特許 6707512 抗菌薬および抗菌薬関連化合物の高透過性組成物またはプロドラッグ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6707512

(24)【登録日】2020年5月22日

(45)【発行日】2020年6月10日

(54)【発明の名称】抗菌薬および抗菌薬関連化合物の高透過性組成物またはプロドラッグ

(51)【国際特許分類】

   C07D 499/76 20060101AFI20200601BHJP

   A61P 31/04 20060101ALN20200601BHJP

【ＦＩ】

   C07D499/76

   !A61P31/04

【請求項の数】1

【全頁数】128

(21)【出願番号】特願2017-228121(P2017-228121)

(22)【出願日】2017年11月28日

(62)【分割の表示】特願2015-112700(P2015-112700)の分割

【原出願日】2010年6月10日

(65)【公開番号】特開2018-48197(P2018-48197A)

(43)【公開日】2018年3月29日

【審査請求日】2017年12月27日

(31)【優先権主張番号】12/482,373

(32)【優先日】2009年6月10日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】200910141944.X

(32)【優先日】2009年6月10日

(33)【優先権主張国】CN

(73)【特許権者】

【識別番号】514291255

【氏名又は名称】テックフィールズ ファーマ カンパニー リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100094569

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 伸一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100088694

【弁理士】

【氏名又は名称】弟子丸 健

(74)【代理人】

【識別番号】100103610

【弁理士】

【氏名又は名称】▲吉▼田 和彦

(74)【代理人】

【識別番号】100084663

【弁理士】

【氏名又は名称】箱田 篤

(74)【代理人】

【識別番号】100093300

【弁理士】

【氏名又は名称】浅井 賢治

(74)【代理人】

【識別番号】100119013

【弁理士】

【氏名又は名称】山崎 一夫

(74)【代理人】

【識別番号】100123777

【弁理士】

【氏名又は名称】市川 さつき

(74)【代理人】

【識別番号】100111796

【弁理士】

【氏名又は名称】服部 博信

(74)【代理人】

【識別番号】100162422

【弁理士】

【氏名又は名称】志村 将

(72)【発明者】

【氏名】ユー チョンシー

(72)【発明者】

【氏名】シュー リナ

(72)【発明者】

【氏名】チェン ユーフア

(72)【発明者】

【氏名】ヤン ビンビン

(72)【発明者】

【氏名】トゥー シーチアン

【審査官】 横田 倫子

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２００８／０７２０３２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特公昭５７−０００８４３（ＪＰ，Ｂ１）

【文献】 特公昭５５−０００３９１（ＪＰ，Ｂ１）

【文献】 特開昭５３−０７７０８３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５４−０４６８００（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５２−１５３９９２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５４−０１９９９３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５６−０４６８８５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５８−２１６１９１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Dermatologica，１９６７年，Vol.134, No.3，p.129-134

【文献】 Chemical Abstracts AN 61:33936，１９６４年

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ ４９９／７６

Ａ６１Ｐ ３１／０４

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ａ）機能単位；
ｂ）リンカー；
ｃ）輸送単位；
を含む化合物であって、
前記機能単位は、前記リンカーを通して前記輸送単位と共有結合しており；
前記機能単位は、前記抗菌薬または前記抗菌薬関連化合物の部分を含み；
前記輸送単位は、プロトン化可能なアミン基を含み；かつ
前記リンカーは、前記高透過性組成物が生物学的障壁を透過した後で切断することができる化学結合を含み、
以下の化学構造：

[この文献は図面を表示できません]

式中、
Ｆは、構造ＦＰ−７であり、

[この文献は図面を表示できません]

Ｙ₁〜Ｙ₄およびＹ₃₁は、それぞれ、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₃Ｈ₇、Ｃ₄Ｈ₉、Ｒ₆、ＯＣＨ₃、ＯＣ₂Ｈ₅、ＣＨ₃ＳＯ₂、ＣＨ₃ＳＯ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ハロゲン化アルキル、ならびに置換および非置換アルキルカルボニルから選択され、
Ｒ₆は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎａ⁺、Ｋ⁺、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、２−オキソ−１−イミダゾリジニル、フェニル、５−インダニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン−３−イル、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換シクロアルキルオキシル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリールから選択され、
Ｒ₅は、Ｈ、ならびに置換および非置換アルキルから選択され、
Ｌ₁は、何もない、Ｏ、Ｓ、−Ｏ−Ｌ₃−、−Ｓ−Ｌ₃−、−Ｎ（Ｈ）−、および−Ｎ（Ｌ₃）−から選択され、
Ｌ₂は、何もない、Ｏ、Ｓ、−Ｏ−Ｌ₃−、−Ｓ−Ｌ₃−、−Ｎ（Ｈ）−、および−Ｎ（Ｌ₃）−から選択され、
Ｌ₄は、Ｃ＝ＯまたはＣ＝Ｓであり；
Ｌ₁およびＬ₂の各々について、Ｌ₃は、独立に、置換および非置換アルキル、ならびに置換および非置換アルコキシルから選択され、
Ｔは、構造Ｗ−２または構造Ｗ−４であり、

[この文献は図面を表示できません]

ＨＡは、何もない、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、二硫酸、リン酸、亜リン酸、ホスホン酸、イソニコチン酸、酢酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、酒石酸、パントテン酸、二酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ゲンチジン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、サッカリン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびパモ酸から選択され、
Ｒは、何もない、ならびに置換および非置換アルキルから選択され、
Ｒ₁は、Ｈ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリール残基から選択され、かつ
Ｒ₁₁〜Ｒ₁₃は、それぞれ、独立して、置換および非置換アルキルから選択される、化学構造
を有する前記化合物、またはその立体異性体。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、参照により本明細書に組み込まれる２００９年６月１０日出願の米国特許出願第１２／４８２３７３号の部分継続出願であり、この米国特許出願に対する優先権を請求する。本出願はまた、参照により本明細書に組み込まれる２００９年６月１０日出願の中国特許出願第２００９１０１４１９４４．Ｘに対する優先権も請求する。

【0002】

本発明は、１つまたは複数の生物学的障壁を透過することができる医薬組成物、ならびに抗菌薬および抗菌薬関連化合物により治療可能なヒトおよび動物の状態または疾患を予防、診断、および／または治療するために該医薬組成物を使用する方法の分野に関する。本発明はまた、新規薬物候補をスクリーニングするための前記医薬組成物の使用方法、および生物学的被験体の状態を診断するための前記組成物の使用方法に関する。

【背景技術】

【0003】

抗菌薬は、細菌、真菌、もしくは原虫などの微生物を死滅させる、またはその生育を阻害する、ならびにウイルスを破壊する物質である。抗菌薬の主なクラスには、例えば、細菌に関連する状態を治療する抗生物質、ウイルスに関連する状態を治療する抗ウイルス薬、真菌に関連する状態を治療する抗真菌薬、および原虫に関連する状態を治療する抗原虫薬が含まれる。

【0004】

β−ラクタム抗生物質は、その分子構造中に４員環β−ラクタム核を含む抗生物質のクラスである。１００，０００種を超えるβ−ラクタム抗生物質が、部分的または全体的化学合成により調製されてきた（Ｌ．Ａ．Ｍｉｔｓｃｈｅｒ等、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ａｎｄ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｄｒｕｇｓ、Ｄ．Ｆ．Ｓｍｉｔｈ編、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏf Ｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｒｓ；Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｄｒｕｇｓ、Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ、ＦＬ、ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ、１９８９；Ｒ．Ｂ．ＭｏｒｉｎおよびＭ．Ｇｏｒｍａｎ編、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｂｅｔａ‐ｌａｃｔｕｍ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、第１〜３巻、ニューヨーク、Ａｃａｔｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、１９８２；ならびにＡ．Ｌ．ＤｅｍａｉｎおよびＮ．Ａ．Ｓｏｌｏｍｏｎ編、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｔｈｅ Ｂｅｔａ‐ｌａｃｔａｍ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、第１巻および第２巻、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、第６７巻、ニューヨーク、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、１９８３）。β−ラクタム抗生物質の例としては、ペニシリン誘導体、セファロスポリン（ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎ）、モノバクタム、カルバペネム、β−ラクタマーゼ阻害薬、スルホンアミド、およびキノロンが挙げられる。

【0005】

病原体は経時的に突然変異するので、抗菌薬の広範な使用に伴って、薬剤耐性が共通の深刻な問題となっている。そのため、新規の抗菌薬を開発することが緊急の努力を要する課題である。

【0006】

多種多様な抗菌薬が、静脈点滴、筋肉内注射、皮下、頬側、経口、および直腸経路を通して投与される。経口投与は、消化管からの抗生物質の吸収が不十分であるという欠点を有する。静脈内、皮下、および筋肉内経路は、痛いだけでなく、訓練を受けた個人による投与を要し、針による傷害、感染、および他の外傷などの他の危険性をもたらし得る。

【0007】

薬物投与の１つの代替方法は、局所送達である。局所薬物送達は、いくつかの利点を有する。この方法は、肝臓および消化管における初回通過代謝により引き起こされる薬物の不活性化を回避する。この方法はまた、全身曝露なしに適当な濃度の薬物を所期の作用部位に局所送達する。Ｆｉｓｈｍａｎ（Ｆｉｓｈｍａｎ；Ｒｏｂｅｒｔ、米国特許第７０５２７１５号）は、経口投薬に関連する追加の問題は、遠位領域の痛み、炎症、または感染を効果的に治療するために血流中で達成されなければならない濃度レベルが有意でなければならないことであることを示した。これらのレベルは、通常、薬物が痛みまたは傷害の特定部位に正確に送達される場合に必要であるレベルよりもはるかに高い。抗菌薬の大半については、局所投与は有効な治療レベルを送達することができない。

【0008】

そのため、状態（例えば、疾患）の作用部位に効率的かつ効果的に送達されて、状態を予防、減少、または治療する、ならびに有害な副作用を最小限にすることができる、新規組成物の必要性が当技術分野には存在する。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明の一態様は、リンカーを通して輸送単位に共有結合している機能単位を含む高透過性プロドラッグ（ＨＰＰ）または高透過性組成物（ＨＰＣ）に関する。「ＨＰＰ」および「ＨＰＣ」という用語は、本明細書において単独でまたは一緒に使用され、特に言及しない限り、互換的である。

【0010】

ある実施形態では、ＨＰＰまたはＨＰＣの機能単位は、親薬物の部分を含み、ここでは、生物学的被験体への親薬物の効率的かつ効果的送達および／または１つもしくは複数の生物学的障壁を横切る親薬物の輸送が望まれる。

【0011】

ある実施形態では、機能単位は、親水性、親油性、または両親媒性（すなわち、親水性および親油性の両方）であり得る。例えば、機能単位の親油性の性質は、固有のものであっても、または機能単位の親水性部分を親油性部分に転換することにより達成してもよい。ある実施形態では、ＨＰＰまたはＨＰＣをより親油性にするために、機能単位のカルボキシル基、アミノ基、グアニジン基、または他の親水基を、アルキル、アリール、またはヘテロアリールエステル、またはアミド基で保護する。

【0012】

ある実施形態では、ＨＰＰまたはＨＰＣの機能単位は、抗菌薬または抗菌薬関連化合物の部分を含む。抗菌薬は、細菌、真菌、もしくは原虫などの微生物を死滅させる、またはその生育を阻害する、ならびにウイルスを破壊する物質である。

【0013】

抗菌薬関連化合物は、抗菌薬構造、抗菌薬代謝産物、またはＨＰＰもしくはＨＰＣが、１つもしくは複数の生物学的障壁を透過した後に、抗菌薬もしくは抗菌薬代謝産物に代謝され得る薬剤を含む化合物である。抗菌薬関連化合物は、抗菌薬もしくは抗菌薬代謝産物の類似体または模倣体、あるいはＨＰＰもしくはＨＰＣが１つもしくは複数の生物学的障壁を透過した後に、抗菌薬もしくは抗菌薬代謝産物の類似体または模倣体に代謝され得る薬剤である化合物をさらに含む。

【0014】

抗菌薬の例としては、例えば、細菌に関連する状態を治療する抗生物質、ウイルスに関連する状態を治療する抗ウイルス薬、真菌に関連する状態を治療する抗真菌薬、および原虫に関連する状態を治療する抗原虫薬が挙げられる。

【0015】

抗生物質の例としては、β−ラクタム抗生物質、スルホンアミド、およびキノロンが挙げられるがそれらに限定されない。β−ラクタム抗生物質の例としては、それだけに限定されないが、ペニシリン誘導体、セファロスポリン、ペネム、モノバクタム、カルバペネム、β−ラクタマーゼ阻害薬、およびこれらの組み合わせが挙げられる。ペニシリン誘導体の例としては、それだけに限定されないが、アミノペニシリン（例えば、アモキシシリン、アンピシリン、およびエピシリン）；カルボキシペニシリン（例えば、カルベニシリン、チカルシリン、およびテモシリン）；ウレイドペニシリン（例えば、アズロシリン、ピペラシリン、およびメズロシリン）；メシリナム、スルベニシリン、ベンザチンペニシリン、ペニシリンＧ（ベンジルペニシリン）、ペニシリンＶ（フェノキシメチルペニシリン）、ペニシリンＯ（アリルメルカプトメチルペニシリン）、プロカインペニシリン、オキサシリン、メチシリン、ナフシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、ピバンピシリン、ヘタシリン、バカンピシリン（ｂａｃａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）、メタンピシリン、タランピシリン、コ−アモキシクラブ（アモキシシリンとクラブラン酸）、ならびにピペラシリンが挙げられる。セファロスポリンの例としては、それだけに限定されないが、セファレキシン、セファロチン、セファゾリン、セファクロル、セフロキシム、セファマンドール、セフォテタン、セフォキシチン、セフォラニド、セフトリアキソン、セフォタキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフタジジム、セフェピム、セフォペラゾン、セフチゾキシム、セフィキシム、およびセフピロムが挙げられる。ペネムの例としては、ファロペネムが挙げられるが、それに限定されない。モノバクタムの例としては、アズトレオナムおよびチゲモナムが挙げられるが、それらに限定されない。カルバペネムの例としては、それだけに限定されないが、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、およびパニペネムが挙げられる。β−ラクタマーゼ阻害薬の例としては、それだけに限定されないが、タゾバクタム（［２Ｓ−（２α，３β，５α）］−３−メチル−７−オキソ−３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−４−チア−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−２−カルボン酸４，４−ジオキシドナトリウム塩）、スルバクタム（（２Ｓ，５Ｒ）−３，３−ジメチル−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−２−カルボン酸４，４−ジオキシドナトリウム）、およびクラブラン酸（（２Ｒ，５Ｒ，Ｚ）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−７−オキソ−４−オキサ−１−アザ−ビシクロ［３．２．０］ヘプタン−２−カルボン酸）が挙げられる。抗生物質の他の例としては、［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］−ホスホン酸モノ−（４−ニトロフェニル）エステルナトリウム塩、［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］−ホスホン酸モノ−（３−ピリジニル）エステルナトリウム塩、スルファニルアミド（４−アミノベンゼンスルホンアミド）、スルファサラジン（６−オキソ−３−（２−［４−（Ｎ−ピリジン−２−イルスルファモイル）フェニル］ヒドラゾノ）シクロヘキサ−１，４−ジエンカルボン酸）、１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オキソ−７−ピペラジン−１−イル−キノリン−３−カルボン酸、ナリジクス酸（１−エチル−７−メチル−４−オキソ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸）が挙げられるが、それらに限定されない。

【0016】

スルホンアミドの例としては、スルファイソジミジン、スルファニルアミド、スルファジアジン、スルフィソキサゾール、スルファメトキサゾール、スルファジメトキシン、スルファメトキシピリダジン、スルファセタミド、スルファドキシン、アセタゾラミド、ブメタニド、クロルタリドン、クロパミド、フロセミド、ヒドロクロロチアジド、インダパミド、メフルシド、メトラゾン、キシパミド、ジクロルフェナミド、ドルゾラミド、アセタゾラミド、エトキシゾラミド、スルチアム、ゾニサミド、マフェニド、セレコキシブ、ダルナビル、プロベネシド、スルファサラジン、およびスマトリプタンが挙げられるが、それらに限定されない。

【0017】

キノロンの例としては、シノキサシン、フルメキン、ナリジクス酸、オキソリニン酸、ピロミド酸、ピペミド酸、ロソクサシン、シプロフロキサシン、エノキサシン、フレロキサシン、ロメフロキサシン、ナジフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、ペフロキサシン、ルフロキサシン、バロフロキサシン、ガチフロキサシン、グレパフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、パズフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、トスフロキサシン、クリナフロキサシン、ゲミフロキサシン、シタフロキサシン、トロバフロキサシン、プルリフロキサシン、ガレノキサシン、エンロフロキサシン（ｅｎｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、デラフロキサシン、およびナリジクス酸が挙げられるが、それらに限定されない。

【0018】

抗ウイルス薬の例としては、リファンピシン、ザナミビル、およびオセルタミビルが挙げられるが、それらに限定されない。

【0019】

抗真菌薬の例としては、ポリエン系抗真菌薬（例えば、ナタマイシン、リモシジン、フィリピン、ニスタチン、アムホテリシンＢ、カンジシン）、イミダゾール系抗真菌薬（例えば、ミコナゾール、ケトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、ビホナゾール、ブトコナゾール、フェンチコナゾール、イソコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、およびチオコナゾール）、トリアゾール系抗真菌薬（例えば、フルコナゾール、イトラコナゾール、イサブコナゾール、ラブコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、およびテルコナゾール）、チアゾール系抗真菌薬（例えば、アバファンジン）、アリルアミン系抗真菌薬（例えば、テルビナフィン、アモロルフィン、ナフチフィン、およびブテナフィン）、エキノキャンディン系抗真菌薬（例えば、アニデュラファンギン、カスポファンギン、およびミカファンギン）、ならびに安息香酸、シクロピロックス、トルナフタート、ウンデシレン酸、フルシトシン、グリセオフルビン、ハロプロジンなどの他の抗真菌薬が挙げられるが、それらに限定されない。

【0020】

抗原虫薬の例としては、エフロールニチン（ｅｆｌｏｒｎｉｔｈｉｎｅ）、フラゾリドン、メラルソプロール、メトロニダゾール、オルニダゾール、硫酸パロモマイシン、ペンタミジン、ピリメタミン、およびチニダゾールが挙げられるが、それらに限定されない。

【0021】

ある実施形態では、ＨＰＰまたはＨＰＣの輸送単位は、１つまたは複数の生物学的障壁を通るＨＰＰまたはＨＰＣの輸送または通過を、促進または増強することができるプロトン化可能なアミン基を含む。ある実施形態では、プロトン化可能なアミン基は、ＨＰＰまたはＨＰＣが透過する生物学的障壁のｐＨで実質的にプロトン化される。ある実施形態では、アミン基は、可逆的にプロトン化または脱プロトン化され得る。

【0022】

ある実施形態では、リンカーは、機能単位とＨＰＰの輸送単位を共有結合させ、ＨＰＰが１つまたは複数の生物学的障壁を透過した後で切断することができる結合を含む。切断可能な結合には、例えば、共有結合、エーテル結合、チオエーテル結合、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合、炭酸結合、カルバメート結合、リン酸結合、またはオキシム結合が含まれる。

【0023】

ある実施形態では、抗菌薬もしくは抗菌薬関連化合物のＨＰＰまたはＨＰＣは、生理的ｐＨで、プロトン化形態で存在する１個もしくは２個の第一級、第二級、または第三級アミン基を含む。ある実施形態では、ＨＰＰまたはＨＰＣは、生理的ｐＨで、プロトン化形態で存在する１個の第一級、第二級、または第三級アミン基を含む。

【0024】

本発明の別の態様は、少なくとも１つの抗菌薬もしくは抗菌薬関連化合物のＨＰＰまたはＨＰＣ、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。

【0025】

本発明の別の態様は、抗菌薬もしくは抗菌薬関連化合物のＨＰＰまたはＨＰＣを使用した生物学的障壁を透過させる方法に関する。

【0026】

本発明の別の態様は、抗菌薬もしくは抗菌薬関連化合物のＨＰＰまたはＨＰＣを使用することにより、生物学的被験体の状態の発症、進展、または寛解を診断する方法に関する。ある実施形態では、ＨＰＰ（もしくはＨＰＣ）またはその機能単位は、検出可能である。ある実施形態では、ＨＰＰまたはＨＰＰの機能単位は、本質的に検出可能であるか、検出可能なマーカーで標識される、または検出可能なマーカーと結合する。

【0027】

本発明の別の態様は、所望の特徴について機能単位、リンカー、または輸送単位をスクリーニングする方法に関する。

【0028】

本発明の別の態様は、生物学的被験体に本発明による組成物を投与することにより、生物学的被験体の状態を予防、回復、または治療する方法に関する。ある実施形態では、本方法は、被験体に治療上有効量の抗菌薬もしくは抗菌薬関連化合物のＨＰＰ、またはその医薬組成物を投与することにより、抗菌薬もしくは抗菌薬関連化合物により治療可能な被験体の状態を治療することに関する。ある実施形態では、本方法により治療可能な状態には、痛み、傷害、および微生物に関連する状態が含まれるが、それらに限定されない。微生物に関連する状態は、細菌、真菌、原虫、およびウイルスなどの微生物により引き起こされる状態である。例えば、細菌により引き起こされる状態（細菌に関連する状態）、原虫により引き起こされる状態（原虫に関連する状態）、真菌により引き起こされる状態（真菌に関連する状態）、およびウイルスにより引き起こされる状態（ウイルスに関連する状態）である。細菌に関連する状態には、例えば、感染症（例えば、肝臓、肺、胃、脳、腎臓、心臓、耳、目、鼻、口、舌、結腸、膵臓、胆嚢、十二指腸、直腸胃、結直腸、腸、静脈、呼吸器系、血管、直腸肛門および肛門掻痒などの器官の感染状態）、呼吸器感染症、上気道感染症、尿路感染症、院内感染症、緑膿菌感染症、コアグラーゼ陽性ブドウ球菌感染症（例えば、皮膚感染症、中毒症、急性細菌性心内膜炎、敗血症、壊死性肺炎）、インプラント補綴の感染症、敗血症および肺炎による日和見感染症、ペスト（例えば、腺ペストおよび肺ペスト）、炭疽（例えば、皮膚炭疽、肺炭疽、および胃腸炭疽）、ライム病、ブルセラ症、百日咳、急性腸炎、オウム病、非淋菌性尿道炎、トラコーマ、新生児の封入体結膜炎、性病性リンパ肉芽腫、偽膜性大腸炎、ガス壊疽、食中毒、嫌気性蜂巣炎、ジフテリア、乳児の髄膜炎、出血性大腸炎、溶血性尿毒症症候群、野兎病、肺炎、気管支炎、消化性潰瘍、レジオネラ病、ポンティアック熱、レプトスピラ症、リステリア症、ハンセン病、結核、マイコプラズマ肺炎、淋病、新生児眼炎、化膿性関節炎、髄膜炎菌性疾患、ウォーターハウス−フリーデリクセン症候群、ロッキー山紅斑熱、腸チフス型サルモネラ症、胃腸炎および全腸炎によるサルモネラ症、細菌性赤痢、細菌性赤痢、膀胱炎、髄膜炎、敗血症、子宮内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、梅毒、壊死性筋膜炎、連鎖球菌性咽頭炎、猩紅熱、リウマチ熱、膿痂疹、丹毒、産褥熱、およびコレラが含まれる。原虫に関連する状態には、例えば、マラリア、睡眠病、およびトキソプラズマ症が含まれる。真菌に関連する状態には、例えば、アスペルギルス症、ブラストミセス症、白癬、カンジダ症、コクシジオイデス症、クリプトコッカス症、ヒストプラズマ症、パラコクシジオイデス症、スポロトリクム症、および接合菌症が含まれる。ウイルスに関連する状態には、例えば、インフルエンザ、黄熱病、およびＡＩＤＳが含まれる。

【0029】

ある実施形態では、ＨＰＰまたはＨＰＣの医薬組成物は、それだけに限定されないが、経口、経腸、頬側、経鼻、局所、直腸、膣、エアロゾル、経粘膜、表皮、経皮、真皮、眼、肺、皮下、および／または非経口経路で、生物学的被験体に投与される。ある好ましい実施形態では、ＨＰＰまたはＨＰＣの医薬組成物は、経口的に、経皮的に、局所的に、皮下的に、および／または非経口的に投与される。

【0030】

本発明の利点によると、いかなる特定の機構にも限定されることを意図せずに、治療上有効量のＨＰＰまたはＨＰＣを、高濃度で状態の部位に局所的に投与することができ、その結果として全身投与よりも低い全体的投与量となる。本発明の利点には、例えば、全身投与の回避、有害作用（例えば、注射の痛み、消化管／腎臓の影響、および他の副作用）の減少、ならびにＨＰＰ、ＨＰＣ、または活性剤の高い局所濃度による新規治療の可能性も含まれる。利点には、例えば、より迅速でより効率的な生物学的利用能、通過するのが困難であった生物学的障壁（例えば、血液脳関門および血液乳関門）の透過、ならびに生物学的障壁の通過の結果としての新たな効能を達成するための生物学的被験体へのＨＰＰまたはＨＰＣの全身投与がさらに含まれる。

【図面の簡単な説明】

【0031】

【図1a1】フランツセル中の単離したヒト皮膚組織（ｎ＝５）を通過する、６−フェノキシアセタセタミドペニシラン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（Ａ）、アリルメルカプトメチルペニシラン酸２−ジメチルアミノエチルエステル塩酸塩（Ｂ）、６−（２，６−ジメトキシベンズアミド）ペニシラン酸２−ジプロピルアミノエチルエステル塩酸塩（Ｃ）、６−（５−メチル−３−フェニル−２−イソキサゾリン−４−カルボキサミド）ペニシラン酸４−ピペリジンエチルエステル塩酸塩（Ｄ）、６−［３−（ｏ−クロロフェニル）−５−メチル−４−イソキサゾールカルボキサミド］ペニシラン酸３−ピペリジンエチルエステル塩酸塩（Ｅ）、６−［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチル−４−イソキサゾールカルボキサミド］ペニシラン酸１−ピペリジンエチルエステル塩酸塩（Ｆ）、ペニシリンＶ（Ｇ）、ペニシリンＯ（Ｈ）、メチシリン（Ｉ）、オキサシリン（Ｊ）、クロキサシリン（Ｋ）、およびジクロキサシリン（Ｌ）の累積量を示す図である。各々の場合について、溶媒はｐＨ７．４リン酸緩衝液とした（０．２Ｍ）。

【図1a2】フランツセル中の単離したヒト皮膚組織（ｎ＝５）を通過する、６−［Ｄ（−）−α−アミノフェニルアセトアミドペニシラン酸エチルエステル塩酸塩（Ａ）、Ｄ−α−［（イミダゾリジン−２−オン−１−イル）カルボニルアミノ］ベンジルペニシリン２−ピロリジンメチルエステル塩酸塩（Ｂ）、６Ｒ−［２−［３−（メチルスルホニル）−２−オキソ−１−イミダゾリジンカルボキサミド］−２−フェニルアセトアミド］ペニシラン酸１−ピロリジンエチルエステル塩酸塩（Ｃ）、６−Ｄ（−）−α−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニルカルボニルアミノ）−α−フェニルアセトアミドペニシラン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（Ｄ）、７−（２−チエニルアセトアミド）セファロスポラン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（Ｅ）、アンピシリン（Ｆ）、アズロシリン（Ｇ）、メズロシリン（Ｈ）、ピペラシリン（ｐｉｐｅｒａｃｉｌｌｉｎ）（Ｉ）、およびセファロチン（Ｊ）の累積量を示す図である。各々の場合について、溶媒はｐＨ７．４リン酸緩衝液とした（０．２Ｍ）。

【図1a3】フランツセル中の単離したヒト皮膚組織（ｎ＝５）を通過する、７−［（ヒドロキシフェニルアセチル）アミノ］−３−［［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ］メチル］−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（Ａ）、３−［［（アミノカルボニル）オキシ］メチル］−７−［［２−フラニル（メトキシイミノ）アセチル］アミノ］−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（Ｂ）、３−［［（アミノカルボニル）オキシ］メチル］−７−メトキシ−８−オキソ−７−［（２−チエニルアセチル）アミノ］−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（Ｃ）、７−［［［２−（アセチルアミノメチル）フェニル］アセチル］アミノ］−３−［［［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］チオ］メチル］−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（Ｄ）、７−［（アセチルアミノフェニルアセチル）アミノ］−３−クロロ−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（Ｅ）、セファマンドール（Ｆ）、セフロキシム（Ｇ）、セフォキシチン（Ｈ）、セフォラニド（Ｉ）、およびセファクロル（Ｊ）の累積量を示す図である。各々の場合について、溶媒はｐＨ７．４リン酸緩衝液とした（０．２Ｍ）。

【図1a4】フランツセル中の単離したヒト皮膚組織（ｎ＝５）を通過する、３−［（アセチルオキシ）メチル］−７−［［（２−アセチルアミノ−４−チアゾリル）（メトキシイミノ）アセチル］アミノ］−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（Ａ）、７−［［（２−アセチルアミノ−４−チアゾリル）（メトキシイミノ）アセチル］アミノ］−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（Ｂ）、７−［［［［（４−エチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）カルボニル］アミノ］（４−アセトキシフェニル）アセチル］アミノ］−３−［［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ］メチル］−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（Ｃ）、７−［２−（２−アセチルアミノ−４−チアゾリル）−２−（（Ｚ）−メトキシイミノ）アセトアミド］−３−（メトキシメチル）−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（Ｄ）、７−［２−（２−アセチルアミノ−４−チアゾリル）−２−（（Ｚ）−エトキシカルボニルメトキシ）イミノ］アセトアミド］−３−（ビニル）−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（Ｅ）、セフォタキシム（Ｆ）、セフチゾキシム（Ｇ）、セフォペラゾン（Ｈ）、セフポドキシムプロキセチル（Ｉ）、およびセフィキシム（Ｊ）の累積量を示す図である。各々の場合について、溶媒はｐＨ７．４リン酸緩衝液とした（０．２Ｍ）。

【図1b】フランツセル中の単離したヒト皮膚組織（ｎ＝５）を通過する、［２Ｓ−（２α，３β，５α）］−３−メチル−７−オキソ−３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−４−チア−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−２−カルボン酸４，４−ジオキシドナトリウム塩（タゾバクタム、Ｆ）、［２Ｓ−（２α，３β，５α）］−３−メチル−７−オキソ−３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−４−チア−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−２−カルボン酸４，４−ジオキシド１−ピペリジンエチルエステル．ＨＣｌ塩（タゾバクタム−ＰＥＥ、Ａ）、（２Ｓ，５Ｒ）−３，３−ジメチル−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−２−カルボン酸４，４−ジオキシドナトリウム塩（スルバクタム、Ｇ）、（２Ｓ，５Ｒ）−３，３−ジメチル−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−２−カルボン酸４，４−ジオキシドＮ，Ｎ−ジエチルアミノエチルエステル．ＨＣｌ塩（スルバクタム−ＤＥＥ、Ｂ）、（２Ｒ，５Ｒ，Ｚ）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−７−オキソ−４−オキサ−１−アザ−ビシクロ［３．２．０］ヘプタン−２−カルボン酸（クラブラン酸、Ｈ）、（２Ｒ，５Ｒ，Ｚ）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−７−オキソ−４−オキサ−１−アザ−ビシクロ［３．２．０］ヘプタン−２−カルボン酸４−ピペリジンエチルエステル．ＨＣｌ塩（クラブラン酸−ＰＥＥ、Ｃ）、［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］−ホスホン酸モノ−（４−ニトロフェニル）エステルナトリウム塩（Ｉ）、［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］−ホスホン酸（４−ニトロフェニル）（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）エステル．ＨＣｌ塩（Ｄ）、［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］−ホスホン酸モノ−（３−ピリジニル）エステルナトリウム塩（Ｊ）、および［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］−ホスホン酸（３−ピリジニル）（１−ピペリジニル）エステル．ＨＣｌ塩（Ｅ）の累積量を示す図である。各々の場合について、溶媒はｐＨ７．４リン酸緩衝液とした（０．２Ｍ）。

【図1c】フランツセル中の単離したヒト皮膚組織（ｎ＝５）を通過する、４−アミノベンゼンスルホンアミド（スルファニルアミド、Ｅ）、４−（４−ジメチルアミノブチリル）アミドベンゼンスルホンアミド．ＨＣｌ塩（ＤＭＡＢ−スルファニルアミド、Ａ）、６−オキソ−３−（２−［４−（Ｎ−ピリジン−２−イルスルファモイル）フェニル］ヒドラゾノ）シクロヘキサ−１，４−ジエンカルボン酸、６−オキソ−３−（２−［４−（Ｎ−ピリジン−２−イルスルファモイル）フェニル］ヒドラゾノ）シクロヘキサ−１，４−ジエンカルボン酸（スルファサラジン、Ｆ）、６−オキソ−３−（２−［４−（Ｎ−ピリジン−２−イルスルファモイル）フェニル］ヒドラゾノ）シクロヘキサ−１，４−ジエンカルボン酸Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルエステル．ＨＣｌ塩（スルファサラジン−ＤＥＰＥ、Ｂ）、１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オキソ−７−ピペラジン−１−イル−キノリン−３−カルボン酸（シプロフロキサシン、Ｇ）、１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オキソ−７−ピペラジン−１−イル−キノリン−３−カルボン酸ブチルエステル．ＨＣｌ塩（シプロフロキサシン−ＢＥ、Ｃ）、１−エチル−７−メチル−４−オキソ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸（ナリジクス酸、Ｈ）、１−エチル−７−メチル−４−オキソ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルエステル．ＨＣｌ塩（ナリジクス酸−ＤＥＥ、Ｄ）の累積量を示す図である。各々の場合について、溶媒はｐＨ７．４リン酸緩衝液とした（０．２Ｍ）。

【発明を実施するための形態】

【0032】

Ｉ．高透過性プロドラッグ（ＨＰＰ）または高透過性組成物（ＨＰＣ）の構造
本発明の一態様は、高透過性プロドラッグ（ＨＰＰ）または高透過性組成物（ＨＰＣ）に関する。本明細書で使用する「高透過性プロドラッグ」もしくは「ＨＰＰ」または「高透過性組成物」もしくは「ＨＰＣ」という用語は、リンカーを通して輸送単位と共有結合した機能単位を含む組成物を指す。

【0033】

親薬物の部分を含むＨＰＰまたはＨＰＣの機能単位は、１）親薬物もしくはＨＰＰ／ＨＰＣの生物学的被験体への送達、および／または生物学的障壁を横切る親薬物の輸送が望まれる、２）ＨＰＰ／ＨＰＣが生物学的障壁を透過または通過することができる、ならびに３）ＨＰＰ／ＨＰＣを切断して、親薬物の部分を親薬物もしくは親薬物の代謝産物へ変えることができるという特性を有する。

【0034】

ある実施形態では、機能単位は、親水性、親油性、または両親媒性（親水性および親油性）であり得る。機能単位の親油性部分は、固有のものであっても、または機能単位の１つもしくは複数の親水性部分を親油性部分に転換することにより達成してもよい。例えば、機能単位の親油性部分は、有機合成を通して１つまたは複数の機能単位の親水基を親油基に転換することにより産生される。親水基の例としては、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオール基、アミン基、リン酸基／ホスホン酸エステル基、グアニジン基、およびカルボニル基が挙げられるが、それらに限定されない。これらの親水基の修飾を通して産生される親油性部分には、エーテル、チオエーテル、エステル、チオエステル、炭酸塩、カルバミン酸塩、アミド、リン酸塩、およびオキシムが含まれるが、それらに限定されない。ある実施形態では、機能単位は、アセチル化またはアシル化（アルカノイル化）により親油化される。ある実施形態では、機能単位は、エステル化により親油化される。

【0035】

ある実施形態では、ＨＰＰまたはＨＰＣの親薬物は、抗菌薬および抗菌薬関連化合物からなる群から選択される。抗菌薬または抗菌薬関連化合物の部分は、さらに上記のように親油性部分に転換され得る。

【0036】

抗菌薬は、細菌、真菌、もしくは原虫などの微生物を死滅させる、またはその生育を阻害する、ならびにウイルスを破壊するまたはその生育を阻害する物質である。抗菌薬の主なクラスには、例えば、細菌に関連する状態を治療する抗生物質、ウイルスに関連する状態を治療する抗ウイルス薬、真菌に関連する状態を治療する抗真菌薬、および寄生虫に関連する状態を治療する抗寄生虫薬が含まれる。

【0037】

抗菌薬関連化合物は、抗菌薬構造、抗菌薬代謝産物、またはＨＰＰもしくはＨＰＣが、１つもしくは複数の生物学的障壁を透過した後に、抗菌薬もしくは抗菌薬代謝産物に代謝され得る薬剤を含む化合物である。抗菌薬関連化合物は、抗菌薬もしくは抗菌薬代謝産物の類似体または模倣体、あるいはＨＰＰもしくはＨＰＣが１つもしくは複数の生物学的障壁を透過した後に、抗菌薬もしくは抗菌薬代謝産物の類似体または模倣体に代謝され得る薬剤である化合物をさらに含む。

【0038】

抗菌薬の例としては、例えば、細菌に関連する状態を治療する抗生物質、ウイルスに関連する状態を治療する抗ウイルス薬、真菌に関連する状態を治療する抗真菌薬、および原虫に関連する状態を治療する抗原虫薬が挙げられる。

【0039】

抗生物質の例としては、β−ラクタム抗生物質、スルホンアミド、およびキノロンが挙げられるがそれらに限定されない。β−ラクタム抗生物質は、当技術分野で周知であり、種々の状態に関連して使用される。本明細書で使用する場合、β−ラクタム抗生物質は、β−ラクタム核を含む化合物を指す。

【0040】

β−ラクタム抗生物質の例としては、それだけに限定されないが、ペニシリン誘導体、セファロスポリン、ペネム、モノバクタム、カルバペネム、β−ラクタマーゼ阻害薬、およびこれらの組み合わせが挙げられる。ペニシリン誘導体の例としては、それだけに限定されないが、アミノペニシリン（例えば、アモキシシリン、アンピシリン、およびエピシリン）、カルボキシペニシリン（例えば、カルベニシリン、チカルシリン、およびテモシリン）、ウレイドペニシリン（例えば、アズロシリン、ピペラシリン、およびメズロシリン）、メシリナム、スルベニシリン、ベンザチンペニシリン、ペニシリンＧ（ベンジルペニシリン）、ペニシリンＶ（フェノキシメチルペニシリン）、ペニシリンＯ（アリルメルカプトメチルペニシリン）、プロカインペニシリン、オキサシリン、メチシリン、ナフシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、ピバンピシリン、ヘタシリン、バカンピシリン（ｂａｃａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）、メタンピシリン、タランピシリン、コ−アモキシクラブ（アモキシシリンとクラブラン酸）、ならびにピペラシリンが挙げられる。セファロスポリンの例としては、それだけに限定されないが、セファレキシン、セファロチン、セファゾリン、セファクロル、セフロキシム、セファマンドール、セフォテタン、セフォキシチン、セフォラニド、セフトリアキソン、セフォタキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフタジジム、セフェピム、セフォペラゾン、セフチゾキシム、セフィキシム、およびセフピロムが挙げられる。ペネムの例としては、ファロペネムが挙げられるが、それに限定されない。モノバクタムの例としては、アズトレオナムおよびチゲモナムが挙げられるが、それらに限定されない。カルバペネムの例としては、それだけに限定されないが、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、およびパニペネムが挙げられる。β−ラクタマーゼ阻害薬の例としては、それだけに限定されないが、タゾバクタム（［２Ｓ−（２α，３β，５α）］−３−メチル−７−オキソ−３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−４−チア−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−２−カルボン酸４，４−ジオキシドナトリウム塩）、スルバクタム（（２Ｓ，５Ｒ）−３，３−ジメチル−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−２−カルボン酸４，４−ジオキシドナトリウム）、およびクラブラン酸（（２Ｒ，５Ｒ，Ｚ）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−７−オキソ−４−オキサ−１−アザ−ビシクロ［３．２．０］ヘプタン−２−カルボン酸）が挙げられる。抗生物質の他の例としては、［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］−ホスホン酸モノ−（４−ニトロフェニル）エステルナトリウム塩、［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］−ホスホン酸モノ−（３−ピリジニル）エステルナトリウム塩、スルファニルアミド（４−アミノベンゼンスルホンアミド）、スルファサラジン（６−オキソ−３−（２−［４−（Ｎ−ピリジン−２−イルスルファモイル）フェニル］ヒドラゾノ）シクロヘキサ−１，４−ジエンカルボン酸）、１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オキソ−７−ピペラジン−１−イル−キノリン−３−カルボン酸、およびナリジクス酸（１−エチル−７−メチル−４−オキソ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸）が挙げられるが、それらに限定されない。

【0041】

スルホンアミドの例としては、スルファイソジミジン、スルファニルアミド、スルファジアジン、スルフィソキサゾール、スルファメトキサゾール、スルファジメトキシン、スルファメトキシピリダジン、スルファセタミド、スルファドキシン、アセタゾラミド、ブメタニド、クロルタリドン、クロパミド、フロセミド、ヒドロクロロチアジド、インダパミド、メフルシド、メトラゾン、キシパミド、ジクロルフェナミド、ドルゾラミド、アセタゾラミド、エトキシゾラミド、スルチアム、ゾニサミド、マフェニド、セレコキシブ、ダルナビル、プロベネシド、スルファサラジン、およびスマトリプタンが挙げられるが、それらに限定されない。

【0042】

キノロンの例としては、シノキサシン、フルメキン、ナリジクス酸、オキソリニン酸、ピロミド酸、ピペミド酸、ロソクサシン、シプロフロキサシン、エノキサシン、フレロキサシン、ロメフロキサシン、ナジフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、ペフロキサシン、ルフロキサシン、バロフロキサシン、ガチフロキサシン、グレパフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、パズフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、トスフロキサシン、クリナフロキサシン、ゲミフロキサシン、シタフロキサシン、トロバフロキサシン、プルリフロキサシン、ガレノキサシン、エンロフロキサシン（ｅｎｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、デラフロキサシン、およびナリジクス酸が挙げられるが、それらに限定されない。

【0043】

抗ウイルス薬の例としては、リファンピシン、ザナミビル、およびオセルタミビルが挙げられるが、それらに限定されない。

【0044】

抗真菌薬の例としては、ポリエン系抗真菌薬（例えば、ナタマイシン、リモシジン、フィリピン、ニスタチン、アムホテリシンＢ、およびカンジシン）、イミダゾール系抗真菌薬（例えば、ミコナゾール、ケトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、ビホナゾール、ブトコナゾール、フェンチコナゾール、イソコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、およびチオコナゾール）、トリアゾール系抗真菌薬（例えば、フルコナゾール、イトラコナゾール、イサブコナゾール、ラブコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、およびテルコナゾール）、チアゾール系抗真菌薬（例えば、アバファンジン）、アリルアミン系抗真菌薬（例えば、テルビナフィン、アモロルフィン、ナフチフィン、およびブテナフィン）、エキノキャンディン系抗真菌薬（例えば、アニデュラファンギン、カスポファンギン、およびミカファンギン）、ならびに安息香酸、シクロピロックス、トルナフタート、ウンデシレン酸、フルシトシン、グリセオフルビン、およびハロプロジンなどの他の抗真菌薬が挙げられるが、それらに限定されない。

【0045】

抗原虫薬の例としては、エフロールニチン（ｅｆｌｏｒｎｉｔｈｉｎｅ）、フラゾリドン、メラルソプロール、メトロニダゾール、オルニダゾール、硫酸パロモマイシン、ペンタミジン、ピリメタミン、およびチニダゾールが挙げられるが、それらに限定されない。

【0046】

ある実施形態では、抗菌薬または抗菌薬関連化合物のＨＰＰの機能単位は、その立体異性体および薬学的に許容される塩を含む、構造Ｆ−１：

【化1】

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構造Ｆ−１
の構造を有する部分を含む。

【0047】

明細書中に特に明示しない限り、Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＯＣＨ₃、ＯＣ₂Ｈ₅、ＯＲ₆、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｒ₆、ＣＨ₃ＳＯ₃、Ｒ₆ＳＯ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₂Ｆ₅、Ｃ₃Ｆ₇、ＯＣＦ₃、ＯＣ₂Ｆ₅、ＯＣ₃Ｆ₇、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ、ならびに置換および非置換アルキルオキシルからなる群から選択され；

【化2】

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は、構造ＮＳ−１、構造ＮＳ−２、構造ＮＳ−３、構造ＮＳ−４、および構造ＮＳ−５：

【化3】

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構造ＮＳ−１ 構造ＮＳ−２ 構造ＮＳ−３ 構造ＮＳ−４ 構造ＮＳ−５
からなる群から選択され；
Ｘ₁は、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＯＣ₂Ｈ₅、ＯＲ₆、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｒ₆、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＨＣ＝ＣＨＣＨ₃、ＨＣ＝ＣＨ₂、ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＣＨ₂ＯＲ₆、Ｓ（ＣＨ₂）_n−ＮＨＲ₇、構造Ｘ₁−１、構造Ｘ₁−２、構造Ｘ₁−３、構造Ｘ₁−４、構造Ｘ₁−５、構造Ｘ₁−６、構造Ｘ₁−７、構造Ｘ₁−８、構造Ｘ₁−９、構造Ｘ₁−１０、構造Ｘ₁−１１、構造Ｘ₁−１２、構造Ｘ₁−１３、構造Ｘ₁−１４、構造Ｘ₁−１５、構造Ｘ₁−１６、構造Ｘ₁−１７、構造Ｘ₁−１８、構造Ｘ₁−１９、構造Ｘ₁−２０、構造Ｘ₁−２１、構造Ｘ₁−２２、構造Ｘ₁−２３、構造Ｘ₁−２４、構造Ｘ₁−２５、構造Ｘ₁−２６、構造Ｘ₁−２７、構造Ｘ₁−２８、構造Ｘ₁−２９、構造Ｘ₁−３０、構造Ｘ₁−３１、構造Ｘ₁−３２、構造Ｘ₁−３３、構造Ｘ₁−３４、構造Ｘ₁−３５、構造Ｘ₁−３６、構造Ｘ₁−３７、構造Ｘ₁−３８、構造Ｘ₁−３９、構造Ｘ₁−４０、構造Ｘ₁−４１、構造Ｘ₁−４２、構造Ｘ₁−４３、構造Ｘ₁−４４、構造Ｘ₁−４５、構造Ｘ₁−４６、構造Ｘ₁−４７、構造Ｘ₁−４８、構造Ｘ₁−４９、構造Ｘ₁−５０、構造Ｘ₁−５１、構造Ｘ₁−５２、構造Ｘ₁−５３、構造Ｘ₁−５４、構造Ｘ₁−５５、構造Ｘ₁−５６、構造Ｘ₁−５７、構造Ｘ₁−５８、構造Ｘ₁−５９、構造Ｘ₁−６０、構造Ｘ₁−６１、構造Ｘ₁−６２、構造Ｘ₁−６３、構造Ｘ₁−６４、構造Ｘ₁−６５、構造Ｘ₁−６６、構造Ｘ₁−６７、構造Ｘ₁−６８、構造Ｘ₁−６９、構造Ｘ₁−７０、構造Ｘ₁−７１、構造Ｘ₁−７２、構造Ｘ₁−７３、構造Ｘ₁−７４、構造Ｘ₁−７５、構造Ｘ₁−７６、構造Ｘ₁−７７、構造Ｘ₁−７８、構造Ｘ₁−７９、構造Ｘ₁−８０、構造Ｘ₁−８１、および構造Ｘ₁−８２からなる群から選択され；

【化4】

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構造Ｘ₁−１ 構造Ｘ₁−２ 構造Ｘ₁−３

【化5】

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構造Ｘ₁−４ 構造Ｘ₁−５

【化6】

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構造Ｘ₁−６ 構造Ｘ₁−７ 構造Ｘ₁−８

【化7】

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構造Ｘ₁−９ 構造Ｘ₁−１０

【化8】

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構造Ｘ₁−１１ 構造Ｘ₁−１２

【化9】

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構造Ｘ₁−１３ 構造Ｘ₁−１４

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構造Ｘ₁−１５ 構造Ｘ₁−１６

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構造Ｘ₁−１７ 構造Ｘ₁−１８

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構造Ｘ₁−１９ 構造Ｘ₁−２０

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構造Ｘ₁−２１ 構造Ｘ₁−２２

【化14】

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構造Ｘ₁−２３ 構造Ｘ₁−２４

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構造Ｘ₁−２５ 構造Ｘ₁−２６

【化16】

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構造Ｘ₁−２７ 構造Ｘ₁−２８

【化17】

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構造Ｘ₁−２９ 構造Ｘ₁−３０

【化18】

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構造Ｘ₁−３１ 構造Ｘ₁−３２

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構造Ｘ₁−３３ 構造Ｘ₁−３４

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構造Ｘ₁−３５ 構造Ｘ₁−３６

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構造Ｘ₁−３７ 構造Ｘ₁−３８

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構造Ｘ₁−３９ 構造Ｘ₁−４０

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構造Ｘ₁−４１ 構造Ｘ₁−４２ 構造Ｘ₁−４３

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構造Ｘ₁−４４ 構造Ｘ₁−４５

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構造Ｘ₁−４６ 構造Ｘ₁−４７

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構造Ｘ₁−４８ 構造Ｘ₁−４９

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構造Ｘ₁−５０ 構造Ｘ₁−５１

【化28】

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構造Ｘ₁−５２ 構造Ｘ₁−５３ 構造Ｘ₁−５４

【化29】

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構造Ｘ₁−５５ 構造Ｘ₁−５６ 構造Ｘ₁−５７

【化30】

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構造Ｘ₁−５８ 構造Ｘ₁−５９

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構造Ｘ₁−６０ 構造Ｘ₁−６１

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構造Ｘ₁−６２ 構造Ｘ₁−６３ 構造Ｘ₁−６４

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構造Ｘ₁−６５ 構造Ｘ₁−６６

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構造Ｘ₁−６７ 構造Ｘ₁−６８

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構造Ｘ₁−６９ 構造Ｘ₁−７０

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構造Ｘ₁−７１ 構造Ｘ₁−７２

【化37】

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構造Ｘ₁−７３ 構造Ｘ₁−７４

【化38】

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構造Ｘ₁−７５ 構造Ｘ₁−７６

【化39】

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構造Ｘ₁−７７ 構造Ｘ₁−７８

【化40】

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構造Ｘ₁−７９ 構造Ｘ₁−８０

【化41】

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構造Ｘ₁−８１ 構造Ｘ₁−８２、

Ｙと一緒になったＲｓ−は、Ｒ₆ＯＣＨ₂Ｃ（Ｒ₅）＝である、または単独で、Ｒ₆ＯＯＣＣＨ（ＮＨＲ₇）（ＣＨ₂）_nＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｒ₆ＯＯＣＣＨ（ＮＨＲ₇）（ＣＨ₂）_nＳＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＦ₃ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＦ₃ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＨＦ₂ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＨ₂ＦＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＮＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＦＳ−ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｒ₇ＮＨＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＯＷ）ＣＨ₂ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｒ₇ＮＨＣＨ（Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ）ＣＨ₂ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＮＣＨ₂ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＨ₃（ＣＨ₂）_nＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｒ₇Ｎ＝ＣＨＮＲ₇ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ−、Ｒ₇Ｎ＝Ｃ（ＮＨＲ₇）ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ₇Ｎ＝Ｃ（ＮＨＲ₇）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ₂、ＣＨ₃Ｃ（Ｃｌ）＝ＣＨＣＨ₂ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ＣＨ₃）₂Ｃ（ＯＲ₆）−、ＣＮＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＮＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ−、Ｒ₇ＨＮ＝ＣＨ（ＮＲ₇）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ−、ＣＨ₂＝ＣＨＣＨ₂ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＨ₃ＣＨ（ＯＨ）−、ＣＨ₃ＣＨ（ＯＲ₈）−、ＣＨ₃ＣＨ（Ｙ₁）−、（ＣＨ₃）₂ＣＨ−、ＣＨ₃ＣＨ₂−、ＣＨ₃（ＣＨ₂）_nＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ₂）_mＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、構造Ｒｓ−１、構造Ｒｓ−２、構造Ｒｓ−３、構造Ｒｓ−４、構造Ｒｓ−５、構造Ｒｓ−６、構造Ｒｓ−７、構造Ｒｓ−８、構造Ｒｓ−９、構造Ｒｓ−１０、構造Ｒｓ−１１、構造Ｒｓ−１２、構造Ｒｓ−１３、構造Ｒｓ−１４、構造Ｒｓ−１５、構造Ｒｓ−１６、構造Ｒｓ−１７、構造Ｒｓ−１８、構造Ｒｓ−１９、構造Ｒｓ−２０、構造Ｒｓ−２１、構造Ｒｓ−２２、構造Ｒｓ−２３、構造Ｒｓ−２４、構造Ｒｓ−２５、構造Ｒｓ−２６、構造Ｒｓ−２７、構造Ｒｓ−２８、構造Ｒｓ−２９、構造Ｒｓ−３０、構造Ｒｓ−３１、構造Ｒｓ−３２、構造Ｒｓ−３３、構造Ｒｓ−３４、構造Ｒｓ−３５、構造Ｒｓ−３６、構造Ｒｓ−３７、構造Ｒｓ−３８、構造Ｒｓ−３９、構造Ｒｓ−４０、構造Ｒｓ−４１、構造Ｒｓ−４２、構造Ｒｓ−４３、構造Ｒｓ−４４、構造Ｒｓ−４５、および構造Ｒｓ−４６からなる群から選択され；

【化42】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−１ 構造Ｒｓ−２

【化43】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−３ 構造Ｒｓ−４

【化44】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−５ 構造Ｒｓ−６

【化45】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−７ 構造Ｒｓ−８

【化46】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−９ 構造Ｒｓ−１０

【化47】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−１１ 構造Ｒｓ−１２

【化48】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−１３ 構造Ｒｓ−１４

【化49】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−１５ 構造Ｒｓ−１６

【化50】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−１７ 構造Ｒｓ−１８

【化51】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−１９ 構造Ｒｓ−２０

【化52】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−２１ 構造Ｒｓ−２２

【化53】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−２３ 構造Ｒｓ−２４

【化54】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−２５ 構造Ｒｓ−２６

【化55】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−２７ 構造Ｒｓ−２８

【化56】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−２９ 構造Ｒｓ−３０

【化57】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−３１ 構造Ｒｓ−３２

【化58】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−３３ 構造Ｒｓ−３４

【化59】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−３５ 構造Ｒｓ−３６

【化60】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−３７ 構造Ｒｓ−３８

【化61】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−３９ 構造Ｒｓ−４０

【化62】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−４１ 構造Ｒｓ−４２

【化63】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｒｓ−４３ 構造Ｒｓ−４４

【化64】

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構造Ｒｓ−４５ 構造Ｒｓ−４６；

Ｗは、Ｈ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシ、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、プロトン化可能なアミン基、薬学的に許容される置換および非置換第一級アミン基、構造Ｗａ、構造Ｗ−１、構造Ｗ−２、構造Ｗ−３、構造Ｗ−４、構造Ｗ−５、構造Ｗ−６、構造Ｗ−７、構造Ｗ−８、構造Ｗ−９、構造Ｗ−１０、構造Ｗ−１１、構造Ｗ−１２、構造Ｗ−１３、構造Ｗ−１４、構造Ｗ−１５、構造Ｗ−１６、構造Ｗ−１７、および構造Ｗ−１８からなる群から選択され；

【化65】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｗａ 構造Ｗ−１ 構造Ｗ−２ 構造Ｗ−３

【化66】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｗ−４ 構造Ｗ−５ 構造Ｗ−６

【化67】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｗ−７ 構造Ｗ−８ 構造Ｗ−９

【化68】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｗ−１０ 構造Ｗ−１１ 構造Ｗ−１２

【化69】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｗ−１３ 構造Ｗ−１４ 構造Ｗ−１５

【化70】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｗ−１６ 構造Ｗ−１７ 構造Ｗ−１８；

Ｚは、ＣＨ₂、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＮＨ、ＮＲ₆、ＣＨＣＨ₃、ＣＨＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨＲ₆、Ｒ₆、−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＯからなる群から選択され；
ＡＡは、任意のアミノ酸を表し；
ｍおよびｎの各々は、独立に、０および整数、例えば、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、．．．からなる群から選択され；
ＨＡは、何もない、および薬学的に許容される酸、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸（ｓｕｌｆｕｒｉｃ ａｃｉｄ）、二硫酸、リン酸、亜リン酸、ホスホン酸、イソニコチン酸、酢酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、酒石酸、パントテン酸、二酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ゲンチジン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸（ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、サッカリン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびパモ酸からなる群から選択され；
Ｒは、何もない、Ｈ、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換ハロゲン化アルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ中の任意のＣＨ₂は、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＮＲ₆、または任意の他の薬学的に許容される基によりさらに置換されていてもよく；
Ｒ₁〜Ｒ₃は、独立に、Ｈ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリール残基からなる群から選択され；
Ｒ₅およびＲ₃₅は、独立に、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＲ₆、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換シクロアルキルオキシル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルキルカルボニル、置換および非置換アルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ、Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、ならびにＷからなる群から選択され；
Ｒ₆、Ｒ₃₆、およびＲ₄₆は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎａ⁺、Ｋ⁺、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、２−オキソ−１−イミダゾリジニル、フェニル、５−インダニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン−３−イル、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換シクロアルキルオキシル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ、−Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、ならびにＷからなる群から選択され；
Ｒ₇およびＲ₃₇は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ₃ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ₂ＣＨ（ＮＨＲ₈）Ｃ（＝Ｏ）、Ｒ₅Ｎ＝Ｃ（ＮＨＲ₆）ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₃、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＰＯ（ＯＲ₅）ＯＲ₆、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルキルカルボニル、置換および非置換アルキルアミノ、Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、ならびにＣ−（＝Ｏ）−Ｗからなる群から選択され；
Ｒ₈およびＲ₃₈は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、ＣＦ₃、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｆ、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃｌ、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｂｒ、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｉ、ＣＨ₂ＣＨＦ₂、ＣＨ₂ＣＦ₃、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨ₂Ｃｌ、ＣＨ₂Ｂｒ、ＣＨ₂Ｉ、ＣＨ₂ＮＲ₆Ｒ₇、ＣＨ（ＮＨＲ₇）ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ₃Ｈ₇、Ｃ₄Ｈ₉、Ｃ₅Ｈ₁₁、Ｒ₆、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₆、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＰＯ（ＯＲ₅）ＯＲ₆、Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、ＣＨ（ＣＨ₃）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ、Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、Ｗ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換ハロゲン化アルキル、ならびに置換および非置換アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ₁₁〜Ｒ₁₆は、独立に、何もない、Ｈ、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₁₁、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換ハロゲン化アルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｘ₂は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＯＲ₈、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₂Ｆ₅、Ｃ₃Ｆ₇、ＯＣＦ₃、ＯＣ₂Ｆ₅、ＮＨ₂、ＮＨＲ₆、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｒ₆、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₅、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＳＯ₃Ｒ₅、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換アルキル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、ならびに置換および非置換アルキルオキシルからなる群から選択され；
Ｘ₃は、Ｈ、Ｎ₃、ＳＯ₃Ｗ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＯＲ₆、ＣＨ₃、Ｒ₆、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ（＝Ｏ）ＯＷ、ＯＷ、Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、およびＩからなる群から選択され；
Ｘ₄は、Ｎ、ＣＨ、およびＣＹ₁からなる群から選択され；
Ｘ₅およびＸ₃₅は、独立に、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、およびＮＲ₅からなる群から選択され；
Ｙ₁、Ｙ₃₁、Ｙ₂、Ｙ₃₂、Ｙ₃、およびＹ₄は、独立に、Ｈ、ＯＨ、ＯＷ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｗ、Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₃Ｈ₇、Ｃ₄Ｈ₉、Ｒ₆、ＳＯ₃Ｒ₆、ＣＨ₂ＯＲ₆、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₈、ＯＣＨ₃、ＯＣ₂Ｈ₅、ＯＲ₆、ＣＨ₃ＳＯ₂、Ｒ₆ＳＯ₂、ＣＨ₃ＳＯ₃、Ｒ₆ＳＯ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＮＲ₅Ｒ₆、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＯＲ₆、ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂）ＮＨＲ₆、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ、ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＷ、ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ₂Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、ＮＲ₈Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、ＳＯ₂ＮＲ₅Ｒ₈、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、ＳＲ₅、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換ハロゲン化アルキル、ならびに置換および非置換アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｌ₁は、何もない、Ｏ、Ｓ、−Ｏ−Ｌ₃−、−Ｓ−Ｌ₃−、−Ｎ（Ｌ₃）−、−Ｎ（Ｌ₃）−ＣＨ₂−Ｏ、−Ｎ（Ｌ₃）−ＣＨ₂−Ｎ（Ｌ₅）−、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（Ｌ₃）−Ｏ、および−Ｓ−ＣＨ（Ｌ₃）−Ｏ−からなる群から選択され；
Ｌ₂は、何もない、Ｏ、Ｓ、−Ｏ−Ｌ₃−、−Ｓ−Ｌ₃−、−Ｎ（Ｌ₃）−、−Ｎ（Ｌ₃）−ＣＨ₂−Ｏ、−Ｎ（Ｌ₃）−ＣＨ₂−Ｎ（Ｌ₅）−、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（Ｌ₃）−Ｏ、−Ｓ−ＣＨ（Ｌ₃）−Ｏ−、−Ｏ−Ｌ₃−、−Ｎ−Ｌ₃−、−Ｓ−Ｌ₃−、−Ｎ（Ｌ₃）−Ｌ₅−、およびＬ₃からなる群から選択され；
Ｌ₄は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、

【化71】

[この文献は図面を表示できません]

【化72】

[この文献は図面を表示できません]

および

【化73】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択され；
Ｌ₁、Ｌ₂、およびＬ₄の各々について、Ｌ₃およびＬ₅は、独立に、何もない、Ｈ、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、ならびに置換および非置換ハロゲン化アルキルからなる群から選択され、ここで任意の炭素または水素は、さらに、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＮＬ₃、または任意の他の薬学的に許容される基により置換されていてもよく；
Ｌ₆は、独立に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、ならびに置換および非置換ハロゲン化アルキルからなる群から選択され、ここで任意の炭素または水素は、さらに、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ（Ｏ）ＯＬ₆、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、ＣＨＬ₆、ＣＬ₆Ｌ₇、アリール、ヘテロアリール、または環状基により置換されていてもよく；
Ｌ₇は、独立に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、ならびに置換および非置換ハロゲン化アルキルからなる群から選択され、ここで任意の炭素または水素は、さらに、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ（Ｏ）ＯＬ₆、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、ＣＨＬ₆、ＣＬ₆Ｌ₇、アリール、ヘテロアリール、または環状基により置換されていてもよく；
任意のＣＨ₂基は、Ｏ、Ｓ、またはＮＨにより置換されていてもよい。

【0048】

ある実施形態では、抗菌薬および抗菌薬関連化合物のＨＰＰまたはＨＰＣの機能単位は、その立体異性体および薬学的に許容される塩を含む、構造ＦＰ−１、構造ＦＰ−２、構造ＦＰ−３、構造ＦＰ−４、構造ＦＰ−５、構造ＦＰ−６、構造ＦＰ−７、構造ＦＰ−８、構造ＦＰ−９、構造ＦＰ−１０、構造ＦＰ−１１、構造ＦＰ−１２、構造ＦＰ−１３、構造ＦＰ−１４、構造ＦＰ−１５、構造ＦＰ−１６、構造ＦＰ−１７、構造ＦＰ−１８、構造ＦＰ−１９、構造ＦＰ−２０、構造ＦＰ−２１、構造ＦＰ−２２、構造ＦＰ−２３、構造ＦＰ−２４、構造ＦＰ−２５、構造ＦＰ−２６、構造ＦＰ−２７、構造ＦＰ−２８、構造ＦＰ−２９、構造ＦＰ−３０、ＦＰ−３１、構造ＦＰ−３２、構造ＦＰ−３３、構造ＦＰ−３４、構造ＦＰ−３５、構造ＦＰ−３６、構造ＦＰ−３７、構造ＦＰ−３８、構造ＦＰ−３９、構造ＦＰ−４０、ＦＰ−４１、構造ＦＰ−４２、構造ＦＰ−４３、構造ＦＰ−４４、構造ＦＰ−４５、構造ＦＰ−４６、構造ＦＰ−４７、構造ＦＰ−４８、構造ＦＰ−４９、構造ＦＰ−５０、ＦＰ−５１、構造ＦＰ−５２、構造ＦＰ−５３、構造ＦＰ−５４、構造ＦＰ−５５、構造ＦＰ−５６、構造ＦＰ−５７、構造ＦＰ−５８、構造ＦＰ−５９、構造ＦＰ−６０、ＦＰ−６１、構造ＦＰ−６２、構造ＦＰ−６３、構造ＦＰ−６４、構造ＦＰ−６５、構造ＦＰ−６６、構造ＦＰ−６７、構造ＦＰ−６８、構造ＦＰ−６９、構造ＦＰ−７０、ＦＰ−７１、構造ＦＰ−７２、構造ＦＰ−７３、構造ＦＰ−７４、構造ＦＰ−７５、構造ＦＰ−７６、構造ＦＰ−７７、構造ＦＰ−７８、構造ＦＰ−７９、構造ＦＰ−８０、ＦＰ−８１、構造ＦＰ−８２、構造ＦＰ−８３、構造ＦＰ−８４、構造ＦＰ−８５、構造ＦＰ−８６、構造ＦＩ−１、構造ＦＩ−２、構造ＦＩ−３、構造ＦＩ−４、構造ＦＩ−５、構造ＦＩ−６、構造ＦＩ−７、構造ＦＩ−８、構造ＦＩ−９、構造ＦＩ−１０、構造ＦＩ−１１、構造ＦＩ−１２、構造ＦＩ−１３、構造ＦＩ−１４、構造ＦＩ−１５、構造ＦＩ−１６、構造ＦＩ−１７、構造ＦＩ−１８、構造ＦＩ−１９、構造ＦＩ−２０、構造ＦＩ−２１、構造ＦＩ−２２、構造ＦＩ−２３、構造ＦＩ−２４、構造ＦＩ−２５、構造ＦＩ−２６、構造ＦＩ−２７、構造ＦＩ−２８、構造ＦＩ−２９、構造ＦＩ−３０、構造ＦＩ−３１、構造ＦＩ−３２、構造ＦＩ−３３、構造ＦＳ−１、構造ＦＳ−２、構造ＦＳ−３、構造ＦＳ−４、構造ＦＳ−５、構造ＦＳ−６、構造ＦＳ−７、構造ＦＳ−８、構造ＦＳ−９、構造ＦＳ−１０、構造ＦＳ−１１、構造ＦＳ−１２、構造ＦＳ−１３、構造ＦＳ−１４、構造ＦＳ−１５、構造ＦＳ−１６、構造ＦＳ−１７、構造ＦＳ−１８、構造ＦＳ−１９、構造ＦＳ−２０、構造ＦＴ−１、構造ＦＴ−２、構造ＦＴ−３、構造ＦＴ−４、構造ＦＴ−５、構造ＦＴ−６、構造ＦＴ−７、構造ＦＴ−８、構造ＦＴ−９、構造ＦＴ−１０、構造ＦＴ−１１、構造ＦＴ−１２、構造ＦＴ−１３、構造ＦＴ−１４、構造ＦＴ−１５、および構造ＦＴ−１６からなる群から選択される構造を有する部分を含み；

【化74】

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構造ＦＰ−１ 構造ＦＰ−２

【化75】

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構造ＦＰ−３ 構造ＦＰ−４

【化76】

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構造ＦＰ−５ 構造ＦＰ−６

【化77】

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構造ＦＰ−７ 構造ＦＰ−８

【化78】

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構造ＦＰ−９ 構造ＦＰ−１０

【化79】

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【化80】

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構造ＦＰ−１３ 構造ＦＰ−１４

【化81】

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構造ＦＰ−１５ 構造ＦＰ−１６

【化82】

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構造ＦＰ−１７ 構造ＦＰ−１８

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構造ＦＰ−１９ 構造ＦＰ−２０

【化84】

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構造ＦＰ−２１ 構造ＦＰ−２２

【化85】

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構造ＦＰ−２３ 構造ＦＰ−２４

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構造ＦＰ−２５ 構造ＦＰ−２６

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構造ＦＰ−２７ 構造ＦＰ−２８

【化88】

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構造ＦＰ−２９ 構造ＦＰ−３０

【化89】

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構造ＦＰ−３１ 構造ＦＰ−３２

【化90】

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構造ＦＰ−３３ 構造ＦＰ−３４

【化91】

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構造ＦＰ−３５ 構造ＦＰ−３６

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構造ＦＰ−３７ 構造ＦＰ−３８

【化93】

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構造ＦＰ−３９ 構造ＦＰ−４０

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構造ＦＰ−４１ 構造ＦＰ−４２

【化95】

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構造ＦＰ−４３ 構造ＦＰ−４４

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構造ＦＰ−４５ 構造ＦＰ−４６

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構造ＦＰ−４７ 構造ＦＰ−４８

【化98】

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構造ＦＰ−４９ 構造ＦＰ−５０

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構造ＦＰ−５１ 構造ＦＰ−５２

【化100】

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構造ＦＰ−５３ 構造ＦＰ−５４

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構造ＦＰ−５５ 構造ＦＰ−５６

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構造ＦＰ−５７ 構造ＦＰ−５８

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構造ＦＰ−５９ 構造ＦＰ−６０

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構造ＦＰ−６１ 構造ＦＰ−６２

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構造ＦＰ−６３ 構造ＦＰ−６４

【化106】

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構造ＦＰ−６５ 構造ＦＰ−６６

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構造ＦＰ−６７ 構造ＦＰ−６８

【化108】

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構造ＦＰ−６９ 構造ＦＰ−７０

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構造ＦＰ−７１ 構造ＦＰ−７２

【化110】

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構造ＦＰ−７３ 構造ＦＰ−７４

【化111】

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構造ＦＰ−７５ 構造ＦＰ−７６

【化112】

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構造ＦＰ−７７ 構造ＦＰ−７８

【化113】

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構造ＦＰ−７９ 構造ＦＰ−８０

【化114】

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構造ＦＰ−８１ 構造ＦＰ−８２

【化115】

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構造ＦＰ−８３ 構造ＦＰ−８４

【化116】

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構造ＦＰ−８５ 構造ＦＰ−８６

【化117】

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構造ＦＩ−１ 構造ＦＩ−２ 構造ＦＩ−３

【化118】

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構造ＦＩ−４ 構造ＦＩ−５

【化119】

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構造ＦＩ−６ 構造ＦＩ−７

【化120】

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構造ＦＩ−８ 構造ＦＩ−９

【化121】

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構造ＦＩ−１０ 構造ＦＩ−１１

【化122】

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構造ＦＩ−１２ 構造ＦＩ−１３

【化123】

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構造ＦＩ−１４ 構造ＦＩ−１５

【化124】

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構造ＦＩ−１６ 構造ＦＩ−１７

【化125】

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構造ＦＩ−１８ 構造ＦＩ−１９

【化126】

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構造ＦＩ−２０ 構造ＦＩ−２１

【化127】

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構造ＦＩ−２２ 構造ＦＩ−２３

【化128】

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構造ＦＩ−２４ 構造ＦＩ−２５

【化129】

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構造ＦＩ−２６ 構造ＦＩ−２７

【化130】

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構造ＦＩ−２８ 構造ＦＩ−２９

【化131】

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構造ＦＩ−３０ 構造ＦＩ−３１

【化132】

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構造ＦＩ−３２ 構造ＦＩ−３３

【化133】

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構造ＦＳ−１ 構造ＦＳ−２

【化134】

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構造ＦＳ−３ 構造ＦＳ−４

【化135】

[この文献は図面を表示できません]

構造ＦＳ−５ 構造ＦＳ−６

【化136】

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構造ＦＳ−７ 構造ＦＳ−８

【化137】

[この文献は図面を表示できません]

構造ＦＳ−９ 構造ＦＳ−１０

【化138】

[この文献は図面を表示できません]

構造ＦＳ−１１ 構造ＦＳ−１２ 構造ＦＳ−１３

【化139】

[この文献は図面を表示できません]

構造ＦＳ−１４ 構造ＦＳ−１５ 構造ＦＳ−１６

【化140】

[この文献は図面を表示できません]

構造ＦＳ−１７ 構造ＦＳ−１８

【化141】

[この文献は図面を表示できません]

構造ＦＳ−１９ 構造ＦＳ−２０

【化142】

[この文献は図面を表示できません]

構造ＦＴ−１ 構造ＦＴ−２ 構造ＦＴ−３

【化143】

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構造ＦＴ−４ 構造ＦＴ−５ 構造ＦＴ−６

【化144】

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構造ＦＴ−７ 構造ＦＴ−８

【化145】

[この文献は図面を表示できません]

構造ＦＴ−９ 構造ＦＴ−１０

【化146】

[この文献は図面を表示できません]

構造ＦＴ−１１ 構造ＦＴ−１２ 構造ＦＴ−１３

【化147】

[この文献は図面を表示できません]

構造ＦＴ−１４ 構造ＦＴ−１５ 構造ＦＴ−１６
ここで、
ｎ、Ｒ₅、Ｒ₇、Ｘ₅、Ｘ₃₅、Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃₁、Ｙ₃₂、Ｙ₃、およびＹ₄は、上と同様に定義され；
Ｌ₃₁は、上のＬ₁と同様に定義され、Ｌ₃₂は、上のＬ₂と同様に定義され、Ｌ₃₄は、上のＬ₄と同様に定義され、ある実施形態では、−Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−および−Ｌ₃₁−Ｌ₃₄−Ｌ₃₂−は、独立に、−Ｏ−、−Ｘ−、−Ｏ−Ｘ−、−Ｎ−Ｘ−、−Ｓ−Ｘ−、−Ｘ₅−、−Ｏ−Ｘ₅−、−Ｎ−Ｘ₅−、−Ｓ−Ｘ₅−、−Ｏ−Ｘ₇−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−、およびＣ（＝Ｏ）−Ｘ−からなる群から選択され；
Ｘは、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ₆、およびＯからなる群から選択され；
Ｘ₆、Ｘ₃₆、およびＸ₄₆は、独立に、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、およびＮＲ₅からなる群から選択され；
Ｘ₇は、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、およびＮＲ₅からなる群から選択される。

【0049】

ある実施形態では、抗菌薬および抗菌薬関連化合物のＨＰＰの機能単位は、その立体異性体および薬学的に許容される塩を含む、上で定義される構造Ｆ−１、構造ＦＰ−１、構造ＦＰ−２、構造ＦＰ−３、構造ＦＰ−４、構造ＦＰ−５、構造ＦＰ−６、構造ＦＰ−７、構造ＦＰ−８、構造ＦＰ−９、構造ＦＰ−１０、構造ＦＰ−１１、構造ＦＰ−１２、構造ＦＰ−１３、構造ＦＰ−１４、構造ＦＰ−１５、構造ＦＰ−１６、構造ＦＰ−１７、構造ＦＰ−１８、構造ＦＰ−１９、構造ＦＰ−２０、構造ＦＰ−２１、構造ＦＰ−２２、構造ＦＰ−２３、構造ＦＰ−２４、構造ＦＰ−２５、構造ＦＰ−２６、構造ＦＰ−２７、構造ＦＰ−２８、構造ＦＰ−２９、構造ＦＰ−３０、ＦＰ−３１、構造ＦＰ−３２、構造ＦＰ−３３、構造ＦＰ−３４、構造ＦＰ−３５、構造ＦＰ−３６、構造ＦＰ−３７、構造ＦＰ−３８、構造ＦＰ−３９、構造ＦＰ−４０、ＦＰ−４１、構造ＦＰ−４２、構造ＦＰ−４３、構造ＦＰ−４４、構造ＦＰ−４５、構造ＦＰ−４６、構造ＦＰ−４７、構造ＦＰ−４８、構造ＦＰ−４９、構造ＦＰ−５０、ＦＰ−５１、構造ＦＰ−５２、構造ＦＰ−５３、構造ＦＰ−５４、構造ＦＰ−５５、構造ＦＰ−５６、構造ＦＰ−５７、構造ＦＰ−５８、構造ＦＰ−５９、構造ＦＰ−６０、ＦＰ−６１、構造ＦＰ−６２、構造ＦＰ−６３、構造ＦＰ−６４、構造ＦＰ−６５、構造ＦＰ−６６、構造ＦＰ−６７、構造ＦＰ−６８、構造ＦＰ−６９、構造ＦＰ−７０、ＦＰ−７１、構造ＦＰ−７２、構造ＦＰ−７３、構造ＦＰ−７４、構造ＦＰ−７５、構造ＦＰ−７６、構造ＦＰ−７７、構造ＦＰ−７８、構造ＦＰ−７９、構造ＦＰ−８０、ＦＰ−８１、構造ＦＰ−８２、構造ＦＰ−８３、構造ＦＰ−８４、構造ＦＰ−８５、構造ＦＰ−８６、構造ＦＩ−１、構造ＦＩ−２、構造ＦＩ−３、構造ＦＩ−４、構造ＦＩ−５、構造ＦＩ−６、構造ＦＩ−７、構造ＦＩ−８、構造ＦＩ−９、構造ＦＩ−１０、構造ＦＩ−１１、構造ＦＩ−１２、構造ＦＩ−１３、構造ＦＩ−１４、構造ＦＩ−１５、構造ＦＩ−１６、構造ＦＩ−１７、構造ＦＩ−１８、構造ＦＩ−１９、構造ＦＩ−２０、構造ＦＩ−２１、構造ＦＩ−２２、構造ＦＩ−２３、構造ＦＩ−２４、構造ＦＩ−２５、構造ＦＩ−２６、構造ＦＩ−２７、構造ＦＩ−２８、構造ＦＩ−２９、構造ＦＩ−３０、構造ＦＩ−３１、構造ＦＩ−３２、構造ＦＩ−３３、構造ＦＳ−１、構造ＦＳ−２、構造ＦＳ−３、構造ＦＳ−４、構造ＦＳ−５、構造ＦＳ−６、構造ＦＳ−７、構造ＦＳ−８、構造ＦＳ−９、構造ＦＳ−１０、構造ＦＳ−１１、構造ＦＳ−１２、構造ＦＳ−１３、構造ＦＳ−１４、構造ＦＳ−１５、構造ＦＳ−１６、構造ＦＳ−１７、構造ＦＳ−１８、構造ＦＳ−１９、構造ＦＳ−２０、構造ＦＴ−１、構造ＦＴ−２、構造ＦＴ−３、構造ＦＴ−４、構造ＦＴ−５、構造ＦＴ−６、構造ＦＴ−７、構造ＦＴ−８、構造ＦＴ−９、構造ＦＴ−１０、構造ＦＴ−１１、構造ＦＴ−１２、構造ＦＴ−１３、構造ＦＴ−１４、構造ＦＴ−１５、および構造ＦＴ−１６からなる群から選択される構造を有する部分を含み：
ここで、
ｍ＝０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、．．．；
ｎ＝０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、．．．；
Ｒ₁は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルオキシル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ₂は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルオキシル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキニル、アリール、およびヘテロアリール残基からなる群から選択され； Ｒ₃は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルオキシル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキニル、アリール、およびヘテロアリール残基からなる群から選択され； Ｒ₅およびＲ₃₅は、独立に、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＲ₆、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＲ₆、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルオキシル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀シクロアルキルオキシル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀シクロアルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀シクロアルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ、およびＷからなる群から選択され；
Ｒ₆、Ｒ₃₆、およびＲ₄₆は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎａ⁺、Ｋ⁺、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、２−オキソ−１−イミダゾリジニル、フェニル、５−インダニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン−３−イル、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₂シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキルオキシル、Ｃ₁〜Ｃ₁₂シクロアルキルオキシル、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₂シクロアルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₂シクロアルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ、およびＷからなる群から選択され；
Ｒ₇およびＲ₃₇は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ₃ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ₂ＣＨ（ＮＨＲ₈）Ｃ（＝Ｏ）、Ｒ₅Ｎ＝Ｃ（ＮＨＲ₆）ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₃、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＰＯ（ＯＲ₅）ＯＲ₆、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルオキシル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ、およびＷからなる群から選択され；
Ｒ₈およびＲ₃₈は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、ＣＦ₃、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｆ、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃｌ、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｂｒ、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｉ、ＣＨ₂ＣＨＦ₂、ＣＨ₂ＣＦ₃、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨ₂Ｃｌ、ＣＨ₂Ｂｒ、ＣＨ₂Ｉ、ＣＨ₂ＮＲ₆Ｒ₇、ＣＨ（ＮＨＲ₇）ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ₃Ｈ₇、Ｃ₄Ｈ₉、Ｃ₅Ｈ₁₁、Ｒ₆、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₆、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＰＯ（ＯＲ₅）ＯＲ₆、Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、ＣＨ（ＣＨ₃）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、Ｃ（＝Ｏ）−Ｗからなる群から選択され；
Ｘ₂は、何もない、Ｈ、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＯＲ₈、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₂Ｆ₅、Ｃ₃Ｆ₇、ＯＣＦ₃、ＯＣ₂Ｆ₅、ＮＨ₂、ＮＨＲ₆、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｒ₆、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₅、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＳＯ₃Ｒ₅、Ｃ_1~8アルキル、Ｃ_1~8アルキルチオ、Ｃ_1~8アルキルアミノ、およびＣ_1~8アルキルオキシルからなる群から選択され；
Ｘ₃は、何もない、Ｈ、Ｎ₃、ＳＯ₃Ｗ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＯＲ₆、ＣＨ₃、Ｒ₆、Ｃ（＝Ｏ）ＯＷ、ＯＷ、およびＩからなる群から選択され；
Ｘ₄は、何もない、Ｎ、ＣＨ、およびＣＹ₁からなる群から選択され；
Ｘ₅およびＸ₃₅は、独立に、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、およびＮＲ₅からなる群から選択され；
Ｙ₁、Ｙ₃₁、Ｙ₂、Ｙ₃₂、Ｙ₃、およびＹ₄の各々は、独立に、Ｈ、ＯＨ、ＯＷ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｗ、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₃Ｈ₇、Ｃ₄Ｈ₉、ＳＯ₃Ｒ₆、ＣＨ₂ＯＲ₆、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₈、ＯＣＨ₃、ＯＣ₂Ｈ₅、ＣＨ₃ＳＯ₂、Ｒ₆ＳＯ₂、Ｒ₆ＳＯ₃ＯＲ₆、ＣＨ₃ＳＯ₃、Ｒ₆ＳＯ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＷ、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＮＲ₅Ｒ₆、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＯＲ₆、ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂）ＮＨＲ₆、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、およびＣｌからなる群から選択され；
Ｚ、ＡＡ、ＨＡ、Ｒ、Ｒ_s、Ｙ、Ｒ₁₁〜Ｒ₁₆、Ｘ、Ｌ₁、Ｌ₂、Ｌ₄、Ｌ₃₁、Ｌ₃₂、Ｌ₃₄、およびＷは、上と同様に定義され；
任意のＣＨ₂基は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ₆、または任意の他の薬学的に許容される基により置換されていてもよい。

【0050】

本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、被験体への施用が安全である本発明の化合物の塩を意味する。薬学的に許容される塩には、本発明の化合物中に存在する酸性基または塩基性基の塩が含まれる。薬学的に許容される酸付加塩には、それだけに限定されないが、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、二硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、二酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチジン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、およびパモ酸塩（すなわち、１，１１−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩））が含まれる。本発明の特定の化合物は、種々のアミノ酸と薬学的に許容される塩を形成することができる。適当な塩基性塩には、それだけに限定されないが、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛、およびジエタノールアミン塩が含まれる。薬学的に許容される塩の概説については、参照により本明細書に組み込まれるＢＥＲＧＥ等、６６ Ｊ．ＰＨＡＲＭ．ＳＣＩ．１〜１９（１ ９７７）を参照されたい。

【0051】

本明細書で使用する場合、特に明示しない限り、「アルキル」という用語は、飽和アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基を含む、分枝または非分枝、飽和または不飽和、一価または多価の炭化水素基を意味する。アルキルの例としては、それだけに限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、エテニル、プロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、エチニル、プロピニル、ブチニル、イソブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル、ウンデシニル、ドデシニル、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、ブチレン、イソブチレン、t−ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オクチレン、ノニレン、デシレン、ウンデシレン、およびドデシレンが挙げられる。ある実施形態では、炭化水素基は、１〜３０個の炭素を含む。ある実施形態では、炭化水素基は、１〜２０個の炭素を含む。ある実施形態では、炭化水素基は、１〜１２個の炭素を含む。

【0052】

本明細書で使用する場合、特に明示しない限り、「シクロアルキル」という用語は、少なくとも１個の環を含み、芳香環を含まないアルキルを意味する。シクロアルキルの例としては、それだけに限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、およびシクロドデシルが挙げられる。ある実施形態では、炭化水素鎖は、１〜３０個の炭素を含む。ある実施形態では、炭化水素基は、１〜２０個の炭素を含む。ある実施形態では、炭化水素基は、１〜１２個の炭素を含む。

【0053】

本明細書で使用する場合、特に明示しない限り、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、少なくとも１個の環原子が非炭素原子であるシクロアルキルを意味する。非炭素環原子には、それだけに限定されないが、Ｓ、Ｏ、およびＮが含まれる。

【0054】

本明細書で使用する場合、特に明示しない限り、「アルコキシル」という用語は、１個または複数個の酸素原子を含む、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを意味する。アルコキシルの例としては、それだけに限定されないが、−ＣＨ₂−ＯＨ、−ＯＣＨ₃、−Ｏ−Ｒ_e、−Ｒ_e−ＯＨ、−Ｒ_e1−Ｏ−Ｒ_e2−（式中、Ｒ_e、Ｒ_e1、およびＲ_e2は、同じもしくは異なるアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり得る）が挙げられる。

【0055】

本明細書で使用する場合、特に明示しない限り、「ハロゲン化アルキル」という用語は、１個または複数個のハロゲン原子を含み、ここでハロゲン原子は同じであっても異なってもよい、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを意味する。「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。ハロゲン化アルキルの例としては、それだけに限定されないが、−Ｒ_e−Ｆ、−Ｒ_e−Ｃｌ、−Ｒ_e−Ｂｒ、−Ｒ_e−Ｉ、−Ｒ_e（Ｆ）−、−Ｒ_e（Ｃｌ）−、−Ｒ_e（Ｂr）−、および−Ｒ_e（Ｉ）−（式中、Ｒ_eは、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである）が挙げられる。

【0056】

本明細書で使用する場合、特に明示しない限り、「アルキルチオ」という用語は、１個または複数個の硫黄原子を含む、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを意味する。アルキルチオの例としては、それだけに限定されないが、−ＣＨ₂−ＳＨ、−ＳＣＨ₃、−Ｓ−Ｒ_e、−Ｒ_e−ＳＨ、−Ｒ_e1−Ｓ−Ｒ_e2−（式中、Ｒ_e、Ｒ_e1、およびＲ_e2は、同じもしくは異なるアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである）が挙げられる。

【0057】

本明細書で使用する場合、特に明示しない限り、「アルキルアミノ」という用語は、１個または複数個の窒素原子を含む、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを意味する。アルキルアミノの例としては、それだけに限定されないが、−ＣＨ₂−ＮＨ、−ＮＣＨ₃、−Ｎ（Ｒ_e1）−Ｒ_e2、−Ｎ−Ｒ_e、−Ｒ_e−ＮＨ₂、−Ｒ_e1−Ｎ−Ｒ_e2、および−Ｒ_e−Ｎ（Ｒ_e1）−Ｒ_e2（式中、Ｒ_e、Ｒ_e1、およびＲ_e2は、同じもしくは異なるアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである）が挙げられる。

【0058】

本明細書で使用する場合、特に明示しない限り、「アルキルカルボニル」という用語は、１個または複数個のカルボニル基を含む、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを意味する。アルキルカルボニル基の例としては、それだけに限定されないが、アルデヒド基（−Ｒ_e−Ｃ（Ｏ）−Ｈ）、ケトン基（−Ｒ_e−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_e1）、カルボン酸基（−Ｒ_e−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）、エステル基（−Ｒ_e−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ_e1）、カルボキサミド（−Ｒ_e−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｎ（Ｒ_e1）Ｒ_e2）、エノン基（−Ｒ_e−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ_e1）＝Ｃ（Ｒ_e2）Ｒ_e3）、ハロゲン化アシル基（−Ｒ_e−Ｃ（Ｏ）−Ｘ_h）、および酸無水物基（−Ｒ_e−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_e1）（式中、Ｒ_e、Ｒ_e1、Ｒ_e2およびＲ_e3は、同じもしくは異なるアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；Ｘ_hは、ハロゲンである）が挙げられる。

【0059】

本明細書で使用する場合、特に明示しない限り、「ペルフルオロアルキル」という用語は、１個または複数個のフルオロ基を含む、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを意味し、ペルフルオロメチル、ペルフルオロエチル、ペルフルオロプロピルを含むが、それらに限定されない。

【0060】

本明細書で使用する場合、特に明示しない限り、「アリール」という用語は、１個または複数個の芳香環を含む化学構造を意味する。ある実施形態では、環原子は全て炭素である。ある実施形態では、１個または複数個の環原子は、非炭素、例えば、酸素、窒素、または硫黄である（「ヘテロアリール」）。アリールの例としては、フェニル、ベンジル、ナフタレニル、アントラセニル、ピリジル、キノイル、イソキノイル、ピラジニル、キノキサリニル、アクリジニル、ピリミジニル、キナゾリニル、ピリダジニル、シンノリニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、プリニル、インドリル、フラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ピロリル、インドリル、イソインドリル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピラゾリル、インダゾリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、チアキソリル、クアニジノ、およびベンゾチアゾリルが挙げられるが、それらに限定されない。

【0061】

ある実施形態では、ＨＰＰの輸送単位は、１つまたは複数の生物学的障壁を通るＨＰＰまたはＨＰＣの輸送または通過を促進（例えば、親薬物よりも約２０倍超、約５０倍超、約１００倍超、約３００倍超、約５００倍超、約１０００倍超速く）することができるプロトン化可能なアミン基を含む。ある実施形態では、プロトン化可能なアミン基は、生理的ｐＨで実質的にプロトン化される。ある実施形態では、アミン基は、可逆的にプロトン化され得る。ある実施形態では、輸送単位は、ＨＰＰの１つまたは複数の生物学的障壁の透過後に機能単位から切断されてもされなくてもよい。ある実施形態では、機能単位はまた、特に、少なくとも１個の遊離アミノ基を有する抗菌薬および抗菌薬関連化合物について、１つまたは複数の輸送単位を含んでもよい。

【0062】

ある実施形態では、プロトン化可能なアミン基は、薬学的に許容される置換および非置換第一級アミン基、薬学的に許容される置換および非置換第二級アミン基、ならびに薬学的に許容される置換および非置換第三級アミン基からなる群から選択される。

【0063】

ある実施形態では、プロトン化可能なアミン基は、その立体異性体および薬学的に許容される塩を含む、薬学的に許容される置換および非置換第一級アミン基、上で定義される構造Ｗ−１、構造Ｗ−２、構造Ｗ−３、構造Ｗ−４、構造Ｗ−５、構造Ｗ−６、構造Ｗ−７、構造Ｗ−８、構造Ｗ−９、構造Ｗ−１０、構造Ｗ−１１、構造Ｗ−１２、構造Ｗ−１３、構造Ｗ−１４、構造Ｗ−１５、構造Ｗ−１６、構造Ｗ−１７、および構造Ｗ−１８からなる群から選択される。

【0064】

ある実施形態では、ＨＰＰの機能単位および輸送単位を共有結合させているリンカーは、ＨＰＰが１つまたは複数のＢＢを透過した後で切断することができる結合を含む。切断可能な結合には、例えば、共有結合、エーテル結合、チオエーテル結合、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合、炭酸結合、カルバメート結合、リン酸結合、またはオキシム結合が含まれる。

【0065】

ある実施形態では、抗菌薬および抗菌薬関連化合物のＨＰＰは、その立体異性体および薬学的に許容される塩を含む、以下の構造Ｌ−１：

【化148】

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構造Ｌ−１
を有し、ここで、
Ｆは、抗菌薬または抗菌薬関連化合物のＨＰＰの機能単位である。Ｆの例としては、上で定義される構造Ｆ−１、構造ＦＰ−１、構造ＦＰ−２、構造ＦＰ−３、構造ＦＰ−４、構造ＦＰ−５、構造ＦＰ−６、構造ＦＰ−７、構造ＦＰ−８、構造ＦＰ−９、構造ＦＰ−１０、構造ＦＰ−１１、構造ＦＰ−１２、構造ＦＰ−１３、構造ＦＰ−１４、構造ＦＰ−１５、構造ＦＰ−１６、構造ＦＰ−１７、構造ＦＰ−１８、構造ＦＰ−１９、構造ＦＰ−２０、構造ＦＰ−２１、構造ＦＰ−２２、構造ＦＰ−２３、構造ＦＰ−２４、構造ＦＰ−２５、構造ＦＰ−２６、構造ＦＰ−２７、構造ＦＰ−２８、構造ＦＰ−２９、構造ＦＰ−３０、構造ＦＰ−３１、構造ＦＰ−３２、構造ＦＰ−３３、構造ＦＰ−３４、構造ＦＰ−３５、構造ＦＰ−３６、構造ＦＰ−３７、構造ＦＰ−３８、構造ＦＰ−３９、構造ＦＰ−４０、構造ＦＰ−４１、構造ＦＰ−４２、構造ＦＰ−４３、構造ＦＰ−４４、構造ＦＰ−４５、構造ＦＰ−４６、構造ＦＰ−４７、構造ＦＰ−４８、構造ＦＰ−４９、構造ＦＰ−５０、構造ＦＰ−５１、構造ＦＰ−５２、構造ＦＰ−５３、構造ＦＰ−５４、構造ＦＰ−５５、構造ＦＰ−５６、構造ＦＰ−５７、構造ＦＰ−５８、構造ＦＰ−５９、構造ＦＰ−６０、構造ＦＰ−６１、構造ＦＰ−６２、構造ＦＰ−６３、構造ＦＰ−６４、構造ＦＰ−６５、構造ＦＰ−６６、構造ＦＰ−６７、構造ＦＰ−６８、構造ＦＰ−６９、構造ＦＰ−７０、構造ＦＰ−７１、構造ＦＰ−７２、構造ＦＰ−７３、構造ＦＰ−７４、構造ＦＰ−７５、構造ＦＰ−７６、構造ＦＰ−７７、構造ＦＰ−７８、構造ＦＰ−７９、構造ＦＰ−８０、構造ＦＰ−８１、構造ＦＰ−８２、構造ＦＰ−８３、構造ＦＰ−８４、構造ＦＰ−８５、構造ＦＰ−８６、構造ＦＩ−１、構造ＦＩ−２、構造ＦＩ−３、構造ＦＩ−４、構造ＦＩ−５、構造ＦＩ−６、構造ＦＩ−７、構造ＦＩ−８、構造ＦＩ−９、構造ＦＩ−１０、構造ＦＩ−１１、構造ＦＩ−１２、構造ＦＩ−１３、構造ＦＩ−１４、構造ＦＩ−１５、構造ＦＩ−１６、構造ＦＩ−１７、構造ＦＩ−１８、構造ＦＩ−１９、構造ＦＩ−２０、構造ＦＩ−２１、構造ＦＩ−２２、構造ＦＩ−２３、構造ＦＩ−２４、構造ＦＩ−２５、構造ＦＩ−２６、構造ＦＩ−２７、構造ＦＩ−２８、構造ＦＩ−２９、構造ＦＩ−３０、構造ＦＩ−３１、構造ＦＩ−３２、構造ＦＩ−３３、構造ＦＳ−１、構造ＦＳ−２、構造ＦＳ−３、構造ＦＳ−４、構造ＦＳ−５、構造ＦＳ−６、構造ＦＳ−７、構造ＦＳ−８、構造ＦＳ−９、構造ＦＳ−１０、構造ＦＳ−１１、構造ＦＳ−１２、構造ＦＳ−１３、構造ＦＳ−１４、構造ＦＳ−１５、構造ＦＳ−１６、構造ＦＳ−１７、構造ＦＳ−１８、構造ＦＳ−１９、構造ＦＳ−２０、構造ＦＴ−１、構造ＦＴ−２、構造ＦＴ−３、構造ＦＴ−４、構造ＦＴ−５、構造ＦＴ−６、構造ＦＴ−７、構造ＦＴ−８、構造ＦＴ−９、構造ＦＴ−１０、構造ＦＴ−１１、構造ＦＴ−１２、構造ＦＴ−１３、構造ＦＴ−１４、構造ＦＴ−１５、および構造ＦＴ−１６が挙げられ；
Ｔは、抗菌薬または抗菌薬関連化合物のＨＰＰの輸送単位である。例えば、Ｔは、プロトン化可能なアミン基、薬学的に許容される置換および非置換第一級アミン基、薬学的に許容される置換および非置換第二級アミン基、ならびに薬学的に許容される置換および非置換第三級アミン基、上で定義される構造Ｗ−１、構造Ｗ−２、構造Ｗ−３、構造Ｗ−４、構造Ｗ−５、構造Ｗ−６、構造Ｗ−７、構造Ｗ−８、構造Ｗ−９、構造Ｗ−１０、構造Ｗ−１１、構造Ｗ−１２、構造Ｗ−１３、構造Ｗ−１４、構造Ｗ−１５、構造Ｗ−１６、構造Ｗ−１７、および構造Ｗ−１８からなる群から選択され；
Ｌ₁、Ｌ₃₁、Ｌ₂、Ｌ₃₂、Ｌ₄、およびＬ₃₄は、上と同様に定義され、ある実施形態では、−Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−および−Ｌ₃₁−Ｌ₃₄−Ｌ₃₂−は、独立に、−Ｏ−、−Ｘ−、−Ｏ−Ｘ−、−Ｎ−Ｘ−、−Ｓ−Ｘ−、−Ｘ₅−、−Ｏ−Ｘ₅−、−Ｎ−Ｘ₅−、−Ｓ−Ｘ₅−、−Ｏ−Ｘ₇−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−、およびＣ（＝Ｏ）−Ｘ−（式中、Ｘ、Ｘ₅、およびＸ₇は、上と同様に定義される）からなる群から選択される。

【0066】

ある実施形態では、抗菌薬もしくは抗菌薬関連化合物のＨＰＰまたはＨＰＣは、その立体異性体および薬学的に許容される塩を含む、構造Ｐ−１、構造Ｐ−２、構造Ｐ−３、構造Ｐ−４、構造Ｐ−５、構造Ｐ−６、構造Ｐ−７、構造Ｐ−８、構造Ｐ−９、構造Ｐ−１０、構造Ｐ−１１、構造Ｐ−１２、構造Ｐ−１３、構造Ｐ−１４、構造Ｐ−１５、構造Ｐ−１６、構造Ｐ−１７、構造Ｐ−１８、構造Ｐ−１９、構造Ｐ−２０、構造Ｐ−２１、構造Ｐ−２２、構造Ｐ−２３、構造Ｐ−２４、構造Ｐ−２５、構造Ｐ−２６、構造Ｐ−２７、構造Ｐ−２８、構造Ｐ−２９、構造Ｐ−３０、構造Ｐ−３１、構造Ｐ−３２、構造Ｐ−３３、構造Ｐ−３４、構造Ｐ−３５、構造Ｐ−３６、構造Ｐ−３７、構造Ｐ−３８、構造Ｐ−３９、構造Ｐ−４０、構造Ｐ−４１、構造Ｐ−４２、構造Ｐ−４３、構造Ｐ−４４、構造Ｐ−４５、構造Ｐ−４６、構造Ｐ−４７、構造Ｐ−４８、構造Ｐ−４９、構造Ｐ−５０、構造Ｐ−５１、構造Ｐ−５２、構造Ｐ−５３、構造Ｐ−５４、構造Ｐ−５５、構造Ｐ−５６、構造Ｐ−５７、構造Ｐ−５８、構造Ｐ−５９、構造Ｐ−６０、構造Ｐ−６１、構造Ｐ−６２、構造Ｐ−６３、構造Ｐ−６４、構造Ｐ−６５、構造Ｐ−６６、構造Ｐ−６７、構造Ｐ−６８、構造Ｐ−６９、構造Ｐ−７０、構造Ｐ−７１、構造Ｐ−７２、構造Ｐ−７３、構造Ｐ−７４、構造Ｐ−７５、構造Ｐ−７６、構造Ｐ−７７、構造Ｐ−７８、構造Ｐ−７９、構造Ｐ−８０、構造Ｐ−８１、構造Ｐ−８２、構造Ｐ−８３、構造Ｐ−８４、構造Ｐ−８５、構造Ｐ−８６、構造Ｉ−１、構造Ｉ−２、構造Ｉ−３、構造Ｉ−４、構造Ｉ−５、構造Ｉ−６、構造Ｉ−７、構造Ｉ−８、構造Ｉ−９、構造Ｉ−１０、構造Ｉ−１１、構造Ｉ−１２、構造Ｉ−１３、構造Ｉ−１４、構造Ｉ−１５、構造Ｉ−１６、構造Ｉ−１７、構造Ｉ−１８、構造Ｉ−１９、構造Ｉ−２０、構造Ｉ−２１、構造Ｉ−２２、構造Ｉ−２３、構造Ｉ−２４、構造Ｉ−２５、構造Ｉ−２６、構造Ｉ−２７、構造Ｉ−２８、構造Ｉ−２９、構造Ｉ−３０、構造Ｉ−３１、構造Ｉ−３２、構造Ｉ−３３、構造Ｓ−１、構造Ｓ−２、構造Ｓ−３、構造Ｓ−４、構造Ｓ−５、構造Ｓ−６、構造Ｓ−７、構造Ｓ−８、構造Ｓ−９、構造Ｓ−１０、構造Ｓ−１１、構造Ｓ−１２、構造Ｓ−１３、構造Ｓ−１４、構造Ｓ−１５、構造Ｓ−１６、構造Ｓ−１７、構造Ｓ−１８、構造Ｓ−１９、構造Ｓ−２０、構造Ｔ−１、構造Ｔ−２、構造Ｔ−３、構造Ｔ−４、構造Ｔ−５、構造Ｔ−６、構造Ｔ−７、構造Ｔ−８、構造Ｔ−９、構造Ｔ−１０、構造Ｔ−１１、構造Ｔ−１２、構造Ｔ−１３、構造Ｔ−１４、構造Ｔ−１５、および構造Ｔ−１６からなる群から選択される構造を含み；

【化149】

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構造Ｐ−１ 構造Ｐ−２

【化150】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−３ 構造Ｐ−４

【化151】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−５ 構造Ｐ−６

【化152】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−７ 構造Ｐ−８

【化153】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−９ 構造Ｐ−１０

【化154】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−１１ 構造Ｐ−１２

【化155】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−１３ 構造Ｐ−１４

【化156】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−１５ 構造Ｐ−１６

【化157】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−１７ 構造Ｐ−１８

【化158】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−１９ 構造Ｐ−２０

【化159】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−２１ 構造Ｐ−２２

【化160】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−２３ 構造Ｐ−２４

【化161】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−２５ 構造Ｐ−２６

【化162】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−２７ 構造Ｐ−２８

【化163】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−２９ 構造Ｐ−３０

【化164】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−３１ 構造Ｐ−３２

【化165】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−３３ 構造Ｐ−３４

【化166】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−３５ 構造Ｐ−３６

【化167】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−３７ 構造Ｐ−３８

【化168】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−３９ 構造Ｐ−４０

【化169】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−４１ 構造Ｐ−４２

【化170】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−４３ 構造Ｐ−４４

【化171】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−４５ 構造Ｐ−４６

【化172】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−４７ 構造Ｐ−４８

【化173】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−４９ 構造Ｐ−５０

【化174】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−５１ 構造Ｐ−５２

【化175】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−５３ 構造Ｐ−５４

【化176】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−５５ 構造Ｐ−５６

【化177】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−５７ 構造Ｐ−５８

【化178】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−５９ 構造Ｐ−６０

【化179】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−６１ 構造Ｐ−６２

【化180】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−６３ 構造Ｐ−６４

【化181】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−６５ 構造Ｐ−６６

【化182】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−６７ 構造Ｐ−６８

【化183】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−６９ 構造Ｐ−７０

【化184】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−７１ 構造Ｐ−７２

【化185】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−７３ 構造Ｐ−７４

【化186】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−７５ 構造Ｐ−７６

【化187】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−７７ 構造Ｐ−７８

【化188】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−７９ 構造Ｐ−８０

【化189】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−８１ 構造Ｐ−８２

【化190】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−８３ 構造Ｐ−８４

【化191】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｐ−８５ 構造Ｐ−８６

【化192】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｉ−１ 構造Ｉ−２ 構造Ｉ−３

【化193】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｉ−４ 構造Ｉ−５

【化194】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｉ−６ 構造Ｉ−７

【化195】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｉ−８ 構造Ｉ−９

【化196】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｉ−１０ 構造Ｉ−１１

【化197】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｉ−１２ 構造Ｉ−１３

【化198】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｉ−１４ 構造Ｉ−１５

【化199】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｉ−１６ 構造Ｉ−１７

【化200】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｉ−１８ 構造Ｉ−１９

【化201】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｉ−２０ 構造Ｉ−２１

【化202】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｉ−２２ 構造Ｉ−２３

【化203】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｉ−２４ 構造Ｉ−２５

【化204】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｉ−２６ 構造Ｉ−２７

【化205】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｉ−２８ 構造Ｉ−２９

【化206】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｉ−３０ 構造Ｉ−３１

【化207】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｉ−３２ 構造Ｉ−３３

【化208】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｓ−１ 構造Ｓ−２

【化209】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｓ−３ 構造Ｓ−４

【化210】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｓ−５ 構造Ｓ−６

【化211】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｓ−７ 構造Ｓ−８

【化212】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｓ−９ 構造Ｓ−１０

【化213】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｓ−１１ 構造Ｓ−１２ 構造Ｓ−１３

【化214】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｓ−１４ 構造Ｓ−１５ 構造Ｓ−１６

【化215】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｓ−１７ 構造Ｓ−１８

【化216】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｓ−１９ 構造Ｓ−２０

【化217】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｔ−１ 構造Ｔ−２ 構造Ｔ−３

【化218】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｔ−４ 構造Ｔ−５ 構造Ｔ−６

【化219】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｔ−７ 構造Ｔ−８

【化220】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｔ−９ 構造Ｔ−１０

【化221】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｔ−１１ 構造Ｔ−１２ 構造Ｔ−１３

【化222】

[この文献は図面を表示できません]

構造Ｔ−１４ 構造Ｔ−１５ 構造Ｔ−１６
ここで、
ｍ、ｎ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₅、Ｒ₃₅、Ｒ₆、Ｒ₃₆、Ｒ₄₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₃₈、Ｔ、Ｗ、Ｘ、Ｘ₂、Ｘ₄、Ｘ₅、Ｘ₃₅、Ｘ₆、Ｘ₃₆、Ｘ₄₆、Ｘ₇、Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃₁、Ｙ₃₂、Ｙ₃、Ｙ₄、Ｚ、ＡＡ、ＨＡ、Ｒ、Ｒ_s、およびＲ₁₁〜Ｒ₁₆は、上と同様に定義される。

【0067】

ＩＩ．ＨＰＰを含む医薬組成物
本発明の別の態様は、少なくとも１つの抗菌薬または抗菌薬関連化合物のＨＰＰ、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。

【0068】

本明細書で使用する「薬学的に許容される担体」という用語は、ある位置、体液、組織、器官（内部および外部）、または体の部分から、別の位置、体液、組織、器官、または体の部分へ、ＨＰＰを運搬または輸送するのに関係する、液体もしくは固体のフィラー、賦形剤、添加剤、溶媒、またはカプセル化材料などの薬学的に許容される物質、組成物、または媒体を意味する。

【0069】

各々の担体は、合理的な利益／リスク比に釣り合って、過度の毒性、刺激、アレルギー応答、免疫原性、または他の問題もしくは合併症がなく、製剤の他の成分、例えば、ＨＰＰと適合性であり、生物系の組織または器官と接触して使用するのに適しているという意味で「薬学的に許容される」。

【0070】

薬学的に許容される担体として働くことができる物質のいくつかの例としては、（１）ラクトース、グルコース、およびスクロースなどの糖；（２）トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンなどのデンプン；（３）セルロース、ならびにカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、および酢酸セルロースなどのその誘導体；（４）トラガント末；（５）麦芽；（６）ゼラチン；（７）タルク；（８）カカオバターおよび坐薬ワックスなどの添加剤；（９）ラッカセイ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、およびダイズ油などの油；（１０）プロピレングリコールなどのグリコール；（１１）グリセリン、ソルビトール、マンニトール、およびポリエチレングリコールなどのポリオール；（１２）オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル；（１３）寒天；（１４）水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；（１５）アルギン酸；（１６）発熱性物質除去蒸留水；（１７）等張食塩水；（１８）リンガー溶液；（１９）エチルアルコールおよびプロパンアルコールなどのアルコール；（２０）リン酸緩衝溶液；ならびに（２１）アセトンなどの、医薬製剤に使用される他の非毒性適合性物質が挙げられる。

【0071】

医薬組成物は、ｐＨ調整剤および緩衝剤、毒性調整剤など、例えば、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、乳酸ナトリウムなどのおおよその生理条件に必要とされる薬学的に許容される補助剤を含んでもよい。

【0072】

一実施形態では、薬学的に許容される担体は、水性担体、例えば、緩衝食塩水などである。ある実施形態では、薬学的に許容される担体は、極性溶媒、例えば、アセトンおよびアルコールである。

【0073】

これらの製剤中のＨＰＰの濃度は、広く変化することができ、選択する特定の投与様式および生物系の必要性に従って、液量、粘度、体重などに基づいて最初に選択される。例えば、濃度は、０．０００１％〜１００％、０．００１％〜５０％、０．０１％〜３０％、０．１％〜２０％、１％〜１０％ｗｔであり得る。

【0074】

本発明の組成物は、予防的、治療的、および／または衛生的用途で投与され得る。このような投与は、局所、粘膜、例えば、経口、経鼻、膣、直腸、非経口、経皮、皮下、筋肉内、静脈内、吸入経由、眼、および他の好都合な経路であり得る。医薬組成物は、投与の方法に応じて、種々の単位剤形で投与され得る。例えば、経口投与に適した単位剤形には、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、およびロゼンジ剤、経皮投与に適した単位剤形には溶液、懸濁液、およびゲルが含まれる。

【0075】

したがって、経皮、経口、および静脈内投与用の典型的な医薬組成物は、１日当たり１被験体当たり、約１０^-10ｇ〜約１００ｇ、約１０^-10ｇ〜約１０^-3ｇ、約１０^-9ｇ〜約１０^-6ｇ、約１０^-6ｇ〜約１００ｇ、約０．００１ｇ〜約１００ｇ、約０．０１ｇ〜約１０ｇ、または約０．１ｇ〜約１ｇであるだろう。１日当たり１被験体当たり、約０．０１ｍｇ〜約１００ｇまでの投与量が使用され得る。非経口的に投与可能な組成物を調製する実際の方法は、当業者に既知または明らかであり、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎの出版物：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ 第２１版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．（２００５）などにより詳細に記載されている。

【0076】

ＩＩ．ＨＰＰの施用
ｉ）生物学的障壁を透過する方法
本発明の別の態様は、生物学的被験体の１つまたは複数の生物学的障壁の透過において、本発明の組成物を使用する方法に関する。本方法は、生物学的被験体に抗菌薬もしくは抗菌薬関連化合物のＨＰＰ、またはその医薬組成物を投与するステップを含む。ある実施形態では、ＨＰＰは、その親薬物よりも、約２０倍以上、５０倍以上、約１００倍以上、約２００倍以上、約３００倍以上、約５００倍以上、約１０００倍以上高い１つまたは複数の生物学的障壁を通る透過率を示す。

【0077】

本明細書で使用する「生物学的障壁」という用語は、環境を、異なる空間的領域または区画に分割し、その分割によって、ある区画／領域から別の区画／領域への物質もしくは材料の通過、透過、または移行を調節（例えば、制限、限定、増強、または何もしない）することができる生物学的層を指す。本明細書で言及する異なる空間的領域または区画は、同じもしくは異なる化学的または生物学的環境を有し得る。本明細書で言及する生物学的層には、それだけに限定されないが、生体膜、細胞層、生物構造、被験体、生物、器官もしくは体腔の内部表面、被験体、生物、器官もしくは体腔の外部表面、またはこれらの任意の組み合わせもしくは複数が含まれる。

【0078】

生体膜の例としては、脂質二重膜構造、真核細胞膜、原核細胞膜、および細胞内膜（例えば、ゴルジ体、粗面および滑面小胞体（ＥＲ）、リボソーム、液胞、小胞、リポソーム、ミトコンドリア、リソソーム、核、葉緑体、色素体、ペルオキシソーム、もしくは微小体の膜またはエンベロープなどの、核膜またはオルガネラ膜）が挙げられる。

【0079】

本明細書で言及する脂質二重層は、それだけに限定されないが、リン脂質およびコレステロールを含む脂質クラス分子の二重層である。特定の実施形態では、二重層のための脂質は、極性頭部基および非極性脂肪酸尾部からなる両親媒性分子である。二重層は、その炭化水素尾部が互いに向かい合って疏水効果により結合した油性核を形成する一方で、その帯電した頭部が膜のいずれかの側で水溶液に面するよう配置された脂質の二層から構成される。別の特定の実施形態では、脂質二重層は、１つもしくは複数の組み込まれたタンパク質および／または糖分子を含み得る。

【0080】

細胞層の例としては、真核細胞の裏層（例えば、上皮、固有層、および平滑筋または粘膜筋板（消化管内））、原核細胞の裏層（例えば、同一タンパク質または糖タンパク質から構成される二次元構造単分子層を指す表層またはＳ−層、Ｓ−層は、細菌および古細菌に一般的に見られる細胞エンベロープの一部を指す）、バイオフィルム（自ら発達させた高分子基質内に被包され、生体表面または不活性表面に粘着性の微生物の構造化群落）、ならびに植物細胞層（例えば、表皮）が挙げられる。細胞は、正常細胞または病的細胞（例えば、病気の細胞、がん細胞）であり得る。

【0081】

生物構造の例としては、毒素、細菌、およびウイルスの侵入に対する障壁を提供する密着結合または閉鎖結合により密封された構造、例えば、血液乳関門および血液脳関門（ＢＢＢ）が挙げられる。特に、ＢＢＢは、不浸透性クラスの内皮から構成され、隣接する内皮細胞を接合する密着結合を通した物理的障壁と、排出トランスポーターで構成される輸送障壁の両方を提供する。生物構造はまた、細胞、タンパク質、および糖の混合物を含んでもよい（例えば、血餅）。

【0082】

被験体、生物、器官、または体腔の内部表面の例としては、頬粘膜、食道粘膜、胃粘膜、腸管粘膜、嗅粘膜、口腔粘膜、気管支粘膜、子宮粘膜、および子宮内膜（子宮の粘膜、花粉粒の壁の内層、もしくは胞子の内壁層）、またはこれらの組み合わせもしくは複数が挙げられる。

【0083】

被験体、生物、器官、または体腔の外部表面の例としては、毛細血管（例えば、心臓組織内の毛細血管）、皮膚と連続した粘膜（例えば、外鼻孔、唇、耳、陰部、および肛門など）、器官の外表面（例えば、肝臓、肺、胃、脳、腎臓、心臓、耳、目、鼻、口、舌、結腸、膵臓、胆嚢、十二指腸、直腸胃、結直腸、腸、静脈、呼吸器系、血管、直腸肛門、および肛門掻痒）、皮膚、角皮（例えば、動物の毛幹を覆う重複細胞の表皮細胞もしくは角化細胞もしくは浅葉層の死んだ層、多くの無脊椎動物の表皮の外側の多層構造、植物クチクラまたはポリマークチン、および／またはキュータン）、花粉粒の壁の外層または胞子の外壁層、ならびにこれらの組み合わせまたは複数が挙げられる。

【0084】

さらに、生物学的障壁は、糖層、タンパク質層、もしくは任意の他の生物学的層、またはこれらの組み合わせもしくは複数をさらに含む。例えば、皮膚は、複数の生物学的層を有する生物学的障壁である。皮膚は、表皮層（外表面）、真皮層、および皮下組織を含む。表皮層は、基底細胞層、有棘細胞層、顆粒細胞層、および角質層を含むいくつかの層を含む。表皮中の細胞は、ケラチノサイトと呼ばれる。角質層（「角質層」）は、中の細胞の形が平坦で鱗様（「鱗片状」）である、表皮の最外側層である。これらの細胞は、多くのケラチンを含み、皮膚表面に丈夫で耐油性、耐水性の特徴を与える重複層に配置される。

【0085】

ｉｉ）生物系の状態を診断する方法
本発明の別の態様は、生物系の状態の診断において本発明の組成物を使用する方法に関する。この方法は、以下のステップを含む：
１）生物学的被験体に抗菌薬または抗菌薬関連化合物のＨＰＰを含む組成物を投与するステップ；
２）生物学的被験体中のＨＰＰ、ＨＰＰの機能単位、もしくはその代謝産物の存在、位置、または量を検出するステップ；および
３）生物系の状態を決定するステップ。

【0086】

ある実施形態では、ＨＰＰ（またはＨＰＰから切断された薬剤）は、状態が発生している作用部位に凝集する。ある実施形態では、ＨＰＰの機能単位の存在、位置、または量も検出される。ある実施形態では、関連する状態（例えば、感染症）の発症、発達、進行、または寛解も決定される。

【0087】

ある実施形態では、ＨＰＰは、検出可能な薬剤により標識される、またはこれと結合する。あるいは、ＨＰＰは、検出用の放射性同位元素を含むよう調製される。一般的に以下のカテゴリーに分類することができる多数の検出可能な薬剤が利用可能である：
（ａ）³⁵Ｓ、¹⁴Ｃ、¹³Ｃ、¹⁵Ｎ、¹²⁵Ｉ、³Ｈ、および¹³¹Ｉなどの放射性同位元素。当技術分野で既知の技術を使用して診断用薬を放射性同位元素で標識することができ、シンチレーション測定を使用して放射能を測定することができる；さらに、炭素および窒素標識用の電子常磁性共鳴用に、診断用薬をスピン標識することができる。
（ｂ）ＢＯＤＩＰＹ、ＢＯＤＩＰＹ類似体、希土類キレート（ユーロピウムキレート）、フルオレセインおよびその誘導体、ＦＩＴＣ、５，６−カルボキシフルオレセイン、ローダミンおよびその誘導体、ダンシル、リサミン、フィコエリトリン、緑色蛍光タンパク質、黄色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパク質、ならびにテキサスレッドなどの蛍光剤。蛍光は、蛍光光度計を使用して定量化できる。
（ｃ）ルシフェラーゼ（例えば、ホタルルシフェラーゼおよび細菌ルシフェラーゼ）、ルシフェリン、２，３−ジヒドロフタラジンジオン、リンゴ酸脱水素酵素、ウレアーゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰＯ）などのペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、β−ガラクトシダーゼ、グルコアミラーゼ、リゾチーム、サッカライドオキシダーゼ（例えば、グルコースオキシダーゼ、ガラクトースオキシダーゼ、およびグルコース−６−リン酸脱水素酵素）、複素環オキシダーゼ（ウリカーゼおよびキサンチンオキシダーゼなど）、ラクトペルオキシダーゼ、ミクロペルオキシダーゼなどの種々の酵素−基質薬剤。酵素−基質の組み合わせの例としては、例えば、（ｉ）基質としての水素ペルオキシダーゼと西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰＯ）で、ここでは水素ペルオキシダーゼが色素前駆体を酸化する（例えば、オルトフェニレンジアミン（ＯＰＤ）または３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン塩酸塩（ＴＭＢ））；（ｉｉ）発色基質としてのｐ−ニトロフェニルリン酸とアルカリホスファターゼ（ＡＰ）；および（ｉｉｉ）発色基質（例えば、ｐ−ニトロフェニル−β−Ｄ−ガラクトシダーゼ）または蛍光発生基質４−メチルウンベリフェリル−β−Ｄ−ガラクトシダーゼとβ−ガラクトシダーゼ（β−Ｄ−Ｇａｌ）が挙げられる。

【0088】

ある実施形態では、検出可能な薬剤は、必ずしも診断用薬と結合しないが、診断用薬の存在を認識することができ、診断用薬を検出することができる。

【0089】

ある実施形態では、本発明のＨＰＰは、キット、すなわち、診断検査を行うための説明書と所定量の試薬のパッケージ化された組み合わせで提供され得る。ＨＰＰが酵素で標識される場合、キットは、酵素に必要とされる基質および補助因子（例えば、検出可能な発色団および発蛍光団を提供する基質前駆体）を含む。さらに、安定剤、緩衝剤（例えば、ブロック緩衝剤または溶解緩衝剤）などの他の添加物が含まれ得る。種々の試薬の相対量は、検査の感度を実質的に最適化する試薬の溶液中の濃度を提供するよう広く変化し得る。特に、試薬は、溶解して適当な濃度の試薬溶液を提供する添加剤を含む、通常は凍結乾燥された乾燥粉末として提供され得る。

【0090】

ｉｉｉ）所望の特徴について物質をスクリーニングする方法
本発明の別の態様は、所望の特徴についてＨＰＰをスクリーニングする方法に関する。

【0091】

ある実施形態では、本方法は、
１）リンカーを通して試験機能単位と輸送単位を共有結合させて、試験組成物を形成するステップ（または、リンカーを通して機能単位と試験輸送単位を共有結合させるステップ、または試験リンカーを通して機能単位と輸送単位を共有結合させるステップ）；
２）生物系に試験組成物を投与するステップ；および
３）試験組成物が所望の性質または特徴を有するかどうかを決定するステップ
を含む。

【0092】

一実施形態では、所望の特徴には、例えば、１）試験機能単位が高透過性組成物を形成する、または親薬物に転換する能力、２）試験組成物の透過能力および／または透過率、３）試験組成物の効率および／または効能、４）試験輸送単位の輸送能力、ならびに５）試験リンカーの切断性が含まれ得る。

【0093】

ｉｖ）生物学的被験体の状態を治療する方法
本発明の別の態様は、生物系の状態の治療において本発明の組成物を使用する方法に関する。本方法は、生物系に医薬組成物を投与するステップを含む。

【0094】

本発明で使用する「治療すること」という用語は、治癒させること、緩和すること、阻害すること、または予防することを意味する。本明細書で使用する「治療する」という用語は、治癒させる、緩和する、阻害する、または予防することを意味する。本明細書で使用する「治療」という用語は、治癒、緩和、阻害、または予防を意味する。

【0095】

本明細書で使用する「生物系」、「生物学的被験体」、または「被験体」という用語は、器官、ある仕事を行うために一緒に働く器官の群、生物、または生物の群を意味する。本明細書で使用する「生物」という用語は、大体全体として安定して機能し、動物、植物、真菌、または微生物などの生命の特性を有する分子の集合体を意味する。

【0096】

本明細書で使用する「動物」という用語は、自発的運動を特徴とする真核生物を意味する。動物の例としては、脊椎動物（例えば、ヒト、哺乳類、鳥類、爬虫類、両生類、魚類、嚢鰓類、および薄心類）、被嚢類（例えば、サルパ綱、アペンディクラリア、ソルベラ綱、およびホヤ綱）、有関節綱（例えば、昆虫類、多足類、ｍａｌａｃａｐｏｄａ、クモ類、ウミグモ類、節口類、甲殻類、および環形動物）、ヤモリ（ａｎａｒｔｈｒｏｐｏｄａ）、ならびに蠕虫（例えば、輪虫類）が挙げられるが、それらに限定されない。

【0097】

本明細書で使用する「植物」という用語は、植物界に属する生物を意味する。植物の例としては、種子植物類、蘚苔類、シダ類、およびシダ近縁植物類が挙げられるが、それらに限定されない。種子植物類の例としては、ソテツ類、イチョウ、針葉樹、マオウ植物、被子植物が挙げられるが、それらに限定されない。蘚苔類の例としては、苔類、ツノゴケ類、および蘚類が挙げられるがそれらに限定されない。シダ類の例としては、ハナヤスリ目（例えば、ハナヤスリ、ハナワラビ、およびブドウシダ）、リュウビンタイ科、ならびに小嚢シダが挙げられるがそれらに限定されない。シダ近縁植物類の例としては、リコプシダ（例えば、クラブモス、スパイクモス、およびミズニラ）、マツバラン科（例えば、ヒゲノカズラ植物門およびマツバラン）、ならびにトクサ科（例えば、トクサ）が挙げられるがそれらに限定されない。

【0098】

本明細書で使用する「真菌」という用語は、菌界の一員である真核生物を意味する。真菌の例としては、壺黴、コウマクキン門、ネオカリマスティクス門、接合菌門、グロムス門、子嚢菌門、および担子菌門が挙げられるがそれらに限定されない。

【0099】

本明細書で使用する「微生物」という用語は、微小な（例えば、マイクロメーターの長さ尺度を有する）生物を意味する。微生物の例としては、細菌、真菌、古細菌、原生生物、ならびに微小植物（例えば、緑藻類）、ならびに微小動物（プランクトン、プラナリア、およびアメーバ）が挙げられるがそれらに限定されない。

【0100】

本方法の状態のいくつかの例としては、ＨＰＰの親薬物により治療することができる状態が挙げられる。

【0101】

ｖ）治療において、抗菌薬および抗菌薬関連化合物のＨＰＰ、ならびにその医薬組成物を使用する方法
本発明の別の態様は、生物系または被験体に、抗菌薬もしくは抗菌薬関連化合物のＨＰＰ、またはその医薬組成物を投与することにより、生物系または被験体の状態の治療において、抗菌薬もしくは抗菌薬関連化合物のＨＰＰ、またはその医薬組成物を使用する方法に関する。

【0102】

抗菌薬および抗菌薬関連化合物を使用して、生物系の広範囲の生物学的過程を調節することができる。このような生物学的過程に関連する状態は、対応する抗菌薬または抗菌薬関連化合物により治療可能であり、それゆえ、抗菌薬または抗菌薬関連化合物のＨＰＰ／ＨＰＣ、およびその医薬組成物により治療可能である。

【0103】

このような状態には、それだけに限定されないが、痛み、傷害、および微生物に関連する状態が含まれる。微生物に関連する状態は、細菌、真菌、原虫、およびウイルスなどの微生物により引き起こされる状態である。例えば、細菌により引き起こされる状態（細菌に関連する状態）、原虫により引き起こされる状態（原虫に関連する状態）、真菌により引き起こされる状態（真菌に関連する状態）、およびウイルスにより引き起こされる状態（ウイルスに関連する状態）である。

【0104】

細菌に関連する状態には、例えば、感染症（例えば、肝臓、肺、胃、脳、腎臓、心臓、耳、目、鼻、口、舌、結腸、膵臓、胆嚢、十二指腸、直腸胃、結直腸、腸、静脈、呼吸器系、血管、直腸肛門、および肛門掻痒などの器官の感染状態、呼吸器感染症、上気道感染症、尿路感染症、院内感染症、緑膿菌感染症、コアグラーゼ陽性ブドウ球菌感染症（例えば、皮膚感染症、中毒症、急性細菌性心内膜炎、敗血症、壊死性肺炎）、インプラント補綴の感染症、敗血症および肺炎による日和見感染症）、ペスト（例えば、腺ペストおよび肺ペスト）、炭疽（例えば、皮膚炭疽、肺炭疽、および胃腸炭疽）、ライム病、ブルセラ症、百日咳、急性腸炎、呼吸器感染症、オウム病、非淋菌性尿道炎、トラコーマ、新生児の封入体結膜炎、性病性リンパ肉芽腫、偽膜性大腸炎、ガス壊疽、食中毒、嫌気性蜂巣炎、ジフテリア、下痢、乳児の髄膜炎、出血性大腸炎、溶血性尿毒症症候群、野兎病、肺炎、気管支炎、消化性潰瘍、レジオネラ病、ポンティアック熱、レプトスピラ症、リステリア症、ハンセン病、結核、マイコプラズマ肺炎、淋病、新生児眼炎、化膿性関節炎、髄膜炎菌性疾患、ウォーターハウス−フリーデリクセン症候群、ロッキー山紅斑熱、腸チフス型サルモネラ症、胃腸炎および全腸炎によるサルモネラ症、細菌性赤痢／細菌性赤痢、膀胱炎、髄膜炎および敗血症、子宮内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、梅毒、壊死性筋膜炎、連鎖球菌性咽頭炎、猩紅熱、リウマチ熱、膿痂疹、丹毒、産褥熱、およびコレラが含まれる。

【0105】

原虫に関連する状態には、例えば、マラリア、睡眠病、およびトキソプラズマ症が含まれる。

【0106】

真菌に関連する状態には、例えば、アスペルギルス症、ブラストミセス症、白癬、カンジダ症、コクシジオイデス症、クリプトコッカス症、ヒストプラズマ症、パラコクシジオイデス症、スポロトリクム症、および接合菌症が含まれる。

【0107】

ウイルスに関連する状態には、例えば、インフルエンザ、黄熱病、およびＡＩＤＳが含まれる。

【0108】

ある実施形態では、抗菌薬もしくは抗菌薬関連化合物で寛解可能または治療可能な被験体の状態を治療する方法は、被験体に、治療上有効量の抗菌薬もしくは抗菌薬関連化合物のＨＰＰ、またはその医薬組成物を投与するステップを含む。

【0109】

ＨＰＰまたはその医薬組成物は、経口、経腸、頬側、経鼻、局所、直腸、膣、エアロゾル、経粘膜、表皮、経皮、真皮、眼、肺、皮下、および／または非経口投与を含むがそれらに限定されない、当技術分野で既知の任意の投与経路により生物系に投与することができる。医薬組成物は、投与の方法に応じて、種々の単位剤形で投与することができる。

【0110】

非経口投与は、典型的には、それだけに限定されないが、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、くも膜下、脊髄内、および／または胸骨内注射ならびに／あるいは点滴を含む注射に関する投与経路を指す。

【0111】

ＨＰＰまたはその医薬組成物は、各々の投与経路に適した製剤または調合剤の形で被験体に与えることができる。本発明の方法で有用な製剤は、１つまたは複数のＨＰＰ、そのための１つまたは複数の薬学的に許容される担体、および任意で他の治療成分を含む。製剤は、単位剤形で好都合に与えられ、薬学の技術分野で周知の任意の方法により調製され得る。単一剤形を製造するために担体材料と組み合わせることができることができる有効成分の量は、治療される被験体および特定の投与様式に応じて変化する。薬学的に有効な用量を製造するために担体材料と組み合わせることができるＨＰＰの量は、一般的に、治療効果をもたらすＨＰＰの量である。一般に、１００％の中で、この量は、約１％〜約９９％のＨＰＰ、好ましくは約１％〜約２０％にわたる。

【0112】

これらの製剤または組成物を調製する方法は、ＨＰＰを、１つまたは複数の薬学的に許容される担体、および任意で１つまたは複数の副成分と結合させるステップを含む。一般に、製剤は、ＨＰＰを、液体担体または微粒子固体担体または両方と均一かつ本質的に結合させ、次いで、必要に応じて、製品を形づくることにより調製される。

【0113】

経口投与に適した製剤は、それぞれ、有効成分として所定量のＨＰＰを含む、カプセル剤、カシェ剤、丸剤、錠剤、ロゼンジ剤（風味主成分、通常はスクロースおよびアカシアもしくはトラガントを使用する）、散剤、顆粒剤の形で、または水性液体もしくは非水性液体中の溶液もしくは懸濁液として、または水中油型もしくは油中水型液体エマルジョンとして、またはエリキシル剤もしくはシロップ剤として、またはトローチ（ゼラチンおよびグリセリン、もしくはショ糖およびアカシアなどの不活性基剤を使用する）として、および／または洗口液などとして存在し得る。化合物はまた、巨丸剤、舐剤、またはペーストとして投与され得る。

【0114】

経口投与用の固体剤形（例えば、カプセル剤、錠剤、丸剤、糖衣錠、散剤、顆粒剤など）において、ＨＰＰは、クエン酸ナトリウム、またはリン酸二カルシウム、および／または以下のいずれかなどの１つまたは複数の薬学的に許容される担体と混合される：（１）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、および／またはケイ酸などのフィラーまたは増量剤；（２）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、および／またはアカシアなどの結合剤；（３）グリセロールなどの保湿剤；（４）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、一定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；（５）パラフィンなどの溶解遅延剤；（６）四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；（７）アセチルアルコールおよびグリセロールモノステアレートなどの湿潤剤；（８）カオリンおよびベントナイト粘土などの吸収剤；（９）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物などの潤滑剤；ならびに（１０）着色剤。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合、医薬組成物はまた、緩衝剤を含んでもよい。ラクトースまたは乳糖のような添加剤、ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどを使用したソフト充填またはハード充填ゼラチンカプセル剤中のフィラーとして同様の型の固体組成物を使用してもよい。

【0115】

錠剤は、任意で１つまたは複数の副成分とともに、圧縮または成形により製造することができる。圧縮錠剤は、結合剤（例えば、ゼラチンもしくはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性賦形剤、保存剤、崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウムもしくは架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）、界面活性剤、または分散剤を使用して調製することができる。成形錠剤は、適当な機械中で、不活性液体賦形剤とともに湿らせた粉末状抗菌薬またはペプチド模倣体の混合物を成形することにより製造することができる。錠剤、ならびに糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤などの他の固体剤形は、腸溶コーティングおよび薬学製剤分野で周知の他のコーティングなどのコーティングおよびシェルにより任意で割線を入れるまたは調製することができる。これらはまた、例えば、所望の放出特性をもたらすよう変化する割合のヒドロキシプロピルメチルセルロース、他の高分子マトリックス、リポソーム、および／または微粒子を使用して、中のＨＰＰを遅放出または徐放出するよう製剤化することができる。これらは、例えば、細菌保持フィルターを通す濾過により、または使用直前に滅菌水もしくはいくつかの他の滅菌注射用媒体に溶解することができる滅菌固体組成物の形の滅菌剤を組み入れることにより滅菌することができる。これらの組成物はまた、任意で鎮静剤を含んでもよく、ＨＰＰのみを、または優先的に消化管のある部分で、任意で遅延した方法で、放出する組成物であってもよい。使用することができる埋め込み組成物の例としては、高分子物質およびワックスが挙げられる。ＨＰＰはまた、必要であれば、上記添加剤の１つまたは複数とともに、マイクロカプセル化した形とすることもできる。

【0116】

経口投与用の液体剤形には、薬学的に許容される乳濁液、微細乳濁液、溶液、懸濁液、シロップ剤、およびエリキシル剤が含まれる。ＨＰＰに加えて、液体剤形は、例えば、水、またはエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステルとこれらの混合物などの他の溶媒、溶解補助剤、ならびに乳化剤などの、当技術分野で一般的に使用される不活性賦形剤を含んでもよい。不活性賦形剤に加えて、経口組成物はまた、湿潤剤、乳化および懸濁剤、甘味剤、香味剤、着色剤、芳香剤、ならびに保存剤を含むことができる。

【0117】

懸濁液は、ＨＰＰに加えて、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、およびトラガント、ならびにこれらの混合物などの懸濁剤を含んでもよい。

【0118】

直腸または膣投与用の製剤は、坐薬として提供することができ、坐薬は、１つまたは複数のＨＰＰを、例えば、カカオバター、ポリエチレングリコール、坐薬ワックス、もしくはサリチル酸塩を含む１つまたは複数の適当な非刺激性添加剤または担体と混合することにより調製することができ、室温で固体であるが、体温で液体であるので、直腸または膣腔中で溶解し、活性剤を放出する。膣投与に適した製剤にはまた、当技術分野で適当であると知られている担体を含む、膣坐薬、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡、またはスプレー製剤が含まれる。

【0119】

ＨＰＰ組成物の局所または経皮または表皮または真皮投与用製剤には、散剤、スプレー、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、溶液、パッチ、および吸入剤が含まれる。有効成分は、滅菌条件下で、薬学的に許容される担体、および必要とされ得る任意の保存剤、緩衝剤、または噴霧剤と混合することができる。軟膏、ペースト、クリーム、およびゲルは、ＨＰＰ組成物に加えて、動物性脂肪および植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、ケイ酸、タルク、および酸化亜鉛、またはこれらの混合物などの添加剤を含んでもよい。散剤およびスプレーは、ＨＰＰ組成物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、およびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物などの添加剤を含んでもよい。スプレーは、フロンなどの慣用的噴霧剤、ならびにブタンおよびプロパンなどの揮発性非置換炭化水素をさらに含むことができる。局所または経皮投与用の最良の製剤は、純水、溶液、水溶液、エタノールおよび水の溶液、ならびにイソプロパノールおよび水の溶液である。

【0120】

あるいは、ＨＰＰまたはその医薬組成物は、エアロゾルにより投与することができる。これは、ＨＰＰを含む水性エアロゾル、リポソーム調製物、または固体粒子を調製することにより達成することができる。非水性（例えば、フルオロカーボン噴霧剤）懸濁液を使用してもよい。音波噴霧器を使用することもできる。水性エアロゾルは、従来の薬学的に許容される担体および安定剤と共に、薬剤の水溶液または懸濁液を製剤化することにより製造される。担体および安定剤は、特定の化合物の要件により変化するが、典型的には、非イオン性界面活性剤（Ｔｗｅｅｎｓ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ、もしくはポリエチレングリコール）、血清アルブミンのような無害のタンパク質、ソルビタンエステル、オレイン酸、レシチン、グリシンなどのアミノ酸、緩衝液、塩、糖、または糖アルコールを含む。エアロゾルは、一般的に、等張液から調製される。

【0121】

ＨＰＰ組成物を標的部位に送達するために経皮パッチを使用することもできる。このような製剤は、薬剤を適当な媒体中に溶解または分散させることにより製造することができる。皮膚を横切るペプチド模倣体の流れを増加させるために吸収促進剤を使用することもできる。このような流れの速度は、速度調節膜を提供することにより、またはペプチド模倣体を高分子マトリックスもしくはゲルに分散させることにより調節することができる。

【0122】

眼製剤、眼軟膏、粉末、溶液などもまた、本発明の範囲内にあると考えられる。

【0123】

非経口投与に適した製剤は、１つもしくは複数の薬学的に許容される滅菌等張水性もしくは非水性溶液、分散液、懸濁液、または乳濁液、あるいは使用直前に滅菌注射可能溶液または懸濁液に再構成することができる滅菌粉末と組み合わせたＨＰＰを含み、抗酸化剤、緩衝剤、静菌薬（ｂａｃｔｅｒｉｏｓｔａｔｓ）、製剤を所期のレシピエントの血液と等張にする溶質、または懸濁もしくは増粘剤を含んでもよい。

【0124】

非経口投与に適した製剤に使用することができる適当な水性および非水性担体の例としては、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、およびこれらの適当な混合物、オリーブ油などの植物油、およびオレイン酸エチルなどの注射可能な有機エステルが挙げられる。例えば、レシチンなどのコーティング材料の使用により、分散液の場合、必要とされる粒径の維持により、および界面活性剤の使用により、適当な流動性を維持することができる。

【0125】

非経口投与に適した製剤はまた、保存剤、湿潤剤、乳化剤、および分散剤などの補助剤を含んでもよい。種々の抗菌薬および抗真菌薬、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などを包含させることにより微生物の活動の予防を確保してもよい。糖、塩化ナトリウムなどの等張剤を組成物中に含めることも望ましいだろう。さらに、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの、吸収を遅延させる薬剤を包含させることにより、注射可能な剤型の遅延性吸収をもたらしてもよい。

【0126】

ＨＰＰのマイクロカプセルマトリックスを形成することにより、またはポリ乳酸−ポリグリコール酸などの生分解性ポリマー中に注射可能なデポー型が製造される。ＨＰＰとポリマーの比、および使用する特定のポリマーの性質に応じて、薬剤放出の速度を調節することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射製剤はまた、体組織に適合性のリポソームまたは微細乳濁液中にＨＰＰを捕捉することにより調製される。

【0127】

ある実施形態では、抗菌薬もしくは抗菌薬関連化合物のＨＰＰ、またはその医薬組成物は、治療上有効用量で疾患または腫瘍作用部位に送達される。薬理学の技術分野で既知のように、所与の患者への治療の有効性に関して最も有効な結果をもたらすＨＰＰの薬学的有効用量の正確な量は、例えば、特定のＨＰＰの活性、特定の性質、薬物動態、薬力学、および生物学的利用能、被験体の生理条件（人種、年齢、性別、体重、食事、疾患の種類および段階、全身の健康状態、所与の投与量に対する応答性、ならびに薬物治療の種類を含む）、製剤中の薬学的に許容される担体の性質、使用する投与の経路および頻度、ならびに病原性標的微生物により引き起こされる疾患の重症度または性向等に基づく。しかしながら、治療を微調整する、例えば、投与の最適用量を決定するための基礎として上記指針を使用することができ、それは、被験体の監視および投与量の調節からなる日常的実験しか必要としない。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ｇｅｎｎａｒｏ ｅｄ．２０．ｓｕｐ．ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ ＰＡ、ＵＳＡ）（２０００）。

【0128】

ＩＶ．利点
抗菌薬（例えば、抗生物質）および抗菌薬関連化合物は、通常、親水性であり、皮膚膜障壁を透過するのが困難である。抗菌薬または抗菌薬関連化合物を経口摂取する場合、これらは初回通過代謝により不活性化され得る。注射の場合、抗菌薬および抗菌薬関連化合物の投与は有痛性であり、頻繁で高価な来院を必要とするだろう。

【0129】

ある実施形態では、本発明のＨＰＰまたはＨＰＣは、１つまたは複数の生体生物学的障壁を通過することができるので、ＨＰＰまたはＨＰＣを、全身投与（例えば、経口または非経口投与）の必要なしに状態が発生している場所に到達するよう局所的に（例えば、局所的または経皮的に）投与することができる。ＨＰＰまたはＨＰＣの局所投与および透過は、親薬剤または薬物の全身投与と比較して、はるかに少ないＨＰＰもしくはＨＰＣの量または投与量で、ＨＰＰまたはＨＰＣが、薬剤または薬物の局所濃度と同じレベルに到達するのを可能にし；あるいは、全身投与では与えることができないような、または可能であっても全身投与では薬剤の著しく高い投与量を要するより高レベルの局所濃度に到達するのを可能にする。ＨＰＰ／ＨＰＣまたは切断される場合にはその親薬剤の高い局所濃度は、全身送達される親薬剤よりも効率的またははるかに速い状態の治療、および以前は可能ではないまたは観察されないような新規の状態の治療を可能にする。ＨＰＰまたはＨＰＣの局所投与は、生物学的被験体が、全身投与からの潜在的苦痛、例えば、薬剤への全身曝露に関連する有害反応、消化管／腎臓の影響を減少させることを可能にする。さらに、局所投与は、ＨＰＰまたはＨＰＣが複数の生物学的障壁を通過し、例えば、体循環を通して全身に到達し、それにより全身投与（例えば、注射）の必要性を回避し、非経口注射に関連する痛みを除去することを可能にする。

【0130】

ある実施形態では、本発明によるＨＰＰ／ＨＰＣまたは医薬組成物を全身投与することができる（例えば、経口的または非経口的）。ＨＰＰ／ＨＰＣまたはＨＰＰ／ＨＰＣの活性剤（例えば、薬物または代謝産物）は、親薬物よりも速い速度で体循環に入ることができ、状態の作用部位へより速く接近することができる。さらに、ＨＰＰ／ＨＰＣは、親薬剤を単独で投与した場合には透過しなかった生物学的障壁（例えば、血液脳関門および血液乳関門）を通過し、以前は可能ではないまたは観察されないような新規の状態の治療を提供することができる。

【0131】

例えば、本発明の抗菌薬または抗菌薬関連化合物のＨＰＰ／ＨＰＣは、生物学的障壁を通る高い透過率を示した（例えば、抗菌薬または抗菌薬関連化合物を単独で投与した場合よりも約１０倍超、約５０倍超、約１００倍超、約２００倍超、約３００倍超、約１０００倍超高い）。抗菌薬ＨＰＰ／ＨＰＣを摂取した被験体からは全くまたはほとんど有害な副作用が観察されなかったが、同様の投与量で親抗菌薬を摂取した被験体からは副作用（悪心など）が観察された。

【0132】

抗菌薬の広範な使用と共に、病原体が経時的に突然変異するので薬剤耐性が一般的かつ深刻な問題となってきている。本発明によるＨＰＰ／ＨＰＣまたは医薬組成物は、バイオフィルム、細菌、真菌、および他の微生物の細胞壁などの１つまたは複数の生物学的障壁をはるかに高い割合で透過することができ、薬剤耐性を克服することができる。

【0133】

Ｖ.実施例
請求の発明をよりよく説明するために以下の実施例が提供されるが、本発明の範囲を限定するように解釈されるべきではない。以下に記載の特定の組成物、材料、および方法は、全体でまたは部分的に、本発明の範囲に入る。これらの特定の組成物、材料、および方法は、本発明を限定することを意図せず、単に本発明の範囲に入る特定の実施形態を説明することを意図している。当業者は、発明能力を行使することなく、かつ本発明の範囲を逸脱することなく、同等の組成物、材料、および方法を開発することができる。本発明の範囲内にまだ残っていながらも、本明細書に記載の手順に多くの変形を加えることができることが理解されよう。このような変形が本発明の範囲に含まれることを本発明者等は意図している。

【0134】

実施例１．親薬物からのＨＰＰの調製
ある実施形態では、以下の構造Ｆ-Ｃ：

【化223】

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構造Ｆ-Ｃ
を有する親化合物は、その立体異性体および薬学的に許容される塩を含む構造Ｌ−１：

【化224】

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構造Ｌ-１
を有するＨＰＰに転換され、
ここで、
Ｆ、Ｌ₁、Ｌ₂、およびＬ₄は、上で定義され；
Ｔは、抗菌薬または抗菌薬関連化合物のＨＰＰの輸送単位である。例えば、Ｔは、上で定義されるＷおよびＲ₆からなる群から選択される。

【0135】

本発明のある実施形態では、構造Ｌ−１を有するＨＰＰは、構造Ｄ：

【化225】

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構造Ｄ
を有する親化合物または親化合物の誘導体（例えば、親化合物の酸ハロゲン化物、混合無水物等）と、
構造Ｅの化合物：
Ｔ−Ｌ₂−Ｈ
構造Ｅ
を反応させることによる有機合成により調製され（スキーム１）、
ここで、Ｗ_Cは、ＯＨ、ハロゲン、アルコキシカルボニル、および置換アリールオキシカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｆ、Ｌ₁、Ｌ₂、Ｌ₄、およびＴは、上で定義される。

【化226】

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スキーム１．親化合物（Ｉ）からのＨＰＰの調製

【0136】

ある実施形態では、構造Ｌ−１を有するＨＰＰは、上記のスキーム１に従って調製され、ここでＬ₄はＣ＝Ｏである。

【0137】

ある実施形態では、以下の構造Ｆ：

【化227】

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構造Ｆ−Ｎ
を有する親化合物が、以下の構造Ｇ：

【化228】

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構造Ｇ
を有する化合物と反応して、その立体異性体および薬学的に許容される塩を含む、構造Ｌ：

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構造Ｌ−１
のＨＰＰが得られ、
ここで、
Ｆ、Ｌ₁、Ｌ₂、Ｌ₄、およびＴは、上で定義され；
Ｔは、抗菌薬または抗菌薬関連化合物のＨＰＰの輸送単位である。例えば、Ｔは、上で定義されるＷおよびＲ₆からなる群から選択され；
Ｍは、Ｎａ、Ｋ、または他の金属からなる群から選択される。Ｗ_Nは、ＯＨ、ハロゲン、アルコキシカルボニル、および置換アリールオキシカルボニルオキシからなる群から選択される（スキーム２）。

【化229】

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スキーム２．親化合物（ＩＩ）からのＨＰＰの調製

【0138】

ある実施形態では、構造Ｌ−１の構造を有するＨＰＰは、上記の合成経路の１つに従って、輸送単位と機能単位を結合させる前に−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＯＨ、または−ＳＨなどの不要な反応部位を保護する有機合成により調製される。ある実施形態では、得られた保護ＨＰＰは、さらに、部分的または完全に脱保護されて、それぞれ、部分的保護ＨＰＰまたは非保護ＨＰＰを与えることができる。

【0139】

６−フェノキシアセタセタミドペニシラン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩の調製
ペニシリンＶカリウム３９ｇを、アセトニトリル１００ｍｌに溶解した。酢酸エチル中の２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミン．ＨＢｒ３９ｇを反応混合物に添加した。混合物を室温で１６時間攪拌した。２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミン．ＨＢｒ３９ｇ（０．１５モル）および炭酸水素ナトリウム３０ｇを反応混合物に添加した。混合物を室温でさらに１２時間攪拌した。濾過により固体を除去した。エーテル５０ｍｌ中のＨＣｌ３．５ｇを、攪拌しながら反応混合物に添加した。濾過により固体生成物を回収した。乾燥後、所望の吸湿性生成物３８ｇが得られた（７８．２％）。元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₃₂ＣｌＮ₃Ｏ₅Ｓ；ＭＷ：４８６．０。計算％Ｃ：５４．３７；Ｈ：６．６４；Ｎ：８．６５；Ｃｌ：７．２９；Ｏ：１６．４６；Ｓ：６．６０；実測％Ｃ：５４．３２；Ｈ：６．６８；Ｎ：８．６１；Ｃｌ：７．３２；Ｏ：１６．５１；Ｓ：６．５６。

【0140】

６−（２，６−ジメトキシベンズアミド）ペニシラン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩の調製
６−（２，６−ジメトキシベンズアミド）ペニシラン酸３８ｇをクロロホルム３００ｍｌに溶解した。Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド２０．６ｇを反応混合物に添加した。Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール１１．７ｇおよび４−ジメチルアミノピリジン２ｇを反応混合物に添加した。混合物を室温で１０時間攪拌した。濾過により固体を除去した。クロロホルム溶液を、５％ＮａＨＣＯ₃（２×１００ｍｌ）および水（３×１００ｍｌ）で洗浄した。有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過により硫酸ナトリウムを除去した。エーテル５０ｍｌ中のＨＣｌ３．５ｇを、攪拌しながら反応混合物に添加した。濾過により固体生成物を回収した。乾燥後、所望の吸湿性生成物４０ｇが得られた（７７．５％）。元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₃₄ＣｌＮ₃Ｏ₆Ｓ；ＭＷ：５１６．０５。計算％Ｃ：５３．５３；Ｈ：６．６４；Ｎ：８．１４；Ｃｌ：６．８７；Ｏ：１８．６０；Ｓ：６．２１；実測％Ｃ：５３．４９；Ｈ：６．６８；Ｎ：８．１１；Ｃｌ：６．９０；Ｏ：１８．６４；Ｓ：６．１８。

【0141】

アセトアミドフェニルアセトアミドペニシラン酸２−ジエチルアミノプロピルエステル塩酸塩の調製
アセトアミドフェニルアセトアミドペニシラン酸ナトリウム塩４３ｇをアセトニトリル１００ｍｌに溶解した。酢酸エチル中の２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロピルアミン．ＨＢｒ４０ｇを反応混合物に添加した。混合物を室温で１６時間攪拌した。２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロピルアミン．ＨＢｒ４０ｇおよび炭酸水素ナトリウム３０ｇを反応混合物に添加した。混合物を室温でさらに１２時間攪拌した。濾過により固体を除去した。エーテル５０ｍｌ中のＨＣｌ３．５ｇを攪拌しながら反応混合物に添加した。濾過により固体生成物を回収した。乾燥後、所望の吸湿性生成物３５ｇが得られた。元素分析：Ｃ₂₆Ｈ₃₃ＣｌＮ₄Ｏ₅Ｓ；ＭＷ：５４１．１１。計算％Ｃ：５５．４９；Ｈ：６．８９；Ｎ：１０．３５；Ｃｌ：６．５５；Ｏ：１４．７８；Ｓ：５．９２；実測％Ｃ：５５．４４；Ｈ：６．９２；Ｎ：１０．３２；Ｃｌ：６．５８；Ｏ：１４．８２；Ｓ：５．９２。

【0142】

６−（５−メチル−３−フェニル−２−イソキサゾリン−４−カルボキサミド）ペニシラン酸４−ピペリジンエチルエステル塩酸塩の調製
６−（５−メチル−３−フェニル−２−イソキサゾリン−４−カルボキサミド）ペニシラン酸ナトリウム塩５０ｇをアセトニトリル１００ｍｌに溶解した。酢酸エチル中の臭化４−ピペリジンエチル．ＨＢｒ３８ｇを反応混合物に添加した。混合物を室温で１６時間攪拌した。臭化４−ピペリジンエチル．ＨＢｒ３８ｇおよび炭酸水素ナトリウム３０ｇを反応混合物に添加した。混合物を室温でさらに１２時間攪拌した。濾過により固体を除去した。エーテル５０ｍｌ中のＨＣｌ３．５ｇを攪拌しながら反応混合物に添加した。濾過により固体生成物を回収した。乾燥後、所望の吸湿性生成物３０ｇが得られた。元素分析：Ｃ₂₆Ｈ₃₃ＣｌＮ₄Ｏ₅Ｓ；ＭＷ：５４９．０８。計算％Ｃ：５６．８８；Ｈ：６．０６；Ｎ：１０．２０；Ｃｌ：６．４６；Ｏ：１４．５７；Ｓ：５．８３；実測％Ｃ：５６．８５；Ｈ：６．０８；Ｎ：１０．１９；Ｃｌ：６．４７；Ｏ：１４．５９；Ｓ：５．８２。

【0143】

３−［［（アミノカルボニル）オキシ］メチル］−７−メトキシ−８−オキソ−７−［（２−チエニルアセチル）アミノ］−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩の調製
３−［［（アミノカルボニル）オキシ］メチル］−７−メトキシ−８−オキソ−７−［（２−チエニルアセチル）アミノ］−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム塩４１ｇを、アセトニトリル１００ｍｌに溶解した。酢酸エチル中の２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミン．ＨＢｒ３５ｇを反応混合物に添加した。混合物を室温で１６時間攪拌した。２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミン．ＨＢｒ３０ｇおよび炭酸水素ナトリウム３０ｇを反応混合物に添加した。混合物を室温でさらに１２時間攪拌した。濾過により固体を除去した。エーテル５０ｍｌ中のＨＣｌ３．５ｇを攪拌しながら反応混合物に添加した。濾過により固体生成物を回収した。乾燥後、所望の吸湿性生成物３０ｇが得られた。元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₃₁ＣｌＮ₄Ｏ₇Ｓ₂；ＭＷ：５６３．０８。計算％Ｃ：４６．９３；Ｈ：５．５５；Ｎ：９．９５；Ｃｌ：６．３０；Ｏ：１９．８９；Ｓ：１１．３９；実測％Ｃ：４６．９１；Ｈ：５．５７；Ｎ：９．９３；Ｃｌ：６．３２；Ｏ：１９．９１；Ｓ：１１．３６。

【0144】

同様の手順により、他の抗菌薬または抗菌薬関連化合物のＨＰＰを合成することができる。

【0145】

実施例２．抗菌薬および抗菌薬関連化合物のＨＰＰは、その親薬物と比較して、ヒト皮膚を横切るより高いインビトロ透過率を有する。
ヒト皮膚を通るＨＰＰおよびその親薬物の透過率は、修正フランツセルによりインビトロで測定した。フランツセルは、２つのチャンバー、上部試料チャンバーおよび下部受容チャンバーを備えていた。上部チャンバーおよび受容チャンバーを分離するヒト皮膚組織（厚さ３６０〜４００μｍ）は、前部および後部大腿領域から単離した。

【0146】

試験化合物（２ｍＬ、０．２Ｍリン酸緩衝液中１０％、ｐＨ７．４）をフランツセルの試料チャンバーに添加した。受容チャンバーは、６００ｒｐｍで攪拌した０．２Ｍリン酸緩衝液１０ｍｌを含んでいた。皮膚を透過する試験化合物の量は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法により決定した。結果を図１ａ１、１ａ２、１ａ３、１ａ４、１ｂ、および１ｃに示した。図１ａ１、１ａ２、１ａ３、および１ａ４の勾配から計算した試験化合物の見かけのフラックス値を表１ａに要約した。図１ｂおよび１ｃの勾配から計算した試験化合物の見かけのフラックス値は、表１ｂおよび表１ｃにそれぞれ要約している。

【0147】

本方法中の最低の検出可能な見かけのフラックス値は、１μｇ／ｃｍ²／ｈであったので、１μｇ／ｃｍ²／ｈ以下の見かけのフラックス値を示す親薬物は、皮膚組織の透過について、検出可能であるとみなさなかった。１μｇ／ｃｍ²／ｈより低い見かけのフラックス値を有した親化合物（例えば、ペニシリンＶ、ペニシリンＯ）については、これらのＨＰＰは、検出可能な見かけのフラックス値を有していた。１μｇ／ｃｍ²／ｈより高い見かけのフラックス値を有した親化合物については、これらのＨＰＰは、より高い検出可能な見かけのフラックス値を有していた。そのため、抗菌薬または抗菌薬関連化合物のＨＰＰは、その親化合物と比較して、皮膚組織を横切るより高い透過率（３４０〜６００倍高い）を示した。

【表1-1】

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【表1-2】

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【表1-3】

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【0148】

実施例３．皮膚および／または血液−脳関門を通るＨＰＰのインビボ透過率
無傷の無毛マウスの皮膚および血液−脳関門を通るβ−ラクタム抗生物質のＨＰＰのインビボ透過率を調査した。イソプロパノール１ｍＬ中の６−（２，６−ジメトキシベンズアミド）ペニシラン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩、６−（５−メチル−３−フェニル−２−イソキサゾリン−４−カルボキサミド）ペニシラン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩、６−［３−（ｏ−クロロフェニル）−５−メチル−４−イソキサゾールカルボキサミド］ペニシラン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩、メチシリン、オキサシリン、およびクロキサシリンの２０％溶液からなるドナーを、無毛マウスの背中の１０ｃｍ²にそれぞれ施用した。２時間後、マウスを屠殺した。メタノール５ｍｌを、均質化した血液、肝臓、腎臓、筋肉、または脳１ｇに添加した。試料を５分間遠心分離し、ＨＰＬＣにより分析した（表２）。親薬物（メチシリン、オキサシリン、およびクロキサシリン）のみで処理したマウスについては、薬物は検出されなかった。結果は、それぞれの親薬物は皮膚を透過することができないが、これらのプロドラッグは血液−脳関門の高い透過率を有することを示した。

【表2】

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【0149】

９０頭の泌乳期乳牛を採用した。ｐＨ７．４リン酸緩衝液（０．２Ｍ）１０ｍＬ中の６−フェノキシアセタセタミドペニシラン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（ペニシリンＶ−ＤＥＥ）、６−（２，６−ジメトキシベンズアミド）ペニシラン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（メチシリン−ＤＥＥ）、または７−［［（２−アセチルアミノ−４−チアゾリル）（メトキシイミノ）アセチル］アミノ］−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（セフチゾキシム−ＤＥＥ）５００ｍｇを、１日当たり２回乳房の皮膚に噴霧した。局所施用の１時間後、乳試料を採取し、分析した（表３）。親薬物の量を検出した。結果は、これらのプロドラッグが、血液−乳関門の非常に高い透過率を有することを示した。これらの血液−乳関門または血液−脳関門の非常に高い透過率は、これらを脳、乳房、前立腺、およびその他の感染症の治療にとって非常に有用にする。

【表3】

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【0150】

実施例４．抗菌薬または抗菌薬関連化合物のＨＰＰは、その親薬物よりも速く細菌の細胞壁を透過する。
試験化合物（６−フェノキシアセタセタミドペニシラン酸１−ピペリジンエチルエステル塩酸塩（ペニシリンＶ−ＰＥＥ）、ペニシリンＶ、６−（２，６−ジメトキシベンズアミド）ペニシラン酸２−ピロリジンメチルエステル塩酸塩（メチシリン−ＰＭＥ）、メチシリン、７−［［（２−アセチルアミノ−４−チアゾリル）（メトキシイミノ）アセチル］アミノ］−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（セフチゾキシム−ＤＥＥ）、またはセフチゾキシム）０．５ｍｍｏｌを大腸菌懸濁液１００ｍｌに添加し、３分間攪拌した。混合物を３０００ｒｐｍで遠心分離した。上清を廃棄し、沈渣をｐＨ７．４リン酸緩衝液で３回洗浄した。アセトニトリル（１００ｍｌ）を沈渣に添加し、混合物を２分間６０℃に加熱した。アセトニトリル溶液を回収し、蒸発乾固した。ＨＰＬＣを使用して、試験化合物の量を決定した。結果を表４に示した。

【表4】

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【0151】

実施例５．ＨＰＰからその親薬物への転換
抗菌薬または抗菌薬関連化合物のＨＰＰは、ヒト血漿中、良好な収率で急速に親抗菌薬または抗菌薬関連化合物に転換した。

【0152】

抗菌薬または抗菌薬関連化合物のＨＰＰ（１０ｍｇ）を、０．２ＭのｐＨ７．４リン酸緩衝液０．１ｍｌに溶解した。３７℃に予熱したヒト血漿１ｍｌを混合物に添加した。混合物を水浴中で３７℃に維持し、２分毎の間隔で試料０．２ｍｌを回収し、メタノール０．４ｍｌを添加して血漿タンパク質を沈殿させた。試料を５分間遠心分離し、ＨＰＬＣにより分析した。結果は、抗菌薬または抗菌薬関連化合物のＨＰＰの大半が親抗菌薬または抗菌薬関連化合物に転換されていることを示した（表５）。

【表5】

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【0153】

実施例６．抗菌薬または抗菌薬関連化合物のＨＰＰの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）
抗菌薬およびそのプロドラッグの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を、Ｊｅｎｎｉｆｅｒ Ｍ．Ａｎｄｒｅｗｓ、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ４８、ｓｕｐｐｌ．Ｓ１、５〜１６（２００１）に従って評価した。結果（表６ａ〜６ｃ）は、抗菌薬のＨＰＰが、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）に従ってメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）のβ−ラクタム耐性を克服することができることを示した。

【表6-1】

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【表6-2】

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【表6-3】

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【0154】

実施例７．抗菌薬または抗菌薬関連化合物のＨＰＰの抗真菌活性
６−フェノキシアセタセタミドペニシラン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（ペニシリンＶ−ＤＥＥ）、６−（２，６−ジメトキシベンズアミド）ペニシラン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（メチシリン−ＤＥＥ）、および７−［［（２−アセチルアミノ−４−チアゾリル）（メトキシイミノ）アセチル］アミノ］−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（セフチゾキシム−ＤＥＥ）の抗真菌活性を、Ｒｏｅｔｈｅｒ Ｗ．等、Ｍｙｋｏｓｅｎ ２７（１）、１４〜２８（１９８４）に従って評価した。結果を以下の表７に列挙した。

【表7】

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実施例８．β−ラクタム抗生物質または関連化合物のＨＰＰを使用した臨床的乳腺炎の治療

【0155】

９０頭の泌乳期乳牛を採用した。１７日および２２日に、感染させた４分の１から採取した試料が、前処理試料中の単離した細菌種を含まなかった場合には、細菌学的治癒が達成されたと考えた。臨床的治癒は、治療前の１日に観察された疾患の臨床徴候の消滅として、すなわち、正常な飼料摂取、３９℃未満の直腸温度、良好な全身状態、乳房浮腫の非存在、正常な乳の外観、および正常な乳量へ戻ることにより定義された。

【0156】

ｐＨ７．４リン酸緩衝液（０．２Ｍ）１０ｍｌ中の６−フェノキシアセタセタミドペニシラン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（ペニシリンＶ−ＤＥＥ）、６−（２，６−ジメトキシベンズアミド）ペニシラン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（メチシリン−ＤＥＥ）、または７−［［（２−アセチルアミノ−４−チアゾリル）（メトキシイミノ）アセチル］アミノ］−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩（セフチゾキシム−ＤＥＥ）５００ｍｇを、１日に２回乳房の皮膚に噴霧した。結果を表８ａおよび８ｂに示す。プロドラッグは、非常に高い臨床的治癒および細菌学的治癒率を示した。

【表8-1】

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【表8-2】

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【0157】

実施例９．抗菌薬物のプロドラッグの抗結核菌活性
６週齢雌マウス（ＢＡＬＣ／ｃマウス）を、空気感染経路により２．２１±０．１５×１０³ＣＦＵの結核菌Ｈ３７Ｒｖに感染させた。２０日後、肺中の平均ＣＦＵは、８．２３±０．２７×１０⁷ＣＦＵであり、次いで治療を開始した。Ａ群は未治療群（ｎ＝２０）、Ｂ群は、イソニアジド／モキシフロキサシン（ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ）／ピラジナミド（０．１８／０．２２／１．２ｍｍｏｌ／ｋｇ、経口で与えた）で４５日間治療した群、Ｃ群は、イソニアジド／モキシフロキサシン／ピラジナミド（０．１８／０．２２／１．２ｍｍｏｌ／ｋｇ、経口で与えた）で９０日間治療した群、Ｄ群は、Ｎ−（Ｎ−メチル−フェニルアラニル）イソニアジド（Ｎ−メチルフェニルアラニンおよびイソニアジドから製造したプロイソニアジド、経皮的に与えた）／１−シクロプロピル−７−［（１Ｓ，６Ｓ）−２，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−８−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸ブチルエステル（プロ−モキシフロキサシン）／ピラジン酸Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルエステル（プロ−ピラジン酸、０．１８／０．２２／１．２ｍｍｏｌ／ｋｇ、経皮的に与えた）で４５日間治療した群、Ｅ群は、プロ−イソニアジド／プロ−モキシフロキサシン／プロ−ピラジン酸（０．１８／０．２２／１．２ｍｍｏｌ／ｋｇ、経皮的に与えた）で９０日間治療した群、Ｆ群は、プロ−イソニアジド／プロ−モキシフロキサシン／プロ−ピラジン酸（０．０６／０．０７／０．４ｍｍｏｌ／ｋｇ、経皮的に与えた）で４５日間治療した群、およびＧ群は、プロ−イソニアジド／プロ−モキシフロキサシン／プロ−ピラジン酸（０．０６／０．０７／０．４ｍｍｏｌ／ｋｇ、経皮的に与えた）で９０日間治療した群であった。治療を止めた後、マウスを治療なしでさらに９０日間保ち、次いで、屠殺して治癒を示す陰性の肺培養組織の比率を決定した。結果は、プロドラッグがその親薬物よりも優れており、経皮的に使用することができることを示した（表９ａおよび９ｂ）。

【表9-1】

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【表9-2】

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【0158】

実施例１０．成人の結核の治療（小児については減らした投与量）
水３ｍｌ中のＮ−（Ｎ−メチル−フェニルアラニル）イソニアジド（プロ−イソニアジド）４０ｍｇ／１−シクロプロピル−７−［（１Ｓ，６Ｓ）−２，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−８−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸ブチルエステル（プロ−モキシフロキサシン）５０ｍｇ／ピラジン酸Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルエステル（プロ−ピラジン酸）４０ｍｇを、９０日間または疾患がなくなるまで、毎朝および晩（１日に２回）、胸の皮膚または患者の体の任意の他の皮膚（感染器官の近く）に施用する。

【0159】

実施例１１．成人のらい病またはハンセン病（ＨＤ）の治療（小児については減らした投与量）
水３ｍｌ中の４−ジメチルアミノブチリルアミドフェニル−４’−アミノフェニルスルホン（プロ−ダプソン）３０ｍｇ／１−シクロプロピル−７−［（１Ｓ，６Ｓ）−２，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−８−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸ブチルエステル（プロ−モキシフロキサシン）５０ｍｇ／２（４−ジメチルアミノブチリルチオベンズイミダゾール）１５ｍｇを、６ヶ月間または疾患がなくなるまで、毎朝および晩（１日に２回）、患者の体の感染器官の近くの皮膚に施用する。

【0160】

実施例１２．耳感染症の治療
水１ｍｌ中の６−フェノキシアセタセタミドペニシラン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩２０ｍｇを、２週間または疾患がなくなるまで、毎朝および晩（１日に２回）、患者の感染した耳の近くの皮膚に施用する。

【0161】

実施例１３．成人の下気道感染症の治療（小児については減らした投与量）
水３ｍｌ中のＤ−α−［（イミダゾリジン−２−オン−１−イル）カルボニルアミノ］ベンジルペニシリン２−ピロリジンメチルエステル塩酸塩８０ｍｇを、２週間または疾患がなくなるまで、毎朝および晩（１日に２回）、患者の頸部および／または胸の近くの皮膚に施用する。

【0162】

実施例１４．成人の上気道感染症の治療（小児については減らした投与量）
水２ｍｌ中の６−Ｄ（−）−α−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニルカルボニルアミノ）−α−フェニルアセトアミドペニシラン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩８０ｍｇを、２週間または疾患がなくなるまで、毎朝および晩（１日に２回）、患者の頸部の近くの皮膚に施用する。

【0163】

実施例１５．成人の上気道感染症の治療（小児については減らした投与量）
水２ｍｌ中の３−［［（アミノカルボニル）オキシ］メチル］−７−メトキシ−８−オキソ−７−［（２−チエニルアセチル）アミノ］−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩３０ｍｇを、２週間または疾患がなくなるまで、毎朝および晩（１日に２回）、患者の口または鼻の中へ噴霧する。

【0164】

実施例１６．成人の髄膜炎の治療（小児については減らした投与量）
水３ｍｌ中の６−Ｄ（−）−α−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニルカルボニルアミノ）−α−フェニルアセトアミドペニシラン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩８０ｍｇを、２週間または疾患がなくなるまで、毎朝および晩（１日に２回）、患者の頸部および頭部の近くの皮膚に施用する。

【0165】

実施例１７．下痢症状の治療（小児については減らした投与量）
水３ｍｌ中の７−（２−チエニルアセトアミド）セファロスポラン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩８０ｍｇを、２週間または疾患がなくなるまで、毎朝および晩（１日に２回）、患者の臍の近くの皮膚に施用する。

【0166】

実施例１８．乳房感染症の治療
水２ｍｌ中の７−［（ヒドロキシフェニルアセチル）アミノ］−３−［［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ］メチル］−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩５０ｍｇを、２週間または疾患がなくなるまで、毎朝および晩（１日に２回）、患者の乳房の近くの皮膚に施用する。

【0167】

実施例１９．男性または女性生殖系感染症の治療（小児については減らした投与量）
水３ｍｌ中の３−［［（アミノカルボニル）オキシ］メチル］−７−［［２−フラニル（メトキシイミノ）アセチル］アミノ］−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクタ−２−エン−２−カルボン酸２−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩８０ｍｇを、２週間または疾患がなくなるまで、毎朝および晩（１日に２回）、患者の陰部の近くの皮膚に施用する。
本発明の態様として、例えば以下のものがある。
１．ａ）機能単位；
ｂ）リンカー；
ｃ）輸送単位；
を含む抗菌薬または抗菌薬関連化合物の高透過性組成物であって、
前記機能単位は、前記リンカーを通して前記輸送単位と共有結合しており；
前記機能単位は、前記抗菌薬または前記抗菌薬関連化合物の部分を含み；
前記輸送単位は、プロトン化可能なアミン基を含み；かつ
前記リンカーは、前記高透過性組成物が生物学的障壁を透過した後で切断することができる化学結合を含む、高透過性組成物。
２．前記化学結合が、共有化学結合、エーテル結合、チオエーテル結合、エステル結合、チオエステル結合、炭酸結合、カルバメート結合、リン酸結合、およびオキシム結合からなる群から選択される、上記１に記載の高透過性組成物。
３．前記抗菌薬または前記抗菌薬関連化合物の前記部分が、前記切断可能な結合の切断で前記抗菌薬または前記抗菌薬関連化合物に転換される、上記１に記載の高透過性組成物。
４．前記機能単位が、β−ラクタム抗生物質またはβ−ラクタム抗生物質関連化合物の部分の親油性誘導体を含む、上記１に記載の高透過性組成物。
５．前記親油性誘導体が、炭酸塩、エステル、アミド、カルバミン酸塩、Ｎ−マンニッヒ塩基、エーテル、チオエーテル、チオエステル、リン酸塩、オキシム、およびイミンからなる群から選択される、上記４に記載の高透過性組成物。
６．前記β−ラクタム抗生物質または前記β−ラクタム抗生物質関連化合物が、β−ラクタム抗生物質、β−ラクタム抗生物質代謝産物、およびβ−ラクタム抗生物質またはβ−ラクタム抗生物質代謝産物に代謝され得る薬剤、ならびにその類似体からなる群から選択される、上記１に記載の高透過性組成物。
７．前記プロトン化可能なアミン基が、置換および非置換第一級アミン基、置換および非置換第二級アミン基、ならびに置換および非置換第三級アミン基からなる群から選択される、上記１に記載の高浸透性組成物。
８．前記プロトン化可能なアミン基が、ぞの立体異性体および薬学的に許容される塩を含む、構造Ｗ−１、構造Ｗ−２、構造Ｗ−３、構造Ｗ−４、構造Ｗ−５、構造Ｗ−６、構造Ｗ−７、構造Ｗ−８、構造Ｗ−９、構造Ｗ−１０、構造Ｗ−１１、構造Ｗ−１２、構造Ｗ−１３、構造Ｗ−１４、構造Ｗ−１５、構造Ｗ−１６、構造Ｗ−１７、および構造Ｗ−１８からなる群から選択され；
ＨＡは、何もない、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸、二硫酸、リン酸、亜リン酸、ホスホン酸、イソニコチン酸、酢酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、酒石酸、パントテン酸、二酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ゲンチジン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、サッカリン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびパモ酸からなる群から選択され；
Ｒは、何もない、Ｈ、ＣＨ₂ＣＯＯＲ₆、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換ハロゲン化アルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ中の任意のＣＨ₂は、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＮＲ₆、または任意の他の薬学的に許容される基によりさらに置換されていてもよく；
Ｒ₁〜Ｒ₂は、独立に、Ｈ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリール残基からなる群から選択され；
Ｒ₅は、Ｈ、ＣＯＮＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＲ₆、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換シクロアルキルオキシル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルキルカルボニル、置換および非置換アルキルアミノ、ＣＯＷ、Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、ならびにＷからなる群から選択され；
Ｒ₆は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎａ⁺、Ｋ⁺、ＣＯＲ₅、２−オキソ−１−イミダゾリジニル、フェニル、５−インダニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン−３−イル、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換シクロアルキルオキシル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ、−Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、ならびにＷからなる群から選択され；
Ｒ₁₁〜Ｒ₁₆は、独立に、何もない、Ｈ、ＣＨ₂ＣＯＯＲ₁₁、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換ハロゲン化アルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリールからなる群から選択され； Ｌ₁は、何もない、Ｏ、Ｓ、−Ｏ−Ｌ₃−、−Ｓ−Ｌ₃−、−Ｎ（Ｌ₃）−、−Ｎ（Ｌ₃）−ＣＨ₂−Ｏ、−Ｎ（Ｌ₃）−ＣＨ₂−Ｎ（Ｌ₅）−、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（Ｌ₃）−Ｏ、および−Ｓ−ＣＨ（Ｌ₃）−Ｏ−からなる群から選択され；
Ｌ₂は、何もない、Ｏ、Ｓ、−Ｏ−Ｌ₃−、−Ｓ−Ｌ₃−、−Ｎ（Ｌ₃）−、−Ｎ（Ｌ₃）−ＣＨ₂−Ｏ、−Ｎ（Ｌ₃）−ＣＨ₂−Ｎ（Ｌ₅）−、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（Ｌ₃）−Ｏ、−Ｓ−ＣＨ（Ｌ₃）−Ｏ−、−Ｏ−Ｌ₃−、−Ｎ−Ｌ₃−、−Ｓ−Ｌ₃−、−Ｎ（Ｌ₃）−Ｌ₅−、およびＬ₃からなる群から選択され；
Ｌ₄は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、

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および

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からなる群から選択され；
Ｌ₁、Ｌ₂、およびＬ₄の各々について、Ｌ₃およびＬ₅は、独立に、何もない、Ｈ、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、ならびに置換および非置換ハロゲン化アルキルからなる群から選択され、ここで任意の炭素または水素は、さらに、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＮＬ₃、または任意の他の薬学的に許容される基により置換されていてもよく；
Ｌ₆は、独立に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、ならびに置換および非置換ハロゲン化アルキルからなる群から選択され、ここで任意の炭素または水素は、さらに、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ（Ｏ）ＯＬ₆、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、ＣＨＬ₆、ＣＬ₆Ｌ₇、アリール、ヘテロアリール、または環状基により置換されていてもよく；
Ｌ₇は、独立に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、ならびに置換および非置換ハロゲン化アルキルからなる群から選択され、ここで任意の炭素または水素は、さらに、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ（Ｏ）ＯＬ₆、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、ＣＨＬ₆、ＣＬ₆Ｌ₇、アリール、ヘテロアリール、または環状基により置換されていてもよく；
Ｗは、Ｈ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシ、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、構造Ｗ−１、構造Ｗ−２、構造Ｗ−３、構造Ｗ−４、構造Ｗ−５、構造Ｗ−６、構造Ｗ−７、構造Ｗ−８、構造Ｗ−９、構造Ｗ−１０、構造Ｗ−１１、構造Ｗ−１２、構造Ｗ−１３、構造Ｗ−１４、構造Ｗ−１５、構造Ｗ−１６、構造Ｗ−１７、構造Ｗ−１８、および構造Ｗａからなる群から選択される、
上記７に記載の高透過性組成物。
９．その立体異性体および薬学的に許容される塩を含む、
以下の化学構造：

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構造Ｌ−１
を有する高透過性組成物であって；
Ｆは、その立体異性体および薬学的に許容される塩を含む、構造Ｆ−１、構造ＦＰ−１、構造ＦＰ−２、構造ＦＰ−３、構造ＦＰ−４、構造ＦＰ−５、構造ＦＰ−６、構造ＦＰ−７、構造ＦＰ−８、構造ＦＰ−９、構造ＦＰ−１０、構造ＦＰ−１１、構造ＦＰ−１２、構造ＦＰ−１３、構造ＦＰ−１４、構造ＦＰ−１５、構造ＦＰ−１６、構造ＦＰ−１７、構造ＦＰ−１８、構造ＦＰ−１９、構造ＦＰ−２０、構造ＦＰ−２１、構造ＦＰ−２２、構造ＦＰ−２３、構造ＦＰ−２４、構造ＦＰ−２５、構造ＦＰ−２６、構造ＦＰ−２７、構造ＦＰ−２８、構造ＦＰ−２９、構造ＦＰ−３０、ＦＰ−３１、構造ＦＰ−３２、構造ＦＰ−３３、構造ＦＰ−３４、構造ＦＰ−３５、構造ＦＰ−３６、構造ＦＰ−３７、構造ＦＰ−３８、構造ＦＰ−３９、構造ＦＰ−４０、ＦＰ−４１、構造ＦＰ−４２、構造ＦＰ−４３、構造ＦＰ−４４、構造ＦＰ−４５、構造ＦＰ−４６、構造ＦＰ−４７、構造ＦＰ−４８、構造ＦＰ−４９、構造ＦＰ−５０、ＦＰ−５１、構造ＦＰ−５２、構造ＦＰ−５３、構造ＦＰ−５４、構造ＦＰ−５５、構造ＦＰ−５６、構造ＦＰ−５７、構造ＦＰ−５８、構造ＦＰ−５９、構造ＦＰ−６０、ＦＰ−６１、構造ＦＰ−６２、構造ＦＰ−６３、構造ＦＰ−６４、構造ＦＰ−６５、構造ＦＰ−６６、構造ＦＰ−６７、構造ＦＰ−６８、構造ＦＰ−６９、構造ＦＰ−７０、ＦＰ−７１、構造ＦＰ−７２、構造ＦＰ−７３、構造ＦＰ−７４、構造ＦＰ−７５、構造ＦＰ−７６、構造ＦＰ−７７、構造ＦＰ−７８、構造ＦＰ−７９、構造ＦＰ−８０、ＦＰ−８１、構造ＦＰ−８２、構造ＦＰ−８３、構造ＦＰ−８４、構造ＦＰ−８５、構造ＦＰ−８６、構造ＦＩ−１、構造ＦＩ−２、構造ＦＩ−３、構造ＦＩ−４、構造ＦＩ−５、構造ＦＩ−６、構造ＦＩ−７、構造ＦＩ−８、構造ＦＩ−９、構造ＦＩ−１０、構造ＦＩ−１１、構造ＦＩ−１２、構造ＦＩ−１３、構造ＦＩ−１４、構造ＦＩ−１５、構造ＦＩ−１６、構造ＦＩ−１７、構造ＦＩ−１８、構造ＦＩ−１９、構造ＦＩ−２０、構造ＦＩ−２１、構造ＦＩ−２２、構造ＦＩ−２３、構造ＦＩ−２４、構造ＦＩ−２５、構造ＦＩ−２６、構造ＦＩ−２７、構造ＦＩ−２８、構造ＦＩ−２９、構造ＦＩ−３０、構造ＦＩ−３１、構造ＦＩ−３２、構造ＦＩ−３３、構造ＦＳ−１、構造ＦＳ−２、構造ＦＳ−３、構造ＦＳ−４、構造ＦＳ−５、構造ＦＳ−６、構造ＦＳ−７、構造ＦＳ−８、構造ＦＳ−９、構造ＦＳ−１０、構造ＦＳ−１１、構造ＦＳ−１２、構造ＦＳ−１３、構造ＦＳ−１４、構造ＦＳ−１５、構造ＦＳ−１６、構造ＦＳ−１７、構造ＦＳ−１８、構造ＦＳ−１９、構造ＦＳ−２０、構造ＦＴ−１、構造ＦＴ−２、構造ＦＴ−３、構造ＦＴ−４、構造ＦＴ−５、構造ＦＴ−６、構造ＦＴ−７、構造ＦＴ−８、構造ＦＴ−９、構造ＦＴ−１０、構造ＦＴ−１１、構造ＦＴ−１２、構造ＦＴ−１３、構造ＦＴ−１４、構造ＦＴ−１５、および構造ＦＴ−１６からなる群から選択される構造を有するβ−ラクタム抗生物質またはβ−ラクタム抗生物質関連化合物の部分を含み；
Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＯＣＨ₃、ＯＣ₂Ｈ₅、ＯＲ₆、ＣＨ₃ＳＯ₃、Ｒ₆ＳＯ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＯＣ₂Ｆ₅、ＯＣ₃Ｆ₇、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ、ならびに置換および非置換アルキルオキシルからなる群から選択され；

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は、構造ＮＳ−１、構造ＮＳ−２、構造ＮＳ−３、構造ＮＳ−４、および構造ＮＳ−５：

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構造ＮＳ−１ 構造ＮＳ−２ 構造ＮＳ−３ 構造ＮＳ−４ 構造ＮＳ−５
からなる群から選択され；
Ｘ₁は、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＯＣ₂Ｈ₅、ＯＲ₆、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｒ₆、Ｃｌ，Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＨＣ＝ＣＨＣＨ₃、ＨＣ＝ＣＨ₂、ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＣＨ₂ＯＲ₆、Ｓ（ＣＨ₂）_n−ＮＨＲ₇、構造Ｘ₁−１、構造Ｘ₁−２、構造Ｘ₁−３、構造Ｘ₁−４、構造Ｘ₁−５、構造Ｘ₁−６、構造Ｘ₁−７、構造Ｘ₁−８、構造Ｘ₁−９、構造Ｘ₁−１０、構造Ｘ₁−１１、構造Ｘ₁−１２、構造Ｘ₁−１３、構造Ｘ₁−１４、構造Ｘ₁−１５、構造Ｘ₁−１６、構造Ｘ₁−１７、構造Ｘ₁−１８、構造Ｘ₁−１９、構造Ｘ₁−２０、構造Ｘ₁−２１、構造Ｘ₁−２２、構造Ｘ₁−２３、構造Ｘ₁−２４、構造Ｘ₁−２５、構造Ｘ₁−２６、構造Ｘ₁−２７、構造Ｘ₁−２８、構造Ｘ₁−２９、構造Ｘ₁−３０、構造Ｘ₁−３１、構造Ｘ₁−３２、構造Ｘ₁−３３、構造Ｘ₁−３４、構造Ｘ₁−３５、構造Ｘ₁−３６、構造Ｘ₁−３７、構造Ｘ₁−３８、構造Ｘ₁−３９、構造Ｘ₁−４０、構造Ｘ₁−４１、構造Ｘ₁−４２、構造Ｘ₁−４３、構造Ｘ₁−４４、構造Ｘ₁−４５、構造Ｘ₁−４６、構造Ｘ₁−４７、構造Ｘ₁−４８、構造Ｘ₁−４９、構造Ｘ₁−５０、構造Ｘ₁−５１、構造Ｘ₁−５２、構造Ｘ₁−５３、構造Ｘ₁−５４、構造Ｘ₁−５５、構造Ｘ₁−５６、構造Ｘ₁−５７、構造Ｘ₁−５８、構造Ｘ₁−５９、構造Ｘ₁−６０、構造Ｘ₁−６１、構造Ｘ₁−６２、構造Ｘ₁−６３、構造Ｘ₁−６４、構造Ｘ₁−６５、構造Ｘ₁−６６、構造Ｘ₁−６７、構造Ｘ₁−６８、構造Ｘ₁−６９、構造Ｘ₁−７０、構造Ｘ₁−７１、構造Ｘ₁−７２、構造Ｘ₁−７３、構造Ｘ₁−７４、構造Ｘ₁−７５、構造Ｘ₁−７６、構造Ｘ₁−７７、構造Ｘ₁−７８、構造Ｘ₁−７９、構造Ｘ₁−８０、構造Ｘ₁−８１、および構造Ｘ₁−８２からなる群から選択され；
Ｙと一緒になったＲｓ−は、Ｒ₆ＯＣＨ₂Ｃ（Ｒ₅）＝である、または単独で、Ｒ₆ＯＯＣＣＨ（ＮＨＲ₇）（ＣＨ₂）_nＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｒ₆ＯＯＣＣＨ（ＮＨＲ₇）（ＣＨ₂）_nＳＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＦ₃ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＦ₃ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＨＦ₂ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＨ₂ＦＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＮＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＦＳ−ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｒ₇ＮＨＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＯＷ）ＣＨ₂ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｒ₇ＮＨＣＨ（Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ）ＣＨ₂ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＮＣＨ₂ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＨ₃（ＣＨ₂）_nＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｒ₇Ｎ＝ＣＨＮＲ₇ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ−、Ｒ₇Ｎ＝Ｃ（ＮＨＲ₇）ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ₇Ｎ＝Ｃ（ＮＨＲ₇）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ₂、ＣＨ₃Ｃ（Ｃｌ）＝ＣＨＣＨ₂ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ＣＨ₃）₂Ｃ（ＯＲ₆）−、ＣＮＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＮＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ−、Ｒ₇ＨＮ＝ＣＨ（ＮＲ₇）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ−、ＣＨ₂＝ＣＨＣＨ₂ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＨ₃ＣＨ（ＯＨ）−、ＣＨ₃ＣＨ（ＯＲ₈）−、ＣＨ₃ＣＨ（Ｙ₁）−、（ＣＨ₃）₂ＣＨ−、ＣＨ₃ＣＨ₂−、ＣＨ₃（ＣＨ₂）_nＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ₂）_mＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（式中、ｎまたはｍ＝０、１、２、３、４、５、６、．．．）、構造Ｒｓ−１、構造Ｒｓ−２、構造Ｒｓ−３、構造Ｒｓ−４、構造Ｒｓ−５、構造Ｒｓ−６、構造Ｒｓ−７、構造Ｒｓ−８、構造Ｒｓ−９、構造Ｒｓ−１０、構造Ｒｓ−１１、構造Ｒｓ−１２、構造Ｒｓ−１３、構造Ｒｓ−１４、構造Ｒｓ−１５、構造Ｒｓ−１６、構造Ｒｓ−１７、構造Ｒｓ−１８、構造Ｒｓ−１９、構造Ｒｓ−２０、構造Ｒｓ−２１、構造Ｒｓ−２２、構造Ｒｓ−２３、構造Ｒｓ−２４、構造Ｒｓ−２５、構造Ｒｓ−２６、構造Ｒｓ−２７、構造Ｒｓ−２８、構造Ｒｓ−２９、構造Ｒｓ−３０、構造Ｒｓ−３１、構造Ｒｓ−３２、構造Ｒｓ−３３、構造Ｒｓ−３４、構造Ｒｓ−３５、構造Ｒｓ−３６、構造Ｒｓ−３７、構造Ｒｓ−３８、構造Ｒｓ−３９、構造Ｒｓ−４０、構造Ｒｓ−４１、構造Ｒｓ−４２、構造Ｒｓ−４３、構造Ｒｓ−４４、構造Ｒｓ−４５、および構造Ｒｓ−４６からなる群から選択され；
Ｗは、Ｈ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシ、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、構造Ｗａ、構造Ｗ−１、構造Ｗ−２、構造Ｗ−３、構造Ｗ−４、構造Ｗ−５、構造Ｗ−６、構造Ｗ−７、構造Ｗ−８、構造Ｗ−９、構造Ｗ−１０、構造Ｗ−１１、構造Ｗ−１２、構造Ｗ−１３、構造Ｗ−１４、構造Ｗ−１５、構造Ｗ−１６、構造Ｗ−１７、および構造Ｗ−１８からなる群から選択され；
Ｚは、ＣＨ₂、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＮＨ、ＮＲ₆、ＣＨＣＨ₃、ＣＨＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＲ₆、Ｒ₆、−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＯからなる群から選択され；
ＡＡは、任意のアミノ酸を表し；
ｍおよびｎの各々は、独立に、０および整数からなる群から選択され；
ＨＡは、何もない、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸、二硫酸、リン酸、亜リン酸、ホスホン酸、イソニコチン酸、酢酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、酒石酸、パントテン酸、二酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ゲンチジン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、サッカリン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびパモ酸からなる群から選択され；
Ｒは、何もない、Ｈ、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換ハロゲン化アルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ中の任意のＣＨ₂は、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＮＲ₆、または任意の他の薬学的に許容される基によりさらに置換されていてもよく；
Ｒ₁〜Ｒ₃は、独立に、Ｈ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリール残基からなる群から選択され；
Ｒ₅およびＲ₃₅は、独立に、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＲ₆、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換シクロアルキルオキシル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルキルカルボニル、置換および非置換アルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ、Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、ならびにＷからなる群から選択され；
Ｒ₆、Ｒ₃₆、およびＲ₄₆は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎａ⁺、Ｋ⁺、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、２−オキソ−１−イミダゾリジニル、フェニル、５−インダニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン−３−イル、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換シクロアルキルオキシル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ、−Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、ならびにＷからなる群から選択され；
Ｒ₇およびＲ₃₇は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ₃ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ₂ＣＨ（ＮＨＲ₈）Ｃ（＝Ｏ）、Ｒ₅Ｎ＝Ｃ（ＮＨＲ₆）ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₃、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＰＯ（ＯＲ₅）ＯＲ₆、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルキルカルボニル、置換および非置換アルキルアミノ、Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、ならびにＣ−（＝Ｏ）−Ｗからなる群から選択され；
Ｒ₈およびＲ₃₈は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、ＣＦ₃、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｆ、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃｌ、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｂｒ、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｉ、ＣＨ₂ＣＨＦ₂、ＣＨ₂ＣＦ₃、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨ₂Ｃｌ、ＣＨ₂Ｂｒ、ＣＨ₂Ｉ、ＣＨ₂ＮＲ₆Ｒ₇、ＣＨ（ＮＨＲ₇）ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ₃Ｈ₇、Ｃ₄Ｈ₉、Ｃ₅Ｈ₁₁、Ｒ₆、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₆、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＰＯ（ＯＲ₅）ＯＲ₆、Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、ＣＨ（ＣＨ₃）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ、Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、Ｗ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換ハロゲン化アルキル、ならびに置換および非置換アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ₁₁〜Ｒ₁₆は、独立に、何もない、Ｈ、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₁₁、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換ハロゲン化アルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｘは、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ₆、およびＯからなる群から選択され；
Ｘ₂は、何もない、Ｈ、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＯＲ₈、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₂Ｆ₅、Ｃ₃Ｆ₇、ＯＣＦ₃、ＯＣ₂Ｆ₅、ＮＨ₂、ＮＨＲ₆、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｒ₆、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₅、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＳＯ₃Ｒ₅、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換アルキル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、ならびに置換および非置換アルキルオキシルからなる群から選択され；
Ｘ₃は、何もない、Ｈ、Ｎ₃、ＳＯ₃Ｗ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＯＲ₆、ＣＨ₃、Ｒ₆、Ｃ（＝Ｏ）ＯＷ、ＯＷ、Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、およびＩからなる群から選択され； Ｘ₄は、何もない、Ｎ、ＣＨ、およびＣＹ₁からなる群から選択され；
Ｘ₅およびＸ₃₅は、独立に、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、およびＮＲ₅からなる群から選択され；
Ｘ₆、Ｘ₃₆およびＸ₄₆は、独立に、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、およびＮＲ₅からなる群から選択され；
Ｘ₇は、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、およびＮＲ₅からなる群から選択され；
Ｙ₁、Ｙ₃₁、Ｙ₂、Ｙ₃₂、Ｙ₃、およびＹ₄は、独立に、Ｈ、ＯＨ、ＯＷ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｗ、Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₃Ｈ₇、Ｃ₄Ｈ₉、Ｒ₆、ＳＯ₃Ｒ₆、ＣＨ₂ＯＲ₆、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₈、ＯＣＨ₃、ＯＣ₂Ｈ₅、ＯＲ₆、ＣＨ₃ＳＯ₂、Ｒ₆ＳＯ₂、ＣＨ₃ＳＯ₃、Ｒ₆ＳＯ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＮＲ₅Ｒ₆、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＯＲ₆、ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂）ＮＨＲ₆、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ、ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＷ、ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ₂Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、ＮＲ₈Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、ＳＯ₂ＮＲ₅Ｒ₈、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、ＳＲ₅、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換ハロゲン化アルキル、ならびに置換および非置換アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｌ₁およびＬ₃₁は、独立に、何もない、Ｏ、Ｓ、−Ｏ−Ｌ₃−、−Ｓ−Ｌ₃−、−Ｎ（Ｌ₃）−、−Ｎ（Ｌ₃）−ＣＨ₂−Ｏ、−Ｎ（Ｌ₃）−ＣＨ₂−Ｎ（Ｌ₅）−、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（Ｌ₃）−Ｏ、および−Ｓ−ＣＨ（Ｌ₃）−Ｏ−からなる群から選択され；
Ｌ₂およびＬ₃₂は、独立に、何もない、Ｏ、Ｓ、−Ｏ−Ｌ₃−、−Ｓ−Ｌ₃−、−Ｎ（Ｌ₃）−、−Ｎ（Ｌ₃）−ＣＨ₂−Ｏ、−Ｎ（Ｌ₃）−ＣＨ₂−Ｎ（Ｌ₅）−、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（Ｌ₃）−Ｏ、−Ｓ−ＣＨ（Ｌ₃）−Ｏ−、−Ｏ−Ｌ₃−、−Ｎ−Ｌ₃−、−Ｓ−Ｌ₃−、−Ｎ（Ｌ₃）−Ｌ₅−、およびＬ₃からなる群から選択され；
Ｌ₄およびＬ₃₄は、独立に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、

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および

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からなる群から選択され；
Ｌ₁、Ｌ₃₁、Ｌ₂、Ｌ₃₂、Ｌ₄、およびＬ₃₄の各々について、Ｌ₃およびＬ₅は、独立に、何もない、Ｈ、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、ならびに置換および非置換ハロゲン化アルキルからなる群から選択され、ここで任意の炭素または水素は、さらに、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＮＬ₃、または任意の他の薬学的に許容される基により置換されていてもよく；
Ｌ₆は、独立に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、ならびに置換および非置換ハロゲン化アルキルからなる群から選択され、ここで任意の炭素または水素は、さらに、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ（Ｏ）ＯＬ₆、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、ＣＨＬ₆、ＣＬ₆Ｌ₇、アリール、ヘテロアリール、または環状基により置換されていてもよく；
Ｌ₇は、独立に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、ならびに置換および非置換ハロゲン化アルキルからなる群から選択され、ここで任意の炭素または水素は、さらに、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ（Ｏ）ＯＬ₆、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、ＣＨＬ₆、ＣＬ₆Ｌ₇、アリール、ヘテロアリール、または環状基により置換されていてもよく；
任意のＣＨ₂基は、Ｏ、Ｓ、またはＮＨにより置換されていてもよい、
高透過性組成物。
１０．その立体異性体および薬学的に許容される塩を含む、構造Ｐ−１、構造Ｐ−２、構造Ｐ−３、構造Ｐ−４、構造Ｐ−５、構造Ｐ−６、構造Ｐ−７、構造Ｐ−８、構造Ｐ−９、構造Ｐ−１０、構造Ｐ−１１、構造Ｐ−１２、構造Ｐ−１３、構造Ｐ−１４、構造Ｐ−１５、構造Ｐ−１６、構造Ｐ−１７、構造Ｐ−１８、構造Ｐ−１９、構造Ｐ−２０、構造Ｐ−２１、構造Ｐ−２２、構造Ｐ−２３、構造Ｐ−２４、構造Ｐ−２５、構造Ｐ−２６、構造Ｐ−２７、構造Ｐ−２８、構造Ｐ−２９、構造Ｐ−３０、構造Ｐ−３１、構造Ｐ−３２、構造Ｐ−３３、構造Ｐ−３４、構造Ｐ−３５、構造Ｐ−３６、構造Ｐ−３７、構造Ｐ−３８、構造Ｐ−３９、構造Ｐ−４０、構造Ｐ−４１、構造Ｐ−４２、構造Ｐ−４３、構造Ｐ−４４、構造Ｐ−４５、構造Ｐ−４６、構造Ｐ−４７、構造Ｐ−４８、構造Ｐ−４９、構造Ｐ−５０、構造Ｐ−５１、構造Ｐ−５２、構造Ｐ−５３、構造Ｐ−５４、構造Ｐ−５５、構造Ｐ−５６、構造Ｐ−５７、構造Ｐ−５８、構造Ｐ−５９、構造Ｐ−６０、構造Ｐ−６１、構造Ｐ−６２、構造Ｐ−６３、構造Ｐ−６４、構造Ｐ−６５、構造Ｐ−６６、構造Ｐ−６７、構造Ｐ−６８、構造Ｐ−６９、構造Ｐ−７０、構造Ｐ−７１、構造Ｐ−７２、構造Ｐ−７３、構造Ｐ−７４、構造Ｐ−７５、構造Ｐ−７６、構造Ｐ−７７、構造Ｐ−７８、構造Ｐ−７９、構造Ｐ−８０、構造Ｐ−８１、構造Ｐ−８２、構造Ｐ−８３、構造Ｐ−８４、構造Ｐ−８５、構造Ｐ−８６、構造Ｉ−１、構造Ｉ−２、構造Ｉ−３、構造Ｉ−４、構造Ｉ−５、構造Ｉ−６、構造Ｉ−７、構造Ｉ−８、構造Ｉ−９、構造Ｉ−１０、構造Ｉ−１１、構造Ｉ−１２、構造Ｉ−１３、構造Ｉ−１４、構造Ｉ−１５、構造Ｉ−１６、構造Ｉ−１７、構造Ｉ−１８、構造Ｉ−１９、構造Ｉ−２０、構造Ｉ−２１、構造Ｉ−２２、構造Ｉ−２３、構造Ｉ−２４、構造Ｉ−２５、構造Ｉ−２６、構造Ｉ−２７、構造Ｉ−２８、構造Ｉ−２９、構造Ｉ−３０、構造Ｉ−３１、構造Ｉ−３２、構造Ｉ−３３、構造Ｓ−１、構造Ｓ−２、構造Ｓ−３、構造Ｓ−４、構造Ｓ−５、構造Ｓ−６、構造Ｓ−７、構造Ｓ−８、構造Ｓ−９、構造Ｓ−１０、構造Ｓ−１１、構造Ｓ−１２、構造Ｓ−１３、構造Ｓ−１４、構造Ｓ−１５、構造Ｓ−１６、構造Ｓ−１７、構造Ｓ−１８、構造Ｓ−１９、構造Ｓ−２０、構造Ｔ−１、構造Ｔ−２、構造Ｔ−３、構造Ｔ−４、構造Ｔ−５、構造Ｔ−６、構造Ｔ−７、構造Ｔ−８、構造Ｔ−９、構造Ｔ−１０、構造Ｔ−１１、構造Ｔ−１２、構造Ｔ−１３、構造Ｔ−１４、構造Ｔ−１５、および構造Ｔ−１６からなる群から選択される構造を有し；
ｍ、ｎ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₅、Ｒ₃₅、Ｒ₆、Ｒ₃₆、Ｒ₄₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₃₈、Ｔ、Ｗ、Ｘ、Ｘ₂、Ｘ₄、Ｘ₅、Ｘ₃₅、Ｘ₆、Ｘ₃₆、Ｘ₄₆、Ｘ₇、Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃₁、Ｙ₃₂、Ｙ₃、Ｙ₄、Ｚ、ＡＡ、ＨＡ、Ｒ、Ｒ_s、およびＲ₁₁〜Ｒ₁₆は、上記８および上記９中に上記されるのと同じように定義される、
上記９に記載の高透過性組成物。
１１．上記９に記載の高透過性組成物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
１２．前記薬学的に許容される担体が、極性である、上記１１に記載の医薬組成物。
１３．前記薬学的に許容される担体が、アルコール、アセトン、エステル、水、および水溶液からなる群から選択される、上記１１に記載の医薬組成物。
１４．生物学的障壁に上記１１に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、生物学的障壁を透過する方法。
１５．以下のステップ：
１）リンカーを通して抗菌薬または抗菌薬関連化合物を含む機能単位と輸送単位を共有結合させて、試験組成物を形成するステップ；
２）生物学的被験体または生物学的障壁に前記試験組成物を投与するステップ；および
３）前記試験組成物が、所望の特徴を有するかどうかを決定するステップ
を含む、所望の特徴について抗菌薬または抗菌薬関連化合物のＨＰＰをスクリーニングする方法。
１６．前記所望の特徴が、
１）前記試験組成物が前記生物学的障壁を透過する能力；
２）前記試験組成物が親薬物または活性剤に転換する能力；
３）前記試験組成物の透過率；
４）前記試験組成物の効率；および
５）前記試験組成物の効能
からなる群から選択される、上記１５に記載の方法。
１７．以下のステップ：
１）生物学的被験体に上記９に記載の組成物を投与するステップ；
２）前記生物学的被験体中の前記組成物の存在、位置、または量を検出するステップ；および
３）前記生物学的被験体の状態を検出するステップ
を含む、生物学的被験体の状態を診断する方法。
１８．前記組成物が標識される、上記１７に記載の方法。
１９．以下のステップ：
１）生物学的被験体に上記１１に記載の組成物を投与するステップ；
２）前記生物学的被験体中の前記組成物の存在、位置、または量を検出するステップ；および
３）前記生物学的被験体の状態を検出するステップ
を含む、生物学的被験体の状態を診断する方法。
２０．前記組成物が標識される、上記１９に記載の方法。
２１．生物学的被験体に、上記９に記載の高透過性組成物または上記１１に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、生物学的被験体の状態を治療する方法。
２２．前記状態が、痛み、傷害、および微生物に関連する状態からなる群から選択される、上記２１に記載の方法。
２３．前記微生物に関連する状態が、細菌に関連する状態、原虫に関連する状態、真菌に関連する状態、およびウイルスにより引き起こされる状態からなる群から選択される、上記２２に記載の方法。
２４．前記細菌に関連する状態が、感染症、ペスト、腺ペストおよび肺ペスト、炭疽、皮膚炭疽、肺炭疽および胃腸炭疽、ライム病、ブルセラ症、百日咳、急性腸炎、呼吸器感染症、オウム病、非淋菌性尿道炎、トラコーマ、新生児の封入体結膜炎、性病性リンパ肉芽腫、偽膜性大腸炎、ガス壊疽、食中毒、嫌気性蜂巣炎、ジフテリア、乳児の髄膜炎、出血性大腸炎、溶血性尿毒症症候群、野兎病、肺炎、気管支炎、消化性潰瘍、レジオネラ病、ポンティアック熱、レプトスピラ症、リステリア症、ハンセン病、結核、マイコプラズマ肺炎、淋病、新生児眼炎、化膿性関節炎、髄膜炎菌性疾患、ウォーターハウス−フリーデリクセン症候群、ロッキー山紅斑熱、腸チフス型サルモネラ症、胃腸炎および全腸炎によるサルモネラ症、細菌性赤痢／細菌性赤痢、膀胱炎、髄膜炎および敗血症、子宮内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、梅毒、壊死性筋膜炎、連鎖球菌性咽頭炎、猩紅熱、リウマチ熱、膿痂疹、丹毒、産褥熱、ならびにコレラからなる群から選択される、上記２３に記載の方法。
２５．前記感染症状態が、肝臓、肺、胃、脳、腎臓、心臓、耳、目、鼻、口、舌、結腸、膵臓、胆嚢、十二指腸、直腸胃、結直腸、腸、静脈、呼吸器系、血管、直腸肛門、および肛門掻痒からなる群から選択される器官の感染症状態、呼吸器感染症、上気道感染症、尿路感染症、院内感染症、緑膿菌感染症、コアグラーゼ陽性ブドウ球菌感染症、皮膚感染症、中毒症、急性細菌性心内膜炎、敗血症、壊死性肺炎、インプラント補綴の感染症、ならびに敗血症および肺炎による日和見感染症からなる群から選択される、上記２４に記載の方法。
２６．前記原虫に関連する状態が、マラリア、睡眠病、およびトキソプラズマ症からなる群から選択される、上記２３に記載の方法。
２７．前記真菌に関連する状態が、アスペルギルス症、ブラストミセス症、白癬、カンジダ症、コクシジオイデス症、クリプトコッカス症、ヒストプラズマ症、パラコクシジオイデス症、スポロトリクム症、および接合菌症からなる群から選択される、上記２３に記載の方法。
２８．前記ウイルスに関連する状態が、インフルエンザ、黄熱病、およびＡＩＤＳからなる群から選択される、上記２３に記載の方法。

【0168】

本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕以下の化学構造：

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を有する高透過性化合物、その立体異性体又は薬学的に許容される塩であって；
Ｆは、以下の、構造Ｆ−１、構造ＦＰ−１、構造ＦＰ−２、構造ＦＰ−３、構造ＦＰ−７、構造ＦＰ−１１、構造ＦＰ−１４、構造ＦＰ−１９、構造ＦＰ−２０、構造ＦＰ−２６、構造ＦＰ−２８、構造ＦＰ−２９、構造ＦＰ−３９、構造ＦＰ−４５、構造ＦＰ−４６、構造ＦＰ−６２、構造ＦＰ−８３、構造ＦＰ−８４、構造ＦＰ−８５、構造ＦＰ−８６、構造ＦＩ−１、構造ＦＩ−２、構造ＦＩ−３、構造ＦＩ−４、構造ＦＩ−５、構造ＦＩ−６、構造ＦＩ−７、構造ＦＩ−８、構造ＦＩ−９、構造ＦＩ−１０、構造ＦＩ−１１、構造ＦＩ−１２、構造ＦＩ−１３、構造ＦＩ−１４、構造ＦＩ−１５、構造ＦＩ−１６、構造ＦＩ−１７、構造ＦＩ−１８、構造ＦＩ−１９、構造ＦＩ−２０、構造ＦＩ−２１、構造ＦＩ−２２、構造ＦＩ−２３、構造ＦＩ−２４、構造ＦＩ−２５、構造ＦＩ−２６、構造ＦＩ−２７、構造ＦＩ−２８、構造ＦＩ−２９、構造ＦＩ−３０、構造ＦＩ−３１、構造ＦＩ−３２、構造ＦＩ−３３、構造ＦＳ−１、構造ＦＳ−２、構造ＦＳ−３、構造ＦＳ−４、構造ＦＳ−５、構造ＦＳ−６、構造ＦＳ−７、構造ＦＳ−８、構造ＦＳ−９、構造ＦＳ−１０、構造ＦＳ−１１、構造ＦＳ−１２、構造ＦＳ−１３、構造ＦＳ−１４、構造ＦＳ−１５、構造ＦＳ−１６、構造ＦＳ−１７、構造ＦＳ−１８、構造ＦＳ−１９、構造ＦＳ−２０、構造ＦＴ−１、構造ＦＴ−２、構造ＦＴ−３、構造ＦＴ−４、構造ＦＴ−５、構造ＦＴ−６、構造ＦＴ−７、構造ＦＴ−８、構造ＦＴ−９、構造ＦＴ−１０、構造ＦＴ−１１、構造ＦＴ−１２、構造ＦＴ−１３、構造ＦＴ−１４、構造ＦＴ−１５、および構造ＦＴ−１６、ならびにその立体異性体および薬学的に許容される塩からなる群から選択される構造を有するβ−ラクタム抗生物質またはβ−ラクタム抗生物質関連化合物の部分からなり；
Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＯＣＨ₃、ＯＣ₂Ｈ₅、ＯＲ₆、ＣＨ₃ＳＯ₃、Ｒ₆ＳＯ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＯＣ₂Ｆ₅、ＯＣ₃Ｆ₇、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ、ならびに置換および非置換アルキルオキシルからなる群から選択され；

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は、構造ＮＳ−１、構造ＮＳ−２、構造ＮＳ−３、構造ＮＳ−４、および構造ＮＳ−５：

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からなる群から選択され；
Ｘ₁は、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＯＣ₂Ｈ₅、ＯＲ₆、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｒ₆、Ｃｌ，Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＨＣ＝ＣＨＣＨ₃、ＨＣ＝ＣＨ₂、ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＣＨ₂ＯＲ₆、Ｓ（ＣＨ₂）_n−ＮＨＲ₇、以下の、構造Ｘ₁−１、構造Ｘ₁−２、構造Ｘ₁−３、構造Ｘ₁−４、構造Ｘ₁−５、構造Ｘ₁−６、構造Ｘ₁−７、構造Ｘ₁−８、構造Ｘ₁−９、構造Ｘ₁−１０、構造Ｘ₁−１１、構造Ｘ₁−１２、構造Ｘ₁−１３、構造Ｘ₁−１４、構造Ｘ₁−１５、構造Ｘ₁−１６、構造Ｘ₁−１７、構造Ｘ₁−１８、構造Ｘ₁−１９、構造Ｘ₁−２０、構造Ｘ₁−２１、構造Ｘ₁−２２、構造Ｘ₁−２３、構造Ｘ₁−２４、構造Ｘ₁−２５、構造Ｘ₁−２６、構造Ｘ₁−２７、構造Ｘ₁−２８、構造Ｘ₁−２９、構造Ｘ₁−３０、構造Ｘ₁−３１、構造Ｘ₁−３２、構造Ｘ₁−３３、構造Ｘ₁−３４、構造Ｘ₁−３５、構造Ｘ₁−３６、構造Ｘ₁−３７、構造Ｘ₁−３８、構造Ｘ₁−３９、構造Ｘ₁−４０、構造Ｘ₁−４１、構造Ｘ₁−４２、構造Ｘ₁−４３、構造Ｘ₁−４４、構造Ｘ₁−４５、構造Ｘ₁−４６、構造Ｘ₁−４７、構造Ｘ₁−４８、構造Ｘ₁−４９、構造Ｘ₁−５０、構造Ｘ₁−５１、構造Ｘ₁−５２、構造Ｘ₁−５３、構造Ｘ₁−５４、構造Ｘ₁−５５、構造Ｘ₁−５６、構造Ｘ₁−５７、構造Ｘ₁−５８、構造Ｘ₁−５９、構造Ｘ₁−６０、構造Ｘ₁−６１、構造Ｘ₁−６２、構造Ｘ₁−６３、構造Ｘ₁−６４、構造Ｘ₁−６５、構造Ｘ₁−６６、構造Ｘ₁−６７、構造Ｘ₁−６８、構造Ｘ₁−６９、構造Ｘ₁−７０、構造Ｘ₁−７１、構造Ｘ₁−７２、構造Ｘ₁−７３、構造Ｘ₁−７４、構造Ｘ₁−７５、構造Ｘ₁−７６、構造Ｘ₁−７７、構造Ｘ₁−７８、構造Ｘ₁−７９、構造Ｘ₁−８０、構造Ｘ₁−８１、および構造Ｘ₁−８２からなる群から選択され；
Ｙと一緒になったＲｓ−は、Ｒ₆ＯＣＨ₂Ｃ（Ｒ₅）＝である、または単独で、Ｒ₆ＯＯＣＣＨ（ＮＨＲ₇）（ＣＨ₂）_nＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｒ₆ＯＯＣＣＨ（ＮＨＲ₇）（ＣＨ₂）_nＳＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＦ₃ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＦ₃ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＨＦ₂ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＨ₂ＦＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＮＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＦＳ−ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｒ₇ＮＨＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＯＷ）ＣＨ₂ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｒ₇ＮＨＣＨ（Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ）ＣＨ₂ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＮＣＨ₂ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＨ₃（ＣＨ₂）_nＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｒ₇Ｎ＝ＣＨＮＲ₇ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ−、Ｒ₇Ｎ＝Ｃ（ＮＨＲ₇）ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ₇Ｎ＝Ｃ（ＮＨＲ₇）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ₂、ＣＨ₃Ｃ（Ｃｌ）＝ＣＨＣＨ₂ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ＣＨ₃）₂Ｃ（ＯＲ₆）−、ＣＮＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＮＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ−、Ｒ₇ＨＮ＝ＣＨ（ＮＲ₇）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ−、ＣＨ₂＝ＣＨＣＨ₂ＳＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＣＨ₃ＣＨ（ＯＨ）−、ＣＨ₃ＣＨ（ＯＲ₈）−、ＣＨ₃ＣＨ（Ｙ₁）−、（ＣＨ₃）₂ＣＨ−、ＣＨ₃ＣＨ₂−、ＣＨ₃（ＣＨ₂）_nＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ₂）_mＣ（＝Ｏ）ＮＨ−（式中、ｎまたはｍ＝０、１、２、３、４、５、６、．．．）、以下の、構造Ｒｓ−１、構造Ｒｓ−２、構造Ｒｓ−３、構造Ｒｓ−４、構造Ｒｓ−５、構造Ｒｓ−６、構造Ｒｓ−７、構造Ｒｓ−８、構造Ｒｓ−９、構造Ｒｓ−１０、構造Ｒｓ−１１、構造Ｒｓ−１２、構造Ｒｓ−１３、構造Ｒｓ−１４、構造Ｒｓ−１５、構造Ｒｓ−１６、構造Ｒｓ−１７、構造Ｒｓ−１８、構造Ｒｓ−１９、構造Ｒｓ−２０、構造Ｒｓ−２１、構造Ｒｓ−２２、構造Ｒｓ−２３、構造Ｒｓ−２４、構造Ｒｓ−２５、構造Ｒｓ−２６、構造Ｒｓ−２７、構造Ｒｓ−２８、構造Ｒｓ−２９、構造Ｒｓ−３０、構造Ｒｓ−３１、構造Ｒｓ−３２、構造Ｒｓ−３３、構造Ｒｓ−３４、構造Ｒｓ−３５、構造Ｒｓ−３６、構造Ｒｓ−３７、構造Ｒｓ−３８、構造Ｒｓ−３９、構造Ｒｓ−４０、構造Ｒｓ−４１、構造Ｒｓ−４２、構造Ｒｓ−４３、構造Ｒｓ−４４、構造Ｒｓ−４５、および構造Ｒｓ−４６からなる群から選択され；
Ｗは、Ｈ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシ、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、以下の、構造Ｗａ、構造Ｗ−１、構造Ｗ−２、構造Ｗ−３、構造Ｗ−４、構造Ｗ−５、構造Ｗ−６、構造Ｗ−７、構造Ｗ−８、構造Ｗ−９、構造Ｗ−１０、構造Ｗ−１１、構造Ｗ−１２、構造Ｗ−１３、構造Ｗ−１４、構造Ｗ−１５、構造Ｗ−１６、構造Ｗ−１７、および構造Ｗ−１８からなる群から選択され；
Ｚは、ＣＨ₂、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＮＨ、ＮＲ₆、ＣＨＣＨ₃、ＣＨＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＲ₆、Ｒ₆、−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＯからなる群から選択され；
ＡＡは、任意のアミノ酸を表し；
ｍおよびｎの各々は、独立に、０および整数からなる群から選択され；
ＨＡは、何もない、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸、二硫酸、リン酸、亜リン酸、ホスホン酸、イソニコチン酸、酢酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、酒石酸、パントテン酸、二酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ゲンチジン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、サッカリン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびパモ酸からなる群から選択され；
Ｒは、何もない、Ｈ、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換ハロゲン化アルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ中の任意のＣＨ₂は、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＮＲ₆、または任意の他の薬学的に許容される基によりさらに置換されていてもよく；
Ｒ₁〜Ｒ₃は、独立に、Ｈ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリール残基からなる群から選択され；
Ｒ₅およびＲ₃₅は、独立に、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＲ₆、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換シクロアルキルオキシル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルキルカルボニル、置換および非置換アルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ、Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、ならびにＷからなる群から選択され；
Ｒ₆、Ｒ₃₆、およびＲ₄₆は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎａ⁺、Ｋ⁺、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、２−オキソ−１−イミダゾリジニル、フェニル、５−インダニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン−３−イル、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換シクロアルキルオキシル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ、−Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、ならびにＷからなる群から選択され；
Ｒ₇およびＲ₃₇は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ₃ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ₂ＣＨ（ＮＨＲ₈）Ｃ（＝Ｏ）、Ｒ₅Ｎ＝Ｃ（ＮＨＲ₆）ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₃、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＰＯ（ＯＲ₅）ＯＲ₆、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルキルカルボニル、置換および非置換アルキルアミノ、Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、ならびにＣ−（＝Ｏ）−Ｗからなる群から選択され；
Ｒ₈およびＲ₃₈は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、ＣＦ₃、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｆ、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃｌ、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｂｒ、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｉ、ＣＨ₂ＣＨＦ₂、ＣＨ₂ＣＦ₃、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨ₂Ｃｌ、ＣＨ₂Ｂｒ、ＣＨ₂Ｉ、ＣＨ₂ＮＲ₆Ｒ₇、ＣＨ（ＮＨＲ₇）ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ₃Ｈ₇、Ｃ₄Ｈ₉、Ｃ₅Ｈ₁₁、Ｒ₆、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₆、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＰＯ（ＯＲ₅）ＯＲ₆、Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、ＣＨ（ＣＨ₃）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ、Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、Ｗ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換ハロゲン化アルキル、ならびに置換および非置換アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ₁₁〜Ｒ₁₆は、独立に、何もない、Ｈ、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₁₁、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換ハロゲン化アルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｘは、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ₆、およびＯからなる群から選択され；
Ｘ₂は、何もない、Ｈ、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＯＲ₈、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ₂Ｆ₅、Ｃ₃Ｆ₇、ＯＣＦ₃、ＯＣ₂Ｆ₅、ＮＨ₂、ＮＨＲ₆、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｒ₆、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₅、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＮ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＳＯ₃Ｒ₅、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換アルキル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、ならびに置換および非置換アルキルオキシルからなる群から選択され；
Ｘ₃は、何もない、Ｈ、Ｎ₃、ＳＯ₃Ｗ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＯＲ₆、ＣＨ₃、Ｒ₆、Ｃ（＝Ｏ）ＯＷ、ＯＷ、Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、およびＩからなる群から選択され； Ｘ₄は、何もない、Ｎ、ＣＨ、およびＣＹ₁からなる群から選択され；
Ｘ₅およびＸ₃₅は、独立に、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、およびＮＲ₅からなる群から選択され；
Ｘ₆、Ｘ₃₆およびＸ₄₆は、独立に、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、およびＮＲ₅からなる群から選択され；
Ｘ₇は、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、およびＮＲ₅からなる群から選択され；
Ｙ₁、Ｙ₃₁、Ｙ₂、Ｙ₃₂、Ｙ₃、およびＹ₄は、独立に、Ｈ、ＯＨ、ＯＷ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｗ、Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₃Ｈ₇、Ｃ₄Ｈ₉、Ｒ₆、ＳＯ₃Ｒ₆、ＣＨ₂ＯＲ₆、ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ₆、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₈、ＯＣＨ₃、ＯＣ₂Ｈ₅、ＯＲ₆、ＣＨ₃ＳＯ₂、Ｒ₆ＳＯ₂、ＣＨ₃ＳＯ₃、Ｒ₆ＳＯ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＮＲ₅Ｒ₆、ＣＨ₂（ＣＨ₂）_nＯＲ₆、ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂）ＮＨＲ₆、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ、ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＷ、ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ₂Ｌ₁−Ｌ₄−Ｌ₂−Ｗ、ＮＲ₈Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、ＳＯ₂ＮＲ₅Ｒ₈、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、ＳＲ₅、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換ハロゲン化アルキル、ならびに置換および非置換アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｌ₁およびＬ₃₁は、独立に、何もない、Ｏ、Ｓ、−Ｏ−Ｌ₃−、−Ｓ−Ｌ₃−、−Ｎ（Ｌ₃）−、−Ｎ（Ｌ₃）−ＣＨ₂−Ｏ、−Ｎ（Ｌ₃）−ＣＨ₂−Ｎ（Ｌ₅）−、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（Ｌ₃）−Ｏ、および−Ｓ−ＣＨ（Ｌ₃）−Ｏ−からなる群から選択され；
Ｌ₂およびＬ₃₂は、独立に、何もない、Ｏ、Ｓ、−Ｏ−Ｌ₃−、−Ｓ−Ｌ₃−、−Ｎ（Ｌ₃）−、−Ｎ（Ｌ₃）−ＣＨ₂−Ｏ、−Ｎ（Ｌ₃）−ＣＨ₂−Ｎ（Ｌ₅）−、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（Ｌ₃）−Ｏ、−Ｓ−ＣＨ（Ｌ₃）−Ｏ−、−Ｏ−Ｌ₃−、−Ｎ−Ｌ₃−、−Ｓ−Ｌ₃−、−Ｎ（Ｌ₃）−Ｌ₅−、およびＬ₃からなる群から選択され；
Ｌ₄およびＬ₃₄は、独立に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、

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および

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からなる群から選択され；
Ｌ₁、Ｌ₃₁、Ｌ₂、Ｌ₃₂、Ｌ₄、およびＬ₃₄の各々について、Ｌ₃およびＬ₅は、独立に、何もない、Ｈ、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ₆、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、ならびに置換および非置換ハロゲン化アルキルからなる群から選択され、ここで任意の炭素または水素は、さらに、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＮＬ₃、または任意の他の薬学的に許容される基により置換されていてもよく；
Ｌ₆は、独立に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、ならびに置換および非置換ハロゲン化アルキルからなる群から選択され、ここで任意の炭素または水素は、さらに、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ（Ｏ）ＯＬ₆、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、ＣＨＬ₆、ＣＬ₆Ｌ₇、アリール、ヘテロアリール、または環状基により置換されていてもよく；
Ｌ₇は、独立に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、ならびに置換および非置換ハロゲン化アルキルからなる群から選択され、ここで任意の炭素または水素は、さらに、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ（Ｏ）ＯＬ₆、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、ＣＨＬ₆、ＣＬ₆Ｌ₇、アリール、ヘテロアリール、または環状基により置換されていてもよく；
任意のＣＨ₂基は、Ｏ、Ｓ、またはＮＨにより置換されていてもよい、
高透過性化合物。
〔２〕構造Ｐ−１、構造Ｐ−２、構造Ｐ−３、構造Ｐ−４、構造Ｐ−５、構造Ｐ−６、構造Ｐ−７、構造Ｐ−８、構造Ｐ−９、構造Ｐ−１０、構造Ｐ−１１、構造Ｐ−１２、構造Ｐ−１３、構造Ｐ−１４、構造Ｐ−１５、構造Ｐ−１６、構造Ｐ−１７、構造Ｐ−１８、構造Ｐ−１９、構造Ｐ−２０、構造Ｐ−２１、構造Ｐ−２２、構造Ｐ−２３、構造Ｐ−２４、構造Ｐ−２５、構造Ｐ−２６、構造Ｐ−２７、構造Ｐ−２８、構造Ｐ−２９、構造Ｐ−３０、構造Ｐ−３１、構造Ｐ−３２、構造Ｐ−３３、構造Ｐ−３４、構造Ｐ−３５、構造Ｐ−３６、構造Ｐ−３７、構造Ｐ−３８、構造Ｐ−３９、構造Ｐ−４０、構造Ｐ−４１、構造Ｐ−４２、構造Ｐ−４３、構造Ｐ−４４、構造Ｐ−４５、構造Ｐ−４６、構造Ｐ−４７、構造Ｐ−４８、構造Ｐ−４９、構造Ｐ−５０、構造Ｐ−５１、構造Ｐ−５２、構造Ｐ−５３、構造Ｐ−５４、構造Ｐ−５５、構造Ｐ−５６、構造Ｐ−５７、構造Ｐ−５８、構造Ｐ−５９、構造Ｐ−６０、構造Ｐ−６１、構造Ｐ−６２、構造Ｐ−６３、構造Ｐ−６４、構造Ｐ−６５、構造Ｐ−６６、構造Ｐ−６７、構造Ｐ−６８、構造Ｐ−６９、構造Ｐ−７０、構造Ｐ−７１、構造Ｐ−７２、構造Ｐ−７３、構造Ｐ−７４、構造Ｐ−７５、構造Ｐ−７６、構造Ｐ−７７、構造Ｐ−７８、構造Ｐ−７９、構造Ｐ−８０、構造Ｐ−８１、構造Ｐ−８２、構造Ｐ−８３、構造Ｐ−８４、構造Ｐ−８５、構造Ｐ−８６、構造Ｉ−１、構造Ｉ−２、構造Ｉ−３、構造Ｉ−４、構造Ｉ−５、構造Ｉ−６、構造Ｉ−７、構造Ｉ−８、構造Ｉ−９、構造Ｉ−１０、構造Ｉ−１１、構造Ｉ−１２、構造Ｉ−１３、構造Ｉ−１４、構造Ｉ−１５、構造Ｉ−１６、構造Ｉ−１７、構造Ｉ−１８、構造Ｉ−１９、構造Ｉ−２０、構造Ｉ−２１、構造Ｉ−２２、構造Ｉ−２３、構造Ｉ−２４、構造Ｉ−２５、構造Ｉ−２６、構造Ｉ−２７、構造Ｉ−２８、構造Ｉ−２９、構造Ｉ−３０、構造Ｉ−３１、構造Ｉ−３２、構造Ｉ−３３、構造Ｓ−１、構造Ｓ−２、構造Ｓ−３、構造Ｓ−４、構造Ｓ−５、構造Ｓ−６、構造Ｓ−７、構造Ｓ−８、構造Ｓ−９、構造Ｓ−１０、構造Ｓ−１１、構造Ｓ−１２、構造Ｓ−１３、構造Ｓ−１４、構造Ｓ−１５、構造Ｓ−１６、構造Ｓ−１７、構造Ｓ−１８、構造Ｓ−１９、構造Ｓ−２０、構造Ｔ−１、構造Ｔ−２、構造Ｔ−３、構造Ｔ−４、構造Ｔ−５、構造Ｔ−６、構造Ｔ−７、構造Ｔ−８、構造Ｔ−９、構造Ｔ−１０、構造Ｔ−１１、構造Ｔ−１２、構造Ｔ−１３、構造Ｔ−１４、構造Ｔ−１５、および構造Ｔ−１６からなる群から選択される構造を有し；
ｍ、ｎ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₅、Ｒ₃₅、Ｒ₆、Ｒ₃₆、Ｒ₄₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₃₈、Ｔ、Ｗ、Ｘ、Ｘ₂、Ｘ₄、Ｘ₅、Ｘ₃₅、Ｘ₆、Ｘ₃₆、Ｘ₄₆、Ｘ₇、Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃₁、Ｙ₃₂、Ｙ₃、Ｙ₄、Ｚ、ＡＡ、ＨＡ、Ｒ、Ｒ_s、およびＲ₁₁〜Ｒ₁₆は、前記〔１〕中に上記されるのと同じように定義される、
前記〔１〕に記載の高透過性化合物、その立体異性体又は薬学的に許容される塩。
〔３〕前記〔１〕に記載の高透過性化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
〔４〕前記薬学的に許容される担体が、極性である、前記〔３〕に記載の医薬組成物。
〔５〕前記薬学的に許容される担体が、アルコール、アセトン、エステル、水、および水溶液からなる群から選択される、前記〔３〕に記載の医薬組成物。
〔６〕前記〔１〕に記載の高透過性化合物を含む医薬組成物であって、該医薬組成物が生物学的障壁に投与される場合、前記〔１〕に記載の高透過性化合物が生物学的障壁を透過する、前記医薬組成物。
〔７〕生物学的被験体の状態を治療するための、前記〔６〕に記載の医薬組成物。
〔８〕前記状態が、痛み、傷害、および微生物に関連する状態からなる群から選択される、前記〔７〕に記載の医薬組成物。
〔９〕前記微生物に関連する状態が、細菌に関連する状態、原虫に関連する状態、真菌に関連する状態、およびウイルスにより引き起こされる状態からなる群から選択される、前記〔８〕に記載の医薬組成物。
〔１０〕前記細菌に関連する状態が、感染症、ペスト、腺ペストおよび肺ペスト、炭疽、皮膚炭疽、肺炭疽および胃腸炭疽、ライム病、ブルセラ症、百日咳、急性腸炎、呼吸器感染症、オウム病、非淋菌性尿道炎、トラコーマ、新生児の封入体結膜炎、性病性リンパ肉芽腫、偽膜性大腸炎、ガス壊疽、食中毒、嫌気性蜂巣炎、ジフテリア、乳児の髄膜炎、出血性大腸炎、溶血性尿毒症症候群、野兎病、肺炎、気管支炎、消化性潰瘍、レジオネラ病、ポンティアック熱、レプトスピラ症、リステリア症、ハンセン病、結核、マイコプラズマ肺炎、淋病、新生児眼炎、化膿性関節炎、髄膜炎菌性疾患、ウォーターハウス−フリーデリクセン症候群、ロッキー山紅斑熱、腸チフス型サルモネラ症、胃腸炎および全腸炎によるサルモネラ症、細菌性赤痢／細菌性赤痢、膀胱炎、髄膜炎および敗血症、子宮内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、梅毒、壊死性筋膜炎、連鎖球菌性咽頭炎、猩紅熱、リウマチ熱、膿痂疹、丹毒、産褥熱、ならびにコレラからなる群から選択される、前記〔９〕に記載の医薬組成物。
〔１１〕前記感染症状態が、肝臓、肺、胃、脳、腎臓、心臓、耳、目、鼻、口、舌、結腸、膵臓、胆嚢、十二指腸、直腸胃、結直腸、腸、静脈、呼吸器系、血管、直腸肛門、および肛門掻痒からなる群から選択される器官の感染症状態、呼吸器感染症、上気道感染症、尿路感染症、院内感染症、緑膿菌感染症、コアグラーゼ陽性ブドウ球菌感染症、皮膚感染症、中毒症、急性細菌性心内膜炎、敗血症、壊死性肺炎、インプラント補綴の感染症、ならびに敗血症および肺炎による日和見感染症からなる群から選択される、前記〔１０〕に記載の医薬組成物。
〔１２〕前記原虫に関連する状態が、マラリア、睡眠病、およびトキソプラズマ症からなる群から選択される、前記〔９〕に記載の医薬組成物。
〔１３〕前記真菌に関連する状態が、アスペルギルス症、ブラストミセス症、白癬、カンジダ症、コクシジオイデス症、クリプトコッカス症、ヒストプラズマ症、パラコクシジオイデス症、スポロトリクム症、および接合菌症からなる群から選択される、前記〔９〕に記載の医薬組成物。
〔１４〕前記ウイルスに関連する状態が、インフルエンザ、黄熱病、およびＡＩＤＳからなる群から選択される、前記〔９〕に記載の医薬組成物。

【0169】

本発明の更にまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１'〕その立体異性体および／または薬学的に許容される塩を含む、以下の化学構造：

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を有する化合物であって；
Ｆは、構造ＦＰ−２、構造ＦＰ−７、および構造ＦＩ−４から選択され；

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Ｔは、構造Ｗ−２または構造Ｗ−４から選択され；

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ＨＡは、何もない、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸、二硫酸、リン酸、亜リン酸、ホスホン酸、イソニコチン酸、酢酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、酒石酸、パントテン酸、二酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ゲンチジン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、サッカリン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびパモ酸から選択され；
Ｒは、何もない、ならびに置換および非置換アルキルから選択され；
Ｒ₁は、Ｈ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリール残基から選択され；
Ｒ₅は、Ｈ、ならびに置換および非置換アルキルから選択され；
Ｒ₆は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎａ⁺、Ｋ⁺、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、２−オキソ−１−イミダゾリジニル、フェニル、５−インダニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン−３−イル、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換シクロアルキルオキシル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ₁₁〜Ｒ₁₃は、独立に、置換および非置換アルキルであり；
Ｙ₁〜Ｙ₄、およびＹ₃₁は、独立に、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₃Ｈ₇、Ｃ₄Ｈ₉、Ｒ₆、ＯＣＨ₃、ＯＣ₂Ｈ₅、ＣＨ₃ＳＯ₂、ＣＨ₃ＳＯ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換ハロゲン化アルキル、ならびに置換および非置換アルキルカルボニルから選択され；
Ｌ₁は、何もない、Ｏ、Ｓ、−Ｏ−Ｌ₃−、−Ｓ−Ｌ₃−、および−Ｎ（Ｌ₃）−から選択され；
Ｌ₂は、何もない、Ｏ、Ｓ、−Ｏ−Ｌ₃−、−Ｓ−Ｌ₃−、および−Ｎ（Ｌ₃）−から選択され；
Ｌ₄は、Ｃ＝ＯまたはＣ＝Ｓであり；
Ｌ₁およびＬ₂の各々について、Ｌ₃は、独立に、何もない、Ｈ、置換および非置換アルキル、ならびに置換および非置換アルコキシルから選択される、
前記化合物。
〔２'〕６−（５−メチル−３−フェニル−２−イソキサゾリン−４−カルボキサミド）ペニシラン酸４−ピペリジンエチルエステル.ＨＡ；
６−［３−（ｏ−クロロフェニル）−５−メチル−４−イソキサゾールカルボキサミド］ペニシラン酸３−ピペリジンエチルエステル.ＨＡ；
６−［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチル−４−イソキサゾールカルボキサミド］ペニシラン酸１−ピペリジンエチルエステル.ＨＡ；
Ｄ−α−［（イミダゾリジン−２−オン−１−イル）カルボニルアミノ］ベンジルペニシリン２−ピロリジンメチルエステル.ＨＡ；
６Ｒ−［２−［３−（メチルスルホニル）−２−オキソ−１−イミダゾリジンカルボキサミド］−２−フェニルアセトアミド］ペニシラン酸１−ピロリジンエチルエステル.ＨＡ；または
［２Ｓ−（２α，３β，５α）］−３−メチル−７−オキソ−３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−４−チア−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−２−カルボン酸４，４−ジオキシド１−ピペリジンエチルエステル.ＨＡ
であり、
ＨＡが、何もない、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸、二硫酸、リン酸、亜リン酸、ホスホン酸、イソニコチン酸、酢酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、酒石酸、パントテン酸、二酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ゲンチジン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、サッカリン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびパモ酸から選択される、
前記〔１'〕に記載の化合物。
〔３'〕その立体異性体および／または薬学的に許容される塩を含む、以下の化学構造：

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を有する化合物であって；
Ｆは、構造ＦＩ−３、構造ＦＳ−９、および構造ＦＳ−１１から選択され；

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Ｔは、

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であり；
ＨＡは、何もない、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸、二硫酸、リン酸、亜リン酸、ホスホン酸、イソニコチン酸、酢酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、酒石酸、パントテン酸、二酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ゲンチジン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、サッカリン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびパモ酸から選択され；
Ｒは、何もない、ならびに置換および非置換アルキルから選択され；
Ｒ₁およびＲ₂は、独立に、Ｈ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリール残基から選択され；
Ｒ₅は、Ｈ、置換および非置換アルキル、ならびに置換および非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ₆は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎａ⁺、Ｋ⁺、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、２−オキソ−１−イミダゾリジニル、フェニル、５−インダニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン−３−イル、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換シクロアルキルオキシル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ₁₁〜Ｒ₁₃は、独立に、置換および非置換アルキルであり；
Ｘ₅は、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、およびＮＲ₅から選択され；
Ｘ₆は、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、およびＮＲ₅から選択され；
Ｙ₁〜Ｙ₄は、独立に、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₃Ｈ₇、Ｃ₄Ｈ₉、ＯＣＨ₃、ＯＣ₂Ｈ₅、ＣＨ₃ＳＯ₂、ＣＨ₃ＳＯ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換ハロゲン化アルキル、ならびに置換および非置換アルキルカルボニルから選択され；
Ｌ₁は、何もない、Ｏ、Ｓ、−Ｏ−Ｌ₃−、−Ｓ−Ｌ₃−、および−Ｎ（Ｌ₃）−から選択され；
Ｌ₂は、何もない、Ｏ、Ｓ、−Ｏ−Ｌ₃−、−Ｓ−Ｌ₃−、−Ｎ（Ｌ₃）−、およびＬ₃から選択され；
Ｌ₄は、Ｃ＝ＯまたはＣ＝Ｓであり；
Ｌ₁およびＬ₂の各々について、Ｌ₃は、独立に、何もない、Ｈ、置換および非置換アルキル、ならびに置換および非置換アルコキシルから選択される、
前記化合物。
〔４'〕（２Ｓ，５Ｒ）−３，３−ジメチル−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−２−カルボン酸４，４−ジオキシドＮ，Ｎ−ジエチルアミノエチルエステル.ＨＡ；または
１−エチル−７−メチル−４−オキソ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルエステル.ＨＡ
であり、
ＨＡが、何もない、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸、二硫酸、リン酸、亜リン酸、ホスホン酸、イソニコチン酸、酢酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、酒石酸、パントテン酸、二酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ゲンチジン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、サッカリン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびパモ酸から選択される、
前記〔３'〕に記載の化合物。
〔５'〕その立体異性体および／または薬学的に許容される塩を含む、以下から選択される化学構造：

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を有する化合物であって；
Ｗは、

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であり；
ＨＡは、何もない、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸、二硫酸、リン酸、亜リン酸、ホスホン酸、イソニコチン酸、酢酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、酒石酸、パントテン酸、二酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ゲンチジン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、サッカリン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびパモ酸から選択され；
Ｒは、何もない、ならびに置換および非置換アルキルから選択され；
Ｒ₁およびＲ₂は、独立に、Ｈ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリール残基から選択され；
Ｒ₅は、Ｈ、置換および非置換アルキルから選択され；
Ｒ₆は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎａ⁺、Ｋ⁺、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、２−オキソ−１−イミダゾリジニル、フェニル、５−インダニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン−３−イル、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換シクロアルキルオキシル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ₁₁〜Ｒ₁₃は、独立に、置換および非置換アルキルであり；
Ｘは、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ₆およびＯから選択され；
Ｘ₅は、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、およびＮＲ₅から選択され；
Ｘ₆は、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、およびＮＲ₅から選択され；
Ｙ₁〜Ｙ₄は、独立に、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₃Ｈ₇、Ｃ₄Ｈ₉、ＯＣＨ₃、ＯＣ₂Ｈ₅、ＣＨ₃ＳＯ₂、ＣＨ₃ＳＯ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換ハロゲン化アルキル、ならびに置換および非置換アルキルカルボニルから選択される、
前記化合物。
〔６'〕［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］−ホスホン酸（３−ピリジニル）（１−ピペリジンエチル）エステル.ＨＡ；
［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］−ホスホン酸（３−ピリジニル）（１−ピペリジニル）エステル.ＨＡ；
［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］−ホスホン酸（４−ニトロフェニル）（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）エステル.ＨＡ；または
４−（４−ジメチルアミノブチリル）アミドベンゼンスルホンアミド.ＨＡ
であり、
ＨＡが、何もない、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸、二硫酸、リン酸、亜リン酸、ホスホン酸、イソニコチン酸、酢酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、酒石酸、パントテン酸、二酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ゲンチジン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、サッカリン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびパモ酸から選択される、
前記〔５'〕に記載の化合物。
〔７'〕その立体異性体および／または薬学的に許容される塩を含む、以下から選択される化学構造：

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を有する化合物であって；
Ｗは、

[この文献は図面を表示できません]

であり；
ＨＡは、何もない、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸、二硫酸、リン酸、亜リン酸、ホスホン酸、イソニコチン酸、酢酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、酒石酸、パントテン酸、二酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ゲンチジン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、サッカリン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびパモ酸から選択され；
Ｒは、何もない、ならびに置換および非置換アルキルから選択され；
Ｒ₁およびＲ₂は、独立に、Ｈ、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリール残基から選択され；
Ｒ₅は、Ｈ、置換および非置換アルキルから選択され；
Ｒ₆は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎａ⁺、Ｋ⁺、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、２−オキソ−１−イミダゾリジニル、フェニル、５−インダニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン−３−イル、置換および非置換アルキル、置換および非置換シクロアルキル、置換および非置換ヘテロシクロアルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換アルキルオキシル、置換および非置換シクロアルキルオキシル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ₁₁〜Ｒ₁₃は、独立に、置換および非置換アルキルであり；
Ｘは、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ₆およびＯから選択され；
Ｘ₅は、何もない、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ₂、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、およびＮＲ₅から選択され；
Ｙ₁〜Ｙ₄は、独立に、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₃Ｈ₇、Ｃ₄Ｈ₉、ＯＣＨ₃、ＯＣ₂Ｈ₅、ＣＨ₃ＳＯ₂、ＣＨ₃ＳＯ₃、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換アルコキシル、置換および非置換アルキルチオ、置換および非置換アルキルアミノ、置換および非置換ペルフルオロアルキル、置換および非置換ハロゲン化アルキル、ならびに置換および非置換アルキルカルボニルから選択される、
前記化合物。
〔８'〕ピラジン酸Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルエステル.ＨＡ；または
Ｎ−（Ｎ−メチル−フェニルアラニル）イソニアジド.ＨＡ
であり、
ＨＡが、何もない、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸、二硫酸、リン酸、亜リン酸、ホスホン酸、イソニコチン酸、酢酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、酒石酸、パントテン酸、二酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ゲンチジン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、サッカリン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびパモ酸から選択される、
前記〔７'〕に記載の化合物。
〔９'〕（２Ｒ，５Ｒ，Ｚ）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−７−オキソ−４−オキサ−１−アザ−ビシクロ［３．２．０］ヘプタン−２−カルボン酸４−ピペリジンエチルエステル.ＨＡ；
６−オキソ−３−（２−［４−（Ｎ−ピリジン−２−イルスルファモイル）フェニル］ヒドラゾノ）シクロヘキサ−１，４−ジエンカルボン酸Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルエステル.ＨＡ；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オキソ−７−ピペラジン−１−イル−キノリン−３−カルボン酸ブチルエステル.ＨＡ；または
４−ジメチルアミノブチリルアミドフェニル−４’−アミノフェニルスルホン.ＨＡ
であり、
ＨＡが、何もない、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸、二硫酸、リン酸、亜リン酸、ホスホン酸、イソニコチン酸、酢酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、酒石酸、パントテン酸、二酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ゲンチジン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、サッカリン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびパモ酸から選択される、化合物。
〔１０'〕前記〔１'〕〜〔９'〕のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
〔１１'〕前記薬学的に許容される担体が、極性である、前記〔１０'〕に記載の医薬組成物。
〔１２'〕前記薬学的に許容される担体が、アルコール、アセトン、エステル、水、および水溶液から選択される、前記〔１０'〕に記載の医薬組成物。
〔１３'〕前記〔１'〕〜〔９'〕のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物であって、生物学的障壁に該医薬組成物を投与すると、前記化合物が前記生物学的障壁を透過する、医薬組成物。
〔１４'〕生物学的被験体の状態を治療するための、前記〔１０'〕〜〔１３'〕のいずれか１項に記載の医薬組成物。
〔１５'〕前記状態が、痛み、傷害、および微生物に関連する状態から選択される、前記〔１４'〕に記載の医薬組成物。
〔１６'〕前記微生物に関連する状態が、細菌に関連する状態、原虫に関連する状態、真菌に関連する状態、およびウイルスにより引き起こされる状態から選択される、前記〔１５'〕に記載の医薬組成物。
〔１７'〕前記細菌に関連する状態が、感染症、ペスト、腺ペストおよび肺ペスト、炭疽、皮膚炭疽、肺炭疽および胃腸炭疽、ライム病、ブルセラ症、百日咳、急性腸炎、呼吸器感染症、オウム病、非淋菌性尿道炎、トラコーマ、新生児の封入体結膜炎、性病性リンパ肉芽腫、偽膜性大腸炎、ガス壊疽、食中毒、嫌気性蜂巣炎、ジフテリア、下痢、乳児の髄膜炎、出血性大腸炎、溶血性尿毒症症候群、野兎病、肺炎、気管支炎、消化性潰瘍、レジオネラ病、ポンティアック熱、レプトスピラ症、リステリア症、ハンセン病、結核、マイコプラズマ肺炎、淋病、新生児眼炎、化膿性関節炎、髄膜炎菌性疾患、ウォーターハウス−フリーデリクセン症候群、ロッキー山紅斑熱、腸チフス型サルモネラ症、胃腸炎および全腸炎を伴うサルモネラ症、細菌性赤痢／細菌性赤痢、膀胱炎、髄膜炎および敗血症、子宮内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、梅毒、壊死性筋膜炎、連鎖球菌性咽頭炎、猩紅熱、リウマチ熱、膿痂疹、丹毒、産褥熱、ならびにコレラから選択される、前記〔１６'〕に記載の医薬組成物。
〔１８'〕前記感染症状態が、肝臓、肺、胃、脳、腎臓、心臓、耳、目、鼻、口、舌、結腸、膵臓、胆嚢、十二指腸、直腸胃、結直腸、腸、静脈、呼吸器系、血管、直腸肛門、および肛門掻痒からなる群から選択される器官の感染症状態、呼吸器感染症、上気道感染症、尿路感染症、院内感染症、緑膿菌感染症、コアグラーゼ陽性ブドウ球菌感染症、皮膚感染症、中毒症、急性細菌性心内膜炎、敗血症、壊死性肺炎、インプラント補綴の感染症、ならびに敗血症および肺炎を伴う日和見感染症から選択される、前記〔１７'〕に記載の医薬組成物。
〔１９'〕前記原虫に関連する状態が、マラリア、睡眠病、およびトキソプラズマ症から選択される、前記〔１６'〕に記載の医薬組成物。
〔２０'〕前記真菌に関連する状態が、アスペルギルス症、ブラストミセス症、白癬、カンジダ症、コクシジオイデス症、クリプトコッカス症、ヒストプラズマ症、パラコクシジオイデス症、スポロトリクム症、および接合菌症から選択される、前記〔１６'〕に記載の医薬組成物。
〔２１'〕前記ウイルスにより引き起こされる状態が、インフルエンザ、黄熱病、およびＡＩＤＳから選択される、前記〔１６'〕に記載の医薬組成物。

【図1a1】

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【図1a2】

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【図1a3】

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【図1a4】

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【図1b】

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【図1c】

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