特許 6813512 キャップが引き抜かれるとき穿孔するカートリッジを有する薬物送達デバイス

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6813512

(24)【登録日】2020年12月21日

(45)【発行日】2021年1月13日

(54)【発明の名称】キャップが引き抜かれるとき穿孔するカートリッジを有する薬物送達デバイス

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/32 20060101AFI20201228BHJP

   A61M 5/24 20060101ALI20201228BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/32 500

   A61M5/24 540

   A61M5/24 500

【請求項の数】10

【全頁数】16

(21)【出願番号】特願2017-566281(P2017-566281)

(86)(22)【出願日】2016年6月15日

(65)【公表番号】特表2018-518298(P2018-518298A)

(43)【公表日】2018年7月12日

(86)【国際出願番号】EP2016063698

(87)【国際公開番号】WO2016207040

(87)【国際公開日】20161229

【審査請求日】2019年6月3日

(31)【優先権主張番号】15173167.6

(32)【優先日】2015年6月22日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】マルク・シャーダー

(72)【発明者】

【氏名】ミヒャエル・ヘルマー

(72)【発明者】

【氏名】セバスティアン・ブラウン

(72)【発明者】

【氏名】マルクス・プローフ

【審査官】 伊藤 孝佑

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１５／０５５５９２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２００９−５２８１３５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第０３３６８５５７（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特表２０１２−５１３２６４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１１／１０８５７５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 米国特許第０４３７８０１５（ＵＳ，Ａ）

【文献】 実開昭５９−１００４３３（ＪＰ，Ｕ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／３２

Ａ６１Ｍ ５／２４− ５／２８

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

液体薬物を投薬するための薬物送達デバイス（１）であって、
セプタム（４．１）および可動ストッパ（４．２）で封止された液体薬物を含むカートリッジ（４）を収容するように構成された本体（１２）と、
近位および遠位針先端（７．１、７．２）を有する針（７）を本体（１２）に対して保持するニードルホルダ（１５）と、
少なくとも遠位針先端（７．２）をカバーするように適用されたキャップ（１８）と
を含み、
ここで、キャップ（１８）はカートリッジ（４）と解放可能に係合し、カートリッジ（４）は本体（１２）に対して後退位置から前進位置に向かって可動であり、
カートリッジ（４）を前進位置に向かって動かしている間、近位針先端（７．１）は、セプタム（４．１）を穿孔し、該セプタム（４．１）を通って延び、キャップ（１８）はカートリッジ（４）から解放されつつあり、
カートリッジがその前進位置に達したとき、キャップ（１８）は、カートリッジ（４）から解放される、前記薬物送達デバイス。

【請求項2】

液体薬物を投薬するための薬物送達デバイス（１）であって、
セプタム（４．１）および可動ストッパ（４．２）で封止された液体薬物を含むカートリッジ（４）を収容するように構成された本体（２）と、
近位および遠位針先端（７．１、７．２）を有する針（７）を本体（２）に対して保持するニードルホルダ（５）と、
少なくとも遠位針先端（７．２）をカバーするように適用されたキャップ（８）と
を含み、
ここで、カートリッジ（４）は本体（２）に対して後退位置から前進位置に向かって可動であり、
カートリッジ（４）は、ニードルホルダ（５）を越えて遠位方向に突出するレバー（３．３）を含むカートリッジホルダ（３）によって保持され、レバーは、ニードルキャップ（８）の内面（８．２）に形成された傾斜凹部（８．２．１）と解放可能に係合する、半径方向内方に突出するキャッチ（３．４）をレバー遠位端に有し、
ニードルホルダ（５）は、カートリッジホルダ（３）が前進位置に向かって動かされたときレバー遠位端が半径方向外方に曲がり、それによってキャッチ（３．４）が傾斜凹部（８．２．１）から係合解除されるように、レバー（３．３）と係合し、
カートリッジ（４）を前進位置に向かって動かしている間、近位針先端（７．１）は、セプタム（４．１）を穿孔し、該セプタム（４．１）を通って延び、キャップ（８）はカートリッジ（４）から解放されつつあり、
カートリッジがその前進位置に達したとき、キャップ（８）は、カートリッジ（４）から解放される、前記薬物送達デバイス。

【請求項3】

キャップ（８、１８）が薬物送達デバイス（１）から遠位方向に引き抜かれるとき、かつキャップ（８、１８）が該前進位置においてカートリッジ（４）から解放されるように、カートリッジ（４）が後退位置から前進位置に向かって動かされる、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項4】

キャップ（１８）のキャップスリーブ（１８．１）の近位端にある少なくとも部分的に折り返されたカラー（１８．１．１）が、カートリッジ（４）のカートリッジ壁（１３）の肩部（１３．１）と解放可能に係合し、カートリッジ壁（１３）と本体（１２）との間に形成されたガイド凹部（１２．２）内で案内され、カートリッジ壁（１３）がその前進位置に達したとき、ニードルホルダ（１５）の側壁（１５．１）が、肩部（１３．１）よりも近位に突出し、それによって少なくとも部分的に折り返されたカラー（１８．１．１）が開いて肩部（１３．１）から係合解除されることになる、請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項5】

キャップスリーブ（１８．１）は、それぞれが本体（１２）の側方開口部（１２．３）に通される少なくとも２つの外周アームによって形成される、請求項４に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項6】

ストッパ（４．２）を遠位方向に駆動するストッパドライバ（１０）が、カートリッジホルダ（３）に組み込まれている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項7】

ストッパ（４．２）を遠位方向に駆動するストッパドライバ（１０）が、本体（２、１２）に取り付けられている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項8】

カートリッジ（４）を後退位置から前進位置に向かって駆動するカートリッジドライバを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項9】

カートリッジドライバは、事前に応力印加されたばねを含む、請求項８に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項10】

薬物を含むカートリッジ（４）を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、セプタムで封止されたカートリッジに収納された液体薬物を送達するための薬物送達デバイスに関し、この薬物送達デバイスは、キャップによってカバーされた注射針を含む。

【背景技術】

【0002】

組織を貫通するように適用された遠位針先端を有する注射針を用いて、液体薬物を送達する薬物送達デバイスに関連して、液体薬物を充填済みのカートリッジが周知である。収納中の液体薬物に対する負の影響を防止しながらも、注射の準備を容易にするために、現況技術では、充填済みカートリッジを、セプタムを用いて封止することが知られ、このセプタムは、注射の直前に、注射針の近位針先端が貫通する。また、かかる薬物送達デバイスでは、針が誤って刺さらないようにするために、注射針の少なくとも遠位針先端をカバーするキャップが知られている。現況技術によれば、ユーザは、注射に備えるために、注射針の近位針先端が充填済みカートリッジのセプタムを穿孔するように、キャップを取り外して充填済みのカートリッジを薬物送達デバイスに装填する。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0003】

本発明の目的は、針が誤って刺さらないように保護し、かつ収納中の液体薬剤を負の影響から保護しながらも、注射の準備を容易にする、液体薬物を充填済みのカートリッジ用の改良型薬物送達デバイスを提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0004】

この目的は、請求項１に記載の薬物送達デバイスによって達成される。

【0005】

本発明の例示的な実施形態が、従属請求項に記載されている。

【0006】

本明細書では、用語「遠位」および「近位」は、注射を実施している人の観点から規定される。したがって、遠位方向とは、注射部位に向かう方向を指し、遠位端とは、注射部位に向かう要素の一端部として規定される。または、要素の近位端または近位方向とは、注射部位から離れる方向を向き、遠位端または遠位方向とは反対の向きである。

【0007】

本発明によれば、液体薬物を投薬するための薬物送達デバイスは、
− セプタムおよび可動ストッパで封止された液体薬物を含むカートリッジを収容するように構成された本体と、
− 近位および遠位針先端を有する針を本体に対して保持するニードルホルダ（ｎｅｅｄｌｅ ｈｏｌｄｅｒ）と、
− 少なくとも遠位針先端をカバーするように適用されたキャップと
を含む。

【0008】

カートリッジは、本体に対して後退位置から前進位置に向かって可動であり、カートリッジホルダ（ｃａｒｔｒｉｄｇｅ ｈｏｌｄｅｒ）がその後退位置から前進位置へと動くとき、近位針先端はセプタムを貫通する。キャップは、カートリッジと解放可能に係合され、キャップはその前進位置でカートリッジから解放される。

【0009】

カートリッジを前進位置に向かって動かしている間、近位針先端は、セプタムを穿孔し、セプタムを通って延び、キャップはカートリッジから解放されつつある。カートリッジがその前進位置に達したとき、キャップはカートリッジから解放され、したがってデカップリングする。

【0010】

注射に備えるために、キャップは、薬物送達デバイスから遠位方向に引き抜かれる。あるいは、薬物送達デバイスは、カートリッジがハウジング内を前進するようにトリガされる。

【0011】

キャップはカートリッジと係合しているので、キャップを遠位方向に引き抜くことによって、カートリッジはその後退位置からその前進位置へと動く。あるいは、薬物送達デバイスをトリガした後、カートリッジは、キャップとともに前方に押される。

【0012】

それによって、近位針先端がセプタムを貫通し、したがってカートリッジのストッパが遠位に動くと、液体薬物を針から放出することができる。したがって、薬物送達デバイスは、ユーザが１度の介入としてキャップを引き抜く、または薬物送達デバイスをトリガするだけで、注射の準備ができる。したがって、針を開封し、カートリッジを有するかかる薬物送達デバイスに組み付ける必要がない。したがって、有利には、充填済みシリンジと同様に、便宜的かつ効率的に、液体薬物をカートリッジに封止したまま維持し、その収納を向上させ長期化させることが実現される。

【0013】

薬物送達デバイスの一実施形態では、カートリッジホルダは、カートリッジを保持し、このカートリッジホルダは、ニードルホルダを越えて遠位方向に突出するレバーを含む。レバーの遠位端には、キャッチが、半径方向内方に、すなわち長手方向中心軸に向かって突出している。このキャッチは、ニードルキャップの内面に形成された傾斜凹部と解放可能に係合し、ニードルホルダは、カートリッジホルダが前進位置に向かって移動すると、レバー遠位端が半径方向外方に曲がるようにレバーと係合し、それによって、半径方向のキャッチが傾斜凹部から係合解除される。ニードルホルダは、レバーが係合し、フランジによって曲がるように、半径方向に突出するフランジを有するソケットとして形成することができる。

【0014】

キャッチがカートリッジホルダに対してレバーを介して引張り力を遠位方向に確実に伝達するにつれて、カートリッジホルダは、その前進位置に向かって確実に寄せられ、それによってカートリッジのセプタムを確実に穿孔する。カートリッジホルダがその前進位置に達し、キャッチがキャップから係合解除されたとき、キャップは、薬物送達デバイスから特に容易に取り外すことができる。

【0015】

本発明による薬物送達デバイスの別の実施形態では、キャップは、その開口近位端に少なくとも部分的に折り返されたカラーを有する。この折り返されたカラーは、その後退位置においてカートリッジの壁の肩部と係合する。少なくとも部分的に折り返されたカラーは、遠位に動くとき、カートリッジ壁と本体との間に形成されたガイド凹部で案内され、それによってカートリッジをその前進位置に向かって搬送する。カートリッジがその前進位置に達したとき、ニードルホルダの近位突出部が、円形フランジよりも近位に突出し、それによって折り返されたカラーが開いて円形フランジから係合解除されることになる。折り返されたカラーが開くにつれて、キャップは、カートリッジホルダから、そして薬物送達デバイスから容易に取り外すことができるようになる。

【0016】

一実施形態では、折り返されたカラーは、カートリッジ壁のフランジと係合する少なくとも２つの外周アームによって形成することができる。外周アームは、キャップが遠位に引かれると伸び、または開くことになる、曲がった、または折り返されたスプラインとして形成することができ、したがってニードルホルダの対応する近位突出部がこれらの折り返されたスプラインと出会い、それによってカートリッジ壁のフランジから係合解除される。外周アームは、本体の開口部に通すことができる。ニードルホルダを本体に対して保持する本体の保持部材が、外周アーム間にあるカットアウトに通されている。

【0017】

薬物送達デバイスの一実施形態では、ストッパを遠位方向に駆動するストッパドライバが、カートリッジホルダに組み込まれている。ストッパドライバは、解除されたとき、カートリッジホルダの近位端とストッパとの間で作用する事前に応力印加されたばねとして形成することができる。利点として、ストッパドライバを解除またはトリガしたとき、液体薬物が放出され、したがってユーザのさらなる介入なしに自動的に注射される。かかる事前に応力印加されたばねはカートリッジホルダに組み込まれているので、このばねがストッパに達するために移動しなければならない距離は、カートリッジホルダの位置とは無関係となり、その結果液体薬物を連続し、かつ安定して放出することが可能となる。

【0018】

薬物送達デバイスの一実施形態では、ストッパを遠位方向に駆動するストッパドライバが、本体に取り付けられている。多数のカートリッジを、単一のストッパドライバを含む単一の薬物送達デバイスで使用することができるので、かかる実施形態は、より費用効果が高く、かつ製造および操作をより容易にすることができる。

【0019】

一実施形態では、薬物送達デバイスは、カートリッジを後退位置から前進位置に向かって駆動するカートリッジドライバを含む。利点として、カートリッジをその前進位置に向かって動かすのに必要となる引張り力を低減させることができ、近位針先端によるセプタムの貫通不良を防止することができる。

【0020】

一実施形態では、カートリッジドライバは、特に製造が容易で、費用効果の高い事前に応力印加されたばねを含む。

【0021】

一実施形態では、カートリッジドライバは、キャップを引くことによって解放またはトリガされるように適用され、それによってカートリッジドライバを解放するユーザのさらなる負担を軽減している。カートリッジドライバを解放またはトリガする他の手法、例えばスリーブまたは本体またはそれらの一部を押すなどの手法も同様に可能であることが当業者には理解されよう。

【0022】

例示的な一実施形態では、薬物送達デバイスは、薬物を収容したカートリッジを含む。

【0023】

本発明を適用可能なさらなる範囲は、以下に記載の詳細な説明から明白となろう。しかし、詳細な説明、および具体的な例は、本発明の例示的な実施形態を示すものの、本発明の趣旨および範囲に含まれる様々な変更および改変が、この詳細な説明から当業者には明白となるため、上記の例示的な実施形態は単なる例示によって示すものにすぎないことを理解されたい。

【0024】

本発明は、以下に記載の詳細な説明、および単なる例によって示すものであり、したがって本発明を限定するものではない添付の図面からより完全に理解されよう。

【図面の簡単な説明】

【0025】

【図1】傾斜凹部を有するキャップおよびカートリッジホルダが後退位置にある薬物送達デバイスの長手方向断面図である。

【図2】傾斜凹部を有するキャップおよびカートリッジホルダが前進位置にある薬物送達デバイスの長手方向断面図である。

【図3】傾斜凹部を有するキャップを取り外した後の、カートリッジホルダが前進位置にある、薬物送達デバイスの長手方向断面図である。

【図4-1】図４Ａ〜４Ｄは、キャップを取り外す間の、カラーが部分的に折り返されたキャップを有する薬物送達デバイスの一連の工程を示す複数の長手方向断面図である。

【図4-2】図４−１の続き。

【図5】図５Ａ〜５Ｄは、薬物送達デバイスをトリガする間の、カラーが部分的に折り返されたキャップを有する薬物送達デバイスの一連の工程を示す複数の長手方向断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0026】

すべての図において、対応する部材には同じ参照符号が付されている。

【0027】

図１は、本体２を有する薬物送達デバイス１を、近位端Ｐおよび遠位端Ｄとした長手方向軸Ａに沿った長手方向断面で示す。本体２の内部で、カートリッジホルダ３が、液体薬物を含むカートリッジ４を保持している。

【0028】

カートリッジ４は、カートリッジホルダ３に対して固定されている。例えば、カートリッジ４は、摩擦によって保持されるようにカートリッジホルダ３に押し込むことができる。カートリッジ４は、その遠位端がセプタム４．１によって封止されている。カートリッジ４は、その近位端がストッパ４．２によって封止され、このストッパ４．２は、カートリッジ４の遠位端に向かって可動である。

【0029】

カートリッジ４を有するカートリッジホルダ３は、長手方向軸Ａに沿って可動である。カートリッジホルダ３の近位端には、半径方向外方に突出する、すなわち長手方向中心軸Ａから離れるように突出するクリップ３．１が配置されている。この半径方向外方に突出するクリップ３．１の傾斜フランジが、半径方向内方に突出するウェッジ２．２の、対応して傾斜した縁部と係合する。クリップ３．１の傾斜と、突出するウェッジ２．２の対応する傾斜とは、カートリッジホルダ３が不注意によって動かないように、カートリッジホルダ３が遠位に変位するのに抵抗するように形成されている。カートリッジホルダ３を十分な力で遠位方向に引くと、クリップ３．１の傾斜フランジが、突出するウェッジ２．２の傾斜縁部に沿って摺動するにつれてこの抵抗は克服され、それによって本体２が僅かに外方に曲がる。クリップ３．１がウェッジ２．２を通過した後は、ウェッジ２．２はクリップ３．１の近位面を越えてカチッと留まり、カートリッジホルダ３が近位に変位するのを阻止する。

【0030】

カートリッジホルダ３には、遠位方向への所定の変位が生じたとき、本体２の内方に突出する対応するフランジ２．３と係合するように、外方に突出する止め具３．２が形成され、それによってカートリッジホルダ３がカートリッジ４とともに遠位に変位する範囲を制限している。

【0031】

本体２の内部には、ニードルホルダ５が、その近位端にフランジを有するソケットとして形成されている。ニードルホルダ５は、例えば半径方向に突出する端部６．１、６．２を有するポッド６によって、本体２に動かないように取り付けられ、半径方向に突出する近位端部６．１は、本体２の半径方向突出部２．１の近位フランジと係合し、突出する遠位端部６．２は、ニードルホルダ５のフランジと係合している。それによって、ポッド６は、ニードルホルダ５が半径方向突出部２．１から遠位方向に抜け出ないようにしている。ニードルホルダ５は、その中心で皮下注射針７を保持している。針７は、ニードルホルダ５に対して動かない。例えば、針７は、摩擦によって保持されるように、ニードルホルダ５を形成しているソケットの中央孔に押し込むことができる。

【0032】

針７は、カートリッジ４のセプタム４．１を貫通するように適用された近位針先端７．１を有する。カートリッジ４を有するカートリッジホルダ３は、図１に示すその後退位置では、近位針先端７．１がセプタム４．１には達しないが、ニードルホルダ５のフランジよりも近位方向に突出するように近位に変位されており、したがってカートリッジ４がニードルホルダ５に向かって寄せられたとき、近位針先端７．１は、セプタム４．１を安全に貫通することになる。針７はまた、その遠位端で組織を貫通するように適用された遠位針先端７．２を有する。

【0033】

針７の遠位部分は、外側キャップシース８．１、外側キャップシース８．１の内部に同心に配置された内側キャップシース８．２、および遠位キャップ底部８．３を含む二重壁キャップ８によってカバーされている。内側キャップシース８．２は、針７の遠位部分を受けるレセプタクル８．４を保持している。レセプタクル８．４は、例えば針７の遠位部分にぴったりとフィットする中央孔が設けられたゴムで作ることができ、したがってレセプタクル８．４、またそれによってキャップ８が針７に対して摩擦保持されることになる。かかるレセプタクル８．４によって、針７は滅菌環境で安全に保護される。針レセプタクルの他の実施形態も同様に、キャップ８の内部に配置できることが当業者には理解されよう。

【0034】

カートリッジホルダ３は、カートリッジ４の遠位端を越えて遠位方向に突出し、かつニードルホルダ５のフランジを越えてさらに突出する曲げ可能なレバー３．３を含む。半径方向に突出するキャッチ３．４が、キャッチ３．４の先端が遠位端Ｄの方を向くように、レバー３．３の遠位端に形成されている。ニードルホルダ５のフランジはレバー３．３と係合し、したがってレバー３．３は、半径方向外方に、すなわち長手方向中心軸Ａから離れるように僅かに曲がることになる。

【0035】

傾斜凹部８．２．１が、キャッチ３．４を受けるように、内側キャップシース８．２の外面に形成されている。それによって、キャッチ３．４と傾斜凹部８．２．１とは、カートリッジホルダ３とキャップ８との間でスナップイン閉止を成している。キャップ８は、製造中にカートリッジホルダ３に容易にはめることができるが、注射に備えてキャップ８が薬物送達デバイス１から引き抜かれるとき、キャッチ３．４と傾斜凹部８．２．１とによって形成されたスナップイン閉止によって、キャップ８とカートリッジホルダ３とがロックされる。

【0036】

以下、注射に向けた薬物送達デバイス１の準備について、より詳細に説明する。

【0037】

キャップ８が薬物送達デバイス１から引き抜かれるとき、その引張り力が、キャップ８から、傾斜凹部８．２．１に係合しているキャッチ３．４を介してカートリッジホルダ３に伝達される。それによって、カートリッジホルダ３は、図２に示すその前進位置へと遠位に変位する。この前進位置において、カートリッジ４は、ニードルホルダ５の近位表面に向かって寄せられ、それによって近位針先端７．１がセプタム４．１を貫通することになる。カートリッジホルダ３は、フランジ２．３と係合している止め具３．２、およびウェッジ２．２と係合しているクリップ３．１によって、その前進位置にロックされる。

【0038】

カートリッジホルダ３がその後退位置から遠位方向に動くにつれて、レバー３．３は、ニードルホルダ５によって外方に曲がる。カートリッジホルダ３がその前進位置に達したとき、レバー３．３は、キャッチ３．４が傾斜凹部８．２．１から係合解除されるのに十分なだけ曲がり、それによってキャップ８がカートリッジホルダ３から解放される。

【0039】

薬物送達デバイス１は、本体２から遠位に突出する摺動可能なニードルスリーブ９を含むことが可能であり、このニードルスリーブ９は、針による刺傷を防止するために針７の少なくとも遠位部分を保護する。一実施形態では、かかるニードルスリーブ９は、内側キャップシース８．２と、外側キャップシース８．１との間の空間に受けられている。図３に示すように、かかる実施形態では、キャップ８は、キャッチ３．４が傾斜凹部８．２．１から係合解除された後、摺動させてニードルスリーブ９から外すことができる。カートリッジホルダ３がクリップ３．１、および止め具３．２によってその前進位置でロックされているので、カートリッジホルダ３はキャップ８の動きにもはや追従することができなくなるので、キャップ８を引き抜くことは特に容易となる。

【0040】

本発明の一実施形態では、カートリッジホルダ３は、カートリッジ４から液体薬物を放出するために、ストッパ４．２を遠位方向に駆動するストッパドライバ１０をさらに保持している。ストッパドライバ１０は、事前に圧縮されたばね１０として形成し、カートリッジホルダ３に組み込むことができる。ストッパ４．２と本体２との間で作用する事前に圧縮されたばね、例えばストッパ４．２と本体２の近位端との間に配置された事前に圧縮されたばねなど、ストッパドライバの他の実施形態も可能であることが当業者には理解されよう。

【0041】

図４Ａ〜４Ｄは、キャップ１８を有する薬物送達デバイス１の一実施形態の長手方向断面を示し、薬物送達デバイス１からキャップ１８を取り外し、それによって薬物送達デバイス１を注射に向けて準備する一連の工程を示している。本発明の本実施形態によれば、カートリッジ４は、カートリッジ壁１３を有する。カートリッジ壁１３は、カートリッジの遠位端に、近位フランジを有する肩部１３．１を有する。キャップ１８は、近位端が開口し、遠位端にキャップ底部１８．３とキャップスリーブ１８．１とを有するシースとして形成されている。キャップスリーブ１８．１には、少なくとも１つのカットアウト１８．１．２が設けられている。キャップスリーブ１８．１には、その近位端に、少なくとも部分的に折り返されたカラー１８．１．１が設けられている。

【0042】

キャップ１８の、この少なくとも部分的に折り返されたカラー１８．１．１は、図４Ａに示すように、カートリッジ４がその後退位置にあるとき、肩部１３．１の近位フランジと係合している。ニードルホルダ１５が、円筒状側壁１５．１、および側壁１５．１の遠位端にある底部１５．２を有するソケットとして形成され、針７を底部１５．２の中央孔で保持している。底部１５．２、またそれによってニードルホルダ１５が、キャップスリーブ１８．１のカットアウト１８．１．２に通された少なくとも１つの保持部材１２．１によって本体１２に対して固定されている。キャップスリーブ１８．１は、ニードルホルダ１５の側壁１５．１と同心に配置されている。キャップスリーブ１８．１の近位端は、本体１２とニードルホルダ１５との間に通されている。

【0043】

キャップスリーブ１８．１は、少なくとも２つの外周アームによって形成することができ、これらの外周アームの近位端にある折り返されたカラー１８．１．１は、肩部１３．１の近位フランジと係合する、曲がった、または折り返されたスプラインとして形成されている。外周アームは、本体１２の側壁に形成された開口部１２．３に通され、したがって保持部材１２．１は、本体１２に取り付けられ、キャップスリーブ１８．１を形成している外周アーム間にあるカットアウト１８．１．２に通されている。

【0044】

キャップ１８が薬物送達デバイス１から引き抜かれるとき、キャップ１８によってカートリッジ４が遠位方向に搬送され、それによって図４Ｂに示すように近位針先端７．１がカートリッジ４のセプタム４．１を貫通することになる。キャップスリーブ１８．１を本体１２の内面にある凹部１２．２の内部で案内することによって、折り返されたカラー１８．１．１が開くことが防止される。キャップスリーブ１８．１を本体１２の内部で案内する他の実施形態が可能であることが、当業者には理解されよう。

【0045】

折り返されたカラー１８．１．１は、図４Ｃに示すように、キャップ１８によって搬送されたカートリッジ４がその前進位置に達した後、開口部１２．３において伸びる、または開くことができる。この前進位置において、セプタム４．１の遠位表面は、ニードルホルダ１５の底部１５．２の近位表面と係合し、ここでは側壁１５．１は、肩部１３．１の近位フランジよりも近位に突出している。この近位突出部によって、折り返されたカラー１８．１．１が開くことになり、したがって図４Ｄから分かるように、折り返されたカラー１８．１．１が肩部１３．１から係合解除され、カートリッジ４から解放されることになる。したがって、キャップ１８は、注射に向けて準備された薬物送達デバイス１から容易に取り外すことができる。

【0046】

図５Ａ〜５Ｄは、キャップ１８を有する薬物送達デバイス１のさらなる実施形態の長手方向断面を示し、薬物送達デバイス１からキャップ１８を解放するために、薬物送達デバイス１をトリガし、それによってカートリッジ４、およびキャップ１８を遠位方向Ｄに前進させ、それによって注射に向けて薬物送達デバイス１を準備する一連の工程を示している。本発明の本実施形態によれば、薬物送達デバイス１は、トリガボタン１９、および駆動要素２０、例えば駆動ばねを含む。

【0047】

さらに、カートリッジ４、キャップ１８、およびニードルホルダ１５は、図５Ａから５Ｄに記載の実施形態の部材と同様の部材に対応している。

【0048】

薬物送達デバイス１が、トリガボタン１９を押すことによって遠位方向Ｄにトリガされると、図５Ｂから５Ｄから分かるように、駆動要素２０が解放され、それによってカートリッジ４がニードルホルダ１５に対して遠位方向Ｄに前進する。それによって、図５Ｂに示すように、近位針先端７．１がカートリッジ４のセプタム４．１を貫通する。

【0049】

カートリッジ４とキャップ１８とが連結されているため、キャップ１８もまた、遠位方向Ｄに前方へと押される。キャップスリーブ１８．１を本体１２の内面にある凹部１２．２の内部で案内することによって、折り返されたカラー１８．１．１が開くことが防止される。キャップスリーブ１８．１を本体１２の内部で案内する他の実施形態が可能であることが、当業者には理解されよう。

【0050】

折り返されたカラー１８．１．１は、図５Ｃに示すように、キャップ１８によって搬送されたカートリッジ４がその前進位置に達した後、開口部１２．３において伸びる、または開くことができる。この前進位置において、セプタム４．１の遠位表面は、ニードルホルダ１５の底部１５．２の近位表面と係合し、ここでは側壁１５．１は、肩部１３．１の近位フランジよりも近位に突出している。この近位突出部によって、折り返されたカラー１８．１．１が開き、したがって図５Ｄから分かるように、折り返されたカラー１８．１．１が肩部１３．１から係合解除され、カートリッジ４から解放され、したがってデカップリングすることになる。したがって、キャップ１８は、注射に向けて準備された薬物送達デバイス１から容易に取り外すことができる。

【0051】

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を説明するために本明細書において使用される。以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つの低分子もしくは高分子、またはその組み合わせを含むことができる。例示的な薬学的に活性な化合物は、低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（例えばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドを含むことができる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込むことができる。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物もまた、企図される。

【0052】

用語「薬物送達デバイス」は、薬物をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（例えばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（例えば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（例えば鼻用または肺用）、埋め込み（例えば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここに説明される薬物は、針、例えば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用であることができる。

【0053】

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含むことができる。薬物容器は、例えば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物の保存（例えば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の容器とすることができる。例えば、一部の場合、チャンバは、少なくとも１日（例えば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を保存するように設計することができる。一部の場合、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計することができる。保存は、室温（例えば約２０℃）または冷蔵温度（例えば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。一部の場合、薬物容器は、薬物製剤の２つまたはそれ以上の成分（例えば薬物および希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に薬物または薬剤の２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成することができる。例えば、２つのチャンバは、これらが（例えば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成することができる。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成することができる。

【0054】

本明細書において説明される薬物送達デバイスおよび薬物は、数多くの異なるタイプの障害の処置および／または予防に使用することができる。例示的な障害は、例えば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症を含む。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチである。

【0055】

糖尿病または糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のための例示的な薬物は、インスリン、例えばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、またはそれらの任意の混合物を含む。本明細書において使用される用語「誘導体」は、元の物質と構造的に十分同様のものであり、それによって同様の機能または活性（例えば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。

【0056】

例示的なインスリン類似体は、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0057】

例示的なインスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストは、例えば：リキシセナチド（Ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）／エクセンディン−４（Ｅｘｅｎｄｉｎ−４）／バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）／ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ−２９９３（アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）／ビクトザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）、セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（Ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）／アルビグルチド（Ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（Ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、ｒエクセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド（Ｌａｎｇｌｅｎａｔｉｄｅ）／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎである。

【0058】

例示的なオリゴヌクレオチドは、例えば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセン（ｍｉｐｏｍｅｒｓｅｎ）／キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）である。

【0059】

例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビルダグリプチン（Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、ベルベリン（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）である。

【0060】

例示的なホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストを含む。

【0061】

例示的な多糖類は、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩を含む。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ＨｙｌａｎＧ−Ｆ２０／Ｓｙｎｖｉｓｃ、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

【0062】

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例は、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）_２フラグメントを含む。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（例えばマウス）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。例えば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、Ｆｃ受容体との結合を支持せず、例えば、これは、突然変異したまたは欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。

【0063】

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（例えば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペププチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、例えば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、二重特異性、三重特異性、および多重特異性抗体（例えば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの単一特異性または多重特異性抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例は、当技術分野で知られている。

【0064】

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

【0065】

例示的な抗体は、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（例えばアリロクマブ（Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ））、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（例えばサリルマブ（Ｓａｒｉｌｕｍａｂ））、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（例えばデュピルマブ（Ｄｕｐｉｌｕｍａｂ））である。

【0066】

本明細書において説明される化合物は、（ａ）化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）薬学的に許容される担体を含む医薬製剤において使用することができる。化合物はまた、１つまたはそれ以上の他の医薬品有効成分を含む医薬製剤、または存在する化合物またはその薬学的に許容される塩が唯一の有効成分である医薬製剤において使用することもできる。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書において説明される化合物および薬学的に許容される担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。

【0067】

本明細書において説明される任意の薬物の薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける使用に企図される。薬学的に許容される塩は、例えば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、例えば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、例えばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリル基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、当業者に知られている。

【0068】

薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物またはメタノラートまたはエタノラートなどのアルカノラートである。

【0069】

本明細書に記載の物質、公式、装置、方法、システム、および実施形態の様々な要素には、本発明の完全な範囲および趣旨から逸脱することなく、改変（追加および／または削除）を行うことができ、そのような改変、およびそのいかなる均等物もすべて、本発明の完全な範囲および趣旨に含まれることが当業者には理解されよう。

【符号の説明】

【0070】

１ 薬物送達デバイス
２，１２ 本体
２．１ 半径方向突出部
２．２ ウェッジ
２．３ フランジ
３ カートリッジホルダ
３．１ クリップ
３．２ 止め具
３．３ レバー
３．４ キャッチ
４ カートリッジ
４．１ セプタム
４．２ ストッパ
５，１５ ニードルホルダ
６ ポッド
７ 針
７．１ 近位針先端
７．２ 遠位針先端
８，１８ キャップ
８．１ 外側キャップシース
８．２ 内側キャップシース
８．２．１ 傾斜凹部
８．３，１８．３ キャップ底部
８．４ レセプタクル
９ ニードルスリーブ
１０ ストッパドライバ
１２．１ 保持部材
１２．２ 凹部
１２．３ 開口部
１３ カートリッジ壁
１３．１ 肩部
１５．１ 側壁
１５．２ 底部
１８．１ キャップスリーブ
１８．１．１ 折り返されたカラー
１８．１．２ カットアウト
１９ トリガボタン
２０ 駆動要素
Ａ 長手方向軸
Ｄ 遠位端
Ｐ 近位端

【図1】

【図2】

【図3】

【図4-1】

【図4-2】

【図5】