特許 6724163 組織の自己蛍光を使用した組織アブレーションの監視のためのシステム及び方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6724163

(24)【登録日】2020年6月26日

(45)【発行日】2020年7月15日

(54)【発明の名称】組織の自己蛍光を使用した組織アブレーションの監視のためのシステム及び方法

(51)【国際特許分類】

   A61B 18/12 20060101AFI20200706BHJP

   A61M 25/00 20060101ALI20200706BHJP

   A61B 10/00 20060101ALI20200706BHJP

【ＦＩ】

   A61B18/12

   A61M25/00 540

   A61M25/00 530

   A61B10/00 E

【請求項の数】11

【全頁数】14

(21)【出願番号】特願2018-556832(P2018-556832)

(86)(22)【出願日】2017年6月9日

(65)【公表番号】特表2019-524168(P2019-524168A)

(43)【公表日】2019年9月5日

(86)【国際出願番号】US2017036905

(87)【国際公開番号】WO2017214599

(87)【国際公開日】20171214

【審査請求日】2018年10月29日

(31)【優先権主張番号】62/348,901

(32)【優先日】2016年6月11日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】506192652

【氏名又は名称】ボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】ＢＯＳＴＯＮ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ ＳＣＩＭＥＤ，ＩＮＣ．

(74)【代理人】

【識別番号】100105957

【弁理士】

【氏名又は名称】恩田 誠

(74)【代理人】

【識別番号】100068755

【弁理士】

【氏名又は名称】恩田 博宣

(74)【代理人】

【識別番号】100142907

【弁理士】

【氏名又は名称】本田 淳

(72)【発明者】

【氏名】ラフナー、ジェイコブ アイ．

(72)【発明者】

【氏名】グトブロト、サラ アール．

(72)【発明者】

【氏名】ハーマン、ジェイソン ジェイ．

(72)【発明者】

【氏名】サルキン、マシュー エス．

(72)【発明者】

【氏名】バイロン、メアリー エム．

(72)【発明者】

【氏名】アーンホルト、デボン エヌ．

【審査官】 山口 賢一

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１３−５１４１５６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１６／０８６１６０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開平０７−１５５２８５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１６−１２７９９３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１５−５０５６７８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１６−０８５１１２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００１／０７４２５２（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 国際公開第２０１６／０７３４７６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 米国特許出願公開第２０１５／０１９６２０２（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２０１７−５３７６８１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１７−５３６８９１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１５−１８５１２５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００７−７０４１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００８−６１８５８（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｂ １８／１２

Ａ６１Ｂ １０／００

Ａ６１Ｍ ２５／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

カテーテルシステムにおいて、カテーテルは、
長尺なカテーテル本体と、
前記カテーテル本体の遠位端に連結されたカテーテル先端部材と、
フラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）分子を励起させるために、４０５〜５００ｎｍの間の波長の光を放出するよう構成された少なくとも一つの発光素子と、
励起されたＦＡＤ分子によって放出された、５００〜６００ｎｍの間の波長の光を感知するように構成された少なくとも一つの光センサと、
励起されたＦＡＤ分子によって放出されて前記光センサによって感知された５００〜６００ｎｍの間の波長の光の強度が閾値より大きいことを示す信号の受信に応答して、生体損傷の形成が開始されたと評価するよう設計された制御回路と、
を含む、カテーテルシステム。

【請求項2】

前記少なくとも一つの発光素子は、発光ダイオードである、請求項１のカテーテルシステム。

【請求項3】

前記少なくとも一つの発光素子は、光ファイバである、請求項１のカテーテルシステム。

【請求項4】

前記光ファイバは光源に通信可能に接続された、請求項３のカテーテルシステム。

【請求項5】

前記少なくとも一つの発光素子は、その全部又は一部がカテーテル先端部材内に配置されている、請求項１から４のいずれか一項のカテーテルシステム。

【請求項6】

前記カテーテル先端部材は、前記発光素子が放出した光および前記光センサが感知する光のうちの一方または両方を透過させるように構成された、少なくとも一つの窓又は光学的に透明なバルーンを含む、請求項５のカテーテルシステム。

【請求項7】

前記少なくとも一つの光センサは、その全部又は一部が前記カテーテル先端部材内に配置されている、請求項１から６のいずれか一項のカテーテルシステム。

【請求項8】

前記閾値は、前記感知された光の強度の変化率である、請求項１のカテーテルシステム。

【請求項9】

前記閾値は、前記感知された光の強度の差である、請求項１のカテーテルシステム。

【請求項10】

少なくとも一つの前記光センサに連結され、励起されたＦＡＤ分子の放出波長範囲外の波長を濾波するフィルタを更に備える、請求項１〜９のいずれか一項のカテーテルシステム。

【請求項11】

前記放出波長範囲は５００〜６００ｎｍである、請求項１０に記載のカテーテルシステム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、身体内において、解剖学的構造を解析することに関する。より詳細には、本開示は蛍光を使用した組織アブレーションの監視及び評価のためのシステム、方法、及び装置に関する。

【背景技術】

【0002】

アブレーション治療では、身体内の標的アブレーションサイトにおいて身体組織の様々な特性を決定することがしばしば必要である。介入的な心臓電気生理学的治療では、例えば、医師が心臓内又は近くの標的アブレーションサイトにおける心臓組織の状態を判別することがしばしば必要である。
特許文献１には、アブレーション（焼灼）エネルギーが身体に与えられて治療上の生体損傷を形成するような医学的処置が記載されており、生体損傷及び組織の画像を生成して生体損傷の深さを決定するためのシステム及び方法が記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】米国特許出願公開第２０１５／１９６２０２号明細書

【発明の概要】

【0004】

実施例１において、カテーテルシステムは、長尺なカテーテル本体と、カテーテル本体の遠位端に連結されたカテーテル先端部材（catheter tip）と、フラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）分子を励起させるために光を放出するよう構成された少なくとも一つの発光素子と、を備えるカテーテルを含む。カテーテルシステムは、励起されたＦＡＤ分子によって放出された光を感知するように構成された少なくとも一つの光センサを更に含む。

【0005】

実施例２において、少なくとも一つの発光素子は、発光ダイオードである、実施例１のカテーテルシステム。
実施例３において、少なくとも一つの発光素子は、光ファイバである、実施例１のカテーテルシステム。

【0006】

実施例４において、光ファイバは光源に通信可能に接続された、実施例３のカテーテルシステム。
実施例５において、少なくとも一つの発光素子は、少なくとも部分的にカテーテル先端部材内に配置されている、実施例１〜４のいずれか一つのカテーテルシステム。

【0007】

実施例６において、カテーテル先端部材は少なくとも一つの窓又は光学的に透明なバルーンを含む、実施例１〜５のいずれか一つのカテーテルシステム。
実施例７において、少なくとも一つの光センサは少なくとも部分的にカテーテル先端部材内に配置されている、実施例１〜６のいずれか一つのカテーテルシステム。

【0008】

実施例８において、励起されたＦＡＤ分子によって放出されて光センサによって感知された光の強度を示す信号を受け取ることに応答して、生体損傷の形成を評価するよう構成された制御回路を更に含む、実施例１〜７のいずれか一つのカテーテルシステム。

【0009】

実施例９において、制御回路は、感知された光の強度が閾値より大きいと判定することによって、生体損傷の形成を評価する、実施例８のカテーテルシステム。
実施例１０において、制御回路は、感知された光の強度の変化率が閾値より大きいと判定することによって、生体損傷の形成を評価する、実施例８のカテーテルシステム。

【0010】

実施例１１において、制御回路は、感知された光の強度の差が閾値より大きいと判定することによって、生体損傷の形成を評価する、実施例８のカテーテルシステム。
実施例１２において、組織損壊を評価するための方法は、組織の部位のＦＡＤ蛍光の強度の指標を受信することと、受信された強度の指標に応答して、組織の部位がアブレーションカテーテルによって損壊されているか否かを判定することと、を含む方法。

【0011】

実施例１３において、受信した強度の指標に基づいて、アブレーションカテーテルが組織の部位に接触していたか否かを判定することを更に含む、実施例１２の方法。
実施例１４において、組織の部位が損壊しているか否かを判定することは、強度が閾値よりも大きいと判定することを更に含む、実施例１２及び１３のいずれか一つの方法。

【0012】

実施例１５において、組織の部位が損壊しているか否かを判定することは、強度の変化率が閾値より大きいと判定することを更に含む、実施例１２〜１４のいずれか一つの方法。

【0013】

実施例１６において、システムは、長尺なカテーテル本体と、カテーテル本体の遠位端に連結されたカテーテル先端部材と、カテーテル先端部材内に部分的に配置され、フラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）分子を励起させるために光を放出するように設計された少なくとも一つの光ファイバと、を含む。本システムは更に、少なくとも一つの光ファイバに通信可能に連結され、励起されたＦＡＤ分子によって放出された光を感知するように設計された少なくとも一つの光センサを含む。

【0014】

実施例１７において、カテーテルがカテーテル先端部材に連結された少なくとも一つのアブレーション電極を更に含む、実施例１６のシステム。
実施例１８において、カテーテル先端部材が少なくとも一つの光ファイバに連結された少なくとも一つの窓を含む、実施例１６〜１７のいずれか一つのシステム。

【0015】

実施例１９において、少なくとも一つの窓がカテーテル先端部材の遠位端に配置されている、実施例１８のシステム。
実施例２０において、カテーテルが複数の光ファイバを更に含む、実施例１６〜１９のいずれか一つのシステム。

【0016】

実施例２１において、カテーテルは、カテーテル本体内及びカテーテル本体に沿って延びる内腔を更に含み、複数の光ファイバは内腔の周りに巻かれている、実施例１６〜２０のいずれか一つのシステム。

【0017】

実施例２２において、複数の光ファイバの少なくとも一部が、カテーテル先端部材の周壁の周りに放射方向に配置されている、実施例１６〜２１のいずれか一つのシステム。
実施例２３において、複数の光ファイバの少なくとも一つがカテーテル先端部材の遠位端で終結する、実施例１６〜２２のいずれか一つのシステム。

【0018】

実施例２４において、複数の光ファイバの少なくとも一つがカテーテル先端部材の周壁で終結する、実施例１６〜２３のいずれか一つのシステム。
実施例２５において、励起されたＦＡＤ分子によって放出されて、感知された光の強度を示す信号を受信することに応答して、生体損傷の形成を評価するように設計された制御回路を更に含む、実施例１６〜２４のいずれか一つのシステム。

【0019】

実施例２６において、制御回路が、感知された光の強度が閾値より大きいと判定することによって、生体損傷の形成を評価するように設計された、実施例１６〜２５のいずれか一つのシステム。

【0020】

実施例２７において、制御回路が、感知された光の強度の変化率が閾値より大きいと判定することによって、生体損傷の形成を評価するように設計された、実施例１６〜２５のいずれか一つのシステム。

【0021】

実施例２８において、制御回路が、感知された光の強度の差が閾値より大きいと判定することによって、生体損傷の形成を評価するように設計された、実施例１６〜２５のいずれか一つのシステム。

【0022】

実施例２９において、少なくとも一つの光センサが、光検出器、分光光度計、カメラ、半導体、及び光電子増倍管のうちの一つである、実施例１６〜２８のいずれか一つのシステム。

【0023】

実施例３０において、組織損壊を評価するための方法は、組織の部位付近のフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）蛍光の強度の指標を受け取ることと、前記受信された強度の指標に応答して、前記組織の部位が損壊しているか否かを判定することとを含む方法。

【0024】

実施例３１において、組織の部位付近のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤＨ）蛍光の強度の指標を受け取ることと、ＮＡＤＨ蛍光強度の受信された指標に応答して、組織の部位が損壊しているか否かを判定することと、を含む実施例３０の方法。

【0025】

実施例３２において、組織の部位に光を案内することによってＦＡＤ分子を励起することと、励起されたＦＡＤ分子のＦＡＤ蛍光強度を検出することとを更に含む、実施例３０〜３１のいずれか一つの方法。

【0026】

実施例３３において、組織の部位が損壊しているか否かを判定することは、感知された光の強度が閾値より大きいと判定することを含む、実施例３０〜３２のいずれか一つの方法。

【0027】

実施例３４において、組織の部位が損壊しているか否かを判定することは、感知された光の強度の変化率が閾値より大きいと判定することを含む、実施例３０〜３３のいずれか一つの方法。

【0028】

実施例３５において、組織の部位が損壊しているか否かを判定することは、感知された光の強度の差が閾値よりも大きいと判定することを含む、実施例３０〜３４のいずれか一つの方法。

【0029】

実施例３６において、方法は、組織の部位のＦＡＤ蛍光の強度の指標を受信することを含む。受信した強度の指標に応じて、前記方法はアブレーションカテーテルが組織の部位に接触したか否かを判定することを更に含む。

【0030】

複数の実施形態が開示されているが、本発明の更に他の実施形態は、本発明の例示的実施形態を示し、かつ説明する以下の詳細な記載から当業者には明らかになるであろう。従って、図面及び詳細な記載は、本質的に例示的であり、限定的ではないと見なされるべきである。

【図面の簡単な説明】

【0031】

【図1】本開示の特定の実施形態に従うカテーテルシステムを示す。

【図2】本開示の特定の実施形態に従うカテーテルの一部の模式側面図を示す。

【図3】図２のカテーテルの切り欠き模式側面図を示す。

【図4】本開示の特定の実施形態に従うカテーテルの一部の模式側面図を示す。

【図5】図４のカテーテルの切り欠き模式側面図を示す。

【図6】本開示の特定の実施に従うカテーテルの切り欠き模式側面図を示す。

【発明を実施するための形態】

【0032】

本開示は、様々な修正及び代替形態に変更可能であるが、特定の実施形態は、図面の例として示され、以下で詳細に説明される。しかしながら、記載される特定の実施形態に本開示を限定する意図ではない。それどころか、本開示は、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲内に入る全ての修正、等価物、及び代替物をカバーすることが意図されている。

【0033】

心臓組織の不適切な電気的活動は様々な心臓異常に起因する可能性がある。このような不適切な電気的活動は、これらに限定されないが、効率的及び／又は有効な心臓機能をサポートしない方法で、電気信号の生成、電気信号の伝導、及び組織の圧縮を行うことの少なくとも一つを含み得る。例えば、心臓組織の領域は、心臓周期の間で早期に電気的に活性化し、又はそうでなければ同調性を失い、前記領域及び隣接領域の少なくとも一方の心臓細胞をリズムから外れて収縮させる。その結果、異常な心臓収縮となり、最適な心拍出量のためのタイミングが取れない。いくつかの場合、心臓組織の領域は、心房細動又は上室性頻拍などの不整脈を引き起こす、障害のある電気経路（例えば、短絡）を提供する可能性がある。いくつかの場合、不活性組織（例えば、瘢痕組織）は、機能不全の心臓組織より好ましい場合がある。

【0034】

心臓アブレーションは、心臓組織を処理して組織を不活性化する治療である。アブレーションの対象となる組織は、上述したように不適切な電気的活動に関連する可能性がある。心臓アブレーションは、組織に生体損傷を与え、組織が電気信号を不適切に生成又は伝導するのを防止することができる。例えば、線、円、又は他のアブレーションされた心臓組織の形成は、誤った電気信号の伝播を阻止することができる。場合によっては、心臓アブレーションは、心臓組織の壊死を引き起こし、瘢痕組織を生体損傷上に再構築させ、瘢痕組織が不適切な電気的活動に関連しないようにすることが意図される。アブレーション治療には、数ある中に、高周波アブレーション、凍結融解壊死治療、マイクロ波アブレーション、レーザーアブレーション、及び外科的アブレーションが含まれる。

【0035】

図１は、長尺なカテーテル本体１０４と、心臓１０８内に配置されるように構成されたカテーテル先端部材１０６とを含むカテーテル１０２を含むシステム１００を示す。カテーテル１０２は、カテーテル先端部材１０６に連結されたアブレーション電極１１０を含む。操作中、アブレーション電極１１０は、標的心臓組織に接触してアブレーションエネルギを心臓組織に送達し、それにより組織をアブレーションして生体損傷を形成し、心臓リズム障害又は異常を治療することができる。カテーテル１０２はまた、光をカテーテル１０２へ送達及びそこから伝達する光ファイバ（例えば、発光素子）、光を検出する撮像センサ（例えば撮像素子）、及び発光ダイオードのようなカテーテルベースの光源（例えば、発光素子）の少なくとも一つのような発光又は撮像素子１１２を少なくとも一つの含み、これらの各々は、以下でより詳細に説明される。

【0036】

素子１１２が光ファイバである場合、システム１００は、少なくとも一つの光ファイバに連結され、少なくとも一つの光ファイバによって伝達された光を感知するように構成された、少なくとも一つのセンサ１１４を含むことができる。このような構成はまた、少なくとも一つの光ファイバに連結され、少なくとも一つの光ファイバに光を供給する光源１１６（例えば、レーザ）を含むことができ、光ファイバは供給された光をカテーテル１０２を介して伝達する。

【0037】

システム１００はまた、制御回路１１８（メモリ１２０、プロセッサ１２２、測定サブユニット１２４、解析サブユニット１２６、マッピングサブユニット１２８、及びディスプレイコントローラ１３０を含む）及びディスプレイ１３２を含む。以下により詳細に説明するが、システム１００及びその様々な構成要素は、蛍光を利用して組織アブレーション（例えば、生体損傷形成）を評価及び監視するように構成される。

【0038】

心臓組織において、ミトコンドリアは、脈動する心臓のエネルギ需要を満たすことを補助する。ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）及びフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）は、ミトコンドリア内の好気性エネルギ産生の２つの要素であり、固有の蛍光を有する。ミトコンドリアは、エネルギ需要を満たすことを補助することに加えて、細胞死のメカニズムを助ける。壊死では、細胞内小器官のアブレーション、腫脹及び破壊に関連する細胞死のメカニズムが、とりわけ細胞死のシグナル伝達を増加させ、それはミトコンドリア膜の崩壊及びＮＡＤＨ及びＦＡＤＨ２の酸化を最大にする。酸化されたＦＡＤＨ２（すなわち、ＦＡＤ）は、光によって励起されると光を発し、放出された光の強度は、組織の代謝状態の指標となり得る。従って、放出された光の強度は、組織アブレーション（例えば、生体損傷形成）のリアルタイム評価及び監視のための、組織状態の指標となり得る。そのため、本開示の特定の実施形態は、生体損傷形成を評価及び監視し、それにゆえに組織アブレーションを補助するために、ＦＡＤ及びその蛍光を利用することに関する。

【0039】

図２は、図１のシステム１００で使用することができるカテーテル２００の一部の側面図の概略図である。図３はカテーテル２００の切り欠き模式図を示す。カテーテル２００は、カテーテル先端部材２０６に連結された遠位端部２０４を有するカテーテル本体部２０２を含む。カテーテル先端部材２０６は、組織に沿って生体損傷を形成するためにアブレーションエネルギを心臓組織に送達するよう設計された、アブレーション電極２０８を含む。

【0040】

カテーテル２００は、光ファイバ２１０及びカテーテルベースの光源２１８の少なくとも一方であることができる、光放出要素を含む。特定の実施形態では、光ファイバ２１０は、カテーテル先端部材２０６を通って（例えば、カテーテル先端部材２０６の近位端２１２から遠位端２１４まで）延び、カテーテル先端部材２０６の遠位端２１４に配置された窓２１６に連結される。図３には１本の光ファイバしか示されていないが、図５〜６に示されるように、複数の光ファイバを利用することができる。光ファイバ２１０は、カテーテル２００に沿って他の光ファイバ及び通信／電気ワイヤの少なくとも一方と一緒に編組されることができ、及び／又はカテーテル２００の他の構成要素、例えば内腔の周りに巻き付けられることができる。図２〜図３には示されていないが、カテーテル２００は、生理的パラメータ及びカテーテル位置決め情報を収集し、そのような情報をシステム１００の制御回路１１８に送ることを支援するために、様々なマッピング及びナビゲーションセンサの少なくとも一方を含むことができる。

【0041】

光ファイバ２１０は、窓２１６を通して光（例えば、紫外線光）を案内するように構成される。窓２１６は、ガラス、アクリル、シリコーン、ポリカーボネート（Ｌｅｘａｎ）、プレキシガラス、フッ化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、光学的に透明なエポキシ等を含むことができる。特定の実施形態では、光ファイバ２１０は、光ファイバ２１０に光を供給する光源（図１に示す光源１１６のような）に通信可能に連結される。特定の実施形態では、カテーテル２００は、カテーテル先端部材２０６内に配置されたカテーテルベースの光源２１８を含む。カテーテルベースの光源２１８は、発光ダイオード（ＬＥＤ）等であってよい。

【0042】

発光素子（例えば、光ファイバ２１０又はカテーテルベースの光源２１８）は、光ファイバ２１０又はカテーテルベースの光源２１８のいずれかを異なる方向にアーティキュレイトさせることができるステアリング機構（図示せず）に連結することができ、光ファイバ２１０又はカテーテルベースの光源２１８から放出された光を特定の方向に案内することができる。例えば、光ファイバ２１０又はカテーテルベースの光源２１８を回転させて、窓２１６の異なるセクションを通って、異なる方向に光を案内することができる。窓２１６は、カテーテル先端部材２０６の遠位端２１４に配置されているように示されているが、窓２１６が、カテーテル先端部材２０６のより大きな部分を覆えば、光ファイバ２１０又はカテーテルベースの光源２１８が光を案内することができるより大きな範囲の方向を提供することができる。いくつかの実施形態では、窓２１６は、カテーテル先端部材２０６の遠位端２１４全体を覆わない。特定の実施形態では、カテーテル２００は、カテーテル先端部材２０６の代わりに、又はそれに加えて、バルーン（例えば、光学的に透明なバルーン）を含む。光学的に透明なバルーンは、光ファイバ２１０又はカテーテルベースの光源２１８が光を案内することができる大きな範囲の方向を提供することができる。

【0043】

所望の波長又は波長範囲（例えば、紫外線（ＵＶ）光）で、光源（例えば、図１の光源１１６）は光をファイバ２１０に供給し、又はカテーテルベースの光源２１８が発光する。具体的には、光ファイバ２１０又はカテーテルベースの光源２１８は、ＦＡＤ分子が励起されるような波長で、患者内に光を送るように構成される。前述のように、励起されると、ＦＡＤは光を放出し、放出された光の強度は、病変の代謝状態、したがって組織状態の指標となり得る。約４０５〜５００ｎｍのＵＶ光（約４６０ｎｍでピーク励起を伴う）で励起されると、ＦＡＤは約５００〜６００ｎｍ（約５３５ｎｍでピーク発光）の光を放出する。このように、光ファイバ２１０又はカテーテルベースの光源２１８を４０５〜５００ｎｍで、及び／又は４０５〜５００ｎｍの間で光を案内するように設計することができる。

【0044】

特定の実施形態では、光ファイバ２１０は、光ファイバ２１０が透過光（例えば、ＦＡＤ蛍光、光学データ）を感知するように設計された少なくとも一つのセンサ２２０に光（例えば、ＦＡＤ蛍光）を送達するように、少なくとも一つのセンサ２２０に通信可能に連結される。例えば、センサ２２０は、これらに限定されないが、数ある他の撮像及び光検出装置及び／又は回路のうち、光検出器、分光光度計、カメラ（例えば、ＭＥＭＳベースのカメラ）、半導体（例えばＣＭＯＳ）、光電子増倍管であってよい。センサ２２０を、ＦＡＤ及びＮＡＤＨの少なくとも一方の放出範囲外の波長を濾波するように設計されたフィルタのような、一つ又はそれ以上のフィルタ２２２に連結することができる。

【0045】

特定の実施形態では、カテーテル２００は、カテーテル先端部材２０６の上又は内部に配置されたセンサ２２４を含む。センサ２２４は、カテーテル先端部材２０６の上又は中に適合するように寸法決めされた、他の撮像及び光検出装置及び回路の少なくとも一つの中で、光検出器、分光光度計、カメラ（例えばＭＥＭＳベースのカメラ）、半導体（例えばＣＭＯＳ）、光電子増倍管であってよい。カテーテルベースの光源２１８及びセンサ２２４を利用する実施形態は、光ファイバ２１０、光源１１６及びセンサ２２０の少なくとも一つを使用する必要がなくてよい。

【0046】

アブレーション処置の間、カテーテル２００は、アブレーションされる組織に隣接して配置される。アブレーション前に光ファイバ２１０又はカテーテルベースの光源２１８が光を組織に案内する場合、アブレーションされる前にはＦＡＤＨ_２酸化から生成されるＦＡＤ分子がほとんど又は全く存在しないため、センサ２２０又は２２４はＦＡＤ蛍光の強度をほとんど又は全く感知しないであろう。しかし、一旦アブレーション電極２０８がエネルギを得て、組織と接触するように移動されると、ＦＡＤＨ_２はＦＡＤ分子になるよう酸化され始める。光ファイバ２１０又はカテーテルベースの光源２１８からの光が組織に案内されると、ＦＡＤ分子は励起されて光を放出する。より具体的には、光ファイバ２１０又はカテーテルベースの光源２１８が４０５〜５００ｎｍの波長の光を照射する場合、ＦＡＤは約５００〜６００ｎｍの光（例えば、ＦＡＤ蛍光）を放出し、これは少なくとも一つのセンサ２２０又は２２４に検出される。

【0047】

放出された光の強度（例えば、ＦＡＤ蛍光強度）は、組織のアブレーションを評価及び監視するために、測定、解析及び使用の少なくとも一つを行える。例えば、様々な閾値を予め決定して又は動的に変化させて使用し、カテーテルのアブレーション電極が組織に接触したとき、及び組織のアブレーションが開始したとき、発生しているとき、成功しているとき、及び／又は終了したときの少なくとも一つを決定することができる。閾値は、強度レベル、強度の増加率（例えば、傾き）、強度及び／又は他の生理学的パラメータとの組み合わせを含むイベントのタイミング、及び強度変化の程度（例えば、デルタ）などのパラメータに基づくことができる。特定の実施形態では、強度レベルの増加は、一旦アブレーションが開始されるとＦＡＤ蛍光強度が一般的に増加するため、組織アブレーションが開始したことを示すことができる。特定の実施形態では、強度レベルの一定の増加率は、組織アブレーションが開始したことを示すことができる。特定の実施形態では、強度レベルの増加及びその後のプラトーは、標的組織が完全にアブレーションされたことを示すことができる。例えば、一定時間（例えば、１５、３０、４５、又は６０秒）の強度レベルのプラトーは、標的組織が完全にアブレーションされたことを示すことができる。特定の実施形態では、ＦＡＤ蛍光強度を、他の生理学的パラメータと同期することができる。例えば、ＦＡＤ蛍光強度のレベルを、他の生理学的パラメータの中で、ＥＣＧ信号及び局所電位図と同期してプロットすることができる。

【0048】

蛍光強度などの光学データを、励起源から反射されたより広い範囲の光を使用することによってＦＡＤ蛍光強度を正規化するために使用することができる。例えば、光ファイバ２１０又はカテーテルベースの光源２１８がピーク励起波長（例えば、４６０ｎｍ）で光を放出するとき、組織アブレーションに起因する測定されたＦＡＤ蛍光強度は、ＦＡＤ波長帯外（例えば、５００〜６００ｎｍ外）で測定された蛍光強度によって区別されることができる。光学データをまた、電気解剖学的マッピングシステム内で「スマートタグ」を作成するために使用することができる。例えば、心臓の一部のマップ（例えば、電気解剖学的シェル）を作成中又は作成後に、ＦＡＤ蛍光強度（又は別の蛍光関連パラメータ）が上述した様々な閾値のような閾値よりも大きいと判定される領域で、タグが自動的にマップ上に配置されることができる。特定の実施形態では、タグは、経時的な累積ＦＡＤ蛍光（例えば、蛍光時間積分）上で閾値を設定することによって自動的に作成されることができる。タグは、最大ＦＡＤ蛍光強度又は経時的な累積ＦＡＤ蛍光で視覚的にコード化されてよい。

【0049】

上記の記載は主としてＦＡＤ蛍光強度の使用を主に議論したが、強度以外の又は強度に追加的なパラメータを使用することができる。これらの他のパラメータは、蛍光がどのように経時的に変化するかを特性化するパラメータを含むことができる。例えば、蛍光の寿命特性（例えば、蛍光がどのくらい速く変化するか、光退色後に蛍光がどのように回復するか）は、励起光（例えば、パルス励起光）のタイミング及び光収集のタイミングによって測定及び制御されることができる。

【0050】

組織アブレーションの評価及び監視は、システム１００の様々な構成要素を使用して成し遂げることができる。制御回路１１８は、メモリ１２０、プロセッサ１２２、測定サブユニット１２４、解析サブユニット１２６、マッピングサブユニット１２８、及び、ディスプレイコントローラ１３０を含む。制御回路１１８及びその構成要素は、システムの様々な機能を実行するように設計される。操作中、少なくとも一つのセンサ２２０又は２２４によって検出されたＦＡＤ蛍光は、ＦＡＤ蛍光の強度を決定するために測定サブユニットに伝達される。一旦ＦＡＤ蛍光強度が決定されると、解析サブユニット１２６は、アブレーション電極２０８が病変に接触したか、及び組織のアブレーションが開始したか、発生しているか、成功しているか、及び／又は終了したかの少なくとも一つを評価するために、強度を特定の所定の閾値、又は動的な閾値（上述のような）と比較する。マッピングサブユニット１２８は、カテーテル２００に連結されたマッピング及び／又はナビゲーションセンサからマッピング／位置決め信号を受信し、生理学的マッピング及びカテーテル位置情報を決定する。ディスプレイコントローラ１３０は、様々なサブユニットの結果をディスプレイ１３２に出力する。例えば、ディスプレイコントローラ１３０は、マッピング、位置決め、及びＦＡＤ蛍光強度情報を組み合わせて、そのような情報をディスプレイ１３２に出力することができ、これは、標的アブレーション部位の特定の部分が完全にアブレーションされていないことを示すことができる。このような情報は生体損傷形成の監視及び評価を補助するために、リアルタイムで収集され表示されることができる。いくつかの実施形態では、ディスプレイコントローラ１３０は、決定されたＦＡＤ蛍光強度に関連する信号と、他の生理学的パラメータに関連する信号とを時間的に同期させ、ディスプレイ１３２が同期信号を表示する。

【0051】

制御回路１１８は、プロセッサ実行可能命令、データ構造及び他の情報を格納するためのコンピュータ可読記録媒体、すなわち「メモリ」１２０を含むことができる。メモリ１２０は、読み出し専用メモリ（ＲＯＭ）及び／又はフラッシュメモリなどの不揮発性メモリと、ダイナミックランダムアクセスメモリ（ＤＲＡＭ）又は同期ダイナミックランダムアクセスメモリ（ＳＤＲＡＭ）などのランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）を含んでよい。いくつかの実施形態では、メモリ１２０は、プロセッサ１２２によって実行されると、組織アブレーションの評価及び監視に関連する機能を実行するためのルーチンを遂行するプロセッサ実行可能命令を格納してよい。

【0052】

メモリ１２０に加えて、制御回路１１８は、プログラムモジュール、データ構造、及び組織アブレーションを評価及び監視するための本明細書に記載された他のデータを格納する他のコンピュータ可読媒体を含んでよい。コンピュータ可読媒体は、情報の非一時的記憶のために制御回路１１８又は他のコンピュータシステムによってアクセスされ得るあらゆる利用可能な媒体であり得ることは、当業者には理解されるだろう。コンピュータ可読媒体には、これらに限定されないが、ＲＡＭ、ＲＯＭ、消去可能なプログラム可能なＲＯＭ（ＥＰＲＯＭ）、電気的に消去可能なプログラム可能なＲＯＭ（ＥＥＰＲＯＭ）、フラッシュメモリ又は他の固体メモリ技術、コンパクトディスクＲＯＭ（ＣＤ−ＲＯＭ）、デジタル多用途ディスク（ＤＶＤ）、ＢＬＵ−ＲＡＹ（登録商標）又は他の光学記憶装置、磁気テープ、磁気ディスク記憶装置又は他の磁気記憶装置等を含む、あらゆる方法又は技術で実施される揮発性及び不揮発性、取り外し可能及び取り外し不可能の記録媒体を含む。

【0053】

制御回路１１８の構造及び機能の少なくとも一方は、図１に示されたもの及びここに記載されたものとは異なっていてもよいことは理解されよう。例えば、プロセッサ１２２、測定サブユニット１２４、解析サブユニット１２６、マッピングサブユニット１２８、及びディスプレイコントローラ１３０、及び制御回路１１８の他の構成要素は、共通の集積回路パッケージ内に統合されてもよいし、複数の集積回路パッケージの中に分布されてもよい。更に、制御回路１１８は、図１に示される構成要素の全てを含まなくてもよく、又は図１に明示されていない他の構成要素を含んでよく、又は図１に示されるものとは異なるアーキテクチャを利用してもよいことを理解されたい。

【0054】

図４は、図１のシステム１００内で使用することができるカテーテル４００の一部の側面図を示す。図５は、カテーテル４００の切り欠き図を示す。カテーテル４００は、カテーテル先端部材４０６に連結された遠位端４０４を有するカテーテル本体部４０２を含む。カテーテル先端部材４０６は、組織に沿って生体損傷を形成するためにアブレーションエネルギを心臓組織に送達するよう設計されたアブレーション電極４０８を含む。

【0055】

カテーテル４００は複数の光学ファイバ４１０、４１２、及び４１４を含む。代替的に、又は追加的に、カテーテル４００は、図３に示されるようにカテーテルベースの光源２１８のような一つ又はそれ以上のカテーテルベースの光源を含むことができる。簡略化のために、図４及び図５は３つの光学ファイバを示すが、カテーテル４００はより多くの又はより少ない光学ファイバを含むことができる。一つの光学ファイバ４１０はカテーテル先端部材４０６（例えばカテーテル先端部材４０６の近位端４１６から遠位端４１８に）を通って延び、カテーテル先端部材４０６の遠位端４１８に配置された窓４２０に連結される。他の光学ファイバ４１２、４１４は放射方向に分配され、かつ、カテーテル先端部材４０６の周壁４２２に沿って配置され、周壁４２２に沿ってそれぞれ配置された窓４２４、４２６に、個別に連結されている。いくつかの実施形態では、複数の光学ファイバはカテーテル先端部材４０６の遠位端４１８に配置される。他の実施形態では、全ての光学ファイバはカテーテル先端部材４０６の周壁４２２に沿って配置される。いくつかの実施形態では、一つの光学ファイバは通信可能に複数の窓に連結される。複数のファイバ及び複数の窓の少なくとも一方を有するため、カテーテル４００は光を複数の方向に案内することができ、組織と一つ又はそれ以上の光学ファイバからの光との間の干渉がある場合に、信号ロスを防止することを補助することができる。

【0056】

光学ファイバは、光学ファイバに光を供給する光源（図１に示される光源１１６のような）に通信可能に連結される。光学ファイバは少なくとも一つのセンサ４３０に通信可能に連結することができ、光学ファイバは、伝達された光（例えば光学データ）を感知するように構成された少なくとも一つのセンサ４３０に光を伝達する。単一の光センサが使用された時、単一の光センサからの感知された光は多重化することができる。二つ以上のセンサを有する特定の実施形態では、それぞれのセンサからの信号は、解析のために多重化され、制御回路１１８に転送することができる。少なくとも一つのセンサ４３０はＦＡＤ及びＮＡＤＨの少なくとも一方の放出範囲外の波長を濾波するように設計されたフィルタのような、一つ又はそれ以上のフィルタ４３２に連結することができる。

【0057】

図６は、図１のシステム１００内で使用可能なカテーテル６００の一部の切り欠き図を示す。カテーテル６００は、カテーテル先端部材６０６に連結された遠位端６０４を有するカテーテル本体部６０２を含む。カテーテル６００は、２本の光ファイバ６０８，６１０を有するものとして示されているが、より多くの又はより少ない光ファイバが使用可能である。両方の光ファイバ６０８、６１０は、カテーテル先端部材６０６を通って遠位端６１２まで延び、カテーテル先端部材６０６の遠位端６１２に配置された窓６１４、６１６に連結されるが、一方又は両方の窓はカテーテル先端部材６０６の周壁の周りに配置され得る。光ファイバ６０８、６１０は、光ファイバに光を供給する一つ又はそれ以上の光源（図１に示す光源１１６のような）に通信可能に接続されている。

【0058】

図６は、内腔６１８の周りに編組又は巻き付けられた光ファイバ６０８及び６１０を示す。このような構成は、カテーテル６００がアーティキュレイト（例えば、曲げ）されたときに、光ファイバ６０８及び６１０の歪みを緩和することができる。特定の実施形態では、内腔６１８は、カテーテル本体部６０２及びカテーテル先端部材６０６の少なくとも一部に沿って、及び少なくとも一部内に延びることができる。灌注カテーテルにおいて、内腔６１８は、カテーテル先端部材６０６及び組織の少なくとも一方を冷却するために、流体（例えば、冷却剤）をカテーテル本体部６０２を介してカテーテル先端部材６０６に送る。例えば、内腔６１８は、流体をカテーテル先端部材６０６の内部空洞６２０に導き、その後、カテーテル先端部材６０６の周囲に位置する開口部６２２、６２４に導き、流体がそれを通ってカテーテル先端部材６０６を出る。カテーテル６００は、ナビゲーションセンサ６２６を更に含み、これは、患者内に配置された時にカテーテル先端部材６０６の位置を示すことを補助する。

【0059】

特定の実施形態では、光ファイバ６０８のうちの一つは、詳細に上述したように、ＦＡＤ分子を励起させる波長の光を放出するように設計される。他のファイバ６１０は、ＮＡＤＨ分子を励起させる波長でＵＶ光を放出するように設計される。例えば、光ファイバ６１０は、ＮＡＤＨ分子を励起させる３００〜４００ｎｍ又はその間の波長のＵＶ光を放出することができる。励起されると、ＮＡＤＨ分子は４３５〜４８５ｎｍの間で発光する。しかし、ＦＡＤとは異なり、ＮＡＤＨ蛍光の強度は、組織がアブレーションされるにつれて減少する。例えば、高いＮＡＤＨ蛍光強度は、非アブレーション組織に対応する。従って、ＮＡＤＨ蛍光の減少がアブレーション（例えば、生体損傷の形成の増加）によるものか、又はカテーテルがアブレーションされることが意図された組織から遠ざけられたことによるものかを決定することは困難であり得る。しかしながら、ＮＡＤＨに加えてＦＡＤを励起させ、それらのそれぞれの蛍光を検出することは、言及された及び組織アブレーションの指標としてＮＡＤＨを使用することに関連した、特定の欠点を相殺するための情報を提供することができる。

【0060】

光ファイバ６０８、６１０は、少なくとも一つのセンサ６２８に通信可能に連結され、一つ又はそれ以上の光ファイバが、光を、伝達された光（例えば、光学データ）を感知するように設定された少なくとも一つのセンサ６２８に伝達することができる。単一の光センサが使用される場合、単一の光センサからの検出光を多重化することができる。二つ以上のセンサを有する特定の実施形態では、それぞれのセンサからの信号は、解析のために多重化され、制御回路１１８に転送されることができる。少なくとも一つのセンサ６２８は特定の波長を濾波するように設計されたフィルタのような、一つ又はそれ以上のフィルタ６３０に連結されることができる。

【0061】

本開示の特定の実施形態は、アブレーション電極を特徴とするが、光ファイバ、センサ、制御回路などを介した組織アブレーションの監視及び評価は、アブレーション電極を含まないアクセサリカテーテル及び治療用カテーテルの少なくとも一方などのデバイスとともに、使用することができる。例えば、アクセサリ又は治療用カテーテルは、アブレーション中にカテーテルをアブレーションサイトの近くに配置することによって、ＦＡＤ蛍光（したがって、組織アブレーション）を監視することができる。特定の実施形態では、カテーテルは、カテーテルと組織との間の光の伝達を容易にするバルーン（例えば、光学的に透明なバルーン）を含む。さらに、本開示の特徴は、アブレーション標的（例えば、心房細動、心室頻拍）及びアブレーション技術（例えば、凍結融解壊死治療、マイクロ波アブレーション）のすべての範囲に適用可能である。例えば、特定の実施形態では、ＦＡＤ蛍光は、凍結融解壊死治療で使用されるようなより寒い温度で増強される。

【0062】

本発明の範囲から逸脱することなく、説明した例示的な実施形態に対して様々な変更及び追加を行うことができる。例えば、上述の実施形態は特定の特徴に言及するが、本発明の範囲は、特徴の異なる組合せの実施形態、及び記載された特徴の全てを含まない実施形態をも含む。したがって、本発明の範囲は、そのようなすべての均等物とともに、請求項の範囲内にあるそのような代替物、改変物及び変形物のすべてを包含するように意図されている。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】