特許 6770007 高い剤形安定性を有する化粧料組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6770007

(24)【登録日】2020年9月28日

(45)【発行日】2020年10月14日

(54)【発明の名称】高い剤形安定性を有する化粧料組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/49 20060101AFI20201005BHJP

   A61K 8/60 20060101ALI20201005BHJP

   A61Q 19/02 20060101ALI20201005BHJP

   A61Q 19/08 20060101ALI20201005BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20201005BHJP

   A61Q 1/00 20060101ALI20201005BHJP

【ＦＩ】

   A61K8/49

   A61K8/60

   A61Q19/02

   A61Q19/08

   A61Q19/00

   A61Q1/00

【請求項の数】5

【全頁数】15

(21)【出願番号】特願2017-567203(P2017-567203)

(86)(22)【出願日】2016年5月18日

(65)【公表番号】特表2018-526331(P2018-526331A)

(43)【公表日】2018年9月13日

(86)【国際出願番号】KR2016005220

(87)【国際公開番号】WO2017003092

(87)【国際公開日】20170105

【審査請求日】2019年4月17日

(31)【優先権主張番号】10-2015-0092713

(32)【優先日】2015年6月30日

(33)【優先権主張国】KR

(31)【優先権主張番号】10-2016-0060155

(32)【優先日】2016年5月17日

(33)【優先権主張国】KR

(73)【特許権者】

【識別番号】506213681

【氏名又は名称】アモーレパシフィック コーポレーション

【氏名又は名称原語表記】ＡＭＯＲＥＰＡＣＩＦＩＣ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ

(74)【代理人】

【識別番号】100100158

【弁理士】

【氏名又は名称】鮫島 睦

(74)【代理人】

【識別番号】100150500

【弁理士】

【氏名又は名称】森本 靖

(72)【発明者】

【氏名】キム・ユチョン

(72)【発明者】

【氏名】キム・ヒョンチョン

(72)【発明者】

【氏名】ユ・ジェウォン

(72)【発明者】

【氏名】キム・ヨンジン

(72)【発明者】

【氏名】キム・ドフン

(72)【発明者】

【氏名】パク・ソンイル

【審査官】 駒木 亮一

(56)【参考文献】

【文献】 韓国公開特許第１０−２０１３−００２６６２６（ＫＲ，Ａ）

【文献】 韓国公開特許第１０−２０１５−００６２８９５（ＫＲ，Ａ）

【文献】 特開２０１０−０１８５５８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１１−０７４０５８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００９−１４９５６６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Depigmenting activity of new kojic acid derivative obtained as a side product in the synthesis of cinnamate of kojic acid，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，２０１２年，2004-2007

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ８／００−８／９９

Ａ６１Ｑ １／００−９０／００

Ａ６１Ｋ ９／００−９／７２

Ａ６１Ｋ４７／００−４７／６９

Ｃ０７Ｈ１／００−９９／００

Ａ６１Ｋ３１／３３−３３／４４

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

有効成分として下記化学式１で表わされるメチレンジオキシケイ皮酸コジル（Ｋｏｊｙｌ ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｃｉｎｎａｍａｔｅ）、及び安定化剤として下記化学式２で表わされるマンノシルエリスリトールリピッド（Ｍａｎｎｏｓｙｌｅｒｙｔｈｒｉｔｏｌ ｌｉｐｉｄｓ、ＭＥＬｓ）を含むことを特徴とする化粧料組成物：
[化学式１]

【化1】

[化学式２]

【化2】

（上記化学式２において、
Ｒ_１及びＲ_２は同一または異なり、それぞれ独立にＣ２ないしＣ２４の脂肪族アシル基で、Ｒ_３及びＲ_４は同一または異なり、それぞれ独立にアセチル基または水素である）
であって、
上記メチレンジオキシケイ皮酸コジルとマンノシルエリスリトールリピッドが、１：２．５ 超過ないし１：１００の重量比で含まれる、組成物。

【請求項2】

上記化学式２において、Ｒ_１及びＲ_２は同一または異なり、それぞれ独立に−Ｃ（=Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_３で表わされる脂肪族アシル基（３≦ｎ≦１５）であることを特徴とする請求項１に記載の化粧料組成物。

【請求項3】

上記マンノシルエリスリトールリピッドは、下記化学式３で表わされることを特徴とする請求項１に記載の化粧料組成物：
[化学式３]

【化3】

（上記化学式３において、
Ｒ_５及びＲ_６は同一または異なり、アセチル基または水素で、ｎまたはｍは６ないし１０の定数である）。

【請求項4】

上記メチレンジオキシケイ皮酸コジルは、化粧料組成物の総重量に対して０．０５ないし０．２５重量％で含まれることを特徴とする請求項１に記載の化粧料組成物。

【請求項5】

上記マンノシルエリスリトールリピッドは、化粧料組成物の総重量に対して０．２５ないし５．０重量％で含まれることを特徴とする請求項１に記載の化粧料組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、化粧料の有効成分として使用するメチレンジオキシケイ皮酸コジルを含む組成物の剤形安定性を高めるために、安定化剤としてマンノシルエリスリトールリピッドを使った化粧料組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

化粧料組成物は、特定の効能を発揮するために多様な有効成分を含んでいる。特に、皮膚は外部環境に直接露出されるので、外部の刺激によって皮膚が損傷しやすい。
ここで、皮膚損傷を防ぎ、各種効能を与えるための多くの物質が公知されていて、メチレンジオキシケイ皮酸コジル（ｋｏｊｙｌ ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｃｉｎｎａｍａｔｅ、商品名セレチノイド Ｇ、Ｓｅｌｅｔｉｎｏｉｄ Ｇ^ＴＭ）は、これら物質の一つであって、特に抗老化、抗酸化、美白などに優れた効果がある。

【0003】

しかし、上記メチレンジオキシケイ皮酸コジルは、結晶性が強くて組成物内で溶解し難く、溶解された後も速いうちに再結晶化または析出が起きて、製品の皮膚吸収率や使用感を低下させる。このような問題点のため、メチレンジオキシケイ皮酸コジルは優れた効能を有しているにもかかわらず、実質的に化粧料組成物の有効成分として使いにくかった。
このようなメチレンジオキシケイ皮酸コジルの難溶性問題を改善するために、従来に様々な試みがあった。

【0004】

例えば、結晶性物質を溶解させようとする場合に主に使われる方法である、高分子からなるマイクロカプセルを利用した方法、メチレンジオキシケイ皮酸コジルと共に結晶性が強い一つ以上の別の物質を極性オイルに溶かして溶解度を高める試み（韓国公開特許１０−２０１５−００６２８９５）があった。

【0005】

しかし、前者の場合、高分子間の相溶性または高分子自体の結晶度によってカプセル内部での有効成分の溶解度が決まり、大概の場合、高分子カプセル内で独立に結晶が形成されて有効成分の放出速度が非常に遅くなるので、これの提供効率の落ちる短所があった。
また、後者の場合は、煩わしくて非経済的であり、著しい溶解度改善効果がないため、常用化には依然として限界があった。
したがって、メチレンジオキシケイ皮酸コジルの結晶性を低下させ、組成物内での安定性を維持させるためのより効果的方法の開発が必要な実情である。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【特許文献1】韓国公開特許公報第２０１５−００６２８９５号「フェニルリングを有する２種の化合物を含む化粧料組成物」

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

上記問題点を解決するために、本出願人は多様な安定化剤を選定し、これをスクリーニングしてメチレンジオキシケイ皮酸コジルの結晶化発生を抑制できる最適の安定化剤を選定しており、剤形化以後の結晶発生可否を確認した結果、長期間結晶析出が発生しないことを確認した。

【0008】

ここで、本発明の目的はメチレンジオキシケイ皮酸コジル及び安定化剤を含む化粧料組成物を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0009】

上記問題点を解決するための本発明は、有効成分として化学式１で表わされるメチレンジオキシケイ皮酸コジル（Ｋｏｊｙｌ ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｃｉｎｎａｍａｔｅ）、及び安定化剤として下記化学式２で表わされるマンノシルエリスリトールリピッド（Ｍａｎｎｏｓｙｌｅｒｙｔｈｒｉｔｏｌ ｌｉｐｉｄｓ、ＭＥＬｓ）を含むことを特徴とする、化粧料組成物を提供する：
化学式１

【化1】

化学式２

【化2】

（上記化学式２で、Ｒ_１ないしＲ_４は明細書内での説明に従う。）。

【0010】

この時、上記メチレンジオキシケイ皮酸コジルは、化粧料組成物の総重量に対して０．０５ないし０．２５重量％で含まれることを特徴とする。
また、上記マンノシルエリスリトールリピッドは、化粧料組成物の総重量に対して０．２５ないし５．０重量％で含まれることを特徴とする。
特に、上記メチレンジオキシケイ皮酸コジルとマンノシルエリスリトールリピッドは、１：２．５超ないし１：１００の重量比で含まれることを特徴とする。

【発明の効果】

【0011】

本発明による化粧料組成物は、メチレンジオキシケイ皮酸コジルを含む剤形の安定性を高め、従来剤形内で結晶が析出する問題を解消し、上記結晶析出による異物感によって使用感低下が発生しないため、製品の品質を高めることができる。

【0012】

このように高くなった剤形安定性によって、抗老化、抗酸化、美白効果を有するメチレンジオキシケイ皮酸コジルを、高濃度で化粧料組成物内に含むことができるので、その機能を極大化して皮膚の美白及び皮膚弾力を増加させてシワの生成を抑制することにより皮膚老化を防止することができる。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1】比較例１で製造した化粧料組成物の時間による光学顕微鏡（×５００）と偏光顕微鏡（×５００）の写真である。

【図2】実施例１で製造した化粧料組成物の時間による光学顕微鏡（×５００）と偏光顕微鏡（×５００）の写真である。

【発明を実施するための形態】

【0014】

本発明では、有効成分であるメチレンジオキシケイ皮酸コジルを含む化粧料組成物内で発生する結晶化及び結晶析出を元から遮られる新しい化粧料組成物を提示する。
メチレンジオキシケイ皮酸コジル（Ｋｏｊｙｌ ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｃｉｎｎａｍａｔｅ）は、下記化学式１で表わされる：
化学式１

【化3】

【0015】

上記化学式１のメチレンジオキシケイ皮酸コジルは、ＩＵＰＡＣ式で２−（（３Ｅ）−４（２Ｈ，３Ｈ−ベンゾ[３，４−ｄ]−１，３−ジオキソラン−５−イル）−２−オキソ−ブート−３−エニルオキシ）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン）（２−（（３Ｅ）−４（２Ｈ，３Ｈ−ｂｅｎｚｏ[３，４−ｄ]−１，３−ｄｉｏｘｏｌａｎ−５−ｙｌ）−２−ｏｘｏ−ｂｕｔ−３−ｅｎｙｌｏｘｙ）−５−ｈｙｄｒｏｘｙ−４Ｈ−ｐｙｒａｎ−４−ｏｎｅ）と命名され、市場にはセレチノイド Ｇ（Ｓｅｌｅｔｉｎｏｉｄ Ｇ^ＴＭ）という商品名で市販される。

【0016】

上記メチレンジオキシケイ皮酸コジルは、抗老化、美白、抗酸化など多様な皮膚効能があり、多様な剤形で化粧料組成物の有効成分として使われている。しかし、このような化合物は、結晶性が強いため組成物内で溶解し難く、溶解後にも時間が増加することにつれ、結晶化及びこれの析出問題があって、剤形安定化が大きく低下され、使用感を低める問題を引き起こす。

【0017】

ここで、本発明では上記化合物の結晶化を防止するための安定化剤として糖に脂肪酸が結合したグリコリピッドの一種であるマンノシルエリスリトールリピッド（ｍａｎｏｓｙｌ ｅｒｙｔｈｒｉｔｏｌ ｌｉｐｉｄｓ、ＭＥＬｓ、以下「ＭＥＬ」という）を使用する。
ＭＥＬは下記化学式２で表わされる：
化学式２

【化4】

（上記化学式２で、
Ｒ_１及びＲ_２は同一または異なり、それぞれ独立にＣ２ないしＣ２４の脂肪族アシル基で、Ｒ_３及びＲ_４は同一または異なり、それぞれ独立にアセチル基または水素である）。

【0018】

より好ましくは、Ｒ_１及びＲ_２は同一または異なり、それぞれ独立にＣ６ないしＣ１８の脂肪族アシル基であってもよく、このとき、脂肪族アシル基は−Ｃ（=Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_３で表され、この時ｎは３ないし１５であってもよい。
ＭＥＬは、下記化学式３で定義されるＭＥＬ−Ａ、ＭＥＬ−Ｂ、ＭＥＬ−Ｃ、またはＭＥＬ−Ｄのいずれか一つであってもよい。
化学式３

【化5】

（上記化学式３で、
Ｒ_５及びＲ_６は同一または異なり、アセチル基または水素で、ｎまたはｍは６ないし１０の定数である）。

【0019】

好ましくは、ＭＥＬ−Ａは上記化学式３において、Ｒ_５及びＲ_６がアセチル基である場合の化合物であり、ＭＥＬ−ＢはＲ_５が水素で、Ｒ_６がアセチル基である場合の化合物であり、ＭＥＬ−ＣはＲ_５がアセチル基で、Ｒ_６が水素である場合の化合物であり、ＭＥＬ−ＤはＲ_５及びＲ_６いずれも水素である場合の化合物である。
上記ＭＥＬは、界面活性を有するバイオ界面活性剤（ｂｉｏｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ）の一つである。

【0020】

バイオ界面活性剤は、微生物から製造できるもので、生分解性が高くて低毒性であり、人体皮膚に無害で、優れた補湿能あるので、皮膚保護効果を有する。また、最小表面張力は２９ｄyｎe／ｃｍ、Ｍｉｃｈｅｌ形成濃度（ＣＭＣ）は１５μＭ（１０ｍｇ／l）で、既存に使われる化学合成界面活性剤に準ずる程度の表面活性を示す物質である。

【0021】

上記ＭＥＬの製造は、本発明で特に限定されないし、公知によって生産が可能である。一例として、カンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｐ．）、トルロプシス属（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ ｓｐ．）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）、バシラス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）、アルカリゲネス属（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｓｐ．）、アシネトバクター属（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．）、ウスチラゴ属（Ｕｓｔｉｌａｇｏ ｓｐ．）、ロドコッカス属（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．）のいずれか一つ以上にあたる微生物から得られる。

【0022】

本発明では、化学式１のメチレンジオキシケイ皮酸コジルと共に化学式２のＭＥＬを安定化剤として一緒に使うことで、上記メチレンジオキシケイ皮酸コジルの低い剤形安定性によって発生する結晶化及び結晶析出を阻む。このような剤形安定性は、低温、室温及び高温でも同じ結果を示す。

【0023】

剤形安定性のために、従来知られている安定化剤、界面活性剤、エマルジョン化剤、分散剤など、多様な候補群の物質が可能であるが、有効成分の化学構造を考慮しなければならないし、このとき、全ての安定化剤で同一な効果を確保することができない。本発明の好ましい実験例１を通して、メチレンジオキシケイ皮酸コジルと共にＭＥＬ、エチルアルコール、ポリソルベート２０、ジエトキシエチルコハク酸、及びグリセリル／ポリグリセリル−６イソステアレート／ベヘン酸エステルそれぞれを使って剤形を製造し、この結晶化傾向を確認した結果、時間が経つほどＭＥＬを含む組成物でのみ結晶化が起きずに、他の造成の使用で結晶化が深刻に発生することを確認した。

【0024】

また、実験例２を通して温度に対する結晶化傾向を確認した結果、ＭＥＬを添加した場合、低温、室温及び高温のいずれにおいて優れた剤形安定性を示し、ＭＥＬを未添加した場合、結晶化が深刻に発生した上、これは低温でさらに加速化する傾向を示した。
結晶化を通して剤形内で結晶が形成されれば有効成分の皮膚伝達が容易でないので、効能が減少するだけでなく、使用する時に異物が感じられて品質低下の要素になるので、これの防止がとても重要である。このような問題は、結局本発明でＭＥＬの使用を通して解消することができた。

【0025】

同時に、ＭＥＬによって剤形安定性を高めることにより、有効成分であるメチレンジオキシケイ皮酸コジルを０．２５重量％まで高濃度に含有できる利点がある。
一方、結晶化は剤形の安定性を意味し、これのために有効成分の含量、ＭＥＬの含量、有効成分とＭＥＬの含量比が上記安定性と係った重要なパラメーターになる。
好ましくは、本発明の化粧料組成物は、総重量内でメチレンジオキシケイ皮酸コジルを０．０５ないし０．２５重量％、好ましくは０．０５ないし０．１５重量％で使用する。もし、その含量が上記範囲未満であれば、上記メチレンジオキシケイ皮酸コジルの使用によって得られる有効効果、すなわち抗老化、美白、抗酸化効果を確保することができない。これと逆に、上記範囲を超える場合は安定性が低下して結晶化が発生するおそれがある。

【0026】

また、ＭＥＬは化粧料組成物の総重量内で０．２５ないし５．０重量％、好ましくは０．２５ないし２．０重量％で使用する。もし、その含量が上記範囲未満であれば、上記メチレンジオキシケイ皮酸コジルの安定化をなすことができないため結晶化が発生することがあるし、これと逆に、上記範囲を超える場合は効果上さほど差がないため非経済的であり、上記範囲で適切に使用する。

【0027】

特に、結晶化防止で重要なパラメーターの一つであるメチレンジオキシケイ皮酸コジルとＭＥＬの重量比は１：２．５超であれば可能であり、好ましくは１：２．５超ないし１：１００、より好ましくは１：３ないし１：２０の重量比で使用する。本発明の好ましい実験例２によれば、含量比による結晶化発生可否を確認した結果、メチレンジオキシケイ皮酸コジルとＭＥＬが１：２．５の重量比以下では結晶が表れ、それ以上の範囲で結晶化が発生しないことを確認した。

【0028】

このように、メチレンジオキシケイ皮酸コジルとＭＥＬを含む化粧料組成物は、皮膚に適用する時、抗老化、美白、抗酸化効果を有し、皮膚美白及び皮膚弾力を増加させ、しわ生成を抑制することにより皮膚老化を防止することができる。
本発明による化粧料組成物は、化粧品学または皮膚科学的に許容できる媒質または基剤を含んで剤形化されてもよい。本発明の化粧品組成物に含まれる成分は、有効成分としての上記造成以外に、化粧料組成物に通常用いられる成分を含み、例えば、乳脂成分、補湿剤、軟化剤、界面活性剤、有機及び無機顔料、有機粉体、紫外線吸収剤、防腐剤、除泡剤、粘増剤、殺菌剤、酸化防止剤、植物抽出物、pＨ調整剤、アルコール、色素、香料、血行促進剤、冷感剤、制汗剤などを含む。

【0029】

本発明の化粧料組成物は、当業界において通常製造される如何なる剤形としても製造されてもよく、例えば、溶液、懸濁液、乳濁液、ペイスト、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、せっけん、界面活性剤−含有クレンジング、オイル、粉末ファンデーション、乳濁液ファンデーション、ワックスファンデーション及びスプレーなどで剤形化されてもよいが、これに限定されることはない。より詳細には、柔軟化粧水、栄養化粧水、栄養クリーム、マッサージクリーム、エッセンス、アイクリーム、クレンジングクリーム、クレンジングフォーム、クレンジングウォーター、パック、スプレーまたはパウダーの剤形で製造されてもよい。

【0030】

本発明の剤形がペイスト、クリームまたはゲルの場合は、担体成分として動物性油、植物性油、ワックス、パラフィン、澱粉、トラカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、シリカ、タルクまたは酸化亜鉛などが利用されてもよい。

【0031】

本発明の剤形がパウダーまたはスプレーの場合は、担体成分としてラクトース、タルク、シリカ、アルミニウムヒドロキシド、カルシウムシリケートまたはポリアミドパウダーが利用されてもよく、特にスプレーの場合は、さらにクロロフルオロヒドロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルのような推進剤を含んでもよい。

【0032】

本発明の剤形が溶液または乳濁液の場合は、担体成分として溶媒、溶解化剤または乳濁化剤が利用され、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、エチルカーボネート、エチルアセテート、グリセリン、カーボマー、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセロール脂肪族エステル、カプリン酸カプリックトリグリセリド、水添加ポリデセン、セテアリルグルコシド、ソルビタンステアレート、ポリエチレングリコール、セテアリルアルコールなどがある。

【0033】

本発明の剤形が懸濁液の場合は、担体成分として水、エタノールまたはプロピレングリコールのような液状希釈剤、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル及びポリオキシエチレンソルビタンエステルのような懸濁剤、微小結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、アガまたはトラカントなどが利用されてもよい。

【0034】

本発明の剤形が界面−活性剤含有のクレンジングの場合は、担体成分として脂肪族アルコール硫酸塩、脂肪族アルコールエーテル硫酸塩、スルホコハク酸モノエステル、イセチオネート、イミダゾリニウム誘導体、メチルタウレート、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテル硫酸塩、アルキルアミドベタイン、脂肪族アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物性油、ラノリン誘導体またはエトキシル化グリセロール脂肪酸エステルなどが利用されてもよい。
一例として、本発明による化粧料組成物は、乳濁液、つまりエマルジョン化された剤形であってもよい。

【0035】

エマルジョンは、化粧品産業で最も代表的に用いられる剤形システムであって、オイル相と水相を油化技術を利用して均一に分散した系を意味する。このようなエマルジョンは、連続相の造成によって多様な形態で製造が可能であり、油中水（Ｗ／Ｏ、ｗａｔｅｒ−ｉｎ−ｏｉｌ）、水中油（Ｏ／Ｗ）、油中水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）または油中水中油（Ｏ／Ｗ／Ｏ）型のエマルジョンが可能であり、本発明ではその形態を特に限定しない。
この時、水相部は水と共にポリオールを使用し、油相部はオイルを使い、前述の各種添加剤、安定化剤、界面活性剤、紫外線吸収剤などを各相に添加することができる。
水相部に使用する水は蒸溜水で、好ましくは脱イオン化した蒸溜水を使用し、全体重量％が１００重量％を満たすように残部として使用する。

【0036】

水相部に使うポリオールは補湿のために使用し、屈折率が１．３ないし１．５の範囲を有するもので、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、エリスリトール、キシリトール、マルチトールグリセリン、ソルビトール、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、ペンタンジオール、イソプレングリコール及びこれらの組み合わせからなる群より選択された１種を使用する。上記ポリオールの含量は、全体組成物内で０．１〜２０．０重量％で使用できる。

【0037】

油相部に使うオイルは、本発明で特に限定しないし、この分野で通常使うものであれば、いずれのものでも可能である。代表的に、ポリデセン及びパラフィンオイルを含むヒドロカーボン系オイル；セチルエチルヘキサノエート、グリセリルトリオクタノエート、オクチルドデシルミリステート、イソプロピルパルミテート、イソプロピルミリステート、オクチルパルミテートを含むエステル系合成オイル；シクロメチコン、ジメチコンを含むシリコンオイル；動物性オイル；マンゴバター、シェアバター、クプアスバター、マカダミアオイルを含む植物性オイル；エトキシレイテッドアルキルエステル系オイル；コレステロール；コレステリル硫酸塩；フィトスフィンゴシン；スフィンゴノイド脂質；バチルアルコール、ベヘニルアルコール、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコールなどのＣ１０〜Ｃ４０脂肪アルコール、カプリン酸／カプリックトリグリセリド、セラマイド及びこれらの混合物からなる群より選択された１種が使われてもよい。

【0038】

さらに、水相部及び油相部のいずれか一つ以上の相は、粘増剤をさらに含むことができる。代表的に、ソジウムアクリレートコポリマー、カーボマー、架橋または非架橋アクリル酸重合体、特に、多価作用基剤として架橋されたポリアクリル酸、例えば、ＧＯＯＤＲＩＣＨ社で市販する商標名「ＣＡＲＢＯＰＯＬ」製品、セルロース誘導体、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースのナトリウム塩、セチルステアリルアルコール、酸化エチレン３３モルを含むオキシエチレン化したセチルステアリルアルコールの混合物、グアガム、ザンタンガム及びこれらの組み合わせからなる群より選択された１種が可能である。上記粘増剤の含量は、全体組成物内で０．０１〜１０．０重量％で使用可能である。

【0039】

さらに、水相部及び油相部のいずれか一つ以上の相は、界面活性剤をさらに含んでもよい。
例えば、ソルビタンステアレート、ソルビタンラウレート、ソルビタンパルミテート、グリセリルステアレート、ポリグリセリルステアレート、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオリエート、ポリオキシエチレンソルビタンステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンオリエート、ポリオキシエチレンソルビトールヘキサオレート、ポリオキシエチレン水素化ひまし油などの天然油のポリオキシエチレンエーテル系化合物、またはポロキサマー１６８（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１６８）、ポロキサマー４０７（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ ４０７）などのポリオキシプロピレンのポリオキシエチレンエーテル系化合物、ソジウムステアレート、ポタシウムステアレート、ソジウムラウレート、ソジウムラウリル硫酸塩、ソジウムラウレス硫酸塩（ｓｏｄｉｕｍ ｌａｕｒｅｔｈ ｓｕｌｆａｔｅ）、アンモニウムラウレス硫酸塩、ポタシウムセチルリン酸塩、ＰＥＧ−１００ジメチコン、ポリエチレングリコールモノイソステアレート、セテアリルオリベート、ソルビタンオリベート、水素化されたレシチン（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ Ｌｅｃｉｔｈｉｎ）、アラキジルグルコシド、セテアリルアルコール、セテアリルグルコシド、ポリソルベート（Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）８０及びポリソルベート（Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）６０などが可能である。上記界面活性剤は、組成物の総重量対比１０重量％以下で使用する。

【0040】

その他にも、必要な場合この分野で公知された水溶性／油用性生理活性成分、補湿剤、防腐剤、pＨ調節剤、脂肪酸、乳化剤、酸化防止剤、紫外線遮断剤、顔料、染料、香料、安定化剤などの添加剤をさらに添加することができ、この時、その種類及び含量は、当業者によって適切に選択されてもよい。

【0041】

エマルジョン剤形は、水を連続相にする水相部を製造し、オイルを連続相にする油相部を製造した後、これらの混合手順を変更して多様な形態で製造する。具体的に、水相部は５０〜９０℃、好ましくは６０〜８０℃で加熱して行い、油相部は５０〜８０℃、好ましくは６５〜７５℃で加熱してオイルに他の成分が十分に溶解できるように行う。
この時、撹拌は真空乳化槽内でホモミキサーを利用して２０００〜４０００ｒｐｍ、好ましくは３０００ｒｐｍの速度で３〜１０分間撹拌する。

【0042】

本発明によるメチレンジオキシケイ皮酸コジルとＭＥＬは、上記水相部または油相部のいずれか一つの相に添加したり、最終エマルジョンを製造した後で添加してもよく、本発明の一実施例では水相部と油相部の混合段階後で添加した。
このように製造された化粧料組成物は、既に言及したように、有効メチレンジオキシケイ皮酸コジルの機能を極大化し、剤形化後に結晶化が発生しないことによって剤形安定化を向上し、使用感を高める効果を確保することができた。

【実施例】

【0043】

以下、本発明の実施例を通して本発明の 化粧料組成物の製造方法を詳しく説明する。本発明は、これら実施例に限るものではないことは当たり前である。

【0044】

実験例１：安定化剤の種類による析出試験
（１）スキンケアエマルジョン組成物製造
下記表１で示す造成を利用してスキンケア用エマルジョンを製造した。先ず、原料１ないし４を混合して７０℃で溶解して水相部を製造した後、原料５ないし１１を７０℃で溶解して油相部を製造した。次に、上記油相部を水相部に添加し、ホモミキサーで撹拌して１次油化した後、原料１２を添加して粘増した。最終的に、気泡をとり除いて原料１３及び１４を添加した後、室温で冷却させてエマルジョン組成物を製造した。この時、ＭＥＬとしては ＳｕｒｆＭｅｌｌｏｗ ＢＢＧ （ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｄ ｂｙ Ｔｏｙｏｂｏ Ｃｏ．、Ｌｔｄ．）を使用した。

【0045】

【表1】

【0046】

（２）析出試験
上記実施例及び比較例で製造したエマルジョン組成物を製造直後、３週、及び１０週目に光学顕微鏡（×５００）及び偏光顕微鏡（×５００）を用いて結晶の発生可否を下記に基づいて観察し、その結果を下記表２に示した。
＜判断基準＞
Ｘ：結晶が観察されない
黒三角：微細サイズの結晶観察
○：結晶観察
◎：大きいサイズの結晶観察

【0047】

【表2】

【0048】

上記表２を参照すれば、ＭＥＬが含有された実施例１を除き、全ての条件で３週目に結晶析出現象が発生した。
特に、比較例１と比較例３、及び比較例５の組成物は、３週目から明らかに結晶が観察され、比較例３と比較例４は、３週目には微細に結晶が見えたが、１０週目には結晶がはっきり観察されたので、安定しないことを確認した。
上記結果は、光学顕微鏡及び偏光顕微鏡の観察によって確認でき、その結果を図１及び図２に示した。

【0049】

図１及び図２は、光学顕微鏡（×５００）と偏光顕微鏡（×５００）を利用して製造した後、製造直後、３週、１０週目にあたる各組成物の結晶発生可否及び結晶の大きさを観察した結果である。
図１を見れば、ＭＥＬが含有されていない比較例１の組成物は、製造直後には結晶が発生しなかったが、３週後から結晶が観察され、１０週後には結晶の大きさがとても大きくなることを確認できる。
一方、図２の実施例１の組成物の場合、ＭＥＬを使用することで、１０週後にも結晶が発生することなく、安定した状態を維持することが確認できる。

【0050】

実験例２：ＭＥＬの含量による析出試験
安定化剤として使うＭＥＬの最適含量を確認するため、上記実施例１の組成物と同じ処方で行い、エマルジョン組成物を製造して析出試験を行った。この時、１００重量％は精製水の含量を変化して調節した。

【0051】

【表3】

【0052】

上記表３を参照すれば、全体化粧料組成物内にＭＥＬが０．２５重量％以上添加されるとメチレンジオキシケイ皮酸コジルの結晶化を抑制することができたし、特に、ＭＥＬが０．５重量％以上添加されれば、１０週後にも剤形安定性を維持できることが分かる。
このようなＭＥＬの含量は、メチレンジオキシケイ皮酸コジルの含量が０．１重量％である場合にあたり、以後、実験でＭＥＬとメチレンジオキシケイ皮酸コジルの含量比に対する実験を行った。

【0053】

実験例３：メチレンジオキシケイ皮酸コジルとＭＥＬの含量比による析出試験
メチレンジオキシケイ皮酸コジルとＭＥＬの含量比による結晶化可否を確認するため、上記実施例１の組成物と同じ処方行い、エマルジョン組成物を製造して析出試験を行った。この時、１００重量％は精製水の含量を変化して調節した。

【0054】

【表4】

【0055】

上記表４を参照すれば、ＭＥＬが添加されれば、３週までは結晶化が進まなかったし、１０週後には１２回及び１３回試験で結晶が観察された。
このような結果は、メチレンジオキシケイ皮酸コジル対比ＭＥＬを最小２．５倍を超過して添加すれば、結晶化を抑制することができることが分かる。

【0056】

実験例４：メチレンジオキシケイ皮酸コジルとＭＥＬの温度による析出試験
メチレンジオキシケイ皮酸コジルとＭＥＬの温度別安定性を確認するため、上記実施例１と比較例１のエマルジョン組成物を利用して、温度及び時間による結晶化発生可否を確認した。

【0057】

【表5】

【0058】

上記表５を見れば、実施例１の組成物は、室温を含めて低温及び高温でも結晶化が発生しなかったし、これは１０週後にもそのまま維持して高い剤形安定性を示した。
これと比べて、比較例１の組成物は、ＭＥＬの未使用によって室温でも結晶化が発生しており、このような現象は、低温でより深刻に起きて低温での析出現象が加速化することが分かる。

【図1】

【図2】