特許 6854513 分泌促進装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6854513

(24)【登録日】2021年3月18日

(45)【発行日】2021年4月7日

(54)【発明の名称】分泌促進装置

(51)【国際特許分類】

   A61N 1/36 20060101AFI20210329BHJP

   A61N 1/372 20060101ALI20210329BHJP

【ＦＩ】

   A61N1/36

   A61N1/372

【請求項の数】6

【全頁数】12

(21)【出願番号】特願2017-75111(P2017-75111)

(22)【出願日】2017年4月5日

(65)【公開番号】特開2018-175044(P2018-175044A)

(43)【公開日】2018年11月15日

【審査請求日】2020年2月6日

【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第２項適用 公開日：平成２８年１０月５日、ｈｔｔｐ：／／ａｊｐｒｅｇｕ．ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ．ｏｒｇ／ｃｏｎｔｅｎｔ／ｅａｒｌｙ／２０１６／１０／０３／ａｊｐｒｅｇｕ．００２９２．２０１６

(73)【特許権者】

【識別番号】504258527

【氏名又は名称】国立大学法人 鹿児島大学

(74)【代理人】

【識別番号】100095407

【弁理士】

【氏名又は名称】木村 満

(74)【代理人】

【識別番号】100162259

【弁理士】

【氏名又は名称】末富 孝典

(74)【代理人】

【識別番号】100133592

【弁理士】

【氏名又は名称】山口 浩一

(74)【代理人】

【識別番号】100168114

【弁理士】

【氏名又は名称】山中 生太

(72)【発明者】

【氏名】宮脇 正一

(72)【発明者】

【氏名】植田 紘貴

(72)【発明者】

【氏名】菅 真有

(72)【発明者】

【氏名】永山 邦宏

(72)【発明者】

【氏名】八木 孝和

(72)【発明者】

【氏名】大石 章仁

(72)【発明者】

【氏名】桑木 共之

(72)【発明者】

【氏名】池田 正徳

(72)【発明者】

【氏名】坂本 泰二

(72)【発明者】

【氏名】田松 裕一

【審査官】 宮崎 敏長

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００８−５２２７２５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１６／０６５２１５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１６−５０４１７０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５４３３５７（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｎ １／３２ − Ａ６１Ｎ １／３７８

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

被検体の唾液又は涙液の分泌を促進する分泌促進装置であって、
唾液又は涙液の分泌に関する支配神経又はその近傍の部位に取り付けられる一対の電極と、
前記一対の電極を介して唾液又は涙液の分泌に関する支配神経に電気刺激を付与して、唾液又は涙液の分泌を促進する電気刺激付与部と、
側頭筋活動に関する筋肉の筋電位を計測する筋電位計と、
を備え、
前記電気刺激付与部は、
前記筋電位計で計測された側頭筋活動に関する筋肉の筋電位が閾値を超えた場合に、前記一対の電極を介して、唾液又は涙液の分泌に関する支配神経に電気刺激を付与する、
分泌促進装置。

【請求項2】

体内に埋め込まれ、
前記一対の電極は、頸部を通る迷走神経に巻き付けられており、
前記電気刺激付与部は、前記一対の電極を介して、前記迷走神経に直接的に電気刺激を付与する、
請求項１に記載の分泌促進装置。

【請求項3】

前記一対の電極は、前記被検体の耳部に取り付けられ、
前記電気刺激付与部は、前記一対の電極を介して、唾液又は涙液の分泌に関する支配神経のうち、耳部付近を通る神経に電気刺激を経皮的に付与する、
請求項１に記載の分泌促進装置。

【請求項4】

前記一対の電極は、前記被検体の顔面・頸部に取り付けられ、
前記電気刺激付与部は、前記一対の電極を介して、唾液又は涙液の分泌に関する支配神経のうち、顔面・頸部付近を通る神経に電気刺激を経皮的に付与する、
請求項１に記載の分泌促進装置。

【請求項5】

唾液又は涙液の分泌量を計測する計測部を備え、
前記電気刺激付与部は、
前記計測部で計測された唾液又は涙液の分泌量が低下した場合に、前記一対の電極を介して、唾液又は涙液の分泌に関する支配神経に電気刺激を付与する、
請求項１から４のいずれか一項に記載の分泌促進装置。

【請求項6】

前記一対の電極として、
唾液又は涙液の分泌に関する支配神経のうち、前記被検体の複数の異なる部位を通る神経に対してそれぞれ同時に電気刺激を付与する電極を複数組備える、
請求項１から５のいずれか一項に記載の分泌促進装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、分泌促進装置に関する。

【背景技術】

【0002】

口腔に関する病気の１つにドライマウス（口腔乾燥症）がある。ドライマウスに対しては、口腔の乾燥感や粘膜痛などに対処するために、人工唾液や保湿剤を用いるなどの対症療法がとられることが多い。また、唾液腺を含む外分泌腺の萎縮を生じる自己免疫疾患であるシェーグレン症候群（Sjogren's syndrome）に起因する口腔乾燥には、唾液分泌促進剤が用いられているが、その効果は限定的であり、吐き気や悪心などの副作用も懸念される。そこで、ドライマウスについて、安全な根本療法の実現が求められている。このような背景から、例えば、薬物を用いることなく、周波数が異なる電気信号の干渉波による電気刺激を唾液腺に対して直接的に付与して唾液の分泌を促進する分泌促進装置が開示されている（例えば、特許文献１参照）。

【0003】

一方、眼に関する病気の１つにドライアイ（角膜乾燥症）がある。ドライアイの患者は、本邦に８００万人以上存在すると言われており、高齢者に好発することから、高齢化率が進みつつある本邦又は高齢化率の高い米国などの先進国において増加傾向にある。また、パソコンやスマートフォンの使用とも関連があり、今後も患者数は爆発的に増加することが危惧されている。ドライアイに対しては、現在は、眼の乾燥感や疲れやすさなどに対処するため点眼治療を行う対症療法が主に用いられているが、薬物の使用は副作用に対する懸念がある。その他、涙液を排出する涙点をプラグで塞いだり、外科的に閉鎖したりする手術療法も存在するが、この方法は、効果が永続的でなく、外科的侵襲を伴うという欠点もある。

【0004】

さらに、近年では、ブラキシズムが問題となっている。ブラキシズムは、歯の咬耗、楔状欠損、補綴装置の破損、歯ぎしり音、咀嚼筋痛などの諸症状を引き起こす。ブラキシズムに対しては、スプリントという装置を口腔内に装着して歯を保護する対症療法であるスプリント療法が主に用いられてきた。スプリント療法以外には薬物療法やバイオフィードバック療法などもあるが、あまり実用的ではない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特開２０１６−１１２１４２号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

上記特許文献１に係る発明では、電気刺激を与える部位は、唾液腺そのものに限られている。しかしながら、患者の状態によっては、唾液腺に対して直接的に電気刺激を付与するのが困難な場合もあり、このような場合には、上記特許文献１に開示された装置をその患者に適用することはできない。これは、涙腺についても同様である。

【0007】

我々は、迷走神経への電気刺激が、唾液又は涙液の分泌の促進に有効であることを発見した。また、我々は、実験の結果、迷走神経の枝が分布する耳介を電気的に刺激すると、唾液の分泌が促進することを発見した。さらに、我々は、ブラキシズムの抑制に、迷走神経への電気刺激による唾液の分泌が有効であることを発見した。

【0008】

本発明は、上記実情に鑑みてなされたものであり、より多様な方法で唾液又は涙液の分泌を促進することができる分泌促進装置を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0009】

上記目的を達成するために、本発明の第１の観点に係る分泌促進装置は、
被検体の唾液又は涙液の分泌を促進する分泌促進装置であって、
唾液又は涙液の分泌に関する支配神経又はその近傍の部位に取り付けられる一対の電極と、
前記一対の電極を介して唾液又は涙液の分泌に関する支配神経に電気刺激を付与して、唾液又は涙液の分泌を促進する電気刺激付与部と、
側頭筋活動に関する筋肉の筋電位を計測する筋電位計と、
を備え、
前記電気刺激付与部は、
前記筋電位計で計測された側頭筋活動に関する筋肉の筋電位が閾値を超えた場合に、前記一対の電極を介して、唾液又は涙液の分泌に関する支配神経に電気刺激を付与する。

【0010】

この場合、体内に埋め込まれ、
前記一対の電極は、頸部を通る迷走神経に巻き付けられており、
前記電気刺激付与部は、前記一対の電極を介して、前記迷走神経に直接的に電気刺激を付与する、
こととしてもよい。

【0011】

また、前記一対の電極は、前記被検体の耳部に取り付けられ、
前記電気刺激付与部は、前記一対の電極を介して、唾液又は涙液の分泌に関する支配神経のうち、耳部付近を通る神経に電気刺激を経皮的に付与する、
こととしてもよい。

【0012】

前記一対の電極は、前記被検体の顔面・頸部に取り付けられ、
前記電気刺激付与部は、前記一対の電極を介して、唾液又は涙液の分泌に関する支配神経のうち、顔面・頸部付近を通る神経に電気刺激を経皮的に付与する、
こととしてもよい。

【0013】

唾液又は涙液の分泌量を計測する計測部を備え、
前記電気刺激付与部は、
前記計測部で計測された唾液又は涙液の分泌量が低下した場合に、前記一対の電極を介して、唾液又は涙液の分泌に関する支配神経に電気刺激を付与する、
こととしてもよい。

【0015】

前記一対の電極として、
唾液又は涙液の分泌に関する支配神経のうち、前記被検体の複数の異なる部位を通る神経に対してそれぞれ同時に電気刺激を付与する電極を複数組備える、
こととしてもよい。

【発明の効果】

【0016】

本発明によれば、唾液腺（小唾液腺を含む）、涙腺に対して直接的に電気刺激を付与することなく、唾液又は涙液の分泌に関する支配神経を刺激することによって間接的に唾液又は涙液の分泌を促進することができる。唾液又は涙液の分泌に関する支配神経は、耳部、頸部など様々な部位を通っているため、電気刺激を付与する部位を様々な場所に設定することができる。この結果、より多様な方法で唾液又は涙液の分泌を促進することができる。

【図面の簡単な説明】

【0017】

【図1】本発明の実施の形態１に係る埋め込み型の分泌促進装置の構成を示す模式図である。

【図2】被検体の唾液又は涙液に関する神経経路を示す模式図である。

【図3】図３（Ａ）は、本発明の実施の形態２に係るイヤホン型の分泌促進装置の構成を示す模式図である。図３（Ｂ）は、一対の電極が当接する部分を示す模式図である。

【図4】本発明の実施の形態３に係る経皮的な分泌促進装置の構成を示す模式図である。

【図5】筋電位計を装着した状態を示す図である。

【図6】一対の電極を複数組備える分泌促進装置の構成を示すブロック図である。

【発明を実施するための形態】

【0018】

以下、本発明の実施の形態について、図面を参照して詳細に説明する。

【0019】

実施の形態１．
まず、本発明の実施の形態１に係る分泌促進装置について説明する。本実施の形態に係る分泌促進装置は、被検体の唾液又は涙液の分泌を促進する。分泌促進装置は、迷走神経に対して電気刺激を付与する。迷走神経は、１２対ある脳神経の１つであり、第Ｘ脳神経とも呼ばれる。迷走神経は、脳神経の中で延髄の後外側溝から出て頸部を通過し腹部まで達する求心性の神経であり、咽頭や喉頭の筋の運動支配と知覚、頸部から胸部・腹部の内臓を支配する副交感神経である。

【0020】

迷走神経の求心性線維の一部は消化器系刺激を迷走神経背側核に伝え、上唾液核と下唾液核を介して唾液および涙液の分泌に関与する。そこで、本実施の形態に係る分泌促進装置は、一定の手技で装置を装着するために頸部の迷走神経に電気刺激を付与する。

【0021】

図１に示すように、分泌促進装置１Ａは、被検体Ｐの体内に埋め込まれて使用される。分泌促進装置１Ａは、その構成要素として、一対の電極２Ａ、２Ｂと、電気刺激付与部としてのパルスジェネレータ３と、を備える。

【0022】

一対の電極２Ａ，２Ｂは、電気刺激を与えるために迷走神経Ｎ１に取り付けられる。被検体Ｐの頸部Ｈ１の皮膚が５ｃｍ程度切開され、被検体Ｐの頸部Ｈ１の迷走神経Ｎ１を露出した状態で、一対の電極２Ａ，２Ｂが、迷走神経Ｎ１に間隔を空けて巻き付けられる。

【0023】

パルスジェネレータ３は、一対の電極２Ａ，２Ｂを介して、迷走神経Ｎ１に電気刺激を付与して、唾液又は涙液の分泌を促進する。刺激となる電気信号は、周期的に変化するパルス状の電気信号である。その周期は、例えば２００Ｈｚ程度であり、電流は、０．１ｍＡ程度であり、付与時間は５分程度となるが、この値に限定されない。パルスジェネレータ３は、被検体Ｐの胸部Ｈ２の皮膚を５ｃｍ程度切開して、その胸部Ｈ２に埋め込まれる。リード線４も被検体Ｐの体内に埋め込まれている。

【0024】

パルスジェネレータ３は、リード線４を介して、周期的に変動するパルス状の電気信号を一対の電極２Ａ，２Ｂに加える。このパルス状の電気信号は、一対の電極２Ａ，２Ｂの間に加えられ、迷走神経Ｎ１に電気刺激として伝えられる。

【0025】

図２に示すように、迷走神経Ｎ１は、腹部内臓からの消化器刺激を迷走神経背側核Ｎ２に伝える。迷走神経背側核Ｎ２に伝わった刺激は孤束核Ｎ３に伝わる。孤束核Ｎ３は、迷走神経Ｎ１からの求心性線維の終止核である。孤束核Ｎ３は、この刺激を、唾液中枢を経て、上唾液核Ｎ１１、下唾液核Ｎ１２に伝える。

【0026】

上唾液核Ｎ１１は、中間神経Ｎ２１、鼓索神経Ｎ２２、舌神経Ｎ２３、顎下神経節Ｎ２４を経て、顎下腺Ｓ１、舌下腺Ｓ２を刺激して唾液を分泌するとともに、中間神経Ｎ２１、大錐体神経Ｎ３１、翼口蓋神経節Ｎ３２、頬骨神経Ｎ３３を経て、涙腺Ｓ３を刺激して涙液を分泌する。上唾液核Ｎ１１は、橋に存在し、顎下腺Ｓ１・舌下腺Ｓ２の分泌線維の起始核とされる。中間神経Ｎ２１は、脳神経の１つで広義の第ＶＩＩ脳神経（顔面神経）を構成し、上唾液核Ｎ１１から顎下腺Ｓ１・舌下腺Ｓ２と涙腺Ｓ３を支配する遠心性神経線維を含む。鼓索神経Ｎ２２は、中間神経Ｎ２１から分岐して、中耳の鼓室を通って前方に達し、側頭下窩で舌神経Ｎ２３に合流する。舌神経Ｎ２３は、三叉神経第三枝である下顎神経の枝であるが、舌神経Ｎ２３では、鼓索神経Ｎ２２等の三叉神経由来でない神経も走行しており、顎下神経節Ｎ２４に達している。顎下神経節Ｎ２４は、副交感性の神経節で、舌骨舌筋の前縁付近で舌神経の下方、顎下腺Ｓ１の上方に位置する。顎下腺Ｓ１は、大唾液腺の１つであり、顎舌骨筋の下に位置する。舌下腺Ｓ２も、大唾液腺の１つであり、口腔底の粘膜下で顎下骨筋の上にある。

【0027】

上唾液核Ｎ１１からは顎下腺Ｓ１、舌下腺Ｓ２の分泌を促進する分泌線維が中間神経Ｎ２１を通って出て行く。この分泌線維は、中間神経Ｎ２１、鼓索神経Ｎ２２、舌神経Ｎ２３と走行して、顎下神経節Ｎ２４で節後線維と交代したのち、顎下腺Ｓ１及び舌下腺Ｓ２に分布する。顎下神経節Ｎ２４から出る節後線維は血管運動神経と分泌神経であって、腺の分泌を促進する。中間神経Ｎ２１の損傷は同側において舌の前方２／３の領域の味覚の消失と唾液分泌の減退を起こす。

【0028】

大錐体神経Ｎ３１は顔面神経膝で顔面神経から分かれ、大錐体神経管を通って側頭骨錐体の前面に出た後、破裂孔の軟骨を貫いて外頭蓋底に出て、翼口蓋神経節Ｎ３２に終わる。翼口蓋神経節Ｎ３２は、翼口蓋窩にある神経節である。頬骨神経Ｎ３３は、頬骨に沿って走る神経であり、翼口蓋神経節Ｎ３２からの副交感性節後線維を涙腺Ｓ３へと運ぶ。翼口蓋神経節Ｎ３２から出る節後線維は血管運動神経と分泌神経であって、腺の分泌を促進する。涙腺Ｓ３は、眼窩外側上部に存在する眼球付属腺の１つであり、上述の神経刺激により、涙液を分泌する。

【0029】

すなわち、上唾液核Ｎ１１からは涙腺Ｓ３による涙液の分泌を促進する分泌線維も中間神経Ｎ２１を通って出て行く。この分泌線維は、中間神経Ｎ２１、大錐体神経Ｎ３１と走行して、翼口蓋神経節Ｎ３２で節後線維と交代し、頬骨に沿って走る頬骨神経Ｎ３３を経て、涙腺Ｓ３に分布する。以上から、唾液腺のうち、顎下腺Ｓ１、舌下腺Ｓ２と涙腺Ｓ３は副交感性の一次中枢である上神経核から副交感性の神経支配を受ける。

【0030】

一方、下唾液核Ｎ１２は、舌咽神経Ｎ４１、鼓室神経Ｎ４２、小錐体神経Ｎ４３、耳神経節Ｎ４４、耳介側頭神経Ｎ４５を経て最大の唾液腺である耳下腺Ｓ４を刺激して唾液を分泌する。下唾液核Ｎ１２は、延髄に存在し、耳下腺分泌線維の起始核とされる。舌咽神経Ｎ４１は、脳神経の１つであり、第ＩＸ脳神経とも呼ばれる。鼓室神経Ｎ４２は、舌咽神経Ｎ４１から分岐し、鼓室の壁を貫いて内頭蓋底に達して小錐体神経Ｎ４３となる。小錐体神経Ｎ４３は、小錐体神経溝を前内側に進み、卵円孔から三叉神経の下顎枝とともにもしくは蝶錐体裂から側頭下窩に出て耳神経節Ｎ４４に入っている。耳神経節Ｎ４４は、耳介側頭神経Ｎ４５を介して耳下腺分泌線維を耳下腺Ｓ４に送っている。耳下腺Ｓ４は、最大の唾液腺であり、三角形を呈し外耳道の前下方にある。

【0031】

下唾液核Ｎ１２からは耳下腺Ｓ４による唾液の分泌を促進する分泌線維が舌咽神経Ｎ４１を通って出ていく。この分泌線維は、鼓室神経Ｎ４２、小錐体神経Ｎ４３と走行して、耳神経節Ｎ４４で節後線維と交代し、耳介側頭神経Ｎ４５を経て、耳下腺Ｓ４に分布する。

【0032】

上述した神経は、唾液又は涙液分泌に関する副交感神経伝達路における求心性神経又は遠心性神経である。迷走神経Ｎ１が求心性神経であり、その他の神経が遠心性神経である。これらの神経は、唾液、涙液の反射弓を形成する。分泌促進装置１Ａは、この反射弓を利用し、反射弓中の迷走神経Ｎ１に電気刺激、すなわちパルス状の電気信号を印加する。求心性神経線維は、副交感性の一次中枢である上唾液核Ｎ１１に投射し、上唾液核Ｎ１１から遠心性に顎下腺Ｓ１・舌下腺Ｓ２および涙腺Ｓ３に投射し、各分泌を促進する。

【0033】

本実施の形態に係る分泌促進装置１Ａによって迷走神経Ｎ１に電気刺激が付与されると、その刺激は、上述のように迷走神経背側核Ｎ２、孤束核Ｎ３に伝えられる。上・下唾液核Ｎ１１，Ｎ１２は、遠心性の神経を介して、顎下腺Ｓ１、舌下腺Ｓ２、耳下腺Ｓ４を刺激して唾液の分泌を促進し、涙腺Ｓ３を刺激して涙液の分泌を促進する。

【0034】

このように、上記実施の形態に係る分泌促進装置１Ａによれば、被検体Ｐが顔面のケガなどで、顎下腺Ｓ１、舌下腺Ｓ２、涙腺Ｓ３、耳下腺Ｓ４を直接刺激することができなくても、迷走神経Ｎ１を刺激することによって顎下腺Ｓ１、舌下腺Ｓ２、涙腺Ｓ３、耳下腺Ｓ４を刺激して、間接的に、唾液又は涙液の分泌を促進することができる。

【0035】

実施の形態２．
まず、本発明の実施の形態２に係る分泌促進装置について説明する。図３に示すように、本実施の形態に係る分泌促進装置１Ｂは、被検体Ｐの耳部Ｅに装着されるイヤホン型の装置である。

【0036】

図３（Ａ）に示すように、分泌促進装置１Ｂは、被検体Ｐの耳部Ｅに装着されるイヤホン５を有している。イヤホン５は、パルスジェネレータ３と、リード線４を介して接続されている。

【0037】

イヤホン５には、一対の電極２Ｃ，２Ｄが取り付けられている。イヤホン５が被検体の耳に装着されると、一対の電極２Ｃ，２Ｄが、図３（Ｂ）に示す耳甲介舟Ｆに当接するようになっている。耳甲介舟Ｆとは、対輪、対輪脚と耳輪脚との間のくぼみであり、耳部Ｅの皮下を通る各種神経に最も近い部分である。

【0038】

パルスジェネレータ３は、一対の電極２Ｃ，２Ｄを介して唾液又は涙液の分泌に関する支配神経のうち、耳部Ｅ付近を通る神経に電気刺激を経皮的に付与して、唾液又は涙液の分泌を促進する。本実施の形態でも、電気刺激は、周期的に変動するパルス状の電気信号である。

【0039】

例えば、耳甲介舟Ｆの皮下には、迷走神経Ｎ１の枝である迷走神経耳介枝が通っており、一対の電極２Ｃ，２Ｄにパルス状の電気信号が加えられると、その電気信号は、耳部Ｅの皮膚を介して、迷走神経耳介枝に伝えられる。

【0040】

本実施の形態に係る分泌促進装置１Ｂによって迷走神経耳介枝に電気刺激が付与されると、その刺激は、図２に示すように、孤束核Ｎ３に伝えられ、上・下唾液核Ｎ１１，Ｎ１２は、各種神経核を介して、遠心性に顎下腺Ｓ１、舌下腺Ｓ２、涙腺Ｓ３、耳下腺Ｓ４を刺激して唾液、涙液の分泌を促進する。

【0041】

このように、上記実施の形態に係る分泌促進装置１Ｂによれば、被検体Ｐがケガなどで、唾液腺Ｓ１，Ｓ２，Ｓ４、涙腺Ｓ３等を直接刺激することができなくても、迷走神経Ｎ１の枝を刺激することによって唾液又は涙液の分泌を促進することができる。

【0042】

また、一対の電極２Ｃ，２Ｄにパルス状の電気信号が加えられると、その電気信号は、迷走神経Ｎ１の枝を介して中枢内の孤束核Ｎ３や上唾液核Ｎ１１に伝えられた後、鼓索神経Ｎ２２に伝えられる。

【0043】

本実施の形態に係る分泌促進装置１Ｂによって付与された電気刺激は、迷走神経Ｎ１の枝を介して中枢内の孤束核Ｎ３や上唾液核Ｎ１１に伝えられた後、鼓索神経Ｎ２２に伝えられ、その刺激は、舌神経Ｎ２３、顎下神経節Ｎ２４を介して、顎下腺Ｓ１、舌下腺Ｓ２を刺激する。この刺激により、唾液が分泌される。

【0044】

このように、上記実施の形態に係る分泌促進装置１Ｂによれば、被検体Ｐがケガなどで、唾液腺Ｓ１，Ｓ２，Ｓ４、涙腺Ｓ３等を直接刺激することができなくても、迷走神経Ｎ１の枝を介して中枢内の孤束核Ｎ３や上唾液核Ｎ１１に伝えられた後、鼓索神経Ｎ２２を刺激することによって顎下腺Ｓ１・舌下腺Ｓ２の分泌を促進することができる。このように、求心性に迷走神経Ｎ１の枝を介して涙液分泌を促進したり、顔面神経を構成する中間神経を遠心性に刺激したりすることによって涙腺分泌を促すことが出来る。

【0045】

また、本実施の形態によれば、非観血的（非侵襲）に迷走神経Ｎ１を電気刺激することができるので、被検体Ｐの身体的な負担を軽減することができる。また、装置の使用コストも低減することもできる。

【0046】

なお、電極２Ｃ，２Ｄが当接する位置は、耳甲介舟Ｆには限られず、耳部Ｅの他の部位であってもよい。例えば、外耳に挿入されるイヤホン５の部分に一対の電極を設け、外耳に電気刺激を与えるようにしてもよい。

【0047】

実施の形態３．
まず、本発明の実施の形態３に係る分泌促進装置について説明する。本実施の形態に係る分泌促進装置は、経皮的に電気刺激を付与する装置である。図４に示すように、本実施の形態に係る分泌促進装置１Ｃは、被検体Ｐの顔面・頸部Ｂに装着される装置である。

【0048】

分泌促進装置１Ｃは、被検体Ｐの顔面・頸部Ｂに取り付けられるパッド６を備えている。パッド６には、一対の電極２Ｅ，２Ｆが設けられている。パッド６が被検体Ｐの顔面・頸部Ｂに装着されると、一対の電極２Ｅ，２Ｆが、被検体Ｐの顔面・頸部Ｂに接触するようになっている。

【0049】

パルスジェネレータ３は、リード線４を介して一対の電極２Ｅ，２Ｆに周期的に変動するパルス状の電気信号を出力する。一対の電極２Ｅ、２Ｆは、唾液又は涙液の分泌に関する支配神経のうち、顔面・頸部Ｂ付近を通る神経に電気刺激を付与する。すなわち、迷走神経Ｎ１の枝を刺激することにより、頬骨神経Ｎ３３を介して涙腺の分泌を促す。

【0050】

被検体Ｐの顔面・頸部Ｂの皮下には、迷走神経Ｎ１の枝が通っている。一対の電極２Ｅ，２Ｆにパルス状の電気信号が加えられると、その電気信号は、皮膚を介して、迷走神経Ｎ１の枝に伝えられる。

【0051】

本実施の形態に係る分泌促進装置１Ｃによって迷走神経Ｎ１の枝に電気刺激が付与されると、その刺激は、上述のように、孤束核Ｎ３に伝えられる。さらに、上・下唾液核Ｎ１１，Ｎ１２は、各種神経核を介して遠心性に投射し、顎下腺Ｓ１、舌下腺Ｓ２、耳下腺Ｓ４および涙腺Ｓ３を刺激する。この刺激により、唾液及び涙液の分泌が促進される。すなわち、求心性・遠心性に顎下腺Ｓ１、舌下腺Ｓ２、涙腺Ｓ３、耳下腺Ｓ４を刺激して、唾液、涙液の分泌が促進される。

【0052】

このように、上記実施の形態に係る分泌促進装置１Ｃによれば、被検体Ｐがケガなどで、唾液腺Ｓ１，Ｓ２，Ｓ４、涙腺Ｓ３を直接刺激することができなくても、迷走神経Ｎ１を刺激することによって間接的に唾液又は涙液の分泌を促進することができる。

【0053】

また、本実施の形態によれば、非観血的（非侵襲）に迷走神経Ｎ１を電気刺激することができるので、被検体Ｐの身体的な負担を軽減することができる。また、装置の使用コストも低減することもできる。

【0054】

なお、上記各実施の形態に係る分泌促進装置１Ａ，１Ｂ，１Ｃは、頸部Ｈ１、耳部Ｅ、顔面・頸部Ｂの電気刺激を付与した。このようにすれば、被検体Ｐの状況に応じて様々な部位にある神経を選択的に刺激して、効率のよい治療を行うことが可能となる。さらに、このように電気刺激を与える部位を変えたときの唾液又は涙液の分泌状態の違いに応じて、被検体Ｐにおける病変をある程度まで絞り込むことも可能となる。

【0055】

また、分泌促進装置１Ａ，１Ｂ，１Ｃの少なくとも２つを同時に装着し、頸部Ｈ１、耳部Ｅ、顔面・頸部Ｂに同時に神経に電気刺激を付与するようにしてもよい。このようにすれば、各部位に付与する電気を大きくすることなく刺激を強くして唾液又は涙液の分泌を促進することができる。

【0056】

以上詳細に説明したように、上記各実施の形態によれば、唾液腺Ｓ１，Ｓ２，Ｓ４、涙腺Ｓ３に対して直接的に電気刺激を付与することなく、唾液又は涙液の分泌に関する支配神経を刺激することによって間接的に唾液又は涙液の分泌を促進することができる。唾液又は涙液の分泌に関する支配神経は、頸部Ｈ１、耳部Ｅ、顔面・頸部Ｂなど様々な部位を通っているため、電気刺激を付与する場所を様々な場所に設定することができる。この結果、より多様な方法で唾液又は涙液の分泌を促進することができる。

【0057】

このような装置は、唾液の分泌を促進する神経への電気刺激により、唾液の分泌が促進される知見を得なければ容易に想到し得ないものである。

【0058】

また、上記各実施の形態によれば、被検体Ｐに対して薬物を投与することなく、唾液又は涙液の分泌を促進することができる。これにより、被検体Ｐ（患者）の負担を減らすことができる。

【0059】

また、上記各実施の形態に係る分泌促進装置１Ａ，１Ｂ，１Ｃは、唾液又は涙液の分泌量を計測する計測部を備えていてもよい。測定部で唾液又は涙液の分泌が閾値より低下した場合に、パルスジェネレータ３が電極２Ａ，２Ｂ等を介して、被検体Ｐに電気刺激を付与するようにしてもよい。また、分泌促進装置１Ａ，１Ｂ，１Ｃに電気刺激を開始するスイッチを備え、被検者Ｐの意思で（被検者Ｐが眼や口が乾燥したと判断したときに）電気刺激を開始できるようにしてもよい。

【0060】

また、上記各実施の形態に係る分泌促進装置１Ａ，１Ｂ，１Ｃを用いて電気刺激を付与する部位を変更した場合の唾液又は涙液の分泌状態を測定することによって、被検体Ｐにおける病変部位（異常部位）を特定することができる。例えば、唾液腺Ｓ１，Ｓ２，Ｓ４に対して直接電気刺激を行った場合、唾液がうまく分泌されるのに対し、迷走神経Ｎ１を刺激しても唾液がうまく分泌されない場合には、迷走神経Ｎ１の異常を疑うことができる。また、本発明は、ドライマウスやドライアイを生じる原因となった神経の特定に用いてもよい。

【0061】

さらに、我々は、唾液に関する支配神経への電気刺激はブラキシズムの抑制効果があることも見いだした。そこで、図５に示すように、簡易型筋電位計１０を睡眠中の被検体Ｐの耳部Ｅにセットして、簡易型筋電位計１０の出力をトリガとして、すなわち簡易型筋電位計１０で計測される側頭筋活動が活発になったこと、すなわち側頭筋活動に関する筋肉の筋電位が閾値を超えたことを検出した場合に、耳部Ｅに装着された分泌促進装置１Ｂが、唾液又は涙液に関する支配神経に対して電気刺激を付与するようにしてもよい。このようにすれば、唾液の分泌が促進され、嚥下と食道内の酸クリアランスにより、ブラキシズムが抑制される。すなわち、上記各実施の形態に係る分泌促進装置１Ａ〜１Ｃを、ブラキシズムの抑制に用いることも可能となる。

【0062】

また、図６に示すように、分泌促進装置１Ｄは、唾液又は涙液の分泌に関する支配神経のうち、被検体Ｐの複数の異なる部位を通る神経に対してそれぞれ同時に電気刺激を付与する複数組の一対の電極（２Ａ，２Ｂ）、（２Ｃ，２Ｄ）、（２Ｅ，２Ｆ）を備えていてもよい。

【0063】

また、電気刺激を付与する神経は、上記各実施の形態のものには限られない。図２に示す唾液又は涙液に関する反射弓を構成する神経であれば、図２に示すいずれの神経に電気刺激を付与するようにしてもよい。例えば、被検体Ｐの腹部、胸部で迷走神経Ｎ１に電気刺激を与えるようにしてもよい。また、顎下腺Ｓ１、舌下腺Ｓ２、涙腺Ｓ３、耳下腺Ｓ４を個別に刺激することができる。例えば、大錐体神経Ｎ３１を刺激すれば、涙腺Ｓ３のみ刺激することができ、鼓室神経Ｎ４２を刺激すれば、耳下腺Ｓ４のみ刺激することができる。

【0064】

この発明は、この発明の広義の精神と範囲を逸脱することなく、様々な実施の形態及び変形が可能とされるものである。また、上述した実施の形態は、この発明を説明するためのものであり、この発明の範囲を限定するものではない。すなわち、この発明の範囲は、実施の形態ではなく、特許請求の範囲によって示される。そして、特許請求の範囲内及びそれと同等の発明の意義の範囲内で施される様々な変形が、この発明の範囲内とみなされる。

【産業上の利用可能性】

【0065】

本発明は、被検体の唾液又は涙液の分泌の促進に利用することができる。

【符号の説明】

【0066】

１Ａ，１Ｂ，１Ｃ，１Ｄ 分泌促進装置、２Ａ，２Ｂ，２Ｃ，２Ｄ，２Ｅ，２Ｆ 電極、３ パルスジェネレータ、４ リード線、５ イヤホン、６ パッド、１０ 簡易型筋電位計、Ｎ１ 迷走神経、Ｎ２ 迷走神経背側核、Ｎ３ 孤束核、Ｎ１１ 上唾液核、Ｎ１２ 下唾液核、Ｎ２１ 中間神経、Ｎ２２ 鼓索神経、Ｎ２３ 舌神経、Ｎ２４ 顎下神経節、Ｎ３１ 大錐体神経、Ｎ３２ 翼口蓋神経節、Ｎ３３ 頬骨神経、Ｎ４１ 舌咽神経、Ｎ４２ 鼓室神経、Ｎ４３ 小錐体神経、Ｎ４４ 耳神経節、Ｎ４５ 耳介側頭神経、Ｓ１ 顎下腺（唾液腺）、Ｓ２ 舌下腺（唾液腺）、Ｓ３ 涙腺、Ｓ４ 耳下腺（唾液腺）、Ｐ 被検体、Ｈ１ 頸部、Ｈ２ 胸部、Ｅ 耳部、Ｆ 耳甲介舟、Ｂ 顔面・頸部

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】