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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】6802256
(24)【登録日】2020年11月30日
(45)【発行日】2020年12月16日
(54)【発明の名称】ＧＬＰ−１分泌促進用組成物及びその製造方法
(51)【国際特許分類】
A61K 31/575 20060101AFI20201207BHJP
A61K 31/58 20060101ALI20201207BHJP
A61K 31/7048 20060101ALI20201207BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20201207BHJP
A61P 3/04 20060101ALI20201207BHJP
A61P 3/08 20060101ALI20201207BHJP
A61P 3/10 20060101ALI20201207BHJP
A61K 36/42 20060101ALI20201207BHJP
A23L 2/52 20060101ALI20201207BHJP
A23L 21/15 20160101ALI20201207BHJP
A23L 33/105 20160101ALI20201207BHJP
C07J 7/00 20060101ALI20201207BHJP
C07J 17/00 20060101ALI20201207BHJP
C07J 71/00 20060101ALI20201207BHJP
【ＦＩ】
A61K31/575
A61K31/58
A61K31/7048
A61P43/00 111
A61P3/04
A61P3/08
A61P3/10
A61K36/42
A23L2/00 F
A23L21/15
A23L33/105
C07J7/00
C07J17/00
C07J71/00
【請求項の数】31
【全頁数】31
(21)【出願番号】特願2018-505974(P2018-505974)
(86)(22)【出願日】2017年3月15日
(86)【国際出願番号】JP2017010362
(87)【国際公開番号】WO2017159725
(87)【国際公開日】20170921
【審査請求日】2018年9月10日
(31)【優先権主張番号】特願2016-53163(P2016-53163)
(32)【優先日】2016年3月16日
(33)【優先権主張国】JP
【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構、「機能性を持つ農林水産物・食品開発プロジェクト」委託事業、産業技術力強化法第１９条の適用を受ける特許出願
(73)【特許権者】
【識別番号】309007911
【氏名又は名称】サントリーホールディングス株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100077012
【弁理士】
【氏名又は名称】岩谷 龍
(72)【発明者】
【氏名】渡辺 斉志
(72)【発明者】
【氏名】鈴木 寿栄
(72)【発明者】
【氏名】阿部 圭一
(72)【発明者】
【氏名】堀川 学
(72)【発明者】
【氏名】東 鋭明
【審査官】
大島 彰公
(56)【参考文献】
【文献】
特開２０１１−０２０９２５（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特開２００４−２６１１５８（ＪＰ，Ａ）
【文献】
TING-NI HUANG, et al.，Role of GLP-1 in the Hypoglycemic Effects of Wild Bitter Gourd ，Evidence-based complementary and alternative medicine，英国，２０１３年，2013(625892)，1-13
【文献】
渡部真樹ら，糖尿病ラットの脂質代謝に及ぼす苦瓜粉末調整時における乾燥処理法の影響，日本食品科学工学会大会講演集，日本，２００３年
【文献】
Ping-Chun Hsiao et al.，Antiproliferative and Hypoglycemic Cucurbitane-Type Glycosides from the Fruits of Momordica charantia，Agricultural and Food Chemistry，２０１３年，Vol.61，p.2979-2986
【文献】
LU WEI, et al.，Increase in the free radical scavenging capacity of bitter gourd by a heat-drying process，Food and Function，２０１３年，4(12)，1850-1855
【文献】
ZHEN-ZIE LI, et al.，Two New Cucurbitane Triterpenoids from Immature Fruits of Momordica charantia，Helvetica Chimica Acta，２０１５年，98(10)，1456-61
(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）
Ａ６１Ｋ ３１／５７５
Ａ２３Ｌ ２／５２
Ａ２３Ｌ ２１／１５
Ａ２３Ｌ ３３／１０５
Ａ６１Ｋ ３１／５８
Ａ６１Ｋ ３１／７０４８
Ａ６１Ｋ ３６／４２
Ａ６１Ｐ ３／０４
Ａ６１Ｐ ３／０８
Ａ６１Ｐ ３／１０
Ａ６１Ｐ ４３／００
Ｃ０７Ｊ ７／００
Ｃ０７Ｊ １７／００
Ｃ０７Ｊ ７１／００
ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式（１）〜（１１）から選択される少なくとも１種の成分（Ａ）を含む、ＧＬＰ−１分泌促進用組成物であり、下記式（６）〜（１０）から選択される少なくとも１種の化合物を含む組成物。
【化1】
【請求項2】
請求項１記載の式（１）〜（１１）から選択される少なくとも１種の成分（Ａ）を含む組成物であり、請求項１記載の式（６）〜（１０）から選択される少なくとも１種の化合物を含み、血糖値上昇抑制用、食欲抑制用、過食抑制用、糖代謝の改善用、糖尿病の予防又は治療用、肥満症の予防又は治療用、体重の低減用、及び体脂肪率の低減用から選択された少なくとも１つの用途に使用するための組成物。
【請求項3】
血糖値上昇抑制、食欲抑制、過食抑制、糖代謝の改善、糖尿病の予防又は治療、肥満症の予防又は治療、体重の低減、及び体脂肪率の低減から選択された少なくとも１つの機能が、ＧＬＰ−１の分泌促進に起因する請求項２記載の組成物。
【請求項4】
式（１１）の化合物を含む請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項5】
式（１）〜（２）から選択される少なくとも１種の化合物を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項6】
式（１）〜（２）から選択される少なくとも１種の化合物、及び式（３）〜（５）から選択される少なくとも１種の化合物を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項7】
式（１）〜（５）の化合物をすべて含む、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項8】
式（１）〜（５）の化合物をすべて含み、かつ式（１１）の化合物を含む請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項9】
成分（Ａ）をゴーヤ由来の成分として含む請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項10】
成分（Ａ）を加熱処理したゴーヤ由来の成分として含む請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項11】
粉末状又は液状である請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項12】
請求項１記載の式（１）〜（１１）から選択される少なくとも１種の成分（Ａ）を、質量基準で０．００５ｐｐｍ以上の割合で含む液状組成物である、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項13】
式（１１）の化合物を含む請求項１２記載の組成物。
【請求項14】
式（６）〜（１１）から選択される少なくとも１種の成分（Ａ１）を、質量基準で０．００５ｐｐｍ以上の割合で含む請求項１２又は１３記載の組成物。
【請求項15】
ピューレ又は飲料である請求項１２〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項16】
加熱処理したゴーヤのピューレ又は飲料である請求項１２〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項17】
飲食品に添加するための請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項18】
請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物を含む飲食品。
【請求項19】
請求項１記載の式（１）〜（１１）から選択される少なくとも１種の成分（Ａ）を、質量基準で０．００５ｐｐｍ以上の割合で含む飲食品であって、請求項１記載の式（６）〜（１０）から選択される少なくとも１種の化合物を含む、飲食品。
【請求項20】
成分（Ａ）が、請求項１記載の式（１）〜（２）から選択される少なくとも１種の化合物、及び請求項１記載の式（３）〜（５）から選択される少なくとも１種の化合物を含む、請求項１８又は１９記載の飲食品。
【請求項21】
成分（Ａ）が、請求項１記載の式（１）〜（５）の化合物をすべて含む、請求項１８〜２０のいずれかに記載の飲食品。
【請求項22】
成分（Ａ）が、請求項１記載の式（１）〜（５）の化合物をすべて含み、かつ請求項１記載の式（６）〜（１１）から選択される少なくとも１種の成分（Ａ１）を含む請求項１８〜２１のいずれかに記載の飲食品。
【請求項23】
非ゴーヤ由来成分を含む請求項１８〜２２のいずれかに記載の飲食品。
【請求項24】
飲料である請求項１８〜２３のいずれかに記載の飲食品。
【請求項25】
ＧＬＰ−１の分泌を促進するための、請求項１８〜２４のいずれかに記載の飲食品。
【請求項26】
血糖値上昇抑制用、食欲抑制用、過食抑制用、糖代謝の改善用、糖尿病の予防又は治療用、肥満症の予防又は治療用、体重の低減用、及び体脂肪率の低減用から選択された少なくとも１つの用途に使用するための、請求項１８〜２５のいずれかに記載の飲食品。
【請求項27】
請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物を製造する方法であって、ゴーヤ成分を加熱処理する加熱工程を含む方法。
【請求項28】
加熱工程において、ゴーヤ成分のピューレを加熱処理する請求項２７記載の方法。
【請求項29】
加熱工程において、６０℃以上で、５分以上加熱処理する請求項２７又は２８記載の方法。
【請求項30】
加熱工程において、密閉系で加熱処理する請求項２７〜２９のいずれかに記載の方法。
【請求項31】
請求項１記載の式（６）〜（１０）から選択される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ＧＬＰ−１（又はＧＬＰ−１分泌）の活性化（又は促進）等に有用な組成物、及びその製造方法に関する。また、本発明は、ＧＬＰ−１分泌の活性化（又はＧＬＰ−１の分泌促進）等に有用な新規化合物に関する。【背景技術】
【0002】
ＧＬＰ−１［グルカゴン様ペプチド−１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ−ｌｉｋｅ ｐｅｐｔｉｄｅ−１）］は、消化管粘膜上皮から分泌される消化管ホルモンである。このようなＧＬＰ−１の作用として、インスリン合成や分泌の刺激、グルカゴン分泌の阻害、食物摂取阻害、高血糖症の低減などが知られている。そのため、ＧＬＰ−１を活性化することで、これらの作用の向上が期待できる。
【0003】
一方、ゴーヤ（ニガウリ）は、食用栽培されている植物であり、ゴーヤによる生理作用についての研究もなされつつある。【0004】
そして、このようなゴーヤとＧＬＰ−１との関係を示唆する報告もあり、例えば、非特許文献１では、ゴーヤに含まれる特定化合物がＧＬＰ−１の活性化作用を有し、血糖調整機能を有する可能性があることが報告されている。【先行技術文献】
【非特許文献】
【0005】
【非特許文献1】Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine Volume 2013, Article ID 625892 13pages
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
本発明の目的は、ＧＬＰ−１分泌（ＧＬＰ−１応答）の促進又は活性化に有用な組成物を提供することにある。本発明の他の目的は、血糖値上昇抑制用、食欲抑制用、過食抑制用、糖代謝の改善用、糖尿病の予防又は治療用、肥満症の予防又は治療用、体重の低減用、体脂肪率の低減用などとして有用な組成物を提供することにある。
本発明のさらに他の目的は、ＧＬＰ−１分泌の活性化等に有用な化合物又はこの化合物を含む組成物を効率よく製造する方法を提供することにある。
本発明の別の目的は、ＧＬＰ−１分泌の促進又は活性化等に有用な新規化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0007】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討した結果、ゴーヤに着目し、ゴーヤに含まれる成分を詳細に検討したところ、非特許文献１に記載の化合物以外にも、ＧＬＰ−１活性化作用を有する種々の化合物が存在しうること、また、意外なことに、そのような化合物は、生のゴーヤには含まれないか、含まれているとしてもごくわずかであり、加熱処理を経ることで多く生成されること、さらに、そのような種々の化合物には、ＧＬＰ−１分泌を促進する作用に格別優れている化合物が含まれていたり、従来知られていない新規な化合物を含むことを見出し、本発明を完成した。【0008】
すなわち、本発明の組成物は、下記式（１）〜（１１）から選択される少なくとも１種の成分（Ａ）を含む（有効成分として含む）。このような組成物は、ＧＬＰ−１分泌の活性化作用を有するため、ＧＬＰ−１分泌促進化用組成物（ＧＬＰ−１活性化用組成物）として使用できる。【0009】
【化1】
【0010】
本発明の組成物は、ＧＬＰ−１分泌の促進作用を有するため、当該作用に起因又は関連する作用・機能を目的とした用途に好適に使用してもよい。例えば、本発明の組成物は、血糖値上昇抑制用、食欲抑制用、過食抑制用、糖代謝の改善用、糖尿病の予防又は治療用、肥満症の予防又は治療用、体重の低減用、及び体脂肪率の低減用から選択された少なくとも１つの用途に使用するための組成物であってもよい。【0011】
また、本発明の組成物は、血糖値上昇抑制用、食欲抑制用、過食抑制用、糖代謝の改善用、糖尿病の予防又は治療用、肥満症の予防又は治療用、体重の低減用、及び体脂肪率の低減用から選択された少なくとも１つの用途に使用するための組成物であってもよい。このような組成物において、血糖値上昇抑制（機能）、食欲抑制（機能）、過食抑制（機能）、糖代謝の改善（機能）、糖尿病の予防又は治療（機能）、肥満症の予防又は治療（機能）、体重の低減（機能）、及び体脂肪率の低減（機能）から選択された少なくとも１つの機能（又は作用）は、必ずしもＧＬＰ−１の分泌促進に起因しなくてもよく、ＧＬＰ−１の分泌促進に起因してもよい。【0012】
本発明の組成物において、成分（Ａ）は、特に、前記式（６）〜（１１）から選択される少なくとも１種の成分（Ａ１）を含んでいてもよい。また、本発明の組成物は、成分（Ａ）をゴーヤ由来の成分（特に、加熱処理したゴーヤ由来の成分）として含んでいてもよい。
本発明の組成物の形態は、例えば、固体状（例えば、粉末状）又は液状であってもよい。
【0013】
本発明は、前記式（１）〜（１１）から選択される少なくとも１種の成分（Ａ）を含む液状組成物を包含する。このような液状組成物は、成分（Ａ）を、質量基準で０．００５ｐｐｍ以上の割合で含んでいてもよい。また、成分（Ａ）は、特に、前記式（６）〜（１１）から選択される少なくとも１種の成分（Ａ１）を含んでいてもよく、代表的には、前記式（６）〜（１１）から選択される少なくとも１種の成分（Ａ１）を、質量基準で０．００５ｐｐｍ以上の割合で含んでいてもよい。【0014】
本発明の組成物（又は液状組成物）は、例えば、ピューレ又は飲料であってもよく、特に、加熱処理したゴーヤのピューレ又は飲料であってもよい。【0015】
本発明の組成物は、飲食品に添加するために（又は飲食品用添加剤として）用いてもよい。【0016】
本発明には、前記組成物を含む飲食品も含まれる。このような飲食品は、例えば、前記式（１）〜（１１）から選択される少なくとも１種の成分（Ａ）を、質量基準で０．００５ｐｐｍ以上の割合で含んでいてもよい。なお、飲食品は、通常、非ゴーヤ由来成分を含んでいてもよい。飲食品は、特に、飲料であってもよい。【0017】
本発明の組成物又は飲食品は、ＧＬＰ−１分泌の促進作用を有し、また、当該作用に起因又は関連する機能も有している。そのため、本発明の組成物又は飲食品は、ＧＬＰ−１の分泌を促進する機能及び／又はＧＬＰ−１の分泌促進に起因する機能の表示を付した組成物又は飲食品であってもよい。このような組成物又は飲食品としては、例えば、血糖値上昇抑制機能、食欲抑制機能、過食抑制機能、糖代謝の改善機能、糖尿病の予防又は治療機能、肥満症の予防又は治療機能、体重の低減機能、及び体脂肪率の低減機能から選択された少なくとも１つの機能（さらには、これらと同視できる機能）の表示（機能性表示）を付した組成物又は飲食品などが含まれる。【0018】
成分（Ａ）は、ゴーヤ成分を加熱処理することで、効率よく生成できる。そのため、本発明には、ゴーヤ成分中で前記式（１）〜（１１）から選択される少なくとも１種の成分（Ａ）を発現又は増加させる方法であって、ゴーヤ成分を加熱処理する加熱工程を含む方法を含む。
また、本発明には、前記組成物を製造する方法であって、ゴーヤ成分を加熱処理する加熱工程を含む方法も含む。
【0019】
本発明の方法では、加熱工程において、ゴーヤ成分のピューレ又は飲料（特にピューレ）を加熱処理してもよい。また、加熱工程において、６０℃以上で、５分以上加熱処理してもよい。さらに、加熱工程において、密閉系で加熱処理してもよい。【0020】
成分（Ａ）のうち、前記式（６）〜（１１）から選択される化合物は、新規化合物である。そのため、本発明には、前記式（６）〜（１１）から選択される化合物も含まれる。【0021】
本発明の組成物及び飲食品は、通常、ＧＬＰ−１分泌促進作用（又はＧＬＰ−１活性化作用）を有する。そのため、本発明には、前記組成物又は飲食品を、摂取、服用又は投与させ、ＧＬＰ−１を活性化（又はＧＬＰ−１の分泌を促進）する方法も含まれる。このような方法ではＧＬＰ−１の分泌を活性化できるため、ＧＬＰ−１分泌の活性化作用に起因又は関連する症状等に適用可能である。例えば、このような方法は、血糖値上昇抑制、食欲抑制、過食抑制、糖代謝の改善、糖尿病の予防又は治療、肥満症の予防又は治療、体重の低減、及び体脂肪率の低減から選択された少なくとも１つの方法であってもよい。
また、本発明には、前記組成物又は飲食品を、摂取、服用又は投与させ、血糖値上昇抑制、食欲抑制、過食抑制、糖代謝の改善、糖尿病の予防又は治療、肥満症の予防又は治療、体重の低減、及び体脂肪率の低減から選択された少なくとも１つを行う（又は実現する）方法も含まれる。このような方法では、必ずしもＧＬＰ−１の活性化（分泌促進）を伴う必要はなく、ＧＬＰ−１の活性化（分泌促進）を伴ってもよい。
なお、上記方法において、摂取、服用又は投与の対象としては、動物であればよく、ヒト、非ヒト動物（イヌ、ネコなど）のいずれであってもよい。
【発明の効果】
【0022】
本発明では、ＧＬＰ−１（又はＧＬＰ−１分泌）の活性化（又は促進）に有用な組成物を提供できる。このような組成物は、ＧＬＰ−１活性化作用を有するため、当該作用に起因又は関連する作用・機能、例えば、血糖値上昇抑制作用、食欲抑制作用、過食抑制作用、糖代謝の改善作用、糖尿病の予防又は治療作用、肥満症の予防又は治療用、体重の低減作用、体脂肪率の低減作用などを目的とした組成物として好適に使用できる。また、本発明では、ＧＬＰ−１の分泌促進機能に起因するかどうかを問わず、血糖値上昇抑制用、食欲抑制用、過食抑制用、糖代謝の改善用、糖尿病の予防又は治療用、肥満症の予防又は治療用、体重の低減用、体脂肪率の低減用などとして有用な組成物を提供できる。
そのため、本発明の組成物は、肥満症の予防・治療用やダイエット用、糖尿病の予防・治療用などとして利用することもできる。なお、このような本発明の組成物の摂取（服用）のタイミングは、特に限定されるものではなく、例えば、食前用（食前摂取用）、食間用、食後用などとして利用可能である。
【0023】
特に、本発明の組成物は、ＧＬＰ−１の分泌を促進して糖代謝を改善することができることから、糖代謝の改善を要する疾患のために好適に使用できる。そのような疾患としては、糖尿病および肥満症を挙げることができ、それらの予防および治療に有効である。そのため、本発明の組成物は、例えば、高血糖や肥満の予防及び／又は改善のために用いられるものである旨の表示を付して提供することが可能になり、血糖値が高めの対象者、太り気味の対象者、メタボリックシンドローム傾向の対象者などにとって極めて有用である。【0024】
しかも、本発明の組成物（又は化合物）は、熱や長期保存に対しても安定であり、また、生体内（例えば、胃酸暴露下）でも安定に存在しうる。そのため、飲食品の添加剤などとしても好適に使用できる。【0025】
また、本発明では、上記のような組成物又は当該組成物に含まれ、ＧＬＰ−１の活性化等に有用な化合物を効率よく製造できる。【0026】
さらに、本発明では、ＧＬＰ−１の活性化等に有用な新規化合物を提供できる。【図面の簡単な説明】
【0027】
【発明を実施するための形態】
【0028】
［成分（Ａ）］本発明の組成物は、下記式（１）〜（１１）から選択される成分（Ａ）を含む。
【0029】
【化2】
【0030】
本発明の組成物において、成分（Ａ）は、化合物（１）〜（１１）のうち、少なくとも１つの化合物を含んでいればよく、２以上の化合物を組み合わせて含んでいてもよい。【0031】
成分（Ａ）の中でも、化合物（６）〜（１１）は新規化合物であり、本発明には、このような新規化合物も含まれる。本明細書において、これらの新規化合物の名称（慣用名）は、それぞれ、下記表の通りとする。【0032】
【表1】
【0033】
なお、化合物（１）〜（５）の名称は、下記の通りである。化合物１：モモルジコシド Ｉ（momordicoside I）
化合物２：５β，１９−エポキシククルビタ−６，２３（Ｅ）−ジエン−３β，１９，２５−トリオール（5β,19-epoxycucurbita-6,23(E)-diene-3,19,25-triol）
化合物３：７，２３−ジヒドロキシ−３−Ｏ−マロニルククルビタ−５，２４−ジエン−１９−アール（7,23-dihydroxy-3-O-malonylcucurbita-5,24-dien-19-al）
化合物４：モモルジコシド Ｗ（momordicoside W）
化合物５：モモルジコシド Ｐ（momordicoside P）
【0034】
また、本発明の組成物は、化合物（６）〜（１１）から選択される少なくとも１種の成分（Ａ１）を含んでいてもよい。【0035】
また、本発明の組成物は、ＧＬＰ−１分泌の活性化作用を有する限り、成分（Ａ）（又は化合物（１）〜（１１））を誘導体の形態で含んでいてもよい。このような誘導体としては、例えば、塩、溶媒和物（水和物など）、エーテル［例えば、化合物（１）〜（１１）において、ヒドロキシル基の一部又は全部がアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基などのＣ１−１０アルコキシ基、好ましくはＣ１−４アルコキシ基）に置換した化合物］、エステル［例えば、化合物（１）〜（１１）において、ヒドロキシル基の一部又は全部がアシルオキシ基（例えば、アセトキシ基などのＣ１−１０アシルオキシ基、好ましくはＣ１−４アシルオキシ基）に置換した化合物］などが挙げられる。【0036】
なお、このような誘導体は、例えば、ゴーヤ等から成分（Ａ）を分取又は分離する際の抽出溶媒に由来してもよい。【0037】
成分（Ａ）（又は化合物（１）〜（１１）及びその誘導体）は、慣用の手法により合成してもよいが、植物、とりわけ、後述するように、ゴーヤ（加熱処理したゴーヤ）から効率よく得ることができる。【0038】
そのため、本発明の組成物は、成分（Ａ）を、ゴーヤ由来の成分（ゴーヤ成分）、特に、加熱処理したゴーヤ由来の成分（ゴーヤ成分）として含んでいてもよい。このようなゴーヤ成分は、通常、ゴーヤ加工品であってもよい。ゴーヤ加工品としては、例えば、ピューレ、飲料、粉砕物、抽出物、乾燥物（乾燥品）などが挙げられる。なお、飲料は、絞り汁であってもよい。ゴーヤ成分は、これらの混合物であってもよい。
【0039】
［組成物の態様］本発明の組成物の形態は、成分（Ａ）を含んでいる限り、特に限定されず、固体状（粉末状など）、液状などであってもよい。
【0040】
特に、本発明の組成物の形態は、液状であってもよい。液状の態様としては、例えば、ピューレ、飲料などが挙げられる。【0041】
成分（Ａ）は、前記のように、ゴーヤ由来の成分として得やすく、また、成分（Ａ）以外のゴーヤ成分（ゴーヤ由来成分）を含んでいても、ＧＬＰ−１活性作用が損なわれることがない。【0042】
そのため、本発明の組成物は、特に、ゴーヤ（特に加熱処理したゴーヤ）の粉末（例えば、乾燥品）、ピューレ、飲料（特にピューレ）等であってもよい。なお、ピューレ又は飲料は、必要に応じて、濃縮又は希釈してもよい。【0043】
本発明の組成物は、ＧＬＰ−１活性化作用を有する限り、成分（Ａ）のみで構成してもよく、他の成分（成分（Ａ）以外のゴーヤ由来成分など）を含んでいてもよい。【0044】
本発明の組成物（例えば、液状組成物）において、成分（Ａ）の割合は、例えば、質量基準で、０．００５ｐｐｍ以上（例えば、０．０１〜１００００ｐｐｍ）程度の範囲から選択でき、０．５ｐｐｍ以上（例えば、０．６〜６０００ｐｐｍ）、さらに好ましくは１ｐｐｍ以上（例えば、５〜１０００ｐｐｍ）程度であってもよく、１０ｐｐｍ以上（例えば、２０〜８００ｐｐｍ、好ましくは５０〜５００ｐｐｍ）程度であってもよい。【0045】
また、本発明の組成物（例えば、液状組成物）において、成分（Ａ１）の割合は、例えば、質量基準で０．００５ｐｐｍ以上（例えば、０．０１〜１００００ｐｐｍ）程度の範囲から選択でき、０．５ｐｐｍ以上（例えば、０．６〜６０００ｐｐｍ）、さらに好ましくは１ｐｐｍ以上（例えば、５〜１０００ｐｐｍ）程度であってもよく、１０ｐｐｍ以上（例えば、２０〜８００ｐｐｍ、好ましくは５０〜５００ｐｐｍ）程度であってもよい。【0046】
［組成物の用途］本発明の組成物は、ＧＬＰ−１活性化作用（又はＧＬＰ−１の分泌促進作用）等を有している。そのため、本発明の組成物は、ＧＬＰ−１活性化用等として（又はＧＬＰ−１活性化作用を有する組成物として）使用できる。
【0047】
また、本発明の組成物は、ＧＬＰ−１活性化作用に起因して、当該作用に関連する作用、例えば、血糖値上昇抑制作用、食欲抑制作用、過食抑制作用、糖代謝の改善作用、糖尿病の予防又は治療用、肥満症の予防又は治療用、体重の低減作用、体脂肪率の低減作用などを目的とした組成物として好適に使用できる。【0048】
本発明の組成物の使用方法（適用方法）としては、組成物の形態等に応じて適宜選択できる。例えば、本発明の組成物を、そのまま使用（摂取、服用、投与等）してもよく、本発明の組成物を、他の成分（担体、賦形剤など）とともに製剤化して、使用（摂取、服用、投与等）してもよい。【0049】
なお、他の成分としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、コーティング剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤、安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調製剤、防腐剤、抗酸化剤などが挙げられる。製剤化方法としては、特に限定されず、慣用の方法を適用できる。【0050】
製剤化する場合、剤形としては、例えば、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、ドライシロップ剤、被覆錠剤、口腔内崩壊錠、チュアブル錠、カプセル剤、ソフトカプセル剤、シロップ剤などが挙げられる。【0051】
また、本発明の組成物は、飲食品に添加して（又は含有させて）使用（摂取、服用、投与等）してもよい。飲食品としては、いわゆる健康食品を含む一般食品の他、特定保健用食品、栄養機能食品などの保健機能食品なども含まれる。また、飲食品には、サプリメント（栄養補助食品）、飼料なども含まれる。【0052】
飲食品は、本発明の組成物を含んでいる限り、食品添加剤（食品用添加剤）などの他の成分を含んでいてもよい。食品添加剤としては、特に限定されないが、例えば、賦形剤（例えば、コムギデンプン、トウモロコシデンプン、セルロース、乳糖、ショ糖、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、アルファー化デンプン、カゼイン、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウムなど）、結合剤（例えば、アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなど）、崩壊剤（例えば、セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプンなど）、流動化剤（例えば、軽質無水ケイ酸、ショ糖脂肪酸エステルなど）、油（例えば、大豆油、ゴマ油、オリーブ油、亜麻仁油、エゴマ油、ナタネ油、ココナッツ油、トウモロコシ油などの植物油又は動物・魚由来の油）、栄養素（例えば、各種ミネラル、各種ビタミン、アミノ酸）、香料、甘味料、矯味剤、着色料、溶媒(エタノール)、塩類、界面活性剤、ｐＨ調節剤、緩衝剤、抗酸化剤、安定化剤、ゲル化剤、増粘剤、滑沢剤、カプセル化剤、懸濁剤、コーティング剤、防腐剤などが挙げられる。食品添加剤は、単独で又は２種以上組み合わせてもよい。【0053】
なお、他の成分は、通常、非ゴーヤ由来成分であってもよい。【0054】
本発明の組成物を、飲食品に添加して（又は含有させて）用いる場合、飲食品としては、特に限定されないが、例えば、食品［例えば、麺類（そば、うどん、中華麺、即席麺など）、豆腐、菓子類（飴、キャンディー、ガム、チョコレート、スナック菓子、ビスケット、クッキー、グミなど）、パン類、水産又は畜産加工食品（かまぼこ、ハム、ソーセージなど）、乳製品（加工乳、発酵乳など）、油脂および油脂加工食品（サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシングなど）、調味料（ソース、たれなど）、調理品又は半調理品（チャンプルなど）、レトルト食品（カレー、シチュー、丼、お粥、雑炊など）、冷菓（アイスクリーム、シャーベット、かき氷など）など］、飲料（茶飲料、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料、ジュース、ドリンク剤など）などが挙げられる。【0055】
特に、飲食品は、飲料（特に、ゴーヤ入り飲料）であってもよい。【0056】
飲食品において、本発明の組成物（又は成分（Ａ））の割合は、成分（Ａ）の質量基準で、例えば、０．００５ｐｐｍ以上（例えば、０．０１〜１００００ｐｐｍ）程度の範囲から選択でき、０．５ｐｐｍ以上（例えば、０．６〜６０００ｐｐｍ）、さらに好ましくは１ｐｐｍ以上（例えば、５〜１０００ｐｐｍ）程度であってもよく、１０ｐｐｍ以上（例えば、２０〜８００ｐｐｍ、好ましくは５０〜５００ｐｐｍ）程度であってもよい。【0057】
また、飲食品において、本発明の組成物（又は成分（Ａ））の割合は、成分（Ａ１）の質量基準で、例えば、０．００５ｐｐｍ以上（例えば、０．０１〜１００００ｐｐｍ）程度の範囲から選択でき、０．５ｐｐｍ以上（例えば、０．６〜６０００ｐｐｍ）、さらに好ましくは１ｐｐｍ以上（例えば、５〜１０００ｐｐｍ）程度であってもよく、１０ｐｐｍ以上（例えば、２０〜８００ｐｐｍ、好ましくは５０〜５００ｐｐｍ）程度であってもよい。【0058】
なお、本発明の組成物又は飲食品を使用する際、摂取量（服用量、投与量）は特に限定されず、対象年齢、体重、健康状態などに応じて適宜選択できるが、例えば、１日あたりの摂取量は、成分（Ａ）換算で、０．００１ｍｇ以上（例えば、０．００１〜１００００ｍｇ）、好ましくは０．０１ｍｇ以上（例えば、０．０５〜５０００ｍｇ）、さらに好ましくは０．１ｍｇ以上（例えば、０．５〜１０００ｍｇ）、特に１ｍｇ以上（例えば、５〜５００ｍｇ）程度であってもよい。【0059】
本発明の組成物及び飲食品は、治療的用途（医療用途）又は非治療用途のいずれにも使用又は適用できる。具体的には、医薬品、医薬部外品、化粧品などに分類されるか否かによらず、ＧＬＰ−１の分泌を促進する機能やＧＬＰ−１の分泌促進に起因する機能を明示的に又は暗示的に訴求するあらゆる組成物又は飲食品として使用又は適用できる。また、本発明の組成物及び飲食品には、ＧＬＰ−１の分泌を促進する機能やＧＬＰ−１の分泌促進に起因する機能を表示してもよい。このような表示としては、特に限定されないが、ＧＬＰ−１の分泌促進機能や、ＧＬＰ−１の分泌促進に起因する機能、例えば、血糖値上昇抑制機能、食欲抑制機能、過食抑制機能、糖代謝の改善機能、糖尿病の予防又は治療機能、肥満症の予防又は治療機能、体重の低減機能、体脂肪率の低減機能、あるいはこれらと同視できる表示などが挙げられる。
なお、このような表示は、組成物又は飲食品の態様に応じて、組成物又は飲食品自体に付してもよいし、組成物又は飲食品の容器又は包装に付してもよい。
【0060】
［組成物の製造方法］本発明の組成物（又は成分（Ａ））は、合成的手法により製造してもよいが、特に、ゴーヤ成分を用いて効率よく製造できる。
【0061】
すなわち、ゴーヤ成分中に、成分（Ａ）を生成する成分（前駆体）が多く含まれており、このような前駆体を加熱することで、成分（Ａ）が生成される。そのため、本発明には、ゴーヤ成分を加熱処理する加熱工程を少なくとも経て、前記組成物（又は成分（Ａ））を製造する方法を含む。【0062】
また、このような加熱工程を経て、ゴーヤ成分中で成分（Ａ）が発現又は増加するということもできる。そのため、本発明には、加熱工程を少なくとも経て、ゴーヤ成分中で、成分（Ａ）を発現又は増加させる方法も含む。【0063】
加熱工程において、ゴーヤ成分としては、成分（Ａ）を生成する成分を含んでいる限り特に限定されるものではなく、ゴーヤ（ゴーヤ本体）、果実（又は果肉）、皮、ワタ、種、種皮などであってもよく、これらの混合物であってもよい。通常、ゴーヤは、少なくとも果実を含む部分（ゴーヤ本体、果肉など）を用いる場合が多い。また、ゴーヤ成分は、ゴーヤ加工品であってもよい。【0064】
ゴーヤ成分は、そのまま加熱処理してもよいが、例えば、ピューレ、飲料などのゴーヤ加工品として、特に、ピューレとして加熱処理するのが好ましい。このようなゴーヤ成分のピューレ等を加熱処理することで、効率よく成分（Ａ）を生成又は発現させることができる。なお、ピューレ等は、必要に応じて、濃縮又は希釈してもよい。
また、ゴーヤ成分は、酸成分（例えば、酢酸、クエン酸などの有機酸）の存在下で、加熱処理（又は酸成分を含むゴーヤ成分を加熱処理）してもよい。酸成分の存在下で加熱処理することで、効率よく成分（Ａ）を生成しやすい。
【0065】
加熱工程において、加熱温度としては、加熱時間等に応じて適宜選択できるが、例えば、４０℃以上（例えば、４０〜１６０℃）、好ましくは６０℃以上（例えば、６０〜１４０℃）、さらに好ましくは８０℃以上（例えば、８０〜１２０℃）程度であってもよい。【0066】
また、加熱時間としては、例えば、１分以上（例えば、１〜６０分）、好ましくは５分以上（例えば、５〜４０分）、さらに好ましくは１０分以上（例えば、１０〜３０分）程度であってもよい。【0067】
なお、加熱工程において、加熱方法としては、ゴーヤ成分の形態などに応じて適宜選択でき、特に限定されず、抵抗加熱、誘導加熱、誘電加熱（マイクロ波加熱など）などのいずれであってもよい。また、加熱手段は、加熱方法に応じて適宜選択できる。ゴーヤ成分の形態によっては、煮る、炊く、焼く、蒸す、湯煎などにより加熱してもよい。
【0068】
加熱（加熱処理）は、活性雰囲気下（空気雰囲気下など）で行ってもよく、不活性雰囲気下で行ってよい。また、密閉系で加熱してもよい。特に、密閉系で加熱することで、成分（Ａ）を効率よく生成できる。【0069】
加熱工程後のゴーヤ成分（加熱処理したゴーヤ成分）は、組成物の形態に応じて、そのまま使用してもよく、精製してもよい。例えば、組成物が、ピューレ等である場合、加熱処理後のゴーヤ成分を、そのまま、濃縮又は希釈して使用してもよい。また、成分（Ａ）を主たる成分として組成物を構成する場合、抽出などの慣用の手法を用いて、加熱処理後のゴーヤ成分から成分（Ａ）を高割合で含む組成物を得てもよい。【実施例】
【0070】
以下に本発明を実施例に基づいてより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではなく、多くの変形が本発明の技術的思想内で当分野において通常の知識を有する者により可能である。【0071】
（実施例１）化合物（１）〜（１１）の分離及び同定（抽出および粗分画）
ゴーヤ乾燥チップ（２０ｋｇ）をメタノール（ＭｅＯＨ）で抽出し、ＭｅＯＨ抽出物を得た。得られたＭｅＯＨ抽出物を５０％ＭｅＯＨ水溶液−ヘキサン（１：１，６０Ｌ）で分配した。５０％ＭｅＯＨ水溶液可溶部をイオン交換樹脂［三菱化学社製、Ｄｉａｉｏｎ ＨＰ−２０（樹脂量：３０Ｌ）］に吸着させ、５０％ＭｅＯＨ水溶液（１００Ｌ）およびＭｅＯＨ（１００Ｌ）で溶出し、減圧下溶媒を留去することにより５０％ＭｅＯＨ画分およびＭｅＯＨ画分（１１４ｇ）を得た。
なお、ゴーヤ乾燥チップは、加熱風乾品であるため、加熱処理がなされている。
【0072】
（ＭｅＯＨ画分の精製）ＭｅＯＨ画分（５．０ｇ）を中圧分取液体クロマトグラフ（ＭＰＬＣ）（ＯＤＳ，水−ＭｅＯＨ）およびＭＰＬＣ（ＯＤＳ，２０ｍＭ ＣＨ３ＣＯＯＮＨ４水溶液−ＣＨ３ＣＮ，アセトン）で１９画分に分画した。
画分７を高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）（ＹＭＣ社製、Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８，水−ＣＨ３ＣＮ）で精製し、化合物（３）（２５．０ｍｇ）を得た。また、画分９をＨＰＬＣ（ＹＭＣ社製、Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８，水−ＣＨ３ＣＮ）で精製し、化合物（７）（１８．３ｍｇ）を単離した。また、画分１２および１６も同様にＨＰＬＣ（ＹＭＣ社製、Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８，水−ＣＨ３ＣＮ）で精製し、画分１２から化合物（１１）（０．８ｍｇ）を、画分１６から化合物（６）（１．０ｍｇ）を得た。
【0073】
（ＭｅＯＨ画分の加熱処理および加熱処理物の精製）ＭｅＯＨ画分（１０．２ｇ）に、２％酢酸・７０％ＣＨ３ＣＮ水溶液を加え、５時間加熱還流した反応物を、ＭＰＬＣ（ＯＤＳ，２０ｍＭ ＣＨ３ＣＯＯＮＨ４水溶液−ＣＨ３ＣＮ，アセトン）で１７画分に分画した。
画分４をＨＰＬＣ（ＹＭＣ社製、Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８，水−ＣＨ３ＣＮ）で精製し、化合物（９）（１０．０ｍｇ）を得た。画分８をＨＰＬＣ（ＹＭＣ社製、Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８，水−ＣＨ３ＣＮ）で精製し、化合物（４）（１９．７ｍｇ）を単離した。画分９および１０も同様にＨＰＬＣ（ＹＭＣ社製、Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８，Ｈ２Ｏ−ＣＨ３ＣＮ）で精製し、画分９から化合物（５）（１７．１ｍｇ）を、画分１０から化合物（１）（４３．５ｍｇ）を得た。画分１６および１７をあわせて、ＭＰＬＣ（ＯＤＳ，２０ｍＭ ＣＨ３ＣＯＯＮＨ４水溶液−ＣＨ３ＣＮ，アセトン）、ＨＰＬＣ（ＹＭＣ社製、Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８，水−ＣＨ３ＣＮ）およびＨＰＬＣ（ナカライテスク社製、Ｃｏｓｍｏｓｉｌ ＰＢｒ，水−ＣＨ３ＣＮ）で精製し、化合物（２）（１０．７ｍｇ）、化合物（１０）（３．８ｍｇ）、および化合物（８）（４．６ｍｇ）を得た。
【0074】
なお、化合物（１）〜（１１）の構造は、質量分析及びＮＭＲにより同定し、それぞれ、前記の通りの構造であることを確認した。構造分析データの一例を下記に示す。【0075】
［化合物（１）］【0076】
【化3】
【0077】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５）：δ０．７７（３Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，ｓ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．５６（３Ｈ，ｓ），１．５６９（３Ｈ，ｓ），１．５７３（３Ｈ，ｓ），２．２８（２Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），２．４３（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１１．５ＨＨｚ），４．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１１．５ＨＨｚ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，９．７Ｈｚ），５．９５（３Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）【0078】
１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５）：δ１５．５，１９．３５，１９．４１，２０．７，２１．６，２４．３，２６．１，２８．１，２８．７，３１．４，３１．５，３３．９，３７．０，３９．６，４０．０，４０．６，４５．８，４５．９，４９．３，５０．７，５２．７，６３．５，７０．２，７２．３，７６．３，７８．８，７８．９，８０．６，８６．０，８６．３，１０７．４，１２４．７，１３０．５，１３４．６，１４２．２【0079】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，[Ｍ＋Ｎａ]＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ５８ＮａＯ８ ６４１．４０２４， ｆｏｕｎｄ ６４１．４０２５．【0080】
［化合物（２）］【0081】
【化4】
【0082】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５）：δ０．８５（３Ｈ，ｓ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｓ），１．００（３Ｈ，ｓ），１．５１（３Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），２．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．１Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．３７（１Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，９．７Ｈｚ），５．９６（２Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）【0083】
１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５）：δ１５．６，１８．４，１９．４，２１．８，２３．１，２４．９，２８．４，２８．６，２８．７，３１．４，３４．４，３７．１，３７．９，３９．１，４０．０，４５．８，４９．４，５０．５，５０．８，７０．２，７６．８，８６．７，１０８．３，１２４．７，１３１．０，１３４．４，１４２．２【0084】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｎａ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ４８ＮａＯ４ ４９５．３４４５， ｆｏｕｎｄ ４９５．３４２７．【0085】
［化合物（３）］【0086】
【化5】
【0087】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５）：δ０．８４（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｓ），１．０４（３Ｈ，ｍ），１．１７（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｍ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）【0088】
１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５）：δ１５．５，１８．５９，１８．６１，１９．６，２２．３，２３．１，２５．６，２６．３，２６．８，２７．５，２８．５，３０．０，３３．４，３５．３，３６．８，４０．６，４３．４，４５．９，４６．４，４８．８，５１．０，５１．２，５１．７，６５．６，６５．９，８０．１，１２５．２，１３１．４，１３２．４，１４４．４，１６８．０，１７０．３，２０８．１【0089】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｎａ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ５０ＮａＯ７ ５８１．３４４９， ｆｏｕｎｄ ５８１．３４４４．【0090】
［化合物（４）］【0091】
【化6】
【0092】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ０．９０（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｓ），１．１７（３Ｈ，ｓ），１．２８（６Ｈ，ｓ），２．１８（１Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１２．４Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｍ），３．３９（１Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１１．７Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．６１（３Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）【0093】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１３．８，１７．８，１７．９，１８．８，１９．１，２２．６，２４．３，２６．５，２７．６，２８．６，２８．８，３０．４，３３．３，３６．２，３８．３，３８．９，４１．２，４１．３，４４．８，４７．３，４９．９，６１．４，６９．８，７０．４，７３．９，７６．２，７６．４，８４．９，８５．６，１０４．６，１０６．１，１２４．５，１３１．２，１３２．７，１３９．４【0094】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｎａ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ５８ＮａＯ９ ６５７．３９７３， ｆｏｕｎｄ ６５７．３９８５．【0095】
［化合物（５）］【0096】
【化7】
【0097】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ０．７８（３Ｈ，ｓ），０．８１（３Ｈ，ｓ），０．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），０．８２（３Ｈ，ｓ），１．０６（３Ｈ，ｓ），１．１６（６Ｈ，ｓ），２．０６（１Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１２．４Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，７．９Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．２Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，２．８Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．９８（２Ｈ，ｓ），５．４８（３Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，９．７Ｈｚ）【0098】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１３．８，１７．８，１７．９，１８．８，１９．３，２２．６，２４．３，２６．５，２７．６，２８．６，２８．７，３０．４，３３．３，３６．２，３８．３，３８．９，４１．２，４１．３，４４．８，４７．３，４９．９，６１．８，６７．６，６９．８，７１．２，７１．３，７３．９，８４．９，８５．６，１０３．４，１０４．６，１２４．５，１３１．２，１３２．７，１３９．４【0099】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｎａ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ５８ＮａＯ９ ６５７．３９７３， ｆｏｕｎｄ ６５７．３９７５．【0100】
［化合物（６）］【0101】
【化8】
【0102】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（３Ｈ，ｓ），０．９１（３Ｈ，ｓ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．５０（１Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．４９（１Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｍ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，９．８Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．７Ｈｚ）【0103】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｎａ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ４８ＮａＯ４ ４９５．３４４５， ｆｏｕｎｄ ４９５．３４３９．【0104】
［化合物（７）］【0105】
【化9】
【0106】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ０．７２（３Ｈ，ｓ），０．８４（３Ｈ，ｓ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｓ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．５７（３Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，ｓ），１．８３（２Ｈ，ｍ），１．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１．９８（１Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．７Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，８．０Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１１．７Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．２，８．５Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ）【0107】
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１３．９，１６．７，１７．３，１７．９，２１．６，２１．９，２４．５，２４．６，２６．１，２７．３，２８．９，３２．３，３４．２，３５．８，４１．１，４４．２，４５．４，４７．６，４９．９，５０．１，５０．６，６１．４，６５．１，６５．３，７０．３，７４．２，７６．３，７６．６，８５．８，１０５．０，１２２．０，１２９．０，１３２．０，１４６．３，２０８．６【0108】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｎａ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ５８ＮａＯ９ ６５７．３９７３， ｆｏｕｎｄ ６５７．３９７８．【0109】
［化合物（８）］【0110】
【化10】
【0111】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５）：０．８７（３Ｈ，ｓ），０．９３（６Ｈ，ｓ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｓ），１．８９（３Ｈ，ｓ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１２．４Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８９（１Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｍ），５．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．６４（１Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．３，８．２，１５．５Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．８Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ）【0112】
１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５）δ１４．７，１８．６５，１８．７０，１９．７，２１．０，２３．１，２４．８，２７．３，２８．２，３０．９，３３．８，３６．７，３８．８，３９．９，４１．６，４５．２，４７．７，４８．２，５０．６，６３．０，６９．０，７２．１，７３．１，７５．９，８４．２，１０３．５，１０４．８，１１４．４，１２９．８，１３１．１，１３３．９，１３４．４，１４２．３【0113】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｎａ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ５６ＮａＯ８ ６３９．３８６７， ｆｏｕｎｄ ６３９．３８６８．【0114】
［化合物（９）］【0115】
【化11】
【0116】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５）：δ０．７６（３Ｈ，ｓ），０．８４（３Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｓ），１．５２６（３Ｈ，ｓ），１．５３１（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｍ），２．２２（１Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｓ），２．６６（１Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｍ），５．９３（１Ｈ，ｍ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１０．５７（１Ｈ，ｓ）【0117】
１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５）：δ１４．８，１７．８，１８．７，２１．６，２２．３，２４．９，２６．０，２６．８，２７．４，２９．１，３０．６，３４．６，３６．１，３６．３，３９．３，３９．８，４２．７，４５．５，４７．９，４９．９，５０．２，５０．５，６５．２，６９．５，７９．４，１２３．９，１２４．５，１４１．５，１４３．７，１６７．３，１６９．５，２０７．３【0118】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｎａ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ５０ＮａＯ７ ５８１．３４４９， ｆｏｕｎｄ ５８１．３４３３．【0119】
［化合物（１０）］【0120】
【化12】
【0121】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５）：０．８８（３Ｈ，ｓ），０．９３（６Ｈ，ｓ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｓ），１．９０（３Ｈ，ｓ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１２．４Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．００（２Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，８．７Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，８．８Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１１．４Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１１．４Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．６５（１Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．３，８．２，１５．５Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．８Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ）【0122】
１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５）：δ１４．６，１８．６５，１８．７０，１９．７，２１．０，２３．１，２４．８，２７．２，２８．１，３０．８，３３．７，３６．７，３８．９，３９．９，４１．６，４５．２，４７．７，４８．２，５０．６，６２．８，７１．６，７５．８，７８．０，７８．３，８４．２，８５．０，１０４．９，１０６．２，１１４．４，１２９．８，１３１．１，１３３．９，１３４．４，１４２．３【0123】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｎａ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ５６ＮａＯ８ ６３９．３８６７， ｆｏｕｎｄ ６３９．３８４７．【0124】
［化合物（１１）］【0125】
【化13】
【0126】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５）（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５）：０．７６（３Ｈ，ｓ），０．８３（３Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１．５２（３Ｈ，ｓ），１．５４（６Ｈ，ｓ），１．８８（１Ｈ，ｍ），２．２３（１Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３，９．７Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｍ），５．９３（１Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０，９．７Ｈｚ）【0127】
１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５）：δ１４．４，１８．５，１８．７，１９．１，２０．８，２３．６，２８．０，３０．６，３０．８，３３．７，３６．３，３８．１，３９．２，４０．５，４４．６，４７．７，４８．２，５０．１，５０．５，６３．１，６８．９，７２．１，７２．９，７５．７，８４．９，８６．９，１０４．７，１２３．９，１３２．３，１３２．７，１４１．４，１８１．９【0128】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｎａ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ５６ＮａＯ９ ６５５．３８１７， ｆｏｕｎｄ ６５５．３８２３．【0129】
（実施例２）ＧＬＰ−１分泌促進作用の確認ゴーヤ乾燥チップ（１０．５ｇ）に水１５０ｍｌを加え、１時間加熱還流した。反応物にアセトン１５０ｍｌを加えて抽出後、ろ過した。残渣にアセトン１００ｍｌを加え再抽出した。ろ過後、ろ液をあわせて減圧濃縮し、アセトン抽出物３．４６ｇを得た。
実施例１で得られた化合物（１）〜（１１）及び上記のようにして得られたアセトン抽出物がＧＬＰ−１分泌活性作用を有することを確認した。
【0130】
一例として、化合物（１）〜（５）及び（７）について、コントロールと比較した結果を下記表に示す。表では、ＧＬＰ−１分泌活性化作用を有することが知られているＴＰＡ（３μＭ）の結果についても合わせて示す。なお、ＧＬＰ−１分泌活性化作用は、以下のようにして確認した。
ポリ−Ｌ−リジン（Ｐｏｌｙ−Ｌ−Ｌｙｓｉｎｅ） ９６−ｗｅｌｌ プレートはＢＤ社、ＰＢＳ（＋）、抗生物質、ダルベッコ改変イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥＭ））、グルコース、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩（ＣＭＣ−Ｎａ）はナカライテスク社製、ＴＰＡ［１２−Ｏ−テトラデカノイルホルボル−１３−アセテート（Ｔｅｔｒａｄｅｃａｎｏｙｌｐｈｏｒｂｏｌ−１３−Ａｃｅｔａｔｅ）］はＣｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ社製、活性型ＧＬＰ−１ ＥＬＩＳＡキットはＭｅｒｃｋ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社製、Ｆｅｔａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ（ＦＢＳ）はＳｉｇｍａ社製、シタグリプチンリン酸塩（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）はＳａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社製、ＮＣＩ−Ｈ７１６細胞はＡＴＣＣ社より譲渡されたものを用いた。
ＤＭＥＭ培地（１０％ＦＢＳ、２ｍＭグルタミン、１％抗生物質を添加済）に懸濁させたＮＣＩ−Ｈ７１６細胞をＰｏｌｙ−Ｌ−Ｌｙｓｉｎｅ ９６−ｗｅｌｌ プレートに０．５×１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌで１００μＬずつ播種し、ＣＯ２インキュベーター（ｅｓｐｅｃ社製）で４８時間培養した。
ＰＢＳ（＋）で洗浄後、最終濃度として、化合物（１）＝０．７１μｇ／ｍＬ、化合物（２）＝１．０３μｇ／ｍＬ、化合物（３）＝０．５２μｇ／ｍＬ、化合物（４）＝１．９２μｇ／ｍＬ、化合物（５）＝１．４３μｇ／ｍＬ、化合物（７）＝６．３５μｇ／ｍＬ ゴーヤアセトン抽出物＝１ｍｇ／ｍｌ、１０μＭのＳｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ を添加したＰＢＳ（＋）溶液１００μＬを細胞に添加した。１時間後に添加溶液を回収し、ＥＬＩＳＡキットを用いて溶液中の活性型ＧＬＰ−１量を測定した。
【0131】
【表2】
【0132】
（実施例３）ＧＬＰ−１分泌促進活性成分を多く含む画分の調製法ゴーヤ乾燥チップ（１０．５ｇ）に水１５０ｍｌを加え、１時間加熱還流した。反応物にアセトン１５０ｍｌを加えて抽出後、ろ過した。残渣にアセトン１００ｍｌを加え再抽出した。ろ過後、ろ液をあわせて減圧濃縮し、アセトン抽出物３．４６ｇを得た。
得られたアセトン抽出物をＭＰＬＣ（ＯＤＳ）で分画し、水溶出画分（画分１：３．１ｇ）、アセトニトリル溶出画分（画分２：２１０ｍｇ）およびアセトン溶出画分（画分３：１４０ｍｇ）を得た。
各画分及びアセトン抽出物について、実施例２と同様にして、ＧＬＰ−１分泌活性作用を有することを確認した。
【0133】
コントロールと比較した結果を図１に示す。なお、図では、ＧＬＰ−１活性化作用を有することが知られているＴＰＡ（３μＭ）についても合わせて示し、Ｆｒは「画分」、「ゴーヤ」はアセトン抽出物を意味する。【0134】
図１の結果から明らかなように、アセトン抽出物（ゴーヤ）および各分画物（画分１−３）のＧＬＰ−１分泌促進活性を確認したところ、画分２で最も強い活性を示し、活性成分は画分２に多く含まれていることが分かった。【0135】
また、アセトン抽出物および画分２のＬＣ−ＭＳ分析を行った。結果を図２に示す。【0136】
図２の結果から明らかなように、アセトン抽出物と画分２の２つのＭＳクロマトグラムがほぼ一致していることから、加熱処理後のアセトン抽出物中に存在し、画分２に効率的に濃縮されていることが分かった。【0137】
そして、画分２には、化合物（１）〜（１１）が含まれていることも確認した。【0138】
（実施例４）化合物（１）〜（５）の定量下記に示す各サンプルにおいて、化合物（１）〜（１１）の中から、化合物（１）〜（５）をピックアップし、ＬＣ−ＭＳ分析により定量した。
【0139】
（加熱処理ゴーヤ）ゴーヤの凍結乾燥粉末（５０ｍｇ）をフタ付き試験管に量り取り、水３ｍｌを加え密閉した。マイクロ波合成装置（ＣＥＭ社製Ｄｉｓｃｏｖｅｒ）を用い、１２０℃で２０分間加熱した。加熱後、反応物にアセトニトリル７ｍｌを加えて超音波で２分間抽出した。静置後、上清を０．４５μｍのフィルターでろ過し、分析サンプルとした。
【0140】
（生ゴーヤ、ゴーヤピューレ、ゴーヤジュース）生ゴーヤ、ゴーヤピューレ又はゴーヤジュースの凍結乾燥物各５０ｍｇをフタ付き試験管に量り取り、水３ｍｌ、アセトニトリル７ｍｌを加えて超音波で２分間抽出した。静置後、上清を０．４５μｍのフィルターでろ過し、分析サンプルとした。
なお、生ゴーヤ、ゴーヤピューレ、ゴーヤジュースのサンプルは、次のようにして得た。
生ゴーヤ：ゴーヤを１／２〜１／４程度にカットし、綿と種子を除去したものを生ゴーヤとした。
ピューレ：ゴーヤを１／２〜１／４程度にカットし、綿と種子を除去した。ゴーヤ：水＝４：１となるように加水し、ミキサーにより破砕し、ピューレ原液を得た。なお、ピューレは、殺菌後、冷却し使用まで冷凍保存した。
ピューレ原液を密閉した耐熱容器にいれ、水を入れた恒温槽に浸した。恒温層の設定温度を９５℃に設定し、水の状態から徐々に加熱した。恒温槽の温度が９５℃に達した時点から１５分間維持し、ピューレを得た。
ジュース：上記で得たピューレに加水をして、ゴーヤピューレ：水＝２：３となるように加水した。８０メッシュ以上のストレーナーを通し、１０８℃〜１１１℃で約６５秒殺菌した。８８℃以上で充填し冷却した。
【0141】
また、分析条件は以下の通りとした。（ＬＣＭＳ測定）
各サンプルをＬＣＭＳ−ＩＴ−ＴＯＦで分析し、定量した。定量値は、あらかじめ標品を用いて作成した検量線より求めた。
（ＬＣ条件）
カラム： Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ （ＹＭＣ製、１５０×２．１ｍｍＩ．Ｄ．，３μｍ）
カラム温度：４０°Ｃ
流速：０．３ｍｌ／ｍｉｎ
グラジエント：３０％→１００％（３０−３９分）Ｂ ｉｎ Ａ
Ａ：０．１％ギ酸水溶液
Ｂ：０．１％ギ酸アセトニトリル
インジェクション量：２μｌ
【0142】
各サンプル中における化合物（１）〜（５）を定量した結果を下記表に示す。【0143】
【表3】
【0144】
上記表の結果から明らかなように、化合物（１）〜（５）は、加熱処理されていない生のゴーヤにはほとんど含まれておらず、加熱処理を経たゴーヤ又はゴーヤ加工品に顕著に含まれることがわかった。【0145】
（実施例５）加熱温度の違いによる化合物（１）〜（５）含有量の比較ゴーヤの凍結乾燥粉末（５０ｍｇ）をフタ付き試験管に量り取り、水３ｍｌを加え密閉した。マイクロ波合成装置（ＣＥＭ製Ｄｉｓｃｏｖｅｒ）を用い、１００、１２０、１４０または１６０℃で１０分間加熱した。加熱後、反応物にアセトニトリル７ｍｌを加えて超音波で２分間抽出した。静置後、上清を０．４５μｍのフィルターでろ過し、分析サンプルとした。
得られた各サンプルにおいて、実施例４と同様にして、ＬＣ−ＭＳ分析により化合物（１）〜（５）を定量した。
【0146】
各サンプル中における化合物（１）〜（５）を定量した結果を下記表に示す。【0147】
【表4】
【0148】
上記表の結果から明らかなように、加熱温度の上昇とともに各成分量が増大し、その後減少する傾向があることから、化合物（１）〜（５）を高割合で得るには、加熱温度の調整も必要であることがわかった。【0149】
（実施例６）加熱処理条件下における化合物（１）〜（５）含有量の経時変化ゴーヤの凍結乾燥粉末（５０ｍｇ）をフタ付き試験官に量り取り、水３ｍｌを加え密閉した。マイクロ波合成装置（ＣＥＭ社製Ｄｉｓｃｏｖｅｒ）を用い、１００℃及び１２０℃で２、５、１０、２０、４０または６０分間加熱した。加熱後、反応物にアセトニトリル７ｍｌを加えて超音波で２分間抽出した。静置後、上清を０．４５μｍのフィルターでろ過し、分析サンプルとした。
得られた各サンプルにおいて、実施例４と同様にして、ＬＣ−ＭＳ分析により化合物（１）〜（５）を定量した。
【0150】
各サンプル中における化合物（１）〜（５）を定量した結果を図３（１００℃）及び図４（１２０℃）に示す。【0151】
図３及び４の結果から明らかなように、加熱時間とともに各成分量が増大し、その後減少する傾向があることから、化合物（１）〜（５）を高割合で得るには、加熱時間の調整も必要であることがわかった。【0152】
（実施例７）化合物（１）〜（５）の安定性試験化合物（１）〜（５）をそれぞれ４μｇ／ｍＬの濃度で含む７０％アセトニトリル混合水溶液０．５ｍＬと０．２Ｎ塩酸水溶液０．５ｍＬの混合溶液を調製し、４０℃で放置したときの化合物（１）〜（５）の量を経時的に測定した。なお、測定は、実施例４と同様にして、ＬＣ−ＭＳ分析により行った。
【0153】
そして、調製直後の量を１００％として、サンプル中の化合物（１）〜（５）の量がどのように変化するかをプロットした。結果を図５に示す。【0154】
図５の結果から明らかなように、胃内に相当する条件下において、化合物（１）〜（５）の半減期は２時間以上を示しており、安定であることがわかった。【0155】
（実施例８）加熱ピューレによるＧＬＰ−１活性化作用の確認実施例４で得られたゴーヤピューレ（加熱ピューレ）を用い、以下の条件で、インビボにおけるＧＬＰ−１活性化作用を確認した。
【0156】
１．使用動物Ｗｉｓｔａｒ系ラット 雄 ８週齢
２．群構成
水、ゴーヤピューレ
３．投与物質及び例数
Ｃｏｎｔｒｏｌ（水）２０ｍＬ／ｋｇ ９例
加熱ピューレ ２０ｇ（投与液量２０ｍＬ）／ｋｇ ９例
４．採血部位
イソフルラン麻酔下でラットの右頚静脈にカニューレを挿入し、カニューレを皮下を通して背部より出し、経時的に採血が出来るようにした。カニュレーション手術後１日以上あけて、実験を行った。また、カニューレにはヘパリンを充填し、血液が凝固しないようにした。
５．採血及び投与
採血はイソフルランの軽麻酔下で行い、投与前及び投与後１時間とした。投与は投与前の採血を行った直後に経口投与した。
６．測定項目
ＧＬＰ−１の測定はＧＬＰ−１ＥＬＩＳＡキット（Ｗａｋｏ Ｈｉｇｈ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ）を用いてＴｏｔａｌ ＧＬＰ−１の測定を行った。
７．評価
評価は投与前を１００％とし、投与後の上昇率により対照群と加熱ピューレ群で比較した。
【0157】
【表5】
【0158】
上記表の結果から明らかなように、加熱ピューレ群では、インビボにおいてＧＬＰ−１の分泌を活性化する作用を有することがわかった。【0159】
（実施例９）加熱ピューレによる血糖値上昇抑制作用の確認実施例４で得られた加熱ピューレを用い、以下の条件で、インビボにおけるＧＬＰ−１活性化作用を確認した。
【0160】
１．使用動物Ｃ５７ＢＬ系／６マウス 雄 ６週齢
２．投与量、投与液量
投与量は１０及び２０ｇ／ｋｇの２用量とし、投与液量は２０ｍＬ／ｋｇとした。投与量２０ｇ／ｋｇは加熱ピューレ原液を投与液とし、１０ｇ／ｋｇは原液を精製水で２倍希釈し、投与液とした。
３．群構成
下記表の通りとした。
【0161】
【表6】
約５時間絶食させたマウスの血糖値を測定し、対照群、低用量群、高用量群に、血糖値を用いて層化抽出法により振り分け、均一化した。各群に投与物質を経口投与し、その０．５時間後に２ｇ／ｋｇのグルコース（２０％溶液、１０ｍＬ／ｋｇ）を経口投与した。血糖値は投与物質投与前（−０．５時間）、グルコース投与直前（０時間）、グルコース投与後０．５、１、２及び３時間に非麻酔下で尾静脈から採血し、簡易血糖値測定装置（グルテストＮｅｏスーパー、（株）三和化学研究所）を用いて測定した。
【0162】
結果を図６に示す。【0163】
図６の結果から明らかなように、対照群の血糖値はグルコース投与後０．５時間をピークとする上昇が認められ、その後減少する推移を示した。加熱ピューレ投与の低用量群及び高用量群共に、対照群と同様な推移を示したが、低用量群では血糖値上昇抑制傾向が、高用量群では有意な血糖値の低値が認められ、その傾向はグルコース投与後１時間まで認められた。【0164】
（実施例１０）茶飲料の製造茶抽出液（市販の粉末緑茶に水を加え０.３質量％に調製したもの）２００ｍｌに、実施例４で得られたゴーヤピューレを２０ｇ添加し、煎茶飲料を製造した。
【0165】
（実施例１１）コーヒー飲料の製造５ｇの粉砕した市販のコーヒー粉に６５ｇの沸騰水を用いて常法によりコーヒー抽出物を調整し、実施例４で得られたゴーヤピューレ５ｇを加えて、コーヒー飲料を製造した。
【0166】
（実施例１２）野菜飲料の製造フードプロセッサーにバナナ１本、にんじん１本、サラダ菜 １束、実施例４で得られたゴーヤピューレ３０ｇ、水２００ｍｌ、砂糖大さじ３を加えて、ミキサーにかけ野菜飲料を得た。
【0167】
（実施例１３）ビスケットの製造小麦粉８５ｇ、砂糖３０ｇ、ベーキングパウダー１ｇ、塩１ｇ、ごま油２５ｇ、牛乳２０ｇ、実施例４で得られたゴーヤピューレを凍結乾燥したゴーヤピューレ粉末１ｇを用いて常法によりビスケットを製造した。
【0168】
（実施例１４）豆腐の製造よく冷やした豆乳(無調整)６００ｍｌ、にがり１５ｍｌ、水３０ｍｌ、実施例４で得られたゴーヤピューレ５ｇを耐熱性のタッパーに注ぎ、混ぜ合わせた。ラップをして、蒸気のあがった蒸し器により弱火で約１５分蒸し、豆腐を製造した。
【産業上の利用可能性】
【0169】
本発明では、ＧＬＰ−１分泌の活性化に有用な組成物を提供できる。また、本発明では、このような組成物を効率よく製造できる。