特許 6768118 検体測定方法及び検体測定装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B1)

(11)【特許番号】6768118

(24)【登録日】2020年9月24日

(45)【発行日】2020年10月14日

(54)【発明の名称】検体測定方法及び検体測定装置

(51)【国際特許分類】

   G01N 33/86 20060101AFI20201005BHJP

   G01N 35/10 20060101ALI20201005BHJP

【ＦＩ】

   G01N33/86

   G01N35/10 D

【請求項の数】30

【全頁数】25

(21)【出願番号】特願2019-112806(P2019-112806)

(22)【出願日】2019年6月18日

【審査請求日】2019年11月21日

(73)【特許権者】

【識別番号】390014960

【氏名又は名称】シスメックス株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100079108

【弁理士】

【氏名又は名称】稲葉 良幸

(74)【代理人】

【識別番号】100140431

【弁理士】

【氏名又は名称】大石 幸雄

(72)【発明者】

【氏名】黒野 浩司

(72)【発明者】

【氏名】坂寄 輔

(72)【発明者】

【氏名】渡邊 ゆり

【審査官】 北条 弥作子

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００５−０１７２５４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５８−０９５２６１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特公平０８−０１０２２６（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】 特開昭６２−２２８９５２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５７−０００５５２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 冨山 佳昭，「透過光血小板凝集検査法の標準化：国際血栓止血学会血小板機能標準化部会からの提言」の照会と解説，血栓止血誌，日本血栓止血学会，２０１６年，第２７巻第３号，３６５−３６９

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｇ０１Ｎ ３５／００−３５／１０

Ｇ０１Ｎ ３３／４８−３３／９８

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

検体の血小板凝集能を測定するための検体測定方法であって、
検体と、前記検体中の血小板凝集を惹起させる試薬と、を含む、調製される測定試料における前記試薬の濃度の設定を受け付ける工程と、
前記受け付けた前記試薬の濃度の設定に基づいて、前記試薬の必要量を決定する工程と、
前記受け付けた前記試薬の濃度の設定に基づいて、前記必要量の試薬と希釈液から前記試薬を含有する希釈試薬液を自動的に調製する工程と、
前記希釈試薬液と前記検体から前記濃度の前記試薬を含有する測定試料を調製する工程と、
前記測定試料の光学的測定を行う工程と、
を含む、
検体測定方法。

【請求項2】

前記試薬の濃度の設定を受け付ける工程において、前記試薬の種類と、前記測定試料における前記試薬の濃度と、の予め設定された複数の組み合わせのうち、少なくとも一つの組み合わせの選択を受け付け、
前記希釈試薬液を調製する工程において、前記選択された少なくとも一つの組み合わせに基づいて、前記希釈試薬液を調製する、請求項１に記載の検体測定方法。

【請求項3】

前記測定試料における前記試薬の濃度に基づいて、前記希釈液の必要量を決定する工程をさらに含む、請求項１又は２に記載の検体測定方法。

【請求項4】

前記受け付けた前記試薬の濃度の設定に基づいて、前記希釈液の必要量を決定する工程をさらに含む、請求項１から３のいずれか１項に記載の検体測定方法。

【請求項5】

前記試薬の種類を受け付ける工程をさらに含み、
前記希釈試薬液を調製する工程において、前記受け付けた種類の試薬と前記希釈液から、前記希釈試薬液を調製する、請求項１から４のいずれか１項に記載の検体測定方法。

【請求項6】

前記測定試料を調製する工程と前記測定試料の光学的測定を行う工程を繰り返すテスト数の設定を受け付ける工程と、
前記測定試料における前記試薬の設定された濃度と、前記テスト数と、に基づいて、前記試薬の必要量と前記希釈液の必要量を決定する工程と、
をさらに含む、請求項１から５のいずれか１項に記載の検体測定方法。

【請求項7】

前記測定試料を調製する工程と前記測定試料の光学的測定を行う工程を繰り返すテスト数であって、予め設定されたテスト数を読み出す工程と、
前記測定試料における前記試薬の設定された濃度と、前記テスト数と、に基づいて、前記試薬の必要量と前記希釈液の必要量を決定する工程と、
をさらに含む、請求項１から５のいずれか１項に記載の検体測定方法。

【請求項8】

前記測定試料を調製する工程において、前記希釈試薬液とＰＲＰ検体から前記設定された濃度の前記試薬を含有するＰＲＰ測定試料を調製し、前記希釈液とＰＰＰ検体からＰＰＰ測定試料を調製し、
前記光学的測定を行う工程において、前記ＰＲＰ測定試料及び前記ＰＰＰ測定試料の光学的測定を行う、
請求項１から７のいずれか１項に記載の検体測定方法。

【請求項9】

前記光学的測定の結果に基づき、前記検体の血小板凝集能を解析する工程をさらに含む、請求項８に記載の検体測定方法。

【請求項10】

前記解析する工程において、前記ＰＲＰ測定試料及び前記ＰＰＰ測定試料の吸光度又は透過率に基づき、血小板凝集率を算出する、請求項９に記載の検体測定方法。

【請求項11】

前記試薬の必要量が分注部による吸引可能な最小量を下回る場合、前記希釈試薬液を調製する工程において、前記試薬の必要量を、前記分注部による吸引可能な最小量に置換する、請求項３又は４のいずれか１項に記載の検体測定方法。

【請求項12】

前記希釈試薬液を調製する工程において、複数回に分けて前記希釈液及び前記試薬を希釈試薬液容器に分注する、請求項１から１１のいずれか１項に記載の検体測定方法。

【請求項13】

血小板凝集能の機能異常の検出及び抗血小板凝集薬の薬効のモニタリングの少なくとも一方のために、前記測定試料における前記試薬の濃度、及び前記試薬の種類の少なくとも一方が予め設定されている、請求項１から１２のいずれか１項に記載の検体測定方法。

【請求項14】

前記希釈試薬液を調製する工程において、分注部で前記希釈液を吸引し、前記分注部で前記試薬を吸引し、前記希釈試薬液を収容するための希釈試薬液容器内に前記分注部から前記希釈液及び前記試薬を分注する、請求項１から１３のいずれか１項に記載の検体測定方法。

【請求項15】

前記試薬が、アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）、コラーゲン、エピネフリン、アラキドン酸、リストセチン及びプロテアーゼ活性型受容体１−活性化ペプチド（ＰＡＲ１−ＡＰ）からなる群より選択される少なくとも１つである、請求項１から１４のいずれか１項に記載の検体測定方法。

【請求項16】

前記測定する工程において、吸光度又は透過率の経時変化を測定する、請求項１から１５のいずれか１項に記載の検体測定方法。

【請求項17】

検体の血小板凝集能を測定するための検体測定装置であって、
検体と、前記検体中の血小板凝集を惹起させる試薬と、を含む、調製される測定試料における前記試薬の濃度の設定を受け付ける制御部と、
前記受け付けた前記試薬の濃度の設定に基づいて、前記試薬と希釈液から前記試薬を含有する希釈試薬液を自動的に調製する希釈試薬液調製部と、
前記希釈試薬液と前記検体から前記濃度の前記試薬を含有する測定試料を調製する測定試料調製部と、
前記測定試料の光学的測定を行う測定部と、
を備え、
前記制御部は、前記受け付けた前記試薬の濃度の設定に基づいて、前記試薬の必要量を決定する、
検体測定装置。

【請求項18】

前記希釈試薬液調製部は、設定された種類の前記試薬と前記希釈液から、前記希釈試薬液を調製する、請求項１７に記載の検体測定装置。

【請求項19】

前記制御部は、前記濃度に基づいて、前記希釈液の必要量を算出する、請求項１７又は１８に記載の検体測定装置。

【請求項20】

前記制御部は、前記受け付けた前記試薬の濃度の設定に基づいて、前記希釈液の必要量を決定する、請求項１７から１９のいずれか１項に記載の検体測定装置。

【請求項21】

前記制御部は、前記設定された濃度と、前記測定試料を調製し前記測定試料の光学的測定を行うテスト数と、に基づいて、前記試薬及び前記希釈液の必要量を算出する、請求項１７から２０のいずれか１項に記載の検体測定装置。

【請求項22】

前記希釈液及び前記試薬を吸引し、前記希釈試薬液を収容するための希釈試薬液容器内に前記希釈液及び前記試薬を分注する分注部をさらに備え、
前記制御部は、前記試薬の必要量と前記希釈液の必要量の合計量が前記分注部の吸引可能な最大量を上回る場合、複数回に分けて前記希釈液及び前記試薬を分注するように前記分注部を制御する、請求項１９から２１のいずれか１項に記載の検体測定装置。

【請求項23】

前記制御部は、前記設定された濃度に基づいて、前記試薬の必要量と前記希釈液の必要量を算出し、前記試薬の必要量と前記希釈液の必要量の合計量が、前記希釈試薬液を収容する希釈試薬液容器が収容可能な最大量を下回るかを判定し、前記合計量が前記最大量を上回る場合、表示装置に、前記希釈試薬液を調製できないと表示させる、請求項１９から２１のいずれか１項に記載の検体測定装置。

【請求項24】

表示部をさらに備え、
前記制御部は、前記試薬の種類と、前記測定試料における前記試薬の濃度と、の予め設定された複数の組み合わせのうち、少なくとも一つの組み合わせを選択する画面を表示するように前記表示部を制御する、請求項１７から２３のいずれか１項に記載の検体測定装置。

【請求項25】

表示部をさらに備え、
前記制御部は、前記測定試料における前記試薬の複数の濃度設定から、少なくとも一つの濃度を前記濃度として選択する画面を表示するように前記表示部を制御する、請求項１７から２３のいずれか１項に記載の検体測定装置。

【請求項26】

血小板凝集能の機能異常の検出及び抗血小板凝集薬の薬効のモニタリングの少なくとも一方のための、前記試薬の複数の濃度設定を記憶する記憶装置をさらに備える、請求項１７から２５のいずれか１項に記載の検体測定装置。

【請求項27】

表示部をさらに備え、
前記制御部は、前記試薬の複数の種類の設定から、少なくとも一つの種類を選択する画面を表示するように前記表示部を制御する、請求項１７から２３のいずれか１項に記載の検体測定装置。

【請求項28】

前記濃度、及び前記試薬の種類の少なくともいずれかの入力を受け付ける入力部をさらに備える、請求項１７から２７のいずれか１項に記載の検体測定装置。

【請求項29】

前記試薬が、アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）、コラーゲン、エピネフリン、アラキドン酸、リストセチン及びプロテアーゼ活性型受容体１−活性化ペプチド（ＰＡＲ１−ＡＰ）からなる群より選択される少なくとも１つである、請求項１７から２８のいずれか１項に記載の検体測定装置。

【請求項30】

前記測定部が、吸光度又は透過率の経時変化を測定し、
前記測定された吸光度又は透過率に基づいて、前記試薬による前記検体の血小板凝集能を解析する解析装置をさらに備える、
請求項１７から２９のいずれか１項に記載の検体測定装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、測定技術に関し、検体測定方法及び検体測定装置に関する。

【背景技術】

【0002】

血小板凝集能検査は、血小板無力症及びベルナール・スーリエ症候群などの先天性疾患の診断、心筋梗塞及び脳梗塞などの動脈系の血栓性疾患の病態把握、並びに動脈系の血栓性疾患に対する治療法の一つである抗血小板療法の血小板凝集能の機能異常の検出や抗血小板凝集薬の薬効のモニタリングにおいて有用な検査である（例えば、特許文献１、２参照。）。例えば、血小板凝集を惹起させる複数の血小板凝集惹起剤ごとに、検体の血小板凝集の態様を分類することで、血小板の先天的な機能異常に関する疾患を特定することも可能である。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】特公平８−１０２２６号公報

【特許文献2】特開２００５−１７２５４号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

上述したように、血小板凝集を惹起させる血小板凝集惹起剤には複数種類があり、それぞれで使用される濃度も、検査目的及び検査施設等によってまちまちである。そのため、血小板凝集能検査の方法は多様であり、標準化が進んでいない。したがって、検体の吸光度を測定することにより血小板凝集能を測定する装置においては、適当な濃度の血小板凝集惹起剤の調製は自動化されておらず、人手によってなされている。

【0005】

しかし、複数種類かつ複数濃度の血小板凝集惹起剤を人手で調製する作業は煩雑であり、血小板凝集能検査の検査効率を低下させている。さらに、人手による複数種類かつ複数濃度の血小板凝集惹起剤の調製は、作業者の熟練度により濃度のバラツキが生じ、その結果、検査精度の低下を招くおそれがある。

【0006】

そこで、本発明は、検体の血小板凝集能を検査する際に、検体の血小板凝集を惹起させる試薬を調製する負担を軽減し、作業者の熟練度による濃度のバラツキを抑制する検体測定方法及び検体測定装置を提供することを目的の一つとする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明の態様によれば、図８に示すように、検体の血小板凝集能を測定するための検体測定方法であって、検体中の血小板凝集を惹起させる試薬と希釈液から試薬を含有する希釈試薬液を自動的に調製する工程Ｓ１０と、希釈試薬液と検体から所定濃度の試薬を含有する測定試料を調製し、測定試料の光学的測定を行う工程Ｓ１１と、を含む、検体測定方法が提供される。

【0008】

上記の検体測定方法によれば、希釈試薬液を自動的に調製するため、希釈試薬液を調製する負担を軽減し、作業者の熟練度による濃度のバラツキを抑制することが可能である。

【0009】

本発明の態様によれば、図１に示すように、検体の血小板凝集能を測定するための検体測定装置２００であって、検体中の血小板凝集を惹起させる試薬と希釈液から試薬を含有する希釈試薬液を調製する希釈試薬液調製部１１と、希釈試薬液と検体から所定濃度の試薬を含有する測定試料を調製する測定試料調製部１２と、測定試料の光学的測定を行う測定部１３と、を備える、検体測定装置２００が提供される。

【0010】

上記の検体測定装置２００は、希釈試薬液を自動的に調製するため、希釈試薬液を調製する負担を軽減し、作業者の熟練度による濃度のバラツキを抑制することが可能である。

【発明の効果】

【0011】

本発明によれば、検体の血小板凝集能を検査する際に、検体の血小板凝集を惹起させる試薬を調製する負担を軽減し、作業者の熟練度による濃度のバラツキを抑制する検体測定方法及び検体測定装置を提供可能である。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1】実施形態に係る検体測定装置の模式的上面図である。

【図2】実施形態に係る試薬容器の模式的斜視図である。

【図3】実施形態に係る第１分注部の吸引管とポンプを示す模式的側面図である。

【図4】実施形態に係る検体ラック及び検体容器を示す模式的側面図である。

【図5】実施形態に係る第２分注部の吸引管、ポンプ、及び溶液量検出部を示す模式的側面図である。

【図6】実施形態に係る反応容器、送光部、及び受光部示す模式的側面図である。

【図7】実施形態に係る検体測定装置のブロック図である。

【図8】実施形態に係る検体測定方法を示すフローチャートである。

【図9】実施形態に係る検体測定方法を示すフローチャートである。

【図10】実施形態に係る希釈試薬液の自動調製工程を開始するためのメニューを示す画面の模式図である。

【図11】実施形態に係るテスト数入力画面を示す画面の模式図である。

【図12】実施形態に係る検体測定方法を示すフローチャートである。

【図13】実施形態に係る試薬準備画面の模式図である。

【図14】実施形態に係る試薬調製テーブルの模式的上面図である。

【図15】実施形態に係る試薬準備画面とダイアログボックスの模式図である。

【図16】実施形態に係る試薬準備画面の模式図である。

【図17】実施形態に係る希釈実行確認画面の模式図である。

【図18】実施形態に係る検体測定方法を示すフローチャートである。

【図19】実施形態に係る希釈実行確認画面とダイアログボックスの模式図である。

【図20】実施形態に係る実行結果表示画面の模式図である。

【図21】実施形態に係る検体測定方法を示すフローチャートである。

【図22】実施形態に係る検体測定方法を示すフローチャートである。

【図23】実施形態に係る検体測定方法を示すフローチャートである。

【発明を実施するための形態】

【0013】

以下、本発明の実施形態について図面を参照して説明する。以下の図面の記載において、同一又は類似の部分には同一又は類似の符号で表している。ただし、図面は模式的なものである。したがって、具体的な寸法等は以下の説明を照らし合わせて判断するべきものである。また、図面相互間においても互いの寸法の関係や比率が異なる部分が含まれていることはもちろんである。

【0014】

図１に示すように、実施形態に係る検体の血小板凝集能を測定するための検体測定装置２００は、検体中の血小板凝集を惹起させる試薬と希釈液から試薬を含有する希釈試薬液を自動的に調製する希釈試薬液調製部１１と、希釈試薬液と検体から所定濃度の試薬を含有する測定試料を調製する測定試料調製部１２と、測定試料の光学的測定を行う測定部１３と、を備える。

【0015】

試薬は、血小板凝集を惹起させる物質（血小板凝集惹起剤）を含み、アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）、コラーゲン、エピネフリン、アラキドン酸、リストセチン、又はプロテアーゼ活性型受容体１−活性化ペプチド（ＰＡＲ１−ＡＰ）を含む。ＡＤＰとしては、レボヘムＡＤＰ（登録商標、シスメックス）が使用可能である。コラーゲンとしては、レボヘムコラーゲン（登録商標、シスメックス）が使用可能である。エピネフリンとしては、レボヘムエピネフリン（登録商標、シスメックス）が使用可能である。アラキドン酸としては、レボヘムアラキドン酸（登録商標、シスメックス）が使用可能である。リストセチンとしては、レボヘムリストセチン（登録商標、シスメックス）が使用可能である。本実施形態では、予め、ユーザが、凍結乾燥された試薬の粉末を精製水で希釈して、試薬を含む溶液を調製する。

【0016】

試薬を含む溶液を希釈するための希釈液は、生理食塩水、及びコラーゲン用希釈液である。

【0017】

希釈試薬液調製部１１は試薬調製テーブル１８０を備える。試薬調製テーブル１８０は、円形のテーブルである。試薬調製テーブル１８０には、ユーザが、試薬を含む溶液を収容する試薬容器９０、希釈液を収容する希釈液容器５０、及び空の希釈試薬液容器６０を配置した複数の容器ラック１００、３００のそれぞれを周方向に沿って配置する。容器ラック１００、３００への試薬容器９０、希釈液容器５０、及び希釈試薬液容器６０の配置は、ユーザが行う。また、試薬調製テーブル１８０への容器ラック１００、３００の配置は、ユーザが行う。

【0018】

試薬調製テーブル１８０は、中央部に配置された平面視で円形状の第１テーブル１８１と、第１テーブル１８１の外周に設けられた平面視で円環状の第２テーブル１８２と、を備える。図１に示す例では、第１テーブル１８１には、４つの容器ラック１００が周方向に沿って並べて配置されている。第２テーブル１８２には、３つの大型の容器ラック３００が周方向に沿って並べて配置されている。

【0019】

試薬調製テーブル１８０は、周方向に回転可能であり、回転によって試薬容器９０、希釈液容器５０、及び希釈試薬液容器６０のそれぞれを所定の位置に移動させることができる。第１テーブル１８１と第２テーブル１８２は、電動モータを備えた回転機構により、回転軸１８３を中心として、それぞれ独立して周方向に回転可能である。第１テーブル１８１は、回転により、第１テーブル１８１に配置された試薬容器９０、希釈液容器５０、及び希釈試薬液容器６０のそれぞれを所定の位置に移動させることが可能である。第２テーブル１８２は、回転により、第２テーブル１８２に配置された試薬容器９０、希釈液容器５０、及び希釈試薬液容器６０のそれぞれを所定の位置に移動させることが可能である。

【0020】

試薬調製テーブル１８０は、断熱性能を有するケースで覆われていてもよい。試薬調製テーブル１８０は、ペルチェ素子などの温度調節部を備えている。試薬調製テーブル１８０は、内部に配置した容器ラック１００、３００に保持された試薬容器９０、希釈液容器５０、及び希釈試薬液容器６０を所定の保管温度に保持する試薬保冷庫として機能している。

【0021】

希釈試薬液調製部１１は、試薬容器９０、希釈液容器５０、希釈試薬液容器６０及び容器ラック１００、３００のそれぞれに付与された識別情報を読み取る試薬情報読取部１８４を備える。図２に示すように、識別情報は、バーコード９１で付与され、図１に示す試薬情報読取部１８４は、バーコードリーダを備える。試薬容器９０に付与された識別情報は、試薬の名称、試薬の種類、試薬を含む溶液における試薬の濃度、ロット番号、使用期限、及び個々の試薬容器９０の識別番号（ＩＤ）等の情報を含みうる。希釈液容器５０に付与された識別情報は、希釈液の名称、希釈液の種類、ロット番号、使用期限、及び個々の希釈液容器５０の識別番号（ＩＤ）等の情報を含みうる。希釈試薬液容器６０に付与された識別情報は、個々の希釈試薬液容器６０の識別番号（ＩＤ）等の情報を含みうる。容器ラック１００、３００に付与された識別情報は、個々の容器ラック１００、３００の識別番号（ＩＤ）等の情報を含みうる。

【0022】

第１テーブル１８１及び第２テーブル１８２は、それぞれ、配置された試薬容器９０、希釈液容器５０、希釈試薬液容器６０及び容器ラック１００、３００を、試薬情報読取部１８４と相対する読取位置に移動させることができる。試薬容器９０、希釈液容器５０、希釈試薬液容器６０、及び容器ラック１００、３００のそれぞれの識別情報を試薬情報読取部１８４で読み取ることにより、試薬調製テーブル１８０上における試薬容器９０、希釈液容器５０、及び希釈試薬液容器６０のそれぞれの配置を特定している。

【0023】

希釈試薬液調製部１１は、第１分注部１５０ａ、１５０ｂを備える。第１分注部１５０ａ、１５０ｂは、それぞれ、分注用の吸引管１５３を旋回可能に保持する分注アームを備える。吸引管１５３は、図３に示すように、ポンプ１５４と接続されており、所定の量の流体を吸引し、所定の量の流体を分注することが可能である。図１に示す第１分注部１５０ａ、１５０ｂのそれぞれは、吸引管１５３を希釈液容器５０上に移動させて、希釈液容器５０から所定の量の希釈液を吸引して、所定の量の希釈液を希釈試薬液容器６０に分注している。また、第１分注部１５０ａ、１５０ｂのそれぞれは、吸引管１５３を試薬容器９０上に移動させて、試薬容器９０から所定の量の試薬を吸引して、所定の量の試薬を希釈試薬液容器６０に分注している。これにより、希釈試薬液容器６０内で試薬と希釈液とが混合され、希釈液によって試薬が希釈され、試薬を含有する希釈試薬液が調製される。

【0024】

なお、第１分注部の数は特に限定されず、一つであってもよいし、複数であってもよい。

【0025】

また、希釈試薬液調製部１１は、試薬容器９０、希釈液容器５０、及び希釈試薬液容器６０のそれぞれに収容された溶液の保持量を検出する溶液量検出部１５５ａ、１５５ｂを備える。溶液量検出部１５５ａ、１５５ｂは、試薬容器９０、希釈液容器５０、及び希釈試薬液容器６０のそれぞれに収容された溶液の液面の高さを検出する液面検出センサを備える。図３に示す溶液量検出部１５５ａは、静電容量式の液面検出センサを備えている。液面検出センサは、吸引管１５３の下端が溶液の液面に接触したことを検知する。図１に示すように、溶液量検出部１５５ａ、１５５ｂは、第１分注部１５０ａ、１５０ｂに設けられている。

【0026】

検体測定装置２００は、検体を搬送するための搬送部１０２が接続されている。搬送部１０２には、検体ラック１０５が配置される。検体ラック１０５には、検体を収容する検体容器１０４が複数本配置される。検体は、例えば、多血小板血漿（ＰＲＰ）検体及び乏血小板血漿（ＰＰＰ）検体である。ＰＲＰ検体は、例えば、クエン酸ナトリウムのような抗凝固剤を添加した血液を２００×ｇで１０分遠心して得られる上澄みである。なお、×ｇは遠心力の単位である。ＰＰＰ検体は、例えば、クエン酸ナトリウムのような抗凝固剤を添加した血液を２００×ｇで１０分遠心し、さらに１５００×ｇで１分遠心して得られる上澄みである。ＰＲＰ検体を収容する検体容器１０４とＰＰＰ検体を収容する検体容器１０４は、対になって検体ラック１０５に配置されるのが好ましい。

【0027】

搬送部１０２は、ユーザにより配置された検体ラック１０５を搬送して、各検体容器１０４を所定の検体吸引位置５０１、５０２に配置する。図４に示すように、検体ラック１０５及び検体容器１０４には、バーコードなどに識別情報を記録したラベル２０５、２０４が貼付される。識別情報は、検体容器１０４のそれぞれに含まれる検体が、ＰＲＰ検体であるか、ＰＰＰ検体であるか、いずれかの情報を含む。また、識別情報は、検体容器１０４のそれぞれに含まれる検体の提供者、及び検体の検査目的等の情報を含む。図１に示す搬送部１０２は、検体ラック１０５及び検体容器１０４の搬送経路に配置された検体情報読取部１０３を備える。検体情報読取部１０３は、バーコードリーダを備える。検体情報読取部１０３は、検体ラック１０５及び検体容器１０４の識別情報を読みとり、識別情報を後述する解析装置１４０に送信する。識別情報によって、検体容器１０４中の検体と、後の測定結果と、を対応付けて管理することが可能である。

【0028】

第１分注部１５０ａ、１５０ｂは、検体容器１０４内の所定の量の検体を吸引して、所定の量の検体を反応容器１０８に分注することもできる。反応容器１０８は、例えば、キュベットである。反応容器１０８には、予め撹拌子が入れられる。第１分注部１５０ａは、吸引管１５３を移動させて、検体吸引位置５０１に配置された検体容器１０４から所定の量の検体を吸引する。第１分注部１５０ｂは、吸引管１５３を移動させて、検体吸引位置５０２に配置された検体容器１０４から所定の量の検体を吸引する。検体を吸引した第１分注部１５０ａ、１５０ｂは、それぞれ、吸引管１５３を移動させて、所定の検体分注位置５０３、５０４に配置された反応容器１０８内に検体を分注する。

【0029】

測定試料調製部１２は、反応容器１０８を搬送する回転テーブル１６０を備える。回転テーブル１６０は、試薬調製テーブル１８０の外側に配置される。回転テーブル１６０は、平面視でリング形状を有し、周方向に回転できる。回転テーブル１６０には、周方向に沿って配列された複数の保持孔１６１が設けられている。保持孔１６１には、それぞれ１つずつ反応容器１０８を配置できる。第１分注部１５０ａ、１５０ｂは、回転テーブル１６０に保持された反応容器１０８に、吸引した検体を分注する。第１分注部１５０ａ、１５０ｂは、回転テーブル１６０上の検体を収容する反応容器１０８から、検体を吸引することもできる。

【0030】

測定試料調製部１２は、反応容器１０８を搬送可能な把持機構１７０を備える。把持機構１７０は、反応容器１０８を把持して移送することが可能である。把持機構１７０は、回転テーブル１６０の保持孔１６１に反応容器１０８を配置することが可能である。また、把持機構１７０は、回転テーブル１６０の保持孔１６１から反応容器１０８を取り出し、反応容器１０８を後述する加温テーブル１９０又は試薬分注位置５０８上に配置することが可能である。さらに、把持機構１７０は、保持した反応容器１０８を廃棄口１０６に移送することが可能である。

【0031】

測定試料調製部１２は、検体が分注された反応容器１０８を保持して加温することができる加温テーブル１９０を備える。加温テーブル１９０は、検体を収容した複数の反応容器１０８をそれぞれ保持するための複数の保持孔１９１と、反応容器１０８を把持して移送するための把持機構１９２と、を備える。加温テーブル１９０は、複数の保持孔１９１にそれぞれ保持された反応容器１０８を加温するためのヒータを内蔵している。

【0032】

加温テーブル１９０は、円形テーブルであり、複数の保持孔１９１が周方向に沿って配列されている。加温テーブル１９０は、周方向に回転可能であり、ヒータによって反応容器１０８を所定温度に加温しながら、回転によって複数の保持孔１９１に配置された反応容器１０８を周方向に移送できる。把持機構１９２は、反応容器１０８を把持して移送し、保持孔１９１に反応容器１０８を配置したり、保持孔１９１から反応容器１０８を取り出し、反応容器１０８を試薬分注位置５０８に配置したりすることができる。

【0033】

測定試料調製部１２は、反応容器１０８を移送するための把持機構１７５をさらに備えている。把持機構１７５は、直交する３軸方向であるＸ、Ｙ及びＺの各方向への移動機構を備え、反応容器１０８を把持して移送できる。把持機構１７５は、加温テーブル１９０の保持孔１９１から反応容器１０８を取り出して試薬分注位置５０７に移送することができる。

【0034】

測定試料調製部１２は、第２分注部１２０ａ、１２０ｂを備える。第２分注部１２０ａ、１２０ｂは、それぞれ、図５に示すように、分注用の吸引管１２１を備える。吸引管１２１は、ポンプ１２２と接続されており、所定の量の流体を吸引し、所定の量の流体を分注することが可能である。図１に示す第２分注部１２０ａ、１２０ｂのそれぞれは、吸引管１２１を試薬調製テーブル１８０上の所定の試薬吸引位置５０５、５０６に配置された希釈試薬液容器６０上に移動させて、希釈試薬液容器６０から所定の量の希釈試薬液を吸引する。その後、第２分注部１２０ａ、１２０ｂのそれぞれは、反応容器１０８上に移動し、所定の量の希釈試薬液を、試薬分注位置５０７、５０８に配置された反応容器１０８に分注することができる。これにより、反応容器１０８内で希釈試薬液と検体とが混合され、所定濃度の試薬を含有する測定試料が調製される。

【0035】

なお、第２分注部の数は特に限定されず、一つであってもよいし、複数であってもよい。

【0036】

また、測定試料調製部１２は、希釈試薬液容器６０及び反応容器１０８のそれぞれに収容された溶液の保持量を検出する溶液量検出部１２５ａ、１２５ｂを備える。溶液量検出部１２５ａ、１２５ｂは、希釈試薬液容器６０及び反応容器１０８のそれぞれに収容された溶液の液面の高さを検出する液面検出センサを備える。図５に示す溶液量検出部１２５ａは、静電容量式の液面検出センサを備えている。液面検出センサは、吸引管１２１の下端が溶液の液面に接触したことを検知する。図１に示すように、溶液量検出部１２５ａ、１２５ｂは、第２分注部１２０ａ、１２０ｂに設けられている。

【0037】

測定試料の光学的測定を行う測定部１３は、測定試料の吸光度又は透過率を測定する。測定部１３は、図６に示すように、測定試料を収容している反応容器１０８を配置するための容器配置部１３１と、容器配置部１３１に配置された反応容器１０８に対して信号検出用の光を照射するための送光部１３２と、容器配置部１３１に対応して設けられた受光部１３３と、を備える。容器配置部１３１は、反応容器１０８内の撹拌子を回転させる撹拌機構を備えていてもよい。

【0038】

例えば、測定部１３は、図１に示す容器配置部１３１を複数備える。また、複数の容器配置部１３１が、所定間隔を隔てて直線状に２列配列されていてもよい。これにより、複数の反応容器１０８中の測定試料を測定することができる。

【0039】

把持機構１７５は、試薬分注位置５０７から測定部１３の容器配置部１３１に、測定試料を収容する反応容器１０８を移送する。

【0040】

測定部１３は、容器配置部１３１に配置された反応容器１０８内の測定試料中の血小板などが凝集反応する過程の吸光度又は透過率の経時変化を測定する。送光部１３２は、容器配置部１３１に配置された反応容器１０８内の攪拌されている測定試料に対して、光を照射する。送光部１３２は、発光ダイオードやハロゲンランプなどの光源を含む。送光部１３２は、光源からの光をそれぞれの容器配置部１３１内部に送るための光ファイバなどのライトガイドを含みうる。受光部１３３は、反応容器１０８内の測定試料に照射された光の透過光又は散乱光を受光して、受光量に応じた電気信号を出力する。受光部１３３は、受光した光を電気信号に変換して出力する光電変換素子を含む。電気信号は、後述する解析装置１４０に送信される。把持機構１７５は、測定済みの反応容器１０８を容器配置部１３１から取り出して、廃棄口１０７に移送できる。

【0041】

検体測定装置２００に接続された解析装置１４０は、検体測定装置２００の受光部１３３から出力される電気信号に基づいて、検体の血小板凝集能を解析する。解析装置１４０は、測定試料の吸光度又は透過率に基づき、ｖＷＦ：ＲＣｏ(フォンヴィレブランド因子リストセチンコファクター)活性、アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）最大凝集率、コラーゲン最大凝集率、エピネフリン最大凝集率、アラキドン酸最大凝集率、リストセチン最大凝集率、及びプロテアーゼ活性型受容体１−活性化ペプチド（ＰＡＲ１−ＡＰ）最大凝集率等を算出する。

【0042】

図７は、図１に示した検体測定装置２００及び解析装置１４０の構成要素と、これらを制御信号により制御する制御部２１０、２１３と、の関係をブロック図で示している。制御部２１０は、ＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｕｎｉｔ）又はＦＰＧＡ（ｆｉｅｌｄ−ｐｒｏｇｒａｍｍａｂｌｅ ｇａｔｅ ａｒｒａｙ）などのプロセッサと、ＲＯＭ（Ｒｅａｄ Ｏｎｌｙ Ｍｅｍｏｒｙ）、ＲＡＭ（Ｒａｎｄｏｍ Ａｃｃｅｓｓ Ｍｅｍｏｒｙ）及びハードディスクなどの揮発性及び／又は不揮発性の記憶装置と、を含む。

【0043】

制御部２１０のプロセッサは、記憶装置に記憶された制御プログラムを実行することにより、Ｉ／Ｏ基板２１１を介して、検体測定装置２００の構成要素を制御する。具体的には、制御部２１０は、第２分注部１２０の分注動作、第１分注部１５０ａ、１５０ｂの分注動作、試薬調製テーブル１８０の動作、各回転テーブル及び各把持機構の動作、測定部１３の受光部１３３及び送光部１３２の送受光などを制御する。

【0044】

検体測定装置２００は通信部２０９を備え、解析装置１４０は通信部２１２を備える。検体測定装置２００と解析装置１４０は、通信部２０９、２１２を介して、情報の送受信をする。

【0045】

解析装置１４０は、ＣＰＵなどのプロセッサと、ＲＯＭ、ＲＡＭ及びハードディスクなどの記憶装置とを含む制御部２１３を備える。解析装置１４０の制御部２１３が、検体測定装置２００の受光部１３３から出力される電気信号に基づいて、検体の血小板凝集能を解析する。また、解析装置１４０は、画面表示が可能な表示部２３０、及び制御部２１０、２１３への入力が可能な入力部２３１が接続される。

【0046】

なお、図７に示す例では、２つの制御部２１０、２１３を備える例を示しているが、制御部の数は特に限定されない。１つの制御部が検体測定装置２００と解析装置１４０を制御してもよいし、３つ以上の制御部が検体測定装置２００と解析装置１４０を制御してもよい。また、制御部の配置も特に限定されず、検体測定装置２００と解析装置１４０のいずれか一方のみに配置されていてもよいし、検体測定装置２００と解析装置１４０の外部に配置されていてもよい。

【0047】

次に、実施形態に係る検体の血小板凝集能を測定する検体測定方法を説明する。

【0048】

図８に示すように、実施形態に係る検体測定方法は、検体中の血小板凝集を惹起させる試薬と希釈液から試薬を含有する希釈試薬液を自動的に調製するステップＳ１０と、希釈試薬液と検体から所定濃度の試薬を含有する測定試料を調製し、測定試料の光学的測定を行うステップＳ１１と、を含む。

【0049】

ステップＳ１０の詳細を図９に示す。ステップＳ１０１で、制御部２１０は、表示部２３０が、図１０に示すように、希釈試薬液の自動調製工程を開始するためのメニュー８０１を表示するように、表示部２３０を制御する。ユーザが、入力部２３１を介して、試薬希釈ボタン７０１をクリックすると、制御部２１０は、希釈試薬液の自動調製工程の開始指示を受け付ける。制御部２１０は、表示部２３０が、図１１に示すように、プリセットされた試薬の種類と、測定試料における試薬の所定濃度と、の複数の組み合わせ７０２を含むテスト数入力画面８０２を表示するように、表示部２３０を制御する。図１１に示す例では、測定試料における試薬の所定濃度を、終濃度と表示している。

【0050】

ステップＳ１０２で、ユーザが、入力部２３１を介して、入力欄７０３に、試薬の種類と測定試料における試薬の所定濃度の組み合わせに対応するテスト数を入力すると、制御部２１０は、試薬の種類と測定試料における試薬の所定濃度の組み合わせに対応するテスト数を受け付ける。ここで、テスト数とは、ステップＳ１１で同一条件下で測定試料を調製し、測定を行う回数である。試薬の種類と測定試料における試薬の所定濃度の複数の組み合わせのうち、テスト数が設定された組み合わせが、希釈試薬液の自動調製のために選択された組み合わせとなり、テスト数が設定されなかった組み合わせが、希釈試薬液の自動調製のために選択されなかった組み合わせとなる。制御部２１０は、入力されたテスト数を、記憶装置に保存する。制御部２１０が、入力部２３１を介して、ユーザによるプリセット保存ボタン７０４のクリックを受け付けた場合は、制御部２１０は、入力されたテスト数を、プリセットされたテスト数として、記憶装置に保存する。なお、制御部２１０が、入力部２３１を介して、ユーザによるプリセット読み出しボタン７０５のクリックを受け付けた場合は、制御部２１０は、記憶装置からプリセットされたテスト数を読み出し、表示部２３０が、プリセットされたテスト数を表示するよう、表示部２３０を制御する。

【0051】

ステップＳ１０３で、ユーザが、入力部２３１を介して、必要量計算ボタン７０６をクリックし、制御部２１０が、ユーザによる希釈試薬液の自動調製に必要な計算の開始指示を受け付けると、検体測定装置２００は、希釈試薬液の自動調製に必要な計算処理をする。

【0052】

詳細には、図１２に示すステップＳ２０１で、制御部２１０は、下記式（１）を用いて、試薬の種類と測定試料における試薬の所定濃度の一つの組み合わせに対する希釈試薬液の必要量Ｖ_Tを算出する。
Ｖ_T＝Ｖ₁×Ｔ＋Ｖ_D （１）
ここで、Ｖ₁は１テストに必要な希釈試薬液の所定の量、Ｔは設定されたテスト数、Ｖ_Dは希釈試薬液容器６０のデッドボリュームを表す。１テストに必要な希釈試薬液の所定の量Ｖ₁及び希釈試薬液容器６０のデッドボリュームＶ_Dは、検体測定装置２００の特性及び大きさ等によって決まる定数である。１テストに必要な希釈試薬液の量Ｖ₁は、例えば２０μＬである。希釈試薬液容器６０のデッドボリュームＶ_Dは、例えば３０μＬである。テスト数Ｔは、ステップＳ１０２で設定された任意で値である。

【0053】

ステップＳ２０２で、制御部２１０は、下記式（２）を用いて、試薬の種類と測定試料における試薬の所定濃度の一つの組み合わせに対する試薬の必要量Ｖ_Oを算出する。
Ｖ_O＝Ｃ_F÷Ｃ_O×Ｖ_T×Ｄ （２）
ここで、Ｃ_Fは測定試料における試薬の所定濃度、Ｃ_Oは試薬容器９０中の試薬を含む溶液における試薬の濃度、Ｄは測定試料調製時の希釈試薬液の希釈倍率を表す。希釈倍率Ｄは、測定試料を調製する際の、希釈試薬液の量と検体の量との和を、希釈試薬液の量で割って得られる。測定試料における試薬の所定濃度Ｃ_Fは、設定された任意の値である。試薬容器９０中の試薬を含む溶液における試薬の濃度Ｃ_Oは定数である。例えば、試薬がＡＤＰである場合、試薬を含む溶液における試薬の濃度Ｃ_Oは１６０μｍｏｌ／Ｌである。希釈倍率Ｄは、検体測定装置２００の特性及び大きさ等によって決まる。例えば１テストに必要な希釈試薬液の所定の量Ｖ₁が２０μＬであり、検体の所定の量Ｖ_Sが１４０μＬである場合、希釈倍率Ｄは８倍である。

【0054】

ステップＳ２０３で、制御部２１０は、下記式（３）を用いて、試薬の種類と測定試料における試薬の所定濃度の一つの組み合わせに対する希釈液の必要量Ｖ_Bを算出する。
Ｖ_B＝Ｖ_T−Ｖ_O （３）

【0055】

ステップＳ２０４で、制御部２１０は、ステップＳ２０２で算出した試薬の必要量Ｖ_Oが、第１分注部１５０ａが吸引可能な量の最小値Ｖ_mを上回るか判定する。最小値Ｖ_mは、例えば４μＬである。最小値Ｖ_mを下回る場合、ステップＳ２０５で、制御部２１０は、試薬の必要量Ｖ_Oを、第１分注部１５０ａが吸引可能な量の最小値Ｖ_mに置き換える。さらに、制御部２１０は、下記（４）式を用いて、補正された希釈液の必要量Ｖ_BCを算出する。
Ｖ_BC＝Ｖ_m／Ｖ_O×Ｖ_B （４）
制御部２１０は、吸引可能最小値Ｖ_mの試薬を第１分注部１５０ａで吸引し、補正された必要量Ｖ_BCの希釈液を第１分注部１５０ａで吸引して、試薬の種類と測定試料における試薬の所定濃度の一つの組み合わせに対する希釈試薬液を作製すると決定する。なお、第１分注部１５０ｂを用いてもよい。以下においても同様である。

【0056】

ステップＳ２０２で算出した試薬の必要量Ｖ_Oが、第１分注部１５０ａが吸引可能な量の最小値Ｖ_mを上回る場合、ステップＳ２０６で、制御部２１０は、ステップＳ２０２で算出した必要量Ｖ_Oの試薬を第１分注部１５０ａで吸引し、ステップＳ２０３で算出した必要量Ｖ_Bの希釈液を第１分注部１５０ａで吸引して、試薬の種類と測定試料における試薬の所定濃度の一つの組み合わせに対する希釈試薬液を作製すると決定する。

【0057】

ステップＳ２０５を経由した場合、ステップＳ２０７で、制御部２１０は、吸引可能最小値Ｖ_mと補正された必要量Ｖ_BCの和である試薬と希釈液の合計量が、第１分注部１５０ａの吸引可能な量の最大値Ｖ_Mを下回るか判定する。ステップＳ２０６を経由した場合、ステップＳ２０７で、制御部２１０は、必要量Ｖ_Oと必要量Ｖ_Bの和である試薬と希釈液の合計量が、第１分注部１５０ａの吸引可能な量の最大値Ｖ_Mを下回るか判定する。最大値Ｖ_Mは、例えば２５０μＬである。

【0058】

試薬と希釈液の合計量が最大値Ｖ_Mを上回る場合、ステップＳ２０８で、制御部２１０は、試薬と希釈液の合計量を自然数で割って得られる値が最小値Ｖ_mより大きく最大値Ｖ_Mより小さくなるような自然数を算出する。制御部２１０は、算出された自然数の回数に分割して、試薬と希釈液を吸引すると決定する。

【0059】

ステップＳ２０９で、制御部２１０は、第１分注部１５０ａで吸引する試薬と希釈液の合計量が、希釈試薬液容器６０が収容可能な量の最大値Ｖ_Rを下回るか判定する。最大値Ｖ_Rは、例えば３０００μＬである。合計量が希釈試薬液容器６０の最大値Ｖ_Rを上回る場合、ステップＳ２１０で、制御部２１０は、表示部２３０が、設定された試薬の種類と測定試料における試薬の所定濃度の組み合わせにおいては、希釈試薬液を調製できないと表示するよう制御する。

【0060】

ステップＳ２１１で、制御部２１０は、測定試料における試薬の複数の所定濃度に対して、試薬の必要量と希釈液の必要量の算出が全てなされたか否かを判定する。測定試料における試薬の複数の所定濃度に対して、試薬の必要量と希釈液の必要量の算出が全てなされていない場合、ステップＳ２０１に戻る。測定試料における試薬の複数の所定濃度に対して、試薬の必要量と希釈液の必要量の算出が全てなされている場合、ステップＳ２１２に進む。

【0061】

ステップＳ２１２で、制御部２１０は、試薬の複数の種類に対して、試薬の必要量と希釈液の必要量の算出が全てなされたか否かを判定する。試薬の複数の種類に対して、試薬の必要量と希釈液の必要量の算出が全てなされていない場合、ステップＳ２０１に戻る。試薬の複数の種類に対して、試薬の必要量と希釈液の必要量の算出が全てなされている場合、ステップＳ２１３に進む。

【0062】

ステップＳ２１３で、制御部２１０は、試薬の種類と測定試料における試薬の所定濃度の組み合わせごとに決定した試薬の必要量と希釈液の必要量を、記憶装置に保存する。

【0063】

図９のステップＳ１０４で、制御部２１０は、表示部２３０が、図１３に示すように、試薬の必要量７０７と希釈液の必要量７０８を示す試薬準備画面８０３を表示するよう、表示部２３０を制御する。ステップＳ１０５で、図１４に示すように、ユーザが、試薬調製テーブル１８０に、試薬容器９０、希釈液容器５０、及び希釈試薬液容器６０を配置する。ステップＳ１０６で、ユーザが、入力部２３１を介して、図１３に示す残量計測ボタン７０９をクリックすると、制御部２１０は、試薬容器９０中の試薬の保持量（残量）と希釈液容器５０中の希釈液の保持量（残量）の計測開始指示を受け付ける。

【0064】

ステップＳ１０７で、制御部２１０は、表示部２３０が、図１５に示すように、試薬情報の読み取りと、試薬の保持量（残量）と希釈液の保持量（残量）の計測をすることを確認するダイアログボックス７１０を表示するよう、表示部２３０を制御する。制御部２１０は、入力部２３１を介して、ユーザによる、試薬情報の読み取りと、試薬の保持量（残量）と希釈液の保持量（残量）の計測の開始の指示を受け付けると、制御部２１０は、試薬調製テーブル１８０を制御して回転させ、試薬容器９０、希釈液容器５０、及び希釈試薬液容器６０のそれぞれを試薬情報読取部１８４の前に移動させる。制御部２１０は、試薬容器９０、希釈液容器５０、及び希釈試薬液容器６０のそれぞれの識別情報を読み取るよう、試薬情報読取部１８４を制御し、また、試薬容器９０、希釈液容器５０、及び希釈試薬液容器６０のそれぞれの配置を特定するよう、試薬情報読取部１８４を制御する。制御部２１０は、試薬情報読取部１８４を制御し、試薬容器９０、希釈液容器５０、及び希釈試薬液容器６０のそれぞれの識別情報及び配置を記憶装置に保存する。なお、試薬情報読取部１８４が読み取る識別情報が識別番号（ＩＤ）のみを含み、制御部２１０が、識別番号（ＩＤ）に対応する、内容物の名称、内容物の種類、内容物を含む溶液における内容物の濃度、ロット番号、及び使用期限等の情報を、ネットワークを介してサーバから受信し、記憶装置に保存してもよい。

【0065】

ステップＳ１０８で、制御部２１０は、溶液量検出部１５５ａが、試薬調製テーブル１８０に配置された試薬容器９０及び希釈液容器５０のそれぞれに収容された溶液の保持量を計測するよう制御し、計測した溶液の量を記憶装置に保存する。制御部２１０は、図１６に示すように、表示部２３０が、計測した保持量を示す試薬準備画面８０４を表示するよう、制御する。図１６に示す例では、保持量が、現在量のカラム７１１に表示される。

【0066】

ユーザが、入力部２３１を介して、次へボタン７１２をクリックすると、ステップＳ１０９で、制御部２１０は、試薬の種類と測定試料における試薬の所定濃度の組み合わせごとに決定した試薬の必要量の和が、試薬容器９０に収容されている試薬を含む溶液の保持量を下回るか判定する。また、制御部２１０は、試薬の種類と測定試料における試薬の所定濃度の組み合わせごとに決定した希釈液の必要量の和が、希釈液容器５０に収容されている希釈液の保持量を下回るか判定する。

【0067】

ステップＳ１１０で、制御部２１０は、表示部２３０が、図１７に示すように、作製する希釈試薬液の一覧７１３を含む希釈実行確認画面８０５を表示するよう制御する。試薬又は希釈液の必要量の和が保持量を上回り、作製できない希釈試薬液がある場合は、エラーのカラム７１４に表示する。試薬又は希釈液の保持量が足りない場合、例えば、濃度の薄い希釈試薬液から優先的に作製対象とする。

【0068】

ステップＳ１１１で、ユーザが、入力部２３１を介して、実行ボタン７１５をクリックすると、制御部２１０は、希釈試薬液の自動調製の開始の指示を受け付ける。

【0069】

ステップＳ１１２で、制御部２１０は、希釈試薬液調製部１１が、試薬の種類と測定試料における試薬の所定濃度の組み合わせごとに決定した試薬の必要量と希釈液の必要量を用いて、希釈試薬液を調製するよう制御する。詳細には、図１８のステップＳ３０１で、制御部２１０は、第１分注部１５０ａが、希釈液容器５０上に移動し、試薬の種類と測定試料における試薬の所定濃度の組み合わせごとに決定した希釈液の必要量に従って、希釈液容器５０から希釈液を吸引するよう制御する。次に、ステップＳ３０２で、制御部２１０は、第１分注部１５０ａが、希釈液を保持したまま試薬容器９０上に移動し、試薬の種類と測定試料における試薬の所定濃度の組み合わせごとに決定した試薬の必要量に従って、試薬容器９０から試薬を吸引するよう制御する。ステップＳ３０３で、制御部２１０は、第１分注部１５０ａが、希釈試薬液容器６０上に移動し、保持していた希釈液と試薬を、希釈試薬液容器６０内に分注し、設定された試薬の種類と測定試料における試薬の所定濃度の組み合わせに対応する試薬希釈液を調製するよう制御する。ステップＳ２０８で希釈液と試薬の吸引を複数回に分割して吸引すると決定した場合、ステップＳ３０４からステップＳ３０１に戻る。

【0070】

図９のステップＳ１１３で、制御部２１０は、測定試料における試薬の複数の所定濃度に対して、全ての試薬希釈液の調製がなされたか否かを判定する。測定試料における試薬の複数の所定濃度に対して、全ての試薬希釈液の調製がなされていない場合、ステップＳ１１２に戻る。測定試料における試薬の複数の所定濃度に対して、全ての試薬希釈液の調製がなされている場合、ステップＳ１１４に進む。

【0071】

ステップＳ１１４で、制御部２１０は、試薬の複数の種類に対して、全ての試薬希釈液の調製がなされたか否かを判定する。試薬の複数の種類に対して、全ての試薬希釈液の調製がなされていない場合、ステップＳ１１２に戻る。試薬希釈液を調製している間、制御部２１０は、表示部２３０が、図１９に示すように、試薬希釈液の調製を実行していることを示すダイアログ７１６を表示するよう、表示部２３０を制御する。試薬の複数の種類に対して、全ての試薬希釈液の調製がなされている場合、ステップＳ１１５に進む。

【0072】

ステップＳ１１５で、制御部２１０は、表示部２３０が、図２０に示すように、調製した試薬希釈液の一覧７１７を含む実行結果表示画面８０６を表示するよう制御する。試薬又は希釈液の必要量の和が保持量を上回り、作製できなかった希釈試薬液がある場合は、エラーのカラム７１８に表示する。ステップＳ１１６で、制御部２１０は、表示部２３０が、調製された試薬希釈液の撹拌を促すメッセージを表示するよう制御してもよい。

【0073】

図８のステップＳ１１で、検体の血小板凝集能が測定される。詳細には、図２１のステップＳ４０１で、ＰＰＰ検体を含む検体容器１０４とＰＲＰ検体を含む検体容器１０４とが、搬送部１０２に配置される。制御部２１０は、検体情報読取部１０３が、検体容器１０４に貼り付けられた識別情報を読むよう制御し、記憶装置に保存する。ステップＳ４０２で、制御部２１０は、測定試料調製部１２が、試薬の種類と測定試料における試薬の所定濃度の複数の組み合わせのそれぞれに対応する測定試料を調製するよう制御する。

【0074】

ステップＳ４０３で、制御部２１０は、測定試料調製部１２がＰＰＰ検体の測定試料を調製し、測定部１３がＰＰＰ検体の測定試料を測定するよう制御する。詳細には、図２２のステップＳ５０１で、制御部２１０は、第１分注部１５０ａが、ＰＰＰ検体を含むと識別された検体容器１０４から、所定の量のＰＰＰ検体を吸引し、反応容器１０８内に分注するよう制御する。ステップＳ５０２で、制御部２１０は、第２分注部１２０ａが、希釈液容器５０から所定の量の希釈液を吸引し、反応容器１０８内に分注し、ＰＰＰ検体を希釈するよう制御する。ステップＳ５０３で、制御部２１０は、把持機構１７５が、希釈されたＰＰＰ検体を収容する反応容器１０８を測定部１３に移送し、測定部１３が、反応容器１０８内の希釈されたＰＰＰ検体の吸光度又は透過率の経時変化を所定の時間測定するよう制御する。制御部２１０は、測定部１３が、ＰＰＰ検体の測定した吸光度又は透過率の経時変化を、記憶装置に保存する。

【0075】

図２１のステップＳ４０４で、制御部２１０は、測定試料調製部１２がＰＲＰ検体の測定試料を調製し、測定部１３がＰＲＰ検体の測定試料を測定するよう制御する。詳細には、図２３のステップＳ６０１で、制御部２１０は、第１分注部１５０ａが、ＰＲＰ検体を含むと識別された検体容器１０４から、所定の量Ｖ_SのＰＲＰ検体を吸引し、予め撹拌子が入れられた反応容器１０８内に分注するよう制御する。ステップＳ６０２で、制御部２１０は、把持機構１７０が、ＰＲＰ検体を収容する反応容器１０８を加温テーブル１９０上に移送するよう制御する。制御部２１０は、加温テーブル１９０が、ＰＲＰ検体を収容する反応容器１０８を、所定の時間、所定の温度で加熱するよう制御する。

【0076】

ステップＳ６０３で、制御部２１０は、第２分注部１２０ａが、希釈試薬液容器６０から、設定された試薬の種類及び所定濃度に対応する希釈試薬液を所定の量吸引し、ＰＲＰ検体を収容する反応容器１０８内に、試薬の希釈倍率が所定の希釈倍率Ｄとなるよう、所定の量Ｖ₁の希釈試薬液を分注し、所定濃度の試薬とＰＲＰ検体を含有する測定試料を調製するよう制御する。ステップＳ６０４で、制御部２１０は、把持機構１７５が、測定試料を収容する反応容器１０８を測定部１３の容器配置部１３１に移送するよう制御する。制御部２１０は、容器配置部１３１が、反応容器１０８内の撹拌子を回転させ、測定試料を撹拌するよう制御する。

【0077】

ステップＳ６０５で、制御部２１０は、測定試料を撹拌しながら、測定部１３が、反応容器１０８内の所定濃度の試薬とＰＲＰ検体を含有する測定試料の吸光度又は透過率の経時変化を所定の時間測定するよう制御する。制御部２１０は、測定部１３が、測定試料の測定した吸光度又は透過率の経時変化を、記憶装置に保存する。

【0078】

ステップＳ６０６で、制御部２１０は、設定されたテスト数に応じて測定試料の調製と光学測定を繰り返したか否かを判定する。設定されたテスト数に達していない場合、ステップＳ６０１に戻る。設定されたテスト数に達している場合、ステップＳ６０７に進む。ステップＳ６０７で、制御部２１０は、測定試料における試薬の複数の所定濃度に対して、測定試料の調製及び測定が全てなされたか否かを判定する。測定試料における試薬の複数の所定濃度に対して、測定試料の調製及び測定が全てなされていない場合、ステップＳ６０１に戻る。測定試料における試薬の複数の所定濃度に対して、測定試料の調製及び測定が全てなされている場合、ステップＳ６０８に進む。

【0079】

ステップＳ６０８で、制御部２１０は、試薬の複数の種類に対して、測定試料の調製及び測定が全てなされたか否かを判定する。試薬の複数の種類に対して、測定試料の調製及び測定が全てなされていない場合、ステップＳ６０１に戻る。試薬の複数の種類に対して、測定試料の調製及び測定が全てなされている場合、図２１のステップＳ４０５に進む。

【0080】

測定部１３が吸光度を測定した場合、ステップＳ４０５で、検体測定装置２００の制御部２１０は、記憶装置に保存した吸光度又は透過率の経時変化を、通信部２０９、２１２を介して、解析装置１４０の制御部２１３の記憶装置に送信する。解析装置１４０の制御部２１３は、設定された試薬の種類及び所定濃度のそれぞれについて、ＰＲＰ検体に希釈試薬液を添加した直後の吸光度を凝集率０％、ＰＰＰ検体の吸光度を凝集率１００％として、血小板凝集反応に伴う吸光度の最大変化量から、最大凝集率を算出する。具体的には、解析装置１４０の制御部２１３は、最大凝縮率Ａ（％）を、以下の（５）式を用いて算出する。
Ａ＝（ＯＤ_PRPIni−ＯＤ_PRPmin）／（ＯＤ_PRPIni−ＯＤ_PPP）×１００ （５）
ここで、ＯＤ_PRPIniはＰＲＰ検体に希釈試薬液を添加した直後の吸光度、ＯＤ_PRPminは希釈試薬液を添加されたＰＲＰ検体を含む測定試料の最小吸光度、ＯＤ_PPPはＰＰＰ検体の吸光度を表す。なお、吸光度と透過率は反比例の関係にあるので、透過率に基づいて最大凝集率を算出してもよい。解析装置１４０の制御部２１３は、算出した最大凝集率を記憶装置に保存する。

【0081】

ステップＳ４０６で、解析装置１４０の制御部２１３は、表示部２３０が、設定された試薬の種類及び所定濃度のそれぞれについて、測定試料の吸光度又は透過率の経時変化の波形グラフ、最大凝集率等を表示するよう制御し、方法を終了する。

【0082】

以上説明した検体測定装置及び検体測定方法によれば、試薬の希釈液を、測定試薬における試薬の所定濃度に応じて自動的に調製することが可能である。さらに、ユーザが入力又は選択した測定試薬における試薬の所定濃度とテスト数に応じて、試薬及び希釈液の必要量を自動的に算出することが可能である。そのため、血小板凝集能検査を効率化することが可能である。また、試薬の希釈液を自動的に調製するため、試薬の希釈液の濃度の精度を高水準に維持することが可能である。

【0083】

上記のように本発明を実施の形態によって記載したが、この開示の一部をなす記述及び図面はこの発明を限定するものであると理解するべきではない。この開示から当業者には様々な代替実施の形態、実施例及び運用技術が明らかになるはずである。例えば、図９のステップＳ１０１で、表示部２３０が、図１１に示すように、プリセットされた試薬の種類と、測定試料における試薬の所定濃度と、の複数の組み合わせ７０２を含むテスト数入力画面８０２を表示する例を示した。これに対し、制御部２１０が、入力部２３１を介して、ユーザから、試薬の種類の設定の入力を受け付けてもよい。また、制御部２１０が、入力部２３１を介して、ユーザから、測定試料における試薬の所定濃度の設定の入力を受け付けてもよい。

【0084】

あるいは、上記の実施の形態では、図９のステップＳ１０２でテスト数を受け付ける例を示したが、図１１に示す画面において、プリセットされた試薬の種類と、プリセットされた測定試料における試薬の所定濃度と、プリセットされたテスト数の複数の組み合わせを予め表示してもよい。この場合、ユーザは、テスト数を入力せずに、プリセットされた試薬の種類と、プリセットされた測定試料における試薬の所定濃度と、プリセットされたテスト数の複数の組み合わせのなかから、任意の組み合わせを選択してもよい。この場合、制御部２１０は、選択された組み合わせを記憶装置に保存する。その後、ステップＳ１０３で、制御部２１０は、選択された組み合わせにおけるテスト数に基づいて、希釈試薬液の自動調製に必要な計算処理をする。

【0085】

また、上記の実施の形態では、ステップＳ１０４からステップＳ１０６で、試薬の必要量と希釈液の必要量の計算結果に基づいて、ユーザが試薬調製テーブル１８０に、試薬容器９０、希釈液容器５０、及び希釈試薬液容器６０を配置する例を示した。これに対し、ステップＳ１０１の前に、ユーザが試薬調製テーブル１８０に、試薬容器９０、希釈液容器５０、及び希釈試薬液容器６０を予め配置し、ステップＳ１０３で、制御部２１０が希釈試薬液の自動調製に必要な計算処理をした後、ステップＳ１０４からステップＳ１０６を省略し、ステップＳ１０７、Ｓ１０８で、制御部２１０が、ユーザからの指示を受け付けることなく、試薬情報の読み取りと、試薬の保持量（残量）と希釈液の保持量（残量）の計測を自動的に開始してもよい。さらに、ステップＳ１１０、Ｓ１１１を省略し、ステップＳ１１２で、制御部２１０が、ユーザからの指示を受け付けることなく、希釈試薬液の自動調製を開始してもよい。

【0086】

このように、本発明はここでは記載していない様々な実施の形態等を包含するということを理解すべきである。

【符号の説明】

【0087】

１１・・・希釈試薬液調製部、１２・・・測定試料調製部、１３・・・測定部、５０・・・希釈液容器、６０・・・希釈試薬液容器、９０・・・試薬容器、１４０・・・解析装置、１５０・・・分注部、１５５・・・溶液量検出部、１８０・・・試薬調製テーブル、２００・・・検体測定装置、２１０・・・制御部、２３０・・・表示部、２３１・・・入力部

【要約】

【課題】検体の血小板凝集能を検査する際に、検体の血小板凝集を惹起させる試薬を調製する負担を軽減し、作業者の熟練度による濃度のバラツキを抑制する検体測定方法を提供する。
【解決手段】
検体の血小板凝集能を測定するための検体測定方法であって、検体中の血小板凝集を惹起させる試薬と希釈液から試薬を含有する希釈試薬液を自動的に調製する工程Ｓ１０と、希釈試薬液と検体から所定濃度の試薬を含有する測定試料を調製し、測定試料の光学的測定を行う工程Ｓ１１と、を含む、検体測定方法。
【選択図】図８

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】