特許 6840719 デジタル病理学における情報変換

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6840719

(24)【登録日】2021年2月19日

(45)【発行日】2021年3月10日

(54)【発明の名称】デジタル病理学における情報変換

(51)【国際特許分類】

   G01N 33/483 20060101AFI20210301BHJP

   G01N 21/78 20060101ALI20210301BHJP

   G01N 21/27 20060101ALI20210301BHJP

   G01N 33/48 20060101ALI20210301BHJP

   G06T 7/00 20170101ALI20210301BHJP

【ＦＩ】

   G01N33/483 C

   G01N21/78 B

   G01N21/27 A

   G01N33/48 M

   G01N33/48 P

   G06T7/00 614

【請求項の数】14

【全頁数】25

(21)【出願番号】特願2018-501160(P2018-501160)

(86)(22)【出願日】2016年7月12日

(65)【公表番号】特表2018-528405(P2018-528405A)

(43)【公表日】2018年9月27日

(86)【国際出願番号】EP2016066540

(87)【国際公開番号】WO2017009337

(87)【国際公開日】20170119

【審査請求日】2019年6月14日

(31)【優先権主張番号】15176980.9

(32)【優先日】2015年7月16日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】590000248

【氏名又は名称】コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェ

【氏名又は名称原語表記】ＫＯＮＩＮＫＬＩＪＫＥ ＰＨＩＬＩＰＳ Ｎ．Ｖ．

(74)【代理人】

【識別番号】100122769

【弁理士】

【氏名又は名称】笛田 秀仙

(74)【代理人】

【識別番号】100163809

【弁理士】

【氏名又は名称】五十嵐 貴裕

(72)【発明者】

【氏名】ヴィンク イェルテ ペーター

(72)【発明者】

【氏名】フラッタース ルード

(72)【発明者】

【氏名】ピーリック アンケ

(72)【発明者】

【氏名】ハルスケン バス

(72)【発明者】

【氏名】ウィンベルガー‐フリードル ラインホルド

(72)【発明者】

【氏名】ネールケン シグリンド

【審査官】 北条 弥作子

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１４／１８４００５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１４−５０４７２８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１５／０４４１８４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２００８−０３３０４９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１４−０２１９３５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００７−０９３４５０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２０１２／００７６３９０（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２００４−５１７３４９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１２−５２５５７９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第０５８２８７７４（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特開平０７−２３４９３０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１４／１４００７０（ＷＯ，Ａ２）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｇ０１Ｎ ３３／４８〜３３／９８

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

装置であって、
生物学的物質を含む対象の基準スライスを含む基準スライドのデジタル基準画像を提供し、前記基準画像においてデジタル注釈を提供する基準提供ユニットと、
前記対象のサンプルスライスを含むサンプルスライドのデジタルサンプル画像を提供するサンプル提供ユニットであって、前記サンプルスライス及び前記基準スライスが同じ前記対象から切断される、サンプル提供ユニットと、
前記基準画像と前記サンプル画像との間の空間リンクを提供するため、前記基準画像と前記サンプル画像との間の認識を実行する認識ユニットと、
前記空間リンクに基づき、前記サンプルスライドにおける注釈に関する注釈位置を決定する決定ユニットと、
前記サンプルスライドにおける注釈位置で前記注釈を物理的に示すイラストユニットとを有する、装置。

【請求項2】

前記基準スライスが、前記対象の染色されたスライスであり、前記サンプルスライスは、前記対象の染色されていないか又は異なって染色されたスライスである、請求項１に記載の装置。

【請求項3】

前記イラストユニットが更に、前記サンプルスライドの前記スライスにおいて前記注釈を物理的に示す、請求項１又は２に記載の装置。

【請求項4】

前記認識が、前記サンプル画像における前記基準画像の特徴の画像認識、及び／又は前記基準画像の位置合わせされた特徴と前記サンプル画像の位置合わせされた特徴との間の空間的なリンクを提供するため、前記基準画像と前記サンプル画像との画像レジストレーションを有する、請求項１乃至３の一項に記載の装置。

【請求項5】

前記基準提供ユニットが、前記基準画像において基準除去領域を提供し、前記デジタル注釈は、前記基準除去領域に対して更なる情報を提供するデジタルノートである、請求項１乃至４の一項に記載の装置。

【請求項6】

前記決定ユニットが、前記空間リンクに基づき、前記サンプルスライドにおける前記除去領域に関する除去位置を決定し、前記イラストユニットは、前記サンプルスライドにおける前記除去位置において前記除去領域を物理的に示す、請求項５に記載の装置。

【請求項7】

前記イラストユニットが、前記注釈及び／又は除去領域を視覚的に示すため、前記サンプルスライドに光を投射するプロジェクタ又はディスプレイを有する、請求項１乃至６の一項に記載の装置。

【請求項8】

前記イラストユニットが、前記サンプルスライドにおける前記注釈及び／又は前記サンプルスライドにおける前記除去領域を物理的に示すため、前記サンプルスライドにインクを堆積させるインク堆積ユニットを有する、請求項１乃至７の一項に記載の装置。

【請求項9】

前記装置が、前記スライドの識別のため、前記基準スライドのデータキャリア及び／又は前記サンプルスライドのデータキャリアを使用する、請求項１乃至８の一項に記載の装置。

【請求項10】

システムであって、
スライド画像生成装置と、
請求項１乃至９の一項に記載の装置とを有し、
前記スライド画像生成装置が、前記基準スライドのデジタル基準画像を生成し、前記サンプルスライドのデジタルサンプル画像を生成する、システム。

【請求項11】

注釈イラストレーション方法において、
ａ）生物学的物質を含む対象の基準スライスを含む基準スライドのデジタル基準画像を提供するステップと、
ｂ）前記基準画像においてデジタル注釈を提供するステップと、
ｃ）前記対象のサンプルスライスを含むサンプルスライドのサンプル画像を提供するステップであって、前記サンプルスライス及び前記基準スライスが同じ前記対象から切断される、ステップと、
ｄ）前記基準画像と前記サンプル画像との間の空間リンクを提供するため、前記基準画像と前記サンプル画像との間の認識を実行するステップと、
ｅ）空間リンクに基づき、前記サンプルスライドにおける注釈に関する注釈位置を決定するステップと、
ｆ）前記サンプルスライドにおける前記注釈位置に物理的に注釈を示すステップとを有する、方法。

【請求項12】

前記示すステップが、前記サンプルスライドのスライスにおいて物理的に前記注釈を示すステップを有する、請求項１１に記載の方法。

【請求項13】

処理ユニットにより実行されるとき、請求項１１又は１２に記載の方法ステップを実行するよう構成される、請求項１乃至９の一項に記載の装置を制御するコンピュータプログラム。

【請求項14】

請求項１３に記載のプログラムを格納したコンピュータ可読媒体。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、デジタル病理に関し、より詳細には、生物学的物質のスライスを担持するスライド間の注釈の変換に関する。

【背景技術】

【0002】

病理医は、ケアサイクルの診断部分において中心的役割を果たす。生検の間患者から生物学的物質サンプルが採取されるとき、通常は、生検からの組織及び細胞の顕微鏡検査により潜在的な疾患の性質及び重要性に関して最終診断を行うのは病理医である。

【0003】

一例では、顕微鏡検査のためのスライドは、以下のように複数の工程で調製されることができる。最初に、生物学的物質サンプルが、ホルマリン内に配置され、続いてパラフィンブロックへと加工される。このブロックから、薄い約５μｍのスライスが切断される。次いで、これらのスライスの１つがスライドの基材、特にガラス基材に置かれ、その後１つ又は複数の染色物質が適用されることができる。その結果、関連する細胞又は組織部分が顕微鏡で可視となる。その後、マッチング流体及び／又は固定剤がスライスに適用されることができる。更に、約１７０マイクロメートルの薄い透明カバースリップがスライスの上部に配置されることができ、スライスが密閉される。これは、スライスを含むスライドの長期保存、特に１０年以上の保存を可能にする。

【0004】

病理学は典型的にはアナログな職業であるが、近年、診断効率及び品質を改善するため、デジタル病理学への移行が行われている。デジタル病理は、生物学、組織学及び／又は病理学の分野における生物学的物質、特にスライスを分析するのに必要な情報のデジタル化を指す。特に、デジタル病理は、生物学的物質サンプルから予め切断されたスライスのデジタル分子診断を指す。

【0005】

デジタル病理の典型的な適応は、病理医がもはや自身で物理的にスライドを扱うことなく、診断のためスライド及び他の臨床情報から取られるデジタル画像を用いて作業することをもたらす。

【0006】

適切な解剖技術、例えばレーザによる微小切開を使用して、スライドの基質により運ばれるスライスから１つ又はいくつかの小さな組織サンプルが切り出されることができる。小組織サンプルは、ＤＮＡ遺伝子型決定又はＲＮＡ転写物プロファイリングのような更なる分子試験の対象となり得る。典型的には、病理医は、スライスにおいて１つ又は複数の関心領域を選択し、これは、以前に解説された解剖技術の対象となることができる。しばしば、この選択は、スライドの裏側にマーキングすることにより行われる。オペレータは、関心領域と周囲の組織サンプル領域とを分離するマーキングの線に沿って切断するため、集束されたレーザビームを使用することができる。次いで、更なる分子診断の対象となるよう、分離された組織サンプルが抽出される。

【0007】

ＵＳ２０１２／００４５７９０Ａ１号は、微小切開法及び情報処理システムに関する。生物学的物質サンプルにおける関心領域の選択及び関心領域での組織サンプルの抽出のステップを容易にするため、デジタル画像における関心領域に基づきサンプルスライスにおける関心領域の決定が提供される。この場合、それぞれの関心領域でサンプルスライスからサンプル組織が抽出される。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

スライスの実際の処理は、スライスが２つ以上の関心領域を持つ場合があることを示す。斯かる関心領域は典型的には、互いに離間している。異なる関心領域を識別するため、注釈が、スライド、特にスライドの裏側に提供されることができる。従って、関心領域に関連付けられる注釈が、関心領域を識別するための識別子を含むことができる。更なる注釈、特に、スライスに関するコメント、腫瘍細胞の推定に関するパーセンテージノート、又は診断情報の文脈に関連する他の任意の情報がスライドに提供されることができる。典型的には、病理医は、少なくとも１つの関心領域がマークされる、いわゆる基準スライドに注釈を付ける。更に、各々がサンプルスライスを含む、いわゆるサンプルスライドが提供される。好ましくは、基準スライドの基準スライス及びサンプルスライドのサンプルスライスが、ブロック形状を持つことができる生物学的物質から切断される。基準スライス及びサンプルスライスは典型的には、検査室に送られる。そこでは、技術者が通常、基準スライドの情報に基づき、基準スライドの関心領域に対応する少なくとも１つのサンプルスライドにおける領域を手動で識別する。従って、サンプルスライドを扱うとき、注釈の手動トレースが存在する。

【0009】

基準スライドにおいて提供される情報のサンプルスライドへの変換を容易にする必要があり、そこでは基準スライド及びサンプルスライドが同じ生物学的物質ブロックのスライスを含む。

【課題を解決するための手段】

【0010】

本発明の目的は、独立請求項の主題により解決され、更なる実施形態は、従属請求項に組み込まれる。

【0011】

本発明の第１の態様によれば、基準提供ユニットと、サンプル提供ユニットと、認識ユニットと、決定ユニットと、イラストユニットとを有する装置が提供される。基準提供ユニットは、生物学的物質を含む対象の基準スライスを含む基準スライドのデジタル基準画像を提供し、上記基準画像においてデジタル注釈を提供するよう構成される。サンプル提供ユニットは、上記対象のサンプルスライスを含むサンプルスライドのデジタルサンプル画像を提供するよう構成される。認識ユニットは、上記基準画像と上記サンプル画像との間の空間リンクを提供するため、上記基準画像と上記サンプル画像との間の認識を実行するよう構成される。決定ユニットは、上記空間リンクに基づき、上記サンプルスライドにおける注釈に関する注釈位置を決定するよう構成される。イラストユニットは、上記サンプルスライドにおける注釈位置で上記注釈を物理的に示すよう構成される。

【0012】

サンプルスライスの処理及び／又はサンプルスライドにより運ばれるサンプルスライスのサンプル組織の解剖を容易にするため、装置は、関連付けられる注釈がスライド上に視覚的に直接現れるという利点を提供し、サンプルスライドにおける注釈の配置は、基準スライドにおける注釈の配置に対応する。従って、スライドの形状、又はスライドの他の特徴、特に関心領域に関する関連付けが維持されることができる。例えば、関心領域と注釈との間の関連付けを実現するため注釈が基準スライドにおける関心領域の近くに配置される場合、それぞれの注釈が、類似の配置でサンプルスライドに提供されることができる。関心領域がサンプルスライドにも提供される場合、近い配置が同様に現れることができる。より詳細には、注釈と関心領域との間の所望の関連付けが注釈により識別されることができる。従って、サンプルスライドのサンプルスライスからのサンプル組織の切開が単純化される。なぜなら、技術者が所望の関心領域を容易に識別することができるからである。更に、注釈は、検証目的で使用されることができる。

【0013】

一例では、本装置は、好ましくは生物学、組織学及び／又は病理学の分野における診断、特に分子診断のための装置に関する。

【0014】

更なる例では、この装置は、顕微鏡に関して、又は顕微鏡と共に使用される。

【0015】

生物学的物質を有する対象は、生物学的物質のサンプル、特に物質のブロックを形成するサンプルに関する。従って、「対象」は、「対象サンプル」、「物質サンプル」又は「対象ブロック」と呼ばれることもできる。

【0016】

「スライス」という用語は、対象のサンプル材料片に関し、特に、好ましくは薄い（例えば、約５マイクロメートル）スライスの形態の対象からの切片に関する。

【0017】

一例では、スライドは、特に診断目的のため、スライスを支持及び／又は運ぶために提供されるキャリアに関する。スライドは、アーカイブ目的で、特にスライスを保存するために構成されることもできる。

【0018】

一例では、用語「空間リンク」は、基準画像の特徴とサンプル画像の特徴との間の変換規則を指す。

【0019】

一例では、デジタル基準画像は、基準スライスを担持する基準スライドのデジタル画像を指す。

【0020】

一例では、デジタルサンプル画像は、サンプルスライスを運ぶサンプルスライドのデジタル画像を指す。

【0021】

一例では、注釈は、ノート、マーキング、テキスト、スクリプト、図画、記号、図形、記号及び／又はアイコンの少なくとも１つに関する。

【0022】

一例では、「注釈を物理的に示す」という用語は、注釈の実際の又は現実の外観に関連する。

【0023】

例示的な実施形態によれば、上記基準スライスが、上記対象の染色されたスライスであり、上記サンプルスライスは、上記対象の染色されていないか又は異なって染色されたスライスである。

【0024】

「染色された」という用語は、着色に関連する。染色は、スライスのコントラストを増加させ、及び／又はスライスの特定の関心特徴を強調することができる。

【0025】

「染色されていない」という用語は、染色物質との化学的相互作用により使用されていないスライスに関する。

【0026】

「異なって染色された」という用語は、染色のために使用される異なる化学的染色物質に関連する。例えば、Ｈ＆Ｅ染色されたスライス及びＨ染色されたスライスは、異なって染色されたものである。

【0027】

サンプルスライスが染色されていないか、又は異なって染色されている場合、サンプルスライスの関連する細胞又は関連する部分が見えない場合がある。しかし、サンプルスライドにおいて注釈を物理的に、及び従って特にサンプルスライス上に直接的に示すことにより、注釈と共に提供される情報は、サンプルスライドの取り扱いを容易にする。一例では、イラストレーションは、サンプルスライド又はサンプルスライスの関連領域を識別するのに役立つことがある。更なる例では、注釈のイラストレーションは、サンプルスライスの関心領域に関連付けられる関連情報を提供することができる。

【0028】

例示的な実施形態によれば、上記イラストユニットが更に、上記サンプルスライドの上記サンプルスライスにおいて上記注釈を物理的に示すよう構成される。

【0029】

結果として、注釈がサンプルスライスにおいて直接見えるように現れることができる。これは、サンプルスライスのサンプル組織の切開を容易にすることができる。

【0030】

例示的な実施形態によれば、上記イラストユニットは、上記注釈及び／又は除去領域を視覚的に示すため、上記サンプルスライドに光を投射するプロジェクタ又はディスプレイを有する。

【0031】

結果として、注釈は、サンプルスライド又はサンプルスライスの状態を変更することなく、サンプルスライス上に視覚的に直接現れることができる。従って、条件的に変化していないサンプル組織が、サンプルスライスから切開されることができる。

【0032】

例示的な実施形態によれば、上記サンプルスライドにおける上記注釈及び／又は上記サンプルスライドにおける上記除去領域を物理的に示すため、上記イラストユニットは、上記サンプルスライドにインクを堆積させるインク堆積ユニットを有する。

【0033】

結果として、注釈がサンプルスライスにおいて直接見えるように現れることができる。インクが堆積された後にサンプルスライスを動かすとき、注釈はサンプルスライドに維持される。この維持は、サンプルスライスのサンプル組織の切開の質を容易にする。なぜなら、切開は、スクレーピングにより行われることができるからである。サンプル組織をスクレーピングする間の変位は、サンプルスライドにおける注釈の位置を変更しない。

【0034】

本発明の第２の態様によれば、スライド画像生成装置と、先の実施例の１つによる装置とを有するシステムが提供される。上記スライド画像生成装置が、上記基準スライドのデジタル基準画像を生成し、上記サンプルスライドのデジタルサンプル画像を生成するよう構成される。

【0035】

結果として、システムは、基準スライドの注釈をサンプルスライドに自動的にコピーすることができる。

【0036】

本発明の第３の態様によれば、注釈イラストレーション方法が提供される。この方法は、
ａ）生物学的物質を含む対象の基準スライスを含む基準スライドに関するデジタル基準画像を提供するステップと、
ｂ）上記基準画像においてデジタル注釈を提供するステップと、
ｃ）上記対象のサンプルスライスを含むサンプルスライドのサンプル画像を提供するステップと、
ｄ）上記基準画像と上記サンプル画像との間の空間リンクを提供するため、上記基準画像と上記サンプル画像との間の認識を実行するステップと、
ｅ）空間リンクに基づき、上記サンプルスライドにおける注釈に関する注釈位置を決定するステップと、
ｆ）上記サンプルスライドの上記注釈位置に注釈を物理的に示すステップとを有する。

【0037】

結果として、基準スライドの注釈が、少なくとも１つのサンプルスライドにコピーされることができる。いくつかのサンプルスライドが提供される場合、基準スライドの注釈は、各サンプルスライドにコピーされることができる。従って、この方法は、サンプルスライドに注釈を付ける労力を低減し、サンプルスライドにおける注釈の精度を高める。

【0038】

例示的な実施形態では、イラストステップｆ）は、上記サンプルスライドのサンプルスライスにおいて物理的に上記注釈を示すステップを有する。

【0039】

結果として、サンプルスライスのサンプル組織の解剖が容易されることができる。

【0040】

本発明の第４の態様によれば、処理ユニットにより実行されるとき、上記方法ステップを実行するよう構成される、先行する実施例の１つによるデバイスを制御するためのコンピュータプログラムが提供される。

【0041】

本発明の第５の態様によれば、本発明の前述の態様によるプログラムを記憶したコンピュータ可読媒体が提供される。

【0042】

本発明の第６の態様によれば、サンプルスライスを保持するスライドが提供され、これは、サンプルスライスを運ぶための支持構造と、サンプルスライスにおける注釈及び／又は除去領域を記憶したコンピュータ可読媒体とを有する。

【0043】

本発明の一態様によれば、注釈イラストレーション方法が提供される。この方法では、基準スライドに提供される注釈をサンプルスライドにコピーすることが意図される。典型的には、基準スライドの基準画像が、特に基準スライドを走査することにより提供される。従って、基準画像は、基準スライドにより運ばれる基準スライスに関する情報を持つ。更に、基準スライドは、関心領域と、関心領域に関連付けられることができる注釈とでマークされる。斯かる基準スライドが走査される場合、それぞれの基準画像は、マークされた関心領域に関する情報及び注釈を含む。

【0044】

更に、サンプル画像を提供するため、サンプルスライスを担持するサンプルスライドが走査されることができる。サンプルスライス及び基準スライスは、生物学的物質の同じ対象から切断される。特に、サンプルスライスは、基準スライスを提供するため、材料ブロックの切断が行われた後に直接切断される。基準スライス及びサンプルスライスは同じ対象に由来するので、それらの特徴は、非常に類似している可能性が高い。この類似する特徴により、画像認識を実行して、基準画像とサンプル画像との間の変換規則が得られることができる。変換規則は、基準スライドとサンプルスライドとの間の空間リンクを形成することが好ましい。空間リンクに基づき、基準画像における画素、特徴又は任意の点の任意の位置情報が、サンプル画像における対応する位置に変換されることができる。従って、サンプル画像における注釈位置を決定することが好ましい。この場合、基準画像に与えられる同じ注釈がサンプル画像にコピーされることができる。従って、サンプル画像における注釈位置は、注釈がサンプルスライドにあることが望まれる位置である。従って、サンプル画像における注釈位置を決定することにより、サンプルスライドにおける注釈位置も決定される。決定された注釈位置に基づき、注釈、特にテキスト又は基準画像から既知の他の任意の符号、色若しくはテクスチャがサンプルスライドに物理的に適用される。例えば、注釈は、プロジェクタの光投影によりサンプルスライドに直接適用されることができる。代替的に、注釈は、サンプルスライド上、特にサンプルスライドのサンプルスライス上にインクで直接印刷されることができる。

【図面の簡単な説明】

【0045】

【図1】対象ブロックを概略的に示す図である。

【図2】一連のスライドを概略的に示す図である。

【図3】基準画像の一例を示す図である。

【図4】サンプル画像の一例を示す図である。

【図5】本発明による装置の第１の例の概略構成を示す図である。

【図6】本発明による装置の第２の例の概略構成を示す図である。

【図7】基準画像の更なる例を示す図である。

【図8】サンプル画像の更なる例を示す図である。

【図9】基準画像の更なる例を示す図である。

【図10】ディスプレイに配置されるサンプルスライスの一例を概略的に示す図である。

【図11】本発明による装置の第３の例の概略構成を示す図である。

【図12】本発明による装置の第４の例の概略構成を示す図である。

【図13】本発明による装置の第５の例の概略構成を示す図である。

【図14】本発明による方法の一例の概略フローチャートを示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0046】

本発明のこれら及び他の側面は、本書に記載される実施形態から明らかとなり、及び実施形態を参照して説明されることになる。

【0047】

本発明の例示的な実施形態が、以下の図面を参照して以下に説明される。

【0048】

特に明記しない限り、異なる図面に現れる同一又は類似の参照番号は、同一又は類似の構成要素を示す。

【0049】

本発明は、サンプルスライドにおける注釈のイラストレーションに関する。注釈のイラストレーションは、特に分子診断を用いて、デジタル病理の分野における分析を可能にするワークフローの効率及び／又は品質を高めることができる。個別の分析は、困難であり、特に細胞及び／又はそれらの形態の生物学的物質の微細構造の詳細な分析を必要とする場合がある。従って、正常なタイプ及び腫瘍タイプへの組織の分類は困難であり得る。サンプルスライドにおける注釈のイラストレーションは、ワークフローのパフォーマンスを向上させることができる。

【0050】

図１は、対象１０の一例を示す。

【0051】

対象１０は、生物学的物質を有する。一例では、対象１０は、生物学的物質のサンプル、特に生物学的物質のブロックを形成するサンプルに関する。

【0052】

従って、対象１０は、「対象-サンプル」、「物質サンプル」又は「対象ブロック」と呼ばれることもできる。

【0053】

一例では、一連のスライス１６、１８が対象１０から切り出される。これらのスライスの１つは好ましくは、特にヘマトキシリン及びエオシン（Ｈ＆Ｅ）で染色される。一般に、染色のため異なる物質が使用されることができる。

【0054】

一例では、スライスを染色することは例えば、細胞、組織及び相互接続の間、特に個々の細胞内の筋繊維、結合組織、血液細胞及び／又は細胞小器官の間を区別することを可能にする。

【0055】

一例では、「染色」という用語は、着色に関連する。従って、染色は好ましくは、スライスの生物学的物質のコントラストを高め、及び／又は好ましくは例えばスライスの生物学的物質の特定の関心特徴を強調する。

【0056】

図２には、一連のスライド１２、１４が示される。このシリーズの前に、基準スライド１２の一例が配置される。基準スライド１２の後に、サンプルスライド１４の例が配置される。

【0057】

基準スライド１２は、対象１０の基準スライス１６を有する。各サンプルスライド１４は、関連付けられるサンプルスライス１８（図示省略）を有する。スライス１６、１８は好ましくは、対象１０から次々に切断される。従って、それらは同様の形状又はパターンを持つことができる。

【0058】

サンプルスライド１２のサンプルスライス１６を分析した後、サンプルスライス１２における関心領域２０が特定されることができる。関心領域２０は、基準スライス１６で円で囲まれることができる。特に、関心領域２０のマーキングは、病理医により行われることができる。一例では、関心領域２０は、基準スライス１６の領域に関連する。この領域で、特定の細胞、例えば腫瘍細胞が推定される。

【0059】

更に、注釈２２が基準スライド１２に適用されることができる。

【0060】

一例では、スライド１２、１４は、診断目的のため、特にスライス１６、１８を格納するアーカイブ目的のため、スライス１６、１８を支持及び／又は担持するために提供されるキャリアに関する。

【0061】

更なる例では、スライド１２、１４は、透明基板２４、例えばガラス基板２４を有し、その上にスライス１６、１８が提供される。

【0062】

一例では、スライス１６、１８を保護及び／又は保持するため、例えば薄いガラス層又は透明な板などのカバースリップ（図示省略）がスライス１６、１８及び基板２４の上部に提供されることができる。

【0063】

一例では、基準スライド１２の透明基板２４の裏面に注釈２２が適用されることができる。特に、病理医はペンを使用して、注釈２２を基板２４の裏側に適用することができる。代替的に、注釈２２は、基準スライド１２の前面に適用されることができる。例えば、注釈２２は、基準スライド１２の透明基板２４の前面及び／又は基準スライド１２のカバースリップに適用されることができる。

【0064】

一例では、注釈２２は、注記、マーキング、テキスト、スクリプト、図画、記号、図形、記号及び／又はアイコンの少なくとも１つに関する。

【0065】

一例では、注釈は、関心領域２０に関連し得る。別の例では、注釈は、関心領域２０、特に腫瘍細胞が推定される領域に関係しないか、又はマークしない場合がある。

【0066】

一例では、関心領域２０は、スライス１２、１４の領域に関連し、この領域は、例えば解析される組織を形成するなどの更なる目的のために除去されると考えられる。

【0067】

一例では、「関心領域」という用語は、「除去領域」と呼ばれることができる。

【0068】

図１を参照すると、スライス、特に基準スライス１６及び／又はサンプルスライス１８が、対象１０から次々に１つずつ切断されることができる。従って、スライス１６、１８は、同様の形状又はパターンを持つことができる。

【0069】

一例では、基準スライス１６及びサンプルスライス１８は、同じ対象１０から切断される前に隣接していた。

【0070】

図３は、基準スライド１２の基準画像２６を示す。

【0071】

基準画像２６は好ましくは、基準スライド１２の上面図を示す。従って、基準画像２６は、基準スライス１６の画像を部分的に有する。更に、基準画像２６は、デジタル形式の注釈２２を有する。従って、基準画像２６は、デジタル注釈２２を有する。

【0072】

一例では、基準画像２６は、関心領域２０に対応する円で囲まれた領域を示す。従って、基準画像２６は、デジタル関心領域２０を有することができる。

【0073】

一例では、基準スライス１６は、特に基準画像２６が生成されるとき染色される。

【0074】

一例では、病理医は、基準画像２６において関心領域２０をデジタル的に選択する。

【0075】

一例では、基準画像２６における関心領域２０は、基準スライス１６の形態又は染色パターンに基づかれる。

【0076】

図４は、サンプルスライド１４のサンプル画像２８の一例を示す。

【0077】

サンプル画像２８は好ましくは、サンプルスライド１４の上面図に関連する。

【0078】

一例では、サンプルスライド１４は、サンプルスライス１８を担持する透明基板３０を有する。

【0079】

一例では、特にサンプル画像２８が生成されるとき、サンプルスライス１８は染色されず、かつ／又はパラフィン処理される。

【0080】

図５は、本発明の一実施形態による装置３２の第１の例を示す。装置３２は、基準提供ユニット３４と、サンプル提供ユニット３６と、認識ユニット３８と、決定ユニット４０と、イラストユニット４４とを有する。

【0081】

基準提供ユニット３４は、生物学的物質を含む対象１０の基準スライス１６を含む基準スライド１２のデジタル基準画像２６を提供し、基準画像２６におけるデジタル注釈２２を提供するよう構成される。

【0082】

「デジタル基準画像」という用語は、「基準画像」とも呼ばれる。

【0083】

「デジタル注釈」という用語は、「注釈」とも呼ばれる。

【0084】

サンプル提供ユニット３６は、対象１０のサンプルスライス１８を含むサンプルスライド１４のデジタルサンプル画像２８を提供するよう構成される。

【0085】

「デジタルサンプル画像」という用語は、「サンプル画像」とも呼ばれる。

【0086】

認識ユニット３８は、基準画像２６とサンプル画像２８との間の認識を実行し、基準画像２６とサンプル画像２８との間の空間リンクを提供するよう構成される。

【0087】

決定ユニット４０は、サンプルスライド１４における注釈２２の注釈位置４２を空間リンクに基づき決定するよう構成される。

【0088】

イラストユニット４４は、サンプルスライド１４の注釈位置４２に注釈２２を物理的に示すよう構成される。

【0089】

その結果、サンプルスライド１４において注釈が視覚的に直接現れることができる。この登場（appearance）は、サンプルスライド１４の取り扱いを容易にする。なぜなら、サンプルスライド１４を取り扱う人が、基準スライドで注釈を絶えずチェックする必要がないからである。

【0090】

一例では、サンプルスライド１４における注釈２２は、基準画像２６における注釈２２に対応する。特に、サンプルスライド１４における注釈２２は、基準画像２６のデジタル注釈２２の可視及び／又は実物のコピーとすることができる。

【0091】

一例では、決定ユニット４０は、少なくとも２つのステップで注釈位置４２を決定するよう構成される。少なくとも２つのステップの第１ステップにおいて、決定ユニット４０は、サンプル画像２８における注釈２２に関する注釈位置を空間リンクに基づき決定するよう構成することができる。サンプル画像２８における注釈２２は、基準画像２６におけるデジタル注釈２２のデジタルコピーであってもよい。少なくとも２つのステップにおける第２ステップにおいて、決定ユニット４０は、サンプル画像２８におけるデジタル注釈２２の注釈位置に基づき、サンプルスライド１４における注釈２２に関する注釈位置４２を決定するよう構成することができる。サンプルスライド１４における注釈２２は、サンプル画像２８におけるデジタル注釈２２の可視及び／又は実物のコピーであってもよい。

【0092】

一例では、デジタルサンプル画像２８は、サンプルスライス１８を担持するサンプルスライド１４のデジタル画像を指す。

【0093】

一例では、基準提供ユニット３４は、デジタル形式で基準画像２６を受信するよう構成されるインターフェースを有する。

【0094】

一例では、サンプル提供ユニット３６は、カメラ４６に接続されることができ、カメラ４６は、サンプルスライド１４のデジタルサンプル画像２８を生成するよう構成される。サンプル提供ユニット３６とカメラ４６との間の接続は、カメラ４６のデジタルサンプル画像２８のデータをサンプル提供ユニット３６に送信するよう構成されるデータ接続であってもよい。

【0095】

カメラ４６は、デジタルサンプル画像２８を生成するよう構成される適切な種類のカメラとすることができる。

【0096】

一例では、デジタルサンプル画像２８は、サンプルスライス１８を担持するサンプルスライド１４のデジタル画像を指す。

【0097】

一例では、基準提供ユニット３４は、デジタル形式でデジタル基準画像２６を受信するよう構成されるインターフェースを有する。

【0098】

一例では、基準提供ユニット３４は、カメラ（図示省略）に接続される。接続は、デジタル基準画像２６に対応するデータを送信するためのデータ接続であってもよい。カメラは、デジタル基準画像２６を生成するよう構成されてもよい。

【0099】

更なる例では、基準提供ユニット３４は、サンプル提供ユニット３６と同じカメラ４６に接続されていてもよい（図示省略）。

【0100】

更なる例では、基準提供ユニット３４及びサンプル提供ユニット３６は、共通のユニットにより結合及び／又は形成される。

【0101】

更なる例では、基準提供ユニット３６及びサンプル提供ユニット３６は、同じユニットであり、「提供ユニット」と呼ばれることができる。

【0102】

一例では、基準画像２６とサンプル画像２８との間の認識は、画像認識又は画像レジストレーションにより提供される。

【0103】

一例では、基準スライス１６及びサンプルスライス１８は、同じ対象１０から、特に、順次、切断される。従って、基準スライス１６及びサンプルスライス１８は、類似の形状、パターン及び／又は他の特徴を持つ可能性が非常に高い。

【0104】

一例では、基準画像２６とサンプル画像２８との間の認識は、基準画像２６の特徴とサンプル画像２８の特徴との間の変換規則を提供する。特徴は、個別のスライス１６、１８の形状及び／又は個別のスライス１６、１８のパターンに関連し得る。

【0105】

一例では、「空間リンク」という用語は、基準画像２６の特徴とサンプル画像２８の特徴との間の変換規則を指す。

【0106】

一例では、変換規則は、基準画像における位置のサンプル画像における対応する位置への変換のための規則を提供する。

【0107】

一例では、空間リンクがデジタル注釈２２に適用されることができる。従って、サンプル画像２８における注釈２２のコピーに対して注釈位置４２を提供するため、空間リンクが、基準画像２６におけるデジタル注釈２２の位置に適用されることができる。一例では、決定ユニット４０は、上述のステップを決定するよう構成されてもよい。

【0108】

一例では、決定ユニット４０は、空間リンクに基づきサンプル画像２８における注釈２２の注釈位置を決定し、その後、注釈位置をサンプルスライド１４にマッピングするよう構成される。

【0109】

一例では、サンプル画像２８における注釈２２の注釈位置に基づき、サンプルスライド１４における注釈２２の注釈位置４２が決定される。決定ユニット４０は、この決定を行うよう構成されることができる。

【0110】

一例では、注釈位置は、注釈に関するサンプル画像２８における位置に関連する。

【0111】

一例では、注釈位置４２は、注釈２２を説明するためのサンプルスライド１４における位置に関する。

【0112】

一例では、注釈位置４２は、サンプルスライド１４の表面又はサンプルスライド１４により搬送されるサンプルスライス１６の表面における注釈を示すための位置に関する。言い換えると、決定ユニット４０は、空間リンクに基づきサンプル画像２８における注釈２２の注釈位置４２を決定し、その後注釈位置４２をサンプルスライド１４にマッピングするよう構成されることができる。

【0113】

図５は、装置３２の一例の概略構成を示す。

【0114】

一例では、図５に示されるイラストユニット４４は、サンプルスライド１４における注釈位置４２での光投影により注釈２２を示すよう構成される。

【0115】

一例では、「サンプルスライドにおける」という用語は、「サンプルスライド上で」を指すこともできる。

【0116】

一例では、イラストユニット４４は、サンプルスライド１４における注釈位置４２において注釈２２を物理的に示すよう構成される。特に、注釈２２は、サンプルスライド１４の表面に物理的に示される。サンプルスライド１４の表面は、少なくとも部分的にサンプルスライド１４の基板３０の表面により及び／又は少なくとも部分的にサンプルスライス１８の表面により形成されることができる。

【0117】

一例では、イラストレーションは、光及び／又はインクを用いて行われることができる。

【0118】

一例では、「サンプルスライドにおける」という用語は、「サンプルスライド内で」を指すこともできる。

【0119】

一例では、イラストユニット４４は、サンプルスライド１４における注釈位置４２で注釈２２を物理的に示すよう構成される。一例では、注釈２２の物理的イラストレーションは、サンプルスライド１４の基板３０内及び／又はサンプルスライド１４の基板３０により搬送されるサンプルスライス１８内に存在することができる。好ましくは、サンプルスライド１４の基板３０は透明である。

【0120】

一例では、イラストユニット４４は、サンプルスライド１４において関心領域２０を物理的に示すよう構成される。

【0121】

一例では、基準スライド１２のデジタル画像を提供するため、基準スライド１２が走査されることができる。その後、デジタル注釈２２を含む基準スライド１２のデジタル基準画像２６を形成するため、少なくとも１つの注釈２２が、基準スライド１２のデジタル画像にデジタル的に適用されることができる。

【0122】

一例では、基準スライド１２は、基板２４、特に透明基板２４を有し、基板２４は、基準スライス１６を担持する。更に、基準スライド１２は、カバースリップを有することができる。これは、基準スライス１６の上部に配置され、その結果、基準スライス１６は、基板２４とカバースリップとの間に配置される。

【0123】

別の例では、サンプルスライド１４は、基板３０、特に透明基板３０を有し、基板３０はサンプルスライス１８を担持する。サンプルスライド１４がカバーレスであることが好ましい。従って、サンプルスライド１４は、サンプルスライス１８を覆うためのカバースリップを持たない場合がある。カバースリップがなければ、サンプルスライス１８の生物学的物質は、更なる分析又は他の目的のために容易に切開されることができる。

【0124】

装置３２、特に装置３２のカメラ４６は、複数のサンプルスライド１４のデジタルサンプル画像２８を生成するよう構成されることができる。

【0125】

一例では、装置３２は、基準スライド１２及び／又はサンプルスライド１４を識別するよう構成されることができる。これは、特に複数のサンプルスライド１４が同じ基準スライド１２に割り当てられる場合、基準スライド１２とサンプルスライド１４との間の割り当てを容易にする。

【0126】

一例では、基準スライド１２及びサンプルスライド１４はそれぞれ、例えばバーコード及び／又は電子記憶媒体といったデータキャリア、特にＲＦＩＤチップを有する。

【0127】

一例では、基準スライド１２のデータキャリア及び／又はサンプルスライド１４のデータキャリアは識別目的のために使用されることができる。例えば、サンプルスライド１４が識別され、基準スライド１２に割り当てられる場合、装置３２は、サンプルスライド１４の注釈位置４２において物理的に注釈２２を示すよう構成されることができる。この注釈は、基準スライド１２の基準画像２６におけるデジタル注釈２２に対応する。

【0128】

装置３２を使用することにより、サンプルスライド１４のサンプルスライス１８の生物学的物質の少なくとも一部を分析したい技術者は、基準スライド１２に提供される情報について基準スライド１２を絶えずチェックする必要はない。なぜなら、注釈２２が、サンプルスライド１４において物理的に示されることができるからである。従って、技術者は、基準スライド１２からスライド１４へと前後に切り替える必要はない。これにより、対象１０の生物学的物質、特にサンプルスライス１８の分析のワークフローの間に起こり得る誤り率が大幅に低減される。

【0129】

更なる例では、基準スライス１６は、対象１０の染色されたスライスであり、サンプルスライス１８は、対象１０の染色されていないスライス又は異なって染色されたスライスである。

【0130】

一例では、染色は、スライスの特徴の色付けに関する。例えば、染色は、スライスのコントラストを増加させ、及び／又はスライスの特定の関心特徴を強調することができる。

【0131】

一例では、基準スライス１６及び／又はサンプルスライス１８は、ホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）とすることができる。

【0132】

一例では、スライスを染色するための染色物質として、ヘマトキシリン（Ｈ）、エオシン（Ｅ）又はヘマトキシリンとエオシンとの組み合わせ（Ｈ＆Ｅ）が適用されることができる。

【0133】

一例では、スライスを染色することが、例えば細胞、組織及び相互連結の間、特に個々の細胞における筋繊維、結合組織、血液細胞、及び／又は細胞小器官の間を区別することを可能にする。

【0134】

一例では、染色は、スライスの生物学的物質と染色に使用される染色物質との間の化学的相互作用により引き起こされ得る。

【0135】

「染色されていない」という用語は、染色物質との化学的相互作用により使用されていないスライスに関する。従って、サンプルスライス１８は、染色物質との化学的相互作用に適用されていない場合がある。

【0136】

用語「異なって染色された」は、基準スライス１６を染色するためのサンプルスライス１８に関する異なる化学的染色物質に関連し得る。例えば、基準スライス１６は、ヘマトキシリン及びエオシン（Ｈ＆Ｅ）で染色され、サンプルスライスは、ヘマトキシリンのみで染色される（Ｈ染色）ことができる。この場合、基準スライス１６とサンプルスライス１８は異なって染色されている。

【0137】

一例では、基準スライス１６が染色され、その結果、所望の関心領域が識別される。

【0138】

一例では、基準スライス１６における除去領域を指すことができる関心領域は、基準スライス１６の形態及び／又は染色パターンに基づかれる。

【0139】

一例では、関心領域は、基準画像２６、特に、染色された基準スライス１６を有する基準スライド１２の画像において特定されることができる。

【0140】

図６は、装置３２の更なる例を示す。

【0141】

一例では、イラストユニット４４は更に、サンプルスライド１４のサンプルスライス１８におけるサンプル位置４２に物理的に注釈２２を示すよう構成される。

【0142】

一例では、用語「スライスにおいて」は、「スライス上で」を指すこともできる。特に、注釈は、サンプルスライス１８の上面に物理的に示されることができる。

【0143】

更なる例では、用語「スライスにおいて」は、「スライス内で」を指すこともできる。

【0144】

一例では、注釈２２は、物理的に照らされ、従ってサンプルスライス１８において物理的に示されてもよい。これは、プロジェクタを有するイラストユニット４４により行われることができる。

【0145】

一例では、イラストユニット４４は、レーザプロジェクタを有することができる。レーザプロジェクタは、レーザビームがサンプルスライス１８で注釈２２を示すことができるよう構成されることができる。

【0146】

更なる例によれば、認識は、サンプル画像２８における基準画像２６の特徴の画像認識を有する。

【0147】

画像認識は一般に、従来技術において知られている。サンプル画像２８における基準画像２６の特徴の画像認識は、基準画像２６の特徴とサンプル画像２８のそれぞれの特徴との間の変換規則を生成するために実行されてもよい。

【0148】

更なる例によれば、認識は、基準画像２６の位置合わせされた特徴Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄとサンプル画像２８の位置合わせされた特徴Ａ'、Ｂ'、Ｃ'、Ｄ'との間の空間的リンクを提供するため、基準画像２６とサンプル画像２８との画像レジストレーションを有する。

【0149】

基準画像２６の位置合わせされた特徴Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄが、図７に例示的に示される。

【0150】

サンプル画像２８の位置合わせされた特徴Ａ'、Ｂ'、Ｃ'、Ｄ'が、図８に例示的に示される。

【0151】

一例では、画像レジストレーションのため、基準画像２６の少なくともいくつかの特徴Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄが、サンプル画像２８の類似の特徴Ａ'、Ｂ'、Ｃ'、Ｄ'に投影される。

【0152】

一例では、画像レジストレーションのため、基準画像２６の少なくともいくつかの特徴Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄの基準位置及び基準位置に対する基準ベクトルが決定され、サンプル画像２８の少なくともいくつかの特徴Ａ'、Ｂ'、Ｃ'、Ｄ'のサンプル位置及びサンプル位置に対するサンプルベクトルが決定され、それぞれ、それらの位置とベクトルとのマッチに基づき、空間リンクとしての空間変換規則が決定される。好ましくは、決定ユニット４０は、斯かる決定を行うよう構成される。

【0153】

別の例では、基準画像２６と画像２８との重ね合わせのコントラストが最大化され、空間リンクとしての空間変換規則が決定される。好ましくは、決定ユニット４０が、この決定を実行するよう構成されることができる。

【0154】

別の例では、レジストレーションは、空間リンクとして空間変換規則を決定するため、サンプル画像２８にマッチする基準画像２６のラッピングを有することができる。好ましくは、決定ユニット４０が、この決定を行うよう構成されることができる。

【0155】

一例では、レジストレーションは、基準画像２６の基準フレームとサンプル画像２８のサンプルフレームとの空間的マッチングをもたらす。

【0156】

一例では、基準座標が基準スライド１２に対して決定され、変換に基づき空間リンクを決定するため、基準座標がサンプルスライド１４に関するサンプル座標に転送される。好ましくは、決定ユニット４０は、この決定を行うよう構成される。

【0157】

更なる例によれば、基準提供ユニット３４は、基準画像２６における基準除去領域を提供するよう構成される。この場合、デジタル注釈２２は好ましくは、基準除去領域４８に関して更なる情報を提供するデジタルノートである。

【0158】

図９には、基準画像２６の別の例が提供される。基準画像２６は、基準スライド１２の上面図の画像に対応する。基準スライド１２は、基準スライス１６を有する。更に、除去領域４８が示される。

【0159】

一例では、除去領域４８は、基準スライス１６の一部に関係する。

【0160】

一例では、除去領域４８は、更なる目的のために除去されると考えられる基準画像２６又は基準スライス１６における領域、例えば解析される生体材料組織を形成する領域に関連する。従って、代わりに「除去領域」という用語が使用されることができる。

【0161】

図９に例示的に示されるように、「２０％」という用語は、デジタル注釈２２に対応することができ、従ってデジタルノートであることができる。デジタルノートは、基準除去領域４８に関する更なる情報を有する。特に、病理医は、腫瘍細胞が除去領域４８に位置する確率として「２０％」と記述した。

【0162】

一例では、デジタル注釈２２は、基準スライス１６の外側、特に基準スライド１２の基板２４の上面にあってもよい。

【0163】

一例では、特に前述の文脈に関して、デジタル注釈２２は、除去領域４８に関連していなくてもよい。好ましくは、除去領域４８は、基準スライス１６を描く基準画像２６における領域に関する。更に好ましくは、デジタル注釈２２は、基準スライス１６を描く領域の外側の領域で基準画像２６に配置される。

【0164】

一例では、デジタルノートは、マーキング、テキスト、スクリプト、描画、色、サイン、図形、記号及び／又はアイコンの少なくとも１つに関する。

【0165】

更なる例では、異なる色が使用されることができる。例えば、サンプルスライスにおける異なる領域をマークするのに異なる色が使用されることができる。ある実施形態では、関心腫瘍領域を輪郭描写するのに第１の色のインクが使用されることができ、関心参照領域（例えば健康な組織）をマークするのに、第２の色のインクが使用されることができる。

【0166】

更なる例によれば、決定ユニット４０は更に、空間リンクに基づき、サンプルスライド１４における除去領域４８に関する除去位置を決定するよう構成される。

【0167】

一例では、決定ユニット４０は、サンプル画像２８における基準除去領域４８のコピーであってもよい除去領域に関する除去位置を空間リンクに基づき決定するよう構成される。更に好ましくは、決定ユニット４０は、サンプル画像２８における除去位置に基づき、サンプルスライド１４においてこの除去領域に関する対応する除去位置を決定するよう構成されることができる。

【0168】

一例では、イラストユニット４４は更に、除去領域４８、特に、基準画像２６において除去領域４８に対応する除去領域を、サンプルスライド１４の除去位置５０において物理的に示すよう構成される。

【0169】

図１０は、ディスプレイ５２に配置されるサンプルスライス１８の一例を示す。

【0170】

一例では、イラストユニット４４は、注釈２２及び／又は除去領域４８を視覚的に示すため、サンプルスライド１４に光を投射するディスプレイ５２を有する。

【0171】

一例では、ディスプレイ５２は、ＬＣＤディスプレイとして形成されることができる。

【0172】

一例では、サンプルスライド１４は、ディスプレイ５２、特にディスプレイ５２の上面５４に配置される。代替的に、サンプルスライド１４は、ディスプレイ５２の前面、特にディスプレイ５２の上面５４の前面に置かれることができる。サンプルスライド１４とディスプレイ５２との間の相対的な位置は固定されることができる。一例では、ディスプレイ５２は、スライド１４が配置される領域５６を強調表示することができる。

【0173】

更なる例では、ディスプレイ５２は、サンプルスライド１４上に光を投影することができ、その結果、注釈２２及び／又は除去領域４８がサンプルスライド１４の中又は上に表示される。好ましくは、サンプルスライス１８は、サンプルスライド１４の透明基板３０に配置される。従って、ディスプレイ５２は、サンプルスライス１８において注釈２２及び／又は除去領域４８を照らすよう構成されることができる。

【0174】

一例では、イラストユニット４４は、サンプルスライド１４又はサンプルスライス１８において直接光を投影するよう構成される。

【0175】

更なる例によれば、イラストユニット４４は、注釈２２又は除去領域４８を視覚的に示すため、サンプルスライド１４に光を投射するプロジェクタを有する。

【0176】

更なる例では、ディスプレイ５２は、サンプルスライド１４の透明基板３０の裏側に配置される。

【0177】

一例では、サンプルスライド１４は、ディスプレイ５２に取り外し可能に取り付けられる。従って、サンプルスライド１４とディスプレイ５２との間の機械的整列が実現されることができる。

【0178】

更なる例によれば、イラストユニット４４は、サンプルスライド１４において注釈２２を物理的に示すため、及び／又はサンプルスライド１４の除去領域５０を示すため、サンプルスライド１４にインクを堆積させるインク堆積ユニット５８を有する。

【0179】

図１１は、装置３２の更なる例の概略構成を示す。

【0180】

装置３２は、顕微鏡（図示省略）と共に使用されることができる。一例では、装置３２は、スライド１６、１８用のホルダ６０を有する。

【0181】

一例では、スライドホルダ６０は、サンプルスライド１４を取り外し可能に保持及び／又は担持するよう構成される。

【0182】

一例では、ホルダは、ディスプレイ５２又はプロジェクタに対してそれぞれ固定される。

【0183】

一例では、イラストユニット４４は、サンプルスライド１４において注釈２２を物理的に示すため、及び／又はサンプルスライド１４の除去領域５０を示すため、サンプルスライド１４にインクを堆積させるインク堆積ユニット５８を有する。

【0184】

一例では、装置３２は、ホルダ６０の背面に配置されるバックライトを有する。

【0185】

一例では、インク堆積ユニット５８は、ホルダ６０の上側に配置される。従って、ホルダ６０は、インク堆積ユニット５８とバックライト６２との間に配置されることができる。サンプルスライド１４がホルダ６０により保持される場合、サンプルスライド１４は、インク堆積ユニット５８とバックライト６２との間に配置され得る。

【0186】

一例では、小さなスリットがホルダ６０により与えられ、サンプルスライド１４の間に介在することができる。

【0187】

一例では、バックライトは、サンプルスライド１４の表面において、特にサンプルスライド１４の透明基板３０により搬送されるサンプルスライス１８に照明を提供するよう構成される。

【0188】

一例では、サンプルスライス１８が、パラフィン６４を用いて埋め込まれることができる。

【0189】

一例では、インク堆積ユニット５８は、サンプルスライド１４にインクを堆積させるよう構成される。好ましくは、注釈２２がサンプルスライド１４の注釈位置４２に印刷されるよう、インクが堆積される。

【0190】

一例では、サンプルスライド１４が、ホルダ６０に配置され、その結果、サンプルスライス１８が、サンプルスライド１４の透明基板３０とバックライト６２との間に配置される。従って、インク堆積ユニット５８は、サンプルスライド１４の基板３０の裏側に注釈２２を印刷するよう構成される。言い換えれば、イラストユニット４４は、サンプルスライス１８から離れたサンプルスライド１４の表面にインクを堆積させるよう構成されることができる。

【0191】

図１２には、装置３２の更なる例の概略的な構成が示される。サンプルスライド１４の向きを参照する説明を除いて、図１１の説明が参照される。

【0192】

一例では、サンプルスライド１４は、サンプルスライド１４の基板３０が、サンプルスライド１４のサンプルスライス１８とバックライト６２との間に配置されるように、ホルダ６０により保持されることができる。

【0193】

一例では、特に脱パラフィンされたサンプルスライド１４が使用される場合、インクは、インク堆積ユニット５８により直接サンプルスライス１８に堆積され得る。

【0194】

図１３は、装置３２の更なる例の概略的な構成を示す。インク堆積ユニット５８を除いて、図１２の説明が参照される。この場合、インク堆積ユニット５８は、少なくとも１つのペンを備えるプロッタである。

【0195】

一例では、インク堆積ユニット５８で堆積されるインクは、ペンでプロットすることにより実行され得る。プロットは、サンプルスライド１４に直接適用されることができる。

【0196】

一例では、プロットは、サンプルスライド１４の透明基板３０の裏側に適用されることができる。代替的に、更なる例によれば、プロットは、サンプルスライド１４のサンプルスライス１８に直接適用されることができる。

【0197】

更なる例によれば、スライド画像生成装置と、先の実施例の１つによる装置とを有するシステムが提供される。スライド画像生成装置は好ましくは、基準スライド１２のデジタル基準画像２６を生成し、サンプルスライド１４のデジタルサンプル画像２８を生成するよう構成される。

【0198】

一例では、スライド画像生成装置はカメラ４６である。

【0199】

一例では、スライド画像生成装置は、スライドハンドリングユニットとデジタルカメラ４６とを有する。カメラ４６は、ハンドリングユニットを一時的に保持するスライスのデジタル画像データを取得し、例えば、基準提供ユニット３４及び／又はサンプル提供ユニット３６により形成される処理ユニットにデータを提供するよう構成されることができる。処理ユニットは、認識ユニット３８及び／又は決定ユニット４０を有することもできる。

【0200】

図１４は、本発明による方法６５を示す。方法６５は、以下を有する。

【0201】

ステップａ）とも呼ばれる第１の提供ステップ６６において、生物学的物質を含む対象１０の基準スライス１６を有する基準スライド１２のデジタル基準画像２６が提供される。

【0202】

ステップｂ）とも呼ばれる第２の提供ステップ６８において、基準画像２６におけるデジタル注釈２２が提供される。

【0203】

ステップｃ）とも呼ばれる第３の提供ステップ７０において、対象１０のサンプルスライス１８を有するサンプルスライド１４のサンプル画像２８が提供される。

【0204】

ステップｄ）とも呼ばれる実行ステップ７２において、基準画像２６とサンプル画像２８との間の空間リンクを提供するため、基準画像２６とサンプル画像２８との間の認識が実行される。

【0205】

ステップｅ）とも呼ばれる決定ステップ７４において、空間リンクに基づき、サンプルスライド１４における注釈２２に関する注釈位置４２が決定される。

【0206】

ステップｆ）とも呼ばれるイラストステップ７６において、注釈２２が、サンプルスライド１４における注釈位置４２に物理的に示される。

【0207】

一例によれば、イラストレーションは、サンプルスライド１４のサンプルスライス１８に物理的に注釈２２を示すことを有する。

【0208】

一例では、認識は、基準画像２６及びサンプル画像２８の特徴の画像認識及び／又は基準画像２６及びサンプル画像２８の画像レジストレーションを含み、基準画像２６の位置合わせされた特徴及びサンプル画像の位置合わせされた特徴の間の空間リンクが提供される。

【0209】

一例では、ステップｂ）は、基準画像において基準除去領域４８を提供するサブステップｂ１）を有し、注釈２２は、基準除去領域４８に関して更なる情報を提供するデジタルノートである。

【0210】

一例では、ステップｅ）は、サンプルスライド１４における除去領域４８の除去位置５０を空間リンクに基づき決定するサブステップｅ１）を有する。

【0211】

一例では、ステップｆ）は、サンプルスライド１４の除去位置５０において除去領域５０を物理的に示すサブステップｆ１）を有する。

【0212】

一例では、注釈２２及び／又は除去領域４８が、投影された光によりサンプルスライド１４に示される。

【0213】

一例では、光は、サンプルスライド又はサンプルスライスに直接投影される。

【0214】

一例では、ディスプレイ４２、特にＬＣＤディスプレイ、又はプロジェクタが光を投影するために使用される。

【0215】

一例では、注釈２２のイラストレーティングは、サンプルスライド１４及び／又はサンプルスライス１８において注釈２２を光学的に強調表示することを有する。

【0216】

一例では、除去領域４８のイラストレーティングは、サンプルスライド１４及び／又はサンプルスライス１８において除去領域４８を光学的に強調表示することを有する。

【0217】

一例では、注釈２２は、サンプルスライド１４及び／又はサンプルスライス１８の注釈２２に隣接する領域よりも光学的に明るく又は暗く強調表示される。

【0218】

一例では、除去領域４８は、サンプルスライド１４及び／又はサンプルスライス１８において除去領域４８に隣接する領域よりも光学的に明るく又は暗く強調表示される。

【0219】

一例では、ステップｆ）は、サンプルスライド１４及び／又はサンプルスライド１４の除去領域５０において注釈２２を物理的に示すため、サンプルスライド１４にインクを堆積させることを有する。

【0220】

一例では、サンプルスライス１８は、サンプルスライド１４の透明基板３０により提供され、注釈２２を示すために、注釈２２が基板３０の裏面に印刷される。

【0221】

一例では、注釈２２は、除去領域４８の外側に印刷される。

【0222】

一例では、除去領域４８を示すため、インクは、サンプルスライス１８における除去領域４８と正確に重なるサンプルスライド１４における領域に外接する線として堆積される。

【0223】

一例では、インクは、サンプルスライス１８の表面における除去領域５０に外接する線として堆積される。

【0224】

一例では更に、サンプルスライス１８の除去領域５０で生物学的物質の少なくとも一部を除去するステップｇ）と、更なる目的のため、除去された生物学的物質を提供するステップｈ）とが提供される。

【0225】

本発明の実施形態が異なる主題を参照して記載される点に留意されたい。特に、いくつかの実施形態は、装置を参照して記載されたが、他の実施形態は、方法を参照して記載される。しかしながら、当業者であれば、他の記載がない限り、１つの主題に属する特徴の任意の組み合わせに加えて、異なる主題に関連する特徴間の任意の組み合わせも、本願で開示されるとみなされることを理解されるであろう。しかしながら、すべての特徴は、これらの特徴の単純な合計より多くの共同効果を提供する態様で、結合されることができる。

【0226】

本発明が図面及び前述の説明において詳細に図示され及び説明されたが、斯かる図示及び説明は、説明的又は例示的であると考えられ、本発明を限定するものではない。本発明は、開示された実施形態に限定されるものではない。図面、開示及び従属項の研究から、開示された実施形態に対する他の変形が、請求項に記載の本発明を実施する当業者により理解され、及び実行されることができる。

【0227】

請求項において、単語「有する」は他の要素又はステップを除外するものではなく、不定冠詞「ａ」又は「ａｎ」は複数性を除外するものではない。単一のスライス又は他のユニットが、請求項に記載されるくつかのアイテムの機能を果たすことができる。特定の手段が相互に異なる従属項に記載されるという単なる事実は、これらの手段の組み合わせが有利に使用されることができないことを意味するものではない。請求項における任意の参照符号は、発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】