特許 6682687 放射性ヨウ素標識化合物の合成装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B1)

(11)【特許番号】6682687

(24)【登録日】2020年3月27日

(45)【発行日】2020年4月15日

(54)【発明の名称】放射性ヨウ素標識化合物の合成装置

(51)【国際特許分類】

   C07B 59/00 20060101AFI20200406BHJP

   C07C 209/74 20060101ALI20200406BHJP

   C07C 211/29 20060101ALI20200406BHJP

【ＦＩ】

   C07B59/00

   C07C209/74

   C07C211/29

【請求項の数】8

【全頁数】12

(21)【出願番号】特願2019-158364(P2019-158364)

(22)【出願日】2019年8月30日

【審査請求日】2019年9月26日

【早期審査対象出願】

(73)【特許権者】

【識別番号】000230250

【氏名又は名称】日本メジフィジックス株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100137589

【弁理士】

【氏名又は名称】右田 俊介

(72)【発明者】

【氏名】海老根 孝明

(72)【発明者】

【氏名】佐野 純一

【審査官】 山本 昌広

(56)【参考文献】

【文献】 特許第６５６４９６１（ＪＰ，Ｂ１）

【文献】 特公昭４８−３５２４６（ＪＰ，Ｂ１）

【文献】 特公昭４９−２０１９２（ＪＰ，Ｂ１）

【文献】 特開２０１９−１１５９０３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第５３９８８０６（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特開昭５５−７３６４０（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｂ ５９／００

Ｃ０７Ｃ ２０９／００−２１１／６５

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

非放射性ヨウ素化合物からヨウ素交換反応により放射性ヨウ素標識化合物を合成するための放射性ヨウ素標識化合物の合成装置であって、
前記非放射性ヨウ素化合物を溶液状態で還流させながら放射性ヨウ素と接触させて、前記ヨウ素交換反応を実行するための反応容器と、
前記反応容器を下方から加熱する加熱部と、
前記反応容器に接続され、前記ヨウ素交換反応の反応溶液を還流させるためのチューブ状の還流管と、
を有し、
前記還流管は、前記加熱部の位置よりも上方に配置され、
前記還流管の一部分は、前記反応容器よりも上方において、渦巻状に設置されており、
前記還流管の前記一部分は水平に配置されていることを特徴とする、放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。

【請求項2】

非放射性ヨウ素化合物からヨウ素交換反応により放射性ヨウ素標識化合物を合成するための放射性ヨウ素標識化合物の合成装置であって、
前記非放射性ヨウ素化合物を溶液状態で還流させながら放射性ヨウ素と接触させて、前記ヨウ素交換反応を実行するための反応容器と、
前記反応容器を下方から加熱する加熱部と、
前記反応容器に接続され、前記ヨウ素交換反応の反応溶液を還流させるためのチューブ状の還流管と、
を有し、
前記還流管は、前記加熱部の位置よりも上方に配置され、
前記還流管の一部分は、前記反応容器よりも上方において、渦巻状に設置されており、
前記一部分は、天井面に対して平行な面内において二重以上巻回されていることを特徴とする、放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。

【請求項3】

非放射性ヨウ素化合物からヨウ素交換反応により放射性ヨウ素標識化合物を合成するための放射性ヨウ素標識化合物の合成装置であって、
前記非放射性ヨウ素化合物を溶液状態で還流させながら放射性ヨウ素と接触させて、前記ヨウ素交換反応を実行するための反応容器と、
前記反応容器を下方から加熱する加熱部と、
前記反応容器に接続され、前記ヨウ素交換反応の反応溶液を還流させるためのチューブ状の還流管と、
を有し、
前記還流管は、前記加熱部の位置よりも上方に配置され、
前記還流管の一部分は、前記反応容器よりも上方において、渦巻状に設置されており、
前記一部分は、当該一部分における一端から他端に向けて徐々に巻径が縮小又は拡大していることを特徴とする、放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。

【請求項4】

前記還流管は、前記一部分と、前記一部分と前記反応容器との間に位置する中間部と、を含み、
前記中間部における各部の高さ位置は、前記反応容器に接続されている前記中間部の一端部から、前記一部分に向けて、単調に上昇している請求項１から３のいずれか一項に記載の放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。

【請求項5】

前記還流管の前記一部分を冷却する冷却部を有する請求項１から３のいずれか一項に記載の放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。

【請求項6】

前記一部分は二重以上巻回されているとともに、前記一部分における各巻回部どうしは周方向における複数箇所において留め具によって拘束されることで束ねられている請求項１から３のいずれか一項に記載の放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。

【請求項7】

前記還流管の材料は、ポリテトラフルオロエチレンである請求項１から３のいずれか一項に記載の放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。

【請求項8】

前記還流管の他端部は、トラップに接続されており、
前記トラップは、チューブを介して活性炭トラップに接続されており、
前記活性炭トラップは、外部に開放されており、
前記トラップは、前記反応容器よりも上方に配置されており、
前記還流管は、前記反応容器と前記一部分との間に位置する中間部を含み、
前記中間部における各部の高さ位置は、前記反応容器側に向けて単調に下がっている請求項１から３のいずれか一項に記載の放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、放射性ヨウ素標識化合物の合成装置に関する。

【背景技術】

【0002】

放射性ヨウ素標識化合物の合成法として、非放射性化合物と放射性ヨウ化ナトリウムとの交換反応による合成法が知られている。このような合成法は、脳血流シンチグラフィに使用されるＮ−イソプロピル−４−ヨードアンフェタミン（^１２３Ｉ）（^１２３Ｉ−ＩＭＰ）や、心筋脂肪酸代謝シンチグラフィに使用される１５−（４−ヨードフェニル）−３（Ｒ，Ｓ）−メチルペンタデカン酸（^１２３Ｉ）（^１２３Ｉ−ＢＭＩＰＰ）の合成に用いられている。
このうち、^１２３Ｉ−ＩＭＰは、例えば、非放射性のＮ−イソプロピル−４−ヨードアンフェタミンの水溶液を硫酸銅及びギ酸の存在下、加熱還流させながら［^１２３Ｉ］ヨウ化ナトリウムと接触させることで合成することができる。

【0003】

このように加熱還流を行いながら放射性ヨウ素標識化合物を合成する方法について、特許文献１に記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特開昭５５−７３６４０号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

しかしながら、上述の特許文献１においては、加熱還流に関して合成装置における具体的な構成について何ら言及されていないところ、本発明者等の検討の結果、放射性ヨウ素標識化合物の合成装置における還流管の設置条件によっては、放射性ヨウ素標識化合物の良好な合成収率を実現することが困難となることが分かった。

【0006】

本発明は、上記の課題に鑑みてされたものであり、放射性ヨウ素標識化合物の良好な合成収率を実現することが可能な構造の放射性ヨウ素標識化合物の合成装置を提供するものである。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明は、非放射性ヨウ素化合物からヨウ素交換反応により放射性ヨウ素標識化合物を合成するための放射性ヨウ素標識化合物の合成装置であって、
前記非放射性ヨウ素化合物を溶液状態で還流させながら放射性ヨウ素と接触させて、前記ヨウ素交換反応を実行するための反応容器と、
前記反応容器を下方から加熱する加熱部と、
前記反応容器に接続され、前記ヨウ素交換反応の反応溶液を還流させるためのチューブ状の還流管と、
を有し、
前記還流管は、前記加熱部の位置よりも上方に配置され、
前記還流管の一部分は、前記反応容器よりも上方において、渦巻状に設置されており、
前記還流管の前記一部分は水平に配置されていることを特徴とする、放射性ヨウ素標識化合物の合成装置を提供するものである。

【発明の効果】

【0008】

本発明によれば、還流管の一部分が、反応容器よりも上方において、渦巻状又は蛇行状に設置されていることにより、放射性ヨウ素標識化合物の良好な合成収率を実現することができる。

【図面の簡単な説明】

【0009】

【図1】実施形態に係る放射性ヨウ素標識化合物の合成装置の模式図である。

【図2】図２（ａ）は還流管の一部分の変形例１を示す模式的な平面図、図２（ｂ）は還流管の一部分の変形例２を示す模式的な平面図、図２（ｃ）は還流管の一部分の変形例３を示す模式的な平面図である。

【図3】比較例に係る放射性ヨウ素標識化合物の合成装置の模式図である。

【発明を実施するための形態】

【0010】

以下、本発明の実施形態について、図面を用いて説明する。なお、すべての図面において、同様の構成要素には同一の符号を付し、適宜に説明を省略する。

【0011】

図１は、実施形態に係る放射性ヨウ素標識化合物の合成装置１を示す図である。この合成装置１は、非放射性ヨウ素化合物からヨウ素交換反応により放射性ヨウ素標識化合物を合成するための放射性ヨウ素標識化合物の合成装置であって、図１に示すように、非放射性ヨウ素化合物を溶液状態で還流させながら放射性ヨウ素と接触させてヨウ素交換反応を実行するための反応容器１０と、反応容器１０を下方から加熱する加熱部２０と、反応容器１０に接続されヨウ素交換反応の反応溶液を還流させるためのチューブ状の還流管３０と、を有する。還流管３０は、加熱部２０の位置よりも上方に配置されている。還流管３０の一部分３０１は、反応容器１０よりも上方において、渦巻状又は蛇行状（図２（ｂ）、図２（ｃ）参照）に設置されている。
本明細書において、「上」とは、重力方向に対する反対方向を意味し、「下」とは、重力方向と同じ方向を意味する。

【0012】

本実施形態によれば、還流管３０の一部分３０１が、反応容器１０よりも上方において、渦巻状又は蛇行状に設置されていることにより、放射性ヨウ素標識化合物の良好な合成収率を実現することができる。

【0013】

合成装置１は、Ｎ−イソプロピル−４−ヨードアンフェタミン（^１２３Ｉ）（^１２３Ｉ−ＩＭＰ）や、心筋脂肪酸代謝シンチグラフィに使用される１５−（４−ヨードフェニル）−３（Ｒ，Ｓ）−メチルペンタデカン酸（^１２３Ｉ）（^１２３Ｉ−ＢＭＩＰＰ）などの放射性ヨウ素標識化合物の合成に用いられる。非放射性ヨウ素化合物は、安定同位体のヨウ素を構成元素として備えるが、この安定同位体のヨウ素が、ヨウ素交換反応により、放射性同位体のヨウ素に置換されることで、これら放射性ヨウ素標識化合物を合成することができる。なお、本明細書において単に「放射性ヨウ素」という場合は放射性同位元素のヨウ素を指す意味であり、^１２３Ｉの他、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉが例示される。

【0014】

図１に示すように、反応容器１０は、反応溶液を収容する本体部１０１と、還流管３０との接続口１０２と、試薬を反応容器１０に投入するための投入口１０３と、を備える。接続口１０２は、反応容器１０の上部に形成されている。接続口１０２は、反応溶液の蒸気を本体部１０１から還流管３０に排出させる出口と、還流管３０で冷却された蒸気が液体となって本体部１０１に戻る際の入口と、の両方を兼ねている。投入口１０３には切り替え可能なバルブ５０が取り付けられている。バルブ５０を切り替えることにより、投入口１０３を開放したり、閉じたりすることができる。また、反応容器１０は、図示しないラインを介して真空ポンプと接続されている。このラインに設けられた切り替えバルブを使用することにより、反応容器１０の内部を大気圧に開放したり、真空ポンプにより減圧したり、密閉状態にしたりして、反応容器１０の圧力の調整を行うことができるようになっている。

【0015】

ヨウ素交換反応の反応溶媒としては、水が挙げられる。放射性ヨウ素は、放射性ヨウ化ナトリウムとして用いられることが好ましい。また、ヨウ素交換反応は、触媒存在下で実行することが好ましく、触媒としては、例えば、硫酸銅が用いられる。また、ｐＨ調整剤を加えて、反応溶液中のｐＨを調整してもよい。このｐＨ調整剤としては、例えば、ギ酸を使用することができる。

【0016】

加熱部２０は、反応容器１０を下方から加熱するためのものであり、図１の合成装置１では、１−アセトキシ−２−エトキシエタンなどの熱媒を収容する熱媒容器２０１と、熱媒容器２０１に収容された熱媒を加熱するヒーター２０２と、を備えて構成されている。反応容器１０は、熱媒容器２０１に接触して設置されている。より詳細には、本体部１０１の少なくとも底面に対して熱媒容器２０１が接触している。ヒーター２０２の熱が、熱媒容器２０１内の熱媒を介して、本体部１０１に伝達され、当該本体部１０１の少なくとも底面が加熱されるようになっている。なお、１−アセトキシ−２−エトキシエタンのような熱媒を還流させて使用する場合は、熱媒容器２０１には冷却管を取り付けてもよい。

【0017】

還流管３０は、ヨウ素交換反応の反応溶液を反応容器１０へ還流させるためのものである。還流管３０の形状は、中空の細長の管状であれば、特に限定されない。還流管３０の一端部３０ａは、反応容器１０の接続口１０２に対して接続されている。

【0018】

上述のように、還流管３０は、加熱部２０の位置よりも上方に配置されている。還流管３０の一部分３０１は、反応容器１０よりも上方において、渦巻状又は蛇行状に設置されている。還流管３０は、一端部３０ａを起点として、加熱部２０から離れる方向に向かって延びていることが好ましい。還流管３０の各部は、接続口１０２よりも高い位置に配置されているか、又は、接続口１０２と同じ高さ位置に配置されていることが好ましい。還流管３０の材料は、本発明の合成装置１で実行するヨウ素交換反応の反応溶液に耐性を有するものであれば特に限定されないが、例えば、ポリテトラフルオロエチレン（テフロン（登録商標））とすることができる。

【0019】

還流管３０の他端部３０ｂは、トラップ４０１に接続されている。トラップ４０１は、図示しないチューブを介して、活性炭トラップ（活性炭を収容した容器）に接続されている。活性炭トラップは外部に開放されている。反応容器１０側から活性炭トラップに導入された放射性ヨウ素を含む蒸気が、活性炭トラップを通過することによって、蒸気に含まれる溶射性ヨウ素が活性炭に吸着される。このため、活性炭トラップからは、放射性ヨウ素を実質的に含まない蒸気が外部に放出される。

【0020】

還流管３０の長さは、接続口１０２から排出された蒸気を室温で冷却できるだけの十分な長さとなっている。反応容器１０から還流管３０へ排出された反応溶液の蒸気は、反応溶液の蒸気が還流管３０内で冷却されて液体となり、この液体が還流管３０を通して自重により反応容器１０に戻る（還流する）。これにより、還流させながらヨウ素交換反応を行うことができるようになっている。
本実施形態においては、還流管３０は、渦巻状又は蛇行状の一部分３０１を有するので、蒸気を冷却できるだけの還流管３０の（特に一部分３０１の）十分な長さを確保しても、還流管３０を省スペースに配置することができる。しかも、一部分３０１は、反応容器１０よりも上方の位置に配置されているので、蒸気が冷却されることで液体に戻った反応溶液を、還流管３０から反応容器１０へとより確実に戻す（還流させる）ことができる。このような還流状態を保ちながらヨウ素交換反応を実行することによって、反応容器１０における反応溶液の量を十分に維持することができるので、放射性ヨウ素標識化合物の良好な反応収率（合成収率）を実現することが可能となる。

【0021】

また、放射性ヨウ素は、放射線を発生するため、作業者の被曝防護の観点からは、少なくとも、反応容器１０は、遮蔽体６０で覆われていることが好ましい。図１の例では、反応容器１０及び加熱部２０等は遮蔽体６０の内部に配置されており、還流管３０の一部分３０１及びトラップ４０１は、遮蔽体６０の外部に配置されている。

【0022】

医薬品又は医薬品の原料として使用される放射性ヨウ素標識化合物は、清浄な環境で合成されることが好ましい。このため、合成装置１の反応容器１０、加熱部２０、遮蔽体６０、還流管３０及びトラップ４０１は、クリーンベンチ内に配置されることが好ましい。この場合、還流管３０の一部分３０１は、このクリーンベンチの天井Ｗに沿って配置されることが好ましい。

【0023】

ここで、クリーンベンチとしては、天井Ｗから清浄な空気がダウンフローで吹き出されるタイプのものを用いることも好ましい。この場合、天井Ｗから吹き出される空気によって、還流管３０の一部分３０１を冷却することができるため、一部分３０１の内部において、反応溶液の蒸気をスムーズに液体に戻すことができる。すなわち、合成装置１は、還流管３０の一部分３０１を冷却する冷却部（クリーンベンチ）を有することが好ましい一例である。

【0024】

また、トラップ４０１は、加熱部２０よりも上方に配置されることが好ましく、より好ましくは、反応容器１０よりも上方に配置される。これにより、より確実に還流状態を保ちながらヨウ素交換反応を実行することができ、反応収率をさらに向上させることが可能となる。

【0025】

還流管３０の一部分３０１が渦巻状の場合、反応容器１０よりも上方の位置において、還流管３０を少なくとも一重、好ましくは二重以上巻回することによって、一部分３０１が形成されている。
一部分３０１における還流管３０の各巻回部の直径（巻径）は、互いに同じであってもよいし、互いに異なっていてもよい。
例えば、一部分３０１における各巻回部どうしは、周方向における複数箇所において留め具（不図示）によって拘束されることで束ねられている。ただし、本発明は、この例に限らず、一部分３０１は、予め渦巻状又は蛇行状に賦形されていてもよい。

【0026】

還流管３０の一部分３０１は、例えば、クリーンベンチの天井Ｗの面に対して平行な面内において還流管３０が巻回されることによって形成されていることが好ましい。すなわち、還流管３０の一部分３０１は、例えば水平（略水平）に配置されていることが好ましい。

【0027】

また、還流管３０の一部分３０１における各部の高さ位置は、反応容器１０側から遠ざかるにつれて単調に上昇していることも好ましい。つまり、例えば、一部分３０１における反応容器１０側の端である一端３０１ａから、一部分３０１におけるトラップ４０１側の端である他端３０１ｂに向けて、一部分３０１における各部の高さ位置が単調に上昇していることも好ましい。

【0028】

本実施形態の一例として、図１に示すように、還流管３０は、一部分３０１と、一部分３０１と反応容器１０との間に位置する第１中間部３０２（中間部）と、を含む。第１中間部３０２における各部の高さ位置は、反応容器１０に接続されている第１中間部３０２の一端部（還流管３０の一端部３０ａ）から、一部分３０１に向けて（一部分３０１の一端３０１ａに向けて）、単調に上昇している。つまり、還流管３０の第１中間部３０２における各部の高さ位置は、反応容器１０側に向けて単調に下がっていることも好ましい。

【0029】

なお、還流管３０は、一部分３０１とトラップ４０１との間に位置する第２中間部３０３を含んでいる。一例として、第２中間部３０３における各部の高さ位置は、一部分３０１の他端３０１ｂ側からトラップ４０１側に向けて単調に下降している。

【0030】

以下、合成装置１を用いて^１２３Ｉ−ＩＭＰを合成する方法の一例を、図１を用いて説明する。

【0031】

熱媒容器２０１に熱媒として１−アセトキシ−２−エトキシエタンを加え、図示しない冷却管を熱媒容器２０１に設置する。また、還流管３０としては、ポリテトラフルオロエチレン製のチューブを用い、図１に示すように、遮蔽体６０の外側において、クリーンベンチの天井Ｗに沿って渦巻状又は蛇行状の一部分３０１を設置する。

【0032】

放射性ヨウ素（例えば、^１２３Ｉ）は、サイクロトロンを用いて、下記式（１）の核反応によって製造できる。下記式（１）は^１２４Ｘｅに陽子を照射し、生成する^１２３Ｃｓが壊変して^１２３Ｘｅが得られ、さらに^１２３Ｘｅが壊変することで、^１２３Ｉが得られる核反応を示す。
^１２４Ｘｅ（ｐ，２ｎ）^１２３Ｃｓ→^１２３Ｘｅ→^１２３Ｉ （１）

【0033】

上記式（１）の核反応を経て製造された放射性ヨウ素（¹²³Ｉ）を水酸化ナトリウム水溶液（約５〜１０ｍＬ）として投入口１０３から反応容器１０の本体部１０１に投入する。

【0034】

次いで、反応容器１０内の放射性ヨウ素（¹²³Ｉ）溶液を加熱しながら減圧下で蒸散を行い、残量が１ｍＬ程度になるまで濃縮する。

【0035】

次いで、非放射性のＮ−イソプロピル−４−ヨードアンフェタミン、硫酸銅及びギ酸の水溶液（約１〜２ｍＬ）を投入口１０３から反応容器１０の本体部１０１に加え、熱媒温度を１５０℃になるように加熱して、４０分間還流させながら、ヨウ素交換反応を実行する。

【0036】

ヨウ素交換反応後の反応液を冷却後、ジエチルエーテル、塩酸、水酸化ナトリウムを用いた液−液抽出により、後処理、及び、精製を行い、^１２３Ｉ−ＩＭＰを得る。

【0037】

＜変形例＞
変形例１として図２（ａ）に示すように、還流管３０の一部分３０１は、一端３０１ａから他端３０１ｂに向けて徐々に巻径が縮小する渦巻状に形成されていてもよい。
または、還流管３０の一部分３０１は、一端３０１ａから他端３０１ｂに向けて徐々に巻径が拡大する渦巻状に形成されていてもよい。
変形例２として図２（ｂ）に示すように、還流管３０の一部分３０１は、蛇行状に形成されていてもよい。
変形例３として図２（ｃ）に示すように、還流管３０の一部分３０１は、途中で蛇行の向きが変化する蛇行状に形成されていてもよい。
各変形例１〜３の場合にも、還流管３０の一部分３０１は水平（略水平）に配置されているか、又は、還流管３０の一部分３０１における各部の高さ位置が反応容器１０側から遠ざかるにつれて単調に上昇していることが好ましい。
なお、一部分３０１は、渦巻状の部分と蛇行状の部分との双方を含んで構成されていてもよい。
上記実施形態及び変形例は以下の技術思想を包含する。
（１）非放射性ヨウ素化合物からヨウ素交換反応により放射性ヨウ素標識化合物を合成するための放射性ヨウ素標識化合物の合成装置であって、
前記非放射性ヨウ素化合物を溶液状態で還流させながら放射性ヨウ素と接触させて、前記ヨウ素交換反応を実行するための反応容器と、
前記反応容器を下方から加熱する加熱部と、
前記反応容器に接続され、前記ヨウ素交換反応の反応溶液を還流させるためのチューブ状の還流管と、
を有し、
前記還流管は、前記加熱部の位置よりも上方に配置され、
前記還流管の一部分は、前記反応容器よりも上方において、渦巻状又は蛇行状に設置されていることを特徴とする、放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。
（２）前記還流管の前記一部分は水平に配置されている（１）に記載の放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。
（３）前記還流管の前記一部分における各部の高さ位置は、前記反応容器側から遠ざかるにつれて単調に上昇している（１）に記載の放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。
（４）前記還流管は、前記一部分と、前記一部分と前記反応容器との間に位置する中間部と、を含み、
前記中間部における各部の高さ位置は、前記反応容器に接続されている前記中間部の一端部から、前記一部分に向けて、単調に上昇している（１）から（３）のいずれか一項に記載の放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。
（５）前記還流管の前記一部分を冷却する冷却部を有する（１）から（４）のいずれか一項に記載の放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。
更に、上記実施形態及び変形例は以下の技術思想を包含する。
＜１＞非放射性ヨウ素化合物からヨウ素交換反応により放射性ヨウ素標識化合物を合成するための放射性ヨウ素標識化合物の合成装置であって、
前記非放射性ヨウ素化合物を溶液状態で還流させながら放射性ヨウ素と接触させて、前記ヨウ素交換反応を実行するための反応容器と、
前記反応容器を下方から加熱する加熱部と、
前記反応容器に接続され、前記ヨウ素交換反応の反応溶液を還流させるためのチューブ状の還流管と、
を有し、
前記還流管は、前記加熱部の位置よりも上方に配置され、
前記還流管の一部分は、前記反応容器よりも上方において、渦巻状に設置されており、
前記還流管の前記一部分は水平に配置されていることを特徴とする、放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。
＜２＞非放射性ヨウ素化合物からヨウ素交換反応により放射性ヨウ素標識化合物を合成するための放射性ヨウ素標識化合物の合成装置であって、
前記非放射性ヨウ素化合物を溶液状態で還流させながら放射性ヨウ素と接触させて、前記ヨウ素交換反応を実行するための反応容器と、
前記反応容器を下方から加熱する加熱部と、
前記反応容器に接続され、前記ヨウ素交換反応の反応溶液を還流させるためのチューブ状の還流管と、
を有し、
前記還流管は、前記加熱部の位置よりも上方に配置され、
前記還流管の一部分は、前記反応容器よりも上方において、渦巻状に設置されており、
前記一部分は、天井面に対して平行な面内において二重以上巻回されていることを特徴とする、放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。
＜３＞非放射性ヨウ素化合物からヨウ素交換反応により放射性ヨウ素標識化合物を合成するための放射性ヨウ素標識化合物の合成装置であって、
前記非放射性ヨウ素化合物を溶液状態で還流させながら放射性ヨウ素と接触させて、前記ヨウ素交換反応を実行するための反応容器と、
前記反応容器を下方から加熱する加熱部と、
前記反応容器に接続され、前記ヨウ素交換反応の反応溶液を還流させるためのチューブ状の還流管と、
を有し、
前記還流管は、前記加熱部の位置よりも上方に配置され、
前記還流管の一部分は、前記反応容器よりも上方において、渦巻状に設置されており、
前記一部分は、当該一部分における一端から他端に向けて徐々に巻径が縮小又は拡大していることを特徴とする、放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。
＜４＞前記還流管は、前記一部分と、前記一部分と前記反応容器との間に位置する中間部と、を含み、
前記中間部における各部の高さ位置は、前記反応容器に接続されている前記中間部の一端部から、前記一部分に向けて、単調に上昇している＜１＞から＜３＞のいずれか一項に記載の放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。
＜５＞前記還流管の前記一部分を冷却する冷却部を有する＜１＞から＜４＞のいずれか一項に記載の放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。
＜６＞前記一部分は二重以上巻回されているとともに、前記一部分における各巻回部どうしは周方向における複数箇所において留め具によって拘束されることで束ねられている＜１＞から＜５＞のいずれか一項に記載の放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。
＜７＞前記還流管の材料は、ポリテトラフルオロエチレンである＜１＞から＜６＞のいずれか一項に記載の放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。
＜８＞前記還流管の他端部は、トラップに接続されており、
前記トラップは、チューブを介して活性炭トラップに接続されており、
前記活性炭トラップは、外部に開放されており、
前記トラップは、前記反応容器よりも上方に配置されており、
前記還流管は、前記反応容器と前記一部分との間に位置する中間部を含み、
前記中間部における各部の高さ位置は、前記反応容器側に向けて単調に下がっている＜１＞から＜７＞のいずれか一項に記載の放射性ヨウ素標識化合物の合成装置。

【実施例】

【0038】

図１の合成装置１および図３に示す比較例の合成装置９０を用いて^１２３Ｉ−ＩＭＰをそれぞれ合成し、合成収率を比較した。

【0039】

（実施例１）
実施例１では、上記の実施形態で説明した合成装置１を用いて^１２３Ｉ−ＩＭＰを合成した。合成装置１を用いた^１２３Ｉ−ＩＭＰの合成方法は、前述のとおりであり、約１５０ＧＢｑの放射性ヨウ素を用いて合成したところ、８８．８±１．２３％（平均値±標準偏差、ｎ＝３）であり、最も低くても８７．９％の合成収率で^１２３Ｉ−ＩＭＰが得られた。

【0040】

（比較例１）
図３に示す合成装置９０は、還流管３０の代わりに還流管９０１を備え、トラップ４０１の代わりにトラップ９０２を備える点で、合成装置１と異なる。トラップ９０２は、加熱部２０と同じ高さ位置、すなわち、反応容器１０よりも下方に配置されている。還流管９０１は、チューブ状である点は、還流管３０と同じである。ただし、還流管９０１の一端部９０１ａ（接続口１０２に接続されている端部）から他端部９０１ｂ（トラップ９０２に接続されている端部）に向けて、還流管９０１の高さ位置は、一旦、加熱部２０と同じ高さまで下がった後、反応容器１０よりも上方の高さまで上がり、再びトラップ９０２の高さまで下がっている。また、還流管９０１は、渦巻状又は蛇行状の一部分３０１を備えていない。合成装置９０を用いた^１２３Ｉ−ＩＭＰの合成方法は、合成装置１に代えて合成装置９０を用いた以外は、前述のとおりであるが、約１５０ＧＢｑの放射性ヨウ素を用いて合成したところ、７８．９±３．３３％（平均値±標準偏差、ｎ＝３）であり、最も低いときは７５．２％の合成収率であった。

【0041】

以上のことから、本発明によれば、ヨウ素交換反応による放射性ヨウ素標識化合物がより高い収率で得られることが示唆された。

【符号の説明】

【0042】

１ 合成装置
１０ 反応容器
２０ 加熱部
３０ 還流管
３０ａ 一端部
３０ｂ 他端部
５０ バルブ
６０ 遮蔽体
９０ 合成装置
１０１ 本体部
１０２ 接続口
１０３ 投入口
２０１ 熱媒容器
２０２ ヒーター
３０１ 一部分
３０１ａ 一端
３０１ｂ 他端
３０２ 第１中間部（中間部）
３０３ 第２中間部
４０１ トラップ
９０１ 還流管
９０２ トラップ
Ｗ 天井

【要約】

【課題】放射性ヨウ素標識化合物の良好な合成収率を実現する。
【解決手段】放射性ヨウ素標識化合物の合成装置１は、非放射性ヨウ素化合物からヨウ素交換反応により放射性ヨウ素標識化合物を合成するための放射性ヨウ素標識化合物の合成装置であって、非放射性ヨウ素化合物を溶液状態で還流させながら放射性ヨウ素と接触させてヨウ素交換反応を実行するための反応容器１０と、反応容器１０を下方から加熱する加熱部２０と、反応容器１０に接続されヨウ素交換反応の反応溶液を還流させるためのチューブ状の還流管３０と、を有し、還流管３０は、加熱部２０の位置よりも上方に配置され、還流管３０の一部分３０１は、反応容器１０よりも上方において、渦巻状又は蛇行状に設置されている。
【選択図】図１

【図1】

【図2】

【図3】