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特許6691907統合された弁尖を伴う折り畳まれた膜の心臓弁膜尖を含む経皮的にデリバリー可能な心臓弁
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】6691907
(24)【登録日】2020年4月15日
(45)【発行日】2020年5月13日
(54)【発明の名称】統合された弁尖を伴う折り畳まれた膜の心臓弁膜尖を含む経皮的にデリバリー可能な心臓弁
(51)【国際特許分類】
A61F 2/24 20060101AFI20200427BHJP
【ＦＩ】
A61F2/24
【請求項の数】2
【全頁数】39
(21)【出願番号】特願2017-254194(P2017-254194)
(22)【出願日】2017年12月28日
(62)【分割の表示】特願2013-544758(P2013-544758)の分割
【原出願日】2011年12月14日
(65)【公開番号】特開2018-75427(P2018-75427A)
(43)【公開日】2018年5月17日
【審査請求日】2018年1月29日
(31)【優先権主張番号】61/423,051
(32)【優先日】2010年12月14日
(33)【優先権主張国】US
(31)【優先権主張番号】13/326,196
(32)【優先日】2011年12月14日
(33)【優先権主張国】US
(73)【特許権者】
【識別番号】512227270
【氏名又は名称】コリブリ ハート バルブ エルエルシー
【氏名又は名称原語表記】ＣＯＬＩＢＲＩ ＨＥＡＲＴ ＶＡＬＶＥ ＬＬＣ
(74)【代理人】
【識別番号】110000338
【氏名又は名称】特許業務法人ＨＡＲＡＫＥＮＺＯ ＷＯＲＬＤ ＰＡＴＥＮＴ ＆ ＴＲＡＤＥＭＡＲＫ
(72)【発明者】
【氏名】フィッシュ，デイヴィッド，アール．
(72)【発明者】
【氏名】インドゥニ，エドゥアルド
(72)【発明者】
【氏名】パニアグア，デイヴィッド
【審査官】
細川 翔多
(56)【参考文献】
【文献】
米国特許出願公開第２００７／０２３３２２８（ＵＳ，Ａ１）
【文献】
国際公開第２０１０／１４１８４７（ＷＯ，Ａ１）
(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）
Ａ６１Ｆ ２／２４
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
折り畳み式であり、拡張可能な格子フレームと、
前記格子フレームに結合された２つ以上の統合された心臓弁膜尖および、実質的な円錐形の弁尖の折り畳まれた構造であって、それぞれ可動弁尖区画および心臓弁膜尖壁区画を含むよう折り畳まれた生体適合膜の平らなシートを備え、前記心臓弁膜尖壁区画は前記可動弁尖区画の半径方向外側に位置付けられ、そして前記心臓弁膜尖壁区画は縫合線に沿って前記心臓弁膜尖壁区画の並列側を接合することによりさらに形成される、２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造と、を備え、
前記縫合線は前記格子フレームの軸に対して実質的に平行な方向に向けらており、
前記２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造がそれぞれ前記格子フレームにそれらのそれぞれの縫合線に沿って結合されており、
格子フレーム内の溝を通る合わせ目つまみを形成するために、前記２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造のそれぞれの２つの遠位の下流の頂点が半径方向外側方向に頂点の折り畳みとして折り畳まれ、
前記合わせ目つまみは、前記格子フレームに固定されるので、外周方向に隣り合う弁尖の頂点の折り畳みは隣り合い、そして弁尖の合わせ目に対応する点で弁尖並列の程度を画定し、
前記合わせ目つまみより近位の点で前記弁尖の合わせ目を分ける実質的な外周距離全長に沿った格子フレームへの可動弁尖区画の結合がない、
カテーテルにより経皮的に埋め込み可能な人工心臓弁。
前記格子フレームに結合された２つ以上の統合された心臓弁膜尖および、実質的な円錐形の弁尖の折り畳まれた構造であって、それぞれ可動弁尖区画および心臓弁膜尖壁区画を含むよう折り畳まれた生体適合膜の平らなシートを備え、前記心臓弁膜尖壁区画は前記可動弁尖区画の半径方向外側に位置付けられ、そして前記心臓弁膜尖壁区画は縫合線に沿って前記心臓弁膜尖壁区画の並列側を接合することによりさらに形成される、２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造と、を備え、
前記縫合線は前記格子フレームの軸に対して実質的に平行な方向に向けらており、
前記２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造がそれぞれ前記格子フレームにそれらのそれぞれの縫合線に沿って結合されており、
格子フレーム内の溝を通る合わせ目つまみを形成するために、前記２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造のそれぞれの２つの遠位の下流の頂点が半径方向外側方向に頂点の折り畳みとして折り畳まれ、
前記合わせ目つまみは、前記格子フレームに固定されるので、外周方向に隣り合う弁尖の頂点の折り畳みは隣り合い、そして弁尖の合わせ目に対応する点で弁尖並列の程度を画定し、
前記合わせ目つまみより近位の点で前記弁尖の合わせ目を分ける実質的な外周距離全長に沿った格子フレームへの可動弁尖区画の結合がない、
カテーテルにより経皮的に埋め込み可能な人工心臓弁。
【請求項2】
前記２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造のうちの少なくとも１つの統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造を形成する生体適合膜の前記平らなシートが、２つ以上の生体適合膜材料片を含む、請求項１に記載のカテーテルにより経皮的に埋め込み可能な人工心臓弁。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【0001】
〔技術分野〕本発明は医療装置の分野に、そしてより詳細には経皮的にデリバリー可能な心臓弁に関する。
【0002】
〔背景技術〕天然の心臓弁、およびより詳細には、大動脈弁は左心室流出路の管状流入構造および心臓の繊維質の「骨組み」の部分である大動脈弁輪状環により画定される弁尖の蝶番点上の弁洞の延長部分の解剖学的接合を通して理想的な開閉形状を与える複雑な形状を有する。
【0003】
後述の説明における議論および定義の目的のために、弁の蝶番点上の天然大動脈弁の「上部の」下流出力構造は「弁尖」と呼ばれる中心の可動部分を有する一般的に球状外形の３つの弁の「心臓弁膜尖」を含み、その弁尖は弁の作動において流圧勾配により誘導され、閉鎖するよう中心で合い、そして開放するよう半径方向外側に動く。心臓弁膜尖は「洞‐管接合点」で、大動脈である管状大血管にぶつかる下流の曲がった組織壁とさらに連続する。各心臓弁膜尖および弁尖閉鎖（「接合」）のレベル上の各心臓弁膜尖の上部の下流の拡張部分は一般的に球状外形の連続構造であり、そして共に「ヴァルサルヴァ洞」の外被を画定する。典型的に、外科的人工弁は輪状環のレベルでの疾患天然弁尖の切除およびこの点での人工弁の縫合により埋め込まれ、したがってその弁の開放形状のみを置換し、そして適切な閉鎖形状を与える解剖学的構造である心臓弁膜尖およびヴァルサルヴァ洞の外側構造を一般的に無傷な状態で残す。
【0004】
外科的弁プロテーゼは一般的に弁周期の開放相に関連する天然弁形状のこの中心部分の類似物として構築される。置換弁プロテーゼのモデリングへのこのアプローチは外科的技術の性質により可能にされる。すなわち、その置換弁は直接視覚下で弁シート内へ縫合される。対照的に、経皮的なステントを有する心臓弁（「ＰＨＶ」）は典型的に、機能している弁膜弁尖が有効な経血管デリバリーのために折り畳み式のフレームの管状外被内に取り付けられ、そして閉じ込められる構築物である。
【0005】
さらに、弁の逆流を妨げるために、各弁尖の底はシールを形成するよう弁シートに対して正確に並列されなければならず、その並列状態は直接視覚下での埋め込みでなければ達成することが難しい。それでもなお、疾患天然弁は除去されないであろう、そしてその軸の形状はしばしばゆがめられるので、どんな状況下でも正確にＰＨＶを設置することは可能ではないであろう。したがって、シールとしてはたらき、そして流動軸に沿ったＰＨＶの位置付けおよび整列におけるいくらかの余裕を提供し、信頼性のあるおよび有効なＰＨＶの埋め込みを可能にし、そして顕著な弁の逆流の危険性を最小限にする、フレームの内側または外側の円筒形の折り返し層が通常使用される。最後に、疾患天然弁尖は、配置されたＰＨＶフレームにより外側に押されるとき、それ自体、ヴァルサルヴァ洞をＰＨＶの弁尖から分離する障壁を形成し、その後その弁の天然の閉鎖形状を崩壊させ得るので、その洞はＰＨＶ弁尖上の圧をかけられた空間とはもはや連続しない。
【0006】
これらの論点はＰＨＶの形成に対する挑戦のいくつか、すなわち、単一の弁ならびに天然弁の別々のおよび明らかな上部および下部形状の如き弁尖形状においてヴァルサルヴァ洞の天然の機構の恩恵なしに理想的な開閉の弁のふるまいを保持する一方で、どのようにして機能している弁尖を部分的にシールされた管状構造内に閉じ込めるかを例示する。そのように、上記に示される１つ以上の問題または欠点に対処する追加の装置、システムおよび／または方法について要求がある。
【0007】
〔発明の概要〕本発明はさまざまな異なる変形または実施形態を含むことが理解されるべきであり、そしてこの概要は限定または全ての包含とは意味されない。この要約はいくつかの実施形態のいくつかの一般的な説明を提供するが、他の実施形態のいくつかのより特定の説明をもまた含み得る。
【0008】
本発明に係る少なくともいくつかの実施形態の２つの目標は、（１）有効な開口部領域を最大限にし、そして弁への流入の天然形―心臓のポンプ室の管状流出路―を真似る形状を通した開口圧勾配を最小限にすること、および（２）ヴァルサルヴァ洞の天然の効果、すなわち、閉鎖圧下での弁尖のフリーの端の下流へのはずれを避け、したがってフレームへの弁尖の結合点で力を集中させるよりむしろ弁尖並列線に沿ってそれを分布させる効果を真似る形状を通した閉鎖位置における弁尖の合わせ目上の内側への張力を最小限にすることである。
【0009】
これらの目標の第１は、弁への流入は、天然大動脈弁のそれと同様に、まず、弁尖の最も中心部分に衝突し、その後その弁尖の最も中心部分を外側に動かし、開口部はその弁尖の表面に沿って段々に外側に動くことを規定する。第２は、弁尖のフリーの端により弁の中心部分に形成された弁洞／心臓弁膜尖の横断プロファイルは、天然大動脈弁のそれと同様に、およその楕円形であるべきであり、そして各心臓弁膜尖の横断直径は、天然弁膜尖のそれと同様に、弁尖並列の面より下に段々に減少するべきであることを示唆する。１つ以上の本発明に係る１つ以上の実施形態は弁開閉のための機能的な形状の強いバランスを有する配置理想を解答する。
【0010】
天然大動脈弁尖の球体形状を経カテーテル弁において複製することは難しい。はじめに、この形はｉｎ ｖｉｖｏで機能的に強いが、ある形体で再生される場合でさえも、それはカテーテルによる弁デリバリーシステムにおいて使用される小径のデリバリーカテーテル内への折り畳みに典型的に必要とされる有効な半径方向の圧縮に適さず、弁尖表面に不連続状態が生じることがあり、そして弁尖表面は変形して少なくともいくつかの円周構成成分を有する不規則な折り畳みになり、配置時に再度広げるときの、その形状の回復を脅かし得る。第２に、組織生体人工弁尖は、実質的に動物の弁のみからなるわけではない場合、典型的に平らなシート組織膜から構築され、その膜からの球状外形の弁尖を有する心臓弁膜尖のレンダリングは、その材料上での牽引力の使用または非現実的なアプローチおよび薄い組織膜の材料の無傷な状態に対する脅威である弁尖心臓弁膜尖部分の広範囲な切断および縫合なしでは、不可能ではないとしても、困難であろう。
【0011】
１つ以上の本発明に係る少なくとも１つの実施形態は球形よりむしろ円錐形の心臓弁膜尖形状を使用し、それにより、弁尖並列の面に対して近位の動きを段々に減少させる一方で、弁の開放相における半径方向外向きの加圧に対して容易に適合され、その含有フレームの内部の管状壁に対して実質的に平らな折り畳まれた構築物になる、楕円形に近い弁尖横断面を有する球形のいくつかの利点を再生することにより、これらの挑戦に解答する。開放相における円錐形状のこの好ましい解決法は大きな有効な開口部領域および低い経弁エネルギーロスを伴ってこの弁の設計の開放有効性を示す。閉鎖位置において、円錐形の心臓弁膜尖の別々の弁尖のフリーの端は並列し、各円錐は独立した弁としてはたらく。圧負荷耐性は内部の並列壁を有する円錐構造の材料連続性により高められ、そして各円錐の外壁は単一の連続膜構造の部分である。さらに、円錐形心臓弁膜尖はカテーテルによるデリバリーのための折り畳み式フレーム内での圧縮および含有に特に適している。
【0012】
少なくとも１つの実施形態において、実質的に管状の合金網を備える格子フレーム、およびその格子フレームに取り付けられた弁尖を伴う２つ以上の弁膜尖を有するカテーテルにより経皮的に埋め込み可能な生体心臓弁が提供される。さらに、心臓弁膜尖は平らな折り畳みパターンに従って実質的に円錐形に折り畳まれた処理された哺乳類組織膜の平らなシートを含み、その実質的な円錐形はその実質的な円錐形の縦軸に沿って向けられた縫合線に沿ってその実質的な円錐形の反対側を接合することによりさらに形成される。少なくとも１つの実施形態において、その２つ以上の心臓弁膜尖は、例示のためにおよび限定でなく、その円錐形の外周の軸中心線に沿うように（その心臓弁膜尖の頂点を含み得るまたは含まない）それらの縫合線に沿って、弁の軸流動方向に沿った格子フレームの内部に結合され、そしてその実質的な円錐形の端の少なくとも外側半分に沿った実質的な円錐形の遠位の下流の端に沿ってさらに結合される。その膜弁尖がフレームに結合されたとき、その円錐形の外周の軸中心線に沿った膜弁尖の固定の主要な線は合わせ目でない縫合線または端で結合され、有利に負荷に耐える構造の領域での結合の（流動軸への）共軸線をもたらし、それにより、合わせ目の結合における、フレームに対する心臓弁膜尖構造の固定に関連する負荷を軽減する。そのように、弁尖合わせ目結合は、弁尖膜が連続し、そして切断されていない点にそのように位置され、半径方向内側への動きおよび弁尖のフリーの端の作動に関連する求心性負荷に耐えることのみを有利に必要とする。
【0013】
少なくとも１つの実施形態において、平らにされた心臓弁膜尖および弁尖構造の２つの遠位の下流の頂点が半径方向外側に折り畳まれ、そして隣り合う弁尖の頂点の折り畳みが隣り合い、そして弁尖の合わせ目に対応する点で弁尖並列の程度を画定するようにフレームに固定される、カテーテルにより経皮的に埋め込み可能な生体人工心臓弁が提供される。
【0014】
少なくとも１つの実施形態において、実質的な円錐形の近位の上流の頂点を形成する頂点が半径方向外側に折り畳まれ、そしてそのフレームの内部に付加される、カテーテルにより経皮的に埋め込み可能な生体人工心臓弁が提供される。
【0015】
少なくとも１つの実施形態において、平らな折り畳みパターンが多角形であり、そしてその弁尖が取り付けられたとき、その弁尖の結合の軸線からフレームまで外周外側に拡張し、隣り合う弁尖の対応する拡張部分に接合されおよび結合されたとき、一体化した内部の内腔の外周の部分的なまたは完全なシーリング折り返しを形成する拡張部分を含む、カテーテルにより経皮的に埋め込み可能な生体人工心臓弁が提供される。
【0016】
少なくとも１つの実施形態において、組織膜の別々の管状シーリング折り返しがフレームの外側反管腔側表面に結合され、シーリング折り返しを形成する、カテーテルにより経皮的に埋め込み可能な生体人工心臓弁が提供される。少なくとも１つの実施形態において、その膜シートは実質的に均一な材料の単一の層である。少なくとも１つの実施形態において、その膜シートは材料の薄層化されていない単一の層である。少なくとも１つの実施形態において、その膜シートは強化繊維の如き補強材を含まない材料の単一の層である。少なくとも１つの実施形態において、その膜シートは処理された心膜組織の単一の層である。少なくとも１つの実施形態において、その膜シートは合成フィルムの単一の層である。
【0017】
それゆえ、少なくとも１つの実施形態に従って、格子フレームと、その格子フレームに結合された２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造であって、それぞれ可動弁尖層および心臓弁膜尖壁層を含むよう折り畳まれた生体適合膜の平らなシートを備え、その心臓弁膜尖壁層はその可動弁尖層の半径方向外側に位置され、そしてその心臓弁膜尖壁層は縫合線に沿って心臓弁膜尖壁層の並列側を接合することによりさらに形成される、２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造と、を備える、カテーテルにより経皮的に埋め込み可能な人工心臓弁が提供される。少なくとも１つの実施形態に従って、２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造はそれぞれそれらのそれぞれの縫合線に沿って格子フレームに結合される。少なくとも１つの実施形態に従って、その縫合線はその格子フレームの軸に対して実質的に平行な方向に向けられる。少なくとも１つの実施形態に従って、２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造のうちの少なくとも１つの統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造を形成する生体適合膜の平らなシートは２つ以上の生体適合膜材料片を含む。
【0018】
少なくとも１つの実施形態に従って、格子フレームと、その格子フレームに結合された２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造であって、それぞれ平らな折り畳みパターンに従って弁膜尖を含むよう折り畳まれた生体適合膜の平らなシートを備え、その弁膜尖は縫合線に沿ってその弁膜尖の並列側を接合することによりさらに形成され、そしてその２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造はそれぞれそれらのそれぞれの縫合線に沿ってその格子フレームの軸に対して実質的に平行な方向でその格子フレームに結合される、２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造と、を備える、カテーテルにより経皮的に埋め込み可能な人工心臓弁が提供される。少なくとも１つの実施形態に従って、統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の２つの遠位の下流の頂点は半径方向外側に頂点の折り畳みとして折り畳まれ、そして格子フレームに固定されるので、外周が隣り合う弁尖の頂点の折り畳みは隣り合い、そして弁尖の合わせ目に対応する点で弁尖並列の程度を画定する。少なくとも１つの実施形態に従って、２つの遠位の下流の頂点は頂点の折り畳みとの整列に沿わない結合により格子フレームに固定される。少なくとも１つの実施形態に従って、実質的な円錐形の近位の上流の先端を形成する頂点は半径方向外側に折り畳まれ、そして格子フレームの内部に結合される。少なくとも１つの実施形態に従って、平らな折り畳みパターンは多角形であり、そして心臓弁膜尖が取り付けられたとき、心臓弁膜尖の結合の軸線からフレームまで外周外側に拡張し、隣り合う心臓弁膜尖の対応する拡張部分に接合されおよび結合されたとき、一体化した内部の内腔の外周の完全なシーリング折り返しを形成する、拡張部分を含む。少なくとも１つの実施形態に従って、平らな折り畳みパターンは多角形であり、そして２つ以上の心臓弁膜尖が取り付けられたとき、心臓弁膜尖の結合の軸線から格子フレームまで外周外側に拡張し、各心臓弁膜尖に関連する外周の不完全なシーリング折り返し部分を形成する、拡張部分を含む。少なくとも１つの実施形態に従って、生体適合膜の別々の管状シーリング折り返しは格子フレームの外側反管腔側表面に結合され、シーリング折り返しを形成する。少なくとも１つの実施形態に従って、格子フレームは折り畳み式であり、そして拡張可能であり、そして実質的に管状ステント部材として形成される金属合金を備える。少なくとも１つの実施形態に従って、その生体適合膜は処理された哺乳類心膜組織を含む。少なくとも１つの実施形態に従って、その生体適合膜は処理された組織を含まない。少なくとも１つの実施形態に従って、その生体適合膜は合成材料を含む。少なくとも１つの実施形態に従って、２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の縫合線はそれぞれ弁の流動軸に沿って向けられる。少なくとも１つの実施形態に従って、２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造はそれぞれそれらの遠位の下流の端の少なくとも一部に沿って格子フレームの外周部分にさらに結合される。少なくとも１つの実施形態に従って、２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造は弁の軸流動方向と整列された少なくとも合わせ目でない縫合線で格子フレームに結合される。
【0019】
少なくとも１つの実施形態に従って、格子フレームと、格子フレームに結合された２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖構造であって、それぞれ可動弁尖層および心臓弁膜尖壁層を含むよう折り畳まれた生体適合膜の平らなシートを備え、閉鎖位置におけるその可動弁尖層と共に心臓弁膜尖‐洞空間の横方向の横断領域はその可動弁尖層の遠位端から近位端まで単調に減少する、２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖構造と、を備える、カテーテルにより経皮的に埋め込み可能な人工心臓弁が提供される。少なくとも１つの実施形態に従って、心臓弁膜尖壁層は可動弁尖層の半径方向外側に位置付けられる。少なくとも１つの実施形態に従って、その心臓弁膜尖壁層は縫合線に沿って心臓弁膜尖壁層の並列側を接合することによりさらに形成される。少なくとも１つの実施形態に従って、閉鎖位置における可動弁尖層、可動弁尖層の横方向の横断長は可動弁尖層の遠位端から近位端まで単調に減少する。少なくとも１つの実施形態に従って、各統合された心臓弁膜尖および弁尖構造の可動弁尖層および心臓弁膜尖壁層は単一の連続した生体適合膜片である。
【0020】
１つ以上の本発明に係る少なくとも１つの発明は人工心臓弁以外の埋め込み可能な弁を含む、さまざまな使用のための適用を有する新規の統合された心臓弁膜尖および弁尖構造である。したがって、少なくとも１つの実施形態において、および部分的組み合わせで、患者の血管系における埋め込みのために形成された弁を形成するための格子フレームへの結合のための統合された心臓弁膜尖および弁尖構造が提供され、その統合された心臓弁膜尖および弁尖構造は可動弁尖層および心臓弁膜尖壁層を含むよう折り畳まれた生体適合膜の平らなシートであって、その心臓弁膜尖壁層は縫合線に沿って分けられ、そしてその可動弁尖層は連続しており、そしてその統合された心臓弁膜尖および弁尖構造が実質的に平らに圧縮されたとき、その心臓弁膜尖壁層と並列する、生体適合膜の平らなシート、を備える。少なくとも１つの実施形態において、統合された心臓弁膜尖および弁尖構造の可動弁尖層および心臓弁膜尖壁層は単一の連続した生体適合膜片である。少なくとも１つの実施形態に従って、その生体適合膜は合成材料を含む。少なくとも１つの実施形態に従って、その統合された心臓弁膜尖および弁尖構造は少なくとも１つの合わせ目つまみをさらに備える。少なくとも１つの実施形態に従って、その少なくとも１つの合わせ目つまみは格子フレームの部材内の溝とかみ合うよう形成される。
【0021】
１つ以上の本発明の１つ以上の実施形態は本明細書中に示される発明の弁の形成方法およびその構成要素にもまた方向付けられる。したがって、平らな折り畳みパターンに従って統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造を形成するよう生体適合膜の平らなシートを折り畳むことを含み、その折り畳むことは生体適合膜の平らなシート内に２つの対角線状の折り畳みを作出することを含み、その２つの対角線状の折り畳みは統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の心臓弁膜尖壁層から可動弁尖層を分離する、軸流動方向を有する埋め込み可能な弁における使用のための統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の形成方法が提供される。少なくとも１つの実施形態に従って、２つの対角線状の折り畳みは軸流動方向から約１０〜８０度傾く。少なくとも１つの実施形態に従って、その方法は第１のおよび第２の心臓弁膜尖壁折り畳みを形成することをさらに含み、その心臓弁膜尖壁層は軸流動方向と実質的に平行な向きの縫合線に沿ってその第１のおよび第２の心臓弁膜尖壁の近隣の並列する膜部分を接合することによりさらに形成される。
【0022】
上記に加えて、少なくとも１つの実施形態に従って、複数の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造を折り畳むことであって、その複数の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造のうちの各統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造は平らな折り畳みパターンに従って心臓弁膜尖を形成するよう折り畳まれた生体適合膜の平らなシートを備え、心臓弁膜尖は縫合線に沿って心臓弁膜尖の並列側を接合することによりさらに形成される、折り畳むことと、その複数の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造のうちの各統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造を格子フレームに結合することであって、その２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造はそれぞれそれらのそれぞれの縫合線に沿って格子フレームの軸に実質的に平行な方向で格子フレームに結合される、結合することと、を含む、カテーテルにより経皮的に埋め込み可能な人工心臓弁の形成方法が提供される。
【0023】
さまざまな構成要素は「機能的に関連する」と本明細書中で言われる。本明細書中で使用されるとき、「機能的に関連する」は機能的な様式で共に結合される構成要素を言い、そして構成要素が直接的に結合される実施形態、および追加の構成要素がその２つの結合された構成要素の間に入れられる実施形態を含む。
【0024】
本明細書中で使用されるとき、「少なくとも１つの」、「１つ以上の」、および「および／または」は機能における結合および分離の両方である、範囲を設定しない表現である。例えば、表現「Ａ、ＢおよびＣのうちの少なくとも１つ」、「Ａ、ＢまたはＣの少なくとも１つ」、「１つ以上のＡ、ＢおよびＣ」、「１つ以上のＡ、ＢまたはＣ」および「Ａ、Ｂ、および／またはＣ」のそれぞれはＡ単独、Ｂ単独、Ｃ単独、ＡおよびＢ、ＡおよびＣ、ＢおよびＣまたはＡ、ＢおよびＣを意味する。
【0025】
本発明のさまざまな実施形態は本明細書中に提供されるように、そして請求項により具体化されるように、付属の図面中および詳細な説明中に示される。しかしながら、この概要は１つ以上の本発明の態様および実施形態の全てを含むわけではなく、どんな様式でも限定または制限であるとは意味されないこと、および本明細書中に開示されるような本発明（単数または複数）がそれに対する明らかな改善および改変を含むと当業者により理解されることが理解されるべきである。
【0026】
本発明の追加の利点は特に付属の図面と共に参照されるとき、以下の議論から容易に明らかになるであろう。
【0027】
〔図面の簡単な説明〕１つ以上の本発明の上記のおよび他の利点および特徴をさらに明らかにするために、１つ以上の本発明のより詳細な説明は付属の図面中に示されるそれらの特定の実施形態を参照して示される。これらの図面は１つ以上の本発明の典型的な実施形態のみを描写し、そしてそれゆえその範囲の限定とは考えられないことが理解されるべきである。１つ以上の本発明は付属の図面の使用をとおしてさらに特におよび詳細に示されおよび説明される。
【0028】
〔図１Ａ〕１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態に従う、統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の形成のための平らなシート膜テンプレートの平面図を示す。
【0029】
〔図１Ｂ〕図１Ａ中に示されるテンプレートの折り畳みを行い、それにより完全な統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造を作出した後の、折り畳まれた膜シートの、下方（近位方向）および半径方向外向きに見た、斜視上面（遠位側）透視図を示す。
【0031】
〔図１Ｄ〕図１Ｃ中に示される統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造のさらに部分的に折り畳まれた変形の、下方（近位方向）および半径方向外向きに見た、斜視上面（遠位側）透視図を示す。
【0032】
〔図１Ｅ〕図１Ｄ中に示される統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造のさらに部分的に折り畳まれた変形の、下方（近位方向）および半径方向外向きに見た、別の斜視上面（遠位側）透視図を示す。
【0035】
〔図２〕１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態に従う、統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の形成のための別の平らなシート膜テンプレートの平面図を示す。
【0036】
〔図３〕１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態に従う、統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の形成のためのまた別の平らなシート膜テンプレートの平面図を示す。
【0037】
〔図４〕１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態に従う、統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の形成のためのさらにまた別の平らなシート膜テンプレートの平面図を示す。
【0038】
〔図５Ａ〕１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態に従う、統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の形成のための別の平らなシート膜テンプレートの平面図を示す。
【0039】
〔図５Ｂ〕図５Ａ中に示されるテンプレートに従って調製された統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の部分的に折り畳まれた変形の、下方（近位方向）および半径方向外向きに見た、斜視上面（遠位側）透視図を示す。
【0040】
〔図５Ｃ〕図５Ｂ中に示される統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造のさらに部分的に折り畳まれた変形の、下方（近位方向）および半径方向外向きに見た、斜視上面（遠位側）透視図を示す。
【0041】
〔図５Ｄ〕（折り畳まれていない合わせ目つまみを除く）図５Ａ中に示されるテンプレートに従って調製された完成された統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造を作出するための、図５Ｃの構造の完全に折り畳まれた変形の内（内腔）面の平面図を示す。
【0042】
〔図５Ｅ〕折り畳まれた合わせ目つまみの詳細な透視図を示す。
【0044】
〔図６〕１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態に従う、統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の形成のためのまた別の平らなシート膜テンプレートの平面図を示す。
【0045】
〔図７Ａ〕１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態に従う、統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の形成のためのまたさらに別の平らなシート膜テンプレートの平面図を示す。
【0046】
〔図７Ｂ〕図７Ａ中に示されるテンプレートに従って調製された統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の部分的に折り畳まれた変形の、下方（近位方向）および半径方向外向きに見た、斜視上面（遠位側）透視図を示す。
【0047】
〔図７Ｃ〕図７Ｂ中に示される統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造のさらに部分的に折り畳まれた変形の、下方（近位方向）および半径方向外向きに見た、斜視上面（遠位側）透視図を示す。
【0048】
〔図７Ｄ〕図７Ｃ中に示される統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造のまたさらに部分的に折り畳まれた変形の、下方（近位方向）および半径方向外向きに見た、斜視上面（遠位側）透視図を示す。
【0050】
〔図７Ｆ〕（合わせ目つまみおよび頂点はまだ外側に折り畳まれていないことを除く）図７Ａ中に示されるテンプレートに従って調製された統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造を作出する、図７Ｄの構造の完全に折り畳まれた変形の内（内腔）面の平面図を示す。
【0051】
〔図７Ｇ〕（合わせ目つまみおよび頂点はまだ外側に折り畳まれていないことを除く）図７Ａ中に示されるテンプレートに従って調製された統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の完全に折り畳まれた変形を示す、図７Ｆの構造の外（反管腔側）面の側面透視図を示す。
【0056】
〔図８Ａ〕本明細書中に示されるような３つの単一片の折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造を取り付けるための格子フレームの実施形態の斜視上面（遠位側）透視図を示す。
【0059】
〔図８Ｄ〕少なくとも１つの実施形態に従う、組み立てられた３つの弁尖を有する弁の斜視（上面／遠位側）透視図を示す。
【0060】
〔図９Ａ〕合わせ目つまみを含む、３つの単一片の折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造を取り付けるための格子フレームの別の実施形態の２つの異なる斜視（上面／遠位側）透視図を示す。
【0061】
〔図９Ｂ〕合わせ目つまみを含む、３つの単一片の折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造を取り付けるための格子フレームの別の実施形態の２つの異なる斜視（上面／遠位側）透視図を示す。
【0064】
〔図９Ｅ〕図９Ａおよび９Ｂ中に示される格子フレームおよび３つの同一の折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造を備える、組み立てられた３つの弁尖を有する弁の斜視上面（遠位側）透視図を示す。
【0065】
これらの図面は必ずしも実寸を示すわけではない。
【発明を実施するための形態】
【0066】
本明細書中に示される１つ以上の本発明の１つ以上の実施形態はフレームおよびそのフレームに取り付けられた２つ以上の心臓弁膜尖および弁尖構造を有する埋め込み可能な人工心臓弁を含む。そのフレームは好ましくは実質的に管状の合金金属網の格子を備える。その心臓弁膜尖および弁尖構造は、開閉するよう作動することができ、それによりフレーム内に取り付けられたとき機能的弁を提供する膜を含む。少なくとも１つの実施形態において、その膜は好ましくは平らな折り畳みパターンに従って実質的な円錐形に折り畳まれた処理された哺乳類組織膜の平らなシートを含む。
【0067】
以下の説明および引用される図において、乾燥シート膜に適用されたとき、折り畳みははじめに偏菱形の底部を有する逆ピラミッドの心臓弁膜尖の形をもたらすことが理解されるであろう。柔軟なおよびしなやかな膜で自然に起こるような折り畳みの弛緩に際して、特にその膜が水和されたとき、その心臓弁膜尖の形は実質的な円錐形になり、そしてそれは弁の作動における心臓弁膜尖の実施形態をよりよく表すことが以下の説明においてそのように示されるであろう。
【0068】
本明細書中に示されるような弁構築物の形成はカテーテルによる設置のために比較的小径を有する経皮デリバリー可能な心臓弁を提供する。すなわち、本明細書中に示されるような弁尖を形成するために使用される平らな折り畳みパターンに関連する実質的な円錐形はカテーテルへの導入前に有利な小径になるよう圧縮され得る弁の構築を可能にし、それにより患者内へのその弁のカテーテルによる経皮デリバリーを促進する。実質的な円錐形はその実質的な円錐形の縦軸に沿って向けられた縫合線に沿ってその実質的な円錐形の２つの軸方向に沿った側を接合することによりさらに形成される。２つ以上の統合された心臓弁膜尖および弁尖構造は弁の軸流動方向に沿って格子フレームの内部に添付され、そして実質的な円錐形の端の少なくとも外側半分に沿った実質的な円錐形の遠位の下流の端に沿ってさらに添付される。
【0069】
本明細書中に示される１つ以上のさまざまな実施形態は他の市販の入手可能な人工心臓弁に比較していくつかの異なる特徴および特質を有する。例えば、以下に示されるカテーテルにより経皮的に埋め込み可能な人工心臓弁の少なくとも１つの実施形態は４つ超の側面を有し、そして統合された心臓弁膜尖および弁尖構造を形成する平らな多角形のシート膜を含む。
【0070】
さらに、以下に示されるカテーテルにより経皮的に埋め込み可能な人工心臓弁の少なくとも１つの実施形態は合わせ目に対応する外周外辺位置で格子フレームに結合された統合された心臓弁膜尖および弁尖構造を含む。そのような位置で、心臓弁膜尖および統合された弁尖のフレームへの結合の共通線を形成する縫合線の長さはその弁の膜部分の軸長の１／２〜２／３未満である。
【0071】
カテーテルにより経皮的に埋め込み可能な人工心臓弁の少なくとも１つの実施形態において、その弁が開放位置にあるとき、可動弁尖層はその外側表面全体を、心臓弁膜尖壁層または格子フレームの内部表面のうちの少なくとも１つの如き、隣接した半径方向位置される外側構造に完全に、並列するまたは形状として自由に並列する。少なくとも１つの実施形態において、閉鎖位置において、可動弁尖層の横方向横断長および心臓弁膜尖／洞空間の横断領域はその弁の膜部分の遠位端から近位端まで単調に減少する。（それは一般的に円錐形および逆ピラミッドの特性である。）少なくとも１つの実施形態において、可動弁尖層および弁尖の軸全長にとってすぐ外側の構造（心臓弁膜尖壁層、フレームまたはその他）は単一の連続した材料片である。
【0072】
少なくとも１つの実施形態において、各心臓弁膜尖の底部で（すなわち、弁尖の最も近位のところで）、フレームへの膜の結合の外周の大きさはその心臓弁膜尖の遠位端でのフレームへの膜の結合の外周の大きさより小さい。さらに、各心臓弁膜尖の底部で、フレームへの膜の横方向の（すなわち、一般的に弁の流動軸に対して垂直である折り畳みの外周の単一の平面曲線の線上または平面上の）折り畳みの外周の大きさはその心臓弁膜尖の遠位端での横方向の折り畳みの外周の大きさより小さい。
【0073】
少なくとも１つの実施形態において、本明細書中に示される人工弁は、心臓弁膜尖の並列側が１つ以上の、軸方向に沿った縫合線で接合される統合された心臓弁膜尖および弁尖構造を備える。少なくとも１つの実施形態において、全ての折り畳みおよび縫合線は線分上に位置される。
【0074】
１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態は膜シートの１つ以上の部分を支持するよう弁内腔の内部に広がる支持部材の如き、フレーム構成要素を含まない。さらに、１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態は膜の可動弁尖部分のいずれかの部分の内側のまたはそれに結合された金属製品成形形態を含まない。
【0075】
さらに、１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態は合わせ目つまみより下の（より近位の）点でその合わせ目を分ける実質的な外周距離全長に沿ったフレームへの弁尖層の結合を利用しない。
【0076】
１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態は合わせ目つまみより下の（より近位の）点でその合わせ目を分ける実質的な外周距離全長に沿った弁尖層の横方向の折り畳みまたは反映を含まない。
【0077】
（専門用語）本明細書中に示される全ての実施形態について、「膜」は心臓弁膜尖および弁尖を形成するために好適な材料を含むことが理解されるべきである。したがって、膜シートを形成するために使用され得る特定の材料型について、少なくとも１つの実施形態において、心臓弁膜尖または弁尖部分を形成する膜シートは固定された哺乳類心膜組織またはｅＰＴＦＥの如き合成生体適合材料の如き、生体適合膜の１片の単一層シートを含む。少なくとも１つの実施形態において、その膜シートは人工のカテーテルによりデリバリー可能な心臓弁における使用のために好適な強さおよび耐久性の弁尖材料を作出する組織調製プロセスから作出される。当該出願は２０１１年９月９日公開のＷＯ２０１１／１０９４５０Ａ２の内容についてその全体が援用される。その膜シートは好ましくは単一の材料片であるが、繋げられた２〜５０以上の材料片の如き複数の材料片からなる膜シートが使用され得る。
【0078】
本明細書中で使用されるとき、「近位」は弁の上流または流動入口端の近くまたはそれに接近したところを意味し、そして「遠位」は弁の下流または流動出口端の近くまたはそれに接近したところを意味する。この慣例は、完了した折り畳まれた構造内のその構成要素の最終的な位置または向きが上記の定義を満たす場合、「近位」または「遠位」と言われるさまざまな折り畳まれた構造の構成要素（膜区画、端線分および折り畳み線）の記述においてさらに適用される。また、その構成要素の１つは完了した弁におけるその位置および向きを示すために「軸の」、「横方向の」または「外周の」と言われる。
【0079】
本明細書中で使用されるとき、「心臓弁膜尖」は、半径方向内側の可動弁尖部分および半径方向外側の心臓弁膜尖壁部分の接合されたおよび／または連続した構造により形成される、より下部の（近位の）方向に向かって閉じ、そしてより上部の（遠位の）方向に向かって開く空間を含む、単一の弁尖に関連する弁の構造部分を意味する。本発明における「心臓弁膜尖」は実質的な円錐形を有することが示される構造である。
【0080】
本明細書中で使用されるとき、「可動弁尖層」または「弁尖」は弁の作動中に動く心臓弁膜尖の半径方向内側部分を意味する。例えば、弁が閉じるとき、可動弁尖層は弁内腔の中心軸に向かって半径方向内側に動く。弁が開くとき、可動弁尖層は半径方向外側に動き、そして弁内腔の中心軸から遠のく。
【0081】
本明細書中で使用されるとき、「心臓弁膜尖壁層」は可動弁尖層の半径方向外側にある心臓弁膜尖の一部を意味する。いくつかの実施形態において、心臓弁膜尖壁層の一部は弁の作動中に動く。他の実施形態において、心臓弁膜尖壁層は弁の作動中に実質的に静止したままである。
【0082】
本明細書中で使用されるとき、「折り返し壁層」は心臓弁膜尖壁層および可動弁尖層の両方の半径方向外側にある、そして存在する場合、可動弁尖層、心臓弁膜尖壁層、および折り返し壁層を含む３つの層のフレームに半径方向最も接近する、折り畳まれた膜構造の一部を意味する。折り返し壁層は弁の作動中に実質的に静止したままである。
【0083】
本明細書中で使用されるとき、「フレーム」は複数の心臓弁膜尖および／または弁尖を有する実質的に管状の部材を意味する。例示のために、フレームは折り畳み可能であり、および拡張可能である、針金格子または単一の管状の金属合金片から切り出された格子であり得る。
【0084】
本明細書中で使用されるとき、「弁」はそれに結合された複数の心臓弁膜尖および／または弁尖を有するフレームを意味する。本発明において、その弁尖のそれぞれは折り畳まれた膜の心臓弁膜尖構造の一体化部分である。折り畳み可能であり、および拡張可能である金属格子であるフレームが使用される場合、そのような構築物はカテーテルを通して経皮で大動脈弁の如き患者内の標的部位までデリバリーされ得る。
【0085】
本明細書中で使用されるとき、「円錐形」または「円錐形の」はその構造の実質的な使用におけるいくつかの点で円錐形またはその部分に似ていることを意味する。
【0086】
本明細書中で使用されるとき、「実質的な円錐形の」は、機能的な閉鎖位置におけるその構造の横方向の（すなわち、弁の流動軸に対して概ね垂直な断面上の）断面外辺部または領域が、弁尖並列のレベルから弁の近位端に向けて単調に減少するという特定の特性を有する、その構造の実質的な使用におけるいくつかの点で円錐またはその一部に似ていることを意味する。
【0087】
本明細書中で使用されるとき、「２つ以上の弁尖」、「２つ以上の弁の弁尖」、「複数の弁尖」または同様の用語は２、３、４またはそれより多い弁の弁尖を意味する。したがって、「２つ以上の弁尖を有する弁」は２つの弁尖を有する弁、３つの弁尖を有する弁、４つの弁尖を有する弁、および４つ以上の弁尖を有する弁を含む。
【0088】
本明細書中で使用されるとき、「折り畳み」は折り畳みのはっきりした線または折り目に沿った材料の平らなシート区画の、それぞれ別々の平面上に存在する小区画への分割であるが、材料の連続性は妨げないことを意味する。
【0089】
本明細書中で使用されるとき、「完全な折り畳み」は折り畳み線での平面軸の角変化が約１８０度であり、そのためその小区画がおよそ平行の面上に存在し、そしてその小区画が少なくともいくつかの点で互いに隣接して重なり、接触する（上記のような）折り畳みを意味する。
【0090】
本明細書中で使用されるとき、「折り返し」はいくつかの部分において心臓弁膜尖構造の少なくとも一部を外周として含み、そしてその心臓弁膜尖の周囲で逆流し得る流動を制限するようはたらく、心臓弁膜尖壁部分の半径方向外側に存在する弁構造の部分を意味する。
【0091】
本明細書中で使用されるとき、「合わせ目」は近隣の心臓弁膜尖および／または弁尖の間の結合または接合の部位を意味し、拡大解釈すると、集合的に、完成した弁構造における結合または接合と同時に存在する近隣の統合された心臓弁膜尖および弁尖構造のそれらの部分を意味する。
【0092】
本明細書中で使用されるとき、「統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造」は本明細書中に示されるパターンのうちの１つに従って折り畳まれた膜を意味する。
【0093】
（折り畳まれた弁の統合された心臓弁膜尖および弁尖−折り畳みパターン１）一般的に図１Ａ〜７Ｋについて、本明細書中に示される統合された心臓弁膜尖および弁尖構造の各心臓弁膜尖の実施形態は円錐形の縦軸に実質的に垂直な軸に沿って折り畳まれた実質的に平らにされた円錐形である。１つ以上の実施形態において、統合された心臓弁膜尖および弁尖構造は、１つの膜片から形成されるとき、閉多角形パターンから膜の平らなシートを折り畳むことにより容易に実現される。パターンの折り畳みは縫合線をそれらの軸長に沿って整列させ、並列させる。これらは「背骨」を形成する接合された縫合線で一般的な円錐形の心臓弁膜尖を閉じるよう接合され、その「背骨」に沿って心臓弁膜尖が管状フレームの内面にぶつかる。乾燥シート膜から形成されたとき、パターンは偏菱形の底部を有する逆ピラミッドである心臓弁膜尖の形をはじめにもたらし、その形は柔軟な、しなやかな膜で、実質的な円錐形に一致することが理解され得る。実際の使用における折り畳みの弛緩に際して、弁尖の内部の可動性機能部分が心臓弁膜尖洞またはポケットの一体化した壁を形成する外側部分と連続する実質的な円錐形の心臓弁膜尖が実現される。
【0094】
図１Ａについて、長方形の平らなシート膜テンプレート１００の平面図は単一片の折り畳まれた弁の統合された心臓弁膜尖および弁尖の形成を示す。この平面図は一旦、折り畳まれ、そしてフレーム内に取り付けられたら半径方向内側に向くその弁尖表面の図と共に示される。図１Ｇについても参照すると、遠位軸視野における弁の模式図が示され、そして一体化した弁尖を伴う３つの心臓弁膜尖が、集合的に弁を形成するフレーム内に示される。本出願中に示され、そして例示されるように、代替の多角形および他の閉鎖形が弁膜尖および弁尖、ならびに完成した弁の代替の形および機能的特徴を作出する代替の折り畳みパターンで使用され得る。
【0095】
再び図１Ａについて、および１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態に従って、点線１０１、１１６、１１７、１２６および１２７は弁尖構造１３０を形成するための１つの膜片に適用される折り畳みまたは折り目の位置を示す。より詳細には、線１１６、１２６および１０１での折り畳みは（表面の凸面が弁内腔の中心軸に向かって半径方向内側に配置されて）内側に開始され、一方で折り畳み１１７および１２７は（表面の凸面が弁内腔の中心軸から半径方向外側に配置されて）はじめに外側に折り畳まれる。折り畳みは互いにおよび弁の形状に関連したシートテンプレートのさまざまな区画の再定位を引き起こすので、弁尖の取付けおよび作動の際のその構造内の折り畳み線の最終的な向きは折り畳みの開始の際と同じ向きを必ずしも保持しないであろう。この定義による「内側に」および「外側に」は本明細書中に示されるさまざまな折り畳まれた形状の記述をとおして慣習的に使用されるであろう。
【0096】
再び図１Ａについて、切断による分割線は１０２で示される。１０２での切断は向かい合う端１１５および１２５をもたらし、それらは折り畳みにより分離されるであろう。その構造の他のフリーの端は、折り畳み段階をとおしてそれらの位置および向きが変化するのにあわせて識別される。折り畳み１０１は弁尖パターンの対称の中心軸を画定し、折り畳み１０１の凹側はフレームに向かって半径方向外側に向き、そして弁内腔の中心軸から遠のく。折り畳み１０１は折り畳まれた構築物の軸対称性の維持を助けるが、弁尖機能には必要でなく、そして弁の最終的な機能的形態において保持されない（図７Ａを参照のこと）。
【0097】
図１Ｂについて、実質的に完成した折り畳まれた弁尖構造１３０の斜視上面（遠位側）透視図が示される。（３つの完成した折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造１３０は典型的に機能的心臓弁を形成するようフレームに取り付けられる。）図１Ｂの図はテンプレートの折り畳みの実行後の図１Ａの再定位された線分および区画を描写する、実質的に完成した折り畳まれた弁尖および心臓弁膜尖構造１３０を示す視野で、下方（近位方向）および半径方向外向きに見ている。線分１１１および１２１は弁尖の可動性機能部分の遠位のフリーの端の左および右半分を形成する。１１６および１２６での内側への折り畳みは膜の第１の層の外側の膜の第２の層を形成し、線分１１２および１２２は統合された心臓弁膜尖の外壁の遠位のフリーの縁を形成する。統合された心臓弁膜尖および弁尖構造の半径方向に平らにされた形態（すなわち、弁尖の開放作動位置に近似する）において、線分１１１は１１２に並列するであろう、そして１２１は１２２に並列するであろう。
【0098】
左心臓弁膜尖壁区画１６１は折り畳み１１６および１１７ならびに端線分１１２により境界をつけられる。右心臓弁膜尖壁区画１７１は折り畳み１２６および１２７ならびに端線分１２２により境界をつけられる。
【0099】
左折り返し壁区画１１８は折り畳み１１７および端線分１１３、１１４および１１５により境界をつけられる。右折り返し壁区画１２８は折り畳み１２７および端線分１２３、１２４および１２５により境界をつけられる。１１７および１２７での内側への折り畳みはこれらの折り返し壁区画１１８および１２８をそれぞれ心臓弁膜尖壁区画１６１および１７１の外側に位置付ける。完成した折り畳まれた構造の半径方向に平らにされた形態（やはり、弁尖の開放作動位置に近似する）において、端線分１１３は１１２に並列するであろう、そして端線分１２３は１２２に並列するであろう。
【0100】
（折り畳まれた弁の折り畳み順）図１Ｃおよび１Ｄについて、部分的に完成した折り畳まれた弁尖および心臓弁膜尖の斜視上面（遠位側）透視図が示される。図１Ｃおよび１Ｄにより提供される図は、テンプレートの折り畳みの部分的な実行後の図１Ａの再定位された線分および区画を描写する視野で、下方（近位方向）および半径方向外向きに見ている。
【0101】
図１Ｃは、それぞれ左および右折り返し壁区画１１８および１２８をもたらす、折り畳みおよび１０２での切断の開始後のテンプレート１００の内面の透視図を示す。切断されたフリーの端１１５および１２５はそれぞれ１１７および１２７での外側への折り畳みにより左および右折り返し壁区画１１８および１２８に沿って分離される。１１７および１２７での完了した折り畳みはそれぞれ折り返し壁区画１１８および１２８をもたらす。折り返し壁区画１１８および１２８の（血流方向について）遠位に位置される端区画１１３および１２３、ならびに折り返し壁区画１１８および１２８の近位に位置される端区画１１５および１２５は横方向に位置され、そして少なくとも１つの実施形態において、弁の中心軸に対して実質的に垂直である。
【0102】
図１Ｄは完成の中間段階での折り畳み１１６、１２６、１１７および１２７を伴う心臓弁膜尖および弁尖構造１２０を示す。三角の左および右可動弁尖区画１１９および１２９はそれぞれ左側で折り畳み１０１および１１６ならびにフリーの端区画１１１により、および右側で折り畳み１０１および１２６ならびにフリーの端区画１２１により境界をつけられる。折り畳み１１７および１２７はその後、縫合線１３２に沿って統合された心臓弁膜尖および弁尖の外面上で並列され、縫合線１３２において、その折り畳みは単一片の連続した円錐形の統合された心臓弁膜尖および弁尖の形を閉じるためにフレームに接合され、そして結合されるであろう。
【0103】
図１Ｅおよび１Ｆについて、実質的に完成した折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖の斜視上面（遠位側）透視図が示される。図１Ｅおよび１Ｆにより提供される図は、テンプレートの折り畳みの実行後の図１Ａの再定位された線分および区画を描写する視野で、下方（近位方向）および半径方向外向きに見ている。
【0104】
図１Ｅは折り畳み１１７および１２７の並列により形成された縫合線１３２を伴う構造１３０の形成を実質的に完了し、したがって一般的に円錐形の心臓弁膜尖および洞空間１３１を形成する、心臓弁膜尖および弁尖の折り畳みを示す。折り畳み１１６および１２６の遠位端で形成された三角の角はそれぞれ折り返し壁区画１１８および１２８に並列され、そして結合される。複数の弁尖を有する弁における近隣の心臓弁膜尖と弁尖構造の間で、折り畳まれた角は可動弁尖部分の近隣のフリーの端を（例えば、弁尖Ａの１２１を弁尖Ｂの１１１に）接合する接合を形成する。外周の弁フレームにさらに結合されたとき、これらの角は可動弁尖部分のフリーの端を一般的に円筒形の弁フレームの外周内部の境界に繋ぎ、そのようにしてそれぞれ同様の接合での弁尖の合わせ目を形成する。
【0105】
図１Ｆについて、図１Ｅの構造と同様の構造が示されるが、折り返し壁区画１１８Ｂおよび１２８Ｂは図１Ｅ中に示される弁尖構造１３０の折り返し壁区画から外周長が、減少されている。より詳細には、弁の臨床適用によっては、全外周長の折り返し壁は不必要であり得る。そしてより少ない組織膜の大きさを有する限定された折り返し壁を有する弁は機能的利点を提供し得る。あるいは、追加の膜片は弁の逆流に対する障壁を形成するためのシーリング折り返しとしてはたらくように弁フレームの外側反管腔側表面の外周に設置され得る。
【0106】
再び図１Ｅについて、円錐形の心臓弁膜尖および弁尖の頂点１３３（近位の先端）は縫合線１３２のより低い（近位の）端を形成する。少なくとも１つの実施形態において、頂点１３３はまた弁および弁フレームの外周の境界に結合される。
【0107】
図１Ｇについて、閉鎖作動位置における３つの弁尖を有する弁の遠位端の上面（遠位）断面図と共に、参照を容易にするために、図１Ｅの構造が頁の上部で図１Ｇ中で再び示される。折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造１３０の間の構成要素の配置ならびに３つの弁尖を有するフレームを取り付けられた弁内のその配置を示すために、格子フレーム内にある弁尖を有する３つの心臓弁膜尖が示される。縫合結合は明快にするために省略する。
【0108】
各折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造について、外軸縫合線１３２は折り畳み１１７の１２７への結合、および同じ結合による、例えば、縫合の単一の結び目または線による同時に存在するフレーム部材への結合を許容する様式で１つ以上のフレーム部材１４１と整列される。この目的のために有利に、フレームは好ましくは弁の軸全長の一部または全部について縫合線１３２に整列する軸方向に沿った部材を含む。さらに、その軸方向に沿った部材は縫合を固定するおよび結ぶための穴またはくぼみを有利に含み得る。
【0109】
図１Ｇの点Ａにおいて、縫合の結び目を象徴する示されたループは、単一の結び目がフレーム部材および６つの層、すなわち、合わせ目のこの部位で同時に存在する各隣接する心臓弁膜尖および弁尖構造の可動弁尖区画、心臓弁膜尖壁区画、および折り返し壁区画を有利に通り抜けまたはそれらにかみ合い得ることを示すために示される。
【0110】
図１Ｇについて、折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造は、格子フレーム内に取り付けられ、および閉鎖作動位置に設置されたとき、以下の配置を明示する。（１）左弁尖のフリーの端区画１１１はそれぞれの場合、近隣の弁尖の右弁尖のフリーの端区画１２１に並列される。（２）フリーの端にすぐ近位の弁尖の部分もまたしたがって、有効な閉鎖作動を可能にし、それにより弁の逆流を避ける接触シールを形成するよう並列される。（３）心臓弁膜尖壁区画の遠位端１１２および１２２はそれぞれ折り返し壁区画１１３および１２３の遠位端に並列される。
【0111】
（折り畳まれた弁のパターン変形２）図２について、および少なくとも１つの実施形態に従って、長方形よりむしろ多角形である平らなシート膜テンプレート２００の平面図が示される。テンプレート２００はそれぞれ折り畳み１０１、１１６、１２６、１１７および１２７に対応する、折り畳み２０１、２１６、２２６、２１７および２２７を含み、折り畳み２０１、２１６、２２６、２１７および２２７は、折り畳みの実行により同様の態様で配置され、これは列挙される線分についてもあてはまる。折り畳みパターンは弁尖接合のより遠位に配置される中点を達成する同じ直径のより長い円錐形を形成するよう設計され、そのより長い円錐形の機構は圧負荷に対してより耐性である。パターン寸法は弁の特定の臨床適用に合うように変えられ得る。本明細書中に開示されるテンプレートの実施例は使用可能にする目的のためであり、そして請求項の範囲を限定するものとして解釈されるべきでない。実施例は一般的に円筒形の弁の形状の水平面（短軸）に対して約６０度角に配置された心臓弁膜尖円錐壁について示され、一方、図１Ａ〜１Ｇの長方形のパターンについての角は約４５度であった。
【0112】
（折り畳まれた弁のパターン変形３）図３について、および少なくとも１つの実施形態に従って、テンプレート３００の平面図が、折り畳みを完了したときその構造の遠位の外形を延長する追加の区画を伴って、図２のパターン２００を含む平らなシート膜について示される。より詳細には、可動弁尖区画のフリーの端は弁の閉鎖作動における弁尖並列の接触領域を増大させるために多角形のまたは曲がったフリーの端を有する区画を伴って遠位に拡張される。さらに、心臓弁膜尖壁区画および折り返し壁区画３１８および３２８の遠位の外形はそれぞれ「つまみ」区画３１８Ｔおよび３２８Ｔにより拡張される。これらの追加の「つまみ」拡張部分は、フレームに心臓弁膜尖および弁尖アセンブリの外壁を取り付けるためのおよび弁尖並列の面「より上の」（により遠位の）折り返し壁を上げるための領域を増大させ、それにより閉鎖作動における心臓弁膜尖の有効な体積をも増加させる。これらの「つまみ」拡張部分は折り畳みの完了および格子フレーム内への始めの取付け後に遠位に配置されまたはそれらの遠位部分は場合により、例えば、フレームの遠位端に巻きつくように３１２〜３１３および３２２〜３２３に沿って半径方向外側に折り畳まれ得るので、「つまみ」拡張領域３１８Ｔおよび３２８Ｔはフレームの外側反管腔側面に存在し、そこでそのフレームに結合されたとき、それらは心臓弁膜尖結合の強さを増加する可能性がある。
【0113】
図３について、テンプレート３００はそれぞれ折り畳み１０１、１１６、１２６、１１７および１２７に対応する折り畳み３０１、３１６、３２６、３１７および３２７を含み、折り畳み３０１、３１６、３２６、３１７および３２７は、折り畳みの実行により同様の態様で配置され、これは同様に列挙される端線分についてもあてはまる。上記節において議論されるつまみの特徴に加えて、テンプレート２００と同様に、テンプレート３００は、弁尖接合のより遠位に配置される中点を達成する同じ直径のより長い円錐形を形成するよう設計される。再び、パターン寸法は弁の特定の臨床適用に合うように変えられ得る。実施例は一般的に円筒形の弁の形状の水平面（短軸）に対して約６０度角に配置された心臓弁膜尖円錐壁について示される。
【0114】
（折り畳まれた弁のパターン変形４）図４について、および少なくとも１つの実施形態に従って、パターン４００の平面図が、延長部分「つまみ」区画４１２Ｔおよび４２２Ｔが心臓弁膜尖壁区画の遠位拡張部分のみであることを除いてはパターン３００と同様の平らなシート膜について示される。この制限は完全に折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造の遠位端での膜の拡張部分の二重層を単層に減少し、それにより心臓弁における膜の大きさを減少させ、そうでなければその膜の大きさは経皮／経カテーテルデリバリー適用における使用のための弁の折り畳みおよび圧縮の有効性を不利に制限し得る。
【0115】
さらに、心臓弁膜尖円錐形パターンのより低い（近位の）頂点４３３で、折り返し壁区画４１８および４２８のより低い（近位の）広がりはそのパターンにおける円錐形の頂点を「暴露する」ように制限される。この特徴は、完全に折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造上で、点ＵとＶの間の線４０３での円錐形の心臓弁膜尖の先端の横方向の半径方向外側への折り畳みを許容する。（図７を参照のこと。）頂点の折り畳みは心臓弁膜尖および弁尖構造の全軸長を減少させ、ある弁直径およびフレーム長についての心臓弁膜尖／洞の体積を増加させる。
【0116】
テンプレート４００はそれぞれ折り畳み１０１、１１６、１２６、１１７および１２７に対応する折り畳み４０１、４１６、４２６、４１７および４２７を含み、折り畳み４０１、４１６、４２６、４１７および４２７は、折り畳みの実行により同様の態様で配置され、これは同様に列挙される端区画についてもあてはまる。上記に示されるテンプレート２００および３００と同様に、テンプレート４００の寸法は弁の特定の臨床適用に合うように変えられ得る。実施例は一般的に円筒形の弁の形状の水平面（短軸）に対して約６０度角に配置される心臓弁膜尖円錐壁について示される。
【0117】
（折り畳まれた弁のパターン変形５）図５Ａ〜５Ｆについて、テンプレートパターンのまた別の実施形態が示される。特に図５Ａについて、テンプレート５００の平面図が平らなシート膜について示される。テンプレート５００はそれぞれ折り畳み１０１、１１６、１２６、１１７および１２７に対応する折り畳み５０１、５１６、５２６、５１７および５２７を含み、折り畳み５０１、５１６、５２６、５１７および５２７は、折り畳みの実行により同様の態様で配置され、これは同様に列挙される端線分についてもあてはまる。
【0118】
テンプレート５００は基本的に長方形であり、そして（ａ）遠位拡張領域５１２Ｔおよび５２２Ｔがテンプレート５００の左および右縁で追加されること、および（ｂ）テンプレート１００の折り返し壁区画を形成する下部四分円が、広がりが切断５０２の長さにより画定される折り返し壁区画５１８および５２８を狭めるようテンプレート５００において切り取られていることを除いては、図１Ａ〜１Ｇのテンプレート１００の上部（遠位）部分と同様である平らなシート膜を示す。これらの制限された内部の折り返し区画は心臓弁膜尖および弁尖円錐形の中心縫合線５３２に沿ったフレーム結合についてまた使用され、そして遠位延長区画５１２Ｔおよび５２２Ｔはフレームの遠位端への外側心臓弁膜尖壁の結合についてもまた使用される。
【0119】
図５Ａ〜５Ｆについて、角の折り畳み５０５および５０６が示される。テンプレート５００について、折り畳み５１６および５２６が完全な折り畳みにより実行された後、区画５１２および５２２はそれぞれ区画５１１および５２１に並列され、そして整列され、そして重なっている層（可動弁尖層および心臓弁膜尖壁層）は５６２および５７２で三角の角区画を形成する。５０５および５０６でのこれらの角区画の半径方向外側への折り畳みは弁尖の合わせ目の軸の長さを画定するので、角の折り畳み５０５および５０６に沿って近隣の弁尖構造の角区画を接合することは弁尖並列を弁尖の半径方向縁での軸の長さにおいて少なくとも５０５の長さにする。（フレームに結合された複数の統合された心臓弁膜尖および弁尖構造７３０を伴うフレーム９２０を備える弁の実施形態を例示する図９Ｅを参照のこと。構造７３０はテンプレート５００の角区画５６２および５７２に対応する角区画７６２および７７２を含む。）さらに、これらの二重層三角角区画５６２および５７２はフレームへの合わせ目の結合のために使用される。ステントフレームは場合により結合のこの点で溝を含み得る。そしてその溝をとおしてこの三角の「つまみ」区画がフレームの反管腔側表面上に挿入され、そして結合され得る。（再び、図９Ｅを参照のこと。）特に図５Ｂについて、テンプレート５００に従って折り畳まれた始めに折り畳まれた構造５１０の内面の透視図（すなわち、半径方向外向きに見た図）が示される。５０１に沿った中心の折り畳みは、切断５０２が示されるように実行された後、開始される。５０１、５１６および５２６に沿った折り畳みは半径方向内側に（頁の外側へ）開始されることが示され、そして５１７および５２７に沿った折り畳みは半径方向外側に（頁の内側へ）開始されることが示される。
【0120】
図５Ｃは折り畳みの完了の中間段階での折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖５２０の急勾配の斜めから見た透視図を示す。この図は中心軸から外側におよび心臓弁膜尖空間へ向かって斜めに下側に見た図であり、この構造の外壁、すなわち、主題の心臓弁膜尖の心臓弁膜尖壁層の形成を示す。５１７および５２７に沿った折り畳みは拡張区画５１８および５２８をそれぞれ心臓弁膜尖壁区画５６１および５７１の外側に位置付けるようはたらく。折り畳みの完了はその後折り畳み５１７および５２７をそれらの長さに沿って互いに並列する軸に整列した向きに位置付けるであろう。５１６および５２６に沿った折り畳みは心臓弁膜尖壁区画５６１および５７１をそれぞれ可動弁尖区画５１９および５２９の外側に位置付けるようはたらく。折り畳まれた平らにされた構造を半径方向折り畳む折り畳みの完了は心臓弁膜尖壁区画５６１および５７１をそれぞれ可動弁尖区画５１９および５２９に並列して位置付ける。最終的な折り畳まれた配置において、この構造は開放作動位置における統合された心臓弁膜尖および弁尖を表す。
【0121】
さらに、５１６および５２６での完了した折り畳みは「合わせ目つまみ」と呼ばれる、三角の２層区画、５６２および５７２をそれぞれまた形成する。これらの合わせ目つまみは角の折り畳み５０５および５０６、折り畳み５１６および５２６、ならびに可動弁尖区画５１９および５２９のそれぞれフリーの端５１１および５２１により境界をつけられる。さらに図５Ｄおよび５Ｅについて、これらの合わせ目つまみは、そのつまみの両方の層をそれぞれ心臓弁膜尖壁区画５６１および５７１の外側に位置付けるために、折り畳み５０５および５０６を弁の中心軸に対して平行に向けて、５０５および５０６で折り畳まれるであろう。複数の弁尖を有する弁について、心臓弁膜尖および弁尖構造がフレーム内に取り付けられたとき、この折り畳まれた合わせ目つまみは近隣の統合された心臓弁膜尖および弁尖構造の近隣の相補的な合わせ目つまみの折り畳み５０６に並列する折り畳み５０５に沿って整列される。そのように取り付けられ、その合わせ目つまみは、折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造の膜部分の外周縁を形成する合わせ目つまみの互いのおよびフレームへの縫合によるような、結合のために共通の縫合線を形成する５０５および５０６の両方と同時に存在する線に沿って、近隣の折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造の可動弁尖層および心臓弁膜尖壁層を接合する。
【0122】
図５Ｄはテンプレートパターン５００の折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造５３０の内（内腔）面の平面図を示す。構造５３０は、合わせ目つまみ５６２および５７２がそれぞれ折り畳み線５０５および５０６に沿ってまだ外側に折り畳まれていないことを除いては、折り畳みの完了段階で示される。示される半径方向に平らにされた形態は心臓弁膜尖および弁尖の開放作動位置についての膜線分および区画の一般的な配置および向きを与える。
【0123】
図５Ｄについて、心臓弁膜尖壁層の最も上部の（遠位の）部分で、延長つまみ５１２Ｔおよび５２２Ｔは、それぞれ可動弁尖層のフリーの端５１１および５２１に並列し、および整列するそれぞれ（図５Ａおよび５Ｂ中に示される）線５１２および５２２より上に（またはそれらに対して遠位に）突出している。これらのつまみ５１２Ｔおよび５２２Ｔの一部または全部は場合によりフレームの外側（反管腔側）表面上に載るように、フレームの遠位端の周りでそれぞれ５１２および５２２に沿って外側に折り畳まれ得る。フレームの外側表面上で、それらはフレームの隙間をとおしてフレームおよび（心臓弁膜尖壁区画がフレームの内部表面に並列する）心臓弁膜尖壁区画の両方に結合され得る。この選択的配置は弁の閉鎖に関連して下向きの（近位に向けられた）作動負荷に耐えるための結合の強さを増加させる。
【0124】
テンプレートパターン５００に関連する折り畳みの完了は折り畳み５１７および５２７を軸に整列させる。一旦、軸に整列したら、並列する折り畳み５１７および５２７は縫合線５３２を形成するようそれらの軸長に沿って接合され、そして縫合線５３２はそれぞれ心臓弁膜尖壁区画５６１および５７１の外側に位置される拡張区画５１８および５２８を伴う一般的に円錐形の心臓弁膜尖構造を閉鎖する。心臓弁膜尖壁区画５６１および５７１はしたがってそれぞれ可動弁尖区画５１９および５２９の外側に配置され、心臓弁膜尖壁区画は一般的に円筒形のフレームの内部表面に軸に沿っておよび外周方向に沿って並列される。有利に、取り付けられるべき各心臓弁膜尖および弁尖について、フレームは、フレームへの縫合によるような、結合のために縫合線５３２と整列させるために、軸方向に沿い、そしてフレームの軸長の顕著な部分にまたがる構成要素（単数または複数）を含み得る。
【0125】
図５Ｅについて、完全に折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造５３０の合わせ目つまみ５７２配置の部分的に詳細な透視図が示され、折り畳み線５０６に沿った合わせ目つまみ５７２の半径方向外側への折り畳みが示される。
【0126】
図５Ｆについて、実質的に平らにされた形態のテンプレート５００の（三角の合わせ目つまみがまだ折り畳まれていないことを除いては）完全に折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造５３０の外（反管腔側）面の透視図が示される。この図は同じ構造５３０の内面を示す図５Ｄと相補的である。中心縫合線５３２は心臓弁膜尖壁区画５６１および５７１の外側面上に見られ、そして軸方向に向けられたフレーム部材への結合のために最終的な縫合線５３２を形成するであろう並列および整列に近いが、完全ではない状態で、不完全に平らにされた拡張区画５１８および５２８ならびに折り畳み５１７および５２７で部分的に分けられることが例示目的のために示される。この図において、折り畳み５１７と５２７の間にわずかな分離により、可動弁尖のフリーの端の中点が視認でき、この中点において、可動弁尖のフリーの端区画５１１および５２１が、それぞれ、心臓弁膜尖壁区画５６１および５７１の後ろで、図のように交わる。
【0127】
（折り畳まれた弁のパターン変形６）少なくとも１つの実施形態に従って、図６は、心臓弁膜尖円錐壁角ａが一般的に長方形のテンプレート５００の４５度を超える点および可動弁尖区画がフリーの端の多角形のまたは曲がった拡張区画６０４により拡張される点を除いては、テンプレート５００と同様である別のテンプレート６００の平面図を示す。
【0128】
折り畳みが完全に実行されたとき、折り畳み線６１７および６２７ならびにそれらの間の縫合線が組み立てられた弁の中心軸に対して平行になるであろうように、心臓弁膜尖円錐壁角ａにおける変化はテンプレートのより低い（近位の）縁ならびにテンプレートの中心線への折り畳み線６１７および６２７に関連する角における変化をもまたもたらす。さらに、心臓弁膜尖円錐壁角のさらなる形状は折り畳み線（選択）６１３および６２３をもたらすであろう、そして拡張つまみ６１２Ｔおよび６２２Ｔの長軸は組み立てられた弁の横軸に対して平行である。
【0129】
テンプレート６００はそれぞれテンプレートパターン５００の折り畳み５０１、５１６、５２６、５１７、５２７、選択折り畳み５１２および５２２、角折り畳み５０５および５０６、ならびに切断線５０２に対応する折り畳み６０１、６１６、６２６、６１７、６２７、選択折り畳み６１２および６２２、角折り畳み６０５および６０６、ならびに切断線６０２を含み、折り畳み６０１、６１６、６２６、６１７、６２７、選択折り畳み６１２および６２２、角折り畳み６０５および６０６、ならびに切断線６０２は、折り畳みの実行により同様の態様で配置され、これは同様に列挙されるテンプレート区画および端線分についてもあてはまる。
【0130】
（折り畳まれた弁のパターン変形７）図７Ａ〜７Ｆについて、テンプレートパターンのさらにまた別の実施形態が例示される。特に図７Ａについて、テンプレート６００と同様であるが、折り畳まれたとき、円錐形の心臓弁膜尖の頂点を形成するであろう三角の区画の頂点７３３を暴露するためにテンプレートのより低い（近位の）中線部分の区画を切り取られた、別のテンプレート７００の平面図が示される。有効に、拡張区画７１８および７２８の中線部分は線分Ｕ‐Ｖの所望の長さにより決定される長さまでテンプレート６００に関連して除去され、線分Ｕ‐Ｖの所望の長さは、円錐形の心臓弁膜尖の頂点がＵ‐Ｖでの折り畳みにより切断され得る長さを決定する。
【0131】
心臓弁膜尖および弁尖の円錐形が折り畳みにより形成された後、その頂点は心臓弁膜尖および弁尖構造の全長を減少させるようその円錐形を切断するために線Ｕ‐Ｖ（７０３）で半径方向外側に折り畳まれ、ある弁直径およびフレーム長についての心臓弁膜尖／洞体積を増加させる。
【0132】
テンプレート７００はそれぞれテンプレート６００の折り畳み６０１、６１６、６２６、６１７、６２７、選択折り畳み６１２および６２２、ならびに角折り畳み６０５および６０６に対応する折り畳み７０１、７１６、７２６、７１７、７２７、選択折り畳み７１２および７２２、ならびに角折り畳み７０５および７０６を含み、折り畳み７０１、７１６、７２６、７１７、７２７、選択折り畳み７１２および７２２、ならびに角折り畳み７０５および７０６は、折り畳みの実行により同様の態様で配置され、これは同様に列挙されるテンプレート区画および端線分についてもあてはまる。
【0133】
図７Ｂは、第１の折り畳み７１６、７２６、７１７、７２７および７０１の開始後のテンプレート７００の始めに折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造７１０の内（内腔）面の透視図を示す。７０１に沿った内側への折り畳みはその構造の左および右区画の整列を助けるが、統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の形成にまたは弁の作動に必要でない。心臓弁膜尖の頂点７３３で収束する折り畳みの配置は、心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１をそれぞれ可動弁尖区画７１９および７２９の外側におよびそれらに並列して位置付けるために、心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１がそれぞれ線７１６および７２６に沿って外側に折り畳まれるとき、重なる２層の三角頂点を後に形成することとして理解され得る。
【0134】
図７Ｃは折り畳みの完了の中間段階での折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖７２０の急勾配の斜めから見た透視図を示す。この図は中心軸から心臓弁膜尖空間に向かって外側におよび斜めに下側に見ており、この構造の外壁の形成を示す。７１７および７２７に沿った折り畳みは拡張区画７１８および７２８をそれぞれ心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１の外側に位置付けるようはたらく。折り畳みの完了はその後、折り畳み７１７および７２７をそれらの長さに沿って互いに並列して軸に整列した向きに位置付けるであろう。７１６および７２６に沿った折り畳みは心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１をそれぞれ可動弁尖区画７１９および７２９の外側に位置付けるようはたらく。折り畳まれた平らにされた構造を半径方向に折り畳む折り畳みの完了は心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１をそれぞれ可動弁尖区画７１９および７２９に並列するよう位置付ける。最終的な折り畳まれた配置において、この構造は開放作動位置における統合された心臓弁膜尖および弁尖を表す。
【0135】
図７Ｄについて、７１６および７２６での完了した折り畳みはそれぞれ「合わせ目つまみ」と呼ばれる三角の２層区画、７６２および７７２をもまた形成する。これらの合わせ目つまみは角折り畳み７０５および７０６、折り畳み７１６および７２６、ならびにそれぞれ可動弁尖区画７１９および７２９のフリーの端７１１および７２１により境界をつけられる。さらに図７Ｄおよび７Ｅについて、これらの合わせ目つまみはそのつまみの両方の層をそれぞれ心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１の外側に位置付けるために７０５および７０６で折り畳まれるであろう。そして折り畳み７０５および７０６は弁の中心軸に対して平行に向けられる。統合された心臓弁膜尖および弁尖構造がフレーム内に取り付けられたとき、この折り畳まれた合わせ目つまみは複数の弁を有する弁の近隣の統合された心臓弁膜尖および弁尖構造の近隣の相補的な合わせ目つまみの折り畳み７０６に並列する折り畳み７０５に沿って整列される。そのように取り付けられて、その合わせ目つまみは、折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造の膜部分の外周縁を形成する合わせ目つまみの互いのおよびフレームへの縫合によるような、結合のために共通の縫合線を形成する７０５および７０６の両方と同時に存在する線に沿って、近隣の折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造の可動弁尖層および心臓弁膜尖壁層を接合する。
【0136】
図７Ｄはテンプレート７００の部分的に折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁構造７２０の内（内腔）面の透視図を示す。統合された心臓弁膜尖および弁尖構造７２０は、合わせ目つまみ７６２および７７２ならびに心臓弁膜尖頂点７３３がそれぞれ折り畳み線７０５、７０６および７０３に沿って外側にまだ折り畳まれていない点および軸縫合線７３２が折り畳み７１７および７２７の並列によりまだ形成されていない点を除いては、折り畳みのほとんど完了した状態で示される。
【0137】
心臓弁膜尖壁層の最も上部の（遠位の）部分で、拡張つまみ７１２Ｔおよび７２２Ｔは線７１２および７２２より上に（またはそれらに対して遠位に）突出している（図７Ａおよび７Ｂ中に示される）。これらのつまみ７１２Ｔおよび７２２Ｔの全てまたは一部は場合によりフレームの外側（反管腔側）表面上に載るようにフレームの遠位端の周りでそれぞれ７１２および７２２に沿って外側に折り畳まれ得る。フレームの外側表面上で、それらはフレームの隙間をとおしてフレームおよび（フレームの内部表面に並列する）心臓弁膜尖壁区画の両方に結合され得る。この選択的な配置は弁の閉鎖に関連する下向きの（近位に向けられた）作動負荷に耐えるための結合の強さを増加させる。
【0138】
テンプレートパターン７００に関連する折り畳みの完了は折り畳み７１７および７２７を軸に整列させる。一旦、軸に整列したら、並列する折り畳み７１７および７２７はそれらの軸長に沿って接合され、それぞれ心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１の外側に位置する拡張区画７１８および７２８を伴う一般的に円錐形の心臓弁膜尖構造を閉じる縫合線７３２を形成する。心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１はその後それぞれ可動弁尖区画７１９および７２９の外側に配置され、心臓弁膜尖壁区画は一般的に円筒形のフレームの内部表面に軸に沿っておよび外周方向に沿って並列される。有利に、中に取り付けられるべき各統合された心臓弁膜尖および折り畳まれた弁尖構造について、フレームは、フレームへの縫合によるような結合のために縫合線７３２と並列するように、軸方向に向けられ、そしてフレームの軸長の顕著な部分にまたがる構成要素（単数または複数）を含み得る。
【0139】
図７Ｅは（三角の合わせ目つまみ７６２および７７２ならびに頂点７３３がまだ折り畳まれていない点および軸縫合線７３２がまだ接合されていない点を除いては）テンプレート７００の部分的に折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造７２０の外（反管腔側）面の、浅い斜視上面透視図を示す。この図は同じ構造７２０の内面を示す図７Ｄと相補的である。中心縫合線７３２は、折り畳み７１７および７２７が共に中線に沿って並列し、拡張区画７１８および７２８もまたしたがって並列するとき、心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１の外側面上に形成されるであろう。可動弁尖区画７１９および７２９の外側（反管腔側）面は外側縫合線７３２に沿った一般的に円錐形の心臓弁膜尖の閉鎖前はまだ分けられている折り畳み７１７と７２７の間に示される。
【0140】
図７Ｆはテンプレートパターン７００の折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造７２０の内（内腔）面の平面図を示す。構造７２０は、合わせ目つまみ７６２および７７２がそれぞれ折り畳み線７０５および７０６に沿って外側にまだ折り畳まれていない点を除いては、折り畳みの完了した状態で示される。さらに、頂点７３３は外側に折り畳まれていない。示される半径方向に平らにされた形態は心臓弁膜尖および弁尖の開放作動位置についての膜線分および領域区画の一般的な配置および向き与える。
【0141】
心臓弁膜尖壁層の最も上部の（遠位の）部分で、拡張つまみ７１２Ｔおよび７２２Ｔはそれぞれ（図７Ａ、７Ｂおよび７Ｇ中に示される）線７１２および７２２より上に（遠位に）突出し、それより下に（近位に）心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１が可動弁尖層のそれぞれ可動弁尖区画７１９および７２９に半径方向に並列して存在する。これらのつまみ７１２Ｔおよび７２２Ｔは場合によりフレームの外側（反管腔側）表面上に載るようにフレームの遠位端の周りで、それぞれ７１２および７２２に沿って外側に折り畳まれ得る。フレームの外側表面上で、それらはフレームの隙間をとおしてフレームおよび（フレームの内部表面に並列する）心臓弁膜尖壁区画の両方に結合され得る。この選択的な配置は弁の閉鎖の下向きの（近位に向けられた）負荷に耐えるための結合の強さを増加させる。
【0142】
テンプレートの折り畳みは、それらの軸長に沿って接合され、一般的に円錐形の心臓弁膜尖構造を閉じる縫合線を形成する折り畳み７１７および７２７を軸に並列させ、拡張区画７１８および７２８はそれぞれ心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１の外側に折り返される。心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１はその後それぞれ可動弁尖区画７１９および７２９の外側に配置され、心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１は一般的に円筒形のフレームの内部表面に軸に沿っておよび外周方向に沿って並列する。有利に、中に取り付けられるべき各弁心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造について、フレームはフレームへの縫合によるような結合のために縫合線７３２と整列するように、軸に沿って向けられ、そしてフレームの軸長の顕著な部分にまたがる構成要素（単数または複数）を含み得る。
【0143】
図７Ｇはほとんど平らにされた形態のテンプレート７００の（三角の合わせ目つまみ７６２および７７２ならびに頂点７３３がまだ折り畳まれていない点を除いては）完了した折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造７２０の外（反管腔側）面の透視図を示す。この図は同じ構造７２０の内面を示す図７Ｆと相補的である。中心縫合線７３２は心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１の外側面上に見られ、そして軸方向に向けられたフレーム部材への結合のための最終的な縫合線７３２を形成する有効に完全な並列および整列での、不完全に平らにされた拡張区画７１８および７２８ならびに折り畳み７１７および７２７で最小限に分けられることが例示の目的のために示される。折り畳み７１７と７２７の間に描写されるわずかな分離により、この図において、それぞれ心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１の後ろに描写される可動弁尖のフリーの端区画７１１と７２１の間の中点が見えている。
【0144】
図７Ｈはテンプレート７００の完全に折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造７３０の内面の平面図を示す。この図は三角の合わせ目つまみ７６２および７７２がそれぞれ角折り畳み７０５および７０６に沿って心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１の外側に半径方向に折り畳まれる点を除いては、実質的に図７Ｆの図である。さらに、円錐形心臓弁膜尖の頂点（最も近位の）部分は接合された拡張区画７１８および７２８の半径方向外側の位置まで（点ＵとＶの間の）折り畳み線７０３に沿って半径方向外側に折り畳まれるので、頂点７３３はその後縫合線７３２上に載る。
【0145】
図７Ｉはテンプレート７００の完全に折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造７３０の半径方向外面の平面図を示す。三角の合わせ目つまみ７６２および７７２の外側に折り畳まれた部分は見られ得るので、それらはそれぞれ心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１の外側表面に並列して存在する。それらは下にある心臓弁膜尖壁層におよびフレームにこの位置で結合され得る。あるいは、合わせ目つまみ７６２および７７２はフレームの外側（反管腔側）表面に固定され、および結合されるように、フレーム内の溝または空間を通るよう（この図において頁の外へ）半径方向外側に向くように位置付けられ得る。
【0146】
さらに、円錐形心臓弁膜尖の頂点（最も近位の）部分は接合された拡張区画７１８および７２８の半径方向外側の位置まで（点ＵとＶの間の）折り畳み線７０３に沿って半径方向外側に折り畳まれるので、頂点７３３はその後縫合線７３２上に載る。
【0147】
円錐形の心臓弁膜尖の頂点部分はしたがって縫合によるようにこの位置で結合されるべきであり、そして折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造のこの部分をフレームに結合するまたは縫合する行為においてこの位置へ同様に結合され得る。
【0148】
図７Ｊは半径方向外側におよび下向き（近位）に向けられた視野での、完全に折り畳まれたおよび形成された心臓弁膜尖および弁尖構造７３０の斜視上面透視図を示す。心臓弁膜尖および弁尖構造は弁尖の実質的な閉鎖作動位置に対応する内側の中心位置内の可動弁尖層のフリーの端と共に示される。
【0149】
合わせ目つまみ７６２および７７２は好適に設計されたフレーム内の溝または空間にそれらを通すために必要とされ得るので、外側に向けられた半径方向に整列した位置で示される。
【0150】
図７Ｋは、心臓弁膜尖空間に向かって下向き（近位）に向けられた視野での、単一片の完全に折り畳まれたおよび形成された心臓弁膜尖および弁尖構造７３０の上面透視図を示す。心臓弁膜尖および弁尖構造は弁尖の部分的に閉鎖された作動位置に対応する中間内側位置における可動弁尖層区画７１９および７２９のフリーの端と共に示される。
【0151】
膜構造が、体内に埋め込まれたときのように水和されたときの、組織膜の典型的なふるまいに対応する弛緩状態におけるフリーの端と共に示される。
【0152】
合わせ目つまみ７６２および７７２は好適に設計されたフレーム内の溝または空間にそれらを通すために必要とされ得るので、外側に向けられた半径方向に整列した位置で示される。
【0153】
（金属格子フレーム）図８Ａは３つの弁尖を有する弁を形成するために以下の説明の３つの単一片の折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造を取り付けるための金属格子フレーム９１０の斜視上面透視図である。そのフレームは複数の支柱部材９１１ならびにそれぞれ縫合および／または折り畳まれた膜構造の部分を通すための穴および／または溝を有する３つの軸方向に向いた取り付け棒９１２を備える。各取り付け棒９１２は１つの単一片の完全に折り畳まれたおよび形成された心臓弁膜尖および弁尖構造７３０の軸の外側縫合と並列し、およびそれに結合するためのものである。開放フレームの直径Ｄ、例えば、１９〜３５ｍｍは体内への埋め込み後に弁のアセンブリの配置されたおよび機能的な直径を自然に画定する。支柱部材９１１はフレームの小直径、例えば、３〜７ｍｍへの半径方向の折り畳みおよび圧縮を許容する特定の長さおよび向きのものである。取り付け棒９１２はフレームの外周長の周りにほぼ等間隔に存在し、そして取り付け棒９１２の中心から最も近い取り付け棒９１２の中心までの弧の長さＬはおよそ（π×Ｄ）／３に等しい。そのように画定され、Ｌは折り畳み７０５と７０６の間の横方向の外周距離をもまた画定し、フレーム９１０内に取り付けられたとき、適切な大きさの折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造の７０５と７０６の間に延びる接合された心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１の部分の外周長に近似する。
【0154】
図８Ｂは軸の取り付け棒９１２を中心にした視野での、フレーム９１０の側面透視図を示す。フレーム内の折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造の固定取り付けを可能にするために縫合および／または折り畳まれた膜構造の部分を通すための穴および／または溝を有する軸棒が示される。
【0155】
図８Ｃは、図７Ｉ中に示されるような完全に折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造の半径方向外面の重ね合わせた平面図を伴う、図８Ｂのフレームの側面図を示す。心臓弁膜尖壁縫合線７３２はフレームの取り付け棒の内部表面上に整列され、そしてこの実施例中で縫合により結合される。（実施例の縫合位置は図８Ｃ、９Ｃおよび９Ｄ中に「ｘ」で示されるが、示される位置は例示であり、そして限定ではないことが理解されるべきである。）当業者は、折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造をフレームに結合するための縫合以外の手段が使用され得ることを理解するであろう。
【0156】
合わせ目つまみ７６２および７７２はフレーム９１０内に完全に取り付けるために角折り畳み７０５および７０６に沿って心臓弁膜尖壁層の外側表面に対して平らに折り畳まれる。各折り畳み７０５はその後近隣の折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造７３０の相補的な折り畳み７０６と共に、その長さに沿って軸方向に向いた縫合線を形成する。（近隣の相補的な合わせ目つまみは明快にするために省略されている。）その縫合線は、例えば、フレーム９１０の半径方向に重なる支柱部材９１１にも結合する一方で、縫合により閉じられ、および結合され、そしてそれにより心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１ならびに可動弁尖区画（この図の表側）の遠位縁をフレーム９１０に添付する。示される他の縫合点は心臓弁膜尖壁層７６１＋７７１のみを重なるフレーム支柱部材９１１に結合する。弁の内部作動容量内のどの点でも可動弁尖層７１９＋７２９は縫合により貫通されていない。統合された心臓弁膜尖および弁尖構造の折り畳まれた設計により提供されるこの機能的弁尖材料の妨害のない連続性はその弁およびその弁尖に縫合穴での圧力損傷に対する強さ、耐性および抵抗性を与える。
【0157】
図８Ｄは、軸取り付け棒９１２Ａを中心にした視野での、フレーム９１０およびフレーム内に結合された３つの同一の折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造７３０Ａ、７３０Ｂおよび７３０Ｃを備える組み立てられた３つの弁尖を有する弁の斜視（上面／遠位）透視図を示す。縫合結合は明快にするために省略されている。視野において最も近い心臓弁膜尖および弁尖構造７３０Ａはフレーム９１０内に見られ、縫合線７３２Ａの外面、折り返し壁拡張区画７１８Ａおよび７２８Ａ、ならびに心臓弁膜尖壁区画７６１Ａおよび７７１Ａはフレーム９１０の空間を通して見られる。縫合線７３２Ａはそれがその長さに沿って結合される重なる軸取り付け棒９１２Ａと整列される。他の２つの折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造７３０Ｂおよび７３０Ｃそれぞれの縫合線７３２Ｂおよび７３２Ｃならびに心臓弁膜尖壁区画７６１Ｂ、７７１Ｂ、７６１Ｃおよび７７１Ｃの内（内腔）面は図の遠い側に見られる。合わせ目つまみ７７２Ｂおよび７６２Ｃの膜部分の隣り合う折り畳まれた端は近位視野における軸取り付け棒９１２Ａと反対の位置で遠位視野で示される。折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造７３０Ａの可動弁尖区画７１９Ａおよび７２９Ａの半径方向外側表面が近位視野で示される。全ての３つの可動弁尖の遠位のフリーの端は弁の閉鎖作動位置に対応する中心に並列された（接合された）位置で示される。図８Ｄは、心臓弁膜尖のより下部（近位）の境界を形成するときの、心臓弁膜尖の内面、心臓弁膜尖および弁尖構造７３０Ｂの折り畳み７２６Ｂならびに心臓弁膜尖および弁尖構造７３０Ｃの７１６Ｃをまた示す。
【0158】
（溝をつけられた格子フレーム）図９Ａは、つまみがフレームの外（反管腔側）面に固定され、そして結合されるために、溝を付けられた部材９２３における溝９２４を通して合わせ目つまみ７６２および７７２を受けるような設計のフレーム９２０の斜視（上面／遠位）透視図を示す。合わせ目つまみを取り付けるおよび結合するためのこのアプローチは弁作動中の弁尖の合わせ目に対する負荷力を、弁尖を直接繋ぐ縫合上にではなく、有利に部材９２３の長さに沿ってフレームに溝を付けられた部材９２３上に分布させ、それにより縫合貫通点で材料が破れる危険性を大いに減少させる。フレームは折り畳み７１７および７２７に沿って心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１を接合する中心縫合線７３２を取り付けるための軸取り付け棒９２２をさらに備える。フレームは別のようにフレームの金属格子を形成する複数の支柱部材９２１をさらに備える。
【0159】
各取り付け棒９２２は１つの単一片の完全に折り畳まれたおよび形成された心臓弁膜尖および弁尖構造７３０の軸に沿う外側縫合線と並列し、およびそれに結合するためのものである。開放フレームの内径Ｄ、例えば、１９〜３５ｍｍは体内への埋め込み後に弁のアセンブリの配置されたおよび機能的直径を自然に画定する。支柱部材９２１はフレームの小直径、例えば、３〜７ｍｍへの半径方向の折り畳みおよび圧縮を許容する特定の長さおよび向きのものである。取り付け棒９２２はフレームの内側外周長の周りにほぼ等間隔に置かれる。取り付け棒９２２の中心から最も近い取り付け棒９２２の中心までのフレームの内側外周に沿った弧の長さＬはおよそ（π×Ｄ）／３に等しい。そのように画定され、Ｌは折り畳み７０５と７０６の間の横方向の外周距離をも画定し、フレーム９２０内に取り付けられたとき、適切な大きさの折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造の７０５と７０６の間に延びる接合された心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１の部分の外周長に近似する。
【0160】
軸取り付け棒９２２は場合により折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造７３０の縫合結合を促進するための穴および／または溝を含む。折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造の頂点（最も近位）部分の縫合結合を促進するためにそれぞれ近位端近くに穴を有する軸取り付け棒９２２を有するフレームが図９Ａ〜９Ｅ中に示される。
【0162】
図９Ｃはフレーム９２０内に取り付けられたときの（図７Ｉの）完全に折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造７３０の外面の重ね合わせた平面図を伴う、軸取り付け棒９２２を中心にしたフレーム９２０の側面透視図を示し、それら２つの関係を示す。結合のための例の縫合パターンが示される。心臓弁膜尖壁縫合線７３２はフレーム９２０の取り付け棒９２２の内部表面上に整列され、そしてこの実施例において縫合により結合される。
【0163】
合わせ目つまみ７６２および７７２はフレームの中心空間内から外側（反管腔側）へフレーム溝９２４を通り、心臓弁膜尖および弁尖構造の外側表面上にそれぞれ７０５および７０６に沿って折り畳まれ、そこでそれらはそれらの共通の長さに沿ってフレーム部材９２３に、およびフレーム９２０の内部空間を通ってそれぞれ心臓弁膜尖壁区画７６１および７７１の半径方向に重なる外面にも結合されるものと理解されるべきである。３つの弁尖を有する弁の近隣の心臓弁膜尖および弁尖構造は明快にするために示されていない。溝を付けられた部材９２３での近隣の合わせ目つまみの接合は図９Ｄ中に示される。
【0164】
完全に折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造７３０の頂点の（最も近位の）広がりで、折り畳み７０３に沿って半径方向外側に折り畳まれた頂点部分は軸取り付け棒９２２のより下部の（最も近位の）端に結合される。存在するとき、軸取り付け棒９２２の端の近くの穴はこの点での縫合結合を促進する。
【0165】
図９Ｄは、（図７Ｉの）２つの外周が隣り合う完全に折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造７３０Ａおよび７３０Ｂの外面の重ね合わせた透視図を伴う、溝を付けられたフレーム部材９２３ＡＢを中心にしたフレーム９２０の側面透視図を示し、フレーム９２０内に取り付けられたときのそれらの関係を示す。結合のための例の縫合パターンが示される。溝のレベルでの合わせ目の折り畳み７０５および７０６の縫合結合は明らかに存在しない。むしろ、材料のフリーの端および折り畳み以外の点での合わせ目つまみ７６２Ａおよび７７２Ｂの本体のフレームの外面への結合はその溝内の牽引線に沿った縫合貫通を避け、そしてそのような縫合結合でのその構造の破れに対する抵抗性を高める。心臓弁膜尖壁縫合線７３２Ａおよび７３２Ｂはそれぞれフレーム９２０の取り付け棒９２２Ａおよび９２２Ｂの内部表面上に整列され、そしてこの実施例において縫合により結合される。
【0166】
合わせ目つまみ７６２Ａおよび７７２Ｂはフレームの中心空間内から外側（反管腔側）へフレーム溝９２４を通り、そして心臓弁膜尖および弁尖構造の外側表面上へそれぞれ７０５Ａおよび７０６Ｂに沿って折り畳まれ、そこでそれらはそれらの共通の長さに沿ってフレーム部材９２３ＡＢに、およびフレーム９２０の内部空間を通って、それぞれ心臓弁膜尖壁区画７６１Ａおよび７７１Ｂの半径方向に重なる外面にも結合されるものと理解されるべきである。
【0167】
図９Ｅはフレーム９２０およびフレームの中心空間内に主に結合された３つの同一の折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造７３０Ａ、７３０Ｂおよび７３０Ｃを備えるが、それぞれ溝を付けられたフレーム部材９２３ＡＢ、９２３ＢＣ、および９２３ＣＡの溝９２４ＡＢ、９２４ＢＣおよび９２４ＣＡを通って、相補的な隣り合う左右ペア、７６２Ａ‐７７２Ｂ、７６２Ｂ‐７７２Ｃおよび７６２Ｃ‐７７２Ａ中を通る合わせ目つまみを伴う、組み立てられた３つの弁尖を有する弁の斜視（上面／遠位）透視図を示す。この図は溝を付けられた部材９２３ＡＢを中心にする。縫合結合は明快にするために省略されている。
【0168】
図中で最も遠い心臓弁膜尖および弁尖構造７３０Ｃは、遠位視野における縫合線７３２Ｃの内面および心臓弁膜尖壁区画７６１Ｃおよび７７１Ｃを伴って、フレーム９２０内に見られる。折り返し壁拡張区画７１８Ｃおよび７２８Ｃはそれぞれ心臓弁膜尖壁区画７６１Ｃおよび７７１Ｃの外面上にあるが、フレーム９２０の中心空間内に折り畳まれ、そしてフレームの内部表面に並列されることが示される。縫合線７３２Ｃの内（内腔）面は、それがその長さに沿って結合される外側に重なる軸取り付け棒９２２Ｃに並列して示される。他の２つの折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造７３０Ａおよび７３０Ｂの縫合線７３２Ａおよび７３２Ｂの頂点（最も遠位）部分ならびに心臓弁膜尖壁区画７６１Ａおよび７７１Ｂの外（反管腔側）面もまた近位視野のいずれかの側のフレームの内部空間を通して示される。
【0169】
それぞれ折り畳み７０５Ａおよび７０６Ｂに沿って整列され、および並列される合わせ目つまみ７６２Ａおよび７７２Ｂは、遠位視野における軸取り付け棒９２２Ｃおよび心臓弁膜尖壁縫合線７３２Ｃと反対の位置で近位視野において中心に示される。弁の合わせ目の溝を付けられたフレーム部材への鍵となる取り付け配置がここで示される。三角の合わせ目つまみが折り畳み７１６および７２６に沿った膜テンプレートの折り畳みの結果として形成され、そして心臓弁膜尖壁区画および可動弁尖区画の重なる層からなる。したがって、フレームの内部空間内からフレームの溝に合わせ目つまみを通し、心臓弁膜尖壁層および可動弁尖層の両方はフレームの外面に共に運ばれ、そこでそれらは結合される。さらに、心臓弁膜尖および弁尖構造７３０Ａの合わせ目の折り畳み７０６Ａならびに心臓弁膜尖および弁尖構造７３０Ｂの７０５Ｂの内面が示され、そこでそれらは、合わせ目つまみ７７２Ａおよび７６２Ｂがそれぞれ溝を付けられた部材９２３ＣＡおよび９２３ＢＣのフレーム溝９２４ＣＡおよび９２４ＢＣを通り、そしてそこに繋がれる線分を示す。
【0170】
近位視野の、折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造７３０Ａの可動弁尖区画７１９Ａ、７２９Ａならびに折り畳まれた心臓弁膜尖および弁尖構造７３０Ｂの区画７１９Ｂ、７２９Ｂの半径方向外側の表面がそれぞれ左および右側に示される。（これらのラベルは明快にするために省略されている。）全ての３つの可動弁尖の遠位のフリーの端が弁の閉鎖作動位置に対応する中心に並列された（接合された）位置で示される。図９Ｅは、心臓弁膜尖および弁尖構造７３０Ａの折り畳み７２６Ａならびに心臓弁膜尖および弁尖構造７３０Ｂの７１６Ｂの一部が心臓弁膜尖のより下部の（近位の）境界を形成するときの心臓弁膜尖の内面をまた示す。
【0171】
本明細書中に開示されるテンプレートの実施例は実行可能にする目的のために提供され、そして請求項の範囲の限定として解釈されるべきでない。例えば、本明細書中に示されおよび／または記載される角の値はある請求項中に含まれない限り、請求項の範囲の限定として解釈されるべきでない。
【0172】
当業者は、外周長はその中に外接された直径と共に変化することを理解するであろう。したがって、弁製造プロセスにおける洗練は弁尖のフリーの端の長さを心臓弁膜尖壁の端の長さよりわずかに短くなるよう、すなわち、合わせ目の間の外周弧長よりわずかに短くなるよう調節することに注力し得る。この調節は生産におけるある弁の寸法、およびそのある弁の構成要素の寸法による。
【0173】
１つ以上の本発明のまた他の実施形態において、経皮的にデリバリー可能な心臓弁は、例えば、弁尖構造それ自体と連続し、および一体化した弁のための内部シーリング折り返しを含むよう、多角形パターンの異なる変形を用いることによりさまざまな他の配置を含み得る。また他の実施形態において、経皮的にデリバリー可能な心臓弁は円錐形の角およびその表面領域の如き、パターンおよび折り畳み技術を調節することにより異なる配置を含み得るまたは弁尖の間の並列の距離もまた特定され得る。
【0174】
本発明はその精神または本質的な特徴から離れることなく、他の特定の形態において表され得る。示される実施形態は全ての点において単に例示としてであり、そして限定ではないと考えられるべきである。本発明の範囲は、それゆえ、上記の説明によってではなく、付属の請求項により示される。請求項の均等物の意味および範囲内に合う全ての変化はそれらの範囲内に包含されるべきである。
【0175】
１つ以上の本発明は、さまざまな実施形態において、そのさまざまな実施形態、部分的組み合わせおよび部分集合を含む、実質的に本明細書中に描写され、および記述される構成成分、方法、プロセス、システムおよび／または装置を含む。当業者は本開示を理解した後にどのように本発明を作出し、および使用するかを理解するであろう。
【0176】
本発明は、さまざまな実施形態において、本明細書中に描写されていないおよび／または記述されていない項目の不在下でのまたはそこでのさまざまな実施形態における装置およびプロセスを提供することを含み、そのことは（例えば、パフォーマンスを改善する、容易にするおよび／または実行コストを減少させるための）先の装置またはプロセスにおいて使用されてきた項目の不在下を含む。
【0177】
本発明の上記議論は例示および説明の目的のために提示されている。上記は本明細書中に開示される形態（単数または複数）に本発明を限定するとは意図されない。例えば、上記の詳細な説明において、本発明のさまざまな特徴が本開示を能率化する目的のために１つ以上の実施形態において分類されている。この開示方法は請求される発明が各請求項中に明白に列挙されるより多くの特徴を必要とするという意図を反映するものとして解釈されるべきでない。むしろ、以下の請求項が反映するように、発明の態様は単一の上記に開示された実施形態の全ての特徴より少ないところに存する。したがって、以下の請求項はこの詳細な説明に援用され、各請求項は本発明の別々の好ましい実施形態としてそれのみで存する。
【0178】
さらに、本発明の記述は１つ以上の実施形態およびある変形および改変の記述を含むが、他の変形および改変は本発明の範囲内である（例えば、本開示の理解後は当業者の技術および知識の範囲内でありうる）。代替の、相互交換可能なおよび／または均等な構造、機能、範囲またはステップが本明細書中に開示されているかどうかに関わらず、請求されるものに対して代替の、相互交換可能なおよび／または均等な構造、機能、範囲またはステップを含む、許容される程度までの代替の実施形態を含む権利を得ることが意図され、特許された主題を公共の用に供することは意図しない。
【図面の簡単な説明】
【0179】
【図1A】１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態に従う、統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の形成のための平らなシート膜テンプレートの平面図を示す。
【図1B】図１Ａ中に示されるテンプレートの折り畳みを行い、それにより完全な統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造を作出した後の、折り畳まれた膜シートの、下方（近位方向）および半径方向外向きに見た、斜視上面（遠位側）透視図を示す。
【図2】１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態に従う、統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の形成のための別の平らなシート膜テンプレートの平面図を示す。
【図3】１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態に従う、統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の形成のためのまた別の平らなシート膜テンプレートの平面図を示す。
【図4】１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態に従う、統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の形成のためのさらにまた別の平らなシート膜テンプレートの平面図を示す。
【図5A】１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態に従う、統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の形成のための別の平らなシート膜テンプレートの平面図を示す。
【図5B】図５Ａ中に示されるテンプレートに従って調製された統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の部分的に折り畳まれた変形の、下方（近位方向）および半径方向外向きに見た、斜視上面（遠位側）透視図を示す。
【図5D】（折り畳まれていない合わせ目つまみを除く）図５Ａ中に示されるテンプレートに従って調製された完成された統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造を作出するための、図５Ｃの構造の完全に折り畳まれた変形の内（内腔）面の平面図を示す。
【図5E】折り畳まれた合わせ目つまみの詳細な透視図を示す。
【図6】１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態に従う、統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の形成のためのまた別の平らなシート膜テンプレートの平面図を示す。
【図7A】１つ以上の本発明の少なくとも１つの実施形態に従う、統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の形成のためのまたさらに別の平らなシート膜テンプレートの平面図を示す。
【図7B】図７Ａ中に示されるテンプレートに従って調製された統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の部分的に折り畳まれた変形の、下方（近位方向）および半径方向外向きに見た、斜視上面（遠位側）透視図を示す。
【図7F】（合わせ目つまみおよび頂点はまだ外側に折り畳まれていないことを除く）図７Ａ中に示されるテンプレートに従って調製された統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造を作出する、図７Ｄの構造の完全に折り畳まれた変形の内（内腔）面の平面図を示す。
【図7G】（合わせ目つまみおよび頂点はまだ外側に折り畳まれていないことを除く）図７Ａ中に示されるテンプレートに従って調製された統合された心臓弁膜尖および弁尖の折り畳まれた構造の完全に折り畳まれた変形を示す、図７Ｆの構造の外（反管腔側）面の側面透視図を示す。
【図8A】本明細書中に示されるような３つの単一片の折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造を取り付けるための格子フレームの実施形態の斜視上面（遠位側）透視図を示す。
【図8D】少なくとも１つの実施形態に従う、組み立てられた３つの弁尖を有する弁の斜視（上面／遠位側）透視図を示す。
【図9A】合わせ目つまみを含む、３つの単一片の折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造を取り付けるための格子フレームの別の実施形態の２つの異なる斜視（上面／遠位側）透視図を示す。
【図9B】合わせ目つまみを含む、３つの単一片の折り畳まれた統合された心臓弁膜尖および弁尖構造を取り付けるための格子フレームの別の実施形態の２つの異なる斜視（上面／遠位側）透視図を示す。