特許 6774658 潮解性を有さない３−アミノキヌクリジンの酸付加塩

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6774658

(24)【登録日】2020年10月7日

(45)【発行日】2020年10月28日

(54)【発明の名称】潮解性を有さない３−アミノキヌクリジンの酸付加塩

(51)【国際特許分類】

   C07D 453/02 20060101AFI20201019BHJP

【ＦＩ】

   C07D453/02CSP

【請求項の数】12

【全頁数】23

(21)【出願番号】特願2017-510209(P2017-510209)

(86)(22)【出願日】2016年3月31日

(86)【国際出願番号】JP2016060746

(87)【国際公開番号】WO2016159268

(87)【国際公開日】20161006

【審査請求日】2019年3月12日

(31)【優先権主張番号】特願2015-73920(P2015-73920)

(32)【優先日】2015年3月31日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2015-73921(P2015-73921)

(32)【優先日】2015年3月31日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2015-73922(P2015-73922)

(32)【優先日】2015年3月31日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000246398

【氏名又は名称】有機合成薬品工業株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100139594

【弁理士】

【氏名又は名称】山口 健次郎

(74)【代理人】

【識別番号】100090251

【弁理士】

【氏名又は名称】森田 憲一

(72)【発明者】

【氏名】武田 侑紀子

(72)【発明者】

【氏名】野田 哲治

【審査官】 谷尾 忍

(56)【参考文献】

【文献】 特開平０２−２５６６１６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 中国特許出願公開第１０１６１３３４９（ＣＮ，Ａ）

【文献】 特表２００５−５２３２８７（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ ４５３／０２

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

３−アミノキヌクリジンの潮解性を有さない酸付加塩であって、
前記３−アミノキヌクリジンがラセミ体３−アミノキヌクリジンであり、酸がリン酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及び（±）−１０−カンファスルホン酸からなる群より選択される酸である酸付加塩、
前記３−アミノキヌクリジンが（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンであり、酸がリン酸、硫酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及び（−）−１０−カンファスルホン酸からなる群より選択される酸である酸付加塩、並びに
前記３−アミノキヌクリジンが（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンであり、酸がリン酸、硫酸、テレフタル酸、シュウ酸、及びｐ−トルエンスルホン酸からなる群より選択される酸である酸付加塩
からなる群から選択される酸付加塩。

【請求項2】

［１］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩、
［３］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩、
［４］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩、
［５］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩、及び
［６］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１（±）−１０−カンファスルホン酸塩、
からなる群より選択される請求項１に記載のラセミ体３−アミノキヌクリジンの酸付加塩。

【請求項3】

［１］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩、
［２］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩、
［４］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩、
［５］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩、
［６］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩、及び
［７］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１（−）−１０−カンファスルホン酸塩、
からなる群より選択される請求項１に記載の（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩。

【請求項4】

［１］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩、
［２］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩、
［４］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩、
［５］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩、及び
［６］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩、
からなる群より選択される請求項１に記載の（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩。

【請求項5】

３−アミノキヌクリジンの潮解性を有さない酸付加塩結晶であって、
前記３−アミノキヌクリジンがラセミ体３−アミノキヌクリジンであり、酸がリン酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及び（±）−１０−カンファスルホン酸からなる群より選択される酸である酸付加塩結晶、
前記３−アミノキヌクリジンが（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンであり、酸がリン酸、硫酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及び（−）−１０−カンファスルホン酸からなる群より選択される酸である酸付加塩結晶、並びに
前記３−アミノキヌクリジンが（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンであり、酸がリン酸、硫酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、及びｐ−トルエンスルホン酸からなる群より選択される酸である酸付加塩結晶、
からなる群から選択される酸付加塩結晶。

【請求項6】

［１］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩結晶、
［３］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩結晶、
［４］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩結晶、
［５］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩結晶、及び
［６］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１（±）−１０−カンファスルホン酸塩結晶、
からなる群より選択される請求項５に記載のラセミ体３−アミノキヌクリジンの酸付加塩結晶。

【請求項7】

［１］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩結晶、
［２］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩結晶、
［３］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩結晶、
［４］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩結晶、
［５］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩結晶、
［６］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩結晶、及び
［７］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１（−）−１０−カンファスルホン酸塩結晶、
からなる群より選択される請求項５に記載の（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩結晶。

【請求項8】

［１］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩結晶、
［２］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩結晶、
［３］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩結晶、
［４］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩結晶、
［５］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩結晶、及び
［６］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩結晶、
からなる群より選択される請求項５に記載の（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩結晶。

【請求項9】

３−アミノキヌクリジン酸付加塩結晶の保存方法であって、
ラセミ体３−アミノキヌクリジンを、リン酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及び（±）−１０−カンファスルホン酸からなる群より選択される酸との酸付加塩結晶としての保存、
（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンを、リン酸、硫酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及び（−）−１０−カンファスルホン酸からなる群より選択される酸との酸付加塩結晶としての保存、並びに
（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンを、リン酸、硫酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、及びｐ−トルエンスルホン酸からなる群より選択される酸との酸付加塩結晶としての保存、
からなる群から選択される保存
を特徴とする、３−アミノキヌクリジン酸付加塩結晶の保存方法。

【請求項10】

前記酸付加塩結晶が、
［１］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩結晶、
［３］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩結晶、
［４］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩結晶、
［５］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩結晶、及び
［６］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１（±）−１０−カンファスルホン酸塩結晶、
からなる群より選択される請求項９に記載のラセミ体３−アミノキヌクリジン酸付加塩結晶の保存方法。

【請求項11】

前記酸付加塩結晶が、
［１］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩結晶、
［２］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩結晶、
［３］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩結晶、
［４］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩結晶、
［５］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩結晶、
［６］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩結晶、及び
［７］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１（−）−１０−カンファスルホン酸塩結晶、
からなる群より選択される請求項９に記載の（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン酸付加塩結晶の保存方法。

【請求項12】

前記酸付加塩結晶が、
［１］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩結晶、
［２］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩結晶、
［３］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩結晶、
［４］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩結晶、
［５］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩結晶、及び
［６］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩結晶、
からなる群より選択される請求項９に記載の（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン酸付加塩結晶の保存方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、３−アミノキヌクリジンの酸付加塩に関する。

【背景技術】

【0002】

３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩は、医農薬中間体を始め、各種ファインケミカルの中間体として用いられ、産業上有用な化合物である。なお、本発明における３−アミノキヌクリジンはラセミ体の３−アミノキヌクリジン（以下、ラセミ体３−アミノキヌクリジンと称することがある）、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン、及び（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンを含む。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0003】

３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩は、医薬中間体として使用されているが、吸湿性が高く潮解性を有しているため、非常に扱いづらく、また、混入した水分が医薬品の製造工程に影響を及ぼすなどの問題点がある。しかしながら、吸湿性や潮解性が改善されたラセミ体３−アミノキヌクリジンの酸付加塩、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩、及び（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩はこれまで報告されていない。

【0004】

従って、本発明の目的は、操作性に優れた３−アミノキヌクリジンを提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0005】

本発明者らは、操作性に優れた３−アミノキヌクリジンについて鋭意検討を重ねた結果、ラセミ体３−アミノキヌクリジン、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン、又は（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンを、特定の酸との付加塩とすることによって、耐吸湿性に優れ、そして潮解性を有さない新規な３−アミノキヌクリジンの酸付加塩を見出し、本発明を完成させるに至った。

【0006】

従って、本発明は、
［Ｉ］ラセミ体３−アミノキヌクリジン、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン、及び（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンからなる群から選択される３−アミノキヌクリジンと、リン酸、硫酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、（±）−１０−カンファスルホン酸、及び（−）−１０−カンファスルホン酸からなる群より選択される酸との、潮解性を有さない酸付加塩、
［II］ラセミ体３−アミノキヌクリジンと、リン酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及び（±）−１０−カンファスルホン酸からなる群より選択される酸との、潮解性を有さない［Ｉ］に記載の酸付加塩、
［III］［１］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩、［２］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩、［３］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩、［４］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩、［５］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩、及び［６］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１（±）−１０−カンファスルホン酸塩、からなる群より選択される［Ｉ］又は［II］に記載のラセミ体３−アミノキヌクリジンの酸付加塩、
［IV］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンと、リン酸、硫酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及び（−）−１０−カンファスルホン酸からなる群より選択される酸との、潮解性を有さない［Ｉ］に記載の酸付加塩、
［V］［１］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩、［２］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩、［３］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩、［４］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩、［５］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩、［６］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩、及び［７］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１（−）−１０−カンファスルホン酸塩、からなる群より選択される［Ｉ］又は［IV］に記載の（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩、
［VI］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンと、リン酸、硫酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、及びｐ−トルエンスルホン酸からなる群より選択される酸との、潮解性を有さない（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの［Ｉ］に記載の酸付加塩、
［VII］［１］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩、［２］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩、［３］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩、［４］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩、［５］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩、及び［６］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩、からなる群より選択される［Ｉ］又は［VI］に記載の（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩、
［VIII］ラセミ体３−アミノキヌクリジン、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン、及び（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンからなる群から選択される３−アミノキヌクリジンを、リン酸、硫酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、（±）−１０−カンファスルホン酸、及び（−）−１０−カンファスルホン酸からなる群より選択される酸との酸付加塩として保存することを特徴とする、３−アミノキヌクリジンの保存方法、
［IX］ラセミ体３−アミノキヌクリジンを、リン酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及び（±）−１０−カンファスルホン酸からなる群より選択される酸との酸付加塩として保存することを特徴とする、［VIII］に記載のラセミ体３−アミノキヌクリジンの保存方法、
［X］前記酸付加塩が、［１］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩、［２］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩、［３］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩、［４］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩、［５］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩、及び［６］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１（±）−１０−カンファスルホン酸塩、からなる群より選択される［VIII］又は［IX］に記載のラセミ体３−アミノキヌクリジンの保存方法、
［XI］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンを、リン酸、硫酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及び（−）−１０−カンファスルホン酸からなる群より選択される酸との酸付加塩として保存することを特徴とする、［VIII］に記載の（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの保存方法、
［XII］前記酸付加塩が、［１］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩、［２］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩、［３］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩、［４］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩、
［５］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩、［６］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩、及び［７］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１（−）−１０−カンファスルホン酸塩、からなる群より選択される［VIII］又は［XI］に記載の（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの保存方法、
［XIII］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンを、リン酸、硫酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、及びｐ−トルエンスルホン酸、からなる群より選択される酸との酸付加塩として保存することを特徴とする、［VIII］に記載の（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの保存方法、
［XIV］前記酸付加塩が、［１］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩、［２］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩、［３］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩、［４］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩、［５］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩、及び［６］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩、からなる群より選択される［VIII］又は［XIII］に記載の（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの保存方法、
に関する。
なお、吸湿性及び潮解性が改善されたラセミ体３−アミノキヌクリジンの酸付加塩、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩、及び（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩は、これまで報告されていない。

【発明の効果】

【0007】

本発明により、耐吸湿性に優れ、そして潮解性を有さないラセミ体３−アミノキヌクリジンの新規な酸付加塩、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの新規な酸付加塩、及び（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの新規な酸付加塩を提供することができる。さらに、本発明により、ラセミ体３−アミノキヌクリジンの新規な保存方法、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの新規な保存方法、及び（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの新規な保存方法を提供することができる。

【発明を実施するための形態】

【0008】

以下、本発明について詳細に説明する。

【0009】

［Ｉ］〜［VII］３−アミノキヌクリジンの酸付加塩
本発明の潮解性を有さない３−アミノキヌクリジンの酸付加塩は、ラセミ体３−アミノキヌクリジン、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン、及び（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンからなる群から選択される３−アミノキヌクリジンと、リン酸、硫酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、（±）−１０−カンファスルホン酸、及び（−）−１０−カンファスルホン酸からなる群より選択される酸とで調製する。
例えばラセミ体３−アミノキヌクリジンの酸付加塩、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩、又は（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩は以下のようにして製造することができる。
ラセミ体３−アミノキヌクリジンのフリー体、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンのフリー体、又は（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンのフリー体を含有する溶液に、塩として用いる酸又は酸を含有する溶液を、ラセミ体３−アミノキヌクリジン、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン、又は（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンに対して０．５〜２．０倍当量の範囲で加えて、撹拌下又は静置の状態で、室温で又は冷却して放置することにより酸付加塩の結晶を析出させることができる。上述の酸の仕込み手順は限定されない。すなわち、塩として用いる酸又は酸を含有する溶液に、ラセミ体３−アミノキヌクリジンのフリー体、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンのフリー体、又は（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンのフリー体を含有する溶液を加えてもよい。酸の好ましい使用量は、形成する当該酸の塩の当量数付近であり、大過剰では逆に収量は低下する。
続いて、析出した結晶をろ過し、結晶を取得後、乾燥させることによりラセミ体３−アミノキヌクリジンの酸付加塩、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩、又は（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩を取得することができる。

【0010】

本発明における、潮解性を有さないラセミ体３−アミノキヌクリジンの酸付加塩としては、好ましくはリン酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及び（±）−１０−カンファスルホン酸からなる群より選択される酸との付加塩である。これらはいずれも文献未記載の新規化合物である。更に、潮解性を有さないラセミ体３−アミノキヌクリジンの酸付加塩として、より好ましくは、［１］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩（Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・１．５Ｈ_３ＰＯ_４）、［２］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩（Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_４Ｈ_４Ｏ_４）、［３］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩（Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_８Ｈ_６Ｏ_４）、［４］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩（Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｈ_２Ｃ_２Ｏ_４）、［５］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩（Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_７Ｈ_８Ｏ_３Ｓ）、及び［６］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１（±）−１０−カンファスルホン酸塩（Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_１０Ｈ_１６Ｏ_４Ｓ）を挙げることができる。

【0011】

本発明における、潮解性を有さない（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩としては、好ましくはリン酸、硫酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及び（−）−１０−カンファスルホン酸からなる群より選択される酸との付加塩である。これらはいずれも文献未記載の新規化合物である。更に、潮解性を有さない（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩として、より好ましくは、［１］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩（Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・１．５Ｈ_３ＰＯ_４）、［２］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｈ_２ＳＯ_４）、［３］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩（Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_４Ｈ_４Ｏ_４）、［４］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩（Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_８Ｈ_６Ｏ_４）、［５］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩（Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｈ_２Ｃ_２Ｏ_４）、［６］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩（Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_７Ｈ_８Ｏ_３Ｓ）、及び［７］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１（−）−１０−カンファスルホン酸塩（Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_１０Ｈ_１６Ｏ_４Ｓ）を挙げることができる。

【0012】

本発明における、潮解性を有さない（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩としては、好ましくはリン酸、硫酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、及びｐ−トルエンスルホン酸からなる群より選択される酸との付加塩である。これらはいずれも文献未記載の新規化合物である。更に、潮解性を有さない（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩として、より好ましくは、［１］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩（Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・１．５Ｈ_３ＰＯ_４）、［２］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｈ_２ＳＯ_４）、［３］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩（Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_４Ｈ_４Ｏ_４）、［４］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩（Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_８Ｈ_６Ｏ_４）、［５］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩（Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｈ_２Ｃ_２Ｏ_４）、及び［６］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩（Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_７Ｈ_８Ｏ_３Ｓ）を挙げることができる。

【0013】

本発明において、ラセミ体３−アミノキヌクリジンのフリー体、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンのフリー体、又は（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンのフリー体を含有する溶液を調製する際に、また、酸を含有する溶液を調製する際に、用いることができる溶媒としては、水、ケトン類、アルコール類、炭化水素類、エーテル類、クロロメタン類、ニトリル類などを挙げることができる。具体的には、水、アセトン、メチルエチルケトン、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロロメタン、アセトニトリルなどを挙げることができる。

【0014】

［VIII］〜［XIV］３−アミノキヌクリジンの保存方法
本発明の３−アミノキヌクリジンの保存方法は、ラセミ体３−アミノキヌクリジン、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン、又は（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンからなる群から選択される３−アミノキヌクリジンを、リン酸、硫酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、（±）−１０−カンファスルホン酸、及び（−）−１０−カンファスルホン酸からなる群より選択される酸との酸付加塩として保存することを特徴とするものである。
本発明のラセミ体３−アミノキヌクリジンの保存方法は、好ましくはラセミ体３−アミノキヌクリジンを、リン酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及び（±）−１０−カンファスルホン酸からなる群より選択される酸との酸付加塩として保存することを特徴とするものである。本発明のラセミ体３−アミノキヌクリジンの保存方法において、酸付加塩は、より好ましくは、［１］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩、［２］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩、［３］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩、［４］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩、［５］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩、及び［６］ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１（±）−１０−カンファスルホン酸塩である。

【0015】

本発明の保存方法で保存されるラセミ体３−アミノキヌクリジンは、下記式（１）

【化1】

で表される化合物である。
このラセミ体３−アミノキヌクリジンを、前記「［Ｉ］〜［VII］３−アミノキヌクリジンの酸付加塩」の欄に記載の方法により、リン酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、又は（±）−１０−カンファスルホン酸との酸付加塩を製造し、そして保存する。本発明のラセミ体３−アミノキヌクリジンの保存方法は、耐吸湿性に優れた保存方法であり、ラセミ体３−アミノキヌクリジンの潮解性を抑制することができる。

【0016】

本発明の（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの保存方法は、好ましくは（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンを、リン酸、硫酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及び（−）−１０−カンファスルホン酸からなる群より選択される酸との酸付加塩として保存することを特徴とするものである。本発明の（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの保存方法において、酸付加塩は、より好ましくは、［１］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩、［２］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩、［３］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩、［４］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩、［５］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩、［６］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩、及び［７］（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１（−）−１０−カンファスルホン酸塩である。

【0017】

本発明の保存方法で保存される（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンは、下記式（２）

【化2】

で表される化合物である。
この（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンを、前記「［Ｉ］〜［VII］３−アミノキヌクリジンの酸付加塩」の欄に記載の方法により、リン酸、硫酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、又は（−）−１０−カンファスルホン酸との酸付加塩を製造し、そして保存する。本発明の（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの保存方法は、耐吸湿性に優れた保存方法であり、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの潮解性を抑制することができる。

【0018】

本発明の（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの保存方法は、好ましくは（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンを、リン酸、硫酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、及びｐ−トルエンスルホン酸からなる群より選択される酸との酸付加塩として保存することを特徴とするものである。本発明の（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの保存方法において、酸付加塩は、より好ましくは、［１］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩、［２］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩、［３］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩、［４］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩、［５］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩、及び［６］（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩である。

【0019】

本発明の保存方法で保存される（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンは、下記式（３）

【化3】

で表される化合物である。
この（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンを、前記「［Ｉ］〜［VII］３−アミノキヌクリジンの酸付加塩」の欄に記載の方法により、リン酸、硫酸、フマル酸、テレフタル酸、シュウ酸、又はｐ−トルエンスルホン酸との酸付加塩を製造し、そして保存する。本発明の（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの保存方法は、耐吸湿性に優れた保存方法であり、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの潮解性を抑制することができる。

【0020】

本発明の保存方法における温度は、特に限定されるものではなく、例えば、０℃〜８０℃で保存することができるが、好ましくは０〜５０℃である。また、本発明の保存方法における湿度も、特に限定されるものではなく、例えば０〜８０％で保存できるが、好ましくは０〜５０％程度の低い湿度である。

【実施例】

【0021】

以下に代表的な実施例を示し、本発明の具体的な説明を行うが、実施例は本発明の範囲を限定するものではない。
なお、以下の参考例、実施例、及び比較例の表題化合物は非溶媒和物として表記するが、それぞれ塩は調製時の条件などにより溶媒和物の形態をとることもある。
ラセミ体３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩は試薬（東京化成工業株式会社）をそのまま使用した。

【0022】

《参考例１：ラセミ体３−アミノキヌクリジンの合成》
特許第４７７９２４８号公報に記載の方法に準じて、ラセミ体３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩を中和抽出後濃縮することによりラセミ体３−アミノキヌクリジンを得た。

【0023】

《実施例１：ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、ラセミ体３−アミノキヌクリジン３．１３ｇ（２４．８ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液３３．２７ｇを仕込み、８５％リン酸４．３１ｇ（３７．４ｍｍｏｌ）を、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩６．１７ｇ（２２．６ｍｍｏｌ、収率９１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８２−１．９９（４Ｈ、ｍ）、２．２４−２．２６（１Ｈ、ｍ）、３．０７−３．２７（５Ｈ、ｍ）、３．５９−３．６５（１Ｈ、ｍ）、３．７１−３．７４（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣにおける吸熱ピークトップ温度：１５８℃、２２６℃、２７８℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・１．５Ｈ_３ＰＯ_４として
理論値：Ｐ １７．０１％
実測値：Ｐ １６．５％

【0024】

《実施例２：ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、フマル酸２．７４ｇ（２３．６ｍｍｏｌ）を含むメタノール懸濁液２０．７３ｇを仕込み、ラセミ体３−アミノキヌクリジン３．００ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液９．００ｇを、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩５．５６ｇ（２２．９ｍｍｏｌ、収率９７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８２−２．０１（４Ｈ、ｍ）、２．２６−２．３０（１Ｈ、ｍ）、３．０９−３．２７（５Ｈ、ｍ）、３．６２−３．６８（１Ｈ、ｍ）、３．７５−３．８０（１Ｈ、ｍ）６．３５（２Ｈ、ｓ）
ＤＳＣにおける吸熱ピークトップ温度：２０７℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_４Ｈ_４Ｏ_４として
理論値：Ｃ ５４．５３％、Ｈ ７．４９％、Ｎ １１．５６％
実測値：Ｃ ５４．７％、Ｈ ７．４％、Ｎ １１．８％

【0025】

《実施例３：ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、テレフタル酸３．９５ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）を含むメタノール懸濁液２１．９６ｇを仕込み、ラセミ体３−アミノキヌクリジン３．０５ｇ（２４．１ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液９．０６ｇを、室温下で、撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩６．７５ｇ（２３．１ｍｍｏｌ、収率９６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．７６−１．９５（４Ｈ、ｍ）、２．２０−２．２４（１Ｈ、ｍ）、３．０３−３．２５（５Ｈ、ｍ）、３．５６−３．６３（１Ｈ、ｍ）、３．７０−３．７４（１Ｈ、ｍ）、７．７１（４Ｈ、ｓ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：２７７℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_８Ｈ_６Ｏ_４として
理論値：Ｃ ６１．６３％、Ｈ ６．９０％、Ｎ ９．５８％
実測値：Ｃ ６１．６％、Ｈ ６．９％、Ｎ ９．７％

【0026】

《実施例４：ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、ラセミ体３−アミノキヌクリジン３．００ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液１８．００ｇを仕込み、シュウ酸２．１４ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液１１．１５ｇを、室温下で、撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩４．５５ｇ（２１．０ｍｍｏｌ、収率８９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８２−２．０１（４Ｈ、ｍ）、２．２６−２．３０（１Ｈ、ｍ）、３．０９−３．２７（５Ｈ、ｍ）、３．６１−３．６８（１Ｈ、ｍ）、３．７４−３．８０（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：２８０℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_２Ｈ_２Ｏ_４として
理論値：Ｃ ４９．９９％、Ｈ ７．４６％、Ｎ １２．９６％
実測値：Ｃ ４９．８％、Ｈ ７．４％、Ｎ １２．９％

【0027】

《実施例５：ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、ラセミ体３−アミノキヌクリジン３．０２ｇ（２３．９ｍｍｏｌ）を含む２−プロパノール溶液１２．１２ｇを仕込み、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物４．５３ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）を含む２−プロパノール溶液１９．４８ｇを、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩６．７６ｇ（２２．７ｍｍｏｌ、収率９５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．６０−１．９７（５Ｈ、ｍ）、２．２３（３Ｈ、ｓ）、２．６４−２．６８（１Ｈ、ｍ）、２．９１−３．１１（４Ｈ、ｍ）、３．２０−３．２４（１Ｈ、ｍ）、３．３４−３．４０（１Ｈ、ｍ）、７．２１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：１９８℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_７Ｈ_８Ｏ_３Ｓとして
理論値：Ｃ ５６．３５％、Ｈ ７．４３％、Ｎ ９．３９％、Ｓ １０．７４％
実測値：Ｃ ５６．４％、Ｈ ７．５％、Ｎ ９．３％、Ｓ １０．２％

【0028】

《実施例６：ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１（±）−１０−カンファスルホン酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、ラセミ体３−アミノキヌクリジン３．００ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）を含む２−プロパノール溶液１８．００ｇを仕込み、（±）−１０−カンファスルホン酸５．５２ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）を含む２−プロパノール溶液１５．５１ｇを、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１（±）−１０−カンファスルホン酸塩６．６３ｇ（１８．５ｍｍｏｌ、収率７８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：０．６７（３Ｈ、ｓ）、０．８８（３Ｈ、ｓ）、１．２７−１．３４（１Ｈ、ｍ）、１．４４−１．５１（１Ｈ、ｍ）、１．６４−２．０１（８Ｈ、ｍ）、２．２１−２．３０（２Ｈ、ｍ）、２．６５−２．７０（１Ｈ、ｍ）、２．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ）、２．９６−３．１０（４Ｈ、ｍ）、３．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ）、３．２２−３．２７（１Ｈ、ｍ）、３．３５−３．４２（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：１６８℃、１９５℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_１０Ｈ_１６Ｏ_４Ｓとして
理論値：Ｃ ５６．９６％、Ｈ ８．４４％、Ｎ ７．８１％、Ｓ ８．９４％
実測値：Ｃ ５７．０％、Ｈ ８．３％、Ｎ ７．６％、Ｓ ８．６％

【0029】

《比較例１：ラセミ体３−アミノキヌクリジン・２臭化水素酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、ラセミ体３−アミノキヌクリジン４．９６ｇ（３９．３ｍｍｏｌ）を含む２−プロパノール溶液３１．１４ｇを仕込み、４７％臭化水素酸１３．７０ｇ（７９．６ｍｍｏｌ）を、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、ラセミ体３−アミノキヌクリジン・２臭化水素酸塩６．８７ｇ（２３．８ｍｍｏｌ、収率６１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８６−２．０５（４Ｈ、ｍ）、２．３０−２．３４（１Ｈ、ｍ）、３．１３−３．３１（５Ｈ、ｍ）、３．６７−３．７３（１Ｈ、ｍ）、３．８０−３．８６（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：２４８℃

【0030】

《比較例２：ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、ラセミ体３−アミノキヌクリジン２．９７ｇ（２３．５ｍｍｏｌ）を含むエタノール溶液２６．９７ｇを仕込み、９５％硫酸２．４２ｇ（２３．４ｍｍｏｌ）を、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩４．３１ｇ（１９．２ｍｍｏｌ、収率８２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８５−２．０４（４Ｈ、ｍ）、２．３０−２．３４（１Ｈ、ｍ）、３．１４−３．４３（５Ｈ、ｍ）、３．６５−３．７２（１Ｈ、ｍ）、３．８０−３．８４（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：２７１℃、２９４℃

【0031】

《比較例３：ラセミ体３−アミノキヌクリジン・２硝酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた１００ｍＬの反応フラスコに、ラセミ体３−アミノキヌクリジン５．００ｇ（３９．６ｍｍｏｌ）を含む２−プロパノール溶液４５．１０ｇに、７０％硝酸７．２７ｇ（７９．６ｍｍｏｌ）を、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、ラセミ体３−アミノキヌクリジン・２硝酸塩９．５１ｇ（３７．７ｍｍｏｌ、収率９５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８５−２．０４（４Ｈ、ｍ）、２．３０−２．３４（１Ｈ、ｍ）、３．１２−３．３０（５Ｈ、ｍ）、３．６６−３．７２（１Ｈ、ｍ）、３．８０−３．８４（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：２４８℃

【0032】

《比較例４：ラセミ体３−アミノキヌクリジン・２酢酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた１００ｍＬの反応フラスコに、ラセミ体３−アミノキヌクリジン５．５６ｇ（４４．１ｍｍｏｌ）を含むトルエン溶液５５．７７ｇを仕込み、酢酸５．３３ｇ（８８．８ｍｍｏｌ）を、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、ラセミ体３−アミノキヌクリジン・２酢酸塩４．４１ｇ（３９．０ｍｍｏｌ、収率８９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．７４（６Ｈ、ｓ）、１．８１−２．０１（４Ｈ、ｍ）、２．２３−２．２８（１Ｈ、ｍ）、３．０８−３．２６（５Ｈ、ｍ）、３．６０−３．６６（１Ｈ、ｍ）、３．７１−３．７６（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：１２０℃、１５２℃

【0033】

《比較例５：ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１プロピオン酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、ラセミ体３−アミノキヌクリジン３．００ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）を含むトルエン溶液２１．００ｇを仕込み、プロピオン酸１．７５ｇ（２３．６ｍｍｏｌ）を、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１プロピオン酸塩２．１７ｇ（１０．８ｍｍｏｌ、収率４６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ）、１．６１−１．９９（５Ｈ、ｍ）、２．００（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ）、２．６４−２．６９（１Ｈ、ｍ）、２．９２−３．０７（４Ｈ、ｍ）、３．２１−３．２６（１Ｈ、ｍ）、３．３４−３．４０（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：１０９℃、１６０℃

【0034】

《比較例６：ラセミ体３−アミノキヌクリジン・２安息香酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、安息香酸５．８１ｇ（４７．６ｍｍｏｌ）を含む２−プロパノール溶液２０．８２ｇを仕込み、ラセミ体３−アミノキヌクリジン３．０１ｇ（２３．９ｍｍｏｌ）を含む２−プロパノール溶液９．０１ｇを、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、ラセミ体３−アミノキヌクリジン・２安息香酸塩７．５３ｇ（２０．３ｍｍｏｌ、収率８５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．７７−１．９７（４Ｈ、ｍ）、２．２０−２．２４（１Ｈ、ｍ）、３．０４−３．２４（５Ｈ、ｍ）、３．５７−３．６３（１Ｈ、ｍ）、３．６８−３．７２（１Ｈ、ｍ）、７．２８−７．３２（４Ｈ、ｍ）、７．３５−７．４０（２Ｈ、ｍ）、７．６８−７．７１（４Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：１４０℃、２２４℃

【0035】

《比較例７：ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１マレイン酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、マレイン酸２．７６ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）を含む２−プロパノール溶液１７．７６ｇを仕込み、ラセミ体３−アミノキヌクリジン２．９９ｇ（２３．７ｍｍｏｌ）を含む２−プロパノール溶液１１．９９ｇを、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１マレイン酸塩４．９７ｇ（１３．９ｍｍｏｌ、収率６３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８１−２．０１（４Ｈ、ｍ）、２．２２−２．２６（１Ｈ、ｍ）、３．０７−３．２７（５Ｈ、ｍ）、３．５８−３．６４（１Ｈ、ｍ）、３．６９−３．７４（１Ｈ、ｍ）、５．８９（２Ｈ、ｓ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：１３５℃、１８６℃

【0036】

《比較例８：ラセミ体３−アミノキヌクリジン・２／３クエン酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、ラセミ体３−アミノキヌクリジン４．０２ｇ（３１．９ｍｍｏｌ）を含む２−プロパノール溶液１６．０２ｇを仕込み、クエン酸(無水)４．０４ｇ（２１．０ｍｍｏｌ）を含むイソプロパノール溶液１６．１２ｇを、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、ラセミ体３−アミノキヌクリジン・２／３クエン酸塩７．３０ｇ（２８．７ｍｍｏｌ、収率９０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８２−２．０１（４Ｈ、ｍ）、２．６２−２．３０（１Ｈ、ｍ）、２．４１（２／３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ）、２．５２（２／３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ）、３．０９−３．３０（５Ｈ、ｍ）、３．６１−３．６７（１Ｈ、ｍ）、３．７６−３．７９（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：１９４℃

【0037】

《比較例９：ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１メシル酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、ラセミ体３−アミノキヌクリジン２．９７ｇ（２３．５ｍｍｏｌ）を含む２−プロパノール溶液２７．１１ｇを仕込み、メシル酸２．２８ｇ（２３．７ｍｍｏｌ）を、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、ラセミ体３−アミノキヌクリジン・１メシル酸塩４．４６ｇ（２０．１ｍｍｏｌ、収率８５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．６２−１．９９（５Ｈ、ｍ）、２．６４（３Ｈ、ｓ）、２．６４−２．７０（１Ｈ、ｍ）、２．９３−３．１２（４Ｈ、ｍ）、３．２３−３．２７（１Ｈ、ｍ）、３．３５−３．４１（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：１５６℃

【0038】

《試験例１：潮解性の評価》
２５〜２７℃、湿度７６〜８２％の条件下において、試薬のラセミ体３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩及び、実施例１〜６、比較例１〜９で取得したラセミ体３−アミノキヌクリジンの酸付加塩約０．５ｇを１時間静置し、目視により潮解性を観察した。その結果を表１に示した。

【0039】

【表1】

【0040】

《参考例２：（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩の合成》
Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２２（１３），１８９５−１９１１（１９９２）に記載の方法に準じて、出発原料の３−キヌクリジノン・１塩酸塩から数次反応を経ることにより（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩を得た。

【0041】

《参考例３：（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの合成》
特許第４７７９２４８号公報に記載の方法に準じて、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩を中和抽出後濃縮することにより（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンを得た。

【0042】

《実施例７：（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩の合成》
マグネチックスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン３．０４ｇ（２４．１ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液２７．０４ｇを仕込み、８５％リン酸４．１５ｇ（３６．０ｍｍｏｌ）を、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６５℃で減圧乾燥し、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩６．６７ｇ（２４．４ｍｍｏｌ、収率１０１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８２−２．０２（４Ｈ、ｍ）、２．２４−２．２８（１Ｈ、ｍ）、３．０８−３．２９（５Ｈ、ｍ）、３．６０−３．６６（１Ｈ、ｍ）、３．７１−３．７５（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣにおける吸熱ピークトップ温度：１９０℃、２３０℃、２７９℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・１．５Ｈ_３ＰＯ_４として
理論値：Ｐ １７．０１％
実測値：Ｐ １７．０％

【0043】

《実施例８：（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン３．５０ｇ（２７．７ｍｍｏｌ）を含むトルエン溶液２２．８４ｇを仕込み、９５％硫酸２．８７ｇ（２７．８ｍｍｏｌ）を、氷冷下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩４．８５ｇ（２１．６ｍｍｏｌ、収率７８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８３−２．０１（４Ｈ、ｍ）２．２９−２．３３（１Ｈ、ｍ）、３．１０−３．３３（５Ｈ、ｍ）、３．６４−３．７０（１Ｈ、ｍ）、３．７８−３．８１（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣにおける吸熱ピークトップ温度：１０８℃、１７５℃、２８６℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｈ_２ＳＯ_４として
計算値：Ｃ ３７．４９％、Ｈ ７．１９％、Ｎ １２．４９％、Ｓ １４．２９％
実測値：Ｃ ３６．５％、Ｈ ７．１％、Ｎ １２．３％、Ｓ １４．４％

【0044】

《実施例９：（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン４．９８ｇ（３９．５ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液２９．９２ｇを仕込み、フマル酸４．６０ｇ（３９．６ｍｍｏｌ）を含むメタノール懸濁液１４．６１ｇを、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩９．０１ｇ（３７．２ｍｍｏｌ、収率９４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８３−２．０２（４Ｈ、ｍ）、２．２８−２．３０（１Ｈ、ｍ）、３．１０−３．２９（５Ｈ、ｍ）、３．６３−３．６９（１Ｈ、ｍ）、３．７６−３．８１（１Ｈ、ｍ）、６．３６（２Ｈ、ｓ）
ＤＳＣにおける吸熱ピークトップ温度：２０２℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_４Ｈ_４Ｏ_４として
理論値：Ｃ ５４．５３％、Ｈ ７．４９％、Ｎ １１．５６％
実測値：Ｃ ５４．４％、Ｈ ７．５％、Ｎ １１．７％

【0045】

《実施例１０：（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、テレフタル酸５．２６ｇ（３１．７ｍｍｏｌ）を含むメタノール懸濁液３５．２１ｇを仕込み、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン４．０５ｇ（３２．１ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液１２．０８ｇを、室温下で、撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩８．１２ｇ（２７．７ｍｍｏｌ、収率８７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．７７−１．９８（４Ｈ、ｍ）、２．２２−２．２７（１Ｈ、ｍ）、３．０５−３．２６（５Ｈ、ｍ）、３．５９−３．６５（１Ｈ、ｍ）、３．７２−３．７６（１Ｈ、ｍ）、７．７２（４Ｈ、ｓ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：２５０℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_８Ｈ_６Ｏ_４として
理論値：Ｃ ６１．６３％、Ｈ ６．９０％、Ｎ ９．５８％
実測値：Ｃ ６１．６％、Ｈ ６．７％、Ｎ ９．２％

【0046】

《実施例１１：（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、シュウ酸２．８６ｇ（３１．８ｍｍｏｌ）を含むエタノール溶液１４．８６ｇを仕込み、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン４．００ｇ（３１．７ｍｍｏｌ）を含むエタノール溶液１２ｇを、室温下で、撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩３．１４ｇ（１４．５ｍｍｏｌ、収率４６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８４−２．０２（４Ｈ、ｍ）、２．２８−２．３１（１Ｈ、ｍ）、３．１０−３．２７（５Ｈ、ｍ）、３．６３−３．６９（１Ｈ、ｍ）、３．７７−３．８１（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：２８２℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_２Ｈ_２Ｏ_４として
理論値：Ｃ ４９．９９％、Ｈ ７．４６％、Ｎ １２．９６％
実測値：Ｃ ５０．１％、Ｈ ７．４％、Ｎ １３．１％

【0047】

《実施例１２：（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた１００ｍＬの反応フラスコに、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物６．０２ｇ（３１．６ｍｍｏｌ）を含むイソプロパノール溶液３１．０２ｇを仕込み、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン４．０１ｇ（３１．８ｍｍｏｌ）を含むイソプロパノール溶液１２．０２ｇを、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩９．０２ｇ（３０．２ｍｍｏｌ、収率９５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．６２−１．９９（５Ｈ、ｍ）、２．２５（３Ｈ、ｓ）、２．６５−２．７０（１Ｈ、ｍ）、２．９４−３．１３（４Ｈ、ｍ）、３．２１−３．２６（１Ｈ、ｍ）、３．３５−３．４１（１Ｈ、ｍ）、７．２２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：２２１℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_７Ｈ_８Ｏ_３Ｓとして
理論値：Ｃ ５６．３５％、Ｈ ７．４３％、Ｎ ９．３９％、Ｓ １０．７４％
実測値：Ｃ ５６．３％、Ｈ ７．４％、Ｎ ９．５％、Ｓ １０．３％

【0048】

《実施例１３：（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１（−）−１０−カンファスルホン酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、（−）−１０−カンファスルホン酸５．５１ｇ（２３．７ｍｍｏｌ）を含むイソプロパノール溶液２５．７３ｇを仕込み、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン２．９９ｇ（２３．７ｍｍｏｌ）を含むイソプロパノール溶液９．０１ｇを、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１（−）−１０−カンファスルホン酸塩７．８５ｇ（２１．９ｍｍｏｌ、収率９２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：０．６８（３Ｈ、ｓ）、０．８９（３Ｈ、ｓ）、１．２７−１．３４（１Ｈ、ｍ）、１．４６−１．５３（１Ｈ、ｍ）、１．６４−２．０２（８Ｈ、ｍ）、２．２２−２．３１（２Ｈ、ｍ）、２．６５−２．７２（１Ｈ、ｍ）、２．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５．３Ｈｚ）、２．９５−３．１３（４Ｈ、ｍ）、３．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５．３Ｈｚ）、３．２２−３．２９（１Ｈ、ｍ）、３．３７−３．４３（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：２０１℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_１０Ｈ_１６Ｏ_４Ｓとして
理論値：Ｃ ５６．９６％、Ｈ ８．４４％、Ｎ ７．８１％、Ｓ ８．９４％
実測値：Ｃ ５６．９％、Ｈ ８．３％、Ｎ ７．８％、Ｓ ８．６％

【0049】

《比較例１０：（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・２臭化水素酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン４．９４ｇ（３９．１ｍｍｏｌ）を含むイソプロパノール溶液３０．１１ｇを仕込み、４７％臭化水素酸１３．６４ｇ（７９．２ｍｍｏｌ）を、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・２臭化水素酸塩６．７３ｇ（２３．４ｍｍｏｌ、収率６０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８８−２．０６（４Ｈ、ｍ）、２．３２−２．３５（１Ｈ、ｍ）、３．１４−３．３３（５Ｈ、ｍ）、３．６８−３．７４（１Ｈ、ｍ）、３．８２−３．８５（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：２７４℃

【0050】

《比較例１１：（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・２硝酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた１００ｍＬの反応フラスコに、
（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン３．９８ｇ（３１．５ｍｍｏｌ）を含むイソプロパノール溶液３９．１０ｇに、７０％硝酸５．９１ｇ（６４．７ｍｍｏｌ）を、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・２硝酸塩７．４０ｇ（２９．３ｍｍｏｌ、収率９３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８８−２．０５（４Ｈ、ｍ）、２．３１−２．３４（１Ｈ、ｍ）、３．１３−３．３１（５Ｈ、ｍ）、３．６７−３．７３（１Ｈ、ｍ）、３．８０−３．８３（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：１４１℃

【0051】

《比較例１２：（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・２酢酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン５．０３ｇ（３９．９ｍｍｏｌ）を含むイソプロパノール溶液３０．１６ｇを仕込み、酢酸４．７５ｇ（７９．１ｍｍｏｌ）を、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・２酢酸塩４．４１ｇ（１７．９ｍｍｏｌ、収率４５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．７５（６Ｈ、ｓ）、１．８２−２．０１（４Ｈ、ｍ）、２．２３−２．２７（１Ｈ、ｍ）、３．０６−３．２６（５Ｈ、ｍ）、３．６０−３．６６（１Ｈ、ｍ）、３．７０−３．７５（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：１０５℃、１３５℃

【0052】

《比較例１３：（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１プロピオン酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン３．９９ｇ（３１．６ｍｍｏｌ）を含むトルエン溶液２４．０３ｇを仕込み、プロピオン酸２．３６ｇ（３１．９ｍｍｏｌ）を、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１プロピオン酸塩３．３０ｇ（１６．５ｍｍｏｌ、収率５２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、１．６３−１．９９（４Ｈ、ｍ）、２．０１（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、２．６５−２．６９（１Ｈ、ｍ）、２．９３−３．０８（５Ｈ、ｍ）、３．２２−３．２６（１Ｈ、ｍ）、３．３５−３．４１（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：１１６℃、１４９℃

【0053】

《比較例１４：（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・２安息香酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン５．０５ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）を含むイソプロパノール溶液２０．０３ｇを仕込み、安息香酸９．７０ｇ（７９．４ｍｍｏｌ）を含むイソプロパノール溶液２４．８７ｇを、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・２安息香酸塩９．５４ｇ（２５．８ｍｍｏｌ、収率６４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．７９−１．９８（４Ｈ、ｍ）、２．２３−２．２７（１Ｈ、ｍ）、３．０６−３．２６（５Ｈ、ｍ）、３．５９−３．６６（１Ｈ、ｍ）、３．７１−３．７６（１Ｈ、ｍ）、７．２９−７．３４（４Ｈ、ｍ）、７．３７−７．４１（２Ｈ、ｍ）、７．７０−７．７２（４Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：１２６℃、２１８℃

【0054】

《比較例１５：（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１マレイン酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン４．０４ｇ（３２．０ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液１４．０８ｇを仕込み、マレイン酸３．６９ｇ（３１．８ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液１３．７０ｇを、室温下で撹拌しながら添加した。さらにイソプロパノール１６．０２ｇを加え、析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１マレイン酸塩５．９０ｇ（２４．４ｍｍｏｌ、収率７６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８３−２．０２（４Ｈ、ｍ）、２．２４−２．２８（１Ｈ、ｍ）、３．０８−３．２９（５Ｈ、ｍ）、３．６０−３．６６（１Ｈ、ｍ）、３．７１−３．７５（１Ｈ、ｍ）５．９１（２Ｈ、ｓ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：１５９℃、１８８℃

【0055】

《比較例１６：（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・２／３クエン酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬの反応フラスコに、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン５．０１ｇ（３９．７ｍｍｏｌ）を含むイソプロパノール溶液２５．００ｇを仕込み、クエン酸一水和物５．５７ｇ（２６．５ｍｍｏｌ）を含むイソプロパノール溶液１５．５４ｇを、室温下で撹拌しながら添加した。
析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・２／３クエン酸塩８．５６ｇ（３３．７ｍｍｏｌ、収率８５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．０１−２．０３（４Ｈ、ｍ）、２．２７−２．３１（１Ｈ、ｍ）、２．４１（４／３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５．３Ｈｚ）、２．５３（４／３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５．３Ｈｚ）、３．１０−３．３１（５Ｈ、ｍ）、３．６１−３．６８（１Ｈ、ｍ）、３．７６−３．８０（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：１９５℃

【0056】

《比較例１７：（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１メシル酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた１００ｍＬの反応フラスコに、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン４．１９ｇ（３３．２ｍｍｏｌ）を含むイソプロパノール溶液３６．２５ｇを仕込み、メシル酸３．１９ｇ（３３．２ｍｍｏｌ）を、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン・１メシル酸塩７．０６ｇ（３１．７ｍｍｏｌ、収率９６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．６４−２．００（５Ｈ、ｍ）、２．６６（３Ｈ、ｓ）、２．６７−２．７１（１Ｈ、ｍ）、２．９５−３．１４（４Ｈ、ｍ）、３．２４−３．２８（１Ｈ、ｍ）、３．３７−３．４３（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：１８１℃

【0057】

《試験例２：潮解性の評価》
２４〜２５℃、湿度７４〜７６％の条件下において、実施例７〜１３、参考例２及び比較例１０〜１７で取得した（Ｒ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩約０．５ｇを１時間静置し、目視により潮解性を観察した。その結果を表２に示した。

【0058】

【表2】

【0059】

《参考例４：（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩の合成》
Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２２（１３），１８９５−１９１１（１９９２）に記載の方法に準じて、出発原料の３−キヌクリジノン・１塩酸塩から数次反応を経ることにより（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩を得た。

【0060】

《参考例５：（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの合成》
特許第４７７９２４８号公報に記載の方法に準じて、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・２塩酸塩を中和抽出後濃縮することにより（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンを得た。

【0061】

《実施例１４：（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬ反応フラスコに、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン３．１７ｇ（２５．１ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液２７．１５ｇを仕込み、８５％リン酸４．３４ｇ（３７．６ｍｍｏｌ）を、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１．５リン酸塩６．９０ｇ（２５．３ｍｍｏｌ、収率１０１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８１−２．００（４Ｈ、ｍ）、２．２３−２．２７（１Ｈ、ｍ）、３．０６−３．２７（５Ｈ、ｍ）、３．５９−３．６６（１Ｈ、ｍ）、３．７１−３．７５（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣにおける吸熱ピークトップ温度：１９２℃、２３０℃、２８０℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・１．５Ｈ_３ＰＯ_４として
理論値：Ｐ １７．０１％
実測値：Ｐ １７．３％

【0062】

《実施例１５：（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１硫酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬ反応フラスコに、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン４．０５ｇ（３２．１ｍｍｏｌ）を含むトルエン溶液３３．９９ｇを仕込み、９５％硫酸３．３２ｇ（３２．２ｍｍｏｌ）を、氷冷下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン １硫酸塩６．１２ｇ（２７．３ｍｍｏｌ、収率８５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８５−２．０３（４Ｈ，ｍ）、２．３０−２．３４（１Ｈ、ｍ）、３．１１−３．３４（５Ｈ、ｍ）、３．６６−３．７２（１Ｈ、ｍ）、３．７９−３．８４（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣにおける吸熱ピークトップ温度：８６℃、１８８℃、２９７℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｈ_２ＳＯ_４として
計算値：Ｃ ３７．４９％、Ｈ ７．１９％、Ｎ １２．４９％、Ｓ １４．２９％
実測値：Ｃ ３６．６％、Ｈ ７．１％、Ｎ １２．２％、Ｓ １４．２％

【0063】

《実施例１６：（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１フマル酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬ反応フラスコに、フマル酸２．７６ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）を含むメタノール懸濁液２０．８６ｇを仕込み、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン３．０１ｇ（２３．９ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液９．０２ｇを、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン １フマル酸塩５．４０ｇ（２２．３ｍｍｏｌ、収率９３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８３−２．０２（４Ｈ、ｍ）、２．２７−２．３０（１Ｈ、ｍ）、３．１０−３．２８（５Ｈ、ｍ）、３．６２−３．６９（１Ｈ、ｍ）３．７６−３．８１（１Ｈ、ｍ）、６．３６（２Ｈ、ｓ）
ＤＳＣにおける吸熱ピークトップ温度：２０１℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_４Ｈ_４Ｏ_４として
理論値：Ｃ ５４．５３％、Ｈ ７．４９％、Ｎ １１．５６％
実測値：Ｃ ５４．５％、Ｈ ７．４％、Ｎ １１．７％

【0064】

《実施例１７：（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１テレフタル酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬ反応フラスコに、テレフタル酸３．９０ｇ（２３．５ｍｍｏｌ）を含むメタノール懸濁液２１．９１ｇを仕込み、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン３．００ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液９．０２ｇを、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン １テレフタル酸塩５．９６ｇ（２０．３ｍｍｏｌ、収率８６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．７７−１．９７（４Ｈ、ｍ）、２．２１−２．２５（１Ｈ、ｍ）、３．０４−３．２６（５Ｈ、ｍ）、３．５８−３．６５（１Ｈ、ｍ）、３．７０−３．７５（１Ｈ、ｍ）、７．７１（４Ｈ、ｓ）
ＤＳＣにおける吸熱ピークトップ温度：２５１℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_８Ｈ_６Ｏ_４として
理論値：Ｃ ６１．６３％、Ｈ ６．９０％、Ｎ ９．５８％
実測値：Ｃ ６１．４％、Ｈ ６．７％、Ｎ ９．０％

【0065】

《実施例１８：（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬ反応フラスコに、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン４．２０ｇ（３３．３ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液２４．２０ｇを仕込み、シュウ酸３．００ｇ（３３．３ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液１１．０１ｇを、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１シュウ酸塩６．２０ｇ（２８．７ｍｍｏｌ、収率８６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８５−２．０２（４Ｈ、ｍ）２．２８−２．３１（１Ｈ、ｍ）３．１１−３．２７（５Ｈ、ｍ）、３．６３−３．６９（１Ｈ、ｍ）、３．７７−３．８１（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣにおける吸熱ピークトップ温度：２８３℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_２Ｈ_２Ｏ_４として
理論値：Ｃ ４９．９９％、Ｈ ７．４６％、Ｎ １２．９６％
実測値：Ｃ ５０．０％、Ｈ ７．４％、Ｎ １３．０％

【0066】

《実施例１９：（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・１ｐ−トルエンスルホン酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬ反応フラスコに、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物４．５５ｇ（２３．９ｍｍｏｌ）を含む２−プロパノール溶液２２．６８ｇを仕込み、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン３．００ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）を含む２−プロパノール溶液１０．５２ｇを、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン １ｐ−トルエンスルホン酸塩６．８７ｇ（２３．０ｍｍｏｌ、収率９７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．６１−１．９８（５Ｈ、ｍ）、２．２４（３Ｈ、ｓ）、２．６４−２．６９（１Ｈ、ｍ）、２．９２−３．１１（４Ｈ、ｍ）、３．２０−３．２５（１Ｈ、ｍ）、３．３４−３．４０（１Ｈ、ｍ）、７．２２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）
ＤＳＣにおける吸熱ピークトップ温度：２２０℃
元素分析：Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２・Ｃ_７Ｈ_８Ｏ_３Ｓとして
理論値：Ｃ ５６．３５％、Ｈ ７．４３％、Ｎ ９．３９％、Ｓ １０．７４％
実測値：Ｃ ５６．３％、Ｈ ７．４％、Ｎ ９．５％、Ｓ １０．３％

【0067】

《比較例１８：（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・２硝酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬ反応フラスコに、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン２．９３ｇ（２３．２ｍｍｏｌ）を含む２−プロパノール溶液２３．７３ｇを仕込み、７０％硝酸４．３１ｇ（４７．２ｍｍｏｌ）を、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン ２硝酸塩５．７１ｇ（２２．６ｍｍｏｌ、収率９８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．８４−２．０４（４Ｈ、ｍ）、２．２９−２．３３（１Ｈ、ｍ）、３．１１−３．３０（５Ｈ、ｍ）、３．６５−３．７１（１Ｈ、ｍ）、３．７９−３．８４（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：１４０℃

【0068】

《比較例１９：（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン・２酢酸塩の合成》
メカニカルスターラー、温度計、冷却管を備えた５０ｍＬ反応フラスコに、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン３．０３ｇ（２４．０ｍｍｏｌ）を含むトルエン溶液２８．２２ｇを仕込み、酢酸２．８６ｇ（４７．６ｍｍｏｌ）を、室温下で撹拌しながら添加した。析出した結晶をろ過後、６０℃で減圧乾燥し、（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン ２酢酸塩５．０２ｇ（２０．４ｍｍｏｌ、収率８５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：１．７４（６Ｈ、ｓ）、１．７６−２．０１（４Ｈ、ｍ）、２．２２−２．２６（１Ｈ、ｍ）、３．０６−３．２６（５Ｈ、ｍ）、３．５９−３．６５（１Ｈ、ｍ）、３．６９−３．７３（１Ｈ、ｍ）
ＤＳＣによる吸熱ピークトップ温度：１０３℃、１３５℃

【0069】

《試験例３：潮解性の評価》
２４〜２６℃、湿度７５〜７８％の条件下において、実施例１４〜１９と比較例１８〜１９で取得した（Ｓ）−３−アミノキヌクリジンの酸付加塩約０．５ｇを１時間静置し、目視により潮解性を確認した。その結果を表３に示した。

【0070】

【表3】

以上、本発明を特定の態様に沿って説明したが、当業者に自明の変形や改良は本発明の範囲に含まれる。