特許 6735320 多発性硬化症、深部静脈血栓症、および／または肺塞栓症の治療装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6735320

(24)【登録日】2020年7月15日

(45)【発行日】2020年8月5日

(54)【発明の名称】多発性硬化症、深部静脈血栓症、および／または肺塞栓症の治療装置

(51)【国際特許分類】

   A61B 8/12 20060101AFI20200728BHJP

   A61B 8/14 20060101ALI20200728BHJP

   A61B 1/00 20060101ALI20200728BHJP

【ＦＩ】

   A61B8/12

   A61B8/14

   A61B1/00 526

【請求項の数】17

【外国語出願】

【全頁数】43

(21)【出願番号】特願2018-135601(P2018-135601)

(22)【出願日】2018年7月19日

(62)【分割の表示】特願2013-547665(P2013-547665)の分割

【原出願日】2011年12月29日

(65)【公開番号】特開2018-183625(P2018-183625A)

(43)【公開日】2018年11月22日

【審査請求日】2018年7月19日

(31)【優先権主張番号】61/429,058

(32)【優先日】2010年12月31日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】515122402

【氏名又は名称】ボルケーノ コーポレイション

(74)【代理人】

【識別番号】100107766

【弁理士】

【氏名又は名称】伊東 忠重

(74)【代理人】

【識別番号】100070150

【弁理士】

【氏名又は名称】伊東 忠彦

(74)【代理人】

【識別番号】100091214

【弁理士】

【氏名又は名称】大貫 進介

(72)【発明者】

【氏名】ブラウン，ジョセフ・エドワード

(72)【発明者】

【氏名】マルゴリス，マージャ・ポーリナ

(72)【発明者】

【氏名】ガディス，メアリー・リン

【審査官】 永田 浩司

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００７−０８３０５４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００６−５１８６３８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００５−５０７７３１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 P Zamboni, et al.，Chronic cerebrospinal venous insufficiency in patients with multiple sclerosis，J Neurol Neurosurg Psychiatry，２００９年，80，p.392-399

【文献】 T Ludyga, et al.，Endovascular treatment for chronic cerebrospinal venous insufficiency : is the procedure safe?，Phlebology，２０１０年１１月２４日，25，p.286-295

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｂ ８／００ − ８／１５

Ａ６１Ｂ １／００ − １／３２

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

多発性硬化症、深部静脈血栓症、および／または肺塞栓症の治療装置であって、
演算装置を備え、前記演算装置は、
血管内画像に基づいて多発性硬化症、深部静脈血栓症、および／または肺塞栓症と関連している静脈内の静脈流出路閉塞の部位を特定し、
前記血管内画像に基づいて前記静脈内の静脈流出路閉塞の部位の少なくとも１つと関連している狭窄病変の性状を評価して前記少なくとも１つの閉塞の部位が前記静脈の有意な狭小を引き起こしているか決定し、前記静脈の有意な狭小を引き起こしている閉塞の部位を、治療のために特定するように構成され、
前記演算装置は、さらに、
ａ．前記狭窄病変の性状を評価して前記少なくとも１つの閉塞の部位が前記静脈の有意な狭小を引き起こしているか決定することにおいて、有意な静脈の狭窄および／または管腔内の異常が疑われた場合に、血圧測定装置によって測定される上大静脈内の圧力と前記狭窄病変が位置する静脈内の圧力を比較することによって圧力勾配を決定し、
ｂ．前記圧力勾配に基づき、前記狭窄病変を治療するための所望の治療の適用をガイドするように構成された、治療装置。

【請求項2】

撮像システムをさらに備える、請求項１に記載の治療装置。

【請求項3】

前記撮像システムは、血管内超音波法（ＩＶＵＳ）撮像システムおよび光干渉断層法（ＯＣＴ）システムから成る群から選択される、請求項２に記載の治療装置。

【請求項4】

前記狭窄病変の性状を評価することは、狭小化または血流障害が疑われる領域に撮像システムを適用して、繊維網、皮弁、反転した弁もしくは不全弁、組織膜、ならびにプラークまたは堆積した線維素もしくは血栓に起因する狭窄を含む管腔内異常を特定することを含む、請求項１に記載の治療装置。

【請求項5】

前記撮像システムは、ＩＶＵＳシステムもしくはＯＣＴシステムまたはＩＶＵＳおよびＯＣＴの両方を有するシステムから成る群から選ばれる、請求項４に記載の治療装置。

【請求項6】

疑わしい有意な静脈の狭窄／管腔内の異常が確認された場合、前記圧力勾配を決定することは、血圧計、圧力ワイヤ、または任意の他の血圧測定装置を用いることによって測定された圧力の値を使用することを含む、請求項５に記載の治療装置。

【請求項7】

制御盤をさらに含み、前記制御盤は、前記圧力勾配に関する情報を医療提供者に伝えるように構成されている、請求項６に記載の治療装置。

【請求項8】

前記治療は前記狭窄病変に閉塞性のカッティングバルーンもしくはスコアリングバルーンを適用することであり、前記カッティングバルーンもしくはスコアリングバルーンは、前記バルーンの作動によって外側へ動かされるように構成された小さい刃を有する非準拠バルーンであり、前記小さい刃が、病変の線維素を引っ掻き、それによって、空間が作られて、前記線維素の残りが、前記バルーンの開口による大きい開口に押し込まれることが可能になる、請求項１に記載の治療装置。

【請求項9】

前記閉塞性のカッティングバルーンもしくはスコアリングバルーンはカテーテル本体を備え、該カテーテル本体は遠位端、最遠位端、近位端、中心管腔、バルーン、およびバルーン管腔を備え、前記バルーンは前記最遠位端の近くに配置され、前記中心管腔は前記カテーテル本体の前記近位端から前記最遠位端まで延び、さらに前記カテーテル本体は、前記カテーテル本体の前記遠位端に少なくとも一部が配置された撮像システムも有する、請求項８に記載の治療装置。

【請求項10】

イメージングトランスデューサをさらに含み、該イメージングトランスデューサが、使用者が血管内狭窄を特定することを可能にする撮像システムの一部であるＩＶＵＳイメージングトランスデューサまたはＯＣＴイメージングトランスデューサから選択される、請求項９に記載の治療装置。

【請求項11】

前記撮像システムは、組織の形態、具体的には病変に関連したプラークを医師が体内で認識し特定するのに寄与するバーチャルヒストロジー（ＶＨ）技術を含む、請求項１０に記載の治療装置。

【請求項12】

前記治療は、
ａ）前記カテーテル本体の前記中心管腔を、前記カテーテル本体の前記近位端で吸引源に取り付けることと、
ｂ）前記カテーテル本体の前記遠位端を患者の関心静脈内で前進させて前記狭窄病変を通過させるが、前記バルーンは前記狭窄病変の下流にあり、それによって前記最遠位端は前記狭窄病変の近くに配置されることと、
ｃ）前記バルーンが前記静脈内の血流を塞ぐように前記バルーンを膨らませることと、
ｄ）前記最遠位端に吸引を作用させるように前記吸引を作用させることと
を含み、それによって前記最遠位端は前記狭窄病変の近くに配置されており、血栓は前記吸引の力を受け、前記カテーテル本体内に吸引されて前記中心管腔の中を移動して前記近位端から除去される、請求項９に記載の治療装置。

【請求項13】

前記演算装置は、
管腔内の異常を評価して前記治療が機能したか調べる、および／または、
治療後の前記狭窄病変の性状を評価するようにさらに構成されている、請求項１に記載の治療装置。

【請求項14】

前記管腔内の異常を評価することは、前記治療が施された後に前記圧力勾配を評価して、前記治療の結果として適切な血流が現在存在するか否かを治療後に決定することを含む、請求項１３に記載の治療装置。

【請求項15】

前記治療後の狭窄病変の性状を評価することは、管腔の減少が、正常な静脈直径の５０％未満になり、ＩＶＵＳ画像およびＯＣＴ画像のうちの少なくとも１つを使用して適用された前記治療の領域内で有意な血流障害が無いか確認することを含む、請求項１３に記載の治療装置。

【請求項16】

前記治療が所望の血流または狭窄の所望の減少をもたらすには不十分であった場合に、前記演算装置が追加の治療の適用をガイドするようにさらに構成されている、請求項１に記載の治療装置。

【請求項17】

血管内装置がカテーテル本体を含むカテーテルを備え、前記血管内装置が、
前記カテーテル本体につながれ前記狭窄病変に治療を行うように作動する治療構成要素、または、
前記カテーテル本体につながれ血管内画像を得るように作動する血管内撮像構成要素のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の治療装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、血流の閉塞によるまたはそれによって悪化した多発性硬化症患者または他の疾患の慢性脳脊髄静脈不全（ＣＣＳＶＩ）を診断し治療する方法および装置の改良に関し、さらに詳細には、そのような患者を治療するために１つ以上の治療を行って具体的に効果が得られそうな患者を同定する方法および装置、そのような治療を行う方法および装置に関する。

【背景技術】

【0002】

多発性硬化症（ＭＳ）は神経系の炎症性疾患であって、脳や脊柱の軸索の周りにある脂肪質のミエリン鞘が損傷を受ける。この損傷の結果、脳と脊髄の神経細胞の相互伝達能力が低下する。本疾患では身体障害や認識障害を含むほとんどの神経症状が発症する可能性がある。米国では３５万人以上、世界では２５０万人以上がＭＳに罹患している。米国における推定発症率は１０万人あたり約９０人である。

【0003】

ＭＳ関連の分析の最初の記述は１８６８年にジーン＝マーチン・チャーコット（Jean-Martin Charcot）に始まり、ＭＳに関連したＭＳプラークが静脈の中心またはその周りに現れることが知られている。さらに近年、ＭＳは慢性脳脊髄静脈不全（ＣＣＳＶＩ）と呼ばれる状態と有意に相関することが示されている。ＣＣＳＶＩとは、中枢神経系（脳および脊髄）の排出を行うヒト静脈に閉塞血流がある状態であって、頭蓋外静脈排出、内頸静脈（ＩＪＶ）、および奇静脈（ＡＺＶ）の主経路の多発性狭窄を特徴とし、側副の開口を伴い、選択的静脈造影および磁気共鳴静脈造影（ＭＲＶ）によって明確に実証される。

【0004】

狭窄とは文字通り「狭小化」を意味する。本明細書では、「狭窄」とは静脈が狭くなり血流を制限することをいう。この異常な狭小化は多くのことに起因する可能性がある。例えば、異常な狭小化は、静脈の崩壊、ねじれ、輪状の狭小化、および他の類似の閉塞の結果である場合がある。さらに、異常な狭小化は、静脈の部分的な閉塞、未発達、形成未熟、またはほぼ全損失を含む静脈の重篤な問題の結果である場合もある。また、弁、隔壁、皮弁、または組織膜に異常または不全があって狭まり、静脈内血流が閉塞または阻害されている場合がある。最終的に、プラーク（ｐｌａｑｕｅ）、線維素（ｆｉｂｒｉｎ）、血栓が堆積して、静脈の異常な狭小化を起こす場合がある。ＭＳでは、静脈内の狭窄の結果、脳および脊椎から心臓へ戻る正常すなわち有効な血液排出に問題が起こる。

【0005】

バーチャルヒストロジー（「virtual histology = ＶＨ」）と呼ばれる技術を組み合わせた血管内超音波法（「ＩＶＵＳ」）が、体内の動脈硬化性プラークの形態（すなわち患者の体内におけるプラークの部位および組成）の確認に顕著な成功を収めている。現在は体内の血栓も確認できるように開発が続けられている。図１には血管内超音波法（ＩＶＵＳ）を用いる代表的な血管内撮像システム２が説明されている。図２には光干渉断層法（ＯＣＴ）を用いる代表的な血管内撮像システム２が説明されている。

【0006】

ＩＶＵＳシステムの一例には、カリフィルニア州サンジエゴのボルケーノコーポレーション（Volcano Corporation）から販売されているｓ５ｉ（登録商標）撮像システムがある。ＯＣＴ撮像システムの例には以下のようなものがあるがこれらに限定されない。米国特許第５７２４９７８号、公開１９９８年３月１０日、発明の名称「高精度３次元腔内超音波（ＩＬＵＳ）画像再構築（Enhanced accuracy of three-dimensional intraluminal ultrasound （ILUS）image reconstruction）」、発明者はハーム・テンホフ（Harm Tenhoff）、米国特許出願公開第２００７０１０６１５５号、発明の名称「撮像装置の幾何学的角度歪みを低減するシステムおよび方法（System and method for reducing angular geometric distortion in an imaging device）」、発明者はジョン・Ｗ．グッドナウ（John W. Goodnow）およびポール・マグニン（Paul Magnin）、公開２００７年５月１０日、米国特許出願公開第２００８０２８７８０１号、発明の名称「撮像装置、撮像システム、および撮像方法（IMAGING DEVICE, IMAGING SYSTEM AND METHODS OF IMAGING）」、ラッセル・Ｗボーデン（Russell W Bowden）、ツェ・チェン・フォン（Tse Chen Fong）、ジョン・Ｗ．グッドナウ（John W. Goodnow）、ポール・マグニン（Paul Magnin）、デイビッド・Ｇ．ミラー（David G. Miller）、公開２００８年１１月２０日、米国特許出願公開第２００４６９３９８０号、発明の名称「分散取得および処理による即時ＳＤ−ＯＴＣ（REAL TIME SD-OTC WITH DISTRIBUTED ACQUISITION AND PROCESSING）」、発明者はナザニアル・Ｊ．ケンプ（Nathanial J. Kemp）、オースチン・ブロデリック・マクエルロイ（Austin Broderick McElroy）、ジョセフ・Ｐ．パーシー（Joseph P. Piercy）、公開２００９年４月９日、米国特許出願公開第２００８０１１９７０１号、発明の名称「検体センサー法および装置（ANALYTE SENSOR METHOD AND APPARATUS）」、発明者はポール・カステラ（Paul Castellａ）、ナザニアル・Ｊ．ケンプ（Nathanial J. Kemp）、トーマス・Ｅ．ミルナー（Thomas E. Milner）、公開２００８年５月２２日、米国特許出願公開第２００４６１８３９３号、発明の名称「体内撮像用カテーテル（CATHETER FOR IN VIVO IMAGING）」、発明者はラリー・ディック（Larry Dick）、トーマス・Ｅ．ミルナー（Thomas E. Milner）、ダニエル・Ｄ．シムス（Daniel D. Sims）、公開２００９年１月１５日、米国特許出願公開第２００４６４６２９５号、発明の名称「試料を均一に同期させるための装置および方法（APPARATUS AND METHODS FOR UNIFORM SAMPLE CLOCKING）」、発明者はナザニアル・Ｊ．ケンプ（Nathanial J. Kemp）、ローマン・クラノフ（Roman Kuranov）、オースチン・ブロデリック・マクエルロイ（Austin Broderick McElroy）、トーマス・Ｅ．ミルナー（Thomas E. Milner）、公開２００９年２月１９日、米国特許出願公開第２００４８８４７４９号、発明の名称「ＯＣＴ結合プローブおよび統合システム（OCT Combining Probes and Integrated Systems）」、発明者はデール・Ｃ．フランダース（Dale C. Flanders）、バートレイ・Ｃ．ジョンソン（Bartley C. Johnson）、公開２００９年１１月１９日、国際出願公開第２００４８３６３５号、発明の名称「前方撮像光干渉断層撮影（ＯＣＴ）装置およびプローブ（FORWARD-IMAGING OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY (OCT) SYSTEMS AND PROBE）」、発明者はジョナサン・Ｃ．コンディット（Jonathan C. Condit）、クマン・カルシック（Kuman Karthik）、ナザニアル・Ｊ．ケンプ（Nathanial J. Kemp）、トーマス・Ｅ．ミルナー（Thomas E. Milner）、シャオジン・チャン（Xiaojing Zhang）、公開２００９年２月１９日があり、これらの全ての内容を参照によって本明細書に組み込む。

【0007】

このような撮像システム２には、患者の血管系の組織および材質の組成を特定することができるいわゆるバーチャルヒストロジー（ＶＨ）システムを含むシステムを含めてもよい。ＶＨシステムの一例には、カリフィルニア州サンジエゴのボルケーノコーポレーション（Volcano Corporation）から販売されているＶＨ機能付きｓ５ｉ（登録商標）撮像システムがある。この撮像システム２は、患者の血管系内の血液の流れを測定するシステムも備える。この血流測定システムの一例には、カリフィルニア州サンジエゴのボルケーノコーポレーション（Volcano Corporation）からクロマフロー（Ｃｈｒｏｍａｆｌｏｗ、登録商標）の商標で販売されているカラードプラ（ｃｏｌｏｒ−Ｄｏｐｐｌｅｒ）超音波撮像システムがある。

【0008】

例示的撮像システム２では、血管内超音波（ＩＶＵＳ）制御盤４がＩＶＵＳカテーテル６に電気的に接続されており、制御盤４を用いて血管からの高周波後方散乱データ（すなわちＩＶＵＳデータ）を取得する。ＩＶＵＳ制御盤４は一般に演算装置８を含み、演算装置８はデータベース１０と特性評価アプリケーション１２とを備え、特性評価アプリケーション１２はデータベース１０に電気的に接続され、ＩＶＵＳデータをＩＶＵＳ制御盤４から受け取るかまたはトランスデューサ１４から直接受け取るように構成されている。具体的には、トランスデューサ１４はカテーテル６の端部に取り付けられており、これを患者の動脈内で注意深く操作して動脈に沿って関心部位に到達させる。次にトランスデューサにパルスを加えて、高周波エコーすなわち血管対象の組織から反射された後方散乱信号を得る。種類と密度が異なる組織は超音波パルスの吸収および反射が異なるため、反射データ（すなわちＩＶＵＳデータ）を用いて血管対象物が撮像される。別の言い方をすれば、ＩＶＵＳデータを用いて（例えば、ＩＶＵＳ制御盤４または別体の演算装置８によって）ＩＶＵＳ画像を生成することができる。

【0009】

例示的ＩＶＵＳ画像１６が図２に示されており、明るい領域と暗い領域が種類と密度が異なる組織を示す。当然のことだが、本明細書に示したＩＶＵＳ制御盤４はいかなる特定の種類のＩＶＵＳ制御盤にも限定されず、当業者に知られている全ての超音波装置を含む（例えば、ｓ５（登録商標）ＩＶＵＳ撮像システムと併用されるレボリューション（Ｒｅｖｏｌｕｔｉｏｎ、登録商標）またはイーグルアイ（ＥａｇｌｅＥｙｅ、登録商標）ＩＶＵＳカテーテル、これらは全てカリフィルニア州サンジエゴのボルケーノコーポレーション（Volcano Corporation）から販売されている）。さらに当然なように、本明細書に示したＩＶＵＳカテーテル６はいかなる特定の種類のカテーテルにも限定されず、当業者に知られている全ての超音波カテーテルを含む。したがって例えば、トランスデューサが１つの（例えば回転に適した）カテーテル、またはトランスデューサの配列（例えばカテーテルの周囲に配置されたりカテーテル６の長手方向に沿って配置されたりする）を有するカテーテルを、代表的な撮像システム２と一緒に使用することができる。

【0010】

当然ながら、本明細書に示したデータベース１０には、当業者に知られているＲＡＭ、キャッシュメモリー、フラッシュメモリー、磁気ディスク、光学ディスク、着脱式ディスク、ＳＣＳＩディスク、ＩＤＥハードディスクドライブ、テープ装置、および他の全ての種類のデータ記憶装置（およびＲＡＩＤ装置のような組合せ）が含まれる。さらに、特性評価アプリケーション１２は、本明細書に描かれ考察されるように１つのアプリケーションとして存在しても複数のアプリケーションとして存在してもよく、局所的に保存しても遠隔的に保存してもよいことも当然である。また、図１に示した構成要素の数および所在は代表的な撮像システム２に限定されず、これらは単に代表的な撮像システム２を説明するために提供されたものであることも当然である。したがって例えば、複数のデータベース１０を有する演算装置８、または遠隔配置された特性評価アプリケーション１２（一部であっても全体であっても）、またはそれらのいかなる組合せも代表的な撮像システム２に存在する。

【0011】

代表的な撮像システム２の一態様では、特性評価アプリケーション１２は特性評価データ（例えば組織の種類）を受け取り、保存するように構成されている。最初に特性評価データが決定され、その後に組織特性評価システム２が以下のように用いられる。血管対象試料の調査（例えばＩＶＵＳデータの収集）が完了したら、組織学的関連性の準備が行われる。別の言い方をすると、血管対象試料は切断すなわち輪切りにされて組織学的検査が行われる。特性評価データを作る一方法では、横断面には前もって例えば縫合糸で印が付けられる。そのため、組織学的検査とＩＶＵＳ画像の一部分との対応付けができる。次に横断面は固定および染色工程によって下処理されるが、この工程は当業者には周知である。染色工程によって、医師が内部の組織の種類または化学成分（例えば、特定の組織の種類に対応する化学成分）を同定できるようになる。同定された組織の種類はその後、以下の説明のようにＩＶＵＳデータとの関連付けが行われる。

【0012】

撮像システム２がＯＣＴシステムであるかまたはそれを含む場合、一般に撮像システム２は、当業者には周知の所望の周波数で所望の特性の光を作る光源２０を含み、この光が最終的に遠位端光学系２２によってカテーテル６から患者の血管系に向けられる。代表的なＯＣＴ撮像システム２では、光源２０はカテーテル６から離れて配置されるか、その傍に配置される。光ファイバー２４によって光源２０からの光が遠位端光学系２２まで届けられる。

【0013】

当業者には周知のとおり、輪切りにされた対象の同定または特性の評価に用いられる多くの方法がこれまで説明した方法の他にあってもよいことは当然である。すなわち、当業者に一般的に知られている任意の同定法／特性評価法を組織の特性評価に使用してよい。同定された組織の種類または特性評価（すなわち特性評価データ）は次に、特性評価アプリケーション１２に提供される。一態様では、図１に示す様に特性評価データは演算装置８に電気的に接続された入力装置１８を介して提供される。その後特性評価データは好ましくはデータベース１０に保存される。本明細書に示した入力装置にはキーボード、マウス、走査装置、および当業者には一般的に知られている全ての他のデータ収集装置および／またはデータ入力装置が含まれるがこれらに限定されないことは当然である。また、組織の種類または特性という用語には、本明細書に使用されているように線維性組織、線維脂質組織、石灰化壊死組織、壊死性コア、石灰化組織、コラーゲン組織、コレステロール、血栓、複合構造（例えば、管腔、血管壁、内膜−外膜境界）、および当業者には一般的に知られている同定可能な全ての他の特性が含まれるがこれらに限定されないことも当然である。

【0014】

組織の特性評価を行う一方法では、特性評価アプリケーションは組織学的画像を生成し、ＩＶＵＳ画像に少なくとも１つの対応する領域を同定するように構成されている。具体的には、デジタル化されたデータが特性評価アプリケーションに（例えば入力装置１８を介して）提供される。このデジタル化されたデータは輪切りにされた血管対象に対応している。次に、デジタル化されたデータを用いて組織学的画像が作られる（すなわち血管対象にほぼ一致するデジタル画像または輪郭）。その後、組織学的画像の関心領域（ＲＯＩ）を操作者によって特定することができる。ＲＯＩは、予め用意された通りに特性評価データで特徴付けされることが好ましく、組織学的画像またはその一部でもよい。次に特性評価アプリケーションが適合され、対応する領域（例えばｘ、ｙ座標）がＩＶＵＳ画像上で特定される。

【発明の開示】

【発明が解決しようとする課題】

【0015】

ここまで述べたことを考慮すると、必要とされるのは、ＭＳまたはＭＳ症状が少なくとも部分的にでも患者の内頸静脈（ＩＪＶ）または奇静脈（ＡＺＶ）の１つ以上の閉塞に起因していないとしても、ＭＳまたはＭＳ症状が悪化しそうな患者を医療提供者が同定するのを支援する有効な方法および装置であり、それら患者のＩＪＶまたはＡＺＶ静脈の閉塞に１つ以上の治療を行うための方法および装置である。

【0016】

ＭＳまたはＭＳ症状を診断し治療する方法および装置が種々の態様および発明の種々の順列と組合せによって開示される。ある一連の態様では、本発明は、ＭＳまたはＭＳ症状が患者の内頸静脈（ＩＪＶ）または奇静脈（ＡＺＶ）の１つ以上の閉塞に少なくとも部分的にでも起因していないとしても、ＭＳまたはＭＳ症状が悪化しそうな患者を同定する方法および装置から構成される。診断方法の好ましい態様では、患者の罹患静脈の狭窄が特定される。本診断方法の別の態様では、そのような病変の性質および血圧または血流またはその両方に有意な障害がないか確認される。

【0017】

別の一連の態様では、本発明は患者のＩＪＶまたはＡＺＶ静脈の閉塞に１つ以上の治療を施す方法および装置から構成される。そのような方法および装置の好ましい態様では、治療はそのような閉塞を生じさせている狭窄を拡げるために行われる。

【0018】

１つ以上の態様の本発明の目的は、患者のＭＳまたはＭＳ症状の原因ではなくとも少なくとも部分的にでも悪化させている可能性がある患者の血管系の閉塞、または血流を制限または妨害している構造、を同定することである。

【0019】

１つ以上の態様の本発明の目的は、患者のＭＳまたはＭＳ症状の原因ではなくとも少なくとも部分的にでも悪化させている可能性がある患者の血管系の閉塞、または血流を制限または妨害している構造、を治療することである。

【課題を解決するための手段】

【0020】

本願発明の実施形態は、例えば、以下の通りである。
［形態１］
多発性硬化症、深部静脈血栓症、および／または肺塞栓症の診断方法であって、
ａ．静脈流出路閉塞の部位を同定する工程と、さらに任意の順序で実施される以下の工程、
ｂ．前記特定された静脈流出路閉塞の部位に関連する狭窄病変の少なくとも１つを評価する工程と、
ｃ．前記狭窄病変にかかる圧力勾配を上大静脈と比較して決定する工程の、片方または両方を含む診断方法。
［形態２］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、奇静脈（ＡＺＶ）の前記上大静脈および２つの共通頸静脈への入り口をこれらの各部位で選択的静脈造影法によって連続的に評価して、有意な狭窄または血流障害を確認または排除すること含む、形態１に記載の方法。
［形態３］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、超音波検査法を用いて閉塞した流出の部位を特定することを含む、形態１に記載の方法。
［形態４］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、二重超音波検査法の使用を含む超音波検査法を使用することを含む、形態３に記載の方法。
［形態５］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、前記奇静脈（ＡＺＶ）の前記上大静脈および前記２つの共通頸静脈への入り口をこれらの各部位で選択的静脈造影法によって連続的に評価して有意な狭窄または血流障害を確認または排除することと、超音波検査法を用いて閉塞した流出の部位を特定することの両方を含む、形態１に記載の方法。
［形態６］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、内頸静脈（ＩＪＶ）の接近可能な部分に適用される経皮的超音波法を用いて静脈流出路閉塞の部位を特定し、それら部位の有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態１に記載の方法。
［形態７］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、
ａ）インスリン様成長因子（ＩＧＦ）結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）と結合する放射性核種のような、線維素に固有のタンパク質と結合する放射性核種を、好ましくは閉塞の存在が疑われる場所の近くに塗布する工程と、
ｂ）前記線維素の前記タンパク質に結合している前記放射性核種から放射される放射線を検出する工程と、
ｃ）前記検出された放射線から画像を形成する工程と、
を含む、形態１に記載の方法。
［形態８］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、
ａ）インスリン様成長因子（ＩＧＦ）結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）と結合するプラスミン、他のプラスミド、または線維素を溶解する任意の類似物質に結合する放射性核種のような、線維素に固有のタンパク質と結合する放射性核種を、好ましくは閉塞の存在が疑われる場所の近くに塗布する工程と、
ｂ）前記線維素の前記タンパク質に結合している前記放射性核種から放射される放射線を検出する工程と、
ｃ）前記検出された放射線から画像を形成する工程と、
を含む、形態１に記載の方法。
［形態９］
前記プラスミン、プラスミド、または線維素を溶解する他の物質は自己活性である、形態８に記載の方法。
［形態１０］
前記プラスミン、プラスミド、または線維素を溶解する他の物質は、特定周波数の光または特定周波数の超音波、または血管内または非侵襲的のどちらかによって伝達される任意の類似のエネルギー源の何れかに暴露されることによって活性化される、形態８に記載の方法。
［形態１１］
前記光もしくは前記超音波または両方は、遠位の光学系またはトランスデューサをそれぞれ経由する、形態１０に記載の方法。
［形態１２］
前記狭窄病変の性状を評価する前記工程は、狭小化または血流障害が疑われる領域に撮像システムを適用して、繊維網、皮弁、反転した弁もしくは不全弁、組織膜、ならびにプラークまたは堆積した線維素もしくは血栓に起因する狭窄を含む管腔内異常を同定することを含む、形態１に記載の方法。
［形態１３］
前記撮像システムは、ＩＶＵＳシステム、ＯＣＴシステム、およびＩＶＵＳシステムとＯＣＴシステムの組合せから成る群から選ばれる、形態１２に記載の方法。
［形態１４］
疑わしい有意な静脈の狭窄／管腔内の異常が前記工程ｂの前記方法の何れかによって確認された場合、前記狭窄にかかる前記圧力勾配を前記上大静脈と比較して決定する前記工程は、血圧計、圧力ワイヤ、または任意の他の血圧測定装置を用いて行われる、形態１３に記載の方法。
［形態１５］
前記圧力勾配に関する情報を医療提供者に伝える工程をさらに含む、形態１４に記載の方法。
［形態１６］
前記方法は深部静脈血栓症診断方法となるように、前記静脈流出路閉塞の部位は抹消静脈に同定される、形態１、３、４、７〜１５の何れか１項に記載の方法。
［形態１７］
抹消静脈内の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、抹消静脈をこれらの各部位の選択的静脈造影によって連続的に評価して、有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態１６に記載の方法。
［形態１８］
抹消静脈内の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、抹消静脈をこれらの各部位の選択的静脈造影によって連続的に評価して、有意な狭窄または血流障害を確認または排除することと、超音波検査法を用いて閉塞した流出の部位を特定することの両方を含む、形態１６に記載の方法。
［形態１９］
抹消静脈内の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、抹消静脈の接近可能な部分に適用される経皮的超音波法を用いて静脈流出路閉塞の部位を特定し、それら部位の有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態１６に記載の方法。
［形態２０］
前記方法は肺塞栓症診断方法となるように、前記静脈流出路閉塞の部位は肺血管に同定される、形態１、３、４、７〜１５の何れか１項に記載の方法。
［形態２１］
肺血管の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、肺血管をこれらの各部位で選択的静脈造影によって連続的に評価して、有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態２０に記載の方法。
［形態２２］
肺血管の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、肺血管をこれらの各部位で選択的静脈造影によって連続的に評価して有意な狭窄または血流障害を確認または排除することと、超音波検査法を用いて閉塞した流出の部位を特定することの両方を含む、形態２０に記載の方法。
［形態２３］
肺血管の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、肺静脈の接近可能な部分に適用される経皮的超音波法を用いて静脈流出路閉塞の部位を特定し、その部位の有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態２０に記載の方法。
［形態２４］
多発性硬化症、深部静脈血栓症、および／または肺塞栓症の診断装置であって、
演算装置を備え、前記演算装置は、
ａ．静脈流出路閉塞の部位を同定する工程と、
ｂ．狭窄病変の性状を評価する工程と、
ｃ．前記狭窄にかかる圧力勾配を上大静脈と比較して決定する工程と
を実行するように構成されている、診断装置。
［形態２５］
前記演算装置は、血管内超音波法（ＩＶＵＳ）撮像システムおよび光干渉断層法（ＯＣＴ）システムから成る群から選択される撮像システムを含む、形態２４に記載の装置。
［形態２６］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、奇静脈（ＡＺＶ）の前記上大静脈および２つの共通頸静脈への入り口をこれらの各部位で選択的静脈造影によって連続的に評価して、有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態２４に記載の装置。
［形態２７］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、超音波検査法を用いて閉塞した流出の部位を特定することを含む、形態２４に記載の装置。
［形態２８］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、二重超音波検査法の使用を含む超音波検査法を使用することを含む、形態２７に記載の装置。
［形態２９］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、前記奇静脈（ＡＺＶ）の前記上大静脈および前記２つの共通頸静脈への入り口をこれらの各部位で選択的静脈造影によって連続的に評価して有意な狭窄または血流障害を確認または排除することと、超音波検査法を用いて閉塞した流出の部位を特定することの両方を含む、形態２４に記載の装置。
［形態３０］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、内頸静脈（ＩＪＶ）の接近可能な部分に適用される経皮的超音波法を用いて静脈流出路閉塞の部位を特定し、それら部位の有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態２４に記載の装置。
［形態３１］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、
ａ）インスリン様成長因子（ＩＧＦ）結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）と結合する放射性核種のような、線維素に固有のタンパク質と結合する放射性核種を、好ましくは閉塞の存在が疑われる場所の近くに塗布する工程と、
ｂ）前記線維素の前記タンパク質に結合している前記放射性核種から放射される放射線を検出する工程と、
ｃ）前記検出された放射線から画像を形成する工程と、
を含む、形態２４に記載の装置。
［形態３２］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、
ａ）インスリン様成長因子（ＩＧＦ）結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）と結合するプラスミン、他のプラスミド、または線維素を溶解する任意の類似物質に結合する放射性核種のような、線維素に固有のタンパク質と結合する放射性核種を、好ましくは閉塞の存在が疑われる場所の近くに塗布する工程と、
ｂ）前記線維素の前記タンパク質に結合している前記放射性核種から放射される放射線を検出する工程と、
ｃ）前記検出された放射線から画像を形成する工程と、
を含む、形態２４に記載の装置。
［形態３３］
前記プラスミン、プラスミド、または線維素を溶解する他の物質は自己活性である、形態３２に記載の装置。
［形態３４］
前記プラスミン、プラスミド、または線維素を溶解する他の物質は、特定周波数の光または特定周波数の超音波、または血管内または非侵襲的のどちらかによって伝達される任意の類似エネルギー源の何れかに暴露されることによって活性化される、形態３２に記載の装置。
［形態３５］
前記光もしくは前記超音波または両方は、遠位の光学系またはトランスデューサをそれぞれ経由する、形態３４に記載の装置。
［形態３６］
前記狭窄病変の前記性状を評価する前記工程は、狭小化または血流障害が疑われる領域に撮像システムを適用して、繊維網、皮弁、反転した弁もしくは不全弁、組織膜、ならびにプラークまたは堆積した線維素もしくは血栓に起因する狭窄を含む管腔内異常を同定することを含む、形態２４に記載の装置。
［形態３７］
前記撮像システムは、ＩＶＵＳシステム、ＯＣＴシステム、およびＩＶＵＳシステムとＯＣＴシステムの組合せから成る群から選ばれる、形態３６に記載の装置。
［形態３８］
疑わしい有意な静脈の狭窄／管腔内の異常が前記工程ｂの前記方法の何れかによって確認された場合、前記狭窄にかかる前記圧力勾配を前記上大静脈と比較して決定する前記工程は、血圧計、圧力ワイヤ、または任意の他の血圧測定装置を用いて行われる、形態３７に記載の装置。
［形態３９］
前記圧力勾配に関する情報を医療提供者に伝える工程をさらに含む、形態３８に記載の装置。
［形態４０］
前記装置は深部静脈血栓症診断装置となるように、前記静脈流出路閉塞の部位は抹消静脈に同定される、形態２４、２５、２７、２８、３１〜３９の何れか１項に記載の装置。
［形態４１］
抹消静脈内の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、抹消静脈をこれらの各部位で選択的静脈造影によって連続的に評価して、有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態４０に記載の装置。
［形態４２］
抹消静脈内の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、抹消静脈をこれらの各部位で選択的静脈造影によって連続的に評価して有意な狭窄または血流障害を確認または排除することと、超音波検査法を用いて閉塞した流出の部位を特定することの両方を含む、形態４０に記載の装置。
［形態４３］
抹消静脈内の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、抹消静脈に接近可能な部分に適用される経皮的超音波法を用いて静脈流出路閉塞の部位を特定し、それら部位の有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態４０に記載の装置。
［形態４４］
前記装置は肺塞栓症診断装置であるように、前記静脈流出路閉塞の部位は肺血管で同定される、形態２４、２５、２７、２８、３１〜３９の何れか１項に記載の装置。
［形態４５］
肺血管の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、肺血管をこれらの各部位で選択的静脈造影によって連続的に評価して有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態４４に記載の装置。
［形態４６］
肺血管の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、肺血管をこれらの各部位で選択的静脈造影によって連続的に評価して有意な狭窄または血流障害を確認または排除することと、超音波検査法を用いて閉塞した流出の部位を特定することの両方を含む、形態４４に記載の装置。
［形態４７］
肺血管の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、肺静脈に接近可能な部分に適用される経皮的超音波法を用いて静脈流出路閉塞の部位を特定し、その部位の有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態４４に記載の装置。
［形態４８］
多発性硬化症、深部静脈血栓症、および／または肺塞栓症の治療方法であって、
ａ．静脈流出路閉塞の部位を同定する工程と、さらに任意の順序で実施される以下の工程
ｂ．狭窄病変の性状を評価する工程と、
ｃ．前記狭窄にかかる圧力勾配を上大静脈と比較して決定する工程の、片方または両方を含み、さらに
ｄ．所望の治療を施して前記狭窄病変を治療する工程
を含む治療方法。
［形態４９］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、ＡＺＶの前記上大静脈および２つの共通頸静脈への入り口をこれらの各部位で選択的静脈造影によって連続的に評価して、有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態４８に記載の方法。
［形態５０］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、超音波検査法を用いて閉塞した流出の部位を特定することを含む、形態４８に記載の方法。
［形態５１］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、二重超音波検査法の使用を含む超音波検査法を使用することを含む、形態５０に記載の方法。
［形態５２］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、前記ＡＺＶの前記上大静脈および前記２つの共通頸静脈への入り口をこれらの各部位で選択的静脈造影法によって連続的に評価して有意な狭窄または血流障害を確認または排除することと、超音波検査法を用いて閉塞した流出の部位を特定することの両方を含む、形態４８に記載の方法。
［形態５３］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、ＩＪＶの接近可能な部分に適用される経皮的超音波法を用いて静脈流出路閉塞の部位を特定し、それら部位の有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態４８に記載の方法。
［形態５４］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、
ａ）インスリン様成長因子（ＩＧＦ）結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）と結合する放射性核種のような、線維素に固有のタンパク質と結合する放射性核種を、好ましくは閉塞の存在が疑われる場所の近くに塗布する工程と、
ｂ）前記線維素の前記タンパク質に結合している前記放射性核種から放射される放射線を検出する工程と、
ｃ）前記検出された放射線から画像を形成する工程と、
を含む、形態４８に記載の方法。
［形態５５］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、
ａ）インスリン様成長因子（ＩＧＦ）結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）と結合するプラスミン、他のプラスミド、または線維素を溶解する任意の類似物質に結合する放射性核種のような、線維素に固有のタンパク質と結合する放射性核種を、好ましくは閉塞の存在が疑われる場所の近くに塗布する工程と、
ｂ）前記線維素の前記タンパク質に結合している前記放射性核種から放射される放射線を検出する工程と、
ｃ）前記検出された放射線から画像を形成する工程と、
を含む、形態４８に記載の方法。
［形態５６］
前記プラスミン、プラスミド、または線維素を溶解する他の物質は自己活性である、形態５５に記載の方法。
［形態５７］
前記プラスミン、プラスミド、または線維素を溶解する他の物質は、特定周波数の光または特定周波数の超音波、または血管内または非侵襲的のどちらかによって伝達される任意の類似のエネルギー源の何れかに暴露されることによって活性化される、形態５５に記載の方法。
［形態５８］
前記光もしくは前記超音波または両方は、遠位の光学系またはトランスデューサをそれぞれ経由する、形態５７に記載の方法。
［形態５９］
前記狭窄病変の前記性状を評価する前記工程は、狭小化または血流障害が疑われる領域に撮像システムを適用して、繊維網、皮弁、反転した弁もしくは不全弁、組織膜、ならびにプラークまたは堆積した線維素もしくは血栓に起因する狭窄を含む管腔内異常を同定することを含む、形態４８に記載の方法。
［形態６０］
前記撮像システムは、ＩＶＵＳシステムもしくはＯＣＴシステムまたはＩＶＵＳおよびＯＣＴの両方を有するシステムから成る群から選ばれる、形態５９に記載の方法。
［形態６１］
疑わしい有意な静脈の狭窄／管腔内の異常が前記工程ｂの前記方法の何れかによって確認された場合、前記狭窄にかかる前記圧力勾配を前記上大静脈と比較して決定する前記工程は、血圧計、圧力ワイヤ、または任意の他の血圧測定装置を用いて行われる、形態６０に記載の方法。
［形態６２］
前記圧力勾配に関する情報を医療提供者に伝える工程をさらに含む、形態６１に記載の方法。
［形態６３］
前記治療は血管形成術を適用して前記問題の狭窄を広げるまたは大きくする、形態４８に記載の方法。
［形態６４］
血管形成術による治療を施す前記工程は、従来の血管形成術、またはカッティングバルーンもしくはスコアリングバルーンを用いる血管形成術により施される血管形成術を含む、形態６３に記載の方法。
［形態６５］
血管形成術による治療を施す前記工程は、
ａ．事前の測定値に基づいて使用に適する前記血管形成術用バルーンを決定する工程と、
ｂ．患者に体重に基づいた量のヘパリンを静脈内投与して少なくとも２５０の活性凝固時間（ＡＣＴ）を確認する工程と、
ｃ．前記バルーンを前記狭窄に配置する工程と、
ｄ．前記バルーンを膨らませる工程と、
ｅ．前記バルーンを所定の位置に臨床的に有意な時間放置する工程と、
ｆ．前記バルーンを収縮させる工程と、
ｇ．前記バルーンを引く抜く工程と
を含む、形態６３に記載の方法。
［形態６６］
前記血管形成術用バルーンは、公称膨張直径が、正常な近位非狭窄静脈の少なくとも約８０％である非準拠バルーンである、形態６３に記載の方法。
［形態６７］
前記血管形成術用バルーンは一体型バルーンである、形態６３に記載の方法。
［形態６８］
前記血管形成術用バルーンは、組織プラスミノゲン活性化因子、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、コラゲナーゼ、ヘプラノイド、および任意の他の線維素溶解性薬剤または直接抗トロンビン性薬剤のような薬剤で覆われているまたはこれらの薬剤を染み出す、形態６３に記載の方法。
［形態６９］
前記バルーンはカッティングバルーンまたはスコアリングバルーンである、形態６３に記載の方法。
［形態７０］
前記治療の適用によって除去された線維素、血栓、または他の組織片が血流と共に下流へ流れないように塞栓防止を講じる工程をさらに備える、形態４８に記載の方法。
［形態７１］
前記治療は前記狭窄に閉塞性のバルーンを適用することである、形態４８に記載の方法。
［形態７２］
前記閉塞性のバルーンはカテーテル本体を備え、前記カテーテル本体は遠位端、最遠位端、近位端、中心管腔、バルーン、およびバルーン管腔を備え、前記バルーンは前記最遠位端から僅かの距離に配置され、前記中心管腔は前記バルーンカテーテルの前記近位端から前記最遠位端まで延び、さらに前記バルーンカテーテルは、前記バルーンカテーテルの前記遠位端に少なくとも一部が配置された撮像システムも有する、形態７１に記載の方法。
［形態７３］
前記イメージングトランスデューサは、使用者が血管内狭窄を同定することができる撮像システムの一部であるＩＶＵＳイメージングトランスデューサまたはＯＣＴイメージングトランスデューサから選択される、形態７２に記載の方法。
［形態７４］
前記撮像システムは、組織の形態、具体的には病変に関連したプラークを医師が体内で認識し同定するのに寄与するバーチャルヒストロジー（ＶＨ）技術を含む、形態７３に記載の方法。
［形態７５］
前記方法は、
ａ）前記バルーンカテーテルの前記中心管腔を、前記バルーンカテーテルの前記近位端で吸引源に取り付ける工程と、
ｂ）前記バルーンカテーテルの前記遠位端を前記患者の関心静脈内で前進させて前記病変を通過させるが、前記バルーンは前記病変の下流にあり、そのため前記最遠位端は前記病変の近くに配置される工程と、
ｃ）前記バルーンが前記静脈内の血流を塞ぐように前記バルーンを膨らませる工程と、
ｄ）前記最遠位端に吸引を作用させるように前記吸引を作用させる工程と
をさらに含み、それによって前記最遠位端は前記病変の近くに配置されており、血栓は前記吸引力を受け、前記バルーンカテーテル内に吸引されて前記中心管腔の中を移動して前記近位端から除去される、形態７２に記載の方法。
［形態７６］
前記治療は、切開カテーテルを適用して前記問題の狭窄を広げるまたは大きくする、形態４８に記載の方法。
［形態７７］
前記切開カテーテルはカテーテル本体を有し、前記カテーテル本体は遠位端、近位端、ガイドワイヤを通すことができる中心管腔、および外面を備え、前記切開カテーテルは、その遠位端に撮像システムの一部として配置されたイメージングトランスデューサを有し、前記切開カテーテルは、前記遠位端の近くの前記外面に配置された切刃を含む、形態７６に記載の方法。
［形態７８］
前記方法は、
ａ）前記切開カテーテルの前記遠位端を前記患者の関心静脈内で前進させて前記病変を通過させる工程と、
ｂ）前記カテーテルを撮像作業中に引き戻す工程と、
をさらに含み、これによって前記切刃は、前記病変の前記線維素、具体的には前記静脈壁に付着し取り込まれている血栓に接触し、血栓を引っ掻いて空間を作り、その空間によって前記線維素の残りを前記バルーンの開口によるより大きい開口に押し込むことができるようになる、形態７７に記載の方法。
［形態７９］
前記治療は、レーザー、高周波、冷凍アブレーション、または他のエネルギー源から成る群から選択されるアブレーションを適用して、前記問題の狭窄を広げるまたは大きくする、形態４８に記載の方法。
［形態８０］
前記アブレーションは、遠位端、近位端、ガイドワイヤを通すことができる中心管腔、外面、およびアブレーションシステムを備えるカテーテル本体を有するアブレーションカテーテルによって行われる、形態７９に記載の方法。
［形態８１］
前記アブレーションカテーテルは、その遠位端に撮像システムの一部として配置されたイメージングトランスデューサをさらに備える、形態８０に記載の方法。
［形態８２］
前記方法は、
ａ）前記アブレーションカテーテルを前記病変の前記部位まで前進させる工程と、
ｂ）前記アブレーション治療を適用して前記病変をアブレーションする工程と
をさらに含む、形態７９に記載の方法。
［形態８３］
前記方法は撮像システムを用いることを含み、前記撮像システムは光源と遠位光学系とを有するＯＣＴシステムであり、さらに前記撮像システムの遠位光学系と結合されたアブレーションシステムを用いることを含む、形態７９に記載の方法。
［形態８４］
前記アブレーションシステムによって提供される前記アブレーションは、前記ＯＣＴ画像を生成するために前記ＯＣＴシステムに使用される前記光源と同一の光源から前記アブレーションシステムに供給されるレーザーアブレーションである、形態８３に記載の方法。
［形態８５］
前記光源を前記遠位光学系に接続する光ファイバーを備える、形態８４に記載の方法。
［形態８６］
前記アブレーションシステムによって提供される前記アブレーションは、前記ＯＣＴ画像を生成するために前記ＯＣＴシステムに使用される前記光源と同一の光源から前記アブレーションシステムに供給されるレーザーアブレーションである、形態８３に記載の方法。
［形態８７］
前記ＯＣＴ画像を生成するのに使用される前記光源は前記遠位光学系から離れて配置される、形態８６に記載の方法。
［形態８８］
前記ＯＣＴ画像を生成するのに使用される前記光源は前記遠位光学系の近くに配置される、形態８６に記載の方法。
［形態８９］
前記光源は、前記ＯＣＴ画像の生成に必要な前記光だけでなく、前記アブレーションシステムで使用されて前記アブレーションを行う前記レーザー光も提供する、形態８６に記載の方法。
［形態９０］
前記治療は、治療薬剤を供給カテーテル経由で前記病変に塗布して前記病変に存在するもしくは前記病変の原因となっている線維素または血栓を溶解すること、または前記病変を治療することである、形態４８に記載の方法。
［形態９１］
前記病変に供給されてもよい前記治療薬剤は、組織プラスミノゲン活性化因子、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、コラゲナーゼ、ヘパラノイド、および任意の他の線維素溶解作用薬剤または直接抗トロンビン薬剤から成る群から選択される、形態９０に記載の方法。
［形態９２］
前記治療薬剤供給カテーテルはカテーテル本体を有し、前記カテーテル本体は遠位端、近位端、ガイドワイヤを通すことができる中心管腔、外面、バルーン、およびバルーン管腔を備える、形態９１に記載の方法。
［形態９３］
前記治療薬剤供給カテーテルは、その遠位端に撮像システムの一部として配置されたイメージングトランスデューサをさらに含む、形態９２に記載の方法。
［形態９４］
前記バルーンは前記治療薬剤で覆れており、前記バルーンを膨らませると前記治療薬剤が病変と接触し、それにより前記治療薬剤が前記病変に塗布される、形態９２に記載の方法。
［形態９５］
前記バルーンは多孔質であるか、複数の溝あるいは他の窓を有しており、前記バルーン内にある治療薬剤が前記孔、溝、または他の窓を通過して、狭窄またはその近くの前記組織と接触可能である、形態９２に記載の方法。
［形態９６］
前記方法は、
ａ）前記供給カテーテルを前記病変の前記部位まで前進させる工程と、
ｂ）前記治療薬剤を前記病変に塗布する工程と
をさらに含む、形態９２に記載の方法。
［形態９７］
管腔内の異常を評価して前記工程ｄの前記治療が機能したか調べる工程をさらに備える、形態４８に記載の方法。
［形態９８］
前記管腔内の異常を評価する前記工程は、前記工程ｄの前記治療の一部として用いた同じ交換ワイヤに被せて前記診断カテーテルを再度案内して治療後の静脈造影を選択的に実施し、前記病変の狭窄の残りを評価する工程を含む、形態９７に記載の方法。
［形態９９］
前記管腔内の異常を評価する前記工程は、前記工程ｄの前記治療が施された後に前記狭窄にかかる前記圧力勾配を評価して、前記工程ｄの前記治療の結果として適切な血流が現在存在するか否かを治療後に決定する工程を含む、形態９７に記載の方法。
［形態１００］
治療後の前記狭窄病変の性状を評価する工程をさらに含む、形態４８に記載の方法。
［形態１０１］
治療後の前記狭窄病変の前記性状を評価する前記工程は、前記工程ｄで前記治療が施された前記領域にＩＶＵＳもしくはＯＣＴまたはＩＶＵＳとＯＣＴの両方を実施して、管腔の減少が、正常な静脈直径の約５０％未満になり、有意な血流障害が無いか確認する工程を含む、形態１００に記載の方法。
［形態１０２］
任意の順序で実行される以下の工程、
ａ）管腔内の異常を評価して前記工程ｄの前記治療が機能したか調べる工程と、
ｂ）前記狭窄病変の治療後の前記性状を評価する工程と
をさらに備える、形態４８に記載の方法。
［形態１０３］
前記工程ｄの前記治療が前記所望の血流または前記狭窄の所望の減少をもたらすには不十分であった場合に、追加治療を施す工程をさらに備える、形態４８に記載の方法。
［形態１０４］
前記追加治療は、前記工程ｄで施されたものと同じ治療の再実施または全く新しい治療の実施から成る群から選択される、形態１０３に記載の方法。
［形態１０５］
有意な狭窄に罹患した別の静脈がある場合に、他の罹患静脈に治療を実施する工程をさらに備える、形態４８に記載の方法。
［形態１０６］
他の罹患静脈に治療を実施する前記治療が前記所望の血流または前記狭窄の所望の減少をもたらすには不十分であった場合に、追加治療を施す工程をさらに備える、形態１０５に記載の方法。
［形態１０７］
前記追加治療は、前記他の罹患静脈に施されたものと同じ治療の再実施または全く新しい治療の実施から成る群から選択される、形態１０６に記載の方法。
［形態１０８］
前記方法が深部静脈血栓症治療方法となるように、前記静脈流出路閉塞の部位は抹消静脈で同定される、形態４８、５０、５１、５４〜１０７の何れか１項に記載の方法。
［形態１０９］
抹消静脈の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、抹消静脈をこれらの各部位で選択的静脈造影によって連続的に評価して有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態１０８に記載の方法。
［形態１１０］
抹消静脈の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、抹消静脈をこれらの各部位で選択的静脈造影によって連続的に評価して有意な狭窄または血流障害を確認または排除すること、および超音波検査法を用いて閉塞した流出の部位を同定することの両方を含む、形態１０８に記載の方法。
［形態１１１］
抹消静脈の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、抹消静脈の接近可能な部分に適用される経皮的超音波法を用いて静脈流出路閉塞の部位を特定し、それら部位の有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態１０８に記載の方法。
［形態１１２］
前記方法は肺塞栓症治療方法であるように、前記静脈流出路閉塞の部位は肺静脈で同定される、形態４８、５０、５１、５４〜１０７の何れか１項に記載の方法。
［形態１１３］
肺血管に静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、肺静脈をこれらの各部位で選択的静脈造影によって連続的に評価して有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態１１２に記載の方法。
［形態１１４］
肺血管に静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、肺静脈をこれらの各部位で選択的静脈造影によって連続的に評価して有意な狭窄または血流障害を確認または排除すること、および超音波検査法を用いて閉塞した流出の部位を同定することの両方を含む、形態１１２に記載の方法。
［形態１１５］
肺血管の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、肺静脈の接近可能な部分に適用される経皮的超音波法を用いて静脈流出路閉塞の部位を特定し、それら部位の有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態１１２に記載の方法。
［形態１１６］
多発性硬化症、深部静脈血栓症、および／または肺塞栓症の治療装置であって、
演算装置を備え、前記演算装置は、
ａ．静脈流出路閉塞の部位を同定する工程と、さらに任意の順序で実施される以下の工程、
ｂ．狭窄病変の性状を評価する工程と、
ｃ．前記狭窄病変にかかる圧力勾配を上大静脈と比較して決定する工程と、
ｄ．所望の治療を施して前記狭窄病変と治療する工程の片方または両方とを実行するように構成された、治療装置。
［形態１１７］
撮像システムをさらに備える、形態１１６に記載の治療装置。
［形態１１８］
前記撮像システムは、血管内超音波法（ＩＶＵＳ）撮像システムおよび光干渉断層法（ＯＣＴ）システムから成る群から選択される、形態１１７に記載の治療装置。
［形態１１９］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、ＡＺＶの前記上大静脈および２つの共通頸静脈への入り口をこれらの各部位で選択的静脈造影によって連続的に評価して、有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態１１６に記載の装置。
［形態１２０］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、超音波検査法を用いて閉塞した流出の部位を特定することを含む、形態１１６に記載の装置。
［形態１２１］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、二重超音波検査法の使用を含む超音波検査法を使用することを含む、形態１２０に記載の装置。
［形態１２２］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、前記ＡＺＶの前記上大静脈および前記２つの共通頸静脈への入り口をこれらの各部位で選択的静脈造影法によって連続的に評価して有意な狭窄または血流障害を確認または排除することと、超音波検査法を用いて閉塞した流出の部位を特定することの両方を含む、形態１１６に記載の装置。
［形態１２３］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、ＩＪＶの接近可能な部分に適用される経皮的超音波法を用いて静脈流出路閉塞の部位を特定し、それら部位の有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態１１６に記載の装置。
［形態１２４］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、
ａ）インスリン様成長因子（ＩＧＦ）結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）と結合する放射性核種のような、線維素に固有のタンパク質と結合する放射性核種を、好ましくは閉塞の存在が疑われる場所の近くに塗布する工程と、
ｂ）前記線維素の前記タンパク質に結合している前記放射性核種から放射される放射線を検出する工程と、
ｃ）前記検出された放射線から画像を形成する工程と、
を含む、形態１１６に記載の装置。
［形態１２５］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、
ａ）インスリン様成長因子（ＩＧＦ）結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）と結合するプラスミン、他のプラスミド、または線維素を溶解する任意の類似物質に結合する放射性核種のような、線維素に固有のタンパク質と結合する放射性核種を、好ましくは閉塞の存在が疑われる場所の近くに塗布する工程と、
ｂ）前記線維素の前記タンパク質に結合している前記放射性核種から放射される放射線を検出する工程と、
ｃ）前記検出された放射線から画像を形成する工程と、
を含む、形態１１６に記載の装置。
［形態１２６］
前記プラスミン、プラスミド、またはいかなる形態の線維素も溶解する他の物質は自己活性である、形態１２５に記載の装置。
［形態１２７］
前記プラスミン、プラスミド、またはいかなる形態の線維素も溶解する他の物質は、特定周波数の光または特定周波数の超音波、または血管内または非侵襲的のどちらかによって伝達される任意の類似のエネルギー源の何れかに暴露されることによって活性化される、形態１２５に記載の装置。
［形態１２８］
前記光もしくは前記超音波または両方は、遠位の光学系またはトランスデューサをそれぞれ経由する、形態１２７に記載の装置。
［形態１２９］
前記狭窄病変の性状を評価する前記工程は、狭小化または血流障害が疑われる領域に撮像システムを適用して、繊維網、皮弁、反転した弁もしくは不全弁、組織膜、ならびにプラークまたは堆積した線維素もしくは血栓に起因する狭窄を含む管腔内異常を同定することを含む、形態１１６に記載の装置。
［形態１３０］
前記撮像システムは、ＩＶＵＳシステムもしくはＯＣＴシステムまたはＩＶＵＳおよびＯＣＴの両方を有するシステムから成る群から選ばれる、形態１２９に記載の装置。
［形態１３１］
疑わしい有意な静脈の狭窄／管腔内の異常が前記工程ｂの前記装置の何れかによって確認された場合、前記狭窄にかかる前記圧力勾配を前記上大静脈と比較して決定する前記工程は、血圧計、圧力ワイヤ、または任意の他の血圧測定装置を用いることを含む、形態１３０に記載の装置。
［形態１３２］
前記演算装置は、前記圧力勾配に関する情報を医療提供者に伝える工程を実行するようにさらに構成されている、形態１３１に記載の装置。
［形態１３３］
前記治療は血管形成術を適用して前記問題の狭窄を広げるまたは大きくする、形態１１６に記載の装置。
［形態１３４］
血管形成術による治療を施す前記工程は、従来の血管形成術、またはカッティングバルーンもしくはスコアリングバルーンを用いる血管形成術により施される血管形成術を含む、形態１３３に記載の装置。
［形態１３５］
血管形成術による治療を施す前記工程は、
ａ．事前の測定値に基づいて使用に適する前記血管形成術用バルーンを決定する工程と、
ｂ．患者に体重に基づいた量のヘパリンを静脈内投与して少なくとも２５０の活性凝固時間（ＡＣＴ）を確認する工程と、
ｃ．前記バルーンを前記狭窄に配置する工程と、
ｄ．前記バルーンを膨らませる工程と、
ｅ．前記バルーンを所定の位置に臨床的に有意な時間放置する工程と、
ｆ．前記バルーンを収縮させる工程と、
ｇ．前記バルーンを引く抜く工程と
を含む、形態１３３に記載の装置。
［形態１３６］
前記血管形成術用バルーンは、公称膨張直径が、正常な近位非狭窄静脈の少なくとも約８０％である非準拠バルーンである、形態１３３に記載の装置。
［形態１３７］
前記血管形成術用バルーンは一体型バルーンである、形態１３３に記載の装置。
［形態１３８］
前記血管形成術用バルーンは、組織プラスミノゲン活性化因子、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、コラゲナーゼ、ヘプラノイド、および任意の他の線維素溶解性薬剤または直接抗トロンビン性薬剤のような薬剤で覆われているまたはこれらの薬剤を染み出す、形態１３３に記載の装置。
［形態１３９］
前記バルーンはカッティングバルーンまたはスコアリングバルーンである、形態１３３に記載の装置。
［形態１４０］
前記治療の適用によって除去された線維素、血栓、または他の組織片が血流と共に下流へ流れないように塞栓防止を講じる工程をさらに備える、形態１１６に記載の装置。
［形態１４１］
前記治療は前記狭窄に閉塞性のバルーンを適用することである、形態１１６に記載の装置。
［形態１４２］
前記閉塞性のバルーンはカテーテル本体を備え、前記カテーテル本体は遠位端、最遠位端、近位端、中心管腔、バルーン、およびバルーン管腔を備え、前記バルーンは前記最遠位端から僅かの距離に配置され、前記中心管腔は前記バルーンカテーテルの前記近位端から前記最遠位端まで延び、さらに前記バルーンカテーテルは、前記バルーンカテーテルの前記遠位端に少なくとも一部が配置された撮像システムも有する、形態１４１に記載の装置。
［形態１４３］
前記イメージングトランスデューサは、使用者が血管内狭窄を同定することができる撮像システムの一部であるＩＶＵＳイメージングトランスデューサまたはＯＣＴイメージングトランスデューサから選択される、形態１４２に記載の装置。
［形態１４４］
前記撮像システムは、組織の形態、具体的には病変に関連したプラークを医師が体内で認識し同定するのに寄与するバーチャルヒストロジー（ＶＨ）技術を含む、形態１４３に記載の装置。
［形態１４５］
前記演算装置は、
ｅ）前記バルーンカテーテルの前記中心管腔を、前記バルーンカテーテルの前記近位端で吸引源に取り付ける工程と、
ｆ）前記バルーンカテーテルの前記遠位端を前記患者の関心静脈内で前進させて前記病変を通過させるが、前記バルーンは前記病変の下流にあり、それによって前記最遠位端は前記病変の近くに配置される工程と、
ｇ）前記バルーンが前記静脈内の血流を塞ぐように前記バルーンを膨らませる工程と、
ｈ）前記最遠位端に吸引を作用させるように前記吸引を作用させる工程と
を実行するようにさらに構成されており、それによって前記最遠位端は前記病変の近くに配置されており、血栓は前記吸引力を受け、前記バルーンカテーテル内に吸引されて前記中心管腔の中を移動して前記近位端から除去される、形態１４２に記載の装置。
［形態１４６］
前記治療は、切開カテーテルを適用して前記問題の狭窄を広げるまたは大きくする、形態１１６に記載の装置。
［形態１４７］
前記切開カテーテルはカテーテル本体を有し、前記カテーテル本体は遠位端、近位端、ガイドワイヤを通すことができる中心管腔、および外面を備え、前記切開カテーテルは、その遠位端に撮像システムの一部として配置されたイメージングトランスデューサを有し、前記切開カテーテルは、前記遠位端の近くの前記外面に配置された切刃を含む、形態１４６に記載の装置。
［形態１４８］
前記演算装置は、
ａ）前記切開カテーテルの前記遠位端を前記患者の関心静脈内で前進させて前記病変を通過させる工程と、
ｂ）前記カテーテルを撮像作業中に引き戻す工程と、
を実行するようにさらに構成されており、これによって前記切刃は、前記病変の前記線維素、具体的には前記静脈壁に付着し取り込まれている血栓に接触し、血栓を引っ掻いて空間を作り、その空間によって前記線維素の残りを前記バルーンの開口によるより大きい開口に押し込むことができるようになる、形態１４７に記載の装置。
［形態１４９］
前記治療は、レーザー、高周波、冷凍アブレーション、または他のエネルギー源から成る群から選択されるアブレーションを適用して、前記問題の狭窄を広げるまたは大きくする、形態１１６に記載の装置。
［形態１５０］
前記アブレーションは、遠位端、近位端、ガイドワイヤを通すことができる中心管腔、外面、およびアブレーションシステムを備えるカテーテル本体を有するアブレーションカテーテルによって行われる、形態１４９に記載の装置。
［形態１５１］
前記アブレーションカテーテルは、その遠位端に撮像システムの一部として配置されたイメージングトランスデューサをさらに備える、形態１５０に記載の装置。
［形態１５２］
前記演算装置は、
ａ）前記アブレーションカテーテルを前記病変の前記部位まで前進させる工程と、
ｂ）前記アブレーション治療を適用して前記病変をアブレーションする工程と
を実行するようにさら構成されている、形態１４９に記載の装置。
［形態１５３］
前記装置は撮像システムを含み、前記撮像システムは光源と遠位光学系とを有するＯＣＴシステムであり、さらに前記撮像システムの遠位光学系と結合されたアブレーションシステムを用いることを含む、形態１４９に記載の装置。
［形態１５４］
前記アブレーションシステムによって提供される前記アブレーションは、前記ＯＣＴ画像を生成するために前記ＯＣＴシステムに使用される前記光源と同一の光源から前記アブレーションシステムに供給されるレーザーアブレーションである、形態１５３に記載の装置。
［形態１５５］
前記光源を前記遠位光学系に接続する光ファイバーを備える、形態１５４に記載の装置。
［形態１５６］
前記アブレーションシステムによって提供される前記アブレーションは、前記ＯＣＴ画像を生成するために前記ＯＣＴシステムに使用される前記光源と同一の光源から前記アブレーションシステムに供給されるレーザーアブレーションである、形態１５３に記載の装置。
［形態１５７］
前記ＯＣＴ画像を生成するのに使用される前記光源は前記遠位光学系から離れて配置される、形態１５６に記載の装置。
［形態１５８］
前記ＯＣＴ画像を生成するのに使用される前記光源は前記遠位光学系の近くに配置される、形態１５６に記載の装置。
［形態１５９］
前記光源は、前記ＯＣＴ画像の生成に必要な前記光だけでなく、前記アブレーションシステムで使用されて前記アブレーションを行う前記レーザー光も提供する、形態１５６に記載の装置。
［形態１６０］
前記治療は、治療薬剤を供給カテーテル経由で前記病変に塗布して前記病変に存在するもしくは前記病変の原因となっている線維素または血栓を溶解すること、または前記病変を治療することである、形態１１６に記載の装置。
［形態１６１］
前記病変に供給されてもよい前記治療薬剤は、組織プラスミノゲン活性化因子、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、コラゲナーゼ、ヘパラノイド、および任意の他の線維素溶解作用薬剤または直接抗トロンビン薬剤から成る群から選択される、形態１６０に記載の装置。
［形態１６２］
前記治療薬剤供給カテーテルはカテーテル本体を有し、前記カテーテル本体は遠位端、近位端、ガイドワイヤを通すことができる中心管腔、外面、バルーン、およびバルーン管腔を備える、形態１６１に記載の装置。
［形態１６３］
前記治療薬剤供給カテーテルは、その遠位端に撮像システムの一部として配置されたイメージングトランスデューサをさらに含む、形態１６２に記載の装置。
［形態１６４］
前記バルーンは前記治療薬剤で覆れており、前記バルーンを膨らませると前記治療薬剤が病変と接触し、それにより前記治療薬剤が前記病変に塗布される、形態１６２に記載の装置。
［形態１６５］
前記バルーンは多孔質であるか、複数の溝あるいは他の窓を有しており、前記バルーン内にある治療薬剤が前記孔、溝、または他の窓を通過して、狭窄またはその近くの前記組織と接触可能である、形態１６２に記載の装置。
［形態１６６］
前記演算装置は、
ａ）前記供給カテーテルを前記病変の前記部位まで前進させる工程と
ｂ）前記治療薬剤を前記病変に塗布する工程と
を実行するようにさらに構成されている、形態１６２に記載の装置。
［形態１６７］
前記演算装置は、管腔内の異常を評価して前記工程ｄの前記治療が機能したか調べる工程を実行するようにさらに構成されている、形態１１６に記載の装置。
［形態１６８］
前記管腔内の異常を評価する前記工程は、前記工程ｄの前記治療の一部として用いた同じ交換ワイヤに被せて前記診断カテーテルを再度案内して治療後の静脈造影を選択的に実施し、前記病変の狭窄の残りを評価する工程を含む、形態１６７に記載の装置。
［形態１６９］
前記管腔内の異常を評価する前記工程は、前記工程ｄの前記治療が施された後に前記狭窄にかかる前記圧力勾配を評価して、前記工程ｄの前記治療の結果として適切な血流が現在存在するか否かを治療後に決定する工程を含む、形態１６７に記載の装置。
［形態１７０］
前記演算装置は、治療後の前記狭窄病変の前記性状を評価する工程を実行するようにさらに構成されている、形態１１６に記載の装置。
［形態１７１］
治療後の前記狭窄病変の前記性状を評価する前記工程は、前記工程ｄで前記治療が施された前記領域にＩＶＵＳもしくはＯＣＴまたはＩＶＵＳとＯＣＴの両方を実施して、管腔の減少が、正常な静脈直径の約５０％未満になり、有意な血流障害が無いか確認する工程を含む、形態１７０に記載の装置。
［形態１７２］
前記演算装置は、任意の順序で実行される以下の工程
ａ）管腔内の異常を評価して前記工程ｄの前記治療が機能したか調べる工程と、
ｂ）前記狭窄病変の治療後の前記性状を評価する工程と
を実行するようにさらに構成されている、形態１１６に記載の装置。
［形態１７３］
前記工程ｄの前記治療が前記所望の血流または前記狭窄の所望の減少をもたらすには不十分であった場合に、追加治療を施す工程を実行するようにさらに構成されている、形態１１６に記載の装置。
［形態１７４］
前記追加治療は、前記工程ｄで施されたものと同じ治療の再実施または全く新しい治療の実施から成る群から選択される、形態１７３に記載の装置。
［形態１７５］
前記演算装置は、有意な狭窄に罹患した別の静脈がある場合に、他の罹患静脈に治療を実施する工程を実行するようにさらに構成されている、形態１１６に記載の装置。
［形態１７６］
前記演算装置は、他の罹患静脈に治療を実施する前記治療が前記所望の血流または前記狭窄の所望の減少をもたらすには不十分であった場合に、追加治療を施す工程を実行するようにさらに構成されている、形態１７５に記載の装置。
［形態１７７］
前記追加治療は、前記他の罹患静脈に施されたものと同じ治療の再実施または全く新しい治療の実施から成る群から選択される、形態１７５に記載の装置。
［形態１７８］
前記方法が深部静脈血栓症治療方法となるように、前記静脈流出路閉塞の部位は抹消静脈で同定される、形態１１６〜１１８、１２０、１２１、１２４〜１７７の何れか１項に記載の装置。
［形態１７９］
抹消静脈の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、抹消静脈をそれらの各部位の選択的静脈造影によって連続的に評価して有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態１７８に記載の装置。
［形態１８０］
抹消静脈の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、抹消静脈をそれらの各部位の選択的静脈造影によって連続的に評価して有意な狭窄または血流障害を確認または排除すること、および超音波検査法を用いて閉塞した流出の部位を同定することの両方を含む、形態１７８に記載の装置。
［形態１８１］
抹消静脈の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、抹消静脈の接近可能な部分に適用される経皮的超音波法を用いて静脈流出路閉塞の部位を特定し、それら部位の有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態１７８に記載の装置。
［形態１８２］
前記方法は肺塞栓症治療方法であるように、前記静脈流出路閉塞の部位は肺静脈で同定される、形態１１６〜１１８、１２０、１２１、１２４〜１７７の何れか１項に記載の装置。
［形態１８３］
肺血管に静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、肺静脈をそれらの各部位で選択的静脈造影によって連続的に評価して有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態１８２に記載の装置。
［形態１８４］
肺血管に静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、肺静脈をそれらの各部位の選択的静脈造影によって連続的に評価して有意な狭窄または血流障害を確認または排除すること、および超音波検査法を用いて閉塞した流出の部位を同定することの両方を含む、形態１８２に記載の装置。
［形態１８５］
肺血管の静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、肺静脈の接近可能な部分に適用される経皮的超音波法を用いて静脈流出路閉塞の部位を特定し、それら部位の有意な狭窄または血流障害を確認または排除することを含む、形態１８２に記載の装置。
［形態１８６］
多発性硬化症、深部静脈血栓症、および／または肺塞栓症の治療装置であって、組織プラスミノゲン活性化因子、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、コラゲナーゼ、ヘプラノイド、および任意の他の線維素溶解性薬剤または直接抗トロンビン性薬剤のような薬剤で覆われているまたはこれらの薬剤を染み出す血管形成術バルーンを備える治療装置。
［形態１８７］
前記バルーンはカッティングバルーンまたはスコアリングバルーンである、形態１８６に記載の装置。
［形態１８８］
多発性硬化症、深部静脈血栓症、および／または肺塞栓症の治療装置であって、遠位端、最遠位端、近位端、中心管腔、バルーン、およびバルーン管腔を有するカテーテル本体を備える閉塞性のバルーンを備え、前記バルーンは前記最遠位端から僅かの距離に配置され、前記中心管腔は前記バルーンカテーテルの前記近位端から前記最遠位端まで延び、さらに前記バルーンカテーテルは、前記バルーンカテーテルの前記遠位端に少なくとも一部が配置された撮像システムも有し、前記イメージングトランスデューサは、使用者が血管内狭窄を同定することができる撮像システムの一部であるＩＶＵＳイメージングトランスデューサまたはＯＣＴイメージングトランスデューサから選択され、さらに前記撮像システムは、組織の形態、具体的には病変に関連したプラークを医師が体内で認識し同定するのに寄与するバーチャルヒストロジー（ＶＨ）技術を含む、治療装置。
［形態１８９］
多発性硬化症、深部静脈血栓症、および／または肺塞栓症の治療装置であって、遠位端、近位端、ガイドワイヤを通すことができる中心管腔、および外面を備えるカテーテル本体を有する切開カテーテルを備え、前記切開カテーテルは、その遠位端に撮像システムの一部として配置されたイメージングトランスデューサを有し、前記切開カテーテルは、前記遠位端の近くの前記外面に配置された切刃を含む、治療装置。
［形態１９０］
多発性硬化症、深部静脈血栓症、および／または肺塞栓症の治療装置であって、レーザー、高周波、冷凍アブレーション、または他のエネルギー源から成る群から選択されるアブレーションを施して前記問題の狭窄を広げるまたは大きくすることができるアブレーションカテーテルを備え、前記アブレーションカテーテルは、遠位端、近位端、ガイドワイヤを通すことができる中心管腔、外面およびアブレーションシステムを有し、さらに前記アブレーションカテーテルは、その遠位端に撮像システムの一部として配置されたイメージングトランスデューサをさらに備える、治療装置。
［形態１９１］
前記撮像システムは光源と遠位光学系とを有するＯＣＴシステムであり、前記アブレーションシステムは前記撮像システムの前記遠位光学系と結合されている、形態１９０に記載の装置。
［形態１９２］
前記アブレーションシステムによって提供される前記アブレーションは、前記ＯＣＴ画像を生成するために前記ＯＣＴシステムに使用される前記光源と同一の光源から前記アブレーションシステムに供給されるレーザーアブレーションである、形態１９１に記載の装置。
［形態１９３］
前記光源を前記遠位光学系に接続する光ファイバーを備える、形態１９１に記載の装置。
［形態１９４］
前記アブレーションシステムによって提供される前記アブレーションは、前記ＯＣＴ画像を生成するために前記ＯＣＴシステムに使用される前記光源と同一の光源から前記アブレーションシステムに供給されるレーザーアブレーションである、形態１９３に記載の装置。
［形態１９５］
前記ＯＣＴ画像を生成するのに使用される前記光源は前記遠位光学系から離れて配置される、形態１９３に記載の装置。
［形態１９６］
前記ＯＣＴ画像を生成するのに使用される前記光源は前記遠位光学系の近くに配置される、形態１９３に記載の装置。
［形態１９７］
前記光源は、前記ＯＣＴ画像の生成に必要な前記光だけでなく、前記アブレーションシステムで使用されて前記アブレーションを行う前記レーザー光も提供する、形態１９６に記載の装置。
［形態１９８］
多発性硬化症、深部静脈血栓症、および／または肺塞栓症の治療装置であって、治療薬剤供給カテーテルを備え、前記治療薬剤供給カテーテルはそれを経由して治療薬剤を前記病変に塗布して、前記病変に存在するもしくは前記病変の原因となっている線維素または血栓を溶解する、または血栓を治療することができる、治療装置。
［形態１９９］
前記治療薬剤供給カテーテルはカテーテル本体を有し、前記カテーテル本体は遠位端、近位端、ガイドワイヤを通すことができる中心管腔、外面、バルーン、およびバルーン管腔を備える、形態１９８に記載の装置。
［形態２００］
前記治療薬剤供給カテーテル、その遠位端に撮像システムの一部として配置されたイメージングトランスデューサをさらに含む、形態１９９に記載の装置。
［形態２０１］
前記バルーンは多孔質であるか、複数の溝あるいは他の窓を有しており、前記バルーン内にある治療薬剤が前記孔、溝、または他の窓を通過して、狭窄またはその近くの前記組織と接触可能である、形態１９９に記載の装置。
［形態２０２］
前記バルーンは、組織プラスミノゲン活性化因子、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、コラゲナーゼ、ヘパラノイド、および任意の他の線維素溶解作用薬剤または直接抗トロンビン薬剤から成る群から選択される前記治療薬剤で覆われており、前記バルーンを膨らませると前記治療薬剤が病変と接触し、それにより前記治療薬剤が前記病変に塗布される、形態１９９に記載の装置。
［形態２０３］
多発性硬化症、深部静脈血栓症、または肺塞栓症を有する患者の静脈流出路閉塞の部位を同定する方法であって、
ａ．インスリン様成長因子（ＩＧＦ）結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）と結合する放射性核種のような、線維素に固有のタンパク質と結合する放射性核種を、好ましくは閉塞の存在が疑われる場所の近くに塗布する工程と、
ｂ．前記線維素の前記タンパク質に結合している前記放射性核種から放射される放射線を検出する工程と、
ｃ．前記検出された放射線から画像を形成する工程と、
を備える方法。
［形態２０４］
静脈流出路閉塞の部位を同定する前記工程は、
ａ．インスリン様成長因子（ＩＧＦ）結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）と結合するプラスミン、他のプラスミド、または線維素を溶解する任意の類似物質に結合する放射性核種のような、線維素に固有のタンパク質と結合する放射性核種を、好ましくは閉塞の存在が疑われる場所の近くに塗布する工程と、
ｂ．前記線維素の前記タンパク質に結合している前記放射性核種から放射される放射線を検出する工程と、
ｃ．前記検出された放射線から画像を形成する工程と、
を含む、形態２０３に記載の方法。
［形態２０５］
前記プラスミン、プラスミド、またはいかなる形態の線維素も溶解する他の物質は自己活性である、形態２０４に記載の方法。
［形態２０６］
前記プラスミン、プラスミド、またはいかなる形態の線維素も溶解する他の物質は、特定周波数の光または特定周波数の超音波、または血管内または非侵襲的のどちらかによって伝達される任意の類似のエネルギー源の何れかに暴露されることによって活性化される、形態２０４に記載の方法。
［形態２０７］
前記光もしくは超音波または両方は、前記遠位光学系またはトランスデューサをそれぞれ経由する、形態２０６に記載の方法。
以下に添付図面を具体的に参照して、本発明を詳細に説明する。本説明を通じて、同様の構成要素はどの態様においても共通の構成要素を示し、同じ参照番号で参照される。ある部位の特定構成要素に属する特性、属性、機能、相互関連性は、断りが無い限り、別の部位にあり同じ参照番号で参照されるその構成要素にも当てはまる。

【図面の簡単な説明】

【0021】

【図1】代表的な血管内超音波（ＩＶＵＳ）撮像システムの概略図である。

【図2】代表的な血管内光干渉断層法（ＯＣＴ）撮像システムの概略図である。

【図3】本発明の診断方法の態様の流れ図である。

【図4】本発明の診断方法の別の態様の流れ図である。

【図5】本発明の診断方法の別の態様の流れ図である。

【図6】本発明の診断方法の別の態様の流れ図である。

【図7】本発明の診断装置の態様の概略図である。

【図8】本発明の治療方法の態様の流れ図である。

【図9】本発明の治療方法の別の態様の流れ図である。

【図10】本発明の治療方法として提供される治療の態様の流れ図である。

【図11】本発明の治療方法のうちの何れかの治療として施すことができる治療の装置の横断面の概略図である。

【図12】本発明の治療方法のうちの何れかの治療として施すことができる治療の装置の横断面の概略図である。

【図13】図１２の装置の端部の概略図である。

【図14】本発明の治療方法のうちの何れかの治療として施すことができる治療の装置の横断面の概略図である。

【図15】図１４の装置の別の態様の横断面の概略図である。

【図16】本発明の治療方法のうちの何れかの治療として施すことができる治療の装置の横断面の概略図である。

【図17】本発明の治療装置の一態様の概略図である。

【図18】本発明の治療方法の別の態様の流れ図である。

【図19】本発明の治療方法の別の態様の流れ図である。

【図20】本発明の治療方法の別の態様の流れ図である。

【図21】本発明の治療方法の別の態様の流れ図である。

【図22】本発明の治療方法の別の態様の流れ図である。

【発明を実施するための形態】

【0022】

本発明には様々な態様が含まれる。具体的には、本発明には、多発性硬化症診断法２６、それに対応する多発性硬化症診断装置２８、多発性硬化症治療診断および治療法３０、およびそれに対応する多発性硬化症治療診断および治療装置３２が含まれる。診断法２６および診断装置２８は、患者にＭＳまたはＭＳ症状の形態の何らかの生理学的兆候がないか、それらが患者の内頸静脈（ＩＪＶ）または奇静脈（ＡＺＶ）の１つ以上の閉塞または血流を制限または妨害している構造に起因していないとしても、少なくとも部分的にでも悪化していないかを決定する。治療方法３０および治療装置３２は患者のＭＳまたはＭＳ症状を手当する１つ以上の治療を提供する。本発明の態様では、治療方法３０は診断方法２６を含み、さらにＭＳまたはＭＳ症状を手当する治療を施す。本発明の別の態様では、治療装置３２は診断装置２８を含み、これもＭＳまたはＭＳ症状を手当する治療を施す。血流制限組織の例には、生理的欠陥、狭窄、欠陥弁があるがこれらに限定されない。

【0023】

図を参照すると、全体に参照番号２６で参照されている図に診断方法が示されている。以下に記述した好ましい態様では、診断方法２６は図３〜６の流れ図に示すように、以下の工程を有するアルゴリズムに従って作動する。

【0024】

図３に示した診断方法２６では、診断方法は工程３６から始まる。工程３６では静脈流出閉塞箇所が同定される。閉塞箇所を同定する好ましい方法は、ＡＺＶの上大静脈および２つの共通頸静脈への入り口に、これらの各部位で選択的静脈造影によって連続的にアクセスして、有意な狭窄または血流障害を確認または排除することである。静脈造影法では、特殊な染色剤がカテーテルを介して関心静脈に注入された後、Ｘ線が静脈に取り込まれ、静脈造影図が得られる。一般的に、染色剤は連続的にカテーテル経由で注入される。結果的に、静脈造影法は侵襲的手法である。

【0025】

従来から、静脈造影法は有意な狭窄または血流障害を有する部位の選定に好ましい方法であるが、二重超音波検査法を含む超音波検査法も、閉塞した流出の部位の特定に代替としてまたは追加して用いることができる。超音波検査法には以下の２つの構成要素が組み込まれている。

【0026】

１）（例えばＩＶＵＳ撮像システム２からの）濃淡超音波を用いて静脈の構造を可視化して狭窄（静脈の断面狭小化）を同定する。
２）次にカラードプラ超音波撮像（例えば、ボルケーノコーポレーション（Volcano Corporation））を用いて静脈内の血流または血液の動きを可視化する。

【0027】

また一般的に、両表示を同一画面に表示（「複式表示」）するため理解が容易になる。超音波検査法が用いられる場合、約７０％を越える断面狭小化を有する狭窄が、血流速度が２５０ｃｍ／ｓｅｃを越えるとして（これは大規模狭窄による狭小化領域または抵抗領域も示す）治療の価値が有ると判断される。超音波検査法は、上記のバーチャルヒストロジー特性評価のような組織特性評価によって性能を強化することもでき、その例には、カリフィルニア州サンジエゴのボルケーノコーポレーション（Volcano Corporation）から販売されているＶＨ機能付きｓ５ｉ（登録商標）撮像システムがある。

【0028】

静脈造影法および超音波検査法の他に、ＩＪＶの接近可能部位に適用される経皮的超音波法でも、静脈流出路閉塞の部位を同定し、それら部位の有意な狭窄または血流障害を確認または排除することができる。また、本発明の一態様では、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）に結合する放射性核種のような、線維素固有のタンパク質と結合する放射性核種が、経皮的に好ましくは血流障害があると思われる部位の近くに塗布されるか経口投与される。次にガンマ線カメラのような外部検出器によって、線維素のタンパク質と結合した放射性核種から放射された放射線を捕らえ、画像を形成する。これによって、血栓の堆積に起因する静脈流出路閉塞の領域の場所を特定し、その部位の有意な狭窄または血流障害を確認または排除することができる。最後の２つの方法には非侵襲という好ましい特性がある。

【0029】

線維素固有のタンパク質と何かが結合する本発明の上記改変形態では、プラスミン、他のプラスミド、または線維素を溶解する類似物質が放射性核種を含有する同じＩＧＦＢＰと結合するか、または全く異なるＩＧＦＢＰと結合し、その後上記の線維素の部位へ運ばれる。プラスミン、他のプラスミド、またはいかなる形態の線維素も溶解する他の類似物質は自己活性（すなわち運ばれると作用する）でもよく、または血管内または非侵襲的に提供された特定周波数の光または特定周波数の超音波、または任意の類似のエネルギー源のどれかに暴露されると活性化するものでもよい。これらの物質が特定周波数の光または特定周波数の超音波によって活性化される場合、光または超音波または両方は、それぞれ遠位端光学系２２またはトランスデューサ１４を介して提供されてもよい。

【0030】

静脈流出路閉塞の部位が何らかの方法で特定されたら、本方法は工程３８へ進む。工程３８では狭窄病変の性質が評価される。この評価では好ましくは、狭小化または血流障害が疑われる領域にＩＶＵＳシステムまたはＯＣＴシステムまたは両方を有するシステムのような撮像システム２を適用して、またはＩＶＵＳ撮像およびＯＣＴ撮像の両方を適用して、繊維網、皮弁、反転した弁もしくは不全弁、組織膜、プラークまたは堆積した線維素もしくは血栓に起因する狭窄を含む管腔内異常を同定する。ここで、いかなる種類であれ有意な狭窄とは、管腔減少が工程３６中に得られた狭窄の近くの正常な静脈直径の５０％を越えるか、または工程３８のＩＶＵＳ撮像またはＯＣＴ撮像中に同定され、管腔内異常と関連がある有意な血流障害と規定される。ＩＶＵＳとＯＣＴの両方によって血管情報が得られ、それによって血管周囲の測定値が得られる。これによって医師は管腔の狭小化を調べて、この狭小化が上記のように有意かどうかを決定できる（すなわち、断面狭小化が約７０％を越える、または血流速度が２５０ｃｍ／ｓｅｃを越える）。本発明の好ましい態様では、これら測定値の相互関係を調べるソフトウェアが撮像システム２に備えられている。ＩＶＵＳまたはＯＣＴまたはその両方を用いて狭窄病変の性質の評価が行われたら、本方法は工程４０へ進む。

【0031】

工程４０では、狭窄にかかる（上大静脈と比較した）圧力勾配が測定される。工程３８の何れかの方法で有意な静脈狭窄／管腔内異常が疑われた場合、この圧力勾配は好ましくは血圧計、圧力ワイヤ、または任意の他の血圧測定装置を用いて測定される。圧力ワイヤの例には、プライムワイヤプレステージ（PrimeWire PRESTIGE、登録商標）ガイドワイヤ、プライムワイヤ（PrimeWire、登録商標）ガイドワイヤ、コンボワイヤ（ComboWire、登録商標）ＸＴガイドワイヤがあり、全てカリフィルニア州サンジエゴのボルケーノコーポレーション（Volcano Corporation）が製造し販売している。圧力勾配が１〜２ｍｍＨｇより大きいと、有意な狭窄の存在の兆候があるとすることができる。好ましくは圧力勾配の情報は医療提供者に伝えられるが、必須ではない。この工程４０のやりとりは制御盤４に表示されるメッセージ形式で行われてもよく、制御盤４に表示される血管構造の画像に文字列または色表示器を加えるような修正でもよく、患者の血管のその部位の圧力勾配が目標値を越えるような生理状態であれば、パラメータ値のやりとりを当業者の技能の範囲で個別に実施してもまたは他の方法で実施してもよい。

【0032】

上記の診断方法２６では、図示した工程３６〜４０が所与の順序で実行される。しかし、工程３８および４０を逆の順にしても本発明の範囲に入る。図４に示した本発明の本態様では、診断方法２６は上記工程を以下の順序で実施した形態を有する。
工程３６：静脈流出路閉塞の部位を同定する。
工程４０：狭窄にかかる圧力勾配を測定する。
工程３８：狭窄病変の性質を評価する。

【0033】

診断方法２６の別の態様では、図３に示した方法を工程３８または工程４０の一方のみを実施するように簡略化でき、そうすると本方法は、上記工程を以下の順序で実施した形態となり、それぞれを図５および６に示す。
工程３６：静脈流出路閉塞の部位を同定する。
工程３８：狭窄病変の性質を評価する。
あるいは
工程３６：静脈流出路閉塞の部位を同定する。
工程４０：狭窄にかかる圧力勾配を測定する。

【0034】

上記の様に、全ての形態の診断方法２６が、患者にＭＳまたはＭＳ症状の形態があるかどうかを評価する。これは患者の静脈の狭窄を対象とする治療に適すると思われ、結果的に診断の道具として診断的価値がある。この診断的価値は上記診断方法２６の全ての態様で生じる。

【0035】

診断方法２６は一般的には演算装置８のソフトエアとして作動する。したがって演算装置８と診断方法２０の組合せが上記のように診断装置２８になる。図７には診断装置２８の態様が示されており、工程３６〜３８が演算装置８で実行される。診断装置２８は好ましくは演算装置８で作動するが、診断装置２８を、診断方法２６の工程を実行できる十分な演算能力がある何らかのシステムで個別に作動させ、制御盤４、演算装置８、特性評価アプリケーション１２またはデータベース１０またはその組合せに対し作動可能に接続してもよい。また、診断装置２８は、上記機能を具体的に実行するアプリケーション固有の装置すなわちハードウェアに組み込まれている装置でもよい。

【0036】

好ましい一態様では、診断装置２８は診断方法２６と関連した上記アルゴリズムに従って作動する。診断装置２８は、撮像システム２で実行されてもその近くで実行されてもよい。撮像システム２は、制御盤４と、ＩＶＵＳカテーテル６と、データベース１０を備える演算装置８と、データベース１０に電気的に接続された特性評価アプリケーション１２とを含む上記の血管内超音波法（ＩＶＵＳ）撮像システム２の形態でもよく、一般的に演算装置８で作動してよい。代わりにまたはそれに加えて、撮像システム２は光干渉断層撮影（ＯＣＴ）システムの形態でもよく、この形態も制御盤４と、ＯＣＴカテーテル６と、データベース１０を備える演算装置８と、データベース１０に電気的に接続された特性評価アプリケーション１２とを含み、一般的に演算装置８で作動してよい。

【0037】

単体またはその組み合せ状態のＩＶＵＳシステムおよびＯＣＴシステムを撮像システム２として説明してきたが、患者の血管の画像を得る撮像システムであればいかなるシステムを使用してもよい。代わりの撮像システム２も一般的に制御盤４と、その撮像システム２に適したカテーテル６と、データベース１０を備える演算装置８と、データベース１０に電気的に接続された特性評価アプリケーション１２とを含み、一般的に演算装置８で作動してよい。撮像システム２とは無関係に、診断装置２８は制御盤４または演算装置８と通信するように構成され、データおよび情報を受け取り、伝送する。

【0038】

患者にＭＳまたはＭＳ症状の形態があると決定され、それが静脈の狭窄の治療に適していると思われる場合、医師の管理下で狭窄の所望の治療に適した道具が有ることも望ましい。治療方法３０および以下に説明した対応する治療装置３２がそのような道具である。

【0039】

図８に示した治療方法３０の一態様には、所望の治療を施すための先行診断方法として診断方法２６が含まれる。そのため、好ましい態様の治療方法３０には、上記のように運用される診断方法２６の全ての変更形態が含まれる。図９に示した治療方法３０の別の態様では、以下に説明するように治療方法３０に診断方法２６は含まれないが、治療４２の提供だけが含まれる。

【0040】

診断方法２６を含む図８の治療方法３０の態様では、診断工程が完了し、内頸静脈（ＩＪＶ）または奇静脈（ＡＺＶ）の１つ以上の閉塞または血流を制限または妨害している構造に起因していなくても少なくとも部分的にでも悪化しているＭＳまたはＭＳ症状の形態の何らかの生理学的兆候が患者にないと決定したら、プログラムは工程４２に進む。工程４２では所望の治療を施して狭窄病変を手当する。施された治療は、治療を施した結果として、狭窄が低減されて狭窄は残存するも血流を制限しない治療か、圧力勾配が１〜２ｍｍＨｇを越えない治療か、またはその両方であることが好ましい。

【0041】

治療方法３０の一態様では、工程４２の好ましい治療は問題の狭窄を広げるまたは大きくする血管形成術である。血管形成術は従来の血管形成術でもよく、カッティングバルーンまたはスコアリングバルーンを用いる血管形成術のどちらでもよい。図１０にはそのような血管形成術を完遂する治療方法３０に関係する工程の流れ図が示されている。血管形成術の目的は、もはや血流を制限したり妨害したりすることがなく、圧力勾配も最少である状態まで静脈流出構造を修復することである。

【0042】

図１０では、血管形成術による治療は工程４４から開始され、この工程で、例えば静脈造影中の事前の測定値を基に、使用に適する血管形成術用バルーンが決定される。バルーンは公称膨張直径が正常な近位部非狭窄静脈の少なくとも８０％である非準拠バルーンが好ましいが、必須ではない。ここで非準拠バルーンを使用する利点は、閉塞を圧迫する可能性の高い圧力が得られることである。

【0043】

バルーンは好ましくは一体バルーンである。このバルーンは薬剤で覆われてもよいし、これらの薬剤を染み出すものでもよいが、必須ではない。そのような薬剤には、組織プラスミノゲン活性化因子、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、コラゲナーゼ、ヘプラノイド（hepranoids）、および任意の他の線維素溶解性薬剤または直接抗トロンビン性薬剤または抗原またはその両方があり、血管の急速な治癒を促す。

【0044】

また、バルーンは上記の様にカッティングバルーンでもスコアリングバルーンでもよい。カッティングバルーンは小さい刃を持つバルーンであり、バルーンの作動（外側への動き）で刃が有効になる。切刃が病変の線維素、具体的には静脈壁に付着して取り込まれている血栓を引っ掻いて空間を作り、残存した線維素をバルーンの開口によるより大きい開口に押し込むことができる。狭窄を広げるのに用いる適切なバルーンが、いかなる手段であれ決まったら、次にプログラムは工程４６へ進む。スコアリングバルーンは、プラークを円周方向に引っ掻いて閉塞した血管を拡大するバルーンであって、例えばカリフォルニア州フレモントのアンジオスコア社（AngioScore Inc.）が製造、販売するアンジオスカルプ（AngioSculpt）スコアリングバルーンカテーテルがある。

【0045】

工程４６では、当業者には周知の通り、患者に体重に基づいた量のヘパリン（５０〜１００Ｕ／ｋｇ）を静脈内投与して、少なくとも２５０の活性凝固時間（ＡＣＴ）を確認する。患者にヘパリンを投与してＡＣＴを確認したら、次にプログラムは工程４８へ進む。

【0046】

工程４８では、当業者には周知の通り、バルーンを狭窄に配置し膨らませる。ＡＣＴが確認できたら、０．０３５インチ（０．８８９ｍｍ）交換ガイドワイヤを関心静脈の近位（閉塞の前方）に挿入し、非準拠バルーンを狭窄にまたがるように配置する。バルーンを、緩やかに例えば１気圧／３０秒で公称圧力（例えば８〜１２気圧）に達するまで膨らませて狭窄を広げる。膨らませたバルーンは、当業者には周知の通り、所定位置に臨床的に有意な時間だけ放置する。バルーンを所定位置に臨床的に有意な時間だけ放置したら、次に本方法は工程５０へ進む。

【0047】

工程５０では、バルーンを収縮させ引き抜く。バルーンは好ましくは緩やかな速度（例えば１気圧／１５秒）で収縮させ、その後患者の血管から、当業者には周知の方法で引き抜く。

【0048】

図１１には、工程４２の治療として施すことができる別の治療の装置が示されている。治療方法３０のこの態様では、閉塞用バルーン全体が４６の参照番号で示されている。バルーンカテーテル５２はカテーテル本体５４を有し、カテーテル本体５４は遠位端５６、最遠位端５８、近位端６０、中心管腔６２、バルーン６４、およびバルーン管腔６６を備える。バルーン６４は最遠位端５８から僅かの距離に配置され、中心管腔６２はバルーンカテーテル５２の近位端から最遠位端５８まで延びている。

【0049】

バルーンカテーテル５２はバルーンカテーテル５２の遠位端５６に配置されたイメージングトランスデューサ１４も有する。イメージングトランスデューサ１４は好ましくはＩＶＵＳイメージングトランスデューサまたはＯＣＴイメージングトランスデューサであり、上記の撮像システム２の一部であって、それによって使用者が血管内狭窄を同定することができる。また撮像システム２は、いわゆるバーチャルヒストロジー（ＶＨ）技術を含んでもよく、これによって組織の形態、具体的には病変に関連したプラークを体内で医師が認識し同定する（すなわち患者体内のプラークの所在および組成を認識し同定する）のが容易になる。ＶＨを備えたＩＶＵＳを用いてプラークを検出し特性を評価するシステムが以下に開示されている。米国特許第６，２００，２６８号、発明の名称「血管プラークの特性評価（VASCULAR PLAQUE CHARACTERIZATION）」、公開２００１年３月１３日、発明者はＤ．ジェオフリー・ビンス（D. Geoffrey Vince）、バリー・Ｄ．クバン（Barry D. Kuban）、アンジャ・ネール（Anuja Nair）、米国特許第６，３８１，３５０号、発明の名称「能動的輪郭法およびシステムを用いた血管内超音波分析（INTRAVASCULAR ULTRASONIC ANALYSIS USING ACTIVE CONTOUR METHOD AND SYSTEM）」、公開２００２年４月３０日、発明者はジョン・Ｄ．クリンジェンスミス（Jon D. Klingensmith）、Ｄ．ジェオフリー・ビンス（D. Geoffrey Vince）、ラジ・シェカール（Raj Shekhar）、米国特許第７，０７４，１８８号、発明の名称「血管組織を特性評価するシステムおよび方法（SYSTEM AND METHOD OF CHARACTERIZING VASCULAR TISSUE）」、公開２００６年７月１１日、発明者はアンジャ・ネール（Anuja Nair）、Ｄ．ジェオフリー・ビンス（D. Geoffrey Vince）、ジョン・Ｄ．クリンジェンスミス（Jon D. Klingensmith）、バリー・Ｄ．クバン（Barry D. Kuban）、米国特許第７，１７５，５９７号、発明の名称「非侵襲組織特性評価システムおよび方法（NON-INVASIVE TISSUE CHARACTERIZATION SYSTEM AND METHOD）」、公開２００７年２月１３日、発明者はＤ．ジェオフリー・ビンス（D. Geoffrey Vince）、アンジャ・ネール（Anuja Nair）、ジョン・Ｄ．クリンジェンスミス（Jon D. Klingensmith）、米国特許第７，２１５，８０２号、発明の名称「血管境界検出のためのシステムおよび方法（SYSTEM AND METHOD FOR VASCULAR BORDER DETECTION）」、公開２００７年５月８日、発明者はジョン・Ｄ．クリンジェンスミス（Jon D. Klingensmith）、アンジャ・ネール（Anuja Nair）、バリー・Ｄ．クバン（Barry D. Kuban）、Ｄ．ジェオフリー・ビンス（D. Geoffrey Vince）、米国特許第７，３５９，５５４号、発明の名称「血管境界を認識するためのシステムおよび方法（SYSTEM AND METHOD FOR IDENTIFYING A VASCULAR BORDER）」、公開２００８年４月１５日、発明者はジョン・Ｄ．クリンジェンスミス（Jon D. Klingensmith）、Ｄ．ジェオフリー・ビンス（D. Geoffrey Vince）、アンジャ・ネール（Anuja Nair）、バリー・Ｄ．クバン（Barry D. Kuban）、米国特許第７，４６３，７５９号、発明の名称「血管境界検出のためのシステムおよび方法（SYSTEM AND METHOD FOR VASCULAR BORDER DETECTION）」、公開２００８年１２月９日、発明者はジョン・Ｄ．クリンジェンスミス（Jon D. Klingensmith）、アンジャ・ネール（Anuja Nair）、バリー・Ｄ．クバン（Barry D. Kuban）、Ｄ．ジェオフリー・ビンス（D. Geoffrey Vince））。これらの全ての内容を参照によって本明細書に組み込む。

【0050】

本発明の一態様では、ＩＶＵＳシステムの特性評価アプリケーションは静脈の特性評価データ（例えば、組織の種類）を受け取り、保存するように構成されている。その後特性評価データは患者の組織種類の分類に利用される。例えば、静脈血管を調査したら（一例としてＩＶＵＳデータが収集されたら）、組織学的関連性の準備が行われる。言い換えれば、組織学検査のために静脈血管が切開または輪切りにされる。本発明の一態様では、横断面には例えば１つ以上の縫合糸による印が付けられるため、印を基にして組織学をＩＶＵＳ画像の一部分と関連付けすることができる。次に横断面には、固定および染色の工程で当業者には周知の前処理が行われる。染色工程によって、訓練を積んだ医師が組織の種類または内部の化学成分（例えば特定の組織の種類に対応する化学成分）を同定できるようになる。輪切りにされた静脈血管の同定または特性評価に用いられる具体的な方法は、本発明に記載の方法に限定されないことは当然である。すなわち、当業者には一般的に知られている全ての同定法／特性評価法が本発明の概念および範囲に含まれる。

【0051】

同定された組織の種類または特性評価（すなわち、特性評価データ）は、次に特性評価アプリケーションに提供されて記憶され、その後の治療の時にアクセスされる。従って特性評価データは、場合によっては、静脈組織特性データベースに保存される。当然だが、当業者に一般的に知られている何らかのふさわしい入力装置を用いて特性評価アプリケーションおよび／またはデータベースにデータを入力してもよい。また、当然だが、組織の種類または特性評価の用語には、本明細書で使用されているように線維性組織、線維脂質組織、石灰化壊死組織、石灰化組織、コラーゲン組織、コレステロール、血栓、複合構造（例えば、管腔、血管壁、内膜−外膜境界）、および当業者には一般的に知られている同定可能な全ての他の特性が含まれるがこれらに限定されない。

【0052】

静脈組織特性データベースへのデータ追加の一方法は、ＩＶＵＳデータ（すなわち高周波後方散乱データ）を静脈血管の一部から収集することに始まる。次に、工程においてこのデータを用いてＩＶＵＳ画像が作られる。静脈血管の調査部分は輪切りにされ、組織の種類（またはその特性）が同定される。次にこの情報（すなわち特性評価データ）は演算装置へ送られる（またはそれと等価の操作が行われる）。輪切りにした対象の血管の画像が作られ、少なくとも１つの関心領域が（例えば操作者によって）同定される。必要であれば次にこの画像を変形して、最初に得られたＩＶＵＳ画像とほぼ一致させる。これには少なくとも１つの目標物を同定することと、少なくとも１つのアルゴリズム（例えば形態学的アルゴリズム、薄板変形技術）を適用することを含んでもよい。関心領域がＩＶＵＳ画像に描かれ、関連するＩＶＵＳデータが特定される。次に、関連するＩＶＵＳデータについてスペクトル分析が実行され、少なくとも１つのパラメータが特定される。次に、少なくとも１つのパラメータおよび特性評価データはデータベース保存される。本発明の一態様では、少なくとも１つのパラメータは特性評価データと関連付けされるように保存される。当然ながら本発明は、これら工程が行われる順序に制限されない。すなわち、例えば、対象の血管を輪切りにした後にＩＶＵＳ画像を作ることも本発明の概念および範囲に入る。

【0053】

上記工程は、同定が望まれる組織要素ごとに所望の回数繰り返されて、各組織要素のより正確な信号特性範囲が得られる。データベースのデータが増えれば、得られたパラメータがデータベースに保存されたパラメータとほぼ一致した場合に、組織の種類または特性を自動的かつ正確に同定することができる。静脈組織の特性データベースのデータが増えれば、今度はＩＶＵＳシステムの特性評価アプリケーションを利用してＩＶＵＳデータを受け取り、それに関連するパラメータを決定し、データベースに保存された静脈組織の特性パラメータ（すなわち組織学的データ）を使用して組織の種類を同定したりその特性を評価したりすることができる。

【0054】

バルーンカテーテル５２の中心管腔６２は、その近位端６０で吸引源（図示せず）に、当業者によく知られている手段で接続される。バルーンカテーテル５２の遠位端５６は患者の関心静脈内を前進し病変を通過するが、バルーン６４は病変の下流にある。バルーン６４は静脈内の血流を閉塞するように膨らまされる。この状態では、最遠位端５８は病変の近くに配置されている。吸引が起動されると、吸引が最遠位端５８に作用する。最遠位端５８は病変に近接して配置されており、血栓は吸引力の影響を受け、バルーンカテーテル内に吸引されて中心管腔６２を通過して近位端６０から除去されることになる。

【0055】

工程４２の治療のように施すことができる別の治療の装置の態様が、図１２および１３に示されている。この態様では切開カテーテル６８が示されている。切開カテーテル６８はカテーテル本体７０を有する。カテーテル本体７０は遠位端７２、近位端７４、ガイドワイヤ（図示せず）を通すことができる中心管腔７６、および外面７８を備える。切開カテーテル６８は以下に開示された種類を含むがこれらに限定されない。米国特許第５４２１３３８号、発明の名称「音響撮像カテーテルおよび同様なもの（Acoustic Imaging Catheter and the Like）」、ロバート・Ｊ．クロウリー（Robert J. Crowley）、マーク・Ａ．ハム（Mark A. Hamm）、チャールス・Ｄ．レノン（Charles D. Lennox）に１９９５年６月６日交付、米国特許第６２８３９２１号、発明の名称「超音波可視化およびそのカテーテル（Ultrasonic Visualization and Catheters therefor）」、エルビン・レオナルド・ニックス（Elvin Leonard Nix）、エイミット・クメール・サム（Amit Kumar Som）、マーチン・テリー・ロスマン（Martin Terry Rothman）、アンドリュー・ロバート・パーシー（Andrew Robert Pacey）に２００１年９月４日交付、米国特許第５８００４５０号、発明の名称「新血管形成カテーテル（Neovascularization Catheter）」、バニング・グレー・ラリー（Banning Gray Lary）、ヘルベルト・Ｒ．ラデッシュ・ジュニア（Herbert R. Radisch Jr.）に１９９８年９月１日交付、米国特許第５５０７７６１号および第５５１２０４４号、共に発明の名称「塞栓切開カテーテル（Embolic CuttingCatheter）」、エドワード・Ｙ．デュアー（Edward Y. Duer）に１９９６年４月１６日および１９９６年４月３０日に交付、米国特許第５９２５０５５号、発明の名称「多様回転式剥離および音響アブレーションカテーテル（Multimodal Rotary Abrasion and Acoustic Ablation Catheter）」、ソリン・アドリアン（Sorin Adrian）、ポール・ワリンスキー（Paul Walinsky）に１９９９年７月２０日交付、米国特許第４９１７０８５号、発明の名称「新しい改良モーターを有する駆動切開カテーテル（Drive Cutting Catheter Having a New and Improved Motor）」、ケビン・Ｗ．スミス（Kevin W. Smith）に１９９０年４月１７日交付、米国特許出願公開第２００６１１１７０４号、発明の名称「エネルギー補助動静脈瘻造設用の装置、システム、および方法（Devices, System, and Methods for Energy Assisted Arterio-venous Fistula Creation）」、出願者はロドニー・ブリンネマン（Rodney Brenneman）、ディーン・Ａ．シェーファー（Dean A. Schaefer）、Ｊ．クリストファー・フラハーテー（J. Christopher Flaherty）、出願日２００５年１１月１６日。これらの全ての内容を参照によって本明細書に組み込む。

【0056】

好ましくは、切開カテーテル６８は、その遠位端７２に撮像システム２の一部として配置されたイメージングトランスデューサ１４を有する。さらに切開カテーテル６８はその遠位端７２近くの外面７８に配置された切刃８０を含む。切刃８０は、好ましくは高さが深さ０．５〜２ｍｍ程度、長さが５〜２０ｍｍ程度であるが、切開カテーテル６８が用いられる血管によって他の長さも用いることができる。切刃８０は、外面７８の周りに半径方向に間隔を置いて配置されて円周方向に切開することも引っ掻くこともできるし、カテーテル６８の側部に間隔を置いて配置されて選択的に切開することも引っ掻くこともできる。カテーテル６８を撮像操作中に引き抜くと、切刃８０が病変の線維素、具体的には静脈壁に付着してそれに取り込まれた血栓に接触しそれを引っ掻き、空間が作られ、その空間によって線維素の残りをバルーンの開口によるより大きい開口に押し込むことができる。

【0057】

さらに、工程４２の治療として施すことができる別の治療の装置の別の態様が図１４に示されている。この態様では、アブレーションカテーテル８２が示されている。このアブレーションカテーテル８２はそのアブレーションエネルギーを、レーザー、いわゆる高周波アブレーション「ＲＦＡ」、アブレーションおよび熱の両方、冷凍アブレーション、超音波、高周波、または他のエネルギー源から供給する。このアブレーションカテーテル８０の例には、以下に開示されたようなものがあるが、それらに限定されない。米国特許第６２４５０６６号、発明の名称「アブレーションカテーテル（Ablation Catheter）」、ジョン・マーク・モーガン（John Mark Morgan）、アンドリュー・デイビッド・カニングハム（Andrew David Cunningham）に２００１年６月１２日交付、米国特許第５２６７９５４号、発明の名称「血管のような解剖学的管腔構造から閉塞を除去するための超音波カテーテル（Ultra-sound catheter for removing obstructions from tubular anatomical structures such as blood vessels）」、ヘンリー・ニタ（Henry Nita）に１９９３年１２月７日交付、米国特許第６３２５７９７号、発明の名称「肺静脈を隔離するためのアブレーションカテーテルおよび方法（Ablation Catheter and Method for Isolating a Pulmonary Vein）」、マーク・Ｔ．スチュワート（Mark T. Stewart）、ウイリアム・Ｊ．フリッキンガー（William J. Flickinger）、デイビッド・Ｅ．フランシェリ（David E. Franscischelli）、ラウル・メーラ（Rahul Mehra）、シャオイ・ミン（Xiaoyi Min）に２００１年１２月４日交付、米国特許第６２０３５３７号、発明の名称「レーザー駆動音響アブレーションカテーテル（Laser-driven Acoustic Ablation Catheter）」、ソリン・アドリアン（Sorin Adrian）に２００１年３月２０日交付、米国特許第５４２７１１８号、発明の名称「超音波ガイドワイヤ（Ultrasonic Guidewire）」、ヨハン・Ｈ．ワング（John H. Wang）、ヘンリー・ニタ（Henry Nita）、ティモシー・Ｃ．ミルズ（Timothy C. Mills）、ダグラス・Ｈ．ゲスウィン（Douglas H. Gesswin）に１９９５年６月２７日交付、米国特許第６７０１１７６号、発明の名称「磁気共鳴誘導下撮像、電気生理学、およびアブレーション（Magnetic-resonance-guided imaging, electrophysiology, and ablation）」、ヘンリー・Ｒ．ハルパーリン（Henry R. Halperin）、ロナルド・Ｄ．ベルガー（Ronald D. Berger）、エルジン・アタラー（Ergin Atalar）、エリオット・Ｒ．マクベイ（Elliot R. McVeigh）、アルバート・ラルド（Albert Lardo）、ヒュー・カルキンズ（Hugh Calkins）、ジョアン・リマ（Joao Lima）に２００４年３月２日交付、米国特許第６２３１５１８号、発明の名称「心膜内電気生理学的処置（Intrapericardial electrophysiological procedures）」、ジェームス・Ｒ．グラベック（James R. Grabek）、カール・Ｍ．ビューライン（Carl M. Beaurline）、セシル・Ｃ．シュミッツ（Cecil C. Schmidt）、ローレンス・Ａ．ランディーン（Lawrence A. Lundeen）、パトリシア・Ｊ．リーゲル（Patricia J. Rieger）に２００１年５月１５日交付、米国特許第６９４９０９４号、発明の名称「凍結アブレーションカテーテル用の小型冷却システム（Miniature Refrigeration System for Cryothermal Ablation Catheter）」、ラン・ヤロン（Ran Yaron）に２００５年９月２７日に交付、米国特許第６５９２６１２号、発明の名称「カテーテル本体内の熱交換を行う方法および装置（Method and apparatus for providing heat exchange within a catheter body）」、ウィルフレッド・サムソン（Wilfred Samson）、ホア・グエン（Hoa Nguyen）、マイク・リー（Mike Lee）、ブラディ・エシュ（Brady Esch）、エリック・オルセン（Eric Olsen）、ジェフ・バルコ（Jeff Valko）に２００３年７月１５日交付、米国特許第７２９１１４６号、発明の名称「選択式偏心再形成および／またはアテローム性動脈硬化物質のアブレーション（Selectable Eccentric Remodeling and/or Ablation of Atherosclerotic Material）」、トム・Ａ．スタインク（Tom A. Steinke）、コルベット・Ｗ．ストーン（Corbett W. Stone）、ステーブン・Ｏ．ロス（Stephen O. Ross）、ブライアン・Ｓ．ケーラー（Brian S. Kelleher）、ラファエル・Ｍ．マイケル（Raphael M. Michel）、ドナルド・Ｈ．ケーニッヒ（Donald H. Koenig）に２００７年１１月６日交付、米国特許第７７４２７９５号、発明の名称「アテロームおよび他の目標組織および／または構造を選択的に治療するための同調高周波エネルギー（Tuned RF energy for Selective Treatment of Atheroma and Other Target Tissues and/or Structures）」、コルベット・Ｗ．ストーン（Corbett W. Stone）、マイケル・Ｆ．ホイ（Michael F. Hoey）、トム・Ａ．シュタインク（Tom A. Steinke）、ラファエル・Ｍ．マイケル（Raphael M. Michel）、アーサー・Ｇ．ブラナック（Arthur G. Blanck）に２０１０年６月２２日交付、米国特許出願公開第２００３０９２９９５号、発明の名称「埋め込み可能な装置を位置決めするシステムおよび方法（System and method of positioning implantable medical devices）」、デイビッド・Ｌ．トンプソン（David L. Thompson）、２００２年２月２８日出願、米国特許出願公開第２００６１８４０４８号、発明の名称「組織を可視化および操作するシステム（Tissue Visualization and Manipulation System）」、ワヒド・サダト（Vahid Saadat）、２００５年１０月２５日出願、米国特許出願公開第２０１０２５６６１６号、発明の名称「高周波エネルギーを用いた閉塞血管の再疎通（Recanalizing Occluded Vessels Using Radiofrequency Energy）」、オサム・カトウ（Osamu Katoh）、ウェイン・オガタ（Wayne Ogata）、２０１０年４月２日出願、米国特許出願公開第２００８２６２４８９号、発明の名称「血栓除去（Thrombus Removal）」、トム・Ａ．スタインク（Tom A. Steinke）、２００８年４月２３日出願、米国特許出願公開第２００８１２５７７２号、発明の名称「目標組織を選択的に治療するための同調高周波エネルギーおよび電気的組織特性評価（Tuned RF Energy and Electrical Tissue Characterization for Selective Treatment of Target Tissues）」、コルベット・Ｗ．ストーン（Corbett W. Stone）、マイケル・Ｆ．ホイ（Michael F. Hoey）、トム・Ａ．スタインク（Tom A. Steinke）、ラファエル・Ｍ．マイケル（Raphael M. Michel）、アーサー・Ｇ．ブラナック（Arthur G. Blanck）、マーリーン・ケイ・トゥルースデール（Marlene Kay Truesdale）、ブレット・ヘルシャー（Bret herscher）、２００７年１０月１８日出願、米国特許出願公開第２０１０１２５２６８号、発明の名称「組織断層法の知見の有無によらない選択的なエネルギー蓄積（Selective Accumulation of Energy With or Without Knowledge of Tissue Topography）」、ロルフェ・タイソン・グスタス（Rolfe Tyson Gustus）、ライナス・クンストマナス（Linas Kunstmanas）、アーサー・Ｇ．ブランク（Arthur G. Blanck）、２００９年１１月１２日出願、国際出願公開第０３０７３９５０号、発明の名称「熱アブレーション用光ファイバーカテーテル（Optical Fibre Catheter for Thermal Ablation）」、アンドレア・ベンチュレリ（Andrea Venturelli）、２００３年１月２７日出願。これらの全ての内容を参照によって本明細書に組み込む。さらに、高周波アブレーションシステムの例には以下のようなものがあるがこれらに限定されない。カリフォルニア州リバーモアのハルトメディカル社（Halt Medical Inc.）により販売されているアブレーションシステムで、高周波の熱エネルギーを用いて組織をアブレーションするシステム、コビディエンｐｌｃ（Covidien plc）によってコロラド州ボールダーのバレーラボ（Valleylab）商標で販売されているシステム、ニューヨーク州レイサムのアンジオダイナミクスから販売されているＶＮＵＳ（登録商標）高周波アブレーションシステム。

【0058】

アブレーションカテーテル８２はカテーテル本体８４を有する。カテーテル本体８４は遠位端８６、近位端８８、ガイドワイヤ（図示せず）を通すことができる中心管腔９０、外面９２、およびアブレーションシステム９４を備える。好ましくは、アブレーションカテーテル８２は、その遠位端８６に撮像システム２の一部として配置されたイメージングトランスデューサ１４を有するが、必須ではない。アブレーションカテーテル８２を病変まで前に進めるときに撮像システム２が有れば、医師が病変の場所を特定するのが容易になる。アブレーションカテーテル８２が病変に配置されると、アブレーションシステム９４によってアブレーション治療が施されて病変をアブレーションする。撮像システム２は、医師によるアブレーション治療の施術とそのようなアブレーションの評価の支援に非常に役立つ。

【0059】

図１５に示す図１４の装置の別の態様では、撮像システム２はＯＣＴシステムであり、撮像システム２の遠位端光学系２２とアブレーションシステム９４が結合している。本態様の変形態様では、アブレーションシステム９４が提供するアブレーションはレーザーアブレーションであり、ＯＣＴシステムに用いられるものと同一光源２０から、一般的には光源２０と遠位端光学系２２を接続している光ファイバー２４を介してアブレーションシステム９４に供給され、ＯＣＴ画像を生成する。ＯＣＴ画像の生成に使用される光源２０は一般的に、光ファイバー２４を介して光が供給される遠位端光学系２２から離れて配置されるが、光源２０が遠位端光学系２２の近くに配置される全ての態様が本発明の範囲に入る。この変形態様では、この同一の光源２０が、ＯＣＴ画像の生成に必要な光だけでなく、アブレーションシステム９４に使用されてアブレーションを行うレーザー光も供給する。

【0060】

さらに、工程４２の治療のように施すことができる別の治療の装置の別の態様が図１６に示されている。この態様では、治療薬剤供給カテーテル９６が示されている。この治療薬剤供給カテーテル９６は、治療薬剤を病変に供給して病変に存在するまたは病変の原因となっている線維素すなわち血栓を溶解する。すなわち病変を治療する。治療薬剤供給カテーテル９２の例には以下のようなものがあるが、それらに限定されない。米国特許第５１３５５１６号、発明の名称「滑らかな抗血栓性カテーテル、ガイドワイヤ、および塗膜（Lubricious Antithrombogenic Catheters, Guidewires and Coatings）」、ロナルド・サハチン（Ronald Sahatjian）、クルツ・アンプラッツ（Kurt Amplatz）に１９９２年８月４日交付、米国特許第６５３５７６４号、発明の名称「胃治療および診断装置および方法（Gastric treatment and diagnosis device and method）」、ミル・Ａ．イムラン（Mir A. Imran）、オリビエ・Ｋ．コリオ（Olivier K. Colliou）、テッド・Ｗ．レイマン（Ted W. Layman）、ディーパック・Ｒ．ガンジー（Deepak R. Gandhi）、シャロン・Ｌ．レイク（Sharon L. Lake）に２００３年３月１８日交付、米国特許第５３３６１７８号、発明の名称「輸液配列を備える血管内カテーテル（Intravascular Catheter with Infusion Array）」、アーロン・Ｖ．カプラン（Aaron V. Kaplan）、ジェームス・Ｒ．カーモド（James R. Kermode）、エンリケ・Ｊ．クライン（Enrique J. Klein）に１９９４年８月９日交付、米国特許第７０６３６７９号、発明の名称「経大動脈腎供給カテーテル（Intra-aortic Renal Delivery Catheter）」、マーク・マグワイヤ（Mark Maguire）、リチャード・ジォフリオン（Richard Geoffrion）に２００６年６月２０日交付、米国特許第７２９２８８５号、発明の名称「治療部位を拡張し治療薬剤を供給するための機械装置および方法（Mechanical Apparatus and Method for Dilating and Delivering a therapeutic Agent to a site of Treatment）」、ニール・スコット（Neal Scott）、ジェローム・シーガル（Jerome Segal）に２００７年１１月６日交付、米国特許第６１７９８０９号、発明の名称「チップ配列による薬剤供給カテーテル（Drug Delivery Catheter with Tip Alignment）」、アレクサンダー・カークハン（Alexander Khairkhahan）、マイケル・Ｊ．ホリショフスキ（Michael J. Horzewski）、スチュワート・Ｄ．ハーマン（Stuart D. Harman）、リチャード・Ｌ．ミューラー（Richard L. Mueller）、ダグラス・Ｒ．マーフィー＝シュートリアン（Douglas R. Murphy-Chutorian）に２００１年１月３０日交付、米国特許第５４１９７７７号、発明の名称「液体または薬剤を注入するためのカテーテル（Catheter for Injecting a Fluid or Medicine）」、バートルド・ホフリン（Berthold Hofling）に１９９５年５月３０日に交付、米国特許第６７３３４７４号、発明の名称「組織拡張および薬剤供給のためのカテーテル（Catheter for Tissue dilatation and drug Delivery）」、リチャード・Ｓ．クシュレイカ（Richard S. Kusleika）に２００４年５月１１日交付、米国特許第２０１０１６８７１４号、発明の名称「治療薬剤供給システム（Therapeutic Agent Delivery System）」、ジェシカ・Ｌ．バーク（Jessica L. Burkes）、グラント・Ｔ．ホフマン（Grant T. Hoffman）、ドリュー・Ｐ．ライアンズ（Drew P. Lyons）、合衆国インディアナ州エレッツビル（Ellettsville）、２０１０年２月３日出願、米国特許第２０１０１２５２３８号、発明の名称「イオン泳動式治療薬剤供給システム（Iontophoretic Therapeutic Agent Delivery System）」、ホアイ＝ケイ・リー（Whye-Kei Lye）、カリーン・ルーイ（Kareen Looi）、２００９年１１月７日出願、米国特許第２００３０３２９３６号、発明の名称「側方出口カテーテルおよびその使用方法（Side-exit Catheter and Method for its Use）」、ロバート・Ｊ．レーダーマン（Robert J. Lederman）、２００１年８月１０日出願。これらの全ての内容を参照によって本明細書に組み込む。病変に供給される治療薬剤の例には、組織プラスミノゲン活性化因子、ウロキナーゼ、ストレプトキニーゼ、コラゲナーゼ、ヘプラノイド（hepranoids）、および任意の他の線維素溶解作用または直接抗トロンビン薬剤があるが、これらに限定されない。治療薬剤供給カテーテル９６はカテーテル本体９８を有し、カテーテル本体９８は遠位端１００、近位端１０２、ガイドワイヤ（図示せず）を通すことができる中心管腔１０４、外面１０６、バルーン１０８，およびバルーン管腔１１０を備える。治療薬剤供給カテーテル９６は、好ましくは、その遠位端１００に撮像システム２の一部として配置されたイメージングトランスデューサ１４を有するが、必須ではない。バルーン１０８は、当業者にはよく知られているように、バルーン管腔１１０を介して膨張および収縮される。

【0061】

バルーン１０８は治療薬剤を供給する。バルーン１０８を治療薬剤で被覆してもよい。そうすれば、バルーンが膨らんだときに治療薬剤が病変と接触し治療薬剤が病変に塗布される。その代わりに、バルーン１０８が多孔質であるかまたは溝または他の窓を有して、バルーン内に存在する治療薬剤をそれらの孔、溝または他の窓を通過させて狭窄部またはその近くの組織と接触させることができる。治療薬剤供給カテーテル９６を病変まで進めるとき、撮像システム２があれば、医師が病変の場所を特定するのが容易になる。治療薬剤供給カテーテル９６が病変に配置されると、治療薬剤が上記のように病変に塗布される。撮像システム２は、医師による治療薬剤の塗布およびそのような治療範囲の評価の支援に特に役立つ。

【0062】

治療方法３０は一般的に演算装置８でソフトウェアとして動作されるため、上記のような演算装置８と治療方法２４の組合せが治療装置３２になる（図１７）。治療装置３２は演算装置８で動作させるのが好ましいが、治療方法３０および（もし存在すれば）診断方法２６の工程の実行に十分な演算能力がある何らかのシステムで個別に、かつ制御盤４、演算装置８、特性評価アプリケーション１２、またはデータベース１０またはそれらの組合せに対して動作可能に接続してもよい。また、治療装置３２は、上記機能を具体的に実行するアプリケーション固有の装置すなわちハードウェアに組み込まれている装置でもよい。

【0063】

好ましい態様では、治療装置３２は、治療方法３０と連携した上記アルゴリズムに従って作動する。治療装置３２は撮像システム２で実行されてもよいし、その付属機器で実行されてもよい。撮像システム２は上記のように血管内超音波法（ＩＶＵＳ）撮像システム２の形態で、制御盤４、ＩＶＵＳカテーテル６、および演算装置８を含み、演算装置８はデータベース１０、およびデータベース１０に電気的に接続された特性評価アプリケーション１２を備え、一般的には演算装置８で作動する形態でもよい。その代わりにまたはそれに加えて、撮像システム２は光干渉断層法（ＯＣＴ）システムの形態で、制御盤４、ＯＣＴカテーテル６、および演算装置８を含み、演算装置８はデータベース１０、およびデータベース１０に電気的に接続された特性評価アプリケーション１２を備え、一般的に演算装置８で作動する形態でもよい。

【0064】

上記本発明の種々の態様では、バルーンカテーテル５２、切開カテーテル６８、アブレーションカテーテル８２、および治療薬剤供給カテーテル９６のような治療供給装置２６には、撮像システム２の一部として、治療供給装置を病変へ配置できるようにするイメージングトランスデューサ１４が含まれているため、治療を最も有効に施すことができた。上記のいかなる治療供給システムの場合も、必須ではないが一般的には、この治療供給装置の遠位端の近くにイメージングトランスデューサ１４を撮像システム２の一部として付加するのが好ましく、そうすることによって治療供給装置を病変に配置することができるため、治療を最も有効に施すことができる。

【0065】

上記の治療を施すいかなる態様でも、工程４２の治療の適用によって除去された線維素、血栓、または他の組織片が血流と共に下流へ流れないように塞栓防止を講じることも有効である。上記本発明の一次治療のアプリケーションは患者の内頸静脈（ＩＪＶ）または静脈（ＡＺＶ）に施されることを目的としているため、これらの好ましくない物質は血流と共に下流へ流れ患者の心臓に入り、最終的に患者の肺へ入ることになる。その場合これらの物質は塞栓症を引き起こすことがある。そのため、以下のような塞栓防止装置の使用がそのような塞栓症の発生の防止に役立つ。ミネソタ州プリマスのｅｖ３社（ev3, Inc.）が製造し販売するスパイダーＦＸ（SpiderFX、登録商標）塞栓防止装置、マサチューセッツ州ナティックのボストンサイエンティフィック社（Boston Scientific, Inc.）が製造し販売するＡＶＧ用フィルターワイヤＥＺ（FilterWire EZ、登録商標）塞栓防止システム。

【0066】

図１８に示した別の態様の治療方法３０には工程１１４が含まれるため、プログラムは工程４２から工程１１４へ進む。工程１１４では、管腔内の異常を評価して工程４２の治療が機能したか確認を行う。管腔内の異常を評価する好ましい方法は、工程４２の治療の一部として用いた同じ交換ガイドワイヤに被せて診断カテーテルを再度案内して治療後の静脈造影を選択的に実施して、病変の狭窄の残りを評価することである。

【0067】

全ての治療方法２４の変形態様では、図１９に示すように、工程４２の治療が施された後の狭窄にかかる圧力勾配を評価することが望ましい。そのため、工程４２が完了した後に本方法は工程１１６へ進む。工程１１６では、狭窄にかかる圧力勾配が工程３８に記述したように評価されて、工程４２の治療の結果として適切な血流が現在は存在するか否か治療後の決定が行われる。

【0068】

さらに、治療後の狭窄病変の性状を評価することが望ましい。そのため、図２０に示す治療方法２４の別の態様では、治療後の狭窄病変の性状の評価は、工程４２で治療を施した領域にＩＶＵＳまたはＯＣＴまたはその両方を適用することによって、工程１１８のように完遂されるのが好ましい。先に述べた様に有意な狭窄は、工程３６中に得られた正常な静脈の直径の５０％を越える管腔の減少、または工程３８のＩＶＵＳまたはＯＣＴ撮像中に見つかる管腔内の異常に関連した有意な血流障害と定義される。故に、治療の成功とは、工程３６中に得られた狭窄の管腔減少が現在は正常な静脈の直径の５０％未満であり、有意な血流障害が無いときである。

【0069】

工程１１６または１１８を任意に含む治療方法３０の態様について工程４２と関連して説明してきたが、別の治療方法３０には工程１１６および１１８の両方が含まれ、これらを任意の順序で実行してもよい。

【0070】

また、工程４２の治療によって所望の血流が十分に提供されなかったまたは狭窄の所望の低減が十分にできなかった場合、図２１に示す様に、治療方法３０の別の一態様で上記の何らかの追加治療を施してもよい。先に述べた様に狭窄の所望の低減とは、狭窄の残りが狭窄静脈の正常な近位直径の７５％未満であるか、または１ｍｍＨｇを越える圧力勾配はもはや観察されない状態である。治療方法３０のこの態様では、これら治療の目的が達成されていないと思われる場合に、追加治療が実施されることになる。つまり治療方法３０のこの態様では、治療目的が満足されない場合に、プログラムは工程４２から工程１２０へ進み、追加治療が実施される。工程１２０の治療は工程４２で施されたものと同じ治療を再度実施してもよいし、全く新しい上記種類の治療を実施してもよい。治療方法３０のこの態様の場合、工程１１４、１１６は上記の様に工程４２と関連付けて実施してもよいし、単独で実施してもよいし、工程１２０に組み合わせて実地してもよい。

【0071】

また図２２に示すように、工程４２または工程１２０のどちらかの後もまだ有意な狭窄に罹患している静脈がＩＪＶまたはＡＺＶに存在する場合は、工程４２で説明した技術と同じ技術を用いて、工程１２２で、罹患静脈の全てに追加治療を実施してもよい。さらに、工程４２および１２０と関連して先に述べた追加治療または任意の治療を、これらの追加の罹患静脈に再実施してもよい。

【0072】

本発明を多様な診断方法および治療方法および装置と関連させて説明してきた。本発明はまた、２つ以上の診断方法および診断装置を適用してもよいこと、またはそれらを組み合わせて１つの方法または装置にしてもよいことも見込んでいる。同様に本発明は、２つ以上の治療方法および治療装置を適用してもよいこと、またはそれらを組み合わせて１つの方法または装置にしてもよいことも予測している。さらに、診断装置および治療装置の様々な順序および組合せを結合して、それぞれが上記説明に従って作用しながらも、１つの方法または１つの装置としてもよい。

【0073】

本明細書に説明した撮像システム２は血管内超音波法（ＩＶＵＳ）システムまたは光干渉断層法（ＯＣＴ）システムの片方であったが、患者の血管系の画像を生成することができる任意のシステムを撮像システム２として使用してよい。また、本明細書に説明した発明はＭＳの診断および治療を第一の目的として説明してきたが、深部静脈血栓症（ＤＶＴ）や肺塞栓症の診断および治療を目的とすることも本発明の範疇に入る。これらの疾患を診断し治療するために、本明細書に説明した装置および方法が、ＩＪＶまたはＡＺＶではなく末梢静脈または肺血管にそれぞれ配置される。これらの疾患には、血管壁から血栓を除去する本明細書に説明した本発明の態様は特に役に立つ。

【0074】

本発明をある特定の態様、組み合せ、構成、および相対寸法と関連付けて説明してきた。しかし、本明細書中の記述は本発明の説明および図解を目的とし、本発明の範囲を制限しないことは当然である。また、開示された本発明の様式および機能にはほぼ無数の小さな改変が可能であり、それらもまた本発明の範囲入ることは明らかである。すなわち、本発明は、開示された本発明の特定の態様および変形態様に限定されるものではない。さらに、当業者には本明細書の記述に対する変更や改変が思い浮かぶことも理解される。つまり、本発明の範囲は特許請求の範囲によってのみ制限される。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】