特許 6807941 スルファメート誘導体化合物、その製造方法および用途

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6807941

(24)【登録日】2020年12月10日

(45)【発行日】2021年1月6日

(54)【発明の名称】スルファメート誘導体化合物、その製造方法および用途

(51)【国際特許分類】

   C07C 307/02 20060101AFI20201221BHJP

   A61K 31/255 20060101ALI20201221BHJP

   A61P 25/04 20060101ALI20201221BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20201221BHJP

   A61P 25/08 20060101ALI20201221BHJP

   A61P 25/18 20060101ALI20201221BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20201221BHJP

   A61K 31/4406 20060101ALI20201221BHJP

   A61K 31/44 20060101ALI20201221BHJP

   A61P 9/00 20060101ALI20201221BHJP

   A61K 31/426 20060101ALI20201221BHJP

   A61K 31/381 20060101ALI20201221BHJP

   C07D 333/16 20060101ALI20201221BHJP

   C07D 277/24 20060101ALI20201221BHJP

   C07D 277/32 20060101ALI20201221BHJP

   C07D 213/30 20060101ALI20201221BHJP

   C07D 213/61 20060101ALI20201221BHJP

【ＦＩ】

   C07C307/02CSP

   A61K31/255

   A61P25/04

   A61P25/00

   A61P25/08

   A61P25/18

   A61P25/28

   A61K31/4406

   A61K31/44

   A61P9/00

   A61K31/426

   A61K31/381

   C07D333/16

   C07D277/24

   C07D277/32

   C07D213/30

   C07D213/61

【請求項の数】14

【全頁数】161

(21)【出願番号】特願2018-545349(P2018-545349)

(86)(22)【出願日】2017年2月28日

(65)【公表番号】特表2019-513124(P2019-513124A)

(43)【公表日】2019年5月23日

(86)【国際出願番号】KR2017002235

(87)【国際公開番号】WO2017150903

(87)【国際公開日】20170908

【審査請求日】2019年3月5日

(31)【優先権主張番号】62/300,985

(32)【優先日】2016年2月29日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】513001916

【氏名又は名称】バイオ−ファーム ソリューションズ カンパニー リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110000729

【氏名又は名称】特許業務法人 ユニアス国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】チェ、ヨン ムン

【審査官】 前田 憲彦

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１４／１４２５２０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００７／０６０８１０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 米国特許第０４８２４４７５（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特表平１０−５１２５９１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Organic Letters，２０１２年，14(10)，p.2626-2629

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ ３０７／００

Ａ６１Ｋ ３１／００

Ｃ０７Ｄ ２１３／００

Ｃ０７Ｄ ２７７／００

Ｃ０７Ｄ ３３３／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

化学式Ｉを有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
［化学式Ｉ］

[この文献は図面を表示できません]

ここで、Ｚは、

[この文献は図面を表示できません]

から選択され；
Ｘは、ハロゲン、ヒドロキシル、および、Ｃ_１−Ｃ_５アルキルよりなる群から選択され；
ｎは、１〜５の整数であり；
ｍは、０〜４の整数であり；
ｐは、１〜２の整数であり；
Ｒ^１は、水素、および、Ｃ_１−Ｃ_５アルキルよりなる群から選択され；
ＡおよびＢは、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシＣ_１−Ｃ_５アルキル、および

[この文献は図面を表示できません]

よりなる群から選択され、ＡとＢのうち少なくとも１つは

[この文献は図面を表示できません]

であり；および
Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、および、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルよりなる群から選択される。

【請求項2】

Ｚが

[この文献は図面を表示できません]

であり、ｎが１〜５の整数である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項3】

ＸがＦ、Ｂｒ、ＣｌまたはＩである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項4】

ＡおよびＢが、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、メトキシメチル（ＭＯＭ）、エトキシエチル（ＥＥ）、および

[この文献は図面を表示できません]

よりなる群から選択され、ＡとＢのうち少なくとも１つは

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項5】

Ｚが

[この文献は図面を表示できません]

であり；
ＸがＦ、Ｂｒ、ＣｌまたはＩであり；
ｎは、１〜５の整数であり；
Ｒ^１が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔ−ブチルよりなる群から選択され；
ＡおよびＢが、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔ−ブチル、メトキシメチル（ＭＯＭ）、エトキシエチル（ＥＥ）、および

[この文献は図面を表示できません]

よりなる群から選択され、ＡとＢのうち少なくとも１つは

[この文献は図面を表示できません]

であり；および
Ｒ^２およびＲ^３が、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、および、ビシクロヘプチルよりなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項6】

化合物が、
（１）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（２）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（３）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（４）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（５）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（６）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（７）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（８）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（９）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（１０）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（１１）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブタン−２−イルスルファメート；
（１２）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブタン−２−イルスルファメート；
（１３）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イルスルファメート；
（１４）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イルスルファメート；
（１５）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシペンタン−２−イルスルファメート；
（１６）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシペンタン−２−イルスルファメート；
（１７）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（１８）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（１９）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（２０）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（２１）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（２２）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（２３）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（２４）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（２５）（１Ｓ、２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イルスルファメート；
（２６）（１Ｓ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（２７）（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（２８）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブタン−２−イルスルファメート；
（２９）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブタン−２−イルスルファメート；
（３０）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブタン−２−イルスルファメート；
（３１）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イルスルファメート；
（３２）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イルスルファメート；
（３３）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキサン−２−イルスルファメート；
（３４）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキサン−２−イルスルファメート；
（３５）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルメチルスルファメート；
（３６）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルメチルスルファメート；
（３７）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルイソプロピルスルファメート；
（３８）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルイソプロピルスルファメート；
（３９）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルイソプロピルスルファメート；
（４０）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルシクロプロピルスルファメート；
（４１）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルシクロプロピルスルファメート；
（４２）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルスルファメート；
（４３）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルスルファメート；
（４４）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシブタン−２−イルスルファメート；
（４５）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシブタン−２−イルスルファメート；
（４６）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシ−３−メチルブタン−２−イルスルファメート；
（４７）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシ−３−メチルブタン−２−イルスルファメート；
（４８）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシヘキサン−２−イルスルファメート；
（４９）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシヘキサン−２−イルスルファメート；
（５０）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルイソプロピルスルファメート；
（５１）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（５２）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（５３）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（５４）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（５５）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（５６）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（５７）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（５８）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（５９）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（６０）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（６１）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（６２）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（６３）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ブタン−２−イルスルファメート；
（６４）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ブタン−２−イルスルファメート；
（６５）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）−３−メチルブタン−２−イルスルファメート；
（６６）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）−３−メチルブタン−２−イルスルファメート；
（６７）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ヘキサン−２−イルスルファメート；
（６８）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ヘキサン−２−イルスルファメート；
（６９）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（７０）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（７１）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ブタン−２−イルスルファメート；
（７２）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（７３）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（７４）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（７５）（１Ｒ、２Ｒ）１−（２−ヨードフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（７６）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルメチルスルファメート；
（７７）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルメチルスルファメート；
（７８）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルシクロプロピルスルファメート；
（７９）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルシクロプロピルスルファメート；
（８０）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルイソプロピルスルファメート；
（８１）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルイソプロピルスルファメート；
（８２）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルイソプロピルスルファメート；
（８３）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピルスルファメート；
（８４）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジイルビス（スルファメート）；
（８５）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジイルビス（スルファメート）；
（８６）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）ブタン−１、２−ジイルビス（スルファメート）；
（８７）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）ブタン−１、２−ジイルビス（スルファメート）；
（８８）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−３−メチルブタン−１、２−ジイルビス（スルファメート）；
（８９）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−メチルブタン−１、２−ジイルビス（スルファメート）；
（９０）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）ペンタン−１、２−ジイルビス（スルファメート）；
（９１）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）ペンタン−１、２−ジイルビス（スルファメート）；
（９２）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルスルファメート；
（９３）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピルスルファメート；
（９４）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルシクロプロピルスルファメート；
（９５）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルメチルスルファメート；
（９６）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルメチルスルファメート；
（９７）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルスルファメート；
（９８）（１Ｒ、２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（ピリジン−２−イル）プロパン−２−イルスルファメート；
（９９）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（１００）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（１０１）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）−１−メトキシプロパン−２−イルスルファメート；
（１０２）（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；
（１０３）（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート；
（１０４）（１Ｒ、２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メチルチアゾール−５−イル）プロパン−２−イルスルファメート；
（１０５）（１Ｓ、２Ｒ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート；及び、
（１０６）（１Ｓ、２Ｒ）−１−メトキシ−１−（チオフェン−２−イル）プロパン−２−イルスルファメートよりなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項7】

請求項１または２に記載の化学式１を有する化合物またはその医薬上許容される塩を有効成分として薬学的に有効な量で含む、薬学組成物。

【請求項8】

ＣＮＳ疾患は、てんかんまたはてんかん関連症候群、小児てんかんまたは小児てんかん関連症候群、記憶喪失関連疾患、精神疾患、運動障害、神経変性疾患、自閉スペクトラム症、プリオン病および脳卒中から選択される前記ＣＮＳ疾患および／または疼痛を予防または治療するための、請求項７に記載の薬学組成物。

【請求項9】

疼痛が、侵害受容性疼痛、心因性疼痛、炎症性疼痛、病的疼痛、神経病性疼痛、癌疼痛、術後疼痛、三叉神経痛、特発性疼痛、糖尿神経病性疼痛および偏頭痛から選択される一つ以上である、請求項８に記載の薬学組成物。

【請求項10】

てんかんが、難治性てんかん（ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）、局在関連てんかん（ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ−ｒｅｌａｔｅｄ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）、皮質性てんかん（ｃｏｒｔｉｃａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）、前頭葉てんかん（ｆｒｏｎｔａｌ ｌｏｂｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）、頭頂葉てんかん（ｐａｒｉｅｔａｌ ｌｏｂｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）、後頭葉てんかん（ｏｃｃｉｐｉｔａｌ ｌｏｂｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）、側頭葉てんかん（ｔｅｍｐｏｒａｌ ｌｏｂｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）、全身性てんかん（ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）およびこれらの症候群である、請求項８に記載の薬学組成物。

【請求項11】

てんかん関連症候群が、てんかん性発作（ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｓｅｉｚｕｒｅ）、難治性局在関連てんかん（ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ−ｒｅｌａｔｅｄ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）、難治性二次全身発作（ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ｓｅｉｚｕｒｅ）、難治性複雑部分発作（ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｃｏｍｐｌｅｘ ｐａｒｔｉａｌ ｓｅｉｚｕｒｅ）または難治性てんかん重積状態（ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｓｔａｔｕｓ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｕｓ）である、請求項８に記載の薬学組成物。

【請求項12】

小児てんかんまたは小児てんかん関連症候群が、良性ミオクロニーてんかん（Ｂｅｎｉｇｎ Ｍｙｏｃｌｏｎｉｃ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ、ＢＭＥ）、境界性乳児重症ミオクロニーてんかん（Ｓｅｖｅｒｅ Ｍｙｏｃｌｏｎｉｃ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｏｆ Ｉｎｆａｎｃｙ Ｂｏｒｄｅｒｌａｎｄ、ＳＭＥＢ）、重症乳児多発局所性てんかん（Ｓｅｖｅｒｅ Ｉｎｆａｎｔｉｌｅ Ｍｕｌｔｉｆｏｃａｌ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ、ＳＩＭＦＥ）および全身性強直性間代性発作を有する難治性小児期てんかん（Ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｗｉｔｈ Ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ Ｔｏｎｉｃ Ｃｌｏｎｉｃ Ｓｅｉｚｕｒｅ、ＩＣＥ−ＧＴＣ）、ドラベ症候群（Ｄｒａｖｅｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ、Ｄｓ）、乳児重症ミオクロニーてんかん（Ｓｅｖｅｒｅ Ｍｙｏｃｌｏｎｉｃ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｏｆ Ｉｎｆａｎｃｙ、ＳＭＥＩ）、良性新生児痙攣（Ｂｅｎｉｇｎ ｎｅｏｎａｔａｌ ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎ）、良性新生児家族性けいれん（Ｂｅｎｉｇｎ ｎｅｏｎａｔａｌ ｆａｍｉｌｉａｌ ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎ）、各種の新生児発作（Ｍｉｓｃｅｌｌａｎｅｏｕｓ ｎｅｏｎａｔａｌ ｓｅｉｚｕｒｅ）、熱性発作（Ｆｅｂｒｉｌｅ ｓｅｉｚｕｒｅ）、早期乳児てんかん性脳症（Ｅａｒｌｙ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ）、早期ミオクロニー脳症（Ｅａｒｌｙ ｍｙｏｃｌｏｎｉｃ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ）、乳児けいれん（Ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｓｐａｓｍ）、ウェスト症候群（Ｗｅｓｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、乳児重症ミオクロニーてんかん（Ｓｅｖｅｒｅ ｍｙｏｃｌｏｎｉｃ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｏｆ ｉｎｆａｎｃｙ）、乳児良性ミオクロニーてんかん（Ｂｅｎｉｇｎ ｍｙｏｃｌｏｎｉｃ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｏｆ ｉｎｆａｎｃｙ）、乳児良性部分てんかん（Ｂｅｎｉｇｎ ｐａｒｔｉａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｏｆ ｉｎｆａｎｃｙ）、良性新生児家族性けいれん（Ｂｅｎｉｇｎ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｆａｍｉｌｉａｌ ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎ）、症候性／潜因性部分てんかん（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ／ｃｒｙｐｔｏｇｅｎｉｃ ｐａｒｔｉａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｉｅｓ）、ミオクロニー欠神てんかん（Ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｗｉｔｈ ｍｙｏｃｌｏｎｉｃ ａｂｓｅｎｃｅｓ）、レノックス・ガストー症候群（Ｌｅｎｎｏｘ−Ｇａｓｔａｕｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ミオクロニー失立発作てんかん（Ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｗｉｔｈ ｍｙｏｃｌｏｎｉｃ−ａｓｔａｔｉｃ ｓｅｉｚｕｒｅ）（ドゥーゼ症候群、Ｄｏｏｓｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、後天性てんかん性失語症（Ａｃｑｕｉｒｅｄ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ａｐｈａｓｉａ）（ランドークレフナー症候群、Ｌａｎｄａｗ−Ｋｌｅｆｆｎｅｒ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、徐波睡眠期に持続性棘徐波を示すてんかん（Ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｓｐｉｋｅ−ｗａｖｅ ｄｕｒｉｎｇ ｌｏｗ−ｗａｖｅ ｓｌｅｅｐ）、胃けいれんおよび視床下部過誤腫（Ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｗｉｔｈ ｇａｓｔｒｉｃ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ａｎｄ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ ｈａｍａｒｔｏｍａ）を有するてんかん、症候性／潜因性部分てんかん（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ／ｃｒｙｐｔｏｇｅｎｉｃ ｐａｒｔｉａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｉｅｓ）および小児期欠神てんかん（Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ａｂｓｅｎｃｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）よりなる群から選択される、請求項８に記載の薬学組成物。

【請求項13】

化合物が、ラセミ体、鏡像異性体、部分立体異性体、鏡像異性体の混合物または部分立体異性体の混合物の形態である、請求項８に記載の薬学組成物。

【請求項14】

ＣＮＳ疾患は、てんかんまたはてんかん関連症候群、小児てんかんまたは小児てんかん関連症候群、記憶喪失関連疾患、精神疾患、運動障害、神経変性疾患、自閉スペクトラム症、プリオン病および脳卒中から選択されるＣＮＳ疾患および／または疼痛を予防または治療するための医薬を製造するための、請求項１または２に記載の化学式Ｉを有する化合物の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、有効成分としてＣＮＳ疾患および／または疼痛を治療または予防するためのスルファメート誘導体化合物および／またはその薬学的に許容可能な塩に関する。また、本発明は、てんかんおよび／または疼痛のようなＣＮＳ疾患の治療または予防が必要な対象にスルファメート誘導体化合物を薬学的に有効な量で投与することを含むＣＮＳ疾患および／または疼痛を治療または予防する方法に関する。

【背景技術】

【0002】

中枢神経系（以下「ＣＮＳ」という）疾患は、現在多くの地域の人口と関連がある。特に高齢者人口の増加に伴い、患者の数が持続的に増加している。
ＣＮＳ疾患は、神経学的疾患の一種類である。ＣＮＳ疾患は、薬物により誘導され得；遺伝的素因、感染または外傷によるものであり得；病因不明｛びょういん ふめい｝｛みち｝であり得る。ＣＮＳ疾患は、神経精神的障害、神経学的疾患、および精神疾患を含み；神経退行性疾患、行動障害、認知障害、および認知的感情障害（ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ａｆｆｅｃｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）を含む。臨床的症状がＣＮＳ機能障害によるものであるいくつかのＣＮＳ疾患がある（すなわち、不適切な程度の神経伝達物質の分泌、神経伝達物質受容体の不適切な特性および／または神経伝達物質および神経伝達物質受容体間の不適切な反応により引き起こされる疾患）。様々なＣＮＳ疾患は、コリン、ドーパミン、ノルエピネフリンおよび／またはセロトニンの欠如によるものであり得る。比較的よく見られるＣＮＳ疾患は、疼痛、てんかんまたはてんかん関連症候群、小児てんかんまたは小児てんかん関連症候群、記憶初老期痴呆（ｍｅｍｏｒｙ ｐｒｅ−ｓｅｎｉｌｅ ｄｅｍｅｎｔｉａ）（初期発病アルツハイマー病）、老人性痴呆（アルツハイマー型の痴呆）、微細梗塞痴呆（ｍｉｃｒｏ−ｉｎｆａｒｃｔ ｄｅｍｅｎｔｉａ）、ＡＩＤＳ−関連痴呆、クロイツフェルト・ヤコブ病（Ｃｒｅｕｔｚｆｅｌｄ−Ｊａｋｏｂ ｄｉｓｅａｓｅ）、ピック病（Ｐｉｃｋ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、パーキンソン病を含むパーキンソン症、レビー小体型認知症（Ｌｅｗｙ ｂｏｄｙ ｄｅｍｅｎｔｉａ）、進行性核上性麻痺（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｓｕｐｒａｎｕｃｌｅａｒ ｐａｌｓｙ）、ハンチントン舞踏病（Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ’ｓ ｃｈｏｒｅａ）、遅発性ジスキネジア（ｔａｒｄｉｖｅ ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ）、運動過剰症（ｈｙｐｅｒｋｉｎｅｓｉａ）、躁病（ｍａｎｉａ）、注意欠如症、不安症、乱読症、精神分裂症、鬱病、強迫神経症（ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ−ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、およびトゥレット症候群（Ｔｏｕｒｅｔｔｅ’ｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）を含むか、またはこれらを伴う。

【0003】

特に、てんかんは、最も一般的なＣＮＳ疾患であって、全世界人口の約１％で発生している。てんかんは、ヒトが慢性的な根底｛こんてい｝のプロセスにより再発性発作を有する症状をいう。てんかんの種類および原因が多様であるため、てんかんは、一つの独立した疾患というよりは、かえって臨床的な現象を示す。２回以上の非誘発発作（ｕｎｐｒｏｖｏｋｅｄ ｓｅｉｚｕｒｅｓ）としてのてんかんの定義によれば、てんかんの発生率は、１，０００名当たり５〜１０名と推定される。発作患者の診断および治療の必須段階は、発生した発作の類型を決めることである。多様なカテゴリーの発作を区別する主な特徴は、発作活性が部分的であるか、全身的であるか、または分類されていないか否かである。

【0004】

一般の人々において、一生でこの疾患の発病の可能性は、３〜５％であり、毎年略１００，０００名当たり２０〜７０名の新しい事例が診断されている。かなり以前から使用されてきた抗てんかん薬（ＡＥＤ）であるフェニトイン、カルバマゼピン、クロナゼパム、エトスクシミド、バルプロ酸およびバルビツレートが広範囲に処方されているが、多様な副作用が現れている。また、現在商用可能な治療剤に対して耐性ができた有意な患者群（２０〜３０％）がある。１９８９年以来フェルバメート、ガバペンチン、ラモトリギン、オクスカルバゼピン、チアガビン、トピラマート、ビガバトリン、ゾニサミドおよびレベチラセタムを含む多数の新薬が発売されている。新しいＡＥＤが改善された効能および副作用プロフィールを示すか、約３０％のてんかん患者は、依然として治療されていない。これにより、改善された薬物の必要性が確かに存在する。

【0005】

疼痛は、患者が医学的治療を探す最も一般的な理由の一つであり、その結果、疼痛は、毎年途方もない数の業務的損失をもたらす。

【0006】

疼痛は、足指をつまずいたリ、指をやけどしたり、切り傷の上にアルコールを塗ったり、肘の尺骨突起部をぶつけることのような強い刺激または損傷刺激によって頻繁｛ひんぱん｝に引き起こされる不快な感じである。国際疼痛学会で広く使用される疼痛の定義として、「疼痛は、実質的あるいは潜在的な組織損傷またはそのような損傷に関連した不快な感覚体験および情動体験」と明示する。疼痛は、個人が損傷を受けた状況から損傷が治癒される間に損傷された身体の一部を保護し、今後類似した体験を避けるように動機を付与する。ほとんどの疼痛は、疼痛刺激が除去され、身体が治癒されると、直ちに緩和されるが、時々刺激が消えて身体の明らかな治癒にもかかわらず、疼痛が持続し；時々いかなる感知可能な刺激や損傷または病気がない状態で疼痛が発生したりする。

【0007】

疼痛は、医師相談の最も一般的な理由である。疼痛は、多くの医療状況で主要な症状であり、人間の生活の質と日常生活に重要な影響を及ぼし得る。心理的要因、例えば、社会的支持、催眠暗示、興奮または気分転換が疼痛の強度や不快さを顕著に調節することができる。

【0008】

１９９４年に、慢性的疼痛に対するより有用なシステムの要求に対応して、国際疼痛学会（ＩＡＳＰ）は、疼痛を具体的な特性によって分類した：（１）関連した身体部位（例えば、腹部、下肢）、（２）疼痛を誘発し得る機能障害システム（例えば、神経、胃腸）、（３）発生期間およびパターン、（４）発病以後強度および時間、および（５）病因。

【0009】

クリフォードＪ．ウルフ（Ｃｌｉｆｆｏｒｄ Ｊ．Ｗｏｏｌｆ）などは、前記システムが研究と治療に不適切であると批判する。ウルフ（Ｗｏｏｌｆ）によれば、疼痛は、三つの分類に分けられる：侵害受容性疼痛（ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ ｐａｉｎ）（下記参照）、組織損傷および免疫細胞の浸潤（ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）と関連した炎症性疼痛（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｐａｉｎ）および神経系の損傷またはその異常機能により誘発される病状である病的疼痛（ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐａｉｎ）（機能障害疼痛、過敏性大腸症候群、緊張性頭痛）。

【0010】

侵害受容性疼痛において、侵害受容器（ｎｏｃｉｃｅｐｔｏｒ）と呼ばれる感覚神経末端の刺激が疼痛感覚を誘発する。このような疼痛は、負傷または手術以後に頻繁に発生する。疼痛信号は、侵害受容器により脳に伝達される。頻繁に疼痛は、局地的であり、持続的であり、うずくか（ａｃｈｉｎｇ）、スギスギしたり（ｔｈｒｏｂｂｉｎｇ）する特徴がある。組織が損傷されると、組織は、疼痛を治癒し、大抵解消する。オピオイド（ｏｐｉｏｉｄ）を利用した治療は、侵害受容性疼痛を解消することができる。心因性疼痛（Ｐｓｙｃｈｏｇｅｎｉｃ ｐａｉｎ）は、心理的要因に関連した疼痛障害である。精神的または感情的問題のいくつかの類型が疼痛を誘発することができる。これは、また、疼痛を増大させたり延長させることができる。腹部疼痛は、心因性疼痛の最も一般的な類型の一つである。このような疼痛障害を有する人々は、実際に本当の疼痛を感じる。診断は、疼痛のすべての物理的原因が排除された時に行われる。

【0011】

神経病性疼痛（Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ）は、神経、脊髄または脳の異常により誘発され、人口の１％以上まん延しているものと推定される非悪性（ｎｏｎ−ｍａｌｉｇｎａｎｔ）疼痛の慢性的類型である。神経病性疼痛を病んでいる患者に疼痛緩和を最適化することは、患者が自分｛じぶん｝の生活｛せいかつ｝の主導権｛しゅどうけん｝を取り戻すように助けるの｛けっていてき｝に重要｛じゅうよう｝である。神経病性疼痛の最も一般的な原因は、神経の損傷または機能障害である。末梢神経または脊髄から降りる神経の損傷または機能障害は、結果的に疼痛を起こす脊髄で神経刺激（ｎｅｒｖｅ ｉｍｐｕｌｓｅ）の脱抑制（ｄｉｓｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）を引き起こす。また、神経病性疼痛は、脊髄損傷および多発性硬化症のような条件で、末梢よりは、中枢媒介でありうる。

【0012】

したがって、神経病性疼痛は、二つの分類にさらに区分され得る：末梢または中枢神経系に影響を受けるかによる末梢神経病性疼痛および中枢神経病性疼痛。

【0013】

疼痛の不適切な治療は、外科病棟、集中治療室、応急室、一般診療、すべての形態の慢性疼痛管理、臨終管理にまん延している。このような放置は、新生児から年を取った老人に至るまですべての年齢帯に広まっている。アフリカ系およびヒスパニック系アメリカ人は、他の人より医師の管理下において必要以上に苦痛を受けていて；女性の疼痛は、男性の疼痛に比べて十分な治療が行われない可能性が高い。したがって、疼痛の治療または緩和のための治療方法の開発が必要であるのが現況である。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0014】

本発明者らは、ＣＮＳ疾患および／または疼痛を効果的に治療できる優れた活性を有しながらも、低い毒性を有する新規な薬物を開発するための集中的な研究を行った。その結果、本発明者らは、化学式Ｉで表されるスルファメート誘導体が、大きく向上した抗−てんかん活性を有し、且つ副作用が顕著に減少することを知見した。

【0015】

これにより、本発明の目的は、化学式Ｉで表される新規な化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供することにある。

【0016】

本発明の他の目的は、スルファメート誘導体化合物および／またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有するＣＮＳ疾患および／または疼痛の治療または予防のための新規な薬学組成物を提供することにある。

【0017】

本発明のさらに他の目的は、ＣＮＳ疾患および／または疼痛の治療または予防が必要な個体にスルファメート誘導体化合物を薬学的に有効な量で投与することを含むＣＮＳ疾患および／または疼痛を治療または予防する方法を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0018】

本願において使用される下記用語は、別途特定しない限り、下記のような意味を有する：
定義
本明細書および添付の請求範囲において使用されたように、単数型「一」、「一つ」および「前記」は、文脈によって明確に別途明示しない限り、複数型を含む。

【0019】

単独または他の置換基の一部として「アルキル」は、別途特定されない限り、指定された炭素数を有する直鎖状もしくは分岐鎖状の完全に飽和された脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。例えば、「Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル」は、親アルカンの単一炭素原子から一つの水素原子を除去することにより誘導された１〜１０個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分岐状の炭化水素ラジカルを指す。本発明の文脈において、別途特定しない限り、用語「アルキル」は、「Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル」、好ましくは「Ｃ_１−Ｃ_５アルキル」を意味する。

【0020】

単独または他の置換基の一部として「アルケニル」は、指定された炭素数を有する単一不飽和または多重不飽和であってもよい直鎖状もしくは分岐鎖状を意味する。例えば、「Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル」は、親アルカンの単一炭素原子から一つの水素原子を除去することにより誘導された２、３、４、５、６、７または８個の原子を有するアルケニルラジカルを意味する。本発明の文脈において、別途特定しない限り、用語「アルケニル」は、「Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル」、好ましくは「Ｃ_２−Ｃ_５アルケニル」を意味する

【0021】

単独または他の置換基の一部として「アルキニル」は、指定された炭素数を有する単一不飽和または多重不飽和であってもよい直鎖状もしくは分岐状炭化水素ラジカルを意味する。例えば、「Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル」は、親アルカンの単一炭素原子から一つの水素原子を除去することにより誘導された２〜８個の炭素原子を有するアルキニルラジカルを意味する。本発明の文脈において、別途特定しない限り、用語「アルキニル」は、「Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル」、好ましくは「Ｃ_２−Ｃ_５アルキニル」を意味する

【0022】

単独または他の置換基の一部として「シクロアルキル」は、別に言及しない限り、すべての環原子が炭素である「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」の環状を示す。「シクロアルキル」または「カルボサイクル」は、単環基または多環基を指す。シクロアルキル置換基と関連して使用される時、用語「多環」は、融合および非融合されたアルキル環状構造を指す。「シクロアルキル」または「カルボサイクル」は、架橋された環またはスピロ環を形成することができる。シクロアルキル基は、一つ以上の二重または三重結合を有し得る。用語「シクロアルケニル」は、環頂点の間に一つ以上のアルケニル不飽和部位を有するシクロアルキル基を指す。用語「シクロアルキニル」は、環頂点の間に一つ以上のアルキニル不飽和部位を有するシクロアルキル基を指す。「シクロアルキル」がＣ_３−_８シクロアルキルＣ_３−_８アルキレンのように「アルキル」と組み合わせて使用される場合、シクロアルキル部分は、明示された数の炭素原子（例えば、３〜８個の炭素原子）を有することを意味し、アルキレン部分は、１〜８個の炭素原子を有する。典型的なシクロアルキル置換基は、３〜８個の環原子を有する。シクロアルキルの例としては、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどを含む。

【0023】

「ヘテロサイクル」、「ヘテロシクリル」または「ヘテロサイクリック」は、一つ以上のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和非芳香環基を指す。本願において使用される用語「ヘテロ原子」は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）およびケイ素（Ｓｉ）を含むことを意味する。各々のヘテロサイクルは、任意の利用可能な環炭素またはヘテロ原子に付着され得る。各々のヘテロサイクルは、一つ以上の環を有し得る。各々のヘテロサイクルは、典型的に、独立して選択された１、２、３、４または５個のヘテロ原子を含有する。好ましくは、これら基は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子、０、１、２、３、４または５個の窒素原子、０、１または２個の硫黄原子、および１または２個の酸素原子を含有する。より好ましくは、これら基は、１、２または３個の窒素原子、０〜１個の硫黄原子、および０〜１個の酸素原子を含有する。ヘテロサイクル基の非制限的例は、モルホリン−３−オン、ピペラジン−２−オン、ピペラジン−１−オキシド、ピリジン−２−オン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、イソオキサゾリン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾール−５−オン、ピロリジン−２、５−ジオン、イミダゾリジン−２、４−ジオン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロベンゾオキサゼピニル、ジヒドロジベンゾオキセピンなどを含む。

【0024】

単独または他の置換基の一部として「アリール」は、６〜１４個の炭素原子を含有する多重不飽和された芳香族炭化水素基を指し、単一または多重環（３個の環以下）になり得、これらは、互いに融合されたり共有結合される。したがって、語句の例として、フェニル、ビフェニル、アントラセニル、ナフチルのような基を含むが、これらに限定されない。非置換されたアリール基の非制限的例としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルおよび４−ビフェニルを含む。本発明の文脈において、別途特定しない限り、用語「アリール」は、「Ｃ_６−Ｃ_１２アリール」、好ましくは「Ｃ_６−Ｃ_１０アリール」を意味する。

【0025】

「アリールアルキル」または「アラルキル」は、アリールで置換された１価アルキル基を指す。アリールアルキルの例としては、ベンジルを含むが、これに限定されない。特定の具現例において、アルキルおよびアリールは、全部本願に記載されたように、一つ以上の置換基で任意に置換され得る。アリールアルキルの例としては、ベンジルがある。

【0026】

「ヘテロアリール」は、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜５個のヘテロ原子を含有する環式または多環式芳香族ラジカルを指し、窒素および硫黄原子は、任意に酸化され、窒素原子は、任意に四級化（ｑｕａｔｅｒｎｉｚｅｄ）される。本発明の文脈において、別途特定されない限り、用語「ヘテロアリール」は、「Ｃ_１−Ｃ_１０ヘテロアリール」、好ましくは「Ｃ_１−Ｃ_８ヘテロアリール」を意味する。ヘテロアリール基の非制限的例は、１−ピロイル、２−ピロイル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジルおよび４−ピリミジルである。具体的に言及されないと、前記言及されたアリールおよびヘテロアリール環系の各々に対する置換基は、本願に記載された許容可能な置換基の群から選択される。

【0027】

「アルコキシ」は、−ＯＲ^ｄを示し、Ｒ^ｄは、本願で定義されたアルキルである。アルコキシ基の代表的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシなどを含む。本発明の文脈において、別途特定しない限り、用語「アルコキシ」は、「Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ」、好ましくは「Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ」を意味する。

【0028】

「アルコキシアルキル」は、アルコキシで置換された１価アルキル基を指す。例えば、「Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシＣ_１−Ｃ_５アルキル」は、一つの水素原子がＣ_１−Ｃ_５アルコキシで置換されることにより誘導された１〜５個の炭素原子を有するアルキルラジカルを意味する。アルコキシアルキルの例としては、メトキシメチル、エトキシメチル、エトキシエチルおよび２−メトキシエチルを含むが、これらに限定されない。メトキシメチルが特に好ましい。

【0029】

「アリールオキシアルキル」または「アリールアルキルオキシアルキル」は、アリールオキシまたはアリールアルキルオキシで置換された１価アルキル基を指す。例えば、「Ｃ_６−Ｃ_１０アリールアルキルオキシＣ_１−Ｃ_５アルキル」は、一つの水素原子がＣ_６−Ｃ_１０アリールアルキルオキシで置換されることにより誘導された１〜５個の炭素数を有するアルキルラジカルを意味する。アリールアルキルオキシアルキルの例としては、ベンジルオキシメチルが含まれるが、これに限定されない。

【0030】

「アルコキシアルコキシアルキル」は、アルコキシ基により置換された２価アルキル基を指す。例えば、「Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_５アルキル」は、２個の水素原子がＣ_１−Ｃ_５アルコキシ基で各々置換されることにより誘導された１〜５個の炭素原子を有するアルキルラジカルを意味する。アルコキシアルコキシアルキルの例としては、メトキシエトキシメチルを含むが、これに限定されない。

【0031】

「アシル」は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｃ基を指し、Ｒ^Ｃは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである。アシルは、「アセチル」基である−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３を含む。「アシラミノ−」は、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｃを指し、Ｒ^Ｃは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである。

【0032】

「アミノ」は、１価ラジカル−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは２価ラジカル−ＮＲ^ａ−を指す。用語「アルキルアミノ」は、−ＮＲ^ａＲ^ｂ基を指し、Ｒａは、アルキルであり、Ｒ^ｂは、Ｈまたはアルキルである。

【0033】

「アルキルアミノ−」は、−ＮＲ^ａＲ^ｃ基を指し、Ｒ^ｃは、アルキル、アルケニルまたはアルキニルである。

【0034】

「アルキルスルファニル」、「アルキルチオ」または「チオアルコキシ」は、Ｓ−Ｒ^ｄ基を指し、Ｒ^ｄは、アルキルである。

【0035】

「カルボニル」は、２価−Ｃ（＝Ｏ）−基を指す。「カルボキシ」または「カルボキシル」は、−ＣＯ_２Ｈ基を指す。「カルボキシルエステル」または「カルボキシエステル」は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｃ基を指し、Ｒ^ｃは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである。

【0036】

「アルコキシカルボニル」は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｄを指し、Ｒ^ｄは、アルキルである。

【0037】

本願において使用された各々の用語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「アリール」および「ヘテロアリール」）は、別途明示されない限り、明示されたラジカルの「非置換」および任意に「置換された」形態をいずれも含む。典型的に各ラジカルは、別途明示されない限り、０、１、２、３または５個の置換基で置換される。各類型のラジカルに対する置換基の例は、下記に提供される。

【0038】

「置換」は、炭素または水素に対する一つ以上の結合が非−水素および非−炭素原子「置換基」に対する結合に代替される基を指し、例えば前記置換基は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩのようなハロゲン原子；ヒドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシおよびアシルオキシ基のような基内の酸素原子；チオール基、アルキルおよびアリールスルフィド基、スルホン基、スルホニル基およびスルホキシド基のような基内の硫黄原子；アミノ、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、アルコキシアミノ、ヒドロキシアミノ、アシラミノ、スルホニルアミノ、Ｎ−オキシド、イミドおよびエナミンのような基内の窒素原子；および他の様々な基内の他のヘテロ原子であるが、これらに限定されない。また、「置換基」は、炭素または水素原子に対する一つ以上の結合がヘテロ原子に対する高次元結合（例えば、二重または三重結合）に代替される基を含み、例えば前記ヘテロ原子は、オキソ、アシル、アミド、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、カルボキシルおよびエステル基内の酸素；イミン、オキシム、ヒドラゾンおよびニトリルのような基内の窒素である。「置換基」は、また、炭素または水素原子に対する一つ以上の結合がシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基に対する結合に代替される基を含む。特に代表的な「置換基」は、炭素または水素原子に対する一つ以上の結合がフルオロ、クロロまたはブロモ基に対する一つ以上の結合に代替される基を含む。さらに他の代表的な「置換基」は、トリフルオロメチル基およびトリフルオロメチル基を含有する他の基である。他の代表的な「置換基」は、炭素または水素原子に対する一つ以上の結合が酸素原子に対する結合に代替されるものを含み、置換されたアルキル基は、ヒドロキシル基、アルコキシまたはアリールオキシ基を含む。他の代表的な「置換基」は、アミン、または置換または非置換のアルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、（アルキル）（アリール）アミン、ジアリールアミン、ヘテロシクリルアミン、ジヘテロシクリルアミン、（アルキル）（ヘテロシクリル）アミン、または（アリール）（ヘテロシクリル）アミンを有するアルキル基である。さらに他の代表的な「置換基」は、炭素または水素原子に対する一つ以上の結合がアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基に対する結合に代替されるものを含む。本願において定義された基は、追加としてのよく認識された置換基を生成するために当業界において一般的に使用される接頭語および／または接尾語を含んでいてもよい。

【0039】

本発明の一様態において、下記化学式Ｉで表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供される：

【0040】

［化学式Ｉ］

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【0041】

Ｚは、

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から選択され；Ｘは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_２−Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_５アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ_２−Ｃ_５アシル、Ｃ_１−Ｃ_５アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミンおよびＣ_１−Ｃ_５アルキルアミンよりなる群から選択され；ｎは、１〜５の整数であり；ｍは、１〜４の整数であり；ｐは、１〜２の整数であり；ｑは、１〜３の整数であり；Ｒ^１は、水素、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_２−Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_５アルキニルおよびＣ_６−Ｃ_１０アリールよりなる群から選択され；ＡおよびＢは、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシＣ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリールアルキルオキシＣ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_３−Ｃ_５ヘテロシクリル、Ｃ_１−Ｃ_５アルキルチオＣ_１−Ｃ_５アルキルおよび

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よりなる群から選択され；Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリールおよびＣ_１−Ｃ_５アルコキシカルボニルよりなる群から選択される。

【0042】

本発明の特定の一具現例において、化学式ＩでＺは、

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であり、Ｘおよびｎは、上記に定義されたのと同じである。

【0043】

本発明の特定の一具現例において、化学式ＩでＸは、Ｆ、Ｂｒ、ＣｌまたはＩである。

【0044】

本発明の特定の一具現例において、化学式ＩでＡおよびＢは、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシＣ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリールオキシＣ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、 Ｃ_３−Ｃ_５ヘテロシクリル、Ｃ_１−Ｃ_５アルキルチオＣ_１−Ｃ_５アルキルおよび

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よりなる群から選択され；Ｒ^２およびＲ^３は、上記に定義されたのと同じである。

【0045】

本発明の好ましい具現例において、化学式Ｉで一つ以上のＡおよびＢは、

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である。

【0046】

本発明の特定の一具現例において、化学式ＩでＡおよびＢは、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、メトキシメチル（ＭＯＭ）、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、エトキシエチル（ＥＥ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）および

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よりなる群から選択される。

【0047】

本発明の好ましい具現例において、化学式ＩでＺは、

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であり；Ｘは、Ｆ、Ｂｒ、ＣｌまたはＩであり；ｎは、１〜５の整数であり；Ｒ^１は、水素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔ−ブチルよりなる群から選択され；ＡおよびＢは、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、メトキシメチル（ＭＯＭ）、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、エトキシエチル（ＥＥ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）および

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よりなる群から選択され；Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立して、ハロゲン、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ビシクロヘプチル、フェニルおよびベンジルよりなる群から選択される。

【0048】

本発明の一実施例において、化学式Ｉの化合物は、下記よりなる群から選択され得る：
（１）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（２）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（３）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（４）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（５）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（６）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（７）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（８）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（９）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（１０）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（１１）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブタン−２−イルスルファメート
（１２）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブタン−２−イルスルファメート
（１３）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イルスルファメート
（１４）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イルスルファメート
（１５）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシペンタン−２−イルスルファメート
（１６）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシペンタン−２−イルスルファメート
（１７）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（１８）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（１９）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（２０）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（２１）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（２２）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（２３）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（２４）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（２５）（１Ｓ、２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イルスルファメート
（２６）（１Ｓ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（２７）（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（２８）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブタン−２−イルスルファメート
（２９）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブタン−２−イルスルファメート
（３０）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブタン−２−イルスルファメート
（３１）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イルスルファメート
（３２）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イルスルファメート
（３３）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキサン−２−イルスルファメート
（３４）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキサン−２−イルスルファメート
（３５）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルメチルスルファメート
（３６）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルメチルスルファメート
（３７）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルイソプロピルスルファメート
（３８）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルイソプロピルスルファメート
（３９）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルイソプロピルスルファメート
（４０）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルシクロプロピルスルファメート
（４１）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルシクロプロピルスルファメート
（４２）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルスルファメート
（４３）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルスルファメート
（４４）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシブタン−２−イルスルファメート
（４５）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシブタン−２−イルスルファメート
（４６）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシ−３−メチルブタン−２−イルスルファメート
（４７）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシ−３−メチルブタン−２−イルスルファメート
（４８）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシヘキサン−２−イルスルファメート
（４９）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシヘキサン−２−イルスルファメート
（５０）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルイソプロピルスルファメート
（５１）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（５２）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（５３）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（５４）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（５５）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（５６）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（５７）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（５８）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（５９）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（６０）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（６１）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（６２）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（６３）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ブタン−２−イルスルファメート
（６４）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ブタン−２−イルスルファメート
（６５）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）−３−メチルブタン−２−イルスルファメート
（６６）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）−３−メチルブタン−２−イルスルファメート
（６７）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ヘキサン−２−イルスルファメート
（６８）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ヘキサン−２−イルスルファメート
（６９）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（７０）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（７１）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ブタン−２−イルスルファメート
（７２）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（７３）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（７４）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（７５）（１Ｒ、２Ｒ）１−（２−ヨードフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（７６）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルメチルスルファメート
（７７）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルメチルスルファメート
（７８）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルシクロプロピルスルファメート
（７９）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルシクロプロピルスルファメート
（８０）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルイソプロピルスルファメート
（８１）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルイソプロピルスルファメート
（８２）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルイソプロピルスルファメート
（８３）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピルスルファメート
（８４）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジイルビス（スルファメート）
（８５）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジイルビス（スルファメート）
（８６）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）ブタン−１、２−ジイルビス（スルファメート）
（８７）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）ブタン−１、２−ジイルビス（スルファメート）
（８８）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−３−メチルブタン−１、２−ジイルビス（スルファメート）
（８９）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−メチルブタン−１、２−ジイルビス（スルファメート）
（９０）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）ペンタン−１、２−ジイルビス（スルファメート）
（９１）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）ペンタン−１、２−ジイルビス（スルファメート）
（９２）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルスルファメート
（９３）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピルスルファメート
（９４）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルシクロプロピルスルファメート
（９５）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルメチルスルファメート
（９６）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルメチルスルファメート
（９７）（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルスルファメート
（９８）（１Ｒ、２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（ピリジン−２−イル）プロパン−２−イルスルファメート
（９９）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（１００）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（１０１）（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）−１−メトキシプロパン−２−イルスルファメート
（１０２）（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（１０３）（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート
（１０４）（１Ｒ、２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メチルチアゾール−５−イル）プロパン−２−イルスルファメート
（１０５）（１Ｓ、２Ｒ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート
（１０６）（１Ｓ、２Ｒ）−１−メトキシ−１−（チオフェン−２−イル）プロパン−２−イルスルファメート。

【0049】

本発明の他の具現例において、化学式Ｉを有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として治療が必要な個体に治療学的に有効な量で投与することを含む疾患の予防または治療方法が提供され、疾患は、ＣＮＳ疾患である。

【0050】

本発明の特定の一具現例において、化学式Ｉを有する化合物は、ラセミ体、鏡像異性体、部分立体異性体、鏡像異性体の混合物または部分立体異性体の混合物の形態である。

【0051】

本発明の特定の一具現例において、ＣＮＳ疾患は、てんかんまたはてんかん関連症候群、小児てんかんまたは小児てんかん関連症候群、記憶喪失関連疾患、精神疾患、運動障害、神経変性疾患、自閉スペクトラム症、プリオン病、脳卒中、てんかん発作（ｅｐｉｌｅｐｔｏｇｅｎｅｓｉｓ）、脳虚血症、筋緊張症、新生児脳出血、筋萎縮性側索硬化症などを含んでいてもよい。

【0052】

本発明の特定の一具現例において、疼痛は、侵害受容性疼痛、心因性疼痛、炎症性疼痛、病的疼痛、神経病性疼痛、癌疼痛、術後疼痛、三叉神経痛、特発性疼痛、糖尿神経病性疼痛および偏頭痛から選択される一つ以上である。

【0053】

本発明の特定の一具現例において、てんかんは、難治性てんかん（ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）である。

【0054】

本発明の特定の一具現例において、難治性てんかんは、局在関連てんかん（ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ−ｒｅｌａｔｅｄ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）、全身性てんかん（ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）およびこれらの症候群よりなる群から選択される。

【0055】

本発明の特定の一具現例において、局在関連てんかんは、皮質性てんかん（ｃｏｒｔｉｃａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）または側頭葉てんかん（ｔｅｍｐｏｒａｌ ｌｏｂｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）である。

【0056】

本発明の特定の一具現例において、皮質性てんかんは、前頭葉てんかん（ｆｒｏｎｔａｌ ｌｏｂｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）、頭頂葉てんかん（ｐａｒｉｅｔａｌ ｌｏｂｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）または後頭葉てんかん（ｏｃｃｉｐｉｔａｌ ｌｏｂｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）である。

【0057】

本発明の特定の一具現例において、てんかん関連症候群は、てんかん性発作（ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｓｅｉｚｕｒｅ）である。

【0058】

本発明の特定の一具現例において、てんかん性発作は、難治性局在関連てんかん（ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ−ｒｅｌａｔｅｄ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）、難治性二次全身発作（ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ｓｅｉｚｕｒｅ）、難治性複雑部分発作（ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｃｏｍｐｌｅｘ ｐａｒｔｉａｌ ｓｅｉｚｕｒｅ）または難治性てんかん重積状態（ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｓｔａｔｕｓ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｕｓ）である。

【0059】

本発明の特定の一具現例において、記憶喪失関連疾患は、アルツハイマー病である。

【0060】

本発明の特定の一具現例において、運動障害は、ＣＢＧＤ（大脳皮質基底核神経節変性症、Ｃｏｒｔｉｃｏｂａｓａｌ Ｇａｎｇｌｉｏｎｉｃ Ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）ジスキネジア（Ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ）、ジストニア（Ｄｙｓｔｏｎｉａ）、振戦（Ｔｒｅｍｏｒ）、本態性振戦（Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｒｅｍｏｒ）、パーキンソン振戦（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉａｎ ｔｒｅｍｏｒ）、遺伝性痙性対麻痺（Ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ｓｐａｓｔｉｃ ｐａｒａｐｌｅｇｉａ）、多系統萎縮症（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｙｓｔｅｍ ａｔｒｏｐｈｙ）、間代性筋けいれん（Ｍｙｏｃｌｏｎｕｓ）、パーキンソン病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、進行性核上性麻痺（Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｓｕｐｒａｎｕｃｌｅａｒ ｐａｌｓｙ）、下肢静止不能症候群（Ｒｅｓｔｌｅｓｓ ｌｅｇｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、レット症候群（Ｒｅｔｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、痙縮（Ｓｐａｓｔｉｃｉｔｙ）、シドナム舞踏病（Ｓｙｄｅｎｈａｍ’ｓ ｃｈｏｒｅａ）、その他舞踏病、アテトーシス（Ａｔｈｅｔｏｓｉｓ）、 バリスム常同症（Ｂａｌｌｉｓｍ Ｓｔｅｒｅｏｔｙｐｙ）、遅発性ジスキネジア／ジストニア（Ｔａｒｄｉｖｅ ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ／ｄｙｓｔｏｎｉａ）、チック（Ｔｉｃ）、トゥレット症候群（Ｔｏｕｒｅｔｔｅ’ｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ＯＰＣＡ（オリーブ橋小脳萎縮症、Ｏｌｉｖｏｐｏｎｔｏｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ ａｔｒｏｐｈｙ）、片側バリスム（Ｈｅｍｉｂａｌｌｉｓｍｕｓ）、片側顔面痙攣（Ｈｅｍｉ−ｆａｃｉａｌ ｓｐａｓｍ）、ウィルソン病（Ｗｉｌｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、スティフマン症候群（Ｓｔｉｆｆ ｍａｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、無動無言症（Ａｋｉｎｅｔｉｃ ｍｕｔｉｓｍ）、精神運動遅延（Ｐｓｙｃｈｏｍｏｔｏｒ ｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ）、痛む脚と動く足趾症候群（Ｐａｉｎｆｕｌ ｌｅｇｓ ｍｏｖｉｎｇ ｔｏｅｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、歩行障害（ｇａｉｔ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、薬物性運動障害を含んでいてもよい。

【0061】

本発明の特定の一具現例において、小児てんかんまたは小児てんかん関連症候群は、良性ミオクロニーてんかん（Ｂｅｎｉｇｎ Ｍｙｏｃｌｏｎｉｃ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ、ＢＭＥ）、境界性乳児重症ミオクロニーてんかん（Ｓｅｖｅｒｅ Ｍｙｏｃｌｏｎｉｃ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｏｆ Ｉｎｆａｎｃｙ Ｂｏｒｄｅｒｌａｎｄ、ＳＭＥＢ）、重症乳児多発局所性てんかん（Ｓｅｖｅｒｅ Ｉｎｆａｎｔｉｌｅ Ｍｕｌｔｉｆｏｃａｌ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ、ＳＩＭＦＥ）および全身性強直性間代性発作を有する難治性小児期てんかん（Ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｗｉｔｈ Ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ Ｔｏｎｉｃ Ｃｌｏｎｉｃ Ｓｅｉｚｕｒｅ、ＩＣＥ−ＧＴＣ）、ドラベ症候群（Ｄｒａｖｅｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ、Ｄｓ）、重症乳児ミオクロニーてんかん（Ｓｅｖｅｒｅ Ｍｙｏｃｌｏｎｉｃ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｏｆ Ｉｎｆａｎｃｙ、ＳＭＥＩ）、良性新生児痙攣（Ｂｅｎｉｇｎ ｎｅｏｎａｔａｌ ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎ）、良性新生児家族性けいれん（Ｂｅｎｉｇｎ ｎｅｏｎａｔａｌ ｆａｍｉｌｉａｌ ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎ）、混合型の新生児発作（Ｍｉｓｃｅｌｌａｎｅｏｕｓ ｎｅｏｎａｔａｌ ｓｅｉｚｕｒｅ）、熱性発作（Ｆｅｂｒｉｌｅ ｓｅｉｚｕｒｅ）、早期乳児てんかん性脳症（Ｅａｒｌｙ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ）、早期ミオクロニー脳症（Ｅａｒｌｙ ｍｙｏｃｌｏｎｉｃ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ）、乳児けいれん（Ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｓｐａｓｍ）、ウェスト症候群（Ｗｅｓｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、重症乳児ミオクロニーてんかん（Ｓｅｖｅｒｅ ｍｙｏｃｌｏｎｉｃ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｏｆ ｉｎｆａｎｃｙ）、乳児良性ミオクロニーてんかん（Ｂｅｎｉｇｎ ｍｙｏｃｌｏｎｉｃ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｏｆ ｉｎｆａｎｃｙ）、乳児良性部分てんかん（Ｂｅｎｉｇｎ ｐａｒｔｉａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｏｆ ｉｎｆａｎｃｙ）、良性新生児家族性けいれん（Ｂｅｎｉｇｎ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｆａｍｉｌｉａｌ ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎ）、症候性／潜因性部分てんかん（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ／ｃｒｙｐｔｏｇｅｎｉｃ ｐａｒｔｉａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｉｅｓ）、ミオクロニー欠神てんかん（Ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｗｉｔｈ ｍｙｏｃｌｏｎｉｃ ａｂｓｅｎｃｅｓ）、レノックス・ガストー症候群（Ｌｅｎｎｏｘ−Ｇａｓｔａｕｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ミオクロニー失立発作てんかん（Ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｗｉｔｈ ｍｙｏｃｌｏｎｉｃ−ａｓｔａｔｉｃ ｓｅｉｚｕｒｅ）（ドゥーゼ症候群、Ｄｏｏｓｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、後天性てんかん性失語症（Ａｃｑｕｉｒｅｄ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ａｐｈａｓｉａ）（ランドークレフナー症候群、Ｌａｎｄａｗ−Ｋｌｅｆｆｎｅｒ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、徐波睡眠期持続性棘徐波を示すてんかん（Ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｓｐｉｋｅ−ｗａｖｅ ｄｕｒｉｎｇ ｌｏｗ−ｗａｖｅ ｓｌｅｅｐ）、胃れいけんおよび視床下部過誤腫（Ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｗｉｔｈ ｇａｓｔｒｉｃ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ａｎｄ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ ｈａｍａｒｔｏｍａ）を有するてんかん、症候性／潜因性部分てんかん（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ／ｃｒｙｐｔｏｇｅｎｉｃ ｐａｒｔｉａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｉｅｓ）および小児期欠神てんかん（Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ａｂｓｅｎｃｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）よりなる群から選択される。

【0062】

本発明の特定の一具現例において、精神疾患は、抑鬱障害、躁鬱病、不安障害、躁病、コカイン乱用などを含んでいてもよい。

【0063】

本発明の特定の一具現例において、神経変性疾患は、ハンチントン病（Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、ピック病（Ｐｉｃｋ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、びまん性レヴィー小体病（Ｄｉｆｆｕｓｅ Ｌｅｗｙ ｂｏｄｙ ｄｉｓｅａｓｅ）、薬物中毒または離脱症状、スティール‐リチャードソン症候群（Ｓｔｅｅｌ−Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、シャイ・ドレーガー症候群（Ｓｈｙ−Ｄｒａｇｅｒ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、皮質基底核変性（Ｃｏｒｔｉｃａｌ ｂａｓａｌ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、亜急性硬化性全脳炎（Ｓｕｂａｃｕｔｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｎｇ ｐａｎｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ）、シヌクレイン病（Ｓｙｎｕｃｌｅｉｎｏｐａｔｈｉｅｓ）、原発性進行性失語症（Ｐｒｉｍａｒｙ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ａｐｈａｓｉａ）、線条体黒質変性症（Ｓｔｒｉａｔｏｎｉｇｒａｌ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、マチャド・ジョセフ病（Ｍａｃｈａｄｏ−Ｊｏｓｅｐｈ ｄｉｓｅａｓｅ）、脊髄小脳失調（Ｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ ａｔａｘｉａ）、オリーブ橋小脳変性症（Ｏｌｉｖｏｐｏｎｔｏｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓ）、黄斑変性（Ｍａｃｕｌａｒ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、延髄（Ｂｕｌｂａｒ）および仮性球まひ（Ｐｓｅｕｄｏｂｕｌｂａｒ ｐａｌｓｙ）、脊椎（Ｓｐｉｎａｌ）および球脊髄性筋萎縮症（Ｓｐｉｎｏｂｕｌｂａｒ ｍｕｓｃｕｌａｒ ａｔｒｏｐｈｙ）、全身性紅斑性狼瘡（Ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ）、原発性側索硬化症（Ｐｒｉｍａｒｙ ｌａｔｅｒａｌ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、家族性痙性対まひ（Ｆａｍｉｌｉａｌ ｓｐａｓｔｉｃ ｐａｒａｐｌｅｇｉａ）、ウェルドニッヒ・ホフマン病（Ｗｅｒｄｎｉｇ−Ｈｏｆｆｍａｎｎ ｄｉｓｅａｓｅ）、ウェルドニッヒ・ホフマン（Ｋｕｇｅｌｂｅｒｇ−Ｗｅｌａｎｄｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ）、テイ・サックス病（Ｔａｙ−Ｓａｃｈ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、サンドホフ病（Ｓａｎｄｈｏｆｆ ｄｉｓｅａｓｅ）、家族性けいれん症（Ｆａｍｉｌｉａｌ ｓｐａｓｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ）、ウォルファルト‐クーゲルベルク‐ウェランダー病（Ｗｏｈｌｆａｒｔ−Ｋｕｇｅｌｂｅｒｇ−Ｗｅｌａｎｄｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ）、痙攣性下身麻痺（Ｓｐａｓｔｉｃ ｐａｒａｐａｒｅｓｉｓ）、進行性多巣性白質脳症（Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｍｕｌｔｉｆｏｃａｌ ｌｅｕｋｏｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ）、家族性自律神経障害（Ｆａｍｉｌｉａｌ ｄｙｓａｕｔｏｎｏｍｉａ）等を含んでいてもよい。

【0064】

本発明の特定の一具現例において、脳卒中は、虚血性脳卒中または出血性脳卒中などを含んでいてもよい。

【0065】

本発明の特定の一具現例において、自閉スペクトラム症は、自閉症、アスペルガー症候群、ＰＤＤ−ＮＯＳ（広汎性発達障害）等を含んでいてもよい。

【0066】

本発明の特定の一具現例において、プリオン病は、クロイツフェルト・ヤコブ病（Ｃｒｅｕｔｚｆｅｌｄｔ−Ｊａｋｏｂ ｄｉｓｅａｓｅ）、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群（Ｇｅｒｓｔｍａｎｎ−Ｓｔｒａｕｓｓｌｅｒ−Ｓｃｈｅｉｎｋｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ）、クールー病（Ｋｕｒｕ ｄｉｓｅａｓｅ）、致死性家族性不眠症（Ｆａｔａｌ ｆａｍｉｌｉａｌ ｉｎｓｏｍｎｉａ）等を含んでいてもよい。

【0067】

本発明の他の具現例において、薬学組成物は、化学式Ｉを有する化合物およびその薬学的に許容可能な塩を有効成分として治療学的に有効な量を含む。

【発明の効果】

【0068】

本発明は、スルファメート誘導体化合物および／またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有するＣＮＳ疾患および／または疼痛を治療または予防するための化合物を提供する。

【0069】

また、本発明は、スルファメート誘導体化合物をてんかんおよび／または疼痛のようなＣＮＳ疾患の治療および予防が必要な個体に薬学的に有効な量で投与することを含むＣＮＳ疾患および／または疼痛を治療または予防する方法を提供する。

【図面の簡単な説明】

【0070】

【図1】図１は、神経細胞保護ＳＥモデル試験で関心領域（背側海馬−ＣＡ１、ＣＡ３、ＤＧ）内の細胞の数を示すものである。

【図2】図２は、症候性乳児けいれんのラットモデルでけいれんを抑制する効果を示すものである。

【発明を実施するための形態】

【0071】

化学式Ｉを有する本発明のスルファメート誘導体化合物は、下記化学反応式により製造され得る。

【0072】

［化学反応式１］ジオール化合物の合成

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【0073】

トランス−オレフィン化合物（化学式１）は、多様なアルデヒド化合物（化学式１）にオレフィン化試薬を使用して合成される。ここに非対称ジヒドロキシル化によりジオール化合物（化学式３）が合成され得る。Ｒ^１は、水素、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_２−Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_５アルキニルおよびＣ_６−Ｃ_１０アリールであり、好ましくはＣ_１−Ｃ_１０アルキルである。

【0074】

［化学反応式２］中間体およびスルホンアミド化合物の合成

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【0075】

片方のＯＨに位置選択的保護基を導入した化学式４は、ジオール化合物（化学式３）の立体障害を利用して合成され得る。ここに使用される保護基の例としては、Ｂｎ（ベンジル）、トリチル（トリフェニルメチル）、アセチル、ベンゾイル、Ｐｉｖ（ピバロイル）、ＭＯＭ（メトキシメチル）、ＴＭＳ（トリメチルシリル）、ＴＥＳ（トリエチルシリル）、ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）、ＴＢＤＭＳ（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）、ＴＢＤＰＳ（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）であり、好ましくはＴＢＤＭＳ（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）、ＴＢＤＰＳ（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）である。化学式４に対する多様なカップリング反応を利用して他方のＯＨにＡ′が導入された中間体化学式５を収得することができ、Ａ′が導入された化学式６は、脱保護基反応により合成され得る。ここで、Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシＣ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリールアルキルオキシＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_３−Ｃ_５ヘテロシクリル、Ｃ_１−Ｃ_５アルキルチオＣ_１−Ｃ_５アルキルまたは

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例えばＳ（＝Ｏ）_２ＮＨ_２等を示すことができる。

【0076】

［化学反応式３］スルホンアミド化合物の合成

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【0077】

化学式７は、保護基がジオール化合物の片方のＯＨに位置選択的に置換されている化合物（化学式４）の他方のＯＨにＡを導入した後、保護基（ＰＧ１）を除去する脱保護基反応およびスルホンアミドの導入反応を進めて合成され得る。

【0078】

［化学反応式４］スルホンアミド化合物の合成

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【0079】

スルホンアミド化合物（化学式７）は、ジオール化合物（化学式３）の立体障害を利用した片方のＯＨにＣｌ−ＳＯ_２−ＮＨＢｏｃを反応させた後、Ｂｏｃを除去して合成され得る。

【実施例】

【0080】

製造例１：（Ｅ）−１−クロロ−２−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン

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ヘキサン（６００ｍＬ）中で２−クロロベンズアルデヒド（４８．０ｍＬ、４２０ｍｍｏｌ）および３−ペンタノン（４９．７ｍＬ、４７０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を加熱して還流させた後、ＢＦ_３ＯＥｔ_２（５３．６ｍＬ、４２０ｍｍｏｌ）を６５℃で滴下して添加した後、還流下で撹拌した。反応が完了すると、これに水を添加した。層が分離した後、収得した有機層を１Ｍナトリウムヒドロキシド溶液（１ＭのＮａＯＨ）で２回洗浄し、引き続いて分離した有機層を水で洗浄した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水させ、濃縮した。濃縮された残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３８．０ｇ、収得率５８％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．９４（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．２４−６．３０（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．５１（ｍ、４Ｈ）。

【0081】

製造例２：（Ｅ）−２、４−ジクロロ−１−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン

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２、４−ジクロロベンズアルデヒドを２−クロロベンズアルデヒドの代わりに使用することを除いて、製造例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．４ｇ、収得率５７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．９５（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１．６Ｈｚ、３Ｈ）、６．２４−６．３０（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．４４（ｍ、３Ｈ）。

【0082】

製造例３：（Ｅ）−１、２−ジクロロ−４−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン

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３、４−ジクロロベンズアルデヒドを２−クロロベンズアルデヒドの代わりに使用することを除いて、製造例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．２ｇ、収得率５７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．８６−１．８９（ｍ、３Ｈ）、６．１９−６．３４（ｍ、２Ｈ）、７．１０−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．４０（ｍ、２Ｈ）。

【0083】

製造例４：５−（エチルスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール

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ＥｔＯＨ（２．４Ｌ）中で５−メルカプト−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール（３００．０ｇ、１．６８ｍｏｌ）の撹拌溶液にＫＯＨ（９９．１７ｇ、１．７７ｍｏｌ）およびブロモエタン（１３１．９ｍＬ、１．７７ｍｏｌ）を添加した後、加熱して還流させた。反応が完了すると、生成混合物を室温に冷却させ、溶媒を除去し、ＥｔＯＡｃで希釈させ、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して表題化合物（３４７．２ｇ、１００％）を生成した。アセトニトリル（１．４Ｌ）中で前記粗生成物（１００．０ｇ、４８４．８０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にウレア−水素ペルオキシド（２７３．６３ｇ、２．９１ｍｏｌ）および無水フタル酸（２１５．４３ｇ、１．４５ｍｏｌ）を室温で添加した後、１２時間撹拌した。反応が完了すると、生成混合物を濾過した。濾過液をＥｔＯＡｃで希釈させ、飽和ＮａＨＣＯ_３および水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ（＝１：５ｖ／ｖ）で沈殿させて表題化合物（１０１．０ｇ、収得率８７％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．５２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．７５（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５−７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．６５−７．７１（ｍ、２Ｈ）。

【0084】

製造例５：（Ｅ）−１、３−ジクロロ−２−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン

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ＴＨＦ（８００ｍＬ）中で２、６−ジクロロベンズアルデヒド（１００．０ｇ、５７１．４０ｍｍｏｌ）および５−（エチルスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール（製造例４、２０４．２２ｇ、８５７．０９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にｔ−ＢｕＯＫ溶液（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、７９９．９５ｍＬ）を１時間にわたって−１５〜−１０℃（−１０℃以下に維持）で滴下して添加した。反応が完了すると、生成混合物を水でクエンチ（ｑｕｅｎｃｈ）し、ヘキサンで希釈させ、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮させた。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグレチで精製して表題化合物（６０．９ｇ、収得率５７％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．９８（ｄｄ、Ｊ＝６．４、１．６Ｈｚ、３Ｈ）、６．２２−６．３１（ｍ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２ Ｈ）。

【0085】

製造例６：（Ｅ）−１、２−ジクロロ−３−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン

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２、３−ジクロロベンズアルデヒドを２−クロロベンズアルデヒドの代わりに使用することを除いて、製造例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．２ｇ、収得率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．９４（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．２４−６．３０（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．５１（ｍ、３Ｈ）。

【0086】

製造例７：（Ｅ）−１−（ブタ−１−エン−１−イル）−２−クロロベンゼン

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４−ヘプタノンを３−ペンタノンの代わりに使用することを除いて、製造例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．９ｇ、収得率８３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２９−２．３３（ｍ、２Ｈ）、６．２８（ｄｔ、Ｊ＝１６．０、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．５４（ｍ、４Ｈ）。

【0087】

製造例８：（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−メチルブタ−１−エン−１−イル）ベンゼン

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２、６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを３−ペンタノンの代わりに使用することを除いて、製造例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（８．０ｇ、収得率５０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、２．２５−２．５７（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２−７．５４（ｍ、４Ｈ）。

【0088】

製造例９：（Ｅ）−１−クロロ−２−（ペンタ−１−エン−１−イル）ベンゼン

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５−ノナノンを３−ペンタノンの代わりに使用することを除いて、製造例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．２ｇ、収得率５０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．８９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．５９−２．０１（ｍ、４Ｈ）、６．４７（ｄｔ、Ｊ＝１６．９、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝１６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．４４（ｍ、２Ｈ）。

【0089】

製造例１０：１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン

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２−フルオロベンズアルデヒドを２−クロロベンズアルデヒドの代わりに使用することを除いて、製造例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（６．６７ｇ、収得率６１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．９４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．３０−６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−７．４１（ｍ、４Ｈ）。

【0090】

製造例１１：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン

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２−ヨードベンズアルデヒドを２−クロロベンズアルデヒドの代わりに使用することを除いて、製造例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．４ｇ、収得率６５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．９５（ｄｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１．６、３Ｈ）、６．０９−６．１８（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９−７．８４（ｍ、４Ｈ）。

【0091】

製造例１２：１−（２、６−ジフルオロフェニル）−トランス−１−プロペン

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２、６−ジフルオロベンズアルデヒドを２−クロロベンズアルデヒドの代わりに使用することを除いて、製造例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．４ｇ、収得率５２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．９５（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１．６Ｈｚ、３Ｈ）、６．２４（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．４４（ｍ、３Ｈ）。

【0092】

製造例１３：１−（２、５−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン

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２、５−ジクロロベンズアルデヒドを２−クロロベンズアルデヒドの代わりに使用することを除いて、製造例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．１ｇ、収得率５２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．９５（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１．６Ｈｚ、３Ｈ）、６．２４−６．２６（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．２５（ｍ、３Ｈ）。

【0093】

製造例１４：（Ｅ）−１−クロロ−３−フルオロ−２−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン

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２−クロロ−６−フルオロベンズアルデヒドを２−クロロベンズアルデヒドの代わりに使用することを除いて、製造例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．８ｇ、収得率４２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．９８（ｄｄ、Ｊ＝６．４、１．６Ｈｚ、３Ｈ）、５．８８−５．９３（ｍ、１Ｈ）、６．２１−６．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２ Ｈ）。

【0094】

製造例１５：３−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド

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アセトニトリル（１３０ｍＬ）中で３−ヒドロキシベンズアルデヒド（１０．０ｇ、８１．８８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に炭酸カリウム（１３．６ｇ、９８．２６ｍｍｏｌ）およびベンジルブロミド（１４．７ｍＬ、８５．９８ｍｍｏｌ）を添加した後、加熱して還流させた。反応が完了すると、生成混合物を室温に冷却させ、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過し、減圧下で濃縮させて表題化合物（１５．６ｇ、収得率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ５．３３（ｓ、２Ｈ）、７．２７−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．５４（ｍ、７Ｈ）、１０．０３（ｓ、１Ｈ）。

【0095】

製造例１６：（Ｅ）−１−（ベンジルオキシ）−３−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン

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３−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒドを２、６−ジクロロベンズアルデヒドの代わりに使用することを除いて、製造例５に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．２２ｇ、収得率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．９０（ｄｄ、Ｊ＝６．４、１．６Ｈｚ、３Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、６．２１−６．３０（ｍ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３−７．０３（ｍ、３Ｈ）、７．２０−７．５４（ｍ、６Ｈ）。

【0096】

製造例１７：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテン

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２−ヨードベンズアルデヒドおよび４−ヘプタノンを２−クロロベンズアルデヒドおよび３−ペンタノンの代わりに使用することを除いて、製造例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（８．５ｇ、収得率７５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２６−２．３４（ｍ、２Ｈ）、６．１７（ｄｔ、Ｊ＝１５．６、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９−７．８５（ｍ、４Ｈ）。

【0097】

製造例１８：（Ｅ）−２−（ブタ−１−エン−１−イル）−１、３−ジクロロベンゼン

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２、６−ジクロロベンズアルデヒドおよび４−ヘプタノンを２−クロロベンズアルデヒドおよび３−ペンタノンの代わりに使用することを除いて、製造例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１２．２５ｇ、収得率３６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１６（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．２８−２．３６（ｍ、２Ｈ）、６．２４−６．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0098】

製造例１９：１−（２、６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン

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２、６−ジクロロベンズアルデヒドおよび２、６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを２−クロロベンズアルデヒドおよび３−ペンタノンの代わりに使用することを除いて、製造例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．２３ｇ、収得率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、２．５３−２．５８（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄｄ、Ｊ＝１６．４、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５−７．３２（ｍ、３Ｈ）。

【0099】

製造例２０：１−（２、６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン

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２、６−ジクロロベンズアルデヒドおよび６−ウンデカノンを２−クロロベンズアルデヒドおよび３−ペンタノンの代わりに使用することを除いて、製造例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．２ｇ、収得率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４−１．５９（ｍ、４Ｈ）、２．３０−２．３６（ｍ、２Ｈ）、６．２４（ｄｔ、Ｊ＝１６．０ ６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．３８（ｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５−７．３３（ｍ、３Ｈ）。

【0100】

製造例２１：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール

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磁性撹拌機が装着された２０００ｍＬの丸底フラスコを４４０ｍＬのｔｅｒｔ−ブチルアルコール、４４０ｍＬの水、Ｋ_３Ｆｅ（ＣＮ）_６（２２６．７６ｇ、６８７．９８ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（９５．０９ｇ、６８７．９８ｍｍｏｌ）、（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬ（１．７９ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＯｓＯ_２（ＯＨ）４（０．１７ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）およびメタンスルホンアミド（２１．８１ｇ、２２９．３３ｍｍｏｌ）で満たした。混合物を１時間０℃で撹拌した。１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１、３５．０ｇ、２２９．３３ｍｍｏｌ）を一度に添加し、混合物を１４時間激しく撹拌した。反応が完了すると、生成混合物に固体Ｎａ_２ＳＯ_３（２８９．０５ｇ、２２９３．３ｍｍｏｌ）、水およびＥｔＯＡｃを添加した後、１時間室温で撹拌した。有機層を２ＮのＫＯＨおよび水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２９．８６ｇ、収得率７０％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．４８（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３−３．９７（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．５１（ｍ、４Ｈ）。

【0101】

製造例２２：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール

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（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬを（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬの代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．９６ｇ、収得率７２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．４８（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３−３．９７（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．５１（ｍ、４Ｈ）。

【0102】

製造例２３：１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール

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（Ｅ）−２、４−ジクロロ−１−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン（製造例２）を１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．３３ｇ、収得率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．７１（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０−３．９５（ｍ、１Ｈ）、４．９４（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）。

【0103】

製造例２４：１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｒ、Ｒ）−１、２−プロパンジオール

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（Ｅ）−２、４−ジクロロ−１−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン（製造例２）および（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬを１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）および（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬの代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．４５ｇ、収得率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．７１（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０−３．９５（ｍ、１Ｈ）、４．９４（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）。

【0104】

製造例２５：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール

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（Ｅ）−１、２−ジクロロ−４−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン（製造例３）を１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（６．５０ｇ、収得率７４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．３１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．７６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．８１−３．８６（ｍ、１Ｈ）、４．３８−４．４０（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．５０（ｍ、２Ｈ）。

【0105】

製造例２６：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール

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（Ｅ）−１、２−ジクロロ−４−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン（製造例３）および（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬを１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）および（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬの代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（７．３５ｇ、収得率７５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．２９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．７７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．８１−３．８６（ｍ、１Ｈ）、４．３８−４．４０（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．５０（ｍ、２Ｈ）。

【0106】

製造例２７：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール

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（Ｅ）−１、３−ジクロロ−２−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン（製造例５）を１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３４．４ｇ、収得率７０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．９４（ｓ、１Ｈ）、３．３０（ｓ、１Ｈ）、４．４７−４．５４（ｍ、１Ｈ）、５．２４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0107】

製造例２８：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール

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（Ｅ）−１、３−ジクロロ−２−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン（製造例５）および（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬを１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）および（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬの代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２３．５４ｇ、収得率７０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．８７（ｓ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、１Ｈ）、４．４７−４．５４（ｍ、１Ｈ）、５．２４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0108】

製造例２９：１−（２、３−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール

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（Ｅ）−１、２−ジクロロ−３−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン（製造例６）を１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．９ｇ、収得率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．７２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７−４．５４（ｍ、１Ｈ）、５．２４（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２０（ｍ、３Ｈ）。

【0109】

製造例３０：１−（２、３−ジクロロフェニル）−（Ｒ、Ｒ）−１、２−プロパンジオール

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（Ｅ）−１、２−ジクロロ−３−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン（製造例６）および（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬを１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）および（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬの代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．８４ｇ、収得率５９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．７２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７−４．５４（ｍ、１Ｈ）、５．２４（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２０（ｍ、３Ｈ）。

【0110】

製造例３１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−ブタンジオール

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（Ｅ）−１−（ブタ−１−エン−１−イル）−２−クロロベンゼン（製造例７）を１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．３６ｇ、収得率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．０１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．５２−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９−３．７５（ｍ、１Ｈ）、５．０５（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．５４（ｍ、４Ｈ）。

【0111】

製造例３２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ、Ｒ）−１、２−ブタンジオール

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（Ｅ）−１−（ブタ−１−エン−１−イル）−２−クロロベンゼン（製造例７）および（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬを１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）および（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬの代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．８４ｇ、収得率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．０１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．５２−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９−３．７５（ｍ、１Ｈ）、５．０５（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．５４（ｍ、４Ｈ）。

【0112】

製造例３３：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ、Ｓ）−１、２−ブタンジオール

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（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−メチルブタ−１−エン−１−イル）ベンゼン（製造例８）を１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．９６ｇ、収得率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．０７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）、１．８３−１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．９２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３−３．５６（ｍ、１Ｈ）、５．２２−５．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．５５（ｍ、４Ｈ）。

【0113】

製造例３４：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ、Ｒ）−１、２−ブタンジオール

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（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−メチルブタ−１−エン−１−イル）ベンゼン（製造例８）および（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬを１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）および（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬの代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（４．２ｇ、収得率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．０７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）、１．８３−１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．９２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３−３．５６（ｍ、１Ｈ）、５．２２−５．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．５５（ｍ、４Ｈ）。

【0114】

製造例３５：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）ペンタン−１、２−ジオール

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（Ｅ）−１−クロロ−２−（ペンタ−１−エン−１−イル）ベンゼン（製造例９）を１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．１ｇ、収得率６５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．８２（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０−１．３２（ｍ、２Ｈ）、１．３４−１．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．５０（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３（ｓ、１Ｈ）、７．２３−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、２Ｈ）。

【0115】

製造例３６：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）ペンタン−１、２−ジオール

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（Ｅ）−１−クロロ−２−（ペンタ−１−エン−１−イル）ベンゼン（製造例９）および（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬを１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）および（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬの代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．８ｇ、収得率６４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．８２（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０−１．３２（ｍ、２Ｈ）、１．３４−１．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．５０（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３（ｓ、１Ｈ）、７．２３−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、２Ｈ）。

【0116】

製造例３７：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール

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１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１０）を１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（６．４６ｇ、収得率７８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．４３（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０−３．９８（ｍ、１Ｈ）、４．７８（ｄｄ、Ｊ＝７．２、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４−７．５０（ｍ、４Ｈ）。

【0117】

製造例３８：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ、Ｒ）−１、２−プロパンジオール

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１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１０）および（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬを１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）および（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬの代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．２９ｇ、収得率７９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．４３（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０−３．９８（ｍ、１Ｈ）、４．７８（ｄｄ、Ｊ＝７．２、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４−７．５０（ｍ、４Ｈ）。

【0118】

製造例３９：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール

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１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１１）を１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．４ｇ、収得率８８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．２６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．７４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．８７（ｍ、４Ｈ）。

【0119】

製造例４０：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ、Ｒ）−１、２−プロパンジオール

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１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１１）および（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬを１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）および（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬの代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（７．４０ｇ、収得率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．３５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．８５（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｄｄ、Ｊ＝５．０、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−７．８７（ｍ、４Ｈ）。

【0120】

製造例４１：１−（２、６−ジフルオロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール

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１−（２、６−ジフルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１２）を１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．５ｇ、収得率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．７２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７−４．５４（ｍ、１Ｈ）、５．２４（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．３６（ｍ、３Ｈ）。

【0121】

製造例４２：１−（２、５−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール

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１−（２、５−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．９ｇ、収得率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．７２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７−４．５４（ｍ、１Ｈ）、５．２４（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．２６（ｍ、３Ｈ）。

【0122】

製造例４３：１−（２、５−ジクロロフェニル）−（Ｒ、Ｒ）−１、２−プロパンジオール

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１−（２、５−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）および（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬを１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）および（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬの代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．２９ｇ、収得率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．６６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．４３（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２−５．６９（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ、３Ｈ）。

【0123】

製造例４４：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロパン−１、２−ジオール

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（Ｅ）−１−クロロ−３−フルオロ−２−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン（製造例１４）を１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．９ｇ、収得率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．７７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．９４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．２６−４．２９（ｍ、１Ｈ）、５．０１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．２９（ｍ、２Ｈ）。

【0124】

製造例４５：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）プロパン−１、２−ジオール

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（Ｅ）−１−（ベンジルオキシ）−３−（プロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン（製造例１６）を１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．９ｇ、収得率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．０９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、１Ｈ）、２．６０（ｓ、１Ｈ）、３．８６−３．８９（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、６．９３−７．０２（ｍ、３Ｈ）、７．２７−７．４７（ｍ、６Ｈ）。

【0125】

製造例４６：（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール

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ＣＨ_２Ｃｌ_２（８０ｍＬ）中で（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２７、８．０ｇ、３６．１９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にイミダゾール（２．９６ｇ、４３．４２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した後、３０分間撹拌した。混合物にＴＢＤＭＳ−Ｃｌ（５．４５ｇ、３６．１９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応が終了すると、生成混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈させ、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１０．０２ｇ、収得率８３％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．０８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、６Ｈ）、０．９３（ｓ、９Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．０５（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４−４．５０（ｍ、１Ｈ）、５．１５−５．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0126】

製造例４７：（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン

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ＣＨ_２Ｃｌ_２（８０ｍＬ）中で（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６、８．０ｇ、２３．８６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮ、Ｎ−ジイソメチルプロピルエチルアミン（２０．９ｍＬ、１１９．２８ｍｍｏｌ）およびＭＯＭ−Ｃｌ（９．４ｍＬ、１１９．２８ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり添加した。混合物を室温に加温させた後、５時間撹拌した。生成混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈させ、Ｈ_２０で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムで精製して表題化合物（８．７ｇ、収得率９６％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．１５（ｓ、６Ｈ）、０．９５（ｓ、９Ｈ）、１．００（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．１７（ｓ、３Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８−４．７３（ｍ、１Ｈ）、４．７４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0127】

製造例４８：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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ＴＨＦ（８７ｍＬ）中で（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７、８．７ｇ、２２．９３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＴＢＡＦ（１Ｍ溶液、２５．２ｍＬ、２５．２２ｍｍｏｌ）を室温で滴下して添加した。反応が完了すると、生成混合物をＥｔＯＡｃで希釈させ、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５．０ｇ、収得率８２％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．０６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．０２（ｓ、１Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４−４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．３８（ｍ、２Ｈ）。

【0128】

製造例４９：（Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オン

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ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）中で（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例４８、５．０ｇ、１８．８６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＰＣＣ（４．０７ｇ、１８．８６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応が完了すると、生成混合物をセライトで濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で濯ぎ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムで精製して表題化合物（３．５１ｇ、収得率７１％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ２．２９（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７７（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。

【0129】

製造例５０：（１Ｓ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール

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トルエン（３３ｍＬ）中で１（Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オン（製造例４９、３．３ｇ、１２．５４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にソジウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムヒドリド溶液（３．６Ｍ溶液、３．５ｍＬ、１２．５４ｍｍｏｌ）を−４０℃で添加した。反応が完了すると、生成混合物をＥｔＯＡｃで希釈させ、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。
ＭｅＯＨ（３３ｍＬ）中で前記粗生成物の撹拌溶液に８ＮのＨＣｌ（７．８ｍＬ、６２．７１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応が完了すると、生成混合物をＥｔＯＡｃで希釈させ、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．３３ｇ、収得率８４％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．０４（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５−４．４３（ｍ、１Ｈ）、５．２４（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．４、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0130】

製造例５１：（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２８）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２７）の代わりに使用することを除いて、製造例４６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１３．６９ｇ、収得率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．０８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、６Ｈ）、０．９３（ｓ、９Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．０５（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４−４．５０（ｍ、１Ｈ）、５．１５−５．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0131】

製造例５２：（５Ｒ、６Ｒ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン

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（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例５１）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１４．９８ｇ、収得率９７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．１３（ｓ、６Ｈ）、０．９２（ｓ、９Ｈ）、０．９４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６−４．７１（ｍ、１Ｈ）、４．７３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0132】

製造例５３：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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（５Ｒ、６Ｒ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例５２）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（９．０９ｇ、収得率８７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．０６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．０２（ｓ、１Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４−４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．３８（ｍ、２Ｈ）

【0133】

製造例５４：（Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２オン

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例５３）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例４８）の代わりに使用することを除いて、製造例４９に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．１ｇ、収得率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ２．３０（ｓ、３Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、４．６５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７８（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．４、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。

【0134】

製造例５５：（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール

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（Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オン（製造例５４）を（Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オン（製造例４９）の代わりに使用することを除いて、製造例５０に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（４．５９ｇ、収得率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．０５（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５−４．４３（ｍ、１Ｈ）、５．２４（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．４、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0135】

製造例５６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−ブタンジオール

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１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１７）を１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（９．５ｇ、収得率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．０４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．６０−１．７１（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．７４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．７１−３．７６（ｍ、１Ｈ）、４．８７（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．８７（ｍ、４Ｈ）。

【0136】

製造例５７：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１、２−ジオール

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（（Ｅ）−２−（ブタ−１−エン−１−イル）−１、３−ジクロロベンゼン（製造例１８）を１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．４ｇ、収得率６６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．８８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５−１．２５（ｍ、１Ｈ）、１．３４−１．５１（ｍ、１Ｈ）、２．５６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１−４．１６（ｍ、１Ｈ）、５．１７（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．２６（ｍ、２Ｈ）。

【0137】

製造例５８：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１、２−ジオール

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（Ｅ）−２−（ブタ−１−エン−１−イル）−１、３−ジクロロベンゼン（製造例１８）および（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬを１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）および（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬの代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（６．９ｇ、収得率６６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．８８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５−１．２５（ｍ、１Ｈ）、１．３４−１．５１（ｍ、１Ｈ）、２．５６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１−４．１６（ｍ、１Ｈ）、５．１７（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．２６（ｍ、２Ｈ）。

【0138】

製造例５９：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−３−メチルブタン−１、２−ジオール

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１−（２、６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１９）を（１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．２ｇ、収得率５６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．００（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．５８−１．６６（ｍ、１Ｈ）、２．３７（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１−４．１６（ｍ、１Ｈ）、５．３７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．４、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0139】

製造例６０：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−３−メチルブタン−１、２−ジオール

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１−（２、６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１９）および（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬを１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）および（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬの代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（５．２９ｇ、収得率５１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．００（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．５８−１．６６（ｍ、１Ｈ）、２．３７（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１−４．１６（ｍ、１Ｈ）、５．３７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．４、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0140】

製造例６１：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ヘキサン−１、２−ジオール

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１−（２、６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例２０）を１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（５．４ｇ、収得率６５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．８８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５−１．２５（ｍ、１Ｈ）、１．３４−１．５１（ｍ、１Ｈ）、２．５６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１−４．１６（ｍ、１Ｈ）、５．１７（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．２６（ｍ、２Ｈ）。

【0141】

製造例６２：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ヘキサン−１、２−ジオール

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１−（２、６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例２０）および（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬを１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）および（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬの代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（６．９ｇ、収得率６６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．８８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５−１．２５（ｍ、１Ｈ）、１．３４−１．５１（ｍ、１Ｈ）、２．５６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１−４．１６（ｍ、１Ｈ）、５．１７（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．２６（ｍ、２Ｈ）。

【0142】

製造例６３：ｔｅｒｔ−ブチルクロロスルホニルカルバメート

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ヘキサン（４００ｍＬ）中でクロロスルホニルイソシアネート（２４．６ｍＬ、２８２．６３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にｔｅｒｔ−ブタノール（２６．９ｍＬ、２８２．６３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して添加した。１時間後に、生成混合物を濾過し、ヘキサンで洗浄して、表題化合物（５５．３９ｇ、収得率９１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．５６（ｓ、９Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）。

【0143】

製造例６４：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート

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ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）中で１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例２３、１０．０ｇ、４５．２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＥｔ_３Ｎ（３１．５ｍＬ、２２６．１６ｍｍｏｌ）を０℃でＮ_２下で添加した後、３０分間撹拌した。混合物にＴＭＳ−Ｃｌ（１７．２ｍＬ、１３５．６９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応が完了すると、生成混合物を水でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈させ、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物として収得した。
トルエン（１００ｍＬ）中で前記粗生成物の撹拌溶液にクロロスルホニルイソシアネート（９．８ｍＬ、１１３．０８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を５時間撹拌した。生成混合物を冷たい水でクエンチした後、追加の冷たい水で１時間撹拌した。有機層の分離後、水性層を飽和ＮａＨＣＯ_３でｐＨ２〜３に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３および水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（８．０ｇ、収得率６７％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．１６−４．２０（ｍ、１Ｈ）４．９６−５．００（ｍ、３Ｈ）、５．０７（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．５２（ｍ、３Ｈ）。

【0144】

製造例６５：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート（製造例６４）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（５．８４ｇ、収得率６７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８２−４．８８（ｍ、２Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）。

【0145】

製造例６６：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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ＴＨＦ（６０ｍＬ）中でＬｉＡｌＨ_４（０．７１ｇ、１８．８９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＴＨＦ（５ｍＬ）中で（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例６５、５．８ｇ、１８．８９ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり添加した。反応が完了すると、生成混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃで希釈させ、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．９９ｇ、収得率６０％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．５１−４．６４（ｍ、２Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．５０− ５．６０（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．５７（ｍ、２Ｈ）。

【0146】

製造例６７：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート

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１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｒ、Ｒ）−１、２−プロパンジオール（製造例２４）を１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例２３）の代わりに使用することを除いて、製造例６４に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．６２ｇ、収得率６６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．１６−４．２０（ｍ、１Ｈ）４．９６−５．００（ｍ、３Ｈ）、５．０７（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．５２（ｍ、３Ｈ）。

【0147】

製造例６８：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート（製造例６７）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．８５ｇ、収得率７０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８２−４．８８（ｍ、２Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）。

【0148】

製造例６９：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例６８）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例６５）の代わりに使用することを除いて、製造例６６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．３２ｇ、収得率４５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．５１−４．６４（ｍ、２Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．５０− ５．６０（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．５７（ｍ、２Ｈ）。

【0149】

製造例７０：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２５）を１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例２３）の代わりに使用することを除いて、製造例６４に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（５．０ｇ、収得率４９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．９４（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２−４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．９２−４．９８（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ、２Ｈ）。

【0150】

製造例７１：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート（製造例７０）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（４．６５ｇ、収得率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、４．５５ −４．６３（ｍ、２Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２−４．８８（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）。

【0151】

製造例７２：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例７１）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例６５）の代わりに使用することを除いて、製造例６６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．４７ｇ、収得率６２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．０５（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．８４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７−３．８９（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６−４．６３（ｍ、２Ｈ）、７．１６−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．４６（ｍ、２Ｈ）。

【0152】

製造例７３：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２６）を１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例２３）の代わりに使用することを除いて、製造例６４に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（７．５ｇ、収得率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．９４（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２−４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．９２−４．９８（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ、２Ｈ）。

【0153】

製造例７４：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート（製造例７３）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（８．９ｇ、収得率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、４．５５ −４．６３（ｍ、２Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２−４．８８（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）。

【0154】

製造例７５：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例７４）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例６５）の代わりに使用することを除いて、製造例６６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．９ｇ、収得率５７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．０５（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．８４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７−３．８９（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６−４．６３（ｍ、２Ｈ）、７．１６−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．４６（ｍ、２Ｈ）。

【0155】

製造例７６：１−（２、３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート

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１−（２、３−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例２９）を１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例２３）の代わりに使用することを除いて、製造例６４に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（４．０ｇ、収得率７３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．６６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．４３（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２−５．６９（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ、３Ｈ）。

【0156】

製造例７７：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート

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１−（２、３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（製造例７６）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（５．５ｇ、収得率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２−４．８８（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、７．０１−７．１４（ｍ、３Ｈ）。

【0157】

製造例７８：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例７７）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例６５）の代わりに使用することを除いて、製造例６６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．６ｇ、収得率３８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．７０（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、３．８７−４．０２（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）。

【0158】

製造例７９：１−（２、３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート

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１−（２、３−ジクロロフェニル）−（Ｒ、Ｒ）−１、２−プロパンジオール（製造例３０）を１１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例２３）の代わりに使用することを除いて、製造例６４に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（４．２ｇ、収得率７８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．６６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．４３（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２−５．６９（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ、３Ｈ）。

【0159】

製造例８０：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート

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１−（２、３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（製造例７９）を１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（４．０ｇ、収得率６１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２−４．８８（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、７．０１−７．１４（ｍ、３Ｈ）。

【0160】

製造例８１：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例８０）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例６５）の代わりに使用することを除いて、製造例６６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．２ｇ、収得率３５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．７０（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、３．８７−４．０２（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）。

【0161】

製造例８２：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート

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１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例３７）を１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例２３）の代わりに使用することを除いて、製造例６４に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（６．１ｇ、収得率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．９３（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．９９−５．０６（ｍ、Ｈ）、７．０４−７．４８（ｍ、４Ｈ）。

【0162】

製造例８３：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート（製造例８２）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．１ｇ、収得率６３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２−４．８８（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、７．１５−７．６８（ｍ、４Ｈ）。

【0163】

製造例８４：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例８３）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例６５）の代わりに使用することを除いて、製造例６６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（５．５４ｇ、収得率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１０（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．８９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、３．９８−４．０３（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｑ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．４９（ｍ、１Ｈ）。

【0164】

製造例８５：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート

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１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ、Ｒ）−１、２−プロパンジオール（製造例３８）を１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例２３）の代わりに使用することを除いて、製造例６４に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．１ｇ、収得率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．９３（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．９９−５．０６（ｍ、Ｈ）、７．０４−７．４８（ｍ、４Ｈ）。

【0165】

製造例８６：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート（製造例８５）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．７ｇ、収得率６５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２−４．８８（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、７．１５−７．６８（ｍ、４Ｈ）。

【0166】

製造例８７：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例８６）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例６５）の代わりに使用することを除いて、製造例６６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．３８ｇ、収得率７８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１０（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．８９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、３．９８−４．０３（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｑ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．４９（ｍ、１Ｈ）。

【0167】

製造例８８：（１Ｓ、２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−ヨードフェニル）プロパン−２−イルカルバメート

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１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例３９）を１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例２３）の代わりに使用することを除いて、製造例６４に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．２ｇ、収得率５０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．０９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．８３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．００−５．１０（ｍ、２Ｈ）、７．００−７．７６（ｍ、４Ｈ）。

【0168】

製造例８９：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−ヨードフェニル）プロパン−２−イルカルバメート（製造例８８）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．７ｇ、収得率６５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２−４．８８（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、７．１３−７．８８（ｍ、４Ｈ）。

【0169】

製造例９０：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例８９）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例６５）の代わりに使用することを除いて、製造例６６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．１６ｇ、収得率４６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１９（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．９５−４．００（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．８６−７．８８（ｍ、１Ｈ）。

【0170】

製造例９１：（１Ｒ、２ＲＳ）−１−ヒドロキシ−１−（２−ヨードフェニル）プロパン−２−イルカルバメート

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１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ、Ｒ）−１、２−プロパンジオール（製造例４０）を１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例２３）の代わりに使用することを除いて、製造例６４に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．８ｇ、収得率５５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．０９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．８３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．００−５．１０（ｍ、２Ｈ）、７．００−７．７６（ｍ、４Ｈ）。

【0171】

製造例９２：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（２−ヨードフェニル）プロパン−２−イルカルバメート（製造例９１）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．５ｇ、収得率６３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２−４．８８（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、７．１３−７．８８（ｍ、４Ｈ）。

【0172】

製造例９３：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例９２）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例６５）の代わりに使用することを除いて、製造例６６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．０８ｇ、収得率４６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１９（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．９５−４．００（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．８６−７．８８（ｍ、１Ｈ）。

【0173】

製造例９４：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート

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１−（２、６−ジフルオロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例４１）を１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンディ（製造例２３）の代わりに使用することを除いて、製造例６４に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．４ｇ、収得率５０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．６６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．４３（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２−５．６９（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ、３Ｈ）。

【0174】

製造例９５：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジフルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート（製造例９４）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．３ｇ、収得率６５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２−４．８８（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、６．６７−７．１５（ｍ、３Ｈ）。

【0175】

製造例９６：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジフルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジフルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例９５）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例６５）の代わりに使用することを除いて、製造例６６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．８ｇ、収得率５０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．０６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．０７（ｓ、１Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、４．２９−４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．６６−４．８４（ｍ、３Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５−７．４２（ｍ、１Ｈ）。

【0176】

製造例９７：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート

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１−（２、５−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例４２）を１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例２３）の代わりに使用することを除いて、製造例６４に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．２９ｇ、収得率５５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．６６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．４３（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２−５．６９（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ、３Ｈ）。

【0177】

製造例９８：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート（製造例９７）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．８５ｇ、収得率６３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２−４．８８（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、７．１３−７．２６（ｍ、３Ｈ）。

【0178】

製造例９９：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例９８）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例６５）の代わりに使用することを除いて、製造例６６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．０５ｇ、収得率４５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．７１（ｓ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．８５−４．０４（ｍ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）。

【0179】

製造例１００：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート

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１−（２、５−ジクロロフェニル）−（Ｒ、Ｒ）−１、２−プロパンジオール（製造例４３）を１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例２３）の代わりに使用することを除いて、製造例６４に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．４１ｇ、収得率５７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．６６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．４３（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２−５．６９（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ、３Ｈ）。

【0180】

製造例１０１：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート（製造例１００）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．７６ｇ、収得率６２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２−４．８８（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、７．１３−７．２６（ｍ、３Ｈ）。

【0181】

製造例１０２：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例１０１）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例６５）の代わりに使用することを除いて、製造例６６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．８５ｇ、収得率３８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．７１（ｓ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．８５−４．０４（ｍ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）。

【0182】

製造例１０３：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例４４）を１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例２３）の代わりに使用することを除いて、製造例６４に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．２ｇ、収得率５５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．６６（ｓ、１Ｈ）、４．７３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．４３（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２−５．６９（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．３８（ｍ、３Ｈ）。

【0183】

製造例１０４：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イル−カルバメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イル−カルバメート（製造例１０４）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．９ｇ、収得率６５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２−４．８８（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、７．２１−７．３５（ｍ、３Ｈ）。

【0184】

製造例１０５：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イル−カルバメート（製造例１０４）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例６５）の代わりに使用することを除いて、製造例６６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．４４ｇ、収得率４５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．０６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．０７（ｓ、１Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、４．２９−４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．６６−４．８４（ｍ、３Ｈ）、６．９１−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．４２（ｍ、１Ｈ）。

【0185】

製造例１０６：（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１−オール

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１、２−ジオール（製造例５７）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２７）の代わりに使用することを除いて、製造例４６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（７．２ｇ、収得率７０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９３（ｓ、３Ｈ）、０．１２（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｓ、９Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．４６−１．４８（ｍ、１Ｈ）、１．６０−１．６６（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｓ、１Ｈ）、４．３１−４．４９（ｍ、１Ｈ）、５．４０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．４９−７．５２（ｍ、２Ｈ）。

【0186】

製造例１０７：ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシブタン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン

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ＴＨＦ（３６ｍＬ）中で（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１−オール（製造例１０６、３．６ｇ、１０．３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にポタシウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．７ｇ、１５．４６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した後、１０分間撹拌した。混合物にＣＨ_３Ｉ（１．９ｍＬ、３０．９１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応が完了すると、生成混合物をＥｔＯＡｃで希釈させ、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して表題化合物（３．４ｇ、収得率９０％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．０８−０．１３（ｍ、６Ｈ）、０．８２−０．９３（ｍ、１２Ｈ）、１．４６−１．４８（ｍ、１Ｈ）、１．６０−１．６６（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、４．４１−４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．３０（ｍ、２Ｈ）。

【0187】

製造例１０８：（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６−エチル−８、８、９、９−テトラメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン

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（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１−オール（製造例１０６）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．９ｇ、収得率９７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９３（ｓ、３Ｈ）、０．１２（ｓ、３Ｈ）、０．８３−０．９３（ｍ、１２Ｈ）、１．１３−１．１８（ｍ、１Ｈ）、１．３２−１．３７（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、４．２９−４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．３０（ｍ、２Ｈ）。

【0188】

製造例１０９：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシブタン−２−オール

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ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシブタン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン（製造例１０７）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．７ｇ、収得率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９２（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８−１．２７（ｍ、１Ｈ）、１．３８−１．４５（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｓ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、４．２６−４．３１（ｍ、１Ｈ）、４．８８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３２（ｍ、２Ｈ）。

【0189】

製造例１１０：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ブタン−２−オール

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（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６−エチル−８、８、９、９−テトラメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例１０８）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．４ｇ、収得率８７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２２−１．３２（ｍ、１Ｈ）、１．４１−１．４８（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３−５．３６（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．２９（ｍ、２Ｈ）。

【0190】

製造例１１１：（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１−オール

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１、２−ジオール（製造例５８）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２７）の代わりに使用することを除いて、製造例４６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．６ｇ、収得率８８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９３（ｓ、３Ｈ）、０．１２（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｓ、９Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．４６−１．４８（ｍ、１Ｈ）、１．６０−１．６６（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｓ、１Ｈ）、４．３１−４．４９（ｍ、１Ｈ）、５．４０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．４９−７．５２（ｍ、２Ｈ）。

【0191】

製造例１１２：ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシブタン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン

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（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１−オール（製造例１１１）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１−オール（製造例１０６）の代わりに使用することを除いて、製造例１０７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．１ｇ、収得率９６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．０８−０．１３（ｍ、６Ｈ）、０．８２−０．９３（ｍ、１２Ｈ）、１．４６−１．４８（ｍ、１Ｈ）、１．６０−１．６６（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、４．４１−４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．３０（ｍ、２Ｈ）。

【0192】

製造例１１３：（５Ｒ、６Ｒ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６−エチル−８、８、９、９−テトラメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン

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（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１−オール（製造例１１１）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．２ｇ、収得率９４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９３（ｓ、３Ｈ）、０．１２（ｓ、３Ｈ）、０．８３−０．９３（ｍ、１２Ｈ）、１．１３−１．１８（ｍ、１Ｈ）、１．３２−１．３７（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、４．２９−４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．３０（ｍ、２Ｈ）。

【0193】

製造例１１４：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシブタン−２−オール

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ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシブタン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン（製造例１１２）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．２ｇ、収得率７７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９２（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８−１．２７（ｍ、１Ｈ）、１．３８−１．４５（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｓ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、４．２６−４．３１（ｍ、１Ｈ）、４．８８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３２（ｍ、２Ｈ）。

【0194】

製造例１１５：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ブタン−２−オール

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（５Ｒ、６Ｒ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６−エチル−８、８、９、９−テトラメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例１１３）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．３ｇ、収得率７９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２２−１．３２（ｍ、１Ｈ）、１．４１−１．４８（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３−５．３６（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．２９（ｍ、２Ｈ）。

【0195】

製造例１１６：（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−３−メチルブタン−１−オール

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−３−メチルブタン−１、２−ジオール（製造例５９）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２７）の代わりに使用することを除いて、製造例４６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（５．３７ｇ、収得率７８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ−０．２２（ｓ、３Ｈ）、０．１０（ｓ、３Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）、０．９４−０．９９（ｍ、６Ｈ）、１．４２−１．４９（ｑｄ、Ｊ＝６．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３（ｓ、１Ｈ）、４．１５（ｑｔ、Ｊ＝８．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３０（ｍ、２Ｈ）。

【0196】

製造例１１７：ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシ−３−メチルブタン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン

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（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−３−メチルブタン−１−オール（製造例１１６）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１−オール（製造例１０６）の代わりに使用することを除いて、製造例１０７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．２０ｇ、収得率９６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．１３（ｓ、３Ｈ）、０．１５（ｓ、３Ｈ）、０．８３（ｄｄ、Ｊ＝２８．４、６．８Ｈｚ、６Ｈ）、０．９４（ｓ、９Ｈ）、１．２３−１．３０（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、４．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．３２（ｍ、２Ｈ）。

【0197】

製造例１１８：（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６−イソプロピル−８、８、９、９−テトラメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン

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（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−３−メチルブタン−１−オール（製造例１１６）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（４．１２ｇ、収得率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ−０．２４（ｓ、３Ｈ）、０．０８（ｓ、３Ｈ）、０．８３（ｓ、９Ｈ）、０．９３（ｄｄ、Ｊ＝６．８、２．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．２３−１．３２（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、４．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ．
１Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．２８（ｍ、２Ｈ）。

【0198】

製造例１１９：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシ−３−メチルブタン−２−オール

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ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシ−３−メチルブタン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン（製造例１１７）を５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．５４ｇ、収得率６５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．４３−１．５１（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９（ｔｄ、Ｊ＝８．４、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0199】

製造例１２０：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）−３−メチルブタン−２−オール

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（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６−イソプロピル−８、８、９、９−テトラメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例１１８）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．７２ｇ、収得率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９２（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．５３（ｑｄ、Ｊ＝６．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６（ｄｄ、Ｊ＝３１．６、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、５．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．０、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0200】

製造例１２１：（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−３−メチルブタン−１−オール

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−３−メチルブタン−１、２−ジオール（製造例６０）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２７）の代わりに使用することを除いて、製造例４６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（５．１２ｇ、収得率７６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ−０．２０（ｓ、３Ｈ）、０．１２（ｓ、３Ｈ）、０．９１（ｓ、９Ｈ）、１．００（ｄｄ、Ｊ＝１３．６、６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．４４−１．５２（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｓ、１Ｈ）、４．１７（ｑｄ、Ｊ＝１２．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．３３（ｍ、２Ｈ）。

【0201】

製造例１２２：ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシ−３−メチルブタン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン

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（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−３−メチルブタン−１−オール（製造例１２１）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１−オール（製造例１０６）の代わりに使用することを除いて、製造例１０７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．２８ｇ、収得率９８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．１２（ｓ、３Ｈ）、０．１５（ｓ、３Ｈ）、０．８５（ｄｄ、Ｊ＝２８．４、６．８Ｈｚ、６Ｈ）、０．９５（ｓ、９Ｈ）、１．２３−１．３０（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、４．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．３２（ｍ、２Ｈ）。

【0202】

製造例１２３：（５Ｒ、６Ｒ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６−イソプロピル−８、８、９、９−テトラメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン

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（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−３−メチルブタン−１−オール（製造例１２１）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（４．０４ｇ、収得率９２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ−０．２４（ｓ、３Ｈ）、０．０８（ｓ、３Ｈ）、０．８３（ｓ、９Ｈ）、０．９４（ｄｄ、Ｊ＝５．２、２．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．２４−１．３３（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、４．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ．１Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．２９（ｍ、２Ｈ）。

【0203】

製造例１２４：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシ−３−メチルブタン−２−オール

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ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシ−３−メチルブタン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン（製造例１２２）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．７７ｇ、収得率７９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．４３−１．５１（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９（ｔｄ、Ｊ＝８．４、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0204】

製造例１２５：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）−３−メチルブタン−２−オール

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（５Ｒ、６Ｒ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６−イソプロピル−８、８、９、９−テトラメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例１２３）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．７３ｇ、収得率９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９０−０．９６（ｍ、６Ｈ）、１．５０−１．５７（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｄｄ、Ｊ＝３０．８、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、５．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．６、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0205】

製造例１２６：（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ヘキサン−１−オール

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ヘキサン−１、２−ジオール（製造例６１）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２７）の代わりに使用することを除いて、製造例４６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（７．１ｇ、収得率８８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ−０．２０（ｓ、３Ｈ）、０．１０（ｓ、３Ｈ）、０．８３（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９１（ｓ、９Ｈ）、１．０５−１．５０（ｍ、６Ｈ）、２．８０（ｓ、１Ｈ）、４．２７−４．３３（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３２（ｍ、２Ｈ）。

【0206】

製造例１２７：ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシヘキサン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン

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（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ヘキサン−１−オール（製造例１２６）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１−オール（製造例１０６）の代わりに使用することを除いて、製造例１０７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．０ｇ、収得率９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．０８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、６Ｈ）、０．７６（ｓ、３Ｈ）、０．７９（ｓ、９Ｈ）、１．０６−１．１９（ｍ、６Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、４．３５−４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．１８（ｍ、２Ｈ）。

【0207】

製造例１２８：（５Ｓ、６Ｓ）−６−ブチル−５−（２、６−ジクロロフェニル）−８、８、９、９−テトラメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン

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（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ヘキサン−１−オール（製造例１２６）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．３０ｇ、収得率９８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ−０．２３（ｓ、３Ｈ）、０．０７（ｓ、３Ｈ）、０．７２（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）０．８２（ｓ、９Ｈ）、１．１０−１．５０（ｍ、６Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）、４．３０−４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３２（ｍ、２Ｈ）。

【0208】

製造例１２９：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシヘキサン−２−オール

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ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシヘキサン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン（製造例１２７）を５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．０４ｇ、収得率７３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．１２−１．５２（ｍ、６Ｈ）、２．９２（ｓ、１Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、４．３５−４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．８９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）７．１７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．３３（ｍ、２Ｈ）。

【0209】

製造例１３０：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ヘキサン−２−オール

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（５Ｓ、６Ｓ）−６−ブチル−５−（２、６−ジクロロフェニル）−８、８、９、９−テトラメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例１２８）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．３ｇ、収得率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．８２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１９−１．４９（ｍ、６Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、４．００（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４−４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５（ｄｄ、Ｊ＝７．８、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。

【0210】

製造例１３１：（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ヘキサン−１−オール

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ヘキサン−１、２−ジオール（製造例６２）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２７）の代わりに使用することを除いて、製造例４６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（８．６ｇ、収得率８６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ−０．２０（ｓ、３Ｈ）、０．１０（ｓ、３Ｈ）、０．８３（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ）０．９１（ｓ、９Ｈ）、１．０５−１．５（ｍ、６Ｈ）、２．８（ｓ、１Ｈ）、４．２７−４．３３（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３２（ｍ、２Ｈ）。

【0211】

製造例１３２：ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシヘキサン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン

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（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ヘキサン−１−オール（製造例１３１）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１−オール（製造例１０６）の代わりに使用することを除いて、製造例１０７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．５ｇ、収得率９９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．０８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、６Ｈ）、０．７６（ｓ、３Ｈ）、０．７９（ｓ、９Ｈ）、１．０６−１．１９（ｍ、６Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、４．３５−４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．１８（ｍ、２Ｈ）。

【0212】

製造例１３３：（５Ｒ、６Ｒ）−６−ブチル−５−（２、６−ジクロロフェニル）−８、８、９、９−テトラメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン

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（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ヘキサン−１−オール（製造例１３１）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（６．２６ｇ、収得率９３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ−０．２３（ｓ、３Ｈ）、０．０７（ｓ、３Ｈ）、０．７２（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）０．８２（ｓ、９Ｈ）、１．１−１．５（ｍ、６Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）、４．３０−４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３２（ｍ、２Ｈ）。

【0213】

製造例１３４：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシヘキサン−２−オール

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ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシヘキサン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン（製造例１３２）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．６８ｇ、収得率６４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．１２−１．５２（ｍ、６Ｈ）、２．９２（ｓ、１Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、４．３５−４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．８９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）７．１７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．３３（ｍ、２Ｈ）。

【0214】

製造例１３５：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ヘキサン−２−オール

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（５Ｒ、６Ｒ）−６−ブチル−５−（２、６−ジクロロフェニル）−８、８、９、９−テトラメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例１３３）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．２ｇ、収得率７１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．８２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１９−１．４９（ｍ、６Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、４．００（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４−４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５（ｄｄ、Ｊ＝７．８、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。

【0215】

製造例１３６：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）を１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例２３）の代わりに使用することを除いて、製造例６４に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．４０ｇ、収得率４９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．９１（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．０６−５．０９（ｍ、１Ｈ）、５．１８−５．２１（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．５５（ｍ、４Ｈ）。

【0216】

製造例１３７：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート（製造例１３６）を（（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１４．９ｇ、収得率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２８（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６−５．２０（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）。

【0217】

製造例１３８：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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（（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例１３７）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（７．５６ｇ、収得率３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．８２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９５−３．９９（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｄｄ、Ｊ＝２４．４、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．９７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．２、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．２、１Ｈ）。

【0218】

製造例１３９：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２２）を１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例２３）の代わりに使用することを除いて、製造例６４に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（９．５ｇ、収得率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．００（ｓ、１Ｈ）、４．７６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．２４−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）。

【0219】

製造例１４０：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート（製造例１３９）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（９．０ｇ、収得率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２８（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６−５．２０（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）。

【0220】

製造例１４１：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例１４０）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．２ｇ、収得率４２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．８１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．９５−４．００（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｄｄ、Ｊ＝２４．４、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．９７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．０、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．０Ｈｚ、１Ｈ）。

【0221】

製造例１４２：ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン

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（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１−オール（製造例１０６）の代わりに使用することを除いて、製造例１０７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．１ｇ、収得率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９４−０．１５（ｍ、６Ｈ）、０．９１−１．０５（ｍ、１２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、４．６２−４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ、２Ｈ）。

【0222】

製造例１４３：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−オール

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ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン（製造例１４２）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．０６ｇ、収得率８１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．０４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．０２（ｓ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、４．５５−４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．９０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．３３（ｍ、２Ｈ）。

【0223】

製造例１４４：ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン

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（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例５１）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１−オール（製造例１０６）の代わりに使用することを除いて、製造例１０７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（４．１ｇ、収得率９８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９４−０．１５（ｍ、６Ｈ）、０．９１−１．０５（ｍ、１２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、４．６２−４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ、２Ｈ）。

【0224】

製造例１４５：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−オール

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ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン（製造例１４４）を（（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．２ｇ、収得率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．０４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．０２（ｓ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、４．５５−４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．９０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．３３（ｍ、２Ｈ）。

【0225】

製造例１４６：（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２−ヨードフェニル）プロパン−１−オール

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１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例３９）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２７）の代わりに使用することを除いて、製造例４６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．８ｇ、収得率７４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ−０．３２（ｓ、３Ｈ）、−０．０７（ｓ、３Ｈ）、０．８７（ｓ、９Ｈ）、１．３５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．２４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２−４．１１（ｍ、１Ｈ）、４．６６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５−７．０１（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．７８−７．７３（ｍ、１Ｈ）。

【0226】

製造例１４７：ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン

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（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２−ヨードフェニル）プロパン−１−オール（製造例１４６）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１−オール（製造例１０６）の代わりに使用することを除いて、製造例１０７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．６ｇ、収得率８８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ−０．３２（ｓ、３Ｈ）、−０．０７（ｓ、３Ｈ）、０．８７（ｓ、９Ｈ）、１．３５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、４．０２−４．１１（ｍ、１Ｈ）、４．６６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５−７．０１（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．７８−７．７３（ｍ、１Ｈ）。

【0227】

製造例１４８：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−メトキシプロパン−２−オール

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ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン（製造例１４７）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．４ｇ、収得率７６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、４．１２−４．１８（ｍ、１Ｈ）、５．０６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１−７．０１（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．６４−７．７３（ｍ、１Ｈ）。

【0228】

製造例１４９：（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１−オール

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２７）の代わりに使用することを除いて、製造例４６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．２６ｇ、収得率７０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ−０．２９（ｓ、３Ｈ）、−０．０４（ｓ、３Ｈ）、０．８７（ｓ、９Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．１９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６−４．１１（ｍ、１Ｈ）、４．８９−４．９６（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）。

【0229】

製造例１５０：ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン

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（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例１４９）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１−オール（製造例１０６）の代わりに使用することを除いて、製造例１０７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．７３ｇ、収得率９７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ−０．２９（ｓ、３Ｈ）、−０．０４（ｓ、３Ｈ）、０．８７（ｓ、９Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、４．０６−４．１１（ｍ、１Ｈ）、４．８９−４．９６（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）。

【0230】

製造例１５１：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−オール

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ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン（製造例１５０）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．３１ｇ、収得率７２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、４．０６−４．１１（ｍ、１Ｈ）、４．８９−４．９６（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）。

【0231】

製造例１５２：（Ｅ）−２−（プロパ−１−エン−１−イル）ピリジン

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２−ピリジンカルボキシアルデヒドを２、６−ジクロロベンズアルデヒドの代わりに使用することを除いて、製造例５に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（８．１ｇ、収得率４９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．８８（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１．６Ｈｚ、３Ｈ）、６．４５−６．５２（ｍ、１Ｈ）、６．６７−６．８２（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝６．８、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６−７．７３（ｍ、１Ｈ）、８．４４−８．５１（ｍ、１Ｈ）。

【0232】

製造例１５３：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（ピリジン−２−イル）プロパン−１、２−ジオール

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（Ｅ）−２−（プロパ−１−エン−１−イル）ピリジン（製造例１５２）および（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬを１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）および（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬの代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．８ｇ、収得率３７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．９７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．７７−３．８８（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）７．２１−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．７９（ｍ、１Ｈ）、８．４４−８．５０（ｍ、１Ｈ）。

【0233】

製造例１５４：（Ｅ）−３、５−ジクロロ−４−（プロパ−１−エン−１−イル）ピリジン

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３、５−ジクロロ−４−ピリジンカルボキシアルデヒドを２、６−ジクロロベンズアルデヒドの代わりに使用することを除いて、製造例５に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（５．７１ｇ、収得率５６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ２．００（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１．６Ｈｚ、３Ｈ）、６．３９−６．４４（ｍ、１Ｈ）、６．５６−６．６８（ｍ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、２Ｈ）。

【0234】

製造例１５５：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）プロパン−１、２−ジオール

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（Ｅ）−３、５−ジクロロ−４−（プロパ−１−エン−１−イル）ピリジン（製造例１５４）および（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬを１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）および（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬの代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（５．５４ｇ、収得率８２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．４２（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、２Ｈ）。

【0235】

製造例１５６：（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）プロパン−１−オール

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）プロパン−１、２−ジオール（製造例１５５）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２７）の代わりに使用することを除いて、製造例４６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．１６ｇ、収得率８１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．０５（ｓ、３Ｈ）、０．０７（ｓ、３Ｈ）、０．９１（ｓ、９Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．１３（ｓ、１Ｈ）、４．３４（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、２Ｈ）。

【0236】

製造例１５７：４−（（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−メトキシプロピル）−３、５−ジクロロピリジン

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（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）プロパン−１−オール（製造例１５６）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）ブタン−１−オール（製造例１０６）の代わりに使用することを除いて、製造例１０７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．５４ｇ、収得率５８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．０１（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、６Ｈ）、０．８１（ｓ、９Ｈ）、０．８５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、４．４０−４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、２Ｈ）。

【0237】

製造例１５８：３、５−ジクロロ−４−（（５Ｒ、６Ｒ）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン−５−イル）ピリジン

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（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）プロパン−１−オール（製造例１５６）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（６．６８ｇ、収得率１０７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．０２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、０．８１（ｓ、９Ｈ）、０．８５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、４．４４−４．５２（ｍ、２Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、２Ｈ）。

【0238】

製造例１５９：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）−１−メトキシプロパン−２−オール

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４−（（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−メトキシプロピル）−３、５−ジクロロピリジン（製造例１５７）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．８２ｇ、収得率７９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．０４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、４．４２−４．４９（ｍ、１Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、２Ｈ）。

【0239】

製造例１６０：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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（３、５−ジクロロ−４−（（５Ｒ、６Ｒ）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン−５−イル）ピリジン（製造例１５８）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．２５ｇ、収得率７０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．９７（ｓ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、４．５１−４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．６８（ｄｄ、Ｊ＝４８．８、６．８Ｈｚ、２Ｈ）、５．０６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、２Ｈ）。

【0240】

製造例１６１：（Ｅ）−２、４−ジクロロ−５−（プロパ−１−エン−１−イル）チアゾール

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２、４−ジクロロチアゾール−５−カルボキシアルデヒドを２−クロロベンズアルデヒドの代わりに使用することを除いて、製造例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．４ｇ、収得率１０６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ２．０５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、６．０９−６．１４（ｍ、１Ｈ）、６．４１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）。

【0241】

製造例１６２：（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）プロパン−１、２−ジオール

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（Ｅ）−２、４−ジクロロ−５−（プロパ−１−エン−１−イル）チアゾール（製造例１６１）を１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．０ｇ、収得率５３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．６６−３．７０（ｍ、１Ｈ）、４．６３−４．６５（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．０３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）。

【0242】

製造例１６３：（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）プロパン−１、２−ジオール（製造例１６２）を１−（２、４−ジクロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−プロパンジオール（製造例２３）の代わりに使用することを除いて、製造例６４に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．６８ｇ、収得率７０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．２３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．４９−４．８３（ｍ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｂｒ ｓ、３Ｈ）。

【0243】

製造例１６４：（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート

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（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート（製造例１６３）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．３ｇ、収得率６６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．２４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、４．５５−４．６８（ｍ、２Ｈ）、４．８０−４．８７（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。

【0244】

製造例１６５：（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール

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（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例１６４）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルカルバメート（製造例６５）の代わりに使用することを除いて、製造例６６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．３８ｇ、収得率３８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．１６（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、３．７４−３．７８（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｄｄ、Ｊ＝２３．２、６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）。

【0245】

製造例１６６：（Ｅ）−４−メチル−５−（プロパ−１−エン−１−イル）チアゾール

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４−メチルチアゾール−５−カルボアルデヒドを２、６−ジクロロベンズアルデヒドの代わりに使用することを除いて、製造例５に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（５．４ｇ、収得率９９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、５．９３−５．９８（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６４（ｍ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）。

【0246】

製造例１６７：（１Ｒ、２Ｓ）−１−（４−メチルチアゾール−５−イル）プロパン−１、２−ジオール

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（Ｅ）−４−メチル−５−（プロパ−１−エン−１−イル）チアゾール（製造例１６６）を（１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（４．４ｇ、収得率６５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ０．９２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、３．６２−３．６６（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．６４（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）。

【0247】

製造例１６８：（１Ｓ、２Ｒ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）プロパン−１、２−ジオール

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（Ｅ）−２、４−ジクロロ−５−（プロパ−１−エン−１−イル）チアゾール（製造例１６１）および（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬを１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）および（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬの代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（８．０ｇ、収得率６８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．６６−３．７０（ｍ、１Ｈ）、４．６３−４．６５（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．０３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）。

【0248】

製造例１６９：（Ｅ）−２−（プロパ−１−エン−１−イル）チオフェン

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２−チオフェンカルボアルデヒドを２、６−ジクロロベンズアルデヒドの代わりに使用することを除いて、製造例５に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（８．１ｇ、収得率４９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．８５（ｄｄ、Ｊ＝６．６、１．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．０２−６．１４（ｍ、１Ｈ）、６．４７−６．５７（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝３．６、１Ｈ）、６．９０−６．９６（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝５．２、１Ｈ）。

【0249】

製造例１７０：（１Ｓ、２Ｒ）−１−（チオフェン−２−イル）プロパン−１、２−ジオール

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（Ｅ）−２−（プロパ−１−エン−１−イル）チオフェン（製造例１６９）および（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬを１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）および（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬの代わりに使用することを除いて、製造例２１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．８ｇ、収得率１７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．５１（ｓ、１Ｈ）、２．７５（ｓ、１Ｈ）、３．９０−４．００（ｍ、１Ｈ）、４．６６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７−７．０１（ｍ、１Ｈ）、７．０２ −７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．２７ −７．３１（ｍ、１Ｈ）。

【0250】

製造例１７１：（１Ｓ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（チオフェン−２−イル）プロパン−１−オール

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（１Ｓ、２Ｒ）−１−（チオフェン−２−イル）プロパン−１、２−ジオール（製造例１７０）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２７）の代わりに使用することを除いて、製造例４６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．９ｇ、収得率７８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．０３（ｓ、３Ｈ）、０．０８（ｓ、３Ｈ）、０．９（ｓ、９Ｈ）、３．１６（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．８６−３．９５（ｍ、１Ｈ）、４．６１−４．６７（ｍ、１Ｈ）、６．９３−７．０１（ｍ、２Ｈ）、７．２５ −７．２８（ｍ、１Ｈ）。

【0251】

製造例１７２：ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｓ、２Ｒ）−１−メトキシ−１−（チオフェン−２−イル）プロパン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン

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（１Ｓ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（チオフェン−２−イル）プロパン−１−オール（製造例１７１）を（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）の代わりに使用することを除いて、製造例４７に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．２ｇ、収得率５２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．０８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、０．９７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．９２−４．００（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４−７．０１（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）。

【0252】

製造例１７３：（１Ｓ、２Ｒ）−１−メトキシ−１−（チオフェン−２−イル）プロパン−２−オール

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ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｓ、２Ｒ）−１−メトキシ−１−（チオフェン−２−イル）プロパン−２−イル）オキシ）ジメチルシラン（製造例１７２）を（５Ｓ、６Ｓ）−５−（２、６−ジクロロフェニル）−６、８、８、９、９−ペンタメチル−２、４、７−トリオキサ−８−シラデカン（製造例４７）の代わりに使用することを除いて、製造例４８に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．５ｇ、収得率６６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．０４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．８４−３．９４（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８−７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．３５（ｍ、１Ｈ）。

【0253】

【表1】

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【0254】

実施例１：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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ＴＨＦ（５０ｍＬ）中で（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１、５．０ｇ、２２．７９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＥｔ_３Ｎ（４．５ｍＬ、３２．１５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した後、３０分間撹拌した。混合物にＴＨＦ（２５ｍＬ）中でｔｅｒｔ−ブチルクロロスルホニルカルバメート（製造例６３、５．７８ｇ、２６．７９ｍｍｏｌ）を３０分にわたって０℃で滴下して添加した。反応が完了すると、生成混合物をＥｔＯＡｃで希釈させ、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。
ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中で前記粗生成物の撹拌溶液に濃縮ＨＣｌ（５ｍＬ）を室温でゆっくり添加した後、加熱して還流させた。反応が完了すると、生成混合物をＥｔＯＡｃで希釈させ、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３．７６ｇ、収得率５３％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３７（ｄ、Ｊ＝６．４、３Ｈ）、２．９３（ｄ、Ｊ＝４．４、１Ｈ）、４．８９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．９０−４．９６（ｍ、１Ｈ）、５．２２−５．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６、１Ｈ）。

【0255】

実施例２：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２２）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．０５ｇ、収得率４６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３７（ｄ、Ｊ＝６．４、３Ｈ）、２．９３（ｄ、Ｊ＝４．４、１Ｈ）、４．８９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．９０−４．９６（ｍ、１Ｈ）、５．２２−５．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６、１Ｈ）。

【0256】

実施例３：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中で（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１、２．０ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に濃縮ＨＣｌ（０．５３ｍＬ、１７．６４ｍｍｏｌ）を室温で滴下して添加した。反応が完了すると、生成混合物で溶媒を除去し、ＥｔＯＡｃで希釈させ、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．１９ｇ、収得率６８％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．６０−４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．４４−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．５５−７．５７（ｍ、２Ｈ）。

【0257】

実施例４：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５２）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．１２ｇ、収得率７６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．６０−４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．４４−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．５５−７．５７（ｍ、２Ｈ）。

【0258】

実施例５：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５５）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．５ｇ、収得率５２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１１（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．６０−４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．７８（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．５８−７．６３（ｍ、２Ｈ）。

【0259】

実施例６：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５６）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．６１ｇ、収得率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１１（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．６０−４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．７８（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．５８−７．６３（ｍ、２Ｈ）。

【0260】

実施例７：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２７）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．８２ｇ、収得率４６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２６（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．６２（ｓ、１Ｈ）、５．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．５２−５．５８（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0261】

実施例８：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２８）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２５．７ｇ、収得率４７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２６（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、１Ｈ）、５．２８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．５２−５．５８（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0262】

実施例９：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５３）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．４７ｇ、収得率６２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．８３（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、４．８６−４．９５（ｍ、１Ｈ）、５．３１（ｄｄ、Ｊ＝６．４、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．５４（ｍ、２Ｈ）。

【0263】

実施例１０：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５４）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例１３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．４７ｇ、収得率６２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．８３（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、４．８６−４．９５（ｍ、１Ｈ）、５．３１（ｄｄ、Ｊ＝６．４、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．５４（ｍ、２Ｈ）。

【0264】

実施例１１：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブタン−２−イルスルファメート

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−ブタンジオール（製造例３１）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．５１ｇ、収得率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．０１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．５４−１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．６９−１．７７（ｍ、１Ｈ）、２．７２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７−４．８２（ｍ、３Ｈ）、５．２９−５．３２（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）。

【0265】

実施例１２：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブタン−２−イルスルファメート

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ、Ｒ）−１、２−ブタンジオール（製造例３２）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．７０ｇ、収得率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．０１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．５４−１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．６９−１．７７（ｍ、１Ｈ）、２．７２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７−４．８２（ｍ、３Ｈ）、５．２９−５．３２（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）。

【0266】

実施例１３：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イルスルファメート

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１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ、Ｓ）−１、２−ブタンジオール（製造例３３）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．９９ｇ、収得率３９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．８７−０．９８（ｍ、６Ｈ）、１．９１−１．９８（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）。

【0267】

実施例１４：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イルスルファメート

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１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ、Ｒ）−１、２−ブタンジオール（製造例３４）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．８１ｇ、収得率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．８７−０．９８（ｍ、６Ｈ）、１．９１−１．９８（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）。

【0268】

実施例１５：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシペンタン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）ペンタン−１、２−ジオール（製造例３５）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．６ｇ、収得率３１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．８９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３５−１．４６（ｍ、２Ｈ）、１．４６−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．７１−１．８２（ｍ、１Ｈ）、４．５０−４．５７（ｍ、１Ｈ）、５．１３（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０− ７．５５（ｍ、５Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）。

【0269】

実施例１６：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシペンタン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）ペンタン−１、２−ジオール（製造例３６）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．７ｇ、収得率３５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．８９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３５−１．４６（ｍ、２Ｈ）、１．４６−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．７１−１．８２（ｍ、１Ｈ）、４．５０−４．５７（ｍ、１Ｈ）、５．１３（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０− ７．５５（ｍ、５Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）。

【0270】

実施例１７：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例７２）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．１６ｇ、収得率５９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２２（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．７８−４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．０２−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．４９（ｍ、１Ｈ）。

【0271】

実施例１８：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例７３）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．８６ｇ、収得率５７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２２（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．７８−４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．０２−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．４９（ｍ、１Ｈ）。

【0272】

実施例１９：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例７４）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．５５ｇ、収得率８２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．２６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．５９−４．６３（ｍ、１Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．８０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．０１−７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．３８−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）。

【0273】

実施例２０：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例７５）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．９８ｇ、収得率８２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．２６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．５９−４．６３（ｍ、１Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．８０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．０１−７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．３８−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）。

【0274】

実施例２１：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例６２）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．０ｇ、収得率７５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．９７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、５．０８−５．２０（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０−７．３９（ｍ、１Ｈ）。

【0275】

実施例２２：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５９）を（（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．０ｇ、収得率８７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．８１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．８５−４．９４（ｍ、１Ｈ）、５．２０−５．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。

【0276】

実施例２３：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例６０）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．９ｇ、収得率８５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．８１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．８５−４．９４（ｍ、１Ｈ）、５．２０−５．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。

【0277】

実施例２４：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例６１）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．７ｇ、収得率７７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．１１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．９１−５．１５（ｍ、２Ｈ）、５．８８（ｄ、Ｊ＝４．４、１Ｈ）、７．１８−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝７．６、１Ｈ）７．３６−７．４９（ｍ、３Ｈ）。

【0278】

実施例２５：（１Ｓ、２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イルスルファメート

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ＴＨＦ（８０ｍＬ）中で（１Ｓ、２Ｓ）−１−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例４５、８．０ｇ、３０．９６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＥｔ_３Ｎ（３．７６ｍＬ、３７．１５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した後、３０分間撹拌した。混合物にＴＨＦ（４０ｍＬ）中でｔｅｒｔ−ブチルクロロスルホニルカルバメート（製造例６３、７．３４ｇ、３４．０６ｍｍｏｌ）を３０分にわたって０℃で滴下して添加した。反応が完了すると、生成混合物をＥｔＯＡｃで希釈させ、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物として１３．５５ｇを収得した。
ＥｔＯＡｃ（１４０ｍＬ）中で前記粗生成物の撹拌溶液に濃縮ＨＣｌ（１４ｍＬ）を室温でゆっくり添加した後、加熱して還流させた。反応が完了すると、生成混合物をＥｔＯＡｃで希釈させ、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。
ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中で前記粗生成物の撹拌溶液にＰｄ（ＯＨ）_２（２０ｗｔ％、０．２６ｇ）を添加した後、Ｈ_２ガスバルーン（１ａｔｍ）下で３時間撹拌した。生成混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃで濯いだ後、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．６７ｇ、収得率８１％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．０３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．５３−４．６５（ｍ、２Ｈ）、５．５７（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０−６．６８（ｍ、１Ｈ）、６．７３−６．７９（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、２Ｈ）、９．３３（ｓ、１Ｈ）。

【0279】

実施例２６：（１Ｓ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例５０）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．４１ｇ、収得率３３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．４９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、５．０５−５．１２（ｍ、１Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．０１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．２６−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．３９（ｍ、２Ｈ）。

【0280】

実施例２７：（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例５５）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．５５ｇ、収得率３５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．４９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、５．０５−５．１２（ｍ、１Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．００（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．２５−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．３９（ｍ、２Ｈ）。

【0281】

実施例２８：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブタン−２−イルスルファメート

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（１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−ブタンジオール（製造例５６）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．５５ｇ、収得率４５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．４４−１．５５（ｍ、２Ｈ）、４．７３−４．７８（ｍ、２Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、７．３６−７．４５（ｍ、４Ｈ）。

【0282】

実施例２９：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブタン−２−イルスルファメート

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−ブタンジオール（製造例３１）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．９ｇ、収得率４４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４−１．３３（ｍ、１Ｈ）、１．５４−１．６４（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．５９（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、５．３６−５．４０（ｍ、１Ｈ）、５．５７（ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．３７（ｍ、２Ｈ）。

【0283】

実施例３０：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブタン−２−イルスルファメート

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ、Ｒ）−１、２−ブタンジオール（製造例３２）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．７ｇ、収得率４３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４−１．３３（ｍ、１Ｈ）、１．５４−１．６４（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．５９（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、５．３６−５．４０（ｍ、１Ｈ）、５．５７（ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．３７（ｍ、２Ｈ）。

【0284】

実施例３１：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）−３−メチルブタン−２−イルスルファメート（実施例６５）を（（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．２０ｇ、収得率７０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９７（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、７．２Ｈｚ、６Ｈ）、１．４８（ｑｄ、Ｊ＝６．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、２Ｈ）。

【0285】

実施例３２：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）−３−メチルブタン−２−イルスルファメート（実施例６６）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．０４ｇ、収得率７９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．８５（ｄｄ、Ｊ＝１２．４、６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．２３−１．３２（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．８３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．４９（ｍ、２Ｈ）。

【0286】

実施例３３：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキサン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ヘキサン−２−イルスルファメート（実施例６７）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．９３ｇ、収得率８１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．８１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４−１．４７（ｍ、５Ｈ）、１．５７−１．６３（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、５．４０−５．４７（ｍ、１Ｈ）、５．５６（ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．３７（ｍ、２Ｈ）。

【0287】

実施例３４：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキサン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ヘキサン−２−イルスルファメート（実施例６８）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．９１ｇ、収得率７９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．８１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４−１．４７（ｍ、５Ｈ）、１．５７−１．６３（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、５．４０−５．４７（ｍ、１Ｈ）、５．５６（ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．３７（ｍ、２Ｈ）。

【0288】

実施例３５：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルメチルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルメチルスルファメート（実施例７６）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．０ｇ、収得率６３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４０（ｄ、Ｊ＝６．４、３Ｈ）、２．７１（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．７３（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２−４．９０（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｄｄ、Ｊ＝６．６、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝６．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）。

【0289】

実施例３６：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルメチルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルメチルスルファメート（実施例７７）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．４ｇ、収得率５８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．７１（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．７４（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２−４．９０（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｄｄ、Ｊ＝６．４、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝７．２、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）。

【0290】

実施例３７：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルイソプロピルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルイソプロピルスルファメート（実施例８１）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．９３ｇ、収得率７９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２４（ｄｄ、Ｊ＝５．６、４．２Ｈｚ、６Ｈ）、１．３６（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．８８（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３（ｄｄ、Ｊ＝６．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）。

【0291】

実施例３８：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルイソプロピルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルイソプロピルスルファメート（実施例８２）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．１４ｇ、収得率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２４（ｄｄ、Ｊ＝６．０、５．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．３６（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．９０（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３（ｄｄ、Ｊ＝６．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）。

【0292】

実施例３９：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルイソプロピルスルファメート

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（（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルイソプロピルスルファメート（実施例８０）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．６８ｇ、収得率６６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、６Ｈ）、３．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２−３．８０（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１−５．５２（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0293】

実施例４０：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルシクロプロピルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルシクロプロピルスルファメート（実施例７８）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．２ｇ、収得率７６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．６５−０．８２（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０−２．５２（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７−４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、１Ｈ）、５．２４−５．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）。

【0294】

実施例４１：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルシクロプロピルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルシクロプロピルスルファメート（実施例７９）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．３８ｇ、収得率７２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．７０−０．８１（ｍ、４Ｈ）、１．３８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．４９−２．５４（ｍ、１Ｈ）、２．８３（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、１Ｈ）、５．２５（ｄｄ、Ｊ＝６．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）。

【0295】

実施例４２：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−オール（製造例１４３）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．７１ｇ、収得率５３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．０６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、４．９９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４−５．２８（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．５０−７．５４（ｍ、２Ｈ）。

【0296】

実施例４３：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−オール（製造例１４５）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．６ｇ、収得率５０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．０６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、４．９９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４−５．２８（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．５０−７．５４（ｍ、２Ｈ）。

【0297】

実施例４４：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシブタン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシブタン−２−オール（製造例１０９）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．７８ｇ、収得率４６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９７（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．３１−１．３９（ｍ、１Ｈ）、１．５１−１．５９（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、５．０７２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．２６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０−５．４５（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．３８（ｍ、２Ｈ）。

【0298】

実施例４５：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシブタン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシブタン−２−オール（製造例１１４）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．０５ｇ、収得率４６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９７（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．３１−１．３９（ｍ、１Ｈ）、１．５１−１．５９（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、５．０７２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．２６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０−５．４５（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．３８（ｍ、２Ｈ）。

【0299】

実施例４６：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシ−３−メチルブタン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシ−３−メチルブタン−２−オール（製造例１１９）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．５３ｇ、収得率７６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．４９−１．５４（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、５．０６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．５９（ｄｄ、Ｊ＝９．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．４０（ｍ、２Ｈ）。

【0300】

実施例４７：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシ−３−メチルブタン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシ−３−メチルブタン−２−オール（製造例１２４）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．５１ｇ、収得率５１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．５０−１．５４（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、５．０７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．５９（ｄｄ、Ｊ＝９．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．４０（ｍ、２Ｈ）。

【0301】

実施例４８：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシヘキサン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシヘキサン−２−オール（製造例１２９）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．６ｇ、収得率５０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．８０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０−１．５３（ｍ、６Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、５．０６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．２６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４７−５．５２（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．３９（ｍ、２Ｈ）。

【0302】

実施例４９：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシヘキサン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシヘキサン−２−オール（製造例１３４）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．５ｇ、収得率６３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．８０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０−１．５３（ｍ、６Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、５．０６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．２６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４７−５．５２（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．３９（ｍ、２Ｈ）。

【0303】

実施例５０：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルイソプロピルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−オール（製造例１４３）およびイソプロピルアミンを（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例１３８）およびメチルアミンの代わりに使用することを除いて、実施例７６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．４ｇ、収得率３８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｄｄ、Ｊ＝６．４、２．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．７２−３．８０（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．４２−５．４９（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．３７（ｍ、２Ｈ）。

【0304】

実施例５１：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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磁性撹拌機が装着された５０ｍＬの丸底フラスコをアセトニトリル（３０ｍＬ、１０９．０ｍｍｏｌ）で満たし、０℃に冷却させた。クロロスルホニルイソシアネート（２．４ｍＬ、２７．４５ｍｍｏｌ）およびギ酸（１．０ｍＬ、２７．４５ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、室温で１５時間撹拌した。Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（９．５ｍＬ、１０９．０ｍｍｏｌ）中で（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６、２．９ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり添加し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃで抽出し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．７３ｇ、収得率７３％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、４．５２−４．６６（ｍ、４Ｈ）、４．８８−４．９１（ｍ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．４８（ｍ、２Ｈ）。

【0305】

実施例５２：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６９）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．２２ｇ、収得率５４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、４．５２−４．６６（ｍ、４Ｈ）、４．８８−４．９１（ｍ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．４８（ｍ、２Ｈ）。

【0306】

実施例５３：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例７８）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．２ｇ、収得率５９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、４．５３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．６６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５−４．９５（ｍ、１Ｈ）、５．２６（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５３（ｍ、２Ｈ）。

【0307】

実施例５４：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、３−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例８１）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．１ｇ、収得率７１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、４．５３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．６６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５−４．９５（ｍ、１Ｈ）、５．２６（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５３（ｍ、２Ｈ）。

【0308】

実施例５５：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例７２）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．０ｇ、収得率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．８０−４．８４（ｍ、１Ｈ）、４．８７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．５０（ｍ、２Ｈ）。

【0309】

実施例５６：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例７５）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．３４ｇ、収得率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．８０−４．８４（ｍ、１Ｈ）、４．８７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．５０（ｍ、２Ｈ）。

【0310】

実施例５７：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例４８）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．５ｇ、収得率６５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、５．５１−５．６７（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．４２（ｍ、２Ｈ）。

【0311】

実施例５８：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例５３）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．５ｇ、収得率６５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、５．５１−５．６７（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．４２（ｍ、２Ｈ）。

【0312】

実施例５９：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例９９）を（１Ｓ、２Ｓ）−（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．７ｇ、収得率７３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）、４．６８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６−４．９４（ｍ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。

【0313】

実施例６０：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、５−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例１０２）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．５ｇ、収得率６６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）、４．６８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６−４．９４（ｍ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。

【0314】

実施例６１：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例１０５）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．０ｇ、収得率５６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．１１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、７．２４−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）７．４１−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、２Ｈ）。

【0315】

実施例６２：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジフルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例９６）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．７ｇ、収得率７１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝６．４、１Ｈ）、４．７０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、５．０９（ｄ、Ｊ＝８．８、１Ｈ）、５．１９−５．２９（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１−７．４０（ｍ、１Ｈ）。

【0316】

実施例６３：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ブタン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ブタン−２−オール（製造例１１０）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．１８ｇ、収得率４６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．３１（ｍ、１Ｈ）、１．３７−１．５６（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）、４．５３−４．５７（ｍ、１Ｈ）、４．８０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．３７（ｍ、２Ｈ）。

【0317】

実施例６４：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ブタン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ブタン−２−オール（製造例１１４）を１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．６８ｇ、収得率４１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．３１（ｍ、１Ｈ）、１．３７−１．５６（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）、４．５３−４．５７（ｍ、１Ｈ）、４．８０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．３７（ｍ、２Ｈ）。

【0318】

実施例６５：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）−３−メチルブタン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）−３−メチルブタン−２−オール（製造例１２０）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）、の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．４ｇ、収得率６４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．８９（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．２９（ｑｄ、Ｊ＝６．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．４、６．８Ｈｚ、２Ｈ）、５．９４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。

【0319】

実施例６６：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）−３−メチルブタン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）−３−メチルブタン−２−オール（製造例１２５）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．０５ｇ、収得率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．８９（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．２７−１．３３（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｄｄ、Ｊ＝４９．２、６．８Ｈｚ、２Ｈ）、５．９４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．５１（ｍ、４Ｈ）。

【0320】

実施例６７：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ヘキサン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ヘキサン−２−オール（製造例１３０）を１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．５９ｇ、収得率３６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．８０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５−１．５５（ｍ、６Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、４．５７−４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．３７（ｍ、２Ｈ）。

【0321】

実施例６８：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ヘキサン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ヘキサン−２−オール（製造例１３５）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．５２ｇ、収得率３８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．８０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５−１．５５（ｍ、６Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、４．５７−４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．３７（ｍ、２Ｈ）。

【0322】

実施例６９：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例１３８）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（５．１７ｇ、収得率７０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、４．５４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．８４−４．９７（ｍ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．５２−７．５４（ｍ、１Ｈ）。

【0323】

実施例７０：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例１４１）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（４．５２ｇ、収得率６９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、４．５４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．８４−４．９７（ｍ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．５２−７．５４（ｍ、１Ｈ）。

【0324】

実施例７１：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ブタン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）ブタン−２−オール（製造例１１５）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．８ｇ、収得率７３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．５０−１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．７１−１．７６（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、４．４３−４．４５（ｍ、３Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６−４．７１（ｍ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝７．６、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。

【0325】

実施例７２：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例８４）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（５．３７ｇ、収得率７１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．９０−４．９６（ｍ、１Ｈ）、５．０５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．４８（ｍ、１Ｈ）。

【0326】

実施例７３：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例８７）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（４．０２ｇ、収得率６８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．９０−４．９６（ｍ、１Ｈ）、５．０５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．４８（ｍ、１Ｈ）。

【0327】

実施例７４：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例９０）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．２４ｇ、収得率７５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、４．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５−４．．９３（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。

【0328】

実施例７５：（１Ｒ、２Ｒ）１−（２−ヨードフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例９３）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（６．２８ｇ、収得率７８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、４．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５−４．．９３（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。

【0329】

実施例７６：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルメチルスルファメート

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トルエン（８０ｍＬ）中で（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例１３８、４．０ｇ、１７．３４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にピリジン（４．２ｍＬ、５２．０１ｍｍｏｌ）を室温でＮ_２下で添加した。混合物にスルフリルクロリド（２．８ｍＬ、３４．６８ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加した後、２時間撹拌した。生成混合物を１ＭのＨＣｌでクエンチさせ、ＥｔＯＡｃで希釈させ、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。
ＴＨＦ（７０ｍＬ）中で前記粗生成物（６．２ｇ、１７．３４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にメチルアミン（ＥｔＯＨ中で３３％、７ｍＬ、１３．９４ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり添加した。混合物を２時間撹拌した。生成混合物を１ＭのＨＣｌでクエンチさせ、ＥｔＯＡｃで希釈させ、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５．０ｇ、８９％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４４（ｄ、Ｊ＝６．４、３Ｈ）、２．６３（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、４．２５−４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．５４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３−４．９２（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）。

【0330】

実施例７７：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルメチルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例１４１）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例１３８）の代わりに使用することを除いて、実施例７６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．１ｇ、収得率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．６３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、４．２６（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３−４．９２（ｍ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）。

【0331】

実施例７８：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルシクロプロピルスルファメート

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シクロプロピルアミンをメチルアミンの代わりに使用することを除いて、実施例７６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．７４ｇ、収得率５２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．６４−０．７６（ｍ、４Ｈ）、１．４４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．４０−２．４４（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、４．６０（ｄｄ、Ｊ＝４４．８、６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８１（ｓ、１Ｈ）、４．９３（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）。

【0332】

実施例７９：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルシクロプロピルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例１４１）およびシクロプロピルアミンを（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例１３８）およびメチルアミンの代わりに使用することを除いて、実施例７６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．９ｇ、収得率６８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．６７−０．７７（ｍ、４Ｈ）、１．４４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．４０−２．４５（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、４．６１（ｄｄ、Ｊ＝４４．４、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．７７（ｓ、１Ｈ）、４．９３（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）。

【0333】

実施例８０：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルイソプロピルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例４８）およびイソプロピルアミンを（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例１３８）およびメチルアミンの代わりに使用することを除いて、実施例７６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（２．３９ｇ、収得率３２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６９−３．７６（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．４３−５．５４（ｍ、２Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．３６（ｍ、２Ｈ）。

【0334】

実施例８１：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルイソプロピルスルファメート
イソプロピルアミンをメチルアミンの代わりに使用することを除いて、実施例７６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（４．３ｇ、収得率６７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．２、６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．４４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．３４−３．５１（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄｄ、Ｊ＝４２．４、６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８７（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）。

【0335】

実施例８２：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルイソプロピルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例１４１）およびイソプロピルアミンを（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例１３８）およびメチルアミンの代わりに使用することを除いて、実施例７６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．０６ｇ、収得率６９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．２、６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．４３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．４８（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、１Ｈ）、４．５９（ｄｄ、Ｊ＝４２．４、６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８８（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ、１Ｈ）。

【0336】

実施例８３：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピルスルファメート

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ＴＨＦ（２０ｍＬ）中で（（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例５１、３．０ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＥｔ_３Ｎ（１．５ｍＬ、１０．７３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した後、３０分間撹拌した。混合物にＴＨＦ（１０ｍＬ）中でスルファ−Ｂｏｃ試薬（２．１ｇ、９．８４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して添加した。反応が完了すると、生成混合物をＥｔＯＡｃで希釈させ、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物として３．８ｇを収得した。
ＥｔＯＡｃ（３８ｍＬ）中で前記粗生成物（３．８ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に濃縮ＨＣｌ（３．８ｍＬ）を室温でゆっくり添加した後、加熱して還流させた。反応が完了すると、生成混合物をＥｔＯＡｃで希釈させ、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃおよびヘキサンで沈殿させて表題化合物（０．８ｇ、収得率３６％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４−１．３３（ｍ、１Ｈ）、１．５４−１．６４（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．５９（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、５．３６−５．４０（ｍ、１Ｈ）、５．５７（ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．３７（ｍ、２Ｈ）。

【0337】

実施例８４：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジイルビス（スルファメート）

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過量のｔｅｒｔ−ブチルクロロスルホニルカルバメート（製造例６３）および塩基をｔｅｒｔ−ブチルクロロスルホニルカルバメート（製造例６３）の化学量論量および塩基の代わりに使用することを除いて、実施例７６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．４ｇ、収得率３８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．０３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．０５−２．１５（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｄｄ、Ｊ＝６．４、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．８５（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．３０−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。

【0338】

実施例８５：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジイルビス（スルファメート）

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過量のｔｅｒｔ−ブチルクロロスルホニルカルバメート（製造例６３）、塩基および（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２２）を（ｔｅｒｔ−ブチルクロロスルホニルカルバメート（製造例６３）、塩基および（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の化学量論量の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．４ｇ、収得率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．０３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．０５−２．１５（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｄｄ、Ｊ＝６．４、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．８５（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．３０−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。

【0339】

実施例８６：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）ブタン−１、２−ジイルビス（スルファメート）

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過量のｔｅｒｔ−ブチルクロロスルホニルカルバメート（製造例６３）、塩基および１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ、Ｓ）−１、２−ブタンジオール（製造例３１）を（ｔｅｒｔ−ブチルクロロスルホニルカルバメート（製造例６３）、塩基および（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の化学量論量の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．２８ｇ、収得率５５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９−１．５８（ｍ、２Ｈ）、４．５５−４．６７（ｍ、１Ｈ）、５．８０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０− ７．９５（ｍ、８Ｈ）。

【0340】

実施例８７：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）ブタン−１、２−ジイルビス（スルファメート）

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過量のｔｅｒｔ−ブチルクロロスルホニルカルバメート（製造例６３）、塩基および１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ、Ｒ）−１、２−ブタンジオール（製造例３２）を（ｔｅｒｔ−ブチルクロロスルホニルカルバメート（製造例６３）、塩基および（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の化学量論量の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．３４ｇ、収得率５６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９−１．５８（ｍ、２Ｈ）、４．５５−４．６７（ｍ、１Ｈ）、５．８０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０− ７．９５（ｍ、８Ｈ）。

【0341】

実施例８８：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−３−メチルブタン−１、２−ジイルビス（スルファメート）

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過量のｔｅｒｔ−ブチルクロロスルホニルカルバメート（製造例６３）、塩基および１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ、Ｓ）−１、２−ブタンジオール（製造例３３）を（ｔｅｒｔ−ブチルクロロスルホニルカルバメート（製造例６３）、塩基および（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の化学量論量の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．４１ｇ、収得率５８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９−１．５８（ｍ、１Ｈ）、４．５５−４．６７（ｍ、１Ｈ）、５．８０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０− ７．９５（ｍ、８Ｈ）。

【0342】

実施例８９：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−メチルブタン−１、２−ジイルビス（スルファメート）

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過量のｔｅｒｔ−ブチルクロロスルホニルカルバメート（製造例６３）、塩基および１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ、Ｒ）−１、２−ブタンジオール（製造例３４）を（ｔｅｒｔ−ブチルクロロスルホニルカルバメート（製造例６３）、塩基および（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の化学量論量の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．５３ｇ、収得率５７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９−１．５８（ｍ、１Ｈ）、４．５５−４．６７（ｍ、１Ｈ）、５．８０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０− ７．９５（ｍ、８Ｈ）。

【0343】

実施例９０：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）ペンタン−１、２−ジイルビス（スルファメート）

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）ペンタン−１、２−ジオール（製造例３５）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．５ｇ、収得率２３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．９４（ｍ、１Ｈ）、４．５５−４．６７（ｍ、１Ｈ）、５．８０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０− ７．９５（ｍ、８Ｈ）。

【0344】

実施例９１：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）ペンタン−１、２−ジイルビス（スルファメート）

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）ペンタン−１、２−ジオール（製造例３６）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．６ｇ、収得率２４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．９４（ｍ、１Ｈ）、４．５５−４．６７（ｍ、１Ｈ）、５．８０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０− ７．９５（ｍ、８Ｈ）。

【0345】

実施例９２：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−１−メトキシプロパン−２−オール（製造例１４８）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．８２ｇ、収得率５５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．２１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、４．６６−４．７２（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．４７（ｍ、６Ｈ）。

【0346】

実施例９３：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピルスルファメート

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（（１Ｓ、２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例４６）を（（１Ｒ、２Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（製造例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例８３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．７ｇ、収得率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．９８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４−１．３３（ｍ、１Ｈ）、１．５４−１．６４（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．５９（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、５．３６−５．４０（ｍ、１Ｈ）、５．５７（ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．３７（ｍ、２Ｈ）。

【0347】

実施例９４：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルシクロプロピルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−オール（製造例１４５）およびシクロプロピルアミンを（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例１３８）およびメチルアミンの代わりに使用することを除いて、実施例７６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．３２ｇ、収得率６７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ０．６７−０．８９（ｍ、４Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．７３−２．７８（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、５．１８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４４−５．５２（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．３７（ｍ、２Ｈ）。

【0348】

実施例９５：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルメチルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−オール（製造例１４５）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例１３８）の代わりに使用することを除いて、実施例７６に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．０７ｇ、収得率５９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．１９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．８９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、４．２５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８−５．４５（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．３７（ｍ、２Ｈ）。

【0349】

実施例９６：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルメチルスルファメート

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トルエン（４６ｍＬ）中で（１Ｒ、２Ｒ）−１−（２、６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例５３、４．６ｇ、１７．３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にピリジン（４．４ｍＬ、５２．０５ｍｍｏｌ）を室温でＮ_２下で添加した。混合物にスルフリルクロリド（２．８ｍＬ、３４．７０ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加した後、２時間撹拌した。生成混合物を１ＭのＨＣｌでクエンチさせ、ＥｔＯＡｃで希釈させ、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物（２．５ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２．５ｍＬ）内で溶解させた後、メチルアミン（ＥｔＯＨ中で３３％、２．６ｍＬ、２０．６２ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり添加した。混合物を２時間撹拌した。生成混合物を１ＭのＨＣｌでクエンチさせ、ＥｔＯＡｃで希釈させ、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。
ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中で前記粗生成物の撹拌溶液に濃縮ＨＣｌ（２．８ｍＬ、１６．７ｍｍｏｌ）を室温で滴下して添加した。反応が完了すると、生成混合物で溶媒を除去し、ＥｔＯＡｃで希釈させ、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．４ｇ、収得率７７％）を生成した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．９０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．３９−５．５３（ｍ、２Ｈ）、７．１９−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．３６（ｍ、２Ｈ）。

【0350】

実施例９７：（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−１−メトキシプロパン−２−オール（製造例１５１）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．８ｇ、収得率５４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３０−１．３１（ｍ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、４．８１−４．８８（ｍ、２Ｈ）、４．９２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．
２７−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）。

【0351】

実施例９８：（１Ｒ、２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（ピリジン−２−イル）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（ピリジン−２−イル）プロパン−１、２−ジオール（製造例１５３）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．２ｇ、収得率６６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．２２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１−４．７９（ｍ、１Ｈ）、５．７３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．８８−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５−７．８４（ｍ、１Ｈ）、８．４７−８．５３（ｍ、１Ｈ）。

【0352】

実施例９９：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例１６０）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（３．１８ｇ、収得率７５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．１１（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．６２（ｓ、２Ｈ）。

【0353】

実施例１００：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例９９）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（１．０７ｇ、収得率５６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．１３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、５．０６−５．１２（ｍ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．６１（ｍ、２Ｈ）。

【0354】

実施例１０１：（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）−１−メトキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｒ）−１−（３、５−ジクロロピリジン−４−イル）−１−メトキシプロパン−２−オール（製造例１５９）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．７６ｇ、収得率６９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．１４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６−５．１２（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．６３（ｍ、２Ｈ）。

【0355】

実施例１０２：（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例１０３）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート（実施例５１）の代わりに使用することを除いて、実施例３に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．２８ｇ、収得率７４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．３６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．５８−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。

【0356】

実施例１０３：（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例１６５）を１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．２６ｇ、収得率７４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．３６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．２６−４．３３（ｍ、１Ｈ）、５．３９−５．４５（ｍ、２Ｈ）、５．６７−５．７０（ｍ、１Ｈ）。

【0357】

実施例１０４：（１Ｒ、２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メチルチアゾール−５−イル）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｒ、２Ｓ）−１−（４−メチルチアゾール−５−イル）プロパン−１、２−ジオール（製造例１６７）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．３５ｇ、収得率２４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１．１９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、４．６０−４．６２（ｍ、１Ｈ）、５．０７（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）。

【0358】

実施例１０５：（１Ｓ、２Ｒ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｒ）−１−（２、４−ジクロロチアゾール−５−イル）プロパン−１、２−ジオール（製造例１６８）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）プロパン−１、２−ジオール（製造例２１）の代わりに使用することを除いて、実施例１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．３３ｇ、収得率４９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．３６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．５８−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。

【0359】

実施例１０６：（１Ｓ、２Ｒ）−１−メトキシ−１−（チオフェン−２−イル）プロパン−２−イルスルファメート

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（１Ｓ、２Ｒ）−１−メトキシ−１−（チオフェン−２−イル）プロパン−２−オール（製造例１７３）を（１Ｓ、２Ｓ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オール（製造例６６）の代わりに使用することを除いて、実施例５１に記載したものと実質的に同じ方法を行い、表題化合物（０．３ｇ、収得率６３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．２３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６−４．８６（ｍ、２Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、７．００−７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．０５−７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．４０（ｍ、１Ｈ）。

【0360】

生物学的実験例１：ねじれ試験（Ｗｒｉｔｈｉｎｇ Ｔｅｓｔ）
スルファメート誘導体化合物の疼痛緩和効果を確認するために、Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｌ．Ｇ．ｅｔ ａｌ．（２００８）を参照してねじれ試験を行った。

【0361】

ＩＣＲマウス（雄性、２４〜２８ｇ；Ｏｒｉｅｎｔ Ｂｉｏ、韓国）を試験前に１時間試験室で慣らした。化合物を投与する前に、動物を２時間絶食させた。各々の化合物を体重当たり１０μＬ／ｇの３回用量で経口投与した。すべての化合物を３０％（ｖ／ｖ）ＰＥＧ４００または２０％（ｖ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ８０のビヒクルに溶解させた。対照群は、化合物なしにビヒクルのみ処理した。

【0362】

化合物の投与後、０．２５〜２時間に、体重当たり１０μＬ／ｇの用量で０．６％酢酸をマウスに注入した。動物をケージで５分間慣らした。５分間慣らした後、ねじれ（腹部収縮）の数を１５分間Ｋｏｒｚｅｎｉｅｗｓｋａ−Ｒｙｂｉｃｋａ，Ｉ．ｅｔ ａｌ．（１９９８）を参照して計数し、対照群と比較した。
対照群（％対照）に対する相対値を計算し、表２に示した。

【0363】

【表2】

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【0364】

生物学的実験例２：結紮モデル（Ｃｈｕｎｇ Ｍｏｄｅｌ）での抗アロディニア活性（Ａｎｔｉａｌｌｏｄｙｎｉｃ Ａｃｔｉｖｉｔｙ）の評価
雄性スプラーグドーリーラット（１００〜１３０ｇ、Ｏｒｉｅｎｔ Ｂｉｏ、韓国）を実験前に１週間慣らし、実験中に食べ物および水を自由に食べるようにした。温度および湿度は、各々２４±２℃および５０±１０％に維持した。神経病手術（ＳＮＬ、脊椎神経結紮）モデルをＫｉｍおよびＣｈｕｎｇ（１９９２）に記載の方法に従って実施した。簡略に、動物をイソフルランで気体麻酔させた。左側の腰椎管神経（ｌｕｍｂａｒ ｓｐｉｎａｌ ｎｅｒｖｅｓ）Ｌ５およびＬ６を分離し、６−０シルク糸で堅く縛り付けた。けがした筋肉をＣａｔｇｕｔ（登録商標）ｃｈｒｏｍｅ ３／０糸で縫合し、皮膚をＤａｆｉｌｏｎ ３／０糸で縫合した。疑似対照群を脊髄神経を露出することと同じ方法で準備するが、Ｌ５およびＬ６神経は、縛り付けなかった。ビヒクル対照群の準備は、ビヒクル対照群内に化合物なしにビヒクルを投与したことを除いて、化合物で処理された群と同一にした。

【0365】

触覚的敏感度（機械的アロディニア）をｖｏｎ Ｆｒｅｙモノフィラメントを利用して処理前および後に評価し、本研究に含まれる動物は、逃避閾値が４ｇ未満である場合にのみ限る。手術１週後に、ＳＮＬ−手術動物、疑似−手術動物およびビヒクル対照動物を各動物に対して３回ずつｖｏｎ Ｆｒｅｙモノフィラメントで触覚的敏感度をテストした。すべての動物をステンレス鋼メッシュチャンバーに置いて３０分間試験ケージ内で慣らした。同側性後足に対する触覚的敏感度を７個のｖｏｎ Ｆｒｅｙモノフィラメント（０．４、１、２、４、６、８および１５ｇ）で用量アップダウン法（ｕｐ−ａｎｄ−ｄｏｗｎ ｍｅｔｈｏｄ）（Ｄｉｘｏｎ，１９８０）を利用して３回測定した。触覚的敏感度試験をＤｉｘｏｎ方法（Ｄｉｘｏｎ，１９８０）に従って実施した。各々の足に対する５０％足逃避閾値を次の式を利用して計算した：［Ｘｔｈ］ｌｏｇ＝［ｖＦｒ］ｌｏｇ＋ｋｙ、ここで［ｖＦｒ］は、最後に使用されたｖｏｎ Ｆｒｅｙの力であり、ｋ＝０．２２４９であり、これは、ｖｏｎ Ｆｒｅｙモノフィラメント間の平均間隔（ｌｏｇ単位で）であり、ｙは、逃避反応のパターンに応じた値である（Ｄｉｘｏｎ，１９８０）。動物が最も高いｖｏｎ Ｆｒｅｙヘアー（１５ｇ）に対して反応がない場合、足を１８．４ｇの値に指定した。

【0366】

化合物を投与する前に、すべての動物を１８時間絶食させた。化合物の抗アロディニア効果を３回用量で、３０％（ｖ／ｖ）ＰＥＧ４００または２０％（ｖ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ８０のビヒクルに体重当たり５μＬ／ｇの体積を経口投与して評価した。本試験を化合物の投与後に効能のピークタイム（１時間）で行った。

【0367】

疑似群（％対照）に対する相対値を計算して表３に示し、これは、ラットでのＳＮＬモデルで試験化合物の抗アロディニア効果を示す。

【0368】

【表3】

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【0369】

生物学的実験例３：完全フロイントアジュバント（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｆｒｅｕｎｄ’ｓ Ａｄｊｕｖａｎｔ、ＣＦＡ）−誘導炎症性疼痛モデルでの抗アロディニア活性の評価
雄性スプラーグドーリーラット（２１０〜２５０ｇ、Ｎａｒａ Ｂｉｏ、韓国）をＣＦＡの注入前に１週間慣らし、実験中に食べ物および水を自由に食べるようにした。温度および湿度は、各々２４±２℃および５０±１０％に維持した。

【0370】

ＣＦＡ−誘導炎症性疼痛に少し変形されたＮａｇａｋｕｒａ ｅｔ ａｌ．（２００３）およびＧｒｅｇｏｒｙ Ｐ．ｅｔ ａｌ．（２０１０）の手続を導入した。ＣＦＡ（ｓｉｇｍａ、米国）をイソフルランで気体麻酔させて、１００μＬの体積で右側の足底（ｐｌａｎｔａｒ）に注入した。疑似対照群に１００μＬの食塩水を注入し、ビヒクル対照群内に化合物なしにビヒクルを製造した。触覚的敏感度（機械的アロディニア）をｖｏｎ Ｆｒｅｙモノフィラメントを利用して処理前および後に評価し、本研究に含まれる動物は、逃避閾値が４ｇ未満である場合のみに限る。手術１週後に、ＣＦＡ−注入動物（ｎ＝４〜６）、疑似−手術動物（ｎ＝１２）およびビヒクル対照動物（ｎ＝１７）を各動物に対して３回ずつｖｏｎ Ｆｒｅｙモノフィラメントで触覚的敏感度をテストした。すべての動物をステンレス鋼メッシュチャンバーに置いて３０分間試験箱内で慣らした。同側性後足に対する触覚的敏感度を７個のｖｏｎ Ｆｒｅｙモノフィラメント（０．４、１、２、４、６、８および１５ｇ）で用量アップダウン法（Ｄｉｘｏｎ，１９８０）を利用して３回測定した。触覚的敏感度試験をＤｉｘｏｎ方法（Ｄｉｘｏｎ，１９８０）に従って実施した。各々の足に対する５０％足逃避閾値を次の式を利用して計算した：［Ｘｔｈ］ｌｏｇ＝［ｖＦｒ］ｌｏｇ＋ｋｙ、ここで［ｖＦｒ］は、最後に使用されたｖｏｎ Ｆｒｅｙの力であり、ｋ＝０．２２４９であり、これは、ｖｏｎ Ｆｒｅｙモノフィラメント間の平均間隔（ｌｏｇ単位で）であり、ｙは、逃避反応のパターンに応じた値である（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）。動物が最も高いｖｏｎ Ｆｒｅｙヘアー（１５ｇ）に対して反応がない場合、足を１８．４ｇの値に指定した。

【0371】

実施例化合物の抗アロディニア効果を１０〜６０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝４−６）の用量で、３０％（ｖ／ｖ）ＰＥＧまたは２０％（ｖ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ８０のビヒクルに体重当たり５μＬ／ｇの体積で腹腔内投与して評価した。本試験を化合物の投与後、効能のピークタイム（０．５または１時間）で行った。

【0372】

疑似群（％対照）に対する相対値を計算して表４に示し、これは、ラットでのＣＦＡ−誘導疼痛モデルで化合物１の抗アロディニア効果を示した。

【0373】

【表4】

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【0374】

生物学的実験例４：ビンクリスチン（Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）−誘導疼痛モデルでの抗アロディニア活性の評価
雄性スプラーグドーリーラット（１６０〜１８０ｇ、Ｎａｒａ Ｂｉｏ、韓国）を手術前に１週間慣らし、実験中に食べ物および水を自由に食べるようにした。温度および湿度は、各々２４±２℃および５０±１０％に維持した。

【0375】

ビンクリスチン−誘導炎症性疼痛を少し変形されたＮａｔｓｕｋｏ ｅｔ ａｌ．（２００１）の手続により確立した。次のように、ビンクリスチンを小型−浸透圧ポンプを利用して１４日間持続的に静脈内に投与した：ビンクリスチンサルフェート溶液（Ｈｏｓｐｉｒａ，Ａｕｓｔｒａｌｉａ）を０．９％食塩水で３０ｕｇ／ｋｇで希釈させた。前記ポンプ（Ａｌｚｅｔ Ｍｏｄｅｌ ２００２、米国）をビンクリスチン溶液で満たし、注入前に４時間３７℃で恒温処理（ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ）して準備した。簡略に、動物をイソフルランで気体麻酔させた。ＰＥ−６０チューブよりなるカテーテルをラット内外頸静脈に挿入した。疑似対照群は、外頸静脈を露出することと同じ方法で準備するが、外頸静脈を切らなかった。ビヒクル対照群の準備は、ビヒクル対照群内に化合物なしにビヒクルを投与したことを除いて、化合物で処理された群と同一にした。

【0376】

触覚的敏感度（機械的アロディニア）をｖｏｎ Ｆｒｅｙモノフィラメントを利用して処理前および後に評価し、本研究に含まれる動物は、逃避閾値が４ｇ未満である場合のみに限る。手術１週後に、ビンクリスチン−注入動物、疑似−手術動物およびビヒクル対照動物を各動物に対して３回ずつｖｏｎ Ｆｒｅｙモノフィラメントで触覚的敏感度をテストした。すべての動物をステンレス鋼メッシュチャンバーに置いて試験ケージ内で３０分間慣らした。同側性後足に対する触覚的敏感度は、７個のｖｏｎ Ｆｒｅｙモノフィラメント（０．４、１、２、４、６、８および１５ｇ）で用量アップダウン法（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）を利用して３回測定した。触覚的敏感度試験をＤｉｘｏｎ方法（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）に従って実施した。各々の足に対する５０％足逃避閾値を次の式を利用して計算した：［Ｘｔｈ］ｌｏｇ＝［ｖＦｒ］ｌｏｇ＋ｋｙ、ここで、［ｖＦｒ］は、最後に使用されたｖｏｎ Ｆｒｅｙの力であり、ｋ＝０．２２４９であり、これは、ｖｏｎ Ｆｒｅｙモノフィラメント間の平均間隔（ｌｏｇ単位で）であり、ｙは、逃避反応のパターンに応じた値である（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）。動物が最も高いｖｏｎ Ｆｒｅｙヘアー（１５ｇ）に対して反応がない場合、足を１８．４ｇの値に指定した。

【0377】

化合物の抗アロディニア効果を３回用量で３０％（ｖ／ｖ）ＰＥＧまたは２０％（ｖ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ ８０のビヒクルに体重当たり５μＬ／ｇの体積を腹腔内投与して評価した。本試験を化合物の投与後、効能のピークタイム（０．５時間）で行った。

【0378】

疑似群（％対照）に対する相対値を計算して表５に示し、これは、ラットでのビンクリスチン−誘導疼痛モデルで化合物２および７の抗アロディニア効果を示す。

【0379】

【表5】

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【0380】

生物学的実験例５：テールフリック試験（Ｔａｉｌ−ｆｌｉｃｋ Ｔｅｓｔ）
スルファメート化合物の疼痛緩和効果を確認するために、テールフリック試験をＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ；Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｕｎｉｔ ８．９の現在のプロトコルを参照して行った。

【0381】

ＩＣＲマウス（雄性、２５〜３０ｇ；Ｏｒｉｅｎｔ Ｂｉｏ、韓国）を試験前に（試験室で）１時間慣らした。動物を化合物の投与前に２時間絶食させた。各々の試験化合物を１〜３回用量で体重当たり１０μＬ／ｇを経口投与した（ｎ＝４〜６／群）。すべての化合物を３０％（ｖ／ｖ）ＰＥＧ４００または２０％（ｖ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ８０のビヒクルに溶解させた。対照群を化合物なしにビヒクルのみ処理した。

【0382】

化合物の投与後に、マウステールをテールフリック鎮痛効果測定装置（ｔａｉｌ−ｆｌｉｃｋ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｍｅｔｅｒ）に載置した。組織の損傷を避けるために、疼痛刺激に対する最大露出時間を１５秒に制限した。逃避潜時（ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ ｌａｔｅｎｃｙ）を各々のマウスが反応する時点での時間で測定した。対照群（％対照）に対する相対値を計算した。

【0383】

【表6】

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【0384】

生物学的実験例６：術後−誘導疼痛モデルでの抗アロディニア活性の評価
雄性スプラーグドーリーラット（２３０〜２５０ｇ、Ｏｒｉｅｎｔ Ｂｉｏ、韓国）を手術前に最小３日間慣らし、実験中に食べ物および水を自由に食べるようにした。温度および湿度を各々２４±２℃および５０±１０％に維持した。術後にモデルの手術を実行する手続にＢｒｅｎｎａｎ ｅｔ ａｌ（１９９６）を適用した。まず、アロディニアを有するラット（８ｇ未満の閾値）を前−ｖｏｎ Ｆｒｅｙ試験から除外した。術後手術（ｐｏｓｔ−ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｓｕｒｇｅｒｙ）中に、ラットを２％イソフルランで気体麻酔させた。ラットを３７℃の暖かい板に、顔が下を向いた状態で体を伏せることで、低体温症から保護した。後足の同側性足底（左側）を１０％ポビドン−アイオダイン溶液で消毒して準備した。１ｃｍの縦方向切開を１０番ブレードで皮膚および足の同側性足底側の筋膜を貫通して、かかとの近位端の下０．５ｃｍから足指まで拡張して実施した。ラットの足底筋肉を持ち上げて縦方向に切開した。軽く圧力を加えて止血させた後に、皮膚を４−０ Ｄａｆｉｌｏｎの２個マットレス縫合して裏返した。

【0385】

回復２４時間後に、前−ｖｏｎ Ｆｒｅｙ試験で良好な反応を有するラット（４ｇ未満の閾値）を選別した。前記反応によって、同じ平均反応を有する各々の群にて３個の群に分けた：１群、術後および薬物処理；２群、術後およびビヒクル処理；３群、術後なしおよびビヒクル処理。本研究で、３群を疑似対照（陽性）群とした。２群を術後疼痛発生の失敗の可能性を確認するために使用した。

【0386】

効能測定のために、Ｃ群の閾値を１００％効能に指定し、Ｃ群に対するＡ群の閾値のパーセント（各々の異なる用量レベルに対して）を効能として計算した。効能値に基づいて、ＥＤ５０をログフィッティング（ｌｏｇ ｆｉｔｔｉｎｇ）を利用して計算した。明白なＥＤ５０がない場合に、最も高くテストされた用量または最も高くテストされた用量より大きい値でパーセント効能を表示した。

【0387】

疼痛閾値試験のために、すべての動物をステンレス鋼メッシュチャンバーに置いて試験箱で３０分間慣らした。同側性後足の触覚的敏感度を７個のｖｏｎ Ｆｒｅｙモノフィラメント（０．４、１、２、４、６、８および１５ｇ）で用量アップダウン法（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）を利用して３回測定した。各々の足に対する５０％足逃避閾値を次の式を利用して計算した：［Ｘｔｈ］ｌｏｇ＝［ｖＦｒ］ｌｏｇ＋ｋｙ、ここで［ｖＦｒ］は、最後に使用されたｖｏｎ Ｆｒｅｙの力であり、ｋ＝０．２２４９であり、これは、ｖｏｎ Ｆｒｅｙモノフィラメント間の平均間隔（ｌｏｇ単位で）であり、ｙは、逃避反応のパターンに応じた値である（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）。動物が最も高いｖｏｎ Ｆｒｅｙヘアー（１５ｇ）に対して反応がない場合、足を１８．４ｇの値に指定した

【0388】

すべての薬物を２０％Ｔｗｅｅｎ８０に溶解させた。これらのビヒクルを化合物の溶解度に応じて選択した。すべての薬物（５μＬ／ｇ）を腹腔内注入した。

【0389】

疑似群（％対照）に対する相対値を計算して表７に示し、これは、ラットでの術後−誘導疼痛モデルで実施例化合物の抗アロディニア効果を示す。

【0390】

【表7】

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【0391】

生物学的実験例７：抗−てんかん活性測定（ＭＥＳ−試験）
ＭＥＳ試験（Ｇ．Ｖｉｌｌｅｔｔｉ ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ４０（２００１）８６６〜８７８参照）で、１１Ａ衝撃機（ＩＩＴＣ ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｃｏｍｐａｎｙ）により供給される電気刺激（試験動物のうちマウス：５０ｍＡ、６０Ｈｚ、０．２秒およびラット：１５０ｍＡ、６０Ｈｚ、０．２秒）を角膜電極を介して伝達させた。ピークタイムで任意の電気衝撃が加えられるすべてのマウスまたはラットを試験前に経口に適用される食塩溶媒で製造された３０％ＰＥＧ４００または２０％ｔｗｅｅｎ８０に溶解した各試験化合物サンプルで処理した。ＭＥＳ試験で試験動物の後足が直線に伸びることが観察されないと、これらの結果は、試験サンプルが抗てんかん活性を有することを示す。動物の５０％が発作から保護される各々の用量（ＥＤ５０）を測定するために、試験サンプルの３回用量を動物９〜１８匹（用量当たり３〜６匹のマウス）に経口投与した。ＥＤ５０値（中間有効濃度）を用量−反応関係であるリッチフィールドおよびウィルコクソンログ−プロビット（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ ａｎｄ Ｗｉｃｏｘｏｎ ｌｏｇ−ｐｒｏｂｉｔ）方法で算出した。実験動物である雄性ＩＣＲマウスおよび雄性ＳＤラットは、韓国のＯｒｉｅｎｔＢｉｏ、ＳａｍｔａｋｏまたはＮａｒａ ｂｉｏｔｅｃｈから購入し、４〜５日間ケージ内で収容した（ケージ当たり４〜５匹のマウスまたは３匹のラット）。マウスの体重範囲は、１９ｇと２５ｇの間であり、ラットの体重範囲は、１００ｇと１３０ｇの間である。収得した結果を下記表８および表９に示した。

【0392】

生物学的実験例８：抗−てんかん活性測定（ｓｃＰＴＺ）
この実験で、各々の試験化合物サンプルを生物学的実験例１に記載したように調製し、試験動物（マウス；ＩＣＲまたはラット；ＳＤ）に腹膜内投与し；実験動物である雄性ＳＤラットを韓国のＯｒｉｅｎｔＢｉｏまたはＮａｒａ ｂｉｏｔｅｃｈ社から購入し、４〜５日間ケージ当たり４〜５匹のマウスを収容した。マウスは、体重範囲が１９ｇ〜２６ｇの間であるものを使用し、ラットは、体重範囲が１００ｇ〜１３０ｇの間であるものを使用した。投与からピークタイム（０．５、１、２および４時間）後に、９７％間欠的けいれんを誘導できる濃度でＰＴＺ（ペンチレンテトラゾール）を皮下投与した（マウス：７６〜１１０ｍｇ／ｋｇ・ｂｗ、１０μＬ／ｇまたはラット：７９〜１１０ｍｇ／ｋｇ・ｂｗ、２μＬ／ｇ）。間代発作がＰＴＺ投与動物で少なくとも３０分間観察されないと、試験化合物が抗−てんかん活性を有すると見なされ得る。中間有効濃度（ＥＤ５０）は、濃度（全体三つの異なる濃度）当たり６匹の動物を使用して決定し、用量−反応関係であるリッチフィールドおよびウィルコクソンログ−プロビット方法で算出した。収得した結果を下記表８および表９に示した。

【0393】

生物学的実験例９：リチウム−ピロカルピン誘導てんかん試験（ＬＩ−ＰＩＬＯ試験）
予防試験（Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｔｅｓｔ）
体重が１７５〜２００ｇの雄性スプラーグドーリーラット（韓国のＯｒｉｅｎｔ Ｂｉｏ Ｉｎｃ．から購入）を本研究に使用し、４〜５日間ケージ当たり３匹のラットを収容した。ＳＥの前日に、ラットに１２７ｍｇ／ｋｇのリチウムクロリド（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）を腹腔内投与（ｉ．ｐ．）した。投与１８〜２０時間程度後に、ラットにＣＤ９７用量（３０〜４３ｍｇ／ｋｇ）のピロカルピン（Ｓｉｇｍａ）を腹腔内注入した。２ｍｇ／ｋｇのメチル−スコポラミン（Ｓｉｇｍａ）をピロカルピン投与の３０分前に腹腔内注入して、末梢コリン受容体に対するムスカリン性拮抗剤の効果を遮断した。試験薬物を３０％ＰＥＧ４００または２０％ｔｗｅｅｎ８０（Ｓｉｇｍａ）に溶解させた。

【0394】

薬物を２μＬ／ｇ体重の体積で腹腔内投与（ｉ．ｐ．）した。すべての試験物質の薬理学的効果を評価して試験群（ｎ＝６）と対照群（ｎ＝６）を比較した。対照群は、ビヒクルのみを投与した。効能を試験材料の投与０．５、１、２または４時間後に測定した。動物が最大保護時間ポイントをピークタイムとして定義し、ＥＤ５０をピークタイムで決定した。引き続いて、動物を観察ケージに移し、９０分間継続して観察した。発作は、対照群の約９５％で導き出された。保護は、９０分の観察期間にわたって発作段階３〜５（ラシーンスケール；Ｒａｃｉｎｅ，１９７２）の完全欠神されたものとして定義した。対照群と比較して５０％の動物を発作から保護するのに必要な化合物の有効量（すなわち、ＥＤ５０）をカーブフィッティングプログラム（Ｅｘｃｅｌ ２００７、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ）を利用して決定した。収得した結果を下記表９に示した。

【0395】

介入（Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ）
体重が１７５ｇの雄性スプラーグドーリーラット（韓国のＯｒｉｅｎｔ Ｂｉｏ Ｉｎｃ．から購入）を本研究に使用し、４〜５日間ケージ当たり３匹のラットを収容した。ＳＥの前日に、ラットに１２７ｍｇ／ｋｇのリチウムクロリド（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）を腹腔内投与（ｉ．ｐ．）した。投与１８〜２０時間程度後に、前記ラットにＣＤ９７用量（３０〜４３ｍｇ／ｋｇ）のピロカルピン（Ｓｉｇｍａ）を腹腔内注入した。２ｍｇ／ｋｇのメチル−スコポラミン（Ｓｉｇｍａ）をピロカルピン投与３０分前に腹腔内注入して、末梢コリン受容体に対するムスカリン性拮抗剤の効果を遮断した。試験薬物を２０％ｔｗｅｅｎ８０（Ｓｉｇｍａ）に溶解させた。

【0396】

ＳＥの発病時に薬物を２μＬ／ｇ体重の体積で静脈内投与（ｉ．ｖ．）した。すべての試験物質の薬理学的効果を評価して、試験群（ｎ＝３〜６）と対照群（ｎ＝３〜６）を比較した。対照群は、ビヒクルのみを投与した。引き続いて、動物を観察ケージに移し、９０分間継続して観察した。発作は、対照群の約９５％で導き出された。保護は、９０分の観察期間にわたって発作段階３〜５（ラシーンスケール；Ｒａｃｉｎｅ，１９７２）の完全欠神されたものとして定義した。対照群と比較して５０％の動物を発作から保護するのに必要な化合物の有効量（すなわちＥＤ５０）は、カーブフィッティングプログラム（Ｅｘｃｅｌ ２００７、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ）を利用して決定した。収得した結果を下記表９に示した。

【0397】

【表8】

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【0398】

【表9】

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【0399】

生物学的実験例１０：神経保護ＳＥモデル
神経保護モデルで発作誘発方法は、発作が発病（ラシーンスケール４〜５）された後、３０分に化合物をｉｐ経路で投与することを除いて、リチウム−ピロカルピン誘導てんかん試験（ＬＩ−ＰＩＬＯ検査）と同一である。１４日間体重および死亡率をモニタリングした。

【0400】

１４日に、ラットをケタミン（Ｋｅｔａｍｉｎｅ）とロンプン（Ｒｏｍｐｕｎ）（７：３（ｖ／ｖ））を使用して深く麻酔させ、非常に冷たい０．０１Ｍリン酸塩緩衝液１５０ｍｌを経皮的に（ｔｒａｎｓｃａｒｄｉａｌｌｙ）潅流させた後、新しく製造した氷のように冷たい４％パラホルムアルデヒド（ＰＦＡ）２５０ｍｌを０．１Ｍリン酸緩衝液で潅流させた。脳を除去し、４℃で２２〜２４時間同じ固定液でポスト固定させた後、サンプルが沈殿されるまで低温保護（ｃｒｙｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ）のために３０％スクロースに移した。脳をドライアイスでメチルブタン中で凍結させ、−８０℃で保管した。連続的な冠状面（ｓｅｒｉａｌ ｃｏｒｏｎａｌ）２５ｍｍスライスを低温維持装置（ｃｒｙｏｓｔａｔ）（Ｍｉｃｒｏｔｏｍｅ ＨＭ １８５０，Ｌｅｉｃａ，Ｇｅｒｍａｎｙ）で切り出して、切片をスライドの上に載置し、チオニン染色前に空気乾燥させた。すべての五番目のセクションを形態素分析のために選択した。染色された海馬を顕微鏡で２００倍または４００倍拡大した映像で観察した。関心部位（背側海馬−ＣＡ１、ＣＡ３、ＤＧ）の細胞数を、動物の処理をしない観察者が計算した。平均数を記録した。正常群としては、４匹のナイーブ（ｎａｉｖｅ）ラットを使用した。その結果を図１に示した。

【0401】

生物学的実験例１１：化学的誘導発作モデル（ＰＩＣ）
実験で行動発作を誘発するようにピクロトクシン（ＰＩＣ）を使用した。体重１９〜２６ｇ（マウス）のＩＣＲマウス（韓国のＯｒｉｅｎｔ Ｂｉｏ Ｉｎｃ．から購入）を本研究に使用した。試験物質は、マウスの重量当たり１０μＬ／ｇの体積で腹腔内（ｉｐ）経路で投与した。試験物質の薬理学的効果を評価して対照群（ｎ＝６）と試験群（ｎ＝６）を比較した。対照群は、ビヒクルのみを投与した。ピークタイムは、０．５、１、２、４時間試験物質を無作為用量で投与して決定した。最大保護時間をピークタイムとして定義し、ＥＤ５０をピークタイムで他の用量を投与して決定した。薬物（ＰＩＣ）を０．９％食塩水に溶解させ、１０μＬ／ｇ（マウス）の体重の体積で首の正中線で皮膚の垂れたシワ内に９７％で間代発作を発生させる化学物質（ＰＩＣ）の用量であるＣＤ９７（けいれん性用量９７％）で皮下（ｓ．ｃ．）投与した。引き続いて、前記動物を観察ケージに移し、４５分間（ＰＩＣ）継続して観察した。間代発作は、対照群の約９７％で導き出された。保護は、４５分以上の観察期間にわたって間代発作が完全欠神さりたものとして定義した。対照群の５０％に全身性けいれん発作に対して保護する必要がある化合物の有効量（すなわち、ＥＤ５０）は、ＳＰＳＳソフトウェアプログラム（ＳＰＳＳ Ｉｎｃ．）を使用してログプロビット分析で決定した。収得した結果を下記表１０に示した（参考；Ｗｈｉｔｅ Ｈ．Ｓ．，Ｊ．Ｈ．Ｗｏｏｄｈｅａｄ、Ｋ．Ｓ．Ｗｉｌｃｏｘ，Ｊ．Ｐ．Ｓｔａｂｌｅｓ，Ｈ．Ｊ．Ｋｕｐｆｅｒｂｅｒｇ、ａｎｄ Ｈ．Ｈ．Ｗｏｌｆ．Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ；Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ Ｄｒｕｇｓ．Ｉｎ：Ｒ．Ｈ．Ｌｅｖｙ、Ｒ．Ｈ．Ｍａｔｔｓｏｎ、Ｂ．Ｓ．Ｍｅｌｄｒｕｍ、ａｎｄ Ｅ．Ｐｅｒｕｃｃａ，ｅｄｓ．Ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ Ｄｒｕｇｓ，５^ｔｈ Ｅｄ．Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ ２００２：ｐｐ．３６−４８）。

【0402】

【表10】

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【0403】

生物学的実験例１２：化学的誘導発作モデル（ストリキニーネ、Ｓｔｒｙｃｈｎｉｎｅ）
本研究に体重１９〜２７ｇの雄性ＩＣＲマウス（韓国のＯｒｉｅｎｔ Ｂｉｏ Ｉｎｃ．から購入）を使用した。試験物質を１０ｕｌ／ｇ重量の体積で腹腔内経路で投与した。すべての試験物質の薬理学的効果を評価して、試験群（ｎ＝６）と対照群（ｎ＝６）を比較した。対照群は、ビヒクルのみを投与した。ピークタイムを０．５、１、２時間試験物質を無作為用量で投与して決定した。最大保護時間をピークタイムとして定義し、ＥＤ５０をピークタイムで他の用量を投与して決定した。ストリキニーネを０．９％食塩水に溶解させ、１０μＬ／ｇの体重の体積で９７％で間代発作を発生させるストリキニーネの用量であるＣＤ９７（けいれん性用量９７％）で腹腔内（ｉ．ｐ．）投与した。引き続いて、前記動物を観察ケージに移し、３０分間継続して観察した。間代発作は、対照群の約９５％で導き出された。保護は、３０分の観察期間にわたって間代発作が完全欠神されたものとして定義した。対照群の５０％に全身性けいれん発作に対して保護する必要がある化合物の有効量（すなわちＥＤ５０）は、エクセル２００７（Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ）を使用してログプロビット分析で決定した。収得した結果を下記表１１に示した

【0404】

【表11】

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【0405】

生物学的実験例１３：化学的誘導発作モデル（ＢＩＣ）
本研究に体重１９〜２６ｇの雄性ＩＣＲマウス（韓国のＯｒｉｅｎｔ Ｂｉｏ Ｉｎｃ．から購入）を使用した。試験物質を１０ｕｌ重量の体積で腹腔内経路で投与した。すべての試験物質の薬理学的効果を評価して、試験群（ｎ＝６）と対照群（ｎ＝６）を比較した。対照群は、ビヒクルのみを投与した。ピークタイムを０．５〜４時間試験物質を無作為用量で投与して決定した。最大保護時間をピークタイムとして定義し、ＥＤ５０をピークタイムで他の用量を投与して決定した。ＢＩＣを０．９％食塩水に溶解させ、１０μＬ／ｇの体重の体積で首の正中線で皮膚の垂れたシワ内に９７％で間代発作を発生させるＢＩＣの用量であるＣＤ９７（けいれん性用量９７％）で皮下（ｓ．ｃ．）投与した。引き続いて、前記動物を観察ケージに移し、３０分間継続して観察した。間代発作は、対照群の約９５％で導き出された。保護は、３０分の観察期間にわたって間代発作が完全欠神されたものとして定義した。対照群の５０％に全身性けいれん発作に対して保護する必要がある化合物の有効量（すなわち、ＥＤ５０）は、エクセル２００７（Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ）を使用してログプロビット分析で決定した。収得した結果を下記表１２に示した

【0406】

【表12】

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【0407】

生物学的実験例１４：ＩＳ（乳児けいれん）の多衝撃ラットモデル
本研究に定期妊娠したスプラーグドーリーラット（Ｎａｒａ ｂｉｏｔｅｃｈ、ソウル、韓国）の雄性の子供を使用した。動物の準備および手術手続は、前述した通りである（Ｓｃａｎｔｌｅｂｕｒｙ ｅｔ ａｌ．，２０１０）。生後３日に（ＰＮ３）、ドキソルビシン（右側の脳血管内）および脂質多糖類（右側の頭頂葉内）をイソフルラン麻酔下で定位的に（ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃａｌｌｙ）注入した。ＰＮ４に、ラットを記載されたようにビデオモニタリングのために分離した（Ｓｃａｎｔｌｅｂｕｒｙ ｅｔ ａｌ．，２０１０）。モニタリングセッションは、注入前に１時間および注入後に５時間よりなる。試験物質を１０μＬ／ｇ重量の体積で皮下投与した。行動けいれん（Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｓｐａｓｍｓ）をすべての四肢および身体の曲げ（ｆｌｅｘｔｉｏｎ）または伸張（ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ）姿勢に対する突然で且つ同期的な高振幅（ｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓ ｈｉｇｈ−ａｍｐｌｉｔｕｄｅ）の動きと見なした。非同期的な四肢の動きを有したり、元の位置に戻そうとする試みるように見える曲げたり伸張する場合は、偽陽性（ｆａｌｓｅ−ｐｏｓｉｔｉｖｅ）の場合を最小化するために排除させた（参考；Ｓｃａｎｔｌｅｂｕｒｙ Ｍ．Ｈ．，Ｇａｌａｎｏｐｏｕｌｏｕ Ａ．Ｇ．，Ｃｈｕｄｏｍｅｌｏｖａ Ｌ．，Ｒａｆｆｏ Ｅ．，Ｂｅｔａｎｃｏｕｒｔｈ Ｄ．ａｎｄ Ｍｏｓｈｅ Ｓ．Ｌ．（２０１０）。Ａ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｓｐａｓｍｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．Ｄｉｓ．３７：６０４−６１２．／Ｏｎｏ Ｔ．，Ｍｏｓｈｅ Ｓ．Ｌ．ａｎｄ Ｇａｌａｎｏｐｏｕｌｏｕ Ａ．Ｇ．（２０１１）。Ｃａｒｉｓｂａｍａｔｅ ａｃｕｔｅｌｙ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｓｐａｓｍ ｉｎ ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｓｐａｓｍｓ．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ ５２：１６７８−１６８４．）。試験結果を図２に示した。

【0408】

哺乳類が乳児けいれん症状の特性を示すドキソルビシン、脂質多糖類（ＬＰＳ）、およびｐ−クロロフェニルアラニン（ＰＣＰＡ）で処理された非ヒト哺乳類を提供する。また、乳児けいれん症状を示す非ヒト哺乳類を形成する方法を提供する。また、非ヒト哺乳類に嬰児けいれんの症状が現れるようにする方法を提供する。また、乳児けいれん症状を弱化させる潜在性に対する化合物をスクリーニングする方法を提供する。収得した結果を図２に示した。

【図1】

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【図2】

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