特許 6792612 ポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜、分離膜及びそれらの製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6792612

(24)【登録日】2020年11月10日

(45)【発行日】2020年11月25日

(54)【発明の名称】ポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜、分離膜及びそれらの製造方法

(51)【国際特許分類】

   B01D 71/26 20060101AFI20201116BHJP

   B01D 69/08 20060101ALI20201116BHJP

   B01D 69/12 20060101ALI20201116BHJP

   B01D 71/38 20060101ALI20201116BHJP

   B01D 65/02 20060101ALI20201116BHJP

   D01F 6/04 20060101ALI20201116BHJP

   D01F 6/46 20060101ALI20201116BHJP

   D06M 15/333 20060101ALI20201116BHJP

   A61L 2/08 20060101ALI20201116BHJP

【ＦＩ】

   B01D71/26

   B01D69/08

   B01D69/12

   B01D71/38

   B01D65/02 500

   D01F6/04 C

   D01F6/46 A

   D06M15/333

   A61L2/08 100

【請求項の数】16

【全頁数】21

(21)【出願番号】特願2018-516368(P2018-516368)

(86)(22)【出願日】2017年3月14日

(86)【国際出願番号】JP2017010112

(87)【国際公開番号】WO2017195457

(87)【国際公開日】20171116

【審査請求日】2018年8月17日

(31)【優先権主張番号】特願2016-97423(P2016-97423)

(32)【優先日】2016年5月13日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】507365204

【氏名又は名称】旭化成メディカル株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100079108

【弁理士】

【氏名又は名称】稲葉 良幸

(74)【代理人】

【識別番号】100109346

【弁理士】

【氏名又は名称】大貫 敏史

(74)【代理人】

【識別番号】100117189

【弁理士】

【氏名又は名称】江口 昭彦

(74)【代理人】

【識別番号】100134120

【弁理士】

【氏名又は名称】内藤 和彦

(72)【発明者】

【氏名】樋渡 淳一

(72)【発明者】

【氏名】中島 志朗

【審査官】 星 浩臣

(56)【参考文献】

【文献】 米国特許第０６４３６３１９（ＵＳ，Ｂ１）

【文献】 特開平０３−２３８０２９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０５−２０２２４０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特公平０４−０２７８９１（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】 特開平０３−１１１０５７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００２／０７２２４８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開平０２−１３３６０７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１１−２６２６３９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０５−０４９８７８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０１−２２８５０５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５１−１１９０６９（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｂ０１Ｄ ５３／２２，６１／００−７１／８２

Ｃ０２Ｆ １／４４

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ポリエチレン系樹脂を含み、糸長方向に配向した複数のミクロフィブリルと、該ミクロフィブリルの両端に連結したラメラ積層体からなる結節部とを有する多孔質中空糸膜であって、
分子量１００００以下の成分の質量分率が、１８．０質量％以上であり、かつ分子量１００万以上の成分の質量分率が、１．５質量％未満である、
ポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜。

【請求項2】

前記ポリエチレン系樹脂が、オレフィン系ワックスを含む、請求項１に記載のポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜。

【請求項3】

前記オレフィン系ワックスが、密度９６０ｋｇ／ｍ³以上の高密度低分子量エチレン重合体、密度９４０ｋｇ／ｍ³未満である低密度低分子量エチレン重合体、低分子量エチレン−プロピレン共重合体、及び、低分子量エチレン−ブテン共重合体からなる群から選ばれる少なくとも一種類である、請求項２に記載のポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜。

【請求項4】

前記ポリエチレン系樹脂が、高密度ポリエチレンである、請求項１〜３のいずれか１項に記載のポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜。

【請求項5】

請求項１〜４のいずれかに記載のポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜と、該ポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜の表面の少なくとも一部に設けられた親水性高分子を含む親水性層と、を有する分離膜。

【請求項6】

前記親水性高分子が、エチレン−ビニルアルコール系共重合体である、請求項５に記載の分離膜。

【請求項7】

ＪＩＳ Ｋ７２１０（コードＤ）で測定したメルトフローレート（ＭＦＲ／Ｄ）が０．０３以上である、請求項５又は６に記載の分離膜。

【請求項8】

血漿分離用である、請求項５〜７いずれか１項に記載の分離膜。

【請求項9】

ポリエチレン系樹脂又はポリエチレン系樹脂を含む樹脂組成物から中空糸を製造する工程と、前記中空糸を延伸して多孔質中空糸膜を形成する工程と、を有する、ポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜の製造方法であって、
前記ポリエチレン系樹脂又は前記樹脂組成物が、分子量が１０００以下の成分を１．０質量％以上３質量％以下含み、
前記ポリエチレン系樹脂又はポリエチレン系樹脂を含む樹脂組成物の、ＪＩＳ Ｋ７２１０（コードＤ）で測定したメルトフローレート（ＭＦＲ／Ｄ）が３．０〜１０．０であり、かつＪＩＳ Ｋ７２１０（コードＧ）で測定したメルトフローレート（ＭＦＲ／Ｇ）が１５０〜３００である、
ポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜の製造方法。

【請求項10】

前記ポリエチレン系樹脂が、粘度平均分子量が７００以上８０００以下のオレフィン系ワックスを０．１〜１０．０質量％を含む、請求項９に記載のポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜の製造方法。

【請求項11】

前記ポリエチレン系樹脂が、高密度ポリエチレンである、請求項９又は１０に記載のポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜の製造方法。

【請求項12】

前記オレフィン系ワックスが、密度９６０ｋｇ／ｍ³以上の高密度低分子量エチレン重合体、密度９４０ｋｇ／ｍ³未満である低密度低分子量エチレン重合体、低分子量エチレン−プロピレン共重合体、及び、低分子量エチレン−ブテン共重合体からなる群から選ばれる少なくとも一種類である、請求項１０〜１１のいずれか１項に記載のポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜の製造方法。

【請求項13】

前記オレフィン系ワックスが、密度９６０ｋｇ／ｍ³以上の高密度低分子量エチレン重合体である、請求項１２に記載のポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜の製造方法。

【請求項14】

請求項９〜１３のいずれか１項に記載の製造方法によってポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜を得る工程と、前記多孔質中空糸膜の表面の少なくとも一部に親水性高分子を含む親水性層を設ける工程とを含む分離膜の製造方法。

【請求項15】

前記親水性高分子が、エチレン−ビニルアルコール系共重合体である、請求項１４に記載の分離膜の製造方法。

【請求項16】

さらに、前記多孔質中空糸膜を、放射線によって滅菌する工程を含む、請求項１４又は１５に記載の分離膜の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ポリエチレン系樹脂を含む多孔質中空糸膜に関し、特に、特定の物質を分離、排除するために使用される分離膜（とりわけ、血漿交換療法において、血液から血漿を分離する際に好適に用いられる分離膜）の基材として好適に利用できる多孔質中空糸膜、及びその製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

近年、体外循環血液浄化療法の一つとして、多孔質中空糸膜からなる分離膜を用いて患者の血液から血球成分と、病因物質が含まれる血漿成分とを分離し、代替の血漿成分を、浄化した血液とともに患者の体内に戻す、血漿交換療法が注目されている。

【0003】

多孔質中空糸膜を製造する方法として、非溶媒誘起相分離法、熱誘起相分離法、溶融延伸開孔法等が知られている。このうち、溶融延伸開孔法は、結晶性の高分子化合物を溶融して中空糸状に紡出し、巻き取った中空糸を延伸により多孔化を図り、多孔質中空糸膜とする方法である。この方法で得られる多孔質中空糸膜は、製造工程で溶媒や可塑剤等の液状成分が用いられていないため、使用時に液状成分の溶出の恐れがなく、血漿分離用途に適している。
なお、血漿分離への適用に際し、多孔質中空糸膜が疎水性高分子を素材とする場合、多孔質表面は親水性物質等で覆われ、親水性・低蛋白吸着性を付与され、血液適合性が高められる。また、多孔質中空糸膜の孔径は、血液から血球成分と血漿成分の分離の点から、０．０１〜２μｍの範囲に制御される。さらに、多孔質中空糸膜は、血漿分離の前に安全性の面から滅菌処理される。
ところで、溶融延伸開孔法による多孔構造は、延伸前の中空糸（以下、「延伸前中空糸」という。）のラメラ積層体を冷延伸によって開裂させ、生じた微小孔をさらに熱延伸で拡大させることで得られる。
しかし、延伸前中空糸に成長の不十分なラメラ積層体が含まれていると、延伸後の多孔質中空糸膜には糸長方向の所々に０．１〜５０ｍｍ程度の開孔されていない部分（以下、「未延伸部」という。）が生じる。未延伸部は多孔化されていないため分離機能を持たないが、多孔質中空糸膜の一部を構成するにすぎないので、分離膜本来の分離性・透過性等を低下させるまでには至らない。つまり未延伸部を含む多孔質中空糸膜は分離膜として機能上、品質上問題とはならない。
ところが、未延伸部を含む多孔質中空糸膜が血漿分離に用いられる場合、以下の点で治療上の問題がある。すなわち、延伸前中空糸は半透明の外観を呈しているが、延伸後の多孔質中空糸膜は、その細孔による光の乱反射のため白化する。一方、細孔を持たない未延伸部は、延伸前中空糸の外観を反映し、半透明のままである。血漿交換療法において血液は、多孔質中空糸膜の中空部に通液される。この際、多孔質中空糸膜に半透明である未延伸部が存在すると、中空部を通る血液が透過して見える。そのため治療施行者は、未延伸部から血液が漏洩したと誤認する。血漿交換療法において血液の漏洩が発見された場合、治療は中断されるところ、未延伸部による血液のいわば擬似的な漏洩は、実際の血液の漏洩とは区別され難く、そのためこの擬似的な漏洩によっても治療が中断させることになり、患者の治療機会を失わせる。以上の点から、血漿交換療法においては良好な分離性・透過性等に加え、未延伸部がない、均質性に優れた多孔質中空糸膜が求められる。

【0004】

特許文献１に、溶融延伸開孔法で得られる多孔質中空糸膜の均質性を改善する手段として、多孔質中空糸膜を構成する結晶性高分子に、結晶化核形成能を有する金属化合物を０．０１重量％以上加える方法が開示されている。しかし、特許文献１に開示された多孔質中空糸膜は、中空糸長方向と中空糸断面方向の微細空孔分布の斑の改善を図られたものであり、未延伸部の解消には繋がっていない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特開昭５４−７７７２９号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明の課題は、血漿分離用分離膜の基材としても使用できる、未延伸部が少ない、均質性に優れたポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜を提供すること、さらには、そのような多孔質中空糸膜を用いて、血液の擬似的な漏洩が少ない分離膜を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者らは鋭意検討した結果、多孔質中空糸膜に含まれる、分子量が１００００以下の成分及び分子量が１００万以上の成分の割合が特定の範囲にある場合や、原料として用いるポリエチレン系樹脂、又はポリエチレン系樹脂を含む樹脂組成物が、分子量が１０００以下の成分を１．０質量％以上含む場合、とりわけ、ＪＩＳ Ｋ７２１０（コードＤ）で測定したメルトフローレート（以下、「ＭＦＲ／Ｄ」という。）、及びＪＩＳ Ｋ７２１０（コードＧ）で測定したメルトフローレート（以下、「ＭＦＲ／Ｇ」という。）が特定の範囲にある場合、に上記課題を解決し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。

【0008】

すなわち本発明は以下の通りである。
［１］ポリエチレン系樹脂を含み、糸長方向に配向した複数のミクロフィブリルと、該ミクロフィブリルの両端に連結したラメラ積層体からなる結節部とを有する多孔質中空糸膜であって、分子量１００００以下の成分の質量分率が、１７．５質量％以上であり、かつ分子量１００万以上の成分の質量分率が、１．５質量％未満であるポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜。
［２］前記ポリエチレン系樹脂が、オレフィン系ワックスを含む、［１］に記載のポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜。［３］前記オレフィン系ワックスが、密度９６０ｋｇ／ｍ³以上の高密度低分子量エチレン重合体、密度９４０ｋｇ／ｍ³未満である低密度低分子量エチレン重合体、低分子量エチレン−プロピレン共重合体、及び、低分子量エチレン−ブテン共重合体からなる群から選ばれる少なくとも一種類である、［２］に記載のポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜。
［４］前記ポリエチレン系樹脂が、高密度ポリエチレンである、［１］〜［３］のいずれかに記載のポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜。
［５］［１］〜［４］のいずれかに記載のポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜と、該ポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜の表面の少なくとも一部に設けられた親水性高分子を含む親水性層と、を有する分離膜。
［６］前記親水性高分子が、エチレン−ビニルアルコール系共重合体である、［５］に記載の分離膜。
［７］ＪＩＳ Ｋ７２１０（コードＤ）で測定したメルトフローレート（ＭＦＲ／Ｄ）が０．０３以上である、［５］又は［６］に記載の分離膜。
［８］血漿分離用である、［５］〜［７］のいずれかに記載の分離膜。
［９］ポリエチレン系樹脂又はポリエチレン系樹脂を含む樹脂組成物から中空糸を製造する工程と、前記中空糸を延伸して多孔質中空糸膜を形成する工程と、を有する、ポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜の製造方法であって、前記ポリエチレン系樹脂又は前記樹脂組成物が、分子量が１０００以下の成分を１．０質量％以上含む、ポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜の製造方法。
［１０］前記ポリエチレン系樹脂が、粘度平均分子量が７００以上８０００以下のオレフィン系ワックスを０．１〜１０．０質量％を含む、[９]に記載のポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜の製造方法。
［１１］前記ポリエチレン系樹脂が、高密度ポリエチレンである、［９］又は［１０］に記載のポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜の製造方法。
［１２］前記ポリエチレン系樹脂又はポリエチレン系樹脂を含む樹脂組成物の、ＪＩＳ Ｋ７２１０（コードＤ）で測定したメルトフローレート（ＭＦＲ／Ｄ）が３．０〜１０．０であり、かつＪＩＳ Ｋ７２１０（コードＧ）で測定したメルトフローレート（ＭＦＲ／Ｇ）が１５０〜３００である、［９］〜［１１］のいずれかに記載のポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜の製造方法。
［１３］前記オレフィン系ワックスが、密度９６０ｋｇ／ｍ³以上の高密度低分子量エチレン重合体、密度９４０ｋｇ／ｍ³未満である低密度低分子量エチレン重合体、低分子量エチレン−プロピレン共重合体、及び、低分子量エチレン−ブテン共重合体からなる群から選ばれる少なくとも一種類である、［１０］〜［１２］のいずれかに記載のポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜の製造方法。
［１４］前記オレフィン系ワックスが、密度９６０ｋｇ／ｍ³以上の高密度低分子量エチレン重合体である、［１３］に記載のポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜の製造方法。
［１５］［９］〜［１４］のいずれかに記載の製造方法によってポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜を得る工程と、前記多孔質中空糸膜の表面の少なくとも一部に親水性高分子を含む親水性層を設ける工程とを含む分離膜の製造方法。
［１６］前記親水性高分子が、エチレン−ビニルアルコール系共重合体である、［１５］に記載の分離膜の製造方法。
［１７］
さらに、前記多孔質中空糸膜を、放射線よって滅菌する工程を含む、［１５］又は［１６］に記載の分離膜の製造方法。

【発明の効果】

【0009】

本発明によれば、血液の擬似的な漏洩が少ない、血漿分離用分離膜の基材としても使用できる未延伸部が少なく、均質性の高いポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0010】

【図1】本発明の多孔質中空糸膜の構造の具体例を示すモデル図である。

【発明を実施するための形態】

【0011】

以下、本発明を実施するための形態（以下、「本実施形態」という。）について詳細に説明する。なお、本発明は以下の実施形態に限定されるものでなく、その要旨の範囲内で種々変形して実施することができる。

【0012】

本実施形態の多孔質中空糸膜は、ポリエチレン系樹脂を含む。なお、該多孔質中空糸膜は、そのまま分離膜として使用することができるが、さらにその表面の少なくとも一部を、親水性高分子を含む親水性層で被覆すると、より血漿分離に適したものとなる。加えて、放射線などにより滅菌処理を施すことで、一層血漿分離に適した分離膜となる。
そして、前記多孔質中空糸膜は、分子量１００００以下の成分の質量分率が１７．５質量％以上であり、かつ分子量１００万以上の成分の質量分率が、１．５質量％未満である。

【0013】

本実施形態の多孔質中空糸膜は、糸長方向に配向した複数のミクロフィブリル（分子鎖の集合体からなる短繊維状体（ただし、長さに限定はない））と、そのミクロフィブリルの両端に連結したラメラ積層体からなる結節部（ミクロフィブリルどうしの端部をつなぐ節状の連結部）とを有し、隣り合うミクロフィブリルの間に形成されたスリット状の細孔を複数有している。上記結束部は、例えば、配向した（または略平行な）ミクロフィブリル同士の端部をつないでいる。結節部−複数のミクロフィブリル−結節部からなる構造は、糸長方向に繰り返されて、略網目構造を構成していてもよい。このような構造は、一般に、溶融延伸開孔法で得られる多孔質中空糸膜に見られる構造であり、中空糸の内壁や外壁の表面を走査型電子顕微鏡等で観察することによって確認することができる。この構造の具体例を図１に示す。
溶融延伸開孔法によれば、膜内に残留する液状添加物の溶出が無く、血漿分離用途に適する多孔質中空糸膜が得られることから、本実施形態においては、多孔質中空糸膜は溶融延伸開孔法により製造されることが好ましい。

【0014】

本実施形態の多孔質中空糸膜は、ポリエチレン系樹脂を含む。多孔質中空糸膜中のポリエチレン系樹脂の含有量に限定はないが、７０質量％以上であることが好ましく、８０質量％以上であることがより好ましく、９０質量％以上であることがさらに好ましく、９５質量％以上であることが特に好ましい。また、１００質量％であってもよい。
そして、多孔質中空糸膜の、分子量１００００以下の成分の質量分率は、１７．５質量％以上であり、好ましくは１８．０質量％以上であり、特に好ましくは１８質量％以上２０．０質量％未満である。また、多孔質中空糸膜の、分子量１００万以上の成分の質量分率は、１．５質量％未満であり、１．４５質量％以下であってもよいし、１．３５質量以下であってもよい。 多孔質中空糸膜中の分子量１００００以下の成分の質量分率が１７．５質量％以上、かつ分子量１００万以上の成分の質量分率は、１．５質量％未満となるように多孔質中空糸膜の原料を調整すると、溶融延伸開孔法によって、未延伸部が少ない多孔質中空糸膜を製造することができることが分かった。ただし、分子量１００００以下の成分が多過ぎる場合には多孔質中空糸膜の耐圧強度が低下し、使用時に中空糸膜の破断・破裂が生じる恐れがあるため、分子量１００００以下の成分の質量分率は２０．０質量％未満であることが好ましい。また、分子量１００万以上の成分が少なすぎる場合には、延伸前中空糸の弾性回復率が低下するため適切な延伸開孔がなされず、所望の孔径範囲の多孔質中空糸膜が得られないため、分子量１００万以上の成分は１質量％以上であることが好ましい。

【0015】

本実施形態において、多孔質中空糸膜の分子量１００００以下の成分の質量分率、及び分子量１００万以上の成分の質量分率は、多孔質中空糸膜の原料であるポリエチレン系樹脂又はポリエチレン系樹脂を含む樹脂組成物の分子量分布を適宜調整することにより調整することができるが、特に、原料の分子量１０００以下の成分の質量分率やメルトフローレートなどに影響を受けるため、これらを調整することによって、容易に多孔質中空糸膜の分子量１００００以下の成分の質量分率を１７．５質量％以上、分子量１００万以上の成分の質量分率を１．５質量％未満とすることができることが分かった。なお、ここで、「ポリエチレン系樹脂を含む樹脂組成物」とは、本実施形態の多孔質中空糸膜を構成するポリエチレン系樹脂含有材料のうち、一種類のポリエチレン系樹脂単体以外のものをいい、例えば、複数のポリエチレン系樹脂の混合物（例えば、後述する主原料のポリエチレン系樹脂とオレフィン系ワックスの混合物等）、ポリエチレン系樹脂とその他の樹脂の混合物、及び、これらに、樹脂以外の添加物を添加したもの等が挙げられる。
すなわち、多孔質中空糸膜の分子量１００００以下の成分の質量分率を１７．５質量％以上、かつ分子量１００万以上の成分の質量分率を１．５質量％未満とするには、原料の分子量分布を適宜調整しながら多孔質中空糸膜を製造すればよいが、原料の分子量分布を細かく調整しなくても、原料として分子量１０００以下の成分が、概ね１．０質量％以上の範囲に調整されたポリエチレン系樹脂又はポリエチレン系樹脂含有樹脂組成物を用いると、容易に多孔質中空糸膜の分子量１００００以下の成分の質量分率を１７．５質量％以上、分子量１００万以上の成分の質量分率を１．５質量％未満とすることができる。
とりわけ、ＭＦＲ／Ｄ（ＪＩＳ Ｋ７２１０（コードＤ）で測定したメルトフローレート）が３．０〜１０．０で、ＭＦＲ／Ｇ（ＪＩＳ Ｋ７２１０（コードＧ）で測定したメルトフローレート）が１５０〜３００となるような分子量分布を有するポリエチレン系樹脂又はポリエチレン系樹脂含有樹脂組成物において、分子量１０００以下の成分を１．０質量％以上の範囲とすると、これから得られた多孔質中空糸膜の分子量１００００以下の成分の質量分率は１７．５質量％以上、分子量１００万以上の成分の質量分率は１．５質量％未満となり易い。
なお、原料の分子量１０００以下の成分の割合が多いほど、多孔質中空糸膜の分子量１００００以下の成分の質量分率は大きくなる傾向にあるが、分子量１０００以下の成分が多すぎる場合には、このような低分子量成分が多孔質中空糸膜から溶出・脱離するという問題が生じるため、原料のポリエチレン系樹脂又は樹脂組成物中の分子量１０００以下の成分は、３質量％以下が好ましく、２質量％以下がより好ましく、１．５質量％以下であることがさらに好ましい。

【0016】

また、ポリエチレン系樹脂含有多孔質中空糸膜を製造する際に、原料のポリエチレン系樹脂又は樹脂組成物として、分子量１０００以下の成分の質量分率が１．０質量％以上であるものを用いた場合、延伸前原糸のラメラ積層体の成長が促され、それによってラメラ積層体の糸長方向、膜厚方向への均一化が図られることが分かった。作用機構は明らかではないが、ポリエチレン系樹脂又は樹脂組成物中の分子量１０００以下の成分が可塑剤的に働き、ポリエチレン系樹脂の結晶化速度を緩和させることが、ラメラ積層体の成長を促進させ、均一化に繋がるものと考えられる。
したがって、このような観点からも、ポリエチレン系樹脂又は樹脂組成物として、分子量１０００以下の成分の質量分率が１．０質量％以上の範囲にあるものを用いることが好ましい。

【0017】

前述のとおり、原料のポリエチレン系樹脂又は樹脂組成物のＭＦＲ／Ｄが３．０〜１０．０、ＭＦＲ／Ｇが１５０〜３００であると、多孔質中空糸膜中の分子量１００００以下の成分の質量分率を１７．５質量％以上、分子量１００万以上の成分の質量分率を１．５質量％未満とすることが容易になるが、加えて、前述した、原料として分子量１０００以下の成分の質量分率が１．０質量％以上であるものを用いた場合に見られるラメラ積層体の糸長方向、膜厚方向への均一化がより促進される傾向にある。これは、溶融粘度が適切な範囲にあると、分子量１０００以下の成分が可塑剤的に働き、ポリエチレン系樹脂の結晶化速度を緩和させるという作用がより発揮されやすいためと推測される。
ポリエチレン系樹脂又は樹脂組成物のＭＦＲ／Ｄは、より好ましくは３．５〜６．０、さらに好ましくは３．８〜５．８であり、ＭＦＲ／Ｇは、より好ましくは１６０〜２７０、さらに好ましくは、１７０〜２００である。

【0018】

ここで、ポリエチレン系樹脂とは、エチレンの単独重合体又はエチレンと他の単量体成分との共重合体（他の単量体成分の含有量は５モル％以下であることが好ましい）をいい、本実施形態における好ましい具体例として高密度で分岐が少ない高密度ポリエチレンが挙げられる。高密度ポリエチレンの密度（ＪＩＳ Ｋ７１１２：１９９９による）は、９５０ｋｇ／ｍ³以上が好ましく、より好ましくは９６０ｋｇ／ｍ³以上である。
一般に、密度が９５０ｋｇ／ｍ³未満の高密度ポリエチレンから得られる延伸前原糸は、結晶化度が低く、そのため、延伸により得られる多孔質中空糸膜の孔径を所望の（例えば、血漿分離に適した）範囲とするための延伸条件の調整が難しい。

【0019】

本実施形態において、血漿分離用途に用いる場合には、多孔質中空糸膜の孔径は、０．０１〜２μｍであることが好ましく、より好ましくは０．１〜０．６μｍである。
ここで、孔径は、バブルポイント法（ＪＩＳ Ｋ３８３２：１９９０）で測定される最大孔径をいう。

【0020】

本実施形態において、多孔質中空糸膜の原料であるポリエチレン系樹脂又は樹脂組成物の分子量１０００以下の成分の質量分率を調整する方法に限定はなく、ポリエチレン系樹脂又は樹脂組成物として、最初から分子量１０００以下の成分の質量分率が１．０質量％以上であるものを用いてもよいし、例えば、主原料のポリエチレン系樹脂にオレフィン系ワックスを配合することによっても分子量１０００以下の成分の質量分率を１．０質量％以下である樹脂組成物とすることができる。
具体的には、オレフィン系ワックスを、主原料のポリエチレン系樹脂とオレフィン系ワックスの総量に対して概ね０．１〜１０．０質量％の範囲内で（主原料のポリエチレン系樹脂の含有量が９０．０〜９９．９質量％の範囲内となるように）、ポリエチレン系樹脂に配合すれば良い。ただし、実際の、オレフィン系ワックスの配合量は、上記を目安として、それぞれの性状に応じて決めることができる。
オレフィン系ワックスは、粘度平均分子量が７００〜８０００であることが好ましく、より好ましくは２０００〜６０００の範囲である。粘度平均分子量が７００未満のオレフィン系ワックスは、分子量が低過ぎて多孔質中空糸膜から溶出する恐れがある。一方、粘度平均分子量が１００００を超えるオレフィン系ワックスは、分子量が高過ぎて可塑剤効果が失われ、ラメラ積層体の成長促進と均一化が期待できない。
本実施形態において、粘度平均分子量（Ｍｖ）は、デカリン溶液中に試料を異なる濃度で溶解し、１３５℃で求めた還元粘度を濃度０に外挿して求めた極限粘度［η］（ｄｌ／ｇ）から、以下の数式Ａにより算出される。
Ｍｖ＝（５．３４×１０⁴）×［η］^1.49

【0021】

本実施形態において、オレフィン系ワックスは、密度９６０ｋｇ／ｍ³以上の高密度低分子量エチレン重合体、密度９４０ｋｇ／ｍ³未満である低密度低分子量エチレン重合体、低分子量エチレン−プロピレン共重合体、及び、低分子量エチレン−ブテン共重合体からなる群から選ばれる少なくとも一種類であることが好ましい。
ここで、高密度低分子量エチレン重合体とは、密度が９５０ｋｇ／ｍ³以上であり、粘度平均分子量が１００００以下である、エチレン基を基本骨格とする重合体をいい、低密度低分子量エチレン重合体とは、密度が９５０ｋｇ／ｍ³未満であり、粘度平均分子量が１００００以下である、エチレン基を基本骨格とする重合体をいう。
また、低分子量エチレン−プロピレン共重合体とは、粘度平均分子量が１００００以下である、エチレン−プロピレン基を基本骨格とする共重合体をいい、低分子量エチレン−ブテン共重合体とは、粘度平均分子量が１００００以下である、エチレン−ブテン基を基本骨格とする共重合体をいう。
本実施形態において、オレフィン系ワックスとしては、主原料のポリエチレン系樹脂との相溶性から、密度が９６０ｋｇ／ｍ³以上の高密度低分子量エチレン重合体が好ましく、より好ましくは密度が９７０ｋｇ／ｍ³以上の高密度低分子量エチレン重合体である。
本実施形態において、ポリオレフィン系ワックスを含む樹脂組成物のＭＦＲ／Ｄは３．０〜１０．０であることが好ましく、より好ましくは３．５〜６．０であり、さらに好ましくは、３．８〜５．８である。またポリオレフィン系ワックスが配合されたポリエチレン系樹脂のＭＦＲ／Ｇは１５０〜３００であることが好ましく、より好ましくは１６０〜２７０であり、さらに好ましくは、１７０〜２００である。

【0022】

本実施形態において、多孔質中空糸膜には、ポリエチレン系樹脂、オレフィン系ワックスに加え、任意の添加物を含有してもよい。このような添加物としては、例えば、酸化防止剤、潤滑剤、紫外線吸収剤、光安定剤等が挙げられる。酸化防止剤としては、例えば、商品名「Ｉｒｇａｎｏｘ１０１０」、「Ｉｒｇａｎｏｘ１０７６」、Ｉｒｇａｆｏｓ１６８」等が挙げられる。潤滑剤としては、例えば、モンタン酸カルシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等が挙げられる。このような任意の添加物の合計含有量は、多孔質中空糸膜の５質量％以下であることが好ましく、２質量％以下であることがより好ましく、１質量％以下であることがさらに好ましい。

【0023】

本実施形態の多孔質中空糸膜は、疎水性高分子であるポリエチレン系樹脂を含む。疎水性高分子は、血液との相互作用が生じるため、これを血漿分離用分離膜等に利用する場合には、多孔質中空糸膜の表面を、親水性高分子を含む親水性層で被覆することが好ましい。
親水性高分子としては、例えば、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリヒドロキシプロピルメタクリレート、ポリビニルピロリドン、及びエチレン−ビニルアルコール系共重合体等が挙げられる。これらは単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて使用してもよい。中でも、ポリエチレン系樹脂との接着性が良く、多孔構造の孔表面からの剥離が少ないエチレン−ビニルアルコール系共重合体が好ましい。
エチレン−ビニルアルコール系共重合体としては、ランダム重合体、ブロック重合体、又はグラフト重合体等いずれのタイプであってもよいが、共重合体のエチレン含量は２０〜７０モル％の範囲内にあることが好ましく、親水性と接着性のバランスの観点で、２５〜５０モル％の範囲内にあることがより好ましい。
エチレン含量が２０モル％以上であることにより、エチレン−ビニルアルコール系共重合体のポリエチレン系樹脂に対する接着性がより良く、多孔構造の孔表面と親水性層の剥離が起こるのを防止することができる。
また、エチレン含量が７０モル％以下であることにより、エチレン−ビニルアルコール系共重合体を含む親水性層と血液との間の相互作用を小さくすることができる。
本実施形態において、多孔質中空糸膜に含まれるポリエチレン系樹脂が高密度ポリエチレンである場合、エチレン鎖を共有することから接着性が増加するため、親水性高分子としては、エチレン−ビニルアルコール系共重合体を用いることが好ましい。

【0024】

親水性層は親水性高分子のみからなっていてもよいし、親水性高分子以外の添加剤を含有してもよい。その場合、親水性高分子の含有量が、７０質量％以上であることが好ましく、８０質量％以上であることがより好ましく、９０質量％以上であることがさらに好ましい。
ここで、親水性層で被覆された多孔質中空糸膜の親水性の度合いは、水の接触角によって評価できる。接触角の測定法には、静的接触角法と動的接触角法の２種類があるが、多孔膜表面のモルフォロジーが反映される動的接触角法が好ましい。動的接触角法の中でも試料の形状の自由度が高い、ウェルヘルミ法がより好ましい。接触角については、後退接触角が水中での物質の表面の親水性を直接反映するため、多孔質中空糸膜の親水性の度合い判断する上で重要な指標となる。
本実施形態において、親水性層で被覆された多孔質中空糸膜の水の後退接触角は、０〜１５度であることが好ましく、より好ましくは０〜１０度であり、さらに好ましくは０〜５度である。水の後退接触角が１５度を超えると、血漿分離用分離膜として用いた場合に血漿蛋白の吸着、溶血、血栓の形成等を引き起こすおそれが出る。
なお、ウェルヘルミ法による多孔質中空糸膜の水に対する後退接触角の測定は、例えば、以下のようにして実施することができる。
検査用水として注射用水（扶桑薬品工業（株）製 日本薬局方）、測定装置として動的接触角測定器（ＤａｔａＰｙｓｉｃｓ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ＧｍｂＨ社製 ＤＣＡＴ１１）を用いる。多孔質中空糸膜を約２ｃｍに切断し、上記測定装置に装着する。測定時のモータースピードは０．１０ｍｍ／秒、浸漬深さは１０ｍｍとし、前進及び後退を１サイクルとして、５サイクルの測定を行う。５回の測定によって得られた値の平均値を後退接触角とする。

【0025】

本実施形態の多孔質中空糸膜の製造方法は、溶融延伸開孔法等により多孔質中空糸膜を作る工程を含み、多孔質中空糸膜を血漿分離用分離膜として使用する場合にはさらにコーティング法等により親水性高分子含む親水性層を多孔質中空糸膜の表面に形成する工程を含むことが好ましい。
溶融延伸開孔法においては、主原料のポリエチレン系樹脂や必要に応じてオレフィン系ワックスを含む樹脂組成物を中空糸状に溶融紡出し、巻き取った中空糸（延伸前原糸）を延伸により多孔化させ、多孔質中空糸膜を得る。
また、コーティング法においては、例えば、前記多孔質中空糸膜を親水性高分子が含まれる有機溶媒等（コーティング液）中に浸漬し、取り出したのち、溶媒を熱で乾燥し、多孔質中空糸膜の表面に親水化高分子を被覆する。
溶融延伸開孔法による多孔質中空糸膜の製造は、例えば特公平６−９１９４５号公報で示される手順に基づいて実施できる。

【0026】

以下、本実施形態の多孔質中空糸膜／分離膜の製造方法における、多孔質中空糸膜を作成する手順の一例を述べる。
（１）主原料のポリエチレン系樹脂や、主原料のポリエチレン系樹脂及びオレフィン系ワックスを含む樹脂組成物を、押出機により溶融混練する。
（２）溶融状態のポリエチレン系樹脂（又は樹脂組成物）を、円形二重紡口により紡糸筒中へ中空糸状に押し出し、高ドラフト（例えば、ドラフト比１０００〜８０００）で巻き取り、ラメラ積層体が形成された中空糸（延伸前原糸）として巻き取る。
（３）延伸前原糸をオーブンにて二段階に分けて熱処理する。
（４）前記延伸前原糸を低温（例えば、１０〜４０℃）下で延伸（例えば、延伸倍率１０〜５０％）し、ラメラ積層体の間を開裂させ、微小孔を作る。
（５）必要に応じ、さらに熱延伸（例えば、８０〜１３０℃下、延伸倍率２００〜５００％）によって孔の拡大を図る。
（６）熱セットで孔構造を固定させる。
以上の手順によって、糸長方向に配向した複数のミクロフィブリルと、そのミクロフィブリルの両端に連結したラメラ積層体からなる結節部とを有する多孔質中空糸膜を得ることができる。
なお、多孔質中空糸膜の原料がオレフィン系ワックスを含む樹脂組成物の場合には、例えば、主原料として用いるポリエチレン系樹脂（例えば、９０．０〜９９．９質量％）と、オレフィン系ワックス（例えば、０．１〜１０．０質量％）とを単軸押出機により溶融混練し、ペレタイザーによってペレット状のものとしてから、溶融混練（上記工程（２））に供してもよい。

【0027】

分子量１０００以下の成分が１．０質量％以上であるポリエチレン系樹脂、とりわけオレフィン系ワックスポリエチレンを含む樹脂組成物を用いて溶融延伸開孔法により多孔質中空糸膜を製造する場合、未延伸部が少ない多孔質中空糸膜を製造するには、以下の二要件を満たすことが好ましいことが判明した。
第一に、延伸前原糸が形成されてから巻き取られるまでの空走時間（原料が紡口（具体的には円形二重紡口）から押し出され、中空糸として巻き取られるまでの滞留時間）を１秒以上、より好ましくは１．１秒以上、確保することである。第二に、延伸前原糸を延伸するのに先立ち、二段階で熱処理することである。特に、一段階目の温度を二段階目よりも１０〜１５℃低くすることが好ましい。熱処理方法、温度及び時間に限定はないが、例えば、熱処理方法としてはオーブン等の恒温室に入れることが挙げられ、温度、時間については、一段目を９０〜１０５℃、２〜１０時間、二段目を１００〜１２０℃、１〜２時間とすることができる。
作用機構は明らかではないものの、これらの二要件が、原料であるポリエチレン系樹脂や樹脂組成物の特性と相俟って、延伸前原糸のラメラ積層体の成長と均質性を促し、未延伸部を低減させるものと考える。

【0028】

本実施形態の分離膜を製造するに際し、親水性高分子を含む親水性層を多孔質中空糸膜の表面の少なくとも一部に形成する方法は、特に限定されるものではないが、親水性高分子としてエチレン−ビニルアルコール系共重合体を用いる場合、例えば、特公平４−２７８９１号公報に示されているコーティング法を利用できる。
すなわち、多孔質中空糸膜を、エチレン−ビニルアルコール系共重合体が所定濃度の水混和性有機溶剤水溶液で加熱溶解された溶液に所定時間浸漬放置し、次いで過剰の該溶液を除去した後、所定温度の熱風で乾燥することで、親水性層を表面に有する多孔質中空糸膜を得ることができる。
得られた親水性層を有する多孔質中空糸膜は、未延伸部が少ないため血液の擬似漏洩が無く、均質性に優れ、血漿分離用途に適した分離膜となる。
さらに驚くべきことに、本実施形態の多孔質中空糸膜は、その上に親水性高分子を含む親水性層を設けても、親水性高分子の溶出が少なく、そのため、より親水性・低蛋白質吸着性に優れ、血液との適合性が向上した分離膜とすることができる。
親水性高分子の溶出が少ない理由は明らかではないが、本実施形態の多孔質中空糸膜は、比表面積が大きく、親水性高分子との接触面積が大きいためと推察する。

【0029】

さらに、本実施形態の多孔質中空糸膜を血漿分離用分離膜に使用する場合には、使用前に滅菌処理されていることが好ましい。したがって、本実施形態の分離膜の製造方法は、多孔質中空糸膜を滅菌する工程を含むことが好ましい。上述の親水性層を設ける場合には、親水性層形成後の多孔質中空糸膜を滅菌することが好ましい。
滅菌法については、エチレンオキサイドガス滅菌、高圧蒸気滅菌、放射線滅菌等がある。このうち電子線やガンマ線等よる放射線滅菌は被処理物を包装状態のまま処理できることから好ましい。本実施形態において、多孔質中空糸膜は、滅菌効果の高いガンマ線を照射して滅菌されることが特に好ましい。ただし、ガンマ線の照射線量が高すぎる場合、分離膜としての性能が低下するため、ガンマ線の照射線量は、分離膜の素材に応じて調整される。本実施形態においては、２０ｋＧｙから４０ｋＧｙの範囲であることが好ましい。
本実施形態において、多孔質中空糸膜がガンマ線滅菌される場合、ガンマ線滅菌後の多孔質中空糸膜を構成する材料のＭＦＲ／Ｄは０．０３以上であることが好ましい。ＭＦＲ／Ｄが０．０３以上であれば分離膜としての性能は損なわれない。
なお、未延伸部が多い多孔質中空糸膜は、ガンマ線滅菌されると、溶融粘性を示さなくなり、ＭＦＲ／Ｄの測定ができなくなる。原因は明らかではないが、未延伸部が多孔化されていないため、その部分のエネルギー密度が高くなり、ラジカルが発生することで分子鎖間に架橋反応が生じ、網状構造が形成されるため溶融粘性が失われるものと推察される。

【0030】

本実施形態において多孔質中空糸膜をガンマ線により放射線滅菌する方法に限定はないが、以下にその手順の一例を挙げる。
（１）長さ２５０ｍｍの分離膜２２００本を束ねた分離膜束を血漿分離用の容器に挿入し、両端にポリウレタン樹脂等のポッティング剤を注入して両端をシールした後、ヘッダーを付け、血漿分離モジュール（以下、モジュールという。）を作成する。
（２）モジュールに生理食塩水を充填し、振動などを加え、内部の空気を完全に抜く。
（３）両端のヘッダー部を密封する。
（４）モジュールをガンマ線照射設備に持ち込み、所定の線量でガンマ線を照射する。

【実施例】

【0031】

以下、実施例・比較例により本発明を詳細に説明するが、本発明は、以下の実施例に限定されるものではない。実施例における評価及び分析は下記の方法で行った。
（１）未延伸発生率
走行する多孔質中空糸膜の下方から光を当て、上方から糸影を画像センサで連続的に所定時間観測し、光の透過により糸影が途切れる部分を未延伸部とみなし、未延伸数ｎ（単位：個）を計測した。観測時間に走行した多孔質中空糸膜の長さＬ（単位：ｍ）と未延伸数ｎから未延伸発生率Ｅを式１から求めた。
Ｅが低いほど多孔質中空糸膜の糸長方向の均質性は高く、好ましくは０．２個／ｍ・％以下であり、より好ましくは０．１個／ｍ・％以下である。
式１：Ｅ＝（ｎ／Ｌ）×１００（個／ｍ・％）

【0032】

（２）血液擬似漏洩確認試験
濾過有効長２５０ｍｍの分離膜２２００本を束ねた分離膜束を、濾液ポートを１つ以上有する筒状透明容器内に挿入して充填し、分離膜束の端部と容器端部とをウレタン樹脂によりポッティング加工し、さらに硬化したウレタン樹脂層を切断して分離膜をその端部に開口させた後、容器両端部に被濾液流通口を有するヘッダーキャップを装着した中空糸膜型モジュールを１０点成型した。
これら１０点のモジュールをホルダーに立て置きし、各モジュールの下端の被濾液流通口から朱墨（開明株式会社製朱墨液）をポンプにて送液し、モジュール内部の全ての分離膜の中空部を朱墨で満たした。各モジュールの両端の被濾液流通口を閉じ、モジュールをホルダーから取り外し、モジュール側面から内部の分離膜束の外周を目視し、朱色スポットの有無を確認した。朱色スポットを血液擬似漏洩と見なし、１０点のモジュール全てに朱色スポットが無い場合、血液擬似漏洩は無いと判定した。

【0033】

（３）溶出物試験
分離膜１．５ｇを７０℃の熱水１５０ｍＬに入れ、温調しながら１時間保持した。その後放冷し、熱水５ｍＬを取り出し、試験管に入れ、栓をした。
試験管を手で持ち、３分間激しく振り混ぜた。３分間静置後、生じた泡の状態を確認した。泡が完全に消失した場合、親水性高分子の溶出は「無し」と判定した。

【0034】

（４）内径、膜厚測定
分離膜を内径５ｍｍのポリエチレン製チューブ内に挿入し、チューブ内の分離膜の周りにシリコン接着剤を注入した。シリコン接着剤の硬化後、ポリエチレン製チューブの横断面をカミソリで割断した。チューブ端面に表出した分離膜の断面をマイクロスコープで観察し、画像解析ソフト（ＭｅｄｉａＣｙｂｅｒｂｅｔｉｃｓ社製Ｉｍａｇｅ−ｐｒｏ ｐｌｕｓ）を用い、円相当径としての外径（ＤＯ）及び内径（ＤＩ）を求めた。
ＤＩを分離膜の内径とし、ＤＯとＤＩの差の半分を分離膜の膜厚として求めた。

【0035】

（５）ポリエチレン系樹脂（またはポリエチレン樹脂にオレフィン系ワックスが配合された樹脂組成物)の分子量１０００以下の成分の質量分率（以下、「ｍｆ（１０００）率」という。）の測定
（５−１）ポリエチレン系樹脂の濃度が１．０ｍｇ／ｍＬとなるように１，２，４−トリクロロベンゼン（ＴＣＢ）を添加した。
（５−２）高温溶解器を用いて静置（１６０℃×０．５時間）の後、揺動（１６０℃×１時間）を行い、ポリエチレン系樹脂をＴＣＢに溶解させた。
（５−３）加温状態（１６０℃）のまま、１．０μｍフィルターで濾過し、濾過液をＧＰＣ測定試料とした。
（５−４）以下の条件でＧＰＣ測定を行った。
・測定装置：高温ＧＰＣ装置（アジレント・テクノロジー製 ＰＬ−ＧＰＣ２２０）
・カラム：ＴＳＫｇｅｌ ＧＭＨ_HR−Ｈ（２０） ２本
・装置温度：全流路１４０℃
・溶離液：ＴＣＢ（０．０５％４，４‘−チオビス（６−ｔ−ブチル−３−メチルフェノール含有）
・試料注入量：２００μＬ
・検出器：示唆屈折率検出器ＲＩ
・較正曲線：単分散ポリスチレンを標準試料とし、換算係数（０．４３）を用い、１次で計算した。
（５−５）較正曲線から分子量ごとの質量分率を計算し、ｍｆ（１０００）率を求めた。

【0036】

（６）多孔質中空糸膜を構成するポリエチレン系樹脂、または樹脂組成物の分子量１００００以下の成分の質量分率（以下、「ｍｆ（１００００）率」という。）および分子量１００万以上の質量分率（以下「ｍｆ（１００万）率」という。）の測定
（６−１）分離膜３０ｍｇを５ｍＬのジメチルスルホキシド中に５０時間浸漬し、表面の親水性層を除去し、多孔質中空糸膜を得た。以下、これを試料とした。
（６−２）前記試料をさらにメタノール／水＝６０／４０（容量比）に６時間浸漬し、その後室温にて真空乾燥した。
（６−３）乾燥後の試料を秤量し、試料濃度が１．０ｍｇ／ｍｌとなるようにＴＣＢを添加した。
（６−４）高温溶解器を用いて静置（１６０℃×０．５時間）の後、揺動（１６０℃×１時間）を行い、試料をＴＣＢに溶解させた。
（６−５）加温状態（１６０℃）のまま、１．０μｍフィルターで濾過し、濾過液をＧＰＣ測定試料とした。
（６−６）以下の条件でＧＰＣ測定を行った。
・測定装置：高温ＧＰＣ装置（アジレント・テクノロジー製 ＰＬ−ＧＰＣ２２０）
・カラム：ＴＳＫｇｅｌ ＧＭＨＨＲ−Ｈ（２０） ２本
・装置温度：全流路１６０℃
・溶離液：ＴＣＢ（０．０５％ジブチルヒドロキシトルエン含有）
・試料注入量：５００μＬ
・検出器：示唆屈折率検出器ＲＩ
・較正曲線：単分散ポリスチレンを標準試料とし、換算係数（０．４３）を用い、１次で計算した。
（６−７）較正曲線から分子量ごとの質量分率を計算し、ｍｆ（１００００）率、及びｍｆ１００万）率を求めた。

【0037】

（実施例１）
高密度ポリエチレン（密度９６５ｋｇ／ｍ³、ＭＦＲ／Ｄ：５．１、ＭＦＲ／Ｇ：１８６、ｍｆ（１０００）率：１．４質量％）を原料とし、中空二重紡口を用い、ポリマー押出量１６．１ｇ／分、中空窒素量２２．５ｍＬ／分、紡口温度１５０℃、紡速２００ｍ／分、紡糸ドラフト比３４００、空走時間１．２秒にて紡糸し、中空糸（延伸前原糸）を得た。
次いで延伸前原糸をオーブン中で１００℃にて６時間、更に温度を上げ、１１５℃にて１時間熱処理した。熱処理後の延伸前原糸を用いて、以下連続的に冷延伸、熱延伸、熱セットを行った。具体的には、室温下で冷延伸倍率３０％の冷延伸を行い、次いで１０２℃で熱延伸倍率２００％、１１５℃でさらに４３％の２段熱延伸を行った後、１２８℃の空気加熱槽中でロール間の速度調整により、第１段が２７％、第２段が１７％の熱セット率にて２段熱セットを行い、多孔質中空糸膜を得た。この多孔質中空糸膜の内壁をＳＥＭ（５０００倍）で確認したところ、糸長方向に配向した複数のミクロフィブリルと、該ミクロフィブリルの両端に連結したラメラ積層体からなる結節部とから構成されていることが確認できた。また、多孔質中空糸膜の未延伸発生率は０．０７（個／ｍ・％）であった。
エチレン含量３８モル％のエチレン−ビニルアルコール系共重合体を７５容量％エタノール水溶液に加熱溶解させ０．５質量％溶液とした。温度を５０℃に維持した該溶液中に、前記多孔質中空糸膜を浸漬し、１０分間放置した。次いで過剰のエチレン−ビニルアルコール系共重合体を除いた後、５０℃の熱風で３時間乾燥して、エチレン−ビニルアルコール系共重合体からなる親水性層を表面に有する分離膜を得た。得られた分離膜の内径は３２０μｍ、膜厚は４５μｍであった。
分離膜からエチレン−ビニルアルコール共重合体を除去して得た多孔質中空糸膜のｍｆ（１００００）率は１９．０質量％、ｍｆ（１００万）率は１．４質量％だった。
血液擬似漏洩確認試験において、朱色スポットは確認されず、血液擬似漏洩は「無し」と判定された。溶出物試験において、３分間静置の間に泡は消失し、親水性高分子の溶出は「無し」と判定された。
さらに、前記分離膜を用いて血漿分離モジュールを作成し、２５ｋＧｙの線量でガンマ線を照射した。しかる後、血漿分離モジュールから分離膜を取り出し、該分離膜をジメチルスルホキシドに５０時間浸漬し、その後５０容量％メタノール水溶液にて洗浄し、５時間真空乾燥後、ＭＦＲ／Ｄを測定したところ０．０３であった。

【0038】

（実施例２）
高密度ポリエチレン（密度９６２ｋｇ／ｍ³、ＭＦＲ／Ｄ：５．２、ＭＦＲ／Ｇ：１９５、ｍｆ（１０００）率：１．０質量％）を原料とし、中空二重紡口を用い、ポリマー押出量１６．０ｇ／分、中空窒素量２２．０ｍＬ／分、紡口温度１４９℃、紡速２００ｍ／分、紡糸ドラフト比３４３０、空走時間１．２秒にて紡糸し、中空糸（延伸前原糸）を得た。
次いで延伸前原糸をオーブン中で１００℃にて８時間、更に温度を上げ、１１５℃にて２時間熱処理した。熱処理後の延伸前原糸を用いて、以下連続的に冷延伸、熱延伸、熱セットを行った。具体的には、室温下で冷延伸倍率３０％の冷延伸を行い、次いで１０５℃で熱延伸倍率２００％、１１５℃でさらに４３％の２段熱延伸を行った後、１２７℃の空気加熱槽中でロール間の速度調整により、第１段が２７％、第２段が１７％の熱セット率にて２段熱セットを行い、多孔質中空糸膜を得た。この多孔質中空糸膜の内壁をＳＥＭ（５０００倍）で確認したところ、糸長方向に配向した複数のミクロフィブリルと、該ミクロフィブリルの両端に連結したラメラ積層体からなる結節部とから構成されていた。未延伸発生率は０．０７（個／ｍ・％）であった。
実施例１記載の手順に従い、エチレン−ビニルアルコール系共重合体を塗布処理し、分離膜を得た。得られた分離膜の内径は３１５μｍ、膜厚は４４μｍであった。
分離膜からエチレン−ビニルアルコール共重合体を除去して得た多孔質中空糸膜のｍｆ（１００００）率は１８．０質量％、ｍｆ（１００万）率は１．３質量％だった。
血液擬似漏洩確認試験において、朱色スポットは確認されず、血液擬似漏洩は「無し」と判定された。溶出物試験において、親水性高分子の溶出は認められなかった。
実施例１記載の手順に従い、前記分離膜にガンマ線を照射した後、ＭＦＲ／Ｄを測定したところ、０．０５であった。

【0039】

（実施例３）
高密度ポリエチレン（密度９６７ｋｇ／ｍ³、ＭＦＲ／Ｄ：２．８、ＭＦＲ／Ｇ：１１４、ｍｆ（１０００）率：０．７質量％）を原料とし、中空二重紡口を用い、ポリマー押出量１６．１ｇ／分、中空窒素量２２．５ｍＬ／分、紡口温度１５５℃、紡速２００ｍ／分、紡糸ドラフト比３４００、空走時間１．２秒にて紡糸し、中空糸（延伸前原糸）を得た。
次いで延伸前原糸をオーブン中で１００℃にて８時間、更に温度を上げ、１１５℃にて１時間熱処理した。熱処理後の延伸前原糸を用いて、以下連続的に冷延伸、熱延伸、熱セットを行った。具体的には、室温下で冷延伸倍率３０％の冷延伸を行い、次いで１０２℃で熱延伸倍率２００％、１１５℃でさらに４３％の２段熱延伸を行った後、１２７℃の空気加熱槽中でロール間の速度調整により、第１段が２７％、第２段が１７％の熱セット率にて２段熱セットを行い、多孔質中空糸膜を得た。
この際の多孔質中空糸膜の内壁をＳＥＭ（５０００倍）で確認したところ、糸長方向に配向した複数のミクロフィブリルと、該ミクロフィブリルの両端に連結したラメラ積層体からなる結節部とから構成されていることが確認できた。多孔質中空糸膜の未延伸発生率は０．２９（個／ｍ・％）であった。
分離膜の内径は３１５μｍ、膜厚は４５μｍであった。分離膜からエチレン−ビニルアルコール共重合体を除去して得た多孔質中空糸膜のｍｆ（１００００）率は１７．５質量％、ｍｆ（１００万）率は１．４質量％だった。
血液擬似漏洩確認試験において、試験モジュールに朱色スポットがある束が確認され、血液擬似漏洩は「有り」と判定された。溶出物試験において、３分間静置の間に泡は消失し、親水性高分子の溶出は「無し」と判定された。

【0040】

（比較例１）
高密度ポリエチレン（密度９６６ｋｇ／ｍ³、ＭＦＲ／Ｄ：５．１、ＭＦＲ／Ｇ：１８３、ｍｆ（１０００）率：０．８質量％）を原料とした以外は、実施例１記載の手順に従い、多孔質中空糸膜、次いで分離膜を得た。
この多孔質中空糸膜の内壁をＳＥＭ（５０００倍）で確認したところ、糸長方向に配向した複数のミクロフィブリルと、該ミクロフィブリルの両端に連結したラメラ積層体からなる結節部とから構成されており、また、未延伸発生率は１．２０（個／ｍ・％）であった。
分離膜の内径は３２０μｍ、膜厚は４６μｍであった。分離膜からエチレン−ビニルアルコール共重合体を除去して得た多孔質中空糸膜のｍｆ（１００００）率は１７．３質量％、ｍｆ（１００万）率は１．１質量％であった。
血液擬似漏洩確認試験において、試験モジュールに朱色スポットがある束が確認され、血液擬似漏洩は「有り」と判定された。溶出は認められなかった。
実施例１、前記分離膜をガンマ線照射した後、ＭＦＲ／Ｄの測定を試みたが、溶融しなかったため測定できなかった。

【0041】

（比較例２）
高密度ポリエチレン（密度９６５ｋｇ／ｍ³、ＭＦＲ／Ｄ：５．０、ＭＦＲ／Ｇ：１５５、ｍｆ（１０００）率：０．８質量％）を原料とした以外は、実施例１記載の手順に従い、多孔質中空糸膜、次いで分離膜を得た。
この多孔質中空糸膜の内壁をＳＥＭ（５０００倍）で確認したところ、糸長方向に配向した複数のミクロフィブリルと、該ミクロフィブリルの両端に連結したラメラ積層体からなる結節部とから構成されており、また、未延伸発生率は０．３４（個／ｍ・％）であった。
分離膜の内径は３２０μｍ、膜厚は４６μｍであった。分離膜からエチレン−ビニルアルコール共重合体を除去して得た多孔質中空糸膜のｍｆ（１００００）率は１７．５質量％、ｍｆ（１００万）率は１．５質量％であった。
血液擬似漏洩確認試験において、試験モジュールに朱色スポットがある束が確認され、血液擬似漏洩は「有り」と判定された。溶出は認められなかった。

【0042】

（比較例３）
高密度ポリエチレン（密度９６５ｋｇ／ｍ³、ＭＦＲ／Ｄ：１．４、ＭＦＲ／Ｇ：９０、ｍｆ（１０００）率：０．６質量％）を原料とし、中空二重紡口を用い、ポリマー押出量１５．５ｇ／分、中空窒素量２２．５ｍＬ／分、紡口温度１５５℃、紡速２００ｍ／分、紡糸ドラフト比３５４０、空走時間１．２秒にて紡糸し、中空糸（延伸前原糸）を得た。
次いで延伸前原糸をオーブン中で１００℃にて６時間、更に温度を上げ、１１５℃にて１時間熱処理した。熱処理後の延伸前原糸を用いて、以下連続的に冷延伸、熱延伸、熱セットを行った。具体的には、室温下で冷延伸倍率３０％の冷延伸を行い、次いで１０２℃で熱延伸倍率２００％、１１５℃でさらに４３％の２段熱延伸を行った後、１２８℃の空気加熱槽中でロール間の速度調整により、第１段が２７％、第２段が１７％の熱セット率にて２段熱セットを行い、多孔質中空糸膜を得た。この多孔質中空糸膜の内壁をＳＥＭ（５０００倍）で確認したところ、糸長方向に配向した複数のミクロフィブリルと、該ミクロフィブリルの両端に連結したラメラ積層体からなる結節部とから構成されていた。未延伸発生率は２．７５（個／ｍ・％）であった。
その後、実施例１記載の手順に従い、分離膜を得た。
分離膜の内径は３２０μｍ、膜厚は４３μｍであった。分離膜からエチレン−ビニルアルコール共重合体を除去して得た多孔質中空糸膜のｍｆ（１００００）率は１６．９質量％、ｍｆ（１００万）率は２．４質量％であった。
血液擬似漏洩確認試験において、試験モジュールに朱色スポットがある束が確認され、血液擬似漏洩は「有り」と判定された。溶出が認められた。

【0043】

（比較例４）
高密度ポリエチレン（密度９４４ｋｇ／ｍ³、ＭＦＲ／Ｄ：０．５、ＭＦＲ／Ｇ：３３、ｍｆ（１０００）率：０．６質量％）を原料とし、中空二重紡口を用い、ポリマー押出量１５．６ｇ／分、中空窒素量２２．５ｍＬ／分、紡口温度１７０℃、紡速２００ｍ／分、紡糸ドラフト比３５２０、空走時間１．２秒にて紡糸し、中空糸（延伸前原糸）を得た。
次いで延伸前原糸をオーブン中で１００℃にて６時間、更に温度を上げ、１１５℃にて１時間熱処理した。熱処理後の延伸前原糸を用いて、以下連続的に冷延伸、熱延伸、熱セットを行った。具体的には、室温下で冷延伸倍率３０％の冷延伸を行い、次いで１０２℃で熱延伸倍率２００％、１１５℃でさらに４３％の２段熱延伸を行った後、１２８℃の空気加熱槽中でロール間の速度調整により、第１段が２７％、第２段が１７％の熱セット率にて２段熱セットを行い、多孔質中空糸膜を得た。この多孔質中空糸膜の内壁をＳＥＭ（５０００倍）で確認したところ、糸長方向に配向した複数のミクロフィブリルと、該ミクロフィブリルの両端に連結したラメラ積層体からなる結節部とから構成されていた。未延伸発生率は１３．８０（個／ｍ・％）であった。
その後、実施例１記載の手順に従い、分離膜を得た。
分離膜の内径は３２０μｍ、膜厚は４３μｍであった。分離膜からエチレン−ビニルアルコール共重合体を除去して得た多孔質中空糸膜のｍｆ（１００００）率は１６．０質量％、ｍｆ（１００万）率は２．８質量％であった。
血液擬似漏洩確認試験において、試験モジュールに朱色スポットがある束が確認され、血液擬似漏洩は「有り」と判定された。溶出試験において、親水性物質の溶出が認められ、溶出は「有り」と判定された。

【0044】

（比較例５）
高密度ポリエチレン（密度９６１ｋｇ／ｍ³、ＭＦＲ／Ｄ：２．９、ＭＦＲ／Ｇ：１４５、ｍｆ（１０００）率：１．０質量％）を原料とした以外は、実施例３記載の手順に従い、多孔質中空糸膜、次いで分離膜を得た。
この多孔質中空糸膜の内壁をＳＥＭ（５０００倍）で確認したところ、糸長方向に配向した複数のミクロフィブリルと、該ミクロフィブリルの両端に連結したラメラ積層体からなる結節部とから構成されており、また、未延伸発生率は０．６６（個／ｍ・％）であった。
分離膜の内径は３１６μｍ、膜厚は４５μｍであった。分離膜からエチレン−ビニルアルコール共重合体を除去して得た多孔質中空糸膜のｍｆ（１００００）率は１７．０質量％、ｍｆ（１００万）率は１．７質量％であった。
血液擬似漏洩確認試験において、朱色スポットが確認され、血液擬似漏洩は「有り」と判定された。溶出は認められなかった。

【0045】

（実施例４）
比較例１で用いた高密度ポリエチレンを９９．０質量％、並びに高密度低分子量エチレン重合体（オレフィン系ワックス）（密度９７０ｋｇ／ｍ³、粘度平均分子量４０００）を１．０質量％配合した樹脂組成物（ＭＦＲ／Ｄ：５．１、ＭＦＲ／Ｇ：１８８、ｍｆ（１０００）率：１．１質量％）を得た。この樹脂組成物を原料とし、実施例１記載の手順に従い、多孔質中空糸膜を作成し、さらに分離膜を得た。
ここで得られた多孔質中空糸膜の内壁をＳＥＭ（５０００倍）で確認したところ、糸長方向に配向した複数のミクロフィブリルと、該ミクロフィブリルの両端に連結したラメラ積層体からなる結節部とから構成されており、また、未延伸発生率は０．０８（個／ｍ・％）だった。
分離膜の内径は３２１μｍ、膜厚は４５μｍであった。分離膜からエチレン−ビニルアルコール共重合体を除去して得た多孔質中空糸膜のｍｆ（１００００）率は１８．５質量％、ｍｆ（１００万）率は１．１質量％だった。
血液擬似漏洩確認試験において、朱色スポットは確認されず、血液擬似漏洩は「無し」と判定された。溶出物は認められなかった。
実施例１記載の手順に従い、前記分離膜にガンマ線を照射した後、ＭＦＲ／Ｄを測定したところ、０．１１であった。

【0046】

（実施例５）
比較例１で用いた高密度ポリエチレンを９５．０質量％、並びに高密度低分子量エチレン重合体（オレフィン系ワックス）（密度９８０ｋｇ／ｍ³、粘度平均分子量２０００）を５．０質量％配合した樹脂組成物を得た（ＭＦＲ／Ｄ：５．８、ＭＦＲ／Ｇ：２３９、ｍｆ（１０００）率：１．２質量％）。この樹脂組成物を原料とし、実施例１記載の手順に従い、多孔質中空糸膜を作成し、さらに分離膜を得た。
ここで得られた多孔質中空糸膜の内壁をＳＥＭ（５０００倍）で確認したところ、糸長方向に配向した複数のミクロフィブリルと、該ミクロフィブリルの両端に連結したラメラ積層体からなる結節部とから構成されていた。未延伸発生率は０．１０（個／ｍ・％）であった。
分離膜の内径は３２０μｍ、膜厚は４６μｍであった。分離膜からエチレン−ビニルアルコール共重合体を除去して得た多孔質中空糸膜のｍｆ（１００００）率は１９．３質量％、ｍｆ（１００万）率は１．０質量％であった。
血液擬似漏洩確認試験において、血液擬似漏洩は認められなかった。溶出物試験において溶出物は認められなかった。

【0047】

（実施例６）
比較例１で用いた高密度ポリエチレンを９８．０質量％、並びに低密度低分子量エチレン重合体（オレフィン系ワックス）（密度９３５ｋｇ／ｍ³、粘度平均分子量２０００）を２．０質量％配合した樹脂組成物を得た（ＭＦＲ／Ｄ：５．５、ＭＦＲ／Ｇ：２６３、ｍｆ（１０００）率：１．０質量％）。この樹脂組成物を原料とし、２回目の熱処理温度、熱処理時間が各々１１７℃、２時間であること以外は実施例１記載の手順に従い、多孔質中空糸膜、続いて分離膜を得た。
この多孔質中空糸膜の内壁をＳＥＭ（５０００倍）で確認したところ、糸長方向に配向した複数のミクロフィブリルと、該ミクロフィブリルの両端に連結したラメラ積層体からなる結節部とから構成されており、また、未延伸発生率は０．１６（個／ｍ・％）だった。
分離膜の内径は３２２μｍ、膜厚は４６μｍであった。分離膜からエチレン−ビニルアルコール共重合体を除去して得た多孔質中空糸膜のｍｆ（１００００）率は１８．７質量％、ｍｆ（１００万）率は１．１質量％であった。
血液擬似漏洩及び溶出物は認められなかった。

【0048】

（実施例７）
比較例１で用いた高密度ポリエチレンを９８．０質量％、並びに低密度低分子量エチレン−プロピレン重合体（オレフィン系ワックス）（密度９４０ｋｇ／ｍ³、粘度平均分子量２０００）を２．０質量％配合した樹脂組成物を得た（ＭＦＲ／Ｄ：６．０、ＭＦＲ／Ｇ：２９０、ｍｆ（１０００）率：１．１質量％）。この樹脂組成物を原料とし、紡口温度が１５２℃あること以外は実施例１記載の手順に従い、多孔質中空糸膜を作成し、さらに分離膜を得た。
ここで得られた多孔質中空糸膜の内壁をＳＥＭ（５０００倍）で確認したところ、糸長方向に配向した複数のミクロフィブリルと、該ミクロフィブリルの両端に連結したラメラ積層体からなる結節部とから構成された。未延伸発生率は０．２０（個／ｍ・％）であった。
分離膜の内径は３２６μｍ、膜厚は４４μｍであった。分離膜からエチレン−ビニルアルコール共重合体を除去して得た多孔質中空糸膜のｍｆ（１００００）率は１８．０質量％、ｍｆ（１００万）率は１．１質量％であった。
血液擬似漏洩確認試験において、朱色スポットは確認されず、血液擬似漏洩は「無し」と判定された。溶出物試験において、親水性高分子の溶出は「無し」と判定された。

【0049】

（実施例８）
比較例１で用いた高密度ポリエチレンを９５．０質量％、並びに高密度低分子量エチレン重合体（オレフィン系ワックス）（密度９７０ｋｇ／ｍ³、粘度平均分子量４０００）を５．０質量％配合した樹脂組成物を得た（ＭＦＲ／Ｄ：５．７、ＭＦＲ／Ｇ：１９１、ｍｆ（１０００）率：１．５質量％）。この樹脂組成物を原料とし、実施例１記載の手順に従い、多孔質中空糸膜、さらに分離膜を得た。
この多孔質中空糸膜の内壁をＳＥＭ（５０００倍）で確認したところ、糸長方向に配向した複数のミクロフィブリルと、該ミクロフィブリルの両端に連結したラメラ積層体からなる結節部とから構成されており、また、未延伸発生率は０．１７（個／ｍ・％）であった。
分離膜の内径は３１８μｍ、膜厚は４４μｍであった。分離膜からエチレン−ビニルアルコール共重合体を除去して得た多孔質中空糸膜のｍｆ（１００００）率は２０．２質量％、ｍｆ（１００万）率は１．０質量％であった。
血液擬似漏洩確認試験において、朱色スポットは確認されず、血液擬似漏洩は「無し」と判定された。溶出物試験において、親水性高分子の溶出は「有り」と判定された。

【0050】

（比較例６）
高密度ポリエチレン（密度９６４ｋｇ／ｍ³、ＭＦＲ／Ｄ：５．０、ＭＦＲ／Ｇ：１７２、ｍｆ（１０００率）：０．７質量％）を９９．０質量％、並びに高密度低分子量エチレン重合体（オレフィン系ワックス）（密度９７０ｋｇ／ｍ³、粘度平均分子量４０００）を１．０質量％配合した樹脂組成物を得た（ＭＦＲ／Ｄ：５．２、ＭＦＲ／Ｇ：１９３、ｍｆ（１０００）率：０．９．質量％）。この樹脂組成物を原料とし、実施例１記載の手順に従い、多孔質中空糸膜を作成し、次いで分離膜を得た。
ここで得た多孔質中空糸膜の内壁をＳＥＭ（５０００倍）で確認したところ、糸長方向に配向した複数のミクロフィブリルと、該ミクロフィブリルの両端に連結したラメラ積層体からなる結節部とから構成されていた。未延伸発生率は１．５５（個／ｍ・％）であった。
分離膜の内径は３２２μｍ、膜厚は４３μｍであった。分離膜からエチレン−ビニルアルコール共重合体を除去して得た多孔質中空糸膜のｍｆ（１００００）率は１７．４質量％、ｍｆ（１００万）率は１．５質量％であった。
血液擬似漏洩確認試験において、試験モジュールに朱色スポットがある束が確認され、血液擬似漏洩は「有り」と判定された。溶出物試験において、親水性高分子の溶出は「無し」と判定された。
実施例１記載の手順に従い、前記分離膜をガンマ線照射した後、ＭＦＲ／Ｄの測定を試みたが、溶融しなかったため測定できなかった。

【0051】

【表1】

【産業上の利用可能性】

【0052】

本発明のポリエチレン系樹脂多孔質中空糸膜は、血漿交換療法において用いることができるという医療分野における産業上の利用可能性を有する。

【0053】

本願は、２０１６年５月１３日に日本国特許庁に出願された日本特許出願（特願２０１６−０９７４２３）に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。

【図1】