特許 6693910 泡沫、スクリーンフォーマー用の組成物、およびその評価方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6693910

(24)【登録日】2020年4月20日

(45)【発行日】2020年5月13日

(54)【発明の名称】泡沫、スクリーンフォーマー用の組成物、およびその評価方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 9/12 20060101AFI20200427BHJP

   A61K 47/14 20060101ALI20200427BHJP

   A61K 47/10 20060101ALI20200427BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20200427BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20200427BHJP

   A61K 8/02 20060101ALI20200427BHJP

   A61K 8/86 20060101ALI20200427BHJP

   A61K 8/73 20060101ALI20200427BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20200427BHJP

【ＦＩ】

   A61K9/12

   A61K47/14

   A61K47/10

   A61K47/36

   A61P17/00

   A61K8/02

   A61K8/86

   A61K8/73

   A61Q19/00

【請求項の数】24

【全頁数】28

(21)【出願番号】特願2017-117553(P2017-117553)

(22)【出願日】2017年6月15日

(65)【公開番号】特開2017-226654(P2017-226654A)

(43)【公開日】2017年12月28日

【審査請求日】2019年12月23日

(31)【優先権主張番号】特願2016-120286(P2016-120286)

(32)【優先日】2016年6月16日

(33)【優先権主張国】JP

【早期審査対象出願】

(73)【特許権者】

【識別番号】507029007

【氏名又は名称】株式会社ポーラファルマ

(74)【代理人】

【識別番号】100137338

【弁理士】

【氏名又は名称】辻田 朋子

(72)【発明者】

【氏名】小林 浩一

(72)【発明者】

【氏名】増田 孝明

(72)【発明者】

【氏名】久保田 信雄

(72)【発明者】

【氏名】藤井 香穂梨

【審査官】 佐々木 大輔

(56)【参考文献】

【文献】 特開２０１５−２０３０２９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−２７７３６５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１５−１５７８０３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１５−２２１７８３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１５／００５４１９（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ９／００− ９／７２

Ａ６１Ｋ ４７／００−４７／６９

Ａ６１Ｋ ８／００− ８／９９

Ａ６１Ｑ １／００−９０／００

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ／ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

非イオン性界面活性剤を含み、空気層とこれを内包する泡沫殻とからなる泡沫であって、
疎水性末端を有する多価アルコールとして１，３−ブチレングリコールと、
全ての炭素原子に水酸基が結合している炭素数２〜６の多価アルコールとしてグリセリンと、
硫酸化されてもよい多糖類としてヘパリン類似物質と、を含み、
前記ヘパリン類似物質の含有量が０．０１〜１質量％であり、
前記泡沫殻はその表面に広がる、互いの境界が識別可能な、光透過性を有する高光透過性領域と、該高光透過性領域よりも光透過性が低い低光透過性領域と、を有し、
前記泡沫を２５℃下で静置したとき、前記泡沫殻の表面積に占める前記低光透過性領域の面積が経時的に拡張することで、前記泡沫殻の表面全体が前記低光透過性領域により占められることを特徴とする泡沫（但し、Ｎ−アルキル−２−ピロリドン及び炭酸ジエステルを含まない）。

【請求項2】

前記ヘパリン類似物質の含有量が０．３質量％であることを特徴とする、請求項１に記載の泡沫。

【請求項3】

前記低光透過性領域における前記泡沫殻の構造が、２以上の層からなる多層構造であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の泡沫。

【請求項4】

前記多層構造が、
前記泡沫の外気相に接する水性成分相と、
前記泡沫の内気相と接する水性成分相と、
これら２つの水性成分相に挟まれ、非イオン性界面活性剤、並びに疎水性末端を有する多価アルコール及び／又は多価アルコール重合物を含む液滴相と、を備える二相三層構造であることを特徴とする、請求項３に記載の泡沫。

【請求項5】

泡沫形成剤として非イオン性界面活性剤と、
疎水性末端を有する多価アルコールとして１，３−ブチレングリコールと、
全ての炭素原子に水酸基が結合している炭素数２〜６の多価アルコールとしてグリセリンと、
硫酸化されてもよい多糖類としてヘパリン類似物質と、を含み、
前記ヘパリン類似物質の含有量が０．０１〜１質量％であり、
スクリーンフォーマーにより請求項１〜４の何れか一項に記載の泡沫を形成可能な、可溶化状態であることを特徴とする、スクリーンフォーマー用の組成物（但し、Ｎ−アルキル−２−ピロリドン及び炭酸ジエステルを含まない）。

【請求項6】

前記ヘパリン類似物質の含有量が０．３質量％であることを特徴とする、請求項５に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。

【請求項7】

全ての炭素原子に水酸基が結合している炭素数２〜６の多価アルコール、疎水性末端を有する多価アルコール、及び多価アルコール重合物の総量が、組成物の全量に対し１０〜６０質量％であることを特徴とする、請求項５又は６に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。

【請求項8】

前記非イオン性界面活性剤を１〜１５質量％含有することを特徴とする、請求項５〜７の何れか一項に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。

【請求項9】

疎水性末端を有する多価アルコール及び／又は多価アルコール重合物を１０質量％以上含有することを特徴とする、請求項５〜８の何れか一項に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。

【請求項10】

全ての炭素原子に水酸基が結合している炭素数２〜６の多価アルコールを０．００１〜３０質量％含有することを特徴とする、請求項５〜９の何れか一項に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。

【請求項11】

有機塩及び／又は無機塩を含むことを特徴とする、請求項５〜１０の何れか一項に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。

【請求項12】

前記組成物の構成成分を、前記非イオン性界面活性剤の曇点以上で可溶化することで製造されることを特徴とする、請求項５〜１１の何れか一項に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。

【請求項13】

前記組成物を光学顕微鏡で観察した場合において、下記（Ａ）および（Ｂ）の条件を充足することを特徴とする、請求項５〜１２の何れか一項に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。
（Ａ）下記（Ｉ）又は下記（ＩＩ）の処理前は、ミセル像が観察されない状態又はほとんどミセル像が観察されない状態にある。
（Ｂ）下記（Ｉ）の処理後は、ミセル像が観察される状態にある。
（Ｉ）前記組成物を開放系で静置する。
（ＩＩ）前記組成物に応力を加える。

【請求項14】

さらに、下記（Ｃ）の条件を充足することを特徴とする、請求項１３に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。
（Ｃ）前記（ＩＩ）の処理後は、該処理前よりも多くのミセル像が観察される状態にある。

【請求項15】

前記（ＩＩ）の処理が、前記組成物に遠心分離により応力を加える処理であることを特徴とする、請求項１４に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。

【請求項16】

非イオン性界面活性剤を泡沫形成剤として含み、スクリーンフォーマーにより請求項５〜１５の何れか一項に記載の泡沫を形成可能な、可溶化状態であることを特徴とする、スクリーンフォーマー用の組成物の製造方法であって、
前記組成物の構成成分を、前記非イオン性界面活性剤の曇点以上で可溶化することを特徴とする、製造方法。

【請求項17】

非イオン性界面活性剤を泡沫形成剤として用いるスクリーンフォーマー用の組成物の評価方法であって、前記組成物をスクリーンフォーマーに通して泡沫を形成させたとき、
前記泡沫において、その表面に広がる、互いの境界が識別可能な、光透過性を有する高光透過性領域と、該高光透過性領域よりも光透過性が低い低光透過性領域と、が観察され、
前記泡沫を２５℃下で静置したとき、前記泡沫殻の表面積に占める前記低光透過性領域の面積が経時的に拡張することで、前記泡沫殻の表面全体が前記低光透過性領域により占められることを認めた場合には、スクリーンフォーマー用の組成物として適したものであると判別し、
前記泡沫を２５℃下で静置したとき、前記泡沫殻の表面積に占める前記低光透過性領域の面積が経時的に拡張することで、前記泡沫の表面全体が前記低光透過性領域により占められることが認められない場合には、スクリーンフォーマー用の組成物として適していないものであると判別することを特徴とする、スクリーンフォーマー用の組成物の評価方法。

【請求項18】

前記高光透過性領域と前記低光透過性領域の観察を光学顕微鏡で行うことを特徴とする、請求項１７に記載のスクリーンフォーマー用の組成物の評価方法。

【請求項19】

前記泡沫を２５℃下で静置したとき、前記泡沫殻の表面積に占める前記低光透過性領域の面積が経時的に拡張する過程において観察される、前記高光透過性領域の最大径と最小径の差が小さいほど、スクリーンフォーマー用の組成物としてより適していると判別することを特徴とする、請求項１７又は１８に記載のスクリーンフォーマー用の組成物の評価方法。

【請求項20】

さらに、前記組成物をスクリーンフォーマーに通さずに光学顕微鏡で観察した場合において、下記（Ａ）および下記（Ｂ）の条件を充足する場合に、スクリーンフォーマー用の組成物として適したものであると判別することを特徴とする、請求項１７〜１９何れか一項に記載のスクリーンフォーマー用の組成物の評価方法。
（Ａ）下記（Ｉ）又は下記（ＩＩ）の処理前は、ミセル像が観察されない状態又はほとんどミセル像が観察されない状態にある。
（Ｂ）下記（Ｉ）の処理後は、ミセル像が観察される状態にある。
（Ｉ）前記組成物を開放系で静置する。
（ＩＩ）前記組成物に応力を加える。

【請求項21】

さらに、下記（Ｃ）の条件を充足する場合に、スクリーンフォーマー用の組成物としてより適したものであると判別することを特徴とする、請求項２０に記載のスクリーンフォーマー用の組成物の評価方法。
（Ｃ）前記（ＩＩ）の処理後は、該処理前よりも多くのミセル像が観察される状態にある。

【請求項22】

前記（Ｃ）において、観察されるミセル像の粒径が小さいほど、スクリーンフォーマー用の組成物としてより適していると判別することを特徴とする、請求項２１に記載のスクリーンフォーマー用の組成物の評価方法。

【請求項23】

前記（Ｃ）において、観察されるミセル像の粒径の均一性が高いほど、スクリーンフォーマー用の組成物としてより適していると判別することを特徴とする、請求項２１又は２２に記載のスクリーンフォーマー用の組成物の評価方法。

【請求項24】

前記（ＩＩ）の処理が、前記組成物に遠心分離により応力を加える処理であることを特徴とする、請求項２０〜２３何れか一項に記載のスクリーンフォーマー用の組成物の評価方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、泡沫、該泡沫を形成するためのスクリーンフォーマー用の組成物、および該組成物の評価方法に関する。

【背景技術】

【0002】

フォーム剤は、フォームの持っている、皮膚上での使用時のやさしさと、泡の持っている閉塞機能、活性な表面積が非常に多いなどの大きな利点があるため古くより使用されてきた（例えば、特許文献1を参照）。フォーム剤の原型は、表面張力の低い組成物を液化ガスとともに吐出させ、液化ガスの気化、体積膨張により泡を形成する製剤である。当初液化ガスとしてフロンなどのフッ素化合物が用いられてきたが、フッ素ガスはオゾンホールを拡大させる懸念があることから利用できなくなり、液化天然ガスに切り替えられたが、液化天然ガスには、液化天然ガス自体が皮膚に対して刺激を示す（例えば、特許文献2を参照）、可燃爆発物であるので取り扱いがやっかいであるなどの問題があり、実質的には製品応用が難しい状況になっている。

【0003】

そのような中で、発泡用のガスを用いずに、圧力をかけてスクリーンを通し、ガスを用いずに発泡させる技術が開発され、洗浄剤などに応用されるようになった（例えば、特許文献３、特許文献４を参照）。これは、洗浄剤などでは、アニオン界面活性剤など、イオン性の界面活性剤が洗浄剤兼発泡剤として用いられるが、このようなイオン性の界面活性剤では、界面活性剤疎水基同士を内側に向けた強い構造の二重膜を形成し（図１を参照）、これにより泡が安定し、泡立ちが良くなるためである。従って、このような泡沫を顕微鏡で観察した場合、泡殻の二重膜構造が見えるだけで、泡沫殻を表面の広がり方向に分割する、複数の構造体は観察されない。一枚の二重膜が閉じて、閉じた空間に空気を含み、泡沫となるからである。これはイオン性の界面活性剤においては、親水基の親水性が高く、且つ、小さいこと及び疎水基が大きいことの２つの理由による。それに比して非イオン界面活性剤では、親水基の親水性が低く、部分的には疎水部分も有し、且つ、その大きさが大きいことから、イオン性界面活性剤のような強固な二重膜構造をとることができないため、泡強度が十分でなく、スクリーンフォーマー程度の起泡手段では満足できる起泡性が得られないとされていた。このため、スクリーンフォーマー用の組成物は洗浄剤への応用しか為されていなかった。

【0004】

そのような状況下にあっても、スクリーンフォーマーでも優れた起泡性を有する組成物が見いだされてきた（例えば、特許文献５、特許文献６を参照）が、その理由は明確ではなく、どのような非イオン界面活性剤を用いれば優れた起泡性が得られるかは不明であり、そのため、洗浄工程を必要としない皮膚外用剤への応用は閉ざされていた。

【0005】

又、イオン性界面活性剤を用いることにより、疎水性成分を含まない組成物を、スクリーンフォーマーを通して、泡沫を形成させることは一般的に行われていることであるが、非イオン界面活性剤を泡沫形成成分として、界面活性剤以外は全て親水性成分であるスクリーンフォーマー用の組成物は全く知られていない。

【0006】

従って、親水性成分だけで構成されるスクリーンフォーマー用の組成物に保湿成分を含有せしめ、スクリーンフォーマーを通じて泡沫形成させて、荒れた肌など、刺激を感じやすい皮膚上に物理的刺激感少なく投与する試みは、望まれているにもかかわらず、全く為されていなかった。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】特開２００７−３１４４９４号公報

【特許文献2】特開平１０−１５８１２２号公報

【特許文献3】特開２０１４−２１８４７０号公報

【特許文献4】特開２００５−２１３２３０号公報

【特許文献5】特開２００６−０８３０９３号公報

【特許文献6】特開２００４−２７７３６５号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

本発明の課題は、このような状況下為されたものであり、荒れた肌など、刺激を感じやすい皮膚上に物理的刺激感少なく水溶性有効成分を投与することができる新規な泡沫、及びこのような泡沫を形成するために用いられるスクリーンフォーマー用の組成物を提供することを課題とする。さらに、本発明は、このような泡沫を形成するスクリーンフォーマー用組成物の評価方法を提供することを課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0009】

このような状況に鑑みて、本発明者らは、安全性が高い非イオン性界面活性剤を泡沫形成剤として用いた泡沫の構造について鋭意研究を重ねた結果、泡沫の表面に高光透過性領域と低光透過性領域を有し、静置条件下で経時的に低光透過性領域の面積が拡張し、泡沫表面全体が低光透過性領域により占められるような性質を有する泡沫には、良好な持続性を有することを見出した。
すなわち、上記課題を解決する本発明は以下に示す通りである。

【0010】

上記課題を解決する本発明は、非イオン性界面活性剤を含み、空気層とこれを内包する泡沫殻とからなる泡沫であって、
前記泡沫殻はその表面に広がる、互いの境界が識別可能な、光透過性を有する高光透過性領域と、該高光透過性領域よりも光透過性が低い低光透過性領域と、を有し、
前記泡沫を２５℃下で静置したとき、前記泡沫殻の表面積に占める前記低光透過性領域の面積が経時的に拡張することで、前記泡沫殻の表面全体が前記低光透過性領域により占められることを特徴とする泡沫である。
本発明の泡沫は、安全性が高く、持続性に優れる。

【0011】

本発明の好ましい形態では、前記低光透過性領域における前記泡沫殻の構造が、２以上の層からなる多層構造であることを特徴とする。
本発明のさらに好ましい形態では、前記多層構造が、
前記泡沫の外気相に接する水性成分相と、
前記泡沫の内気相と接する水性成分相と、
これら２つの水性成分相に挟まれ、非イオン性界面活性剤及び疎水性末端を有する多価アルコール及び／又は多価アルコール重合物を含む液滴相と、を備える二相三層構造であることを特徴とする。
このような低光透過性領域における泡沫殻の構造が多層構造である泡沫は、持続性に優れる。

【0012】

さらに、前記課題を解決する本発明は、非イオン性界面活性剤を泡沫形成剤として含み、スクリーンフォーマーにより請求項１〜３の何れか一項に記載の泡沫を形成可能な、可溶化状態であることを特徴とする、スクリーンフォーマー用の組成物である。
本発明の組成物は、前述した本発明の泡沫を形成するのに好適である。

【0013】

本発明の好ましい形態では、前記組成物は硫酸化されていても良い多糖類を０．００１〜５質量％含有する。
硫酸化されていても良い多糖類の含有量が前記範囲である組成物は、形成した泡沫の低光透過性領域における構造を安定化させることができる。

【0014】

本発明の好ましい形態では、前記硫酸化されていても良い多糖類が、ヘパリン類似物質及び／又はヒアルロン酸である。

【0015】

本発明の好ましい形態では、前記組成物は非イオン性界面活性剤を１〜１５質量％含有する。
非イオン性界面活性剤の濃度が前記範囲である組成物は、本発明の泡沫を形成するのにより好適である。

【0016】

本発明の好ましい形態では、前記組成物は疎水性末端を有する多価アルコール及び／又は多価アルコール重合物を１０質量％以上含有する。
疎水性末端を有する多価アルコール及び／又は多価アルコール重合物の濃度を前記範囲とすることによって、形成した泡沫の低光透過性領域における構造を安定化させることができる。また、保湿感などの使用実感を向上させることができる。

【0017】

本発明の好ましい形態では、全ての炭素原子に水酸基が結合している炭素数２〜６の多価アルコールを０．００１〜３０質量％含有することを特徴とする。
前記多価アルコールの濃度を前記範囲とすることによって、形成した泡沫の低光透過性領域における構造を安定化させることができる。また、保湿感などの使用実感を向上させることができる。

【0018】

また本発明の好ましい形態では、有機塩及び／又は無機塩を含む。
有機塩及び／又は無機塩を含む形態の本発明の組成物は、本発明の泡沫を形成するのにより好適である。

【0019】

本発明の好ましい形態では、前記組成物は、その構成成分を、前記非イオン性界面活性剤の曇点以上で可溶化することで製造される。
曇点以上で可溶化することにより製造して得られる組成物は、本発明の泡沫を形成するのにより好適である。

【0020】

本発明の好ましい形態では、前記組成物は、これを光学顕微鏡で観察した場合において、下記（Ａ）および（Ｂ）の条件を充足する。
（Ａ）下記（Ｉ）又は下記（ＩＩ）の処理前は、ミセル像が観察されない状態又はほとんどミセル像が観察されない状態にある。
（Ｂ）下記（Ｉ）の処理後は、ミセル像が観察される状態にある。
（Ｉ）前記組成物を開放系で静置する。
（ＩＩ）前記組成物に応力を加える。
上記（Ａ）および上記（Ｂ）の条件を充足する組成物は、本発明の泡沫を形成するのに好適である。

【0021】

本発明の好ましい形態では、前記組成物は、さらに、下記（Ｃ）の条件を充足する。
（Ｃ）前記（ＩＩ）の処理後は、該処理前よりも多くのミセル像が観察される状態にある。
上記（Ｃ）の条件を充足する前記組成物は、発明の泡沫を形成するのにより好適である。

【0022】

本発明の好ましい形態では、前記組成物は、前記（ＩＩ）の処理として、前記組成物に遠心分離により応力を加えた場合に、前記条件を充足する。
遠心分離によって応力を加えた場合に前記条件を充足する組成物は、発明の泡沫を形成するのにより好適である。

【0023】

また、本発明は、前述した本発明のスクリーンフォーマー用の組成物の製造方法であって、前記組成物の構成成分を、前記非イオン性界面活性剤の曇点以上で可溶化することを特徴とする製造方法にも関する。
このような製造方法により、本発明の泡沫を形成するスクリーンフォーマー用の組成物としてより適している組成物を製造することが可能となる。

【0024】

また、本発明は、非イオン性界面活性剤を泡沫形成剤として用いるスクリーンフォーマー用の組成物の評価方法であって、前記組成物をスクリーンフォーマーに通して泡沫を形成させたとき、
前記泡沫殻において、その表面に広がる、互いの境界が識別可能な、光透過性を有する高光透過性領域と、該高光透過性領域よりも光透過性が低い低光透過性領域と、が観察され、
前記泡沫を２５℃下で静置したとき、前記泡沫殻の表面積に占める前記低光透過性領域の面積が経時的に拡張することで、前記泡沫殻の表面全体が前記低光透過性領域により占められることを認めた場合には、スクリーンフォーマー用の組成物として適したものであると判別し、
前記泡沫を２５℃下で静置したとき、前記泡沫殻の表面積に占める前記低光透過性領域の面積が経時的に拡張することで、前記泡沫の表面全体が前記低光透過性領域により占められることが認められない場合には、スクリーンフォーマー用の組成物として適していないものであると判別することを特徴とする、スクリーンフォーマー用の組成物の評価方法にも関する。
本発明の評価方法を用いれば、スクリーンフォーマー用の組成物として適しているか否かを判別することができるため、適している組成物を選択することで起泡性、泡持続性に優れるスクリーンフォーマーで起泡する製剤を提供することができる。

【0025】

本発明の好ましい形態では、前記高光透過性領域と前記低光透過性領域の観察を光学顕微鏡で行うことを特徴とする。
光学顕微鏡で観察することにより、簡便に、又は正確に、スクリーンフォーマー用の組成物として適しているか否か判別することができる。

【0026】

前記泡沫を２５℃下で静置したとき、前記泡沫殻の表面積に占める前記低光透過性領域の面積が経時的に拡張する過程において観察される、前記高光透過性領域の最大径と最小径の差が小さいほど、スクリーンフォーマー用の組成物としてより適していると判別する。
当該基準を用いることにより、より正確な評価ができる。

【0027】

本発明の好ましい形態では、前記組成物をスクリーンフォーマーに通さずに光学顕微鏡で観察した場合において、下記（Ａ）および下記（Ｂ）の条件を充足する場合に、スクリーンフォーマー用の組成物として適したものであると判別する。
（Ａ）下記（Ｉ）又は下記（ＩＩ）の処理前は、ミセル像が観察されない状態又はほとんどミセル像が観察されない状態にある。
（Ｂ）下記（Ｉ）の処理後は、ミセル像が観察される状態にある。
（Ｉ）前記組成物を開放系で静置する。
（ＩＩ）前記組成物に応力を加える。
この形態の評価方法によれば、スクリーンフォーマー用の組成物として適しているか否かを判別することができるため、適している組成物を選択することで良好な泡を呈する製品を提供することができる。当該評価方法は、それのみで用いることもできるし、前述した泡沫の低光透過性領域の態様を指標とする評価と組み合わせて用いることもできる。

【0028】

本発明の好ましい形態では、さらに、下記（Ｃ）の条件を充足する場合に、スクリーンフォーマー用の組成物としてより適したものであると判別する。
（Ｃ）前記（ＩＩ）の処理後は、該処理前よりも多くのミセル像が観察される状態にある。
当該基準を用いることにより、より正確な評価ができる。

【0029】

本発明の好ましい形態では、前記（Ｃ）において、観察されるミセル像の粒径が小さいほど、スクリーンフォーマー用の組成物としてより適していると判別する。
当該基準を用いることにより、より正確な評価ができる。

【0030】

本発明の好ましい形態では、前記（Ｃ）において、観察されるミセル像の粒径の均一性が高いほど、スクリーンフォーマー用の組成物としてより適していると判別する。
当該基準を用いることにより、より正確な評価ができる。

【0031】

本発明の好ましい形態では、前記（ＩＩ）の処理が、前記組成物に遠心分離により応力を加える処理である。
遠心分離によって前記組成物に応力を加えた後に光学顕微鏡観察することにより、より正確にミセル像を観察することが可能であり、より正確にスクリーンフォーマー用の組成物として適しているか否か判別することができる。

【発明の効果】

【0032】

本発明の泡沫は、非イオン界面活性剤を含むため安全性が高く、新規な構造がゆえに泡持続性に優れる。また、本発明のスクリーンフォーマー用の組成物は、起泡性に優れ、前記泡沫を形成するのに好適である。また、本発明の評価方法を用いることにより、簡便又は正確に、前記泡沫を形成し得る組成物を評価することができる。
以上の本発明によれば、洗い流すことを前提としない皮膚外用剤として適用し得る、良好な泡を呈する新規なフォーム形態の製剤の設計、製造が可能となる。

【図面の簡単な説明】

【0033】

【図1】本発明の泡沫１０を２５℃下で静置したとき、泡沫殻の表面積に占める低光透過性領域１２の面積が経時的に拡張することで、泡沫殻の表面全体が低光透過性領域１２により占められる様子を模式的に表す図である。

【図2】本発明の泡沫１０を２５℃下で静置したとき、泡沫殻の表面積に占める低光透過性領域１２の面積が経時的に拡張する過程における高光透過性領域１１の形状の差異を模式的に表す図である。

【図3】従来の脂肪酸石けんを泡沫形成成分として含む泡沫１０の断面図及び拡大断面図を模式的に表す図である。

【図4】本発明の泡沫１０において、経時的に低光透過性領域１２が拡張する過程を表す、泡沫１０の断面図及び拡大断面図を模式的に表す図である。

【図5】本発明の泡沫１０の膜が、多価アルコールの層間移動により生ずる浸透圧と表面張力を拮抗することにより広がる様子を表す模式図である。

【図6】試験例１〜３の結果を表す図である。

【図7】試験例１において組成物１の泡沫の態様が経時的に変化する様子を表す図である。図の上から下に向かって時間が経過している。

【図8】組成物１、組成物４及び組成物５について試験例１の手法で泡沫の形態を比較観察した結果を表す図である。

【発明を実施するための形態】

【0034】

以下、本発明の泡沫、これを形成するためのスクリーンフォーマー用の組成物、及び該組成物の評価方法の順に好ましい実施形態を説明する。

【0035】

＜１＞本発明の泡沫
本発明において、「泡沫」とは、集合体としての泡を意味し、空気層とこれを内包する泡沫殻とからなる。

【0036】

＜１−１＞泡沫の構造
本発明の泡沫について図を参照しながら説明を加える。本発明の泡沫１０は、これを構成する泡沫殻の表面に広がる高光透過性領域１１及び低光透過性領域１２を備える（図１）。低光透過性領域１２は高光透過性領域１１に比して光透過性が低い。この光透過性の違いにより、低光透過性領域１２と高光透過性領域１１の互いの境界は識別することができる。低光透過性領域１２における光透過性はほぼ均一であることが好ましい。
低光透過性領域１２は、光学顕微鏡によって観察したときに灰色又は黒色に見えるほど光透過性が低いことが好ましい。

【0037】

本発明の泡沫１０は、２５℃下に静置すると、泡沫殻の表面積に占める低光透過性領域１２の面積が経時的に拡張する。そして、最終的に泡沫１０の表面全体が低光透過性領域１２により占められる（図１）。
上述したような特性を有する本発明の泡沫は持続性に優れる。

【0038】

また、泡沫１０を２５℃下で静置したとき、泡沫１０の表面積に占める低光透過性領域１２の面積が経時的に拡張する過程、より具体的には泡沫１０の表面積の半分以上を低光透過性領域１２が占めている状態において、高光透過性領域１１の最大径と最小径の差が小さいほど、より持続性に優れた泡沫１０となる。
例えば、低光透過性領域１２の面積が拡大する過程において、図２の（ａ）に表されるような最大径と最小径の差が大きな高光透過性領域１１を有する泡沫１０と比較して、図２の（ｂ）に表されるような最大径と最小径の差が小さな高光透過性領域１１を有する泡沫１０は、持続性に優れる。

【0039】

例えば、脂肪酸石けんを気泡性成分とするような泡沫においては、脂肪酸塩が親水性部分を液相３に向け、かつ、疎水性部分を気相２１、２２側に向けて配列された１枚の二重膜構造の膜で空気を包含する構造をとる（図３）。
本発明の泡沫における高光透過性領域１１における泡沫殻の構造も、これと同様に気液界面に非イオン性界面活性剤が配列した１枚の水性成分相３１からなる一層構造であってもよい（図４）。

【0040】

また、水性成分相３１には、非イオン性界面活性剤及び疎水性末端を有する多価アルコール及び／又は多価アルコール重合物を含む液滴（ミセル）３３が分散している形態であることが好ましい。

【0041】

一方、低光透過性領域１２における泡沫殻の構造は多重構造であることが好ましい。より具体的には、前記多層構造が二相三層構造であることが好ましい。すなわち、低光透過性領域１２における泡沫殻の構造は、泡沫１０の外気相２１に接する水性成分相３１、泡沫１０の内気相２２と接する水性成分相３１、及びこれら２つの水性成分相に挟まれた液滴相３２を備えることが好ましい。この場合、液滴相３２が非イオン性界面活性剤及び疎水性末端を有する多価アルコール及び／又は多価アルコール重合物を含むことが好ましい。

【0042】

図３に示す脂肪酸石けんを泡沫形成成分として含む泡沫１０は、表面張力を著しく減少させながら二重膜構造を形成する。これに対し、本発明の泡沫１０では表面張力そのものは減少させず、多価アルコールの層間移動により生ずる浸透圧と表面張力を拮抗させて膜を広げる（図５参照）。

【0043】

この様な構造の膜を形成することにより、表面張力を著しく減じること無く泡沫を形成することができる。この為、表面張力の著しい低下による皮膚への刺激を軽減することができる。故に、本発明の泡沫を形成することができる組成物は、洗浄工程を含むこと無く使用する態様の外用剤の基剤として有用である。

【0044】

＜１−２＞泡沫の構成成分
本発明の泡沫は、前記泡沫殻に必須成分として非イオン性界面活性剤を含有する。非イオン界面活性剤は、泡沫を形成する作用を有する。
非イオン性界面活性剤は、泡沫の表面に低光透過性領域を形成する限り、特段の限定なく適用することができる。

【0045】

また、非イオン性界面活性剤のＨＬＢ値は、好ましくは９以上、より好ましくは１０以上、さらに好ましくは１１以上、特に好ましくは１３以上である。非イオン性界面活性剤のＨＬＢ値は、例えば１０〜１９である。

【0046】

前記非イオン性界面活性剤の疎水基を構成する炭素鎖の炭素数は、好ましくは８以上、さらに好ましくは１０以上、特に好ましくは１２以上である。また、炭素数の上限値として好ましくは２２である。

【0047】

非イオン性界面活性剤としては、以下のＸ群から選ばれる１種又は２種以上が好ましく用いられる。
（Ｘ群）
ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルケニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリル、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルケニルエーテル

【0048】

中でも、非イオン性界面活性剤として、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルを含む形態が好ましい。本発明の好ましい形態としては、非イオン性界面活性剤として、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルのみを含有させる形態、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルに加えて、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油より選択される１種又は２種以上を組み合わせる形態が好ましく例示できる。また、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルと組み合わせる成分として、特に、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル及び／又はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が好ましく、これらの両者を組み合わせることも好ましく例示できる。また、非イオン性界面活性剤としてポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルのみを用いる形態も好ましく例示できる。

【0049】

ポリオキシエチレンアルキルエーテル又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルを構成するアルキル又はアルケニルの炭素数は、好ましくは１０〜２４、より好ましくは１２〜２２である。
前記ポリオキシエチレンアルキルエーテル又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルとしては、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテルなどが好ましく例示できる。
また、前記ポリオキシエチレンアルキルエーテル又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルにおいて、また、ポリオキシエチレンの平均付加モル数は２〜５０が好ましく、４〜４５がより好ましく、４〜４０が更に好ましく、６〜３０が特に好ましい。

【0050】

ポリオキシエチレン脂肪酸エステルを構成する脂肪酸の炭素数は、好ましくは８〜２４、より好ましくは１２〜１８である。
前記ポリオキシエチレン脂肪酸エステルとしては、ポリオキシエチレンオレート、ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチレンラウレート等のポリオキシエチレンの、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸エステルが好ましく例示できる。
また、前記ポリオキシエチレン脂肪酸エステルにおいて、ポリオキシエチレンの平均付加モル数は５〜７０が好ましい。より好ましくは、５〜６５である。さらに好ましくは、５〜５５である。

【0051】

ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを構成する脂肪酸の炭素数は、好ましくは１２〜１８である。
前記ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、トリオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンなどが好適に例示できる。
また、前記ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルにおいて、ポリオキシエチレンの平均付加モル数は１０〜５０が好ましく、５〜２５がより好ましい。

【0052】

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油においては、ポリオキシエチレンの平均付加モル数が３０〜９０であることが好ましい。

【0053】

ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルキルエーテル又はポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルケニルエーテルを構成するアルキル又はアルケニルの炭素数は、好ましくは１６〜２４である。
ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルキルエーテル又はポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルケニルエーテルとしては、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンセチルなどが好ましく例示できる。
また、ポリオキシエチレンの平均付加モル数は２〜３０が好ましく、４〜２０がより好ましい。また、ポリオキシプロピレンの平均付加モル数は１０〜２０が好ましく、６〜１６がより好ましい。

【0054】

また、部分的な非イオン性界面活性剤として、脂肪族アルカノールアミド型界面活性剤から１種又は２種以上を選択し、組成物に含有させることができる。
脂肪族アルカノールアミド型界面活性剤は、外用医薬や化粧品などの通常の皮膚外用剤で使用されるものであれば特段の定めなく適用できる。具体例を挙げれば、ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド（コカミドＭＥＡ）、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド（コカミドＤＥＡ）、ラウリン酸モノエタノールアミド（ラウラミドＭＥＡ）、ラウリン酸ジエタノールアミド（ラウラミドＤＥＡ）、ラウリン酸モノイソプロパノールアミド（ラウラミドＭＩＰＡ）、パルミチン酸モノエタノールアミド（パルタミドＭＥＡ）、パルミチン酸ジエタノールアミド（パルタミドＤＥＡ）ヤシ油脂肪酸メチルエタノールアミド（コカミドメチルＭＥＡ）などが好適に例示でき、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸ジエタノールアミド、パルミチン酸ジエタノールアミドが好適に例示できる。

【0055】

前記脂肪族アルカノールアミド型界面活性剤は、組成物全量に対し１質量％であることが好ましい。より好ましくは０．５質量％である。さらに好ましくは、全く含まない形態である。

【0056】

本発明の泡沫は、前記ＨＬＢ値が９以上の非イオン性界面活性剤以外に、ＨＬＢ値が５以下の非イオン性界面活性剤を含んでいてもよい。
前記ＨＬＢ値が５以下の非イオン性界面活性剤は、皮膚外用剤などに配合可能であれば特段の定めなく適用することができる。
前記ＨＬＢ値が５以下の非イオン性界面活性剤として、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルなどが好適に例示できる。

【0057】

前記グリセリン脂肪酸エステルとしては、例えば、モノステアリン酸グリセリン、モノミリスチン酸グリセリルが好適に例示できる。より好ましくは、モノステアリン酸グリセリルである。
前記ソルビタン脂肪酸エステルとしては、モノステアリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、セスキステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタンなどが好適に例示できる。より好ましくは、モノステアリン酸ソルビタンである。
前記ＨＬＢが９以上の非イオン性界面活性剤と、ＨＬＢ値が５以下の非イオン性界面活性剤の組み合わせの例としては、非イオン性界面活性剤として、ＨＬＢが９以上のポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルにＨＬＢが５以下のモノステアリン酸グリセリン及び／又はモノステアリン酸ソルビタンを組み合わせる形態、ＨＬＢ値が９以上のポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルに加え、ＨＬＢが９以上のポリオキシチレン脂肪酸エステル、ポリオキシチレン化されたソルビタン脂肪酸エステル及びポリオキシチレン化されていても良いヒマシ油より選択される１種又は２種以上と、ＨＬＢ値が５以下のモノステアリン酸グリセリン及び／又はモノステアリン酸ソルビタンを組み合わせる形態が例示できる。

【0058】

本発明の泡沫は、イオン性界面活性剤（但し、リン脂質を除く）を好ましくは１質量％以下、さらに好ましくは実質的に含まないことが好ましい。これにより、安全性の高い泡沫とすることが可能である。

【0059】

本発明の泡沫は、泡沫殻にアルコールを含むことが好ましい。本発明の泡沫におけるアルコールとは、一価アルコールおよび多価アルコールの総称である。かかる成分は、水と任意の割合で混合する性質のものが好ましい。
本発明の泡沫におけるアルコールは、非イオン性界面活性剤と相互作用することにより、泡沫殻を強固にする。
本発明の泡沫におけるアルコールは、多価アルコールであることが好ましい。

【0060】

一価のアルコールとしては、例えば、炭素数１〜３のアルコールが好ましく例示でき、より好ましくはエタノール、イソプロピルアルコール等が例示できる。

【0061】

一価のアルコールは、前述した多層構造における水性成分相の構成成分として含まれることが好ましい。

【0062】

多価アルコールとしては、全ての炭素原子に水酸基が結合している炭素数２〜６の多価アルコールが好適に例示できる。このような多価アルコールとしては、例えばジエチレングリコール、グリセロール、エリスリトール、グルコース、ソルビトールなどが好適に例示できる。

【0063】

全ての炭素原子に水酸基が結合している炭素数２〜６の多価アルコールは、前述した多層構造における水性成分相の構成成分として含まれることが好ましい。

【0064】

また、疎水性末端を有する多価アルコールを含むことが好ましい。疎水性末端を有する多価アルコールとしては、例えば、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、ヘキシレングリコールなどが好適に例示できる。

【0065】

疎水性末端を有する多価アルコールは、前述した多層構造における液滴相の構成成分として含まれることが好ましい。

【0066】

また、多価アルコール重合物も親水基同士が会合することで、泡沫において前述した疎水性末端を有する多価アルコールと同様の作用を有する。そのため、多価アルコール重合物を含む形態も好ましい。多価アルコール重合物としてはポリプロピレングリコールやポリエチレングリコールが好適に例示できる。

【0067】

多価アルコール重合物は、前述した多層構造における液滴相の構成成分として含まれることが好ましい。

【0068】

多価アルコールとしては、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンおよびプロピレングリコールから選択される１種乃至は２種以上が好ましく、より好ましくはポリエチレングリコールおよび１，３−ブチレングリコールである。
また、多価アルコールの分子量は、好ましくは、３５００以下、より好ましくは、２０００以下であることが好ましい。

【0069】

本発明の泡沫は硫酸化されていても良い多糖類を含むことが好ましい。
硫酸化されていてもよい多糖類としては、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸誘導体などのヒアルロン酸類、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸などのコンドイチン硫酸類、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン、ヘパリン類似物質、ケラタン硫酸等のムコ多糖類、キチン、キトサン等のポリグルコサミン；キサンタンガム、サクシノグリカン、カラギーナン、グアーガム、ローカストビーンガム、ガラクタン、アラビアガム、トラガントガム、タマリンドガム、寒天、アガロース、マンナン、カードラン、ペクチン、アルギン酸及びその塩類、デンプン、デキストリン、セルロース類等の親水性天然高分子；カルボキシメチルスターチ及びその塩類、アクリル酸グラフトデンプン及びその塩類等のデンプン誘導体や、ヒドロキシプロピルセルロース及びその誘導体、ヒドロキシエチルセルロース及びその誘導体、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートやステアリル基等の炭化水素基を有するヒドロキシプロピルメチルセルロース等のヒドロキシプロピルメチルセルロースの誘導体、スルホン化セルロース誘導体、カルボキシメチルセルロース及びその誘導体並びにそれらの塩類、カルボキシメチルエチルセルロース及びその塩類、酢酸フタル酸セルロース、塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロース（「ポリクオタニウム−１０」ともいう）等のカチオン化セルロース、エチルセルロース、クロルカルメロース及びその塩類等のセルロース誘導体といった親水性合成高分子等が挙げられる。

【0070】

これら硫酸化されていてもよい多糖類のうち好ましくは、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸誘導体などのヒアルロン酸類、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン、ヘパリン類似物質、ケラタン硫酸等のムコ多糖類、キチン、キトサン等のポリグルコサミンを例示できる。特に好ましくはヒアルロン酸及びヘパリン類似物質を例示することができる。
硫酸化されていても良い多糖類はただ一種を含有することもできるし、二種以上を組み合わせて含有することもできる。

【0071】

硫酸化されていてもよい多糖類は、前述した多層構造における水性成分相の構成成分として含まれることで、分散滴の安定化を向上せしめる作用を有する。また、副次的効果として保湿作用ももたらす。

【0072】

本発明の泡沫は、有機塩及び／又は無機塩を含有していてもよい。本発明の泡沫は、有機塩及び／又は無機塩により液性が調整され、強酸性〜強アルカリ性（ｐＨ２〜１２）の範囲において液性に影響を受けることなく優れた起泡性、泡持ち、泡質を形成し得る。
前記有機塩及び／又は無機塩としては、塩酸、クエン酸、グルコン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、乳酸、マレイン酸、硫酸、リン酸、リンゴ酸、アルギニン、アンモニア水、ジイソプロパノールアミン、ジエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、水酸化カルシウム及び水酸化ナトリウム、又はそれらの塩が挙げられるがこれに限定されない。

【0073】

本発明の泡沫は、皮膚外用医薬、化粧料などの外用組成物で使用される任意の成分を含有することができる。
前記任意の成分としては、例えば、流動パラフィンやスクワランなどの炭化水素類、ホホバ油、ドデカン酸オレイルエステル、セチルイソオクタネート等のエステル類、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−エチル−２−ピロリドンなどのＮ−アルキル−２−メチルピロリドン、炭酸エチレン、炭酸プロピレンなどの炭素数２〜４の炭酸アルキレン、クロタミトン、クエン酸トリエチル、ジエチレングリコールのエチルエーテル、トリアセチン、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピルなどの炭素数５〜１２の二塩基酸のジエステル、ベンジルアルコール等の溶剤類、オレイン酸、イソステアリン酸などの脂肪酸、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガムなどの増粘剤、パラベン、クロルヘキシジングルコネート等の殺菌剤などが好適に例示できる。これらの任意成分の内、好適なものを適宜選択し、含有させることができる。

【0074】

本発明の泡沫に有効成分を含有することで、フォーム剤形の医薬として用いることができる。有効成分としては、例えば、ヒドロコルチゾン、クロベタゾン、デキサメタゾン及びベタメゾン、並びにそれらの誘導体などのステロイド類、インドメタシン、スプロフェンなどの非ステロイド抗炎症剤、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウムなどの殺菌剤、テルビナフィン、ブテナフィン、ビフォナゾール、ケトコナゾールなどの抗真菌剤、ペニシリン、メチシリン、テトラサイクリン、コリスチンメタンスルホン酸、フォスフォマイシン等の抗生物質、ナルフラフィンなどの抗掻痒剤、ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類、タクロリムスなどの免疫抑制剤等が好適に例示できる。
本発明はまた、特に、抗真菌剤として、ナフチルアミン系、ベンジルアミン系、アゾール系、ジチオラン系の抗真菌剤を含有する形態も好適に例示できる。

【0075】

前記有効成分は、水に対する溶解性に応じて、低光透過性領域及び高光透過性領域のいずれの領域における泡沫殻にも含むことができる。また、前記有効成分は、前述した多層構造における水性成分相及び液滴相の何れの構成成分として含むことができる。

【0076】

溶剤としては、例えば、以下Ｙ群から選ばれる極性溶剤を含有することが好ましい。
（Ｙ群）
Ｎ−アルキルピロリドン、炭酸アルキレン、ベンジルアルコール、アジピン酸ジエステル、セバシン酸ジエステル
前記Ｙ群の極性溶剤は、難溶解性の薬剤（有効成分）の溶解性に優れ、難溶解性の薬剤を本発明の泡沫に安定に含有することができる。

【0077】

前記Ｎ−アルキルピロリドンとしては、炭素数１〜４のアルキル鎖を有するＮ−アルキル−２−ピロリドンが好適に例示できる。より好ましくは、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−エチル−２−ピロリドンである。

【0078】

前記炭酸アルキレンとしては、炭酸プロピレンが好ましい。

【0079】

前記アジピン酸ジエステルとしては、アジピン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピルが好ましい。

【0080】

前記セバシン酸ジエステルとしては、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピルが好ましい。

【0081】

前記極性溶剤は単独で組成物に含有させることもできるし、１種又は２種以上を選択し組成物に含有させることができる。

【0082】

本発明の泡沫は、リン脂質を含有することが好ましい。リン脂質としては、外用医薬や化粧品などの通常の皮膚外用剤で使用されるものであれば特段限定なく適用できる。具体例として、大豆や卵黄から精製されるレシチン、レシチンの主成分であるフォスファチジルコリン、水酸化レシチン、フォスファチジルコリンの主鎖であるフォスファチジン酸、水添レシチン、フォスファチジルセリン、フォスファチジルイノシトール、フォスファチジルエタノールアミン、フォスファチジルグリセロール、スフィンゴミエリン、セレプロシドおよびこれらのリゾ体などが好適に例示できる。より好ましくは、レシチン、水素添加レシチンである。

【0083】

前記リン脂質は、組成物の泡質を向上させる作用、保湿作用に優れるほか、起泡性を低下させることなく、塗布後の適度な時間で消泡するため、塗布予及び延展時の刺激性が低く、伸ばし易く、泡残りしないため、アトピー性皮膚炎などの皮膚バリア機能が低下した皮膚への塗布に適する。前記リン脂質は、ただ１種を含有することもできるし、２種以上を組み合わせて含有させることもできる。

【0084】

本発明の泡沫は、前記リン脂質に加え、スクワレン、コレステロール、コレステロールエステル、ワックスエステル、トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリド、セラミド、遊離脂肪酸などの皮脂成分、セリン、グリシンなどのアミノ酸、ピロリドンカルボン酸及びその塩、尿素、乳酸などの天然保湿因子、ヒアルロン酸などの酸性ムコ多糖類なども含有させることができる。

【0085】

本発明の泡沫は、アミノカルボン酸誘導体及びその塩、ホスホン酸誘導体及びその塩、フェナントロリン誘導体及びその塩、フェチン酸誘導体及びその塩、グルコン酸誘導体及びその塩から選択される１種または２種以上を含有していてもよい。

【0086】

前記アミノ酸カルボン酸誘導体としては、エチレンジアミン四酢酸、ニトリロ三酢酸、ジエチレントリアミンペンタ酢酸、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸、トリエチレンテトラミンヘキサ酢酸、１，３−プロパンジアミン四酢酸、１，３−ジアミノ−２−ヒドロキシプロパン四酢酸、ヒドロキシエチルイミノ二酢酸、ジヒドロキシエチルグリシン、グリコールエーテルジアミン四酢酸、ジカルボキシメチルグルタミン酸、（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミンスクシン酸およびこれらの塩などが好適に例示できる。より好ましくは、エチレンジアミン四酢酸およびその塩が好ましい。

【0087】

前記ホスホン酸誘導体としては、ヒドロキシエチリデンジホスホン酸、ニトリロトリス（メチレンホスホン酸）、ホスホノブタントリカルボキシキシリックアシッド、エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）およびこれらの塩などが好適に例示できる。より好ましくは、ヒドロキシエチリデンジホスホン酸及びその塩である。

【0088】

以上説明した各成分の含有量など、好ましい組成については、＜２＞本発明のスクリーンフォーマー用組成物の項において説明し、その組成が本発明の泡沫にも当てはまる。

【0089】

＜１−３＞泡沫の用途
本発明の泡沫は、安全性が高く、泡持続性を有するため、患部に負担をかけることなく、均一に塗布することができる。
このような性質から、本発明の泡沫は、皮膚疾患に対する有効成分を含有する医薬として用いることが好ましい。この場合には、塗布後除去しないで用いられる。

【0090】

＜１−４＞泡沫の製造方法
本発明の泡沫は、次項で説明するスクリーンフォーマー用の組成物をスクリーンフォーマーに通すことで調製することができる。
ここで、スクリーンフォーマーとは、液体を加圧し、ネット状のスクリーンを通過させることにより、組成物を空気と混合せしめ、発泡させる機構のものを意味し、ポンプフォーマー、チューブフォーマーなどが知られており、特にポンプフォーマーが好ましく例示できる。ポンプフォーマーとはポンプでくみ上げた内容物を、泡状の形態で吐出する機構である。このようなスクリーンフォーマーを備えた容器は公知であり（例えば、特開２０１２−４５５２５号公報、特開２００８−３０７４７８号公報を参照）、市販品も存在するので、これを適宜用いることができる。
以下、スクリーンフォーマー用の組成物について詳述する。

【0091】

＜２＞本発明のスクリーンフォーマー用の組成物
本発明のスクリーンフォーマー用の組成物（以下、本発明の組成物）は、前述した本発明の泡沫の調製に用いられる組成物である。

【0092】

＜２−１＞組成物の構成成分
以下、本発明の組成物の構成成分について説明を加える。なお、構成成分の好ましい形態については、＜１＞本発明の泡沫の項の記載が当てはまる。

【0093】

本発明の組成物は、泡沫形成剤として、非イオン性界面活性剤を含む。すなわち、本発明の組成物は、非イオン性界面活性剤以外の泡沫を形成し得る成分（典型的には、イオン性界面活性剤）を、これが泡沫形成能を発揮する形態で含まない。例えば、イオン性界面活性剤（但し、リン脂質を除く）の含有量は、好ましくは１質量％以下であり、更に好ましくは実質的に含有しない。

【0094】

本発明の組成物において、本発明の組成物において、非イオン性界面活性剤は、組成物が可溶化状態となる量配合する。
例えば、非イオン性界面活性剤は、組成物全量に対し１〜１５質量％含有されることが好ましい。また、非イオン性界面活性剤は、組成物全量に対し好ましくは２〜１２質量％、更に好ましくは２〜１０質量％、より好ましくは２．５〜１０質量％、特に好ましくは２．５〜７質量％含有される。前記所定のＨＬＢ値を有する非イオン性界面活性剤の占める割合は、非イオン性界面活性剤の総量に対して、好ましくは８０質量％以上、さらに好ましくは９０質量％以上、特に好ましくは９５質量％以上である。例えば、非イオン性界面活性剤の全量をＨＬＢ値が９以上、好ましくは１０以上、さらに好ましくは１１以上、特に好ましくは１３以上の非イオン性界面活性剤で構成することも好ましい。

【0095】

前記Ｘ群から選ばれる非イオン性界面活性剤の占める割合は、非イオン性界面活性剤の総量に対して、好ましくは８０質量％以上、さらに好ましくは９０質量％以上、特に好ましくは９５質量％以上である。例えば、非イオン性界面活性剤の全量を前記Ｘ群から選ばれる非イオン性界面活性剤で構成することも好ましい。

【0096】

また、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルの占める割合は、非イオン性界面活性剤の総量に対して、好ましくは２５質量％以上、より好ましくは４０質量％以上、さらに好ましくは５０質量％以上である。これらの割合の上限値は特に制限されないが、例えば、９０質量％以下、好ましくは８０質量％以下が挙げられる。

【0097】

非イオン性界面活性剤としてポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルに加え、他の非イオン性界面活性剤を含有させる場合には、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルの総含有量が、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテル以外の非イオン性界面活性剤の総含有量に対し、質量比で、１：５〜５：１、より好ましくは、１：４〜４：１、さらに好ましくは、１：３〜３：１であることが好ましい。

【0098】

本発明の組成物において、前記脂肪族アルカノールアミド型界面活性剤を用いる場合には、例えば０．５〜１０質量％、好ましくは１〜５質量％とすることができる。

【0099】

本発明の組成物において、前記ＨＬＢ値が５以下の非イオン性界面活性剤を、前記ＨＬＢ値が９以上の非イオン性界面活性剤と組み合わせる場合には、それらの質量比は、１：３〜３：１が好ましく、１：２〜２：１がより好ましい。
また、ＨＬＢ値が９以上の非イオン性界面活性剤と、ＨＬＢ値が５以下の非イオン性界面活性剤を共に配合する場合は、ＨＬＢ値の加重平均が９〜１６であることが好ましい。

【0100】

前記一価アルコールの含有量は、組成物の全量に対し５〜２５質量％であることが好ましく、より好ましくは１０〜２０質量％、さらに好ましくは１０〜１５質量％である。

【0101】

全ての炭素原子に水酸基が結合している炭素数２〜６の多価アルコールの含有量は、好ましくは０．００１〜４０質量％、より好ましくは０．００１〜３０質量％、さらに好ましくは１〜３０質量％である。

【0102】

一価アルコール及び全ての炭素原子に水酸基が結合している炭素数２〜６の多価アルコールを合わせて含む形態とする場合には、その総量は、１０〜４５質量％が好ましく、２０〜４０質量％がより好ましい。

【0103】

疎水性末端を有する多価アルコールと多価アルコール重合物の含有量は、総量で、組成物全量に対して１〜４０質量％が好ましく、５〜３０質量％がより好ましく、１０〜２０質量％が更に好ましい。このような濃度範囲とすることにより、安定した包括殻を有する泡沫を形成することができる組成物を提供することができる。

【0104】

全ての炭素原子に水酸基が結合している炭素数２〜６の多価アルコール、疎水性末端を有する多価アルコール、及び多価アルコール重合物の含有量は、総量で、組成物の全量に対し１０〜６０質量％であることが好ましく、より好ましくは１２〜５０質量％である。

【0105】

前記アルコールの総含有量は、組成物の全量に対し１０〜５０質量％であることが好ましく、より好ましくは１２〜４５質量％、特に好ましくは１５〜３０質量％である。さらに、本発明の組成物は、前記アルコールの総含有量のうち、前記多価アルコールを１０質量％以上含有することが好ましく、より好ましくは１０〜４５質量％である。
本発明の組成物は、アルコールの含有量を前記範囲とすることで、吐出した泡沫を長時間保持することができ、また保湿感などの使用実感を向上させることができる。

【0106】

また、本発明の組成物の好ましい形態としては、以下が挙げられる。
１，３−ブチレングリコールを５〜３０質量％、より好ましくは１０〜２５質量％含有する形態。
前記１，３−ブチレングリコールに加え他の多価アルコールも含有する形態。
前述のアルコール、取り分け、多価アルコールを高濃度で含有することにより、非イオン界面活性剤との相互作用により、空気との界面が強化された泡沫殻を有する泡を形成することができる。また、アルコールを高濃度で含有することにより、保湿感を実感できる組成物となる。

【0107】

本発明の泡沫は硫酸化されていても良い多糖類を含むことが好ましい。この場合、前記多糖類の含有量は、好ましくは０．００１〜５質量％、より好ましくは０．０１〜１質量％である。

【0108】

本発明の組成物において、前記極性溶剤を含有する場合には、その含有量は、組成物の全量に対し１〜３０質量％であることが好ましく、より好ましくは１〜１５質量％、さらに好ましくは１〜１０質量％である。
また、本発明の組成物は、前記極性溶剤の含有量が、難溶解性の薬剤（有効成分）の含有量の２０〜２５０質量倍とすることが好ましく、より好ましくは３０〜２００質量倍である。
本発明の組成物は、前記極性溶剤の濃度を上記範囲とすることで、吐出した泡沫の強度を高めることができ、かつ有効成分を組成物に安定的に配合することができる。
さらに、本発明の組成物は、前記極性溶剤の濃度を上記範囲とすることで、塗布及び延展時の刺激感を低減することができる。

【0109】

本発明の組成物は、有機塩及び／又は無機塩を含有していてもよい。本発明の組成物は、有機塩及び／又は無機塩により液性が調整され、強酸性〜強アルカリ性（ｐＨ２〜１２）の範囲において液性に影響を受けることなく優れた起泡性、泡持ち、泡質を形成し得る。有機塩及び／又は無機塩の好ましい形態については、＜１＞本発明の泡沫の項の記載が当てはまる。

【0110】

本発明の組成物において、前記有機塩及び／又は無機塩を含む場合には、その含有量は、組成物の液性が前記ｐＨ範囲（ｐＨ２〜１２）に調整される量であることが好ましい。前記含有量は有機塩及び／無機塩の種類により異なるが、一般には組成物全量に対し０．１〜１０質量％であり、好ましくは０．５〜５質量％である。
本発明の組成物は、アルカリ性においては洗浄剤などとして、弱酸性においては、皮膚への刺激を低減した医薬品、化粧品などに適用することができる。特に、弱酸性においては、塗布後除去しない形態で使用される医薬品や化粧品に好適である。

【0111】

本発明の組成物において、前記リン脂質を含有する場合には、その含有量は、組成物全量に対し０．００１〜１０質量％であることが好ましい。より好ましくは、０．０１〜５質量％である。
本発明の組成物は前記リン脂質の濃度を上記範囲とすることで、吐出した泡沫の強度を高めるとともに、泡沫がｐＨの影響を受けて性状が変化するのを防ぐ作用を有する。さらに塗布延展時の使用感を向上させるとともに、皮膚が刺激を受けるのを避けることができる。

【0112】

本発明の組成物において、アミノカルボン酸誘導体及びその塩、ホスホン酸誘導体及びその塩、フェナントロリン誘導体及びその塩、フェチン酸誘導体及びその塩、グルコン酸誘導体及びその塩から選択される１種または２種以上を含有する場合には、前記誘導体およびその塩は、組成物の全量に対し０．０００１〜１０質量％であることが好ましく、より好ましくは０．００１〜５質量％である。
本発明の組成物は、前記誘導体およびその塩の含有量を上記範囲とすることで、有効成分又は製剤成分の分解、変性などを抑制し、製剤安定性を向上させることができる。

【0113】

前述した成分以外の任意成分の好ましい含有量は、それぞれの配合目的により異なるが、大凡０．１〜２０質量％である。

【0114】

本発明の組成物は、安全性、特に敏感肌のヒトに対して、刺激や刺激感を呈する成分を含有しないという観点から、以下の成分についてはその使用が制限されることが好ましい。
リン脂質を除くイオン性界面活性剤の含有量の総和は１質量％以下であることが好ましく、実質的に含有しないことが好ましい。
また、非イオン性界面活性剤のうち、アルカノールアミド型界面活性剤もその使用は制限されることが好ましく、特に好ましい形態では実質的に含有しない。また、非イオン性界面活性剤のうち、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールは、粘膜においてアナフィラキシーを誘起することから、その使用が制限されることが好ましい。これらの非イオン性界面活性剤の使用量は、非イオン性界面活性剤に占める割合として、好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１０質量％以下、さらに好ましくは５質量％以下、特に好ましくは含有しない。
また、シリコーンについても実質的に含有しないことが好ましい。

【0115】

＜２−２＞組成物の物性
本発明の組成物は、上記成分を含有し、可溶化状態であることが好ましく、マイクロエマルション剤形をとることがより好ましい。マイクロエマルション剤形か否かについては、以下の通り確認することができる。
（１）調製直後、１００〜１０００倍の倍率で顕微鏡下観察してもミセルは確認されない。
（２）遠心分離などの応力を付加したとき、１００〜１０００倍の倍率で顕微鏡下観察すると、ミセル（平均粒径１〜１０ミクロン）を確認できる。この時の遠心分離の条件としては、例えば、１０００〜１０００００ｇで１〜５分間などの条件が好ましく例示できる。
（３）スライドグラス上に滴下し、１時間室温放置した場合、ミセルをほとんど観察しないか、ミセルを明確に観察する。

【0116】

本発明の組成物は、好ましくは、Ｏ／Ｗ型のマイクロエマルションである。このような形態において、組成物がアルコール、好ましくは多価アルコールを含む場合には、（アルコール＋非イオン性界面活性剤）／（水＋アルコール）のＯ／Ｗ型であることが好ましい。

【0117】

マイクロエマルション剤形とする場合、連続相中に非イオン界面活性剤と疎水性部分を有する多価アルコールとを含む分散滴を分散させてなる形態とすることが好ましい。かかる分散形態は、通常マイクロエマルションの形態をとり、遠心分離などの系にストレスをかけることにより、マイクロミセルが合一してミセルを形成し、通常の可溶化乃至は乳化状態へと遷移する。上述の方法により、組成物がマイクロエマルションであることを確認することができる。

【0118】

また、マイクロエマルション剤形とする場合、連続相は、水を主成分として、炭素数１〜３の単価アルコール、全ての炭素原子に水酸基が結合している炭素数２〜６の多価アルコール、硫酸化されていても良い多糖類等を含む形態とすることが好ましい。

【0119】

本発明の組成物は、スクリーンフォーマーに通すことにより、起泡する。そして、発泡後の泡沫は持続性のあるものである。また、本発明の組成物の好ましい形態では、結晶などを析出することなく、長期保存における安定性に優れる。

【0120】

本発明の組成物は、好ましくは水系である。ここで、水系とは、水が基剤として機能する程度に含有されていることをいい、例えば、その含有量は１５質量％以上、好ましくは２０質量％以上、さらに好ましくは３０質量％以上である。
本発明の組成物は、水を４０〜８５質量％、より好ましくは５０〜８０質量％、更に好ましくは５５〜７５質量％含有することを特徴とする。
本発明の組成物において、水はスクリーンフォーマーで吐出したときに泡沫を形成するための重要な構成要素である。
本発明の組成物は、水の量を前記範囲とすることで、起泡性や泡持続性により優れた泡沫を形成することができる。また、外用の際に、塗布している間安定に泡を維持するためには、水の量を前記範囲とすることが有効である。

【0121】

また、本発明の組成物は、下記（Ａ）の条件を充足する。好ましくは、下記（Ａ）および下記（Ｂ）を充足する。より好ましくは、下記（Ａ）、下記（Ｂ）および下記（Ｃ）の条件を充足する。

（Ａ）下記（Ｉ）又は下記（ＩＩ）の処理前は、ミセル像が観察されない状態又はほとんどミセル像が観察されない状態にある。
（Ｂ）下記（Ｉ）の処理後は、ミセル像が観察される状態にある。
（Ｃ）下記（ＩＩ）の処理後は、該処理前よりも多くのミセル像が観察される状態にある。
（Ｉ）前記組成物を静置する。
（ＩＩ）前記組成物に応力を加える。

【0122】

これらの条件に合致するスクリーンフォーマー用の組成物は、スクリーンフォーマー容器に充填し形成させた泡沫に関しては、
（１）本発明の泡沫、すなわち、２５℃静置条件下で泡沫殻表面全体が低光透過性領域によって占められている泡沫となる。
（２）低光透過性領域における泡沫殻はミセルの合一により形成される。
（３）組成物自体の表面張力はさほど低下していない。
と言う特質が確認できる。

【0123】

前記（Ｉ）の処理は、例えば前記組成物を開放系で静置する処理である。また、前記（Ｉ）の処理は、好ましくは前記組成物を開放系で１時間静置する処理である。組成物に於いては、１時間スライドグラス上に放置したときに、明確にミセルが確認された方が、ミセルを確認されない場合より、本発明の組成物としては好ましい。これは、多価アルコールの相間移動のしやすさを示す指標だからである。

【0124】

また、本発明の組成物における、前記（ＩＩ）の応力を加える処理として、例えば、引っ張り応力、圧縮応力、遠心分離による応力を加える処理等が好ましく例示できる。中でも好ましくは前記（ＩＩ）の処理が遠心分離により応力を加える処理である。遠心分離の条件としては、例えば１００００〜２００００ｇ、１〜５分間が挙げられる。

【0125】

また、前記ミセル像の観察は、１００〜５０００倍の倍率での光学顕微鏡観察によって行うことが好ましい。観察倍率は、好ましくは１００〜２０００倍であり、さらに好ましくは１００〜１０００倍であり。特に好ましくは、１００〜４００倍である。

【0126】

本発明の組成物の好ましい形態を定義するにあたり、開放系で静置する等の経時的条件あるいは応力負荷条件を加えた後に、ミセルが観察できるか否かは重要である。

【0127】

本発明の組成物は、皮膚外用医薬、化粧料などの皮膚外用組成物の形態であることが好ましい。より好ましくは塗布後除去しない態様で使用するためのものである。

【0128】

＜２−３＞組成物の製造方法
本発明の組成物は、前述した構成成分を室温以上で可溶化することにより製造することができる。本発明の組成物は、前述した構成成分を５０℃以上で可溶化することにより製造することが好ましく、より好ましくは非イオン性界面活性剤の曇点以上で可溶化することにより製造する。
本発明の組成物は、室温付近で可溶化することにより製造することもできるが、非イオン性界面活性剤の曇点以上で可溶化することで、スクリーンフォーマー用の組成物としてより適している組成物を製造することができる。

【0129】

＜３＞本発明のスクリーンフォーマー用の組成物の評価方法
以下、本発明のスクリーンフォーマー用の組成物の評価方法（以下、本発明の評価方法）について説明を加えるが、説明における用語の定義等は上記＜１＞〜＜２＞の記載を適用することができる。

【0130】

本発明の評価方法は、非イオン性界面活性剤を泡沫形成剤として含むスクリーンフォーマー用の組成物をスクリーンフォーマーに通して泡沫を形成させたときの泡沫殻の表面の態様を観察して行う。
すなわち、形成された泡沫の泡沫殻の表面に高光透過性領域及び低光透過性領域が観察され、この泡沫を２５℃下で静置したとき、泡沫殻の表面積に占める低光透過性領域の面積が経時的に拡張することで、泡沫殻の表面全体が前記低光透過性領域により占められることを認めた場合には、スクリーンフォーマー用の組成物として適したものであると判別する。

【0131】

一方、形成された泡沫を２５℃下で静置したとき、泡沫殻の表面積に占める低光透過性領域の面積が経時的に拡張することで、泡沫の表面全体が低光透過性領域により占められることが認められない場合には、スクリーンフォーマー用の組成物として適していないものであると判別する。

【0132】

つまり、本発明の評価方法は、スクリーンフォーマー用の組成物から泡沫を形成したときに、該泡沫の表面において図１に示すような態様変化が観察されたときに、スクリーンフォーマー用の組成物として適しているものであると判別する。

【0133】

スクリーンフォーマー用の組成物が形成する泡沫の起泡性および泡持続性は、製造方法や、製造手順などにより異なる場合が存在する。
本発明の評価方法は、これらの製造方法や、製造手順の違いによって生じる起泡性および泡持続性の差異を、泡沫の表面における低光透過性領域の態様変化によって判別することができる。

【0134】

本発明の評価方法は、泡沫の表面に形成される低光透過性領域及び高光透過性領域の観察方法について特段の限定はない。例えば、光学顕微鏡や電子顕微鏡による観察、Ｘ線回折による構造の特定等が挙げられる。本発明の評価方法は、簡便さ、正確さの観点から、好ましくは顕微鏡によって、より好ましくは光学顕微鏡によって観察する。

【0135】

また、本発明の評価方法は、泡沫を２５℃下で静置したとき、泡沫の表面積に占める低光透過性領域の面積が経時的に拡張する過程、より具体的には泡沫の表面積の半分以上を低光透過性領域が占めている状態において、高光透過性領域の最大径と最小径の差が小さいほど、よりスクリーンフォーマー用の組成物に適していると判別することができる。
例えば、低光透過性領域１２の面積が拡大する過程において、図２の（ａ）に表されるような最大径と最小径の差が大きな高光透過性領域１１が観察される場合と比較して、図２の（ｂ）に表されるような最大径と最小径の差が小さな高光透過性領域１１が観察される場合の方が、よりスクリーンフォーマー用の組成物に適していると判別することができる。

【0136】

また、本発明の評価方法は、非イオン性界面活性剤を含む組成物をスクリーンフォーマーに通さずに光学顕微鏡で観察した場合において、下記（Ａ）の条件を充足する場合に、スクリーンフォーマー用の組成物として適したものであると判別する。
好ましくは、下記（Ａ）および（Ｂ）の条件を充足する場合に、スクリーンフォーマー用の組成物として適したものであると判別する。
より好ましくは、下記（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）の条件を充足する場合に、スクリーンフォーマー用の組成物として適したものであると判別する。
（Ａ）下記（Ｉ）又は下記（ＩＩ）の処理前は、ミセル像が観察されない状態又はほとんどミセル像が観察されない状態にある。
（Ｂ）下記（Ｉ）の処理後は、ミセル像が観察される状態にある。
（Ｃ）下記（ＩＩ）の処理後は、該処理前よりも多くのミセル像が観察される状態にある。
（Ｉ）前記組成物を静置する。
（ＩＩ）前記組成物に応力を加える。

【0137】

各処理、並びに観察の方法および条件の好ましい形態は、前述したとおりである。
当該評価方法は、組成物の評価方法として、単独で用いることができる。また、前述した泡沫の低光透過性領域に関する評価と組み合わせて用いることもできる。

【0138】

以下、本発明について、実施例を挙げて更に詳細に説明を加える。

【実施例1】

【0139】

下記の表１に従って、組成物１〜３を調製した。即ち、処方成分のヘパリン類似物質からＰＯＥ硬化ヒマシ油６０までを量り込み、８０℃で加熱可溶化し、室温まで攪拌冷却し、これに残余の成分を加え攪拌し組成物１〜３を得た。そして、組成物１〜３に対して以下の試験例１〜３の試験を行った。

【0140】

【表1】

【0141】

＜試験例１＞泡沫の観察
組成物１〜３をポンプフォーマーに通して、泡沫を形成させた。前記泡沫をスライドグラスに乗せ、光学顕微鏡観察を行い、起泡性および泡持続性について評価を行った。また、泡沫の表面に光の透過性の高い高光透過性領域と、光の透過性の低い低光透過性領域が形成されているか否か、そしてこれらがどのような態様の変化を見せるのか観察した。結果を図６に示す。図６にはスライドグラス上に乗せた泡沫の写真も併せて掲載する。なお、組成物１については経時変化を表す写真を図７に示す。
また、それぞれの組成物から形成される泡沫について、起泡性と泡持続性を評価した。

【0142】

＜試験例２＞開放系で静置後の組成物の観察
前記組成物１〜３を、調製直後にスライドグラス上に乗せ顕微鏡観察を行った。さらに、スライドグラス上に１時間静置した後に、光学顕微鏡観察を行った。前記調製直後および大気下１時間静置後のそれぞれの光学顕微鏡観察により、ミセルの形成を認めるか否かの評価を行った。結果を図６に示した。

【0143】

＜試験例３＞遠心分離後の組成物の観察
組成物１〜３をそれぞれポリエチレン製の遠心分離用チューブに１００μｌ入れ、遠心分離（１５０００ｇ、１分間）を行った。遠心分離後、組成物１〜３をそれぞれスライドグラス上に乗せ、光学顕微鏡観察を行い、観察されるミセルの評価行った。結果を図６に示した。

【0144】

試験例１の結果、泡沫形成直後にはその表面に低光透過性領域と高光透過性領域が存在することが認められ、徐々に泡沫表面に占める低光透過性領域の割合が増加していき、最終的には泡沫の表面全体が低光透過性領域で構成されることが分かった（図６及び７）。
また、低光透過性領域の拡張の過程において観察される高光透過性領域の形状に関して、組成物１においては最小径と最大径の差が小さい島状の高光透過性領域が観察されるのに対して、組成物３においては細長く、最小径と最大径の差が大きな高光透過性領域が観察された（図６）。

【0145】

これら組成物１〜３より形成される泡沫は、いずれも起泡性と泡持続性に優れていた。なお、起泡性と泡持続性に関しては、組成物１＞組成物２＞組成物３の順で良好であった。つまり、疎水性末端基を有する多価アルコールである１，３−ブチレングリコール（１，３ＢＧ）を１５質量％含有し、ヘパリン誘導体を０．３％含有する組成物１が良好な泡沫を形成することがわかる。

【0146】

試験例１の結果は、高光透過性領域と低光透過性領域を有し、２５℃下で静置したとき、泡沫殻の表面積に占める低光透過性領域の面積が経時的に拡張することで、泡沫殻の表面全体が低光透過性領域により占められるような特性を有する泡沫は、起泡性と泡持続性に優れることを示している。
また、低光透過性領域の拡張の過程において観察される高光透過性領域の形状に関して、最小径と最大径の差が小さい島状の高光透過性領域が観察される場合には、より優れた性質の泡沫となることが分かった。

【0147】

試験例２の結果、調製直後の顕微鏡観察では、組成物１〜３のいずれもミセルが観察されないことがわかった。また、大気下１時間静置後には、組成物１〜３ではミセルが観察された。ミセルの数は組成物１＞組成物３＞組成物２の順で多かった。

【0148】

試験例３の結果、遠心分離（１５０００ｇ、１分間）後の顕微鏡観察では、組成物１〜３のいずれにもミセルの出現が確認された。ミセルの出現数は組成物２＞組成物１＞組成物３の順で大きかった。
また、ミセルの大きさは組成物３＞組成物２＞組成物１の順で大きかった。またミセルの均一性は組成物１＞組成物２＞組成物３の順で高かった。この結果と試験例１の結果を合わせると、遠心分離後に出現するミセルの径が小さいほど、良質な泡沫を形成することができる組成物であると判別することができる。

【0149】

試験例２及び３の結果より、組成物１〜３はマイクロエマルション剤形をとることが推察される。この結果と、試験例１の観察結果を合わせた考察を図４も参照しながら説明する。泡沫表面において低光透過性領域１２が拡張していく現象は、組成物中に分散していたミセル３３が合一しながら泡沫殻に融合していく様子であるものと推察される（図４）。ここで、高光透過性領域１１はミセルが吸着・融合過程にあるものであり、吸着後濃い色で見える高光透過性領域１１に取り込まれることから、転相が起こっていることが推測される。また、低光透過性領域１２は光学顕微鏡観察下で非常に濃く見えることから、低光透過性領域１２における泡沫殻の構造は多層構造であることが推測され、泡沫殻の最外層はミセル（液滴）３３と異なった相であることが推測される。又、空気界面に同じ相が、層として存在しなければならないことから、最外層はと最内層は液滴３３とは異なる相、即ち、水を含む相、すなわち水性成分相３１であることが示唆される。従って、泡沫殻は二相三層構造（水性成分相３１−液滴相３２−水性成分相３１の三層構造）であることが示唆された。

【0150】

以上の結果を合わせると、調製後の顕微鏡写真でミセルを確認できないことを確認し、（１）１時間スライドグラス上で放置し顕微鏡観察し、ミセルの形成が確認でき、以てマイクロエマルション剤形であることが確認でき、
（２）遠心分離操作を行い、生ずるミセルに均一性が見られることを確認し、
（３）形成した泡沫がその表面に、高光透過性領域と低光透過性領域を有し、２５℃下で静置したとき、泡沫殻の表面積に占める低光透過性領域の面積が経時的に拡張することで、泡沫殻の表面全体が低光透過性領域により占められるような特性を有することを確認する。
ことによって、塗布後、洗浄・除去操作のいらないスクリーンフォーマー用の組成物として適していると判別できる。

【0151】

１時間程度の放置により、水の蒸散で多価アルコールの平衡が変わり、ミセルが巨大化するが、このミセルの形成が泡沫殻の形成の基礎になるので、この時点でのミセルが観察しうることは重要であるものと推察する。また、１５０００ｇの遠心などの応力の付加で、ある程度の形状維持と巨大化の抑制が為されることが、二相三層構造、即ち、液滴相が上下を連続相でサンドイッチされた構造の泡沫殻の強度の要因となる。泡沫殻の強度が増すとむっちりとした、腰の強い、維持時間の長い泡沫となる。これは、表面張力に拮抗する浸透圧が大きいためであると考えられる。

【実施例2】

【0152】

組成物１と同一の処方であるが製造方法の異なる組成物４及び５を調製した。
すなわち、組成物４は、処方成分のヘパリン類似物質からＰＯＥ硬化ヒマシ油６０までを量り込み、６５℃で加熱可溶化し、室温まで攪拌冷却し、これに残余の成分を加え攪拌することで製造した。
また、組成物５は、非イオン界面活性剤以外の成分をあらかじめ混合可溶化しておき、これに６５℃で溶解した非イオン界面活性剤を順次加え、攪拌冷却して製造した。
組成物１、組成物４及び組成物５について試験例１と同様の手法で泡沫の形態を比較観察した。結果を図８に示す。
また、組成物１、組成物４及び組成物５について試験例２と同様の手法で組成物の状態を観察した。

【0153】

組成物１、組成物４及び組成物５はいずれも、調製直後においてミセルの形成を見なかった。一方、スライドグラス上に１時間静置した後においてはミセルの形成を認めた。

【0154】

図８の上段に示すように、組成物４及び５は吐出した泡も粗く、維持率も低かった。また、組成物４及び５から形成された泡沫の表面は、静置後なお高光透過性領域が観察され、低光透過性領域により泡沫の表面全体が占められることもなく、全体的に像が白っぽくなっている。また、低光透過性領域のおける泡沫の構造、すなわち泡沫の三層構造も不完全であった。更に、泡沫殻も薄かった。

【0155】

この結果より、泡沫を静置した後、泡沫全体が低光透過性領域により占められること、すなわち、泡沫殻の構造がしっかりとした二相三層構造を形成しているか否かが、使用性の良い泡沫を形成するか否かに相関していることがわかる。

【0156】

また、この結果は、本発明の泡沫を形成することが可能な本発明の組成物と同一の処方の組成物であっても、製造方法の違いにより、その泡の状態と構造に差異が生じることを示している。つまり、組成物の処方ではなく、泡の構造を精密に評価することにより、優れた外用剤となるか否かを判別することができる。

【0157】

さらに、この結果は、組成物の製造方法としては、組成物の構成成分を、非イオン性界面活性剤の曇点以上で可溶化する工程を含むものが好ましいことを示している。

【産業上の利用可能性】

【0158】

本発明は、スクリーンフォーマー用製品に応用できる。

【符号の説明】

【0159】

１０ 泡沫
１１ 高光透過性領域
１２ 低光透過性領域
２１ 外気相
２２ 内気相
３ 液相
３１ 水性成分相
３２ 液滴相
３３ 液滴（ミセル）

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】