特許 6780123 静菌剤配合の膣用組成物の調製への用途及び膣用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6780123

(24)【登録日】2020年10月16日

(45)【発行日】2020年11月4日

(54)【発明の名称】静菌剤配合の膣用組成物の調製への用途及び膣用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/192 20060101AFI20201026BHJP

   A61K 31/19 20060101ALI20201026BHJP

   A61K 31/045 20060101ALI20201026BHJP

   A61P 31/04 20060101ALI20201026BHJP

   A61P 15/02 20060101ALI20201026BHJP

   A61K 9/06 20060101ALI20201026BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20201026BHJP

【ＦＩ】

   A61K31/192

   A61K31/19

   A61K31/045

   A61P31/04

   A61P15/02

   A61K9/06

   A61K9/08

【請求項の数】20

【全頁数】46

(21)【出願番号】特願2019-540484(P2019-540484)

(86)(22)【出願日】2017年10月8日

(65)【公表番号】特表2019-534896(P2019-534896A)

(43)【公表日】2019年12月5日

(86)【国際出願番号】CN2017105296

(87)【国際公開番号】WO2018064978

(87)【国際公開日】20180412

【審査請求日】2019年4月9日

(31)【優先権主張番号】201610899657.5

(32)【優先日】2016年10月9日

(33)【優先権主張国】CN

(73)【特許権者】

【識別番号】519129942

【氏名又は名称】深▲せん▼優麗康生物技術有限公司

【氏名又は名称原語表記】ＳＨＥＮＺＨＥＮ ＥＵＬＩＫＡＮ ＢＩＯＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＣＯ．， ＬＴＤ．

(73)【特許権者】

【識別番号】519129953

【氏名又は名称】新加坡善澤国際私人有限公司

【氏名又は名称原語表記】ＳＩＮＧＡＰＯＲＥ ＺＥ＆Ｚ ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ ＰＴＥ．ＬＴＤ．

(74)【代理人】

【識別番号】110002262

【氏名又は名称】ＴＲＹ国際特許業務法人

(72)【発明者】

【氏名】曽 忠銘

(72)【発明者】

【氏名】張 文勇

(72)【発明者】

【氏名】武 孔媛

【審査官】 深草 亜子

(56)【参考文献】

【文献】 中国特許出願公開第１０１５５４４６３（ＣＮ，Ａ）

【文献】 特表２０１５−５０１３３０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５１２３９２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００７−５３２５４２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第０５６７０１６０（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５０７３２８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００５−５２３２３９（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３１／００−３１／８０

Ａ６１Ｐ １／００−４３／００

Ａ６１Ｋ ９／００−９／７２

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ／ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

静菌剤を有効成分として含有する膣内の乳酸菌の正常を回復及び／又は維持するための、膣内の酸性の正常を回復及び／又は維持するための、かつ、膣の感染性疾病を予防及び／又は治療するための製剤であって、
前記製剤が膣に用いられ、前記膣の感染性疾病は、細菌性膣疾病、または真菌性膣炎、または細胞溶解性膣疾病、または老年性膣炎、または好気性膣炎、または膣菌群バランスの崩れ、または膣の外陰部掻痒または痛み、または性交による痛み、またはこしけ特性の異常、またはこしけの臭さ、または膣内の乳酸菌減少を含み、
前記静菌剤は、総含有量がフェネチルアルコールで計算すれば０．０５〜０．６０％（ｗ／ｖ）の静菌剤（１）と、総含有量がプロピオン酸ナトリウムで計算すれば０．２５〜０．７０％（ｗ／ｖ）の静菌剤（２）と、を含み、
又は、前記静菌剤は、総含有量がフェネチルアルコールで計算すれば０．０５〜０．６０％（ｗ／ｖ）の前記静菌剤（１）と、総含有量が安息香酸ナトリウムで計算すれば０．０５〜０．１５％（ｗ／ｖ）の静菌剤（３）と、を含み、
又は、前記静菌剤は、総含有量がフェネチルアルコールで計算すれば０．０５〜０．６０％（ｗ／ｖ）の前記静菌剤（１）と、総含有量がプロピオン酸ナトリウムで計算すれば０．２５〜０．７０％（ｗ／ｖ）の前記静菌剤（２）と、総含有量が安息香酸ナトリウムで計算すれば０．０５〜０．１５％（ｗ／ｖ）の前記静菌剤（３）と、を含み、
前記静菌剤（１）は、フェネチルアルコールを含み、
前記静菌剤（２）は、プロピオン酸、プロピオン酸ナトリウム、及びプロピオン酸カルシウムのうちの少なくとも1つを含み、
前記静菌剤（３）は、安息香酸と安息香酸ナトリウムとのうちの少なくとも1つを含む、ことを特徴とする製剤。

【請求項2】

前記製剤の総量中に、フェネチルアルコールで計算すれば前記静菌剤（１）の総含有量は０．１０〜０．４０％（ｗ／ｖ）であり、プロピオン酸ナトリウムで計算すれば前記静菌剤（２）の総含有量は０．５２５〜０．５７５％（ｗ／ｖ）であり、安息香酸ナトリウムで計算すれば前記静菌剤（３）の総含有量は０．０６５〜０．０９０％（ｗ／ｖ）であることを特徴とする請求項１に記載の製剤。

【請求項3】

前記静菌剤（１）がフェネチルアルコールであり、前記静菌剤（２）がプロピオン酸とプロピオン酸ナトリウムとのうちの少なくとも1つであり、前記静菌剤（３）が安息香酸と安息香酸ナトリウムとのうちの少なくとも1つであることを特徴とする請求項１に記載の製剤。

【請求項4】

前記製剤はさらに、グルコース、フルクトース、マンノース、スクロース、イソマルツロース、ケストース、ニストース、フラクトフラノシルニストース、マルトース、イソマルトース、イソマルトトリオース、イソマルトテトラオース、イソマルトペンタオース、トレハロース、セロビオース、メリビオース、ゲンチオビオース、ゲンチオオリゴ糖、ラフィノース、パノース、マルトオリゴ糖、オリゴマーイソマルツロース、フラクトオリゴ糖、グルコマンナン、デキストリン、デンプン及びグリコーゲンという糖類から選択された一種又は複数種類を１．０〜９．０％（ｗ／ｖ）選用して前記製剤に用いることを特徴とする請求項１に記載の製剤。

【請求項5】

前記製剤はさらに、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパラギン、イソロイシン、フェニルアラニン、バリン、ロイシン、プロリン及びスレオニンというアミノ酸から選択された一種又は複数種類を０．１〜１０．０％（ｗ／ｖ）選用して前記製剤に用いることを特徴とする請求項１に記載の製剤。

【請求項6】

前記製剤はさらに、ジエチルスチルベストロール、エストラジオール、エストリオール、ダイジン、ダイゼイン、ゲニスチン、ゲニステイン、グリシテイン、ダイズフラビン、ビオカニン、クメストロール及びホルモノネチンという物質から選択された一種又は複数種類を０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）選用して前記製剤に用いることを特徴とする請求項１に記載の製剤。

【請求項7】

前記製剤はさらに、０．０１〜５．０％（ｗ／ｖ）のアロエエキス、０．０１〜５．０％（ｗ／ｖ）のラベンダーエキス、０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）のビタミンＥ、０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）のビタミンＡ、０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）のビタミンＤ、０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）のビタミンＣという物質から選択された一種又は複数種類を選用して前記製剤に用いることを特徴とする請求項１に記載の製剤。

【請求項8】

前記製剤の剤型を溶剤、又は水溶性ゲル剤、又は乳剤性軟膏剤とし、ここで前記製剤のｐＨ値が３．０〜４．３であることを特徴とする請求項１に記載の製剤。

【請求項9】

膣に用いられる組成物であって、
総含有量がフェネチルアルコールで計算すれば０．０５〜０．６０％（ｗ／ｖ）の静菌剤（１）と、
総含有量がプロピオン酸ナトリウムで計算すれば０．２５〜０．７０％（ｗ／ｖ）の静菌剤（２）と、を含み、
前記静菌剤（１）は、フェネチルアルコールを含み、
前記静菌剤（２）は、プロピオン酸、プロピオン酸ナトリウム、及びプロピオン酸カルシウムのうちの少なくとも1つを含み、
ここで、前記組成物の剤型を溶剤、又は水溶性ゲル剤、又は乳剤性軟膏剤として、前記組成物のｐＨ値が３．０〜４．３であることを特徴とする組成物。

【請求項10】

前記組成物の総量中に、フェネチルアルコールで計算すれば前記静菌剤（１）の総含有量は０．１０〜０．４０％（ｗ／ｖ）であり、プロピオン酸ナトリウムで計算すれば前記静菌剤（２）の総含有量は０．５２５〜０．５７５％（ｗ／ｖ）であることを特徴とする請求項９に記載の組成物。

【請求項11】

前記組成物はさらに、総含有量が安息香酸ナトリウムで計算すれば０．０５〜０．１５％（ｗ／ｖ）の静菌剤（３）を含み、
前記静菌剤（３）は、安息香酸と安息香酸ナトリウムとのうちの少なくとも1つを含む、ことを特徴とする請求項９又は１０に記載の組成物。

【請求項12】

前記組成物の総量中に、安息香酸ナトリウムで計算すれば前記静菌剤（３）の総含有量は０．０６５〜０．０９０％（ｗ／ｖ）であることを特徴とする請求項１１に記載の組成物。

【請求項13】

前記静菌剤（１）がフェネチルアルコールであり、前記静菌剤（２）がプロピオン酸とプロピオン酸ナトリウムとのうちの少なくとも1つであり、前記静菌剤（３）が安息香酸と安息香酸ナトリウムとのうちの少なくとも1つであることを特徴とする請求項１２に記載の組成物。

【請求項14】

ジエチルスチルベストロール、エストラジオール、エストリオール、ダイジン、ダイゼイン、ゲニスチン、ゲニステイン、グリシテイン、ダイズフラビン、ビオカニン、クメストロール及びホルモノネチンという物質から選択された総量が０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）の一種又は複数種類をさらに含むことを特徴とする請求項９から１３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項15】

グルコース、フルクトース、マンノース、スクロース、イソマルツロース、ケストース、ニストース、フラクトフラノシルニストース、マルトース、イソマルトース、イソマルトトリオース、イソマルトテトラオース、イソマルトペンタオース、トレハロース、セロビオース、メリビオース、ゲンチオビオース、ゲンチオオリゴ糖、ラフィノース、パノース、マルトオリゴ糖、オリゴマーイソマルツロース、フラクトオリゴ糖、グルコマンナン、デキストリン、デンプン及びグリコーゲンという糖類から選択された総量が１．０〜９．０％（ｗ／ｖ）の一種又は複数種類をさらに含むことを特徴とする請求項９から１３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項16】

ここで前記糖類は、グルコース、フルクトース、マンノース、スクロース、マルトース、イソマルツロース、イソマルトース、トレハロース、マルトオリゴ糖という糖類から選択された総含有量が２．０〜６．５％（ｗ／ｖ）の一種又は複数種類であることを特徴とする請求項１５に記載の組成物。

【請求項17】

０．０１〜５．０％（ｗ／ｖ）のアロエエキス、０．０１〜５．０％（ｗ／ｖ）のラベンダーエキス、０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）のビタミンＥ、０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）のビタミンＡ、０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）のビタミンＤ及び０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）のビタミンＣという物質から選択された一種又は複数種類をさらに含むことを特徴とする請求項９から１３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項18】

グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパラギン、イソロイシン、フェニルアラニン、バリン、ロイシン、プロリン及びスレオニンというアミノ酸及び／又はその塩から選択された一種又は複数種類をさらに０．１〜１０％（ｗ／ｖ）含むことを特徴とする請求項９から１３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項19】

前記アミノ酸の含有量が１．０〜５．０％（ｗ／ｖ）であり、ここで前記アミノ酸がグルタミン酸及び／又はアスパラギン酸であることを特徴とする請求項１８に記載の組成物。

【請求項20】

水、水溶性コロイドマトリックス、及び乳剤型軟膏マトリックスのうちの少なくとも1つに、
総含有量がフェネチルアルコールで計算すれば０．０５〜０．６０％（ｗ／ｖ）の静菌剤（１）と、総含有量がプロピオン酸ナトリウムで計算すれば０．２５〜０．７０％（ｗ／ｖ）の静菌剤（２）と、を添加すること、
又は、総含有量がフェネチルアルコールで計算すれば０．０５〜０．６０％（ｗ／ｖ）の前記静菌剤（１）と、総含有量がプロピオン酸ナトリウムで計算すれば０．２５〜０．７０％（ｗ／ｖ）の前記静菌剤（２）と、総含有量が安息香酸ナトリウムで計算すれば０．０５〜０．１５％（ｗ／ｖ）の静菌剤（３）と、を添加することを含み、
前記静菌剤（１）は、フェネチルアルコールを含み、
前記静菌剤（２）は、プロピオン酸、プロピオン酸ナトリウム、及びプロピオン酸カルシウムのうちの少なくとも1つを含み、
前記静菌剤（３）は、安息香酸と安息香酸ナトリウムとのうちの少なくとも1つを含む、ことを特徴とする膣に用いられる組成物の調製方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は静菌剤配合の膣用組成物の調製への用途及び膣用組成物に関し、治療的又は非治療的な様々な膣用組成物への調製に用いられる。さらに膣用組成物に関し、膣の衛生健康、膣の感染性疾病への予防と治療に用いられる。

【背景技術】

【0002】

健康な女性の膣粘膜表面に粗大なグラム陽性桿菌が住み、「膣の正常な菌群」と呼ばれ、このような粗大なグラム陽性桿菌は乳酸菌を主とし、膣粘膜の上皮細胞内のグリコーゲンを代謝し、酸を生成し、土の酸性度のｐＨ値を３．５〜４．３に維持することができ、女性の生殖管が病菌の感染への抵抗に対して極めて重要である。

【0003】

膣の菌群を干渉可能な要素が多く、それによって膣の感染抵抗力が低下するため、膣への感染が非常に一般的であり、例えば細菌性膣疾病、好気性細菌腟炎、カンジダ菌腟炎などであり、一般的に膣内の大腸菌、黄色ブドウ球菌、Ｂ群連鎖球菌、及びガードネレラ菌、プレボテッラ菌、カンジダ菌などの有害な細菌数の増加に関連する。従って、有害な細菌、有害な真菌を阻害すると同時に、有益な乳酸菌への阻害又は破壊を避ければ、生殖管感染の予防と治療に対して重要な臨床意味を有する。

【0004】

但し現在では本分野において、大腸菌、黄色ブドウ球菌、及び他の有害な細菌、有害な真菌を選択的に阻害することができるだけでなく、膣内の有益な乳酸菌を保護し促進することができる有効な技術又は方法はまだ欠ける。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明の目的は静菌剤組成物を提供することであり、該組成物は大腸菌、及び／又は黄色ブドウ球菌、及び／又はカンジダ菌に対して強い阻害作用を有し、膣内に用いれば有益な乳酸菌の回復を促進し膣内の酸性を向上させることができる。

【0006】

どのように有害な細菌、真菌を選択的に阻害し、有益な乳酸菌を促進するか、これは婦人科感染分野の注目する最先端課題である。本発明者の研究によると、フェネチルアルコール、安息香酸及び／又はそのナトリウム塩、プロピオン酸及び／又はそのナトリウム塩はそれぞれ単独で作用し、いずれもフェカリス菌の成長を選択的に阻害することができ、乳酸菌の成長に対して顕著な阻害作用がないことを発見する！他の一部の静菌物質、例えば酢酸、デヒドロ酢酸、カプリル酸などは、フェカリス菌と乳酸菌に対して阻害作用は顕著な選択性がない。

【0007】

フェネチルアルコール及び／又はフェノキシエタノール、及び安息香酸及び／又そのナトリウム塩及び／又はｐ−アニス酸及び／又はそのナトリウム塩及び／又は安息香酸エステル系物質と配合する；又はフェネチルアルコール及び／又はフェノキシエタノール、プロピオン酸及び／又はそのナトリウム塩及び／又はレブリン酸及び／又はそのナトリウム塩及び／又は酢酸及び／又はそのナトリウム塩と配合すれば、大腸菌、及び／又は黄色ブドウ球菌に対して静菌相乗作用を有するという研究を発見する。特に以下の三種類の物質と配合すれば、それは大腸菌、及び／又は黄色ブドウ球菌、及び／又はカンジダ菌に対して阻害作用がより強い：（１）フェネチルアルコール及び／又はフェノキシエタノール；（２）安息香酸及び／又そのナトリウム塩及び／又はｐ−アニス酸及び／又はそのナトリウム塩及び／又は安息香酸エステル系物質；（３）プロピオン酸及び／又はそのナトリウム塩及び／又はレブリン酸及び／又はそのナトリウム塩及び／又は酢酸及び／又はそのナトリウム塩。

【0008】

但しフェネチルアルコール、及び／又はフェノキシエタノールは他の静菌物質と配合し、例えばデヒドロ酢酸及び／又はそのナトリウム塩と配合し、又はソルビン酸及び／又はカリウム塩と配合すれば、その静菌作用は前述した配合に及ばない。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明は静菌剤配合の膣用組成物の調製への用途を提供し、ここで、前記組成物は、（１）総含有量がフェネチルアルコールで計算すれば０．０５〜０．６０％（ｗ／ｖ）のフェネチルアルコール及び／又はフェノキシエタノール；（２）総含有量がプロピオン酸ナトリウムで計算すれば０．２５〜０．７０％（ｗ／ｖ）のプロピオン酸及び／又はプロピオン酸ナトリウム及び／又はプロピオン酸カルシウム及び／又はレブリン酸及び／又はレブリン酸ナトリウム及び／又は酢酸及び／又は酢酸ナトリウム、及び／又は総量が安息香酸ナトリウムで計算すれば０．０５〜０．１５％（ｗ／ｖ）の安息香酸及び／又は安息香酸ナトリウム及び／又はｐ−アニス酸及び／又は４−メトキシ安息香酸ナトリウム及び／又は安息香酸エステル系物質という静菌剤を含む。

【0010】

本発明のプロピオン酸系物質及び酢酸系物質は同じく一般的な短鎖脂肪酸静菌防腐剤に属し、プロピオン酸及び／又はそのナトリウム塩を優先的に選択する。安息香酸エステル系物質は安息香酸メチル、安息香酸エチル、安息香酸プロピル、安息香酸ブチルなどを含み、安息香酸エチルを優先的に選択する。

【0011】

本発明の前記フェネチルアルコールで計算すればフェノキシエタノールの含有量はフェノキシエタノールの含有量をフェネチルアルコールの含有量に換算するということであり、換算方法は以下のとおりである：フェネチルアルコールの分子量はフェノキシエタノールの分子量を割り、またフェノキシエタノールの含有量を足せば、得られた結果は即ちフェノキシエタノールをフェネチルアルコールに換算する含有量である。例えば、フェネチルアルコールの分子量は１２２であり、フェノキシエタノールの分子量は１３８であり、０．０３４％（ｗ／ｖ）のフェノキシエタノールの含有量であれば、フェネチルアルコールに換算する含有量は０．０３０％（ｗ／ｖ）である。逆に、０．０３０％（ｗ／ｖ）のフェネチルアルコール含有量であれば、フェノキシエタノールに換算する含有量は０．０３４％（ｗ／ｖ）である。その他はこのように類推し、逆にしても同様である。

【0012】

本発明の前記安息香酸ナトリウムで計算すれば安息香酸、ｐ−アニス酸及び／又はそのナトリウム塩、安息香酸エステル系物質などの物質の含有量は、安息香酸などの物質の含有量を、安息香酸ナトリウムに換算する含有量である。換算方法は以下のとおりである：安息香酸ナトリウムの分子量は安息香酸などの物質の分子量を割り、また安息香酸などの含有量を足せば、得られた結果は即ち安息香酸などの物質の含有量を安息香酸ナトリウムに換算する含有量である。例えば、安息香酸ナトリウムの分子量は１４４であり、安息香酸の分子量は１２２であり、ｐ−アニス酸の分子量は１５２であり、４−メトキシ安息香酸ナトリウムの分子量は１７４であり、安息香酸エステルの分子量は１５０である。それぞれ０．１％（ｗ／ｖ）の安息香酸、又は０．１２７％（ｗ／ｖ）のｐ−アニス酸、又は０．１４５％（ｗ／ｖ）の４−メトキシ安息香酸ナトリウム、又０．１２５％（ｗ／ｖ）の安息香酸エステルを、安息香酸ナトリウムの含有量に換算すれば、その結果はいずれも０．１２％（ｗ／ｖ）となる。その他はこのように類推し、逆にしても同様である。

【0013】

本発明の前記プロピオン酸ナトリウムで計算すればプロピオン酸及び／又はそのカルシウム塩、レブリン酸及び／又はそのナトリウム塩、酢酸及び／又はそのナトリウム塩などの物質の含有量は、プロピオン酸などの物質の含有量を、プロピオン酸ナトリウムに換算する含有量である。換算方法は以下のとおりである：プロピオン酸ナトリウムの分子量はプロピオン酸などの物質の分子量を割り、またプロピオン酸などの含有量を足せば、得られた結果は即ちプロピオン酸などの物質の含有量をプロピオン酸ナトリウムに換算する含有量である。例えば、プロピオン酸ナトリウムの分子量は９６であり、プロピオン酸の分子量は７４であり、レブリン酸の分子量は１１６であり、レブリン酸ナトリウムの分子量は１３８であり、酢酸の分子量は６０であり、酢酸ナトリウムの分子量は８２である。それぞれ０．３１％（ｗ／ｖ）のプロピオン酸、又は０．４８％（ｗ／ｖ）のレブリン酸、又は０．５７５％（ｗ／ｖ）のレブリン酸ナトリウム、又は０．２５％の酢酸（ｗ／ｖ）、又は０．３４１％の酢酸ナトリウム（ｗ／ｖ）を、プロピオン酸ナトリウムの含有量に換算すれば結果はいずれも０．４％（ｗ／ｖ）となる。その他はこのように類推し、逆にしても同様である。

【0014】

好ましい総量がフェネチルアルコールで計算すればフェネチルアルコール及び／又はフェノキシエタノールの総含有量は０．１０〜０．４０％（ｗ／ｖ）であり、総量がプロピオン酸ナトリウムで計算すればプロピオン酸及び／又はプロピオン酸ナトリウム及び／又はプロピオン酸カルシウム及び／又はレブリン酸及び／又はレブリン酸ナトリウム及び／又は酢酸及び／又は酢酸ナトリウムの総含有量は０．５２５〜０．５７５％（ｗ／ｖ）であり、総量が安息香酸ナトリウムで計算すれば安息香酸及び／又は安息香酸ナトリウム及び／又はｐ−アニス酸及び／又は４−メトキシ安息香酸ナトリウム及び／又は安息香酸エステル系物質の総含有量は０．０６５〜０．０９０％（ｗ／ｖ）である。

【0015】

好ましい組成物は、（１）フェネチルアルコール及び／又はフェノキシエタノール、（２）プロピオン酸及び／又はプロピオン酸ナトリウム及び／又はプロピオン酸カルシウム及び／又はレブリン酸及び／又はレブリン酸ナトリウム及び／又は酢酸及び／又は酢酸ナトリウム、（３）安息香酸及び／又は安息香酸ナトリウム及び／又はｐ−アニス酸及び／又は４−メトキシ安息香酸ナトリウム及び／又は安息香酸エステル系物質を含む。

【0016】

好ましい前記静菌剤はフェネチルアルコール、プロピオン酸及び／又はプロピオン酸ナトリウム、安息香酸及び／又は安息香酸ナトリウムである。

【0017】

好ましい前記組成物はさらに、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸ナトリウム、二酢酸、二酢酸ナトリウム、カプリル酸、カプリル酸ナトリウム、カプリン酸、デカン酸ナトリウム、ウンデシレン酸、ウンデシレン酸ナトリウム、ラウリン酸、ラウリン酸ナトリウム、ナタマイシン、ラクトフェリン、ラクトフェリンペプチド、リゾチーム、抗菌タンパク質、抗菌ペプチド、ウスニン酸、ベルゲニン、トロポロン、クロロゲン酸、パルマチン、ベンジルアルコール、プロピレンフェノキシエタノール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール、１，２−デカンジオール、メチルプロパンジオール、エチルヘキシルグリセリン、過酸化ベンゾイルという静菌又は抗菌系物質から選択された一種又は複数種類を選用する。前記静菌剤又は抗菌剤はさらに、本発明の調製する膣に用いられる組成物が黄色ブドウ球菌、大腸菌、及びカンジダ菌、及び他の有害な微生物例えばＨＩＶ、ＨＰＶなどのウイルスへの静菌又は抗菌作用を増強するために用いられる。

【0018】

好ましい前記組成物はさらに、グルコース、フルクトース、マンノース、スクロース、イソマルツロース、ケストース、ニストース、フラクトフラノシルニストース、マルトース、イソマルトース、イソマルトトリオース、イソマルトテトラオース、イソマルトペンタオース、トレハロース、セロビオース、メリビオース、ゲンチオビオース、ゲンチオオリゴ糖、ラフィノース、パノース、マルトオリゴ糖、オリゴマーイソマルツロース、フラクトオリゴ糖、グルコマンナン、デキストリン、デンプン及びグリコーゲンという糖類から選択された一種又は複数種類を１．０〜９．０％（ｗ／ｖ）選用して本発明の用途に用いる。本発明の調製する糖類を含む膣用組成物は二相から膣内の菌群を調整するという作用を有し、大腸菌、及び／又は黄色ブドウ球菌、及び／又はカンジダ菌などを選択的に阻害してもよく、また膣内の有益な乳酸菌を選択的に促進してもよい。従来技術に比べて、膣内の菌群を調整し、膣の酸性度を増強し、膣内の有益な乳酸菌を維持するという作用はより良好であり、膣の抗感染力を増強することができ、膣内の乳酸菌減少、又は膣内のバランスの崩れ、細菌性膣疾病への予防及び／又は治療に適し、抗菌治療による生殖管の感染後に膣内の正常な菌群の回復に用いられ、又は生殖管感染の補助治療に用いられる。本発明者はさらに、糖類の総濃度が１％（ｗ／ｖ）より低ければ、その乳酸菌の成長を促進し酸を生成するという作用が弱く、糖類の濃度が９％（ｗ／ｖ）より高ければ、膣粘膜に刺激性を生成する可能性があることを発見する。

【0019】

好ましい前記組成物はさらに、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパラギン、イソロイシン、フェニルアラニン、バリン、ロイシン、プロリン及びスレオニンというアミノ酸から選択された一種又は複数種類を０．１〜１０．０％（ｗ／ｖ）選用して本発明の用途に用いる。本発明の調製するアミノ酸を含む膣用組成物は膣内の菌群の酸生成を低減することができ、細胞溶解性膣疾病、乳酸菌性膣疾病、及び真菌性膣疾病の治療又は補助治療に用いられる。本発明者はさらに、アミノ酸の総濃度が０．１％（ｗ／ｖ）より低ければ、その膣内の菌群の酸生成を調整するという作用が弱く、総濃度が１０％（ｗ／ｖ）より高ければ、膣内の菌群の異変を引き起こす可能性があることを発見する。

【0020】

好ましい前記組成物はさらに、ジエチルスチルベストロール、エストラジオール、エストリオール、ダイジン、ダイゼイン、ゲニスチン、ゲニステイン、グリシテイン、ダイズフラビン、ビオカニン、クメストロール及びホルモノネチンというエストロゲン系及び／又はイソフラボン系の物質から選択された一種又は複数種類を０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）選用して本発明の用途に用いる。ジエチルスチルベストロール、エストラジオール、エストリオールはエストロゲン系物質であり、ダイジン、ダイゼイン、ゲニスチン、ゲニステイン、グリシテイン、ダイズフラビン、ビオカニン、クメストロール及びホルモノネチンはイソフラボン系物質である。本発明の調製するエストロゲン系及び／又はイソフラボン系の物質を含む膣用組成物は、膣粘膜上皮細胞のグリコーゲン合成を促進し、膣内の正常な微小環境を維持又は回復し、及び有益な乳酸菌の成長を促進し、マイクロ生態系のバランスを回復することができる。

【0021】

好ましい前記組成物はさらに、０．０１〜５．０％（ｗ／ｖ）のアロエエキス、０．０１〜５．０％（ｗ／ｖ）のラベンダーエキス、０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）のビタミンＥ、０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）のビタミンＡ、０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）のビタミンＤ及び０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）のビタミンＣという物質から選択された一種又は複数種類を選用して本発明の用途に用いる。本発明の調製する上記物質を含む膣用組成物は膣の粘膜を保護し、損傷した膣内の粘膜修復を促進するために用いられる。

【0022】

好ましい前記膣用組成物の剤型を溶剤、又は水溶性ゲル剤、又は乳剤性軟膏剤として、ここで前記組成物のｐＨ値は３．０〜４．３である。

【0023】

本発明の用途によって、ここで前記膣用組成物は非治療的な膣用健康製品であり、又は膣用日常品であり、又は膣健康用品であり、又は膣介護用品であり、又は膣用化粧品であり、又は膣用衛生用品であり、又は膣用洗浄用品である；又は治療的な膣用健康製品であり、又は膣用医療器械であり、又は膣用消毒機械であり、又は膣用薬物機械であり、又は膣用薬品である；又は膣に用いられる洗剤であり、又は洗浄剤であり、又は維持剤であり、又は消臭剤であり、又はかゆみ止め剤であり、又は噴霧剤であり、又は湿潤剤であり、又は潤滑剤であり、又は消毒剤であり、又は抗菌剤であり、又は静菌剤であり、又は粘膜表面微生物除去剤であり、又はマイクロエコロジー調整剤であり、又は微生物調整剤である。

【0024】

本発明はさらに膣に用いられる組成物を提供し、前記組成物は、（１）総量がフェネチルアルコールで計算すれば０．０５〜０．６％（ｗ／ｖ）のフェネチルアルコール及び／又はフェノキシエタノール、（２）総量がプロピオン酸ナトリウムで計算すれば０．２５〜０．７％（ｗ／ｖ）のプロピオン酸及び／又はプロピオン酸ナトリウム及び／又はプロピオン酸カルシウム及び／又はレブリン酸及び／又はレブリン酸ナトリウム及び／又は酢酸及び／又は酢酸ナトリウム、及び／又は総量が安息香酸ナトリウムで計算すれば０．０５〜０．１５％（ｗ／ｖ）の安息香酸及び／又は安息香酸ナトリウム及び／又はｐ−アニス酸及び／又は４−メトキシ安息香酸ナトリウム及び／又は安息香酸エステル系物質を含み、

【0025】

ここで、前記組成物の剤型を溶剤、又は水溶性ゲル剤、又は乳剤性軟膏剤として、好ましい組成物のｐＨ値が３．０〜４．３である。

【0026】

好ましい総量がフェネチルアルコールで計算すればフェネチルアルコール及び／又はフェノキシエタノールの総含有量は０．１０〜０．４０％（ｗ／ｖ）であり、総量がプロピオン酸ナトリウムで計算すればプロピオン酸及び／又はプロピオン酸ナトリウム及び／又はプロピオン酸カルシウム及び／又はレブリン酸及び／又はレブリン酸ナトリウム及び／又は酢酸及び／又は酢酸ナトリウムの総含有量は０．５２５〜０．５７５％（ｗ／ｖ）であり、総量が安息香酸ナトリウムで計算すれば安息香酸及び／又は安息香酸ナトリウム及び／又はｐ−アニス酸及び／又は４−メトキシ安息香酸ナトリウム及び／又は安息香酸エステル系物質の総含有量は０．０６５〜０．０９０％（ｗ／ｖ）である。

【0027】

好ましい組成物は、（１）フェネチルアルコール及び／又はフェノキシエタノール、（２）プロピオン酸及び／又はプロピオン酸ナトリウム及び／又はプロピオン酸カルシウム及び／又はレブリン酸及び／又はレブリン酸ナトリウム及び／又は酢酸及び／又は酢酸ナトリウム、（３）安息香酸及び／又は安息香酸ナトリウム及び／又はｐ−アニス酸及び／又は４−メトキシ安息香酸ナトリウム及び／又は安息香酸エステル系物質を含む。

【0028】

好ましい前記静菌剤はフェネチルアルコール、プロピオン酸及び／又はプロピオン酸ナトリウム、安息香酸及び／又は安息香酸ナトリウムである。

【0029】

好ましい前記組成物はさらに、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸ナトリウム、二酢酸、二酢酸ナトリウム、カプリル酸、カプリル酸ナトリウム、カプリン酸、デカン酸ナトリウム、ウンデシレン酸、ウンデシレン酸ナトリウム、ラウリン酸、ラウリン酸ナトリウム、ナタマイシン、ラクトフェリン、ラクトフェリンペプチド、リゾチーム、抗菌タンパク質、抗菌ペプチド、ウスニン酸、ベルゲニン、トロポロン、クロロゲン酸、パルマチン、ベンジルアルコール、プロピレンフェノキシエタノール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール、１，２−デカンジオール、メチルプロパンジオール、エチルヘキシルグリセリン、過酸化ベンゾイルという静菌剤又は抗菌剤から選択された一種又は複数種類を含む。

【0030】

好ましい前記組成物はさらに、ジエチルスチルベストロール、エストラジオール、エストリオール、ダイジン、ダイゼイン、ゲニスチン、ゲニステイン、グリシテイン、ダイズフラビン、ビオカニン、クメストロール及びホルモノネチンという物質から選択された総量が０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）の一種又は複数種類を含む。

【0031】

好ましい前記組成物はさらに、グルコース、フルクトース、マンノース、スクロース、イソマルツロース、ケストース、ニストース、フラクトフラノシルニストース、マルトース、イソマルトース、イソマルトトリオース、イソマルトテトラオース、イソマルトペンタオース、トレハロース、セロビオース、メリビオース、ゲンチオビオース、ゲンチオオリゴ糖、ラフィノース、パノース、マルトオリゴ糖、オリゴマーイソマルツロース、フラクトオリゴ糖、グルコマンナン、デキストリン、デンプン及びグリコーゲンという糖類から選択された総量が１．０〜９．０％（ｗ／ｖ）の一種又は複数種類を含んで本発明の用途に用いる。

【0032】

好ましい前記糖類は、グルコース、フルクトース、マンノース、スクロース、マルトース、イソマルツロース、イソマルトース、トレハロース、マルトオリゴ糖という糖類から選択された総含有量が２．０〜６．５％（ｗ／ｖ）の一種又は複数種類である。

【0033】

好ましい前記組成物はさらに、０．０１〜５．０％（ｗ／ｖ）のアロエエキス、０．０１〜５．０％（ｗ／ｖ）のラベンダーエキス、０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）のビタミンＥ、０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）のビタミンＡ、０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）のビタミンＤ及び０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）のビタミンＣという物質から選択された一種又は複数種類を含む。

【0034】

好ましい前記組成物はさらに、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパラギン、イソロイシン、フェニルアラニン、バリン、ロイシン、プロリン及びスレオニンというアミノ酸及び／又はその塩から選択された一種又は複数種類を０．１〜１０．０％（ｗ／ｖ）含む。

【0035】

好ましい前記アミノ酸の含有量は１．０〜５．０％（ｗ／ｖ）であり、ここで前記アミノ酸はグルタミン酸及び／又はアスパラギン酸である。

【0036】

本発明の組成物は様々な方式で包装してもよく、一回の投薬量、無菌、密封包装、又は膣用機械内に包装すること、又は使い捨ての膣投薬器内に包装することを含むがそれらに限らない；一回の投薬量、無菌、密封包装を優先的に選択する。その調製プロセス、方法及び補助材料の選択は、いずれも当業者が本発明の開示内容に基づいてその背景知識を踏まえて予想できることである。

【0037】

本発明の組成物に基づき、低投薬量の抗菌物質メトロニダゾール又はチニダゾールを選択的に含有してもよく、ここで前記メトロニダゾール又はチニダゾールの含有量は組成物の単位ごとの施用投薬量又は一回ごとの投薬量包装（単位剤型）例えば一粒錠剤、一粒座薬、又は一瓶の一回投薬量で包装する軟膏などのメトロニダゾール及び／又はチニダゾールの総含有量を０．００１〜０．５ミリグラムとし，０．０１〜０．２５ミリグラムを優先的に選択する。低投薬量のメトロニダゾール又はチニダゾールを含有する本発明の組成物は膣のマイクロエコロジーをケア及び／又は調整し、嫌気性細菌を抵抗し、膣のマイクロエコロジーバランスを維持するという作用を有する。

【0038】

本発明はさらに膣に用いられる組成物の調製方法を提供し、該方法は、水及び／又は水溶性コロイドマトリックス及び／又は乳剤型軟膏マトリックスに、（１）総含有量がフェネチルアルコールで計算すれば０．０５〜０．６０％（ｗ／ｖ）のフェネチルアルコール及び／又はフェノキシエタノール、（２）総含有量がプロピオン酸ナトリウムで計算すれば０．２５〜０．７０％（ｗ／ｖ）のプロピオン酸及び／又はプロピオン酸ナトリウム及び／又はプロピオン酸カルシウム及び／又はレブリン酸及び／又はレブリン酸ナトリウム及び／又は酢酸及び／又は酢酸ナトリウム、及び／又は総量が安息香酸ナトリウムで計算すれば０．０５〜０．１５％（ｗ／ｖ）の安息香酸及び／又は安息香酸ナトリウム及び／又はｐ−アニス酸及び／又は４−メトキシ安息香酸ナトリウム及び／又は安息香酸エステル系物質を添加するというステップを含む。

【0039】

例えば、コロイド組成物を調製する時、粘性、非流動性、水溶性ゼリー状マトリックスを用い、例えば、カルボマー（Ｃａｒｏｍｅｒ）、及び／又はメチルセルロース（ＭＣ）、及び／又はグルコマンナン、及び／又はトラガカントガム、及び／又はトラガカント、及び／又はキサンタンガムなどであり、キサンタンガムを優先的に選択し、当業者は、比率に基づいて、（１）フェネチルアルコール及び／又はフェノキシエタノール、（２）プロピオン酸及び／又はプロピオン酸ナトリウム及び／又はプロピオン酸カルシウム及び／又はレブリン酸及び／又はレブリン酸ナトリウム及び／又は酢酸及び／又は酢酸ナトリウム、安息香酸及び／又は安息香酸ナトリウム及び／又はｐ−アニス酸及び／又は４−メトキシ安息香酸ナトリウム及び／又は安息香酸エステル系物質、（３）他の成分、及び（４）キサンタンガムを秤量し、以上の各成分を均等に混合し、定量の蒸留水を加え、撹拌し、各成分を溶解させ、キサンタンガムを膨潤させて均等なマトリックスを呈する；酸及び／又はアルカリを用いて組成物のｐＨ値を３．０〜４．３の範囲に調整するという知った方法例えばプロセスに基づいて調製することができる。さらに滅菌処理を行い、滅菌は、放射滅菌、間欠滅菌（例えばまず６０℃で、１５分間処理し、続いて３６℃で、６〜１２時間そのままにし、また６０℃で、１５分間処理し、また３６℃で、６〜１２時間そのままにし、最後に６０℃で、１５分間処理する）、又はフェネチルアルコール、プロピオン酸ナトリウム又は安息香酸ナトリウムなどの成分を溶液に単独で配合した後に濾過して除菌し、続いて滅菌を経た水溶性ゼリー状マトリックスに添加するというプロセスを選択することができる。

【0040】

例えば、乳剤性軟膏剤を調製する時、グリセリンステアリン酸エステル、及び／又はパラフィン、及び／又はビーズワックス、及び／又はアルボレン、及び／又はドデシル硫酸ナトリウム、及び／又はポリソルベート、などの当業者の知った物質を選用することができる。

【0041】

例えば、溶剤を調製する時、水溶性ゼリー状マトリックス以外の上記成分を均等に混合し、水を加え、各成分を溶解させ、滅菌させ、使用に備えることができる；綿球又はタンポンを浸して膣の使用に用いられ、又は膣洗剤に調製することができる。

【発明の効果】

【0042】

本発明の技術的解決手段に基づけば、本発明の組成物は膣の外陰部掻痒、痛み、及び／又は性交による痛みなどの不快症状の清除又は軽減、及び／又はこしけの改善、及び／又はこしけの臭さの清除、及び／又は膣のクリーンとケアに用いられる。

【0043】

従って、本発明はさらに膣の感染性疾病を予防／又は治療する方法に関し、ここで前記方法はこんな求めがある女性の膣内に有効量の本発明の組成物を投与することを含む。ここで前記膣感染性疾病は真菌性膣炎、細胞溶解性膣炎、乳酸菌性膣炎、膣菌群バランスの崩れ、老年性膣炎、好気性膣炎、細菌性膣炎を含むがそれらに限らない。本発明の技術的解決手段に基づけば、前記組成物をこんな求めがある女性の膣内に用いられ、例えば投薬器を用いて本発明の水溶性ゲル剤型の組成物を膣内に用いられ、又はタンポン又は綿球又は膣栓を用いて溶液剤型となる本発明の組成物を浸すると膣内に置く。

【発明を実施するための形態】

【0044】

［組成物実施例］
（実施例１）
０．０５グラムの安息香酸ナトリウム、０．２５グラムのプロピオン酸ナトリウム、１．０グラムのキサンタンガムを均等に混合し、１００ミリリットルの蒸留水を加え、撹拌し、安息香酸ナトリウム及びプロピオン酸ナトリウムを溶解させ、キサンタンガムを均等な粘性ガム状に呈させ、０．０５グラムのフェネチルアルコールを加え、溶液のｐＨを３．０に調整し、また６０℃で、１５分加熱すれば、本発明の水溶性コロイド組成物を得る。

【0045】

（実施例２）
下記配合比に基づいて原料を秤量し、基本的に実施例１の方法に基づいて１００ミリリットルの組成物を調製する。
フェネチルアルコール ０．６０％（ｗ／ｖ）
プロピオン酸ナトリウム ０．７０％（ｗ／ｖ）
グルコース １．００％（ｗ／ｖ）
キサンタンガム ２．１５％（ｗ／ｖ）
蒸留水 １００ミリリットル
ｐＨ ４．０

【0046】

（実施例３）
下記配合比に基づいて原料を秤量し、基本的に実施例１の方法に基づいて１００ミリリットルの組成物を調製する。
フェネチルアルコール ０．０６％（ｗ／ｖ）
プロピオン酸ナトリウム ０．５５％（ｗ／ｖ）
安息香酸ナトリウム ０．１２％（ｗ／ｖ）
マルトース ６．５０％（ｗ／ｖ）
キサンタンガム ２．０％（ｗ／ｖ）
蒸留水 １００ミリリットル
ｐＨ ３．２

【0047】

（実施例４）
下記配合比に基づいて原料を秤量し、基本的に実施例１の方法に基づいて１００ミリリットルの組成物を調製する。
フェネチルアルコール ０．５０％（ｗ／ｖ）
安息香酸ナトリウム ０．０７５％（ｗ／ｖ）
蒸留水 １００ミリリットル
ｐＨ ３．５

【0048】

（実施例５）
下記配合比に基づいて原料を秤量し、基本的に実施例１の方法に基づいて１００ミリリットルの組成物を調製する。
フェネチルアルコール ０．４５％（ｗ／ｖ）
プロピオン酸ナトリウム ０．６０％（ｗ／ｖ）
蒸留水 １００ミリリットル
ｐＨ ４．０

【0049】

（実施例６）
下記配合比に基づいて原料を秤量し、基本的に実施例１の方法に基づいて１００ミリリットルの組成物を調製する。
フェネチルアルコール ０．３５％（ｗ／ｖ）
プロピオン酸ナトリウム ０．５５％（ｗ／ｖ）
グルタミン酸 ３．０％
アスパラギン酸 ３．０％
キサンタンガム １．５％（ｗ／ｖ）
蒸留水 １００ミリリットル
ｐＨ ４．０

【0050】

（実施例７）
下記配合比に基づいて原料を秤量し、基本的に実施例１の方法に基づいて１００ミリリットルの組成物を調製する。
フェネチルアルコール ０．２０％（ｗ／ｖ）
プロピオン酸ナトリウム ０．５７５％（ｗ／ｖ）
安息香酸ナトリウム ０．０７５％（ｗ／ｖ）
マルトース ５．００％（ｗ／ｖ）
キサンタンガム １．００％（ｗ／ｖ）
蒸留水 １００ミリリットル
ｐＨ ３．５

【0051】

（実施例８）
下記配合比に基づいて原料を秤量し、基本的に実施例１の方法に基づいて１００ミリリットルの組成物を調製する。
フェネチルアルコール０．３グラム、 プロピオン酸ナトリウム０．５グラム、安息香酸ナトリウム０．０６グラム、ラクトフェリン０．５グラム；
グルタミン酸０．５グラム、グルタミン０．２５グラム、アスパラギン酸０．５グラム、アスパラギン０．２５グラム、イソロイシン０．２５グラム、メチオニン０．２５グラム、フェニルアラニン０．２５グラム、バリン０．２５グラム、ロイシン０．２５グラム、プロリン０．２５グラム
キサンタンガム１．５グラム、蒸留水１００ミリリットル、ｐＨを３．５に調整する。

【0052】

（実施例９）
下記配合比に基づいて原料を秤量し、基本的に実施例１の方法に基づいて１００ミリリットルの組成物を調製する。
フェノキシエタノール ０．０５％（ｗ／ｖ）
プロピオン酸ナトリウム ０．５０％（ｗ／ｖ）
安息香酸ナトリウム ０．１５％（ｗ／ｖ）
キサンタンガム １．２％（ｗ／ｖ）
蒸留水 １００ミリリットル
ｐＨ ４．３

【0053】

（実施例１０）
本分野の一般方法に基づき、以下の溶剤を調製する：
フェネチルアルコール ０．６０％（ｗ／ｖ）
安息香酸ナトリウム ０．１５％（ｗ／ｖ）
プロピオン酸ナトリウム ０．７０％（ｗ／ｖ）
蒸留水 １００ミリリットル
ｐＨ ４．０

【0054】

［実験実施例］
（実験実施例１）
１、目的：特定の濃度範囲のフェネチルアルコール、プロピオン酸及び／又はそのナトリウム塩、酢酸及び／又はその塩、デヒドロ酢酸及び／又はその塩、カプリル酸及び／又はその塩のフェカリス菌、乳酸菌への阻害作用を観察する。

【0055】

２、実験方法
２．１ 試験菌株：フェカリス菌、ジェンセニー乳酸菌をそれぞれ１株にし、いずれも臨床分離株となる。

【0056】

２．２ 基礎ゲル：ＭＲＳ培養液を基にし、１．０％のキサンタンガム、１．５％のイソマルツロース、１０％の子牛血清を添加し、ｐＨ値を５．０に調整する。

【0057】

２．３ 基礎ゲルを基質とし、表１〜６に示された様々な濃度の静菌剤を含有するゲル試験管を配合し、また１０％の子牛血清を添加し、一試験管ごとに５ミリリットル分注し、使用に備える。

【0058】

２．４ 実験方法：表１〜６に示された様々な濃度の静菌剤を含有するゲル試験管に、濁度が０．５マクファーランドとするフェカリス菌、ジェンセニー乳酸菌の細菌懸濁液をそれぞれ１００ミリリットル接種し、３７℃、５％ＣＯ_２で、３２時間培養し、ゲルのｐＨ値の変化を観察し、標本の塗抹、グラム染色を行い、細菌の種類及び数量を観察する。

【0059】

３、実験結果
３．１ 表１に示すように、０．３５〜０．４５％フェネチルアルコールのフェカリス菌成長への阻害作用が強く、乳酸菌成長への阻害作用が弱い；但しｐＨ値は４．１〜４．６であり、３．８まで低下せず、酸の生成が阻害されていることを示す。

【0060】

【表1】

【0061】

３．２ 表２に示すように、０．４〜０．６％プロピオン酸ナトリウムのフェカリス菌成長への阻害作用が強く、乳酸菌成長への阻害作用が弱く、選択的な静菌作用を有する；但しｐＨ値は４．４〜４．６であり、３．８まで低下せず、酸の生成が阻害されていることを示す。

【0062】

【表2】

【0063】

３．３ 表３に示すように、０．０６５〜０．１％安息香酸ナトリウムのフェカリス菌成長への阻害作用が強く、乳酸菌成長への阻害作用が弱く、選択的な静菌作用を有する；但しｐＨ値は４．１〜４．６であり、３．８まで低下せず、酸の生成が阻害されていることを示す。

【0064】

【表3】

【0065】

３．４ 表４に示すように、０．１〜０．８％酢酸ナトリウムのフェカリス菌成長への阻害作用を観察できず、成長したフェカリス菌が多く、成長した乳酸菌が少ない。

【0066】

【表4】

【0067】

３．５ 表５に示すように、０．００５〜０．０３５％デヒドロ酢酸ナトリウムのフェカリス菌成長への阻害作用を観察できず、成長したフェカリス菌が多く、成長した乳酸菌が少ない。

【0068】

【表5】

【0069】

３．６ 表６に示すように、０．０１０〜０．０２０％カプリル酸ナトリウムのフェカリス菌成長への阻害作用を観察できず、成長したフェカリス菌が多く、成長した乳酸菌が少ない。０．０５％カプリル酸ナトリウムはフェカリス菌、ジェンセニー乳酸菌に対して阻害作用が強い。

【0070】

【表6】

【0071】

４、結論：特定の濃度範囲のフェネチルアルコール、プロピオン酸及び／又はそのナトリウム塩はフェカリス菌に対して阻害作用が強く、ジェンセニー乳酸菌に対して阻害作用が弱く、阻害作用は一定の選択性を有する；酢酸及び／又はその塩、デヒドロ酢酸及び／又はその塩、カプリル酸及び／又はその塩のフェカリス菌、乳酸菌に対して阻害作用が類似した選択性を有する。

【0072】

（実験実施例２）
１、目的：フェネチルアルコール、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウムを二つずつ配合した溶液組成物への静菌作用を観察する。

【0073】

２、実験方法：
２．１ 実験菌株：大腸菌（ＡＴＣＣ２５９２２）、黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ６５３８）。

【0074】

２．２ 実験グループ：静菌液をａ、ｂの二つのグループに分ける。
静菌液ａ：いずれも水と静菌剤を含み、各静菌剤の配合は具体的に表７Ａに示すように、ｐＨ値は４．３である。
静菌液ｂ：いずれも水、静菌剤、及び６．５％（ｗ／ｖ）マルトースを含み、各静菌剤配合はグループａと同様であり、具体的に表７Ｂに示すように、ｐＨ値は４．３である。

【0075】

２．３ 実験方法：ＧＢ１５９７９−２００２附属書Ｃの方法を基本的に参考し、実験を完了する。

【0076】

３、実験結果：表７Ａ、７Ｂに示すように、ｐＨ値は４．３の各静菌液の静菌率である。

【0077】

【表7A】

【0078】

【表7B】

【0079】

４、結論
４．１ 静菌剤の配合は同様であり、ｐＨ値はいずれも４．３であり、６．５％（ｗ／ｖ）マルトースを含む各静菌液及び与マルトースを含まない各静菌液を二つずつ比較し、その静菌率は顕著な差異がない。

【0080】

４．２ 溶液のｐＨ値が４．３であれば、０．３５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール及び０．０６％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウムで配合した溶液は、大腸菌、黄色ブドウ球菌に対して静菌相乗作用を有し、静菌率は５０％を超える；０．３５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール及び０．５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウムを配合すれば、大腸菌、黄色ブドウ球菌に対して静菌相乗作用を有し、静菌率は５０％を超える。

【0081】

４．３ 溶液のｐＨ値が４．３であれば、０．３５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコールと０．０２％（ｗ／ｖ）デヒドロ酢酸ナトリウムとの配合、又は０．０６％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウムと０．０２％（ｗ／ｖ）デヒドロ酢酸ナトリウムとの配合、又は０．５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウムと０．０２％（ｗ／ｖ）デヒドロ酢酸ナトリウムとの配合、又は０．０６％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウムと０．５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウムとの配合は、その静菌作用が弱い。

【0082】

４．４ 要約すると、ｐＨ値が４．３であれば、特定濃度範囲のフェネチルアルコール及び安息香酸ナトリウムの配合は、大腸菌（ＡＴＣＣ ２５９２２）、黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ ６５３８）に対して静菌作用が存在する。特定濃度範囲のフェネチルアルコール及びプロピオン酸ナトリウムの配合は、大腸菌（ＡＴＣＣ ２５９２２）、黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ ６５３８）に対して静菌作用が存在する。

【0083】

但しフェネチルアルコール及びデヒドロ酢酸ナトリウムの配合、プロピオン酸ナトリウム及びデヒドロ酢酸ナトリウムの配合、プロピオン酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウムの配合、デヒドロ酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウムの配合であれば、その大腸菌、黄色ブドウ球菌への静菌作用は、いずれもフェネチルアルコール及び安息香酸ナトリウム又はプロピオン酸ナトリウムとの配合に及ばない。

【0084】

（実験実施例３）
１、目的：ｐＨ値の二つずつ配合した静菌剤の静菌作用への影響を観察する。

【0085】

２、実験方法：
２．１ 実験菌株：大腸菌（ＡＴＣＣ２５９２２）、黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ ６５３８）
２．２ 実験グループ：各静菌液グループはいずれも水と静菌剤を含み、具体的に表８、表９に示すとおりである。
２．３ 実験方法：ＧＢ１５９７９−２００２附属書Ｃの方法を基本的に参考し、実験を完了する。

【0086】

３、実験結果：表８、９に示すように、ｐＨ値が４．１と４．５の各静菌溶液の静菌率である。

【0087】

【表8】

【0088】

【表9】

【0089】

４、結論
本実験実施例は前述した実施例２と比較すれば、各静菌剤の濃度が変わないが、ｐＨ値をそれぞれ４．１及び４．５に調整し、ｐＨ値の静菌作用への影響を観察する。

【0090】

溶液のｐＨ値が４．１であれば、０．３５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコールがそれぞれ０．５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム、０．０６％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウムと配合した溶液は、大腸菌（ＡＴＣＣ ２５９２２）、黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ ６５３８）に対して強い静菌作用が存在し、静菌率はｐＨ値が４．３の対応する溶液より高い。但し溶液のｐＨ値が４．５であれば、０．３５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコールが０．５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウムと配合し、又は０．０６％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウムと配合した溶液は大腸菌、黄色ブドウ球菌に対して静菌作用が弱い。

【0091】

但し溶液のｐＨ値が４．１であっても、フェネチルアルコールとデヒドロ酢酸ナトリウムとの配合、又は安息香酸ナトリウムとデヒドロ酢酸ナトリウムとの配合、又はプロピオン酸ナトリウムとデヒドロ酢酸ナトリウムとの配合、又は安息香酸ナトリウムとプロピオン酸ナトリウムとの配合は、その静菌作用がまだ弱く、その静菌率がいずれも５０％より低い。

【0092】

以上述べたところを総合して実施例を踏まえれば、本実施例の実施例は特定濃度のフェネチルアルコールと安息香酸ナトリウムとの配合、フェネチルアルコールとプロピオン酸ナトリウムとの配合が、大腸菌、黄色ブドウ球菌に対して静菌相乗作用を有し、ｐＨ値はフェネチルアルコールが安息香酸ナトリウムと配合した溶液への静菌作用、及びフェネチルアルコールがプロピオン酸ナトリウムと配合した溶液への静菌作用に対していずれも顕著な影響を有し、４．１〜４．５の範囲内に、溶液のｐＨ値が低ければ、静菌相乗作用が強くなり、溶液のｐＨが高ければ、静菌相乗作用が弱くなることを再び検証する。

【0093】

（実験実施例４）
１、目的：二つずつ配合した静菌剤ゲルの静菌作用への影響を観察する。

【0094】

２、実験方法：
２．１ 実験菌株：大腸菌（ＡＴＣＣ２５９２２）、黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ ６５３８）
２．２ 実験グループ：各静菌ゲルグループはいずれも水、静菌剤及びキサンタンガムを含み、具体的に表１０に示すとおりである。
２．３ 実験方法：ＧＢ１５９７９−２００２附属書Ｃの方法を基本的に参考し、実験を完了する。

【0095】

３、実験結果：表１０に示すように、様々な配合のｐＨ値が４．３の各静菌ゲルの静菌率である。

【0096】

【表10】

【0097】

４、結論
４．１ 静菌ゲルのｐＨ値が４．３であれば、０．３７５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール及び０．０６％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウムで配合した溶液は、大腸菌、黄色ブドウ球菌に対して静菌相乗作用を有し、ここで黄色ブドウ球菌への静菌率は５０％を超える；０．３７５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール及び０．５５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウムを配合すれば、大腸菌、黄色ブドウ球菌に対していずれも静菌相乗作用を有し、且つ静菌率は５０％を超える。

【0098】

４．２ 静菌ゲルのｐＨ値が４．３であれば、０．３７５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコールと０．０２％（ｗ／ｖ）デヒドロ酢酸ナトリウムとの配合、又は０．０６％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウムと０．０２％（ｗ／ｖ）デヒドロ酢酸ナトリウムとの配合、又は０．５５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウムと０．０２％（ｗ／ｖ）デヒドロ酢酸ナトリウムとの配合、又は０．０６％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウムと０．５５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウムとの配合は、その静菌作用がいずれも前述したフェネチルアルコールと安息香酸ナトリウム又はプロピオン酸ナトリウムとの配合に及ばない。

【0099】

要すると、本実施例は静菌剤ゲルの静菌作用を観察すれば、さらにフェネチルアルコールとプロピオン酸ナトリウムとの配合、フェネチルアルコールと安息香酸ナトリウムとの配合は、大腸菌、及び／又は黄色ブドウ球菌に対して強い静菌相乗作用を有することを検証する。

【0100】

（実験実施例５）
１、目的：フェネチルアルコールはそれぞれ酢酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸エチル、４−メトキシ安息香酸ナトリウムと配合すれば、大腸菌、黄色ブドウ球菌への静菌作用を観察する。

【0101】

２、実験方法：
２．１ 実験菌株：大腸菌（ＡＴＣＣ２５９２２）、黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ ６５３８）
２．２ 実験グループ：各静菌液グループはいずれも水、静菌剤を含み、具体的に表１１に示すとおりである；
２．３ 実験方法：ＧＢ１５９７９−２００２附属書Ｃの方法を基本的に参考し、実験を完了する。

【0102】

３、実験結果：フェネチルアルコールと酢酸ナトリウムで配合した溶液の静菌作用は表１１に示すとおりであり、フェネチルアルコールとソルビン酸カリウムで配合した溶液の静菌作用は表１２に示すとおりであり、フェネチルアルコールと安息香酸エチルで配合した溶液の静菌作用は表１３に示すとおりであり、フェネチルアルコールと４−メトキシ安息香酸ナトリウムで配合した溶液の静菌作用は表１４に示すとおりである。

【0103】

【表11】

【0104】

【表12】

【0105】

【表13】

【0106】

【表14】

【0107】

４、結論
低いｐＨ値の条件下で（ｐＨ値が３．５である）、０．３５〜０．４％（ｗ／ｖ）のフェネチルアルコール及び０．６〜０．８％（ｗ／ｖ）の酢酸ナトリウムで配合した溶液は、大腸菌に対して静菌相乗作用を有することを観察できるが、黄色ブドウ球菌に対して静菌相乗作用を有することを観察できない。

【0108】

低いｐＨ値（３．５）の条件下で、０．３５〜０．４％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール及び０．０９％（ｗ／ｖ）ソルビン酸カリウムで配合した溶液は、大腸菌、黄色ブドウ球菌に対していずれも静菌相乗作用を有するが、それは黄色ブドウ球菌への静菌率が０．３５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール及び０．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウムで配合し、ｐＨ値が４．１の溶液が黄色ブドウ球菌への静菌率より明らかに低い（＞９９％）低いｐＨ値（３．５）の条件下で、０．３％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール及び０．０２５％（ｗ／ｖ）安息香酸エチルで配合した溶液は、大腸菌及び黄色ブドウ球菌に対していずれも静菌相乗作用を有する；０．２〜０．３％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール及び０．０５０％（ｗ／ｖ）安息香酸エチルを配合すれば、大腸菌及び黄色ブドウ球菌に対していずれも静菌相乗作用を有する。但し黄色ブドウ球菌への静菌率は、０．３５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール及び０．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウムで配合し、ｐＨ値が４．１の溶液が黄色ブドウ球菌への静菌率（＞９９％）より低い。

【0109】

低いｐＨ値（３．５）の条件下で、０．３５〜０．４％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール及び０．０８〜０．１％（ｗ／ｖ）４−メトキシ安息香酸ナトリウムで配合した溶液は、大腸菌に対して静菌相乗作用を有するが、黄色ブドウ球菌への静菌相乗作用を観察できない。

【0110】

（実験実施例６）
１、目的：三種類の静菌剤で配合した溶液の静菌作用を観察する。

【0111】

２、実験方法：
２．１ 実験菌株：大腸菌（ＡＴＣＣ２５９２２）、黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ６５３８）
２．２ 実験グループ：各静菌液グループはいずれも水と静菌剤を含み、具体的に表１５に示すとおりである；
２．３ 実験方法：ＧＢ１５９７９−２００２附属書Ｃの方法を基本的に参考し、実験を完了する。

【0112】

３、実験結果：表１５に示すように、ｐＨ値が４．３の各静菌溶液の殺菌効果である。

【0113】

【表15】

【0114】

４、結論
本実施例のｐＨ値が４．３の三種類の静菌剤で配合した溶液において、“０．３５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”で配合した溶液の静菌作用は最も強く、大腸菌、黄色ブドウ球菌に対して１００％に達し、同様のｐＨ値条件下（ｐＨ値４．３）で、同様の静菌剤濃度の“０．３５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム”、“０．３５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウ”の二種類の静菌剤で配合した溶液の静菌作用は、“０．３５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウ＋０．０２％デヒドロ酢酸ナトリウム”の四種類の静菌剤で配合した溶液の静菌率と一致する。

【0115】

（実験実施例７）
１、目的：低いｐＨ値になれば、フェネチルアルコール、プロピオン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウムの三者で配合した溶液への静菌作用を観察する。

【0116】

２、実験方法：
２．１ 実験菌株：大腸菌（ＡＴＣＣ２５９２２）、黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ６５３８）
２．２ 実験グループ：各静菌液グループはいずれも水と静菌剤を含み、具体的に表１６に示すとおりである；
２．３ 実験方法：ＧＢ１５９７９−２００２附属書Ｃの方法を基本的に参考し、実験を完了する。

【0117】

３、実験結果：表１６に示すように、様々な配合のｐＨ値が４．１の各静菌溶液の殺菌効果である。

【0118】

【表16】

【0119】

４、結論
ｐＨ値が４．１の三種類の静菌剤で配合した溶液の黄色ブドウ球菌への静菌作用はｐＨ値が４．３の同様の静菌剤で配合した溶液より強く、ここで“０．３５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”で配合ｓｈた静菌作用は最も強く、大腸菌、黄色ブドウ球菌への静菌率は１００％に達する；同様のｐＨ値で、同様の静菌剤濃度の “０．３５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム”及び“０．３５％フェネチルアルコール＋０．０５％安息香酸ナトリウム”の二種類の静菌剤で配合した溶液よりも強い；“０．３５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム＋０．０２％（ｗ／ｖ）デヒドロ酢酸ナトリウム”の四種類の静菌剤で配合した溶液の静菌率と一致する。

【0120】

フェネチルアルコールを含まない“０．５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム＋０．０２％（ｗ／ｖ）デヒドロ酢酸ナトリウム”で配合した溶液の静菌作用は最も弱い。それは大腸菌に対して静菌作用がなく、黄色ブドウ球菌への静菌率は５９．６２％である。

【0121】

（実験実施例８）
１、目的：三種類の静菌剤で配合したゲルの静菌作用を観察する。

【0122】

２、実験方法：
２．１ 実験菌株：大腸菌（ＡＴＣＣ２５９２２）、黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ ６５３８）
２．２ 実験グループ：各静菌ゲルグループはいずれも水、静菌剤及びキサンタンガムを含み、具体的に表１７に示すとおりである；
２．３ 実験方法：ＧＢ１５９７９−２００２附属書Ｃの方法を基本的に参考し、実験を完了する。

【0123】

３、実験結果：表１７に示すように、様々な配合のｐＨ値が４．１の各静菌ゲルの殺菌効果である。

【0124】

【表17】

【0125】

４、結論
本実施例のｐＨ値が４．１の三種類の静菌剤で配合した各グループのゲルにおいて、“０．４％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．０７％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”で配合したゲルはその静菌作用が最も強く、大腸菌、黄色ブドウ球菌の静菌率は９９．６６％及び９１．３０％である；フェネチルアルコールを含まないプロピオン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム三者で配合したゲルはその静菌作用が最も弱く、大腸菌及び黄色ブドウ球菌への静菌率はいずれも５０％より低い。

【0126】

（実験実施例９）
１、目的：フェノキシエタノールが安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウムと配合した溶液組成物への静菌作用を観察する。

【0127】

２、方法：
２．１ 実験菌株：大腸菌（ＡＴＣＣ２５９２２）、黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ ６５３８）
２．２ 実験グループ：各静菌液グループはいずれも水と静菌剤を含み、具体的に表１８、表１９、表２０、表２１に示すとおりである；
２．３ 実験方法：ＧＢ１５９７９−２００２附属書Ｃの方法を基本的に参考し、実験を完了する。

【0128】

３、結果：フェノキシエタノールと安息香酸ナトリウムで配合した溶液の静菌作用は表１８に示すとおりであり、フェノキシエタノールとプロピオン酸酸カリウムで配合した溶液の静菌作用は表１９に示すとおりであり、フェノキシエタノールと酢酸ナトリウムで配合した溶液の静菌作用は表２０に示すとおりであり、フェノキシエタノールとデヒドロ酢酸ナトリウムで配合した溶液の静菌作用は表２１に示すとおりである。

【0129】

【表18】

【0130】

【表19】

【0131】

【表20】

【0132】

【表21】

【0133】

４、結論
０．３〜０．４％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール及び０．０６〜０．１０％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウムを配合すれば、大腸菌、黄色ブドウ球菌に対して静菌相乗作用を有する。
０．４％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール及び０．４〜０．５５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウムで配合した溶液は、大腸菌及び黄色ブドウ球菌への静菌率が約４０〜６０％であり、一定の静菌相乗作用を有するが、その静菌作用が前述したフェノキシエタノール及び安息香酸ナトリウムで配合した溶液より弱い。

【0134】

０．４％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール及び０．４〜０．５５％（ｗ／ｖ）酢酸ナトリウムを配合すれば、大腸菌、黄色ブドウ球菌に対して静菌相乗作用を有する。

【0135】

０．４％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール及び０．０１５〜０．０２５％（ｗ／ｖ）デヒドロ酢酸ナトリウムで配合した溶液は、大腸菌及び黄色ブドウ球菌への静菌率が約４０〜６５％であり、一定の静菌相乗作用を有するが、その静菌作用が前述したフェノキシエタノール及び安息香酸ナトリウムで配合した溶液より弱い。

【0136】

（実験実施例１０）
１実験目的：本発明の静菌剤で配合した溶液の大腸菌と黄色ブドウ球菌への成長阻害作用を観察する。

【0137】

２、実験方法：
（１）試験材料
ａ．黄色ブドウ球菌試験菌株：大腸菌３株、黄色ブドウ球菌３株は、いずれも膣炎患者からの膣分泌物分離株である。

【0138】

ｂ．増菌液：１％酵母エキス粉末、９％スクロース、０．０２５％硫酸マンガン（ＭｎＳＯ_４ ４Ｈ_２Ｏ）、０．０５８％硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４ ７Ｈ_２Ｏ）、０．９％乳酸、ｐＨ値を４．８に調整し、滅菌して使用に備える；

【0139】

（２）試験グループ：厳格に無菌技術要求に従い、無菌試験管を配合する：
ａ．安息香酸ナトリウムグループ：５ミリリットルの増菌液試験管３本、０．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウムを添加する；

【0140】

ｂ．フェネチルアルコールグループ：５ミリリットルの増菌液試験管３本、０．０５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコールを添加する；

【0141】

ｃ．プロピオン酸ナトリウムグループ：５ミリリットルの増菌液試験管３本、０．２５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウムを添加する；

【0142】

ｄ．“安息香酸ナトリウム＋プロピオン酸ナトリウムグループ”：５ミリリットルの増菌液試験管３本、０．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム黄色ブドウ球菌、０．２５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウムを添加する；

【0143】

ｅ．“安息香酸ナトリウム＋フェネチルアルコールグループ”：５ミリリットルの増菌液試験管３本、０．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム黄色ブドウ球菌、０．０５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコールを添加する；

【0144】

ｆ．“プロピオン酸ナトリウム＋フェネチルアルコール”グループ：５ミリリットルの増菌液試験管３本、０．２５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム黄色ブドウ球菌、０．０５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコールを添加する；

【0145】

ｇ．“安息香酸ナトリウム＋プロピオン酸ナトリウム＋フェネチルアルコール”グループ：５ミリリットルの増菌液試験管３本、．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム黄色ブドウ球菌、０．２５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム黄色ブドウ球菌、０．０５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコールを添加する；

【0146】

ｈ．陽性対照：大腸菌又は黄色ブドウ球菌を含むが、フェネチルアルコール、黄色ブドウ球菌、安息香酸ナトリウム、黄色ブドウ球菌、プロピオン酸ナトリウムを含まない増菌液試験管。

【0147】

ｉ．陰性対照：大腸菌又は黄色ブドウ球菌黄色ブドウ球菌、フェネチルアルコール、黄色ブドウ球菌、安息香酸ナトリウム、黄色ブドウ球菌、プロピオン酸ナトリウムを含まない増菌液試験管；

【0148】

（３）試験方法：
厳格に無菌操作技術に従って菌液を調製し、大腸菌及び黄色ブドウ球菌コロニーに対してそれぞれ生理塩水で希釈し、濁度計で濁度を０．５Ｍ（約１０^８ＣＦＵ／ｍｌ）に調整し、続いて１ｍｌ ０．５Ｍの菌液をそれぞれ吸い上げて９ｍｌの増菌液に加えて、十倍希釈し、菌液に菌を１０^７ＣＦＵ／ｍｌ含ませる。

【0149】

厳格に無菌操作技術に従って配合できた上記菌液を１００μｌ吸い上げ、それぞれ前述した試験管ａ〜ｈ及び陽性対照管、陰性対照管ｉに加えて菌液を加えない。

【0150】

上記各試験管を３７℃の生化学インキュベータに置いて培養し、２４時間になれば黄色ブドウ球菌を観察して各試験管溶液の濁度変化を記録する。

【0151】

３、実験結果：
表２２Ａに示すとおりである。

【0152】

【表22A】

備考：“＋”：成長細菌あり；“−”：成長細菌なし。

【0153】

４、結論
（１）本実施例において、各静菌剤は単独で作用し、０．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム、０．０５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール、 ０．２５％（ ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウムは、いずれも大腸菌及び黄色ブドウ球菌の成長を阻害することができない。

【0154】

（２）本実施例において、“０．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム＋０．２５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム”の配合は大腸菌、黄色ブドウ球菌の成長に対して阻害作用を有することを観察できない。

【0155】

（３）本実施例において、“０．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム＋０．０５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール”の配合は、１／３の大腸菌菌株の成長に対して阻害作用を有し、黄色ブドウ球菌菌株の成長に対して阻害作用を有しない。“０．２５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．０５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール”の配合は、１／３黄色ブドウ球菌株の成長に対して阻害作用を有し、１／３大腸菌菌株の成長に対して阻害作用を有しない。“０．２５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．０５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール”の配合は、１／３黄色ブドウ球菌株の成長に対して阻害作用を有し、１／３大腸菌菌株の成長に対して阻害作用を有しない。

【0156】

（４）本実施例において、“０．０５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム＋０．２５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム”の配合は、２／３の大腸菌菌株及び２／３黄色ブドウ球菌株の成長に対して阻害作用を有する。三種類の静菌剤配合が大腸菌と黄色ブドウ球菌に対して静菌作用を有することを示す。

【0157】

（実験実施例１１）
１実験目的：本発明の静菌剤で配合した溶液のカンジダ・アルビカンスへの成長阻害作用を観察する。

【0158】

２、実験方法：
（１）試験材料：
ａ．試験菌株：カンジダ・アルビカンス９株、それは真菌性膣炎患者の膣分泌物から分離された臨床菌株であり、且ついずれも０．０２５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウムを含む増菌液に成長することができる。

【0159】

ｂ．増菌液：１％酵母エキス粉末、９％スクロース、０．０２５％硫酸マンガン（ＭｎＳＯ_４ ４Ｈ_２Ｏ）、０．０５８％硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４ ７Ｈ_２Ｏ）、０．９％乳酸、ｐＨ値を４．５に調整し、滅菌して使用に備える；

【0160】

（２）試験グループ：厳格に無菌技術要求に従い、無菌試験管を配合する：
ａ．安息香酸ナトリウムグループ：５ミリリットルの増菌液試験管１本、０．０２５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウムを添加する；

【0161】

ｂ．フェネチルアルコールグループ：５ミリリットルの増菌液試験管１本、０．０５０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコールを添加する；

【0162】

ｃ．プロピオン酸ナトリウムグループ：５ミリリットルの増菌液試験管１本、０．１２５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウムを添加する；

【0163】

ｄ．“安息香酸ナトリウム＋プロピオン酸ナトリウムグループ”：５ミリリットルの増菌液試験管１本、０．０２５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム黄色ブドウ球菌、０．１２５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウムを添加する；

【0164】

ｅ．“安息香酸ナトリウム＋フェネチルアルコールグループ”：５ミリリットルの増菌液試験管１本、０．０２５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム黄色ブドウ球菌、０．０５０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコールを添加する；

【0165】

ｆ．“プロピオン酸ナトリウム＋フェネチルアルコール”グループ：５ミリリットルの増菌液試験管１本、０．１２５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム黄色ブドウ球菌、０．０５０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコールを添加する；

【0166】

ｇ．“安息香酸ナトリウム＋プロピオン酸ナトリウム＋フェネチルアルコール”グループ：５ミリリットルの増菌液試験管１本、０．０２５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム、０．１２５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム、０．０５０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコールを添加する；

【0167】

ｈ．陽性対照：カンジダ・アルビカンスを含むが、フェネチルアルコール、黄色ブドウ球菌、安息香酸ナトリウム、黄色ブドウ球菌、プロピオン酸ナトリウムを含まない増菌液試験管。

【0168】

ｉ．陰性対照：カンジダ・アルビカンス、フェネチルアルコール、黄色ブドウ球菌、安息香酸ナトリウム、黄色ブドウ球菌、プロピオン酸ナトリウムを含まない増菌液試験管；

【0169】

（３）試験方法：
厳格に無菌操作技術に従って菌液を調製し、各株のカンジダ・アルビカンスコロニーに対してそれぞれ生理塩水で希釈し、濁度計で濁度を０．５Ｍ（約１０^８ＣＦＵ／ｍｌ）に調整し、続いて１ｍｌ ０．５Ｍの菌液をそれぞれ吸い上げて９ｍｌの増菌液に加えて、十倍希釈し、菌液に菌を１０^７ＣＦＵ／ｍｌ含ませる。

【0170】

厳格に無菌操作技術に従って配合できた上記菌液を１００μｌ吸い上げ、それぞれ前述した試験管ａ〜ｉ及び陽性対照管、陰性対照管ｆに加えて菌液を加えない。

【0171】

上記各試験管を３７℃の生化学インキュベータに置いて培養し、２４時間になれば黄色ブドウ球菌を観察して各試験管カンジダ菌の成長状況を記録する。

【0172】

３、実験結果：
表２２Ｂに示すとおりである。

【0173】

【表22B】

備考：“＋”：成長細菌あり；“−”：成長細菌なし。

【0174】

４、結論
（１）０．０２５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウムは単独で作用すれば、９株のカンジダ・アルビカンスはいずれも成長する；０．０５０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコールは単独で作用すれば、９株のカンジダ・アルビカンスのうちの７株は成長する；０．１２５％（ ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウムは単独で作用すれば、９株のカンジダ・アルビカンスのうちの６株は成長する。各濃度の静菌剤は単独で作用すれば、全ての９株のカンジダ・アルビカンスの成長を阻害することができないことを示す。

【0175】

（２）“０．０２５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム＋０．１２５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム”を配合すれば、９株のカンジダ菌のうちの３株は成長する；“０．０２５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム＋０．０５０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール”を配合すれば、９株のカンジダ菌のうちの４株は成長する；“０．１２５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．０５０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール”を配合すれば、９株のうちの４株は成長する。三種類の静菌剤を二つずつ配合すれば、カンジダ菌に対して一定の静菌相乗作用を有することを示す。

【0176】

（３）静菌剤配合グループ：０．０５０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．０２５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム＋０．１２５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウムを配合した後、９株の菌はいずれも成長しない。三種類の静菌剤を配合すればカンジダ・アルビカンスに対して強い静菌相乗作用を有することを示す。

【0177】

（実験実施例１２）
１、目的：“９．０％（ｗ／ｖ）マルトース＋０．０５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．０７５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”で配合したゲルのインドサルの膣菌群への調整作用を観察する。

【0178】

２、実験方法：
２．１ 実験製剤：本発明の方法に基づき、９．０％（ｗ／ｖ）マルトース、０．０５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール、０．０７５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム、２．２％（ｗ／ｖ）キサンタンガムを含むゲルを調製し、ゲルのｐＨ値は３．０である。

【0179】

２．２ 実験動物：１匹。成年の雌インドサルにし、膣の分泌物のｐＨ値＞５．４にし、膣綿棒の塗抹標本染色はグラム陰性菌（Ｇ^−ｂ）を主とし、及びグラム陰性球菌（Ｇ^−ｃ）、グラム陽性球菌（Ｇ^＋ｃ）が多く、粗大なグラム陽性桿菌（Ｇ^＋ｂ）が極めて少ない。

【0180】

２．３ 動物処理：膣の局所にＡの０．５ミリリットルのゲルを投与し、毎日１回にし、５日間持続し、６日目に膣綿棒を取り、膣の分泌物のｐＨ値を測定し、塗抹標本を染色し、顕微鏡で膣細菌の種類及び数を観察し、且つ投薬前と比較する。

【0181】

３、実験結果
表２３Ａに示すとおりである。

【0182】

【表23A】

【0183】

４．結論
本発明の“９．０％（ｗ／ｖ）マルトース＋０．０５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．０７５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”を含むゲルはインドサルの膣菌群を調整し、膣菌群を正常に回復させ、且つ膣分泌物のｐＨ値を低下させることができる。

【0184】

（実験実施例１３）
１、目的：“５．５％（ｗ／ｖ）マルトース＋１．０％（ｗ／ｖ）イソマルツロース＋０．０５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．１５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”で配合したゲルのインドサルの膣ＢＶ系菌群への調整作用を観察する。

【0185】

２、実験方法：
２．１ 実験製剤：本発明の方法に基づき、５．５％（ｗ／ｖ）マルトース、１．０％（ｗ／ｖ）イソマルツロース、０．０５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール、０．１５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム、２．１５％（ｗ／ｖ）キサンタンガムを含むゲルを調製し、ゲルのｐＨ値は３．３である。

【0186】

２．２ 実験動物：２匹。成年の雌インドサルにし、膣の分泌物のｐＨ値を５．４にし、膣綿棒の塗抹標本染色はグラム陰性菌を主とし、粗大なグラム陽性桿菌が極めて少ない。

【0187】

２．３ 動物処理：膣の局所にＡの０．５ミリリットルのゲルを投与し、毎日１回にし、５日間持続し、６日目に膣綿棒を取り、膣の分泌物のｐＨ値を測定し、塗抹標本を染色し、顕微鏡で膣細菌の種類及び数を観察し、且つ投薬前と比較する。

【0188】

３、実験結果
表２３Ｂに示すとおりである。

【0189】

【表23B】

【0190】

４．結論
本発明の“５．５％（ｗ／ｖ）マルトース＋１．０％（ｗ／ｖ）イソマルツロース＋０．０５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．１５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”を含むゲルは、膣菌群に対して一定の調整作用を有し、１／２インドサルの膣菌群を正常に回復させ、及び１／２インドサルの膣分泌物のｐＨ値を低下させることができる。

【0191】

（実験実施例１４）
１、目的：“６．５％（ｗ／ｖ）スクロース＋０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”で配合したゲルのインドサルの膣菌群への調整作用を観察する。

【0192】

２、実験方法：
２．１ 実験製剤：本発明の方法に基づき、６．５％（ｗ／ｖ）スクロース、０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール、０．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム、２．１５％（ｗ／ｖ）キサンタンガムを含むゲルを調製し、ゲルのｐＨ値は３．８である。

【0193】

２．２ 実験動物：２匹。成年の雌インドサルにし、膣の分泌物のｐＨ値を５．４にし、膣綿棒の塗抹標本染色はグラム陰性菌を主とし、粗大なグラム陽性桿菌が極めて少ない。

【0194】

２．３ 動物処理：膣の局所にＡの０．５ミリリットルのゲルを投与し、毎日１回にし、５日間持続し、６日目に膣綿棒を取り、膣の分泌物のｐＨ値を測定し、塗抹標本を染色し、顕微鏡で膣細菌の種類及び数を観察し、且つ投薬前と比較する。

【0195】

３、実験結果
表２４に示すとおりである。

【0196】

【表24】

【0197】

４．結論
本発明の“６．５％（ｗ／ｖ）スクロース＋０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．０５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”を含むゲルはインドサルの膣菌群を調整し、膣菌群を正常に回復させ、且つ膣分泌物のｐＨ値を低下させることができる。

【0198】

（実験実施例１５）
１、目的：“１．０％（ｗ／ｖ）グルコース＋０．３０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．０８５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”で配合したゲルのインドサルの膣菌群への調整作用を観察する。

【0199】

２、実験方法：
２．１ 実験製剤：本発明の方法に基づき、１．０％（ｗ／ｖ）グルコース、０．３０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール、０．０８５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム、２．１５％（ｗ／ｖ）キサンタンガムを含むゲルを調製し、ゲルのｐＨ値は３．８である。

【0200】

２．２ 実験動物：１匹。成年の雌インドサルにし、膣の分泌物のｐＨ値を５．４にし、膣綿棒の塗抹標本染色はグラム陰性菌を主とし、粗大なグラム陽性桿菌が極めて少ない。

【0201】

２．３ 動物処理：膣の局所にＡの０．５ミリリットルのゲルを投与し、毎日１回にし、５日間持続し、６日目に膣綿棒を取り、膣の分泌物のｐＨ値を測定し、塗抹標本を染色し、顕微鏡で膣細菌の種類及び数を観察し、且つ投薬前と比較する。

【0202】

３、実験結果
表２５に示すとおりである。

【0203】

【表25】

【0204】

４．結論
本発明の“１．０％（ｗ／ｖ）グルコース＋０．３０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．０８５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”を含むゲルはインドサルの膣菌群を効果的に調整し、膣菌群を正常に回復させ、且つインドサルの膣分泌物のｐＨ値を低下させることができる。

【0205】

（実験実施例１６）
１、目的：“５．０％（ｗ／ｖ）フルクトース＋０．４０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．０９％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”で配合したゲルのインドサルの膣菌群への調整作用を観察する。

【0206】

２、実験方法：
２．１ 実験製剤：本発明の方法に基づき、５．０％（ｗ／ｖ）フルクトース、０．４％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール、０．０９％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム、２．１５％（ｗ／ｖ）キサンタンガムを含むゲルを調製し、ゲルのｐＨ値は４．１である。

【0207】

２．２ 実験動物：２匹。成年の雌インドサルにし、膣の分泌物のｐＨ値を５．４にし、膣綿棒の塗抹標本染色はグラム陰性菌を主とし、粗大なグラム陽性桿菌が極めて少ない。

【0208】

２．３ 動物処理：膣の局所にＡの０．５ミリリットルのゲルを投与し、毎日１回にし、５日間持続し、６日目に膣綿棒を取り、膣の分泌物のｐＨ値を測定し、塗抹標本を染色し、顕微鏡で膣細菌の種類及び数を観察し、且つ投薬前と比較する。

【0209】

３、実験結果
表２６に示すとおりである。

【0210】

【表26】

【0211】

４．結論
本発明の“５．０％（ｗ／ｖ）フルクトース＋０．４％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．０９％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”を含むゲルはインドサルの膣菌群に対して一定の調整作用を有し、膣菌群を正常に回復させ、且つ膣分泌物のｐＨ値を低下させることができる。

【0212】

（実験実施例１７）
１、目的：“４．０％（ｗ／ｖ）マンノース＋０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．３５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム”で配合したゲルのインドサルの膣菌群への調整作用を観察する。

【0213】

２、実験方法：
２．１ 実験製剤：本発明の方法に基づき、４．０％（ｗ／ｖ）マンノース、０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール、０．３５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム、２．１５％（ｗ／ｖ）キサンタンガムを含むゲルを調製し、ゲルのｐＨ値は３．５である。

【0214】

２．２ 実験動物：１匹。成年の雌インドサルにし、膣の分泌物のｐＨ値を５．４にし、膣綿棒の塗抹標本染色はグラム陰性菌を主とし、粗大なグラム陽性桿菌が極めて少ない。

【0215】

２．３ 動物処理：膣の局所にＡの０．５ミリリットルのゲルを投与し、毎日１回にし、５日間持続し、６日目に膣綿棒を取り、膣の分泌物のｐＨ値を測定し、塗抹標本を染色し、顕微鏡で膣細菌の種類及び数を観察し、且つ投薬前と比較する。

【0216】

３、実験結果
表２７に示すとおりである。

【0217】

【表27】

【0218】

４．結論
本発明の“４．０％（ｗ／ｖ）マンノース＋０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．３５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム”を含むゲルは膣菌群に対して一定の調整作用を有し、インドサルの一部の膣菌群を正常に回復させ、且つ膣分泌物のｐＨ値を低下させることができるが、４．１以下まで低下しない。

【0219】

（実験実施例１８）
１、目的：“６．５％（ｗ／ｖ）イソマルトースオリゴ糖＋０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．４７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム”で配合したゲルのインドサルの膣菌群への調整作用を観察する。

【0220】

２、実験方法：
２．１ 実験製剤：本発明の方法に基づき、６．５％（ｗ／ｖ）イソマルトースオリゴ糖、０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール、０．４７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム、２．１５％（ｗ／ｖ）キサンタンガムを含むゲルを調製し、ゲルのｐＨ値は３．３である。

【0221】

２．２ 実験動物：２匹。成年の雌インドサルにし、膣の分泌物のｐＨ値を５．４にし、膣綿棒の塗抹標本染色はグラム陰性菌を主とし、粗大なグラム陽性桿菌が極めて少ない。

【0222】

２．３ 動物処理：膣の局所にＡの０．５ミリリットルのゲルを投与し、毎日１回にし、５日間持続し、６日目に膣綿棒を取り、膣の分泌物のｐＨ値を測定し、塗抹標本を染色し、顕微鏡で膣細菌の種類及び数を観察し、且つ投薬前と比較する。

【0223】

３、実験結果
表２８に示すとおりである。

【0224】

【表28】

【0225】

４．結論
本発明の“６．５％（ｗ／ｖ）イソマルトースオリゴ糖＋０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．４７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム”を含むゲルはインドサルの膣菌群を調整し、膣菌群を正常に回復させ、且つインドサルの膣分泌物のｐＨ値を低下させることができる。

【0226】

（実験実施例１９）
１、目的：“２．０％（ｗ／ｖ）マルトース＋３．５％（ｗ／ｖ）フルクトース＋０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム”で配合したゲルのインドサルの膣菌群への調整作用を観察する。

【0227】

２、実験方法：
２．１ 実験製剤：本発明の方法に基づき、２．０％（ｗ／ｖ）マルトース、３．５％（ｗ／ｖ）フルクトース、０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール、０．５７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム、２．１５％（ｗ／ｖ）キサンタンガムを含むゲルを調製し、ゲルのｐＨ値は３．３である。

【0228】

２．２ 実験動物：１匹。成年の雌インドサルにし、膣の分泌物のｐＨ値を５．４にし、膣綿棒の塗抹標本染色はグラム陰性菌を主とし、粗大なグラム陽性桿菌が極めて少ない。

【0229】

２．３ 動物処理：膣の局所にＡの０．５ミリリットルのゲルを投与し、毎日１回にし、５日間持続し、６日目に膣綿棒を取り、膣の分泌物のｐＨ値を測定し、塗抹標本を染色し、顕微鏡で膣細菌の種類及び数を観察し、且つ投薬前と比較する。

【0230】

３、実験結果
表２９に示すとおりである。

【0231】

【表29】

【0232】

４．結論
本発明の“２．０％（ｗ／ｖ）マルトース＋３．５％（ｗ／ｖ）フルクトース＋０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム”を含むゲルはインドサルの膣菌群を調整し、膣菌群を正常に回復させ、且つ膣分泌物のｐＨ値を低下させることができる。

【0233】

（実験実施例２０）
１、目的：“４．０％（ｗ／ｖ）マルトース＋１．０％イソマルツロース＋０．１０％（ｗ／ｖ）フェノキシエタノール＋０．３５％（ｗ／ｖ）酢酸ナトリウム”で配合したゲルのインドサルの膣菌群への調整作用を観察する。

【0234】

２、実験方法：
２．１ 実験製剤：本発明の方法に基づき、４．０％（ｗ／ｖ）マルトース＋１．０％イソマルツロース、＋０．１０％（ｗ／ｖ）フェノキシエタノール＋０．３５％（ｗ／ｖ）酢酸ナトリウム、２．１５％（ｗ／ｖ）キサンタンガムを含むゲルを調製し、ゲルのｐＨ値は３．３である。

【0235】

２．２ 実験動物：１匹。成年の雌インドサルにし、膣の分泌物のｐＨ値を５．４にし、膣綿棒の塗抹標本染色はグラム陰性菌を主とし、粗大なグラム陽性桿菌が極めて少ない。

【0236】

２．３ 動物処理：膣の局所にＡの０．５ミリリットルのゲルを投与し、毎日１回にし、５日間持続し、６日目に膣綿棒を取り、膣の分泌物のｐＨ値を測定し、塗抹標本を染色し、顕微鏡で膣細菌の種類及び数を観察し、且つ投薬前と比較する。

【0237】

３、実験結果
表３０に示すとおりである。

【0238】

【表30】

【0239】

４．結論
本発明の“４．０％（ｗ／ｖ）マルトース＋１．０％イソマルツロース＋０．１０％（ｗ／ｖ）フェノキシエタノール＋０．３５％（ｗ／ｖ）酢酸ナトリウム”を含むゲルはインドサルの膣菌群に対して一定の調整作用を有し、一部の膣菌群を正常に回復させ、且つインドサルの膣分泌物のｐＨ値を低下させることができるが、４．１以下まで低下しない。

【0240】

（実験実施例２１）
１、目的：“３．５％（ｗ／ｖ）スクロース＋１．０％（ｗ／ｖ）マルトース＋０．０６％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５２５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．１５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”で配合したゲルのインドサルの膣菌群への調整作用を観察する。

【0241】

２、実験方法：
２．１ 実験製剤：本発明の方法に基づき、３．５％（ｗ／ｖ）スクロース、１．０％（ｗ／ｖ）マルトース、０．０６％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール、０．５２５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム、０．１５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム、２．１５％（ｗ／ｖ）キサンタンガムを含むゲルを調製し、ゲルのｐＨ値は３．３である。

【0242】

２．２ 実験動物：２匹。成年の雌インドサルにし、膣の分泌物のｐＨ値を５．４にし、膣綿棒の塗抹標本染色はグラム陰性菌を主とし、粗大なグラム陽性桿菌が極めて少ない。

【0243】

２．３ 動物処理：膣の局所にＡの０．５ミリリットルのゲルを投与し、毎日１回にし、５日間持続し、６日目に膣綿棒を取り、膣の分泌物のｐＨ値を測定し、塗抹標本を染色し、顕微鏡で膣細菌の種類及び数を観察し、且つ投薬前と比較する。

【0244】

３、実験結果
表３１に示すとおりである。

【0245】

【表31】

【0246】

４．結論
本発明の“３．５％（ｗ／ｖ）スクロース＋１．０％（ｗ／ｖ）マルトース＋０．０６％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５２５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．１５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”を含むゲルは２例のインドサルに作用すれば、このうちの１例のインドサルの膣分泌物のｐＨ値は５．４から４．１まで低下し、Ｇ^−ｂは顕著に減少し、Ｇ^＋ｂは顕著に増加し、菌群は基本的に正常に回復する；別の１例のｐＨ値は変化しないが、膣菌群内のＧ^−ｂ菌の数は少なくなる。本組成物はインドサルの膣菌群に対して一定の調整作用を有し、一部の膣菌群を正常に回復させ、膣分泌物の一部のｐＨ値を正常に回復させることができることを示す。

【0247】

（実験実施例２２）
１、目的：“３．０％（ｗ／ｖ）マルトース＋１．０％（ｗ／ｖ）フルクトース＋０．０６５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．１２％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”で配合したゲルのインドサルの膣菌群への調整作用を観察する。

【0248】

２、実験方法：
２．１ 実験製剤：本発明の方法に基づき、３．０％（ｗ／ｖ）マルトース、１．０％（ｗ／ｖ）フルクトース、０．０６５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール、０．５５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム、０．１２％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム、２．１５％（ｗ／ｖ）キサンタンガムを含むゲルを調製し、ゲルのｐＨ値は３．３である。

【0249】

２．２ 実験動物：８匹。成年の雌インドサルにし、膣の分泌物のｐＨ値を５．４にし、膣綿棒の塗抹標本染色はグラム陰性菌を主とし、粗大なグラム陽性桿菌が極めて少ない。

【0250】

２．３ 動物処理：膣の局所にＡの０．５ミリリットルのゲルを投与し、毎日１回にし、５日間持続し、６日目に膣綿棒を取り、膣の分泌物のｐＨ値を測定し、塗抹標本を染色し、顕微鏡で膣細菌の種類及び数を観察し、且つ投薬前と比較する。

【0251】

３、実験結果
表３２に示すとおりである。

【表32】

【0252】

４．結論
本発明の“０．６０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．７０％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム”を含むゲルは２例のインドサルに作用し、膣分泌物の塗抹標本を染色して顕微鏡で検出し、且つゲルを投与する前と比較すれば、２例の膣細菌の数はいずれも顕著に減少し、このうちの１例はたまに粗大なグラム陽性桿菌（Ｇ^＋ｂ）が見えるが、２例のインドサルの膣分泌物のｐＨ値はいずれも低下しない。本発明の“０．６０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．７０％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム”を含むゲルはインド膣内の細菌、特にグラム陰性桿菌（Ｇ^−ｂ）を阻害することができ、このうちの１例のインドサルにたまに粗大なグラム陽性桿菌が見えるが、菌群は正常にならず、膣分泌物のｐＨ値も４．１又はそれ以下まで低下しないことを示す。本発明の“３．０％（ｗ／ｖ）マルトース＋１．０％（ｗ／ｖ）イソマルツロース＋０．０６５％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．１２％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”を含むゲルは、膣菌群に対して一定の調整作用を有し、１／２インドサルの膣菌群を正常に回復させ、及び１／２インドサルの膣分泌物のｐＨ値を低下させることができる。

【0253】

（実験実施例２３）
１、目的：“０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．０９％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”で配合したゲルのインドサルの膣菌群への調整作用を観察する。

【0254】

２、実験方法：
２．１ 実験製剤：本発明の方法に基づき、０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール、０．５７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム、０．０９％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム、２．１５％（ｗ／ｖ）キサンタンガムを含むゲルを調製し、ゲルのｐＨ値は３．３である。

【0255】

２．２ 実験動物：４匹。成年の雌インドサルにし、膣の分泌物のｐＨ値を５．４にし、膣綿棒の塗抹標本染色はグラム陰性菌を主とし、粗大なグラム陽性桿菌が極めて少ない。

【0256】

２．３ 動物処理：膣の局所にＡの０．５ミリリットルのゲルを投与し、毎日１回にし、５日間持続し、６日目に膣綿棒を取り、膣の分泌物のｐＨ値を測定し、塗抹標本を染色し、顕微鏡で膣細菌の種類及び数を観察し、且つ投薬前と比較する。

【0257】

３、実験結果
表３３に示すとおりでる。

【0258】

【表33】

【0259】

４．結論
本発明の“０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．０９％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”を含むゲルは４例のインドサルに用いられ、ここで１例のインドサルの膣分泌物のｐＨ値は５．４から４．１まで低下し、細菌は粗大なグラム陽性桿菌を主とする。残りの３例のインドサルの膣分泌物のｐＨ値は低下しない。“０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．０９％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”を含むゲルはインドサルの膣菌群を調整することができるが、膣菌群の回復、膣のｐＨ値の低下作用は本発明の糖類を含む製剤に及ばないことを示す。

【0260】

（実験実施例２４）
１、目的：“０．６０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．７０％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム”で配合したゲルのインドサルの膣菌群への影響を観察する。

【0261】

２、実験方法：
２．１ 実験製剤：本発明の方法に基づき、０．６０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール、０．７０％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム、２．１５％（ｗ／ｖ）キサンタンガムを含むゲルを調製し、ゲルのｐＨ値は４．１である。

【0262】

２．２ 実験動物：２匹。成年の雌インドサルにし、膣の分泌物のｐＨ値を５．４にし、膣綿棒の塗抹標本染色はグラム陰性菌を主とし、粗大なグラム陽性桿菌が極めて少ない。

【0263】

２．３ 動物処理：膣の局所にＡの０．５ミリリットルのゲルを投与し、毎日１回にし、５日間持続し、６日目に膣綿棒を取り、膣の分泌物のｐＨ値を測定し、塗抹標本を染色し、顕微鏡で膣細菌の種類及び数を観察し、且つ投薬前と比較する。

【0264】

３、実験結果
表３４に示すとおりある。

【0265】

【表34】

【0266】

４．結論
本発明の“０．６０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．７０％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム”を含むゲルは２例のインドサルに作用し、膣分泌物の塗抹標本を染色して顕微鏡で検出し、且つゲルを投与する前と比較すれば、２例の膣細菌の数はいずれも顕著に減少し、このうちの１例はたまに粗大なグラム陽性桿菌（Ｇ^＋ｂ）が見えるが、２例のインドサルの膣分泌物のｐＨ値はいずれも低下しない。本発明の“０．６０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．７０％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム”を含むゲルはインド膣内の細菌、特にグラム陰性桿菌（Ｇ^−ｂ）を阻害することができ、このうちの１例のインドサルにたまに粗大なグラム陽性桿菌が見えるが、菌群は正常にならず、膣分泌物のｐＨ値も４．１又はそれ以下まで低下しないことを示す。

【0267】

（実験実施例２５）
１、目的：“２．０％（ｗ／ｖ）フルクトース＋４．０％（ｗ／ｖ）イソマルトース＋０．０６％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．１２％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”で配合したゲルのインドサルの膣菌群への調整作用を観察する。

【0268】

２、実験方法：
２．１ 実験製剤：本発明の方法に基づき、２．０％（ｗ／ｖ）フルクトース、４．０％（ｗ／ｖ）イソマルトース、０．０６％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール、０．５７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム、０．１２％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム、２．１５％（ｗ／ｖ）キサンタンガムを含むゲルを調製し、ゲルのｐＨ値は３．３である。

【0269】

２．２ 実験動物：３匹。成年の雌インドサルにし、膣の分泌物のｐＨ値を５．４にし、膣綿棒の塗抹標本染色はグラム陰性菌を主とし、粗大なグラム陽性桿菌が極めて少ない。

【0270】

２．３ 動物処理：膣の局所にＡの０．５ミリリットルのゲルを投与し、毎日１回にし、５日間持続し、６日目に膣綿棒を取り、膣の分泌物のｐＨ値を測定し、塗抹標本を染色し、顕微鏡で膣細菌の種類及び数を観察し、且つ投薬前と比較する。

【0271】

３、実験結果
表３５に示すとおりである。

【0272】

【表35】

【0273】

４．結論
本発明の“２．０％（ｗ／ｖ）フルクトース＋４．０％（ｗ／ｖ）イソマルトース＋０．０６％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．１２％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”を含むゲルはインドサルの膣菌群を調整し、膣菌群を正常に回復させ、膣のｐＨ値を低下させることができる。

【0274】

（実験実施例２６）
１、目的：“５．５％（ｗ／ｖ）マルトース＋１．０％イソマルツロース＋０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．０６５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”で配合したゲルのインドサルの膣菌群への調整作用を観察する。

【0275】

２、実験方法：
２．１ 実験製剤：５．５％（ｗ／ｖ）マルトース、１．０％イソマルツロース、０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール、０．５７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム、０．０６５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム、２．１５％（ｗ／ｖ）キサンタンガムを含むゲルを調製し、ゲルのｐＨ値は４．３である。

【0276】

２．２ 実験動物：２匹。成年の雌インドサルにし、膣の分泌物のｐＨ値を５．４にし、膣綿棒の塗抹標本染色はグラム陰性菌を主とし、粗大なグラム陽性桿菌が極めて少ない。

【0277】

２．３ 動物処理：膣の局所にＡの０．５ミリリットルのゲルを投与し、毎日１回にし、５日間持続し、６日目に膣綿棒を取り、膣の分泌物のｐＨ値を測定し、塗抹標本を染色し、顕微鏡で膣細菌の種類及び数を観察し、且つ投薬前と比較する。

【0278】

３、実験結果
表３６に示すとおりである。

【0279】

【表36】

【0280】

４．結論
本発明の“５．５％（ｗ／ｖ）マルトース＋１．０％イソマルツロース＋０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．０６５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”を含むゲルはインドサルの膣菌群を調整し、膣菌群を正常に回復させ、且つインドサルの膣分泌物のｐＨ値を低下させることができる。

【0281】

（実験実施例２７）
１、目的：“２．０％（ｗ／ｖ）マルトース＋０．２０％フェネチルアルコール＋０．５７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．０６５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”で配合したゲルのインドサルの膣菌群への調整作用を観察する。

【0282】

２、実験方法：
２．１ 実験製剤：本発明の方法に基づき、２．０％（ｗ／ｖ）マルトース、０．２０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール、０．５７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム、０．０６５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム、２．１５％（ｗ／ｖ）キサンタンガムを含むゲルを調製し、ゲルのｐＨ値は３．３である。

【0283】

２．２ 実験動物：５匹。成年の雌インドサルにし、膣の分泌物のｐＨ値を５．４にし、膣綿棒の塗抹標本染色はグラム陰性菌を主とし、粗大なグラム陽性桿菌が極めて少ない。

【0284】

２．３ 動物処理：膣の局所にＡの０．５ミリリットルのゲルを投与し、毎日１回にし、５日間持続し、６日目に膣綿棒を取り、膣の分泌物のｐＨ値を測定し、塗抹標本を染色し、顕微鏡で膣細菌の種類及び数を観察し、且つ投薬前と比較する。

【0285】

３、実験結果
表３７に示すとおりである。

【0286】

【表37】

【0287】

４．結論
本発明の“２．０％（ｗ／ｖ）マルトース＋０．１０％（ｗ／ｖ）フェネチルアルコール＋０．５７５％（ｗ／ｖ）プロピオン酸ナトリウム＋０．０６５％（ｗ／ｖ）安息香酸ナトリウム”を含むゲルはインドサルの膣菌群を調整し、膣菌群を正常に回復させ、且つインドサルの膣分泌物のｐＨ値を低下させることができる。