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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】6691483
(24)【登録日】2020年4月14日
(45)【発行日】2020年4月28日
(54)【発明の名称】アスコルビン酸誘導体及びこの誘導体を用いた配糖体の製造方法
(51)【国際特許分類】
C07D 307/62 20060101AFI20200421BHJP
C07H 17/04 20060101ALN20200421BHJP
A61K 8/49 20060101ALN20200421BHJP
A61K 8/60 20060101ALN20200421BHJP
A61Q 19/10 20060101ALN20200421BHJP
A61Q 5/02 20060101ALN20200421BHJP
A61Q 5/12 20060101ALN20200421BHJP
A61Q 5/06 20060101ALN20200421BHJP
A61Q 19/00 20060101ALN20200421BHJP
A23L 33/15 20160101ALN20200421BHJP
【ＦＩ】
C07D307/62
!C07H17/04
!A61K8/49
!A61K8/60
!A61Q19/10
!A61Q5/02
!A61Q5/12
!A61Q5/06
!A61Q19/00
!A23L33/15
【請求項の数】3
【全頁数】47
(21)【出願番号】特願2016-555245(P2016-555245)
(86)(22)【出願日】2015年10月21日
(86)【国際出願番号】JP2015079662
(87)【国際公開番号】WO2016063896
(87)【国際公開日】20160428
【審査請求日】2018年4月13日
(31)【優先権主張番号】特願2014-214197(P2014-214197)
(32)【優先日】2014年10月21日
(33)【優先権主張国】JP
【前置審査】
(73)【特許権者】
【識別番号】309007911
【氏名又は名称】サントリーホールディングス株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100077012
【弁理士】
【氏名又は名称】岩谷 龍
(72)【発明者】
【氏名】島本 啓子
(72)【発明者】
【氏名】松岡 龍雄
【審査官】
三木 寛
(56)【参考文献】
【文献】
特公昭４３−００５８８５（ＪＰ，Ｂ１）
【文献】
特公昭４３−００９２１６（ＪＰ，Ｂ１）
【文献】
特開昭５０−０３０８６４（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特開昭６０−００１１７５（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特開昭６０−０２３３０７（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特開昭６１−０８５３０８（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特開昭６２−０７０３６６（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特開昭６２−０７０３６７（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特開昭６２−０８１３０７（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特開昭６２−１６４６０９（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特開昭６４−０８５９０７（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特開平１１−２１７３８０（ＪＰ，Ａ）
【文献】
国際公開第２０１１／０３０８１６（ＷＯ，Ａ１）
【文献】
国際公開第２０１４／０５０８９４（ＷＯ，Ａ１）
【文献】
特開昭６３−３１６７４３（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特表２０１２−５２７４３３（ＪＰ，Ａ）
【文献】
中国特許出願公開第１０２２５０１６８（ＣＮ，Ａ）
【文献】
中国特許出願公開第１０１６７１３７６（ＣＮ，Ａ）
【文献】
米国特許出願公開第２００８／０２２０１４０（ＵＳ，Ａ１）
【文献】
特開平０６−２６３７９０（ＪＰ，Ａ）
【文献】
国際公開第２０１４／０１３７４４（ＷＯ，Ａ１）
【文献】
国際公開第２０１４／０１３７４３（ＷＯ，Ａ１）
【文献】
特表２００５−５１８４０１（ＪＰ，Ａ）
【文献】
国際公開第２００５／０００３１９（ＷＯ，Ａ１）
【文献】
田中広義、他，アスコルビン酸誘導体の製剤学的研究（第１報），薬学雑誌，１９６６年，Vol.86(5)，p.376-383
【文献】
TAKAHASHI Mareyuki, et al.，Oxidation of lipids. XIV. Inhibition of oxidation of methyl linoleate by fatty acid esters of L-as，Bulletin of the Chemical Society of Japan，１９８６年，Vol.59(10)，p.3179-3183
【文献】
Journal of Agricultural and Food Chemistry，２００４年，Vol.52，p.2092-2096
【文献】
Theodora W. GREENE，PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS，John Wiley & Sons, Inc.，１９９８年１０月 ２日，Second Edition，p.10-14
(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）
Ｃ０７Ｄ ３０７／６２
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
第２級アミンである塩基を用いて、下記式（Ａ’）
（式中、Ｒ１はアシル基を示す。）
で表される化合物を脱アシル化処理し、下記式（Ａ）
（式中、Ｒ１はアシル基を示す。）
で表される化合物を製造する方法。
【化1】
で表される化合物を脱アシル化処理し、下記式（Ａ）
【化2】
で表される化合物を製造する方法。
【請求項2】
塩基がＮ−モノ置換ピペラジンである請求項１記載の製造方法。
【請求項3】
式（Ａ’）で表される化合物に対して０．８〜１．２モル当量の塩基を用いる請求項１又は２に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、新規なアスコルビン酸誘導体、この誘導体を用いて、アスコルビン酸をアグリコンとする配糖体［２−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）アスコルビン酸など］の製造方法、及び新規な配糖体に関する。【背景技術】
【0002】
下記式で表される２−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）アスコルビン酸は、プロビタミンＣとして有用な化合物であり、その優れた性質に基づいて、化粧品、医薬部外品、医薬品、食品などの種々の分野における適用が検討されている（特許文献１）。【0003】
【化1】
【0004】
特許文献１には、２−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）アスコルビン酸が、中間体である２−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アシル−β−Ｄ−グルコピラノシル）アスコルビン酸を、アルカリ加水分解すること（すなわち、下記工程）により得られることが開示されている。【0005】
【化2】
【0006】
そして、この文献には、上記中間体は、下記工程を経て製造できることが記載されている。（１）５，６−イソプロピリデンアスコルビン酸の３位のヒドロキシル基を臭化ベンジルによりベンジルエーテル化し、３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデンアスコルビン酸とする工程
【0007】
【化3】
【0008】
（２）３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデンアスコルビン酸と、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アシル−β−Ｄ−グルコピラノシル炭酸エステル（アルキル、ハロゲン化されたアルキル、置換されていてもよいアリール炭酸エステル）とを非極性溶媒中で、あるいは無溶媒で１００〜２００℃で加熱する工程【0009】
【化4】
【0010】
（３）２−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アシル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデンアスコルビン酸のイソプロピリデン基を酸触媒で加水分解除去し、２−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アシル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−３−Ｏ−ベンジルアスコルビン酸を得る工程【0011】
【化5】
【0012】
（４）２−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アシル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−３−Ｏ−ベンジルアスコルビン酸のベンジル基を水素化分解する工程【0013】
【化6】
【0014】
しかし、上記一連の２−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）アスコルビン酸の製造工程には、改善すべき点がある。【0015】
例えば、工程（１）では、アスコルビン酸の３位のヒドロキシル基をベンジルエーテル化する必要があるが、この反応の選択性は高いものではなく、２位及び３位の双方の水酸基がベンジルエーテル化された化合物や、２位炭素にベンジル基が置換したジカルボニル体などが副生する。【0016】
また、工程（２）では、５，６位が、酸に不安定なアセトニド基で保護された化合物（３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデンアスコルビン酸）を使用するため、配糖化反応に汎用される酸触媒を使用することができず、反応には、１００〜２００℃の加熱が必要である。このような高温での加熱は、とりわけ、工業的スケール等の大規模な工程を想定する場合には、均一な温度制御が困難な点やエネルギーや装置の要求性能の観点から、好ましいとはいえない。【0017】
さらに、工程（２）では、β配置の炭酸エステルのみが反応するため、出発原料のβ配置を保持したまま炭酸エステルを製造する必要があり、高価で環境負荷が高い試薬（臭化水素、炭酸銀）を使わざるをえない。【先行技術文献】
【特許文献】
【0018】
【特許文献1】特許第４７１３８３２号公報（請求項、段落［００２４］〜［００２９］、実施例）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0019】
本発明の目的は、新規なアスコルビン酸誘導体及びその製造方法を提供することにある。本発明の他の目的は、アスコルビン酸をアグリコンとする配糖体を効率よく製造する方法を提供することにある。
本発明のさらに他の目的は、アスコルビン酸をアグリコンとする新規な配糖体を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0020】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討した結果、アスコルビン酸のテトラアシレートを、塩基（第２級アミンなど）を用いて脱アシル化すると、意外にも、３位のアシレートが高い選択性で脱アシル化され、新規なアスコルビン酸誘導体（アスコルビン酸の２、５及び６位のみがアシル化された化合物）が得られる（特に高収率で得られる）こと、また、このような新規なアスコルビン酸誘導体を原料として得られる特定のベンジルエーテル体（アスコルビン酸の５および６位がアシル化、３位がベンジルエーテル化、２位が脱アシル化された化合物）は、酸に対して安定であり、酸の存在下で、糖供与体（例えば、糖のイミダート体など）と効率よく反応（グリコシド結合）すること、さらには、酸によるイミダート活性化が可能になったことにより、糖供与体として、βアノマー（β体）のみならずαアノマー（α体）のイミダートを用いるにもかかわらず、配糖体として１，２−トランス体（例えば、βグリコシドやβガラクトシド）のみが選択的に得られることを見出し、さらに検討を重ねて本発明を完成した。【0021】
すなわち、本発明の化合物（アスコルビン酸誘導体）は、下記式（Ａ）【0022】
【化7】
で表される。
【0023】
本発明は、塩基を用いて、下記式（Ａ’）【0024】
【化8】
で表される化合物を脱アシル化処理（詳細には、式（Ａ’）で表される化合物の２位に置換する基−ＯＲ１を選択的に脱アシル化）し、前記式（Ａ）で表される化合物（アスコルビン酸誘導体）を製造する方法を含む。
【0025】
このようなアスコルビン酸の製造方法において、塩基は、第２級アミン（例えば、Ｎ−モノ置換ピペラジン）であってもよい。また、前記方法において、式（Ａ’）で表される化合物に対して当量又はほぼ当量（例えば、０．８〜１．２モル当量）の塩基を用いてもよい。【0026】
また、本発明には、下記式（１）【0027】
【化9】
で表される化合物又はその誘導体（配糖体）を製造する方法であって、下記式（Ｂ）
【0028】
【化10】
で表される化合物と、下記式（Ｃ）
【0029】
【化11】
で表される化合物とを反応させ、下記式（Ｄ）
【0030】
【化12】
で表される化合物を得るグリコシル化工程と、式（Ｄ）で表される化合物の基Ｒ１及び基Ｒ２を脱離させる脱離工程とを含む製造方法も含まれる。
【0031】
この方法（配糖体の製造方法）は、さらに、前記式（Ａ）で表される化合物をアリールメチル化剤（例えば、ベンジルハライドなどのアリールメチルハライド）と反応させた後、塩基を用いて脱アシル化処理し、式（Ｂ）で表される化合物を製造する工程（アリールメチル化・脱アシル化工程）を含んでいてもよい。【0032】
なお、アリールメチルハライドとの反応により、前記式（Ａ）で表される化合物のアリールメチル化物、すなわち、下記式（Ｂ’）で表される化合物が得られる。【0033】
【化13】
【0034】
アリールメチル化・脱アシル化工程において、式（Ｃ）で表される化合物は、特に、α体とβ体との混合物であってもよい。本発明では、このような混合物を用いても、最終生成物である配糖体を１，２−トランス体として得ることができる。また、前記式（Ｃ）において、Ｘは、例えば、イミダート基（２，２，２−トリクロロアセトイミドイルオキシ基など）であってもよい。
【0035】
本発明の方法（配糖体の製造方法）は、さらに、塩基を用いて、下記式（Ｃ’）【0036】
【化14】
で表される化合物を脱アシル化処理し、下記式（Ｃ’’）
【0037】
【化15】
で表される化合物を得る工程、及び前記式（Ｃ’’）で表される化合物と、脱離基Ｘに対応する化合物とを反応させ、前記式（Ｃ）で表される化合物を得る工程を含んでいてもよい。
このような方法において、式（Ｃ’）で表される化合物は、α体とβ体との混合物であってもよい。また、塩基は、第２級アミン（Ｎ−モノ置換ピペラジンなど）であってもよい。
【0038】
本発明の方法（配糖体の製造方法）では、酸の存在下で、式（Ｂ）で表される化合物と式（Ｃ）で表される化合物とを反応させてもよい。また、式（Ｂ）で表される化合物と式（Ｃ）で表される化合物との反応を、非加熱下で行ってもよい。【0039】
さらに、本発明の方法（配糖体の製造方法）において、脱離工程は、式（Ｄ）で表される化合物を水素化処理し、下記式（Ｅ）【0040】
【化16】
で表される化合物を得る工程、及び式（Ｅ）で表される化合物を脱アシル化処理し、式（１）で表される化合物を得る工程を含んでいてもよい。
【0041】
本発明の方法において、糖は、例えば、単糖（例えば、グルコース、ガラクトースなどのヘキソース）であってもよい。【0042】
本発明には、前記アスコルビン酸誘導体以外にも、本発明の方法において製造されるあらゆる新規化合物（配糖体、配当体の前駆体又は中間体など）を含む。なお、このような新規化合物は、必ずしも、前記方法により製造されたものである必要はない。このような新規化合物には、特に、新規な配糖体が含まれる。このような配糖体は、式（１）において、ＳｕがＤ−グルコースでない糖である化合物、例えば、下記式（１Ｂ）
【0043】
【化17】
【0044】
また、本発明には、前記式（１）で表される化合物又はその誘導体が含まれる。このような化合物又はその誘導体は、通常、前記方法により得られてもよい。さらに、本発明には、前記式（１）で表される化合物又はその誘導体を含む組成物が含まれる。このような組成物は、例えば、飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧品などであってもよい。
さらにまた、本発明には、前記式（１）で表される化合物又はその誘導体と、組成物の構成成分（他の成分）とを混合し、前記組成物を製造する方法を含む。
【発明の効果】
【0045】
本発明では、アスコルビン酸のテトラアシレートの３位を選択的に脱アシル化できる。そのため、本発明では、新規なアスコルビン酸誘導体（すなわち、アスコルビン酸の２、５及び６位がアシル化された新規なアスコルビン酸誘導体）を得ることができる。このような誘導体は、アスコルビン酸をアグリコンとする新規な配糖体（アスコルビン酸の２位に糖が結合（グリコシド結合）した配糖体）を効率よく製造するのに有用である。
【0046】
また、本発明では、アスコルビン酸をアグリコンとする新規な配糖体を提供できる。このような配糖体は、アスコルビン酸の２位に、従来のβ−Ｄ−グルコースではない糖（例えば、ガラクトース）がグリコシド結合した新規な構造を有しており、２−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）アスコルビン酸と同様に、プロビタミンＣとして有用な化合物である。そのため、化粧品、医薬部外品、医薬品、食品などの種々の分野に適用できる。【発明を実施するための形態】
【0047】
＜アスコルビン酸誘導体（２，５，６−トリ−Ｏ−アシルアスコルビン酸）＞本発明の化合物（アスコルビン酸誘導体）は、下記式（Ａ）で表される。すなわち、本発明のアスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸の２、５及び６位のみがアシル化（アシルエステル化）された化合物（２，５，６−トリ−Ｏ−アシルアスコルビン酸）ということができる。
【0048】
【化18】
【0049】
上記式（Ａ）において、アシル基Ｒ１としては、オキソ酸としてのカルボン酸からヒドロキシル基を除いた基、例えば、脂肪族アシル基［例えば、アルカノイル基（例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基などのＣ１−１０アルカノイル基、好ましくはＣ１−６アルカノイル基、さらに好ましくはＣ１−４アルカノイル基）などの飽和脂肪族アシル基］、芳香族アシル基［例えば、アロイル基（例えば、ベンゾイル基などのＣ６−１０アロイル基）］などが挙げられる。また、アシル基には、オキソ酸としての非カルボン酸（スルホン酸、リン酸など）からヒドロキシル基を除いた基［例えば、アルカンスルホニル基（例えば、メタンスルホニル基）など］も含まれる。これらのうち、アルカノイル基などの脂肪族アシル基が好ましく、特に、アセチル基が好ましい。
なお、前記式（Ａ）において、３つのＲ１は同一の又は異なるアシル基であってもよく、通常、同一のアシル基であってもよい。
【0050】
代表的なアスコルビン酸誘導体には、すなわち、２、５および６位の３つのＲ１がすべてアセチル基である化合物（すなわち、２，５，６−トリ−Ｏ−アセチルアスコルビン酸）が含まれる。【0051】
このようなアスコルビン酸誘導体は、例えば、配糖体におけるアグリコン又はその前駆体（中間体）として有用である。例えば、このようなアスコルビン酸誘導体は、３位にのみヒドロキシル基を有するため、効率よく３位に糖［単糖（グルコース、ガラクトースなど）などの後述の糖］を結合（配糖化）できる。特に、本発明のアルコルビン酸誘導体は、後述するように、式（１）で表される特定の化合物（すなわち、アスコルビン酸の２位に糖が結合した配糖体）の原料（中間体、前駆体）として有用である。【0052】
［アスコルビン酸誘導体の製造方法］アスコルビン酸誘導体は、特に限定されないが、例えば、下記式（Ａ’）で表される化合物（すなわち、２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アシルアスコルビン酸）（詳細には、下記式（Ａ’）で表される化合物の３位に置換する基−ＯＲ１）を脱アシル化（脱アシル化処理）することで製造できる。
【0053】
【化19】
【0054】
上記式（Ａ’）において、Ｒ１は前記式（Ａ）と同じである。代表的な化合物（Ａ’）には、２，３，５および６位の４つのＲ１がすべてアセチル基である化合物（すなわち、２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アシルアスコルビン酸）が含まれる。【0055】
（式（Ａ’）で表される化合物の製造方法）式（Ａ’）で表される化合物は、アスコルビン酸（Ｌ−アスコルビン酸）とアシル化剤とを反応させることで得ることができる。
アシル化剤としては、基Ｒ１に対応するアシル化剤、例えば、酸無水物（例えば、無水酢酸など）、酸ハライド（例えば、酢酸クロリドなど）、酸エステルなどが挙げられる。アシル化剤は、単独で又は２種以上組み合わせてもよい。
【0056】
アシル化剤の使用割合は、アスコルビン酸の４つのヒドロキシル基をすべてアシル化（アシルエステル化）できる範囲であればよく、例えば、アスコルビン酸１モルに対して４モル以上（例えば、４〜１０モル）であってもよい。【0057】
なお、反応は、アシル化剤の種類などに応じて、無溶媒中で行ってもよく、溶媒（後述の溶媒など）中で行ってもよい。【0058】
アスコルビン酸とアシル化剤との反応は、酸触媒（例えば、硫酸、塩酸、硝酸などの無機酸など）の存在下で行ってもよい。また、反応は、加温下［例えば、反応温度５０℃以上（例えば、６０〜１８０℃、好ましくは８０〜１５０℃）、さらに好ましくは１００〜１４０℃］で行ってもよい。また、反応は、撹拌下で行ってもよく、空気中又は不活性雰囲気（窒素、希ガスなど）中で行ってもよい。【0059】
反応時間は、特に限定されないが、例えば、１分以上（例えば、２分〜４８時間）、好ましくは３分以上（例えば、４分〜２４時間）、さらに好ましくは５分以上（例えば、１０分〜１２時間）程度であってもよい。なお、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などの慣用の方法を用い、反応の進行を確認してもよい。【0060】
なお、反応混合物（式（Ａ’）で表される化合物を含む混合物）は、分離（又は回収）することなく、そのまま、後述の脱アシル化反応に供してもよく、分離（又は回収）してもよい。反応混合物からの分離（又は精製）には、慣用の方法（例えば、濾過、抽出、濃縮、洗浄、吸着、膜分離、クロマトグラフィーなど）を利用できる。
【0061】
（脱アシル化）式（Ａ’）で表される化合物の脱アシル化（脱アシル化反応）は、通常、塩基を用いて（又は塩基と反応させて）行うことができる。
【0062】
塩基としては、有機塩基［アミン類、アルコキシド（例えば、アルカリ金属アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムイソプロポキシドなどのナトリウムアルコキシド）などの金属アルコキシド）など］、無機塩基［例えば、炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸アルカリ金属塩又は炭酸アルカリ土類金属塩）の弱酸の塩など］などが挙げられる。特に、塩基として、精製の観点などから、アミン類を好適に使用してもよい。本発明では、意外にも、アスコルビン酸の２位のアシル基での脱アシル化が生じにくく、３位のアシル基を高い選択性で脱アシル化できる。【0063】
アミン類としては、第１級アミン、第２級アミンなどを使用でき、特に第２級アミンを好適に使用してもよい。第１級アミンとしては、例えば、鎖状脂肪族アミン（例えば、エチルアミン、イソプロピルアミンなどのアルキルアミン）、芳香脂肪族アミン（例えば、ベンジルアミンなど）などが挙げられる。
また、第２級アミンとしては、例えば、鎖状アミン［例えば、鎖状脂肪族アミン（例えば、ジイソプロピルアミンなどのジアルキルアミン）］、環状アミン［又はヘテロ環式アミン、例えば、ピロリジン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、ピペラジン、Ｎ−モノ置換ピペラジン（例えば、１−メチルピペラジン、１−エチルピペラジンなどの１−アルキルピペラジン、好ましくは１−Ｃ１−４アルキルピペラジン）、モルホリン、チオモルホリンなどの単環式アミン］などが挙げられる。
【0064】
これらの第２級アミンの中でも、特に、Ｎ−モノ置換ピペラジン（１−アルキルピペラジンなど）などの第３級アミノ基を有する第２級アミンが好ましい。このような第２級アミンを用いると、酸洗浄により容易に生成物（式（Ａ’）で表される化合物）を回収（精製）しやすい。【0065】
塩基（アミン類など）は、単独で又は２種以上組み合わせてもよい。【0066】
脱アシル化において、塩基の量は、塩基の種類等に応じて選択でき、例えば、式（Ａ’）で表される化合物に対して、０．３モル当量以上（例えば、０．４〜１０モル当量）、０．５モル当量以上（例えば、０．６〜５モル当量）、好ましくは０．７モル当量以上（例えば、０．８〜３モル当量）程度であってもよい。【0067】
特に、式（Ａ’）で表される化合物は、塩基を当量又はほぼ当量用いることで、３位における選択的な脱アシル化反応が生じやすい。そのため、式（Ａ’）で表される化合物に対して、塩基を当量又はほぼ当量（例えば、０．７〜１．５モル当量、好ましくは０．８〜１．２モル当量、さらに好ましくは０．９〜１．１モル当量、特に０．９５〜１．０５モル当量）用いてもよい。なお、塩基を２当量又はほぼ２当量用いると、２位及び３位を選択的に脱アシル化しやすい。すなわち、２当量又はほぼ２当量用いることで、下記式（Ａ’’）で表される化合物（すなわち、５，６−ジ−Ｏ−アシルアスコルビン酸）を効率よく得ることもできる。
【0068】
【化20】
【0069】
脱アシル化は、溶媒中で行ってもよい。溶媒としては、脱アシル化を阻害しない溶媒であれば特に限定されず、例えば、炭化水素類［例えば、脂肪族炭化水素類（例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンなど）、芳香族炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）など］、ハロゲン化炭化水素類（例えば、塩化メチレン、クロロホルムなど）、エーテル類［例えば、鎖状エーテル類（例えば、ジエチルエーテルなど）、環状エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）など］、アミド類［例えば、Ｎ−置換アミド（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのＮ−アルキル置換アルカンアミド）］、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルカノール）などが挙げられる。特に、選択的な脱アシル化のためには、脱アシル化反応に不活性な溶媒（例えば、炭化水素類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類など）などを好適に用いてもよい。
これらの溶媒は、単独で又は２種以上組みあわせてもよい。
【0070】
溶媒を使用する場合、溶媒の使用量は、特に限定されず、例えば、式（Ａ’）で表される化合物（及び塩基）１重量部に対して、例えば、０．５〜１００重量部、好ましくは１〜５０重量部、さらに好ましくは２〜３０重量部程度であってもよい。【0071】
反応は、常温（又は室温）下、冷却下、又は加温下で行ってもよい。また、反応は、撹拌下で行ってもよく、空気中又は不活性雰囲気（窒素、希ガスなど）中で行ってもよい。
【0072】
反応時間は、特に限定されないが、例えば、１分以上（例えば、２分〜４８時間）、好ましくは３分以上（例えば、４分〜２４時間）、さらに好ましくは５分以上（例えば、１０分〜１２時間）程度であってもよい。なお、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などの慣用の方法を用い、反応の進行を確認してもよい。【0073】
上記のようにして、アスコルビン酸誘導体（式（Ａ）で表される化合物）が得られる。反応混合物（式（Ａ）で表される化合物を含む混合物）は、分離（又は回収）することなく、そのまま、後述の反応に供してもよく、分離（又は回収）してもよい。【0074】
反応混合物からの分離（又は精製）には、慣用の方法（例えば、濾過、抽出、濃縮、洗浄、吸着、膜分離、クロマトグラフィーなど）を利用できる。特に、脱アシル化による副生成物（カルボン酸アミドなど）は、前記のように、特定の塩基を用いると、抽出物からの酸洗浄により容易に分離除去しやすい。【0075】
＜式（１）で表される化合物（又はその誘導体）及びその製造方法＞本発明には、下記式（１）で表される化合物又はその誘導体（配糖体）が含まれる。
【0076】
【化21】
【0077】
上記式（１）において、Ｓｕは、糖（又は糖鎖）からグリコシド性ヒドロキシル基（ヘミアセタール性ヒドロキシル基）を除いた基（残基）である。換言すれば、基−ＯＳｕは、糖からグリコシド性ヒドロキシ基（アノマー炭素に結合したヒドロキシル基）を構成する水素原子を除いた基（残基）ということもできる。【0078】
すなわち、式（１）で表される化合物は、アスコルビン酸をアグリコンとするＯ−グリコシド（アスコルビン酸の２位のヒドロキシル基と糖のグリコシド性ヒドロキシル基との間で縮合（グリコシド結合）した配糖体）ということができる。【0079】
式（１）において、基Ｓｕに対応する糖（すなわち、Ｓｕ−ＯＨ）としては、特に限定されず、単糖（単糖類）、オリゴ糖、多糖（多糖類）などであってもよい。なお、オリゴ糖及び多糖は、ホモ多糖、ヘテロ多糖のいずれであってもよい。【0080】
単糖において、炭素数は特に限定されず、例えば、ペントース、ヘキソースであってもよい。また、単糖は、例えば、フラノース又はピラノースであってもよい。【0081】
具体的な糖には、単糖［例えば、ペントース（例えば、リボース、アラビノース、キシロース、デオキシリボースなど）、ヘキソース（例えば、フルクトース、タガトース、アロース、アルトロース、グルコース、マンノース、ガラクトース、ラムノース、グルコサミン、ガラクトサミン、グルクロン酸）など］、これらの単糖類が結合したオリゴ糖又は多糖［例えば、二糖（例えば、マルトース、コージビオース、セロビオース、イソマルトース、ゲンチビオース、ラクトースなど）など］などが挙げられる。【0082】
これらのうち、代表的な糖には、単糖（例えば、グルコース、ガラクトースなどのヘキソース）が含まれる。【0083】
なお、糖は、Ｄ体、Ｌ体、これらの混合物のいずれであってもよい。【0084】
また、式（１）で表される化合物は、α体（αアノマー、α−グリコシド）、β体（βアノマー、β−グリコシド）、これらの混合物のいずれであってもよく、特に、β体であってもよい。本発明では、後述のように、糖として、α体や、α体とβ体との混合物を用いても、１，２−トランス体である式（１）で表される化合物が得られる場合が多い。例えば、糖がグルコースである場合にはβ体が得られ、マンノースである場合にはα体が得られる。
【0085】
代表的な式（１）で表される化合物には、例えば、下記式（１Ａ）で表される化合物（式（１）において、糖がＤ−グルコースであるβ−グリコシド）、下記式（１Ｂ）で表される化合物（すなわち、式（１）において、糖がＤ−ガラクトースであるβ−グリコシド）などが含まれる。【0086】
【化22】
【0087】
【化23】
【0088】
式（１）で表される化合物のうち、式（１Ａ）で表される化合物（すなわち、式（１）において、糖がＤ−グルコースであるβ−グリコシド）以外の化合物［例えば、式（１Ｂ）で表される化合物］は、新規化合物である。そのため、本発明には、このような新規化合物（新規配糖体）も含まれる。【0089】
式（１）で表される化合物の誘導体としては、例えば、式（１）で表される化合物のヒドロキシル基（アスコルビン酸骨格及び糖（Ｓｕ）骨格を構成するヒドロキシル基）が、塩を形成した化合物（すなわち、式（１）で表される化合物の塩）や脱離基に置換した化合物などが挙げられる。塩としては、例えば、金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩などのアルカリ又はアルカリ土類金属塩）、アミン塩、アンモニウム塩などのアルカリとの塩が挙げられる。【0090】
また、脱離基としては、アシルオキシ基（例えば、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、オクタノイルオキシ基、パルミトイルオキシ基、ステアロイルオキシ基などの脂肪族アシルオキシ基など）などが挙げられる。このようなアシルオキシ基を有する化合物は、式（１）で表される化合物のアシル化物（アシルエステル）ということができる。【0091】
そして、本発明の配糖体（式（１）で表される化合物又はその誘導体）は、通常、下記式（Ｂ）で表される化合物と、下記式（Ｃ）で表される化合物とを反応させて下記式（Ｄ）で表される化合物を得るグルコシル化工程と、式（Ｄ）で表される化合物の基Ｒ１及び基Ｒ２を脱離させる脱離工程とを経て製造できる。【0092】
【化24】
【0093】
【化25】
【0094】
【化26】
以下、製造方法について詳述する。
【0095】
＜式（Ｂ）で表される化合物＞式（Ｂ）において、Ｒ２はアリールメチル基である。アリールメチル基（Ｒ２）としては、例えば、ベンジル基、置換ベンジル基［例えば、アルキルベンジル基（例えば、４−メチルベンジル基などのＣ１−４アルキルベンジル）など］などが挙げられる。好ましいアリールメチル基は、ベンジル基である。
【0096】
また、式（Ｂ）において、Ｒ１は前記と同じ（すなわち、アシル基）であり、好ましい態様も前記と同じである。【0097】
代表的な式（Ｂ）で表される化合物には、５および６位のＲ１がアセチル基、Ｒ２がベンジル基である化合物（すなわち、３−Ｏ−ベンジル−５，６−ジ−Ｏ−アセチル−アスコルビン酸）が含まれる。【0098】
［式（Ｂ）で表される化合物の製造方法］式（Ｂ）で表される化合物は、例えば、前記式（Ａ）を原料（中間体、前駆体）として製造できる。すなわち、式（Ｂ）で表される化合物は、式（Ａ）で表される化合物をアリールメチル化剤と反応（アリールメチル化反応）させた後、脱アシル化処理（詳細には、アスコルビン酸又は式（Ａ）で表される化合物の２位に置換する基−ＯＲ１を脱アシル化する）工程（アリールメチル化・脱アシル化工程）を経て得ることができる。
【0099】
なお、式（Ｂ）で表される化合物を得るのに、５，６位のみがアシル化されたアスコルビン酸（５，６−ジアシルアスコルビン酸）を用いることも考えられる。しかし、５，６−ジアシルアスコルビン酸は、アスコルビン酸をアシル化剤（例えば、無水酢酸など）と反応させて得られる化合物であるが、５及び６位を選択的にアシル化することが難しく、通常、５位又は６位のみがアシル化されたアスコルビン酸、３位のみがアシル化されたアスコルビン酸などの副生成物を含む混合物として得られる。そして、この混合物から５，６−ジアシルアスコルビン酸のみを選択的に分離することは困難である。また、５，６−ジアシルアスコルビン酸を分離できても、３位のみを選択的にアリールメチルエーテル化（ベンジルエーテル化など）することは困難である。
そのため、本発明では、式（Ｂ）で表される化合物の原料として、５，６−ジアシルアスコルビン酸を用いず、式（Ａ）で表される化合物（２，５，６−トリアシルアスコルビン酸）を用いる。
【0100】
アリールメチル化剤としては、例えば、アリールメチルハライド（又はハロメチルアレーン、例えば、塩化ベンジル、臭化ベンジルなどのベンジルハライド）などのアリールメチル基に対応する試薬が挙げられる。【0101】
アリールメチル化反応において、アリールメチル化剤の使用割合は、式（Ａ）で表される化合物１モルに対して、例えば、０．８モル以上（例えば、０．９〜１０モル）、好ましくは１モル以上（例えば、１．１〜５モル）、さらに好ましくは１．２モル以上（例えば、１．３〜３モル）であってもよい。【0102】
アリールメチル化反応は、塩基の存在下で行ってもよい。塩基としては、例えば、炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの炭酸アルカリ金属塩）酸化銀、ピリジン類（ピリジン、ピコリン）などが挙げられる。塩基は単独で又は２種以上組み合わせてもよい。【0103】
塩基の使用割合は、例えば、式（Ａ）で表される化合物（又はアリールメチル化剤）に対して、例えば、１モル当量以上（例えば、１〜５モル当量）であってもよい。【0104】
また、アリールメチル化反応は、ハイドロサルファイトナトリウム（亜ジチオン酸ナトリウム）、チオ硫酸ナトリウムなどの還元剤の存在下で行ってもよい。還元剤の使用割合は、例えば、式（Ａ）で表される化合物に対して、例えば、１モル当量以上（例えば、１〜５モル当量）であってもよい。【0105】
なお、アリールメチル化反応は、溶媒中で行ってもよい。溶媒としては、前記例示の溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類）などが挙げられる。【0106】
溶媒を使用する場合、溶媒の使用量は、特に限定されず、例えば、式（Ａ）で表される化合物１重量部に対して、例えば、１〜１００重量部、好ましくは２〜５０重量部程度であってもよい。【0107】
反応は、常温（又は室温）下、冷却下、又は加温下で行ってもよい。反応温度は、例えば、３０〜１５０℃、好ましくは４０〜１２０℃、さらに好ましくは５０〜１００℃程度であってもよい。反応は、撹拌下で行ってもよく、空気中又は不活性雰囲気（窒素、希ガスなど）中で行ってもよい。【0108】
反応時間は、例えば、１分以上（例えば、１．５分〜２４時間）、好ましくは２分以上（例えば、３分〜１２時間）、さらに好ましくは５分以上（例えば、１０分〜３時間）程度であってもよい。なお、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などの慣用の方法を用い、反応の進行を確認してもよい。【0109】
上記のようにして、式（Ａ）で表される化合物のアリールメチル化物、すなわち、下記式（Ｂ’）で表される化合物が得られる。【0110】
【化27】
【0111】
なお、代表的な式（Ｂ’）で表される化合物には、２、５および６位のＲ１がアセチル基、Ｒ２がベンジル基である化合物（すなわち、３−Ｏ−ベンジル−２，５，６−トリ−Ｏ−アセチル−アスコルビン酸）が含まれる。【0112】
反応混合物（式（Ｂ’）で表される化合物を含む混合物）は、分離（又は回収）することなく、そのまま、後述の反応（脱アシル化）に供してもよく、分離（又は回収）してもよい。反応混合物からの分離（又は精製）には、慣用の方法（例えば、濾過、抽出、濃縮、洗浄、吸着、クロマトグラフィーなど）を利用できる。【0113】
（脱アシル化）アリールメチル化に引き続き、脱アシル化を行うことにより、式（Ｂ）で表される化合物を得ることができる。
脱アシル化（脱アシル化反応）は、通常、塩基を用いて（又は塩基と反応させて）行うことができる。
【0114】
塩基としては、アミン類を好適に用いてもよい。アミン類としては、前記例示のアミン類（例えば、第２級アミン）などが挙げられる。アミン類として、Ｎ−モノ置換ピペラジン（１−アルキルピペラジンなど）などの第３級アミノ基を有する第２級アミンを用いると、前記と同様に、酸洗浄により容易に生成物（式（Ｂ）で表される化合物）を回収（精製）しやすい。【0115】
脱アシル化において、塩基の量は、塩基の種類等に応じて選択でき、例えば、式（Ａ）で表される化合物又は式（Ｂ’）で表される化合物に対して、０．５モル当量以上（例えば、０．７〜１０モル当量）、０．８モル当量以上（例えば、０．９〜５モル当量）、好ましくは１モル当量以上（例えば、１〜３モル当量）程度であってもよい。【0116】
脱アシル化は、溶媒中で行ってもよい。溶媒としては、脱アシル化を阻害しない溶媒であれば特に限定されず、前記例示の溶媒などが使用できる。なお、アリールメチル化反応混合物をそのまま脱アシル化に供する場合、アリールメチル化反応で用いた溶媒を、脱アシル化での溶媒として用いてもよい。
【0117】
反応は、常温（又は室温）下、冷却下、又は加温下で行ってもよい。また、反応は、撹拌下で行ってもよく、空気中又は不活性雰囲気（窒素、希ガスなど）中で行ってもよい。
【0118】
反応時間は、特に限定されないが、例えば、１分以上（例えば、２分〜４８時間）、好ましくは３分以上（例えば、４分〜２４時間）、さらに好ましくは５分以上（例えば、１０分〜１２時間）程度であってもよい。なお、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などの慣用の方法を用い、反応の進行を確認してもよい。【0119】
上記のようにして、式（Ｂ）で表される化合物が得られる。反応混合物（式（Ｂ）で表される化合物を含む混合物）は、分離（又は回収）することなく、そのまま、後述の反応（グリコシド反応）に供してもよく、分離（又は回収）してもよい。【0120】
反応混合物からの分離（又は精製）には、慣用の方法（例えば、濾過、抽出、濃縮、洗浄、吸着、膜分離、クロマトグラフィーなど）を利用できる。特に、脱アシル化による副生成物（カルボン酸アミドなど）は、前記のように、特定の塩基を用いると、抽出物からの酸洗浄により容易に分離除去しやすい。【0121】
＜式（Ｃ）で表される化合物＞式（Ｃ）において、ＡＳｕは、アシル化（アシルエステル化）された糖からグリコシド性ヒドロキシル基（ヘミアセタール性ヒドロキシル基、アノマー炭素に結合したヒドロキシル基）を除いた基（残基）である。換言すれば、ＡＳｕは、前記式（１）における基Ｓｕにおいて、グリコシド性ヒドロキシル基以外のすべてのヒドロキシル基がアシル化された基（又はヒドロキシル基がアシルオキシ基に置換した基）である。
【0122】
そのため、アシル化されていること以外は、ＡＳｕとＳｕとは共通しており、好ましい態様もＳｕの場合と同じである。【0123】
アシル化された糖（又はアシルオキシ基）において、アシル基としては、前記Ｒ１（アセチル基など）と同様のアシル基が例示できる。アシル基は、同一又は異なるアシル基であってもよい。【0124】
なお、式（Ｃ）で表される化合物（又は基ＡＳｕ）は、α体（αアノマー、α−グリコシド）、β体（βアノマー、β−グリコシド）、これらの混合物のいずれであってもよい。特に、本発明では、プロセス効率の点から、α体とβ体との混合物を好適に使用してもよい。【0125】
具体的な基ＡＳｕとしては、例えば、下記式（ＡＳｕ−１）で表される基、下記式（ＡＳｕ−２）で表される基（すなわち、ＳｕがＤ−グルコース又はＤ−ガラクトースに対応する基、テトラ−Ｏ−アシル−Ｄ−グルコピラノシル基、テトラ−Ｏ−アシル−Ｄ−ガラクトピラノシル基）などが含まれる。【0126】
【化28】
【0127】
式（Ｃ）において、基Ｘは脱離基である。すなわち、式（Ｃ）で表される化合物は、ＡＳｕのアノマー炭素に基Ｘが結合した化合物（又はＡＳｕのグリコシド性ヒドロキシル基が脱離基に置換した化合物）ということができる。【0128】
脱離基Ｘとしては、式（Ｂ）で表される化合物のヒドロキシル基（２位のヒドロキシル基）と反応して、グリコシド結合を形成可能な基（ＡＳｕのアノマー炭素又はアノマー位を活性化させる基）であれば特に限定されず、例えば、イミダート基｛例えば、２，２，２−トリクロロアセトイミドイルオキシ基（基−Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＣＣｌ３）、（Ｎ−フェニル）トリフルオロアセトイミドイルオキシ基（基−Ｏ−Ｃ（＝ＮＰｈ）−ＣＦ３）など｝、カーボネート基（又は炭酸エステル基、例えば、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ基など）、アシルオキシ基（例えば、アセトキシ基などの前記基−ＯＲ１で表される基）、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子など）などが挙げられる。【0129】
これらのうち、イミダート基は、式（Ｃ）で表される化合物（又はＡＳｕ）がα体、β体のいずれであっても、式（Ｂ）で表される化合物とグリコシド結合可能である（さらには、１，２−トランス体を得ることができる）ため、式（Ｃ）で表される化合物としてα体や、α体とβ体の混合物を用いる場合などにおいて、好適である。特に、α体とβ体とを分離する必要がないため、α体とβ体との混合物を好適に使用してもよい。【0130】
代表的な式（Ｃ）で表される化合物としては、イミダート体、例えば、下記式（Ｃ１）で表される化合物、下記式（Ｃ２）で表される化合物（すなわち、ＡＳｕがアシル化されたＤ−グルコース又はＤ−ガラクトース、Ｘが２−トリクロロアセトイミドイルオキシ基である化合物）などが含まれる。【0131】
【化29】
【0132】
［式（Ｃ）で表される化合物の製造方法］式（Ｃ）で表される化合物は、入手可能であれば市販品を用いてもよく、合成（製造）したものを用いてもよい。
【0133】
式（Ｃ）で表される化合物の製造方法としては、特に限定されないが、例えば、下記式（Ｃ’）で表される化合物を脱アシル化処理（脱アシル化）し、下記式（Ｃ’’）で表される化合物を得る工程（脱アシル化工程）、式（Ｃ’’）で表される化合物と、脱離基Ｘに対応する化合物とを反応させる工程（脱離基導入工程）を経て得ることができる。なお、式（Ｃ’）で表される化合物と式（Ｃ）で表される化合物とが同じ［すなわち、脱離基Ｘが式（Ｃ）におけるアシルオキシ基（−ＯＲ１）である］場合は、このような工程を経る必要はない。
【0134】
【化30】
【0135】
【化31】
【0136】
（式（Ｃ’）で表される化合物）式（Ｃ’）において、Ｒ１は前記と同じ（すなわち、アシル基）である。前記の通り、ＡＳｕは、アシル化された糖からグリコシド性ヒドロキシル基を除いた基であり、基−ＯＲ１は、アシルオキシ基（すなわち、アシル化又はアシルエステルされたヒドロキシル基）である。すなわち、式（Ｃ’）で表される化合物は、グリコシド性ヒドロキシル基を含むすべてのヒドロキシル基がアシル化（アシルエステル化）された化合物である。
【0137】
なお、式（Ｃ’）で表される化合物は、前記の通り、α体（αアノマー、α−グリコシド）、β体（βアノマー、β−グリコシド）、これらの混合物のいずれに対応する基であってもよい。本発明では、α体、β体にかかわらず、配糖体を得ることができる。【0138】
代表的な式（Ｃ’）で表される化合物は、下記式（Ｃ’１）で表される化合物、下記式（Ｃ’２）で表される化合物［すなわち、ＡＳｕがアシル化されたＤ−グルコース又はＤ−ガラクトース、Ｒ１がアシル基である化合物（ペンタ−Ｏ−アシル−Ｄ−グルコース、ペンタ−Ｏ−アシル−Ｄ−ガラクトース）］などが含まれる。【0139】
【化32】
【0140】
（式（Ｃ’）で表される化合物の製造方法）式（Ｃ’）で表される化合物は、糖とアシル化剤とを反応させることで得ることができる。
【0141】
糖としては、前記例示の糖（例えば、グルコース、ガラクトースなどの単糖）などが挙げられる。なお、糖は、α体、β体、これらの混合物のいずれであってもよい。【0142】
アシル化剤としては、基Ｒ１に対応するアシル化剤、例えば、酸無水物（例えば、無水酢酸など）、酸ハライド（例えば、酢酸クロリドなど）などが挙げられる。アシル化剤は、単独で又は２種以上組み合わせてもよい。【0143】
アシル化剤の使用割合は、糖のすべてのヒドロキシル基をすべてアシル化（アシルエステル化）できる範囲であればよく、例えば、糖のヒドロキシル基１モルに対して１モル以上（例えば、１〜５モル、好ましくは１．２〜３モル）であってもよい。【0144】
なお、反応は、アシル化剤の種類などに応じて、無溶媒中で行ってもよく、溶媒（前記溶媒など）中で行ってもよい。【0145】
糖とアシル化剤との反応は、塩基［例えば、弱酸の塩（酢酸ナトリウムなど）、水酸化物（水酸化ナトリウムなど）］、酸（例えば、硫酸、塩酸、硝酸などの無機酸など）などの存在下で行ってもよい。【0146】
また、反応は、加温下又は還流下で行ってもよい。また、反応は、撹拌下で行ってもよく、空気中又は不活性雰囲気（窒素、希ガスなど）中で行ってもよい。【0147】
反応時間は、特に限定されないが、例えば、１分以上（例えば、２分〜４８時間）、好ましくは３分以上（例えば、４分〜２４時間）、さらに好ましくは５分以上（例えば、１０分〜１２時間）程度であってもよい。なお、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などの慣用の方法を用い、反応の進行を確認してもよい。【0148】
なお、反応混合物（式（Ｃ’）で表される化合物を含む混合物）は、分離（又は回収）することなく、そのまま、後述の脱アシル化反応に供してもよく、分離（又は回収）してもよい。【0149】
反応混合物からの分離（又は精製）には、慣用の方法（例えば、濾過、抽出、濃縮、洗浄、吸着、膜分離、クロマトグラフィーなど）を利用できる。【0150】
上記のようにして、式（Ｃ’）で表される化合物が得られる。糖として、α体とβ体の混合物を用いる場合（さらには、α体又はβ体のみを用いる場合）には、式（Ｃ’）で表される化合物においてもα体とβ体との混合物が得られる。【0151】
なお、このような混合物は、再結晶などの方法により、α体とβ体とを分離することもできるが、本発明では、このような分離を行うことなく、混合物をそのまま後述の脱アシル化に供することができる。【0152】
（脱アシル化工程）式（Ｃ’）で表される化合物の脱アシル化（脱アシル化反応）は、通常、塩基を用いて（又は塩基と反応させて）行うことができる。
【0153】
塩基としては、アミン類、ヒドラジド（酢酸ヒドラジドなどのカルボン酸ヒドラジド）などを好適に用いてもよい。アミン類としては、前記例示のアミン類（例えば、第２級アミン）などが挙げられる。アミン類として、Ｎ−モノ置換ピペラジン（１−アルキルピペラジンなど）などの第３級アミノ基を有する第２級アミンを用いると、前記と同様に、酸洗浄により容易に生成物（式（Ｃ’’）で表される化合物）を回収（精製）しやすい。【0154】
脱アシル化において、塩基の量は、塩基の種類等に応じて選択でき、例えば、式（Ｃ’）で表される化合物に対して、０．５モル当量以上（例えば、０．７〜１０モル当量）、０．８モル当量以上（例えば、０．９〜５モル当量）、好ましくは１モル当量以上（例えば、１〜３モル当量）程度であってもよい。【0155】
脱アシル化は、溶媒中で行ってもよい。溶媒としては、脱アシル化を阻害しない溶媒であれば特に限定されず、前記例示の溶媒などが使用できる。【0156】
反応は、常温（又は室温）下、冷却下、又は加温下で行ってもよい。また、反応は、撹拌下で行ってもよく、空気中又は不活性雰囲気（窒素、希ガスなど）中で行ってもよい。
【0157】
反応時間は、特に限定されないが、例えば、１分以上（例えば、２分〜７２時間）、好ましくは５分以上（例えば、１０分〜４８時間）、さらに好ましくは３０分以上（例えば、１〜３６時間）程度であってもよい。なお、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などの慣用の方法を用い、反応の進行を確認してもよい。【0158】
上記のようにして、式（Ｃ’’）で表される化合物が得られる。反応混合物（式（Ｃ’’）で表される化合物を含む混合物）は、分離（又は回収）することなく、そのまま、後述の反応に供してもよく、分離（又は回収）してもよい。【0159】
反応混合物からの分離（又は精製）には、慣用の方法（例えば、濾過、抽出、濃縮、洗浄、吸着、膜分離、クロマトグラフィーなど）を利用できる。特に、脱アシル化による副生成物（カルボン酸アミドなど）は、前記のように、特定の塩基を用いると、抽出物からの酸洗浄により容易に分離除去しやすい。【0160】
なお、代表的な式（Ｃ’’）で表される化合物は、下記式（Ｃ’’１）で表される化合物、下記式（Ｃ’’２）で表される化合物（すなわち、ＡＳｕがアシル化されたＤ−グルコース又はＤ−ガラクトースである化合物）などが含まれる。【0161】
【化33】
【0162】
（脱離基導入工程）脱離基導入工程では、式（Ｃ’’）で表される化合物と、脱離基Ｘに対応する化合物とを反応させる。
【0163】
脱離基Ｘに対応する化合物としては、前記脱離基を式（Ｃ’’）で表される化合物と反応して脱離基Ｘを導入できる化合物であればよく、例えば、イミダート基導入剤（例えば、トリクロロアセトニトリルなど）、カーボネート基導入剤（例えば、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（ＴｒｏｃＣｌ）など）、ハロゲン導入剤（例えば、塩化水素、臭化水素などのハロゲン化水素）などが挙げられる。【0164】
脱離基Ｘに対応する化合物の使用割合は、例えば、式（Ｃ’’）で表される化合物１モルに対して、１モル以上（例えば、１〜５モル、好ましくは１．２〜３モル）であってもよい。【0165】
反応は、脱離基Ｘに対応する化合物の種類などに応じて、塩基の存在下で行ってもよい。塩基（又は塩基触媒）としては、前記例示の塩基、例えば、アミン（第２級アミンなど）、ピリジン類、炭酸塩などが挙げられる。【0166】
塩基の使用割合は、例えば、式（Ｃ’’）で表される化合物１モルに対して、０．０１モル当量以上（例えば、０．０５〜３モル当量、好ましくは０．１〜２モル当量、さらに好ましくは０．２〜１．５モル当量）であってもよい。【0167】
反応は、溶媒中で行ってもよい。溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば特に限定されず、前記例示の溶媒（例えば、ハロゲン化炭化水素類）などが使用できる。【0168】
反応は、常温（又は室温）下、冷却下、又は加温下で行ってもよい。また、反応は、撹拌下で行ってもよく、空気中又は不活性雰囲気（窒素、希ガスなど）中で行ってもよい。
【0169】
反応時間は、特に限定されないが、例えば、１分以上（例えば、２分〜７２時間）、好ましくは５分以上（例えば、１０分〜４８時間）、さらに好ましくは３０分以上（例えば、１〜３６時間）程度であってもよい。なお、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などの慣用の方法を用い、反応の進行を確認してもよい。【0170】
上記のようにして、式（Ｃ）で表される化合物が得られる。反応混合物（式（Ｃ）で表される化合物を含む混合物）は、分離（又は回収）することなく、そのまま、後述の反応（グリコシド反応）に供してもよく、分離（又は回収）してもよい。反応混合物からの分離（又は精製）には、慣用の方法（例えば、濾過、抽出、濃縮、洗浄、吸着、膜分離、クロマトグラフィーなど）を利用できる。
【0171】
＜グルコシル化工程＞グリコシル化工程では、式（Ｂ）で表される化合物と、式（Ｃ）で表される化合物とを反応させて式（Ｄ）で表される化合物を得る。なお、反応に用いる式（Ｃ）で表される化合物は、前記と同様に、α体、β体、これらの混合物のいずれであってもよい。
【0172】
グリコシル化工程において、式（Ｂ）で表される化合物と式（Ｃ）で表される化合物との使用割合は、例えば、式（Ｂ）で表される化合物／式（Ｃ）で表される化合物（モル比）＝１／０．５〜１／２、好ましくは１／０．７〜１／１．５、さらに好ましくは１／０．８〜１／１．２程度であってもよい。【0173】
グリコシル化工程は、特に、酸（酸触媒）の存在下で行ってもよい。式（Ｂ）で表される化合物は酸に対して安定であるため、本発明では、酸存在下でのグリコシル化反応が可能である。そのため、高い反応効率でグリコシル化できる。【0174】
酸としては、プロトン酸｛例えば、無機酸［例えば、ハロゲン化水素（塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素など）、硫酸、硝酸、リン酸など］、有機酸［例えば、カルボン酸類（例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸など）、スルホン酸類（例えば、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸）］など｝、スルホン酸エステル類（例えば、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルなどのトリフラート類）、ルイス酸｛例えば、ホウ素錯体［例えば、三フッ化ホウ素錯体（例えば、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、三フッ化ホウ素モノアルキルアミン錯体、三フッ化ホウ素水和物など）］などの非金属錯体；金属アルコシド［例えば、アルミニウムアルコキシド（トリエトキシアルミニウムなど）、チタンアルコキシド（テトラエトキシチタンなど）、ジルコニウムアルコキシド（テトラブトキシジルコニウムなど）など］、金属ハロゲン化物（例えば、塩化鉄、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、テトラクロロチタン）、金属トリフラート、金属アセチルアセトナトなどの金属錯体（又は金属化合物）など｝などが挙げられる。酸は、単独で又は２種以上組み合わせてもよい。【0175】
酸の使用割合は、酸の種類等に応じて適宜選択できるが、例えば、式（Ｂ）で表される化合物（又は式（Ｃ）で表される化合物）１モルに対して、０．００１モル当量以上（例えば、０．００１〜２モル当量、好ましくは０．００５〜１モル当量、さらに好ましくは０．０１〜０．５モル当量）であってもよく、通常０．００１〜０．３モル当量（例えば、０．０１〜０．２モル当量）であってもよい。【0176】
反応は、溶媒中で行ってもよい。溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば特に限定されず、前記例示の溶媒（例えば、ハロゲン化炭化水素類）などが使用できる。【0177】
反応は、常温（又は室温）下、冷却下、又は加温下で行ってもよい。特に、本発明では、酸触媒を使用できるため、非加熱下（常温又は冷却下）で反応しても、効率よくグリコシル化反応を進行できる。そのため、本発明では、例えば、４０℃以下（例えば、−２０℃〜３５℃）、好ましくは３０℃以下（例えば、−１０℃〜２５℃）程度の反応温度で反応させてもよい。【0178】
また、反応は、撹拌下で行ってもよく、空気中又は不活性雰囲気（窒素、希ガスなど）中で行ってもよい。【0179】
反応時間は、特に限定されないが、例えば、１分以上（例えば、２分〜４８時間）、好ましくは５分以上（例えば、１０分〜２４時間）、さらに好ましくは２０分以上（例えば、３０分〜１２時間）程度であってもよい。なお、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などの慣用の方法を用い、反応の進行を確認してもよい。【0180】
上記のようにして、式（Ｄ）で表される化合物が得られる。反応混合物（式（Ｄ）で表される化合物を含む混合物）は、分離（又は回収）することなく、そのまま、後述の反応に供してもよく、分離（又は回収）してもよい。【0181】
反応混合物からの分離（又は精製）には、慣用の方法（例えば、濾過、抽出、濃縮、洗浄、吸着、膜分離、クロマトグラフィーなど）を利用できる。【0182】
特に、グリコシド反応の副生成物（例えば、トリクロロアセトアミドなど）を除去するため、反応混合物をアルカリ洗浄してもよい。【0183】
また、反応混合物に、未反応の脱離基Ｘに対応する化合物（例えば、トリクロロアセトニトリルなど）が含まれる場合には、再結晶［例えば、アルコール（メタノールなど）中での再結晶］により、生成物（式（Ｄ）で表される化合物）を分離（精製）してもよい。なお、前記の通り、式（Ｃ）で表される化合物は、α体、β体、これらの混合物のいずれであってもよいが、これらのいずれを使用した場合においても、通常、１，２−トランス体の式（Ｄ）で表される化合物を得ることができる。
【0184】
代表的な式（Ｄ）で表される化合物には、下記式（Ｄ１）で表される化合物、下記式（Ｄ２）で表される化合物（すなわち、ＡＳｕがアシル化されたＤ−グルコース又はＤ−ガラクトースである化合物）などが含まれる。【0185】
【化34】
【0186】
＜脱離工程＞脱離工程では、式（Ｄ）で表される化合物の基Ｒ１及び基Ｒ２を脱離させる。脱離（脱離反応）は、基Ｒ１と基Ｒ２との脱離の順序は特に限定されず、基Ｒ１及び基Ｒ２のいずれか一方の基を脱離した後、他方の基を脱離してもよく、基Ｒ１及びＲ２を同時に（又は同一反応系）において脱離してもよい。
【0187】
特に、基Ｒ２を脱離した後に、基Ｒ１を脱離してもよい。このような順序で脱離させると、副生成物（又は不純物）の生成等を効率よく抑えることができるようである。【0188】
［基Ｒ２の脱離（水素化処理工程）］式（Ｄ）で表される化合物において、基Ｒ２の脱離方法は、特に限定されないが、例えば、式（Ｄ）で表される化合物を水素化処理（水素化分解）する方法が挙げられる。
【0189】
水素化処理は、式（Ｄ）で表される化合物を水素（水素ガス）と反応（接触）させることで行うことができる。【0190】
水素化処理は、触媒の存在下で行ってもよい。触媒としては、金属触媒（又は金属錯体）、例えば、パラジウム、ニッケル、ルテニウム、イリジウム、白金、ロジウムなどの遷移金属を含む触媒［特に、パラジウム／炭素などの貴金属（特に白金族金属）触媒］などが挙げられる。【0191】
また、水素化処理は、反応を促進するため、酸の存在下で行ってもよい。酸としては、前記例示の酸、例えば、カルボン酸類（例えば、酢酸など）など挙げられる。【0192】
反応は、溶媒中で行ってもよい。溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば特に限定されず、前記例示の溶媒（例えば、エーテル類、アルコール類）などが使用できる。反応は、常温（又は室温）下、冷却下、又は加温下で行ってもよい。また、反応は、撹拌下で行ってもよい。
【0193】
反応時間は、特に限定されないが、例えば、１０分以上（例えば、３０分〜１０日）、好ましくは１時間以上（例えば、２時間〜５日）、さらに好ましくは３時間以上（例えば、５〜３６時間）程度であってもよい。なお、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などの慣用の方法を用い、反応の進行を確認してもよい。【0194】
上記のようにして、生成物が得られる。反応混合物（例えば、生成物を含む混合物）は、分離（又は回収）することなく、そのまま、後述の反応に供してもよく、分離（又は回収）してもよい。反応混合物からの分離（又は精製）には、慣用の方法（例えば、濾過、抽出、濃縮、洗浄、吸着、膜分離、クロマトグラフィーなど）を利用できる。
【0195】
なお、基Ｒ１の脱離を基Ｒ２の脱離よりも先に行う場合、生成物として、下記式（Ｅ）で表される化合物が得られる。【0196】
【化35】
【0197】
特に、代表的な式（Ｅ）で表される化合物には、下記式（Ｅ１）で表される化合物、下記式（Ｅ２）で表される化合物（すなわち、ＡＳｕがアシル化されたＤ−グルコース又はＤ−ガラクトースである化合物）などが含まれる。【0198】
【化36】
【0199】
［基Ｒ１の脱離（脱アシル化工程）］式（Ｄ）で表される化合物（又は式（Ｅ）で表される化合物）において、基Ｒ１の脱離（脱アシル化）方法は、特に限定されないが、例えば、式（Ｄ）で表される化合物を、塩基を用いて脱アシル化することで行うことができる。
【0200】
塩基としては、例えば、弱酸の塩（例えば、炭酸塩（例えば、炭酸カリウムなどの前記例示の炭酸塩））、アミン（前記例示のアミンなど）、水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ又はアルカリ土類金属水酸化物）などが挙げられる。塩基は単独で又は２種以上組み合わせてもよい。【0201】
脱アシル化は、溶媒中で行ってもよい。溶媒としては、脱アシル化を阻害しない溶媒であれば特に限定されず、前記例示の溶媒（例えば、アルコールなど）などが使用できる。【0202】
反応は、常温（又は室温）下、冷却下、又は加温下で行ってもよい。また、反応は、撹拌下で行ってもよく、空気中又は不活性雰囲気（窒素、希ガスなど）中で行ってもよい。
【0203】
反応時間は、特に限定されないが、例えば、１分以上（例えば、２分〜７２時間）、好ましくは５分以上（例えば、１０分〜４８時間）、さらに好ましくは３０分以上（例えば、１〜３６時間）程度であってもよい。なお、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などの慣用の方法を用い、反応の進行を確認してもよい。【0204】
上記のようにして、式（１）で表される化合物が得られる。なお、使用する塩基の種類や、精製方法によっては、式（１）で表される化合物が、塩（例えば、アルカリ金属塩）などの誘導体の形態で得られる場合がある。反応混合物からの式（１）で表される化合物の分離（又は精製）には、慣用の方法（例えば、濾過、抽出、濃縮、洗浄、吸着、膜分離、クロマトグラフィーなど）を利用できる。
【0205】
なお、式（１）で表される化合物の誘導体は、慣用の方法により得ることができる。例えば、塩は、式（１）で表される化合物と、対応するアルカリ［例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属水酸化物（水酸化ナトリウムなど）、アミン、アンモニアなど］と反応させることで得ることができる。また、アシル化物は、式（１）で表される化合物と、対応するアシル化剤（例えば、無水酢酸、無水プロピオン酸などの酸無水物、酸ハライドなど）とを反応させることで得ることができる。【0206】
＜式（１）で表される化合物（又はその誘導体）の用途＞本発明の配糖体（すなわち、前記式（１）で表される化合物又はその誘導体）は、種々の用途に利用できる。なお、配糖体は、前記の方法で製造されたものであってもよい。
【0207】
このような配糖体は、組成物を構成してもよい。このような組成物（又は配糖体）の用途としては、例えば、飲食物、医薬、医薬部外品、化粧品などが挙げられる。【0208】
飲食物（飲食品）としては、例えば、食品、飲料、調味料、機能食品（機能性食品）、健康食品、栄養補助食品、特定保健用食品、サプリメントなどが挙げられる。具体的な飲食物としては、例えば、飴、トローチ、ガム、ヨーグルト、アイスクリーム、プディング、ゼリー、水ようかん、アルコール飲料、コーヒー飲料、ジュース、果実飲料、炭酸飲料、清涼飲料、牛乳、乳清飲料、乳酸菌飲料などが挙げられ、粉末［例えば、用時溶解用粉末（例えば、コーヒー、紅茶、ジュース、ヨーグルト、スープなどに溶解させる粉末、料理に混ぜて用いる粉末など）］であってもよい。
【0209】
医薬及び医薬部外品は、例えば、経口剤（例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、エキス剤など）、外用剤又は非経口剤（例えば、軟膏、眼軟膏、ローション、クリーム、貼付剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、注射剤など）などの形態であってもよい。外用剤は、皮膚用、非皮膚用のいずれであってもよく、皮膚用外用剤には、例えば、洗顔料、石鹸、口腔用ケア製品（洗口液、歯磨き粉など）、シャンプー、リンス、コンディショナー、ヘアクリーム、整髪料、ヘアトニック、育毛・羊毛料、化粧水、乳液、クリームなどが含まれる。【0210】
なお、組成物は、ヒト用に限られず、動物用組成物［例えば、動物用飲食品（例えば、ペット用飲食物、家畜用飼料など）など］であってもよい。【0211】
組成物の構成成分［前記配糖体以外の成分（他の成分）］としては、組成物の用途や形態に応じて適宜選択でき、例えば、糖類又は甘味料（ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、マンニトールなど）、酸味料（クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸など）、油脂（植物油、動物油など）、ロウ（ラノリン、ミツロウなど）、炭化水素（又はパラフィン、白色ワセリンなど）、脂肪酸、脂質（セラミドなど）、アルコール（エタノールなど）、多価アルコール（プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンなど）、高級アルコール、エステル（グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステルなど）、アミノ酸、ペプチド又はタンパク質（コラーゲンペプチド、エラスチンペプチド、プロテオグリカン、カゼイン、ゼラチンなど）、セルロース、セルロース誘導体（カルボキシメチルセルロースなどのセルロースエーテル類）、デンプン（コーンスターチなど）、デンプン加工物（デキストリンなど）、ミネラル成分（カルシウム塩類など）、ビタミン類［ビタミンＢ類（ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウムなど）、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェノールなど］、アルギン酸塩（アルギン酸ナトリウムなど）、アラビアガム、カラギーナン、ペクチン、乳成分、果汁、コーヒー抽出物、寒天、界面活性剤、保湿剤、美白剤、色素、着色剤、顔料、栄養強化剤、香料、植物・動物抽出成分（例えば、オウゴン、メマツヨイグサ、さとうきびなどの植物原料から得られる抽出物又は粉砕物）、紫外線吸収剤、抗酸化剤（エリソルビン酸ナトリウムなど）、酸化防止剤、保存剤、防腐・殺菌剤、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、パルミチン酸マグネシウムなど）、消臭成分［例えば、マスキング剤、吸着剤、多孔質材料、消臭剤（例えば、抗酸化剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、抗菌剤、マスキング・ハーモナージュ香料、エタノールアミンなど）など］、各種薬理作用を有する物質｛例えば、自律神経調節作用を有する物質（交感神経作用物質、副交感神経作用物質など)、血圧低下作用を有する物質、抗肥満作用を有する物質［食欲抑制系刺激作用を有する物質、満腹中枢に作用する物質、エネルギー代謝に関与する物質(例えば、β３受容体作用物質、エネルギー消費促進作用を有する物質)など］｝などが挙げられる。これらの他の成分は、単独で又は２種以上組み合わせてもよい。
【0212】
組成物において、本発明の配糖体の割合は、組成物の用途や形態に応じて適宜選択でき、例えば、固形分（又は乾燥重量）換算で、０．０００１〜９０重量％、好ましくは０．０００５〜５０重量％、さらに好ましくは０．００１〜１０重量％程度であってもよい。【0213】
なお、組成物の用量は、対象年齢、体重、健康状態などに応じて適宜選択できるが、例えば、本発明の配糖体のヒト成人１日あたりの摂取量は、１〜５０００ｍｇ、好ましくは１０〜３０００ｍｇ、さらに好ましくは３０〜１０００ｍｇ程度であってもよい。【0214】
なお、組成物は、前記配糖体と他の成分とを混合することにより製造できる。また、混合とともに、公知の方法を利用して、種々の形態に成形することもできる。【0215】
例えば、組成物の形態が、粉末である場合、常用の賦形剤（例えば、デキストリン、高分子澱粉加水分解物、高分子ペプチドなど）を用いて乾燥粉体化してもよい。【0216】
また、医薬品や医薬部外品を調製する場合には、配糖体と他の成分とを混合し、各種剤形の医薬品として調製することができる。なお、各種剤形の調製に用いる他の成分には特に制限はなく、通常用いられているものを使用することができるが、その例としては、デンプン、乳糖、白糖、マンニトール、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩等の固形担体；蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール等のアルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなどの液体担体；各種の動植物油、白色ワセリン、パラフィン、ロウ類等の油性担体などを挙げることができる。【0217】
さらに、配糖体と食用素材とを混合して粉末、顆粒、ペレット、錠剤などの形状に加工したり、常法により前記例示の飲食品に加工処理したり、これらを混合した液状物をゼラチン、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースなどの被膜剤で被膜してカプセルを成形したり、飲料（ドリンク類）の形態に加工することができる。【0218】
具体的な組成物の例を以下に示す。なお、以下の例において、配糖体としては、例えば、前記式（１Ａ）で表される化合物や前記式（１Ｂ）で表される化合物などを用いることができる。【0219】
【表1】
【0220】
【表2】
【0221】
【表3】
【0222】
【表4】
【0223】
【表5】
【0224】
【表6】
【0225】
【表7】
【0226】
【表8】
【0227】
【表9】
【0228】
【表10】
【0229】
【表11】
【0230】
【表12】
【0231】
【表13】
【0232】
【表14】
【0233】
【表15】
【0234】
【表16】
また、ソフトカプセル剤（ゼラチン６０．０％、グリセリン３０．０％、パラオキシ安息香酸メチル０．１５％、パラオキシ安息香酸プロピル０．５１％、及び適量の水からなる剤）皮の中に、上記用時溶解用粉末を常法により充填することで、ソプトカプセルが得られる。
【0235】
【表17】
【実施例】
【0236】
以下に本発明を実施例に基づいてより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではなく、多くの変形が本発明の技術的思想内で当分野において通常の知識を有する者により可能である。【0237】
実施例１（２，５，６−トリ−Ｏ−アセチル−アスコルビン酸の合成）下記工程を経て、２，５，６−トリ−Ｏ−アセチル−アスコルビン酸（化合物３）を得た。
【0238】
【化37】
【0239】
化合物１（アスコルビン酸）（１０．００ｇ，５７ｍｍｏｌ）を無水酢酸（２５ｍＬ，２５０ｍｍｏｌ）に懸濁し、１２０℃に加熱した。激しく発熱しながら溶けるので、溶けてから３０分加熱還流した。冷却してメタノール５ｍＬを加えて反応を終了させた。溶媒を減圧留去し、残渣にトルエンを加えて減圧留去する操作を３回行い、油状の化合物２を得た。【0240】
（化合物２）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０６（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１１．６Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１．６Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，５．６，７．３Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２０．０５，２０．３４，２０．６２，６２．０３，６６．３６，７４．９１，１２２．０５，１４９．８２，１６４．７８，１６５．０８，１６６．１２，１７０．００，１７０．２８．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１７Ｏ１０ ３４５．０８２２， ｆｏｕｎｄ ３４５．０８１３．
【0241】
得られた化合物２を塩化メチレン８０ｍＬに溶かし、室温にて１−エチルピペラジン（７．２ｍＬ，５７ｍｍｏｌ）および塩化メチレン２０ｍＬを５分で滴下し、３０分撹拌した。酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸（１回）、飽和食塩水（２回）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して油状の化合物３（１６．４ｇ，９５％）を得た。【0242】
（化合物３）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０５（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，１１．６Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１１．６Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，５．４，６．９Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２０．３０，２０．４２，２０．５８，６１．９４，６７．２９，７４．１２，１１４．７８，１５７．１３，１６６．８７，１６９．７４，１６９．８８，１７０．６８．
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１２Ｈ１５Ｏ９ ３０３．０７１６， ｆｏｕｎｄ ３０３．０７０８．
【0243】
実施例２（３−Ｏ−ベンジル−５，６−ジ−Ｏ−アセチル−アスコルビン酸の合成）下記工程を経て、３−Ｏ−ベンジル−５，６−ジ−Ｏ−アセチル−アスコルビン酸（化合物５）を得た。
【0244】
【化38】
【0245】
実施例１で得られた化合物３（９．３２ｇ，３０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）９０ｍＬに溶かし、アルゴン雰囲気下でハイドロサルファイトナトリウム（１３．１ｇ，７５ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（７．４５ｇ，５４ｍｍｏｌ）を加えて懸濁させた。室温で臭化ベンジル（５．３４ｍＬ，４５ｍｍｏｌ）を加え、オイルバスで６０℃で２０分加熱した（化合物４の生成）。化合物４の生成は、ＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）にて確認した。【0246】
（化合物４）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１１．５Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１１．５Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，６．０，７．０Ｈｚ），７．３３−７．４２（５Ｈ，ｍ）．
【0247】
室温まで冷却し、１−エチルピペラジン（５．７ｍＬ，４５ｍｍｏｌ）を加えて１時間撹拌した。不溶物をセライト濾過し、濾液を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸（１回）、飽和食塩水（２回）で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得られた油状残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２〜１／１）で精製し、黄色油状の化合物５（６．０５ｇ，５８％）を得た。【0248】
（化合物５）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．９４（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．６Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１１．６Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，５．４，６．８Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｂｓ），７．３５−７．４３（５Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２０．３９，２０．５９，６２．０５，６７．５６，７３．４８，７４．４７，１１９．５０，１２８．３９，１２８．６４，１２８．８１，１３５．３４，１４７．５９，１６９．５４，１７０．４４，１７０．８７．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１９Ｏ８ ３４１．１０８０， ｆｏｕｎｄ ３５１．１０７６．
【0249】
実施例３（グルコースペンタアセテートの合成）下記工程を経て、Ｄ−グルコースペンタアセテート（化合物７）を得た。
【0250】
【化39】
【0251】
無水酢酸（２５ｍＬ，２６４ｍｍｏｌ）に酢酸ナトリウム（１．１４ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）を懸濁し、緩やかに加熱還流させた。Ｄ−グルコース（α体／β体の混合物）（化合物６）（５．００ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）を１５分間かけて段階的に加えた。加え終わってからさらに１５分間加熱還流させた後、室温まで冷却した。氷片を加えて反応をクエンチした後、溶媒を減圧留去した。得られた白色固体残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水（１回）、飽和食塩水（２回）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去して白色固体の化合物７（１０．４２ｇ，９６％）を得た。化合物７の生成は、ＮＭＲにて確認した。【0252】
実施例４（グルコーステトラアセテート及びそのイミダート体の合成）下記工程を経て、Ｄ−グルコーステトラアセテート（化合物８）及びそのイミダート体を得た。
【0253】
【化40】
【0254】
実施例３で得られたグルコースペンタアセテート（化合物７）（１１．７ｇ，３０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（６０ｍＬ）に氷冷下で１−エチルピペラジン（５．７ｍＬ，４５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で一晩撹拌した。酢酸エチルで希釈して、２Ｎ塩酸（１回）、飽和食塩水（２回）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去して得られた化合物８（ＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）にて生成を確認）を塩化メチレン溶液（６０ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（２．０７ｇ，１５ｍｍｏｌ）とトリクロロアセトニトリル（６．４５ｇ，４５ｍｍｏｌ）を加えて一晩撹拌した。不溶物を濾過し、濾液を酢酸エチルで希釈して飽和食塩水（２回）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去して黄色油状のイミダート体（化合物９）（１３．８ｇ，９３％、α体及びβ体の混合物）を得た。【0255】
（化合物９）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：（異性体の６：１混合物のため主要な異性体）２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，１２．４Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，４．０，１０．２Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．３Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１０．２Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，９．９Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，９．９Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２０．４０，２０．５４，２０．６３，６１．５３，６７．７３，６９．６７，６９．８２，６９．９６，９２．８５，１６０．７４，１６９．４６，１６９．８１，１６９．９６，１７０．５２．
【0256】
実施例５（グリコシル化）下記工程の通り、化合物５と化合物９との反応（グリコシル化反応）を行った。
【0257】
【化41】
【0258】
実施例２で得られた化合物５（保護アスコルビン酸）（６．０ｇ，１７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）と、実施例４で得られた化合物９（イミダート体）（１１．０ｇ，２２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）を混合し、氷冷下で三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（１２２ｍＬ，０．８６ｍｍｏｌ）を加え２時間撹拌した。なお、反応の進行は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）にて確認した。飽和重曹水（２ｍＬ）を加えてクエンチし、酢酸エチルで希釈して、飽和重曹水（２回）、飽和食塩水（２回）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去して得られた油状残渣にメタノールを加えて再度溶媒を留去すると固体の化合物１０（β体のみ）が得られた。メタノールから再結晶し、薄黄色結晶（９．２２ｇ，８０％）を得た。【0259】
（化合物１０）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．９３（３Ｈ，ｓ），１．９９７（３Ｈ，ｓ），２．００１（３Ｈ，ｓ），２．０１５（３Ｈ，ｓ），２．０２０（３Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，４．２，１０．０Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．２Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，１１．７Ｈｚ），４．２６−４．３３（２Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，９．７Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄｄ，８．２，９．４Ｈｚ），５．２５−５．３６（４Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．３５（５Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２０．３８，２０．４９，２０．５４，２０．６７，６１．２８，６１．７７，６７．５５，６７．９５，７０．８９，７２．１６，７２．３１，７３．７５，７４．３９，９８．７１，１１８．１１，１２８．４３，１２８．６５，１２８．９４，１３４．７３，１５７．６７，１６７．４０，１６９．３４，１６９．３９，１６９．８６，１７０．１６，１７０．３６．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３７Ｏ１７ ６８１．２０３１， ｆｏｕｎｄ ６８１．２０３４．
【0260】
実施例６（脱ベンジル化）下記工程の通り、化合物１０の脱ベンジル化（水素化分解）を行った。
【0261】
【化42】
【0262】
実施例５で得られた化合物１０（配糖体）（２００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液（５ｍＬ）に酢酸０．５ｍＬと１０％Ｐｄ炭素（２０ｍｇ）を加え、１気圧の水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮し、化合物１１を得た。【0263】
（化合物１１）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．９８（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．０９６（３Ｈ，ｓ），２．１０１（３Ｈ，ｓ），３．８５（１Ｈ，ｍ），４．２１−４．２４（２Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１１．６Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３，１１．６Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），５．０１−５．１０（３Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｍ）．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ３１Ｏ１７ ５９１．１５６１， ｆｏｕｎｄ ５９１．１５５２．
【0264】
実施例７（脱アセチル化）下記工程の通り、化合物１１の脱アセチル化を行った。
【0265】
【化43】
【0266】
実施例６で得られた化合物１１（脱ベンジル体）のメタノール溶液（３ｍＬ）に１ＭＮａＯＨ水溶液（２．２４ｍＬ）を室温で滴下し、一晩撹拌した。陽イオン交換樹脂（ダウ・ケミカル社製、Ｄｏｗｅｘ ５０Ｗｘ８（Ｈ＋ ｆｏｒｍ））をゆっくり加え、ｐＨ３に調整した。樹脂を濾過し、５０％メタノール−水で洗いこんだ。濾液を減圧濃縮し、メタノールを除去した後、凍結乾燥して得た残渣を陽イオン交換樹脂（オルガノ社製、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＦＰＣ３５００（Ｎａ＋ ｆｏｒｍ））に付し、水で溶出した。溶出液を凍結乾燥し、化合物１２（１０４ｍｇ、９８％）を薄黄色アモルファスとして得た。【0267】
（化合物１２）１Ｈ−ＮＭＲ（１００ｍＭ リン酸緩衝液／Ｄ２Ｏ，ｐＨ７．０）：３．３８−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．６９−３．７９（３Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｄ，１．９Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ｍＭ リン酸緩衝液／Ｄ２Ｏ，ｐＨ７．０）：６０．３８，６２．３０，６９．２３，６９．４４，７２．７８，７５．３７，７６．１２，７８．３９，１０３．１３，１１４．６０，１７６．９２，１７９．２７．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１２Ｈ１８Ｏ１１Ｎａ ３６１．０７４７， ｆｏｕｎｄ ３６１．０７２２．
【0268】
実施例８（化合物５の単離なしグリコシド化）実施例５では、単離した化合物５と化合物９とを反応させているが、以下のように、化合物３から合成される化合物５を単離（精製）することなく、化合物９との反応に供した。
【0269】
実施例１で得られた化合物３（１．５０ｇ，５．０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）８ｍＬに溶かし、アルゴン雰囲気下で炭酸カリウム（１．２５ｇ，９．０ｍｍｏｌ）を加えて懸濁させた。室温で臭化ベンジル（０．９０ｍＬ，７．５ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。さらに、室温で１−エチルピペラジン（１．２ｍＬ，７５ｍｍｏｌ）を加えて３０分撹拌した。不溶物をセライト濾過し、濾液を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸（１回）、飽和食塩水（２回）で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得られた油状残渣をクロロホルムに溶かし、シリカゲル１５ｇを敷いたグラスフィルターに付し、酢酸エチル／ヘキサン（１／１混合液、１００ｍＬ）で溶出した。濾液を濃縮し、ＤＭＦを留去するためにトルエンを加えて５５℃で減圧濃縮する操作を３回繰り返した。【0270】
得られた残渣の塩化メチレン溶液（２ｍＬ）と、実施例４で得られた化合物９（イミダート体の塩化メチレン溶液（２ｍＬ）を混合し、氷冷下で三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（３０ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。飽和重曹水（２ｍＬ）を加えてクエンチし、酢酸エチルで希釈して、飽和重曹水（２回）、飽和食塩水（２回）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去して得られた油状残渣にメタノールを加えて、薄黄色結晶（１．１０ｇ、３３％）として化合物１０を得た。母液を濃縮し、再度メタノールから結晶化させ、さらに、化合物１０（０．２４ｇ、７％）を回収した（すなわち、合計で１．２４ｇ、４０％）。【0271】
グルコース以外の糖でも配糖体が得られることを確認すべく、以下の実験を行った。【0272】
実施例９（ガラクトーステトラアセテート及びそのイミダート体の合成）下記工程を経て、Ｄ−ガラクトーステトラアセテート（化合物１４）及びそのイミダート体を得た。
【0273】
【化44】
【0274】
実施例３において、Ｄ−グルコースに替えてＤ−ガラクトースを用いたこと以外は同様にして、ガラクトースペンタアセテート（化合物１３）を得た。得られたガラクトースペンタアセテート（化合物１３）（２．０ｇ，５．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）に氷冷下で１−エチルピペラジン（７６０μＬ，６．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で一晩撹拌した。酢酸エチルで希釈して、２Ｎ塩酸（１回）、飽和食塩水（２回）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去して得られた化合物１４（ＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）にて生成を確認）を塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（３４５ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）とトリクロロアセトニトリル（１．１ｍＬ，７．５ｍｍｏｌ）を加えて一晩撹拌した。不溶物を濾過し、濾液を酢酸エチルで希釈して飽和食塩水（２回）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去して黄色油状のイミダート体（化合物１５）（１．９８ｇ，８０％、α体／β体＝約２／１の混合物）を得た。
【0275】
（化合物１５）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．９９−２．０４（９Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈｘ２／３，ｓ），２．１８（３Ｈｘ１／３，ｓ），４．０４−４．４５（３Ｈ，ｍ），５．１０−５．５７（３Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈｘ１／３，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．５９（１Ｈｘ２／３，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．６６（１Ｈｘ２／３，ｓ），８．７１（１Ｈｘ１／３，ｓ）.
【0276】
実施例１０（グリコシル化）下記工程の通り、化合物５と化合物１５との反応（グリコシル化反応）を行った。
【0277】
【化45】
【0278】
実施例２で得られた化合物５（保護アスコルビン酸）（７００ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）と、実施例９で得られた化合物１５（イミダート体）（１．０８ｇ，２．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）を混合し、氷冷下で三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（３０ｍＬ，０．１ｍｍｏｌ）を加え１時間撹拌した。なお、反応の進行は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（メタノール／クロロホルム＝１／２０）にて確認した。飽和重曹水（２ｍＬ）を加えてクエンチし、酢酸エチルで希釈して、飽和重曹水（２回）、飽和食塩水（２回）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去して得られた油状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／２０）にて精製し、薄黄色結晶（１．１０ｇ，８１％）の化合物１６を得た。【0279】
（化合物１６）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．９４（３Ｈ，ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．０３３（３Ｈ，ｓ），２．０３６（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），３．９８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，６．６，６．６Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，１１．３Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１１．３Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１，６Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１．６Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１０．３Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．３１−５．３８（２Ｈ，ｍ），５．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，３．３Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），５．３９（５Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２０．４３，２０．５１，２０．６２，２０．８６，６０．８３，６１．８６，６６．７５，６７．６２，６８．４４，７０．５０，７１．３７，７３．７８，７４．４６，９９．４７，１１８．３０，１２８．０１，１２８．７５，１２９．０４，１３４．８６，１５７．６４，１６７．５１，１６９．４１，１６９．８７，１６９．９７，１７０．０４，１７０．２５，１７０．３０．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３７Ｏ１７ ６８１．２０３１， ｆｏｕｎｄ ６８１．２０６８．
【0280】
実施例１１（脱ベンジル化）下記工程の通り、化合物１６の脱ベンジル化（水素化分解）を行った。
【0281】
【化46】
【0282】
実施例１０で得られた化合物１６（配糖体）（１．１０ｇ，１．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液（２０ｍＬ）に酢酸１ｍＬと１０％Ｐｄ炭素（５０ｍｇ）を加え、１気圧の水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮し、白色のアモルファスである化合物１７を得た（８４０ｍｇ、８８％）。【0283】
（化合物１７）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．００（３Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，６．４Ｈｚ），４．１９−４．２３（２Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．６Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１１．６Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１０．５Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１０．５Ｈｚ），５．４２−５．４７（２Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｂｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２０．２８，２０．４６，２０．４９，２０．５７，６６．７６，６６．９５，６７．３４，７０．０９，７２．４７，７３．４０，１０１．３３，１１９．１１，１５６．９１，１６６．５７，１６９．６８，１６９．７２，１６９．７８，１７０．３５．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ３１Ｏ１７ ５９１．１５６１， ｆｏｕｎｄ ５９１．１５８５．
【0284】
実施例１２（脱アセチル化）下記工程の通り、化合物１７の脱アセチル化を行った。
【0285】
【化47】
【0286】
実施例１１で得られた化合物１７（脱ベンジル体）（５００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ｍＬ）に１ＭＮａＯＨ水溶液（６．８ｍＬ）を室温で滴下し、一晩撹拌した。陽イオン交換樹脂（ダウ・ケミカル社製、Ｄｏｗｅｘ ５０Ｗｘ８（Ｈ＋ ｆｏｒｍ））をゆっくり加え、ｐＨ３に調整した。樹脂を濾過し、５０％メタノール−水で洗いこんだ。濾液を減圧濃縮し、メタノールを除去した後、凍結乾燥し、化合物１８（２０５ｍｇ、７１％）を薄黄色アモルファスとして得た。【0287】
（化合物１８）１Ｈ−ＮＭＲ（１００ｍＭ リン酸緩衝液／Ｄ２Ｏ，ｐＨ７．０）：３．６２−３．８２（７Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｂｓ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｂｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ｍＭ リン酸緩衝液／Ｄ２Ｏ，ｐＨ７．０）：６０．８９，６２．３０，６８．５０，６９．４２，７０．５９，７２．４７，７５．４４，７８．３８，１０３．７３，１１４．７３，１７６．９５，１７９．１６．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１２Ｈ１９Ｏ１１ ３３９．０９２７， ｆｏｕｎｄ ３６１．０９０３.
【0288】
実施例１３（炭酸カリウムによる化合物２の脱アシル化）実施例１で得られた化合物２（３４５ｍｇ）を、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）７ｍＬに溶かし、室温にて炭酸カリウム（１６６ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加えて１．５時間撹拌した。不溶物を濾去し、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸（１回）、飽和食塩水（２回）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して油状の化合物３（２６０ｍｇ，８６％）を得た。
【0289】
実施例１４（化合物３の３位配糖化）下記の通り、化合物３の３位の配糖化を行った。
【0290】
【化48】
【0291】
実施例１で得られた化合物３（保護アスコルビン酸）（３５０ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）と、実施例４で得られた化合物９（イミダート体）（６８０ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）を混合し、氷冷下で三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（１８μＬ，０．０６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液１ｍLを加え２時間撹拌した。なお、反応の進行は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）にて確認した。飽和重曹水（２ｍＬ）を加えてクエンチし、酢酸エチルで希釈して、飽和重曹水（２回）、飽和食塩水（２回）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去して得られた油状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）にて精製し、化合物１９（３９１ｍｇ，６２％）を得た。【0292】
（化合物１９）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．９７（３Ｈ，ｓ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．２，５．７，８．１Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１２．４Ｈｚ），４．２２−４．２７（３Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，９．６Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，９．４Ｈｚ），５．１７−５．２７（３Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１９．９３，２０．１６，２０．３２，２０．３３，２０．３４．２０．４６，２０．４７，６１．５４，６１．６０，６６．３２，６７．８０，７０．０６，７１．６４，７２．５４，７３．９１，９８．２１，１１５．９９，１５５．１５，１６５．４９，１６６．７２，１６９．１５，１６９．２８，１６９．３８，１６９．８４，１７０．０３，１７０．３５．
【産業上の利用可能性】
【0293】
本発明では、アスコルビン酸をアグリコンとする配糖体を効率よく製造できる。また、本発明では、プロビタミンＣなどとして有用な新規な配糖体を提供できる。