特許 6790007 グルカゴン受容体の新規アンタゴニスト

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6790007

(24)【登録日】2020年11月6日

(45)【発行日】2020年11月25日

(54)【発明の名称】グルカゴン受容体の新規アンタゴニスト

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/185 20060101AFI20201116BHJP

   A61K 31/343 20060101ALI20201116BHJP

   A61K 31/36 20060101ALI20201116BHJP

   A61K 31/4184 20060101ALI20201116BHJP

   A61K 31/443 20060101ALI20201116BHJP

   A61K 31/197 20060101ALI20201116BHJP

   A61K 31/341 20060101ALI20201116BHJP

   A61K 31/353 20060101ALI20201116BHJP

   A61K 31/381 20060101ALI20201116BHJP

   A61K 31/404 20060101ALI20201116BHJP

   A61K 31/42 20060101ALI20201116BHJP

   A61K 31/422 20060101ALI20201116BHJP

   A61K 31/423 20060101ALI20201116BHJP

   A61K 31/428 20060101ALI20201116BHJP

   A61K 31/437 20060101ALI20201116BHJP

   A61K 31/4525 20060101ALI20201116BHJP

   A61K 31/5375 20060101ALI20201116BHJP

   A61K 31/665 20060101ALI20201116BHJP

   A61K 31/675 20060101ALI20201116BHJP

   A61K 31/683 20060101ALI20201116BHJP

   A61P 1/16 20060101ALI20201116BHJP

   A61P 3/00 20060101ALI20201116BHJP

   A61P 3/04 20060101ALI20201116BHJP

   A61P 3/06 20060101ALI20201116BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20201116BHJP

   A61P 9/10 20060101ALI20201116BHJP

   C07C 309/15 20060101ALI20201116BHJP

   C07C 303/22 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 209/14 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 213/40 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 235/18 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 235/30 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 261/08 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 261/20 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 263/56 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 263/57 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 277/66 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 295/135 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 307/68 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 307/81 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 311/70 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 317/66 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 333/38 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 333/58 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 333/60 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 405/04 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 407/12 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 409/12 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 413/04 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 413/10 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 413/12 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 471/04 20060101ALI20201116BHJP

   C07D 498/04 20060101ALI20201116BHJP

【ＦＩ】

   A61K31/185

   A61K31/343

   A61K31/36

   A61K31/4184

   A61K31/443

   A61K31/197

   A61K31/341

   A61K31/353

   A61K31/381

   A61K31/404

   A61K31/42

   A61K31/422

   A61K31/423

   A61K31/428

   A61K31/437

   A61K31/4525

   A61K31/5375

   A61K31/665

   A61K31/675

   A61K31/683

   A61P1/16

   A61P3/00

   A61P3/04

   A61P3/06

   A61P3/10

   A61P9/10 101

   C07C309/15

   C07C303/22

   C07D209/14

   C07D213/40

   C07D235/18

   C07D235/30 A

   C07D235/30 B

   C07D261/08

   C07D261/20

   C07D263/56

   C07D263/57

   C07D277/66

   C07D295/135

   C07D307/68

   C07D307/81

   C07D311/70

   C07D317/66

   C07D333/38

   C07D333/58

   C07D333/60

   C07D405/04

   C07D407/12

   C07D409/12

   C07D413/04

   C07D413/10

   C07D413/12

   C07D471/04 108K

   C07D498/04 105

【請求項の数】16

【外国語出願】

【全頁数】366

(21)【出願番号】特願2018-34934(P2018-34934)

(22)【出願日】2018年2月28日

(62)【分割の表示】特願2015-196171(P2015-196171)の分割

【原出願日】2008年2月11日

(65)【公開番号】特開2018-115169(P2018-115169A)

(43)【公開日】2018年7月26日

【審査請求日】2018年3月30日

(31)【優先権主張番号】60/889,183

(32)【優先日】2007年2月9日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】60/989,287

(32)【優先日】2007年11月20日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】500204625

【氏名又は名称】リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100100158

【弁理士】

【氏名又は名称】鮫島 睦

(74)【代理人】

【識別番号】100126778

【弁理士】

【氏名又は名称】品川 永敏

(74)【代理人】

【識別番号】100162684

【弁理士】

【氏名又は名称】呉 英燦

(74)【代理人】

【識別番号】100162695

【弁理士】

【氏名又は名称】釜平 双美

(74)【代理人】

【識別番号】100156155

【弁理士】

【氏名又は名称】水原 正弘

(72)【発明者】

【氏名】ジョージ・イー・ゴメズ−ガレノ

(72)【発明者】

【氏名】ラジャ・ケイ・レディ

(72)【発明者】

【氏名】ポール・デー・ファン・プルエ

(72)【発明者】

【氏名】ロバート・ウエルタ・レマス

(72)【発明者】

【氏名】タン・フー・ヌグイェン

(72)【発明者】

【氏名】マシュー・ピー・グローテ

(72)【発明者】

【氏名】クン・ダン

(72)【発明者】

【氏名】スコット・ジェイ・ヘッカー

(72)【発明者】

【氏名】ベンカット・レディ・マリ

(72)【発明者】

【氏名】チェン・ミンウェイ

(72)【発明者】

【氏名】ジリ・スン

(72)【発明者】

【氏名】セルジュ・アンリ・ボワイエ

(72)【発明者】

【氏名】リ・ハイチン

(72)【発明者】

【氏名】ウィリアム・クレイゴ

【審査官】 阿久津 江梨子

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００２−２９３７６４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００３−５０９４００（ＪＰ，Ａ）

【文献】 J. Org. Chem.，１９９９年，Vol.64, No.4，pp.1362-1365

【文献】 J. Med. Chem.，１９９０年，Vol.33, No.1，pp.212-215

【文献】 Anales de Quimica，１９９４年，Vol.90, No.7-8，pp.457-466

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３１／１８５

Ａ６１Ｋ ３１／１９７

Ａ６１Ｋ ３１／３４１

Ａ６１Ｋ ３１／３４３

Ａ６１Ｋ ３１／３５３

Ａ６１Ｋ ３１／３６

Ａ６１Ｋ ３１／３８１

Ａ６１Ｋ ３１／４０４

Ａ６１Ｋ ３１／４１８４

Ａ６１Ｋ ３１／４２

Ａ６１Ｋ ３１／４２２

Ａ６１Ｋ ３１／４２３

Ａ６１Ｋ ３１／４２８

Ａ６１Ｋ ３１／４３７

Ａ６１Ｋ ３１／４４３

Ａ６１Ｋ ３１／４５２５

Ａ６１Ｋ ３１／５３７５

Ａ６１Ｋ ３１／６６５

Ａ６１Ｋ ３１／６７５

Ａ６１Ｋ ３１／６８３

Ａ６１Ｐ １／１６

Ａ６１Ｐ ３／００

Ａ６１Ｐ ３／０４

Ａ６１Ｐ ３／０６

Ａ６１Ｐ ３／１０

Ａ６１Ｐ ９／１０

Ｃ０７Ｃ ３０３／２２

Ｃ０７Ｃ ３０９／１５

Ｃ０７Ｄ ２０９／１４

Ｃ０７Ｄ ２１３／４０

Ｃ０７Ｄ ２３５／１８

Ｃ０７Ｄ ２３５／３０

Ｃ０７Ｄ ２６１／０８

Ｃ０７Ｄ ２６１／２０

Ｃ０７Ｄ ２６３／５６

Ｃ０７Ｄ ２６３／５７

Ｃ０７Ｄ ２７７／６６

Ｃ０７Ｄ ２９５／１３５

Ｃ０７Ｄ ３０７／６８

Ｃ０７Ｄ ３０７／８１

Ｃ０７Ｄ ３１１／７０

Ｃ０７Ｄ ３１７／６６

Ｃ０７Ｄ ３３３／３８

Ｃ０７Ｄ ３３３／５８

Ｃ０７Ｄ ３３３／６０

Ｃ０７Ｄ ４０５／０４

Ｃ０７Ｄ ４０７／１２

Ｃ０７Ｄ ４０９／１２

Ｃ０７Ｄ ４１３／０４

Ｃ０７Ｄ ４１３／１０

Ｃ０７Ｄ ４１３／１２

Ｃ０７Ｄ ４７１／０４

Ｃ０７Ｄ ４９８／０４

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

糖尿病を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、またはその発生もしくは進行の危険性を低減するための医薬の製造のための治療有効量の式（Ｉ）：

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

（Ｉ）
［式中：
Ｄは、炭素環式アリーレン又はヘテロアリーレンから選択される置換基であり、ここで、前記基は、任意で、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、又は−ＣＮから独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換され；
Ｌは、炭素環式アリール、炭素環式アリールオキシ−、炭素環式アリールアルコキシ−、炭素環式アリール−ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−（式中、ａｌｋはアルキレンである）、炭素環式アリール−Ｃ（Ｏ）−、炭素環式アリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロアリール−ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−（式中、ａｌｋはアルキレンである）、又はヘテロアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−から選択される基であり；Ｌは、ハロゲン、ＣＦ_３、ヒドロキシル、アミド、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−６−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−８−アルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ、−ＮＯ_２、又は−ＣＮから選択される１個、２個、又は３個の基で任意で置換され；
Ｒ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され；
−Ｚ−Ｄは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２）−Ｄであり；
Ｒ^２は、水素又はＣ_１−８−アルキルから選択される基であり；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＲ^２６−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＣＲ^２６Ｒ^２７−、又は−ＣＦ_２−から選択される基であり；
Ｒ^２６は、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−パーフルオロアルキル、又はフルオロから選択される基であり；
Ｒ^１は、水素、フルオロ、又は最大パーフルオロまでのフルオロで任意で置換されるＣ_１−８−アルキルから選択される基であり；
Ｒ^２７は、水素、Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシル、又はフルオロから選択される基であり；
Ｅは、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_２−１２−アルケニル、Ｃ_２−１２−アルキニル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、炭素環式アリール、又はヘテロアリールから選択される基であり；ここで各基は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_１−６−アルキル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＦ_３、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニル、又は任意で置換される５員もしくは６員ヘテロアリールから独立して選択される１〜６個の基で任意で置換され；
Ｘは、フェニレン、複素環式モノアリーレン、Ｃ_５−８−シクロアルキレン、又はＣ_５−８−シクロアルケニレンから選択される基であり；Ｘは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＮＯ_２、−ＯＲ^３０、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、又はＣ_２−６−アルキニルから独立して選択される１個又は２個の基で任意で置換され；
−Ｍ−Ｘは、−ＮＲ^３０Ｃ（Ｏ）−Ｘであり；
Ｒ^３０は、水素又は最大パーフルオロまでのフルオロで任意で置換されるＣ_１−６−アルキルから独立して選択される基であり；
Ｔは、−（ＣＨＲ^３０）_ｎ−であり；ここで、ｎが０のとき、Ｔは存在せず、かつ、ＡはＭに直接結合し；
Ａは、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＳＯ_３Ｈ又は−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９から選択される基であり；
Ｒ^３６は、水素、Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシル、フルオロ、又は−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^３８から選択される基であり；
ｐは、０又は１であり；
ｎは、０、１、２、又は３であり；
ｍは、１又は３であり；
ｎ＋ｍは１、２、又は３であり；
Ｒ^３８は、水素又は任意で置換されるＣ_１−３−アルキルから選択される基であり；
Ｒ^３９は、−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、又は−ＮＨ_２から選択される基であり；
Ｑは、酸素又はＮＲ^４３から選択される基であり；および
Ｒ^４３は、Ｃ_１−６−アルキル又は水素から独立して選択される基であり；
ここで、任意で置換される基の置換基は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル、低級シクロアルキル、低級ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アリールオキシ、パーハロアルコキシ、アラルコキシ、低級ヘテロアリール、低級ヘテロアリールオキシ、低級ヘテロアリールアルキル、低級ヘテロアラルコキシ、アジド、アミノ、ハロ、低級アルキルチオ、オキソ、低級アシルアルキル、低級カルボキシエステル、カルボキシル、−カルボキサミド、ニトロ、低級アシルオキシ、低級アミノアルキル、低級アルキルアミノアリール、低級アルキルアリール、低級アルキルアミノアルキル、低級アルコキシアリール、低級アリールアミノ、低級アラルキルアミノ、スルホニル、低級−カルボキサミドアルキルアリール、低級−カルボキサミドアリール、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級アルキルアミノアルキルカルボキシ−、低級アミノカルボキサミドアルキル−、シアノ、低級アルコキシアルキル、低級パーハロアルキル、又は低級アリールアルキルオキシアルキルであり、ここで、低級とは、最大１０個の炭素原子を含有することを意味する］
で示される化合物またはその製薬学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物の使用。

【請求項2】

Ｄが、フェニル又はヘテロアリールから選択される置換基であり、ここで前記基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−アルキル、又はＣ_３−８−アルコキシから独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換され；ここでヘテロアリールは、窒素、酸素、又は硫黄から独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する、請求項１に記載の使用。

【請求項3】

−Ｚ−Ｄが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２）−Ｄであり；ここでＲ^２は、水素又はＣ_１−３−アルキルであり；
Ｙが、−Ｏ−又は−ＣＨＲ^２７−から選択される基であり；ここでＲ^２７は、水素又はＣ_１−３−アルキルであり；および
Ｒ^１が、水素、−Ｆ、又は−ＣＨ_３から選択される基である、請求項１に記載の使用。

【請求項4】

Ｅが、フェニル、Ｃ_３−８−シクロアルキル置換フェニル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル置換フェニル、フェニル置換フェニル、ベンジル、Ｃ_３−８−シクロアルキル置換ベンジル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル置換ベンジル、又はフェニル置換ベンジルから選択される基であり；ここで各基は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_１−６−アルキル、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、又は−ＯＣＨ_２ＣＦ_３から独立して選択される１〜３個の基で任意で置換される、請求項１に記載の使用。

【請求項5】

化合物が、以下の化合構造：

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

を有する化合物の医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の使用。

【請求項6】

糖尿病が、以下：高血糖、糖尿、ケトアシドーシス、神経障害又は腎症、高められた肝糖産生、種々の組織のインスリン抵抗性、不十分なインスリン分泌及び膵臓からの高められた又は不完全に調節されたグルカゴン分泌のうち１つ又は複数によって特徴付けられる、請求項１に記載の使用。

【請求項7】

糖尿病が、ケトアシドーシスによって特徴付けられる、請求項６に記載の使用。

【請求項8】

糖尿病が、２型糖尿病である、請求項１に記載の使用。

【請求項9】

２型糖尿病が、以下：耐糖能異常、空腹時高血糖、糖尿、インスリンの量の低下、グルカゴンの量の増加、肝糖量の増加、肝糖摂取及びグリコーゲン貯蔵の低下、全身グルコース摂取及び利用の低下、脂質異常、脂肪肝、ケトアシドーシス、微小血管疾患、並びに大血管疾患のうち１つ又は複数として発現する、請求項８に記載の使用。

【請求項10】

２型糖尿病が、ケトアシドーシスとして発現する、請求項９に記載の使用。

【請求項11】

式（Ｉ）：

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

（Ｉ）
［式中：
Ｄは、炭素環式アリーレン又はヘテロアリーレンから選択される置換基であり、ここで、前記基は、任意で、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、又は−ＣＮから独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換され；
Ｌは、炭素環式アリール、炭素環式アリールオキシ−、炭素環式アリールアルコキシ−、炭素環式アリール−ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−（式中、ａｌｋはアルキレンである）、炭素環式アリール−Ｃ（Ｏ）−、炭素環式アリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロアリール−ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−（式中、ａｌｋはアルキレンである）、又はヘテロアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−から選択される基であり；Ｌは、ハロゲン、ＣＦ_３、ヒドロキシル、アミド、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−６−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−８−アルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ、−ＮＯ_２、又は−ＣＮから選択される１個、２個、又は３個の基で任意で置換され；
Ｒ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され；
−Ｚ−Ｄは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２）−Ｄであり；
Ｒ^２は、水素又はＣ_１−８−アルキルから選択される基であり；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＲ^２６−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＣＲ^２６Ｒ^２７−、又は−ＣＦ_２−から選択される基であり；
Ｒ^２６は、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−パーフルオロアルキル、又はフルオロから選択される基であり；
Ｒ^１は、水素、フルオロ、又は最大パーフルオロまでのフルオロで任意で置換されるＣ_１−８−アルキルから選択される基であり；
Ｒ^２７は、水素、Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシル、又はフルオロから選択される基であり；
Ｅは、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_２−１２−アルケニル、Ｃ_２−１２−アルキニル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、炭素環式アリール、又はヘテロアリールから選択される基であり；ここで各基は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_１−６−アルキル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＦ_３、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニル、又は任意で置換される５員もしくは６員ヘテロアリールから独立して選択される１〜６個の基で任意で置換され；
Ｘは、フェニレン、複素環式モノアリーレン、Ｃ_５−８−シクロアルキレン、又はＣ_５−８−シクロアルケニレンから選択される基であり；Ｘは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＮＯ_２、−ＯＲ^３０、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、又はＣ_２−６−アルキニルから独立して選択される１個又は２個の基で任意で置換され；
−Ｍ−Ｘは、−ＮＲ^３０Ｃ（Ｏ）−Ｘであり；
Ｒ^３０は、水素であり；
Ｔは、−（ＣＨＲ^３０）_ｎ−であり；
Ａは、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＳＯ_３Ｈであり；
Ｒ^３６は、水素であり；
ｎは、１であり；および
ｍは、１であり；
ここで、任意で置換される基の置換基は、低級アルキル、低級アリール、低級シクロアルキル、低級ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アリールオキシ、パーハロアルコキシ、アラルコキシ、低級ヘテロアリール、低級ヘテロアリールオキシ、低級ヘテロアリールアルキル、低級ヘテロアラルコキシ、アジド、アミノ、ハロ、低級アルキルチオ、オキソ、低級アシルアルキル、低級カルボキシエステル、カルボキシル、−カルボキサミド、ニトロ、低級アシルオキシ、低級アミノアルキル、低級アルキルアミノアリール、低級アルキルアリール、低級アルコキシアリール、低級アリールアミノ、低級アラルキルアミノ、スルホニル、低級−カルボキサミドアルキルアリール、低級−カルボキサミドアリール、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級アルキルアミノアルキルカルボキシ−、低級アミノカルボキサミドアルキル−、シアノ、低級アルコキシアルキル、低級パーハロアルキル、又は低級アリールアルキルオキシアルキルであり、ここで、低級とは、最大１０個の炭素原子を含有することを意味する］
で示される化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）：

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

（ＩＩ）
［式中：Ｒ_ｂは、水素である］
で示される化合物と式（ＩＩＩ）：

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

（ＩＩＩ）
で示される化合物を反応させることを含む、製造方法。

【請求項12】

Ｄが、フェニル又はヘテロアリールから選択される置換基であり、ここで前記基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−アルキル、又はＣ_３−８−アルコキシから独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換され；ここでヘテロアリールは、窒素、酸素、又は硫黄から独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する、請求項１１に記載の方法。

【請求項13】

−Ｚ−Ｄが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２）−Ｄであり；ここでＲ^２は、水素又はＣ_１−３−アルキルであり；
Ｙが、−Ｏ−又は−ＣＨＲ^２７−から選択される基であり；ここでＲ^２７は、水素又はＣ_１−３−アルキルであり；および
Ｒ^１が、水素、−Ｆ、又は−ＣＨ_３から選択される基である、請求項１１に記載の方法。

【請求項14】

式（Ｉ）の化合物が、

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項１１に記載の方法。

【請求項15】

１つ又は複数の医薬的に許容される賦形剤又は担体及び式（Ｉ）：

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

（Ｉ）
［式中：
Ｄは、炭素環式アリーレン又はヘテロアリーレンから選択される置換基であり、ここで、前記基は、任意で、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、又は−ＣＮから独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換され；
Ｌは、炭素環式アリール、炭素環式アリールオキシ−、炭素環式アリールアルコキシ−、炭素環式アリール−ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−（式中、ａｌｋはアルキレンである）、炭素環式アリール−Ｃ（Ｏ）−、炭素環式アリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロアリール−ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−（式中、ａｌｋはアルキレンである）、又はヘテロアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−から選択される基であり；Ｌは、ハロゲン、ＣＦ_３、ヒドロキシル、アミド、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−６−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−８−アルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ、−ＮＯ_２、又は−ＣＮから選択される１個、２個、又は３個の基で任意で置換され；
Ｒ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され；
−Ｚ−Ｄは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２）−Ｄであり；
Ｒ^２は、水素又はＣ_１−８−アルキルから選択される基であり；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＲ^２６−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＣＲ^２６Ｒ^２７−、又は−ＣＦ_２−から選択される基であり；
Ｒ^２６は、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−パーフルオロアルキル、又はフルオロから選択される基であり；
Ｒ^１は、水素、フルオロ、又は最大パーフルオロまでのフルオロで任意で置換されるＣ_１−８−アルキルから選択される基であり；
Ｒ^２７は、水素、Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシル、又はフルオロから選択される基であり；
Ｅは、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_２−１２−アルケニル、Ｃ_２−１２−アルキニル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、炭素環式アリール、又はヘテロアリールから選択される基であり；ここで各基は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_１−６−アルキル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＦ_３、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニル、又は任意で置換される５員もしくは６員ヘテロアリールから独立して選択される１〜６個の基で任意で置換され；
Ｘは、フェニレン、複素環式モノアリーレン、Ｃ_５−８−シクロアルキレン、又はＣ_５−８−シクロアルケニレンから選択される基であり；Ｘは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＮＯ_２、−ＯＲ^３０、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、又はＣ_２−６−アルキニルから独立して選択される１個又は２個の基で任意で置換され；
−Ｍ−Ｘは、−ＮＲ^３０Ｃ（Ｏ）−Ｘであり；
Ｒ^３０は、水素又は最大パーフルオロまでのフルオロで任意で置換されるＣ_１−６−アルキルから独立して選択される基であり；
Ｔは、−（ＣＨＲ^３０）_ｎ−であり；ここで、ｎが０のとき、Ｔは存在せず、かつ、ＡはＭに直接結合し；
Ａは、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＳＯ_３Ｈ又は−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９から選択される基であり；
Ｒ^３６は、水素、Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシル、フルオロ、又は−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^３８から選択される基であり；
ｐは、０又は１であり；
ｎは、０、１、２、又は３であり；
ｍは、１又は３であり；
ｎ＋ｍは１、２、又は３であり；
Ｒ^３８は、水素又は任意で置換されるＣ_１−３−アルキルから選択される基であり；
Ｒ^３９は、−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、又は−ＮＨ_２から選択される基であり；
Ｑは、酸素又はＮＲ^４３から選択される基であり；および
Ｒ^４３は、Ｃ_１−６−アルキル又は水素から独立して選択される基であり；
ここで、任意で置換される基の置換基は、低級アルキル、低級アリール、低級シクロアルキル、低級ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アリールオキシ、パーハロアルコキシ、アラルコキシ、低級ヘテロアリール、低級ヘテロアリールオキシ、低級ヘテロアリールアルキル、低級ヘテロアラルコキシ、アジド、アミノ、ハロ、低級アルキルチオ、オキソ、低級アシルアルキル、低級カルボキシエステル、カルボキシル、−カルボキサミド、ニトロ、低級アシルオキシ、低級アミノアルキル、低級アルキルアミノアリール、低級アルキルアリール、低級アルコキシアリール、低級アリールアミノ、低級アラルキルアミノ、スルホニル、低級−カルボキサミドアルキルアリール、低級−カルボキサミドアリール、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級アルキルアミノアルキルカルボキシ−、低級アミノカルボキサミドアルキル−、シアノ、低級アルコキシアルキル、低級パーハロアルキル、又は低級アリールアルキルオキシアルキルであり、ここで、低級とは、最大１０個の炭素原子を含有することを意味する］
で示される化合物又はその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物であって、該化合物の量が、１ｍｇ〜１０００ｍｇである、医薬組成物。

【請求項16】

式（Ｉ）の化合物が、

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項１５に記載の医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２００７年２月９日付け出願の米国仮出願第６０／８８９，１８３号、及び２００７年１１月２０日付け出願の米国仮出願第６０／９８９，２８７号の利益を主張し、これらの開示は、全ての図、表及びアミノ酸又は核酸配列を含めその全体を参照することにより本明細書に組み込まれる。

【0002】

本発明は、グルカゴン受容体の新規アンタゴニストに関する。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題と課題を解決するための手段】

【0003】

グルカゴン受容体アンタゴニスト又は逆アゴニスト活性を有する式Ｉの化合物及び医薬組成物（その製薬学的に許容し得る塩又は共結晶及びプロドラッグを包含する）に関する。本発明はまた、前記化合物を含有する医薬組成物及び１つ又は複数のグルカゴン受容体アンタゴニストが示す疾患又は状態（１型糖尿病及び２型糖尿病、インスリン抵抗性並びに高血糖を含む）を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、又はその発生若しくは進行の危険性を低減する方法を提供する。また、式Ｉの化合物並びにその製薬学的に許容し得る塩又は共結晶及びプロドラッグを調製又は製造する方法も提供される。

【0004】

発明の詳細な説明
定義
本明細書で使用する以下の用語は、以下の意味を示すと定義される。

【0005】

「アシル」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｓを指し、式中、Ｒ^ｓは、アルキル、ヘテロシクロアルキル、又はアリールである。

【0006】

「アシルアルキル−」とは、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ａｌｋ−を指し、式中、「ａｌｋ」は、アルキレンである。

【0007】

「アシルアミノ−」とは、Ｒ^ｗＣ（Ｏ）−ＮＲ^ｗ−を指し、式中、それぞれのＲ^ｗは、独立して−Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル及びヘテロシクロアルキルである。

【0008】

「アシルオキシ−」とは、エステル基−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｔを指し、式中、Ｒ^ｔは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、又はヘテロシクロアルキルである。

【0009】

「脂環式」とは、脂肪族及び環状化合物の特性を有する環状の基又は化合物を指し、シクロアルキル及び架橋シクロアルキル化合物を包含するが、これらに限定されない。環状化合物としては、複素環化合物が挙げられる。シクロヘキセニルエチル、シクロヘキサニルエチル及びノルボルニルが、適当な脂環式基である。このような基は、任意で置換され得る。

【0010】

「アルカノイル」とは、アルキル−Ｃ（Ｏ）−基を指す。
「アルケニル」とは、２〜１２個の原子を有し且つ少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有する不飽和基を指し、アルケニレン及びアルキニレンを含む直鎖、分岐鎖及び環状基を包含する。アルケニル基は、任意で置換され得る。適当なアルケニル基としては、アリルが挙げられる。「１−アルケニル」とは、二重結合が第１の炭素原子と第２の炭素原子との間に存在するアルケニル基を指す。１−アルケニル基が別の基に結合されている場合には、それは第１の炭素において結合される。

【0011】

「アルキル」とは、直鎖若しくは分岐鎖又は環状鎖、あるいは環状鎖と直鎖及び／又は分岐鎖との組み合わせで、炭素−炭素結合の全てが炭素−炭素単結合である、任意で置換され得る炭化水素基を指す。例えば、アルカン及びアルキンで置換されたアルキル基が包まれる。アルキル基の代表的な例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、及びシクロヘキシルが挙げられ、これらは全て、任意で置換され得る。アルキル基は、Ｃ_１−Ｃ_１２である。

【0012】

「アルキルアミノアルキル−」とは、アルキル−ＮＲ^ｕ−ａｌｋ−基を指し、式中、それぞれの「ａｌｋ」は、独立して選択されるアルキレンであり、Ｒ^ｕは、Ｈ又は低級アルキルである。「低級アルキルアミノアルキル−」とは、アルキル及びアルキレン基がそれぞれ低級アルキル及びアルキレンである基を指す。

【0013】

「アルキルアミノアルキルカルボキシ−」とは、アルキル−ＮＲ^ｕ−ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−基を指し、式中、「ａｌｋ」は、アルキレン基であり、Ｒ^ｕは、Ｈ又は低級アルキルである。

【0014】

「アルキルアミノアリール−」とは、アルキル−ＮＲ^ｖ−アリール−基を指し、式中、「アリール」は、多価基であり、Ｒ^ｖは、−Ｈ、アルキル、アラルキル、又はヘテロシクロアルキルである。「低級アルキルアミノアリール−」において、そのアルキル基は低級アルキルである。

【0015】

「アルキルアリール−」又は「アルカリール−」とは、アルキル基で置換されたアリール基を指す。「低級アルキルアリール−」とは、アルキルが低級アルキルであるこのような基を指す。

【0016】

「アルコキシ−」又は「アルキルオキシ−」とは、アルキル−Ｏ−基を指す。

【0017】

「アルコキシアルキル−」又は「アルキルオキシアルキル−」とは、アルキル−Ｏ−ａｌｋ−基を指し、式中、「ａｌｋ」はアルキレン基である。「低級アルコキシアルキル−」において、それぞれのアルキル及びアルキレンは、それぞれ低級アルキル及びアルキレンである。

【0018】

「アルコキシアリール−」又は「アルキルオキシアリール−」とは、アルキルオキシ基で置換されたアリール基（アルキル−Ｏ−アリール−）を指す。「低級アルキルオキシアリール−」において、アルキル基は、低級アルキルである。

【0019】

「アルコキシカルボニルオキシ−」とは、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−を指す。

【0020】

「アルキレン」とは、二価の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和脂肪族基を指す。１つの態様において、アルキレン基は、最大１０個までの原子を含有する。別の態様において、アルキレン鎖は、最大６個までの原子を含有する。さらなる態様において、アルキレン鎖は、最大４個までの原子を含有する。アルキレン基は、直鎖、分岐鎖又は環状のいずれかであり得る。

【0021】

「アルキルチオ−」及び「アルキルチオ−」とは、アルキル−Ｓ−基を指す。

【0022】

「アルキルチオアルキル−」とは、アルキル−Ｓ−ａｌｋ−基を指し、式中、「ａｌｋ」はアルキレン基である。「低級アルキルチオアルキル−」において、それぞれのアルキル及びアルキレンは、それぞれ低級アルキル及びアルキレンである。

【0023】

「アルキルチオカルボニルオキシ−」とは、アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−を指す。

【0024】

「アルキニル」とは、２〜１２個の原子を有し且つ少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する不飽和基を指し、直鎖、分岐鎖及び環状の基を包含する。アルキニル基は、任意で置換され得る。適当なアルキニル基としては、エチニルが挙げられる。「１−アルキニル」とは、三重結合が第１の炭素原子と第２の炭素原子との間に存在するアルキニル基を指す。１−アルキニル基が別の基に結合される場合、例えば、それが環状ホスホネートに結合されたＷ置換基である場合には、それは第１の炭素で結合される。

【0025】

「アミド」とは、ＮＲ^ｗ_２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ’におけるようにＮＲ^ｗ又はＮＲ^ｗ_２が窒素原子を介してアシル基に結合されている基、又は−ＮＲ^ｗ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｗ’におけるようにＮＲ^ｗがアシル基の隣にある基を指す（式中、それぞれのＲ^ｗは、独立して−Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル及びヘテロシクロアルキルを包含し、それぞれのＲ^ｗ’は、独立してアルキル、アリール、アラルキル及びヘテロシクロアルキルを包含する）。

【0026】

「アミノ」とは、−ＮＲ^ｘＲ^ｘを指し、式中、それぞれのＲ^ｘは、水素、アルキル、アリール、アラルキル及びヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｈ以外の全部が任意で置換され得、又は両方のＲ^ｘは、一緒になって環系を形成する。

【0027】

「アミノアルキル」とは、ＮＲ^ｔ_２−ａｌｋ−基を指し、式中、「ａｌｋ」はアルキレン基であり、Ｒ^ｔは、−Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、及びヘテロシクロアルキルから選択される。

【0028】

「アミノカルボキサミドアルキル」とは、ＮＲ^ｙ_２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｙ）−ａｌｋ−基を指し、式中、それぞれのＲ^ｙは、独立してアルキル基又はＨであり、「ａｌｋ」はアルキレン基である。「低級アミノカルボキサミドアルキル−」とは、「ａｌｋ」が低級アルキレンであるこのような基を指す。

【0029】

「動物」とは、鳥類及び哺乳動物を包含し、１つの実施形態において、哺乳動物、例えばイヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヤギ、ヒツジ、ブタ又はヒトを包含する。１つの実施形態において、動物はヒトである。別の実施形態において、動物は雄性又は男性である。別の実施形態において、動物は雌性又は女性である。

【0030】

「アラルキル」とは、アリール基で置換されたアルキレン基を指す。適当なアラルキル基としては、ベンジル、ピコリルなどが挙げられ、任意で置換され得る。

【0031】

「アラルキルオキシアルキル−」とは、アリール−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−基を指し、式中、「ａｌｋ」はアルキレン基である。「低級アラルキルオキシアルキル−」とは、そのアルキレン基が低級アルキレンであるこのような基を指す。

【0032】

「アロイル」又は「アリールケチル」又は「アルケチル−」とは、アリール−Ｃ（Ｏ）−基を指す。

【0033】

「アリール」とは、５〜１７個の環原子を有し且つ共役π電子系を有する環を少なくとも１つ有する芳香族基を指し、炭素環式アリール、複素環式アリール（ヘテロアリール）、単環式アリール（例えば、フェニル）、二環式アリール（例えば、ナフチル）及びビアリール基（例えば、ビフェニル）を包含し、これらは全て、任意で置換され得る。「炭素環式モノアリール」とは、炭素環であり且つ単環（例えば、フェニル）であるアリール基を指す。「複素環式モノアリール」又は「単環式ヘテロアリール」とは、複素環であり且つ単環（例えば、ピリジル）であるアリール基を指す。「炭素環二環式アリール」とは、炭素環であり且つ二環（例えば、ナフチル）であるアリール基を指す。「複素環二環式アリール」又は「二環式ヘテロアリール」とは、複素環であり且つ二環（例えば、ベンゾフラニル）であるアリール基を指す。

【0034】

「アリールアミノ」とは、アリール−ＮＨ−基を指す。

【0035】

「アリールアルケチル」又は「アラルケチル」とは、アリール−ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−を指し、式中、「ａｌｋ」はアルキレンである。

【0036】

「アラルキルアミノ」とは、-Ｎ−ａｌｋ−アリール基を指し、式中、「ａｌｋ」はアルキレンである。

【0037】

「アリーレン」とは、５〜１４個の環原子を有し且つ共役π電子系を有する環を少なくとも１つ有する多価芳香族環系を指し、炭素環式アリーレン、複素環式アリーレン及びビアリーレン基を包含し、これらは全て、任意で置換され得る。

【0038】

「アリールアミノアルキル−」とは、アリール−Ｎ（Ｒ^ｗ）−ａｌｋ−基を指し、式中、「ａｌｋ」はアルキレン基であり、Ｒ^ｗは、−Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、又はヘテロシクロアルキルである。「低級アリールアミノアルキル−」において、アルキレン基は、低級アルキレンである。

【0039】

「アリールオキシ」とは、アリール−Ｏ−を指す。

【0040】

「アリールオキシアルキル−」とは、アリールオキシ基で置換されたアルキル基を指す。

【0041】

「アリールオキシカルボニル」とは、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を指す。

【0042】

「アリールカルボニルオキシ−」とは、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−を指す。

【0043】

「アテローム性動脈硬化症」とは、大動脈及び中動脈の内膜に不規則に分布した脂肪沈着により特徴づけられる状態を指し、このような沈着は、線維症及びカルシウム沈着を引き起こす。アテローム性動脈硬化症は、狭心症、脳卒中、心発作、又はその他の疾患又は心血管疾患の危険性を高める。

【0044】

「ベンゾキシ」又は「ベンジル−オキシ」とは、ベンジル−Ｏ−基を指す。

【0045】

「ビアリール」とは、第２のアリール基で置換されたアリール基、例えば、ビフェニルを表し、それぞれのアリールは、さらに任意で置換されて得る。

【0046】

「二環式アリール」とは、２つの縮合した環からなる二環式環系を指す。二環式アリールは、８〜１７個の環原子を含有する。二環式アリール環は、一方の環がアリールであり、他方の環がアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである環系を包含する。好ましい二環式アリール環は、５員環、６員環又は７員環に縮合した５員環、６員環又は７員環からなる。

【0047】

「結合」とは、対象の標的（例えば受容体）への対象の化合物の特定の会合を意味する。

【0048】

「Ｃ_２−６−パーフルオロアルキル」とは、２〜６個の炭素からなるアルキル基であって、その炭素原子の全部が弗素で完全に置換されているアルキル基を指す。非限定例としては、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ペンタフルオロシクロプロピルなどが挙げられる。

【0049】

「Ｃ_４−８−シクロアルケニル」とは、４〜８個の炭素原子を有し且つ少なくとも２個の二重結合を含有する非芳香族炭素環式基を指す。

【0050】

「Ｃ_３−８−シクロアルキルオキシ」とは、−Ｏ−Ｃ_３−８−シクロアルキルを指し、式中、Ｃ_３−８−シクロアルキルは、３〜８個の炭素原子を有する脂肪族炭素環式基である。

【0051】

「Ｃ_３−８−シクロアルキルチオ」とは、−Ｓ−Ｃ_３−８−シクロアルキルを指し、式中、Ｃ_３−８−シクロアルキルは、３〜８個の炭素原子を有する脂肪族炭素環式基である。

【0052】

「−カルボキシルアミド」又は「カルボキサミド」とは、ＮＲ^ｗ_２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ’ を指し、式中、それぞれのＲ^ｗ及びＲ^ｗ’は、−Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル及びヘテロシクロアルキルを包含する。

【0053】

「カルボキサミドアルキルアリール」とは、ＮＲ^ｗ_２−Ｃ（Ｏ）−ａｌｋ−アリール−を指し、式中、Ｒ^ｗは、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル及びヘテロシクロアルキルを包含する。

【0054】

「カルボキサミドアリール」とは、ＮＲ^ｗ−Ｃ（Ｏ）−アリール−を指し、式中、「ａｌｋ」はアルキレンであり、Ｒ^ｗは、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル及びヘテロシクロアルキルを包含する。

【0055】

「炭素環式アリール」基は、芳香族環上の環原子が炭素原子である６〜１４個の環原子を有する基である。炭素環式アリール基としては、単環式炭素環アリール基及び多環式又は縮合化合物、例えば任意で置換され得るナフチル基が挙げられる。

【0056】

「カルボキシエステル類」とは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｚを指し、式中、Ｒ^ｚは、アルキル、アリール、アラルキル、環状アルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、それぞれ任意で置換されて得る。

【0057】

「カルボキシル」とは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨを指す。

【0058】

「シアノ」とは、―Ｃ≡Ｎを指す。

【0059】

「環状アルキル」又は「シクロアルキル」とは、３〜１０個の炭素原子からなる環であり、１つの態様においては３〜６個の炭素原子であるアルキル基を指す。シクロアルキル基は、縮合環、架橋環及びスピロ環状基を包含する。環状アルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、デカリン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、スピロ［２．５］オクタン、スピロ［３．５］ノナン、アダマンチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。このような基は、任意で置換され得る。

【0060】

「シクロアルケニルアルキル−」とは、シクロアルケニル−アルキル−基を指す。

【0061】

「シクロアルキルアルキル−」とは、シクロアルキル−アルキル−基を指す。

【0062】

「シクロアルキルアリール−」又は「シクロアルカリール」とは、シクロアルキル−アリール−基を指す。

【0063】

「シクロアルキルオキシ−」とは、シクロアルキル−Ｏ−基を指す。

【0064】

「シクロアルキルアルコキシ−」とは、シクロアルキル−アルキル−Ｏ−基を指す。

【0065】

「シクロアルキルアルコキシアリール−」とは、基シクロアルキル−アルキル−Ｏ−アリールを指す。

【0066】

本明細書で使用する「共結晶」とは、Ｈ結合されている室温で２個以上の固有の固体からなる結晶物質を意味する。

【0067】

「冠動脈性心疾患」又は「冠動脈疾患」とは、心筋機能要件と冠状動脈が血管に十分な血流を供給する能力との間の平衡失調を指す。それは、冠動脈血管の能力低下によって引き起こされる心筋虚血（心筋に対する不十分な血液供給）の形態である。

【0068】

「糖尿病」とは、耐糖能低下を共有する異なる疾患の群を指す。「糖尿病」とは、炭水化物の利用が低減され且つ脂質及びタンパク質の利用が高められている疾患を指し、高血糖、糖尿、ケトアシドーシス、神経障害又は腎症、高められた肝糖産生、種々の組織のインスリン抵抗性、不十分なインスリン分泌及び膵臓からの高められる又は不完全に調節されたグルカゴン分泌によって特徴付けられ得る。

【0069】

「任意で置換され得る」という語句は、本明細書全体を通して「置換された又は置換されていない」という語句と同じ意味で使用される。

【0070】

幾つかの発病プロセスが、糖尿病の発症に関与する。これらは、結果としてインスリン欠乏を伴う膵臓のβ細胞の自己免疫破壊から、インスリン作用に対する抵抗性をもたらす異常にまで及ぶ。糖尿病における炭水化物、脂質及びタンパク質代謝の異常の基盤は、標的組織に対するインスリンの不十分な作用である。不十分なインスリン作用は、不十分なインスリン分泌及び／又はホルモン作用の複合経路における１つ又は複数の位置でのインスリンに対する組織応答の低下に起因する。インスリン分泌の障害及びインスリン作用の欠陥は、同じ患者に同時に存在する場合が多い。

【0071】

著しい高血糖の症状としては、多尿、多飲症、体重減少、ある場合には多食症及びかすみ目が挙げられる。糖尿病の大多数の原因は、２つの広い病因カテゴリーに分かれる。１つのカテゴリー、１型糖尿病において、その原因は、インスリン分泌の絶対的欠乏である。この型の糖尿病を発症する危険性の高い個人は、多くの場合、膵島において生じる自己免疫の病的過程の血清学的証拠によって及び遺伝子マーカーによって確認することができる。他方の、より一般的なカテゴリー、２型糖尿病においては、その原因は、インスリン作用に対する抵抗性と不十分な代償性インスリン分泌応答との組み合わせである。後者のカテゴリーにおいて、種々の標的組織において病原変化及び機能変化を引き起こすのに十分であるが臨床症状を生じない程度の高血糖が、糖尿病が発見される前に長期間存在し得る。この無症候の期間中に、空腹状態又は経口グルコース負荷による投与後の血漿グルコースの測定によって炭水化物代謝の異常を示すことができる。

【0072】

糖尿病の診断の基準としては、以下が挙げられる。
１．糖尿病の症状及び２００ｍｇ／ｄｌ（１１．１ミリモル／ｌ）の日常的血漿グルコース濃度。日常的とは、最後の食事以降の時間に関係のない１日の任意の時間として定義される。糖尿病の典型的な症状としては、多尿、多飲症、及び説明できない体重減少が挙げられる。又は
２．ＦＰＧ（空腹時血漿グルコース）１２６ｍｇ／ｄｌ（７．０ミリモル／ｌ）。空腹とは、少なくとも８時間カロリー無摂取として定義される。又は
３．ＯＧＴＴ（経口的ブドウ糖負荷試験）中の２時間負荷後グルコースが２００ｍｇ／ｄｌ（１１．１ミリモル／ｌ）。該試験は、水に溶解した７５ｇ無水グルコースの均等物を含有するグルコース負荷を使用してＷＨＯによって記述されるようにして行う必要がある。

【0073】

糖尿病の病因分類は、具体例として次の通りである。

【0074】

Ｉ．１型糖尿病（β細胞の破壊であり、通常、絶対的なインスリン欠乏をもたらす）
Ａ．免疫介在性
Ｂ．特発性

【0075】

ＩＩ．２型糖尿病（相対的インスリン欠乏を有する主なインスリン抵抗性からインスリン抵抗性を有する主な分泌欠陥まで及び得る）

【0076】

ＩＩＩ．その他の特異型
Ａ．β細胞機能の遺伝子欠陥
１．第１２染色体、ＨＮＦ−１α（ＭＯＤＹ３）
２．第７染色体、グルコキナーゼ（ＭＯＤＹ２）
３．第２０染色体、ＨＮＦ−４α（ＭＯＤＹ１）
４．第１３染色体、インスリンプロモータ因子−１（ＩＰＦ−１；ＭＯＤＹ４）
５．第１７染色体、ＨＮＦ−１β（ＭＯＤＹ５）
６．第２染色体、ＮｅｕｒｏＤ１（ＭＯＤＹ６）
７．ミトコンドリアＤＮＡ
８．その他

【0077】

Ｂ．インスリン作用における遺伝子欠陥
１．タイプＡインスリン抵抗性
２．妖精症
３．ラブソンメンデンホール症候群
４．脂肪組織萎縮性糖尿病
５．その他

【0078】

Ｃ．膵外分泌腺の疾患
１．膵炎
２．外傷／膵切除
３．異常増殖
４．嚢胞性線維症
５．血色素症
６．繊維結石性膵疾患
７．その他

【0079】

Ｄ．内分泌病
１．先端巨大症
２．クッシング症候群
３．グルカゴノーマ
４．褐色細胞腫
５．甲状腺機能亢進症
６．ソマトスタチン産生腫瘍
７．アルドステロン産生腺腫
８．その他

【0080】

Ｅ．薬物又は化学誘発性
１．バコル
２．ペンタミジン
３．ニコチン酸
４．グルココルチコイド類
５．甲状腺ホルモン
６．ジアゾキシド
７．β−アドレナリン作動性アゴニスト
８．チアジド類
９．ジランチン
１０．α−インターフェロン
１１．その他

【0081】

Ｆ．感染症
１．先天性風疹
２．サイトメガロウイルス
３．その他

【0082】

Ｇ．まれな型の免疫介在性糖尿病
１．「スティフマン」症候群
２．抗インスリン受容体抗体
３．その他

【0083】

Ｈ．糖尿病に関連する場合がある他の遺伝症候群
１．ダウン症候群
２．クラインフェルター症候群
３．ターナー症候群
４．ウォルフラム症候群
５．フリートライヒ運動失調症
６．ハンチントン舞踏病
７．ローレンス・ムーン・ビードル症候群
８．筋緊張性ジストロフィー
９．ポルフィリン症
１０．プラダーウィリ症候群
１１．その他

【0084】

ＩＶ．妊娠糖尿病（ＧＤＭ）

【0085】

「エネルギー消費」とは、Ｓｃｈｏｅｌｌｅｒら、Ｊ Ａｐｐｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．；５３（４）：９５５−９（１９８２）によって定義されるような基礎又は安静代謝率を意味する。安静代謝率の上昇は、Ｏ_２消費量及び／又はＣＯ_２排出量の上昇及び／又は臓器又は体の温度の上昇を使用して測定することもできる。

【0086】

「高められた経口生体利用性」とは、特に明記しない限り、親薬物の用量の吸収の少なくとも５０％の上昇を指す。別の態様において、（親薬物に比べて）プロドラッグの経口生体利用性の増大は、少なくとも１００％（吸収の少なくとも倍増）である。経口生体利用性の測定とは、通常、経口投与される化合物の、全身投与後の測定と比較した、経口投与後の血液、血漿、組織又は尿中のプロドラッグ、薬物、又は薬物代謝産物の測定を指す。

【0087】

「増強」とは、特定の性質の増大又は改善を指す。

【0088】

「ハロアルキル」とは、１個又は複数のハロ／ハロゲンで置換されたアルキル基を指す。

【0089】

「ハロアリール」とは、１個又は複数のハロ／ハロゲンで置換されたアリール基を指す。

【0090】

「ハロゲン」又は「ハロ」とは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉを指す。

【0091】

「ヘテロ脂環式」とは、窒素、硫黄、リン及び酸素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する脂環式の基又は化合物を指す。

【0092】

「ヘテロアリールアルキル」とは、ヘテロアリール基で置換されたアルキレン基を指す。

【0093】

「ヘテロアリーレン」とは、５〜１４個の環原子を含有する二価の芳香族複素環であって、芳香環の１〜４個のヘテロ原子が環原子であり且つ残りの環原子が炭素原子である二価芳香族複素環を指す。
あるいは、「ヘテロアリーレン」とは、二価の複素環式アリール又はヘテロアリール基を指す。

【0094】

「複素環式」又は「ヘテロシクリル」とは、３〜１０個の原子からなる環状基又は３〜６個の原子からなる環状基を指す。これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、幾つかの態様においては、１〜３個のヘテロ原子を含有する。適当なヘテロ原子としては、酸素、硫黄及び窒素が挙げられる。複素環式基は、環の窒素又は炭素原子を介して結合され得る。複素環式及びヘテロシクリル環式基としては、例えば、複素環式アルキル又はヘテロシクロアルキル基が挙げられる。複素環式アルキル基としては、不飽和環式基、縮合環式基及びスピロ環状基が挙げられる。適当な複素環式基としては、ピロリジニル、モルホリノ、モルホリノエチル及びピリジルが挙げられる。

【0095】

「複素環式アリール」又は「ヘテロアリール基」は、５〜１４個の環原子を有する基であって、１〜４個のヘテロ原子が芳香環の環原子であり且つ残りの環原子が炭素原子である基である。適当なヘテロ原子としては、酸素、硫黄、窒素及びセレンが挙げられる。適当なヘテロアリール基としては、フラニル、チエニル、ピリジル、ピロリル、Ｎ−低級アルキルピロリル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、ピラジニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニルなどが挙げられ、その全部が任意で置換され得る。

【0096】

「ヘテロアロイル−」又は「ヘテロアリールケチル−」又は「ヘテロアルケチル−」とは、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−指す。

【0097】

「ヘテロアリールアルケチル−」又は「ヘテロアラルケチル−」とは、ヘテロアリール−アルキル−Ｃ（Ｏ）−を指す。

【0098】

「ヒドロキシアルキル」とは、１個の−ＯＨで置換されたアルキル基を指す。

【0099】

「高コレステロール血症」とは、循環血液の細胞及び血漿中に異常に多い量のコレステロールが存在することを指す。

【0100】

「高インスリン血症」とは、少なくとも１２μＵ／ｍＬの空腹時血清インスリン濃度を有する患者を指す。

【0101】

「高脂血症」又は「脂血症」とは、循環血液中に異常に多い量の脂質が存在することを指す。

【0102】

「インスリン抵抗性」とは、既知量の外因性又は内因性インスリンが全身グルコース摂取及び利用を高める能力の低下として臨床的に定義される。

【0103】

「耐糖能異常症（ＩＧＴ）」とは、顕性２型糖尿病の発症の前に起こることが知られている疾患を指す。それは、食後の異常な血糖可動域によって特徴付けられる。ＩＧＴの診断の現行の基準は、７５ｇ経口グルコース試験後２時間の血漿グルコース量（１４４〜１９９ｍｇ／ｄＬ）に基づく。試験される母集団毎に変動するが、ＩＧＴは、１年当たり１．５〜７．３％の割合、１年当たり３〜４％の平均で本格的なＮＩＤＤＭ（インスリン非依存性糖尿病）まで進行する。ＩＧＴを有する個人は、２型糖尿病の発症において６〜１０倍の上昇した危険性を有すると考えられる。ＩＧＴは、心血管疾患の発症についての独立危険因子である。

【0104】

「増大した又は高められた肝特異性」とは、本発明の化合物及び対照化合物を用いて処理した動物における肝特異性の比率の上昇を指す。

【0105】

それぞれ有機基又は化合物に関連して本明細書において言及される「低級」とは、最大１０個までの炭素原子を含有するような基又は化合物を定義する。本発明の１つの態様は、最大６個までの炭素原子を含有する有機基又は化合物を提供する。本発明のさらに別の態様は、１〜４個の炭素原子を含有する有機基又は化合物を提供する。このような基は、直鎖、分岐鎖、又は環状鎖であり得る。

【0106】

「肝」とは、肝臓を指す。

【0107】

「肝特異性」とは、薬物又はプロドラッグを用いて処理された動物において測定される次の比率を指す：
［肝組織中の薬物又は薬物代謝産物］
［血液又は別の組織中の薬物又は薬物代謝産物］
比率は、組織量を特定の時間において測定することによって決定することができ、又は３以上の時間点で測定された値を基準にしたＡＵＣ（濃度曲線下面積）で表し得る。

【0108】

「代謝性疾患」とは、肥満症、糖尿病及び脂質疾患、例えば高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症などの疾患及び状態、並びにリポタンパク質、脂質、炭水化物及びインスリンの異常レベルと関連がある障害、例えば代謝症候群Ｘ、糖尿病、耐糖能異常症、アテローム性動脈硬化症、冠動脈性心疾患、心血管疾患を包含する。

【0109】

「代謝症候群」又は「代謝症候群Ｘ」とは、以下の要素の３つ以上の存在によって特定される病気を指す。

【0110】

・腰回りによって測定される中心性肥満症：

男性：４０インチを超える
女性：３５インチを超える
・１５０ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時血中トリグリセリド
・血中ＨＤＬコレステロール：
男性：４０ｍｇ／ｄＬ未満
女性：５０ｍｇ／ｄＬ未満
・１３０／８５ｍｍＨｇ以上の血圧
・１１０ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時血糖

【0111】

「ニトロ」とは、−ＮＯ_２を指す。

【0112】

「肥満症」とは、肥満の状態を指す。肥満は、３０．０以上のＢＭＩとして定義され、極度の肥満は、４０以上のＢＭＩで定義される。「過体重」は、２５．０〜２９．９の体格指数として定義される。

【0113】

「オキソ」とは、アルキル又はヘテロシクロアルキル基中の＝Ｏを指す。

【0114】

「パーハロ」とは、脂肪族基又はアリール基において、全てのＣ−Ｈ結合がＣ−ハロ結合で置換されている基を指す。パーハロアルキル基の非限定例としては、−ＣＦ_３及び−ＣＦＣｌ_２が挙げられる。

【0115】

「製薬学的に許容し得る塩」とは、本発明の化合物と、有機若しくは無機の酸又は塩基との組み合わせから誘導される本発明の化合物の塩を包含する。適当な酸としては、酢酸、アジピン酸、ベンゼンスルホン酸、（＋）−７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−メタンスルホン酸、クエン酸、１，２−エタンジスルホン酸、ドデシルスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、馬尿酸、塩酸ヘミエタノール酸、ＨＢｒ、ＨＣｌ、ＨＩ、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、臭化メチル酸、メチル硫酸、２−ナフタレンスルホン酸、硝酸、オレイン酸、４，４’−メチレンビス［３−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボン酸］、リン酸、ポリガラクツロン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、スルホサリチル酸、タンニン酸、酒石酸、テレフタル酸及びｐ−トルエンスルホン酸が挙げられる。

【0116】

「患者」とは、動物を意味する。

【0117】

「フェノキシ」又は「フェニル−オキシ」とは、フェニル−Ｏ−基を指す。

【0118】

「予防する」とは、発病前の疾患の進行又は発生の遅延あるいは疾患の発症の阻止を包含する。

【0119】

本明細書で使用する「プロドラッグ」とは、生体系に投与される際、自発的化学反応、酵素触媒化学反応、及び／又は代謝化学反応、あるいはこれらの組み合わせの結果として生物学的に活性な化合物を生成する化合物を指す。標準的なプロドラッグは、インビボで開裂する薬物に関連する官能基、例えばＨＯ−、ＨＳ−、ＨＯＯＣ−、−ＮＨＲに結合された基を使用して形成される。標準的なプロドラッグとしては、基がアルキル、アリール、アラルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルであるカルボン酸エステル類、並びに結合された基がアシル基、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、ホスフェート、又はサルフェートであるヒドロキシル、チオール及びアミンのエステル類が挙げられるが、これらに限定されない。示した基は、例であり、包括的ではなく、当業者は他の公知の種類のプロドラッグを調製し得る。本発明の化合物のこのようなプロドラッグは、この範囲に入る。プロドラッグは、ある種の形の化学変換を受けて、生物学的に活性である、又は生物学的に活性な化合物の前駆体である化合物を生成する必要がある。ある場合には、プロドラッグは、生物学的に活性であり、通常は、薬物それ自体よりも活性が低く、向上した経口生体利用性、及び／又は薬力学的半減期などによって薬物の効果又は安全性を向上させる役割を果たす。化合物のプロドラッグ形態は、例えば、生体利用性を向上させる、対象許容性、例えば不快な特性、例えば苦味又は胃腸刺激性をを隠す、若しくは抑えることによって向上させる、溶解性、例えば静脈内使用のための溶解性を変化させる、長期又は持続放出又は送達を提供する、製剤の容易さを向上させる、あるいは化合物の部位特異的送達を提供するのに利用し得る。プロドラッグは、Ｔｈｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｃｔｉｏｎ，ｂｙ Ｒｉｃｈａｒｄ Ｂ．Ｓｉｌｖｅｒｍａｎ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，１９９２．Ｃｈａｐｔｅｒ ８：「Ｐｒｏｄｒｕｇ ａｎｄ Ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」ｐｐ．３５２−４０１；Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇ，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，１９８５；Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｔｈｒｏｕｇｈ Ｐｒｏｄｒｕｇ ａｎｄ Ａｎａｌｏｇｓ，Ｅｄ．ｂｙ Ｅ．Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，１９７７；及びＤｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，ｅｄ．ｂｙ Ｒ．Ｌ．Ｊｕｌｉａｎｏ，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖ．Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，１９８０に記載されている。

【0120】

「有意な」又は「統計学的に有意な」とは、実験計画に対して適切な、統計学的有意性の、分野で認められた測定によって決定されるｐ値が≦０．０５である（すなわち、タイプＩのエラーの可能性が５％未満である）結果（すなわち、実験的検定結果）を意味する。

【0121】

「置換された」又は「任意で置換され得る」とは、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル、低級環状アルキル、低級ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アリールオキシ、パーハロアルコキシ、アラルコキシ、低級ヘテロアリール、低級ヘテロアリールオキシ、低級ヘテロアリールアルキル、低級ヘテロアラルコキシ、アジド、アミノ、ハロ、低級アルキルチオ、オキソ、低級アシルアルキル、低級カルボキシエステル、カルボキシル、−カルボキサミド、ニトロ、低級アシルオキシ、低級アミノアルキル、低級アルキルアミノアリール、低級アルキルアリール、低級アルキルアミノアルキル、低級アルコキシアリール、低級アリールアミノ、低級アラルキルアミノ、スルホニル、低級−カルボキサミドアルキルアリール、低級−カルボキサミドアリール、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級アルキルアミノアルキルカルボキシ−、低級アミノカルボキサミドアルキル−、シアノ、低級アルコキシアルキル、低級パーハロアルキル及び低級アリールアルキルオキシアルキルから独立して選択される１〜６個の置換基で置換された基を包含する。

【0122】

「置換アリール」及び「置換ヘテロアリール」とは、１〜３個の置換基で置換されたアリール及びヘテロアリール基を指す。これらの置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、低級パーハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ及びアミノからなる群から選択される。

【0123】

「スルホン（又はスルホニル）アミド」とは、ＮＲ^ｗ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２−及びＲ^ｗＳ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^ｗ−を指し、式中、それぞれのＲ^ｗは、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、及びヘテロシクロアルキルを包含する。

【0124】

「スルホンアミドアルキルアリール」及び「スルホンアミドアリール」とは、それぞれ、アリール−ａｌｋ−ＮＲ^ｗ−Ｓ（＝Ｏ）_２−及びａｒ−ＮＲ^ｗ−Ｓ（＝Ｏ）_２−を指し、式中、「ａｒ」は、アリールであり、「ａｌｋ」はアルキレンであり、Ｒ^ｗは−Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル及びヘテロシクロアルキルを包含する。

【0125】

「スルホネート」とは、−ＳＯ_２ＯＲ^ｗを指し、式中、Ｒ^ｗは、−Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、又はヘテロシクロアルキルである。

【0126】

「スルホン酸含有化合物」とは、−ＳＯ_３Ｈ又は−ＳＯ_３−を含有する化合物を指す。

【0127】

「スルホニル」とは、−ＳＯ_２Ｒ^ｗを指し、式中、Ｒ^ｗはアルキル、アリール、アラルキル、又はヘテロシクロアルキルである。

【0128】

「治療有効量」とは、特定の疾患又は状態の症状の１つ又は複数を緩和する、弱める、又は取り除く、あるいは特定の疾患又は状態の症状の１つ又は複数の発病を防止する、改変する、又は遅らせる化合物又は化合物の組み合わせの量を意味する。

【0129】

疾患を「治療する」又は疾患の「治療」とは、発病後の疾患の進展又は進行の遅延させること、あるいは罹患している疾患の幾つか又は全部を実際に逆転させることを包含する。治療はまた、緩和治療も包含する。

【0130】

「１型糖尿病」（以前は、「小児」、「若年性」、「インスリン依存性」糖尿病［ＩＤＤＭ］として知られていた）は、インスリン分泌の絶対的欠乏によって特徴付けられる糖尿病の１つの型である。この型の糖尿病を発症する危険性が高い個人は、多くの場合、膵島において生じる自己免疫の病的過程の血清学的証拠によって及び遺伝子マーカーによって特定することができる。１型糖尿病は、通常、絶対的インスリン欠乏をもたらす免疫介在β細胞破壊によって引き起こされ得、又は特発性であり得、公知の病因をもたない。

【0131】

「２型糖尿病」とは、肝臓、筋肉及び脂肪組織などの組織における膵臓及びインスリン抵抗性によって低下したインスリン分泌によって特徴付けられる異種疾患を指す。疾患の症状としては、以下のうち１つ又は複数が挙げられる。耐糖能異常、空腹時高血糖、糖尿、インスリンの量の低下、グルカゴンの量の増加、肝糖量の増加、肝糖摂取及びグリコーゲン貯蔵の低下、全身グルコース摂取及び利用の低下、脂質異常、脂肪肝、ケトアシドーシス、微小血管疾患、例えば網膜症、腎症及び神経障害、並びに大血管疾患、例えば冠動脈性心疾患。

【0132】

「ホスホネート、ホスホン酸モノエステル及びホスフィネートプロドラッグ」とは、インビボでホスホン酸又はホスフィン酸基に化学的に又は酵素的に分解する化合物を指す。本明細書で使用される、この用語は、以下に限定されないが、以下の群及びこれらの群の組み合わせを包含する。

【0133】

文献（Ｆａｒｑｕｈａｒら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，７２：３２４−３２５（１９８３））に十分に記載されているアシルオキシアルキルエステル類。

【0134】

環状アルキル環が形成される他のアシルオキシアルキルエステル類が可能である。これらのエステル類は、脱エステル化により開始する仮定された一連の反応、次いで一連の脱離反応により細胞内でリン含有ヌクレオチドを生成することが明らかにされている（例えば、Ｆｒｅｅｄら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．，３８：３１９３−３１９８（１９８９））。

【0135】

式Ａ（式中、Ｒ^ａは、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルアミノ、又はアリールアミノであり、それぞれのＲ^ｃは、独立して−Ｈ、アルキル、アリール、アルキルアリール、又はヘテロアルキル基である）に示されるようなアルキルオキシカルボニルオキシメチルエステルとして知られている別のクラスのこれらの二重エステルが、βラクタム系抗生物質の分野で研究されている（Ｎｉｓｈｉｍｕｒａら、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４０（１）：８１−９０（１９８７）；総説については、Ｆｅｒｒｅｓ，Ｈ．，Ｄｒｕｇｓ ｏｆ Ｔｏｄａｙ，１９：４９９（１９８３）を参照）。さらに最近では、Ｃａｔｈｙ，Ｍ．Ｓ．ら（Ａｂｓｔｒａｃｔ ｆｒｏｍ ＡＡＰＳ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｒｅｇｉｏｎａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ，Ａｐｒｉｌ，１９９７からの要約）は、（９−［（Ｒ）−２−ホスホノメトキシ）プロピル］アデニン（ＰＭＰＡ）に基づくこれらのアルキルオキシカルボニルオキシメチルエステルプロドラッグがイヌで最大３０％まで生体利用可能であることを明らかにしている。

【化1】

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（式中、Ｒ^ａ及びＲ^ｃは、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、アルキルアリール及び脂環式基であり、（ＷＯ９０／０８１５５、ＷＯ９０／１０６３６号参照）、Ｒ^ｂは、例えば、−ＯＨ、−ＣＨ_３、−Ｈ、−Ｏ−ＣＨ_３又はモノエステルプロドラッグ部分から選択される）。

【0136】

式Ｂに示すような環状アルキル環が形成される他のアシルオキシアルキルエステル類が可能である。これらのエステル類は、脱エステル化により開始し、一連の脱離反応が続く仮定された一連の反応により細胞内でリン含有ヌクレオチドを生成することが明らかにされている（例えば、Ｆｒｅｅｄら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．，３８：３１９３−３１９８（１９８９））。

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、Ｒ^ｄは、−Ｈ、アルキル、アリール、アルキルアリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルアミノ、アリールアミノ、又はシクロアルキルである）。

【0137】

アリールエステル類もまた、ホスホネートプロドラッグとして使用されている（例えば、ＤｅＬａｍｂｅｒｔら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７（７）：４９８−５１１（１９９４）；Ｓｅｒａｆｉｎｏｗｓｋａら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８（８）：１３７２−９（１９９５）。フェニル並びにモノ置換及び多置換フェニルプロエステルが、動物及びヒトで行われた研究でホスホン酸を生成した（式Ｃ）。Ｒ^ｅが前記ホスホネートに対してオルトのカルボン酸エステルである別のアプローチが記載されている（Ｋｈａｍｎｅｉら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：４１０９−１５（１９９６））。

【化3】

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（式中、Ｒ^ｅは、−Ｈ、アルキル、アリール、アルキルアリール、アルコキシ、アシルオキシ、ハロゲン、アミノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、シアノ、又はヘテロシクロアルキルであり、Ｒ^ｂは、例えば、−ＯＨ、−ＣＨ_３、−Ｈ、−Ｏ−ＣＨ_３又はモノエステルプロドラッグ部分から選択される）。

【0138】

ベンジルエステル類が親ホスホン酸を生成することも報告されている。ある場合には、パラ位で置換基を使用すると、加水分解を促進することができる。４−アシルオキシ又は４−アルキルオキシ基を有するベンジル類似体［式Ｄ、Ｘ＝−Ｈ、ＯＲ又はＯ（ＣＯ）Ｒ又はＯ（ＣＯ）ＯＲ］は、酵素、例えばオキシダーゼ、エステラーゼなどの作用によって４−ヒドロキシ化合物をより容易に生成することができる。この分類のプロドラッグの例は、Ｍｉｔｃｈｅｌｌら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ ２３４５（１９９２）；ＷＯ９１／１９７２１号に記載されている。

【化4】

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ここで、式中、Ｒ^ｆ及びＲ^ｇは、独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アルキルアリール、アルコキシ、アシルオキシ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、パーハロアルキル、ハロ、又はアルキルオキシカルボニルであり、Ｒ^ｂは、本明細書に記載のように、例えば、−ＯＨ、−ＣＨ_３、−Ｈ、−Ｏ−ＣＨ_３又はモノエステルプロドラッグ部分から選択され、
Ｒ^ｈ及びＲ^ｉは、独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アルキルアリール、ハロゲン、又は環状アルキルである。

【0139】

チオ含有ホスホン酸プロエステルもまた、肝細胞への薬物の送達において有用であり得る。これらのプロエステルは、式Ｅに示されるような保護されたチオエチル部分を含有する。ホスホン酸の１個又は複数の酸素は、エステル化することができる。脱エステル化をもたらす機構は遊離のチオレートの生成を必要とするため、多様なチオール保護基が可能である。例えば、ジスルフィドは、レダクターゼ媒介プロセスによって還元される（Ｐｕｅｃｈら、Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓ．２２：１５５−１７４（１９９３））。チオエステルもまた、エステラーゼ媒介加水分解の後に遊離のチオレートを生成する（Ｂｅｎｚａｒｉａ，ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３９（２５）：４９５８−６５（１９９６））。環状類似体もまた、可能であり及び単離されたラットの肝細胞でホスホネートを遊離することが明らかにされている。以下に示す環状ジスルフィドは、これまでに記載されておらず、新規である。

【化5】

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ここで、式中、Ｒ^ｊは、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、又はアルキルチオであり、Ｒ^ｂは、例えば、−ＯＨ、−ＣＨ_３、−Ｈ、−Ｏ−ＣＨ_３又はモノエステルプロドラッグ部分から選択される。

【0140】

適当なプロドラッグの別の例としては、Ｂｉｌｌｅｒ及びＭａｇｎｉｎ（米国特許第５，１５７，０２７号）；Ｓｅｒａｆｉｎｏｗｓｋａら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３８（８）：１３７２−９（１９９５）；Ｓｔａｒｒｅｔｔら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，３７：１８５７（１９９４）；Ｍａｒｔｉｎら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．７６：１８０（１９８７）；Ａｌｅｘａｎｄｅｒら、Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ，５９：１８５３（１９９４）、及び欧州特許出願公開ＥＰ０６３２０４８Ａ１号に例示されている分類のプロエステルが挙げられる。記載されている構造分類の幾つかは、ω位で結合された縮合ラクトン（式Ｅ４及びＥ５）及びリン酸素に対してメチレンを介して結合された任意で置換され得る２−オキソ−１，３−ジオキソレン（式Ｅ６）を含め、任意で置換され得る：

【化6】

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【化7】

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ここで、式中、Ｒ^ｍは、−Ｈ、アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^ｂは、例えば、−ＯＨ、−ＣＨ_３、−Ｈ、−Ｏ−ＣＨ_３又はモノエステルプロドラッグ部分から選択され、Ｒ^ｋは、−Ｈ、アルキル、アリール、アルキルアリール、シアノ、アルコキシ、アシルオキシ、ハロゲン、アミノ、ヘテロシクロアルキル、又はアルコキシカルボニルである。

【0141】

式Ｅ６のプロドラッグは、「環部分がカーボネート又はチオカーボネートを含有する、任意で置換されるヘテロシクロアルキル」の例である。

【0142】

ホスホン酸プロピルプロエステル（ホスホン酸エチルエステルプロエステル）もまた、薬物を肝細胞に送達するのに使用することができる。これらのプロエステルは、式Ｆ１に示すように、プロピル基の３位にドロキシル及びヒドロキシル基誘導体を含有し得る。Ｒ^ｎ及びＲ^ｐ基は、式Ｆ２に示すように、環系を形成することができる。ホスホン酸の１個又は複数の酸素は、エステル化することができる。

【化8】

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ここで、式中、Ｒ^ｎは、アルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、
Ｒ^ｐは、アルキルカルボニルオキシ、又はアルキルオキシカルボニルオキシであり、
Ｒ^ｂは、例えば、−ＯＨ、−ＣＨ_３、−Ｈ、−Ｏ−ＣＨ_３又はモノエステルプロドラッグ部分から選択され、及び
Ｒ^ｑは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオ、ハロゲン、水素、ヒドロキシ、アシルオキシ、又はアミノである。

【0143】

ホスホロアミデート誘導体が、式Ｇ及びＨに示すようにホスホネートプロドラッグとして開発されており（例えば、ＭｃＧｕｉｇａｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４２：３９３（１９９９）及びそこで引用された参考文献）、式中、Ｒ^ｒは、例えば、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル及び本明細書に記載されている通りである。

【化9】

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【0144】

環状ホスホロアミデートもまた、非環状ホスホロアミデートに比べてより安定性が高いと推測されることからホスホネートプロドラッグとして研究されている（例えば、Ｓｔａｒｒｅｔｔら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３７：１８５７（１９９４））。

【0145】

別の種類のホスホロアミデートプロドラッグが、式Ｊに示すように、Ｓ−アシル−２−チオエチルエステル及びホスホロアミデートの組み合わせとして報告され（Ｅｇｒｏｎら、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ＆ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，１８，９８１（１９９９）、式中、Ｒ^ｃは、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルアミノ、又はアリールアミノであり、Ｒ^ａは、−Ｈ、アルキル、アリール、アルキルアリール、又はヘテロシクロアルキルである。

【化10】

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【0146】

置換エチルなどの他のプロドラッグ、例えば、ＭｃＧｕｉｇａｎ，ら、Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，３：１２０７−１２１０（１９９３）に開示されているようなビス（トリクロロエチル）エステル及びＭｅｉｅｒ，Ｃ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．７：９９−１０４（１９９７）によって報告されたフェニル及びベンジルを組み合わせたヌクレオチドエステルが、文献報告に基づいて可能である。

【0147】

「スルホネートプロドラッグ」は、インビボでスルホン酸基に化学的に又は酵素的に分解される化合物である。スルホネートプロドラッグの例としては、アリールエステル類、例えばニトロフェニルスルホニルエステルが挙げられ、生理学的条件下で対応するスルホン酸を生成することが示されている（Ｙａｎ ａｎｄ Ｍｕｌｌｅｒ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ ４７，１０３１（２００４））。ニトロフェニルスルホニルエステルプロドラッグの例は、

【化11】

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である。

【0148】

式Ｌの構造は、二つのＲ^６０が同じであり、Ｖ＝Ｗであり並びにＶ及びＷ（本明細書で定義される）が共に下向きであるか又は共に上向きである場合に、リン酸素二重結合を通って延びる対称の面を有する。同じことが、両方の−ＮＲ^６が−Ｏ−で置換されている構造についても該当する。

【化12】

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【0149】

「１，３−プロパンジオールの環状ホスホン酸エステル」、「１，３−プロパンジオールの環状ホスホン酸ジエステル」、「２−オキソ−２λ^５−［１，３，２］−ジオキサホスホナン」、「２−オキソ−［１，３，２］−ジオキサホスホナン」、「ジオキサホスホナン」という用語は、以下：

【化13】

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を指す。

【0150】

「Ｖ及びＺが一緒に追加の３〜５個の原子を介して連結されて、５〜７個の原子を含有する環状基であって、任意でリンに結合された二つの基Ｙから３個目の原子である炭素原子に結合されたヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、又はアリールカルボニルオキシで置換された１個のヘテロ原子を含有する環状基を形成する」という句は、以下：

【化14】

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を包含する。

【0151】

上記の構造式（左）は、５員環状基を形成する追加の３個の炭素原子を有する。このような環状基は、酸化されるべき上に挙げた置換基を有している必要がある。

【0152】

「Ｖ及びＺが一緒に追加の３〜５個の原子を介して連結されて、リンに結合されたＧにβ及びγの位置で結合されたアリール基に縮合されている、任意で１個のヘテロ原子を含有する環状基を形成する」という句は、以下：

【化15】

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を包含する。

【0153】

「Ｖ及びＷが一緒に追加の３個の原子を介して連結されて、任意で置換される環状基であって、６個の炭素原子を含有し且つリンに結合されたＹから３個目の原子である前記追加の炭素原子の１つに結合されたヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ及びアリールカルボニルオキシからなる群から選択される１個の置換基で置換された任意で置換される環状基を形成する」という句は、以下：

【化16】

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を包含する。

【0154】

上記の構造式は、Ｙから３個目の炭素原子であるアシルオキシ置換基を有し且つ新しい６員環上に任意の置換基−ＣＨ_３を有する。次の位置の各々に、少なくとも１個の水素である必要がある。Ｚに結合された炭素、「３」と標識された炭素に対してαの二つの炭素、及び上記「ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３」に結合された炭素。

【0155】

「Ｗ及びＷ’が一緒に追加の２〜５個の原子によって連結されて、任意で０〜２個のヘテロ原子を含有する環状基を形成し、且つＶがアリール、置換アリール、ヘテロアリール、又は置換ヘテロアリールである必要がある」という句は、以下：

【化17】

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を包含する。

【0156】

上記の構造式は、Ｖ＝アリールを有し且つＷ及びＷ’としてスピロ縮合シクロプロピル基を有する。

【0157】

「環状ホスホネート（又はホスホアミデート）」とは、

【化18】

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を指し、式中、Ｙは独立して−Ｏ−又は-ＮＲ^６０−である。Ｖに結合された炭素は、Ｃ−Ｈ結合を有している必要がある。Ｚに結合された炭素もまた、Ｃ−Ｈ結合を有している必要がある。

【0158】

本発明の化合物の環状１，３−プロパニルホスホネートプロドラッグについて、「シス」という用語の立体化学は、６員環における、基Ｖとリン原子に結合された炭素との空間的関係を指す。以下の式は、シス立体化学を表す。

【化19】

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【0159】

上記と同じ部分についての「トランス」という用語の立体化学は、６員環における、基Ｖとリン原子に結合された炭素との空間的関係を指す。以下の式は、トランス立体化学を表す。

【化20】

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【0160】

以下の式は、同じ部分の別のトランス立体化学を表す。

【化21】

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【0161】

上記について「Ｓ−配置」、「Ｓ−異性体」及び「Ｓ−プロドラッグ」という用語は、炭素Ｃ’の絶対配置Ｓを指す。以下の式は、Ｓ−立体化学を表す。

【化22】

[この文献は図面を表示できません]

【0162】

上記について「Ｒ−配置」、「Ｒ−異性体」及び「Ｒ−プロドラッグ」という用語は、炭素Ｃ’の絶対配置Ｒを指す。以下の式は、Ｒ−立体化学を表す。

【化23】

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【0163】

「％鏡像異性体過剰率（％ｅｅ）」という用語は、光学純度を指す。それは、次式：
［Ｒ］−［Ｓ］ ×１００＝％Ｒ−％Ｓ
［Ｒ］＋［Ｓ］
を使用することによって得られ、
式中、［Ｒ］は、Ｒ異性体の量であり、及び［Ｓ］は、Ｓ異性体の量である。この式は、Ｒが主要の異性体である場合の％ｅｅを提供する。

【0164】

「鏡像異性体に富む」又は「鏡像異性体的に富む」という用語は、一方の鏡像異性体よりも多い他方の鏡像異性体からなるキラル化合物の試料を指す。試料が鏡像異性体的に富む度合いは、鏡像異性体比又は鏡像異性体過剰率によって定量化される。

【0165】

化合物及びその使用

【0166】

本発明の１つの態様は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、

【化24】

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式中：
Ｄは、炭素環式アリール、Ｃ_１−８−アルキル炭素環式アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び任意で１個又は複数の追加の置換基で置換され、
Ｌは、水素、炭素環式アリール、炭素環式アリールオキシ−、炭素環式アリールアルコキシ−、炭素環式アリールアルケチル−、炭素環式アリールケチル−、炭素環式アリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールケチル、ヘテロアリールアルケチル、ヘテロアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ−、シクロアルキルオキシ−、シクロアルキルケチル−、シクロアルキルアルケチル−、シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ−、ヘテロシクリルアルコキシ−、ヘテロシクリルケチル−、ヘテロシクリルアルケチル−、ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ^１２）−、アルケニル、シクロアルケニル又はアルキニルから選択される基であり、ここで、前記基は、水素を除いて、任意で置換され、
Ｒ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され、
Ｚは、−イソオキサゾール−３，５−ジイル−又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２）−から選択される基であるが、Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｍが−ＮＨＣ（Ｏ）−であり、Ｘに対する連結がＣ（Ｏ）基によるものであり及びＴが−（ＣＨ_２）_ｎ−である場合には、Ａは−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ又は−（ＣＨ_２）_ｑテトラゾール−５−イルではないことを条件とし、
Ｒ^２は、水素又はＣ_１−８−アルキルから選択される基であるか、あるいは、
Ｚは、Ｄと一緒になって、以下に示す基を形成し、

【化25】

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式中、環Ａ^１は、任意で酸素、窒素又は硫黄から選択される追加のヘテロ原子を含有する４〜８員複素環であり、ここで、前記Ａ^１は、任意でＣ_１−４−アルキル−又はＣ_３−５−シクロアルキル−から選択される基で置換され、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＲ^２６−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＣＲ^２６Ｒ^２７−又は−ＣＦ_２−から選択される基であり、
Ｒ^２６は、水素又はＣ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−パーフルオロアルキル及びフルオロから選択される基であり、
Ｒ^１は、水素、フルオロ、又は任意で最大パーフルオロまでのフルオロで置換されるＣ_１−８−アルキルから選択される基であるか、あるいは
Ｒ^１は存在せず、Ｙは−ＣＲ^２７＝であり、ここで、前記−ＣＲ^２７＝は、Ｒ^１が存在する場合に結合されるであろうＣに対して二重結合で結合され、
Ｒ^２７は、水素、Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシル又はフルオロから選択される基であり、
Ｅは、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_２−１２−アルケニル、Ｃ_２−１２−アルキニル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、炭素環式アリール、ｔ−ブチルオキシフェニル−、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル又はヘテロアリールから選択される基であり、それぞれ任意で置換され、
Ｘは、フェニレン、複素環式モノアリーレン、Ｃ_５−８−シクロアルキレン又はＣ_５−８−シクロアルケニレンから選択される基であり、それぞれ任意で置換され、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３０−、−ＮＲ^３０Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３０−、−ＮＲ^３０Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３０−、−ＮＲ^３０Ｃ（Ｓ）−、−Ｏ−又は−Ｓ−から選択される基であり、
Ｒ^３０は、水素、又は最大パーフルオロまでのフルオロで任意で置換されるＣ_１−６−アルキルから独立して選択される基であり、
Ｔは、−（ＣＨＲ^３０）_ｎ−、フェニレンあるいは５員又は６員複素環式モノアリーレンから選択される基であり、それぞれ任意で置換され、ここで、ｎ＝０である場合には、Ｔは存在せず且つＡはＭに直接に結合され、
Ａは、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＲ^５、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９又は−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イルから選択される基であり、
Ｒ^５は、−Ｐ（Ｏ）（ＧＲ^２１）Ｇ’Ｒ^２１であり、
Ｒ^３６は、水素、Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシル、フルオロ又は−（ＣＨ_２）_ＰＯＲ^３８から選択される基であり、
ｐは、０又は１であり、
ｎは、０、１、２又は３であり、
ｍは、１、２又は３であり；
ｑは、０、１、２又は３であり、
ここで、ｎ＋ｍは、１、２又は３であり、ｎ＋ｑは、０、１、２又は３であり、
Ｒ^３８は、水素又は任意で置換されるＣ_１−３−アルキルから選択される基であり、
Ｒ^３９は、−ＯＨ、−ＮＨＯＨ又は−ＮＨ_２から選択される基であり、
Ｑは、酸素又はＮＲ^４３から選択される基であり、
Ｒ^４３は、Ｃ_１−６−アルキル又は水素から独立して選択される基であり、並びに
Ｇ及びＧ’は、それぞれ独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ^Ｖ−から選択され、
ここで、
Ｇ及びＧ’が共に−Ｏ−である場合には、−Ｏ−に結合されるＲ^２１は、−Ｈ、アルキル、任意で置換されるアリール、任意で置換されるヘテロシクロアルキル、任意で置換される−ＣＨ_２−ヘテロシクロアルキル（ここで、環部分は炭酸エステル又はチオ炭酸エステルを含有する）、任意で置換される−アルキルアリール、−Ｃ（Ｒ^Ｚ）_２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｚ_２、−ＮＲ^Ｚ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｃ（Ｒ^Ｚ）_２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｙ、−Ｃ（Ｒ^Ｚ）_２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｙ、−Ｃ（Ｒ^Ｚ）_２Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ｙ、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｙ、−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシ、及び−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され、又は、
Ｇ及びＧ’が共に−ＮＲ^Ｖ−である場合には、−ＮＲ^Ｖ−に結合されるＲ^２１は、−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ^Ｚ）_２］_ｒ−ＣＯＯＲ^ｙ、−Ｃ（Ｒ^ｘ）_２ＣＯＯＲ^ｙ、−［Ｃ（Ｒ^Ｚ）_２］_ｒ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ｙ及び−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ^ｙから独立して選択され、又は
Ｇが−Ｏ−であり且つＧ’がＮＲ^Ｖである場合には、−Ｏ−に結合されるＲ^２１は、−Ｈ、アルキル、任意で置換されるアリール、任意で置換されるヘテロシクロアルキル、任意で置換されるＣＨ_２−ヘテロシクロアルキル（ここで、環部分は、炭酸エステル又はチオ炭酸エステルを含有する）、任意で置換される−アルキルアリール、−Ｃ（Ｒ^Ｚ）_２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｚ_２、−ＮＲ^Ｚ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｃ（Ｒ^Ｚ）_２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｙ、−Ｃ（Ｒ^Ｚ）_２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｙ、−Ｃ（Ｒ^Ｚ）_２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^ｙ、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｙ、−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシ、及び−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され、且つ−ＮＲ^Ｖ−に結合されるＲ^２１は、−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ^Ｚ）_２］_ｒ−ＣＯＯＲ^ｙ、−Ｃ（Ｒ^ｘ）_２ＣＯＯＲ^ｙ、−［Ｃ（Ｒ^Ｚ）_２］_ｒ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ｙ、及び−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ^ｙから独立して選択され（ここで、両方のＲ^２１がアルキルである場合には、少なくとも１つは高級アルキルである）、又は
Ｇ及びＧ’が−Ｏ−及び−ＮＲ^Ｖ−から独立して選択される場合には、Ｒ^２１及びＲ^２１は、一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−を含有する環状基を形成するか、又はＲ^２１及びＲ^２１は、一緒になって下に示す基となり、

【化26】

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式中：
Ｖ、Ｗ及びＷ’は、水素、任意で置換されるアルキル、任意で置換されるアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、任意で置換される１−アルケニル、及び任意で置換される１−アルキニルからなる群から独立して選択され、並びに
Ｊは、−ＣＨＲ^ＺＯＨ、−ＣＨＲ^ＺＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｙ、−ＣＨＲ^ＺＯＣ（Ｓ）Ｒ^ｙ、−ＣＨＲ^ＺＯＣ（Ｓ）ＯＲ^ｙ、−ＣＨＲ^ＺＯＣ（Ｏ）ＳＲ^ｙ、−ＣＨＲ^ＺＯＣＯ_２Ｒ^ｙ、−ＯＲ^Ｚ、−ＳＲ^Ｚ、−ＣＨＲ^ＺＮ_３、−ＣＨ_２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ^Ｚ_２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ^Ｚ）ＯＨ、−Ｒ^Ｚ、−ＮＲ^Ｚ_２、−ＯＣＯＲ^ｙ、−ＯＣＯ_２Ｒ^ｙ、−ＳＣＯＲ^ｙ、−ＳＣＯ_２Ｒ^ｙ、−ＮＨＣＯＲ^Ｚ、−ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｙ、−ＣＨ_２ＮＨアリール、−（ＣＨ_２）_ｒ−ＯＲ^Ｚ又は−（ＣＨ_２）_ｒＳＲ^Ｚであるか、あるいは
Ｖ及びＪは、一緒になって、追加の３〜５個の原子によって結合されて５〜７個の原子を含有する環状基を形成し、ここで、０〜１個の原子はヘテロ原子であり且つ残りの原子は炭素であり、又は
Ｖ及びＷは、一緒になって、追加の３個の炭素原子によって結合されて、６個の炭素原子を含有するか又は水素で置換された炭素を含有し且つヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ又はアリールオキシカルボニルオキシから選択される１つの置換基（これは、リンに結合されたＧ由来の３個の原子である前記３個の炭素原子の１つに結合されている）で置換された、任意で置換される環状基を形成し、又は
Ｊ及びＷは、一緒になって、追加の３〜５個の原子によって結合されて環状基を形成し、ここで、０〜１個の原子はヘテロ原子であり且つ残りの原子は、炭素であるか又は水素で置換された炭素であり、Ｖは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、又は置換ヘテロアリールである必要があり、又は
Ｗ及びＷ’は、一緒になって追加の２〜５個の原子によって結合されて環状基を形成しここで、０〜２個の原子はヘテロ原子であり及び残りの原子は炭素であり、ここで、Ｖは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、又は置換ヘテロアリールである必要があり、
Ｒ^Ｚは、Ｒ^ｙ又は−Ｈであり、
Ｒ^ｙは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル又はアラルキルであり、
Ｒ^ｘは、−Ｈ又はアルキルから独立して選択されるか、又はＲ^ｘ及びＲ^ｘは、一緒になってシクロアルキレン基を形成し、
Ｒ^ｖは、−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、低級アシル、Ｃ_１−６−パーフルオロアルキル又はＮＨ（ＣＲ^４３Ｒ^４３）_ｆＣＨ_３であり、
ｆは０、１又は２であり、
ｒは、２又は３であり、
ここで、
Ｖ、Ｊ、Ｗ、Ｗ’は、全てが−Ｈであることはなく、
Ｊが−Ｒ^Ｚである場合には、Ｖ、Ｗ及びＷ’の少なくとも１つは、−Ｈ、アルキル、アラルキル、又はヘテロシクロアルキルではなく、且つ
Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｍが−ＮＨＣ（Ｏ）−であり（ここで、Ｘに対する連結はＣ（Ｏ）基による）及びＴが（ＣＨ_２）_ｎ−である場合には、Ａは−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ又は−（ＣＨ_２）_ｑテトラゾール−５−イルではなく、また
その製薬学的に許容し得る塩、共結晶及びプロドラッグを提供する。

【0167】

１つの実施形態において、本発明の化合物は、ヒトグルカゴン受容体から放射性標識グルカゴンを１０００ｎＭで少なくとも１５％まで置換することができる。好ましくは、本発明の化合物は、実施例Ａに記載のように、ヒトグルカゴン受容体から放射標識グルカゴンを、少なくとも１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％置換することができる。

【0168】

あるいは、本発明の化合物の活性は、実施例Ａの方法に従って、ヒトグルカゴン受容体から放射性標識グルカゴンの５０％を置換するのに必要な化合物の濃度（ＩＣ_５０値）に関して説明することができる。好ましくは、本発明の化合物のＩＣ_５０値は、１０，０００ｎＭ、９，０００ｎＭ、８，０００ｎＭ、７，０００ｎＭ、６，０００ｎＭ、５，０００ｎＭ、４，０００ｎＭ、３，０００ｎＭ、２，０００ｎＭ、１，０００ｎＭ、９００ｎＭ、８００ｎＭ、７００ｎＭ、６００ｎＭ、５００ｎＭ、４００ｎＭ、３００ｎＭ、２００ｎＭ、１００ｎＭ、９０ｎＭ、８０ｎＭ、７０ｎＭ、６０ｎＭ、５０ｎＭ、４０ｎＭ、３０ｎＭ、２５ｎＭ、２０ｎＭ、１５ｎＭ、１０ｎＭ又は５ｎＭ未満である。

【0169】

あるいは、本発明の化合物の活性は、種々の種由来の肝細胞においてグルカゴンの機能的拮抗作用に必要な化合物の濃度に関して説明することができる。ＥＣ_５０は、実施例Ｂの方法を使用して決定される。好ましくは、本発明の化合物のＥＣ_５０値は、１０，０００ｎＭ、９，０００ｎＭ、８，０００ｎＭ、７，０００ｎＭ、６，０００ｎＭ、５，０００ｎＭ、４，０００ｎＭ、３，０００ｎＭ、２，０００ｎＭ、１，０００ｎＭ、９００ｎＭ、８００ｎＭ、７００ｎＭ、６００ｎＭ、５００ｎＭ、４００ｎＭ、３００ｎＭ、２００ｎＭ、１００ｎＭ、９０ｎＭ、８０ｎＭ、７０ｎＭ、６０ｎＭ、５０ｎＭ、４０ｎＭ、３０ｎＭ、２５ｎＭ、２０ｎＭ、１５ｎＭ、１０ｎＭ又は５ｎＭ未満である。

【0170】

本発明の化合物はまた、動物において血中グルコースすなわち血糖を低下させることができる能力も示す。本発明の種々の態様において、空腹時又は非空腹時（自由に摂食）の動物の循環血中グルコースは、１０％〜１００％の間で低下させることができる。１００％の低下とは、完全に正常な血糖値を指し、０％の血糖値にさせることはない。ラットの正常血糖は、例えば、約８０ｍｇ／ｄｌ（空腹時）及び約１２０ｍｇ／ｄｌ（摂食時）である。従って、本発明は、１０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物を投与された空腹時又は自由摂食時の動物（例えば、ラット）において過剰循環血中グルコース値を、少なくとも１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％まで低下させることを意図する。

【0171】

１つの実施形態において、Ｄは、炭素環式アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する。

【0172】

別の実施形態において、Ｄは、炭素環式アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルから選択される置換基であり、ここで前記基は、Ｌ及び、任意で、任意で置換されるＣ_１−４−アルキル、任意で置換されるＣ_２−４−アルケニル又は任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_１−４−アルコキシ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９から独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換され、
ここで、前記ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、独立して、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含有し、
式中、Ｒ^９は、アラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又はアリールであり、それぞれ任意で、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ^ｘ、−ＳＲ^ｘ又は−ＮＲ^ｘＳＯＲ^１０から独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
式中、Ｒ^ｘは、最大パーハロまでの１個又は複数のハロゲンで任意で置換されるＣ_１−３−アルキルから選択され、及び
ここで前記Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換される。

【0173】

別の実施形態において、Ｄは、フェニル又はヘテロアリールから選択される、置換される第１の基であり、ここで、前記第１基は、Ｌで置換され、且つ第２の基−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ａ−Ｏ−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ｃ−Ｏ−で置換されて第３の基を形成し、ここで、前記−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ａ−Ｏ−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ｃ−Ｏ−は、Ｄ上の２つの隣り合った位置で結合されて５員又は６員環を形成し、式中、ａは、０又は１であり、式中、ｃは、１又は２であり、及び式中、それぞれのＲ^１１は、水素、Ｃ_１−６−アルキル又はフルオロから独立して選択され、
ここで、前記第３の基は、任意で、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−６−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する。

【0174】

別の実施形態において、Ｄは、フェニル又はヘテロアリールから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で、ハロゲン、−ＣＦ_３、ＣＮ、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ_１−４−アルキル、−Ｃ_２−４−アルケニル、−Ｃ_２−６−アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１−４−アルキル−、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−Ｃ_３−６−アルキル−ＣＦ_３、−Ｃ_２−３−パーフルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−Ｏ−Ｃ_３−６−アルキル−ＣＦ_３、−ＯＣ_２−３−パーフルオロアルキル、−ＣＨ_２ＯＲ^９、−ＣＨ_２ＮＲ^９Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０又は−ＯＣＨ_２ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０から独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換され、
ここで、前記ヘテロアリールは、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、
式中、Ｒ^９は、任意でハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ_１−３−アルキル又は−Ｓ−Ｃ_１−３−アルキルで置換されるＣ_１−６−アルキルであり、ここで、前記の−Ｏ−Ｃ_１−３−アルキル又は−Ｓ−Ｃ_１−３−アルキルのＣ_１−３−アルキルは、任意で、最大パーハロまでの１個又は複数のハロゲンで置換され、及び
式中、Ｒ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから選択される。

【0175】

別の実施形態において、Ｄは、フェニル又はヘテロアリールから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるＣ_１−６−アルコキシ−から独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換される。

【0176】

別の実施形態において、Ｄは、フェニル又はヘテロアリールから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ又はＣ_１−６−アルコキシ−から独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換される。

【0177】

別の実施形態において、Ｄは、フェニル、９員又は１０員炭素環二環式アリール又はヘテロアリールから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、−ＣＮ、Ｃ_１−６−アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２−ＣＦ_３、−Ｏ−ＣＦ_３、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＦ_３又はＣ_１−６−アルコキシ−から独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換される。

【0178】

別の実施形態において、Ｄは、フェニル、５員又は６員複素環式モノアリール、９員又は１０員炭素環二環式アリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、５員又は６員シクロアルキルあるいは５員又は６員ヘテロシクリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で、１個又は複数の追加の置換基で置換される。

【0179】

別の実施形態において、Ｄは、フェニル、５員又は６員複素環式モノアリール、９員又は１０員炭素環二環式アリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、５員又は６員シクロアルキルあるいは５員又は６員ヘテロシクリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個又は２個の追加の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する。

【0180】

別の実施形態において、Ｄは、フェニル、５員又は６員複素環式モノアリール、９員又は１０員炭素環二環式アリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、５員又は６員シクロアルキルあるいは５員又は６員ヘテロシクリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＣＦ_３、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個又は２個の追加の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、アラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又はアリールであり、それぞれ任意で、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ^ｘ、−ＳＲ^ｘ又は−ＮＲ^ｘＳＯＲ^１０から独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
ここで、前記Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換される。

【0181】

別の実施形態において、Ｄは、第２の基−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ａ−Ｏ−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ｃ−Ｏ−及びＬで置換される第１の基であり、前記第１の基は、フェニル、５員又は６員複素環式モノアリール、９員又は１０員炭素環二環式アリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、５員又は６員シクロアルキルあるいは５員又は６員ヘテロシクリルから選択され、
ここで、前記第１の基は、前記第２の基で置換されて第３の基を形成し、前記第２の基−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ａ−Ｏ−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ｃ−Ｏ−は、Ｄ上の２つの隣り合った位置で結合されて５員又は６員環を形成し、式中、ａは、０又は１であり、式中、ｃは、１又は２であり、及び式中、それぞれのＲ^１１は、水素、Ｃ_１−６−アルキル又はフルオロから独立して選択され、前記第３の基は、任意で、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−６−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する。

【0182】

別の実施形態において、Ｄは、フェニル、５員又は６員複素環式モノアリール、９員又は１０員炭素環二環式アリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、５員又は６員シクロアルキルあるいは５員又は６員ヘテロシクリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ_１−４−アルキル、−Ｃ_２−４−アルケニル、−Ｃ_２−６−アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１−４−アルキル、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−Ｃ_３−６−アルキル−ＣＦ_３、−Ｃ_２−３−パーフルオロアルキル、−ＯＣＦ_３，−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−Ｏ−Ｃ_３−６−アルキル−ＣＦ_３、−ＯＣ_２−３−パーフルオロアルキル、−ＣＨ_２ＯＲ^９、−ＣＨ_２ＮＲ^９Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０又は−ＯＣＨ_２ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０から独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換され、
ここで、前記ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、
式中、Ｒ^９は、アラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又はアリールから選択され、それぞれ任意でハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ_１−３−アルキル又は−Ｓ−Ｃ_１−３−アルキルで置換され、ここで、前記の−Ｏ−Ｃ_１−３−アルキル又は−Ｓ−Ｃ_１−３−アルキルのＣ_１−３−アルキルは、任意で、最大パーハロまで及びパーハロを含む１個又は複数のハロゲンで置換され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、並びに
式中、Ｒ^ｘは、任意で最大パーハロまで及びパーハロを含む１個又は複数のハロゲンで置換されるＣ_１−３−アルキルから選択される。

【0183】

別の実施形態において、Ｄは、置換フェニルあるいは置換５員又は６員複素環式モノアリールから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるＣ_１−６−アルコキシ−から独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換される。

【0184】

別の実施形態において、Ｄは、置換フェニルあるいは置換５員又は６員複素環式モノアリールから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ又はＣ_１−６−アルコキシ−から独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換される。

【0185】

別の実施形態において、Ｄは、置換フェニルあるいは置換５員又は６員複素環式モノアリールから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、−ＣＮ、Ｃ_１−６−アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２−ＣＦ_３、Ｏ−ＣＦ_３、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＦ_３又はＣ_１−６−アルコキシ−から独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換される。

【0186】

別の実施形態において、Ｄは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、又はベンゾチアゾリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で１個又は複数の追加の置換基で置換される。

【0187】

別の実施形態において、Ｄは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル又はベンゾチアゾリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する。

【0188】

別の実施形態において、Ｄは、Ｌで置換され、さらに第２の基−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ａ−Ｏ−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ｃ−Ｏ−で置換されて第３の基を形成する、フェニル基であり、ここで、前記第２の基−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ａ−Ｏ−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ｃ−Ｏ−は、Ｄ上の２つの隣り合った位置で結合されて５員又は６員環を形成し、式中、ａは、０又は１であり、式中、ｃは、１又は２であり、及び式中のそれぞれのＲ^１１は、水素、Ｃ_１−６−アルキル又はフルオロから独立して選択され、
ここで、前記第３の基は、任意で、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−６−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する。

【0189】

別の実施形態において、Ｄは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、又はベンゾチアゾリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９から独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、アラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又はアリールであり、それぞれ任意でハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ^ｘ、−ＳＲ^ｘ又は−ＮＲ^ｘＳＯＲ^１０から独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｒ^ｘは、最大パーハロまで及びパーハロを含む１個又は複数のハロゲンで任意で置換されるＣ_１−３−アルキルから選択され、及び
ここで、前記Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換される。

【0190】

別の実施形態において、Ｄは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、又はベンゾチアゾリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ_１−４−アルキル、−Ｃ_２−４−アルケニル、−Ｃ_２−６−アルキニル、−Ｃ_１−４−アルコキシ−、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−Ｃ_３−６−アルキル−ＣＦ_３、−Ｃ_２−３−パーフルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−Ｏ−Ｃ_３−６−アルキル−ＣＦ_３、−ＯＣ_２−３−パーフルオロアルキル、−ＣＨ_２ＯＲ^９、−ＣＨ_２ＮＲ^９Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０又は−ＯＣＨ_２ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０から独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換され、
ここで、前記ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、
式中、Ｒ^９は、アラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又はアリールから選択され、それぞれ任意でハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ_１−３−アルキル又は−Ｓ−Ｃ_１−３−アルキルで置換され、ここで、前記の−Ｏ−Ｃ_１−３−アルキル又は−Ｓ−Ｃ_１−３−アルキルのＣ_１−３−アルキルは、任意で、最大パーハロまで及びパーハロを含む１個又は複数のハロゲンで置換され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択される。

【0191】

別の実施形態において、Ｄは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル又はベンゾチアゾリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるＣ_１−６−アルコキシ−から独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換される。

【0192】

別の実施形態において、Ｄは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル又はベンゾチアゾリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ又はＣ_１−６−アルコキシ−から独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換される。

【0193】

別の実施形態において、Ｄは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル又はベンゾチアゾリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌ及び、任意で、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、−ＣＮ、Ｃ_１−６−アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２−ＣＦ_３、Ｏ−ＣＦ_３、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＦ_３又はＣ_１−６−アルコキシ−から独立して選択される１個又は複数の追加の置換基で置換される。

【0194】

上記のいずれの実施形態においても、Ｄは、Ｌ及び１個、２個、３個又は４個の追加の置換基で置換され得る。別の実施形態は、ＤがＬで置換されているだけである化合物を提供する。

【0195】

１つの実施形態において、Ｌは、水素、ＣＦ_３、フェニル、フェニル−オキシ−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員又は６員複素環式モノアリール、５員又は６員複素環式モノアリール−オキシ−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、５員又は６員複素環式モノアリールケチル−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール、９員又は１０員炭素環二環式アリール−オキシ−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−オキシ−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル、５員又は６員シクロアルキル−オキシ−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル、５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル−オキシ−、５員、６員、７員、８員ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−あるいは５員、６員、７員、８員ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−から選択される基であり、
式中、Ｒ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され、及び
ここで、前記基のそれぞれは、水素を除いて、任意で置換される。

【0196】

別の実施形態において、Ｌは、水素、ＣＦ_３、フェニル、フェニル−オキシ−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員又は６員複素環式モノアリール、５員又は６員複素環式モノアリール−オキシ−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、５員又は６員複素環式モノアリールケチル−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール、９員又は１０員炭素環二環式アリール−オキシ−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−オキシ−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル、５員又は６員シクロアルキル−オキシ−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル、５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル−オキシ−、５員、６員、７員、８員ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−あるいは５員、６員、７員、８員ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−から選択される基であり、
ここで、前記基は、水素を除いて、ハロゲン、ヒドロキシ、アミド、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−６−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９、フェニル、フェニル−オキシ−、又はフェニル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、
式中、Ｒ^１２は、ハロゲン又はＣ_１−３−アルキルから選択され、
及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する。

【0197】

別の実施形態において、Ｌは、水素、ＣＦ_３、フェニル、フェニル−オキシ−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、インデニル、５員又は６員複素環式モノアリール、５員又は６員複素環式モノアリール−オキシ−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、５員又は６員複素環式モノアリールアルケチル−、５員、６員複素環式モノアリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−あるいは５員又は６員複素環式モノアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−オキシ−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−から選択される第１の基であり、
ここで、前記第１の基は、第２の基−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ａ−Ｏ−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ｃ−Ｏ−で置換されて第３の基を形成し、ここで、前記−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ａ−Ｏ−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ｃ−Ｏ−は、Ｄ上の２つの隣り合った位置で結合されて５員又は６員環を形成し、式中、ａは、０又は１であり、式中、ｃは、１又は２であり、及び式中、それぞれのＲ^１１は、水素、Ｃ_１−６−アルキル又はフルオロから独立して選択され、
ここで、前記第３の基は、任意で、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−６−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^１２は、ハロゲン又はＣ_１−３−アルキルから選択され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する。

【0198】

別の実施形態において、Ｌは、水素、ＣＦ_３、フェニル、フェニル−オキシ−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員又は６員複素環式モノアリール、５員又は６員複素環式モノアリール−オキシ−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、５員又は６員複素環式モノアリールケチル−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール、９員又は１０員炭素環二環式アリール−オキシ−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−オキシ−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル、５員又は６員シクロアルキル−オキシ−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル、５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル−オキシ−、５員、６員、７員、８員ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−あるいは５員、６員、７員、８員ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−から選択される基であり、
ここで、前記基は、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ＣＦ_３、ヒドロキシ、アミド、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−６−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^１２は、ハロゲン又はＣ_１−３−アルキルから選択され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル又は任意で置換されるＣ_１−６−アルキルから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する。

【0199】

別の実施形態において、Ｌは、水素、ＣＦ_３、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニルキノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チオフェニル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリジル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリミジニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾフラニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾチオフェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンズイミダゾリル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾオキサゾリル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_３−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルキルオキシ、Ｃ_５−シクロアルキルオキシ、Ｃ_６−シクロアルキルオキシ、Ｃ_７−シクロアルキルオキシ、Ｃ_８−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_５−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_６−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_７−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_８−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_７シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_５−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_６−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_７−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_８−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_６−アルコキシから選択される基であり、
式中、Ｒ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され、
ここで、前記基は、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、アミド、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−６−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から選択される１個、２個又は３個の基で置換され、
ここで、前記Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する。

【0200】

別の実施形態において、Ｌは、水素、ＣＦ_３、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリジル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリミジニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾフラニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾチオフェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンズイミダゾリル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_３−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルキルオキシ、Ｃ_５−シクロアルキルオキシ、Ｃ_６−シクロアルキルオキシ、Ｃ_７−シクロアルキルオキシ、Ｃ_８−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_５−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_６−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_７−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_８−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−又はＣ_８−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−から選択される基であり、
式中、Ｒ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され、
ここで、前記基は、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ＣＦ_３、ヒドロキシ、ＮＲ^ｗ_２−Ｃ（Ｏ）−、ＮＲ^ｗ_２−Ｓ（＝Ｏ）−、ＮＲ^ｗ_２（＝Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｗ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６−アルキル、−ＮＲ^ｗ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６−アルキル及び−ＮＲ^ｗＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、Ｃ_１−８−アルコキシ、Ｃ_３−８−アルキルチオ−、Ｃ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、Ｃ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、Ｃ_３−８−シクロアルキルオキシ、Ｃ_３−８−シクロアルキルチオ、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^９Ｒ^９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^９、−ＣＨ_２ＮＲ^９Ｒ^９、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から選択される１個、２個又は３個の基で置換され、
式中、Ｒ^ｗは、−Ｈ又はＣ_１−６−アルキルから選択され、
ここで、前記置換基Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、及び
式中、Ｒ^９は、水素あるいはＣ_１−６−アルキルであって、任意でハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されるＣ_１−６−アルキルから独立して選択される。

【0201】

別の実施形態において、Ｌは、水素、ＣＦ_３、ハロ、フェニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、インドリル、フェニル−オキシ−、Ｃ_３−シクロアルキル、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−、Ｃ_６−シクロアルケニル、パーフルオロメトキシ、パーフルオロメチルチオから選択される置換基であり、
ここで、前記フェニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、フェニル−オキシ−、Ｃ_３−シクロアルキル、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、シクロプロピル−、Ｃ_６−シクロアルケニルは、任意で、Ｃｌ−、Ｆ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ_３−、ＣＦ_３Ｓ−、ＣＦ_３Ｏ−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−オキシ−、−ＯＨ、ＣＨ_３Ｏ−、ＣＨ_３−、シクロプロピル−、シクロヘキセニル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_３又は−ＣＮから選択される１個、２個又は３個の基で置換される。

【0202】

別の実施形態において、Ｌは、水素、ＣＦ_３、ハロ、フェニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チオフェニル−オキシ−、ベンゾチアゾリル、インデニル、インドリル、フェノキシ−、Ｃ_３−シクロアルキル、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−、Ｃ_６−シクロアルケニル、パーフルオロメトキシ又はパーフルオロメチルチオから選択される置換基であり、

ここで、前記フェニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チオフェニル−オキシ−、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、フェニル−オキシ−、Ｃ_３−シクロアルキル、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、シクロプロピル−、Ｃ_６−シクロアルケニルは、任意で、Ｃｌ−、Ｆ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ_３−、ＣＦ_３Ｓ−、ＣＦ_３Ｏ−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）−、ベンジルオキシ−、−ＯＨ、ＣＨ_３Ｏ−、ＣＨ_３−、シクロプロピル−、シクロヘキセニル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_３又は−ＣＮから選択される１個又は２個の基で置換される。

【0203】

別の実施形態において、Ｌは、−Ｈ、ＣＦ_３、フェニル、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Ｂｒ−、フェノキシ−、Ｃｌ二置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はＣｌ二置換ベンジルから選択される基である。

【0204】

別の実施形態において、Ｌは、メチル、Ｃｌ−、Ｆ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ_３−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、−ＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｂｒ−、メトキシ−、−ＣＮ又はシクロプロピルから選択される１個又は複数の基で置換されたフェニルである。

【0205】

別の実施形態において、Ｌは、Ｃｌ−、Ｆ−、Ｃｌ−及びＦ−、ベンジルオキシ−及びＦ−、−ＯＨ及びＦ−、ＣＦ_３−及びＣＦ_３−、Ｆ−及びＣＦ_３−、Ｃｌ−及びＣＦ_３−、メトキシ−及びＦ−、−ＣＮ及びＦ−、−ＣＦ_３及び−ＣＨ_３、−ＣＨ_３及び−Ｃｌ、又はＣＨ_３−及びＦ−から選択される１個又は複数の基で二置換されたフェニルである。

【0206】

別の実施形態において、Ｌは、メトキシ−で置換され且つフルオロで二置換されたフェニルである。

【0207】

別の実施形態において、Ｌは−Ｈである。

【0208】

１つの実施形態において、Ｚはイソオキサゾール−３，５−ジイルである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾール−３，５−ジイルであり、ここで、Ｄは、前記イソオキサゾール−３，５−ジイルの５位に結合される。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾール−３，５−ジイルであり、ここで、Ｄは、前記イソオキサゾール−３，５−ジイルの３位に結合される。
別の実施形態において、Ｚは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２）−であり、式中、前記Ｒ^２は、水素又はＣ_１−３−アルキルである。
別の実施形態において、Ｚは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。
別の実施形態において、Ｚは−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ_３−である。
別の実施形態において、Ｚは−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ_２ＣＨ_３−である。
別の実施形態において、Ｚは−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３−である。

【0209】

１つの実施形態において、Ｒ^１は、水素、−Ｆ又は任意で置換されるＣ_１−３−アルキルである。
別の実施形態において、Ｒ^１は−Ｈである。
別の実施形態において、Ｒ^１は−ＣＨ_３である。
別の実施形態において、Ｒ^１は−ＣＨ_２ＣＨ_３である。
別の実施形態において、Ｒ^１は−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３である。
別の実施形態において、Ｒ^１はシクロプロピルである。
別の実施形態において、Ｒ^１は−ＣＦ_３である。
別の実施形態において、Ｒ^１は−ＣＨ_２ＣＦ_３である。
別の実施形態において、Ｒ^１は−Ｆである。

【0210】

１つの実施形態において、Ｅは、フェニル−Ｃ_２−６−アルケニル−、フェニル−Ｃ_２−６−アルキニル−、フェニル−Ｃ_３−８−シクロアルキル−、フェニル−Ｃ_３−８−シクロアルケニル−、ビフェニル、ヘテロアリール−Ｃ_２−６−アルケニル−、ヘテロアリール−Ｃ_２−６−アルキニル−フェニル−、Ｃ_２−６−アルケニル−フェニル−、Ｃ_２−６−アルキニル−ヘテロアリール−、Ｃ_２−６−アルケニル−、Ｃ_２−６−アルキニル−ヘテロアリール−、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、又はベンジル−から選択される基であり、それぞれ任意で置換され、ここで、前記ヘテロアリールのそれぞれは、５員又は６員ヘテロアリールである。

【0211】

別の実施形態において、Ｅは、フェニル、５員又は６員ヘテロアリール、９員又は１０員二環式炭素環式アリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_２−１２−アルケニル、Ｃ_２−１２−アルキニル、Ｃ_３−８−シクロアルキル又はＣ_４−８−シクロアルケニルから選択される基であり、ここで、前記基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_１−６−アルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＦ_３、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニル又は任意で置換される５員又は６員ヘテロアリールから独立して選択される１〜６個の基で置換され、式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する。

【0212】

別の実施形態において、Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_２−１２−アルケニル、Ｃ_２−１２−アルキニル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル又はベンジルから選択される基であり、ここで、それぞれの基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_１−６−アルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニル、あるいは任意で置換される５員又は６員ヘテロアリールから独立して選択される１〜３個の基で置換され、式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する。

【0213】

別の実施形態において、Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、フェニル−Ｃ_２−６−アルケニル−、フェニル−Ｃ_２−６−アルキニル−、フェニル−Ｃ_３−８−シクロアルキル、フェニル−Ｃ_５−８−シクロアルケニル−、ヘテロアリール−Ｃ_２−６−アルケニル−、ヘテロアリール−Ｃ_２−６−アルキニル−フェニル−、Ｃ_２−６−アルケニル−フェニル−、Ｃ_２−６−アルキニル−ヘテロアリール−、Ｃ_２−６−アルケニル−、Ｃ_２−６−アルキニル−ヘテロアリール−、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、又はベンジルから選択される基であり、それぞれ任意で置換され、ここで、前記ヘテロアリールのそれぞれは、５員又は６員ヘテロアリールであり、ここで、前記基は、−Ｃ_１−６−アルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＦ_３、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９から独立して選択される１〜６個の置換基で置換され、式中、Ｒ^９は、水素、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する。

【0214】

別の実施形態において、Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、シクロヘキセニル、イソオキサゾリル、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−アルキル−、アルキル、又はベンジルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_５−６−シクロアルケニル、フェニル、ハロゲン、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＦ_３、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９から独立して選択される１〜６個の置換基で置換され、式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する。

【0215】

別の実施形態において、Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル、メチル−フェニル−、エチル−フェニル−、ｎ−プロピル−フェニル−、イソプロピル−フェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−メチル−フェニル−、シクロプロピル−エチル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、シクロプロピル−ブチル−フェニル−、ｎ−ブチル−フェニル−、ｓｅｃ−ブチル−フェニル−、ｔ−ブチル−フェニル−、シクロブチル−フェニル−、シクロブチル−メチル−フェニル−、シクロブチル−エチル−フェニル−、シクロブチル−プロピル−フェニル−、ｎ−ペンチル−フェニル−、ネオペンチル−フェニル−、イソペンチル−フェニル−、シクロペンチル−フェニル−、シクロペンチル−メチル−フェニル−、シクロペンチル−エチル−フェニル−、ヘキシル−フェニル−、メチル−ペンチル−フェニル−、エチル−ブチル−フェニル−シクロヘキシル−フェニル−、エテニル−フェニル−、ｎ−プロペニル−フェニル−、イソプロペニル−フェニル−、ｎ−ブテニル−フェニル−、ｓｅｃ−ブテニル−フェニル−、ｔ−ブテニル−フェニル−、シクロブテニル−フェニル−、ｎ−ペンテニル−フェニル−、ネオペンテニル−フェニル−、イソペンテニル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、ヘキセニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、エチニル−フェニル−、ｎ−プロピニル−フェニル−、イソプロピニル−フェニル−、ｎ−ブチニル−フェニル−、ｓｅｃ−ブチニル−フェニル−、ｔ−ブチニル−フェニル−、ｎ−ペンチニル及びｎ−ヘキシニル−フェニル−；ベンジル、メチル−ベンジル−、エチル−ベンジル−、ｎ−プロピル−ベンジル−、イソプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−メチル−ベンジル−、シクロプロピル−エチル−ベンジル−、シクロプロピル−プロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ブチル−ベンジル−、ｎ−ブチル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブチル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロブチル−ベンジル−、シクロブチル−メチル−ベンジル−、シクロブチル−エチル−ベンジル−、シクロブチル−プロピル−ベンジル−、ｎ−ペンチル−ベンジル−、ネオペンチル−ベンジル−、イソペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−メチル−ベンジル−、シクロペンチル−エチル−ベンジル−、ヘキシル−ベンジル−、メチル−ペンチル−ベンジル−、エチル−ブチル−ベンジル−シクロヘキシル−ベンジル−、エテニル−ベンジル−、ｎ−プロペニル−ベンジル−、イソプロペニル−ベンジル−、ｎ−ブテニル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブテニル−ベンジル−、ｔ−ブテニル−ベンジル−、シクロブテニル−ベンジル−、ｎ−ペンテニル−ベンジル−、ネオペンテニル−ベンジル−、イソペンテニル−ベンジル−、シクロペンテニル−ベンジル−、ヘキセニル−ベンジル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、エチニル−ベンジル−、ｎ−プロピニル−ベンジル−、イソプロピニル−ベンジル−、ｎ−ブチニル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブチニル−ベンジル−、ｔ−ブチニル−ベンジル−、ｎ−ペンチニル及びｎ−ヘキシニル−ベンジル−から選択される基であり、
ここで、それぞれの基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_１−６−アルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＦ_３、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニルあるいは任意で置換される５員又は６員ヘテロアリールから独立して選択される１〜６個の基で置換され、式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する。

【0216】

別の実施形態において、Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、トリフルオロメチル−フェニル−、トリフルオロメトキシ−フェニル−、トリフルオロメチルチオ−フェニル−、ハロフェニル−、ビフェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、ｔ−ブチル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル−フェニル−、４，４−ジメチル−ペンタ−１−エニル−フェニル−、４，４−ジメチル−ペンタ−２−エニル−フェニル−、ｎ−ヘキシル−フェニル−、ｎ−ヘキセニル−フェニル−、３−メチル−ベンゾチオフェン−２−イル−、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル−フェニル、４−ｔ−ブチル−シクロヘキセン−１−イル−フェニル−、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、又は５，５−ジメチル−シクロヘキサ−１，３−ジエン−２−イル−フェニル−から選択される基である。

【0217】

別の実施形態において、Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロプロピル−プロピル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−２−エニル−ベンジル−、ｎ−ヘキシル−ベンジル−、ｎ−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−４−イル−ベンジル−から選択される基である。

【0218】

１つの実施形態において、Ｙは、−Ｏ−、−ＣＲ^２６Ｒ^２７−又は−ＣＦ_２−であり、式中、Ｒ^２６は、水素又はＣ_１−３−アルキルであり、式中、Ｒ^２７は、水素、Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシル又はフルオロである。
別の実施形態において、Ｙは、−Ｏ−又は−ＣＲ^２６Ｒ^２７−であり、式中、Ｒ^２７は、水素又はＣ_１−３−アルキルである。
別の実施形態において、Ｙは、−Ｏ−である。
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ_２−である。
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ（ＣＨ_３）−である。
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−である。
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）−である。
別の実施形態において、Ｙは、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−である。
別の実施形態において、Ｙは、−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）−である。
別の実施形態において、Ｙは、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）−である。
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＦ_２−である。
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨＦ−である。
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ（ＣＦ_３）−である。
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ（ＯＨ）−である。
別の実施形態において、Ｙは、−Ｃ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−である。
別の実施形態において、Ｙは、−Ｃ（ＣＦ_３）（ＣＨ_３）−である。

【0219】

１つの実施形態において、Ｘは、フェニレン、複素環式モノアリーレン、Ｃ_５−８−シクロアルキレン又はＣ_５−８−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、前記基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＮＯ_２、−ＯＲ^３０、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_１−６−アルキニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換され、式中、Ｒ^３０は、水素又はＣ_１−６−アルキルである。

【0220】

別の実施形態において、Ｘは、フェニレン、５員又は６員複素環式モノアリーレン、Ｃ_５−８−シクロアルキレン又はＣ_５−８−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、前記基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル、Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_１−アルキニル、Ｃ_２−アルキニル、Ｃ_３−アルキニル、Ｃ_４−アルキニル又はＣ_５−アルキニルＣ_６−アルキニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換される。

【0221】

別の実施形態において、Ｘは、フェニレン、５員又は６員複素環式モノアリーレン、Ｃ_５−８−シクロアルキレン又はＣ_５−８−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、前記基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル、Ｃ_６−アルケニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換される。

【0222】

別の実施形態において、Ｘは、フラニレン、チオフェニレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンから選択される基であり、
ここで、前記基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル、Ｃ_６−アルケニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換される。

【0223】

別の実施形態において、Ｘはフェニレンであり、
ここで、前記フェニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル、Ｃ_６−アルケニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換される。

【0224】

別の実施形態において、Ｘはフェニレンである。

【0225】

１つの実施形態において、Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）Ｃ（Ｏ）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−ＮＨＳ（Ｏ）_２−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｓ（Ｏ）_２−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｓ（Ｏ）_２−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｓ（Ｏ）_２−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）Ｓ（Ｏ）_２−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（ＣＨ_３）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−ＮＨＣ（Ｓ）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｓ）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｃ（Ｓ）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｃ（Ｓ）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）Ｃ（Ｓ）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＣＨ_３）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｏ−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｓ−である。
別の実施形態において、Ｍは、−Ｓ（Ｏ）_２−である。

【0226】

１つの実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは、Ｍに直接に連結される。
別の実施形態において、Ｔは、−ＣＨＲ^３０−であり、式中、Ｒ^３０は、−Ｈ又はＣ_１−３−アルキルである。
別の実施形態において、Ｔは、−ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０−であり、式中、Ｒ^３０は、−Ｈ又はＣ_１−３−アルキルである。
別の実施形態において、Ｔは、−ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０−であり、式中、Ｒ^３０は、−Ｈ又はＣ_１−３−アルキルである。
別の実施形態において、Ｔは、−ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０−であり、式中、Ｒ^３０は、−Ｈ又は−ＣＨ_３である。
別の実施形態において、Ｔは、−ＣＨ_２−である。
別の実施形態において、Ｔは、−ＣＨ_２ＣＨ_２−である。
別の実施形態において、Ｔは、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。
別の実施形態において、Ｔは、−Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ−である。
別の実施形態において、Ｔは、−Ｃ（ＣＦ_３）Ｈ−である。
別の実施形態において、Ｔは、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２−である。
別の実施形態において、Ｔは、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２−である。
別の実施形態において、Ｔは、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２−である。
別の実施形態において、Ｔは、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２−である。
別の実施形態において、Ｔは、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ−である。
別の実施形態において、Ｔは、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）Ｈ−である。
別の実施形態において、Ｔは、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２−である。
別の実施形態において、Ｔは、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ−である。
別の実施形態において、Ｔは、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）−である。
別の実施形態において、Ｔは、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−である。
別の実施形態において、Ｔは、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−である。
別の実施形態において、Ｔは、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）Ｈ−である。
別の実施形態において、Ｔは、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−である。
別の実施形態において、Ｔは、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−である。
別の実施形態において、Ｔは、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−である。
別の実施形態において、Ｔは、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２−である。
別の実施形態において、Ｔは、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−である。
別の実施形態において、Ｔは、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−である。
別の実施形態において、Ｔは、フェニレンあるいは５員又は６員複素環式モノアリーレン環である。
別の実施形態において、Ｔは、オキサゾリレンである。
別の実施形態において、Ｔは、フェニレンである。
別の実施形態において、Ｔは、ピリジレンである。
別の実施形態において、Ｔは、ピリミジニレンである。

【0227】

１つの実施形態において、Ａは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＲ^５であり、式中のＲ^５は、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（Ｏ）［−Ｏ−ａｌｋ−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^５３］_２、−Ｐ（Ｏ）［−ＯＣＲ^ｚ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｙ］_２、−Ｐ（Ｏ）［−ＯＣＲ^ｚ_２ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^ｙ］_２、−Ｐ（Ｏ）［−Ｎ（Ｈ）ＣＲ^ｚ_２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｙ］_２、−Ｐ（Ｏ）［−Ｎ（Ｈ）ＣＲ^ｚ_２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｙ］［−ＧＲ^２１］、−Ｐ（Ｏ）［−ＯＣＨ（Ｖ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−］、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＧＲ^２１）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｅ）（ＯＲ^ｅ）、−Ｐ（Ｏ）［−ＯＣＲ^ｚ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｙ］（ＯＲ^ｅ）、−Ｐ（Ｏ）［−ＯＣＲ^ｚ_２ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^ｙ］（ＯＲ^ｅ）、又は−Ｐ（Ｏ）［−Ｎ（Ｈ）ＣＲ^ｚ_２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｙ］（ＯＲ^ｅ）であり、Ｖは、アリール又はヘテロアリールであり、それぞれ任意で置換され、Ｒ^ｅは、−Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、−Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、−Ｃ_２−Ｃ_１２アルキニル、−（ＣＲ^５７_２）_ｎアリール、−（ＣＲ^５７_２）_ｎシクロアルキル、又は−（ＣＲ^５７_２）_ｎヘテロシクロアルキルであり、それぞれ任意で置換され、Ｇは、−Ｏ−又は−ＮＲ^ｖ−であり、Ｇが−Ｏ−である場合には、−Ｏ−に結合されるＲ^２１は、−Ｈ、アルキル、任意で置換されるアリール、任意で置換されるヘテロシクロアルキル、任意で置換される−ＣＨ_２−ヘテロシクロアルキル（ここで、環部分は炭酸エステル又はチオ炭酸エステルを含有する）、任意で置換される−アルキルアリール、−Ｃ（Ｒ^ｚ）_２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｚ_２、−ＮＲ^ｚ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｙ、−Ｃ（Ｒ^ｚ）_２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｙ、−Ｃ（Ｒ^ｚ）_２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｙ、−Ｃ（Ｒ^ｚ）_２Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ｙ、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｙ、−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシ、及び−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され、又はＧが−ＮＲ^Ｖ−である場合には、−ＮＲ^Ｖ−に結合されたＲ^２１は、−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ^ｚ）_２］_ｒ−ＣＯＯＲ^ｙ、−Ｃ（Ｒ^ｘ）_２ＣＯＯＲ^ｙ、−［Ｃ（Ｒ^ｚ）_２］_ｒ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ｙ、及び−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ^ｙから独立して選択され、及びＲ^ｖは、−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、低級アシル、Ｃ_１−６−パーフルオロアルキル又はＮＨ（ＣＲ^４３Ｒ^４３）_ｆＣＨ_３であり、
それぞれのＲ^５７は、水素、任意で置換される−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン、任意で置換される−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＯＣＦ_３、任意で置換される−Ｓ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＲ^５８Ｒ^５９、任意で置換される−Ｃ_２−Ｃ_４アルケニル、及び任意で置換される−Ｃ_２−Ｃ_４アルキニルからなる群から独立して選択され、ここで、１つのＲ^５７がＣに対してＯ、Ｓ、又はＮ原子を介して結合される場合には、同じＣに結合された別のＲ^５７は、水素、であるか又は炭素原子を介して結合され、
Ｒ^５８は、水素及び任意で置換される−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択され、並びに
Ｒ^５９は、水素並びに任意で置換される−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、任意で置換される−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及び−Ｃ（Ｏ）Ｈからなる群から選択される。

【0228】

別の実施形態において、Ａは、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＲ^５であり、Ｒ^５は、−ＰＯ_３Ｈ_２、−Ｐ（Ｏ）［−ＯＣＲ^ｚ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｙ］_２、−Ｐ（Ｏ）［−ＯＣＲ^ｚ_２ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^ｙ］_２、−Ｐ（Ｏ）［−Ｎ（Ｈ）ＣＲ^ｚ_２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｙ］_２、−Ｐ（Ｏ）［−Ｎ（Ｈ）ＣＲ^ｚ_２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｙ］［−ＯＲ^６］、−Ｐ（Ｏ）［−ＯＣＨ（Ｖ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−］、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｅ）（ＯＲ^ｅ）、−Ｐ（Ｏ）［−ＯＣＲ^ｚ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｙ］（ＯＲ^ｅ）、−Ｐ（Ｏ）［−ＯＣＲ^ｚ_２ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^ｙ］（ＯＲ^ｅ）、−Ｐ（Ｏ）［−Ｎ（Ｈ）ＣＲ^ｚ_２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｙ］（ＯＲ^ｅ）又は−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨ_２）であり、Ｖは、アリール又はヘテロアリールであり、それぞれ任意で置換され、Ｒ^ｅは、−Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、−Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、−Ｃ_２−Ｃ_１２アルキニル、−（ＣＲ^ａ_２）_ｎアリール、−（ＣＲ^ａ_２）_ｎシクロアルキル、又は−（ＣＲ^ａ_２）_ｎヘテロシクロアルキルであり、それぞれ任意で置換され、Ｒ^６は、アルキル、アリール、−ＯＨ、−ＮＨ_２又は−ＯＲ_７であり；及びＲ^７は、アルキル、アリール、脂環式基又はアラルキルである。

【0229】

別の実施形態において、Ａは、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＲ^５あり、及びＲ^５は、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（Ｏ）［−ＯＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−ｔ−ブチル］_２、−Ｐ（Ｏ）［−ＯＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ｉ−プロピル］_２、−Ｐ（Ｏ）［−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３］_２、−Ｐ（Ｏ）［−Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３］_２、−Ｐ（Ｏ）［−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３］［３，４−メチレンジオキシフェニル］、−Ｐ（Ｏ）［−Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３］［３，４−メチレンジオキシフェニル］、−Ｐ（Ｏ）［−ＯＣＨ（３−クロロフェニル）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−］、−Ｐ（Ｏ）［−ＯＣＨ（ピリジ−４−イル）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−］、−Ｐ（Ｏ）［−ＯＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−ｔ−ブチル］（ＯＣＨ_３）、−Ｐ（Ｏ）［−ＯＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ｉ−プロピル］（ＯＣＨ_３）、−Ｐ（Ｏ）［−ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＯＣ（Ｏ）−ｔ−ブチル］（ＯＣＨ_３）、−Ｐ（Ｏ）［−ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ｉ−プロピル］（ＯＣＨ_３）、−Ｐ（Ｏ）［−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３］（ＯＣＨ_３）、−Ｐ（Ｏ）［−Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３］（ＯＣＨ_３）又は-Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨ_２）である。

【0230】

別の実施形態において、Ａは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＲ^５であり、Ｇ及びＧ’は、それぞれ独立して−Ｏ−及び−ＮＲ^ｖ−から選択され、並びにＲ^２１及びＲ^２１は、一緒になって、以下に示す基となり、

【化27】

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式中、Ｖは、置換アリール又は置換ヘテロアリールである

【0231】

別の実施形態において、Ｊは−Ｈであり、Ｗは−Ｈであり、及びＷ’は−Ｈである。

【0232】

別の実施形態において、Ｖは、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−ブロモフェニル、３−フルオロフェニル、ピリジ−４−イル、ピリジ−３−イル又は３，５−ジクロロフェニルである。

【0233】

別の実施形態において、Ｖ−基置換基と、Ｒ^５のＰ原子に結合された炭素との間の相対立体化学形態は、シスである。

【0234】

別の実施形態において、Ｖ−基置換基と、Ｒ^５のＰ原子に結合された炭素との間の相対立体化学形態は、トランスである。

【0235】

別の実施形態において、前記化合物は、Ｖ−基が結合される炭素でＲ立体化学形態を有する。

【0236】

別の実施形態において、前記化合物は、Ｖ−基が結合される炭素でＳ立体化学形態を有する。

【0237】

別の実施形態において、Ａは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＳＯ_２ＯＲ^４０であり、式中のＲ^４０はニトロフェニルである。

【0238】

別の実施形態において、Ａは、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９又は−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イルであり、ｍは、１、２又は３であり、ｑは、０、１、２又は３であり、Ｒ^３６は、水素、ヒドロキシル、−ＯＲ^３８、フルオロ又は−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^３８であり、Ｑは、酸素又はＮＨであり、式中のＲ^３８は、Ｃ_１−３−アルキル、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_２ＣＦ_３又はＣ_２−３−パーフルオロアルキルであり、及びＲ^３９は、ＯＨ又はＮＨ_２である。

【0239】

別の実施形態において、Ａは、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_３Ｈ又は−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イルであり、ｍは、１又は２であり、ｑは、０又は１であり、Ｒ^３６は、水素又はヒドロキシルであり、及びＱは酸素である。

【0240】

別の実施形態において、Ａは、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｍＱＳＯ_３Ｈ又は−（ＣＨ_２）_ｑテトラゾール−５−イルであり、Ｔは、存在せず、Ｒ^３６は、−Ｈ、Ｃ_１−６−アルキル又は−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^３８であり、ｍは１又は２であり、ｑは０又は１であり、及びＱは−ＮＨであり、式中のＲ^３８は、Ｃ_１−３−アルキル、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_２ＣＦ_３又はＣ_２−３−パーフルオロアルキルである。

【0241】

別の実施形態において、Ａは、−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｈである。

【0242】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９又は−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イルから選択される基である。

【0243】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^１３ＣＯ_２Ｈであり、式中のＲ^１３は、水素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−ハロアルキル、ヒドロキシル、クロロ又はフルオロから選択される基である。

【0244】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^１３）_２ＣＯ_２Ｈであり、式中のＲ^１３は、水素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−ハロアルキル、ヒドロキシル、クロロ又はフルオロから選択される基である。

【0245】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^１３）_３ＣＯ_２Ｈであり、式中のＲ^１３は、水素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−ハロアルキル、ヒドロキシル、クロロ又はフルオロから選択される基である。

【0246】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^１３ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は、水素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−ハロアルキル、ヒドロキシル、クロロ又はフルオロから選択される基である。

【0247】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^１３）_２ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は、水素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−ハロアルキル、ヒドロキシル、クロロ又はフルオロから選択される基である。

【0248】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^１３）_３ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は、水素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−ハロアルキル、ヒドロキシル、クロロ又はフルオロから選択される基である。

【0249】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^１３ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は、水素、Ｃ_１−アルキル、Ｃ_１−ハロアルキル、ヒドロキシル、クロロ又はフルオロから選択される基である。

【0250】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^１３）_２ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は、水素、Ｃ_１−アルキル、Ｃ_１−ハロアルキル、ヒドロキシル、クロロ又はフルオロから選択される基である。

【0251】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^１３）_３ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は、水素、Ｃ_１−アルキル、Ｃ_１−ハロアルキル、ヒドロキシル、クロロ又はフルオロから選択される基である。

【0252】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^１３）_２ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は水素、Ｃ_１−３−アルキル、クロロ又はフルオロから選択される基である。

【0253】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^１３）_２ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は水素、Ｃ_１−３−アルキル又はＣ_１−３−ハロアルキルから選択される基である。

【0254】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^１３）_２ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は水素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−ハロアルキル、ヒドロキシルから選択される基である。

【0255】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^１３）_２ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は水素、Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシルから選択される基である。

【0256】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^１３）_２ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は水素、Ｃ_１−３−ハロアルキル、ヒドロキシル、クロロ又はフルオロから選択される基である。

【0257】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^１３）_２ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は水素又はヒドロキシルから選択される基である。

【0258】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^１３）_２ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は水素、ヒドロキシル、クロロ又はフルオロから選択される基である。

【0259】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^１３）_２ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は水素、クロロ又はフルオロから選択される基である。

【0260】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^１３ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は水素、Ｃ_１−３−アルキル、クロロ又はフルオロから選択される基である。

【0261】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^１３ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は水素、Ｃ_１−３−アルキル又はＣ_１−３−ハロアルキルから選択される基である。

【0262】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^１３ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は水素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−ハロアルキル、ヒドロキシルから選択される基である。

【0263】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^１３ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は水素、Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシルから選択される基である。

【0264】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^１３ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は水素、Ｃ_１−３−ハロアルキル、ヒドロキシル、クロロ又はフルオロから選択される基である。

【0265】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^１３ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は水素、ヒドロキシルから選択される基である。

【0266】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^１３ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は水素、ヒドロキシルから選択される基である。

【0267】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^１３ＳＯ_３Ｈであり、式中のＲ^１３は水素、クロロ又はフルオロから選択される基である。

【0268】

別の実施形態において、別の実施形態において、Ａは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＣＯ_２Ｈであり、式中のＲ^３６は、−Ｈ、Ｃ_１−６−アルキル又は-（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^３８であり、ｍは１又は２であり、ｑは０又は１であり、及びＱは−ＮＨであり、式中のＲ^３８は、Ｃ_１−３−アルキル、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_２ＣＦ_３、又はＣ_２−３−パーフルオロアルキルである。

【0269】

別の実施形態において、Ａは−ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈである。

【0270】

別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ａは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＣＯ_２Ｈであり、式中のＲ^３６は、−Ｈ、Ｃ_１−６−アルキル又は−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^３８であり、ｍは１又は２であり、ｑは０又は１であり、及びＱは、−ＮＨであり、式中のＲ^３８は、Ｃ_１−３−アルキル、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_２ＣＦ_３又はＣ_２−３−パーフルオロアルキルである。

【0271】

別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ａは−ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈである。

【0272】

別の実施形態において、Ａは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ａは−ＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈである。

【0273】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈである。

【0274】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９である。

【0275】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^３６ＱＳＯ_２Ｒ^３９である。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_２ＱＳＯ_２Ｒ^３９である。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_３ＱＳＯ_２Ｒ^３９である。

【0276】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２Ｒ^３９である。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＯＨである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨＯＨである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨ_２である。

【0277】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２Ｒ^３９である。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２Ｒ^３９である。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２Ｒ^３９である。

【0278】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＯＨである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＯＨである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＯＨである。

【0279】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨＯＨである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨＯＨである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨＯＨである。

【0280】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨ_２である。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨ_２である。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨ_２である。

【0281】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イルである。

【0282】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イルである。

【0283】

別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イルである。

【0284】

別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イルである。

【0285】

別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イルである。

【0286】

別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｚはイソオキサゾリルであり、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イルである。

【0287】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^３６ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＲ^３６ＣＨＦ−テトラゾール−５−イルである。

【0288】

別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルである。
別の実施形態において、Ｔは存在せず及びＡは−ＣＨＦＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルである。

【0289】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物でを提供し、式中：
Ｌは、水素、フェニル、フェニル−オキシ−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員又は６員複素環式モノアリール、５員又は６員複素環式モノアリール−オキシ−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、５員又は６員複素環式モノアリールケチル−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール、９員又は１０員炭素環二環式アリール−オキシ−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−オキシ−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル、５員又は６員シクロアルキル−オキシ−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル、５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル−オキシ−、５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−又は−５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−から選択される基であり、
式中のＲ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され、及び
ここで、前記基のそれぞれは、水素を除いて、任意に置換され、
Ｄは、炭素環式アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌで置換され且つ任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０が、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｚが、イソオキサゾール−３，５−ジイル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２）−から選択される基であり、式中、前記Ｒ^２は、水素又はＣ_１−３−アルキルであり、
Ｒ^１は水素、−Ｆ又は任意で置換されるＣ_１−３−アルキルから選択される基であり、
Ｅは、フェニル−Ｃ_２−６−アルケニル−、フェニル−Ｃ_２−６−アルキニル−、フェニル−Ｃ_３−８−シクロアルキル−、フェニル−Ｃ_４−８−シクロアルケニル−、ヘテロアリール−Ｃ_２−６−アルケニル−、ヘテロアリール−Ｃ_２−６−アルキニル−フェニル−、Ｃ_２−６−アルケニル−フェニル−、Ｃ_２−６−アルキニル−ヘテロアリール−、Ｃ_２−６−アルケニル−、Ｃ_２−６−アルキニル−ヘテロアリール−、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、又はベンジル−から選択される基であり、それぞれ任意で置換され、ここで、前記ヘテロアリールのそれぞれは、５員又は６員ヘテロアリールであり、
Ｙは、−Ｏ−、−ＣＲ^２６Ｒ^２７−又は−ＣＦ_２−から選択される基であり、式中、Ｒ^２６が、水素又はＣ_１−３−アルキルであり、式中、Ｒ^２７が、水素、Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシル又はフルオロであり、
Ｘは、フェニレン、複素環式モノアリーレン、Ｃ_５−８−シクロアルキレン又はＣ_５−８−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、Ｘは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＮＯ_２、−ＯＲ^３０、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_１−６−アルキニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換され、式中のＲ^３０は、水素又はＣ_１−６−アルキルであり、
Ｍが、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）−、−ＮＨＳ（Ｏ）_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）−、−ＮＨＣ（Ｓ）−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ−又は-Ｓ（Ｏ）_２−から選択される基であり、
Ｔは、存在しないか、あるいは−ＣＨＲ^３０−（式中、Ｒ^３０は、−Ｈ又はＣ_１−３−アルキルである）、−ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０−（式中、Ｒ^３０は、−Ｈ又はＣ_１−３−アルキルである）、−ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０−（式中、Ｒ^３０は、−Ｈ又はＣ_１−３−アルキルである）、−ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０−（式中、Ｒ^３０は−Ｈ又は−ＣＨ_３ある）、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＦ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）Ｈ−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、フェニレン、５員又は６員複素環式モノアリーレン環、オキサゾリレン、フェニレン、ピリジレン、あるいはピリミジニレンから選択される基であり、並びに
Ａは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９、−ＣＨＲ^３６ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_２ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_３ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イル、−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル又は−ＣＨＦＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルから選択される基である。

【0290】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、水素、フェニル、フェニル−オキシ−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員又は６員複素環式モノアリール、５員又は６員複素環式モノアリール−オキシ−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、５員又は６員複素環式モノアリールケチル−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール、９員又は１０員炭素環二環式アリール−オキシ−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−オキシ−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル、５員又は６員シクロアルキル−オキシ−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル、５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル−オキシ−、５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−又は−５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−から選択される基であり、
式中のＲ^１２が、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され、及び
ここで、前記の基のそれぞれは、水素を除いて、任意に置換され、
Ｄは、炭素環式アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌで置換され且つ任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０が、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｚが、イソオキサゾール−３，５−ジイル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２）−から選択される基であり、式中、前記Ｒ^２が、水素又はＣ_１−３−アルキルであり、
Ｒ^１は、水素、−Ｆ又は任意で置換されるＣ_１−３−アルキルから選択される基であり、
Ｅは、フェニル、５員又は６員ヘテロアリール、９員又は１０員炭素環二環式アリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_２−１２−アルケニル、Ｃ_２−１２−アルキニル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、又はＣ_４−８−シクロアルケニルから選択される基であり、ここで、それぞれの基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_１−６−アルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＦ_３、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニルあるいは任意で置換される５員又は６員ヘテロアリールから独立して選択される１〜６個の基で置換され、式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのＲ^１０が、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｙは、−Ｏ−、−ＣＲ^２６Ｒ^２７−又は−ＣＦ_２−から選択される基であり、式中、Ｒ^２６が、水素又はＣ_１−３−アルキルであり、式中、Ｒ^２７は、水素、Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシル又はフルオロであり、
Ｘは、フェニレン、複素環式モノアリーレン、Ｃ_５−８−シクロアルキレン又はＣ_５−８−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、Ｘは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＮＯ_２、−ＯＲ^３０、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_１−６−アルキニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換され、式中、Ｒ^３０は、水素又はＣ_１−６−アルキルであり、
Ｍが、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）−、−ＮＨＳ（Ｏ）_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）−、−ＮＨＣ（Ｓ）−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ（Ｏ）_２−から選択される基であり、
Ｔが、存在しないか、あるいは−ＣＨＲ^３０−（式中、Ｒ^３０は、−Ｈ又はＣ_１−３−アルキルである）、−ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０−（式中、Ｒ^３０は、−Ｈ又はＣ_１−３−アルキルである）、−ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０−（式中、Ｒ^３０は、−Ｈ又はＣ_１−３−アルキルである）、−ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０−（式中、Ｒ^３０は、−Ｈ又は−ＣＨ_３である）、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＦ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）Ｈ−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、フェニレン、５員又は６員複素環式モノアリーレン環、オキサゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンから選択される基であり、
Ａは、−ＣＯ_２Ｈ−、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９、−ＣＨＲ^３６ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_２ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_３ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イル、−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イル、-ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル又は−ＣＨＦＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルから選択される基である。

【0291】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、水素、フェニル、フェニル−オキシ−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員又は６員複素環式モノアリール、５員又は６員複素環式モノアリール−オキシ−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、５員又は６員複素環式モノアリールケチル−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール、９員又は１０員炭素環二環式アリール−オキシ−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−オキシ−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル、５員又は６員シクロアルキル−オキシ−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル、５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル−オキシ−、５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−あるいは−５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−から選択される基であり、
式中、Ｒ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され、及び
ここで、前記基のそれぞれは、水素を除いて、任意で置換され、
Ｄは、炭素環式アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌで置換され且つ任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアラルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０が、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０が、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｚは、イソオキサゾール−３，５−ジイル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２）−から選択される基であり、式中、前記Ｒ^２が、水素又はＣ_１−３−アルキルであり、
Ｒ^１は、水素、−Ｆ又は任意で置換されるＣ_１−３−アルキルから選択される基であり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_２−１２−アルケニル、Ｃ_２−１２−アルキニル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル又はベンジルから選択される基であり、ここで、それぞれの基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_１−６−アルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニルあるいは任意で置換される５員又は６員ヘテロアリールから独立して選択される１〜３個の基で置換され、式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか又はＲ^１０Ｒ^１０が、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｙは、−Ｏ−、−ＣＲ^２６Ｒ^２７−又は−ＣＦ_２−から選択される基であり、式中、Ｒ^２６が、水素又はＣ_１−３−アルキルであり及び式中のＲ^２７が、水素、Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシル又はフルオロであり、
Ｘは、フェニレン、複素環式モノアリーレン、Ｃ_５−８−シクロアルキレン又はＣ_５−８−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、Ｘは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＮＯ_２、−ＯＲ^３０、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_１−６−アルキニルから基独立して選択される１個又は２個の基で置換され、式中、Ｒ^３０は、水素又はＣ_１−６−アルキルであり、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）−、−ＮＨＳ（Ｏ）_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）−、−ＮＨＣ（Ｓ）−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ_４−６−アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_２−から選択される基であり、
Ｔが、存在しないか、あるいは−ＣＨＲ^３０−（式中、Ｒ^３０は、−Ｈ又はＣ_１−３−アルキルである）、−ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０−（式中、Ｒ^３０は、−Ｈ又はＣ_１−３−アルキルである）、−ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０−（式中、Ｒ^３０は、−Ｈ又はＣ_１−３−アルキルである）、−ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０−（式中、Ｒ^３０は、−Ｈ又は−ＣＨ_３である）_、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＦ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）Ｈ−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、フェニレン、５員又は６員複素環式モノアリーレン環、オキサゾリレン、フェニレン、ピリジレン、あるいはピリミジニレンから選択される基であり、並びに
Ａは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９、−ＣＨＲ^３６ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_２ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_３ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イル、−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル又は−ＣＨＦＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルから選択される基である。

【0292】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、水素、フェニル、フェニル−オキシ−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、−フェニル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員又は６員複素環式モノアリール、５員又は６員複素環式モノアリール−オキシ−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、５員又は６員複素環式モノアリールケチル−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール、９員又は１０員炭素環二環式アリール−オキシ−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員炭素環二環式アリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−オキシ−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル、５員又は６員シクロアルキル−オキシ−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、５員、６員、７員又は８員シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル、５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル−オキシ−、５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−あるいは−５員、６員、７員又は８員ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−から選択される基であり、
ここで、Ｌは、水素を除いて、ハロゲン、ヒドロキシ、アミド、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−６−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９、フェニル、フェニル−オキシ−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−から選択される１個、２個又は３個の基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、
式中、Ｒ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｄは、炭素環式アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル置換から選択される基であり、ここで、前記基は、Ｌで置換され且つ任意で置換されるＣ_１−４−アルキル、任意で置換されるＣ_２−４−アルケニル又は任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_１−４−アルコキシ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９から独立してから選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
ここで、前記ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、独立して、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含有し、
式中、Ｒ^９は、アラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又はアリールであり、それぞれ任意でハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ^ｘ、−ＳＲ^ｘ又は−ＮＲ^ｘＳＯＲ^１０から独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
式中のＲ^ｘは、任意で、最大パーハロまでの１個又は複数のハロゲンで置換されるＣ_１−３−アルキルから選択され、及び
ここで、前記のＣ_１−４−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
Ｚは、イソオキサゾール−３，５−ジイル（ここで、Ｄは前記イソオキサゾール−３，５−ジイルの５位に結合される）、イソオキサゾール−３，５−ジイル（ここで、Ｄは前記イソオキサゾール−３，５−ジイルの３位に結合される）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ_３−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ_２ＣＨ_３−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３−から選択される基であり、
Ｒ^１は、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、シクロプロピル、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３又は−Ｆから選択される基であり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル−Ｃ_２−６−アルケニル−、フェニル−Ｃ_２−６−アルキニル−、ヘテロアリール−Ｃ_２−６−アルケニル−、ヘテロアリール−Ｃ_２−６−アルキニル−フェニル−、Ｃ_２−６−アルケニル−フェニル−、Ｃ_２−６−アルキニル−ヘテロアリール−、Ｃ_２−６−アルケニル−、Ｃ_２−６−アルキニル−ヘテロアリール−、又はベンジルから選択される基であり、それぞれ任意で置換され、ここで、前記ヘテロアリールのそれぞれは、５員又は６員ヘテロアリールであり、ここで、前記基は、−Ｃ_１−６−アルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＦ_３、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９から独立して選択される１〜６個の置換基で置換され、式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｙは、−Ｏ−又は−ＣＲ^２６Ｒ^２７−から選択される基であり、式中、Ｒ^２７が、水素又はＣ_１−３−アルキルであり、
Ｘは、フェニレン、５員又は６員複素環式モノアリーレン、Ｃ_５−８−シクロアルキレン又はＣ_５−８−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、Ｘは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル、Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_１−アルキニル、Ｃ_２−アルキニル、Ｃ_３−アルキニル、Ｃ_４−アルキニル又はＣ_５−アルキニルＣ_６−アルキニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換され、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、-Ｓ（Ｏ）_２−から選択される基であり、
Ｔは、存在しないか、又は−ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０−（式中、Ｒ^３０は、−Ｈ又は−ＣＨ_３である）、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ−から選択される基であり、Ｔは、−Ｃ（ＣＦ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２−であり、Ｔは、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ−、ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）Ｈ−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、オキサゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンであり、並びに
Ａは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９、−ＣＨＲ^３６ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_２ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_３ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イル、−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル又は−ＣＨＦＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルから選択される基である。

【0293】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、水素、フェニル、フェニル−オキシ−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、インデニル、５員又は６員複素環式モノアリール、５員又は６員複素環式モノアリール−オキシ−、５員又は６員複素環式モノアリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−、５員又は６員複素環式モノアリールケチル−、５員、６員複素環式モノアリール−Ｃ_１−６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−あるいは５員又は６員複素環式モノアリール−Ｎ（Ｒ^１２）−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−オキシ−、９員又は１０員二環式ヘテロアリール−Ｃ_１−６−アルキル−オキシ−から選択される第１の基であり、
ここで、前記第１の基は、第２の基−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ａ−Ｏ−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ｃ−Ｏ−で置換されて第３の基を形成し、ここで、前記−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ａ−Ｏ−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ｃ−Ｏ−は、Ｄ上の２つの隣り合った位置で結合されて５員又は６員環を形成し、式中、ａは、０又は１であり、式中、ｃは、１又は２であり、及び式中、それぞれのＲ^１１は、水素、Ｃ_１−６−アルキル又はフルオロから独立して選択され、
ここで、前記第３の基は、任意で、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−６−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｄは、フェニル又はヘテロアリールから選択される置換された第１の基であり、
ここで、前記第１の基は、Ｌで置換され且つさらに第２の基−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ａ−Ｏ−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ｃ−Ｏ−で置換されて第３の基を形成し、ここで、前記−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ａ−Ｏ−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ｃ−Ｏ−は、Ｄ上の２つの隣り合った位置で結合されて５員又は６員環を形成し、式中、ａは、０又は１であり、式中、ｃは、１又は２であり、及び式中、それぞれのＲ^１１は、水素、Ｃ_１−６−アルキル又はフルオロから独立して選択され、
ここで、前記第３の基は、任意で、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−６−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｚは、イソオキサゾール−３，５−ジイル（ここで、Ｄは前記イソオキサゾール−３，５−ジイルの５位に結合される）、イソオキサゾール−３，５−ジイル（ここで、Ｄは前記イソオキサゾール−３，５−ジイルの３位に結合される）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ_３−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ_２ＣＨ_３−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３−から選択される基であり、
Ｒ^１は、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、シクロプロピル、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３又は−Ｆから選択される基であり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、シクロヘキセニル、イソオキサゾリル、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−アルキル−、アルキル、又はベンジルから選択される基であり、ここで、前記基は、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、Ｃ_５−６−シクロアルケニル、フェニル、ハロゲン、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＦ_３、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９から独立して選択される１〜６個の置換基で置換され、式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｙは、−Ｏ−又は−ＣＲ^２６Ｒ^２７−から選択される基であり、式中、Ｒ^２７は、水素又はＣ_１−３−アルキルであり、
Ｘは、フェニレン、５員又は６員複素環式モノアリーレン、Ｃ_５−８−シクロアルキレン又はＣ_５−８−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、Ｘは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル、Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_１−アルキニル、Ｃ_２−アルキニル、Ｃ_３−アルキニル、Ｃ_４−アルキニル、Ｃ_５−アルキニル又はＣ_６−アルキニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換され、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−又は-Ｓ（Ｏ）_２−から選択される基であり、
Ｔは、存在しないか、あるいは−ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０ＣＨＲ^３０−（式中、Ｒ^３０は、−Ｈ又は−ＣＨ_３である）、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＦ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）Ｈ−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ−、オキサゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンから選択される基であり、並びに
Ａは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９、−ＣＨＲ^３６ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_２ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_３ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イル、−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル又は−ＣＨＦＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルから選択される基である。

【0294】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌが、水素、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チオフェニル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリジル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリミジニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾフラニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾチオフェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンズイミダゾリル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾオキサゾリル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_３−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルキルオキシ、Ｃ_５−シクロアルキルオキシ、Ｃ_６−シクロアルキルオキシ、Ｃ_７−シクロアルキルオキシ、Ｃ_８−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_５−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_６−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_７−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_８−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_５−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_６−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_７−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_８−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−アルコキシ又はＣ_６−アルコキシから選択される基であり、
式中、Ｒ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され、
ここで、Ｌは、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、アミド、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−６−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から選択される１個、２個又は３個の基で置換され、
ここで、前記Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｄは、フェニル又はヘテロアリール置換から選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Ｌで置換され且つさらにハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ_１−４−アルキル、−Ｃ_２−４−アルケニル、−Ｃ_２−６−アルキニル、−Ｃ_１−４−アルコキシ−、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−Ｃ_３−６−アルキル−ＣＦ_３、−Ｃ_２−３−パーフルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−Ｏ−Ｃ_３−６−アルキル−ＣＦ_３、−ＯＣ_２−３−パーフルオロアルキル、−ＣＨ_２ＯＲ^９、−ＣＨ_２ＮＲ^９Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０又は−ＯＣＨ_２ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
ここで、前記ヘテロアリールは、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、
式中、Ｒ^９は、アラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又はアリールから選択され、それぞれ任意でハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ_１−３−アルキル又は−Ｓ−Ｃ_１−３−アルキルで置換され、ここで、前記−Ｏ−Ｃ_１−３−アルキル又は−Ｓ−Ｃ_１−３−アルキルのＣ_１−３−アルキルは、任意で、最大パーハロまでの１個又は複数のハロゲンで置換され、及び、
式中、Ｒ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから選択され、
Ｚが、イソオキサゾール−３，５−ジイル（ここで、Ｄは前記イソオキサゾール−３，５−ジイルの５位に結合される）、イソオキサゾール−３，５−ジイル（ここで、Ｄは前記イソオキサゾール−３，５−ジイルの３位に結合される）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ_３−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ_２ＣＨ_３−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３−から選択される基であり、
Ｒ^１は、−Ｈ、−ＣＨ_３、又は−Ｆから選択される基であり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル、メチル−フェニル−、エチル−フェニル−、ｎ−プロピル−フェニル−、イソプロピル−フェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−メチル−フェニル−、シクロプロピル−エチル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、シクロプロピル−ブチル−フェニル−、ｎ−ブチル−フェニル−、ｓｅｃ−ブチル−フェニル−、ｔ−ブチル−フェニル−、シクロブチル−フェニル−、シクロブチル−メチル−フェニル−、シクロブチル−エチル−フェニル−、シクロブチル−プロピル−フェニル−、ｎ−ペンチル−フェニル−、ネオペンチル−フェニル−、イソペンチル−フェニル−、シクロペンチル−フェニル−、シクロペンチル−メチル−フェニル−、シクロペンチル−エチル−フェニル−、ヘキシル−フェニル−、メチル−ペンチル−フェニル−、エチル−ブチル−フェニル−シクロヘキシル−フェニル−、エテニル−フェニル−、ｎ−プロペニル−フェニル−、イソプロペニル−フェニル−、ｎ−ブテニル−フェニル−、ｓｅｃ−ブテニル−フェニル−、ｔ−ブテニル−フェニル−、シクロブテニル−フェニル−、ｎ−ペンテニル−フェニル−、ネオペンテニル−フェニル−、イソペンテニル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、ヘキセニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、エチニル−フェニル−、ｎ−プロピニル−フェニル−、イソプロピニル−フェニル−、ｎ−ブチニル−フェニル−、ｓｅｃ−ブチニル−フェニル−、ｔ−ブチニル−フェニル−、ｎ−ペンチニル及びｎ−ヘキシニル−フェニル−、ベンジル、メチル−ベンジル−、エチル−ベンジル−、ｎ−プロピル−ベンジル−、イソプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−メチル−ベンジル−、シクロプロピル−エチル−ベンジル−、シクロプロピル−プロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ブチル−ベンジル−、ｎ−ブチル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブチル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロブチル−ベンジル−、シクロブチル−メチル−ベンジル−、シクロブチル−エチル−ベンジル−、シクロブチル−プロピル−ベンジル−、ｎ−ペンチル−ベンジル−、ネオペンチル−ベンジル−、イソペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−メチル−ベンジル−、シクロペンチル−エチル−ベンジル−、ヘキシル−ベンジル−、メチル−ペンチル−ベンジル−、エチル−ブチル−ベンジル−シクロヘキシル−ベンジル−、エテニル−ベンジル−、ｎ−プロペニル−ベンジル−、イソプロペニル−ベンジル−、ｎ−ブテニル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブテニル−ベンジル−、ｔ−ブテニル−ベンジル−、シクロブテニル−ベンジル−、ｎ−ペンテニル−ベンジル−、ネオペンテニル−ベンジル−、イソペンテニル−ベンジル−、シクロペンテニル−ベンジル−、ヘキセニル−ベンジル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、エチニル−ベンジル−、ｎ−プロピニル−ベンジル−、イソプロピニル−ベンジル−、ｎ−ブチニル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブチニル−ベンジル−、ｔ−ブチニル−ベンジル−、ｎ−ペンチニル及びｎ−ヘキシニル−ベンジル−から選択される基であり、
ここで、Ｅは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_１−６−アルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＦ_３、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニル又は任意で置換される５員又は６員ヘテロアリールから独立して選択される１〜６個の基で置換され、式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｙは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、-ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、-ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＦ_２−、−ＣＨＦ−、−ＣＨ（ＣＦ_３）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−又は−Ｃ（ＣＦ_３）（ＣＨ_３）−から選択される基であり、
Ｘが、フェニレン、５員又は６員複素環式モノアリーレン、Ｃ_５−８−シクロアルキレン又はＣ_５−８−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、Ｘは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル、Ｃ_６−アルケニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換され、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−又は-Ｓ（Ｏ）_２−から選択される基であり、
Ｔは存在せず、並びに
Ａは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９、−ＣＨＲ^３６ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_２ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_３ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イル、−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イル、-ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル又は−ＣＨＦＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルから選択される基である。

【0295】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、水素、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チオフェニル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリジル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリミジニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾフラニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾチオフェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンズイミダゾリル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾオキサゾリル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_３−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルキルオキシ、Ｃ_５−シクロアルキルオキシ、Ｃ_６−シクロアルキルオキシ、Ｃ_７−シクロアルキルオキシ、Ｃ_８−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_５−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_６−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_７−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_８−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_５−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_６−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_７−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_８−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−アルコキシ又はＣ_６−アルコキシから選択される基であり、
式中、Ｒ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され、
ここで、Ｌは、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、アミド、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−６−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から選択される１個、２個又は３個の基で置換され、
ここで、前記Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｄは、フェニル、５員又は６員複素環式モノアリール、９員又は１０員、炭素環二環式アリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、５員又は６員シクロアルキルあるいは５員又は６員ヘテロシクリルから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Ｌで置換され且つさらに任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル基、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｚは、イソオキサゾール−３，５−ジイル（ここで、Ｄは前記イソオキサゾール−３，５−ジイルの５位に結合される）、イソオキサゾール−３，５−ジイル（ここで、Ｄは前記イソオキサゾール−３，５−ジイルの３位に結合される）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ_３−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ_２ＣＨ_３−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３−から選択される基であり、
Ｒ^１は、−Ｈ、−ＣＨ_３、又は−Ｆから選択される基であり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−フェニル−、トリフルオロメチル−オキシ−フェニル−、トリフルオロメチル−チオ−フェニル−、ハロフェニル−、ビフェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、ｔ−ブチル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル−フェニル−、４，４−ジメチル−ペンタ−１−エニル−フェニル−、４，４−ジメチル−ペンタ−２−エニル−フェニル−、ｎ−ヘキシル−フェニル−、ｎ−ヘキセニル−フェニル−、３−メチル−ベンゾチオフェン−２−イル−、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル−フェニル−、４−ｔ−ブチル−シクロヘキセン−１−イル−フェニル−又は５，５−ジメチル−シクロヘキサ−１，３−ジエン−２−イル−フェニル−から選択される基であり、
Ｙは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＦ_２−、−ＣＨＦ−、−ＣＨ（ＣＦ_３）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−又は−Ｃ（ＣＦ_３）（ＣＨ_３）−から選択される基であり、
Ｘは、フェニレン、５員又は６員複素環式モノアリーレン、Ｃ_５−８−シクロアルキレン又はＣ_５−８−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、Ｘは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル、Ｃ_６−アルケニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換され、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−又は-Ｓ（Ｏ）_２−から選択される基であり、
Ｔは存在せず、並びに
Ａは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９、−ＣＨＲ^３６ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_２ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_３ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イル、−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル又は−ＣＨＦＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルから選択される基である。

【0296】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、水素、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チオフェニル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリジル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリミジニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾフラニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾチオフェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンズイミダゾリル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾオキサゾリル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_３−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルキルオキシ、Ｃ_５−シクロアルキルオキシ、Ｃ_６−シクロアルキルオキシ、Ｃ_７−シクロアルキルオキシ、Ｃ_８−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_５−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_６−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_７−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_８−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_５−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_６−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_７−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_８−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_８−シクロアルケニル−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_６−アルコキシから選択される基であり、
式中、Ｒ^１２が、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され、
ここで、前記基は、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、アミド、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−６−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９選択される１個、２個又は３個の基で置換され、
ここで、前記Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｄは、フェニル、５員又は６員複素環式モノアリール、９員又は１０員炭素環二環式アリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、５員又は６員シクロアルキルあるいは５員又は６員ヘテロシクリルから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Ｌで置換され且つさらに、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、アラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又はアリールであり、それぞれ任意で、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ^ｘ、−ＳＲ^ｘ又は−ＮＲ^ｘＳＯＲ^１０から独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０が、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
ここで、前記Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
Ｚは、イソオキサゾール−３，５−ジイル（ここで、Ｄは前記イソオキサゾール−３，５−ジイルの５位に結合される）、イソオキサゾール−３，５−ジイル（ここで、Ｄは前記イソオキサゾール−３，５−ジイルの３位に結合される）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ_３−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ_２ＣＨ_３−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３−から選択される基であり、
Ｒ^１は、−Ｈ、−ＣＨ_３又は−Ｆから選択される基であり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−２−エニル−ベンジル−、ｎ−ヘキシル−ベンジル−、ｎ−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−４−イル−ベンジル−から選択される基であり、
Ｙは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、-ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＦ_２−、−ＣＨＦ−、−ＣＨ（ＣＦ_３）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−又は−Ｃ（ＣＦ_３）（ＣＨ_３）−から選択される基であり、
Ｘは、フェニレン、５員又は６員複素環式モノアリーレン、Ｃ_５−８−シクロアルキレン又はＣ_５−８−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、Ｘは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル又はＣ_６−アルケニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換され、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−又は-Ｓ（Ｏ）_２−選択される基であり、
Ｔが存在せず、並びに
Ａは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９、−ＣＨＲ^３６ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_２ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_３ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イル、−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル又は−ＣＨＦＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルから選択される基である。

【0297】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、水素、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリジル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリミジニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾフラニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾチオフェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンズイミダゾリル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_３−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルキルオキシ、Ｃ_５−シクロアルキルオキシ、Ｃ_６−シクロアルキルオキシ、Ｃ_７−シクロアルキルオキシ、Ｃ_８−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_５−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_６−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_７−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_８−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−又はＣ_８−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−から選択される基であり、
式中、Ｒ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され、
ここで、Ｌは、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＲ^ｗ_２−Ｃ（Ｏ）−、ＮＲ^ｗ_２−Ｓ（＝Ｏ）−、ＮＲ^ｗ_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｗ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６−アルキル、−ＮＲ^ｗ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６−アルキル及び−ＮＲ^ｗＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、Ｃ_１−８−アルコキシ、Ｃ_３−８−アルキルチオ−、Ｃ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、Ｃ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、Ｃ_３−８−シクロアルキルオキシ、Ｃ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^９Ｒ^９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^９、−ＣＨ_２ＮＲ^９Ｒ^９、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から選択される１個、２個又は３個の基で置換され、
式中、Ｒ^ｗは、−Ｈ又はＣ_１−６−アルキルから選択され、
ここで、前記置換基Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、及び
式中、Ｒ^９は、水素、あるいは、任意でハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換される、Ｃ_１−６−アルキルから独立して選択され、
Ｄは、フェニル又はヘテロアリールから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Ｌで置換され且つさらにハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ又はＣ_１−６−アルコキシ−から独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から選択される基であり、
Ｒ^１は−Ｈから選択される基であり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル、メチル−フェニル−、エチル−フェニル−、ｎ−プロピル−フェニル−、イソプロピル−フェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−メチル−フェニル−、シクロプロピル−エチル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、シクロプロピル−ブチル−フェニル−、ｎ−ブチル−フェニル−、ｓｅｃ−ブチル−フェニル−、ｔ−ブチル−フェニル−、シクロブチル−フェニル−、シクロブチル−メチル−フェニル−、シクロブチル−エチル−フェニル−、シクロブチル−プロピル−フェニル−、ｎ−ペンチル−フェニル−、ネオペンチル−フェニル−、イソペンチル−フェニル−、シクロペンチル−フェニル−、シクロペンチル−メチル−フェニル−、シクロペンチル−エチル−フェニル−、ヘキシル−フェニル−、メチル−ペンチル−フェニル−、エチル−ブチル−フェニル−シクロヘキシル−フェニル−、エテニル−フェニル−、ｎ−プロペニル−フェニル−、イソプロペニル−フェニル−、ｎ−ブテニル−フェニル−、ｓｅｃ−ブテニル−フェニル−、ｔ−ブテニル−フェニル−、シクロブテニル−フェニル−、ｎ−ペンテニル−フェニル−、ネオペンテニル−フェニル−、イソペンテニル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、ヘキセニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、エチニル−フェニル−、ｎ−プロピニル−フェニル−、イソプロピニル−フェニル−、ｎ−ブチニル−フェニル−、ｓｅｃ−ブチニル−フェニル−、ｔ−ブチニル−フェニル−、ｎ−ペンチニル及びｎ−ヘキシニル−フェニル−、ベンジル、メチル−ベンジル−、エチル−ベンジル−、ｎ−プロピル−ベンジル−、イソプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−メチル−ベンジル−、シクロプロピル−エチル−ベンジル−、シクロプロピル−プロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ブチル−ベンジル−、ｎ−ブチル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブチル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロブチル−ベンジル−、シクロブチル−メチル−ベンジル−、シクロブチル−エチル−ベンジル−、シクロブチル−プロピル−ベンジル−、ｎ−ペンチル−ベンジル−、ネオペンチル−ベンジル−、イソペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−メチル−ベンジル−、シクロペンチル−エチル−ベンジル−、ヘキシル−ベンジル−、メチル−ペンチル−ベンジル−、エチル−ブチル−ベンジル−シクロヘキシル−ベンジル−、エテニル−ベンジル−、ｎ−プロペニル−ベンジル−、イソプロペニル−ベンジル−、ｎ−ブテニル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブテニル−ベンジル−、ｔ−ブテニル−ベンジル−、シクロブテニル−ベンジル−、ｎ−ペンテニル−ベンジル−、ネオペンテニル−ベンジル−、イソペンテニル−ベンジル−、シクロペンテニル−ベンジル−、ヘキセニル−ベンジル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、エチニル−ベンジル−、ｎ−プロピニル−ベンジル−、イソプロピニル−ベンジル−、ｎ−ブチニル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブチニル−ベンジル−、ｔ−ブチニル−ベンジル−、ｎ−ペンチニル又はｎ−ヘキシニル−ベンジル−から選択される基であり、
ここで、それぞれの基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_１−６−アルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＦ_３、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニル又は任意で置換される５員又は６員ヘテロアリールから独立して選択される１〜６個の基で置換され、式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｙは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−又は−ＣＨＦ−から選択される基であり、
Ｘは、フラニレン、チオフェニレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンから選択される基であり、
ここで、Ｘは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル又はＣ_６−アルケニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換され、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは、存在しないか又は−ＣＨ_２−から選択される基であり、並びに
Ａは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９、−ＣＨＲ^３６ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_２ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_３ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イル、−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イル、-ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル又は−ＣＨＦＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルから選択される基である。

【0298】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、水素、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリジル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリミジニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾフラニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾチオフェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンズイミダゾリル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_３−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルキルオキシ、Ｃ_５−シクロアルキルオキシ、Ｃ_６−シクロアルキルオキシ、Ｃ_７−シクロアルキルオキシ、Ｃ_８−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_５−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_６−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_７−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_８−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−又はＣ_８−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−から選択される基であり、
式中、Ｒ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され、
ここで、Ｌは、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＲ^ｗ_２−Ｃ（Ｏ）−、ＮＲ^ｗ_２−Ｓ（＝Ｏ）−、ＮＲ^ｗ_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｗ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６−アルキル、−ＮＲ^ｗ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６−アルキル及び−ＮＲ^ｗＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、Ｃ_１−８−アルコキシ、Ｃ_３−８−アルキルチオ−、Ｃ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、Ｃ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、Ｃ_３−８−シクロアルキルオキシ、Ｃ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^９Ｒ^９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^９、−ＣＨ_２ＮＲ^９Ｒ^９、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から選択される１個、２個又は３個の基で置換され、
式中、Ｒ^ｗは、−Ｈ又はＣ_１−６−アルキルから選択され、
ここで、前記置換基Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、及び
式中、Ｒ^９は、水素、あるいは任意でハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されるＣ_１−６−アルキルから独立して選択され、
Ｄは、フェニル又はヘテロアリールから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Ｌで置換され且つさらにハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ又はＣ_１−６−アルコキシ−から独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
Ｚは、イソオキサゾール−３，５−ジイルであり、
Ｒ^１は、−Ｈから選択される基であり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル、メチル−フェニル−、エチル−フェニル−、ｎ−プロピル−フェニル−、イソプロピル−フェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−メチル−フェニル−、シクロプロピル−エチル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、シクロプロピル−ブチル−フェニル−、ｎ−ブチル−フェニル−、ｓｅｃ−ブチル−フェニル−、ｔ−ブチル−フェニル−、シクロブチル−フェニル−、シクロブチル−メチル−フェニル−、シクロブチル−エチル−フェニル−、シクロブチル−プロピル−フェニル−、ｎ−ペンチル−フェニル−、ネオペンチル−フェニル−、イソペンチル−フェニル−、シクロペンチル−フェニル−、シクロペンチル−メチル−フェニル−、シクロペンチル−エチル−フェニル−、ヘキシル−フェニル−、メチル−ペンチル−フェニル−、エチル−ブチル−フェニル−シクロヘキシル−フェニル−、エテニル−フェニル−、ｎ−プロペニル−フェニル−、イソプロペニル−フェニル−、ｎ−ブテニル−フェニル−、ｓｅｃ−ブテニル−フェニル−、ｔ−ブテニル−フェニル−、シクロブテニル−フェニル−、ｎ−ペンテニル−フェニル−、ネオペンテニル−フェニル−、イソペンテニル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、ヘキセニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、エチニル−フェニル−、ｎ−プロピニル−フェニル−、イソプロピニル−フェニル−、ｎ−ブチニル−フェニル−、ｓｅｃ−ブチニル−フェニル−、ｔ−ブチニル−フェニル−、ｎ−ペンチニル及びｎ−ヘキシニル−フェニル−、ベンジル、メチル−ベンジル−、エチル−ベンジル−、ｎ−プロピル−ベンジル−、イソプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−メチル−ベンジル−、シクロプロピル−エチル−ベンジル−、シクロプロピル−プロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ブチル−ベンジル−、ｎ−ブチル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブチル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロブチル−ベンジル−、シクロブチル−メチル−ベンジル−、シクロブチル−エチル−ベンジル−、シクロブチル−プロピル−ベンジル−、ｎ−ペンチル−ベンジル−、ネオペンチル−ベンジル−、イソペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−メチル−ベンジル−、シクロペンチル−エチル−ベンジル−、ヘキシル−ベンジル−、メチル−ペンチル−ベンジル−、エチル−ブチル−ベンジル−シクロヘキシル−ベンジル−、エテニル−ベンジル−、ｎ−プロペニル−ベンジル−、イソプロペニル−ベンジル−、ｎ−ブテニル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブテニル−ベンジル−、ｔ−ブテニル−ベンジル−、シクロブテニル−ベンジル−、ｎ−ペンテニル−ベンジル−、ネオペンテニル−ベンジル−、イソペンテニル−ベンジル−、シクロペンテニル−ベンジル−、ヘキセニル−ベンジル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、エチニル−ベンジル−、ｎ−プロピニル−ベンジル−、イソプロピニル−ベンジル−、ｎ−ブチニル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブチニル−ベンジル−、ｔ−ブチニル−ベンジル−、ｎ−ペンチニル又はｎ−ヘキシニル−ベンジル−から選択される基であり、
ここで、それぞれ基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_１−６−アルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＦ_３、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニル又は任意で置換される５員又は６員ヘテロアリールから独立して選択される１〜６個の基で置換され、式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｙは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、-ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−又は−ＣＨＦ−から選択される基であり、
Ｘは、フラニレン、チオフェニレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンから選択される基であり、
ここで、Ｘは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル又はＣ_６−アルケニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換され、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは存在せず、並びに
Ａは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈ，、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イル、−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル又は−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イルから選択される基である。

【0299】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：、
Ｌは、水素、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリジル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリミジニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾフラニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾチオフェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンズイミダゾリル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_３−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルキルオキシ、Ｃ_５−シクロアルキルオキシ、Ｃ_６−シクロアルキルオキシ、Ｃ_７−シクロアルキルオキシ、Ｃ_８−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_５−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_６−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_７−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_８−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−又はＣ_８−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−から選択される基であり、
式中、Ｒ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され、
ここで、前記基は、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＲ^ｗ_２−Ｃ（Ｏ）−、ＮＲ^ｗ_２−Ｓ（＝Ｏ）−、ＮＲ^ｗ_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｗ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６−アルキル、−ＮＲ^ｗ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６−アルキル及び−ＮＲ^ｗＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、Ｃ_１−８−アルコキシ、Ｃ_３−８−アルキルチオ−、Ｃ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、Ｃ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、Ｃ_３−８−シクロアルキルオキシ、Ｃ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^９Ｒ^９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^９、−ＣＨ_２ＮＲ^９Ｒ^９、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から選択される１個、２個又は３個の基で置換され、
式中、Ｒ^ｗは、−Ｈ又はＣ_１−６−アルキルから選択され、
ここで、前記置換基Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、及び
式中、Ｒ^９は、水素、又は任意でハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されるＣ_１−６−アルキルから独立して選択され、
Ｄは、フェニル、５員又は６員複素環式モノアリール、９員又は１０員炭素環二環式アリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、５員又は６員シクロアルキルあるいは５員又は６員ヘテロシクリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌで置換され且つ任意でさらに置換され、
Ｚは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｒ^１は−Ｈであり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル、メチル−フェニル−、エチル−フェニル−、ｎ−プロピル−フェニル−、イソプロピル−フェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−メチル−フェニル−、シクロプロピル−エチル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、シクロプロピル−ブチル−フェニル−、ｎ−ブチル−フェニル−、ｓｅｃ−ブチル−フェニル−、ｔ−ブチル−フェニル−、シクロブチル−フェニル−、シクロブチル−メチル−フェニル−、シクロブチル−エチル−フェニル−、シクロブチル−プロピル−フェニル−、ｎ−ペンチル−フェニル−、ネオペンチル−フェニル−、イソペンチル−フェニル−、シクロペンチル−フェニル−、シクロペンチル−メチル−フェニル−、シクロペンチル−エチル−フェニル−、ヘキシル−フェニル−、メチル−ペンチル−フェニル−、エチル−ブチル−フェニル−シクロヘキシル−フェニル−、エテニル−フェニル−、ｎ−プロペニル−フェニル−、イソプロペニル−フェニル−、ｎ−ブテニル−フェニル−、ｓｅｃ−ブテニル−フェニル−、ｔ−ブテニル−フェニル−、シクロブテニル−フェニル−、ｎ−ペンテニル−フェニル−、ネオペンテニル−フェニル−、イソペンテニル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、ヘキセニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、エチニル−フェニル−、ｎ−プロピニル−フェニル−、イソプロピニル−フェニル−、ｎ−ブチニル−フェニル−、ｓｅｃ−ブチニル−フェニル−、ｔ−ブチニル−フェニル−、ｎ−ペンチニル及びｎ−ヘキシニル−フェニル−、ベンジル、メチル−ベンジル−、エチル−ベンジル−、ｎ−プロピル−ベンジル−、イソプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−メチル−ベンジル−、シクロプロピル−エチル−ベンジル−、シクロプロピル−プロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ブチル−ベンジル−、ｎ−ブチル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブチル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロブチル−ベンジル−、シクロブチル−メチル−ベンジル−、シクロブチル−エチル−ベンジル−、シクロブチル−プロピル−ベンジル−、ｎ−ペンチル−ベンジル−、ネオペンチル−ベンジル−、イソペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−メチル−ベンジル−、シクロペンチル−エチル−ベンジル−、ヘキシル−ベンジル−、メチル−ペンチル−ベンジル−、エチル−ブチル−ベンジル−シクロヘキシル−ベンジル−、エテニル−ベンジル−、ｎ−プロペニル−ベンジル−、イソプロペニル−ベンジル−、ｎ−ブテニル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブテニル−ベンジル−、ｔ−ブテニル−ベンジル−、シクロブテニル−ベンジル−、ｎ−ペンテニル−ベンジル−、ネオペンテニル−ベンジル−、イソペンテニル−ベンジル−、シクロペンテニル−ベンジル−、ヘキセニル−ベンジル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、エチニル−ベンジル−、ｎ−プロピニル−ベンジル−、イソプロピニル−ベンジル−、ｎ−ブチニル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブチニル−ベンジル−、ｔ−ブチニル−ベンジル−、ｎ−ペンチニル及びｎ−ヘキシニル−ベンジル−から選択される基であり、
ここで、それぞれの基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_１−６−アルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＦ_３、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニルあるいは任意で置換される５員又は６員ヘテロアリールから独立して選択される１〜６個の基で置換され、式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｙは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−又は−ＣＨＦ−から選択される基であり、
Ｘは、フラニレン、チオフェニレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンから選択される基であり、
ここで、Ｘは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル又はＣ_６−アルケニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換され、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは存在せず、並びに
Ａは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９、−ＣＨＲ^３６ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_２ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_３ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イル、−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル又は−ＣＨＦＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルから選択される基である。

【0300】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、水素、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリジル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリミジニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾフラニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾチオフェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンズイミダゾリル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_３−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルキルオキシ、Ｃ_５−シクロアルキルオキシ、Ｃ_６−シクロアルキルオキシ、Ｃ_７−シクロアルキルオキシ、Ｃ_８−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_５−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_６−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_７−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_８−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−又はＣ_８−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−から選択される基であり、
式中、Ｒ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され、
ここで、前記基は、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＲ^ｗ_２−Ｃ（Ｏ）−、ＮＲ^ｗ_２−Ｓ（＝Ｏ）−、ＮＲ^ｗ_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｗ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６−アルキル、−ＮＲ^ｗ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６−アルキル及び−ＮＲ^ｗＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、Ｃ_１−８−アルコキシ、Ｃ_３−８−アルキルチオ−、Ｃ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、Ｃ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、Ｃ_３−８−シクロアルキルオキシ、Ｃ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^９Ｒ^９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^９、−ＣＨ_２ＮＲ^９Ｒ^９、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から選択される１個、２個又は３個の基で置換され、
式中、Ｒ^ｗは、−Ｈ又はＣ_１−６−アルキルから選択され、
ここで、前記置換基Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、及び
ここで、Ｒ^９は、水素、又はハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択され選択される１個、２個又は３個の置換基で任意で置換されるＣ_１−６−アルキルから独立して選択され、
Ｄは、フェニル、５員又は６員複素環式モノアリール、９員又は１０員炭素環二環式アリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、５員又は６員シクロアルキルあるいは５員又は６員ヘテロシクリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌで置換され且つ任意で、さらに置換され、
Ｚは、イソオキサゾール−３，５−ジイルであり、
Ｒ^１は−Ｈであり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル、メチル−フェニル−、エチル−フェニル−、ｎ−プロピル−フェニル−、イソプロピル−フェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−メチル−フェニル−、シクロプロピル−エチル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、シクロプロピル−ブチル−フェニル−、ｎ−ブチル−フェニル−、ｓｅｃ−ブチル−フェニル−、ｔ−ブチル−フェニル−、シクロブチル−フェニル−、シクロブチル−メチル−フェニル−、シクロブチル−エチル−フェニル−、シクロブチル−プロピル−フェニル−、ｎ−ペンチル−フェニル−、ネオペンチル−フェニル−、イソペンチル−フェニル−、シクロペンチル−フェニル−、シクロペンチル−メチル−フェニル−、シクロペンチル−エチル−フェニル−、ヘキシル−フェニル−、メチル−ペンチル−フェニル−、エチル−ブチル−フェニル−シクロヘキシル−フェニル−、エテニル−フェニル−、ｎ−プロペニル−フェニル−、イソプロペニル−フェニル−、ｎ−ブテニル−フェニル−、ｓｅｃ−ブテニル−フェニル−、ｔ−ブテニル−フェニル−、シクロブテニル−フェニル−、ｎ−ペンテニル−フェニル−、ネオペンテニル−フェニル−、イソペンテニル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、ヘキセニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、エチニル−フェニル−、ｎ−プロピニル−フェニル−、イソプロピニル−フェニル−、ｎ−ブチニル−フェニル−、ｓｅｃ−ブチニル−フェニル−、ｔ−ブチニル−フェニル−、ｎ−ペンチニル及びｎ−ヘキシニル−フェニル−、ベンジル、メチル−ベンジル−、エチル−ベンジル−、ｎ−プロピル−ベンジル−、イソプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−メチル−ベンジル−、シクロプロピル−エチル−ベンジル−、シクロプロピル−プロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ブチル−ベンジル−、ｎ−ブチル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブチル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロブチル−ベンジル−、シクロブチル−メチル−ベンジル−、シクロブチル−エチル−ベンジル−、シクロブチル−プロピル−ベンジル−、ｎ−ペンチル−ベンジル−、ネオペンチル−ベンジル−、イソペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−メチル−ベンジル−、シクロペンチル−エチル−ベンジル−、ヘキシル−ベンジル−、メチル−ペンチル−ベンジル−、エチル−ブチル−ベンジル−シクロヘキシル−ベンジル−、エテニル−ベンジル−、ｎ−プロペニル−ベンジル−、イソプロペニル−ベンジル−、ｎ−ブテニル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブテニル−ベンジル−、ｔ−ブテニル−ベンジル−、シクロブテニル−ベンジル−、ｎ−ペンテニル−ベンジル−、ネオペンテニル−ベンジル−、イソペンテニル−ベンジル−、シクロペンテニル−ベンジル−、ヘキセニル−ベンジル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、エチニル−ベンジル−、ｎ−プロピニル−ベンジル−、イソプロピニル−ベンジル−、ｎ−ブチニル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブチニル−ベンジル−、ｔ−ブチニル−ベンジル−、ｎ−ペンチニル及びｎ−ヘキシニル−ベンジル−から選択される基であり、
ここで、それぞれの基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_１−６−アルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＦ_３、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニル又は任意で置換される５員又は６員ヘテロアリールから独立して選択される１〜６個の基で置換され、式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｙは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−又は−ＣＨＦ−から選択される基であり、
Ｘは、フラニレン、チオフェニレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンから選択される基であり、
ここで、Ｘは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル又はＣ_６−アルケニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換され、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは、存在せず、並びに
Ａは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イル、−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル又は−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イルから選択される基である。

【0301】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、水素、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリジル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリミジニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾフラニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾチオフェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンズイミダゾリル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_３−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルキルオキシ、Ｃ_５−シクロアルキルオキシ、Ｃ_６−シクロアルキルオキシ、Ｃ_７−シクロアルキルオキシ、Ｃ_８−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_５−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_６−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_７−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_８−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−又はＣ_８−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−から選択される基であり、
式中、Ｒ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択され、
ここで、前記基は、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＲ^ｗ_２−Ｃ（Ｏ）−、ＮＲ^ｗ_２−Ｓ（＝Ｏ）−、ＮＲ^ｗ_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｗ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６−アルキル、−ＮＲ^ｗ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６−アルキル及び−ＮＲ^ｗＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、Ｃ_１−８−アルコキシ、Ｃ_３−８−アルキルチオ−、Ｃ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、Ｃ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、Ｃ_３−８−シクロアルキルオキシ、Ｃ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^９Ｒ^９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^９、−ＣＨ_２ＮＲ^９Ｒ^９、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から選択される１個、２個又は３個の基で置換され、
式中、Ｒ^ｗは、−Ｈ又はＣ_１−６−アルキルがから選択され、
ここで、前記置換基Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、及び
式中、Ｒ^９は、水素、あるいは任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されるＣ_１−６−アルキルから独立して選択され、
Ｄは、フェニル、５員又は６員複素環式モノアリール、９員又は１０員、炭素環二環式アリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、５員又は６員シクロアルキルあるいは５員又は６員ヘテロシクリルから選択される置換された第１の基であり、
ここで、前記第１の基は、Ｌで置換され且つさらに第２の基、−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ａ−Ｏ−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ｃ−Ｏ−で置換されて第３の基を形成し、ここで、前記−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ａ−Ｏ−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ｃ−Ｏ−は、Ｄの隣り合った２つの位置で結合された５員又は６員環を形成し、式中、ａは、０又は１であり、式中、ｃは、１又は２であり、及び式中、それぞれのＲ^１１は、水素、Ｃ_１−６−アルキル又はフルオロから独立して選択され、
ここで、前記基は、任意で、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−６−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｚは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｒ^１は−Ｈであり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル、メチル−フェニル−、エチル−フェニル−、ｎ−プロピル−フェニル−、イソプロピル−フェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−メチル−フェニル−、シクロプロピル−エチル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、シクロプロピル−ブチル−フェニル−、ｎ−ブチル−フェニル−、ｓｅｃ−ブチル−フェニル−、ｔ−ブチル−フェニル−、シクロブチル−フェニル−、シクロブチル−メチル−フェニル−、シクロブチル−エチル−フェニル−、シクロブチル−プロピル−フェニル−、ｎ−ペンチル−フェニル−、ネオペンチル−フェニル−、イソペンチル−フェニル−、シクロペンチル−フェニル−、シクロペンチル−メチル−フェニル−、シクロペンチル−エチル−フェニル−、ヘキシル−フェニル−、メチル−ペンチル−フェニル−、エチル−ブチル−フェニル−シクロヘキシル−フェニル−、エテニル−フェニル−、ｎ−プロペニル−フェニル−、イソプロペニル−フェニル−、ｎ−ブテニル−フェニル−、ｓｅｃ−ブテニル−フェニル−、ｔ−ブテニル−フェニル−、シクロブテニル−フェニル−、ｎ−ペンテニル−フェニル−、ネオペンテニル−フェニル−、イソペンテニル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、ヘキセニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、エチニル−フェニル−、ｎ−プロピニル−フェニル−、イソプロピニル−フェニル−、ｎ−ブチニル−フェニル−、ｓｅｃ−ブチニル−フェニル−、ｔ−ブチニル−フェニル−、ｎ−ペンチニル及びｎ−ヘキシニル−フェニル−、ベンジル、メチル−ベンジル−、エチル−ベンジル−、ｎ−プロピル−ベンジル−、イソプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−メチル−ベンジル−、シクロプロピル−エチル−ベンジル−、シクロプロピル−プロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ブチル−ベンジル−、ｎ−ブチル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブチル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロブチル−ベンジル−、シクロブチル−メチル−ベンジル−、シクロブチル−エチル−ベンジル−、シクロブチル−プロピル−ベンジル−、ｎ−ペンチル−ベンジル−、ネオペンチル−ベンジル−、イソペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−メチル−ベンジル−、シクロペンチル−エチル−ベンジル−、ヘキシル−ベンジル−、メチル−ペンチル−ベンジル−、エチル−ブチル−ベンジル−シクロヘキシル−ベンジル−、エテニル−ベンジル−、ｎ−プロペニル−ベンジル−、イソプロペニル−ベンジル−、ｎ−ブテニル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブテニル−ベンジル−、ｔ−ブテニル−ベンジル−、シクロブテニル−ベンジル−、ｎ−ペンテニル−ベンジル−、ネオペンテニル−ベンジル−、イソペンテニル−ベンジル−、シクロペンテニル−ベンジル−、ヘキセニル−ベンジル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、エチニル−ベンジル−、ｎ−プロピニル−ベンジル−、イソプロピニル−ベンジル−、ｎ−ブチニル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブチニル−ベンジル−、ｔ−ブチニル−ベンジル−、ｎ−ペンチニル及びｎ−ヘキシニル−ベンジル−から選択される基であり、
ここで、それぞれの基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_１−６−アルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＦ_３、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニルあるいは任意で置換される５員又は６員ヘテロアリールから独立して選択される１〜６個の基で置換され、式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｙは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−又は−ＣＨＦ−から選択される基であり、
Ｘは、フラニレン、チオフェニレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンから選択される基であり、
ここで、Ｘは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル又はＣ_６−アルケニル基から独立して選択される１個又は２個ので置換され、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは存在せず、並びに
Ａは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９、−ＣＨＲ^３６ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_２ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_３ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イル、−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル又は−ＣＨＦＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルから選択される基である。

【0302】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、水素、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリジル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ピリミジニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾフラニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンゾチオフェニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、ベンズイミダゾリル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_３−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルキルオキシ、Ｃ_５−シクロアルキルオキシ、Ｃ_６−シクロアルキルオキシ、Ｃ_７−シクロアルキルオキシ、Ｃ_８−シクロアルキルオキシ、Ｃ_４−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_５−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_６−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_７−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_８−シクロアルケニルオキシ、Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３−アルコキシ、Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_８−シクロアルキル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_４−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_５−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_６−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−、Ｃ_７−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−又はＣ_８−シクロアルケニル−Ｎ（Ｒ^１２）−から選択される基であり、
式中、Ｒ^１２は、水素又はＣ_１−３−アルキルから選択される、
ここで、前記基は、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＲ^ｗ_２−Ｃ（Ｏ）−、ＮＲ^ｗ_２−Ｓ（＝Ｏ）−、ＮＲ^ｗ_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｗ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６−アルキル、−ＮＲ^ｗ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６−アルキル及び−ＮＲ^ｗＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、Ｃ_１−８−アルコキシ、Ｃ_３−８−アルキルチオ−、Ｃ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、Ｃ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、Ｃ_３−８−シクロアルキルオキシ、Ｃ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^９Ｒ^９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^９、−ＣＨ_２ＮＲ^９Ｒ^９、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から選択される１個、２個又は３個の基で置換され、
式中、Ｒ^ｗは、−Ｈ又はＣ_１−６−アルキルから選択され、
ここで、前記置換基Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、及び
式中、Ｒ^９は、水素、又はハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから選択される１個、２個又は３個の置換基で任意で置換されるＣ_１−６−アルキルから独立して選択され、
Ｄは、フェニル、５員又は６員複素環式モノアリール、９員又は１０員、炭素環二環式アリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、５員又は６員シクロアルキルあるいは５員又は６員ヘテロシクリルから選択される置換された第１の基であり、
ここで、前記第１の基は、Ｌで置換され且つさらに第２の基、−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ａ−Ｏ−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ｃ−Ｏ−で置換されて第３の基を形成し、ここで、前記−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ａ−Ｏ−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ｃ−Ｏ−は、Ｄの２つの隣り合った位置で結合されて５員又は６員環を形成し、式中、ａは、０又は１であり、式中、ｃは、１又は２であり、及び式中、それぞれのＲ^１１は、水素、Ｃ_１−６−アルキル又はフルオロから独立して選択され、
ここで、前記第３の基は、任意で、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−６−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｚはイソオキサゾール−３，５−ジイルであり、
Ｒ^１が−Ｈであり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル、メチル−フェニル−、エチル−フェニル−、ｎ−プロピル−フェニル−、イソプロピル−フェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−メチル−フェニル−、シクロプロピル−エチル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、シクロプロピル−ブチル−フェニル−、ｎ−ブチル−フェニル−、ｓｅｃ−ブチル−フェニル−、ｔ−ブチル−フェニル−、シクロブチル−フェニル−、シクロブチル−メチル−フェニル−、シクロブチル−エチル−フェニル−、シクロブチル−プロピル−フェニル−、ｎ−ペンチル−フェニル−、ネオペンチル−フェニル−、イソペンチル−フェニル−、シクロペンチル−フェニル−、シクロペンチル−メチル−フェニル−、シクロペンチル−エチル−フェニル−、ヘキシル−フェニル−、メチル−ペンチル−フェニル−、エチル−ブチル−フェニル−シクロヘキシル−フェニル−、エテニル−フェニル−、ｎ−プロペニル−フェニル−、イソプロペニル−フェニル−、ｎ−ブテニル−フェニル−、ｓｅｃ−ブテニル−フェニル−、ｔ−ブテニル−フェニル−、シクロブテニル−フェニル−、ｎ−ペンテニル−フェニル−、ネオペンテニル−フェニル−、イソペンテニル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、ヘキセニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、エチニル−フェニル−、ｎ−プロピニル−フェニル−、イソプロピニル−フェニル−、ｎ−ブチニル−フェニル−、ｓｅｃ−ブチニル−フェニル−、ｔ−ブチニル−フェニル−、ｎ−ペンチニル及びｎ−ヘキシニル−フェニル−、ベンジル、メチル−ベンジル−、エチル−ベンジル−、ｎ−プロピル−ベンジル−、イソプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−メチル−ベンジル−、シクロプロピル−エチル−ベンジル−、シクロプロピル−プロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ブチル−ベンジル−、ｎ−ブチル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブチル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロブチル−ベンジル−、シクロブチル−メチル−ベンジル−、シクロブチル−エチル−ベンジル−、シクロブチル−プロピル−ベンジル−、ｎ−ペンチル−ベンジル−、ネオペンチル−ベンジル−、イソペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−メチル−ベンジル−、シクロペンチル−エチル−ベンジル−、ヘキシル−ベンジル−、メチル−ペンチル−ベンジル−、エチル−ブチル−ベンジル−シクロヘキシル−ベンジル−、エテニル−ベンジル−、ｎ−プロペニル−ベンジル−、イソプロペニル−ベンジル−、ｎ−ブテニル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブテニル−ベンジル−、ｔ−ブテニル−ベンジル−、シクロブテニル−ベンジル−、ｎ−ペンテニル−ベンジル−、ネオペンテニル−ベンジル−、イソペンテニル−ベンジル−、シクロペンテニル−ベンジル−、ヘキセニル−ベンジル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、エチニル−ベンジル−、ｎ−プロピニル−ベンジル−、イソプロピニル−ベンジル−、ｎ−ブチニル−ベンジル−、ｓｅｃ−ブチニル−ベンジル−、ｔ−ブチニル−ベンジル−、ｎ−ペンチニル及びｎ−ヘキシニル−ベンジル−から選択される基であり、
ここで、それぞれの基は、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_１−６−アルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＦ_３、−ＯＲ^９、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニル又は任意で置換される５員又は６員ヘテロアリールから独立して選択される１〜６個の基で置換され、式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｙは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−又は−ＣＨＦ−から選択される基であり、
Ｘは、フラニレン、チオフェニレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンから選択される基であり、
ここで、Ｘは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル又はＣ_６−アルケニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換され、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは存在せず、並びに
Ａは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イル、−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル又は−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イルから選択される基である。

【0303】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、水素、ハロ、フェニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、インドリル、フェノキシ−、Ｃ_３−シクロアルキル、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−、Ｃ_６−シクロアルケニル、パーフルオロメトキシ又はパーフルオロメチルチオから選択される基であり、
ここで、前記フェニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、フェニル−オキシ−、Ｃ_３−シクロアルキル、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、シクロプロピル−、Ｃ_６−シクロアルケニルは、任意で、Ｃｌ−、Ｆ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ_３−、ＣＦ_３Ｓ−、ＣＦ_３Ｏ−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）−、ベンジルオキシ−、−ＯＨ、ＣＨ_３Ｏ−、ＣＨ_３−、シクロプロピル−、シクロヘキセニル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_３又は−ＣＮから選択される１個、２個又は３個の基で置換され、
Ｄは、炭素環式アリール又はヘテロアリールから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Ｌで置換され且つさらにハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるＣ_１−６−アルコキシ−から独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から選択される基であり、
Ｒ^１は、−Ｈから選択される基であり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−フェニル−、トリフルオロメチル−オキシ−フェニル−、トリフルオロメチル−チオ−フェニル−、ハロフェニル−、ビフェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、ｔ−ブチル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル−フェニル−、４，４−ジメチル−ペンタ−１−エニル−フェニル−、４，４−ジメチル−ペンタ−２−エニル−フェニル−、ｎ−ヘキシル−フェニル−、ｎ−ヘキセニル−フェニル−、３−メチル−ベンゾチオフェン−２−イル−、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル−フェニル−、４−ｔ−ブチル−シクロヘキセン−１−イル−フェニル−、又は５，５−ジメチル−シクロヘキサ−１，３−ジエン−２−イル−フェニルから選択される基であり、
Ｙは、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ（ＣＨ_３）−から選択される基であり、
Ｘは、フェニレンであり、
ここで、前記フェニレンは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル又はＣ_６−アルケニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換され、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは、存在せず、並びに
Ａは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９、−ＣＨＲ^３６ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_２ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_３ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イル、−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６ＣＨＦ−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル又は−ＣＨＦＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イルから選択される基である。

【0304】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、水素、ハロ、フェニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、インドリル、フェノキシ−、Ｃ_３−シクロアルキル、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−、Ｃ_６−シクロアルケニル、パーフルオロメトキシ又はパーフルオロメチルチオから選択される基であり、
ここで、前記フェニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、フェニル−オキシ−、Ｃ_３−シクロアルキル、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、シクロプロピル−、Ｃ_６−シクロアルケニルは、任意で、Ｃｌ−、Ｆ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ_３−、ＣＦ_３Ｓ−、ＣＦ_３Ｏ−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）−、ベンジルオキシ−、−ＯＨ、ＣＨ_３Ｏ−、ＣＨ_３−、シクロプロピル−、シクロヘキセニル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_３又は-ＣＮ、から選択される１個、２個又は３個の基で置換され、
Ｄは、炭素環式アリール又はヘテロアリールからから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Ｌで置換され且つさらにハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるＣ_１−６−アルコキシ−から独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
Ｚは、イソオキサゾール−３，５−ジイルであり、
Ｒ^１は、−Ｈから選択される基であり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−フェニル−、トリフルオロメチル−オキシ−フェニル−、トリフルオロメチル−チオ−フェニル−、ハロフェニル−、ビフェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、ｔ−ブチル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル−フェニル−、４，４−ジメチル−ペンタ−１−エニル−フェニル−、４，４−ジメチル−ペンタ−２−エニル−フェニル−、ｎ−ヘキシル−フェニル−、ｎ−ヘキセニル−フェニル−、３−メチル−ベンゾチオフェン−２−イル−、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル−フェニル−、４−ｔ−ブチル−シクロヘキセン−１−イル−フェニル−、又は５，５−ジメチル−シクロヘキサ−１，３−ジエン−２−イル−フェニルから選択される基であり、
Ｙが、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ（ＣＨ_３）−から選択される基であり、
Ｘは、フェニレンであり、
ここで、前記フェニレンは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル又はＣ_６−アルケニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換され、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは、存在せず、並びに
Ａは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イル、−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル又は−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イルから選択される基である。

【0305】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、水素、ハロ、フェニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、インドリル、フェノキシ−、Ｃ_３−シクロアルキル、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−、Ｃ_６−シクロアルケニル、パーフルオロメトキシ、パーフルオロメチルチオから選択される基であり、
ここで、前記フェニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、フェニル−オキシ−、Ｃ_３−シクロアルキル、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、シクロプロピル−、Ｃ_６−シクロアルケニルは、任意で、Ｃｌ−、Ｆ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ_３−、ＣＦ_３Ｓ−、ＣＦ_３Ｏ−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）−、ベンジルオキシ−、−ＯＨ、ＣＨ_３Ｏ−、ＣＨ_３−、シクロプロピル−、シクロヘキセニル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_３又は-ＣＮから選択される１個又は２個の基で置換され、
Ｄは、フェニル、５員又は６員複素環式モノアリール、９員又は１０員、炭素環二環式アリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、５員又は６員シクロアルキルあるいは５員又は６員ヘテロシクリルから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Ｌで置換され且つさらにハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９．−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ_１−４−アルキル、−Ｃ_２−４−アルケニル、−Ｃ_２−６−アルキニル、−Ｃ_１−４−アルコキシ−、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−Ｃ_３−６−アルキル−ＣＦ_３、−Ｃ_２−３−パーフルオロアルキル、−ＯＣＦ_３，−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−Ｏ−Ｃ_３−６−アルキル−ＣＦ_３、−ＯＣ_２−３−パーフルオロアルキル、−ＣＨ_２ＯＲ^９、−ＣＨ_２ＮＲ^９Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０又は−ＯＣＨ_２ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
ここで、前記ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、
式中、Ｒ^９は、アラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又はアリールから選択され、それぞれ任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ_１−３−アルキル又は−Ｓ−Ｃ_１−３−アルキルで置換され、ここで、前記の−Ｏ−Ｃ_１−３−アルキル又は−Ｓ−Ｃ_１−３−アルキルのＣ_１−３−アルキルは、任意で、最大パーハロまでの１個又は複数のハロゲンで置換され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、Ｒ^ｘは、最大パーハロまでの１個又は複数のハロゲンで置換されるＣ_１−３−アルキルから選択され、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｒ^１は、−Ｈであり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−フェニル−、トリフルオロメチル−オキシ−フェニル−、トリフルオロメチル−チオ−フェニル−、ハロフェニル−、ビフェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、ｔ−ブチル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル−フェニル−、４，４−ジメチル−ペンタ−１−エニル−フェニル−、４，４−ジメチル−ペンタ−２−エニル−フェニル−、ｎ−ヘキシル−フェニル−、ｎ−ヘキセニル−フェニル−、３−メチル−ベンゾチオフェン−２−イル−、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル−フェニル−、４−ｔ−ブチル−シクロヘキセン−１−イル−フェニル−、又は５，５−ジメチル−シクロヘキサ−１，３−ジエン−２−イル−フェニルから選択される基であり、
Ｙが、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ（ＣＨ_３）−から選択される基であり、
Ｘが、フェニレンであり、
ここで、前記フェニレンは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル、Ｃ_６−アルケニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換され、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは、存在せず、並びに
Ａは、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９、−ＣＨＲ^３６ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_２ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_３ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨ_２又は−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨ_２から選択される基である。

【0306】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、水素、ハロ、フェニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、インドリル、フェノキシ−、Ｃ_３−シクロアルキル、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、Ｃ_３−シクロアルキル−、Ｃ_６−シクロアルケニル、パーフルオロメトキシ、パーフルオロメチルチオから選択される基であり、
ここで、前記フェニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、フェニル−オキシ−、Ｃ_３−シクロアルキル、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、シクロプロピル−、Ｃ_６−シクロアルケニルは、任意で、Ｃｌ−、Ｆ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ_３−、ＣＦ_３Ｓ−、ＣＦ_３Ｏ−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）−、ベンジルオキシ−、−ＯＨ、ＣＨ_３Ｏ−、ＣＨ_３−、シクロプロピル−、シクロヘキセニル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_３又は−ＣＮから選択される１個又は２個の基で置換され、
Ｄは、フェニル、５員又は６員複素環式モノアリール、９員又は１０員、炭素環二環式アリール、９員又は１０員二環式ヘテロアリール、５員又は６員シクロアルキルあるいは５員又は６員ヘテロシクリルから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Ｌで置換され且つさらにハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９．−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ_１−４−アルキル、−Ｃ_２−４−アルケニル、−Ｃ_２−６−アルキニル、−Ｃ_１−４−アルコキシ−、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−Ｃ_３−６−アルキル−ＣＦ_３、−Ｃ_２−３−パーフルオロアルキル、−ＯＣＦ_３，−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−Ｏ−Ｃ_３−６−アルキル−ＣＦ_３、−ＯＣ_２−３−パーフルオロアルキル、−ＣＨ_２ＯＲ^９、−ＣＨ_２ＮＲ^９Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０又は−ＯＣＨ_２ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
ここで、前記ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、
式中、Ｒ^９は、アラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又はアリールから選択され、それぞれ任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ_１−３−アルキル又は−Ｓ−Ｃ_１−３−アルキルで置換され、ここで、前記の−Ｏ−Ｃ_１−３−アルキル又は−Ｓ−Ｃ_１−３−アルキルのＣ_１−３−アルキルは、任意で、最大パーハロまでの１個又は複数のハロゲンで置換され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、Ｒ^ｘは、任意で最大パーハロまでの１個又は複数のハロゲンで置換されるＣ_１−３−アルキルから選択され、
Ｚは、イソオキサゾール−３，５−ジイルであり、
Ｒ^１は、−Ｈであり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−フェニル−、トリフルオロメチル−オキシ−フェニル−、トリフルオロメチル−チオ−フェニル−、ハロフェニル−、ビフェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、ｔ−ブチル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル−フェニル−、４，４−ジメチル−ペンタ−１−エニル−フェニル−、４，４−ジメチル−ペンタ−２−エニル−フェニル−、ｎ−ヘキシル−フェニル−、ｎ−ヘキセニル−フェニル−、３−メチル−ベンゾチオフェン−２−イル−、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル−フェニル−、４−ｔ−ブチル−シクロヘキセン−１−イル−フェニル−、又は５，５−ジメチル−シクロヘキサ−１，３−ジエン−２−イル−フェニルから選択される基であり、
Ｙは、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ（ＣＨ_３）−から選択される基であり、
Ｘは、フェニレンであり、
ここで、前記フェニレンは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、Ｃ_２−アルキル、Ｃ_３−アルキル、Ｃ_４−アルキル、Ｃ_５−アルキル、Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−アルケニル、Ｃ_３−アルケニル、Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_５−アルケニル、Ｃ_６−アルケニルから独立して選択される１個又は２個の基で置換され、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは、存在せず、並びに
Ａは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｈ−（ＣＨＲ^３６）_ｑテトラゾール−５−イル、−テトラゾール−５−イル、−ＣＨＲ^３６−テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_２テトラゾール−５−イル、−（ＣＨＲ^３６）_３テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−６−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（Ｃ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣ_１−３−アルキル）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＯＨ）−テトラゾール−５−イル、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−テトラゾール−５−イル又は−ＣＨＦ−テトラゾール−５−イルから選択される基である。

【0307】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、ａ）−Ｈ、フェニル、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Ｂｒ−、フェノキシ−、ジＣｌ置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はジＣｌ置換ベンジルから選択される基、ｂ）Ｃｌ−、Ｆ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ_３−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、−ＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｂｒ−、メトキシ−、−ＣＮ又はシクロプロピルから選択される基で置換されたフェニル、ｃ）Ｃｌ−、Ｆ−、Ｃｌ−及びＦ−、ベンジルオキシ−及びＦ−、−ＯＨ及びＦ−、ＣＦ_３−及びＣＦ_３−、Ｆ−及びＣＦ_３−、Ｃｌ−及びＣＦ_３−、メトキシ−及びＦ−、−ＣＮ及びＦ−又はＣＨ_３−及びＦ−から選択される基で二置換されたフェニル、あるいはｄ）メトキシ−で置換され且つＦ−で二置換されたフェニルであり、
Ｄは、炭素環式アリール又はヘテロアリールから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Ｌで置換され且つさらにＦ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、−ＣＮ、Ｃ_１−６−アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２−ＣＦ_３、Ｏ−ＣＦ_３、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＦ_３又はＣ_１−６−アルコキシ−から独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｒ^１は、−Ｈであり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−２−エニル−ベンジル−、ｎ−ヘキシル−ベンジル−、ｎ−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−４−イル−ベンジル−から選択される基であり、
Ｙは、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ（ＣＨ_３）−から選択される基であり、
Ｘは、フェニレンであり、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは、存在せず、並びに
Ａは、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ_３）ＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＦ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）ＨＣ（ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｈ、−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＨＳＯ_３Ｈ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＱＳＯ_２Ｒ^３９、−ＣＨＲ^３６ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_２ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_３ＱＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＯＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２Ｒ^３９、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨＯＨ、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮＲ^４３ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）ＨＳＯ_２ＮＨ_２又は−（ＣＨＲ^３６）_ｍＮ（Ｃ_１−３−アルキル）_２ＳＯ_２ＮＨ_２から選択される基である。

【0308】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、ａ）−Ｈ、フェニル、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Ｂｒ−、フェノキシ−、Ｃｌ二置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はＣｌ二置換ベンジルから選択される基、ｂ）Ｃｌ−、Ｆ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ_３−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、−ＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｂｒ−、メトキシ−、−ＣＮ又はシクロプロピルから選択される基で置換されたフェニル、ｃ）Ｃｌ−、Ｆ−、Ｃｌ−及びＦ−、ベンジルオキシ−及びＦ−、−ＯＨ及びＦ−、ＣＦ_３−及びＣＦ_３−、Ｆ−及びＣＦ_３−、Ｃｌ−及びＣＦ_３−、メトキシ−及びＦ−、−ＣＮ及びＦ−又はＣＨ_３−及びＦ−から選択される基で二置換されたフェニル、あるいはｄ）メトキシ−で置換され且つＦ−で二置換されたフェニルであり、
Ｄは、置換フェニルあるいは置換５員又は６員複素環式モノアリールから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Ｌで置換され且つさらにハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル又は任意で置換されるＣ_１−６−アルコキシ−から独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｒ^１は、−Ｈであり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−２−エニル−ベンジル−、ｎ−ヘキシル−ベンジル−、ｎ−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−４−イル−ベンジル−から選択される基であり、
Ｙは、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ（ＣＨ_３）−から選択される基であり、
Ｘは、フェニレンであり、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは、存在せず、並びに
Ａは、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。

【0309】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、ａ）−Ｈ、フェニル、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Ｂｒ−、フェノキシ−、Ｃｌ二置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はＣｌ二置換ベンジルから選択される基、ｂ）Ｃｌ−、Ｆ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ_３−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、−ＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｂｒ−、メトキシ−、−ＣＮ又はシクロプロピルから選択される基で置換されたフェニル、ｃ）Ｃｌ−、Ｆ−、Ｃｌ−及びＦ−、ベンジルオキシ−及びＦ−、−ＯＨ及びＦ−、ＣＦ_３−及びＣＦ_３−、Ｆ−及びＣＦ_３−、Ｃｌ−及びＣＦ_３−、メトキシ−及びＦ−、−ＣＮ及びＦ−又はＣＨ_３−及びＦ−から選択される基で二置換されたフェニル、あるいはｄ）メトキシ−で置換され且つＦ−で二置換されたフェニルであり、
Ｄは、置換フェニルあるいは置換５員又は６員複素環式モノアリールから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Ｌで置換され且つさらにハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ又はＣ_１−６−アルコキシ−から独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｒ^１は、−Ｈであり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−２−エニル−ベンジル−、ｎ−ヘキシル−ベンジル−、ｎ−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−４−イル−ベンジル−から選択される基であり、
Ｙは、−ＣＨ_２−、又は−ＣＨ（ＣＨ_３）−から選択される基であり、
Ｘは、フェニレンであり、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは、存在せず、並びに
Ａは、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。

【0310】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、ａ）−Ｈ、フェニル、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Ｂｒ−、フェノキシ−、Ｃｌ二置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はＣｌ二置換ベンジルから選択される基、ｂ）Ｃｌ−、Ｆ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ_３−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、−ＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｂｒ−、メトキシ−、−ＣＮ又はシクロプロピルから選択される基で置換されたフェニル、ｃ）Ｃｌ−、Ｆ−、Ｃｌ−及びＦ−、ベンジルオキシ−及びＦ−、−ＯＨ及びＦ−、ＣＦ_３−及びＣＦ_３−、Ｆ−及びＣＦ_３−、Ｃｌ−及びＣＦ_３−、メトキシ−及びＦ−、−ＣＮ及びＦ−又はＣＨ_３−及びＦ−から選択される基で二置換されたフェニル、あるいはｄ）メトキシ−で置換され且つＦ−で二置換されたフェニルであり、
Ｄは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、又はベンゾチアゾリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Ｌで置換され且つ任意で、さらに置換され、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｒ^１は、−Ｈであり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−２−エニル−ベンジル−、ｎ−ヘキシル−ベンジル−、ｎ−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−４−イル−ベンジル−から選択される基であり、
Ｙは、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ（ＣＨ_３）−から選択される基であり、
Ｘは、フェニレンであり、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは、存在せず、並びに
Ａは、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。

【0311】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、ａ）−Ｈ、フェニル、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Ｂｒ−、フェノキシ−、Ｃｌ二置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はＣｌ二置換ベンジルから選択される基、ｂ）Ｃｌ−、Ｆ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ_３−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、−ＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｂｒ−、メトキシ−、−ＣＮ又はシクロプロピルから選択される基で置換されたフェニル、ｃ）Ｃｌ−、Ｆ−、Ｃｌ−及びＦ−、ベンジルオキシ−及びＦ−、−ＯＨ及びＦ−、ＣＦ_３−及びＣＦ_３−、Ｆ−及びＣＦ_３−、Ｃｌ−及びＣＦ_３−、メトキシ−及びＦ−、−ＣＮ及びＦ−又はＣＨ_３−及びＦ−から選択される基で二置換されたフェニル、あるいはｄ）メトキシ−で置換され且つＦ−で二置換されたフェニルであり、
Ｄは、置換フェニルあるいは置換５員又は６員複素環式モノアリールから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Ｌで置換され且つさらにＦ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、−ＣＮ、Ｃ_１−６−アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２−ＣＦ_３、Ｏ−ＣＦ_３、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＦ_３又はＣ_１−６−アルコキシ−から独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｒ^１は、−Ｈであり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−２−エニル−ベンジル−、ｎ−ヘキシル−ベンジル−、ｎ−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−４−イル−ベンジル−から選択される置換基であり、
Ｙは、−ＣＨ_２−であり、
Ｘは、フェニレンであり、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは、存在せず、並びに
Ａは、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。

【0312】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、ａ）−Ｈ、フェニル、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Ｂｒ−、フェノキシ−、Ｃｌ二置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はＣｌ二置換ベンジルから選択される基、ｂ）Ｃｌ−、Ｆ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ_３−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、−ＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｂｒ−、メトキシ−、−ＣＮ又はシクロプロピルから選択される基で置換されたフェニル、ｃ）Ｃｌ−、Ｆ−、Ｃｌ−及びＦ−、ベンジルオキシ−及びＦ−、−ＯＨ及びＦ−、ＣＦ_３−及びＣＦ_３−、Ｆ−及びＣＦ_３−、Ｃｌ−及びＣＦ_３−、メトキシ−及びＦ−、−ＣＮ及びＦ−又はＣＨ_３−及びＦ−から選択される基で二置換されたフェニル、あるいはｄ）メトキシ−で置換され且つＦ−で二置換されたフェニルであり、
Ｄは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル又はベンゾチアゾリルから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Ｌで置換され且つさらに、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｒ^１は、−Ｈであり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−２−エニル−ベンジル−、ｎ−ヘキシル−ベンジル−、ｎ−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−４−イル−ベンジル−から選択される基であり、
Ｙは、−ＣＨ_２−であり、
Ｘは、フェニレンであり、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは、存在せず、並びに
Ａは、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。

【0313】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、ａ）−Ｈ、フェニル、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Ｂｒ−、フェノキシ−、Ｃｌ二置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はＣｌ二置換ベンジルから選択される基、ｂ）Ｃｌ−、Ｆ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ_３−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、−ＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｂｒ−、メトキシ−、−ＣＮ又はシクロプロピルから選択される基で置換されたフェニル、ｃ）Ｃｌ−、Ｆ−、Ｃｌ−及びＦ−、ベンジルオキシ−及びＦ−、−ＯＨ及びＦ−、ＣＦ_３−及びＣＦ_３−、Ｆ−及びＣＦ_３−、Ｃｌ−及びＣＦ_３−、メトキシ−及びＦ−、−ＣＮ及びＦ−又はＣＨ_３−及びＦ−から選択される基で二置換されたフェニル、あるいはｄ）メトキシ−で置換され且つＦ−で二置換されたフェニルであり、
Ｄは、Ｌで置換され且つさらに第２の基−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ａ−Ｏ−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ｃ−Ｏ−で置換されて第３の基を形成するフェニル基であり、ここで、前記−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ａ−Ｏ−（ＣＲ^１１Ｒ^１１）_ｃ−Ｏ−は、Ｄの２つの隣り合った位置で結合されて５員又は６員環を形成し、式中、ａは、０又は１であり、式中、ｃは、１又は２であり、及び式中、それぞれのＲ^１１は、水素、Ｃ_１−６−アルキル又はフルオロから独立して選択され、
ここで、前記第３の基は、任意で、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_１−６−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｒ^１は、−Ｈであり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−２−エニル−ベンジル−、ｎ−ヘキシル−ベンジル−、ｎ−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−４−イル−ベンジル−から選択される基であり、
Ｙは、−ＣＨ_２−であり、
Ｘは、フェニレンであり、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは、存在せず、並びに
Ａは、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。

【0314】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、ａ）−Ｈ、フェニル、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Ｂｒ−、フェノキシ−、Ｃｌ二置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はＣｌ二置換ベンジルから選択される基、ｂ）Ｃｌ−、Ｆ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ_３−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、−ＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｂｒ−、メトキシ−、−ＣＮ又はシクロプロピルから選択される基で置換されたフェニル、ｃ）Ｃｌ−、Ｆ−、Ｃｌ−及びＦ−、ベンジルオキシ−及びＦ−、−ＯＨ及びＦ−、ＣＦ_３−及びＣＦ_３−、Ｆ−及びＣＦ_３−、Ｃｌ−及びＣＦ_３−、メトキシ−及びＦ−、−ＣＮ及びＦ−又はＣＨ_３−及びＦ−から選択される基で二置換されたフェニル、あるいはｄ）メトキシ−で置換され且つＦ−で二置換されたフェニルであり、
Ｄは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、又はベンゾチアゾリルから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Ｌで置換され且つさらに任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０，−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、式中、Ｒ^９は、アラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又はアリールであり、それぞれ任意で、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ^ｘ、−ＳＲ^ｘ又は−ＮＲ^ｘＳＯＲ^１０から独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｒ^ｘは、任意で、最大パーハロまでの１個又は複数のハロゲンで置換されるＣ_１−３−アルキルから選択され、及び
ここで、前記Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｒ^１は、−Ｈであり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−２−エニル−ベンジル−、ｎ−ヘキシル−ベンジル−、ｎ−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−４−イル−ベンジル−から選択される基であり、
Ｙは、−ＣＨ_２−であり、
Ｘは、フェニレンであり、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは、存在せず、並びに
Ａは、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。

【0315】

別の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を提供し、式中：
Ｌは、ａ）−Ｈ、フェニル、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Ｂｒ−、フェノキシ−、Ｃｌ二置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はＣｌ二置換ベンジルから選択される基、ｂ）Ｃｌ−、Ｆ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ_３−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１−アルコキシ、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＦ_３Ｓ−、−ＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｂｒ−、メトキシ−、−ＣＮ又はシクロプロピルから選択される基で置換されたフェニル、ｃ）Ｃｌ−、Ｆ−、Ｃｌ−及びＦ−、ベンジルオキシ−及びＦ−、−ＯＨ及びＦ−、ＣＦ_３−及びＣＦ_３−、Ｆ−及びＣＦ_３−、Ｃｌ−及びＣＦ_３−、メトキシ−及びＦ−、−ＣＮ及びＦ−又はＣＨ_３−及びＦ−から選択される基で二置換されたフェニル、あるいはｄ）メトキシ−で置換され且つＦ−で二置換されたフェニルであり、
Ｄは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、又はベンゾチアゾリルから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Ｌで置換され且つさらに任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０，−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９から独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９は、アラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又はアリールであり、それぞれ任意で、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ^ｘ、−ＳＲ^ｘ又は−ＮＲ^ｘＳＯＲ^１０から独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有し、
Ｒ^ｘは、任意で、最大パーハロまでの１個又は複数のハロゲンで置換されるＣ_１−３−アルキルから選択され、及び

ここで、前記Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル又はＣ_２−６−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９又はＣ_１−６−アルキルから独立して選択される１個、２個又は３個の置換基で置換され、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｒ^１は、−Ｈであり、
Ｅは、ｔ−ブチルビニルフェニル、（Ｓ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、（Ｒ）−４−ｔ−ブチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、４，４−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、４，４−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、４，４−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−４−ｔ−ブチルシクロヘキシルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、ｔ−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、ｔ−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−１−エニル−ベンジル−、４，４−ジメチル−ペンタ−２−エニル−ベンジル−、ｎ−ヘキシル−ベンジル−、ｎ−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−４−イル−ベンジル−から選択される基であり、
Ｙは、−ＣＨ_２−であり、
Ｘは、フェニレンであり、
Ｍは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−から選択される基であり、
Ｔは、存在せず、並びに
Ａは、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈである。

【0316】

本発明のある態様は、次式の化合物を提供し、

【化28】

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式中：
Ｒ^１は、Ｈ、ＣＨ_３又はＣＨ_３ＣＨ_２であり、
Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アルケニル又はアルコキシであり、
Ｒ^３は、フェニル、ベンゾフラン−２−イル又はベンゾオキサゾール−２−イルであり、任意で、１個又は複数の置換基で置換され、及び
Ｒ^４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３及びＣＮである。

【0317】

これらの化合物の種々の実施形態は、Ｒ^３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３又はＣＮから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換される化合物を提供する。別の態様は、Ｒ^３が、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個又は複数の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９が、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０が水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されか、又はＲ^１０Ｒ^１０が、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環式環が、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環式環が、任意で、ヘテロ原子窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、及び前記複素環式環が、任意で、二重結合を含有していないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する化合物を提供する。

【0318】

さらに別の実施形態は、Ｒ^２が（ＣＨ_３）_３Ｃ−、（ＣＨ_３）_３ＣＣＨ＝ＣＨ−又は（ＣＨ_３）_３ＣＣＨ_２Ｏ−から選択される化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２が（ＣＨ_３）_３Ｃ−、（ＣＨ_３）_３ＣＣＨ＝ＣＨ−又は（ＣＨ_３）_３ＣＣＨ_２Ｏ−から選択され及びＲ^３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３又はＣＮから独立して選択される１個又は複数の置換基から選択される化合物を提供する。

【0319】

本発明の別の態様は、Ｒ^２が、（ＣＨ_３）_３Ｃ−、（ＣＨ_３）_３ＣＣＨ＝ＣＨ−又は（ＣＨ_３）_３ＣＣＨ_２Ｏ−から選択され、Ｒ^３が、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＣＦ_３、又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個又は複数の置換基で置換され、
式中、Ｒ^９が、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのＲ^１０が、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されか、又はＲ^１０Ｒ^１０が、これらが結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環式環が、少なくとも１個のＣ原子を含有し、前記複素環式環が、任意で、ヘテロ原子窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、及び前記複素環式環が、任意で、二重結合を含有していないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する化合物を提供する。

【0320】

本発明のある態様は、化合物、そのプロドラッグ、及び前記の化合物又はそのプロドラッグを含有する組成物を提供し、その化合物は、以下の通りであり、

【化29】

[この文献は図面を表示できません]

式中：
Ｒ^４４は、Ｈ、ＣＨ_３又はＣＨ_３ＣＨ_２であり、Ｒ^４５は、任意で置換され、アリール環の任意の位置に配置され且つＣ_１−Ｃ_６アルキル、アルケニル又はアルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、あるいはＣ_４−８シクロアルケニルであり、Ｌは、フェニル、インデニル、ベンゾフラン−２−イル又はベンゾオキサゾール−２−イルであり、任意で、１個又は複数の置換基で置換され、Ｒ^４６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３及びＣＮである。
ある実施形態において、Ｒ^４５は、アリール環の３位又は４位に配置される。本発明の別の態様は、ＬがＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３又はＣＮから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換される化合物を提供する。あるいは、Ｌは、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３，−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されることができ、式中、Ｒ^９は、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのＲ^１０は、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０は、これを結合するＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環式環は、任意で、ヘテロ原子窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、及び前記複素環式環は、任意で、二重結合を含有していないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する。化合物のある他の態様は、Ｒ^４５が、任意で置換され及び（ＣＨ_３）_３Ｃ−、（ＣＨ_３）_３ＣＣＨ＝ＣＨ−、ｔ−ブチルシクロアルケニル−、又は（ＣＨ_３）_３ＣＣＨ_２Ｏ−からから選択される化合物を提供する。種々の他の態様は、Ｒ^４５が任意で置換され、及び（ＣＨ_３）_３Ｃ−、（ＣＨ_３）_３ＣＣＨ＝ＣＨ−、ｔ−ブチル−シクロアルケニル−、又は（ＣＨ_３）_３ＣＣＨ_２Ｏ−から選択され、並びにＬがＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３又はＣＮから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換される化合物を提供する。本発明の他の態様は、Ｒ^４５が（ＣＨ_３）_３Ｃ−、（ＣＨ_３）_３ＣＣＨ＝ＣＨ−又は（ＣＨ_３）_３ＣＣＨ_２Ｏ−から選択され、Ｌが、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるＣ_２−６−アルケニル、任意で置換されるＣ_２−６−アルキニル、任意で置換されるＣ_３−４−シクロアルキル、任意で置換されるＣ_４−８−シクロアルケニル、任意で置換されるＣ_３−８−アルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−アルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるＣ_３−８−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^９、−ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＣＨ_２ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９又は−ＣＯＯＲ^９から独立して選択される１個又は複数の置換基で置換され、式中、Ｒ^９が、水素、任意で置換されるアラルキル、Ｃ_１−６−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び式中、それぞれのＲ^１０が、水素、任意で置換されるＣ_１−６−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はＲ^１０Ｒ^１０が、これらを結合されているＮと一緒になって、任意で置換される３〜８員複素環を形成し、ここで、前記複素環式環が、任意で、ヘテロ原子窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１個又は２個の別のヘテロ原子を含有し、及び前記複素環式環が、任意で、二重結合を含有していないか、あるいは１個又は２個の二重結合を含有する化合物を提供する。いくつかの実施形態において、Ｒ^４５が置換されているとき、Ｒ^４５はＣ_１−４−アルキルで置換され得る。

【0321】

Ｙが−ＣＨＲ２６−であり、Ｘが−１，４−Ｐｈ−であり、Ｍが−ＨＮ−ＣＯ−であり、Ｔが−ＣＨ_２−であり及びＡが−ＣＨ_２−ＳＯ_３Ｈである式Ｉの次の化合物及びその製薬学的に許容し得る塩並びにそのプロドラッグが好ましい。これらの好ましい化合物は、以下の式Ｉ^＊で示される：

【化30】

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【0322】

好ましい化合物を、表１に、以下の取り決め：Ｅ．Ｑ．Ｄ．Ｌ．に従って前記の式のＥ、Ｑ、Ｄ及びＬ部分に割り当てられる指定された番号によって示す。それぞれの部分について、構造は、Ｅ．Ｑ．Ｄ．Ｌ．について以下の表に示される番号に割り当てられる。

【0323】

変数Ｅは、式Ｉに示されるようにＺ及びＲ１に結合している炭素原子に結合している置換基を表し、５つの群に分類され、それぞれ６種類の置換基を示す。

【0324】

変数Ｅの群１の置換基には、以下の番号が割り当てられる：

【化31】

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【0325】

変数Ｅの群２の置換基には、以下の番号が割り当てられる：

【化32】

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【0326】

変数Ｅの群３の置換基には、以下の番号が割り当てられる：

【化33】

[この文献は図面を表示できません]

【0327】

変数Ｅの群４の置換基には、以下の番号が割り当てられる：

【化34】

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【0328】

変数Ｅの群５の置換基には、以下の番号が割り当てられる：

【化35】

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【0329】

変数Ｑは、式Ｉ^＊に示されるようにＺ、Ｒ１及びＣＨＲ２６を含有する部分を表し、上記の配置に示されるようにＥ、Ｄ及びＸ（ここで、Ｘは−１，４−フェニレン−である）に結合される。変数Ｑは、５つの群に分類され、それぞれ６種類の置換基を示す。

【0330】

変数Ｑの群１の部分には、以下の番号が割り当てられる：

【化36】

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【0331】

変数Ｑの群２の部分には、以下の番号が割り当てられる：：

【化37】

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【0332】

変数Ｑの群３の部分には、以下の番号が割り当てられる：

【化38】

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【0333】

変数Ｑの群４の部分には、以下の番号が割り当てられる：

【化39】

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【0334】

変数Ｑの群５の部分には、以下の番号が割り当てられる：

【化40】

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【0335】

変数Ｄは、式Ｉ^＊に示されるようにＺ及びＬに結合されている部分を表し、２つの群に分類され、それぞれ６種類の置換基を示す。

【0336】

変数Ｄの群１の部分には、以下の番号が割り当てられる：

【化41】

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【0337】

変数Ｄの群２の部分には、以下の番号が割り当てられる：

【化42】

[この文献は図面を表示できません]

【0338】

変数Ｌは、式Ｉ^＊に示されるようにＤに結合されている置換基を表し、５つの群に分類され、それぞれ６種類の置換基を示す。

【0339】

変数Ｌの群１の部分には、以下の番号が割り当てられる：

【化43】

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【0340】

変数Ｌの群２の部分には、以下の番号が割り当てられる：

【化44】

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【0341】

変数Ｌの群３の部分には、以下の番号が割り当てられる：

【化45】

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【0342】

変数Ｌの群４の部分には、以下の番号が割り当てられる：

【化46】

[この文献は図面を表示できません]

【0343】

変数Ｌの群５の部分には、以下の番号が割り当てられる：

【化47】

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【0344】

表Ｉ

【表1-1】

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【表1-2】

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【表1-3】

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【0345】

従って、式Ｉ^＊の表１に具体的に名前を挙げた化合物は、それぞれの番号で表される。例えば、変数Ｑについて群１を使用し、変数Ｅについて群１を使用し、変数Ｄについて群１を使用し、及び変数Ｌについて群５を使用すると、１．１．１．６によって命名される化合物は：

【化48】

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である。この化合物は、実施例１．００２に示される。

【0346】

同様に、変数Ｑについて群２を使用し、変数Ｅについて群１を使用し、変数Ｄについて群１を使用し、及び変数Ｌについて群５を使用すると、１．１．６．６によって命名される化合物は：

【化49】

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である。この化合物は、実施例２．０３７に示される。

【0347】

表１に示されるそれぞれの数字識別子Ｅ．Ｑ．Ｄ．Ｌは、単一の化合物よりもむしろ一連の化合物を表すことが留意される。個々の数字表示Ｅ．Ｑ．Ｄ．Ｌについては、Ｅについては５つの可能な群があり、Ｑについては５つの可能な群があり、Ｄについては２つの可能な群があり、及びＬについては５つの可能な群がある。従って、個々の数字表示Ｅ．Ｑ．Ｄ．Ｌは、一連の５×５×２×５＝２５０の個々の化合物を表す。

【0348】

本発明別の態様は、本明細書に開示の化合物を含有する医薬組成物である。

【0349】

本発明別の態様は、本明細書に開示の化合物の単一の鏡像異性体又はジアステレオマーである。

【0350】

本発明別の態様は、本発明の化合物の鏡像異性体を含有する鏡像異性体に富む組成物である。１つの実施形態において、単一の鏡像異性体は、組成物中に存在する同じ化合物の他の全部の鏡像異性体の全割合（％）に比べて＞６０％、＞７０％、＞８０％、＞８５％、＞９０％、＞９１％、＞９２％、＞９３％、＞９４％、＞９５％、＞９６％、＞９７％、＞９８％又は＞９９％富む。

【0351】

別の態様は、本発明の化合物の塩、例えば製薬学的に許容し得る塩、及び本発明の製薬学的に許容し得る塩を含有する医薬組成物を提供する。本発明の化合物の塩としては、無機塩基付加塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、アルミニウム塩、又は有機塩基付加塩、あるいは無機酸付加塩、例えばＨＢｒ、ＨＣｌ、硫酸、硝酸又はリン酸付加塩あるいは有機酸付加塩、例えば酢酸、プロピオン酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エンタンスルホン酸、ステアリン酸又は乳酸付加塩が挙げられる。

【0352】

別の態様は、本発明の化合物の無水物、水和物及び溶媒和物、並びに本発明の製薬学的に許容し得る無水物、水和物及び溶媒和物を含有する医薬組成物を提供する。本発明の化合物の遊離の形態又は塩の無水物、水和物及び溶媒和物が包含される。水和物としては、例えば、半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物、五水和物、六水和物が挙げられる。

【0353】

別の態様は、１個又は複数のグルカゴン受容体アンタゴニスト又は逆アゴニストが示す疾患又は状態を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、あるいはその発生又は進行の危険性を低減する医薬を製造するための本発明の化合物の使用を提供する。

【0354】

別の態様は、動物に治療有効量の本発明の化合物あるいはその製薬学的に許容し得る塩又はプロドラッグを投与する工程を含む、肝糖産生の低下又は血糖値の低下に反応する疾患又は状態を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、あるいはその発生又は進行の危険性を低減する医薬を製造するための本発明の化合物の使用を提供する。

【0355】

別の態様は、１つ又は複数のグルカゴン受容体アンタゴニスト又は逆アゴニストが示す疾患又は状態を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、あるいはその発生又は進行の危険性を低減する方法を提供する。

【0356】

別の態様は、動物に治療有効量の本発明の化合物、あるいはその製薬学的に許容し得る塩又はプロドラッグを投与する工程を含む、肝糖産生の低下又は血糖値の低下に応答する疾患又は状態を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、あるいはその発生又は進行の危険性を低減する方法を提供する。

【0357】

別の態様は、動物に治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、１型糖尿病を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、あるいはその発生又は進行の危険性を低減する方法を提供する。

【0358】

別の態様は、動物に治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、２型糖尿病を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、あるいはその発生又は進行の危険性を低減する方法を提供する。

【0359】

別の態様は、動物に治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、耐糖能異常症を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、あるいはその発生又は進行の危険性を低減する方法を提供する。

【0360】

別の態様は、動物に治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、インスリン抵抗性を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、あるいはその発生又は進行の危険性を低減する方法を提供する。

【0361】

別の態様は、動物に治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、高血糖を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、あるいはその発生又は進行の危険性を低減する方法を提供する。１つの実施形態において、高血糖は、食後高血糖である。別の実施形態において、高血糖は、空腹時高血糖である。

【0362】

別の態様は、動物に治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、加速糖新生を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、あるいはその発生又は進行の危険性を低減する方法を提供する。

【0363】

別の態様は、動物に治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、増加又は過剰（正常値を超える）肝糖産生を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、あるいはその発生又は進行の危険性を低減する方法を提供する。

【0364】

別の態様は、動物に治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、高インスリン血症を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、あるいはその発生又は進行の危険性を低減する方法を提供する。

【0365】

別の態様は、動物に治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、高脂血症を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、あるいはその発生又は進行の危険性を低減する方法を提供する。

【0366】

別の態様は、動物に治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、脂質異常症を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、あるいはその発生又は進行の危険性を低減する方法を提供する。

【0367】

別の態様は、動物に治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、高コレステロール血症を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、あるいはその発生又は進行の危険性を低減する方法を提供する。

【0368】

別の態様は、動物に治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、アテローム性動脈硬化症を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、あるいはその発生又は進行の危険性を低減する方法を提供する。

【0369】

別の態様は、動物に治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、肥満症を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、あるいはその発生又は進行の危険性を低減する方法を提供する。

【0370】

別の態様は、動物に治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、代謝症候群Ｘを治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、あるいはその発生又は進行の危険性を低減する方法を提供する。

【0371】

製剤
１つの態様において、本発明の化合物は、０．０１〜２５００ｍｇの１日総投与量で投与される。１つの態様において、その範囲は、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇである。１つの態様において、その範囲は、約１ｍｇ〜約５００ｍｇである。１つの態様において、その範囲は、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇである。投与量は、都合に応じて又は必要に応じて多数の分割量で投与し得る。

【0372】

別の態様において、本発明の化合物は、０．０１〜１０００ｍｇの範囲の単位用量で投与される。１つの態様において、その範囲は、約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇである。１つの態様において、その範囲は、約０．１ｍｇ〜約１００ｍｇである。１つの態様において、その範囲は、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇである。１つの態様において、その範囲は、約１ｍｇ〜約５００ｍｇである。１つの態様において、その範囲は、約１ｍｇ〜約１００ｍｇである。１つの態様において、その範囲は、約１ｍｇ〜約１０ｍｇである。１つの態様において、その範囲は、約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇである。１つの態様において、その範囲は、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇである。１つの態様において、その範囲は、約１０ｍｇ〜約１００ｍｇである。１つの態様において、単位用量は、１０ｍｇである。１つの態様において、単位用量は、２５ｍｇである。１つの態様において、単位用量は、５０ｍｇである。１つの態様において、単位用量は、７５ｍｇである。１つの態様において、単位用量は、１００ｍｇである。１つの態様において、単位用量は、１５０ｍｇである。１つの態様において、単位用量は、２００ｍｇである。１つの態様において、単位用量は、２５０ｍｇである。１つの態様において、単位用量は、３００ｍｇである。１つの態様において、単位用量は、４００ｍｇである。１つの態様において、単位用量は、５００ｍｇである。１つの態様において、単位用量は、６００ｍｇである。１つの態様において、単位用量は、７００ｍｇである。１つの態様において、単位用量は、８００ｍｇである。１つの態様において、単位用量は、９００ｍｇである。１つの態様において、単位用量は、１０００ｍｇである。

【0373】

１つの態様において、化合物は、ＱＤ（１日１回）投与される。別の態様において、化合物は、ＢＩＤ（１日２回）投与される。別の態様において、化合物は、ＴＩＤ（１日３回）投与される。別の態様において、化合物は、ＱＩＤ（１日４回）投与される。１つの態様において、化合物は、食前に投与される。１つの態様において、化合物は、食後に投与される。１つの態様において、化合物は、午前中に投与される。１つの態様において、化合物は、朝の覚醒時に投与される。１つの態様において、化合物は、夜間に投与される。１つの態様において、化合物は、夜の就寝時に投与される。

【0374】

本発明の化合物は、他の医薬と組み合わせて使用してもよい。本発明の化合物は、１日量又は１日量の適切な部分（例えば、ｂｉｄ）として投与してもよい。本発明の化合物の投与は、他の医薬が投与される時間で又はその時間近辺で、あるいは異なる時間で生じ得る。本発明の化合物は、多数の薬剤を一緒に投与してもよいし、同じ時間で又は異なる時間間隔で別々に投与してもよいし、あるいは連続的に投与してもよい多剤併用療法（併用療法又は「カクテル」療法としても知られている）で使用してもよい。本発明の化合物は、別の薬剤による治療を終えた後に投与してもよいし、別の薬剤を用いた治療過程に投与してもよいし、治療レジメンの一部として投与してもよいし、又は治療レジメンにおいて別の薬剤による治療に先立って投与してもよい。

【0375】

本発明の目的のために、化合物は、製薬学的に許容し得る担体、補助剤及びビヒクルを含有する製剤で、種々の手段で、例えば経口的に、非経口的に、吸入スプレーで、局所的に、又は直腸内に投与し得る。ここで使用する非経口という用語は、種々の輸液技術を用いる皮下、静脈内、筋肉内及び動脈内注射を包含する。本明細書で使用する動脈内及び静脈内注射は、カテーテルによる投与を包含する。静脈内投与が一般に好ましい。

【0376】

製薬学的に許容し得る塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、べシル酸塩、臭化物、カルシン酸塩、塩化物、クエン酸、エジシル酸塩、エストレート、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルコラン酸塩、馬尿酸塩、塩酸塩（ｈｙｃｌａｔｅ）、臭化水素酸塩、塩酸塩、沃化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、マレイン酸塩、メシル酸塩、臭化メチル塩、メチル硫酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、パルモエート（ｐａｌｍｏａｔｅ）、リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テレフタル酸塩、トシル酸塩及びトリエチオダイドが挙げられる。

【0377】

有効成分を含有する医薬組成物は、意図する投与の方法に適した形態であり得る。経口用途に使用される場合には、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性又は油性懸濁液、分散性散剤又は顆粒剤、エマルジョン、硬又は軟カプセル剤、シロップ剤又はエリキシル剤を調製し得る。経口使用を意図する組成物は、医薬組成物の製造の技術に公知の方法に従って調製し得、このような組成物は、口当たりのよい製剤を提供するために、１種又は複数の薬剤、例えば甘味剤、着香剤、着色剤及び保存剤を含有し得る。有効成分を錠剤の製造に適した無毒性の製薬学的に許容し得る賦形剤と混合して含有する錠剤が、許容され得る。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤、例えば炭酸カルシウム又はナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム又はナトリウム、造粒剤及び崩壊剤、例えばトウモロコシデンプン、又はアルギン酸、結合剤、例えばデンプン、ゼラチン又はアラビアゴム；及び潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであり得る。錠剤は、被覆されていなくてもよいし又は胃腸管内での崩壊及び吸着を遅らせ、それによって長時間にわたって持続作用を提供するためにマイクロカプセル化を含め公知の方法で被覆されていてもよい。１つの態様は、制御又は遅延放出手段による本発明の製薬学的に許容し得る組成物の投与に関する。制御放出医薬品は、その対応する非制御放出医薬品によって達成される薬物療法よりも薬物療法を向上させるという一般的な目標を有する。

【0378】

種々の公知の制御又は持続放出投薬剤形、製剤及びデバイスを、本発明の結晶体と共に使用するのに適合させることができる。例としては、以下に限定されないが、米国特許第３，８４５，７７０号、第３，９１６，８９９号、第３，５３６，８０９号、第３，５９８，１２３号、第４，００８，７１９号、第５，６７４，５３３号、第５，０５９，５９５号、第５，５９１，７６７号、第５，１２０，５４８号、第５，０７３，５４３号、第５、６３９，４７６号、第５，３５４，５５６号、第５，７３３，５６６号、及び第６，３６５，１８５号に記載のものが挙げられ、これらのそれぞれは、参照することにより本明細書に組み込まれる。

【0379】

これらの剤形は、例えば、所望の放出特性を得るためにヒドロキシプロピルメチルセルロース、他の重合体マトリックス、ゲル、透過膜、浸透系（例えば、ＯＲＯＳ、Ａｌｚａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｖｉｅｗ，Ｃａｌｉｆ．ＵＳＡ）、多層コーティング、微小粒子、リポソーム、又は微小球あるいはこれらの組み合わせを種々の割合で使用して１つ又は複数の有効成分の遅延又は制御放出を提供するのに使用できる。さらに、イオン交換物質を、固定され、吸着された共結晶を調製するのに使用でき、このようにして薬物の制御された送達を行うことができる。具体的な陰イオン交換体の例としては、Ｄｕｏｌｉｔｅ Ａ５６８及びＤｕｏｌｉｔｅ ＡＰ１４３（Ｒｏｈｍ ＆ Ｈａａｓ、Ｓｐｒｉｎｇ Ｈｏｕｓｅ、ＰＡ、ＵＳＡ）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0380】

本発明の１つの態様は、医薬組成物、医薬又は剤形が制御放出のために製剤される、本発明の化合物の結晶体と、１個又は複数の製薬学的に許容し得る賦形剤又は希釈剤とを含有する製薬学的に許容し得る組成物を含む単位剤形を包含する。別の態様において、剤形は、浸透性薬物送達系を利用する。

【0381】

具体的な及び周知の浸透性薬物送達系は、ＯＲＯＳ（Ａｌｚａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｖｉｅｗ、Ｃａｌｉｆ．ＵＳＡ）と呼ばれる。この技術は、本発明の化合物及び組成物の送達に容易に適応できる。この技術の種々の態様は、米国特許第６，３７５、９７８号、第６，３６８，６２６号、第６，３４２，２４９号、第６，３３３，０５０号、第６，２８７，２９５号、第６、２８３，９５３号、第６，２７０，７８７号、第６，２４５，３５７、及び第６，１３２，４２０号に開示されており、これらのそれぞれは、参照することにより本明細書に組み込まれる。本発明の化合物及び組成物を投与するのに使用できるＯＲＯＳの具体的な適応としては、以下に限定されないが、ＯＲＯＳ、Ｐｕｓｈ−Ｐｕｌｌ系、Ｄｅｌａｙｅｄ Ｐｕｓｈ−Ｐｕｌｌ系、Ｍｕｌｔｉ−Ｌａｙｅｒ Ｐｕｓｈ−Ｐｕｌｌ系及びＰｕｓｈ−Ｓｔｉｃｋ系が挙げられ、これらのそれぞれは周知である。例えば、ｗｗｗ．ａｌｚａ．ｃｏｍ．参照。本発明の化合物及び組成物の制御された経口送達に使用できる別のＯＲＯＳ系としては、ＯＲＯＳ−ＣＴ及びＬ−ＯＲＯＳ（Ｉｄ．、Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｔｉｍｅｓ，ｖｏｌ．ＩＩ，ｉｓｓｕｅ ＩＩ（Ａｌｚａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）参照）が挙げられる。

【0382】

従来のＯＲＯＳ経口剤形は、薬物粉末（例えば、Ａ〜Ｄ形から選択される結晶形）を硬い錠剤に圧縮し、この錠剤をセルロース誘導体でコーティングして半透膜を形成し、次いでコーティングに細孔を開ける（例えば、レーザーを用いる）ことによって調製される。Ｋｉｍ，Ｃｈｅｒｕｇ−ｊｕ，Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｏｓａｇｅ Ｄｅｓｉｇｎ，２３１−２３８（Ｔｅｃｈｎｏｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｌａｎｃａｓｔｅｒ，ＰＡ：２０００）。このような剤形の利点は、薬物の送達率が生理学的又は実験条件によって影響をを受けないことである。ｐＨ依存性溶解度を有する薬物でさえも、送達媒体のｐＨにかかわりなく一定の割合で送達させることができる。しかし、これらの利点は投与後に剤形内の浸透圧の発生によって得られることから、従来のＯＲＯＳ薬物送達系は、低い水溶性を有する薬物を効果的に送達させるのに使用できない。同上の文献第２３４頁。

【0383】

本発明の具体的な剤形は、空洞を規定する壁（この壁は、その中に形成されるか又は形成可能な出口オリフィスを有し及びこの壁の少なくとも一部分は、半透性である）、出口オリフィスから離れており且つ壁の半透性部分と流体連通している空洞内に配置された膨張可能な層、出口オリフィスに隣り合っており且つ膨張可能層と直接的又は間接的な接触関係にある空洞内に配置された乾燥状態又は実質的に乾燥状態の薬物層、及び壁の内面と空洞内に配置された薬物層の少なくとも外面の間の挿入された流れ促進層を含み、ここで、薬物層は、本発明の化合物の結晶体を含む。米国特許第６，３６８，６２６号参照。その全体は、参照することによって本明細書に組み込まれる。

【0384】

本発明の別の具体的な剤形は、空洞を規定する壁（この壁は、その中に形成されるか又は形成可能な出口オリフィスを有し及びこの壁の少なくとも一部分は、半透性である）、出口オリフィスから離れており且つ壁の半透性部分と流体連通している空洞内に配置された膨張可能な層、出口オリフィスに隣り合っており且つ膨張可能層と直接的又は間接的な接触関係にある空洞内に配置された薬物層を含み、前記薬物層は、液体、多孔質粒子内に吸収された活性剤製剤を含み、前記多孔質粒子は、前記の液体、多孔質粒子の有意な滲出のない圧縮薬物層を形成するのに十分な圧縮力に耐えるために適合させ、剤形は、任意で出口オリフィと薬物層との間にプラセボ層を有していていもよく、ここで、薬物層は、本発明の化合物の結晶体を含む。米国特許第６，３４２，２４９号参照。その全体は、参照することによって本明細書に組み込まれる。

【0385】

別の態様において、本発明の化合物の結晶体を含有する医薬組成物又は医薬は、経皮投与される。このような経皮（ＴＤ）送達は、初回通過代謝を避けることができる。さらに、「ピル・アンド・パッチ（ｐｉｌｌ−ａｎｄ−ｐａｔｃｈ）」法を採用することができ、ここで、１日量の一部のみが皮膚を介して送達されて基礎全身量を生じ、それに経口治療が加えられる。

【0386】

経口用途の製剤はまた、有効成分が、不活性固形希釈剤、例えば、リン酸カルシウム又はカオリンと混合される硬ゼラチンカプセルとして提供され得、あるいは有効成分が水又は油性媒体、例えばピーナッツ油、流動パラフィン又はオリーブ油と混合される軟ゼラチンカプセルとして提供され得る。

【0387】

本発明の水性懸濁物は、活性物質を水性懸濁物の製造に適した賦形剤との混合物で含有する。このような賦形剤としては、懸濁剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアラビアゴム、並びに分散剤又は湿潤剤、例えば天然ホスファチド（例えば、レシチン）、酸化アルキレンと脂肪酸との縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコール（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）との縮合生成物、エチレンオキシドと、脂肪酸及び無水ヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）が挙げられる。水性懸濁物はまた、１つ又は複数の防腐剤、例えばｐ−ヒドロキシ−安息香酸エチル又はｎ−プロピル、１つ又は複数の着色剤、１つ又は複数の着香剤及び１つ又は複数の甘味剤、例えばスクロース又はサッカリンを含有し得る。

【0388】

油性懸濁物は、有効成分を、植物油、例えばピーナッツ油、オリーブ油、ゴマ油又はヤシ油、あるいは鉱油、例えば流動パラフィンに懸濁することによって配合し得る。経口懸濁物は、増粘剤、例えばミツロウ、固形パラフィン又はセチルアルコールを含有し得る。甘味剤、例えば前記に挙げた甘味剤、及び着香剤を、口当たりのよい経口製剤を得るために添加し得る。これらの組成物は、酸化防止剤、例えばアスコルビン酸の添加によって保存し得る。

【0389】

水の添加による水性懸濁物の調製に適した本発明の分散性粉末及び顆粒は、有効成分を、分散剤又は湿潤剤、懸濁剤及び１種又は複数の防腐剤との混合物で提供する。適当な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤は、上記の分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤によって例示される。さらなる賦形剤、例えば、甘味剤、着香剤及び着色剤を、存在させてもよい。

【0390】

本発明の医薬組成物はまた、水中油エマルジョンの形態であってもよい。油相は、植物油、例えばオリーブ油又はピーナッツ油、鉱油、例えば流動パラフィン、あるいはこれらの混合物であり得る。適当な乳化剤としては、天然ゴム、例えばアラビアゴム及びトラガカントゴム、天然ホスファチド、例えばダイズレシチン、脂肪酸と無水ヘキシトールから誘導されるエステル又は部分エステル、例えばソルビタンモノオレエート、及びこれらの部分エステル類と酸化エチレンとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートが挙げられる。前記エマルジョンは、甘味剤及び着香剤も含有し得る。

【0391】

シロップ剤及びエリキシル剤は、甘味剤、例えばグリセロール、ソルビトール又はスクロースを用いて配合し得る。このような製剤はまた、粘滑剤、防腐剤、着香剤又は着色剤も含有し得る。

【0392】

本発明の医薬組成物は、滅菌注射製剤、例えば滅菌注射水性又は油性懸濁液の形態であり得る。この懸濁液は、上に挙げられる適当な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を使用して公知の技術に従って配合し得る。滅菌注射製剤はまた、無毒性の非経口的に許容し得る希釈剤又は溶媒中の滅菌注射溶液又は懸濁液、例え１，３−ブタン−ジオール中の溶液であってもよいし又は凍結乾燥粉末として調製し得る。使用し得る許容し得るビヒクル及び溶媒は、水、リンゲル液及び生理食塩水である。さらに、滅菌固定油が、溶媒又は懸濁媒体として常套的に使用され得る。この目的のため、任意の無刺激固定油、例えば合成モノ又はジグリセリドが使用され得る。さらに、脂肪酸、例えばオレイン酸も、同様に注射剤の調製に使用され得る。

【0393】

上記のように、経口投与に適した本発明の製剤は、離散単位、例えば所定量の有効成分を含有するカプセル剤、カシェ剤又は錠剤それぞれとして、散剤末又は顆粒剤として、水性又は非水性液体中の溶液又は懸濁液として、あるいは水中油液状エマルジョン又は油中水液状エマルジョンとして提供し得る。有効成分はまた、ボーラス、舐剤又はペーストとしても投与し得る。

【0394】

錠剤は、任意で、１種又は複数の補助成分と共に圧縮又は成形することによって調製し得る。圧縮錠剤は、任意で、結合剤（例えば、ポビドン、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性希釈剤、防腐剤、崩壊剤（例えば、グリコール酸デンプンナトリウム、架橋ポビドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）界面活性剤又は分散剤と混合された自由流動形態、例えば粉末又は顆粒の有効成分を、適当な装置中で圧縮することによって調製し得る。成形錠剤は、不活性液状希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を適当な装置中で成形することによって調製し得る。この錠剤は、任意で被覆されていてもよいし又は切れ目をつけられていてもよく、またその中の有効成分の徐放又は制御放出を提供するように、例えば、所望の放出特性を得るためにヒドロキシプロピルメチルセルロースを種々の割合で使用して製剤し得る。錠剤は、任意で、腸溶コーティングを備えて、胃以外の腸の一部で放出を提供し得る。これは、式Ｉの化合物について、このような化合物が酸加水分解し易い場合に特に都合がよい。

【0395】

口の局所投与に適した製剤としては、有効成分を着香剤、通常はスクロース及びアラビアゴム又はトラガカントゴム中に含有するロゼンジ、有効成分を不活性基剤、例えばゼラチン及びグリセリン、又はスクロース及びアラビアゴム中に含有するトローチ、並びに有効成分を適当な液状担体中に含有するうがい薬が挙げられる。

【0396】

直腸投与用の製剤は、例えばカカオバター又はサリチル酸塩を含有する適当な基剤を用いて坐薬として提供し得る。

【0397】

膣内投与に適した製剤は、有効成分の他に、適切であると当該技術で知られている担体などを含有するペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡状物又はスプレー製剤として提供し得る。

【0398】

非経口投与に適した製剤としては、酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤、及び製剤を、目的とする受容者の血液と等張性にする溶質を含有し得る水性及び非水性等張滅菌注射溶液、並びに懸濁剤及び増粘剤を含有し得る水性及び非水性滅菌懸濁液が挙げられる。製剤は、単位用量又は複数回用量密封容器、例えばアンプル及びバイアルで提供し得及び使用直前に滅菌液状担体、例えば注射用水の添加のみを必要とする凍結乾燥状態で保存し得る。注射溶液及び懸濁液は、前記の種類の滅菌粉末、顆粒及び錠剤から調製し得る。

【0399】

非経口投与に適した製剤は、留置ポンプによる又はホスピタルバッグによる持続性注入様式で投与し得る。持続注入としては、外部ポンプによる注入が挙げられる。注入は、ヒックマン（Ｈｉｃｋｍａｎ）又はＰＩＣＣあるいは製剤を非経口的に投与するか又は静脈内投与する任意のその他の適当な手段によって行い得る。

【0400】

好ましい単位投与製剤は、１日用量又は単位、１日下位用量（ｓｕｂ−ｄｏｓｅ）、あるいはこれらの適切な一部の薬物を含有する製剤である。

【0401】

しかし、個々の患者の具体的な用量は、当業者によって十分に理解されるように、種々の因子、例えば用いられる特定の化合物の活性、治療される個体の年齢、体重、全体的な健康、性別及び食事、投与の時間及び経路、排出の速度、既に投与されている他の薬物、並びに治療を受ける個々の疾患の重症度に依存することが理解されるであろう。

【0402】

実施例：式Ｉの化合物の合成：

【化50】

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【0403】

式Ｉの化合物は、以下の一般合成スキームに概説される手法にしたがって、又は当業者に明白なこれらのスキームの改変を用いて調製できる。

【0404】

種々のビルディングブロックの合成：

【0405】

カルボン酸Ａ１ｃは、標準法を用いて作製できる。以下に示されるように、エステルは、適した溶媒（例えば、ＴＨＦ又はＤＭＥ）中、塩基（例えば、リチウムジイソプロピルアミド又はリチウムヘキサメチルジシリルアミド）との反応、それに続く、アラルキルハロゲン化物との反応によってアルキル化できる。Ａ１ｃを生成するカルボン酸の遊離が選択的に起こり得るようにＲａ及びＲｂ基が適切に選択されることが好ましい。例えば、標準Ｒｂ基は、メチル又はエチル基であり得、Ｒａ基は、ベンジル、ｔ−ブチル、２−トリメチルシリルエチル基又は他のエステル基Ｒｂが元の状態のままである条件下で選択的に除去され得る他の基であり得る。

【化51】

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【0406】

この特定のビルディングブロックの合成のための代替経路は、α，β−不飽和エステル中間体Ａｌ１をもたらす、酢酸誘導体とアルデヒド又はケトンとの縮合を含み得る。エステルＡ１ａは、文献において十分に証明されている条件下（例えば、水素雰囲気、及びエタノールなどの溶媒中の触媒としてのパラジウム炭素）で水素化し、カルボキシレートエステルＡ１ｂを作製できる（ここで、Ｒ１及びＲ２７は、両方とも水素である）。アルキル基の１，４−付加は、適した炭素求核試薬（例えば、アルキルリチウム又はアルキルグリニャール試薬の銅媒介性反応）を用いた反応によって起こり、Ｒ２７がアルキルである化合物Ａ１ｂを得ることができる。Ｒ２７の組み込みのための他の方法として、金属触媒の有無下でのハロゲン化ジラキルジンクとの反応が挙げられる。基Ｒ１は、上記の反応において生じた陰イオンを、適した求電子物質（例えば、Ｒ１−Ｈａｌ（ここで、Ｈａｌはハロゲン又はトリフルオロメタンスルホネートエステル又は他の適した脱離基である））を用いて反応終了させることによってＡ１ｂ中に組み込むことができる。他方で、上記で論じた反応は、適したプロトン源（例えば、水性塩化アンモニウム又は希塩酸水溶液）を用いて終了させ、Ｒ１がＨである化合物Ａ１ｂを得ることができる。あるいは、Ｒ１基はまた、エノール化と、それに続く、適した求電子物質Ｒ１−Ｈａｌを用いた反応によってＡ１ｂ（Ｒ１＝Ｈ）から組み込むことができる。

【化52】

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【化53】

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【0407】

前駆体Ａ１ａ２の経路は、ハロゲン化ビニルＡ１ａ１の有機金属試薬との反応を含む。これらのハロゲン化ビニルＡ１ａ１（ここで、Ｈａｌは臭化物又は沃化物を表す）は、塩基の存在下、対応するアルデヒド及びハロゲン化ホルナー−エモンズ試薬（ＲＯ）_２Ｐ（Ｏ）ＣＨ（ＨａＩ）ＣＯ_２Ｒａから（Ｔｏｋｅら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ５１、９１６７（１９９５））；Ｖａｎｄｅｒｗａｌら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ、１２５（１８）、５３９３〜５４０７頁（２００３））から、又はテトラ−ｎ−ブチルアンモニウム臭化物又はテトラ−ｎ−ブチルアンモニウム沃化物などのハロゲン化物源の存在下、ジクロロメタン中、同一の出発アルデヒドと［Ｐｈ_３Ｐ＝Ｃ（ＩＰｈ）ＣＯ_２Ｒａ］^（＋）［ＢＦ_４］^（”）との反応によって（Ｈｕａｎｇら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ６７、８２６１（２００２））作製できる。

【化54】

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【0408】

式Ａ１ｄの化合物は、脱水が起こらないような方法で実施される、フェニル酢酸誘導体とアルデヒド又はケトンとの縮合によって調製できる。この変換のための方法の例として、適した塩基を用いたフェニル酢酸エステル誘導体の脱保護、それに続く、芳香族アルデヒド又はケトンの付加がある。このヒドロキシル基は、種々の確立された方法によって弗化物類似体Ａ１ｅを得るよう操作できる。アルコールとフッ素化剤（例えば、Ｅｔ_２ＮＳＦ_３、（ＰｈＳＯｉ）_２ＮＦなど）との反応は、対応する弗化物を直接生じると知られている。あるいは、アルコールは、良好な脱離基、例えば、メシラートに変換でき、ＣｓＦ又はＫＦなどの弗化物源で処理できる。

【化55】

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【0409】

Ａ１ｄ中のＲ２７が水素である場合には、酸化も中間体Ａ１ｈを導き得る。この酸化は、デス−マーチンペルヨージナンを用いる酸化、スワーン酸化又はＰＣＣ、ＰＤＣ若しくは同様の試薬などの他の適した酸化剤を用いる酸化などの適した方法によって行うことができる。

【化56】

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【0410】

Ｅ、Ｚ及びＹが結合している炭素原子が不斉中心であることは認識される。エナンチオマー的に純粋な形の本発明の化合物の合成は、出発材料Ａ１ｂ１がエナンチオマー的に純粋な形で存在する場合には、上記の方法を利用することによって達成できる。光学的に純粋な前駆体Ａ１ｂ１^＊は、ラセミＡ１ｂ１の分割によって、又は不斉中心をエナンチオ選択的に作製する合成法の使用によって作製できる。

【0411】

分割法として、光学的に活性なアミンを用いてカルボキシレート塩のジアステレオマー混合物を作製し、これを分別結晶によって分離することが挙げられる。個々のジアステレオマー塩の酸性化及びカルボン酸の単離によって、カルボン酸の個々のエナンチオマーが得られる（Ｄ．Ｋｏｚｍａ：「ＣＲＣＣ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｖｉａ Ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒｉｃ Ｓａｌｔ Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ」ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ、２００１）。あるいは、エステル又はアミド誘導体のジアステレオマー混合物は、ラセミカルボン酸と、それぞれ、光学的に活性なアルコール又はアミンとの縮合によって調製でき、これらのジアステレオマーは、クロマトグラフィ法及び／又は分別結晶によって分離できる。次いで、個々のジアステレオマーから、文献において十分に確立されている方法を用いるカルボン酸への再変換によって、純粋なエナンチオマーが生じる。

【化57】

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【0412】

エナンチオ選択的にキラル中心を作製する方法として、限定されないが、不斉補助基Ｘｃを含有する前駆体のアルキル化が挙げられる。これによって、同じでない量の２種のジアステレオマーが生じるはずであり、これを分別結晶又はクロマトグラフィによって分離できる。ジアステレオマーを分離した後、公知の手順によって、それらを対応するエナンチオマー的に濃縮された酸に変換し、以下の実施例に記載されるような本発明の化合物にさらに合成することができる。

【化58】

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【0413】

不斉中心が、分子の他の位置に存在する場合もある。例として、シクロヘキセニル基での置換によって化合物１．２６７中に新規キラル中心が生じる。この中心を、適切に官能基化された前駆体中に固定し、その後、標的分子を構築することができる。このキラル前駆体への可能性ある経路は、ラセミケトンの非対称化を含む。４−ｔ−ブチルシクロヘキサノンとキラルアミド塩基との反応は、対応するキラルエノラートをエナンチオ選択的に生成すると報告されている（Ｂｕｓｃｈ−Ｐｅｔｅｒｓｅｎ及びＣｏｒｅｙ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ４１、６９４１（２０００）、Ｌｙａｐｋａｌｏら、Ｓｙｎｌｅｔｔ １２９２（２００１））。エノラートの、トリフルオロメタンスルホネート又はノナフルオロブタンスルホネートへの変換（Ｂｕｓｃｈ−Ｐｅｔｅｒｓｅｎ及びＣｏｒｅｙ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ４１、６９４１（２０００）、Ｌｙａｐｋａｌｏら、Ｓｙｎｌｅｔｔ １２９２（２００１））は、その後の工程において使用できるキラル前駆体につながる（具体的なエナンチオマーが以下に示されるが、いずれのエナンチオマーも、この方法の改変によって合成できると理解されるはずである）。このように得られた前駆体Ｂ２ａ１は、次いで、上記の単一のエナンチオマーに合成することができる。

【化59】

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【0414】

Ａ１中のＹが、酸素、窒素又は硫黄などのヘテロ原子である場合は、標的化合物の合成に必要とされるビルディングブロックは、以下に示される通りである。出発材料Ｂ２を官能基化し、Ｈａｌがハロゲン又は他の良好な脱離基である中間体Ｂ３を作製することができる（例えば、加温四塩化炭素中でのＢ２とＮ−クロロスクシンイミド又はＮ−ブロモスクシンイミドとの反応）。適した塩基の存在下の、中間体Ｂ３と、フェノール若しくはチオフェノールとの、又は適宜置換されたアニリンとの反応は、中間体Ａ１ｊをもたらす。Ｙ１が硫黄である場合は、適した酸化剤（例えば、ｍＣＰＢＡ、ペルオキシ酢酸又はペルオキシトリフルオロ酢酸）を用いて酸化し、対応するスルホキシド又はスルホンを得ることができる。対応するカルボン酸Ａ１（Ｙ１＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ_２）へのさらなる変換は、上で論じられるような保護基Ｒａの選択的除去によって実施できる。

【化60】

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【0415】

一般構造Ａ１ｒを有する前駆体を合成する方法は、ペタシスボロン酸マンニッヒ反応の適応を含む（Ｋｕｒｔｉ，Ｌ．、Ｃｚａｋｏ，Ｂ．Ｓｔｒａｔｅｇｉｃ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｎａｍｅｄ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｅｌｓｖｉｅｒ、２００５、３４０〜３４２；Ｐｅｔａｓｉｓ，Ｎ．Ａ．、Ａｋｒｉｔｏｐｏｕｌｏｕ，Ｉ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９３、３４、５８３〜５８６）。この場合には、ボロン酸Ｅ−Ｂ（ＯＨ）_２、官能基が付与されたアニリン及びグリオキシル酸をジクロロメタン中に等モル比で混合し、その結果、前駆体Ａ１ｒが形成される。

【化61】

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【0416】

Ｙ１が窒素であるＡ１ｊへの代替経路は、適宜置換されたアニリンを用いるα−ケトエステルの還元的アミノ化を含む。他方、Ｂ３中の「Ｈａｌ」基がヒドロキシルである場合は、ミツノブカップリング反応を用いて、Ｙ１が酸素又は硫黄である中間体Ａ１ｊを作製できる。

【0417】

上記のスキームに示される方法を改変して、Ｘが２，４−二置換フェニルとは異なる化合物を得ることができる。例えば、Ｂ２（Ｒ１＝Ｈ）のアルデヒドとの反応は、Ｘ基が置換シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリ、アルキニル又はアルケニル基であり得る化合物Ａ１ｍにつながり得る。同様に、Ｂ２とハロゲン化前駆体との反応は、類似体Ａ１ｋにつながり得る。上記に示されるこれらの中間体のさらなる改変は、本発明の化合物につながり得る。

【化62】

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【化63】

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【0418】

式Ｉ（ここで、Ｚは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２−である）の化合物を合成するために使用できる方法は、以下に例示される。カルボン酸Ａ１は、アミド結合形成反応について知られる方法によって、対応するアミドに変換される。例として、Ａ１からの酸塩化物Ａ２ａの作製は、標準条件下で起こる（トルエン中の塩化チオニル、又はジクロロメタン中の塩化オキサリル及び触媒ＤＭＦ）。酸塩化物Ａ２ａをアミン又はアニリンで処理することによって、所望のアミドＡ３ａが生じる。あるいは、アミンは、活性化剤（例えば、ＤＭＡＰなどの触媒を伴うか、伴わないＤＣＣ又はＥＤＣＩ）の使用によって、カルボン酸Ａ１と直接カップリングして、アミドＡ３ａを作製してもよい。Ｄが芳香族基である場合には、適当な置換基（例えば、アリール環Ｄ上のブロモ又はヨード基などのハロ基）を含むアリールアミドＡ３ａに、金属媒介性（例えば、パラジウム）Ｃ−Ｃ結合カップリング反応によってさらに官能基化し、さらに官能基化されたアミドＡ３ａを得ることができる。Ａ３ａ（例えば、Ｍ＝−ＣＯ_２ＣＨ_３）のエステル基の加水分解は、カルボン酸Ａ３ａ（ここで、Ｍ＝−ＣＯ_２Ｈ）をもたらし、次いで、これを、標準アミド結合形成反応を用いてタウリン又はカルボン酸含有アミン又はアミノアルキルホスフィン酸／ホスホン酸とカップリングし、標的化合物Ａ４ａ（Ｍ＝−ＮＨＣＯ−）を作製し得る。

【0419】

最後の工程において、アミド結合形成について知られている他の報告された方法、例えば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル及びタウリンの反応によってアミド結合を形成し、標的タウリンアミド誘導体Ａ４ａを得ることができる。また、他の活性化されたエステル（例えば、ペンタフルオロフェニルエステル）を用いて、アミド結合形成を行ない得る。

【化64】

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【化65】

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【0420】

イソキサゾールコアを合成するための経路を、以下の順序で例示する。カルボキシレートＡ１は、文献において公知の方法、例えば、カルボキシレートがアルコール段階に還元され、続いて、アルデヒドに再酸化される方法によってアルデヒドＡ２ｂに変換することができる。得られたアルデヒドＡ２ｂを、２つのステップを伴なう方法：（１）オキシム形成（例えば、酢酸ナトリウム又は他の適した塩基の存在下でのヒドロキシルアミン塩酸塩での処理と、それに続く）（ｉｉ）オキシムの塩素化（例えば、ＤＭＦなどの適した溶媒中でＮ−クロロスクシンイミドを用いて）によってクロロオキシムＡ３ｂに変換する。Ａ３の置換末端アセチレン誘導体を用いる［３＋２］付加環化反応（Ｙａｏら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９８、５４（５／６）、７９１〜８２２）は、一般構造Ａ４ｂを有するイソキサゾールにつながる。

【0421】

この段階で、実施例に示されるような、この断片上の所望の置換パターンに到達するために、Ｄに改変を行ない得る。断片Ｍへの改変は、以下に記載される式Ｉの化合物の生成につながる。

【化66】

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【0422】

イソキサゾールコアの構築への別の可能なアプローチは、適した塩基の存在下での、ケトンＡ５（カルボン酸Ａ１から作製できる、又は合成等価物）とヒドロキシルアミン塩酸塩又はＯ−保護されたヒドロキシルアミン誘導体との反応から始まる。得られたオキシム誘導体Ａ６の脱保護、及び、前駆体Ｄ１との反応（Ｓｉｎｇｈら、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９９９、４７（１０）、１５０１〜１５０５）（ここで、ＬＧは、−ＯＥｔ、−ＮＭｅ（ＯＭｅ）、−Ｃｌなどの脱離基である）は、中間体Ａ７につながり、これは自発的に、又は脱水条件下で環化してＡ４ｂを生じる。

【化67】

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【0423】

イソキサゾールの合成は、ニトロ化合物Ａ８から起こり、これが、アセチレン誘導体を用いる［３＋２］付加環化反応を受け（Ｃｅｒｅｄａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２００１、４２（３０）４９５１）、イソキサゾールＡ４ｂを生じ得る。

【化68】

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【0424】

別の経路では、前駆体Ａ３を、１−トリブチルスタニルアセチレンと反応させて（Ｌｅｅら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００３、１３（２２）４１１７〜４１２０）、中間体Ａ９を作製できる。このスタンナンとハロゲン化アリール又はトリフレートとを金属触媒の存在下でカップリングして、前駆体Ａ４ｂを作製することができる。あるいは、Ａ９のヨード化によってＡ１０が生じ、次いで、これをメタル化前駆体Ｄ−Ｍｅｔとカップリングして、Ａ４ｂを作製できる。この場合には、Ｍｅｔは、ＭｇＢｒ、ＭｇＣｌ、ＭｇＩ、Ｓｎ（ｎ−Ｂｕ）_３、ＺｎＣｌ、Ｂ（ＯＨ）_２などの金属である。

【化69】

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【0425】

イソキサゾール中間体の３位の置換基の改変も、所望の化合物を得るために想定される。例えば、市販のクロロ−オキシムＡ１１に、アルキンを用いる［３＋２］付加環化反応を施し、中間体Ａ１２を作製できる。Ａ１２中のエステル又はそれから到達できる合成等価物、例えば、酸塩化物、活性化エステル又はアミドを、有機金属試薬Ｅ−Ｍｅｔを用いる反応に使用してケトンＡ１３を作製できる。この場合には、Ｍｅｔは、Ｌｉ、ＭｇＢｒ、ＭｇＣｌ、ＭｇＩ、Ｓｎ（ｎ−Ｂｕ）_３、ＺｎＣｌなどといった金属であり、Ｅは、上で定義されるアリール、アルキル又はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールなどである。

【化70】

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【0426】

中間体ケトンＡ１３は、複数の変換の出発材料であり得る。例えば、Ａ１３への有機金属試薬Ｒ１−Ｍｅｔの添加は、アルコールＡ１４の生成をもたらす。この場合には、Ｍｅｔは、Ｌｉ、ＭｇＢｒ、ＭｇＣｌ、ＭｇＩ、Ｓｎ（ｎ−Ｂｕ）_３、ＺｎＣｌなどといった金属である。中間体アルコールＡ１４は、次いで、ハロ置換Ａ１５（ここで、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＳＯ_２アリール、ＯＳＯ_２ＣＦ_３又は他の適した脱離基である）に変換され得る。メチレン含有Ａ１６へのＡ１３中のケト基の還元は、従来化学を用いて実施でき、これによって、Ａ１７の前駆体が提供される。Ａ１３はまた、中間体Ａ１８につながるオレフィン化反応の基質であり得、中間体Ａ１８をさらに改変して、Ａ１９を得ることができる。

【化71】

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【0427】

同様の方法を、Ｙが、Ｏ、Ｎなどである類似体の合成に使用できる。

【0428】

所望のＡ−Ｔ−Ｍ断片を、予め形成された単位として合成の様々な時点で導入できる。あるいは、Ａ−Ｔ−Ｍ領域での前駆体中間体の修飾も、所望のＡ−Ｔ−Ｍ立体配置を導き得る。例を提供するために、以下の節では、Ａ−Ｔ−Ｍ断片の修飾のための多数の実行可能な合成経路のうちいくつかを記載し、これは、種々の時点で合成経路に組み込まれる予定の所望のＡ−Ｔ−Ｍ断片を調製するために使用してもよいし、前駆体中間体を改変するために用いてもよい。

【0429】

Ａ−Ｔ−Ｍ断片の例として、アミノスルホン酸、アミノホスホン酸及びアミノホスフィン酸が挙げられる。これらの化合物への多数の合成経路を想定することができ、いくつかの例を、以下の節で論じる。

【0430】

タウリン類似体は、既存の方法を用いてアミノアルコールから合成できる（例えば：Ｘｕ及びＸｕ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ２００４、２７６〜２８２）。以下に示されるように、適当な置換基を含むアミノアルコールを、ＣＯ_２ＣＨ_２Ｐｈなどの基で保護し、Ｔ２のような中間体を得ることができる。次いで、得られたアルコールを、ＴＨＦなどの溶媒中、ミツノブ条件（例えば、トリフェニルホスフィン及びジエチルアゾジカルボキシレート）下、チオ酢酸で処理して、トリ酢酸塩エステルＴ３を作製する。ギ酸中、過酸化水素を用いるスルホン酸への酸化は、アミノスルホン酸Ｔ４につながる。これらのアミノスルホン酸断片を、通常条件下（例えば、ＤＣＣ、ＥＤＣＩなど）で、カルボン酸と直接カップリングしてもよいし、適宜活性化されたカルボン酸誘導体（例えば、ペンタフルオロフェノールエステル、Ｎ−ヒドロキシルスクシミドエステル）と反応させて、標的化合物Ｔ７を作製することができる。

【化72】

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【0431】

代替経路では、アミノアルコールＴ１を、カルボン酸前駆体とカップリングして、式Ｔ５の化合物を得ることができ、次いで、Ｔ５中のアルコール基を、上記で示されるものと同様の順序によってスルホン酸Ｔ７に変換できる。

【化73】

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【化74】

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【0432】

アミノホスホン酸及びアミノホスフィン酸を公知の方法によって調製できる。以下に示されるように、適宜保護されたハロアルキルアミンＴ８とホスファイト（例えば、（アルキルＯ）_３Ｐ）又は水素ホスホネート（例えば、（アルキルＯ）_２ＰＯＨ）又は同等試薬とのアルブーゾフ反応は、ホスホネートエステルＴ９の形成をもたらす。次いで、アミン保護基を選択的に除去し、得られたアミノホスホネートＴ１０を、カルボン酸とカップリングして、標的化合物Ｔ１１の保護された形態を作製する。ホスホネートエステルのアルキル基の除去は、周知の条件下（例えば、ジクロロメタンなどの適した溶媒中、ブロモ−又はヨード−トリメチルシランを用いる反応）で達成される。最初のアルブーゾフ反応において（アルキル）Ｐ（Ｏ−アルキル’）_２が用いられるという点を除いて同様の順序を、アミノホスフィン酸の合成に使用できる。

【化75】

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【0433】

Ｍが酸素、アルケン、アルキン、スルホンアミドなどである化合物の合成に関連法を利用できる。例えば、上記のものと同様の方法によって、ハロゲン化前駆体Ｔ１２（ここで、Ｈａｌは、ハロゲン又は適した脱離基である）を、ホスファイト又はトリ酢酸塩などのリン又は硫黄源と反応させ、所望の標的Ｔ１３又はＴ１４に変換できる。

【化76】

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【0434】

以下の経路では、Ｘと結合しているアミノ基を官能基化し、Ｍ_３がカルボニル又はＳＯ_２基であり、Ｈａｌが、ハロゲン又は他の適した脱離基である誘導体Ｔ１６を作製する。先に記載される方法に従ったホスホネート、ホスフィネート又はスルホネートによるこのハロゲンの置換により、Ａが、ホスホネート、ホスフィネート又はスルホネート基である化合物が得られる。

【化77】

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【0435】

ジアミン又はアミノアルコールとカルボン酸Ｔ１８（又はそれから誘導された活性化エステル）との反応によって、Ｒｅが、水素又はＣ_１−６アルキルであり、かつ、Ｕが、酸素又はＮＲｇであり、Ｒｇが、水素又はＣ_１−６アルキルである、アミドＴ１９が生じる。対応するスルファメート又はサルフェートＴ２０（Ａ_３＝ＨＯ_３Ｓ−）へのＴ１９の変換は、ジクロロメタンなどの適した溶媒中、トリエチルアミンなどの適した塩基の存在下でのＰｈＯＳＯ_２Ｃｌとの反応と、それに続く加水分解によって起こり得る。

【化78】

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【0436】

本発明のホスホネートプロドラッグ化合物の合成

【0437】

１）ホスホネートプロドラッグの調製

【0438】

プロドラッグは、合成の種々の段階で導入できる。これらのプロドラッグは、その不安定性から式Ｉのホスホン酸からできていることが最も多い。

【0439】

式Ｉのホスホン酸は、求核置換条件下、ハロゲン化アルキル及びスルホン酸アルキルなどの求電子剤を用いてアルキル化し、ホスホネートエステルを得ることができる。例えば、ＧＲ^２１がアシルオキシアルキル基である式１の化合物を、ＤＭＦ（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７：１８７５（１９９４））などの適した溶媒中、適した塩基（例えば、ピリジン、ＴＥＡ、ジイソプロピルエチルアミン）の存在下、適当なハロゲン化アシルオキシアルキル（例えば、（ｅ．ｇ．、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ；Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ Ｓｕｒｆｕｒ５４：１４３（１９９０）；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ６２（１９８８））を用いる式Ｉの化合物の直接アルキル化によって調製できる。これらのハロゲン化アシルオキシアルキルのカルボキシレート成分として、限定されないが、酢酸塩、プロピオン酸塩、イソ酪酸塩、ピバル酸塩、安息香酸塩、炭酸塩及び他のカルボン酸塩が挙げられる。

【0440】

ジメチルホルムアミドジアルキルアセタールもまた、ホスホン酸のアルキル化に使用できる（Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕ．５９：１８５３（１９９４））。ＧＲ^２１が環状カーボネート、ラクトン又はフタリジル基である式Ｉの化合物はまた、ＮａＨ又はジイソプロピルエチルアミンなどの適した塩基の存在下、適当なハロゲン化物を用いた遊離ホスホン酸の直接アルキル化によって合成できる（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８：１３７２（１９９５）；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７：１８５７（１９９４）；Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ７６：１８０（１９８７））。

【0441】

あるいは、これらのホスホネートプロドラッグは、対応するジクロロホスホネート及びアルコールの反応によって合成できる（Ｃｏｌｌｅｃｔ Ｃｚｅｃｈ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．５９：１８５３（１９９４））。例えば、ジクロロホスホネートを、ピリジン又はＴＥＡなどの塩基の存在下で置換フェノール及びアリールアルキルアルコールと反応させて、ＧＲ^２１がアリール基（Ｊ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：４１０９（１９９６）；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８：１３７２（１９９５）；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７：４９８（１９９４））又はアリールアルキル基（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１ ３８：２３４５（１９９２））である式Ｉの化合物を得る。ジスルフィド含有プロドラッグ（Ａｎｉｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓ．２２：１５５（１９９３））は、標準条件下、ジクロロホスホネート及び２−ヒドロキシエチルジスルフィドから調製できる。ジクロロホスホネートはまた、プロドラッグとしての種々のホスホンアミドの調製にとって有用である。例えば、ジクロロホスホネートのアンモニアでの処理によって、モノホスホンアミド及びジホスホンアミドの両方が得られ、ジクロロホスホネートの１−アミノ３−プロパノールでの処理によって、環状１，３−プロピルホスホンアミドが得られ、適した塩基の存在下でのクロロホスホネートモノフェニルエステルのアミノ酸エステルでの処理によって、置換モノフェニルモノホスホンアミデートが得られる。

【0442】

このような反応性ジクロロホスホネートは、塩素化剤（例えば、塩化チオニル、Ｊ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１８５７（１９９４）、塩化オキサリル、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３７：３２６１（１９９０）、五塩化リン、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ４９０（１９７４））を用いて、対応するホスホン酸から作製できる。あるいは、ジクロロホスホネートは、その対応するジシリルホスホネートエステル（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕ．７７：１０７１（１９８７））又はジアルキルホスホネートエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２４：４４０５（１９８３）、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．１３０：４８５（１９９３））から作製できる。

【0443】

式Ｉの化合物は、混合ホスホネートエステル（例えば、フェニル及びベンジルエステル、又はフェニル及びアシルオキシアルキルエステル）、例えば、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．７：９９（１９９７）に報告されたフェニル及びベンジル組み合わせプロドラッグなどの化学的に組み合わされた混合エステルであり得る。

【0444】

ジクロロホスホネートはまた、種々のホスホンアミドのプロドラッグとしての調製に有用である。例えば、適した塩基（例えば、トリエチルアミン、ピリジンなど）の存在下でのジクロロホスホネートのアミン（例えば、アミノ酸アルキルエステル、例えば、Ｌ−アラニンエチルエステル）での処理によって、対応するビスホスホンアミドが得られ、ジクロロホスホネートの１−アミノ３−プロパノールでの処理によって環状１，３−プロピルホスホンアミドが得られ、適した塩基の存在下でのクロロホスホネートモノフェニルエステルのアミノ酸エステルでの処理によって置換モノフェニルモノホスホンアミデートが得られる。アミン（例えば、Ｌ−アラニンエチルエステルなどのアミノ酸アルキルエステル）を用いるホスホン酸の直接カップリングもまた、対応するビスアミデートが得られると報告されている（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ、９４：８５２８（１９７２））。

【0445】

ＳＡＴＥ（Ｓ−アセチルチオエチル）プロドラッグは、ＤＣＣ、ＥＤＣＩ又はＰｙＢＯＰの存在下、式Ｉのホスホン酸及びＳ−アシル−２−チオエタノールのカップリング反応によって合成できる（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５９：１９８１（１９９６））。

【0446】

置換１，３−プロパンジオールの環状ホスホネートエステルは、対応するジクロロホスホネートと置換１，３−プロパンジオールとの反応又は適したカップリング試薬（例えば、ＤＣＣ、ＥＤＣＩ、ＰｙＢＯＰ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ６２（１９８８））を用いるカップリング反応のいずれかによって合成できる。反応性ジクロロホスホネート中間体は、対応する酸ならびに塩化チオニル（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１８５７（１９９４））、塩化オキサリル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．５７：３２６１（１９９０））及び五塩化リン（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ４９０（１９７４））などの塩素化剤から調製できる。あるいは、これらのジクロロホスホネートはまた、ジシリルエステル（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７：１０７１（１９８７））及びジアルキルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ２４：４４０５（１９８３）、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．、１３０：４８５（１９９３））から作製できる

【0447】

あるいは、これらの置換１，３−プロパンジオールの環状ホスホネートエステルは、ミツノブ反応条件下でのジオール（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ１（１９８１）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５２：６３３１（１９９２年））、及び他の酸カップリング試薬、例えば、限定されないが、カルボジイミド（Ｃｏｌｌｅｄ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．５９：１８５３（１９９４）、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２：１４５（１９９２）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２９：１１８９（１９８８））及びベンゾトリアゾリルオキシトリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウム塩（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３４：６７４３（１９９３））とのカップリングによって、ホスホン酸から調製する。

【0448】

ホスホン酸はまた、環状アセタール又は置換プロパン−１，３−ジオールの環状オルトエステルを用いる環状プロドラッグ形成を受け、カルボン酸エステルの場合と同様プロドラッグを提供する（ＨｅＩｖ．Ｃｈｉｒｎ．Ａｃｔａ．４８：１７４６（１９６５））。あるいは、より反応性の環状スルフィット又はサルフェートはまた、ホスホン酸塩と反応する適したカップリング前駆体である。これらの前駆体は、文献に記載されるとおり、対応するジオールから作製できる。

【0449】

あるいは、置換１，３−プロパンジオールの環状ホスホネートエステルは、適した条件下で置換１，３−プロパンジオールを用いるトランスエステル化反応によって合成できる。適当な条件下インサイチュで生じた親ホスホン酸の混合無水物をジオールと反応させ、カルボン酸エステルの場合と同様にプロドラッグが得られる（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．５２：１９８９（１９７９））。ホスホネートのアリールエステルはまた、アルコキシ中間体を用いるトランスエステル化を受けることが知られている（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３８：２５９７（１９９７）、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ９６８（１９９３））。

【0450】

本発明の一態様は、式Ｉのホスホン酸のプロドラッグの単一の異性体を合成及び単離する方法を提供する。リンが不斉原子であるので、置換１，３−プロパン−ジオールを用いるプロドラッの形成は、異性体の混合物を生じる。例えば、ラセミ１−（Ｖ）−置換１，３−プロパンジオールを用いるプロドラッグの形成によって、シス−プロドラッグのラセミ混合物及びトランス−プロドラッグのラセミ混合物が得られる。他の態様では、Ｒ−立体配置を有するエナンチオリッチな置換１，３−プロパンジオールの使用によって、エナンチオが濃縮されたＲ−シス−及びＲ−トランス−プロドラッグが得られる。これらの化合物は、カラムクロマトグラフィ及び／又は分別結晶の組み合わせによって分離できる。

【0451】

式Ｉの化合物は、混合ホスホネートエステル（例えば、フェニルベンジルホスホネートエステル、フェニルアシルオキシアルキルホスホネートエステル、フェニルアミノ酸エステルなど）であり得る。例えば、化学的に組み合わされたフェニル−ベンジルプロドラッグが、Ｍｅｉｅｒら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、１９９７、７：９９によって報告されている。

【0452】

式Ｉの置換環状プロピルホスホネートエステルは、対応するジクロロホスホネート及び置換１，３−プロパンジオールの反応によって合成できる。以下は、置換１，３−プロパンジオールを調製するための非限定方法である。

【0453】

特定のプロドラッグの調製に用いられる１，３−プロパンジオールの合成

【0454】

この工程の考察は、以下の種類のプロパン１，３−ジオール：１）１−置換型、ｉｉ）２−置換型、及びｉｉｉ）１，２−又は１，３−縮環型の調製のための種々の合成法を含む。分子のプロドラッグ部分上の、すなわち、プロパンジオール部分上の種々の基を、ジオールの合成の間又はプロドラッグの合成後のいずれかで導入又は改変できる。

【0455】

ｉ）１−置換１，３−プロパンジオール
プロパン−１、３−ジオールは、いくつかの文献においてよく知られている方法によって合成できる。１−ヒドロキシプロパン−３−アルへのアリールグリニャール付加によって、１−アリール−置換プロパン−１，３−ジオール（経路ａ）が得られる。この方法によって、種々の置換アリールハロゲン化物の１−アリール置換−１，３−プロパンジオールへの変換が可能となる（Ｃｏｐｐｉら、Ｊ Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９８８、５５、９１１）。ハロゲン化アリールもまた、１，３−ジオックス（ｄｉｏｘ）−４−エンのヘックカップリングと、それに続く還元及び加水分解によって、１−置換プロパンジオールを合成するために使用できる（Ｓａｋａｍｏｔｏら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、１９９２、３３、６８４５）。種々の芳香族アルデヒドを、ビニルグリニャール付加と、それに続くヒドロホウ素化によって１−置換−１，３−プロパンジオールに変換することができる（経路ｂ）。置換芳香族アルデヒドはまた、リチウム−ｔ−ブチル酢酸塩付加と、それに続くエステル還元にとって有用である（経路ｅ）（Ｔｕｒｎｅｒ．、Ｊ Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９９０、５５ ４７４４）。別の方法では、市販のシンナミルアルコールを、触媒的に非対称な曝露条件下でエポキシアルコールに変換することができる。これらのエポキシアルコールは、Ｒｅｄ−Ａ１によって還元され、エナンチオマー的に純粋なプロパン−１，３−ジオールがもたらされる（経路ｃ）。あるいは、エナンチオマー的に純粋な１，３−ジオールを、ヒドロキシエチルアリールケトン誘導体のキラルボラン還元によって得ることができる（Ｒａｍａｃｈａｎｄｒａｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、１９９７、３８ ７６１）。ピリジル、キノリン及びイソキノリンプロパン−３−オル誘導体を、Ｎ−オキシド形成と、それに続く無水酢酸条件下での転位によって１−置換プロパン−１，３−ジオールに酸化できる（経路ｄ）（Ｙａｍａｍｏｔｏら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９８１、３７、１８７１）。

【化79】

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【0456】

ｉｉ）２−置換１，３−プロパンジオール：
種々の２−置換プロパン−１，３−ジオールは、市販の２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオールから製造できる。トリエチルメタントリカルボン酸塩は、完全還元によってトリオールに変換でき（経路ａ）、又は部分加水分解及びジエステル還元によってジオール−モノカルボン酸誘導体を得ることができる（Ｌａｒｏｃｋ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、ＶＣＨ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９８９）。ニトロトリオールはまた、還元的排出（経路ｂ）によってトリオールを生じることがわかっている（Ｌａｔｏｕｒら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９８７、８、７４２）。トリオールは、それぞれ、アルカノイル塩化物、又はアルキルクロロギ酸塩での処理によってモノ酢酸塩又は炭酸塩として誘導体化できる（経路ｄ）（Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９０）。アルデヒドへの酸化と、それに続くアリールグリニャール付加によって達成された（経路ｃ）アリール置換及びアルデヒドを、還元的アミン化反応によって置換アミンに変換できる（経路ｅ）。

【化80】

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【0457】

ｉｉｉ）縮環１，３−プロパンジオール：
Ｖ−Ｚ又はＶ−Ｗが３個の炭素によって縮合している式Ｉのプロドラッグは、シクロヘキサンジオール誘導体から作製される。市販のシス，シス−１，３，５−シクロヘキサントリオールを、プロドラッグ形成に使用できる。このシクロヘキサントリオールを、２−置換プロパン−１．３−ジオールの場合に記載されるように改変して、種々の類似体を得ることができる。これらの改変は、プロドラッグの形成の前又は後のいずれで行ってもよい。種々の１，３−シクロヘキサンジオールは、ジエンとしてピロンを用いるディールス−アルダー法によって作製できる（Ｐｏｓｎｅｒら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、１９９１、３２、５２９５）。シクロヘキシルジオール誘導体もまた、ニトリルオキシドオレフィン付加（Ｃｕｒｒａｎら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ、１９８５、１０７、６０２３）によって作製される。あるいは、シクロヘキシル前駆体は、キナ酸から製造できる（Ｒａｏら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、１９９１、３２、５４７）

【0458】

２）ホスホネート脱保護
選択化合物は、公知のホスフェート及びホスホネートエステル切断条件を用いてホスホネートエステルから調製できる。概して、ハロゲン化シリルを用いて種々のホスホネートエステルが切断され、それに続く、得られたシリルホスホネートエステルの穏やかな加水分解によって、所望のホスホン酸が得られる。生成物の安定性に応じて、これらの反応は、通常、１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン、２，６−ルチジンなどの酸スカベンジャーの存在下で達成される。このようなハロゲン化シリルとして、クロロトリメチルシラン（Ｒａｂｉｎｏｗｉｔｚ、Ｊ Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９６３、２８：２９７５）、ブロモトリメチルシラン（ＭｃＫｅｎｎａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、１９７７、１５５）、ヨードトリメチルシラン（Ｂｌａｃｋｂｕｒｎら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．、１９７８、８７０）が挙げられる。あるいは、ホスホネートエステルは、極性溶媒、好ましくは、酢酸（Ｍｏｆｆａｔｔら、米国特許第３，５２４，８４６号、１９７０）又は水中、強力な酸性条件下（例えば、ＨＢｒ、ＨＣｌなど）で切断できる。また、これらのエステルを、エステルをハロゲン化剤、例えば、五塩化リン、塩化チオニル、ＢＢｒ_３などで処理することによって調製された（Ｐｅｌｃｈｏｗｉｃｚら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ、１９６１、２３８）ジクロロホスホネートによって切断し、続いて、水性加水分解によってホスホン酸を得ることができる。アリール及びベンジルホスホネートエステルは、水素分解条件下（Ｌｅｊｃｚａｋら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９８２、４１２；Ｅｌｌｉｏｔｔら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９８５、２８：１２０８；Ｂａｄｄｉｌｅｙら、Ｎａｔｕｒｅ、１９５３、１７１：７６）又は溶解金属還元条件下（Ｓｈａｆｅｒら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ、１９７７、９９：５１１８）で切断できる。電気化学的（Ｓｈｏｎｏら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９７９、４４：４５０８）及び熱分解（Ｇｕｐｔａら、Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏｍｍｕｎ．、１９８０、１０：２９９）条件もまた、種々のホスホネートエステルを切断するために用いられている。

【0459】

以下の実施例は、本発明がより十分に理解されるよう提供される。それらは、決して、本発明を制限すると解釈されてはならない。

【0460】

実施例１．００１：
ナトリウム；２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−（２’，４’−ジクロロ−ビフェニル−４−イル−カルバモイル）−エチル］−ベンゾイルアミノ｝−エタンスルホネート

【0461】

工程Ａ：
２５ｍｌのトルエン中、３．１３７ｇの出発カルボン酸（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．２００４、１４、２０４７〜２０５０に報告されたように調製された）に、塩化チオニル（１．８ｍＬ）を加え、反応混合物を１時間、加熱還流した。揮発性物質を減圧下で除去した。黄色油として得られた粗酸塩化物を直ちに用いた。
トルエン（２５ｍＬ）中、１．６７２ｇの上記酸塩化物のサンプルを４−ヨードアニリン（１．５４７ｇ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピル−エチルアミン（１．５４ｍＬ）で処理した。得られた混合物を１００℃で２時間加熱し、室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機相を１Ｍ塩酸水溶液及び飽和塩化ナトリウムで洗浄した。硫酸マグネシウムでの乾燥及びシリカゲルでのクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン勾配）の後、ヨードアニリド（１．１７９ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５４２．６（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0462】

工程Ｂ：

【化81】

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ＴＨＦ：エタノール：水（６ｍＬ：３ｍＬ：２ｍＬ）中、上記工程Ａから得たアリール沃化物の混合物（６５９ｍｇ）をガラスバイアルに入れ、２，４−ジクロロフェニルボロン酸（１．１３７ｇ）、９６ｍｇのパラジウム二塩化物ビス（トリ（ｏ−トリル）ホスフィン）及び炭酸ナトリウム（６５９ｍｇ）で処理した。フラスコを密閉し、反応混合物をマイクロ波反応器において１２５℃で６分間加熱した。得られた混合物に、過剰の１Ｍ塩酸水溶液及び酢酸エチルを加えた。不均一な混合物を、セライトのパッドを通して濾過した。有機相を分離し、水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。酢酸エチル−ヘキサン勾配を用いるシリカゲルでのクロマトグラフィによって、ビフェニルアミド（４４２ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５６０．４（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0463】

工程Ｃ：

【化82】

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ＴＨＦ：メタノール：水（３０ｍＬ：２０ｍＬ：１０ｍＬ）中、上記工程Ｂにおいて得られたメチルエステルの溶液（４４２ｍｇ）に水酸化ナトリウム（３４７ｍｇ）を加え、反応物を室温で１５時間撹拌した。ＴＨＦ及びメタノールを減圧下で除去した。残渣を、過剰の１Ｍ ＨＣｌ水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機相を洗浄し（水、飽和塩化ナトリウム）、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮すると、粗カルボン酸が残り、これをさらなる精製を行わずに次の工程に用いた。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５４６．６（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0464】

工程Ｄ

【化83】

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ＤＭＦ（５ｍＬ）中、４４２ｍｇの対応するメチルエステル（工程Ｃ、上記）から得られた粗カルボン酸に、ＨＯＢｔ−Ｈ_２Ｏ（１３０ｍｇ）、ＥＤＣＩ（１８３ｍｇ）、タウリン（１２９ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１９４ｍＬ）を加えた。反応混合物を、室温で２１時間撹拌した。炭酸ナトリウムの溶液（水中５４１ｍｇを加え、粗混合物を逆相（Ｃ１８）シリカゲルカラムの頂部に載せた。カラムを、アセトニトリル及び水の勾配で溶出した。生成物含有画分を濃縮し、アセトニトリル及びトルエンの混合物と同時蒸発させた。標題化合物を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）：６５３．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。Ｃ３４Ｈ３５Ｎ２Ｏ５Ｃ１２ＳＮａ＋４Ｈ２Ｏについて算出される元素分析：Ｃ：５４．６２、Ｈ：５．５３、Ｎ：３．７５。実測値：Ｃ：５４．３８、Ｈ：５．２８、Ｎ：３．７７

【0465】

実施例１．００２：
ナトリウム；２−｛４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−ベンゾイルアミノ｝−エタンスルホネート

【0466】

工程Ａ

【化84】

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２００ｍｇの４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−安息香酸（工程Ｂにおいて２，４−ジクロロフェニルボロン酸の代わりにベンゾフラン−２−イルボロン酸を用いる点を除き、実施例１．００１、工程Ａ〜Ｃと同様に調製）、６５ｍｇのＮ−ヒドロキシスクシンイミド及び９１ｍｇのＤＣＣの混合物を、ＴＨＦ中、室温で１６時間撹拌した。形成された白色沈殿を濾過によって除去し、ＴＨＦですすいだ。濾液を濃縮し、酢酸エチル−ヘキサン混合物を用いるシリカゲルでのクロマトグラフに付した。生成物Ｎ−ヒドロキシスクシニルエステルを白色泡状物として得た（２３０ｍｇ）。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １０．２８（１Ｈ，ｓ），７．９８-８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８０-７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５-７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９-７．６３（２Ｈ，ｍ），７．５１-７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３７-７．３８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２３-７．２９（３Ｈ，ｍ），４．０１-４．０６（１Ｈ，ｍ），３．５０-３．６０（１Ｈ，ｍ），３．１０-３．１４（１Ｈ，ｍ），２．８７（４Ｈ，ｓ），１．２５（９Ｈ，ｓ）．

【0467】

工程Ｂ：

【化85】

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エタノール（２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合物中の、上記で得られたＮ−ヒドロキシスクシニルエステル（２３０ｍｇ）、タウリン（９１ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．２ｍＬ）の混合物を、マイクロ波反応器において１２５℃で６分間加熱した。粗混合物を過剰の水酸化ナトリウム水溶液で処理し、逆相シリカゲルカラムの頂部に載せた。生成物をアセトニトリル−水勾配を用いて溶出した。生成物含有画分を濃縮して標題化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）： δ ７．７８-７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９-７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５５-７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７-７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３８（４Ｈ，ｓ），７．３１-７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１７-７．２７（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），３．９４-３．９９（１Ｈ，ｍ），３．７５-３．７９（２Ｈ，ｍ），３．４９-３．５７（１Ｈ，ｍ），３．０４-３．０８（３Ｈ，ｍ），１．３１（９Ｈ，ｓ）．

【0468】

実施例１．００３：
４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−シクロヘキサ−１−エニル−フェニル）−エチル］−ベンゾイルアミノエタンスルホン酸ナトリウム塩

【0469】

工程Ａ：

【化86】

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４−ブロモフェニル酢酸（７．５ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）撹拌溶液に、室温でＣｓ_２ＣＯ_３（１２．４１ｇ、３８．１５ｍｍｏｌ）及び臭化ベンジル（６．７７ｇ、３９．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩、次いで、１００℃で１時間撹拌し、次いで、室温に冷却した。溶媒を減圧下で除去し、冷１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）に注いだ。混合物を、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をヘキサンから再結晶化して、（４−ブロモ−フェニル）酢酸ベンジルエステルを白色固体として得た（１０．６５ｇ、１００％）。：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．３４ｍ，５Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ）、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル−ヘキサン（１：５）、Ｒ_ｆ＝０．８。

【0470】

工程Ｂ：

【化87】

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（４−ブロモ−フェニル）酢酸ベンジルエステル（１４．７ｇ、４８．３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）撹拌溶液に、−７８℃でＬｉＨＭＤＳ（５０．７ｍＬ、５０．７ｍｍｏｌ、トルエン中、１．０Ｍ溶液）を加えた。反応混合物を−７８℃で１．５時間撹拌し、次いで、メチル−４−ブロモメチル安息香酸塩（ＴＨＦ３．０ｍＬ中１１．６ｇ、５０．７ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で２時間撹拌し、次いで、室温に１時間加温させた。完了後、反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）で終了させ、１０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を室温で最小量のＥｔＯＡｃ及びヘキサンから再結晶化して、４−［２−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−安息香酸メチルエステルを白色固体として得た（１４．２ｇ、９０％）：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．１５（ｍ，６Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，２８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル−ヘキサン（１：４）、Ｒ_ｆ＝０．６。

【0471】

工程Ｃ：

【化88】

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４−［２−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−安息香酸メチルエステル（０．７ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２５ｍＬ）撹拌溶液に、室温で白金（ＩＶ）酸化物（０．１ｇ）を加え、反応混合物を、Ｈ_２ガス（１ａｔｍ）下、室温で３時間撹拌した。反応混合物を、セライトプラグを通して濾過し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗生成物を真空下で３時間乾燥させ、４−［２−（４−ブロモ−フェニル）−２−カルボキシ−エチル］−安息香酸メチルエステル（０．５１ｇ、９１％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ １２．５２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１３．８Ｈｚ，１Ｈ）．

【0472】

工程Ｄ：

【化89】

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ＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（４：２：ｌ）（７００ｍＬ）中、４−ヨード−アニリン（２５．０ｇ、１１４．１ｍｍｏｌ）、２−ベンゾフラン−ボロン酸（２７．７ｇ、１７１．２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（Ｏ−トリルホスフィン）（１１．６６ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（６０．４９ｇ、５７０．７ｍｍｏｌ）の混合物を、１２５℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濾過し、洗浄した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を分配し（酢酸エチル／水）、有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、ジクロロメタンで溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製し、４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルアミン（１１）を淡黄色固体として得た（２３．７８ｇ、９９．５％）。：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｂｓ，２Ｈ）ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル／ヘキサン（２：１）、Ｒ_ｆ＝０．４５。

【0473】

工程Ｅ：

【化90】

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４−［２−（４−ブロモ−フェニル）−２−カルボキシ−エチル］−安息香酸メチルエステル（０．４ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）撹拌懸濁液に、室温で塩化オキサリル（０．２８ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１４時間撹拌し、減圧下で濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１０ｍＬ）とともに同時蒸発させた。粗材料を真空下で３時間乾燥させた。０℃で、粗酸塩化物（０．４ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中、４−ベンゾフランフェニルアミン（上記工程Ｅ、０．２６ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６ｍＬ、３．１２ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を室温で１４時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＭｅＯＨで処理し、沈殿を濾過し、冷ＭｅＯＨで洗浄して、４−［２−（４−ベンゾフラン−２イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−安息香酸メチルエステルを、褐色を帯びた固体として得た（０．４ｇ、６９％）。：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ７．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３８−７．４７（ｍ，５Ｈ），７．０９−７．２０（ｍ，７Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．０（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１２．９Ｈｚ，１Ｈ）、ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝５５４［Ｃ_３１Ｈ_４２ＮＢｒＯ_４＋Ｈ］^＋、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル／ヘキサン（２：１）、Ｒ_ｆ＝０．４。

【0474】

工程Ｆ：

【化91】

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ＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（４：２：１）（１７．５ｍＬ）中、４−［２−（４−ベンゾフラン−２イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−安息香酸メチルエステル（０．４ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、シクロヘキセン−２−イルボロン酸（０．２３ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｏ−トリルホスフィン）（７５ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（３９０ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）の混合物を、１３０℃の油浴中で２時間加熱し、室温に冷却し、濾過し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた粗物質を、酢酸エチル：ヘキサン（３：２）で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製し、４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−シクロヘキサ−１−エニル−フェニル）−エチル］−安息香酸メチルエステルを白色固体として得た（０．４２ｇ）。：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １０．２３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．３４（ｍ，８Ｈ），６．１０（ｂｔ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２５−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．５９（ｍ，２Ｈ）、ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝５５６［Ｃ_３７Ｈ_３３ＮＯ_４＋Ｈ］^＋、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル／ヘキサン（２：１）、Ｒ_ｆ＝０．４５。

【0475】

工程Ｇ：

【化92】

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、４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−シクロヘキサ−１−エニル−フェニル）−エチル］−安息香酸メチルエステル（６）（０．４２ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（４：２：ｌ）（２０ｍＬ）撹拌溶液に、室温で４０％ＮａＯＨ水溶液（２．５ｍｌ）を加え、反応混合物を一晩撹拌した。反応が完了した後、溶媒を減圧下で除去し、粗物質を４Ｎ ＨＣｌを用いて酸性化した（ｐＨ＝２）。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。得られた化合物を、真空下で乾燥させ、４−［２−（４−ベンゾフラン−２イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−シクロヘキサ−１−エニル−フェニル）−エチル］−安息香酸を固体として得た（０．３５ｇ）。：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：１０．２３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４Ｈ），７．５５−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，９Ｈ），６．１０（ｂｔ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，２Ｈ）、ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝５４１［Ｃ_３７Ｈ_３４ＮＯ_３＋Ｈ］^＋．

【0476】

工程Ｈ：

【化93】

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ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、４−［２−（４−ベンゾフラン−２イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−シクロヘキサ−１−エニル−フェニル）−エチル］−安息香酸（７）（０．２３ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（０．１６２ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１３０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ及びＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３１ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）の混合物に、タウリン（１０６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を加えた。１４時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。残渣を過剰の水酸化ナトリウムで処理し、Ｃ１８逆相カラムに載せた。Ｈ_２Ｏ／アセトニトリル４０％で溶出し、４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−シクロヘキサ−１−エニル−フェニル）−エチル］−ベンゾイルアミノエタンスルホン酸ナトリウム塩（８）を白色固体として得た（０．１１ｇ、４０％）。：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１０．２４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５０−７．６６（ｍ，６Ｈ），７．２１−７．４０（ｍ，９Ｈ），６．１０（ｂｔ，１Ｈ），４．０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３０−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６０（ｍ，２Ｈ）、ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝６７１［Ｃ_３８Ｈ_３５Ｎ_２Ｏ_６ＳＮａ＋Ｈ］^＋、ＨＰＬＣ条件：Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｃ−１８ＯＢＤ ４．６×１５０ｍｍ、移動相＝ＡＣＮ／（Ｈ_２Ｏ：０．１ＴＦＡ）流量＝１．０ｍＬ／分、検出＝ＵＶ＠２５４，２２０ｎｍでの保持時間（分）：２３．０８、分析計算値：（ＭＦ：Ｃ_３８Ｈ_３５Ｎ_２Ｏ_６ＳＮａＨ＋１．９Ｈ_２Ｏ）計算値：Ｃ：６４．７４、Ｈ：５．５５，Ｎ：３．９７実測値：Ｃ：６４．７３、Ｈ：５．４９、Ｎ：４．３５。

【0477】

実施例１．００４：
４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−シクロヘキシル−フェニル）−エチル］−ベンゾイルアミノエタンスルホン酸ナトリウム塩

【0478】

工程Ａ：

【化94】

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４−［２−（４−ベンゾフラン−２イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−シクロヘキサ−１−エニル−フェニル）−エチル］−安息香酸（実施例１．００３、工程Ｆ）（０．２３ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）撹拌溶液に、室温で１０％ Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）を加え、１気圧のＨ_２（ガス）下で３時間水素化した。反応混合物を、セライトプラグを通して濾過し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮した。得られた化合物を真空下で乾燥させ、４−［２−（４−ベンゾフラン−２イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−シクロヘキシル−フェニル）−エチル］−安息香酸（９）を得た（０．２１ｇ、９２％）。：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．４５（ｍ，８Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４２−２．４８（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．９０（ｍ，５Ｈ），１．３５−１．４６（ｍ，５Ｈ）、ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝５４３［Ｃ_３７Ｈ_３６ＮＯ_３＋Ｈ］^＋

【0479】

工程Ｂ：

【化95】

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ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、４−［２−（４−ベンゾフラン−２イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−シクロヘキシル−フェニル）−エチル］−安息香酸（９）（０．２１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１４８ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１１８ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の混合物に、タウリン（９７ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を加えた。１４時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、過剰の水酸化ナトリウムで処理し、Ｃ１８逆相カラムに載せた。Ｈ_２Ｏ／アセトニトリル４０％で溶出して、４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−シクロヘキシル−フェニル）−エチル］−ベンゾイルアミノエタンスルホン酸ナトリウム塩（１０）（１２４ｍｇ、５０％）を、白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１０．２５（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．７０（ｍ，６Ｈ），７．１８−７．４０（ｍ，９Ｈ），４．０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．５５（ｍ，３Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３０−２．４６（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．８０（ｍ，５Ｈ），１．２４−１．４５（ｍ，５Ｈ）、ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝６７３［Ｃ_３８Ｈ_３７Ｎ_２Ｏ_６ＳＮａ＋Ｈ］^＋、ＨＰＬＣ条件：Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｃ−１８ ＯＢＤ ４．６×１５０ｍｍ、移動相＝ＡＣＮ／（Ｈ_２Ｏ：０．１ＴＦＡ）流量＝１．０ｍＬ／分、検出＝ＵＶ＠２５４，２２０ｎｍでの保持時間（分）：１９．４２、分析計算値：（ＭＦ：Ｃ_３８Ｈ_３７Ｎ_２Ｏ_６ＳＮａＨ＋１．９Ｈ_２Ｏ）計算値：Ｃ：６４．０７、Ｈ：５．８６、Ｎ：３．９３実測値：Ｃ：６３．８７、Ｈ：５．７８、Ｎ：３．９４。

【0480】

以下の化合物を、上記の方法によって、当業者に明らかな改変を行って調製した。

【表2-1】

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【表2-2】

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【表2-3】

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【表2-4】

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【表2-5】

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【表2-6】

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【表2-7】

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【表2-8】

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【表2-9】

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【表2-10】

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【表2-11】

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【表2-12】

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【表2-13】

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【表2-14】

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【表2-15】

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【表2-16】

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【表2-17】

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【表2-18】

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【表2-19】

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【表2-20】

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【表2-21】

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【表2-22】

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【0481】

実施例１．０９８：
前駆体１：

【化96】

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【0482】

２．３７２ｇの市販のＮ−（２−ブロモエチル）フタルイミド及び５．００ｇのジエチルメチルホスホナイトの混合物を１４０℃で２１時間加熱した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィ（メタノール−ジクロロメタン勾配）によって精製した。生成物を黄色油として得た。ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．８（４Ｈ，ｍ），３．８３（６Ｈ，ｍ），２．１０（２Ｈ，ｍ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．

【0483】

７ｍＬのエタノール中、先の工程において得られた油（２．４５４ｇ）を、２．１２ｍＬのヒドラジン水和物で処理した。得られた混合物を２時間加熱還流し、室温に放冷した。形成された白色沈殿を濾過によって除去し、溶液を減圧下で濃縮し、前駆体１を黄色油として得た。
ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：３．９０（４Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｂｒｏａｄ），１．８０（２Ｈ，ｍ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）

【0484】

工程Ａ：

【化97】

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４−［１−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−ヘプチルオキシ］−安息香酸を、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ １４（２００４）２０４７〜２０５０に記載のとおり調製した。ＴＨＦ中、２００ｍｇの出発カルボン酸の溶液（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ２００４、１４、２０４７〜２０５０に記載の通り調製）にカルボニルジイミダゾール（８５ｍｇ）を加え、溶液を室温で１時間撹拌した。前駆体１（７７ｍｇ）を一度に加え、反応混合物をさらに１時間撹拌した。次いで、混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した後、粗生成物を、酢酸エチル−ヘキサン勾配を用いるシリカゲルでのクロマトグラフに付した。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ８．３０（１Ｈ，ｓ），７．８０−７．８７（４Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２-７．５８（２Ｈ，ｍ），７．２０-７．２９（２Ｈ，ｍ），７．００-７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），４．７１−４．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．０６−４．１９（２Ｈ，ｍ），３．７４-３．８２（２Ｈ，ｍ），２．０１-２．１１（２Ｈ，ｍ），１．５１-１．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），１．４５-１．５２（２Ｈ，ｍ），１．２０-１．３５（１１Ｈ，ｍ），０．８６−０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）．

【0485】

工程Ｂ：

【化98】

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（上記の工程Ａから得た）７０ｍｇのホスフィン酸エステルのジクロロメタン溶液を、０．１７４ｍＬのブロモトリメチルシランで処理した。混合物を室温で３日間撹拌した。反応混合物を水及びアセトニトリル（１：１）で希釈し、室温でさらに０．５時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、酢酸エチル及び水の間に分配した。有機相を水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。アセトニトリル−水勾配を用いる逆相シリカゲルでのクロマトグラフィによって生成物を白色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５３（１Ｈ，ｓ），８．４７−８．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．７４−７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５４−７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１−７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２１−７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｓ），４．０６（１Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．８９（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．３１−１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．３６−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．０６−１．１１（２Ｈ，ｍ），０．８４−０．８７（１Ｈ，ｍ），０．８１（９Ｈ，ｓ）．

【0486】

実施例１．０９９：２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−２−（４−シクロヘキシルメトキシフェニルカルバモイル）−エチル］−フェノキシ｝−エタンスルホン酸

【0487】

工程Ａ：

【化99】

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−７８℃に冷却したＴＨＦ３００ｍＬ中、ＬＤＡの２Ｍ溶液（ＴＨＦ）（５．４ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）に、４−ｔブチルフェニル酢酸メチルエステル（２ｇ、９．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、２．７ｇの１−ベンジルオキシ−４−ブロモメチルベンゼン（Ｃｈｏｗ及びＭａｋ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ １９９７、６２（１５）、５１１６）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加えた。混合物を一晩室温に加温させた。飽和塩化アンモニウムを加え、溶液を酢酸エチルで抽出した。溶液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、３−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステルを黄色油として得た。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．４２ ヘキサン／酢酸エチル（８：１）。粗物質をそのまま次の工程に用いた。

【0488】

工程Ｂ：

【化100】

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工程Ａから得た粗３−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステル及び１０％ Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）のメタノール（７５ｍＬ）混合物を、Ｈ_２の雰囲気下で一晩撹拌した。混合物を、セライトを通して濾過し、真空濃縮して、２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−プロピオン酸メチルエステルを淡黄色油として得た。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．１５ヘキサン／酢酸エチル（７：１）。

【0489】

工程Ｃ：前駆体２

【化101】

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０〜４℃の、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中、２−ベンジルオキシエタノール（１．１ｇ、７．３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．３ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．４ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、この溶液を１時間撹拌し、水でクエンチした。次いで、混合物を分配し、有機部分を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、トリフルオロメタンスルホン酸２−ベンジルオキシ−エーテルエステルを暗い色の油として得た（１．７４ｇ、８３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．４１（ｍ，５Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ）．

【0490】

工程Ｄ：

【化102】

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２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（４１９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（８ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（５４ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、６０％）を加えた。Ｈ_２発生が終わった後、前駆体２を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌させた。反応混合物を、１Ｎ ＨＣｌで反応終了させ、次いで、ジエチルエーテルで抽出した。有機部分を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで、濃縮して、３−［４−（２−ベンジルオキシエトキシ）−フェニル］−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステルを琥珀色油として得た。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．４８ヘキサン／酢酸エチル（４：１）。粗生成物を、さらに精製せずに次の工程に用いた。

【0491】

工程Ｅ：

【化103】

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２０ｍＬのＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（３：１：１）に溶解した、工程ｄから得た粗３−［４−（２−ベンジルオキシエトキシ）−フェニル］−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステルに、水酸化リチウム（２７０ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で５時間撹拌した後、有機溶媒を真空下で除去し、反応残渣を水（２５ｍＬ）でさらに希釈した。水性混合物をジエチルエーテルで抽出し、１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで再度抽出した。次いで、酢酸エチル部分をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮して、３−［４−（２−ベンジルオキシエトキシ）−フェニル］−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−プロピオン酸を、半固体塊として得た（２ステップで４５６ｍｇ、８１％）。

【0492】

工程Ｆ：

【化104】

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実施例１．００１、工程Ａの合成について記載された手順に従って、化合物３−［４−（２−ベンジルオキシエトキシ）−フェニル］−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（４−シクロヘキシルメトキシフェニル）−プロピオンアミドを、３−［４−（２−ベンジルオキシエトキシ）−フェニル］−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−プロピオン酸から調製した。粗物質を、ヘキサン中、酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィによって精製して、目的生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝６１９［Ｃ_４１Ｈ_４９ＮＯ_４＋Ｈ］^＋

【0493】

工程Ｇ：

【化105】

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メタノール／酢酸エチル（６０ｍＬ、４：１）の溶液中、３−［４−（２−ベンジルオキシエトキシ）−フェニル］−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（４−シクロヘキシルメトキシフェニル）−プロピオンアミド（２００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び１０％ Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）の混合物を、Ｈ_２の雰囲気下で一晩撹拌した。混合物を、セライトを通して濾過し、真空濃縮した。粗物質を、ジクロロメタンを用いて２０分かけて溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィ（ＩＳＣＯカートリッジ、４０ｇ）によって精製して、２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（４−シクロヘキシルメトキシフェニル）−３−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−フェニル］−プロピオンアミド（１２６ｍｇ、７４％）を得た。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝５３０［Ｃ_３４Ｈ_４３ＮＯ_４＋Ｈ］^＋。

【0494】

工程Ｈ：

【化106】

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トリフェニルホスフィン（１２５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、０℃でジイソプロピルアゾジカルボン酸塩（９４μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。３０分撹拌した後、チオ酢酸（３４μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）及び２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（４−シクロヘキシルメトキシフェニル）−３−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−フェニル］−プロピオンアミド（１２６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）からなる溶液を加えた。得られた溶液を、一晩室温まで加温させた。混合物を酢酸エチル及びＨ_２Ｏ間に分配し、有機部分を真空濃縮した。粗物質を、ヘキサン／酢酸エチル（４：１）を用いる分取ＴＬＣ（ＳｉＯ_２、２ｍｍ）によって精製して、チオ酢酸Ｓ−（２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−２−（４−シクロヘキシルメトキシフェニルカルバモイル）−エチル］−フェノキシ｝−エチル）エステル（１０２ｍｇ、７３％）を得た。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．３８ヘキサン／酢酸エチル（４：１）。

【0495】

工程Ｉ：

【化107】

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０℃に冷却したギ酸（３ｍＬ、８８％）中、工程Ｈから得たチオ酢酸Ｓ−（２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−２−（４−シクロヘキシルメトキシフェニルカルバモイル）−エチル］−フェノキシ｝−エチル）エステル（１０２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、添加に先立って０℃に予冷した過ギ酸（１ｍＬ）を加えた。得られた混合物を０℃で２時間撹拌し、一晩室温まで加温させた。反応混合物を注意深く真空濃縮し、粗物質を、Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ ｄＣ１８ ３０×１５０ｍｍ分取カラムを用い、４０％〜１００％アセトニトリルの勾配を１３分かけて流し、ＳｈｉｍａｄｚｕモジュラーＨＰＬＣシステムでの分取ＨＰＬＣによって精製した。ＴＦＡをイオン化助剤として用い、ＴＦＡは０．０５％（ｖ／ｖ）で存在していた。検出は、２５４ｎｍで作動するインラインのＵＶ検出器を用いて行った。溶媒和化合物の回転蒸発によって、標題化合物（７．６ｍｇ）を得た。：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３５（ｓ，４Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ，），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ，），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８５−１．６９（ｍ，６Ｈ），１．３５−１．２１（ｍ，１１Ｈ），１．１０−１．０３（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝５９２［Ｃ_３４Ｈ_４３Ｎ_２Ｏ_６Ｓ＋Ｈ］⁻．

【0496】

実施例１．１００：２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−２−（４−シクロヘキシルメトキシフェニルカルバモイル）−プロピル］−フェノキシ｝−エタンスルホン酸

【化108】

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【0497】

前駆体３

【化109】

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０℃に冷却した、４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）−ベンズアルデヒド（１．９ｇ、６．９ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ_４（５２３ｍｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。得られた混合物を１時間撹拌し、その後、水で反応終了させた。ＥｔＯＡｃで抽出した後、有機部分を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮して、４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）−メタノールを無色油として得た（１．８６ｇ、９９％）。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．２１へキサン／酢酸エチル（４：１）。

【0498】

０℃に冷却した、４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）−メタノール（１．８６ｇ、６．８ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液に、ＰＢｒ_３（１．９ｍＬ、２０．４ｍｍｏｌ）を加えた。２時間撹拌した後、氷、次いで、水を添加することによって、反応を注意深く反応終了させた。混合物を分配し、有機部分を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮して、１−（３−ベンジルオキシプロポキシ）−４−ブロモメチルベンゼンが無色油として得た。

【0499】

工程Ａ：

【化110】

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化合物３−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）−フェニル］−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステルを、実施例１．０９９、工程Ａの合成について記載された手順に従って、４−ｔブチルフェニル酢酸メチルエステルから調製した。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．５５ヘキサン／酢酸エチル（４：１）。

【0500】

工程Ｂ：

【化111】

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化合物３−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）−フェニル］−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−プロピオン酸を、実施例１．０９９）、工程Ｅの合成について記載された手順にしたがって、対応するメチルエステルから調製した。

【0501】

工程Ｃ：

【化112】

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化合物３−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）−フェニル］−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（４−シクロヘキシルメトキシフェニル）−プロピオンアミドを、実施例１．０９９工程Ｆの合成について記載された手順に従って、［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）−フェニル］−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−プロピオン酸から調製した。粗物質を、ヘキサン中、酢酸エチルの勾配を用いて溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィによって精製した。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．４２ヘキサン／酢酸エチル（４：１）。

【0502】

工程Ｄ：

【化113】

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化合物２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（４−シクロヘキシルメトキシフェニル）−３−［４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］−プロピオンアミドを、実施例１．０９９、工程Ｇの合成について記載された手順に従って、３−［４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）−フェニル］−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（４−シクロヘキシルメトキシフェニル）−プロピオンアミドから調製した。粗物質をジクロロメタン中、メタノールの勾配で溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィによって精製した。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．４０ ジクロロメタン／メタノール（２０：１）。

【0503】

工程Ｅ：

【化114】

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化合物チオ酢酸Ｓ−（２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−２−（４−シクロヘキシルメトキシフェニルカルバモイル）−プロピル］−フェノキシ｝−エチル）エステルを、実施例１．０９９、工程Ｈの合成について記載された手順に従って、２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（４−シクロヘキシルメトキシフェニル）−３−［４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］−プロピオンアミドから調製した。（１０５ｍｇ、８１％）。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．３６ヘキサン／酢酸エチル（４：１）。

【0504】

工程Ｆ：

【化115】

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標題化合物を、実施例１．０９９、工程Ｉの合成について記載された手順に従って、チオ酢酸Ｓ−（２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−２−（４−シクロヘキシルメトキシフェニルカルバモイル）−プロピル］−フェノキシ｝−エチル）エステルから調製した。（８ｍｇ）。 ^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．８４（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｓ，４Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８１−６．７７（ｍ，４Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９９−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．２５−１．１１（ｍ，１２Ｈ），１．０−０．９５（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝６０６［Ｃ_３５Ｈ_４５Ｎ_２Ｏ_６Ｓ＋Ｈ］⁻．
実施例１．１０１：２−｛４−［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（４−シクロヘキシルメトキシ−フェニルカルバモイル）−メチルスルファニル］−ベンゾイルアミノ｝−エタンスルホン酸

【0505】

工程Ａ：

【化116】

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（４−ｔ−ブチル−フェニル）−酢酸（１．５ｇ、７．８ｍｍｏｌ）のベンゼン（３０ｍｌ）撹拌溶液に、室温でＮＢＳ（１．３９ｇ、７．８ｍｍｏｌ）及びＡＩＢＮ（１５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、７０℃で１６時間加熱し、ＥｔＯＡｃ及び水を加えた。有機相を回収し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗ブロモ−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−酢酸を淡黄色固体として得た（２．１ｇ、９９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．４６（ｍ，４Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ）．

【0506】

工程Ｂ：

【化117】

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ブロモ−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−酢酸（１．２ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（０．８ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃で１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。この粗生成物を、室温で、トルエン（２０ｍｌ）に溶解し、４−シクロヘキシルメトキシ−フェニルアミン（０．９１ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）及びエチル−ジイソプロピル−アミン（０．８５ｍＬ、４．８７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を水で反応終了させ、ＥｔＯＡで希釈した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル−ヘキサン（３：７）で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、２−ブロモ−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−（４−シクロヘキシルメトキシ−フェニル）−アセトアミドを褐色油として得た（１．２ｇ、５９％）。：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ １０．３５（ｓ，１Ｈ）７．４９（ｍ，６Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６９（ｍ，６Ｈ），１．２７（ｍ，１２Ｈ），１．０９（ｍ，２Ｈ）

【0507】

工程Ｃ：

【化118】

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４−メルカプト−安息香酸メチルエステル（０．４４ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）撹拌溶液に、室温でＣｓ_２ＣＯ_３（１．７ｇ、５．２ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−（４−シクロヘキシルメトキシ−フェニル）−アセトアミド（１．２ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチル及び水の間で分配した。有機層を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル−ヘキサン（４：６）で溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、粗生成物を得、次いで、これをＭｅＯＨで洗浄して、４−［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（４−シクロヘキシルメトキシ−フェニルカルバモイル）−メチルスルファニル］−安息香酸メチルエステルを白色固体として得た（０．４５ｇ、３２％）。：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．３３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｍ，８Ｈ），６．８６（ｄ，，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６９（ｍ，６Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｍ，３Ｈ），１．０８（ｍ，２Ｈ）．

【0508】

工程Ｄ：

【化119】

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４−［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（４−シクロヘキシルメトキシ−フェニルカルバモイル）−メチルスルファニル］−安息香酸メチルエステル（０．３３ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）、メタノール（６ｍＬ）及び水（２ｍＬ）撹拌溶液に、室温でＬｉＯＨ（０．１４５ｇ、６．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を、１Ｍ ＨＣｌ水溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。溶液を、水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を、減圧下で除去した。粗生成物を、ＭｅＯＨ−ＣＨ_２Ｃｌ_２（５：９５）を用いて溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、４−［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（４−シクロヘキシルメトキシ−フェニルカルバモイル）−メチルスルファニル］−安息香酸を白色固体として得た（０．２４ｇ、７４％）。：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．３３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｍ，８Ｈ），６．８６（ｄ，，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６９（ｍ，６Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｍ，３Ｈ），１．０８（ｍ，２Ｈ）．次いで、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、４−［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（４−シクロヘキシルメトキシ−フェニルカルバモイル）−メチルスルファニル］−安息香酸（２４０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１０４ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１３０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、タウリン（８５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．２４ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）の混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を、酢酸エチル及び１Ｍ ＨＣｌ水溶液の間で分配した。有機相を洗浄し（水、飽和ＮａＣｌ）、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、アセトニトリル：水（アセトニトリル中、２０％〜８０％）の勾配を用いて逆相シリカゲル（Ｃ１８）でクロマトグラフに付すことによって精製した。生成物を含有する画分を蒸発させ、１５０ｍｇの２−｛４−［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（４−シクロヘキシルメトキシ−フェニルカルバモイル）−メチルスルファニル］−ベンゾイルアミノ｝−エタンスルホン酸を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．３３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｍ，８Ｈ），６．８６（ｄ，，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，６Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｍ，３Ｈ），１．０８（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝６３９．３［Ｃ３４Ｈ４２Ｎ２Ｏ６Ｓ２＋Ｈ］^＋、（Ｃ３４Ｈ４２Ｎ２Ｏ６Ｓ２＋２．５Ｈ_２Ｏ）の分析計算値：Ｃ、５９．７１、Ｈ、６．９３、Ｎ、４．１０。実測値：Ｃ、５９．７０、Ｈ、６．１６、Ｎ、４．２０。

【0509】

実施例１．１０２：２−｛４−［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（４−シクロヘキシルメトキシ−フェニルカルバモイル）−メタンスルホニル］−ベンゾイルアミノ｝−エタンスルホン酸

【化120】

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【0510】

２−｛４−［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（４−シクロヘキシルメトキシ−フェニルカルバモイル）−メチルスルファニル］−ベンゾイルアミノ｝−エタンスルホン酸（実施例１．１０１、８０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）撹拌溶液に、室温でｍ−ＣＰＢＡ（７１ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、アセトニトリル：水（アセトニトリル中、２０％〜８０％）の勾配を用いて逆相シリカゲル（Ｃ１８）でのクロマトグラフに付すことによって精製した。生成物を含有する画分を蒸発させ、５０ｍｇの２−｛４−［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（４−シクロヘキシルメトキシ−フェニルカルバモイル）−メタンスルホニル］−ベンゾイルアミノ｝−エタンスルホン酸を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．２３（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｍ，６Ｈ），６．８６（ｄ，，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，６Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｍ，３Ｈ），１．０８（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝６７１．２［Ｃ３４Ｈ４２Ｎ２Ｏ８Ｓ２＋Ｈ］^＋、 （Ｃ３４Ｈ４２Ｎ２Ｏ８Ｓ２＋２．３Ｈ_２Ｏ）の分析計算値：Ｃ、５７．３３、Ｈ、６．５９、Ｎ、３．９３。実測値：Ｃ、５６．９５、Ｈ、６．３６、Ｎ、４．４６。

【0511】

実施例１．１０３：２−｛４−［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（４−シクロヘキシルメトキシ−フェニルカルバモイル）−メタンスルフィニル］−ベンゾイルアミノ｝−エタンスルホン酸

【化121】

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実施例１．１０１、工程Ｃから得た中間体を、ジクロロメタン中、ＭＣＰＢＡで処理し、対応するスルホキシドに変換した。実施例１．１０１に示される方法を適用することによって、標的のスルホン酸を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝６５５．３［Ｃ３４Ｈ４２Ｎ２Ｏ７Ｓ２＋Ｈ］^＋、（Ｃ３４Ｈ４２Ｎ２Ｏ７Ｓ２＋３．３Ｈ_２Ｏ）の分析計算値：Ｃ、５７．１７、Ｈ、６．８６、Ｎ、３．９２。実測値：Ｃ、５６．８６：Ｈ、６．４３、Ｎ、３．９５。

【0512】

実施例１．１０４：２−｛４−［（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−メトキシ］−ベンゾイルアミノ｝−エタンスルホン酸

【化122】

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２−｛４−［（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−メトキシ］−ベンゾイルアミノ｝−エタンスルホン酸を、実施例１．０９８に記載する方法を用いて、白色固体として調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．５５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｍ，４Ｈ），７．５７（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝６２５．６［Ｃ３５Ｈ３４Ｎ２Ｏ７Ｓ−Ｈ］⁻、（Ｃ３５Ｈ３４Ｎ２Ｏ７Ｓ＋１．２Ｈ_２Ｏ）の分析計算値：Ｃ、６４．８４、Ｈ、５．６６、Ｎ、４．３２。実測値：Ｃ、６４．５４、Ｈ、５．６０、Ｎ、４．９６。

【0513】

実施例１．１０５：２−｛４−［（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−メチルスルファニル］−ベンゾイルアミノ｝−エタンスルホン酸

【化123】

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２−｛４−［（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−メチルスルファニル］−ベンゾイルアミノ｝−エタンスルホン酸を、実施例１．１０１に記載する方法を用いて白色固体として調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．６２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｍ，８Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝６４１．４［Ｃ３５Ｈ３４Ｎ２Ｏ６Ｓ２−Ｈ］⁻、（Ｃ３５Ｈ３４Ｎ２Ｏ６Ｓ２＋１．７Ｈ_２Ｏ）の分析計算値：Ｃ、６２．４３、Ｈ、５．６０、Ｎ、４．１６。実測値：Ｃ、６２．０９、Ｈ、５．２２、Ｎ、４．０４。

【0514】

実施例１．１０６
２−｛４−［（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−メトキシ］−３−フルオロ−ベンゾイルアミノ｝−エタンスルホン酸

【化124】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ７．８３-７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６３-７．６９（３Ｈ，ｍ），７．５５-７．５７（４Ｈ，ｍ），７．４５-７．４８（３Ｈ，ｍ），７．１０-７．２６（４Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｍ），３．０５（３Ｈ，ｍ），１．３０（９Ｈ，ｓ）．

【0515】

実施例１．１０７

【0516】

工程Ａ：５−［（Ｅ）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−カルボキシ−ビニル］−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル

【化125】

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（４−ｔ−ブチル−フェニル）−酢酸（１．１５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）に、５−ホルミル−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（１ｇ、５．７ｍｍｏｌ）、無水酢酸（３．０８ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５７４ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１２０℃で１６時間撹拌し、冷却した。水（１．９ｍｌ）を加えた。反応混合物を、マイクロ波で最大１００℃に５分間加熱し、２３℃に冷却した。酢酸及び水の混合物（２．５ｍｌ：２．５ｍｌ）を加えた。得られた反応混合物を、２３℃で１時間撹拌した。沈殿を濾別し、２５％酢酸水溶液、次いで、水で洗浄した。固体を高真空下で乾燥させ、５−［（Ｅ）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−カルボキシ−ビニル］−ヒオフェン（ｈｉｏｐｈｅｎｅ）−２−カルボン酸メチルエステルを褐色油として得た（１．３２ｇ、６７％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ８．０３（１Ｈ，ｓ），７．５８-７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．５１-７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１７-７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０９-７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，ｓ）．

【0517】

工程Ｂ：５−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−カルボキシ−エチル］−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル

【化126】

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５０ｍｌのＴＨＦ及び１０ｍｌの１Ｎ ＨＣｌ中、５−［（Ｅ）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−カルボキシ−ビニル］−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（６００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）に、１０％パラジウム炭素（１．５ｇ）を加えた。得られた混合物を５０ｐｓｉ水素ガス下で２時間撹拌した。触媒を濾去し、溶媒を蒸発させた。残渣をヘキサン中で３０秒間超音波処理した。溶媒を濾過して、５−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−カルボキシ−エチル］−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステルを黄色固体として得た（４８０ｍｇ、８１％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．５８-７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．３６-７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．２４-７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．７５-６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８５-３．９２（１Ｈ，ｍ），３．６０-３．６８（１Ｈ，ｍ），３．２２-３．２７（１Ｈ，ｍ），１．３１（９Ｈ，ｓ）．

【0518】

工程Ｃ：５−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニルカルバモイル）−エチル］−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル

【化127】

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トルエン（１０ｍｌ）中、５−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−カルボキシ−エチル］−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（４２４ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）に、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（５０４ｍｇ、２．４４ｍｍｍｏｌ）、４−ヨードアニリン（２６７ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（１５ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１１５℃で１６時間撹拌した。固体を濾去し、溶媒を蒸発させた。残渣のクロマトグラフィ（ヘキサン中、１０％酢酸エチル）によって、５−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−（４−ヨード−ヘニル（ｈｅｎｙｌ）−カルバモイル）−エチル］−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステルを白色泡状物として得た（６４０ｍｇ、９６％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．５６-７．５９（３Ｈ，ｍ），７．３７-７．４２（２Ｈ，ｍ），７．２０-７．３５（４Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），６．７２-６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８０-３．８５（１Ｈ，ｍ），３．６６-３．７６（１Ｈ，ｍ），３．２２-３．２６（１Ｈ，ｍ），１．３１（９Ｈ，ｓ）．

【0519】

工程Ｄ：５−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニルカルバモイル）−エチル］−チオフェン−２−カルボン酸

【化128】

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１５ｍｌテトラヒドロフラン、１０ｍｌメタノール及び５ｍｌ水中、５−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−（４−ヨード−ヘニル−カルバモイル）−エチル］−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（６４０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）に、水酸化ナトリウム（２３４ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、４０℃で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。残渣を、ヘキサン中、１０％酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗浄した。溶媒をデカントした。残渣を、酢酸エチル及び１Ｎ 塩酸の間に分配した。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、５−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニルカルバモイル）−エチル］−チオフェン−２−カルボン酸を黄色を帯びた泡状物として得た（６１６ｍｇ、９６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．５６-７．５９（３Ｈ，ｍ），７．３７-７．４２（２Ｈ，ｍ），７．２０-７．３５（４Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），６．７２-６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），３．８０-３．８５（１Ｈ，ｍ），３．６６-３．７６（１Ｈ，ｍ），３．２２-３．２６（１Ｈ，ｍ），１．３１（９Ｈ，ｓ）．

【0520】

工程Ｅ：２−（｛５−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニルカルバモイル）−エチル］−チオフェン−２−カルボニル｝−アミノ）−エタンスルホン酸

【化129】

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Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中、２−（｛５−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニルカルバモイル）−エチル］−チオフェン−２−カルボニル｝−アミノ）−エタンスルホン酸（６１６ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１９４ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２４３ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、タウリン（２１６ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２１ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。クロマトグラフィ（水中、２０％〜８０％アセトニトリル）によって、２−（｛５−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル−カルバモイル）−エチル］−チオフェン−２−カルボニル｝−アミノ）−エタンスルホン酸を白色固体として得た（４４０ｍｇ、６０％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ７．５５-７．５９（２Ｈ，ｍ），７．２９-７．４０（８Ｈ，ｍ），６．８０-６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），３．９１-３．９６（１Ｈ，ｍ），３．７０-３．７７（３Ｈ，ｍ），３．００-３．１９（３Ｈ，ｍ），１．３０（９Ｈ，ｓ）．

【0521】

工程Ｆ：２−（｛５−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−チオフェン−２−カルボニル｝−アミノ）−エタンスルホン酸

【化130】

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２ｍｌの１，２−ジメトキシエタン、１ｍｌのエタノール及び０．５ｍｌの水中、２−（｛５−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニルカルバモイル）−エチル］−チオフェン−２−カルボニル｝−アミノ）−エタンスルホン酸（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）に、ベンゾフラン−２−ボロン酸（７６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（８３ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）及びジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、マイクロ波で１２５℃に６分間加熱した。反応混合物のクロマトグラフィ（水中、２０％〜８０％アセトニトリル）によって、２−（｛５−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−チオフェン−２−カルボニル｝−アミノ）−エタンスルホン酸を白色固体として得た（１２ｍｇ、１２％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）： δ ７．８０-７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６-７．６４（３Ｈ，ｍ），７．４０-７．５０（５Ｈ，ｍ），７．２０-７．２８（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），６．８４-６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），３．９７-４．０２（１Ｈ，ｍ），３．６８-３．７６（３Ｈ，ｍ），３．０４-３．０９（３Ｈ，ｍ），１．３２（９Ｈ，ｓ）．

【0522】

実施例１．１０８
２−（｛５−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−（２’，４’−ジクロロ−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−エチル］−チオフェン−２−カルボニル｝−アミノ）−エタンスルホン酸

【化131】

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工程Ｆにおいて、ベンゾフラン−２−ボロン酸の代わりに２，４−ジクロロフェニルボロン酸を用いた点を除いて、実施例１．１０７に記載のとおり調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）： δ ７．５２-７．５９（３Ｈ，ｍ），７．３１-７．４２（９Ｈ，ｍ），６．８３-６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），３．９７-４．０２（１Ｈ，ｍ），３．６８-３．７６（３Ｈ，ｍ），３．０４-３．０９（３Ｈ，ｍ），１．３２（９Ｈ，ｓ）．

【0523】

実施例１．１０９：２−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−２−（４−シクロヘキシルメトキシ−フェニルカルバモイル）−ビニル］ベンゾイルアミノ｝−エタンスルホン酸及び２−｛４−［（Ｚ）−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−２−（４−シクロヘキシルメトキシ−フェニルカルバモイル）−ビニル］ベンゾイルアミノ｝−エタンスルホン酸

【0524】

工程Ａ：

【化132】

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還流の、８６４ｍｇのカルボン酸（２．５６ｍｍｏｌ）（ＷＯ０３／０４８１０９Ａ１に記載のとおりに得た）の２０ｍｌトルエン懸濁液に、５当量（０．９３ｍＬ）の塩化チオニルを加えた。混合物を、溶液が形成されるまで、還流にさらに２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をトルエンとともに同時蒸発させた。得られた８８４ｍｇの粗生成物をさらなる精製又は特性決定を行わずに用いた。

【0525】

工程Ｂ：

【化133】

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上記工程Ａから得た４００ｍｇの酸塩化物に、窒素下、２０ｍｌのトルエンを加えた。この溶液に、６９０ｍｇの４−シクロヘキシルメトキシ−フェニルアミン、次いで、１．０３ｍｌのジイソプロピルエチルアミンを加えた。この溶液を９０℃に１２時間加熱した。室温に冷却した後、反応物をエチルエーテルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ、飽和重炭酸溶液、水、次いで、食塩水で洗浄した。溶媒を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、除去した。溶出剤として１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いる順相シリカを利用して異性体を分離した。この様式で５回のクロマトグラフィの後、９４ｍｇの上側のスポットと、３９ｍｇの下側のスポットとが単離され、ＨＮＭＲによって純粋であるとわかった。
上側のスポット（主要な異性体）ＨＮＭＲデータ
３００ＭＨｚ−ＣＤＣｌ_３（ｐｐｍ）−７．９７５，ｓ、７．８３８，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、７．５３４，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、７．３８８，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、７．４１２，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、７．２２９，ｓ、７．０９６，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、６．８６２，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、３．７５７，ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ、１．９０３−１．７６６，ｍ、１．４２４，ｓ、１．３４２−１．０４３，ｍ．
下側のスポット（少量の異性体）ＨＮＭＲデータ
３００ＭＨｚ−ＣＤＣｌ_３（ｐｐｍ）−８．０２４，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、７．６３２−７．５７５，ｍ、７．４６８，ｄ，Ｊ＝８．５、７．３５５，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ、７．２３７，ｓ、７．０９２，ｓ、６．８８２，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ、３．７６８，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ、１．９１３−１．７７９，ｍ、１．３７４，ｓ、１．３１４−１．０５２，ｍ．

【化134】

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【0526】

ＴＨＦ：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（６ｍｌ：３ｍＬ：１ｍＬ）中、９４ｍｇ（０．１７９ｍｍｏｌ）のメチルエステルに室温で６当量の水酸化リチウムを加えた。室温で１２時間撹拌し、揮発性成分を減圧下で除去した。残渣をＨ２Ｏ／エーテル間に分配した。エーテル層を廃棄し、水層を、１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性化した。酢酸エチルで抽出し、８５ｍｇのカルボン酸を得た。さらなる精製は何ら行わずに用いた。
両異性体について、ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）＝５１２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【化135】

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【0527】

出発カルボン酸（１当量）を、１．２当量のＨＯＢｔ及び１．２当量のＥＤＣＩと組み合わせた。これに、溶媒として１．５当量のタウリン、次いで、ジメチルホルムアミドを、次いで、塩基として３当量のジイソプロピルエチルアミンを加えた。溶液を室温で１２時間撹拌させた。粗反応混合物を、１０％〜９０％の水／アセトニトリル＋０．４％ ＴＦＡの勾配を用いる分取ＨＰＬＣに注入することによって生成物を精製した。生成物画分を回収し、凍結乾燥して、目的生成物を得た。
主要な異性体ＨＮＭＲデータ：
３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ（ｐｐｍ）−９．９４０，ｓ、８．４８５，ｂｓ、７．６２９−７．５７７，ｍ、７．４３４，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、７．３０２，ｓ、７．１９５−７．１５７，ｍ、６．８９８，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ、３．７７４−３．４９０，ｍ、２．６８２−２．６３６，ｍ、１．８３８−１．７０３，ｍ、１．３２７，ｓ、１．２５１−１．０６０，ｍ．
少量の異性体ＨＮＭＲデータ：
３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ（ｐｐｍ）−１０．３６３，ｓ、８．５０５，ｂｓ、７．７４７，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、７．６３１−７．４６１，ｍ、７．１８２，ｓ、６．９１３，ｄ，Ｊ＝９、３．７８２−３．５０３，ｍ、３．１８６，ｓ、２．６８５−２．６３８，ｂｓ、１．８４４−１．７１３，ｍ、１．３１７，ｓ、１．２５７−１．２２７，ｍ、１．１０４−１．０３１，ｍ．

【0528】

実施例１．１１０：

【化136】

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【0529】

４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−安息香酸を出発材料として用いた。この化合物は、工程Ｂにおいて２，４−ジクロロフェニルボロン酸の代わりにベンゾフラン−２−イルボロン酸を用いた点を除いて、実施例１．００１、工程Ａ〜Ｃにおけるとおりに調製した。

【0530】

工程Ａ：
Ｎ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルを、実施例１．００１の工程Ｄに記載のとおり、４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−安息香酸とカップリングした。

【0531】

工程Ｂ：
工程Ａから得たＢＯＣ保護されたアミン（５００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を、氷冷７０％トリフルオロ酢酸水溶液に溶解した。反応物を室温に加温し、１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、５％〜２０％ ＭｅＯＨ−ジクロロメタンを用いてシリカゲルでのクロマトグラフに付し、４４０ｍｇの純粋な脱保護された生成物を得た。

【0532】

実施例１．１１１

【化137】

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（Ｋｅｒｎｓら、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ．、１９９６、２６、２６７１〜２６８０）

【0533】

０℃の、ジクロロメタン（２ｍＬ）中、フェニルクロロサルフェート（７７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）（Ｙｏｕｎｋｅｒら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００４、６９、９０４３〜９０４８）に、実施例１．１１０から得たアミン（１１０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．２７ｍＬ、２ｍｍｏｌ）溶液を加えた。反応物を室温に加温し、１時間撹拌した。反応が完了すると、混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、５％〜２０％メタノール−酢酸エチルを用いてシリカゲルでのクロマトグラフに付し、７０ｍｇの純粋生成物を得た。
ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）：６３８（Ｍ−Ｈ）。Ｃ_３６Ｈ_３７Ｎ_３Ｏ_６Ｓ＋２．５Ｈ_２Ｏの算出された元素分析：Ｃ：６３．１４、Ｈ：６．１８、Ｎ：６．１４。実測値：Ｃ：６２．７０、Ｈ：６．２４、Ｎ：６．３３

【0534】

実施例１．１１２：

【化138】

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４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−安息香酸を出発材料として用いた。この化合物は、工程Ｂにおいて２，４−ジクロロフェニルボロン酸の代わりにベンゾフラン−２−イルボロン酸を用いた点を除いて、実施例１．００１、工程Ａ〜Ｃにおけるとおりに調製した。

【0535】

２−アミノエタノールを、実施例１．００１の工程Ｄに記載のとおり、４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−安息香酸とカップリングして、標的の生成物を生じた。ＬＣＭＳ：５６１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0536】

実施例１．１１３：

【化139】

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【0537】

実施例１．１１２から得た生成物のサルフェート形成を、実施例１．１１１に記載されたとおりに実施した。ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）：６３９（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0538】

実施例１．１１４：２−（４−｛［（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−メチル］−アミノ｝−ベンゾイルアミノ）−エタンスルホン酸の調製
工程Ａ：（４−｛［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−カルボキシ−メチル］−アミノ｝−安息香酸ｔ−ブチルエステル

【化140】

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【0539】

１００ｍＬの丸底フラスコにおいて、２５ｍＬのジクロロメタンに、ｔ−ブチルフェニルボロン酸（８５０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）、グリオキシル酸（４０４ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）及び４−アミノ安息香酸ｔ−ブチルエステル（７８０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を溶解し、室温で撹拌させた。３０分後、反応物が濁ったが、さらに２時間撹拌させた。完了すると、反応物を２０ｍＬの水で反応終了させ、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧下で除去して、１．６ｇ（９５％）の淡黄色粉末を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１，２９（９Ｈ，ｓ），１．５５（９Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｓ），６．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９（４Ｈ，ｓ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．

【0540】

工程Ｂ：４−｛［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（４−ヨード−フェニルカルバモイル）−メチル］−アミノ｝−安息香酸ｔ−ブチルエステル

【化141】

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（４−｛［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−カルボキシ−メチル］−アミノ｝−安息香酸ｔ−ブチルエステル（７６０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＤＭＦ中に入れ、続いて、ＨＯＢｔ（７６５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ（９５８ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で３０分間撹拌し、４−ヨードアニリン（６５７ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、続いて、ヒューニッヒの塩基（６４０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を加え、室温でさらに１６時間撹拌させた。酢酸エチル（２０ｍＬ）及び２０ｍＬの水を加え、分離した。次いで、水層を、さらなる１０ｍＬのＥｔＯＡｃを用いて逆抽出し、有機層を合わせ、水（３×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下除去して、褐色固体を得た。固体を、メタノールでトリチュレートして、白色固体を得た（８１８ｍｇ、７０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１．３２（９Ｈ，ｓ），１．５８（９Ｈ，ｓ），４．８９（２Ｈ，ｄ），５．０２（１Ｈ，ｄ），６．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２−７．９５（１０Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．

【0541】

工程Ｃ：４−｛［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（４−ヨード−フェニルカルバモイル）−メチル］−アミノ｝−安息香酸

【化142】

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４−｛［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（４−ヨード−フェニルカルバモイル）−メチル］−アミノ｝−安息香酸ｔ−ブチルエステル（４３０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬのジクロロメタン中に入れ、続いて、１ｍＬのＴＦＡを加え、室温で１６時間撹拌した。減圧下で有機層を除去し、続いて、沈殿に水を加えた。固体を濾過して、３４０ｍｇ（８７％）の白色固体を得た。^１Ｈ ＮＭＲにより、化合物が極めて混じりけのないものであり、その後の工程に対して十分であることがわかった。ＬＣＭＳ（Ｍ＋１＝５２９．６）。

【0542】

工程Ｄ：４−｛［（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−メチル］−アミノ｝−安息香酸

【化143】

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４−｛［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（４−ヨード−フェニルカルバモイル）−メチル］−アミノ｝−安息香酸酸（３４０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、８ｍＬのＤＭＥ、４ｍＬのエタノール及び２ｍＬの水中に入れた。次いで、Ｎａ_２ＣＯ_３（２５４ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（Ｏ−トリル）_２（６１ｍｇ、０．００７８ｍｍｏｌ）及びベンゾ［Ｂ］フラン−２−ボロン酸（１９４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、窒素を通気し、１時間加熱還流した。室温にまで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加え、水（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ）で再度洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、有機層を減圧下で除去して、白色固体を得た（１２０ｍｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲによって、化合物が極めて混じりけのないものであり、その後の工程に対して十分であることがわかった。ＬＣＭＳ（Ｍ＋１＝５９９．４）。

【0543】

工程Ｅ：２−（４−｛［（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−メチル］−アミノ｝−ベンゾイルアミノ）−エタンスルホン酸

【化144】

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（４−｛［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−カルボキシ−メチル］−アミノ｝−安息香酸ｔ−ブチルエステル（３４０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＤＭＦ中に入れ、続いて、ＨＯＢｔ（２５１ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）及びＥＤＣｌ（３１４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で３０分間撹拌し、タウリン（３００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、続いて、ヒューニッヒの塩基（３１０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温でさらに１６時間撹拌させた。溶液をフリットを通して濾過し、溶液を逆相ＨＰＬＣ分離に付した。水／アセトニトリルを減圧下で除去して、白色固体を得た（３２０ｍｇ、７７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１．２１（９Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ），３．４５（２Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｄ），６．６２（２Ｈ，ｄ），７．２２−７．９５（１０Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．^１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ−７５．１７（ｓ）．Ｃ_３６Ｈ_３７Ｎ_３Ｏ_６Ｓ＋１．３Ｈ_２Ｏ＋０．４ＴＦＡの分析計算値、Ｃ＝６１．８９、Ｈ＝５．５１、Ｎ＝６．０５。実測値Ｃ＝６２．２８、Ｈ＝５．８７、Ｎ＝５．６０。
実施例１．１１５：２−（４−｛［（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−メチル］−メチル−アミノ｝−ベンゾイルアミノ）−エタンスルホン酸

【0544】

工程Ａ：４−｛［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（４−ヨード−フェニルカルバモイル）−メチル］−メチル−アミノ｝−安息香酸ｔ−ブチルエステル

【化145】

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４−｛［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（４−ヨード−フェニルカルバモイル）−メチル］−アミノ｝−安息香酸ｔ−ブチルエステル（１１０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、２ｍＬのＨＯＡｃに溶解した。次いで、パラホルムアルデヒド（５１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加え、４０℃に１時間加熱した。室温にまで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加え、水（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を、水（２０ｍＬ）で再度洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、有機層を減圧下で除去して、白色固体を得た（１２０ｍｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲによって、化合物が極めて混じりけのないものであり、その後の工程に対して十分であることがわかった。ＬＣＭＳ（Ｍ＋１＝５９９．４）

【0545】

工程Ｂ：４−｛［（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−メチル］−メチル−アミノ｝−安息香酸ｔ−ブチルエステル

【化146】

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４−｛［（４−ｔ−ブチル−フェニル）−（４−ヨード−フェニルカルバモイル）−メチル］−メチル−アミノ｝−安息香酸ｔ−ブチルエステル（１２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、８ｍＬのＤＭＥ、４ｍＬのエタノール及び２ｍＬの水中に入れた。Ｎａ_２ＣＯ_３（８１ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（Ｏ−トリル）_２、（１５ｍｇ、０．００１９ｍｍｏｌ）及びベンゾ［Ｂ］フラン−２−ボロン酸（６２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素を通気し、１時間加熱還流した。室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加え、セライトのプラグを通して濾過した。溶媒を減圧下で除去して、黄色の粘稠性固体を得た。固体に水を加えて黄色沈殿を得、これを濾過し、メタノールでトリチュレートして、１４０ｍｇの白色固体を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋１＝５８９．６）

【0546】

工程Ｃ：４−｛［（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−メチル］−メチル−アミノ｝−安息香酸

【化147】

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４−｛［（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−メチル］−メチル−アミノ｝−安息香酸ｔ−ブチルエステル（約１４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのジクロロメタン中に入れ、続いて、０．５ｍＬのＴＦＡを加え、室温で１６時間撹拌した。有機層を除去し、水を加えて沈殿を得、これを濾過して、１１０ｍｇ（１００％）の淡紅色を帯びた固体を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ−１＝５３１．１）。

【0547】

工程Ｄ：２−（４−｛［（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−メチル］−メチル−アミノ｝−ベンゾイルアミノ）−エタンスルホン酸

【化148】

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４−｛［（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−メチル］−メチル−アミノ｝−安息香酸（１１０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を３ｍＬのＤＭＦ中に入れ、続いて、ＨＯＢｔ（７９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ（９９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で３０分間撹拌し、タウリン（１０３ｍｇ、．０８３ｍｍｏｌ）、続いて、ヒューニッヒの塩基（１０７ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を加え、室温でさらに１６時間撹拌させた。溶液を、フリットを通して濾過し、ＤＭＦを逆相ＨＰＬＣ精製に付した。減圧下でアセトニトリル／水を除去し、続いて、メタノールで粉砕して、白色の固体を得た（５０ｍｇ、３９％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１．２１（９Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｂｒｔ），３．４４（２Ｈ，ｂｒ），４．３０（３Ｈ，ｂｒｔ），５．８３（１Ｈ，ｓ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９−７．８６（１０Ｈ，ｍ），８．１９（１ｈ，ｂｒｓ），１０．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）．実測値Ｃ＝６３．９１、Ｈ＝６．１６、Ｎ＝６．１０。

【0548】

実施例１．１１６：２−（４−｛［シクロヘキサ−１−エニル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−メチル］−アミノ｝−ベンゾイルアミノ）−エタンスルホン酸

【化149】

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この化合物は、上記の方法を用い、当業者に明らかな改変を行って調製した。
マススペクトル：６０２．７（Ｍ＋Ｈ）^＋。式：Ｃ３０Ｈ３０Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ＋１．５Ｈ２Ｏ＋０．５ＣＦ３ＣＯ２Ｈ。元素分析：計算値：Ｃ：５４．３０、Ｈ：４．９２、Ｎ：６．１３。実測値：Ｃ：５４．３８、Ｈ：４．９６、Ｎ：６．４５

【0549】

実施例１．１１７：Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−フェニル｝−スクシンアミド酸
工程Ａ：

【化150】

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−７８℃で、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中、（４−ｔ−ブチル−フェニル）−酢酸ベンジルエステル（９２ｇ、７．１ｍｍｏｌ）にリチウムジイソプロピルアミド（８．５ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、４−ニトロ臭化ベンジル（１．６ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を加えた。冷浴を除去し、反応混合物を周囲温度にまで１時間加温させた。反応混合物を濃縮し、酢酸エチル及び１Ｎ 塩化アンモニウム間に分配し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。残渣のクロマトグラフィ（ヘキサン中、５％酢酸エチル）によって、２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオン酸ベンジルエステルを、黄色油として得た（２．４６、８３％）。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ８．０２-８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３-７．３９（４Ｈ，ｍ），７．２１-７．３２（５Ｈ，ｍ），７．０９-７．１２（２Ｈ，ｍ），４．９５-５．１２（２Ｈ，ｍ），３．８９-３．９３（１Ｈ，ｍ），３．４６-３．４９（１Ｈ，ｍ），３．１１-３．１６（１Ｈ，ｍ），１．３１-１．３２（９Ｈ，ｓ）．

【0550】

工程Ｂ：

【化151】

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３０ｍｌのテトラヒドロフラン、２０ｍｌのメタノール及び１０ｍｌの水中、２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオン酸ベンジルエステル（８．６ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）に、水酸化ナトリウム（０．６ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で１６時間撹拌し、４Ｎ ヒドロクロリド酸で酸性化し、濃縮した。残渣を酢酸エチル及び水の間に分配した。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオン酸を、褐色油として得た（８．０４ｇ、１００％）。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ８．０８-８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７-７．３８（４Ｈ，ｍ），７．２１-７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．８４-３．８８（１Ｈ，ｍ），３．４６-３．５３（１Ｈ，ｍ），３．１０-３．１７（１Ｈ，ｍ），１．３１（９Ｈ，ｓ）．

【0551】

工程Ｃ：

【化152】

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１００ｍｌのトルエン中２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオン酸（４．５８ｇ、１４ｍｍｏｌ）に、４−ヨードアニリン（３．３７ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミド（３．２ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（１７１ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１００℃で１６時間撹拌し、濾過した。濾液を濃縮し、残渣のクロマトグラフィ（ヘキサン中、１０％酢酸エチル）によって、２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−（４−ヨード−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオンアミドを、灰色粉末として得た（３ｇ、４１％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ ８．０６-８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６-７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３６-７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２７-７．３０（２Ｈ，ｍ），７．１７-７．２６（４Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），３．６７-３．７５（２Ｈ，ｍ），３．０８-３．１７（１Ｈ，ｍ），１．３２（９Ｈ，ｓ）．

【0552】

工程Ｄ：

【化153】

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８ｍｌの１，２−ジメトキシエタン、４ｍｌのエタノール及び２ｍｌの水中、２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−（４−ヨード−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオンアミド（１０５６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）に、ベンゾ［ｂ］フラン−２−ボロン酸（９７２ｍｇ、６ｍｍｏｌ）、ビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物（１５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１０６０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２５℃で６分間撹拌し、濾過し、濃縮した。残渣のクロマトグラフィ（ヘキサン中、２０％酢酸エチル）によって、Ｎ−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオンアミドを、黄色泡状物として得た（８３０ｍｇ、８０％）。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ ８．０５-８．１１（４Ｈ，ｍ），７．７７-７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０-７．６０（６Ｈ，ｍ），７．３８-７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０-７．２３（３Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），３．７４-３．７７（２Ｈ，ｍ），３．１５-３．１７（１Ｈ，ｍ），１．３１（９Ｈ，ｓ）．

【0553】

工程Ｅ：

【化154】

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テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中、Ｎ−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオンアミド（８３０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）に、２０％水酸化パラジウム炭素（１７２ｍｇ）を加えた。反応混合物を、水素下で１６時間撹拌し、濾過し、濃縮した。残渣のクロマトグラフィ（ヘキサン中、２０％酢酸エチル）によって、３−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピオンアミドを、白色固体として得た（６００ｍｇ、７７％）。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．１７（１Ｈ，ｓ），７．７９-７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６-７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７-７．６３（２Ｈ，ｍ），７．３５（４Ｈ，ｓ），７．２１-７．２９（３Ｈ，ｍ），６．８７-６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．４１-６．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．８２（２Ｈ，ｓ），３．８７-３．９２（２Ｈ，ｍ），２．７３-２．７７（１Ｈ，ｍ），１．２５（９Ｈ，ｓ）．

【0554】

工程Ｆ：

【化155】

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２ｍｌのジエチルエーテル、２ｍｌのトルエン及び１ｍｌの１，４−ジオキサン中、３−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピオンアミド（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）に、無水コハク酸（２２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で１６時間撹拌し、濃縮し、逆相シリカゲルに載せた。クロマトグラフィ（１２カラム容量で、水中、２０％アセトニトリル〜８０％アセトニトリル）後、所望の生成物を含有する画分を回収し、濃縮した。残渣をメタノール（１ｍｌ）で希釈し、沈殿が形成するのが止まるまで水を滴下した。白色沈殿を濾過によって回収し、５０℃にて高真空下で乾燥させ、標題化合物を得た（６．３ｍｇ、５％）。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．２０（１Ｈ，ｓ），９．８８（１Ｈ，ｓ），７．７９-７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５-７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７-７．６３（２Ｈ，ｍ），７．４２-７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３６（４Ｈ，ｓ），７．２１-７．３１（３Ｈ，ｍ），７．１３-７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．９４-３．９８（２Ｈ，ｍ），３．３０-３．４０（２Ｈ，ｍ），２．７３-２．９２（１Ｈ，ｍ），２．４２-２．５６（２Ｈ，ｍ），１．２５（９Ｈ，ｓ）．

【0555】

実施例１．１１８：｛４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−フェニルカルバモイル｝−メタンスルホネートナトリウム塩

【化156】

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【0556】

工程Ａ：

【化157】

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１．５当量の塩化クロロアセチルを、丸底フラスコ中のアセトニトリルに溶解した。、この混合物に３−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピオンアミド（実施例１．１１７、工程Ｅ、１当量）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピル−エチルアミン（３当量）のアセトニトリル溶液を、室温で添加漏斗から滴下した。添加が完了した後、反応物を室温で９時間撹拌した。反応物を氷水中に注ぐことによって反応終了させ、沈殿を回収して、所望の生成物を得た。
ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）（ｐｐｍ）：１０．２８７（ｓ）１Ｈ，１０．１８６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）１Ｈ，７．９６０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）２Ｈ，７．８０８−７．５５１（ｍ）５Ｈ，７．４５３−７．１７１（ｍ）１０Ｈ，４．１８１（ｓ）２Ｈ，３．９８５−３．９３６（ｍ）１Ｈ，２．９０９−２．８８１（ｍ）１Ｈ，１．２３７（ｓ）９Ｈ．

【0557】

工程Ｂ：

【化158】

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マイクロ波バイアルにおいて、エタノールに溶解したＮ−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−３−［４−（２−クロロ−アセチルアミノ）−フェニル］−プロピオンアミドに、５当量のＮａ_２Ｓ_２Ｏ_６を含有する水の溶液を加えた。溶媒比は、２：１エタノール：水であった。反応物を１２０℃に６分間加熱した。溶媒を除去し、残渣を、水／アセトニトリル勾配を用いて逆相（Ｃ１８）シリカゲルでのクロマトグラフィによって精製してナトリウム塩を得た。
ＨＮＭＲ（ｐｐｍ）：（ＣＤ_３ＯＤ）：７．７７４（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）２Ｈ，７．５７２−７．３６８（ｍ）９Ｈ，７．２６７−７．０６４（ｍ）６Ｈ，３．９２１（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）１Ｈ，３．８１６（ｓ）２Ｈ，３．４３６（ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｊ＝１３．６５Ｈｚ）１Ｈ，２．９７８（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ）１Ｈ，１．２９７（ｓ）９Ｈ．

【0558】

実施例１．１１９：２−｛４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−フェニルカルバモイル｝−エタンスルホネートナトリウム塩

【0559】

この化合物は、実施例１．１１８に示される方法によって、適当な改変を行って調製した。

【化159】

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ＨＮＭＲ（ｐｐｍ）：（ＣＤ_３ＯＤ），７．７９９−７．７６２（ｍ）２Ｈ，７．５７６−７．３７０（ｍ）１０Ｈ，７．２６８−７．０７５（ｍ）５Ｈ，３．９１７（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）１Ｈ，３．４３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）１Ｈ，３．１４６−３．０９３（ｍ）２Ｈ，２．９７５（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ）１Ｈ，２．８２３−２．７７０（ｍ）２Ｈ，１．３０２（ｓ）９Ｈ

【0560】

実施例１．１２０：

【0561】

工程Ａ：

【化160】

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５０ｍＬの酢酸エチル中、ベンジルブロモ酢酸塩（８．３０９ｇ、３６．３ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（９．５４６ｇ、３６．４ｍｍｏｌ）の混合物を、１８時間加熱還流した。周囲温度にまで冷却した後、形成された白色沈殿を濾過し、酢酸エチルですすいだ。固体を１Ｎ ＮａＯＨ（水性）及び酢酸エチルの間に分配した。有機相を水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で蒸発によって、淡黄色油が残り、これを、その後の工程で特性決定せずに用いた。粗収量：８．２２３ｇ

【0562】

工程Ｂ：

【化161】

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上記工程Ａから得た生成物（４．７４２ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液をアセトン／氷浴中で冷却した。メタノール（１５ｍＬ）中、ＰｈＩ（ＯＡｃ）２（３．７５７ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）及びＨＢＦ４（１．６ｍＬの、エーテル中７．２６Ｍ、１１．６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。添加が完了した後、混合物を同一温度でさらに１時間撹拌した。白色沈殿を濾過し、メタノールですすぎ、減圧下で乾燥させた。この生成物を、さらなる特性決定を行わずに用いた。粗収量：６．５６４ｇ

【0563】

工程Ｃ：

【化162】

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ジクロロメタン（３０ｍＬ）中、４−ホルミル−メチル安息香酸塩（１．５４７ｇ、９．４ｍｍｏｌ）及び上記工程Ｂから得た６．５６４ｇ（９．４ｍｍｏｌ）の生成物の混合物を、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム沃化物（３．４６８ｇ、９．４ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を室温で４日間撹拌した。次いで、この混合物を重亜硫酸ナトリウム水溶液及び水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。蒸発後に得られた生成物を、酢酸エチル−ヘキサン勾配を用いてシリカ上のクロマトグラフに付した。得られた第１の画分は５９６ｍｇの重量であった。ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，．ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．３５（１Ｈ，ｓ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．００−７．８５（３Ｈ_５ｍ），７．５−７．３（４Ｈ，ｍ），５．３１（２Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ）。得られた第２の画分は，２．０９５ｇの重量であった。ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，．ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．３５（１Ｈ，ｓ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９５−７．８７（３Ｈ，ｍ），７．５−７．３（４Ｈ，ｍ），５．３１（２Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ）。両画分とも、不純物を含むと思われたが、その後の工程においてさらなる精製を行わずに用いた。

【0564】

工程Ｄ：

【化163】

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ＴＨＦ（６ｍＬ）、エタノール（４ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の混合物中、上記工程Ｃにおいて得られた３４３ｍｇ（０．８１ｍｍｏｌ）の沃化物、７０５ｍｇ（３．３ｍｍｏｌ）の６−エトキシ−２−ナフタレンボロン酸、ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（６７ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（４９６ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波反応器において、１２５℃で６分間加熱した。過剰の１Ｍ ＨＣｌ水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。酢酸エチル−ヘキサン勾配で溶出する、シリカゲルでのクロマトグラフィ。１７８ｍｇの生成物を得た。
ＬＣＭＳ：４６７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0565】

工程Ｅ：

【化164】

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ＴＨＦ（５ｍＬ）及びエタノール（９ｍＬ）中、上記工程Ｄから得た生成物（１７８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及び１０％ Ｐｄ／Ｃの混合物を、水素のバルーン下、１．７５時間撹拌した。触媒を濾過によって除去し、濃縮後に得られた生成物（１３９ｍｇ）を、さらなる精製を行わずに用いた。ＬＣＭＳ：３７９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0566】

工程Ｆ：

【化165】

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ＤＭＦ（５．６ｍＬ）中、上記工程Ｅから得たカルボン酸（１３９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、４−（ベンゾフラン−２−イル−アニリン（９６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９１ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ−Ｈ２Ｏ（３０９ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎエチルアミン（０．３０３ｍＬ、１．８５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１６時間撹拌した。粗混合物を酢酸エチルで希釈し、水、１０％ ＮａＨＣＯ３水溶液、水、１Ｍ ＨＣｌ水溶液、水及び飽和塩化ナトリウムで十分に洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル−ヘキサン勾配を用いてシリカゲルでのクロマトグラフに付した。生成物をｍ黄色を帯びた固体として得た。収量：７４ｍｇ。
ＬＣ／ＭＳ：５７０．６（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0567】

工程Ｇ：

【化166】

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上記工程Ｆから得たメチルエステル（７４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、実施例１．００１、工程Ｃに記載のとおり処理して、対応するカルボン酸（５３ｍｇ）を得、これを、その後の工程において特性決定することなく利用した。

【0568】

工程Ｈ：

【化167】

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生成物をアセトニトリル−水勾配を用いる逆相カラムでの分取ＨＰＬＣによって精製し、両溶媒が０．０５％のトリフルオロ酢酸を含有する点を除いて、生成物を、実施例１．００１、工程Ｄに記載される方法を用いて、上記の工程Ｇから得た５３ｍｇ（０．０９５ｍｍｏｌ）のカルボン酸塩から合成した。
ＬＣＭＳ：６６１．６（Ｍ−Ｈ）⁻ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．３２（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｍ），７．８３-７．１１（１９Ｈ，ｍ），４．２-４．０（３Ｈ，ｍ），３．４６（１Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｍ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．

【0569】

実施例１．１２１：

【化168】

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【0570】

工程Ａ：

【化169】

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ドライアイス／イソプロパノール浴中、−７８℃に冷却されたベンジルジメチルホスホノ酢酸塩（１．９４ｇ、７．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、ＬＨＭＤＳ（９．０ｍＬのＴＨＦ中１Ｍ溶液、９．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を３０分かけて１０℃に加温させ、−７８℃に再冷却した。ＮＢＳ（１．６ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液として加え、反応物を１８時間かけて室温に加温させた。飽和塩化アンモニウムを加えて残存する塩基をいずれも反応終了させ、反応物を濃縮乾固した。酢酸エチルを加え、有機層を水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗生成物を黄色油として得、続いて、フラッシュヘキサン中、３０％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィによって精製して、所望の生成物、ブロモ−（ジメトキシ−ホスホリル）−酢酸ベンジルエステルを、淡黄色油として得た、１．６１ｇ（６３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）： ・ ７．３６（ｍ，５Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝４１７［Ｃ_１１Ｈ_１５Ｏ_５Ｐ＋Ｈ］^＋．

【0571】

工程Ｂ：

【化170】

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ブロモ−（ジメトキシ−ホスホリル）−酢酸ベンジルエステル（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）冷却（−７８℃）溶液に、ＬＨＭＤＳ（１．２ｍＬの、ＴＨＦ中、１Ｍ溶液、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を０℃に加温し、３０分間撹拌し、次いで、−７８℃に再冷却した。ＴＨＦ（２ｍＬ）中、４−ホルミル−安息香酸メチルエステル（１６３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を室温に加温させ、１８時間撹拌した。反応物を、回転エバポレータによって蒸発乾固し、ヘキサン中、５０％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−ブロモ−ビニル）−安息香酸メチルエステル（３５８ｍｇ、６４％）を、Ｅ及びＺ異性体の混合物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）： ・ ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｍ，２Ｈ），７．４−７．２（ｍ，７Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．９３−３．９１（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝３７６［Ｃ_１８Ｈ_１５ＢｒＯ_４＋Ｈ］^＋．

【0572】

工程Ｃ：

【化171】

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４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−ブロモ−ビニル）−安息香酸メチルエステル（２．０ｇ、５．３３ｍｍｏｌ）を、４−イソブチルフェニルボロン酸（２．８５ｇ、１５．９９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２．８３ｇ、２６．６５ｍｍｏｌ）及びジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（５４４ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を含有する１００ｍＬのＲＢフラスコに加えた。ジメトキシエタン（１６ｍＬ）、エタノール（８ｍＬ）及び水（４ｍＬ）を加え、反応物を１２０℃で１時間撹拌し、その時点で、ＴＬＣ分析によって、反応が完了していることが示された。反応物を、セライトを通して加熱濾過し、濃縮乾固した。フラッシュカラムクロマトグラフィによる精製を、４０グラムのプレパックカラムを用い、２２分かけて１０％ ＥｔＯＡｃで出発し４０％ ＥｔＯＡｃで終了する、ヘキサン中の酢酸エチルの直線勾配で溶出するＩＳＣＯ Ｓｇ−１００ｃシステムで実施した。これによって、所望の生成物、４−［２−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−イソブチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステルを、蒼白色油として得た、１．８ｇ、７９％。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝４２９［Ｃ_２８Ｈ_２８Ｏ_４＋Ｈ］^＋。

【0573】

工程Ｄ：

【化172】

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４−［２−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−イソブチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル（１．８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の酢酸（３０ｍＬ）撹拌溶液にパラジウム活性炭（約１５０ｍｇ）を加えた。フラスコを水素でパージし、水素雰囲気下で１８時間撹拌した。ＴＬＣ及びＬＣ／ＭＳ分析によって、反応が完了したことが示された。反応物を、セライトを通して濾過し、回転蒸発によって濃縮した。トルエン（１００ｍＬ）を加え、反応物を濃縮乾固して、４−［２−カルボキシ−２−（４−イソブチル−フェニル）−エチル］−安息香酸メチルエステルを、無色固体として得た、１．３３ｇ（９３％）。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝３４１［Ｃ_２ＩＨ_２４Ｏ_４＋Ｈ］^＋。

【0574】

工程Ｅ−Ｈ

【化173】

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実施例１．００１に記載されるように従い、適当な置換を行い、標題化合物を４−［２−カルボキシ−２−（４−イソブチル−フェニル）−エチル］−安息香酸メチルエステルから合成した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）： ・ １０．１７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｔ，１Ｈ），７．６−７．４（ｍ，５Ｈ），７．４−７．２（ｍ，８Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，３Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ２Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ２Ｈ），１．７７（ｍ，１Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝６５５［Ｃ_３４Ｈ_３４Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_５Ｓ＋Ｈ］^＋．（Ｃ_３４Ｈ_３４Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_５Ｓ＋１．８Ｈ２Ｏ＋０．３ＴＦＡ）の分析計算値：Ｃ，５７．７０、Ｈ，５．３０、Ｎ，３．８９。実測値：Ｃ，５７．８１、Ｈ，５．３０、Ｎ，３．９１。ＨＰＬＣ条件：カラム＝Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ、ｄＣ１８−１５０×４．６ｍｍ、移動相＝溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ／０．０５％ ＴＦＡ、溶媒Ｂ：ＡＣＮ／０．０５％ ＴＦＡ。流量＝２．０ｍＬ／分、ＵＶ＠２５４ｎｍ。保持時間（分）、（ｒｔ＝９．２０／２０．００、９８％純度）。
ＬＣ／ＭＳ：６２５．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。
式：Ｃ３６Ｈ３６Ｎ２Ｏ６Ｓ＋２．６Ｈ２Ｏ＋０．０５ＣＦ３ＣＯ２Ｈ 元素分析：計算値：Ｃ：６４．０２ Ｈ：６．１４ Ｎ：４．１４ 実測値：Ｃ：６４．３３ Ｈ：６．５２ Ｎ：４．４２

【0575】

実施例１．１２２：

【化174】

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この生成物は、４−ヨードアニリンの代わりに４−ベンゾオキサゾール−２−イルフェニルアミンを用い、スズキカップリング工程を省略した点を除いて、実施例１．００１に記載されるとおりに合成した。
ＬＣ／ＭＳ：６２６．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。
式：Ｃ３５Ｈ３５Ｎ３Ｏ６Ｓ＋１．４Ｈ２Ｏ。元素分析：計算値：Ｃ：６４．５８ Ｈ：５．８５ Ｎ：６．４６。実測値：Ｃ：６４．９７ Ｈ：６．２９ Ｎ：６．３２

【0576】

実施例１．１２３

【化175】

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この生成物は、実施例１．００１に記載のとおりに適当な改変を行い合成した。
ＬＣ／ＭＳ：６２６．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
式：Ｃ３５Ｈ３５Ｎ３Ｏ６Ｓ＋１．４Ｈ２Ｏ。元素分析：計算値：Ｃ：６４．５８ Ｈ：５．８５ Ｎ：６．４６。実測値：Ｃ：６４．９７ Ｈ：６．２９ Ｎ：６．３２

【0577】

実施例１．１２４

【化176】

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この生成物は、実施例１．００１に記載のとおりに、適当な改変を行い合成した。
ＬＣ／ＭＳ：６４１．４（Ｍ−Ｈ）⁻。
式：Ｃ３６Ｈ３６Ｎ２Ｏ６ＦＳＮａ＋１．４Ｈ２Ｏ＋０．１ＣＨ３ＣＮ。元素分析：計算値：Ｃ：６２．６５ Ｈ：５．３９ Ｎ：４．２４。実測値：Ｃ：６２．３９ Ｈ： ５．５６ Ｎ： ４．４８

【0578】

実施例１．１２５

【化177】

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この生成物は、実施例１．００３に記載のとおりに、適当な改変を行い合成した。
ＬＣ／ＭＳ：６８３．６（Ｍ−Ｈ）⁻。
式：Ｃ３８Ｈ３７Ｎ２Ｏ６Ｃ１Ｓ＋０．７Ｈ２Ｏ。元素分析：計算値：Ｃ：６５．４０ Ｈ：５．５５ Ｎ：４．０１。実測値：Ｃ：６５．３７ Ｈ：５．０４ Ｎ：３．８５

【0579】

実施例１．１２６

【化178】

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この生成物は、実施例１．００１に記載のとおりに、適当な改変を行い合成した。
ＬＣ／ＭＳ：６６５．６（Ｍ−Ｈ）⁻。
式：Ｃ３５Ｈ３６Ｎ２Ｏ５Ｃ１２Ｓ＋１．９Ｈ２Ｏ。元素分析：計算値：Ｃ：５９．８９ Ｈ：５．７２ Ｎ：３．９９。実測値：Ｃ：６０．１５ Ｈ：６．０９ Ｎ：３．８１

【0580】

実施例１．１２７

【化179】

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この生成物は、実施例１．００１に記載のとおりに、適当な改変を行い合成した。
ＬＣ／ＭＳ：６４５．４（Ｍ−Ｈ）⁻。
式：Ｃ３６Ｈ３９Ｎ２Ｏ５Ｃ１Ｓ＋２．５Ｈ２Ｏ＋０．８ＣＦ３ＣＯＯＨ＋０．１ＣＨ３ＣＮ。元素分析：計算値：Ｃ：５７．６５ Ｈ：５．７７ Ｎ：３．７３。実測値：Ｃ：５７．４０ Ｈ：５．７７ Ｎ：４．００

【0581】

実施例１．１２８：２−｛４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニルカルバモイル）−３−（シクロヘキサ−２−エニルフェニル）−プロピル］−ベンゾイルアミノ｝−エタンスルホン酸

【化180】

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【0582】

工程Ａ：

【化181】

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ＤＣＭ（５０ｍＬ）中、メルドラム酸（２ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）、テレフタル酸モノメチルエステル（２．５ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（３．５ｇ、１８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２．２ｇ、１８ｍｍｏｌ）からなる混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を、ＤＣＭ（約１００ｍＬまで）で希釈し、次いで、水（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機溶液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、３．９ｇの粗４−（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−［１，３］ジオキサン−５−カルボニル）−安息香酸メチルエステルを黄色固体として得た。粗物質をそのままで、次の工程に続けた。

【0583】

工程Ｂ：

【化182】

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工程Ａから得た粗４−（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−［１，３］ジオキサン−５−カルボニル）−安息香酸メチルエステルの混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）及びＡｃＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、氷浴温度にまで冷却した。溶液に、ＮａＢＨ_４（７２２ｍｇ、１９．１ｍｍｏｌ）を３０分かけて少しずつ加えた。反応混合物を一晩室温にまで加温させた。この混合物を水で反応終了させ、１０分間撹拌し、次いで、ＤＣＭで抽出した。有機溶液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、灰白色固体を得、これをＥｔ_２Ｏに懸濁して、純粋な４−（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−［１，３］ジオキサン−５−イルメチル）−安息香酸メチルエステルを、白色固体として得た（２．２４ｇ、６０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．８６（ｔ，７．８７（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ）

【0584】

工程Ｃ：

【化183】

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ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、４−（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−［１，３］ジオキサン−５−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（３ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（２．１ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）に、４−ブロモベンジル臭化物（３ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で一晩撹拌した。Ｅｔ_２Ｏ及び水の間に分配した後、有機部分を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで、濃縮して、粗物質を得、これをＭｅＯＨから再結晶化して、４−［５−（４−ブロモベンジル）−２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−［１，３］ジオキサン−５−イルメチル］−安息香酸メチルエステルを白色固体として得た（４．１２ｇ、８７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），０．７１（ｓ，３Ｈ），０．６５（ｓ，３Ｈ）．

【0585】

工程Ｄ：

【化184】

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４−［５−（４−ブロモベンジル）−２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−［１，３］ジオキサン−５−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１．３５ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）及び４−ベンゾフラン−２−イルフェニルアミン（７３６ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）の無水ＮＭＰ（１０ｍＬ）溶液を、マイクロ波で２２０℃で５分間加熱した。反応混合物を水で希釈し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。濃縮した後、粗物質を、ヘキサン中、０〜３５％酢酸エチルの勾配を用いて３０分かけて溶出する、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィ（ＩＳＣＯカートリッジ、４０ｇ）によって精製して、４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニルカルバモイル）−３−（４−ブロモフェニル）−プロピル］−安息香酸メチルエステル（９３５ｍｇ、５６％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．９２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６４−７．１７（ｍ，１３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．１０−２．９３（ｍ，３Ｈ），２．８５−２．７１（ｍ，２Ｈ）．

【0586】

工程Ｅ：

【化185】

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４−［２−（４−ベンゾフラン−２イルフェニルカルバモイル）−３−（４−ブロモフェニル）−プロピル］−安息香酸メチルエステル（２００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）、１−シクロヘキセニルボロン酸（２２２ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（３７３ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）からなるＤＭＥ（８ｍＬ）、ＥｔＯＨ（４ｍＬ）及び水（２ｍＬ）溶液を、マイクロ波で１２５℃で７分間加熱した。粗反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水の間に分配した。有機部分を蒸発させ、粗４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニルカルバモイル）−３−（４−シクロヘキサ−１−エニルフェニル）−プロピル］−安息香酸メチルエステルを得、これを、そのままで次の工程に続けた。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝５７０［Ｃ_３ＳＨ_３５ＮＯ_４＋Ｈ］^＋。

【0587】

工程Ｆ：

【化186】

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２０ｍＬのＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（３：１：１）に溶解した、工程ｅから得た粗４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニルカルバモイル）−３−（４−シクロヘキサ−１−エニルフェニル）−プロピル］−安息香酸メチルエステルに、水酸化リチウム（７４ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で５時間撹拌した後、有機溶媒を真空下で除去し、反応残渣を水（２５ｍＬ）でさらに希釈した。水性混合物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。次いで、酢酸エチル部分をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮して、４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニルカルバモイル）−３−（４−シクロヘキサ−１−エニルフェニル）−プロピル］−安息香酸を得、これをそのままで、次の工程に用いた。

【0588】

工程Ｇ：

【化187】

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ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、上記の工程ｆから得た４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イルフェニルカルバモイル）−３−（４−シクロヘキサ−１−エニルフェニル）−プロピル］−安息香酸、ＥＤＣ（１０１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ水和物（８０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、タウリン（６６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルジエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）からなる混合物を、室温で一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去し、１Ｎ ＨＣｌを加えた。得られた沈殿を濾過し、水で洗浄し、Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ ｄＣ１８ ３０×７５ｍｍ分取カラムを用い、１３分かけて４０％〜１００％アセトニトリルの勾配を流すＳｈｉｍａｚｕモジュラーＨＰＬＣシステムでの分取ＨＰＬＣによって精製した。ＴＦＡをイオン化助剤として用い、ＴＦＡは０．０５％（ｖ／ｖ）で存在した。検出は、２５４ｎｍで作動するインラインのＵＶ検出器を用いて行った。溶媒和化合物の回転蒸発によって、標題化合物を提供した（５０ｍｇ）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．９４（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｔ，Ｊ＝６．１２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）７．６４−７．２１（ｍ，１１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ，），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１−２．９（ｍ，３Ｈ），２．８−２．４（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｓ，１Ｈ），２．３５−２．２５（ｂｒｍ，２Ｈ），２．１９−２．０９（ｂｒｍ，２Ｈ），１．７７−１．６７（ｂｒｍ，２Ｈ），１．６−１．５（ｂｒｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝６６１［Ｃ_３４９Ｈ_３８Ｎ_２Ｏ_６Ｓ＋Ｈ］⁻．

【0589】

実施例１．１２９：２−｛４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−２−フルオロフェニルカルバモイル）−ヘプタ−４−イニル］−ベンゾイルアミノ｝−エタンスルホン酸

【化188】

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【0590】

工程Ａ：

【化189】

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化合物４−（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−５−ペンタ−２−イニル−［１，３］ジオキサン−５−イルメチル）−安息香酸メチルエステルは、１−ブロモ−２−ペンチンを用い、実施例１．１２８、工程Ｃに記載のとおり調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｓ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｂｒｍ，３Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ）．

【0591】

工程Ｂ：

【化190】

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化合物４−［２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルカルバモイル）−ヘプタ−４−イニル］−安息香酸メチルエステルは、２−フルオロ−４−ヨードアニリンを用い、実施例１．１２８の合成、工程Ｄについて記載される手順に従って、上記の工程ａから得た対応するメチルエステルから調製した。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．４５ヘキサン／酢酸エチル（４：１）。

【0592】

工程Ｃ：

【化191】

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化合物４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フルオロフェニルカルバモイル）−ヘプタ−４−イニル］−安息香酸メチルエステルは、実施例１．１２８の合成、工程Ｅについて記載される手順に従って、４−［２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルカルバモイル）−ヘプタ−４−イニル］−安息香酸メチルエステル調製した。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝４８４［Ｃ_３０Ｈ_２６ＦＮＯ_４＋Ｈ］^＋。

【0593】

工程Ｄ：

【化192】

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化合物４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フルオロフェニルカルバモイル）−ヘプタ−４−イニル］−安息香酸は、実施例１．１２８の合成、工程Ｆについて記載される手順に従って、上記の工程ｃから得た対応するエステルから調製した。粗物質はその後の工程に精製を行わずに続けた。

【0594】

工程Ｅ：

【化193】

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標題化合物は、実施例１．１２８の合成、工程Ｇについて記載された手順に従って、４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フルオロフェニルカルバモイル）−ヘプタ−４−イニル］−安息香酸から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．８９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．６１（ｃｏｍｐｌｅｘ ｍ，６Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２４（ｃｏｍｐｌｅｘ ｍ，４Ｈ），６．８１−６．７７（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｄｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１７−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４−２．１（ｃｏｍｐｌｅｘ ｍ，４Ｈ），１．０１（ｔ，（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ＝５７５［Ｃ_３１Ｈ_２９ＦＮ_２Ｏ_６Ｓ＋Ｈ］⁻．

【0595】

実施例１．１３０

【化194】

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【0596】

工程Ａ：（４−ベンジルオキシ−フェニル）酢酸ベンジルエステル

【化195】

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４−ヒドロキシ−フェニル酢酸（１０．０ｇ、６５．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７０ｍＬ）撹拌溶液に、室温でＣｓ_２ＣＯ_３（４７．１１ｇ、１４４．５ｍｍｏｌ）及び臭化ベンジル（１７．２９ｍＬ、１４４．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、１００℃で１時間加熱し、室温に冷却した。溶媒を減圧下で除去し、Ｈ_２Ｏ中に注いだ。水溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をヘキサンで再結晶化して、（４−ベンジルオキシ−フェニル）酢酸ベンジルエステルを、黄色固体として得た（２０．５ｇ、９４％）。：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ７．２５−７．３４（ｍ，１０Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ）、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル−ヘキサン（１：５）、Ｒ_ｆ＝０．８。

【0597】

工程Ｂ：４−［２−ベンジルオキシカルボニル−２（４−ベンジルオキシ−フェニル）−エチル］−安息香酸メチルエステル

【化196】

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（４−ベンジルオキシ−フェニル）酢酸ベンジルエステル（工程Ａ、８．０ｇ、２４．０８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）撹拌溶液に、−７８℃でＬｉＨＭＤＳ（２５．２８ｍＬ、２５．２８ｍｍｏｌ、トルエン中１．０Ｍ溶液）を加えた。反応混合物を、−７８℃で１．５時間撹拌し、次いで、メチル−４−ブロモメチル安息香酸塩（ＴＨＦ１０ｍＬ中、５．７９ｇ、２５．２８ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で２時間撹拌し、次いで、室温にまで１時間加温させた。反応が完了した後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）で反応終了させ、１０分間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、室温で、最小量のＥｔＯＡｃ及びヘキサンから再結晶化して、４−［２−ベンジルオキシカルボニル−２（４−ベンジルオキシ−フェニル）−エチル］−安息香酸メチルエステルを黄色固体として得た（７．４ｇ、６４％）。：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．１２（ｍ，１４Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝６．０，Ｈｚ，１Ｈ），５．０６−５．０３（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１３．８Ｈｚ，１Ｈ）、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル−ヘキサン（１：４）、Ｒ_ｆ＝０．６。

【0598】

工程Ｃ：４−［２−カルボキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−安息香酸メチルエステル

【化197】

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４−［２−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−エチル］−安息香酸メチルエステル（工程Ｃ、３．０ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ、１：１比）撹拌溶液に、室温で１０％パラジウム炭素（０．３ｇ）を加え、１ａｔｍ．Ｈ_２（ガス）で水素化し、反応混合物を室温で１４時間撹拌した。反応混合物を、セライトプラグを通して濾過し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗生成物を真空下で３時間乾燥させ、４−［２−カルボキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−安息香酸メチルエステルを白色固体として得た。（１．６ｇ，８６％）：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝４．６２，１２．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１３．８Ｈｚ，１Ｈ）。

【0599】

工程Ｄ：４−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル−カルバモイル）−エチル］−安息香酸メチルエステル

【化198】

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４−［２−カルボキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−安息香酸メチルエステル（工程Ｃ、１．５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）撹拌懸濁液に、室温で塩化オキサリル（１．５７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１０ｍＬ）と共沸し、真空下で３時間乾燥した。０℃で、粗酸塩化物（１．８ｇ、５．６６ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中、４−ヨードアニリン（１．４８ｇ、６．７９ｍｍｏｌ）及びＮ．Ｎ’−ジイソプロピルエチルアミン（３．０ｍＬ、１６．９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で１４時間撹拌し、反応混合物を減圧下で濃縮した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２で処理して、固体化合物を得、これを濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄して、４−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル−カルバモイル）−エチル］−安息香酸メチルエステルを、黄色を帯びた固体として得た（１．６ｇ、６４％）。：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ １０．０５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），９．２８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．９Ｈｚ，１Ｈ）、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル／ヘキサン（１：２）、Ｒｆ＝０．５。

【0600】

工程Ｅ：４−［２−［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−フェニル］−２−（４−ヨード−フェニル−カルバモイル）−エチル］−安息香酸メチルエステル

【化199】

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４−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル−カルバモイル）−エチル］−安息香酸メチルエステル（工程Ｄ、．６ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）撹拌溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２．０７ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）及びネオペンチル沃化物（２．５３ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、８０℃で１４時間加熱し、室温に冷却し、反応が完了した後、溶媒を減圧下で除去し、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）中にいだ。水溶液を、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ヘキサン中で再結晶化して、４−［２−（４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル−カルバモイル）−エチル］−安息香酸メチルエステルを、黄色固体として得た（１．６ｇ、８８％）。：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １０．１５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，６Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ）、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル／ヘキサン（１：３）、Ｒ_ｆ＝０．７。

【0601】

工程Ｆ、Ｇ及びＨ：

【化200】

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工程Ｅから得た前駆体を用いて、適当な改変を行った実施例１．００１に記載される経路によって標的化合物を合成した。

【0602】

実施例１．１３１

【化201】

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【0603】

工程Ａ：（４−ｔ−ブチル−フェニル）酢酸ベンジルエステル

【化202】

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４−ｔ−ブチル−フェニル酢酸（５．０ｇ、２６．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）撹拌溶液に、室温でＣｓ_２ＣＯ_３（１２．７２ｇ、３９．０６ｍｍｏｌ）及び臭化ベンジル（４．８９ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、反応混合物を１００℃で１時間加熱し、室温に冷却した。溶媒を減圧下で除去し、冷１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）中に注いだ。水溶液を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させた。（４−ｔ−ブチル−フェニル）酢酸ベンジルエステルを、黄色を帯びた液体として得た。（５．９６ｇ、８１％）：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ７．３７−７．３３（ｍ，７Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル−ヘキサン（１：５）、Ｒ_ｆ＝０．８。

【0604】

工程Ｂ：４−（１−ヒドロキシ−エチル）−安息香酸メチルエステル

【化203】

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４−アセチル−安息香酸メチルエステル（５．０ｇ、２８．０６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５ｍＬ）撹拌溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ_４）（２．１２ｇ、５６．１２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、Ｈ_２Ｏで希釈し、反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を真空下で３時間乾燥させ、４−（１−ヒドロキシ−エチル）−安息香酸メチルエステル（４．９ｇ、９９％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．２０（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝７．２，Ｈｚ，３Ｈ）．ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル−ヘキサン（１：２）、Ｒ_ｆ＝０．５。

【0605】

工程Ｃ：４−（１−ブロモ−エチル）−安息香酸メチルエステル

【化204】

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４−（１−ヒドロキシ−エチル）−安息香酸メチルエステル（工程Ｂ、２．１２ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ）撹拌溶液に、０℃で四臭化炭素（５．０７ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（３．７１ｇ、１４．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、反応が完了した後、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）中に注いだ。水溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をヘキサン／酢酸エチル（５％）におけるカラムクロマトグラフィによって精製して、４−（１−ブロモ−エチル）−安息香酸メチルエステルを、無色液体として得た。（２．４５ｇ、８５％）：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル−ヘキサン（１：５）、Ｒ_ｆ＝０．８。

【0606】

工程Ｄ：４−［２−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−１−メチル−エチル］−安息香酸メチルエステル

【化205】

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（４−ｔ−ブチル−フェニル）酢酸ベンジルエステル（工程Ｃ、１．８ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）撹拌溶液に、−７８℃でＬｉＨＭＤＳ（９．５７ｍＬ、９．５７ｍｍｏｌ、トルエン中１．０Ｍ溶液）を加えた。反応混合物を、−７８℃で１．５時間撹拌し、次いで、４−（１−ブロモ−エチル）−安息香酸メチルエステル（ＴＨＦ５．０ｍＬ中、１．７ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で２時間撹拌し、次いで、室温にまで１時間加温させた。反応が完了した後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）で反応終了し、１０分間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、室温で最小量のＥｔＯＡｃ及びヘキサンから再結晶化させ、４−［２−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−１−メチル−エチル］−安息香酸メチルエステルを、ジアステレオマーの混合物として得た（２．３ｇ、８０％）、ｄ／ｒ（２：ｌ）。：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，７Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４９−３．４６（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．９，Ｈｚ，３Ｈ）、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル−ヘキサン（１：４）、Ｒ_ｆ＝０．６。

【0607】

工程Ｅ：４−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−カルボキシ−１−メチル−エチル］−安息香酸メチルエステル

【化206】

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４−［２−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−１−メチル−エチル］−安息香酸メチルエステル（工程Ｄ、２．３ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２５ｍＬ）撹拌溶液に、室温でＰｄ／Ｃ（炭素上で１０％活性化された）（０．２５ｇ）を加え、１気圧のＨ_２（ガス）で水素化し、反応混合物を室温で８時間撹拌した。反応混合物をセライトプラグを通して濾過し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗生成物を真空下で３時間乾燥させ、４−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−カルボキシ−１−メチル−エチル］−安息香酸メチルエステル（７）（１．６６ｇ、９０％）を得た。Ｃ−ＭＳ ｍ／ｚ＝３５５［Ｃ２２Ｈ２６Ｏ４＋Ｈ］^＋

【0608】

工程Ｆ、Ｇ、Ｈ及びＩ：

【化207】

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上記工程Ｅから得た前駆体を利用し、実施例１．００１に記載した経路を利用し、適当な改変を行って、標的化合物をジアステレオマーの混合物として合成した。
ＬＣＭＳ：６７７（Ｍ＋Ｎａ）^＋。元素分析：Ｃ３７Ｈ３７Ｎ２Ｏ７ＳＮａ＋（３．０）Ｈ２Ｏの計算値、Ｃ：６０．８１、Ｈ：５．９３、Ｈ：３．８３。実測値：Ｃ：６０．８３、Ｈ：５．７５、Ｈ：３．７６。

【0609】

実施例１．１３２

【化208】

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この生成物は、実施例１．００３に記載のとおりに、適当な改変を行って合成した。ＬＣ／ＭＳ：６７５（Ｍ＋Ｈ）^＋。
式：Ｃ４０Ｈ３７Ｎ２Ｏ６ＳＮａ＋２．４Ｈ２Ｏ。元素分析：計算値：Ｃ：６４．９２、Ｈ：５．６９、Ｎ：３．７９。実測値：Ｃ：６４．８６、Ｈ：５．４８、Ｎ：３．７１

【0610】

実施例１．１３３

【化209】

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【0611】

工程Ａ：

【化210】

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４−（ブロモフェニル）酢酸（４ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチル−ビニルボロン酸（３．５７ｇ、２７．９０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（トリ−ｏ−トリルホスフィン）_２（１．９０ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（９．８５ｇ、９３．０ｍｍｏｌ）ＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ（４：２：ｌ）（７０ｍＬ）の混合物を、１３０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温で冷却し、濾過し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。粗残渣をアセトニトリルで洗浄し、濾過した。得られた固体を、１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）で処理し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上乾燥させ、減圧下で濃縮した。次いで、生成物を真空下で乾燥させ、［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル）フェニル］−酢酸を、黄色固体として得た（４．０ｇ、１００％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ １０．１１（ｂｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，２０．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（１０％）、Ｒ_ｆ＝０．４５。

【0612】

工程Ｂ：

【化211】

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４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル）フェニル］−酢酸（工程Ａ、１．０ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）及び４−（１−ブロモ−エチル）−安息香酸メチルエステル（１．３４ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）撹拌溶液に、−２０℃でＬｉＨＭＤＳ（１３．８ｍＬ、１３．８ｍｍｏｌ、トルエン中１．０Ｍ溶液）を滴下した。反応混合物を−２０℃で３時間撹拌し、次いで、室温に１時間加温させた。反応が完了した後、ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）の飽和溶液を加え、１０分間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、１０％ ＣＨ_２Ｃｌ_２ＭｅＯＨで溶出する、カラムクロマトグラフィによって精製して、（４−｛２−カルボキシ−２−［４−（３，３−ジメチル−１−ブタ−１−エニル）−フェニル］−１−メチル−エチル｝−安息香酸メチルエステルを、ジアステレオマーの混合物として得た（０．５７ｇ、３３％）、ｄ／ｒ（９．５：０．５）。：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ １２．０６（ｂｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．４１（ｍ，４Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，２０．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３８−３．４５（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．９，Ｈｚ，３Ｈ）、

【0613】

工程Ｂで得られた中間体を用い、生成物を、実施例１．００３に記載のとおりに、適当な改変を行って合成した。
ＬＣＭＳ：６７９（Ｍ＋Ｈ）^＋。
式：Ｃ３６Ｈ３５Ｎ２Ｏ５Ｃ１２ＳＮａ＋２．５Ｈ２Ｏ。元素分析：計算値：Ｃ：５７．９１、Ｈ：５．４０、Ｎ：３．７５ 実測値：Ｃ：５７．８１、Ｈ：５．３３、Ｎ：３．６２

【0614】

実施例１．１３４

【化212】

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この生成物は、実施例１．００３に記載のとおりに、適当な改変を行って合成した。
ＬＣ／ＭＳ：６６３（Ｍ＋Ｈ）^＋。
式：Ｃ３６Ｈ３５Ｃ１ＦＮ２Ｏ５Ｓ＋２．５Ｈ２Ｏ。元素分析：計算値：Ｃ：５９．２１、Ｈ：５．５２、Ｎ：３．８４ 実測値：Ｃ：５９．１６、Ｈ：５．４２、Ｎ：４．０６

【0615】

実施例１．１３５

【化213】

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この生成物は、実施例１．００３に記載のとおりに、適当な改変を行って合成した。
ＬＣ／ＭＳ：７１３（Ｍ＋Ｈ）^＋。
式：Ｃ３７Ｈ３５Ｎ２０５Ｆ３ＣｌＳＮａ＋２．４Ｈ２Ｏ。元素分析：計算値：Ｃ：５７．０９、Ｈ：５．１５、Ｎ：３．６０。実測値：Ｃ：５７．０５、Ｈ：４．７７、Ｎ：３．５９

【0616】

実施例１．１３６

【化214】

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この化合物は、実施例１．１３０に記載のとおりに、適当な改変を行って合成した。
ＬＣＭＳ：６８３（Ｍ＋Ｈ）^＋。Ｃ３５Ｈ３５Ｎ２Ｃ１２Ｏ６ＳＮａ＋（３．４）Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ：５４．８２、Ｈ：５．４９、Ｎ：３．６５。実測値：Ｃ：５４．６２、Ｈ：５．３１、Ｎ：３．５２

【0617】

実施例１．１３７

【化215】

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この化合物は、実施例１．１３１に記載のとおりに、適当な改変を行って合成した。
ＬＣＭＳ：７１５（Ｍ＋Ｎａ）^＋。Ｃ３５Ｈ３５Ｎ２Ｃ１２Ｏ６ＳＮａ＋（３．４）Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ：５９．６９Ｈ：５．４４Ｎ：３．７６。実測値：Ｃ：５９．８１、Ｈ：５．６１、Ｎ：３．６６

【0618】

実施例１．１３８

【化216】

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【0619】

工程Ａ：

【化217】

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室温で、１当量の４−ｔ−ブチルシクロヘキサノン（０．３ｍｏｌ）及び０．１当量のピペリジン（０．０３ｍｏｌ）を、１００ｍＬの無水ピリジンに溶解した。室温で、この溶液に、２００ｍＬの無水ピリジンに溶解した１当量のメルドラム酸（０．３ｍｏｌ）を加えた。添加が完了した後、混合物を室温で撹拌した。２４時間後、溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル／ジエチルエーテル（１：１）及び０．１Ｎ ＨＣｌ間に分配した。合わせた有機相を回収し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を除去した。次いで、得られた残渣を１００ｍＬのメタノール／ジクロロメタン（１：１）に溶解し、氷浴に入れた。反応温度を３０℃より低く維持して約１５分ごとに撹拌しながら、溶液に水素化ホウ素ナトリウム固体を加えた。この方法で２当量の水素化ホウ素ナトリウムが添加されるまで添加を反復した。（注意：極めて発熱性でガス発生を伴う）添加が完了した後、反応混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、反応混合物を５００ｍＬのジクロロメタンで希釈し、約５００ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。層を分離し、有機物を回収し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、溶媒を除去した。メタノール中で再結晶化することによって、生成物を残渣から単離し、２０ｇ（２３％）を得た。

【0620】

１当量（３５ｍｍｏｌ）の再結晶化された生成物に、１．５当量（５２．５ｍｍｏｌ）の炭酸カリウム、１当量（３５ｍｍｏｌ）のメチル−（４−ブロモメチル）−安息香酸塩及び５０ｍＬの無水ジメチルホルムアミドを加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を酢酸エチル／ジエチルエーテル（１：１）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。有機層を水、次いで、食塩水で洗浄した。有機層を回収し、（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させ、濾過し、溶媒を除去した。得られた残渣をメタノールから再結晶化させて、１４ｇ（９３％）のシス−トランス混合物を得た。
ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）５００ＭＨｚ（ｐｐｍ）：７．８９４−７．８７８（ｍ，２Ｈ），７．２２７−７．１９９（ｍ，２Ｈ），３．８１５（ｓ３Ｈ），３．３３７−３．３１０（ｍ，２Ｈ），２．３００−２．２７１（ｍ，０．７Ｈ），２．０９８−２．００４（ｍ，０．３Ｈ），１．９７３−１．７９５（ｍ，１Ｈ），１．６２５−１．５８５（ｍ，３Ｈ），１．５１９−１．５０４（ｍ３Ｈ），１．４９０−１．３８２（ｍ ３Ｈ），１．２１５−０．８３９（ｍ ３），０．８０９（ｓ，９Ｈ），０．５８４（ｓ３Ｈ）
ＬＣＭＳ：４３１．６（Ｍ＋１）

【0621】

工程Ｂ：４−［２−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（４−ｔ−ブチル−シクロヘキシル）−エチル］−安息香酸メチルエステル

【化218】

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マイクロ波バイアル中で、１当量（２．３２ｍｍｏｌ）の４−［５−（４−ｔ−ブチル−シクロヘキシル）−２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−［１，３］ジオキサン−５−イルメチル］−安息香酸メチルエステルに、２ｍＬのｎ−メチル−ピロリジノン中、１．５当量（３．５ｍｍｏｌ）の４−ブロモアニリンを加えた。反応を２２０℃で８分間実施した。反応混合物を酢酸エチル／ジエチルエーテル（１：１）／１Ｎ ＨＣｌ間に分配することによって後処理した。生成物をクロマトグラフィ勾配：１０％酢酸エチル／ヘキサン〜４０％酢酸エチルヘキサンによって単離した。
ＨＮＭＲ ＣＤ３ＯＤ（３００ＭＨｚ）（ｐｐｍ）：７．８８５−７．８４８（ｍ，２Ｈ），７．３７０−７．１９２（ｍ，６Ｈ），３．８５１−３．８４４（ｍ，３Ｈ），３．０９１−２．７５７（ｍ，３Ｈ），２．０９０−２．００７（ｍ，２Ｈ），１．９１５−１．０５３（ｍ，１０Ｈ），０．９０８（ｓ，６．４Ｈ），０．８６１（ｓ，２．６Ｈ）

【0622】

工程Ｃ、Ｄ及びＥ：

【化219】

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標的化合物を、実施例１．００１に記載のとおり、適当な改変を行って合成した。ＬＣ／ＭＳ：６５７．４（Ｍ−Ｈ）⁻
元素分析：Ｃ３４Ｈ３９Ｎ２Ｏ５Ｃ１２ＳＮａ＋（１．５）Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ：５７．６２、Ｈ：５．９７、Ｎ：３．９５。実測値：Ｃ：５７．６５、Ｈ：６．０７、Ｎ：３．９８

【0623】

実施例１．１３９

【化220】

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標的化合物は、実施例１．１３８に記載のとおりに、適当な改変を行って合成した。
ＬＣ／ＭＳ：６５７．４（Ｍ−Ｈ）⁻
元素分析：Ｃ３６Ｈ４１Ｎ２Ｏ６ＳＮａ＋１．８Ｈ２Ｏ＋０．２ＮａＨＣ０３の計算値：Ｃ：６１．９４、Ｈ：６．４３、Ｎ：３．９９。実測値：Ｃ：６１．８５、Ｈ：６．１４、Ｎ：３．８８

【0624】

実施例１．１４０

【化221】

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この生成物は、実施例１．００３に記載のとおり、適当な改変を行って合成した。
ＬＣ／ＭＳ：７０７．６（Ｍ＋Ｎａ）^＋。
式：Ｃ４０Ｈ３１Ｎ２Ｏ７ＳＮａ＋２．５Ｈ２Ｏ。元素分析：計算値：Ｃ：６３．９１、Ｈ：４．８３、Ｎ：３．７３。実測値：Ｃ：６３．８７、Ｈ：４．４６、Ｎ：３．９１

【0625】

実施例１．１４１

【化222】

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この生成物は、実施例１．００３に記載のとおり、適当な改変を行って合成した。
ＬＣ／ＭＳ：７６９．９（Ｍ＋Ｎａ）^＋。
式：Ｃ３９Ｈ２９Ｎ２Ｏ６Ｆ３ＳＮａ＋４Ｈ２Ｏ。元素分析：計算値：Ｃ：５８．１３ Ｈ：４．６３、Ｎ：３．４８。実測値：Ｃ：５８．０５、Ｈ：４．５９、Ｎ：３．８７

【0626】

以下の化合物を上記の方法を利用して合成した：

【表3-1】

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【表3-2】

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【表3-3】

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【表3-4】

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【表3-5】

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【表3-6】

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【表3-7】

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【表3-8】

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【表3-9】

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【表3-10】

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【表3-11】

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【表3-12】

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【表3-13】

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【表3-14】

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【表3-15】

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【表3-16】

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【表3-17】

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【表3-18】

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【表3-19】

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【表3-20】

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【表3-21】

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【表3-22】

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【表3-23】

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【表3-24】

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【表3-25】

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【表3-26】

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【表3-27】

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【表3-28】

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【表3-29】

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【表3-30】

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【表3-31】

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【表3-32】

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【表3-33】

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【表3-34】

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【表3-35】

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【表3-36】

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【表3-37】

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【表3-38】

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【表3-39】

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【表3-40】

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【表3-41】

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【表3-42】

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【表3-43】

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【表3-44】

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【表3-45】

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【表3-46】

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【表3-47】

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【表3-48】

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【表3-49】

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【表3-50】

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【表3-51】

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【表3-52】

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【表3-53】

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【表3-54】

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【表3-55】

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【表3-56】

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【表3-57】

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【表3-58】

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【表3-59】

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【表3-60】

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【表3-61】

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【表3-62】

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【表3-63】

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【表3-64】

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【表3-65】

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【表3-66】

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【表3-67】

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【表3-68】

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【表3-69】

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【0627】

化合物の合成に必要なアニリン含有ベンゾオキサゾール（例えば実施例１．１４６中のもの）は、以下に示される公知の方法を用いて作製した。

【化223】

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４−アセチルアミノ２−メチル−安息香酸（２．０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）のＰＰＡ（約８５ｇ）懸濁液に、アミノフェノール（１．２ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２００℃に２時間加熱し、次いで、室温で、炭酸ナトリウム水溶液（約５０％飽和）で注意深く反応終了させた。酢酸エチルを加え、有機層を水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗生成物を、橙色油として得、続いて、ヘキサン中、酢酸エチルで溶出するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィによって精製して、所望の生成物、４−ベンゾオキサゾール−２−イル−３−メチル−フェニルアミンを、無色固体として得た、２９０ｍｇ（１３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．８４−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝２２５［Ｃ_１４Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ＋Ｈ］^＋．

【0628】

実施例１．４９７

【化224】

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【0629】

工程１：４−［２−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピル］−安息香酸メチルエステル

【化225】

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ＬｉＨＭＤＳのトルエン溶液（１．０Ｍ、１．６ｍＬ、ｌ．６ｍｍｏｌ）をドライアイスアセトン浴（−７８℃）中で冷却し、３ｍＬのＴＨＦで希釈した。４−［２−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−安息香酸メチルエステル（６７５ｍｇ、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．２００４、１４、２０４７〜２０５０に記載のとおり調製）の５ｍＬのＴＨＦ溶液をカニューレによって加えた。混合物を同温度で３０分間撹拌した。次いで、アセトン／氷浴に移し、そこで、１．５時間かけて約１０℃に加温した。混合物を再び−７８℃に冷却し、ヨードメタン（０．１１ｍＬ）をシリンジによって加えた。次いで、混合物を２時間撹拌し、その間に、室温に加温させた（約２時間）。混合物を、酢酸エチル及び氷冷塩化アンモニウム水溶液の混合物上に注いだ。有機相を水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。ソルベン（ｓｏｌｖｅｎ）を除去した後に得られた残渣を、ヘキサン／酢酸エチルで処理し、標題化合物の沈殿を形成させた（３０７ｍｇ、４４％）。
ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｓｉｇｎａｌｓ）：５．１２（２Ｈ，ＡＢｑｕａｒｔｅｔ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｓ），１．２８（９Ｈ，ｓ）

【0630】

工程２：４−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル＿２−カルボキシ−プロピル］−安息香酸メチルエステル

【化226】

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４−［２−ベンジルオキシカルボニル−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピル］−安息香酸メチルエステル（３０７ｍｇ）、エタノール（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物に、ジイソプロピルエチルアミン（０．１５ｍＬ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（３５１ｍｇ）を加えた。不均一な混合物を水素の雰囲気下で３時間撹拌した。この時点で濾過によって固体を除去し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチル及び０．５Ｍ塩酸水溶液の間に分配した。有機相を洗浄し（水、飽和塩化ナトリウム、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濃縮して、カルボン酸を白色粉末として得た。ＬＣＭＳ：３５５．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0631】

工程３：２−｛４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピル］−ベンゾイルアミノ｝−エタンスルホン酸
実施例１．００１に記載される方法を用い、適当な改変を行い、標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ：６３７．９（Ｍ−Ｈ）⁻元素分析：Ｃ３７Ｈ３８Ｎ２Ｏ６Ｓ＋（２．０）Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ：６５．８６、Ｈ：６．２７、Ｎ：４．１５、実測値：Ｃ：６５．９２、Ｈ：６．２３、Ｎ：３．９８

【0632】

このクラスのエナンチオマー的に濃縮された化合物を、以下に示される方法を用いて合成した：

【0633】

Ｊ４−｛３−（４−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル）−フェニル］−３−オキソ−プロピル｝−安息香酸メチルエステル

【化227】

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【0634】

工程１
４−［２−カルボキシ−２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル）−フェニル］−エチル］−安息香酸メチルエステル（１）（１．５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ）溶液に、室温で塩化オキサリル（１．０３ｇ、８．１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を真空下で３〜４時間乾燥させた。粗生成物を次の工程に用いた。

【0635】

工程２
Ｒ−（＋）−４−ベンジル−オキサゾリジノン（２）（０．８９ｇ、４．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）撹拌溶液に、−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（４．９ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ、ヘキサン中、１．０Ｍ溶液）を加えた。反応混合物を−７８℃で４５分間撹拌し、次いで、酸塩化物（１．６ｇ、４．１６ミリモル）を滴下し、−７８℃で２時間撹拌し、次いで、室温に加温させ、さらに１時間撹拌した（ＴＬＣによってモニタリングした）。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、１０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２−ヘキサン（４０％）で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製し、４−｛３−（４−（Ｒ）−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル）−フェニル）−３−オキソ−プロピル｝−安息香酸メチルエステルの（Ｒ）−及び（Ｓ）−ジアステレオマー（３）及び（４）を混合物として分離した（０．８２ｇ、及び０．８ｇ、７５％）：
（Ｒ）−ジアステレオマー
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．００（ｍ，９Ｈ），７．０−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，２Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５６−４．５１（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１３−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．０Ｈｚ，１Ｈ），１．１１（ｓ，９Ｈ）、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル／ヘキサン（４：１）、Ｒｒ＝０．５５。
（Ｓ）−ジアステレオマー
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３６−７．１６（ｍ，９Ｈ），６．９５−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１３−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．０Ｈｚ，１Ｈ），１．１２（ｓ，９Ｈ）、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル／ヘキサン（４：１）、Ｒｆ＝０．４。

【0636】

【化228】

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（Ｒ）−４−［２−カルボキシ−２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル）−フェニル）−エチル］−安息香酸メチルエステル
４−｛３−（４−（Ｒ）−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル）−フェニル）−３−オキソ−プロピル｝−安息香酸メチルエステル（０．４３ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の（Ｒ）−ジアステレオマーのＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）（３：１）撹拌溶液に、室温でＨ_２Ｏ_２（２．２ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ Ｈ_２Ｏ中３５％）、続いて、ＬｉＯＨ（４０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌し、（０．１Ｎ ＨＣｌ）で反応終了させた。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、対応する酸を得た。粗生成物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ２％〜１５％で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、標題化合物を得た（０．４ｇ、１００％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１３．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（１０％）、Ｒ_ｆ＝０．３５。キラルＨＰＬＣ条件：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １００−５−ＴＢＢキラルカラム２５０×４．６ｃｍ、（５％ヘキサン／２−プロパノール〜３０％）、３５分、流量１ｍＬ／分、ＲＴ＝１２．４１ｍｍ（エナンチオマー過剰＝＞９６％単一エナンチオマー）

【0637】

（Ｓ）＿４−［２−カルボキシ−２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル）−フェニル）−エチル］−安息香酸メチルエステル
（Ｒ）−異性体の合成について記載した手順を、適当な改変を行ってたどった。

【化229】

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^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１３．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（１０％）、Ｒ_ｆ＝０．３５．キラルＨＰＬＣ条件：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １００−５−ＴＢＢキラルカラム２５０×４．６ｃｍ、（５％ヘキサン／２−プロパノール〜３０％）、３５分、流量１ｍＬ／分、ＲＴ＝１４．０３分（エナンチオマー過剰＝＞９６％単一のエナンチオマー）

【0638】

（Ｒ）−４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル）−フェニル−エチル］−安息香酸メチルエステル

【化230】

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４−［２−カルボキシ−２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル）−フェニル）−エチル］−安息香酸メチルエステル（０．５６ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）撹拌懸濁液に、室温で塩化オキサリル（０．３８ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１４時間撹拌し、減圧下で濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１０ｍＬ）と共沸した。０℃で、粗酸塩化物（０．０６２ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ）中、４−ベンゾフランフェニルアミン（０．３７ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８３ｇ、６．４４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で１４時間撹拌し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２−ヘキサン（３０％〜１００％）で溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、（Ｒ）−４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル）−フェニル−エチル］−安息香酸メチルエステルを、褐色を帯びた固体として得た（０．３５ｇ、４８％）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７１−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．２８−６．９４（ｍ，８Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）、ＴＬＣ条件ｓ：Ｕｎｉｐｌａｔｅ シリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル／ヘキサン（２：１）、Ｒ_ｆ＝０．５５。

【0639】

（Ｓ）−４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル）−フェニル−エチル］−安息香酸メチルエステル

【化231】

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（Ｒ）−異性体の合成について記載した手順を、適当な改変を行ってたどった。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．１１（ｍ，８Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．１１（ｓ，９Ｈ）、ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝５５４［Ｃ_３１Ｈ_４２ＮＢｒＯ_４＋Ｈ］^＋、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル／ヘキサン（２：１）、Ｒ_ｆ＝０．５５。

【0640】

（Ｒ）−４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル）−フェニル−エチル］−安息香酸

【化232】

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（Ｒ）−４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−エチル］）−フェニル−エチル］−安息香酸メチルエステル（０．２９ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（４：２：ｌ）（１２ｍＬ）撹拌溶液に、室温で４０％ ＮａＯＨ（２．５ｍｌ）水溶液を加えた。反応混合物を一晩撹拌した。反応が完了した後、溶媒を減圧下で除去した。粗物質を４Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝２にし、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、得られた化合物を真空で乾燥させ、４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−［４−（３、３−ジメチル−ブタ−１−エニル）−フェニル−エチル］−安息香酸を固体として得た（０．２７ｇ、９８％）：
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：１０．２３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４Ｈ），７．５５−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，９Ｈ），６．１０（ｂｔ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，２Ｈ）、ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝５４１［Ｃ_３７Ｈ_３４ＮＯ_３＋Ｈ］^＋．

【0641】

実施例１．４９８：（Ｒ）−２−（４−｛２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル）−フェニル］−エチル｝−ベンゾイルアミノエタンスルホン酸ナトリウム塩

【化233】

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ＤＭＦ（７ｍＬ）中、（Ｒ）−４−［２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル）−フェニル−エチル］−安息香酸（０．１４ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（９５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（７９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、続いて、タウリン（６５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、１４時間撹拌し、ＬＣＭＳによってモニタリングした。反応が完了した後、溶媒を減圧下で除去した。得られた混合物を、過剰の重炭酸ナトリウムで処理し、Ｃ−１８クロマトグラフィカラムの最上部に載せた。カラムをＨ_２Ｏ／アセトニトリル０％〜１００％で溶出し、生成物を含有する画分を凍結乾燥して、２−（４−｛２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル）−フェニル］−エチル｝−ベンゾイルアミノエタンスルホン酸ナトリウム塩を白色固体として得た（９５ｍｇ）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１０．２５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６７−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，８Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）、ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝６５１［Ｃ_３８Ｈ_３５Ｎ_２Ｏ_６ＳＮａ＋Ｈ］^＋、ＨＰＬＣ条件：Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｃ−１８ ＯＢＤ ４．６×１５０ｍｍ、移動相＝ＡＣＮ／（Ｈ_２Ｏ：０．１ＴＦＡ）流量＝１．０ｍＬ／分、検出＝ＵＶ＠２５４及び２２０ｎｍでの保持時間（分）：２４．０３、分析計算値：（ＭＦ：Ｃ_３８Ｈ_３７Ｎ_２Ｏ_６ＳＮａ＋２．５Ｈ_２Ｏ）計算値：Ｃ：６３．５８、Ｈ：５．９０、Ｎ：３．９０ 実測値：Ｃ：６３．４９、Ｈ：５．９０、Ｎ：３．７１。
キラルＨＰＬＣ条件：Ｒｅｇｉｓ−Ｗｈｅｌｈ−０１−７８６６１５ Ｔ＝３０℃、移動相＝１００％ＡＣＮ／（５％ホスフェート ｐＨ＝７．０、ＡＣＮ）流量＝１．０ｍＬ／分、検出＝３２０ｎｍでの保持時間（分）：２６．３４分（エナンチオマー過剰＝７５．８％）

【0642】

実施例１．４９９：（Ｓ）−２−（４−｛２−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニルカルバモイル）−２−［４−（３，３−ジメチル−ブタ−１−エニル）−フェニル］−エチル｝−ベンゾイルアミノエタンスルホン酸ナトリウム塩（１３）

【化234】

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（Ｒ）−異性体の合成について記載した手順を、適当な改変を行ってたどった。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１０．２５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６７−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，８Ｈ），６．２８（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，２５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．４１（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．２，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）、ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝６５１［Ｃ_３８Ｈ_３５Ｎ_２Ｏ_６ＳＮａ＋Ｈ］^＋、ＨＰＬＣ条件：Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｃ−１８ ＯＢＤ ４．６×１５０ｍｍ、移動相＝ＡＣＮ／（Ｈ_２０：０．１ＴＦＡ）流量＝１．０ｍＬ／分、検出＝ＵＶ＠２５４及び２２０ｎｍでの保持時間（分）：２３．５５、分析計算値： （ＭＦ：Ｃ_３８Ｈ_３７Ｎ_２Ｏ６ＳＮａ＋３．７Ｈ_２Ｏ）計算値：Ｃ：６１．７３、Ｈ：６．０５、Ｎ：３．７９ 実測値：Ｃ：６１．５２、Ｈ：５．７４、Ｎ：３．７４。
キラルＨＰＬＣ条件：Ｒｅｇｉｓ−Ｗｈｅｌｈ−０１−７８６６１５ Ｔ＝３０℃、移動相＝１００％ＡＣＮ／（５％ホスフェート ｐＨ＝７．０、ＡＣＮ）流量＝１．０ｍＬ／分、検出＝３２０ｎｍでの保持時間（分）：２０．２９分（エナンチオマー過剰＝６６．４％）

【0643】

実施例２．００１：２−｛４−［２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−イソキサゾール−３−イル］−２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−ベンゾイルアミノ］−エタンスルホン酸

【0644】

工程Ａ：

【化235】

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１０ｇ（３０ｍｍｏｌ）のカルボン酸のＴＨＦ溶液を０℃に冷却し、６０ｍＬの、ＴＨＦ中ボランの１Ｍ溶液（６０ｍｍｏｌ）で処理した。冷却浴を除去し、混合物を室温で２．５時間撹拌した。８ｍＬの、酢酸及び水の１：１混合物を加え、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液間に分配した。有機相を洗浄し（水、飽和塩化ナトリウム）、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で濃縮すると、９．７３ｇのアルコールが、黄色の油として残った。
ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．９０（２Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｍ），７．１８-７．１１（４Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｍ），１．３１（９Ｈ，ｓ）

【0645】

工程Ｂ：

【化236】

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アルコール（９．７３ｇ、３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、ピリジニウムクロロクロメート（４．８ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。さらなるＰＣＣ（２．０当量）を加え、さらに１時間撹拌し、続いて、３．０当量を超えるＰＣＣを加え、続いて、３時間を超えて撹拌した。混合物を、シリカプラグを通して濾過し溶液を濃縮し、酢酸エチル−ヘキサン勾配を用いるシリカでのクロマトグラフに付した。７．９のアルデヒドを、黄色油として得た。
ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９０（１Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ）

【0646】

代替酸化条件：０℃で、アルコール（９．７３Ｏｇ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、ジクロロメタン中、デス−マーチンペルヨージナン（２０．４３ｇ）の１５％ ｗ／ｗ溶液を加えた。反応物を２３℃に加温し、同温度で３時間撹拌し、その時点で、飽和重炭酸ナトリウムを添加することによって反応終了させた。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去し、酢酸エチル−ヘキサン勾配を用いるシリカゲルでのクロマトグラフィによって、９．７ｇのアルデヒドを得た。

【0647】

工程Ｃ：

【化237】

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ＴＨＦ中、７．９ｇ（２４．４ｍｍｏｌ）のアルデヒド、４ｇ（４８．８ｍｍｏｌ）の酢酸ナトリウム及び１．７ｇ（２４．４ｍｍｏｌ）のヒドロキシルアミン塩酸塩の混合物を、室温で１６時間撹拌した。さらなる０．１７ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩を加え、さらに３時間後、混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル及び水の間に分配した。有機相を洗浄し（水、飽和塩化ナトリウム）、乾燥させた（硫酸マグネシウム）。濃縮し、酢酸エチル及びヘキサンの勾配を用いるシリカゲルでのクロマトグラフに付し、オキシムの幾何異性体の混合物（５．１９ｇ）を得た。ＬＣＭＳ（Ｃ２１Ｈ２５ＮＯ３＋Ｈ）：３４０

【0648】

工程Ｄ：

【化238】

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３．５３ｇ（１０．４ｍｍｏｌ）の出発オキシムのＤＭＦ溶液を、１．３９ｇのＮ−クロロスクシンイミド（１０．４ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で蒸発させ、残渣をエーテル及び水の間に分配した。有機相を洗浄し（水、飽和塩化ナトリウム）、乾燥させた（硫酸マグネシウム）。３．５ｇの生成物を、黄色油として得られた。ＬＣＭＳ（Ｃ２１Ｈ２４Ｃ１ＮＯ３＋Ｈ）：３７４．１

【0649】

工程Ｅ：

【化239】

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ジクロロメタン（１０ｍＬ）中、１．０ｇ（５．５ｍｍｏｌ）の４−ブロモフェニルアセチレン及び０．７６７ｍＬ（５．５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの混合物に、５１６ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）の出発クロロオオキシム（ｃｈｌｏｒｏｏｏｘｉｍｅ）の溶液を滴下した。この混合物を室温で一晩撹拌し、塩酸水溶液及び半飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄することによって後処理した。この溶液を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、減圧下で濃縮し、残渣を、酢酸エチルヘキサン勾配を用いるシリカでのクロマトグラフに付した。淡黄色の泡状物を得た（２８０ｍｇ）。ＬＣＭＳ（Ｃ２９Ｈ２８ＢｒＮＯ３＋Ｈ）：５２０．２

【0650】

工程Ｆ：

【化240】

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ＴＨＦ（６ｍＬ）、メタノール（４ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中、出発メチルエステル２８０ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）に、水酸化ナトリウム（２４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。さらに２４ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムを加え、同温度でさらに３時間撹拌した。混合物を、１Ｍ ＨＣｌ水溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。溶液を、水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濃縮すると、白色固体が残り、これをさらに精製せずに、用いた。ＬＣＭＳ（Ｃ２８Ｈ２６ＢｒＮＯ３＋Ｈ）：５０５

【0651】

工程Ｇ：

【化241】

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ＤＭＦ（５ｍＬ）中、出発カルボン酸（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ−Ｈ_２Ｏ（３３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、タウリン（３８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル及び４Ｍ ＨＣｌ水溶液の間に分配した。有機相を洗浄し（水、飽和ＮａＣｌ）、硫酸マグネシウムで乾燥させた。反応を同規模で反復し、２つのバッチを合わせ、アセトニトリル：水（アセトニトリル中、２０％〜８０％）の勾配を用いる、逆相シリカゲル（Ｃ１８）でのクロマトグラフに付した。生成物を含有する画分を蒸発させ、２０ｍｇの白色固体を得た。
ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７１-７．６１（６Ｈ，ｍ），７．３５-７．２２（６Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．８（２Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｍ），１．２８（９Ｈ，ｓ）

【0652】

実施例２．００２：２−（４−｛２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−［５−（２’，４’−ジクロロビフェニル−４−イル）−イソキサゾール−３−イル］−エチル｝−ベンゾイルアミノ）−エタンスルホン酸

【化242】

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ＤＭＥ（２ｍＬ）、エタノール（１ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中、出発臭化物（工程Ｇ、５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、２，４−ジクロロフェニルボロン酸（４６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ビストリ（ｏ−トリルホスフィン）パラジウム二塩化物（６ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（４２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）で処理し、容器を密閉し、マイクロ波反応器中、１２５℃で６分間照射した。沈殿したパラジウムを濾過によって除去した。残渣を、逆相シリカカラム（Ｃ１８）の最上部に載せ、アセトニトリル−水勾配（アセトニトリル中、２０％〜８０％で溶出した。生成物のナトリウム塩を、白色固体として得た。
ＬＣＭＳ（Ｃ３６Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ２Ｏ５Ｓ^（−））：６７５．６、６７７．６．ＨＮＭＲ（３００Ｍｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．５３-７．２６（８Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．６（１Ｈ，ｍ），３．４（１Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．３０（９Ｈ，ｓ）

【0653】

以下の化合物は、上記で示される方法によって、当業者に明らかである改変を行って作製した。

【表4-1】

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【表4-2】

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【表4-3】

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【表4-4】

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【表4-5】

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【表4-6】

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【表4-7】

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【表4-8】

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【表4-9】

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【表4-10】

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【表4-11】

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【表4-12】

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【表4-13】

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【表4-14】

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【表4-15】

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【表4-16】

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【表4-17】

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【表4-18】

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【表4-19】

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【表4-20】

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【表4-21】

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【表4-22】

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【表4-23】

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【表4-24】

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【表4-25】

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【0654】

このクラスのエナンチオマー的に濃縮された化合物を、以下に記載されるとおりに合成した：

【0655】

４−［３−（４−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−３−オキソ−プロピル］−安息香酸メチルエステル

【化243】

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【0656】

工程１：
室温で、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）中、４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−カルボキシ−エチル］−安息香酸メチルエステル（２．５ｇ、５．２０ｍｍｏｌ、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．２００４、１４、２０４７〜２０５０に報告されるとおりに調製）の溶液に、塩化オキサリル（０．９８ｇ、７．８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を真空下で３〜４時間乾燥させた。粗酸塩化物を次の工程に用いた。

【0657】

工程２：
Ｒ−（＋）−４−ベンジル−オキサゾリジノン（１．４８ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）撹拌溶液に、−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（５．２ｍＬ、８．３７ｍｍｏｌ、ヘキサン中、１．６Ｍ溶液）を加えた。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次いで、酸塩化物（２．５ｇ、６．９８ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で１時間撹拌し、次いで、室温に加温させ、さらに１時間撹拌した（ＴＬＣによってモニタリングした）。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）で反応終了させ、１０分間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル−ヘキサン５〜１５％で溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィに付して、４−［３−（４−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−３−オキソ−プロピル］−安息香酸メチルエステルを、（Ｒ）及び（Ｓ）ジアステレオマーの混合物として得た（それぞれ、１．５６ｇ及び１．２５ｇ、全体で収率７９％）。
（Ｒ）−ジアステレオマー
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．２６（ｍ，９Ｈ），７．０−６．９７（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｄｄ，Ｊ＝５．７，９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ）、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル／ヘキサン（２：ｌ）、Ｒ_ｆ＝０．５５。
（Ｓ）−ジアステレオマー
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．２６（ｍ，９Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１２．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝５．７，９．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６８−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝酢酸エチル／ヘキサン（２：１）、Ｒ_ｆ＝０．４。

【0658】

立体化学をＸ線結晶構造によって割り当てた。

【0659】

（Ｒ）−４−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−カルボキシ−エチル］−安息香酸メチルエステル

【化244】

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上記工程において得られた（Ｒ）−ジアステレオマー（０．６２ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）（３：１）撹拌溶液に、室温でＨ_２Ｏ_２（０．４２ｇ、Ｈ２Ｏ中、１２．４ｍｍｏｌ ３０％）続いて、ＬｉＯＨ（６０ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、０．１Ｎ ＨＣｌで反応終了させた。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、対応する酸を得た。粗標題生成物を、次の工程においてさらなる精製を行わずに用いた（０．３４ｇ、８０％）：
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ７．８５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．２２（ｍ，６Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（１０％）、Ｒ_ｆ＝０．３５。
キラルＨＰＬＣ条件：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １００−５−ＴＢＢキラルカラム２５０×４．６ｃｍ、５％ヘキサン／２−プロパノール、１ｍＬ／分、ＲＴ＝４．２分。エナンチオマー過剰：＞９０％

【0660】

（Ｓ）−４−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−カルボキシ−エチル］−安息香酸メチルエステル

【化245】

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標題化合物を、イソキサゾロン前駆体の（Ｓ）−ジアステレオマーから上記のように合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．８５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．２２（ｍ，６Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）、ＴＬＣ条件：Ｕｎｉｐｌａｔｅシリカゲル、２５０ミクロン、移動相＝ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（１０％）、Ｒ_ｔ＝０．３５。
キラルＨＰＬＣ条件：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １００−５−ＴＢＢキラルカラム２５０×４．６ｃｍ、５％ヘキサン／２−プロパノール、１ｍＬ／分、ＲＴ＝３．５分。エナンチオマー過剰：＞９４％

【0661】

（Ｒ）−及び（Ｓ）−４−｛２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−［５−（４’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−イソキサゾール−３−イル］−エチル｝−安息香酸）

【化246】

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実施例２．００２に記載した方法を利用して、標題化合物を、それぞれ、（Ｒ）−４−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−カルボキシ−エチル］−安息香酸メチルエステル及び（Ｓ）−４−［２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−カルボキシ−エチル］−安息香酸メチルエステルから合成した。

【0662】

実施例２．１２０：（Ｓ）−２−（４−｛２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−［５−（４’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−イソキサゾール−３−イル］−エチル｝−ベンゾイルアミノ）−エタンスルホン酸（２９）

【化247】

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ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、（Ｓ）−４−｛２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−［５−（４’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−イソキサゾール−３−イル］−エチル｝−安息香酸（０．２５ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１３３ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１０７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）の混合物に、続いて、タウリン（１１６ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１４時間撹拌し、ＬＣＭＳによってモニタリングし、反応が完了した後に、溶媒を減圧下で除去した。得られた混合物を、Ｈ_２Ｏ／アセトニトリル４０％で溶出するＣ−１８でのカラムクロマトグラフィによって精製して、（４−｛２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−［５−（４’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−イソキサゾール−３−イル］−エチル｝−ベンゾイルアミノ）エタンスルホン酸（２９）を、白色固体として得た。（１２５ｍｇ、４２％）：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７０−７．４７（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．０５（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｓ，９Ｈ）、ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝６４３［Ｃ３６Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ］^＋、ＨＰＬＣ条件：Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｃ−１８ ＯＢＤ ４．６×１５０ｍｍ、移動相＝ＡＣＮ／（Ｈ_２Ｏ：０．１ＴＦＡ）流量＝１．０ｍＬ／分、検出＝ＵＶ＠２５４及び２２０ｎｍでの保持時間（分）：２１．２０、分析計算値：（ＭＦ：Ｃ３６Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ＋１．５Ｈ_２Ｏ＋０．２ ＣＨ２Ｃ１２）計算値：Ｃ：６３．２７、Ｈ：５．６３、Ｎ：４．０８ 実測値：Ｃ：６３．２４、Ｈ：５．７５、Ｎ：３．９６。α_{Ｄ［２５］}ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ中、４．６６ｍｇ）＝＋１３．４８７。

【0663】

実施例２．１２１：（Ｒ）−２−（４−｛２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−［５−（４’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−イソキサゾール−３−イル−エチル｝−ベンゾイルアミノ）−エタンスルホン酸（３０）

【化248】

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出発材料として、（Ｒ）−４−｛２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−［５−（４’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−イソキサゾール−３−イル］−エチル｝−安息香酸を用いた点を除いて、実施例２．１２０に記載した方法をたどって標題化合物を合成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７３−７．４９（ｍ，６Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｓ，９Ｈ）、ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝６４４［Ｃ３６Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ＋Ｈ］^＋、ＨＰＬＣ条件：Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｃ−１８ ＯＢＤ ４．６×１５０ｍｍ、移動相＝ＡＣＮ／（Ｈ_２Ｏ：０．１ＴＦＡ）流量＝１．０ｍＬ／分、検出＝ＵＶ＠２５４及び２２０ｎｍでの保持時間（分）：２１．２０、分析計算値：（ＭＦ：Ｃ３６Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ＋２．０Ｈ_２Ｏ）計算値：Ｃ：６３．６６、Ｈ：５．７９、Ｎ：４．１２ 実測値：Ｃ：６３．５３、Ｈ：５．６８、Ｎ：４．３４。α_{Ｄ［２５］}ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ中、４．１２ｍｇ）＝−１５．４６０

【0664】

実施例：生物学的実施例

【0665】

実施例Ａ−ヒトグルカゴン受容体親和性：
本発明の化合物を、１０ｍＭの濃度で適した溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド）に溶解し、次いで、緩衝剤（５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ７．４、５ｍＭ ＭｇＣｌ_２、１ｍＭ ＣａＣｌ_２、０．２％ＢＳＡ）で、１ｎＭ〜１００μＭの範囲の濃度に希釈する。１２０μｌの緩衝剤を含有する９６ウェルプレートのウェル中で、化合物（２０μｌ／ウェル）及び［^１２５Ｉ］グルカゴン（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、最終濃度：０．１２５ｎＭ、２０μｌ／ウェル）を加え、混合する。次いで、ウェルに、ヒトグルカゴン受容体（ヒト肝臓サンプルから単離、又は組換え細胞株から得る）を含有する膜調製物の適当なアリコートを加える。結合混合物を、室温で２時間インキュベートする。その間に、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ９６ウェルフィルタプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を、２００μｌの緩衝剤とともにインキュベートし、これを、結合混合物をプレートに移す直前にフィルタを通して吸引する。インキュベーション終了時にに、結合混合物をＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ９６ウェルフィルタプレートのウェルに移し、真空を適用することによって濾過する。プレートを、ウェルあたり２００μｌの緩衝剤で１回洗浄し、フィルタを乾燥させ、ガンマカウンタによってカウントする。

【0666】

例示される化合物は、１０００ｎＭでヒトグルカゴン受容体から放射性標識グルカゴンを、≧１５％置き換えるか、又は≦１０，０００ｎＭのＩＣ_５０を有する。

【0667】

実施例Ｂ−種々の種由来の肝細胞における機能的拮抗
初代ヒト、サル、イヌ、ラット又はマウス肝細胞を、Ｗｉｌｌｉａｍｓ Ｅ培地（１０％ウシ胎児血清を補給）中、コラーゲンコートした２４ウェルプレートに播種し、Ｍ１９９培地（１５ｍＭグルコース及び１０ｎＭヒトインスリンを補給）で一晩インキュベートする。翌日、細胞を、０．１％ ＢＳＡを含有するグルコース不含Ｋｒｅｂ重炭酸緩衝剤、ｐＨ７．４で２回洗浄する。次いで、細胞を、１ｎＭグルカゴン及び種々の濃度のグルカゴンアンタゴニスト（０〜１００μＭ）を含有する前記緩衝剤とともに３７℃でインキュベートする。グルカゴン又はアンタゴニストを含まない対照ウェルも含める。１時間後、培地のアリコートを回収し、グルコースオキシダーゼ法によってグルコース含量について分析する。対照ウェルにおいて観察されるバックグラウンドグルコースレベルを、グルカゴン及びアンタゴニスと含有ウェルから差し引く。グルコース濃度対薬剤濃度％のグラフをプロットし、Ｓｉｇｍａｐｌｏｔソフトウェア（ＳＡＳ、Ｃａｒｙ、Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｍａ）を用いてグルコース生成の阻害のＥＣ５０値を作製する。あるいは、標準キットを用いて細胞内ｃＡＭＰレベルを測定し、薬物濃度に対してこれらのレベルをプロットすることによってＥＣ５０値を求める。グルカゴン受容体のアンタゴニストは、グルカゴン誘導性ｃＡＭＰ産生を阻害する。

【0668】

実施例Ｃ−糖尿病の動物におけるグルコース低下：
本発明の化合物の血糖値への影響を、１型又は２型糖尿病の動物モデル、例えば、限定されないが、ｄｂ／ｄｂマウス、ズッカーファッティ（ＺＦ）ラット、ズッカー糖尿病（ＺＤＦ）ラット、グルカゴン投与イヌ、アロキサン−又はストレプトゾトシン−処理マウス若しくはラット、ＮＯＤマウス又はＢＢラットにおいて評価する。

【0669】

化合物を、適当なビヒクル、例えば、ポリエチレングリコール−４００又はシクロデキストリンに溶解し、腹腔内注射、静脈注射又は強制経口投与のいずれかによって０．１〜１００ｍｇ／ｋｇの用量で動物に投与する。この評価において用いられる動物モデル（例えば、ｄｂ／ｄｂマウス、ＺＦラット、ＡＤＦラット、グルカゴン投与された（０．３〜５μｇ／ｋｇ）イヌ、アロキサン−又はストレプトゾトシン−処理マウス若しくはラット、ＮＯＤマウス又はＢＢラット）は、化合物投与の前の３〜２４時間は、自由摂食又は絶食のいずれかある。動物を、最大２ｇ／ｋｇのグルコースの静脈投与又は経口投与による、化合物投与後のグルコース負荷試験に付す場合もある。血糖値を、尾の出血によって、又はシリンジ若しくはカテーテルによって適当な血管をサンプリングすることによって得られた血液サンプルで評価する。グルコースを、ＯｎｅＴｏｕｃｈ又はＨｅｍｏＣｕｅメータなどの可搬型の血糖計を用い、最大２４時間の間定期的な間隔で測定する。本発明の化合物によって誘発される血糖低下の程度を、ビヒクルのみを投与された対照動物におけるものとの比較によって決定する。達成された血糖低下のパーセンテージを、ビヒクル処理された非糖尿病又はグルカゴン投与されていない対照動物における血糖値に対して相対的に算出する。

【0670】

実施例Ｄ−ｄｂ／ｄｂマウスにおけるグルコース低下
目的：本発明の化合物の、ｄｂ／ｄｂマウス、２型糖尿病の動物モデルにおける血糖値に対する効果を評価するため。
方法：化合物をポリエチレングリコール−４００に溶解し、３０及び／又は１００ｍｇ／ｋｇの用量で、強制経口投与によってｄｂ／ｄｂマウスに自由摂食状態で投与する。血糖値を、ＯｎｅＴｏｕｃｈ又はＨｅｍｏＣｕｅメータなどの可搬型の血糖計を用い、尾の出血によって得られた血液サンプルで、ベースラインで（薬物投与前）及び２４時間かけて定期的な間隔で評価した。本発明の化合物によって誘発される血糖低下の大きさを、ビヒクルのみを投与されたｄｂ／ｄｂマウスにおけるものとの比較によって決定した。グルコース低下パーセンテージは、ビヒクル処理された痩せたｄｂ／＋（ヘテロ接合体）マウスの血糖値におけるファクタリングによって算出し。１００％は、高血糖状態（ビヒクル処理されたｄｂ／ｄｂマウス）から正常血糖状態（ビヒクル処理ｄｂ／＋マウス）への血糖値の正規化を表す。
結果：以下の表に示されるように、本発明の化合物は、１９〜１７２ｍｇ／ｄＬだけ、自由摂食状態のｄｂ／ｄｂマウスの血糖を低下させた。達成された血糖低下パーセンテージは、痩せた対照動物に対して６〜６８％の範囲であった。

【表5】

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【0671】

結論：本発明の化合物は、２型糖尿病の動物モデルにおいて、明白な抗高血糖活性を表し、したがって、２型糖尿病の治療にとって有用性を有し得る。

【0672】

実施例Ｅ−グルカゴン投与されたビーグル犬におけるグルコース低下
目的：本発明の化合物の、グルカゴン投与されたビーグル犬における血糖値に対する効果を評価するため。
方法：ビーグル犬（ｎ＝３）を、強制経口投与によってビヒクル（ポリエチレングリコール−４００）処理した。１．５時間後、グルカゴン（２０μｇ）を皮下投与した。グルカゴン投与の前に、及びその後１０分間隔で最大１時間まで、血糖値を測定した。これらの測定のための血液サンプルは、表在性耳静脈から得、ＯｎｅＴｏｕｃｈ血糖計を用いて測定した。１週間の休薬後、動物を、３８ｍｇ／ｋｇの用量の実施例２．００９の化合物（ポリエチレングリコールー４００製剤）を用いる強制経口投与によって処理した。次いで、グルカゴン投与及び血液サンプリングを先のとおり実施した。
結果：以下のグラフに示されるように、実施例２．００９の化合物での処理は、グルカゴン誘発性グルコース変動を約４０％減弱した。

【表6】

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【0673】

結論：実施例２．００９の化合物は、イヌにおける強力なグルカゴンアンタゴニストである。得られたインビボプロフィールは、実施例２．００９の化合物が、２型糖尿病、幾分かは、不適切に上昇したグルカゴンレベルによって引き起こされると考えられる障害の患者における高血糖の治療にとって有用性を有し得ることを示唆する。