特許 6803909 ダイナミック閾値を有する固定化造影剤の検出

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6803909

(24)【登録日】2020年12月3日

(45)【発行日】2020年12月23日

(54)【発明の名称】ダイナミック閾値を有する固定化造影剤の検出

(51)【国際特許分類】

   A61B 8/06 20060101AFI20201214BHJP

   A61B 8/14 20060101ALI20201214BHJP

【ＦＩ】

   A61B8/06

   A61B8/14

【請求項の数】20

【全頁数】28

(21)【出願番号】特願2018-520401(P2018-520401)

(86)(22)【出願日】2016年12月6日

(65)【公表番号】特表2018-536460(P2018-536460A)

(43)【公表日】2018年12月13日

(86)【国際出願番号】EP2016079836

(87)【国際公開番号】WO2017097738

(87)【国際公開日】20170615

【審査請求日】2019年9月6日

(31)【優先権主張番号】15199217.9

(32)【優先日】2015年12月10日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】510179423

【氏名又は名称】ブラッコ・シュイス・ソシエテ・アノニム

【氏名又は名称原語表記】Ｂｒａｃｃｏ Ｓｕｉｓｓｅ ＳＡ

(74)【代理人】

【識別番号】100101454

【弁理士】

【氏名又は名称】山田 卓二

(74)【代理人】

【識別番号】100189544

【弁理士】

【氏名又は名称】柏原 啓伸

(72)【発明者】

【氏名】ペーター・フリンキング

(72)【発明者】

【氏名】ジャン−マルク・イヴラン

(72)【発明者】

【氏名】トマ・フレスノー

【審査官】 宮川 哲伸

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００９−５１５５７７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−１９５２２８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００３／０１５３８２３（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 Aaron M.Mohs，An Integrated Widefield Imaging and Spectroscopy System for Contrast-Enhanced,Image-guided Resection of Tumors，IEEE TRANSACTIONS ON BIOMEDICAL ENGINEERING，米国，２０１５年 ５月，Vol.62 No.5，P.1416-1424

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｂ ８／００ − ８／１５

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

患者の身体部分を分析する方法（Ａ１〜Ａ１８）であって、前記身体部分は、患者の体内を循環可能な造影剤で方法を実施する前に灌流され、かつ実質的に生物学的標的上に固定化されており、
前記方法は、
身体部分の対応する位置についての複数のフィルタリングされた値を含む少なくとも１つのフィルタリングされた画像を提供するステップ（Ａ１〜Ａ２）と、
前記フィルタリングされた値に対応する複数の閾値化値を含む閾値化画像を生成するステップ（Ａ１７）と、を含み、
各フィルタリングされた値は、循環造影剤の寄与が実質的に低減された、対応する位置における固定化造影剤の表示を含み、
前記閾値化画像は、各閾値化値を対応するフィルタリングされた値に設定することによって生成されるか、またはフィルタリングされた値と振幅閾値との比較に従ってリセット値に設定される、方法において、
振幅閾値の対応する候補値によって定義される複数の候補閾値を提供するステップ（Ａ３〜Ａ７）と、
前記フィルタリングされた値に対応する複数の候補値をそれぞれ含む候補閾値に対応する複数の候補画像を生成するステップ（Ａ８）と、
前記候補画像に対応する複数の比較値を計算するステップ（Ａ９〜Ａ１４）と、
前記比較値のピークを決定するステップ（Ａ１５）と、
前記比較値の前記ピークに従って振幅閾値を設定するステップ（Ａ１６）と、を含み、
各候補画像は、各候補値を対応するフィルタリングされた値に設定することによって生成されるか、またはフィルタリングされた値と候補閾値との前記比較に従って、リセット値に設定され、
各候補画像の前記比較値は、有意な量の固定化造影剤を含む位置のグループに対応する固定化領域における候補値と、前記固定化領域を除いた位置の少なくとも一部分に対応する循環領域における候補値とのさらなる比較に従って、計算される、
ことを特徴とする方法。

【請求項2】

前記方法（４００）は、
前記閾値化画像を表示するステップ（Ａ１８）を含む、
請求項１の方法（４００）。

【請求項3】

前記少なくとも１つのフィルタリングされた画像を提供するステップ（Ａ１〜Ａ２）は、
造影剤の投与後の身体部分の分析期間中の連続する取得時点に対応する複数の原画像を提供するステップ（Ａ１）と、
循環造影剤の寄与を実質的に低減することによって、前記原画像の少なくとも一部から前記フィルタリングされた画像を生成するステップ（Ａ２）と、を含み、
それぞれがフィルタリングされた値に対応する複数の元の値を含み、各元の値は、対応する位置の質問信号に対する応答を示し、
前記複数の候補閾値を提供するステップ（Ａ３〜Ａ７）は、
前記原画像の少なくとも一部の元の値の少なくとも一部に従ってベース閾値を計算するステップ（Ａ３〜Ａ６）と、
前記ベース閾値に従って候補閾値を計算するステップ（Ａ７）と、を含む、
請求項１または２の方法（４００）。

【請求項4】

前記身体部分が組織を含み、前記少なくとも１つのフィルタリングされた画像を提供するステップ（Ａ１〜Ａ２）は、
前記原画像を処理し（Ａ１）、前記フィルタリングされた画像を生成する（Ａ２）前に、組織の寄与を実質的に低減するステップを含む、
請求項３の方法（４００）。

【請求項5】

前記フィルタリングされた画像を生成するステップ（Ａ２）は、
フィルタリングされた画像に対応する原画像の１つと、フィルタリングされた画像に対応する原画像に先行する少なくとも１つの原画像とからなる原画像のフィルタリングセット内の対応する位置の質問信号に対応する応答のうち最も低いものを示す元の値のうちの１つに、それぞれのフィルタリングされた値を設定するステップ（Ａ２）を含む、
請求項３または４の方法（４００）。

【請求項6】

前記候補閾値を計算するステップ（Ａ７）は、
前記候補閾値を前記ベース閾値の対応する割合に設定するステップ（Ａ７）を含む、
請求項３ないし５のうちいずれか１項の方法（４００）。

【請求項7】

前記割合は、０〜５０％から１５０〜２５０％まで均一に分布している、
請求項６の方法（４００）。

【請求項8】

前記ベース閾値を計算するステップ（Ａ３〜Ａ６）は、
前記原画像の少なくとも一部の循環領域内の元の値に従ってベース閾値を設定するステップ（Ａ４〜Ａ６）を含む、
請求項３ないし７のうちいずれか１項の方法（４００）。

【請求項9】

前記ベース閾値を計算するステップ（Ａ３〜Ａ６）は、
前記原画像の少なくとも一部のそれぞれの循環領域内の元の値のメジアンに従って前記ベース閾値を設定するステップ（Ａ４〜Ａ６）を含む、
請求項８の方法（４００）。

【請求項10】

前記複数の比較値を計算するステップ（Ａ９〜Ａ１４）は、各候補画像について、
固定化領域内の候補値に従って統合固定化値を計算するステップ（Ａ９，Ａ１１）と、
循環領域内の候補値に従って統合循環値を計算するステップ（Ａ１０，Ａ１２）と、
前記統合固定化値と前記統合循環値との間の比較に従って前記比較値を計算するステップ（Ａ１３〜Ａ１４）と、を含む、
請求項１ないし９のうちいずれか１項の方法（４００）。

【請求項11】

前記複数の比較値を計算するステップ（Ａ９〜Ａ１４）は、各候補画像について、
前記固定化領域内の候補値の平均値に前記統合固定化値を設定するステップ（Ａ９）と、
前記循環領域内の候補値の平均値に前記統合循環値を設定するステップ（Ａ１０）と、
前記統合固定化値と前記統合循環値との間の差分に前記比較値を設定するステップ（Ａ１３）と、を含む、
請求項１０の方法（４００）。

【請求項12】

前記複数の比較値を計算するステップ（Ａ９〜Ａ１４）は、前記比較値を計算するステップ（Ａ１１〜Ａ１３）の前に、
統合固定化値を、候補閾値の境界値に対応する統合固定化値に正規化するステップ（Ａ１１）と、
統合循環値を、候補閾値の境界値に対応する統合循環値に正規化するステップ（Ａ１２）と、を含む、
請求項１０または１１の方法（４００）。

【請求項13】

前記複数の比較値を計算するステップ（Ａ９〜Ａ１４）は、
前記ピークを決定するステップ（Ａ１６〜Ａ１７）の前に、前記比較値を平滑化するステップ（Ａ１４）を含む、
請求項１ないし１２のうちいずれか１項の方法（４００）。

【請求項14】

前記振幅閾値を設定するステップ（Ａ１６）は、
前記ピーク値を提供する候補閾値のピーク閾値の閾値レベルがより高い閾値レベルで前記比較値のピーク値の割合を提供するために、前記振幅閾値を決定するステップ（Ａ１６）を含む、
請求項１ないし１３のうちいずれか１項の方法（４００）。

【請求項15】

前記ピーク値の割合は、前記ピーク値の４０〜６０％である、
請求項１４の方法（４００）。

【請求項16】

前記振幅閾値を設定するステップ（Ａ１６）は、
前記振幅閾値を前記ピーク閾値よりも高い前記候補閾値に設定し（Ａ１６）、前記ピーク値の割合に最も近い前記比較値を提供するステップを含む、
請求項１４または１５の方法（４００）。

【請求項17】

コンピュータプログラム（３００）がコンピューティングシステム（１００）上で実行されるとき、コンピューティングシステム（１００）に請求項１ないし１６のうちいずれか１項の方法（Ａ１〜Ａ１８）を実行させるように構成されたコンピュータプログラム。

【請求項18】

コンピュータプログラム（３００）を具現化するコンピュータ可読記憶媒体（１３０）であって、前記コンピュータプログラム（３００）は、コンピューティングシステム（１００）のワーキングメモリにロード可能であり、これにより、前記コンピューティングシステム（１００）を請求項１ないし１６のうちいずれか１項の方法（Ａ１〜Ａ１８）を実施するように構成するコンピュータ可読記憶媒体。

【請求項19】

請求項１ないし１６のうちいずれか１項の方法（Ａ１〜Ａ１８）を実施するように構成される手段を含むシステム（１００）。

【請求項20】

請求項１ないし１６のうちいずれか１項の方法（Ａ１〜Ａ１８）を実施するための回路（１０５）を含むシステム（１００）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、医用イメージング分野に関する。より具体的には、本開示は、固定化造影剤の検出に関する。

【背景技術】

【0002】

本開示の背景は、以下にその文脈に関連する技術の議論と共に導入される。しかし、この議論が文書、行為、人工物などを参照する場合であっても、議論された技術が先行技術の一部であるか、本開示に関連する分野における一般的な一般知識であることを示唆するものでなく、または表すものでない。

【0003】

医用イメージングは、実質的に非侵襲的な方法で患者の身体部分を分析することを可能にする十分に確立された技術（医療用途のための装置の分野において）である。特定の医用イメージング技術は、患者に超音波造影剤（ＵＣＡ）を投与すること（例えば、リン脂質で安定化されたガス充填マイクロバブルの懸濁液を含む）に基づく。造影剤は、超音波スキャナによって取得された患者の身体部分の画像に対応する強調を提供するように、効率的な超音波反射器として機能する。

【0004】

造影剤は、特定の（生物学的）標的（例えば、病変で発現される）に到達し、次いでその上に固定されたままであるように適合することもできる。特に、超音波分子イメージング（ＵＳＭＩ）技術において、この結果は、対応する標的に結合するように処方された（分子的に）標的造影剤を使用することによって達成される（例えば、炎症性または腫瘍組織と相互作用することができるその製剤中にリガンドを組み込むことによって）。固定化標的造影剤の検出は、その標的（例えば、発見することが困難であった対応する病変）を同定することを可能にする。さらに、この固定化（標的化）造影剤の定量化により、標的の状態を（例えば、病変の治療的フォローアップにおいて）決定することが可能になる。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】国際公開第２００７／０５４５４４号

【特許文献2】欧州特許出願公開第０４５８７４５号明細書

【特許文献3】国際公開第９１／１５２４４号

【特許文献4】欧州特許出願公開第０５５４２１３号明細書

【特許文献5】国際公開第９４／０９８２９号

【特許文献6】国際公開第９５／１６４６７号

【特許文献7】国際公開第２００６／０１８４３３号

【特許文献8】国際公開第２００４／１１０２７９号

【非特許文献】

【0006】

【非特許文献1】G.M. Lanza and S.A. Wickline, Targeted Ultrasonic Contrast Agents for Molecular Imaging and Therapy, Progress in Cardiovascular Diseases, 44(1), 2001, 13-31

【非特許文献2】Rafter et al., Imaging technologies and techniques, Cardiology Clinics 22 (2004), pp. 181-197

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

しかしながら、画像の増強における固定化造影剤の寄与の同定または標的化増強（ＴＥ）は、標的造影剤のほんの一部が実際に標的に到達し、その上に固定化されたままであるという事実により、妨げられる。標的造影剤の残りの部分は、例えば、肺および／または患者の肝臓によって濾過されるまで、かなりの時間（最大１０〜３０分）循環し続ける。したがって、この循環（標的化）造影剤の大部分が消失するまで、循環造影剤から固定化造影剤を識別することは不可能である。

【0008】

標的造影剤投与後の初期段階で固定化造影剤を検出するための一般的なアプローチは、差分標的増強（ｄＴＥ）技術である。この場合、高い機械的指数（ＭＩ）を有する破壊的パルスが身体部分に印加され、（固定され循環する）標的造影剤の大部分を破壊する。破壊的パルスを印加する前に取得された画像（および次に固定化造影剤と循環造影剤の両方の寄与を含む）は、主に固定化造影剤のみの寄与を保存するように、破壊的パルスの適用から短い遅延（典型的には３０〜９０秒）後に取得された画像を減算することによってフィルタリングされる（その後主に循環造影剤のみの寄与を含む）。しかしながら、このようにして、破壊的パルスの適用によって破壊されたので、固定化造影剤を検出するために身体部分を再度撮像することは不可能である。

【0009】

あるいは、特許文献１（その全開示は参照により本明細書に組み込まれる）は、画像を処理して、時間の経過伴う高い変動を示す画像の画素値を実質的に抑制する（または少なくとも減衰させる）ことによって循環造影剤の寄与を低減することを提案する時間の経過と共に変動する（同時に、時間の経過に伴う変動を示す画素値を保持する）。この目的のために、画像は、変更された最小強度射影（Ｍｉｎ＿ＩＰ）アルゴリズムを適用することによってフィルタリングされ、各画素値は、画素値自体および１つ以上の先行する画像における対応する画素値の間で最小値によって置き換えられる。

【0010】

しかしながら、そのような不完全な抑制のためにフィルタリングされた画像には、循環造影剤の残余の寄与が依然として存在している可能性がある。循環する造影剤の残余の寄与は、固定化造影剤の顕著性を低下させ、次いで検出、特にその正確な定量化を妨げることがある。

【0011】

循環造影剤の残余の寄与は、一般に、比較的低い強度を有する。したがって、循環造影剤の残余の寄与を抑制する（または少なくとも低減する）ための共通のアプローチは、振幅閾値よりも低い画素値をゼロにリセットすることによってフィルタリングされた画像を閾値処理することである。例えば、特許文献１において、振幅閾値は、画素値の許容最大値の０〜５％に設定される。

【0012】

しかしながら、この操作は望ましくない影響を及ぼし得る。特に、振幅閾値が低すぎる場合、フィルタリングされた画像の閾値処理は、循環造影剤の残余の寄与を低減するのに効果的でない可能性がある（例えば、超音波スキャナの高いゲインおよび／または高いダイナミックスの場合または標的造影剤が高濃度の場合）。逆に、振幅閾値が高すぎると、フィルタリングされた画像の閾値処理は、固定化造影剤の寄与を減少させる可能性がある（例えば、超音波スキャナの低い利得および／または低いダイナミクスの場合、または標的造影剤が低濃度の場合）。

【0013】

上記のすべてが、標的造影剤の使用に基づく医用イメージング技術の臨床応用を妨げる。

【課題を解決するための手段】

【0014】

本開示の簡略化された概要は、その基本的な理解を提供するためにここに提示される。しかしながら、この要約の唯一の目的は、以下のより詳細な説明の前置きとして、開示のいくつかの概念を簡略化した形で紹介することであり、それはその重要な要素の識別としても、その範囲の描写としても解釈されるものではない。

【0015】

一般的に言えば、本開示は、振幅閾値を動的に設定するという考えに基づいている。

【0016】

特に、１つの態様は、患者の身体部分を分析する方法であって、振幅閾値に従って少なくとも１つのフィルタリングされた画像（循環造影剤の寄与が実質的に低減されている）から閾値画像を生成するステップを備え、候補画像は、複数の候補閾値に従ってフィルタリングされた画像から生成され、比較値は、異なる領域におけるそれらの値の比較に従って、候補画像から計算され、振幅閾値は、比較値のピークに従って設定される。

【0017】

さらなる態様は、この方法を実施するためのソフトウェアプログラムを提供する。

【0018】

さらなる態様は、この方法を実施するためのソフトウェアプログラム製品を提供する。

【0019】

さらなる態様は、対応するシステムを提供する。

【0020】

さらなる態様は、対応する診断方法を提供する。

【0021】

より具体的には、本開示の１つまたは複数の態様は、独立請求項に記載されており、その有利な特徴は、従属請求項に記載されており、すべての請求項の言葉を引用により本明細書に援用する（他のすべての態様において準用する任意の特定の態様を参照して提供される任意の有利な特徴を有する）。

【0022】

本開示の解決策、並びにさらなる特徴および利点は、添付の図面と併せて読まれるべきである、以下の詳細な説明を純粋に非限定的な表示によって与えて、最もよく理解されるであろう。（簡略化のために、対応する要素は同一または類似の参照符号で示され、その説明は繰り返されず、各エンティティの名前は一般に、その型および値、内容および表現などの属性を示すために使用される）。

【図面の簡単な説明】

【0023】

【図1】本開示の一実施形態に係る解決策を実施するために使用され得る超音波スキャナの図解表現を示す。

【図2A】本開示の一実施形態に係る解決策の一般的な原理を示す。

【図2B】本開示の一実施形態に係る解決策の一般的な原理を示す。

【図2C】本開示の一実施形態に係る解決策の一般的な原理を示す。

【図2D】本開示の一実施形態に係る解決策の一般的な原理を示す。

【図2E】本開示の一実施形態に係る解決策の一般的な原理を示す。

【図2F】本開示の一実施形態に係る解決策の一般的な原理を示す。

【図3A】本開示の一実施形態に係る解決策を実施するために使用され得る主なソフトウェアコンポーネントの役割を表す連携図を示す。

【図3B】本開示の一実施形態に係る解決策を実施するために使用され得る主なソフトウェアコンポーネントの役割を表す連携図を示す。

【図4】図４は、本開示の実施形態に係る溶液を試験管内での試験するために使用された装置を示す。

【図5A】本発明の一実施形態に係る溶液の試験管内での適用の異なる例を示す。

【図5B】本発明の一実施形態に係る溶液の試験管内での適用の異なる例を示す。

【図5C】本発明の一実施形態に係る溶液の試験管内での適用の異なる例を示す。

【図5D】本発明の一実施形態に係る溶液の試験管内での適用の異なる例を示す。

【図5E】本発明の一実施形態に係る溶液の試験管内での適用の異なる例を示す。

【図5F】本発明の一実施形態に係る溶液の試験管内での適用の異なる例を示す。

【図6A】本開示の一実施形態に係る溶液の試験管内での適用の異なる実施例に関する図を示す。

【図6B】本開示の一実施形態に係る溶液の試験管内での適用の異なる実施例に関する図を示す。

【図7A】本開示の実施形態に係る溶液の生体内での適用の実施例を示す。

【図7B】本開示の実施形態に係る溶液の生体内での適用の実施例を示す。

【図7C】本開示の実施形態に係る溶液の生体内での適用の実施例を示す。

【発明を実施するための形態】

【0024】

図１を参照すると、本開示の一実施形態による解決策を実施するために使用され得る超音波スキャナ１００の図解表現が示されている。

【0025】

超音波スキャナ１００は、中央ユニット１０５と、これに接続されたアレイタイプのハンドヘルド送受信イメージングプローブまたはトランスデューサ１１０とを備える。トランスデューサ１１０はパルスエコーモードで動作し、送信／受信マルチプレクサは、超音波パルス（例えば、中心周波数が４〜２０Ｈｚ）を送信するための送信部と、超音波パルスの反射から生じる（無線周波数、ＲＦ）エコー信号を受信する受信部とを交互に可能にする。

【0026】

中央ユニット１０５は、超音波スキャナ１００の動作を制御する電子回路が搭載されたマザーボード１１５（例えば、マイクロプロセッサ、ワーキングメモリ、およびハードディスクなどの大容量メモリのためのドライブ）を収容する。さらに、マザーボード１１５には、１つまたは複数のドーターボード（参照符号１２０で全体を示す）が差し込まれている。ドーターボード１２０は、トランスデューサ１１０を駆動しエコー信号を処理するための更なる電子回路を提供する。また、中央ユニット１０５には、リムーバブル記憶ユニット１３０（例えば、光ディスク）を読み書きするためのドライブ１２５が装備されている。モニタ１３５は、進行中の分析処理に関する画像を表示する。超音波スキャナ１００の動作は、従来の方法で中央ユニット１０５に接続されたキーボード１４０によって制御される。好ましくは、キーボード１４０には、モニタ１３５上のポインタ（図示せず）の位置を操作するために使用されるトラックボール１４５が設けられる。

【0027】

超音波スキャナ１００は、患者１５５の身体部分１５０を分析するために使用される。この目的のために、（超音波）造影剤が患者１５５に投与される。造影剤は、超音波反射器として作用する粒子を含む。例えば、造影剤は、液体キャリア中のガス充填された気泡の懸濁液である。典型的には、ガス充填された気泡は、患者１５５の脈管系内での保持を可能にするが、患者１５５の毛管を通過することを可能にするために、約０．１〜５μｍの直径を有する。ガス充填された気泡は、一般に、リン脂質、乳化剤、油、増粘剤、糖類、タンパク質またはポリマーを含む様々な系に気体またはその前駆体を同伴または封入することによって安定化される。安定化されたガス充填気泡は、一般にマイクロベシクルと呼ばれる。特に、水性媒体中に分散され、界面活性剤（すなわち、両親媒性物質）を含む非常に薄いエンベロープによって気体／液体界面で結合されたマイクロベシクルは、マイクロバブルとしても知られている。あるいは、脂質または（天然または合成の）ポリマーによって形成された固体物質のエンベロープに囲まれたマイクロベシクルは、マイクロバルーンまたはマイクロカプセルとしても知られている。別の種類の造影剤は、微粒子の細孔内に閉じ込められた、または表面に吸着された気体の泡を運ぶ、ポリマーまたは他の固体の多孔質微粒子の懸濁液を含む。マイクロベシクル、特にマイクロバブル及びマイクロバルーンの適切な水性懸濁液の例及びその調製は、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５、および特許文献６（その全開示内容は本明細書中に参考として援用される）に記載されている。マイクロベシクルを含む市販の造影剤の一例は、Ｂｒａｃｃｏ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＢＶ（登録商標）のＳｏｎｏ Ｖｕｅである。

【0028】

造影剤は、患者１５５内で実質的に自由に循環するが（例えば、０．１〜０．５秒を超えて同じ位置に留まらない）、同時に、特定の（生物学的）標的に達し、その後、実質的に固定されたままである（例えば、少なくとも１０〜３０秒間同じ位置に留まる）。例えば、この結果は、標的造影剤（対応する標的に結合するために製剤化された）によって、特に所望の組織または受容体に選択的に結合することができる標的特異的リガンドを組み込んだ標的特異的造影剤（例えば、生化学的親和性および／または静電的相互作用を介して）によって達成される。これらの標的特異的リガンド（マイクロバブルの膜に挿入することができる）の例は、モノクローナル抗体、ペプチド、または多糖類である。用語「組織」は、（その意味において）個々の細胞並びに膜または器官などの細胞の凝集体を含む。この用語は、正常な（健康な）細胞または異常な（病的な）細胞または細胞の凝集体のいずれかを指す。組織の例は、心筋組織（心筋細胞および心筋細胞を含む）、膜組織（内皮および上皮など）および結合組織である。病理組織の例は、梗塞した心臓組織、血餅、アテローム硬化性プラーク、炎症組織および腫瘍組織である。レセプターは、特定の物質に選択的に結合することができる組織上（例えば、細胞内または表面上）に位置する任意の分子構造を含む。例示的な受容体は、糖タンパク質ＧＰＩＩｂＩＩＩａまたはフィブリン（例えば、血餅または血栓に位置する）、Ｐ−セレクチン（例えば、炎症組織の活性化内皮に位置する）またはＶＥＧＦＲ２（例えば、腫瘍組織に位置する）である。適切な標的特異的造影剤および標的特異的リガンドの例は、非特許文献１、および特許文献７（その全開示は参照により本明細書に組み込まれる）に記載されている。

【0029】

分析プロセスの間、（標的化）造影剤は、患者１５５に、例えば、静脈内ボーラスとして（すなわち、超音波スキャナ１００の操作者によって注射器を用いて短時間にわたって提供される単一回用量として、２〜２０秒のオーダー）投与される。結果として、造影剤は患者１５５の血管系内を循環して、身体部分１５０を灌流させる。同時に、トランスデューサ１１０は、身体部分１５０の領域において患者１５５の皮膚と接触して配置され、低い音響エネルギーを有する一連の超音波パルスが身体部分１５０に印加される（例えば、造影剤の無視できる程度の破壊、例えば、総量の２０％未満、好ましくは１０％未満、を含むように、低い機械的指数ＭＩ＝０．０１〜０．１を有する）。超音波パルスに時間的に応答して記録されたエコー信号は、分析プロセスの間、例えば、以下、原像と称する画像（またはフレーム）のシーケンスの形態での身体部分１５０の表示を提供する。

【0030】

図２Ａ〜図２Ｆを参照すると、本開示の一実施形態による解決策の一般原則が示されている。

【0031】

図２Ａから出発して、フィルタリングされた画像２０５（またはそれ以上）が提供される。フィルタリングされた画像２０５は、身体部分の対応する位置についての複数のフィルタリングされた値を含む。各フィルタリングされた値は、実質的に低減された循環造影剤の寄与を伴って、対応する位置に固定化造影剤の表示を含む（例えば、フィルタリングされた画像２０５が特許文献１に記載された原画像から生成された場合）。さらに、フィルタリングされた画像２０５を閾値処理するために使用される振幅閾値の複数の候補値、以下、候補閾値２１０と称する、が提供される（例えば、候補閾値２１０を、フィルタリングされた画像２０５を生成するために使用された原画像から計算されたベース閾値の対応する割合に設定することによって）。

【0032】

この時点で、候補閾値２１０に対応する複数の候補画像２１５が生成される。各候補画像２１５は、フィルタリングされた値に対応する複数の候補値を含む。候補画像２１５は、フィルタリングされた値と候補閾値２１０との比較に従って、各候補値を対応するフィルタリングされた値またはリセット値、例えばゼロに等しい下限値（図では黒色）に設定することによって生成される（例えば、候補閾値２１０より低い全てのフィルタリングされた値をゼロにリセットすることによって）。結果として、異なる候補画像２１５において、ゼロにリセットされる候補値の数は、対応する候補閾値２１０に従って変化する。具体的には、候補閾値２１０が低い場合（ゼロに等しくない場合）にはリセット候補数が少なく、一方、候補閾値２１０が高い場合には高くなる（例えば、図に示すように左から右に移動する）。

【0033】

図２Ｂに進み、候補画像２１５に対応する複数の比較値２２０を計算する。各比較値２２０は、固定化領域２２５および循環領域２３０における候補値間の（さらに）比較によって計算される。固定化領域２２５は、（例えば、手動で選択された）固定化造影剤の有意な量を含む位置のグループに対応し、循環領域２３０は、固定化領域２２５を除いた（例えば、分析プロセスのための関心領域（ＲＯＩ）内の）位置に対応する。

【0034】

特定の実施例では、各候補画像２１５について、固定化領域２２５内の候補値は、例えばその平均値（以下、固定化平均値と称する）に統合される。このようにして、固定化平均値は、対応する候補閾値との閾値処理後に候補画像２１５に残る固定化造影剤の寄与の測定値を提供する。同様に、循環領域２３０内の候補値も、例えばそれらの平均値（以下、循環平均値と称する）に統合される。このようにして、循環平均値は、主として、循環造影剤の残留寄与のために、対応する候補閾値との閾値処理後に候補画像２１５に残る他の寄与の測定値を提供する。図２Ｃを参照すると、縦軸に固定化平均値２４０ｉと循環平均値２４０ｃを横軸の候補閾値に対してプロットした共通図２３５が示されている（それらはすべて任意の単位である）。一般に、固定化平均値２４０ｉは循環平均値２４０ｃよりも高い。さらに、循環平均値２４０ｃは、それらが最小値に達するまで、循環平均値２４０ｃが一定のままである後に、（候補閾値が増加すると）かなり急速に減少する。代わりに、固定平均値２４０ｉは（循環平均値２４０ｃが最小値に達する前よりも）ゆっくりと減少する。これは、固定化平均値２４０ｉによって測定された固定化造影剤の寄与が、循環平均値２４０ｃによって測定された循環造影剤の残留寄与よりも高いという事実による（なぜなら、循環造影剤の寄与は、フィルタリングされた画像において実質的に低減される）。

【0035】

固定化平均値２４０ｉおよび循環平均値２４０ｃは、例えば、ゼロの候補閾値に対応する候補画像内のそれらの値を減算することによって、固定オフセットおよび循環オフセットにそれぞれ正規化することができる（すなわち、閾値なしのフィルタリングされた画像と等しい）。各候補画像について、次に、比較値は、正規化固定化平均値と正規化循環平均値との間の差として計算される。このようにして、比較値は、対応する候補閾値の容量の測定値を提供して、循環造影剤の残留寄与からの固定化造影剤の寄与を識別する。図２Ｄを参照すると、横軸上の候補閾値（それらはすべて任意の単位である）に対して、縦軸に正規化固定化平均値２５０ｉおよび正規化循環平均値２５０ｃをプロットする他の共通図２４５が示されている。上記のように、正規化循環平均値２５０ｃは、それらが最小値に達するまで（正規化循環平均値２５０ｃが一定のままである後に）、かなり急速に（候補閾値が増加すると）減少する。代わりに、正規化固定化平均値２５０ｉは（正規化循環平均値２５０ｃが最小値に達する前よりも）ゆっくりと減少する。この場合、正規化固定化平均値２５０ｉおよび正規化循環平均値２５０ｃの両方が（正規化のために）ゼロから開始し、正規化固定化平均値２５０ｉは、正規化固定化平均値２５０ｉが対応する最小値に達した後に正規化循環平均値２５０ｃを下回る（正規化固定化平均値２５０ｉが代わりに減少し続けるため）。

【0036】

この時点で、比較値のピークが決定される。図２Ｅを参照すると、縦軸に比較値２６０を横軸上の候補閾値に対してプロットした図２５５が示されている（両方とも任意の単位）。上記を考慮して、比較値２６０は、候補閾値が増加するにつれて（ゼロから始まって）増加し、次に減少する（負になる）。特に、比較値２６０は、候補閾値の１つ、以下、ピーク閾値と称する、におけるピーク値（すなわち、それらの絶対最大値）に達する。次いで、（フィルタリングされた画像を閾値処理するために使用される）振幅閾値２６５が、循環造影剤の残余寄与の大部分を除去するのに十分高い値で選択されるが、固定化造影剤の寄与に実質的に影響をおよぼすにはそれほど高くはない。例えば、振幅閾値２６５は、ピーク閾値よりも高く、比較値２６０の半ピーク値（すなわち、最大／２）を提供する値に設定される。

【0037】

図２Ｆに進むと、閾値化画像２７０が生成される。閾値化画像２７０は、フィルタリングされた画像２０５のフィルタリングされた値に対応する複数の閾値化値を含む。閾値化画像２７０は、フィルタリングされた値と振幅閾値２６５との同一の比較に従って各閾値化値を対応するフィルタリングされた値に設定するか、またはゼロ（図では黒色）に設定することによって生成される（すなわち、振幅閾値２６５よりも低いフィルタリングされた値をすべてゼロにリセットすることによって）。

【0038】

結果として、振幅閾値２６５は、特定のフィルタリングされた画像２０５に動的に自己適応し、その後、対応するイメージング条件（例えば、超音波スキャナの利得およびダイナミクス、標的造影剤の濃度）に自己適応する。これは、振幅閾値２６５が低すぎるリスクを回避し（または少なくとも実質的に低減する）、次いで、循環造影剤の残留寄与を低減するのに効果がないか、または高すぎるリスクを回避し、次いで、固定化造影剤の寄与も低減するので、分析プロセスの堅牢性を著しく高める。

【0039】

上記のすべてが、標的造影剤の使用に基づく医用イメージング技術の臨床応用を促進する。

【0040】

図３を参照すると、本開示の一実施形態に係る解決策を実施するために使用され得る主なソフトウェアコンポーネントの役割を表す連携図が示されている。

【0041】

すべてのソフトウェアコンポーネント（プログラムおよびデータ）は、全体として参照番号３００で示されている。ソフトウェアコンポーネントは、通常、オペレーティングシステムおよび他のアプリケーションプログラム（図示せず）と共に、プログラムが実行されているときに大容量メモリに格納され、（少なくとも部分的に）超音波スキャナのワーキングメモリにロードされる。プログラムは、最初に、例えばリムーバブル記憶装置またはネットワークから大容量メモリにインストールされる。この点において、各ソフトウェアコンポーネントは、指定された論理機能を実施するための１つまたは複数の実行可能命令を含むモジュール、セグメントまたはコード部分を表すことができる。特に、この図は、ソフトウェアコンポーネントの静的構造とその動的挙動（交換された一連のメッセージによって、それぞれが対応する動作を表し、記号”Ａ”が前に付されたシーケンス番号で示される）を記述する。

【0042】

ＴＸ／ＲＸコントローラ３０３は、超音波スキャナのトランスデューサを制御する。例えば、ＴＸ／ＲＸコントローラ３０３は、送信ビームフォーマを有するＴＸコントローラと、連続する取得時点（例えば、毎秒１０〜３０のレート）で超音波パルス（低ＭＩ）を生成するためのパルサとを備える。ＴＸ／ＲＸコントローラ３０３は、各取得時点（選択された走査面内の対応する位置に対して）で対応する（アナログＲＦ）エコー信号を受信するＲＸプロセッサをさらに備える。ＲＸプロセッサは、エコー信号を事前増幅し、予備時間利得補償（ＴＧＣ）を適用する。ＲＸプロセッサは、エコー信号をアナログデジタル変換部（ＡＤＣ）によってデジタル値に変換し、それらを受信ビームフォーマを介して集束されたビーム信号に結合する。ＲＸプロセッサは、好ましくは、さらなるデジタルアルゴリズムおよび他の線形または非線形信号調整部（例えば、ポストビーム形成ＴＧＣ）を介して得られた（デジタルＲＦ）エコー信号を処理する。具体的には、ＴＸ／ＲＸコントローラ３０３は、（循環して固定された）造影剤の（非線形）寄与に関して、エコー信号における組織の支配的な（直線的な）寄与を実質的に除去するか、または少なくとも低減するように、造影特有のイメージングモードで動作する。造影特有のイメージングモードの例は、例えば、非特許文献２に記載されているように、高調波イメージング（ＨＩ）、パルス反転（ＰＩ）、パワー変調（ＰＭ）および造影パルスシーケンス（ＣＰＳ）技術（その全体の開示は参照により本明細書に組み込まれる）を含む。ＴＸ／ＲＸコントローラ３０３は、各取得時点で走査面によって画定された身体部分のスライスの標準輝度モード（Ｂモード）で（デジタル）画像を生成するように、エコー信号を復調し、対数圧縮し、走査変換してビデオフォーマットにするビデオ変換部をさらに含む。各画像は、それぞれの画素の値を格納するセルのマトリクス（例えば、５１２行と５１２列）を含むビットマップによって定義される。すなわち、身体部分の基本部分からなる位置に対応する基本ピクチャ要素。各画素値は、取得時点での位置について記録されたエコー信号の強度の関数として画素の輝度を定義する。例えば、グレースケールタイプの画像では、エコー信号の強度が増加するにつれて、０（黒）から２５５（白）に増加する８ビットで画素値を符号化することができる。

【0043】

任意の分析プロセス（簡略化のために図には示されていない）の開始時に、超音波スキャナのオペレータはトランスデューサを作動させ、次にそれを分析すべき身体部分の周りに移動させる（造影剤を投与する前に）。取得された対応する画像は、その後、身体部分の解剖学的表現を提供し、以下、解剖学的画像と称する。これらの解剖学的画像は、リアルタイムで超音波スキャナのモニタ上に連続して表示される。次いで、オペレータは、解析される身体部分のスライスを表す走査面、およびおそらく関心のある領域（例えば、疑わしい病変を含む）を選択する（任意に選択された解剖学的画像において）。この時点で、オペレータは、（選択された走査面に対応する固定位置に変換部を維持しながら）造影剤を患者に投与し、身体部分の分析を開始するためのコマンドを入力する。それに応答して、ＴＸ／ＲＸコントローラ３０３は、取得された対応する画像を原画像と定義し、原画像リポジトリ３０６に連続して保存する（動作”Ａ１．取得する”）。

【0044】

フィルタ３０９は、特許文献１に記載されているように、原画像（原画像リポジトリ３０６から抽出された）からフィルタリングされた画像を生成する。簡単に述べると、フィルタ３０９は、注目領域外のそれらの元の値をゼロにリセットすることによって原画像をマスクし、（マスクされた）原画像をサブサンプルし、各（サブサンプリングされマスクされた）原画像に対して、修正されたＭｉｎ＿ＩＰアルゴリズムを適用することによって対応する（サブサンプルされた）フィルタリングされた画像を生成する。この目的のために、フィルタ３０９は、フィルタリングされた画像の各フィルタリングされた値を、対応する原画像と１つまたは複数の先行する原画像からなる原画像のフィルタリングセット内の対応する原画像の中で最小値に設定する（例えば、０．１〜０．５秒のフィルタリングウィンドウに対応する１〜５個の先行する原画像）。フィルタ３０９は、フィルタリングされた画像を対応する原画像上に重ね合わせ、次いで、それらの全サイズを復元する。フィルタ３０９は、（オーバーレイされた）フィルタリングされた画像をフィルタ画像リポジトリ３１２に連続して保存する。

【0045】

同時に（簡略化のために図示していない）、フィルタリングされた画像は、フィルタリングウィンドウに対応する短い遅延で、実質的にリアルタイムで超音波スキャナのモニタ上に連続して表示される。（動作”Ａ２．フィルタ”）。代替的には（図示せず）、フィルタリングされた画像は、他の装置から（例えば、リムーバブル記憶装置またはデジタル、アナログまたはネットワーク接続を介して）または他のソフトウェアプログラム（同じまたは異なる装置で実行している）から単純に受信され、フィルタリングされた画像リポジトリ３１２に直接格納される。いずれにしても、フィルタリングされた画像は、任意の他のフィルタリング技術（例えば、差分標的増強法）を適用することによって、または循環する造影剤の大部分が消失するまで単に待つことで得ることができる（すなわち、原画像によって直接的に遅延位相で定義されるフィルタリングされた画像で）。言い換えれば、フィルタリングされた画像は、（実際に生成されたかどうかにかかわらず、ローカルにまたは遠隔で、または既にこの形式で提供されているかどうかにかかわらず）出発点である。

【0046】

ドロワ３１５は、循環領域および固定化領域を（フィルタリングされた画像リポジトリ３１２から抽出された１つの任意に選択されたフィルタリングされた画像に）オペレータが描画するために使用される。好ましくは、循環領域は、できるだけ大きく描かれているが、鏡面反射器は除かれている（単に関心領域に等しいと考える可能性がある）。次に、固定化領域は循環領域内に引き込まれる。固定化領域および循環領域は、それぞれ、フィルタリングされた画像と同じサイズの細胞のマトリックスによって画定される、固定化マスクおよび循環マスクによって表される。固定化マスクの各セルは、対応する位置が固定化領域の内部にあるときにアサートされる（すなわち、論理値１）、またはアサート解除される（すなわち、論理値０）フラグ（すなわち、２進値）を格納する。そうでなければ、循環マスクの各セルには、対応する位置が循環領域の内側であるが固定領域の外側にあるときにアサートされるか、またはそうでない場合にアサート解除されるフラグが格納される（すなわち、対応する位置が循環領域外または固定化領域内にあるとき）。ドロワ３１５は、固定化マスクおよび循環マスクをそれぞれ固定化マスクリポジトリ３１８および循環マスクリポジトリ３２１に保存する（動作”Ａ３．ドロー”）。

【0047】

乗算部３２４は、最後のフィルタリングされた画像、すなわち対応するフィルタリングウィンドウ（原画像リポジトリ３０６から抽出された）を定義する最後の原画像を生成するために使用された各原画像とセル毎に（循環マスクリポジトリ３２１から抽出された）循環マスクとを乗算して、対応するマスク画像を生成する。その結果、マスクされた画像は、原画像と同じサイズのセルのマトリックスによって定義される。マスクされた画像は循環領域内にある元の値のみを含み、他の元の値はゼロにリセットされる。乗算部３２４は、こうして得られたマスクされた画像をマスクされた画像リポジトリ３２７に保存する（動作”Ａ４．マスク”）。リニアライザ３３０は、（マスクされた画像リポジトリ３２７から抽出された）各マスクされた画像から線形化画像を生成する。線形化画像は、マスクされた画像と同じサイズのセルのマトリックスによって定義される。循環領域内の線形化画像の各セル（すなわち循環マスク内のフラグがアサートされる）は、マスクされた画像内の対応する（元の）値を造影剤の局所濃度に直接比例させることによって計算される値を記憶する（例えば、逆対数圧縮を適用し、特許文献８に記載されているように得られた値を二乗することによって、その全開示を本明細書に援用する）。一方、他のセルはゼロのままである。リニアライザ３３０は、そのようにして得られた線形化画像を線形化画像リポジトリ３３３に保存する（動作”Ａ５．線形化”）。マスクされた画像および／または線形化画像が（フィルタリングされた画像を生成するための）フィルタ３０９によって既に提供されている場合、原画像をマスクする動作および／またはマスクされた画像を線形化する動作は省略されてもよい。

【0048】

統合部３３６は、（線形化画像リポジトリ３３３から抽出された）各線形化画像の循環領域内のセルの（線形化された元の）値の中央値を計算する。統合部３３６は、異なる線形化画像についてこのようにして得られた中央値の平均に等しいベース閾値（候補閾値を計算するために使用される）を設定する。統合部３３６は、ベース閾値をベース閾値変数３３９に格納する（動作”Ａ６．統合”）。生成部３４２は、振幅閾値の対応する候補値によって定義されるように、所定の数の候補閾値（例えば、１００〜３００個、好ましくは１５０〜２５０個、さらに好ましくは１７５〜２２５個、例えば２００個）を計算する。具体的には、候補閾値は、ベース閾値（ベース閾値変数３３９から抽出された）に、対応する割合（例えば、０〜５０％から１５０〜２５０％まで、好ましくは０〜２０％から１７０〜２３０％まで、さらにより好ましくは０〜１０％から１９０〜２１０％まで、例えば０％〜１９９％）を乗算することによって計算される。例えば、２００個の候補閾値は、０％〜１９９％の範囲の割合によってベース閾値に１％のピッチを乗じて計算される。生成部３４２は、そのようにして得られた候補閾値を候補閾値ベクトル３４５に保存する（動作”Ａ７．生成する”）。上記のすべてが、方法の堅牢性と精度を向上させる。特に、ベース閾値を計算するために使用される中央値は、それらのアウトライヤーによって過度に影響されない対応する値の中心的な傾向の尺度を提供する。結果として、循環領域の選択における不正確さの影響（明るい鏡面反射器に起因して高い値を導入する可能性がある）は、大幅に緩和される。さらに、候補閾値を生成するためのベース閾値の使用は、フィルタリングされた画像を生成するために使用される原画像に依存する。その結果、候補閾値は、イメージング条件に動的に自己適応する。代わりに（図示せず）、候補閾値は、原画像とは無関係に、予め定義されたベース閾値から同じ方法で計算される。例えば、ベース閾値は、（カスタマイズ可能な）固定値であるか、またはイメージング条件（原画像の平均品質など）に応じて、手動または自動のいずれかで複数の（カスタマイズ可能な）固定値から選択される。さらなる代替として、候補閾値は直接的に予め定義される。例えば、候補閾値は（カスタマイズ可能な）固定値であるか、またはそれらは上記のように（カスタマイズ可能な）固定値の複数のセットの中から選択される。

【0049】

閾値化部３４８は、各候補閾値（候補閾値ベクトル３４５から抽出された）毎に候補画像を生成する。この目的のために、閾値化部３４８は、最後のフィルタリングされた画像（フィルタリングされた画像リポジトリ３１２から抽出された）から候補閾値に対応する閾値マスクを生成する。閾値マスクは、（最後の）フィルタリングされた画像と同じサイズのセルのマトリックスによって定義される。閾値マスクの各セルは、対応するフィルタリングされた値が候補閾値より高い（おそらく厳密に）場合にアサートされるフラグを格納するか、またはそうでない場合にはアサート解除される。次に、閾値化部３４８は、候補画像を生成するために、フィルタリングされた画像と閾値マスクとをセル毎に乗算する。その結果、候補画像は、フィルタリングされた画像と同じサイズのセルのマトリックスによって定義される。候補画像は候補閾値よりも高いフィルタリングされた値のみを含むが、他のフィルタリングされた値はゼロにリセットされる。閾値化部３４８は、異なる候補閾値についてそのように取得された候補画像を候補画像リポジトリ３５１に保存する（動作”Ａ８．閾値”）。

【0050】

（さらに）統合部３５４は、固定領域内のそのセルの（フィルタリングされた）値の平均として（候補画像リポジトリ３５１から抽出された）各候補画像の固定平均値を計算する（すなわち、固定化マスクリポジトリ３１８から抽出された固定化マスク内にフラグがアサートされる）。統合部３５４は、異なる候補閾値について得られた固定平均値を固定化平均値ベクトル３５７に格納する（動作”Ａ９．統合”）。同様に、統合部３５４は、循環領域内のセルの（フィルタリングされた）値の平均として（候補画像リポジトリ３５１から再び抽出された）各候補画像の循環平均値を計算する（すなわち、循環マスクリポジトリ３２１から抽出された循環マスク内にフラグがアサートされる）。統合部３５４は、このようにして得られた異なる候補閾値についての循環平均値を循環平均値ベクトル３６０に格納する（動作”Ａ１０．統合”）。

【0051】

正規化部３６３は、固定化平均値ベクトル３５７における固定化平均値を正規化する。この目的のために、正規化部３６３は、固定化平均値から固定化オフセット（候補閾値０に対応する固定化平均値で定義される固定化平均値、すなわち第１の固定化閾値によって定義される）を減算した後、固定化平均値をこの演算の結果で置き換える（動作”Ａ１．正規化”）。同様に、正規化部３６３は循環平均値ベクトル３６０内の循環平均値を正規化し、この目的のために、正規化部３６３は、各循環平均値から循環オフセット（候補閾値０に対応する循環平均値、すなわち第１の循環閾値によって定義される）を減算した後、この循環平均値をこの演算の結果に置き換える（動作”Ａ１２．正規化”）。

【0052】

比較部３６６は、対応する（正規化された）固定平均値（固定平均値ベクトル３５７から抽出された）から各循環平均値を減算して、（正規化された）固定平均値（循環平均値ベクトル３６０から抽出された）から対応する候補閾値の比較値を得る。比較部３６６は、異なる候補閾値についてこのように取得された比較値を比較値ベクトル３６９に格納する（動作”Ａ１３．比較”）。平滑化部３７２は、比較値ベクトル３６９内の比較値を平滑化する。この目的のために、平滑化部３７２は、平滑化アルゴリズムをその変動を減少させるために比較値に適用し（例えば、移動平均フィルタまたはローパスフィルタ）、比較値をこの演算の結果で置き換える。（動作”Ａ１４．平滑化”）。

【0053】

検出部３７５は（平滑化された）比較値を（比較値ベクトル３６９内で）走査してその最大値（ピーク値を定義する）を決定する。検出部３７５は、ピーク値と、それを提供する（ピーク閾値を定義する）候補閾値の指示、例えば、ピーク閾値自体または比較値ベクトル３６９におけるその位置を示す指標を、ピーク変数３７８に格納する（動作”Ａ１５．検出”）。セレクタ３８１は、ピーク値（ピーク変数３７８から抽出した）を２で割って、比較値の半ピーク値を計算する。セレクタ３８１は、半ピーク値以下の比較値が見つかるまで、ピーク閾値から始まる候補閾値の高い順に比較値（比較値ベクトル３６９）を走査する（比較値ベクトル３６９の終わりに達する前に常に実際に発生する）。見つかった比較値が半ピーク値と等しい場合、セレクタ３８１は振幅閾値を、それを提供する候補閾値に直接設定し、そうでなければ、セレクタ３８１は、振幅閾値を、候補値と前の（より低い）候補閾値との間の半ピーク値に近い比較値を与える候補閾値に設定する。セレクタ３８１は、決定した振幅閾値を振幅閾値変数３８４に格納する（動作”Ａ１６．選択”）。この振幅閾値の選択は、ほとんどの実用的な状況において良好な妥協点（循環造影剤の残留寄与を除去し、固定化造影剤の寄与に影響を及ぼさない対抗要件の間にある）を提供することが分かっている。

【0054】

この時点で、（おそらく上記と同じ）閾値化部３８７は、（フィルタリングされた画像リポジトリ３１２から抽出された）同じ（最後の）フィルタリングされた画像に（閾値変数３８４から抽出された）振幅閾値を適用する。この目的のために、閾値化部３８７は、振幅閾値に対応する（さらに）閾値マスクを生成する。閾値マスクは、フィルタリングされた画像と同じサイズのセルのマトリックスによって定義される。関心領域内の閾値マスクの各セル（すなわち、対応するマスク内のフラグがアサートされる）は、対応するフィルタリングされた値が振幅閾値より高い（おそらく厳密に）ときにアサートされるフラグを格納するか、またはそうでない場合にはアサート解除され、一方、関心領域外の閾値マスクの各セルは、常にアサートされるフラグを格納する。次に、閾値化部３８７は、フィルタリングされた画像と閾値マスクをセル毎に乗算して、対応する閾値化画像を生成する。結果として、閾値化画像は、フィルタリングされた画像と同じサイズのセルのマトリックスによって定義される。関心領域の内側では、閾値化画像は、振幅閾値よりも高いフィルタリングされた値のみを含み、他のフィルタリングされた値はゼロにリセットされ、関心領域の外側では、閾値化された画像は、フィルタリングされた値を含む（すなわち、対応する元の値）。閾値化部３８７は、そのようにして得られた閾値化画像を閾値化画像リポジトリ３９０に保存する（動作”Ａ１７．閾値”）。表示部３９３は、超音波スキャナのモニタに閾値化画像（閾値化画像リポジトリ３９０から抽出された）を表示する（動作”Ａ１８．表示”）。このようにして、関心領域において、閾値化画像は、（固定化造影剤の検出のために）有意なフィルタリングされた値のみを示す。これらのフィルタリングされた値は、（固定化造影剤の定量化を容易にするために）所与のカラーマップパレットに従ってレンダリングされてもよい。関心領域の外側ではなく、代わりに、閾値化画像は、（固定化造影剤に関する情報を文脈化するための）身体部分の解剖学的表現を常に示す。

【0055】

図４を参照すると、本開示の一実施形態に係る試験管内での溶液を試験するために使用されたセットアップ４００が示されている。

【0056】

セットアップ４００は、（滑動する）フローセル４０５を含む。フローセル４０５は、ヒトＰ−セレクチンＦｃで被覆されたガラスプレート４１０と、音響透過性のマイラーフィルム４１５からなる上壁とからなる底壁を有するチャンバによって形成される。フローセル４０５をセットアップ４００に設置する前に、ガラスプレート４１０上にセレクチン標的化マイクロバブル（ＭＢ）を含む（標的化された）造影剤をインキュベートして、その上に固定化したままにした。蠕動ポンプ４２５を用いて、ＢＲ３８マイクロバブル（１・１０^５バブル／ｍＬ）を含む（標的化されていない）造影剤をフローセル４０５を通ってリザーバ４２０から循環させた。このようにして、固定化造影剤が循環造影剤によって取り囲まれた試験管内条件が模倣される。フローセル４０５（固定化造影剤と循環造影剤の両方を含む）の原画像は、ＣＰＳ造影剤特異的モードの線形トランスデューサ１５Ｌ８を備えたＳｅｑｕｏｉａ５１２からなる超音波スキャナ４３０を用いて５つの異なる位置で取得した。超音波スキャナ４３０のイメージング設定は、ＭＩ０．０８、深さ２５ｍｍ、焦点１５ｍｍおよび１７ｍｍ、フレームレート４Ｈｚであった。超音波スキャナ４３０によって提供されたデータは、ＤＩＣＯＭシーケンスとしてエクスポートされた。対数圧縮されたビデオデータは、較正ファイル１５Ｌ８，８３ｄＢ、ＰＰ４、デルタ２、＋１／Ｍ：２（Ｖ１．１）を使用して造影剤の局所濃度に比例するエコーパワー信号を提供する画素レベルで線形化された。分析結果はＸＬＳファイルとして格納された。同じ操作を４つの異なるバージョンのガラスプレート４１０で繰り返し、それぞれが２つの異なる濃度の（標的化された）造影剤をインキュベートし、その結果、固定化造影剤の８つの異なる表面密度（３．３〜９７．５・１０^６＞μｍ^２／ｍＬ）を得た。固定化造影剤の表面密度は、そのマイクロバブル（平均５カ所）を光学的に計数することによって決定された。

【0057】

図５Ａ〜図５Ｆを参照すると、本開示の一実施形態に係る解決策の試験管内での適用の異なる例が示されている。

【0058】

図５Ａおよび図５Ｂから出発して、固定化造影剤（因子１０）の異なる表面密度を有するフローセルを画像化することによって上記のセットアップで取得された２つの原画像５００ａおよび５００ｂが示されている。すなわち、図５Ａでは低く、図５Ｂでは高くなっている。両方の場合において、同じ循環領域５０５を描いてフローセルの大部分（固定化造影剤および循環造影剤の両方を含む）を囲み、同じ固定化領域５１０をフローセルの下部に（主として一部の循環造影剤を有する固定化造影剤を含む）に引っ張り、制御領域５１５をフローセル（排他的に循環造影剤を含む）の内腔内に引き込んだ。原画像５００ａおよび５００ｂにおける循環造影剤の濃度は、実質的に同じである（固定化造影剤の異なる表面密度とは無関係に）。

【0059】

図５Ｃおよび図５Ｄに進むと、対応するフィルタリングされた画像５００ｃおよび５００ｄが示されており、これらの画像は、原画像（固定化造影剤の低および高のそれぞれの表面密度に対応する）をフィルタリングして得られ、循環造影剤の寄与を低減する。両方の場合において、固定化造影剤は正確に検出される（固定化領域５１０に見えるように）。しかしながら、予想されるように、循環造影剤は完全に除去されない（制御領域５１５に見られるように）。これは、固定化造影剤の表面密度が低い場合と高い場合のそれぞれ３ｄＢおよび１３ｄＢに等しい固定化／循環比の比較的低い値（固定化領域５１０内のフィルタリングされた値の平均を、制御領域５１５内のフィルタリングされた値の平均で除算することによって計算される）に反映される。

【0060】

図５Ｅおよび図５Ｆに進むと、本開示の一実施形態に係る解決策に従う決定された振幅閾値でこれらのフィルタリングされた画像（固定化造影剤のそれぞれ低い表面濃度および高い表面濃度に対応する）を閾値処理することによって得られた対応する閾値化画像５００ｅおよび５００ｆが示されている。両方の場合において、固定化造影剤は、再び正確に検出される（固定化領域５１０に見えるように）。しかしながら、循環造影剤は、（制御領域５１５に見えるように）ほぼ完全に除去される。これは、固定化／循環比（固定化領域５１０内の閾値化値の平均を制御領域５１５の閾値化値の平均で除算することによって計算される）のはるかに高い値が固定化された造影剤の表面密度のそれぞれの低および高については１６ｄＢおよび２７ｄＢに等しくなることを反映する。上記の全ては、本開示の一実施形態に係る解決策が、固定化造影剤の顕著性（したがってそれを検出する能力）を有意に改善することを確認する。

【0061】

図６Ａ〜図６Ｂを参照すると、本開示の一実施形態に係る解決策の試験管内での適用の異なる例に関する図が示される。

【0062】

特に、固定化領域内のフィルタリングされた値の平均値および閾値化値の平均値（以下、フィルタリングされた平均値および閾値化平均値とそれぞれ称する）は、フィルタリングされた画像および閾値化処理された画像においてそれぞれ計算された。それらは、固定化造影剤の全ての（８個の）異なる表面密度でフローセルを画像化することにより、上記のセットアップで取得された原画像から得られた。図６Ａは、横軸（ｍｍ^−２）上の固定化造影剤の表面密度に対する縦軸（任意の単位）上のフィルタリングされた平均値をプロットした図６００ａを示し、図６Ｂは、横軸（ｍｍ^−２）上の固定化造影剤の表面密度に対して縦軸（任意の単位）上の閾値化平均値をプロットした図６００ｂを示す。得られた結果は非常に類似しており、固定化造影剤（ｘ）の表面密度に対するフィルタリングされた平均値（ｙ）および閾値化平均値（ｙ’）の観察され得る直接比例関係は、それぞれ、ｙ＝０．６１６ｘ−４３．５４２および決定係数Ｒ^２＝０．９５１１、並びにｙ’＝０．６２１２ｘ−６４．４０１および決定係数Ｒ^２＝０．９４９５である。フィルタリングされた平均値と閾値化平均値との間の類似性（それらが固定化領域に少量の循環造影剤を含む制御された環境で得られたという事実による）は、本開示の一実施形態に係る解決策が、検出される固定化造影剤の量に影響を与えないことを確認し、次いでそれを定量化する能力を保存する。

【0063】

図７Ａ〜図７Ｃを参照すると、本開示の一実施形態に係る解決策の生体内での適用の例が示されている。

【0064】

ヒト結腸癌の同所性動物モデルを使用した。ＦＬＫ１（ＶＥＧＦＲ２としても知られている）に標的特異的であるマイクロバブルを含む（標的化された）造影剤を、１．６μＬ／ｋｇ（気体容積として表示）の用量で静脈内投与した。癌を含む身体部分の原画像を、ＣＰＳ造影剤特異モードにおいて線形トランスデューサ１５Ｌ８を取り付けたシーメンスセコイア（Ｓｉｅｍｅｎｓ Ｓｅｑｕｏｉａ）５１２からなる超音波スキャナを用いて（後期増強の間、造影剤の投与後１０分を超えて）取得した。超音波スキャナのイメージング設定は、ＭＩ０．２５、フレームレート４Ｈｚであった。超音波スキャナによって提供されたデータは、ＤＩＣＯＭシーケンスとしてエクスポートされた。対数圧縮されたビデオデータは、較正ファイル１５Ｌ８、ＣＰＳ、８３ｄＢ、ＰＰ４、デルタ２、＋１／Ｍ：２（ｖ１．１）を使用して、造影剤の局所濃度に比例するエコーパワー信号を提供する画素レベルで線形化された。

【0065】

図７Ａから出発して、（造影剤の投与の１０分後に身体部分を撮像することによって取得された）例示的な原画像７００ａが示されている。循環領域７０５は、身体部分（癌腫および周囲組織を含むが、鏡面反射器を除く）の大部分を含むように描かれ、固定領域７１０は、循環領域７０５内に引き込まれ、癌腫のみを含み、制御領域７１５は、循環領域７０５の内部に引き込まれるが（主に循環造影剤のみを含むように）、癌腫から遠く離れている。循環造影剤が除去されることを期待する実質的な遅延期にもかかわらず、原画像７００ａは、固定化領域７１０内の固定造影剤に加えて、それの外側に相当量の循環造影剤をなお含む。これは、３ｄＢに等しい固定化／循環比の低い値（固定化領域７０５内の元の値の平均値を制御領域７１５内の元の値の平均値で除算することによって計算される）によって反映されるように、固定化造影剤の顕著性（したがってそれを検出する能力）を制限する。

【0066】

図７Ｂに進むと、循環造影剤の寄与を減少させるために、この原画像をフィルタリングすることによって得られた、対応するフィルタリングされた画像７００ｂが示されている。固定化／循環比（固定化領域７０５のフィルタリングされた値の平均値を制御領域７１５のフィルタリングされた値の平均値で除算することによって計算される）は１１ｄＢに増加するが、循環造影剤はまだ完全には除去されない（制御領域７１５に見えるように）。

【0067】

図７Ｃに進むと、本開示の一実施形態に係る解決法に従って決定された振幅閾値でこのフィルタリングされた画像を閾値処理することによって得られた、対応する閾値化画像７００ｃが示されている。固定化／循環比（固定化領域７０５における閾値化値の平均値を制御領域７１５における閾値化値の平均値で除算することによって計算される）は、今や２１ｄＢまで増加し、循環造影剤はほぼ完全に除去される（制御領域７１５に見えるように）。これは、固定化造影剤の顕著性を有意に改善し、したがって、癌腫に対応してそれを検出する能力を向上させる。

【0068】

変更
当然のことながら、局所的および特定の要件を満たすために、当業者は、本開示に多くの論理的および／または物理的な改変および変更を適用することができる。より具体的には、本開示は、その１つ以上の実施形態を参照してある程度の詳細性で説明されているが、形態および詳細における様々な省略、置換および変更、ならびに他の実施形態が可能であることを理解されたい。特に、本開示の異なる実施形態は、そのより完全な理解を提供するために、前の説明に記載された特定の詳細（数値など）なしに実施されてもよい。逆に、周知の特徴は、不必要な詳細で説明を不明瞭にしないために、省略または簡略化されている可能性がある。さらに、本開示の任意の実施形態に関連して説明される特定の要素および／または方法ステップは、一般的な設計選択の問題として他の実施形態に組み込まれてもよいことは明らかである。いずれの場合においても、各数値は、（既に行われていない限り）約という用語によって修正されて読まれるべきであり、数値の各範囲は、（終点を含む）範囲内の連続に沿った可能な数を明示的に指定するものとする。さらに、序数やその他の修飾子は、単に同じ名前の要素を区別するためのラベルとして使用されるが、それ自体で優先順位、先行または順序を暗示しない。含む、備えている、有する、含む、および含む（またはその任意の形態）という用語は、オープンで非包括的な意味（すなわち、列挙された項目に限定されない）を意図するものであり、に基づく、に依存する、従って、の機能（またはその任意の形態）という用語は、非排他的な関係（すなわち、可能性のあるさらなる変数を含む）を意図するものであり、用語ａ／ａｎは（別段の明示的な指示がない限り）１つまたは複数の項目として意図するものであり、ための手段という用語（または任意の手段プラス機能の形式）は、関連する機能を実行するために適合または構成された任意の構造を意図するものとする。

【0069】

例えば、実施形態は、患者の身体部分を分析するための方法を提供する。身体部分は、患者内を循環し、生物学的標的上に実質的に固定され得る造影剤を用いて方法を実施する前に灌流されている。しかしながら、この方法は、任意の患者の身体部分を分析するために使用することができる（下記参照）。さらに、造影剤は、非特異的相互作用によって標的に運搬または蓄積される場合、標的型ではなくても、任意の型（例えば、磁気共鳴画像法またはＸ線コンピュータ断層撮影法を画像化するために特有）であってもよいし、標的型でなくてもよい（例えば、造影剤が患者の免疫系によって異物として認識され、その後、その代謝および排除のために肝臓に輸送される場合）。さらに、造影剤は、いかなる方法（例えば、ポンプによる連続注入）および任意の時点（例えば、方法を実施する直前）で投与されてもよい。

【0070】

いずれにしても、これは患者との相互作用とは独立して実施できるデータ処理方法である。さらに、造影剤は、非侵襲的な方法で患者に投与することもできる（例えば、胃腸管を画像化するためには経口的に、または気道に噴霧器を介して経口的に）、またはいずれの場合にも専門的な医学知識を必要とするか、または患者のあらゆる健康リスクを伴う実質的な身体的介入を伴わずに行うことができる（例えば、筋肉内に）。この方法は、医師の仕事を容易にすることができるが、（例えば、診断目的のために）身体部分を検査するのに役立つ中間結果を提供するだけであるが、医師自身が常に行う治療目的の診断のための診断を提供する。

【0071】

一実施形態では、本方法は、身体部分の対応する位置について複数のフィルタリングされた値を含む少なくとも１つのフィルタリングされた画像を提供することと、各フィルタリングされた値は、実質的に低減された循環造影剤の寄与を伴う、対応する位置における固定化造影剤の表示を含む。しかし、フィルタリングされた画像は、いかなる方法で提供されてもよい（例えば、局所的に生成するか、またはこの形式で既に受信する）。任意の数のフィルタリングされた画像を提供することができる（例えば、フィルタリングされた画像のシーケンス全体にこの方法を適用することによって）。フィルタリングされた各画像は、任意のサイズおよび形状（マトリックス全体からその１つまたは複数の部分まで）を有してもよく、そのフィルタリングされた値は、身体部分の任意のタイプの位置（例えば、フィルタリングされた画像はサブサンプリングされたときの画素、ボクセルまたはそれらのグループ）に対応することができる。フィルタリングされた値は、どのような方法でも（例えば、エコー信号の強度と共に減少するときに負の形式で）対応する位置に（もしあれば）固定化された造影剤を示すことができ、循環造影剤の寄与は、たとえフィルタリングされた画像が遅延期で取得された場合であっても、自動的にさえ、どのような任意のレベル（例えば、少なくとも５０〜９０％）においても低減されている可能性がある。

【0072】

一実施形態では、この方法は、フィルタリングされた値に対応する複数の閾値化値を含む閾値化画像を生成することを含む。閾値化画像は、各閾値化値を対応するフィルタリングされた値に設定することによって、またはフィルタリングされた値と振幅閾値との比較に従ってリセット値に生成される。しかしながら、リセット値は、フィルタリングされた値の任意のより低いまたはより高い境界値（例えば、フィルタリングされた画像が負の形式である場合の最大値）であってもよい。さらに、振幅閾値との比較は、任意の方法（例えば、フィルタされた画像のサブサンプリングされたバージョン、フィルタリングされた画像全体、またはその１つまたは複数の部分のみ）で実行されてもよい。

【0073】

一実施形態では、この方法は、振幅閾値の対応する候補値によって定義される複数の候補閾値を提供することを含む。しかしながら、候補閾値は、任意の数であってもよく、原画像とは無関係に、いかなる方法で提供されてもよい。

【0074】

一実施形態では、この方法は、フィルタリングされた値に対応する複数の候補値をそれぞれが含む候補閾値に対応する複数の候補画像を生成することを含む。各候補画像は、フィルタリングされた値と候補閾値との前記比較に従って、対応するフィルタリングされた値またはリセット値に各候補値を設定することによって生成される。しかしながら、比較は、（例えば、フィルタリングされた画像の異なる部分のレベルで、閾値化画像を生成するために使用されたものと等しいかまたは等しくない）いずれかの方法で実行されてもよい。

【0075】

一実施形態では、この方法は、候補画像に対応する複数の比較値を計算することを含む。有意な量の固定化造影剤を含む位置のグループに対応する固定化領域における候補値と、固定化領域を除いた位置の少なくとも一部分に対応する循環領域における候補値との更なる比較に基づいて、各候補画像の比較値が計算される。しかしながら、比較値は、固定化領域および／または循環領域における候補値を集約することなく（例えば、固定化領域内の候補値から循環領域内の候補値を差し引いて単純に合計することによって）任意の方法で計算することができる。固定化領域および循環領域は、（例えば、原画像上に）定義されてもよく、それらは任意のサイズおよび位置を有してもよい（例えば、循環領域の外側または重複する固定化領域を有し、循環領域は、関心領域と同じかまたは異なる）。

【0076】

一実施形態では、この方法は、比較値のピークを決定することを含む。しかしながら、ピークは任意のタイプ（例えば、負の形式の絶対最小値）であってもよく、任意の方法で（例えば、分析的に）決定されてもよい。

【0077】

一実施形態では、この方法は、比較値のピークに従って振幅閾値を設定することを含む。しかしながら、振幅閾値は、ピークに応じて（例えば、それを提供する候補閾値に単純に等しい）任意の方法で設定することができる。

【0078】

一実施形態では、この方法は、閾値化画像を表示することを含む。しかし、閾値化画像は、任意の形式（例えば、印刷出力の形態）で任意の方法（例えば、単独で、関心領域外のすべての値がリセット値に等しく、対応する原画像または基本的なＢモード画像に重複される）。いずれにしても、閾値化画像は、異なる方法で（例えば、関心領域内の固定化造影剤の定量を計算して出力するために）使用することもできる。

【0079】

一実施形態では、少なくとも１つのフィルタリングされた画像を提供する前記ステップは、フィルタリングされた値に対応する複数の元の値をそれぞれが含む複数の原画像（造影剤の投与後の身体部分の分析期間中の連続的な取得時点に対応する）を提供することを含む。各元の値は、対応する位置の質問信号に対する応答を示す。しかしながら、元の画像は、たとえそれを局所的に取得しなくても（例えば、元の画像が他の装置から受信されたときなど）、何らかの方法で提供されてもよい。元の画像は、任意の数の質問信号（例えば、磁気パルス）に基づいて、任意の数であり、任意の周波数で取得することができる。さらに、原画像は、（例えば、基本的なＢモードの）任意のタイプのものであってもよく（例えば、モーションアーチファクトを補償するため、または背景画像を減算するために、それらを前処理する）任意の方法で取得されてもよい。

【0080】

一実施形態では、少なくとも１つのフィルタリングされた画像を提供する前記ステップは、循環造影剤の寄与を実質的に低減することによって原画像の少なくとも一部からフィルタリングされた画像を生成することを含む。しかしながら、フィルタリングされた画像は、任意の数の原画像（それらのすべてまで）から何らかの方法で生成されてもよい（例えば、差分標的増強技術を用いて）。

【0081】

一実施形態では、複数の候補閾値を提供する前記ステップは、原画像の前記少なくとも一部の元の値の少なくとも一部に従ってベース閾値を計算することを含む。しかしながら、ベース閾値は、（例えば、常に原画像のすべてに従って、またはフィルタリングされた画像に従って）何らかの方法で計算されてもよい。

【0082】

一実施形態では、複数の候補閾値を提供する前記ステップは、ベース閾値に従って候補閾値を計算することを含む。しかしながら、候補閾値は、他の方法（例えば、ベース閾値を計算せずに原画像から直接的に）で計算することができる。

【0083】

一実施形態では、身体部分は組織を含む。少なくとも１つのフィルタリングされた画像を提供する前記ステップは、フィルタリングされた画像を生成する前記ステップの前に組織の寄与を実質的に減少させるために原画像を処理することを含む。しかしながら、組織は、任意のタイプであることができる（上記参照）。さらに、組織の寄与は、任意のレベル（例えば、少なくとも５０〜９０％）および任意の方法（例えば、ＨＩ、ＰＩ、ＭＰモード）で低下させることができ、この処理を全く省略することができる。

【0084】

一実施形態では、フィルタリングされた画像を生成する前記ステップは、各フィルタリングされた値を、元の値のうちの１つに設定することを含む。元の値のうちの１つは、原画像のフィルタリングセット内の対応する位置の質問信号に対する応答のうちの最低のものを示し、フィルタリングされた画像に対応する原画像の１つと、フィルタリングされた画像に対応する元の画像に先行する少なくとも１つの原画像とからなる。しかしながら、質問信号に対する最低応答は、（例えば、負の形式の最大値に対応する元の値の加重平均に基づいて）何らかの方法で決定することができる。さらに、フィルタリングセットは、任意の方法で選択された任意の数の原画像を含むことができる（例えば、時間的にサブサンプリングされる）。

【0085】

一実施形態では、候補閾値を計算する前記ステップは、候補閾値をベース閾値の対応する割合に設定することを含む。しかしながら、候補閾値は、任意の方法で（例えば、任意の線形または非線形関数に従って）ベース閾値に従って設定することができる。

【0086】

一実施形態では、前記割合は０〜５０％から１５０〜２５０％まで均一に分布している。しかしながら、割合は、異なる範囲（例えば、イメージング条件に従って構成可能）および任意の方法（例えば、ベース閾値から離れる方向にピッチが増加する）で分布することができる。

【0087】

一実施形態では、ベース閾値を計算する前記ステップは、原画像の前記少なくとも一部の循環領域内の元の値に従ってベース閾値を設定することを含む。しかしながら、ベース閾値は、原画像の任意の部分（その全体まで）に従って設定することができる。

【0088】

一実施形態では、ベース閾値を計算する前記ステップは、原画像の前記少なくとも一部の各部分の循環領域内の元の値のメジアンに従って前記ベース閾値を設定することを含む。しかしながら、ベース閾値は、任意の方法でこれらのメジアンに従って（例えば、それらのメジアンを再び計算することによって）、またはより一般的には、（等しくまたは異なる）中心傾向統計パラメータ（例えば、モード、平均、メジアン）の他の任意の組合せに従って設定することができる。

【0089】

一実施形態では、複数の比較値を計算する前記ステップは、（各候補画像について）固定化領域内の候補値に従って統合固定化値を計算することを含む。しかしながら、各候補画像の固定化領域内の候補値は、（例えば、異なる統計的パラメータを組み合わせることによって）任意のタイプおよび数の統合固定化値で統合することができる。

【0090】

一実施形態では、複数の比較値を計算する前記ステップは、（各候補画像について）循環領域内の候補値に従って統合循環値を計算することを含む。しかしながら、各候補画像の循環領域内の候補値は、任意のタイプおよび数の統合循環値（統合固定化値に関して同じであっても異なっていてもよい）で統合することができる。

【0091】

一実施形態では、複数の比較値を計算する前記ステップは、統合固定化値と統合循環値との間の比較に従って比較値を計算する（候補画像ごとに）ことを含む。しかしながら、この比較は、（例えば、統合固定化値と循環値の複数対を比較し、その後、対応する結果を集計することによって）任意の方法で行うことができる。

【0092】

一実施形態では、複数の比較値を計算する前記ステップは、固定化領域内の候補値の平均値に統合固定化値を設定すること（各候補画像について）を含む。しかしながら、平均値は任意のタイプ（例えば、算術、幾何学、高調波、切捨て、ミッドレンジ）であることができ、異なる中心傾向の統計的パラメータ（例えば、モード、メジアン）で置き換えることができる。

【0093】

一実施形態では、複数の比較値を計算する前記ステップは、（各候補画像について）統合循環値を循環領域内の候補値の平均値に設定することを含む。しかしながら、平均値は、任意のタイプであることができ、または、異なる中心傾向の統計的パラメータ（統合固定化値に関して同じであっても異なっていてもよい）によって置き換えることができる。

【0094】

一実施形態では、複数の比較値を計算する前記ステップは、（各候補画像について）統合固定化値と統合循環値との間の差に比較値を設定することを含む。しかしながら、比較値は、他の方法（例えば、統合固定化値と統合循環値の比率）に設定することができる。

【0095】

一実施形態では、複数の比較値を計算する前記ステップは、（比較値を計算する前記ステップの前に）統合固定化値を候補閾値の境界値に対応する統合固定化値に正規化することを含む。しかしながら、統合固定化値は、任意の方法（例えば、それらを除算することによって）でおよびそれに依存するかどうかにかかわらず（例えば固定化値の平均値に等しい）固定化オフセットに対して正規化することができ、この処理を全く省略することができる。

【0096】

一実施形態では、複数の比較値を計算する前記ステップは、（比較値を計算する前記ステップの前に）統合循環値を候補閾値の結合値に対応する統合循環値に正規化することを含む。しかしながら、統合循環値は、任意の方法で循環オフセット（統合固定化値に関して同じであっても異なっていてもよい）に正規化することができ、この処理を全く省略することができる。

【0097】

一実施形態では、複数の比較値を計算する前記ステップは、ピークを決定する前記ステップの前に比較値を平滑化することを含む。しかしながら、比較値は、（例えば、ピークの検出まで最大強度投影（ＭＩＰ）アルゴリズムを適用することによって）任意の方法でも平滑化することができ、この処理を全く省略することができる。

【0098】

一実施形態では、振幅閾値を設定する前記ステップは、ピーク値を提供する候補閾値のピーク閾値の閾値レベルより高い閾値レベルを有する比較値のピーク値の割合を提供するための振幅閾値を決定するステップを含む。しかしながら、振幅閾値は、他の方法で、たとえピーク閾値に直接的にでも決定することができる（例えば、振幅閾値をその割合に設定することによって）。

【0099】

一実施形態では、ピーク値の前記割合はピーク値の４０〜６０％である。しかしながら、異なる割合の使用は、特定のイメージング条件で除外されない。

【0100】

一実施形態では、振幅閾値を設定する前記ステップは、振幅閾値をピーク閾値よりも高い候補閾値に設定することと、ピーク値の割合に最も近い比較値を提供することを含む。しかしながら、振幅閾値は、候補閾値の１つに対応しなくても（例えば、補間技術によって）他の値に設定することができる。

【0101】

一般に、同じ解決策が同等の方法（より多くのステップまたはその一部の同じ機能を有する同様のステップを使用し、いくつかのステップを削除することが必須ではない、またはオプションのステップを追加することによって）を実施する場合、一般に同様の考慮が適用される。さらに、これらのステップは、異なる順序で、同時にまたはインタリーブされた方法で（少なくとも部分的に）実行されてもよい。

【0102】

一実施形態は、コンピュータシステムがコンピュータシステム上で実行されるときに、コンピュータシステムに上記の方法を実行させるように構成されたコンピュータプログラムを提供する。一実施形態は、コンピュータプログラムを具現化するコンピュータ可読記憶媒体を含むコンピュータプログラム製品を提供し、コンピュータプログラムは、コンピュータシステムのワーキングメモリにロード可能であり、それによってコンピュータシステムが同じ方法を実行するように構成される。しかしながら、プログラムは、既存のプログラム（例えば、超音波スキャナの制御プログラム）のためのプラグインとして、または後者の中で直接的に、スタンドアロンモジュールとして実施することができる。どのような場合でも、ネットワークを介してアクセスするサービス（たとえば、インターネット）と同じ解決策を展開することも可能である。

【0103】

一般に、プログラムが異なる方法で構成されている場合、または追加のモジュールまたは機能が提供されている場合は、同様の考慮が適用される。同様に、メモリ構造は他のタイプのものであってもよいし、同等のエンティティ（必ずしも物理的な記憶媒体ではない）で置き換えてもよい。プログラムは、任意のコンピューティング（またはデータ処理、命令実行）システムまたはそれに関連して（例えば、仮想マシン内で）使用されるのに適した任意の形態をとることができ、これにより、コンピューティングシステムを構成し、所望の演算を実行することができる。特に、プログラムは、外部または常駐のソフトウェア、ファームウェア、またはマイクロコード（オブジェクトコードまたはソースコードのいずれかで、例えば、コンパイルまたは解釈される）の形態であってもよい。さらに、プログラムをコンピュータ読み取り可能な記録媒体に提供することも可能である。記憶媒体は、コンピューティングシステムが使用するための命令を保持し格納する任意の有形の媒体（一時的な信号自体とは異なる）である。例えば、記憶媒体は、電子、磁気、光学、電磁気、赤外線、または半導体タイプのものであってもよい。そのような記憶媒体の例は、固定ディスク（プログラムが予めロードされ得る場所）、リムーバブルディスク、テープ、カードなどである。プログラムは、記憶媒体から、またはネットワーク（例えば、インターネット、広域ネットワークおよび／または伝送ケーブル、光ファイバ、無線接続、ネットワーク装置を含むローカルエリアネットワーク）を介してコンピューティングシステムにダウンロードすることができる。コンピューティングシステム内の１つまたは複数のネットワークアダプタは、ネットワークからプログラムを受信し、コンピューティングシステムの１つまたは複数の記憶装置に格納するためにそれを転送する。いずれにしても、本開示の一実施形態による解決策は、ハードウェア構造（例えば、半導体材料の１つまたは複数のチップに統合されている）であっても、または適切にプログラムされた、または他の方法で構成されたソフトウェアおよびハードウェアの組み合わせによっても実現される。

【0104】

上述の方法のステップを実行するように構成された手段を含むシステムを提供する。一実施形態は、同じ方法の各ステップを実行するための回路（すなわち、例えば、ソフトウェアによって適切に構成された任意のハードウェア）を含むシステムを提供する。しかしながら、システムは、任意のタイプ（例えば、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）またはＸ線コンピュータ断層撮影（ＣＴ）に基づくような異なる画像診断システム）であってもよい。あるいは、同じ解決策は、（超音波スキャナのような）取得装置と別個の（汎用の）計算機とを備えるシステムに適用されてもよい。この場合、情報（例えば、フィルタリングされた画像または原画像）は、処理のために（例えば、リムーバブルストレージユニットまたはデジタル、アナログまたはネットワーク接続を介して）取得装置からコンピューティングマシンに転送される。いずれにしても、システムは他のアーキテクチャ（例えば、クライアント／サーバタイプ）を有していてもよく、同様の要素（プログラムまたはその一部を一時的に記憶するキャッシュメモリ）を含んでもよい。

【0105】

一般に、システムが異なる構造を有するか、同等のコンポーネントを含むか、または他の動作特性を有する場合、同様の考慮が適用される。いずれの場合でも、そのすべてのコンポーネントはより多くの要素に分離されてもよく、または２つ以上のコンポーネントが一緒になって単一の要素に結合されてもよい。さらに、各コンポーネントは、対応する演算の実行を並行してサポートするために複製することができる。いずれにしても、特に明記しない限り、異なるコンポーネント間の相互作用は、一般的に連続的である必要はなく、１つまたは複数の媒介によって直接的または間接的であり得る。

【0106】

一実施形態は、患者の身体部分を分析するための診断方法を提供し、該方法は、患者に造影剤を投与して、身体部分を造影剤で灌流させ、造影剤を患者内で循環させることができ、生物学的標的上に実質的に固定化することができ、前記少なくとも１つのフィルタリングされた画像を取得し、フィルタリングされた画像を上記の方法に従って処理して、対応する閾値化画像を取得し、閾値化画像に従って身体部位の状態を評価することを含む。しかしながら、同じ方法は、任意の種類の診断用途（例えば、新しい病変を発見するか、または既知の病変の監視をすることを目的とする、この用語の最も広い意味において）において、および任意の（ヒトまたは動物）患者の任意の種類の身体部分（例えば、肝臓、前立腺または心臓のような器官、領域または組織）を分析するための用途を見いだすことができる。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図2C】

【図2D】

【図2E】

【図2F】

【図3A】

【図3B】

【図4】

【図5A】

【図5B】

【図5C】

【図5D】

【図5E】

【図5F】

【図6A】

【図6B】

【図7A】

【図7B】

【図7C】