特許 6754171 油中水型乳化組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6754171

(24)【登録日】2020年8月25日

(45)【発行日】2020年9月9日

(54)【発明の名称】油中水型乳化組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/39 20060101AFI20200831BHJP

   A61K 8/06 20060101ALI20200831BHJP

   A61K 8/34 20060101ALI20200831BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20200831BHJP

   A61K 9/107 20060101ALI20200831BHJP

   A61K 47/10 20060101ALI20200831BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20200831BHJP

【ＦＩ】

   A61K8/39

   A61K8/06

   A61K8/34

   A61Q19/00

   A61K9/107

   A61K47/10

   A61P17/00

【請求項の数】6

【全頁数】24

(21)【出願番号】特願2015-39764(P2015-39764)

(22)【出願日】2015年3月2日

(65)【公開番号】特開2015-178494(P2015-178494A)

(43)【公開日】2015年10月8日

【審査請求日】2018年2月27日

(31)【優先権主張番号】特願2014-37674(P2014-37674)

(32)【優先日】2014年2月28日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000163006

【氏名又は名称】興和株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100182486

【弁理士】

【氏名又は名称】中村 正展

(74)【代理人】

【識別番号】100189131

【弁理士】

【氏名又は名称】佐伯 拓郎

(74)【代理人】

【識別番号】100147289

【弁理士】

【氏名又は名称】佐伯 裕子

(74)【代理人】

【識別番号】100158872

【弁理士】

【氏名又は名称】牛山 直子

(72)【発明者】

【氏名】薄井 俊樹

【審査官】 辰己 雅夫

(56)【参考文献】

【文献】 特開平０２−２１５７０８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０７−１２６１３５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１４／０２１３９３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２００１−２４７４３３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５６−０３９０３３（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ８／００− ８／９９

Ａ６１Ｋ ９／００− ９／７２

Ａ６１Ｋ４７／００−４７／６９

Ａ６１Ｐ１７／００

Ａ６１Ｑ１９／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）ポリオキシエチレンの繰り返し単位数が３〜１０であり、かつ脂肪族基の炭素数が１２〜３０であるポリオキシエチレン脂肪族エーテルを組成物全質量に対し０．０１〜１０質量％；
（Ｂ）α−モノイソステアリルグリセリルエーテルを組成物全質量に対し０．０１〜１０質量％；
を含有し、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との含有比率が（Ａ）：（Ｂ）＝１：０．０１〜１５（質量部）である、油中水型乳化組成物。

【請求項2】

成分（Ａ）のポリオキシエチレン脂肪族エーテルの、グリフィンの式により求められるＨＬＢの値が２〜２０である、請求項１に記載の油中水型乳化組成物。

【請求項3】

成分（Ａ）が、ポリオキシエチレン（５）べへニルエーテル及び／又はポリオキシエチレン（１０）べへニルエーテルである、請求項１又は２に記載の油中水型乳化組成物。

【請求項4】

さらに、次の成分（Ｃ）：
（Ｃ）２価アルコール；
を含有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物。

【請求項5】

成分（Ｃ）が、ポリエチレングリコールである、請求項４に記載の油中水型乳化組成物。

【請求項6】

薬理活性成分を含有する皮膚外用剤である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、経時的な分離が抑制され、かつ使用感の良好な油中水型乳化組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

乳化組成物は、水中油型（oil in water：Ｏ／Ｗ）と油中水型（water in oil：Ｗ／Ｏ）とに大別される。このうち、油中水型乳化組成物は外相（連続相）たる油に内相たる水を分散・乳化させたものであるため、しっとりとした使用感を有し、保湿用化粧品や、乾燥性皮膚疾患の治療のための医薬品・医薬部外品等として活用されている。また、水や汗等に強いため、日焼け止めクリーム等にも活用されている。さらに、酸素に弱い成分を水に溶解させたうえで油に分散・乳化させることによって酸素からの影響を減弱させ安定化を図ることが可能であるため、酸素に弱い薬効成分等の安定化技術としても利用されている。
このように、油中水型乳化組成物は様々の目的・用途で広く活用されているものの、経時的に水相（水滴）が凝集・合一し分離が生じるため外観安定性が悪い、という問題点を有する。

【0003】

油中水型乳化組成物の乳化安定化技術としては、界面活性剤の添加等による界面張力の低下、金属石ケンやロウ類等の増粘剤の添加による油相の粘性向上等が利用されている（非特許文献１）。このうち、界面活性剤の添加は、界面張力の低下によって乳化を生じさせ易くすることを企図したものであり、製造時の乳化安定化（乳化容易性）に寄与する。これに対し、油相の粘性向上は、水相の可動性を抑制し、水滴同士の接触の機会を減じ凝集を防ぐことを企図したものであり、製造後の長期的な乳化安定化に寄与する。
そのため、経時的な分離を抑制するには、通常、油相の粘性の向上が図られることとなる。

【0004】

しかしながら、過度の粘性向上は、組成物使用時におけるべたつきの原因となり、使用感を悪化させる原因ともなるため、増粘剤の配合には必然的に限界がある。特に、油中水型乳化組成物の場合、油自体がべたつき易いものであるため、過度に粘性を向上させることなく分離を抑制する新たな技術が求められる。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0005】

【非特許文献1】今日の皮膚外用剤 株式会社南山堂 第９９頁

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明は、経時的な分離が抑制され、かつ使用感の良好な油中水型乳化組成物を提供することを課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者は、斯かる実情に鑑み鋭意研究した結果、ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル（以下、成分（Ａ）とも称する。）と、グリセリン脂肪族エーテル（以下、成分（Ｂ）とも称する。）という２種類のエーテル類を組み合わせて油中水型乳化組成物に配合することにより、過度な粘性の向上を伴うことなく経時的な分離、特に高温保存時における分離を抑制できること、得られた油中水型乳化組成物はべたつきが少なく使用感に優れることを見出し、本発明を完成した。

【0008】

すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル；
（Ｂ）グリセリン脂肪族エーテル；
を含有する油中水型乳化組成物、好ましくは、更に２価アルコール（以下、成分（Ｃ）とも称する。）を含有する油中水型乳化組成物を提供するものである。

【0009】

また、本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル；
（Ｂ）グリセリン脂肪族エーテル；
を有効成分とする、油中水型乳化組成物の分離抑制剤、好ましくは、更に成分（Ｃ）２価アルコールを有効成分とする、油中水型乳化組成物の分離抑制剤を提供するものである。
本発明の油中水型乳化組成物の分離抑制剤は、油中水型乳化組成物の分離を抑制するための組成物、又は油中水型乳化組成物の分離抑制剤としての使用に関するものでもある。

【0010】

また、本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル；
（Ｂ）グリセリン脂肪族エーテル；
を配合する工程を含む、油中水型乳化組成物の製造方法、好ましくは、更に成分（Ｃ）２価アルコールを配合する工程を含む、分離が抑制された乳化組成物の製造方法を提供するものである。

【0011】

さらに、本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル；
（Ｂ）グリセリン脂肪族エーテル；
を配合する、油中水型乳化組成物の分離抑制方法、好ましくは、更に成分（Ｃ）２価アルコールを配合する、油中水型乳化組成物の分離抑制方法を提供するものである。
また、本発明は、次の成分（Ａ）、成分（Ｂ）及び成分（Ｄ）：
（Ａ）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル；
（Ｂ）グリセリン脂肪族エーテル；
（Ｄ）薬理活性成分；
を含有する、油中水型の皮膚外用剤、好ましくは、更に成分（Ｃ）２価アルコールを含有する油中水型の皮膚外用剤を提供するものである。
本発明の皮膚外用剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品等の分野において一般的に用いられる成分、例えば乳化剤、安定化剤、保存剤等の添加成分を担体として含有する皮膚外用組成物でもある。

【発明の効果】

【0012】

本発明によれば、経時的な分離、特に高温環境下における経時的な分離が長期間抑制された、乳化安定性が良好で、かつ使用感に優れた、油中水型乳化組成物を提供することができる。油中水型乳化組成物は外相が油相であるため、特に高温環境下では粘性低下等に基づく乳化の不安定化が著しいが、本発明によれば斯かる過酷な環境下においても有利に分離を抑制できる。
特に、ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル、グリセリン脂肪族エーテルに加えて、更に２価アルコールを組み合わせれば、より長期間分離が抑制できるため好ましい。

【発明を実施するための形態】

【0013】

本発明をより詳細に説明する。
（１）次の：
（Ａ）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル；及び、
（Ｂ）グリセリン脂肪族エーテル；
を含有する油中水型乳化組成物。
（２）次の：
（Ａ）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル；
（Ｂ）グリセリン脂肪族エーテル；及び、
（Ｃ）２価アルコール；
を含有する油中水型乳化組成物。
（３）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルが、ポリオキシエチレン脂肪族エーテルである、前記（１）又は（２）に記載の油中水型乳化組成物。
（４）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルのオキシアルキレンの繰り返し単位数が、２〜３０である、前記（１）から（３）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物。
（５）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルが、ポリオキシエチレン（５）べへニルエーテル及び／又はポリオキシエチレン（１０）べへニルエーテルである、前記（１）から（４）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物。
（６）グリセリン脂肪族エーテルが、モノ脂肪族グリセリンエーテルである、前記（１）から（５）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物。
（７）グリセリン脂肪族エーテルが、α‐モノイソステアリルグリセリルエーテルである、前記（１）から（６）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物。
（８）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルがポリオキシエチレン（５）べへニルエーテル及び／又はポリオキシエチレン（１０）べへニルエーテルであり、グリセリン脂肪族エーテルがα‐モノイソステアリルグリセリルエーテルである、前記（１）から（７）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物。
（９）２価アルコールが、平均分子量が６００〜２００００のポリアルキレングリコールである、前記（２）から（８）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物。
（１０）２価アルコールが、ポリエチレングリコールである、前記（２）から（９）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物。

【0014】

（１１）油中水型乳化組成物が、油分、及び水を含有する、前記（１）から（１０）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物。
（１２）油分が、炭化水素類、油脂類、脂肪酸類及び脂肪酸エステル類のみからなる群から選ばれる１種又は２種以上の油分である、前記（１１）に記載の油中水型乳化組成物。
（１３）油分が、炭化水素類である前記（１１）又は（１２）に記載の油中水型乳化組成物。
（１４）油分の含有量が、油中水型乳化組成物全質量に対し、１〜５０質量％である、前記（１１）から（１３）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物。
（１５）水の含有量が、油中水型乳化組成物全質量に対し、５〜８０質量％である、前記（１１）から（１４）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物。
（１６）油中水型乳化組成物が、さらに添加成分を含有する、前記（１）から（１５）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物。
（１７）添加成分が、乳化剤、安定化剤、及び保存剤からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分である、前記（１６）に記載の油中水型乳化組成物。
（１８）油中水型乳化組成物が、さらに薬理活性成分を含有する、前記（１）から（１７）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物。
（１９）薬理活性成分が、保湿剤、ビタミンＥ類、及び抗炎症剤からなる群から選ばれる１種又は２種以上の薬理活性成分である、前記（１８）に記載の油中水型乳化組成物。
（２０）薬理活性成分が、保湿剤である、前記（１８）又は（１９）に記載の油中水型乳化組成物。

【0015】

（２１）次の：
（Ａ）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル；及び、
（Ｂ）グリセリン脂肪族エーテル；
を含有する油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（２２）次の：
（Ａ）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル；
（Ｂ）グリセリン脂肪族エーテル；及び、
（Ｃ）２価アルコール；
を含有する油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（２３）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルが、ポリオキシエチレン脂肪族エーテルである、前記（２１）又は（２２）に記載の油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（２４）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルのオキシアルキレンの繰り返し単位数が、２〜３０である、前記（２１）から（２３）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（２５）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルが、ポリオキシエチレン（５）べへニルエーテル及び／又はポリオキシエチレン（１０）べへニルエーテルである、前記（２１）から（２４）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（２６）グリセリン脂肪族エーテルが、モノ脂肪族グリセリンエーテルである、前記（２１）から（２５）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（２７）グリセリン脂肪族エーテルが、α‐モノイソステアリルグリセリルエーテルである、前記（２１）から（２６）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（２８）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルがポリオキシエチレン（５）べへニルエーテル及び／又はポリオキシエチレン（１０）べへニルエーテルであり、グリセリン脂肪族エーテルがα‐モノイソステアリルグリセリルエーテルである、前記（２１）から（２７）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（２９）２価アルコールが、平均分子量が６００〜２００００のポリアルキレングリコールである、前記（２２）から（２８）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（３０）２価アルコールが、ポリエチレングリコールである、前記（２２）から（２９）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（３１）油中水型乳化組成物が、油分、及び水を含有する、前記（２１）から（３０）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（３２）油分が、炭化水素類、油脂類、脂肪酸類及び脂肪酸エステル類のみからなる群から選ばれる１種又は２種以上の油分である、前記（３１）に記載の油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（３３）油分が、炭化水素類である前記（３１）又は（３２）に記載の油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（３４）油分の含有量が、油中水型乳化組成物全質量に対し、１〜５０質量％である、前記（３１）から（３３）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（３５）水の含有量が、油中水型乳化組成物全質量に対し、５〜８０質量％である、前記（３１）から（３４）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（３６）油中水型乳化組成物が、さらに添加成分を含有する、前記（３１）から（３５）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（３７）添加成分が、乳化剤、安定化剤、及び保存剤からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分である、前記（３６）に記載の油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（３８）油中水型乳化組成物が、さらに薬理活性成分を含有する、前記（３１）から（３７）のいずれか１項に記載の油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（３９）薬理活性成分が、保湿剤、ビタミンＥ類、及び抗炎症剤からなる群から選ばれる１種又は２種以上の薬理活性成分である、前記（３８）に記載の油中水型乳化組成物の分離抑制剤。
（４０）薬理活性成分が、保湿剤である、前記（３８）又は（３９）に記載の油中水型乳化組成物の分離抑制剤。

【0016】

（４１）油中水型乳化組成物の分離抑制剤としての、次の：
成分（Ａ）：ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル；及び、
成分（Ｂ）：グリセリン脂肪族エーテル；
の使用。
（４２）油中水型乳化組成物の分離抑制剤としての、次の：
成分（Ａ）：ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル；
成分（Ｂ）：グリセリン脂肪族エーテル；及び、
成分（Ｃ）：２価アルコール；
の使用。
（４３）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルが、ポリオキシエチレン脂肪族エーテルである、前記（４１）又は（４２）に記載の使用。
（４４）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルのオキシアルキレンの繰り返し単位数が、２〜３０である、前記（４１）から（４３）のいずれか１項に記載の使用。
（４５）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルが、ポリオキシエチレン（５）べへニルエーテル及び／又はポリオキシエチレン（１０）べへニルエーテルである、前記（４１）から（４４）のいずれか１項に記載の使用。
（４６）グリセリン脂肪族エーテルが、モノ脂肪族グリセリンエーテルである、前記（４１）から（４５）のいずれか１項に記載の使用。
（４７）グリセリン脂肪族エーテルが、α−モノイソステアリルグリセリルエーテルである、前記（４１）から（４６）のいずれか１項に記載の使用。
（４８）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルがポリオキシエチレン（５）べへニルエーテル及び／又はポリオキシエチレン（１０）べへニルエーテルであり、グリセリン脂肪族エーテルがα‐モノイソステアリルグリセリルエーテルである、前記（４１）から（４７）のいずれか１項に記載の使用。
（４９）２価アルコールが、平均分子量が６００〜２００００のポリアルキレングリコールである、前記（４２）から（４８）のいずれか１項に記載の使用。
（５０）２価アルコールが、ポリエチレングリコールである、前記（４２）から（４９）のいずれか１項に記載の使用。
（５１）油中水型乳化組成物が、油分、及び水を含有する、前記（４１）から（５０）のいずれか１項に記載の使用。
（５２）油分が、炭化水素類、油脂類、脂肪酸類及び脂肪酸エステル類のみからなる群から選ばれる１種又は２種以上の油分である、前記（５１）に記載の使用。
（５３）油分が、炭化水素類である前記（５１）又は（５２）に記載の使用。
（５４）油分の含有量が、油中水型乳化組成物全質量に対し、１〜５０質量％である、前記（５１）から（５３）のいずれか１項に記載の使用。
（５５）水の含有量が、油中水型乳化組成物全質量に対し、５〜８０質量％である、前記（５１）から（５４）のいずれか１項に記載の使用。
（５６）油中水型乳化組成物が、さらに添加成分を含有する、前記（５１）から（５５）のいずれか１項に記載の使用。
（５７）添加成分が、乳化剤、安定化剤、及び保存剤からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分である、前記（５６）に記載の使用。
（５８）油中水型乳化組成物が、さらに薬理活性成分を含有する、前記（５１）から（５７）のいずれか１項に記載の使用。
（５９）薬理活性成分が、保湿剤、ビタミンＥ類、及び抗炎症剤からなる群から選ばれる１種又は２種以上の薬理活性成分である、前記（５８）に記載の使用。
（６０）薬理活性成分が、保湿剤である、前記（５８）又は（５９）に記載の使用。

【0017】

（６１）油中水型乳化組成物に、有効量の
（Ａ）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル；及び、
（Ｂ）グリセリン脂肪族エーテル；
を配合することを特徴とする、油中水型乳化組成物の分離を抑制する方法。
（６２）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルを油中水型乳化組成物全質量に対して、０．０１〜１０質量％を配合し、グリセリン脂肪族エーテルを油中水型乳化組成物全質量に対して、０．０１〜１０質量％を配合する、前記（６１）に記載の方法。
（６３）油中水型乳化組成物に、有効量の
（Ａ）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル；
（Ｂ）グリセリン脂肪族エーテル；及び、
（Ｃ）２価アルコール；
を配合することを特徴とする、油中水型乳化組成物の分離を抑制する方法。
（６４）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルを油中水型乳化組成物全質量に対して、０．０１〜１０質量％を配合し、グリセリン脂肪族エーテルを油中水型乳化組成物全質量に対して、０．０１〜１０質量％を配合し、２価アルコールを油中水型乳化組成物全質量に対して、０．０１〜３０質量％を配合する、前記（６３）に記載の方法。
（６５）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルが、ポリオキシエチレン脂肪族エーテルである、前記（６１）から（６４）のいずれか１項に記載の方法。
（６６）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルのオキシアルキレンの繰り返し単位数が、２〜３０である、前記（６１）から（６５）のいずれか１項に記載の方法。
（６７）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルが、ポリオキシエチレン（５）べへニルエーテル及び／又はポリオキシエチレン（１０）べへニルエーテルである、前記（６１）から（６６）のいずれか１項に記載の方法。
（６８）グリセリン脂肪族エーテルが、モノ脂肪族グリセリンエーテルである、前記（６１）から（６７）のいずれか１項に記載の方法。
（６９）グリセリン脂肪族エーテルが、α−モノイソステアリルグリセリルエーテルである、前記（６１）から（６８）のいずれか１項に記載の方法。
（７０）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルがポリオキシエチレン（５）べへニルエーテル及び／又はポリオキシエチレン（１０）べへニルエーテルであり、グリセリン脂肪族エーテルがα‐モノイソステアリルグリセリルエーテルである、前記（６１）から（６９）のいずれか１項に記載の方法。
（７１）２価アルコールが、平均分子量が６００〜２００００のポリアルキレングリコールである、前記（６３）から（７０）のいずれか１項に記載の方法。
（７２）２価アルコールが、ポリエチレングリコールである、前記（６３）から（７１）のいずれか１項に記載の方法
（７３）油中水型乳化組成物が、油分、及び水を含有する、前記（６１）から（７２）のいずれか１項に記載の方法。
（７４）油分が、炭化水素類、油脂類、脂肪酸類及び脂肪酸エステル類のみからなる群から選ばれる１種又は２種以上の油分である、前記（７３）に記載の方法。
（７５）油分が、炭化水素類である前記（７３）又は（７４）に記載の方法。
（７６）油分の含有量が、油中水型乳化組成物全質量に対し、１〜５０質量％である、前記（７３）から（７５）のいずれか１項に記載の方法。
（７７）水の含有量が、油中水型乳化組成物全質量に対し、５〜８０質量％である、前記（７３）から（７６）のいずれか１項に記載の方法。
（７８）油中水型乳化組成物が、さらに添加成分を含有する、前記（７３）から（７７）のいずれか１項に記載の方法。
（７９）添加成分が、乳化剤、安定化剤、及び保存剤からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分である、前記（７８）に記載の方法。
（８０）油中水型乳化組成物が、さらに薬理活性成分を含有する、前記（７３）から（７９）のいずれか１項に記載の方法。
（８１）薬理活性成分が、保湿剤、ビタミンＥ類、及び抗炎症剤からなる群から選ばれる１種又は２種以上の薬理活性成分である、前記（８０）に記載の方法。
（８２）薬理活性成分が、保湿剤である、前記（８０）又は（８１）に記載の方法。

【0018】

（８３）次の：
（Ａ）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル；及び、
（Ｂ）グリセリン脂肪族エーテル；
を配合する工程を含む、油中水型乳化組成物の製造方法。
（８４）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルを油中水型乳化組成物全質量に対して、０．０１〜１０質量％を配合し、グリセリン脂肪族エーテルを油中水型乳化組成物全質量に対して、０．０１〜１０質量％を配合する、前記（８３）に記載の方法。
（８５）次の：
（Ａ）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル；
（Ｂ）グリセリン脂肪族エーテル；及び、
（Ｃ）２価アルコール；
を配合する工程を含む、油中水型乳化組成物の製造方法。
（８６）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルを油中水型乳化組成物全質量に対して、０．０１〜１０質量％を配合し、グリセリン脂肪族エーテルを油中水型乳化組成物全質量に対して、０．０１〜１０質量％を配合し、２価アルコールを油中水型乳化組成物全質量に対して、０．０１〜３０質量％を配合する、前記（８５）に記載の方法。
（８７）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルが、ポリオキシエチレン脂肪族エーテルである、前記（８３）から（８６）のいずれか１項に記載の方法。
（８８）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルのオキシアルキレンの繰り返し単位数が、２〜３０である、前記（８３）から（８７）のいずれか１項に記載の方法。
（８９）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルが、ポリオキシエチレン（５）べへニルエーテル及び／又はポリオキシエチレン（１０）べへニルエーテルである、前記（８３）から（８８）のいずれか１項に記載の方法。
（９０）グリセリン脂肪族エーテルが、モノ脂肪族グリセリンエーテルである、前記（８３）から（８９）のいずれか１項に記載の方法。
（９１）グリセリン脂肪族エーテルが、α‐モノイソステアリルグリセリルエーテルである、前記（８３）から（９０）のいずれか１項に記載の方法。
（９２）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルがポリオキシエチレン（５）べへニルエーテル及び／又はポリオキシエチレン（１０）べへニルエーテルであり、グリセリン脂肪族エーテルがα‐モノイソステアリルグリセリルエーテルである、前記（８３）から（９１）のいずれか１項に記載の方法。
（９３）２価アルコールが、平均分子量が６００〜２００００のポリアルキレングリコールである、前記（８５）から（９２）のいずれか１項に記載の方法。
（９４）２価アルコールが、ポリエチレングリコールである、前記（８５）から（９３）のいずれか１項に記載の方法
（９５）油中水型乳化組成物が、油分、及び水を含有する、前記（８３）から（９４）のいずれか１項に記載の方法。
（９６）油分が、炭化水素類、油脂類、脂肪酸類及び脂肪酸エステル類のみからなる群から選ばれる１種又は２種以上の油分である、前記（９５）に記載の方法。
（９７）油分が、炭化水素類である前記（９５）又は（９６）に記載の方法。
（９８）油分の含有量が、油中水型乳化組成物全質量に対し、１〜５０質量％である、前記（９５）から（９７）のいずれか１項に記載の方法。
（９９）水の含有量が、油中水型乳化組成物全質量に対し、５〜８０質量％である、前記（９５）から（９８）のいずれか１項に記載の方法。
（１００）油中水型乳化組成物が、さらに添加成分を含有する、前記（９５）から（９９）のいずれか１項に記載の方法。
（１０１）添加成分が、乳化剤、安定化剤、及び保存剤からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分である、前記（１００）に記載の方法。
（１０２）油中水型乳化組成物が、さらに薬理活性成分を含有する、前記（９５）から（１０１）のいずれか１項に記載の方法。
（１０３）薬理活性成分が、保湿剤、ビタミンＥ類、及び抗炎症剤からなる群から選ばれる１種又は２種以上の薬理活性成分である、前記（１０２）に記載の方法。
（１０４）薬理活性成分が、保湿剤である、前記（１０２）又は（１０３）に記載の方法。

【0019】

（１０５）次の：
（Ａ）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル；
（Ｂ）グリセリン脂肪族エーテル；及び、
（Ｄ）薬理活性成分；
を含有する油中水型の皮膚外用剤。
（１０６）次の：
（Ａ）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル；
（Ｂ）グリセリン脂肪族エーテル；
（Ｃ）２価アルコール；及び、
（Ｄ）薬理活性成分；
を含有する油中水型の皮膚外用剤。
（１０７）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルが、ポリオキシエチレン脂肪族エーテルである、前記（１０５）又は（１０６）に記載の油中水型の皮膚外用剤。
（１０８）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルのオキシアルキレンの繰り返し単位数が、２〜３０である、前記（１０５）から（１０７）のいずれか１項に記載の油中水型の皮膚外用剤。
（１０９）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルが、ポリオキシエチレン（５）べへニルエーテル及び／又はポリオキシエチレン（１０）べへニルエーテルである、前記（１０５）から（１０８）のいずれか１項に記載の油中水型の皮膚外用剤。
（１１０）グリセリン脂肪族エーテルが、モノ脂肪族グリセリンエーテルである、前記（１０５）から（１０９）のいずれか１項に記載の油中水型の皮膚外用剤。
（１１１）グリセリン脂肪族エーテルが、α−モノイソステアリルグリセリルエーテルである、前記（１０５）から（１１０）のいずれか１項に記載の油中水型の皮膚外用剤。
（１１２）ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルがポリオキシエチレン（５）べへニルエーテル及び／又はポリオキシエチレン（１０）べへニルエーテルであり、グリセリン脂肪族エーテルがα‐モノイソステアリルグリセリルエーテルである、前記（１０５）から（１１１）のいずれか１項に記載の油中水型の皮膚外用剤。
（１１３）２価アルコールが、平均分子量が６００〜２００００のポリアルキレングリコールである、前記（１０６）から（１１２）のいずれか１項に記載の油中水型の皮膚外用剤。
（１１４）２価アルコールが、ポリエチレングリコールである、前記（１０６）から（１１３）のいずれか１項に記載の油中水型の皮膚外用剤。

【0020】

（１１５）油中水型乳化組成物が、油分、及び水を含有する、前記（１０５）から（１１４）のいずれか１項に記載の油中水型の皮膚外用剤。
（１１６）油分が、炭化水素類、油脂類、及び脂肪酸類のみからなる群から選ばれる１種又は２種以上の油分である、前記（１１５）に記載の油中水型の皮膚外用剤。
（１１７）油分が、炭化水素類である前記（１１５）又は（１１６）に記載の油中水型の皮膚外用剤。
（１１８）油分の含有量が、油中水型乳化組成物全質量に対し、１〜５０質量％である、前記（１１５）から（１１７）のいずれか１項に記載の油中水型の皮膚外用剤。
（１１９）水の含有量が、油中水型乳化組成物全質量に対し、５〜８０質量％である、前記（１１５）から（１１８）のいずれか１項に記載の油中水型の皮膚外用剤。
（１２０）油中水型乳化組成物が、さらに添加成分を含有する、前記（１１５）から（１１９）のいずれか１項に記載の油中水型の皮膚外用剤。
（１２１）添加成分が、乳化剤、安定化剤、及び保存剤からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分である、前記（１２０）に記載の油中水型の皮膚外用剤。
（１２２）薬理活性成分が、保湿剤、ビタミンＥ類、及び抗炎症剤からなる群から選ばれる１種又は２種以上の薬理活性成分である、前記（１０５）から（１２１）のいずれか１項に記載の油中水型の皮膚外用剤。
（１２３）薬理活性成分が、保湿剤である、前記（１２２）に記載の油中水型の皮膚外用剤。
（１２４）皮膚外用剤の剤形が、クリーム剤、又はローション剤である、前記（１０５）から（１２３）のいずれか１項に記載の油中水型の皮膚外用剤。
（１２５）皮膚外用剤が、皮膚炎及び／又は乾燥性皮膚疾患の皮膚疾患治療用の皮膚外用剤である、前記（１０５）から（１２４）のいずれか１項に記載の油中水型の皮膚外用剤。
（１２６）皮膚外用剤が、保湿用化粧品である、前記（１０５）から（１２４）のいずれか１項に記載の油中水型の皮膚外用剤。
次に、本発明の各成分について説明する。

【0021】

＜成分（Ａ）＞
本発明において、「ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル」は、脂肪族アルコールとポリオキシアルキレン（２以上の同一又は異なるオキシアルキレン基がエーテル結合により連なったもの）とがエーテルを形成したものを意味し、具体的には例えば、下記一般式（１）

Ｒ^１−Ｏ−（Ｒ^２−Ｏ）ｎ−Ｈ （１）

（但し、Ｒ^１は脂肪族基、Ｒ^２はアルキレン基を示し、複数のＲ^２はそれぞれ同一でも異なってもよく、さらにｎはポリオキシアルキレンの繰り返し単位数を示す２以上の正の整数である。）
で示されるものが挙げられる。

【0022】

ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルにおける脂肪族基は特に限定されず、直鎖若しくは分岐鎖の飽和若しくは不飽和の脂肪族基が挙げられ、分離抑制作用の観点から、飽和脂肪族基が好ましく、直鎖の飽和脂肪族基がより好ましい。また、その炭素数は特に限定されないが、分離抑制作用の観点から、１２〜３０が好ましく、１４〜２８がより好ましく、１６〜２６が特に好ましい。このような脂肪族基としては、具体的には例えば、ラウリル基、ミリスチル基、ペンタデシル基、パルミチル基、パルミトレイル基、マルガリル基、ステアリル基、オレイル基、リノリル基、リノレニル基、エレオステアリル基、ベへニル基、ヘキサコシル基等が挙げられる。
本発明において、ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルにおける脂肪族基としては、分離抑制作用の観点から、炭素数１２〜３０の飽和脂肪族基が好ましく、炭素数１６〜２６の直鎖の飽和脂肪族基がより好ましく、べへニル基が特に好ましい。

【0023】

ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルにおける、繰り返し単位を形成するオキシアルキレン基は特に限定されず、直鎖又は分岐鎖のアルキレン基が挙げられる。また、その炭素数は特に限定されないが、分離抑制作用の観点から、２〜６が好ましく、２〜４がより好ましく、２〜３が特に好ましい。このようなオキシアルキレン基としては、具体的には例えば、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、オキシブチレン基、オキシペンチレン基などが挙げられる。
ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルにおける、オキシアルキレン基の繰り返し単位数は２以上の正の整数であれば特に限定されないが、分離抑制作用の観点から、２〜３０が好ましく、２〜２０がより好ましく、３〜１０がさらに好ましく、４〜８が特に好ましい。なお、繰り返しを形成する複数のオキシアルキレン基は互いに同一でも異なっていてもよい。具体的には例えばポリオキシエチレン基のようにオキシエチレンのみで繰り返しを形成してもよいし、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンのように異なる複数種のオキシエチレン基で繰り返しを形成してもよい。

【0024】

また、本発明においてポリオキシアルキレン脂肪族エーテルは、分離抑制作用の観点から、グリフィンの式により求められるＨＬＢの値が２〜２０であるのが好ましく、４〜１５であるのがより好ましく、６〜１０であるのが特に好ましい。

【0025】

本発明においてポリオキシアルキレン脂肪族エーテルとしては、例えば以下のもの（なお、本明細書においてポリオキシアルキレンの後ろに付した数字は当該ポリオキシアルキレンの繰り返し単位数を示す。）：
ポリオキシエチレン（２）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（２）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（６）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（２）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（４）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（７）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（５）ベへニルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）ベへニルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル；ポリオキシエチレン（１）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（１）ポリオキシプロピレン（８）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（１２）ポリオキシプロピレン（６）デシルテトラデシルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（６）デシルテトラデシルエーテル等のポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルが挙げられる。
本発明においては、分離抑制作用の観点から、ポリオキシエチレン飽和脂肪族エーテルが好ましく、ポリオキシエチレン（２〜５０）Ｃ１２〜３０飽和脂肪族エーテルがより好ましく、ポリオキシエチレン（４〜３０）Ｃ１６〜２６直鎖飽和脂肪族エーテルがより好ましく、ポリオキシエチレン（５〜１０）べへニルエーテルが特に好ましい。

【0026】

本発明において、ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルとしては、市販品を用いてもよい。このような市販品としては例えば、ＮＩＫＫＯＬ ＢＬ−２、ＮＩＫＫＯＬ ＢＣ−２、ＮＩＫＫＯＬ ＢＣ−５．５、ＮＩＫＫＯＬ ＢＳ−２、ＮＩＫＫＯＬ ＢＳ−４、ＮＩＫＫＯＬ ＢＯ−２Ｖ、ＮＩＫＫＯＬ ＢＯ−７Ｖ、ＮＩＫＫＯＬ ＢＢ−５、ＮＩＫＫＯＬ ＢＢ−１０、ＮＩＫＫＯＬ ＢＤ−４、ＮＩＫＫＯＬ ＢＴ−３、ＮＩＫＫＯＬ ＢＴ−５、ＮＩＫＫＯＬ ＰＢＣ−３１、ＮＩＫＫＯＬ ＰＢＣ−３３、ＮＩＫＫＯＬ ＰＢＣ−４１、ＮＩＫＫＯＬ ＰＥＮ−４６１２、ＮＩＫＫＯＬ ＰＥＮ−４６２０（以上、日本サーファクタント工業（株））などが挙げられる。

【0027】

本発明の油中水型乳化組成物において、ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルの含有量は特に制限されないが、分離抑制作用の観点から、本発明の油中水型乳化組成物全質量に対し、０．０１〜１０質量％が好ましく、０．０５〜７質量％がより好ましく、０．１〜４質量％が特に好ましい。

【0028】

＜成分（Ｂ）＞
本発明において、「グリセリン脂肪族エーテル」は、脂肪族アルコールとグリセリンとがエーテルを形成したものを意味する。本発明において、グリセリンとエーテルを形成するアルコールの数は特に限定されず、モノエーテルでもジエーテルでもトリエーテルでも良く、また、複数のエーテルを形成する場合は各々の脂肪族アルコールは同一でも異なっていても良い。本発明においては、モノエーテルが好ましい。
グリセリン脂肪族エーテルにおける脂肪族基は特に限定されず、直鎖若しくは分岐鎖の飽和若しくは不飽和の脂肪族基が挙げられ、直鎖若しくは分岐鎖の飽和脂肪族基が好ましい。また、その炭素数は特に限定されないが、分離抑制作用の観点から、１２〜２０が好ましく、１４〜２０がより好ましく、１６〜１８が特に好ましい。このような脂肪族基としては、具体的には例えば、セチル基、オレイル基、ステアリル基、イソステアリル基などが挙げられ、イソステアリル基が好ましい。
本発明において、好ましいグリセリン脂肪族エーテルとしては、モノセチルグリセリルエーテル、モノオレイルグリセリルエーテル、モノステアリルグリセリルエーテル、モノイソステアリルグリセリルエーテル等のグリセリンモノ脂肪族エーテルが挙げられ、より好ましくはα‐モノ脂肪族グリセリンエーテルが挙げられ、分離抑制作用の観点から、α-モノイソステアリルグリセリルエーテルが特に好ましい。

【0029】

また、本発明においてグリセリン脂肪族エーテルは、分離抑制作用の観点から、グリフィンの式により求められるＨＬＢの値が１０以下、好ましくは５以下であるのが好ましく、１〜１０であるのがより好ましく、１〜７であるのがさらに好ましく、１〜４であるのが特に好ましい。

【0030】

本発明においてグリセリン脂肪族エーテルとしては、市販品を用いてもよい。このような市販品としては例えば、ＮＩＫＫＯＬキミルアルコール１００、ＮＩＫＫＯＬセラキルアルコール、ＮＩＫＫＯＬバチルアルコール１００（以上、日本サーファクタント工業（株））、ペネトールＧＥ−ＩＳ（花王(株)）などが挙げられる。

【0031】

本発明の油中水型乳化組成物において、グリセリン脂肪族エーテルの含有量は特に制限されないが、分離抑制作用の観点から、本発明の油中水型乳化組成物全質量に対し、０．０１〜１０質量％が好ましく、０．０５〜６質量％がより好ましく、０．１〜３質量％が特に好ましい。
また、本発明の油中水型乳化組成物において、ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルとグリセリン脂肪族エーテルの含有質量比率は特に制限されないが、分離抑制作用の観点から、ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル１質量部に対して、グリセリン脂肪族エーテルを０．０１〜１５質量部が好ましく、０．０５〜１０質量部がより好ましく、０．１〜５質量部が特に好ましい。

【0032】

＜成分（Ｃ）＞
本発明の油中水型乳化組成物においては、分離抑制作用の観点から、さらに成分（Ｃ）：２価アルコールを含有するのが好ましい。後記実施例２〜５に具体的に記載の通り、ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルとグリセリン脂肪族エーテルに加えて２価アルコールを組み合わせることにより、油中水型乳化組成物の経時的な分離抑制作用が向上する。
本発明において、「２価アルコール」とは、アルコール性水酸基を２つ有するものを意味する。２価アルコールとしては、具体的には例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の低級アルコール；ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール等の炭素数２〜６、好ましくは２〜４のアルキレン基を有するポリアルキレングリコールを挙げることができ、これらを単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせてもよい。また、２価アルコールの性状としては、分離抑制作用の観点から、室温において半固形状乃至固形状のものが好ましく、室温において固形状のものがより好ましい。さらに、ポリアルキレングリコールの平均分子量としては、６００〜２００００、好ましくは１０００〜１５０００、より好ましく２０００〜１００００が挙げられる。

【0033】

ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールは特に限定されず、ポリエチレングリコールとして、例えば、マクロゴール１００、マクロゴール２００、マクロゴール３００、マクロゴール４００、マクロゴール６００、マクロゴール１０００、マクロゴール１５００、マクロゴール１５４０、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００、マクロゴール２００００、マクロゴール３５０００等を使用でき、ポリプロピレングリコールとして、例えば、ポリプロピレングリコール２０００等を使用できる。

【0034】

また、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールも特に限定されず、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとして、例えば、ポリオキシエチレン（３）ポリオキシプロピレン（１７）グリコール、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール、ポリオキシエチレン（４２）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール、ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコール、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１２０）ポリオキシプロピレン（４０）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリオキシエチレン（１９６）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール、ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール等を使用できる。

【0035】

本発明において、２価アルコールとしては、分離抑制作用の観点から、ポリエチレングリコールが好ましく、平均分子量が６００〜２００００のポリエチレングリコールがより好ましく、平均分子量が１０００〜１５０００のポリエチレングリコールがさらに好ましく、平均分子量が２０００〜１００００のポリエチレングリコールが特に好ましい。なお、ポリエチレングリコールの平均分子量は、無水フタル酸と水酸化ナトリウム液を用いた逆滴定（第十六改正日本薬局方 医薬品各条「マクロゴール４００」の項に示された平均分子量試験）により測定することができる。

【0036】

本発明の油中水型乳化組成物において、２価アルコールの含有量は特に制限されないが、分離抑制作用の観点から、本発明の油中水型乳化組成物全質量に対し、０．０１〜３０質量％が好ましく、０．０５〜２０質量％がより好ましく、０．１〜１０質量％が特に好ましい。
また、本発明の油中水型乳化組成物において、ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルと２価アルコールの含有質量比率は特に制限されないが、分離抑制作用の観点から、ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル１質量部に対して、２価アルコールを０．０１〜１５質量部が好ましく、０．０５〜１０質量部がより好ましく、０．１〜５質量部が特に好ましい。

【0037】

＜油中水型乳化組成物＞
本発明において、「油中水型乳化組成物」とは、連続相（外相）が油相である乳化剤形の総称を意味し、油中水中油型乳化組成物等の複合乳化剤形であっても、連続相として油相が存在する限り、本発明の「油中水型乳化組成物」に包含される。

【0038】

本発明の油中水型乳化組成物に配合される成分（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）以外の他の成分としては、油分、水等が挙げられる。

【0039】

油分としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等の分野において通常用いられる油性成分であれば特に限定されず、例えば、スクワラン、流動パラフィン、ワセリン等の炭化水素類；サラシミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、ラノリン等のロウ類；大豆油、ハードファット、ヒマシ油、オリーブ油、トリアシルグリセロール等の油脂類；セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、コレステロール等のアルコール類；パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸類；２−エチルヘキサン酸セチル、イソステアリン酸ヘキサデシル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル等の脂肪酸エステル類；セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル等の多塩基酸エステル類；メチルポリシロキサン等のシリコーン油；パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロール等のビタミン誘導体類；等が挙げられる。この中でも、炭化水素類、ロウ類、油脂類、脂肪酸類、及び脂肪酸エステル類からなる群から選ばれる１種又は２種以上の油分が好ましく、炭化水素類、油脂類、脂肪酸類及び脂肪酸エステル類からなる群から選ばれる１種又は２種以上の油分が好ましい。さらに好ましい油分としては、スクワラン、流動パラフィン、ワセリン等の炭化水素類；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル類が挙げられる。
油分の含有量は特に制限されないが、本発明の油中水型乳化組成物全質量に対し、１〜５０質量％が好ましく、５〜４０質量％がより好ましく、１０〜３０質量％が特に好ましい。

【0040】

水の含有量は特に制限されないが、本発明の油中水型乳化組成物全質量に対し、５〜８０質量％が好ましく、１０〜７０質量％がより好ましく、２０〜６０質量％が特に好ましい。

【0041】

本発明の油中水型乳化組成物は、必要に応じてさらに種々の成分を単独で又は２種以上組み合わせて配合してもよい。このような成分としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等の分野において一般的に用いられる成分であれば特に制限されず、例えば乳化剤、安定化剤、保存剤、基剤等が挙げられる。

【0042】

乳化剤としては、例えば、プロピレングリコール脂肪酸エステル、エチレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、メチルグルコシド脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンメチルグルコシド脂肪酸エステル等のエステル類などの非イオン性界面活性剤等が挙げられる。

【0043】

安定化剤としては、硫酸マグネシウム等が挙げられる。
保存剤としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル等が挙げられる。
また、基剤としては、濃グリセリン等が挙げられる。

【0044】

本発明の油中水型乳化組成物の稠度は特に限定されず、例えば１〜７０ｇｆ程度であってもよいが、１〜５０ｇｆであるのが好ましく、３〜３０ｇｆであるのがより好ましく、３〜２０ｇｆであるのがさらに好ましく、５〜２０ｇｆであるのが特に好ましい。ここで稠度は、２５℃にて直径１ｃｍの金属球を３００ｍｍ／分の速度で１ｃｍ進入させた際の応力（ｇｆ）の最大値を表し、小型卓上試験機（ＥＺ ＴＥＳＴ：（株）島津製作所製）にて測定できる。

【0045】

本発明の油中水型乳化組成物は、使用目的に応じてクリーム剤、ローション剤などの皮膚外用剤等の剤形とすることができる。本発明においては、しっとり感等の使用感の観点から、クリーム剤が好ましい。

【0046】

本発明の油中水型乳化組成物は、成分（Ａ）〜（Ｂ）を必須成分とし、必要に応じて成分（Ｃ）、さらには他の成分を適宜配合し、公知の方法にて製造することができる。例えば、成分（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び他の成分をその溶解性等に応じて水相又は油相に溶解・懸濁等させ、得られた水相と油相とを混合し、乳化することにより製造することができる。

【0047】

本発明の油中水型乳化組成物は、さらに薬理活性成分を配合することにより、医薬品、医薬部外品、化粧品分野等において皮膚外用剤等として、特に皮膚炎や乾燥性皮膚疾患等の皮膚疾患治療用の皮膚外用剤や、保湿用化粧品等として用いることができる。
薬理活性成分としては、特に限定されないが、具体的には例えば、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ハッカ油、ｄｌ−メントール、ｌ−メントール、ｄ−ボルネオール、アルニカチンキ、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸及びその塩類等の抗炎症剤；コルチゾン酢酸エステル、デキサメタゾン酢酸エステル、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン酢酸エステル、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン酢酸エステル、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン酪酸エステル、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル等の副腎皮質ホルモン；ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン塩酸塩、クロルフェニラミン、クロルフェニラミンマレイン酸塩、イソチペンジル塩酸塩等の抗ヒスタミン剤；アミノ安息香酸エチル、オキシポリエトキシドデカン、ジブカイン、ジブカイン塩酸塩、リドカイン、リドカイン塩酸塩等の局所麻酔剤；クロタミトン等の鎮痒剤；尿素、乳酸、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸塩、アミノ酸（グリシン、アラニン等）、酸性ムコ多糖類（ヒアルロン酸、ヘパリン類似物質等）、糖アルコール（ソルビトール、トレハロース等）等の保湿剤；レチノールパルミチン酸エステル等のビタミンＡ類；トコフェロール酢酸エステル、トコフェロール等のビタミンＥ類；パンテノール、アラントイン等の創傷治癒剤；サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル等の角質軟化剤；イソプロピルメチルフェノール、ベンザルコニウム塩化物、ベンゼトニウム塩化物等の殺菌剤；カラミン、酸化亜鉛等の収れん・保護剤；４−メトキシサリチル酸カリウム、ｔ−ＡＭＣＨＡ、アルブチン、エラグ酸、カミツレ、コウジ酸、トラネキサム酸、ビタミンＣ誘導体、プラセンタエキス、マグリノリグナン、リノール酸、ルシノール等の美白剤；などが挙げられ、これらの１種又は２種以上を組み合わせて使用できる。

【0048】

本発明の分離抑制剤は、ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル及びグリセリン脂肪族エーテル（好適には、さらに２価アルコール）を有効成分とするものであり、これらの成分をそのまま用いることもできるが、一般的に用いられる他の成分を含んでいてもよい。
また、本発明の分離抑制剤は、ポリオキシアルキレン脂肪族エーテル及びグリセリン脂肪族エーテルのみからなる油中水型乳化組成物の分離を抑制するための組成物、好ましくはポリオキシアルキレン脂肪族エーテル；グリセリン脂肪族エーテル；及び２価アルコールのみからなる油中水型乳化組成物の分離を抑制するための組成物としてもよい。さらに、これらの組成物は、必要に応じて、油中水型乳化組成物に許容される担体、たとえば、前記した乳化剤、安定化剤、保存剤等の添加成分を含有することができる。
さらに、本発明の使用は、前記した成分（Ａ）及び成分（Ｂ）、好ましくは成分（Ａ）、成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）の油中水型乳化組成物の分離抑制剤としての使用に関する。

【0049】

本発明の油中水型乳化組成物の製造方法、及び本発明の油中水型乳化組成物の分離抑制方法は、油中水型乳化組成物の製造工程においてポリオキシアルキレン脂肪族エーテル及びグリセリン脂肪族エーテル（好適には、さらに２価アルコール）を添加する工程を含むものであり、その添加する対象（水相・油相の別）、添加するタイミング（乳化の前後）は特に限定されない。

【0050】

なお、本発明の分離抑制剤、分離抑制剤としての使用、油中水型乳化組成物の製造方法、及び油中水型乳化組成物の分離を抑制する方法における、各文言の意義、各成分の使用量、添加方法等は上記の油中水型乳化組成物の場合と同様である。

【実施例】

【0051】

以下に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

【0052】

［試験例１］
以下の実施例１、２及び比較例１〜４の油中水型のクリーム剤を調製し、調製直後の稠度、及び高温・長期間保存後の分離の有無を以下の通り評価した。
＜稠度＞
稠度は、小型卓上試験機（ＥＺ ＴＥＳＴ：（株）島津製作所製）を用いて、２５℃にて直径１ｃｍの金属球を３００ｍｍ／分の速度で、各クリーム剤に１ｃｍ進入させた際の応力（ｇｆ）の最大値として測定した。
＜分離の有無＞
分離の有無は、各クリーム剤をガラス瓶（２Ｋ瓶）に充填し、製造直後並びに６０℃で１日及び１週間保存した後の分離の有無を目視により評価した。分離が認められなかったものを○、分離が生じたものを×とした。

【0053】

［実施例１］
ポリオキシエチレン（５）べへニルエーテル（ＮＩＫＫＯＬ ＢＢ−５：日本サーファクタント工業(株)製）６．０ｇ、α‐モノイソステアリルグリセリルエーテル（ペネトールＧＥ−ＩＳ：花王(株)製）６．０ｇ、グリチルレチン酸０．９ｇ、トコフェロール酢酸エステル１．５ｇ及びスクワラン３９．０ｇを６０℃以上で混合・懸濁させて油相を得た。
別途、尿素６０．０ｇ、アルニカチンキ０．６ｇ、濃グリセリン３０．０ｇ、硫酸マグネシウム水和物０．６ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．０６ｇ及びパラオキシ安息香酸プロピル０．０９ｇを、クリーム剤全量が３００ｇとなる量の精製水に６０℃以上で溶解させて水相を得た。
油相と水相を混合し、少量真空乳化分散機（アヂホモミクサー）にて乳化混合し、全量３００ｇの油中水型のクリーム剤を得た。

【0054】

［実施例２］
水相にさらにマクロゴール６０００（マクロゴール６０００：日油（株））２１．０ｇを追加配合したほかは実施例１と同様の方法により、全量３００ｇの実施例２のクリーム剤を製造した。

【0055】

［比較例１］
α‐モノイソステアリルグリセリルエーテルを無配合としたほかは実施例２と同様の方法により、比較例１のクリーム剤の製造を試みたが、乳化できず製造することが出来なかった。
［比較例２］
ポリオキシエチレン（５）べへニルエーテルを無配合としたほかは実施例２と同様の方法により、全量３００ｇの比較例２のクリーム剤を製造した。
［比較例３］
ポリオキシエチレン（５）べへニルエーテルの代わりに、増粘剤として汎用されるサラシミツロウ１８．０ｇを配合したほかは実施例１と同様の方法により、全量３００ｇの比較例３のクリーム剤を製造した。
［比較例４］
ポリオキシエチレン（５）べへニルエーテルの代わりに、増粘剤として汎用されるサラシミツロウ２４．０ｇを配合したほかは実施例１と同様の方法により、全量３００ｇの比較例４のクリーム剤を製造した。

【0056】

結果を各例の処方（成分名及びクリーム剤１００ｇ当たりの配合量（ｇ））とともに表１に示す。

【0057】

【表1】

【0058】

表１に示すように、ポリオキシエチレン（５）べへニルエーテルのみ含有する比較例１のクリーム剤、α‐モノイソステアリルグリセリルエーテルのみ含有する比較例２のクリーム剤においては分離が生じたにも拘わらず、ポリオキシエチレン（５）べへニルエーテルとα‐モノイソステアリルグリセリルエーテルとを組合わせて含有する実施例１のクリーム剤、及びさらにマクロゴール６０００を含有する実施例２のクリーム剤においては６０℃で１週間保存後も分離が抑制されていた。
なお、実施例１、２のクリーム剤は、増粘剤により外相の粘性を向上させた比較例３、４のクリーム剤に比べて稠度が著しく低いにも拘わらず、これらと比較して長期間分離が抑制されていた。このことから、実施例１、２のクリーム剤における経時的な分離抑制は、単なる粘性の向上に基づくものではなく、ポリオキシエチレン（５）べへニルエーテルに代表されるポリオキシエチレン脂肪族エーテルと、α‐モノイソステアリルグリセリルエーテルに代表されるグリセリン脂肪酸エーテルとを組合わせて配合したことに基づくものであることが明らかとなった。

【0059】

さらに、実施例１及び実施例２のクリーム剤を皮膚に塗布したところ、べたつきが無く、また、油中水型乳化組成物に特有のしっとり感を有し、使用感が良好であった。

【0060】

以上の試験結果から、成分（Ａ）：ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルと成分（Ｂ）：グリセリン脂肪族エーテルを含有する油中水型乳化組成物は、経時的な分離が抑制された乳化安定性に優れるものであることが明らかとなった。

【0061】

［試験例２］
実施例２に加え、以下の実施例３〜５の油中水型のクリーム剤を調製し、高温・長期間保存後の分離の有無を以下の通り評価した。
＜分離の有無＞
分離の有無は、各クリーム剤をガラス瓶（２Ｋ瓶）に充填し、製造直後及び６０℃で１日、１週間及び１ヶ月間保存した後の分離の有無を目視により評価した。分離が認められなかったものを○、分離が生じたものを×とした。

【0062】

［実施例３］
マクロゴール６０００の配合量を３．０ｇとしたほかは実施例２と同様の方法により、全量３００ｇの実施例３のクリーム剤を製造した。
［実施例４］
マクロゴール６０００の配合量を９．０ｇとしたほかは実施例２と同様の方法により、全量３００ｇの実施例４のクリーム剤を製造した。
［実施例５］
マクロゴール６０００の配合量を１５．０ｇとしたほかは実施例２と同様の方法により、全量３００ｇの実施例５のクリーム剤を製造した。

【0063】

結果を各例の処方（成分名及びクリーム剤１００ｇ当たりの配合量（ｇ））とともに表２に示す。

【0064】

【表2】

【0065】

表２に示すように、ポリオキシエチレン（５）べへニルエーテルとα‐モノイソステアリルグリセリルエーテルに加えてさらにマクロゴール６０００を含有する実施例２〜５のクリーム剤においては、１ヶ月もの長期間、分離が抑制されていた。

【0066】

なお、ポリエチレングリコールは水溶性高分子であって水相（水滴：分散質）に溶解するものであるから、これによる分離抑制は外相の増粘に基づくものではなく、ポリエチレングリコールに代表される２価アルコールの配合に基づくものであることが推察された。

【0067】

以上の試験結果から、成分（Ａ）：ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルと成分（Ｂ）：グリセリン脂肪族エーテルを含有する油中水型乳化組成物に、さらに成分（Ｃ）：２価アルコールを配合することにより、さらに長期間、経時的な分離を抑制させることができることが明らかとなった。

【0068】

［試験例３］
以下の実施例６及び７の油中水型のクリーム剤を調製し、高温・長期間保存後の分離の有無を試験例１と同様の方法により評価した。
［実施例６］
ポリオキシエチレン（５）ベヘニルエーテルの代わりにポリオキシエチレン（１０）ベへニルエーテル（ＮＩＫＫＯＬ ＢＢ−１０：日本サーファクタント工業(株)製）３．０ｇを配合したほかは実施例１と同様の方法により、全量３００ｇの実施例６のクリーム剤を製造した。
［実施例７］
ポリオキシエチレン（１０）べへニルエーテルの配合量を６．０ｇとしたほかは実施例６と同様の方法により、全量３００ｇの実施例７のクリーム剤を製造した。

【0069】

結果を各例の処方（成分名及びクリーム剤１００ｇ当たりの配合量（ｇ））とともに表３に示す。

【0070】

【表3】

【0071】

表３に示すように、ポリオキシエチレン（５）べへニルエーテルの代わりにポリオキシエチレン（１０）べへニルエーテルを用いた場合も、同様に６０℃で１週間保存後も分離が抑制されていた。

【0072】

製造例１〜５
常法により、１００ｇあたり表４記載の成分及び分量（ｇ）を含有する油中水型のクリーム剤を製造した。

【0073】

【表4】

【0074】

製造例６〜１０
常法により、１００ｇあたり表５記載の成分及び分量（ｇ）を含有する油中水型のローション剤を製造した。

【0075】

【表5】

【0076】

製造例１１
常法により、１００ｇあたり以下の成分及び分量を含有する油中水型の皮膚外用剤（あれ、角化症、乾皮症、さめ肌等の症状の緩和・改善用の保湿クリーム剤）を製造した。
尿素 ２５．０ｇ
グリチルレチン酸 ０．３ｇ
トコフェロール酢酸エステル ０．５ｇ
アルニカチンキ ０．１ｇ
スクワラン １５．０ｇ
ポリオキシエチレン（10）べへニルエーテル １．０ｇ
α‐モノイソステアリルグリセリルエーテル ２．０ｇ
濃グリセリン １０．０ｇ
硫酸マグネシウム水和物 ０．２ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル ０．０３ｇ
精製水 全量１００ｇ

【0077】

製造例１２
常法により、１００ｇあたり以下の成分及び分量を含有する油中水型の皮膚外用剤（湿疹、皮膚炎、かぶれ、虫さされ、かゆみ、あせも、じんましん等の治療薬）を製造した。
プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル １．５ｇ
ポリオキシエチレン（5）べへニルエーテル ２．０ｇ
α‐モノイソステアリルグリセリルエーテル ２．０ｇ
スクワラン １０．０ｇ
濃グリセリン １０．０ｇ
硫酸マグネシウム水和物 ０．２ｇ
パラオキシ安息香酸メチル ０．０２ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル ０．０３ｇ
精製水 全量１００ｇ

【0078】

製造例１３
常法により、１００ｇあたり以下の成分及び分量を含有する油中水型の皮膚外用剤（かゆみをともなう乾燥性皮フ（老人・成人の乾皮症）の緩和・改善用の保湿クリーム剤）を製造した。
尿素 ２０ｇ
クロタミトン ５ｇ
ジフェンヒドラミン １ｇ
グリチルリチン酸モノアンモニウム ０．５ｇ
酢酸トコフェロール ０．５ｇ
スクワラン １５．０ｇ
ポリオキシエチレン（６）セチルエーテル ２．０ｇ
α‐モノイソステアリルグリセリルエーテル ２．０ｇ
濃グリセリン １０．０ｇ
硫酸マグネシウム水和物 ０．２ｇ
パラオキシ安息香酸メチル ０．０２ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル ０．０３ｇ
精製水 全量１００ｇ

【0079】

なお、製造例１〜１３の油中水型乳化組成物はいずれも乳化安定性が良好で、これを皮膚に塗布したところ、いずれもべたつきが無く、また、油中水型乳化組成物に特有のしっとり感を有し、使用感が良好であった。

【0080】

本発明によれば、経時的な分離が抑制され、かつ使用感の良好な油中水型乳化組成物を提供でき、医薬品産業、化粧品産業等において利用できる。