特許 6851825 非アポトーシス性の制御された細胞死の阻害剤としてのスピロキノキサリン誘導体

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6851825

(24)【登録日】2021年3月12日

(45)【発行日】2021年3月31日

(54)【発明の名称】非アポトーシス性の制御された細胞死の阻害剤としてのスピロキノキサリン誘導体

(51)【国際特許分類】

   C07D 487/10 20060101AFI20210322BHJP

   A61K 31/499 20060101ALN20210322BHJP

   A61K 31/55 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 1/00 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 1/16 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 1/18 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 3/10 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 7/00 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 9/00 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 9/10 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 11/00 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 15/00 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 17/02 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 19/02 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 21/00 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 21/04 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 25/02 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 25/28 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 27/02 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 29/00 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 31/04 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 31/10 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 31/12 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 39/02 20060101ALN20210322BHJP

   A61P 43/00 20060101ALN20210322BHJP

   C07D 241/44 20060101ALN20210322BHJP

   C07D 471/10 20060101ALN20210322BHJP

   C07D 491/107 20060101ALN20210322BHJP

   C07D 491/113 20060101ALN20210322BHJP

   C07D 491/20 20060101ALN20210322BHJP

   C07D 495/10 20060101ALN20210322BHJP

【ＦＩ】

   C07D487/10CSP

   !A61K31/499

   !A61K31/55

   !A61P1/00

   !A61P1/16

   !A61P1/18

   !A61P3/10

   !A61P7/00

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   !A61P9/10

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   !A61P21/00

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   !A61P25/02

   !A61P25/02 101

   !A61P25/28

   !A61P27/02

   !A61P29/00

   !A61P31/04

   !A61P31/10

   !A61P31/12

   !A61P39/02

   !A61P43/00

   !A61P43/00 105

   !A61P43/00 107

   !A61P43/00 111

   !C07D241/44

   !C07D471/10 102

   !C07D491/107

   !C07D491/113

   !C07D491/20

   !C07D495/10

【請求項の数】10

【全頁数】214

(21)【出願番号】特願2016-526582(P2016-526582)

(86)(22)【出願日】2014年7月15日

(65)【公表番号】特表2016-525104(P2016-525104A)

(43)【公表日】2016年8月22日

(86)【国際出願番号】EP2014065145

(87)【国際公開番号】WO2015007730

(87)【国際公開日】20150122

【審査請求日】2017年7月11日

【審判番号】不服2019-9752(P2019-9752/J1)

【審判請求日】2019年7月23日

(31)【優先権主張番号】13176580.2

(32)【優先日】2013年7月15日

(33)【優先権主張国】EP

(31)【優先権主張番号】13176581.0

(32)【優先日】2013年7月15日

(33)【優先権主張国】EP

(31)【優先権主張番号】13176582.8

(32)【優先日】2013年7月15日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】501357201

【氏名又は名称】ヘルムホルツ ツェントゥルム ミュンヘン ドイチェス フォルシュングスツェントゥルム フューア ゲズントハイト ウント ウムヴェルト （ゲーエムベーハー）

(74)【代理人】

【識別番号】110001508

【氏名又は名称】特許業務法人 津国

(72)【発明者】

【氏名】コンラッド，マルクス

(72)【発明者】

【氏名】シック，ジョエル

(72)【発明者】

【氏名】プロネス，ベッティーナ

(72)【発明者】

【氏名】センヘン，ペーター

【合議体】

【審判長】 村上 騎見高

【審判官】 冨永 保

【審判官】 関 美祝

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２００７／１１７１８０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（２０１０），ｐｐ．１５２５−１５４３

【文献】 ＲＮ ９５０４５５−１５−９ ＲＥＧＩＳＴＲＹ，ＤＡＴＡＢＡＳＥ ＲＥＧＩＳＴＲＹ［ＯＮＬＩＮＥ］ Ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ ｆｒｏｍ ＳＴＮ，２００７年１０月１２日，検索日：０４ ＡＰＲ． ２０１８

【文献】 ＲＮ １１７２０６８−３７−９ ＲＥＧＩＳＴＲＹ，ＤＡＴＡＢＡＳＥ ＲＥＧＩＳＴＲＹ［ＯＮＬＩＮＥ］ Ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ ｆｒｏｍ ＳＴＮ，２００９年８月３日，検索日：０４ ＡＰＲ． ２０１８

【文献】 ＲＮ １１７２３５１−２４−４ ＲＥＧＩＳＴＲＹ，ＤＡＴＡＢＡＳＥ ＲＥＧＩＳＴＲＹ［ＯＮＬＩＮＥ］ Ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ ｆｒｏｍ ＳＴＮ，２００９年８月４日，検索日：０４ ＡＰＲ． ２０１８

【文献】 ＲＮ ９５１４５８−４４−９ ＲＥＧＩＳＴＲＹ，ＤＡＴＡＢＡＳＥ ＲＥＧＩＳＴＲＹ［ＯＮＬＩＮＥ］ Ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ ｆｒｏｍ ＳＴＮ，２００７年１０月２６日，検索日：０４ ＡＰＲ． ２０１８

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

C07D,A61K

ＣＡｐｌｕｓ（ＳＴＮ），ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ），ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記一般式（Ｉ）：

【化60】

［式中、
Ｅは、−Ｎ（Ｒ^６）−であり；
Ｌは、Ｃ_１−４アルキレン、又はフェニル基で置換されたＣ_２アルキレンであり；
Ｇは、場合によりクロロ、ＣＦ_３、メチル、フルオロ、ターシャリーブチル及びメトキシから独立に選択された１個又は２個の基及び／又は原子で置換されているフェニルであり；
環Ａは、４位でスピロ結合したピペリジニレン又はアゼパニレンであり、ここで、該ピペリジニレンは、場合により、１位がメチル、−（ＣＨ_２）_７−ＣＨ_３又は−（ＣＨ_２）_１１ＣＨ_３で置換されているか、２位がメチルで置換されているか、又は１及び３位がメチルで置換されており；
Ｒ^１は、Ｈであり；
Ｒ^２及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、メチル、クロロ及び−ＣＦ_３からなる群より選択され；
Ｒ^３及びＲ^４は、独立に、−Ｈ、メチル、クロロ、フルオロ及び−ＣＦ_３からなる群より選択され；
Ｒ^３及びＲ^４は、それらが結合している原子と一緒になって、ジヒドロ−１，４−ジオキシン環を形成していてもよく；
Ｒ^６は、Ｈであり；
ただし、
（１）Ｒ^２〜Ｒ^５が各々Ｈであり、Ｌが−ＣＨ_２−であり、かつ、
（ｉｉｉ）Ｇが、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−メトキシフェニル又は４−メトキシフェニルである場合、環Ａは、下記式：

【化61】

ではない］
を有するスピロキノキサリン誘導体、並びにその溶媒和物、塩、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー及び互変異性体からなる群より選択される化合物。

【請求項2】

薬学的に許容し得る賦形剤、及び
請求項１記載の化合物
を含む医薬組成物。

【請求項3】

該化合物が、下記式：

【化62】

のもの、並びにその溶媒和物、塩、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー及び互変異性体からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。

【請求項4】

該化合物が、下記式：

【化63】

のもの、並びにその溶媒和物、塩、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー及び互変異性体からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。

【請求項5】

該化合物が、下記式：

【化64】

のもの、並びにその溶媒和物、塩、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー及び互変異性体からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。

【請求項6】

Ｒ^２及びＲ^５が、各々−Ｈであり；Ｒ^３が、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され；かつＲ^４が、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。

【請求項7】

Ｇが、非置換フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル及び３，５−ジメチルフェニルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。

【請求項8】

Ｌが、メチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、１，３−ブタンジイル及び１−フェニル−１，２−エチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ（Ｃ_６Ｈ_５）−）からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。

【請求項9】

環Ａの環窒素原子が非置換であるか、又は、環窒素原子と結合する水素原子を置換している基が、各々独立に、メチル、ｎ−オクチル及びｎ−ドデシルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。

【請求項10】

環Ａの環窒素原子が非置換であるか、又は、メチルで置換されている、請求項７記載の化合物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明の技術分野
本発明は、非アポトーシス性の制御された細胞死の阻害剤である化合物及びそのような化合物を含む医薬組成物に関する。更に、本発明は、治療における、特に、非アポトーシス性の制御された細胞死によって特徴付けられるか、又は、非アポトーシス性の制御された細胞死が本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害又は疾患の処置における、そのような化合物及び医薬組成物の使用に関する。本明細書に記載の化合物及び医薬組成物はまた、酸化的ストレスによって特徴付けられるか、若しくは、酸化的ストレスが本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害若しくは疾患、並びに／又は、（１）ネクロソームの１つ以上の要素；（２）デスドメイン受容体（death domain receptors）；及び／若しくは（３）Toll様受容体（Toll-like receptors）；及び／若しくは（４）フェロトーシス性／フェロトーシス（ferroptotic/ferroptosis）シグナル伝達におけるプレイヤー（players）の活性化によって特徴付けられるか、若しくは、（１）〜（３）のいずれか及び／若しくは（４）の活性化が本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害若しくは疾患の処置において有用である。

【0002】

発明の背景
多くの消耗性の状態、障害及び疾患、特にアルツハイマー病、パーキンソン病、心筋梗塞、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、臓器移植及び卒中の発生は、高齢化社会において継続的に増加しており、よってこれは単に主要な健康上の問題というだけではなく、増大する社会経済上の負担でもある。しかも、そしてとりわけ、これらの疾患と戦うための処置戦略は不十分であるか、又は完全に存在するに至っていない。多くのそのような状態、障害及び疾患の１つの主要な基礎的要素は、非アポトーシス性の制御された細胞死の役割と、それに関連する、最終的には細胞死を招く異常な細胞プロセスの多様性である。

【0003】

細胞死は、伝統的にはアポトーシス又は壊死として分類されてきた。アポトーシスは今や公知であり、小規模な一式の致死的なシグナル伝達経路を記述する用語として用いられており、その機構が広範囲に研究されているのに対し、壊死は比較的最近まで、単なる偶発的な細胞死の制御されていないプロセスと認識されていた。制御されたものではないという性質が信じられていたため、壊死の研究にはあまり努力が払われていなかった。より最近になって、アポトーシス以外の制御された細胞死機構の形態についてのサポートが見出され、記載され、標準化された命名法が推奨された（Galluzzi et al. (2012); Cell Death Diff. 19:107-20、特にその表１）が、これには「制御された壊死」及び「ネクロトーシス」と呼ばれるものが含まれており、これらはHitomi et al.（Cell 135:1311-23 (2008)）並びにDegterev及び共同研究者（Nat. Chem. Biol. 1:112-9 (2005)）により記載された、アポトーシスとは独立した、特定の制御された細胞壊死機構である。Galluzzi et al. (2012)には、他の形態の制御された細胞死が記載されているが、これには「パータナトス」、「パラトーシス」及びその他のいくつかのものなど、細胞死を招く極めて特異的なシグナル伝達経路についての、ある種の新たな仮の名称が含まれる（Galluzzi et al. 2012中の参考文献を参照）。別の形態の非アポトーシス性の制御された細胞死には、「フェロトーシス」が含まれるが、これは最近Dixon及び共同研究者（Cell 149:1060-72 (2012)）により記載された、非アポトーシス性であり、鉄依存性の、酸化的な形態の細胞死である。ネクロトーシスとフェロトーシスは多くの特徴を共有しているが、これらの表現型間には差異を観測でき、また更なる制御された細胞死の様式及び致死的なシグナル伝達経路が存在し、ネクロトーシス等とは別個に記載され、定義されることが期待される。

【0004】

しかし、酸化的ストレス、即ち高レベルの活性酸素種（ＲＯＳ）に伴う状態が、多くのそのような非アポトーシス性の制御された細胞死プロセス（そして、複数の細胞内ストレス条件に応じ、カスパーゼ依存性アポトーシスと並行して作動する制御された細胞死の経路である、「カスパーゼ非依存性アポトーシス」として知られる特定の形態のアポトーシスも）、そして特に最終的には神経変性に至る大半の神経機能障害の、共通の特徴（denominator）であるという証拠が増加している（Lin, M.T. & Beal, M.F., Nature 443, 787-795 (2006)）。酸化的ストレス、即ちＲＯＳの生成と除去の間の不均衡は、強力な細胞死の誘発因子である。ＲＯＳのレベル増加、ＲＯＳ制御システムの障害並びに酸化的修飾を受けたタンパク質、脂質及びＤＮＡはいずれも、アルツハイマー病、パーキンソン病及びＡＬＳ患者からの死後脳組織における顕著な特徴である。ＲＯＳはまた、卒中患者におけるニューロンの変性の主要な原因因子でもある。卒中は、虚血−再灌流障害に続いて、ＲＯＳによって引き起こされる組織損傷の１つの顕著な例である。しかし、虚血−再灌流障害による組織損傷は、中枢神経系に限られたものではなく、梗塞（心筋梗塞が、最も一般的な形式の梗塞である）における顕著な特徴でもあり、また固形臓器移植の際に特に強調される、外科手術における重要な合併症でもある。酸化的ストレス及び／又は非アポトーシス性の制御された細胞死は、多くの他の状態、障害及び疾患に関連し、又は、そのような状態、障害及び疾患の結果であるか、若しくはそれに起因する症状である。特に重要なのは、薬物処置（例えば、シスプラチンからの腎毒性）、薬物の過剰投与（例えば、パラセタモールからの肝毒性）、急性中毒（例えば、アルコール、パラコート又は環境有害物質からのもの）又は電離放射線への被爆の結果であるか、それに起因するか、又はそれに関連する状況のような、細胞、組織、臓器又は生体（organism）の中毒である。その他の状態、障害及び疾患は、酸化的ストレス及び／又は非アポトーシス性の制御された細胞死に関連する状態に至り、これには頭部外傷、呼吸停止、凍傷又は機械的損傷及びやけどが含まれる。酸化的ストレス及び／又は非アポトーシス性の制御された細胞死は、皮膚におけるＵＶ損傷／老化及び脱毛といった美的状態（aesthetic conditions）にも関連している可能性がある。

【0005】

酸化的ストレス依存性細胞死はしばしば、制御された形式で起こる。「ネクロトーシス」（Vandenabeele et al. (2010) Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 11:700-14）という表現の使用については一般的な合意がないが、用語「制御された壊死」、「ネクロトーシス」及び「フェロトーシス」（Dixon et al., Cell, 2012）は、一般的及び特定の形態の制御された−偶発的に対するものとしての−壊死（Galluzzi et al. 2012）を（それぞれ）示すために、本明細書において使用され及び当技術分野で知られている。先に示した通り、長い間、壊死は単なる偶発的な、制御されていない形態の細胞死と考えられてきたが、ある形態の壊死性細胞死の実行もまた、一式のシグナル変換経路及び異化機構により精密に制御されているという証拠が更に蓄積している（Galluzzi and Kroemer, Cell 135 26:1161-1163 (2008); Kroemer et al., Cell Death Differ.; 16(1): 3-11, (2009)）。例えば、デスドメイン受容体（例えば、ＴＮＦＲ１、Ｆａｓ／ＣＤ９５及びＴＲＡＩＬ−Ｒ）及びToll様受容体（例えば、ＴＬＲ３及びＴＬＲ４）は、特に、カスパーゼ阻害剤の存在下で壊死性細胞死を誘発すること−このことは、制御された壊死及びネクロトーシスの非アポトーシス性の強力な証拠である−が示されている。ＴＮＦＲ１−、Ｆａｓ／ＣＤ９５−、ＴＲＡＩＬＲ−及びＴＬＲ３−介在性細胞死は、そのノックアウト／ノックダウン及びネクロスタチン−１による化学的阻害によってこのことが示されたため、一見、キナーゼＲＩＰ１に依存しているように見える。現在、フェロトーシスの分子機構についてわかっていることはわずかしかないが、この形態の非アポトーシス性の制御された細胞死は、圧倒的な、致死的脂質ＲＯＳの鉄依存性蓄積によって特徴付けられ、そして、少なくともある種の細胞では、ＮＯＸファミリーの酵素がこのプロセスに重要な寄与をしており、そしてDixonらは、フェロトーシスが起こっているある種の癌細胞において、死の実行者はこれらのＲＯＳ自体であると仮定している。

【0006】

酸化的ストレス依存性又は非アポトーシス性の制御された細胞死を明白に同定するのに使用し得る生化学的変化についての合意はないが、いくつかの伝達物質、オルガネラ及び細胞プロセスがそのような細胞死に既に関与している（Kroemer et al., Cell Death Differ.; 16(1): 3-11, (2009)）。これらの現象には、ミトコンドリアの変化（例えば、脱共役、活性酸素種、即ちＲＯＳの生成、一酸化窒素又は類似化合物によるニトロソ化ストレス及びしばしばシクロフィリンＤにより制御されるミトコンドリア膜透過性亢進、即ちＭＭＰ）、リソゾームの変化（フェントン反応によるＲＯＳ生成、リソゾーム膜透過性亢進）、核の変化（ＰＡＲＰ−１の過剰活性化及び付随するＮＡＤ＋加水分解）、脂質分解（ホスホリパーゼ、リポキシゲナーゼ及びスフィンゴミエリナーゼの活性化に続く）、ミトコンドリア過負荷及び非カスパーゼプロテアーゼ（例えば、カルパイン及びカテプシン）の活性化をもたらす細胞質カルシウム（Ｃａ^２＋）濃度の上昇が含まれる。ただし、それらが互いにどのように相互関係を有しているかはまだ不明である。

【0007】

それでも、制御された壊死性細胞死に関し、ＲＩＰ（受容体相互作用タンパク質）キナーゼ、特にセリン／スレオニンキナーゼＲＩＰ１及びＲＩＰ３についての重大な役割が示されている（Declerq et al., Cell 138:229-232 (2009)）。ＲＩＰ１及びＲＩＰ３を含む多タンパク質複合体は、当技術分野において「ネクロソーム」として知られている。ＲＩＰ１及びＲＩＰ３は、ネクロソーム中のコア複合体を形成する。ネクロソーム複合体は更に、ＴＲＡＤＤ及びデスドメインを有するＦＡＳ結合タンパク質（ＦＡＤＤ）、カスパーゼ８、セリン／スレオニンタンパク質ホスファターゼ（ＰＧＡＭ５）（Micheau et al., Cell 14:1814-190 (2003) 及びWang et al. (2012), Cell 148:228-243）及び混合血統キナーゼドメイン様タンパク質（mixed lineage kinase domain-like protein）（ＭＬＫＬ）（Sun et al. (2012), Cell 148:213-227）を含む。ネクロソームは、細胞生存と制御された壊死の間の決定を制御する。より詳細には、ＲＩＰ１及びＲＩＰ３のリン酸化が、制御された壊死のエフェクター機構に関与している。これに対し、カスパーゼ８が活性化されると、これがＲＩＰ１及びＲＩＰ３を開裂させて、制御された壊死のエフェクター機構を阻害する（Vandenabeele et al., Nature Reviews Mol. Cell Biol., 11:700-714 (2010)）。したがって、細胞が制御された壊死を起こすか、それともアポトーシス促進性であるカスパーゼ活性化カスケードの開始によりアポトーシスを起こすかについて、カスパーゼ８の活性化状態が決定的であるように見える。ＦＡＤＤ又はＴＲＡＤＤがネクロソームの組み立てに真に必要であるか否かは、現在は明らかでない。

【0008】

カスパーゼ８を別にすると、ＴＮＲ受容体ファミリー又はToll様受容体介在性の制御された壊死に対する負の制御因子には、Ｅ３ユビキチンリガーゼｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２、ｃＦＬＩＰ並びにＴＡＫ１が含まれるが、脱ユビキチン化酵素ＣＹＬＤ及びＡ２０は、制御された壊死に対する正の制御因子の機能を果たす（Vandenlakker et al, Cell Death Differ 18, 656-665, 2011）。意外なことに、ｃＦＬＩＰの長鎖型及び短鎖型アイソフォームは拮抗する機能を果たすことが示されており、ＴＬＲリガンドで誘発される制御された壊死を、短鎖型アイソフォームは促進し、長鎖型アイソフォームは阻害する（Feoktistova et al., Mol. Cell 43, 449-463, 2011）。ＦＡＢ２及びＦＡＢ２は、ＴＮＦ受容体の連結反応によって形成されるシグナル伝達複合体の更なる要素であるが、制御された壊死の制御におけるその詳細な機能はまだわかっていない。ＴＲＩＦは、ＲＩＰ１相同性相互作用モチーフ（ＲＨＩＭ）を有するアダプタータンパク質であり、Toll様受容体のＴＬＲ３及びＴＬＲ４への連結反応によって形成されるシグナル伝達複合体をカップリングさせている。

【0009】

ＤＮＡ損傷介在性のｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２の枯渇に応答して、ＲＩＰ１及びＲＩＰ３を含み、アポトーシス又は制御された壊死を促進する多タンパク質複合体が、ＴＮＦ受容体ファミリーのメンバーとは独立に形成される。この複合体は更に、ＦＡＤＤ及びカスパーゼ８を含み、後者は、アポトーシスと制御された壊死の間の選択に関する最終的な決定因子である（Tenev et al., Mol. Cell 43, 432-448, 2011）。

【0010】

ＲＩＰ１は、ＲＮＡ及びＤＮＡウィルスに対する先天性免疫応答を仲介するいくつかの種類の複合体中に見出される。ＩＰＳ１（ＭＡＶＳとも呼ばれる）との相互作用を通じてウィルス性ＲＮＡを認識するパターン認識受容体ＲＩＧ−Ｉ又はＭＤＡ５の連結反応に応答して、ＴＡＮＫ、ＦＡＤＤ、ＴＲＡＤＤ、ＮＥＭＯ及びＲＩＰ１を含む複合体が、ミトコンドリア外膜に取り込まれる。ＲＩＰ１は、二量体化のために、ＲＩＰ３とのみならず、細胞質ＤＮＡセンサーＤＡＩ及びＴＲＩＦ（後者は、ＴＬＲ３及びＴＬＲ４を通じたシグナル変換に関与している）とも、ＲＩＰ１同形相互作用モチーフ（ＲＨＩＭ）を共有している。マウスサイトメガロウィルスタンパク質Ｍ４５について例証されていることであるが、ＲＨＩＭ配列を含むタンパク質又はペプチドは、ＲＩＰ１とＲＩＰ３の間のＲＨＩＭ相互作用を妨害し、これにより制御された壊死を阻害する可能性がある（コンセンサス配列：I/V-Q-I/L/V-G-x-x-N-x-M/L/I）（Mack et al., PNAS 105, 3094-3099, 2008; Kaiser et al., J. Immunol. 181, 6427-6434, 2008）。これまでのところ、ウィルス性ＲＮＡ及びＤＮＡのセンサーについては、制御された壊死を促進する活性は報告されていないが、これらのＲＩＰ１含有タンパク質複合体はそれでも、生存を促進する（又はインターフェロンを誘発する）シグナルを、制御された壊死を誘発するシグナルに変換する酸化的シグナルのための分子スイッチとして作動する可能性がある。

【0011】

フェロトーシスに関しては、Dixon及び共同研究者（２０１２）は、その形態の非アポトーシス性の制御された細胞死について観測されたような、ＲＯＳ蓄積の下流で活性化される、死を誘発するタンパク質又はタンパク質複合体の可能性を排除できていない。

【0012】

したがって、制御された壊死（及び、フェロトーシス等、関連する他の形態の非アポトーシス性の制御された細胞死もその可能性がある）は、ネクロソーム又はフェロトーシスシグナル伝達を行うその他の要素、特に、ＲＩＰ１、ＲＩＰ３及びフェロトーシス経路の１つ以上のメンバー等の他のもの等のその要素の活性及び／又は相互作用を−直接的又は間接的に−阻害する（遺伝的方法又は薬理学的方法のいずれかを通じて）ことにより回避できる種類の細胞死と特徴づけられる可能性がある。このことは、制御された壊死（例えば、ネクロトーシス）と、偶発的な形態の壊死の間の区別をするための、便利な手段を表している（Kromer et al., Cell Death Differ.; 16(1): 3-11, (2009)）。

【0013】

特に、ウィルス感染の処置における使用のための、ある種のスピロキノキサリン誘導体及びその医薬組成物が、欧州特許出願公開第0 509 398 A1号及び欧州特許出願公開第0 657 166 A1号において一般的に開示されている。

【0014】

極めて多数の他の一般的な構造と共に、ある種のスピロキノキサリン誘導体が、国際公開第2007/117180 A1号において、式２．２として一般的に開示されており、また少数の特定のスピロキノキサリン化合物が、その包括的な表１２に開示されている。国際公開第2007/117180 A1号は主として、単に生理活性物質及びその医薬組成物となる可能性のあるものとして関心のある低分子の、大きなコンビナトリアルライブラリーの構築及び構成に関するものである。その中で開示されている膨大な数の特定の化合物のうち、少数の化合物（スピロキノキサリンではない）だけが試験され、抗癌性を有することが示唆されている（その実施例４０及び表１４）。

【0015】

Frankowski及び共同研究者（PNAS 108:6727-32 (2012)）は、スピロ炭素によりキノキサリン誘導体と縮合している（その中のスキーム４）ビャクブ（Stemona）アルカロイド類似体（鎮咳活性を有すると報告されている）の小ライブラリーの合成と、種々の受容体結合アッセイにおけるそのようなアルカロイド−キノキサリンスピロ縮合体の活性につき記載している。

【0016】

キノキサリン誘導体及びそのスピロ体の合成のための種々の有機化学的方法が開示されている。これらには、Kysil et al（Eur. J. Org. Chem. 8:1525-43 (2010)）、Lee（韓国公開特許第2012-105714号）、Adarvana（Tetrahedron Lett. 52:6108-12 (2011)）並びにKolla及びLee（Tetrahedron 66:8938-44 (2010)）が含まれる。

【0017】

他の特定のスピロキノキサリン化合物が公知でありかつ市販されているが、合成及び有用性は示されていない。これらには、ＣＡＳ登録番号：１１７２３５１−２４−４、１２２３８３０−２３−６及び１２２３９８２−８２−８のものが含まれる。

【0018】

したがって、本発明の目的は、１つ以上の状態、障害若しくは疾患（又は、関連する状態若しくは症状）の処置（予防的治療を含む）におけるような、上記されたものを含む１つ以上の問題を処理する、代替の、改良された及び／若しくは統合された手段若しくは方法、並びに／又は、そのような処置のために有用な薬剤及び医薬組成物を提供することにある。本発明の根底にあるそのような目的は、本明細書のいずれかの場所において開示又は定義される主題、例えば、添付の特許請求の範囲の主題により解決される。

【0019】

発明の概要
第１の態様において、本発明は、（ｉ）非アポトーシス性の制御された細胞死によって特徴付けられるか、又は、非アポトーシス性の制御された細胞死が本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害又は疾患；（ｉｉ）酸化的ストレスによって特徴付けられるか、又は、酸化的ストレスが本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害又は疾患；（ｉｉｉ）（１）ネクロソームの１つ以上の要素；（２）デスドメイン受容体；及び／若しくは（３）Toll様受容体；及び／若しくは（４）フェロトーシス性／フェロトーシスシグナル伝達におけるプレイヤーの活性化によって特徴付けられるか、又は、（１）〜（３）のいずれか及び／若しくは（４）の活性化が本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害又は疾患；（ｉｖ）中枢又は末梢神経系の神経変性疾患、筋肉の消耗（muscle wasting）、筋ジストロフィー、虚血、筋区画症候群（compartment syndrome）、壊疽、褥瘡、敗血症、変性性関節炎、網膜壊死、心臓疾患、肝臓、胃腸又は膵疾患、虚血壊死、糖尿病、鎌状赤血球病、血管の変化、癌化学／放射線治療で誘発される細胞死及び中毒からなる群より選択される状態、障害若しくは疾患、又は、前記のいずれかの結果である、前記のいずれかに起因する、若しくは前記のいずれかに関連する状態、障害若しくは疾患；及び／又は、（ｖ）ウィルス、細菌、真菌又はその他の微生物の感染の形態；細胞増殖、細胞分化における変化又は細胞内シグナル伝達の減少；望ましくない炎症；網膜神経細胞、心筋細胞若しくは免疫系の細胞の細胞死又は腎不全に関連する細胞死；新生児呼吸窮迫、呼吸停止、嵌頓ヘルニア、胎盤梗塞、鉄負荷合併症（iron-load complications）、子宮内膜症、先天性疾患；頭部外傷／外傷性脳損傷、肝損傷；環境放射線からの損傷；やけど（burns）；凍傷；機械的損傷及び減圧症からなる群より選択される状況（circumstance）の結果であるか、それに起因するか、又はそれに関連する状態、障害又は疾患を処置する方法における使用のための、下記一般式（Ｉ）：

【化1】

［式中、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは、請求項１において特定される通りである］
を有するスピロキノキサリン誘導体、並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物を提供する。

【0020】

第２の態様において、本願は、処置を必要とする個体（特にヒトの患者）を処置する方法であって、薬学的に有効な量の（特に、治療有効量の）、下記一般式（Ｉ）：

【化2】

［式中、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは、請求項２において特定される通りであり、ただし、環Ａが単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレンであるとき、該個体は、癌である状態、障害若しくは疾患、及び／又は、癌の結果であるか、癌に起因するか、若しくは癌に関連するそれをかかえていない］
を有するスピロキノキサリン誘導体、並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物を投与することを含む方法を提供する。

【0021】

第３の態様において、本願は、下記一般式（Ｉ）：

【化3】

［式中、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは、請求項３において特定される通りである］
を有するスピロキノキサリン誘導体、並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物を提供する。

【0022】

第４の態様において、本願は、医薬としての使用のための、下記一般式（Ｉ）：

【化4】

［式中、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは、請求項４において特定される通りである］
を有するスピロキノキサリン誘導体、並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物を提供する。

【0023】

第５の態様において、本発明は、第１又は第２の態様において特定される化合物及び薬学的に許容し得る賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
本発明の更なる態様は、本明細書において開示される。

【図面の簡単な説明】

【0024】

【図1】本明細書において開示される化合物によるアポトーシス性細胞死の非阻害 ９６ウェルプレート中、表１−Ｎの化合物Ｎ−１、Ｎ−２、Ｎ−１０（図１（ａ））、表１−Ｏ／Ｓの化合物Ｏ／Ｓ−６若しくはＯ／Ｓ−３（図１（ｂ））又は表１−Ｃの化合物Ｃ−１２、Ｃ−９１若しくはＣ−２０５（図１（ｃ））（いずれも１μM）と共に、ＳＨ−ＳＹ５Ｙ細胞を増殖させて播種し（propagated and seeded）、アポトーシスを誘発させるためＴＮＦ−ａｌｐｈａ（最終濃度：１０ng/mL）を加えた。比較のため、アポトーシス及び汎カスパーゼ阻害剤であるｚ−ｖａｄ（最終濃度：５０μM）及びネクロトーシス阻害剤であるネクロスタチン−１（Ｎｅｃ−１；最終濃度：５μM）を用いた。対照ウェルは、媒体（ＤＭＳＯ）のみ、並びにアポトーシスを誘発するためのＴＮＦ−ａｌｐｈａによる処理あり及びなしで確立した。細胞をインキュベーションし、細胞生存を検出及び定量した。ＴＮＦ−ａｌｐｈａ誘発アポトーシス後のパーセント細胞生存を示す（エラーバーは標準偏差（ＳＤ）を示す）。

【図2】肝ＩＲＩの動物モデルにおける本発明の化合物の有効性 ＩＲＩ肝損傷に続く、表１−Ｎの化合物Ｎ−２（「Cmpd」）によるマウスの処理時の、肝細胞損傷の血清マーカーであるＧＰＴ（ａ）及びＧＯＴ（ｂ）の有意な減少を、媒体対照と比較して示す。「Sham」のバーは、無傷クリッピング（atraumatic clipping）をしないこと以外は同じプロトコールで処置された対照動物からのデータを表す。示されている誤差はＳＥＭである。Sham＋媒体と比較したＩＲＩ＋媒体の間と同様に、ＩＲＩ＋Cmpdと比較したＩＲＩ＋媒体の間には有意な差が見られる。ＩＲＩ＋CmpdとSham＋媒体の間には有意な差が見られない。図２（ｃ）は、この研究からの、媒体及び化合物で処理したマウスの肝臓の間の視覚的比較を表す写真を示す。

【図3】腎ＩＲＩの動物モデルにおける本発明の化合物の有効性 １及び１０mg/kgの両用量での、表１−Ｎの化合物Ｎ−２（「Cmpd」）での処理後の、腎虚血−再灌流障害（ＩＲＩ）をかかえるマウスの向上した生存が、媒体対照と比較して観測された。

【図4】外傷性脳損傷の動物モデルにおける本発明の化合物の有効性 化合物Ｎ−２（「Cmpd」）での処理の（有意ではないが）正の効果の傾向は、媒体対照と比較して、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）に続く、マウスの脳における挫傷体積を減少させる。

【0025】

発明の詳細な説明
以降、本発明を更に詳細に記載するが、この発明は、本明細書において記載されている特定の方法論、プロトコール及び試薬に限定されるものではなく、これらが変わってもよいと理解されるものとする。また、本明細書において用いられる用語は、特定の実施態様を記載することのみを目的とするものであり、 本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、そして本発明の範囲は、添付する特許請求の範囲及び本明細書における他の開示によってのみ限定されると理解されるものとする。本明細書において用いられる全ての技術用語及び科学用語は、別途定義されない限り、当技術分野において通常の技術を有するものにより共通して理解される通りの意味を有する。

【0026】

以降において、本発明の構成要素（elements）をより詳細に記載する。これらの構成要素は、特定の実施態様に関して記載されている（listed）が、それらを任意の様式及び任意の数で組み合わせて、更なる実施態様を創造してもよいと理解すべきである。種々に記載されている実施例及び好ましい実施態様は、本発明を、明記された実施態様のみに限定するものと解釈すべきではない。この記載は、明記された実施態様を、任意の数の開示されている及び／又は好ましい構成要素と組み合わせる実施態様を支持し、かつ包含するものと理解すべきである。更に、本願における全ての記載された構成要素の任意の順序変更（permutations）及び組み合わせは、文脈がそうではないと示していない限り、本願の記載により開示されていると見なすべきである。例えば、ある１つの実施態様において、本発明の化合物のＲ^８がハロゲン（例えば、Ｃｌ）であり、本発明の化合物の別の実施態様において、環Ａが４−ピペリジニレンであれば、好ましい実施態様では、本発明の化合物のＲ^８がハロゲン（例えば、Ｃｌ）であり、かつ環Ａが４−ピペリジニレンである。

【0027】

好ましくは、本明細書において用いられる用語は、「A multilingual glossary of biotechnological terms: (IUPAC Recommendations)、 H.G.W. Leuenberger, B. Nagel, and H. Kolbl, Eds., Helvetica Chimica Acta, CH-4010 Basel, Switzerland, (1995)」に記載される通りに定義される。

【0028】

本発明の実施は、特に断りのない限り、当該分野の文献（例えば、Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2^nd Edition, J. Sambrook et al. eds., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor 1989を参照）中で説明されている、化学、生化学及び組み替えＤＮＡ技術の従来の方法を使用するであろう。

【0029】

本明細書及びこれに続く特許請求の範囲を通じて、文脈がそうではないことを要求しない限り、単語「comprise」並びに「comprises」及び「comprising」等の変形体は、明記された部材（member）、整数若しくは工程、又は部材、整数若しくは工程の群を包含するが、それ以外の任意の部材、整数若しくは工程、又は部材、整数若しくは工程の群を除外しない、との意を含むと理解されよう。本発明を記載する文脈（特に、特許請求の範囲の文脈）中において用いられる用語「a」及び「an」及び「the」並びに類似の参照は、本明細書において特に断りのない限り又は文脈上明らかに矛盾しない限り、単数形と複数形の両者を含むと解釈される。本明細書における数値範囲の列挙は単に、範囲に含まれる各々の別個の数値を個別に参照するための簡略法として役立つことを意図するものである。本明細書において特に断りのない限り、各々の個別の数値は、あたかも本明細書において個別に列挙されているかのように、明細書に組み入れられる。本明細書において特に断りのない限り又は文脈上明らかに矛盾しない限り、本明細書に記載された方法はいずれも任意の適切な順序で実施することができる。本明細書において提供される、任意の及び全ての例、又は例示の言葉（例えば、「such as」）は、単に本発明をよりよく説明することを意図するものであって、クレームされたものとは異なる（otherwise claimed）本発明の範囲の限定という問題を引き起こすものではない。本明細書中の言葉はいずれも、本発明の実施に必須のクレームされていない構成要素を示していると解釈されるべきではない。

【0030】

本明細書本文全体にわたり、いくつかの文書が引用されている。前後いずれでも、本明細書において引用されている文書（特許、特許出願、科学系出版物、製造業者の仕様書、説明書等の全てを含む）は各々、その全体が参照により本明細書に組み入れられる。本明細書中のいかなるものも、本発明が、先発明として、そのような開示に対して先行しているとされる資格がないことの自白と解釈されることはない。

【0031】

用語「アルキル」は、飽和直鎖状又は分岐鎖状炭化水素の１価基を指す。好ましくは、アルキル基は、１〜１２個（例えば、１〜１０個）の炭素原子、即ち１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２個の炭素原子（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子)、より好ましくは、１〜８個の炭素原子、例えば、１〜６又は１〜４個の炭素原子を含む。例示的なアルキル基には、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、イソ−ペンチル、sec−ペンチル、neo−ペンチル、１，２−ジメチル-プロピル、イソ−アミル、n−ヘキシル、イソ−ヘキシル、sec−ヘキシル、n−ヘプチル、イソ−ヘプチル、n−オクチル、２−エチル−ヘキシル、n−ノニル、n−デシル、n−ウンデシル、n−ドデシル等が含まれる。

【0032】

用語「アルキレン」は、飽和直鎖状又は分岐鎖状炭化水素の２価基を指す。好ましくは、アルキレンは、１〜１０個の炭素原子、即ち１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子、より好ましくは、１〜８個の炭素原子、例えば、１〜６又は１〜４個の炭素原子を含む。例示的なアルキレン基には、メチレン、エチレン（即ち、１，１−エチレン、１，２−エチレン）、プロピレン（即ち、１，１−プロピレン、１，２−プロピレン（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−）、２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）及び１，３−プロピレン）、ブチレン異性体（例えば、１，１−ブチレン、１，２−ブチレン、２，２−ブチレン、１，３−ブチレン、２，３−ブチレン（cis若しくはtrans、又はそれらの混合物）、１，４−ブチレン、１，１−イソ−ブチレン、１，２−イソ−ブチレン及び１，３−イソ−ブチレン）、ペンチレン異性体（例えば、１，１−ペンチレン、１，２−ペンチレン、１，３−ペンチレン、１，４−ペンチレン、１，５−ペンチレン、１，１−イソ−ペンチレン、１，１−sec−ペンチル、１，１−neo−ペンチル）、ヘキシレン異性体（例えば、１，１−ヘキシレン、１，２−ヘキシレン、１，３−ヘキシレン、１，４−ヘキシレン、１，５−ヘキシレン、１，６−ヘキシレン及び１，１−イソ−ヘキシレン）等が含まれる。

【0033】

用語「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する不飽和直鎖状又は分岐鎖状炭化水素の１価基を指す。一般に、アルケニル基中の炭素−炭素二重結合の最大数は、アルケニル基中の炭素原子の数を２で割ること、そしてもしアルケニル基中の炭素原子の数が奇数であれば、次いでその除算の結果を１つ下の整数に丸めることにより算出される整数と等しいものであることができる。例えば、９個の炭素原子を有するアルケニル基については、炭素−炭素二重結合の最大数は４である。好ましくは、アルケニル基は１〜４個、即ち１、２、３又は４個の炭素−炭素二重結合を有する。好ましくは、アルケニル基は、２〜１０個の炭素原子、即ち２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子、より好ましくは、２〜８個の炭素原子、例えば、２〜６個の炭素原子又は２〜４個の炭素原子を含む。よって、好ましい実施態様では、アルケニル基は、２〜１０個の炭素原子及び１、２、３、４又は５個の炭素−炭素二重結合、より好ましくは、２〜８個の炭素原子及び１、２、３又は４個の炭素−炭素二重結合、例えば、２〜６個の炭素原子及び１、２若しくは３個の炭素−炭素二重結合、又は２〜４個の炭素原子及び１若しくは２個の炭素−炭素二重結合を含む。炭素−炭素二重結合は、cis（Ｚ）配座であっても、trans（Ｅ）配座であってもよい。例示的なアルケニル基には、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル（即ちアリル）、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、４−ヘプテニル、５−ヘプテニル、６−ヘプテニル、１−オクテニル、２−オクテニル、３−オクテニル、４−オクテニル、５−オクテニル、６−オクテニル、７−オクテニル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、４−ノネニル、５−ノネニル、６−ノネニル、７−ノネニル、８−ノネニル、１−デセニル、２−デセニル、３−デセニル、４−デセニル、５−デセニル、６−デセニル、７−デセニル、８−デセニル、９−デセニル等が含まれる。アルケニル基が窒素原子と結合している場合、二重結合が窒素原子についてのアルファ位であることはできない。

【0034】

用語「アルケニレン」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する不飽和直鎖状又は分岐鎖状炭化水素の２価基を指す。一般に、アルケニレン基中の炭素−炭素二重結合の最大数は、アルケニレン基中の炭素原子の数を２で割ること、そしてもしアルケニレン基中の炭素原子の数が奇数であれば、次いでその除算の結果を１つ下の整数に丸めることにより算出される整数と等しいものであることができる。例えば、９個の炭素原子を有するアルケニレン基については、炭素−炭素二重結合の最大数は４である。好ましくは、アルケニレン基は１〜４個、即ち１、２、３又は４個の炭素−炭素二重結合を有する。好ましくは、アルケニレン基は、２〜１０個の炭素原子、即ち２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子、より好ましくは、２〜８個の炭素原子、例えば、２〜６個の炭素原子又は２〜４個の炭素原子を含む。よって、好ましい実施態様では、アルケニレン基は、２〜１０個の炭素原子及び１、２、３、４又は５個の炭素−炭素二重結合、より好ましくは、２〜８個の炭素原子及び１、２、３又は４個の炭素−炭素二重結合、例えば、２〜６個の炭素原子及び１、２若しくは３個の炭素−炭素二重結合、又は２〜４個の炭素原子及び１若しくは２個の炭素−炭素二重結合を含む。炭素−炭素二重結合は、cis（Ｚ）配座であっても、trans（Ｅ）配座であってもよい。例示的なアルケニレン基には、エテン−１，２−ジイル、ビニリデン、１−プロペン−１，２−ジイル、１−プロペン−１，３−ジイル、１−プロペン−２，３−ジイル、アリリデン、１−ブテン−１，２−ジイル、１−ブテン−１，３−ジイル、１−ブテン−１，４−ジイル、１−ブテン−２，３−ジイル、１−ブテン−２，４−ジイル、１−ブテン−３，４−ジイル、２−ブテン−１，２−ジイル、２−ブテン−１，３−ジイル、２−ブテン−１，４−ジイル、２−ブテン−２，３−ジイル、２−ブテン−２，４−ジイル、２−ブテン−３，４−ジイル等が含まれる。アルケニレン基が窒素原子と結合している場合、二重結合が窒素原子についてのアルファ位であることはできない。

【0035】

用語「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する不飽和直鎖状又は分岐鎖状炭化水素の１価基を指す。一般に、アルキニル基中の炭素−炭素三重結合の最大数は、アルキニル基中の炭素原子の数を２で割ること、そしてもしアルキニル基中の炭素原子の数が奇数であれば、次いでその除算の結果を１つ下の整数に丸めることにより算出される整数と等しいものであることができる。例えば、９個の炭素原子を有するアルキニル基については、炭素−炭素三重結合の最大数は４である。好ましくは、アルキニル基は１〜４個、即ち１、２、３又は４個、より好ましくは、１又は２個の炭素−炭素三重結合を有する。好ましくは、アルキニル基は、２〜１０個の炭素原子、即ち２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子、より好ましくは、２〜８個の炭素原子、例えば、２〜６個の炭素原子又は２〜４個の炭素原子を含む。よって、好ましい実施態様では、アルキニル基は、２〜１０個の炭素原子及び１、２、３、４又は５個（好ましくは１、２又は３個）の炭素−炭素三重結合、より好ましくは、２〜８個の炭素原子及び１、２、３又は４個（好ましくは１又は２個）の炭素−炭素三重結合、例えば、２〜６個の炭素原子及び１、２若しくは３個の炭素−炭素三重結合、又は２〜４個の炭素原子及び１若しくは２個の炭素−炭素三重結合を含む。例示的なアルキニル基には、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、２−ヘプチニル、３−ヘプチニル、４−ヘプチニル、５−ヘプチニル、６−ヘプチニル、１−オクチニル、２−オクチニル、３−オクチニル、４−オクチニル、５−オクチニル、６−オクチニル、７−オクチニル、１−ノニニル、２−ノニニル、３−ノニニル、４−ノニニル、５−ノニニル、６−ノニニル、７−ノニニル、８−ノニニル、１−デシニル、２−デシニル、３−デシニル、４−デシニル、５−デシニル、６−デシニル、７−デシニル、８−デシニル、９−デシニル等が含まれる。アルキニル基が窒素原子と結合している場合、三重結合が窒素原子についてのアルファ位であることはできない。

【0036】

用語「アルキニレン」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する不飽和直鎖状又は分岐鎖状炭化水素の２価基を指す。一般に、アルキニレン基中の炭素−炭素三重結合の最大数は、アルキニレン基中の炭素原子の数を２で割ること、そしてもしアルキニレン基中の炭素原子の数が奇数であれば、次いでその除算の結果を１つ下の整数に丸めることにより算出される整数と等しいものであることができる。例えば、９個の炭素原子を有するアルキニレン基については、炭素−炭素三重結合の最大数は４である。好ましくは、アルキニレン基は１〜４個、即ち１、２、３又は４個、より好ましくは、１又は２個の炭素−炭素三重結合を有する。好ましくは、アルキニレン基は、２〜１０個の炭素原子、即ち２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子、より好ましくは、２〜８個の炭素原子、例えば、２〜６個の炭素原子又は２〜４個の炭素原子を含む。よって、好ましい実施態様では、アルキニレン基は、２〜１０個の炭素原子及び１、２、３、４又は５個（好ましくは１、２又は３個）の炭素−炭素三重結合、より好ましくは、２〜８個の炭素原子及び１、２、３又は４個（好ましくは１又は２個）の炭素−炭素三重結合、例えば、２〜６個の炭素原子及び１、２若しくは３個の炭素−炭素三重結合、又は２〜４個の炭素原子及び１若しくは２個の炭素−炭素三重結合を含む。例示的なアルキニレン基には、エチン−１，２−ジイル、１−プロピン−１，３−ジイル、１−プロピン−３，３−ジイル、１−ブチン−１，３−ジイル、１−ブチン−１，４−ジイル、１−ブチン−３，４−ジイル、２−ブチン−１，４−ジイル等が含まれる。アルキニレン基が窒素原子と結合している場合、三重結合が窒素原子についてのアルファ位であることはできない。

【0037】

用語「アリール」又は「芳香族環」は、芳香族環状炭化水素の１価基を指す。好ましくは、アリール基は、３〜１４個（例えば、５〜１０個（５、６又は１０個等））の、１つの環（例えば、フェニル）又は２つ以上の縮合環（例えば、ナフチル）内に配列し得る炭素原子を含有する。例示的なアリール基には、シクロプロペニリウム、シクロペンタジエニル、フェニル、インデニル、ナフチル、アズレニル、フルオレニル、アントリル及びフェナントリルが含まれる。好ましくは、「アリール」は、６個の炭素原子を含有する単環式環又は１０個の炭素原子を含有する芳香族二環式環系を指す。好ましい例は、フェニル及びナフチルである。

【0038】

用語「ヘテロアリール」又は「ヘテロ芳香族環」は、上記と同義のアリール基で、そのアリール基内の１個以上の炭素原子が、ヘテロ原子Ｏ、Ｓ又はＮで置換されているものを意味する。好ましくは、ヘテロアリールは、１個、２個又は３個の炭素原子が、同一又は異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ又はＳで置換されている５又は６員芳香族単環式環を指す。或いは、それは、１、２、３、４又は５個の炭素原子が、同一又は異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ又はＳで置換されている芳香族二環式又は三環式環系を意味する。好ましくは、ヘテロアリール基の各環において、Ｏ原子の最大数は１であり、Ｓ原子の最大数は１であり、Ｏ及びＳ原子の最大合計数は２である。例示的なヘテロアリール基には、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル（１，２，５−及び１，２，３−）、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル（１，２，３−及び１，２，４−）、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（１，２，３−及び１，２，５−）、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル（１，２，３−、１，２，４−、及び１，３，５−）、ベンゾフラニル（１−及び２−）、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル（１−及び２−）、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドキサジニル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾジアジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾトリアジニル（１，２，３−及び１，２，４−ベンゾトリアジニル）、ピリダジニル、フェノキサジニル、チアゾロピリジニル、ピロロチアゾリル、フェノチアジニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、ピロリジニル、インドリジニル、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル（１，５−、１，６−、１，７−、１，８−及び２，６−）、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル（１，７−、１，８−、１，１０−、３，８−及び４，７−）、フェナジニル、オキサゾロピリジニル、イソキサゾロピリジニル、ピロロオキサゾリル及びピロロピロリルが含まれる。例示的な５又は６員ヘテロアリール基には、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル（１，２，５−及び１，２，３−）、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル（１，２，３−及び１，２，４−）、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（１，２，３−及び１，２，５−）、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル（１，２，３−、１，２，４−及び１，３，５−）及びピリダジニルが含まれる。

【0039】

用語「シクロアルキル」又は「脂環式」は、好ましくは３〜１４個の炭素原子（例えば、３〜１０個の炭素原子、即ち３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子）、より好ましくは３〜７個の炭素原子を有する「アルキル」及び「アルケニル」の環状非芳香族版を表す。例示的なシクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロプロペニル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニル、シクロノニル、シクロノネニル、シクロデシル、シクロデセニル及びアダマンチルが含まれる。用語「シクロアルキル」はまた、それらの二環式及び三環式版を含むことが意図される。二環式環が形成される場合、それぞれの環が、隣接する２個の炭素原子において互いに連結されることが好ましいが、代わりに、２個の環は、同一の炭素原子を介して連結される、即ち、それらはスピロ環系を形成するか、又は、それらは「架橋」環系を形成する。シクロアルキルの好ましい例には、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、スピロ［３，３］ヘプチル、スピロ［３，４］オクチル、スピロ［４，３］オクチル、ビシクロ［４．１．０］ヘプチル、ビシクロ［３．２．０］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［５．１．０］オクチル及びビシクロ［４．２．０］オクチルが含まれる。

【0040】

用語「シクロプロピレン」は、１個の水素原子が除去されて２価基となった、上記と同義のシクロプロピル基を意味する。シクロプロピレンは、２個の原子又は部分と、同一の炭素原子を介して（１，１−シクロプロピレン、即ちジェミナル２価基）結合してもよく、又は、２個の炭素原子を介して（１，２−シクロプロピレン）結合してもよい。

【0041】

用語「ヘテロシクリル」又は「複素環」は、上記と同義のシクロアルキル基で、そのシクロアルキル基内の１、２、３又は４個の炭素原子が、ヘテロ原子Ｏ、Ｓ又はＮで置換されているものを意味する。好ましくは、ヘテロシクリル基の各環において、Ｏ原子の最大数は１であり、Ｓ原子の最大数は１であり、Ｏ及びＳ原子の最大合計数は２である。用語「ヘテロシクリル」はまた、上記ヘテロアリール基の部分的又は完全に水素化した形態（例えば、ジヒドロ、テトラヒドロ又はペルヒドロ体）を含むことが意図される。例示的なヘテロシクリル基には、モルホリノ、イソクロマニル、クロマニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、ジ及びテトラヒドロフラニル、ジ及びテトラヒドロチエニル、ジ及びテトラヒドロオキサゾリル、ジ及びテトラヒドロイソキサゾリル、ジ及びテトラヒドロオキサジアゾリル（１，２，５−及び１，２，３−）、ジヒドロピロリル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロピラゾリル、ジ及びテトラヒドロトリアゾリル（１，２，３−及び１，２，４−）、ジ及びテトラヒドロチアゾリル、ジ及びテトラヒドロチアゾリル、ジ及びテトラヒドロチアジアゾリル（１，２，３−及び１，２，５−）、ジ及びテトラヒドロピリジル、ジ及びテトラヒドロピリミジニル、ジ及びテトラヒドロピラジニル、ジ及びテトラヒドロトリアジニル（１，２，３−、１，２，４−、及び１，３，５−）、ジ及びテトラヒドロベンゾフラニル（１−及び２−）、ジ及びテトラヒドロインドリル、ジ及びテトラヒドロイソインドリル、ジ及びテトラヒドロベンゾチエニル（１−及び２）、ジ及びテトラヒドロ−１Ｈ−インダゾリル、ジ及びテトラヒドロベンゾイミダゾリル、ジ及びテトラヒドロベンゾオキサゾリル、ジ及びテトラヒドロインドキサジニル、ジ及びテトラヒドロベンゾイソキサゾリル、ジ及びテトラヒドロベンゾチアゾリル、ジ及びテトラヒドロベンゾイソチアゾリル、ジ及びテトラヒドロベンゾトリアゾリル、ジ及びテトラヒドロキノリニル、ジ及びテトラヒドロイソキノリニル、ジ及びテトラヒドロベンゾジアジニル、ジ及びテトラヒドロキノキサリニル、ジ及びテトラヒドロキナゾリニル、ジ及びテトラヒドロベンゾトリアジニル（１，２，３及び１，２，４−）、ジ及びテトラヒドロピリダジニル、ジ及びテトラヒドロフェノキサジニル、ジ及びテトラヒドロチアゾロピリジニル（例えば、４，５，６−７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル又は４，５，６−７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、例えば、４，５，６−７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル又は４，５，６−７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）、ジ及びテトラヒドロピロロチアゾリル（例えば、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾリル）、ジ及びテトラヒドロフェノチアジニル、ジ及びテトラヒドロイソベンゾフラニル、ジ及びテトラヒドロクロメニル、ジ及びテトラヒドロキサンテニル、ジ及びテトラヒドロフェノキサチイニル、ジ及びテトラヒドロピロリジニル、ジ及びテトラヒドロインドリジニル、ジ及びテトラヒドロインダゾリル、ジ及びテトラヒドロプリニル、ジ及びテトラヒドロキノリジニル、ジ及びテトラヒドロフタラジニル、ジ及びテトラヒドロナフチリジニル（１，５−、１，６−、１，７−、１，８−及び２，６−）、ジ及びテトラヒドロシンノリニル、ジ及びテトラヒドロプテリジニル、ジ及びテトラヒドロカルバゾリル、ジ及びテトラヒドロフェナントリジニル、ジ及びテトラヒドロアクリジニル、ジ及びテトラヒドロペリミジニル、ジ及びテトラヒドロフェナントロリニル（１，７−、１，８−、１，１０−、３，８−、及び４，７−）、ジ及びテトラヒドロフェナジニル、ジ及びテトラヒドロオキサゾロピリジニル、ジ及びテトラヒドロイソキサゾロピリジニル、ジ及びテトラヒドロピロロオキサゾリル並びにジ及びテトラヒドロピロロピロリルが含まれる。例示的な５又は６員ヘテロシクリル基には、モルホリノ、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジ及びテトラヒドロフラニル、ジ及びテトラヒドロチエニル、ジ及びテトラヒドロオキサゾリル、ジ及びテトラヒドロイソキサゾリル、ジ及びテトラヒドロオキサジアゾリル（１，２，５−及び１，２，３−）、ジヒドロピロリル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロピラゾリル、ジ及びテトラヒドロトリアゾリル（１，２，３−及び１，２，４−）、ジ及びテトラヒドロチアゾリル、ジ及びテトラヒドロイソチアゾリル、ジ及びテトラヒドロチアジアゾリル（１，２，３−及び１，２，５−）、ジ及びテトラヒドロピリジル、ジ及びテトラヒドロピリミジニル、ジ及びテトラヒドロピラジニル、ジ及びテトラヒドロトリアジニル（１，２，３−、１，２，４−、及び１，３，５−）並びにジ及びテトラヒドロピリダジニルが含まれる。

【0042】

本明細書で使用する用語「Ｎ−ヘテロシクロアルキレン」は、上記と同義のヘテロシクリル基で、少なくとも１個の環窒素原子を含有し、かつ１個の水素原子が同一の炭素原子から除去されてジェミナル２価基となっているものを意味する。Ｎ−ヘテロシクロアルキレンは、上記少なくとも１個の環窒素原子に加え、Ｏ、Ｓ又はＮからなる群より選択される、１個、２個又は３個の更なる環ヘテロ原子を含有していてよい。好ましくは、Ｎ−ヘテロシクロアルキレン基の各環において、Ｏ原子の最大数は１であり、Ｓ原子の最大数は１であり、Ｏ及びＳ原子の最大合計数は２である。好ましくは、Ｎ−ヘテロシクロアルキレンは、単環式であり、１個、２個又は３個の環窒素原子を含有し、かつ、場合により、Ｏ又はＳ環原子を含有しない。用語「Ｎ−ヘテロシクロアルキレン」はまた、少なくとも１個の環窒素原子を含有し、かつ１個の水素原子が同一の炭素原子から除去されてジェミナル２価基となっている上記ヘテロアリール基の部分的又は完全に水素化した形態（例えば、ジヒドロ、テトラヒドロ又はペルヒドロ体）（好ましくは、上記単環式ヘテロアリール基の部分的又は完全に水素化した形態）を含むことが意図される。よって、本発明によれば、Ｎ−ヘテロシクロアルキレンは飽和でも不飽和でもよい（即ち、環内に１個以上の二重結合を含有していてよい）が、芳香族であることはできない。例示的なＮ−ヘテロシクロアルキレン基には、アゼチジニレン（Ｎは２価基炭素原子に対して２又は３位）、ピロリジニレン（Ｎは２又は３位）、ピラゾリジニレン（Ｎは、２及び３位又は３及び４位）、イミダゾリジニレン（Ｎは、２及び４位又は２及び５位）、トリアゾリジニレン（Ｎは、２、３及び４位又は２、３及び５位）、ピペリジニレン（Ｎは、２、３又は４位）、ピペラジニレン（Ｎは、２及び５位）、ジ、テトラ及びヘキサヒドロピリダジニレン（Ｎは、２及び３位又は３及び４位）、ジ、テトラ及びヘキサヒドロピリミジニレン（Ｎは、２及び４位又は３及び５位）、ジ及びテトラヒドロトリアジニレン、アゼパニレン（Ｎは、２、３又は４位）、ジアゼパニレン（Ｎは、２及び３位；２及び４位；２及び５位；２及び６位；２及び７位；３及び４位；３及び５位；３及び６位又は４及び５位）、トリアゼパニレン（Ｎは、２、３及び４位；２、３及び５位；２、３及び６位；２、３及び７位；２、４及び５位；２、４及び６位；２、４及び７位；２、５及び６位；２、５及び７位；３、４及び５位又は３、４及び６位）、アゾカニレン（Ｎは、２、３、４又は５位）、ジアゾカニレン（Ｎは、２及び３位；２及び４位；２及び５位；２及び６位；２及び７位；２及び８位；３及び４位；３及び５位；３及び６位；３及び７位；４及び５位又は４及び６位）、トリアゾカニレン（Ｎは、２、３及び４位；２、３及び５位；２、３及び６位；２、３及び７位；２、３及び８位；２、４及び５位；２、４及び６位；２、４及び７位；２、４及び８位；２、５及び６位；２、５及び７位；２、５及び８位；２、６及び７位；３、４及び５位；３、４及び６位；３、４及び７位；３、５及び６位；３、５及び７位又は４、５及び６位）及びモルホリニレンが含まれる。

【0043】

本明細書で使用する用語「単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレン」は、Ｎ−ヘテロシクロアルキレンの４〜１０個のメンバーが、単一の環（例えば、ピペリジニレン）を形成するような様式で連結されていることを意味する。よって、環Ａのスピロ炭素原子（環Ａ及びキノキサリン部の両方に属する）を除き、環Ａの残りの３〜９個の環原子は、環Ａのみに属する、即ち、環Ａのそれらの環原子は、それ以上の環には属さない。したがって、本発明によれば、用語「単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレン」は、少なくとも２個の環原子が１超の環に属する、多環式（例えば、二又は三環式）構造（例えば、インドリニレン）を包含しない。

【0044】

本明細書で使用する用語「Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン」は、上記と同義のヘテロシクリル基で、酸素及び硫黄より選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含有し、かつ１個の水素原子が同一の炭素原子から除去されてジェミナル２価基となっているものを意味する。好ましくは、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンの環原子は各々、炭素、酸素及び硫黄からなる群より選択される（即ち、好ましくは、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンは、酸素又は硫黄以外のヘテロ原子を含有しない）。好ましくは、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン基の各環において、Ｏ原子の最大数は２又は１であり、Ｓ原子の最大数は２又は１であり、Ｏ及びＳ原子の最大合計数は２である。好ましくは、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンは、単環式であり、酸素及び硫黄より選択される１個又は２個の環ヘテロ原子を含有し、かつ、場合により、酸素又は硫黄以外の環ヘテロ原子を含有しない。用語「Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン」はまた、酸素及び硫黄より選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含有し、かつ１個の水素原子が同一の炭素原子から除去されてジェミナル２価基となっている上記ヘテロアリール基の部分的又は完全に水素化した形態（例えば、ジヒドロ、テトラヒドロ又はペルヒドロ体）（好ましくは、上記単環式ヘテロアリール基の部分的又は完全に水素化した形態）を含むことが意図される。よって、本発明によれば、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンは飽和でも不飽和でもよい（即ち、環内に１個以上の二重結合を含有していてよい）が、芳香族であることはできない。例示的なＯ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン基には、オキセタニレン（Ｏは２又は３位）、チエタニレン（Ｓは２又は３位）、ジ及びテトラヒドロフラニレン（Ｏは２又は３位）、ジ及びテトラヒドロチエニレン（Ｓは２又は３位）、ジ及びテトラヒドロピラニレン（Ｏは２、３又は４位）、ジ及びテトラヒドロチオピラニレン（Ｓは２、３又は４位）、オキセパニレン（Ｏは２、３又は４位）、チエパニレン（Ｓは２、３又は４位）、オキソカニレン（Ｏは２、３、４又は５位）、チオカニレン（Ｓは２、３、４又は５位）、ジオキソラニレン（Ｏは、２及び４位又は２及び５位）、ジチオラニレン（Ｓは、２及び３位；２及び４位；２及び５位又は３及び４位）、オキサチオラニレン（Ｏは２位かつＳは３若しくは４位；Ｏは４位かつＳは２位；又はＯは２位かつＳは５位）、ジオキサニレン（Ｏは２及び４位；２及び５位；２及び６位又は３及び５位）、ジチアニレン（Ｓは２及び３位；２及び４位；２及び５位；２及び６位；３及び４位又は３及び５位）、オキサチアニレン（Ｏは２位かつＳは４、５若しくは６位；Ｏは３位かつＳは５若しくは６位；又はＳは２位かつＯは４位）、ジオキセパニレン（Ｏは２及び４位；２及び５位；２及び６位；２及び７位；３及び５位又は３及び６位）、ジチエパニレン（Ｓは２及び３位；２及び４位；２及び５位；２及び６位；２及び７位；３及び４位；３及び５位；３及び６位又は４及び５位）、オキサチエパニレン（Ｏは２位かつＳは４、５、６若しくは７位；Ｏは３位かつＳは５、６若しくは７位；Ｏは４位かつＳは６若しくは７位；又はＳは２位かつＯは４位）、ジオキソカニレン（Ｏは２及び４位；２及び５位；２及び６位；２及び７位；２及び８位；３及び５位；３及び６位；３及び７位又は４及び６位）、ジチオカニレン（Ｓは２及び３位；２及び４位；２及び５位；２及び６位；２及び７位；２及び８位；３及び４位；３及び５位；３及び６位；３及び７位；４及び５位又は４及び６位）及びオキサチオカニレン（Ｏは２位かつＳは２、３、４、５、６若しくは７位；Ｏは３位かつＳは５、６、７若しくは８位；Ｏは４位かつＳは６、７若しくは８位；Ｓは２位かつＯは４若しくは５位；Ｓは３位かつＯは５位）が含まれる。

【0045】

本明細書で使用する用語「単環式４〜１０員Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン」は、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンの４〜１０個のメンバーが、単一の環（例えば、テトラヒドロピラニレン）を形成するような様式で連結されていることを意味する。よって、環Ａのスピロ炭素原子（環Ａ及びキノキサリン部の両方に属する）を除き、環Ａの残りの３〜９個の環原子は、環Ａのみに属する、即ち、環Ａのそれらの環原子は、それ以上の環には属さない。したがって、本発明によれば、用語「単環式４〜１０員Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン」は、少なくとも２個の環原子が１超の環に属する、多環式（例えば、二又は三環式）構造（例えば、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメニレン）を包含しない。

【0046】

本明細書で使用する用語「シクロアルキレン」は、上記と同義のシクロアルキル基で、１個の水素原子が同一の炭素原子から除去されてジェミナル２価基となっているものを意味する。好ましくは、シクロアルキレンは、単環式である。用語「シクロアルキレン」はまた、１個の水素原子が同一の炭素原子から除去されてジェミナル２価基となっている上記アリール基の部分的又は完全に水素化した形態（例えば、ジヒドロ、テトラヒドロ又はペルヒドロ体）（好ましくは、上記単環式アリール基の部分的又は完全に水素化した形態）を含むことが意図される。よって、本発明によれば、シクロアルキレンは飽和でも不飽和でもよい（即ち、環内に１個以上の二重結合を含有していてよい）が、芳香族であることはできない。例示的なシクロアルキレン基には、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロオクチレン、シクロヘキセニレン、シクロヘプテニレン、シクロプロペニレン、シクロブテニレン、シクロペンテニレン及びシクロオクテニレンが含まれる。

【0047】

本明細書で使用する用語「単環式３〜１０員シクロアルキレン」は、シクロアルキレンの３〜１０個の環炭素原子が、単一の環（例えば、シクロヘキシレン）を形成するような様式で連結されていることを意味する。よって、環Ａのスピロ炭素原子（環Ａ及びキノキサリン部の両方に属する）を除き、環Ａの残りの２〜９個の環炭素原子は、環Ａのみに属する、即ち、環Ａのそれらの環炭素原子は、それ以上の環には属さない。したがって、本発明によれば、用語「単環式３〜１０員シクロアルキレン」は、少なくとも２個の環原子が１超の環に属する、多環式（例えば、二又は三環式）構造（例えば、インダニレン）を包含しない。

【0048】

用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。

【0049】

用語「アジド」は、Ｎ_３を意味する。

【0050】

本明細書で使用する用語「環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ^９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよい」は、２個の１価基（即ちＲ^９）が、環Ａのただ１つの環炭素原子と結合している合計２個の水素原子を置換している場合、２価基＝Ｘを形成することができることを意味する。例えば、本発明によれば、下記式：

【化5】

である環Ａは、（１）両方のＲ^９基が、本明細書において特定される特定の部分（例えば、メチル、−Ｃｌ、−ＯＨ又は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３））より独立に選択される１価基である可能性のみならず、（２）２個のＲ^９基が一緒になって２価基＝Ｘを形成し、下記式：

【化6】

［式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮ（Ｒ^１４）である］を有する環Ａをもたらす可能性をも包含する。「シクロアルキル又はヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ^３０は、一緒になって＝Ｘ^１を形成していてもよい」等の、本明細書で使用する類似の用語は、同様に解釈される。

【0051】

用語「場合により、置換されている」は、１個以上（例えば、１〜ある基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の水素原子が、アルキル（好ましくはＣ_１−６アルキル）、アルケニル（好ましくはＣ_２−６アルケニル）、アルキニル（好ましくはＣ_２−６アルキニル）、アリール（好ましくは３〜１４員アリール）、ヘテロアリール（好ましくは３〜１４員ヘテロアリール）、シクロアルキル（好ましくは３〜１４員シクロアルキル）、ヘテロシクリル（好ましくは３〜１４員ヘテロシクリル）、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^７１、−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−ＯＮ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−Ｎ^＋（−Ｏ⁻）（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^７１、−Ｓ（Ｏ）_０−２ＯＲ^７１、−ＯＳ（Ｏ）_０−２Ｒ^７１、−ＯＳ（Ｏ）_０−２ＯＲ^７１、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−ＯＳ（Ｏ）_０−２Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−Ｎ（Ｒ^７１）Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^７１、−ＮＲ^７１Ｓ（Ｏ）_０−２ＯＲ^７１、−ＮＲ^７１Ｓ（Ｏ）_０−２Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−Ｃ（＝Ｘ^１）Ｒ^７１、−Ｃ（＝Ｘ^１）Ｘ^１Ｒ^７１、−Ｘ^１Ｃ（＝Ｘ^１）Ｒ^７１及び−Ｘ^１Ｃ（＝Ｘ^１）Ｘ^１Ｒ^７１等の、水素とは異なる基（即ち、第１レベル置換基）で置換されていてもよく、及び／又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第１レベル置換基は、一緒になって＝Ｘ^１を形成していてもよく、ここで、第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、それら自体が、１個、２個若しくは３個の置換基（即ち、第２レベル置換基）で置換されていてもよく、該第２レベル置換基は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^８１、−Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−ＯＮ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−Ｎ^＋（−Ｏ⁻）（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^８１、−Ｓ（Ｏ）_０−２ＯＲ^８１、−ＯＳ（Ｏ）_０−２Ｒ^８１、−ＯＳ（Ｏ）_０−２ＯＲ^８１、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−ＯＳ（Ｏ）_０−２Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−Ｎ（Ｒ^８１）Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^８１、−ＮＲ^８１Ｓ（Ｏ）_０−２ＯＲ^８１、−ＮＲ^８１Ｓ（Ｏ）_０−２Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−Ｃ（＝Ｘ^２）Ｒ^８１、−Ｃ（＝Ｘ^２）Ｘ^２Ｒ^８１、−Ｘ^２Ｃ（＝Ｘ^２）Ｒ^８１及び−Ｘ^２Ｃ（＝Ｘ^２）Ｘ^２Ｒ^８１からなる群より選択され、及び／又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第２レベル置換基は、一緒になって＝Ｘ^２を形成していてもよく、ここで、第２レベル置換基である該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の置換基（即ち、第３レベル置換基）で置換されており、該第３レベル置換基は、独立に、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚからなる群より選択され、ここで、ｚは、０、１若しくは２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルであり、及び／又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第３レベル置換基は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ若しくは＝Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）を形成していてもよく；
Ｒ^７１、Ｒ^７２及びＲ^７３は、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；
又は、Ｒ^７２及びＲ^７３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されている５又は６員環を形成していてもよく；
Ｒ^８１、Ｒ^８２及びＲ^８３は、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；
又は、Ｒ^８２及びＲ^８３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されている５又は６員環を形成していてもよく；
Ｘ^１及びＸ^２は、独立に、Ｏ、Ｓ及びＮＲ^８４（Ｒ^８４は、−Ｈ又はＣ_１−３アルキルである）より選択されることを示す。

【0052】

典型的な第１レベル置換基は、好ましくは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜１４員（例えば、５又は６員）アリール、３〜１４員（例えば、５又は６員）ヘテロアリール、３〜１４員（例えば、３〜７員）シクロアルキル、３〜１４員（例えば、３〜７員）ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^７１、−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^７１、−Ｓ（Ｏ）_０−２ＯＲ^７１、−ＯＳ（Ｏ）_０−２Ｒ^７１、−ＯＳ（Ｏ）_０−２ＯＲ^７１、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−ＯＳ（Ｏ）_０−２Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−Ｎ（Ｒ^７１）Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^７１、−ＮＲ^７１Ｓ（Ｏ）_０−２ＯＲ^７１、−Ｃ（＝Ｘ^１）Ｒ^７１、−Ｃ（＝Ｘ^１）Ｘ^１Ｒ^７１、−Ｘ^１Ｃ（＝Ｘ^１）Ｒ^７１及び−Ｘ^１Ｃ（＝Ｘ^１）Ｘ^１Ｒ^７１（例えば、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである））からなる群より選択され；Ｘ^１は、独立に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ及びＮ（ＣＨ_３）より選択され；Ｒ^７１、Ｒ^７２及びＲ^７３は、上記と同義であるか、又は、好ましくは、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、５又は６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び５又は６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；又は、Ｒ^７２及びＲ^７３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されている５又は６員環を形成していてもよい。

【0053】

典型的な第２レベル置換基は、好ましくは、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、５又は６員シクロアルキル、５又は６員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。特に好ましい第２レベル置換基には、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル（即ちアゼパニル、特に４−アゼパニル）、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル（即ちジアゼパニル、特に２，４−ジアゼパニル）、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−ＣＦ_３及び−ＯＣＦ_３が含まれる。

【0054】

典型的な第３レベル置換基は、好ましくは、フェニル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、前記の基を部分的及び完全に水素化した形態、モルホリノ、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ並びに−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３（ｚは、０、１又は２である）からなる群より選択される。

【0055】

炭化水素の文脈で使用される用語「芳香族」は、分子全体が芳香族であらねばならないことを意味する。例えば、単環式アリールを（部分的にでも完全にでも）水素化した場合、得られた水素化環式構造は、本発明の目的のためにはシクロアルキルに分類される。同様に、二環式又は多環式アリール（例えば、ナフチル）を水素化した場合、得られた水素化二環式又は多環式構造（例えば、１，２−ジヒドロナフチル）は、本発明の目的のためにはシクロアルキルに分類される（１，２−ジヒドロナフチルのように、１つの環が芳香族のままであっても）。本願においては、ヘテロアリールとヘテロシクリルの間でも同様の区別がなされる。例えば、インドリニル、即ちインドリルのジヒドロ変異体は、二環式構造の１つの環のみが芳香族であり、環原子の１つがヘテロ原子であるため、本発明の目的のためにはヘテロシクリルに分類される。

【0056】

本明細書で使用する、不飽和化合物又は基の「部分的に水素化された形態」という句は、形式上、当初は不飽和だった化合物又は基に水素を付加することにより、全ての不飽和部分を除去することなく、一部の不飽和が除去されたことを意味する。本明細書において、不飽和化合物又は基の「完全に水素化された形態」という句は、用語「ペルヒドロ」と互換的に用いられ、形式上、当初は不飽和だった化合物又は基に水素を付加することにより、全ての不飽和が除去されたことを意味する。例えば、５員ヘテロアリール基（フランのように、環内に２個の二重結合を含む）の部分的に水素化された形態には、該５員ヘテロアリール基のジヒドロ体（例えば、２，３−ジヒドロフラン又は２，５−ジヒドロフラン）が含まれるが、該５員ヘテロアリール基のテトラヒドロ体（例えば、テトラヒドロフラン、即ちＴＨＦ）は、該５員ヘテロアリール基の完全に水素化された形態（又はペルヒドロ体）である。同様に、環内に３個の二重結合を有する６員ヘテロアリール基（例えば、ピリジル）については、部分的に水素化された形態には、ジ及びテトラヒドロ体（例えば、ジ及びテトラヒドロピリジル）が含まれるが、ヘキサヒドロ体（例えば、ヘテロアリールのピリジルの場合、ピペリジニル）は、該６員ヘテロアリール基の完全水素化（又はペルヒドロ）誘導体である。それゆえ、本発明によれば、アリール又はヘテロアリールが環原子間の二重及び三重結合からなる不飽和部分を少なくとも４個含有している場合には、そのアリール又はヘテロアリールのヘキサヒドロ体は、部分的に水素化された形態とのみ見なされることが可能である。

【0057】

本明細書で使用する用語「場合による」又は「場合により」は、後に記載された事象、状況又は条件が発生することもしないこともあり得、そしてその記載が、該事象、状況又は条件が発生する場合と、該事象、状況又は条件が発生しない場合を含むことを意味する。

【0058】

「異性体」は、同一の分子式を有するが、構造が異なる（構造異性体）、又は、官能基及び／若しくは原子の幾何学的位置が異なる（立体異性体）化合物である。「エナンチオマー」は、重ね合わすことのできない互いの鏡像である一対の立体異性体である。「ラセミ混合物」又は「ラセミ体」は、一対のエナンチオマーを等量で含有し、接頭辞（±）で示される。「ジアステレオマー」は、重ね合わすことのできない互いの鏡像である立体異性体である。「互変異性体」は、純粋であっても、自然に互いに相互変換する、同一の化学物質の構造異性体である。

【0059】

本願に示される構造式が１超の異性体を包含すると解釈できる場合、該構造式は、特に明白に断りのない限り、全ての可能な異性体、したがってそのような個々の異性体を各々包含する。例えば、環Ａが下記式：

【化7】

である式（Ｉ）の化合物は、両方の異性体、即ち、下記式（Ｂ１）を有する異性体及び下記式（Ｂ２）を有する異性体：

【化8】

を包含する。

【0060】

本明細書において言及される「多形」は、固体物質（例えば、化合物）が、１超の形態又は結晶構造で存在し得ること、即ち、「同質異像」又は「多形相」を意味する。本発明においては、用語「同質異像」、「多形相」及び「多形体」は互換的に用いられる。本発明によれば、これらの「同質異像」には、結晶形態、非晶質形態、溶媒和物及び水和物が含まれる。主として、異なる多形相の存在の理由は、以下のような、結晶化プロセスの間の異なる条件の使用にある：
・溶媒効果（極性溶媒中と非極性溶媒中では、結晶の充填が異なり得る);
・成長パターンを阻害し準安定多形体の成長に有利な何らかの不純物；
・物質を結晶化した際の過飽和の程度（概して、溶解度を超えて濃度が高いほど、準安定な形態の可能性が高まる）；
・結晶化を行った温度；
・共有結合の幾何学（差異が立体構造の多形をもたらす）；
・攪拌条件の変化。

【0061】

多形相は、異なる化学的、物理的及び／又は薬理学的特性を有する場合があり、これらには融点、Ｘ線結晶及び回折パターン、化学反応性、溶解性、溶解速度、蒸気圧、密度、吸湿性、流動性、安定性、コンパクタビリティ（compactability）及び生物学的利用率が含まれるが、これらに限定されない。多形相は、特定の温度において準安定型（不安定型）から安定型に自然に変化する場合がある。オストワルド則によれば、一般に、最初に結晶化するのは、最も安定な多形体ではなく、最も安定度の低い多形体である。よって、本発明の化合物のように、化合物の品質、有効性、安全性、プロセス可能性及び／又は製造は、多形により影響を受ける可能性がある。しばしば、別の多形体への変化の最小の可能性という理由により、ある化合物の最も安定な多形体（本発明の化合物のように）が選択される。しかし、安定性以外の理由、例えば溶解性、溶解性、溶解速度及び／又は生物学的利用率により、最も安定な多形相ではない多形相が選択される場合がある。

【0062】

本明細書で使用する用語、物質の「結晶形態」は、該物質の最小の要素（即ち、原子、分子又はイオン）が結晶構造を形成することを意味する。本明細書において言及される「結晶構造」は、結晶性液体又は固体中の原子又は分子の固有の三次元的配列を意味し、パターン、特定の様式で配列された一組の原子及び長距離の（long-range）秩序（order）及び対称性を示す格子によって特徴づけられる。格子は、三次元で周期的に繰り返す点の配列であり、パターンは格子の点上に位置する。格子のサブユニットが単位格子である。格子のパラメータは、単位格子の辺（edges）の長さと、それらの間の角度である。結晶の対称性は、その空間群において具現化される。結晶構造を記述するためには、以下のパラメータ：化学式、格子パラメータ、空間群、原子の座標及び点位置の占有数が必要である。

【0063】

本明細書で使用する用語、物質の「非晶質形態」は、該物質の最小の要素（即ち、原子、分子又はイオン）が格子に配列されておらず、不規則に配列されていることを意味する。よって、短距離の（short-range）秩序（次の隣接する原子との一定の距離）及び長距離の秩序（基本格子の周期的繰り返し）が存在する結晶とは異なり、非晶質形態では短距離の秩序のみが存在する。

【0064】

本明細書で使用する用語「化合物の錯体」は、化合物の１種以上の他の分子との会合により生じる高次の化合物を指す。例示的なある化合物の錯体には、該化合物の溶媒和物、クラスター及びキレートが含まれるが、それらに限定されない。

【0065】

本明細書で使用する用語「溶媒和物」は、溶媒（例えば、有機溶媒（例えば、脂肪族アルコール（メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール等）、アセトン、アセトニトリル、エーテル等）、水又は２種以上のこれら液体の混合物）に溶解した物質の付加錯体であって、該付加錯体が結晶又は混晶の形態で存在するものを指す。付加錯体に含まれる溶媒の量は、化学量論的であっても、非化学量論的であってもよい。「水和物」は、溶媒が水である溶媒和物である。

【0066】

同位体標識された化合物においては、１個以上の原子が、同数の陽子を有するが、中性子の数が異なる対応する原子で置換されている。例えば、水素原子は、重水素原子で置換されていてもよい。本発明の化合物において使用することができる例示的な同位体には、重水素、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｆ、^３２Ｓ、^３６Ｃｌ及び^１２５Ｉが含まれる。

【0067】

用語「半減期」は、活性、量又は分子数の半分を除去するのに必要とされる期間に関する。本発明の文脈においては、式（Ｉ）の化合物の半減期は、該化合物の安定性を表している。

【0068】

用語「患者」、「個体」又は「動物」は、脊椎動物等の多細胞動物に関する。例えば、本発明の文脈においては、脊椎動物は、哺乳類、鳥類（例えば家禽）、爬虫類、両生類、硬骨魚類及び軟骨魚類であり、特に、前記の任意の飼い慣らされた動物、並びに、動物園の動物（特に脊椎動物）のような飼育下の（in captivity）動物（特に脊椎動物）である。本発明の文脈において、哺乳類には、ヒト、ヒト以外の霊長類、イヌ、ネコ、ヒツジ、ウシ、ヤギ、ブタ、ウマ等のような飼い慣らされた哺乳類、マウス、ラット、ウサギ、モルモット等のような実験用哺乳類、並びに、動物園の哺乳類のような飼育下の哺乳類が含まれるが、それらに限定されない。本明細書で使用する用語「動物」には、ヒトも含まれる。鳥類の非限定的な特定例には、飼い慣らされた家禽が含まれ、またニワトリ、シチメンチョウ、アヒル、ガチョウ、ホロホロチョウ、ハト、キジ等のような鳥類が含まれる一方、硬骨又は軟骨魚類の非限定的な特定例には、水産養殖による養殖（cultivation by aquiculture）に適するものが含まれ、サケ、マス、パーチ（perch）、コイ、ナマズ等のような硬骨魚類が含まれる。

【0069】

化合物
１つの態様において、本発明は、下記一般式（Ｉ）：

【化9】

［式中、
Ｅは、−Ｎ（Ｒ^６）−であり；
Ｌは、Ｃ_１−１０アルキレン、Ｃ_２−１０アルケニレン、Ｃ_２−１０アルキニレン、１，１−（ＣＨ_２）_ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）_ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ_２）_ｍ−［Ｙ−（ＣＨ_２）_ｎ］_ｏ−（式中、ｍは、１と６の間の整数であり、ｎは、０と３の間の整数であり、ｏは、１と３の間の整数であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ^７）−より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−１０アルキレン、Ｃ_２−１０アルケニレン、Ｃ_２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−及び−（ＣＨ_２）_ｎ−基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−１０アルキレン、Ｃ_２−１０アルケニレン、Ｃ_２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−又は−（ＣＨ_２）_ｎ−基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｇは、場合により、１個、２個、３個、４個又は５個の独立に選択されたＲ^８で置換されているフェニルであり；
環Ａは、単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレン、単環式４〜１０員Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン、又は単環式３〜１０員シクロアルキレンであり、ここで、該Ｎ−ヘテロシクロアルキレン、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン及びシクロアルキレン基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されており；
Ｒ^１は、Ｈであり；
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）（ＯＲ^１１）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されているか、又は；
Ｒ^２及びＲ^３は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている環を形成していてもよく；Ｒ^３及びＲ^４は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている環を形成していてもよく、及び／又は、Ｒ^４及びＲ^５は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている環を形成していてもよく；
Ｒ^６は、Ｈであり；
Ｒ^７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１及び−ＮＨＲ^２０からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^８は、いずれの場合も、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）（ＯＲ^１１）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^９は、環炭素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており、及び／若しくは、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ^９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよく；又は、Ｒ^９は、環窒素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており、又は、Ｒ^９は、環Ａの環硫黄原子と結合している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１及び＝Ｏからなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｘは、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ^１４）より独立に選択され；
Ｒ^１１は、いずれの場合も、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^１２及びＲ^１３は、いずれの場合も、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、又は、Ｒ^１２及びＲ^１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、基−Ｎ＝ＣＲ^１５Ｒ^１６を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^１４は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＯＲ^１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^１５及びＲ^１６は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＮＨ_ｙＲ^２０_２−ｙからなる群より選択され、又は、Ｒ^１５及びＲ^１６は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている環を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
ｙは、０〜２の整数であり；
Ｒ^２０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^３０は、第１レベル置換基であって、いずれの場合も、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^７１、−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^７１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^７１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^７１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^７１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−Ｎ（Ｒ^７１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^７１、−ＮＲ^７１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^７１、−ＮＲ^７１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−Ｃ（＝Ｘ^１）Ｒ^７１、−Ｃ（＝Ｘ^１）Ｘ^１Ｒ^７１、−Ｘ^１Ｃ（＝Ｘ^１）Ｒ^７１及び−Ｘ^１Ｃ（＝Ｘ^１）Ｘ^１Ｒ^７１からなる群より選択され、及び／又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ^３０は、一緒になって＝Ｘ^１を形成していてもよく、ここで、第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の第２レベル置換基で置換されており、該第２レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^８１、−Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^８１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^８１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^８１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^８１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−Ｎ（Ｒ^８１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^８１、−ＮＲ^８１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^８１、−ＮＲ^８１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−Ｃ（＝Ｘ^２）Ｒ^８１、−Ｃ（＝Ｘ^２）Ｘ^２Ｒ^８１、−Ｘ^２Ｃ（＝Ｘ^２）Ｒ^８１及び−Ｘ^２Ｃ（＝Ｘ^２）Ｘ^２Ｒ^８１からなる群より選択され、及び／又は、第１レベル置換基であるシクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第２レベル置換基は、一緒になって＝Ｘ^２を形成していてもよく、ここで、第２レベル置換基である該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル及び３〜１４員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜第２レベル置換基である該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル又は３〜１４員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の第３レベル置換基で置換されており、該第３レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＯＣＦ_３、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚからなる群より選択され、ここで、ｚは、０、１若しくは２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルであり、及び／又は、第２レベル置換基である３〜１４員シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第３レベル置換基は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ若しくは＝Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）を形成していてもよく；
Ｒ^７１、Ｒ^７２及びＲ^７３は、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＯＣＦ_３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ^８１、Ｒ^８２及びＲ^８３は、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＯＣＦ_３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；
Ｘ^１及びＸ^２は、独立に、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ^８４）（Ｒ^８４は、−Ｈ又はＣ_１−３アルキルである）より選択される］
を有するスピロキノキサリン誘導体、並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物を提供する。

【0070】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（ＩＩ）：

【化10】

［式中、
Ｒ^１〜Ｒ^５、Ｅ、Ｌ及びＧは上記又は下記と同義であり、環Ａは、
（ｉ）Ｎ−ヘテロシクロアルキレンであって、ここで、Ｎ−ヘテロシクロアルキレンは、１個の環窒素原子を含み、かつ４〜８員（好ましくは５、６又は７員、より好ましくは６又は７員）であるか、又は２若しくは３個の環窒素原子を含み、かつ５〜８員、好ましくは５、６又は７員、より好ましくは６又は７員であるか；
（ｉｉ）Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンであって、ここで、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンは、１個の環酸素若しくは硫黄原子を含み、かつ４〜８員（好ましくは５、６又は７員、より好ましくは６又は７員）であるか、又は酸素及び硫黄より選択される２個の環ヘテロ原子を含み、かつ５〜８員、好ましくは５、６又は７員、より好ましくは６又は７員であるか；又は
（ｉｉｉ）シクロアルキレンであって、ここで、シクロアルキレンは、３〜８員、好ましくは４、５、６又は７員、より好ましくは６又は７員である］
を有する。式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａそれ自体は、不飽和である（即ち、環Ａのメンバーは、１個、２個又は３個（好ましくは１個又は２個、最も好ましくは１個）の二重結合を環内に構成する）が、芳香族ではない。式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の別の実施態様において、環Ａは飽和である（即ち、環Ａそれ自体は、環内に不飽和がない）；ただし、環Ａが１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）のＲ^９で置換されている場合、Ｒ^９は不飽和であってもよい（即ち、二重及び／若しくは三重結合並びに／又は１個以上（例えば、１個、２個又は３個）の芳香族環を含んでいてもよい）。式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａの環窒素、酸素及び／又は硫黄原子（好ましくは、環Ａの全ての環ヘテロ原子）は、スピロ炭素原子に対してアルファの位置に存在しない（即ち、この実施態様において、好ましくは、環Ａのスピロ炭素原子に対してアルファの位置にある２個の原子は、炭素原子である）。式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている、ピペリジニレン、アゼパニレン（例えば、ホモピペリジニレン）、アゼチジニレン、ピロリジニレン、アゾカニレン、ピラゾリジニレン、ヘキサヒドロピリダジニレン、ヘキサヒドロピリミジニレン、ジアゼパニレン（例えば、ホモピペラジニレン）、ジアゾカニレン、トリアゼパニレン、トリアゾカニレン、ジ及びテトラヒドロピラニレン、ジ及びテトラヒドロチオピラニレン、オキセパニレン、チエパニレン、オキセタニレン、チエタニレン、ジ及びテトラヒドロフラニレン、ジ及びテトラヒドロチエニレン、オキソカニレン、チオカニレン、ジチオラニレン、オキサチオラニレン、ジオキサニレン、ジチアニレン、オキサチアニレン、ジオキセパニレン、ジチエパニレン、オキサチエパニレン、ジオキソカニレン、ジチオカニレン、オキサチオカニレン、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロオクチレン、シクロヘキセニレン、シクロヘプテニレン、シクロペンテニレン、シクロオクテニレン及びそれらの位置異性体からなる群より選択されてもよい。式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている、３−及び４−ピペリジニレン（Ｎはスピロ炭素原子に対し３又は４位）；３−及び４−アゼパニレン、３−アゼチジニレン、３−ピロリジニレン、３−、４−及び５−アゾカニレン、３，４−ピラゾリジニレン、３，４−ヘキサヒドロピリダジニレン、３，５−ヘキサヒドロピリミジニレン、３，４−、３，５−、３，６−及び４，５−ジアゼパニレン、３，４−、３，５−、３，６−、３，７−、４，５−、４，６−ジアゾカニレン、３−及び４−テトラヒドロピラニレン（Ｏはスピロ炭素原子に対し３又は４位）；３−及び４−テトラヒドロチオピラニレン；３−及び４−オキセパニレン；３−及び４−チエパニレン；３−オキセタニレン；３−チエタニレン；３−テトラヒドロフラニレン；３−テトラヒドロチエニレン；３−、４−及び５−オキソカニレン；３−、４−及び５−チオカニレン；３，４−ジチオラニレン；３，４−オキサチオラニレン；３，５−ジオキサニレン；３，４−及び３，５−ジチアニレン；３，４−、３，５−及び４，３−オキサチアニレン；３，５−及び３，６−ジオキセパニレン；３，４−、３，５−、３，６−及び４，５−ジチエパニレン；３，４−、３，５−、３，６−、４，５−、４，３−及び４，２−オキサチエパニレン；３，５−、３，６−、３，７−及び４，６−ジオキソカニレン；３，３−、３，４−、３，５−、３，６、３，７−、４，５−及び４，６−ジチオカニレン；並びに３，４−、３，５−、３，６−、３，７−、４，５−、４，６−、４，７−、４，３−、５，４−及び５，３−オキサチオカニレン、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン並びにシクロオクチレンからなる群より選択される。式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている、４−ピペリジニレン、３−ピペリジニレン、３−アゼチジニレン、３−ピロリジニレン、４−アゼパニレン、３−アゼパニレン、５−アゾカニレン、４−アゾカニレン、３−アゾカニレン、３，６−ジアゼパニレン（例えば、４−ピペリジニレン、３−ピペリジニレン、４−アゼパニレン及び３−アゼパニレン）、４−テトラヒドロピラニレン、４−テトラヒドロチオピラニレン、３−テトラヒドロピラニレン、３−テトラヒドロチオピラニレン、４−オキセパニレン、４−チエパニレン、３−オキセパニレン、３−チエパニレン、３−オキセタニレン、３−チエタニレン、３−テトラヒドロフラニレン、３−テトラヒドロチエニレン、５−オキソカニレン、５−チオカニレン、４−オキソカニレン、４−チオカニレン（例えば、−テトラヒドロピラニレン、４−テトラヒドロチオピラニレン、３−テトラヒドロピラニレン、３−テトラヒドロチオピラニレン、４−オキセパニレン、４−チエパニレン、３−オキセパニレン及び３−チエパニレン）、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロペンチレン及びシクロオクチレンからなる群より選択される。

【0071】

式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａは非置換であってもよい。

【0072】

環Ａが１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている、式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、（ｉ）環Ａの１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環ヘテロ原子（窒素、酸素及び硫黄より選択され、ここで、環Ａ内の酸素及び硫黄原子の最大数は、好ましくは２である）のみが、独立に選択されたＲ^９で置換されているか；（ｉｉ）環Ａの１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環炭素原子のみが、独立に選択されたＲ^９で置換されているか；（ｉｉｉ）環Ａの１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環ヘテロ原子（窒素、酸素及び硫黄より選択され、ここで、環Ａ内の酸素及び硫黄原子の最大数は、好ましくは２である）及び１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環炭素原子（例えば、１個又は２個の環ヘテロ原子及び１個又は２個の環炭素原子）が、独立に選択されたＲ^９で置換されているか、のいずれかである。例えば、環Ａが１個の環ヘテロ原子（窒素、酸素及び硫黄より選択される）を含む場合、環Ａは、（ｉ）該環ヘテロ原子（好ましくは、該環ヘテロ原子は、環Ａが４又は５員の場合には３位にあり、環Ａが６又は７員の場合には３又は４位（好ましくは４位）にあり、環Ａが８員の場合には３、４又は５位（好ましくは４又は５位）にある）においてのみＲ^９で；（ｉｉ）環Ａの１個又は２個の環炭素原子においてのみ、それぞれ１個又は２個の独立に選択されたＲ^９で；又は（ｉｉｉ）該環ヘテロ原子（好ましくは、該環ヘテロ原子は、環Ａが４又は５員の場合には３位にあり、環Ａが６又は７員の場合には３又は４位（好ましくは４位）にあり、環Ａが８員の場合には３、４又は５位（好ましくは４又は５位）にある）においてＲ^９で、かつ環Ａの１個又は２個の環炭素原子において、それぞれ１個又は２個の独立に選択されたＲ^９で、置換されていてもよい。

【0073】

Ｒ^９が、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換している、式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており、及び／又は、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ^９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよい。Ｒ^９が、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換している、式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^１４））Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されており、及び／又は、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ^９は、一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを形成していてもよい。
一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、モルホリニル（例えば、４−モルホリニル）、ピペラジニル（例えば、１−ピペラジニル）及びＮ−メチルピペラジニル（例えば、４−メチルピペラジン−１−イル）からなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−４アルキル；−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル；−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル）；シクロプロピル；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；４−メチル−ピペラジン−１−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；＝Ｏ；−Ｏ（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；tert−ブチル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｏ（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；−（ＣＨ_２）_ｄ−（４−モルホリニル）；−（ＣＨ_２）_ｄ−（１−ピペラジニル）；−（ＣＨ_２）_ｄ−（４−メチルピペラジン−１−イル）；４−モルホリニル；４−ピペラジニル；４−メチル−ピペラジン−１−イル；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。
一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環炭素原子は非置換であるか、又は、環炭素原子と結合する水素原子を置換しているＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−４アルキル（特にメチル）、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）（特にＮＨ_２）及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１（特にＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環炭素原子は非置換であるか、又は、環Ａの１個の環炭素原子が、ＮＨ_２若しくはＣＨ_３である１個のＲ^９、又はＣＨ_３である２個のＲ^９で置換されている。

【0074】

Ｒ^９が、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換している、式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−１２アルキル（例えば、Ｃ_１−８アルキル又はＣ_１−６アルキル）、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−１２アルキル（例えば、Ｃ_１−８アルキル又はＣ_１−６アルキル）、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−１２アルキル（例えば、Ｃ_１−８アルキル又はＣ_１−６アルキル）、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。Ｒ^９が、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換している、式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−１２アルキル（例えば、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−６アルキル又はＣ_１−４アルキル）、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^１４））Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−１２アルキル（例えば、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−６アルキル又はＣ_１−４アルキル）、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、Ｃ_１−１２アルキル（例えば、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−６アルキル又はＣ_１−４アルキル）；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）及び−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚからなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−１２アルキル（例えば、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−６アルキル又はＣ_１−４アルキル）；−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル；シクロプロピル；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；−ＯＨ；−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；ｎ−オクチル；ｎ−ドデシル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環窒素原子は非置換であるか、又は、環窒素原子と結合する水素原子を置換しているＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−１２アルキル（特にメチル、ｎ−オクチル又はｎ−ドデシル）及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１（特に−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３又は−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）_６ＣＨ_３）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環窒素原子は非置換であるか、又は、メチルである１個のＲ^９で置換されている。

【0075】

Ｒ^９が、環Ａの環硫黄原子と結合する、式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１及び＝Ｏからなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。Ｒ^９が、環Ａの環硫黄原子と結合する、式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１及び＝Ｏからなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環硫黄原子と結合しているとき、各々独立に、メチル、エチル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、−ＯＲ^１１’及び＝Ｏ（Ｒ^１１’は、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール（例えば、フェニル）、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択される）からなる群より選択され、ここで、該メチル、エチル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０’で置換されている（Ｒ^３０’は、先に特定されている第１、第２又は第３レベル置換基（特に、先に特定されている典型的な第１、第２又は第３レベル置換基の１つ）であり、いずれの場合も、フェニル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、前記の基の部分的及び完全に水素化した形態、モルホリノ、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３（ｚは０、１又は２）からなる群より選択されるものであってよい）。一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環硫黄原子と結合しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；ベンジル；−ＯＨ；＝Ｏ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環硫黄原子は非置換であるか、又は、２個の＝Ｏ基で置換されている。一つの実施態様において、環Ａの環硫黄原子は非置換であるか、又は、環Ａが、２個の＝Ｏ基で置換されている硫黄原子を１個含有している（即ち、環Ａは基−Ｓ（＝Ｏ）_２−を含有している）。

【0076】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（ＩＩＩ）：

【化11】

［式中、
Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）及び（ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、
Ｌは、Ｃ_１−６アルキレン、Ｃ_２−６アルケニレン、Ｃ_２−６アルキニレン、−（ＣＨ_２）_ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）_ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ_２）_ｍ−［Ｙ−（ＣＨ_２）_ｎ］_ｏ−（式中、ｍは、１、２又は３であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１、２又は３であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ^７’）−（Ｒ^７’は、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１及び−ＮＨＲ^２０からなる群より選択される）より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−６アルキレン、Ｃ_２−６アルケニレン、Ｃ_２−６アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキレン、Ｃ_２−６アルケニレン、Ｃ_２−６アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている］
を有する。式（ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）及び（ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン、Ｃ_２−４アルキニレン、−（ＣＨ_２）_ａ−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）_ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０、１及び２より選択される）及び−（ＣＨ_２）_ｍ−［Ｙ−（ＣＨ_２）_ｎ］_ｏ−（式中、ｍは、１、２又は３であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１、２又は３であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ^７’）−（Ｒ^７’は、−Ｈ、Ｃ_１−３アルキル、３、５、６又は７員シクロアルキル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）及び−ＮＨＲ^２０からなる群より選択される）より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン、Ｃ_２−４アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１−３アルキル、３、５、６又は７員シクロアルキル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。式（ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）及び（ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、Ｃ_１−３アルキレン、−（ＣＨ_２）_ａ−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）_ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０及び１より選択される）及び−（ＣＨ_２）_ｍ−［Ｙ−（ＣＨ_２）_ｎ］_ｏ−（式中、ｍは、１又は２であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１又は２であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、Ｏである）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−３アルキレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−及び−（ＣＨ_２）_ｎ−基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。式（ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）及び（ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン（場合により、２位において１個のＲ^３０（例えば、フェニル）で置換されている）；トリメチレン（−（ＣＨ_２）_３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；２，４−ブタンジイル；−１，１−シクロプロピレン−；−（ＣＨ_２）−１，１−シクロプロピレン；−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）−；−（ＣＨ_２）−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）−；−ＣＨ_２Ｏ−；−（ＣＨ_２）_２Ｏ−；及び−（ＣＨ_２）_３Ｏ−（例えば、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ_２）_３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；１，１−シクロプロピレン；及び−（ＣＨ_２）_２Ｏ−、特にメチレン）からなる群より選択される。式（ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）及び（ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ_２）_３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；−１，１−シクロプロピレン−；−（ＣＨ_２）−１，１−シクロプロピレン；−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）−；−（ＣＨ_２）−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）−；−ＣＨ_２Ｏ−；−（ＣＨ_２）_２Ｏ−；及び−（ＣＨ_２）_３Ｏ−（例えば、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ_２）_３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；１，１−シクロプロピレン；及び−（ＣＨ_２）_２Ｏ−、特にメチレン）からなる群より選択される。式（ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）及び（ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、各々場合により、１個のＲ^３０で置換されている、Ｃ_１アルキレン、Ｃ_２アルキレン（特に１，２−エチレン又は１，１−エチレン）、Ｃ_３アルキレン（特にトリメチレン）及びＣ_４アルキレン（特にテトラメチレン又は２，４−ブタンジイル）からなる群より選択される。式（ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）及び（ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、２，４−ブタンジイル及び２−フェニル−１，２−エチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ（Ｃ_６Ｈ_５）−）からなる群より選択される。式（ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）及び（ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン及び２−フェニル−１，２−エチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ（Ｃ_６Ｈ_５）−）からなる群より選択される。

【0077】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（ＩＶ）：

【化12】

［式中、
Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、
Ｇは、非置換であるか、又は、１個、２個、３個、４個若しくは５個（例えば、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^８で置換されているフェニルである］
を有する。Ｇが置換されている、上記いずれかの実施態様（式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）のそれらを含む）においては、Ｒ^８は、いずれの場合も、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。式（ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^８は、いずれの場合も、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^１４））Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。
式（ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^８は、いずれの場合も、Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）及び−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚからなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−４アルキル；−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル；フェニル；シクロプロピル；５員ヘテロシクリル（例えば、ピロリジニル）；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル）；−Ｏ−フェニル；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択され、該フェニル、シクロプロピル、５員ヘテロシクリル（例えば、ピロリジニル）、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル及び−Ｏ−フェニル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３（ｚは、０、１又は２である）からなる群より独立に選択された１個、２個又は３個の置換基で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ^８は、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；tert−ブチル；フェニル；シクロプロピル；ピロリジニル（例えば、４−ピロリジニル）；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＯＣＦ_３；−Ｏ−フェニル；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；ハロゲン（特に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＣＮ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり、ｄは、１、２又は３であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。
一つの実施態様において、Ｒ^８は、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；フェニル；シクロプロピル；ピロリジニル（例えば、４−ピロリジニル）；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＯＣＦ_３；−Ｏ−フェニル；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；ハロゲン（特に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＣＮ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり、ｄは、１、２又は３であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。式（ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換であるか、又は、１個、２個若しくは３個のＲ^８で置換されており、ここで、Ｒ^８は、いずれの場合も、Ｃ_１−４アルキル（特にメチル又はtert−ブチル）；ハロゲン（特にＦ又はＣｌ）；−ＯＲ^１１（特に−ＯＣＨ_３）；及び１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されているＣ_１−４アルキル（特に−ＣＦ_３）からなる群より選択される。式（ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換であるか、又は、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＣＨ_３及び−ＣＦ_３からなる群より各々独立に選択された１個若しくは２個のＲ^８で置換されている。式（ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換フェニル、フルオロフェニル（特に３−フルオロフェニル）、クロロフェニル（特に２−、３−又は４−クロロフェニル）、メチルフェニル（特に２−又は３−メチルフェニル）、tert−ブチルフェニル（特に４−tert−ブチルフェニル）、メトキシフェニル（特に３−メトキシフェニル）、（トリフルオロメチル）フェニル（特に３−又は４−（トリフルオロメチル）フェニル）、ジフルオロフェニル（特に２，４−又は２，６−ジフルオロフェニル）、ジクロロフェニル（特に２，４−又は３，４−ジクロロフェニル）、クロロフルオロフェニル（特に４−クロロ−２−フルオロフェニル）及びジメチルフェニル（特に３，５−ジメチルフェニル）からなる群より選択される。式（ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル及び３，５−ジメチルフェニルからなる群より選択される。

【0078】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｖ）：

【化13】

［式中、
Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈである］
を有する。式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５の少なくとも１つは、Ｈとは異なる。例えば、一つの実施態様において、Ｒ^２はＨとは異なり、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ^３はＨとは異なり、Ｒ^２、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ^４はＨとは異なり、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^５は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ^５はＨとは異なり、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ^２及びＲ^３の両者はＨとは異なり、Ｒ^４及びＲ^５の両者はＨであるか；又は、Ｒ^２及びＲ^４の両者はＨとは異なり、Ｒ^３及びＲ^５の両者はＨであるか；又は、Ｒ^２及びＲ^５の両者はＨとは異なり（好ましくは、この実施態様では、Ｒ^２とＲ^５が同一である）、Ｒ^３及びＲ^４の両者はＨであるか；又は、Ｒ^３及びＲ^４の両者はＨとは異なり（好ましくは、この実施態様では、Ｒ^３とＲ^４が同一である）、Ｒ^２及びＲ^５の両者はＨであるか；又は、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、各々Ｈとは異なり、Ｒ^５はＨであるか；又は、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^５は、各々Ｈとは異なり、Ｒ^４はＨであるか；又は、Ｒ^２、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈとは異なり、Ｒ^３はＨであるか；又は、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈとは異なり、Ｒ^２はＨであるか；又は、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈとは異なる。上記いずれかの実施態様においては、Ｒ^２とＲ^５が同一である、及び／又は、Ｒ^３とＲ^４が同一であることが好ましい。

【0079】

上記いずれかの実施態様（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）及び（Ｖ）についての）において、Ｒ^２〜Ｒ^５は、他の１つのＲ^２〜Ｒ^５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、他の１つのＲ^２〜Ｒ^５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^１４））Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、他の１つのＲ^２〜Ｒ^５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、Ｈ；Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）及び−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚからなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−４アルキル；−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル；フェニル；シクロプロピル；５員ヘテロシクリル；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル）；−Ｏ−フェニル；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択され、該フェニル、シクロプロピル、５員ヘテロシクリル、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル及び−Ｏ−フェニル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３（ｚは、０、１又は２である）からなる群より独立に選択された１個、２個又は３個の置換基で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、他の１つのＲ^２〜Ｒ^５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、Ｈ；メチル；エチル；イソプロピル；フェニル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＯＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＣＮ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル及びハロゲンからなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキル基は、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている（特に、Ｒ^２及びＲ^５が各々−Ｈである）。式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ及びＣＦ_３からなる群より選択される（特に、Ｒ^２及びＲ^５が各々−Ｈである）。式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２及びＲ^５は、各々−Ｈであり、Ｒ^３は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され、そしてＲ^４は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択される。式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、（ｉ）Ｒ^２〜Ｒ^５は、各々−Ｈであるか；又は、（ｉｉ）Ｒ^２及びＲ^５は、各々−Ｈであり、Ｒ^３とＲ^４の両者は、Ｆ、Ｃｌ又はメチルである。

【0080】

（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により環が形成されている、上記いずれかの実施態様において、該環は、好ましくは、場合により１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている３〜７員環（例えば、５又は６個のメンバーを有する環）である。該環は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族又は複素環（該ヘテロ芳香族／複素環は、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ^４０）（Ｒ^４０は、Ｒ^１１、−ＯＲ^１１、−ＮＨ_ｙＲ^２０_２−ｙ及び−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１（Ｒ^１１、Ｒ^２０及びｙは、上記と同義である）からなる群より選択される）からなる群より選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する）のいずれであってもよい。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環は、５又は６員芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族又は複素環であり、該ヘテロ芳香族／複素環は、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、少なくとも１個のヘテロ原子はＮである。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環は、シクロペンタジエン、フラン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、ジオキソール（例えば、１，３−ジオキソール）、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ジオキシン（例えば、１，４−ジオキシン）、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン及び前記のもの各々のジ又はテトラヒドロ体からなる群より選択される。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環は、シクロペンタジエン、フラン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン及び前記のもの各々のジ又はテトラヒドロ体からなる群より選択される。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環は、シクロペンテン（例えば、２，３−ジヒドロシクロペンタジエン）、ジオキソール（例えば、場合により、２位において１個又は２個のハロゲン原子（例えば、Ｆ）で置換されている、１，３−ジオキソール）又はジオキシン（例えば、２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン）である。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環の総数は、０又は１である。よって、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環の総数が１である実施態様においては、隣接する置換基２個のみ（即ち、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５のいずれか）が、それらが結合している原子と一緒になって環を形成し、ここで、該環は、上記いずれかの実施態様において定義された通りであり、Ｒ^２〜Ｒ^５の残りは、それらが一緒になって環を形成しない状況に関して先に特定された、特定の部分の群より選択される。例えば、一緒になって環を形成しないＲ^２〜Ｒ^５の残りは、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。別の実施態様において、Ｒ^２〜Ｒ^５は、一緒になって環を形成しない。

【0081】

上記いずれかの実施態様において、Ｒ^２とＲ^５は同一であってよく、及び／又は、Ｒ^３とＲ^４は同一であってよい。

【0082】

式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル及びハロゲンからなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキルは、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている（特に、Ｒ^２及びＲ^５が各々−Ｈである）か、又は、Ｒ^３及びＲ^４は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個若しくは２個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている５若しくは６員環を形成していてもよい。式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ及びＣＦ_３からなる群より選択され（特に、Ｒ^２及びＲ^５は、各々−Ｈである）、又は、Ｒ^３及びＲ^４が、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個若しくは２個の独立に選択されたハロゲン（特にＦ）で置換されているジオキソール若しくはジオキシン環を形成していてもよい。式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２及びＲ^５は、各々−Ｈであり；Ｒ^３は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され；Ｒ^４は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され；又は、Ｒ^３及びＲ^４が、それらが結合している原子と一緒になって、ジオキソール（特に１，３−ジオキソール）若しくはジオキシン（特に２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン）環を形成していてもよく、該ジオキソール環は、場合により、２個のＦで置換されている。式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、（ｉ）Ｒ^２〜Ｒ^５が、各々−Ｈであるか；（ｉｉ）Ｒ^２及びＲ^５が、各々−Ｈであり、かつＲ^３及びＲ^４の両者が、Ｆ、Ｃｌ若しくはメチルであるか；又は（ｉｉｉ）Ｒ^２及びＲ^５が、各々−Ｈであり、かつＲ^３及びＲ^４が、それらが結合している原子と一緒になって、２，２−ジフルオロ−１，３−ジオキソール環若しくは２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン環を形成している。

【0083】

上記いずれかの実施態様（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）及び（Ｖ）についての）において、Ｒ^３０は、いずれの場合も、先に特定された典型的な第１、第２又は第３レベル置換基であってよく、独立に、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、５又は６員シクロアルキル、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択されるもの（例えば、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル（即ち、アゼパニル、特に４−アゼパニル）、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル（即ち、ジアゼパニル、特に２，４−ジアゼパニル）、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ３）_ｚ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３）であってよい。或いは、Ｒ^３０は、フェニル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、前記の基の部分的及び完全に水素化した形態、モルホリノ、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＦ_３、−ＳＣＨ_３、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３（ｚは０、１又は２）からなる群より選択されるものであってよい。

【0084】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｎ−Ｉ）：

【化14】

［式中、
Ｅは、−Ｎ（Ｒ^６）−であり；
Ｌは、Ｃ_１−１０アルキレン、Ｃ_２−１０アルケニレン、Ｃ_２−１０アルキニレン、１，１−（ＣＨ_２）_ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）_ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ_２）_ｍ−［Ｙ−（ＣＨ_２）_ｎ］_ｏ−（式中、ｍは、１と６の間の整数であり、ｎは、０と３の間の整数であり、ｏは、１と３の間の整数であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ^７）−より選択される）からなる群より選択され、該Ｃ_１−１０アルキレン、Ｃ_２−１０アルケニレン、Ｃ_２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−及び−（ＣＨ_２）_ｎ−基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−１０アルキレン、Ｃ_２−１０アルケニレン、Ｃ_２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−又は−（ＣＨ_２）_ｎ基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｇは、場合により、１個、２個、３個、４個又は５個の独立に選択されたＲ^８で置換されているフェニルであり；
環Ａは、場合により、１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレンであり；
Ｒ^１は、Ｈであり；
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）（ＯＲ^１１）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されているか、又は；
Ｒ^２及びＲ^３は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている環を形成していてもよく；Ｒ^３及びＲ^４は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている環を形成していてもよく；及び／又は、Ｒ^４及びＲ^５は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている環を形成していてもよく；
Ｒ^６は、Ｈであり；
Ｒ^７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１及び−ＮＨＲ^２０からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^８は、いずれの場合も、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）（ＯＲ^１１）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^９は、環炭素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており、及び／若しくは、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ^９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよく；又は、Ｒ^９は、環窒素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｘは、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ^１４）より独立に選択され；
Ｒ^１１は、いずれの場合も、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^１２及びＲ^１３は、いずれの場合も、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、又は、Ｒ^１２及びＲ^１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、基−Ｎ＝ＣＲ^１５Ｒ^１６を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^１４は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＯＲ^１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^１５及びＲ^１６は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＮＨ_ｙＲ^２０_２−ｙからなる群より選択され、又は、Ｒ^１５及びＲ^１６は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている環を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
ｙは、０〜２の整数であり；
Ｒ^２０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^３０は、第１レベル置換基であって、いずれの場合も、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^７１、−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^７１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^７１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^７１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^７１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−Ｎ（Ｒ^７１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^７１、−ＮＲ^７１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^７１、−ＮＲ^７１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−Ｃ（＝Ｘ^１）Ｒ^７１、−Ｃ（＝Ｘ^１）Ｘ^１Ｒ^７１、−Ｘ^１Ｃ（＝Ｘ^１）Ｒ^７１及び−Ｘ^１Ｃ（＝Ｘ^１）Ｘ^１Ｒ^７１からなる群より選択され、及び／又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ^３０は、一緒になって＝Ｘ^１を形成していてもよく、ここで、第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の第２レベル置換基で置換されており、該第２レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^８１、−Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^８１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^８１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^８１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^８１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−Ｎ（Ｒ^８１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^８１、−ＮＲ^８１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^８１、−ＮＲ^８１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−Ｃ（＝Ｘ^２）Ｒ^８１、−Ｃ（＝Ｘ^２）Ｘ^２Ｒ^８１、−Ｘ^２Ｃ（＝Ｘ^２）Ｒ^８１及び−Ｘ^２Ｃ（＝Ｘ^２）Ｘ^２Ｒ^８１からなる群より選択され、及び／又は、第１レベル置換基であるシクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第２レベル置換基は、一緒になって＝Ｘ^２を形成していてもよく、ここで、第２レベル置換基である該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル及び３〜１４員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜第２レベル置換基である該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル又は３〜１４員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の第３レベル置換基で置換されており、該第３レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＯＣＦ_３、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚからなる群より選択され、ここで、ｚは、０、１若しくは２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルであり、及び／又は、第２レベル置換基である３〜１４員シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第３レベル置換基は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ若しくは＝Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）を形成していてもよく；
Ｒ^７１、Ｒ^７２及びＲ^７３は、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＯＣＦ_３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ^８１、Ｒ^８２及びＲ^８３は、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＯＣＦ_３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；
Ｘ^１及びＸ^２は、独立に、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ^８４）（Ｒ^８４は、−Ｈ又はＣ_１−３アルキルである）より選択される］
並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせを有する。

【0085】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｎ−ＩＩ）：

【化15】

［式中、Ｒ^１〜Ｒ^５、Ｅ、Ｌ及びＧは上記又は下記と同義であり、場合により置換されている単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレン環Ａは、１個の環窒素原子を含み、かつ４〜８員（好ましくは５、６又は７員、より好ましくは６又は７員）であるか、又は、該環Ａは、２若しくは３個の環窒素原子を含み、かつ５〜８員、好ましくは５、６又は７員、より好ましくは６又は７員である］を有する。式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａそれ自体は、不飽和である（即ち、４〜１０個の環Ａのメンバーは、１個、２個又は３個（好ましくは１個又は２個、最も好ましくは１個）の二重結合を環内に構成する）が、芳香族ではない。式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の別の実施態様において、環Ａは飽和である（即ち、環Ａそれ自体は、環内に不飽和がない）；ただし、環Ａが１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）のＲ^９で置換されている場合、Ｒ^９は不飽和であってもよい（即ち、二重及び／若しくは三重結合並びに／又は１個以上（例えば、１個、２個又は３個）の芳香族環を含んでいてもよい）。式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａの環窒素原子（好ましくは、環Ａの全ての環ヘテロ原子）は、スピロ炭素原子に対してアルファの位置に存在しない（即ち、この実施態様において、好ましくは、環Ａのスピロ炭素原子に対してアルファの位置にある２個の原子は、炭素原子である）。式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている、ピペリジニレン、アゼパニレン（例えば、ホモピペリジニレン）、アゼチジニレン、ピロリジニレン、アゾカニレン、ピラゾリジニレン、ヘキサヒドロピリダジニレン、ヘキサヒドロピリミジニレン、ジアゼパニレン（例えば、ホモピペラジニレン）、ジアゾカニレン、トリアゼパニレン、トリアゾカニレン及びそれらの位置異性体からなる群より選択されるものであってよい。式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている、３−及び４−ピペリジニレン（Ｎはスピロ炭素原子に対し３又は４位）；３−及び４−アゼパニレン、３−アゼチジニレン、３−ピロリジニレン、３−、４−及び５−アゾカニレン、３，４−ピラゾリジニレン、３，４−ヘキサヒドロピリダジニレン、３，５−ヘキサヒドロピリミジニレン、３，４−、３，５−、３，６−及び４，５−ジアゼパニレン、３，４−、３，５−、３，６−、３，７−、４，５−及び４，６−ジアゾカニレンからなる群より選択される。式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている、４−ピペリジニレン、３−ピペリジニレン、３−アゼチジニレン、３−ピロリジニレン、４−アゼパニレン、３−アゼパニレン、５−アゾカニレン、４−アゾカニレン、３−アゾカニレン及び３，６−ジアゼパニレン（例えば、４−ピペリジニレン、３−ピペリジニレン、４−アゼパニレン及び３−アゼパニレン）からなる群より選択される。

【0086】

式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａは非置換であってもよい。

【0087】

環Ａが１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている、式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、（ｉ）環Ａの１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環窒素原子のみが、独立に選択されたＲ^９で置換されているか；（ｉｉ）環Ａの１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環炭素原子のみが、独立に選択されたＲ^９で置換されているか；（ｉｉｉ）環Ａの１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環窒素原子及び１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環炭素原子（例えば、１個又は２個の環窒素原子及び１個又は２個の環炭素原子）が、独立に選択されたＲ^９で置換されているか、のいずれかである。例えば、環Ａが１個の環窒素原子を含む場合、環Ａは、（ｉ）該環窒素原子（好ましくは、該環窒素原子は、環Ａが４又は５員の場合には３位にあり、環Ａが６又は７員の場合には３又は４位（好ましくは４位）にあり、環Ａが８員の場合には３、４又は５位（好ましくは４又は５位）にある）においてのみＲ^９で；（ｉｉ）環Ａの１個又は２個の環炭素原子においてのみ、それぞれ１個又は２個の独立に選択されたＲ^９で；又は（ｉｉｉ）該環窒素原子（好ましくは、該環窒素原子は、環Ａが４又は５員の場合には３位にあり、環Ａが６又は７員の場合には３又は４位（好ましくは４位）にあり、環Ａが８員の場合には３、４又は５位（好ましくは４又は５位）にある）においてＲ^９で、かつ環Ａの１個又は２個の環炭素原子において、それぞれ１個又は２個の独立に選択されたＲ^９で、置換されていてもよい。

【0088】

Ｒ^９が、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換している、式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており、及び／又は、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ^９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよい。Ｒ^９が、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換している、式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^１４））Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されており、及び／又は、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ^９は、一緒になって＝Ｏ若しくは＝Ｓを形成していてもよい。
一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、モルホリニル（例えば、４−モルホリニル）、ピペラジニル（例えば、１−ピペラジニル）及びＮ−メチルピペラジニル（例えば、４−メチルピペラジン−１−イル）からなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−４アルキル；−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル；−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル）；シクロプロピル；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；４−メチル−ピペラジン−１−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；＝Ｏ；−Ｏ（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；tert−ブチル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｏ（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；−（ＣＨ_２）_ｄ−（４−モルホリニル）；−（ＣＨ_２）_ｄ−（１−ピペラジニル）；−（ＣＨ_２）_ｄ−（４−メチルピペラジン−１−イル）；４−モルホリニル；４−ピペラジニル；４−メチル−ピペラジン−１−イル；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。
一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環炭素原子は非置換であるか、又は、環炭素原子と結合する水素原子を置換しているＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−４アルキル（特にメチル）、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）（特にＮＨ_２）及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１（特にＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環炭素原子は非置換であるか、又は、環Ａの１個の環炭素原子が、ＮＨ_２若しくはＣＨ_３である１個のＲ^９、又はＣＨ_３である２個のＲ^９で置換されている。

【0089】

Ｒ^９が、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換している、式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−１２アルキル（例えば、Ｃ_１−８アルキル又はＣ_１−６アルキル）、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−１２アルキル（例えば、Ｃ_１−８アルキル又はＣ_１−６アルキル）、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−１２アルキル（例えば、Ｃ_１−８アルキル又はＣ_１−６アルキル）、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。Ｒ^９が、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換している、式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−１２アルキル（例えば、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−６アルキル又はＣ_１−４アルキル）、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^１４））Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−１２アルキル（例えば、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−６アルキル又はＣ_１−４アルキル）、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、Ｃ_１−１２アルキル（例えば、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−６アルキル又はＣ_１−４アルキル）；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）及び−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚからなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−１２アルキル（例えば、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−６アルキル又はＣ_１−４アルキル）；−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル；シクロプロピル；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；−ＯＨ；−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；ｎ−オクチル；ｎ−ドデシル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環窒素原子は非置換であるか、又は、環窒素原子と結合する水素原子を置換しているＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−１２アルキル（特にメチル、ｎ−オクチル又はｎ−ドデシル）及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１（特に−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３又は−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）_６ＣＨ_３）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環窒素原子は非置換であるか、又は、メチルである１個のＲ^９で置換されている。

【0090】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｎ−ＩＩＩ）：

【化16】

［式中、
Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）及び（Ｎ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、
Ｌは、Ｃ_１−６アルキレン、Ｃ_２−６アルケニレン、Ｃ_２−６アルキニレン、−（ＣＨ_２）_ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）_ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ_２）_ｍ−［Ｙ−（ＣＨ_２）_ｎ］_ｏ−（式中、ｍは、１、２又は３であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１、２又は３であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ^７’）−（Ｒ^７’は、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１及び−ＮＨＲ^２０からなる群より選択される）より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−６アルキレン、Ｃ_２−６アルケニレン、Ｃ_２−６アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキレン、Ｃ_２−６アルケニレン、Ｃ_２−６アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている］
を有する。式（Ｎ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）及び（Ｎ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン、Ｃ_２−４アルキニレン、−（ＣＨ_２）_ａ−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）_ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０、１及び２より選択される）及び−（ＣＨ_２）_ｍ−［Ｙ−（ＣＨ_２）_ｎ］_ｏ−（式中、ｍは、１、２又は３であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１、２又は３であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ^７’）−（Ｒ^７’は、−Ｈ、Ｃ_１−３アルキル、３、５、６又は７員シクロアルキル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）及び−ＮＨＲ^２０からなる群より選択される）より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン、Ｃ_２−４アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１−３アルキル、３、５、６又は７員シクロアルキル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。式（Ｎ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）及び（Ｎ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、Ｃ_１−３アルキレン、−（ＣＨ_２）_ａ−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）_ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０及び１より選択される）及び−（ＣＨ_２）_ｍ−［Ｙ−（ＣＨ_２）_ｎ］_ｏ−（式中、ｍは、１又は２であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１又は２であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、Ｏである）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−３アルキレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−及び−（ＣＨ_２）_ｎ−基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。式（Ｎ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）及び（Ｎ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン（場合により、２位において１個のＲ^３０（例えば、フェニル）で置換されている）；トリメチレン（−（ＣＨ_２）_３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；２，４−ブタンジイル；−１，１−シクロプロピレン−；−（ＣＨ_２）−１，１−シクロプロピレン；−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）−；−（ＣＨ_２）−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）−；−ＣＨ_２Ｏ−；−（ＣＨ_２）_２Ｏ−；及び−（ＣＨ_２）_３Ｏ−（例えば、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ_２）_３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；１，１−シクロプロピレン；及び−（ＣＨ_２）_２Ｏ−、特にメチレン）からなる群より選択される。式（Ｎ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）及び（Ｎ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ_２）_３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；−１，１−シクロプロピレン−；−（ＣＨ_２）−１，１−シクロプロピレン；−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）−；−（ＣＨ_２）−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）−；−ＣＨ_２Ｏ−；−（ＣＨ_２）_２Ｏ−；及び−（ＣＨ_２）_３Ｏ−（例えば、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ_２）_３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；１，１−シクロプロピレン；及び−（ＣＨ_２）_２Ｏ−、特にメチレン）からなる群より選択される。式（Ｎ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）及び（Ｎ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、各々場合により、１個のＲ^３０で置換されている、Ｃ_１アルキレン、Ｃ_２アルキレン（特に１，２−エチレン又は１，１−エチレン）、Ｃ_３アルキレン（特にトリメチレン）及びＣ_４アルキレン（特にテトラメチレン又は２，４−ブタンジイル）からなる群より選択される。式（Ｎ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）及び（Ｎ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、２，４−ブタンジイル及び２−フェニル−１，２−エチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ（Ｃ_６Ｈ_５）−）からなる群より選択される。式（Ｎ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）及び（Ｎ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン及び２−フェニル−１，２−エチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ（Ｃ_６Ｈ_５）−）からなる群より選択される。

【0091】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｎ−ＩＶ）：

【化17】

［式中、
Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）及び（Ｎ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、
Ｇは、非置換であるか、又は、１個、２個、３個、４個若しくは５個（例えば、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^８で置換されているフェニルである］
を有する。Ｇが置換されている、上記いずれかの実施態様（式（Ｎ−Ｉ）〜（Ｎ−ＩＩＩ）のそれらを含む）においては、Ｒ^８は、いずれの場合も、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。式（Ｎ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）及び（Ｎ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^８は、いずれの場合も、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^１４））Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。
式（Ｎ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）及び（Ｎ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^８は、いずれの場合も、Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）及び−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚからなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−４アルキル；−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル；フェニル；シクロプロピル；５員ヘテロシクリル（例えば、ピロリジニル）；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル）；−Ｏ−フェニル；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択され、該フェニル、シクロプロピル、５員ヘテロシクリル（例えば、ピロリジニル）、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル及び−Ｏ−フェニル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３（ｚは、０、１又は２である）からなる群より独立に選択された１個、２個又は３個の置換基で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ^８は、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；tert−ブチル；フェニル；シクロプロピル；ピロリジニル（例えば、４−ピロリジニル）；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＯＣＦ_３；−Ｏ−フェニル；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；ハロゲン（特に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＣＮ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり、ｄは、１、２又は３であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。
一つの実施態様において、Ｒ^８は、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；フェニル；シクロプロピル；ピロリジニル（例えば、４−ピロリジニル）；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＯＣＦ_３；−Ｏ−フェニル；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；ハロゲン（特に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＣＮ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり、ｄは、１、２又は３であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。式（Ｎ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）及び（Ｎ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換であるか、又は、１個、２個若しくは３個のＲ^８で置換されており、ここで、Ｒ^８は、いずれの場合も、Ｃ_１−４アルキル（特にメチル又はtert−ブチル）；ハロゲン（特にＦ又はＣｌ）；−ＯＲ^１１（特に−ＯＣＨ_３）；及び１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されているＣ_１−４アルキル（特に−ＣＦ_３）からなる群より選択される。式（Ｎ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）及び（Ｎ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換であるか、又は、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＣＨ_３及び−ＣＦ_３からなる群より各々独立に選択された１個若しくは２個のＲ^８で置換されている。式（Ｎ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）及び（Ｎ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換フェニル、フルオロフェニル（特に３−フルオロフェニル）、クロロフェニル（特に２−、３−又は４−クロロフェニル）、メチルフェニル（特に２−又は３−メチルフェニル）、tert−ブチルフェニル（特に４−tert−ブチルフェニル）、メトキシフェニル（特に３−メトキシフェニル）、（トリフルオロメチル）フェニル（特に３−又は４−（トリフルオロメチル）フェニル）、ジフルオロフェニル（特に２，４−又は２，６−ジフルオロフェニル）、ジクロロフェニル（特に２，４−又は３，４−ジクロロフェニル）、クロロフルオロフェニル（特に４−クロロ−２−フルオロフェニル）及びジメチルフェニル（特に３，５−ジメチルフェニル）からなる群より選択される。式（Ｎ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）及び（Ｎ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル及び３，５−ジメチルフェニルからなる群より選択される。

【0092】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｎ−Ｖ）：

【化18】

［式中、
Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈである］
を有する。式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５の少なくとも１つは、Ｈとは異なる。例えば、一つの実施態様において、Ｒ^２はＨとは異なり、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ^３はＨとは異なり、Ｒ^２、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ^４はＨとは異なり、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^５は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ^５はＨとは異なり、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ^２及びＲ^３の両者はＨとは異なり、Ｒ^４及びＲ^５の両者はＨであるか；又は、Ｒ^２及びＲ^４の両者はＨとは異なり、Ｒ^３及びＲ^５の両者はＨであるか；又は、Ｒ^２及びＲ^５の両者はＨとは異なり（好ましくは、この実施態様では、Ｒ^２とＲ^５が同一である）、Ｒ^３及びＲ^４の両者はＨであるか；又は、Ｒ^３及びＲ^４の両者はＨとは異なり（好ましくは、この実施態様では、Ｒ^３とＲ^４が同一である）、Ｒ^２及びＲ^５の両者はＨであるか；又は、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、各々Ｈとは異なり、Ｒ^５はＨであるか；又は、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^５は、各々Ｈとは異なり、Ｒ^４はＨであるか；又は、Ｒ^２、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈとは異なり、Ｒ^３はＨであるか；又は、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈとは異なり、Ｒ^２はＨであるか；又は、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈとは異なる。上記いずれかの実施態様においては、Ｒ^２とＲ^５が同一である、及び／又は、Ｒ^３とＲ^４が同一であることが好ましい。

【0093】

上記いずれかの実施態様（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）、（Ｎ−ＩＶ）及び（Ｎ−Ｖ）についての）において、Ｒ^２〜Ｒ^５は、他の１つのＲ^２〜Ｒ^５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、他の１つのＲ^２〜Ｒ^５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^１４））Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、他の１つのＲ^２〜Ｒ^５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、Ｈ；Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）及び−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚからなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−４アルキル；−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル；フェニル；シクロプロピル；５員ヘテロシクリル；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル）；−Ｏ−フェニル；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択され、該フェニル、シクロプロピル、５員ヘテロシクリル、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル及び−Ｏ−フェニル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３（ｚは、０、１又は２である）からなる群より独立に選択された１個、２個又は３個の置換基で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、他の１つのＲ^２〜Ｒ^５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、Ｈ；メチル；エチル；イソプロピル；フェニル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＯＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＣＮ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル及びハロゲンからなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキルは、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている（特に、Ｒ^２及びＲ^５が各々−Ｈである）。式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ及びＣＦ_３からなる群より選択される（特に、Ｒ^２及びＲ^５が各々−Ｈである）。式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２及びＲ^５は、各々−Ｈであり、Ｒ^３は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され、そしてＲ^４は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択される。式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、（ｉ）Ｒ^２〜Ｒ^５は、各々Ｈであるか；又は、（ｉｉ）Ｒ^２及びＲ^５は、各々−Ｈであり、Ｒ^３とＲ^４の両者は、Ｆ、Ｃｌ又はメチルである。

【0094】

（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により環が形成されている、上記いずれかの実施態様において、該環は、好ましくは、場合により１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている３〜７員環（例えば、５又は６個のメンバーを有する環）である。該環は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族又は複素環（該ヘテロ芳香族／複素環は、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ^４０）（Ｒ^４０は、Ｒ^１１、−ＯＲ^１１、−ＮＨ_ｙＲ^２０_２−ｙ及び−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１（Ｒ^１１、Ｒ^２０及びｙは、上記と同義である）からなる群より選択される）からなる群より選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する）のいずれであってもよい。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環は、５又は６員芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族又は複素環であり、該ヘテロ芳香族／複素環は、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、少なくとも１個のヘテロ原子はＮである。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環は、シクロペンタジエン、フラン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、ジオキソール（例えば、１，３−ジオキソール）、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ジオキシン（例えば、１，４−ジオキシン）、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン及び前記のもの各々のジ又はテトラヒドロ体からなる群より選択される。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環は、シクロペンテン（例えば、２，３−ジヒドロシクロペンタジエン）、ジオキソール（例えば、場合により、２位において１個又は２個のハロゲン原子（例えば、Ｆ）で置換されている、１，３−ジオキソール）又はジオキシン（例えば、２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン）である。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環の総数は、０又は１である。よって、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環の総数が１である実施態様においては、隣接する置換基２個のみ（即ち、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５のいずれか）が、それらが結合している原子と一緒になって環を形成し、ここで、該環は、上記いずれかの実施態様において定義された通りであり、Ｒ^２〜Ｒ^５の残りは、それらが一緒になって環を形成しない状況に関して先に特定された、特定の部分の群より選択される。例えば、一緒になって環を形成しないＲ^２〜Ｒ^５の残りは、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。別の実施態様において、Ｒ^２〜Ｒ^５は、一緒になって環を形成しない。

【0095】

上記いずれかの実施態様において、Ｒ^２とＲ^５は同一であってよく、及び／又は、Ｒ^３とＲ^４は同一であってよい。

【0096】

式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル及びハロゲンからなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキルは、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている（特に、Ｒ^２及びＲ^５が各々−Ｈである）か、又は、Ｒ^３及びＲ^４は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個若しくは２個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている５若しくは６員環を形成していてもよい。式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ及びＣＦ_３からなる群より選択され（特に、Ｒ^２及びＲ^５は、各々−Ｈである）、又は、Ｒ^３及びＲ^４が、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個若しくは２個の独立に選択されたハロゲン（特にＦ）で置換されているジオキソール若しくはジオキシン環を形成していてもよい。式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２及びＲ^５は、各々−Ｈであり；Ｒ^３は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され；Ｒ^４は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され；又は、Ｒ^３及びＲ^４が、それらが結合している原子と一緒になって、ジオキソール（特に１，３−ジオキソール）若しくはジオキシン（特に２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン）環を形成していてもよく、該ジオキソール環は、場合により、２個のＦで置換されている。式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、（ｉ）Ｒ^２〜Ｒ^５が、各々−Ｈであるか；（ｉｉ）Ｒ^２及びＲ^５が、各々−Ｈであり、かつＲ^３及びＲ^４の両者が、Ｆ、Ｃｌ若しくはメチルであるか；又は（ｉｉｉ）Ｒ^２及びＲ^５が、各々−Ｈであり、かつＲ^３及びＲ^４が、それらが結合している原子と一緒になって、２，２−ジフルオロ−１，３−ジオキソール環若しくは２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン環を形成している。

【0097】

上記いずれかの実施態様（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）、（Ｎ−ＩＶ）及び（Ｎ−Ｖ）についての）において、Ｒ^３０は、いずれの場合も、先に特定された典型的な第１、第２又は第３レベル置換基であってよく、独立に、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、５又は６員シクロアルキル、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択されるもの（例えば、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル（即ち、アゼパニル、特に４−アゼパニル）、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル（即ち、ジアゼパニル、特に２，４−ジアゼパニル）、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３）であってよい。或いは、Ｒ^３０は、フェニル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、前記の基の部分的及び完全に水素化した形態、モルホリノ、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＦ_３、−ＳＣＨ_３、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３（ｚは０、１又は２）からなる群より選択されるものであってよい。

【0098】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）：

【化19】

［式中、
Ｅは、−Ｎ（Ｒ^６）−であり；
Ｌは、Ｃ_１−１０アルキレン、Ｃ_２−１０アルケニレン、Ｃ_２−１０アルキニレン、１，１−（ＣＨ_２）_ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）_ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ_２）_ｍ−［Ｙ−（ＣＨ_２）_ｎ］_ｏ−（式中、ｍは、１と６の間の整数であり、ｎは、０と３の間の整数であり、ｏは、１と３の間の整数であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ^７）−より選択される）からなる群より選択され；該Ｃ_１−１０アルキレン、Ｃ_２−１０アルケニレン、Ｃ_２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−及び−（ＣＨ_２）_ｎ−基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−１０アルキレン、Ｃ_２−１０アルケニレン、Ｃ_２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−又は−（ＣＨ_２）_ｎ−基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｇは、場合により、１個、２個、３個、４個又は５個の独立に選択されたＲ^８で置換されているフェニルであり；
環Ａは、場合により、１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている単環式４〜１０員Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンであり；
Ｒ^１は、Ｈであり；
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）（ＯＲ^１１）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されているか、又は；
Ｒ^２及びＲ^３は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている環を形成していてもよく；Ｒ^３及びＲ^４は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている環を形成していてもよく；及び／又は、Ｒ^４及びＲ^５は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている環を形成していてもよく；
Ｒ^６は、Ｈであり；
Ｒ^７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１及び−ＮＨＲ^２０からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^８は、いずれの場合も、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）（ＯＲ^１１）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^９は、環炭素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており、及び／若しくは、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ^９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよく；又は、Ｒ^９は、環Ａの環硫黄原子と結合している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１及び＝Ｏからなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｘは、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ^１４）より独立に選択され；
Ｒ^１１は、いずれの場合も、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^１２及びＲ^１３は、いずれの場合も、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、又は、Ｒ^１２及びＲ^１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、基−Ｎ＝ＣＲ^１５Ｒ^１６を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^１４は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＯＲ^１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^１５及びＲ^１６は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＮＨ_ｙＲ^２０_２−ｙからなる群より選択され、又は、Ｒ^１５及びＲ^１６は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている環を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
ｙは、０〜２の整数であり；
Ｒ^２０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^３０は、第１レベル置換基であって、いずれの場合も、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^７１、−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^７１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^７１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^７１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^７１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−Ｎ（Ｒ^７１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^７１、−ＮＲ^７１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^７１、−ＮＲ^７１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−Ｃ（＝Ｘ^１）Ｒ^７１、−Ｃ（＝Ｘ^１）Ｘ^１Ｒ^７１、−Ｘ^１Ｃ（＝Ｘ^１）Ｒ^７１及び−Ｘ^１Ｃ（＝Ｘ^１）Ｘ^１Ｒ^７１からなる群より選択され、及び／又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ^３０は、一緒になって＝Ｘ^１を形成していてもよく、ここで、第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の第２レベル置換基で置換されており、該第２レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^８１、−Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^８１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^８１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^８１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^８１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−Ｎ（Ｒ^８１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^８１、−ＮＲ^８１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^８１、−ＮＲ^８１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−Ｃ（＝Ｘ^２）Ｒ^８１、−Ｃ（＝Ｘ^２）Ｘ^２Ｒ^８１、−Ｘ^２Ｃ（＝Ｘ^２）Ｒ^８１及び−Ｘ^２Ｃ（＝Ｘ^２）Ｘ^２Ｒ^８１からなる群より選択され、及び／又は、第１レベル置換基であるシクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第２レベル置換基は、一緒になって＝Ｘ^２を形成していてもよく、ここで、第２レベル置換基である該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル及び３〜１４員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜第２レベル置換基である該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル又は３〜１４員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の第３レベル置換基で置換されており、該第３レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＯＣＦ_３、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚからなる群より選択され、ここで、ｚは、０、１若しくは２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルであり、及び／又は、第２レベル置換基である３〜１４員シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第３レベル置換基は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ若しくは＝Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）を形成していてもよく；
Ｒ^７１、Ｒ^７２及びＲ^７３は、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＯＣＦ_３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ^８１、Ｒ^８２及びＲ^８３は、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＯＣＦ_３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；
Ｘ^１及びＸ^２は、独立に、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ^８４）（Ｒ^８４は、−Ｈ又はＣ_１−３アルキルである）より選択される］
並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせを有する。

【0099】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）：

【化20】

［式中、Ｒ^１〜Ｒ^５、Ｅ、Ｌ及びＧは上記又は下記と同義であり、場合により置換されている単環式４〜１０員Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン環Ａは、１個の環酸素若しくは硫黄原子を含み、かつ４〜８員（好ましくは５、６又は７員、より好ましくは６又は７員）であるか、又は、該環Ａは、酸素及び硫黄より選択される２個の環ヘテロ原子を含み、かつ５〜８員、好ましくは５、６又は７員、より好ましくは６又は７員である］
を有する。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａそれ自体は、不飽和である（即ち、４〜１０個の環Ａのメンバーは、１個、２個又は３個（好ましくは１個又は２個、最も好ましくは１個）の二重結合を環内に構成する）が、芳香族ではない。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の別の実施態様において、環Ａは飽和である（即ち、環Ａそれ自体は、環内に不飽和がない）；ただし、環Ａが１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）のＲ^９で置換されている場合、Ｒ^９は不飽和であってもよい（即ち、二重及び／若しくは三重結合並びに／又は１個以上（例えば、１個、２個又は３個）の芳香族環を含んでいてもよい）。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａの環酸素又は硫黄原子（好ましくは、環Ａの全ての環ヘテロ原子）は、スピロ炭素原子に対してアルファの位置に存在しない（即ち、この実施態様において、好ましくは、環Ａのスピロ炭素原子に対してアルファの位置にある２個の原子は、炭素原子である）。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている、ジ及びテトラヒドロピラニレン、ジ及びテトラヒドロチオピラニレン、オキセパニレン、チエパニレン、オキセタニレン、チエタニレン、ジ及びテトラヒドロフラニレン、ジ及びテトラヒドロチエニレン、オキソカニレン、チオカニレン、ジチオラニレン、オキサチオラニレン、ジオキサニレン、ジチアニレン、オキサチアニレン、ジオキセパニレン、ジチエパニレン、オキサチエパニレン、ジオキソカニレン、ジチオカニレン、オキサチオカニレン並びにそれらの位置異性体からなる群より選択されるものであってよい。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている、３−及び４−テトラヒドロピラニレン（Ｏはスピロ炭素原子に対し３又は４位）；３−及び４−テトラヒドロチオピラニレン；３−及び４−オキセパニレン；３−及び４−チエパニレン；３−オキセタニレン；３−チエタニレン；３−テトラヒドロフラニレン；３−テトラヒドロチエニレン；３−、４−及び５−オキソカニレン；３−、４−及び５−チオカニレン；３，４−ジチオラニレン；３，４−オキサチオラニレン；３，５−ジオキサニレン；３，４−及び３，５−ジチアニレン；３，４−、３，５−及び４，３−オキサチアニレン；３，５−及び３，６−ジオキセパニレン；３，４−、３，５−、３，６−及び４，５−ジチエパニレン；３，４−、３，５−、３，６−、４，５−、４，３−及び４，２−オキサチエパニレン；３，５−、３，６−、３，７−及び４，６−ジオキソカニレン；３，３−、３，４−、３，５−、３，６−、３，７−、４，５−及び４，６−ジチオカニレン；並びに３，４−、３，５−、３，６−、３，７−、４，５−、４，６−、４，７−、４，３−、５，４−及び５，３−オキサチオカニレンからなる群より選択される。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている、４−テトラヒドロピラニレン、４−テトラヒドロチオピラニレン、３−テトラヒドロピラニレン、３−テトラヒドロチオピラニレン、４−オキセパニレン、４−チエパニレン、３−オキセパニレン、３−チエパニレン、３−オキセタニレン、３−チエタニレン、３−テトラヒドロフラニレン、３−テトラヒドロチエニレン、５−オキソカニレン、５−チオカニレン、４−オキソカニレン及び４−チオカニレン（例えば、−テトラヒドロピラニレン、４−テトラヒドロチオピラニレン、３−テトラヒドロピラニレン、３−テトラヒドロチオピラニレン、４−オキセパニレン、４−チエパニレン、３−オキセパニレン及び３−チエパニレン）からなる群より選択される。

【0100】

式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａは非置換であってもよい。

【0101】

環Ａが１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている、式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、（ｉ）環Ａの１個以上（好ましくは１個又は２個）の環硫黄原子のみが、独立に選択されたＲ^９で置換されているか；（ｉｉ）環Ａの１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環炭素原子のみが、独立に選択されたＲ^９で置換されているか；（ｉｉｉ）環Ａの１個以上（好ましくは１個又は２個）の環硫黄原子及び１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環炭素原子（例えば、１個又は２個の環ヘテロ原子及び１個又は２個の環炭素原子）が、独立に選択されたＲ^９で置換されているか、のいずれかである。例えば、環Ａが１個の環硫黄原子を含む場合、環Ａは、（ｉ）該環硫黄原子（好ましくは、該環硫黄原子は、環Ａが４又は５員の場合には３位にあり、環Ａが６又は７員の場合には３又は４位（好ましくは４位）にあり、環Ａが８員の場合には３、４又は５位（好ましくは４又は５位）にある）においてのみＲ^９で；（ｉｉ）環Ａの１個又は２個の環炭素原子においてのみ、それぞれ１個又は２個の独立に選択されたＲ^９で；又は（ｉｉｉ）該環硫黄原子（好ましくは、該環硫黄原子は、環Ａが４又は５員の場合には３位にあり、環Ａが６又は７員の場合には３又は４位（好ましくは４位）にあり、環Ａが８員の場合には３、４又は５位（好ましくは４又は５位）にある）においてＲ^９で、かつ環Ａの１個又は２個の環炭素原子において、それぞれ１個又は２個の独立に選択されたＲ^９で、置換されていてもよい。

【0102】

Ｒ^９が、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換している、式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており、及び／又は、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ^９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよい。Ｒ^９が、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換している、式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^１４））Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されており、及び／又は、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ^９は、一緒になって＝Ｏ若しくは＝Ｓを形成していてもよい。
一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、モルホリニル（例えば、４−モルホリニル）、ピペラジニル（例えば、１−ピペラジニル）及びＮ−メチルピペラジニル（例えば、４−メチルピペラジン−１−イル）からなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−４アルキル；−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル；−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル）；シクロプロピル；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；４−メチル−ピペラジン−１−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；＝Ｏ；−Ｏ（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；tert−ブチル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｏ（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；−（ＣＨ_２）_ｄ−（４−モルホリニル）；−（ＣＨ_２）_ｄ−（１−ピペラジニル）；−（ＣＨ_２）_ｄ−（４−メチルピペラジン−１−イル）；４−モルホリニル；４−ピペラジニル；４−メチル−ピペラジン−１−イル；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。
一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環炭素原子は非置換であるか、又は、環炭素原子と結合する水素原子を置換しているＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−４アルキル（特にメチル）、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）（特にＮＨ_２）及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１（特にＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環炭素原子は非置換であるか、又は、環Ａの１個の環炭素原子が、ＮＨ_２若しくはＣＨ_３である１個のＲ^９、又はＣＨ_３である２個のＲ^９で置換されている。

【0103】

Ｒ^９が、環Ａの環硫黄原子と結合する、式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１及び＝Ｏからなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。Ｒ^９が、環Ａの環硫黄原子と結合する、式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１及び＝Ｏからなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環硫黄原子と結合しているとき、各々独立に、メチル、エチル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、−ＯＲ^１１’及び＝Ｏ（Ｒ^１１’は、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール（例えば、フェニル）、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択される）からなる群より選択され、ここで、該メチル、エチル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０’で置換されている（Ｒ^３０’は、先に特定されている第１、第２又は第３レベル置換基（特に、先に特定されている典型的な第１、第２又は第３レベル置換基の１つ）であり、いずれの場合も、フェニル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、前記の基の部分的及び完全に水素化した形態、モルホリノ、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３（ｚは０、１又は２）からなる群より選択されるものであってよい）。一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環硫黄原子と結合しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；ベンジル；−ＯＨ；＝Ｏ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環硫黄原子は非置換であるか、又は、２個の＝Ｏ基で置換されている。一つの実施態様において、環Ａの環硫黄原子は非置換であるか、又は、環Ａが、２個の＝Ｏ基で置換されている硫黄原子を１個含有している（即ち、環Ａは基−Ｓ（＝Ｏ）_２−を含有している）。

【0104】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）：

【化21】

［式中、
Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、
Ｌは、Ｃ_１−６アルキレン、Ｃ_２−６アルケニレン、Ｃ_２−６アルキニレン、−（ＣＨ_２）_ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）_ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ_２）_ｍ−［Ｙ−（ＣＨ_２）_ｎ］_ｏ−（式中、ｍは、１、２又は３であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１、２又は３であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ^７’）−（Ｒ^７’は、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１及び−ＮＨＲ^２０からなる群より選択される）より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−６アルキレン、Ｃ_２−６アルケニレン、Ｃ_２−６アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキレン、Ｃ_２−６アルケニレン、Ｃ_２−６アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている］
を有する。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン、Ｃ_２−４アルキニレン、−（ＣＨ_２）_ａ−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）_ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０、１及び２より選択される）及び−（ＣＨ_２）_ｍ−［Ｙ−（ＣＨ_２）_ｎ］_ｏ−（式中、ｍは、１、２又は３であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１、２又は３であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ^７’）（Ｒ^７’は、−Ｈ、Ｃ_１−３アルキル、３、５、６又は７員シクロアルキル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）及び−ＮＨＲ^２０からなる群より選択される）より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン、Ｃ_２−４アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１−３アルキル、３、５、６又は７員シクロアルキル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、Ｃ_１−３アルキレン、−（ＣＨ_２）_ａ−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）_ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０及び１より選択される）及び−（ＣＨ_２）_ｍ−［Ｙ−（ＣＨ_２）_ｎ］_ｏ−（式中、ｍは、１又は２であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１又は２であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、Ｏである）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−３アルキレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−及び−（ＣＨ_２）_ｎ−基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン（場合により、２位において１個のＲ^３０（例えば、フェニル）で置換されている）；トリメチレン（−（ＣＨ_２）_３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；２，４−ブタンジイル；−１，１−シクロプロピレン−；−（ＣＨ_２）−１，１−シクロプロピレン；−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）−；−（ＣＨ_２）−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）−；−ＣＨ_２Ｏ−；−（ＣＨ_２）_２Ｏ−；及び−（ＣＨ_２）_３Ｏ−（例えば、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ_２）_３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；１，１−シクロプロピレン；及び−（ＣＨ_２）_２Ｏ−、特にメチレン）からなる群より選択される。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ_２）_３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；−１，１−シクロプロピレン−；−（ＣＨ_２）−１，１−シクロプロピレン；−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）−；−（ＣＨ_２）−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）−；−ＣＨ_２Ｏ−；−（ＣＨ_２）_２Ｏ−；及び−（ＣＨ_２）_３Ｏ−（例えば、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ_２）_３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；１，１−シクロプロピレン；及び−（ＣＨ_２）_２Ｏ−、特にメチレン）からなる群より選択される。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、各々場合により、１個のＲ^３０で置換されている、Ｃ_１アルキレン、Ｃ_２アルキレン（特に１，２−エチレン又は１，１−エチレン）、Ｃ_３アルキレン（特にトリメチレン）及びＣ_４アルキレン（特にテトラメチレン又は２，４−ブタンジイル）からなる群より選択される。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、２，４−ブタンジイル及び２−フェニル−１，２−エチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ（Ｃ_６Ｈ_５）−）からなる群より選択される。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン及び２−フェニル−１，２−エチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ（Ｃ_６Ｈ_５）−）からなる群より選択される。

【0105】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）：

【化22】

［式中、
Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、
Ｇは、非置換であるか、又は、１個、２個、３個、４個若しくは５個（例えば、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^８で置換されているフェニルである］
を有する。Ｇが置換されている、上記いずれかの実施態様（式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）〜（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）のそれらを含む）においては、Ｒ^８は、いずれの場合も、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。式（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^８は、いずれの場合も、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^１４））Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。
式（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^８は、いずれの場合も、Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）及び−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚからなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−４アルキル；−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル；フェニル；シクロプロピル；５員ヘテロシクリル（例えば、ピロリジニル）；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル）；−Ｏ−フェニル；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択され、該フェニル、シクロプロピル、５員ヘテロシクリル（例えば、ピロリジニル）、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル及び−Ｏ−フェニル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３（ｚは、０、１又は２である）からなる群より独立に選択された１個、２個又は３個の置換基で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ^８は、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；tert−ブチル；フェニル；シクロプロピル；ピロリジニル（例えば、４−ピロリジニル）；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＯＣＦ_３；−Ｏ−フェニル；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；ハロゲン（特に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＣＮ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり、ｄは、１、２又は３であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。
一つの実施態様において、Ｒ^８は、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；フェニル；シクロプロピル；ピロリジニル（例えば、４−ピロリジニル）；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＯＣＦ_３；−Ｏ−フェニル；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；ハロゲン（特に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＣＮ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり、ｄは、１、２又は３であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。式（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換であるか、又は、１個、２個若しくは３個のＲ^８で置換されており、ここで、Ｒ^８は、いずれの場合も、Ｃ_１−４アルキル（特にメチル又はtert−ブチル）；ハロゲン（特にＦ又はＣｌ）；−ＯＲ^１１（特に−ＯＣＨ_３）；及び１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されているＣ_１−４アルキル（特に−ＣＦ_３）からなる群より選択される。式（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換であるか、又は、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＣＨ_３及び−ＣＦ_３からなる群より各々独立に選択された１個若しくは２個のＲ^８で置換されている。式（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換フェニル、フルオロフェニル（特に３−フルオロフェニル）、クロロフェニル（特に２−、３−又は４−クロロフェニル）、メチルフェニル（特に２−又は３−メチルフェニル）、tert−ブチルフェニル（特に４−tert−ブチルフェニル）、メトキシフェニル（特に３−メトキシフェニル）、（トリフルオロメチル）フェニル（特に３−又は４−（トリフルオロメチル）フェニル）、ジフルオロフェニル（特に２，４−又は２，６−ジフルオロフェニル）、ジクロロフェニル（特に２，４−又は３，４−ジクロロフェニル）、クロロフルオロフェニル（特に４−クロロ−２−フルオロフェニル）及びジメチルフェニル（特に３，５−ジメチルフェニル）からなる群より選択される。式（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル及び３，５−ジメチルフェニルからなる群より選択される。

【0106】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｏ／Ｓ−Ｖ）：

【化23】

［式中、
Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈである］
を有する。式（Ｏ／Ｓ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５の少なくとも１つは、Ｈとは異なる。例えば、一つの実施態様において、Ｒ^２はＨとは異なり、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ^３はＨとは異なり、Ｒ^２、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ^４はＨとは異なり、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^５は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ^５はＨとは異なり、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ^２及びＲ^３の両者はＨとは異なり、Ｒ^４及びＲ^５の両者はＨであるか；又は、Ｒ^２及びＲ^４の両者はＨとは異なり、Ｒ^３及びＲ^５の両者はＨであるか；又は、Ｒ^２及びＲ^５の両者はＨとは異なり（好ましくは、この実施態様では、Ｒ^２とＲ^５が同一である）、Ｒ^３及びＲ^４の両者はＨであるか；又は、Ｒ^３及びＲ^４の両者はＨとは異なり（好ましくは、この実施態様では、Ｒ^３とＲ^４が同一である）、Ｒ^２及びＲ^５の両者はＨであるか；又は、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、各々Ｈとは異なり、Ｒ^５はＨであるか；又は、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^５は、各々Ｈとは異なり、Ｒ^４はＨであるか；又は、Ｒ^２、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈとは異なり、Ｒ^３はＨであるか；又は、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈとは異なり、Ｒ^２はＨであるか；又は、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈとは異なる。上記いずれかの実施態様においては、Ｒ^２とＲ^５が同一である、及び／又は、Ｒ^３とＲ^４が同一であることが好ましい。

【0107】

上記いずれかの実施態様（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）及び（Ｏ／Ｓ−Ｖ）についての）において、Ｒ^２〜Ｒ^５は、他の１つのＲ^２〜Ｒ^５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、他の１つのＲ^２〜Ｒ^５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^１４））Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。式（Ｏ／Ｓ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、他の１つのＲ^２〜Ｒ^５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、Ｈ；Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）及び−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚからなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−４アルキル；−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル；フェニル；シクロプロピル；５員ヘテロシクリル；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル）；−Ｏ−フェニル；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択され、該フェニル、シクロプロピル、５員ヘテロシクリル、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル及び−Ｏ−フェニル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３（ｚは、０、１又は２である）からなる群より独立に選択された１個、２個又は３個の置換基で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、他の１つのＲ^２〜Ｒ^５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、Ｈ；メチル；エチル；イソプロピル；フェニル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＯＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＣＮ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。式（Ｏ／Ｓ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル及びハロゲンからなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキル基は、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている（特に、Ｒ^２及びＲ^５が各々−Ｈである）。式（Ｏ／Ｓ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ及びＣＦ_３からなる群より選択される（特に、Ｒ^２及びＲ^５が各々−Ｈである）。式（Ｏ／Ｓ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２及びＲ^５は、各々−Ｈであり、Ｒ^３は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され、そしてＲ^４は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択される。式（Ｏ／Ｓ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、（ｉ）Ｒ^２〜Ｒ^５は、各々Ｈであるか；又は、（ｉｉ）Ｒ^２及びＲ^５は、各々−Ｈであり、Ｒ^３とＲ^４の両者は、Ｆ、Ｃｌ又はメチルである。

【0108】

（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により環が形成されている、上記いずれかの実施態様において、該環は、好ましくは、場合により１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている３〜７員環（例えば、５又は６個のメンバーを有する環）である。該環は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族又は複素環（該ヘテロ芳香族／複素環は、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ^４０）（Ｒ^４０は、Ｒ^１１、−ＯＲ^１１、−ＮＨ_ｙＲ^２０_２−ｙ及び−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１（Ｒ^１１、Ｒ^２０及びｙは、上記と同義である）からなる群より選択される）からなる群より選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する）のいずれであってもよい。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環は、５又は６員芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族又は複素環であり、該ヘテロ芳香族／複素環は、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、少なくとも１個のヘテロ原子はＮである。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環は、シクロペンタジエン、フラン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、ジオキソール（例えば、１，３−ジオキソール）、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ジオキシン（例えば、１，４−ジオキシン）、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン及び前記のもの各々のジ又はテトラヒドロ体からなる群より選択される。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環は、シクロペンテン（例えば、２，３−ジヒドロシクロペンタジエン）、ジオキソール（例えば、場合により、２位において１個又は２個のハロゲン原子（例えば、Ｆ）で置換されている、１，３−ジオキソール）又はジオキシン（例えば、２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン）である。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環の総数は、０又は１である。よって、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環の総数が１である実施態様においては、隣接する置換基２個のみ（即ち、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５のいずれか）が、それらが結合している原子と一緒になって環を形成し、ここで、該環は、上記いずれかの実施態様において定義された通りであり、Ｒ^２〜Ｒ^５の残りは、それらが一緒になって環を形成しない状況に関して先に特定された、特定の部分の群より選択される。例えば、一緒になって環を形成しないＲ^２〜Ｒ^５の残りは、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。別の実施態様において、Ｒ^２〜Ｒ^５は、一緒になって環を形成しない。

【0109】

上記いずれかの実施態様において、Ｒ^２とＲ^５は同一であってよく、及び／又は、Ｒ^３とＲ^４は同一であってよい。

【0110】

式（Ｏ／Ｓ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル及びハロゲンからなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキルは、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている（特に、Ｒ^２及びＲ^５が各々−Ｈである）か、又は、Ｒ^３及びＲ^４は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個若しくは２個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている５若しくは６員環を形成していてもよい。式（Ｏ／Ｓ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ及びＣＦ_３からなる群より選択され（特に、Ｒ^２及びＲ^５は、各々−Ｈである）、又は、Ｒ^３及びＲ^４が、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個若しくはは２個の独立に選択されたハロゲン（特にＦ）で置換されているジオキソール若しくはジオキシン環を形成していてもよい。式（Ｏ／Ｓ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２及びＲ^５は、各々−Ｈであり；Ｒ^３は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され；Ｒ^４は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され；又は、Ｒ^３及びＲ^４が、それらが結合している原子と一緒になって、ジオキソール（特に１，３−ジオキソール）若しくはジオキシン（特に２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン）環を形成していてもよく、該ジオキソール環は、場合により、２個のＦで置換されている。式（Ｏ／Ｓ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、（ｉ）Ｒ^２〜Ｒ^５が、各々−Ｈであるか；（ｉｉ）Ｒ^２及びＲ^５が、各々−Ｈであり、かつＲ^３及びＲ^４の両者が、Ｆ、Ｃｌ若しくはメチルであるか；又は（ｉｉｉ）Ｒ^２及びＲ^５が、各々−Ｈであり、かつＲ^３及びＲ^４が、それらが結合している原子と一緒になって、２，２−ジフルオロ−１，３−ジオキソール環若しくは２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン環を形成している。

【0111】

上記いずれかの実施態様（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）及び（Ｏ／Ｓ−Ｖ）についての）において、Ｒ^３０は、いずれの場合も、先に特定された典型的な第１、第２又は第３レベル置換基であってよく、独立に、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、５又は６員シクロアルキル、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択されるもの（例えば、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル（即ち、アゼパニル、特に４−アゼパニル）、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル（即ち、ジアゼパニル、特に２，４−ジアゼパニル）、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ３）_ｚ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３）であってよい。或いは、Ｒ^３０は、フェニル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、前記の基の部分的及び完全に水素化した形態、モルホリノ、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＦ_３、−ＳＣＨ_３、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３（ｚは０、１又は２）からなる群より選択されるものであってよい。

【0112】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｃ−Ｉ）：

【化24】

［式中、
Ｅは、−Ｎ（Ｒ^６）−であり；
Ｌは、Ｃ_１−１０アルキレン、Ｃ_２−１０アルケニレン、Ｃ_２−１０アルキニレン、１，１−（ＣＨ_２）_ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）_ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ_２）_ｍ−［Ｙ−（ＣＨ_２）_ｎ］_ｏ−（式中、ｍは、１と６の間の整数であり、ｎは、０と３の間の整数であり、ｏは、１と３の間の整数であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ^７）−より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−１０アルキレン、Ｃ_２−１０アルケニレン、Ｃ_２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−及び−（ＣＨ_２）_ｎ−基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−１０アルキレン、Ｃ_２−１０アルケニレン、Ｃ_２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−又は−（ＣＨ_２）_ｎ−基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｇは、場合により、１個、２個、３個、４個又は５個の独立に選択されたＲ^８で置換されているフェニルであり；
環Ａは、場合により、１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている単環式３〜１０員シクロアルキレンであり；
Ｒ^１は、Ｈであり；
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）（ＯＲ^１１）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されているか、又は；
Ｒ^２及びＲ^３は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている環を形成していてもよく；Ｒ^３及びＲ^４は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている環を形成していてもよく、及び／又は、Ｒ^４及びＲ^５は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている環を形成していてもよく；
Ｒ^６は、Ｈであり；
Ｒ^７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１及び−ＮＨＲ^２０からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^８は、いずれの場合も、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）（ＯＲ^１１）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^９は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており、及び／又は、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ^９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよく；
Ｘは、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ^１４）より独立に選択され；
Ｒ^１１は、いずれの場合も、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^１２及びＲ^１３は、いずれの場合も、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、又は、Ｒ^１２及びＲ^１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、基−Ｎ＝ＣＲ^１５Ｒ^１６を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^１４は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＯＲ^１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^１５及びＲ^１６は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＮＨ_ｙＲ^２０_２−ｙからなる群より選択され、又は、Ｒ^１５及びＲ^１６は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている環を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
ｙは、０〜２の整数であり；
Ｒ^２０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており；
Ｒ^３０は、第１レベル置換基であって、いずれの場合も、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^７１、−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^７１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^７１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^７１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^７１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−Ｎ（Ｒ^７１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^７１、−ＮＲ^７１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^７１、−ＮＲ^７１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）、−Ｃ（＝Ｘ^１）Ｒ^７１、−Ｃ（＝Ｘ^１）Ｘ^１Ｒ^７１、−Ｘ^１Ｃ（＝Ｘ^１）Ｒ^７１及び−Ｘ^１Ｃ（＝Ｘ^１）Ｘ^１Ｒ^７１からなる群より選択され、及び／又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ^３０は、一緒になって＝Ｘ^１を形成していてもよく、ここで、第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の第２レベル置換基で置換されており、該第２レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＲ^８１、−Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^８１、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^８１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^８１、−ＯＳ（Ｏ）_１−２ＯＲ^８１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−Ｎ（Ｒ^８１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^８１、−ＮＲ^８１Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^８１、−ＮＲ^８１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^８２）（Ｒ^８３）、−Ｃ（＝Ｘ^２）Ｒ^８１、−Ｃ（＝Ｘ^２）Ｘ^２Ｒ^８１、−Ｘ^２Ｃ（＝Ｘ^２）Ｒ^８１及び−Ｘ^２Ｃ（＝Ｘ^２）Ｘ^２Ｒ^８１からなる群より選択され、及び／又は、第１レベル置換基であるシクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第２レベル置換基は、一緒になって＝Ｘ^２を形成していてもよく、ここで、第２レベル置換基である該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル及び３〜１４員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜第２レベル置換基である該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル又は３〜１４員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の第３レベル置換基で置換されており、該第３レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＯＣＦ_３、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚからなる群より選択され、ここで、ｚは、０、１若しくは２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルであり、及び／又は、第２レベル置換基である３〜１４員シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第３レベル置換基は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ若しくは＝Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）を形成していてもよく；
Ｒ^７１、Ｒ^７２及びＲ^７３は、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＯＣＦ_３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ^８１、Ｒ^８２及びＲ^８３は、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＯＣＦ_３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；
Ｘ^１及びＸ^２は、独立に、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ^８４）（Ｒ^８４は、−Ｈ又はＣ_１−３アルキルである）より選択される］
並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせを有する。

【0113】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｃ−ＩＩ）：

【化25】

［式中、
Ｒ^１〜Ｒ^５、Ｅ、Ｌ及びＧは上記又は下記と同義であり、場合により置換されている単環式環Ａは、３〜８員、好ましくは４、５、６又は７員、より好ましくは６又は７員である］
を有する。式（Ｃ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａそれ自体は、不飽和である（即ち、３〜１０個の環Ａのメンバーは、１個、２個又は３個（好ましくは１個又は２個、最も好ましくは１個）の二重結合を環内に構成する）が、芳香族ではない。式（Ｃ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の別の実施態様において、環Ａは飽和である（即ち、環Ａそれ自体は、環内に不飽和がない）；ただし、環Ａが１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）のＲ^９で置換されている場合、Ｒ^９は不飽和であってもよい（即ち、二重及び／若しくは三重結合並びに／又は１個以上（例えば、１個、２個又は３個）の芳香族環を含んでいてもよい）。式（Ｃ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロオクチレン、シクロヘキセニレン、シクロヘプテニレン、シクロペンテニレン、シクロオクテニレン及びそれらの位置異性体からなる群より選択されるものであってよい。式（Ｃ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン及びシクロオクチレンからなる群より選択される。式（Ｃ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロペンチレン及びシクロオクチレンからなる群より選択される。

【0114】

式（Ｃ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａは非置換であってもよい。

【0115】

環Ａが１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている、式（Ｃ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されており、及び／又は、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ^９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよい。式（Ｃ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、Ｒ^９は、各々独立に、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^１４））Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されており、及び／又は、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ^９は、一緒になって＝Ｏ若しくは＝Ｓを形成していてもよい。一つの実施態様において、Ｒ^９は、各々独立に、Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、モルホリニル（例えば、４−モルホリニル）、ピペラジニル（例えば、１−ピペラジニル）及びＮ−メチルピペラジニル（例えば、４−メチルピペラジン−１−イル）からなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−４アルキル；−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル；−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル）；シクロプロピル；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；４−メチル−ピペラジン−１−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；＝Ｏ；−Ｏ（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ^９は、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；tert−ブチル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｏ（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；−（ＣＨ_２）_ｄ−（４−モルホリニル）；−（ＣＨ_２）_ｄ−（１−ピペラジニル）；−（ＣＨ_２）_ｄ−（４−メチルピペラジン−１−イル）；４−モルホリニル；４−ピペラジニル；４−メチル−ピペラジン−１−イル；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ^９は、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ^９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環炭素原子は非置換であるか、又は、環炭素原子と結合する水素原子を置換しているＲ^９は、各々独立に、Ｃ_１−４アルキル（特にメチル）、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）（特にＮＨ_２）及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（
＝Ｏ）Ｒ^１１（特にＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環炭素原子は非置換であるか、又は、環Ａの１個の環炭素原子が、ＮＨ_２若しくはＣＨ_３である１個のＲ^９、又はＣＨ_３である２個のＲ^９で置換されている。

【0116】

環Ａが、１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^９で置換されている、式（Ｃ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、好ましくは、Ｒ^９は、環Ａが４員の場合には３位、環Ａが５員の場合には３又は４位、環Ａが６員の場合には３、４又は５位、環Ａが７員の場合には３、４、５又は６位、又は環Ａが８員の場合には３、４、５、６又は７位において、環Ａと結合する。一つの実施態様において、特に環Ａが１個又は２個の独立に選択されたＲ^９で置換されている場合、Ｒ^９は、環Ａが４又は５員の場合には３位、環Ａが６又は７員の場合には３又は４位（好ましくは４位）、環Ａが８員の場合には３、４又は５位において、環Ａと結合する。

【0117】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｃ−ＩＩＩ）：

【化26】

［式中、
Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）及び（Ｃ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、
Ｌは、Ｃ_１−６アルキレン、Ｃ_２−６アルケニレン、Ｃ_２−６アルキニレン、−（ＣＨ_２）_ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）_ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ_２）_ｍ−［Ｙ−（ＣＨ_２）_ｎ］_ｏ−（式中、ｍは、１、２又は３であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１、２又は３であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ^７’）−（Ｒ^７’は、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ^１１及び−ＮＨＲ^２０からなる群より選択される）−より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−６アルキレン、Ｃ_２−６アルケニレン、Ｃ_２−６アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキレン、Ｃ_２−６アルケニレン、Ｃ_２−６アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている］
を有する。式（Ｃ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）及び（Ｃ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン、Ｃ_２−４アルキニレン、−（ＣＨ_２）_ａ−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）_ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０、１及び２より選択される）及び−（ＣＨ_２）_ｍ−［Ｙ−（ＣＨ_２）_ｎ］_ｏ−（式中、ｍは、１、２又は３であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１、２又は３であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ^７’）−（Ｒ^７’は、−Ｈ、Ｃ_１−３アルキル、３、５、６又は７員シクロアルキル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）及び−ＮＨＲ^２０からなる群より選択される）より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン、Ｃ_２−４アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１−３アルキル、３、５、６又は７員シクロアルキル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。式（Ｃ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）及び（Ｃ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、Ｃ_１−３アルキレン、−（ＣＨ_２）_ａ−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）_ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０及び１より選択される）及び−（ＣＨ_２）_ｍ−［Ｙ−（ＣＨ_２）_ｎ］_ｏ−（式中、ｍは、１又は２であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１又は２であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、Ｏである）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−３アルキレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ_２）_ｍ−及び−（ＣＨ_２）_ｎ−基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。式（Ｃ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）及び（Ｃ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン（場合により、２位において１個のＲ^３０（例えば、フェニル）で置換されている）；トリメチレン（−（ＣＨ_２）_３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；２，４−ブタンジイル；−１，１−シクロプロピレン−；−（ＣＨ_２）−１，１−シクロプロピレン；−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）−；−（ＣＨ_２）−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）−；−ＣＨ_２Ｏ−；−（ＣＨ_２）_２Ｏ−；及び−（ＣＨ_２）_３Ｏ−（例えば、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ_２）_３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；１，１−シクロプロピレン；及び−（ＣＨ_２）_２Ｏ−、特にメチレン）からなる群より選択される。式（Ｃ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）及び（Ｃ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ_２）_３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；−１，１−シクロプロピレン−；−（ＣＨ_２）−１，１−シクロプロピレン；−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）−；−（ＣＨ_２）−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ_２）−；−ＣＨ_２Ｏ−；−（ＣＨ_２）_２Ｏ−；及び−（ＣＨ_２）_３Ｏ−（例えば、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ_２）_３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；１，１−シクロプロピレン；及び−（ＣＨ_２）_２Ｏ−、特にメチレン）からなる群より選択される。式（Ｃ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）及び（Ｃ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、各々場合により、１個のＲ^３０で置換されている、Ｃ_１アルキレン、Ｃ_２アルキレン（特に１，２−エチレン又は１，１−エチレン）、Ｃ_３アルキレン（特にトリメチレン）及びＣ_４アルキレン（特にテトラメチレン又は２，４−ブタンジイル）からなる群より選択される。式（Ｃ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）及び（Ｃ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、２，４−ブタンジイル及び２−フェニル−１，２−エチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ（Ｃ_６Ｈ_５）−）からなる群より選択される。式（Ｃ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）及び（Ｃ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン及び２−フェニル−１，２−エチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ（Ｃ_６Ｈ_５）−）からなる群より選択される。

【0118】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｃ−ＩＶ）：

【化27】

［式中、
Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）及び（Ｃ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、
Ｇは、非置換であるか、又は、１個、２個、３個、４個若しくは５個（例えば、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^８で置換されているフェニルである］
を有する。Ｇが置換されている、上記いずれかの実施態様（式（Ｃ−Ｉ）〜（Ｃ−ＩＩＩ）のそれらを含む）においては、Ｒ^８は、いずれの場合も、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。式（Ｃ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）及び（Ｃ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^８は、いずれの場合も、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^１４））Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。
式（Ｃ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）及び（Ｃ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^８は、いずれの場合も、Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）及び−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚからなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−４アルキル；−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル；フェニル；シクロプロピル；５員ヘテロシクリル（例えば、ピロリジニル）；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル）；−Ｏ−フェニル；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択され、該フェニル、シクロプロピル、５員ヘテロシクリル（例えば、ピロリジニル）、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル及び−Ｏ−フェニル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３（ｚは、０、１又は２である）からなる群より独立に選択された１個、２個又は３個の置換基で置換されている。
一つの実施態様において、Ｒ^８は、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；tert−ブチル；フェニル；シクロプロピル；ピロリジニル（例えば、４−ピロリジニル）；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＯＣＦ_３；−Ｏ−フェニル；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；ハロゲン（特に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＣＮ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり、ｄは、１、２又は３であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ^８は、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；フェニル；シクロプロピル；ピロリジニル（例えば、４−ピロリジニル）；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＯＣＦ_３；−Ｏ−フェニル；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；ハロゲン（特に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＣＮ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり、ｄは、１、２又は３であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。式（Ｃ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）及び（Ｃ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換であるか、又は、１個、２個若しくは３個のＲ^８で置換されており、ここで、Ｒ^８は、いずれの場合も、Ｃ_１−４アルキル（特にメチル又はtert−ブチル）；ハロゲン（特にＦ又はＣｌ）；−ＯＲ^１１（特に−ＯＣＨ_３）；及び１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されているＣ_１−４アルキル（特に−ＣＦ_３）からなる群より選択される。式（Ｃ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）及び（Ｃ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換であるか、又は、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＣＨ_３及び−ＣＦ_３からなる群より各々独立に選択された１個若しくは２個のＲ^８で置換されている。式（Ｃ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）及び（Ｃ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換フェニル、フルオロフェニル（特に３−フルオロフェニル）、クロロフェニル（特に２−、３−又は４−クロロフェニル）、メチルフェニル（特に２−又は３−メチルフェニル）、tert−ブチルフェニル（特に４−tert−ブチルフェニル）、メトキシフェニル（特に３−メトキシフェニル）、（トリフルオロメチル）フェニル（特に３−又は４−（トリフルオロメチル）フェニル）、ジフルオロフェニル（特に２，４−又は２，６−ジフルオロフェニル）、ジクロロフェニル（特に２，４−又は３，４−ジクロロフェニル）、クロロフルオロフェニル（特に４−クロロ−２−フルオロフェニル）及びジメチルフェニル（特に３，５−ジメチルフェニル）からなる群より選択される。式（Ｃ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１〜Ｒ^５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）及び（Ｃ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル及び３，５−ジメチルフェニルからなる群より選択される。

【0119】

一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｃ−Ｖ）：

【化28】

［式中、
Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）、（Ｃ−ＩＩＩ）及び（Ｃ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈである］
を有する。式（Ｃ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）、（Ｃ−ＩＩＩ）及び（Ｃ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５の少なくとも１つは、Ｈとは異なる。例えば、一つの実施態様において、Ｒ^２はＨとは異なり、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ^３はＨとは異なり、Ｒ^２、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ^４はＨとは異なり、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^５は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ^５はＨとは異なり、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ^２及びＲ^３の両者はＨとは異なり、Ｒ^４及びＲ^５の両者はＨであるか；又は、Ｒ^２及びＲ^４の両者はＨとは異なり、Ｒ^３及びＲ^５の両者はＨであるか；又は、Ｒ^２及びＲ^５の両者はＨとは異なり（好ましくは、この実施態様では、Ｒ^２とＲ^５が同一である）、Ｒ^３及びＲ^４の両者はＨであるか；又は、Ｒ^３及びＲ^４の両者はＨとは異なり（好ましくは、この実施態様では、Ｒ^３とＲ^４が同一である）、Ｒ^２及びＲ^５の両者はＨであるか；又は、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、各々Ｈとは異なり、Ｒ^５はＨであるか；又は、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^５は、各々Ｈとは異なり、Ｒ^４はＨであるか；又は、Ｒ^２、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈとは異なり、Ｒ^３はＨであるか；又は、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈとは異なり、Ｒ^２はＨであるか；又は、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、各々Ｈとは異なる。上記いずれかの実施態様においては、Ｒ^２とＲ^５が同一である、及び／又は、Ｒ^３とＲ^４が同一であることが好ましい。

【0120】

上記いずれかの実施態様（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）、（Ｃ−ＩＩＩ）、（Ｃ−ＩＶ）及び（Ｃ−Ｖ）についての）において、Ｒ^２〜Ｒ^５は、他の１つのＲ^２〜Ｒ^５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、他の１つのＲ^２〜Ｒ^５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ^１１、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）及び−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^１４））Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１１）からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。式（Ｃ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）、（Ｃ−ＩＩＩ）及び（Ｃ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、他の１つのＲ^２〜Ｒ^５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、Ｈ；Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）及び−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚからなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ_１−４アルキル；−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル；フェニル；シクロプロピル；５員ヘテロシクリル；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ_１−４アルキル）；−Ｏ−フェニル；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚで置換されているＣ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択され、該フェニル、シクロプロピル、５員ヘテロシクリル、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル及び−Ｏ−フェニル基は各々、場合により、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３（ｚは、０、１又は２である）からなる群より独立に選択された１個、２個又は３個の置換基で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、他の１つのＲ^２〜Ｒ^５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、Ｈ；メチル；エチル；イソプロピル；フェニル；シクロプロピル；−（ＣＨ_２）_ｄ−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−（ＣＨ_２）_ｄ−Ｏ（ＣＨ_３）；−ＣＦ_３；−ＯＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＦ_３；−ＣＨ_２ＣＨＦ_２；−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＣＮ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＨ_２）_ｄＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ；−ＯＨ及び−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。式（Ｃ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）、（Ｃ−ＩＩＩ）及び（Ｃ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル及びハロゲンからなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキルは、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている（特に、Ｒ^２及びＲ^５が各々−Ｈである）。式（Ｃ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）、（Ｃ−ＩＩＩ）及び（Ｃ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ及びＣＦ_３からなる群より選択される（特に、Ｒ^２及びＲ^５が各々−Ｈである）。式（Ｃ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）、（Ｃ−ＩＩＩ）及び（Ｃ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２及びＲ^５は、各々−Ｈであり、Ｒ^３は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され、そしてＲ^４は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択される。式（Ｃ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）、（Ｃ−ＩＩＩ）及び（Ｃ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、（ｉ）Ｒ^２〜Ｒ^５は、各々Ｈであるか；又は、（ｉｉ）Ｒ^２及びＲ^５は、各々−Ｈであり、Ｒ^３とＲ^４の両者は、Ｆ、Ｃｌ又はメチルである。

【0121】

（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により環が形成されている、上記いずれかの実施態様において、該環は、好ましくは、場合により１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている３〜７員環（例えば、５又は６個のメンバーを有する環）である。該環は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族又は複素環（該ヘテロ芳香族／複素環は、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ^４０）（Ｒ^４０は、Ｒ^１１、−ＯＲ^１１、−ＮＨ_ｙＲ^２０_２−ｙ及び−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１（Ｒ^１１、Ｒ^２０及びｙは、上記と同義である）からなる群より選択される）からなる群より選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する）のいずれであってもよい。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環は、５又は６員芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族又は複素環であり、該ヘテロ芳香族／複素環は、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、少なくとも１個のヘテロ原子はＮである。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環は、シクロペンタジエン、フラン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、ジオキソール（例えば、１，３−ジオキソール）、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ジオキシン（例えば、１，４−ジオキシン）、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン及び前記のもの各々のジ又はテトラヒドロ体からなる群より選択される。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環は、シクロペンテン（例えば、２，３−ジヒドロシクロペンタジエン）、ジオキソール（例えば、場合により、２位において１個又は２個のハロゲン原子（例えば、Ｆ）で置換されている、１，３−ジオキソール）又はジオキシン（例えば、２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン）である。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環の総数は、０又は１である。よって、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５により形成されている環の総数が１である実施態様においては、隣接する置換基２個のみ（即ち、（ｉ）Ｒ^２及びＲ^３、（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４又は（ｉｉｉ）Ｒ^４及びＲ^５のいずれか）が、それらが結合している原子と一緒になって環を形成し、ここで、該環は、上記いずれかの実施態様において定義された通りであり、Ｒ^２〜Ｒ^５の残りは、それらが一緒になって環を形成しない状況に関して先に特定された、特定の部分の群より選択される。例えば、一緒になって環を形成しないＲ^２〜Ｒ^５の残りは、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ^１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ^１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ^１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ^１１より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ^３０で置換されている。別の実施態様において、Ｒ^２〜Ｒ^５は、一緒になって環を形成しない。

【0122】

上記いずれかの実施態様において、Ｒ^２とＲ^５は同一であってよく、及び／又は、Ｒ^３とＲ^４は同一であってよい。

【0123】

式（Ｃ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）、（Ｃ−ＩＩＩ）及び（Ｃ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル及びハロゲンからなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−４アルキルは、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている（特に、Ｒ^２及びＲ^５が各々−Ｈである）か、又は、Ｒ^３及びＲ^４は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個若しくは２個の独立に選択されたＲ^３０で置換されている５若しくは６員環を形成していてもよい。式（Ｃ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）、（Ｃ−ＩＩＩ）及び（Ｃ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、−Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ及びＣＦ_３からなる群より選択され（特に、Ｒ^２及びＲ^５は、各々−Ｈである）、又は、Ｒ^３及びＲ^４が、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個若しくは２個の独立に選択されたハロゲン（特にＦ）で置換されているジオキソール若しくはジオキシン環を形成していてもよい。式（Ｃ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）、（Ｃ−ＩＩＩ）及び（Ｃ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ^２及びＲ^５は、各々−Ｈであり；Ｒ^３は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され；Ｒ^４は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され；又は、Ｒ^３及びＲ^４が、それらが結合している原子と一緒になって、ジオキソール（特に１，３−ジオキソール）若しくはジオキシン（特に２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン）環を形成していてもよく、該ジオキソール環は、場合により、２個のＦで置換されている。式（Ｃ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ^１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）、（Ｃ−ＩＩＩ）及び（Ｃ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、（ｉ）Ｒ^２〜Ｒ^５が、各々−Ｈであるか；（ｉｉ）Ｒ^２及びＲ^５が、各々−Ｈであり、かつＲ^３及びＲ^４の両者が、Ｆ、Ｃｌ若しくはメチルであるか；又は（ｉｉｉ）Ｒ^２及びＲ^５が、各々−Ｈであり、かつＲ^３及びＲ^４が、それらが結合している原子と一緒になって、２，２−ジフルオロ−１，３−ジオキソール環若しくは２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン環を形成している。

【0124】

上記いずれかの実施態様（特に、式（Ｃ−Ｉ）、（Ｃ−ＩＩ）、（Ｃ−ＩＩＩ）、（Ｃ−ＩＶ）及び（Ｃ−Ｖ）についての）において、Ｒ^３０は、いずれの場合も、先に特定された典型的な第１、第２又は第３レベル置換基であってよく、独立に、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、５又は６員シクロアルキル、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_ｚ−２（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ及び−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２−ｚ（Ｃ_１−３アルキル）_ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ_１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択されるもの（例えば、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル（即ち、アゼパニル、特に４−アゼパニル）、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル（即ち、ジアゼパニル、特に２，４−ジアゼパニル）、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３）であってよい。或いは、Ｒ^３０は、フェニル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、前記の基の部分的及び完全に水素化した形態、モルホリノ、Ｃ_１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＦ_３、−ＳＣＨ_３、−ＮＨ_２−ｚ（ＣＨ_３）_ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３（ｚは０、１又は２）からなる群より選択されるものであってよい。

【0125】

一つの実施態様において、本発明の化合物は、表１−Ｎ、１−Ｏ／Ｓ及び１−Ｃに示される化合物より選択される。

【0126】

本発明の化合物（特に、下記の表１−Ｎ、１−Ｏ／Ｓ及び１−Ｃに示されるもののような、式（Ｉ）、（Ｎ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｃ−Ｉ）、（ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）、（Ｃ−ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）、（Ｃ−ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｎ−ＩＶ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）、（Ｃ−ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｎ−Ｖ）、（Ｏ／Ｓ−Ｖ）及び（Ｃ−Ｖ）のいずれかの化合物）は、示されている通りの化合物のみならず、その溶媒和物（例えば水和物）、塩（特に、薬学的に許容し得る塩）、錯体、多形体、結晶形態、非結晶形態、非晶質形態、ラセミ混合物、非ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、非標識形態、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせをも包含することが意図されている。

【0127】

本発明の範囲内の、又は本発明の方法における使用のための化合物の選択を、下記の表１−Ｎ、１−Ｏ／Ｓ及び１−Ｃに列挙する。

【0128】

【表1】

【0129】

【表2】

【0130】

【表3】

【0131】

一つの実施態様において、本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物であって、下記（１）、（２）及び／又は（３）を満たすものを包含しない。
（１）Ｒ^２〜Ｒ^５が各々Ｈであり、Ｌが−ＣＨ_２−であり、かつ、
（ｉ）Ｇが非置換フェニルであり、環Ａが、下記式：

【化29】

［式中、Ｒ^９は、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、（シクロプロピル）スルホニル若しくは（３−ピリジニル）スルホニルであるか、又は、Ｒ^９は、−Ｃ（Ｏ）Ｚである（ここで、Ｚは、メチル、tert−ブチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、２−メトキシエチルアミノ、モルホリン−４−イルメチル、２−フラニルメチルアミノ、（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル、２−フラニル、３−フラニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル又は１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルである）］
であるか；
（ｉｉ）Ｇが非置換フェニルであり、環Ａが、下記式：

【化30】

［式中、Ｒ^９は、（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル又は−Ｃ（Ｏ）Ｚである（ここで、Ｚは、２−メトキシエチルアミノ、メトキシカルボニルメチルアミノ、（２−トリフルオロメチルフェニル）アミノ、５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル又は３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルである）］
であるか；
（ｉｉｉ）Ｇが、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−メトキシフェニル又は４−メトキシフェニルであり、環Ａが、下記式：

【化31】

であるか；
（ｉｖ）Ｇが３−メトキシフェニルであり、環Ａが、下記式：

【化32】

［式中、Ｒ^９は、（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニルである］
であるか；
（ｖ）Ｇが４−フルオロフェニルであり、環Ａが、下記式：

【化33】

［式中、Ｒ^９は−Ｃ（Ｏ）Ｚである（ここで、Ｚは、６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル又は３，４−ジメトキシフェニルである）］
であるか；又は
（ｖｉ）Ｇが４−クロロフェニルであり、環Ａが、下記式：

【化34】

［式中、Ｒ^９は−Ｃ（Ｏ）Ｚである（ここで、Ｚは、１−メチル−２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチルである）］
である；
（２）環Ａが、下記式：

【化35】

であり、Ｒ^２及びＲ^５の両者がＨであり、Ｌが−ＣＨ_２−であり、かつ
（ｉ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がＨであり、Ｇが、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル又は４−フルオロフェニルであるか；又は
（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がメチルであり、Ｇが４−フルオロフェニルである；
（３）Ｒ^２及びＲ^５の両者がＨであり、Ｌが−ＣＨ_２−であり、かつ、
（ｉ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：

【化36】

であり、Ｇが、非置換フェニル、４−メチルフェニル、３−メトキシフェニル又は４−メトキシフェニルであるか；
（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：

【化37】

であり、Ｇが、４−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル又は３−メトキシフェニルであるか；
（ｉｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：

【化38】

であり、Ｇが、非置換フェニル、３−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル又は４−トリフルオロメチルフェニルであるか；
（ｉｖ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：

【化39】

であり、Ｇが３−メトキシフェニルであるか；
（ｖ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：

【化40】

であり、Ｇが、非置換フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル又は４−トリフルオロメチルフェニルであるか；
（ｖｉ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がメチルであり、環Ａが、下記式：

【化41】

であり、Ｇが、３−フルオロフェニル又は３，５−ジフルオロフェニルであるか；
（ｖｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がメチルであり、環Ａが、下記式：

【化42】

であり、Ｇが、３−フルオロフェニル又は３−メトキシフェニルであるか；又は
（ｖｉｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がメチルであり、環Ａが、下記式：

【化43】

であり、Ｇが、非置換フェニル、２−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル又は３−メトキシフェニルである。

【0132】

一つの実施態様において、本発明の化合物は、一般式（Ｎ−Ｉ）（例えば、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）、（Ｎ−ＩＶ）又は（Ｎ−Ｖ））を有するが、式（Ｎ−Ｉ）の化合物であって、Ｒ^２〜Ｒ^５が各々Ｈであり、Ｌが−ＣＨ_２−であり、かつ、
（ｉ）Ｇが非置換フェニルであり、環Ａが、下記式：

【化44】

［式中、Ｒ^９は、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、（シクロプロピル）スルホニル若しくは（３−ピリジニル）スルホニルであるか、又は、Ｒ^９は、−Ｃ（Ｏ）Ｚである（ここで、Ｚは、メチル、tert−ブチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、２−メトキシエチルアミノ、モルホリン−４−イルメチル、２−フラニルメチルアミノ、（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル、２−フラニル、３−フラニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル又は１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルである）］
であるか；
（ｉｉ）Ｇが非置換フェニルであり、環Ａが、下記式：

【化45】

［式中、Ｒ^９は、（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル又は−Ｃ（Ｏ）Ｚである（ここで、Ｚは、２−メトキシエチルアミノ、メトキシカルボニルメチルアミノ、（２−トリフルオロメチルフェニル）アミノ、５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル又は３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルである）］
であるか；
（ｉｉｉ）Ｇが、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−メトキシフェニル又は４−メトキシフェニルであり、環Ａが、下記式：

【化46】

であるか；
（ｉｖ）Ｇが３−メトキシフェニルであり、環Ａが、下記式：

【化47】

［式中、Ｒ^９は、（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニルである］
であるか；
（ｖ）Ｇが４−フルオロフェニルであり、環Ａが、下記式：

【化48】

［式中、Ｒ^９は−Ｃ（Ｏ）Ｚである（ここで、Ｚは、６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル又は３，４−ジメトキシフェニルである）］
であるか；又は
（ｖｉ）Ｇが４−クロロフェニルであり、環Ａが、下記式：

【化49】

［式中、Ｒ^９は−Ｃ（Ｏ）Ｚである（ここで、Ｚは、１−メチル−２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチルである）］
である
ものは包含しない。

【0133】

一つの実施態様において、本発明の化合物は、一般式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）（例えば、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）又は（Ｏ／Ｓ−Ｖ））を有するが、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）の化合物であって、環Ａが、下記式：

【化50】

であり、Ｒ^２及びＲ^５の両者がＨであり、Ｌが−ＣＨ_２−であり、かつ、
（ｉ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がＨであり、そしてＧが、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル又は４−フルオロフェニルであるか；又は、
（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がメチルであり、Ｇが、４−フルオロフェニルである
ものは包含しない。

【0134】

一つの実施態様において、本発明の化合物は、一般式（Ｃ−Ｉ）（例えば、（Ｃ−ＩＩ）、（Ｃ−ＩＩＩ）、（Ｃ−ＩＶ）又は（Ｃ−Ｖ））を有するが、式（Ｃ−Ｉ）の化合物であって、Ｒ^２及びＲ^５の両者がＨであり、Ｌが−ＣＨ_２−であり、かつ、
（ｉ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：

【化51】

であり、Ｇが、非置換フェニル、４−メチルフェニル、３−メトキシフェニル又は４−メトキシフェニルであるか；
（ｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：

【化52】

であり、Ｇが、４−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル又は３−メトキシフェニルであるか；
（ｉｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：

【化53】

であり、Ｇが、非置換フェニル、３−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル又は４−トリフルオロメチルフェニルであるか；
（ｉｖ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：

【化54】

であり、Ｇが３−メトキシフェニルであるか；
（ｖ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：

【化55】

であり、Ｇが、非置換フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル又は４−トリフルオロメチルフェニルであるか；
（ｖｉ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がメチルであり、環Ａが、下記式：

【化56】

であり、Ｇが、３−フルオロフェニル又は３，５−ジフルオロフェニルであるか；
（ｖｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がメチルであり、環Ａが、下記式：

【化57】

であり、Ｇが、３−フルオロフェニル又は３−メトキシフェニルであるか；又は
（ｖｉｉｉ）Ｒ^３及びＲ^４の両者がメチルであり、環Ａが、下記式：

【化58】

であり、Ｇが、非置換フェニル、２−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル又は３−メトキシフェニルである
ものは包含しない。

【0135】

本発明の化合物で、塩基の官能性を含むものは、種々の無機又は有機酸と塩を形成し得る。下記「医薬組成物」のセクション内の「薬学的に許容し得る塩」の定義には、例示的な無機及び有機酸／塩基、並びに、本発明の化合物の例示的な酸/塩基付加塩が示されている。本発明の化合物で、酸の官能性を含むものは、種々の無機又は有機塩基と塩を形成し得る。本発明の化合物で、塩基及び酸の両方の官能性を含むものは、塩基又は酸付加塩のいずれにも変換し得る。従来の手法により、該塩を塩基又は酸と接触させ、親化合物を単離することにより、本発明の化合物の中性の形態を再生し得る。

【0136】

本発明の化合物は、プロドラッグの形態であってもよい。本発明の化合物のプロドラッグは、個体に投与されると、生理的条件下において化学変換を起こし、本発明の化合物をもたらすような化合物である。加えて、エクスビボ環境において、化学的又は生化学的な方法により、プロドラッグを本発明の化合物に変換することができる。例えば、プロドラッグは、例えば経皮パッチ容器（transdermal patch reservoir）内に適切な酵素又は化学試薬と共に置かれると、緩やかに本発明の化合物に変換され得る。例示的なプロドラッグは、インビボで加水分解性であるエステル又はアミドである。

【0137】

更なる態様において、本発明は、医薬としての使用のための、本発明の化合物（特に、式（Ｉ）、（Ｎ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｃ−Ｉ）、（ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）、（Ｃ−ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）、（Ｃ−ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｎ−ＩＶ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）、（Ｃ−ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｎ−Ｖ）、（Ｏ／Ｓ−Ｖ）及び（Ｃ−Ｖ）のいずれかに関して先に特定されたもの）を提供する。

【0138】

実施例より明らかなように、本発明者らは、本発明の化合物が、非アポトーシス性の制御された細胞死を阻害する、及び／又は、酸化的ストレスを減少させるが、アポトーシス性細胞死を阻害しないことを見出した。一つの実施態様において、本発明の化合物は、非アポトーシス性の制御された細胞死及び／又は酸化的ストレスの選択的阻害剤である、即ち、それらは、非アポトーシス性の制御された細胞死及び／又は酸化的ストレスを阻害するが、アポトーシス性細胞死を阻害しない。一つの実施態様において、本発明の化合物は、少なくとも１つの側面においてネクロスタチン−１及び／又はフェロスタチンが示す薬理学的特性よりも優れた薬理学的特性（生物学的利用率、毒性、副作用、用量決定（dosing）、患者コンプライアンス、配合適性（compatibility）、安定性、半減期等）を示す。

【0139】

医薬組成物
更なる態様において、本発明は、先に「化合物」の見出しの元に特定された化合物及び１つ以上の薬学的に許容し得る賦形剤を含む医薬組成物を提供する。

【0140】

該医薬組成物は、個体に対し、経腸的（enterally）又は非経腸的（parenterally）といった、任意の経路で投与され得る。

【0141】

本発明による組成物は、一般的には、「薬学的に許容し得る量」で、「薬学的に許容し得る製剤」として適用される。そのような組成物は、塩、緩衝剤、保存剤、担体及び任意に他の治療薬を含んでいてよい。「薬学的に許容し得る塩」は、例えば、酸付加塩を含み、これは、例えば、化合物の溶液を、塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸といった、薬学的に許容し得る酸の溶液と混合することにより形成し得る。更に、該化合物が酸性部分を有している場合、薬学的に許容し得る適切なその塩には、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム又はカリウム塩）；アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム又はマグネシウム塩）；及び適切な有機配位子（例えば、ハライド、ヒドロキシド、カルボキシラート、サルフェート、ホスファート、ニトラート、アルキルスルホナート及びアリールスルホナートといった対アニオンを用いて形成されるアンモニウム、４級アンモニウム及びアミンカチオン）で形成される塩が含まれ得る。薬学的に許容し得る塩の説明的な例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アルギニン酸塩（arginate）、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、炭酸水素塩、硫酸水素塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物、酪酸塩、エデト酸カルシウム、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、カンシル酸塩（camsylate）、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、クラブラン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、二グルコン酸塩、二塩酸塩、ドデシル硫酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩（edisylate）、エストラート（estolate）、エシル酸塩（esylate）、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、ガラクト酸塩（galactate）、ガラクツロン酸塩、グルセプト酸塩（gluceptate）、グルコヘプトン酸塩（glucoheptonate）、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩（glycolylarsanilate）、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩（hexylresorcinate）、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソ酪酸塩、イソチオネート（isothionate）、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、粘液酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、ペクチニン酸塩（pectinate）、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、フタル酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、スベリン酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩（teoclate）、トシル酸塩、トリエチオジド（triethiodide）、ウンデカン酸塩、吉草酸塩等が含まれるが、これらに限定されない（例えば、S. M. Berge et al., "Pharmaceutical Salts", J. Pharm. Sci., 66, pp. 1-19 (1977)を参照）。

【0142】

本明細書で使用する用語「賦形剤」は、例えば、担体、結合剤、滑沢剤、増粘剤、界面活性剤、保存剤、乳化剤、緩衝剤、香味剤、着色剤又は酸化防止剤といった、医薬組成物中の有効成分でない（例えば、使用した量／濃度では何ら治療効果を示さない、治療上無効な成分である）全ての物質を示すことを意図するものである。

【0143】

本発明による組成物は、薬学的に許容し得る担体を含んでいてもよい。本明細書で使用する「薬学的に許容し得る担体」には、生理的に適合性のある任意かつ全ての溶媒、分散媒、コーティング、抗菌及び抗真菌剤、等張化及び吸収遅延剤等が含まれる。「薬学的に許容し得る担体」は、固体、半固体、液体又はそれらの組み合わせのいずれの形態であってもよい。好ましくは、担体は、経腸（例えば、経口）又は非経腸（例えば、静脈内、筋肉内、皮下、脊髄又は表皮投与（例えば、注射又は点滴））投与に適する。投与経路に依存して、活性化合物、即ち本発明の化合物は、該化合物を不活性化し得る酸及びその他の自然条件の作用から該化合物を保護するための物質内にコーティングされていてもよい。

【0144】

本発明の組成物は、当技術分野において公知の種々の方法により投与することができる。当業者にはわかることであろうが、投与の経路及び／又は様式は、所望の結果に応じて変動するであろう。活性化合物は、埋込剤、経皮パッチ及びマイクロカプセル化送達システムを含む放出制御製剤といった、該化合物を急速な放出から保護する担体を用いて調製することができる。エチレン−酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル及びポリ乳酸といった、生分解性の、生体適合性ポリマーを使用することができる。そのような製剤の調製方法は、一般に当業者にとって公知である。例えば、「Sustained and Controlled Release Drug Delivery Systems, J. R. Robinson, ed., Marcel Dekker, Inc., New York, 1978」を参照されたい。

【0145】

本発明の化合物をある投与経路で投与するために、該化合物の不活性化を防止する物質で該化合物をコーティングする、又は、その物質を該化合物と共投与する（co-administer）ことが必要になる可能性がある。例えば、該化合物を適切な担体、例えばリポソーム又は希釈剤に入れて個体に投与してもよい。薬学的に許容し得る希釈剤には、食塩水及び水性緩衝溶液が含まれる。リポソームには、水中油中水型ＣＧＦ乳剤（water-in-oil-in-water CGF emulsions）並びに、従来のリポソームが含まれる（Strejan et al., J. Neuroimmunol. 7: 27 (1984)）。

【0146】

薬学的に許容し得る担体には、滅菌水溶液又は分散液及び注射用滅菌溶液又は分散液即時調製（extemporaneous preparation）用の滅菌粉末が含まれる。薬学的に活性な物質のためのそのような媒体及び薬剤の使用は、当技術分野において公知である。従来の媒体又は薬剤がいずれも活性化合物と適合しないという範囲を除き、本発明の医薬組成物におけるその使用は熟慮される（contemplated）。補助的な活性化合物も、該組成物に組み入れることができる。

【0147】

医薬組成物は、典型的には、製造及び保存の条件下において無菌かつ安定であらねばならない。該組成物は、溶液、マイクロエマルション、リポソーム又はその他の高薬物濃度に適する指示された構造体として製剤化することができる。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセリン、プロピレングリコール及び液体ポリエチレングリコール等）及びそれらの適切な混合物を含有する溶媒又は分散媒であることができる。例えば、コーティング（例えば、レシチン）の使用、必要な粒子径の維持（分散液の場合）及び界面活性剤の使用により、適切な流動性を維持することができる。多くの場合、組成物に等張化剤、例えば糖、多価アルコール（例えば、マンニトール、ソルビトール）又は塩化ナトリウムを含めることが好ましいであろう。吸収を遅延させる薬剤、例えばモノステアリン酸塩及びゼラチンを組成物に含めることにより、注射用組成物の延長された吸収をもたらすことができる。

【0148】

必要量の活性化合物を、先に列挙した成分又はその組み合わせと共に、適切な溶媒に組み入れ、次いで滅菌精密濾過を行うことにより、注射用滅菌溶液を調製することができる。

【0149】

一般に、分散液は、基本の分散媒及び先に列挙したものからの必要なその他の成分を含む滅菌媒体に、活性化合物を組み入れることにより調製される。注射用滅菌溶液調製用の滅菌粉末の場合、好ましい調製方法は、有効成分及び任意の更なる望ましい成分の粉末を、事前に滅菌ろ過されたそれらの溶液からもたらす、真空乾燥及びフリーズドライ（凍結乾燥）である。

【0150】

投薬計画は、最適な所望の反応（例えば治療的反応）を提供するように調整される。例えば、単回のボーラス投与を行ってもよいし、数回の分割された用量を徐々に投与してもよいし、又は、治療状況の要求（exigencies of the therapeutic situation）により示されるように、用量を比例的に減少又は増加させてもよい。投与の容易さと投与量の均一さを目的として、非経腸組成物を単位剤形で製剤化することは特に有利である。本明細書で使用する単位剤形は、単位投与量として処置すべき個体に適合させた物理的に別個の単位を指し、各単位は、必要な医薬担体と共同して所望の治療効果をもたらすよう計算された、所定の量の活性化合物を含有する。本発明の単位剤形についての仕様は、（ａ）活性化合物の固有の性質及び達成されるべき特定の治療効果、並びに（ｂ）個体における感受性の処置のための、そのような活性化合物を配合する技術分野において固有の制限によって決まり、かつそれらに直接的に依存する。

【0151】

薬学的に許容し得る酸化防止剤の例には、（１）アスコルビン酸、システイン塩酸塩、硫酸水素ナトリウム、メタ亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム等のような、水溶性酸化防止剤；（２）パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、レシチン、没食子酸プロピル、アルファ−トコフェロール等のような、油溶性酸化防止剤；及び（３）クエン酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ソルビトール、酒石酸、リン酸等のような、金属キレート化剤が含まれる。

【0152】

治療／医薬製剤のためには、本発明の組成物には、経腸投与（例えば、経口又は直腸）又は非経腸投与（例えば、経鼻、局所（経膣、頬側及び舌下を含む））に適するそれらが含まれる。該組成物は、簡便に単位剤形でもたらされてもよく、薬学の技術分野において公知の任意の方法により調製されてもよい。医薬組成物(例えば、単回剤形)を製造するために担体材料と合わせることができる有効成分の量（特に、本発明の化合物の量）は、処置される個体及び特定の投与様式に依存して変動するであろう。単回剤形を製造するために担体材料と合わせることができる有効成分の量は、一般的には、治療効果をもたらす組成物の量であろう。

【0153】

一般的に、１００％（医薬製剤／医薬組成物について）のうち、有効成分の量（特に、（場合により、医薬製剤／医薬組成物中に存在していれば、他の治療的に活性な薬剤と合わせた）本発明の化合物の量）は、約０．０１％〜約９９％、好ましくは約０．１％〜約７０％、最も好ましくは約１％〜約３０％の範囲であろうし、ここで、好ましくは、残りは１つ以上の薬学的に許容し得る賦形剤からなる。

【0154】

単位剤形中の、及び／又は個体に投与され若しくは治療に用いられる際における有効成分、例えば本発明の化合物の量は、単位あたり、１回の投与あたり又は１回の治療あたり、約０．１mg〜約１０００mg（例えば、約１mg〜約５００mg、例えば、約１０mg〜約２００mg）の範囲であってよい。特定の実施態様において、そのような有効成分の適切な量は、個体の質量又は体表面積を用いて計算し得て、これには約１mg/Kgと１０mg/Kgの間（例えば、約２mg/Kgと５mg/Kgの間）、 又は約１mg/m²と約４００mg/m²の間（例えば、約３mg/m²と約３５０mg/m²の間、又は約１０mg/m²と約２００mg/m²の間）の量が含まれる。

【0155】

経膣投与に適する本発明の組成物にはまた、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォーム又はスプレー製剤（当技術分野において、適切であることが知られているような担体を含む）が含まれる。本発明の組成物の局所又は経皮投与のための剤形には、粉末、スプレー、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、溶液、パッチ及び吸入剤が含まれる。活性化合物は、薬学的に許容し得る担体、及び必要な場合のある任意の保存剤、緩衝剤又は噴射剤と、無菌条件下で混合してもよい。

【0156】

本明細書で使用する表現「経腸投与」及び「経腸的に投与される」は、投与された薬物が胃及び／又は腸によって吸収されることを意味する。経腸投与の例には、経口及び直腸投与が含まれる。本明細書で使用する表現「非経腸投与」及び「非経腸的に投与される」は、通常は注射又は局所適用による、経腸投与以外の投与様式を意味し、これには、非限定的に、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内（intrathecal）、嚢内（intracapsular）、骨内、眼窩内、心臓内（intracardiac）、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、嚢下（subcapsular）、脳内、脳室内、くも膜下、脊髄内、硬膜外及び胸骨内投与（例えば、注射及び／又は点滴による）、並びに、局所投与（例えば、経皮、吸入又は経粘膜（例えば、頬側、舌下又は経膣））が含まれる。

【0157】

本発明の医薬組成物において使用され得る、適切な水性及び非水性担体の例には、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）及びそれらの適切な混合物、オリーブ油のような植物油及びオレイン酸エチルのような注射用有機エステルが含まれる。例えば、コーティング材（例えば、レシチン）の使用、必要な粒子径の維持（分散液の場合）及び界面活性剤の使用により、適切な流動性を維持することができる。

【0158】

これらの組成物は、保存剤、湿潤剤、乳化剤、ｐＨ緩衝剤及び分散剤といった補助剤をも含んでいてよい。滅菌処置並びに種々の抗菌及び抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等の含有により、微生物の存在の防止を確実にすることができる。組成物に糖、塩化ナトリウム等の等張化剤を含めることが好ましい場合もある。加えて、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンのような、吸収を遅延させる薬剤の含有により、注射用の医薬品形態の延長された吸収をもたらすことができる。

【0159】

選択された投与経路によらず、適切な水和形態で使用し得る本発明の化合物及び／又は本発明の医薬組成物は、当業者にとって公知の従来の方法により、薬学的に許容し得る剤形に製剤化される（例えば、Remington, "The Science and Practice of Pharmacy" edited by Allen, Loyd V., Jr., 22nd edition, Pharmaceutical Sciences, September 2012; Ansel et al., "Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems", 7th edition, Lippincott Williams & Wilkins Publishers, 1999を参照）。

【0160】

本発明の医薬組成物における有効成分の実際の投与量レベルは、特定の患者、組成物及び投与様式について、その患者にとって有毒となることなく、所望の治療反応を達成するのに有効な有効成分の量を得るように変動し得る。選択された投与量レベルは、使用される特定の本発明の組成物の活性、投与経路、投与時間、使用される特定の化合物の排出速度、処置の継続期間、使用される特定の組成物と組み合わせて用いられた他の薬物、化合物及び／又は材料、処置される患者の年齢、性別、体重、容態、一般的健康状態及び以前の病歴を含む種々の薬物動態因子、並びに医療技術分野においてよく知られる類似の因子に依存するであろう。

【0161】

当技術分野における通常の技術を有する内科医又は獣医は、必要な医薬組成物の有効量を容易に決定し、処方することができる。例えば、その内科医又は獣医は、医薬組成物において使用された本発明の化合物の、所望の治療効果を達成するために必要なレベルよりも低いレベルの用量で始め、所望の治療効果を達成するまで徐々に投与量を増加させることもできる。一般に、本発明の組成物の毎日の適切な用量は、治療効果をもたらすのに有効な最低の用量であるような化合物の量であろう。そのような有効用量は一般に、上記のような因子に依存するであろう。投与は経口、静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮下であることが好ましく、標的部位の近傍に投与されることが好ましい。所望であれば、毎日の有効用量の医薬組成物を、１日を通じて適切な間隔をおいて別々に投与される、２、３、４、５、６又はそれ以上の下位の用量（sub-doses）として、場合により単位剤形で投与してもよい。本発明の化合物は、単独で投与することもできるが、該化合物を医薬製剤／医薬組成物として投与することが好ましい。

【0162】

一つの実施態様において、有毒な副作用を低減するため、本発明の化合物又は組成物を点滴、好ましくは、２４時間超といった長時間をかけた低速連続点滴で投与してもよい。投与はまた、２〜２４時間の期間（例えば、２〜１２時間）にわたる連続点滴により行ってもよい。そのような投薬計画を、必要に応じて１回以上、例えば６ヶ月又は１２ヶ月後に繰り返してもよい。

【0163】

更に別の実施態様において、本発明の化合物又は組成物は、維持療法により、例えば、６ヶ月以上の期間にわたり週１回というようにして投与される。

【0164】

経口投与のために、本発明の医薬組成物は、例えば、結合剤（例えば、α化（pregelatinised）トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、充填剤（例えば、乳糖、微晶質セルロース、リン酸水素カルシウム）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、シリカ）、崩壊剤（例えば、バレイショデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム）又は湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）といった、薬学的に許容し得る賦形剤を用いて、従来の手段により調製した錠剤又はカプセルの形態をとることができる。経口投与用液体製剤は、例えば、溶液、シロップ又は懸濁液の形態であることができ、また使用前に水又はその他の適切な媒体を用いる構成のための乾燥品として提供することができる。そのような液体製剤は、懸濁化剤（例えば、ソルビトール、シロップ、セルロース誘導体、水素化食用油脂）、乳化剤（例えば、レシチン、アラビアゴム）、非水性媒体（例えば、アーモンド油、油状エステル、エチルアルコール、分別植物油（fractionated vegetable oils））、保存剤（例えば、メチル又はプロピル−ｐ−ヒドロキシカルボナート、ソルビン酸）といった、薬学的に許容し得る添加剤を用いて、従来の手段により調製することができる。該製剤はまた、適切とみなされる緩衝塩、香味剤、着色剤及び甘味料を含有することができる。経口投与用製剤は、本発明の医薬組成物の制御された放出を与えるために、適切に製剤化することができる。

【0165】

医薬組成物は、伝統的な結合剤及びトリグリセリドのような担体を用いて、坐剤として製剤化することができる。経口製剤は、医薬品グレードのマンニトール、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、炭酸マグネシウム等といった、標準的な担体を含有することができる。

【0166】

吸入による投与のためには、簡便には、本発明の医薬組成物を、加圧パック又は噴霧器から、適切な噴射剤（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、窒素又はその他の適切なガス）を用いてエアゾールスプレー提供（presentation）の形態で送達する。加圧エアゾールの場合、投与単位は、計量された量を送達するためのバルブを設けることにより決定することができる。吸入具又は吸入器（inhaler or insufflator）に用いる、例えばゼラチンのカプセル及びカートリッジは、本発明の医薬組成物と、乳糖又はデンプンといった適切な粉末基材の粉末混合物を含有させて製剤化することができる。

【0167】

本発明の医薬組成物は、注射、例えばボーラス注射又は連続点滴による非経腸投与用に製剤化することができる。注射用製剤は、保存剤を添加した単位剤形（例えば、バイアル中、多回投与容器中）で提供することができる。本発明の医薬組成物は油性又は水性媒体中の懸濁液、溶液又は乳液といった形態をとることができ、また懸濁化剤、安定剤又は分散剤といった製剤化剤を含有することができる。或いは、該薬剤は、使用前に適切な媒体（例えば、滅菌発熱性物質除去水）を用いる構成のため、粉末形態であることができる。典型的には、静脈内投与用組成物は、滅菌等張化水性緩衝液中の溶液である。必要な場合には、該組成物はまた、可溶化剤及び注射部位の疼痛を和らげるためのリグノカインのような局所麻酔剤を含有することができる。一般に、成分は別個に、又は単位剤形において、例えば、アンプルのような密封容器又は活性な薬剤の量を示した薬袋（sachette）中の、凍結乾燥粉末又は無水濃縮物として、共に混合されて、供給される。組成物が点滴で投与される場合、滅菌された医薬品グレードの水又は食塩水を含む点滴ボトルを用いて、組成物を調剤することができる。組成物が注射で投与される場合、投与に先立って成分を混合できるよう、滅菌された注射用水又は食塩水のアンプルを提供することができる。

【0168】

治療／医薬組成物は、当技術分野において公知の医療装置を用いて投与することができる。例えば、好ましい実施態様では、本発明の治療／医薬組成物は、米国特許第５３９９１６３号；米国特許第５３８３８５１号；米国特許第５３１２３３５号；米国特許第５０６４４１３号；米国特許第４９４１８８０号；米国特許第４７９０８２４号；又は米国特許第４５９６５５６号に開示される装置のような、無針皮下注射装置を用いて投与することができる。本発明において有用な、よく知られた埋込剤及びモジュールの例には、制御された速度で薬剤を投薬するための埋め込み可能なマイクロ点滴ポンプを開示する米国特許第４４８７６０３号；皮膚を通じて薬剤を投与する治療装置を開示する米国特許第４４８６１９４号；正確な点滴速度で薬剤を送達するための薬剤点滴ポンプを開示する米国特許第４４４７２３３号；連続的薬物送達のための埋め込み可能な可変流量点滴装置を開示する米国特許第４４４７２２４号；多チャンバーコンパートメントを有する浸透圧薬物送達システムを開示する米国特許第４４３９１９６号；及び浸透圧薬物送達システムを開示する米国特許第４４７５１９６号に記載されたものが含まれる。

【0169】

他の多くのそのような埋込剤、送達システム及びモジュールが、当業者にとって公知である。特定の実施態様において、本発明の化合物は、インビボの適正な分布を確実にするよう製剤化することができる。例えば、血液脳関門（ＢＢＢ）は、多くの高度に親水性な化合物を排除する。本発明の化合物がＢＢＢを横断することを確実にするためには（所望であれば）、それらを例えばリポソームに製剤化することができる。リポソームを製造する方法については、例えば、米国特許第４５２２８１１号；米国特許第５３７４５４８号；及び米国特許第５３９９３３１号を参照されたい。リポソームは、特定の細胞又は臓器に選択的に輸送される１つ以上の部分を含み、よって標的薬物送達を促進するものであってよい（例えば、V.V. Ranade (1989) J. Clin. Pharmacol. 29: 685を参照）。例示的な標的部分には、葉酸又はビオチン（例えば、Low et al.に対する米国特許第５４１６０１６号を参照）；マンノシド（Umezawa et al., (1988) Biochem. Biophys. Res. Commun. 153: 1038）；抗体（P.G. Bloeman et al. (1995) FEBS Lett. 357: 140; M. Owais et al. (1995) Antimicrob. Agents Chemother. 39: 180）；及びサーファクタントタンパク質Ａ受容体（Briscoe et al. (1995) Am. J. Physiol. 1233: 134）が含まれる。

【0170】

本発明の一つの実施態様において、本発明の化合物は、リポソームに製剤化される。より好ましい実施態様において、リポソームは標的部分を含む。最も好ましい実施態様において、リポソーム中の化合物は、ボーラス注射により所望の領域近傍の部位に送達される。そのようなリポソーム系組成物は、容易な注射針通過性（syringability）が存在する程度に流動的であるべきであり、製造及び保存の条件下において安定であるべきであり、また細菌及び真菌といった微生物の混入作用に抗して保存されるべきである。

【0171】

治療／処置についての「治療有効量」は、完全又は部分的でありうる客観的奏功により測定することができる。完全奏功（ＣＲ）は、状態、障害又は疾患の臨床的、放射線学的又はその他の証拠がないことと定義される。部分奏功（ＰＲ）は、５０％超の疾患の低減に起因する。平均無増悪期間（median time to progression）は、客観的奏功の持続性を特徴づける量である。

【0172】

治療／処置についての「治療有効量」はまた、状態、障害又は疾患の進行を安定化させる能力により測定することができる。ある化合物の、非アポトーシス性の制御された細胞死を阻害、低減若しくは改善する、及び／又は酸化的ストレスを低減する能力は、後述するものの１つ以上のような、適切な動物モデル系それ自体において評価することができる。或いは、本発明の化合物のこれらの特性は、後述するものの１つ以上のような、技能ある実践者にとって公知のインビトロアッセイを用いて化合物の能力を試験することにより評価することができる。治療有効量の本発明の化合物は、個体における状態、障害若しくは疾患、又はその状態、障害若しくは疾患の症状、又はその状態、障害若しくは疾患に向かう素因（predisposition）を治療し（cure）、癒し（heal）、緩和し（alleviate）、軽減し（relieve）、変化させ（alter）、救済し（remedy）、向上し（ameliorate）、改善し又は影響を与えることができる。当業者は、個体の体格、個体の症状の重症度及び選択された特定の組成物又はその投与経路といった因子に基づいて、そのような量を決定することもできよう。

【0173】

注射用組成物は無菌で、かつ注射器での組成物の送達が可能な程度に流動的であるべきである。担体は、水に加え、等張緩衝化食塩水溶液、エタノール、ポリオール（例えばグリセリン、プロピレングリコール及び液体ポリエチレングリコール等）及びそれらの適切な混合物であることができる。

【0174】

本発明の医薬組成物はまた、所望により、該薬剤を含む１つ以上の単位剤形を含有し得るパック又はディスペンサー装置内に提供することができる。パックは例えば、ブリスターパックのような、金属又はプラスチック箔からなることができる。パック又はディスペンサー装置は、投与のための使用説明書を伴うものとすることができる。

【0175】

本発明の医薬組成物は、唯一の活性な薬剤として投与することができ、又は、他の治療上及び／若しくは美容上活性な薬剤と組み合わせて投与することができる。

【0176】

治療及びその他の適用
更なる態様において、本願は、先に「化合物」の見出しの元に特定された化合物又は先に「医薬組成物」の見出しの元に特定された、治療における使用のための医薬組成物を提供する。

【0177】

先に「化合物」の見出しの元に特定された化合物は、例えば、単離された細胞、単離された細胞培養物、又は個体から単離された試料、組織若しくは臓器における、インビトロでの非アポトーシス性の制御された細胞死の阻害、低減若しくは改善及び／又は酸化的ストレスの低減に用い得ると考えられる。特定の実施態様において、そのような細胞、細胞培養物、試料、組織又は臓器を研究に用いる一方、他の実施態様においては、同一（又は別の）個体への再導入（例えば、組織又は臓器移植における）に先立って、それをエクスビボで該化合物に暴露し、エクスビボで、そのような細胞、細胞培養物、試料、組織又は臓器の制御された壊死の阻害、低減又は改善が起こる。

【0178】

本発明の化合物及び／又は医薬組成物は、
●非アポトーシス性の制御された細胞死（制御された壊死、ネクロトーシス又はフェロトーシスを含む）によって特徴付けられるか、又は、非アポトーシス性の制御された細胞死が、本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている；
●酸化的ストレス（活性酸素種（ＲＯＳ）の増加したレベルを含む）によって特徴付けられるか、又は、酸化的ストレスが、本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている；及び／又は
●次の三者：
○ＲＩＰ１及び／又はＲＩＰ３といった、ネクロソームの１つ以上の要素；
○ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、Ｆａｓ／ＣＤ９５及び／又はＴＲＡＩＬ−Ｒといったデスドメイン受容体；及び／又は
○ＴＬＲ３及び／又はＴＬＲ４といったToll様受容体
の活性化によって特徴付けられるか、又は、前記要素及び／若しくはレセプターのうちのいずれか１つの活性化が、本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている
状態、障害又は疾患の処置（予防的処置を含む）に使用し得る。

【0179】

本発明の化合物及び／又は医薬組成物は、
・何らかの形態の神経変性により引き起こされる、中枢若しくは末梢神経系の神経変性疾患、状態又は障害；
・筋肉の消耗又は筋ジストロフィー；臓器虚血（例えば、卒中、心筋梗塞及び心臓、腸間膜、網膜、肝臓又は脳虚血障害）、虚血−再灌流障害（例えば、手術、特に固形臓器移植に関連する)、臓器保管の間の虚血障害、四肢（limb）又は臓器虚血障害（例えば、手術、止血帯の使用又は外傷に関連する）；
・筋区画症候群、壊疽、褥瘡、敗血症（例えば、無菌壊死）、変性性関節炎；
・網膜壊死（例えば、視神経剥離により引き起こされるか、又はそれに関連する急性網膜壊死（ＡＲＮ）);
・卒中、冠動脈心疾患、心筋ミオパチーを含む心血管（心臓）疾患；
・肝臓、胃腸又は膵疾患（例えば、急性壊死性膵炎）；
・虚血壊死（例えば、骨虚血壊死）、糖尿病、鎌状赤血球病、血管の変化（例えば、血管ジストロフィー又は脳血管疾患）；
・癌化学／放射線治療で誘発される細胞死（例えば、粘膜炎又は化学治療誘発性脱毛（ＣＩＡ））；及び
・細胞、組織、臓器又は生体の中毒 (例えば、腎臓毒性)（例えば、薬物処置（例えば、ステロイド処置の合併症、シスプラチンからの腎毒性、ドキソルビシンからの心臓毒性又はゲンタマイシンからの難聴）、薬物の過剰投与（例えば、パラセタモールからの肝毒性）、急性中毒（例えば、アルコール、パラコート又は環境有害物質からのもの）又は造影剤誘発毒性の結果であるか、それに起因するか、又はそれに関連する）；及び
・持続勃起症
からなる群より選択される状態、障害若しくは疾患、又は前記のいずれかの結果であるか、それに起因するか、若しくはそれに関連する状態、障害若しくは疾患の処置（予防的処置を含む）に使用し得る。

【0180】

本発明の化合物及び／又は医薬組成物は、以下からなる群より選択される状況の結果であるか、それに起因するか、又はそれに関連する状態、障害又は疾患の処置（予防的処置を含む）に使用し得る：
・ウィルス、細菌、真菌又はその他の微生物の感染の形態（例えば、敗血症性ショック、結核）；
・細胞増殖、細胞分化における変化又は細胞内シグナル伝達の減少；
・免疫障害のような、望ましくない炎症；
・網膜神経細胞の細胞死、心筋細胞の細胞死、免疫系の細胞の細胞死、腎不全に関連する細胞死；
・新生児呼吸窮迫、呼吸停止、嵌頓ヘルニア、胎盤梗塞、鉄負荷合併症、子宮内膜症、先天性疾患（先天性ミトコンドリア病（例えば、チロシン血症、フェニルケトン尿症、アンダーソン病）を含む）；
・頭部外傷／外傷性脳損傷、肝損傷；
・環境放射線からの損傷（例えば、ＵＶ暴露及び日焼け）；
・やけど；
・凍傷（例えば、異常高熱）、機械的損傷（例えば、脳及び脊髄損傷）；及び
・減圧症；
・ヘビ、サソリ又はクモの咬傷；及び
・医薬の副作用。

【0181】

そのような実施態様のうちのあるものにおいて、該状態、障害又は疾患は、癌ではなく、及び／又は、癌の結果であるか、それに起因するか、若しくはそれに関連するものでもない。

【0182】

理論に束縛されるものではないが、アポトーシス（例えば、実施例Ｂ．３のアッセイのような）は、通常の生理的条件下で若しくはそのような条件の結果として起こる、又は、通常の組織の恒常性及び細胞代謝回転の一部として、高度にプログラム化された様式の事象の下で、若しくはそのような事象の結果として起こる、と信じられているのに対し、非アポトーシス性の制御された細胞死は逆に、外部損傷刺激及び／又は酸化的ストレスといった、異常な生理的条件又は事象によって引き起こされると考えられている。非アポトーシス性の制御された細胞死を阻害するが、アポトーシス性細胞死を阻害しないように見える化合物は、個体の（そのような）本来の細胞死機構及び制御を阻害しないが、外部損傷刺激及び／又は酸化的ストレスといった異常な生理的条件若しくは事象、及び／又は免疫系の刺激事象（triggering events）によって引き起こされたものだけを優先的に阻害する可能性があるので、本発明の方法及び適用において好ましい実用性を有する可能性がある。

【0183】

特定の実施態様では、状態、障害又は疾患は、神経変性疾患（中枢又は末梢神経系のいずれか又は両方のものを含む）であるか、神経変性により引き起こされるか、神経変性の形態である状態若しくは障害であるか、又は、そのような状態、障害若しくは疾患の結果であるか、それに起因するか、若しくはそれに関連する状態若しくは症状である。

【0184】

例示的な神経変性性のそのような状態又は疾患には、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＨＩＶ関連認知症、脳虚血、多発性硬化症、レヴィー小体病、メンケス病、ウィルソン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ファール病、前頭側頭型認知症、アミロイドーシス、テイ−サックス病及び脳室周囲白質軟化症が含まれるが、これらに限定されない。

【0185】

そのような実施態様のあるものにおいて、状態、障害又は疾患は、筋肉の消耗（例えば、集中治療の癌、ＡＩＤＳ、鬱血性心不全、慢性閉塞性疾患及び壊死性ミオパチーに関連するもの）である。特定の実施態様では、状態、障害又は疾患は、筋ジストロフィー若しくは関連疾患（例えば、ベッカー型筋ジストロフィー、デュシュンヌ型筋ジストロフィー、筋強直性ジストロフィー、肢帯筋ジストロフィー、ランドゥジー・デジュリン筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（シュタイネルト病）、先天性ミオトニー、トムゼン病及びポンペ病）、又は、そのような状態、障害若しくは疾患の結果であるか、それに起因するか、若しくはそれに関連する状態若しくは症状である。

【0186】

他の実施態様においては、状態、障害又は疾患は、細胞、組織、臓器又は生体の中毒（例えば、薬物処置、薬物の過剰投与又は急性中毒の結果であるか、それに起因するか、又はそれに関連するもの）である。そのような中毒の例示的な状況には、アルコール中毒並びに不正薬物（例えば、コカイン、ヘロイン、クラック）、医薬品（例えば、抗癌剤、パラセタモール、抗生物質、アドリアマイシン、ＮＳＡＩＤ、シクロスポリン）、化学毒物（例えば、四塩化炭素、シアン化物、メタノール、エチレングリコール及びマスタードガス、農薬（例えば、有機リン剤及びパラコート）及び軍用有機リン剤）若しくは重金属（例えば、鉛、水銀）の投与及び／若しくは自己投与、及び／又はこれらへの暴露が含まれる。

【0187】

他の特定の実施態様においては、状態、障害又は疾患は、ウィルス（例えば、急性、潜在性及び／又は持続性の）、細菌、真菌若しくはその他の微生物の感染の１つ以上の形態の結果であるか、それに起因するか、若しくはそれに関連するものであるか、又は細胞増殖、細胞分化における変化若しくは細胞内シグナル伝達の減少が原因因子であるものであり、例えば、ウィルス（例えば急性、潜在性及び／又は持続性の）、細菌、真菌又はその他の微生物の感染及びマイコプラズマ病が含まれる。

【0188】

例示的なウィルスには、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）、エプスタイン−バールウィルス（ＥＢＶ）、サイトメガロウィルス（ＣＭＶ）（例えば、ＣＭＶ５）、ヒトヘルペスウィルス（ＨＨＶ）（例えば、ＨＨＶ６、７又は８）、単純ヘルペスウィルス（ＨＳＶ）、ウシヘルペスウィルス（ＢＨＶ）（例えば、ＢＨＶ４）、ウマヘルペスウィルス（ＥＨＶ）（例えば、ＥＨＶ２）、ヒトＴ細胞白血病ウィルス（ＨＴＬＶ５）、水痘帯状疱疹ウィルス（ＶＺＶ）、麻疹ウィルス、パポーバウィルス（ＪＣ及びＢＫ）、肝炎ウィルス（例えば、ＨＢＶ又はＨＣＶ）、粘液腫ウィルス、アデノウィルス、パルボウィルス、ポリオーマウィルス、インフルエンザウィルス、パピローマウィルス及びポックスウィルス（例えば、ワクシニアウィルス及び伝染性軟属腫ウィルス（ＭＣＶ））及びリッサウィルスが含まれるが、これらに限定されない。そのようなウィルスは、アポトーシス阻害剤を発現することもしないこともある。ウィルス感染により引き起こされる例示的な疾患には、水疱瘡、サイトメガロウィルス感染、性器ヘルペス、Ｂ型及びＣ型肝炎、インフルエンザ、帯状疱疹及び狂犬病が含まれるが、これらに限定されない。

【0189】

例示的な細菌には、カンピロバクター ジェジュニ（Campylobacter jejuni）、エンテロバクター種、エンテロコッカス フェシウム（Enterococcus faecium）、エンテロコッカス フェカリス（Enterococcus faecalis）、大腸菌（Escherichia coli）（例えば、F. coli O157:H7）、Ａ群レンサ球菌、インフルエンザ（Haemophilus influenzae）、ヘリコバクター ピロリ（Helicobacter pylori）、リステリア、ヒト型結核菌（Mycobacterium tuberculosis）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、肺炎レンサ球菌（S. pneumoniae）、サルモネラ（Salmonella）、赤痢菌（Shigella）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）、ボレリア（Borrelia）及びリケッチア（Rickettsia）が含まれるが、これらに限定されない。細菌感染により引き起こされる例示的な疾患には、炭疽病、コレラ、ジフテリア、食中毒、ハンセン病、髄膜炎、消化性潰瘍疾患、肺炎、敗血症、敗血症性ショック、梅毒、破傷風、結核、腸チフス、尿路感染症、ライム病及びロッキー山紅班熱が含まれるが、これらに限定されない。

【0190】

更に特定の実施態様においては、状態、障害又は疾患は、免疫障害のような、望ましくない炎症の結果であるか、それに起因するか、又はそれに関連するものである。

【0191】

例示的な免疫障害には、自己免疫疾患 (例えば、糖尿病、関節炎（関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節症及び乾癬性（psoriatic）関節炎を含む）、多発性硬化症、脳脊髄炎、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎、皮膚炎(アトピー性皮膚炎及び湿疹様皮膚炎を含む）、乾癬、シェーグレン症候群、クローン病、アフター性潰瘍、虹彩炎、結膜炎、角結膜炎、潰瘍性大腸炎、喘息、アレルギー性喘息、敗血症及び敗血症性ショック、炎症性腸障害、皮膚エリテマトーデス、強皮症、膣炎、直腸炎、薬疹、ハンセン病リバーサル反応、癩性結節性紅斑、自己免疫性ブドウ膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、急性壊死性出血性脳症、特発性両側性進行性感音難聴、再生不良性貧血、純赤血球性貧血、特発性血小板減少症、多発性軟骨炎、ヴェーゲナー肉芽腫症、慢性活動性肝炎、スティーブンス−ジョンソン症候群、糸球体腎炎、特発性スプルー、扁平苔癬、グレーブス病、サルコイドーシス、原発性胆汁性肝硬変、後部ブドウ膜炎及び間質性肺線維症)、移植片対宿主病、移植の症例及びアレルギー（例えば、アトピー性アレルギー）が含まれるが、これらに限定されない。

【0192】

本発明の化合物及び方法は更に、免疫が損なわれる（immunocompromising）状態を処置される患者が有していようといまいと、免疫系を促進するのに用いることができる。例えば、本明細書に記載の化合物は、例えば、アジュバントとして機能する、又はアジュバントと組み合わされることにより、免疫付与の間に免疫系を強化する方法に用いることができる。

【0193】

虚血−再灌流障害（ＩＲＩ）は、依然として移植手術の主要な合併症であり、大半の肝臓移植失敗における主たる原因となっており、非アポトーシス性の制御された細胞死が、ＩＲＩに対する主要原因であると考えられている。細胞死が影響を受けた細胞に限られているアポトーシスに対し、制御された壊死のような非アポトーシス性の制御された細胞死は、周囲の組織を損傷する炎症性の状態をもたらす可能性がある。肝臓におけるＩＲＩ損傷を低減する本発明の化合物は、医薬品候補として提案し得るものであり、かつ移植時の臓器外傷、及び、虚血−再灌流により引き起こされるその他の疾患又は状態を制限するための医薬品としての有用性を有するものであり、そしてそのような有用性は、例えば、Abe et al. (Free Radic. Biol. Med. 46: 1-7 (2009))に記載されているような、インビボモデルにおいて試験することができる。

【0194】

虚血−再灌流障害は、依然として移植手術の主要な合併症であり、大半の腎臓移植失敗、急性腎尿細管壊死及び遅延移植片機能における主たる原因となっている。腎臓におけるＩＲＩ損傷を低減する本発明の化合物は、医薬品候補として提案し得るものであり、かつ移植時の臓器外傷、及び、虚血−再灌流により引き起こされるその他の疾患又は状態を制限するための医薬品としての有用性を有するものであり、そしてそのような有用性は、例えば、Wu et al. (J. Clin. Invest. 117:2847-59 (2007))及びLinkermann et al.（Kidney Int. 81: 751-761 (2012)）に記載されているような、インビボモデルにおいて試験することができる。

【0195】

ＡＰＡＰの過剰投与は、米国、英国及び世界のその他の地域における、ヒトの薬物誘発による肝臓損傷、罹患率及び死亡率の最も一般的な原因である。ＡＰＡＰの反応性求電子試薬Ｎ−アセチル−ｐ−ベンゾキノンイミン（ＮＡＰＱＩ）への代謝生体活性化が、広範かつ急速なグルタチオン（ＧＳＨ）の枯渇、そして最終的には肝臓毒性を引き起こす。Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）は、ＡＰＡＰ過剰投与の中毒の直後に投与されると、損傷を受けた肝臓を保護するだけではあるが、現在このものが、アセトアミノフェン過剰投与のために選択される解毒剤である。非アポトーシス性の制御された細胞死を阻害する本発明の化合物は、医薬品候補として提案し得るものであり、かつＡＰＡ中毒の影響を制限するための医薬品としての有用性を有するものであり、そしてそのような有用性は、例えば、Patterson et al. (Chem. Res. Toxicol. 26:1088-96 (2013))に記載されているような、インビボモデルにおいて試験することができる。

【0196】

シスプラチンは、広範囲の主に固形の悪性腫瘍を処置するための、広く用いられ、強力な化学療法剤である。細胞内に入ると、シスプラチン中の塩素原子がＨ_２Ｏに置き換わる。加水分解生成物は反応性分子であって、ＤＮＡと反応するが、ＧＳＨとも反応する。これらのシスプラチン−ＤＮＡストランド内架橋は、腫瘍細胞に対する細胞毒性をもたらすが、ＧＳＨとの副反応が、腎臓毒性といった有毒な作用を仲介し、これが用量を制限する副作用である。ＧＳＨの枯渇と、付随する細胞死が、主として腎臓内で近位尿細管のＳ３セグメントを損傷し、これが腎不全（尿細管機能障害）をもたらす。非アポトーシス性の制御された細胞死を阻害する本発明の化合物は、医薬品候補として提案し得るものであり、かつシスプラチン中毒の影響を制限するための医薬品としての有用性を有するものであり、そしてそのような有用性は、例えば、Tristao et al. (Ren. Fail. 34:373-7 (2012))に記載されているような、インビボモデルにおいて試験することができる。

【0197】

非アポトーシス性の制御された細胞死は、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）の発病において主要な役割を果たしており、そして本発明の化合物の、そのような状態／障害／疾患のための医薬品としての有用性は、例えば、You et al. (J. Cereb. Blood Flow Metab. 28:1564-73 (2008))又はRauen et al. (J. Neurotrauma 30:1442-8 (2013)) に記載されているような、インビボマウスモデルを用いて調査することができる。

【0198】

ＴＮＦ−α過剰産生及び上昇したＲＯＳレベルは、ＲＡの主たる要因である。コラーゲン誘発関節炎（ＣＩＡ）マウスモデルは、例えば、Brand et al. (Nat. Protoc. 2:1269-75 (2007))に記載されているように、最も一般的に研究されている関節リウマチの自己免疫モデルであり、これを用いて、本発明の化合物の、ＲＡを処置するための有用性を研究することができる。

【0199】

酸化的ストレスは、多発性硬化症（ＭＳ）の発病において主要な役割を果たしている。活性酸素種（ＲＯＳ）は、ＭＳ及びその動物モデル、実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）の両者における、脱髄及び軸索損傷の仲介者であるとされている。実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）は、例えば、Racke (Curr. Protoc. Neurosci. 9:unit 9.7 (2001))に記載されているように、最も一般的に用いられているヒト炎症性脱髄疾患、多発性硬化症（ＭＳ）の実験モデルであり、これを用いて、本発明の化合物の、ＭＳを処置するための有用性を研究することができる。

【0200】

敗血症性ショックは、ＧＳＨ枯渇及び多臓器不全と結びついている。小児、免疫不全の個体及び高齢者が最も影響を受けている。敗血症性ショック患者は集中治療室で看護され、死亡率は２５〜５０％と衝撃的である。この疾患は、エンドトキシン（細菌細胞壁リポ多糖としても知られる）を産生するグラム陰性細菌により引き起こされる。ＬＰＳは、酸化的ストレスを引き起こす能力でよく知られており、ＣＤ１４／ＴＬＲ４／ＭＤ２受容体複合体を誘導することにより先天性免疫応答を活性化する。このことが今度は、多くのタイプの細胞、特にＢ細胞及びマクロファージにおいて、炎症促進性のサイトカインの分泌をもたらす。非アポトーシス性の制御された細胞死を阻害する本発明の化合物は、医薬品候補として提案し得るものであり、かつＬＰＳ誘発エンドトキシンショックの影響を制限するための医薬品としての有用性を有するものであり、そしてこの有用性は、例えば、Duprez et al. (Immunity 35:908-18 (2011)) に記載されているような、インビボマウスモデルを用いて調査することができる。

【0201】

本発明の化合物は、単独で、又は、１つ以上の他の治療的に活性な薬剤と共に、例えば、アポトーシス阻害剤と組み合わせて、処置のために用いてもよい。

【0202】

本発明の化合物を含む処置は、自宅（home）、医師の事務所（doctor's office）、診療所（clinic）、病院の外来部門（outpatient department）又は病院で提供してもよい。医療関係者が治療の効果を綿密に観察し、必要な調節を行うことができるよう、処置は一般に、医学的管理下で始まる。処置の継続期間は、患者の年齢及び状態、並びに、処置に対する患者の応答に依存する。

【0203】

状態、障害又は疾患の発症のより大きなリスクを有する者は、その状態、障害又は疾患の症状を阻害し又は遅延させるために、予防的処置を受けてもよい。

【0204】

用語「処置」は当業者にとって公知であり、薬剤（例えば、該薬剤を含有する医薬組成物）の適用若しくは投与；又は、患者に対する、薬剤（例えば、該薬物を含有する医薬組成物）の適用若しくは投与の手順；又は、状態、障害若しくはは疾患、又はその状態、障害若しくは疾患の症状、又はその状態、障害若しくは疾患に向かう素因を有する患者から、該状態、障害若しくは疾患、又はその状態、障害若しくは疾患の症状、又はその状態、障害若しくは疾患に向かう素因を治療し、癒し、緩和し、軽減し、変化させ、救済し、向上し、改善し、影響を与え又は防止することを目的として単離された、細胞、細胞培養物、細胞株、試料、組織又は臓器に対する手順を含む。よって、用語「処置」は、状態、障害若しくは疾患、又はその状態、障害若しくは疾患の症状の予防的処置を含むことができる。処置に用いる場合、薬剤は、本明細書に記載の化合物を含み、また、低分子、ペプチド、ペプチド模倣物、ポリペプチド／タンパク質、抗体、ヌクレオチド（例えば、ＤＮＡ又はＲＮＡ）、細胞、ウィルス、リボザイム、ｓｉＲＮＡ及びアンチセンスオリゴヌクレオチドであってよい他の治療的に活性な薬剤を含むが、これらに限定されない。

【0205】

別の態様において、本発明の化合物を、その薬理学的特性につき、疾患の動物モデルにおいて評価してもよい。非アポトーシス性の制御された細胞死を低減すると同定された化合物を、構造的に修飾し、次いで非アポトーシス性の制御された細胞死を低減するのに用いるか、又は、本明細書に記載の状態、障害若しくは疾患の処置（予防的処置を含む）に用いてもよい。非アポトーシス性の制御された細胞死を低減させる低分子の構造的誘導体を作り出すのに用いる方法は、有機及び医薬品化学の分野における当業者に既に知られている。

【0206】

別の態様において、本発明の化合物をまた、皮膚におけるＵＶ損傷、皮膚における老化及び／又は脱毛に関連する美的特徴の美容処置（予防的及び美容処置を含む）に用いてもよい。

【0207】

更に別の態様において、本発明はまた、本発明の化合物を含む、臓器の輸送及び／又は移植のための保存溶液に関する。

【0208】

本発明者らは、本発明の化合物を、非アポトーシス性の制御された細胞死を有効かつ選択的に阻害する、及び／又は酸化的ストレスを低減するが、アポトーシス性細胞死を阻害しない低分子のクラスと同定した。

【0209】

よって本発明は、
（ｉ）下記（ａ）、（ｂ）及び／又は（ｃ）：
（ａ）非アポトーシス性の制御された細胞死によって特徴付けられるか、又は、非アポトーシス性の制御された細胞死が本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害又は疾患
（ｂ）酸化的ストレスによって特徴付けられるか、又は、酸化的ストレスが本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害又は疾患
（ｃ）（１）ネクロソームの１つ以上の要素；（２）デスドメイン受容体；及び／若しくは（３）Toll様受容体；及び／若しくは（４）フェロトーシス性／フェロトーシスシグナル伝達におけるプレイヤーの活性化によって特徴付けられるか、又は、（１）〜（３）のいずれか及び／若しくは（４）の活性化が、本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害又は疾患
を処置する方法における使用のための、本発明の化合物（又は、そのような化合物を、場合により薬学的に許容し得る賦形剤と共に含む医薬組成物）；及び
（ｉｉ）処置を必要とする個体を処置する方法であって、薬学的に有効な量の本発明の化合物、特に、式（Ｉ）、（Ｎ−Ｉ）、（Ｏ／Ｓ−Ｉ）、（Ｃ−Ｉ）、（ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）、（Ｃ−ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）、（Ｃ−ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｎ−ＩＶ）、（Ｏ／Ｓ−ＩＶ）、（Ｃ−ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｎ−Ｖ）、（Ｏ／Ｓ−Ｖ）及び（Ｃ−Ｖ）のいずれかについて先に特定されたもの（又は、そのような化合物を、場合により薬学的に許容し得る賦形剤と共に含む医薬組成物）を個体に投与することを含む方法
を提供する。一つの実施態様において、個体は、本明細書において開示される状態、障害又は疾患の１つ以上を抱えているか、その影響を受けやすいか、又は危険性がある。該状態、障害又は疾患は、中枢又は末梢神経系の神経変性疾患、筋肉の消耗、筋ジストロフィー、虚血、筋区画症候群、壊疽、褥瘡、敗血症、変性性関節炎、網膜壊死、心臓疾患、肝臓、胃腸又は膵疾患、虚血壊死、糖尿病、鎌状赤血球病、血管の変化、癌化学／放射線治療で誘発される細胞死及び中毒からなる群より選択されるものであってよく、又は、前記のいずれかの結果である、前記のいずれかに起因する、若しくは前記のいずれかに関連するものである。更なる実施態様において、該状態、障害又は疾患は、ウィルス、細菌、真菌又はその他の微生物の感染の形態；細胞増殖、細胞分化における変化又は細胞内シグナル伝達の減少；望ましくない炎症；網膜神経細胞、心筋細胞又は免疫系の細胞の細胞死；腎不全に関連する細胞死；新生児呼吸窮迫、呼吸停止、嵌頓ヘルニア、胎盤梗塞、鉄負荷合併症、子宮内膜症、先天性疾患；頭部外傷／外傷性脳損傷、肝損傷；環境放射線からの損傷；やけど；凍傷；機械的損傷及び減圧症からなる群より選択される状況の結果であるか、それに起因するか、又はそれに関連するものである。更に、個体は好ましくは哺乳類であり、より好ましくはヒトである。

【0210】

本発明の化合物は、以下の特定の実施態様：
・後遺症及び関連する病態生理学的反応によって特徴付けられる状態、障害又は疾患の処置（予防的処置を含む）（免疫学的損傷関連分子パターン分子（ＤＡＭＰｓ）が含まれるが、これに限定されない）；
・細胞及び組織の再生を改善すること（治療又はエクスビボ適用が含まれる）；
・ＧＰｘ４のようなフェロトーシス性／フェロトーシスシグナル伝達におけるプレイヤー、若しくはｘｃ−アミノ酸輸送系のｘＣＴ（ＳＬＣ７Ａ１１）の関与によって特徴付けられる、又は前記のものの寄与が本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害又は疾患の処置（予防的処置を含む）；
・心血管（心臓）疾患、造影剤誘発毒性、持続勃起症、ライム病、ロッキー山紅班熱及び狂犬病からなる群より選択される状態、障害又は疾患の処置（予防的処置を含む）；
・医薬の副作用、又はヘビ、サソリ若しくはクモの咬傷の結果であるか、それに起因するか、又はそれに関連する状態、障害又は疾患の処置（予防的処置を含む）；
・非アポトーシス性細胞死を低減及び／又は遅延すること（治療又はエクスビボ適用が含まれる）；及び／又は
・細胞死刺激に対する細胞抵抗性を増加すること（治療又はエクスビボ適用が含まれる）
について先に記載したような治療的又は他の適用において使用してよい。

【0211】

本発明の化合物（又は、そのような化合物を含む医薬組成物）は、個体に対し、任意の経路、好ましくは、本発明の医薬組成物の投与について「医薬組成物」のセクションに先に記載された任意の経路により投与してよい。

【0212】

合成及び中間体
本発明の化合物は、後述するようにして、又はそれと類似の方法により調製することができるが、これらは有機合成の当業者にとっては容易にわかり、かつ利用できるものである。

【0213】

本明細書において開示される化合物は、下記スキーム１に示す一般合成シークエンスにより調製され得る。

【化59】

【0214】

例えば、化合物４（即ち、本発明の化合物）は、ジアミン１、ケトン２及びイソシアニド３の適切な誘導体から１段階反応で合成され得る。合成は以下のようにして行うことができる。メタノール ０．５mL中ジアミン１ ０．５mmol及びケトン２ ０．５mmolの混合物を、窒素雰囲気下、４０〜４５℃で３時間撹拌する。この混合物に、アセトニトリル ０．５mL中ＴＭＳＣｌ ０．５mmolの溶液及びメタノール ０．５mL中イソシアニド３ ０．５mmolの溶液を添加し、得られた混合物を５０〜６０℃で４時間、次いで４０〜５０℃で１日撹拌すると、出発物質の完全転化に至る（ＬＣ−ＭＳを用いて監視を行うことができる）。反応混合物を減圧下で蒸発させ、乾燥酢酸エチルで処理し、沈殿物形成が完結するまで超音波槽内に保持する。次いで、反応混合物を遠心分離し、沈殿物を酢酸エチル、アセトニトリル及びエーテルで２回洗浄して毎回遠心分離し、最後に減圧下で乾燥させる。化合物４は、典型的には純粋な形態の一塩酸塩として、収率５０〜９０％で得られる。

【0215】

スキーム１に示す反応を阻害する可能性のある官能基を有する化合物４は、その官能基において適切に保護された対応する出発物質（このことにより、対応する保護された出発物質はもはや、スキーム１に示す反応を阻害しない）（例えば、ジアミン１、ケトン２及び／若しくはイソシアニド３、又は前記のもののいずれかの適切なシントン）を用いて、スキーム１に従い、次いでこれに続く保護された前駆体版の４の脱保護工程により調製することができる。例えば、環Ａの環窒素原子において非置換である（即ち、Ｎ−Ｒ^９がＮ−Ｈである；例えば、表１−Ｎの化合物Ｎ−１〜Ｎ−８９、Ｎ−１１１〜Ｎ−１９０及びＮ−１９９〜Ｎ−２０３を参照）化合物４は、スキーム１に従い、一般的には上記の方法に従い、環Ａの環窒素原子において適切に保護されたケトン２を用いて、次いでこれに続く保護された前駆体版の４の脱保護工程により調製することができる。当業者は、「遊離」の官能基（例えば、−ＮＨ−のような、窒素原子に結合する少なくとも１個の水素を有するアミノ基）を対応する保護された官能基（例えば、−Ｎ（ＰＧ）−（ＰＧは保護基である））に変換するための、適切な保護基（例えば、ＢＯＣ保護基のようなＮ−保護基）、 試薬及び反応条件、並びに、その保護基を除去するための試薬及び反応条件を承知している（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis (Theosora W. Greene & Peter G.M. Wuts; John Wiley & Sons Inc., 1999を参照）。ＢＯＣ保護基の場合、脱保護工程は以下のようにして行うことができる。塩化メチレン ２mL及びＴＦＡ １mL中化合物４（−Ｎ（Ｒ^９）−が−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔＢｕ）−である−適切な−ＣＯ−Ｏ−ｔＢｕを含むケトン２を用いて調製）０．５mmolの混合物を室温で一晩撹拌し、反応混合物を減圧下で蒸発乾固させる。残渣をＴＨＦに溶解し、過剰のジオキサン中ＨＣｌ（８Ｍ）、次にアセトニトリルで処理する。遠心分離により沈殿物を回収し、アセトニトリル、次に酢酸エチルで洗浄し、次いで毎回遠心分離し、その後減圧下で乾燥させて、脱保護された化合物４を、典型的には純粋な形態で、収率８５〜９０％で得る。或いは、例えば、スキーム１に従い化合物４を調製するために利用する反応条件では出発物質そのもの（例えば、特定のジアミン１、ケトン２及び／又はイソシアニド３）を扱うことができない場合、その特定のジアミン１、ケトン２及び／又はイソシアニド３の適切なシントンを代わりに用いてもよい。例えば、当業者は、環状ケトンのシントンが対応するヘミアセタールであること、例えば、シクロプロパノンのシントンが、シクロプロパノンに比して遥かに容易かつ安全に扱え、またアミンと容易に反応する、シクロプロパノンエチルヘミアセタール（例えば、１−エトキシ−１−（トリメチルシリルオキシ）シクロプロパン）であることを承知している（例えば、Organic Syntheses, Coll. Vol. 7, p.131 (1990); Vol. 63, p.147 (1985)を参照）。

【0216】

前駆体１、２及び３（Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、環Ａ、Ｌ及びＧは、本発明の化合物についての上記と同義である）は、商業的供給源より得られるか、又は標準的手順により合成される。特に、イソシアニド３の誘導体は、Hoefle and Lange (Organic Syntheses (1983) 61:14)により記載された手順を用いて得ることができる。

【0217】

よって、更なる態様において、本発明は、本発明の化合物の調製において有用な中間体１、２及び／又は３、並びに、式１のジアミン、式２のケトン及び式３のイソシアニドを反応させる工程を含む、本発明の化合物を調製する方法に関する。好ましくは、そのような調製又は方法は、スキーム１に示されるものである。

【0218】

化合物４の位置異性体（例えば、表１−Ｎの化合物Ｎ−１３５〜Ｎ−１８２、表１−Ｏ／Ｓの化合物Ｏ／Ｓ−１１４〜Ｏ／Ｓ−１６１及びＯ／Ｓ−２８２〜Ｏ／Ｓ−３２９、並びに表１−Ｃの化合物Ｃ−１５５〜Ｃ−２０２）は、当業者が認識し実施し得るような、クロマトグラフィー分離、例えば、ＨＰＬＣ分離により単離することができる。化合物４のラセミ混合物におけるエナンチオマー（例えば、表１−Ｎの化合物Ｎ−８２及びＮ−８３、表１−Ｏ／Ｓの化合物Ｏ／Ｓ−８２、Ｏ／Ｓ−８３、Ｏ／Ｓ−２４８及びＯ／Ｓ−２４９、並びに表１−Ｃの化合物Ｃ−８２及びＣ−８３）は、商業的サービス及び／又は市販商品、例えば、Chiral Technologies Europe SAS (www.chiral.fr)からのものを用いる分離により単離することができる。

【0219】

当業者は、他の合成又は分離経路を使用してもよいことを理解するであろう。特に、他の合成経路は実際、本明細書において開示されるある実施態様の化合物に適用し得る。当業者は、March's Advanced Organic Chemistry (Michael B. Smith & Jerry March, Wiley-Interscience, 2000), The Practice of Medicinal Chemistry (Camile G. Wermuth, Academia Press, 2003)及びProtective Groups in Organic Synthesis (Theosora W. Greene & Peter G.M. Wuts; John Wiley & Sons Inc, 1999)といった一般的な教科書を参照する。

【0220】

実施例
本発明の範囲内の、又は本発明の方法における使用のための化合物の選択を、表１−Ｎ、１−Ｏ／Ｓ及び１−Ｃに列挙する。表１−Ｎ、１−Ｏ／Ｓ及び１−Ｃの化合物は、実施例Ａに従って合成され、そのような化合物の、実施例Ｂ．１〜Ｂ．３、Ｂ．４及びＢ．５に従って測定された、非アポトーシス性の制御された細胞死の細胞アッセイにおける驚くべき細胞死阻害活性は、各々表２、表３並びに図１（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）、図２（ａ）、（ｂ）及び（Ｃ）並びに図３並びに４に示される。そのような化合物の、ある医学的状態、障害及び疾患の動物モデルにおける使用は、実施例Ｃ．１〜Ｃ．８に記載され、１つ以上のそのような化合物を薬物として更に選択及び／又は開発するための手順は、実施例Ｄに記載される。

【0221】

実施例Ａ：スピロキノキサリン誘導体の合成
使用した分析装置
分析用ＬＣ／ＥＳＩ−ＭＳ：Waters 2700 Autosampler。Waters 1525 Multisolvent Delivery System。５μL サンプルループ。カラム、Phenomenex Onyx Monolythic C18 50x2mm、ステンレス鋼２μm プレフィルター使用。溶離液Ａ、Ｈ_２Ｏ ＋ ０．１％ ＨＣＯＯＨ；溶離液Ｂ、アセトニトリル。勾配、３．８０分で５％Ｂ〜１００％Ｂ、次に０．２０分アイソクラティック、次に０．０７分で５％Ｂに戻し、次に０．２３分アイソクラティック；流量、０．６mL/分及び１．２mL/分。
Waters Micromass ZQ 4000 single quadrupol mass spectrometer（エレクトロスプレー源使用）。ＭＳの方法、MS4_15minPM-80-800-35V；陽／陰イオンモード走査、0.5sでm/z 80-800；キャピラリー電圧、３．５０kV；コーン電圧、５０V；マルチプライヤー電圧、６５０V；ソースブロック及びデソルベーションガスの温度、各々１２０℃及び３００℃。Waters 2487 Dual λ Absorbance Detector（２５４nmにセット）。ソフトウェア、Waters Masslynx V 4.0。
Waters Micromass LCZ Platform 4000 single quadrupol mass spectrometer（エレクトロスプレー源使用）。ＭＳの方法、MS4_15minPM-80-800-35V；陽／陰イオンモード走査、１ｓでm/z 80-800；キャピラリー電圧、４．０kV；コーン電圧、３０V；マルチプライヤー電圧、９００V；ソースブロック及びデソルベーションガスの温度、各々１２０℃及び３００℃。Waters 996 Photodiode Array Detector（２００〜４００nmにセット）。ソフトウェア、Waters Masslynx V4.0。
表３に示した［Ｍ＋Ｈ］^＋の数値は、各々の化合物について、対応するＬＣ／ＭＳクロマトグラムで見出されるものである。これらの数値はいずれも、プロトン化時の化合物の計算された正確な質量に比して、＋／−０．３単位の許容限界（tolerable margins）内であることが見出された。
分取薄層クロマトグラフィー (分取ＴＬＣ)：Merck PLC plates、シリカゲル 60 F₂₅₄、０．５mm、１．０mm又は２．０mm。シリカゲル上の分取ＴＬＣ又はカラムクロマトグラフィー（ＣＣ）用溶離液は、（１）溶離液Ｎ１：ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール；溶離液Ｎ２：ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール／ＮＥｔ_３（環ＡとしてＮ−ヘテロシクロアルキレンを有するスピロキノキサリン誘導体用）；（２）溶離液Ｏ１：ＣＨ_２Ｃｌ_２／酢酸エチル／メタノール；溶離液Ｏ２：ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール；溶離液Ｏ３：石油エーテル／酢酸エチル（環ＡとしてＯ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンを有するスピロキノキサリン誘導体用）；又は（３）溶離液Ｃ１：ＣＨ_２Ｃｌ_２／酢酸エチル／メタノール；溶離液Ｃ２：ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール；溶離液Ｃ３：石油エーテル／酢酸エチル；溶離液Ｃ４：ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール／ＮＥｔ_３（環Ａとしてシクロアルキレンを有するスピロキノキサリン誘導体用）であった。各々の溶離液に関し、前記の溶媒は、個々の化合物に依存して種々の比率で用いた。
分取ＨＰＬＣ−ＭＳ：Waters 2767 Autosampler、Waters 600 Multisolvent Delivery System（分析用ポンプヘッド（１００μL）使用）；Waters 600 Controller；Waters 2525 Binary Gradient Modul（分取用ポンプヘッド（５００μL）使用）。At-Column-Dilution；溶媒１、アセトニトリル：Ｈ_２Ｏ ７０：３０（ｖ／ｖ）、溶媒２、アセトニトリル：メタノール：ジメチルホルムアミド ８０：１５：５（ｖ／ｖ／ｖ）；流量、５mL/分。Autosampler 2767 （１０mLシリンジ及び１０mLサンプルループ使用）。カラム：６方バルブ Flom 401（Waters X-Terra RP18, 5 μm, 19x150 mm（X-Terra RP18 guard cartridge 5 μm, 19x10 mm使用）、流量２０mL/minで使用；Waters SunFire Prep OBD 5 μm, 30x50 mm（SunFire RP18 guard cartridge 5 μm, 19x10 mm使用）、流量２５mL/minで使用；Waters Atlantis Prep T3 OBD 5 μm, 30x50 mm（Atlantis guard cartridge使用）、流量５０mL/minで使用；Waters X-Bridge Prep OBD 5 μm, 19x150 mm（X-Bridge RP18 guard cartridge 5 μm, 19x10mm使用）、流量２０mL/minで使用；Waters Atlantis Prep T3 OBD 5 μm, 19x50 mm（Atlantis guard cartridge使用）、流量２５mL/minで使用；及びYMC-Actus Hydrosphere C18 5 μm, 20x50 mm（Actus guard cartridge使用）、流量２０mL/minで使用）。溶離液Ａ、０．１％（ｖ／ｖ）ＨＣＯ_２Ｈ含有Ｈ_２Ｏ又は０．１％（ｖ／ｖ）ＮＥｔ_３含有Ｈ_２Ｏ；溶離液Ｂ、アセトニトリル。個々の試料に合わせた種々の線形勾配。注入量、試料によるが９mL。メイクアップ溶媒、メタノール−アセトニトリル−Ｈ_２Ｏ−ＨＣＯ_２Ｈ ８０：１５：４．９５：０．０５（ｖ／ｖ／ｖ／ｖ）。メイクアップポンプ、Waters Reagent Manager、流量０．５mL／分。Waters ZQ single quadrupole mass spectrometer（エレクトロスプレー源使用）。陽又は陰イオンモード走査、１ｓでm/z 105-950；キャピラリー、３．６kV；コーン電圧、４５V；マルチプライヤー電圧、７００V；プローブ及びデソルベーションガスの温度、各々１２０℃及び２５０℃。Waters Fraction Collector 2767（質量又はＵＶトリガーフラクション回収を行う）。Waters 2487 Dual λ Absorbance Detector（２５４nmにセット）。ソフトウェア、Waters Masslynx V 4.0 SP4。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、Bruker Supraleitendes Fourier NMR Spektrometer, Avance（商標）300 MHzにて室温で記録した。化学シフトδは、ｐｐｍ単位で記録した。あるシグナルの多重度（シングレット、ダブレット、トリプレット、カルテット、マルチプレット）は、それぞれの略号（それぞれｓ、ｄ、ｔ、ｑ、ｍ）で記録し、「ｓｂｒ」は幅広いシングレット、「ｍＣ」は中心のあるマルチプレットを示す。溶媒の残留シグナルを内部標準として用いた：δ（ＣＤＣｌ_３）＝７．２６、δ（ｄ６−ＤＭＳＯ）＝２．５０、δ（ＣＤ_３ＯＤ）＝３．３１、δ（ｄ６−アセトン）＝２．０５。

【0222】

合成及び後処理の一般的方法
本明細書において開示される化合物は、上記のスキーム１（上記「合成及び中間体」の章を参照）に従う合成シークエンスにより調製し得る。

【0223】

（Ｉ）例えば、化合物４は、ジアミン１、ケトン２及びイソシアニド３の適切な誘導体から以下のようにして１段階反応で形成され得る。メタノール ０．５mL中ジアミン１ ０．５mmol及びケトン２ ０．５mmolの混合物を、窒素雰囲気下、４０〜４５℃で３時間撹拌する。この混合物に、アセトニトリル ０．５mL中ＴＭＳＣｌ ０．５mmolの溶液及びメタノール ０．５mL中イソシアニド３ ０．５mmolの溶液を添加し、得られた混合物を５０〜６０℃で４時間、次いで４０〜５０℃で１日撹拌すると、出発物質の完全転化に至る（ＬＣ−ＭＳを用いて監視を行うことができる）。反応混合物を減圧下で蒸発させ、乾燥酢酸エチルで処理し、沈殿物形成が完結するまで超音波槽内に保持する。次いで、反応混合物を遠心分離し、沈殿物を酢酸エチル、アセトニトリル及びエーテルで２回洗浄して毎回遠心分離し、最後に減圧下で乾燥させる。化合物４は、典型的には純粋な形態の一塩酸塩として、収率５０〜９０％で得られる。

【0224】

（Ｉ．１）環ＡがＮ−ヘテロシクロアルキレンであり、環窒素原子と結合するＲ^９がＨではない化合物４の一般的合成方法は以下の通りである。メタノール ２．０mL中ジアミン１ ０．４６mmol及びケトン２ ０．４６mmolの混合物を、５０℃で４時間撹拌した。この混合物に、アセトニトリル ０．５０mL中ＴＭＳＣｌ ０．４６mmolの溶液及びメタノール ０．５０mL中イソシアニド３ ０．４６mmolの溶液を添加し、得られた混合物を５０〜６０℃で４時間、次いでｒ．ｔ．（室温、即ち通常約２５℃）で一晩撹拌すると、出発物質の完全消費に至った（ＬＣ−ＭＳ）。後処理及び精製は、下記手順ＰＮ１ａ及びＰＮ１ｂのうちの一方で行った。手順ＰＮ１ａ：反応混合物を１N ＨＣｌ及び水で希釈し、次いで酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層（Ｆ１）は、生成物を全く又は少量しか含んでいなかった（ＬＣ−ＭＳ）ので廃棄した。次に、水層を１N ＮａＯＨで塩基性にしてＣＨ_２Ｃｌ_２で数回抽出した。合わせた有機層（Ｆ２）をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ及び／又は分取ＴＬＣで精製した。手順ＰＮ１ｂ：反応混合物を水で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で中和し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で数回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ及び／若しくは分取ＴＬＣで精製するか、並びに／又は、ジエチルエーテル及び／若しくはＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解して、ジオキサン中の４N ＨＣｌを添加し、次いで得られた沈殿物を濾別することにより、対応するＨＣｌ塩に転移させた。

【0225】

（Ｉ．２）環ＡがＮ−ヘテロシクロアルキレンであり、環窒素原子と結合するＲ^９がＨである化合物４の一般的合成方法は以下の通りである。メタノール ２．０mL中ジアミン１ ０．４６mmol及びＢｏｃ−保護ケトン２ ０．４６mmolの混合物を、５０℃で４時間撹拌した。この混合物に、アセトニトリル ０．５０mL中ＴＭＳＣｌ ０．４６mmolの溶液及びメタノール ０．５０mL中イソシアニド３ ０．４６mmolの溶液を添加し、得られた混合物を５０〜６０℃で４時間、次いでｒ．ｔ．で一晩撹拌すると、出発物質の完全消費に至った（ＬＣ−ＭＳ）。後処理及び精製は、下記手順ＰＮ２ａ〜ＰＮ２ｃのうちの一つ、次いで下記の一般的後処理ＰＷで行った。手順ＰＮ２ａ：反応混合物を酢酸エチル ２．０mL及び／又はＣＨ_２Ｃｌ_２ ２．０mLで希釈し、ジオキサン中の４M ＨＣｌ １．０mLを添加し、混合物をｒ．ｔ．で１〜３日間撹拌した。手順ＰＮ２ｂ：反応混合物を水で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で中和し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で数回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣで精製し、次いで酢酸エチル ２．０mLに溶解した。ジオキサン中の４．０M ＨＣｌ １．０mLを添加し、混合物をｒ．ｔ．で１〜３日間撹拌した。手順ＰＮ２ｃ：反応混合物を水で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で中和し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で数回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチル ２．０mL及び／又はＣＨ_２Ｃｌ_２ ２．０mL及び／又はメタノール ２．０mLに溶解した。ジオキサン中の４．０M ＨＣｌ １．０mLを添加し、混合物をｒ．ｔ．で１〜３日間撹拌した。後処理ＰＷ：反応混合物を水で希釈し、次いで酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層（Ｆ１）は、生成物を全く又は少量しか含んでいなかった（ＬＣ−ＭＳ）ので廃棄した。次に、水層を１N ＮａＯＨで塩基性にしてＣＨ_２Ｃｌ_２で数回抽出した。合わせた有機層（Ｆ２）をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ及び／又は分取ＴＬＣで精製した。

【0226】

（Ｉ．３）環ＡがＯ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンである化合物４の一般的合成方法は以下の通りである。メタノール ２．０mL中ジアミン１ ０．４６mmol及びケトン２ ０．４６mmolの混合物を、５０℃で４時間撹拌した。この混合物に、アセトニトリル ０．５０mL中ＴＭＳＣｌ ０．４６mmolの溶液及びメタノール ０．５０mL中イソシアニド３ ０．４６mmolの溶液を添加し、得られた混合物を５０〜６０℃で４時間、次いでｒ．ｔ．で一晩撹拌すると、出発物質の完全消費に至った（ＬＣ−ＭＳ）。後処理及び精製は、下記手順ＰＯａ〜ＰＯｄのうちの一つで行った。手順ＰＯａ：反応混合物を１N ＨＣｌ及び水で希釈した。得られた沈殿物を濾別し水で洗浄した。濾液は生成物を全く含んでいなかった（ＬＣ−ＭＳ）ので廃棄した。粗生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２中に取り込み（taken up）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣで精製した。手順ＰＯｂ：反応混合物を１N ＨＣｌ及び水で希釈し、次いで酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層（Ｆ１）は、生成物を全く又は少量しか含んでいなかった（ＬＣ−ＭＳ）ので廃棄した。次に、水層を１N ＮａＯＨで塩基性にしてＣＨ_２Ｃｌ_２で数回抽出した。合わせた有機層（Ｆ２）をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ及び／若しくは分取ＴＬＣ及び／若しくはエタノールからの再結晶で精製するか、並びに／又は、ジエチルエーテル及び／若しくはＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解して、ジオキサン中の４N ＨＣｌを添加し、次いで得られた沈殿物を濾別することにより、対応するＨＣｌ塩に転移させた。手順ＰＯｃ：反応混合物を水（４０mL）で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で数回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ及び／若しくは分取ＴＬＣ及び／若しくはエタノールからの再結晶で精製するか、並びに／又は、ジエチルエーテル及び／若しくはＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解して、ジオキサン中の４N ＨＣｌを添加し、次いで得られた沈殿物を濾別することにより、対応するＨＣｌ塩に転移させた。手順ＰＯｄ：反応混合物を水（４０mL）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３で中和し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で数回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ及び／若しくは分取ＴＬＣ及び／若しくはエタノールからの再結晶で精製するか、並びに／又は、ジエチルエーテル及び／若しくはＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解して、ジオキサン中の４N ＨＣｌを添加し、次いで得られた沈殿物を濾別することにより、対応するＨＣｌ塩に転移させた。

【0227】

（Ｉ．４）環ＡがＣ−ヘテロシクロアルキレンである化合物４の一般的合成方法は以下の通りである。メタノール ２．０mL中ジアミン１ ０．４６mmol及びケトン２ ０．４６mmolの混合物を、５０℃で４時間撹拌した。この混合物に、アセトニトリル ０．５０mL中ＴＭＳＣｌ ０．４６mmolの溶液及びメタノール ０．５０mL中イソシアニド３ ０．４６mmolの溶液を添加し、得られた混合物を５０〜６０℃で４時間、次いでｒ．ｔ．で一晩撹拌すると、出発物質の完全消費に至った（ＬＣ−ＭＳ）。後処理及び精製は、手順ＰＣａ〜ＰＣｃのうちの一つで行った。手順ＰＣａ：反応混合物を蒸発させた。残渣を超音波下に酢酸エチルで処理し、形成された沈殿物を濾別した。固体をアセトンで洗浄し、次いで飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液とＣＨ_２Ｃｌ_２の間で分配し、有機相を水で数回洗浄し、合わせた水相をＣＨ_２Ｃｌ_２で数回抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、蒸発させた。残渣を、分取ＴＬＣ及び／又はエタノールからの再結晶で精製した。手順ＰＣｂ：反応混合物を１N ＨＣｌ及び水で希釈し、次いで酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層（Ｆ１）は、生成物を全く又は少量しか含んでいなかった（ＬＣ−ＭＳ）ので廃棄した。次に、水層を１N ＮａＯＨで塩基性にしてＣＨ_２Ｃｌ_２で数回抽出した。合わせた有機層（Ｆ２）をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ及び／若しくは分取ＴＬＣ及び／若しくはエタノールからの再結晶で精製するか、並びに／又は、ジエチルエーテル及び／若しくはＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解して、ジオキサン中の４N ＨＣｌを添加し、次いで得られた沈殿物を濾別することにより、対応するＨＣｌ塩に転移させた。手順ＰＣｃ：反応混合物を水（４０mL）で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で数回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ及び／若しくは分取ＴＬＣ及び／若しくはエタノールからの再結晶で精製するか、並びに／又は、ジエチルエーテル及び／若しくはＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解して、ジオキサン中の４N ＨＣｌを添加し、次いで得られた沈殿物を濾別することにより、対応するＨＣｌ塩に転移させた。

【0228】

（Ｉ．５）Ｂｏｃ−保護化合物４の脱保護による、遊離ＮＨ_２基を有する化合物４の一般的合成方法は以下の通りである。メタノール ２．０mL中ジアミン１ ０．４６mmol及びＢｏｃ−保護ケトン２ ０．４６mmolの混合物を、５０℃で４時間撹拌した。この混合物に、アセトニトリル ０．５０mL中ＴＭＳＣｌ ０．４６mmolの溶液及びメタノール ０．５０mL中イソシアニド３ ０．４６mmolの溶液を添加し、得られた混合物を５０〜６０℃で４時間、次いでｒ．ｔ．で一晩撹拌すると、出発物質の完全消費に至った（ＬＣ−ＭＳ）。反応混合物を１N ＨＣｌ（５．０mL）及び水で希釈し、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２で数回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣで精製し、次いで酢酸エチル ２．０mLに溶解した。ジオキサン中の４．０M ＨＣｌ １．０mLを添加し、混合物を室温で１日間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、次いで酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層（Ｆ１）は、生成物を全く含んでいなかったので廃棄した。水層を１N ＮａＯＨで塩基性にしてＣＨ_２Ｃｌ_２で数回抽出した。合わせた有機層（Ｆ２）をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣで精製した。

【0229】

実施例Ｂ：細胞活性アッセイ
本明細書において開示される化合物のインビトロ細胞活性が、以下により詳細に記載するものを含む１つ以上のアッセイにより示された。

【0230】

実施例Ｂ．１
ＢＳＯ誘発非アポトーシス性細胞死の、本明細書において開示される化合物による阻害
表２に示すように、本発明者らは、本明細書において開示される化合物が、細胞膜を透過することができ（ると考えられ）、かつインビトロ増殖させたヒト神経芽腫細胞株ＳＨ−ＳＹ５Ｙの細胞において誘発させた非アポトーシス性細胞死の阻害剤としての活性を示すという驚くべき知見を観測した。

【0231】

Ｌ−ブチオニン−スルホキシミン（ＢＳＯ）は、ＧＳＨ生合成における律速段階を触媒する酵素であるγ−グルタミルシステインシンテターゼを阻害する、よく知られたグルタチオン（ＧＳＨ）枯渇剤（depletory）である。ヒト神経芽腫細胞株ＳＨ−ＳＹ５Ｙは、高レベルの活性酸素種（ＲＯＳ）をもたらし、また虚血後の細胞の状態を模倣する細胞ストレスをもたらす、ＢＳＯ誘発細胞内グルタチオン枯渇（例えば、Yamada et al., Neurochem. Int. 59:1003-9 (2011)を参照）に対して感受性がある。

【0232】

細胞培養培地への致死量のＢＳＯ投与時における、細胞生存を促進する能力について、本明細書において開示される化合物を評価した。簡潔に述べると、１０％ＦＢＳ／１％ペニシリン−ストレプトマイシンを加えたＤＭＥＭ中でＳＨ−ＳＹ５Ｙ細胞（ATCC（登録商標）CRL-2266（商標））を増殖させ、次いで培地１００μL中７５０細胞／ウェルの濃度で９６ウェルプレートに播種し、これにＢＳＯ（Sigma Aldrich製）（最終濃度５０μMとなるように）を、増加してゆく濃度の試験化合物と共に加え、プレートを３７℃／５％ＣＯ_２で７２時間インキュベーションした。化合物の希釈溶液（０．５pM〜１００μM）は、ＤＭＳＯに溶解した１０mMのストックから調製し、培地で希釈した。ＢＳＯのみで処理した細胞を陰性対照として用い、アルファ−トコフェロール（Sigma Aldrich製）を陽性対照として用いた。化合物濃度は３回試験した。インキュベーション後、生／死細胞アッセイAquaBluer（商標）（MultiTarget Pharmaceuticals製）を用いて細胞生存を検出し、蛍光プレートリーダー（励起フィルター：５３０〜５６０nm／発光フィルター：５９０nm）（SpectraMax M4；Molecular Devices製）を用いて数値化した。そのようにして得られた蛍光データを、GraphPad Prism（GraphPad Software, Inc製）ソフトウェアパッケージを用いて標準化し、生存細胞の百分率及び計算されたＩＣ_５０値とした。本明細書において開示されるある種の化合物について得られたそのようなＩＣ_５０値を、表２及び表３に示す。

【0233】

【表4】

【0234】

【表5】

ＭＷ：分子量（理論値／ＨＰＬＣ／ＭＳを用い、［Ｍ＋Ｈ］^＋として測定された値）、詳細は実施例Ａを参照；ＳＹ５Ｙ／ＢＳＯ：詳細は実施例Ｂ．１を参照；Ｈｔ２２／ＧＬＵ：詳細は実施例Ｂ．２を参照；Ｐｆａ１／ＴＡＭ：詳細は実施例Ｂ．４を参照；ＴＣ_５０及び治療域：詳細は実施例Ｂ．５を参照；ＮＴ：試験せず

【0235】

実施例Ｂ．２
グルタミン酸塩誘発非アポトーシス性細胞死の、本発明の化合物による阻害
同じく表２に示すように、本発明者らは、本明細書において開示される化合物が、インビトロ増殖させたマウス海馬細胞株（Ｈｔ２２）の細胞において誘発させた別のモデルの非アポトーシス性細胞死の阻害剤としての活性を示すという驚くべき知見を観測した。

【0236】

マウス海馬細胞株（Ｈｔ２２）からの細胞に対し、システイン取り込み障害及びそれに続くＧＳＨ枯渇をもたらす、システイン／グルタミン酸塩アンチポーターＳｙｓｔｅｍ ｘｃ−の阻害により、グルタミン酸塩毒性がもたらされる。このモデルは、卒中、脳外傷その他の神経変性疾患における酸化的ストレス後のグルタチオン枯渇及び虚血後の細胞の状態を模倣するのにしばしば用いられる（例えば: van Leyen et al, J. Neurochem. 92:824-30 (2005)）。

【0237】

細胞培養培地への致死量のグルタミン酸塩（ＧＬＵ）投与時における、細胞生存を促進する能力について、本明細書において開示される化合物を評価した。

【0238】

簡潔に述べると、１０％ＦＢＳ／１％ペニシリン−ストレプトマイシンを加えたＤＭＥＭ中でＨｔ２２細胞（ATCC）を増殖させ、次いで、グルタミン酸塩（Sigma Aldrich製）（最終濃度５mMとなるように）と同時に、増加してゆく濃度の試験化合物（０．５pM〜１００μM）と共に、培地１００μL中２０００細胞／ウェルの濃度で９６ウェルプレートに播種し、プレートを３７℃／５％ＣＯ_２で７２時間インキュベーションした。化合物の希釈溶液は、ＤＭＳＯに溶解した１０mMのストックから調製し、培地で希釈した。グルタミン酸塩のみで処理した細胞を陰性対照として用い、アルファ−トコフェロール（Sigma Aldrich製）を陽性対照として用いた。化合物濃度は３回試験した。インキュベーション後、実施例Ｂ．１に記載したのと同様にして、細胞生存を検出及び数値化した。本明細書において開示されるある種の化合物について、そのようなアッセイで得られたＩＣ_５０値を、表２及び表３に示す。

【0239】

実施例Ｂ．３
本発明の化合物による、非アポトーシス性細胞死の阻害の特異性
図１に示すように、本発明者らは、非アポトーシス性細胞死の阻害剤としての活性を示す（上記の通り）本明細書において開示される化合物が、古典的アポトーシスについてのアッセイ（例えば: Alikhani et al., J. Cell Physiol. 201:341-8 (2004)）においては、細胞死を阻害しないように見えるという驚くべき知見を観測した。

【0240】

理論に束縛されるものではないが、アポトーシス（例えば、実施例Ｂ．３のアッセイのような）は、通常の生理的条件下で、若しくはそのような条件の結果として起こる、又は、通常の組織の恒常性及び細胞代謝回転の一部として、高度にプログラム化された様式の事象の下で、若しくはそのような事象の結果として起こる、と信じられているのに対し、非アポトーシス性の制御された細胞死は逆に、外部損傷刺激及び／又は酸化的ストレスといった、異常な生理的条件又は事象によって引き起こされると考えられている。非アポトーシス性の制御された細胞死を阻害するが、アポトーシス性細胞死を阻害しないように見える化合物は、個体の本来の細胞死機構及び制御を阻害しないが、外部損傷刺激及び／又は酸化的ストレスといった異常な生理的条件又は事象によって引き起こされたものだけを優先的に阻害する可能性があるので、本発明の方法及び適用において好ましい実用性を有する可能性がある。

【0241】

簡潔に述べると、細胞を１０００細胞／ウェルで播種したこと、及びアポトーシスを誘発するため、ＢＳＯに代えてＴＮＦ−アルファ（Invitrogen製）を最終濃度１０ng/mLで加えたことを除き、一般的には実施例Ｂ．１に記載したのと同様にして、ＳＨ−ＳＹ５Ｙ細胞を増殖させ、試験化合物（１μM）と共に９６ウェルプレートに播種した。比較のため、アポトーシス及び汎カスパーゼ阻害剤Z-VAD-fmk（Enzo Life Science製；最終濃度５０μM）及びネクロトーシス阻害剤ネクロスタチン−１（Nec-1；Enzo Life Science製；最終濃度５μM）を用いた。対照ウェルは、媒体のみ（ＤＭＳＯ）、アポトーシスを誘発するためのＴＮＦ−アルファによる処理あり及びなしにより確立した。実施例Ｂ．１に記載したのと同様にして、細胞をインキュベーションし、細胞生存を検出及び数値化した。本明細書において開示されるある種の化合物について、ＴＮＦ−アルファ誘発アポトーシス後の百分率細胞生存を図１に示す。驚くべきことに、試験した化合物は、既知の活性濃度では、Nec-1を上回る特異性を示しているように見受けられる。

【0242】

実施例Ｂ．４
組み換え細胞株を用いる非アポトーシス性細胞死の、本明細書において開示される化合物による阻害
高い細胞内ＲＯＳレベルに対抗するため、哺乳類細胞は、細胞内にＲＯＳ捕捉の複雑なネットワークを発達させたが、そこではチオレドキシン及びグルタチオン（ＧＳＨ）依存系が優勢である。ＧＳＨ系では、グルタチオンペルオキシダーゼ４（ＧＰｘ４）が最も中心的なプレイヤーであり、これはマウスにおけるＧＰｘ４遺伝子の標的ノックアウトにより示されている。ＧＰｘ４ノックアウトは、内因性ＧＳＨ合成を欠損したマウスと同ステージにおける初期胚死亡をもたらすが、これはＧＰｘ４が、鍵となるＲＯＳ制御酵素であることを示している。酸化的ストレスが、過酸化脂質生成及びアポトーシス誘発因子介在細胞死を引き起こす特定のシグナル伝達経路により、細胞死を引き起こすことを示すために、変性疾患を模倣するための内因性ＲＯＳのレベルの実験的操作を可能にする条件付きＧＰｘ４ノックアウトマウス（Seiler, A., et al, 2008; Cell Metab 8:237）が用いられた（Mannes et al, 2011; FASEB doi: 10.1096/fj.10-177147）。ニューロンにおけるＧＰｘ４のノックアウトは、皮質、小脳及び海馬ニューロンにおける重度の神経変性を引き起こすが、このことは、脳内のＲＯＳ誘発細胞死シグナル伝達の高い関連性を強調している。簡潔に述べると、これらのマウスからの不死化繊維芽細胞に、両コピーのＧＰｘ４の機能的除去を触媒する、タモキシフェン誘導性であるＣｒｅＥＲＴ２を含有させ、このことが、ＧＰｘ４の完全ノックアウト、重度のＲＯＳバースト及び細胞培養物における細胞死をもたらす。これらの細胞（Ｐｆａ１細胞）を用いて、本発明の化合物の特徴づけを行い、このことにより、０日目（day 0）にタモキシフェン（ＴＡＭ）が試験下の化合物と共に与えられ、７２時間後に、AlamarBlueを用いて細胞生存が評価された。化合物の濃度範囲０．５pM〜１００μM及びGraphPad Prismを用いて、各試験化合物のＩＣ_５０を推定した。本明細書において開示されるある種の化合物について得られたそのようなＩＣ_５０値を、表３に示す。

【0243】

実施例Ｂ．５
本発明の化合物の細胞毒性
実施例Ｂ．４に記載したのと同様（ただし、ＴＡＭの添加なし）のアッセイを用いて、本発明の化合物についての毒性の推定値を得た。化合物は、濃度範囲１００nM〜１００μMにわたって試験され、得られたＴＣ_５０値は、GraphPad Prismを用いて推定された。本明細書において開示されるある種の化合物について得られたそのようなＴＣ_５０値を、およその治療域（各ＴＣ_５０値を、実施例Ｂ．４から決定された対応するＩＣ_５０値で除することにより推定される）と共に表３に示す。

【0244】

実施例Ｃ：状態、障害及び疾患の動物モデルにおける活性
本明細書において開示される化合物のインビボ活性が、以下に詳述するものを含む１つ以上の動物モデルにより示される。

【0245】

実施例Ｃ．１
本明細書において開示される化合物の、肝虚血−再灌流障害の処置についての有用性
本明細書において開示される化合物は、肝臓の虚血−再灌流障害（ＩＲＩ）の処置において驚くべき有用性を有することが、そのような状態／障害／疾患のインビボマウスモデルを用いて見出される。

【0246】

肝臓におけるＩＲＩ損傷を低減する本発明の化合物は、医薬品候補として提案し得るものであり、かつ移植時の臓器外傷、及び、虚血−再灌流により引き起こされるその他の疾患又は状態を制限するための医薬品としての有用性を有するものであり、そしてそのような有用性は、例えば、Abe et al. (Free Radic. Biol. Med. 46: 1-7 (2009)）に記載されているような、インビボモデルにおいて試験することができる。

【0247】

簡潔に述べると、本明細書において開示される化合物のそのような有用性を試験するため、６〜８週齢C57BL/6マウス（Charles River製）の肝臓に、正中線開腹（これにより、９０分間の無傷クリッピングにより肝臓の左葉及び中葉への血液供給を遮断し、次いで２４時間の再灌流を行う）により虚血を誘発する。再灌流の後であるが、最終的な閉腹の前に、単回ｉ．ｐ．投与の試験化合物（１０mg/Kg）又は陰性対照としての媒体（ＤＭＳＯ）により動物を処置する。肝臓のＩＲＩを調査するためのマーカーには、血清からの肝臓パラメーター（ＡＬＴ／ＧＰＴ、ＡＳＴ／ＧＯＴ、ビリルビン、尿素）、炎症性及び非アポトーシス性細胞死マーカー（例えば、ＴＮＦ−アルファ及びＩＮＦ−ガンマ）の病理組織学的解析及びｒｔＰＣＲが含まれる。図２（ａ）及び（ｂ）は各々、ＩＲＩ肝損傷に続く、本発明の化合物（Ｎ−２）によるマウス処置時の、肝細胞損傷についての血清マーカー、ＧＰＴ及びＧＯＴの有意な減少（媒体対照に比しての）を示す。「Sham」のバーは、無傷クリッピングをしないこと以外は同じプロトコールで処置された対照動物からのデータを表す。図２（ｃ）は、本研究からの、媒体及び化合物で処置されたマウスの肝臓の間の視覚による比較を表す写真を示す。

【0248】

実施例Ｃ．２
本明細書において開示される化合物の、腎虚血−再灌流障害の処置についての有用性
本明細書において開示される化合物を、腎臓の虚血−再灌流障害（ＩＲＩ）の処置におけるその有用性について、そのような状態／障害／疾患のインビボマウスモデルを用いて調査する。

【0249】

腎臓におけるＩＲＩ損傷を低減する本発明の化合物は、医薬品候補として提案し得るものであり、かつ移植時の臓器外傷、及び、虚血−再灌流により引き起こされるその他の疾患又は状態を制限するための医薬品としての有用性を有するものであり、そしてそのような有用性は、例えば、Wu et al. (J. Clin. Invest. 117:2847-59 (2007))及びLinkermann et al. (Kidney Int. 81: 751-761 (2012))に記載されているような、インビボモデルにおいて試験することができる。

【0250】

簡潔に述べると、本明細書において開示される化合物のそのような有用性を試験するため、６〜８週齢C57BL/6マウスの腎臓に、３０分間の腎動脈の可逆クリッピングによる腎臓への血液供給の遮断と、これに次ぐ２４時間の再灌流により虚血を誘発する。一般的には実施例Ｃ．１に記載したのと同様にして、閉腹の１時間前及び４時間後、そして１４日間にわたり１日１回、マウスを化合物（又は媒体対照）で処置する。腎臓のＩＲＩを調査するためのマーカーには、血清クレアチニンレベルの低下と共に病理組織学的解析が含まれる。図３は、用量１及び１０mg/kgの両者における、本発明の化合物（Ｎ−２）による処置後の、腎虚血−再灌流障害を抱えるマウスの生存の改善（媒体対照に比しての）を示す。

【0251】

実施例Ｃ．３
本明細書において開示される化合物の、パラセタモール（ＡＰＡＰ）中毒の処置についての有用性
本明細書において開示される化合物を、ＡＰＡＰ中毒の処置におけるその有用性について、そのような状態／障害／疾患のインビボマウスモデルを用いて調査する。

【0252】

非アポトーシス性の制御された細胞死を阻害する本発明の化合物は、医薬品候補として提案し得るものであり、かつＡＰＡ中毒の影響を制限するための医薬品としての有用性を有するものであり、そしてそのような有用性は、例えば、Patterson et al. (Chem. Res. Toxicol. 2013, "Article ASAP Web publication", date 22-May-2013)に記載されているような、インビボモデルにおいて試験することができる。

【0253】

簡潔に述べると、本明細書において開示される化合物のそのような有用性を試験するため、６〜８週齢C57BL/6雄性マウスの複数の群（groups）に、食塩水中ＡＰＡＰ（４００mg/kg）のｉ．ｐ．注射を施し、それと同時、又は所定の時間の後、試験化合物（１mg/Kg又は１０mg/Kg）又は対照としての媒体（ＤＭＳＯ）をｉ．ｐ．注射で投与する。ＡＰＡＰ投与の６時間後、ＣＯ_２窒息によりマウスを死亡させ（sacrificed）、次いで肝損傷を評価するため、肝臓を摘出してリン酸緩衝食塩水中で洗浄し、肝臓組織片（portions of liver tissue）を１０％緩衝ホルマリンで固定、又は−８０℃で急速冷凍する。非アポトーシス性細胞死の程度を、ヘマトキシリン及びエオシン染色により採点する。ＡＰＡＰ誘発肝損傷の程度を、血清中のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）触媒活性を測定することにより決定する。肝臓及び肝臓ミトコンドリア抽出物における還元型ＧＳＨレベルは、グルタチオンアッセイキットを用いて測定する。

【0254】

実施例Ｃ．４
本明細書において開示される化合物の、シスプラチン中毒の処置についての有用性
本明細書において開示される化合物を、シスプラチン中毒の処置におけるその有用性について、そのような状態／障害／疾患のインビボマウスモデルを用いて調査する。

【0255】

非アポトーシス性の制御された細胞死を阻害する本発明の化合物は、医薬品候補として提案し得るものであり、かつシスプラチン中毒の影響を制限するための医薬品としての有用性を有するものであり、そしてそのような有用性は、例えば、Tristao et al. (Ren. Fail. 34:373-7 (2012))に記載されているような、インビボモデルにおいて試験することができる。

【0256】

簡潔に述べると、本明細書において開示される化合物のそのような有用性を試験するため、単回シスプラチン処置（２５mg/Kg、ｉ．ｐ．、４０％ＰＥＧに溶解）の１日前に、対照としての媒体（ＤＭＳＯ）又は試験化合物（１mg/Kg又は１０mg/Kg）を、６〜８週齢C57BL/6雄性マウスに投与する（例えば、ｉ．ｐ．注射）。観測期間である４〜５日の間、化合物（又は媒体対照）処置を毎日続ける。シスプラチン処置の３日後、病理組織学的解析のために、肝臓、脾臓及び腎臓の試料を解剖する。血液試料を回収して、血中尿素窒素及び血漿クレアチニンレベルを測定する。

【0257】

実施例Ｃ．５
本明細書において開示される化合物の、外傷性脳損傷の処置についての有用性
本明細書において開示される化合物を、外傷性脳損傷の処置におけるその有用性について、そのような状態／障害／疾患のインビボマウスモデルを用いて調査する。

【0258】

外傷性脳損傷（ＴＢＩ）の発症において、非アポトーシス性の制御された細胞死は重要な役割を果たしており、そのような状態／障害／疾患のための医薬品としての本発明の化合物の有用性は、例えば、You et al. (J. Cereb. Blood Flow Metab. 28:1564-73 (2008)）又はRauen et al. (J. Neurotrauma 30:1442-8 (2013)）に記載されているような、インビボマウスモデルを用いて調査することができる。

【0259】

簡潔に述べると、本明細書において開示される化合物のそのような有用性を試験するため、外傷の誘発前に、C57BL/6雄性マウスを麻酔する。直腸プローブに接続されたフィードバック制御付き加温パッドを用いて、中核体温を３７℃に維持する。外傷を誘発するため、右頭頂葉皮質上に開頭術を準備する（craniotomy is prepared）。制御式皮質衝撃（ＣＣＩ）を、特注マウス用ＣＣＩ適用器を用いて、脳表面に対して垂直に、下記のパラメータを用いて与える：速度８m/s、直径３mm、脳変位（brain displacement）１mm及び持続時間１５０ms。ＣＣＩに続き、獣医グレード組織接着剤（Vetbond, 3M, St. Paul, MN）を用いて除去した骨弁を貼り付けることにより、頭蓋骨を閉じる。ＴＢＩ誘発の１５分後、化合物（４０％ＰＥＧに溶解）を１mg/Kg又は１０mg/Kgで投与し、媒体対照として４０％ＰＥＧを含める。３３℃に加温したインキュベーター内で、動物を麻酔から回復させる。ＣＣＩの２４時間後、動物を死亡させ、脳を摘出して直ちに砕いたドライアイスで冷凍させ、−８０℃で保存する。低温維持装置（CryoStar HM 560; Microm, Walldorf, Germany）を用いて、吻側から尾側への冠状切片（厚さ１０μm）を切り出し、５０切片毎に１切片を更なる解析用に調製する。挫傷を受けた脳の面積を数値化するため、切片をクレシルバイオレットで染色して、挫傷体積を計算し、そのようなデータの解析に続いて、試験した化合物の効果を観測する。図４は、ＴＢＩに続く、マウスの脳における挫傷体積の減少という、本発明の化合物（Ｎ−２）での処置の（有意ではないが）正の効果の傾向を示す。

【0260】

実施例Ｃ．６
本明細書において開示される化合物の、関節リウマチ（ＲＡ）の処置についての有用性
本明細書において開示される化合物を、ＲＡの処置におけるその有用性について、そのような状態／障害／疾患のインビボマウスモデルを用いて調査する。

【0261】

コラーゲン誘発関節炎（ＣＩＡ）マウスモデルは、例えば、Brand et al. (Nat. Protoc. 2:1269-75 (2007)）に記載されているように、最も一般的に研究された関節リウマチの自己免疫モデルであり、ＲＡを処置するための本発明の化合物の有用性を研究するのに用いることができる。

【0262】

簡潔に述べると、本明細書において開示される化合物のそのような有用性を試験するため、Brand et al. (2007)に記載されているようにして、完全フロイントアジュバントのエマルション及びＩＩ型コラーゲンを用いる免疫付与により、このモデルにＲＡを誘発する。１日目に開始されるｉ．ｐ．注射により、化合物を毎日投与する。４０％ＰＥＧを媒体対照として用いる。マウスを毎日監視し、採点システムを用いて疾患の進行を評価する。

【0263】

実施例Ｃ．７
本明細書において開示される化合物の、多発性硬化症（ＭＳ）の処置についての有用性
本明細書において開示される化合物を、ＭＳの処置におけるその有用性について、そのような状態／障害／疾患のインビボマウスモデルを用いて調査する。

【0264】

実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）は、例えば、Racke (Curr. Protoc. Neurosci. 9:unit 9.7 (2001)）に記載されているように、ヒト炎症性脱髄疾患である多発性硬化症（ＭＳ）についての最も一般的に用いられる実験モデルであり、ＭＳを処置するための本発明の化合物の有用性を研究するのに用いることができる。

【0265】

簡潔に述べると、本明細書において開示される化合物のそのような有用性を試験するため、Racke (2001)に記載されているようにして、ＥＡＥを誘発する。１日目に開始されるｉ．ｐ．注射により、化合物を毎日投与する。４０％ＰＥＧを媒体対照として用いる。マウスを毎日監視し、採点システムを用いて疾患の進行を評価する。

【0266】

実施例Ｃ．８
本明細書において開示される化合物の、リポ多糖（ＬＰＳ）誘発エンドトキシンショックの処置についての有用性
本明細書において開示される化合物を、ＬＰＳ誘発エンドトキシンショックの処置におけるその有用性について、そのような状態／障害／疾患のインビボマウスモデルを用いて調査する。

【0267】

非アポトーシス性の制御された細胞死を阻害する本発明の化合物は、医薬品候補として提案し得るものであり、かつＬＰＳ誘発エンドトキシンショックの影響を制限するための医薬品としての有用性を有するものであり、そしてこの有用性は、例えば、Duprez et al. (Immunity 35:908-18 (2011)) に記載されているような、インビボマウスモデルを用いて調査することができる。

【0268】

簡潔に述べると、本明細書において開示される化合物のそのような有用性を試験するため、６〜８週齢C57BL/6雄性マウスに、用量２０mg/体重KgでのＬＰＳのｉ．ｐ．注射により、エンドトキシンショックを誘発する。これに続く４日間の観測期間の間、試験化合物（１mg/Kg又は１０mg/Kg）又は対照としての媒体（ＤＭＳＯ）を、ｉ．ｐ．注射により毎日投与する。５日間、毎日２回の検査により、マウスの生存を監視する。

【0269】

実施例Ｄ：医薬品候補の選択及び開発
更なる実験に入り、１つ以上の状態、障害及び／又は疾患の処置のための治療／医薬組成物に用いるためのその適切さを評価するのに最も適切な化合物を選択するためには、更なるデータを集める。そのようなデータには、ＩＣ_５０で、又はその状態、障害及び／若しくは疾患の適切なインビボ動物モデルから測定される、インビトロでの非アポトーシス性細胞死の阻害、特にネクロトーシス又はフェロトーシスの阻害が含まれ得る。更に、そのような実験には、問題となる化合物の標的若しくは作用機序、又は問題となる化合物の標的プロファイル、並びに、その化合物の標的への結合親和性又は標的上の化合物の結合部位、及び薬理動態特性といった、問題となる化合物の他の特性の解明及び／又は決定が含まれ得る。そのような実験にはまた、薬物−標的相互作用の分子モデリング及び投与後に形成される代謝産物の同定が含まれ得る。

【0270】

非アポトーシス性細胞死の阻害についてのＩＣ_５０、及び／又はインビボ動物モデルデータ、及び／又は吸収、分布、代謝及び排出（ＡＤＭＥ）、薬物動態及び薬力学特性を含むその他の特徴に関して最も適切な結果を示す化合物を、更なる実験に入るために選択してもよい。そのような実験には、例えば、動物における治療的プロファイリング及び毒性学、ヒトにおける第１相臨床試験並びにその他の臨床試験が含まれ得る。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】