特許 6669745 ブロモドメインのインヒビターとしての置換ピロロピリジン

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6669745

(24)【登録日】2020年3月2日

(45)【発行日】2020年3月18日

(54)【発明の名称】ブロモドメインのインヒビターとしての置換ピロロピリジン

(51)【国際特許分類】

   C07D 471/04 20060101AFI20200309BHJP

   C07D 519/00 20060101ALI20200309BHJP

   A61K 31/337 20060101ALI20200309BHJP

   A61K 31/437 20060101ALI20200309BHJP

   A61K 33/24 20190101ALI20200309BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 1/04 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 1/16 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 1/18 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 5/06 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 5/14 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 5/38 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 9/00 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 13/12 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 17/06 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 19/00 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 19/06 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 35/02 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 37/02 20060101ALI20200309BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20200309BHJP

【ＦＩ】

   C07D471/04 104Z

   C07D471/04CSP

   C07D519/00 311

   A61K31/337

   A61K31/437

   A61K33/24

   A61K45/00

   A61P1/04

   A61P1/16

   A61P1/18

   A61P3/10

   A61P5/06

   A61P5/14

   A61P5/38

   A61P9/00

   A61P11/00

   A61P13/12

   A61P17/00

   A61P17/06

   A61P19/00

   A61P19/02

   A61P19/06

   A61P29/00

   A61P35/00

   A61P35/02

   A61P37/02

   A61P43/00 111

   A61P43/00 121

【請求項の数】57

【全頁数】135

(21)【出願番号】特願2017-525078(P2017-525078)

(86)(22)【出願日】2015年11月10日

(65)【公表番号】特表2017-533249(P2017-533249A)

(43)【公表日】2017年11月9日

(86)【国際出願番号】US2015060007

(87)【国際公開番号】WO2016077380

(87)【国際公開日】20160519

【審査請求日】2018年11月8日

(31)【優先権主張番号】62/077,707

(32)【優先日】2014年11月10日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】509012625

【氏名又は名称】ジェネンテック， インコーポレイテッド

(73)【特許権者】

【識別番号】513137422

【氏名又は名称】コンステレーション・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】ＣＯＮＳＴＥＬＬＡＴＩＯＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ，ＩＮＣ．

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(72)【発明者】

【氏名】アルブレヒト， ブライアン ケー．

(72)【発明者】

【氏名】ベロン， スティーブン エフ．

(72)【発明者】

【氏名】バーディック， ダニエル ジェイ．

(72)【発明者】

【氏名】コート， アレクサンドル

(72)【発明者】

【氏名】クローフォード， テリー

(72)【発明者】

【氏名】デイキン， レス エー．

(72)【発明者】

【氏名】ヒューイット， マイケル チャールズ

(72)【発明者】

【氏名】シャオ−ウェイ ツイ， ビッキー

(72)【発明者】

【氏名】レブラン， イブ

(72)【発明者】

【氏名】マグヌソン， スティーブン アール．

(72)【発明者】

【氏名】ナスヴェスチャック， クリストファー ジー．

(72)【発明者】

【氏名】ロメロ， エフ． アントニー

(72)【発明者】

【氏名】タン， ヨン

(72)【発明者】

【氏名】テイラー， アレクサンダー エム．

(72)【発明者】

【氏名】ワン， シューメイ

【審査官】 阿久津 江梨子

(56)【参考文献】

【文献】 米国特許出願公開第２０１４／００９４４５６（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１４／１２５４０８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１３／０９７６０１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１３／０９７０５２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１７−５３３２４８（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ ４７１／０４

Ａ６１Ｋ ３１／３３７

Ａ６１Ｋ ３１／４３７

Ａ６１Ｋ ３３／２４

Ａ６１Ｋ ４５／００

Ａ６１Ｐ １／０４

Ａ６１Ｐ １／１６

Ａ６１Ｐ １／１８

Ａ６１Ｐ ３／１０

Ａ６１Ｐ ５／０６

Ａ６１Ｐ ５／１４

Ａ６１Ｐ ５／３８

Ａ６１Ｐ ９／００

Ａ６１Ｐ １１／００

Ａ６１Ｐ １３／１２

Ａ６１Ｐ １７／００

Ａ６１Ｐ １７／０６

Ａ６１Ｐ １９／００

Ａ６１Ｐ １９／０２

Ａ６１Ｐ １９／０６

Ａ６１Ｐ ２９／００

Ａ６１Ｐ ３５／００

Ａ６１Ｐ ３５／０２

Ａ６１Ｐ ３７／０２

Ａ６１Ｐ ４３／００

Ｃ０７Ｄ ５１９／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）：

【化83】

の化合物またはその塩であって、ここで：
Ｒ^１は、メチル、またはエチルであり；
Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、ここでＲ^２のうちの各Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｂで必要に応じて置換されており；そして
Ｑは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換された５員のヘテロアリールであるか、またはＱは、

【化84】

であり、
ここで環Ａは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換されているか、あるいは環Ａは、カルボシクリルまたはヘテロシクリルと必要に応じて縮合されて、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｇで必要に応じて置換されたポリシクリルを形成し；
Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３は、ＣＲ^ｃおよびＮから各々独立して選択され、ただしＸ_１、Ｘ_２、およびＸ_３のうちの少なくとも１個は、Ｎではなく；そしてＡがカルボシクリルまたはヘテロシクリルと必要に応じて縮合されて、ポリシクリルを形成する場合、Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３の各々は、Ｃであり得かつ縮合部位であり得；
各Ｒ^ｂは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２から独立して選択され、ここで該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２から独立して選択され、ここで該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、６員の単環式ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており、ここで該６員の単環式ヘテロシクリルは、１個もしくはこれより多くのＣ_１−６アルキルで必要に応じて置換されており；
Ｒ^ｅは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルであり、ここで各Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｘ、−Ｓ−Ｒ^ｘ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｘ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｘ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｘ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２から独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ｆは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルであり、ここで各Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｙ、−Ｓ−Ｒ^ｙ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｙ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｙ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｙ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２から独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｇは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２から独立して選択され、ここで該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、オキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキル、ならびにオキソ、ハロ、およびＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｖは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｖａ）_２、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ^ｖは、これらが結合される窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、ならびにオキソ、−Ｎ（Ｒ^ｖａ）_２およびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−３アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｗは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｗａ）_２、ヒドロキシル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ^ｗは、これらが結合される窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−３アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｘは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｙは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｚは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、シアノ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、カルボシクリル、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ^ｚは、これらが結合される窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−３アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｖａは、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個のＲ^ｖａは、これらが結合される窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｗａは、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個のＲ^ｗａは、これらが結合される窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し；そして
各Ｒ^ｚａは、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個のＲ^ｚａは、これらが結合される窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し；
ただしＲ^１がメチルであり；かつＲ^２がエトキシカルボニルである場合；Ａは、２−フルオロ−５−（エチルスルホニル）フェニルではなく；そして
ただしＲ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、３−（エチルスルホニル）−６−フルオロフェニルではない、
化合物。

【請求項2】

Ｒ^１は、メチルである、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

Ｒ^１は、エチルである、請求項１に記載の化合物。

【請求項4】

Ｒ^２は、Ｈである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項5】

Ｒ^２は、メチルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項6】

Ｑは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換された５員のヘテロアリールである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項7】

Ｑは、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、またはトリアゾリルであり、該フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、またはトリアゾリルは、１個またはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項8】

Ｑは、

【化85】

であり、ここで環Ａは、１個またはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換されているか、あるいは環Ａは、カルボシクリルまたはヘテロシクリルと必要に応じて縮合されて、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｇで必要に応じて置換されたポリシクリルを形成する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項9】

Ｑは、

【化86】

であり、ここで環Ａは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項10】

Ｑは、

【化87】

であり、ここで環Ａは、カルボシクリルまたはヘテロシクリルと縮合されて、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｇで必要に応じて置換されたポリシクリルを形成する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項11】

Ｘ_１は、Ｎであり、Ｘ_２は、ＣＲ^ｃであり、そしてＸ_３は、ＣＲ^ｃである、請求項１〜５または８〜１０のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項12】

Ｘ_１は、ＣＲ^ｃであり、Ｘ_２は、Ｎであり、そしてＸ_３は、ＣＲ^ｃである、請求項１〜５または８〜１０のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項13】

Ｘ_１は、Ｎであり、Ｘ_２は、Ｎであり、そしてＸ_３は、ＣＲ^ｃである、請求項１〜５または８〜１０のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項14】

Ｘ_１は、Ｎであり、Ｘ_２は、ＣＲ^ｃであり、そしてＸ_３は、Ｎである、請求項１〜５または８〜１０のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項15】

Ｘ_１は、ＣＲ^ｃであり、Ｘ_２は、ＣＲ^ｃであり、そしてＸ_３は、ＣＲ^ｃである、請求項１〜５または８〜１０のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項16】

Ｒ^ｅは、水素である、請求項１〜５または８〜１５のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項17】

Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは、各々水素である、請求項１〜５または８〜１５のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項18】

各Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２から独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されている、請求項１〜５または８〜１７のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項19】

各Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖおよび−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖから独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、６員の単環式ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており、ここで該６員の単環式ヘテロシクリルは、Ｃ_１−６アルキルで必要に応じて置換されている、請求項１〜５または８〜１７のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項20】

各Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２および−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖから独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、６員の単環式ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており、ここで該６員の単環式ヘテロシクリルは、Ｃ_１−６アルキルで必要に応じて置換されている、請求項１〜５または８〜１７のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項21】

各Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２および−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖから独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、またはヘテロシクリルは、−Ｏ−Ｒ^ｖ、６員の単環式ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており、ここで該６員の単環式ヘテロシクリルは、Ｃ_１−６アルキルで必要に応じて置換されている、請求項１〜５または８〜１７のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項22】

環Ａは、カルボシクリルと縮合されて、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｇで必要に応じて置換されたポリシクリルを形成する、請求項１〜５または１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項23】

環Ａは、ヘテロシクリルと縮合されて、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｇで必要に応じて置換されたポリシクリルを形成する、請求項１〜５または１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項24】

各Ｒ^ｇは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｚおよび−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−から独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、カルボシクリルまたはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、オキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキル、ならびにオキソ、ハロ、およびＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されている、請求項１〜５、２２または２３のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項25】

各Ｒ^ｇは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚから独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、カルボシクリルまたはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、オキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキル、ならびにオキソ、ハロ、およびＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されている、請求項１〜５、２２または２３のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項26】

各Ｒ^ｇは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚから独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、１個もしくはこれより多くの−Ｏ−Ｒ^ｚ基で必要に応じて置換されている、請求項１〜５、２２または２３のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項27】

Ｑは、フェニル、２−オキソインドリン−５−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−６−イル、２，３，３ａ，５−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１，４−ジオン−８−イル、３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン−６−イル、１，３，４，５−テトラヒドロ−４−メチル−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン−７−イル、５，７，７ａ，８，９，１０−ヘキサヒドロピロロ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６−オン−２−イル、４−（２−チエニル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン−７−イル、３−アミノカルボニルフェニル、３−シアノフェニル、４−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−フルオロアゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル、４−（４−メチルピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル、４−（４−アセチルピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル、４−（４−（アミノカルボニル）ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル、４−（Ｎ−（ピリド−３−イル）アミノカルボニル）フェニル、４−（２−フェニルプロパノイル）フェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（シアノメチル）アミノカルボニル）フェニル、４−（Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル）フェニル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−７−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル、１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン−７−イル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル、４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル、４−（１メチルピペリジン−４−イル）フェニル、４−（１メチルピペリジン−４−イルメチル）フェニル、４−（Ｎ−（２−メトキシエチルカルボニル）アミノ）フェニル、２−メチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル、４−（４−メチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル、４−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル、４−（Ｎ−フェニルアミノカルボニル）フェニル、４−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−６−イル、３−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニル、４−（モルホリノカルボニル）フェニル、３−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニル）フェニル、３−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル、３−（１−メチルピペリジン−４−イルメチル）フェニル、および３−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニルインダン−５−イルから選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項28】

以下から選択される、請求項１に記載の化合物：
６−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン；６−メチル−４−（２−オキソインドリン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル ６−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル ７−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］カルバメート；
３−メトキシ−Ｎ−［４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］プロパンアミド；
４−（３−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン；
８−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−３，３ａ−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１，４（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
３−メチル−６−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン；
３−メチル−７−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン；
７−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン；
４−メチル−７−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン；
３−イソプロピル−６−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−キノキサリン−２−オン；
２−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−５，７，７ａ，８，９，１０−ヘキサヒドロピロロ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６−オン；
２−メチル−７−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン；
７−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（２−チエニル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
３−（６−エチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
３−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
３−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゾニトリル；
Ｎ−メチル−３−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−（４−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン；
４−［４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）フェニル］−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［４−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−カルボニル）フェニル］−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［４−（４−メチルピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［４−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−［４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（３−ピリジル）ベンズアミド；
４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−メチル−４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）フェニル］−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［４−（１−メチル−４−ピペリジル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［３−（１−メチル−４−ピペリジル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［４−［（１−メチル−４−ピペリジル）メチル］フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［３−［（１−メチル−４−ピペリジル）メチル］フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；および
３−（２，６−ジメチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド、またはその塩。

【請求項29】

以下から選択される化合物：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（７−オキソ−６−プロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）フェニル］−６−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；および
６−シクロプロピル−４−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン；
またはその塩。

【請求項30】

式（Ｉ）：

【化83】

の化合物またはその塩であって、ここで：
Ｒ^１は、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、ここでＲ^２のうちの各Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｂで必要に応じて置換されており；そして
Ｑは、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、またはトリアゾリルであり、該フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、またはトリアゾリルは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換されるか、またはＱは、

【化84】

であり、
ここで環Ａは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換されているか、あるいは環Ａは、カルボシクリルまたはヘテロシクリルと必要に応じて縮合されて、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｇで必要に応じて置換されたポリシクリルを形成し；
Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３は、ＣＲ^ｃおよびＮから各々独立して選択され、ただしＸ_１、Ｘ_２、およびＸ_３のうちの少なくとも１個は、Ｎではなく；そしてＡがカルボシクリルまたはヘテロシクリルと必要に応じて縮合されて、ポリシクリルを形成する場合、Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３の各々は、Ｃであり得かつ縮合部位であり得；
各Ｒ^ｂは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２から独立して選択され、ここで該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２から独立して選択され、ここで該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、６員の単環式ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており、ここで該６員の単環式ヘテロシクリルは、１個もしくはこれより多くのＣ_１−６アルキルで必要に応じて置換されており；
Ｒ^ｅは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルであり、ここで各Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｘ、−Ｓ−Ｒ^ｘ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｘ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｘ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｘ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２から独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ｆは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルであり、ここで各Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｙ、−Ｓ−Ｒ^ｙ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｙ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｙ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｙ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２から独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｇは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２から独立して選択され、ここで該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、オキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキル、ならびにオキソ、ハロ、およびＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｖは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｖａ）_２、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ^ｖは、これらが結合される窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、ならびにオキソ、−Ｎ（Ｒ^ｖａ）_２およびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−３アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｗは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｗａ）_２、ヒドロキシル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ^ｗは、これらが結合される窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−３アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｘは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｙは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｚは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、シアノ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、カルボシクリル、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ^ｚは、これらが結合される窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−３アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｖａは、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個のＲ^ｖａは、これらが結合される窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｗａは、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個のＲ^ｗａは、これらが結合される窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し；そして
各Ｒ^ｚａは、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個のＲ^ｚａは、これらが結合される窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し；
ただしＲ^１がメチルであり；かつＲ^２がエトキシカルボニルである場合；Ａは、２−フルオロ−５−（エチルスルホニル）フェニルではなく；そして
ただしＲ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、３−（エチルスルホニル）−６−フルオロフェニルではない、
化合物。

【請求項31】

請求項１〜２８または３０のいずれか１項に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、あるいは請求項２９に記載されるとおりの化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なアジュバント、キャリア、またはビヒクルを含む、組成物。

【請求項32】

さらなる治療剤との組み合わせでの、請求項３１に記載の組成物。

【請求項33】

前記さらなる治療剤は、化学療法剤である、請求項３２に記載の組成物。

【請求項34】

請求項１〜２８または３０のいずれか１項に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、あるいは請求項２９に記載されるとおりの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、動物においてブロモドメイン媒介性障害を処置するための組成物。

【請求項35】

前記障害は、がん、炎症性障害、または自己免疫疾患である、請求項３４に記載の組成物。

【請求項36】

前記障害は、がんであり、該がんは、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳のがん、乳がん、気管支原性癌、子宮頚がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、慢性骨髄性白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、結腸がん、大腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、異常増殖性への変化、胎児性癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌、赤白血病、食道がん、エストロゲンレセプター陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞性精巣がん、神経膠腫、膠芽腫、膠肉腫、Ｈ鎖病、頭頚部がん、血管芽腫、肝癌、肝細胞がん、ホルモン不応性前立腺がん、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ球悪性腫瘍、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、ＮＵＴ正中癌（ＮＭＣ）、非小細胞肺がん、乏突起神経膠腫、口腔がん、骨原性肉腫、卵巣がん、膵臓がん、乳頭状腺癌、乳頭状癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺癌腫、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺がん、胃がん、扁平上皮癌、滑液膜腫、汗腺癌、甲状腺がん、ワルデンシュトレーム・マクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮がん、およびウィルムス腫瘍から選択される、請求項３５に記載の組成物。

【請求項37】

前記障害は、がんであり、該がんは、肺がん、乳がん、膵臓がん、大腸がん、および黒色腫から選択される、請求項３５に記載の組成物。

【請求項38】

前記障害は、炎症性障害または自己免疫疾患であり、該炎症性障害または該自己免疫疾患は、アジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、線維症、糸球体腎炎、肝血管閉塞、肝炎、下垂体炎、免疫不全症候群、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、移植臓器拒絶、変形性関節症、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素性ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、白斑、脈管炎、およびウェゲナー肉芽腫症から選択される、請求項３５に記載の組成物。

【請求項39】

前記ブロモドメインは、ＡＳＨ１Ｌ、ＡＴＡＤ２、ＡＴＡＤ２Ｂ、ＢＡＺ１Ａ、ＢＡＺ１Ｂ、ＢＡＺ２Ａ、ＢＡＺ２Ｂ、ＢＰＴＦ、ＢＲＤ１、ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４、ＢＲＤ７、ＢＲＤ８、ＢＲＤ９、ＢＲＤＴ、ＢＲＰＦ１、ＢＲＰＦ３、ＢＲＷＤ１、ＢＲＷＤ３、ＣＥＣＲ２、ＣＲＥＢＢＰ（別名ＣＢＰ）、ＥＰ３００、ＧＣＮ５Ｌ２、ＫＩＡＡ２０２６、ＭＬＬ、ＭＬＬ４、ＰＢＲＭ、ＰＣＡＦ、ＰＨＩＰ、ＳＭＡＲＣＡ２、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＰ１００、ＳＰ１１０、ＳＰ１４０、ＳＰ１４０Ｌ、ＴＡＦ１、ＴＡＦ１Ｌ、ＴＲＩＭ２４、ＴＲＩＭ２８、ＴＲＩＭ３３、ＴＲＩＭ６６、ＺＭＹＮＤ８、およびＺＭＹＮＤ１１から選択される、請求項３４に記載の組成物。

【請求項40】

医学療法における使用のための、請求項１〜２８または３０のいずれか１項に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩または請求項２９に記載されるとおりの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物。

【請求項41】

ブロモドメイン媒介性障害の予防的または治療的処置のための、請求項１〜２８または３０のいずれか１項に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩または請求項２９に記載されるとおりの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物。

【請求項42】

動物においてブロモドメイン媒介性障害を処置するための医薬を調製するための、請求項１〜２８または３０のいずれか１項に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩または請求項２９に記載されるとおりの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩の使用。

【請求項43】

動物において細胞傷害性薬剤を含むがん処置の効力を増大させるための組成物であって、有効量の請求項１〜２８または３０のいずれか１項に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩または請求項２９に記載されるとおりの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。

【請求項44】

前記細胞傷害性薬剤と、前記動物に共投与されることを特徴とする、請求項４３に記載の組成物。

【請求項45】

動物において細胞傷害性薬剤へのがんの耐性の発生を遅延または防止するための組成物であって、請求項１〜２８または３０のいずれか１項に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩または請求項２９に記載されるとおりの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。

【請求項46】

動物においてがん治療への応答の継続時間を延ばすための組成物であって、請求項１〜２８または３０のいずれか１項に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩または請求項２９に記載されるとおりの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含み、該組成物は該がん治療を受けている動物に投与されることを特徴とし、ここで該組成物が投与される場合の該がん治療への応答の継続時間は、該組成物の投与の非存在下での該がん治療への応答の継続時間を超えて延びる、組成物。

【請求項47】

個体においてがんを処置するための組成物であって、請求項１〜２８または３０のいずれか１項に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または請求項２９に記載されるとおりの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含み、該組成物は、前記個体に細胞傷害性薬剤と共投与されることを特徴とする、組成物。

【請求項48】

前記細胞傷害性薬剤は、抗微小管薬剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗菌剤、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼＩインヒビター、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路インヒビター、非レセプターチロシンキナーゼ血管形成インヒビター、免疫療法剤、アポトーシス促進薬剤、ＬＤＨ−Ａのインヒビター、脂肪酸生合成のインヒビター、細胞周期シグナル伝達インヒビター、ＨＤＡＣインヒビター、プロテアソームインヒビター、およびがん代謝のインヒビターから選択される、請求項４７に記載の組成物。

【請求項49】

前記細胞傷害性薬剤は、タキサンである、請求項４７に記載の組成物。

【請求項50】

前記タキサンは、パクリタキセルまたはドセタキセルである、請求項４９に記載の組成物。

【請求項51】

前記細胞傷害性薬剤は、白金薬剤である、請求項４７に記載の組成物。

【請求項52】

前記細胞傷害性薬剤は、ＥＧＦＲのアンタゴニストである、請求項４７に記載の組成物。

【請求項53】

前記ＥＧＦＲのアンタゴニストは、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたはその薬学的に受容可能な塩である、請求項５２に記載の組成物。

【請求項54】

前記細胞傷害性薬剤は、ＲＡＦインヒビターである、請求項４７に記載の組成物。

【請求項55】

前記ＲＡＦインヒビターは、ＢＲＡＦインヒビターまたはＣＲＡＦインヒビターである、請求項５４に記載の組成物。

【請求項56】

前記ＲＡＦインヒビターは、ベムラフェニブである、請求項５４に記載の組成物。

【請求項57】

前記細胞傷害性薬剤は、ＰＩ３Ｋインヒビターである、請求項４７に記載の組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の引用）
本特許出願は、米国出願第６２／０７７，７０７号（２０１４年１１月１０日出願）の優先権の利益を主張する。この出願は、本明細書中に参考として援用される。

【0002】

（発明の技術分野）
本発明は、ブロモドメインのインヒビターとして有用な化合物に関する。

【背景技術】

【0003】

（発明の背景）
クロマチンは、染色体を構成する、ＤＮＡとタンパク質との複雑な組み合わせである。それは真核生物細胞の核内部に見出され、ヘテロクロマチン（凝集している）形態とユークロマチン（伸長している）形態との間で分けられている。クロマチンの主要な構成要素は、ＤＮＡおよびタンパク質である。ヒストンは、クロマチンの主要なタンパク質構成要素であり、その周りにＤＮＡが巻き付く糸巻きのように作用する。クロマチンの機能は、ＤＮＡをより小さな容積へと圧縮して、細胞の中に収まるようにし、ＤＮＡを強化して、有糸分裂および減数分裂を可能にし、そして発現およびＤＮＡ複製をコントロールするための機構として働くことである。このクロマチン構造は、ヒストンタンパク質（顕著なことには、ヒストンＨ３およびＨ４、ならびに最も一般的には、コアヌクレオソーム構造を超えて伸長する「ヒストンテール」内）に対する一連の翻訳後修飾によってコントロールされる。ヒストンテールは、タンパク質−タンパク質相互作用を自由にできる傾向にあり、翻訳後修飾を最も受けやすいヒストンの部分でもある。これら修飾としては、アセチル化、メチル化、リン酸化、ユビキチン化、およびＳＵＭＯ化が挙げられる。これらエピジェネティック痕跡が、ヒストンテール内で特異的残基にタグを配置する特異的酵素によって記されそして消され、それによって、エピジェネティックコードを形成し、これは次いで、細胞によって翻訳処理（ｉｎｔｅｒｐｒｅｔｅ）されて、クロマチン構造の遺伝子特異的調節、およびそれによって転写を可能にする。

【0004】

タンパク質の全てのクラスのうち、ヒストンは、中でも翻訳後修飾を最も受けやすい。ヒストン修飾はダイナミックである。なぜならそれらは、特異的刺激に応じて付加または除去され得、これら修飾は、クロマチンに対する構造変化および遺伝子転写の変化の両方を指示するからである。別個の酵素クラス、すなわち、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（ＨＡＴ）およびヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）は、特異的なヒストンリジン残基をアセチル化または脱アセチル化する（Ｓｔｒｕｈｌ Ｋ．，Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．，１９８９，１２，５，５９９−６０６）。

【0005】

ブロモドメインは、およそ１１０アミノ酸長であり、多数のクロマチン会合タンパク質の中で見出され、およそ７０のヒトタンパク質において同定され、しばしば他のタンパク質モチーフに隣り合っている（Ｊｅａｎｍｏｕｇｉｎ Ｆ．，ら．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．，１９９７，２２，５，１５１−１５３；およびＴａｍｋｕｎ Ｊ．Ｗ．，ら．，Ｃｅｌｌ，１９９２，７，３，５６１−５７２）。ブロモドメインと修飾ヒストンとの間の相互作用は、クロマチン構造変化および遺伝子調節の根底にある重要な機構であり得る。ブロモドメイン含有タンパク質は、がん、炎症およびウイルス複製を含む疾患プロセスに関わっている。例えば、Ｐｒｉｎｊｈａら．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，３３（３）：１４６−１５３（２０１２）およびＭｕｌｌｅｒら．，Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ．，１３（２９）：１−２０（Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１１）を参照のこと。

【0006】

細胞タイプ特異性および適切な組織機能性は、それらの環境によって密接に影響を及ぼされる別個の転写プログラムの厳密なコントロールを要する。この転写ホメオスタシスに対する変更は、多くの疾患状態、最も顕著なことには、がん、免疫−炎症、神経学的障害、および代謝疾患と直接的に関連する。ブロモドメインは、特有の疾患関連転写経路をコントロールするように働く鍵となるクロマチン修飾複合体内にある。これは、ブロモドメイン含有タンパク質における変異が、がん、ならびに免疫および神経学的機能不全に関係するという観察によって強調される。さらに、近年の知見は、ＢＲＤ４のブロモドメインの小分子阻害が、自己免疫から心臓肥大までの範囲に及ぶ多様なヒト疾患において臨床的有用性を有し得ることを示した。これは、その根底にある機構が転写調節にあることから可能である。従って、ファミリーにまたがるブロモドメインの選択的阻害は、ヒトの機能不全における新規治療剤として種々の機会を作り出す。

【0007】

がん、免疫学的障害、および他のブロモドメイン関連疾患の処置の必要性がある。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0008】

【非特許文献1】Ｓｔｒｕｈｌ Ｋ．，Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．，１９８９，１２，５，５９９−６０６

【非特許文献2】Ｊｅａｎｍｏｕｇｉｎ Ｆ．，ら．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．，１９９７，２２，５，１５１−１５３

【非特許文献3】Ｔａｍｋｕｎ Ｊ．Ｗ．，ら．，Ｃｅｌｌ，１９９２，７，３，５６１−５７２

【非特許文献4】Ｐｒｉｎｊｈａら．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，３３（３）：１４６−１５３（２０１２）

【非特許文献5】Ｍｕｌｌｅｒら．，Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ．，１３（２９）：１−２０（Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１１）

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0009】

（発明の要旨）
一局面は、式（Ｉ）：

【化1】

の化合物またはその塩を含み、ここで：
Ｒ^１は、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、ここでＲ^２のうちの各Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｂで必要に応じて置換されており；そして
Ｑは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換された５員のヘテロアリールであるか、またはＱは、

【化2】

であり、
ここで環Ａは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換されているか、あるいは環Ａは、カルボシクリルまたはヘテロシクリルと必要に応じて縮合されて、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｇで必要に応じて置換されたポリシクリルを形成し；
Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３は、ＣＲ^ｃおよびＮから各々独立して選択され、ただしＸ_１、Ｘ_２、およびＸ_３のうちの少なくとも１個は、Ｎではなく；そしてＡがカルボシクリルまたはヘテロシクリルと必要に応じて縮合されて、ポリシクリルを形成する場合、Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３の各々は、Ｃであり得かつ縮合部位であり得；
各Ｒ^ｂは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２から独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２から独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、６員の単環式ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており、ここで上記６員の単環式ヘテロシクリルは、１個もしくはこれより多くのＣ_１−６アルキルで必要に応じて置換されており；
Ｒ^ｅは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ^ｘ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルであり、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｘ、−Ｓ−Ｒ^ｘ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｘ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｘ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｘ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２から独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ｆは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ^ｙ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルであり、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｙ、−Ｓ−Ｒ^ｙ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｙ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｙ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｙ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２から独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｇは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２から独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、オキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキル、ならびにオキソ、ハロ、およびＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｖは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｖａ）_２、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ^ｖは、これらが結合される窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、ならびにオキソ、−Ｎ（Ｒ^ｖａ）_２およびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−３アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｗは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｗａ）_２、ヒドロキシル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ^ｗは、これらが結合される窒素と一緒になって、オキソ、ハロならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−３アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｘは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｙは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｚは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、シアノ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、カルボシクリル、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ^ｚは、これらが結合される窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−３アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｖａは、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個のＲ^ｖａは、これらが結合される窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｗａは、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個のＲ^ｗａは、これらが結合される窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し；そして
各Ｒ^ｚａは、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個のＲ^ｚａは、これらが結合される窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。

【0010】

別の局面は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なアジュバント、キャリア、またはビヒクルを含む組成物を含む。

【0011】

別の局面は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を動物に投与する工程を包含する、動物においてブロモドメイン媒介性障害を処置するための方法を包含する。

【0012】

別の局面は、医学療法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む。

【0013】

別の局面は、ブロモドメイン媒介性障害の予防的または治療的処置のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む。

【0014】

別の局面は、動物（例えば、ヒトのような哺乳動物）においてブロモドメイン媒介性障害を処置するための医薬を調製するための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用を含む。

【0015】

別の局面は、ブロモドメインの研究のための化合物を含む。

【0016】

別の局面は、式（Ｉ）の化合物またはその塩を調製するために有用な本明細書で開示される合成中間体および合成プロセスを含む。

【発明を実施するための形態】

【0017】

（詳細な説明）
（化合物および定義）
定義および用語は、以下でより詳細に記載される。化学元素は、元素周期表（ＣＡＳバージョン、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５^ｔｈ Ｅｄ）に従って同定される。

【0018】

別段述べられなければ、式Ｉの化合物は、所定の構造のエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何（または配座）異性形態を含む。例えば、各不斉中心に関するＲ配置およびＳ配置、ＺおよびＥ二重結合異性体、ＺおよびＥ立体配座異性体、単一の立体化学異性体、ならびにエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何（または立体配座）の混合物が含まれる。別段述べられなければ、本明細書で示される構造の全互変異性形態が含まれる。さらに、別段述べられなければ、本明細書で示される構造はまた、１個もしくはこれより多くの同位体富化された原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことが意味される。例えば、重水素もしくはトリチウムによる１個もしくはこれより多くの水素の、^１３Ｃもしくは^１４Ｃ炭素による炭素の、^１５Ｎ窒素による窒素の、^３３Ｓ、^３４Ｓもしくは^３６Ｓ硫黄による硫黄の、または^１７Ｏもしくは^１８Ｏ酸素による酸素の、独立した置換または富化が含まれる、式Ｉの化合物である。このような化合物は、例えば、分析ツールとして、生物学的アッセイにおけるプローブとして、または治療剤として有用である。

【0019】

特定のエナンチオマーが記載される場合、それは、ある種の実施形態において、対応するエナンチオマーを実質的に含まずに提供され得、そしてまた、「光学的に富化される」と言及され得る。「光学的に富化される」とは、本明細書で使用される場合、エナンチオマーの混合物が、有意に多い割合の一方のエナンチオマーから構成され、エナンチオマー過剰（ｅｅ ％）によって記載され得ることを意味する。ある種の実施形態において、エナンチオマーの混合物は、少なくとも約９０重量％（約９０％ ｅｅ）の所定のエナンチオマーから構成される。他の実施形態において、エナンチオマーの混合物は、少なくとも約９５重量％、９８重量％または９９重量％（約９５％、９８％または９９％ ｅｅ）の所定のエナンチオマーから構成される。エナンチオマーおよびジアステレオマーは、当業者に公知の任意の方法（一方の立体異性体が他方のものより溶解度が高い溶媒からの再結晶、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）、キラル塩の形成および結晶化（次いでこれらは上記の方法のうちのいずれかによって分離される）が挙げられる）によってラセミ混合物から単離され得るか、または不斉合成によって調製され得、必要に応じてさらに富化され得る。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓら．，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎ，ら．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．Ｌ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｅｄ．，Ｕｎｉｖ．ｏｆ Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ，ＩＮ １９７２）を参照のこと。

【0020】

用語「ヘテロ原子」とは、炭素または水素以外の原子から独立して選択される任意の原子、例えば、酸素、硫黄、窒素、リンまたはケイ素のうちの１個もしくはこれより多く（窒素、硫黄、リンもしくはケイ素の任意の酸化形態；および任意の窒素の四級化形態を含む）を意味する。

【0021】

用語「ハロ」および「ハロゲン」とは、本明細書で使用される場合、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）およびヨウ素（ヨード、−Ｉ）から選択される原子をいう。

【0022】

用語「オキソ」とは、＝Ｏまたは（＝Ｏ）_２をいう。

【0023】

用語「不飽和の」とは、本明細書で使用される場合、１つの部分が１個もしくはこれより多くの不飽和単位を有することを意味する。

【0024】

用語「カルボシクリル」とは、単独で、またはより大きな部分の一部として使用され、３〜２０個の炭素原子を有する飽和、部分不飽和、または芳香族の環系をいう。一実施形態において、カルボシクリルは、３〜１２個の炭素原子（Ｃ_３−Ｃ_１２）を含む。別の実施形態において、カルボシクリルは、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_１０またはＣ_５−Ｃ_１０を含む。他の実施形態において、カルボシクリルは、単環として、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６またはＣ_５−Ｃ_６を含む。別の実施形態において、カルボシクリルは、二環として、Ｃ_７−Ｃ_１２を含む。別の実施形態において、カルボシクリルは、スピロ系として、Ｃ_５−Ｃ_１２を含む。単環式カルボシクリルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−シクロペンタ−３−エニル、シクロヘキシル、ペルジュウテリオシクロヘキシル、１−シクロヘキサ−１−エニル、１−シクロヘキサ−２−エニル、１−シクロヘキサ−３−エニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、フェニル、およびシクロドデシルが挙げられる；７〜１２個の環原子を有する二環式カルボシクリルとしては、［４，３］、［４，４］、［４，５］、［５，５］、［５，６］または［６，６］の環系、例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ナフタレン、およびビシクロ［３．２．２］ノナンが挙げられる；そしてスピロカルボシクリルとしては、スピロ［２．２］ペンタン、スピロ［２．３］ヘキサン、スピロ［２．４］ヘプタン、スピロ［２．５］オクタンおよびスピロ［４．５］デカンが挙げられる。用語カルボシクリルは、本明細書で定義されるとおりのアリール環系を含む。用語カルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｃｙｌ）はまた、シクロアルキル環（例えば、飽和または部分不飽和の単環、二環、またはスピロ炭素環）を含む。

【0025】

用語「アルキル」とは、本明細書で使用される場合、飽和の直鎖もしくは分枝鎖の一価炭化水素ラジカルをいう。一実施形態において、上記アルキルラジカルは、１〜１８個の炭素原子（Ｃ_１−Ｃ_１８）である。他の実施形態において、上記アルキルラジカルは、Ｃ_０−Ｃ_６、Ｃ_０−Ｃ_５、Ｃ_０−Ｃ_３、Ｃ_１−Ｃ_１２、Ｃ_１−Ｃ_１０、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、Ｃ_１−Ｃ_５、Ｃ_１−Ｃ_４またはＣ_１−Ｃ_３である。Ｃ_０アルキルは、結合をいう。アルキル基の例としては、以下が挙げられる：メチル（Ｍｅ、−ＣＨ_３）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ_２ＣＨ_３）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−プロピル（ｉ−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ_３）_３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、１−ヘキシル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（ＣＨ_３）_３、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシル。

【0026】

用語「アルケニル」とは、本明細書で使用される場合、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分枝鎖の一価炭化水素ラジカルを示す。アルケニルは、「シス」および「トランス」配向、または代わりに「Ｅ」および「Ｚ」配向を有するラジカルを含む。一例では、上記アルケニルラジカルは、２〜１８個の炭素原子（Ｃ_２−Ｃ_１８）である。他の例では、上記アルケニルラジカルは、Ｃ_２−Ｃ_１２、Ｃ_２−Ｃ_１０、Ｃ_２−Ｃ_８、Ｃ_２−Ｃ_６またはＣ_２−Ｃ_３である。例としては、エテニルまたはビニル（−ＣＨ＝ＣＨ_２）、プロパ−１−エニル（−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３）、プロパ−２−エニル（−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２）、２−メチルプロパ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ブタ−２−エニル、ブタ−３−エニル、ブタ−１，３−ジエニル、２−メチルブタ−１，３−ジエン、ヘキサ−１−エニル、ヘキサ−２−エニル、ヘキサ−３−エニル、ヘキサ−４−エニルおよびヘキサ−１，３−ジエニルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0027】

用語「アルキニル」とは、本明細書で使用される場合、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分枝鎖の一価炭化水素ラジカルをいう。一例では、上記アルキニルラジカルは、２〜１８個の炭素原子（Ｃ_２−Ｃ_１８）である。他の例では、上記アルキニルラジカルは、Ｃ_２−Ｃ_１２、Ｃ_２−Ｃ_１０、Ｃ_２−Ｃ_８、Ｃ_２−Ｃ_６またはＣ_２−Ｃ_３である。例としては、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパ−１−イニル（−Ｃ≡ＣＣＨ_３）、プロパ−２−イニル（プロパルギル、−ＣＨ_２Ｃ≡ＣＨ）、ブタ−１−イニル、ブタ−２−イニルおよびブタ−３−イニルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0028】

用語「アルコキシ」とは、式−ＯＲによって表される直鎖または分枝鎖の一価ラジカルであって、ここでＲは、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはカルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｃｙｌ）であるものをいう。アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、およびシクロプロポキシが挙げられる。

【0029】

用語「ハロアルキル」とは、本明細書で使用される場合、１個もしくはこれより多くの（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個の）ハロ基で置換されている、本明細書で定義されるとおりのアルキルをいう。

【0030】

用語「アリール」とは、単独でまたは「アリールアルキル」、「アリールアルコキシ」もしくは「アリールオキシアルキル」におけるようなより大きな部分の一部として使用され、単環式、二環式または三環式の炭素環系（縮合環を含む）であって、その系の中の少なくとも１個の環が芳香族であるものをいう。用語「アリール」は、用語「アリール環」と交換可能に使用され得る。一実施形態において、アリールは、６〜１８個の炭素原子を有する基を含む。別の実施形態において、アリールは、６〜１０個の炭素原子を有する基を含む。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、アントラシル、ビフェニル、フェナントレニル、ナフタセニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、１Ｈ−インデニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈインデニルなどが挙げられ、これらは、１個もしくはこれより多くの本明細書で記載される置換基によって置換され得るかまたは独立して置換され得る。特定のアリールは、フェニルである。別の実施形態において、アリールとしては、１個もしくはこれより多くの炭素環式環に縮合されたアリール環（例えば、インダニル、またはテトラヒドロナフチルなど）が挙げられ、ここで上記ラジカルまたは結合点は、芳香族環上にある。

【0031】

用語「ヘテロアリール」とは、単独でまたはより大きな部分、例えば、「ヘテロアリールアルキル」もしくは「ヘテロアリールアルコキシ」の一部として使用され、５〜１４個の環原子を有する単環式、二環式または三環式の環系であって、少なくとも１個の環が芳香族でありかつ少なくとも１個のヘテロ原子を含むものをいう。一実施形態において、ヘテロアリールは、４〜６員の単環式芳香族基であって、ここで１個もしくはこれより多くの環原子は、独立して必要に応じて置換された窒素、硫黄または酸素であるものを含む。別の実施形態において、ヘテロアリールは、５〜６員の単環式芳香族基であって、ここで１個もしくはこれより多くの環原子が、独立して必要に応じて置換された窒素、硫黄または酸素であるものを含む。ヘテロアリール基の例としては、以下が挙げられる：チエニル、フリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、チアトリアゾリル、オキサトリアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラジニル、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル、イミダゾール［１，２−ａ］ピリミジニル、プリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３，４−トリアゾール−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、およびピリド−２−イル Ｎ−オキシド。用語「ヘテロアリール」はまた、ヘテロアリールが１個もしくはこれより多くのアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリル環に縮合され、ここでラジカルまたは結合点がヘテロアリール環上にある基を含む。非限定的な例としては、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルおよびピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが挙げられる。ヘテロアリール基は、単環式、二環式または三環式であり得る。

【0032】

本明細書で使用される場合、用語「ヘテロシクリル」とは、本明細書で定義されるとおりの「カルボシクリル」であって、ここで１個もしくはこれより多くの（例えば、１個、２個、３個、もしくは４個の）炭素原子がヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）で置き換えられたものをいう。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリルとは、飽和環系（例えば、３〜１２員の飽和ヘテロシクリル環系）をいう。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリルとは、ヘテロアリール環系（例えば、５〜１４員のヘテロアリール環系）をいう。ヘテロシクリルは、本明細書で定義されるものから独立して選択される１個もしくはこれより多くの置換基で必要に応じて置換され得る。用語ヘテロシクリルはまた、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルであって、これは、３〜８個の炭素および１個もしくはこれより多くの（１個、２個、３個、または４個の）ヘテロ原子を含む、飽和または部分不飽和の単環系、二環系、またはスピロ環系であるものを含む。

【0033】

一例では、ヘテロシクリルは、３〜１２個の環原子を含み、単環系、二環系および三環系およびスピロ環系を含む。ここで上記環原子は、炭素であり、１〜５個の環原子は、窒素、硫黄または酸素から選択されるヘテロ原子であり、このヘテロ原子は、１個もしくはこれより多くの基によって独立して必要に応じて置換されている。一例では、ヘテロシクリルは、１〜４個のヘテロ原子を含む。別の例では、ヘテロシクリルは、窒素、硫黄または酸素から選択される１個もしくはこれより多くのヘテロ原子を有する３〜７員の単環を含む。別の例では、ヘテロシクリルは、窒素、硫黄または酸素から選択される１個もしくはこれより多くのヘテロ原子を有する４〜６員の単環を含む。別の例では、ヘテロシクリルは、３員の単環を含む。別の例では、ヘテロシクリルは、４員の単環を含む。別の例では、ヘテロシクリルは、５〜６員の単環を含む。一例では、上記ヘテロシクリル基は、０〜３個の二重結合を含む。任意の窒素または硫黄ヘテロ原子は、必要に応じて酸化されていても良いし（例えば、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ_２）、任意の窒素ヘテロ原子は、必要に応じて四級化されていてもよい（例えば、［ＮＲ_４］^＋Ｃｌ⁻、［ＮＲ_４］^＋ＯＨ⁻）。ヘテロシクリルの例としては、以下が挙げられる：オキシラニル、アジリジニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、１，２−ジチエタニル、１，３−ジチエタニル、ピロリジニル、ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ヘキサヒドロチオピラニル、ヘキサヒドロピリミジニル、オキサジナニル（ｏｘａｚｉｎａｎｙｌ）、チアジナニル（ｔｈｉａｚｉｎａｎｙｌ）、チオキサニル、ホモピペラジニル、ホモピペリジニル、アゼパニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、オキサゼパニル、ジアゼパニル、１，４−ジアゼパニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、チアゼパニル、テトラヒドロチオピラニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、１，１−ジオキソイソチアゾリジノニル、オキサゾリジノニル、イミダゾリジノニル、４，５，６，７−テトラヒドロ［２Ｈ］インダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１，６−ジヒドロイミダゾール［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、チアジニル、オキサジニル、チアジアジニル、オキサジアジニル、ジチアジニル、ジオキサジニル、オキサチアジニル、チアトリアジニル、オキサトリアジニル、ジチアジアジニル、イミダゾリニル、ジヒドロピリミジル、テトラヒドロピリミジル、１−ピロリニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、インドリニル、チアピラニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ジチアニル、ジチオラニル、ピリミジノニル、ピリミジンジオニル、ピリミジン−２，４−ジオニル、ピペラジノニル、ピペラジンジオニル、ピラゾリジニルイミダゾリニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、６−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、アザビシクロ［２．２．２］ヘキサニル、２−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタニル、８−アザビシクロ［２．２．２］オクタニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザスピロ［３．５］ノナニル、アザスピロ［２．５］オクタニル、アザスピロ［４．５］デカニル、１−アザスピロ［４．５］デカン−２−オニル、アザスピロ［５．５］ウンデカニル、テトラヒドロインドリル、オクタヒドロインドリル、テトラヒドロイソインドリル、テトラヒドロインダゾリル、１，１−ジオキソヘキサヒドロチオピラニル。硫黄または酸素原子および１〜３個の窒素原子を含む５員のヘテロシクリルの例は、チアゾリル（チアゾール−２−イルおよびチアゾール−２−イル Ｎ−オキシドが挙げられる）、チアジアゾリル（１，３，４−チアジアゾール−５−イルおよび１，２，４−チアジアゾール−５−イルが挙げられる）、オキサゾリル（例えば、オキサゾール−２−イル）、およびオキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾール−５−イルおよび１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）である。２〜４個の窒素原子を含む５員環のヘテロシクリルの例としては、イミダゾリル（例えば、イミダゾール−２−イル）；トリアゾリル（例えば、１，３，４−トリアゾール−５−イル；１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル）、およびテトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾール−５−イル）が挙げられる。ベンゾ縮合５員ヘテロシクリルの例は、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イルおよびベンゾイミダゾール−２−イルである。１〜３個の窒素原子および必要に応じて硫黄または酸素原子を含む６員のヘテロシクリルの例は、例えば、ピリジル（例えば、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、およびピリド−４−イル）；ピリミジル（例えば、ピリミド−２−イルおよびピリミド−４−イル）；トリアジニル（例えば、１，３，４−トリアジン−２−イルおよび１，３，５−トリアジン−４−イル）；ピリダジニル（特に、ピリダジン−３−イル）、およびピラジニルである。ピリジンＮ−オキシドおよびピリダジンＮ−オキシド、ならびにピリジル、ピリミド−２−イル、ピリミド−４−イル、ピリダジニルおよび１，３，４−トリアジン−２−イル基は、ヘテロシクリル基の他の例である。

【0034】

本明細書で使用される場合、用語「部分不飽和の」とは、環原子の間に少なくとも１個の二重結合または三重結合を含むが、その環部分が芳香族ではない環部分をいう。

【0035】

本明細書で使用される場合、用語「多環」とは、縮合され得るか、架橋され得るか、またはスピロ関係にあり得る、２個またはこれより多くの（例えば、２個、３個、４個、または５個の）環を有する環系をいう。

【0036】

本明細書で使用される場合、用語「インヒビター」とは、測定可能な親和性および活性でブロモドメインに結合しかつこれを阻害する化合物をいう。ある種の実施形態において、インヒビターは、約５０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満、または約１０ｎＭ未満のＩＣ_５０または結合定数を有する。

【0037】

用語「測定可能な親和性」および「測定可能に阻害する」とは、本明細書で使用される場合、（ｉ）式Ｉの化合物またはその組成物およびブロモドメインを含むサンプルと（ｉｉ）このようなブロモドメインを含み、上記化合物またはその組成物が存在しない、等価なサンプルとの間での、ブロモドメインの活性の測定可能な低減をいう。

【0038】

「薬学的に受容可能な塩」とは、酸付加塩および塩基付加塩の両方を含む。本明細書中の化合物または実施例が特定の塩として示される場合、その対応する遊離塩基、ならびにその対応する遊離塩基の他の塩（その対応する遊離塩基の薬学的に受容可能な塩を含む）が企図されることは、理解されるべきである。

【0039】

「薬学的に受容可能な酸付加塩」とは、その遊離塩基の生物学的有効性および特性を保持し、生物学的にも別の点でも望ましくないものではない、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、炭酸、リン酸など）および有機酸（脂肪族、シクロ脂肪族、芳香族、脂肪芳香族（ａｒａｌｉｐｈａｔｉｃ）、複素環式、炭素環式、およびスルホンのクラスの有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸（ｍａｌｏｎｅｉｃ ａｃｉｄ）、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、グルタミン酸、アントラニル酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、エンボン酸、フェニル酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸など）から選択され得る）と形成される、塩をいう。

【0040】

「薬学的に受容可能な塩基付加塩」とは、無機塩基から得られるもの（例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩など）を含む。特に、塩基付加塩は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウムおよびマグネシウムの塩である。薬学的に受容可能な無毒性の有機塩基から得られる塩としては、一級、二級、および三級のアミン、置換されたアミン（天然に存在する置換されたアミンを含む）、環式アミンおよび塩基性イオン交換樹脂（例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジエチルアミノエタノール、トロメタミン、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｅ）、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂など）の塩が挙げられる。特定の非毒性の有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トロメタミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン、およびカフェインである。

【0041】

用語「互変異性体」または「互変異性形態」とは、低エネルギー障壁を介して相互転換する異なるエネルギーの構造異性体をいう。例えば、プロトン互変異性体（プロトトロピー性互変異性体（ｐｒｏｔｏｔｒｏｐｉｃ ｔａｕｔｏｍｅｒ）としても公知）は、プロトンの移動を介する相互変換を含む（例えば、ケト−エノールおよびイミン−エナミン異性化）。原子価互変異性体としては、結合する電子のうちのいくつかの再編成による相互変換が挙げられる。

【0042】

「溶媒和物」とは、１個もしくはこれより多くの溶媒分子と本発明の化合物との会合物または複合体をいう。溶媒の例としては、水、イソプロパノール、エタノール、メタノール、ＤＭＳＯ、酢酸エチル、酢酸およびエタノールアミンが挙げられる。用語「水和物」とは、溶媒分子が水である複合体をいう。

【0043】

「治療上有効な量」とは、（ｉ）特定の疾患、状態または障害を処置する、（ｉｉ）特定の疾患、状態または障害の１もしくはこれより多くの症状を減弱、改善または排除する、あるいは（ｉｉｉ）本明細書で記載される特定の疾患、状態、または障害の１もしくはこれより多くの症状の発生を防止または遅らせる、本発明の化合物の量をいう。がんの場合には、薬物の治療上有効な量は、がん細胞の数を低減し得る；腫瘍サイズを縮小し得る；周辺器官へのがん細胞浸潤を阻害し得る（すなわち、ある程度まで遅らせ得、好ましくは停止させ得る）；腫瘍転移を阻害し得る（すなわち、ある程度まで遅らせ得、好ましくは停止させ得る）；腫瘍増殖をある程度まで阻害し得る；そして／またはがんと関連する症状のうちの１もしくはこれより多くをある程度まで軽減し得る。がん治療に関しては、効力は、例えば、疾患進行までの時間（ＴＴＰ）を評価することおよび／または奏功率（ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ）（ＲＲ）を決定することによって測定され得る。免疫学的障害の場合には、上記治療上有効な量は、アレルギー障害、自己免疫疾患および／もしくは炎症性疾患の症状、または急性炎症反応の症状（例えば、喘息）を減少または緩和するために十分な量である。いくつかの実施形態において、治療上有効な量は、薬物寛容性のまたは薬物寛容性を持続させているがん細胞の活性または数を有意に減少させるために十分な、本明細書で記載される化学的実体の量である。

【0044】

「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」（および「処置する（ｔｒｅａｔ）」または「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」のようなバリエーション）は、処置されている個体または細胞の自然のままの経過を変化させる試みでの臨床的介入をいい、予防のために、または臨床病理の経過の間のいずれかに行われ得る。望ましい処置効果としては、疾患の発生または再発の防止、症状の緩和、何らかの直接的または間接的な、疾患の病理上の転帰の減少、疾患の安定した（すなわち、増悪しない）状態、転移の防止、疾患進行速度の低下、疾患状態の改善または一時的緩和、処置を受けていない場合に予測される生存と比較して長期化した生存、ならびに寛解または予後の改善のうちの１もしくはこれより多くが挙げられる。ある種の実施形態において、式Ｉの化合物は、疾患もしくは障害の発生を遅らせるか、または疾患もしくは障害の進行を遅らせるために、使用される。処置の必要性のある個体としては、上記状態または障害を既に有する個体、ならびに上記状態または障害を有する傾向にある個体（例えば、遺伝子変異、または遺伝子もしくはタンパク質の異所性発現を通じて）あるいは上記状態または障害が防止されるべき個体が挙げられる。

【0045】

本明細書で使用される場合、「１つの、ある（ａ）」または「１つの、ある（ａｎ）」とは、別段明示的に示されなければ、１もしくはこれより多くを意味する。本明細書で使用される場合、「別の」とは、少なくとも第２のもしくはこれより多くを意味する。

【0046】

（例示的値）
一実施形態は、式（Ｉ）の化合物またはその塩を提供し、ここで：
Ｒ^１は、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、ここでＲ^２のうちの各Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｂで必要に応じて置換されており；そして
Ｑは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換された５員のヘテロアリールであるか、またはＱは、

【化3】

であり、
ここで環Ａは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換されているか、あるいは環Ａは、カルボシクリルまたはヘテロシクリルと必要に応じて縮合されて、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｇで必要に応じて置換されたポリシクリルを形成し；
Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３は、ＣＲ^ｃおよびＮから各々独立して選択され、ただしＸ_１、Ｘ_２、およびＸ_３のうちの少なくとも１個は、Ｎではなく；そしてＡがカルボシクリルまたはヘテロシクリルと必要に応じて縮合されて、ポリシクリルを形成する場合、Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３の各々は、Ｃであり得かつ縮合部位であり得；
各Ｒ^ｂは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２から独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２から独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、６員の単環式ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており、ここで上記６員の単環式ヘテロシクリルは、１個もしくはこれより多くのＣ_１−６アルキルで必要に応じて置換されており；
Ｒ^ｅは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ^ｘ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルであり、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｘ、−Ｓ−Ｒ^ｘ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｘ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｘ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｘ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２から独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ｆは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ^ｙ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルであり、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｙ、−Ｓ−Ｒ^ｙ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｙ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｙ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｙ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２から独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｇは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２から独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、オキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキル、ならびにオキソ、ハロ、およびＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｖは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｖａ）_２、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ^ｖは、これらが結合される窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、ならびにオキソ、−Ｎ（Ｒ^ｖａ）_２およびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−３アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｗは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｗａ）_２、ヒドロキシル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ^ｗは、これらが結合される窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−３アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｘは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｙは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｚは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、シアノ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、カルボシクリル、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ^ｚは、これらが結合される窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−３アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｖａは、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個のＲ^ｖａは、これらが結合される窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｗａは、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個のＲ^ｗａは、これらが結合される窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し；そして
各Ｒ^ｚａは、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個のＲ^ｚａは、これらが結合される窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。

【0047】

一実施形態は、式（Ｉ）の化合物またはその塩を提供し、ここで：
Ｒ^１は、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、ここでＲ^２のうちの各Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｂで必要に応じて置換されており；そして
Ｑは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換された５員のヘテロアリールであるか、またはＱは、

【化4】

であり、
ここで環Ａは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換されているか、あるいは環Ａは、カルボシクリルまたはヘテロシクリルと必要に応じて縮合されて、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｇで必要に応じて置換されたポリシクリルを形成し；
Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３は、ＣＲ^ｃおよびＮから各々独立して選択され、ただしＸ_１、Ｘ_２、およびＸ_３のうちの少なくとも１個は、Ｎではなく；そしてＡがカルボシクリルまたはヘテロシクリルと必要に応じて縮合されて、ポリシクリルを形成する場合、Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３の各々は、Ｃであり得かつ縮合部位であり得；
各Ｒ^ｂは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２から独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２から独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ｅは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ^ｘ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルであり、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｘ、−Ｓ−Ｒ^ｘ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｘ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｘ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｘ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２から独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ｆは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ^ｙ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルであり、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｙ、−Ｓ−Ｒ^ｙ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｙ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｙ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｙ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２から独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｇは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２から独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、オキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキル、ならびにオキソ、ハロ、およびＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｖは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｖａ）_２、ヒドロキシル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ^ｖは、これらが結合される窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−３アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｗは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｗａ）_２、ヒドロキシル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ^ｗは、これらが結合される窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−３アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｘは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｙは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｚは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、シアノ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、カルボシクリル、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ^ｚは、これらが結合される窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−３アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｖａは、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個のＲ^ｖａは、これらが結合される窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｗａは、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個のＲ^ｖａは、これらが結合される窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し；そして
各Ｒ^ｚａは、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個のＲ^ｚａは、これらが結合される窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。

【0048】

上記の式（Ｉ）の実施形態に関しては、以下の例示的値が提供される。本明細書で提供される２またはこれより多くの実施形態が組み合わされ得ることは、理解されるべきである。

【0049】

ある種の実施形態において、Ｒ^１は、Ｈである。

【0050】

ある種の実施形態において、Ｒ^１は、メチルである。

【0051】

ある種の実施形態において、Ｒ^１は、エチルである。

【0052】

ある種の実施形態において、Ｒ^２は、Ｈである。

【0053】

ある種の実施形態において、Ｒ^２は、メチルである。

【0054】

ある種の実施形態において、Ｑは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換された５員のヘテロアリールである。

【0055】

ある種の実施形態において、Ｑは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換されたフェニルである。

【0056】

ある種の実施形態において、Ｑは、フェニルの３位、４位、５位または６位において１個またはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換されたフェニルである。

【0057】

ある種の実施形態において、Ｑは、フェニルの３位、４位、または５位において１個またはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換されたフェニルである。

【0058】

ある種の実施形態において、Ｑは、１個またはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換された、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、またはトリアゾリルである。

【0059】

ある種の実施形態において、Ｑは、

【化5】

であり、
ここで環Ａは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換されている。

【0060】

ある種の実施形態において、Ｑは、

【化6】

であり、ここで環Ａは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２から独立して選択される１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換されており、ここで任意のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されている。

【0061】

ある種の実施形態において、Ｑは、

【化7】

であり、
ここで環Ａは、カルボシクリルまたはヘテロシクリルと縮合されて、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｇで必要に応じて置換されたポリシクリルを形成する。

【0062】

ある種の実施形態において、Ｑは、

【化8】

であり、
ここで環Ａは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換されているか、あるいは環Ａは、カルボシクリルまたはヘテロシクリルと必要に応じて縮合されて、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｇで必要に応じて置換されたポリシクリルを形成する。

【0063】

ある種の実施形態において、Ｘ_１は、ＣＲ^ｃであり、Ｘ_２は、ＣＲ^ｃであり、そしてＸ_３は、ＣＲ^ｃである。

【0064】

ある種の実施形態において、Ｘ_１は、Ｎであり、Ｘ_２は、ＣＲ^ｃであり、そしてＸ_３は、ＣＲ^ｃである。

【0065】

ある種の実施形態において、Ｘ_１は、ＣＲ^ｃであり、Ｘ_２は、Ｎであり、そしてＸ_３は、ＣＲ^ｃである。

【0066】

ある種の実施形態において、Ｘ_１は、Ｎであり、Ｘ_２は、Ｎであり、そしてＸ_３は、ＣＲ^ｃである。

【0067】

ある種の実施形態において、Ｘ_１は、Ｎであり、Ｘ_２は、ＣＲ^ｃであり、そしてＸ_３は、Ｎである。

【0068】

ある種の実施形態において、Ｒ^ｅは、水素である。

【0069】

ある種の実施形態において、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは、各々水素である。

【0070】

ある種の実施形態において、環Ａは、カルボシクリルと縮合して、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｇで必要に応じて置換されたポリシクリルを形成する。

【0071】

ある種の実施形態において、環Ａは、ヘテロシクリルと縮合して、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｇで必要に応じて置換されたポリシクリルを形成する。

【0072】

ある種の実施形態において、各Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２から独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されている。

【0073】

ある種の実施形態において、各Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖおよび−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖから独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、６員の単環式ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており、ここで上記６員の単環式ヘテロシクリルは、Ｃ_１−６アルキルで必要に応じて置換されている。

【0074】

ある種の実施形態において、各Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖおよび−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖから独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、６員の単環式ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており、ここで上記６員の単環式ヘテロシクリルは、Ｃ_１−６アルキルで必要に応じて置換されている。

【0075】

ある種の実施形態において、各Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖおよび−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖから独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、またはヘテロシクリルは、−Ｏ−Ｒ^ｖ、６員の単環式ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており、ここで上記６員の単環式ヘテロシクリルは、Ｃ_１−６アルキルで必要に応じて置換されている。

【0076】

ある種の実施形態において、各Ｒ^ｇは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｚおよび−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−から独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、カルボシクリルまたはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、オキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキル、ならびにオキソ、ハロ、およびＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されている。

【0077】

ある種の実施形態において、各Ｒ^ｇは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚから独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、カルボシクリルまたはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、オキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキル、ならびにオキソ、ハロ、およびＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されている。

【0078】

ある種の実施形態において、各Ｒ^ｇは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚから独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、１個もしくはこれより多くの−Ｏ−Ｒ^ｚ基で必要に応じて置換されている。

【0079】

ある種の実施形態において、Ｑは、以下から選択される：フェニル、２−オキソインドリン−５−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−６−イル、２，３，３ａ，５−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１，４−ジオン−８−イル、３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン−６−イル、１，３，４，５−テトラヒドロ−４−メチル−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン−７−イル、５，７，７ａ，８，９，１０−ヘキサヒドロピロロ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６−オン−２−イル、４−（２−チエニル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン−７−イル、３−アミノカルボニルフェニル、３−シアノフェニル、４−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−フルオロアゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル、４−（４−メチルピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル、４−（４−アセチルピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル、４−（４−（アミノカルボニル）ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル、４−（Ｎ−（ピリド−３−イル）アミノカルボニル）フェニル、４−（２−フェニルプロパノイル）フェニル（４−（２−ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐａｎｏｏｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（シアノメチル）アミノカルボニル）フェニル、４−（Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル）フェニル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−７−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル、１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン−７−イル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル、４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル、４−（１メチルピペリジン−４−イル）フェニル、４−（１メチルピペリジン−４−イルメチル）フェニル、４−（Ｎ−（２−メトキシエチルカルボニル）アミノ）フェニル、２−メチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル、４−（４−メチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル、４−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル、４−（Ｎ−フェニルアミノカルボニル）フェニル、４−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−６−イル、３−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニル、４−（モルホリノカルボニル）フェニル、３−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニル）フェニル、３−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル、３−（１−メチルピペリジン−４−イルメチル）フェニル、および３−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニルインダン−５−イル。

【0080】

ある種の実施形態において、上記化合物は、以下から選択される：
６−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン；
６−メチル−４−（２−オキソインドリン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル ６−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル ７−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］カルバメート；
３−メトキシ−Ｎ−［４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］プロパンアミド；
４−（３−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン；
８−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−３，３ａ−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１，４（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
３−メチル−６−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン；
３−メチル−７−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン；
７−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン；
４−メチル−７−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン；
３−イソプロピル−６−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−キノキサリン−２−オン；
２−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−５，７，７ａ，８，９，１０−ヘキサヒドロピロロ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６−オン；
２−メチル−７−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン；
７−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（２−チエニル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（７−オキソ−６−プロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
３−（６−エチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
３−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
３−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゾニトリル；
Ｎ−メチル−３−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−（４−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン；
４−［４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）フェニル］−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［４−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−カルボニル）フェニル］−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［４−（４−メチルピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［４−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−［４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（３−ピリジル）ベンズアミド；
４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−メチル−４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）フェニル］−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）フェニル］−６−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−シクロプロピル−４−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン；
６−メチル−４−［４−（１−メチル−４−ピペリジル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［３−（１−メチル−４−ピペリジル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［４−［（１−メチル−４−ピペリジル）メチル］フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［３−［（１−メチル−４−ピペリジル）メチル］フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；および
３−（２，６−ジメチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド、
ならびにこれらの塩。

【0081】

ある種の実施形態において、上記化合物は、以下から選択される：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（７−オキソ−６−プロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）フェニル］−６−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；および
６−シクロプロピル−４−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン；
ならびにこれらの塩。

【0082】

ある種の実施形態において、上記化合物は、以下から選択される：

【表1-1】

【表1-2】

【表1-3】

【表1-4】

【表1-5】

【表1-6】

【表1-7】

【表1-8】

【表1-9】

【表1-10】

【表1-11】

およびこれらの塩。

【0083】

式（Ｉ）の化合物に関するある種の実施形態において：
Ｒ^１がメチルであり；かつＲ^２がエトキシカルボニルである場合；Ａは、２−フルオロ−５−（エチルスルホニル）フェニルではなく；
Ｒ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、２−（２，２−ジメチルプロパ−１−イルオキシ）−５−アミノフェニルではなく；
Ｒ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、２−（２，２，−ジメチルプロパ−１−イルオキシ）−５−ニトロフェニルではなく；
Ｒ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、３−（エチルスルホニル）−６−フルオロフェニルではなく；
Ｒ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、２−エトキシ−５−（メチルスルホニル）フェニルではなく；
Ｒ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、４−ブロモ−２−メトキシフェニルではなく；
Ｒ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−メチルエトキシ）−５−メチルスルホニルフェニルではなく；
Ｒ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、２−イソ−ブトキシ−５−メチルスルホニルフェニルではなく；そして
Ｒ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、２−（２−メチルプロポキシ）−５−エチルスルホニルアミノフェニルではない。

【0084】

式（Ｉ）の化合物に関するある種の実施形態において：
Ｒ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、２−イソ−プロポキシ−５−メチルスルホニルフェニルではない。

【0085】

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、ＷＯ２０１３／０９７０５２のいかなる化合物をも除く。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、ＷＯ２０１３／０９７６０１のいかなる化合物をも除く。

【0086】

ある種の実施形態において、本発明は、実施例４８および５０に記載されるとおりの化合物１０００ならびにそれらの塩を提供する。本発明はまた、化合物１０００と実施例５０に記載されるとおりのＴＡＦ１−ＢＤ２標的との結合をモニターすることによって、化合物がＴＡＦ１−ＢＤ２を阻害する能力を評価するための方法を提供する。

【0087】

ある種の実施形態において、本発明は、実施例４９および５０に記載されるとおりの化合物１００１ならびにそれらの塩を提供する。本発明はまた、化合物１００１と実施例５０に記載されるとおりのＣＥＣＲ２標的との結合をモニターすることによって、化合物がＣＥＣＲ２を阻害する能力を評価するための方法を提供する。

【0088】

一実施形態は、本明細書で開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なアジュバント、キャリア、またはビヒクルを含む組成物を提供する。

【0089】

一実施形態は、本明細書で開示されるものまたはその薬学的に受容可能な塩を動物に投与する工程を包含する、動物においてブロモドメイン媒介性障害を処置するための方法を提供する。

【0090】

一実施形態は、医学療法における使用のための本明細書で開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。

【0091】

一実施形態は、ブロモドメイン媒介性障害の予防的または治療的処置のための本明細書で開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。

【0092】

一実施形態は、動物（例えば、ヒトのような哺乳動物）においてブロモドメイン媒介性障害を処置するための医薬を調製するための、本明細書で開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用を提供する。

【0093】

一実施形態は、本明細書で開示される化合物またはその塩を調製するために有用である本明細書で開示される合成中間体および合成プロセスを提供する。
（使用、製剤および投与）
（薬学的に受容可能な組成物）

【0094】

別の局面は、式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または本明細書中に開示される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含む薬学的組成物を包含する。一実施形態において、上記組成物は、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルをさらに含む。別の実施形態において、上記組成物は、ブロモドメインを測定可能に阻害するために有効な上記化合物の量をさらに含む。ある種の実施形態において、上記組成物は、その必要性のある患者への投与のために製剤化される。

【0095】

用語「患者」または「個体」とは、本明細書で使用される場合、動物、例えば、哺乳動物、例えば、ヒトをいう。一実施形態において、患者または個体は、ヒトをいう。

【0096】

用語「薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクル」とは、一緒に製剤化される化合物の薬理学的活性を損なわない非毒性のキャリア、アジュバント、またはビヒクルをいう。本発明の組成物において使用され得る薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルとしては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質（例えば、ヒト血清アルブミン）、緩衝化物質（例えば、ホスフェート、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩もしくは電解質（例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム）、ポリビニルピロリドン、セルロースベースの物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂。

【0097】

式Ｉの化合物またはその塩を含む組成物は、経口的に、非経口的に、吸入スプレーによって、局所的に、経皮的に、直腸に、鼻に、口内に、舌下に、膣に、腹腔内に、肺内に、皮内に、硬膜外に、または移植されたレザバを介して投与され得る。用語「非経口的」とは、本明細書で使用される場合、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、滑液嚢内、胸骨内、くも膜下（ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌ）、肝臓内、病変内、および頭蓋内の注射または注入技術を含む。

【0098】

一実施形態において、式Ｉの化合物もしくはその塩、または本明細書中に開示される化合物もしくはその塩またはその塩を含む組成物は、経口投与のための固体剤形として製剤化される。経口投与のための固体剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および粒剤が挙げられる。ある種の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、さらにまたは本明細書中に開示される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含む固体経口剤形は、以下のうちの１もしくはこれより多くを含む：（ｉ）不活性の、薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリア（例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム）および（ｉｉ）充填剤または増量剤（例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、またはケイ酸）、（ｉｉｉ）結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースまたはアカシア）、（ｉｖ）保湿剤（例えば、グリセロール）、（ｖ）崩壊剤（例えば、アガー、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のシリケートまたは炭酸ナトリウム）、（ｖｉ）溶解遅延剤（例えば、パラフィン）、（ｖｉｉ）吸収促進剤（例えば、四級アンモニウム塩）、（ｖｉｉｉ）湿潤剤（例えば、セチルアルコールまたはモノステアリン酸グリセロール）、（ｉｘ）吸収剤（例えば、カオリンまたはベントナイトクレイ）、ならびに（ｘ）滑沢剤（例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコールまたはラウリル硫酸ナトリウム）。ある種の実施形態において、上記固体経口剤形は、カプセル剤、錠剤または丸剤として製剤化される。ある種の実施形態において、上記固体経口剤形は、緩衝化剤をさらに含む。ある種の実施形態において、固体経口剤形のためのこのような組成物は、１もしくはこれより多くの賦形剤（例えば、ラクトースもしくは乳糖、ポリエチレングリコールなど）を含む軟質および硬質の充填ゼラチンカプセルにおいて充填剤として製剤化され得る。

【0099】

ある種の実施形態において、式Ｉの化合物もしくはその塩、または本明細書中に開示される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物の錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および粒剤は、腸溶性コーティングのようなコーティングまたは殻を必要に応じて含む。それらは、不透明化剤を必要に応じて含み得、そしてまた活性成分を腸管のみで放出するか、または優先的に腸管のある部分において、必要に応じて遅延した様式で、放出する組成物であり得る。埋め込み組成物の例は、ポリマー物質およびワックスを含み、これらはまた、ラクトースまたは乳糖のような賦形剤、および高分子量ポリエチレングリコールなどを使用して、軟質および硬質の充填ゼラチンカプセルにおいて充填剤として使用され得る。

【0100】

別の実施形態において、組成物は、微小被包された式（Ｉ）の化合物、または本明細書中に開示される化合物もしくはその塩を含み、そして必要に応じて、１もしくはこれより多くの賦形剤をさらに含む。

【0101】

別の実施形態において、組成物は、経口投与のための、式Ｉの化合物またはその塩を含む液体投与製剤を含み、そして必要に応じて、薬学的に受容可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、液剤、懸濁物、シロップ剤およびエリキシル剤のうちの１もしくはこれより多くをさらに含む。ある種の実施形態において、上記液体剤形は、必要に応じて、不活性希釈剤（例えば、水または他の溶媒）、可溶化剤、および乳化剤（例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、および胡麻油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールもしくはソルビタンの脂肪酸エステル）、ならびにこれらの混合物のうちの１もしくはこれより多くをさらに含む。ある種の実施形態において、液体経口組成物は、必要に応じて、１もしくはこれより多くのアジュバント（例えば、湿潤剤、懸濁剤、甘味剤、矯味矯臭剤および芳香剤）をさらに含む。

【0102】

注射用調製物（例えば、滅菌注射用水性もしくは油性懸濁物）は、適切な分散剤もしくは湿潤剤および懸濁剤を使用して、公知の技術に従って製剤化され得る。滅菌注射用調製物はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の滅菌注射用の溶液、懸濁物またはエマルジョン（例えば、１，３−ブタンジオール中の液剤など）であり得る。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒の中には、水、リンゲル溶液（米国薬局方）および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、滅菌の不揮発性油は、溶媒または懸濁媒体として従来どおり使用される。この目的のために、任意の刺激の強くない不揮発性油が使用され得る（合成のモノグリセリドまたはジグリセリドを含む）。さらに、脂肪酸（例えば、オレイン酸）は、注射用物の調製において使用される。

【0103】

注射用製剤は、例えば、細菌保持フィルタを通して濾過することによって、または使用前に滅菌水もしくは他の滅菌注射用媒体中で溶解または分散され得る滅菌固体組成物の形態で殺菌剤を組み込むことによって、滅菌され得る。

【0104】

式（Ｉ）の化合物、または本明細書中に開示される化合物の効果を長期化するために、皮下注射または筋肉内注射からの上記化合物の吸収を遅らせることは、しばしば望ましい。これは、不十分な水溶性を有する結晶性または無定形の物質の液体懸濁物の使用によって達成され得る。そういうわけで、上記化合物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、これは翻って、結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口投与した化合物形態の吸収の遅延は、油ビヒクル中に上記化合物を溶解または懸濁することによって達成される。注射用デポー形態は、生分解性ポリマー（例えば、ポリラクチド−ポリグリコリド）中に上記化合物の微小被包マトリクスを形成することによって作製される。化合物対ポリマーの比および使用される特定のポリマーの性質に依存して、化合物放出速度はコントロールされ得る。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（酸無水物）が挙げられる。デポー注射用製剤はまた、上記化合物を、身体組織と適合性のリポソームまたはマイクロエマルジョンの中に捕捉することによって調製される。

【0105】

ある種の実施形態において、直腸または腟投与のための組成物は、式（Ｉ）の化合物、または本明細書中に開示される化合物もしくはその塩と適切な非刺激性賦形剤またはキャリア（例えば、カカオ脂、ポリエチレングリコールまたは坐剤用ワックス（例えば、周囲温度で固体であるが、体温では液体であり、従って、直腸または膣の腔の中で融解し、式（Ｉ）の化合物、または本明細書中に開示される化合物を放出するもの））とを混合することによって調製され得る坐剤として製剤化される。

【0106】

式（Ｉ）の化合物、または本明細書中に開示される化合物の局所投与または経皮投与のための剤形の例としては、軟膏剤、パスタ剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル、散剤、液剤、スプレー、吸入薬またはパッチが挙げられる。式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、または本明細書中に開示される化合物もしくはその塩は、無菌条件下で薬学的に受容可能なキャリア、および必要に応じて保存剤または緩衝液と混合される。さらなる製剤例としては、眼用製剤、点耳剤、点眼剤、経皮パッチが挙げられる。経皮的剤形は、式（Ｉ）の化合物またはその塩を媒体（例えば、エタノールまたはジメチルスルホキシド）中に溶解または分散させることによって作製され得る。吸収増強剤はまた、皮膚を横断する化合物のフラックスを増大させるために使用され得る。その速度は、速度コントロール膜を提供するか、またはポリマーマトリクスもしくはゲルの中に上記化合物を分散させるかのいずれかによって、コントロールされ得る。

【0107】

式（Ｉ）の化合物、または本明細書中に開示される化合物もしくはその塩の鼻用エアロゾルまたは吸入製剤は、生理食塩水中の液剤として、ベンジルアルコールもしくは他の適切な保存剤、バイオアベイラビリティーを増強するための吸収促進剤、フルオロカーボン、および／または他の従来の可溶化剤もしくは分散剤を使用して調製され得る。

【0108】

ある種の実施形態において、薬学的組成物は、食品とともにまたは食品を伴わずに投与され得る。ある種の実施形態において、薬学的に受容可能な組成物は、食品を伴わずに投与される。ある種の実施形態において、本発明の薬学的に受容可能な組成物は、食品と共に投与される。

【0109】

任意の特定の患者に対する具体的な投薬量および処置レジメンは、年齢、体重、全身的な健康状態、性別、食事、投与時間、排出速度、薬物組み合わせ、処置する医師の判断、および処置されている特定の疾患の重症度を含む種々の要因に依存する。組成物中の提供される式Ｉの化合物またはその塩の量はまた、上記組成物中の特定の化合物に依存する。

【0110】

一実施形態において、非経口投与される本発明の化合物の１用量あたりの治療上有効な量は、１日あたり、約０．０１〜１００ｍｇ／患者体重のｋｇ、あるいは約０．１〜２０ｍｇ／ｋｇの範囲にあり、使用される化合物の代表的な初期範囲は、０．３〜１５ｍｇ／ｋｇ／日である。別の実施形態において、経口単位剤形（例えば、錠剤およびカプセル剤）は、約５〜約１００ｍｇの本発明の化合物を含む。

【0111】

錠剤の経口剤形の例は、約２ｍｇ、５ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇまたは５００ｍｇの式（Ｉ）の化合物またはその塩を含み、約５〜３０ｍｇの無水ラクトース、約５〜４０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約５〜３０ｍｇのポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）Ｋ３０および約１〜１０ｍｇのステアリン酸マグネシウムをさらに含む。上記錠剤を製剤化するためのプロセスは、粉末化した成分を一緒に混合し、ＰＶＰの溶液とさらに混合する工程を包含する。その得られる組成物は、乾燥され得、造粒され得、ステアリン酸マグネシウムと混合され得、錠剤形態へと従来の装置を使用して圧縮され得る。エアロゾル製剤の例は、約２〜５００ｍｇの式Ｉの化合物またはその塩を、適切な緩衝液（例えば、リン酸緩衝液）の中に溶解し、望ましい場合には、等張剤（ｔｏｎｉｃｉｆｉｅｒ）（例えば、塩化ナトリウムのような塩）を添加することによって調製され得る。上記溶液は、例えば、０．２ミクロンフィルタを使用して濾過されて、不純物および汚染物質が除去され得る。
（化合物および薬学的に受容可能な組成物の使用）

【0112】

別の局面は、ブロモドメインの阻害（インビトロまたはインビボで）のための式（Ｉ）の化合物、または本明細書中に開示される化合物もしくはその塩の使用を含む。

【0113】

別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または本明細書中に開示される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を動物に投与する工程を包含する、動物においてブロモドメイン媒介性障害を処置するための方法を含む。ブロモドメイン媒介性障害としては、本明細書で記載されるそれら障害が挙げられるが、これらに限定されない。

【0114】

別の実施形態は、動物に、有効量の式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または本明細書中に開示される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する、動物において、細胞傷害性薬剤を含むがん処置の効力を増大させるための方法を含む。

【0115】

別の実施形態は、動物に式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または本明細書中に開示される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する、動物において細胞傷害性薬剤に耐性であるがんの発生を遅延または防止するための方法を含む。

【0116】

別の実施形態は、動物においてがん治療への応答の持続時間を長期化するための方法を含み、該方法は、がん治療を受ける上記動物に、式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または本明細書中に開示される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含し、ここで式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または本明細書中に開示される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩が投与される場合の上記がん治療への応答の持続時間は、式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または本明細書中に開示される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩の投与がない場合の上記がん治療への応答の持続時間を超えて延びる。

【0117】

別の実施形態は、個体に、（ａ）式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または本明細書中に開示される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩および（ｂ）細胞傷害性薬剤を投与する工程を包含する、個体においてがんを処置するための方法を包含する。一実施形態において、上記細胞傷害性薬剤は、抗微小管薬剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗菌剤、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼＩインヒビター、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路インヒビター、非レセプターチロシンキナーゼ血管形成インヒビター、免疫療法剤、アポトーシス促進薬剤、ＬＤＨ−Ａのインヒビター、脂肪酸生合成のインヒビター、細胞周期シグナル伝達インヒビター、ＨＤＡＣインヒビター、プロテアソームインヒビター、ならびにがん代謝のインヒビターから選択される。一実施形態において、上記細胞傷害性薬剤は、タキサンである。一実施形態において、上記タキサンは、パクリタキセルまたはドセタキセルである。一実施形態において、上記細胞傷害性薬剤は、白金薬剤である。一実施形態において、上記細胞傷害性薬剤は、ＥＧＦＲのアンタゴニストである。一実施形態において、上記ＥＧＦＲのアンタゴニストは、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたはその薬学的に受容可能な塩（例えば、エルロチニブ）である。一実施形態において、上記細胞傷害性薬剤は、ＲＡＦインヒビターである。一実施形態において、上記ＲＡＦインヒビターは、ＢＲＡＦインヒビターまたはＣＲＡＦインヒビターである。一実施形態において、上記ＲＡＦインヒビターは、ベムラフェニブである。一実施形態において、上記細胞傷害性薬剤は、ＰＩ３Ｋインヒビターである。

【0118】

ある種の実施形態において、処置は、１もしくはこれより多くの症状が発生した後に投与され得る。他の実施形態において、処置は、症状の非存在下で投与され得る。例えば、処置は、症状が始まる前に感受性の個体に（例えば、症状の履歴に鑑みておよび／または遺伝因子もしくは他の感受性因子に鑑みて）投与され得る。処置はまた、症状が消散した後に、例えば、それらの再発を防止または遅延させるために継続されてもよい。
（ブロモドメイン媒介性障害）

【0119】

「ブロモドメイン媒介性障害」は、障害の発端、１個もしくはこれより多くの症状または疾患マーカーの発現、重症度、または進行における、１個もしくはこれより多くのブロモドメイン（例えば、ＢＲＤ４）の関与によって特徴付けられる。ブロモドメインとしては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＡＳＨ１Ｌ、ＡＴＡＤ２、ＡＴＡＤ２Ｂ、ＢＡＺ１Ａ、ＢＡＺ１Ｂ、ＢＡＺ２Ａ、ＢＡＺ２Ｂ、ＢＰＴＦ、ＢＲＤ１、ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４、ＢＲＤ７、ＢＲＤ８、ＢＲＤ９、ＢＲＤＴ、ＢＲＰＦ１、ＢＲＰＦ３、ＢＲＷＤ１、ＢＲＷＤ３、ＣＥＣＲ２、ＣＲＥＢＢＰ（別名ＣＢＰ）、ＥＰ３００、ＧＣＮ５Ｌ２、ＫＩＡＡ２０２６、ＭＬＬ、ＭＬＬ４、ＰＢＲＭ、ＰＣＡＦ、ＰＨＩＰ、ＳＭＡＲＣＡ２、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＰ１００、ＳＰ１１０、ＳＰ１４０、ＳＰ１４０Ｌ、ＴＡＦ１、ＴＡＦ１Ｌ、ＴＲＩＭ２４、ＴＲＩＭ２８、ＴＲＩＭ３３、ＴＲＩＭ６６、ＺＭＹＮＤ８、およびＺＭＹＮＤ１１。

【0120】

ブロモドメイン媒介性障害は、がんを含み、以下が挙げられるが、これらに限定されない：聴神経腫瘍、_{急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病}（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳のがん、乳がん、気管支原性がん、子宮頚がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、結腸がん、大腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、異常増殖性への変化（異形成症および化生）、胎児性癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌、赤白血病、食道がん、エストロゲンレセプター陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞性精巣がん、神経膠腫、膠芽腫、膠肉腫、Ｈ鎖病、血管芽腫、肝癌、肝細胞がん、ホルモン不応性前立腺がん、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ球悪性腫瘍、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、ＮＵＴ正中癌（ＮＭＣ）、非小細胞肺がん、乏突起神経膠腫、口腔がん、骨原性肉腫、卵巣がん、膵臓がん、乳頭状腺癌、乳頭状癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺癌腫、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺がん、胃がん、扁平上皮癌、滑液膜腫、汗腺癌、甲状腺がん、ワルデンシュトレーム・マクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮がんならびにウィルムス腫瘍。

【0121】

ある種の実施形態において、上記がんは、肺がん、乳がん、膵臓がん、大腸がん、および／または黒色腫である。ある種の実施形態において、上記がんは、肺がんである。ある種の実施形態において、上記肺がんは、ＮＳＣＬＣである。ある種の実施形態において、上記がんは、乳がんである。ある種の実施形態において、上記がんは、黒色腫である。

【0122】

ブロモドメイン媒介性障害としてはまた、炎症性疾患、炎症状態、および自己免疫疾患を含み、以下が挙げられるが、これらに限定されない：アジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水溶性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病，皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、糸球体腎炎、肝炎、下垂体炎、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、移植臓器拒絶、変形性関節症、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素性ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、白斑、脈管炎、およびウェゲナー肉芽腫症。

【0123】

ブロモドメイン媒介性障害としてはまた、ＡＩＤＳ；慢性腎疾患（糖尿病性腎症、高血圧性腎症、ＨＩＶ関連腎症、糸球体腎炎、ループス腎炎、ＩｇＡ腎症、巣状糸球体硬化症、膜性糸球体腎炎、微少変化群（ｍｉｎｉｍａｌ ｃｈａｎｇｅ ｄｉｓｅａｓｅ）、多発性嚢胞腎および尿細管間質性腎炎が挙げられるが、これらに限定されない）；急性腎疾患または障害または状態（虚血再灌流誘導性、心臓および大手術誘導性、経皮的冠動脈形成術誘導性、造影剤誘導性、敗血症誘導性、肺炎誘導性、および薬物毒性誘導性が挙げられるが、これらに限定されない）；肥満；脂質異常症；高コレステロール血症；アルツハイマー病；メタボリックシンドローム；脂肪肝（ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅａｔｏｓｉｓ）；ＩＩ型糖尿病；インスリン抵抗性；ならびに糖尿病性網膜症が挙げられる。

【0124】

ブロモドメインインヒビターはまた、男性避妊を提供するために使用され得る。
（化合物および他の薬剤の共投与）

【0125】

式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、または本明細書中に開示される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩は、単独でまたは処置のための他の薬剤と組み合わせて使用され得る。例えば、薬学的併用製剤または投与レジメンの第２の薬剤は、式（Ｉ）の化合物に補完的な活性を有し得、その結果、それらは互いに悪影響を及ぼさない。上記化合物は、一体の薬学的組成物で一緒にまたは別個に投与され得る。一実施形態において、化合物または薬学的に受容可能な塩は、増殖性疾患およびがんを処置するために、細胞傷害性薬剤と共投与され得る。

【0126】

用語「共投与」とは、式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、または本明細書中に開示される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、およびさらなる活性な薬学的成分（単数または複数）（細胞傷害性薬剤および放射線処置を含む）の同時の投与、または別個の逐次的投与の任意の様式のいずれかをいう。上記投与が同時でない場合、これらの化合物は、互いに極めて近接した時間で投与される。さらに、これらの化合物が同じ剤形で投与されるか否かは関係なく、例えば、一方の化合物は局所投与され得、別の化合物は経口投与され得る。

【0127】

代表的には、処置されている疾患または状態に対して活性を有する任意の薬剤が、共投与され得る。このような薬剤の例は、Ｃａｎｃｅｒ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ｂｙ Ｖ．Ｔ．Ｄｅｖｉｔａ ａｎｄ Ｓ．Ｈｅｌｌｍａｎ（ｅｄｉｔｏｒｓ），６^ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｆｅｂｒｕａｒｙ １５，２００１），Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓに見出され得る。当業者は、薬物の特定の特性および関与する疾患に基づいて、薬剤のどの組み合わせが有用であるかを認識し得る。

【0128】

一実施形態において、上記処置法は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩および少なくとも１腫の細胞傷害性薬剤の共投与を含む。用語「細胞傷害性薬剤」とは、本明細書で使用される場合、細胞機能を阻害もしくは防止および／または細胞死もしくは破壊を引き起こす物質をいう。細胞傷害性薬剤としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：放射活性同位体（例えば、Ａｔ^２１１、Ｉ^１３１、Ｉ^１２５、Ｙ^９０、Ｒｅ^１８６、Ｒｅ^１８８、Ｓｍ^１５３、Ｂｉ^２１２、Ｐ^３２、Ｐｂ^２１２およびＬｕの放射活性同位体）；化学療法剤；増殖阻害剤；酵素およびそのフラグメント（例えば、核分解酵素）；ならびに毒素（例えば、細菌、真菌、植物または動物起源の低分子毒素または酵素として活性な毒素（フラグメントおよび／またはその改変体を含む））。

【0129】

例示的な細胞傷害性薬剤は、抗微小管薬剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗菌剤、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼＩインヒビター、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路インヒビター、非レセプターチロシンキナーゼ血管形成インヒビター、免疫療法剤、アポトーシス促進薬剤、ＬＤＨ−Ａのインヒビター；脂肪酸生合成のインヒビター；細胞周期シグナル伝達インヒビター；ＨＤＡＣインヒビター、プロテアソームインヒビター；ならびにがん代謝のインヒビターから選択され得る。

【0130】

「化学療法剤」は、がんの処置において有用な化合物を含む。化学療法剤の例としては、以下が挙げられる：エルロチニブ（タルセバ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／ＯＳＩ Ｐｈａｒｍ．）、ボルテゾミブ（ベルケイド（登録商標）、Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍ．）、ジスルフィラム、没食子酸エピガロカテキン、サリノスポラミドＡ、カルフィルゾミブ、１７−ＡＡＧ（ゲルダナマイシン）、ラジシコール、乳酸デヒドロゲナーゼＡ（ＬＤＨ−Ａ）、フルベストラント（ファスロデックス（登録商標）、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、スニチブ（スーテント（登録商標）、Ｐｆｉｚｅｒ／Ｓｕｇｅｎ）、レトロゾール（フェマーラ（登録商標）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、メシル酸イマチニブ（グリベック（登録商標）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、フィナスネート（ｆｉｎａｓｕｎａｔｅ）（バタラニブ（登録商標）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、オキサリプラチン（エロキサチン（登録商標）、Ｓａｎｏｆｉ）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、ロイコボリン、ラパマイシン（シロリムス、ラパミューン（登録商標）、Ｗｙｅｔｈ）、ラパチニブ（タイケルブ（登録商標）、ＧＳＫ５７２０１６、Ｇｌａｘｏ Ｓｍｉｔｈ Ｋｌｉｎｅ）、ロナファルニブ（Ｌｏｎａｆａｍｉｂ）（ＳＣＨ ６６３３６）、ソラフェニブ（ネクサバール（登録商標）、Ｂａｙｅｒ Ｌａｂｓ）、ゲフィチニブ（イレッサ（登録商標）、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＡＧ１４７８、アルキル化剤（例えば、チオテパおよびサイトキサン（登録商標）シクロホスファミド）；アルキルスルホネート（例えば、ブスルファン、インプロスルファンおよびピポスルファン）；アジリジン（例えば、ベンゾドパ、カルボコン、メツレドパ、およびウレドパ）；エチレンイミンおよびメチルメラミン（ｍｅｔｈｙｌａｍｅｌａｍｉｎｅ）（アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド、トリエチレンチオホスホラミドおよびトリメチロメラミン（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｏｍｅｌａｍｉｎｅ）を含む）；アセトゲニン（特に、ブラタシンおよびブラタシノン）；カンプトテシン（トポテカンおよびイリノテカンを含む）；ブリオスタチン；カリスタチン；ＣＣ−１０６５（そのアドゼレシン、カルゼレシンおよびビゼレシン合成アナログを含む）；クリプトフィシン（特に、クリプトフィシン１およびクリプトフィシン８）；アドレノコルチコステロイド（プレドニゾンおよびプレドニゾロンを含む）；酢酸シプロテロン；５α−レダクターゼ（フィナステリドおよびデュタステリドを含む）；ボリノスタット、ロミデプシン、パノビノスタット、バルプロ酸、モセチノスタット ドラスタチン；アルデスロイキン、タルク デュオカルマイシン（その合成アナログ、ＫＷ−２１８９およびＣＢ１−ＴＭ１を含む）；エリュテロビン；パンクラチスタチン；サルコジクチイン；スポンギスタチン；ナイトロジェンマスタード（例えば、クロラムブシル、クロマファジン、クロロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシドヒドロクロリド、メルファラン、ノベンビチン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタード）；ニトロソウレア（例えば、カルムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、およびラニムスチン（ｒａｎｉｍｎｕｓｔｉｎｅ））；抗生物質（例えば、エンジイン抗生物質（例えば、カリケアマイシン、特に、カリケアマイシンγ１Ｉおよびカリケアマイシンω１Ｉ（Ａｎｇｅｗ Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｌ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４ ３３：１８３−１８６）；ジネマイシン（ジネマイシンＡを含む）；ビスホスホネート（例えば、クロドロネート）；エスペラミシン；ならびにネオカルジノスタチン発色団および関連の色素タンパク質エンジイン抗生物質発色団）、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アントラマイシン（ａｕｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、アドリアマイシン（登録商標）（ドキソルビシン）、モルホリノ−ドキソルビシン、シアノモルホリノ−ドキソルビシン、２−ピロリノ−ドキソルビシンおよびデオキシドキソルビシン）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン（例えば、マイトマイシンＣ、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシン）；代謝拮抗物質（例えば、メトトレキサートおよび５−フルオロウラシル（５−ＦＵ））；葉酸アナログ（例えば、デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサート）；プリンアナログ（例えば、フルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン）；ピリミジンアナログ（例えば、アンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン）；アンドロゲン（例えば、カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン）；抗副腎（ａｎｔｉ−ａｄｒｅｎａｌｓ）（例えば、アミノグルテチミド、ミトータン、トリロスタン）；葉酸補充剤（ｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｐｌｅｎｉｓｈｅｒ）（例えば、フォリン酸）；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン；ベストラブシル；ビサントレン；エダトレキサート（ｅｄａｔｒａｘａｔｅ）；デフォファミン；デメコルシン；ジアジコン；エフロルニチン（ｅｌｆｏｍｉｔｈｉｎｅ）；酢酸エリプチニウム；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシウレア；レンチナン；ロニダミン（ｌｏｎｉｄａｉｎｉｎｅ）；マイタンシノイド（例えば、マイタンシンおよびアンサマイトシン）；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール（ｍｏｐｉｄａｍｎｏｌ）；ニトラエリン（ｎｉｔｒａｅｒｉｎｅ）；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；ポドフィリン酸；２−エチルヒドラジド；プロカルバジン；ＰＳＫ（登録商標）ポリサッカリド複合体（ＪＨＳ Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｅｕｇｅｎｅ，Ｏｒｅｇ．）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジコン；２，２’，２”−トリクロロトリエチルアミン；トリコテセン（特に、Ｔ−２トキシン、ベラクリンＡ、ロリジンＡおよびアングイジン）；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン；アラビノシド（「Ａｒａ−Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ；タキソイド（例えば、タキソール（パクリタキセル；Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，Ｎ．Ｊ．）、アブラキサン（登録商標）（クレモフォール非含有）、パクリタキセルのアルブミン操作ナノ粒子製剤（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐａｒｔｎｅｒｓ，Ｓｃｈａｕｍｂｅｒｇ，Ｉｌｌ．）、およびタキソテール（登録商標）（ドセタキセル、ドキセタキセル；Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓ））；クロラムブシル；ジェムザール（登録商標）（ゲムシタビン）；６−チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；白金アナログ（例えば、シスプラチンおよびカルボプラチン）；ビンブラスチン；エトポシド（ＶＰ−１６）；イホスファミド；ミトキサントロン；ビンクリスチン；ナベルビン（登録商標）（ビノレルビン）；ノバントロン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；カペシタビン（ゼローダ（登録商標））；イバンドロネート；ＣＰＴ−１１；トポイソメラーゼインヒビターＲＦＳ ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）；レチノイド（例えば、レチノイン酸）；ならびに上記のうちのいずれかの薬学的に受容可能な塩、酸および誘導体。

【0131】

化学療法剤としてはまた、以下が挙げられる：（ｉ）腫瘍に対するホルモン作用を調節または阻害するように作用する抗ホルモン剤（例えば、抗エストロゲンおよび選択的エストロゲンレセプターモジュレーター（ＳＥＲＭ）（例えば、タモキシフェン（ノルバデックス（登録商標）；クエン酸タモキシフェンを含む）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、ヨードキシフェン、４−ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン、およびフェアストン（登録商標）（クエン酸トレミフェン））が挙げられる）；（ｉｉ）副腎皮質におけるエストロゲン生成を調節する酵素アロマターゼを阻害するアロマターゼインヒビター（例えば、４（５）−イミダゾール、アミノグルテチミド、メゲース（登録商標）（酢酸メゲストロール）、アロマシン（登録商標）（エキセメスタン；Ｐｆｉｚｅｒ）、ホルメスタン（ｆｏｒｍｅｓｔａｎｉｅ）、ファドロゾール、リビゾール（登録商標）（ボロゾール）、フェマラ（登録商標）（レトロゾール；Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、およびアリミデックス（登録商標）（アナストロゾール；ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ））；（ｉｉｉ）抗アンドロゲン（例えば、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリドおよびゴセレリン；ブセレリン、トリプトレリン（ｔｒｉｐｔｅｒｅｌｉｎ）、酢酸メドロキシプロゲステロン、ジエチルスチルベストロール、プレマリン、フルオキシメステロン、オールトランスレチノイン酸、フェンレチニド、ならびにトロキサシタビン（１，３−ジオキソランヌクレオシドシトシンアナログ））；（ｉｖ）プロテインキナーゼインヒビター；（ｖ）脂質キナーゼインヒビター；（ｖｉ）アンチセンスオリゴヌクレオチド（特に、異所性細胞増殖に関わるシグナル伝達経路における遺伝子の発現を阻害するもの、例えば、ＰＫＣ−α、ＲａｌｆおよびＨ−Ｒａｓのような）；（ｖｉｉ）リボザイム（例えば、ＶＥＧＦ発現インヒビター（例えば、アンジオザイム（登録商標））およびＨＥＲ２発現インヒビター）；（ｖｉｉｉ）ワクチン（例えば、遺伝子療法ワクチン、例えば、アロベクチン（登録商標）、ロイベクチン（登録商標）、およびバキシド（登録商標））；プロロイキン（登録商標）、ｒＩＬ−２；トポイソメラーゼ１インヒビター（例えば、ルルトテカン（登録商標）；アバレリクス（登録商標）ｒｍＲＨ）；ならびに（ｉｘ）上記のうちのいずれかの薬学的に受容可能な塩、酸および誘導体。

【0132】

化学療法剤としてはまた、以下が挙げられる：抗体（例えば、アレムツズマブ（キャンパス）、ベバシズマブ（アバスチン（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）；セツキシマブ（アービタックス（登録商標）、Ｉｍｃｌｏｎｅ）；パニツムマブ（ベクチビックス（登録商標）、Ａｍｇｅｎ）、リツキシマブ（リツキサン（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｂｉｏｇｅｎ Ｉｄｅｃ）、ペルツズマブ（オムニターグ（登録商標）、２Ｃ４、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、トラスツズマブ（ハーセプチン（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、トシツモマブ（ベキサール、Ｃｏｒｉｘｉａ）、および抗体薬物結合体、ゲムツズマブオゾガマイシン（マイロターグ（登録商標）、Ｗｙｅｔｈ）。本発明の化合物と組み合わせて薬剤として治療可能性を有するさらなるヒト化モノクローナル抗体としては、以下が挙げられる：アポリズマブ、アセリズマブ、アトリズマブ、バピニューズマブ、ビバツズマブメルタンシン、カンツズマブメルタンシン、セデリズマブ、セルトリズマブペゴル、シドフシツズマブ、シドツズマブ、ダクリズマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、エプラツズマブ、エルリズマブ、フェルビズマブ、フォントリズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イノツズマブオゾガマイシン、イピリムマブ、ラベツズマブ、リンツズマブ、マツズマブ、メポリズマブ、モタビズマブ、モトビズマブ、ナタリズマブ、ニモツズマブ、ノロビズマブ、ヌマビズマブ、オクレリズマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パスコリズマブ、ペクフシツズマブ、ペクツズマブ、ペキセリズマブ、ラリビズマブ、ラニビズマブ、レスリビズマブ、レスリズマブ、レシビズマブ、ロベリズマブ、ルプリズマブ、シブロツズマブ、シプリズマブ、ソンツズマブ、タカツズマブテトラキセタン、タドシズマブ、タリズマブ、テフィバズマブ、トシリズマブ、トラリズマブ、ツコツズマブセルモロイキン（ｔｕｃｏｔｕｚｕｍａｂ ｃｅｌｍｏｌｅｕｋｉｎ）、ツクシツズマブ、ウマビズマブ、ウルトキサズマブ、ウステキヌマブ、ビシリズマブ、ならびに専らヒトの組換え配列である抗インターロイキン−１２（ＡＢＴ−８７４／Ｊ６９５、Ｗｙｅｔｈ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、インターロイキン−１２ ｐ４０タンパク質を認識するように遺伝子改変された全長ＩｇＧ_１ λ抗体。

【0133】

化学療法剤としてはまた、「ＥＧＦＲインヒビター」が挙げられ、これは、ＥＧＦＲに結合するかまたはさもなければＥＧＦＲと直接相互作用し、そのシグナル伝達活性を防止または減少させる化合物に言及し、そして代わりに「ＥＧＦＲアンタゴニスト」とも言及される。このような薬剤の例としては、ＥＧＦＲに結合する抗体および低分子が挙げられる。ＥＧＦＲに結合する抗体の例としては、以下が挙げられる：ＭＡｂ ５７９（ＡＴＣＣ ＣＲＬ ＨＢ ８５０６）、ＭＡｂ ４５５（ＡＴＣＣ ＣＲＬ ＨＢ８５０７）、ＭＡｂ ２２５（ＡＴＣＣ ＣＲＬ ８５０８）、ＭＡｂ ５２８（ＡＴＣＣ ＣＲＬ ８５０９）（米国特許第４，９４３，５３３号、Ｍｅｎｄｅｌｓｏｈｎらを参照のこと）およびこれらの改変体（例えば、キメラ化２２５（Ｃ２２５またはセツキシマブ；アービタックス（ＥＲＢＵＴＩＸ）（登録商標））および新形態のヒト２２５（ｒｅｓｈａｐｅｄ ｈｕｍａｎ ２２５）（Ｈ２２５）（ＷＯ ９６／４０２１０、Ｉｍｃｌｏｎｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｉｎｃ．を参照のこと））；ＩＭＣ−１１Ｆ８、完全ヒトＥＧＦＲ標的化抗体（Ｉｍｃｌｏｎｅ）；ＩＩ型変異ＥＧＦＲを結合する抗体（米国特許第５，２１２，２９０号）；米国特許第５，８９１，９９６号に記載されるとおりのＥＧＦＲを結合するヒト化およびキメラ抗体；ならびにＥＧＦＲを結合するヒト抗体（例えば、ＡＢＸ−ＥＧＦまたはパニツムマブ（ＷＯ９８／５０４３３、Ａｂｇｅｎｉｘ／Ａｍｇｅｎを参照のこと））；ＥＭＤ ５５９００（Ｓｔｒａｇｌｉｏｔｔｏら．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ３２Ａ：６３６−６４０（１９９６））；ＥＭＤ７２００（マツズマブ）ＥＧＦＲ結合に関してＥＧＦおよびＴＧＦ−αの両方と競合する、ＥＧＦＲに対して指向されるヒト化ＥＧＦＲ抗体（ＥＭＤ／Ｍｅｒｃｋ）；ヒトＥＧＦＲ抗体、ＨｕＭａｘ−ＥＧＦＲ（ＧｅｎＭａｂ）；Ｅ１．１、Ｅ２．４、Ｅ２．５、Ｅ６．２、Ｅ６．４、Ｅ２．１１、Ｅ６．３およびＥ７．６．３として公知であり、米国特許第６，２３５，８８３号に記載される完全ヒト抗体；ＭＤＸ−４４７（Ｍｅｄａｒｅｘ Ｉｎｃ）；ならびにｍＡｂ ８０６またはヒト化ｍＡｂ ８０６（Ｊｏｈｎｓら．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９（２９）：３０３７５−３０３８４（２００４））。上記抗ＥＧＦＲ抗体は、細胞傷害性薬剤と結合体化され、従って、免疫結合体を生成し得る（例えば、ＥＰ６５９，４３９Ａ２を参照、Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ ＧｍｂＨのこと）。ＥＧＦＲアンタゴニストとしては、以下の米国特許：米国特許第５，６１６，５８２号、同第５，４５７，１０５号、同第５，４７５，００１号、同第５，６５４，３０７号、同第５，６７９，６８３号、同第６，０８４，０９５号、同第６，２６５，４１０号、同第６，４５５，５３４号、同第６，５２１，６２０号、同第６，５９６，７２６号、同第６，７１３，４８４号、同第５，７７０，５９９号、同第６，１４０，３３２号、同第５，８６６，５７２号、同第６，３９９，６０２号、同第６，３４４，４５９号、同第６，６０２，８６３号、同第６，３９１，８７４号、同第６，３４４，４５５号、同第５，７６０，０４１号、同第６，００２，００８号、および同第５，７４７，４９８号、ならびに以下のＰＣＴ公報：ＷＯ９８／１４４５１、ＷＯ９８／５００３８、ＷＯ９９／０９０１６、およびＷＯ９９／２４０３７に記載される化合物のような低分子が挙げられる。特定の低分子ＥＧＦＲアンタゴニストとしては、以下が挙げられる：ＯＳＩ−７７４（ＣＰ−３５８７７４、エルロチニブ、タルセバ（登録商標）Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／ＯＳＩ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；ＰＤ １８３８０５（ＣＩ １０３３、２−プロペンアミド、Ｎ−［４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−７−［３−（４−モルホリニル）プロポキシ］−６−キナゾリニル］−、ジヒドロクロリド、Ｐｆｉｚｅｒ Ｉｎｃ．）；ＺＤ１８３９、ゲフィチニブ（イレッサ（登録商標））４−（３’−クロロ−４’−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）；ＺＭ １０５１８０（（６−アミノ−４−（３−メチルフェニル−アミノ）−キナゾリン、Ｚｅｎｅｃａ）；ＢＩＢＸ−１３８２（Ｎ８−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）；ＰＫＩ−１６６（（Ｒ）−４−［４−［（１−フェニルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェノール）；（Ｒ）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−４−［（１−フェニルエチル）アミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン）；ＣＬ−３８７７８５（Ｎ−［４−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−６−キナゾリニル］−２−ブチンアミド）；ＥＫＢ−５６９（Ｎ−［４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル］−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド）（Ｗｙｅｔｈ）；ＡＧ１４７８（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＡＧ１５７１（ＳＵ ５２７１；Ｐｆｉｚｅｒ）；二重ＥＧＦＲ／ＨＥＲ２チロシンキナーゼインヒビター（例えば、ラパチニブ（タイケルブ（登録商標）、ＧＳＫ５７２０１６またはＮ−［３−クロロ−４−［（３ フルオロフェニル）メトキシ］フェニル］−６［５［［［２メチルスルホニル）エチル］アミノ］メチル］−２−フラニル］−４−キナゾリンアミン））。

【0134】

化学療法剤としてはまた、以下が挙げられる：「チロシンキナーゼインヒビター」（前述の段落で示されるＥＧＦＲ標的化薬物を含む）；低分子ＨＥＲ２チロシンキナーゼインヒビター（例えば、Ｔａｋｅｄａから入手可能なＴＡＫ１６５）；ＣＰ−７２４，７１４、ＥｒｂＢ２レセプターチロシンキナーゼの経口の選択的インヒビター（ＰｆｉｚｅｒおよびＯＳＩ）；ＥＧＦＲに優先的に結合するが、ＨＥＲ２を過剰発現する細胞とＥＧＦＲを過剰発現する細胞との両方を阻害する二重ＨＥＲインヒビター（例えば、ＥＫＢ−５６９（Ｗｙｅｔｈから入手可能））；ラパチニブ（ＧＳＫ５７２０１６；Ｇｌａｘｏ−ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅから入手可能）、経口ＨＥＲ２およびＥＧＦＲチロシンキナーゼインヒビター；ＰＫＩ−１６６（Ｎｏｖａｒｔｉｓから入手可能）；汎用性ＨＥＲインヒビター（ｐａｎ−ＨＥＲ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）（例えば、カネルチニブ（ＣＩ−１０３３；Ｐｈａｒｍａｃｉａ））；Ｒａｆ−１インヒビター（例えば、Ｒａｆ−１シグナル伝達を阻害するＩＳＩＳ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓから入手可能なアンチセンス薬剤ＩＳＩＳ−５１３２）；非ＨＥＲ標的化ＴＫインヒビター（例えば、メシル酸イマチニブ（グリベック（登録商標）、Ｇｌａｘｏ ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅから入手可能））；マルチ標的化チロシンキナーゼインヒビター（例えば、スニチニブ（スーテント（登録商標）、Ｐｆｉｚｅｒから入手可能））；ＶＥＧＦレセプターチロシンキナーゼインヒビター（例えば、バタラニブ（ＰＴＫ７８７／ＺＫ２２２５８４，Ｎｏｖａｒｔｉｓ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＡＧから入手可能））；ＭＡＰＫ細胞外調節性キナーゼＩインヒビターＣＩ−１０４０（Ｐｈａｒｍａｃｉａから入手可能）；キナゾリン（例えば、ＰＤ １５３０３５、４−（３−クロロアニリノ）キナゾリン）；ピリドピリミジン；ピリミドピリミジン；ピロロピリミジン（例えば、ＣＧＰ ５９３２６、ＣＧＰ ６０２６１およびＣＧＰ ６２７０６）；ピラゾロピリミジン、４−（フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン；クルクミン（ジフェルロイルメタン（ｄｉｆｅｒｕｌｏｙｌ ｍｅｔｈａｎｅ）、４，５−ビス（４−フルオロアニリノ）フタルイミド）；ニトロチオフェン部分を含むチルホスチン；ＰＤ−０１８３８０５（Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒ）；アンチセンス分子（例えば、ＨＥＲコード核酸に結合するもの）；キノキサリン（米国特許第５，８０４，３９６号）；チルホスチン（米国特許第５，８０４，３９６号）；ＺＤ６４７４（Ａｓｔｒａ Ｚｅｎｅｃａ）；ＰＴＫ−７８７（Ｎｏｖａｒｔｉｓ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＡＧ）；汎用性ＨＥＲインヒビター（例えば、ＣＩ−１０３３（Ｐｆｉｚｅｒ））；アフィニタック（ＩＳＩＳ ３５２１；Ｉｓｉｓ／Ｌｉｌｌｙ）；メシル酸イマチニブ（グリベック（登録商標））；ＰＫＩ １６６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）；ＧＷ２０１６（Ｇｌａｘｏ ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）；ＣＩ−１０３３（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＥＫＢ−５６９（Ｗｙｅｔｈ）；セマキシニブ（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＺＤ６４７４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）；ＰＴＫ−７８７（Ｎｏｖａｒｔｉｓ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＡＧ）；ＩＮＣ−１Ｃ１１（Ｉｍｃｌｏｎｅ）、ラパマイシン（シロリムス、ラパミューン（登録商標））；または以下の特許公報のうちのいずれかに記載されるとおり：米国特許第５，８０４，３９６号；ＷＯ １９９９／０９０１６（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｙａｎａｍｉｄ）；ＷＯ １９９８／４３９６０（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｙａｎａｍｉｄ）；ＷＯ １９９７／３８９８３（Ｗａｒｎｅｒ Ｌａｍｂｅｒｔ）；ＷＯ １９９９／０６３７８（Ｗａｒｎｅｒ Ｌａｍｂｅｒｔ）；ＷＯ １９９９／０６３９６（Ｗａｒｎｅｒ Ｌａｍｂｅｒｔ）；ＷＯ １９９６／３０３４７（Ｐｆｉｚｅｒ，Ｉｎｃ）；ＷＯ １９９６／３３９７８（Ｚｅｎｅｃａ）；ＷＯ １９９６／３３９７（Ｚｅｎｅｃａ）およびＷＯ １９９６／３３９８０（Ｚｅｎｅｃａ）。

【0135】

化学療法剤としてはまた、以下が挙げられる：デキサメタゾン、インターフェロン、コルヒチン、メトプリン、シクロスポリン、アンホテリシン、メトロニダゾール、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アミホスチン、三酸化二ヒ素、アスパラギナーゼ、ＢＣＧ生、ベバシズマブ（ｂｅｖａｃｕｚｉｍａｂ）、ベキサロテン、クラドリビン、クロファラビン、ダルベポエチンα、デニロイキン、デクスラゾキサン、エポエチンα、エルロチニブ（ｅｌｏｔｉｎｉｂ）、フィルグラスチム、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブ、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、レナリドミド、レバミゾール、メスナ、メトキサレン、ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オプレルベキン、パリフェルミン、パミドロネート、ペグアデマーゼ（ｐｅｇａｄｅｍａｓｅ）、ペグアスパラガーゼ（ｐｅｇａｓｐａｒｇａｓｅ）、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、キナクリン、ラスブリカーゼ、サルグラモスチム、テモゾロミド、ＶＭ−２６、６−ＴＧ、トレミフェン、トレチノイン、ＡＴＲＡ、バルルビシン、ゾレドロネート、およびゾレドロン酸、ならびにこれらの薬学的に受容可能な塩。

【0136】

化学療法剤としてはまた、以下が挙げられる：ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、ピバル酸チキソコルトール、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンアルコール、モメタゾン、アムシノニド、ブデソニド、デソニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、ベタメタゾン、リン酸ベタメタゾンナトリウム、デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、フルオコルトロン、ヒドロコルチゾン−１７−ブチレート、ヒドロコルチゾン−１７−バレレート、ジプロピオン酸アクロメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、プレドニカルベート、クロベタゾン−１７−ブチレート、クロベタゾール−１７−プロピオネート、カプロン酸フルオコルトロン、ピバル酸フルオコルトロンおよび酢酸フルプレドニデン；免疫選択抗炎症ペプチド（ＩｍＳＡＩＤ）（例えば、フェニルアラニン−グルタミン−グリシン（ＦＥＧ）およびそのＤ−異性形態（ｆｅＧ）（ＩＭＵＬＡＮ ＢｉｏＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，ＬＬＣ））；抗リウマチ薬（例えば、アザチオプリン、シクロスポリン（ｃｉｃｌｏｓｐｏｒｉｎ）（シクロスポリンＡ）、Ｄ−ペニシラミン、金塩、ヒドロキシクロロキン、レフルノミド ミノサイクリン、スルファサラジン）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）ブロッカー（例えば、エタネルセプト（エンブレル）、インフリキシマブ（レミケード）、アダリムマブ（ヒュミラ）、セルトリズマブペゴル（Ｃｉｍｚｉａ）、ゴリムマブ（Ｓｉｍｐｏｎｉ））、インターロイキン１（ＩＬ−１）ブロッカー（例えば、アナキンラ（Ｋｉｎｅｒｅｔ））、Ｔ細胞共刺激ブロッカー（例えば、アバタセプト（Ｏｒｅｎｃｉａ））、インターロイキン６（ＩＬ−６）ブロッカー（例えば、トシリズマブ（アクテムラ（ＡＣＴＥＭＥＲＡ）（登録商標））；インターロイキン１３（ＩＬ−１３）ブロッカー（例えば、レブリキズマブ）；インターフェロンα（ＩＦＮ）ブロッカー（例えば、ロンタリズマブ）；β７インテグリンブロッカー（例えば、ｒｈｕＭＡｂ β７）；ＩｇＥ経路ブロッカー（例えば、抗Ｍ１プリム）；分泌型ホモトリマーＬＴａ３および膜結合ヘテロトリマーＬＴａ１／β２ブロッカー（例えば、抗リンホトキシンα（ＬＴａ））；放射活性同位体（例えば、Ａｔ^２１１、Ｉ^１３１、Ｉ^１２５、Ｙ^９０、Ｒｅ^１８６、Ｒｅ^１８８、Ｓｍ^１５３、Ｂｉ^２１２、Ｐ^３２、Ｐｂ^２１２およびＬｕの放射活性同位体）；種々の治験薬（例えば、チオプラチン、ＰＳ−３４１、フェニルブチレート、ＥＴ−１８−ＯＣＨ_３、またはファルネシルトランスフェラーゼインヒビター（Ｌ−７３９７４９、Ｌ−７４４８３２））；ポリフェノール（例えば、ケルセチン、レスベラトロール、ピセアタンノール、没食子酸エピガロカテキン、テアフラビン、フラバノール、プロシアニジン、ベツリン酸およびその誘導体）；オートファジーインヒビター（例えば、クロロキン）；δ−９−テトラヒドロカンナビノール（ドロナビノール、マリノール（登録商標））；β−ラパコン；ラパコール；コルヒチン；ベツリン酸；アセチルカンプトテシン、スコポレチン（ｓｃｏｐｏｌｅｃｔｉｎ）、および９−アミノカンプトテシン）；ポドフィロトキシン；テガフール（ウフトラル（ＵＦＴＯＲＡＬ）（登録商標））；ベキサロテン（タルグレチン（登録商標））；ビスホスホネート（例えば、クロドロネート（例えば、ボネフォス（登録商標）またはオスタック（ＯＳＴＡＣ）（登録商標））、エチドロネート（ジドロカール（ＤＩＤＲＯＣＡＬ）（登録商標））、ＮＥ−５８０９５、ゾレドロン酸／ゾレドロネート（ゾメタ（登録商標））、アレンドロネート（フォサマックス（登録商標））、パミドロネート（アレディア（登録商標））、チルドロネート（スケリッド（登録商標））、またはリセドロネート（アクトネル（登録商標）））；ならびに上皮成長因子レセプター（ＥＧＦ−Ｒ）；ワクチン（例えば、テラトープ（登録商標）ワクチン）；ペリホシン、ＣＯＸ−２インヒビター（例えば、セレコキシブまたはエトリコキシブ）、プロテオソームインヒビター（例えば、ＰＳ３４１）；ＣＣＩ−７７９；チピファルニブ（Ｒ１１５７７）；オラフェニブ、ＡＢＴ５１０；Ｂｃｌ−２インヒビター（例えば、オブリメルセンナトリウム（ジェナセンス（登録商標）））；ピキサントロン；ファルネシルトランスフェラーゼインヒビター（例えば、ロナファルニブ（ＳＣＨ ６６３６、サラザール^ＴＭ））；ならびに上記のうちのいずれかの薬学的に受容可能な塩、酸または誘導体；ならびに上記のうちの２種またはこれより多くの組み合わせ（例えば、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾロンの併用療法の略称）；ならびにＦＯＬＦＯＸ（５−ＦＵおよびロイコボリンと併用したオキサリプラチン（エロキサチン^ＴＭ）での処置レジメンの略称）。

【0137】

化学療法剤としてはまた、以下が挙げられる：鎮痛効果、解熱効果および抗炎症効果を有する非ステロイド系抗炎症薬。ＮＳＡＩＤとしては、酵素シクロオキシゲナーゼの非選択的インヒビターが挙げられる。ＮＳＡＩＤの具体例としては、以下が挙げられる：アスピリン、プロピオン酸誘導体（例えば、イブプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、オキサプロジンおよびナプロキセン）、酢酸誘導体（例えば、インドメタシン、スリンダク、エトドラク、ジクロフェナク）、エノール酸誘導体（例えば、ピロキシカム、メロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカムおよびイソキシカム）、フェナム酸誘導体（例えば、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、トルフェナム酸）、ならびにＣＯＸ−２インヒビター（例えば、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パレコキシブ、ロフェコキシブ、ロフェコキシブ、およびバルデコキシブ）。ＮＳＡＩＤは、関節リウマチ、変形性関節症、炎症性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、ライター症候群、急性痛風、月経困難症、転移による骨痛（ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｏｎｅ ｐａｉｎ）、頭痛および片頭痛、術後痛、炎症および組織傷害に起因する軽度から中程度の疼痛、発熱、イレウス、ならびに腎疝痛のような状態の症状軽減に関して適応され得る。

【0138】

化学療法剤はまた、以下を含む：アルツハイマー病の処置剤（例えば、塩酸ドネペジルおよびリバスチグミン）；パーキンソン病の処置（例えば、Ｌ−ドパ／カルビドパ、エンタカポン、ロピニロール（ｒｏｐｉｎｒｏｌｅ）、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキシフェニジル（ｔｒｉｈｅｘｅｐｈｅｎｄｙｌ）、およびアマンタジン）；多発性硬化症（ＭＳ）を処置するための薬剤（例えば、βインターフェロン（例えば、アボネックス（登録商標）およびレビフ（登録商標））、酢酸グラチラマー、およびミトキサントロン）；喘息の処置（例えば、アルブテロールおよびモンテルカストナトリウム）；統合失調症を処置するための薬剤（例えば、ジプレキサ、リスパダール、セロクエル、およびハロペリドール）；抗炎症剤（例えば、コルチコステロイド、ＴＮＦブロッカー、ＩＬ−１ ＲＡ、アザチオプリン、シクロホスファミド、およびスルファサラジンのような）；免疫調節性および免疫抑制性の薬剤（例えば、シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、インターフェロン、コルチコステロイド、シクロホスファミド（ｃｙｃｌｏｐｈｏｐｈａｍｉｄｅ）、アザチオプリン、およびスルファサラジン）；神経栄養因子（例えば、アセチルコリンエステラーゼインヒビター、ＭＡＯインヒビター、インターフェロン、抗てんかん薬、イオンチャネルブロッカー、リルゾール、および抗パーキンソン剤）；心血管疾患を処置するための薬剤（例えば、β−ブロッカー、ＡＣＥインヒビター、利尿薬、ニトレート、カルシウムチャネルブロッカー、およびスタチン）；肝臓疾患を処置するための薬剤（例えば、コルチコステロイド、コレスチラミン、インターフェロン、および抗ウイルス剤）；血液障害を処置するための薬剤（例えば、コルチコステロイド、抗白血病薬剤および増殖因子）；ならびに免疫不全障害を処置するための薬剤（例えば、γグロブリン）。

【0139】

さらに、化学療法剤は、本明細書で記載される化学療法剤のうちのいずれかの薬学的に受容可能な塩、酸または誘導体、ならびにそれらのうちの２種もしくはこれより多くの組み合わせを含む。

【0140】

炎症性疾患または自己免疫疾患を処置するために、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、以下と共投与され得る：メトトレキサート、トファシチニブ、６−メルカプトプリン、アザチオプリン スルファサラジン、メサラジン、オルサラジン クロロキニン（ｃｈｌｏｒｏｑｕｉｎｉｎｅ）／ヒドロキシクロロキニン、ペニシラミン、金チオリンゴ酸（筋肉内および経口）、アザチオプリン、コルヒチン、コルチコステロイド（経口、吸入、および局所注射）、β−２アドレナリン作用性レセプターアゴニスト（サルブタモール、テルブタリン、サルメテロール（ｓａｌｍｅｔｅｒａｌ））、キサンチン（テオフィリン、アミノフィリン）、クロモグリケート、ネドクロミル、ケトチフェン、イプラトロピウムおよびオキシトロピウム）、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、ＮＳＡＩＤ（例えば、イブプロフェン）、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾロン）、ホスホジエステラーゼインヒビター、アデノシンアゴニスト（ａｄｅｎｓｏｓｉｎｅ ａｇｏｎｉｓｔ）、抗血栓剤、補体インヒビター、アドレナリン作動薬、炎症促進性サイトカイン（例えば、ＴＮＦまたはＩＬ−１）によるシグナル伝達に干渉する薬剤（例えば、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８またはＭＡＰキナーゼインヒビター）、ＩＬ−１変換酵素インヒビター、Ｔ細胞シグナル伝達インヒビター（例えば、キナーゼインヒビター）、メタロプロテイナーゼインヒビター、スルファサラジン、６−メルカプトプリン、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、可溶性サイトカインレセプター（例えば、可溶性ｐ５５またはｐ７５ ＴＮＦレセプターならびに誘導体ｐ７５ＴＮＦＲｉｇＧ（エタネルセプト）およびｐ５５ＴＮＦＲｉｇＧ（レネルセプト）、ｓｉＬ−ｌＲＩ、ｓｉＬ−ｌＲＩＩ、ｓｉＬ−６Ｒ）、抗炎症性サイトカイン（例えば、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３およびＴＧＦ）、セレコキシブ、葉酸、ヒドロキシクロロキン硫酸塩、ロフェコキシブ、エタネルセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブ、トシリズマブ、アバタセプト、ナプロキセン、バルデコキシブ、スルファサラジン、メチルプレドニゾロン、メロキシカム、酢酸メチルプレドニゾロン、金チオリンゴ酸ナトリウム、アスピリン、トリアムシノロンアセトニド、プロポキシフェンナプシレート／ａｐａｐ、フォレート、ナブメトン、ジクロフェナク、ピロキシカム、エトドラク、ジクロフェナクナトリウム、オキサプロジン、オキシコドンＨＣｌ、酒石酸水素ヒドロコドン／ａｐａｐ、ジクロフェナクナトリウム／ミソプロストール、フェンタニル、アナキンラ、トラマドールＨＣｌ、サルサレート（ｓａｌｓａｌａｔｅ）、スリンダク、シアノコバラミン／ｆａ／ピリドキシン、アセトアミノフェン、アレンドロン酸ナトリウム、プレドニゾロン、コルチゾン、ベタメタゾン、硫酸モルフィン、塩酸リドカイン、インドメタシン、硫酸グルコサミン（ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ ｓｕｌｆ）／コンドロイチン、アミトリプチリンＨＣｌ、スルファジアジン、オキシコドンＨＣＶアセトアミノフェン、オロパタジンＨＣｌ ミソプロストール、ナプロキセンナトリウム、オメプラゾール、シクロホスファミド、リツキシマブ、ＩＬ−１ ＴＲＡＰ、ＭＲＡ、ＣＴＬＡ４−ＩＧ、ＩＬ−１８ ＢＰ、抗ＩＬ−１２、抗ＩＬｌＳ、ＢＩＲＢ−７９６、ＳＣＩ０−４６９、ＶＸ−７０２、ＡＭＧ−５４８、ＶＸ−７４０、ロフルミラスト、ＩＣ−４８５、ＣＤＣ−８０１、ＳｌＰｌアゴニスト（例えば、ＦＴＹ７２０）、ＰＫＣファミリーインヒビター（例えば、ルボキシスタウリンまたはＡＥＢ−０７１）あるいはメソプラム。ある種の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、メトトレキサートまたはレフルノミドと共投与され得る。中程度または重度の関節リウマチ症例では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、上記のように、シクロスポリンおよび抗ＴＮＦ抗体と共投与され得る。式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩はまた、以下と共投与され得る：ブデソニド（ｂｕｄｅｎｏｓｉｄｅ）；上皮増殖因子；コルチコステロイド；シクロスポリン、スルファサラジン；アミノサリチレート；６−メルカプトプリン；アザチオプリン；メトロニダゾール；リポキシゲナーゼインヒビター；メサラミン；オルサラジン；バルサラジド；抗酸化剤；トロンボキサンインヒビター；ＩＬ−１レセプターアンタゴニスト；抗ＩＬ−１モノクローナル抗体；抗ＩＬ−６モノクローナル抗体；増殖因子；エラスターゼインヒビター；ピリジニル−イミダゾール化合物；他のヒトサイトカインまたは増殖因子（例えば、ＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−２３、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦ、およびＰＤＧＦ）に対する抗体またはアンタゴニスト；細胞表面分子（例えば、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、もしくはＣＤ９０またはそれらのリガンド）；メトトレキサート；シクロスポリン；ＦＫ５０６；ラパマイシン；ミコフェノール酸モフェチル；レフルノミド；ＮＳＡＩＤ（例えば、イブプロフェン）；コルチコステロイド（例えば、プレドニゾロン）；ホスホジエステラーゼインヒビター；アデノシンアゴニスト；抗血栓剤；補体インヒビター；アドレナリン作動薬；炎症促進性サイトカイン（例えば、ＴＮＦ ５またはＩＬ−１）によるシグナル伝達に干渉する薬剤（例えば、ＮＩＫ、ＩＫＫ、またはＭＡＰキナーゼインヒビター）；ＩＬ−１変換酵素インヒビター；ＴＮＦ変換酵素インヒビター；Ｔ細胞シグナル伝達インヒビター（例えば、キナーゼインヒビター）；メタロプロテイナーゼインヒビター；スルファサラジン；アザチオプリン；６−メルカプトプリン；アンギオテンシン変換酵素インヒビター；可溶性サイトカインレセプター（例えば、可溶性ｐ５５またはｐ７５ ＴＮＦレセプター、ｓｉＬ−ｌＲＩ、ｓｉＬ−ｌＲＩＩ、ｓｉＬ−６Ｒ）、ならびに抗炎症性サイトカイン（例えば、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３またはＴＧＦ）。

【0141】

クローン病を処置するために、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、ＴＮＦアンタゴニスト（例えば、抗ＴＮＦ抗体）、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇ構築物、（ｐ７５ＴＮＦＲｉｇＧ（エタネルセプト））、ｐ５５ＴＮＦＲｉｇＧ（レネルセプト^ＴＭ）インヒビター、またはＰＤＥ４インヒビターと共投与され得る。

【0142】

炎症性腸疾患を処置するために、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、以下と共投与され得る：コルチコステロイド（例えば、ブデソニドまたはデキサメタゾン）；スルファサラジン、５−アミノサリチル酸；オルサラジン；炎症促進性サイトカイン（例えば、ＩＬ−１）の合成または作用に干渉する薬剤（例えば、ＩＬ−１変換酵素インヒビターまたはＩＬ−１ｒａ）；Ｔ細胞シグナル伝達インヒビター（例えば、チロシンキナーゼインヒビター）；６−メルカプトプリン；ＩＬ−１１；メサラミン；プレドニゾン；アザチオプリン；メルカプトプリン；インフリキシマブ；コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム；ジフェノキシレート／硫酸アトロピン（ａｔｒｏｐ ｓｕｌｆａｔｅ）；塩酸ロペラミド；メトトレキサート；オメプラゾール；フォレート；シプロフロキサシン／デキストロース−水；酒石酸水素ヒドロコドン／ａｐａｐ；塩酸テトラサイクリン；フルオシノニド；メトロニダゾール；チメロサール／ホウ酸；コレスチラミン／スクロース；塩酸シプロフロキサシン；硫酸ヒヨスチアミン；塩酸メペリジン；塩酸ミダゾラム；オキシコドンＨＣｌ／アセトアミノフェン；塩酸プロメタジン；リン酸ナトリウム；スルファメトキサゾール／トリメトプリム；セレコキシブ；ポリカルボフィル；プロポキシフェンナプシレート；ヒドロコルチゾン；マルチビタミン；バルサラジド二ナトリウム；リン酸コデイン／ａｐａｐ；コレセベラムＨＣｌ；シアノコバラミン；葉酸；レボフロキサシン；メチルプレドニゾロン；ナタリズマブまたはインターフェロン−γ。

【0143】

多発性硬化症を処置するために、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、以下と共投与され得る：コルチコステロイド；プレドニゾロン；メチルプレドニゾロン；アザチオプリン；シクロホスファミド；シクロスポリン；メトトレキサート；４−アミノピリジン；チザニジン；インターフェロン−１ａ（アボネックス（登録商標）；Ｂｉｏｇｅｎ）；インターフェロン-１ｂ（ベタセロン（登録商標）；Ｃｈｉｒｏｎ／Ｂｅｒｌｅｘ）；インターフェロン−ｎ３）（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ／Ｆｕｊｉｍｏｔｏ）、インターフェロン−（Ａｌｆａ Ｗａｓｓｅｒｍａｎｎ／Ｊ＆Ｊ）、インターフェロン１Ａ−ＩＦ（Ｓｅｒｏｎｏ／Ｉｎｈａｌｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ペグインターフェロン２ｂ（Ｅｎｚｏｎ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、コポリマー１（Ｃｏｐ−１；コパキソン（登録商標）；Ｔｅｖａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）；高圧酸素療法；静脈内免疫グロブリン；クラドリビン；他のヒトサイトカインまたは増殖因子およびそれらのレセプター（例えば、ＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦ、またはＰＤＧＦ）に対する抗体またはアンタゴニスト。

【0144】

ＡＩＤＳを処置するために、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、細胞表面分子（例えば、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９０またはそれらのリガンド）に対する抗体と共投与され得る。式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩はまた、以下と共投与され得る：メトトレキサート、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、ＳｌＰｌアゴニスト、ＮＳＡＩＤ（例えば、イブプロフェン）、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾロン）、ホスホジエステラーゼインヒビター、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体インヒビター、アドレナリン作動薬、炎症促進性サイトカイン（例えば、ＴＮＦまたはＩＬ−１）によるシグナル伝達に干渉する薬剤（例えば、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８またはＭＡＰキナーゼインヒビター）、ＩＬ−１変換酵素インヒビター、ＴＡＣＥインヒビター、Ｔ細胞シグナル伝達インヒビター（例えば、キナーゼインヒビター）、メタロプロテイナーゼインヒビター、スルファサラジン、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、可溶性サイトカインレセプター（例えば、可溶性ｐ５５またはｐ７５ ＴＮＦレセプター、ｓｉＬ−ｌＲＩ、ｓｉＬ−ｌＲＩＩ、またはｓｉＬ−６Ｒ）、あるいは抗炎症性サイトカイン（例えば、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３またはＴＧＦ）。

【0145】

式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩はまた、以下のような薬剤と共投与され得る：アレムツズマブ、ドロナビノール、ダクリズマブ、ミトキサントロン、塩酸キサリプロデン、ファンプリジン、酢酸グラチラマー、ナタリズマブ、シンナビドール（ｓｉｎｎａｂｉｄｏｌ）、イムノカインＮＮＳ０３、ＡＢＲ−２１５０６２、ＡｎｅｒｇｉＸ．ＭＳ、ケモカインレセプターアンタゴニスト、ＢＢＲ−２７７８、カラグアリン（ｃａｌａｇｕａｌｉｎｅ）、ＣＰＩ−１１８９、ＬＥＭ（リポソーム被包ミトキサントロン）、ＴＨＣ．ＣＢＤ（カンナビノイドアゴニスト）、ＭＢＰ−８２９８、メソプラム（ＰＤＥ４インヒビター）、ＭＮＡ−７１５、抗ＩＬ−６レセプター抗体、ニューロバクス（ｎｅｕｒｏｖａｘ）、ピルフェニドンアロトラップ１２５８（ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ ａｌｌｏｔｒａｐ １２５８）（ＲＤＰ−１２５８）、ｓＴＮＦ−Ｒｌ、タランパネル（ｔａｌａｍｐａｎｅｌ）、テリフルノミド、ＴＧＦ−β２、チプリモチド、ＶＬＡ−４アンタゴニスト（例えば、ＴＲ−１４０３５、ＶＬＡ４ウルトラヘイラー（ＶＬＡ４ Ｕｌｔｒａｈａｌｅｒ）、またはアンテグレン（Ａｎｔｅｇｒａｎ）−ＥＬＡＮ／Ｂｉｏｇｅｎ）、インターフェロンγアンタゴニスト、あるいはＩＬ−４アゴニスト。

【0146】

強直性脊椎炎を処置するために、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、以下と共投与され得る：イブプロフェン、ジクロフェナク、ミソプロストール、ナプロキセン、メロキシカム、インドメタシン、ジクロフェナク、セレコキシブ、ロフェコキシブ、スルファサラジン、メトトレキサート、アザチオプリン、ミノサイクリン、プレドニゾン、抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（ヒュミラ（登録商標））、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇ構築物、（ｐ７５ＴＮＦＲｉｇＧ（エンブレル（登録商標））、またはｐ５５ＴＮＦＲｉｇＧ（レネルセプト（登録商標））。

【0147】

喘息を処置するために、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、以下と共投与され得る：アルブテロール、サルメテロール／フルチカゾン、モンテルカストナトリウム、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、プレドニゾン、キシナホ酸サルメテロール、レブアルブテロールＨＣｌ、アルブテロール硫酸塩／イプラトロピウム、プレドニゾロンリン酸エステルナトリウム、トリアムシノロンアセトニド、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、イプラトロピウム臭化物、アジスロマイシン、酢酸ピルブテロール、プレドニゾロン、テオフィリン無水物、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、クラリスロマイシン、ザフィルルカスト、フマル酸フォルモテロール、インフルエンザウイルスワクチン、アモキシシリン三水和物、フルニソリド、クロモリンナトリウム、塩酸フェキソフェナジン、フルニソリド／メントール、アモキシシリン／クラブラン酸、レボフロキサシン、グアイフェネシン、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム、モキシフロキサシンＨＣｌ、ドキシサイクリンヒクラート、グアイフェネシン／ｄ−メトルファン、ｐ−エフェドリン／コデイン／−クロルフェニラミン（ｐ−ｅｐｈｅｄｒｉｎｅ／ｃｏｄ／−ｃｈｌｏｒｐｈｅｎｉｒ）、ガチフロキサシン、塩酸セチリジン、フランカルボン酸モメタゾン、キシナホ酸サルメテロール、ベンゾナテート、セファレキシン、ｐ−エフェドリン／ヒドロコドン／−クロルフェニラミン（ｐｅ／ｈｙｄｒｏｃｏｄｏｎｅ／ｃｈｌｏｒｐｈｅｎｉｒ）、セチリジンＨＣｌ／プソイドエフェドリン、フェニレフリン／コデイン／プロメタジン（ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅ／ｃｏｄ／ｐｒｏｍｅｔｈａｚｉｎｅ）、コデイン／プロメタジン、セフプロジル、デキサメタゾン、グアイフェネシン／プソイドエフェドリン、クロルフェニラミン／ヒドロコドン、ネドクロミルナトリウム、テルブタリン硫酸塩、エピネフリン、メチルプレドニゾロン、抗ＩＬ−１３抗体、または硫酸メタプロテレノール。

【0148】

ＣＯＰＤを処置するために、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、以下と共投与され得る：アルブテロール硫酸塩／イプラトロピウム、イプラトロピウム臭化物、サルメテロール／フルチカゾン、アルブテロール、キシナホ酸サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、プレドニゾン、テオフィリン無水物、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、モンテルカストナトリウム、ブデソニド、フマル酸フォルモテロール、トリアムシノロンアセトニド、レボフロキサシン、グアイフェネシン、アジスロマイシン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レブアルブテロールＨＣｌ、フルニソリド、セフトリアキソンナトリウム、アモキシシリン三水和物、ガチフロキサシン、ザフィルルカスト、アモキシシリン／クラブラン酸、フルニソリド／メントール、クロルフェニラミン／ヒドロコドン、硫酸メタプロテレノール、メチルプレドニゾロン、フランカルボン酸モメタゾン、ｐ−エフェドリン／コデイン／クロルフェニラミン、酢酸ピルブテロール、ｐ-エフェドリン／ロラタジン、テルブタリン硫酸塩、チオトロピウム臭化物、（Ｒ，Ｒ）−ホルモテロール、ＴｇＡＡＴ、シロミラスト、またはロフルミラスト。

【0149】

乾癬を処置するために、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、以下と共投与され得る：カルシポトリエン、プロピオン酸クロベタゾール、トリアムシノロンアセトニド、プロピオン酸ハロベタゾール、タザロテン、メトトレキサート、フルオシノニド、ジプロピオン酸ベタメタゾン（強化）（ｂｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｄｉｐｒｏｐ ａｕｇｍｅｎｔｅｄ）、フルオシノロンアセトニド、アシトレチン、タールシャンプー、吉草酸ベタメタゾン、フランカルボン酸モメタゾン、ケトコナゾール、プラモキシン／フルオシノロン、吉草酸ヒドロコルチゾン、フルランドレノリド、ウレア、ベタメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール／皮膚軟化薬（ｅｍｏｌｌ）、プロピオン酸フルチカゾン、アジスロマイシン、ヒドロコルチゾン、保湿製剤（ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｉｎｇ ｆｏｒｍｕｌａ）、葉酸、デソニド、ピメクロリムス、コールタール、二酢酸ジフロラゾンン、葉酸エタネルセプト、乳酸、メトキサレン、ｈｅ／次没食子酸ビスマス／酸化亜鉛／レゾルシン（ｈｅ／ｂｉｓｍｕｔｈ ｓｕｂｇａｌ／ｚｎｏｘ／ｒｅｓｏｒ）、酢酸メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、日焼け止め剤、ハルシノニド、サリチル酸、アントラリン、ピバル酸クロコルトロン、石炭抽出物、コールタール／サリチル酸、コールタール／サリチル酸／硫黄、デスオキシメタゾン、ジアゼパム、皮膚軟化薬、フルオシノニド／皮膚軟化薬、鉱油／ヒマシ油／乳酸ナトリウム（ｎａ ｌａｃｔ）、鉱油／ラッカセイ油、石油（ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ）／ミリスチン酸イソプロピル、ソラレン、サリチル酸、石鹸／トリブロムサラン、チメロサール／ホウ酸、セレコキシブ、インフリキシマブ、シクロスポリン、アレファセプト、エファリズマブ、タクロリムス、ピメクロリムス、ＰＵＶＡ、ＵＶＢ、スルファサラジン、ＡＢＴ−８７４またはウステキヌマブ（ｕｓｔｅｋｉｎａｍａｂ）。

【0150】

乾癬性関節炎を処置するために、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、以下と共投与され得る：メトトレキサート、エタネルセプト、ロフェコキシブ、セレコキシブ、葉酸、スルファサラジン、ナプロキセン、レフルノミド、酢酸メチルプレドニゾロン、インドメタシン、ヒドロキシクロロキン硫酸塩、プレドニゾン、スリンダク、ジプロピオン酸ベタメタゾン（強化）、インフリキシマブ、メトトレキサート、フォレート、トリアムシノロンアセトニド、ジクロフェナク、ジメチルスルホキシド、ピロキシカム、ジクロフェナクナトリウム、ケトプロフェン、メロキシカム、メチルプレドニゾロン、ナブメトン、トルメチンナトリウム、カルシポトリエン、シクロスポリン、ジクロフェナクナトリウム／ミソプロストール、フルオシノニド、硫酸グルコサミン、金チオリンゴ酸ナトリウム、酒石酸水素ヒドロコドン／ａｐａｐ、イブプロフェン、リセドロン酸ナトリウム、スルファジアジン、チオグアニン、バルデコキシブ、アレファセプト、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）、またはエファリズマブ。

【0151】

狼瘡を処置するために、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、以下と共投与され得る：ＮＳＡＩＤ（例えば、ジクロフェナク、ナプロキセン、イブプロフェン、ピロキシカム、またはインドメタシン）；ＣＯＸ２インヒビター（例えば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、またはバルデコキシブ）；抗マラリア薬（例えば、ヒドロキシクロロキン）；ステロイド（例えば、プレドニゾン、プレドニゾロン、ブデソニド、またはデキサメタゾン）；細胞傷害剤（例えば、アザチオプリン、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、またはメトトレキサート）；ＰＤＥ４のインヒビター、あるいはプリン合成インヒビター（例えば、セルセプト（登録商標））。例えば、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、以下と共投与され得る：スルファサラジン、５−アミノサリチル酸、オルサラジン、イムラン（登録商標）、炎症促進性サイトカイン（例えば、ＩＬ−ｌ）の合成、生成もしくは作用に干渉する薬剤、またはカスパーゼインヒビター（例えば、ＩＬ−１変換酵素インヒビターまたはＩＬ−１ｒａ）。

【0152】

式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩はまた、以下と共投与され得る：Ｔ細胞シグナル伝達インヒビター（例えば、チロシンキナーゼインヒビター）、あるいはＴ細胞活性化を標的化する分子（例えば、ＣＴＬＡ−４−ＩｇＧ、抗Ｂ７ファミリー抗体、または抗ＰＤ−１ファミリー抗体）。

【0153】

式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩はまた、以下と共投与され得る：ＩＬ−１１抗体、抗サイトカイン抗体（例えば、フォントリズマブ（ｆｏｎｏｔｏｌｉｚｕｍａｂ）（抗ＩＦＮｇ抗体））、または抗レセプター抗体（ａｎｔｉ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ）（例えば、抗ＩＬ−６レセプター抗体またはＢ細胞表面分子に対する抗体）。

【0154】

式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩はまた、以下と共投与され得る：ＬＪＰ ３９４（アベチムス）、Ｂ細胞を枯渇または不活性化する薬剤（例えば、リツキシマブ（抗ＣＤ２０抗体）またはリンホスタット−Ｂ（ｌｙｍｐｈｏｓｔａｔ−Ｂ）（抗ＢｌｙＳ抗体））、ＴＮＦアンタゴニスト（例えば、抗ＴＮＦ抗体）、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇ構築物、（ｐ７５ＴＮＦＲｉｇＧ（エタネルセプト）、またはｐ５５ＴＮＦＲｉｇＧ（レネルセプト^ＴＭ）。

【0155】

式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩はまた、以下と共投与され得る：ＡＩＤＳの防止または処置において使用される１個またはこれより多くの薬剤：ＨＩＶ逆転写酵素インヒビター、ＨＩＶプロテアーゼインヒビター、免疫調節因子、あるいは別のレトロウイルス薬。逆転写酵素インヒビターの例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：アバカビル、アデホビル、ジダノシン、ジピボキシル デラビルジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、ラミブジン、ネビラピン、リルピビリン、スタブジン、テノフォビル、ザルシタビン、およびジドブジン。プロテアーゼインヒビターの例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：アンプレナビル、アタザナビル、ダルナビル、インジナビル、ホスアンプレナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、およびチプラナビル。他のレトロウイルス薬の例としては、エルビテグラビル、エンフュービルチド（ｅｎｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、マラビロクおよびラルテグラビルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0156】

ＩＩ型糖尿病、脂肪肝、インスリン抵抗性、メタボリックシンドロームまたは関連障害を処置するために、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、以下と共投与され得る：インスリンまたは身体での作用の持続時間を改善するように改変されたインスリン；インスリン分泌を刺激する薬剤（例えば、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリブリド、グリメピリド、グリピジド、グリカジド、グリコピラミド（ｇｌｙｃｏｐｙｒａｍｉｄｅ）、グリキドン（ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ）、レパグリニド（ｒａｐａｇｌｉｎｉｄｅ）、ナテグリニド（ｎａｔａｇｌｉｎｉｄｅ）、トラザミドもしくはトルブタミド；グルカゴン様ペプチドアゴニストである薬剤（例えば、エキセナチド（ｅｘａｎａｔｉｄｅ）、リラグルチドまたはタスポグルチド）；ジペプチジル-ペプチダーゼＩＶを阻害する薬剤（例えば、ビルダグリプチン、シタグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、アログリプチンまたはシタグリプチン（ｓｅｐｔａｇｌｉｐｔｉｎ））；ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターγに結合する薬剤（例えば、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン）；インスリン抵抗性を減少させる薬剤（例えば、メトホルミン）；あるいは小腸におけるグルコース吸収を減少させる薬剤（例えば、アカルボース、ミグリトールまたはボグリボース）。

【0157】

急性腎障害または慢性腎疾患を処置するために、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、以下と共投与され得る：ドパミン、利尿薬（例えば、フロセミド）、ブメタニド、チアジド、マンニトール、グルコン酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、アルブテロール、パリカルシトール、ドキセルカルシフェロール、シナカルセト、またはバルドキソロンメチル（ｂａｒｄｏｘａｌｏｎｅ ｍｅｔｈｙｌ）。

【0158】

単一剤形を生成するためにキャリア物質と組み合わせられ得る式（Ｉ）の化合物、または本明細書中に開示される化合物もしくはその塩およびさらなる薬剤（上記に記載されるとおりのさらなる治療剤を含む組成物において）の両方の量は、処置される宿主および特定の投与形式に依存して変動する。ある種の実施形態において、本発明の組成物は、本発明の組成物（ｉｎｖｅｎｔｉｖｅ）の０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の間の投与量が投与され得るように製剤化される。

【0159】

上記さらなる治療剤および式（Ｉ）の化合物、または本明細書中に開示される化合物は、相乗効果的に作用し得る。従って、このような組成物中のさらなる治療剤の量は、その治療剤のみを利用する単一療法において必要とされるより少なくてもよいか、またはより低い用量が使用されるとすると、患者にとってより少ない副作用があり得る。ある種の実施形態において、このような組成物において、上記さらなる治療剤の０．０１〜１，０００μｇ／ｋｇ体重／日の間の投与量が投与され得る。

【0160】

がんを有する個体において細胞傷害性薬剤への応答の継続期間を延ばすための方法が本明細書で提供され、上記方法は、上記個体に、（ａ）有効量の式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または本明細書中に開示される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩および（ｂ）有効量の上記細胞傷害性薬剤を投与する工程を包含する。

【0161】

上記方法のうちのいずれかのある種の実施形態において、上記細胞傷害性薬剤は、標的化療法である。ある種の実施形態において、上記標的化療法は、ＥＧＦＲアンタゴニスト、ＲＡＦインヒビター、および／またはＰＩ３Ｋインヒビターのうちの１種またはこれより多くである。

【0162】

上記方法のうちのいずれかのある種の実施形態において、上記標的化療法は、ＥＧＦＲアンタゴニストである。上記方法のうちのいずれかのある種の実施形態において、上記ＥＧＦＲアンタゴニストは、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−４−キナゾリンアミンおよび／またはその薬学的に受容可能な塩である。ある種の実施形態において、上記ＥＧＦＲアンタゴニストは、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−４−キナゾリンアミンである。ある種の実施形態において、上記ＥＧＦＲアンタゴニストは、Ｎ−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−クロロフェニル）−６−（５−（（２−（メチルスルホニル）エチルアミノ）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン，ジ４−メチルベンゼンスルホネートまたはその薬学的に受容可能な塩（例えば、ラパチニブ）である。

【0163】

上記方法のうちのいずれかのある種の実施形態において、標的化療法は、ＲＡＦインヒビターである。ある種の実施形態において、上記ＲＡＦインヒビターは、ＢＲＡＦインヒビターである。ある種の実施形態において、上記ＲＡＦインヒビターは、ＣＲＡＦインヒビターである。ある種の実施形態において、上記ＢＲＡＦインヒビターは、ベムラフェニブである。ある種の実施形態において、上記ＲＡＦインヒビターは、３−（２−シアノプロパン−２−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イルアミノ）フェニル）ベンズアミドまたはその薬学的に受容可能な塩（例えば、ＡＺ６２８（ＣＡＳ＃ ８７８７３９−０６−１））である。

【0164】

上記方法のうちのいずれかのある種の実施形態において、上記標的化療法は、ＰＩ３Ｋインヒビターである。

【0165】

上記方法のうちのいずれかのある種の実施形態において、上記細胞傷害性薬剤は、化学療法である。上記方法のうちのいずれかのある種の実施形態において、上記化学療法は、タキサンである。ある種の実施形態において、上記タキサンは、パクリタキセルである。ある種の実施形態において、上記タキサンは、ドセタキセルである。

【0166】

上記方法のうちのいずれかのある種の実施形態において、上記細胞傷害性薬剤は、白金薬剤である。ある種の実施形態において、上記白金薬剤は、カルボプラチンである。ある種の実施形態において、上記白金薬剤は、シスプラチンである。上記方法のうちのいずれかのある種の実施形態において、上記細胞傷害性薬剤は、タキサンおよび白金薬剤である。ある種の実施形態において、上記タキサンは、パクリタキセルである。ある種の実施形態において、上記タキサンは、ドセタキセルである。ある種の実施形態において、上記白金薬剤は、カルボプラチンである。ある種の実施形態において、上記白金薬剤は、シスプラチンである。

【0167】

上記方法のうちのいずれかのある種の実施形態において、上記細胞傷害性薬剤は、ビンカ・アルカロイドである。ある種の実施形態において、上記ビンカ・アルカロイドは、ビノレルビンである。上記方法のうちのいずれかのある種の実施形態において、上記化学療法は、ヌクレオシドアナログである。ある種の実施形態において、上記ヌクレオシドアナログは、ゲムシタビンである。

【0168】

上記方法のうちのいずれかのある種の実施形態において、上記細胞傷害性薬剤は、放射線療法である。

【0169】

上記方法のうちのいずれかのある種の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または本明細書中に開示される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩は、上記細胞傷害性薬剤（例えば、標的化療法、化学療法、および／または放射線療法）に付随して投与される。ある種の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、上記細胞傷害性薬剤（例えば、標的化療法、化学療法、および／または放射線療法）より前および／または同時に投与される。

【実施例】

【0170】

（例示）
以下の実施例で示されるように、ある種の例示的実施形態において、化合物は、以下の一般的手順に従って調製される。一般的方法は本発明のある種の化合物の合成を示すが、以下の一般的方法および当業者に公知の他の方法は、本明細書で記載されるように、全ての化合物ならびにこれら化合物の各々のサブクラスおよび種に適用され得ることは、認識される。
一般的スキームＡ
（実施例１〜７、１９〜２７、４４〜４８）

【化9】

【0171】

式（Ｉ）の代表的化合物を、上記に示されるスキームに従って調製した。

【0172】

中間体Ｂ（中間体の一般的合成に記載されるとおりに調製）を、置換されたアリールボロン酸とＰｄ触媒作用条件下でカップリングさせて、ビアリール中間体を形成し、これから、そのトシル基を加水分解条件下で除去して、式（Ｉ）の化合物を得た。
一般的スキームＢ
（実施例９〜１７）

【化10】

【0173】

式（Ｉ）の代表的化合物を、上記に示されるスキームに従って調製した。

【0174】

４−（３−フルオロ−４−ニトロフェニル）−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン（中間体Ａおよび（３−フルオロ−４−ニトロフェニル）ボロン酸から、一般的スキームＡに従って調製）を、アミノ酸またはアミノエステルおよび塩基で、共溶媒としての水を含む溶媒混合物中で、高温において処理した。その粗製反応生成物のニトロ基を、酢酸中の元素鉄で高温において還元して、その対応するアニリンを現した。これに分子内環化を受けさせて、式（Ｉ）の化合物を得た。
一般的スキームＣ
（実施例２８〜４０）

【化11】

【0175】

式（Ｉ）の代表的化合物を、上記に示されるスキームに従って調製した。

【0176】

中間体Ｄ（中間体の一般的合成に記載されるとおりに調製）を、種々のアミンとカップリングさせて、式（Ｉ）の化合物を形成した。
一般的スキームＤ
（実施例４１〜４２）

【化12】

【0177】

式（Ｉ）の代表的化合物を、上記に示されるスキームに従って調製した。

【0178】

中間体Ａ（中間体の一般的合成に記載されるとおりに調製）を、溶媒（例えば、ＤＭＦまたはアセトニトリル）中のアルキル化剤および塩基で、高温において処理して、その対応するＮ−Ｒ^１置換されたブロミドを得た。それら生成物を、加水分解条件下で脱保護して、その後、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパン−２−オール（１，４−ジブロモベンゼン（１，４−ｄｉｂｒｏｍｏｂｅｎｚｅ）から、ブチルリチウムで処理し、アセトンでクエンチし、続いて、その後のボリル化によって調製）とカップリングさせて、式（Ｉ）の化合物を得た。
中間体Ａを調製するための一般的手順

【化13】

工程１：
２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロピリジン

【化14】

【0179】

メタノール（１．０Ｌ）中の２−クロロ−４−メチル−３−ニトロピリジン（２５０ｇ，１．４５ｍｏｌ）の溶液を、メタノール（８５０ｍＬ）中のナトリウムメトキシド（２５０ｇ，４．６３ｍｏｌ）の撹拌および冷却した（０℃）溶液に滴下により添加した（２時間）。添加後、その混合物を、加熱して２３時間還流したところ、その時点で、ＴＬＣは反応が完了していることを示した。その混合物を、およそ９００ｍＬの容積になるまで減圧下で濃縮し、水（１．５Ｌ）の添加によってクエンチした。生じた固体を濾過によって集め、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（２５０ｇ，１００％収率）を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.22 (d, J = 5.2 Hz, 1 H), 7.10 (d, J = 5.6 Hz, 1 H), 3.92 (s, 3 H), 2.26 (s, 3 H)．
工程２：
５−ブロモ−２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロピリジン

【化15】

【0180】

酢酸ナトリウム（３６５ｇ，５．３７ｍｏｌ）を、周囲温度において、酢酸（１．５Ｌ）中の２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロピリジン（２５０ｇ，１．４９ｍｏｌ）の撹拌溶液に添加し、次いで、Ｂｒ_２（６３９ｇ，４．００ｍｏｌ）を滴下により添加した（３０分）。添加後、その混合物を８０℃で１２時間加熱したところ、その時点で、ＴＬＣは反応が完了していることを示した。その混合物を冷却し（０℃）、１０％の水性（１．５Ｌ）および飽和水性亜硫酸ナトリウム（１．５Ｌ）の逐次添加によってクエンチした。生じた固体を濾過によって集め、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（３０２ｇ，８２．２％収率）を淡黄色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.25 (s, 1 H), 3.94 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H)．
工程３：
（Ｅ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−３−ニトロ−４−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エテンアミン

【化16】

【0181】

ＤＭＦ−ＤＭＡ（６００ｍＬ）を、ＤＭＦ（１．１Ｌ）中の５−ブロモ−２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロピリジン（１３４ｇ，０．５４ｍｏｌ）の撹拌し加熱した（８０℃）溶液にゆっくりと添加した。添加後、その混合物を９５℃において５時間加熱したところ、その時点で、ＴＬＣは反応が完了していることを示した。その混合物を室温へと冷却し、氷冷水（３Ｌ）へと注いだ。生じた赤色固体を濾過によって集め、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（１６７ｇ，１００％収率）を赤色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.24 (s, 1 H), 7.05 (d, J = 13.6 Hz, 1 H), 7.05 (d, J = 13.6 Hz, 1 H), 4.80 (d, J = 13.2 Hz, 1 H), 3.88 (s, 3 H), 2.90 (s, 6 H).
工程４：
４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン

【化17】

【0182】

メタノール／水（１９００／２５０ｍＬ）中の２−（５−ブロモ−２−メトキシ−３−ニトロピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエテンアミン（５０．０ｇ，１６５ｍｍｏｌ）、Ｆｅ（５０．０ｇ，８９３ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４Ｃｌ（５０．０ｇ，９４３ｍｍｏｌ）の混合物を、還流させて７時間加熱したところ、その時点で、ＬＣＭＳは反応が完了していることを示した。その混合物を熱時濾過し、そのケーキをメタノールで洗浄した（３×２００ｍＬ）。その合わせた濾液を減圧下で濃縮し、その得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）によって精製して、その粗製生成物を得た。この粗製物質を、アセトニトリルで摩砕して、標題化合物（３７．４ｇ，９９．５％収率）を淡褐色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ （Ｍ＋Ｈ） ２２６．７， ２２８．７。
工程５：
４−ブロモ−７−メトキシ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン

【化18】

【0183】

テトラヒドロフラン（７００ｍＬ）中の４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（３４．３ｇ，０．１５ｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（７００ｍＬ）中の水素化ナトリウム（６０％，１９．２ｇ，０．４８ｍｏｌ）の撹拌し冷却した（０℃）溶液に滴下により添加した。添加後、その混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、再び０℃へと冷却した。ＴＨＦ（７００ｍＬ）中の塩化トシル（３８．０ｇ，０．２０ｍｏｌ）を滴下により添加し、その得られた混合物を、周囲温度において２時間撹拌した。その反応を、飽和水性塩化アンモニウム（１．０Ｌ）の添加によってクエンチし、次いで、酢酸エチルで抽出した（３×６００ｍＬ）。その合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣を、アセトニトリルで摩砕して、標題化合物（５１．２ｇ，８８．９％収率）を褐色固体として得た。この粗製物質を、さらに精製せずに次の工程において使用した。
工程６：
４−ブロモ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化19】

【0184】

臭化水素（４０％の水性，１．１Ｌ）を、エタノール（２００ｍＬ）中の４−ブロモ−７−メトキシ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（１０２．５ｇ，０．２７ｍｏｌ）の溶液に添加した。添加後、その混合物を、９０℃で２時間加熱したところ、その時点で、ＴＬＣは反応が完了していることを示した。その混合物を０℃へと冷却し、生じた白色固体を、濾過によって集めた。この固体を水で洗浄し、真空下で乾燥させて、標題化合物（中間体Ａ）（８７．５ｇ，８８．６％収率）を淡褐色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.48 (s, 1 H), 8.01 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 8.90 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.32 (s, 1 H), 6.57 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 2.34 (s, 3 H)．
中間体ＢおよびＣを調製するための一般的手順

【化20】

工程１：
４−ブロモ−６−メチル−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化21】

【0185】

ヨウ化メチル（２４．５ｇ，１７２．８ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（２５０ｍＬ）中の４−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン（中間体Ａ）（１６．７ｇ，４５．５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１７．８ｇ，５４．６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁物に滴下により添加した。添加後、その反応混合物を室温において１８時間撹拌したところ、その時点で、ＬＣＭＳは反応が完了していることを示した。その溶媒を減圧下でエバポレートし、その残渣を水（２００ｍＬ）で希釈した。その混合物を酢酸エチルで抽出した（３×２００ｍＬ）。その合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）によって精製して、標題化合物（中間体Ｂ）（１４．０ｇ，８１．４％収率）を褐色固体として得た。¹H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 8.03 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.78 (s, 1 H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 3.35 (s, 3 H), 2.35 (s, 3 H)．
工程２：
６−メチル−１−（ｐ−トリルスルホニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化22】

【0186】

１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の４−ブロモ−６−メチル−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（３．０ｇ，７．８９ｍｍｏｌ）および４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．４ｇ，９．４７ｍｍｏｌ）の混合物を、酢酸カリウム（１．４ｇ，１４．２７ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）で、１００℃において窒素雰囲気下で３時間処理した。冷却後、その混合物を水（５０ｍＬ）とジクロロメタン（１００ｍＬ）との間で分配した。その分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）によって精製して、標題化合物（中間体Ｃ，１．３ｇ，３８．５％収率）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ （Ｍ＋Ｈ） ４２９．１
中間体Ｄを調製するための一般的手順

【化23】

工程１：
メチル４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゾエート

【化24】

【0187】

エタノール（１００ｍＬ）中の４−ブロモ−６−メチル−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（５．０ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）、（４−（メトキシカルボニル）フェニル）ボロン酸（４．５ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．５ｇ，４．０ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（５００ｍｇ）の混合物を、１１０℃において１０時間、窒素雰囲気下で加熱した。冷却後、その反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、次いで、酢酸エチルで抽出した（３×１００ｍＬ）。その合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し（２×２０ｍＬ）、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）によって精製して、標題化合物（２．５ｇ，６４％収率）を褐色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ （Ｍ＋Ｈ） ２８２．９。
工程２：
４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）安息香酸

【化25】

【0188】

水酸化ナトリウム（１．２ｇ，２９．７ｍｍｏｌ）を、メタノール／水（５０ｍＬ／１０ｍＬ）中のメチル４−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゾエート（２．０ｇ，６．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に少しずつ添加した。添加後、その得られたものを、８０℃において２時間加熱したところ、その時点で、ＬＣＭＳは反応が完了していることを示した。その混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を水（５０ｍＬ）で希釈した。その水性混合物を酢酸エチルで洗浄し（３×５０ｍＬ）、次いで、ｐＨ３へと１Ｎの塩酸を使用して酸性化した。生じた沈殿物を濾過によって集め、乾燥させて、標題化合物（中間体Ｄ）（１．４ｇ，７７．８％収率）を褐色固体として得た。¹H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 12.21-12.18 (s, 1 H), 8.02 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.73 (d, J = 7.6 Hz, 2 H), 7.53 (s, 1 H), 7.38 (s, 1 H), 6.52-6.48 (s, 1 H), 3.60 (s, 3 H).
中間体Ｅを調製するための一般的手順

【化26】

工程１：
５−ブロモ−２−メトキシ−３−ニトロピリジン

【化27】

【0189】

ナトリウムメトキシド（１７．２ｇ，３１８．４ｍｍｏｌ）を、メタノール（１２５ｍＬ）中の５−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロピリジン（１５．０ｇ，６４．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。添加後、その反応混合物を還流させて２時間加熱したところ、その時点で、ＴＬＣは反応が完了していることを示した。その混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を水（２００ｍＬ）で希釈した。生じた沈殿物を濾過によって集め、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（１２．０ｇ，８１．５％収率）を褐色固体として得た。¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ 8.43 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 8.38 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 4.09 (s, 3 H).
工程２：
４−ブロモ−７−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン

【化28】

【0190】

イソプロペニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ，１０５．０ｍＬ，５５．０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の５−ブロモ−２−メトキシ−３−ニトロピリジン（４．０ｇ，１７．１ｍｍｏｌ）の撹拌し冷却した（−７８℃）溶液に滴下により添加した。添加後、その得られた混合物を室温へと徐々に加温させ、さらに３時間撹拌した。その反応混合物を１Ｍの水性塩化アンモニウム（１５０ｍＬ）の添加によってクエンチし、次いで、酢酸エチルで抽出した（３×１００ｍＬ）。その合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）によって精製して、標題化合物（１．６５ｇ，３９．９％収率）を褐色油状物として得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ） ２４０．１，２４２．１。
工程３：
４−ブロモ−２−メチル−１，６−ジヒドロピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化29】

【0191】

臭化水素（４０％の水性，２０ｍＬ）を、エタノール（１０ｍＬ）中の４−ブロモ−７−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（１．６５ｇ，６．８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。添加後、その反応混合物を、９０℃で１５時間加熱したところ、その時点で、ＴＬＣは反応が完了していることを示した。その混合物を０℃へと冷却し、生じた固体を濾過によって集めた。この固体を水で洗浄し、乾燥させて、標題化合物（中間体Ｅ）（０．９ｇ，５７．９％収率）を褐色固体として得た。¹H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 12.06 (s, 1 H), 11.00 (s, 1 H), 7.03 (s, 1 H), 5.97 (s, 1 H), 2.29 (s, 3 H). LCMS M/Z (M+H) 226.8, 228.8
（実施例１）
６−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン

【化30】

【0192】

バイアルに、４−ブロモ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（中間体Ｂ，５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（３２．０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．９４ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，６’−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（１０．７７ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３６．３ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、および４：１のジオキサン：水（３ｍＬ）を充填した。その混合物を９０℃において１時間撹拌し、次いで濾過して、酢酸エチルを使用してすすいだ。その濾液を減圧下で濃縮し、次いで、メタノール（５ｍＬ）および水酸化カリウム（３６．８ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温において１８時間撹拌した。その混合物を水で希釈し、逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／０．１％のトリフルオロ酢酸）に供して、標題化合物をジオキサンからの凍結乾燥後に白色無定形固体として得た（１７％）。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.02 - 12.24 (m, 1H), 7.59 (d, J = 7.06 Hz, 2H), 7.46 (s, 3H), 7.37 (s, 1H), 7.34 (d, J = 2.70 Hz, 2H), 6.48 - 6.60 (m, 1H), 6.41 - 6.46 (m, 1H), 3.58 (s, 3H). LCMS M/Z (M+H) 225.
以下の化合物を、実施例１に類似の様式で調製した：
（実施例２〜７）

【表2】

（実施例８）
４−（３−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン

【化31】

工程１：
５−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン

【化32】

【0193】

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（２．８０ｇ，１３．２７ｍｍｏｌ）に、ＴＨＦ（２６ｍＬ）中、フェニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ，１９．９０ｍＬ，１９．９０ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液をアルゴン雰囲気下で滴下により添加した。その反応物を、一晩室温で撹拌させ、１ＮのＨＣｌ（２００ｍＬ）でクエンチした。その混合物を酢酸エチルで抽出した（３×１００ｍＬ）。その合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、三級アルコールを得た。これをＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解し、４−メチルベンゼンスルホン酸（０．４６ｇ，２．６５ｍｍｏｌ）で処理した。この反応物を室温で６時間撹拌させ、次いで、水（２００ｍＬ）で希釈した。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×１００ｍＬ）、その合わせた抽出物を減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル２０：１）によって精製して、５−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン（３００ｍｇ，１１％）を無色油状物として得た。この物質を、さらに精製せずに次の工程において使用した。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ （Ｍ＋Ｈ） ２７１。
工程２：
６−ブロモ−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン

【化33】

【0194】

２，２，２−トリフルオロ酢酸（６．４ｍＬ，８３ｍｍｏｌ）に、ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の５−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−インデン（５．６３ｇ，２０．７ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（９．９５ｍＬ，６２．３ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液を窒素雰囲気下で添加した。その反応物を室温へと加温させ、撹拌を一晩継続した。その反応を飽和水性炭酸水素ナトリウムで注意深くクエンチし、次いで、ジクロロメタンで抽出した（３×１００ｍＬ）。その合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル２０：１）によって精製して、６−ブロモ−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン（５．５７ｇ，９８％収率）を得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ （Ｍ＋Ｈ） ２７３。
工程３：
２−（６−ブロモ−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エタノール

【化34】

【0195】

ジメチルスルホキシド（１．４ｍＬ，２０．１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中６０％，０．２４ｇ，６．０４ｍｍｏｌ）の混合物にアルゴン雰囲気下で添加した。その混合物を撹拌しながら１．５時間、６５℃へと加熱し、次いで、１０℃へと冷却した。ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の６−ブロモ−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン（０．５５ｇ，２．０１ｍｍｏｌ）、次いで、（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（０．８６ｍＬ，４．０３ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を１時間、室温において撹拌した。次いで、その混合物を水（２５ｍＬ）でクエンチし、塩化メチレン（５０ｍＬ）で抽出した。その有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、（２−（６−ブロモ−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランを無色油状物として得た。この物質をメタノール（２０ｍＬ）に直ぐに溶解し、ジオキサン中の４Ｎの塩化水素（２ｍＬ）で処理した。この混合物を１時間、室温において撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル５：１）によって精製して、２−（６−ブロモ−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エタノール（５１８ｍｇ，７３％）を得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ （Ｍ＋Ｎａ） ３４１。
工程４：
４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−インダン−５−イル］−６−メチル−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化35】

【0196】

１，４−ジオキサン（７．５ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中の２−（６−ブロモ−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エタノール（４７６ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５１８ｍｇ，３．７５ｍｍｏｌ）、６−メチル−１−（ｐ−トリルスルホニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（中間体Ｃ，６４２ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）の混合物をパージし、窒素雰囲気下に置いた。その反応物を９５℃へと４時間加熱し、次いで、室温へと冷却した。その混合物をシリカゲルカラム上に直接負荷して、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で溶離して、標題化合物（４８７ｍｇ，５４％）を得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ （Ｍ＋Ｈ） ５３９。
工程５：
４−（３−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン

【化36】

【0197】

水酸化カリウム（２５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を、メタノール（２ｍＬ）中の４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−インダン−５−イル］−６−メチル−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（２４０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応物を室温において１時間、撹拌し、次いで、シリカゲル（５ｇ）に予備吸収させた。この混合物を、塩化メチレン／メタノール（１０：１）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに供して、４−（３−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン（１０７ｍｇ，５６％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.11 (br. s., 1H) 7.41-7.26 (m, 9H), 7.16 (t, 1H) 6.33 (t, 1H) 3.58 (s, 3H), 3.36-3.32 (m, 2H), 2.94-2.80 (m, 2H), 2.46-2.43 (m, 2H), 2.34-2.29 (m, 1H) 2.25-2.18 (m, 1H). LCMS M/Z (M+H) 385.
（実施例９）
８−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−３，３ａ−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１，４（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン
工程１
４−（３−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化37】

【0198】

標題化合物を、実施例１に記載される鈴木法によって中間体Ａおよび（３−フルオロ−４−ニトロフェニル）ボロン酸から調製した。
工程２
４−（３−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化38】

【0199】

水（０．０５ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（６ｍＬ）中の４−（３−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−６−メチル−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（０．０５９ｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、２−アミノペンタン二酸（０．０４４ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（０．０３７ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温において２時間撹拌した。その混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトを通して濾過して、メタノールを使用してすすいだ。その合わせた濾液を減圧下で濃縮して、粗製中間体を得た。これを、直接次の工程において使用した。

【0200】

その粗製中間体である１−（５−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−２−ニトロフェニル）−５−オキソピロリジン−２−カルボン酸（０．０５３ｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）および酢酸（０．１５ｍｌ，２．６８ｍｍｏｌ）に溶解した。鉄（０．０６０ｇ，１．０７ｍｍｏｌ）を添加し、その懸濁物を１１０℃において１．５時間加熱した。冷却後、その混合物を酢酸エチルで希釈し、その混合物を、セライトを通して濾過して、酢酸エチルを使用してすすいだ。その合わせた濾液を減圧下で濃縮し、その残渣を分取用ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／０．１％のトリフルオロ酢酸）によって精製し、標題化合物（３．７ｍｇ，６％）を白色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.01 - 12.23 (m, 1H), 10.76 (s, 1H), 8.26 (d, J = 1.87 Hz, 1H), 7.21 - 7.39 (m, 2H), 7.06 (d, J = 8.10 Hz, 1H), 6.41 - 6.58 (m, 1H), 4.53 (s, 1H), 3.50 - 3.61 (m, 3H), 2.54 - 2.72 (m, 1H), 2.10 - 2.48 (m, 3H). LCMS M/Z (M+H) 349.
以下の化合物を、実施例９に類似の様式で調製した：
（実施例１０〜１７）

【表3-1】

【表3-2】

（実施例１８）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド

【化39】

工程１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−メチル−７−オキソ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］ベンズアミド

【化40】

【0201】

アセトニトリル（０．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中１Ｍの炭酸カリウム中の、４−ブロモ−６−メチル−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（中間体Ｂ，３０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、［４−（ジメチルカルバモイル）フェニル］ボロン酸（２０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（６ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物をマイクロ波照射下で１２０℃において１０分間撹拌した。その反応混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、次いで、酢酸エチルで抽出した（３×５ｍＬ）。その合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題化合物（６０ｍｇ，１００％収率）を得た。この粗製物質を、さらに精製せずに次の工程において使用した。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ （Ｍ＋Ｈ） ４５０．４。
工程２
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド

【化41】

【0202】

メタノール（１ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）中１０Ｍの水酸化カリウム中の、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−メチル−７−オキソ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］ベンズアミド（６０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）の混合物を、４５℃において２時間撹拌した。その混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を水（１０ｍＬ）に溶解した。その混合物を酢酸エチルで抽出した（３×１０ｍＬ）。その合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取用ＨＰＬＣ（５〜５０％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ中０．１％のＮＨ_４ＯＨ）によって精製して、標題化合物（１１ｍｇ，３０％収率）を白色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.15 (s, 1H), 7.68 − 7.62 (m, 2H), 7.52 − 7.48 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.36 (t, J = 2.8 Hz, 1H), 6.48 (q, J = 2.0 Hz, 1H), 3.59 (s, 3H), 2.99 (s, 6H). LCMS M/Z (M+H) 296.2．
（実施例１９）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（７−オキソ−６−プロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド

【化42】

工程１
４−ブロモ−６−プロピル−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化43】

【0203】

４−ブロモ−６−プロピル−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オンを、中間体Ｂと類似の様式で調製した（２１０ｍｇ，１００％）。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ （Ｍ＋Ｈ） ４０９／４１１。
工程２
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［７−オキソ−６−プロピル−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］ベンズアミド

【化44】

【0204】

アセトニトリル（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）の１Ｍ中炭酸カリウム中の、４−ブロモ−６−プロピル−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（２１０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）および［３−（ジメチルカルバモイル）フェニル］ボロン酸（１１０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３８ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物をマイクロ波照射に１００℃において１０分間供した。その混合物を、セライトのパッドを通して濾過して、酢酸エチル（３０ｍＬ）を使用してすすいだ。その濾液をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題化合物（２４０ｍｇ，９８％収率）を黄色固体として得た。この粗製物質を、さらに精製せずに次の工程において使用した。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ （Ｍ＋Ｈ） ４７８。
工程３
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（７−オキソ−６−プロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド

【化45】

【0205】

メタノール（２ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）中１０Ｍの水酸化カリウム中の、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［７−オキソ−６−プロピル−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル］ベンズアミド（２４０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）の混合物を、５０℃において１時間撹拌した。冷却後、その反応混合物を減圧下で濃縮した。その残渣を水（５ｍＬ）に溶解し、酢酸エチルで抽出した（３×１０ｍＬ）。その合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取用ＨＰＬＣ（２５〜３５％のＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ中０．１％のＮＨ_４ＯＨ）によって精製して、標題化合物（１７．３ｍｇ，１０％収率）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.68 (dt, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 7.60 − 7.48 (m, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.40− 7.29 (m, 2H), 6.43 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 4.00 (dd, J = 8.0, 6.6 Hz, 2H), 2.99 (d, J = 13.3 Hz, 6H), 1.72 (m, J = 7.3 Hz, 2H), 0.91 (m, J = 7.4 Hz, 3H). LCMS M/Z (M+H) 324.
以下の化合物を、実施例１９に類似の様式で調製した：
（実施例２０〜２５）

【表4】

【0206】

（実施例２６）
６−メチル−４−（４−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン

【化46】

【0207】

ＨＡＴＵ（１８４ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ中（５ｍＬ）の４−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）安息香酸（中間体Ｄ）（１００ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン−２−オン（６３ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（１６８ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に添加した。その反応混合物を室温において８時間撹拌したところ、その時点で、ＬＣＭＳは反応が完了していることを示した。その反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）と水（１５ｍＬ）との間で分配した。その分離した有機溶液をブラインで洗浄し（２×１０ｍＬ）、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取用ＨＰＬＣ（アセトニトリル：水（１０ｎＭの炭酸水素アンモニア）３５％〜６５％）によって精製して、標題化合物（４７．９ｍｇ，１５．８％収率）を白色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.14 (s, 1 H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.45 (s, 1 H), 7.35 (s, 1 H), 6.47 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 4.12-4.09 (m, 4 H), 3.56-3.50 (m, 2 H), 3.47 (s, 3 H), 2.85 (s, 3 H). LCMS M/Z (M+H) 365.1．
以下の化合物を、実施例２６に類似の様式で調製した：
（実施例２７〜３８）

【表5-1】

【表5-2】

【0208】

（実施例３９）
４−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）フェニル］−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化47】

工程１：
２−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−オール

【化48】

【0209】

ｎ−ブチルリチウム（６．８ｍＬ，１７．０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１，４−ジブロモベンゼン（４．０ｇ，１６．９ｍｍｏｌ）の撹拌し冷却した（−７８℃）溶液に滴下により添加した。添加後、−７８℃での撹拌を１時間継続し、アセトン（３．０ｇ，５１．７ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。その得られた混合物を０℃へと加温し、さらに３時間撹拌し、その後、飽和水性塩化アンモニウム（４０ｍＬ）の添加によってクエンチした。その混合物を７５％の酢酸エチル／石油エーテルで抽出した（３×５０ｍＬ）。その合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題化合物（１．８ｇ，５０％収率）を無色油状物として得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ ［Ｍ−ＯＨ^＋］ １９７．０。
工程２：
２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパン−２−オール

【化49】

【0210】

ジオキサン（１５ｍＬ）中の酢酸カリウム（１．４ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．２ｇ，８．４ｍｍｏｌ）、２−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−オール（１．５ｇ，７．０ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１５ｇ，０．２ｍｍｏｌ）の混合物を３０分間脱気し、次いで、８０℃において１２時間、窒素下で加熱した。冷却後、その反応混合物を、セライトのパッドを通して濾過して、酢酸エチルを使用してすすいだ。その濾液をエバポレートし、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル１：１）によって精製して、標題化合物（１．１ｇ，６８．７％収率）を無色油状物として得た。
工程３：
４−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化50】

【0211】

水（４ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（０．９４ｇ，２３．６ｍｍｏｌ）を、メタノール（４０ｍＬ）中の４−ブロモ−６−ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（中間体Ｂ，１．８ｇ，４．７ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくりと添加した。その得られた混合物を８０℃において２時間加熱した。冷却後、その混合物を減圧下で濃縮し、その水性残渣を水（３０ｍＬ）で希釈した。生じた沈殿物を濾過によって集め、水で洗浄し（２×３０ｍＬ）、減圧下で濃縮して、標題化合物（０．９ｇ，８４％収率）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ （Ｍ＋１） ２２７。
工程４：
６−ブチル−４−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン

【化51】

【0212】

ジオキサン（６ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の４−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（工程３，２００ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパン−２−オール（工程２，２７７ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５７４ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０２ｇ，０．０３ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃において３時間窒素下で加熱した。冷却後、その混合物を、セライトを通して濾過して、酢酸エチルを使用してすすいだ。その濾液を減圧下で濃縮し、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）によって精製して、標題化合物（３８．５ｍｇ，１６％収率）を白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.13 (s, 1 H), 7.55-7.50 (m, 4 H), 7.34-7.33 (m, 2 H), 6.44-6.43 (m, 1 H), 5.04 (s, 1 H), 3.57 (s, 3 H), 1.46 (s, 6 H). LCMS M/Z (M+H) 282.8

【0213】

実施例４０を、実施例３９に類似の様式で、２−ヨードプロパンから調製した：

【表6】

（実施例４１）
６−シクロプロピル−４−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン

【化52】

工程１：
４−ブロモ−６−シクロプロピル−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化53】

【0214】

ジクロロエタン（３０ｍＬ）中の４−ブロモ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（中間体Ａ）（１．０ｇ，２．７ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（４８０ｍｇ，５．６ｍｏｌ）およびＣｕ（ＯＡｃ）_２（５００ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）の混合物に、２，２’−ビピリジン（４２１ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）を、続いて、炭酸水素ナトリウム（６００ｍｇ，５．７ｍｍｏｌ）を添加した。その得られた混合物を７０℃において１２時間加熱した。冷却後、その混合物を、セライトの小さなパッドを通して濾過して、酢酸エチルを使用してすすいだ。その濾液を減圧下で濃縮し、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル１０：１〜３：１）によって精製して、標題化合物（０．６ｇ，５４．５％収率）を淡黄色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ （Ｍ＋１） ４０８．７。
工程２：
４−ブロモ−６−シクロプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン

【化54】

【0215】

水（１．５ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（０．３ｇ，７．５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中の４−ブロモ−６−シクロプロピル−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（０．６ｇ，１．５ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくりと添加した。その得られた混合物を８０℃において３時間加熱した。冷却後、その混合物を減圧下で部分的に濃縮し、その水性残渣を水（３０ｍＬ）で希釈した。生じた沈殿物を濾過によって集めて、標題化合物（３０７ｍｇ，８１．２％収率）を白色固体として得た。この粗製物質を、さらに精製せずに次の工程に使用した。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ （Ｍ＋１） ２５２．６。
工程３：
６−シクロプロピル−４−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン

【化55】

【0216】

ジオキサン１０ｍＬおよび水（２ｍＬ）中の４−ブロモ−６−シクロプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン（２５２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパン−２−オール（３１５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６５２ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（７３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃において３時間、窒素保護下で加熱した。冷却後、その混合物を、セライトの小さなパッドを通して濾過して、酢酸エチルを使用してすすいだ。その濾液を減圧下で濃縮し、その残渣を分取用ＨＰＬＣ（アセトニトリル：水（１０ｎＭの炭酸水素アンモニア）、５５％〜８５％）によって精製して、標題化合物（３８．９ｍｇ，１２．７％収率）を白色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.10 (s, 1 H), 7.55-7.50 (m, 4 H), 7.35-7.33 (t, J = 2.8 Hz, 1 H), 7.07 (s, 1 H), 6.41 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 5.02 (s, 1 H), 3.41-3.36 (m, 1 H), 1.46 (s, 6 H), 1.05-1.00 (m, 2 H), 0.99-0.92 (m, 2 H). LCMS M/Z (M+H) 308.9．
（実施例４２）
６−メチル−４−［４−（１−メチル−４−ピペリジル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化56】

工程１：
４−（４−ブロモフェニル）−１−メチルピペリジン

【化57】

【0217】

メタノール（１５ｍＬ）中の４−（４−ブロモフェニル）ピペリジン（２００ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド（水中３５〜４０％，１ｍＬ）の混合物を、３０℃において５時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（８０ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。添加後、撹拌を３０分継続したところ、その時点で、ＴＬＣはその反応が完了していることを示した。その混合物の反応を、飽和水性塩化アンモニウム（１０ｍＬ）の添加によってクエンチし、次いで、飽和水性炭酸水素ナトリウムの添加によってｐＨ８〜９に調整した。その得られた混合物を酢酸エチルで抽出した（３×２０ｍＬ）。その合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取用ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール１０：１）によって精製して、標題化合物（１２０ｍｇ，５６．７％収率）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ （Ｍ＋Ｈ） ２５５．３。
工程２：
６−メチル−４−［４−（１−メチル−４−ピペリジル）フェニル］−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化58】

【0218】

ジオキサン（１．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の４−（４−ブロモフェニル）−１−メチルピペリジン（１８０ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、６−メチル−１−（ｐ−トリルスルホニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（中間体Ｃ）（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５２０ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射に１１０℃において０．５時間供した。冷却後、その反応混合物を水（１５ｍＬ）と酢酸エチル（３０ｍＬ）との間で分配した。その分離した有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取用ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール１０：１）によって精製して、標題化合物（１３０ｍｇ，５８．３％収率）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ （Ｍ＋Ｈ） ４７６．２。
工程３：
６−メチル−４−［４−（１−メチル−４−ピペリジル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化59】

【0219】

ジオキサン（１０ｍＬ）および水性水酸化ナトリウム（２．５Ｎ，２ｍＬ）中の６−メチル−４−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（１３０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃において１時間加熱した。冷却後、その混合物をｐＨ＝７．０へと２Ｎの塩酸を使用して調整し、次いで、減圧下で濃縮した。その残渣を分取用ＨＰＬＣ（アセトニトリル：水（１０ｎＭのアンモニア）３５％〜６５％）によって精製して、標題化合物（１６．６ｍｇ，１８．９％収率）を白色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): δ 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.40-7.36 (m, 3 H), 7.26 (s, 1 H), 6.54 (d, J = 2.8 Hz, 1 H), 3.72 (s, 3 H), 3.05-3.02 (m, 2 H), 2.65-2.63 (m, 1 H), 2.36 (s, 3 H), 2.23-2.18 (m, 2 H), 1.90-1.84 (m, 4 H). LCMS M/Z (M+H) 322.1.

【0220】

以下の化合物を、実施例４２に類似の様式で調製した。

【表7】

【0221】

（実施例４５）
６−メチル−４−［４−［（１−メチル−４−ピペリジル）メチル］フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化60】

工程１：
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ブロモベンジル）ピペリジン−１−カルボキシレート

【化61】

【0222】

ジオキサン（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレート（５００ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）およびトシルヒドラジド（４３６ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃において１．５時間加熱した。冷却後、（４−ブロモフェニル）ボロン酸（５００ｍｇ，２．４９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４８６ｍｇ，２．４９ｍｍｏｌ）を添加した。その得られた混合物を１００℃において３時間加熱した。その混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を水（２５ｍＬ）で希釈した。次いで、その混合物を酢酸エチルで抽出した（３×４０ｍＬ）。その合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取用ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル３：１）によって精製して、標題化合物（２００ｍｇ，３６．４％収率）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ （Ｍ＋Ｈ） ２５５．３。
工程２：
４−（４−ブロモベンジル）−１−メチルピペリジン

【化62】

【0223】

酢酸エチル（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ブロモベンジル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）の溶液を、ＨＣｌ（酢酸エチル中２Ｎ，１ｍＬ）で、１時間室温において処理した。その混合物を減圧下で濃縮し、その残渣をホルムアルデヒド（３５〜４０％の水溶液，１ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）と合わせた。その得られた混合物を５時間、室温において撹拌し、次いで、水素化ホウ素ナトリウム（１００ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。添加後、撹拌を３０分継続した。その反応を、飽和水性塩化アンモニウム（５ｍＬ）の添加によってクエンチし、その混合物をｐＨ８〜９へと飽和水性炭酸水素ナトリウムの添加によって調整した。次いで、その混合物を酢酸エチルで抽出した（３×３０ｍＬ）。その合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取用ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール１０：１）によって精製して、標題化合物（５０ｍｇ，２工程で３２．９％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ （Ｍ＋Ｈ） ２６７．２。
工程３：
６−メチル−４−［４−［（１−メチル−４−ピペリジル）メチル］フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化63】

【0224】

ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の４−（４−ブロモベンジル）−１−メチルピペリジン（５０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、６−メチル−１−（ｐ−トリルスルホニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（中間体Ｃ）（９５ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１２５ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射に１１０℃において０．５時間供した。冷却後、その反応混合物を水（５ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）との間で分配した。その分離した有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取用ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール１０：１）によって精製して、その予測される中間体（約８０ｍｇ，７０％純度）を得た。その物質をジオキサン（５ｍＬ）および２．５Ｎの水性水酸化ナトリウム（１ｍＬ）に溶解した。その混合物を１００℃において１時間加熱した。冷却後、その混合物をｐＨ＝７．０へと２ＮのＨＣｌを使用して調整し、次いで、減圧下で濃縮した。その残渣を分取用ＨＰＬＣ（アセトニトリル：水（１０ｎＭのアンモニア）３４％〜６４％）によって精製して、標題化合物（７．０ｍｇ，２工程で１０．９％）を白色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): δ 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.39 (s, 1 H), 7.29-7.25 (m, 3 H), 6.55 (d, J = 2.8 Hz, 1 H), 3.72 (s, 3 H), 2.90-2.87 (m, 2 H), 2.63-2.62 (m, 2 H), 2.27 (s, 3 H), 2.03-2.00 (m, 2 H), 1.73-1.62 (m, 3 H), 1.37-1.34 (m, 2 H). LCMS M/Z (M+H) 336.2．

【0225】

実施例４６を、実施例４５に類似の様式で調製した。

【表8】

【0226】

（実施例４７）
３−（２，６−ジメチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド

【化64】

工程１：
４−ブロモ−２，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン

【化65】

【0227】

ヨウ化メチル（１１２ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の４−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン（中間体Ｅ）（３００ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２７４ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に室温において滴下により添加した。添加後、その混合物を７０℃において１５時間撹拌した。その得られた混合物を水（２５ｍＬ）の添加によってクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬ×２）。その合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その粗製生成物を分取用ＴＬＣ（メタノール／ジクロロメタン＝１／１５）によって精製して、標題化合物を褐色固体として得た（８２ｍｇ，２６％）。¹H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.33 (s, 1 H), 6.07 (s, 1 H), 3.58 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H)．
工程２
３−（２，６−ジメチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

【化66】

【0228】

ジオキサン／水（３．５ｍＬ，６：１）中の４−ブロモ−２，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン（工程１，８２ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ボロン酸（６６ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２２７ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）の混合物を、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）に窒素雰囲気下で添加した。次いで、その反応混合物を１１０℃において窒素下で１８時間加熱した。その反応物を室温へと冷却し、次いで、その混合物を、セライトを通して濾過した。その濾液を減圧下で濃縮し、次いで、その残渣を分取用ＨＰＬＣ（アセトニトリル：水（０．３％のギ酸）２５％〜５５％）によって精製して、標題化合物を褐色固体として得た（６．９ｍｇ，６．５％）、¹H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.73-7.72 (m, 1 H), 7.65 (s, 1 H), 7.55-7.59 (m, 1 H), 7.2 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.32 (s, 1 H), 6.28 (s, 1 H), 3.72 (s, 3 H), 3.16 (s, 3 H), 3.09 (s, 3 H), 2.45 (s, 3 H). LCMS M/Z (M+H) 310.1
実施例48

【0229】

以下に記載されるＴＡＦアッセイのためのビオチン化プローブ化合物（１０００）の合成

【化67】

工程１：
２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロピリジン

【化68】

【0230】

メタノール（１．０Ｌ）中の２−クロロ−４−メチル−３−ニトロピリジン（２５０ｇ，１．４５ｍｏｌ）の溶液を、メタノール（８５０ｍＬ）中のナトリウムメトキシド（２５０ｇ，４．６３ｍｏｌ）の撹拌し冷却した（０℃）溶液に滴下により添加した（２時間）。添加後、その混合物を加熱して２３時間還流したところ、その時点で、ＴＬＣは反応が完了していることを示した。その混合物を減圧下でおよそ９００ｍＬの容積へと濃縮し、水（１．５Ｌ）の添加によってクエンチした。生じた固体を濾過によって集め、水で洗浄し減圧下で乾燥させて、標題化合物（２５０ｇ，１００％収率）を褐色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.22 (d, J = 5.2 Hz, 1 H), 7.10 (d, J = 5.6 Hz, 1 H), 3.92 (s, 3 H), 2.26 (s, 3 H)．
工程２：
５−ブロモ−２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロピリジン

【化69】

【0231】

酢酸ナトリウム（３６５ｇ，５．３７ｍｏｌ）を、酢酸（１．５Ｌ）中の２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロピリジン（２５０ｇ，１．４９ｍｏｌ）の撹拌溶液に周囲温度において添加し、次いで、Ｂｒ_２（６３９ｇ，４．００ｍｏｌ）を滴下により添加した（３０分）。添加後、その混合物を８０℃において１２時間加熱したところ、その時点で、ＴＬＣは反応が完了していることを示した。その混合物を冷却し（０℃）、１０％の水性（１．５Ｌ）および飽和水性Ｎａ_２ＳＯ_３（１．５Ｌ）の逐次添加によってクエンチした。生じた固体を濾過によって集め、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（３０２ｇ，８２．２％収率）を淡黄色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.25 (s, 1 H), 3.94 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H)．
工程３：
（Ｅ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−３−ニトロ−４−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エテンアミン

【化70】

【0232】

ＤＭＦ−ＤＭＡ（６００ｍＬ）を、ＤＭＦ（１．１Ｌ）中の５−ブロモ−２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロピリジン（１３４ｇ，０．５４ｍｏｌ）の撹拌し加熱した（８０℃）溶液にゆっくりと添加した。添加後、その混合物を９５℃において５時間加熱したところ、その時点で、ＴＬＣは反応が完了していることを示した。その混合物を室温へと冷却し、氷冷水（３Ｌ）へと注いだ。生じた赤色固体を濾過によって集め、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（１６７ｇ，１００％収率）を赤色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.24 (s, 1 H), 7.05 (d, J = 13.6 Hz, 1 H), 7.05 (d, J = 13.6 Hz, 1 H), 4.80 (d, J = 13.2 Hz, 1 H), 3.88 (s, 3 H), 2.90 (s, 6 H).
工程４：
４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン

【化71】

【0233】

メタノール／Ｈ_２Ｏ（１９００／２５０ｍＬ）中の２−（５−ブロモ−２−メトキシ−３−ニトロピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエテンアミン（５０．０ｇ，１６５ｍｍｏｌ）、Ｆｅ（５０．０ｇ，８９３ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４Ｃｌ（５０．０ｇ，９４３ｍｍｏｌ）の混合物を、還流させて７時間加熱したところ、その時点で、ＬＣＭＳは反応が完了していることを示した。その混合物を熱時濾過し、そのケーキを、メタノールで洗浄した（３×２００ｍＬ）。その合わせた濾液を減圧下で濃縮し、その得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）によって精製して、その粗製生成物を得た。この粗製物質をアセトニトリルで摩砕して、標題化合物（３７．４ｇ，９９．５％収率）を淡褐色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ） ２２６．７， ２２８．７。
工程５：
４−ブロモ−７−メトキシ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン

【化72】

【0234】

ＴＨＦ（７００ｍＬ）中の４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（３４．３ｇ，０．１５ｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（７００ｍＬ）中の水素化ナトリウム（６０％，１９．２ｇ，０．４８ｍｏｌ）の撹拌し冷却した（０℃）溶液に滴下により添加した。添加後、その混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、再び０℃へと冷却した。ＴＨＦ（７００ｍＬ）中の塩化トシル（３８．０ｇ，０．２０ｍｏｌ）を滴下により添加し、その得られた混合物を周囲温度において２時間撹拌した。その反応を、飽和水性塩化アンモニウム（１．０Ｌ）の添加によってクエンチし、次いで、酢酸エチルで抽出した（３×６００ｍＬ）。その合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣をアセトニトリルで摩砕して、標題化合物（５１．２ｇ，８８．９％収率）を褐色固体として得た。この粗製物質を、さらに精製せずに次の工程において使用した。
工程６：
４−ブロモ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化73】

【0235】

ＨＢｒ（４０％の水性，１．１Ｌ）を、エタノール（２００ｍＬ）中の４−ブロモ−７−メトキシ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（１０２．５ｇ，０．２７ｍｏｌ）の溶液に添加した。添加後、その混合物を、９０℃で２時間加熱したところ、その時点で、ＴＬＣは反応が完了していることを示した。その混合物を０℃へと冷却し、生じた白色固体を濾過によって集めた。この固体を水で洗浄し、真空下で乾燥させて、標題化合物（８７．５ｇ，８８．６％収率）を淡褐色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.48 (s, 1 H), 8.01 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 8.90 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.32 (s, 1 H), 6.57 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 2.34 (s, 3 H)．
工程７：
４−ブロモ−６−メチル−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化74】

【0236】

ヨウ化メチル（２４．５ｇ，１７２．８ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２５０ｍＬ）中の４−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン（中間体Ａ）（１６．７ｇ，４５．５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１７．８ｇ，５４．６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁物に滴下により添加した。添加後、その反応混合物を室温において１８時間撹拌したところ、その時点で、ＬＣＭＳは反応が完了していることを示した。その溶媒を減圧下でエバポレートし、その残渣を水（２００ｍＬ）で希釈した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×２００ｍＬ）。その合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）によって精製して、標題化合物（１４．０ｇ，８１．４％収率）を褐色固体として得た。¹H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 8.03 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.78 (s, 1 H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 3.35 (s, 3 H), 2.35 (s, 3 H)．
工程８：

【0237】

５０ｍＬのバイアルに、磁性撹拌子、４−ブロモ−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン（０．２８１ｇ，０．７３７ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（３．６９ｍｌ，０．７３７ｍｍｏｌ）、水（０．５ｍｌ，２７．８ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（０．３０６ｇ，２．２１１ｍｍｏｌ）、４−（ｔｅｒｔブトキシカルボニルアミノ）フェニルボロン酸（０．２２７ｇ，０．９５８ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０８５ｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）を充填した。上記バイアルをパージし、窒素雰囲気下に置き、撹拌しながら９５℃へと１２時間加熱し、その後、室温へと冷却させた。次いで、その反応物を、水（２０ｍｌ）で希釈した。沈殿物が形成され、これを、ブフナー漏斗を使用して真空濾過によって集めた。その固体をさらに水で洗浄し（２×２５ｍＬ）、乾燥させ、集めた。この物質を、メタノール（約５ｍＬ）中で懸濁し、ＫＯＨ（２００ｍｇ）で処理した。２時間後、そのＭｅＯＨを真空中で除去し、その粗製物質を水（約２０ｍＬ）の中で懸濁し、生じた固体を、ブフナー漏斗を使用して真空濾過によって集めた。その固体をさらに水で洗浄し、集め、真空中で乾燥させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニルカルバメート（３６２ｍｇ，０．９０７ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ） ４９４。
工程９：

【0238】

５０ｍＬの丸底フラスコに、磁性撹拌子、ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニルカルバメート（３５０ｍｇ，１．０３１ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（２．０６２ｍＬ，１．０３１ｍｍｏｌ）、およびＨＣｌ（１．０３１ｍＬ，４．１２ｍｍｏｌ）（ジオキサン中４Ｎ）を充填した。次いで、その反応物を、室温において４時間撹拌させておき、その後、ジオキサン（２５ｍＬ）で希釈した。沈殿物が形成され、これを、ブフナー漏斗を使用して真空濾過によって集め、さらにジオキサンで洗浄し、真空中で乾燥させて、４−（４−アミノフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン（１８８ｍｇ，０．７８６ｍｍｏｌ，７６％収率）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ） ２４０。
工程１０：

【0239】

２５ｍＬのバイアルに、磁性撹拌子、４−（４−アミノフェニル）−６−メチル−１Ｈピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン（０．０３８ｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＦ（０．７９４ｍｌ，０．１５９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１３９ｍｌ，０．７９４ｍｍｏｌ）、１７−オキソ−２１−（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）−２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）−４，７，１０，１３−テトラオキサ−１６−アザヘンイコサン−１−酸（０．０７８ｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（０．０７５ｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）を充填した。その粗製反応混合物を逆相ＨＰＬＣによって直接精製して、Ｎ−（４−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル）−１−（５−（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）−２−オキサヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）ペンタンアミド）−３，６，９，１２−テトラオキサペンタデカン−１５−アミド（３１ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ，２６．０％収率）を得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ（Ｍ＋２Ｈ）／２ ３５７。
実施例４９

【0240】

以下で記載されるＣＥＣＲ２アッセイのためのビオチン化プローブ化合物（１００１）の合成

【化75】

工程１：
２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロピリジン

【化76】

【0241】

メタノール（１．０Ｌ）中の２−クロロ−４−メチル−３−ニトロピリジン（２５０ｇ，１．４５ｍｏｌ）の溶液を、メタノール（８５０ｍＬ）中のナトリウムメトキシド（２５０ｇ，４．６３ｍｏｌ）の撹拌し冷却した（０℃）溶液に滴下により添加した（２時間）。添加後、その混合物を加熱して２３時間還流したところ、その時点で、ＴＬＣは反応が完了していることを示した。その混合物を減圧下でおよそ９００ｍＬの容積へと濃縮し、水（１．５Ｌ）の添加によってクエンチした。生じた固体を濾過によって集め、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（２５０ｇ，１００％収率）を褐色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.22 (d, J = 5.2 Hz, 1 H), 7.10 (d, J = 5.6 Hz, 1 H), 3.92 (s, 3 H), 2.26 (s, 3 H)．
工程２：
５−ブロモ−２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロピリジン

【化77】

【0242】

酢酸ナトリウム（３６５ｇ，５．３７ｍｏｌ）を、酢酸（１．５Ｌ）中の２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロピリジン（２５０ｇ，１．４９ｍｏｌ）の撹拌溶液に、周囲温度において添加し、次いで、Ｂｒ_２（６３９ｇ，４．００ｍｏｌ）を滴下により添加した（３０分）。添加後、その混合物を８０℃で１２時間加熱したところ、その時点で、ＴＬＣは反応が完了していることを示した。その混合物を冷却し（０℃）、１０％の水性（１．５Ｌ）および飽和水性Ｎａ_２ＳＯ_３（１．５Ｌ）の逐次添加によってクエンチした。生じた固体を濾過によって集め、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（３０２ｇ，８２．２％収率）を淡黄色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.25 (s, 1 H), 3.94 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H)．
工程３：
（Ｅ）−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−３−ニトロ−４−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エテンアミン

【化78】

【0243】

ＤＭＦ−ＤＭＡ（６００ｍＬ）を、ＤＭＦ（１．１Ｌ）中の５−ブロモ−２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロピリジン（１３４ｇ，０．５４ｍｏｌ）の撹拌し加熱した（８０℃）溶液にゆっくりと添加した。添加後、その混合物を９５℃において５時間加熱したところ、その時点で、ＴＬＣは反応が完了していることを示した。その混合物を室温へと冷却し、氷冷水（３Ｌ）へと注いだ。生じた赤色固体を濾過によって集め、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（１６７ｇ，１００％収率）を赤色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.24 (s, 1 H), 7.05 (d, J = 13.6 Hz, 1 H), 7.05 (d, J = 13.6 Hz, 1 H), 4.80 (d, J = 13.2 Hz, 1 H), 3.88 (s, 3 H), 2.90 (s, 6 H).
工程４：
４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン

【化79】

【0244】

メタノール／Ｈ_２Ｏ（１９００／２５０ｍＬ）中の２−（５−ブロモ−２−メトキシ−３−ニトロピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエテンアミン（５０．０ｇ，１６５ｍｍｏｌ）、Ｆｅ（５０．０ｇ，８９３ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４Ｃｌ（５０．０ｇ，９４３ｍｍｏｌ）の混合物を、還流させて７時間加熱したところ、その時点で、ＬＣＭＳは反応が完了していることを示した。その混合物を熱時濾過し、そのケーキをメタノールで洗浄した（３×２００ｍＬ）。その合わせた濾液を減圧下で濃縮し、その得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）によって精製して、その粗製生成物を得た。この粗製物質をアセトニトリルで摩砕して、標題化合物（３７．４ｇ，９９．５％収率）を淡褐色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ） ２２６．７，２２８．７。
工程５：
４−ブロモ−７−メトキシ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン

【化80】

【0245】

ＴＨＦ（７００ｍＬ）中の４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（３４．３ｇ，０．１５ｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（７００ｍＬ）中の水素化ナトリウム（６０％，１９．２ｇ，０．４８ｍｏｌ）の撹拌し冷却した（０℃）溶液に滴下により添加した。添加後、その混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、再び０℃へと冷却した。ＴＨＦ（７００ｍＬ）中の塩化トシル（３８．０ｇ，０．２０ｍｏｌ）を滴下により添加し、その得られた混合物を周囲温度において２時間撹拌した。その反応を、飽和水性塩化アンモニウム（１．０Ｌ）の添加によってクエンチし、次いで、酢酸エチルで抽出した（３×６００ｍＬ）。その合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣をアセトニトリルで摩砕して、標題化合物（５１．２ｇ，８８．９％収率）を褐色固体として得た。この粗製物質を、さらに精製せずに次の工程において使用した。
工程６：
４−ブロモ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化81】

【0246】

ＨＢｒ（４０％の水性，１．１Ｌ）を、エタノール（２００ｍＬ）中の４−ブロモ−７−メトキシ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（１０２．５ｇ，０．２７ｍｏｌ）の溶液に添加した。添加後、その混合物を９０℃で２時間加熱したところ、その時点で、ＴＬＣは反応が完了していることを示した。その混合物を０℃へと冷却し、生じた白色固体を濾過によって集めた。この固体を水で洗浄し、真空下で乾燥させて、標題化合物（８７．５ｇ，８８．６％収率）を淡褐色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.48 (s, 1 H), 8.01 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 8.90 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.32 (s, 1 H), 6.57 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 2.34 (s, 3 H)．
工程７：
４−ブロモ−６−メチル−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン

【化82】

【0247】

ヨウ化メチル（２４．５ｇ，１７２．８ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２５０ｍＬ）中の４−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン（中間体Ａ）（１６．７ｇ，４５．５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１７．８ｇ，５４．６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁物に滴下により添加した。添加後、その反応混合物を室温において１８時間撹拌したところ、その時点で、ＬＣＭＳは反応が完了していることを示した。その溶媒を減圧下でエバポレートし、その残渣を水（２００ｍＬ）で希釈した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×２００ｍＬ）。その合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）によって精製して、標題化合物（１４．０ｇ，８１．４％収率）を褐色固体として得た。¹H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 8.03 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.78 (s, 1 H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 6.57 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 3.35 (s, 3 H), 2.35 (s, 3 H)．
工程８：

【0248】

５０ｍＬのバイアルに、磁性撹拌子、４−ブロモ−６−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン（０．２８１ｇ，０．７３７ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（３．６９ｍｌ，０．７３７ｍｍｏｌ）、水（０．５ｍｌ，２７．８ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（０．３０６ｇ，２．２１１ｍｍｏｌ）、４−（ｔｅｒｔブトキシカルボニルアミノ）フェニルボロン酸（０．２２７ｇ，０．９５８ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０８５ｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）を充填した。そのバイアルをパージし、窒素雰囲気下に置き、撹拌しながら９５℃へと１２時間加熱し、その後、室温へと冷却させた。次いで、その反応物を水（２０ｍｌ）で希釈した。沈殿物が形成され、これを、ブフナー漏斗を使用して真空濾過によって集めた。その固体をさらに水で洗浄し（２×２５ｍＬ）、乾燥させ、集めた。この物質をメタノール（約５ｍＬ）中に懸濁し、ＫＯＨ（２００ｍｇ）で処理した。２時間後、ＭｅＯＨを真空中で除去し、その粗製物質を水（約２０ｍＬ）中に懸濁し、生じた固体を、ブフナー漏斗を使用して真空濾過によって集めた。その固体をさらに水で洗浄し、集め、真空中で乾燥させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニルカルバメート（３６２ｍｇ，０．９０７ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ） ４９４。
工程９：

【0249】

５０ｍＬの丸底フラスコに、磁性撹拌子、ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニルカルバメート（３５０ｍｇ，１．０３１ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（２．０６２ｍＬ，１．０３１ｍｍｏｌ）、およびＨＣｌ（１．０３１ｍＬ，４．１２ｍｍｏｌ）（ジオキサン中４Ｎ）を充填した。次いで、その反応物を室温において４時間撹拌させ、その後、ジオキサン（２５ｍＬ）で希釈した。沈殿物が形成され、これを、ブフナー漏斗を使用して真空濾過によって集め、さらにジオキサンで洗浄し、真空中で乾燥させて、４−（４−アミノフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン（１８８ｍｇ，０．７８６ｍｍｏｌ，７６％収率）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ） ２４０。
工程１０：

【0250】

２５ｍＬのバイアルに、磁性撹拌子、４−（４−アミノフェニル）−６−メチル−１Ｈピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン（０．０３８ｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＦ（０．７９４ｍｌ，０．１５９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１３９ｍｌ，０．７９４ｍｍｏｌ）、１７−オキソ−２１−（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）−２−オキサヘキサヒドロ−１Ｈチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）−４，７，１０，１３−テトラオキサ−１６−アザヘインコサン−１−酸（０．０７８ｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（０．０７５ｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）を充填した。その粗製反応混合物を逆相ＨＰＬＣによって直接精製して、Ｎ−（４−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル）−１−（５−（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）−２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）ペンタンアミド）−３，６，９，１２−テトラオキサペンタデカン−１５−アミド（３１ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ，２６．０％収率）を得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ（Ｍ＋２Ｈ）／２ ３５７。
実施例５０

【0251】

ブロモドメインに対する代表的化合物の阻害活性を、公知の方法を使用して、または以下のアッセイプロトコルのうちの１つを使用して評価し得る。
（ＢＲＤ４ ＡｌｐｈａＬｉｓａ結合アッセイを使用するインヒビターのＩＣ_５０測定）

【0252】

Ｈｉｓ／Ｆｌａｇエピトープタグ化ＢＲＤ４ ＢＤ１_{４２−１６８}をクローニングし、発現させ、精製した。ＢＲＤ４結合および阻害を、ビオチン化Ｈ４−テトラアセチルペプチド（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｐｅｐｔｉｄｅ，ＮＥＰ２０６９−１／１３）と標的との結合（ｅｎｇａｇｅｍｅｎｔ）を、ＡｌｐｈａＬｉｓａ技術（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）を使用してモニターすることによって評価した。具体的には、３８４ウェルＰｒｏｘｉＰｌａｔｅの中で、ＢＲＤ４（ＢＤ１）（３０ｎＭ最終）を、４０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．０）、４０ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＤＴＴ、０．０１％（ｗ／ｖ）のＢＳＡ、および０．００８％（ｗ／ｖ）のＢｒｉｊ−３５中のペプチド（２００ｎＭ最終）と、ＤＭＳＯ（最終１．２％のＤＭＳＯ）またはＤＭＳＯ中の化合物希釈シリーズのいずれかの存在下で合わせた。室温において２０分のインキュベーションの後、ＡｌｐｈａストレプトアビジンドナービーズおよびＡｌｐｈａＬｉｓａ抗Ｆｌａｇアクセプタービーズを、各々最終濃度１０μｇ／ｍＬへと添加した。３時間の平衡化の後、プレートをＥｎｖｉｓｉｏｎ機器で読み取り、ＩＣ_５０を４パラメーター非線形曲線当てはめを使用して計算した。
（ＢＲＤ９ ＡｌｐｈａＬｉｓａ結合アッセイを使用するインヒビターのＩＣ_５０測定）

【0253】

Ｈｉｓ／Ｆｌａｇエピトープタグ化ＢＲＤ９_{１３４−２３９}をクローニングし、発現させ、均質になるまで精製した。ＢＲＤ９結合および阻害を、ビオチン化Ｈ４−テトラアセチルペプチド（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｐｅｐｔｉｄｅ，ＮＥＰ２０６９−１１／１３）と標的との結合を、ＡｌｐｈａＬｉｓａ技術（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）を使用してモニターすることによって評価した。具体的には、３８４ウェルＰｒｏｘｉＰｌａｔｅの中で、ＢＲＤ９（５０ｎＭ最終）を、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、１５０ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＴＣＥＰ、０．０１％（ｗ／ｖ）のＢＳＡ、および０．００８％（ｗ／ｖ）のＢｒｉｊ−３５中のペプチド（３ｎＭ最終）と、ＤＭＳＯ（最終０．８％のＤＭＳＯ）またはＤＭＳＯ中の化合物希釈シリーズのいずれかの存在下で合わせた。室温において２０分のインキュベーションの後、ＡｌｐｈａＬｉｓａストレプトアビジンアクセプタービーズ（Ｐｅｒｋｉｎ−ＡＬ１２５Ｃ）およびＡｌｐｈａＬｉｓａ Ｎｉｃｋｅｌドナービーズ（Ｐｅｒｋｉｎ ＡＳ １０ ＩＤ）を、各々最終濃度１５μｇ／ｍＬへと添加した。遮光して９０分平衡化した後、そのプレートをＥｎｖｉｓｉｏｎ機器で読み取り、ＩＣ_５０を４パラメーター非線形曲線当てはめを使用して計算した。
（ＴＡＦ１−ＢＤ２ ＴＲ−ＦＲＥＴ結合アッセイを使用するインヒビターのＩＣ_５０測定）

【0254】

Ｈｉｓ／Ｆｌａｇエピトープタグ化ＴＡＦ１−ＢＤ２_{１５０４−１６３５}をクローニングし、発現させ、均質になるまで精製した。ＴＡＦ１−ＢＤ２結合および阻害を、ビオチン化低分子化合物１０００（実施例４８）と標的との結合を、ＴＲ−ＦＲＥＴアッセイ技術（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）を使用してモニターすることによって評価した。具体的には、３８４ウェルＰｒｏｘｉＰｌａｔｅの中で、ＴＡＦ１−ＢＤ２（６ｎＭ最終）を、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、５０ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＴＣＥＰ、０．０１％（ｗ／ｖ）のＢＳＡ、および０．００８％（ｗ／ｖ）のＢｒｉｊ−３５中のビオチン−リガンド（５０ｎＭ最終）と、ＤＭＳＯ（最終０．２％のＤＭＳＯ）またはＤＭＳＯ中の化合物希釈シリーズの存在下で合わせた。室温において１０分のインキュベーションの後、Ｅｕ−Ｗ１０２４ 抗６×Ｈｉｓ抗体（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＡＤ０１１０）およびＳｕｒｅＬｉｇｈｔ^ＴＭアロフィコシアニン−ストレプトアビジン（ＡＰＣ−ＳＡ，Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＣＲ１３０−１００）の混合物を、最終濃度０．２ｎＭの抗体および２５ｎＭのＡＰＣ−ＳＡにそれぞれ添加した。２０分の平衡化の後、そのプレートをＥｎｖｉｓｉｏｎ機器で読み取り、ＩＣ_５０を４パラメーター非線形曲線当てはめを使用して計算した。新規化合物１０００および上記のＴＡＦ１−ＢＤ２ ＴＲ−ＦＲＥＴ結合アッセイは、本発明のさらなる実施形態を表す。
（ＣＥＣＲ２ ＴＲ−ＦＲＥＴ結合アッセイを使用するインヒビターのＩＣ_５０測定）

【0255】

Ｈｉｓ／Ｆｌａｇエピトープタグ化ＣＥＣＲ２_{４２４−５３８}をクローニングし、発現させ、均質になるまで精製した。ＣＥＣＲ２結合および阻害を、ビオチン化低分子化合物１００１（実施例４９）と標的との結合を、ＴＲ−ＦＲＥＴアッセイ技術（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）を使用してモニターすることによって評価した。具体的には、３８４ウェルＰｒｏｘｉＰｌａｔｅの中で、ＣＥＣＲ２（１．５ｎＭ最終）を、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、５０ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＴＣＥＰ、０．０１％（ｗ／ｖ）のＢＳＡ、および０．００８％（ｗ／ｖ）のＢｒｉｊ−３５中のビオチン−リガンド（２５ｎＭ最終）と、ＤＭＳＯ（最終０．２％のＤＭＳＯ）またはＤＭＳＯ中の化合物希釈シリーズいずれかの存在下で合わせた。室温において１５分のインキュベーションの後、Ｅｕ−Ｗ１０２４ 抗６×Ｈｉｓ抗体（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＡＤ０１１０）およびＳｕｒｅＬｉｇｈｔ^ＴＭ アロフィコシアニン−ストレプトアビジン（ＡＰＣ−ＳＡ，Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＣＲ１３０−１００）の混合物を、最終濃度０．２ｎＭの抗体および１２．５ｎＭのＡＰＣ−ＳＡに、それぞれ添加した。４０分の平衡化後に、そのプレートをＥｎｖｉｓｉｏｎ機器で読み取り、ＩＣ_５０を４パラメーター非線形曲線当てはめを使用して計算した。新規化合物１００１および上記のＣＥＣＲ２ ＴＲ−ＦＲＥＴ結合アッセイは、本発明のさらなる実施形態を表す。

【0256】

上記の４種のアッセイからの式（Ｉ）の代表的化合物（および本明細書中で提供される他の化合物）のデータを、以下の表に提供する。

【表9】

【0257】

多くの実施形態が記載されてきたが、これらの例は、本明細書で記載される化合物および方法を利用する他の実施形態を提供するために変更され得る。従って、本発明の範囲は、例示によって代表されている具体的実施形態によるのではなく、添付の特許請求の範囲によって定義されるべきである。
本発明の実施形態の一部の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
式（Ｉ）：

【化83】

の化合物またはその塩であって、ここで：
Ｒ^１は、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、ここでＲ^２のうちの各Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｂで必要に応じて置換されており；そして
Ｑは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換された５員のヘテロアリールであるか、またはＱは、

【化84】

であり、
ここで環Ａは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換されているか、あるいは環Ａは、カルボシクリルまたはヘテロシクリルと必要に応じて縮合されて、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｇで必要に応じて置換されたポリシクリルを形成し；
Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３は、ＣＲ^ｃおよびＮから各々独立して選択され、ただしＸ_１、Ｘ_２、およびＸ_３のうちの少なくとも１個は、Ｎではなく；そしてＡがカルボシクリルまたはヘテロシクリルと必要に応じて縮合されて、ポリシクリルを形成する場合、Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３の各々は、Ｃであり得かつ縮合部位であり得；
各Ｒ^ｂは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２から独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ−Ｒ^ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｗ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、−Ｎ（Ｒ^ｗ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｗ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２から独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、６員の単環式ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており、ここで該６員の単環式ヘテロシクリルは、１個もしくはこれより多くのＣ_１−６アルキルで必要に応じて置換されており；
Ｒ^ｅは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ^ｘ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルであり、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｘ、−Ｓ−Ｒ^ｘ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｘ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｘ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｘ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｘ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｘ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２から独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^ｆは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ^ｙ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルであり、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｙ、−Ｓ−Ｒ^ｙ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｙ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｙ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｙ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｙ、−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｙ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｙ）_２から独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｇは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２から独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、オキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキル、ならびにオキソ、ハロ、およびＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｖは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｖａ）_２、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ^ｖは、これらが結合される窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、ならびにオキソ、−Ｎ（Ｒ^ｖａ）_２およびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−３アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｗは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｗａ）_２、ヒドロキシル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ^ｗは、これらが結合される窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−３アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｘは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｙは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^ｚは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、シアノ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、カルボシクリル、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ^ｚは、これらが結合される窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚａ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚａ、−Ｎ（Ｒ^ｚａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚａ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−３アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｖａは、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個のＲ^ｖａは、これらが結合される窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ｗａは、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個のＲ^ｗａは、これらが結合される窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し；そして
各Ｒ^ｚａは、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個のＲ^ｚａは、これらが結合される窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し；
ただしＲ^１がメチルであり；かつＲ^２がエトキシカルボニルである場合；Ａは、２−フルオロ−５−（エチルスルホニル）フェニルではなく；そして
ただしＲ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、２−（２，２−ジメチルプロパ−１−イルオキシ）−５−アミノフェニルではなく；そして
ただしＲ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、２−（２，２，−ジメチルプロパ−１−イルオキシ）−５−ニトロフェニルではなく；そして
ただしＲ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、３−（エチルスルホニル）−６−フルオロフェニルではなく；
ただしＲ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、２−エトキシ−５−（メチルスルホニル）フェニルではなく；そして
ただしＲ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、４−ブロモ−２−メトキシフェニルではなく；そして
ただしＲ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−メチルエトキシ）−５−メチルスルホニルフェニルではなく；そして
ただしＲ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、２−イソ−ブトキシ−５−メチルスルホニルフェニルではなく；そして
ただしＲ^１がメチルであり；かつＲ^２が水素である場合；Ａは、２−（２−メチルプロポキシ）−５−エチルスルホニルアミノフェニルではない、
化合物。
（項目２）
Ｒ^１は、Ｈである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ^１は、メチルである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ^１は、エチルである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ^２は、Ｈである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ^２は、メチルである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｑは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換された５員のヘテロアリールである、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｑは、１個またはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換された、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、またはトリアゾリルである、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｑは、

【化85】

であり、ここで環Ａは、１個またはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換されているか、あるいは環Ａは、カルボシクリルまたはヘテロシクリルと必要に応じて縮合されて、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｇで必要に応じて置換されたポリシクリルを形成する、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｑは、

【化86】

であり、ここで環Ａは、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｃで必要に応じて置換されている、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｑは、

【化87】

であり、ここで環Ａは、カルボシクリルまたはヘテロシクリルと縮合されて、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｇで必要に応じて置換されたポリシクリルを形成する、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘ_１は、Ｎであり、Ｘ_２は、ＣＲ^ｃであり、そしてＸ_３は、ＣＲ^ｃである、項目１〜６または９〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｘ_１は、ＣＲ^ｃであり、Ｘ_２は、Ｎであり、そしてＸ_３は、ＣＲ^ｃである、項目１〜６または９〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｘ_１は、Ｎであり、Ｘ_２は、Ｎであり、そしてＸ_３は、ＣＲ^ｃである、項目１〜６または９〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｘ_１は、Ｎであり、Ｘ_２は、ＣＲ^ｃであり、そしてＸ_３は、Ｎである、項目１〜６または９〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｘ_１は、ＣＲ^ｃであり、Ｘ_２は、ＣＲ^ｃであり、そしてＸ_３は、ＣＲ^ｃである、項目１〜６または９〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ^ｅは、水素である、項目１〜６または９〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは、各々水素である、項目１〜６または９〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
各Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２から独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されている、項目１〜６または９〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
各Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖおよび−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖから独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、６員の単環式ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており、ここで該６員の単環式ヘテロシクリルは、Ｃ_１−６アルキルで必要に応じて置換されている、項目１〜６または９〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
各Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖおよび−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖから独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、またはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、６員の単環式ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており、ここで該６員の単環式ヘテロシクリルは、Ｃ_１−６アルキルで必要に応じて置換されている、項目１〜６または９〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
各Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖおよび−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖから独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、またはヘテロシクリルは、−Ｏ−Ｒ^ｖ、６員の単環式ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されており、ここで該６員の単環式ヘテロシクリルは、Ｃ_１−６アルキルで必要に応じて置換されている、項目１〜６または９〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
環Ａは、カルボシクリルと縮合されて、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｇで必要に応じて置換されたポリシクリルを形成する、項目１〜６または１２〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
環Ａは、ヘテロシクリルと縮合されて、１個もしくはこれより多くの基Ｒ^ｇで必要に応じて置換されたポリシクリルを形成する、項目１〜６または１２〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
各Ｒ^ｇは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｚおよび−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−から独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、カルボシクリルまたはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、オキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキル、ならびにオキソ、ハロ、およびＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されている、項目１〜６、２３または２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
各Ｒ^ｇは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚから独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、カルボシクリルまたはヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ−Ｒ^ｚ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｚ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｚ、−Ｎ（Ｒ^ｚ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｚ、オキソおよびハロから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたＣ_１−６アルキル、ならびにオキソ、ハロ、およびＣ_１−６アルキルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルから独立して選択される１個もしくはこれより多くの基で必要に応じて置換されている、項目１〜６、２３または２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
各Ｒ^ｇは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｚから独立して選択され、ここで任意のＣ_１−６アルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルは、１個もしくはこれより多くの−Ｏ−Ｒ^ｚ基で必要に応じて置換されている、項目１〜６、２３または２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｑは、フェニル、２−オキソインドリン−５−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−６−イル、２，３，３ａ，５−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１，４−ジオン−８−イル、３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン−６−イル、１，３，４，５−テトラヒドロ−４−メチル−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン−７−イル、５，７，７ａ，８，９，１０−ヘキサヒドロピロロ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６−オン−２−イル、４−（２−チエニル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン−７−イル、３−アミノカルボニルフェニル、３−シアノフェニル、４−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−フルオロアゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル、４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル、４−（４−メチルピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル、４−（４−アセチルピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル、４−（４−（アミノカルボニル）ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル、４−（Ｎ−（ピリド−３−イル）アミノカルボニル）フェニル、４−（２−フェニルプロパノイル）フェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（シアノメチル）アミノカルボニル）フェニル、４−（Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル）フェニル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−７−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル、１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン−７−イル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル、４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル、４−（１メチルピペリジン−４−イル）フェニル、４−（１メチルピペリジン−４−イルメチル）フェニル、４−（Ｎ−（２−メトキシエチルカルボニル）アミノ）フェニル、２−メチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル、４−（４−メチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル、４−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル、４−（Ｎ−フェニルアミノカルボニル）フェニル、４−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−６−イル、３−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニル、４−（モルホリノカルボニル）フェニル、３−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニル）フェニル、３−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル、３−（１−メチルピペリジン−４−イルメチル）フェニル、および３−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニルインダン−５−イルから選択される、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
以下から選択される、項目１に記載の化合物：
６−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン；６−メチル−４−（２−オキソインドリン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル ６−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル ７−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］カルバメート；
３−メトキシ−Ｎ−［４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）フェニル］プロパンアミド；
４−（３−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン；
８−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−３，３ａ−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１，４（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
３−メチル−６−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン；
３−メチル−７−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン；
７−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン；
４−メチル−７−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン；
３−イソプロピル−６−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−キノキサリン−２−オン；
２−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−５，７，７ａ，８，９，１０−ヘキサヒドロピロロ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６−オン；
２−メチル−７−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン；
７−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−４−（２−チエニル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
３−（６−エチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
３−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
３−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゾニトリル；
Ｎ−メチル−３−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−（４−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン；
４−［４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）フェニル］−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［４−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−カルボニル）フェニル］−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［４−（４−メチルピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［４−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−［４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−（３−ピリジル）ベンズアミド；
４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−メチル−４−（６−メチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）フェニル］−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［４−（１−メチル−４−ピペリジル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［３−（１−メチル−４−ピペリジル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［４−［（１−メチル−４−ピペリジル）メチル］フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
６−メチル−４−［３−［（１−メチル−４−ピペリジル）メチル］フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；および
３−（２，６−ジメチル−７−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド、ならびにこれらの塩。
（項目３０）
以下から選択される化合物：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（７−オキソ−６−プロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）フェニル］−６−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；および
６−シクロプロピル−４−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン；
ならびにこれらの塩。
（項目３１）
項目１〜２９のいずれか１項に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、あるいは項目３０に記載されるとおりの化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なアジュバント、キャリア、またはビヒクルを含む、組成物。
（項目３２）
さらなる治療剤との組み合わせでの、項目３１に記載の組成物。
（項目３３）
前記さらなる治療剤は、化学療法剤である、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
項目１〜２９のいずれか１項に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、あるいは項目３０に記載されるとおりの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を動物に投与する工程を包含する、動物においてブロモドメイン媒介性障害を処置するための方法。
（項目３５）
前記障害は、がん、炎症性障害、または自己免疫疾患である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記障害は、がんであり、該がんは、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳のがん、乳がん、気管支原性癌、子宮頚がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、慢性骨髄性白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、結腸がん、大腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、異常増殖性への変化、胎児性癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌、赤白血病、食道がん、エストロゲンレセプター陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞性精巣がん、神経膠腫、膠芽腫、膠肉腫、Ｈ鎖病、頭頚部がん、血管芽腫、肝癌、肝細胞がん、ホルモン不応性前立腺がん、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ球悪性腫瘍、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、ＮＵＴ正中癌（ＮＭＣ）、非小細胞肺がん、乏突起神経膠腫、口腔がん、骨原性肉腫、卵巣がん、膵臓がん、乳頭状腺癌、乳頭状癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺癌腫、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺がん、胃がん、扁平上皮癌、滑液膜腫、汗腺癌、甲状腺がん、ワルデンシュトレーム・マクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮がん、およびウィルムス腫瘍から選択される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記障害は、がんであり、該がんは、肺がん、乳がん、膵臓がん、大腸がん、および黒色腫から選択される、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記障害は、炎症性障害または自己免疫疾患であり、該炎症性障害または該自己免疫疾患は、アジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、線維症、糸球体腎炎、肝血管閉塞、肝炎、下垂体炎、免疫不全症候群、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、移植臓器拒絶、変形性関節症、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素性ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、白斑、脈管炎、およびウェゲナー肉芽腫症から選択される、項目３５に記載の方法。
（項目３９）
前記ブロモドメインは、ＡＳＨ１Ｌ、ＡＴＡＤ２、ＡＴＡＤ２Ｂ、ＢＡＺ１Ａ、ＢＡＺ１Ｂ、ＢＡＺ２Ａ、ＢＡＺ２Ｂ、ＢＰＴＦ、ＢＲＤ１、ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４、ＢＲＤ７、ＢＲＤ８、ＢＲＤ９、ＢＲＤＴ、ＢＲＰＦ１、ＢＲＰＦ３、ＢＲＷＤ１、ＢＲＷＤ３、ＣＥＣＲ２、ＣＲＥＢＢＰ（別名ＣＢＰ）、ＥＰ３００、ＧＣＮ５Ｌ２、ＫＩＡＡ２０２６、ＭＬＬ、ＭＬＬ４、ＰＢＲＭ、ＰＣＡＦ、ＰＨＩＰ、ＳＭＡＲＣＡ２、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＰ１００、ＳＰ１１０、ＳＰ１４０、ＳＰ１４０Ｌ、ＴＡＦ１、ＴＡＦ１Ｌ、ＴＲＩＭ２４、ＴＲＩＭ２８、ＴＲＩＭ３３、ＴＲＩＭ６６、ＺＭＹＮＤ８、およびＺＭＹＮＤ１１から選択される、項目３４に記載の方法。
（項目４０）
医学療法における使用のための、項目１〜２９のいずれか１項に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩または項目３０に記載されるとおりの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
（項目４１）
ブロモドメイン媒介性障害の予防的または治療的処置のための、項目１〜２９のいずれか１項に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩または項目３０に記載されるとおりの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
（項目４２）
動物においてブロモドメイン媒介性障害を処置するための医薬を調製するための、項目１〜２９のいずれか１項に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩または項目３０に記載されるとおりの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩の使用。
（項目４３）
動物において細胞傷害性薬剤を含むがん処置の効力を増大させるための方法であって、該方法は、該動物に、有効量の項目１〜２９のいずれか１項に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩または項目３０に記載されるとおりの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する方法。
（項目４４）
前記細胞傷害性薬剤を前記動物に投与する工程をさらに包含する、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
動物において細胞傷害性薬剤へのがんの耐性の発生を遅延または防止するための方法であって、該方法は、該動物に、項目１〜２９のいずれか１項に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩または項目３０に記載されるとおりの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する方法。
（項目４６）
動物においてがん治療への応答の継続時間を延ばすための方法であって、該方法は、該がん治療を受けている動物に、項目１〜２９のいずれか１項に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩または項目３０に記載されるとおりの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含し、ここで該式（Ｉ）の化合物または項目３０に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が投与される場合の該がん治療への応答の継続時間は、該式（Ｉ）の化合物または項目３０に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の投与の非存在下での該がん治療への応答の継続時間を超えて延びる、方法。
（項目４７）
個体においてがんを処置するための方法であって、該方法は、該個体に、（ａ）項目１〜２９のいずれか１項に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または項目３０に記載されるとおりの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩および（ｂ）細胞傷害性薬剤を投与する工程を包含する方法。
（項目４８）
前記細胞傷害性薬剤は、抗微小管薬剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗菌剤、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼＩインヒビター、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路インヒビター、非レセプターチロシンキナーゼ血管形成インヒビター、免疫療法剤、アポトーシス促進薬剤、ＬＤＨ−Ａのインヒビター、脂肪酸生合成のインヒビター、細胞周期シグナル伝達インヒビター、ＨＤＡＣインヒビター、プロテアソームインヒビター、およびがん代謝のインヒビターから選択される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記細胞傷害性薬剤は、タキサンである、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
前記タキサンは、パクリタキセルまたはドセタキセルである、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記細胞傷害性薬剤は、白金薬剤である、項目４７に記載の方法。
（項目５２）
前記細胞傷害性薬剤は、ＥＧＦＲのアンタゴニストである、項目４７に記載の方法。
（項目５３）
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストは、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記細胞傷害性薬剤は、ＲＡＦインヒビターである、項目４７に記載の方法。
（項目５５）
前記ＲＡＦインヒビターは、ＢＲＡＦインヒビターまたはＣＲＡＦインヒビターである、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記ＲＡＦインヒビターは、ベムラフェニブである、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
前記細胞傷害性薬剤は、ＰＩ３Ｋインヒビターである、項目４７に記載の方法。