特許 6682600 クロイチゴ抽出物を使用して髪質を強化するための使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6682600

(24)【登録日】2020年3月27日

(45)【発行日】2020年4月15日

(54)【発明の名称】クロイチゴ抽出物を使用して髪質を強化するための使用

(51)【国際特許分類】

   A61K 36/73 20060101AFI20200406BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20200406BHJP

   A61K 8/9789 20170101ALI20200406BHJP

   A61K 8/81 20060101ALI20200406BHJP

   A61Q 7/00 20060101ALI20200406BHJP

【ＦＩ】

   A61K36/73

   A61K47/32

   A61K8/9789

   A61K8/81

   A61Q7/00

【請求項の数】6

【全頁数】17

(21)【出願番号】特願2018-199117(P2018-199117)

(22)【出願日】2018年10月23日

(62)【分割の表示】特願2014-23105(P2014-23105)の分割

【原出願日】2014年2月10日

(65)【公開番号】特開2019-6836(P2019-6836A)

(43)【公開日】2019年1月17日

【審査請求日】2018年10月23日

(31)【優先権主張番号】13/765,498

(32)【優先日】2013年2月12日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】598039367

【氏名又は名称】ジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシューマー・カンパニーズ・インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｃｏｎｓｕｍｅｒ Ｃｏｍｐａｎｉｅｓ，Ｉｎｃ．

(74)【代理人】

【識別番号】100088605

【弁理士】

【氏名又は名称】加藤 公延

(74)【代理人】

【識別番号】100130384

【弁理士】

【氏名又は名称】大島 孝文

(72)【発明者】

【氏名】エリザベス・ブルーニン

(72)【発明者】

【氏名】エウン・トーマス・グラハム・エクマン・グン

(72)【発明者】

【氏名】フランク・リーベル

(72)【発明者】

【氏名】サマンサ・タッカー−サマラス

(72)【発明者】

【氏名】ダイナ・バンウィック

(72)【発明者】

【氏名】デローレス・サントラ

【審査官】 鳥居 福代

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００４−０９１３９０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０３−１８８０１４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特許第６４２５８９５（ＪＰ，Ｂ１）

【文献】 J. Agric. Food Chem.，２００８年，Vol.56, No.3，pp.661-669

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３６／００−３６／９０６８

Ａ６１Ｋ ４７／００−４７／６９

Ａ６１Ｋ ８／００−８／９９

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

局所的な組成物であって、少なくとも９０ｍｇ／ｍＬで、３００ｍｇ／ｍＬ未満のブラックベリー（Rubus fruticosus）の葉の抽出物を含み、及び、前記組成物の重量で少なくとも１重量％のカルボマーをさらに含む、組成物の、育毛を強化するための使用（但し、ヒトに対する医療行為は除く）。

【請求項2】

局所的な組成物であって、少なくとも９０ｍｇ／ｍＬで、３００ｍｇ／ｍＬ未満のブラックベリー（Rubus fruticosus）の葉の抽出物を含み、及び、前記組成物の重量で少なくとも１重量％のカルボマーをさらに含む、組成物の、頭皮、皮膚、まつ毛、眉、口ひげ領域、又はあごひげ領域に前記組成物を適用することによる、育毛を強化するための使用であって、前記ブラックベリー（Rubus fruticosus）の葉の抽出物が、
（ａ） ２：８〜８：２の重量比率でエタノールと水とを含有する抽出剤をブラックベリー（Rubus fruticosus）の葉に加える工程、および
（ｂ） 前記ブラックベリー（Rubus fruticosus）の葉を、前記抽出剤を用いて、８０℃〜１００℃の範囲の抽出温度で最大７２時間にわたって抽出する工程、
によって生産される、使用（但し、ヒトに対する医療行為は除く）。

【請求項3】

前記組成物が、少なくとも１２０ｍｇ／ｍＬの前記ブラックベリー（Rubus fruticosus）の葉の抽出物を含む、請求項１又は２に記載の使用。

【請求項4】

前記組成物が、少なくとも２５０ｍｇ／ｍＬの前記ブラックベリー（Rubus fruticosus）の葉の抽出物を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。

【請求項5】

前記組成物が、ビタミン、ミネラル、タンパク質、ペプチド、脂肪酸、酸化防止剤、抗炎症剤、黒化剤、植物性抽出物、及びこれらの混合物からなるスキンケア剤を更に含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。

【請求項6】

育毛強化用局所組成物用のブラックベリー（Rubus fruticosus）の葉の抽出物の製造方法であって、前記育毛強化用局所組成物は、少なくとも９０ｍｇ／ｍＬで、３００ｍｇ／ｍＬ未満の前記ブラックベリー（Rubus fruticosus）の葉の抽出物を含み、及び、前記育毛強化用局所組成物の重量で少なくとも１重量％のカルボマーをさらに含み、前記製造方法が、
（ａ） ２：８〜８：２の重量比率でエタノールと水とを含有する抽出剤をブラックベリー（Rubus fruticosus）の葉に加える工程、および
（ｂ） 前記ブラックベリー（Rubus fruticosus）の葉を、前記抽出剤を用いて、８０℃〜１００℃の範囲の抽出温度で最大７２時間にわたって抽出する工程、
を含む、製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、クロイチゴ植物（Rubus fruticosus）の抽出物を使用して育毛を誘発し、髪質を改善するための方法及び使用に関する。

【背景技術】

【0002】

遺伝的素因並びに自然老化、及び／又は疾病は、男性及び女性のいずれにおいても脱毛及び遅い育毛の原因となる。人口の約５０％が、この形質を５０歳までにある程度示し、髪のやせ細りは、性別に関係なく１２歳〜４０歳で始まる可能性がある。したがって、育毛を刺激し、並びに脱毛を防止及び遅延又は減少させる化学物質は、脱毛症の治療ばかりでなく、毛髪疾患に関連した心理社会的事象に良い影響を及ぼす点で有効であると考えられる。様々な研究の結果、脱毛による心理社会的影響には、年を取ったような気持ち、脱力感、及び魅力的でないと思うなどの否定的な固定概念に関連する身体イメージの不満を含んでいることが明らかになった。

【0003】

ミノキシジル（ロゲイン）、フィナステリド（プロペシア）、及びデュタステライド（アボダート）を含む薬剤は、承認された脱毛治療法である。しかし、これらの薬剤は処方箋を必要とすることがあり、また、特定の割合の人口のみに有効である。更に、これらの薬剤の一部は、ホルモン効果のため女性による使用が認められていない。例えば、閉経前の女性は、胎児に対する男性偽半陰陽の危険があるためフィナステリド（Finesteride）を服用してはならない。フィナステリドは、疾病の検出及び治療を遅らせることがある前立腺がんの標準検診である、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）検査の結果を人為的に低くすることが発見されている。

【0004】

ミノキシジルは、患者の一部の育毛を誘発する上で効果がある局所適用薬剤で、頭皮の上のみに再育毛する。更に、この薬剤は、高齢者に対して限られた効果しかない。ミノキシジルは、男性患者１０人中５人に対して脱毛速度を遅くすることができる。

【0005】

脱毛治療に利用できる他の治療法には、頭皮低減、頭皮弁、又は毛根ユニット移植などの思い切った手術法がある。これらの手術法は、費用が高額であることはさておき、ドナー領域に対応した生え際の上昇、壊死及び育毛方向の不自然さ、麻酔及び術後処置などの合併症の危険性を伴う。

【0006】

育毛を誘発することを主張する漢方薬（例えば、ヘアープライム）は低価格で入手できるが、その効果は非常に限定的である。

【0007】

Ｍ．Ｈｅｒｒｍａｎｎらは、ヒドロアルコール性クロイチゴの葉抽出物（ＳｙｍＭａｔｒｉｘ）は、ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−２、及びＭＭＰ−９阻害活性を呈すると説明している。（例えば、米国特許第２００８／００９５７１９号を参照。）

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0008】

驚いたことに、本発明者らは、濃縮水性ブラックベリー抽出物が、かかる抽出物を含み、かかる抽出物から本質的になり、及びかかる抽出物からなる組成物であって、濃度が少なくとも９０ｍｇ／ｍＬ抽出物の溶液、ただし３００ｍｇ／ｍＬ未満のブラックベリー抽出物を含む局所的に活性的な組成物を、患者の頭皮、皮膚、まつ毛、眉、口ひげ領域、又はあごひげ領域に適用することによって育毛を効果的に誘発でき、少なくとも５日〜７日間毎日適用した後で関心領域に対する毛髪の範囲を増大させ始める可能性があることを発見した。本発明者らは、濃縮されたブラックベリー抽出物で治療した全ての動物の生体内で育毛の効能増加を観察した。更に驚くことに、ブラックベリー抽出物を含有する本発明の組成物は、当初、急速に成長期（つまり、毛包の活発な成長期）に入る前に可視的な休止期（つまり、根毛の脱落）を誘発した。本発明の組成物は、少なくとも８日間にわたって治療された動物の１００％において成長期を誘発した。

【発明を実施するための形態】

【0009】

本明細書で使用されているように、「クロイチゴ抽出物」は、キイチゴ属の植物の抽出物を意味する。本発明の組成物で使用する種はブラックベリーであることが好ましい。クロイチゴ抽出物は、キイチゴ属の植物から分離された化合物の混合物であってよい。一実施形態においては、化合物は植物の花から分離されている。別の実施形態においては、化合物は植物の乾燥した花から分離できる。化合物は、植物全体、花、種子、根、根茎、茎部、果実、及び／又は植物の葉を含む植物の１つ又は２つ以上の部分から分離してもよい。本発明の組成物において有用であるクロイチゴ抽出物は、クロイチゴ植物の葉から分離されることが好ましい。

【0010】

抽出プロセスは、クロイチゴ植物の一部を物理的に除去すること及びそれを粉砕することを含んでもよい。また、当業者には周知の有機溶媒抽出プロセスを使用して、本発明の組成物に有用なクロイチゴ抽出物を取得してもよい。低Ｃ_１〜Ｃ_８アルコール、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルポリオール、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルケトン、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルエーテル、酢酸Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルエステル、及びクロロホルムなどの溶剤、並びに／又は、水などの無機溶剤、塩酸などの無機酸、及び水酸化ナトリウムなどの無機塩基を使用して、クロイチゴ植物から活性化合物を抽出できる。

【0011】

また、クロイチゴ葉抽出物は、エタノールなどのアルコール又はエタノールと水の混合物を抽出剤として使用して、水による抽出法で調製することもできる。しかし、抽出物は、エタノールと水抽出剤の両方を含む抽出剤で製造した。

【0012】

クロイチゴは、抽出の前に乾燥することが好ましい。また、抽出用として、クロイチゴの果実（ベリー）、枝、花又は根などの植物部分ではなく、クロイチゴ植物の葉のみを使用することが好ましい。

【0013】

一実施形態において、クロイチゴ葉抽出物の製造に使用する抽出プロセスは、ａ）メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノールからなる群から選択されるアルコールを含有する抽出剤のクロイチゴ葉を添加する工程と、ｂ）抽出剤でクロイチゴ葉を最大７２時間にわたって抽出する工程を有することができる。

【0014】

葉固形物に対する抽出剤の質量比は、少なくとも葉固形物に対する抽出剤の１０倍質量、及び好ましくは葉固形物に対する抽出剤の５０倍質量以下が得られるように設定することが好ましく、１０倍質量〜２０倍質量であることが好ましい。葉固形物に対する１４倍質量〜１８倍質量の抽出剤を抽出用として使用することが特に好ましい。１６倍質量のエタノール含有溶剤で好ましい結果が達成された（再度葉固形物に対する）。

【0015】

工程（ｂ）を実施するための抽出時間はせいぜい７２時間であるが、更に短縮することもできる。特に短い抽出時間の場合、工程（ｂ）で比較的希薄な抽出物が得られる。したがって、工程（ｂ）において少なくとも１時間クロイチゴ葉を抽出することが好ましく、より好ましくは、少なくとも２時間である。好ましい抽出時間は、抽出するクロイチゴ葉の品質、特に葉の年齢及びその他の抽出条件、特に抽出温度に基づいて選択される。

【0016】

抽出温度が高い場合、例えば約６０℃〜約１００℃の範囲、好ましくは約８０℃〜約１００℃の範囲の抽出温度では、抽出時間は、好ましくは約１時間〜約６時間、より好ましくは約２時間〜約４時間である。

【0017】

更に、工程（ｂ）において、特に約６０℃〜約１００℃の範囲、より好ましくは約８０℃〜約１００℃の範囲の抽出温度で抽出剤を還流させて抽出を実施することが最も好ましい。還流プロセスを使用する時、抽出時間は約２４時間以下であることが好ましい。

【0018】

抽出時間は、使用する抽出剤に基づいて設定される。エタノール含有溶剤を使用する場合、約６０℃〜約１００℃の範囲の抽出温度、特に約８０℃〜約１００℃の範囲の抽出温度が好ましく、特にエタノールと水との混合物を抽出剤として使用する場合に好ましい。

【0019】

抽出剤は、全抽出剤に対して少なくとも約２０重量％の割合で、好ましくは低アルキルアルコール溶剤、より好ましくはエタノールを含有する。抽出剤は、全抽出物に対して少なくとも１５重量％の割合で水を含有することが好ましい。抽出剤は、全抽出剤に対して少なくとも２０重量％のアルコール（好ましくはエタノール）と、全抽出物に対して少なくとも１５重量％の割合で水を同時に含有することがより好ましい。

【0020】

本発明の組成物及び方法において特に有効なクロイチゴ葉抽出物は、約２：８（８重量部の水と混合された２重量部のエタノール）〜約８：２の比率、より好ましくは約３：７〜約７：３の比率、最も好ましくは約３：７〜約１：１の比率でエタノールと水とを含有する抽出物を使用して得られる。

【0021】

したがって、好ましい一実施形態において、クロイチゴ抽出物はクロイチゴ葉抽出物であり、即ち、抽出物はクロイチゴ植物の葉から製造される。特に好ましい実施形態において、クロイチゴ抽出物はブラックベリーの葉から製造される。更に特に好ましい実施形態において、クロイチゴ抽出物は、水と上記のエタノールなどの低アルコールとの混合物を用いてブラックベリーの葉を抽出することによって製造される。

【0022】

１つの特に好適なクロイチゴ抽出物は、水とエタノールとの混合物を用いてブラックベリーの葉から抽出され、約５％〜約１０％の活性にマルトデキストリンマトリックスが配合されてニュージャージ州テターボロ（Teterboro, NJ）のＳｙｍｒｉｓｅ Ｉｎｃ．社から市販されており、商品名「ＳｙｍＭａｔｒｉｘ」で販売されている。

【0023】

好適なクロイチゴ葉抽出物を調製するための詳細な手順は、本明細書に全体的に組み込まれている米国特許公開第２００８／００９５７１９号で説明されている。

【0024】

本明細書で使用されている「局所適用」は、例えば、手、又はティッシュ、パフ、ローラー、又はスプレーなどのアプリケータを使用して外皮に直接塗ったり、なじませたりすることを意味する。

【0025】

本明細書で使用されている「化粧学的に許容できる」は、その用語が説明する製品又は化合物が、過度の毒性、不適応性、不安定性、炎症、アレルギー性反応等がなく、組織（例えば皮膚）との接触において好適であることを意味する。この用語は、化粧品として単独で使用する時に説明する成分／製品を制限することを意図していない（例えば、成分／製品は薬剤として使用できる）。

【0026】

本明細書で使用されている「局所的キャリア」は、哺乳類への局所投与に好適な１つ又は２つ以上の相溶性のある固体又は液体フィラー希釈剤を意味する。局所的キャリアの例には、水、ワックス、オイル、皮膚軟化剤、乳化剤、増粘剤、ゲル化剤、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。

【0027】

本明細書で使用されている「毛髪」は、頭皮、まつ毛、眉毛、口ひげ、あごひげ、耳毛、鼻毛、胸毛、陰毛、補助毛等が挙げられるが、これらに限定されない、頭皮、頭髪、顔ひげ、及び／又は体毛を意味する。

【0028】

本明細書で使用されている「育毛の誘発」は、毛髪の成長の誘発とそれをより可視化することが挙げられるが、これらに限定されない、新しい毛周期の早期誘発、及び／又は毛周期の活発な成長期（成長期）の延長、及び／又は育毛速度の増加、及び／又は毛幹の幅の増加を意味する。

【0029】

本明細書で使用されている「髪質の改善」は、より滑らかな見た目若しくは感触、及び／又はつやの増加が挙げられるが、これらに限定されない、毛幹の直径の増加、並びに／又はヘアーボリューム、髪のつや、及び髪の毛の太さなどの毛髪の視覚属性の強化、並びに／又は毛幹及び／若しくは毛小皮の特性の改善を意味する。

【0030】

本明細書で使用されている「安全かつ有効な量」は、制限又は処置する条件（例えば育毛）の実証的改良を誘発するには十分であるが、重大な副作用を回避するには低い生理学的に活性な化合物又は組成物の量を意味する。上記の化合物又は組成物の安全かつ有効な量は、処置する特定の条件、エンドユーザの年齢と健康状態、処置／防止する条件の重大性、処置の期間、その他の処置の性質、使用する特定の化合物又は製品／組成物、利用する特定の化粧学的に許容できるキャリア、及び類似の要因によって変化する。

【0031】

局所適用組成物
本発明で有用な局所適用組成物は、毛髪及び頭皮への局所適用に好適な製剤を含有する。一実施形態において、組成物はクロイチゴ抽出物及び化粧学的に許容できる局所キャリアを含有する。一実施形態において、化粧学的に許容できる局所キャリアは、組成物の約７５重量％〜約９５重量％、より好ましくは組成物の約７５重量％〜約８５重量％を構成する。

【0032】

本発明の組成物から、ローション、クリーム、ジェル、スティック、スプレー、軟膏、洗浄液体洗浄液及びソリッドバー、シャンプー、ペースト、粉末剤、泡、泡状整髪剤及びティッシュが挙げられるが、これらに限定されない多種多様の製品種類を作製することができる。これらの製品種類は、溶剤、エマルション（例えば、マイクロエマルション及びナノエマルション）、ゲル、固形物及びリポソームが挙げられるが、これらに限定されない、数種類の化粧学的に許容できる局所キャリアを含有することができる。かかるキャリアの限定されない例が本明細書に記載されている。当業者は、その他のキャリアを配合することができる。

【0033】

本発明において有用な局所適用組成物は溶剤として配合できる。溶剤は、水性溶媒（例えば、約７５％〜約９５％又は約７５％〜約８５％の化粧用として許容できる水性溶媒）を含むことが好ましい。より好ましくは、かかる組成物は、処方によって変化することがあるが約３０％の溶媒を含有すべきである。かかる溶媒は、毛包への首尾よい送達のために好ましいキャリアである、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、これらの混合物等を含むことができる。

【0034】

本発明に有用な局所適用組成物は、皮膚軟化剤を含有する溶剤として配合できる。かかる組成物は、約２％〜約５０％の皮膚軟化剤を含有することが好ましい。本明細書で使用されている「皮膚軟化剤」は、乾燥状態の防止又は軽減、並びに皮膚の保護のために使用する材料を意味する。多種多様の好適な皮膚軟化剤が周知であり、本明細書で使用されている。本明細書に参考として組み込まれる、Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃａｒｅ Ｐｒｏｄｃｕｔｓ Ｃｏｕｎｃｉｌ刊行のＴｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ａｎｄ Ｈａｎｄｂｏｏｋ、第１４版、１０１２ ３巻、Ｇｏｔｔｓｃｈｌａｃｋ及びＢｒｅｓｌａｗｅｃ編、３８６８〜８０頁（以下、「ＩＮＣＩ Ｈａｎｄｂｏｏｋ」と呼ぶ）。

【0035】

ローションは溶剤から製造できる。ローションは、通常、約１％〜約２０％（より好ましくは、約５％〜約１０％）の皮膚軟化剤と、約５０％〜約９０％（より好ましくは、約６０％〜約８０％）の水とを含有する。

【0036】

別の種類の製品は、クリームである溶剤であってよい。クリームは、通常、約５％〜約５０％（より好ましくは、約１０％〜約２０％）の皮膚軟化剤と、約４５％〜約８５％（より好ましくは、約５０％〜約７５％）の水とを含む。

【0037】

更に、溶剤から配合できる別の種類の製品は軟膏である。軟膏は、動物又は植物油の単一塩基又は半固体の炭化水素で構成されてもよい。軟膏は、約２％〜約１００％の皮膚軟化剤と、約０．１％〜約２％の増粘剤とを含有してもよい。ＩＮＣＩハンドブックには、本発明の組成物及び方法に有用な許容できる増粘剤又は増ちょう剤の一覧表を１６９３〜１６９７頁に掲載している。

【0038】

また、本発明で有用な局所適用組成物は、エマルションとして配合できることが好ましい。キャリアがエマルションである場合、約１％〜約１０％（好ましくは、約２％〜約５％）のキャリアが１つ又は２つ以上の乳化剤で構成される必要がある。乳化剤は、非イオン性、アニオン性又はカチオン性であってよい。好適な乳化剤は、例えば、ＩＮＣＩハンドブックの３８１６〜１９１頁及び３９５４〜６７頁に掲載されている。

【0039】

また、ローション及びクリームをエマルションとして配合できる。通常、かかるローションは、０．５％〜約５％の乳化剤を含有することが好ましい。かかるクリームは、通常、約１％〜約２０％（好ましくは、約５％〜約１０％）の皮膚軟化剤と、約２０％〜約８０％（好ましくは、約３０％〜約７０％）の水と、約１％〜約１０％（好ましくは、約２％〜約５％）の乳化剤とを含む。

【0040】

水中油型及び油中水型の、ローション及びクリームのような単相エマルションのスキンケア製剤は、化粧品技術分野で周知であり、本発明に有用である。水中油中水型のような多相エマルション組成物もまた、本発明に有用である。一般に、そのような単相又は多相のエマルションは、必須成分として水、皮膚軟化剤、及び乳化剤を含有する。

【0041】

また、本発明の組成物は、本発明の新規な組成物の局所適用と同時に毛髪を洗浄、処置、調整、及び着色するための染料及びその他のヘアケア製品と組み合わせた、シャンプー、整髪製品、つけっ放し毛髪マスク、泡状整髪剤、スプレーの形であってもよい。

【0042】

本発明の局所適用組成物は、ゲル（例えば、好適なゲル化剤を使用した水性ゲル）として配合できる。水性ゲル用の好適なゲル化剤には、天然ガム、アクリル酸重合体及びアクリレート重合体及び共重合体、並びにセルロース誘導体（例えば、ヒドロキシメチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロース）が挙げられるが、これらに限定されない。油（鉱油など）用の好適なゲル化剤には、水素添加ブチレン／エチレン／スチレン共重合体、及び水素添加エチレン／プロピレン／スチレン共重合体が挙げられるが、これらに限定されない。かかるゲルは、通常、約０．１％重量〜５％のかかるゲル化剤を含む。製剤の濾胞性送達を高めるためにミクロゲルを使用できる。

【0043】

また、本発明の局所適用組成物は、固形製剤（例えば、ワックス系スティック、マスカラ、ソープバー組成物、粉末剤又はティッシュ含有粉末剤に配合してもよい。

【0044】

本発明において有用な局所適用組成物は、上記の構成要素に加えて、当業者が設定したレベルで、従来から皮膚及び毛髪用の組成物に使用されている、多種多様な付加的な油溶性、有機溶媒溶性、及び／又は水溶性材料を含むことができる。例えば、７０％エタノール及び３０％プロピレングリコール又はこれらの２つの化学物質の可変量の製剤を、活性物質の送達を高めるために使用することができる。

【0045】

界面活性剤
一実施形態において、本発明の組成物は１つ又は２つ以上の界面活性剤を含む。一実施形態において、組成物は発泡性界面活性剤を含む。「発泡性界面活性剤」は、水と混合して機械的に撹拌すると泡を発生する界面活性剤を意味する。一実施形態において、発泡性界面活性剤は、（１リットル当たり５グラムの濃度、温度４９℃、及び水の硬度１３６ｍｇ／Ｌ（１ガロン当たり８グレイン）を使った）ＡＳＴＭ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ １００１ １５節１５．０４巻のＡＳＴＭ Ａｎｎｕａｌ Ｂｏｏｋに記載されている界面活性剤Ｄ１１７３−５３の発泡特性の標準試験方法における、少なくとも２０ｍｍ（少なくとも５０ｍｍなど）の初期発泡高さ値を有する。発泡性界面活性剤の例には、アニオン性、非イオン性、カチオン性、及び両性の発泡性界面活性剤が挙げられるが、これらに限定されない。

【0046】

アニオン発泡性界面活性剤の限定されない例には、サルコシネート、サルフェート、イセチオネート、タウレート、リン酸、ラクチレート、及びグルタミン酸からなる群から選択されるものが挙げられる。具体例には、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸アンモニウム，ラウレス硫酸アンモニウム、ラウレス硫酸ナトリウム、トリデセス硫酸ナトリウム、セチル硫酸アンモニウム、セチル硫酸ナトリウム、ココイルイセチオン酸アンモニウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、ラウロイル乳酸ナトリウム、ラウロイル乳酸トリエタノールアミン、カプロイル乳酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、ミリストイルサルコシン酸ナトリウム、ココイルサルコシン酸ナトリウム、ラウロイルメチルタウレートナトリウム、ココイルメチルタウレートナトリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、ミリストイルグルタミン酸ナトリウム、及びココイルグルタミン酸ナトリウム、並びにそれらの混合物からなる群から選択されるものが挙げられるが、これらに限定されない。

【0047】

非イオン発泡性界面活性剤の限定されない例には、アルキルグルコシド、アルキルポリグルコシド、ポリヒドロキシ脂肪酸アミド、アルコキシル化脂肪酸アルキルエステル、発泡スクロースエステル、アミンオキシド、及びそれらの混合物からなる群から選択されるものが挙げられる。具体例には、Ｃ８〜Ｃ１４グルコースアミド、Ｃ８〜Ｃ１４アルキルポリグルコシド、スクロースココエート、スクロースラウレート、ラウラミンオキシド、ココアミンオキシド、及びそれらの混合物からなる群から選択される非イオン性界面活性剤が挙げられるが、これらに限定されない。

【0048】

両性の発泡性界面活性剤（双極性イオン発泡性界面活性剤も含む）の限定されない例は、ベタイン、スルタイン、ヒドロキシスルタイン、アルキルイミノアセテート、イミノジアルカノエート、アミノアルカノエート、及びそれらの混合物からなる群れから選択されるものである。

【0049】

本発明の両性界面活性剤の限定されない例には、ラウロアンホ酢酸二ナトリウム、ラウロアンホ酢酸ナトリウム、セチルジメチルベタイン、ココアミドプロピルベタイン、ココアミドプロピルヒドロキシスルタイン、及びそれらの混合物が挙げられる。

【0050】

追加の化粧学的に活性の薬剤
一実施形態において、本発明による組成物は、１つ又は２つ以上の追加の化粧学的に活性の薬剤、並びに上述の構成成分を更に含有し得る。「化粧学的に活性の薬剤」は、合成化合物、又は天然源から分離、精製、若しくは濃縮された化合物、又は組織に対して化粧学的若しくは治療的に効果がある化合物の混合物を含有する天然抽出物であってよい化合物であり、これらの化合物には、抗酵母剤などの抗菌薬、抗真菌薬、及び抗菌剤、抗炎症薬、老化防止剤、駆虫薬、外用鎮痛薬、日焼け止め剤、光防護剤、酸化防止剤、角質溶解剤、洗剤／界面活性剤、加湿剤、栄養素、ビタミン、ミネラル、エネルギーエンハンサー、制汗剤、収斂剤、育毛促進剤、染毛剤、顔料、安定剤、皮膚保全剤、並びに矯臭剤又はＰＨ変化剤などの賦香剤が挙げられるが、これらに限定されない。

【0051】

一実施形態において、化粧学的に活性の薬剤は、ヒドロキシ酸、過酸化ベンゾイル、Ｄ−パンテノール、メトキシけい皮酸オクチル、二酸化チタン、サリチル酸オクチル、ホモサラート、アボベンゾン、カロチノイド、遊離基捕捉剤、スピントラップ、レチノイン酸（トレチノイン）などのレチノイド、並びにレチノール及びレチニルパルミテートなどのレチノイド前駆体、ビタミンＥ（α、β、若しくはδトコフェロール及び／又はそれらの混合物）セラミド、多価不飽和脂肪酸、必須脂肪酸、酵素、酵素阻害薬、ミネラルなどのビタミン、プロゲステロンなどのホルモン、ハイドロコルチゾンなどのステロイド、２−ジメチルアミノエタノール、塩化銅などの金属（鉄又は亜鉛が挙げられるが、これらに限定されない）塩、Ｃｕ：Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓなどの銅を含有するペプチド、補酵素Ｑ１０、アミノ酸、ビタミン、アセチル補酵素Ａ、ナイアシン、リボフラビン、チアミン、リボース、ＮＡＤＨ及びＦＡＤＨ２などの電子伝達体、アロエベラ、ナツシロギク、及び大豆などの植物抽出物、並びにそれらの誘導体及び混合物からなる群から選択できるが、これらに限定されない。化粧学的に活性の薬剤は、約０．００１％〜約２０％重量の組成物量において本発明の組成物中に存在することが好ましく、より好ましくは、約０．００５％〜約１０％、最も好ましくは、約０．０１％〜約５％である。

【0052】

また、本発明の組成物及び方法において特に有効であると期待されるのは、（カプリロイルグリシン、サルコシン及びシナモン樹皮抽出物）、甘草粉末又は抽出物等が挙げられるが、これらに限定されない、合成還元酵素阻害剤若しくは天然５−α還元酵素阻害剤、又はその他の皮脂抑制材料の存在である。ＭＣ５受容体拮抗薬もまた、本発明の組成物で使用することができる。ＭＣ５−Ｒ拮抗薬の例は、米国特許第７，０４９，３３１号に記載されている。

【0053】

また、本発明の組成物は、フィナステリド（プロペシア）、２５型α還元酵素阻害剤、デュタステライド、１型及び２−５型−α還元酵素阻害剤、並びに、フルタミド、ビカルタミド、プレグナン誘導体、プロゲステロン誘導体、ＦＣＥ ２８２６０等の実験的薬剤などの薬物として入手可能な、育毛を促進することが知られている化合物と組み合わせても使用することができる。スピロノラクトン及びその他の利尿薬もまた、症例によって女性の治療に適応される場合に利用することができる（アルダクトン：アルドステロン受容体拮抗薬としても知られている）。また、育毛を促進することが知られているミノキシジル（ロゲイン）などのカリウムチャンネル開口薬は、特に有望な混合物と考えられる。

【0054】

５−α還元酵素阻害剤作用を有する薬草剤は、ノコギリヤシ及びアフリカプルーンを含んでもよい。そのような作用を有し得るその他の薬剤は、β−システロール（Beta-sisterol）、セピコントロール（Sepicontrol）及び甘草、γ−リノレン酸及びその他の不飽和脂肪酸（Ｔｅｈｍｉｎｇ ＬＩＡＮＧ及びＳｈｕｔｓｕｎｇ ＬＩＡＯ）Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ．（１９９２）、２８５、５５７〜５６２、特定の脂肪族の不飽和脂肪酸によるステロイド５−α還元酵素の阻害剤）、亜鉛及び亜鉛塩、緑茶カテキン（−）−エピガロカテキン没食子酸塩（ＥＣＧＣ）及びその他のポリフェノールである。また、ブドウの種、リンゴの種、リンゴジュース及び大麦抽出物は、育毛を誘発できる潜在的可能性がある薬剤であり得るが、満足できる結果（Ｔａｋａｈａｓｈｉら、Ｐｒｏｃｙａｎｉｄｉｎ Ｏｌｉｇｏｍｅｒｓ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎｄ Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅｌｙ Ｐｒｏｍｏｔｅ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｏｕｓｅ Ｈａｉｒ Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ Ｃｅｌｌｓ ｉｎ Ｖｉｔｒｏ ａｎｄ Ａｃｔｉｖａｔｅ Ｈａｉｒ Ｆｏｌｌｉｃｌｅ Ｇｒｏｗｔｈ ｉｎ Ｖｉｖｏ，Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ １１２：３１０〜３１６）を達成するという点で非常に一般的であり又は満足できるものと考えられていない。

【0055】

追加の混合物は、亜鉛、ＦＫ ５０６（Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ，Ｆｕｊｉｍｙｃｉｎ）、ストレプトミセスツクバエンシスで製剤されるマクロライド抗生物質、及びその誘導体などのカルシニューリン阻害剤、又はシクロスポリンＡ、環式エンドカペプチド及びＴ細胞固有の免疫抑制剤等のようなその他の既知の育毛刺激剤を含むことができる。

【0056】

また、ＤＨＴ（ビタミンＢ６、ビオチン、マグネシウム、亜鉛、ノコギリヤシ、イラクサ、ゴツコーラ、かぼちゃ、エレウテロ根、ウヴァウルシ、ムイラプアマ（Muria Puama））を阻害することが示唆されている製品であるプロヴィラス中の活性成分は、本発明の組成物に含めることができる。

【0057】

本発明の組成物の構成要素であり得るビタミンの例には、ビタミンＡ、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、及びビタミンＢ１２などのビタミンＢ類、ビタミンＣ、ビタミンＫ、αトコフェロール、γトコフェロール、又はδトコフェロールなどのビタミンＥ、並びにこれらの（塩、エステルなどの）誘導体及び混合物が挙げられるが、これらに限定されない。

【0058】

ヒドロキシ酸の例には、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、サリチル酸、クエン酸、及び酒石酸が挙げられるが、これらに限定されない。このようなヒドロキシ酸は、頭皮角質層の再生を支持するように機能すると考えられる。また、本発明者らは、このようなヒドロキシ酸が本発明の組成物のｐＨを正常化する助けをし、乳酸を併用することによって毛髪の整髪効果を高めることができると考える。

【0059】

本発明の組成物及び方法において利用できる酸化防止剤の例には、スルフヒドリル化合物とその誘導体（例えば、メタ重亜硫酸ナトリウム及びＮ−アセチル−システイン）、リポ酸及びジヒドロリポ酸、レスベラトロル、ラクトフェリン、並びにアスコルビン酸及びアスコルビン酸誘導体（例えば、パルミチン酸アスコルビル及びアスコビルポリペプチド）などの水溶性酸化防止剤が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の組成物における使用に好適な油溶性酸化防止剤には、ブチル化ヒドロキシトルエン、レチノイド（例えば、レチノール及びレチニルパルミテート）、異なる種類のトコフェロール（例えば、α−、γ−、及びδ−トコフェロール、並びにアセテートなどのそれらのエステル）及びこれらの混合物、トコトリエノール、並びにユビキノンが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の組成物における使用に好適な酸化防止剤を含有する天然抽出物には、フラボノイド、イソフラボノイド、並びにゲニステイン及びダイゼイン（例えば、大豆とクローバの抽出物、レスベラトロル等を含有する抽出物）などのそれらの誘導体を含有する抽出物が挙げられるが、これらに限定されない。このような天然抽出物の例には、ブドウの種、緑茶、松の樹皮、及びプロポリスが挙げられる。

【0060】

一方、プロゲステロン、及びプロゲステロンに似た活性を有する天然由来の成分、並びに、マンサク、トリクロサン、セルレニン、α−メチレン−γ−ブチロラクトン、カプリロイルグリシン及びメチルグリシンなどのグリシン誘導体、サリチル酸又は過酸化ベンゾイルが有用であり得る。

【0061】

以下の活性成分を有するＦａｂａｏ １０１も本発明の組成物に含めることができる。つまり、アラリアキンケフォリア（Aralia Quinquetolia）、アストラガルスグリキィフィルロス、アンジェリカルート、ヤクヨウサルビア、トウガラシ、ペカンアルバ（Carya Alba）、ベニバナ、白蘚皮、フロスクリサンセマム、ツルドクダミ、強力朝鮮人参、丹参、三七人参、パオルルカグランデュローサ（Paorulca Glandulosa）、杏仁油、四川ラビッジの根、黄耆、人参、カシュウ、赤根茎サルビア、天麻人参（Rhizhoma Gastroidia ginseng）、田七人参（Seu radix notopterygii）、苦参。

【0062】

その他の物質
種々の他の材料もまた、本発明に有用な組成物中に存在してもよい。これらの材料は、保湿剤、タンパク質及びポリペプチド、防腐剤及びアルカリ剤を含む。このような化学物質の例は、ＩＮＣＩハンドブックの１６５０〜１６６７頁に開示されている。本発明の組成物は、キレート剤（例えば、ＥＤＴＡ）及び防腐剤（例えば、パラベン）を更に含んでもよい。好適な防腐剤及びキレート剤の例は、ＩＮＣＩハンドブックの１６２６頁及び１６５４〜５５頁に記載されている。更に、本明細書で有用な局所適用組成物は、染料、乳白剤（例えば、二酸化チタン）、顔料、及び芳香剤などの従来の美容補助剤を含むことができる。

【0063】

黒化剤
一実施形態において、本発明の組成物は更に、メラニン若しくは合成メラニン誘導体、又はメラニン様分子、バニリン重合体、限定するものではないが、コレウスフォルスコリ（Coleus Forskoli）抽出物、ブグラン−Ｐ（Bugrane-P）抽出物、顔料（例えば、サンナ属又はクマコケモモ属の植物から取った褐色色素、又はカロチノイド若しくはカンタキサンチンを含有する植物から取った黄色色素、オレンジ色色素、赤色色素）を含有する天然源の抽出物などの天然抽出物、あるいは銅（例えば、ＣｕＣＬ_２などの銅塩）を含有する化合物又は合成カロチノイド又はカンタキサンチンなどの合成化学物質などの黒化剤を含有する。合成メラニン誘導体の例は、米国特許第５，６１８，５１９号、同第５，３８４，１１６号及び同第５，２２７，４５９号に記載されている。可溶性メラニン誘導体の例は、第５，７４４，１２５号、第５，２２５，４３５号、第５，２１８，０７９号、及び第５，２１６，１１６号に記載されている。市販の可溶性メラニン誘導体の例には、Ｓａｎ−ｍａｒ ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．社（Ｅｌｍｓｆｏｒｄ，Ｎ．Ｙ．）のＭｅｌａｓｙｎ−１００（商標）及びＺｙｌｅｐｓｉｓ社（Ａｓｈｆｏｒｄ，Ｋｅｎｔ，Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ）のＭｅｌａｎｚｅ（商標）が挙げられる。

【0064】

これらの薬剤は、約０．００１％重量〜約１０％重量、特に、約０．０１％重量〜約５％重量の量で組成物内に存在することが好ましい。

【0065】

別の実施形態において、組成物はペプチドを含んでもよい。黒化ペプチドの例は米国特許第７，０２５，９５１号に記載されている。上記米国特許に記載されている本発明のペプチドは、化粧学的に許容できる塩の形態で提供できる。好ましい塩の例は、治療的に許容できる有機酸、例えば、酢酸、パルミチン酸、オレイン酸、ステアリン酸、乳酸、マレイン酸、クエン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、コハク酸、安息香酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、又はパルモイン酸、並びに、タンニン酸又はカルボキシメチルセルロースなどのポリマー酸、及びハロゲン化水素酸（例えば、塩酸）、硫酸、又はリン酸などの無機酸を含有する塩である。

【0066】

本組成物中に存在するペプチドの量は、使用するペプチドによって決まる。ペプチドは、約０．００１％重量〜約１０％重量、特に、約０．００５％重量〜約５％重量の量で組成物内に存在する必要がある。

【0067】

ミネラルウォーター
本発明の組成物は、ミネラルウォーター、例えば、Ｅｖｉａｎ（登録商標）Ｍｉｎｅｒａｌ Ｗａｔｅｒ（Ｅｖｉａｎ，Ｆｒａｎｃｅ）などの自然に鉱水化されたミネラルウォーターを使って調製できる。一実施形態において、ミネラルウォーターは、少なくとも約２００ｍｇ／Ｌ（例えば、約３００ｍｇ／Ｌ〜約１０００ｍｇ／Ｌ）の鉱化を有する。一実施形態において、ミネラルウォーターは、少なくとも約１０ｍｇ／Ｌのカルシウム及び／又は少なくとも約５ｍｇ／Ｌのマグネシウムを含む。

【0068】

使用方法
本発明の組成物は、本組成物を身体の育毛所望部位に局所適用することによって、育毛を誘発するために利用することができる。本発明の組成物は、好ましくは身体の所望部位に少なくとも５日間にわたって少なくとも１日１回、より好ましくは少なくとも６週間にわたって毎日、最も好ましくは無期限に局所適用する。髪質を改善するためには、本組成物は少なくとも１２週間にわたって少なくとも１日１回適用する必要がある。約２週間後、ユーザは育毛の増進に気づき始め、毛幹直径の増加、並びに／又はヘアーボリューム、髪つや、及び髪の毛の太さなどの髪の視覚属性の増強に気づくことができる。

【実施例】

【0069】

（実施例１）
ゲル基剤処方Ａ１を下記表１に従って調製した。
次の成分を混合容器内で混合した。つまり、ＤＩ水、ＥＤＴＡ二ナトリウム、グリセリン、ジメチコーン、及びブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）。続いて、プロップミキシング（prop mixing）を中速から高速（スイープブレード）で使用して４０〜４５℃まで加熱し、均質になるまで混ぜた。温度が４０℃以下に達したら、次の成分をプロップミキシング（スイープブレード、中速）で１つずつ添加した。つまり、Ｓｅｐｉｇｅｌ ３０５、Ｐｈｅｎｏｎｉｐ ＸＢ。ｐＨを水酸化ナトリウムで５．０に調整した。

【0070】

【表1】

【0071】

（実施例２）
クロイチゴ抽出物を含有する組成物（Ａ２）、及びブチレングリコールと水のみを含有する組成物（Ａ３）を、表２に記載の以下の処方を用いて、実施例１に記載されている手順に従って調製した。

【0072】

【表2】

【0073】

（実施例３）
組成物Ｅ１及びＣを以下の表３の処方に従って調製した。発明に関する実施例Ｅ１は、濃度２５％のクロイチゴ抽出物（Ａ１とＡ２の比率が１：１）が得られるように、実施例１のゲル基剤Ａ１と実施例２のクロイチゴ抽出組成物Ａ２とを混合して、均質になるまで混ぜることにより調製した。更に、比較例Ｃ１は、実施例２のゲル基剤Ａ１とＡ３とを混合することにより調製した。

【0074】

【表3】

【0075】

（実施例４）
クロイチゴ（ブラックベリー）抽出物を使ったＣ３Ｈマウスにおける育毛誘発
Ｃ３Ｈマウスにおける育毛誘発は、時間の関数（研究日数）に応じた、成長期に入るマウスの比率として測定した。

【0076】

年齢が６〜７週の雌のＣ３ＨマウスをＴａｃｏｎｉｃ Ｆａｒｍｓ（Ｇｅｒｍａｎｔｏｗｎ，ＮＹ）から購入した。マウスは、１２時間明るく１２時間暗くなる光周期の環境調節室内にある、適切に寸法設定されたケージに入れられ、餌と水は不断給餌された。動物の世話は、「Ｇｕｉｄｅ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｕｓｅ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌｓ」、ＮＩＨ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏ．８５−２３に基づいた。動物は、研究を開始する前に１週間慣らされた。全てのマウスが毛周期の長期のテロゲン期／休止期（約５０〜６０日間）に入った時点で、背部領域約１．５×５ｃｍを刈り込んだ（Ｗａｈｌ Ｃｌｉｐｐｅｒｓ ８９００ Ｓｅｒｉｅｓ，Ｂｌａｄｅ ＃ １０８６）。群ごとに４匹の雌のマウスを刈り込むと同時に、誘発及び維持のための２％のイソフルラン及び０．５Ｌの酸素で鎮静させた。Ｅ１（２５０ｍｇ／ｍＬ）のブラックベリー処方）に加えて、処置群にプラシーボ（Ｃ１）と処置していない群（ｎ＝４）を加えて、自然の育毛開始の対照となるとともにプラシーボの効果を観察し、２００μＬの検査物質を１週間に５日（月曜日から金曜日）毎日、背部領域に局所的に適用した。成長期／活発な成長期の兆候が最初に現れた時及び目視観測に基づいて必要である時に、画像を撮影した。成長期（灰色の皮膚）に入るマウスの日々の観察を文書化した研究日誌を記録した。処置は最大約８週続いた。

【0077】

【表4】

ミノキシジル参照のための群当たりの動物の数：７〜２２日（Ｎ＝７）、２３〜２６日（Ｎ＝６）、２７〜４４日（Ｎ＝５）
ＮＡ＝評価対象外

【0078】

驚くことに、ブラックベリー局所治療（Ｅ１）は、８日目までに全てのＣ３Ｈマウスにおいて育毛を誘発した。同じ検査モデルを用いて、評価結果を市販の育毛製品（Ｅｃｋｅｒｄ Ｐｈａｒｍａｃｙから購入した一般的な男性用ミノキシジル５％溶液）と比較した時、Ｅ１局所適用による誘発がより速くかつ高発生率／応答率で発生した。平均して、５％の市販ミノキシジルを用いて治療したマウスの約６３％が、第６週（Ｎ＝４研究）までに成長期に入り、ミノキシジルが実薬対照として最善に機能した場合、第４週（２９日）までに１００％が成長期に入った。

【0079】

したがって、本発明者らは、Ｅ１で治療した時に育毛誘発がより速くかつ高発生率で発生し、結果的に８日で応答率が１００％に達し、一方で、５％の市販ミノキシジルでは、平均して、マウスの約６３％（ｎ＝４研究）が第６週までに成長期に入り、ミノキシジルが実薬対照として最善に機能した場合、第４週（２９日）までに１００％が成長期に入ったと結論した。

【0080】

（実施例５）
Ｗｉｌｌｉａｍｓ Ｅ培地（マイナスグルタミン）、Ｌ−グルタミン、ファンギゾン、ペニシリン及びストレプトマイシン（Ｇｉｂｃｏ社支給）から構成される培地を調整した。クロイチゴ抽出物と培地の原液を調製した。原液の１：１０連続希釈を、適切な濃度を達成するまで調製した。

【0081】

人間の硬毛毛包は、新しい美容整形サンプルから分離された。個々の毛包を、０．５ｍＬの培地で満たした０．４μｍインサート内の１２ウェルファルコンインサート細胞培養プレートに入れた。ｗ／ｖ計算を使用して、この培地に処置を加えた。培地は１日おきに交換した。１日目、３日目、５日目、７日目、＆ ９日目に画像を撮影した。毛幹の長さを測定して画像解析を行った。各群の平均値及び比率の増加を計算した。

【0082】

【表5】

【0083】

０．００１％（ｗ／ｖ）のクロイチゴ抽出物（ブラックベリー）は、クロイチゴ抽出物を含まない毛包が成長した培地と比較して毛幹の伸長を６３．６５％増加することができた。

【0084】

（実施例６）
人間の毛包は、新しい美容整形サンプルから分離された。個々の毛包を、２．０ｍＬの培地で満たした０．４μｍインサートの６ウェルファルコンインサート細胞培養プレートに入れた。実施例５と同様に培地と原液を調製した。ｗ／ｖ計算を使用して、この培地に処置を加えた。培地は１日おきに交換した。０日目、１日目、３日目、５日目、７日目、及び９日目に画像を撮影した。毛幹の長さを測定して画像解析を行った。各群の平均値及び比率の増加を計算した。

【0085】

【表6】

【0086】

濃度が０．０００１％〜０．００１％（ｗ／ｖ）の範囲にあるクロイチゴ抽出物（ブラックベリー）は、クロイチゴ抽出物を含まない毛包が成長した培地と比較して毛幹の伸長を１５％超増加することができた。予想外に、０．０５％の高い濃度範囲のクロイチゴ抽出物は毛幹伸長を増加しなかったことに注目すべきである。

【0087】

（実施例７）
以下の実施形態を表７に記載の処方を用いて実施した。

【0088】

【表7】

【0089】

表７に記載されている実施形態組成物はそれぞれ、下記のように個別に調製された。
Ｅ２〜Ｅ５：
主容器の水を測定し、渦による撹拌を開始した。カルボマー−アクリル酸、シクロヘキサンを画面移動によりゆっくりと添加した。この混合物を、温度が５５〜６０℃に到達するまで加熱した。２０％の水酸化ナトリウム溶液を作製した。２０％の水酸化ナトリウム溶液でｐＨをｐＨ ５．５〜６に調節してカルボマーを中和した。加熱を止め、混合物を４５℃まで冷やした。マルトデキストリン（４０％）ブラックベリー（クロイチゴ）葉抽出物（６０％）を、グリセリルポリメタクリレート内で予め混合した。マルトデキストリン（４０％）ブラックベリー（クロイチゴ）葉抽出物（６０％）、グリセリルポリメタクリレートペーストを撹拌しながら容器に添加した。添加すると、粘土が低下し続けた。２０％の水酸化ナトリウム溶液でｐＨをｐＨ ５．５〜６．０に調節した。フェノキシエタノール（及び）カプリルグリコール（及び）ソルビン酸を撹拌しながらビーカー（製剤Ｃ１２はフェノキシエタノール及び安息香酸ナトリウムを有した）に添加した。２０％の水酸化ナトリウム溶液でｐＨをｐＨ ５．５〜６に調節した。水で適量にした。ゲルが形成された。

【0090】

Ｅ−２−安定したゲルが形成され、処方は１３週間安定して経過した。安定性は、Ｔスピンドルを用いて、２０ＲＰＭで２週間及び４週間検査された。サンプルは、室温、４℃、４０℃及び５０℃で保管された。５０℃で保管されたサンプルは、６週目に検査のため取り出され、他のサンプル（室温、４℃、及び４０℃）は８週目及び１３週目に検査を行った。凍結／融解試験を３サイクル実施した。より多く（４０％）のブラックベリー（クロイチゴ）葉抽出物（６０％）を添加すると、より多くのカルボマーを添加する必要がある。

【0091】

Ｃ２−Ｃ２の場合、デハイドロキサンタンガムをグリセリンで予め湿らし、撹拌しながらゆっくりと容器に添加する点を除いて、同じ手順を実施した。マルトデキストリン（４０％）ブラックベリー（クロイチゴ）葉抽出物（６０％）は、グリセリルポリメタクリレートで予め湿らさなかった。添加した防腐剤は、フェノキシエタノール及び安息香酸ナトリウムであった。

【0092】

Ｃ３−Ｃ３の場合、水を容器に添加した後で温度が５５〜６０℃に到達するまで加熱した点を除いて、同じ手順を実施した。メチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを３０分間撹拌しながらゆっくりと添加した。マルトデキストリン（４０％）ブラックベリー（クロイチゴ）葉抽出物（６０％）は、グリセリルポリメタクリレートで予め湿らさなかった。それらを容器に直接振りかけた。

【0093】

Ｃ４及びＣ５−Ｃ４及びＣ５の場合、ポリアクリルアミド（及び）Ｃ１３〜１４イソパラフィン（及び）ラウレス−７を後で組成物に添加した点を除いて、同じ手順を実施した。

【0094】

Ｃ６−Ｃ６の場合、ポリアクリル酸ナトリウム（及び）水素添加ポリデセンを水に振りかけた点を除いて、同じ手順を実施した。ポリアクリルアミド（及び）Ｃ１３〜１４イソパラフィン（及び）ラウレス−７を後で処方に添加した。

【0095】

Ｃ７、Ｃ８及びＣ９−Ｃ７、Ｃ８及びＣ９の場合、デハイドロキサンタンゴムをブチレングリコール中で予め湿らせることを追加して、同じ手順を実施した。混合を続け、リチウムマグネシウムケイ酸ナトリウムをゆっくりと添加した。より多くのラポナイトを組成物に添加すると、ゲルではなくよりペースト状の稠度となったことが示された）。

【0096】

〔実施の態様〕
（１） 濃度が少なくとも９０ｍｇ／ｍＬ抽出物の溶液（90 mg extract/ml of solution）、ただし３００ｍｇ／ｍＬ未満のブラックベリー抽出物を含む局所的に活性な組成物を、患者の頭皮、皮膚、まつ毛、眉、口ひげ領域、又はあごひげ領域に適用して育毛を強化する方法であって、少なくとも７日間毎日適用した後で頭皮に対する毛髪の範囲を増大させる、方法。
（２） 前記組成物が、濃度が少なくとも１２０ｍｇ／ｍＬ、ただし３００ｍｇ／ｍＬ未満のブラックベリー抽出物を含む、実施態様１に記載の方法。
（３） 前記組成物が、濃度が少なくとも２５０ｍｇ／ｍＬ、ただし３００ｍｇ／ｍＬ未満のブラックベリー抽出物を含む、実施態様１に記載の方法。
（４） 少なくとも９０ｍｇ／ｍＬで、３００ｍｇ／ｍＬ未満のブラックベリー抽出物を含む、育毛強化用局所組成物。
（５） 少なくとも１２０ｍｇ／ｍＬで、３００ｍｇ／ｍＬ未満のブラックベリー抽出物を含む、育毛強化用局所組成物。

【0097】

（６） 少なくとも２５０ｍｇ／ｍＬで、３００ｍｇ／ｍＬ未満のブラックベリー抽出物を含む、育毛強化用局所組成物。
（７） 前記組成物が、ビタミン、ミネラル、タンパク質、ペプチド、脂肪酸、酸化防止剤、抗炎症剤、黒化剤、植物性抽出物、及びこれらの混合物からなるスキンケア剤を更に含む、実施態様４に記載の局所組成物。
（８） 患者の頭皮、皮膚、まつ毛、眉、口ひげ領域又はあごひげ領域の育毛を強化するための組成物であって、濃度が少なくとも９０ｍｇ／ｍＬ抽出物の溶液、ただし３００ｍｇ／ｍＬ未満のブラックベリー抽出物と、前記組成物の重量で少なくとも１重量パーセントのカルボマーとを含む、組成物。