特許 6771023 Ｋ−ＲＡＳ調節物質

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6771023

(24)【登録日】2020年9月30日

(45)【発行日】2020年10月21日

(54)【発明の名称】Ｋ−ＲＡＳ調節物質

(51)【国際特許分類】

   C07D 211/28 20060101AFI20201012BHJP

   A61K 31/445 20060101ALI20201012BHJP

   A61P 1/04 20060101ALI20201012BHJP

   A61P 1/18 20060101ALI20201012BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20201012BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20201012BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20201012BHJP

【ＦＩ】

   C07D211/28CSP

   A61K31/445

   A61P1/04

   A61P1/18

   A61P11/00

   A61P35/00

   A61P43/00 111

【請求項の数】21

【全頁数】259

(21)【出願番号】特願2018-510695(P2018-510695)

(86)(22)【出願日】2016年5月6日

(65)【公表番号】特表2018-519357(P2018-519357A)

(43)【公表日】2018年7月19日

(86)【国際出願番号】US2016031344

(87)【国際公開番号】WO2016179558

(87)【国際公開日】20161110

【審査請求日】2019年5月7日

(31)【優先権主張番号】62/158,356

(32)【優先日】2015年5月7日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】62/157,915

(32)【優先日】2015年5月6日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】506115514

【氏名又は名称】ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア

(73)【特許権者】

【識別番号】517384800

【氏名又は名称】ライドス・バイオメディカル・リサーチ・インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110001173

【氏名又は名称】特許業務法人川口國際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】マコーミック，フランク

(72)【発明者】

【氏名】レンスロー，アダム・アール

(72)【発明者】

【氏名】ターナー，デイビッド

(72)【発明者】

【氏名】ギージン，シュテファン

(72)【発明者】

【氏名】メイシャッグ，アナ・イー

(72)【発明者】

【氏名】チェルトフ，オレーク

【審査官】 安藤 倫世

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１４／１５２５８８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１３／１５５２２３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００５／０３２４７２（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 特表２００９−５２６８０７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００６−５０４６６９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０７−２４２６４１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭６１−２２７５６７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１５／０４８５７０（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 特表２００６−５１９８２７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００６−５０６４５１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第０５４７５１０９（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特表２００７−５１０７０３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１８−５１１６１４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Shi, Yan; Sitkoff, Doree; Zhang, Jing; Han, Wei; Hu, Zilun; Stein, Philip D.; Wang, Ying; Kennedy, Lawrence J.; O'Connor, Stephen P.; Ahmad, Saleem; Liu, Eddie C.-K.; Seiler, Steve M.; Lam, Patrick Y. S.; Robl, Jeffrey A.; Macor, John E.; Atwal, Karnail S.; Zahler, Robert，Amino(methyl)pyrrolidines as novel scaffolds for factor Xa inhibitors，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，２００７年，17(21)，5952-5958

【文献】 REGISTRY(STN)[online]，２００７年，CAS登録番号 939705-56-3, 938827-79-3, 927581-98-4, 927551-13-1

【文献】 REGISTRY(STN)[online]，２００８年，CAS登録番号 1060988-53-5, 1046208-96-1

【文献】 REGISTRY(STN)[online]，２００９年，CAS登録番号 1099889-61-8

【文献】 REGISTRY(STN)[online]，２０１０年，CAS登録番号 1235685-68-3

【文献】 REGISTRY(STN)[online]，２０１１年，CAS登録番号 1335636-92-4，1335283-57-2，1322930-26-6，1322872-96-7，1322808-30-9，1322804-03-4，1322620-59-6，1303294-15-6，1303251-45-7，1303228-57-0，1303187-17-8，1303073-87-1，1302982-77-9，1302979-50-5，1302950-32-8，1302915-05-4，1302884-07-6，1276249-08-1，1276225-82-1，1276217-66-3，1276209-51-8

【文献】 REGISTRY(STN)[online]，２０１３年，CAS登録番号1420531-71-0，1420450-66-3

【文献】 Madsen, Jeppe; Warren, Nicholas J.; Armes, Steven P.; Lewis, Andrew L.，Synthesis of rhodamine 6G-based compounds for the ATRP synthesis of fluorescently labeled biocompatible polymers，Biomacromolecules，２０１１年，12(6)，2225-2234

【文献】 Imase, Hidetomo; Tanaka, Ken，A new route to tricyclic 2-pyridone frameworks via formation of bicyclic N-alkenyl alkynylamides followed by gold-catalyzed cycloisomerization，Chemistry Letters ，２００９年，38(12)，1152-1153

【文献】 Colombano, Giampiero; Travelli, Cristina; Galli, Ubaldina; Caldarelli, Antonio; Chini, Maria Giovanna; Canonico, Pier Luigi; Sorba, Giovanni; Bifulco, Giuseppe; Tron, Gian Cesare; Genazzani, Armando A.，A Novel Potent Nicotinamide Phosphoribosyltransferase Inhibitor Synthesized via Click Chemistry，Journal of Medicinal Chemistry，２０１０年，53(2)，616-623

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｋ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式：

【化1】

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［式中、
Ｅは、

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

であり、ここで、
Ｒ^１６は、水素であり；
Ｒ^１７は、水素であり；
Ｒ^１８は、水素であり；
Ｙは、ＮまたはＣＨであり；
Ａ環は、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ^１は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１０、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＮＲ^７Ｒ^８、−ＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^７Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−ＮＲ^７ＯＲ^９、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
２つの隣接したＲ^１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
Ｌ^１は、結合であり；
Ｌ^２は、−ＮＲ^７Ｂ−であり、ここで、Ｒ^７Ｂは水素であり；
Ｌ^４は、非置換のＣ_１−Ｃ_３アルキレン、または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり；
Ｒ^２は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ２Ｒ^１４、−ＳＯ_ｖ２ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＯＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−Ｎ（Ｏ）_ｍ２、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＯＲ^１５、−ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１５、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−ＮＲ^１１ＯＲ^１４、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
２つの隣接したＲ^２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ^２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得；
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１４、及びＲ^１５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ_３、−ＯＣＨＸ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
同一の窒素原子に結合したＲ^７置換基及びＲ^８置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；及び
同一の窒素原子に結合したＲ^１１置換基及びＲ^１２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；Ｒ^７Ｂは水素であり；
Ｘ、Ｘ^１、及びＸ^２は、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ１、ｎ２、ｖ１、及びｖ２は、独立して、０〜４の整数であり；
ｍ１及びｍ２は、独立して、１または２であり；
ｚ１は、独立して、０〜５の整数であり；ならびに
ｚ２は、独立して、０〜１０の整数である。］
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項2】

ＹがＮである、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項3】

式：

【化3】

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を有する、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項4】

式：

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

を有する、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項5】

Ｒ^１は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＯ_２、−ＮＲ^７Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリール、または置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ^７は、水素、Ｒ^４８で置換されるかもしくは非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｒ^４８で置換されるかもしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｒ^４８で置換されるかもしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ^４８で置換されるかもしくは非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリール、またはＲ^４８で置換されるかもしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり、
ここで、Ｒ^４８は、ハロゲン、−ＣＸ^４８_３、−ＣＨＸ^４８_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＯＣＸ^４８_３、−ＯＣＨＸ^４８_２、または−ＯＣＨ_２Ｘ^４８であり、Ｘ^４８は、ハロゲンであり；
Ｒ^８は、水素、Ｒ^５１で置換されるかもしくは非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｒ^５１で置換されるかもしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｒ^５１で置換されるかもしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ^５１で置換されるかもしくは非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリール、またはＲ^５１で置換されるかもしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり、
ここで、Ｒ^５１は、ハロゲン、−ＣＸ^５１_３、−ＣＨＸ^５１_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＯＣＸ^５１_３、−ＯＣＨＸ^５１_２、または−ＯＣＨ_２Ｘ^５１であり、Ｘ^５１は、ハロゲンであり；
Ｒ^９は、水素、Ｒ^５４で置換されるかもしくは非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｒ^５４で置換されるかもしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｒ^５４で置換されるかもしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ^５４で置換されるかもしくは非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリール、またはＲ^５４で置換されるかもしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり、
ここで、Ｒ^５４は、ハロゲン、−ＣＸ^５４_３、−ＣＨＸ^５４_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＯＣＸ^５４_３、−ＯＣＨＸ^５４_２、または−ＯＣＨ_２Ｘ^５４であり、Ｘ^５４は、ハロゲンであり；ならびに
Ｒ^１０は、水素、Ｒ^５７で置換されるかもしくは非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｒ^５７で置換されるかもしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｒ^５７で置換されるかもしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ^５７で置換されるかもしくは非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリール、またはＲ^５７で置換されるかもしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり、
ここで、Ｒ^５７は、ハロゲン、−ＣＸ^５７_３、−ＣＨＸ^５７_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＯＣＸ^５７_３、−ＯＣＨＸ^５７_２、または−ＯＣＨ_２Ｘ^５７であり、Ｘ^５７は、ハロゲンである、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項6】

Ｒ^１が、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項7】

Ｒ^１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項8】

ｚ１が、２または３である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項9】

Ｒ^２が、それぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項10】

Ｒ^２が、それぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である、請求項９に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項11】

ｚ２が０である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項12】

Ｌ^４が−ＣＨ_２−である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項13】

Ｌ^４が−ＣＨ_２−であり、Ｌ^１が結合であり、及びＬ^２が−ＮＨ−である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項14】

化合物が、

【化5】

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である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。

【請求項15】

請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な添加剤を含む、医薬組成物。

【請求項16】

Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルを低減させるための医薬組成物であって、式：

【化6】

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［式中、
Ｙが、ＮまたはＣＨであり；
Ａ環が、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ^１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１０、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＮＲ^７Ｒ^８、−ＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^７Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−ＮＲ^７ＯＲ^９、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
２つの隣接したＲ^１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
Ｌ^１が、結合であり；
Ｌ^２が、−ＮＲ^７Ｂ−であり、ここで、Ｒ^７Ｂは水素であり；
Ｌ^４が、非置換のＣ_１−Ｃ_３アルキレン、または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり；
Ｅが、

【化7】

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であり、ここで、Ｒ^１６、Ｒ^１７及びＲ^１８は、独立して水素であり；
Ｒ^２が、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ２Ｒ^１４、−ＳＯ_ｖ２ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＯＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−Ｎ（Ｏ）_ｍ２、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＯＲ^１５、−ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１５、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−ＮＲ^１１ＯＲ^１４、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
２つの隣接したＲ^２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ^２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得；
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１４、及びＲ^１５が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ_３、−ＯＣＨＸ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
同一の窒素原子に結合したＲ^７及びＲ^８置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；及び
同一の窒素原子に結合したＲ^１１及びＲ^１２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；Ｒ^７Ｂが水素であり；
Ｘ、Ｘ^１、及びＸ^２が、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ１、ｎ２、ｖ１、及びｖ２が、独立して、０〜４の整数であり；
ｍ１及びｍ２が、独立して、１または２であり；
ｚ１が、独立して、０〜５の整数であり；ならびに
ｚ２が、独立して、０〜１０の整数である。］
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、前記医薬組成物。

【請求項17】

前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質が、Ｋ−Ｒａｓ−４Ｂである、請求項１６に記載の医薬組成物。

【請求項18】

Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルを低減させるための医薬組成物であって、式：

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｙが、ＮまたはＣＨであり；
Ａ環が、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ^１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１０、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＮＲ^７Ｒ^８、−ＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^７Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−ＮＲ^７ＯＲ^９、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
２つの隣接したＲ^１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
Ｌ^１が、結合であり；
Ｌ^２が、−ＮＲ^７Ｂ−であり、ここで、Ｒ^７Ｂは水素であり；
Ｌ^４が、非置換のＣ_１−Ｃ_３アルキレン、または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり；
Ｅが、

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

であり、ここで、Ｒ^１６、Ｒ^１７及びＲ^１８は、独立して水素であり；
Ｒ^２が、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ２Ｒ^１４、−ＳＯ_ｖ２ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＯＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−Ｎ（Ｏ）_ｍ２、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＯＲ^１５、−ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１５、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−ＮＲ^１１ＯＲ^１４、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
２つの隣接したＲ^２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ^２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得；
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１４、及びＲ^１５が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ_３、−ＯＣＨＸ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
同一の窒素原子に結合したＲ^７及びＲ^８置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；及び
同一の窒素原子に結合したＲ^１１及びＲ^１２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；Ｒ^７Ｂが水素であり；
Ｘ、Ｘ^１、及びＸ^２が、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ１、ｎ２、ｖ１、及びｖ２が、独立して、０〜４の整数であり；
ｍ１及びｍ２が、独立して、１または２であり；
ｚ１が、独立して、０〜５の整数であり；ならびに
ｚ２が、独立して、０〜１０の整数である。］
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、前記医薬組成物。

【請求項19】

前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質が、Ｋ−Ｒａｓ−４Ｂである、請求項１８に記載の医薬組成物。

【請求項20】

癌の治療を必要とする対象における、癌を治療するための医薬組成物であって、式：

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｙが、ＮまたはＣＨであり；
Ａ環が、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ^１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１０、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＮＲ^７Ｒ^８、−ＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^７Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−ＮＲ^７ＯＲ^９、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
２つの隣接したＲ^１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
Ｌ^１が、結合であり；
Ｌ^２が、−ＮＲ^７Ｂ−であり、ここで、Ｒ^７Ｂは水素であり；
Ｌ^４が、非置換のＣ_１−Ｃ_３アルキレン、または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり；
Ｅが、

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

であり、ここで、Ｒ^１６、Ｒ^１７及びＲ^１８は、独立して水素であり；
Ｒ^２が、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ２Ｒ^１４、−ＳＯ_ｖ２ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＯＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−Ｎ（Ｏ）_ｍ２、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＯＲ^１５、−ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１５、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−ＮＲ^１１ＯＲ^１４、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
２つの隣接したＲ^２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ^２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得；
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１４、及びＲ^１５が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ_３、−ＯＣＨＸ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
同一の窒素原子に結合したＲ^７及びＲ^８置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；及び
同一の窒素原子に結合したＲ^１１及びＲ^１２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；Ｒ^７Ｂが水素であり；
Ｘ、Ｘ^１、及びＸ^２が、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ１、ｎ２、ｖ１、及びｖ２が、独立して、０〜４の整数であり；
ｍ１及びｍ２が、独立して、１または２であり；
ｚ１が、独立して、０〜５の整数であり；ならびに
ｚ２が、独立して、０〜１０の整数である。］
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、前記医薬組成物。

【請求項21】

前記癌が、膵癌、肺癌、または結腸直腸癌である、請求項２０に記載の医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年５月６日出願の米国仮特許出願第６２／１５７，９１５号、及び２０１５年５月７日出願の米国仮特許出願第６２／１５８，３５６号の利益を主張し、これらの文献は、すべての目的を対象としてそれらの全体が参照によって本明細書に組み込まれる。

【0002】

ＡＳＣＩＩファイルとして提出された添付の「配列リスト」、表、またはコンピュータープログラムリストの参照
機械形式ＩＢＭ−ＰＣで、ＭＳ Ｗｉｎｄｏｗｓオペレーティングシステムによって２０１６年５月３日に作成された１０，６４１バイトの４８５３６−５６９００１ＷＯ＿ＳＴ２５．ｔｘｔというファイルに記載の配列リストは、参照によって本明細書に組み込まれる。

【0003】

連邦政府による支援を受けた研究開発の下でなされた発明の権利に関する記述
国立癌研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）によって付与された契約番号ＨＨＳＮ２６１２００８００００１Ｅの下、本発明は、政府の支援を受けてなされたものである。政府は、本発明に対して一定の権利を有する。

【背景技術】

【0004】

Ｋ−Ｒａｓは、ヒトの癌において最も変異頻度が高い癌遺伝子である。この酵素の活性を直接調節することが過去に試みられたが、これまで成功していない。Ｒａｓタンパク質は、活性なＧＴＰ結合型の立体構造と、不活性なＧＤＰ結合型の立体構造との間でサイクルが回ることによって分子スイッチとして働く小型のグアニンヌクレオチド結合タンパク質である。Ｒａｓタンパク質は、細胞の増殖、分化、及び生存の制御において非常に重要な役割を担っている。Ｒａｓシグナル伝達経路の制御異常は、ほとんど例外なく疾患と関連する。Ｒａｓにおける過剰活性化体細胞変異（ｈｙｐｅｒ−ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｓｏｍａｔｉｃ ｍｕｔａｔｉｏｎ）は、ヒトの癌において見られる最も一般的な病変の１つである。３つのＲａｓアイソフォーム（Ｋ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、またはＨ−Ｒａｓ）のいずれか１つが変異すると癌化につながることが示されているものの、ヒトの癌ではＫ−Ｒａｓの変異が最も一般的であり、群を抜いている。例えば、Ｋ−Ｒａｓの変異は、膵癌、結腸直腸癌、及び非小細胞肺癌と関連することが多いことが知られている。同様に、Ｈ−Ｒａｓの変異は、乳頭様甲状腺癌、肺癌、及び皮膚癌などの癌において一般的である。最後に、Ｎ−Ｒａｓの変異は、肝細胞癌において頻繁に生じる。当該技術分野では、有効なＲａｓ阻害剤及び抗癌化合物が必要とされている。本明細書では、当該技術分野におけるこうした問題及び他の問題に対する解決策について開示される。

【発明の概要】

【0005】

本明細書では、数ある中でも特に、限定はされないが、発癌性変異体を含むＲａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ）タンパク質を標的とする共有結合性（例えば、可逆的または不可逆的）調節物質の使用について記載される。

【0006】

１つの態様では、式：

【0007】

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

を有する化合物が提供され、式中、Ｙは、ＮまたはＣＨであり、Ａ環は、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ^１は独立して、ハロゲン、ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１０、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＮＲ^７Ｒ^８、−ＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^７Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−ＮＲ^７ＯＲ^９、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ^１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、Ｌ^１は、結合、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンであり、Ｌ^２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^７ＢＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ^９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ^９Ｂ−、−ＮＲ^８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^８ＢＣ（＝ＮＲ^１０Ｂ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^８ＢＣ（＝ＮＲ^１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１０Ｂ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ^１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１０Ｂ）Ｏ−、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンであり、Ｌ^４は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^４−、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４−、−ＳＯ_２ＮＲ^４−、−ＮＲ^４ＳＯ_２−、−ＮＲ^４ＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４−、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_３アルキレン、置換または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり、Ｅは、求電子性部分であり、Ｒ^２は独立して、オキソ、ハロゲン、ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ２Ｒ^１４、−ＳＯ_ｖ２ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＯＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−Ｎ（Ｏ）_ｍ２、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＯＲ^１５、−ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１５、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−ＮＲ^１１ＯＲ^１４、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ^２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ^２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得、Ｒ^４は独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^７Ｂ、Ｒ^８Ｂ、Ｒ^９Ｂ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１４、及びＲ^１５は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ_３、−ＯＣＨＸ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、同一の窒素原子に結合したＲ^７置換基及びＲ^８置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、同一の窒素原子に結合したＲ^１１置換基及びＲ^１２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、Ｘ、Ｘ^１、及びＸ^２はそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、ｎ１、ｎ２、ｖ１、及びｖ２は独立して、０〜４の整数であり、ｍ１及びｍ２は独立して、１〜２の整数であり、ｚ１は独立して、０〜５の整数であり、ならびにｚ２は独立して、０〜１０の整数である。

【0008】

別の態様では、本明細書に記載の化合物、及び医薬的に許容可能な添加剤を含む医薬組成物が提供される。

【0009】

別の態様では、そのような治療を必要とする患者における疾患の治療方法が提供される。いくつかの実施形態では、疾患は、癌である。

【0010】

別の態様では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の活性レベルの低減方法が提供され、方法は、Ｋ−Ｒａｓタンパク質と、本明細書に記載の化合物（実施形態、実施例、図、及び表におけるものを含む）との接触を含む。

【0011】

別の態様では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の調節方法が提供される。方法は、Ｋ−Ｒａｓタンパク質と、有効量の本明細書に記載の化合物（実施形態、実施例、図、及び表におけるものを含む）との接触を含む。

【0012】

別の態様では、化合物に共有結合で（例えば、可逆的または不可逆的に）結合したＫ−Ｒａｓタンパク質が提供され、当該化合物は、例えば、本明細書に記載の化合物（調節物質、阻害剤、または実施形態、実施例、及び表におけるものを含む）である。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1A】図１Ａ〜１Ｃは、Ｈｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）及び（Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓ）で選別をかけて得られたＬＣ−ＭＳデータである。Ｋは、化合物に結合してないＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）（２４８２３Ｄａ）を指す。Ｂは、βＭｅに結合したＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）（２４８９９Ｄａ）を指す。Ｃは、繋留性（ｔｅｔｈｅｒｉｎｇ）化合物に結合したＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）（６Ｂ９については２５１７８Ｄａに対して３Ｇ４については２５１１４．５Ｄａ）を指す。Ｋｍｕｔは、化合物に結合していないＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓ）（２４８０８Ｄａ）を指す。

【図1B】図１Ａ〜１Ｃは、Ｈｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）及び（Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓ）で選別をかけて得られたＬＣ−ＭＳデータである。Ｋは、化合物に結合してないＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）（２４８２３Ｄａ）を指す。Ｂは、βＭｅに結合したＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）（２４８９９Ｄａ）を指す。Ｃは、繋留性（ｔｅｔｈｅｒｉｎｇ）化合物に結合したＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）（６Ｂ９については２５１７８Ｄａに対して３Ｇ４については２５１１４．５Ｄａ）を指す。Ｋｍｕｔは、化合物に結合していないＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓ）（２４８０８Ｄａ）を指す。

【図1C】図１Ａ〜１Ｃは、Ｈｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）及び（Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓ）で選別をかけて得られたＬＣ−ＭＳデータである。Ｋは、化合物に結合してないＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）（２４８２３Ｄａ）を指す。Ｂは、βＭｅに結合したＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）（２４８９９Ｄａ）を指す。Ｃは、繋留性（ｔｅｔｈｅｒｉｎｇ）化合物に結合したＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）（６Ｂ９については２５１７８Ｄａに対して３Ｇ４については２５１１４．５Ｄａ）を指す。Ｋｍｕｔは、化合物に結合していないＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓ）（２４８０８Ｄａ）を指す。

【図2A】図２Ａ〜２Ｄは、選別から得られた化合物及びその誘導体の例であり、３Ｇ４（フェニルチアゾール含有化合物）、及び３Ｇ４のジスルフィドが代替の求電子性部分と交換された誘導体を示す。図２Ａは、ＳＭＤＣ９１７０６９の構造を示し、本明細書では、３Ｇ４とも称される。図２Ｂは、ＳＭＤＣ９６３１０９の構造を示す。図２Ｃは、ＳＭＤＣ９６３１０８の構造を示す。図２Ｄは、ＳＭＤＣ９６３１０７の構造を示す。

【図2B】図２Ａ〜２Ｄは、選別から得られた化合物及びその誘導体の例であり、３Ｇ４（フェニルチアゾール含有化合物）、及び３Ｇ４のジスルフィドが代替の求電子性部分と交換された誘導体を示す。図２Ａは、ＳＭＤＣ９１７０６９の構造を示し、本明細書では、３Ｇ４とも称される。図２Ｂは、ＳＭＤＣ９６３１０９の構造を示す。図２Ｃは、ＳＭＤＣ９６３１０８の構造を示す。図２Ｄは、ＳＭＤＣ９６３１０７の構造を示す。

【図2C】図２Ａ〜２Ｄは、選別から得られた化合物及びその誘導体の例であり、３Ｇ４（フェニルチアゾール含有化合物）、及び３Ｇ４のジスルフィドが代替の求電子性部分と交換された誘導体を示す。図２Ａは、ＳＭＤＣ９１７０６９の構造を示し、本明細書では、３Ｇ４とも称される。図２Ｂは、ＳＭＤＣ９６３１０９の構造を示す。図２Ｃは、ＳＭＤＣ９６３１０８の構造を示す。図２Ｄは、ＳＭＤＣ９６３１０７の構造を示す。

【図2D】図２Ａ〜２Ｄは、選別から得られた化合物及びその誘導体の例であり、３Ｇ４（フェニルチアゾール含有化合物）、及び３Ｇ４のジスルフィドが代替の求電子性部分と交換された誘導体を示す。図２Ａは、ＳＭＤＣ９１７０６９の構造を示し、本明細書では、３Ｇ４とも称される。図２Ｂは、ＳＭＤＣ９６３１０９の構造を示す。図２Ｃは、ＳＭＤＣ９６３１０８の構造を示す。図２Ｄは、ＳＭＤＣ９６３１０７の構造を示す。

【図3A】図３Ａ〜３Ｃは、６Ｂ９（ニペコ酸誘導体）、３Ｇ４（フェニルチアゾール含有化合物）を含む、選別から得られた化合物及びその誘導体の例を示し、６Ｂ９のジスルフィド部分は、テトラフルオロ−フェノキシ（ＦＢ９、本明細書ではＳＭＤＣ９５９８９９とも称される）またはジフルオロ−フェノキシ（５３、本明細書ではＳＭＤＣ９６３１５３とも称される）を含む、他の求電子性部分と交換されおり、３Ｇ４のジスルフィドは、代替の求電子性部分と交換されている。

【図3B】図３Ａ〜３Ｃは、６Ｂ９（ニペコ酸誘導体）、３Ｇ４（フェニルチアゾール含有化合物）を含む、選別から得られた化合物及びその誘導体の例を示し、６Ｂ９のジスルフィド部分は、テトラフルオロ−フェノキシ（ＦＢ９、本明細書ではＳＭＤＣ９５９８９９とも称される）またはジフルオロ−フェノキシ（５３、本明細書ではＳＭＤＣ９６３１５３とも称される）を含む、他の求電子性部分と交換されおり、３Ｇ４のジスルフィドは、代替の求電子性部分と交換されている。

【図3C】図３Ａ〜３Ｃは、６Ｂ９（ニペコ酸誘導体）、３Ｇ４（フェニルチアゾール含有化合物）を含む、選別から得られた化合物及びその誘導体の例を示し、６Ｂ９のジスルフィド部分は、テトラフルオロ−フェノキシ（ＦＢ９、本明細書ではＳＭＤＣ９５９８９９とも称される）またはジフルオロ−フェノキシ（５３、本明細書ではＳＭＤＣ９６３１５３とも称される）を含む、他の求電子性部分と交換されおり、３Ｇ４のジスルフィドは、代替の求電子性部分と交換されている。

【図4A】図４Ａ〜４Ｄは、選別から得られた化合物及びその誘導体の例を示し、６Ｂ９（ニペコ酸誘導体）、及び６Ｂ９のジスルフィド部分が、テトラフルオロ−フェノキシ（ＦＢ９）またはジフルオロ−フェノキシ（５３）を含む、他の求電子性部分と交換された誘導体が含まれる。６Ｂ９の、他の求電子性部分を有する誘導体が示される。

【図4B】図４Ａ〜４Ｄは、選別から得られた化合物及びその誘導体の例を示し、６Ｂ９（ニペコ酸誘導体）、及び６Ｂ９のジスルフィド部分が、テトラフルオロ−フェノキシ（ＦＢ９）またはジフルオロ−フェノキシ（５３）を含む、他の求電子性部分と交換された誘導体が含まれる。６Ｂ９の、他の求電子性部分を有する誘導体が示される。

【図4C】図４Ａ〜４Ｄは、選別から得られた化合物及びその誘導体の例を示し、６Ｂ９（ニペコ酸誘導体）、及び６Ｂ９のジスルフィド部分が、テトラフルオロ−フェノキシ（ＦＢ９）またはジフルオロ−フェノキシ（５３）を含む、他の求電子性部分と交換された誘導体が含まれる。６Ｂ９の、他の求電子性部分を有する誘導体が示される。

【図4D】図４Ａ〜４Ｄは、選別から得られた化合物及びその誘導体の例を示し、６Ｂ９（ニペコ酸誘導体）、及び６Ｂ９のジスルフィド部分が、テトラフルオロ−フェノキシ（ＦＢ９）またはジフルオロ−フェノキシ（５３）を含む、他の求電子性部分と交換された誘導体が含まれる。６Ｂ９の、他の求電子性部分を有する誘導体が示される。

【図5A】Ｋ−Ｒａｓに結合する能力を有する化合物の例を示す。

【図5B】Ｋ−Ｒａｓに結合する能力を有する化合物の例を示す。

【図6A】図６Ａ及び図６Ｂは、化合物ＦＢ９を示す。求電子基は、テトラフルオロフェノキシ基であり、このテトラフルオロフェノキシ基は、図６Ｂに記載されるように、システインチオールとＦＢ９の残部との間にチオエーテル結合が生じた後に脱離する基でもある。

【図6B】図６Ａ及び図６Ｂは、化合物ＦＢ９を示す。求電子基は、テトラフルオロフェノキシ基であり、このテトラフルオロフェノキシ基は、図６Ｂに記載されるように、システインチオールとＦＢ９の残部との間にチオエーテル結合が生じた後に脱離する基でもある。

【図7A】図７Ａ及び図７Ｂは、精製されたＫ−Ｒａｓと、ＦＴａｓｅまたはＧＧＴａｓｅとを用いた、インビトロでのプレニル化アッセイを示す。ファルネシルトランスフェラーゼの蛍光基質である３，７−ジメチル−８−（７−ニトロ−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミノ）−オクタ−２，６−ジエン−１−ピロリン酸（ＮＢＤ−ＧＰＰ）は、ファルネシルピロリン酸の天然基質と類似した動力学を有する。図７Ａは、３Ｇ４の濃度と共に示される。図７Ｂは、６Ｂ９の濃度と共に示される。

【図7B】図７Ａ及び図７Ｂは、精製されたＫ−Ｒａｓと、ＦＴａｓｅまたはＧＧＴａｓｅとを用いた、インビトロでのプレニル化アッセイを示す。ファルネシルトランスフェラーゼの蛍光基質である３，７−ジメチル−８−（７−ニトロ−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミノ）−オクタ−２，６−ジエン−１−ピロリン酸（ＮＢＤ−ＧＰＰ）は、ファルネシルピロリン酸の天然基質と類似した動力学を有する。図７Ａは、３Ｇ４の濃度と共に示される。図７Ｂは、６Ｂ９の濃度と共に示される。

【図8A】６Ｂ９繋留化合物を用いた際のインビトロでのプレニル化を示す。

【図8B】６Ｂ９繋留化合物を用いた際のインビトロでのプレニル化を示す。

【図9】Ｎ−Ｒａｓを異なる化合物と比較するインビトロでのプレニル化を示し、用いた化合物は、下記のものである：１．ＫＲＡＳ４Ｂ野生型対照、２．ＫＲＡＳ４Ｂ変異体対照、３．５０μＭの６Ｂ９、４．２０μＭの６Ｂ９、５．８μＭの６Ｂ９、６．３．２μＭの６Ｂ９、７．１．３μＭの６Ｂ９、及び８．０．５μＭの６Ｂ９。ファルネシルトランスフェラーゼの蛍光基質である３，７−ジメチル−８−（７−ニトロ−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミノ）−オクタ−２，６−ジエン−１−ピロリン酸（ＮＢＤ−ＧＰＰ）は、ファルネシルピロリン酸の天然基質と類似した動力学を有する。

【図10】ＢＩＡＣｏｒｅを使用した実験を示し、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂに対して３Ｇ４を用いた実験である。表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）及びＦｏｒｔｅＢｉｏ／Ｏｃｔｅｔを使用した実験では、３Ｇ４及び６Ｂ９断片（ＬＢ９）が、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂにおいて二次性の非共有結合性相互作用部位を有していたかどうかが示される。実験では、化合物が、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂと２つの部位（例えば、ＣＡＡＸ−ボックスのシステインである共有結合性部位、及び非共有結合性部位）で相互作用するかどうかが示されることになる。ＳＰＲ実験では、潜在的な非共有結合性相互作用のみが得られるようにＫ−Ｒａｓ ４Ｂ Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓを用いた。３Ｇ４とＫ−Ｒａｓ ４Ｂ Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓとの結合曲線、化合物３Ｇ４とＫ−Ｒａｓ Ｃ１８６Ｓとの結合曲線は、潜在的な非共有結合性相互作用を示している。

【図11A】図１１Ａ及び図１１Ｂは、ＦｏｒｔｅＢｉｏ／Ｏｃｔｅｔアッセイを示す。タンパク質に対する化合物の結合、すなわち定常状態での結合対解離が測定されている。ＦＢ９の断片及びＦＢ９Ｄの断片（ＦＢ９／ＦＢ９Ｄにおいて非共有結合性相互作用が生じる部分）を用いて、Ａｖｉタグを有するＫｒａｓ Ｇ１２Ｄを試験した。ＬＢ９：＝ＦＢ９の断片。ＤＢ９：＝ＦＢ９Ｄの断片。Ａｖｉタグを有するＫ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄは、ＧＴＰｙＳ／Ｍｇと共に負荷した。ＬＢ９を用いた曲線は、ＤＢ９を用いた曲線と比較して良好であった。ＬＢ９のＫｄは、約１７μＭであった。

【図11B】図１１Ａ及び図１１Ｂは、ＦｏｒｔｅＢｉｏ／Ｏｃｔｅｔアッセイを示す。タンパク質に対する化合物の結合、すなわち定常状態での結合対解離が測定されている。ＦＢ９の断片及びＦＢ９Ｄの断片（ＦＢ９／ＦＢ９Ｄにおいて非共有結合性相互作用が生じる部分）を用いて、Ａｖｉタグを有するＫｒａｓ Ｇ１２Ｄを試験した。ＬＢ９：＝ＦＢ９の断片。ＤＢ９：＝ＦＢ９Ｄの断片。Ａｖｉタグを有するＫ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄは、ＧＴＰｙＳ／Ｍｇと共に負荷した。ＬＢ９を用いた曲線は、ＤＢ９を用いた曲線と比較して良好であった。ＬＢ９のＫｄは、約１７μＭであった。

【図12A】図１２Ａ及び図１２Ｂは、３Ｇ４を添加することによって誘導される立体構造変化の測定を示す。第二次高調波発生（ＳＨＧ）実験である。ＳＨＧ実験は、化合物３Ｇ４が、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂに対して何らかの立体構造変化を誘導するかどうかを見るために設計した。蛍光のＧＴＰ類似体であるＥＤＡ−ＧＴＰ−ＡＴＴＯ ３９０、またはシステインを標識する蛍光色素であるＰｙＭＰＯ−マレイミド、またはアミンを標識する別の蛍光色素であるＰｙＭＰＯ−ＳＥのいずれかを用いて、ＦＰＬＣで精製したＫ−Ｒａｓを標識した。標識したＫ−Ｒａｓ ４Ｂは、Ｈｉｓ−タグを介してチップ表面に固定化し、ＤＭＳＯまたは３Ｇ４化合物の存在下で実験を実施した。ＥＤＡ−ＧＴＰ−ＡＴＴＯ ３９０またはＰｙＭＰＯ−マレイミドのいずれかで標識したＫ−Ｒａｓ ４Ｂ Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓを用いて２つの実験を実施した。使用した蛍光色素であるＥＤＡ−ＧＴＰ−ＡＴＴ０ ３９０及びＰｙＭＰＯ−マレイミドは、第二次高調波発生活性を有するものである。

【図12B】図１２Ａ及び図１２Ｂは、３Ｇ４を添加することによって誘導される立体構造変化の測定を示す。第二次高調波発生（ＳＨＧ）実験である。ＳＨＧ実験は、化合物３Ｇ４が、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂに対して何らかの立体構造変化を誘導するかどうかを見るために設計した。蛍光のＧＴＰ類似体であるＥＤＡ−ＧＴＰ−ＡＴＴＯ ３９０、またはシステインを標識する蛍光色素であるＰｙＭＰＯ−マレイミド、またはアミンを標識する別の蛍光色素であるＰｙＭＰＯ−ＳＥのいずれかを用いて、ＦＰＬＣで精製したＫ−Ｒａｓを標識した。標識したＫ−Ｒａｓ ４Ｂは、Ｈｉｓ−タグを介してチップ表面に固定化し、ＤＭＳＯまたは３Ｇ４化合物の存在下で実験を実施した。ＥＤＡ−ＧＴＰ−ＡＴＴＯ ３９０またはＰｙＭＰＯ−マレイミドのいずれかで標識したＫ−Ｒａｓ ４Ｂ Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓを用いて２つの実験を実施した。使用した蛍光色素であるＥＤＡ−ＧＴＰ−ＡＴＴ０ ３９０及びＰｙＭＰＯ−マレイミドは、第二次高調波発生活性を有するものである。

【図13A】図１３Ａ〜１３Ｅは、ＧＴＰｙＳ結合型またはＧＤＰ結合型のＫ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄに対するＦＢ９の結合アッセイを示す。Ｈｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓの野生型、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｖ、及びＨｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓに対するＦＢ９の結合を比較した。タンパク質は、ＧＴＰｙＳ／Ｍｇと共に負荷した。ＦＢ９との結合反応は、室温で４時間実施した。組換えの全長Ｇ１２Ｄを、ＧＤＰまたはＧＴＰｙＳのいずれか、及びＭｇ２＋と共に負荷した。１００μＭの求電子性化合物に対して約１０μＭのタンパク質が室温で結合し、５時間後及び２３時間後の時点で分析したものである。用いた化合物６Ｂ９は、テトラフルオロ−フェノキシ求電子基による修飾を有するものであった（ＦＢ９）。Ｋ−ＲａｓがＧＴＰｙＳ／Ｍｇ２＋との複合体であるとき、化合物の結合は良好であった。Ｋ−Ｒａｓ／ＧＤＰ／Ｍｇ２＋である場合、当該タンパク質は、５時間後に第２の部位で顕著に標識された。図１３Ｂ及び図１３Ｄは、５時間後に実施したものである。図１３Ｃ及び図１３Ｅは、２３時間の時点で実施したものである。

【図13B】図１３Ａ〜１３Ｅは、ＧＴＰｙＳ結合型またはＧＤＰ結合型のＫ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄに対するＦＢ９の結合アッセイを示す。Ｈｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓの野生型、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｖ、及びＨｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓに対するＦＢ９の結合を比較した。タンパク質は、ＧＴＰｙＳ／Ｍｇと共に負荷した。ＦＢ９との結合反応は、室温で４時間実施した。組換えの全長Ｇ１２Ｄを、ＧＤＰまたはＧＴＰｙＳのいずれか、及びＭｇ２＋と共に負荷した。１００μＭの求電子性化合物に対して約１０μＭのタンパク質が室温で結合し、５時間後及び２３時間後の時点で分析したものである。用いた化合物６Ｂ９は、テトラフルオロ−フェノキシ求電子基による修飾を有するものであった（ＦＢ９）。Ｋ−ＲａｓがＧＴＰｙＳ／Ｍｇ２＋との複合体であるとき、化合物の結合は良好であった。Ｋ−Ｒａｓ／ＧＤＰ／Ｍｇ２＋である場合、当該タンパク質は、５時間後に第２の部位で顕著に標識された。図１３Ｂ及び図１３Ｄは、５時間後に実施したものである。図１３Ｃ及び図１３Ｅは、２３時間の時点で実施したものである。

【図13C】図１３Ａ〜１３Ｅは、ＧＴＰｙＳ結合型またはＧＤＰ結合型のＫ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄに対するＦＢ９の結合アッセイを示す。Ｈｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓの野生型、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｖ、及びＨｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓに対するＦＢ９の結合を比較した。タンパク質は、ＧＴＰｙＳ／Ｍｇと共に負荷した。ＦＢ９との結合反応は、室温で４時間実施した。組換えの全長Ｇ１２Ｄを、ＧＤＰまたはＧＴＰｙＳのいずれか、及びＭｇ２＋と共に負荷した。１００μＭの求電子性化合物に対して約１０μＭのタンパク質が室温で結合し、５時間後及び２３時間後の時点で分析したものである。用いた化合物６Ｂ９は、テトラフルオロ−フェノキシ求電子基による修飾を有するものであった（ＦＢ９）。Ｋ−ＲａｓがＧＴＰｙＳ／Ｍｇ２＋との複合体であるとき、化合物の結合は良好であった。Ｋ−Ｒａｓ／ＧＤＰ／Ｍｇ２＋である場合、当該タンパク質は、５時間後に第２の部位で顕著に標識された。図１３Ｂ及び図１３Ｄは、５時間後に実施したものである。図１３Ｃ及び図１３Ｅは、２３時間の時点で実施したものである。

【図13D】図１３Ａ〜１３Ｅは、ＧＴＰｙＳ結合型またはＧＤＰ結合型のＫ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄに対するＦＢ９の結合アッセイを示す。Ｈｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓの野生型、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｖ、及びＨｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓに対するＦＢ９の結合を比較した。タンパク質は、ＧＴＰｙＳ／Ｍｇと共に負荷した。ＦＢ９との結合反応は、室温で４時間実施した。組換えの全長Ｇ１２Ｄを、ＧＤＰまたはＧＴＰｙＳのいずれか、及びＭｇ２＋と共に負荷した。１００μＭの求電子性化合物に対して約１０μＭのタンパク質が室温で結合し、５時間後及び２３時間後の時点で分析したものである。用いた化合物６Ｂ９は、テトラフルオロ−フェノキシ求電子基による修飾を有するものであった（ＦＢ９）。Ｋ−ＲａｓがＧＴＰｙＳ／Ｍｇ２＋との複合体であるとき、化合物の結合は良好であった。Ｋ−Ｒａｓ／ＧＤＰ／Ｍｇ２＋である場合、当該タンパク質は、５時間後に第２の部位で顕著に標識された。図１３Ｂ及び図１３Ｄは、５時間後に実施したものである。図１３Ｃ及び図１３Ｅは、２３時間の時点で実施したものである。

【図13E】図１３Ａ〜１３Ｅは、ＧＴＰｙＳ結合型またはＧＤＰ結合型のＫ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄに対するＦＢ９の結合アッセイを示す。Ｈｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓの野生型、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｖ、及びＨｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓに対するＦＢ９の結合を比較した。タンパク質は、ＧＴＰｙＳ／Ｍｇと共に負荷した。ＦＢ９との結合反応は、室温で４時間実施した。組換えの全長Ｇ１２Ｄを、ＧＤＰまたはＧＴＰｙＳのいずれか、及びＭｇ２＋と共に負荷した。１００μＭの求電子性化合物に対して約１０μＭのタンパク質が室温で結合し、５時間後及び２３時間後の時点で分析したものである。用いた化合物６Ｂ９は、テトラフルオロ−フェノキシ求電子基による修飾を有するものであった（ＦＢ９）。Ｋ−ＲａｓがＧＴＰｙＳ／Ｍｇ２＋との複合体であるとき、化合物の結合は良好であった。Ｋ−Ｒａｓ／ＧＤＰ／Ｍｇ２＋である場合、当該タンパク質は、５時間後に第２の部位で顕著に標識された。図１３Ｂ及び図１３Ｄは、５時間後に実施したものである。図１３Ｃ及び図１３Ｅは、２３時間の時点で実施したものである。

【図14A】異なる発癌性Ｈｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂに対する、求電子性の６Ｂ９誘導体（ＦＢ９）の結合を示す。

【図14B】異なる発癌性Ｈｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂに対する、求電子性の６Ｂ９誘導体（ＦＢ９）の結合を示す。

【図14C】異なる発癌性Ｈｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂに対する、求電子性の６Ｂ９誘導体（ＦＢ９）の結合を示す。

【図14D】異なる発癌性Ｈｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂに対する、求電子性の６Ｂ９誘導体（ＦＢ９）の結合を示す。

【図15A】図１５Ａ〜１５Ｄは、ジフルオロフェノキシ−６Ｂ９の立体異性体を用いた実験を示す。Ｋｒａｓ Ｇ１２Ｄ／ＧＴＰｙＳ／Ｍｇ２＋、ＤＭＳＯ対照、室温で２時間インキュベート。Ｋｒａｓ Ｇ１２Ｄに対するＦＢ９の結合をジフルオロフェノキシ−６Ｂ９の立体異性体（５３、５４）と比較した。２時間のインキュベートの後、ＦＢ９の結合率は１００％であった。ジフルオロフェノキシ−６Ｂ９（化合物「５３」）の結合率は、ＦＢ９と同一条件下で比較すると約６２％であった。化合物「５３」の立体異性体（「５４」）の結合率は、ＦＢ９と比較すると約３５％であり、これは、化合物「５３」の約５０％である。立体特異的な相互作用は部分的なものであった。

【図15B】図１５Ａ〜１５Ｄは、ジフルオロフェノキシ−６Ｂ９の立体異性体を用いた実験を示す。Ｋｒａｓ Ｇ１２Ｄ／ＧＴＰｙＳ／Ｍｇ２＋、ＤＭＳＯ対照、室温で２時間インキュベート。Ｋｒａｓ Ｇ１２Ｄに対するＦＢ９の結合をジフルオロフェノキシ−６Ｂ９の立体異性体（５３、５４）と比較した。２時間のインキュベートの後、ＦＢ９の結合率は１００％であった。ジフルオロフェノキシ−６Ｂ９（化合物「５３」）の結合率は、ＦＢ９と同一条件下で比較すると約６２％であった。化合物「５３」の立体異性体（「５４」）の結合率は、ＦＢ９と比較すると約３５％であり、これは、化合物「５３」の約５０％である。立体特異的な相互作用は部分的なものであった。

【図15C】図１５Ａ〜１５Ｄは、ジフルオロフェノキシ−６Ｂ９の立体異性体を用いた実験を示す。Ｋｒａｓ Ｇ１２Ｄ／ＧＴＰｙＳ／Ｍｇ２＋、ＤＭＳＯ対照、室温で２時間インキュベート。Ｋｒａｓ Ｇ１２Ｄに対するＦＢ９の結合をジフルオロフェノキシ−６Ｂ９の立体異性体（５３、５４）と比較した。２時間のインキュベートの後、ＦＢ９の結合率は１００％であった。ジフルオロフェノキシ−６Ｂ９（化合物「５３」）の結合率は、ＦＢ９と同一条件下で比較すると約６２％であった。化合物「５３」の立体異性体（「５４」）の結合率は、ＦＢ９と比較すると約３５％であり、これは、化合物「５３」の約５０％である。立体特異的な相互作用は部分的なものであった。

【図15D】図１５Ａ〜１５Ｄは、ジフルオロフェノキシ−６Ｂ９の立体異性体を用いた実験を示す。Ｋｒａｓ Ｇ１２Ｄ／ＧＴＰｙＳ／Ｍｇ２＋、ＤＭＳＯ対照、室温で２時間インキュベート。Ｋｒａｓ Ｇ１２Ｄに対するＦＢ９の結合をジフルオロフェノキシ−６Ｂ９の立体異性体（５３、５４）と比較した。２時間のインキュベートの後、ＦＢ９の結合率は１００％であった。ジフルオロフェノキシ−６Ｂ９（化合物「５３」）の結合率は、ＦＢ９と同一条件下で比較すると約６２％であった。化合物「５３」の立体異性体（「５４」）の結合率は、ＦＢ９と比較すると約３５％であり、これは、化合物「５３」の約５０％である。立体特異的な相互作用は部分的なものであった。

【図16A】図１６Ａ及び図１６Ｂは、Ｋ−Ｒａｓ（Ｇ１２Ｄ）、ＧＴＰｙＳ／Ｍｇに対するＦＢ９及びＦＢ９Ｄの結合の比較を示す。元の化合物（ＦＢ９）：５０μＭ、室温で２．５時間。ＦＢ９の結合と、そのエナンチオマーであるＦＢ９Ｄの結合との比較も実施した。ＦＢ９の結合は、ＦＢ９Ｄのものと比較して約２５〜３０％良好であり、このことは、立体選択性は部分的であることを示している。

【図16B】図１６Ａ及び図１６Ｂは、Ｋ−Ｒａｓ（Ｇ１２Ｄ）、ＧＴＰｙＳ／Ｍｇに対するＦＢ９及びＦＢ９Ｄの結合の比較を示す。元の化合物（ＦＢ９）：５０μＭ、室温で２．５時間。ＦＢ９の結合と、そのエナンチオマーであるＦＢ９Ｄの結合との比較も実施した。ＦＢ９の結合は、ＦＢ９Ｄのものと比較して約２５〜３０％良好であり、このことは、立体選択性は部分的であることを示している。

【図17A】図１７Ａ及び図１７Ｂは、３Ｇ４（フェニルチアゾール）の修飾、及び質量分析によって決定した相対的な結合性を示す。図１７Ｂは、化合物ＴＣ−１と比較したＫＲａｓの標識度合いを示す。

【図17B】図１７Ａ及び図１７Ｂは、３Ｇ４（フェニルチアゾール）の修飾、及び質量分析によって決定した相対的な結合性を示す。図１７Ｂは、化合物ＴＣ−１と比較したＫＲａｓの標識度合いを示す。

【図18A】３Ｇ４の追加修飾及び質量分析による結合アッセイを示す。

【図18B】３Ｇ４の追加修飾及び質量分析による結合アッセイを示す。

【図19A】図１９Ａ〜１９Ｃは、異なる求電子基を有する化合物３Ｇ４（テトラフルオロ−フェノキシ−３Ｇ４、ジフルオロ−フェノキシ−３Ｇ４、ジメチル−フェノキシ−３Ｇ４）を示す。ある特定の求電子性修飾の結果、本アッセイにおける結合性は減少した。３Ｇ４は、６Ｂ９とは異なるポケットを対象としている可能性がある（例えば、異なる接触または相互作用を生じさせる）。

【図19B】図１９Ａ〜１９Ｃは、異なる求電子基を有する化合物３Ｇ４（テトラフルオロ−フェノキシ−３Ｇ４、ジフルオロ−フェノキシ−３Ｇ４、ジメチル−フェノキシ−３Ｇ４）を示す。ある特定の求電子性修飾の結果、本アッセイにおける結合性は減少した。３Ｇ４は、６Ｂ９とは異なるポケットを対象としている可能性がある（例えば、異なる接触または相互作用を生じさせる）。

【図19C】図１９Ａ〜１９Ｃは、異なる求電子基を有する化合物３Ｇ４（テトラフルオロ−フェノキシ−３Ｇ４、ジフルオロ−フェノキシ−３Ｇ４、ジメチル−フェノキシ−３Ｇ４）を示す。ある特定の求電子性修飾の結果、本アッセイにおける結合性は減少した。３Ｇ４は、６Ｂ９とは異なるポケットを対象としている可能性がある（例えば、異なる接触または相互作用を生じさせる）。

【図20A】図２０Ａ〜２０Ｃは、テトラフルオロフェノキシ−６Ｂ９（ＦＢ９）とＢＭＥとの反応性を示す。１ｍＭのＦＢ９を用いて、５ｍＭのＢＭＥの非存在下または存在下、３７℃で実験を実施した。０分、１８分、及び５５分の時点で分析を実施した。グラフは、時間に対する曲線下面積を示す。遊離化合物のピーク減少の解析によって、５５分後に約２５％の生成物が出現したことが示されている。

【図20B】図２０Ａ〜２０Ｃは、テトラフルオロフェノキシ−６Ｂ９（ＦＢ９）とＢＭＥとの反応性を示す。１ｍＭのＦＢ９を用いて、５ｍＭのＢＭＥの非存在下または存在下、３７℃で実験を実施した。０分、１８分、及び５５分の時点で分析を実施した。グラフは、時間に対する曲線下面積を示す。遊離化合物のピーク減少の解析によって、５５分後に約２５％の生成物が出現したことが示されている。

【図20C】図２０Ａ〜２０Ｃは、テトラフルオロフェノキシ−６Ｂ９（ＦＢ９）とＢＭＥとの反応性を示す。１ｍＭのＦＢ９を用いて、５ｍＭのＢＭＥの非存在下または存在下、３７℃で実験を実施した。０分、１８分、及び５５分の時点で分析を実施した。グラフは、時間に対する曲線下面積を示す。遊離化合物のピーク減少の解析によって、５５分後に約２５％の生成物が出現したことが示されている。

【図21A】図２１Ａ〜２１Ｃは、ＢＭＥの非存在下または存在下でのＦＢ９とＫｒａｓとの相互作用を示す。記載の時間、室温で実施した。ＢＭＥを滴定した結果、化合物の反応性は減少している。ＢＭＥ自体は、当該タンパク質と反応しなかった。

【図21B】図２１Ａ〜２１Ｃは、ＢＭＥの非存在下または存在下でのＦＢ９とＫｒａｓとの相互作用を示す。記載の時間、室温で実施した。ＢＭＥを滴定した結果、化合物の反応性は減少している。ＢＭＥ自体は、当該タンパク質と反応しなかった。

【図21C】図２１Ａ〜２１Ｃは、ＢＭＥの非存在下または存在下でのＦＢ９とＫｒａｓとの相互作用を示す。記載の時間、室温で実施した。ＢＭＥを滴定した結果、化合物の反応性は減少している。ＢＭＥ自体は、当該タンパク質と反応しなかった。

【図22】Ｇ１２Ｄを発現するＲＡＳなしＭＥＦＳを用いた、細胞に基づくアッセイを示す。Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄを外因的に発現するＲＡＳなし細胞を、ＥＧＦを用いて３０分間または６０分間刺激した。同時に、さまざまな濃度でＦＢ９を添加した。さまざまな発癌性変異を発現する膵臓細胞株を用いて類似の実験を実施した。Ｋ−Ｒａｓのタンパク質レベルでの変化が可視である。増殖曲線も作成した。

【図23】ＦＢ９処理と組み合わせたＥＧＦ刺激の経時変化を示す（Ｌ３．６ｐｌ Ｇ１２Ｄ）。

【図24】ＦＢ９処理、エルロチニブ処理、カルフィルゾミブ処理と組み合わせたＥＧＦ刺激を示す（Ｌ３．６ｐｌ Ｇ１２Ｄ）。

【図25A】ＦＢ９処理と組み合わせたＥＧＦ刺激の経時変化を示す（Ｌ３．６ｐｌ Ｇ１２Ｄ）。

【図25B】ＦＢ９処理と組み合わせたＥＧＦ刺激の経時変化を示す（Ｌ３．６ｐｌ Ｇ１２Ｄ）。

【図26】ＦＢ９処理と組み合わせたＥＧＦ刺激の経時変化を示す（Ｌ３．６ｐｌ Ｇ１２Ｄ）。

【図27】異なる精製Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ形態のゲル内移動度及び抗体反応性の比較を示す。Ｅ．Ｃｏｌｉ：Ｅ．ｃｏｌｉから精製した、プロセシングを受けていないＫ−Ｒａｓ ４Ｂ。Ｆｍｅ：ＳＦ９細胞から精製した、プロセシングを受けたＫ−Ｒａｓ ４Ｂ。ＦＢ９：ＦＢ９で約７０％まで標識された、プロセシングを受けていないＫ−Ｒａｓ ４Ｂ。

【図28】短期及び長期の経時変化を示す。

【図29】異なる抽出手法及び抗体による比較を示す。実験番号１及び実験番号２は、同一の培地溶液及び細胞を用いて同時に実施した（Ｌ３．６ｐｌ（Ｇ１２Ｄ））。ペレット画分は、完全に溶液にはならなかった。Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ抗体によって認識されたペレット画分は、２つのバンドを示している。上のバンドがＫ−Ｒａｓである。

【図30】ヒト膵癌細胞株の２４時間にわたる増殖曲線を示す：ＥＧＦプラスＦＢ９、またはＥＧＦプラスＦＢ９プラスエルロチニブ。

【図31】ヒト膵癌細胞株の２４時間にわたる増殖曲線を示す：ＥＧＦプラスＦＢ９、またはＥＧＦプラスＦＢ９プラスエルロチニブ。

【図32A】Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ野生型Ｃ末端を示す：化合物３Ｇ４。

【図32B】Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ変異体Ｃ末端（Ｃ１８５Ｓ）を示す：化合物３Ｇ４。

【図33】テトラフルオロフェノキシ−６Ｂ９に結合したＫｒａｓ Ｇ１２Ｄの同定を示す。

【図34】短期及び長期の経時変化を示す。

【図35】細胞による取り込み実験を示し、ＭｉａＰａＣａ−２細胞における９９４５６６の２４時間以内の安定性が示される。ペトリ皿に播種した１ｘ１０^６個の細胞を完全培地において９９４５６６で処理した。細胞を収集して２００μｌのアセトニトリルに含め、可溶化液を１５，０００ｇで１５分間遠心し、濾過してＨＰＬＣバイアルに入れ、親化合物の存在をＬＣ／ＭＳによって分析した。

【図36】ＦＢ９によるｆｍｅＫＲＡＳ４ｂの修飾を示す。組換えｆｍｅＫＲＡＳ４ｂをＧＤＰまたはＧｐｐＮＨｐ（ＧＴＰの非加水分解性類似体）と共に負荷した後、３７℃で１００分間、ＦＢ９と反応させた。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦによる分析の結果、ＧＴＰ類似体が存在すると、ＦＢ９による当該タンパク質の共有結合性修飾（３５０Ｄａの質量付加）がより顕著であることが明らかとなった。

【図37】ＦＢ９のビニルスルホンアミド類似体である化合物９９４５６６が、Ｋｒａｓ４Ｂ Ｇ１２Ｄを発現するマウス胚線維芽細胞（ＭＥＦ）の増殖を阻害したことを示す。細胞は、血清を一晩欠乏させた後、９９４５６６及びＥＧＦ（３０ｎｇ／ｍｌ）で処理した。８時間後に培地を完全培地（１０％のＦＢＳ）に変更した後、化合物を再添加した。画像は、７２時間の培養後に画像を撮影したものである。

【図38A】ＦＢ９のビニルスルホンアミド類似体である化合物９９４５６６が、Ｋｒａｓ４Ｂ Ｇ１２Ｄを発現するマウス胚線維芽細胞（ＭＥＦ）のＫｒａｓタンパク質発現を低減したことを示す。細胞は、血清を一晩欠乏させた後、９９４５６６及びＥＧＦ（３０ｎｇ／ｍｌ）で処理した。８時間後に培地を完全培地（１０％のＦＢＳ）に変更した後、化合物を再添加した。９６時間の培養後に細胞可溶化液を収集した。

【図38B】ＦＢ９のビニルアクリルアミド類似体（左）及びビニルスルホンアミド類似体（右）の構造を示す。

【図39】ＦＢ９のビニルスルホンアミド類似体である化合物９９４５６６が、Ｋｒａｓ４Ｂ Ｇ１２Ｄを発現するマウス胚線維芽細胞（ＭＥＦ）のＫｒａｓタンパク質発現を２４時間の処理の後に低減したことを示す。細胞は、血清を一晩欠乏させた後、９９４５６６または９９４５６５で処理してから、直ちにＥＧＦ（３０ｎｇ／ｍｌ）を添加した。２４時間後に細胞を回収し、ウエスタンブロット分析に向けて処理した。

【図40】当該タンパク質の立体構造を示し、Ｈ９５が表面に存在しており、薬物が到達可能なように露出していることが示される。

【図41】対照試料を示す。この実験では、ＨＡタグを有するＫｒａｓ４Ｂ Ｇ１２Ｖが安定的に形質導入されたマウス肺上皮細胞株を使用した。ＨＡ−Ｋｒａｓ４ＢＧ１２Ｖの発現をドキシサイクリンで４８時間誘導した後、ＦＢ９の近縁類似体である化合物９９３７８４で細胞を処理した。免疫親和性クロマトグラフィーを使用して細胞可溶化液からＫｒａｓタンパク質を精製した後、ＳＤＳ−ＰＡＧＥにかけてから、Ｋｒａｓタンパク質に対する修飾をＭＡＬＤＩ−ＴＯＦによって分析した。当該化合物で修飾された特徴的なペプチド断片が検出された（下パネル）。この断片は、対照試料には存在しないものであった（上から２番目のパネル）。

【図42】ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦの実験において使用したＫＲＡＳ４ｂの配列を示す。ＧＭＴＥＹＫＬＶＶＶＧＡＧＧＶＧＫＳＡＬＴＩＱＬＩＱＮＨＦＶＤＥＹＤＰＴＩＥＤＳＹＲＫＱＶＶＩＤＧＥＴＣＬＬＤＩＬＤＴＡＧＱＥＥＹＳＡＭＲＤＱＹＭＲＴＧＥＧＦＬＣＶＦＡＩＮＮＴＫＳＦＥＤＩＨＨＹＲＥＱＩＫＲＶＫＤＳＥＤＶＰＭＶＬＶＧＮＫＣＤＬＰＳＲＴＶＤＴＫＱＡＱＤＬＡＲＳＹＧＩＰＦＩＥＴＳＡＫＴＲＱＧＶＤＤＡＦＹＴＬＶＲＥＩＲＫＨＫＥＫＭＳＫＤＧＫＫＫＫＫＫＳＫＴＫＣＶＩＭ（配列番号１）。

【図43】ＦＢ９によって修飾されたＫＲＡＳ４Ｂ（配列番号１）のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦのスペクトルを示す。

【図44】ＦＢ９で修飾された完全サイズ（１−１８８）のＫＲＡＳ４ｂをＧｌｕ−Ｃで消化（室温で一晩）したもののＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ（リニアモード）を示す。図４４に記載の配列は、ＤＩＨＨＹＲＥ（配列番号２）、ＧＫＫＫＫＫＫＳＫＴＫＣＶＩＭ（配列番号３）、及びＫＭＳＫＤＧＫＫＫＫＫＫＳＫＴＫＣＶＩＭ（配列番号４）である。

【図45A】図４５Ａ及び図４５Ｂは、ＫＲＡＳ ４ｂにおいてＦＢ９によって修飾された残基の同定を示す。図４５Ａは、Ｇｌｕ−Ｃによる消化後に得たペプチドをトリプシンによってさらに消化したものを示す。図４５Ｂは、共通の断片、及び９６９．４８５のペプチドの断片化スペクトルと１３２０．６１４のペプチドの断片化スペクトルとの比較を示す。

【図45B】図４５Ａ及び図４５Ｂは、ＫＲＡＳ ４ｂにおいてＦＢ９によって修飾された残基の同定を示す。図４５Ａは、Ｇｌｕ−Ｃによる消化後に得たペプチドをトリプシンによってさらに消化したものを示す。図４５Ｂは、共通の断片、及び９６９．４８５のペプチドの断片化スペクトルと１３２０．６１４のペプチドの断片化スペクトルとの比較を示す。

【図46A】実験に使用したタンパク質の配列を示し、具体的には、ＧＧＴＥＹＫＬＶＶＶＧＡＧＧＶＧＫＳＡＬＴＩＱＬＩＱＮＨＦＶＤＥＹＤＰＴＩＥＤＳＹＲＫＱＶＶＩＤＧＥＴＣＬＬＤＩＬＤＴＡＧＱＥＥＹＳＡＭＲＤＱＹＭＲＴＧＥＧＦＬＣＶＦＡＩＮＮＴＫＳＦＥＤＩＨＨＹＲＥＱＩＫＲＶＫＤＳＥＤＶＰＭＶＬＶＧＮＫＣＤＬＰＳＲＴＶＤＴＫＱＡＱＤＬＡＲＳＹＧＩＰＦＩＥＴＳＡＫＴＲＱＧＶＤＤＡＦＹＴＬＶＲＥＩＲＫＨＫＥＫＭＳＫＤＧＫＫＫＫＫＫＳＫＴＫＣ（配列番号５）である。

【図46B】ＦＢ９によって修飾されたＦＭＥ−Ｋｒａｓ４ｂタンパク質のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦスペクトルを示す。

【図47】Ｋｒａｓ４ｂにおいてＦＢ９によって修飾されたペプチドのＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ分析を示す。図４７に記載の配列は、ＳＦＥＤＩＨＨＹＲ（配列番号６）、ＳＦＥＤＩＨＨＹＲＥＱＩＫＲ（配列番号７）、ＳＦＥＤＩＨＨＹＲＥＱＩＫ（配列番号８）、及びＤＳＥＤＶＰＭＶＬＶＧＮＫＣＤＬＰＳＲ（配列番号９）である。

【発明を実施するための形態】

【0014】

Ｉ．定義
本明細書で使用される略語は、それが化学的分野及び生物学的分野で使用される通常の意味を有する。本明細書に示される化学的な構造及び式は、化学的分野において知られる化学結合価の標準規則に従って構成される。

【0015】

置換基が、左から右に向かって記載される、その通常の化学式によって特定される場合、そうしたものは、右から左に向かって構造を記載すると生じることになる化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えば、−ＣＨ_２Ｏ−は、−ＯＣＨ_２−と等しい。

【0016】

単独または別の置換基の一部としての「アルキル」という用語は、別段の記載がない限り、直鎖（すなわち、非分岐）もしくは分岐鎖の炭素鎖（もしくは炭素）、またはそれらの組み合わせであって、完全飽和、一不飽和、または多価不飽和であり得るものを意味し、指定の数の炭素原子（すなわち、Ｃ_１−Ｃ_１０は、１〜１０個の炭素を意味する）を有する、一価、二価、及び多価のラジカルを含み得る。アルキルは、非環化鎖である。飽和炭化水素ラジカルの例には、限定はされないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、（シクロヘキシル）メチル、例えば、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、及び同様のものの同族体及び異性体などの基が含まれる。不飽和アルキル基は、１つまたは複数の二重結合または三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例には、限定はされないが、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−プロピニル及び３−プロピニル、３−ブチニル、ならびに高級同族体及び高級異性体が含まれる。アルコキシは、酸素リンカー（−Ｏ−）を介して分子の残部に結合したアルキルである。

【0017】

単独または別の置換基の一部としての「アルキレン」という用語は、別段の記載がない限り、アルキルに由来する二価のラジカルを意味し、限定はされないが、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−によって例示される。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は、１〜２４個の炭素原子を有することになり、本明細書では、有する炭素原子数が１０以下である基が好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」は、一般に、有する炭素原子数が８以下である、短鎖のアルキル基またはアルキレン基である。単独または別の置換基の一部としての「アルケニレン」という用語は、別段の記載がない限り、アルケンに由来する二価のラジカルを意味する。

【0018】

単独または別の用語と組み合わせて使用される「ヘテロアルキル」という用語は、別段の記載がない限り、少なくとも１つの炭素原子と、（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳからなる群から選択され、窒素原子及び硫黄原子が、任意選択で酸化され得、窒素ヘテロ原子が、任意選択で四級化され得る）少なくとも１つのヘテロ原子と、を含む、安定な直鎖もしくは分岐鎖、またはそれらの組み合わせを意味する。ヘテロ原子（複数可）（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｂ、Ａｓ、またはＳｉ）は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に存在し得るか、またはアルキル基が分子の残部に結合している位置に存在し得る。ヘテロアルキルは、非環化鎖である。例には、限定はされないが、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ_３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ_３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_３、−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_３、及び−ＣＮが含まれる。最大で２個または３個のヘテロ原子が連続し得、例えば、−ＣＨ_２−ＮＨ−ＯＣＨ_３及び−ＣＨ_２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３などである。

【0019】

同様に、単独または別の置換基の一部としての「ヘテロアルキレン」という用語は、別段の記載がない限り、ヘテロアルキルに由来する二価のラジカルを意味し、限定はされないが、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−及び−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２−によって例示される。ヘテロアルキレン基については、ヘテロ原子は、鎖の末端のいずれかまたは両方も占有し得る（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノ、及び同様のもの）。またさらに、アルキレン連結基及びヘテロアルキレン連結基については、連結基の式が記載される方向によって、連結基の配向が暗示されることはない。例えば、−Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’−という式は、−Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’−及び−Ｒ’Ｃ（Ｏ）_２−の両方に相当する。上記のように、本明細書で使用されるとき、ヘテロアルキル基には、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、及び／または−ＳＯ_２Ｒ’などの、ヘテロ原子を介して分子の残部に結合した基が含まれる。「ヘテロアルキル」と記載された後に、−ＮＲ’Ｒ’’または同様のものなどの、特定のヘテロアルキル基が記載される場合、ヘテロアルキル及び−ＮＲ’Ｒ’’という用語は、重複ではないと理解されるか、または相互に排他的であると理解されることになる。むしろ、特定のヘテロアルキル基は、明確化のために記載される。したがって、本明細書では、「ヘテロアルキル」という用語は、−ＮＲ’Ｒ’’または同様のものなどの、特定のヘテロアルキル基の排除であると解釈されるべきではない。

【0020】

単独または他の用語と組み合わせて使用される「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」という用語は、別段の記載がない限り、それぞれ「アルキル」及び「ヘテロアルキル」の環式版を意味する。シクロアルキル及びヘテロアルキルは、芳香族ではない。さらに、ヘテロシクロアルキルについては、ヘテロ原子は、ヘテロ環が分子の残部に結合する位置を占有し得る。シクロアルキルの例には、限定はされないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチル、及び同様のものが含まれる。ヘテロシクロアルキルの例には、限定はされないが、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、及び同様のものが含まれる。単独または別の置換基の一部としての「シクロアルキレン」及び「ヘテロシクロアルキレン」は、それぞれシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルに由来する二価のラジカルを意味する。

【0021】

単独または別の置換基の一部としての「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、別段の記載がない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を意味する。さらに、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むことが意図される。例えば、「ハロＣ_１−Ｃ_４アルキル」という用語には、限定はされないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピル、及び同様のものが含まれる。

【0022】

「アシル」という用語は、別段の記載がない限り、−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、式中、Ｒは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。

【0023】

「アリール」という用語は、別段の記載がない限り、多価不飽和の芳香族炭化水素置換基であって、単一の環であり得るか、または共に融合（すなわち、融合環アリール）もしくは共有結合で連結された複数の環（好ましくは、１〜３つの環）であり得るものを意味する。融合環アリールは、融合環の少なくとも１つがアリール環である、共に融合した複数の環を指す。「ヘテロアリール」という用語は、窒素原子及び硫黄原子が任意選択で酸化され、窒素原子（複数可）が任意選択で四級化される、Ｎ、Ｏ、またはＳなどのヘテロ原子を少なくとも１つ含むアリール基（または環）を指す。したがって、「ヘテロアリール」という用語は、融合環ヘテロアリール基（すなわち、融合環の少なくとも１つがヘテロ芳香族環である、共に融合した複数の環）を含む。５，６融合環ヘテロアリーレンは、一方が５員環、もう一方が６員環であり、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、共に融合した２つの環を指す。同様に、６，６融合環ヘテロアリーレンは、一方が６員環、もう一方も６員環であり、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、共に融合した２つの環を指す。また、６，５融合環ヘテロアリーレンは、一方が６員環、もう一方が５員環であり、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、共に融合した２つの環を指す。ヘテロアリール基は、炭素またはヘテロ原子を介して分子の残部に結合し得る。アリール基及びヘテロアリール基の例には、限定はされないが、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、ピリダジニル、チアジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラジニル、プリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾイル ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、イソキノリル、キノキサリニル、キノリル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンゾイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル、及び６−キノリルが含まれる。上記のアリール環系及びヘテロアリール環系のそれぞれを対象とする置換基は、後述の許容可能な置換基の群から選択される。単独または別の置換基の一部としての「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は、それぞれアリール及びヘテロアリールに由来する二価のラジカルを意味する。ヘテロアリール基の置換基は、環ヘテロ原子である窒素に−Ｏ−結合し得る。

【0024】

スピロ環式環は、隣接した環が単一原子を介して結合した２つ以上の環である。スピロ環式環に含まれる個々の環は、同一または異なるものであり得る。スピロ環式環における個々の環は、置換または非置換であり得、一連のスピロ環式環に含まれる他の個々の環のものとは異なる置換基を有し得る。スピロ環式環に含まれる個々の環に可能な置換基は、環がスピロ環式環の一部ではないときに同一のその環に可能な置換基（例えば、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を対象とする置換基）である。スピロ環式環は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンであり得、スピロ環式環基に含まれる個々の環は、直前に記載のリストのいずれかであり得、有するすべての環が１つの型であるもの（例えば、すべての環が、置換されたヘテロシクロアルキレンであり、環がそれぞれ、同一または異なる置換ヘテロシクロアルキレンであるもの）が含まれる。スピロ環式環系と称されるとき、ヘテロ環式スピロ環式環は、少なくとも１つの環がヘテロ環式環であり、環がそれぞれ異なる環であり得るスピロ環式環を意味する。スピロ環式環系と称されるとき、置換されたスピロ環式環は、少なくとも１つの環が置換されており、置換基がそれぞれ、任意選択で異なり得ることを意味する。

【0025】

【化2】

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という記号は、分子または化学式の残部に対する、化学部分の結合点を示す。

【0026】

本明細書で使用されるとき、「オキソ」という用語は、炭素原子に二重結合で結合した酸素を意味する。

【0027】

「アルキルアリーレン」という用語は、アルキレン部分（本明細書では、アルキレンリンカーとも称される）に共有結合で結合したアリーレン部分として使用される。いくつかの実施形態では、アルキルアリーレン基は、式：

【0028】

【化3】

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を有する。

【0029】

アルキルアリーレン部分は、アルキレン部分またはアリーレンリンカー上で（例えば、置換基で）（例えば、２位、３位、４位、または６位の炭素において）置換され得、ハロゲン、オキソ、−Ｎ_３、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２ＣＨ_３ −ＳＯ_３Ｈ、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_５アルキル、または置換もしくは非置換の２〜５員ヘテロアルキルで置換され得る）。いくつかの実施形態では、アルキルアリーレンは、非置換である。

【0030】

上記用語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「アリール」、及び「ヘテロアリール」）はそれぞれ、記載のラジカルの置換形態及び非置換形態の両方を含む。ラジカルのそれぞれの型に好ましい置換基は、以下に記載されるものである。

【0031】

アルキルラジカル及びヘテロアルキルラジカル（アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクロアルケニルと称されることが多い基を含む）を対象とする置換基は、限定はされないが、−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ_２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’から選択される、さまざまな基の１つまたは複数であり得、当該置換基の数の範囲は、０〜（２ｍ’＋１）であり、ｍ’は、そのようなラジカルにおける炭素原子の総数である。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は、それぞれ好ましくは独立して、水素基、置換もしくは非置換のヘテロアルキル基、置換もしくは非置換のシクロアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基（例えば、１〜３つのハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換のヘテロアリール基、置換もしくは非置換のアルキル基、アルコキシ基、もしくはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基を指す。本明細書に記載の化合物が、複数のＲ基を含むとき、例えば、Ｒ基は、それぞれ独立して選択され、同様に、Ｒ’基、Ｒ’’基、Ｒ’’’基、及びＲ’’’’基のうちの複数が存在するとき、こうした基は、それぞれ独立して選択される。Ｒ’及びＲ’’が、同一の窒素原子に結合するとき、それらが窒素原子と統合されて、４員環、５員環、６員環、または７員環を形成し得る。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’には、限定はされないが、１−ピロリジニル及び４−モルホリニルが含まれる。置換基に関する上記の考察から、「アルキル」という用語は、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ_３及び−ＣＨ_２ＣＦ_３）ならびにアシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＣＨ_３、及び同様のもの）などの、水素基以外の基に結合した炭素原子を含む基を含むことが意図されることを、当業者であれば理解するであろう。

【0032】

アルキルラジカルを対象として記載される置換基と同様に、アリール基及びヘテロアリール基を対象とする置換基は多様であり、例えば、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ_２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｒ’、−Ｎ_３、−ＣＨ（Ｐｈ）_２、フルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、及びフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’から選択され、当該置換基の数の範囲は、０から、芳香族環系に存在する利用可能な結合価の総数までの範囲であり、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は、好ましくは、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、及び置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択される。本明細書に記載の化合物が、複数のＲ基を含むとき、例えば、Ｒ基は、それぞれ独立して選択され、同様に、Ｒ’基、Ｒ’’基、Ｒ’’’基、及びＲ’’’’基の複数が存在するとき、こうした基は、それぞれ独立して選択される。

【0033】

環（例えば、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレン）を対象とする置換基は、環の特定の原子に対する置換基としてではなく、環に対する置換基として示され得る（一般に、浮遊（ｆｌｏａｔｉｎｇ）置換基と称される）。そのような場合、置換基は、（化学結合価の規則に従って）任意の環原子に結合し得、融合環またはスピロ環式環の場合、融合環またはスピロ環式環の１員と関連して示される置換基（単一環に対する浮遊置換基）は、任意の融合環またはスピロ環式環に対する置換基であり得る（複数の環に対する浮遊置換基）。置換基が環に結合するが、特定の原子を対象とせず（浮遊置換基）、その置換基の添字が２以上の整数であるとき、複数の置換基が、同一の原子、同一の環、異なる原子、異なる融合環、異なるスピロ環式環に存在し得、置換基はそれぞれ、任意選択で異なり得る。環の分子残部への結合点が、単一原子に限定されない場合（浮遊置換基）、結合点は、任意の環原子であり得、融合環またはスピロ環式環の場合、任意の融合環またはスピロ環式環の任意の原子であり得、その際、化学結合価の規則に従う。環、融合環、またはスピロ環式環が、１つまたは複数の環ヘテロ原子を含み、その環、融合環、またはスピロ環式環が、１つまたは複数の浮遊置換基（限定はされないが、分子の残部への結合点を含む）と共に示されるとき、浮遊置換基は、ヘテロ原子に結合し得る。環ヘテロ原子が、浮遊置換基を有する構造または式において１つまたは複数の水素に結合していることが示されている場合であり（例えば、２つの結合が環原子への結合であり、第３の結合が水素への結合である環窒素）、ヘテロ原子が、浮遊置換基に結合するとき、置換基は、化学結合価の規則に従いつつ水素と交換されると理解されることになる。

【0034】

２つ以上の置換基は、任意選択で連結されて、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクロアルキル基を形成し得る。そのような、いわゆる環形成置換基は、典型的には、必須ではないが、環式基礎構造に結合することがわかる。１つの実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の隣接員に結合する。例えば、環式基礎構造の隣接員に結合した２つの環形成置換基は、融合環構造を創出する。別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の単一員に結合する。例えば、環式基礎構造の単一員に結合した２つの環形成置換基は、スピロ環式構造を創出する。さらに別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の非隣接員に結合する。

【0035】

アリール環またはヘテロアリール環の隣接原子に存在する置換基の２つは、−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲＲ’）_ｑ−Ｕ−という式の環を任意選択で形成し得、式中、Ｔ及びＵは、独立して−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＲＲ’−、または単結合であり、ｑは、０〜３の整数である。あるいは、アリール環またはヘテロアリール環の隣接原子に存在する置換基の２つは、−Ａ−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｂ−という式の置換基と、任意選択で交換され得、式中、Ａ及びＢは、独立して−ＣＲＲ’−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’−、または単結合であり、ｒは、１〜４の整数である。そのように形成された新たな環の単結合の１つは、任意選択で二重結合と交換され得る。あるいは、アリール環またはヘテロアリール環の隣接原子に存在する置換基の２つは、−（ＣＲＲ’）_Ｓ−Ｘ’−（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）_ｄ−という式の置換基と、任意選択で交換され得、式中、ｓ及びｄは、独立して０〜３の整数であり、Ｘ’は、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、または−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’−である。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’’という置換基は、好ましくは、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、及び置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択される。

【0036】

本明細書で使用されるとき、「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、及びケイ素（Ｓｉ）を含むことが意図される

【0037】

本明細書で使用されるとき、「置換基」は、下記の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、非置換のアルキル、非置換のヘテロアルキル、非置換のシクロアルキル、非置換のヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、非置換のヘテロアリール、ならびに
（Ｂ）下記から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、非置換のアルキル、非置換のヘテロアルキル、非置換のシクロアルキル、非置換のヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、非置換のヘテロアリールと、
（ｉｉ）下記から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、非置換のアルキル、非置換のヘテロアルキル、非置換のシクロアルキル、非置換のヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、非置換のヘテロアリール、及び
（ｂ）下記から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：オキソ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、非置換のアルキル、非置換のヘテロアルキル、非置換のシクロアルキル、非置換のヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、非置換のヘテロアリール。

【0038】

本明細書で使用されるとき、「ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ（サイズ限定置換基）」または「ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ（サイズ限定置換基）」は、「置換基」を対象として上に記載される置換基のすべてから選択される基を意味し、置換または非置換のアルキルはそれぞれ、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_２０アルキルであり、置換または非置換のヘテロアルキルはそれぞれ、置換または非置換の２〜２０員ヘテロアルキルであり、置換または非置換のシクロアルキルはそれぞれ、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり、置換または非置換のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、置換または非置換のアリールはそれぞれ、置換または非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリールであり、及び置換または非置換のヘテロアリールはそれぞれ、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。

【0039】

本明細書で使用されるとき、「ｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ（低級置換基）」または「ｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ低級（置換基）」は、「置換基」を対象として上に記載される置換基のすべてから選択される基を意味し、置換または非置換のアルキルはそれぞれ、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキルであり、置換または非置換のヘテロアルキルはそれぞれ、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり、置換または非置換のシクロアルキルはそれぞれ、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルであり、置換または非置換のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、置換または非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、置換または非置換のアリールはそれぞれ、置換または非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリールであり、及び置換または非置換のヘテロアリールはそれぞれ、置換または非置換の５〜９員ヘテロアリールである。

【0040】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物において記載される置換基はそれぞれ、少なくとも１つの置換基で置換される。より具体的には、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物において記載される置換されたアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、置換されたアルキレン、置換されたヘテロアルキレン、置換されたシクロアルキレン、置換されたヘテロシクロアルキレン、置換されたアリーレン、及び／または置換されたヘテロアリーレンはそれぞれ、少なくとも１つの置換基で置換される。他の実施形態では、こうした基の少なくとも１つまたはすべてが、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。他の実施形態では、こうした基の少なくとも１つまたはすべてが、少なくとも１つの低級置換基で置換される。

【0041】

本明細書に記載の化合物の他の実施形態では、置換もしくは非置換のアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_２０アルキルであり得、置換もしくは非置換のヘテロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキルであり、置換もしくは非置換のシクロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、置換もしくは非置換のアリールはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリールであり、及び／または置換もしくは非置換のヘテロアリールはそれぞれ、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。本明細書に記載の化合物の実施形態のいくつかでは、置換もしくは非置換のアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_２０アルキレンであり、置換もしくは非置換のヘテロアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキレンであり、置換もしくは非置換のシクロアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキレンであり、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンであり、置換もしくは非置換のアリーレンはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリーレンであり、及び／または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンはそれぞれ、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。

【0042】

いくつかの実施形態では、置換もしくは非置換のアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキルであり、置換もしくは非置換のヘテロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり、置換もしくは非置換のシクロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルであり、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、置換もしくは非置換のアリールはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリールであり、及び／または置換もしくは非置換のヘテロアリールはそれぞれ、置換もしくは非置換の５〜９員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、置換もしくは非置換のアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキレンであり、置換もしくは非置換のヘテロアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンであり、置換もしくは非置換のシクロアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_７シクロアルキレンであり、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキレンであり、置換もしくは非置換のアリーレンはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリーレンであり、及び／または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンはそれぞれ、置換もしくは非置換の５〜９員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、化合物は、後述の実施例セクション、図、または表に示される化学種である。

【0043】

本発明のある特定の化合物は、不斉炭素原子（光学中心もしくはキラル中心）または二重結合を有し、絶対立体化学の点において、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−として、またはアミノ酸については（Ｄ）−もしくは（Ｌ）−として定義され得るエナンチオマー、ラセミ化合物、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、立体異性形態であり、個々の異性体は、本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物には、不安定が故に合成及び／または単離が不可能であることが当該技術分野において知られるものは含まれない。本発明は、ラセミ形態及び光学的に純粋な形態の化合物を含むことを意図する。光学的に活性な（Ｒ）−異性体及び（Ｓ）−異性体、または（Ｄ）−異性体及び（Ｌ）−異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を使用して調製してよく、または通常の手法を使用して分割してよい。本明細書に記載の化合物が、オレフィン結合または他の幾何不斉中心を含むとき、別段の記載がない限り、化合物は、Ｅ及びＺの両方の幾何異性体を含むことが意図される。

【0044】

本明細書で使用されるとき、「異性体」という用語は、同一数かつ同一種の原子を有し、したがって分子量は同一であるが、原子の構造的な配置または立体配置という点で異なる化合物を指す。

【0045】

本明細書で使用されるとき、「互変異性体」という用語は、平衡状態において存在し、１つの異性形態から別の形態へと容易に変換される、２つ以上の構造異性体の１つを指す。

【0046】

本発明のある特定の化合物は、互変異性形態で存在し得ることが当業者には明らかであろうし、化合物のそのような互変異性形態はすべて、本発明の範囲内である。

【0047】

別段の記載がない限り、本明細書に記載の構造は、構造の立体化学的な形態のすべて、すなわち、不斉中心のそれぞれについて立体配置がＲであるもの及びＳであるものをすべて含むことも意図される。それ故に、単一の立体化学的な異性体、ならびに本発明の化合物のエナンチオマーの混合物及びジアステレオマーの混合物は、本発明の範囲内である。

【0048】

別段の記載がない限り、本明細書に記載の構造は、１つまたは複数の同位体的に濃縮された原子が存在することのみが異なる化合物を含むことも意図される。例えば、本明細書に記載の構造を有する化合物であって、重水素もしくは三重水素による水素置換を有するか、または^１３Ｃもしくは^１４Ｃが濃縮された炭素による炭素置換を有することのみが異なる化合物は、本発明の範囲内である。

【0049】

本明細書に記載の化合物は、そのような化合物を構成する１つまたは複数の原子の原子同位体の含有割合が天然と異なり得る。例えば、化合物は、例えば、三重水素（^３Ｈ）、ヨウ素−１２５（^１２５Ｉ）、または炭素−１４（^１４Ｃ）などの、放射性同位体で放射標識され得る。本発明の化合物の同位体的に異なる形態はすべて、放射性の有無を問わず、本発明の範囲内に包含される。

【0050】

本出願の全体を通して、代替形態は、例えば、複数の可能なアミノ酸を含むそれぞれのアミノ酸位置といったマーカッシュ群（Ｍａｒｋｕｓｈ ｇｒｏｕｐ）で記載されることに留意されるべきである。マーカッシュ群のそれぞれのメンバーは、別々に考慮されるべきであり、それによって別の実施形態を含むことが特に企図され、マーカッシュ群は、単一の単位であると見なされることにはならない。

【0051】

「ａｎａｌｏｇ（類似体）」または「ａｎａｌｏｇｕｅ（類似体）」は、化学及び生物学においてそれが有するそのままの通常の意味に従って使用され、別の化合物（すなわち、いわゆる「参照」化合物）と構造的に類似しているが、組成、例えば、異なる元素の原子による１つの原子の置換、または特定の官能基の存在、または別の官能基による１つの官能基の置換、または参照化合物の１つもしくは複数のキラル中心の絶対立体化学が異なる化学的な化合物を指す。したがって、類似体は、参照化合物と比較して、機能及び外観は類似または同等であるが、構造または起源が異なる化合物である。

【0052】

本明細書で使用されるとき、「ａ」または「ａｎ」という用語は、１つまたは複数を意味する。さらに、本明細書で使用されるとき、「ａ［ｎ］で置換された」という語句は、特定の基が、指定の置換基のいずれかまたはすべての１つまたは複数で置換され得ることを意味する。例えば、アルキル基またはヘテロアリール基などの基が、「非置換のＣ_１−Ｃ_２０アルキルで置換されるか、または非置換の２〜２０員ヘテロアルキルで置換される」場合、基は、１つもしくは複数の非置換のＣ_１−Ｃ_２０アルキル、及び／または１つもしくは複数の非置換の２〜２０員ヘテロアルキルを含み得る。

【0053】

さらに、部分が、Ｒ置換基で置換される場合、基は、「Ｒで置換された」と称され得る。部分がＲで置換される場合、部分は、少なくとも１つのＲ置換基で置換され、Ｒ置換基はそれぞれ、任意選択で異なる。（式（Ｉ）などの）化学属の記載において特定のＲ基が存在する場合、ローマ字記号または付加数が、特定のＲ基のそれぞれの出現を区別するために使用され得る。例えば、Ｒ^１３置換基が複数存在する場合、Ｒ^１３置換基はそれぞれ、Ｒ^１３Ａ、Ｒ^１３Ｂ、Ｒ^１３Ｃ、Ｒ^１３Ｄ等として区別され得、Ｒ^１３Ａ、Ｒ^１３Ｂ、Ｒ^１３Ｃ、Ｒ^１３Ｄ等はそれぞれ、Ｒ^１３の定義の範囲内であると定義され、任意選択で異なって定義される。

【0054】

本明細書で使用されるとき、「検出可能部分」は、化合物または生体分子に共有結合または非共有結合で結合することができ、例えば、当該技術分野において知られる手法を使用して検出することができる部分を指す。いくつかの実施形態では、検出可能部分は、共有結合で結合する。検出可能部分は、結合した化合物または生体分子のイメージングを提供し得る。検出可能部分は、２つの化合物間の接触を示し得る。検出可能部分の例は、フルオロフォア、抗体、反応性色素、放射標識された部分、磁性造影剤、及び量子ドットである。フルオロフォアの例には、フルオレセイン、ローダミン、ＧＦＰ、クマリン、ＦＩＴＣ、Ａｌｅｘａ ｆｌｕｏｒ、Ｃｙ３、Ｃｙ５、ＢＯＤＩＰＹ、及びシアニン色素が含まれる。放射性核種の例には、フッ素−１８、ガリウム−６８、及び銅−６４が含まれる。磁性造影剤の例には、ガドリニウム、酸化鉄及び鉄白金（ｉｒｏｎ ｐｌａｔｉｎｕｍ）、ならびにマンガンが含まれる。

【0055】

本発明の化合物の説明は、当業者に知られる化学結合の原理によって限定される。したがって、基が、数ある置換基の１つまたは複数によって置換され得る場合、そのような置換基は、化学結合の原理に従うように選択されると共に、本質的に不安定ではなく、ならびに／または当業者の知見において、水性条件、中性条件、及びいくつかの既知の生理学的条件などの環境条件下で不安定性を有する可能性が想定される化合物が得られるように選択される。例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、当業者に知られる化学結合の原理に従って、環ヘテロ原子を介して分子の残部に結合し、それによって、本質的に不安定な化合物が生じることが回避される。

【0056】

「医薬的に許容可能な塩」という用語は、本明細書に記載の化合物に見られる特定の置換基に応じて、相対的に無毒な酸または塩基を用いて調製される、活性化合物の塩を含むことが意図される。本発明の化合物が、相対的に酸性の官能性を含むとき、溶媒を用いずに、または適した不活性溶媒において、そのような化合物の中性形態と、十分量の所望の塩基とを接触させることによって、塩基付加塩を得ることができる。医薬的に許容可能な塩基付加塩の例には、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、有機アミノ塩、もしくはマグネシウム塩、または類似の塩が含まれる。本発明の化合物が、相対的に塩基性の官能性を含むとき、溶媒を用いずに、または適した不活性溶媒において、そのような化合物の中性形態と、十分量の所望の酸とを接触させることによって、酸付加塩を得ることができる。医薬的に許容可能な酸付加塩の例には、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｃａｒｂｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、リン酸、一水素リン酸（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ ａｃｉｄ）、二水素リン酸（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ ａｃｉｄ）、硫酸、一水素硫酸（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｕｒｉｃ ａｃｉｄ）、ヨウ化水素酸、または亜リン酸、及び同様のもののような無機酸に由来するもの、ならびに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、及び同様のもののような、相対的に無毒な有機酸に由来する塩が含まれる。アルギニン塩（ａｒｇｉｎａｔｅ）及び同様のものなどの、アミノ酸の塩、ならびにグルクロン酸またはガラクツロン酸及び同様のもののような有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７，６６，１−１９を参照のこと）。本発明のある特定の化合物は、塩基付加塩または酸付加塩のいずれかに化合物を変換することが可能な塩基性の官能性及び酸性の官能性の両方を含む。

【0057】

したがって、本発明の化合物は、医薬的に許容可能な酸などとの塩として存在し得る。本発明は、そのような塩を含む。そのような塩の例には、限定はされないが、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩、またはラセミ混合物を含む、それらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、及びグルタミン酸などのアミノ酸との塩、ならびに四級アンモニウム塩（例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、及び同様のもの）が含まれる。こうした塩は、当業者に知られる方法によって調製してよい。

【0058】

化合物の中性形態は、好ましくは、塩と、塩基または酸とを接触させ、通常の様式において親化合物を単離することによって再生される。化合物の親形態は、極性溶媒における溶解性などの、ある特定の物理的特性において、さまざまな塩の形態とは異なり得るものである。

【0059】

塩の形態に加えて、本発明は、プロドラッグの形態の化合物を提供する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で化学変化が容易に生じて本発明の化合物を与える化合物である。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、投与後にインビボで変換され得る。さらに、プロドラッグは、例えば、適した酵素または化学試薬と接触したときなどの、エクスビボの環境において化学的または生化学的な方法によって本発明の化合物へと変換することができる。

【0060】

本発明のある特定の化合物は、非溶媒和形態、ならびに水和形態を含む溶媒和形態で存在することができる。一般に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と等価であり、本発明の範囲内に包含される。本発明のある特定の化合物は、複数の結晶形態または非結晶形態で存在し得る。一般に、物理的形態はすべて、本発明によって企図される使用について等価であり、本発明の範囲内であると意図される。

【0061】

本明細書では、「ポリペプチド」、「ペプチド」、及び「タンパク質」という用語は、互換的に使用され、アミノ酸残基のポリマーであって、アミノ酸からならない部分に任意選択で複合化され得るポリマーを指す。用語は、１つまたは複数のアミノ酸残基が、対応する天然起源のアミノ酸の人工的な化学模倣体であるアミノ酸ポリマー、ならびに天然起源のアミノ酸ポリマー及び非天然起源のアミノ酸ポリマーに適用される。

【0062】

人工的であるか、もしくは操作されているか、または人工的もしくは操作されたタンパク質もしくは核酸（例えば、非天然型もしくは非野生型）に由来するか、もしくはそれを含むとき、ポリペプチドまたは細胞は、「組換え体」である。例えば、ベクター、または例えば、組換え生物のゲノムといった、任意の他の異種性位置に挿入されたポリヌクレオチドであって、その結果、そのポリヌクレオチドが天然において見出されるときに通常それに隣接するヌクレオチド配列と関連しないポリヌクレオチドは、組換えポリヌクレオチドである。組換えポリヌクレオチドに由来して、インビトロまたはインビボで発現するタンパク質は、組換えポリペプチドの例である。同様に、天然において見られないポリヌクレオチド配列、例えば、天然起源の遺伝子の変異体は、組換え体である。

【0063】

「同時投与」は、本明細書に記載の組成物が、１つまたは複数の追加治療の実施と同時、その直前、またはその直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に対して単独投与または同時投与することができる。同時投与は、個々または組み合わせでの（複数の化合物）、化合物の同時投与または連続投与を含むことが意図される。したがって、調製物は、望まれるときは（例えば、代謝分解の低減のために）、他の活性物質と組み合わせることもできる。本発明の組成物は、局所経路によって経皮的に送達することができ、または外用スティック、溶液、懸濁液、乳濁液、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、塗布薬、粉末、及びエアロゾルとして製剤化することができる。

【0064】

本明細書で使用されるとき、「細胞」は、そのゲノムＤＮＡの保存または複製に十分な代謝または他の機能を行う細胞を指す。細胞は、当該技術分野においてよく知られる方法によって同定することができ、当該方法には、例えば、未変化膜の存在、特定の色素による染色性、子孫の産生能力、または配偶子の場合は第２の配偶子と組み合わさって生存可能な子孫を産生する能力の決定が含まれる。細胞には、原核細胞及び真核細胞が含まれ得る。原核細胞には、限定はされないが、細菌が含まれる。真核細胞には、限定はされないが、酵母細胞、ならびに植物及び動物由来の細胞が含まれ、例えば、哺乳類、昆虫（例えば、スポドプテラ属（ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ））、及びヒトの細胞である。細胞は、それが天然に非接着性であるか、または例えば、トリプシン処理によって、表面に接着しないように処理すると有用であり得る。

【0065】

「ｔｒｅａｔｉｎｇ（治療）」または「ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（治療）」という用語は、緩和、寛解、症状の減少、または損傷、病態、もしくは病状に対する患者の耐容性向上、悪化または衰えの速度遅延、悪化終点の衰弱低減化、患者の身体的または精神的な健全性の改善などの、任意の客観的または主観的なパラメーターを含む、損傷、疾患、病態、または病状の治療または改善における成功の任意の徴候を指す。症状の治療または改善は、身体検査、精神神経検査、及び／または精神鑑定の結果を含む、客観的または主観的なパラメーターに基づき得るものである。例えば、本明細書に記載のある特定の方法は、癌の発生を低減し、及びまたは癌の寛解を引き起こすことによって癌を成功裏に治療する。本明細書に記載の組成物または方法の実施形態のいくつかでは、癌の治療は、癌細胞の増殖速度または伝播速度の遅延、転移の低減、または転移性腫瘍の増殖低減を含む。「ｔｒｅａｔｉｎｇ（治療）」という用語及びその活用は、損傷、病態、病状、または疾患の予防を含む。

【0066】

「有効量」は、その化合物が存在しない場合と比較して、化合物が記載の目的を達成（例えば、その投与効果の達成、疾患の治療、酵素活性の低減、酵素活性の増加、シグナル伝達経路の低減、疾患または病状の１つまたは複数の症状の低減（例えば、ＧＴＰ結合型のＲａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ）によって刺激されるシグナル伝達経路の低減、Ｒａｓのシグナル伝達経路の活性の低減、Ｋ−Ｒａｓのシグナル伝達経路の活性の低減、Ｋ−Ｒａｓ４Ａのシグナル伝達経路の活性の低減、Ｋ−Ｒａｓ４Ｂのシグナル伝達経路の活性の低減、Ｈ−Ｒａｓのシグナル伝達経路の活性の低減、Ｎ−Ｒａｓのシグナル伝達経路の活性の低減、変異Ｋ−Ｒａｓのシグナル伝達経路の活性の低減、ＳＯＳに対するＫ−Ｒａｓの結合の阻害、ＧＥＦに対するＫ−Ｒａｓの結合の阻害、膜に対するＫ−Ｒａｓの局在化の低減、Ｋ−Ｒａｓのプレニル化の低減、膜に対するＫ−Ｒａｓの局在化の阻害、Ｋ−Ｒａｓのプレニル化の阻害））するために十分な量である。「有効量」の例は、疾患の１つまたは複数の症状の治療、予防、または低減への寄与に十分な量であり、これは、「治療上有効な量」と称することもできる。１つまたは複数の症状の「低減」（及びこの語句の文法的同等形態）は、症状（複数可）の重症度もしくは頻度の減少、または症状（複数可）の排除を意味する。薬物の「予防上有効な量」は、対象に投与されると、意図される予防効果を有することになる薬物の量であり、意図される予防効果は、例えば、損傷、疾患、病態、または病状の発症（または再発）の予防または遅延、あるいは損傷、疾患、病態、もしくは病状、またはそれらの症状の発症（または再発）の可能性の低減である。完全な予防効果は、１回の用量の投与によって必ずしも生じるとは限らず、一連の用量の投与後にのみ生じ得る。したがって、予防上有効な量は、１回または複数回の投与において投与され得る。本明細書で使用されるとき、「活性低減量」は、アンタゴニストが存在しない場合と比較して、酵素の活性を低減するために必要なそのアンタゴニストの量を指す。本明細書で使用されるとき、「機能攪乱量」は、アンタゴニストが存在しない場合と比較して、酵素またはタンパク質の機能を攪乱（例えば、Ｋ−Ｒａｓと、ＰＩ３Ｋなどのシグナル伝達経路結合タンパク質との間のタンパク質−タンパク質相互作用の攪乱、Ｋ−ＲａｓとＧＥＦとの相互作用の攪乱、Ｋ−ＲａｓとＳＯＳとの相互作用の攪乱、Ｋ−ＲａｓとＲａｆとの相互作用の攪乱、Ｋ−Ｒａｓの膜への局在化の攪乱、Ｋ−Ｒａｓのプレニル化の攪乱）するために必要なそのアンタゴニストの量を指す。正確な量は、治療目的に依存することになり、既知の手法を使用することで当業者によって確認可能であろう（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１−３，１９９２）、Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）、Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）、及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓを参照のこと）

【0067】

「対照」または「対照実験」は、それが有するそのままの通常の意味に従って使用され、実験の手順、試薬、または変数が排除されていることのみが異なる平行実験となるように実験の対象または試薬が処理される実験を指す。いくつかの実例では、対照は、実験効果の評価における比較標準として使用される。いくつかの実施形態では、対照は、本明細書（実施形態、実施例、図、または表を含む）に記載の化合物の非存在下におけるタンパク質（例えば、Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ、変異Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ）の活性（例えばシグナル伝達経路）の測定である。

【0068】

「接触」は、それが有するそのままの通常の意味に従って使用され、少なくとも２つの異なる種（例えば、生体分子を含む化学的な化合物、または細胞）の反応、相互作用、または物理的触れ合いに十分な近接化が可能となるプロセスを指す。しかしながら、得られる反応生成物は、添加試薬の間で生じる反応から直接生成し得るか、または１つもしくは複数の添加試薬から反応混合物において生成し得る中間体から生成し得ると理解されるべきである。

【0069】

「接触」という用語は、２つの種を反応させること、相互作用させること、または物理的に触れ合わせることを含み得、２つの種は、本明細書に記載の化合物、及びタンパク質または酵素（例えば、Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ４Ａ、Ｋ−Ｒａｓ４Ｂ、変異Ｒａｓ、変異Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ）であり得る。いくつかの実施形態では、タンパク質は、Ｋ−Ｒａｓであり得る。いくつかの実施形態では、タンパク質は、変異Ｋ−Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ）であり得る。いくつかの実施形態では、タンパク質は、Ｋ−Ｒａｓ４Ａであり得る。いくつかの実施形態では、タンパク質は、Ｋ−Ｒａｓ４Ｂであり得る。いくつかの実施形態では、接触は、本明細書に記載の化合物と、シグナル伝達経路に関与するタンパク質または酵素とを相互作用させることを含む。

【0070】

本明細書で定義されるとき、タンパク質阻害剤相互作用に関する「ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ（阻害）」、「ｉｎｈｉｂｉｔ（阻害する）」、「ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ（阻害）」という用語、及び同様のものは、阻害剤の非存在下におけるタンパク質の活性または機能と比較して、タンパク質の活性または機能に負の影響を及ぼすこと（例えば、低減）（例えば、ＧＴＰ結合型のＲａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ）によって刺激されるシグナル伝達経路、ヌクレオチド交換、エフェクタータンパク質結合性、エフェクタータンパク質の活性化、グアニン交換因子（ＧＥＦ）結合性、ＳＯＳ結合性、ＧＥＦ促進型のヌクレオチド交換、リン酸の放出、ヌクレオチドの放出、ヌクレオチド結合性、膜への局在化、タンパク質のプレニル化の低減）を意味する。いくつかの実施形態では、阻害は、疾患の低減、または疾患症状の低減を指す。いくつかの実施形態では、阻害は、シグナル伝達経路（ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｐａｔｈｗａｙ）またはシグナル伝達経路（ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ）の活性の低減（例えば、ＧＴＰ結合型のＲａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ）が関与する経路の低減、変異Ｋ−Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ）が関与する経路の低減）を指す。したがって、阻害には、タンパク質（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ）のシグナル伝達経路もしくは酵素活性、または当該タンパク質の量の、少なくとも部分的、部分的、または完全な、刺激の遮断、活性化の低減、防止、もしくは遅延、または不活性化、脱感作、もしくは下方制御が含まれる。いくつかの実施形態では、阻害は、Ｒａｓ（Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ）と、シグナル伝達経路の結合パートナー（例えば、ＰＩ３Ｋ、ＳＯＳ、Ｒａｆ）との相互作用の阻害を指す。いくつかの実施形態では、阻害は、ＲａｓとＧＥＦ（例えば、ＳＯＳ）との相互作用の阻害を指す。いくつかの実施形態では、阻害は、Ｒａｓのプレニル化の阻害を指す。いくつかの実施形態では、阻害は、Ｒａｓの局在化の阻害を指す。いくつかの実施形態では、阻害は、Ｒａｓの膜への局在化の阻害を指す。

【0071】

「調節物質」という用語は、その組成物が存在しない場合と比較して、標的分子のレベル、または標的分子の機能（例えば、エフェクタータンパク質結合性、エフェクタータンパク質の活性化、グアニン交換因子（ＧＥＦ）結合性、ＳＯＳ結合性、プレニル化、局在化）、またはその分子の標的の物理的状態（例えば、Ｒａｓの細胞内局在化、Ｒａｓの翻訳後プロセシング、Ｒａｓの翻訳後修飾（プレニル化））を増加または低減する組成物を指す（例えば、標的は、Ｋ−Ｒａｓであり得、機能は、ＧＴＰの加水分解であり得るか、またはＧＴＰ結合型のＫ−Ｒａｓによって活性化するシグナル伝達経路の活性化、すなわちＫ−Ｒａｓとタンパク質結合性パートナー（例えば、ＰＩ３Ｋ、ＳＯＳ、Ｒａｆ）との相互作用の活性化であり得る）。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓ疾患の調節物質は、その化合物が存在しない場合と比較して、Ｋ−Ｒａｓと関連する疾患（例えば、癌、転移性癌）の１つまたは複数の症状の重症度を低減する化合物である。Ｋ−Ｒａｓ調節物質は、その化合物が存在しない場合と比較して、Ｋ−Ｒａｓの活性もしくは機能または活性レベルもしくは機能レベル、あるいはＫ−Ｒａｓのレベル、あるいは特定の物理的状態のＫ−Ｒａｓのレベルを増加または低減する化合物である。変異Ｋ−Ｒａｓの調節物質は、その化合物が存在しない場合と比較して、変異Ｋ−Ｒａｓの活性もしくは機能または活性レベルもしくは機能レベル、あるいは変異Ｋ−Ｒａｓのレベル、あるいは特定の物理的状態の変異Ｋ−Ｒａｓのレベルを増加または低減する化合物である。Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃの調節物質、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄの調節物質、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃの調節物質、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖの調節物質、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓの調節物質、またはＫ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄの調節物質は、その化合物が存在しない場合と比較して、その特定の変異Ｋ−Ｒａｓの活性もしくは機能または活性レベルもしくは機能レベル、あるいはその特定の変異Ｋ−Ｒａｓのレベル、あるいは特定の物理的状態のその特定の変異Ｋ−Ｒａｓのレベルを増加または低減する化合物である。Ｋ−Ｒａｓ阻害剤は、その化合物が存在しない場合と比較して、Ｋ−Ｒａｓの活性もしくは機能または活性レベルもしくは機能レベル、あるいはＫ−Ｒａｓのレベル、あるいは特定の物理的状態のＫ−Ｒａｓのレベルを低減する化合物である。変異Ｋ−Ｒａｓ阻害剤は、その化合物が存在しない場合と比較して、変異Ｋ−Ｒａｓの活性もしくは機能または活性レベルもしくは機能レベル、あるいは変異Ｋ−Ｒａｓのレベル、あるいは特定の物理的状態の変異Ｋ−Ｒａｓのレベルを低減する化合物である。Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ阻害剤、またはＫ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ阻害剤は、その化合物が存在しない場合と比較して、その特定の変異Ｋ−Ｒａｓの活性もしくは機能または活性レベルもしくは機能レベル、あるいはその特定の変異Ｋ−Ｒａｓのレベル、あるいは特定の物理的状態のその特定の変異Ｋ−Ｒａｓのレベルを低減する化合物である。

【0072】

「調節する」という用語は、それが有するそのままの通常の意味に従って使用され、１つまたは複数の特性を変更または変動させる作用を指す。「調節」は、１つまたは複数の特性を変更または変動させるプロセスを指す。例えば、標的タンパク質に対する調節物質の作用に適用されるとき、調節することは、標的分子の特性もしくは機能の増加もしくは低減、または特定分子の量の増加もしくは低減による変更を意味する。

【0073】

「患者」または「それを必要とする対象」は、本明細書で提供される医薬組成物の投与によって治療することができる疾患もしくは病状に苦しんでいるか、またはそれが生じる傾向を有する生きた生物を指す。例には、限定はされないが、ヒト、他の哺乳類、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、雌ウシ、シカ、及び他の非哺乳類動物が含まれる。いくつかの実施形態では、患者は、ヒトである。

【0074】

「疾患」または「病状」は、本明細書で提供される化合物または方法で治療可能な患者または対象の存在状態または健康状態を指す。いくつかの実施形態では、疾患は、Ｒａｓと関連する（例えば、それによって引き起こされる）疾患である。いくつかの実施形態では、疾患は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｇ１３Ｃ、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｖ、Ｇ１２Ｓ、もしくはＧ１３Ｄ）またはＫ−Ｒａｓシグナル伝達経路の異常な活性と関連する（例えば、それによって引き起こされる）疾患である（例えば、肺癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、膵癌、白血病）。疾患、障害、または病状の例には、限定はされないが、癌が含まれる。疾患、障害、または病状の例には、限定はされないが、ＭＹＨ関連ポリープ症が含まれる。いくつかの実例では、「疾患」または「病状」は、癌を指す。いくつかの実例では、「疾患」または「病状」は、ＭＹＨ関連ポリープ症を指す。いくつかの追加の実例では、「癌」は、ヒトの癌及び癌腫、肉腫、腺癌、リンパ腫、白血病等を指し、こうしたものには、固形及びリンパ系の癌、腎癌、乳癌、肺癌、膀胱癌、結腸癌、卵巣癌、前立腺癌、膵癌、胃癌、脳癌、頭頸部癌、皮膚癌、子宮癌、精巣癌、神経膠腫、食道癌、及び肝細胞癌を含む肝癌、Ｂ細胞性急性リンパ芽球性リンパ腫を含むリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫、小細胞型リンパ腫、及び大細胞型リンパ腫）、ホジキンリンパ腫、白血病（ＡＭＬ、ＡＬＬ、及びＣＭＬを含む）、または多発性骨髄腫が含まれる。

【0075】

本明細書で使用されるとき、「癌」という用語は、白血病、癌腫、及び肉腫を含む、哺乳類（例えば、ヒト）において見られるすべての型の癌、新生物、または悪性腫瘍を指す。本明細書で提供される化合物または方法で治療し得る癌の例には、甲状腺癌、内分泌系の癌、脳癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、頭頸部癌、肝癌、腎癌、肺癌、非小細胞肺癌、黒色腫、中皮腫、卵巣癌、肉腫、胃癌、子宮癌、髄芽腫、結腸直腸癌、膵癌が含まれる。追加の例には、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、多形神経膠芽腫、卵巣癌、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、癌、悪性膵臓インスリノーマ、悪性カルチノイド、膀胱癌、前悪性皮膚病変、精巣癌、リンパ腫、甲状腺癌、神経芽細胞腫、食道癌、尿生殖器癌、悪性高カルシウム血症、子宮内膜癌、副腎皮質癌、膵内分泌部もしくは膵外分泌部の新生物、甲状腺髄様癌（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ）、甲状腺髄様癌（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色腫、結腸直腸癌、乳頭様甲状腺癌、肝細胞癌、または前立腺癌が含まれる。

【0076】

「白血病」という用語は、造血器官の進行性の悪性疾患を広く指し、一般に、血液及び骨髄における白血球及びその前駆体の増殖及び発生に異常が生じることによって特徴付けられる。白血病は、一般に、（１）疾患の期間及び特徴（急性または慢性）と、（２）骨髄（骨髄性）、リンパ系（リンパ性）、または単球性という、関与する細胞型と、（３）血液における異常細胞の数の増加または非増加（白血病性または非白血病性（亜白血性）の）と、に基づいて臨床的に分類される。本明細書で提供される化合物または方法で治療し得る白血病の例には、例えば、急性非リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性顆粒球白血病、慢性顆粒球白血病、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、非白血性白血病、白血性白血病（ｌｅｕｋｏｃｙｔｈｅｍｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、好塩基球性白血病、芽球性白血病、ウシ白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚白血病、胎生細胞性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、ヘアリー細胞白血病、血芽球性白血病（ｈｅｍｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、血芽球細胞性白血病（ｈｅｍｏｃｙｔｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、組織球性リンパ腫、幹細胞性白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病（ｌｙｍｐｈａｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、リンパ芽球性白血病、リンパ性白血病（ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、リンパ性白血病（ｌｙｍｐｈｏｇｅｎｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、リンパ性白血病（ｌｙｍｐｈｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、リンパ肉腫細胞性白血病、肥満細胞性白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄性白血病、骨髄顆粒球性白血病（ｍｙｅｌｏｉｄ ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病（Ｎａｅｇｅｌｉ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、形質細胞性白血病、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞性白血病、シリング白血病（Ｓｃｈｉｌｌｉｎｇ’ｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、幹細胞性白血病、亜白血性白血病、または未分化細胞性白血病が含まれる。

【0077】

「肉腫」という用語は、一般に、胚性結合組織のような物質から構成され、一般に、線維性または均一性の物質に密に詰め込まれた包埋細胞からなる腫瘍を指す。本明細書で提供される化合物または方法で治療し得る肉腫には、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アベメシー肉腫（Ａｂｅｍｅｔｈｙ’ｓ ｓａｒｃｏｍａ）、脂肪肉腫（ａｄｉｐｏｓｅ ｓａｒｃｏｍａ）、脂肪肉腫（ｌｉｐｏｓａｒｃｏｍａ）、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、緑色腫肉腫（ｃｈｌｏｒｏｍａ ｓａｒｃｏｍａ）、絨毛癌、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍肉腫（Ｗｉｌｍｓ’ ｔｕｍｏｒ ｓａｒｃｏｍａ）、子宮内膜肉腫、間質肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫（ｆａｓｃｉａｌ ｓａｒｃｏｍａ）、線維芽細胞肉腫（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｉｃ ｓａｒｃｏｍａ）、巨細胞肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性出血性肉腫（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｐｉｇｍｅｎｔｅｄ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ ｓａｒｃｏｍａ）、Ｂ細胞の免疫芽球肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞の免疫芽球肉腫、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー星細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉腫肉腫（ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍｏｍａ ｓａｒｃｏｍａ）、傍骨性骨肉腫、網状赤血球肉腫（ｒｅｔｉｃｕｌｏｃｙｔｉｃ ｓａｒｃｏｍａ）、ラウス肉腫、漿液嚢胞性肉腫、滑膜肉腫、または末梢血管拡張性肉腫（ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｌｔｉｃ ｓａｒｃｏｍａ）が含まれる。

【0078】

「黒色腫」という用語は、皮膚または他の器官のメラニン細胞系から生じる腫瘍を意味するために使用される。本明細書で提供される化合物または方法で治療し得る黒色腫には、例えば、末端黒子型黒色腫、無色素性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング・パッセー黒色腫（Ｈａｒｄｉｎｇ−Ｐａｓｓｅｙ ｍｅｌａｎｏｍａ）、若年性黒色腫、悪性黒子型黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、または表在拡大型黒色腫が含まれる。

【0079】

「癌腫」という用語は、周囲組織に浸潤し、転移を生じさせる傾向を有する上皮細胞から構成される悪性新生物を指す。本明細書で提供される化合物または方法で治療し得る癌腫の例には、例えば、甲状腺髄様癌、家族性甲状腺髄様癌、腺房癌、小葉癌、腺嚢癌腫、腺様嚢胞癌、腺癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｄｅｎｏｍａｔｏｓｕｍ）、副腎皮質の癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ａｄｒｅｎａｌ ｃｏｒｔｅｘ）、肺胞癌、肺胞上皮癌、基底細胞癌（ｂａｓａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、基底細胞癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｂａｓｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、類基底細胞癌、基底扁平細胞癌、気管支肺胞上皮癌、細気管支癌、気管支原性肺癌、大脳様癌（ｃｅｒｅｂｒｉｆｏｒｍ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、胆管細胞癌、絨毛癌、粘液癌、面皰癌、子宮体癌（ｃｏｒｐｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、篩状癌、鎧状癌、皮膚癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｕｔａｎｅｕｍ）、円柱細胞癌（ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、円柱細胞癌（ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腺管癌、硬性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｄｕｒｕｍ）、胎児性癌、髄様癌、類表皮癌、腺様上皮癌、外方増殖性癌、潰瘍癌、線維性癌、ゼラチン状癌（ｇｅｌａｔｉｎｉｆｏｒｎｉ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、膠様癌、巨細胞癌（ｇｉａｎｔ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、巨細胞癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｇｉｇａｎｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、腺癌（ｇｌａｎｄｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、顆粒膜細胞癌、毛母癌、血性癌（ｈｅｍａｔｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、肝細胞癌、ハースル細胞癌、硝子状癌、副腎癌（ｈｙｐｅｒｎｅｐｈｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、乳児胎児性癌（ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｅｍｂｒｙｏｎａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、上皮内癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ）、表皮内癌、上皮内癌（ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、クロンペシェール癌（Ｋｒｏｍｐｅｃｈｅｒ’ｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、クルチスキー細胞癌（Ｋｕｌｃｈｉｔｚｋｙ−ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、大細胞癌、レンズ状癌（ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、レンズ状癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｅ）、脂肪性癌（ｌｉｐｏｍａｔｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、リンパ上皮癌、髄様癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｅｄｕｌｌａｒｅ）、髄様癌（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色癌、軟性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｏｌｌｅ）、粘液性癌、粘液分泌癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｕｃｉｐａｒｕｍ）、粘液細胞癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｕｃｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、粘表皮癌、粘液癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｕｃｏｓｕｍ）、粘液癌（ｍｕｃｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、粘液腫状癌、上咽頭癌、燕麦細胞癌、骨化性癌、類骨癌、乳頭癌、門脈周囲の癌（ｐｅｒｉｐｏｒｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、前浸潤癌、有棘細胞癌、髄質様癌（ｐｕｌｔａｃｅｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腎臓の腎細胞癌、予備細胞癌、肉腫様癌、シュナイダー癌、硬性癌、陰嚢癌、印環細胞癌、単純癌、小細胞癌、ソラノイド癌（ｓｏｌａｎｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、回転楕円面細胞癌、紡錘細胞癌、海綿様癌、扁平上皮癌（ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、扁平上皮癌（ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、紐様癌（ｓｔｒｉｎｇ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、毛細血管拡張性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｔｉｃｕｍ）、毛細血管拡張性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔｏｄｅｓ）、移行上皮癌、結節癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、結節癌（ｔｕｂｅｒｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、疣状癌、または絨毛癌が含まれる。

【0080】

「Ｒａｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｃａｎｃｅｒ（Ｒａｓ関連癌）」（本明細書では、「Ｒａｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｃａｎｃｅｒ（Ｒａｓ関連癌）」とも称される）は、異常なＲａｓ活性またはシグナル伝達によって引き起こされる癌を指す。「異常なＫ−Ｒａｓ活性と関連する癌」（本明細書では、「Ｋ−Ｒａｓ関連癌」とも称される）は、異常なＫ−Ｒａｓ活性またはシグナル伝達（例えば、変異Ｋ−Ｒａｓ）によって引き起こされる癌である。Ｋ−Ｒａｓ関連癌には、肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、白血病、膵癌、結腸癌、結腸直腸癌が含まれ得る。Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、変異Ｋ−Ｒａｓ（Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ変異体、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ変異体、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ変異体、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ変異体、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ変異体、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ変異体を含む）、変異Ｎ−Ｒａｓ、及び変異Ｈ−Ｒａｓの１つまたは複数の異常な活性と関連する他の癌は、当該技術分野においてよく知られており、当業者であれば、そのような癌を判定することができる。

【0081】

「医薬的に許容可能な添加剤」及び「医薬的に許容可能な担体」は、対象への活性薬剤の投与及び対象による吸収を助け、患者に対して顕著かつ有害な毒性学的作用を引き起こすことなく、本発明の組成物に含めることができる物質を指す。医薬的に許容可能な添加剤の例には、限定はされないが、水、ＮａＣｌ、正常生理食塩水、乳酸リンゲル液、正常スクロース、正常グルコース、結合剤、増量剤、崩壊剤、滑沢剤、被覆剤、甘味剤、風味剤、塩溶液（リンゲル液など）、アルコール、オイル、ゼラチン、ラクトース、アミロース、またはデンプンなどの糖質、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、及び着色剤、ならびに同様のものが含まれる。そのような調製物は、滅菌することができ、望まれるのであれば、本発明の化合物との有害反応が生じない、滑沢剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧調整用の塩、緩衝剤、着色剤、及び／または芳香物質、ならびに同様のものなどの補助剤と混合することができる。本発明において有用な医薬添加剤が他にも存在することを、当業者であれば認識するであろう。

【0082】

「調製物」という用語は、担体としての封入材料と共に活性化合物の製剤を含むことが意図され、これによって、他の担体を含むか、または含まずに活性成分が担体に囲まれたカプセルが提供され、したがって、活性成分と担体とが結びつく。同様に、カシェー剤及びトローチ剤が含まれる。錠剤、粉末、カプセル、丸剤、カシェー剤、及びトローチ剤は、経口投与に適した固体の投与形態として使用することができる。

【0083】

本明細書で使用されるとき、「投与」という用語は、対象に対する、経口投与、坐薬としての投与、局所接触投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、病巣内投与、くも膜下腔内投与、鼻腔内投与、もしくは皮下投与、または例えば、小型浸透圧ポンプといった、徐放装置の埋め込みを意味する。非経口及び経粘膜（例えば、頬側、舌下、経口蓋、経歯肉、経鼻、経腟、経直腸または経皮）を含む、任意の経路によって投与は実施される。非経口投与には、例えば、静脈内、筋肉内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、及び頭蓋内へのものが含まれる。他の様式の送達には、限定はされないが、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチ等の使用が含まれる。「同時投与」は、本明細書に記載の組成物が、１つまたは複数の追加治療の実施と同時、その直前、またはその直後に投与されることを意味する。こうした追加治療は、例えば、化学療法、ホルモン療法、放射線療法、または免疫療法などの癌治療である。本発明の化合物は、患者に対して単独投与または同時投与することができる。同時投与は、個々または組み合わせでの（複数の化合物）、化合物の同時投与または連続投与を含むことが意図される。したがって、調製物は、望まれるときは（例えば、代謝分解の低減のために）、他の活性物質と組み合わせることもできる。本発明の組成物は、局所経路によって経皮的に送達することができ、外用スティック、溶液、懸濁液、乳濁液、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、塗布薬、粉末、及びエアロゾルとして製剤化することができる。

【0084】

「ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒ（ｏｒ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）ａ Ｒａｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（Ｒａｓ阻害剤の投与（または投与））」という用語は、１つまたは複数のＲａｓタンパク質の活性もしくはレベル（例えば、量）、またはそのシグナル伝達経路のレベルを阻害する化合物（例えば、Ｒａｓ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ阻害剤、Ｎ−Ｒａｓ阻害剤、Ｈ−Ｒａｓ阻害剤、変異Ｋ−Ｒａｓ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ阻害剤）の、対象に対する投与を意味する。投与は、機構によって限定されるものではないが、Ｒａｓ阻害剤が、１つもしくは複数のＲａｓタンパク質の活性を低減するための十分な時間を与えること、またはＲａｓ阻害剤が、疾患（例えば、Ｒａｓ阻害剤が、細胞周期の停止、細胞周期の遅延、ＤＮＡ複製の低減、細胞複製の低減、細胞増殖の低減、転移の低減、または細胞死の誘発を生じさせ得る癌）の１つもしくは複数の症状を低減するための十分な時間を与えることを含み得る。「ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒ（ｏｒ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）ａ Ｋ−Ｒａｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（Ｋ−Ｒａｓ阻害剤の投与（または投与））」という用語は、１つまたは複数のＫ−Ｒａｓタンパク質（Ｋ−Ｒａｓ、変異Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ）の活性もしくはレベル（例えば、量）またはそのシグナル伝達経路のレベルを阻害する化合物の投与を意味する。

【0085】

本明細書に記載の化合物は、特定のＲａｓ、Ｋ−Ｒａｓ、変異Ｋ−Ｒａｓを発現する細胞と関連する疾患（例えば、癌）の治療において有用であることが知られる他の活性薬剤、または単独では有効であり得ないが、活性薬剤の効力に寄与し得る補助剤と共に、お互いに組み合わせて使用することができる。

【0086】

いくつかの実施形態では、同時投与は、第２の活性薬剤の投与から０．５時間以内、１時間以内、２時間以内、４時間以内、６時間以内、８時間以内、１０時間以内、１２時間以内、１６時間以内、２０時間以内、または２４時間以内となる１つの活性薬剤の投与を含む。同時投与は、同時、ほぼ同時（例えば、お互いに約１分以内、５分以内、１０分以内、１５分以内、２０分以内、もしくは３０分以内）、または任意の順序で連続的に実施される２つの活性薬剤の投与を含む。いくつかの実施形態では、同時投与は、共製剤化、すなわち、両方の活性薬剤を含む単一の医薬組成物を調製することによって達成することができる。他の実施形態では、活性薬剤は、別々に製剤化することができる。別の実施形態では、活性薬剤及び／または補助剤がお互いに連結または複合化され得る。

【0087】

非限定例として、本明細書に記載の化合物は、通常の化学療法剤と同時投与することができ、こうした化学療法剤には、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン（ｕｒａｍｕｓｔｉｎｅ）、チオテパ、ニトロソ尿素等）、代謝拮抗剤（例えば、５−フルオロウラシル、アザチオプリン、メトトレキサート、ロイコボリン、カペシタビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド等）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセル等）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、リン酸エトポシド、テニポシド等）、抗腫瘍性抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシン等）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン（ｏｘａｌｏｐｌａｔｉｎ）、カルボプラチン等）、及び同様のものが含まれる。

【0088】

本明細書に記載の化合物は、通常のホルモン療法剤と同時投与することもでき、こうしたホルモン療法剤には、限定はされないが、ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害剤、タモキシフェン、及びゴセレリンなどの性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）が含まれる。

【0089】

さらに、本明細書に記載の化合物は、通常の免疫療法剤と同時投与することができ、こうした免疫療法剤には、限定はされないが、免疫賦活剤（例えば、カルメット・ゲラン桿菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ）（ＢＣＧ）、レバミソール、インターロイキン−２、アルファ−インターフェロン等）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、抗ＨＥＲ２モノクローナル抗体、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体、抗ＨＬＡ−ＤＲモノクローナル抗体、及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体−カリチアマイシン複合体、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体−シュードモナス菌体外毒素複合体等）、ならびに放射免疫療法（例えば、^１１１Ｉｎ、^９０Ｙ、または^１３１Ｉ等に複合化した抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）が含まれる。

【0090】

追加の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、通常の放射線療法剤と同時投与することができ、こうした放射線療法剤には、限定はされないが、^４７Ｓｃ、^６４Ｃｕ、^６７Ｃｕ、^８９Ｓｒ、^８６Ｙ、^８７Ｙ、^９０Ｙ、^１０５Ｒｈ、^１１１Ａｇ、^１１１Ｉｎ、^１１７ｍＳｎ、^１４９Ｐｍ、^１５３Ｓｍ、^１６６Ｈｏ、^１７７Ｌｕ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^２１１Ａｔ、及び^２１２Ｂｉなどの放射性核種が含まれ、こうした放射性核種は、任意選択で腫瘍抗原を標的とする抗体に複合化される。

【0091】

癌の治療を目的とする治療的な使用では、本発明の医薬組成物において利用される化合物を投与する際の初期投与量は、１日に約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇであり得る。使用することができる１日の用量範囲は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇ、または約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇ、または約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、または約１０ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇである。しかしながら、患者の必要要件、治療中の病状の重症度、及び使用中の化合物または薬物に応じて投与量は変わり得るものである。例えば、投与量は、特定の患者において診断される癌の型及びステージを考慮して経験的に決定することができる。本発明の関連において患者に投与される用量は、経時的に患者に有利な治療応答を与えるために十分であるべきである。用量のサイズは、化合物の投与に伴って特定の患者に生じる任意の有害な副作用の存在、性質、及び程度によっても決定されることになる。医師であれば、特定の状況に適切な投与量を決定することができる。一般に、化合物の最適用量未満である低投与量から治療は開始される。その後、状況に応じて最適な作用が生じるまで投与量は少量ずつ増やされる。便宜上、１日の総投与量を分割してよく、望まれるのであれば、その日のうちに分割投与してよい。

【0092】

本明細書に記載の化合物は、癌の治療において有用であることが知られる他の活性薬剤、または単独では有効であり得ないが、活性薬剤の効力に寄与し得る補助剤と共に、お互いに組み合わせて使用することができる。

【0093】

疾患（例えば、タンパク質関連疾患、異常なＲａｓ活性と関連する癌、Ｋ−Ｒａｓ関連癌、変異Ｋ−Ｒａｓ関連癌、活性化Ｋ−Ｒａｓ関連癌、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ関連癌、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ関連癌、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ関連癌、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ関連癌、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ関連癌、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ関連癌）と関連する物質または物質の活性もしくは機能との関連における「関連」または「と関連する」という用語は、疾患（例えば、癌）が、その物質またはその物質の活性もしくは機能によって（完全または部分的に）引き起こされるか、あるいは疾患の症状が、その物質またはその物質の活性もしくは機能によって（完全または部分的に）引き起こされることを意味する。例えば、Ｒａｓの異常な活性または機能と関連する癌は、Ｒａｓの異常な活性もしくは機能（例えば、酵素活性、タンパク質−タンパク質相互作用、シグナル伝達経路）から（完全もしくは部分的に）生じる癌であり得るか、または疾患の特定の症状が、Ｒａｓの異常な活性もしくは機能によって（完全もしくは部分的に）引き起こされる癌であり得る。本明細書で使用されるとき、疾患と関連すると記載されるものが、原因物質であるならば、疾患治療の標的となる可能性がある。例えば、Ｒａｓの異常な活性もしくは機能と関連する癌、またはＲａｓ関連癌は、Ｒａｓの活性または機能（例えば、シグナル伝達経路の活性）の増加が癌を引き起こす場合、Ｒａｓ調節物質またはＲａｓ阻害剤で治療し得る。例えば、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖと関連する癌は、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖを有する対象の発症リスクが、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖを有さない対象と比較して高い癌であり得る。

【0094】

本明細書で使用されるとき、「異常な」という用語は、正常とは異なることを指す。酵素活性を説明するために使用されるとき、異常なは、正常な対照、または疾患を有さない正常な対照試料の平均と比較して高い活性または低い活性を指す。異常な活性は、疾患を引き起こす活性量であって、（例えば、化合物の投与、または本明細書に記載の方法の使用によって）その異常な活性が正常、または疾患と関連しない量に戻ると、結果的に疾患または１つもしくは複数の疾患症状が低減する活性量を指し得る。

【0095】

「抗癌剤」は、それが有するそのままの通常の意味に従って使用され、抗新生物特性、または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、アンタゴニスト、阻害剤、調節物質）を指す。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、化学療法剤である。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、癌の治療方法において有用である、本明細書に記載の薬剤である。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、癌の治療を対象として、ＦＤＡ、または米国以外の国の類似の規制機関によって認可された薬剤である。抗癌剤の例には、限定はされないが、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、もしくはＭＥＫ１及びＭＥＫ２）阻害剤（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ−１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１１２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ−０９７３、ＡＲＲＹ−１６２、ＡＲＲＹ−３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ−７３３、ＰＤ３１８０８８、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ８６９７６６）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソ尿素、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロロエタミン（ｍｅｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｍｉｎｅ）、シクロホスファミド、クロラムブシル、メイファラン（ｍｅｉｐｈａｌａｎ））、エチレンイミン及びメチルメラミン（ｍｅｔｈｙｌｍｅｌａｍｉｎｅ）（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、ニトロソ尿素（例えば、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（デカルバジン（ｄｅｃａｒｂａｚｉｎｅ））、代謝拮抗剤（例えば、５−アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸類似体（例えば、メトトレキサート）、もしくはピリミジン類似体（例えば、フルオロウラシル、フロキソウリジン（ｆｌｏｘｏｕｒｉｄｉｎｅ）、シタラビン）、プリン類似体（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）等）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセル等）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、リン酸エトポシド、テニポシド等）、抗腫瘍性抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシン等）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン（ｏｘａｌｏｐｌａｔｉｎ）、カルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換された尿素（例えば、ヒドロキシ尿素）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制剤（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例えば、Ｌ−アスパラギナーゼ）、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼシグナル伝達の阻害剤（例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ４３−９００６、ワートマニン、もしくはＬＹ２９４００２、Ｓｙｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、抗体（例えば、リツキサン）、ゴシホール（ｇｏｓｓｙｐｈｏｌ）、ゲナセンス（ｇｅｎａｓｅｎｓｅ）、ポリフェノールＥ（ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ Ｅ）、クロロフシン、全トランス型レチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ブリオスタチン、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘発リガンド（ＴＲＡＩＬ）、５−アザ−２’−デオキシシチジン、全トランス型レチノイン酸、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ．ＲＴＭ．）、ゲルダナマイシン、１７−Ｎ−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、フラボピリドール、ＬＹ２９４００２、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、ＢＡＹ１１−７０８２、ＰＫＣ４１２、ＰＤ１８４３５２、２０−エピ−１、２５ジヒドロキシビタミンＤ３、５−エチニルウラシル、アビラテロン、アクラルビシン、アシルフルベン、アデシペノール、アドゼレシン、アルデスロイキン、ＡＬＬ−ＴＫアンタゴニスト、アルトレタミン、アンバムスチン、アミドックス、アミホスチン、アミノレブリン酸、アムルビシン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、アンドログラホリド、血管新生阻害剤、アンタゴニストＤ、アンタゴニストＧ、アンタレリックス、抗背側化形態形成タンパク質−１（ａｎｔｉ−ｄｏｒｓａｌｉｚｉｎｇ ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ−１）、抗アンドロゲン剤、前立腺癌、抗エストロゲン剤、アンチネオプラストン、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アフィジコリングリシネート、アポトーシス遺伝子調節物質、アポトーシス制御物質、アプリン酸、ａｒａ−ＣＤＰ−ＤＬ−ＰＴＢＡ、アルギニンデアミナーゼ、アスラクリン（ａｓｕｌａｃｒｉｎｅ）、アタメスタン、アトリムスチン、アキシナスタチン１、アキシナスタチン２、アキシナスタチン３、アザセトロン、アザトキシン、アザチロシン、バッカチンＩＩＩ誘導体、バラノール、バチマスタット、ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト、ベンゾクロリン、ベンゾイルスタウロスポリン、ベータラクタム誘導体、ベータ−アレチン、ベタクラマイシンＢ、ベツリン酸、ｂＦＧＦ阻害剤、ビカルタミド、ビスアントレン、ビスアジリジニルスペルミン（ｂｉｓａｚｉｒｉｄｉｎｙｌｓｐｅｒｍｉｎｅ）、ビスナフィド、ビストラテンＡ、ビセレシン、ブレフラート（ｂｒｅｆｌａｔｅ）、ブロピリミン、ブドチタン（ｂｕｄｏｔｉｔａｎｅ）、ブチオニンスルホキシミン、カルシポトリオール、カルホスチンＣ、カンプトテシン誘導体、カナリアポックスＩＬ−２、カペシタビン、カルボキサミド−アミノ−トリアゾール、カルボキシアミドトリアゾール、ＣａＲｅｓｔ Ｍ３、ＣＡＲＮ７００、軟骨由来の阻害剤、カルゼルシン、カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）、カスタノスペルミン、セクロピンＢ、セトロレリクス、クロリン、クロロキノキサリンスルホンアミド、シカプロスト、シス−ポルフィリン、クラドリビン、クロミフェン類似体、クロトリマゾール、コリスマイシンＡ、コリスマイシンＢ、コンブレタスタチンＡ４、コンブレタスタチン類似体、コナゲニン、クラムベシジン８１６、クリスナトール、クリプトフィシン８、クリプトフィシンＡ誘導体、クラシンＡ、シクロペンタアントラキノン、シクロプラタム（ｃｙｃｌｏｐｌａｔａｍ）、シペマイシン、シタラビンオクホスフェート、細胞溶解性因子、シトスタチン（ｃｙｔｏｓｔａｔｉｎ）、ダクリキシマブ（ｄａｃｌｉｘｉｍａｂ）、デシタビン、デヒドロジデムニンＢ（ｄｅｈｙｄｒｏｄｉｄｅｍｎｉｎ Ｂ）、デスロレリン、デキサメタゾン、デキシホスファミド（ｄｅｘｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、デクスラゾキサン、デクスベラパミル、ジアジクオン、ジデムニンＢ、ジドックス（ｄｉｄｏｘ）、ジエチルノルスペルミン、ジヒドロ−５−アザシチジン、９−ジオキサマイシン、ジフェニルスピロムスチン（ｄｉｐｈｅｎｙｌ ｓｐｉｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、ドコサノール、ドラセトロン、ドキシフルリジン、ドロロキシフェン、ドロナビノール、デュオカルマイシンＳＡ、エブセレン、エコムスチン、エデルホシン、エドレコロマブ、エフロルニチン、エレメン、エミテフール、エピルビシン、エプリステリド、エストラムスチン類似体、エストロゲンアゴニスト、エストロゲンアンタゴニスト、エタニダゾール、リン酸エトポシド、エキセメスタン、ファドロゾール、ファザラビン、フェンレチニド、フィルグラスチム、フィナステリド、フラボピリドール、フレゼラスチン（ｆｌｅｚｅｌａｓｔｉｎｅ）、フルアステロン（ｆｌｕａｓｔｅｒｏｎｅ）、フルダラビン、フルオロダウノルニシン塩酸塩（ｆｌｕｏｒｏｄａｕｎｏｒｕｎｉｃｉｎ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ホルフェニメックス、ホルメスタン、フォストリエシン、ホテムスチン、ガドリニウムテキサフィリン、硝酸ガリウム、ガロシタビン（ｇａｌｏｃｉｔａｂｉｎｅ）、ガニレリクス、ゼラチナーゼ阻害剤、ゲムシタビン、グルタチオン阻害剤、ヘプスルファム（ｈｅｐｓｕｌｆａｍ）、ヘレグリン、ヘキサメチレンビスアセトアミド、ヒペリシン、イバンドロン酸、イダルビシン、イドキシフェン、イドラマントン、イルモホシン（ｉｌｍｏｆｏｓｉｎｅ）、イロマスタット、イミダゾアクリドン（ｉｍｉｄａｚｏａｃｒｉｄｏｎｅ）、イミキモド、免疫賦活ペプチド、インスリン様増殖因子−１受容体阻害剤、インターフェロンアゴニスト、インターフェロン、インターロイキン、ヨーベングアン（ｉｏｂｅｎｇｕａｎｅ）、ヨードドキソルビシン、４−イポメアノール（ｉｐｏｍｅａｎｏｌ，４−）、イロプラクト（ｉｒｏｐｌａｃｔ）、イルソグラジン、イソベンガゾール（ｉｓｏｂｅｎｇａｚｏｌｅ）、イソホモハリコンドリンＢ（ｉｓｏｈｏｍｏｈａｌｉｃｏｎｄｒｉｎ Ｂ）、イタセトロン、ジャスプラキノリド、カハラリドＦ、ラメラリン−Ｎトリアセテート、ランレオチド、レイナマイシン、レノグラスチム、硫酸レンチナン（ｌｅｎｔｉｎａｎ ｓｕｌｆａｔｅ）、レプトルスタチン（ｌｅｐｔｏｌｓｔａｔｉｎ）、レトロゾール、白血病抑制因子、白血球アルファインターフェロン、リュープロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン、リュープロレリン、レバミソール、リアロゾール、直鎖ポリアミン類似体、親油性二糖ペプチド（ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ ｄｉｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｐｅｐｔｉｄｅ）、親油性白金化合物、リッソクリナミド７（ｌｉｓｓｏｃｌｉｎａｍｉｄｅ ７）、ロバプラチン、ロンブリシン、ロメトレキソール、ロニダミン、ロソキサントロン、ロバスタチン、ロキソリビン、ラルトテカン、ルテチウムテキサフィリン、リソフィリン（ｌｙｓｏｆｙｌｌｉｎｅ）、溶解性ペプチド（ｌｙｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ）、マイタンシン（ｍａｉｔａｎｓｉｎｅ）、マンノスタチンＡ、マリマスタット、マソプロコール、マスピン、マトリライシン阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、メノガリル、メルバロン、メテレリン（ｍｅｔｅｒｅｌｉｎ）、メチオニナーゼ、メトクロプラミド、ＭＩＦ阻害剤、ミフェプリストン、ミルテホシン、ミリモスチム、ミスマッチ二本鎖ＲＮＡ、ミトグアゾン、ミトラクトール、マイトマイシン類似体、ミトナフィド（ｍｉｔｏｎａｆｉｄｅ）、マイトトキシン（ｍｉｔｏｔｏｘｉｎ）線維芽細胞増殖因子−サポリン、ミトキサントロン、モファロテン（ｍｏｆａｒｏｔｅｎｅ）、モルグラモスチム、モノクローナル抗体、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、モノホスホリルリピドＡ＋ミオバクテリウム細胞壁ｓｋ（ｍｙｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｅｌｌ ｗａｌｌ ｓｋ）、モピダモール、多剤耐性遺伝子阻害剤、多腫瘍抑制因子−１を基礎とする治療（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ １−ｂａｓｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ）、マスタード抗癌剤、ミカペルオキシドＢ（ｍｙｃａｐｅｒｏｘｉｄｅ Ｂ）、マイコバクテリア細胞壁抽出物、ミリアポロン（ｍｙｒｉａｐｏｒｏｎｅ）、Ｎ−アセチルジナリン（Ｎ−ａｃｅｔｙｌｄｉｎａｌｉｎｅ）、Ｎ−置換ベンズアミド、ナファレリン、ナグレスチプ（ｎａｇｒｅｓｔｉｐ）、ナロキソン＋ペンタゾシン、ナパビン（ｎａｐａｖｉｎ）、ナフテルピン（ｎａｐｈｔｅｒｐｉｎ）、ナルトグラスチム、ネダプラチン、ネモルビシン（ｎｅｍｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ネリドロン酸（ｎｅｒｉｄｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、中性エンドペプチダーゼ、ニルタミド、ニサマイシン（ｎｉｓａｍｙｃｉｎ）、一酸化窒素調節物質、窒素酸化物抗酸化剤、ニトルリン（ｎｉｔｒｕｌｌｙｎ）、Ｏ６−ベンジルグアニン、オクトレオチド、オキセノン（ｏｋｉｃｅｎｏｎｅ）、オリゴヌ
クレオチド、オナプリストン、オンダンセトロン、オンダンセトロン、オラシン（ｏｒａｃｉｎ）、経口サイトカイン誘導因子、オルマプラチン、オサテロン、オキサリプラチン、オキサウノマイシン（ｏｘａｕｎｏｍｙｃｉｎ）、パラウアミン（ｐａｌａｕａｍｉｎｅ）、パルミトイルリゾキシン（ｐａｌｍｉｔｏｙｌｒｈｉｚｏｘｉｎ）、パミドロン酸、パナキシトリオール、パノミフェン（ｐａｎｏｍｉｆｅｎｅ）、パラバクチン（ｐａｒａｂａｃｔｉｎ）、パゼリプチン（ｐａｚｅｌｌｉｐｔｉｎｅ）、ペグアスパルガーゼ、ペルデシン（ｐｅｌｄｅｓｉｎｅ）、ペントサンポリ硫酸ナトリウム、ペントスタチン、ペントロゾール（ｐｅｎｔｒｏｚｏｌｅ）、ペルフルブロン、ペルホスファミド、ペリリルアルコール、フェナジノマイシン（ｐｈｅｎａｚｉｎｏｍｙｃｉｎ）、フェニル酢酸、ホスファターゼ阻害剤、ピシバニール、ピロカルピン塩酸塩、ピラルビシン、ピリトレキシム、プラセチンＡ（ｐｌａｃｅｔｉｎ Ａ）、プラセチンＢ（ｐｌａｃｅｔｉｎ Ｂ）、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤、白金複合体、白金化合物、白金−トリアミン複合体、ポルフィマーナトリウム、ポルフィロマイシン、プレドニゾン、プロピルビス−アクリドン、プロスタグランジンＪ２、プロテアソーム阻害剤、プロテインＡ系免疫調節物質、タンパク質キナーゼＣ阻害剤、微細藻類由来のタンパク質キナーゼＣ阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤、プルプリン、ピラゾロアクリジン（ｐｙｒａｚｏｌｏａｃｒｉｄｉｎｅ）、ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレン複合体、ｒａｆアンタゴニスト、ラルチトレキセド、ラモセトロン、ｒａｓタンパク質ファルネシルトランスフェラーゼ（ｒａｓ ｆａｒｎｅｓｙｌ ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）阻害剤、ｒａｓ阻害剤、ｒａｓ−ＧＡＰ阻害剤、脱メチル化レテリプチン（ｒｅｔｅｌｌｉｐｔｉｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ）、レニウムＲｅ１８６エチドロネート、リゾキシン（ｒｈｉｚｏｘｉｎ）、リボザイム、ＲＩＩレチンアミド、ログレチミド（ｒｏｇｌｅｔｉｍｉｄｅ）、ロヒツキン（ｒｏｈｉｔｕｋｉｎｅ）、ロムルチド、ロキニメックス、ルビギノンＢ１（ｒｕｂｉｇｉｎｏｎｅ Ｂ１）、ルボキシル（ｒｕｂｏｘｙｌ）、サフィンゴール、サイントピン（ｓａｉｎｔｏｐｉｎ）、ＳａｒＣＮＵ、サルコフィトールＡ（ｓａｒｃｏｐｈｙｔｏｌ Ａ）、サルグラモスチム、Ｓｄｉ１模倣体、セムスチン、老化由来の阻害剤１（ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ ｄｅｒｉｖｅｄ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ １）、センスオリゴヌクレオチド、シグナル伝達阻害剤、シグナル伝達調節物質、単鎖抗原結合タンパク質、シゾフラン（ｓｉｚｏｆｕｒａｎ）、ソブゾキサン、ナトリウムボロカプテート（ｓｏｄｉｕｍ ｂｏｒｏｃａｐｔａｔｅ）、フェニル酢酸ナトリウム、ソルベロール（ｓｏｌｖｅｒｏｌ）、ソマトメジン結合タンパク質、ソネルミン（ｓｏｎｅｒｍｉｎ）、スパルフォシン酸（ｓｐａｒｆｏｓｉｃ ａｃｉｄ）、スピカマイシンＤ（ｓｐｉｃａｍｙｃｉｎ Ｄ）、スピロムスチン（ｓｐｉｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、スプレノペンチン（ｓｐｌｅｎｏｐｅｎｔｉｎ）、スポンギスタチン１（ｓｐｏｎｇｉｓｔａｔｉｎ １）、スクアラミン、幹細胞阻害剤、幹細胞分裂阻害剤、スチピアミド（ｓｔｉｐｉａｍｉｄｅ）、ストロメライシン阻害剤、スルフィノシン（ｓｕｌｆｉｎｏｓｉｎｅ）、超活性血管作用性腸管ペプチドアンタゴニスト、スラジスタ（ｓｕｒａｄｉｓｔａ）、スラミン、スウェインソニン、合成グリコサミノグリカン、タリムスチン（ｔａｌｌｉｍｕｓｔｉｎｅ）、タモキシフェンメチオジド、タウロムスチン（ｔａｕｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、タザロテン、テコガランナトリウム（ｔｅｃｏｇａｌａｎ ｓｏｄｉｕｍ）、テガフール、テルラピリリウム、テロメラーゼ阻害剤、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テトラクロロデカオキシド、テトラゾミン（ｔｅｔｒａｚｏｍｉｎｅ）、タリブラスチン（ｔｈａｌｉｂｌａｓｔｉｎｅ）、チオコラリン（ｔｈｉｏｃｏｒａｌｉｎｅ）、トロンボポエチン、トロンボポエチン模倣体、チマルファシン（ｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎ）、サイモポエチン受容体アゴニスト、チモトリナン（ｔｈｙｍｏｔｒｉｎａｎ）、甲状腺刺激ホルモン、エチルエチオプルプリンスズ、チラパザミン、チタノセンビクロリド（ｔｉｔａｎｏｃｅｎｅ ｂｉｃｈｌｏｒｉｄｅ）、トプセンチン（ｔｏｐｓｅｎｔｉｎ）、トレミフェン、全能性幹細胞因子、翻訳阻害剤、トレチノイン、トリアセチルウリジン、トリシリビン、トリメトレキサート、トリプトレリン、トロピセトロン、ツロステリド（ｔｕｒｏｓｔｅｒｉｄｅ）、チロシンキナーゼ阻害剤、チロホスチン、ＵＢＣ阻害剤、ウベニメクス、泌尿生殖洞由来の増殖阻害因子、ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト、バプレオチド、バリオリンＢ（ｖａｒｉｏｌｉｎ Ｂ）、ベクター系、赤血球遺伝子療法、ベラレソール（ｖｅｌａｒｅｓｏｌ）、べラミン（ｖｅｒａｍｉｎｅ）、ベルジン（ｖｅｒｄｉｎ）、ベルテポルフィン、ビノレルビン、ビンキサルチン（ｖｉｎｘａｌｔｉｎｅ）、ビタキシン（ｖｉｔａｘｉｎ）、ボロゾール、ザノテロン（ｚａｎｏｔｅｒｏｎｅ）、ゼニプラチン、ジラスコルブ（ｚｉｌａｓｃｏｒｂ）、ジノスタチンスチマラマー、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、シスプラチン、アシビシン、アクラルビシン、アコダゾール塩酸塩、アクロニン、アドゼレシン、アルデスロイキン、アルトレタミン、アンボマイシン、酢酸アメタントロン、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アントラマイシン、アスパラギナーゼ、アスペルリン、アザシチジン、アゼテパ、アゾトマイシン（ａｚｏｔｏｍｙｃｉｎ）、バチマスタット、ベンゾデパ（ｂｅｎｚｏｄｅｐａ）、ビカルタミド、ビスアントレン塩酸塩、ジメシル酸ビスナフィド、ビセレシン、硫酸ブレオマイシン、ブレキナルナトリウム、ブロピリミン、ブスルファン、カクチノマイシン、カルステロン、カラセミド、カルベチマー（ｃａｒｂｅｔｉｍｅｒ）、カルボプラチン、カルムスチン、カルビシン塩酸塩、カルゼルシン、セデフィンゴール（ｃｅｄｅｆｉｎｇｏｌ）、クロラムブシル、シロレマイシン（ｃｉｒｏｌｅｍｙｃｉｎ）、クラドリビン、メシル酸クリスナトール、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダウノルビシン塩酸塩、デシタビン、デキソルマプラチン（ｄｅｘｏｒｍａｐｌａｔｉｎ）、デザグアニン、メシル酸デザグアニン、ジアジクオン、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、ドロロキシフェン、ドロロキシフェンクエン酸塩、プロピオン酸ドロモスタノロン、デュアゾマイシン、エダトレキサート、エフロルニチン塩酸塩、エルサミトルシン、エンロプラチン、エンプロメート（ｅｎｐｒｏｍａｔｅ）、エピプロピジン、エピルビシン塩酸塩、エルブロゾール、エソルビシン塩酸塩、エストラムスチン、エストラムスチンリン酸エステルナトリウム、エタニダゾール、エトポシド、リン酸エトポシド、エトプリン、ファドロゾール塩酸塩、ファザラビン、フェンレチニド、フロクスウリジン、リン酸フルダラビン、フルオロウラシル、フルオロシタビン（ｆｌｕｏｒｏｃｉｔａｂｉｎｅ）、ホスキドン、フォストリエシンナトリウム、ゲムシタビン、ゲムシタビン塩酸塩、ヒドロキシ尿素、イダルビシン塩酸塩、イホスファミド、イイモホシン（ｉｉｍｏｆｏｓｉｎｅ）、インターロイキンＩ１（組換えインターロイキンＩＩもしくはｒｌＬ．ｓｕｂ．２を含む）、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、インターフェロンアルファ−ｎ１、インターフェロンアルファ−ｎ３、インターフェロンベータ−１ａ、インターフェロンガンマ−１ｂ、イプロプラチン、イリノテカン塩酸塩、酢酸ランレオチド、レトロゾール、酢酸リュープロリド、リアロゾール塩酸塩、ロメトレキソールナトリウム、ロムスチン、ロソキサントロン塩酸塩、マソプロコール、マイタンシン、メクロレタミン塩酸塩、酢酸メゲストロール、酢酸メレンゲストロール、メルファラン、メノガリル、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、メトプリン、メツレデパ、ミチンドミド、ミトカルシン、ミトクロミン、ミトギリン、ミトマルシン、マイトマイシン、ミトスペル、ミトタン、ミトキサントロン塩酸塩、ミコフェノール酸、ノコダゾイエ（ｎｏｃｏｄａｚｏｉｅ）、ノガラマイシン、オルマプラチン、オキシスラン、ペグアスパラガーゼ、ペリオマイシン、ペンタムスチン、硫酸ペプロマイシン、ペルホスファミド、ピポブロマン、ピポスルファン、ピロキサントロン塩酸塩、プリカマイシン、プロメスタン、ポルフィマーナトリウム、ポルフィロマイシン、プレドニムスチン、プロカルバジン塩酸塩、ピューロマイシン、ピューロマイシン塩酸塩、ピラゾフリン、リボプリン、ログレチミド、サフィンゴール、サフィンゴール塩酸塩、セムスチン、シムトラゼン、スパルホセートナトリウム（ｓｐａｒｆｏｓａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ）、スパルソマイシン、スピロゲルマニウム塩酸塩、スピロムスチン、スピロプラチン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、スロフェヌル、タリソマイシン、テコガランナトリウム、テガフール、テロキサントロン塩酸塩、テモポルフィン、テニポシド、テロキシロン、テストラクトン、チアミプリン、チオグアニン、チオテパ、チアゾフリン、チラパザミン、トレミフェンクエン酸塩、酢酸トレストロン、リン酸トリシリビン、トリメトレキサート、グルクロン酸トリメトレキサート、トリプトレリン、ツブロゾール塩酸塩、ウラシルマスタード、ウレデパ、バプレオチド、ベルテポルフィン、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、ビンデシン、硫酸ビンデシン、硫酸ビネピジン、硫酸ビングリシネート（ｖｉｎｇｌｙｃｉｎａｔｅ ｓｕｌｆａｔｅ）、硫酸ビンロイロシン、ビノレルビン酒石酸塩、硫酸ビンロシジン、硫酸ビンゾリジン、ボロゾール、ゼニプラチン、ジノスタチン、ゾルビシン塩酸塩、細胞周期をＧ２期〜Ｍ期で停止させ、及び／もしくは微小管の形成もしくは安定性を調節する薬剤、（例えば、Ｔａｘｏｌ．（商標）（すなわち、パクリタキセル）、Ｔａｘｏｔｅｒｅ．（商標）、タキサン骨格を含む化合物、エルブロゾール（すなわち、Ｒ−５５１０４）、ドラスタチン１０（すなわち、ＤＬＳ−１０及びＮＳＣ−３７６１２８）、イセチオン酸ミボブリン（すなわち、ＣＩ−９８０として）、ビンクリスチン、ＮＳＣ−６３９８２９、ディスコデルモリド（すなわち、ＮＶＰ−ＸＸ−Ａ−２９６として）、ＡＢＴ−７５１（Ａｂｂｏｔｔ、すなわち、Ｅ−７０１０）、アルトリルチン（Ａｌｔｏｒｈｙｒｔｉｎ）（例えば、アルトリルチンＡ及びアルトリルチンＣ）、スポンギスタチン（Ｓｐｏｎｇｉｓｔａｔｉｎ）（例えば、スポンギスタチン１、スポンギスタチン２、スポンギスタチン３、スポンギスタチン４、スポンギスタチン５、スポンギスタチン６、スポンギスタチン７、スポンギスタチン８、及びスポンギスタチン９）、セマドチン塩酸塩（すなわち、ＬＵ−１０３７９３及びＮＳＣ−Ｄ−６６９３５６）、エポチロン（例えば、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ（すなわち、デスオキシエポチロンＡもしくはｄＥｐｏＡ）、エポチロンＤ（すなわち、ＫＯＳ−８６２、ｄＥｐｏＢ、及びデスオキシエポチロンＢ）、エポチロンＥ、エポチロンＦ、エポチロンＢ Ｎ−オキシド、エポチロンＡ Ｎ−オキシド、１６−アザ−エポチロンＢ、２１−アミノエポチロンＢ（すなわち、ＢＭＳ−３１０７０５）、２１−ヒドロキシエポチロンＤ（すなわち、デスオキシエポチロンＦ及びｄＥｐｏＦ）、２６−フルオロエポチロン、ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害剤、ゴセレリンもしくはリュープロリドなどの性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン）、エストロゲン（例
えば、ジエチルスチルベストロール（ｄｉｅｔｈｌｙｓｔｉｌｂｅｓｔｒｏｌ）、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン剤（例えば、タモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン剤（例えば、フルタミド）、免疫賦活剤（例えば、カルメット・ゲラン桿菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ）（ＢＣＧ）、レバミソール、インターロイキン−２、アルファ−インターフェロン等）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、抗ＨＥＲ２モノクローナル抗体、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体、抗ＨＬＡ−ＤＲモノクローナル抗体、及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体−カリチアマイシン複合体、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体−シュードモナス菌体外毒素複合体等）、放射免疫療法（例えば、^１１１Ｉｎ、^９０Ｙ、もしくは^１３１Ｉ等に複合化した抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）、トリプトライド、ホモハリントニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５−ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＥＧＦＲ阻害剤、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）を標的とする治療（ｔｈｅｒａｐｙ）もしくは治療治療薬（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ−２７２、ＣＰ−７２４７１４、ＴＡＫ−２８５、ＡＳＴ−１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ−３８０、ＡＧ−１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ−４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ−５６９、ＣＵＤＣ−１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ−４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、ＢＭＳ−５９９６２６）、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブ、Ｒａｓ阻害剤、または同様のものが含まれる。

【0096】

「ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ（化学療法剤）」または「ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｇｅｎｔ（化学療法剤）」は、それが有するそのままの通常の意味に従って使用され、抗新生物特性、または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する化学的な組成物または化合物を指す。

【0097】

本明細書で使用されるとき、「求電子性」という用語は、電子密度を受け入れる能力を有する化学基を指す。「求電子性置換基」、「求電子性化学部分」または「求電子性部分」は、電子対または電子密度を受け入れることによって、求核剤などの電子供与基と反応し得、その結果、結合が形成される、電子不足の化学基、置換基、または部分（一価の化学基）を指す。いくつかの実施形態では、化合物の求電子性置換基は、システイン残基と反応する能力を有する。いくつかの実施形態では、求電子性置換基は、システイン残基（例えば、Ｋ−Ｒａｓのシステイン残基であり、ヒトＫ−Ｒａｓ ４ＢのＣ１８５に対応する残基）と共有結合を形成する能力を有し、「共有結合性のシステイン修飾部分」または「共有結合性のシステイン修飾置換基」と称され得る。求電子性置換基と、システインのスルフヒドリル基との間に形成される共有結合は、可逆的または不可逆的な結合であり得る。いくつかの実施形態では、求電子性置換基は、ヒスチジン残基（例えば、Ｋ−Ｒａｓのヒスチジン残基であり、ヒトＫ−Ｒａｓ ４ＢのＨ９５に対応する残基）と共有結合を形成する能力を有し、「共有結合性のヒスチジン修飾部分」または「共有結合性のヒスチジン修飾置換基」と称され得る。求電子性置換基とヒスチジンとの間に形成される共有結合は、可逆的または不可逆的な結合であり得る。

【0098】

本明細書で使用されるとき、「求核性」は、電子密度を供与する能力を有する化学基を指す。

【0099】

「Ｒａｓ」という用語は、ヒトのＲａｓ ＧＴＰａｓｅタンパク質の１つまたは複数のファミリー（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ）を指す。「Ｋ−Ｒａｓ」という用語は、ヒトＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ａ（ＮＰ＿２０３５２４．１）、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ｂ（ＮＰ＿００４９７６．２）、またはＫ−Ｒａｓ４Ａ及びＫ−Ｒａｓ４Ｂの両方）のヌクレオチド配列またはタンパク質を指す。「Ｋ−Ｒａｓ」という用語は、野生型形態のヌクレオチド配列またはタンパク質と、その任意の変異体との両方を含む。いくつかの実施形態では、「Ｋ−Ｒａｓ」は、野生型のＫ−Ｒａｓである。いくつかの実施形態では、「Ｋ−Ｒａｓ」は、１つまたは複数の変異形態である。「Ｋ−Ｒａｓ」ＸＹＺという用語は、Ｋ−ＲａｓのＹと番号付けされたアミノ酸が野生型ではアミノ酸Ｘを有し、変異体では代わりにアミノ酸Ｚを有する変異Ｋ−Ｒａｓのヌクレオチド配列またはタンパク質を指す（例えば、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃは、野生型タンパク質ではＧを有するが、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質ではＣを有する）。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓは、Ｋ−Ｒａｓ４Ａ及びＫ−Ｒａｓ４Ｂを指す。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓは、Ｋ−Ｒａｓ４Ａを指す。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓは、Ｋ−Ｒａｓ４Ｂを指す。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓは、本明細書に記載のアミノ酸配列を有するタンパク質を指す。

【0100】

本明細書で使用されるとき、「Ｒａｓ阻害剤試験化合物」という用語は、Ｒａｓタンパク質の活性、機能、またはレベル（例えば、量）を阻害する能力のアッセイにおいて特徴付けられる化合物を指す。本明細書で使用されるとき、「Ｋ−Ｒａｓ阻害剤試験化合物」という用語は、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性、機能、またはレベル（例えば、量）を阻害する能力のアッセイにおいて特徴付けられる化合物を指す。

【0101】

本明細書で使用されるとき、「シグナル伝達経路」という用語は、細胞構成成分、及び任意選択で細胞外構成成分（例えば、タンパク質、核酸、小分子、イオン、脂質）の間の一連の相互作用であって、この一連の相互作用によって、１つの構成成分の変化が１つまたは複数の他の構成成分に伝わり、これによってさらなる構成成分に変化が次々に伝わり得、こうしたものが、任意選択で他のシグナル伝達経路構成成分に伝播する一連の相互作用を指す。例えば、Ｋ−Ｒａｓと、本明細書に記載の化合物との結合は、Ｋ−Ｒａｓの１つもしくは複数のタンパク質−タンパク質相互作用に変化を引き起こし得るか、またはＫ−Ｒａｓと膜と間の相互作用に変化を引き起こし得るものであり、その結果、細胞の成長、増殖、または生存に変化が生じる。

【0102】

タンパク質内において、アミノ酸残基が所与の残基と同一の本質的構造位置を占めるとき、タンパク質におけるアミノ酸残基は、所与の残基に「対応する」。例えば、選択残基が、ヒトＫ−Ｒａｓ４ＡもしくはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、またはそれらの両方におけるＧｌｙ１２と同一の本質的な空間関係または他の構造関係を占めるとき、選択タンパク質における選択残基は、ヒトＫ−Ｒａｓ４ＡもしくはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、またはそれらの両方におけるＧｌｙ１２に対応する。いくつかの実施形態では、選択タンパク質と、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ａタンパク質またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂタンパク質との相同性が最大となるようにアライメントをとる場合、アライメントされた選択タンパク質においてＧｌｙ１２とのアライメントが生じる位置は、Ｇｌｙ１２に対応すると言われる。一次配列のアライメントの代わりに、三次元構造のアライメントを使用することもでき、例えば、選択タンパク質の構造と、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ａタンパク質またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂタンパク質との対応が最大となるようにアライメントされ、全体構造が比較される。この場合、構造モデルにおいてＧｌｙ１２と同一の本質的位置を占めるアミノ酸は、Ｇｌｙ１２残基に対応すると言われる。別の例では、選択残基（例えば、システイン残基）が、ヒトＫ−Ｒａｓ ４ＢにおけるＣ１８５と本質的に同一の配列位置、空間位置、または他の構造位置をタンパク質内において占めるとき、選択タンパク質における選択残基は、ヒトＫ−Ｒａｓ ４ＢのＣ１８５に対応する。

【0103】

「非置換のビニルスルホン部分」、「非置換のビニルスルホンアミド部分」、「非置換のフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルケトン部分」、「非置換のクロロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルケトン部分」、「非置換のアクリルアミド部分」、「非置換のジスルフィド部分」、「非置換のチオール部分」、「非置換のホスホネート部分」、「非置換のアルデヒド部分」、「非置換のエノン部分」、「非置換のジアゾメチルケトン部分」、「非置換のジアゾメチルアミド部分」、「非置換のシアノシクロプロピルカルボキサミド部分」、「非置換のエポキシド部分」、「非置換のエポキシケトン部分」、「非置換のエポキシアミド部分」、「非置換のアリールアルデヒド部分」、「非置換のアリールジアルデヒド部分」、「非置換のジアルデヒド部分」、「非置換のナイトロジェンマスタード部分」、「非置換のプロパルギル部分」、または「非置換のプロパルギルアミド部分」という用語は、それが有するそのままの通常の化学的意味に従って使用され、化学結合価の規則に従ってそのような基のそれぞれが最小分子量を有する一価の化学基を指す。１つの命名基の置換形態は、化学結合価の規則に従って、本明細書に記載の置換基のいずれか１つまたは複数で置換され得る。

【0104】

Ｈ−Ｒａｓ ヒト野生型

【0105】

ＭＴＥＹＫＬＶＶＶＧ ＡＧＧＶＧＫＳＡＬＴ ＩＱＬＩＱＮＨＦＶＤ ＥＹＤＰＴＩＥＤＳＹ ＲＫＱＶＶＩＤＧＥＴ ＣＬＬＤＩＬＤＴＡＧ ＱＥＥＹＳＡＭＲＤＱ ＹＭＲＴＧＥＧＦＬＣ ＶＦＡＩＮＮＴＫＳＦ ＥＤＩＨＱＹＲＥＱＩ ＫＲＶＫＤＳＤＤＶＰ ＭＶＬＶＧＮＫＣＤＬ ＡＡＲＴＶＥＳＲＱＡ ＱＤＬＡＲＳＹＧＩＰ ＹＩＥＴＳＡＫＴＲＱ ＧＶＥＤＡＦＹＴＬＶ ＲＥＩＲＱＨＫＬＲＫ ＬＮＰＰＤＥＳＧＰＧ ＣＭＳＣＫＣＶＬＳ（配列番号１０）

【0106】

Ｋ−Ｒａｓ ４Ａ ヒト野生型

【0107】

ｍｔｅｙｋｌｖｖｖｇ ａｇｇｖｇｋｓａｌｔ ｉｑｌｉｑｎｈｆｖｄ ｅｙｄｐｔｉｅｄｓｙ ｒｋｑｖｖｉｄｇｅｔ ｃｌｌｄｉｌｄｔａｇ ｑｅｅｙｓａｍｒｄｑ ｙｍｒｔｇｅｇｆｌｃ ｖｆａｉｎｎｔｋｓｆ ｅｄｉｈｈｙｒｅｑｉ ｋｒｖｋｄｓｅｄｖｐ ｍｖｌｖｇｎｋｃｄｌ ｐｓｒｔｖｄｔｋｑａ ｑｄｌａｒｓｙｇｉｐ ｆｉｅｔｓａｋｔｒｑ ｒｖｅｄａｆｙｔｌｖ ｒｅｉｒｑｙｒｌｋｋ ｉｓｋｅｅｋｔｐｇｃ ｖｋｉｋｋｃｉｉｍ（配列番号１１）

【0108】

Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ ヒト野生型

【0109】

ｍｔｅｙｋｌｖｖｖｇ ａｇｇｖｇｋｓａｌｔ ｉｑｌｉｑｎｈｆｖｄ ｅｙｄｐｔｉｅｄｓｙ ｒｋｑｖｖｉｄｇｅｔ ｃｌｌｄｉｌｄｔａｇ ｑｅｅｙｓａｍｒｄｑ ｙｍｒｔｇｅｇｆｌｃ ｖｆａｉｎｎｔｋｓｆ ｅｄｉｈｈｙｒｅｑｉ ｋｒｖｋｄｓｅｄｖｐ ｍｖｌｖｇｎｋｃｄｌ ｐｓｒｔｖｄｔｋｑａ ｑｄｌａｒｓｙｇｉｐ ｆｉｅｔｓａｋｔｒｑ ｇｖｄｄａｆｙｔｌｖ ｒｅｉｒｋｈｋｅｋｍ ｓｋｄｇｋｋｋｋｋｋ ｓｋｔｋｃｖｉｍ（配列番号１２）

【0110】

ＩＩ．化合物
１つの態様では、式：

【0111】

【化4】

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を有する化合物が提供される。Ａ環は、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルである。Ｙは、ＮまたはＣＨまたはＣである。Ｒ^１は独立して、ハロゲン、ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１０、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＮＲ^７Ｒ^８、−ＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^７Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−ＮＲ^７ＯＲ^９、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ^１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。Ｌ^１は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^７Ａ−、−ＮＲ^７ＡＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ａ−、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ａ−、−ＮＲ^７ＡＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ａ−、−ＮＲ^７ＡＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ^９Ａ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ^９Ａ−、−ＮＲ^８ＡＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ａ−、−ＮＲ^８ＡＣ（＝ＮＲ^１０Ａ）ＮＲ^７Ａ−、−ＮＲ^８ＡＣ（＝ＮＲ^１０Ａ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１０Ａ）ＮＲ^７Ａ−、−ＯＣ（＝ＮＲ^１０Ａ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１０Ａ）Ｏ−、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンである。Ｌ^２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^７ＢＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ^９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ^９Ｂ−、−ＮＲ^８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^８ＢＣ（＝ＮＲ^１０Ｂ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^８ＢＣ（＝ＮＲ^１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１０Ｂ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ^１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１０Ｂ）Ｏ−、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンである。Ｌ^３は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^５−、−ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５−、−ＳＯ_２ＮＲ^５−、−ＮＲ^５ＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５−、−ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキレン、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキレンである。Ｌ^４は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^４−、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４−、−ＳＯ_２ＮＲ^４−、−ＮＲ^４ＳＯ_２−、−ＮＲ^４ＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４−、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_３アルキレン、置換または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンである。Ｅは、求電子性部分である。Ｒ^２は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ２Ｒ^１４、−ＳＯ_ｖ２ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＯＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−Ｎ（Ｏ）_ｍ２、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＯＲ^１５、−ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１５、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−ＮＲ^１１ＯＲ^１４、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ^２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ^２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。Ｒ^４は独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。Ｒ^５は独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^７Ａ、Ｒ^８Ａ、Ｒ^９Ａ、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^７Ｂ、Ｒ^８Ｂ、Ｒ^９Ｂ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１４、及びＲ^１５は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ_３、−ＯＣＨＸ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、同一の窒素原子に結合したＲ^７置換基及びＲ^８置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、同一の窒素原子に結合したＲ^１１置換基及びＲ^１２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。Ｘ、Ｘ^１、及びＸ^２はそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎ１、記号ｎ２、記号ｖ１、及び記号ｖ２は独立して、０〜４の整数である。記号ｍ１及び記号ｍ２は独立して、１〜２の整数である。記号ｚ１は独立して、０〜５の整数である。記号ｚ２は独立して、０〜１０の整数である。

【0112】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0113】

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｅ、Ｙ ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。

【0114】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0115】

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｅ、Ｙ ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。

【0116】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0117】

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｅ、Ｙ ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。

【0118】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0119】

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｅ、Ｙ ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。

【0120】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0121】

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｅ、Ｙ ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。

【0122】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0123】

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｅ、Ｙ ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。

【0124】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0125】

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｅ、Ｙ ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。

【0126】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0127】

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｅ、Ｙ ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。

【0128】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0129】

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｅ、Ｙ ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。

【0130】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0131】

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｅ、及びｚ１は、本明細書に記載のとおりである。

【0132】

式ＩＩの化合物の、いくつかの実施形態では、Ｒ^２、Ｒ^４、及びＲ^５は、水素である。いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0133】

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、Ｌ^１、Ｌ^２、及びＥは、本明細書に記載のとおりである。

【0134】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0135】

【化16】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｌ^１、Ｌ^２、及びＥは、（例えば、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＶＩ、及びそれらの実施形態を対象として、または実施例、図、表、もしくは特許請求の範囲において）本明細書に記載のとおりである。

【0136】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0137】

【化17】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｌ^１、Ｌ^２、及びＥは、（例えば、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＶＩ、及びそれらの実施形態を対象として、または実施例、図、表、もしくは特許請求の範囲において）本明細書に記載のとおりである。

【0138】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0139】

【化18】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｌ^１、Ｌ^２、及びＥは、（例えば、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＶＩ、式ＶＩ、及びそれらの実施形態、または実施例、図、表、もしくは特許請求の範囲において）本明細書に記載のとおりである。Ｒ^１．１及びＲ^１．２は、Ｒ^１の意味を有する。Ｒ^１．１及びＲ^１．２は、任意選択で異なるハロゲン（例えば、Ｆ及び／またはＣｌ）であり得る。Ｒ^１は、ハロゲン（例えば、ＦまたはＣｌ）であり得る。Ｒ^２は、非置換のメチルであり得る。

【0140】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0141】

【化19】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４、Ｅ、Ｙ、及びｚ１は、本明細書に記載のとおりである。

【0142】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0143】

【化20】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｅ、及びｚ１は、本明細書に記載のとおりである。

【0144】

いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または非置換のＣ_１−Ｃ_３アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、結合、−ＣＨ_２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、または−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または非置換のＣ_１−Ｃ_３アルキレンであり、Ｌ^４は、結合、−ＣＨ_２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、または−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−Ｃ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−Ｓ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−ＳＯ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−Ｓ（Ｏ）_２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−ＮＲ^５−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−ＳＯ_２ＮＲ^５−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−ＳＯ_２ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−ＮＲ^５ＳＯ_２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−ＮＨＳＯ_２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、非置換のメチレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、結合である。

【0145】

いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−Ｃ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−Ｓ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−ＳＯ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−Ｓ（Ｏ）_２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−ＮＲ^４−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−ＳＯ_２ＮＲ^４−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−ＮＲ^４ＳＯ_２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_３アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、置換または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−ＳＯ_２ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−ＮＨＳＯ_２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−ＮＨＳＯ_２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、非置換のＣ_１−Ｃ_３アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、非置換の２〜３員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、−ＣＨ_２ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、非置換のメチレンである。

【0146】

いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、３〜７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｃ_５−Ｃ_７シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、５〜７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｃ_３シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｃ_４シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｃ_５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｃ_７シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和のＣ_３シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和のＣ_４シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和のＣ_５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和のＣ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和のＣ_７シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和のＣ_３シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和のＣ_４シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和のＣ_５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和のＣ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和のＣ_７シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、３員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、４員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、５員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和の３員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和の４員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和の５員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和の６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和の７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和の３員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和の４員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和の５員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和の６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和の７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、アジリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、アジリニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ジアジリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ジアジリニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、アゼチジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、アゼチル（ａｚｅｔｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ジアゼチジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、アジアゼチル（ａｄｉａｚｅｔｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピペリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピロリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、アゼパニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｎ−ピペリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｎ−ピロリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｎ−アゼパニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、１−ピペリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、１−ピロリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、１−アゼパニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピペラジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、イミダゾリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピラゾリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、オキサゾリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、イソオキサゾリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、チアゾリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、イソチアゾリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピラニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、チオピラニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、オキサニル（ｏｘａｎｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、チアニル（ｔｈｉａｎｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、モルホリニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、チオモルホリニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ジオキサニル（ｄｉｏｘａｎｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ジチアニル（ｄｉｔｈｉａｎｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ジアジニル（ｄｉａｚｉｎｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、オキサジニル（ｏｘａｚｉｎｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、チアジニル（ｔｈｉａｚｉｎｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ジオキシニル（ｄｉｏｘｉｎｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ジチイニル（ｄｉｔｈｉｉｎｙｌ）である。

【0147】

いくつかの実施形態では、Ｙは、ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｙは、Ｎである。いくつかの実施形態では、Ｙは、Ｃである。

【0148】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲンまたは−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、置換または非置換のＣ_６アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＸ^１_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＨＸ^１_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＯＣＸ^１_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＯＣＨＸ^１_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＳＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−Ｃｌまたは−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキル、または置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＮ、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のメチル、非置換のエチル、非置換のイソプロピル、または非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のヘプチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のオクチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のエトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＦ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＣｌ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、非置換のピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＸ^１_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＨＸ^１_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＯ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＳＯ_２Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＳＯ_３Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＳＯ_４Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＳＯ_２ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨＳＯ_２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＯＣＸ^１_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＯＣＨＸ^１_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ
^１は独立して、置換または非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換された２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換されたＣ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換された５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換された２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換されたＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換された５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。

【0149】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、ハロゲンまたは−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は、置換または非置換のＣ_６アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＸ^１_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＨＸ^１_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＯＣＸ^１_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＯＣＨＸ^１_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＳＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−Ｃｌまたは−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキル、または置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＮ、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のメチル、非置換のエチル、非置換のイソプロピル、または非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のヘプチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のオクチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のエトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＦ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＣｌ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は、非置換のピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＸ^１_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＨＸ^１_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＯ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＳＯ_２Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＳＯ_３Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＳＯ_４Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＳＯ_２ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨＳＯ_２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＯＣＸ^１_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＯＣＨＸ^１_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換または非置換のＣ_１−
Ｃ_８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換または非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換された２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換されたＣ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換された５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換された２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換されたＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、置換された５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、水素である。

【0150】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、ハロゲンまたは−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は、置換または非置換のＣ_６アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＸ^１_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＨＸ^１_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＯＣＸ^１_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＯＣＨＸ^１_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＳＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−Ｃｌまたは−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキル、または置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＮ、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のメチル、非置換のエチル、非置換のイソプロピル、または非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のヘプチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のオクチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のエトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＦ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＣｌ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は、非置換のピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＸ^１_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＨＸ^１_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＯ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＳＯ_２Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＳＯ_３Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＳＯ_４Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＳＯ_２ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨＳＯ_２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＯＣＸ^１_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＯＣＨＸ^１_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換または非置換のＣ_１−
Ｃ_８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換または非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換された２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換されたＣ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換された５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換された２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換されたＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、置換された５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、水素である。

【0151】

いくつかの実施形態では、ｚ１は、２である。いくつかの実施形態では、ｚ１は、３である。いくつかの実施形態では、ｚ１は、０である。いくつかの実施形態では、ｚ１は、１である。いくつかの実施形態では、ｚ１は、４である。いくつかの実施形態では、ｚ１は、５である。

【0152】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、オキソ、ハロゲン、ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、２つの隣接したＲ^２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ^２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得る。いくつかの実施形態では、２つの隣接したＲ^２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、ハロゲンまたは−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、置換または非置換のＣ_６アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＸ^２_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＨＸ^２_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＯＣＸ^２_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＯＣＨＸ^２_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＳＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−Ｃｌまたは−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^２_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキル、または置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^２_３、−ＣＮ、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のメチル、非置換のエチル、非置換のイソプロピル、または非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のヘプチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のオクチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−Ｂｒである。いくつかの実施
形態では、Ｒ^２は独立して、−Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のエトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＦ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＣｌ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、非置換のピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＸ^２_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＨＸ^２_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＮＯ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＳＯ_２Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＳＯ_３Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＳＯ_４Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＳＯ_２ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＮＨＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＮＨＳＯ_２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＮＨＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＯＣＸ^２_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＯＣＨＸ^２_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換または非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換された２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換されたＣ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換された５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換された２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換されたＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、置換された５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。

【0153】

いくつかの実施形態では、ｚ２は、０である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、１である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、２である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、３である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、４である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、５である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、６である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、７である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、８である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、９である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、１０である。

【0154】

いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、置換または非置換のヘテロアリールである。

【0155】

いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^７Ａ−、−ＮＲ^７ＡＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ａ−、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ａ−、−ＮＲ^７ＡＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ａ−、−ＮＲ^７ＡＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ^９Ａ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ^９Ａ−、−ＮＲ^８ＡＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ａ−、−ＮＲ^８ＡＣ（＝ＮＲ^１０Ａ）ＮＲ^７Ａ−、−ＮＲ^８ＡＣ（＝ＮＲ^１０Ａ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１０Ａ）ＮＲ^７Ａ−、−ＯＣ（＝ＮＲ^１０Ａ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１０Ａ）Ｏ−、置換もしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、置換もしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、置換もしくは非置換のアリーレン（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニレン）、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。

【0156】

いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ−、置換もしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、置換もしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、置換もしくは非置換のアリーレン（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニレン）、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。

【0157】

いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、結合、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキレン、または非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ−、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、結合、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキレン、または非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−ＣＨ（ＣＨ_２Ｃｌ）ＣＨ_２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_２Ｃｌ）ＣＨ_２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_２Ｃｌ）ＣＨ_２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、ハロで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、ハロで置換されたＣ_２−Ｃ_４アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、ハロで置換されたＣ_３−Ｃ_４アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、ハロで置換されたＣ_３アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−Ｃ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−Ｓ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−ＳＯ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−Ｓ（Ｏ）_２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−ＳＯ_２ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−ＮＨＳＯ_２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−ＣＨ＝ＮＯ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−ＯＮ＝ＣＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−ＯＣ（＝ＮＨ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ−である。

【0158】

いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^７Ａ−、−ＮＲ^７ＡＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ａ−、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ａ−、−ＮＲ^７ＡＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ａ−、−ＮＲ^７ＡＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ^９Ａ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ^９Ａ−、−ＮＲ^８ＡＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ａ−、−ＮＲ^８ＡＣ（＝ＮＲ^１０Ａ）ＮＲ^７Ａ−、−ＮＲ^８ＡＣ（＝ＮＲ^１０Ａ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１０Ａ）ＮＲ^７Ａ−、−ＯＣ（＝ＮＲ^１０Ａ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１０Ａ）Ｏ−、Ｒ^７Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７Ａで置換されるかもしくは非置換のアリーレン（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニレン）、またはＲ^７Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。

【0159】

いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ−、Ｒ^７Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７Ａで置換されるかもしくは非置換のアリーレン（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニレン）、またはＲ^７Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。

【0160】

いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^７ＢＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ^９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ^９Ｂ−、−ＮＲ^８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^８ＢＣ（＝ＮＲ^１０Ｂ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^８ＢＣ（＝ＮＲ^１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１０Ｂ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ^１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１０Ｂ）Ｏ−、置換もしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、置換もしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、置換もしくは非置換のアリーレン（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニレン）、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。

【0161】

いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ−、置換もしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、置換もしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、置換もしくは非置換のアリーレン（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニレン）、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。

【0162】

いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ−、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、結合、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキレン、または非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、−ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、−ＣＨ（ＣＨ_２Ｃｌ）ＣＨ_２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_２Ｃｌ）ＣＨ_２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_２Ｃｌ）ＣＨ_２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、−ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、ハロで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、ハロで置換されたＣ_２−Ｃ_４アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、ハロで置換されたＣ_３−Ｃ_４アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、ハロで置換されたＣ_３アルキレンである。

【0163】

いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^７ＢＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ^９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ^９Ｂ−、−ＮＲ^８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^８ＢＣ（＝ＮＲ^１０Ｂ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^８ＢＣ（＝ＮＲ^１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１０Ｂ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ^１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１０Ｂ）Ｏ−、Ｒ^７Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリーレン（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニレン）、またはＲ^７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ−、Ｒ^７Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリーレン（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニレン）、またはＲ^７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。

【0164】

いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、

【0165】

【化21】

[この文献は図面を表示できません]

である。Ｃ環は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｃ環は、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキレン、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｃ環は、Ｒ^７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、またはＲ^７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｃ環は、Ｒ^７Ｂで置換されるかもしくは非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキレン、またはＲ^７Ｂで置換されるかもしくは非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである。

【0166】

いくつかの実施形態では、Ｅは、共有結合性のシステイン修飾部分である。いくつかの実施形態では、Ｅは、共有結合性のヒスチジン修飾部分である。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0167】

【化22】

[この文献は図面を表示できません]

である。
いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0168】

【化23】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0169】

【化24】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0170】

【化25】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0171】

【化26】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0172】

【化27】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0173】

Ｒ^１６は独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１６_３、−ＣＨＸ^１６_２、−ＣＨ_２Ｘ^１６、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１６Ｒ^１６Ｄ、−ＳＯ_ｖ１６ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＮＨＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＯＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１６、−ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＯＲ^１６Ｄ、−ＮＲ^１６ＡＳＯ_２Ｒ^１６Ｄ、−ＮＲ^１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１６Ｃ、−ＮＲ^１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１６Ｃ、−ＮＲ^１６ＡＯＲ^１６Ｃ、−ＯＣＸ^１６_３、−ＯＣＨＸ^１６_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。Ｒ^１７は独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１７_３、−ＣＨＸ^１７_２、−ＣＨ_２Ｘ^１７、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１７Ｒ^１７Ｄ、−ＳＯ_ｖ１７ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＮＨＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＯＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１７、−ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＯＲ^１７Ｄ、−ＮＲ^１７ＡＳＯ_２Ｒ^１７Ｄ、−ＮＲ^１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１７Ｃ、−ＮＲ^１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１７Ｃ、−ＮＲ^１７ＡＯＲ^１７Ｃ、−ＯＣＸ^１７_３、−ＯＣＨＸ^１７_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。Ｒ^１８は独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１８_３、−ＣＨＸ^１８_２、−ＣＨ_２Ｘ^１８、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１８Ｒ^１８Ｄ、−ＳＯ_ｖ１８ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＮＨＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＯＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１８、−ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＯＲ^１８Ｄ、−ＮＲ^１８ＡＳＯ_２Ｒ^１８Ｄ、−ＮＲ^１８ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１８Ｃ、−ＮＲ^１８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１８Ｃ、−ＮＲ^１８ＡＯＲ^１８Ｃ、−ＯＣＸ^１８_３、−ＯＣＨＸ^１８_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。Ｒ^１９は独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１９_３、−ＣＨＸ^１９_２、−ＣＨ_２Ｘ^１９、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１９Ｒ^１９Ｄ、−ＳＯ_ｖ１９ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＮＨＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＯＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１９、−ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＯＲ^１９Ｄ、−ＮＲ^１９ＡＳＯ_２Ｒ^１９Ｄ、−ＮＲ^１９ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１９Ｃ、−ＮＲ^１９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１９Ｃ、−ＮＲ^１９ＡＯＲ^１９Ｃ、−ＯＣＸ^１９_３、−ＯＣＨＸ^１９_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。Ｒ^１６Ａ、Ｒ^１６Ｂ、Ｒ^１６Ｃ、Ｒ^１６Ｄ、Ｒ^１７Ａ、Ｒ^１７Ｂ、Ｒ^１７Ｃ、Ｒ^１７Ｄ、Ｒ^１８Ａ、Ｒ^１８Ｂ、Ｒ^１８Ｃ、Ｒ^１８Ｄ、Ｒ^１９Ａ、Ｒ^１９Ｂ、Ｒ^１９Ｃ、Ｒ^１９Ｄは独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ_３、−ＯＣＨＸ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、同一の窒素原子に結合したＲ^１６Ａ置換基及びＲ^１６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、同一の窒素原子に結合したＲ^１７Ａ置換基及びＲ^１７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、同一の窒素原子に結合したＲ^１８Ａ置換基及びＲ^１８Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、同一の窒素原子に結合したＲ^１９Ａ置換基及びＲ^１９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。Ｘ、Ｘ^１６、Ｘ^１７、Ｘ^１８、及びＸ^１９はそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎ１６、記号ｎ１７、記号ｎ１８、記号ｎ１９、記号ｖ１６、記号ｖ１７、記号ｖ１８、及び記号ｖ１９は独立して、０〜４の整数である。記号ｍ１６、記号ｍ１７、記号ｍ１８、及び記号ｍ１９は独立して、１〜２の整数である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、水素である。

【0174】

Ｘは独立して、−Ｆであり得る。Ｘは独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘは独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘは独立して、−Ｉであり得る。Ｘ^１６は独立して、−Ｆであり得る。Ｘ^１６は独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘ^１６は独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘ^１６は独立して、−Ｉであり得る。Ｘ^１７は独立して、−Ｆであり得る。Ｘ^１７は独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘ^１７は独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘ^１７は独立して、−Ｉであり得る。Ｘ^１８は独立して、−Ｆであり得る。Ｘ^１８は独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘ^１８は独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘ^１８は独立して、−Ｉであり得る。Ｘ^１９は独立して、−Ｆであり得る。Ｘ^１９は独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘ^１９は独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘ^１９は独立して、−Ｉであり得る。

【0175】

ｎ１６は独立して、０であり得る。ｎ１６は独立して、１であり得る。ｎ１６は独立して、２であり得る。ｎ１６は独立して、３であり得る。ｎ１６は独立して、４であり得る。ｎ１７は独立して、０であり得る。ｎ１７は独立して、１であり得る。ｎ１７は独立して、２であり得る。ｎ１７は独立して、３であり得る。ｎ１７は独立して、４であり得る。ｎ１８は独立して、０であり得る。ｎ１８は独立して、１であり得る。ｎ１８は独立して、２であり得る。ｎ１８は独立して、３であり得る。ｎ１８は独立して、４であり得る。ｎ１９は独立して、０であり得る。ｎ１９は独立して、１であり得る。ｎ１９は独立して、２であり得る。ｎ１９は独立して、３であり得る。ｎ１９は独立して、４であり得る。

【0176】

ｖ１６は独立して、０であり得る。ｖ１６は独立して、１であり得る。ｖ１６は独立して、２であり得る。ｖ１６は独立して、３であり得る。ｖ１６は独立して、４であり得る。ｖ１７は独立して、０であり得る。ｖ１７は独立して、１であり得る。ｖ１７は独立して、２であり得る。ｖ１７は独立して、３であり得る。ｖ１７は独立して、４であり得る。ｖ１８は独立して、０であり得る。ｖ１８は独立して、１であり得る。ｖ１８は独立して、２であり得る。ｖ１８は独立して、３であり得る。ｖ１８は独立して、４であり得る。ｖ１９は独立して、０であり得る。ｖ１９は独立して、１であり得る。ｖ１９は独立して、２であり得る。ｖ１９は独立して、３であり得る。ｖ１９は独立して、４であり得る。

【0177】

ｍ１６は独立して、１であり得る。ｍ１６は独立して、２であり得る。ｍ１７は独立して、１であり得る。ｍ１７は独立して、２であり得る。ｍ１８は独立して、１であり得る。ｍ１８は独立して、２であり得る。ｍ１９は独立して、１であり得る。ｍ１９は独立して、２であり得る。

【0178】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、ＣＸ^１６_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＣＨＸ^１６_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＣＨ_２Ｘ^１６である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＳＯ_ｎ１６Ｒ^１６Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＳＯ_ｖ１６ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＮＨＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＯＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１６である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１６Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＯＲ^１６Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＮＲ^１６ＡＳＯ_２Ｒ^１６Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＮＲ^１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１６Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＮＲ^１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１６Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＮＲ^１６ＡＯＲ^１６Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＯＣＸ^１６_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＯＣＨＸ^１６_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＣＨ_２Ｐｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１６_３、−ＣＨＸ^１６_２、−ＣＨ_２Ｘ^１６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１６_３、−ＯＣＨＸ^１６_２、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１６_３、−ＣＨＸ^１６_２、−ＣＨ_２Ｘ^１６、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ^１６_３、−ＯＣＨＸ^１６_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、ハロゲンまたは−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換または非置換のＣ_６アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＸ^１６_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＨＸ^１６_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１６である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＯＣＸ^１６_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＯＣＨＸ^１６_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＳＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−Ｃｌまたは−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１６_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＯＣＸ^１６_３、−ＯＣＨＸ^１６_２、−ＣＨＸ^１６_２、−ＣＨ_２Ｘ^１６、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキル、または置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１６_３、−ＣＮ、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のメチル、非置換のエチル、非置換のイソプロピル、または非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のヘプチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のオクチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のエトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＦ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＣｌ
_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換のピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＸ^１６_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＨＸ^１６_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１６である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＮＯ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＳＯ_２Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＳＯ_３Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＳＯ_４Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＳＯ_２ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＮＨＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＮＨＳＯ_２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＮＨＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＯＣＸ^１６_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＯＣＨＸ^１６_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換または非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換された２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換されたＣ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換された５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換された２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換されたＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、置換された５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。

【0179】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ａは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ａは、−ＣＸ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ａは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ａは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ａは、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ａは、−ＣＨＸ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ａは、−ＣＨ_２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ａは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ａは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ａは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ａは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ａは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ａは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。

【0180】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、−ＣＸ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、−ＣＨＸ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、−ＣＨ_２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。

【0181】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、−ＣＸ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、−ＣＨＸ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、−ＣＨ_２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。

【0182】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、−ＣＸ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、−ＣＨＸ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、−ＣＨ_２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。

【0183】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、ＣＸ^１７_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＣＨＸ^１７_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＣＨ_２Ｘ^１７である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＳＯ_ｎ１７Ｒ^１７Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＳＯ_ｖ１７ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＮＨＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＯＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１７である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１７Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＯＲ^１７Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＮＲ^１７ＡＳＯ_２Ｒ^１７Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＮＲ^１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１７Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＮＲ^１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１７Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＮＲ^１７ＡＯＲ^１７Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＯＣＸ^１７_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＯＣＨＸ^１７_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＣＨ_２Ｐｈである。

【0184】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ａは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ａは、−ＣＸ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ａは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ａは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ａは、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ａは、−ＣＨＸ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ａは、−ＣＨ_２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ａは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ａは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ａは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ａは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ａは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ａは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。

【0185】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、−ＣＸ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、−ＣＨＸ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、−ＣＨ_２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。

【0186】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、−ＣＸ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、−ＣＨＸ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、−ＣＨ_２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。

【0187】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、−ＣＸ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、−ＣＨＸ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、−ＣＨ_２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。

【0188】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、ＣＸ^１８_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＣＨＸ^１８_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＣＨ_２Ｘ^１８である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＳＯ_ｎ１８Ｒ^１８Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＳＯ_ｖ１８ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＮＨＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＯＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１８である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１８Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＯＲ^１８Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＮＲ^１８ＡＳＯ_２Ｒ^１８Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＮＲ^１８ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１８Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＮＲ^１８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１８Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＮＲ^１８ＡＯＲ^１８Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＯＣＸ^１８_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＯＣＨＸ^１８_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＣＨ_２Ｐｈである。

【0189】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ａは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ａは、−ＣＸ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ａは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ａは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ａは、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ａは、−ＣＨＸ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ａは、−ＣＨ_２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ａは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ａは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ａは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ａは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ａは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ａは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。

【0190】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、−ＣＸ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、−ＣＨＸ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、−ＣＨ_２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。

【0191】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、−ＣＸ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、−ＣＨＸ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、−ＣＨ_２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。

【0192】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、−ＣＸ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、−ＣＨＸ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、−ＣＨ_２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。

【0193】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、ＣＸ^１９_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−ＣＨＸ^１９_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−ＣＨ_２Ｘ^１９である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−ＳＯ_ｎ１９Ｒ^１９Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−ＳＯ_ｖ１９ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−ＮＨＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−ＯＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１９である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１９Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−ＯＲ^１９Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−ＮＲ^１９ＡＳＯ_２Ｒ^１９Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−ＮＲ^１９ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１９Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−ＮＲ^１９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１９Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−ＮＲ^１９ＡＯＲ^１９Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−ＯＣＸ^１９_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−ＯＣＨＸ^１９_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は、−ＣＨ_２Ｐｈである。

【0194】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ａは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ａは、−ＣＸ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ａは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ａは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ａは、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ａは、−ＣＨＸ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ａは、−ＣＨ_２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ａは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ａは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ａは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ａは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ａは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ａは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。

【0195】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、−ＣＸ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、−ＣＨＸ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、−ＣＨ_２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。

【0196】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、−ＣＸ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、−ＣＨＸ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、−ＣＨ_２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。

【0197】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、−ＣＸ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、−ＣＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、−ＣＨＸ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、−ＣＨ_２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。

【0198】

いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0199】

【化28】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0200】

【化29】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0201】

【化30】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0202】

【化31】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0203】

【化32】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態では、−Ｌ^２−Ｌ^１−Ｌ^４−は、

【0204】

【化33】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態では、−Ｌ^２−Ｌ^１−Ｌ^４−は、

【0205】

【化34】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態では、−Ｌ^２−Ｌ^１−Ｌ^４−は、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−である。

【0206】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、ハロゲン、ＣＸ^１６_３、−ＣＨＸ^１６_２、−ＣＨ_２Ｘ^１６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１６_３、−ＯＣＨＸ^１６_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−Ｆである。

【0207】

Ｙ^２は、ＮまたはＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｙ^２は、ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｙ^２は、Ｎである。

【0208】

記号ｚ１６は、０〜４の整数である。Ｘ^１６はそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。

【0209】

いくつかの実施形態では、ｚ１６は、４である。いくつかの実施形態では、ｚ１６は、２である。いくつかの実施形態では、ｚ１６は、１である。いくつかの実施形態では、ｚ１６は、０である。いくつかの実施形態では、ｚ１６は、３である。

【0210】

いくつかの実施形態では、Ｅは、：

【0211】

【化35】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態では、Ｅは、：

【0212】

【化36】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態では、Ｅは、：

【0213】

【化37】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態では、Ｅは、：

【0214】

【化38】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0215】

いくつかの実施形態では、Ｅは、置換もしくは非置換のビニルスルホン部分、置換もしくは非置換のビニルスルホンアミド部分、置換もしくは非置換のフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のクロロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のアクリルアミド部分、置換もしくは非置換のジスルフィド部分、置換もしくは非置換のチオール部分、置換もしくは非置換のホスホネート部分、置換もしくは非置換のアルデヒド部分、置換もしくは非置換のエノン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルケトン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルアミド部分、置換もしくは非置換のシアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換もしくは非置換のエポキシド部分、置換もしくは非置換のエポキシケトン部分、置換もしくは非置換のエポキシアミド部分、置換もしくは非置換のアリールアルデヒド部分、置換もしくは非置換のアリールジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のナイトロジェンマスタード部分、置換もしくは非置換のプロパルギル部分、置換もしくは非置換のプロパルギルアミド部分、

【0216】

【化39】

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[この文献は図面を表示できません]

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を含む。

【0217】

いくつかの実施形態では、Ｅは、置換もしくは非置換のビニルスルホン部分、置換もしくは非置換のビニルスルホンアミド部分、置換もしくは非置換のフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のクロロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のアクリルアミド部分、置換もしくは非置換のジスルフィド部分、置換もしくは非置換のチオール部分、置換もしくは非置換のホスホネート部分、置換もしくは非置換のアルデヒド部分、置換もしくは非置換のエノン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルケトン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルアミド部分、置換もしくは非置換のシアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換もしくは非置換のエポキシド部分、置換もしくは非置換のエポキシケトン部分、置換もしくは非置換のエポキシアミド部分、置換もしくは非置換のアリールアルデヒド部分、置換もしくは非置換のアリールジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のナイトロジェンマスタード部分、置換もしくは非置換のプロパルギル部分、置換もしくは非置換のプロパルギルアミド部分、

【0218】

【化40】

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である。

【0219】

いくつかの実施形態では、Ｅは、非置換のビニルスルホン部分、非置換のビニルスルホンアミド部分、非置換のフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルケトン部分、非置換のクロロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルケトン部分、非置換のアクリルアミド部分、非置換のジスルフィド部分、非置換のチオール部分、非置換のホスホネート部分、非置換のアルデヒド部分、非置換のエノン部分、非置換のジアゾメチルケトン部分、非置換のジアゾメチルアミド部分、非置換のシアノシクロプロピルカルボキサミド部分、非置換のエポキシド部分、非置換のエポキシケトン部分、非置換のエポキシアミド部分、非置換のアリールアルデヒド部分、非置換のアリールジアルデヒド部分、非置換のジアルデヒド部分、非置換のナイトロジェンマスタード部分、非置換のプロパルギル部分、または非置換のプロパルギルアミド部分である。

【0220】

Ｒ^１３は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＸ^１３_３、−ＣＨＸ^１３_２、−ＣＨ_２Ｘ^１３、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１３Ｒ^２２、−ＳＯ_ｖ１３ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＨＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＯＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１３、−ＮＲ^２０Ｒ^２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＯＲ^２３、−ＮＲ^２０ＳＯ_２Ｒ^２３、−ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２、−ＮＲ^２０ＯＲ^２２、−ＯＣＸ^１３_３、−ＯＣＨＸ^１３_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、同一の原子に結合したＲ^２０置換基及びＲ^２１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、オキソ、ハロゲン、ＣＸ^１３_３、−ＣＨＸ^１３_２、−ＣＨ_２Ｘ^１３、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１３Ｒ^２２、−ＳＯ_ｖ１３ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＨＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＯＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１３、−ＮＲ^２０Ｒ^２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＯＲ^２３、−ＮＲ^２０ＳＯ_２Ｒ^２３、−ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２、−ＮＲ^２０ＯＲ^２２、−ＯＣＸ^１３_３、−ＯＣＨＸ^１３_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１３_３、−ＣＨＸ^１３_２、−ＣＨ_２Ｘ^１３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１３_３、−ＯＣＨＸ^１３_２、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１３_３、−ＣＨＸ^１３_２、−ＣＨ_２Ｘ^１３、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ^１３_３、−ＯＣＨＸ^１３_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、ハロゲンまたは−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は、置換または非置換のＣ_６アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＣＸ^１３_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＣＨＸ^１３_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＯＣＸ^１３_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＯＣＨＸ^１３_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＳＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−Ｃｌまたは−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１３_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＯＣＸ^１３_３、−ＯＣＨＸ^１３_２、−ＣＨＸ^１３_２、−ＣＨ_２Ｘ^１３、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキル、または置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１３_３、−ＣＮ、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のメチル、非置換のエチル、非置換のイソプロピル、または非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のヘプチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のオクチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のエトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＣＦ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＣＣｌ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は、非置換のピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＣＸ^１３_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＣＨＸ^１３_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＣＯＮＨ_２である。い
くつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＮＯ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＳＯ_２Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＳＯ_３Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＳＯ_４Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＳＯ_２ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＮＨＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＯＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＮＨＳＯ_２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＮＨＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＯＣＸ^１３_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、−ＯＣＨＸ^１３_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換された２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換されたＣ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換された５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のＣ_１−Ｃ_８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のＣ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換された２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換されたＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、置換された５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。

【0221】

Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、及びＲ^２３は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ^Ａ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^Ａ_３、−ＯＣＨＸ^Ａ_２、−ＣＨＸ^Ａ_２、−ＣＨ_２Ｘ^Ａ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、同一の窒素原子に結合したＲ^２０置換基及びＲ^２１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。

【0222】

Ｘ^Ａ及びＸ^１３はそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎ１３及び記号ｖ１３は独立して、０〜４の整数である。記号ｍ１３は独立して、１〜２の整数である。

【0223】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0224】

【化41】

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を有する。いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0225】

【化42】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0226】

【化43】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0227】

【化44】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0228】

【化45】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。

【0229】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0230】

【化46】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ａ環、Ｒ^１、ｚ１、Ｒ^２、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。

【0231】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0232】

【化47】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ａ環、Ｒ^１、ｚ１、Ｒ^２、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。

【0233】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0234】

【化48】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１及びｚ１は、本明細書に記載のとおりである。

【0235】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0236】

【化49】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１及びｚ１は、本明細書に記載のとおりである。

【0237】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0238】

【化50】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。

【0239】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0240】

【化51】

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を有する。

【0241】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0242】

【化52】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。

【0243】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0244】

【化53】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。

【0245】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0246】

【化54】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。

【0247】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0248】

【化55】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。

【0249】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0250】

【化56】

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を有する。

【0251】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0252】

【化57】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ａ環、Ｒ^１、ｚ１、Ｒ^２、ｚ２、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^４、及びＥは、本明細書に記載のとおりである。

【0253】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0254】

【化58】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ａ環、Ｒ^１、ｚ１、Ｒ^２、ｚ２、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^４、及びＥは、本明細書に記載のとおりである。

【0255】

いくつかの実施形態では、Ａ環は、５〜７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、３〜５員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピロリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピペリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、アゼチジニルである。いくつかの実施形態では、Ｙは、Ｎである。

【0256】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲン、ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｎ（Ｏ）_２、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲン、−ＣＦ_３、−−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＨ、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または置換もしくは非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲン、−ＣＦ_３、−−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＨ、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。

【0257】

いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−ＮＨ−である。

【0258】

いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、−ＮＨ−である。

【0259】

いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_３アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ^４は、非置換のメチレンである。

【0260】

いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0261】

【化59】

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である。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0262】

【化60】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0263】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、−ＣＨ_２Ｐｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２である。

【0264】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、ハロゲン、ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−ＣＮ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｎ（Ｏ）_２、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、ハロゲン、−ＣＦ_３、−−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＨ、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または置換もしくは非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＨ、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＯＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。

【0265】

いくつかの実施形態では、ｚ１は、２である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、０である。

【0266】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0267】

【化61】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ａ環、Ｒ^１、ｚ１、Ｒ^２、ｚ２、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0268】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0269】

【化62】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ａ環、Ｒ^１、ｚ１、Ｒ^２、ｚ２、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0270】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0271】

【化63】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、ｚ１、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0272】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0273】

【化64】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、ｚ１、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0274】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0275】

【化65】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0276】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0277】

【化66】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0278】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0279】

【化67】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0280】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0281】

【化68】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0282】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0283】

【化69】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0284】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0285】

【化70】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0286】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0287】

【化71】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ａ環、Ｒ^１、ｚ１、Ｒ^２、ｚ２、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0288】

【化72】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ａ環、Ｒ^２、ｚ２、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。Ｒ^１．１及びＲ^１．２は、Ｒ^１の意味を有する。Ｒ^１．１は、ハロゲンであり得る。Ｒ^１．１は、水素であり得る。Ｒ^１．１は、−Ｃｌであり得る。Ｒ^１．２は、水素であり得る。Ｒ^１．２は、非置換の２〜４員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ^１．２は、非置換の２〜３員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ^１．２は、非置換のメトキシであり得る。Ｒ^１．２は、非置換のエトキシであり得る。Ｒ^１．２は、非置換のプロポキシであり得る。

【0289】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0290】

【化73】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ａ環、Ｒ^１、ｚ１、Ｒ^２、ｚ２、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0291】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0292】

【化74】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0293】

【化75】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。Ｒ^１．１及びＲ^１．２は、Ｒ^１の意味を有する。Ｒ^１．１は、ハロゲンであり得る。Ｒ^１．１は、水素であり得る。Ｒ^１．１は、−Ｃｌであり得る。Ｒ^１．２は、水素であり得る。Ｒ^１．２は、非置換の２〜４員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ^１．２は、非置換の２〜３員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ^１．２は、非置換のメトキシであり得る。Ｒ^１．２は、非置換のエトキシであり得る。Ｒ^１．２は、非置換のプロポキシであり得る

【0294】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0295】

【化76】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0296】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0297】

【化77】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0298】

【化78】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。Ｒ^１．１及びＲ^１．２は、Ｒ^１の意味を有する。Ｒ^１．１は、ハロゲンであり得る。Ｒ^１．１は、水素であり得る。Ｒ^１．１は、−Ｃｌであり得る。Ｒ^１．２は、水素であり得る。Ｒ^１．２は、非置換の２〜４員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ^１．２は、非置換の２〜３員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ^１．２は、非置換のメトキシであり得る。Ｒ^１．２は、非置換のエトキシであり得る。Ｒ^１．２は、非置換のプロポキシであり得る

【0299】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0300】

【化79】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0301】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0302】

【化80】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0303】

【化81】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0304】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0305】

【化82】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0306】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0307】

【化83】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0308】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0309】

【化84】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0310】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0311】

【化85】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６及びＲ^１８は、水素であり、Ｒ^１７は、−ＣＨ_２Ｐｈである。

【0312】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0313】

【化86】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0314】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0315】

【化87】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。

【0316】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0317】

【化88】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｌ^１、Ｌ^２、及びＥは、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0318】

【化89】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｌ^１、Ｌ^２、及びＥは、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0319】

【化90】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｌ^１、Ｌ^２、及びＥは、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｅは、：

【0320】

【化91】

[この文献は図面を表示できません]

であり、Ｙ^２は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0321】

【化92】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態では、Ｅは、：

【0322】

【化93】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、−Ｃ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ^２は、−ＮＨ−である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0323】

【化94】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８は、水素である。Ｒ^１．１及びＲ^１．２は、Ｒ^１の意味を有する。Ｒ^１．１は、ハロゲンであり得る。Ｒ^１．１は、水素であり得る。Ｒ^１．１は、−Ｃｌであり得る。Ｒ^１．２は、水素であり得る。Ｒ^１．２は、非置換の２〜４員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ^１．２は、非置換の２〜３員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ^１．２は、非置換のメトキシであり得る。Ｒ^１．２は、非置換のエトキシであり得る。Ｒ^１．２は、非置換のプロポキシであり得る

【0324】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0325】

【化95】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0326】

【化96】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１及びｚ１は、本明細書に記載のとおりである。

【0327】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0328】

【化97】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^４、Ｅ、及びｚ１は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0329】

【化98】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^４、Ｅ、及びｚ１は、本明細書に記載のとおりである。

【0330】

いくつかの実施形態では、化合物は、

【0331】

【化99】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0332】

【化100】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0333】

【化101】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0334】

【化102】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0335】

【化103】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0336】

【化104】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0337】

【化105】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0338】

【化106】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0339】

【化107】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0340】

【化108】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、実施例、図、または表を含む本明細書に記載の化合物である。
いくつかの実施形態では、化合物は、

【0341】

【化109】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0342】

【化110】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0343】

【化111】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0344】

【化112】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0345】

【化113】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0346】

【化114】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0347】

【化115】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0348】

【化116】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0349】

【化117】

[この文献は図面を表示できません]

を含む。

【0350】

１つの態様では、式：

【0351】

【化118】

[この文献は図面を表示できません]

を有する化合物が提供される。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４、Ｅ、及びｚ１は、（例えば、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、及びそれらの実施形態を対象として、または実施例、図、表、もしくは特許請求の範囲において）本明細書に記載のとおりである。Ｌ^４は、−Ｎ（Ｒ^４）−であり得る。Ｌ^４は、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^４）−であり得る。Ｌ^３は、−Ｎ（Ｒ^５）−であり得る。Ｌ^３は、結合であり得る。Ｌ^４は、結合であり得る。Ｒ^４及びＲ^５は、水素であり得る。Ｌ^３は、非置換のメチレンであり得る。Ｌ^３は、非置換のエチレンであり得る。Ｌ^３は、非置換のｎ−プロピレンであり得る。Ｌ^３は、非置換のｎ−ブチレンであり得る。Ｒ^２は、非置換のメチルであり得る。Ｒ^２は、水素であり得る。

【0352】

１つの態様では、式：

【0353】

【化119】

[この文献は図面を表示できません]

を有する化合物が提供される。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４、Ｅ、及びｚ１は、（例えば、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＶＩ、及びそれらの実施形態を対象として、または実施例、図、表、もしくは特許請求の範囲において）本明細書に記載のとおりである。Ｌ^４は、−Ｎ（Ｒ^４）−であり得る。Ｌ^４は、−Ｎ（Ｈ）−であり得る。Ｌ^４は、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^４）−であり得る。Ｌ^３は、−Ｎ（Ｒ^５）−であり得る。Ｌ^３は、−Ｎ（Ｈ）−であり得る。Ｌ^３は、結合であり得る。Ｌ^４は、結合であり得る。Ｒ^４及びＲ^５は、水素であり得る。Ｌ^３は、非置換のメチレンであり得る。Ｌ^３は、非置換のエチレンであり得る。Ｌ^３は、非置換のｎ−プロピレンであり得る。Ｌ^３は、非置換のｎ−ブチレンであり得る。Ｒ^２は、非置換のメチルであり得る。Ｒ^２は、水素であり得る。Ｄ環は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、または５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、Ｃ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、５〜９員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、５員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、ピリジルである。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0354】

【化120】

[この文献は図面を表示できません]

である。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４、Ｅ、及びｚ１は、（例えば、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＶＩ、及びそれらの実施形態を対象として、または実施例、図、表、もしくは特許請求の範囲において）本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、ｚ１は、０である。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0355】

【化121】

[この文献は図面を表示できません]

である。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４、Ｅ、及びｚ１は、（例えば、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＶＩ、及びそれらの実施形態を対象として、または実施例、図、表、もしくは特許請求の範囲において）本明細書に記載のとおりである。

【0356】

１つの態様では、式：

【0357】

【化122】

[この文献は図面を表示できません]

を有する化合物が提供される。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４、Ｅ、及びｚ１は、（例えば、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、及びそれらの実施形態を対象として、または実施例、図、表、もしくは特許請求の範囲において）本明細書に記載のとおりである。Ｌ^４は、−Ｎ（Ｒ^４）−であり得る。Ｌ^４は、−Ｎ（Ｈ）−であり得る。Ｌ^４は、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^４）−であり得る。Ｌ^３は、−Ｎ（Ｒ^５）−であり得る。Ｌ^３は、−Ｎ（Ｈ）−であり得る。Ｌ^３は、結合であり得る。Ｌ^４は、結合であり得る。Ｒ^４及びＲ^５は、水素であり得る。Ｌ^３は、非置換のメチレンであり得る。Ｌ^３は、非置換のエチレンであり得る。Ｌ^３は、非置換のｎ−プロピレンであり得る。Ｌ^３は、非置換のｎ−ブチレンであり得る。Ｒ^２は、非置換のメチルであり得る。Ｒ^２は、水素であり得る。Ｄ環は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、または５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、Ｃ_６−Ｃ_１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、５〜９員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、５員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、ピリジルである。

【0358】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、Ｒ^３０で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^３０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^３０で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^３０で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^３０で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^３０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、Ｒ^３０で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^３０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^３０で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^３０で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^３０で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^３０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１は、Ｆである。

【0359】

Ｒ^３０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^３０_３、−ＣＨＸ^３０_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^３０、−ＯＣＨＸ^３０_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^３０_３、−ＯＣＨＸ^３０_２、Ｒ^３１で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^３１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^３１で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^３１で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^３１で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^３１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^３０は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^３０は、Ｆである。

【0360】

Ｒ^３１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^３１_３、−ＣＨＸ^３１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^３１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^３１_３、−ＯＣＨＸ^３１_２、Ｒ^３２で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^３２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^３２で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^３２で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^３２で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^３２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^３１は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^３１は、Ｆである。

【0361】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、Ｒ^３３で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^３３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^３３で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^３３で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^３３で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^３３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、Ｒ^３３で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^３３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^３３で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^３３で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^３３で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^３３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^２は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^２は、Ｆである。

【0362】

Ｒ^３３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^３３_３、−ＣＨＸ^３３_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^３３、−ＯＣＨＸ^３３_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^３３_３、−ＯＣＨＸ^３３_２、Ｒ^３４で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^３４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^３４で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^３４で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^３４で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^３４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^３３は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^３３は、Ｆである。

【0363】

Ｒ^３４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^３４_３、−ＣＨＸ^３４_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^３４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^３４_３、−ＯＣＨＸ^３４_２、Ｒ^３５で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^３５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^３５で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^３５で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^３５で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^３５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^３４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^３４は、Ｆである。

【0364】

いくつかの実施形態では、Ｒ^３は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^３_３、−ＣＨＸ^３_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^３_３、−ＯＣＨＸ^３_２、Ｒ^３６で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^３６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^３６で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^３６で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^３６で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^３６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^３は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^３は、Ｆである。

【0365】

Ｒ^３６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^３６_３、−ＣＨＸ^３６_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^３６、−ＯＣＨＸ^３６_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^３６_３、−ＯＣＨＸ^３６_２、Ｒ^３７で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^３７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^３７で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^３７で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^３７で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^３７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^３６は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^３６は、Ｆである。

【0366】

Ｒ^３７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^３７_３、−ＣＨＸ^３７_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^３７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^３７_３、−ＯＣＨＸ^３７_２、Ｒ^３８で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^３８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^３８で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^３８で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^３８で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^３８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^３７は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^３７は、Ｆである。

【0367】

いくつかの実施形態では、Ｒ^４は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^４_３、−ＯＣＨＸ^４_２、Ｒ^３９で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^３９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^３９で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^３９で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^３９で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^３９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^４は、Ｆである。

【0368】

Ｒ^３９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^３９_３、−ＣＨＸ^３９_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^３９、−ＯＣＨＸ^３９_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^３９_３、−ＯＣＨＸ^３９_２、Ｒ^４０で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^４０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^４０で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^４０で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^４０で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^４０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^３９は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^３９は、Ｆである。

【0369】

Ｒ^４０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^４０_３、−ＣＨＸ^４０_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^４０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^４０_３、−ＯＣＨＸ^４０_２、Ｒ^４１で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^４１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^４１で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^４１で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^４１で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^４１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^４０は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^４０は、Ｆである。

【0370】

いくつかの実施形態では、Ｒ^５は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５_３、−ＣＨＸ^５_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５_３、−ＯＣＨＸ^５_２、Ｒ^４２で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^４２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^４２で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^４２で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^４２で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^４２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５は、Ｆである。

【0371】

Ｒ^４２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^４２_３、−ＣＨＸ^４２_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^４２、−ＯＣＨＸ^４２_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^４２_３、−ＯＣＨＸ^４２_２、Ｒ^４３で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^４３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^４３で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^４３で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^４３で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^４３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^４２は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^４２は、Ｆである。

【0372】

Ｒ^４３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^４３_３、−ＣＨＸ^４３_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^４３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^４３_３、−ＯＣＨＸ^４３_２、Ｒ^４４で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^４４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^４４で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^４４で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^４４で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^４４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^４３は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^４３は、Ｆである。

【0373】

いくつかの実施形態では、Ｒ^６は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^６_３、−ＣＨＸ^６_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^６_３、−ＯＣＨＸ^６_２、Ｒ^４５で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^４５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^４５で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^４５で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^４５で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^４５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^６は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^６は、Ｆである。

【0374】

Ｒ^４５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^４５_３、−ＣＨＸ^４５_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^４５、−ＯＣＨＸ^４５_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^４５_３、−ＯＣＨＸ^４５_２、Ｒ^４６で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^４６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^４６で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^４６で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^４６で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^４６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^４５は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^４５は、Ｆである。

【0375】

Ｒ^４６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^４６_３、−ＣＨＸ^４６_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^４６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^４６_３、−ＯＣＨＸ^４６_２、Ｒ^４７で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^４７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^４７で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^４７で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^４７で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^４７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^４６は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^４６は、Ｆである。

【0376】

いくつかの実施形態では、Ｒ^７は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７_３、−ＣＨＸ^７_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７_３、−ＯＣＨＸ^７_２、Ｒ^４８で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^４８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^４８で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^４８で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^４８で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^４８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７は、Ｆである。

【0377】

Ｒ^４８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^４８_３、−ＣＨＸ^４８_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^４８、−ＯＣＨＸ^４８_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^４８_３、−ＯＣＨＸ^４８_２、Ｒ^４９で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^４９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^４９で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^４９で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^４９で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^４９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^４８は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^４８は、Ｆである。

【0378】

Ｒ^４９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^４９_３、−ＣＨＸ^４９_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^４９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^４９_３、−ＯＣＨＸ^４９_２、Ｒ^５０で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５０で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５０で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５０で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^４９は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^４９は、Ｆである。

【0379】

いくつかの実施形態では、Ｒ^８は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８_３、−ＣＨＸ^８_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８_３、−ＯＣＨＸ^８_２、Ｒ^５１で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５１で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５１で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５１で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８は、Ｆである。

【0380】

Ｒ^５１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５１_３、−ＣＨＸ^５１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５１、−ＯＣＨＸ^５１_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５１_３、−ＯＣＨＸ^５１_２、Ｒ^５２で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５２で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５２で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５２で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５１は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５１は、Ｆである。

【0381】

Ｒ^５２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５２_３、−ＣＨＸ^５２_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５２_３、−ＯＣＨＸ^５２_２、Ｒ^５３で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５３で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５３で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５３で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５２は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５２は、Ｆである。

【0382】

いくつかの実施形態では、Ｒ^９は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^９_３、−ＣＨＸ^９_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^９_３、−ＯＣＨＸ^９_２、Ｒ^５４で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５４で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５４で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５４で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^９は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^９は、Ｆである。

【0383】

Ｒ^５４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５４_３、−ＣＨＸ^５４_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５４、−ＯＣＨＸ^５４_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５４_３、−ＯＣＨＸ^５４_２、Ｒ^５５で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５５で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５５で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５５で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５４は、Ｆである。

【0384】

Ｒ^５５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５５_３、−ＣＨＸ^５５_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５５_３、−ＯＣＨＸ^５５_２、Ｒ^５６で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５６で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５６で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５６で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５５は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５５は、Ｆである。

【0385】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１０は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１０_３、−ＣＨＸ^１０_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１０_３、−ＯＣＨＸ^１０_２、Ｒ^５７で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５７で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５７で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５７で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１０は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１０は、Ｆである。

【0386】

Ｒ^５７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５７_３、−ＣＨＸ^５７_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５７、−ＯＣＨＸ^５７_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５７_３、−ＯＣＨＸ^５７_２、Ｒ^５８で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５８で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５８で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５８で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５７は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５７は、Ｆである。

【0387】

Ｒ^５８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５８_３、−ＣＨＸ^５８_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５８_３、−ＯＣＨＸ^５８_２、Ｒ^５９で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５９で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５９で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５９で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５８は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５８は、Ｆである。

【0388】

いくつかの実施形態では、Ｒ^７Ａは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７Ａ_３、−ＣＨＸ^７Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７Ａ_３、−ＯＣＨＸ^７Ａ_２、Ｒ^４８Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^４８Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^４８Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^４８Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^４８Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^４８Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^７Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７Ａ_３、−ＣＨＸ^７Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７Ａ_３、−ＯＣＨＸ^７Ａ_２、Ｒ^４８Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^４８Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^４８Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^４８Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^４８Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^４８Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７Ａは、Ｆである。

【0389】

Ｒ^４８Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^４８Ａ_３、−ＣＨＸ^４８Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^４８Ａ、−ＯＣＨＸ^４８Ａ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^４８Ａ_３、−ＯＣＨＸ^４８Ａ_２、Ｒ^４９Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^４９Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^４９Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^４９Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^４９Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^４９Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^４８Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^４８Ａは、Ｆである。

【0390】

Ｒ^４９Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^４９Ａ_３、−ＣＨＸ^４９Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^４９Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^４９Ａ_３、−ＯＣＨＸ^４９Ａ_２、Ｒ^５０Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５０Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５０Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５０Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５０Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５０Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^４９Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^４９Ａは、Ｆである。

【0391】

いくつかの実施形態では、Ｒ^８Ａは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８Ａ_３、−ＣＨＸ^８Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８Ａ_３、−ＯＣＨＸ^８Ａ_２、Ｒ^５１Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５１Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５１Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５１Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５１Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５１Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８Ａは、Ｆである。

【0392】

Ｒ^５１Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５１Ａ_３、−ＣＨＸ^５１Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５１Ａ、−ＯＣＨＸ^５１Ａ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５１Ａ_３、−ＯＣＨＸ^５１Ａ_２、Ｒ^５２Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５２Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５２Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５２Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５２Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５２Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５１Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５１Ａは、Ｆである。

【0393】

Ｒ^５２Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５２Ａ_３、−ＣＨＸ^５２Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５２Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５２Ａ_３、−ＯＣＨＸ^５２Ａ_２、Ｒ^５３Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５３Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５３Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５３Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５３Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５３Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５２Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５２Ａは、Ｆである。

【0394】

いくつかの実施形態では、Ｒ^９Ａは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^９Ａ_３、−ＣＨＸ^９Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^９Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^９Ａ_３、−ＯＣＨＸ^９Ａ_２、Ｒ^５４Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５４Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５４Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５４Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５４Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５４Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^９Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^９Ａは、Ｆである。

【0395】

Ｒ^５４Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５４Ａ_３、−ＣＨＸ^５４Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５４Ａ、−ＯＣＨＸ^５４Ａ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５４Ａ_３、−ＯＣＨＸ^５４Ａ_２、Ｒ^５５Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５５Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５５Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５５Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５５Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５５Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５４Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５４Ａは、Ｆである。

【0396】

Ｒ^５５Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５５Ａ_３、−ＣＨＸ^５５Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５５Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５５Ａ_３、−ＯＣＨＸ^５５Ａ_２、Ｒ^５６Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５６Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５６Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５６Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５６Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５６Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５５Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５５Ａは、Ｆである。

【0397】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１０Ａは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１０Ａ_３、−ＣＨＸ^１０Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１０Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１０Ａ_３、−ＯＣＨＸ^１０Ａ_２、Ｒ^５７Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５７Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５７Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５７Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５７Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５７Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１０Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１０Ａは、Ｆである。

【0398】

Ｒ^５７Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５７Ａ_３、−ＣＨＸ^５７Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５７Ａ、−ＯＣＨＸ^５７Ａ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５７Ａ_３、−ＯＣＨＸ^５７Ａ_２、Ｒ^５８Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５８Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５８Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５８Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５８Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５８Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５７Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５７Ａは、Ｆである。

【0399】

Ｒ^５８Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５８Ａ_３、−ＣＨＸ^５８Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５８Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５８Ａ_３、−ＯＣＨＸ^５８Ａ_２、Ｒ^５９Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５９Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５９Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５９Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５９Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５９Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５８Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５８Ａは、Ｆである。

【0400】

いくつかの実施形態では、Ｒ^７Ｂは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７Ｂ_３、−ＣＨＸ^７Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^７Ｂ_２、Ｒ^４８Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^４８Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^４８Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^４８Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^４８Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^４８Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^７Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７Ｂ_３、−ＣＨＸ^７Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^７Ｂ_２、Ｒ^４８Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^４８Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^４８Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^４８Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^４８Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^４８Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７Ｂは、Ｆである。

【0401】

Ｒ^４８Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^４８Ｂ_３、−ＣＨＸ^４８Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^４８Ｂ、−ＯＣＨＸ^４８Ｂ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^４８Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^４８Ｂ_２、Ｒ^４９Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^４９Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^４９Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^４９Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^４９Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^４９Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^４８Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^４８Ｂは、Ｆである。

【0402】

Ｒ^４９Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^４９Ｂ_３、−ＣＨＸ^４９Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^４９Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^４９Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^４９Ｂ_２、Ｒ^５０Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５０Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５０Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５０Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５０Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５０Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^４９Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^４９Ｂは、Ｆである。

【0403】

いくつかの実施形態では、Ｒ^８Ｂは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８Ｂ_３、−ＣＨＸ^８Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^８Ｂ_２、Ｒ^５１Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５１Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５１Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５１Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５１Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５１Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８Ｂは、Ｆである。

【0404】

Ｒ^５１Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５１Ｂ_３、−ＣＨＸ^５１Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５１Ｂ、−ＯＣＨＸ^５１Ｂ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５１Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^５１Ｂ_２、Ｒ^５２Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５２Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５２Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５２Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５２Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５２Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５１Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５１Ｂは、Ｆである。

【0405】

Ｒ^５２Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５２Ｂ_３、−ＣＨＸ^５２Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５２Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５２Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^５２Ｂ_２、Ｒ^５３Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５３Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５３Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５３Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５３Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５３Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５２Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５２Ｂは、Ｆである。

【0406】

いくつかの実施形態では、Ｒ^９Ｂは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^９Ｂ_３、−ＣＨＸ^９Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^９Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^９Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^９Ｂ_２、Ｒ^５４Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５４Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５４Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５４Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５４Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５４Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^９Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^９Ｂは、Ｆである。

【0407】

Ｒ^５４Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５４Ｂ_３、−ＣＨＸ^５４Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５４Ｂ、−ＯＣＨＸ^５４Ｂ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５４Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^５４Ｂ_２、Ｒ^５５Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５５Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５５Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５５Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５５Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５５Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５４Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５４Ｂは、Ｆである。

【0408】

Ｒ^５５Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５５Ｂ_３、−ＣＨＸ^５５Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５５Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５５Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^５５Ｂ_２、Ｒ^５６Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５６Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５６Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５６Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５６Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５６Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５５Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５５Ｂは、Ｆである。

【0409】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１０Ｂは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１０Ｂ_３、−ＣＨＸ^１０Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１０Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１０Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^１０Ｂ_２、Ｒ^５７Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５７Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５７Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１０Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１０Ｂは、Ｆである。

【0410】

Ｒ^５７Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５７Ｂ_３、−ＣＨＸ^５７Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５７Ｂ、−ＯＣＨＸ^５７Ｂ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５７Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^５７Ｂ_２、Ｒ^５８Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５８Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５８Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５８Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５８Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５８Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５７Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５７Ｂは、Ｆである。

【0411】

Ｒ^５８Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^５８Ｂ_３、−ＣＨＸ^５８Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^５８Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^５８Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^５８Ｂ_２、Ｒ^５９Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^５９Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^５９Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^５９Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^５９Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^５９Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^５８Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５８Ｂは、Ｆである。

【0412】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１１は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１１_３、−ＣＨＸ^１１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１１_３、−ＯＣＨＸ^１１_２、Ｒ^６０で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^６０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^６０で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^６０で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^６０で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^６０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１１は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１１は、Ｆである。

【0413】

Ｒ^６０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^６０_３、−ＣＨＸ^６０_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^６０、−ＯＣＨＸ^６０_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^６０_３、−ＯＣＨＸ^６０_２、Ｒ^６１で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^６１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^６１で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^６１で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^６１で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^６１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^６０は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^６０は、Ｆである。

【0414】

Ｒ^６１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^６１_３、−ＣＨＸ^６１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^６１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^６１_３、−ＯＣＨＸ^６１_２、Ｒ^６２で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^６２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^６２で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^６２で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^６２で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^６２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^６１は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^６１は、Ｆである。

【0415】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１２は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１２_３、−ＣＨＸ^１２_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１２_３、−ＯＣＨＸ^１２_２、Ｒ^６３で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^６３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^６３で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^６３で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^６３で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^６３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１２は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１２は、Ｆである。

【0416】

Ｒ^６３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^６３_３、−ＣＨＸ^６３_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^６３、−ＯＣＨＸ^６３_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^６３_３、−ＯＣＨＸ^６３_２、Ｒ^６４で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^６４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^６４で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^６４で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^６４で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^６４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^６３は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^６３は、Ｆである。

【0417】

Ｒ^６４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^６４_３、−ＣＨＸ^６４_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^６４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^６４_３、−ＯＣＨＸ^６４_２、Ｒ^６５で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^６５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^６５で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^６５で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^６５で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^６５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^６４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^６４は、Ｆである。

【0418】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１３_３、−ＣＨＸ^１３_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１３_３、−ＯＣＨＸ^１３_２、Ｒ^６６で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^６６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^６６で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^６６で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^６６で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^６６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１３は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１３は、Ｆである。

【0419】

Ｒ^６６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^６６_３、−ＣＨＸ^６６_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^６６、−ＯＣＨＸ^６６_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^６６_３、−ＯＣＨＸ^６６_２、Ｒ^６７で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^６７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^６７で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^６７で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^６７で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^６７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^６６は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^６６は、Ｆである。

【0420】

Ｒ^６７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^６７_３、−ＣＨＸ^６７_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^６７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^６７_３、−ＯＣＨＸ^６７_２、Ｒ^６８で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^６８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^６８で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^６８で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^６８で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^６８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^６７は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^６７は、Ｆである。

【0421】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１４は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１４_３、−ＣＨＸ^１４_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１４_３、−ＯＣＨＸ^１４_２、Ｒ^６９で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^６９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^６９で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^６９で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^６９で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^６９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１４は、Ｆである。

【0422】

Ｒ^６９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^６９_３、−ＣＨＸ^６９_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^６９、−ＯＣＨＸ^６９_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^６９_３、−ＯＣＨＸ^６９_２、Ｒ^７０で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７０で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７０で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７０で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^６９は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^６９は、Ｆである。

【0423】

Ｒ^７０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７０_３、−ＣＨＸ^７０_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７０_３、−ＯＣＨＸ^７０_２、Ｒ^７１で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７１で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７１で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７１で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７０は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７０は、Ｆである。

【0424】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１５は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１５_３、−ＣＨＸ^１５_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１５_３、−ＯＣＨＸ^１５_２、Ｒ^７２で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７２で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７２で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７２で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１５は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１５は、Ｆである。

【0425】

Ｒ^７２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７２_３、−ＣＨＸ^７２_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７２、−ＯＣＨＸ^７２_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７２_３、−ＯＣＨＸ^７２_２、Ｒ^７３で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７３で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７３で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７３で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７２は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７２は、Ｆである。

【0426】

Ｒ^７３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７３_３、−ＣＨＸ^７３_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７３_３、−ＯＣＨＸ^７３_２、Ｒ^７４で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７４で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７４で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７４で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７３は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７３は、Ｆである。

【0427】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１６_３、−ＣＨＸ^１６_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１６_３、−ＯＣＨＸ^１６_２、Ｒ^７５で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７５で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７５で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７５で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１６は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１６は、Ｆである。

【0428】

Ｒ^７５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７５_３、−ＣＨＸ^７５_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７５、−ＯＣＨＸ^７５_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７５_３、−ＯＣＨＸ^７５_２、Ｒ^７６で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７６で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７６で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７６で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７５は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７５は、Ｆである。

【0429】

Ｒ^７６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７６_３、−ＣＨＸ^７６_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７６_３、−ＯＣＨＸ^７６_２、Ｒ^７７で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７７で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７７で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７７で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７６は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７６は、Ｆである。

【0430】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１７_３、−ＣＨＸ^１７_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１７_３、−ＯＣＨＸ^１７_２、Ｒ^７８で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７８で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７８で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７８で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１７は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１７は、Ｆである。

【0431】

Ｒ^７８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７８_３、−ＣＨＸ^７８_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７８、−ＯＣＨＸ^７８_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７８_３、−ＯＣＨＸ^７８_２、Ｒ^７９で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７９で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７９で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７９で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７８は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７８は、Ｆである。

【0432】

Ｒ^７９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７９_３、−ＣＨＸ^７９_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７９_３、−ＯＣＨＸ^７９_２、Ｒ^８０で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８０で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８０で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８０で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７９は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７９は、Ｆである。

【0433】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１８_３、−ＣＨＸ^１８_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１８_３、−ＯＣＨＸ^１８_２、Ｒ^８１で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８１で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８１で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８１で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１８は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１８は、Ｆである。

【0434】

Ｒ^８１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８１_３、−ＣＨＸ^８１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８１、−ＯＣＨＸ^８１_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８１_３、−ＯＣＨＸ^８１_２、Ｒ^８２で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８２で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８２で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８２で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８１は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８１は、Ｆである。

【0435】

Ｒ^８２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８２_３、−ＣＨＸ^８２_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８２_３、−ＯＣＨＸ^８２_２、Ｒ^８３で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８３で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８３で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８３で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８２は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８２は、Ｆである。

【0436】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１９は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１９_３、−ＣＨＸ^１９_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１９_３、−ＯＣＨＸ^１９_２、Ｒ^８４で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８４で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８４で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８４で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１９は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１９は、Ｆである。

【0437】

Ｒ^８４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８４_３、−ＣＨＸ^８４_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８４、−ＯＣＨＸ^８４_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８４_３、−ＯＣＨＸ^８４_２、Ｒ^８５で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８５で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８５で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８５で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８４は、Ｆである。

【0438】

Ｒ^８５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８５_３、−ＣＨＸ^８５_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８５_３、−ＯＣＨＸ^８５_２、Ｒ^８６で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８６で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８６で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８６で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８５は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８５は、Ｆである。

【0439】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ａは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１６Ａ_３、−ＣＨＸ^１６Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１６Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１６Ａ_３、−ＯＣＨＸ^１６Ａ_２、Ｒ^７５Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７５Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７５Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７５Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７５Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７５Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１６Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１６Ａは、Ｆである。

【0440】

Ｒ^７５Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７５Ａ_３、−ＣＨＸ^７５Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７５Ａ、−ＯＣＨＸ^７５Ａ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７５Ａ_３、−ＯＣＨＸ^７５Ａ_２、Ｒ^７６Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７６Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７６Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７６Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７６Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７６Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７５Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７５Ａは、Ｆである。

【0441】

Ｒ^７６Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７６Ａ_３、−ＣＨＸ^７６Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７６Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７６Ａ_３、−ＯＣＨＸ^７６Ａ_２、Ｒ^７７Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７７Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７７Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７７Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７７Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７７Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７６Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７６Ａは、Ｆである。

【0442】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ａは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１７Ａ_３、−ＣＨＸ^１７Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１７Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１７Ａ_３、−ＯＣＨＸ^１７Ａ_２、Ｒ^７８Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７８Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７８Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７８Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７８Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７８Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１７Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１７Ａは、Ｆである。

【0443】

Ｒ^７８Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７８Ａ_３、−ＣＨＸ^７８Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７８Ａ、−ＯＣＨＸ^７８Ａ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７８Ａ_３、−ＯＣＨＸ^７８Ａ_２、Ｒ^７９Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７９Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７９Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７９Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７９Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７９Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７８Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７８Ａは、Ｆである。

【0444】

Ｒ^７９Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７９Ａ_３、−ＣＨＸ^７９Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７９Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７９Ａ_３、−ＯＣＨＸ^７９Ａ_２、Ｒ^８０Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８０Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８０Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８０Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８０Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８０Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７９Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７９Ａは、Ｆである。

【0445】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ａは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１８Ａ_３、−ＣＨＸ^１８Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１８Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１８Ａ_３、−ＯＣＨＸ^１８Ａ_２、Ｒ^８１Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８１Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８１Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８１Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８１Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８１Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１８Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１８Ａは、Ｆである。

【0446】

Ｒ^８１Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８１Ａ_３、−ＣＨＸ^８１Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８１Ａ、−ＯＣＨＸ^８１Ａ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８１Ａ_３、−ＯＣＨＸ^８１Ａ_２、Ｒ^８２Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８２Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８２Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８２Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８２Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８２Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８１Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８１Ａは、Ｆである。

【0447】

Ｒ^８２Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８２Ａ_３、−ＣＨＸ^８２Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８２Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８２Ａ_３、−ＯＣＨＸ^８２Ａ_２、Ｒ^８３Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８３Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８３Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８３Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８３Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８３Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８２Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８２Ａは、Ｆである。

【0448】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ａは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１９Ａ_３、−ＣＨＸ^１９Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１９Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１９Ａ_３、−ＯＣＨＸ^１９Ａ_２、Ｒ^８４Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８４Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８４Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８４Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８４Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８４Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１９Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１９Ａは、Ｆである。

【0449】

Ｒ^８４Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８４Ａ_３、−ＣＨＸ^８４Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８４Ａ、−ＯＣＨＸ^８４Ａ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８４Ａ_３、−ＯＣＨＸ^８４Ａ_２、Ｒ^８５Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８５Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８５Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８５Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８５Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８５Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８４Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８４Ａは、Ｆである。

【0450】

Ｒ^８５Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８５Ａ_３、−ＣＨＸ^８５Ａ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８５Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８５Ａ_３、−ＯＣＨＸ^８５Ａ_２、Ｒ^８６Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８６Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８６Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８６Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８６Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８６Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８５Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８５Ａは、Ｆである。

【0451】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｂは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１６Ｂ_３、−ＣＨＸ^１６Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１６Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１６Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^１６Ｂ_２、Ｒ^７５Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７５Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７５Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７５Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７５Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７５Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１６Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１６Ｂは、Ｆである。

【0452】

Ｒ^７５Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７５Ｂ_３、−ＣＨＸ^７５Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７５Ｂ、−ＯＣＨＸ^７５Ｂ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７５Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^７５Ｂ_２、Ｒ^７６Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７６Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７６Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７６Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７６Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７６Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７５Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７５Ｂは、Ｆである。

【0453】

Ｒ^７６Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７６Ｂ_３、−ＣＨＸ^７６Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７６Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７６Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^７６Ｂ_２、Ｒ^７７Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７７Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７７Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７６Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７６Ｂは、Ｆである。

【0454】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｂは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１７Ｂ_３、−ＣＨＸ^１７Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１７Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１７Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^１７Ｂ_２、Ｒ^７８Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７８Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７８Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７８Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７８Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７８Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１７Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１７Ｂは、Ｆである。

【0455】

Ｒ^７８Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７８Ｂ_３、−ＣＨＸ^７８Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７８Ｂ、−ＯＣＨＸ^７８Ｂ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７８Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^７８Ｂ_２、Ｒ^７９Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７９Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７９Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７９Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７９Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７９Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７８Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７８Ｂは、Ｆである。

【0456】

Ｒ^７９Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７９Ｂ_３、−ＣＨＸ^７９Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７９Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７９Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^７９Ｂ_２、Ｒ^８０Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８０Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８０Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８０Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８０Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８０Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７９Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７９Ｂは、Ｆである。

【0457】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｂは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１８Ｂ_３、−ＣＨＸ^１８Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１８Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１８Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^１８Ｂ_２、Ｒ^８１Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８１Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８１Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８１Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８１Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８１Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１８Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１８Ｂは、Ｆである。

【0458】

Ｒ^８１Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８１Ｂ_３、−ＣＨＸ^８１Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８１Ｂ、−ＯＣＨＸ^８１Ｂ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８１Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^８１Ｂ_２、Ｒ^８２Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８２Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８２Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８２Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８２Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８２Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８１Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８１Ｂは、Ｆである。

【0459】

Ｒ^８２Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８２Ｂ_３、−ＣＨＸ^８２Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８２Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８２Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^８２Ｂ_２、Ｒ^８３Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８３Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８３Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８３Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８３Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８３Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８２Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８２Ｂは、Ｆである。

【0460】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｂは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１９Ｂ_３、−ＣＨＸ^１９Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１９Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１９Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^１９Ｂ_２、Ｒ^８４Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８４Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８４Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８４Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８４Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８４Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１９Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１９Ｂは、Ｆである。

【0461】

Ｒ^８４Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８４Ｂ_３、−ＣＨＸ^８４Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８４Ｂ、−ＯＣＨＸ^８４Ｂ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８４Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^８４Ｂ_２、Ｒ^８５Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８５Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８５Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８５Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８５Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８５Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８４Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８４Ｂは、Ｆである。

【0462】

Ｒ^８５Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８５Ｂ_３、−ＣＨＸ^８５Ｂ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８５Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８５Ｂ_３、−ＯＣＨＸ^８５Ｂ_２、Ｒ^８６Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８６Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８６Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８６Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８６Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８６Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８５Ｂは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８５Ｂは、Ｆである。

【0463】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｃは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１６Ｃ_３、−ＣＨＸ^１６Ｃ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１６Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１６Ｃ_３、−ＯＣＨＸ^１６Ｃ_２、Ｒ^７５Ｃで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７５Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７５Ｃで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７５Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７５Ｃで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７５Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１６Ｃは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１６Ｃは、Ｆである。

【0464】

Ｒ^７５Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７５Ｃ_３、−ＣＨＸ^７５Ｃ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７５Ｃ、−ＯＣＨＸ^７５Ｃ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７５Ｃ_３、−ＯＣＨＸ^７５Ｃ_２、Ｒ^７６Ｃで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７６Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７６Ｃで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７６Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７６Ｃで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７６Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７５Ｃは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７５Ｃは、Ｆである。

【0465】

Ｒ^７６Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７６Ｃ_３、−ＣＨＸ^７６Ｃ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７６Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７６Ｃ_３、−ＯＣＨＸ^７６Ｃ_２、Ｒ^７７Ｃで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７７Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７７Ｃで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７７Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７７Ｃで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７７Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７６Ｃは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７６Ｃは、Ｆである。

【0466】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｃは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１７Ｃ_３、−ＣＨＸ^１７Ｃ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１７Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１７Ｃ_３、−ＯＣＨＸ^１７Ｃ_２、Ｒ^７８Ｃで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７８Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７８Ｃで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７８Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７８Ｃで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７８Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１７Ｃは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１７Ｃは、Ｆである。

【0467】

Ｒ^７８Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７８Ｃ_３、−ＣＨＸ^７８Ｃ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７８Ｃ、−ＯＣＨＸ^７８Ｃ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７８Ｃ_３、−ＯＣＨＸ^７８Ｃ_２、Ｒ^７９Ｃで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７９Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７９Ｃで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７９Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７９Ｃで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７９Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７８Ｃは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７８Ｃは、Ｆである。

【0468】

Ｒ^７９Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７９Ｃ_３、−ＣＨＸ^７９Ｃ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７９Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７９Ｃ_３、−ＯＣＨＸ^７９Ｃ_２、Ｒ^８０Ｃで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８０Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８０Ｃで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８０Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８０Ｃで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８０Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７９Ｃは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７９Ｃは、Ｆである。

【0469】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｃは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１８Ｃ_３、−ＣＨＸ^１８Ｃ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１８Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１８Ｃ_３、−ＯＣＨＸ^１８Ｃ_２、Ｒ^８１Ｃで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８１Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８１Ｃで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８１Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８１Ｃで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８１Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１８Ｃは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１８Ｃは、Ｆである。

【0470】

Ｒ^８１Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８１Ｃ_３、−ＣＨＸ^８１Ｃ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８１Ｃ、−ＯＣＨＸ^８１Ｃ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８１Ｃ_３、−ＯＣＨＸ^８１Ｃ_２、Ｒ^８２Ｃで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８２Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８２Ｃで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８２Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８２Ｃで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８２Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８１Ｃは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８１Ｃは、Ｆである。

【0471】

Ｒ^８２Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８２Ｃ_３、−ＣＨＸ^８２Ｃ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８２Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８２Ｃ_３、−ＯＣＨＸ^８２Ｃ_２、Ｒ^８３Ｃで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８３Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８３Ｃで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８３Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８３Ｃで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８３Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８２Ｃは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８２Ｃは、Ｆである。

【0472】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｃは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１９Ｃ_３、−ＣＨＸ^１９Ｃ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１９Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１９Ｃ_３、−ＯＣＨＸ^１９Ｃ_２、Ｒ^８４Ｃで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８４Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８４Ｃで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８４Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８４Ｃで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８４Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１９Ｃは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１９Ｃは、Ｆである。

【0473】

Ｒ^８４Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８４Ｃ_３、−ＣＨＸ^８４Ｃ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８４Ｃ、−ＯＣＨＸ^８４Ｃ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８４Ｃ_３、−ＯＣＨＸ^８４Ｃ_２、Ｒ^８５Ｃで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８５Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８５Ｃで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８５Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８５Ｃで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８５Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８４Ｃは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８４Ｃは、Ｆである。

【0474】

Ｒ^８５Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８５Ｃ_３、−ＣＨＸ^８５Ｃ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８５Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８５Ｃ_３、−ＯＣＨＸ^８５Ｃ_２、Ｒ^８６Ｃで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８６Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８６Ｃで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８６Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８６Ｃで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８６Ｃで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８５Ｃは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８５Ｃは、Ｆである。

【0475】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ｄは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１６Ｄ_３、−ＣＨＸ^１６Ｄ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１６Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１６Ｄ_３、−ＯＣＨＸ^１６Ｄ_２、Ｒ^７５Ｄで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７５Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７５Ｄで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７５Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７５Ｄで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７５Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１６Ｄは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１６Ｄは、Ｆである。

【0476】

Ｒ^７５Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７５Ｄ_３、−ＣＨＸ^７５Ｄ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７５Ｄ、−ＯＣＨＸ^７５Ｄ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７５Ｄ_３、−ＯＣＨＸ^７５Ｄ_２、Ｒ^７６Ｄで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７６Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７６Ｄで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７６Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７６Ｄで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７６Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７５Ｄは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７５Ｄは、Ｆである。

【0477】

Ｒ^７６Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７６Ｄ_３、−ＣＨＸ^７６Ｄ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７６Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７６Ｄ_３、−ＯＣＨＸ^７６Ｄ_２、Ｒ^７７Ｄで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７７Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７７Ｄで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７７Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７７Ｄで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７７Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７６Ｄは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７６Ｄは、Ｆである。

【0478】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ｄは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１７Ｄ_３、−ＣＨＸ^１７Ｄ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１７Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１７Ｄ_３、−ＯＣＨＸ^１７Ｄ_２、Ｒ^７８Ｄで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７８Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７８Ｄで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７８Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７８Ｄで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７８Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１７Ｄは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１７Ｄは、Ｆである。

【0479】

Ｒ^７８Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７８Ｄ_３、−ＣＨＸ^７８Ｄ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７８Ｄ、−ＯＣＨＸ^７８Ｄ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７８Ｄ_３、−ＯＣＨＸ^７８Ｄ_２、Ｒ^７９Ｄで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^７９Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^７９Ｄで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^７９Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^７９Ｄで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^７９Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７８Ｄは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７８Ｄは、Ｆである。

【0480】

Ｒ^７９Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^７９Ｄ_３、−ＣＨＸ^７９Ｄ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^７９Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^７９Ｄ_３、−ＯＣＨＸ^７９Ｄ_２、Ｒ^８０Ｄで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８０Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８０Ｄで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８０Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８０Ｄで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８０Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^７９Ｄは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７９Ｄは、Ｆである。

【0481】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１８Ｄは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１８Ｄ_３、−ＣＨＸ^１８Ｄ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１８Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１８Ｄ_３、−ＯＣＨＸ^１８Ｄ_２、Ｒ^８１Ｄで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８１Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８１Ｄで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８１Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８１Ｄで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８１Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１８Ｄは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１８Ｄは、Ｆである。

【0482】

Ｒ^８１Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８１Ｄ_３、−ＣＨＸ^８１Ｄ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８１Ｄ、−ＯＣＨＸ^８１Ｄ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８１Ｄ_３、−ＯＣＨＸ^８１Ｄ_２、Ｒ^８２Ｄで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８２Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８２Ｄで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８２Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８２Ｄで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８２Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８１Ｄは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８１Ｄは、Ｆである。

【0483】

Ｒ^８２Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８２Ｄ_３、−ＣＨＸ^８２Ｄ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８２Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８２Ｄ_３、−ＯＣＨＸ^８２Ｄ_２、Ｒ^８３Ｄで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８３Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８３Ｄで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８３Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８３Ｄで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８３Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８２Ｄは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８２Ｄは、Ｆである。

【0484】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１９Ｄは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１９Ｄ_３、−ＣＨＸ^１９Ｄ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１９Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１９Ｄ_３、−ＯＣＨＸ^１９Ｄ_２、Ｒ^８４Ｄで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８４Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８４Ｄで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８４Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８４Ｄで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８４Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１９Ｄは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１９Ｄは、Ｆである。

【0485】

Ｒ^８４Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８４Ｄ_３、−ＣＨＸ^８４Ｄ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８４Ｄ、−ＯＣＨＸ^８４Ｄ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８４Ｄ_３、−ＯＣＨＸ^８４Ｄ_２、Ｒ^８５Ｄで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８５Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８５Ｄで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８５Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８５Ｄで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８５Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８４Ｄは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８４Ｄは、Ｆである。

【0486】

Ｒ^８５Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８５Ｄ_３、−ＣＨＸ^８５Ｄ_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８５Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８５Ｄ_３、−ＯＣＨＸ^８５Ｄ_２、Ｒ^８６Ｄで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８６Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８６Ｄで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８６Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８６Ｄで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８６Ｄで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８５Ｄは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８５Ｄは、Ｆである。

【0487】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２０は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^２０_３、−ＣＨＸ^２０_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^２０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^２０_３、−ＯＣＨＸ^２０_２、Ｒ^８７で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８７で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８７で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８７で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^２０は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^２０は、Ｆである。

【0488】

Ｒ^８７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８７_３、−ＣＨＸ^８７_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８７、−ＯＣＨＸ^８７_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８７_３、−ＯＣＨＸ^８７_２、Ｒ^８８で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８８で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８８で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８８で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８７は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８７は、Ｆである。

【0489】

Ｒ^８８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^８８_３、−ＣＨＸ^８８_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^８８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^８８_３、−ＯＣＨＸ^８８_２、Ｒ^８９で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^８９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^８９で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^８９で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^８９で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^８９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^８８は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８８は、Ｆである。

【0490】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２１は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^２１_３、−ＣＨＸ^２１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^２１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^２１_３、−ＯＣＨＸ^２１_２、Ｒ^９０で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^９０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^９０で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^９０で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^９０で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^９０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^２１は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^２１は、Ｆである。

【0491】

Ｒ^９０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^９０_３、−ＣＨＸ^９０_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^９０、−ＯＣＨＸ^９０_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^９０_３、−ＯＣＨＸ^９０_２、Ｒ^９１で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^９１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^９１で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^９１で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^９１で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^９１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^９０は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^９０は、Ｆである。

【0492】

Ｒ^９１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^９１_３、−ＣＨＸ^９１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^９１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^９１_３、−ＯＣＨＸ^９１_２、Ｒ^９２で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^９２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^９２で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^９２で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^９２で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^９２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^９１は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^９１は、Ｆである。

【0493】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２２は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^２２_３、−ＣＨＸ^２２_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^２２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^２２_３、−ＯＣＨＸ^２２_２、Ｒ^９３で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^９３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^９３で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^９３で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^９３で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^９３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^２２は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^２２は、Ｆである。

【0494】

Ｒ^９３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^９３_３、−ＣＨＸ^９３_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^９３、−ＯＣＨＸ^９３_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^９３_３、−ＯＣＨＸ^９３_２、Ｒ^９４で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^９４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^９４で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^９４で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^９４で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^９４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^９３は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^９３は、Ｆである。

【0495】

Ｒ^９４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^９４_３、−ＣＨＸ^９４_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^９４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^９４_３、−ＯＣＨＸ^９４_２、Ｒ^９５で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^９５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^９５で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^９５で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^９５で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^９５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^９４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^９４は、Ｆである。

【0496】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２３は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^２３_３、−ＣＨＸ^２３_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^２３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^２３_３、−ＯＣＨＸ^２３_２、Ｒ^９６で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^９６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^９６で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^９６で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^９６で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^９６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^２３は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^２３は、Ｆである。

【0497】

Ｒ^９６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^９６_３、−ＣＨＸ^９６_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^９６、−ＯＣＨＸ^９６_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^９６_３、−ＯＣＨＸ^９６_２、Ｒ^９７で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^９７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^９７で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^９７で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^９７で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^９７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^９６は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^９６は、Ｆである。

【0498】

Ｒ^９７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^９７_３、−ＣＨＸ^９７_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^９７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^９７_３、−ＯＣＨＸ^９７_２、Ｒ^９８で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^９８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^９８で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^９８で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^９８で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^９８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^９７は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^９７は、Ｆである。

【0499】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２４は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^２４_３、−ＣＨＸ^２４_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^２４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^２４_３、−ＯＣＨＸ^２４_２、Ｒ^９９で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^９９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^９９で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^９９で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^９９で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^９９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^２４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^２４は、Ｆである。

【0500】

Ｒ^９９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^９９_３、−ＣＨＸ^９９_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^９９、−ＯＣＨＸ^９９_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^９９_３、−ＯＣＨＸ^９９_２、Ｒ^１００で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^１００で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^１００で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^１００で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^１００で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^１００で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^９９は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^９９は、Ｆである。

【0501】

Ｒ^１００は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^１００_３、−ＣＨＸ^１００_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１００、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１００_３、−ＯＣＨＸ^１００_２、Ｒ^１０１で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、Ｒ^１０１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ^１０１で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、Ｒ^１０１で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ^１０１で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、またはＲ^１０１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ^１００は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１００は、Ｆである。

【0502】

Ｒ^３２、Ｒ^３５、Ｒ^３８、Ｒ^４１、Ｒ^４４、Ｒ^４７、Ｒ^５０、Ｒ^５３、Ｒ^５６、Ｒ^５９、Ｒ^５０Ａ、Ｒ^５３Ａ、Ｒ^５６Ａ、Ｒ^５９Ａ、Ｒ^５０Ｂ、Ｒ^５３Ｂ、Ｒ^５６Ｂ、Ｒ^５９Ｂ、Ｒ^６２、Ｒ^６５、Ｒ^６８、Ｒ^７１、Ｒ^７４、Ｒ^７７、Ｒ^８０、Ｒ^８３、Ｒ^８６、Ｒ^７７Ａ、Ｒ^８０Ａ、Ｒ^８３Ａ、Ｒ^８６Ａ、Ｒ^７７Ｂ、Ｒ^８０Ｂ、Ｒ^８３Ｂ、Ｒ^８６Ｂ、Ｒ^７７Ｃ、Ｒ^８０Ｃ、Ｒ^８３Ｃ、Ｒ^８６Ｃ、Ｒ^７７Ｄ、Ｒ^８０Ｄ、Ｒ^８３Ｄ、Ｒ^８６Ｄ、Ｒ^８９、Ｒ^９２、Ｒ^９５、Ｒ^９８、及びＲ^１０１は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、または非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｒ^３２、Ｒ^３５、Ｒ^３８、Ｒ^４１、Ｒ^４４、Ｒ^４７、Ｒ^５０、Ｒ^５３、Ｒ^５６、Ｒ^５９、Ｒ^５０Ａ、Ｒ^５３Ａ、Ｒ^５６Ａ、Ｒ^５９Ａ、Ｒ^５０Ｂ、Ｒ^５３Ｂ、Ｒ^５６Ｂ、Ｒ^５９Ｂ、Ｒ^６２、Ｒ^６５、Ｒ^６８、Ｒ^７１、Ｒ^７４、Ｒ^７７、Ｒ^８０、Ｒ^８３、Ｒ^８６、Ｒ^７７Ａ、Ｒ^８０Ａ、Ｒ^８３Ａ、Ｒ^８６Ａ、Ｒ^７７Ｂ、Ｒ^８０Ｂ、Ｒ^８３Ｂ、Ｒ^８６Ｂ、Ｒ^７７Ｃ、Ｒ^８０Ｃ、Ｒ^８３Ｃ、Ｒ^８６Ｃ、Ｒ^７７Ｄ、Ｒ^８０Ｄ、Ｒ^８３Ｄ、Ｒ^８６Ｄ、Ｒ^８９、Ｒ^９２、Ｒ^９５、Ｒ^９８、及びＲ^１０１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、非置換のアルキル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_８、Ｃ_１−Ｃ_６、もしくはＣ_１−Ｃ_４）、非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_８、Ｃ_３−Ｃ_６、もしくはＣ_５−Ｃ_６）、非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、非置換のアリール（例えば、Ｃ_６−Ｃ_１０、Ｃ_１０、もしくはフェニル）、または非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。

【0503】

いくつかの実施形態では、別段の記載がない限り、本明細書に記載の化合物は、すべての立体異性体のラセミ混合物である。いくつかの実施形態では、別段の記載がない限り、本明細書に記載の化合物は、すべてのエナンチオマーのラセミ混合物である。いくつかの実施形態では、別段の記載がない限り、本明細書に記載の化合物は、２つの反対の立体異性体のラセミ混合物である。いくつかの実施形態では、別段の記載がない限り、本明細書に記載の化合物は、２つの反対のエナンチオマーのラセミ混合物である。いくつかの実施形態では、別段の記載がない限り、本明細書に記載の化合物は、単一の立体異性体である。いくつかの実施形態では、別段の記載がない限り、本明細書に記載の化合物は、単一のエナンチオマーである。

【0504】

いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、栄養欠乏条件下で癌細胞の増殖を阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、栄養欠乏条件下で癌細胞の成長を阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、栄養欠乏条件下で癌細胞の成長を阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、血清欠乏条件下で癌細胞の成長を阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、血清欠乏条件下で癌細胞の増殖を阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、血清欠乏を模倣する条件下（例えば、患者における局所的な細胞環境）で癌細胞の成長を阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、血清欠乏を模倣する条件下（例えば、患者における局所的な細胞環境）で癌細胞の増殖を阻害する。

【0505】

いくつかの実施形態では、化合物は、（例えば、態様、実施形態、特許請求の範囲、図、表、または実施例において）本明細書に記載の化合物のいずれか１つである。

【0506】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、ｍ１、ｎ１、ｖ１、ｍ２、ｎ２、ｖ２、及び／または他の変数の複数の実体を含み得る。そのような実施形態では、変数はそれぞれ、任意選択で異なり得るものであり、明確性を向上させるために、適切に標識されてそれぞれの基を区別し得る。例えば、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、ｍ１、ｎ１、ｖ１、ｍ２、ｎ２、及び／またはｖ２がそれぞれ異なる場合、それらは、例えば、それぞれＲ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、Ｒ^１．５、Ｒ^１．６、Ｒ^１．７、Ｒ^２．１、Ｒ^２．２、Ｒ^２．３、Ｒ^２．４、Ｒ^２．５、Ｒ^２．６、Ｒ^２．７、Ｒ^２．８、Ｒ^２．９、Ｒ^２．１０、Ｒ^７．１、Ｒ^７．２、Ｒ^７．３、Ｒ^７．４、Ｒ^７．５、Ｒ^７．６、Ｒ^７．７、Ｒ^８．１、Ｒ^８．２、Ｒ^８．３、Ｒ^８．４、Ｒ^８．５、Ｒ^８．６、Ｒ^８．７、Ｒ^９．１、Ｒ^９．２、Ｒ^９．３、Ｒ^９．４、Ｒ^９．５、Ｒ^９．６、Ｒ^９．７、Ｒ^１０．１、Ｒ^１０．２、Ｒ^１０．３、Ｒ^１０．４、Ｒ^１０．５、Ｒ^１０．６、Ｒ^１０．７、Ｘ^．１、Ｘ^．２、Ｘ^．３、Ｘ^．４、Ｘ^．５、Ｘ^．６、Ｘ^．７、Ｘ^１．１、Ｘ^１．２、Ｘ^１．３、Ｘ^１．４、Ｘ^１．５、Ｘ^１．６、Ｘ^２．１、Ｘ^２．２、Ｘ^２．３、Ｘ^２．４、Ｘ^２．５、Ｘ^２．６、Ｘ^２．７、Ｘ^２．８、Ｘ^２．９、Ｘ^２．１０、ｍ^１、ｍ^２、ｍ^３、ｍ^４、ｍ^５、ｍ^６、ｍ^７、ｎ^１、ｎ^２、ｎ^３、ｎ^４、ｎ^５、ｎ^６、ｎ^７、ｖ^１、ｖ^２、ｖ^３、ｖ^４、ｖ^５、ｖ^６、ｖ^７、ｍ１^１、ｍ１^２、ｍ１^３、ｍ１^４、ｍ１^５、ｍ１^６、ｎ１^１、ｎ１^２、ｎ１^３、ｎ１^４、ｎ１^５、ｎ１^６、ｖ１^１、ｖ１^２、ｖ１^３、ｖ１^４、ｖ１^５、ｖ１^６と称され得、Ｒ^１の定義は、Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、Ｒ^１．５、Ｒ^１．６、Ｒ^１．７によって想定され、Ｒ^２の定義は、Ｒ^２．１、Ｒ^２．２、Ｒ^２．３、Ｒ^２．４、Ｒ^２．５、Ｒ^２．６、Ｒ^２．７、Ｒ^２．８、Ｒ^２．９、Ｒ^２．１０によって想定され、Ｒ^７の定義は、Ｒ^７．１、Ｒ^７．２、Ｒ^７．３、Ｒ^７．４、Ｒ^７．５、Ｒ^７．６、Ｒ^７．７によって想定され、Ｒ^８の定義は、Ｒ^８．１、Ｒ^８．２、Ｒ^８．３、Ｒ^８．４、Ｒ^８．５、Ｒ^８．６、Ｒ^８．７、によって想定され、Ｒ^９の定義は、Ｒ^９．１、Ｒ^９．２、Ｒ^９．３、Ｒ^９．４、Ｒ^９．５、Ｒ^９．６、Ｒ^９．７によって想定され、Ｒ^１０の定義は、Ｒ^１０．１、Ｒ^１０．２、Ｒ^１０．３、Ｒ^１０．４、Ｒ^１０．５、Ｒ^１０．６、Ｒ^１０．７によって想定され、Ｘの定義は、Ｘ^．１、Ｘ^．２、Ｘ^．３、Ｘ^．４、Ｘ^．５、Ｘ^．６、Ｘ^．７によって想定され、Ｘ^１の定義は、Ｘ^１．１、Ｘ^１．２、Ｘ^１．３、Ｘ^１．４、Ｘ^１．５、Ｘ^１．６によって想定され、Ｘ^２の定義は、Ｘ^２．１、Ｘ^２．２、Ｘ^２．３、Ｘ^２．４、Ｘ^２．５、Ｘ^２．６、Ｘ^２．７、Ｘ^２．８、Ｘ^２．９、Ｘ^２．１０によって想定され、ｍの定義は、ｍ^１、ｍ^２、ｍ^３、ｍ^４、ｍ^５、ｍ^６、ｍ^７によって想定され、ｎの定義は、ｎ^１、ｎ^２、ｎ^３、ｎ^４、ｎ^５、ｎ^６、ｎ^７によって想定され、ｖの定義は、ｖ^１、ｖ^２、ｖ^３、ｖ^４、ｖ^５、ｖ^６、ｖ^７によって想定され、ｍ１の定義は、ｍ１^１、ｍ１^２、ｍ１^３、ｍ１^４、ｍ１^５、ｍ１^６によって想定され、ｎ１の定義は、ｎ１^１、ｎ１^２、ｎ１^３、ｎ１^４、ｎ１^５、ｎ１^６によって想定され、ｖ１の定義は、ｖ１^１、ｖ１^２、ｖ１^３、ｖ１^４、ｖ１^５、ｖ１^６によって想定され、ｍ２の定義は、ｍ２^１、ｍ２^２、ｍ２^３、ｍ２^４、ｍ２^５、ｍ２^６、ｍ２^７、ｍ２^８、ｍ２^９、ｍ２^１０によって想定され、ｎ２の定義は、ｎ２^１、ｎ２^２、ｎ２^３、ｎ２^４、ｎ２^５、ｎ２^６、ｎ２^７、ｎ２^８、ｎ２^９、ｎ２^１０によって想定され、ｖ２の定義は、ｖ２^１、ｖ２^２、ｖ２^３、ｖ２^４、ｖ２^５、ｖ２^６、ｖ２^７、ｖ２^８、ｖ２^９、ｖ２^１０によって想定される。

【0507】

複数の実体が出現して異なるＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、ｍ１、ｎ１、ｖ１、ｍ２、ｎ２、ｖ２、及び／または他の変数の定義において使用される変数は、明確性を向上させるために、同様に適切に標識されてそれぞれの基を区別し得る。

【0508】

１つの態様では、式：

【0509】

【化123】

[この文献は図面を表示できません]

を有する化合物が提供される。Ａ環、Ｒ^１、ｚ１、Ｒ^２、ｚ２、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^４、及びＲ^１３は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、化合物は、ＬＢ９である。いくつかの実施形態では、化合物は、ＤＢ９である。

【0510】

１つの態様では、式：

【0511】

【化124】

[この文献は図面を表示できません]

を有する化合物が提供される。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^４、Ｒ^１３、及びｚ１は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３は、非置換のメチルである。

【0512】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0513】

【化125】

[この文献は図面を表示できません]

を有さない。Ｙ、Ｒ^１、ｚ１、Ｒ^２、Ｌ^２、Ｅ、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＦ_３、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0514】

【化126】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0515】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0516】

【化127】

[この文献は図面を表示できません]

を有さない。Ａ環、Ｙ、Ｒ^１、ｚ１、Ｒ^２、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＦ_３、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、ハロゲンである。

【0517】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0518】

【化128】

[この文献は図面を表示できません]

を有さない。Ａ環、Ｙ、Ｒ^１、ｚ１、Ｒ^２、ｚ２、Ｌ^１、Ｌ^２、及びＥは、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＦ_３、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0519】

【化129】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0520】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0521】

【化130】

[この文献は図面を表示できません]

を有さない。Ａ環、Ｙ、Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^２、ｚ２、Ｌ^１、Ｌ^２、及びＥは、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＦ_３、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＦ_３、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0522】

【化131】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0523】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0524】

【化132】

[この文献は図面を表示できません]

を有さない。Ａ環、Ｙ、Ｒ^２、ｚ２、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｅ、及びＲ^１０は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0525】

【化133】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0526】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0527】

【化134】

[この文献は図面を表示できません]

を有さない。Ｒ^１、ｚ１、Ｒ^２、Ｒ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＦ_３、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。

【0528】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0529】

【化135】

[この文献は図面を表示できません]

を有さない。Ｒ^１、ｚ１、Ｒ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＦ_３、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。

【0530】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0531】

【化136】

[この文献は図面を表示できません]

を有さない。Ｒ^１、Ｒ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＦ_３、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。

【0532】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0533】

【化137】

[この文献は図面を表示できません]

を有さない。Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^２、Ｅ、Ｒ^２、Ｒ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＦ_３、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0534】

【化138】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0535】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0536】

【化139】

[この文献は図面を表示できません]

を有さない。Ｒ^１、Ｌ^１、Ｌ^２、及びＥは、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＦ_３、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0537】

【化140】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0538】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0539】

【化141】

[この文献は図面を表示できません]

を有さない。Ｌ^１、Ｌ^２、及びＥは、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0540】

【化142】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0541】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0542】

【化143】

[この文献は図面を表示できません]

を有さない。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｙ、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＥは、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．１は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＦ_３、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１．２は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＦ_３、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0543】

【化144】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0544】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0545】

【化145】

[この文献は図面を表示できません]

を有さない。Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＥは、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｅは、

【0546】

【化146】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0547】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0548】

【化147】

[この文献は図面を表示できません]

を有さない。Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＦ_３、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。

【0549】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0550】

【化148】

[この文献は図面を表示できません]

を有さない。Ｒ^１、ｚ１、及びＬ^３は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＦ_３、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。

【0551】

いくつかの実施形態では、化合物は、式：

【0552】

【化149】

[この文献は図面を表示できません]

を有さない。Ｒ^１及びｚ１、は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＦ_３、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。

【0553】

いくつかの実施形態では、化合物は、

【0554】

【化150】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0555】

【化151】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0556】

【化152】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0557】

【化153】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0558】

【化154】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0559】

【化155】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0560】

【化156】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0561】

【化157】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0562】

【化158】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0563】

【化159】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0564】

【化160】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。

【0565】

いくつかの実施形態では、化合物は、実施例、図、または表におけるものを含む、本明細書に記載の化合物ではない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0566】

【化161】

[この文献は図面を表示できません]

を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0567】

【化162】

[この文献は図面を表示できません]

を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0568】

【化163】

[この文献は図面を表示できません]

を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0569】

【化164】

[この文献は図面を表示できません]

を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0570】

【化165】

[この文献は図面を表示できません]

を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0571】

【化166】

[この文献は図面を表示できません]

を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0572】

【化167】

[この文献は図面を表示できません]

を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0573】

【化168】

[この文献は図面を表示できません]

を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0574】

【化169】

[この文献は図面を表示できません]

を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0575】

【化170】

[この文献は図面を表示できません]

を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0576】

【化171】

[この文献は図面を表示できません]

を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0577】

【化172】

[この文献は図面を表示できません]

を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0578】

【化173】

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を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0579】

【化174】

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を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0580】

【化175】

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を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0581】

【化176】

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を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0582】

【化177】

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を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0583】

【化178】

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を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0584】

【化179】

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を含まない。いくつかの実施形態では、化合物は、

【0585】

【化180】

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を含まない。

【0586】

ＩＩＩ．医薬組成物
１つの態様では、本明細書に記載の化合物、及び医薬的に許容可能な添加剤を含む医薬組成物が提供される。

【0587】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、有効量の化合物を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、治療上有効な量の化合物を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、第２の薬剤（例えば、抗癌剤）を含む。医薬組成物の実施形態では、医薬組成物は、治療上有効な量で第２の薬剤を含む。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、ＥＧＦＲ阻害剤（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ−２７２、ＣＰ−７２４７１４、ＴＡＫ−２８５、ＡＳＴ−１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ−３８０、ＡＧ−１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ−４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ−５６９、ＣＵＤＣ−１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ−４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、またはＢＭＳ−５９９６２６）である。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、エルロチニブである。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、ゲフィチニブである。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、ラパチニブである。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、パニツムマブである。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、パニツムマブである。

【0588】

医薬組成物は、本明細書に開示の調節物質の光学異性体、ジアステレオマー、または医薬的に許容可能な塩を含み得る。医薬組成物に含まれる化合物は、担体部分に共有結合で結合され得る。あるいは、医薬組成物に含まれる化合物は、担体部分に共有結合で連結されない。

【0589】

ＩＶ．疾患の治療方法
別の態様では、疾患の治療方法であって、そのような治療を必要とする対象（患者）における治療方法が提供される。方法は、患者に対する、治療上有効な量の本明細書（実施形態、実施例、図、表を含む）に記載の化合物の投与を含む。いくつかの実施形態では、疾患は、癌である。いくつかの実施形態では、癌は、肺癌、結腸直腸癌、結腸癌、膵癌、乳癌、または白血病である。いくつかの実施形態では、癌は、肺癌である。いくつかの実施形態では、癌は、非小細胞肺癌である。いくつかの実施形態では、癌は、結腸癌である。いくつかの実施形態では、癌は、結腸直腸癌である。いくつかの実施形態では、癌は、乳癌である。いくつかの実施形態では、癌は、白血病である。いくつかの実施形態では、癌は、膵癌である。いくつかの実施形態では、癌は、異常なＫ−Ｒａｓと関連する癌である。いくつかの実施形態では、癌は、変異Ｋ−Ｒａｓと関連する癌である。いくつかの実施形態では、癌は、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃと関連する癌である。いくつかの実施形態では、癌は、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄと関連する癌である。いくつかの実施形態では、癌は、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖと関連する癌である。いくつかの実施形態では、癌は、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓと関連する癌である。いくつかの実施形態では、癌は、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃと関連する癌である。いくつかの実施形態では、癌は、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄと関連する癌である。

【0590】

いくつかの実施形態では、障害の治療を必要とする対象における、それを行う方法が提供され、当該方法は、ａ）対象から単離された悪性細胞または新生細胞におけるＲａｓタンパク質の変異（Ｋ−Ｒａｓタンパク質、Ｎ−Ｒａｓタンパク質、またはＨ−Ｒａｓタンパク質において見られるものなど）の存在有無の決定と、ｂ）対象に変異が存在すると決定されたのであれば、治療上有効な量の本発明の化合物または医薬的に許容可能な塩の、対象に対する投与と、を含む。いくつかの実施形態では、障害は、癌である。

【0591】

本発明の化合物（すなわち、実施形態、実施例、図、表におけるものを含む、本明細書に記載の化合物）は、患者に対して単独投与または同時投与することができる。同時投与は、個々または組み合わせでの（複数の化合物）、化合物の同時投与または連続投与を含むことが意図される。したがって、調製物は、望まれるときは（例えば、代謝分解の低減、または抗癌剤の低減のために）、他の活性物質と組み合わせることもできる。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、ＥＧＦＲ阻害剤（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ−２７２、ＣＰ−７２４７１４、ＴＡＫ−２８５、ＡＳＴ−１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ−３８０、ＡＧ−１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ−４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ−５６９、ＣＵＤＣ−１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ−４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、またはＢＭＳ−５９９６２６）である。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、エルロチニブである。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、ゲフィチニブである。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、ラパチニブである。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、パニツムマブである。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、パニツムマブである。

【0592】

Ｖ．活性の調節方法
１つの態様では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の活性レベルの低減方法が提供され、方法は、Ｋ−Ｒａｓタンパク質と、本明細書に記載の化合物（実施形態、実施例、図、及び表におけるものを含む）との接触を含む。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性は、そのＧＴＰａｓｅ活性、ヌクレオチド交換、ＧＤＰもしくはＧＴＰへの結合差異、エフェクタータンパク質結合性、エフェクタータンパク質の活性化、グアニン交換因子（ＧＥＦ）結合性、ＧＥＦ促進型のヌクレオチド交換、リン酸の放出、ヌクレオチドの放出、ヌクレオチド結合性、Ｋ−Ｒａｓの細胞内局在化、Ｋ−Ｒａｓの翻訳後プロセシング、Ｋ−Ｒａｓの翻訳後修飾、プレニル化、またはＧＴＰ結合型のＫ−Ｒａｓのシグナル伝達経路である。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性は、そのＧＴＰａｓｅ活性、ヌクレオチド交換、エフェクタータンパク質結合性、エフェクタータンパク質の活性化、グアニン交換因子（ＧＥＦ）結合性、ＧＥＦ促進型のヌクレオチド交換、リン酸の放出、ヌクレオチドの放出、ヌクレオチド結合性、またはＧＴＰ結合型のＫ−Ｒａｓのシグナル伝達経路の活性である。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性は、ＧＴＰ結合型のＫ−Ｒａｓによって活性化されるシグナル伝達経路の活性である。いくつかの実施形態では、調節は、上記Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性の増加である。いくつかの実施形態では、調節は、上記Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性の低減である。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質である。いくつかの実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｃ変異を含む。いくつかの実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｖ変異を含む。いくつかの実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｓ変異を含む。いくつかの実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｄ変異を含む。いくつかの実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１３Ｃ変異を含む。いくつかの実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１３Ｄ変異を含む。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ａタンパク質である。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ｂタンパク質である。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、変異Ｋ−Ｒａｓタンパク質である。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、活性化Ｋ−Ｒａｓタンパク質である。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、生体細胞内のものである。いくつかの実施形態では、生体細胞は、生物の一部を形成する。Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性の調節方法の実施形態のいくつかは、Ｋ−Ｒａｓタンパク質と、有効量の本明細書に記載の化合物（実施形態、実施例、図、及び表におけるものを含む）との接触を含み、化合物がＨ−Ｒａｓタンパク質の活性を調節する効果は、（例えば、Ｋ−Ｒａｓの調節レベルと比較して）低い。方法の実施形態のいくつかでは、化合物によるＫ−Ｒａｓ活性の調節は、それによるＨ−Ｒａｓ活性の調節と比較して少なくとも２倍多い。方法の実施形態のいくつかでは、化合物によるＫ−Ｒａｓ活性の調節は、それによるＨ−Ｒａｓ活性の調節と比較して少なくとも５倍多い。方法の実施形態のいくつかでは、化合物によるＫ−Ｒａｓ活性の調節は、それによるＨ−Ｒａｓ活性の調節と比較して少なくとも１０倍多い。方法の実施形態のいくつかでは、化合物によるＫ−Ｒａｓ活性の調節は、それによるＨ−Ｒａｓ活性の調節と比較して少なくとも５０倍多い。Ｋ−Ｒａｓタンパク質と、有効量の本明細書（実施形態、実施例、図、及び表を含む）に記載の化合物との接触を含む、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性の調節方法の実施形態のいくつかでは、化合物がＮ−Ｒａｓタンパク質の活性を調節する効果は低い。方法の実施形態のいくつかでは、化合物によるＫ−Ｒａｓ活性の調節は、それによるＮ−Ｒａｓ活性の調節と比較して少なくとも２倍多い。方法の実施形態のいくつかでは、化合物によるＫ−Ｒａｓ活性の調節は、それによるＮ−Ｒａｓ活性の調節と比較して少なくとも５倍多い。方法の実施形態のいくつかでは、化合物によるＫ−Ｒａｓ活性の調節は、それによるＮ−Ｒａｓ活性の調節と比較して少なくとも１０倍多い。方法の実施形態のいくつかでは、化合物によるＫ−Ｒａｓ活性の調節は、それによるＮ−Ｒａｓ活性の調節と比較して少なくとも５０倍多い。

【0593】

別の態様では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の調節方法が提供される。方法は、Ｋ−Ｒａｓタンパク質と、有効量の本明細書に記載の化合物（実施形態、実施例、図、及び表におけるものを含む）との接触を含む。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、Ｋ−Ｒａｓの細胞内局在化、Ｋ−Ｒａｓの翻訳後プロセシング、Ｋ−Ｒａｓの翻訳後修飾、またはＧＴＰ結合型のＫ−Ｒａｓのシグナル伝達経路において調節される。いくつかの実施形態では、調節は、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の翻訳後のプロセシングまたは修飾の増加である。いくつかの実施形態では、調節は、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の翻訳後のプロセシングまたは修飾の低減である。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質である。いくつかの実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｃ変異を含む。いくつかの実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｖ変異を含む。いくつかの実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｓ変異を含む。いくつかの実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｄ変異を含む。いくつかの実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１３Ｃ変異を含む。いくつかの実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１３Ｄ変異を含む。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ａタンパク質である。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ｂタンパク質である。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、変異Ｋ−Ｒａｓタンパク質である。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、活性化Ｋ−Ｒａｓタンパク質である。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、生体細胞内のものである。いくつかの実施形態では、生体細胞は、生物の一部を形成する。いくつかの実施形態では、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）は、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の安定性を調節する。いくつかの実施形態では、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）は、その化合物が存在しない場合と比較して、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の安定性を低減する。いくつかの実施形態では、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）は、その化合物が存在しない場合と比較して、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の分解速度を増加させる。

【0594】

いくつかの実施形態では、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ）におけるＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に結合する。いくつかの実施形態では、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）は、Ｋ−Ｒａｓ（Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ）におけるＨｉｓ９５と反応する。いくつかの実施形態では、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ）におけるＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に共有結合で結合する。いくつかの実施形態では、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）は、Ｋ−Ｒａｓ（Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ）におけるＨｉｓ９５と共有結合で反応する。いくつかの実施形態では、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ）におけるＨｉｓ９５またはＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸に結合する能力を有する。いくつかの実施形態では、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）は、Ｋ−Ｒａｓ（Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ）におけるＨｉｓ９５またはＣｙｓ１８５と反応する能力を有する。

【0595】

いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質のＣｙｓ１８５（またはＫ−Ｒａｓ ４ＢのＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸）が、共有結合で修飾（例えば、プレニル化、ファルネシル化）されるとき、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質におけるＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に結合する。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質のＣｙｓ１８５（またはＫ−Ｒａｓ ４ＢのＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸）が、共有結合で修飾（例えば、プレニル化、ファルネシル化）されないとき、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質におけるＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸に結合する。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質のＣｙｓ１８５（またはＫ−Ｒａｓ ４ＢのＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸）が、まだ共有結合で修飾（例えば、プレニル化、ファルネシル化）されていないとき、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）は、タンパク質合成後のＫ−Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質におけるＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸に結合する。

【0596】

いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して（例えば、Ｋ−Ｒａｓタンパク質に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸に結合することによって）、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の生産的なフォールディングを阻止する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して（例えば、Ｋ−Ｒａｓタンパク質に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸に結合することによって）、Ｋ−Ｒａｓタンパク質のミスフォールディングを増加させる。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して（例えば、Ｋ−Ｒａｓタンパク質に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸に結合することによって）、Ｋ−Ｒａｓタンパク質のアンフォールディングを増加させる。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して（例えば、Ｋ−Ｒａｓタンパク質に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸に結合することによって）、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の分解を増加させる。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して（例えば、Ｋ−Ｒａｓタンパク質に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸に結合することによって）、Ｋ−Ｒａｓタンパク質に対するＧＴＰの結合を低減する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して（例えば、Ｋ−Ｒａｓタンパク質に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸に結合することによって）、Ｋ−Ｒａｓタンパク質によるＧＤＰの放出を低減する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して（例えば、Ｋ−Ｒａｓタンパク質に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸に結合することによって）、第２のタンパク質（例えば、経路の構成成分、エフェクター）と、Ｋ−Ｒａｓタンパク質との相互作用を低減する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して（例えば、Ｋ−Ｒａｓタンパク質に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸に結合することによって）、Ｋ−Ｒａｓタンパク質のプレニル化（例えば、ファルネシル化、ゲラニルゲラニル化）を低減する。

【0597】

いくつかの実施形態では、化合物は、約１時間未満（例えば、約１分未満、約２分未満、約３分未満、約４分未満、約５分未満、約６分未満、約７分未満、約８分未満、約９分未満、約１０分未満、約２０分未満、約３０分未満、約４０分未満、または約５０分未満）で、その化合物が存在しない場合と比較して（例えば、Ｋ−Ｒａｓタンパク質に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸に結合することによって）、細胞におけるＫ−Ｒａｓの機能レベルを（例えば、少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）低減する。いくつかの実施形態では、化合物は、１時間未満（例えば、１分未満、２分未満、３分未満、４分未満、５分未満、６分未満、７分未満、８分未満、９分未満、１０分未満、２０分未満、３０分未満、４０分未満、または５０分未満）で、その化合物が存在しない場合と比較して（例えば、Ｋ−Ｒａｓタンパク質に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸に結合することによって）、細胞におけるＫ−Ｒａｓの機能レベルを（例えば、少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）低減する。いくつかの実施形態では、化合物は、約１日未満（例えば、約１時間未満、約２時間未満、約３時間未満、約４時間未満、約５時間未満、約６時間未満、約７時間未満、約８時間未満、約９時間未満、約１０時間未満、約１１時間未満、約１２時間未満、約１３時間未満、約１４時間未満、約１５時間未満、約１６時間未満、約１７時間未満、約１８時間未満、約１９時間未満、約２０時間未満、約２１時間未満、約２２時間未満、または約２３時間未満）で、その化合物が存在しない場合と比較して（例えば、Ｋ−Ｒａｓタンパク質に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸に結合することによって）、細胞におけるＫ−Ｒａｓの機能レベルを（例えば、少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）低減する。いくつかの実施形態では、化合物は、１日未満（例えば、１時間未満、２時間未満、３時間未満、４時間未満、５時間未満、６時間未満、７時間未満、８時間未満、９時間未満、１０時間未満、１１時間未満、１２時間未満、１３時間未満、１４時間未満、１５時間未満、１６時間未満、１７時間未満、１８時間未満、１９時間未満、２０時間未満、２１時間未満、２２時間未満、または２３時間未満）で、その化合物が存在しない場合と比較して（例えば、Ｋ−Ｒａｓタンパク質に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸に結合することによって）、細胞におけるＫ−Ｒａｓの機能レベルを（例えば、少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）低減する。いくつかの実施形態では、化合物は、約１ヶ月未満（例えば、約１日未満、約２日未満、約３日未満、約４日未満、約５日未満、約６日未満、約７日未満、約８日未満、約９日未満、約１０日未満、約１１日未満、約１２日未満、約１３日未満、約１４日未満、約１５日未満、約１６日未満、約１７日未満、約１８日未満、約１９日未満、約２０日未満、約２１日未満、約２２日未満、約２３日未満、約２４日未満、約２５日未満、約２６日未満、約２７日未満、約２８日未満、約２９日未満、または約３０日未満）で、その化合物が存在しない場合と比較して（例えば、Ｋ−Ｒａｓタンパク質に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸に結合することによって）、細胞におけるＫ−Ｒａｓの機能レベルを（例えば、少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）低減する。いくつかの実施形態では、化合物は、１ヶ月未満（例えば、１日未満、２日未満、３日未満、４日未満、５日未満、６日未満、７日未満、８日未満、９日未満、１０日未満、１１日未満、１２日未満、１３日未満、１４日未満、１５日未満、１６日未満、１７日未満、１８日未満、１９日未満、２０日未満、２１日未満、２２日未満、２３日未満、２４日未満、２５日未満、２６日未満、２７日未満、２８日未満、２９日未満、または３０日未満）で、その化合物が存在しない場合と比較して（例えば、Ｋ−Ｒａｓタンパク質に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に結合することによって、Ｋ−ＲａｓのＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸に結合することによって）、細胞におけるＫ−Ｒａｓの機能レベルを（例えば、少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）低減する。いくつかの実施形態では、化合物は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂのみ、Ｋ−Ｒａｓ ４Ａのみ、またはＫ−Ｒａｓ ４Ａ及びＫ−Ｒａｓ ４Ｂの両方）に結合する。

【0598】

ＶＩ．組成物
別の態様では、化合物に共有結合で（例えば、可逆的または不可逆的に）結合したＫ−Ｒａｓタンパク質が提供され、当該化合物は、例えば、本明細書に記載の化合物（調節物質、阻害剤、実施形態、実施例、図におけるもの、及び表におけるものを含む）である。いくつかの実施形態では、化合物は、本明細書に記載の化合物である。いくつかの実施形態では、化合物は、タンパク質のシステイン残基に共有結合で結合する。いくつかの実施形態では、化合物は、タンパク質のシステイン残基に不可逆的に共有結合で結合する。いくつかの実施形態では、化合物は、ヒトＫ−Ｒａｓ ４ＢのＣ１８５に対応する残基に共有結合で結合する。いくつかの実施形態では、化合物は、タンパク質のヒスチジン残基に共有結合で結合する。いくつかの実施形態では、化合物は、タンパク質のヒスチジン残基に不可逆的に共有結合で結合する。いくつかの実施形態では、化合物は、ヒトＫ−Ｒａｓ ４ＢのＨ９５に対応する残基に共有結合で結合する。

【0599】

いくつかの実施形態では、共有結合で修飾されたＫ−Ｒａｓタンパク質は、対照と比較して活性が調節されており、こうした活性は、ＧＴＰａｓｅ活性、ヌクレオチド交換、エフェクタータンパク質結合性、エフェクタータンパク質の活性化、グアニン交換因子（ＧＥＦ）結合性、ＧＥＦ促進型のヌクレオチド交換、リン酸の放出、ヌクレオチドの放出、ヌクレオチド結合性、Ｋ−Ｒａｓの細胞内局在化、Ｋ−Ｒａｓの翻訳後プロセシング、及びＫ−Ｒａｓの翻訳後修飾から選択される。いくつかの実施形態では、共有結合で修飾されたＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｋ−Ｒａｓの細胞内局在化、Ｋ−Ｒａｓの翻訳後プロセシング、またはＫ−Ｒａｓの翻訳後修飾において調節される。いくつかの実施形態では、共有結合で修飾されたＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｃ変異を含む。いくつかの実施形態では、共有結合で修飾されたＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｖ変異を含む。いくつかの実施形態では、共有結合で修飾されたＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｓ変異を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、システイン残基１８５に共有結合で結合する。いくつかの実施形態では、化合物は、（例えば、Ｋ−ＲａｓのＨ９５に対応する）ヒスチジン残基９５に共有結合で結合する。いくつかの実施形態では、共有結合で修飾されたＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１３Ｃ変異を含む。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、Ｋ−Ｒａｓ阻害剤、変異Ｋ−Ｒａｓ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ Ｈ９５阻害剤、またはＫ−Ｒａｓ Ｃ１８５阻害剤に結合する。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、Ｋ−Ｒａｓ調節物質、変異Ｋ−Ｒａｓ調節物質、Ｋ−Ｒａｓ Ｈ９５阻害剤、またはＫ−Ｒａｓ Ｃ１８５調節物質に結合する。

【0600】

１つの態様では、式：

【0601】

【化181】

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を有する化合物に共有結合で結合したＫ−Ｒａｓタンパク質が提供される。Ｒ^１、Ｒ^２、Ａ環、Ｙ、Ｌ^４、ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。

【0602】

１つの態様では、式：

【0603】

【化182】

[この文献は図面を表示できません]

を有する化合物に共有結合で結合したＫ−Ｒａｓタンパク質が提供される。１つの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、式：

【0604】

【化183】

[この文献は図面を表示できません]

を有する化合物に共有結合で結合する。

【0605】

１つの態様では、式：

【0606】

【化184】

[この文献は図面を表示できません]

を有する化合物に共有結合で結合したＫ−Ｒａｓタンパク質が提供される。１つの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、式：

【0607】

【化185】

[この文献は図面を表示できません]

を有する化合物に共有結合で結合する。１つの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、式：

【0608】

【化186】

[この文献は図面を表示できません]

を有する化合物に共有結合で結合する。１つの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、式：

【0609】

【化187】

[この文献は図面を表示できません]

を有する化合物に共有結合で結合する。１つの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、式：

【0610】

【化188】

[この文献は図面を表示できません]

を有する化合物に共有結合で結合する。Ｅ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ａ環、Ｙ、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４、ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。

【0611】

いくつかの実施形態では、化合物は、タンパク質のシステイン残基に共有結合で結合する。いくつかの実施形態では、化合物は、タンパク質の、ヒトＫ−Ｒａｓ−４ＢのＣ１８５に対応するシステイン残基に共有結合で結合する。いくつかの実施形態では、化合物は、タンパク質の（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ−４ＢのＣ１８５に対応する）システインに不可逆的に共有結合で結合する。いくつかの実施形態では、化合物は、タンパク質のヒスチジン残基に共有結合で結合する。いくつかの実施形態では、化合物は、ヒトＫ−Ｒａｓ−４ＢのＨ９５に対応する、タンパク質のヒスチジン残基に共有結合で結合する。いくつかの実施形態では、化合物は、タンパク質の（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ−４ＢのＨ９５に対応する）ヒスチジンに不可逆的に共有結合で結合する。

【0612】

別の態様では、化合物に共有結合で（例えば、可逆的または不可逆的に）結合したＲａｓタンパク質（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、または本明細書に記載の別のＲａｓタンパク質）が提供され、当該化合物は、例えば、本明細書に記載の化合物（調節物質、阻害剤、実施形態、図、実施例、及び表を含む）である。いくつかの実施形態では、化合物は、調節物質である。いくつかの実施形態では、化合物は、阻害剤などの調節物質である。いくつかの実施形態では、化合物は、Ｒａｓ調節物質である。いくつかの実施形態では、化合物は、Ｒａｓ阻害剤である。

【0613】

いくつかの実施形態では、化合物は、ＣＡＡＸボックスにおいてＲａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、変異Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ）と結合する。いくつかの実施形態では、化合物は、Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、変異Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ）を、ヒトＫ−Ｒａｓ ４ＢのＣ１８５に対応する残基に結合させる。いくつかの実施形態では、化合物は、Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、変異Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ）を、ヒトＫ−Ｒａｓ ４ＢのＨ９５に対応する残基に結合させる。

【0614】

いくつかの実施形態では、化合物は、タンパク質の立体構造を調節する。いくつかの実施形態では、化合物は、ＣＡＡＸボックスの立体構造を調節する。いくつかの実施形態では、化合物は、ＣＡＡＸボックス（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４ＢのＣ１８５に対応する残基）におけるタンパク質のプレニル化を調節（例えば、低減または阻害）する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、変異Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ）の活性を（例えば、約０．１倍以上、約０．２倍以上、約０．３倍以上、約０．４倍以上、約０．５倍以上、約０．６倍以上、約０．７倍以上、約０．８倍以上、約０．９倍以上、約１．０倍以上、約２．０倍以上、約３．０倍以上、約４．０倍以上、約５．０倍以上、約６．０倍以上、約７．０倍以上、約８．０倍以上、約９．０倍以上、約１０倍以上、約１１倍以上、約１２倍以上、約１３倍以上、約１４倍以上、約１５倍以上、約１６倍以上、約１７倍以上、約１８倍以上、約１９倍以上、約２０倍以上、約２５倍以上、約３０倍以上、約３５倍以上、約４０倍以上、約４５倍以上、約５０倍以上、約５５倍以上、約６０倍以上、約６５倍以上、約７０倍以上、約７５倍以上、約８０倍以上、約８５倍以上、約９０倍以上、約９５倍以上、約１００倍以上、約２００倍以上、約３００倍以上、約４００倍以上、約５００倍以上、約６００倍以上、約７００倍以上、約８００倍以上、約９００倍以上、約１０００倍以上、約２０００倍以上、約３０００倍以上、約４０００倍以上、約５０００倍以上、約６０００倍以上、約７０００倍以上、約８０００倍以上、約９０００倍以上、約１００００倍以上）阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、変異Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ）の活性を（例えば、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１．０％、約２．０％、約３．０％、約４．０％、約５．０％、約６．０％、約７．０％、約８．０％、約９．０％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約１００％）阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、変異Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ）のプレニル化を（例えば、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１．０％、約２．０％、約３．０％、約４．０％、約５．０％、約６．０％、約７．０％、約８．０％、約９．０％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約１００％）阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、（例えば、細胞における）Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、変異Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ）タンパク質の量を（例えば、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１．０％、約２．０％、約３．０％、約４．０％、約５．０％、約６．０％、約７．０％、約８．０％、約９．０％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約１００％）低減する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、（例えば、細胞における）Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、変異Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ）タンパク質の産生を（例えば、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１．０％、約２．０％、約３．０％、約４．０％、約５．０％、約６．０％、約７．０％、約８．０％、約９．０％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約１００％）を低減する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、（例えば、細胞における）Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、変異Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ）タンパク質の分解を（例えば、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１．０％、約２．０％、約３．０％、約４．０％、約５．０％、約６．０％、約７．０％、約８．０％、約９．０％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約１００％）増加させる。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、膜とのタンパク質の会合を阻害する。

【0615】

いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、栄養欠乏条件下で癌細胞の増殖を阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、栄養欠乏条件下で癌細胞の成長を阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、栄養欠乏条件下で癌細胞の成長を阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、血清欠乏条件下で癌細胞の成長を阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、血清欠乏条件下で癌細胞の増殖を阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、血清欠乏を模倣する条件下（例えば、患者における局所的な細胞環境）で癌細胞の成長を阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、血清欠乏を模倣する条件下（例えば、患者における局所的な細胞環境）で癌細胞の増殖を阻害する。

【0616】

いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、ＣＡＡＸボックス（タンパク質のＣ末端に位置するアミノ酸配列であり、Ｃは、プレニル化され得るシステインであり、Ａは、脂肪族アミノ酸であり、及びＸは、アミノ酸であり（例えば、Ｍ、Ｓ、Ｑ、Ａ、またはＣ、ＬまたはＥ）、タンパク質に依存して可変配列を有するものである）の可動性を増加させる。いくつかの実施形態では、化合物は、その化合物が存在しない場合と比較して、ＣＡＡＸボックスの変性（ｄｉｓｏｒｄｅｒ）を増加させる。いくつかの実施形態では、化合物は、Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、変異Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ）の別のタンパク質への結合を阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、変異Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ）の別のタンパク質への結合を阻害し、当該結合は、Ｒａｓのプレニル化に依存するものである。いくつかの実施形態では、化合物は、Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、変異Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ）の別のタンパク質への結合を阻害し、当該結合は、Ｒａｓの膜会合に依存するものである。

【0617】

いくつかの実施形態では、化合物は、Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、変異Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ）のＲａｆ（例えば、Ｒａｆ１）への結合を阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、変異Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ）のＳＯＳへの結合を阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、変異Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ）のＧＥＦへの結合を阻害する。いくつかの実施形態では、化合物は、Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、変異Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ）のＰＩ３Ｋへの結合を阻害する。

【0618】

ＶＩＩ．選択実施形態
実施形態Ｐ１．
式：

【0619】

【化189】

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を有する化合物であって、
式中、Ｙが、ＮまたはＣＨであり、Ａ環が、Ｃ_５−Ｃ_７シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ^１が独立して、ハロゲン、ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１０、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＮＲ^７Ｒ^８、−ＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^７Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−ＮＲ^７ＯＲ^９、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ^１置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、Ｌ^１が、結合、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンであり、Ｌ^２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^７ＢＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ^９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ^９Ｂ−、−ＮＲ^８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^８ＢＣ（＝ＮＲ^１０Ｂ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^８ＢＣ（＝ＮＲ^１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１０Ｂ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ^１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１０Ｂ）Ｏ−、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンであり、Ｌ^３が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^５−、−ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５−、−ＳＯ_２ＮＲ^５−、−ＮＲ^５ＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５−、−ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキレン、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキレンであり、Ｌ^４が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^４−、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４−、−ＳＯ_２ＮＲ^４−、−ＮＲ^４ＳＯ_２−、−ＮＲ^４ＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４−、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_３アルキレン、置換または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり、Ｅが、共有結合性のシステイン修飾部分であり、Ｒ^２が独立して、オキソ、ハロゲン、ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ２Ｒ^１４、−ＳＯ_ｖ２ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＯＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−Ｎ（Ｏ）_ｍ２、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＯＲ^１５、−ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１５、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−ＮＲ^１１ＯＲ^１４、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ^２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ^２置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得、Ｒ^４が独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、Ｒ^５が独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^７Ｂ、Ｒ^８Ｂ、Ｒ^９Ｂ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１４、及びＲ^１５が独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ_３、−ＯＣＨＸ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、同一の窒素原子に結合したＲ^７置換基及びＲ^８置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、同一の窒素原子に結合したＲ^１１置換基及びＲ^１２置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、Ｘ、Ｘ^１、及びＸ^２がそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、ｎ１、ｎ２、ｖ１、及びｖ２が独立して、０〜４の整数であり、ｍ１及びｍ２が独立して、１〜２の整数であり、ｚ１が独立して、０〜５の整数であり、ならびにｚ２が独立して、０〜１０の整数である、前記化合物。

【0620】

実施形態Ｐ２．
式：

【0621】

【化190】

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を有する、実施形態Ｐ１に記載の化合物。

【0622】

実施形態Ｐ３．
式：

【0623】

【化191】

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を有する、実施形態Ｐ１に記載の化合物。

【0624】

実施形態Ｐ４．
式：

【0625】

【化192】

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を有する、実施形態Ｐ１に記載の化合物。

【0626】

実施形態Ｐ５．
式：

【0627】

【化193】

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を有し、式中、Ｒ^２、Ｒ^４、及びＲ^５が、水素である、実施形態Ｐ１に記載の化合物。

【0628】

実施形態Ｐ６．
式：

【0629】

【化194】

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を有する、実施形態Ｐ５に記載の化合物。

【0630】

実施形態Ｐ７．
式：

【0631】

【化195】

[この文献は図面を表示できません]

を有する、実施形態Ｐ５に記載の化合物。

【0632】

実施形態Ｐ８．
式：

【0633】

【化196】

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を有し、式中、Ｌ^３が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または非置換のＣ_１−Ｃ_３アルキレンであり、及びＬ^４が、結合、−ＣＨ_２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、または−Ｏ−である、実施形態Ｐ１に記載の化合物。

【0634】

実施形態Ｐ９．
Ｙが、ＣＨである、実施形態Ｐ１〜Ｐ８の１つに記載の化合物。

【0635】

実施形態Ｐ１０．
Ｙが、Ｎである、実施形態Ｐ１〜Ｐ８の１つに記載の化合物。

【0636】

実施形態Ｐ１１．
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ１〜Ｐ１０の１つに記載の化合物。

【0637】

実施形態Ｐ１２．
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である、実施形態Ｐ１〜Ｐ１０の１つに記載の化合物。

【0638】

実施形態Ｐ１３．
ｚ１が、２である、実施形態Ｐ１〜Ｐ１２の１つに記載の化合物。

【0639】

実施形態Ｐ１４．
ｚ１が、３である、実施形態Ｐ１〜Ｐ１２の１つに記載の化合物。

【0640】

実施形態Ｐ１５．
Ｒ^２が独立して、オキソ、ハロゲン、ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ１〜Ｐ１４の１つに記載の化合物。

【0641】

実施形態Ｐ１６．
Ｒ^２が独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である、実施形態Ｐ１〜Ｐ１４の１つに記載の化合物。

【0642】

実施形態Ｐ１７．
ｚ２が、０である、実施形態Ｐ１〜Ｐ１６の１つに記載の化合物。

【0643】

実施形態Ｐ１８．
Ｒ^４が、水素である、実施形態Ｐ１〜Ｐ１７の１つに記載の化合物。

【0644】

実施形態Ｐ１９．
Ｒ^５が、水素である、実施形態Ｐ１〜Ｐ１８の１つに記載の化合物。

【0645】

実施形態Ｐ２０．
Ｌ^１が、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、実施形態Ｐ１〜Ｐ１９の１つに記載の化合物。

【0646】

実施形態Ｐ２１．
Ｌ^１が、結合、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキレン、または非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである、実施形態Ｐ１〜Ｐ１９の１つに記載の化合物。

【0647】

実施形態Ｐ２２．
Ｌ^１が、結合である、実施形態Ｐ１〜Ｐ１９の１つに記載の化合物。

【0648】

実施形態Ｐ２３．
Ｌ^２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、実施形態Ｐ１〜Ｐ２２の１つに記載の化合物。

【0649】

実施形態Ｐ２４．
Ｌ^２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキレン、または非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである、実施形態Ｐ１〜Ｐ２２の１つに記載の化合物。

【0650】

実施形態Ｐ２５．
Ｌ^２が、結合である、実施形態Ｐ１〜Ｐ２２の１つに記載の化合物。

【0651】

実施形態Ｐ２６．
Ｅが、

【0652】

【化197】

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であり、
式中、Ｒ^１６が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１６_３、−ＣＨＸ^１６_２、−ＣＨ_２Ｘ^１６、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１６Ｒ^１６Ｄ、−ＳＯ_ｖ１６ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＮＨＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＯＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１６、−ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＯＲ^１６Ｄ、−ＮＲ^１６ＡＳＯ_２Ｒ^１６Ｄ、−ＮＲ^１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１６Ｃ、−ＮＲ^１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１６Ｃ、−ＮＲ^１６ＡＯＲ^１６Ｃ、−ＯＣＸ^１６_３、−ＯＣＨＸ^１６_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、Ｒ^１７が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１７_３、−ＣＨＸ^１７_２、−ＣＨ_２Ｘ^１７、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１７Ｒ^１７Ｄ、−ＳＯ_ｖ１７ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＮＨＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＯＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１７、−ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＯＲ^１７Ｄ、−ＮＲ^１７ＡＳＯ_２Ｒ^１７Ｄ、−ＮＲ^１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１７Ｃ、−ＮＲ^１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１７Ｃ、−ＮＲ^１７ＡＯＲ^１７Ｃ、−ＯＣＸ^１７_３、−ＯＣＨＸ^１７_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、Ｒ^１８が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１８_３、−ＣＨＸ^１８_２、−ＣＨ_２Ｘ^１８、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１８Ｒ^１８Ｄ、−ＳＯ_ｖ１８ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＮＨＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＯＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１８、−ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＯＲ^１８Ｄ、−ＮＲ^１８ＡＳＯ_２Ｒ^１８Ｄ、−ＮＲ^１８ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１８Ｃ、−ＮＲ^１８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１８Ｃ、−ＮＲ^１８ＡＯＲ^１８Ｃ、−ＯＣＸ^１８_３、−ＯＣＨＸ^１８_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、Ｒ^１９が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１９_３、−ＣＨＸ^１９_２、−ＣＨ_２Ｘ^１９、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１９Ｒ^１９Ｄ、−ＳＯ_ｖ１９ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＮＨＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＯＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１９、−ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＯＲ^１９Ｄ、−ＮＲ^１９ＡＳＯ_２Ｒ^１９Ｄ、−ＮＲ^１９ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１９Ｃ、−ＮＲ^１９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１９Ｃ、−ＮＲ^１９ＡＯＲ^１９Ｃ、−ＯＣＸ^１９_３、−ＯＣＨＸ^１９_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、Ｒ^１６Ａ、Ｒ^１６Ｂ、Ｒ^１６Ｃ、Ｒ^１６Ｄ、Ｒ^１７Ａ、Ｒ^１７Ｂ、Ｒ^１７Ｃ、Ｒ^１７Ｄ、Ｒ^１８Ａ、Ｒ^１８Ｂ、Ｒ^１８Ｃ、Ｒ^１８Ｄ、Ｒ^１９Ａ、Ｒ^１９Ｂ、Ｒ^１９Ｃ、Ｒ^１９Ｄ、が独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ_３、−ＯＣＨＸ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、同一の窒素原子に結合したＲ^１６Ａ置換基及びＲ^１６Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、同一の窒素原子に結合したＲ^１７Ａ置換基及びＲ^１７Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、同一の窒素原子に結合したＲ^１８Ａ置換基及びＲ^１８Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、同一の窒素原子に結合したＲ^１９Ａ置換基及びＲ^１９Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、Ｘ、Ｘ^１６、Ｘ^１７、Ｘ^１８、及びＸ^１９がそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、ｎ１６、ｎ１７、ｎ１８、ｎ１９、ｖ１６、ｖ１７、ｖ１８、及びｖ１９が独立して、０〜４の整数であり、ならびにｍ１６、ｍ１７、ｍ１８、及びｍ１９が独立して、１〜２の整数である、実施形態Ｐ１〜Ｐ２５の１つに記載の化合物。

【0653】

実施形態Ｐ２７．
Ｅが、

【0654】

【化198】

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であり、
式中、Ｒ^１６が独立して、ハロゲン、ＣＸ^１６_３、−ＣＨＸ^１６_２、−ＣＨ_２Ｘ^１６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１６_３、−ＯＣＨＸ^１６_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、Ｙ^２が、ＮまたはＣＨであり、ｚ１６が、０〜４の整数であり、及びＸ^１６がそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである、実施形態Ｐ１〜Ｐ２５の１つに記載の化合物。

【0655】

実施形態Ｐ２８．
Ｒ^１６が独立して、ハロゲンである、実施形態Ｐ２７に記載の化合物。

【0656】

実施形態Ｐ２９．
Ｒ^１６が独立して、−Ｆである、実施形態Ｐ２７に記載の化合物。

【0657】

実施形態Ｐ３０．
ｚ１６が、４である、実施形態Ｐ２７〜Ｐ２９の１つに記載の化合物。

【0658】

実施形態Ｐ３１．
ｚ１６が、２である、実施形態Ｐ２７〜Ｐ２９の１つに記載の化合物。

【0659】

実施形態Ｐ３２．
Ｅが、

【0660】

【化199】

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である、実施形態Ｐ３１に記載の化合物。

【0661】

実施形態Ｐ３３．
Ｙ^２が、ＣＨである、実施形態Ｐ２７〜Ｐ３２の１つに記載の化合物。

【0662】

実施形態Ｐ３４．
Ｙ^２が、Ｎである、実施形態Ｐ２７〜Ｐ３２の１つに記載の化合物。

【0663】

実施形態Ｐ３５．
Ｅが、置換もしくは非置換のビニルスルホン部分、置換もしくは非置換のビニルスルホンアミド部分、置換もしくは非置換のフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のクロロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のアクリルアミド部分、置換もしくは非置換のジスルフィド部分、置換もしくは非置換のチオール部分、置換もしくは非置換のホスホネート部分、置換もしくは非置換のアルデヒド部分、置換もしくは非置換のエノン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルケトン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルアミド部分、置換もしくは非置換のシアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換もしくは非置換のエポキシド部分、置換もしくは非置換のエポキシケトン部分、置換もしくは非置換のエポキシアミド部分、置換もしくは非置換のアリールアルデヒド部分、置換もしくは非置換のアリールジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のナイトロジェンマスタード部分、置換もしくは非置換のプロパルギル部分、置換もしくは非置換のプロパルギルアミド部分、

【0664】

【化200】

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を含み、Ｒ^１３が独立して、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＸ^１３_３、−ＣＨＸ^１３_２、−ＣＨ_２Ｘ^１３、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１３Ｒ^２２、−ＳＯ_ｖ１３ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＨＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＯＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１３、−ＮＲ^２０Ｒ^２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＯＲ^２３、−ＮＲ^２０ＳＯ_２Ｒ^２３、−ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２、−ＮＲ^２０ＯＲ^２２、−ＯＣＸ^１３_３、−ＯＣＨＸ^１３_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ^２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ^２置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、及びＲ^２３が独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ^Ａ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^Ａ_３、−ＯＣＨＸ^Ａ_２、−ＣＨＸ^Ａ_２、−ＣＨ_２Ｘ^Ａ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、同一の窒素原子に結合したＲ^２０置換基及びＲ^２１置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、Ｘ^Ａ及びＸ^１３がそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、ｎ１３及びｖ１３が独立して、０〜４の整数であり、ならびにｍ１３が独立して、１〜２の整数である、実施形態Ｐ１〜Ｐ２５の１つに記載の化合物。

【0665】

実施形態Ｐ３６．
式：

【0666】

【化201】

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を有する、化合物。

【0667】

実施形態Ｐ３７．
実施形態Ｐ１〜Ｐ３６のいずれか１つに記載の化合物、及び医薬的に許容可能な添加剤を含む、医薬組成物。

【0668】

実施形態Ｐ３８．
Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減方法であって、前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質と、実施形態Ｐ１〜Ｐ３６の１つに記載の化合物との接触を含む、前記方法。

【0669】

実施形態Ｐ３９．
Ｋ−Ｒａｓ−４Ｂタンパク質の活性レベルの低減方法であって、前記Ｋ−Ｒａｓ−４Ｂタンパク質と、実施形態Ｐ１〜Ｐ３６の１つに記載の化合物との接触を含む、前記方法。

【0670】

実施形態Ｐ４０．
癌の治療方法であって、それを必要とする対象に対する、実施形態Ｐ１〜Ｐ３６の１つに記載の化合物の治療上有効な量の投与を含む、前記方法。

【0671】

実施形態Ｐ４１．
前記癌が、膵癌、肺癌、または結腸直腸癌である、実施形態Ｐ４０に記載の方法。

【0672】

実施形態Ｐ４２．
実施形態Ｐ１〜Ｐ３６の１つに記載の化合物に共有結合で結合した、Ｋ−Ｒａｓタンパク質。

【0673】

実施形態Ｐ４３．
前記化合物が、前記タンパク質のシステイン残基に共有結合で結合した、実施形態Ｐ４２に記載のＫ−Ｒａｓタンパク質。

【0674】

実施形態Ｐ４４．
前記化合物が、前記タンパク質のシステイン残基に不可逆的に共有結合で結合した、実施形態Ｐ４２に記載のＫ−Ｒａｓタンパク質。

【0675】

実施形態Ｐ４５．
式：

【0676】

【化202】

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を有する化合物に共有結合で結合した、Ｋ−Ｒａｓタンパク質。

【0677】

実施形態Ｐ４６．
前記化合物が、前記タンパク質のシステイン残基に共有結合で結合した、実施形態Ｐ４５に記載のＫ−Ｒａｓタンパク質。

【0678】

実施形態Ｐ４７．
前記化合物が、前記タンパク質の、ヒトＫ−Ｒａｓ−４ＢのＣ１８５に対応するシステイン残基に共有結合で結合した、実施形態Ｐ４５に記載のＫ−Ｒａｓタンパク質。

【0679】

ＶＩＩＩ．追加の実施形態
実施形態１．
式：

【0680】

【化203】

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を有する化合物であって、
式中、Ｙが、ＮまたはＣＨであり、Ａ環が、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ^１が独立して、ハロゲン、ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１０、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＮＲ^７Ｒ^８、−ＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^７Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−ＮＲ^７ＯＲ^９、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ^１置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、Ｌ^１が、結合、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンであり、Ｌ^２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^７ＢＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ^９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ^９Ｂ−、−ＮＲ^８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^８ＢＣ（＝ＮＲ^１０Ｂ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＮＲ^８ＢＣ（＝ＮＲ^１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１０Ｂ）ＮＲ^７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ^１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１０Ｂ）Ｏ−、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンであり、Ｌ^４が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^４−、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４−、−ＳＯ_２ＮＲ^４−、−ＮＲ^４ＳＯ_２−、−ＮＲ^４ＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４−、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_３アルキレン、置換または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり、Ｅが、求電子性部分であり、Ｒ^２が独立して、オキソ、ハロゲン、ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ２Ｒ^１４、−ＳＯ_ｖ２ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＯＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−Ｎ（Ｏ）_ｍ２、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＯＲ^１５、−ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１５、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−ＮＲ^１１ＯＲ^１４、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ^２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ^２置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得、Ｒ^４が独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^７Ｂ、Ｒ^８Ｂ、Ｒ^９Ｂ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１４、及びＲ^１５が独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ_３、−ＯＣＨＸ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、同一の窒素原子に結合したＲ^７置換基及びＲ^８置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、同一の窒素原子に結合したＲ^１１置換基及びＲ^１２置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、Ｘ、Ｘ^１、及びＸ^２がそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、ｎ１、ｎ２、ｖ１、及びｖ２が独立して、０〜４の整数であり、ｍ１及びｍ２が独立して、１〜２の整数であり、ｚ１が独立して、０〜５の整数であり、ならびにｚ２が独立して、０〜１０の整数である、前記化合物。

【0681】

実施形態２．
式：

【0682】

【化204】

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を有する、実施形態１に記載の化合物。

【0683】

実施形態３．
式：

【0684】

【化205】

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を有する、実施形態１に記載の化合物。

【0685】

実施形態４．
Ｙが、ＣＨである、実施形態１〜３の１つに記載の化合物。

【0686】

実施形態５．
Ｙが、Ｎである、実施形態１〜３の１つに記載の化合物。

【0687】

実施形態６．
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態１〜５の１つに記載の化合物。

【0688】

実施形態７．
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である、実施形態１〜５の１つに記載の化合物。

【0689】

実施形態８．
Ｒ^１が独立して、ハロゲンまたは−ＯＣＨ_３である、実施形態１〜５の１つに記載の化合物。

【0690】

実施形態９．
ｚ１が、２である、実施形態１〜８の１つに記載の化合物。

【0691】

実施形態１０．
ｚ１が、３である、実施形態１〜８の１つに記載の化合物。

【0692】

実施形態１１．
Ｒ^２が独立して、オキソ、ハロゲン、ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態１〜１０の１つに記載の化合物。

【0693】

実施形態１２．
Ｒ^２が独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＣＸ^２_３、−ＯＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である、実施形態１〜１０の１つに記載の化合物。

【0694】

実施形態１３．
ｚ２が、０である、実施形態１〜１２の１つに記載の化合物。

【0695】

実施形態１４．
Ｌ^１が、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、実施形態１〜１３の１つに記載の化合物。

【0696】

実施形態１５．
Ｌ^１が、結合、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキレン、または非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである、実施形態１〜１３の１つに記載の化合物。

【0697】

実施形態１６．
Ｌ^１が、結合である、実施形態１〜１３の１つに記載の化合物。

【0698】

実施形態１７．
Ｌ^２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、実施形態１〜１６の１つに記載の化合物。

【0699】

実施形態１８．
Ｌ^２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、非置換のＣ_１−Ｃ_４アルキレン、または非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである、実施形態１〜１６の１つに記載の化合物。

【0700】

実施形態１９．
Ｌ^２が、−ＮＨ−である、実施形態１〜１６の１つに記載の化合物。

【0701】

実施形態２０．
Ｌ^２が、結合である、実施形態１〜１６の１つに記載の化合物。

【0702】

実施形態２１．
Ｅが、

【0703】

【化206】

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であり、
式中、Ｒ^１６が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１６_３、−ＣＨＸ^１６_２、−ＣＨ_２Ｘ^１６、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１６Ｒ^１６Ｄ、−ＳＯ_ｖ１６ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＮＨＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＯＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１６、−ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＯＲ^１６Ｄ、−ＮＲ^１６ＡＳＯ_２Ｒ^１６Ｄ、−ＮＲ^１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１６Ｃ、−ＮＲ^１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１６Ｃ、−ＮＲ^１６ＡＯＲ^１６Ｃ、−ＯＣＸ^１６_３、−ＯＣＨＸ^１６_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、Ｒ^１７が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１７_３、−ＣＨＸ^１７_２、−ＣＨ_２Ｘ^１７、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１７Ｒ^１７Ｄ、−ＳＯ_ｖ１７ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＮＨＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＯＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１７、−ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＯＲ^１７Ｄ、−ＮＲ^１７ＡＳＯ_２Ｒ^１７Ｄ、−ＮＲ^１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１７Ｃ、−ＮＲ^１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１７Ｃ、−ＮＲ^１７ＡＯＲ^１７Ｃ、−ＯＣＸ^１７_３、−ＯＣＨＸ^１７_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、Ｒ^１８が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１８_３、−ＣＨＸ^１８_２、−ＣＨ_２Ｘ^１８、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１８Ｒ^１８Ｄ、−ＳＯ_ｖ１８ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＮＨＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＯＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１８、−ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＯＲ^１８Ｄ、−ＮＲ^１８ＡＳＯ_２Ｒ^１８Ｄ、−ＮＲ^１８ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１８Ｃ、−ＮＲ^１８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１８Ｃ、−ＮＲ^１８ＡＯＲ^１８Ｃ、−ＯＣＸ^１８_３、−ＯＣＨＸ^１８_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、Ｒ^１９が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１９_３、−ＣＨＸ^１９_２、−ＣＨ_２Ｘ^１９、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１９Ｒ^１９Ｄ、−ＳＯ_ｖ１９ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＮＨＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＯＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１９、−ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＯＲ^１９Ｄ、−ＮＲ^１９ＡＳＯ_２Ｒ^１９Ｄ、−ＮＲ^１９ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１９Ｃ、−ＮＲ^１９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１９Ｃ、−ＮＲ^１９ＡＯＲ^１９Ｃ、−ＯＣＸ^１９_３、−ＯＣＨＸ^１９_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、Ｒ^１６Ａ、Ｒ^１６Ｂ、Ｒ^１６Ｃ、Ｒ^１６Ｄ、Ｒ^１７Ａ、Ｒ^１７Ｂ、Ｒ^１７Ｃ、Ｒ^１７Ｄ、Ｒ^１８Ａ、Ｒ^１８Ｂ、Ｒ^１８Ｃ、Ｒ^１８Ｄ、Ｒ^１９Ａ、Ｒ^１９Ｂ、Ｒ^１９Ｃ、Ｒ^１９Ｄ、が独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ_３、−ＯＣＨＸ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、同一の窒素原子に結合したＲ^１６Ａ置換基及びＲ^１６Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、同一の窒素原子に結合したＲ^１７Ａ置換基及びＲ^１７Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、同一の窒素原子に結合したＲ^１８Ａ置換基及びＲ^１８Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、同一の窒素原子に結合したＲ^１９Ａ置換基及びＲ^１９Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、Ｘ、Ｘ^１６、Ｘ^１７、Ｘ^１８、及びＸ^１９がそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、ｎ１６、ｎ１７、ｎ１８、ｎ１９、ｖ１６、ｖ１７、ｖ１８、及びｖ１９が独立して、０〜４の整数であり、ならびにｍ１６、ｍ１７、ｍ１８、及びｍ１９が独立して、１〜２の整数である、実施形態１〜２０の１つに記載の化合物。

【0704】

実施形態２２．
Ｅが、

【0705】

【化207】

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である、実施形態２１に記載の化合物。

【0706】

実施形態２３．
Ｅが、

【0707】

【化208】

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である、実施形態２１に記載の化合物。

【0708】

実施形態２４．
Ｒ^１６、Ｒ^１７、及びＲ^１８が独立して、水素、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２である、実施形態２１〜２３の１つに記載の化合物。

【0709】

実施形態２５．
Ｌ^４が、結合または−ＣＨ_２−である、実施形態２１〜２４の１つに記載の化合物。

【0710】

実施形態２６．
式：

【0711】

【化209】

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を有する、実施形態２１、実施形態２２、実施形態２４、または実施形態２５の１つに記載の化合物。

【0712】

実施形態２７．
Ｅが、

【0713】

【化210】

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であり、式中、Ｒ^１６が独立して、ハロゲン、ＣＸ^１６_３、−ＣＨＸ^１６_２、−ＣＨ_２Ｘ^１６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１６_３、−ＯＣＨＸ^１６_２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、Ｙ^２が、ＮまたはＣＨであり、ｚ１６が、０〜４の整数であり、及びＸ^１６がそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである、実施形態１〜２０の１つに記載の化合物。

【0714】

実施形態２８．
Ｒ^１６が独立して、ハロゲンである、実施形態２７に記載の化合物。

【0715】

実施形態２９．
Ｒ^１６が独立して、−Ｆである、実施形態２７に記載の化合物。

【0716】

実施形態３０．
ｚ１６が、４である、実施形態２７〜２９の１つに記載の化合物。

【0717】

実施形態３１．
ｚ１６が、２である、実施形態２７〜２９の１つに記載の化合物。

【0718】

実施形態３２．
Ｅが、

【0719】

【化211】

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である、実施形態３１に記載の化合物。

【0720】

実施形態３３．
Ｙ^２が、ＣＨである、実施形態２７〜３２の１つに記載の化合物。

【0721】

実施形態３４．
Ｙ^２が、Ｎである、実施形態２７〜３２の１つに記載の化合物。

【0722】

実施形態３５．
Ｌ^４が、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−である、実施形態２７〜３４の１つに記載の化合物。

【0723】

実施形態３６．
Ｒ^４が、水素である、実施形態２７〜３５の１つに記載の化合物。

【0724】

実施形態３７．
式：

【0725】

【化212】

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を有する、実施形態２７〜３６の１つに記載の化合物。

【0726】

実施形態３８．
実施形態１〜３７のいずれか１つに記載の化合物、及び医薬的に許容可能な添加剤を含む、医薬組成物。

【0727】

実施形態３９．
Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減方法であって、前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質と、実施形態１〜３７の１つに記載の化合物との接触を含む、前記方法。

【0728】

実施形態４０．
Ｋ−Ｒａｓ−４Ｂタンパク質の活性レベルの低減方法であって、前記Ｋ−Ｒａｓ−４Ｂタンパク質と、実施形態１〜３７の１つに記載の化合物との接触を含む、前記方法。

【0729】

実施形態４１．
癌の治療方法であって、それを必要とする対象に対する、実施形態１〜３７の１つに記載の化合物の治療上有効な量の投与を含む、前記方法。

【0730】

実施形態４２．
前記癌が、膵癌、肺癌、または結腸直腸癌である、実施形態４１に記載の方法。

【0731】

実施形態４３．
実施形態１〜３７の１つに記載の化合物に共有結合で結合した、Ｋ−Ｒａｓタンパク質。

【0732】

実施形態４４．
前記化合物が、前記タンパク質のシステイン残基に共有結合で結合した、実施形態４３に記載のＫ−Ｒａｓタンパク質。

【0733】

実施形態４５．
前記化合物が、前記タンパク質のシステイン残基に不可逆的に共有結合で結合した、実施形態４３に記載のＫ−Ｒａｓタンパク質。

【0734】

実施形態４６．
前記化合物が、前記タンパク質のヒスチジン残基に共有結合で結合した、実施形態４３に記載のＫ−Ｒａｓタンパク質。

【0735】

実施形態４７．
前記化合物が、前記タンパク質のヒスチジン残基に不可逆的に共有結合で結合した、実施形態４３に記載のＫ−Ｒａｓタンパク質。

【0736】

実施形態４８．
式：

【0737】

【化213】

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を有する化合物に共有結合で結合した、Ｋ−Ｒａｓタンパク質。

【0738】

実施形態４９．
式：

【0739】

【化214】

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を有する化合物に共有結合で結合した、Ｋ−Ｒａｓタンパク質。

【0740】

実施形態５０．
前記化合物が、前記タンパク質のシステイン残基に共有結合で結合した、実施形態４８〜４９の１つに記載のＫ−Ｒａｓタンパク質。

【0741】

実施形態５１．
前記化合物が、前記タンパク質の、ヒトＫ−Ｒａｓ−４ＢのＣ１８５に対応するシステイン残基に共有結合で結合した、実施形態４８に記載のＫ−Ｒａｓタンパク質。

【0742】

実施形態５２．
前記化合物が、前記タンパク質のヒスチジン残基に共有結合で結合した、実施形態４８〜４９の１つに記載のＫ−Ｒａｓタンパク質。

【0743】

実施形態５３．
前記化合物が、前記タンパク質の、ヒトＫ−Ｒａｓ−４ＢのＨ９５に対応するヒスチジン残基に共有結合で結合した、実施形態４８に記載のＫ−Ｒａｓタンパク質。

【実施例】

【0744】

ＩＸ．実施例
実施例１．繋留性小分子化合物を使用した、ＫｒａｓにおけるＨ９５残基の共有結合性修飾。
Ｋ−Ｒａｓは、最も変異頻度が高い癌遺伝子であり、ヒトの癌では、その３０％にこの小型ＧＴＰａｓｅの活性化変異が見られる。Ｋ−Ｒａｓにおける変異は、化学療法または放射線に対する抵抗性と関連している。こうした変異を抱える腫瘍を有する患者は、標的化治療が奏功しないことが多く、その全生存率は不良である傾向を有する。数十年間にわたって研究努力がなされたにもかかわらず、変異Ｋ−Ｒａｓを有する癌に対する有効な治療は存在しない。

【0745】

Ｒａｓを直接的に標的とする小分子阻害剤の開発が強く望まれているが、こうした開発には大きな課題が存在することが明らかとなっている。Ｒａｓタンパク質のアイソフォーム（Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、及びＫ−Ｒａｓ）は、正常細胞において必要不可欠な役割を担っている。したがって、Ｒａｓを標的とする理想的な薬物であれば、当該タンパク質の発癌形態を特異的に標的とすることになる。しかしながら、Ｋ−Ｒａｓの標的化（すなわち、野生型と変異タンパク質とを区別しないもの）は、有効な手法となる可能性がある。この理由は、正常組織におけるすべてのアイソフォームが重複性を有しており、１つを排除したとしても耐容可能であると予想されるためである。

【0746】

Ｒａｓの翻訳後プロセシングを阻害することを目指して相当な努力がなされてきた。Ｒａｓが正しく細胞膜に局在化し、それに続いてシグナル伝達が生じるためには、ＲａｓのＣ末端に脂質修飾が必要であり、ファルネシルトランスフェラーゼの阻害剤（ＦＴＩ）は、この修飾を減弱させる潜在力を有していることから、この潜在力について研究がなされてきた。Ｋ−Ｒａｓは、代替のプレニル化を受けることで発癌活性を存続させることが明らかとなっているため、この手法は困難なものある。

【0747】

Ｋ−ＲａｓのＣＡＡＸ−ボックスにおけるシステインを共有結合性に修飾することで、その部位のプレニル化を遮断し、それに続くＫ−Ｒａｓタンパク質の膜への転位／付加（Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性に必須）が阻害される可能性がある。このことは、Ｋ−ＲａｓのＣＡＡＸ−ボックスにおけるシステインへの結合を標的として設計された小分子阻害剤で達成することができる。Ｒａｓのプレニル化を阻害する代替方法では、代替のプレニル化の併発がつきものであるが、この併発は回避されることになる。繋留化合物は、当該タンパク質に存在する潜在的なポケットとの非共有結合性の相互作用を生じさせる断片基からなるものである。さらに、ジスルフィド交換による可逆様式において還元条件下でＣＡＡＸ−ボックスにおけるシステインと共有結合で相互作用するジスルフィド部分が存在する。１６００の繋留化合物を含むライブラリーを対象としてＨｉｓタグを有する組換えＫ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄタンパク質による選別を実施した後、ＳＡＲをみることによって、以下に示されるＦＢ９：

【0748】

【化215】

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を開発するに至った。

【0749】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、ＦＢ９）は、全長の組換えＫ−Ｒａｓ４ＢにおけるＣ１８５を共有結合で標識する。しかしながら、ＦＢ９と、Ｃ１８５がファルネシルによって修飾／遮断された組換えＦＭＥ−Ｋｒａｓ４Ｂタンパク質（ファルネシル化−カルボキシメチル化されている）（天然において見られるものと同一であり、インビボで完全な翻訳後プロセシングを受けたＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）と、を反応させたとするならば、ＦＢ９は、Ｃ１８５からファルネシルを除去して置換する能力は有さず、その代わりに、Ｋ−Ｒａｓ４Ｂタンパク質における他の残基を共有結合で修飾する。

【0750】

本明細書で我々は、いくつかの実施形態では、組換えＦＭＥ−Ｋｒａｓ４Ｂにおけるヒスチジン９５残基（Ｈ９５）をＦＢ９が共有結合で修飾することを示し、この残基は、Ｋｒａｓに特有のものである（Ｈ−ＲａｓではＱまたはＮ−ＲａｓではＬ）。この残基は求核性であることから、求電子性の攻撃を受けやすくなっている。この修飾は、組換えＦＭＥ−Ｋｒａｓ４Ｂタンパク質で観測されただけでなく、化合物で処理した細胞から精製したＫｒａｓ４Ｂ Ｇ１２Ｖにおいても検出された。

【0751】

プロセシングを受けていないＫＲＡＳ−４ｂ（タンパク質Ｇ−Ｈｓ．ＫＲＡＳ４ｂ（１−１８８）、質量（平均）２１４８１．５９Ｄａ）のＨｉｓ−９５における化学修飾。

【0752】

ＫＲＡＳ４ｂ（図４３）は、インビトロでＦＢ９によって修飾された（８．８倍モル過剰のＦＢ９を３７℃で１時間使用し、続けて室温（２２℃）で１６時間使用した）。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳによって分析したところ、当該タンパク質の化学修飾が完全近くまで生じたことが明らかとなった。修飾基を１つ有する分子種、及び２つ有する分子種、及び３つ有する分子種が存在した（図４４）。

【0753】

修飾されたアミノ酸残基を同定するために、タンパク質調製物をプロテアーゼＧｌｕ−Ｃで消化した。この消化物をＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳによって分析したところ、ｍ／ｚが２３２４であるペプチド及びｍ／ｚが２６７４であるペプチドが存在しており、２３２４は、未修飾のペプチドであるＫＭＳＫＤＧＫＫＫＫＫＫＳＫＴＫＣＶＩＭ（配列番号４）（１７０−１８９）に対応し、２６７４は、同一のペプチドがＣｙｓ−１８６においてＦＢ９によって修飾されたものに対応することが明らかとなった（図４５）（断片化によって確認）。ｍ／ｚが１７３５であるペプチドは、配列ＧＫＫＫＫＫＫＳＫＴＫＣＶＩＭ（配列番号３）（１７４−１８９）に対応し、ｍ／ｚ２０８５は、同一のペプチドがＣｙｓ−１８６においてＦＢ９によって修飾されたものに対応する（断片化によって確認）。

【0754】

ＦＢ９によって修飾された他の潜在残基を同定するために、Ｇｌｕ−Ｃによる消化後に得られたペプチドをトリプシンによってさらに消化した（図４６Ａ）。ｍ／ｚが１３２０．６１４であるペプチドの断片化スペクトルによって、９６９が主要断片であり、これは、ペプチドＤＩＨＨＹＲＥ（配列番号２）のｍ／ｚ（予測ｍ／ｚ９６９．４５３７、９３−９９）に近いことが明らかとなり、このことは、ｍ／ｚ１３２０が、ＦＢ９によって修飾されたペプチドＤＩＨＨＹＲＥ（配列番号２）に対応することを示唆している（図４５）。実際、９６９．４８５のペプチドの断片化スペクトルと、１３２０．６１４のペプチドの断片化スペクトルとの比較によって、それらが関係することが示された。図４６Ｂには、共通の断片が示される。

【0755】

プロセシングを受けた（ファルネシル化及びカルボキシルメチル化されたＫＲＡＳ４ｂ）の修飾。
タンパク質調製物であるＧＧ−ＨｓＫＲＡＳ−４ｂ、ＲＰ１１５１１０５０９２４５４ ＦｍｅＫＲＡＳ４ｂ（図４７Ａ）を、７．６倍モル過剰のＦＢ９を用いて３７℃で１時間ＦＢ９によって修飾し、続けて室温（２２℃）で１６時間修飾した。タンパク質に対する化学修飾をＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳによって分析したところ、修飾基が１つ付加した種に相当する形態が主であり、修飾基を２つ有するタンパク質は比較的少なく、修飾基を３つ有するタンパク質は少ないことが明らかとなり、タンパク質の幾分かは、未修飾のまま残存していた（図４７Ｂ）。修飾されたアミノ酸残基を同定するために、タンパク質調製物をトリプシンによって消化した。

【0756】

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳによって分析したところ、ｍ／ｚ１２０３（ＳＦＥＤＩＨＨＹＲ、配列番号６）、ｍ／ｚ１７０２（ＳＦＥＤＩＨＨＹＲＥＱＩＫ、配列番号８）、ｍ／ｚ１８５８（ＳＦＥＤＩＨＨＹＲＥＱＩＫＲ、配列番号７）を有する、Ｋ−ＲＡＳがトリプシンによって消化されたペプチドが、＋（３５０−３５１）Ｄａの修飾形態においても存在することが示された。断片化の間に、こうした修飾ペプチドから高強度の断片が生じ、こうした断片は、未修飾ペプチド及びペプチドの断片（未修飾のものが主）に対応するものであった。

【0757】

こうしたペプチドは、Ｈｉｓ残基が修飾されていた。どちらのＨｉｓ（すなわち、使用した組換えＫＲＡＳ配列における９５または９６）が修飾されたかを同定するために、配列エディター（Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ｅｄｉｔｏｒ）において、こうしたＨｉｓ残基の一方に対してＦＢ９修飾（Ｃ１７Ｈ２０Ｃｌ１Ｎ２Ｏ４、３５０／３５１）を設定してＢｉｏＴｏｏｌｓにおいて断片化スペクトルを解析した。

【0758】

リフレクターモードで観測されたｍ／ｚ１２０３．６６０及びｍ／ｚ１５５４．８５６（リフレクターモードでの強度は低かったが、リニアモードでは１５５４．７として良好に検出された）の断片化を分析したところ、ペプチドＳＦＥＤＩＨＨＹＲ（配列番号６）のＨｉｓ７（すなわち、天然のタンパク質におけるＨ９５）が修飾されていると結論付けることが可能であった。１５５４の断片化スペクトルには断片８２５．４０９が存在したが、１２０３のスペクトルにはこの断片は存在しなかった。ＦＢ９による修飾が、Ｈｉｓ−７に対するものであるとき、この断片は、修飾されたｙ−３としてＢｉｏＴｏｏｌｓによって帰属された。スペクトを手作業で調べたところ、この結論が確認された。

【0759】

細胞における、Ｋｒａｓ４Ｂ Ｇ１２ＶにおけるＨ９５の修飾。

【0760】

ＨＡタグを有するＫＲａｓ４Ｂ Ｇ１２Ｖを、テトラサイクリンで誘導可能なレトロウイルス発現ベクターに含め、マウス肺ＩＩ型上皮細胞株であるＥ１０に形質導入した。個々のクローンを生じさせた。５００ｎｇ／ｍｌのドキシサイクリンを用いて、ＫＲａｓ４Ｂ導入遺伝子の発現を４８時間誘導した後、ＦＢ９の近縁類似体である化合物ＳＭＤＣ９９３７８４を２０μＭで用いて細胞を３０分間処理した。細胞の破砕物を遠心分離によって清澄化した。ＨＡ−アガロース免疫親和性クロマトグラフィーを使用して可溶化液からＫｒａｓ４Ｂ Ｇ１２Ｖを精製し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分離してから、Ｋｒａｓ４Ｂ Ｇ１２Ｖに対する修飾をＭＡＬＤＩ−ＴＯＦによって分析した。図４２は、化合物で修飾されたＨ９５を含むＫｒａｓ４ｂペプチドの断片を示す。この断片は、薬物処理を行わなかった細胞から得られた対照試料には存在していない（図４１）。

【0761】

実施例２．合成スキーム
スキーム１．６Ｂ９の共有結合性類似体の合成

【0762】

【化216】

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【0763】

条件：（ａ）臭化アリル、Ｋ_２ＣＯ_３、ＤＭＦ、室温、２４時間、（ｂ）ｍＣＰＢＡ、ＤＣＭ、室温、２４時間、（ｃ）ＮａＮ_３、ＮＨ_４Ｃｌ、ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（８：１）、室温、７２時間、（ｄ）１０％Ｐｄ／Ｃ、Ｈ_２、ＭｅＯＨ、室温、１８時間、（ｅ）（Ｒ）−Ｂｏｃ−ニペコ酸または（Ｓ）−Ｂｏｃ−ニペコ酸、ＨＡＴＵ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ、室温、１８時間、（ｆ）４ＮのジオキサンＨＣｌ、室温、３時間。

【0764】

適切なフェノールを出発物質として、求電子性の前駆基の６段階のエナンチオ選択的な合成を考案した（スキーム１）。各段階は、許容可能な収率で進行し、グラムスケールでの実施によく適したものであった。

【0765】

スキーム２．６Ｂ９の共有結合性類似体の合成（続き）

【0766】

【化217】

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【0767】

条件：（ａ）ＨＡＴＵ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ、室温、１８時間、（ｂ）デス・マーチンペルヨージナン、ＤＣＭ、０℃〜室温、７２時間。

【0768】

ペプチドのカップリング条件を使用し、求電子性の前駆基を良好な収率で酸断片（ａｃｉｄ ｆｒａｇｍｅｎｔ）に付加した（スキーム２ａ）。反応スキームの最終段階において、デス・マーチンペルヨージナンを使用してアルコール官能性を酸化してケトンとし、これによって反応性の共有結合性種を形成させた。この合成経路における酸断片を変更することによって（スキーム２ａ）、将来のＳＡＲ試験において使用するための、６Ｂ９類似体の小ライブラリーを調製することが可能であった。

【0769】

スキーム３．３Ｇ４の共有結合性類似体の合成

【0770】

【化218】

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【0771】

条件：（ａ）ＣＤＩ、ＴＨＦ、室温、１８時間、（ｂ）１、２、または３、ＴＨＦ、室温、１８時間、（ｃ）デス・マーチンペルヨージナン、ＤＣＭ、０℃〜室温、７２時間。

【0772】

スキーム３に従い、３段階にわたって３Ｇ４の求電子性誘導体を合成した。最初の２段階が高収率であったのとは対照的に、最終反応（スキーム３ｃ）で得られた収率は中程度（１５〜３５％）であり、これは、未同定の副生成物が複数形成されたことに起因するものであった。

【0773】

スキーム４．ＳＰＲ試験を目的とする、６Ｂ９の非共有結合性類似体の合成

【0774】

【化219】

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【0775】

条件：（ａ）ＭｅＮＨ_２．ＨＣｌ、ＥＤＣ．ＨＣｌ、ＨＯＢｔ、Ｅｔ_３Ｎ、ＴＨＦ／ＤＣＭ（１：３）、室温、１８時間、（ｂ）４ＮのジオキサンＨＣｌ、室温、３時間、（ｃ）ＨＡＴＵ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ、室温、１８時間。

【0776】

スキーム４に従い、３段階にわたって６Ｂ９の非繋留性類似体を満足のゆく収率で調製した。Ｂｏｃで保護した（Ｒ）−ニペコ酸または（Ｓ）−ニペコ酸を出発材料として選択することで、標的分子のエナンチオ選択的な合成が可能であった。この合成手法であれば、６Ｂ９のＮ−エチルアミド及びＮ−プロピルアミド類似体を含む、将来の非繋留性誘導体に適している可能性があるであろう。

【0777】

スキーム５．３４Ｇの尿素類似体の合成

【0778】

【化220】

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【0779】

条件：（ａ）４、Ｅｔ_３Ｎ、水／ＤＭＦ（１：２）、（ｂ）５、ＴＣＥＰ（０．１当量）、Ｅｔ_３Ｎ、水／ＤＭＦ。

【0780】

簡便な２段階のワンポット手法によって、６Ｂ９の尿素に基づく誘導体の小ライブラリーを、そのそれぞれのＣＤＩ付加物から調製することが可能であった。尿素生成物の溶解性に問題があり、これが精製を困難なものにしており、このことに起因して収率が中程度となった可能性がある。

【0781】

スキーム６．６Ｂ９のプロピルアミド類似体の合成

【0782】

【化221】

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【0783】

条件：（ａ）６（０．５当量）、ＤＩＰＥＡ、ＤＣＭ、室温、３時間、（ｂ）５、ＴＣＥＰ（０．１当量）、Ｅｔ_３Ｎ、水／ＤＭＦ、室温、１８ｈ。

【0784】

２−アミノチアゾールと酸クロリド６とを反応させた後、ＴＣＥＰの存在下でジメチルシスタミン５とのジスルフィド交換をすることによってプロピルアミドの小ライブラリーを調製した。

【0785】

スキーム７．ジスルフィド繋留剤である６Ｂ９の合成

【0786】

【化222】

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【0787】

条件：（ａ）７（０．５当量）、ＥＤＣ．ＨＣｌ、ＨＯＢｔ、Ｅｔ_３Ｎ、ＤＭＦ、室温、１８時間、（ｂ）５、ＴＣＥＰ（０．１当量）、Ｅｔ_３Ｎ、水／ＤＭＦ、室温、１８時間。

【0788】

ジスルフィド断片のライブラリーを調製するために社内で開発した方法を使用して、５−クロロ−２−メトキシ安息香酸とアミン７とをカップリングした後、ＴＣＥＰの存在下でシスタミン５とのジスルフィド交換を実施した。

【0789】

ＱＣバリデーション

【0790】

中間体及び標的分子のすべてに対して^１Ｈ−ＮＭＲ及びＬＣ−ＭＳによる分析を実施することで構造を決定した。生物学的な評価に供した化合物は、純度が９５％を超えると見なしたものであり、分解を防止するために−８０℃で保存した。

【0791】

機器

【0792】

^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、３００ＭＨｚのＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ分光計を使用し、重水素化クロロホルム（ＣＤＣｌ_３）に溶解した試料から得た。化学シフト値（δ）は、百万分率（ｐｐｍ）で報告され、分裂パターンは、ｓ（一重線）、ｂｒ．ｓ（ブロードな一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、及びｍ（多重線）と略される。カップリング定数（Ｊ）は、Ｈｚで記載され、ソフトウェアパッケージＡＣＤ Ｌａｂｓ（商標）１２．０を使用して計算した。化学シフト値（δ）は、百万分率（ｐｐｍ）で報告され、分裂パターンは、ｓ（一重線）、ｂｒ．ｓ（ブロードな一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、及びｍ（多重線）と略される。カップリング定数（Ｊ）は、Ｈｚで記載され、ソフトウェアパッケージＡＣＤ Ｌａｂｓ（商標）１２．０を使用して計算した。

【0793】

ＬＣ−ＭＳ分析は、ＭａｓｓＬｙｎｘ ４．１ソフトウェアによって制御されたＷａｔｅｒｓ ２７９５クロマトグラフィー分離モジュール、Ｗａｔｅｒｓ ２９９６フォトダイオードアレイ検出器、及びＷａｔｅｒｓ ２４２４蒸発光散乱検出器（ＥＬＳＤ）のシステムを備えたＷａｔｅｒｓ Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱ質量分析計を使用して実施した。Ｗａｔｅｒｓ ＸＴｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８ ５μｍ ４．６ｘ５０ｍｍカラムをＨＰＬＣカラムとして使用し、水（０．０１％のギ酸）／ＭｅＯＨ（０．０１％のギ酸）を移動相として用いた。

【0794】

１，２，４，５−テトラフルオロ−３−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）ベンゼン

【0795】

【化223】

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ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に２，３，５，６−テトラフルオロフェノール（１．０ｇ、６．０２ｍｍｏｌ）を含む溶液に対して、Ｋ２ＣＯ３（１．６６ｇ、０．１２ｍｏｌ）を添加した後、臭化アリル（５４７ｕＬ、６．３２ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。反応混合物を撹拌（室温、３時間）した後、出発物質は消失した（１：９のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いてシリカＴＬＣによって確認した）。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈した後、ＤＣＭ（１５０ｍＬ）で抽出した。水層を除去し、残存有機層を水で洗浄（１００ｍＬで４回）した後、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒の体積を減圧下で半分に減少させ、得られたＤＣＭ溶液を、さらに精製することなく、次の反応に直接使用した。

【0796】

Ｒｆ＝０．７５（１：９のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。

【0797】

２−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシメチル）オキシラン

【0798】

【化224】

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ＤＣＭ（５０ｍＬ）中に１，２，４，５−テトラフルオロ−３−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）ベンゼン（１．２４ｇ、６．０２ｍｍｏｌ）を含む０℃の溶液（上で調製したもの）に対して、３−クロロ過安息香酸（２．７ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃で撹拌した後、室温まで温めてさらに３日間保持した。得られた溶液をチオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、３０分間撹拌した。有機層を取り出した後、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、及びブライン（５０ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）から、シリカでのＭＰＬＣ（０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製することで、２−（２、３、５、６−テトラフルオロフェノキシメチル）オキシラン（７３５ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ、５５％）を無色の油として得た。

【0799】

Ｒｆ＝０．２８（１：９のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７０−６．９３ （ｍ， １Ｈ）， ４．４９ （ｄｄ， Ｊ＝２．９２， １１．５９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２−４．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．３０−３．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．８９ （ｄｄ， Ｊ＝３．７０， ４．９０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７３ （ｄｄ， Ｊ＝２．６４， ４．９０ Ｈｚ， １Ｈ）。

【0800】

１−アジド−３−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ）プロパン−２−オール

【0801】

【化225】

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水（３．８ｍＬ）中にアジ化ナトリウム（５．１１ｇ、７８．６ｍｍｏｌ）を含む懸濁液に対して、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中に２−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシメチル）オキシラン（１．８９ｇ、８．５ｍｍｏｌ）を含む溶液を添加した。塩化アンモニウム（９１５ｍｇ、２１０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物をブライン（１００ｍＬ）で希釈した後、ＥｔＯＡｃで抽出（５０ｍＬで２回）した。統合した有機層をブラインで洗浄（１００ｍＬで２回）し、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）から、減圧下で溶媒を除去した。粗生成物を、シリカでのＭＰＬＣ（１：９のＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって精製することで、表題化合物（１．９２ｇ、７．３ｍｍｏｌ、８５％）を無色の油として得た。

【0802】

Ｒｆ＝０．１４（１：９のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７２−６．９３ （ｍ， １Ｈ）， ４．２２−４．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０７−４．２２ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５−３．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）。

【0803】

１−アミノ−３−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ）プロパン−２−オール

【0804】

【化226】

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ＭｅＯＨ（１５ｍｌ）中に１−アジド−３−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ）プロパン−２−オール（１．９ｇ、７．３ｍｍｏｌ）を含む溶液に対して、１０％パラジウム炭素（３８６ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応容器を水素雰囲気下に置き、一晩撹拌（室温、１８時間）した。得られた混合物をセライトに通して濾過し、溶媒を除去することで、１−アミノ−３−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ）プロパン−２−オール（１．２ｇ、５．０ｍｍｏｌ、６９％）を白色の固体として得た。

【0805】

１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ７．０１−７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ＝５．０９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５−３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０ （ｄｄ， Ｊ＝３．９６， １２．８１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７７ （ｄｄ， Ｊ＝７．７０， １３．００ Ｈｚ， １Ｈ）、ＬＲＭＳ （ＥＳ＋） ｍ／ｚ ＝ ２３９．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。

【0806】

ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−｛［２−ヒドロキシ−３−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ）プロピル］カルバモイル｝ピペリジン−１−カルボキシレート

【0807】

【化227】

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ＤＭＦ（２６ｍｌ）中に１−アミノ−３−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ）プロパン−２−オール（１．１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を含む溶液に対して、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（５９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ．ＨＣｌ）（１．８４ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）、及び水（４．１ｍｌ）を添加した。トリエチルアミン（６０８μｌ、４．４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を撹拌（室温、３時間）した結果、出発材料が消費された（ＴＬＣによって確認した）。反応物を、飽和ブライン溶液（１００ｍＬ）に添加した後、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を取り出した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で順次洗浄し、その後、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）から、減圧下で溶媒を除去した。粗生成物を、シリカでのＭＰＬＣ（０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製することで、表題化合物（１．９４ｇ、４．３ｍｍｏｌ、９９％）を無色の油として得た。

【0808】

Ｒｆ＝０．４５（１：９のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７３−６．９３ （ｍ， １Ｈ）， ４．０１−４．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５５−４．００ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２４−３．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４−３．０１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９−２．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．７７−２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７−１．７７ （ｍ， １Ｈ）， １．４７ （ｓ， ９Ｈ）、ＬＲＭＳ （ＥＳ＋） ｍ／ｚ ＝ ４５１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。

【0809】

（３Ｓ）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ）プロピル］ピペリジン−３−カルボキサミド塩酸塩

【0810】

【化228】

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ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−｛［２−ヒドロキシ−３−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ）プロピル］カルバモイル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を入れたフラスコに対して、４Ｎの塩酸を含むジオキサン（５００μｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で３０分間撹拌した後、減圧下で溶媒を除去することで、表題化合物（４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、９６％）を無色の油として得た。

【0811】

１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９５ （ｂｒ． ｓ．， ２Ｈ）， ７．７５−８．４３ （ｍ， １Ｈ）， ６．７７ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ４．０２−４．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６５−３．９７ （ｍ， ９Ｈ）， １．５５−２．３２ （ｍ， ３Ｈ）、ＬＲＭＳ （ＥＳ＋） ｍ／ｚ ＝ ３５１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。

【0812】

（３Ｓ）−１−［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）カルボニル］−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ）プロピル］ピペリジン−３−カルボキサミド

【0813】

【化229】

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ＤＭＦ（２．３ｍｌ）中に（３Ｓ）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ）プロピル］ピペリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（１５５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート）（ＨＡＴＵ）（１６８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２４３μｌ、１．４ｍｍｏｌ）を含む溶液に対して、５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（７５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩撹拌（室温、１８時間）した後、飽和ブライン溶液（２５ｍＬ）に添加した。水性混合物をＥｔＯＡｃで抽出（２５ｍＬで２回）した。有機層を統合し、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄してから乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）から、減圧下で溶媒を除去した。粗生成物を、シリカでのＭＰＬＣ（０〜８０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製することで、表題生成物（２０６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を無色の油として得た。

【0814】

Ｒｆ＝０．４０（１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３２ （ｄｄ， Ｊ＝２．４５， ８．８５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３−７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝８．８５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８−６．７９ （ｍ， １Ｈ）， ４．１６−４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９−４．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８０−３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６６−３．７６ （ｍ， １Ｈ）， ３．４３−３．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．０７−３．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６７−２．７８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， １．９６−２．３１ （ｍ， １Ｈ）， １．７１−１．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．４１−１．６９ （ｍ， ２Ｈ）、ＬＲＭＳ （ＥＳ＋） ｍ／ｚ ＝ ５１９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。

【0815】

（３Ｓ）−１−［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）カルボニル］−Ｎ−［２−オキソ−３−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ）プロピル］ピペリジン−３−カルボキサミド（「ＦＢ９」）

【0816】

【化230】

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ＤＣＭ（５００μｌ、７．８ｍｍｏｌ）中に（３Ｓ）−１−［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）カルボニル］−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ）プロピル］ピペリジン−３−カルボキサミド（１７ｍｇ、３．４ｘ１０−２ｍｍｏｌ）を含む０℃の溶液に対して、デス・マーチンペルヨージナン（２８ｍｇ、６．８ｘ１０−２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した後、室温まで温めてさらに７２時間保持した。粗生成物をＤＣＭ（２ｍＬ）で希釈した後、ＮａＨＣＯ３水溶液（３ｍＬ）にチオ硫酸ナトリウムを含む飽和溶液に添加した。得られた混合物を高速で撹拌し、１時間が経過した時点で水層を除去した。残存有機層を、ＮａＨＣＯ３（３ｍＬ）及びブライン（３ｍＬ）で順次洗浄した後、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）から、減圧下で溶媒を除去した。粗生成物を、シリカでのＭＰＬＣ（０−１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製することで、表題化合物（１２ｍｇ、２．３ｘ１０−２ｍｍｏｌ、６９％）を無色の油として得た。

【0817】

Ｒｆ＝０．４３（１：９のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３１ （ｄｄ， Ｊ＝２．６４， ８．８５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６−７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ６．７５−６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８０−４．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１７−４．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７５−３．９５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５１−３．７４ （ｍ， １Ｈ）， ３．１１−３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５２−２．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００−２．２２ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ （ｄ， Ｊ＝１１．８７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３５−１．８０ （ｍ， ２Ｈ）、１９Ｆ ＮＭＲ （２８２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ −１３８．０， −１５６．７、ＬＲＭＳ （ＥＳ＋） ｍ／ｚ ＝ ５１７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。

【0818】

本明細書に記載の実施例及び実施形態は、例示のみを目的としており、当業者であれば、その観点からさまざまな改変または変更を思いつくであろうし、こうした改変または変更は、本出願の趣旨及び範囲、ならびに添付の特許請求の範囲に含まれることになると理解される。本明細書に引用されるすべての刊行物、特許、及び特許出願は、すべての目的を対象として、それらの全体が参照によって本明細書に組み込まれる。

【図1A】

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【図1B】

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【図1C】

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【図2A】

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【図2B】

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【図2C】

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【図2D】

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【図3A】

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【図3B】

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【図3C】

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【図4A】

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【図4B】

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【図4C】

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【図4D】

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【図5A】

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【図5B】

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【図6A】

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【図6B】

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【図7A】

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【図7B】

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【図8A】

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【図8B】

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【図9】

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【図10】

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【図11A】

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【図11B】

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【図12A】

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【図12B】

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【図13A】

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【図13B】

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【図13C】

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【図13D】

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【図13E】

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【図14A】

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【図14B】

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【図14C】

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【図14D】

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【図15A】

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【図15B】

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【図15C】

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【図15D】

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【図16A】

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【図16B】

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【図17A】

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【図17B】

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【図18A】

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【図18B】

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【図19A】

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【図19B】

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【図19C】

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【図20A】

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【図20B】

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【図20C】

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【図21A】

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【図21B】

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【図21C】

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【図22】

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【図23】

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【図24】

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【図25A】

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【図25B】

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【図26】

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【図27】

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【図28】

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【図29】

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【図30】

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【図31】

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【図32A】

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【図32B】

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【図33】

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【図34】

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【図35】

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【図36】

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【図37】

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【図38A】

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【図38B】

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【図39】

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【図40】

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【図41】

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【図42】

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【図43】

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【図44】

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【図45A】

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【図45B】

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【図46A】

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【図46B】

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【図47】

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【配列表】

[この文献には参照ファイルがあります.J-PlatPatにて入手可能です(IP Forceでは現在のところ参照ファイルは掲載していません)]