特許 6702588 スタック可能なクロマトグラフィーカラムモジュールおよび流れ制御ブロック

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6702588

(24)【登録日】2020年5月11日

(45)【発行日】2020年6月3日

(54)【発明の名称】スタック可能なクロマトグラフィーカラムモジュールおよび流れ制御ブロック

(51)【国際特許分類】

   G01N 30/26 20060101AFI20200525BHJP

   G01N 30/60 20060101ALI20200525BHJP

   G01N 30/46 20060101ALI20200525BHJP

   B01D 15/22 20060101ALI20200525BHJP

   F16K 11/074 20060101ALI20200525BHJP

【ＦＩ】

   G01N30/26 M

   G01N30/60 B

   G01N30/60 P

   G01N30/46 A

   G01N30/46 E

   G01N30/26 N

   B01D15/22

   F16K11/074 Z

【請求項の数】9

【全頁数】34

(21)【出願番号】特願2017-504418(P2017-504418)

(86)(22)【出願日】2015年7月6日

(65)【公表番号】特表2017-524939(P2017-524939A)

(43)【公表日】2017年8月31日

(86)【国際出願番号】EP2015065311

(87)【国際公開番号】WO2016015952

(87)【国際公開日】20160204

【審査請求日】2018年6月27日

(31)【優先権主張番号】1450916-0

(32)【優先日】2014年7月28日

(33)【優先権主張国】SE

(73)【特許権者】

【識別番号】516105833

【氏名又は名称】ジーイー・ヘルスケア・バイオプロセス・アールアンドディ・アクチボラグ

(74)【代理人】

【識別番号】100188558

【弁理士】

【氏名又は名称】飯田 雅人

(74)【代理人】

【識別番号】100154922

【弁理士】

【氏名又は名称】崔 允辰

(74)【代理人】

【識別番号】100207158

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 研二

(74)【代理人】

【識別番号】100137545

【弁理士】

【氏名又は名称】荒川 聡志

(74)【代理人】

【識別番号】100105588

【弁理士】

【氏名又は名称】小倉 博

(74)【代理人】

【識別番号】100129779

【弁理士】

【氏名又は名称】黒川 俊久

(74)【代理人】

【識別番号】100113974

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 拓人

(74)【代理人】

【識別番号】100115462

【弁理士】

【氏名又は名称】小島 猛

(74)【代理人】

【識別番号】100151286

【弁理士】

【氏名又は名称】澤木 亮一

(72)【発明者】

【氏名】ゲバウアー，クラウス

(72)【発明者】

【氏名】ランドクヴィスト，マッツ

(72)【発明者】

【氏名】オロブソン，ビョルン

【審査官】 倉持 俊輔

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１３−５２７４７３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５１６３１５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭６２−２１１５５３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１０−００８４１０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５１９２７７（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｇ０１Ｄ ３０／４６，３０／６０，

Ｂ０１Ｄ １５／１４，１５／２２

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

クロマトグラフィーカラムモジュール（３，３’，３’’；２３，２３’，２３’’，２３’’’；１２３）のスタック（２；２２；２０２）のための流れ制御ブロック（１；２１；５１；７１；１０１；１２１；１５１；２２１；２７１；３７１）であって、前記流れ制御ブロック（１；２１；５１；７１；１０１；１２１；１５１；２２１；２７１；３７１）は、第１の位置では、２つのクロマトグラフィーカラムモジュール（３，３’；２３，２３’，２３’’，２３’’’）を並列に接続することができ、かつ、第２の位置では、２つのクロマトグラフィーカラムモジュール（２３，２３’，２３’’，２３’’’）、またはクロマトグラフィーカラムモジュール（２３；２３’’’）とエンドピース（３９；２３９）とを直列に接続することができ、前記流れ制御ブロックは、クロマトグラフィーカラムモジュール（２３，２３’，２３’’；１２３）に対して、並進運動または回転運動によって、前記第１の位置、前記第２の位置、前記第１および第２の位置とは異なる第３の位置、ならびに前記第１ないし第３の位置とは異なる第４の位置の間で移動可能であり、前記流れ制御ブロックは、開口部および内部導管の少なくとも２つのセットを含み、前記少なくとも２つのセットは、
ａ）前記ブロックが前記第１の位置にある場合に、２つのクロマトグラフィーカラムモジュールを流体接続するように適合された開口部（２６，２７，２８，２９，３０，３１；１２６，１２７，１２８，１２９，１３０，１３１；１５９，１６０，１６１；２２６，２２７，２２８，２２９，２３０，２３１）および内部導管（４０，４１，６７，６８；１４０，１４１；２４０，２４１）の第１のセットと、
ｂ）前記ブロックが前記第２の位置にある場合に、２つのクロマトグラフィーカラムモジュールを流体接続するように適合された開口部（３２，３３，３４，３５，３６，３７；１３２，１３３，１３４，１３５，３１６，１３７；２３２，２３３，２３４，２３５，２３６，２３７）および内部導管（６９，７２，７３）の第２のセットと、
ｃ）前記ブロックが前記第３の位置にある場合に、２つのクロマトグラフィーカラムモジュールを流体接続するように適合された開口部（２０１，２０６，２０７，２０８，２０９）および内部導管（６８，２５１，２５２）の第３のセットと、
ｄ）前記ブロックが前記第４の位置にある場合に、２つのクロマトグラフィーカラムモジュールを流体接続するように適合された開口部（２１０，２１１，２１６，２１７，２１９）および内部導管（６７，２５３，２５４）の第４のセットと、から選択される、流れ制御ブロック。

【請求項2】

請求項１に記載の流れ制御ブロックであって、入口側（２４；１２４；２２４）および出口側（２５；１２５；２２５）ならびに開口部および内部導管の少なくとも２つのセットを含み、前記少なくとも２つのセットは、
ａ）前記入口側（２４；１２４；２２４）に、第１のベッド入口開口部（２６；１２６；２２６）と、第１の供給ヘッダ入口開口部（２７；１２７；２２７）と、第１の排出ヘッダ入口開口部（２８；１２８；２２８）と、を含み、かつ、前記出口側（２５；１２５；２２５）に、第１のベッド出口開口部（２９；１２９；１５９；２２９）と、第１の供給ヘッダ出口開口部（３０；１３０；１６０；２３０）と、第１の排出ヘッダ出口開口部（３１；１３１；２３１；１６１）と、を含む開口部および内部導管の第１のセットであって、前記第１のベッド入口開口部（２６；１２６；２２６）および前記第１の排出ヘッダ入口開口部（２８；１２８；２２８）は、内部導管（４０；１４０；２４０）を介して前記第１の排出ヘッダ出口開口部（３１；１３１；２３１）に流体接続され、または流体接続可能であり、前記第１の供給ヘッダ入口開口部（２７；１２７；２２７）は、内部導管（４１；１４１；２４１）を介して前記第１のベッド出口開口部（２９；１２９；２２９）および前記第１の供給ヘッダ出口開口部（３０；１３０；２３０）に流体接続され、
または流体接続可能である、第１のセットと、
ｂ）前記出口側（２５；１２５；２２５）の第２のベッド出口開口部（３３；１３３；１６３；２３３）に流体接続され、または流体接続可能である前記入口側（２４；１２４；２２４）の第２のベッド入口開口部（３２；１３２；２３２）と、必要に応じて、前記出口側（２５；１２５；２２５）の第２の供給ヘッダ出口開口部（３５；１３５；１６２；２３５）に流体接続され、または流体接続可能である前記入口側（２４；１２４；２２４）の第２の供給ヘッダ入口開口部（３４；１３４；２３４）と、前記出口側（２５；１２５；２２５）の第２の排出ヘッダ出口開口部（３７；１３７；１６４；２３７）に流体接続され、または流体接続可能である前記入口側（２４；１２４；２２４）の第２の排出ヘッダ入口開口部（３６；１３６；２３６）と、を含む開口部および内部導管の第２のセットと、
ｃ）前記入口側（２４；１２４；２２４）に、第３のベッド入口開口部（２０６）と、第３の供給ヘッダ入口開口部（２０７）と、第３の排出ヘッダ入口開口部（２０８）と、を含み、かつ、前記出口側（２５；１２５；２２５）に、第３のベッド出口開口部（２０９）と、第３の排出ヘッダ出口開口部（２０１）と、を含む開口部および内部導管の第３のセットであって、前記第３のベッド入口開口部（２０６）および前記第３の排出ヘッダ入口開口部（２０８）は、内部導管（２５２）を介して前記第３の排出ヘッダ出口開口部（２０１）に流体接続され、または流体接続可能であり、前記第３の供給ヘッダ入口開口部（２０７）は、内部導管（２５１）を介して前記第３のベッド出口開口部（２０９）に流体接続され、または流体接続可能である、第３のセットと、
ｄ）前記入口側（２４；１２４；２２４）に、第４のベッド入口開口部（２１６）と、第４の供給ヘッダ入口開口部（２１７）と、を含み、かつ、前記出口側（２５；１２５；２２５）に、第４のベッド出口開口部（２１９）と、第４の供給ヘッダ出口開口部（２１０）と、第４の排出ヘッダ出口開口部（２１１）と、を含む開口部および内部導管の第４のセットであって、前記第４のベッド入口開口部（２１６）は、内部導管（２５４）を介して前記第４の排出ヘッダ出口開口部（２１１）に流体接続され、または流体接続可能であり、前記第４の供給ヘッダ入口開口部（２１７）は、内部導管（２５３）を介して前記第４のベッド出口開口部（２１９）および前記第４の供給ヘッダ出口開口部（２１０）に流体接続され、または流体接続可能である、第４のセットと、から選択される、流れ制御ブロック。

【請求項3】

請求項２に記載の流れ制御ブロックであって、
ａ）前記第１の位置では、前記第１のベッド入口、第１の供給ヘッダ入口および第１の排出ヘッダ入口開口部（２６，２７，２８；１２６，１２７，１２８；２２６；２２７；２２８）は、第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（２３，２３’，２３’’；１２３）のベッド出口（４２；１４２）、供給ヘッダ出口（４３；１４３）および排出ヘッダ出口（４４；１４４）に位置合わせして配置され、前記第１のベッド出口、前記第１の供給ヘッダ出口および前記第１の排出ヘッダ出口開口部（２９，３０，３１；１２９，１３０，１３１；２２９，２３０，２３１）は、第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（２３’，２３’’，２３’’’）のベッド入口（４５）、供給ヘッダ入口（４６）および排出ヘッダ入口（４７）に位置合わせして配置され、
ｂ）前記第２の位置では、前記第２のベッド入口開口部（３２；１３２；２３２）は、前記第１のクロマトグラフィーカラムモジュールの前記ベッド出口（４２；１４２）に位置合わせして配置され、前記第２のベッド出口開口部（３３；１３３；２３３）は、前記第２のクロマトグラフィーカラムモジュールのベッド入口（４５）に位置合わせして配置され、必要に応じて、前記第２の供給ヘッダ入口および第２の排出ヘッダ入口開口部（３４，３６；１３４，１３６；２３４，２３６）は、前記第１のクロマトグラフィーカラムモジュールの前記供給および排出ヘッダ出口（４３，４４；１４３，１４４）に位置合わせして配置され、前記第２の供給ヘッダ出口および第２の排出ヘッダ出口開口部（３５，３７；１３５，１３７；２３５，２３７）は、前記第２のクロマトグラフィーカラムモジュールの供給および排出ヘッダ入口（４６，４７）に位置合わせして配置され、
ｃ）前記第３の位置では、前記第３のベッド入口、第３の供給ヘッダ入口および第３の排出ヘッダ入口開口部（２０６，２０７，２０８）は、第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（２３；１２３）のベッド出口（４２；１４２）、供給ヘッダ出口（４３；１４３）および排出ヘッダ出口（４４；１４４）に位置合わせして配置され、前記第３のベッド出口および第３の排出ヘッダ出口開口部（２０１，２０９）は、第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（２３’）のベッド入口（４５）、供給ヘッダ入口（４６）および排出ヘッダ入口（４７）に位置合わせして配置され、かつ／あるいは、
ｄ）前記第４の位置では、前記第４のベッド入口および第４の供給ヘッダ入口開口部（２１６，２１７）は、第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（２３；１２３）のベッド出口（４２；１４２）、供給ヘッダ出口（４３；１４３）および排出ヘッダ出口（４４；１４４）に位置合わせして配置され、前記第４のベッド出口、第４の供給ヘッダ出口および第４の排出ヘッダ出口開口部（２１９，２１０，２１１）は、第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（２３’）のベッド入口（４５）、供給ヘッダ入口（４６）および排出ヘッダ入口（４７）に位置合わせして配置される、流れ制御ブロック。

【請求項4】

請求項２または３に記載の流れ制御ブロック（９１）であって、
ａ）前記ベッド入口、供給ヘッダ入口、排出ヘッダ入口、ベッド出口、供給ヘッダ出口および排出ヘッダ出口開口部の各々は、コネクタ（９２）を含み、前記コネクタ（９２）は、スタック内の前記流れ制御ブロック（９１）と共に装着された場合に、１つまたは複数のクロマトグラフィーカラムモジュールの対応するベッド出口、供給ヘッダ出口、排出ヘッダ出口、ベッド入口、供給ヘッダ入口および排出ヘッダ入口のコネクタ（９３）に係合するように配置され、
任意に、
ｂ）前記コネクタ（９２）の各々は無菌コネクタであって、前記無菌コネクタは、当接するコネクタ（９３）の対応する膜（９５）と共に引き抜かれるように配置された折り返し保護膜（９４）を含む、流れ制御ブロック。

【請求項5】

請求項２，３及び４のいずれか一項に記載の流れ制御ブロックであって、前記ベッド入口、供給ヘッダ入口、排出ヘッダ入口、ベッド出口、供給ヘッダ出口および排出ヘッダ出口開口部の各々は、バルブ開放部材（９６；９８）を含み、前記バルブ開放部材（９６；９８）は、スタック内の１つまたは複数のクロマトグラフィーカラムモジュールと共に装着された場合に、前記１つまたは複数のクロマトグラフィーカラムモジュールの対応するベッド出口、供給ヘッダ出口、排出ヘッダ出口、ベッド入口、供給ヘッダ入口および排出ヘッダ入口のバルブ（９７；９９）を開くように配置される、流れ制御ブロック。

【請求項6】

類似のクロマトグラフィーカラムモジュール群および少なくとも２つの流れ制御ブロック（１；２１；５１；７１；１０１；１２１；１５１；２２１；２７１；３７１）とスタック可能なクロマトグラフィーカラムモジュール（３；２３；１０３；１２３；１５３）であって、前記クロマトグラフィーカラムモジュール（３；２３；１０３；１２３；１５３）は、ベッド（１０２；１７１）と、ベッド入口（１５；４５；１１５）と、ベッド出口（１２；４２；１１２；１４２；１７２）と、供給ヘッダ入口（１６；４６；１１６）および供給ヘッダ出口（１３；４３；１１３；１４３；１７３）を有する供給ヘッダ部（５２；１５２）と、排出ヘッダ入口（１７；４７；１１７）および排出ヘッダ出口（１４；４４；１１４；１４４；１７４）を有する排出ヘッダ部（５３；１５３）と、を含み、前記ベッド出口（１２；４２；１１２；１４２；１７２）および供給ヘッダ出口（１３；４３；１１３；１４３；１７３）は、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の第１の流れ制御ブロックのベッド入口および供給ヘッダ入口開口部に位置合わせして配置され、前記ベッド入口（１５；４５；１１５）および排出ヘッダ入口（１７；４７；１１７）は、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の第２の流れ制御ブロックのベッド出口および排出ヘッダ出口開口部に位置合わせして配置される、クロマトグラフィーカラムモジュール。

【請求項7】

請求項６に記載のクロマトグラフィーカラムモジュール（３；２３；１０３；１２３；１５３）であって、
ａ）前記ベッド（１０２；１７１）は、円筒状または環状の形状を有し、
ｂ）２つの分配器（１１８，１１９）、すなわち前記ベッド入口（１１５）と前記ベッド（１０２）との間の１つ（１１９）および前記ベッドと前記ベッド出口（１１２）との間の１つ（１１８）を含み、および／または、
ｃ）前記ベッド出口、供給ヘッダ出口、排出ヘッダ出口、ベッド入口、供給ヘッダ入口および排出ヘッダ入口の各々は、バルブ（９７；９９）を含み、前記バルブ（９７；９９）は、前記クロマトグラフィーカラムモジュールが請求項４に記載の少なくとも１つの流れ制御ブロックと共に装着されるまで、閉位置にあるように構成される、クロマトグラフィーカラムモジュール。

【請求項8】

クロマトグラフィーカラムモジュールのスタックであって、請求項６または７に記載の少なくとも２つのクロマトグラフィーカラムモジュールを含み、前記少なくとも２つのクロマトグラフィーカラムモジュールは、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの流れ制御ブロックにより流体接続される、スタック。

【請求項9】

請求項８に記載のスタックであって、
ａ）前記少なくとも１つの流れ制御ブロックは、各クロマトグラフィーカラムモジュールを通る流れ抵抗が実質的に同一になるように、並列に前記クロマトグラフィーカラムモジュールを通る流体の流れを提供するように構成され、および／または、
ｂ）前記スタックは、１つまたは２つのエンドピース（３９）を含み、前記１つまたは２つのエンドピースは、任意に請求項１乃至５のいずれか一項に記載の流れ制御ブロックを介して接続される、スタック。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、クロマトグラフィーカラムに関し、特に流れ制御ブロックとスタック可能なクロマトグラフィーカラムモジュールに関する。本発明はまた、流れ制御ブロックの間に散在するクロマトグラフィーカラムモジュールのスタックおよびこのようなスタックを組み立てる方法に関する。

【背景技術】

【0002】

プレパッケージされたスタック可能なクロマトグラフィーカラムモジュールまたはカートリッジを使用することは、パイロットおよび処理規模のバイオ製造の柔軟性を向上させる可能性を有している。柔軟性は、いくつかの標準化されたモジュールの中から必要な容量および汚染物除去のためのより大きなシステムを構築する能力から生じる。しかし、十分な柔軟性を有するこのようなシステムを提供するためには、いくつかの問題を処理しなければならない。

【0003】

システムの結合能力はベッド容積に依存し、現実的な滞留時間における背圧に影響を与えることなく能力を高めるためには、クロマトグラフィーカラムモジュールを並列に実行できることが望ましい。一方、いくつかの分離のためには、要求される汚染物質除去を達成するために、より大きなベッド高さが必要になる場合がある。これは、クロマトグラフィーカラムモジュール直列結合の必要性をもたらす。したがって、モジュールの直列および／または並列結合についての完全な柔軟性を有することが望ましい。すべてが並列スタックである構成、すべてが直列スタックである構成、および中間の構成、典型的にはクロマトグラフィーカラムモジュールいくつかの直列の列の並列結合を含む構成を提供することが可能であるべきである。

【0004】

仏国特許第２６８１１３８号には、クロマトグラフィーカラムモジュールスタックが開示されているが、この構成はモジュール間の複数の外部チューブ接続を必要とし、大規模用途には適さない。また国際公開第２０１１１５２７８８号には、クロマトグラフィーカラムモジュールのスタックが開示されているが、異なる構成の標準化されたモジュールの柔軟な接続の詳細を提示していない。これらの文献は、参照により全体として本明細書に組み込まれる。

【0005】

したがって、煩雑な外部チューブ接続をせずに、並列、直列および混合モード動作の柔軟な接続を可能にするクロマトグラフィーカラムモジュールシステムが必要とされている。システムを組み立てるための標準化された構成要素および簡便な組立方法も必要とされている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【特許文献1】国際公開第２０１４／０１６４７９号

【発明の概要】

【0007】

本発明の一態様は、標準化されたクロマトグラフィーカラムモジュールの柔軟な接続を可能にする流れ制御ブロックを提供することである。これは、特許請求の範囲に記載のブロックにより実現される。

【0008】

１つの利点は、単一のタイプのクロマトグラフィーカラムモジュールを種々の方法で接続できることである。さらなる利点は、高い拡張性が実現され、低フットプリントのシステムを組み立てることができること、システム内の外部配管が不要であること、構成要素の簡便な搬送および保管、およびシステムの望ましくないデッドレッグを回避できることである。

【0009】

本発明の第２の態様は、流れ制御ブロックの間に散在するモジュールスタックの柔軟な接続を可能にする標準化された費用効率の良いクロマトグラフィーカラムモジュールを提供することである。これは、特許請求の範囲に記載のモジュールにより実現される。

【0010】

本発明の第３の態様は、クロマトグラフィーカラムモジュールおよび流れ制御ブロックのスタックを提供することである。これは、特許請求の範囲に記載のスタックにより実現される。複合システムを組み立てるための標準化されたモジュールおよび流れ制御ブロックの使用は、これらの確認および検証が簡略化されるという利点がある。これは、特に滅菌システムに当てはまり、組み立てられたシステムの無菌性を確認することなく予め滅菌された部品から組み立てることができる。

【0011】

本発明の第４の態様は、クロマトグラフィーカラムモジュールおよび流れ制御ブロックのスタックを組み立てる方法を提供することである。これは、特許請求の範囲に記載の方法により実現される。

【0012】

本発明の第５の態様は、生体分子の分離のためのクロマトグラフィーカラムモジュールおよび流れ制御ブロックのスタックの使用を提供することである。これは、特許請求の範囲に記載の使用により実現される。

【0013】

さらに本発明の好適な実施形態は、従属請求項に記載されている。

【図面の簡単な説明】

【0014】

【図1】本発明による流れ制御ブロックおよびクロマトグラフィーカラムモジュールのスタックを示す図であり、ａ）３つのモジュールおよび２つのブロック（側面図）、ｂ）ブロックの上面図、およびｃ）ブロックの底面図である。

【図2】本発明による流れ制御ブロックおよびクロマトグラフィーカラムモジュールのスタックを示す図であり、ａ）すべての流れ制御ブロックが並列な流れになるように配置されたスタックの側面図、ｂ）すべての流れ制御ブロックが直列な流れになるように配置されたスタックの側面図である。

【図3】本発明による流れ制御ブロックおよびクロマトグラフィーカラムモジュールのスタックを示す、流れ制御ブロックは並列な流れになるように配置されている。

【図4】図２で用いられている流れ制御ブロックおよびクロマトグラフィーカラムモジュールの詳細を示す図であり、ａ）流れ制御ブロックの上面図、ｂ）ブロックの並列な流れの部分の断面、ｃ）ブロックの直列な流れの部分の断面、ｄ）クロマトグラフィーカラムモジュールの上面図である。

【図5】図３で用いられている流れ制御ブロックの詳細を示す図であり、ａ）流れ制御ブロックの上面図、ｂ）Ａ−Ａ（中央並列流部分）の断面、ｃ）Ｂ−Ｂ（直列流部分）の断面、ｄ）Ｃ−Ｃ（排出側並列流部分）の断面、ｅ）Ｄ−Ｄ（供給側並列流部分）の断面である。

【図6】図２のスタックで用いるための代替的な流れ制御ブロックおよびクロマトグラフィーカラムモジュールの詳細を示す図であり、ａ）流れ制御ブロックの上面図、ｂ）ブロックの並列な流れの部分の断面、ｃ）ブロックの直列な流れの部分の断面、ｄ）クロマトグラフィーカラムモジュールの上面図である。

【図7】切換バルブ手段を有する本発明の２つの流れ制御ブロックの詳細を示す図であり、ａ）ロータリバルブおよびｂ）複数のバルブである。

【図8】切換バルブ手段を有する本発明の２つのさらなる流れ制御ブロックを示す図であり、ａ）すべての４つの構成の間で再構成可能、ｂ）第１、第３および第４の構成の間で再構成可能である。

【図9】衛生的なコネクタを有する本発明の流れ制御ブロックの詳細を示す図であり、ａ）ブロック、ｂ）組立中のコネクタ、ｃ）組立後のコネクタである。

【図10】本発明のクロマトグラフィーカラムモジュールの入口および出口で使用するためのバルブの詳細、ならびに本発明の流れ制御ブロックにおいて使用するためのバルブ開放手段を示す図であり、ａ）組立前後の１つのバルブ、ｂ）組立前後の代替的なバルブ実施形態である。

【図11】本発明によるクロマトグラフィーカラムモジュールおよび流れ制御ブロックを示す図であり、クロマトグラフィーカラムモジュールのａ）側面図、ｂ）上面図である。

【図12】本発明によるクロマトグラフィーカラムモジュールおよび流れ制御ブロックを示す図であり、ａ）流れ制御ブロックの上面図、ｂ）クロマトグラフィーカラムモジュールの上面図である。

【発明を実施するための形態】

【0015】

一態様では、図１〜図１２に示すように、本発明は、クロマトグラフィーカラムモジュール３，３’，３’’；２３，２３’，２３’’，２３’’’；１２３のスタック２；２２；２０２のための流れ制御ブロック１；２１；５１；７１；１０１；１２１；１５１；２２１；２７１；３７１を開示し、第１、第２、第３および第４の位置もしくは構成のうちの少なくとも２つの間で移動し、または再構成されるように配置される。第１の位置または構成では、あるいは（中央）並列流位置／構成と呼ばれるが、流れ制御ブロックは、２つのクロマトグラフィーカラムモジュール３，３’，３’’；２３，２３’，２３’’，２３’’’、あるいはクロマトグラフィーカラムモジュール２３；２３’’’およびエンドピース３９；２３９のいずれかを並列に接続することができる。第１の位置／構成は、スタック内側のクロマトグラフィーカラムモジュールの並列接続、すなわちスタックの最初または最後のクロマトグラフィーカラムモジュールを含まない接続に特に適している。第２の位置または構成では、あるいは直列流位置／構成と呼ばれるが、ブロックは、２つのクロマトグラフィーカラムモジュール３，３’，３’’；２３，２３’，２３’’、あるいはクロマトグラフィーカラムモジュール２３，２３’’’およびエンドピース３９；２３９を直列に接続することができる。第３の（排出側並列流）位置または構成では、流れ制御ブロックは、２つのクロマトグラフィーカラムモジュールの並列接続、特にスタックの排出端部において、最後および最後から２番目のクロマトグラフィーカラムモジュールなどの並列接続が可能である。第４の（供給側並列流）位置または構成では、流れ制御ブロックは、２つのクロマトグラフィーカラムモジュールの並列接続、特にスタックの供給端部において、最初および２番目のクロマトグラフィーカラムモジュールなどの並列接続が可能である。

【0016】

図面では、ブロック、モジュールおよびスタックは、すべて流れ方向が上向きとなるように示してあり、すなわち入口側は装置の底部にあり、出口側は最上部にある。しかし、たとえば図面に示す構造を上下反転させることにより、このように構成すれば、下降流モードでスタックを動作させることが等しく可能である。最初、最後、供給端部および排出端部という用語が使用される場合、それらは使用される特定の流れ方向を参照しており、供給は供給端部においてスタックに入り、排出端部においてスタックから出て、最初のモジュールは供給端部に最も近いものであり、最後のモジュールは排出端部に最も近いものである。

【0017】

異なる位置または構成では、流れ制御ブロックは、以下のように流体接続することができる。

【0018】

ａ）第１の位置では、第１のクロマトグラフィーカラムモジュール３，３’；２３，２３’，２３’’；１０３；１２３；１５３の供給ヘッダ出口１３；４３；１１３；１７３を、第２のクロマトグラフィーカラムモジュール３’，３’’；２３’，２３’’，２３’’’；１０３の供給ヘッダ入口７；４６；１１６およびベッド入口１５；４５；１１５に流体的に接続することができ、かつ、第１のクロマトグラフィーカラムモジュール３，３’；２３，２３’，２３’’；１０３；１２３；１５３のベッド出口１２；４２；１４２；１１２；１４２および排出ヘッダ出口１４；４４；１１４；１４４；１７４を、第２のクロマトグラフィーカラムモジュールの排出ヘッダ入口１７；４７；１１７に流体接続することができ、
ｂ）第２の位置では、第１のクロマトグラフィーカラムモジュールのベッド出口を第２のクロマトグラフィーカラムモジュールのベッド入口に流体接続することができ、
ｃ）第３の位置では、第１のクロマトグラフィーカラムモジュールの供給ヘッダ出口を第２のクロマトグラフィーカラムモジュールのベッド入口に流体接続することができ、かつ、第１のクロマトグラフィーカラムモジュールのベッド出口および排出ヘッダ出口を、第２のクロマトグラフィーカラムモジュールの排出ヘッダ入口に流体接続することができ、
ｄ）第４の位置では、第１のクロマトグラフィーカラムモジュールの供給ヘッダ出口を、第２のクロマトグラフィーカラムモジュールの供給ヘッダ入口およびベッド入口に流体接続することができ、かつ、第１のクロマトグラフィーカラムモジュールのベッド出口を第２のクロマトグラフィーカラムモジュールの排出ヘッダ入口に流体接続することができる。

【0019】

第３の位置または構成では、ブロックは、第１のクロマトグラフィーカラムモジュール３，３’；２３，２３’，２３’’；１０３；１２３；１５３の供給ヘッダ出口１３；４３；１１３；１７３と第２のクロマトグラフィーカラムモジュール３’，３’’；２３’，２３’’，２３’’’；１０３の供給ヘッダ入口７；４６；１１６との間の流体接続を可能にしないように構成することができ、第４の位置または構成では、ブロックは、第１のクロマトグラフィーカラムモジュールの排出ヘッダ出口１４；４４；１１４；１４４；１７４と第２のクロマトグラフィーカラムモジュールの排出ヘッダ入口１７；４７；１１７との間の流体接続を可能にしないように構成することができる。

【0020】

図５および図８に示すように、流れ制御ブロック２２１；２７１は、第１、第２、第３および第４の位置もしくは構成の間で移動または再構成されるように配置することができる。あるいは、流れ制御ブロック２２１；２７１；３７１は、第１、第３および第４の位置もしくは構成の間で移動または再構成されるように配置することができる。

【0021】

ブロックは、入口側２４；５４；７４；１０４；１２４；２２４；２７４；３７４に、少なくとも１つのベッド入口開口部２６，３２；５６；７６；１０６；１２６，１３２；２０６，２１６，２２６，２３２；２７６；３７６と、少なくとも１つの供給ヘッダ入口開口部２７，３４；５７；７７；１０７；１２７，１３４；２０７，２１７，２２７，２３４；２７７；３７７と、少なくとも１つの排出ヘッダ入口開口部２８，３６；５８；７８；１０８；１２８；２０８，２３８，２３６と、有することができる。出口側２５；５５；７５；１０５；１２５；２２５；２７５；３７５には、ブロックは、少なくとも１つのベッド出口開口部２９，３３；５９；７９；１０９；１２９，１３３；２０９，２１９，２２９，２３３；２７９；３７９と、少なくとも１つの供給ヘッダ出口開口部３０，３５；６０；８０；１１０；１３０，１３５；２１０，２３０，２３５と、少なくとも１つの排出ヘッダ出口開口部３１，３７；６１；８１；１１１；１３１，１３７；２０１，２１１，２３１；２８１；３８１と、を有することができる。ブロックは、ｉ）供給ヘッダ入口開口部２７；５７；７７；１０７；１２７；２２７；２７７；３７７と、供給ヘッダ出口開口部３０；６０；８０；１１０；１３０；２３０；２８０；３８０と、ベッド出口開口部２９；５９；７９；１０９；１２９；２２９；２７９；３７９と、の間、およびｉｉ）ベッド入口開口部２６；５６；７６；１０６；１２６；２２６；２７６；３７６と、排出ヘッダ入口開口部２８；５８；７８；１０８；１２８；２２８；２７８；３７８と、排出ヘッダ出口開口部３１；６１；８１；１１１；１３１；２３１；２８１；３８１と、の間で第１の位置または構成の流体接続を可能にする、内部導管４０，４１；６２，６３；６４；６９；８２；８４；１４０，１４１；２４０，２４１，２５１，２５２，２５３，２５４；２８２，２８４；３８２，３８４およびヘッダセグメント６７，６８；７２，７３；２７２，２７３；３７２，３７３をさらに有することができる。第１の位置／構成では、ベッド入口およびベッド出口開口部は、好適に互いに流体接続されない。第２の位置または構成では、ベッド入口開口部３２；５６；７６；１０６；１３２；２３２；２７６は、ベッド導管６３；６９；２８３を介してベッド出口開口部３３；５９；７９；１０９；１３３；２３３；２７９に流体接続することができ、必要に応じて、供給ヘッダ入口開口部３４；５７；７７；１０７；１３４；２３４；２７７は、供給ヘッダセグメント６７；７２；２７２を介して供給ヘッダ出口開口部３５；６０；８０；１１０；１３５；２３５；２８０に接続することができ、排出ヘッダ入口開口部３６；５８；７８；１０８；１３６；２３６；２７８は、排出ヘッダセグメント６８；７３；２７３を介して排出ヘッダ出口開口部３７；６１；８１；１１１；１３７；２３７；２８１に接続することができる。ベッド導管、供給ヘッダセグメントおよび排出ヘッダセグメントは、この位置／構成では好適に互いに流体接続されない。第３の位置または構成では、供給ヘッダ入口開口部２０７；２７７；３７７は、ベッド出口開口部２０９；２７９；３７９に流体接続することができ、ベッド入口開口部２０６、２７６、３７６および排出ヘッダ入口開口部２０８；２７８；３７８の両方は、排出ヘッダ出口開口部２０１；２８１；３８１に流体接続することができる。ベッド入口およびベッド出口開口部は、好適に互いに流体接続されず、供給ヘッダ入口開口部は、好適にいずれの供給ヘッダ出口開口部にも流体接続されない。これは、並列動作中の最後のクロマトグラフィーカラムモジュールの供給ヘッダセグメントにおけるデッドレッグ形成を回避するのに適している。第４の位置または構成では、供給ヘッダ入口開口部２１７；２７７；３７７は、ベッド出口開口部２１９；２７９；３７９および供給ヘッダ出口開口部２１０、２８０、３８０の両方に流体接続することができ、ベッド入口開口部２１６；２７６；３７６は、排出ヘッダ出口開口部に流体接続することができる。この位置／構成では、ベッド入口およびベッド出口開口部は、好適に互いに流体接続されず、排出ヘッダ出口開口部は、好適にいずれの排出ヘッダ入口開口部にも流体接続されない。これは、並列動作中の最初のクロマトグラフィーカラムモジュールの排出ヘッダセグメントにおけるデッドレッグ形成を回避するのに適している。

【0022】

ブロックは、たとえば直径５〜１００ｃｍ（円相当）を有するほぼ円筒形または角柱形状を有することができ、入口側および出口側は、ほぼ平坦であって、任意に突出コネクタおよび、適用可能な場合に、そのような部品を収容する対応する凹部を有してもよい。ブロックは、支持フレーム内に配置された導管および開口部を有する開放フレーム構造、たとえばブロックの外周またはマントルを形成する円形または角柱形フレームであってもよい。入口側および出口側は好適に並列にすることができ、ブロックの高さ（入口側と出口側との間の距離）は、たとえば１〜２０ｃｍとすることができ、２〜１０ｃｍであってもよい。内部導管およびヘッダセグメントは、他の方法で固体または主に固体のブロック内にチャネルを形成することができるが、ブロックは開放された内部構造を等しく良好に有することができ、導管および／またはヘッダセグメントは、たとえばチューブまたは成形部品の長さにより形成される。

【0023】

特定の実施形態では、図２、図４〜図６および図１２に示すように、ブロック２１；１２１；１５１；２２１は、クロマトグラフィーカラムモジュール２３，２３’，２３’’，２３’’’；１２３またはエンドピース３９に対する並進および／または回転移動によって異なる位置の間で移動可能である。移動は、好適には、図２および図３に示すように、クロマトグラフィーカラムモジュールまたはクロマトグラフィーカラムモジュールのスタックの長軸３８に対して実質的に直交する方向にすることができる。あるいは、回転運動はブロックを上下反転することによって行うことができる。移動は、ブロック２１，２２１について図４および図５に示すように純粋に並進であってもよいし、ブロック１２１および１５１について図６および図１２に示すように純粋に回転であってもよいし、あるいは並進運動および回転運動の組み合わせであってもよい。可動ブロックを有することの利点は、可動部品を使用せずに簡素な構成を使用することができることである。さらなる利点は、以下に説明するように、ブロックの位置を、特にブロック上の視覚表示器と併せて、容易に知ることができるということである。

【0024】

流れ制御ブロック２１；１２１；１５１；２２１は、図４〜図６および図１２に示すように、開口部および内部導管の少なくとも２つのセットを含むことができ、少なくとも２つのセットは、
ａ）ブロックが第１の位置にある場合に、２つのクロマトグラフィーカラムモジュールを流体接続するように適合された開口部２６，２７，２８，２９，３０，３１；１２６，１２７，１２８，１２９，１３０，１３１；１５９，１６０，１６１；２２６，２２７，２２８，２２９，２３０，２３１および内部導管４０，４１，６７，６８；１４０，１４１；２４０，２４１の第１のセットと、
ｂ）ブロックが第２の位置にある場合に、２つのクロマトグラフィーカラムモジュールを流体接続するように適合された開口部３２，３３，３４，３５，３６，３７；１３２，１３３，１３４，１３５，３１６，１３７；２３２，２３３，２３４，２３５，２３６，２３７および内部導管６９，７２，７３の第２のセットと、
ｃ）ブロックが第３の位置にある場合に、２つのクロマトグラフィーカラムモジュールを流体接続するように適合された開口部２０１，２０６，２０７，２０８，２０９および内部導管６８，２５１，２５２の第３のセットと、
ｄ）ブロックが第４の位置にある場合に、２つのクロマトグラフィーカラムモジュールを流体接続するように適合された開口部２１０，２１１，２１６，２１７，２１９および内部導管６７，２５３，２５４の第４のセットと、から選択される。

【0025】

開口部および内部導管のセットは、相互に独立していてもよく、すなわち１つのセットの開口部および導管は、他のいずれのセットの開口部および導管にも流体接続されない。あるいは、回転により第１、第３および第４の位置の間でのみ移動可能に配置されているブロックについては、ベッド入口およびベッド出口開口部（これらの位置のいずれにおいても互いに接続されていない）は、すべての３つの位置に対して共通であり、中心（回転軸）に配置することができる。

【0026】

ブロック２１；１２１；１５１；２２１は、入口側２４；１２４および出口側２５；１２５；２２４ならびに開口部および内部導管の少なくとも２つのセットを含み、少なくとも２つのセットは以下から選択される。

【0027】

ａ）入口側に、第１のベッド入口開口部２６；１２６；２２６と、第１の供給ヘッダ入口開口部２７；１２７；２２７と、第１の排出ヘッダ入口開口部２８；１２８；２２８と、を含み、かつ、出口側に、第１のベッド出口開口部２９；１２９；２２９と、第１の供給ヘッダ出口開口部３０；１３０；２３０と、第１の排出ヘッダ出口開口部３１；１３１；２３１と、を含む、開口部および内部導管の第１のセット。第１のベッド入口開口部２６；１２６；２２６および第１のベッド出口開口部２９；１２９；２２９は、好適に互いに流体接続されない。

【0028】

第１のベッド入口開口部２６；１２６；２２６および第１の排出ヘッダ入口開口部２８；１２８；２２８は、内部導管４０；１４０；２４０を介して第１の排出ヘッダ出口開口部３１；１３１；２３１に流体接続することができ、または流体接続可能とすることができ、第１の供給ヘッダ入口開口部２７；１２７；２２７は、内部導管４１；１４１；２４１を介して第１のベッド出口開口部２９；１２９；２２９および第１の供給ヘッダ出口開口部３０；１３０；２３０に流体接続することができ、または流体接続可能とすることができる。

【0029】

ｂ）出口側の第２の（直列）ベッド出口開口部３３；１３３；２３３に流体接続され、または流体接続可能である入口側の第２の（直列）ベッド入口開口部３２；１３２；２３２と、必要に応じて、出口側の第２の（直列）供給ヘッダ出口開口部３５；１３５；２３５に流体接続され、または流体接続可能である入口側の第２の（直列）供給ヘッダ入口開口部３４；１３４；２３４と、出口側の第２の（直列）排出ヘッダ出口開口部３７；１３７；２３７に流体接続され、または流体接続可能である入口側の第２の（直列）排出ヘッダ入口開口部３６；１３６；２３６と、を含む開口部および内部導管の第２のセット。

【0030】

ｃ）入口側に、第３のベッド入口開口部２０６と、第３の供給ヘッダ入口開口部２０７と、第３の排出ヘッダ入口開口部２０８と、を含み、かつ、出口側に、第３のベッド出口開口部２０９と、第３の排出ヘッダ出口開口部２０１と、を含む、開口部および内部導管の第３のセット。第３のベッド入口開口部２０６および第３の排出ヘッダ入口開口部２０８は、内部導管２５２を介して第３の排出ヘッダ出口開口部２０１に流体接続することができ、または流体接続可能とすることができ、第３の供給ヘッダ入口開口部２０７は、内部導管２５１を介して第３のベッド出口開口部２０９に流体接続することができ、または流体接続可能とすることができる。

【0031】

ｄ）入口側に、第４のベッド入口開口部２１６および第４の供給ヘッダ入口開口部２１７を含み、かつ、出口側に、第４のベッド出口開口部２１９と、第４の供給ヘッダ出口開口部２１０と、第４の排出ヘッダ出口開口部２１１と、を含む、開口部および内部導管の第４のセット。第４のベッド入口開口部２１６は、内部導管２５４を介して第４の排出ヘッダ出口開口部２１１に流体接続することができ、または流体接続可能とすることができ、第４の供給ヘッダ入口開口部２１７は、内部導管２５３を介して第４のベッド出口開口部２１９および第４の供給ヘッダ出口開口部２１０に流体接続することができ、または流体接続可能とすることができる。

【0032】

可動ブロックのいくつかの実施形態では、図２〜図５および図１２に示すように、異なる位置において、開口部は、クロマトグラフィーカラムモジュールの入口および出口に以下のように位置合わせして配置される。

【0033】

ａ）第１の（並列）位置では、ブロックの第１のベッド入口、第１の供給ヘッダ入口および第１の排出ヘッダ入口開口部２６，２７，２８；１２６，１２７，１２８；２２６，２２７，２２８はすべて、ブロックの入口側に装着される第１のクロマトグラフィーカラムモジュール２３，２３’，２３’’；１２３の、ベッド出口４２；１４２、供給ヘッダ出口４３；１４３および排出ヘッダ出口４４；１４４に位置合わせして配置することができる。さらに、ブロックの第１のベッド出口、第１の供給ヘッダ出口および第１の排出ヘッダ出口開口部２９，３０，３１；１２９，１３０，１３１；２２９，２３０，２３１は、ブロックの出口側に装着される第２のクロマトグラフィーカラムモジュール２３’，２３’’，２３’’’；１２３の、ベッド入口４５、供給ヘッダ入口４６および排出ヘッダ入口４７に位置合わせして配置することができる。

【0034】

ｂ）第２の位置では、第２の（直列）ベッド入口開口部３２；１３２；２３２は、第１のクロマトグラフィーカラムモジュールのベッド出口４２；１４２に位置合わせして配置することができ、第２の（直列）ベッド出口開口部３３；１３３；２３３は、第２のクロマトグラフィーカラムモジュールのベッド入口４５に位置合わせして配置することができる。ブロックの第２の（直列）供給ヘッダ入口および第２の（直列）排出ヘッダ入口開口部３４，３６；１３４，１３６；２３４，２３６は、第１のクロマトグラフィーカラムモジュールの供給および排出ヘッダ出口４３，４４；１４３，１４４に位置合わせして配置することができ、第２の供給ヘッダ出口および第２の排出ヘッダ出口開口部３５，３７；１３５，１３７；２３５，２３７は、第２のクロマトグラフィーカラムモジュールの供給および排出ヘッダ入口４６，４７に位置合わせして配置することができる。

【0035】

ｃ）第３の位置では、第３のベッド入口、第３の供給ヘッダ入口および第３の排出ヘッダ入口開口部２０６，２０７，２０８は、第１のクロマトグラフィーカラムモジュール２３；１２３のベッド出口４２；１４２、供給ヘッダ出口４３；１４３および排出ヘッダ出口４４；１４４に位置合わせして配置することができ、第３のベッド出口および第３の排出ヘッダ出口開口部２０１，２０９は、第２のクロマトグラフィーカラムモジュール２３’のベッド入口４５、供給ヘッダ入口４６および排出ヘッダ入口４７に位置合わせして配置することができる。

【0036】

ｄ）第４の位置では、第４のベッド入口および第４の供給ヘッダ入口開口部２１６，２１７は、第１のクロマトグラフィーカラムモジュール２３；１２３のベッド出口４２；１４２、供給ヘッダ出口４３；１４３および排出ヘッダ出口４４；１４４に位置合わせして配置することができる。第４のベッド出口、第４の供給ヘッダ出口および第４の排出ヘッダ出口開口部２１９，２１０，２１１は、第２のクロマトグラフィーカラムモジュール２３’のベッド入口４５、供給ヘッダ入口４６および排出ヘッダ入口４７に位置合わせして配置することができる。

【0037】

ブロックの開口部とクロマトグラフィーカラムモジュールの入口および出口との間の接続は、単純にスタックを互いに締め付けることによりすることができ、この場合には、封止を確実にするためにガスケットを使用することができるが、以下のようにコネクタによって接続を実現することもできる。

【0038】

特定の実施形態では、図７、図８および図１１に示すように、ブロック５１；７１；１０１；２７１；３７１は、切換バルブ手段５０；７０；１００；２７０，２９０，２９１；３００，３０１の動作によって異なる構成の間で再構成されるよう適合され、切換バルブ手段は適切にブロックに統合することができる。切換バルブ手段は、たとえば１つまたは複数のバルブとすることができ、それは供給ヘッダ入口開口部５７；７７；１０７；２７７とベッド出口開口部５９；７９；１０９；２７９との間の、およびベッド入口開口部５６；７６；１０６；２７６と排出ヘッダ出口開口部６１；８１；１１１；２８１との間の流体接続を閉じる（および開く）ように配置することができる。また切換バルブ手段は、次にベッド入口開口部５６；７６；１０６；２７６とベッド出口開口部５９；７９；１０９；２７９との間の流体接続を開く（および閉じる）ように配置することができる。これらの配置は、第１、第３および第４の構成のいずれかと第２の構成との間で再構成するのに有用である。

【0039】

図８に示すように、いくつかの実施形態では、切換バルブ手段（２７０，２９０，２９１；３００，３０１）は、さらにまたはあるいは、供給ヘッダ入口開口部（２７７；３７７）と供給ヘッダ出口開口部（２８０；３８０）との間の導管（２７２；３７２）、または排出ヘッダ入口開口部（２７８；３７８）と排出ヘッダ出口開口部（２８１；３８１）との間の導管（２７３；３７３）を閉じるように適合されたバルブ（２９０，２９１；３００，３０１）を含むことができる。これらの配置は、第１、第３および第４の構成の間で再構成するのに有用である。

【0040】

切換バルブ手段（図７、図８および図１１）を備えるブロックのいくつかの実施形態では、ブロックは入口側５４；７４；１０４；２７４；３７４および出口側５５；７５；１０５；２７５；３７５を含み、入口側には、ベッド入口開口部５６；７６；１０６；２７６；３７６、供給ヘッダ入口開口部５７；７７；１０７；２７７；３７７および排出ヘッダ入口開口部５８；７８；１０８；２７８；３７８を有し、出口側には、ベッド出口開口部５９；７９；１０９；２７９；３７９、供給ヘッダ出口開口部６０；８０；１１０；２８０；３８０および排出ヘッダ出口開口部６１；８１；１１１；２８１；３８１を有する。切換バルブ手段５０；７０；１００；２７０，２９０，２９１；３００，３０１は、第１の（中央並列）バルブ位置、第２の（直列）バルブ位置、第３の（排出側並列）バルブ位置および第４の（供給側並列）バルブ位置のうちの少なくとも２つの間で移動可能とすることができる。

【0041】

第１のバルブ位置では、ベッド入口開口部５６；７６；１０６；２７６；３７６および排出ヘッダ入口開口部５８；７８；１０８；２７８；３７８は、排出ヘッダ出口開口部６１；８１；１１１；２８１；３８１に流体接続され、供給ヘッダ入口開口部５７；７７；１０７；２７７；３７７は、ベッド出口開口部５９；７９；１０９；２７９；３７９および供給ヘッダ出口開口部６０；８０；１１０；２８０；３８０に流体接続される。

【0042】

第２のバルブ位置では、ベッド入口開口部５６；７６；１０６；２７６は、ベッド出口開口部５９；７９；１０９；２７９に流体接続される。

【0043】

第３のバルブ位置では、ベッド入口開口部２７６、３７６および排出ヘッダ入口開口部２７８；３７８は、排出ヘッダ出口開口部２８１；３８１に流体接続され、供給ヘッダ入口開口部２７７；３７７は、ベッド出口開口部のみのように、ベッド出口開口部２７９；３７９に流体接続される。

【0044】

第４のバルブ位置では、ベッド入口開口部２７６、３７６は、排出ヘッダ出口開口部のみのように、排出ヘッダ出口開口部２８１；３８１に流体接続され、供給ヘッダ入口開口部２７７；３７７は、ベッド出口開口部２７９；３７９および供給ヘッダ出口開口部２８０；３８０に流体接続される。

【0045】

切換バルブ手段５０；７０；１００；２７０，２９０，２９１；３００，３０１が第１、第３、または第４のバルブ位置にある場合には、ベッド出口開口部５９；７９；１０９；２７９；３７９およびベッド入口開口部５６；７６；１０６；２７６；３７６は、好適に互いに流体接続されない。

【0046】

特定の実施形態では、図７ａ）に示すように、切換バルブ手段はロータリバルブ５０を含む。これは、たとえば、図５ａ）に示すマルチチャネルロータリバルブとすることができ、それは、ベッド入口開口部５６が内部導管６４および排出ヘッダ部６８を介して排出ヘッダ入口開口部５８および排出ヘッダ出口開口部６１に流体接続され、かつ、供給ヘッダ入口開口部５７が内部導管６２および供給ヘッダセグメント７７を介してベッド出口開口部５９および供給ヘッダ出口開口部６０に流体接続される、第１の（並列）位置から、ベッド入口開口部５６がベッド導管６３を介してベッド出口開口部５９に流体接続される、第２の（直列）位置へ移動することができる。ロータリバルブに加えて、ブロックはまた、たとえば逆止バルブ６５などの逆止バルブを含むことができ、それは、バルブが第２の位置にある場合に導管６２および６４におけるデッドレッグの形成を防止する。

【0047】

いくつかの実施形態では、図７ｂ）および図８に示すように、切換バルブ手段は、ブロック７１；１０１；２７１；３７１の内部導管８２，８３，８４；２７２，２７３，２８２，２８３，２８４；３７２，３７３のうちの少なくとも２つを開閉するように配置された複数のバルブ７０；１００；２７０，２９０，２９１；３００，３０１を含む。バルブは、適切に内部導管内に配置するか、またはそれに直接接続することができ、第１の（並列）位置では、任意のベッド導管８３；２８３が閉じて、導管２７２，２７３；３７２，３７３のように、導管８２；２８２；３８２（供給導管）および８４；２８４；３８４（排出導管）が開くように動作することができる。第２の（直列）位置では、ベッド導管８３；２８３および導管２７２，２７３；３７２，３７３が開かれて、導管８２；２８２および８４；２８４が閉じられる。第３の位置では、任意のベッド導管２８３が閉じられ、導管２８２；３８２および２８４；３８４が開かれて、導管２７２、３７２が閉じられる。第４の位置では、任意のベッド導管２８３が閉じられ、導管２８２；３８２および２８４；３８４が開かれて、導管２７３；３７３が閉じられる。ブロックはまた、たとえば逆止バルブ８５などの逆止バルブをさらに含むことができ、それは、切換バルブ手段が第２の位置にある場合に導管８２および８４におけるデッドレッグの形成を防止する。

【0048】

上述したように、ブロックは、１つまたは複数の逆止バルブ６５；８５（図７）を含むことができる。これらは、衛生上の観点から望ましくなく、またホールドアップ容積を増加させるデッドレッグの形成を回避するために、特定の導管を閉止する機能を有することができる。しかし、逆止バルブはまた、他の目的のためにも導入することができる。それらは、たとえばクロマトグラフィーカラムモジュール間の逆流を排除するために使用することができ、スタックの組み立て中に液体が充填されたクロマトグラフィーカラムモジュールの排出を防止するために使用することができる。

【0049】

特定の実施形態では、ブロックは、ブロックが第１の位置または構成であるか、第２の位置または構成であるかを示す視覚表示器を含む。この表示器は、スタックの並列構成と直列構成との確認を容易にすることができる。図２、図４〜図６および図１２の可動ブロック２１；１２１；１５１；２２１では、表示器は、たとえば、スタックを通る実際の流路の概要としてブロックの位置を示すブロックの側面の着色マーキングであってもよい。図５および図８のバルブで制御されたブロック５１；７１；１０１では、表示器は、たとえばブロックの側面のマーキングと組み合わせたマーキングされた外部バルブハンドルであってもよい。

【0050】

いくつかの実施形態では、図９に示すように、ベッド入口、供給ヘッダ入口、排出ヘッダ入口、ベッド出口、供給ヘッダ出口および排出ヘッダ出口開口部の各々は、コネクタ９２を含み、コネクタは、スタック内の１つまたは複数のクロマトグラフィーカラムモジュールと共に装着された場合に、１つまたは複数のクロマトグラフィーカラムモジュールの対応するベッド出口、供給ヘッダ出口、排出ヘッダ出口、ベッド入口、供給ヘッダ入口および排出ヘッダ入口のコネクタ９３に係合するように配置される。これらのコネクタは、たとえば無菌コネクタであってもよく、クロマトグラフィーカラムモジュールまたはエンドピースの当接するコネクタ９３の対応する膜９５と共に引き抜かれるように配置された折り返し保護膜９４を含む。膜はいくつかのコネクタに共通であってもよいし、あるいは各コネクタはそれ自体の膜を有してもよい。コネクタはまた、たとえば米国特許第６，６７９，５２９号、国際公開第２００９／００２４６８号および国際公開第２０１３／１４７６８８号に記載されているような、接続の耐久性を確保するための留め具を含むことができ、上記特許は参照により全体として本明細書に組み込まれる。留め具付きコネクタの使用は、クランプせずにスタックの接続を可能にする。無菌コネクタを用いることは、スタックの無菌性を損なうことなく、かつ組立の無菌性を検証する必要がなく、前殺菌された、たとえばガンマ線殺菌されたブロック、モジュールおよびエンドピースを非無菌環境で組み立てることができることを意味する。

【0051】

ブロックは、供給ヘッダセグメントに、さらに必要ならば排出ヘッダセグメントにも通気バルブを含むことができる。これは、スタックのセットアップ中に供給（排出）ヘッダからの空気の排気を促進する。

【0052】

特定の実施形態では、図１０に示すように、ベッド入口、供給ヘッダ入口、排出ヘッダ入口、ベッド出口、供給ヘッダ出口および排出ヘッダ出口開口部の各々は、バルブ開放部材９６；９８を含む。バルブ開放部材は、スタック内に流れ制御ブロックと共に装着される際に、１つまたは複数のクロマトグラフィーカラムモジュールの対応するベッド出口、供給ヘッダ出口、排出ヘッダ出口、ベッド入口、供給ヘッダ入口および排出ヘッダ入口のバルブ９７；９９を開くように配置されている。バルブ開放部材によって動作可能なバルブを入口および出口で使用することは、スタックの組立中に液体が充填されたクロマトグラフィーカラムモジュールの排出を防止することができるという利点がある。

【0053】

一態様では、図１〜図１２で示すように、本発明は、クロマトグラフィーカラムモジュール３，３’，３’’；２３，２３’，２３’’，２３’’’のスタック２；２２；２０２のための流れ制御ブロック１；２１；５１；７１；１０１；１２１；１５１；２２１；２７１；３７１を開示し、流れ制御ブロックは、入口側４；２４；５４；７４；１０４；１２４；２２４；２７４；３７４および出口側５；２５；５５；７５；１０５；１２５；２２５；２７５；３７５を含む。入口側は、ベッド入口開口部６；２６；５６；７６；１０６；１２６；２２６；２７６；３７６、供給ヘッダ入口開口部７；２７；５７；７７；１０７；１２７；２２７；２７７；３７７および必要に応じて排出ヘッダ入口開口部８；２８；５８；７８；１０８；１２８；２２８；２７８；３７８を有し、出口側は、ベッド出口開口部９；２９；５９；７９；１０９；１２９；２２９；２７９；３７９、必要に応じて供給ヘッダ出口開口部１０；３０；６０；８０；１１０；１３０；２３０；２８０；３８０および排出ヘッダ出口開口部１１；３１；６１；８１；１１１；１３１；２３１；２８１；３８１を有する。ベッド入口開口部および任意の排出ヘッダ入口開口部は、内部導管１８；４０；６４；８４；１４１；２４０；２８４；３８４を介して排出ヘッダ出口開口部に流体接続されまたは流体接続可能であり、供給ヘッダ入口開口部は、内部導管１９；４１；６２；８２；１４０；２４１；２８２；３８２を介してベッド出口開口部および任意の供給ヘッダ出口開口部に流体接続されまたは流体接続可能である。ベッド入口開口部は、ベッド出口開口部の反対側に配置することができ、供給ヘッダ入口開口部は、供給ヘッダ出口開口部の反対側に配置することができ、排出ヘッダ入口開口部は、排出ヘッダ出口開口部の反対側に配置することができる。

【0054】

いくつかの実施形態では、ベッド入口、供給ヘッダ入口および排出ヘッダ入口開口部は、第１のクロマトグラフィーカラムモジュール３，３’；２３，２３’，２３’’；１０３；１２３；１５３のベッド出口１２；４２；１１２；１４２；１７２、供給ヘッダ出口１３；４３；１１３；１４３；１７３、および排出ヘッダ出口１４；４４；１１４；１４４；１７４にそれぞれ位置合わせして配置され、ベッド出口、供給ヘッダ出口および排出ヘッダ出口開口部は、第２のクロマトグラフィーカラムモジュール３’，３’’，２３’，２３’’，２３’’’；１０３のベッド入口１５；４５；１１５、供給ヘッダ入口１６；４６；１１６および排出ヘッダ入口１７；４７；１１７にそれぞれ位置合わせして配置される。

【0055】

特定の実施形態では、ブロック５１；７１；１０１；２７１；３７１は、切換バルブ手段５０；７０；１００；２７０をさらに含み、切換バルブ手段は、第１の（並列流れ）位置では、ベッド入口開口部と排出ヘッダ出口開口部との間、および供給ヘッダ入口開口部とベッド出口開口部との間の流体接続を提供し、第２の（直列流れ）位置では、ベッド入口開口部とベッド出口開口部との間、および供給ヘッダ入口開口部と排出ヘッダ出口開口部との間の流体接続を提供する。

【0056】

いくつかの実施形態では、上述したように、ブロックは１つまたは複数の逆止バルブ６５；８５をさらに含む。

【0057】

第２の態様では、図１〜図６および図１１、図１２で示すように、本発明は、類似のクロマトグラフィーカラムモジュールおよび少なくとも２つの流れ制御ブロック１；２１；５１；７１；１０１；１２１；１５１；２２１；３７１とスタック可能なクロマトグラフィーカラムモジュール３；２３；１０３；１２３；１５３を開示し、好適に流れ制御ブロックはクロマトグラフィーカラムモジュールに直接接続される。クロマトグラフィーカラムモジュールは、ベッド１０２；１７１と、ベッド入口１５；４５；１１５と、ベッド出口１２；４２；１１２；１４２；１７２と、供給ヘッダ入口１６；４６；１１６および供給ヘッダ出口１３；４３；１１３；１４３；１７３を備える供給ヘッダ部５２；１５２と、排出ヘッダ入口１７；４７；１１７および排出ヘッダ出口１４；４４；１１４；１４４；１７４を備える排出ヘッダ部５３；１５３と、を含む。ベッド出口および供給ヘッダ出口は、上述したように、第１の流れ制御ブロック１；２１；５１；７１；１０１；１２１；１５１；２２１；３７１のベッド入口および供給ヘッダ入口開口部に位置合わせして配置され、ベッド入口および排出ヘッダ入口は、上述したように、第２の流れ制御ブロックのベッド出口および排出ヘッダ出口開口部に位置合わせして配置される。

【0058】

クロマトグラフィーカラムモジュール３；２３；１０３；１２３；１５３の特定の実施形態では、ベッド１０２；１７１は円筒状あるいは環状の形状を有する。図１〜図４、図６および図１１に示すように、円筒形状は、中心または中心近傍のベッド入口からベッド上に液体を分配するのを容易にする。図１２に示すように、環状形状は、環状ベッドの中空管腔の内側のヘッダセグメントおよび他の導管の簡便な配置を可能にする。ベッドの直径は、たとえば５〜１００ｃｍとすることができ、ベッド高さは、たとえば１〜５０ｃｍとすることができる。ベッドは、当技術分野で公知の任意のクロマトグラフィー媒体、たとえばイオン交換樹脂、多峰性樹脂、親和性樹脂、疎水性相互作用クロマトグラフィー樹脂、逆相クロマトグラフィー樹脂またはヒドロキシアパタイトなどの多孔質粒子の充填されたベッドで構成することができる。ベッドはまた、多孔性モノリス、吸着膜のスタックまたはデプスフィルタ媒体とすることができる。多孔質粒子の充填されたベッドが特に考えられている。

【0059】

いくつかの実施形態では、図１１に示すように、クロマトグラフィーカラムモジュール１０３は、２つの分配器１１８，１１９をさらに含む。一方の分配器１１９は、ベッド入口１１５とベッド１０２との間に配置され、他方の分配器１１８は、ベッド１０２とベッド出口１１２との間に配置される。分配器は、ベッド入口からベッド領域へ液体を効率的に分配し、それに対応して、ベッド領域からベッド出口に液体を効率的に収集する。分配器は、クロマトグラフィーカラムの当技術分野で周知の原理にしたがって設計することができる。

【0060】

クロマトグラフィーカラムモジュールの特定の実施形態では、図１０に示すように、ベッド出口、供給ヘッダ出口、排出ヘッダ出口、ベッド入口、供給ヘッダ入口および排出ヘッダ入口の各々は、バルブ９７；９９を含み、バルブは、クロマトグラフィーカラムモジュールが上述したバルブ開放部材９６；９８を備えた少なくとも１つの流れ制御ブロックと共に装着されるまで、閉位置にあるように構成される。バルブ開放部材によって動作可能なバルブを入口および出口で使用することは、スタックの組立中に液体が充填されたクロマトグラフィーカラムモジュールの排出を防止することができるという利点がある。あるいは、クロマトグラフィーカラムモジュールの逆止バルブにより排出を防止することができる。

【0061】

第３の態様では、図１〜図３に示すように、本発明は、上述したように少なくとも２つのクロマトグラフィーカラムモジュールを含み、上述したように少なくとも１つの流れ制御ブロックによって流体接続された、クロマトグラフィーカラムモジュールのスタックを開示する。流れ制御ブロックは、並列にクロマトグラフィーカラムモジュールを通る流体の流れを提供するように構成することができるが、直列にまたは並列／直列の混合で、たとえばスタックのいくつかの並列な部分の直列な列として、モジュールを通る流れを提供するように構成することもできる。クロマトグラフィーカラムモジュールおよび流れ制御ブロックの両方は、供給ヘッダセグメントおよび排出ヘッダセグメントを含むので、セグメントが互いに位置合わせして配置される場合には、スタックは完全な供給ヘッダおよび排出ヘッダを有することになる。これは、簡便な並列動作を可能にする。スタックは、１つまたは２つのエンドピース、好ましくはスタックの各端部に１つのエンドピースをさらに含むことができる。エンドピースは、上述したように流れ制御ブロックを介してクロマトグラフィーカラムモジュールに接続することができ、あるいはクロマトグラフィーカラムモジュールに直接接続することができる。

【0062】

特定の実施形態では、図３に示すように、スタックは、少なくとも４つのクロマトグラフィーカラムモジュール２３，２３’，２３’’，２３’’’および少なくとも３つの流れ制御ブロック２２１を含み、スタックの供給端部２６０に最も近い流れ制御ブロックは第４の位置または構成にあり、スタックの排出端部２６１に最も近い流れ制御ブロックは第３の位置または構成にあり、残りの流れ制御ブロックは、第１の位置または構成などの、第１または第２の位置もしくは構成にある。

【0063】

いくつかの実施形態では、各クロマトグラフィーカラムモジュールを通る流れ抵抗は、実質的に同一であり、たとえば１０％未満、５％未満、または２％未満の差である。これは、並列に接続されたモジュールを通る流量が実質的に同じであることを保証することである。これを実現するために、クロマトグラフィーカラムモジュールは、国際公開第２０１１０７８７７２号または米国特許出願第１４／２０１１７５号に記載されている方法にしたがって作製することができ、それによって実質的に同一の流れ抵抗を有するモジュールの製造が可能になる。上記特許は参照により全体として本明細書に組み込まれる。さらに、スタックは、すべての並列のクロマトグラフィーカラムモジュールについてスタック内の流路の全流れ抵抗が実質的に同一になるように適切に構築することができる。同様に、スタックは、並列のクロマトグラフィーごとの流路のホールドアップ容積が実質的に同一となるように構築することができる。これは、たとえば、各モジュールを通る流路に同じホールドアップ容積を有する、図３に示すスタックの場合である。

【0064】

第４の態様では、本発明は、上述したようにクロマトグラフィーカラムモジュールのスタックを組み立てる方法を開示し、本方法は、
ａ）流れ制御ブロックの間に散在する一連のクロマトグラフィーカラムモジュールを配置するステップと、
ｂ）必要に応じて、流れ制御ブロックを第１および／または第２の構成で任意に構成するステップと、
ｃ）クロマトグラフィーカラムモジュールおよび流れ制御ブロックをスタック内に接続し、装着するステップと、を含む。

【0065】

第５の態様では、本発明は、生体分子の分離のために、上述したようにスタックの使用を開示する。生体分子は、たとえば、生物薬剤として使用されるタンパク質（たとえば免疫グロブリン）、ペプチド、ウィルスまたは核酸であってもよい。生体分子は、生の供給、たとえば清浄化した細胞ブロス、または半精製形態、たとえば前のクロマトグラフィー工程から回収されたもので提供することができる。分離は、生体分子のホスト細胞タンパク質、ウィルス、エンドトキシンまたは凝集体、フラグメント、変種などの不純物または汚染物質の除去を含むことができる。

【0066】

この明細書は、本発明を開示するために実施例を用いており、最良の形態を含んでいる。また、いかなる当業者も本発明を実施することができるように実施例を用いており、任意のデバイスまたはシステムを製作し使用し、任意の組み込まれた方法を実行することを含んでいる。本発明の特許可能な範囲は、特許請求の範囲によって定義され、当業者が想到する他の実施例を含むことができる。このような他の実施例は、特許請求の範囲の文言との差がない構造要素を有する場合、または特許請求の範囲の文言との実質的な差がない等価の構造要素を含む場合、特許請求の範囲内にある。本テキストで述べたすべての特許および特許出願は、あたかも個々に組み込まれるように、参照により全体として本明細書に組み込まれる。
［実施態様１］
クロマトグラフィーカラムモジュール（３，３’，３’’；２３，２３’，２３’’，２３’’’；１２３）のスタック（２；２２；２０２）のための流れ制御ブロック（１；２１；５１；７１；１０１；１２１；１５１；２２１；２７１；３７１）であって、前記流れ制御ブロック（１；２１；５１；７１；１０１；１２１；１５１；２２１；２７１；３７１）は、第１の位置または構成では、２つのクロマトグラフィーカラムモジュール（３，３’；２３，２３’，２３’’，２３’’’）、またはクロマトグラフィーカラムモジュール（２３；２３’’’）とエンドピース（３９；２３９）とを並列に接続することができ、かつ、第２の位置または構成では、２つのクロマトグラフィーカラムモジュール（２３，２３’，２３’’，２３’’’）、またはクロマトグラフィーカラムモジュール（２３；２３’’’）とエンドピース（３９；２３９）とを直列に接続することができる流れ制御ブロック。
［実施態様２］
クロマトグラフィーカラムモジュール（３，３’，３’’；２３，２３’，２３’’，２３’’’；１０３；１２３；１５３）のスタック（２；２２；２０２）のための流れ制御ブロック（１；２１；５１；７１；１０１；１２１；１５１；２２１；２７１；３７１）であって、前記流れ制御ブロック（１；２１；５１；７１；１０１；１２１；１５１；２２１；２７１；３７１）は、第１、第２、第３、および第４の位置もしくは構成のうちの少なくとも２つの間で移動または再構成されるように配置され、異なる位置または構成では、前記流れ制御ブロック（１；２１；５１；７１；１０１；１２１；１５１；２２１；２７１；３７１）は、
ａ）第１の位置では、第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（３，３’；２３，２３’，２３’’；１０３；１２３；１５３）の供給ヘッダ出口（１３；４３；１１３；１７３）を、第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（３’，３’’；２３’，２３’’，２３’’’；１０３）の供給ヘッダ入口（７；４６；１１６）およびベッド入口（１５；４５；１１５）に流体的に接続することができ、かつ、前記第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（３，３’；２３，２３’，２３’’；１０３；１２３；１５３）のベッド出口（１２；４２；１４２；１１２；１４２）および排出ヘッダ出口（１４；４４；１１４；１４４；１７４）を、前記第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（３’，３’’；２３’，２３’’，２３’’’；１０３）の排出ヘッダ入口（１７；４７；１１７）に流体接続することができ、
ｂ）第２の位置では、前記第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（３，３’；２３，２３’，２３’’；１０３；１２３；１５３）の前記ベッド出口（１２；４２；１４２；１１２；１４２）を前記第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（３’，３’’；２３’，２３’’，２３’’’；１０３）の前記ベッド入口（１５；４５；１１５）に流体接続することができ、
ｃ）第３の位置では、前記第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（３，３’；２３，２３’，２３’’；１０３；１２３；１５３）の前記供給ヘッダ出口（１３；４３；１１３；１７３）を前記第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（３’，３’’；２３’，２３’’，２３’’’；１０３）の前記ベッド入口（１５；４５；１１５）に流体接続することができ、かつ、前記第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（３，３’；２３，２３’，２３’’；１０３；１２３；１５３）の前記ベッド出口（１２；４２；１４２；１１２；１４２）および前記排出ヘッダ出口（１４；４４；１１４；１４４；１７４）を、前記第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（３’，３’’；２３’，２３’’，２３’’’；１０３）の前記排出ヘッダ入口（１７；４７；１１７）に流体接続することができ、
ｄ）第４の位置では、前記第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（３，３’；２３，２３’，２３’’；１０３；１２３；１５３）の前記供給ヘッダ出口（１３；４３；１１３；１７３）を、前記第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（３’，３’’；２３’，２３’’，２３’’’；１０３）の前記供給ヘッダ入口（７；４６；１１６）および前記ベッド入口（１５；４５；１１５）に流体接続することができ、かつ、前記第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（３，３’；２３，２３’，２３’’；１０３；１２３；１５３）の前記ベッド出口（１２；４２；１４２；１１２；１４２）を前記第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（３’，３’’；２３’，２３’’，２３’’’；１０３）の前記排出ヘッダ入口（１７；４７；１１７）に流体接続することができる、流れ制御ブロック。
［実施態様３］
実施態様２に記載の流れ制御ブロック（２２１；２７１）であって、前記第１、前記第２、前記第３および前記第４の位置もしくは構成の間で移動または再構成されるように配置された流れ制御ブロック。
［実施態様４］
実施態様２に記載の流れ制御ブロック（２２１；２７１；３７１）であって、前記第１、前記第３および前記第４の位置もしくは構成の間で移動または再構成されるように配置された流れ制御ブロック。
［実施態様５］
実施態様２乃至４のいずれか一項に記載の流れ制御ブロック（２２１；２７１；３７１）であって、前記第３の位置または構成では、前記ブロックは、前記第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（３，３’；２３，２３’，２３’’；１０３；１２３；１５３）の前記供給ヘッダ出口（１３；４３；１１３；１７３）と前記第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（３’，３’’；２３’，２３’’，２３’’’；１０３）の前記供給ヘッダ入口（７；４６；１１６）との間の流体接続を可能にせず、前記第４の位置または構成では、前記ブロックは、前記第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（３，３’；２３，２３’，２３’’；１０３；１２３；１５３）の前記排出ヘッダ出口（１４；４４；１１４；１４４；１７４）と前記第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（３’，３’’；２３’，２３’’，２３’’’；１０３）の前記排出ヘッダ入口（１７；４７；１１７）との間の流体接続を可能にしない流れ制御ブロック。
［実施態様６］
実施態様１乃至５のいずれか一項に記載の流れ制御ブロック（２１；１２１；１５１；２２１）であって、前記ブロックは、クロマトグラフィーカラムモジュール（２３，２３’，２３’’；１２３）に対して、前記クロマトグラフィーカラムモジュール（２３，２３’，２３’’；１２３）の長軸（３８）と実質的に直交する方向などに、並進運動または回転運動によって異なる位置の間で移動可能である流れ制御ブロック。
［実施態様７］
実施態様６に記載の流れ制御ブロックであって、開口部および内部導管の少なくとも２つのセットを含み、前記少なくとも２つのセットは、
ａ）前記ブロックが前記第１の位置にある場合に、２つのクロマトグラフィーカラムモジュールを流体接続するように適合された開口部（２６，２７，２８，２９，３０，３１；１２６，１２７，１２８，１２９，１３０，１３１；１５９，１６０，１６１；２２６，２２７，２２８，２２９，２３０，２３１）および内部導管（４０，４１，６７，６８；１４０，１４１；２４０，２４１）の第１のセットと、
ｂ）前記ブロックが前記第２の位置にある場合に、２つのクロマトグラフィーカラムモジュールを流体接続するように適合された開口部（３２，３３，３４，３５，３６，３７；１３２，１３３，１３４，１３５，３１６，１３７；２３２，２３３，２３４，２３５，２３６，２３７）および内部導管（６９，７２，７３）の第２のセットと、
ｃ）前記ブロックが前記第３の位置にある場合に、２つのクロマトグラフィーカラムモジュールを流体接続するように適合された開口部（２０１，２０６，２０７，２０８，２０９）および内部導管（６８，２５１，２５２）の第３のセットと、
ｄ）前記ブロックが前記第４の位置にある場合に、２つのクロマトグラフィーカラムモジュールを流体接続するように適合された開口部（２１０，２１１，２１６，２１７，２１９）および内部導管（６７，２５３，２５４）の第４のセットと、から選択される、流れ制御ブロック。
［実施態様８］
実施態様６または７に記載の流れ制御ブロックであって、入口側（２４；１２４；２２４）および出口側（２５；１２５；２２５）ならびに開口部および内部導管の少なくとも２つのセットを含み、前記少なくとも２つのセットは、
ａ）前記入口側（２４；１２４；２２４）に、第１のベッド入口開口部（２６；１２６；２２６）と、第１の供給ヘッダ入口開口部（２７；１２７；２２７）と、第１の排出ヘッダ入口開口部（２８；１２８；２２８）と、を含み、かつ、前記出口側（２５；１２５；２２５）に、第１のベッド出口開口部（２９；１２９；１５９；２２９）と、第１の供給ヘッダ出口開口部（３０；１３０；１６０；２３０）と、第１の排出ヘッダ出口開口部（３１；１３１；２３１；１６１）と、を含む開口部および内部導管の第１のセットであって、前記第１のベッド入口開口部（２６；１２６；２２６）および前記第１の排出ヘッダ入口開口部（２８；１２８；２２８）は、内部導管（４０；１４０；２４０）を介して前記第１の排出ヘッダ出口開口部（３１；１３１；２３１）に流体接続され、または流体接続可能であり、前記第１の供給ヘッダ入口開口部（２７；１２７；２２７）は、内部導管（４１；１４１；２４１）を介して前記第１のベッド出口開口部（２９；１２９；２２９）および前記第１の供給ヘッダ出口開口部（３０；１３０；２３０）に流体接続され、または流体接続可能である、第１のセットと、
ｂ）前記出口側（２５；１２５；２２５）の第２のベッド出口開口部（３３；１３３；１６３；２３３）に流体接続され、または流体接続可能である前記入口側（２４；１２４；２２４）の第２のベッド入口開口部（３２；１３２；２３２）と、必要に応じて、前記出口側（２５；１２５；２２５）の第２の供給ヘッダ出口開口部（３５；１３５；１６２；２３５）に流体接続され、または流体接続可能である前記入口側（２４；１２４；２２４）の第２の供給ヘッダ入口開口部（３４；１３４；２３４）と、前記出口側（２５；１２５；２２５）の第２の排出ヘッダ出口開口部（３７；１３７；１６４；２３７）に流体接続され、または流体接続可能である前記入口側（２４；１２４；２２４）の第２の排出ヘッダ入口開口部（３６；１３６；２３６）と、を含む開口部および内部導管の第２のセットと、
ｃ）前記入口側（２４；１２４；２２４）に、第３のベッド入口開口部（２０６）と、第３の供給ヘッダ入口開口部（２０７）と、第３の排出ヘッダ入口開口部（２０８）と、を含み、かつ、前記出口側（２５；１２５；２２５）に、第３のベッド出口開口部（２０９）と、第３の排出ヘッダ出口開口部（２０１）と、を含む開口部および内部導管の第３のセットであって、前記第３のベッド入口開口部（２０６）および前記第３の排出ヘッダ入口開口部（２０８）は、内部導管（２５２）を介して前記第３の排出ヘッダ出口開口部（２０１）に流体接続され、または流体接続可能であり、前記第３の供給ヘッダ入口開口部（２０７）は、内部導管（２５１）を介して前記第３のベッド出口開口部（２０９）に流体接続され、または流体接続可能である、第３のセットと、
ｄ）前記入口側（２４；１２４；２２４）に、第４のベッド入口開口部（２１６）と、第４の供給ヘッダ入口開口部（２１７）と、を含み、かつ、前記出口側（２５；１２５；２２５）に、第４のベッド出口開口部（２１９）と、第４の供給ヘッダ出口開口部（２１０）と、第４の排出ヘッダ出口開口部（２１１）と、を含む開口部および内部導管の第４のセットであって、前記第４のベッド入口開口部（２１６）は、内部導管（２５４）を介して前記第４の排出ヘッダ出口開口部（２１１）に流体接続され、または流体接続可能であり、前記第４の供給ヘッダ入口開口部（２１７）は、内部導管（２５３）を介して前記第４のベッド出口開口部（２１９）および前記第４の供給ヘッダ出口開口部（２１０）に流体接続され、または流体接続可能である、第４のセットと、から選択される、流れ制御ブロック。
［実施態様９］
実施態様８に記載の流れ制御ブロックであって、
ａ）前記第１の位置では、前記第１のベッド入口、第１の供給ヘッダ入口および第１の排出ヘッダ入口開口部（２６，２７，２８；１２６，１２７，１２８；２２６；２２７；２２８）は、第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（２３，２３’，２３’’；１２３）のベッド出口（４２；１４２）、供給ヘッダ出口（４３；１４３）および排出ヘッダ出口（４４；１４４）に位置合わせして配置され、前記第１のベッド出口、前記第１の供給ヘッダ出口および前記第１の排出ヘッダ出口開口部（２９，３０，３１；１２９，１３０，１３１；２２９，２３０，２３１）は、第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（２３’，２３’’，２３’’’）のベッド入口（４５）、供給ヘッダ入口（４６）および排出ヘッダ入口（４７）に位置合わせして配置され、
ｂ）前記第２の位置では、前記第２のベッド入口開口部（３２；１３２；２３２）は、前記第１のクロマトグラフィーカラムモジュールの前記ベッド出口（４２；１４２）に位置合わせして配置され、前記第２のベッド出口開口部（３３；１３３；２３３）は、前記第２のクロマトグラフィーカラムモジュールのベッド入口（４５）に位置合わせして配置され、必要に応じて、前記第２の供給ヘッダ入口および第２の排出ヘッダ入口開口部（３４，３６；１３４，１３６；２３４，２３６）は、前記第１のクロマトグラフィーカラムモジュールの前記供給および排出ヘッダ出口（４３，４４；１４３，１４４）に位置合わせして配置され、前記第２の供給ヘッダ出口および第２の排出ヘッダ出口開口部（３５，３７；１３５，１３７；２３５，２３７）は、前記第２のクロマトグラフィーカラムモジュールの供給および排出ヘッダ入口（４６，４７）に位置合わせして配置され、
ｃ）前記第３の位置では、前記第３のベッド入口、第３の供給ヘッダ入口および第３の排出ヘッダ入口開口部（２０６，２０７，２０８）は、第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（２３；１２３）のベッド出口（４２；１４２）、供給ヘッダ出口（４３；１４３）および排出ヘッダ出口（４４；１４４）に位置合わせして配置され、前記第３のベッド出口および第３の排出ヘッダ出口開口部（２０１，２０９）は、第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（２３’）のベッド入口（４５）、供給ヘッダ入口（４６）および排出ヘッダ入口（４７）に位置合わせして配置され、かつ／あるいは、
ｄ）前記第４の位置では、前記第４のベッド入口および第４の供給ヘッダ入口開口部（２１６，２１７）は、第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（２３；１２３）のベッド出口（４２；１４２）、供給ヘッダ出口（４３；１４３）および排出ヘッダ出口（４４；１４４）に位置合わせして配置され、前記第４のベッド出口、第４の供給ヘッダ出口および第４の排出ヘッダ出口開口部（２１９，２１０，２１１）は、第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（２３’）のベッド入口（４５）、供給ヘッダ入口（４６）および排出ヘッダ入口（４７）に位置合わせして配置される、流れ制御ブロック。
［実施態様１０］
実施態様１乃至５のいずれか一項に記載の流れ制御ブロック（５１；７１；１０１；２７１；３７１）であって、前記ブロックは、切換バルブ手段（５０；７０；１００；２７０，２９０，２９１；３００，３０１）の動作により、異なる構成の間で再構成されるように適合される、流れ制御ブロック。
［実施態様１１］
実施態様１０に記載の流れ制御ブロック（５１；７１；１０１；２７１）であって、
前記ブロックは、入口側（５４；７４；１０４；２７４）および出口側（５５；７５；１０５；２７５）を含み、前記入口側は、ベッド入口開口部（５６；７６；１０６；２７６）と、供給ヘッダ入口開口部（５７；７７；１０７；２７７）と、排出ヘッダ入口開口部（５８；７８；１０８；２７８）と、を有し、前記出口側は、ベッド出口開口部（５９；７９；１０９；２７９）と、供給ヘッダ出口開口部（６０；８０；１１０；２８０）と、排出ヘッダ出口開口部（６１；８１；１１１；２８１）と、を有し、
前記切換バルブ手段（５０；７０；１００；２７０）は、第１のバルブ位置と第２のバルブ位置の間で移動可能であり、前記第１のバルブ位置では、前記ベッド入口開口部（５６；７６；１０６；２７６）および前記排出ヘッダ入口開口部（５８；７８；１０８；２７８）は、前記排出ヘッダ出口開口部（６１；８１；１１１；２８１）に流体接続され、前記供給ヘッダ入口開口部（５７；７７；１０７；２７７）は、前記ベッド出口開口部（５９；７９；１０９；２７９）および前記供給ヘッダ出口開口部（６０；８０；１１０；２８０）と流体接続され、前記第２のバルブ位置では、前記ベッド入口開口部（５６；７６；１０６；２７６）は、前記ベッド出口開口部（５９；７９；１０９；２７９）に流体接続される、流れ制御ブロック。
［実施態様１２］
実施態様１１に記載の流れ制御ブロックであって、前記切換バルブ手段（５０；７０；１００；２７０）が前記第１のバルブ位置にある場合には、前記ベッド出口開口部（５９；７９；１０９；２７９）および前記ベッド入口開口部（５６；７６；１０６；２７６）は互いに流体接続されない、流れ制御ブロック。
［実施態様１３］
実施態様１０乃至１２のいずれか一項に記載の流れ制御ブロック（２７１；３７１）であって、前記切換バルブ手段（２７０，２９０，２９１；３００，３０１）は、供給ヘッダ入口開口部（２７７；３７７）と供給ヘッダ出口開口部（２８０；３８０）との間の前記導管（２７２；３７２）、または排出ヘッダ入口開口部（２７８；３７８）と排出ヘッダ出口開口部（２８１；３８１）との間の前記導管（２７３；３７３）を閉じるように適合されたバルブ（２９０，２９１；３００，３０１）を含む、流れ制御ブロック。
［実施態様１４］
実施態様１０乃至１３のいずれか一項に記載の流れ制御ブロック（５１）であって、前記切換バルブ手段（５０）はロータリバルブを含む、流れ制御ブロック。
［実施態様１５］
実施態様１０乃至１３のいずれか一項に記載の流れ制御ブロック（７１；１０１；２７１；３７１）であって、前記切換バルブ手段は、少なくとも２つの内部導管（８２，８３，８４；２７２，２７３，２８２，２８３，２８４；３７２，３７３）を開閉するように配置された複数のバルブ（７０；１００；２７０，２９０，２９１；３００，３０１）を含む、流れ制御ブロック。
［実施態様１６］
実施態様１乃至１５のいずれか一項に記載の流れ制御ブロックであって、前記ブロックの位置または構成を示す視覚表示器をさらに含む、流れ制御ブロック。
［実施態様１７］
クロマトグラフィーカラムモジュール（３，３’，３’’；２３，２３’，２３’’，２３’’’）のスタック（２；２２；２０２）のための流れ制御ブロック（１；２１；５１；７１；１０１；１２１；１５１；２２１；２７１；３７１）であって、前記流れ制御ブロックは、入口側（４；２４；５４；７４；１０４；１２４；２２４；２７４；３７４）および出口側（５；２５；５５；７５；１０５；１２５；２２５；２７５；３７５）を含み、前記入口側は、ベッド入口開口部（６；２６；５６；７６；１０６；１２６；２２６；２７６；３７６）と、供給ヘッダ入口開口部（７；２７；５７；７７；１０７；１２７；２２７；２７７；３７７）と、任意の排出ヘッダ入口開口部（８；２８；５８；７８；１０８；１２８；２２８；２７８；３７８）と、を有し、前記出口側は、ベッド出口開口部（９；２９；５９；７９；１０９；１２９；２２９；２７９；３７９）と、任意の供給ヘッダ出口開口部（１０；３０；６０；８０；１１０；１３０；２３０；２８０；３８０）と、排出ヘッダ出口開口部（１１；３１；６１；８１；１１１；１３１；２３１；２８１；３８１）と、を有し、前記ベッド入口開口部（６；２６；５６；７６；１０６；１２６；２２６２７６；３７６）および任意で前記排出ヘッダ入口開口部（８；２８；５８；７８；１０８；１２８；２２８；２７８；３７８）は、内部導管（１８；４０；６４；８４；１４１；２４０；２８４，３８４）を介して、前記排出ヘッダ出口開口部（１１；３１；６１；８１；１１１；１３１；２３１；２８１；３８１）に流体接続され、または流体接続可能であり、前記供給ヘッダ入口開口部（７；２７；５７；７７；１０７；１２７；２２７；２７７；３７７）は、内部導管（１９；４１；６２；８２；１４０；２４１；２８２；３８２）を介して、前記ベッド出口開口部（９；２９；５９；７９；１０９；１２９；２２９；２７９；３７９）および任意で前記供給ヘッダ出口開口部（１０；３０；６０；８０；１１０；１３０；２３０；２８０；３８０）に流体接続され、または流体接続可能である、流れ制御ブロック。
［実施態様１８］
実施態様１７に記載の流れ制御ブロックであって、前記ベッド入口開口部（６；２６；５６；７６；１０６；１２６；２２６２７６；３７６）は、前記ベッド出口開口部（９；２９；５９；７９；１０９；１２９；２２９；２７９；３７９）の反対側に配置され、前記供給ヘッダ入口開口部（７；２７；５７；７７；１０７；１２７；２２７；２７７；３７７）は、前記供給ヘッダ出口開口部（１０；３０；６０；８０；１１０；１３０；２３０；２８０；３８０）の反対側に配置され、前記排出ヘッダ入口開口部（８；２８；５８；７８；１０８；１２８；２２８；２７８；３７８）は、前記排出ヘッダ出口開口部（１１；３１；６１；８１；１１１；１３１；２３１；２８１；３８１）の反対側に配置される、流れ制御ブロック。
［実施態様１９］
実施態様１７または１８に記載の流れ制御ブロックであって、前記ベッド入口、供給ヘッダ入口および任意の排出ヘッダ入口開口部は、第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（３，３’；２３，２３’，２３’’；１０３；１２３；１５３）のベッド出口（１２；４２；１１２；１４２；１７２）、供給ヘッダ出口（１３；４３；１１３；１４３；１７３）、および排出ヘッダ出口（１４；４４；１１４；１４４；１７４）にそれぞれ位置合わせして配置され、前記ベッド出口、任意の供給ヘッダ出口および排出ヘッダ出口開口部は、第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（３’，３’’，２３’，２３’’，２３’’’；１０３）のベッド入口（１５；４５；１１５）、供給ヘッダ入口（１６；４６；１１６）および排出ヘッダ入口（１７；４７；１１７）にそれぞれ位置合わせして配置される、流れ制御ブロック。
［実施態様２０］
実施態様１７乃至１９のいずれか一項に記載の流れ制御ブロック（５１；７１；１０１；２７１；３７１）であって、切換バルブ手段（５０；７０；１００；２７０）をさらに含み、前記切換バルブ手段（５０；７０；１００；２７０）は、並列流れ（第１の）位置では、前記ベッド入口開口部と前記排出ヘッダ出口開口部との間、および前記供給ヘッダ入口開口部と前記ベッド出口開口部との間の流体接続を提供し、直列流れ（第２の）位置では、前記ベッド入口開口部と前記ベッド出口開口部との間、および前記供給ヘッダ入口開口部と前記排出ヘッダ出口開口部との間の流体接続を提供する、流れ制御ブロック。
［実施態様２１］
実施態様１乃至２０のいずれか一項に記載の流れ制御ブロックであって、１つまたは複数の逆止バルブ（６５；８５）をさらに含む流れ制御ブロック。
［実施態様２２］
実施態様１乃至２１のいずれか一項に記載の流れ制御ブロック（９１）であって、前記ベッド入口、供給ヘッダ入口、排出ヘッダ入口、ベッド出口、供給ヘッダ出口および排出ヘッダ出口開口部の各々は、コネクタ（９２）を含み、前記コネクタ（９２）は、スタック内の前記流れ制御ブロック（９１）と共に装着された場合に、１つまたは複数のクロマトグラフィーカラムモジュールの対応するベッド出口、供給ヘッダ出口、排出ヘッダ出口、ベッド入口、供給ヘッダ入口および排出ヘッダ入口のコネクタ（９３）に係合するように配置される、流れ制御ブロック。
［実施態様２３］
実施態様２２に記載の流れ制御ブロック（９１）であって、前記コネクタ（９２）の各々は無菌コネクタであって、前記無菌コネクタは、当接するコネクタ（９３）の対応する膜（９５）と共に引き抜かれるように配置された折り返し保護膜（９４）を含む、流れ制御ブロック。
［実施態様２４］
実施態様１乃至２３のいずれか一項に記載の流れ制御ブロックであって、前記ベッド入口、供給ヘッダ入口、排出ヘッダ入口、ベッド出口、供給ヘッダ出口および排出ヘッダ出口開口部の各々は、バルブ開放部材（９６；９８）を含み、前記バルブ開放部材（９６；９８）は、スタック内の１つまたは複数のクロマトグラフィーカラムモジュールと共に装着された場合に、前記１つまたは複数のクロマトグラフィーカラムモジュールの対応するベッド出口、供給ヘッダ出口、排出ヘッダ出口、ベッド入口、供給ヘッダ入口および排出ヘッダ入口のバルブ（９７；９９）を開くように配置される、流れ制御ブロック。
［実施態様２５］
類似のクロマトグラフィーカラムモジュールおよび少なくとも２つの流れ制御ブロック（１；２１；５１；７１；１０１；１２１；１５１；２２１；２７１；３７１）とスタック可能なクロマトグラフィーカラムモジュール（３；２３；１０３；１２３；１５３）であって、前記クロマトグラフィーカラムモジュールは、ベッド（１０２；１７１）と、ベッド入口（１５；４５；１１５）と、ベッド出口（１２；４２；１１２；１４２；１７２）と、供給ヘッダ入口（１６；４６；１１６）および供給ヘッダ出口（１３；４３；１１３；１４３；１７３）を有する供給ヘッダ部（５２；１５２）と、排出ヘッダ入口（１７；４７；１１７）および排出ヘッダ出口（１４；４４；１１４；１４４；１７４）を有する排出ヘッダ部（５３；１５３）と、を含み、前記ベッド出口（１２；４２；１１２；１４２；１７２）および供給ヘッダ出口（１３；４３；１１３；１４３；１７３）は、実施態様１乃至２４のいずれか一項に記載の第１の流れ制御ブロックのベッド入口および供給ヘッダ入口開口部に位置合わせして配置され、前記ベッド入口（１５；４５；１１５）および排出ヘッダ入口（１７；４７；１１７）は、実施態様１乃至２４のいずれか一項に記載の第２の流れ制御ブロックのベッド出口および排出ヘッダ出口開口部に位置合わせして配置される、クロマトグラフィーカラムモジュール。
［実施態様２６］
実施態様２５に記載のクロマトグラフィーカラムモジュールであって、前記ベッド（１０２；１７１）は、円筒状または環状の形状を有する、クロマトグラフィーカラムモジュール。
［実施態様２７］
実施態様２５または２６に記載のクロマトグラフィーカラムモジュール（１０３）であって、２つの分配器（１１８，１１９）、すなわち前記ベッド入口（１１５）と前記ベッド（１０２）との間の１つ（１１９）および前記ベッド（１０２）と前記ベッド出口（１１２）との間の１つ（１１８）を含むクロマトグラフィーカラムモジュール。
［実施態様２８］
実施態様２５乃至２７のいずれかに記載のクロマトグラフィーカラムモジュールであって、前記ベッド出口、供給ヘッダ出口、排出ヘッダ出口、ベッド入口、供給ヘッダ入口および排出ヘッダ入口の各々は、バルブ（９７；９９）を含み、前記バルブは、前記クロマトグラフィーカラムモジュールが実施態様２３に記載の少なくとも１つの流れ制御ブロックと共に装着されるまで、閉位置にあるように構成される、クロマトグラフィーカラムモジュール。
［実施態様２９］
クロマトグラフィーカラムモジュールのスタックであって、実施態様２４乃至２８のいずれか一項に記載の少なくとも２つのクロマトグラフィーカラムモジュールを含み、前記少なくとも２つのクロマトグラフィーカラムモジュールは、実施態様１乃至２３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの流れ制御ブロックにより流体接続される、スタック。
［実施態様３０］
実施態様２９に記載のスタックであって、前記少なくとも１つの流れ制御ブロックは、並列の前記クロマトグラフィーカラムモジュールを通る流体の流れを提供するように配置される、スタック。
［実施態様３１］
実施態様３０に記載のスタックであって、各クロマトグラフィーカラムモジュールを通る流れ抵抗は、実質的に等しい、スタック。
［実施態様３２］
実施態様２９乃至３１のいずれか一項に記載のスタックであって、１つまたは２つのエンドピース（３９）を含み、前記１つまたは２つのエンドピース（３９）は、任意に実施態様１乃至１８のいずれか一項に記載の流れ制御ブロックを介して接続される、スタック。
［実施態様３３］
実施態様２９乃至３２のいずれか一項に記載のスタックであって、少なくとも４つのクロマトグラフィーカラムモジュール（２３，２３’，２３’’，２３’’’）および少なくとも３つの流れ制御ブロック（２２１）を含み、前記スタックの供給端部（２６０）に最も近い前記流れ制御ブロック（２２１）は第４の位置または構成にあり、前記スタックの排出端部（２６１）に最も近い前記流れ制御ブロック（２２１）は第３の位置または構成にあり、前記残りの流れ制御ブロック（２２１）は、前記第１の位置または構成などの、前記第１または第２の位置もしくは構成にある、スタック。
［実施態様３４］
実施態様２９乃至３３のいずれか１項に記載のクロマトグラフィーカラムモジュールのスタックを組み立てる方法であって、前記方法は、
ａ）流れ制御ブロックの間に散在する一連のクロマトグラフィーカラムモジュールを配置するステップと、
ｂ）必要に応じて、前記流れ制御ブロックを第１および／または第２の構成で任意に構成するステップと、
ｃ）前記クロマトグラフィーカラムモジュールおよび流れ制御ブロックをスタック内に接続し、装着するステップと、を含む方法。
［実施態様３５］
生体分子の分離のための、実施態様２９乃至３３のいずれか一項に記載のスタックの使用。

【符号の説明】

【0067】

１ 流れ制御ブロック
２ スタック
３ クロマトグラフィーカラムモジュール
３’ クロマトグラフィーカラムモジュール
３’’ クロマトグラフィーカラムモジュール
４ 入口側
５ 出口側
６ ベッド入口開口部
７ 供給ヘッダ入口開口部
８ 排出ヘッダ入口開口部
９ ベッド出口開口部
１０ 供給ヘッダ出口開口部
１１ 排出ヘッダ出口開口部
１２ ベッド出口
１３ 供給ヘッダ出口
１４ 排出ヘッダ出口
１５ ベッド入口
１６ 供給ヘッダ入口
１７ 排出ヘッダ入口
１８ 内部導管
１９ 内部導管
２１ 流れ制御ブロック、可動ブロック
２２ スタック
２３ クロマトグラフィーカラムモジュール
２３’ クロマトグラフィーカラムモジュール
２３’’ クロマトグラフィーカラムモジュール
２３’’’ クロマトグラフィーカラムモジュール
２４ 入口側
２５ 出口側
２６ 第１のベッド入口開口部
２７ 第１の供給ヘッダ入口開口部
２８ 第１の排出ヘッダ入口開口部
２９ 第１のベッド出口開口部
３０ 第１の供給ヘッダ出口開口部
３１ 第１の排出ヘッダ出口開口部
３２ 第２の（直列）ベッド入口開口部
３３ 第２の（直列）ベッド出口開口部
３４ 第２の（直列）供給ヘッダ入口開口部
３５ 第２の（直列）供給ヘッダ出口開口部
３６ 第２の（直列）排出ヘッダ入口開口部
３７ 第２の（直列）排出ヘッダ出口開口部
３８ 長軸
３９ エンドピース
４０ 内部導管
４１ 内部導管
４２ ベッド出口
４３ 供給ヘッダ出口
４４ 排出ヘッダ出口
４５ ベッド入口
４６ 供給ヘッダ入口
４７ 排出ヘッダ入口
５０ 切換バルブ手段
５１ 流れ制御ブロック
５２ 供給ヘッダ部
５３ 排出ヘッダ部
５４ 入口側
５５ 出口側
５６ ベッド入口開口部
５７ 供給ヘッダ入口開口部
５８ 排出ヘッダ入口開口部
５９ ベッド出口開口部
６０ 供給ヘッダ出口開口部
６１ 排出ヘッダ出口開口部
６２ 内部導管
６３ 内部導管、ベッド導管
６４ 内部導管
６５ 逆止バルブ
６７ 内部導管、供給ヘッダセグメント
６８ 内部導管、排出ヘッダセグメント
６９ 内部導管
７０ 切換バルブ手段
７１ 流れ制御ブロック
７２ 内部導管
７３ 内部導管
７４ 入口側
７５ 出口側
７６ ベッド入口開口部
７７ 供給ヘッダ入口開口部
７８ 排出ヘッダ入口開口部
７９ ベッド出口開口部
８０ 供給ヘッダ出口開口部
８１ 排出ヘッダ出口開口部
８２ 内部導管
８３ 内部導管、ベッド導管
８４ 内部導管
８５ 逆止バルブ
９２ コネクタ
９３ コネクタ
９４ 折り返し保護膜
９５ 膜、バルブ
９６ バルブ開放部材
９７ バルブ
９８ バルブ開放部材
９９ バルブ
１００ 切換バルブ手段
１０１ 流れ制御ブロック
１０２ ベッド
１０３ クロマトグラフィーカラムモジュール
１０４ 入口側
１０５ 出口側
１０６ ベッド入口開口部
１０７ 供給ヘッダ入口開口部
１０８ 排出ヘッダ入口開口部
１０９ ベッド出口開口部
１１０ 供給ヘッダ出口開口部
１１１ 排出ヘッダ出口開口部
１１２ ベッド出口
１１３ 供給ヘッダ出口
１１４ 排出ヘッダ出口
１１５ ベッド入口
１１６ 供給ヘッダ入口
１１７ 排出ヘッダ入口
１１８ 分配器
１１９ 分配器
１２１ 流れ制御ブロック
１２３ クロマトグラフィーカラムモジュール
１２４ 入口側
１２５ 出口側
１２６ 第１のベッド入口開口部
１２７ 第１の供給ヘッダ入口開口部
１２８ 第１の排出ヘッダ入口開口部
１２９ 第１のベッド出口開口部
１３０ 第１の供給ヘッダ出口開口部
１３１ 第１の排出ヘッダ出口開口部
１３２ 第２の（直列）ベッド入口開口部
１３３ 第２の（直列）ベッド出口開口部
１３４ 第２の（直列）供給ヘッダ入口開口部
１３５ 第２の（直列）排出ヘッダ出口開口部
１３６ 第２の（直列）排出ヘッダ入口開口部
１３７ 第２の（直列）排出ヘッダ出口開口部
１４０ 内部導管
１４１ 内部導管
１４２ ベッド出口
１４３ 供給ヘッダ出口
１４４ 排出ヘッダ出口
１５１ 流れ制御ブロック
１５２ 供給ヘッダ部
１５３ クロマトグラフィーカラムモジュール
１５９ 開口部
１６０ 開口部
１６１ 開口部
１７１ ベッド
１７２ ベッド出口
１７３ 供給ヘッダ出口
１７４ 排出ヘッダ出口
２０１ 第３の排出ヘッダ出口開口部
２０２ スタック
２０６ 第３のベッド入口開口部
２０７ 第３の供給ヘッダ入口開口部
２０８ 第３の排出ヘッダ入口開口部
２０９ 第３のベッド出口開口部
２１０ 第４の供給ヘッダ出口開口部
２１１ 第４の排出ヘッダ出口開口部
２１６ 第４のベッド入口開口部
２１７ 第４の供給ヘッダ入口開口部
２１９ 第４のベッド出口開口部
２２１ 流れ制御ブロック
２２４ 入口側
２２５ 出口側
２２６ 第１のベッド入口開口部
２２７ 第１の供給ヘッダ入口開口部
２２８ 第１の排出ヘッダ入口開口部
２２９ 第１のベッド出口開口部
２３０ 第１の供給ヘッダ出口開口部
２３１ 第１の排出ヘッダ出口開口部
２３２ 第２の（直列）ベッド入口開口部
２３３ 第２の（直列）ベッド出口開口部
２３４ 第２の（直列）供給ヘッダ入口開口部
２３５ 第２の（直列）供給ヘッダ出口開口部
２３６ 第２の（直列）排出ヘッダ入口開口部
２３７ 第２の（直列）排出ヘッダ出口開口部
２３８ 排出ヘッダ入口開口部
２３９ エンドピース
２４０ 内部導管
２４１ 内部導管
２５１ 内部導管
２５２ 内部導管
２５３ 内部導管
２５４ 内部導管
２６０ 供給端部
２６１ 排出端部
２７０ 切換バルブ手段
２７１ 流れ制御ブロック
２７２ 内部導管
２７３ 内部導管
２７４ 入口側
２７５ 出口側
２７６ ベッド入口開口部
２７７ 供給ヘッダ入口開口部
２７８ 排出ヘッダ入口開口部
２７９ ベッド出口開口部
２８０ 供給ヘッダ出口開口部
２８１ 排出ヘッダ出口開口部
２８２ 内部導管
２８３ 内部導管
２８４ 内部導管
２９０ 切換バルブ手段
２９１ 切換バルブ手段
３００ 切換バルブ手段
３０１ 切換バルブ手段
３１６ 開口部
３７１ 流れ制御ブロック
３７２ 内部導管
３７３ 内部導管
３７４ 入口側
３７５ 出口側
３７６ ベッド入口開口部
３７７ 供給ヘッダ入口開口部
３７８ 排出ヘッダ入口開口部
３７９ ベッド出口開口部
３８０ 供給ヘッダ出口開口部
３８１ 排出ヘッダ出口開口部
３８２ 内部導管
３８４ 内部導管

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】