特許 6736637 心臓弁置換のためのデバイス、システムおよび方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6736637

(24)【登録日】2020年7月17日

(45)【発行日】2020年8月5日

(54)【発明の名称】心臓弁置換のためのデバイス、システムおよび方法

(51)【国際特許分類】

   A61F 2/24 20060101AFI20200728BHJP

【ＦＩ】

   A61F2/24

【請求項の数】19

【外国語出願】

【全頁数】64

(21)【出願番号】特願2018-214473(P2018-214473)

(22)【出願日】2018年11月15日

(62)【分割の表示】特願2017-39225(P2017-39225)の分割

【原出願日】2012年10月19日

(65)【公開番号】特開2019-22777(P2019-22777A)

(43)【公開日】2019年2月14日

【審査請求日】2018年11月15日

(31)【優先権主張番号】61/549,037

(32)【優先日】2011年10月19日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】513157121

【氏名又は名称】トゥエルヴ， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100107489

【弁理士】

【氏名又は名称】大塩 竹志

(72)【発明者】

【氏名】ジョン モリス

(72)【発明者】

【氏名】ハンソン ギフォード ザ サード

(72)【発明者】

【氏名】ジェイムズ エル． ファン

(72)【発明者】

【氏名】ジーン−ピエール ドゥーリ

(72)【発明者】

【氏名】ダリン ギッティングス

(72)【発明者】

【氏名】マイケル ルナ

(72)【発明者】

【氏名】マーク ディーム

(72)【発明者】

【氏名】ダグラス サットン

【審査官】 宮崎 敏長

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００８−５２８１１７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１１／０７２０８４（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 米国特許第０５８５５６０１（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特表２００３−５１８９８４（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｆ ２／２４

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

天然心臓弁の修復または置換のためのデバイスであって、前記天然心臓弁は、弁輪および前記弁輪に関連付けられた天然弁尖を有し、前記デバイスは、
流入端を有する弁支持体であって、前記弁支持体は、人工弁を支持するように構成されており、前記弁支持体は、断面形状を有する、弁支持体と、
前記弁支持体の前記流入端に近接して位置付けられた拡張可能なリング形状の保持器であって、前記保持器は、前記天然弁尖の内側または流入側において前記弁輪上の組織または前記弁輪付近の組織に係合して前記組織を密閉するように構成されている、保持器と、
前記弁支持体に結合された複数のアームであって、前記複数のアームは、前記弁輪または前記弁輪の下流の前記弁尖の内向き表面に係合するように構成されている、複数のアームと
を備え、
前記弁支持体は、前記保持器が前記組織との係合によって非円形の形状に変形されているときに前記人工弁が有能なままであるように、前記弁支持体の断面形状が実質的に円筒形のままであるように、前記保持器から機械的に分離されている、デバイス。

【請求項2】

前記保持器は、前記弁支持体の上流および半径方向外向きに延在する、請求項１に記載のデバイス。

【請求項3】

前記デバイスは、複数の構成に移動可能であり、前記複数の構成は、第１の構成と第２の構成と第３の構成とを含み、
前記第１の構成では、前記弁支持体および前記保持器は、半径方向に収縮され、前記弁支持体は、第１の断面形状を有し、
前記第２の構成では、前記弁支持体および前記保持器は、半径方向に拡張され、前記弁支持体は、前記第１の断面形状よりも大きい第２の断面形状を有し、
前記第３の構成では、前記保持器は、前記弁輪上の組織または前記弁輪付近の組織と係合され、前記弁輪上の組織または前記弁輪付近の組織によって少なくとも部分的に変形される一方で、前記弁支持体は、前記第２の断面形状のままである、請求項１に記載のデバイス。

【請求項4】

前記保持器は、外周を有し、前記外周は、前記第２の構成で略円形であり、前記第３の構成で略非円形である、請求項３に記載のデバイス。

【請求項5】

前記弁支持体の少なくとも一部は、略円形であり、前記保持器は、前記組織に係合するときに略非円形に変形可能である、請求項１に記載のデバイス。

【請求項6】

前記弁支持体は、複数の支柱によって円周方向に接続された複数の柱を含み、前記保持器は、前記弁支持体から外向きかつ上流方向に延在する複数の弓形リブを含み、前記複数のリブは、前記弁支持体の周囲に分布している、請求項１に記載のデバイス。

【請求項7】

前記複数のアームは、前記弁輪または前記弁尖の表面を貫通するための１つ以上の組織係合要素を含む、請求項１に記載のデバイス。

【請求項8】

前記複数のアームは、前記弁輪または前記弁輪の下流の前記弁尖の係合によって、心房に向かう前記デバイスの移動を阻止するように構成されている、請求項１に記載のデバイス。

【請求項9】

前記複数のアームは、患者の血管系を通した前記デバイスの送達のための内向き構成から、前記弁輪上の前記組織または前記弁輪付近の前記組織の係合のための外向き構成に移動可能である、請求項１に記載のデバイス。

【請求項10】

逆行血流を阻止するように前記弁支持体に結合された弁をさらに備える、請求項１に記載のデバイス。

【請求項11】

前記拡張可能な保持器を覆う密閉膜をさらに備える、請求項１に記載のデバイス。

【請求項12】

僧帽弁を処置するための人工心臓弁デバイスであって、前記僧帽弁は、弁輪および前記弁輪に関連付けられた弁尖を有し、前記人工心臓弁デバイスは、
弁を支持するように構成された弁支持体と、
前記人工心臓弁デバイスの流入端に位置付けられたリング形状の保持器であって、前記保持器は、心臓組織との流体シールを形成し、かつ、前記人工心臓弁デバイスの上流移動を阻止するように構成されている、保持器と、
前記弁支持体の下流部分に結合された複数のアームであって、前記複数のアームは、前記弁輪の下流の前記弁尖の内向き表面に係合するように構成されており、前記複数のアームは、不偏構成で前記弁支持体から外向きに付勢される、複数のアームと
を備え、
天然生体構造によって前記保持器上に及ぼされる歪曲力から前記弁支持体を機械的に分離して、これにより、前記天然生体構造によって前記保持器上に及ぼされる歪曲力によって前記保持器が非円形形状に形成されているときに、前記弁支持体を実質的に円筒形状に維持するように、前記保持器は、前記弁支持体に結合されている、人工心臓弁デバイス。

【請求項13】

前記人工心臓弁デバイスは、複数の構成に移動可能であり、前記複数の構成は、第１の構成と第２の構成と第３の構成とを含み、
前記第１の構成では、前記弁支持体および前記保持器は、半径方向に収縮され、前記弁支持体は、第１の断面形状を有し、
前記第２の構成では、前記弁支持体および前記保持器は、半径方向に拡張され、前記弁支持体は、前記第１の断面形状よりも大きい第２の断面形状を有し、
前記第３の構成では、前記保持器は、前記弁輪上の組織または前記弁輪付近の組織と係合され、前記弁輪上の組織または前記弁輪付近の組織によって少なくとも部分的に変形される一方で、前記弁支持体は、前記第２の断面形状のままである、請求項１２に記載の人工心臓弁デバイス。

【請求項14】

前記第２の構成は、不偏構成である、請求項１３に記載の人工心臓弁デバイス。

【請求項15】

前記弁支持体は、複数の支柱によって円周方向に接続された複数の柱を含み、前記保持器は、前記弁支持体から外向きかつ上流方向に延在する複数の弓形リブを含み、前記複数のリブは、前記弁支持体の周囲に分布している、請求項１２に記載の人工心臓弁デバイス。

【請求項16】

前記複数のアームは、前記弁輪または前記弁尖を貫通するための１つ以上の組織係合要素を含む、請求項１２に記載の人工心臓弁デバイス。

【請求項17】

前記複数のアームは、前記弁輪または前記弁輪の下流の前記弁尖の係合によって、心房に向かう前記人工心臓弁デバイスの移動を阻止するように構成されている、請求項１２に記載の人工心臓弁デバイス。

【請求項18】

人工心臓弁デバイスであって、
人工弁を支持するように構成された拡張可能な弁支持体であって、前記弁支持体は、断面形状を有する、弁支持体と、
前記弁支持体に結合され、前記弁支持体を取り囲む拡張可能な保持器であって、前記保持器は、天然心臓弁輪または天然心臓弁尖の内側において、組織に係合して前記組織を密閉するように構成されている、保持器と、
前記弁支持体の下流部分に結合された複数のアームであって、前記複数のアームは、前記弁輪の下流の前記弁尖の内向き表面に係合するように構成されている、複数のアームと
を備え、
前記弁支持体は、前記保持器が前記組織との係合によって非円形の形状に変形されているときに前記人工弁が有能なままであるように、前記弁支持体の断面形状が実質的に円筒形のままであるように、前記保持器から機械的に分離されている、人工心臓弁デバイス。

【請求項19】

前記人工心臓弁デバイスが展開構成にあるときに、前記弁支持体の流入端は、前記保持器の一部から半径方向内向きである、請求項１８に記載の人工心臓弁デバイス。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の引用）
本願は、米国仮特許出願第６１／５４９，０３７号，出願日２０１１年１０月１９日，タイトル“ＳＹＳＴＥＭ ＦＯＲ ＭＩＴＲＡＬ ＶＡＬＶＥ ＲＥＰＬＡＣＥＭＥＮＴ，”に対する優先権を主張するものであり、該米国仮特許出願の全体は、参照により本明細書中に援用される。

【0002】

本願はまた、（１）国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／０４３６３６，タイトル“ＰＲＯＳＴＨＥＴＩＣ ＨＥＡＲＴ ＶＡＬＶＥ ＤＥＶＩＣＥＳ ＡＮＤ ＡＳＳＯＣＩＡＴＥＤ ＳＹＳＴＥＭＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ，”出願日２０１２年６月２１日；（２）米国仮特許出願第６１／６０５，６９９号，出願日２０１２年３月１日，タイトル“ＳＹＳＴＥＭ ＦＯＲ ＭＩＴＲＡＬ ＶＡＬＶＥ ＲＥＰＬＡＣＥＭＥＮＴ”；（３）米国仮特許出願第６１，５４９，０４４号，出願日２０１１年１０月１９日，タイトル“ＣＯＮＦＯＲＭＡＢＬＥ ＳＹＳＴＥＭ ＦＯＲ ＭＩＴＲＡＬ ＶＡＬＶＥ ＲＥＰＬＡＣＥＭＥＮＴ”；および（４）国際特許出願第＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿号，（代理人管理番号第８２８２９−８００６ＷＯ００），タイトル“ＰＲＯＳＴＨＥＴＩＣ ＨＥＡＲＴ ＶＡＬＶＥ ＤＥＶＩＣＥＳ， ＰＲＯＳＴＨＥＴＩＣ ＭＩＴＲＡＬ ＶＡＬＶＥＳ ＡＮＤ ＡＳＳＯＣＩＡＴＥＤ ＳＹＳＴＥＭＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ，”出願日２０１２年１０月１９日の主題の全体を参照により本明細書中に援用するものである。

【0003】

（技術分野）
本技術は、概して、人工心臓弁デバイスに関する。具体的には、いくつかの実施形態は、天然心臓弁の経皮的修復および／または置換のための人工僧帽弁およびデバイス、ならびに関連システムおよび方法を対象とする。

【背景技術】

【0004】

僧帽弁の適切な機能に影響を及ぼす症状は、例えば、僧帽弁逆流、僧帽弁逸脱、および僧帽弁狭窄を含む。僧帽弁逆流は、僧帽弁尖がピーク収縮圧力で並列に接合できず、左心室から左心房の中への血液の異常漏出をもたらす、心臓の障害である。僧帽弁尖の適正な閉鎖に影響を及ぼし得る、いくつかの構造因子がある。例えば、心臓疾患に罹患している多くの患者は、拡大した僧帽弁輪をもたらす、心筋の拡張を体験する。僧帽弁輪の拡大は、弁尖が収縮期中に接合することを困難にする。乳頭筋を僧帽弁尖の下側に接続する腱である、腱索の伸張または裂傷もまた、僧帽弁輪の適正な閉鎖に影響を及ぼし得る。断裂した腱索は、例えば、弁尖への不十分な張力により、弁尖を左心房の中へ逸脱させ得る。異常逆流もまた、例えば、虚血により、乳頭筋の機能が損なわれたときに起こり得る。左心室が収縮期中に収縮すると、罹患乳頭筋が、適正な閉鎖を達成するように十分収縮しない。

【0005】

僧帽弁逸脱、または僧帽弁尖が左心房の中まで異常に突出するとき、僧帽弁の不規則的な挙動を引き起こし、また、僧帽弁逆流にもつながり得る。僧帽弁の正常な機能はまた、拡張期の左心室の充填の障害を引き起こす、僧帽弁狭窄または僧帽弁口の狭小による影響も受け得る。

【0006】

典型的には、僧帽弁逆流の治療は、左心房の中へ戻って流れる血液の量を低減させるように、利尿剤および／または血管拡張剤の適用を伴ってきた。他の手技は、弁の修復または置換のいずれか一方のための外科的アプローチ（開胸および血管内）を伴ってきた。例えば、典型的な修復アプローチは、拡張した弁輪の部分を締めること、または切除することを伴ってきた。

【0007】

弁輪を締めることは、概して、弁輪または周辺組織に固定される、弁輪または弁輪周囲リングの埋込によって達成されてきた。他の修復手技はまた、相互と部分的に並列に弁尖を縫合すること、または締めることも伴ってきた。

【0008】

代替として、より侵襲的な手技は、機械弁または生物組織が僧帽弁の代わりに心臓に埋め込まれる、弁全体自体の置換を伴ってきた。これらは、従来、大規模な開胸術を通して行われ、したがって、非常に苦痛を伴い、有意な罹患率を有し、長い回復期間を必要とする。

【0009】

しかしながら、多くの修復および置換手技では、デバイスの耐久性、あるいは弁形成リングまたは置換弁の不適切なサイズ決定が、患者にとって付加的な問題をもたらし得る。また、修復手技の多くは、不良または不正確に配置された縫合糸が手技の成功に影響を及ぼし得る、心臓外科医の技能に大いに依存している。

【0010】

近年、大動脈弁置換への低侵襲アプローチが開発されている。事前に組み立てられた経皮的人工弁の実施例は、例えば、Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ／Ｃｏｒｅｖａｌｖｅ Ｉｎｃ．（Ｉｒｖｉｎｅ， ＣＡ， ＵＳＡ）からのＣｏｒｅＶａｌｖｅ Ｒｅｖａｌｖｉｎｇ（登録商標） Ｓｙｓｔｅｍと、Ｅｄｗａｒｄｓ Ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｉｒｖｉｎｅ， ＣＡ， ＵＳＡ）からのＥｄｗａｒｄｓ−Ｓａｐｉｅｎ（登録商標） Ｖａｌｖｅとを含む。両方の弁システムは、三葉生体弁を収納する拡張可能なフレームを含む。フレームは、実質的に対称の円形大動脈弁に適合するように拡張させられる。これは、送達構成の拡張可能なフレームに、三葉人工弁（人工弁尖の適正な接合のためにそのような対称性を必要とする）を支持するように完璧に機能的である、大動脈弁輪における対称な円形の形状を与える。したがって、大動脈弁生体構造が実質的に均一かつ対称であるため、大動脈弁生体構造は、置換弁を収納する拡張可能なフレームに適する。一方で、僧帽弁は、略Ｄ字形であり、対称ではなく、僧帽弁の中のＣｏｒｅＶａｌｖｅおよびＳａｐｉｅｎシステムの拡張が、そのようなシステムを非機能的にすることを意味する。例えば、両方のシステムでは、フレームが、固着する（または固着するのに役立つ）とともに、形状を内側の置換弁に提供する。フレームが僧帽弁の非対称形状を成すほど十分に可撓性である場合には、取り付けられた三葉置換弁もまた、同様に成形され、弁尖が適正に接合することをほぼ不可能にし、漏出を可能にするであろう。加えて、フレームが非常に剛性であるため対称のままである場合、フレームの外径は、僧帽弁の交連を覆うことができず、同様に漏出を可能にするであろう。

【0011】

加えて、僧帽弁置換は、大動脈弁置換と比較して、独特の解剖学的障害物を提起し、経皮的僧帽弁置換を大動脈弁置換よりも有意に複雑かつ困難にする。第１に、比較的対称かつ均一な大動脈弁と異なり、僧帽弁輪は、非円形のＤ字形または腎臓のような形状を有し、しばしば対称性が欠けている、予測不可能な幾何学形状であり得る。そのような予測不可能性は、僧帽弁輪に一致する能力を有する人工僧帽弁を設計することを困難にする。弁尖および／または弁輪と補綴との間のぴったりした嵌合の欠如は、その間に間隙を残し、これらの間隙を通る血液の逆流を生じさせる。円筒形人工弁の配置は、例えば、天然弁の交連領域中に間隙を残し、潜在的に、これらの領域中で弁周囲漏出をもたらし得る。

【0012】

僧帽弁の大きく不規則な形状を克服しようとする現在のデバイスには、いくつかの欠点がある。第１に、デバイスの多くは、現在、弁輪および／または弁尖ならびに人工弁を支持するデバイス構造に接触する、デバイス構造間の直接構造接続を有する。いくつかのデバイスでは、人工弁を支持する同一のステント柱もまた、弁輪下組織に接触し、心臓に存在する歪曲力の多く、例えば、収縮期圧力、拡張期圧力、圧縮弁輪内力等を直接伝達し、人工弁を包囲するステント部分にフープ応力を引き起こす。大抵の心臓置換デバイスは、３つの弁尖の適正な開放および閉鎖のために人工弁の周囲で実質的に対称の円筒形支持体を必要とする、三葉弁を利用する。弁輪および／または弁尖歪曲力と人工弁との間に直接機械接続を提供するデバイスは、人工弁を包囲する対称円筒形構造を圧縮および／または歪曲させ、人工弁尖を機能不全にさせ得る。

【0013】

その不規則で予測不可能な形状に加えて、僧帽弁輪は、周辺組織からの有意量の半径方向支持が欠けている。大動脈弁は、例えば、天然構造支持を提供することによって人工弁に固着するのに役立つ、線維弾性組織によって完全に包囲される。一方で、僧帽弁は、外壁上の筋組織のみによって結合される。僧帽弁の内壁は、大動脈流出路の下部分から僧帽弁輪を分離する、薄い血管壁によって結合される。結果として、ステント補綴を拡張することによって付与される力等の僧帽弁輪への有意な半径方向力は、潜在的に致命的な結果とともに、大動脈路の下部分の虚脱につながり得る。

【0014】

左心室の腱索もまた、人工僧帽弁を展開することにおいて障害を提示し得る。これは、大動脈弁生体構造が腱索を含まないため、僧帽弁に特有である。左心室内の迷路のような腱索は、僧帽弁置換および修復において展開カテーテルをナビゲートして位置付けることをより困難にする。天然弁の心室側の人工弁または固着デバイスの展開および位置付けもまた、腱索の存在によって複雑になる。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0015】

現在の手技と関連付けられる困難を考慮すると、機能不全の心臓弁を治療するための単純で効果的な低侵襲デバイスおよび方法の必要性が残っている。

【課題を解決するための手段】

【0016】

本技術のいくつかの実施形態の具体的詳細が、図１−４０Ｃを参照して以下で説明される。実施形態の多くは、人工弁デバイスを使用した天然僧帽弁の経皮的置換のためのデバイス、システム、および方法に関して以下で説明されるが、本明細書で説明されるものに加えて、他の用途および実施形態も本技術の範囲内である。加えて、本技術のいくつかの他の実施形態は、本明細書で説明されるものとは異なる構成、構成要素、または手技を有することができる。したがって、当業者であれば、本技術が、付加的な要素を伴う他の実施形態を有することができ、または本技術が、図１−４０Ｃを参照して以下で示され、説明される特徴のうちのいくつかを伴わない他の実施形態を有することができると理解するであろう。

【0017】

この説明内の「遠位」および「近位」という用語に関して、特に指定されない限り、該用語は、オペレータおよび／または血管系または心臓内の場所を参照して、人工弁デバイスおよび／または関連送達デバイスの部分の相対位置を指すことができる。例えば、本明細書で説明される種々の人工弁デバイスを送達して位置付けるために好適な送達カテーテルを指す際に、「近位」は、デバイスのオペレータまたは血管系の中への切開により近い位置を指すことができ、「遠位」は、デバイスのオペレータからより遠位にあるか、または血管系に沿った切開からさらに遠い位置（例えば、カテーテルの端部）を指すことができる。人工心臓弁デバイスに関して、「遠位」および「近位」という用語は、血流の方向に対するデバイスの部分の場所を指すことができる。例えば、近位は、上流位置または血液流入の位置を指すことができ、遠位は、下流位置または血液流出の位置を指すことができる。参照しやすいように、本開示の全体を通して、同様または類似の構成要素または特徴を識別するために、同一の参照番号および／または文字が使用されるが、同一参照番号の使用は、部品が同一であると解釈されるべきであることを暗示しない。実際に、本明細書で説明される多くの実施例では、同一の番号が付けられた部品は、構造および／または機能が明確に異なる。本明細書で提供される見出しは、便宜のためにすぎない。

【0018】

以下の図面を参照して、本開示の多くの側面をより良く理解することができる。図面中の構成要素は、必ずしも一定の縮尺で描かれていない。代わりに、本開示の原理を明確に例証することに重点が置かれている。さらに、構成要素は、図示された構成要素が必然的に透明であることを示すためではなく、例証を明確にするためだけに、ある図中で透明として示すことができる。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
弁輪および前記弁輪に連結された弁尖を有する天然心臓弁の修復または置換のためのデバイスであって、
縦軸に沿って延在する上流端および下流端を有する弁支持体であって、前記弁支持体は、外面および内面を有し、前記内面は、人工弁を支持するように構成され、前記弁支持体は、断面形状を有する、弁支持体と、
前記弁支持体の前記上流端に連結される、拡張可能な保持器であって、前記弁輪の上または付近の組織に係合するように構成される、保持器と、
を備え、前記弁支持体は、前記保持器が前記組織との係合によって非円形の形状に変形させられたときに、前記弁支持体の前記断面形状が十分安定したままであるように、前記保持器から機械的に分離される、
デバイス。
（項目２）
僧帽弁を治療するための人工心臓弁デバイスであって、
弁を支持するように構成される弁支持体と、
前記デバイスの上流端で前記弁支持体に連結される保持器であって、前記保持器は、少なくとも部分的に天然僧帽弁輪の弁輪下表面に沿って位置付け可能であり、前記保持器は、前記デバイスの上流移動を阻止するように構成される、保持器と、
を備え、前記保持器は、天然生体構造によって前記保持器に及ぼされる歪曲力から前記弁支持体を機械的に分離するよう、前記弁支持体に連結される、
デバイス。
（項目３）
僧帽弁を治療するための人工心臓弁デバイスであって、
天然僧帽弁輪において、またはその下流で心臓組織に係合するように構成される、拡張可能な保持器と、
前記拡張可能な保持器に連結され、それから下流方向に延在する、弁支持体であって、前記弁支持体は、人工弁を支持するように構成される、弁支持体と、
を備え、前記拡張可能な保持器が、前記天然僧帽弁輪の形状に一致するように構成される一方で、前記弁支持体は、実質的に不変のままである、
デバイス。
（項目４）
患者の天然心臓弁を治療するための人工心臓弁デバイスであって、
略円形の形状を有し、人工弁を支持するように構成される、弁支持体と、
前記弁支持体の上流部分に連結され、前記心臓弁の弁輪の上または下の心臓組織に係合するように構成される、変形可能な保持器と、
前記弁支持体の下流部分に連結される複数のアームであって、前記複数のアームは、天然弁尖に係合するように構成され、前記アームは、不偏構成で前記弁支持体から外向きに付勢される、複数のアームと、
を備え、前記弁支持体は、前記保持器の変形が、前記弁支持体の前記略円形の形状に実質的に影響を及ぼさないように、前記保持器から機械的に分離される、
デバイス。
（項目５）
前記保持器は、前記弁支持体の上流端の上流に位置付けられる、項目１に記載のデバイス。
（項目６）
前記保持器は、前記弁輪の内向き表面および前記弁輪の下流の前記弁尖の内向き表面から選択される、弁組織に係合するように構成される、項目１または４に記載のデバイス。
（項目７）
前記デバイスは、
前記弁支持体および前記保持器が半径方向に収縮させられる、第１の構成であって、前記弁支持体は、第１の断面形状を有する、第１の構成と、
前記弁支持体および前記保持器が半径方向に拡張させられる、第２の構成であって、前記弁支持体は、前記第１の断面形状よりも大きい第２の断面形状を有する、第２の構成と、
前記保持器が、前記弁輪の上または付近の組織と係合させられ、それによって少なくとも部分的に変形させられる一方で、前記弁支持体は、前記第２の断面形状でとどまる、第３の構成と、
を含む、複数の構成に移動可能である、
項目１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目８）
前記保持器は、不偏状態で前記第２の構成を成す、項目７に記載のデバイス。
（項目９）
前記保持器は、前記第２の構成から前記第３の構成へ変形可能である、項目７に記載のデバイス。
（項目１０）
前記第１の構成の前記デバイスは、前記天然心臓弁に、またはその付近に位置付けられたガイドカテーテルを通した送達のために構成される、薄型外形を有する、項目７に記載のデバイス。
（項目１１）
前記保持器は、前記第２の構成で第１の直径を有し、前記第１の直径は、少なくとも前記天然心臓弁の天然交連の間の距離に及ぶ、項目１０に記載のデバイス。
（項目１２）
前記天然心臓弁は、僧帽弁である、項目１０に記載のデバイス。
（項目１３）
前記保持器は、外周を有し、前記外周は、前記第２の構成で略円形であり、前記第３の構成で略非円形である、項目７に記載のデバイス。
（項目１４）
前記保持器は、内周を有し、前記内周は、血液が前記弁支持体を通って流れるための通路を画定し、前記内周は、前記第３の構成で略円形である、項目７に記載のデバイス。
（項目１５）
前記弁支持体は、略円形であり、前記保持器は、前記組織に係合するときに略非円形に変形可能である、項目１〜３のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１６）
前記保持器は、上流方向に前記弁支持体から外向きに延在する、複数の可撓性リブを含み、前記リブは、前記弁支持体の周囲に分布している、項目１〜３のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１７）
前記リブは、前記周囲に非対称に分布している、項目１６に記載のデバイス。
（項目１８）
前記リブは、前記周囲に対称に分布している、項目１６に記載のデバイス。
（項目１９）
前記保持器は、約２個から約３０個のリブを含む、項目１６に記載のデバイス。
（項目２０）
前記保持器は、約６個から約２０個のリブを含む、項目１６に記載のデバイス。
（項目２１）
前記可撓性リブは、弓形リブである、項目１６に記載のデバイス。
（項目２２）
前記弓形リブは、前記縦軸に向かって内向きに配向されるリブ先端を有する、項目２１に記載のデバイス。
（項目２３）
前記保持器は、前記天然心臓弁の前記弁輪の対応する断面寸法よりも大きい断面寸法を有する、項目１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２４）
前記保持器の表面上に配置され、少なくとも前記弁輪の上または付近の前記組織に対して密閉し、前記保持器と前記組織との間の血流を阻止するように構成される、密閉部材をさらに備える、項目１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２５）
前記密閉部材はさらに、前記弁支持体の前記内面または前記外面のうちの少なくとも１つの周囲に延在し、前記密閉部材は、前記弁支持体と前記保持器との間の空間内で血流を阻止するように構成される、項目２４に記載のデバイス。
（項目２６）
前記組織を穿刺するために前記密閉部材に連結される複数の穿刺要素をさらに備える、項目２４に記載のデバイス。
（項目２７）
前記弁支持体は、複数の支柱によって円周方向に接続される複数の柱を含み、前記保持器は、上流方向に前記弁支持体から外向きに延在する複数の弓形リブを含み、前記リブは、前記弁支持体の周囲に分布している、項目１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２８）
前記リブは、前記柱と一体である、項目２７に記載のデバイス。
（項目２９）
前記リブは、前記柱および前記支柱のうちの少なくとも１つに連結される、項目２７に記載のデバイス。
（項目３０）
前記個々のリブは、締結具で前記柱に連結される、項目２７に記載のデバイス。
（項目３１）
前記リブは、ハイポチューブで前記柱に連結される、項目２７に記載のデバイス。
（項目３２）
前記リブは、前記柱に溶接または接着される、項目２７に記載のデバイス。
（項目３３）
前記保持器は、上流方向で外向きに延在する複数の可撓性リブを含み、前記複数の可撓性リブは、密閉部材によって少なくとも部分的に覆われる、項目１に記載のデバイス。
（項目３４）
前記密閉部材は、ポリマー、熱可塑性ポリマー、ポリエステル、合成繊維、繊維、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、発泡ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、Ｄａｃｒｏｎ（登録商標）、またはウシ心膜組織のうちの１つ以上を含む、項目３３に記載のデバイス。
（項目３５）
前記密閉部材は、前記密閉部材の中への組織内方成長を推進する、項目３３に記載のデバイス。
（項目３６）
前記保持器の外面の周囲に配置される密閉部材をさらに備え、前記密閉部材は、前記組織に対して密閉し、前記保持器と前記組織との間の血流を阻止するように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目３７）
前記保持器は、前記デバイスの上部分の周囲で円周方向に位置付けられる、複数の可撓性Ｃ字形リブを含み、前記保持器は、前記弁支持体の前記上流端に連結されるドーナツ型のフランジである、項目１に記載のデバイス。
（項目３８）
前記Ｃ字形リブは、不偏状態で第１の曲率半径を有し、前記Ｃ字形リブが第２の曲率半径を有するように、前記Ｃ字形リブは、展開状態で変形させられるように構成され、前記第２の曲率半径は、前記第１の曲率半径よりも小さいか、または大きい、項目３７に記載のデバイス。
（項目３９）
前記複数のＣ字形リブのうちのいずれか１つの変形は、前記弁支持体を実質的に変形させない、項目３７に記載のデバイス。
（項目４０）
前記保持器は、前記弁支持体の周囲で円周方向に位置付けられる複数の可撓性リブを含み、
各個別リブは、複数のリブセグメントを含み、
各リブセグメントは、別のリブセグメントとは異なる特性を有し、前記特性は、形状、長さ、外形、可撓性、および前記縦軸に対する配向から選択される、
項目１に記載のデバイス。
（項目４１）
各リブセグメントは、直線状、曲線状、コイル状、または傾斜のうちの１つから選択される、セグメント形状を有する、項目４０に記載のデバイス。
（項目４２）
前記保持器は、上流方向に前記弁支持体から外向きに延在する複数の可撓性リブを含み、各個別リブは、別のリブとは異なる特性を有し、前記特性は、形状、高さ、軸方向強度、可撓性、および前記縦軸に対する配向から選択される、項目１に記載のデバイス。
（項目４３）
前記保持器は、上流方向に前記弁支持体から外向きに延在する複数の可撓性リブを含み、前記リブは、リブ先端を含み、前記リブ先端は、フック、鉤、または非外傷性表面を含む、項目１に記載のデバイス。
（項目４４）
前記保持器は、上流方向に前記弁支持体から外向きに延在する複数の曲線状リブを含み、１つ以上のリブは、展開構成で、略円形の形状から略非円形の形状に前記保持器の形状を修正するように変形させられる、項目１に記載のデバイス。
（項目４５）
前記保持器は、前記弁支持体の周囲に分布している複数の可撓性リブを含み、１つ以上のリブは、前記展開構成で屈曲または回転する、項目１に記載のデバイス。
（項目４６）
前記保持器は、前記弁支持体の周囲に分布している複数の可撓性リブを含み、前記複数の可撓性リブのそれぞれは、前記弁支持体の中に載置された弁に対する収縮期血圧の力の下で、前記弁輪に対する前記デバイスの移動を阻止するのに十分なカラム強度を有する、項目１に記載のデバイス。
（項目４７）
前記保持器は、前記弁支持体の周囲に分布している複数の可撓性リブを含み、前記可撓性リブは、前記天然心臓弁を有する心臓の中で生成される拡張期および収縮期歪曲力を吸収するように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目４８）
前記保持器は、自己拡張式である、項目１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目４９）
前記保持器は、ニチノールを含む、項目１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目５０）
前記弁輪の上または付近の前記組織は、内径および前記内径に対して略直角の外径を有する、略非円形の形状を有し、
前記保持器が、周囲外径および前記周囲外径に対して直角の周囲内径を有する外周囲を有する一方で、前記保持器は、前記弁輪の上または付近の前記組織と係合させられ、それによって少なくとも部分的に変形させられ、
前記周囲外径は、前記外径よりも大きく、
前記周囲内径は、前記内径よりも大きい、
項目１に記載のデバイス。
（項目５１）
前記保持器が、前記内径よりも大きい直径を有する、外周を有する一方で、前記保持器は、拡張および不偏構成にある、項目５０に記載のデバイス。
（項目５２）
前記保持器は、拡張構成に向かって付勢され、前記保持器が、前記弁輪の上または付近の前記組織と係合させられ、それによって少なくとも部分的に変形させられたときに、前記保持器は、前記組織に対して軸力を及ぼす、項目５０に記載のデバイス。
（項目５３）
前記デバイスは、弁輪上組織または前記弁輪の上流の組織に係合しない、項目１に記載のデバイス。
（項目５４）
前記弁支持体は、複数の支柱によって円周方向に接続される複数の柱を含み、前記柱および支柱は、山形構成で形成される、項目１に記載のデバイス。
（項目５５）
前記保持器および前記弁支持体のうちの少なくとも１つは、ニチノールメッシュを備える、項目１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目５６）
前記保持器および前記弁支持体のうちの少なくとも１つは、形状記憶材料を含む、項目１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目５７）
前記弁支持体は、複数の支柱によって円周方向に接続される複数の柱を含み、
前記保持器は、前記柱に連結される複数の可撓性リブを含み、
前記柱は、前記リブよりも剛性である、
項目１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目５８）
前記弁支持体の前記下流端で前記柱に連結される接続リングをさらに備える、項目５７に記載のデバイス。
（項目５９）
円周方向支持を前記保持器に提供するために前記複数の可撓性リブに係合する、支持リングをさらに備える、項目５７に記載のデバイス。
（項目６０）
前記保持器または前記弁支持体のうちの少なくとも１つの上に複数の組織係合要素をさらに備え、前記組織係合要素は、前記弁輪の上または付近の組織に係合するように構成される、項目１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目６１）
前記組織係合要素は、鉤、フック、またはスパイクのうちの１つである、項目６０に記載のデバイス。
（項目６２）
前記保持器は、前記弁支持体の前記上流端に連結される拡張可能なメッシュを含み、前記拡張可能なメッシュは、裏返って、前記弁支持体の第２の断面寸法よりも大きい第１の断面寸法を有する前記保持器を形成するように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目６３）
前記保持器は、前記弁支持体の前記上流端に連結される拡張可能なメッシュを含み、前記拡張可能なメッシュは、丸まって、前記弁支持体の第２の断面寸法よりも大きい第１の断面寸法を有する前記保持器を形成するように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目６４）
上流方向、下流方向、または横方向への前記デバイスの移動を阻止する、１つ以上の安定化部材をさらに備える、項目１に記載のデバイス。
（項目６５）
前記弁支持体に連結され、アームと前記外面との間に前記弁尖を受容するように構成される、複数のアームをさらに備える、項目１に記載のデバイス。
（項目６６）
前記アームは、前記弁輪の弁輪下表面に係合する、項目６５に記載のデバイス。
（項目６７）
前記弁支持体に連結され、前記弁輪の下流の前記弁尖の内向き表面に係合するように構成される、複数のアームをさらに備える、項目１に記載のデバイス。
（項目６８）
前記アームは、前記弁尖の前記内向き表面を貫通するための１つ以上の組織係合要素を含む、項目６７に記載のデバイス。
（項目６９）
前記複数のアームは、前記弁輪または前記弁輪の下流の前記弁尖の係合によって、心房に向かった前記デバイスの移動を阻止するように構成される、項目６５または６７に記載のデバイス。
（項目７０）
前記複数のアームは、患者の血管系を通した前記デバイスの送達のための内向き構成から、前記弁輪の上または付近の前記組織の係合のための外向き構成に移動可能である、項目６５または６７に記載のデバイス。
（項目７１）
前記アームは、前記保持器に係合するためのアーム拡張部を含む、項目６５に記載のデバイス。
（項目７２）
前記アームは、前記弁支持体と一体的に形成される、項目６５に記載のデバイス。
（項目７３）
１つ以上のアームは、１つ以上の横方向に配向したアーム支柱と接続される、項目６５に記載のデバイス。
（項目７４）
前記デバイスの下流移動が、弁輪上表面または心房組織との心房保持器の係合によって遮断されるように、前記弁輪の前記弁輪上表面または前記心房組織に係合するように構成される前記心房保持器をさらに備える、項目１に記載のデバイス。
（項目７５）
逆行血流を阻止するように前記弁支持体に連結される弁をさらに備える、項目１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目７６）
前記弁は、三葉弁である、項目７５に記載のデバイス。
（項目７７）
前記弁は、二葉弁である、項目７５に記載のデバイス。
（項目７８）
前記弁は、ウシ心膜を備える、項目７５に記載のデバイス。
（項目７９）
複数の交連付着構造が、前記弁を前記弁支持体の前記内面に連結する、項目７５に記載のデバイス。
（項目８０）
前記弁支持体に連結される一時弁をさらに備え、前記弁支持体はさらに、前記デバイスが前記天然心臓弁に埋め込まれた後に置換弁を受容するように構成される、項目１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目８１）
前記一時弁は、前記置換弁が前記弁支持体の中に受容されたときに、前記弁支持体の前記内面に対して変位させられるように適合される、項目８０に記載のデバイス。
（項目８２）
前記一時弁は、除去可能な弁を備え、前記置換弁は、前記一時弁が除去された後に前記弁支持体内に固定される、項目８０に記載のデバイス。
（項目８３）
前記保持器から前記天然僧帽弁輪の少なくとも部分的に上流の位置まで延在する、心房拡張部材をさらに備える、項目２または３に記載のデバイス。
（項目８４）
弁輪および複数の弁尖を有する天然心臓弁の置換のための方法であって、
折り畳み構成で前記弁尖の間に人工装具を位置付けるステップと、
前記人工装具の保持器が前記弁輪の上または下の組織に係合する弁輪下位置にあるように、前記人工装具が拡張することを可能にするステップであって、前記保持器は、前記弁輪下位置で、前記弁輪の対応する直径よりも大きい直径を有する、ステップと、
弁支持体が拡張することを可能にするステップであって、前記弁支持体は、前記弁支持体の上流端で前記保持器に連結される、ステップと、
を含み、前記弁支持体は、前記組織に係合するときの前記保持器の変形が、前記弁支持体を実質的に変形させないように、前記保持器から機械的に分離される、
方法。
（項目８５）
前記人工装具は、項目１〜８３のいずれか１項に記載のデバイスを備える、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記弁尖の間に前記人工装具を位置付ける前に、カテーテルによって前記デバイスを送達するステップをさらに含む、項目８４に記載の方法。
（項目８７）
拡張構成で前記デバイスを暴露するように、前記カテーテル上のシースを後退させ、前記保持器の前記上流部分が前記組織に係合するように、上流方向に前記デバイスを移動させるステップをさらに含む、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
右心房からの経中隔アプローチ、左心室切開または穿孔を介した経心尖アプローチ、または大動脈を通した経大動脈アプローチのうちの１つ以上によって、送達構成で前記デバイスを保持するように構成される前記カテーテルをナビゲートするステップをさらに含む、項目８６に記載の方法。
（項目８９）
患者の僧帽弁であって、弁輪および弁尖を有する僧帽弁を治療する方法であって、
前記弁輪内に、またはそれに隣接してデバイスを埋め込むステップを含み、前記デバイスは、弁支持体と、前記弁支持体の上流端に連結される変形可能な保持器とを備え、少なくとも前記保持器は、前記弁尖の間に配置され、前記保持器は、前記弁輪の上または付近の組織に係合して、上流方向への前記デバイスの移動を防止するように構成され、
前記弁支持体は、前記保持器が前記組織との係合によって変形させられた場合に、前記弁支持体の断面形状が実質的に変化しないように、前記保持器から機械的に分離される、
方法。
（項目９０）
前記デバイスを埋め込むステップは、
前記デバイスが送達構成にあるときに、前記弁尖の間および前記弁輪の下流に前記デバイスを位置付けるステップと、
前記保持器が前記弁尖の間に延在する状態で、前記送達構成から拡張構成へ前記デバイスを拡張するステップと、
前記弁輪の上または下流の前記組織を前記保持器と係合させるように、上流方向に前記デバイスを移動させるステップと、
を含む、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記保持器が前記弁輪の上または下流の前記組織に係合した後に、前記弁支持体を半径方向に拡張するステップをさらに含む、項目８９に記載の方法。
（項目９２）
前記デバイスは、項目１〜８３のいずれか１項に記載のデバイスである、項目８９に記載の方法。
（項目９３）
前記僧帽弁に埋め込む前にカテーテルによって前記デバイスを送達するステップをさらに含む、項目８９に記載の方法。
（項目９４）
拡張構成で前記デバイスを暴露するように、前記カテーテル上のシースを後退させ、前記保持器が弁輪下組織に係合するように、上流方向に前記デバイスを移動させるステップをさらに含む、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
右心房からの経中隔アプローチ、左心室切開または穿孔を介した経心尖アプローチ、または大動脈を通した経大動脈アプローチのうちの１つ以上によって、送達構成で前記デバイスを保持するように構成されるカテーテルをナビゲートするステップをさらに含む、項目８９に記載の方法。
（項目９６）
前記弁支持体に連結された１つ以上の安定化部材を天然組織と係合させるステップをさらに含む、項目８９に記載の方法。
（項目９７）
弁輪を有する患者の僧帽弁を治療するシステムであって、
項目１〜８３のいずれか１項に記載のデバイスを備える、デバイスと、
その中に前記デバイスを保持するように構成される管腔を有する、カテーテルと、
を備える、システム。
（項目９８）
前記僧帽弁に前記デバイスを配置した後に前記デバイスに連結するように構成される、置換弁をさらに備える、項目９７に記載のシステム。
（項目９９）
前記置換弁に連結される送達カテーテルをさらに備える、項目９８に記載のシステム。
（項目１００）
前記カテーテルは、前記デバイスの複数部分を半径方向に拡張するように構成される、拡張可能な部材を備える、項目９９に記載のシステム。
（項目１０１）
前記カテーテルは、格納式シースを備え、前記デバイスは、前記シース内に含有され、前記デバイスは、前記シースが後退させられたときに自己拡張するように構成される、項目９９に記載のシステム。
（項目１０２）
前記カテーテルは、ガイドワイヤを摺動可能に受容するように適合されるガイドワイヤ管腔を備え、前記ガイドワイヤ管腔は、それを通して前記ガイドワイヤが摺動可能に挿入され得る、近位および遠位ポートを有する、項目９９に記載のシステム。

【図面の簡単な説明】

【0019】

【図1】図１および２は、本技術の実施形態による、種々の人工心臓弁デバイスによる置換に好適な天然弁構造を有する、哺乳類の心臓の概略図である。

【図2】図１および２は、本技術の実施形態による、種々の人工心臓弁デバイスによる置換に好適な天然弁構造を有する、哺乳類の心臓の概略図である。

【図3】図３は、弁輪および弁尖を示す、天然僧帽弁の概略断面側面図である。

【図4A】図４Ａは、本技術の実施形態による、種々の人工心臓弁デバイスとの組み合わせに好適である、ｉ）僧帽弁内の逸脱弁尖、またはｉｉ）損なわれた乳頭筋を有する心臓の左心室内の僧帽弁逆流のいずれか一方を有する、心臓の左心室の概略図である。

【図4B】図４Ｂは、本技術の実施形態による、種々の人工心臓弁デバイスとの組み合わせに好適である、心筋症に罹患している患者の心臓の概略図である。

【図5A】図５Ａは、天然僧帽弁尖の正常な閉鎖を示す、心臓の天然僧帽弁の概略図である。

【図5B】図５Ｂは、本技術の実施形態による、種々の人工心臓弁デバイスとの組み合わせに好適である、拡張した心臓内の天然僧帽弁尖の異常閉鎖を示す、心臓の天然僧帽弁の概略図である。

【図5C】図５Ｃは、本技術の実施形態による、種々の人工心臓弁デバイスとの組み合わせに好適である、弁輪の寸法を示す、心臓の僧帽弁の概略図である。

【図6A】図６Ａは、本技術の種々の実施形態による、静脈血管系からの天然僧帽弁への順行性アプローチを示す、心臓の概略断面図である。

【図6B】図６Ｂは、本技術の種々の実施形態による、ガイドワイヤ上のガイドカテーテルの配置によって維持された心房中隔（ＩＡＳ）を通したアクセスを示す、心臓の概略断面図である。

【図7】図７および８は、本技術の種々の実施形態による、大動脈弁および動脈血管系を通した天然僧帽弁への逆行性アプローチを示す、心臓の概略断面図である。

【図8】図７および８は、本技術の種々の実施形態による、大動脈弁および動脈血管系を通した天然僧帽弁への逆行性アプローチを示す、心臓の概略断面図である。

【図9】図９は、本技術の種々の実施形態による、経心尖穿孔を使用した天然僧帽弁へのアプローチを示す、心臓の概略断面図である。

【図10A】図１０Ａは、本技術の実施形態による、人工心臓弁デバイスの等角図を示す。

【図10B】図１０Ｂは、本技術の実施形態による、天然僧帽弁に埋め込まれた図１０Ａの人工心臓弁デバイスを示す、心臓の切断図を図示する。

【図10C】図１０Ｃ−１０Ｄは、それぞれ、本技術の実施形態による、人工心臓弁デバイスの側面図および上面図である。

【図10D】図１０Ｃ−１０Ｄは、それぞれ、本技術の実施形態による、人工心臓弁デバイスの側面図および上面図である。

【図11】図１１は、本技術の実施形態による、その中に載置された人工弁を伴う弁支持体の等角図である。

【図12】図１２Ａ−１２Ｈは、本技術の付加的な実施形態による、弁支持体を保持器に連結する種々の機構の側面図である。

【図13-1】図１３Ａ−１３Ｇは、本技術の付加的な実施形態による、種々の可撓性リブ構成の部分側面図である。

【図13-2】図１３Ａ−１３Ｇは、本技術の付加的な実施形態による、種々の可撓性リブ構成の部分側面図である。

【図14】図１４Ａ−１４Ｊは、本技術のさらなる実施形態による、歪曲力に応答して屈曲する種々の可撓性リブの側面図である。

【図15】図１５Ａ−１５Ｅは、本技術のさらなる実施形態による、種々のリブ構成を示す、人工心臓弁デバイスの概略上面図である。

【図16】図１６Ａ−１６Ｂは、本技術による、保持器の付加的な実施形態を示す、人工心臓弁デバイスの概略側面図および断面図である。

【図17A】図１７Ａは、長軸および短軸を図示する、天然僧帽弁の概略上面図である。

【図17B】図１７Ｂ−１７Ｃは、本技術の実施形態による、それぞれ、拡張構成および展開構成の保持器の概略上面図である。

【図17C】図１７Ｂ−１７Ｃは、本技術の実施形態による、それぞれ、拡張構成および展開構成の保持器の概略上面図である。

【図18】図１８は、本技術のさらなる実施形態による、拡張構成で示された人工心臓弁デバイスの側面図である。

【図19】図１９は、本技術の実施形態による、接続リングを有する人工心臓弁デバイスの等角図である。

【図20】図２０Ａ−２０Ｂは、本技術の付加的な実施形態による、保持器支持リング、および保持器支持リングを有する人工心臓弁デバイスの等角図である。

【図21】図２１は、本技術の実施形態による、複数の安定化要素を有する、拡張構成の人工心臓弁デバイスの等角図である。

【図22】図２２は、本技術の実施形態による、拡張したアームを有する、人工心臓弁デバイスの拡大概略側面図である。

【図23】図２３Ａ−２３Ｃは、本技術のさらなる実施形態による、デバイスの縦軸に対する種々の角度でデバイスに連結されたアームを有する、人工心臓弁デバイスの拡大部分側面図である。

【図24】図２４Ａ−２４Ｃは、本技術の付加的な実施形態による、デバイスに連結された種々の長さのアームを有する、人工心臓弁デバイスの拡大部分側面図である。

【図25】図２５Ａ−２５Ｅは、本技術の種々の実施形態による、弁尖の内向き表面上に配置されたアームを有する、埋め込まれた人工心臓弁デバイスを伴う、心臓の断面図である。

【図26】図２６Ａ−２６Ｃは、本技術による、人工心臓弁デバイスとともに使用するための組織係合要素の種々の実施形態を図示する概略図である。

【図27】図２７Ａ−２７Ｃは、本技術の種々の実施形態による、弁尖の内向き表面上に係合するように構成された組織係合要素を伴うアームを有する、人工心臓弁デバイスの拡大部分側面図である。

【図28A】図２８Ａ−２８Ｂは、本技術のさらなる実施形態による、デバイスが天然弁尖の外向き表面に係合するためのアームを有する、展開構成で僧帽弁ＭＶ（断面で図示される）に埋め込まれた人工心臓弁デバイスを示す、側面図である。

【図28B】図２８Ａ−２８Ｂは、本技術のさらなる実施形態による、デバイスが天然弁尖の外向き表面に係合するためのアームを有する、展開構成で僧帽弁ＭＶ（断面で図示される）に埋め込まれた人工心臓弁デバイスを示す、側面図である。

【図28C】図２８Ｃは、本技術の別の実施形態による、弁尖の外向き表面に係合するように構成された組織係合要素を伴うアームを有する、人工心臓弁デバイスの拡大部分側面図である。

【図29A】図２９Ａは、本技術の付加的な実施形態による、僧帽弁（断面で図示される）に埋め込まれて示された人工心臓弁デバイスであって、天然弁尖の外向き表面に係合するためのアーム、および天然弁尖の内向き表面に係合するためのアームを有する、デバイスの側面図である。

【図29B】図２９Ｂは、図２９Ａに示されるような弁尖の内向きおよび外向き表面に係合するアームの拡大図である。

【図30-1】図３０Ａおよび３０Ｃは、本技術の付加的な実施形態による、保持器の外形と類似の外形を伴うアームを有する、人工心臓弁デバイスの等角図である。図３０Ｂおよび３０Ｄは、本技術による、僧帽弁（断面で図示される）に埋め込まれて示された、それぞれ、図３０Ａおよび３０Ｃの人工心臓弁デバイスの側面図である。

【図30-2】図３０Ａおよび３０Ｃは、本技術の付加的な実施形態による、保持器の外形と類似の外形を伴うアームを有する、人工心臓弁デバイスの等角図である。図３０Ｂおよび３０Ｄは、本技術による、僧帽弁（断面で図示される）に埋め込まれて示された、それぞれ、図３０Ａおよび３０Ｃの人工心臓弁デバイスの側面図である。

【図31A】図３１Ａは、本技術のさらなる実施形態による、複数の相互接続されていないアームを有する、人工心臓弁デバイスの側面図である。

【図31B】図３２Ｂは、本技術のさらなる実施形態による、複数の円周方向に接続されたアームを有する、人工心臓弁デバイスの側面図である。

【図32】図３２Ａ−３２Ｄは、本技術の付加的な実施形態による、アーム位置パターンの概略上面図である。

【図33-1】図３３Ａ−３３Ｅは、本技術の付加的な実施形態による、デバイスの様々な構造上に組織係合要素を有する、人工心臓弁デバイスの側面図である。

【図33-2】図３３Ｅ−３３Ｇは、本技術の他の実施形態による、人工心臓弁デバイスとともに使用するために好適な組織係合要素の拡大側面図である。

【図34】図３４Ａ−３４Ｂは、本技術の別の実施形態による、組織係合要素を伴って構成された密閉部材を有する、人工心臓弁デバイスの等角図および拡大詳細図である。

【図35-1】図３５Ａ−３５Ｆは、本技術の付加的な実施形態による、人工心臓弁デバイスとともに使用するために好適な組織係合要素の実施形態の拡大側面図である。

【図35-2】図３５Ａ−３５Ｆは、本技術の付加的な実施形態による、人工心臓弁デバイスとともに使用するために好適な組織係合要素の実施形態の拡大側面図である。

【図36A】本技術の種々の実施形態による、心房拡張部材４１０を有する、人工心臓弁デバイス１００の等角図である。

【図36B】図３６Ｂ−３６Ｃは、本技術による、デバイスに印加された捻転力を伴わない（図３６Ｂ）および伴う（図３６Ｃ）心房拡張部材を有する、人工心臓弁デバイスの実施形態の概略上面図である。

【図36C】図３６Ｂ−３６Ｃは、本技術による、デバイスに印加された捻転力を伴わない（図３６Ｂ）および伴う（図３６Ｃ）心房拡張部材を有する、人工心臓弁デバイスの実施形態の概略上面図である。

【図37A】図３７Ａは、本技術の実施形態による、送達システムの側面部分切断図である。

【図37B】図３７Ｂは、本技術の実施形態による、送達システムの遠位端の拡大断面図である。

【図37C】図３７Ｃ−３７Ｄは、本技術の実施形態による、図３７Ｂの送達システムとともに使用するために構成された弁支持体の拡大部分側面図である。

【図37D】図３７Ｃ−３７Ｄは、本技術の実施形態による、図３７Ｂの送達システムとともに使用するために構成された弁支持体の拡大部分側面図である。

【図38】図３８Ａ−３８Ｄは、本技術の実施形態による、僧帽弁への順行性または経中隔アプローチを示す、心臓の断面図である。

【図39A】図３９Ａ−３９Ｃは、本技術の別の実施形態による、経中隔アプローチを使用して人工心臓弁デバイスを埋め込む方法を図示する、心臓の断面図である。

【図39B】図３９Ａ−３９Ｃは、本技術の別の実施形態による、経中隔アプローチを使用して人工心臓弁デバイスを埋め込む方法を図示する、心臓の断面図である。

【図39C】図３９Ａ−３９Ｃは、本技術の別の実施形態による、経中隔アプローチを使用して人工心臓弁デバイスを埋め込む方法を図示する、心臓の断面図である。

【図40A】図４０Ａ−４０Ｃは、本技術の側面による、経心尖アプローチを使用して人工心臓弁デバイスを埋め込む方法のさらなる実施形態を図示する、心臓の断面図である。

【図40B】図４０Ａ−４０Ｃは、本技術の側面による、経心尖アプローチを使用して人工心臓弁デバイスを埋め込む方法のさらなる実施形態を図示する、心臓の断面図である。

【図40C】図４０Ａ−４０Ｃは、本技術の側面による、経心尖アプローチを使用して人工心臓弁デバイスを埋め込む方法のさらなる実施形態を図示する、心臓の断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0020】

（概説）
システム、デバイス、および方法が、僧帽弁等の天然心臓弁の経皮的置換のために本明細書で提供される。以下に記載される詳細のうちのいくつかは、当業者がそれらを作製して使用することを可能にするように十分な様式で、以下の実施例および方法を説明するように提供される。しかしながら、以下で説明される詳細および利点のうちのいくつかは、本技術のある実施例および方法を実践するために必要ではなくてもよい。加えて、本技術は、請求項の範囲内であるが、詳細に説明されていない、他の実施例および方法を含んでもよい。

【0021】

本技術の実施形態は、僧帽弁を含む心臓弁等の身体の弁を治療するシステム、方法、および装置を提供する。本装置および方法は、静脈または動脈を通して心臓の中へ血管内送達されるカテーテルを使用する、経皮的アプローチを可能にする。加えて、本装置および方法は、心臓内の標的場所への人工置換弁の経心尖、経心房、および直接大動脈送達を含む、他の低侵襲アプローチを可能にする。本装置および方法は、人工装具が、弁輪および／または弁尖の弁輪下表面との係合によって天然弁の場所に固着されることを可能にする。加えて、本明細書で説明されるようなデバイスおよび方法の実施形態は、多くの既知の手術および手技と組み合わせることができ、例えば、順行性または逆行性アプローチ、およびそれらの組み合わせで、僧帽弁または三尖弁等の心臓の弁にアクセスする既知の方法と組み合わせることができる。

【0022】

本明細書で説明されるデバイスおよび方法は、天然生体構造によって印加される歪曲力を吸収することができる、デバイスの固着部分から人工弁を機械的に分離しながら、可変的形状の天然僧帽弁生体構造に適応および一致する可撓性を有する、弁置換デバイスを提供する。本デバイスは、経時的に心臓の動的条件に耐えるために必要な構造強度および完全性を有し、したがって、置換弁を永久的に固着し、患者が実質的に通常の生活を再開することを可能にする。本デバイスおよび方法はさらに、低侵襲的にそのようなデバイスを送達し、患者に新しい永久置換弁だけでなく、より低いリスクの手技およびより速い回復も提供する。

【0023】

本明細書で説明されるデバイスおよび方法は、同時に、経時的に心臓の動的条件に耐えるために必要な構造強度および完全性を提供し、したがって、置換弁を永久的に固着し、患者が実質的に通常の生活を再開することを可能にしながら、可変的形状の天然僧帽弁生体構造に適応および一致する可撓性を有する、弁置換デバイスを提供する。本デバイスおよび方法はさらに、低侵襲的にそのようなデバイスを送達し、患者に新しい永久置換弁だけでなく、より低いリスクの手技およびより速い回復も提供する。

【0024】

本技術の種々の実施形態によれば、天然心臓弁が、弁輪および弁輪に連結された弁尖を有する、天然心臓弁の修復または置換のためのデバイスが開示される。本デバイスは、縦軸の周囲に延在する上流端および下流端を有し、外面および内面を有する、弁支持体を含むことができる。弁支持体は、断面形状を有することができ、内面は、人工弁を支持するように構成することができる。本デバイスはまた、弁支持体の上流端に連結される、拡張可能な保持器を含むこともできる。保持器は、弁輪の上または下流の組織に係合するように構成することができる。種々の実施形態では、弁支持体は、保持器が組織との係合によって非円形の形状に変形させられたときに、弁支持体の断面形状が十分安定したままであるように、保持器から機械的に分離される。

【0025】

本開示のいくつかの実施形態は、僧帽弁を治療するための人工心臓弁デバイスを対象とする。本デバイスは、弁を支持するように構成される弁支持体を含むことができる。本デバイスはまた、弁支持体に連結され、少なくとも部分的に天然僧帽弁輪の弁輪下表面に沿って位置付け可能である、保持器を含むこともできる。保持器はまた、デバイスの上流移動を阻止することもできる。保持器は、天然生体構造によって保持器に及ぼされる歪曲力から弁支持体を機械的に分離するよう、弁支持体に連結される。

【0026】

いくつかの実施形態では、本デバイスは、保持器から天然僧帽弁輪の少なくとも部分的に上流の位置まで延在する、心房拡張部材を備えてもよい。他の実施形態では、本デバイスはさらに、弁支持体から半径方向外向きに延在する複数のアームを備えてもよい。アームは、例えば、天然僧帽弁尖に係合するように構成することができる。デバイスのいくつかの実施形態はさらに、弁輪下組織に係合し、上流または下流方向へのデバイスの移動を制限するための１つ以上の安定化部材を備えてもよい。

【0027】

さらなる実施形態では、僧帽弁を治療するための人工心臓弁デバイスは、天然僧帽弁輪において、またはその下流で心臓組織に係合するように構成される、拡張可能な保持器を含むことができる。本デバイスはまた、拡張可能な保持器に連結され、それによって少なくとも部分的に包囲される弁支持体を含むこともできる。弁支持体は、一時弁または他の実施形態では永久弁構造のいずれか一方等の人工弁を支持するように構成することができる。これらの配列では、拡張可能な保持器が、天然僧帽弁輪の形状に一致するように構成される一方で、弁支持体は、実質的に不変のままである。

【0028】

その上さらなる実施形態では、患者の心臓弁を治療するための人工心臓弁デバイスは、略円形の形状を有し、人工弁を支持するように構成される、弁支持体と、弁支持体の上流部分に連結される変形可能な保持器とを含むことができる。変形可能な保持器は、心臓弁の弁輪の上または下の心臓組織に係合するように構成することができる。弁支持体は、保持器の変形が、弁支持体の略円形の形状に実質的に影響を及ぼさないように、保持器から機械的に分離することができる。本デバイスはまた、弁支持体の下流部分に連結される複数のアームを含んでもよい。アームは、複数のアームを天然弁尖に係合するように構成することができるように、不偏構成で弁支持体から外向きに付勢することができる。

【0029】

本開示はさらに、血管内または他の低侵襲形態のアクセスを使用する、人工弁および他のデバイスの送達のためのシステムを提供する。例えば、本技術の実施形態は、僧帽弁が弁輪を有する、患者の僧帽弁を治療するシステムを提供する。本システムは、本明細書で説明されるような僧帽弁を治療するデバイスと、カテーテル内でデバイスを保持するように構成される管腔を有する、カテーテルとを備える。

【0030】

さらに別の側面では、本技術の実施形態は、患者の心臓弁を治療する方法を提供する。僧帽弁は、弁輪、および弁輪に連結された弁尖を有する。本方法は、弁輪内に、またはそれに隣接して、本明細書で説明されるようなデバイスを埋め込むステップを含むことができる。本デバイスは、いくつかの実施形態では、変形可能な保持器に連結され、それによって少なくとも部分的に包囲される弁支持体を含むことができる。変形可能な保持器は、弁支持体の上流端に連結することができる。変形可能な保持器は、弁尖の間に配置し、弁輪の上または付近の組織に係合して、上流方向へのデバイスの移動を防止するように構成することができる。さらに、弁支持体は、保持器が組織との係合によって変形させられた場合に、弁支持体の断面形状が実質的に変化しないように、変形可能な保持器から機械的に分離することができる。

【0031】

その上さらなる側面では、本技術の実施形態は、弁輪および複数の弁尖を有する天然心臓弁の置換のための方法を提供する。本方法は、デバイスが折り畳み構成である間に、弁尖の間に本明細書で説明されるような人工装具を位置付けるステップを含むことができる。本方法はまた、人工装具の保持器が弁輪の上または下流の組織に係合する弁輪下位置にあるように、人工装具が拡張することを可能にするステップを含むこともできる。保持器は、弁輪下位置で、弁輪の対応する直径よりも大きい直径を有することができる。本方法はさらに、弁支持体が保持器内で拡張することを可能にするステップを含むことができ、弁支持体は、弁支持体の上流端で保持器に連結される。種々の実施形態では、弁支持体は、保持器が組織に係合するときの保持器の変形が、弁支持体を実質的に変形させないように、保持器から機械的に分離することができる。

【0032】

本明細書で説明されるデバイスおよび方法は、僧帽弁等の非円形で非対称形状の弁および二葉弁または二尖弁を治療するために構成することができる。本明細書で開示されるデバイスおよび方法の多くはさらに、心臓または天然弁が漸進的拡大または歪曲を受け得る状態でさえも、人工装具の長期的（例えば、永久的）で確実な固着を提供することができる。

【0033】

（心臓および僧帽弁生理学）
図１および２は、正常な心臓Ｈを示す。心臓は、肺静脈ＰＶを介して肺から酸素を豊富に含む血液を受容し、僧帽弁ＭＶを通して、この酸素を豊富に含む血液を左心室ＬＶの中へ送出する、左心房を備える。収縮期の正常な心臓Ｈの左心室ＬＶが、図２で図示されている。左心室ＬＶは、収縮しており、血液は、矢印の方向へ大動脈弁ＡＶを通って外向きに流れる。僧帽弁は、左心室内の圧力が左心房ＬＡ内の圧力よりも高いときに逆流を防止する「逆止弁」として構成されるため、僧帽弁ＭＶを通る血液の逆の流れまたは「逆流」が防止される。

【0034】

僧帽弁ＭＶは、図２で図示されるように、閉鎖するように均等に交わる、または「接合」する、遊離縁ＦＥを有する一対の弁尖を備える。弁尖ＬＦの反対端は、弁輪ＡＮと呼ばれる組織の環状領域を介して、周辺心臓構造に付着している。図３は、僧帽弁の弁輪および弁尖の概略断面側面図である。図示されるように、弁尖ＬＦの反対端は、弁尖組織ＬＦならびに心臓壁の隣接筋組織の両方と明確に異なる、弁輪ＡＮと呼ばれる密性結合組織の線維輪を介して、周辺心臓構造に付着している。弁尖ＬＦおよび弁輪ＡＮは、様々な強度、靱性、線維性、および可撓性を有する、異なる種類の心臓組織から成る。さらに、僧帽弁ＭＶはまた、本明細書では弁尖／弁輪接続組織ＬＡＣ（重複平行線によって示される）と呼ばれる、各弁尖ＬＦを弁輪ＡＮに相互接続する組織の独特な領域を備えてもよい。一般に、環状組織ＡＮは、弁尖組織ＬＦよりも強靱、線維性、かつ強い。

【0035】

図２を参照すると、僧帽弁尖ＬＦの遊離縁ＦＥは、弁尖ＬＦのそれぞれの下面を覆って固定された複数の分岐腱を含む、腱索ＣＴ（本明細書では「腱索（ｃｈｏｒｄａｅ）」と呼ばれる）を通して、左心室ＬＶの下部分に固定される。腱索ＣＴは、ひいては、左心室ＬＶおよび心室中隔ＩＶＳの下壁から上向きに延在する、乳頭筋ＰＭに付着している。

【0036】

ここで図４Ａ−４Ｂを参照すると、心臓内のいくつかの構造欠陥が、僧帽弁逆流を引き起こし得る。図４Ａに示されるように、不十分な張力が腱索を介して弁尖に伝達されるため、断裂した腱索ＲＣＴが、弁尖ＬＦ２を逸脱させ得る。他の弁尖ＬＦ１が正常な外形を維持する一方で、２つの弁尖は適正に交わらず、左心室ＬＶから左心房ＬＡの中への漏出が、矢印によって示されるように起こるであろう。

【0037】

逆流はまた、図４Ｂに示されるように、心臓が拡張され、増大したサイズが、弁尖ＬＦが適正に交わることを妨げる、心筋症に罹患している患者でも起こる。心臓の拡大は、僧帽弁輪を拡大させ、遊離縁ＦＥが収縮期中に交わることを不可能にする。前および後尖の遊離縁は、通常、図５Ａに示されるように接合線Ｃに沿って交わるが、図５Ｂに示されるように、有意な間隙Ｇが、心筋症に罹患している患者において残され得る。

【0038】

僧帽弁逆流はまた、図４Ａで図示されるように、乳頭筋ＰＭの機能が損なわれている、虚血性心疾患に罹患した患者でも起こり得る。左心室ＬＶが収縮期中に収縮すると、乳頭筋ＰＭは、適正な閉鎖を達成するように十分接触しない。次いで、弁尖ＬＦ１およびＬＦ２の一方または両方が逸脱する。再度、漏出が左心室ＬＶから左心房ＬＡへ起こる。

【0039】

図５Ａ−５Ｃはさらに、僧帽弁の弁尖Ｌの形状および相対サイズを図示する。図５Ｃを参照すると、全体的な弁は、長軸ＭＶＡ１および短軸ＭＶＡ２を伴う略「Ｄ」字形または腎臓のような形状を有することが分かり得る。健康なヒトでは、長軸ＭＶＡ１は、典型的には、長さが約３３．３ｍｍから約４２．５ｍｍ（３７．９＋／−４．６ｍｍ）の範囲内であり、短軸ＭＶＡ２は、長さが約２６．９から約３８．１ｍｍ（３２．５＋／−５．６ｍｍ）の範囲内である。しかしながら、減少した心機能を有する患者では、これらの値は、より大きくあり得、例えば、ＭＶＡ１は、約４５ｍｍから５５ｍｍの範囲内であり得、ＭＶＡ２は、約３５ｍｍから約４０ｍｍの範囲内であり得る。接合線Ｃは、曲線状またはＣ字形であり、それにより、比較的大きい前尖ＡＬおよび実質的により小さい後尖ＰＬを画定する（図５Ａ）。両方の弁尖は、前尖ＡＬが弁の中央で後尖よりも実質的に幅広い、上または心房側から略三日月形に見える。図５Ａで図示されるように、接合線Ｃの対向端において、弁尖は、それぞれ、前外側交連ＡＣおよび後内側交連ＰＣと呼ばれる角でともに接合する。

【0040】

図５Ｃは、僧帽弁輪の形状および寸法を示す。弁輪は、弁尖ＬＦよりも厚くて強靱であり、心室および心房壁の筋組織とは明確に異なる線維組織から成る、弁の周囲の環状領域である。弁輪は、頂点間軸ＩＰＤに沿って位置する第１の頂点部分ＰＰ１および第２の頂点部分ＰＰ２、ならびに谷間軸ＩＶＤに沿って位置する第１の谷部分ＶＰ１および第２の谷部分ＶＰ２を伴う、鞍様形状を含んでもよい。第１および第２の頂点部分ＰＰ１およびＰＰ２は、２つの谷部分ＶＰ１、ＶＰ２の底を含有する面に対して高度がより高く、典型的には、ヒトでは約８〜１９ｍｍ高く、したがって、弁に全体的な鞍様形状を与える。頂点間範囲ＩＰＤと呼ばれる、第１および第２の頂点部分ＰＰ１、ＰＰ２の間の距離は、第１および第２の谷部分ＶＰ１、ＶＰ２の間の距離である、谷間範囲ＩＶＤよりも実質的に短い。

【0041】

当業者であれば、患者の寸法および生理学が患者間で変化し得、一部の患者が異なる生理学を含み得るが、本明細書で説明されるような教示は、僧帽弁の種々の状態、寸法、および形状を有する多くの患者によって使用するために適合できることを認識するであろう。例えば、実施形態に関する研究は、一部の患者が、境界明瞭な頂点および谷部分を伴わずに、弁輪を横断する長い寸法および弁輪を横断する短い寸法を有してもよく、それに従って、本明細書で説明されるような方法およびデバイスを構成できることを示唆する。

【0042】

（僧帽弁へのアクセス）
僧帽弁または他の房室弁へのアクセスは、経皮的に患者の血管系を通して達成することができる。経皮的とは、典型的には、例えば、Ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ技法を通した針アクセスの使用等の外科的切開手技または低侵襲手技を使用して、心臓から遠隔にある血管系の場所が皮膚を通してアクセスされることを意味する。遠隔血管系に経皮的にアクセスする能力は、周知であり、特許および医学文献で説明されている。血管アクセスの点に応じて、僧帽弁へのアプローチは、順行性であり得、心房中隔を横断することによる左心房の中への進入に依存し得る。代替として、僧帽弁へのアプローチは、大動脈弁を通して左心室に進入する、逆行性であり得る。いったん経皮的アクセスが達成されると、介入ツールおよび支持カテーテルが、本明細書で説明されるように種々の様式で、血管内で心臓まで前進させられ、標的心臓弁に隣接して位置付けられてもよい。

【0043】

経中隔アプローチを使用して、下大静脈ＩＶＣまたは上大静脈ＳＶＣを介して、右心房ＲＡを通り、心房中隔ＩＡＳを横断して、僧帽弁ＭＶより上側の左心房ＬＡの中へ、アクセスが得られる。

【0044】

図６Ａに示されるように、針２を有するカテーテル１が、下大静脈ＩＶＣから右心房ＲＡの中へ前進させられてもよい。いったんカテーテル１が心房中隔ＩＡＳの前側に到達すると、針２は、例えば、左心房ＬＡの中への卵円窩ＦＯまたは卵円孔において、中隔を貫通するように前進させられてもよい。この時点で、ガイドワイヤが針２と交換され、カテーテル１が引き出されてもよい。

【0045】

図６Ｂに示されるように、心房中隔ＩＡＳを通したアクセスは、通常、典型的には上記で説明されるように配置されたガイドワイヤ６上のガイドカテーテル４の配置によって、維持されてもよい。ガイドカテーテル４は、本明細書でさらに詳細に説明されるように、デバイスの導入を可能にして僧帽弁を置換するように、後続のアクセスを得る。

【0046】

代替的な順行性アプローチ（図示せず）では、好ましくは肋骨を除去することなく、肋間切除を通して、外科的アクセスが得られてもよく、小さい穿孔および切開が左心房壁に加えられてもよい。次いで、ガイドカテーテルが、この穿孔および切開を通して左心房の中へ直接配置され、巾着縫合によって密閉されてもよい。

【0047】

上記で説明されるような僧帽弁への順行性または経中隔アプローチは、多くの点で有利であり得る。例えば、順行性アプローチの使用は、通常、ガイドカテーテルおよび／または人工弁デバイスのより正確かつ効果的な中心化および安定化を可能にするであろう。正確な位置付けは、人工弁デバイスの配置の精度を促進する。順行性アプローチはまた、カテーテルおよび介入ツールの導入および操作中に弁下デバイスを損傷するリスクを低減させ得る。加えて、順行性アプローチは、逆行性アプローチの場合のように大動脈弁の横断と関連付けられるリスクを減少させてもよい。これは、全く、または相当な損傷のリスクを伴わずに横断することできない、人工大動脈弁がある患者に特に関係があり得る。

【0048】

僧帽弁への逆行性アプローチの実施例が、図７および８で図示されている。僧帽弁ＭＶは、大動脈弓ＡＡから、大動脈弁ＡＶを横断して、僧帽弁ＭＶより下側の左心室ＬＶの中へのアプローチによってアクセスされてもよい。大動脈弓ＡＡは、従来の大腿動脈アクセス経路を通して、ならびに上腕動脈、腋窩動脈、橈骨動脈、または頸動脈を介したより直接的なアプローチを通してアクセスされてもよい。そのようなアクセスは、ガイドワイヤ６の使用により達成されてもよい。いったん定位置になると、ガイドカテーテル４は、ガイドワイヤ６上で追跡されてもよい。代替として、好ましくは、肋骨を除去することなく肋間で、大動脈自体の穿孔を通してガイドカテーテルを配置し、胸部の切開を通して、外科的アプローチがとられてもよい。ガイドカテーテル４は、本明細書でさらに詳細に説明されるように、人工弁デバイスの配置を可能にするように後続のアクセスを得る。

【0049】

いくつかの特定の場合において、僧帽弁への逆行性動脈アプローチが、ある利点により選択されてもよい。例えば、逆行性アプローチの使用は、経中隔穿孔の必要性を排除することができる。逆行性アプローチはまた、より一般的に心臓専門医によって使用されており、したがって、精通しているという利点がある。

【0050】

僧帽弁への付加的なアプローチは、図９に示されるように、経心尖穿孔を介する。このアプローチでは、心臓へのアクセスは、従来の開胸術または胸骨切開術、あるいはより小さい肋間または剣状突起下切開または穿孔であり得る、胸部切開を介して獲得される。次いで、アクセスカニューレが、心尖における、またはその付近の左心室の壁の中の、巾着縫合によって密閉される穿孔を通して配置される。次いで、本発明のカテーテルおよび人工装具は、このアクセスカニューレを通して左心室に導入されてもよい。

【0051】

経心尖アプローチは、僧帽または大動脈弁へのより短く真っ直ぐな直線経路を提供するという特徴を有する。さらに、それが血管内アクセスを伴わないため、経心尖手技は、他の経皮的アプローチで必要とされるカテーテル法を行うために介入心臓学の必要な訓練を受けていない場合がある外科医によって行うことができる。

【0052】

人工治療デバイスは、該アプローチのために特異的に設計されてもよく、またはアプローチ間で交換可能であり得る。当業者であれば、本明細書で説明される実施形態に従って、個別患者のための適切なアプローチを識別し、識別されたアプローチのための治療装置を設計することができる。

【0053】

人工弁デバイスの配向および操縦は、多くの既知のカテーテル、ツール、およびデバイスと組み合わせることができる。そのような配向は、所望の結果を達成するように、所望の場所へのデバイスの全体的な操縦、次いで、デバイス構成要素の精密な操縦によって達成されてもよい。

【0054】

全体的な操縦は、いくつかの方法によって達成されてもよい。操縦可能なガイドワイヤが、ガイドカテーテルおよび人工治療デバイスを適正な位置に導入するために使用されてもよい。ガイドカテーテルは、例えば、患者の鼠径部内の大腿動脈への外科的切開またはＳｅｌｄｉｎｇｅｒアクセスを使用して導入されてもよい。ガイドワイヤを配置した後、ガイドカテーテルが、ガイドワイヤ上で所望の位置に導入されてもよい。代替として、上記で説明される他の経路を通して、より短い異なる形状のガイドカテーテルを導入することができる。

【0055】

ガイドカテーテルは、僧帽弁に対する所望の配向を提供するように事前成形されてもよい。経中隔アプローチを介したアクセスのために、ガイドカテーテルは、それを通ってガイドカテーテルが延在する中隔穿孔の場所から僧帽弁に向かって遠位端を配向するように、その先端で曲線状、傾斜、または他の好適な形状を有してもよい。図７および８に示されるような逆行性アプローチについては、ガイドカテーテル４は、大動脈弓ＡＡを越え、大動脈弁ＡＶを通して配置された後に、僧帽弁ＭＶに向かって旋回するように構成される、事前成形されたＪ先端を有してもよい。図７に示されるように、ガイドカテーテル４は、介入ツールまたはカテーテルの配向が僧帽弁ＭＶの軸とより密接に整合させられるように、左心室ＬＶの中へ下方に延在し、Ｊ字形構成を成すように構成されてもよい。いずれにしても、事前成形されたガイドカテーテルは、ガイドカテーテルの管腔を通過させられるスタイレットまたは剛性ガイドワイヤを用いて、血管内送達のために真っ直ぐにされるように構成されてもよい。ガイドカテーテルはまた、より微細な操縦調整のために、その形状を調整する引張ワイヤまたは他の手段を有する場合もある。

【0056】

（人工心臓弁デバイスおよび方法の選択された実施形態）
本明細書で説明されるような本技術の実施形態は、本明細書で説明されるように心臓の弁のうちの１つ以上を治療するために使用することができ、特定の実施形態では、僧帽弁の治療のために使用することができる。本技術の実施形態による、人工心臓弁デバイス、システム構成要素、および関連方法の実施例が、図１０Ａ−４０Ｃを参照してこの節で説明される。図１０Ａ−４０Ｃを参照して説明される実施形態の特定の要素、下部構造、利点、用途、および／または他の特徴は、本技術の付加的な実施形態によれば、相互と好適に入れ替え、置換し、または別様に構成できることが理解されるであろう。さらに、図１０Ａ−４０Ｃを参照して説明される実施形態の好適な要素は、独立型および／または内蔵型デバイスとして使用することができる。

【0057】

システム、デバイス、および方法が、患者の心臓内の人工心臓弁の経皮的埋込のために本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、方法およびデバイスが、人工置換心臓弁の低侵襲埋込による、弁疾患の治療のために提示される。一実施形態では、人工置換弁は、患者の心臓内の左心房と左心室との間の僧帽弁の埋込および置換に好適な人工弁デバイスであり得る。別の実施形態では、人工弁デバイスは、患者の心臓内の別の弁（例えば、二尖または三尖弁）の埋込または置換に好適であり得る。図１０Ａは、本技術の実施形態による、拡張構成１０２の人工心臓弁デバイス１００の等角図を示し、図１０Ｂは、心臓の左心房、左心室、および天然僧帽弁を描写する心臓の断面図の概略図である。図１０Ｂはまた、心臓の天然僧帽弁領域に埋め込まれた拡張可能な人工弁デバイス１００の実施形態も示す。

【0058】

図１０Ａに示されるように、デバイス１００は、少なくとも部分的に内側弁支持体１２０を包囲し、それに連結される拡張可能な保持器１１０を含むことができる。デバイス１００はさらに、弁支持体１２０に連結され、その内側に載置され、または別様にそれによって担持される、人工弁１３０を含むことができる。図１０Ｃ−１０Ｄは、それぞれ、本技術による、人工心臓弁デバイス１００の側面図および上面図である。図１０Ａを参照すると、デバイス１００はまた、デバイス１００と天然組織との間、および／または保持器１１０と弁支持体１２０との間の弁傍（例えば、補綴近傍）漏出を防止するように、保持器１１０の（示されるような）内面１４１または外面１４２の周囲に、および／または弁支持体１２０の内面１２６（図１０Ｄに示される）または外面１２７（図１０Ａに示される）の周囲に延在することができる、１つ以上の密閉部材１４０を含むこともできる。

【0059】

人工心臓弁デバイス１００は、送達構成（図示せず）、拡張構成１０２（図１０Ａ）、および展開構成１０４（図１０Ｂ）の間で移動可能であり得る。送達構成では、人工心臓弁デバイス１００は、本明細書で説明される経中隔、逆行性、または経心尖アプローチを介して心臓の中に位置付けられる小径ガイドカテーテルを通した送達に好適な薄型外形を有する。いくつかの実施形態では、人工心臓弁デバイス１００の送達構成は、好ましくは、僧帽弁ＭＶへの経中隔アプローチについては約８〜１０ｍｍ、逆行性アプローチについては約８〜１０ｍｍ、または経心尖アプローチについては約８〜１２ｍｍを超えない大きさの外形を有するであろう。本明細書で使用されるように、「拡張構成」は、拘束または歪曲力の存在がなく、非拘束サイズに自由に拡張させられたときのデバイスの構成を指す。本明細書で使用されるような「展開構成」は、いったん天然弁部位で拡張させられ、天然生体構造によって及ぼされる拘束または歪曲力を受けているデバイスを指す。

【0060】

再び図３を参照すると、本明細書で使用されるような「弁輪下」は、天然口の面ＰＯの上または下流ＤＮに位置する僧帽弁ＭＶの一部分を指す。本明細書で使用されるように、天然弁口の面ＰＯは、長軸ＭＶＡ１または短軸ＭＶＡ２のいずれか一方または両方を含有する、弁を通る血流の方向と略垂直な面である（図５Ｃ）。したがって、僧帽弁ＭＶの弁輪下表面は、面ＰＯの心室側に位置する組織表面であり、好ましくは、左心室ＬＶに向かって略下流に面するものである。弁輪下表面は、弁輪ＡＮ自体、または天然弁尖ＬＦの後ろの心室壁上に配置されてもよく、あるいは、面ＰＯより下側に位置する、内向きＩＦまたは外向きＯＦのいずれか一方の天然弁尖ＬＦの表面を備えてもよい。したがって、弁輪下表面または弁輪下組織は、弁輪ＡＮ自体、天然弁尖ＬＦ、弁尖／弁輪結合組織、心室壁、またはそれらの組み合わせを備えてもよい。

【0061】

手術中、人工心臓弁デバイス１００は、送達カテーテル（図示せず）内で送達（例えば、折り畳み）構成である間に、僧帽弁ＭＶ付近の心臓内の場所等の心臓内の所望の場所に血管内送達することができる。図１０Ｂを参照すると、デバイス１００は、天然弁輪ＡＮ内、またはその下流の位置まで前進させることができ、そこでデバイス１００は、拡張構成１０２に向かって拡大するように送達カテーテルから放出することができる（図１０Ａ）。デバイス１００は、所望の場所で天然組織に係合し、デバイス１００の形状を展開構成１０４に変形または別様に変化させるであろう（図１０Ｂ）。いったんカテーテルから放出されると、デバイス１００は、収縮期力に抵抗し、デバイス１００の上流移動を防止するよう、拡張可能な保持器１１０の少なくとも一部分が天然弁の弁輪下表面に係合するように、位置付けることができる（図１０Ｂ）。図１０Ｂで図示される実施形態では、保持器１１０の上流周囲１１３は、外向きに押勢され、天然弁輪ＡＮの下で折り畳まれる、天然弁尖ＬＦの内向き表面ＩＦ（図３）に係合する。弁尖ＬＦは、弁輪ＡＮの心室側に係合し、上流方向にさらに押勢されることを妨げられ、したがって、天然弁輪の面より下側で保持器１１０を維持する。しかしながら、いくつかの実施形態では、保持器１１０のいくつかの部分は、弁輪ＡＮより上側に延在してもよく、保持器１１０の少なくともいくつかの部分が、左心房ＬＡに向かったデバイス１００の移動を防止するように弁輪下の場所で組織に係合する。図１０Ｂに示されるように、弁尖ＬＦは、保持器１１０の外面１４２に対して並列に位置し、密閉部材１４０との血液密閉シールを形成することができる。

【0062】

本技術の側面によれば、拡張可能な保持器１１０は、展開構成１０４である間に、不規則な形状の僧帽弁輪ＡＮに一致し、デバイスを固着するように、および弁傍漏出を防止するように、天然弁輪ＡＮに対してデバイス１００を効果的に密閉する。本明細書でさらに説明されるように、保持器１１０は、保持器１１０が天然力に適応および／または一致し得る一方で、弁支持体１２０がその構造完全性を維持するように、心臓に存在する歪曲力から弁支持体１２０を機械的に分離する。したがって、保持器１１０は、天然生体構造によって保持器１１０に及ぼされる力から弁支持体１２０を機械的に分離するような様式で、十分に可撓性および弾性であり得、および／または弁支持体１２０に連結することができる。代替として、または上記の特徴に加えて、弁支持体１２０は、その円筒形または他の所望の形状を維持するよう、および弁支持体構造１２０内に収納された人工弁１３０の適正な開放および閉鎖を確保するよう、より剛性であり得、および／または保持器１１０の半径方向強度よりも優れた半径方向強度を有し得る。いくつかの実施形態では、弁支持体１２０は、保持器１１０の半径方向強度よりも少なくとも１００％、または他の実施形態では２００％、およびさらなる実施形態では少なくとも３００％大きい半径方向強度を有する。一実施形態では、弁支持体１２０は、約１０Ｎから約１２Ｎの半径方向強度を有することができる。したがって、その円周に対して半径方向圧縮力を及ぼすことによって、その不偏形状から変形させられた場合、弁支持体１２０は、所与の程度の変形について、保持器１１０によって示されるであろうよりも約２倍から約２０倍大きいフープ力を示すことができる。

【0063】

保持器１１０は、デバイス１００の可撓性上流部分を備え、保持器１１０の少なくとも一部分が天然僧帽弁輪における、またはその付近の組織に係合するように、埋め込まれる。保持器１１０は、図１０Ｃに示されるように、デバイス１００の略外向き配向部分であり得る。一実施形態では、保持器１１０は、組織に係合するための弓形外面１４２、および血液が弁支持体１２０を通って流れるための通路を画定する内側管腔を有する、ドーナツ型のフランジ１９０を形成する。別の実施例では、外面１４２は、直線状、三角形、または不規則な形状等の他の形状を有することができる。いくつかの実施形態では、保持器１１０は、それらの下流端１１６で弁支持体１２０に連結される、複数の円周方向に位置付けられた弾性的に変形可能な可撓性リブ１１４を含むことができる。いったん展開されると、可撓性リブ１１４の上流領域１１８の少なくとも一部分は、天然弁（例えば、僧帽弁）における、またはその付近の表面に係合するように、弁支持体１２０から外向きに拡張することができる。

【0064】

加えて、図１０Ａ−１０Ｄはまた、可撓性リブ１１４が、一実施形態では、可撓性リブ１１４の先端１１７およびＣ字形構成の開口部１１９がデバイス１００の縦軸１０１に向かって配向された、一般的なＣ字形構成を有することができることも図示する。図１０Ａ−１０Ｄに示されるように、各個別可撓性リブ１１４は、独立し得るか、または保持器１１０の任意の他の（例えば、隣接する）可撓性リブ１１４に未接続であり得る。しかしながら、示されていない、いくつかの実施形態では、保持器１１０は、保持器１１０の１つ以上の可撓性リブ１１４を接続する、円周方向コネクタを有することができる。いくつかの実施形態では、可撓性リブ１１４は、それらの長さに沿って、複数の分離したセグメントに分割されてもよい（図１３Ａ−１３Ｇに関して以下で示される）。複数の可撓性リブ１１４は、変形可能な材料から、または弾性あるいは形状記憶材料（例えば、ニチノール）から形成することができる。他の実施形態では、保持器１１０は、可撓性リブ１１４に加えて、またはその代わりに、メッシュまたは織物構造を備えることができる。例えば、保持器１１０は、ダイヤモンドパターンまたは他の構成で配列された複数の可撓性ワイヤまたはフィラメントを含むことができる。特定の実施例では、保持器１１０は、例えば、約０．０１０インチから約０．１３０インチの壁厚さを有する、事前成形されたニチノール管で形成することができる。

【0065】

図１１は、図１０Ａ−１０Ｄに示される人工心臓弁デバイス１００の種々の実施形態で使用することができる、弁支持体１２０の実施形態を示す。図１１は、本技術による、拡張構成１０２で示された弁支持体１２０の等角図である。図１０Ａ−１０Ｄおよび１１をともに参照すると、弁支持体１２０のいくつかの実施形態は、三尖弁または他の人工弁１３０を支持するように構成される円形、卵形、楕円形、腎臓形、Ｄ字形、または他の好適な断面形状を伴って、縦軸１０１の周囲に形成された上流端１２１および下流端１２３を有する、略円筒形であり得る。いくつかの実施形態では、弁支持体１２０は、複数の支柱１２４によって円周方向に接続された複数の柱１２２を含む。柱１２２および支柱１２４は、拡張し、人工弁１３０の完全性を維持するために十分な弾性およびカラム強度を提供することができる、種々の幾何学的パターンで配列することができる。例えば、複数の柱１２２は、カラム強度を弁支持体１２０に提供するように、複数列の支柱１２４を横断して縦方向に延在することができる。しかしながら、他の実施形態では、弁支持体１２０は、金属、ポリマー、または繊維メッシュあるいは織物構造を含むことができる。

【0066】

概して、複数の柱１２２は、縦軸１０１と略平行な軸方向に沿って延在することができ、支柱１２４は、縦軸１０１の周囲で円周方向に、かつ縦軸１０１に対して直角に延在することができる。柱１２２は、弁支持体１２０の縦高さＨ１（図１０Ｃに示される）全体に延在することができ、一実施形態では、高さＨ１は、約１４ｍｍから約１７ｍｍであり得る。図１１を参照すると、支柱１２４は、縦軸１０１の周囲に一連のリングを形成することができ、各リングは、円周方向に拡張可能な幾何学形状を有する。図１１に示される実施例では、支柱１２４は、山形構成を形成するように一連のジグザグに形成される。代替的な拡張可能な幾何学形状は、正弦波パターン、ダイヤモンド構成、閉鎖セル、開放セル、または他の拡張可能な構成を含むことができる。複数の支柱１２４は、支柱および柱が交差する複数の節点１２５を画定するよう、複数の柱１２２に付着することができる。複数の支柱１２４および複数の柱１２２は、変形可能な材料から、または弾性あるいは形状記憶材料（例えば、ニチノール）から形成することができる。

【0067】

図１１に示されるように、弁支持体１２０は、内面１２６および外面１２７を有し、弁支持体１２０は、弁支持体１２０の内部管腔内で人工弁１３０を受容して、逆行性血流（例えば、左心室から左心房の中への血流）を阻止するように構成される。したがって、弁支持体１２０は、人工弁組織を固定することができる足場を提供し、保持器１１０に対して人工弁１３０の縦方向位置を維持するように十分な軸方向剛性を有する足場を提供することができる。弁支持体１２０はさらに、デバイス１００が外部半径方向圧力を受けているときに、人工弁１３０の弁尖１３２が接合または別様に密閉することを確実にするように、円形（または他の所望の断面形状）を維持する半径方向剛性を有する、そのような足場を提供することができる。一実施形態では、弁支持体１２０は、人工弁に付着するか、または他の実施形態では弁尖１３２の接合部分と整合させられるように構成される、縦軸１０１に沿った支持領域１４５を有することができる（図１１に示される）。

【0068】

弁１３０は、上流方向への血流を遮断し、弁支持体１２０を通る下流方向への血流を可能にするように適合される、一時的または永久的な弁を備えてもよい。弁１３０はまた、デバイス１００が天然僧帽弁に埋め込まれた後に弁支持体１２０の中に配置されるように構成される、置換弁であってもよい。弁尖１３２は、ＰＴＦＥ、Ｄａｃｒｏｎ（登録商標）、熱分解炭素を含む、種々の可撓性かつ不透過性の材料、または心膜組織等の他の生体適合性材料あるいは生物組織、またはブタ心臓組織あるいはウシ心膜等の異種移植弁組織で形成されてもよい。弁１３０の他の側面が、以下でさらに説明される。

【0069】

弁支持体１２０の管腔内の内面１２６は、血液が弁支持体１２０の外部の周囲で漏出し得る、弁支持体１２０の内側から弁支持体１２０の外側への血流を防止するように、不透過性密閉部材１４０によって少なくとも部分的に覆うことができる。別の実施形態では、密閉部材１４０は、弁支持体１２０の外面１２７に添着することができ、いずれかの実施形態では、弁１３０と一体的に形成され、または弁１３０に直接取り付けられてもよい。付加的な実施形態では、密閉部材１４０は、弁支持体１２０の内面１２６および外面１２７の両方の少なくとも一部分の上に適用することができる。

【0070】

本技術の側面によれば、図１１に示されるように、人工弁１３０は、弁交連Ｃと整合するように構成される、柱１２２または交連付着構造１２８に縫合し、リベットで留め、接着し、結合し、または別様に締結することができる。柱１２２または交連付着構造１２８は、人工弁１３０の取付を促進する縫合糸または他の締結手段の取付を促進するように、その上に形成された小穴１２９、ループ、または他の特徴を含むことができる。一実施形態では、図１１に示されるように、取付構造１２８は、取付構造１２８が弁支持体１２０の円周に分布し、柱１２２として機能するように、弁支持体１２０の構造フレームに統合することができる。示されていない、他の実施形態では、取付構造１２８は、（例えば、柱１２２の上端に沿って）柱１２２の部分上に形成された取付パッドであり得るか、または柱１２２、支柱１２４、あるいは弁支持体１２０の内面１２６に沿った他の構成要素に連結することができる別個の構造であり得る。人工弁１３０はまた、弁支持体１２０の内面１２６に取り付けられたスリーブであり得る、密閉部材１４０に取り付けられてもよい。

【0071】

いったん取り付けられると、人工弁１３０は、送達カテーテル（図示せず）に装填するためにデバイス１００とともに折り畳むか、または圧縮するのに好適であり得る。一実施形態では、人工弁１３０は、三葉構成を有するが、二葉構成等の種々の代替的な弁構成が使用されてもよい。三葉対二葉構成の選択等の人工弁１３０の設計は、弁支持体１２０の好適な形状を判定するために使用することができる。例えば、三葉弁については、弁支持体１２０が、円形断面を有することができる一方で、二葉弁については、卵形またはＤ字形断面等の代替的な断面形状が可能である。特定の実施例では、弁支持体は、２７ｍｍ等の約２５ｍｍから約３０ｍｍの円形断面直径を有することができる。

【0072】

いくつかの配列では、弁支持体１２０は、その中に事前に載置された永久人工弁を有することができ、または弁支持体１２０は、天然僧帽弁でのデバイス１００の埋込に続いて、別個のカテーテル送達された弁を受容するように構成されてもよい。永久または置換弁が望ましい配列では、弁支持体１２０はさらに、内部管腔内に事前に載置された一時弁を含むことができる。デバイス１００の配置と天然人工弁のさらなる埋込との間の期間が望ましい場合、弁支持体１２０に縫い込まれた、または弁支持体１２０内に別様に固定された一時弁が、その間に血流の調節を確保することができる。例えば、一時弁は、約１５分から数時間または最大数日までの期間にわたって使用されてもよい。永久または置換人工弁は、一時弁内に埋め込まれてもよく、または一時弁が除去された後に埋め込まれてもよい。事前に組み立てられた経皮的人工弁の実施例は、例えば、Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ／Ｃｏｒｅｖａｌｖｅ Ｉｎｃ．（Ｉｒｖｉｎｅ， ＣＡ， ＵＳＡ）からのＣｏｒｅＶａｌｖｅ ＲｅＶａｌｖｉｎｇ（登録商標） Ｓｙｓｔｅｍ、またはＥｄｗａｒｄｓ Ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｉｒｖｉｎｅ， ＣＡ， ＵＳＡ）からのＥｄｗａｒｄｓ−Ｓａｐｉｅｎ（登録商標）弁を含む。別個のカテーテル送達された弁を受容するように適合された場合、弁支持体１２０は、カテーテル送達された弁に係合し、その中でそれを保持するように、その内部管腔内に、またはその上端あるいは下端の上に、内向きに延在する隆起、段差、突起、またはフラップ等の特徴を有してもよい。本明細書で開示される人工心臓弁デバイスとともに使用するために好適な人工弁、一時弁、および置換弁の構造、送達、および取付に関する付加的な詳細および実施形態は、その内容全体が参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１２年６月２１日出願の「ＰＲＯＳＴＨＥＴＩＣ ＨＥＡＲＴ ＶＡＬＶＥ ＤＥＶＩＣＥＳ ＡＮＤ ＡＳＳＯＣＩＡＴＥＤ ＳＹＳＴＥＭＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ」と題された国際ＰＣＴ特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／０４３６３６号で見出すことができる。

【0073】

いくつかの実施形態では、保持器１１０の下流部分１１１は、弁支持体１２０の上流端１２１に、またはその付近に連結することができ、弁支持体１２０の形状に過度に影響を及ぼさない様式で弁支持体１２０から上流方向へ外向きに延在することができる。したがって、いくつかの実施形態では、保持器１１０は、弁輪の上または下の天然組織の形状に係合し、それに合わせて変形するように構成することができる一方で、弁支持体１２０の断面形状は、十分安定した、または実質的に変形されていないままとなる。例えば、保持器１１０が内向きに変形させられた場合、保持器１１０の組織係合部分１１２の下流に位置付けられたままとなる弁支持体１２０の断面形状が、実質的に変形されていないままとなるように、弁支持体１２０は（例えば、少なくとも上流端１２１で）、少なくとも保持器１１０の組織係合部分１１２から縦方向に下流に離間することができる。本明細書で使用されるように、「実質的に変形されていない」とは、弁支持体１２０が係合または変形させられていない状況を指すことができ、あるいは弁支持体１２０がわずかに変形することができるが、人工弁１３０が元の状態で有能なままである（例えば、弁尖１３２が逆行性血流を防止するように十分に接合する）シナリオを指すことができる。そのような配列では、デバイス１００が収縮期圧力または心臓の送出作用からの力を受けているときでさえも、人工弁１３０の弁尖１３２は、十分に閉じることができる。

【0074】

図１０Ａ−１０Ｄで図示されるように、保持器１１０は、弁支持体１２０および弁１３０が左心室内に存在するように、弁支持体１１０、弁支持体１２０の上流端１２１に、またはその付近に連結することができる。代替として、保持器１１０は、弁支持体１２０および弁１３０が弁輪内に、または天然心臓弁輪より上側に存在することができるように、弁支持体１２０の長さに沿ったいずれかの場所で弁支持体１２０に連結することができる。弁支持体１２０および保持器１１０は、当技術分野で公知である種々の方法、例えば、縫合、はんだ付け、溶接、結合、ステープル、リベットまたは他の締結具、機械的連動、摩擦、締り嵌め、またはそれらの任意の組み合わせによって連結されてもよい。

【0075】

図１２Ａ−１２Ｈは、本技術の付加的な実施形態による、保持器１１０からの弁支持体１２０の機械的分離を可能にすることができる、保持持器１１０への弁支持体１２０の連結の付加的な機構の側面図である。図１２Ａ−１２Ｄを参照すると、可撓性リブ１１４は、個々のハイポチューブ１０８（図１２Ｂに示される）を使用して弁支持柱１２２（図１２Ｃ）に連結することができる、リブ柱８８（図１２Ａ）を含むことができる。例えば、図１２Ｄに示されるように、リブ柱８８は、個々の弁支持柱１２２と整合させられてもよく、ハイポチューブ１１２は、弁支持柱１２２およびリブ柱８８の両方を覆って滑動させられてもよい。ハイポチューブ１０８は、組織係合部分１１２が弁支持体１２０から外向きに、かつ上流方向に延在することを可能にする様式で、可撓性リブ１１４が弁支持柱１２２に接続され、それと整合させられるように、弁支持柱１２２およびリブ柱８８に圧着するか、または別様に取り付けることができる。

【0076】

保持器１１０および弁支持体が別個の構造である場合、２つの構造を相互接続するように、密閉部材１４０または他の重層構造が保持器１１０および弁支持体１２０の両方に取り付けられてもよい。例えば、弁支持体１２０は、スリーブ１４６の円周に形成される（例えば、スリーブ繊維の２つの層をともに縫合または結合することによって）か、または別様に組み込まれる、複数の縦ポケット１０９を含む、スリーブ１４６等の密閉部材１４０によって覆うことができる。図１２Ｅに示されるように、各個別リブ１１４は、スリーブ１４６に形成されたポケット１０９内で拘束することができ、またはスリーブは、弁支持体の内面または外面１２６、１２７に連結することができる（図１１）。他の実施形態では、弁支持体１２０および保持器１１０は、相互と一体的に形成することができる。例えば、可撓性リブ１１４は、弁支持体１２０の柱１２２と一体的に形成することができる。（図１０Ｃおよび１２Ｆに示される）。

【0077】

図１２Ｇ−１２Ｈに示される、さらなる実施形態では、保持器１１０は、弁支持体１２０のフレームとは別個である、保持器フレーム１６５を含んでもよい（図１２Ｇ）。保持器フレーム１６５は、一実施形態では、変形可能および／または可撓性コネクタ１６６によって円周方向に接続されたリブ柱８８を含んでもよく、弁支持体１２０を受容するか、またはそれを部分的に包囲するように構成することができる（図１２Ｈ）。１つの配列では、保持器フレーム１６５は、カテーテルによって送達し、天然心臓弁内の標的部位に展開することができ、弁支持体１２０は、保持器フレーム１６５の展開および埋込に続いて別個に送達することができる。別の配列では、保持器フレーム１６５は、標的部位へのデバイス１００の送達前に、支持フレーム１２０を受容するか、またはフレーム１２０に連結されるように構成することができる。

【0078】

図１０Ａ−１０Ｄを再び参照すると、可撓性リブ１１４は、弁支持体１２０の柱１２２および／または支柱１２４ほど剛性ではなく、保持器１１０のより優れた可撓性、および／または弁支持体１２０の形状および位置に対するさらなる安定性を可能にすることができる。いくつかの実施形態では、保持器１１０の可撓性は、保持器１１０が歪曲力を吸収することを可能にするとともに、（弁支持体１２０を実質的に影響を受けていない状態にしながら）デバイス１００が天然弁輪の不規則な非円形の形状に一致することを可能にし、組織内方成長を促し、デバイス１００と天然組織との間の漏出を防止するように密閉を作成することができる。加えて、所望の位置でデバイス１００を固着するとともに、弁輪下の位置付けがデバイス１００の上流移動を効果的に防止するように、天然弁輪よりも大きい上流展開円周１５０’を維持するよう、可撓性リブ１１４は、天然弁、心室、および／または大動脈構造に対して半径方向外向きに押勢するように構成することができる（図１８Ｃにおいて以下でさらに説明される）。さらに、可撓性リブ１１４は、保持器１１０および／またはデバイス１００の縦方向崩壊を防止するように、および上流方向へのデバイス１００の移動に抵抗するように、十分な弾性およびカラム強度（例えば、軸方向剛性）を有することができる。

【0079】

本技術の実施形態によれば、弁１３０および弁支持体１２０は、天然組織によって保持器１１０に及ぼされる歪曲力、例えば、天然弁輪および／または弁尖によって及ぼされる半径方向圧縮力、縦方向の拡張期および収縮期力、フープ応力等から、効果的に機械的に分離される。例えば、天然組織による保持器１１０の変形が、（例えば、非円形または非対称断面へ）保持器１１０の断面を変化させることができる一方で、弁支持体１２０は、実質的に変形されていなくてもよい。一実施形態では、例えば、保持器１１０が弁支持体１２０（例えば、下流端１２３）に連結される場合に、弁支持体１２０の少なくとも一部分を、半径方向圧縮力によって変形させることができる。しかしながら、弁支持体１２０の上流端１２１および／または弁支持領域１４５（図１１）は、少なくとも弁支持領域１４５が実質的に未変形であり得るように、保持器１１０および圧縮力から機械的に分離される。したがって、弁支持体１２０、および少なくとも弁支持領域１４５は、弁が安定した、および／または有望なままであるように、円形または他の望ましい断面を維持することができる。リブ１１４の可撓性は、歪曲力の吸収に寄与し、また、保持器１１０から、および天然生体構造から、弁支持体１２０および弁１３０を機械的に分離するのに役立つこともできる。

【0080】

図１０Ｃに示されるように、保持器１１０は、それらの下流端１１６で弁支持体１２０に連結されるか、または別様に統合される、一連の円周方向に位置付けられた可撓性リブ１１４から成る。弁支持柱１２２と異なって、可撓性リブ１１４は、支柱によって円周方向に接続されなくてもよく、全体として個々のリブ１１４および保持器１１０のさらなる移動、撓曲、屈曲、回転、および／または変形を可能にすることができる。保持器１１０がリブ１１４を保持または接続するための円周方向支柱または支持材（図示せず）を含まなかった、ある実施形態では、支柱は、弁支持体１２０で利用される支柱１２４よりも可撓性であり得る。

【0081】

図１３Ａ−１３Ｇは、本技術の付加的な実施形態による、種々の可撓性リブ構成の部分側面図である。図１３Ａを参照すると、リブ１１４は、一実施形態では、概して、弓形またはＣ字形組織係合部分１１２を有し、リブ１１４の下流端１１６でリブ柱８８を含むことができる。いくつかの実施形態では、リブ柱８８は、略直線状であり得、接続部（図示せず）から弁支持体１２０まで上流に望ましい距離で保持器１１０を拡張するための好適な長さＬＲ１を有することができる。いくつかの実施形態では、リブ柱８８は、デバイス１００および／または弁支持体１２０の縦軸１０１と略平行であり得る（図１０Ｃに示される）。図１３Ａに示されるＣ字形組織係合部分１１２の一般的曲率に従って、組織係合部分１１２の第１のセグメント８０は、第１の移行部８２から始まるリブ柱８８から半径方向外向きに延在することができる。第１の移行部８２は、リブ柱８８から外向きに第１のセグメント８２を配向するように、示されるような曲線状またはＵ字形セクションであり得る。第１のセグメント８０は、第２の移行部８４に到達するように、外向きおよび上流方向に弓形または略曲線状であり得る。組織係合部分１１２の第２のセグメント８６は、弓形または略曲線状であり得、上流および内向き方向に第２の移行部８４から（例えば、リブ柱８８に対して）延在することができる。第２のセグメント８６はまた、リブ先端１１７でわずかに下流に湾曲することもできる。リブ１１４のＣ字形組織係合部分１１２の開口部１１９は、第１の移行部８２とリブ先端１１７との間の空間内に作成される。

【0082】

リブ形状の付加的な実施形態が、図１３Ｂ−１３Ｇに示されている。例えば、第１および第２のセグメント８０、８６等のリブセグメントは、略直線状であり得る（図１３Ｂ−１３Ｅ）。組織係合部分１１２の他の実施形態は、より小さい曲率またはより大きい曲率を伴う移行部８２および８４を有することができる。例えば、第１の移行部セグメント８２は、明確に異なる変曲点を伴う曲線状セクション（図１３Ａおよび１３Ｃ−１３Ｅに示される）、または一定の半径方向曲線を伴う短い連続セグメント（図１２Ｂ）を備えてもよい。組織係合部分１１２はまた、略正方形（図１３Ｂ）または略三角形（図１３Ｃ−１３Ｅ）の組織係合部分１１２等の望ましいリブ形状を形成するように、付加的な移行部および／またはセグメントを含むこともできる。図１３Ａに示される組織係合部分１１２の実施形態と同様に、図１３Ｂ−１３Ｅに示される組織係合部分１１２は、保持器内部に向かって内向きに面することができる開口部１１９を有する（図１０Ａ−１０Ｄに示される）が、当業者であれば、デバイス１００の縦軸１０１に対して外向きに面する開口部１１９（図示せず）を有する等、リブ１１４を異なる方向に配向できることを認識するであろう。組織係合部分１１２の付加的な実施形態は、開口部１１９を伴わずに形成することができる。

【0083】

他の実施形態では、組織係合部分１１２は、他の独特な幾何学形状を帯びてもよい。図１２Ｆに示されるように、組織係合部分１１２は、縦軸１０１に対して直角な軸９０の周囲で輪になるか、または延在してもよい。または図１２Ｇに示されるように、組織係合部分１１２は、半径方向外向きに延在する複数のセグメント、および／または不規則あるいはパターン化構成でリブ柱８８に対して半径方向内向きに延在する複数のセグメントを有してもよい。

【0084】

再び図１３Ａを参照すると、組織係合部分１１２は、上面７４と下面７６との間に高さＨ１を有することができる。したがって、組織係合部分１１２の形状に加えて、心臓弁の所望の標的場所で生体構造に適応するように、組織係合部分１１２の全体的な高さＨ１を選択することができる。

【0085】

再び図１３Ａを参照すると、リブ１１４の組織係合部分１１２は、例えば、収縮期および拡張期中に、心臓に存在する歪曲力を吸収、変換、および／または軽減するように構成することができる。組織係合部分１１２の形状は、例えば、天然弁輪および／または弁尖Ｆａによって及ぼされる半径方向圧縮力、縦方向の拡張期Ｆｄおよび収縮期Ｆｓ力、フープ応力等の力に適応するように選択することができる。歪曲力の吸収は、弁支持体１２０から保持器１１０を機械的に分離する働きをすることができる。本技術によれば、リブ１１４が、歪曲力の下で、撓曲、屈曲、回転、または捻転してもよい一方で、弁支持体１２０は、その剛性および／または元の形状（例えば、略円形の形状）を実質的に維持する。特定の実施例では、デバイス１００は、略円形の弁支持体１２０内で保持された三尖弁１３０を含むことができる（図１０Ａ−１１）。展開されて動作可能であるとき、弁支持体１２０の断面形状は、弁１３０が有能なままであるように、保持器１１０が組織との係合によって非円形の形状に変形させられたときに、十分に安定したままとなることができる。

【0086】

図１４Ａ−１４Ｊは、本技術のさらなる実施形態による、歪曲力Ｆに応答して撓曲する種々の可撓性リブ１１４の側面図である。個々のリブ１１４（したがって保持器１１０）の可撓性の程度は、保持器１１０の全てのリブ１１４の間で一貫していてもよく、または代替として、いくつかのリブ１１４は、同一の保持器１１０内の他のリブ１１４よりも可撓性であり得る。同様に、個々のリブ１１４の可撓性の程度は、リブ１１４の全長または組織係合部分１１２の曲率の全体を通して一貫していてもよく、または可撓性の程度は、各リブ１１４の長さおよび／または曲率に沿って変化してもよい。

【0087】

図１４Ａ−１４Ｊに示されるように、リブ１１４の組織係合部分１１２は、デバイス１００の埋込中または後に周辺組織によって印加することができる、様々な歪曲力Ｆに応答して、リブ柱８８に対して撓曲してもよい。静止位置（図１４Ａ）から、組織係合部分１１２ａは、それぞれ、下向きの力Ｆ１または上向きの力Ｆ２に応答して、位置１１２ｂ（図１４Ｂ）まで下向きに、または位置１１２ｃ（図１４Ｃ）まで上向きに撓曲してもよい。同様に、組織係合部分１１２ａは、それぞれ、横方向に方向付けられた内向きの力Ｆ３または横方向に方向付けられた外向きの力Ｆ４に応答して、位置１１２ｄ（図１４Ｄ）まで内向きに、または位置１１２ｅ（図１４Ｅ）まで外向きに撓曲してもよい。図１４Ａ−１４Ｅに示されるように、組織係合部分１１２ａは、組織係合部分１１２の一般的形状を変化させることなく、横方向に方向付けられた力Ｆ３、Ｆ４に応答して内向き／外向きに、または略垂直に方向付けられた力Ｆ１、Ｆ２に応答して上向き／下向きに、撓曲および／または回転してもよい。一実施形態では、組織係合部分１１２の位置は、第１の移行部８２の周囲での撓曲または回転によって生じることができる（図１４Ａ−１４Ｅ）。

【0088】

他の配列では、リブ１１４は、下向きの力Ｆ１（図１４Ｆ）に応答して形状／位置まで１１２ｆ、および上向きの力Ｆ２に応答して形状／位置１１２ｇまで等、力に応答して組織係合部分１１２ａの形状を変化させるように構成することができる（図１４Ｇ）。図１４Ｆ−１４Ｇに示されるような組織係合部分１１２の形状および／または位置の変化は、例えば、セグメント８０、８６および／または移行部８２、８４の周囲での撓曲、回転、および／または変形によって起こり得る。図１４Ｈ−１４Ｊに示されるように、組織係合部分１１２ａ（図１４Ｈ）はまた、リブ先端１１７が相互から離れて傾斜し得るように、例えば、正中線８９から外れた独特の可変斜角ＡＳで、移行部８２において屈曲することによって、横方向に方向付けられた力Ｆ５に応答して（例えば、位置１１２ｉまたは１１２ｊまで）横方向に屈曲および／または回転してもよい。

【0089】

種々の形状および可撓性の変動を有することに加えて、個々のリブ１１４はまた、保持器１１０の円周１５０の周囲の種々の位置に配置することもできる。図１５Ａ−１５Ｅは、本技術のさらなる実施形態による、種々のリブ構成を示す人工心臓弁デバイス１００の概略上面図である。図１５Ａは、保持器１１０の円周１５０の周囲で対称かつ均等に離間された複数のリブ１１４を有する、デバイス１００の実施形態を示す。いくつかの実施形態では、デバイス１００は、第１の複数のリブ１１４ａと、第２の複数のリブ１１４ｂとを含むことができる（図１５Ｂ）。いくつかの実施形態では、第１の複数のリブ１１４ａは、第２の複数のリブ１１４ｂとは異なる特性を有することができる。種々の特性は、リブのサイズ、リブ形状、リブ剛性、および保持器１１０の所与の領域内のリブ１１４の数を含むことができる。図１５Ｃおよび１５Ｄに示されるように、保持器１１０は、保持器１１０の円周１５０の周囲で対称（図１５Ｃ）または非対称（図１５Ｄ）に離間したリブ１１４の複数のグループを含むことができる。図１５Ｃを参照すると、リブ１１４ｃおよび１１４ｅのグループは、他のグループ（例えば、１１４ｄ）内とは異なる数のリブを含んでもよい。他の実施形態では、リブ１１４は、保持器１１０の円周１５０の周囲で均等に離間することができる（図１５Ｅ）。保持器１１０は、一実施形態では、約２個のリブから約３０個のリブ、および別の実施形態では約６個のリブから約２０個のリブを含むことができる。

【0090】

図１６Ａ−１６Ｂは、本技術による、保持器１１０の付加的な実施形態を示す、人工心臓弁デバイス１００の概略側面図および断面図である。いくつかの実施形態では、保持器１１０は、自己拡張式メッシュ１８０から形成するか、または保持器１１０を形成するように裏返ることができる（図１６Ａ）、または回転することができる（図１６Ｂ）、変形可能な材料または弾性あるいは形状記憶材料（例えば、ニチノール）から形成された材料で織ることができる。他の実施形態では、保持器１１０は、可撓性リブ１１４に加えて、自己拡張式メッシュまたは織物構造を備えることができる。一実施形態では、自己拡張式メッシュ１８０は、ダイヤモンドパターン（図１６Ａ）または他の構成で配列された複数の可撓性ワイヤまたはフィラメントを含むことができる。特定の実施例では、保持器１１０は、例えば、約０．０１０インチから約０．１３０インチの壁厚さを有する、事前成形されたニチノール管で形成することができる。

【0091】

個々のリブ１１４の可撓性特性は、不均等で独特の形状の天然組織に対してデバイス１００に係合し、密閉するように、保持器１１０の可撓性および適合性を可能にすることができる。加えて、可撓性は、デバイス１００と周辺生体構造との間で密閉を作成することを支援することができる。図１７Ａは、短軸５０および長軸５５を図示する、天然僧帽弁ＭＶの概略上面図であり、図１７Ｂ−１７Ｃは、本技術の実施形態による、天然僧帽弁ＭＶの概略図に重なる、それぞれ、拡張構成１０２および展開構成１０４の保持器１１０の概略図である。

【0092】

図１７Ｂを参照すると、保持器１１０は、保持器１１０が拡張構成１０２（鎖線として示される）であるときに、天然弁輪の短軸５０（図１７Ａ）よりも大きく、通常は弁輪の長軸５５よりも小さい、直径Ｄ１を伴う外周１５０を有することができる。他の実施形態では、保持器１１０は、少なくとも天然交連Ｃの間の距離と同じくらいの大きさの直径Ｄ１を有してもよく、天然弁輪の長軸５５と同じくらいの大きさか、またはそれよりもさらに大きくあり得る。いくつかの実施形態では、保持器１１０の外周１５０は、弁支持体１２０（または人工弁１３０）の直径（図示せず）の約１．２〜１．５倍である直径Ｄ１を有し、弁支持体１２０（または人工弁１３０）の直径より２．５倍大きくあり得る。従来の弁は、種々のサイズの罹患弁を治療するように複数のサイズで製造されなければならないが、弁支持体１２０および人工弁１３０は、本技術の側面によれば、多数の天然弁サイズに適合するように単一の直径のみで製造されてもよい。例えば、弁支持体１２０および人工弁１３０は、正確に天然生体構造に係合して適合する必要はない。具体的実施例では、弁支持体１２０は、成人患者については約２５ｍｍから約３２ｍｍの範囲内の直径（図示せず）を有してもよい。また、本技術の側面によれば、保持器１１０は、種々の天然弁サイズに適合するように、複数の直径で、または可変サイズの円周１５０を有して提供されてもよく、直径が約２８ｍｍから約８０ｍｍに及び、または他の実施形態では８０ｍｍより大きくてもよい。

【0093】

図１７Ｃに示される保持器１１０の上面図は、保持器１１０が、鎖線によって示されるような拡張構成１０２に対して、太い線によって示されるような展開構成１０４に歪曲することを、１つ以上の可撓性リブ１１４および／またはリブセグメントの可撓性および／または変形がどのようにして可能にするかを図示する。図１７Ｃに示されるように、保持器１１０は、僧帽弁輪に、またはその下に展開された、または埋め込まれたとき、点線によって示されるように、高度に可変の天然僧帽弁組織形状ＭＶに一致することができる。リブ１１４は、保持器１１０の全体的形状が、完全拡張構成１０２の代わりに、展開（例えば、概して、より卵形またはＤ字形、あるいは他の不規則な形状）構成１０４を有するように、屈曲、捻転、および伸張することができる。図１７Ｂ−１７Ｃをともに参照すると、保持器１１０が、展開構成１０４で僧帽弁交連Ｃを覆う一方で、交連Ｃは、より円形の拡張構成１０２で非密閉または露出状態にされ、潜在的に弁傍漏出を可能にするであろう。保持器１１０はまた、不偏状態であるときに、略卵形またはＤ字形、あるいは他の形状に事前成形することもできる。

【0094】

多くの実施形態では、保持器１１０は、展開構成１０４（図１７Ｃ）であるときに保持器１１０が天然僧帽弁輪に一致するように、十分な可撓性を有することができるが、保持器１１０は、展開構成１０４であるときに、保持器１１０が、天然弁輪、弁尖、および／または弁輪の直下の心室壁に対して半径方向外向きに押勢するように、その拡張構成１０２（例えば、図１０Ａおよび１７Ｂ）に向かって付勢されたままとなるように構成することができる。いくつかの配列では、付勢された保持器形状によって生成される半径方向力は、天然弁の短軸５０（図１７Ａ）がわずかに増加させられ、および／または弁輪の形状が別様に変化させられるように、天然生体構造を変形させるのに十分であり得る。そのような半径方向力は、弁１３０が心室収縮期中に閉じられるときの心房に向かった移動、ならびに弁１３０が開いているときの心室に向かった移動に抵抗するように、デバイス１００の固着を増進することができる。さらに、保持器１１０と弁尖および／または心室壁あるいは他の構造との間の結果として生じる圧縮嵌合は、組織内方成長および封入を促すことによって、組織とデバイス１００との間の長期結合を作成するのに役立つ。

【0095】

図１８は、本技術のさらなる実施形態による、拡張構成１０２で示された人工心臓弁デバイス１００の側面図である。デバイス１００は、図１０Ａ−１７Ｃを参照して上記で説明される人工心臓弁デバイス１００の特徴に概して類似する、特徴を含むことができる。例えば、デバイス１００は、弁支持体１２０と、弁支持体１２０の内部管腔内に収納された人工弁１３０とを含む。しかしながら、図１８に示される実施形態では、デバイス１００は、保持器２１０が僧帽弁の弁輪下領域中の組織と係合して一致するために好適であるように、卵形またはＤ字形の上流周囲２１３、および保持器２１０の円周２５０の周囲の複数の高度を有する、保持器２１０を含む。

【0096】

デバイス１００（図１０Ａ）の保持器１１０と同様に、保持器２１０の組織係合部分２１２は、デバイス１００の略外向き配向部分であり得る。図１８に示されるように、保持器１１０は、一連の円周方向に位置付けられた弾性的に変形可能な可撓性リブ２１４を含むことができる。他の実施形態では、保持器２１０は、ダイヤモンドパターンまたは構成（図示せず）で配列された可撓性ワイヤまたはフィラメントを含むことができる。可撓性リブ２１４は、いくつかの実施形態では、弁支持体１２０の中に載置された弁１３０に対する収縮期血圧の力の下で、弁輪に対するデバイス１００の移動を阻止するのに十分なカラム強度を提供することができる。

【0097】

いくつかの実施形態では、保持器２１０の上流周囲２１３は、単一の面内に位置しない。例えば、リブ２１４は、下流周囲２１５と上流周囲２１３との間の距離（例えば、高度）が円周２５０の周囲で変化することができるように、可変長を有することができ、および／または可変角度で相互からオフセットすることができる。例えば、上流周囲２１３は、天然僧帽弁の形状に適合するために複数の頂点２５１および谷２５２を有する、周縁を形成することができる（図５Ｃ参照）。本明細書で使用されるように、「頂点」および「谷」とは、下流周囲２１５に対する高度の変化によって形成される起伏形状を有する、上流周囲２１３の部分を指す。いくつかの実施形態では、上流周囲２１３の頂点部分は、弁を通る血流の方向と垂直な参照面に対して谷部分よりも約２〜約２０ｍｍ、またはより好ましくは約５ｍｍ〜約１５ｍｍ高い（さらに上流にある）。

【0098】

一実施形態では、保持器２１０の上流周囲２１３は、２つの谷２５２によって分離される２つの頂点２５１を有することができる。いくつかの実施形態では、第１の頂点は、第２の頂点とは異なる形状または高度を有することができる。他の実施形態では、谷２５２の形状は、逆の頂点２５１の形状とは異なり得る。したがって、頂点２５１および谷２５２は、保持器２１０の円周２５０の周囲で非対称に位置付け、成形することができる。種々の配列では、谷２５２は、天然弁輪の交連領域に沿って位置付けるために構成することができ、頂点２５１は、天然弁輪の弁尖領域に沿って位置付けるために構成することができる。一実施形態では、頂点２５１は、弁尖の中点領域付近に位置付けられるように構成される先端を有することができる。

【0099】

保持器２１０は、天然生体構造によって及ぼされる歪曲力に応答して変形可能であるが、弁支持体１２０は、円形または他の元の断面形状を維持するように十分な剛性を有し、したがって、開放および閉鎖するときに人工弁尖１３２の適正な機能を確保することができる。保持器２１０からのそのような機械的分離は、保持器２１０が変形させられている間に変形に抵抗するように十分な剛性を有する弁支持体１２０によって、および弁支持体１２０またはその中に含有された人工弁１３０への保持器２１０を通した力の伝達を軽減するよう、弁支持体１２０を保持器２１０に連結するための場所および手段を選択することによって、達成されてもよい。例えば、弁支持体１２０は、弁支持体１２０の上流端１２１のみで保持器２１０に連結されてもよく、保持器１１０はさらに、外向きおよび上流方向に弁支持体から離れて延在することができる。したがって、弁輪または弁輪下組織によって保持器２１０に及ぼされる力は、弁支持体１２０へのそのような力の伝達を軽減するように、保持器２１０の可撓性リブ２１４によって吸収することができる。

【0100】

（人工心臓弁デバイスとともに使用するために好適な付加的な構成要素および特徴）
人工心臓弁デバイス（例えば、上記で説明されるデバイス１００）とともに使用するために好適である、付加的な構成要素および特徴が説明される。ある構成要素および特徴が特定のデバイス（例えば、デバイス１００）に関して説明されるが、該構成要素および特徴はまた、本明細書でさらに説明されるような他のデバイスとともに使用するために好適であり得るか、または他のデバイスと合併できることが、当業者によって認識されるであろう。

【0101】

図１０Ａに関して上記で論議されるように、人工心臓弁デバイス１００のいくつかの実施形態は、保持器１１０および／または弁支持体１２０の部分の周囲に延在する、密閉部材１４０を含むことができる。例えば、図１０Ａで図示される実施形態は、デバイス１００と生体構造との間だけでなく、デバイス１００の構成要素も通る弁傍漏出を防止するように、保持器１１０の外面１４２の周囲および弁支持体１２０の外面１２７の周囲に密閉部材１４０を有する。加えて、密閉部材１４０は、天然心臓弁内のデバイス１００の埋込を促進するために組織の内方成長を推進するように構成することができる。一実施形態では、密閉部材は、円筒形であり、以下でさらに説明されるようにデバイス１００の種々のフレームまたは骨格構造内または上で適合するように構成される、不透過性密閉材料を含むことができる、スリーブ１４６（図１０Ａ）であり得る。

【0102】

図１０Ａでは、スリーブ１４６は、弁支持体１２０の外面１２７の上にあるが、他の実施形態では、スリーブ１４６または他の密閉部材１４０は、弁支持体１２０の内面１２６の上に配置することができる。図１０Ａは、スリーブ１４６が保持器１１０の外面１４２の上に配置される、デバイス１００の実施形態を図示するが、当業者であれば、スリーブ１４６を保持器１１０の内面１４１の上に配置することができる、他の構成を認識するであろう。

【0103】

当業者であれば、スリーブ１４６等の密閉部材１４０が、表面１２６、１２７、１４１、および１４２を完全に覆うことができ、または他の実施形態では、それぞれ、保持器１１０および支持体１２０の表面１２６、１２７、１４１、および１４２を少なくとも部分的に覆うことができることを認識するであろう。密閉部材１４０の任意の組み合わせが考慮される。加えて、密閉部材１４０は、保持器１１０と弁支持体１２０との間に密閉を作成することができる、（例えば、保持器１１０の表面１４１、１４２、および弁支持体１２０の表面１２６、１２７を覆うための）流体不浸透性材料の単一の連続シートを含むことができる。種々の実施形態では、スリーブ１４６等の密閉部材１４０は、組織と一体化して弁傍漏出を最小限化するように、Ｄａｃｒｏｎ（登録商標）、ｅＰＴＦＥ、ウシ心膜、または他の好適な可撓性材料等の繊維または他の可撓性および生体適合性材料を含むことができる。他の実施形態では、密閉部材１４０は、ポリマー、熱可塑性ポリマー、ポリエステル、Ｇｏｒｅ−ｔｅｘ（登録商標）、合成繊維、天然繊維、またはポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）を含むことができる。弁１３０はまた、密閉部材１４０に取り付けられるか、または密閉部材１４０と一体的に形成されてもよい。

【0104】

人工心臓弁デバイス１００はまた、弁支持体１２０または保持器１１０の所望の形状および／または剛性を維持するための付加的な支持特徴を含むこともできる。図１９は、本技術の実施形態による、接続リング１５６を有する人工心臓弁デバイス１００の等角図である。図１９に示されるように、接続リング１５６は、弁支持体１２０に統合および／または連結された複数の交連柱１５８に連結することができる。図１９に示されるように、接続リング１５６は、交連柱１５８の下流端１５７に連結することができるが、接続リング１５６はまた、交連柱１５８または弁支持体１２０の別の部分に連結されてもよい。接続リング１５６は、種々の対称または非対称幾何学的断面を有することができ、柱が屈曲または変形しないように交連柱１５８のための支持を提供することができる。

【0105】

図２０Ａ−２０Ｂは、本技術の付加的な実施形態による、保持器支持リング１６０、および保持器支持リング１６０を有する人工心臓弁デバイス１００の等角図である。図２０Ａに示されるように、保持器支持リング１６０は、デバイス１００が拡張構成１０２であるときに保持器１１０の所望の円周１５０にほぼ類似するリング円周１５１を有する、円形状のリング要素であり得る。示されていない、別の実施形態では、支持リング１６０は、保持器１１０を異なる形状に促すよう支持リング１６０を構成することができるように、異なる形状（例えば、卵形、Ｄ字形、不規則等）を有することができる。一実施形態では、支持リング１６０は、送達カテーテル内に適合するように、およびデバイス１００が天然心臓弁における、またはその付近の標的場所で展開されたときに、リング円周１５１に向かって拡張するように、送達構成（図示せず）で折り畳むことができる、形状記憶材料（例えば、ニチノール）から形成することができる。他の実施形態では、保持器支持リング１６０は、所望の程度の剛性を伴う、可撓性で弾性の材料（例えば、生体適合性ポリマーまたは金属）の固体、コイル状、または織物ワイヤあるいはバンドであってもよい。

【0106】

図２１Ｂでは、スリーブ１４６等の密閉部材１４０は、保持器１１０の内面１４１内に配置された保持器支持リング１６０を露出するように、明確にするためだけに引き離されている。例えば、支持リング１６０は、保持器１１０のための付加的な円周方向支持を提供し、半径方向剛性を増進し、かつデバイス１００の送達中および後に保持器１１０に及ぼされる歪曲力に抵抗して歪曲力を分配するよう、保持器１１０のＣ字形リブ１１４の開口部１１７の中に配置されるように構成することができる。

【0107】

（安定化部材を有する人工心臓弁デバイス）
図２２は、天然弁部位においてデバイス１００を安定させ、いくつかの実施形態では、傾転または横方向移動を防止するのに役立つように、またはデバイス１００の上流あるいは下流移動を阻止するように、１つ以上の安定化部材５０１をさらに備える、拡張構成１０２の人工心臓弁デバイス１００の一実施形態を図示する。いくつかの実施形態では、安定化部材５０１は、弁支持体１２０の下または下流端１２３から、あるいは交連柱１５８から延在する、１つ以上のアーム５１０を備えてもよい。別の実施形態では、アーム５１０は、リブ柱８８の下流端から延在するように構成することができる（図２２に示される）。アーム５１０は、構成に応じて、天然弁尖の内側または外側のいずれか一方で、天然組織、例えば、弁尖、弁輪下組織、または心室壁に係合するように構成される。

【0108】

図２２は、本技術の実施形態による、拡張したアームを有する人工心臓弁デバイス１００の拡大概略側面図である。図２２に示されるように、個別アーム５１０は、アーム本体５１２と、アーム拡張部５１４と、アーム先端５１６とを備えてもよい。アーム本体５１２は、アーム本体長Ｌ１を有し、第１の接合部５０８で柱５１１に接続してもよい。柱５１１は、弁支持柱１２２、保持器リブ柱８８、および／またはデバイス１００の別の特徴（例えば、交連柱１５８）であり得る。一実施形態では、アーム本体５１２は、第１の接合部５０８で柱５１１に溶接され、結合され、圧着され、または別様に機械的に取り付けられてもよい。代替として、アーム５１０は、弁支持柱１２２またはリブ柱８８等の柱５１１と一体的に形成されてもよい。第１のアーム角度ＡＡ１が、柱５１１およびアーム本体５１２の軸の交差によって形成され、先端５１６が、所望の場所、例えば、弁輪下組織または天然弁尖の後ろの心室壁で天然組織に係合することができるように、アーム５１２が位置付け可能であるように選択される。図２３Ａ−２３Ｃは、本技術のさらなる実施形態による、デバイス１００の縦軸１０１に対する種々の角度でデバイスに連結されたアーム５１０を有する、人工心臓弁デバイス１００の拡大部分側面図である。一実施形態では、第１のアーム角度ＡＡ１は、約１０°から約４５°であり得る。他の実施形態では、第１のアーム角度ＡＡ１は、鈍角（図２３Ａ）、略垂直または約９０°の角度（図２３Ｂ）、あるいは鋭角（図２３Ｃ）であり得る。

【0109】

再び図２２を参照すると、アーム本体５１２は、アーム本体５１２の遠位端でアーム拡張部５１４に接続することができる。アーム拡張部５１４は、約０．５〜２ｍｍ等の、天然組織の中へ所望の距離で貫通するために選択または最適化することができる、アーム拡張部長Ｌ２を有することができる。アーム拡張部５１４は、第２のアーム角度ＡＡ２でアーム本体２１２から延在することができる。第２のアーム角度ＡＡ２は、アーム拡張部５１４とアーム本体５１２との間の交差によって形成し、約１００°から約１３５°等の天然組織との係合の所望の角度を提供するように選択することができる。他の実施形態では、アーム拡張部５１４は、アーム本体５１２と平行または同一線上にあり得る（図示せず）か、あるいは完全に排除されてもよい。アーム拡張部５１４は、アーム先端５１６で終端する。アーム拡張部５１４がない実施形態では、アーム先端５１６は、アーム本体５１２の最遠位部分であり得る（図示せず）。

【0110】

アーム５１０は、デバイス１００の縦軸１０１と平行な軸に沿ったアーム先端５１６（図２２に示される）であり得る、第１の接合点５０８からアームの最遠位到達点まで延在する、アーム高さＨＡ１を有してもよい。アーム高さＨＡ１は、デバイス１００が天然僧帽弁に対して所望の縦方向位置にあるときに（例えば、保持器１１０が弁輪下組織と係合しているときに）、アーム先端５１６が弁輪下生体構造内の所望の場所に係合するように、選択または最適化することができる。アーム高さＨＡ１は、保持器１１０および／または弁支持体１２０の全体的な高さ、ならびに接合点５０８の場所に依存するであろう。図２４Ａ−２４Ｃは、種々の長さ（Ｌ１＋Ｌ２）のアーム５１０を有し、したがって、可変高さＨＡ１を有する、人工心臓弁デバイスの拡大部分側面図である。示されるように、アーム高さＨＡ１は、（柱５１１およびリブ１１４によって表される）デバイス１００の全体的な高さＨＤ１よりも大きく（図２４Ａ）、（リブ１１４の組織係合部分１１２によって表される）保持器１１０および（柱５１１によって表される）弁支持体１２０のそれぞれの高さＨＤ１、ＨＶ１の中間（図２４Ｂ）、または（リブ１１４によって表される）保持器１１０および弁支持体１２０の両方の全体的な高さＨＤ１よりも小さくあり得る（図２４Ｃ）。

【0111】

デバイス１００とともに使用するために好適なアームまたは他の安定化部材の構造および取付に関する付加的な詳細および実施形態は、その内容全体が参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１２年６月２１日出願の「ＰＲＯＳＴＨＥＴＩＣ ＨＥＡＲＴ
ＶＡＬＶＥ ＤＥＶＩＣＥＳ ＡＮＤ ＡＳＳＯＣＩＡＴＥＤ ＳＹＳＴＥＭＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ」と題された国際ＰＣＴ特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／０４３６３６号で見出すことができる。

【0112】

図２５Ａ−２５Ｅは、弁尖ＬＦの内向き表面上に配置されたアーム５１０ａを有する、埋め込まれた人工心臓弁デバイス１００を伴う、心臓の断面図である。図２５Ａ−２５Ｅで図示される人工心臓弁デバイス１００の実施形態は、弁尖ＬＦの半径方向に内側の位置、弁尖ＬＦの半径方向に外側の位置、または弁尖ＬＦの内側および外側の組み合わせまで拡張するように構成されるアーム５１０ａを有する。例えば、図２５Ａは、拡張して弁尖ＬＦの内向き表面に係合するアーム５１０ａを示し、かつ弁尖ＬＦを部分的に穿刺するアーム５１０ａを示す。図２５Ｂで図示される別の実施例では、アーム５１０ａは、弁尖ＬＦを完全に貫通してもよい。さらなる実施例では、デバイス１００は、１）弁尖ＬＦを完全に貫通する、および２）弁輪下組織を部分的に穿刺するアーム５１０ａを組み込むことができる（図２５Ｃ）。図２５Ｄを参照すると、デバイス１００は、弁尖ＬＦおよび僧帽弁ＭＶの環状組織の両方を完全に貫通する、アーム５１０ａを組み込むように構成することができる。付加的な実施例では、図２５Ｅは、アーム５１０ａに沿って弁尖ＬＦのさらなる長さに半径方向に係合するとともに、随意にアーム先端５１６において弁尖ＬＦおよび／または環状組織ＡＮを穿刺する、アーム５１０ａを示す。いくつかの実施形態では、アーム５１０ａの全体または一部分は、弁尖ＬＦがアーム５１０ａの外面に一致することを可能にする、曲率または他の好適な形状を有してもよい。

【0113】

図２６Ａ−２６Ｃは、本技術による、人工心臓弁デバイス１００とともに使用するための組織係合要素１７０の種々の実施形態を図示する概略図である。組織係合要素１７０は、鈍的要素等の非外傷的に組織に係合する、あるいは鉤またはスパイク等の心臓組織を部分的に穿刺するか、または完全に貫通する、任意の特徴を含むことができる。本明細書で使用されるように、「組織係合」とは、図２６Ａに示されるように、組織Ｔに力を及ぼすが、組織Ｔにとって非外傷性である等、組織Ｔを必ずしも穿刺しない、要素１７０を指す。本明細書で使用されるように、「部分的に穿刺する」とは、図２６Ｂに示されるように、組織Ｔを少なくとも部分的に貫通するが、反対表面Ｓを突破しない、組織係合特徴１７０を指す。本明細書で使用されるように、「完全に穿刺する」とは、図２６Ｃに示されるように、組織Ｔに進入するとともに退出することができる、組織係合特徴１７０を指す。「穿刺」のみは、部分的または完全穿刺のいずれか一方を指してもよい。組織係合要素１７０は、スパイク、鉤、または心臓組織を穿刺することが可能な当技術分野で公知である任意の構造、あるいは代替として、組織を穿刺することなく心臓組織に圧力を印加するように構成される任意の鈍的または非外傷性特徴の形態を成してもよい。そのような要素の位置付けに関するさらなる詳細が、本明細書に説明される。

【0114】

図２７Ａ−２７Ｃは、本技術の種々の実施形態による、弁尖の内向き表面上に係合するように構成された組織係合要素１７０を伴うアーム５１０ａを有する、人工心臓弁デバイス１００の拡大部分側面図である。図２７Ａ−２７Ｃで図示されるように、組織係合要素１７０は、下流方向（図２７Ａ）、上流方向（図２７Ｂ）、または下流および上流方向（図２７Ｃ）の両方のいずれかで、アーム５１０ａの上に組み込み、そこから延在することができる。他の実施形態では、組織係合要素１７０は、上流および下流方向のいずれか一方または両方で、保持器１１０および／または弁支持体１２０の構成要素上に組み込み、そこから延在することができる。

【0115】

図２８Ａ−２８Ｂは、本技術の種々の実施形態による、デバイスが天然弁尖ＬＦの外向き表面に係合するためのアーム５１０ｂを有する、展開構成１０４で僧帽弁ＭＶ（断面で図示される）に埋め込まれた人工心臓弁デバイス１００を示す、側面図である。図２８Ａは、弁尖ＬＦがアーム５１０ｂと保持器１１０の外面１４２および／または弁支持体１２０の外面１２７との間で効果的に挟持されるように、弁尖ＬＦの後ろに到達するように構成されるアーム５１０ｂを含む、デバイス１００の実施形態を示す。別の実施形態では、図２８Ｂに示されるように、アーム５１０ｂは、アーム５１０ｂと保持器１１０の外面１４２および／または弁支持体１２０の外面１２７との間の空間内で、弁尖ＬＦを折り畳ませてもよい。図２８Ｃは、本技術の種々の実施形態による、弁尖の外向き表面に係合するように構成された組織係合要素１７０を伴うアーム５１０ｂを有する、人工心臓弁デバイス１００の拡大部分側面図である。図２８Ｃに示されるように、アーム５１０ｂは、弁尖組織に向かって配向されるように、アーム５１０ｂの内面５２０上に組織係合要素１７０を含む。

【0116】

本技術の別の実施形態によれば、図２９Ａは、僧帽弁ＭＶ（断面で図示される）に埋め込まれた人工心臓弁デバイス１００を示す側面図である。図２９Ａに示されるデバイスは、天然弁尖ＬＦの外向き表面に係合するためのアーム５１０ｂ、および天然弁尖ＬＦの内向き表面に係合するためのアーム５１０ａを有する。内側／外側アーム５１０ａ、５１０ｂはさらに、それぞれ、弁尖組織に係合または穿刺するためのアーム５１０ａ、５１０ｂの半径方向に内側の表面または半径方向に外側の表面上に組織係合要素１７０を備えてもよい。デバイス１００の円周の周囲での内側／外側アーム５１０ａ、５１０ｂの配列は、事前設計されたパターンで交互に入れ替わることができる。例えば、内側アーム５１０ａは、図２９Ｂに示されるように、外側アーム５１０ｂと交互に入れ替わることができ、または代替として、アーム５１０ａ、５１０ｂは、デバイス１００の配置に応じて、かつ天然後および前尖との整合に対して、ランダムに、または不規則な間隔で、半径方向外向きおよび／または半径方向内向きに延在してもよい。

【0117】

図３０Ａおよび３０Ｃは、保持器１１０の外形と類似の外形を伴うアーム５１０を有する、人工心臓弁デバイス１００の等角図であり、図３０Ｂおよび３０Ｄは、本技術の別の実施形態による、僧帽弁（断面で図示される）に埋め込まれて示された、それぞれ、図３０Ａおよび３０Ｃの人工心臓弁デバイス１００の側面図である。図３０Ａに示されるように、アーム５１０は、保持器１１０の外形と類似の全体的外形を有することができる。保持器１１０は、全体的な保持器１１０の外形を形成するために、様々な形状、サイズ、および／または外向きあるいは内向きに配向した組織係合部分セグメント８０、８６を有する、リブ１１４を含むことができる。したがって、アーム５１０はまた、保持器１１０の外形を模倣する、様々な形状、サイズ、および／または外向きあるいは内向きに配向したアームセグメントを有することもできる。図３０Ａ−３０Ｂに示される実施形態では、デバイス１００の増進した密閉および固着のために弁尖組織を保持器１１０の形状に一致させるよう、アーム５１０は、アーム５１０とリブ１１４の組織係合部分１１２との間で弁尖ＬＦおよび／または弁輪ＡＮ組織を締め付けるように構成される。例えば、図３０Ａは、アーム拡張部５１４および／またはアーム本体５１２が、リブ１１４および／または組織係合部分セグメント８０、８６の形状を部分的に模倣し得る、一実施形態を図示する。

【0118】

図３０Ｃ−３０Ｄは、第１および第２のアーム拡張部５１４ａおよび５１４ｂ、および／またはアーム本体５１２が、リブ１１４の形状により密接に従う、別の実施形態を図示する。例えば、アーム５１０は、デバイス１００の増進した密閉および固着のために弁尖組織を組織係合部分１１２の上下両方の領域に一致させるよう、アーム５１０とリブ１１４の組織係合部分１１２との間で弁尖ＬＦおよび／または弁輪ＡＮ組織を締め付けるように構成される、アーム本体５１２および複数のアーム拡張部（例えば、第１のアーム拡張部５１４ａおよび第２のアーム拡張部５１４ｂ）を含むことができる。図３０Ａ−３０Ｄによって包含される実施形態は、外向き表面係合アーム５１０ｂおよび／または内向き表面係合アーム５１０ａに適用することができる。

【0119】

いくつかの実施形態では、人工心臓弁デバイス１００は、デバイス１００の円周の周囲に複数のアーム５１０を組み込んでもよいが、他の実施形態では、デバイス１００は、グループ（例えば、それぞれ、後および前尖に係合するよう第１および第２のグループ）で複数のアームを含んでもよい。加えて、アーム５１０は、図３１Ａに示されるように、他のアーム５１０を含む他の構成要素から独立して、保持器１１０および／または弁支持体１２０から延在してもよい。他の実施形態では、図３１Ｂに示されるように、デバイス１００はさらに、アーム支柱５２２を相互接続することによって、少なくとも１つの第２のアーム５１０ｙと相互接続された少なくとも１つの第１のアーム５１０ｘを含んでもよい。アーム支柱５２２は、円周方向に拡張可能であるように構成することができ、全てのアーム５１０（例えば、アーム５１０ｘおよび５１０ｙ）またはアーム５１０の１つ以上のグループを接続してもよい。いくつかの実施形態では、アーム支柱５２２は、デバイス１００から離してアーム５１０ｘ、５１０ｙの外向き拡張部を制限することができる。

【0120】

本技術の側面によれば、アーム５１０は、デバイス１００の円周１５０の周囲で対称および／または非対称に、デバイス１００に連結する、および／またはデバイス１００から延在することができる。図３２Ａ−３２Ｄは、（例えば、図３１Ａに示されるような）保持器１１０のリブ１１４に対するアーム位置パターンの概略上面図である。アーム５１０は、リブ１１４を組み入れることができ（図３２Ａおよび３２Ｃ）、保持器１１０のリブ１１４と同一の半径方向面内にあり得（図３２Ｂ）、またはリブ１１４を組み入れることができるとともに、それと同一平面内にあり得る（図３２Ｄ）。さらに、アーム５１０は、保持器１１０の拡張外周１５０の外側に延在し（図３２Ｂ）、保持器１１０の拡張外周１５０の内側に延在し（図３２Ａ）、保持器１１０の同一の外周１５０まで延在し（図３２Ｃ）、またはこれらの構成の組み合わせ（図３２Ｄ）に構成されてもよい。

【0121】

上記の実施形態では、アーム５１０は、保持器１１０の展開から独立して組織に係合するように構成されてもよい。例えば、人工心臓弁デバイス１００の送達に好適な送達カテーテルは、個別に、または別様に相互から独立して、アーム５１０および保持器１１０を展開するように動作可能である別個の機構を装備してもよい。このようにして、保持器１１０は、最初に、所望の最終位置が獲得されるまで、デバイス１００の位置がオペレータによって査定および調整され得るように、天然組織と係合するよう解放されてもよい。保持器１１０の展開および位置付けに続いて、アーム５１０は、組織に係合するように解放することができる。そのような展開システムおよび方法は、アーム５１０が、いったん展開されるとデバイス１００の任意の再配置を禁止し得る、組織係合要素１７０を装備するときに有用である。いくつかの実施形態では、保持器１１０は、いったん保持器１１０が展開されると、組織を貫通しない、またはデバイス移転を阻止する、非外傷性組織係合要素１７０を装備するであろう。したがって、デバイス１００のいくつかの実施形態は、アーム５１０が非展開構成で拘束される限り、保持器１１０が拡張された状態でさえも再配置可能であり得、デバイス１００は、アーム５１０が解放されたときのみ永久的に固着される。

【0122】

代替として、または上記で説明されるようにアーム５１０の上に存在する組織係合要素１７０に加えて、組織係合要素１７０が、デバイス１００の他の構成要素の上に存在してもよい。図３３Ａ−３３Ｅは、本技術の付加的な実施形態による、デバイス１００の様々な構造上に組織係合要素１７０を有する、人工心臓弁デバイス１００の側面図である。図３３Ａは、保持器１１０のリブ１１４の組織係合部分１１２上に組み込まれた組織係合要素１７０を示す。図３３Ｂは、弁支持体１２０の支柱１２４に沿って組織係合要素１７０を有する、デバイス１００の実施形態を図示する。同様に、図３３Ｃは、弁支持体１２０の柱に沿って組織係合要素１７０を有する、デバイス１００の実施形態を示す。図３３Ｄに示される別の実施形態では、組織係合要素１７０は、リブ１１４ならびに弁支持体１２０の柱１２２および支柱１２４等のいくつかのデバイス構成要素の表面に沿って組み込むことができる。

【0123】

組織係合要素１７０が、図３３Ａ−３３Ｄで概略的に示されているが、当業者であれば、要素が本明細書で説明される種々の組織係合要素１７０（例えば、非外傷性、部分的に穿刺する、完全に貫通する等）のうちのいずれか、または他の実施形態では異なる種類の組織係合要素１７０の組み合わせであり得ることを認識するであろう。加えて、組織係合要素１７０は、図３３Ａ−３３Ｂで（例えば、デバイス１００の上流移動を阻止するように）上流方向に配向されて示されるが、他の実施形態では、組織係合要素１７０は、（例えば、デバイス１００の下流移動を阻止するように）下流方向に、または下流および上流配向方向（図３３Ｃ−３３Ｄに示される）の組み合わせで配向することができる。組織係合要素１７０は、デバイス１００の円周または外面の周囲で対称に組み込むことができ、または他の実施形態では、組織係合要素１７０は、非対称に組み込むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、組織係合要素１７０は、後尖と整合させられたデバイス１００の側面上に存在することができるが、左心室から大動脈弁を分離する壁が組織係合要素１７０による影響を受けないように、存在しないか、または前尖と整合させられたデバイス１００の側面上で異なる配列を有することができる。

【0124】

図３３Ｅは、デバイス１００が僧帽弁の弁輪の上または下で展開されたときに、弁輪下組織を完全または部分的に貫通するようにスパイク１７４を構成することができる、リブ１１４のリブ先端１１７上のスパイク等の組織係合要素１７０を有する、デバイス１００の実施形態を図示する。いくつかの実施形態では、組織係合要素１７０（例えば、スパイク）は、組織の中で組織係合要素１７０（例えば、スパイク）を保持するための鉤１７６または他の特徴を含むことができる。他の実施形態では、組織係合要素１７０（例えば、スパイク）は、弁輪下組織に係合するが貫通しないよう、鈍的であり得る。図３３Ｆ−３３Ｇは、リブ１１４のリブ先端１１７の上で使用するために好適な組織係合要素１７０（例えば、フック、スパイク等）の拡大側面図である。図３Ｆに示される一実施形態では、リブ先端１１７は、保持器１１０が展開された状態で、標的場所で心臓組織を部分的に穿刺するか、または別様に完全に貫通し得る、丸みを帯びたフック１７２を含んでもよい。図３３Ｇに示される別の実施形態では、リブ先端１１７は、標的場所で心臓組織を穿刺するためのスパイク１７４、１７６等の鉤付き突起を含んでもよい。

【0125】

代替として、心臓組織に摩擦力を及ぼすように構成される、段差、隆起、または他の突起等の組織係合要素１７０もまた、１つ以上の弁支持体支柱１２４、弁支持柱１２２、および／または他の構成要素（例えば、密閉部材１４０）の上に存在してもよい。これらの組織係合要素１７０は、これらの特徴の外側部分の上に配置することができ、外向きに延在して天然弁尖に係合するように、および所望の場所でデバイス１００を安定かつしっかりと固着するように構成することができる。代替として、隆起、スケール、ブリッスル、または指向性を有する他の特徴が、反対方向への移動を制限しながら、１つの方向への天然組織に対する移動を可能にするように、リブ１１４または密閉部材１４０の表面上に形成されてもよい。

【0126】

人工治療デバイス１００の別の実施形態によれば、組織係合要素１７０を密閉部材１４０（例えば、スリーブ１４６）に組み込むことができる。図３４Ａ−３４Ｂは、組織係合要素１７０を伴って構成された密閉部材１４０を有する、人工心臓弁デバイス１００の等角図および拡大詳細図である。図３４Ａ−３４Ｂをともに参照すると、組織係合要素１７０は、密閉部材１４０材料に織り込まれるか、または別様にそれに連結される、組織を貫通するほど十分に剛性かつ鋭い、金属またはポリマーワイヤ１７８または繊維を備えることができる。次いで、密閉部材１４０は、組織係合要素１７０が密閉部材１４０から半径方向外向きに延在して、隣接する弁尖または他の組織に係合するように、保持器１１０の外面および／または内面１４１、１４２、および／または弁支持体１２０の内面および／または外面１２６、１２７に取り付けることができる。

【0127】

図３５Ａ−３５Ｆは、保持器１１０または弁支持体１２０等のデバイス特徴に組み込まれ得る、支柱、柱、アーム、および／またはリブ等の種々のデバイス構造（集合的に「ＳＴ」と呼ばれる）の上に組み込むことができる、付加的な組織係合要素の実施形態の拡大側面図である。例えば、付加的な組織係合要素は、組織係合要素１７０の代わりに、またはそれに加えて、１つ以上の切り抜き突起３５０（図３５Ａおよび３５Ｂ）を備えてもよい。図３５Ｃの側面図によって示されるような折り畳みまたは直線構成では、切り抜き突起３５０は、送達中に薄型外形を維持するように、構造ＳＴの表面に対して低い起伏を維持する。デバイス１００が拡張し、構造ＳＴがその展開構成（例えば、図３５Ｄに示されるような曲率）に変化すると、突起がより高い起伏までＳＴから分離する。突起３５０はまた、弁輪下組織を把持し、構造ＳＴからさらに遠く切り抜き突起を引き離すように構成されてもよい。デバイス構造ＳＴはまた、図３５Ｅで図示されるように、その縁または面のうちの１つ以上に沿って鋭い突起３５２を含むように成形されてもよく、または図３５Ｆに示されるように、尖ったスケール様突起３５４も含んでもよい。

【0128】

（心房拡張部材を有する人工心臓弁デバイス）
図３６Ａは、本技術の種々の実施形態による、心房拡張部材４１０を有する、人工心臓弁デバイス１００の等角図である。心房拡張部材４１０は、円形、卵形、楕円形、腎臓形、または他の好適な断面を伴って、デバイス１００の縦軸１０１の周囲に形成される、略円筒形であり得る。図３６Ａに示されるように、心房拡張部材４１０は、保持器リブ１１４に、弁支持体１２０の柱１２２に、または何らかの他のデバイス構成要素に連結することができる。一実施形態では、心房拡張部材４１０は、上向き方向にリブ１１４の拡張部４１１によって形成することができる。心房拡張部材４１０は、リブ１１４の拡張部４１１によって形成される上流部分４１２を含み、心房拡張部材４１０の支持および弾性のために種々の幾何学的パターン（例えば、山形、ダイヤモンド等）で配列することができる、相互接続支柱４１４および／または他の柱を含むことができる。心房拡張部材は、付加的な支持をデバイス１００に提供し、および／またはデバイス１００が下流または上流方向に移動することを防止するように、心臓内の弁輪内、弁輪上、または心房場所の中へ延在するように構成することができる。スリーブ１４６等の密閉部材１４０は、随意に、心房拡張部材４１０の内面４２０および／または外面４２２上に存在することができる。

【0129】

図３６Ｂ−３６Ｃは、本技術による、デバイス１００に印加された捻転力を伴わない（図３６Ｂ）および伴う（図３６Ｃ）心房拡張部材４１０を有する、人工心臓弁デバイス１００の実施形態の概略上面図である。図３６Ｂは、保持器１１０を形成するように、心房拡張部材４１０およびデバイス１００の周囲で円周方向に位置付けられた複数のリブ１１４を有する、拡張構成１０２のデバイス１００を示す。図３６Ｂは、天然心臓弁組織（例えば、僧帽弁輪）に一致するよう、リブ１１４がデバイス１００および／または心房拡張部材４１０の外面４３０に対して撓曲、屈曲、および／または回転させられるように、捻転力Ｔｗが保持器１１０に印加される、展開構成１０４のデバイス１００を示す。

【0130】

拡張可能な保持器、弁支持体、アーム、心房拡張部は、所望の結果に応じて、任意の数の好適な生体適合性材料、例えば、ステンレス鋼、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）等のニッケルチタン合金、種々のポリマー、ＥＬＧＩＬＯＹ（登録商標）（Ｅｌｇｉｎ， ＩＬ）、熱分解炭素、シリコーン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、または任意の数の他の材料あるいは材料の組み合わせから作製されてもよい。アーム部材はまた、組織内方成長を推進する材料、例えば、Ｄａｃｒｏｎ（登録商標）、ＰＴＦＥ、被覆等で被覆され、または覆われてもよい。

【0131】

（送達システム）
図３７Ａ−３７Ｄは、本明細書で開示される人工心臓弁デバイスの送達に好適な送達システム１０の一実施形態を図示する。送達システムを参照して使用されるように、「遠位」とは、システム１０の縦軸に沿って送達システム１０のハンドルからさらに遠い距離を有する位置を指し、「近位」とは、システム１０の縦軸に沿って送達システム１０のハンドルにより近い距離を有する位置を指す。

【0132】

図３７Ａは、血管系を通して患者の心臓まで、本明細書で開示される人工心臓弁デバイス１００の実施形態を送達して展開するために使用され得る、送達システム１０の一実施形態を図示する。送達システム１０は、随意に、一実施形態では直径が３４Ｆ以下であり、別の実施形態では２８Ｆ以下である、送達シャフト１６に連結されたハンドル１２を有する、誘導カテーテルＧＣを含んでもよい。誘導カテーテルＧＣは、標的弁への特定のアプローチに好適な構成で操縦可能であり得るか、または事前成形されてもよい。送達カテーテル１８は、止血弁ＨＶを通して誘導カテーテルＧＣの近位端上に配置され、デバイス１００が折り畳みまたは送達構成１０６で位置付けられる送達シース２０まで延在する、可撓性の管状外側シャフト１９を含む。可撓性内側シャフト２８は、外側シャフト１９内で摺動可能に位置付けられ、デバイス１００を通って遠位端におけるノーズコーン２１まで延在する。内側シャフト２８は、それを通してガイドワイヤ２４が摺動可能に位置付けられ得る、ガイドワイヤ管腔を有する。デバイス１００は、以下でさらに完全に説明されるように、内側シャフト２８に連結され、解放ワイヤ３０によって内側シャフト２８から解放可能である。送達シース２０は、送達中にその折り畳み構成１０６でデバイス１００を防御および保護することができる。外側シャフト２０は、送達カテーテル１８のハンドル１４上の後退機構２３に連結される。軸方向に摺動可能なレバー、回転可能なラックおよびピニオンギア、または他の既知の機構等の種々の後退機構２３が使用されてもよい。このようにして、外側シャフト２０は、シース２０からデバイス１００を解放（例えば、展開）するように、内側シャフト２８に対して後退させられてもよい。

【0133】

図３７Ｂは、内側シャフト２８へのデバイス１００の連結を図示するようにシース２０が切り取られた、送達カテーテル１８の遠位端を示す。複数の係止指部３２が、ノーズコーン２１に連結され、デバイス１００の弁支持体１２０の内部を通して近位に延在する。図３７Ｃに示されるように、弁支持体１２０の選択された数の柱１２２が、その近位端において各柱１２２から切り取られたタブ３４を備える、連結要素６１を有する。タブ３４は、図３７Ｂに示されるように柱１２２から内向きに偏向されてもよく、図３７Ｄに示されるように係止指部３２の中の窓４２を通って延在するように構成される。解放ワイヤ３０は、タブ３４の中の穴４０を通過し、デバイス１００を内側シャフト２８に固定するように、タブ３４が窓４２から引き出されることを防止する。引張ワイヤ３０が近位または遠位方向に滑動することを摩擦が一時的に防止するように、引張ワイヤ３０をタブ３４と係止指部３２との間で緊密に挟持することができる。このようにして、シース２０は、シャフト２８が生体構造に対してデバイス１００の縦方向位置を維持している間に、デバイス１００の拡張を可能にするように、デバイス１００に対して後退させられてもよい。引張ワイヤ３０は、例えば、内側シャフト２８と外側シャフト１９との間で、または１つ以上の指定管腔内で、ハンドル１４まで近位に延在してもよい。ハンドル１４の上の好適な機構（図示せず）は、オペレータが、タブ３４から係脱されるまで解放ワイヤ３０を近位方向に後退させることを可能にすることができる。したがって、デバイス１００は、係止指部３２から解放し、標的部位での展開のために拡張することができる。

【0134】

図３８Ａ−３８Ｄは、人工心臓弁デバイス１００を送達および展開するための経中隔または順行性アプローチを示す、心臓Ｈの概略断面側面図である。図３８Ａに示されるように、ガイドワイヤ２４が、任意の数の技法を使用して血管内で、例えば、下大静脈ＩＶＣまたは上大静脈ＳＶＣを通して、心房中隔ＩＡＳを通して、右心房ＲＡの中へ前進させられてもよい。誘導カテーテルＧＣは、図３８Ｂに示されるように、心房中隔ＡＳの前側に到達するまで、ガイドワイヤ２４に沿って右心房ＲＡの中へ前進させられてもよい。この点で、ガイドワイヤ２４は、心房中隔ＩＡＳを貫通するために使用される針２５と交換されてもよい（図３８Ｃ）。誘導カテーテルＧＣは、図３８Ｄに示されるように、針２５上で左心房ＬＡの中へ前進させられてもよい。誘導カテーテルＧＣは、僧帽弁に向かって送達カテーテル１８（図３７Ａ）を方向付けるように、誘導カテーテルＧＣを成形または操縦するよう事前成形された、または操縦可能な遠位端を有してもよい。

【0135】

経中隔アプローチの代替案として、僧帽弁は、左心房内の切開を通して直接アクセスされてもよい。心臓へのアクセスが、肋骨を除去することなく、胸部内の肋間切開を通して得られてもよく、誘導カテーテルが、巾着縫合で密閉される心房切開を通して左心房の中へ配置されてもよい。次いで、送達カテーテルが、誘導カテーテルを通して僧帽弁まで前進させられてもよい。代替として、送達カテーテルは、誘導カテーテルを使用することなく、心房切開を通して直接配置されてもよい。

【0136】

図３９Ａ−３９Ｃは、経中隔アプローチを使用して人工心臓弁デバイス１００を埋め込む方法を図示する、心臓の断面図である。図３９Ａ−３９Ｃをともに参照すると、送達カテーテル１８の遠位端２１が、僧帽弁ＭＶに近接して前進させられてもよい。随意に、図３９Ａに示されるように、カテーテル１８がガイドワイヤＧＷ上で摺動可能に前進させられ得る、ガイドワイヤＧＷが使用されてもよい。折り畳み構成１０６でデバイス１００を含有する送達カテーテル１８のシース２０は、図３９Ａに示されるように、天然弁尖ＬＦの間の僧帽弁輪ＡＮを通して前進させられる。次いで、図３９Ｂを参照すると、シース２０が遠位ノーズコーン２１に対して近位に後退させられ、保持器１１０が弁尖ＬＦを外向きに押勢して僧帽弁輪ＡＮの下に折り畳むように、デバイス１００が拡張することを可能にする。シース２０が除去され、デバイス１００が拡張させられた後に、拡張構成１０２に向かって拡張するにつれて、オペレータがデバイス１００の配置をさらに制御することができるように、送達システムを依然としてデバイス１００に接続することができる（例えば、示されていないシステム小穴がデバイス小穴に接続される）。例えば、デバイス１００は、標的場所の上流または下流で拡張され、次いで、送達システム１０からデバイス１００を解放する前に、それぞれ、所望の標的場所内へ下流または上流に押勢されてもよい。いったんデバイス１００が所望の部位に位置付けられると、引張ワイヤ３０（図３７Ａ−３７Ｂ）は、送達カテーテル１８から展開構成１０４のデバイス１００を着脱するように、近位方向に後退させられてもよい。次いで、送達カテーテル１８は、図３９Ｃに示されるように除去することができる。代替として、デバイス１００が展開し、送達システム１０から完全に解放されるように、デバイス１００は、送達システム１０に接続されなくてもよい。

【0137】

図４０Ａ−４０Ｃは、経心尖アプローチを介した、僧帽弁ＭＶへの折り畳み構成１０６のデバイス１００の送達を図示する。図４０Ａを参照すると、送達カテーテル１８は、心尖における、またはその付近の左心室内の穿孔を通して、心臓の左心室に挿入された、誘導カテーテルＧＣを通して前進させられる。カテーテルは、巾着縫合によって密閉することができる。代替として、送達カテーテル１８は、誘導カテーテルを伴わずに巾着縫合で密閉した経心尖切開を通して直接配置されてもよい。シース２０およびシース２０内の（例えば、折り畳み構成１０６の）デバイス１００は、図４０Ａに示されるように、天然弁尖ＬＦの間の僧帽弁輪ＡＮを通して前進させられる。図４０Ｂを参照すると、シース２０は、デバイス１００が拡張および／または展開構成１０２、１０４まで拡張するように、近位に引っ張られる。送達システム１０は、デバイスが拡張構成１０２に向かって拡張している間に、オペレータがデバイス１００の配置を制御することができるように、シース２０を除去した後にデバイス１００に接続されたままとなることができる（例えば、示されていないシステム小穴がデバイス小穴に接続される）。引張ワイヤ３０は、送達システム１０からデバイス１００を解放するように近位方向に後退させられてもよく、送達システム１０が除去され、デバイスが展開構成１０４で僧帽弁ＭＶに完全に埋め込まれることを可能にする。一実施形態では、デバイス１００は、所望の標的場所の上流または下流で拡張され、次いで、送達システム１０からデバイス１００を解放する前に、それぞれ、下流または上流で、標的場所に引き込まれ、または押し込まれてもよい。代替として、デバイス１００が展開し、送達システム１０から完全に解放されるように、デバイス１００は、送達システム１０に接続されなくてもよい。

【0138】

示されていない別の実施形態では、デバイス１００は、送達カテーテルの拡張可能なバルーンの上に載置し、バルーンの膨張によって、その機能的サイズまで拡張することができる。バルーン送達システムを使用するとき、デバイス１００は、最初に標的場所にデバイスを位置付けるように、送達シャフトから前進させることができる。バルーンは、デバイス１００を完全に拡張するように膨張させることができる。次いで、デバイス１００は、デバイスを所望の埋込部位に（例えば、天然僧帽弁輪の直下に）位置付けるように、デバイス係止ハブを使用して調整されてもよい。別の実施形態では、バルーンは、最初に、左心房の中で弁アセンブリを部分的に拡張するように、部分的に膨張させることができる。次いで、送達システム１０は、部分的に拡張した弁を（アプローチに応じて）埋込部位に押し込む、または引き込むように調整することができ、その後、弁アセンブリを、その機能的サイズまで完全に拡張することができる。

【0139】

（付加的な実施形態）
上記で説明され、図１０Ａ−４０Ｃで図示される人工心臓弁デバイス構成要素の特徴は、本技術に従って構成される付加的な実施形態を形成するように修正することができる。例えば、図１８で図示される人工心臓弁デバイス１００、および安定化部材を伴わない上記で説明される他の人工心臓弁デバイスは、弁支持体または他の特徴に連結され、半径方向外向きに拡張して弁尖組織に係合するように構成される、アーム等の安定化部材を含むことができる。同様に、上記で説明され、図１０Ａ−４０Ｃで図示される人工心臓弁デバイスのうちのいずれかは、密閉部材ならびに安定化特徴および組織係合要素等の特徴を含むことができる。上記で説明される人工心臓弁デバイス構成要素の特徴はまた、本技術の付加的な実施形態を形成するように入れ替えることもできる。

【0140】

以下の実施例は、本技術のいくつかの実施形態を例証する。

【実施例】

【0141】

１． 弁輪および弁輪に連結された弁尖を有する天然心臓弁の修復または置換のためのデバイスであって、
縦軸に沿って延在する上流端および下流端を有する弁支持体であって、前記弁支持体は、外面および内面を有し、内面は、人工弁を支持するように構成され、弁支持体は、断面形状を有する、弁支持体と、
弁支持体の上流端に連結される、拡張可能な保持器であって、弁輪の上または付近の組織に係合するように構成される、保持器と、
を備え、弁支持体は、保持器が組織との係合によって非円形の形状に変形させられたときに、弁支持体の断面形状が十分安定したままであるように、保持器から機械的に分離される、
デバイス。
２． 僧帽弁を治療するための人工心臓弁デバイスであって、
弁を支持するように構成される弁支持体と、
デバイスの上流端で弁支持体に連結される保持器であって、保持器は、少なくとも部分的に天然僧帽弁輪の弁輪下表面に沿って位置付け可能であり、保持器は、デバイスの上流移動を阻止するように構成される、保持器と、
備え、保持器は、天然生体構造によって保持器に及ぼされる歪曲力から弁支持体を機械的に分離するよう、弁支持体に連結される、
デバイス。
３． 僧帽弁を治療するための人工心臓弁デバイスであって、
天然僧帽弁輪において、またはその下流で心臓組織に係合するように構成される、拡張可能な保持器と、
拡張可能な保持器に連結され、それから下流方向に延在する、弁支持体であって、弁支持体は、人工弁を支持するように構成される、弁支持体と、
を備え、拡張可能な保持器が、天然僧帽弁輪の形状に一致するように構成される一方で、弁支持体は、実質的に不変のままである、
デバイス。
４． 患者の天然心臓弁を治療するための人工心臓弁デバイスであって、
略円形の形状を有し、人工弁を支持するように構成される、弁支持体と、
弁支持体の上流部分に連結され、心臓弁の弁輪の上または下の心臓組織に係合するように構成される、変形可能な保持器と、
弁支持体の下流部分に連結される複数のアームであって、前記複数のアームは、天然弁尖に係合するように構成され、アームは、不偏構成で弁支持体から外向きに付勢される、複数のアームと、
を備え、弁支持体は、保持器の変形が、弁支持体の略円形の形状に実質的に影響を及ぼさないように、保持器から機械的に分離される、
デバイス。
５． 保持器は、弁支持体の上流端の上流に位置付けられる、実施例１に記載のデバイス。
６． 保持器は、弁輪の内向き表面および弁輪の下流の弁尖の内向き表面から選択される、弁組織に係合するように構成される、実施例１または４に記載のデバイス。
７． デバイスは、
弁支持体および保持器が半径方向に収縮させられる、第１の構成であって、弁支持体は、第１の断面形状を有する、第１の構成と、
弁支持体および保持器が半径方向に拡張させられる、第２の構成であって、弁支持体は、第１の断面形状よりも大きい第２の断面形状を有する、第２の構成と、
保持器が、弁輪の上または付近の組織と係合させられ、それによって少なくとも部分的に変形させられる一方で、弁支持体は、第２の断面形状でとどまる、第３の構成と、
を含む、複数の構成に移動可能である、
実施例１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
８． 保持器は、不偏状態で第２の構成を成す、実施例７に記載のデバイス。
９． 保持器は、第２の構成から第３の構成へ変形可能である、実施例７に記載のデバイス。
１０． 第１の構成のデバイスは、天然心臓弁に、またはその付近に位置付けられたガイドカテーテルを通した送達のために構成される、薄型外形を有する、実施例７に記載のデバイス。
１１． 保持器は、第２の構成で第１の直径を有し、第１の直径は、少なくとも天然心臓弁の天然交連の間の距離に及ぶ、実施例１０に記載のデバイス。
１２． 天然心臓弁は、僧帽弁である、実施例１０に記載のデバイス。
１３． 保持器は、外周を有し、外周は、第２の構成で略円形であり、第３の構成で略非円形である、実施例７に記載のデバイス。
１４． 保持器は、内周を有し、内周は、血液が弁支持体を通って流れるための通路を画定し、内周は、第３の構成で略円形である、実施例７に記載のデバイス。
１５． 弁支持体は、略円形であり、保持器は、組織に係合するときに略非円形に変形可能である、実施例１〜３のいずれか１項に記載のデバイス。
１６． 保持器は、上流方向に弁支持体から外向きに延在する、複数の可撓性リブを含み、リブは、弁支持体の周囲に分布している、実施例１〜３のいずれか１項に記載のデバイス。
１７． リブは、周囲に非対称に分布している、実施例１６に記載のデバイス。
１８． リブは、周囲に対称に分布している、実施例１６に記載のデバイス。
１９． 保持器は、約２個から約３０個のリブを含む、実施例１６に記載のデバイス。
２０． 保持器は、約６個から約２０個のリブを含む、実施例１６に記載のデバイス。
２１． 可撓性リブは、弓形リブである、実施例１６に記載のデバイス。
２２． 弓形リブは、縦軸に向かって内向きに配向されるリブ先端を有する、実施例２１に記載のデバイス。
２３． 保持器は、天然心臓弁の弁輪の対応する断面寸法よりも大きい断面寸法を有する、実施例１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
２４． 保持器の表面上に配置され、少なくとも弁輪の上または付近の組織に対して密閉し、保持器と組織との間の血流を阻止するように構成される、密閉部材をさらに備える、実施例１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
２５． 密閉部材はさらに、弁支持体の内面または外面のうちの少なくとも１つの周囲に延在し、密閉部材は、弁支持体と保持器との間の空間内で血流を阻止するように構成される、実施例２４に記載のデバイス。
２６． 組織を穿刺するために密閉部材に連結される複数の穿刺要素をさらに備える、実施例２４に記載のデバイス。
２７． 弁支持体は、複数の支柱によって円周方向に接続される複数の柱を含み、保持器は、上流方向に弁支持体から外向きに延在する複数の弓形リブを含み、リブは、弁支持体の周囲に分布している、実施例１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
２８． リブは、柱と一体である、実施例２７に記載のデバイス。
２９． リブは、柱および支柱のうちの少なくとも１つに連結される、実施例２７に記載のデバイス。
３０． 個々のリブは、締結具で柱に連結される、実施例２７に記載のデバイス。
３１． リブは、ハイポチューブで柱に連結される、実施例２７に記載のデバイス。
３２． リブは、柱に溶接または接着される、実施例２７に記載のデバイス。
３３． 保持器は、上流方向で外向きに延在する複数の可撓性リブを含み、複数の可撓性リブは、密閉部材によって少なくとも部分的に覆われる、実施例１に記載のデバイス。
３４． 密閉部材は、ポリマー、熱可塑性ポリマー、ポリエステル、合成繊維、繊維、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、発泡ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、Ｄａｃｒｏｎ（登録商標）、またはウシ心膜組織のうちの１つ以上を含む、実施例３３に記載のデバイス。
３５． 密閉部材は、密閉部材の中への組織内方成長を推進する、実施例３３に記載のデバイス。
３６． 保持器の外面の周囲に配置される密閉部材をさらに備え、密閉部材は、組織に対して密閉し、保持器と組織との間の血流を阻止するように構成される、実施例１に記載のデバイス。
３７． 保持器は、デバイスの上部分の周囲で円周方向に位置付けられる、複数の可撓性Ｃ字形リブを含み、保持器は、弁支持体の上流端に連結されるドーナツ型のフランジである、実施例１に記載のデバイス。
３８． Ｃ字形リブは、不偏状態で第１の曲率半径を有し、Ｃ字形リブが第２の曲率半径を有するように、Ｃ字形リブは、展開状態で変形させられるように構成され、第２の曲率半径は、第１の曲率半径よりも小さいか、または大きい、実施例３７に記載のデバイス。
３９． 複数のＣ字形リブのうちのいずれか１つの変形は、弁支持体を実質的に変形させない、実施例３７に記載のデバイス。
４０． 保持器は、弁支持体の周囲で円周方向に位置付けられる複数の可撓性リブを含み、
各個別リブは、複数のリブセグメントを含み、
各リブセグメントは、別のリブセグメントとは異なる特性を有し、特性は、形状、長さ、外形、可撓性、および縦軸に対する配向から選択される、
実施例１に記載のデバイス。
４１． 各リブセグメントは、直線状、曲線状、コイル状、または傾斜のうちの１つから選択される、セグメント形状を有する、実施例４０に記載のデバイス。
４２． 保持器は、上流方向に弁支持体から外向きに延在する複数の可撓性リブを含み、各個別リブは、別のリブとは異なる特性を有し、特性は、形状、高さ、軸方向強度、可撓性、および縦軸に対する配向から選択される、実施例１に記載のデバイス。
４３． 保持器は、上流方向に弁支持体から外向きに延在する複数の可撓性リブを含み、リブは、リブ先端を含み、リブ先端は、フック、鉤、または非外傷性表面を含む、実施例１に記載のデバイス。
４４． 保持器は、上流方向に弁支持体から外向きに延在する複数の曲線状リブを含み、１つ以上のリブは、展開構成で、略円形の形状から略非円形の形状に保持器の形状を修正するように変形させられる、実施例１に記載のデバイス。
４５． 保持器は、弁支持体の周囲に分布している複数の可撓性リブを含み、１つ以上のリブは、展開構成で屈曲または回転する、実施例１に記載のデバイス。
４６． 保持器は、弁支持体の周囲に分布している複数の可撓性リブを含み、複数の可撓性リブのそれぞれは、弁支持体の中に載置された弁に対する収縮期血圧の力の下で、弁輪に対するデバイスの移動を阻止するのに十分なカラム強度を有する、実施例１に記載のデバイス。
４７． 保持器は、弁支持体の周囲に分布している複数の可撓性リブを含み、可撓性リブは、天然心臓弁を有する心臓の中で生成される拡張期および収縮期歪曲力を吸収するように構成される、実施例１に記載のデバイス。
４８． 保持器は、自己拡張式である、実施例１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
４９． 保持器は、ニチノールを含む、実施例１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
５０． 弁輪の上または付近の組織は、内径および内径に対して略直角の外径を有する、略非円形の形状を有し、
保持器が、周囲外径および周囲外径に対して直角の周囲内径を有する外周囲を有する一方で、保持器は、弁輪の上または付近の組織と係合させられ、それによって少なくとも部分的に変形させられ、
周囲外径は、外径よりも大きく、
周囲内径は、内径よりも大きい、
実施例１に記載のデバイス。
５１． 保持器が、内径よりも大きい直径を有する、外周を有する一方で、保持器は、拡張および不偏構成にある、実施例５０に記載のデバイス。
５２． 保持器は、拡張構成に向かって付勢され、保持器が、弁輪の上または付近の組織と係合させられ、それによって少なくとも部分的に変形させられたときに、保持器は、組織に対して軸力を及ぼす、実施例５０に記載のデバイス。
５３． デバイスは、弁輪上組織または弁輪の上流の組織に係合しない、実施例１に記載のデバイス。
５４． 弁支持体は、複数の支柱によって円周方向に接続される複数の柱を含み、柱および支柱は、山形構成で形成される、実施例１に記載のデバイス。
５５． 保持器および弁支持体のうちの少なくとも１つは、ニチノールメッシュを備える、実施例１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
５６． 保持器および弁支持体のうちの少なくとも１つは、形状記憶材料を含む、実施例１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
５７． 弁支持体は、複数の支柱によって円周方向に接続される複数の柱を含み、
保持器は、柱に連結される複数の可撓性リブを含み、
柱は、リブよりも剛性である、
実施例１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
５８． 弁支持体の下流端で柱に連結される接続リングをさらに備える、実施例５７に記載のデバイス。
５９． 円周方向支持を保持器に提供するために複数の可撓性リブに係合する、支持リングをさらに備える、実施例５７に記載のデバイス。
６０． 保持器または弁支持体のうちの少なくとも１つの上に複数の組織係合要素をさらに備え、組織係合要素は、弁輪の上または付近の組織に係合するように構成される、実施例１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
６１． 組織係合要素は、鉤、フック、またはスパイクのうちの１つである、実施例６０に記載のデバイス。
６２． 保持器は、弁支持体の上流端に連結される拡張可能なメッシュを含み、拡張可能なメッシュは、裏返って、弁支持体の第２の断面寸法よりも大きい第１の断面寸法を有する保持器を形成するように構成される、実施例１に記載のデバイス。
６３． 保持器は、弁支持体の上流端に連結される拡張可能なメッシュを含み、拡張可能なメッシュは、丸まって、弁支持体の第２の断面寸法よりも大きい第１の断面寸法を有する保持器を形成するように構成される、実施例１に記載のデバイス。
６４． 上流方向、下流方向、または横方向へのデバイスの移動を阻止する、１つ以上の安定化部材をさらに備える、実施例１に記載のデバイス。
６５． 弁支持体に連結され、アームと外面との間に弁尖を受容するように構成される、複数のアームをさらに備える、実施例１に記載のデバイス。
６６． アームは、弁輪の弁輪下表面に係合する、実施例６５に記載のデバイス。
６７． 弁支持体に連結され、弁輪の下流の弁尖の内向き表面に係合するように構成される、複数のアームをさらに備える、実施例１に記載のデバイス。
６８． アームは、弁尖の内向き表面を貫通するための１つ以上の組織係合要素を含む、実施例６７に記載のデバイス。
６９． 複数のアームは、弁輪または弁輪の下流の弁尖の係合によって、心房に向かったデバイスの移動を阻止するように構成される、実施例６５または６７に記載のデバイス。
７０． 複数のアームは、患者の血管系を通したデバイスの送達のための内向き構成から、弁輪の上または付近の組織の係合のための外向き構成に移動可能である、実施例６５または６７に記載のデバイス。
７１． アームは、保持器に係合するためのアーム拡張部を含む、実施例６５に記載のデバイス。
７２． アームは、弁支持体と一体的に形成される、実施例６５に記載のデバイス。
７３． １つ以上のアームは、１つ以上の横方向に配向したアーム支柱と接続される、実施例６５に記載のデバイス。
７４． デバイスの下流移動が、弁輪上表面または心房組織との心房保持器の係合によって遮断されるように、弁輪の弁輪上表面または心房組織に係合するように構成される心房保持器をさらに備える、実施例１に記載のデバイス。
７５． 逆行血流を阻止するように弁支持体に連結される弁をさらに備える、実施例１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
７６． 弁は、三葉弁である、実施例７５に記載のデバイス。
７７． 弁は、二葉弁である、実施例７５に記載のデバイス
７８． 弁は、ウシ心膜を備える、実施例７５に記載のデバイス。
７９． 複数の交連付着構造が、弁を弁支持体の内面に連結する、実施例７５に記載のデバイス。
８０． 弁支持体に連結される一時弁をさらに備え、弁支持体はさらに、デバイスが天然心臓弁に埋め込まれた後に置換弁を受容するように構成される、実施例１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
８１． 一時弁は、置換弁が弁支持体の中に受容されたときに、弁支持体の内面に対して変位させられるように適合される、実施例８０に記載のデバイス。
８２． 一時弁は、除去可能な弁を備え、置換弁は、一時弁が除去された後に弁支持体内に固定される、実施例８０に記載のデバイス。
８３． 保持器から天然僧帽弁輪の少なくとも部分的に上流の位置まで延在する、心房拡張部材をさらに備える、実施例２または３に記載のデバイス。
８４． 弁輪および複数の弁尖を有する天然心臓弁の置換のための方法であって、
折り畳み構成で弁尖の間に人工装具を位置付けるステップと、
人工装具の保持器が弁輪の上または下の組織に係合する弁輪下位置にあるように、人工装具が拡張することを可能にするステップであって、保持器は、弁輪下位置で、弁輪の対応する直径よりも大きい直径を有する、ステップと、
弁支持体が拡張することを可能にするステップであって、弁支持体は、弁支持体の上流端で保持器に連結される、ステップと、
を含み、弁支持体は、組織に係合するときの保持器の変形が、弁支持体を実質的に変形させないように、保持器から機械的に分離される、
方法。
８５． 人工装具は、実施例１〜８３のいずれか１項に記載のデバイスを備える、実施例８４に記載の方法。
８６． 弁尖の間に人工装具を位置付ける前に、カテーテルによってデバイスを送達するステップをさらに含む、実施例８４に記載の方法。
８７． 拡張構成でデバイスを暴露するように、カテーテル上のシースを後退させ、保持器の上流部分が組織に係合するように、上流方向にデバイスを移動させるステップをさらに含む、実施例８６に記載の方法。
８８． 右心房からの経中隔アプローチ、左心室切開または穿孔を介した経心尖アプローチ、または大動脈を通した経大動脈アプローチのうちの１つ以上によって、送達構成でデバイスを保持するように構成されるカテーテルをナビゲートするステップをさらに含む、実施例８６に記載の方法。
８９． 患者の僧帽弁であって、弁輪および弁尖を有する僧帽弁を治療する方法であって、
弁輪内に、またはそれに隣接してデバイスを埋め込むステップを含み、デバイスは、弁支持体と、弁支持体の上流端に連結される変形可能な保持器とを備え、少なくとも保持器は、弁尖の間に配置され、保持器は、弁輪の上または付近の組織に係合して、上流方向へのデバイスの移動を防止するように構成され、
弁支持体は、保持器が組織との係合によって変形させられた場合に、弁支持体の断面形状が実質的に変化しないように、保持器から機械的に分離される、
方法。
９０． デバイスを埋め込むステップは、
デバイスが送達構成にあるときに、弁尖の間および弁輪の下流にデバイスを位置付けるステップと、
保持器が弁尖の間に延在する状態で、送達構成から拡張構成へデバイスを拡張するステップと、
弁輪の上または下流の組織を保持器と係合させるように、上流方向にデバイスを移動させるステップと、
を含む、実施例８９に記載の方法。
９１． 保持器が弁輪の上または下流の組織に係合した後に、弁支持体を半径方向に拡張するステップをさらに含む、実施例８９に記載の方法。
９２． デバイスは、実施例１〜８３のいずれか１項に記載のデバイスである、実施例８９に記載の方法。
９３． 僧帽弁に埋め込む前にカテーテルによってデバイスを送達するステップをさらに含む、実施例８９に記載の方法。
９４． 拡張構成でデバイスを暴露するように、カテーテル上のシースを後退させ、保持器が弁輪下組織に係合するように、上流方向にデバイスを移動させるステップをさらに含む、実施例９３に記載の方法。
９５． 右心房からの経中隔アプローチ、左心室切開または穿孔を介した経心尖アプローチ、または大動脈を通した経大動脈アプローチのうちの１つ以上によって、送達構成でデバイスを保持するように構成されるカテーテルをナビゲートするステップをさらに含む、実施例８９に記載の方法。
９６． 弁支持体に連結された１つ以上の安定化部材を天然組織と係合させるステップをさらに含む、実施例８９に記載の方法。
９７． 弁輪を有する患者の僧帽弁を治療するシステムであって、
実施例１〜８３のいずれか１項に記載のデバイスを備える、デバイスと、
その中にデバイスを保持するように構成される管腔を有する、カテーテルと、
を備える、システム。
９８． 僧帽弁にデバイスを配置した後にデバイスに連結するように構成される、置換弁をさらに備える、実施例９７に記載のシステム。
９９． 置換弁に連結される送達カテーテルをさらに備える、実施例９８に記載のシステム。
１００． カテーテルは、デバイスの複数部分を半径方向に拡張するように構成される、拡張可能な部材を備える、実施例９９に記載のシステム。
１０１． カテーテルは、格納式シースを備え、デバイスは、シース内に含有され、デバイスは、シースが後退させられたときに自己拡張するように構成される、実施例９９に記載のシステム。
１０２． カテーテルは、ガイドワイヤを摺動可能に受容するように適合されるガイドワイヤ管腔を備え、ガイドワイヤ管腔は、それを通してガイドワイヤが摺動可能に挿入され得る、近位および遠位ポートを有する、実施例９９に記載のシステム。

【0142】

（結語）
本技術の実施形態の上記の詳細な説明は、包括的となること、または本技術を上記で開示される正確な形態に限定することを目的としていない。本技術の具体的実施形態および実施例は、例証目的で上記に説明されるが、当業者によって認識されるように、種々の同等な修正が本技術の範囲内で可能である。例えば、ステップは所与の順序で提示されるが、代替的な実施形態は、異なる順序でステップを行ってもよい。本明細書で説明される種々の実施形態はまた、さらなる実施形態を提供するように組み合わせられてもよい。

【0143】

先述の内容から、本技術の具体的実施形態は、例証の目的で本明細書において説明されているが、本技術の実施形態の説明を不必要に曖昧にすることを回避するために、周知の構造および機能は詳細に示されず、または説明されていないことが理解されるであろう。文脈が許可する場合、単数形または複数形の用語はまた、それぞれ、複数形または単数形の用語を含んでもよい。

【0144】

また、「または」という言葉が、２つ以上の項目のリストを参照して、他の項目から排他的な単一の項目のみを意味するように明示的に限定されない限り、次いで、そのようなリストの中の「または」の使用は、（ａ）リストの中の任意の単一の項目、（ｂ）リストの中の項目の全て、または（ｃ）リストの中の項目の任意の組み合わせを含むものとして解釈されるものである。加えて、「備える」という用語は、任意のより多くの数の同一の特徴および／または付加的な種類の他の特徴が除外されないように、少なくとも記載された特徴を含むことを意味するために、全体を通して使用される。また、具体的実施形態が、例証の目的で本明細書において説明されているが、本技術から逸脱することなく、種々の修正が行われてもよいことも理解されるであろう。さらに、本技術のある実施形態と関連付けられる利点が、これらの実施形態との関連で説明されているが、他の実施形態もまた、そのような利点を示してもよく、全ての実施形態が、本技術の範囲内に入るために、そのような利点を必ずしも必要とするわけではない。したがって、本開示および関連技術は、本明細書で明示的に示されていない、または説明されていない、他の実施形態を包含することができる。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4A】

【図4B】

【図5A】

【図5B】

【図5C】

【図6A】

【図6B】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10A】

【図10B】

【図10C】

【図10D】

【図11】

【図12】

【図13-1】

【図13-2】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17A】

【図17B】

【図17C】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25】

【図26】

【図27】

【図28A】

【図28B】

【図28C】

【図29A】

【図29B】

【図30-1】

【図30-2】

【図31A】

【図31B】

【図32】

【図33-1】

【図33-2】

【図34】

【図35-1】

【図35-2】

【図36A】

【図36B】

【図36C】

【図37A】

【図37B】

【図37C】

【図37D】

【図38】

【図39A】

【図39B】

【図39C】

【図40A】

【図40B】

【図40C】