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特許6856543ブロモドメイン阻害剤

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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6856543

(24)【登録日】2021年3月22日

(45)【発行日】2021年4月7日

(54)【発明の名称】ブロモドメイン阻害剤

(51)【国際特許分類】

C07D 401/04 20060101AFI20210329BHJP

C07D 405/04 20060101ALI20210329BHJP

C07D 413/04 20060101ALI20210329BHJP

C07D 417/04 20060101ALI20210329BHJP

A61K 31/4439 20060101ALI20210329BHJP

A61K 31/443 20060101ALI20210329BHJP

A61K 31/4725 20060101ALI20210329BHJP

A61K 31/538 20060101ALI20210329BHJP

A61P 35/00 20060101ALI20210329BHJP

A61P 43/00 20060101ALI20210329BHJP

【ＦＩ】

C07D401/04

C07D405/04

C07D413/04

C07D417/04

A61K31/4439

A61K31/443

A61K31/4725

A61K31/538

A61P35/00

A61P43/00 105

A61P43/00 111

【請求項の数】38

【全頁数】243

(21)【出願番号】特願2017-553414(P2017-553414)

(86)(22)【出願日】2016年4月15日

(65)【公表番号】特表2018-511626(P2018-511626A)

(43)【公表日】2018年4月26日

(86)【国際出願番号】US2016027874

(87)【国際公開番号】WO2016168682

(87)【国際公開日】20161020

【審査請求日】2019年4月10日

(31)【優先権主張番号】62/148,098

(32)【優先日】2015年4月15日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】516114754

【氏名又は名称】セルジーンクオンティセルリサーチ，インク．

(74)【代理人】

【識別番号】100123788

【弁理士】

【氏名又は名称】宮崎昭夫

(74)【代理人】

【識別番号】100127454

【弁理士】

【氏名又は名称】緒方雅昭

(72)【発明者】

【氏名】ベネット，マイケルジョン

(72)【発明者】

【氏名】べタンコート，フアンマニュエル

(72)【発明者】

【氏名】ボロアー，アモフ

(72)【発明者】

【氏名】カルドア，スティーブンダブリュ．

(72)【発明者】

【氏名】スタッフォード，ジェフリーアラン

(72)【発明者】

【氏名】ヴィール，ジェームスマーヴィン

【審査官】神谷昌克

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２０１４／１４５０５１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２００９／０２９２１４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１０／０３９１８６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１３／１８６２２９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１４／１０９４１４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開昭４８−０００５９３（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００９−５３１３１４（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１０／０７１８１９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１１／０７４５６０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２０１４−５１５３７４（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１４／０１５０８８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２０１４−０２４８３８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１７−５３３２４９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１８−５０７２３８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１６−５３９９６５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１７−５０３８１５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１７−５３７１００（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，２０１５年，Vol.25，pp.1217-1222

【文献】 Database REGISTRY，２０１１年，RN 1349418-35-4，Retrieved from STN international [online] ;retrieved on 19 January 2020

【文献】 Database REGISTRY，２００４年，RN 665021-98-7, Retrieved from STN international [online] ;retrieved on 20 January 2020

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｋ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であって、

【化1】

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式中、
環Ａは、少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む随意に置換された５または６員のヘテロアリール環、あるいは少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む随意に置換された５または６員のヘテロシクリル環であり、
Ｘ２はＣ−Ｒ^１２であり、Ｒ^１２は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｘ５はＣ−Ｒ^１５であり、Ｒ^１５は水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｘ６はＣ−Ｒ^１６であり、Ｒ^１６は水素、ハロゲン、または−Ｗ−Ｘであり、Ｗは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり、および、Ｘは、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
式Ｉは以下の群から選択され、

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

ここで、
Ｒ^１は、水素、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および
Ｒ^３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｇは以下：

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

である、化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項2】

式ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であって、

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
環Ｂは、少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む随意に置換された５または６員のヘテロアリール環、あるいは少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む随意に置換された５または６員のヘテロシクリル環であり、
Ｘ２はＣ−Ｒ^１２であり、Ｒ^１２は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｘ３はＣ−Ｒ^１３であり、Ｒ^１３は−Ｙ−Ｚであり、ここで、
Ｙは単結合または−ＣＨ_２−であり、
Ｚは、−ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ｂまたは−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、
Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択され、および、
Ｒ^ｂは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｘ６はＣ−Ｒ^１６であり、Ｒ^１６は、水素、ハロゲン、または−Ｗ−Ｘであり、Ｗは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり、および、Ｘは、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
式ＩＩは以下の一つを提供するように選択され：

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

ここで、
Ｒ^１は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および
Ｒ^３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｇは以下：

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

である、化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項3】

式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であって、

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
環Ｃは、少なくとも１つのＯ、Ｓ、またはＮ原子を含む、随意に置換された５または６員のヘテロアリール環であり、
Ｘ２はＮまたはＣ−Ｒ^１２であり、Ｒ^１２は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｘ３はＮまたはＣ−Ｒ^１３であり、Ｒ^１３は−Ｙ−Ｚであり、ここで、
Ｙは単結合または−ＣＨ_２−であり、
Ｚは、−ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ｂまたは−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、
Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^ｂは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｘ４はＮまたはＣ−Ｒ^１４であり、Ｒ^１４は水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、またはアルコキシであり、
Ｇは以下によって表され、

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

ただし、式ＩＩＩの化合物は、４−（２−エチル−５−（メチルスルホニル）ベンゾフラン−７−イル）−２−メチルイソキノリン−１（２Ｈ）−オンでも、４（２シクロプロピル−５−（メチルスルホニル）ベンゾフラン−７−イル）−２−メチルイソキノリン−１（２Ｈ）−オンでもないとする、化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項4】

Ｇは、

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項5】

Ｇは、

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項6】

Ｇは、

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項7】

Ｘ２はＮである、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項8】

Ｘ３はＮである、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項9】

Ｘ４はＮである、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項10】

Ｘ２はＣ−Ｒ^１２である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項11】

Ｘ３はＣ−Ｒ^１３である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項12】

Ｘ４はＣ−Ｒ^１４である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項13】

環Ｃは、少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む、随意に置換された５または６員のヘテロシクリル環である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項14】

随意に置換された５または６員のヘテロアリール環は少なくとも１つのＳ原子を含む、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項15】

随意に置換された５または６員のヘテロアリール環は少なくとも１つのＮ原子を含む、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項16】

随意に置換された５または６員のヘテロシクリル環は少なくとも１つのＳ原子を含む、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項17】

随意に置換された５または６員のヘテロシクリル環は少なくとも１つのＮ原子を含む、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項18】

Ｘ２はＣ−Ｒ^１２であり、Ｘ３はＣ−Ｒ^１３であり、および、Ｘ４はＣ−Ｒ^１４である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項19】

式Ｉは

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項20】

式Ｉは

【化13】

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である、請求項１または１９に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項21】

Ｒ^１６は−Ｗ−Ｘであり、Ｗは−Ｏ−であり、Ｘはアルキルアリール、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、
Ｒ^１は水素またはアルキルであり、および、
Ｒ^２はアルキルである、請求項１及び１９−２０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項22】

Ｒ^１６は、

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項１及び１９−２１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項23】

Ｒ^１６は、

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項１及び１９−２２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項24】

式ＩＩは、

【化16】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項25】

Ｒ^１３は−Ｙ−Ｚであり、Ｙは単結合または−ＣＨ_２−であり、Ｚは−ＳＯ_２Ｒ^ｂまたは−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ｂであり、Ｒ^ａはそれぞれ独立して水素またはアルキルであり、Ｒ^ｂはアルキルであり、
Ｒ^１はアルキル、シクロアルキルアルキル、またはアラルキルであり、および、
Ｒ^３は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシである、請求項２または２４に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項26】

式ＩＩＩは、

【化17】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
Ｒ^１は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである、請求項１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項27】

式ＩＩＩは、

【化18】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項２６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項28】

式ＩＩＩは、

【化19】

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である、請求項２６または２７に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項29】

Ｒ^１３は−Ｙ−Ｚであり、Ｙは単結合または−ＣＨ_２−であり、および、Ｚは−ＳＯ_２Ｒ^ｂまたは−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ｂであり、Ｒ^ａはそれぞれ独立して水素またはアルキルであり、および、Ｒ^ｂはアルキルであり、
Ｒ^１はアルキルであり、および
Ｒ^３はアルキル、シクロアルキル、またはアリールである、請求項２６−２８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項30】

以下の化合物の少なくとも１つ：
Ｎ−［６−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−メチルベンズイミダゾール４−イル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］インダゾール−４−イル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［２−シクロプロピル−７−（２−メチル−１−オキソイソキノリン−４−イル）−１，３−ベンゾキサゾール−５−イル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［２−シクロプロピル−７−（２−メチル−１−オキソイソキノリン−４−イル）−１−ベンゾフラン−５−イル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［７−（２−メチル−１−オキソイソキノリン−４−イル）−２−フェニル−１−ベンゾフラン−５−イル］メタンスルホンアミド；
４−［５−（シクロプロピルメトキシ）−２−エチル−１，１−ジオキソ−３Ｈ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］−２−メチルイソキノリン−１−オン；
４−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１−メチルスルホニル−２，３−ジヒドロインドール−６−イル］−２−メチルイソキノリン−１−オン；
４−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１−エチルスルホニル−２，３−ジヒドロインドール−６−イル］−２−メチルイソキノリン−１−オン；
Ｎ−［１−ベンジル−６−（２−メチル−１−オキソイソキノリン−４−イル）インドール−４−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［１−ベンジル−６−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）インドール−４−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［１−ベンジル−６−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロインドール−４−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［１−ベンジル−６−（２−メチル−１−オキソイソキノリン−４−イル）−２，３−ジヒドロインドール−４−イル］メタンスルホンアミド；
４−（２−シクロプロピル−５−メチルスルホニル−１−ベンゾフラン−７−イル）−２−メチルイソキノリン−１−オン；
２−メチル−４−（５−メチルスルホニル−２−フェニル−１−ベンゾフラン−７−イル）イソキノリン−１−オン；
Ｎ−［１−ベンジル−６−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）ベンゾトリアゾール−４−イル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］ベンゾトリアゾール−４−イル］エタンスルホンアミド；
４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−１−メチル−３−メチルスルホニルインダゾール−５−イル］−２−メチルイソキノリン−１−オン；
４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−３−エチルスルホニル−１−メチルインダゾール−５−イル］−２−メチルイソキノリン−１−オン；
Ｎ−［１−ベンジル−６−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）ベンズイミダゾール−４−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］ベンズイミダゾール−４−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］ベンズイミダゾール−４−イル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−メチルベンズイミダゾール４−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−メチルベンズイミダゾール４−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［１−［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］−６−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）ベンズイミダゾール−４−イル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［１−ベンジル−６−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）インダゾール−４−イル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）−２−メチル−１−［（１Ｓ）−（１−フェニルエチル）］ベンズイミダゾール−４−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）−２−メチル−１−［（１Ｒ）−（１−フェニルエチル）］ベンズイミダゾール−４−イル］メタンスルホンアミド；
４−［７−（シクロプロピルメトキシ）−４−エチルスルホニル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］−２−メチルイソキノリン−１−オン；
Ｎ−［１−（シクロプロピルメチル）−６−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）−２−エトキシベンズイミダゾール−４−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［１−（シクロプロピルメチル）−６−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）−２−メトキシベンズイミダゾール−４−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［２−シクロプロピル−７−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）−１−ベンゾフラン−５−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［１−（シクロプロピルメチル）−６−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズイミダゾール−４−イル］メタンスルホンアミド；
４−（２−エチル−５−メチルスルホニル−１−ベンゾフラン−７−イル）−２−メチルイソキノリン−１−オン；
Ｎ−［２−シクロプロピル−７−（１，５−ジメチル−６−オキソピリジン−３−イル）−１−ベンゾフラン−５−イル］エタンスルホンアミド；
または、これらのいずれかの薬学的に許容可能な塩を含む、組成物。

【請求項31】

請求項１−２９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩または請求項３０に記載の組成物を含む医薬組成物。

【請求項32】

４−（２−エチル−５−（メチルスルホニル）ベンゾフラン−７−イル）−２−メチルイソキノリン−１（２Ｈ）−オンまたはその薬学的に許容可能な塩、あるいは４−（２−シクロプロピル−５−（メチルスルホニル）ベンゾフラン−７−イル）−２−メチルイソキノリン−１（２Ｈ）−オンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物。

【請求項33】

請求項３１に記載の医薬組成物を含む経口剤形。

【請求項34】

癌および他の腫瘍疾患の処置で使用される請求項３１の医薬組成物を含む薬物。

【請求項35】

癌および他の腫瘍疾患を処置するための薬物の調製のための請求項１−２９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、請求項３０に記載の組成物または請求項３１または３２に記載の医薬組成物の使用。

【請求項36】

請求項１−２９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩または請求項３０に記載の組成物に細胞を接触させる工程を含む、細胞のエピジェネティック状態を調節するインビトロでの方法。

【請求項37】

請求項１−２９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩または請求項３０に記載の組成物にヒストンデメチラーゼ酵素を接触させる工程を含む、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するインビトロでの方法。

【請求項38】

前記癌は、ＮＵＴ正中癌、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌、または黒色腫である請求項３５に記載の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願

【0002】

本出願は、２０１５年４月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／１４８，０９８号の優先権を主張するものであり、当該はすべての目的のため全体として参照することにより本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0003】

癌および腫瘍疾患の有効な処置が当該技術分野で必要とされている。

【発明の概要】

【0004】

本明細書では、置換された複素環式誘導体化合物と当該化合物を含む医薬組成物が提供される。被験体の化合物と組成物は、ヒストンなどのタンパク質のアセチルリジン領域のブロモドメイン媒介性の認識の阻害によるエピジェネティクス制御に役立つ。さらに、対象の化合物と組成物は、ＮＵＴ正中癌、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌、黒色腫などの癌の処置に役立つ。本明細書に記載される置換された複素環式誘導体化合物は、ピリドンおよび関連する複素環式構造に基づく。こうしたピリドンおよび関連する複素環式構造は、アリール、ヘテロアリールなどの二環式の基で４−の位置で、およびメチル基などの小さなアルキル基を含むイソキノリンオンまたは関連する複素環式構造の窒素原子上で置換される。

【0005】

少なくとも１つの実施形態は、以下によって表される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、

【0006】

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
環Ａは、少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む随意に置換された５または６員のヘテロアリール環、あるいは少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む随意に置換された５または６員のヘテロシクリル環であり、
Ｘ２はＮまたはＣ−Ｒ^１２であり、Ｒ^１２は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｘ５はＮまたはＣ−Ｒ^１５であり、Ｒ^１５は水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｘ６はＮまたはＣ−Ｒ^１６であり、Ｒ^１６は水素、ハロゲン、または−Ｗ−Ｘであり、
Ｗは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり、および、
Ｘは、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｇは以下によって表され、

【0007】

【化2】

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式中、
Ｒ^２２はアルキルであり、
Ｒ^２３は水素、ハロゲン、またはアルキルであり、あるいは、随意に、Ｒ^２３がアルキルである場合、Ｒ^２２とＲ^２３は結合して、随意に置換された環を形成し、
Ｒ^２５は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはアルケニルであり、
Ｒ^２６は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、またはアルケニルであり、あるいは、随意に、Ｒ^２３が水素である場合、Ｒ^２５は水素ではなく、Ｒ^２６は水素でもハロゲンでもなく、Ｒ^２５とＲ^２６は結合して、随意に置換された環を形成し、
ただし、式Ｉの化合物は、４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−２−メチルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、２−メチル−４−（２−オキソインドリン−６−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン、４−メチル−６−（２−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンではなく、
４−（１’−シクロブチル−４Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］ダイオキシン−２，４’−ピペリジン］−６−イル）−２−メチルイソキノリン−１（２Ｈ）−オンでもないとする。

【0008】

少なくとも１つの実施形態は、式ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、式ＩＩは以下の式ＩＩによって表され、

【0009】

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
環Ｂは、少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む随意に置換された５または６員のヘテロアリール環、あるいは少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む随意に置換された５または６員のヘテロシクリル環であり、
Ｘ２はＮまたはＣ−Ｒ^１２であり、Ｒ^１２は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｘ３はＮまたはＣ−Ｒ^１３であり、Ｒ^１３は−Ｙ−Ｚであり、ここで、
Ｙは単結合、−ＣＨ_２−、または−ＣＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から選択され、
Ｚは、−ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯ_２Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯＮ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＯＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_３Ｒ^ｂから選択され、
Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^ｂは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｘ６はＮまたはＣ−Ｒ^１６であり、Ｒ^１６は、水素、ハロゲン、または−Ｗ−Ｘであり、
Ｗは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり、および、
Ｘは、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｇは以下によって表され、

【0010】

【化4】

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式中、
Ｒ^２２はアルキルであり、
Ｒ^２３は水素、ハロゲン、またはアルキルであり、あるいは、随意に、Ｒ^２３がアルキルである場合、Ｒ^２２とＲ^２３は結合して、随意に置換された環を形成し、
Ｒ^２５は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはアルケニルであり、および、Ｒ^２６は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、またはアルケニルであり、あるいは、随意に、Ｒ^２３が水素である場合、Ｒ^２５は水素ではなく、Ｒ^２６は水素でもハロゲンでもなく、Ｒ^２５とＲ^２６は結合して、随意に置換された環を形成する。

【0011】

少なくとも１つの実施形態は、式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、

【0012】

【化5】

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式中、
環Ｃは、少なくとも１つのＯ、Ｓ、またはＮ原子を含む、随意に置換された５または６員のヘテロアリール環であり、
Ｘ２はＮまたはＣ−Ｒ^１２であり、Ｒ^１２は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｘ３はＮまたはＣ−Ｒ^１３であり、Ｒ^１３は−Ｙ−Ｚであり、ここで、
Ｙは単結合、−ＣＨ_２−、または−ＣＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から選択され、および、
Ｚは、−ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯ_２Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯＮ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＯＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_３Ｒ^ｂから選択され、
Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^ｂは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｘ４はＮまたはＣ−Ｒ^１４であり、Ｒ^１４は水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、またはアルコキシであり、
Ｇは以下によって表され、

【0013】

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
Ｒ^２２はアルキルであり、
Ｒ^２３は水素、ハロゲン、またはアルキルであり、あるいは、随意に、Ｒ^２３がアルキルである場合、Ｒ^２２とＲ^２３は結合して、随意に置換された環を形成し、
Ｒ^２５は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはアルケニルであり、
Ｒ^２６は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、またはアルケニルであり、あるいは、随意に、Ｒ^２３とＲ^２５の両方が水素でなく、Ｒ^２６が水素でもハロゲンでもない場合、Ｒ^２５とＲ^２６は結合して、随意に置換された環を形成し、
ただし、式ＩＩＩの化合物は、４−（２−エチル−５−（メチルスルホニル）ベンゾフラン−７−イル）−２−メチルイソキノリン−１（２Ｈ）−オンでも、４−（２−シクロプロピル−５−（メチルスルホニル）ベンゾフラン−７−イル）−２−メチルイソキノリン−１（２Ｈ）−オンでもないとする。

【0014】

少なくとも１つの実施形態は、以下によって表される式ＩＶの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、

【0015】

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
Ｒ^１２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｒ^１３は−Ｙ−Ｚであり、
Ｙは単結合、−ＣＨ_２−、または−ＣＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−であり、
Ｚは、−ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯ_２Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯＮ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＯＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_３Ｒ^ｂであり、
Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^ｂは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^１６は、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから独立して選択され、および、
Ｇは

【0016】

【化8】

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【0017】

１つの実施形態では、式ＩＶの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、式ＩＶａの化合物である：

【0018】

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

【0019】

式ＩＶａの実施形態では、Ｒ^１３は−Ｙ−Ｚであり、Ｙが単結合または−ＣＨ_２−であり、Ｚは−ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ｂ、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、Ｒ^ｂは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ^１６は、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、Ｇは上に記載された通りである。

【0020】

式ＩＶａの別の実施形態では、Ｒ^１３は−Ｙ−Ｚであり、Ｙは単結合または−ＣＨ_２−であり、Ｚは−ＳＯ_２Ｒ^ｂまたは−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ｂであり、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素またはアルキルであり、およびＲ^ｂはアルキルであり、Ｒ^１６はアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、および、Ｇは上に記載された通りである。

【0021】

少なくとも１つの実施形態は、式Ｖａの化合物、

【0022】

【化10】

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またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、
式中、
環Ａは、少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む随意に置換された５または６員のヘテロアリール環、あるいは少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む随意に置換された５または６員のヘテロシクリル環であり、
Ｘ２はＮまたはＣ−Ｒ^１２であり、Ｒ^１２は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｘ５はＮまたはＣ−Ｒ^１５であり、Ｒ^１５は水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｘ６はＮまたはＣ−Ｒ^１６であり、Ｒ^１６は、水素、ハロゲン、または−Ｗ−Ｘであり、
Ｗは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり、および、
Ｘは、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。

【0023】

少なくとも１つの実施形態は、式Ｖｂの化合物、

【0024】

【化11】

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またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、
環Ｂは、少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む随意に置換された５または６員のヘテロアリール環、あるいは少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む随意に置換された５または６員のヘテロシクリル環であり、
Ｘ２はＮまたはＣ−Ｒ^１２であり、Ｒ^１２は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｘ３はＮまたはＣ−Ｒ^１３であり、Ｒ^１３は−Ｙ−Ｚであり、
Ｙは単結合、−ＣＨ_２−、または−ＣＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から選択され、および、
Ｚは、−ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯ_２Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯＮ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＯＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_３Ｒ^ｂから選択され、
Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^ｂは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｘ６はＮまたはＣ−Ｒ^１６であり、Ｒ^１６は、水素、ハロゲン、または−Ｗ−Ｘであり、
Ｗは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり、および、
Ｘは、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。

【0025】

少なくとも１つの実施形態は、式Ｖｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、

【0026】

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
環Ｃは、少なくとも１つのＯ、Ｓ、またはＮ原子を含む、随意に置換された５または６員のヘテロアリール環であり、
Ｘ２はＮまたはＣ−Ｒ^１２であり、Ｒ^１２は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｘ３はＮまたはＣ−Ｒ^１３であり、Ｒ^１３は−Ｙ−Ｚであり、
Ｙは単結合、−ＣＨ_２−、または−ＣＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）であり、および、
Ｚは、−ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯ_２Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯＮ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＯＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_３Ｒ^ｂであり、
Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^ｂは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｘ４はＮまたはＣ−Ｒ^１４であり、Ｒ^１４は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、またはアルコキシである。

【0027】

少なくとも１つの実施形態は、式Ｖｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、

【0028】

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
Ｒ^１２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｒ^１３は−Ｙ−Ｚであり、
Ｙは単結合、−ＣＨ_２−、または−ＣＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−であり、および、
Ｚは、−ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯ_２Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯＮ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＯＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_３Ｒ^ｂであり、
Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^ｂは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^１６は、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。

【0029】

少なくとも１つの実施形態は、式Ｖｅの化合物、

【0030】

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、
ＪはＮまたはＣ−Ｒ^１２であり、Ｒ^１２は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｒ^１３は−Ｙ−Ｚであり、
Ｙは単結合、−ＣＨ_２−、または−ＣＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−であり、および、
Ｚは、−ＳＯ_２Ｒ^２１、−Ｎ（Ｒ^２２）ＳＯ_２Ｒ^２１、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２２）_２、−Ｎ（Ｒ^２２）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２２）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^２２）_２、−Ｎ（Ｒ^２２）ＣＯ_２Ｒ^２１、−Ｎ（Ｒ^２２）ＣＯＮ（Ｒ^２２）_２、−Ｎ（Ｒ^２２）ＣＯＲ^２１、−ＣＯＲ^２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２２）_２、−ＯＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２２）_２、または−Ｎ（Ｒ^２２）ＳＯ_３Ｒ^２１であり、
Ｒ^２１はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^２２はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
ＫはＮまたはＣ−Ｒ^１４であり、Ｒ^１４は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、またはアルコキシであり、
ＱはＮまたはＣ−Ｒ^１５であり、Ｒ^１５は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、またはアルキニルオキシであり、および、
Ｒ^１６は、水素、ハロゲン、−Ｎ（Ｈ）ＣＯＸ、または−Ｗ−Ｘであり、
Ｗは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり、および、
Ｘは、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。

【0031】

少なくとも１つの実施形態は、式ＶＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、
式ＶＩは以下であり、

【0032】

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
ｎは０−４であり、
ｍは０または１であり、
Ｒ^ａはハロゲン、Ｃ_１−３アルキル、またはＣ_１−３アルコキシであり、
ＪはＮまたはＣ−Ｒ^１２であり、Ｒ^１２は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｒ^１３は−Ｙ−Ｚであり、
Ｙは単結合、−ＣＨ_２−、または−ＣＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−であり、および、
Ｚは、−ＳＯ_２Ｒ^２１、−Ｎ（Ｒ^２２）ＳＯ_２Ｒ^２１、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２２）_２、−Ｎ（Ｒ^２２）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２２）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^２２）_２、−Ｎ（Ｒ^２２）ＣＯ_２Ｒ^２１、−Ｎ（Ｒ^２２）ＣＯＮ（Ｒ^２２）_２、−Ｎ（Ｒ^２２）ＣＯＲ^２１、−ＣＯＲ^２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２２）_２、−ＯＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２２）_２、または−Ｎ（Ｒ^２２）ＳＯ_３Ｒ^２１であり、ここで、
Ｒ^２１はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^２２はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
ＫはＮまたはＣ−Ｒ^１４であり、ここで、Ｒ^１４は水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、またはアルコキシであり、
ＱはＮまたはＣ−Ｒ^１５であり、Ｒ^１５は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、またはアルキニルオキシであり、および、
Ｒ^１６は、水素、ハロゲン、−Ｎ（Ｈ）ＣＯＸ、または−Ｗ−Ｘであり、Ｗは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり、および、Ｘは、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。

【0033】

少なくとも１つの実施形態は、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。少なくとも１つの実施形態は、式ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。少なくとも１つの実施形態は、式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。少なくとも１つの実施形態は、式ＩＶの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。少なくとも１つの実施形態は、式ＩＶａの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。少なくとも１つの実施形態は、式Ｖａの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。少なくとも１つの実施形態は、式Ｖｂの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。少なくとも１つの実施形態は、式Ｖｃの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。少なくとも１つの実施形態は、式Ｖｄの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。少なくとも１つの実施形態は、式Ｖｅの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。少なくとも１つの実施形態は、式ＶＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。

【0034】

少なくとも１つの実施形態は、癌患者を処置する方法を提供し、該方法は、癌患者に式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を投与する工程を含む。少なくとも１つの実施形態は、癌患者を処置する方法を提供し、該方法は、患者に式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を投与する工程を含む。少なくとも１つの実施形態は、癌患者を処置する方法を提供し、該方法は、患者に式ＩＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を投与する工程を含む。少なくとも１つの実施形態は、癌患者を処置する方法を提供し、該方法は、患者に式ＩＶの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を投与する工程を含む。少なくとも１つの実施形態は、癌患者を処置する方法を提供し、該方法は、患者に式ＩＶａの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を投与する工程を含む。少なくとも１つの実施形態は、癌患者を処置する方法を提供し、該方法は、患者に式Ｖａの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を投与する工程を含む。少なくとも１つの実施形態は、癌患者を処置する方法を提供し、該方法は、患者に式Ｖｂの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を投与する工程を含む。少なくとも１つの実施形態は、癌患者を処置する方法を提供し、該方法は、患者に式Ｖｃの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を投与する工程を含む。少なくとも１つの実施形態は、癌患者を処置する方法を提供し、該方法は、患者に式Ｖｄの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を投与する工程を含む。少なくとも１つの実施形態は、癌患者を処置する方法を提供し、該方法は、患者に式Ｖｅの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を投与する工程を含む。少なくとも１つの実施形態は、癌患者を処置する方法を提供し、該方法は、患者に式ＶＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を投与する工程を含む。

【発明を実施するための形態】

【0035】

本発明は本明細書にされる特定の方法、プロトコル、および、試薬などに限定されず、かつそのようなものであるため変わることもあるということを理解されたい。本明細書で使用される用語は、特定の実施形態だけを記載することを目的としており、本発明の範囲を制限することを意図していない。それは請求項によってのみ定義される。

【0036】

特定されるすべての特許と他の公開公報は、例えば、本発明に関連して使用されることもあるそうした公開公報に記載される方法を記載および開示する目的で参照により本明細書に組み込まれるが、本明細書で提供される用語の定義とは一致しない用語の定義を与えるものではない。こうした公開公報は本出願の出願日の前に開示するためだけに与えられる。この点に関して、発明者が先の発明によって、または他のいかなる理由によってもそのような開示に先行する資格がないという承認として解釈されるべきものはなにもない。こうした書類の日付に関する記述または内容に関する表現はすべて、出願人が入手可能な情報に基づき、こうした書類の日付または内容の正確さに関して承認を構成するものではない。

【0037】

本明細書や請求項で使用されるように、単数形「（ａ）、（ａｎ）、および（ｔｈｅ）」は、文脈で特段の定めのない限り、複数の言及を含んでいる。本明細書全体にわたって、特段の定めのない限り、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）、（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）、および（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、排他的ではなく包括的に用いられ、結果として、記載される整数または整数のグループは１つ以上の他の記載されていない整数または整数のグループを含むことがある。用語「または（ｏｒ）」は、例えば「いずれか（ｅｉｔｈｅｒ）」によって修正されない限り、包括的である。操作上の例の場合以外に、あるいは、別段の定めのない限り、本明細書で使用される成分の量または反応条件を表現するすべての数は、「約（ａｂｏｕｔ）」との用語によりすべての例で修正されるものとして理解されたい。

【0038】

見出しは利便性のためにのみ提供され、いかなる方法でも本発明を限定するものと解釈されないものとする。別段の定めのない限り、本明細書で使用される技術的かつ科学的な用語はすべて当業者により一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で使用される用語は、特別の実施形態だけを記載することを目的としており、本発明の範囲を制限することを意図しておらず、それは請求項によってのみ定義される。本開示をより容易に理解することができるように、特定の用語が最初に定義される。さらなる定義は詳細な記載の全体にわたって説明される。
定義

【0039】

本明細書と添付の請求項で使用されるように、逆に別段定められない限り、以下の用語は下記の意味を有する。

【0040】

「アミノ」は−ＮＨ_２ラジカルを指す。

【0041】

「シアノ」は−ＣＮラジカルを指す。

【0042】

「ニトロ」は−ＮＯ_２ラジカルを指す。

【0043】

「オキサ」は−Ｏ−（ラジカル）を指す。

【0044】

「オキソ」は＝Ｏラジカルを指す。

【0045】

「チオキソ」は＝Ｓラジカルを指す。

【0046】

「イミノ」は＝Ｎ−Ｈラジカルを指す。

【0047】

「オキシモ」は＝Ｎ−ＯＨラジカルを指す。

【0048】

「ヒドラジノ」は＝Ｎ−ＮＨ_２ラジカルを指す。

【0049】

「アルキル」は、炭素と水素の原子のみからなり、不飽和を含まず、１〜１５の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_１５アルキル）を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指す。特定の実施形態において、アルキルは１〜１３の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_１３アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜８の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜５の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜４の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_４アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜３の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_３アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜２の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_２アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１つの炭素原子（例えばＣ１アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜１５の炭素原子（例えばＣ_５−Ｃ_１５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜８の炭素原子（例えばＣ_５−Ｃ_８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは２〜５の炭素原子（例えばＣ_２−Ｃ_５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは３〜５の炭素原子（例えばＣ_３−Ｃ_５アルキル）を含む。他の実施形態では、アルキル基は、メチル、エチル、１−プロピル（ｎ−プロピル）、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、１−ブチル（ｎ−ブチル）、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル）、２−メチルプロピル（イソ−ブチル）、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、また１−ペンチル（ｎ−ペンチル）から選択される。アルキルは、単結合によって分子の残りに結合する。本明細書で別段の定めのない限り、アルキル基は以下の置換基の少なくとも１つによって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）、ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。

【0050】

「アルコキシ」は、式−Ｏ−アルキルの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、アルキルは上に定義されるようなアルキル鎖である。

【0051】

「アルケニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を含み、２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルケニルは、２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルケニルは、２〜４の炭素原子を含む。アルケニルは単結合によって分子の残りに結合し、例えば、エテニル（すなわちビニル）、プロプ（ｐｒｏｐ）−１−エニル（すなわちアリル）、ブト（ｂｕｔ）−１−エニル、ペント（ｐｅｎｔ）−１−エニル、ペンタ（ｐｅｎｔａ）−１，４−ジエニルなどである。本明細書において別段の定めのない限り、アルケニル基は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。

【0052】

「アルキニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を含み、２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルキニルは２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルキニルは２〜４の炭素原子を含む。アルキニルは単結合によって分子の残りに結合し、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどである。本明細書において別段の定めのない限り、アルキニル基は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。

【0053】

「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、分子の残りをラジカル基に結合し、炭素と水素のみからなり、不飽和を含まず、および１〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどを指す。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残りに、および単結合を介してラジカル基に結合する。分子の残りおよびラジカル基に対するアルキレン鎖の結合点は、アルキレン鎖における１つの炭素を介する、または鎖内の任意の２つの炭素を介するものであり得る。特定の実施形態において、アルキレンは１〜８の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_８アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜５の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_５アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜４の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_４アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜３の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_３アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜２の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_２アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１つの炭素原子（例えばＣ１アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは５〜８の炭素原子（例えばＣ_５−Ｃ_８アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは２〜５の炭素原子（例えばＣ_２−Ｃ_５アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは３〜５の炭素原子（例えばＣ_３−Ｃ_５アルキレン）を含む。本明細書において別段の定めのない限り、アルキレン鎖は、以下の置換基によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。

【0054】

「アルキニレン」または「アルキニレン鎖」は、分子の残りをラジカル基に結合し、炭素と水素のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を含み、および、２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖を指す。アルキニレン鎖は、単結合により分子の残りに結合し、単結合によりラジカル基に結合する。ある実施形態では、アルキニレンは２〜８つの炭素原子（例えばＣ_２−Ｃ_８アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは２〜５の炭素原子（例えばＣ_２−Ｃ_５アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは２〜４の炭素原子（例えばＣ_２−Ｃ４アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは２〜３の炭素原子（例えばＣ_２−Ｃ_３アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは２つの炭素原子（例えばＣ_２アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは５〜８つの炭素原子（例えばＣ_５−Ｃ_８アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは２〜５の炭素原子（例えばＣ_２−Ｃ_５アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは３〜５つの炭素原子（例えばＣ_３−Ｃ_５アルキニレン）を含む。本明細書において別段の定めのない限り、アルキニレン鎖は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。

【0055】

「アリール」は、環状の炭素原子から水素原子を取り除くことにより、芳香族単環式または多環式の炭化水素環系に由来するラジカルを指す。芳香族単環式または多環式の炭化水素環系は、水素と、５から１８の炭素原子からの炭素のみを含み、環系の環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、それはヒュッケル理論に従って環状の非局在化した（４ｎ＋２）π−電子系を含む。アリール基が得られる環系は、限定されないが、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリン、およびナフタレンなどの基を含む。本明細書で特段明記されない限り、用語「アリール」または接頭辞「ａｒ」（「アラルキル」中でのように）は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、随意に置換したアリール、随意に置換したアラルキル、随意に置換したアラルケニル、随意に置換したアラルキニル、随意に置換したカルボシクリル、随意に置換したカルボシクリルアルキル、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。Ｒ^ｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり、別段の定めのない限り、上記の置換基のそれぞれは非置換型である。

【0056】

「アラルキル」は、Ｒ^ｃが上に定義されるようなアルキレン鎖である、式−Ｒ^ｃ−アリールのラジカルを指し、例えばメチレン、エチレンなどである。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上に記載されるように随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。

【0057】

「アラルケニル」は、式−Ｒ^ｄ−アリールのラジカルを指し、Ｒ^ｄは上に定義されるようなアルケニレン鎖である。アラルケニルラジカルのアリール基部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。アラルケニルラジカルのアルケニレン鎖部分は、アルケニレン基について上に定義されるように随意に置換される。

【0058】

「アラルキニル」は式−Ｒ^ｅ−アリールのラジカルを指し、Ｒ^ｅは上に定義されるようなアルキニレン鎖である。アラルキニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルキニルラジカルのアルキニレン鎖部分は、アルキニレン鎖について上記に定義されるように、随意に置換される。

【0059】

「アラルコキシ」は、Ｒ^ｃが上に定義されるようなアルキレン鎖である、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−アリールの酸素原子によって結合したラジカルを指し、例えばメチレン、エチレンなどである。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上に記載されるように随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。

【0060】

「カルボシクリル」とは、炭素と水素の原子のみからなり、縮合したまたは架橋した環系を含み、３〜１５の炭素原子を有する、安定した非芳香族の単環式または多環式の炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態において、カルボシクリルは３〜１０の炭素原子を含む。他の実施形態において、カルボシクリルは５〜７の炭素原子を含む。カルボシクリルは、単結合により分子の残りに結合する。カルボシクリルは飽和（つまり、単一のＣ−Ｃ結合のみを含む）、または不飽和（つまり、１つ以上の二重結合または三重結合を含む）であり得る。完全に飽和したカルボシクリルラジカルは「シクロアルキル」とも呼ばれる。単環式シクロアルキルの例は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを含む。不飽和カルボシクリルは「シクロアルケニル」とも呼ばれる。単環式のシクロアルケニルの例は、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびシクロオクテニルを含む。多環式カルボシクリルラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（つまり、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。本明細書において具体的に他に明示されない限り、用語「カルボシクリル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。Ｒ^ｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、ここで上記置換基の各々は、別段の定めのない限り非置換型である。

【0061】

「カルボシクリルアルキル」は、式−Ｒ^ｃ−カルボシクリルのラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖およびカルボシクリルラジカルは、上に定義されるように随意に置換される。

【0062】

「カルボシクリルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−カルボシクリルの酸素原子を介して結合したラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖およびカルボシクリルラジカルは、上に定義されるように随意に置換される。

【0063】

「カルボシクリルアルキニル」は、式−Ｒ^ｃ−カルボシクリルのラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキニレン鎖である。カルボシクリルアルキニルラジカルのカルボシクリル部分は、カルボシクリル基について上に記載されるように随意に置換される。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基はシクロアルキル基である。カルボシクリルアルキニルラジカルのアルキニレン鎖部分はアルキニレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。

【0064】

本明細書で使用されるように、「カルボン酸生物学的等価体」は、カルボン酸部分として同様の物理的、生物学的、および／または化学的な性質を示す官能基または部分を指す。カルボン酸生物学的等価体の例としては、限定されないが、以下が挙げられる。

【0065】

【化16】

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【0066】

「ハロ」または「ハロゲン」はブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードの置換基を指す。

【0067】

「フルオロアルキル」は、上に定義されるように、１つ以上のフルオロラジカルによって置換される、上に定義されるようなアルキルラジカルを指し、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル、２−フルオロエチルなどである。フルオロアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上に定義されるように随意に置換され得る。

【0068】

「ヘテロシクリル」は、２〜１２の炭素原子と、窒素、酸素および硫黄から選択された１〜６つのヘテロ原子とを含む、安定した３〜１８員の非芳香族環ラジカルを指す。本明細書において具体的に別段の定めのない限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であり、これは縮合または架橋した環系を含み得る。ヘテロシクリルラジカルにおけるヘテロ原子は随意に酸化されることもある。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に四級化される。ヘテロシクリルラジカルは、部分的または完全に飽和される。ヘテロシクリルは、環の任意の原子を介して分子の残りに結合することもある。

【0069】

こうしたヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、および１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられる。本明細書で別段の定めのない限り、用語「ヘテロシクリル」とは、以下から選択された１つ以上の置換基によって随意に置換される上に定義されるようなヘテロシクリルラジカルを含むことを意味する：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換したヘテロアリールアルキル、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｒｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。Ｒ^ｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒ^ｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、ここで上記置換基の各々は、別段の定めのない限り非置換型である。

【0070】

「Ｎ−ヘテロシクリル」または「Ｎ結合ヘテロシクリル」とは、少なくとも１つの窒素原子を含む、上に定義されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロシクリルラジカルの結合点はヘテロシクリルラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。そのようなＮ−ヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、１−モルホリニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、および１−ピロリジニルが挙げられる。

【0071】

「Ｃ−ヘテロシクリル」または「Ｃ結合ヘテロシクリル」とは、少なくとも１つのヘテロ原子を含む、上に定義されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロシクリルラジカルの結合点はヘテロシクリルラジカル中の炭素原子を介する。Ｃ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。そのようなＣ−ヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、２−モルフォ−リニル、２−または３−または４−ピペリジニル、２−ピペラジニル、２−または３−ピロリジニルなどが挙げられる。

【0072】

「ヘテロシクリルアルキル」は、式−Ｒ^ｃ−ヘテロシクリルのラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロシクリルアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロシクリルアルキルラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように随意に置換される。

【0073】

「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−ヘテロシクリルの酸素原子を介して結合したラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように随意に置換される。

【0074】

「ヘテロアリール」は、２〜１７の炭素原子と、窒素、酸素および硫黄から選択された１〜６つのヘテロ原子とを含む、３〜１８員の芳香族環ラジカルに由来するラジカルを指す。本明細書で使用されるように、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であってもよく、環系における環の少なくとも１つは完全に不飽和である、つまり、これは、ヒュッケル理論に従って環状の非局在化（４ｎ＋２）π電子系を含んでいる。ヘテロアリールは、縮合または架橋した環系を含む。ヘテロアリールラジカル中のヘテロ原子は、随意に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に四級化される。ヘテロアリールは、環の任意の原子を介して分子の残りに結合する。ヘテロアリールの例としては、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズインドリル、１，３−ベンゾジオキソリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｏｌｙｌ）、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル（ｄｉｏｘｅｐｉｎｙｌ）、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｏｌｙｌ）、ベンゾジオキシニル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｉｎｙｌ）、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル（ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎｏｎｙｌ）、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル（ｂｅｎｚｏｆｕｒａｎｏｎｙｌ）、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾチエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］シンノリニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］−シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル（ｆｕｒａｎｏｎｙｌ）、フロ（ｆｕｒｏ）［３，２−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−シクロオクタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリジニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、５，８−メタノ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、ナフチリジニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｙｌ）、１，６−ナフチリジノニル（ｎａｐｈ−ｔｈｙｒｉｄｉｎｏｎｙｌ）、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル（ｐｈｅｎｏｔｈｉａｚｉｎｙｌ）、フェノキサジニル（ｐｈｅｎｏｘａｚｉｎｙｌ）、フタラジニル、プテリジニル（ｐｔｅｒｉｄｉｎｙｌ）、プリニル（ｐｕｒｉｎｙｌ）、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾロ（ｐｙｒａｚｏｌｏ）［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリジニル、ピリド（ｐｙｒｉｄｏ）［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド（ｐｙｒｉｄｏ）［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６７８−テトラヒドロピリド［４，５−ｃ］ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、およびチオフェニル（つまりチエニル）が挙げられる。本明細書において具体的に別段の定めのない限り、用語「ヘテロアリール」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。Ｒ^ｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒ^ｃは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり、別段の定めのない限り、上記の置換基のそれぞれは非置換型である。

【0075】

「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１つの窒素を含有する上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロアリールラジカルの結合点はヘテロアリールラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。

【0076】

「Ｃ−ヘテロアリール」は上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロアリールラジカルの結合点は、ヘテロアリールラジカル中の炭素原子を介する。Ｃ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。

【0077】

「ヘテロアリールアルキル」は式−Ｒ^ｃ−ヘテロアリールのラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように随意に置換される。

【0078】

「ヘテロアリールアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−ヘテロアリールの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロアリールアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように随意に置換される。

【0079】

本明細書に開示される化合物は、１つ以上の不斉中心を含んでもよく、したがって、絶対立体化学の観点から（Ｒ）−または（Ｓ）−として定義され得るエナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性形態を生じさせることがある。別段の定めのない限り、本明細書に開示される化合物のすべての立体異性形態が本開示によって企図されている。本明細書に記載される化合物がアルケン二重結合を含む場合、特段の明記のない限り、本開示はＥとＺの両方の幾何異性体（例えば、シスまたはトランス）を含むことが意図されている。同様に、すべての起こり得る異性体、そのラセミ体や光学的に純粋な形態、およびすべての互変異性体も含まれるよう意図されている。用語「幾何異性体」は、アルケン二重結合のＥまたはＺの幾何異性体（例えば、シスまたはトランス）を指す。「位置異性体」との用語は、ベンゼン環のまわりのオルト−、メタ−、およびパラ−異性体などの、中心環のまわりの構造異性体を指す。

【0080】

「互変異性体」とは、ある分子の１つの原子から同じ分子の別の原子までのプロトン移動が可能な分子を指す。本明細書で示される化合物は、特定の実施形態では互変異性体として存在することもある。互変異性化が可能な状況では、互変異性体の化学平衡が存在する。互変異性体の正確な割合は、物理的状態、温度、溶媒、およびｐＨを含む複数の因子に依存する。互変異性平衡のいくつかの例は、次のものを含む：

【0081】

【化17】

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【0082】

「随意の」または「随意に」とは、後に記載される事象または状況が生じることもあれば、生じないこともあるということと、本記載が事象または状況が生じる際の例と生じない際の例を含んでいるということを意味するものである。例えば、「随意に置換されたアリール」とは、アリールラジカルが置換されることもあれば置換されないこともあること、およびその記載が置換したアリールラジカルと置換を含まないアリールラジカルの両方を含むことをする。

【0083】

「薬学的に許容可能な塩」とは酸と塩基付加塩の両方を含む。本明細書に記載される置換された複素環式誘導体化合物のいずれか１つの薬学的に許容可能な塩は、あらゆる薬学的に適切な塩形態を包含することを意図している。本明細書に記載される化合物の好ましい薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能な酸付加塩および薬学的に許容可能な塩基付加塩である。

【0084】

「薬学的に許容可能な酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的効果と特性を保持する塩を指し、これは生物学的にまたはそれ以外の点で好ましくないものではなく、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などの無機酸により作られる。同様に、脂肪族のモノカルボン酸およびジカルボン酸、フェニル置換のアルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸（ａｌｋａｎｅｄｉｏｉｃａｃｉｄｓ）、芳香族酸、脂肪族酸および芳香族スルホン酸などの有機酸により形成される塩も含まれ、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などを含む。従って、典型的な塩としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、二水素リン酸塩（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、琥珀酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩（ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅｓ）、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などが挙げられる。同様に、アルギン酸塩、グルコン酸塩、およびガラクトウロン酸塩のようなアミノ酸の塩が企図される。例えば、Ｂｅｒｇｅｅｔａｌ．，ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ，６６Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１（１９９７）を参照。塩基性化合物の酸付加塩は、当業者が精通する方法および技術に従って、遊離塩基形態を十分な量の所望の酸と接触させて、塩を生成することによって調製され得る。

【0085】

「薬学的に許容可能な塩基付加塩」とは、遊離酸の生物学的効果と特性を保持する塩を指し、これは生物学的または他の方法で望ましくないものではない。これらの塩は、無機塩基または有機塩基を遊離酸に加えることによって調製される。薬学的に許容可能な塩基付加塩は、アルカリおよびアルカリ性土類金属または有機アミンなどの、金属またはアミンにより形成されることもある。無機塩基に由来する塩は、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などを含む。有機塩基に由来する塩としては、限定されないが、１級アミン、２級アミン、３級アミン、天然の置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、および、塩基イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン（ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｎｉｌｉｎｅ）、Ｎ−メチル−グルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などが挙げられる。Ｂｅｒｇｅｅｔａｌ．，１９９７を参照。

【0086】

本明細書で使用されるように、「処置」または「処置すること」または「緩和すること」または「寛解させること」は交換可能に使用される。これらの用語は、限定されないが、治療効果および／または予防効果を含む、有益なまたは所望の結果を得るための手法を指す。「治療効果」は、処置されている基礎疾患の根絶または寛解を意味する。同様に、治療効果は、患者が依然として基礎疾患による影響を受け得るにもかかわらず、患者の改善が観察されるように、基礎疾患に関連する生理学的症状の１つ以上の根絶または寛解により達成される。予防効果に関して、組成物は、疾患の診断が行われなくとも、特定の疾患を進行させる危険のある患者に、または疾患の生理学的な症状の１つ以上を報告する患者に投与され得る。

【0087】

「プロドラッグ」とは、生理学的条件下で、または、加溶媒分解によって、本明細書に記載される生物学的に活性な化合物へ変換され得る化合物を示すことを意味している。ゆえに、「プロドラッグ」は、薬学的に許容可能な生物学的に活性な化合物の前駆物質を指す。プロドラッグは、被験体に投与される時は不活性（または部分的なあるいは異なる活性を有する）であり得るが、例えば加水分解により、所望の活性化合物にインビボで変換される。プロドラッグ化合物は、哺乳動物の生命体において溶解性、組織適合性、または遅延放出性という利点をもたらすことがある。「プロドラッグ」との用語は、任意の共有結合された担体も含むことを意味しており、担体はこうしたプロドラッグが哺乳動物の被験体に投与される際に活性化合物をインビボで放出する。活性化合物のプロドラッグは、本明細書に記載されるように、所定の操作（ｒｏｕｔｉｎｅｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎ）またはインビボのいずれかで、修飾物が切断されて親の活性化合物になるような方法で、活性化合物に存在する官能基を修飾することによって調製され得る。プロドラッグは化合物を含み、ヒドロキシ、アミノ、またはメルカプトの基は、活性化合物のプロドラッグが哺乳動物の被験体に投与されると、切断されて、それぞれ遊離ヒドロキシ、遊離アミノ、または遊離メルカプトの基を形成する任意の基に結合される。プロドラッグの例は、限定されないが、活性化合物におけるアルコールまたはアミン官能基の酢酸塩、ギ酸塩、および安息香酸塩の誘導体などを含む。例えば、Ｂｕｎｄｇａｒｄ，ＤＥＳＩＧＮＯＦＰＲＯＤＲＵＧＳ，ａｔ７−９，２１−２４（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，１９８５）；Ｈｉｇｕｃｈｉｅｔａｌ．，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ，１４Ａ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓｉｎＢＩＯＲＥＶＥＲＳＩＢＬＥＣＡＲＲＩＥＲＳＩＮＤＲＵＧＤＥＳＩＧＮ（Ｒｏｃｈｅ，Ｅｄ．；Ａｍ．Ｐｈａｒｍ．Ａｓｓｏｃ．＆ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ，１９８７）を参照。

【0088】

本開示の化合物は、こうした化合物を構成する１つ以上の原子において不自然な割合の原子同位体を随意に含むことがある。例えば、化合物は、例えば、重水素（^２Ｈ）、トリチウム（^３Ｈ）、ヨウ素−１２５（^１２５Ｉ）、または炭素１４（^１４Ｃ）など、同位体で標識付けされることがある。^２Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｃ、^１２Ｎ、^１３Ｎ、^１５Ｎ、^１６Ｎ、^１６Ｏ、^１７Ｏ、^１４Ｆ、^１５Ｆ、^１６Ｆ、^１７Ｆ、^１８Ｆ、^３３Ｓ、^３４Ｓ、^３５Ｓ、^３６Ｓ、^３５Ｃｌ、^３７Ｃｌ、^７９Ｂｒ、^８１Ｂｒ、^１２５Ｉによるアイソトープ置換がすべて企図されている。本発明の化合物のアイソトープの変異体はすべて、放射性であってもなくても、本発明の範囲内に包含される。これに応じて、別段の定めのない限り、本明細書で描かれる構造は、１つ以上の同位体で濃縮された原子の存在下でのみ異なる化合物を含むことを意図している。例えば、重水素またはトリチウムによる水素の交換、あるいは^１３Ｃまたは^１４Ｃ濃縮炭素による炭素の交換を除いて本構造を有する化合物は、本開示の範囲内である。特定の実施形態において、本明細書に開示された化合物は、^１Ｈ原子をすべてまたは一部、^２Ｈ原子と取り替えさせる。重水素を含有する置換された複素環式誘導体化合物のための合成の方法は、当該技術分野では知られており、非限定的な例としてのみ以下の合成方法を含む。

【0089】

重水素化された出発物質は容易に入手可能であり、本明細書に記載された合成法にさらされることで、重水素を含む置換された複素環式誘導体化合物の合成をもたらす。多くの重水素を含有する試薬と構成要素は、ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ．のような化学商品会社から市販されている。ヨードメタン−ｄ_３（ＣＤ_３Ｉ）のような求核置換反応で使用するのに適している重水素転移試薬は、容易に入手可能であり、求核置換反応条件下で重水素に置換された炭素原子を反応基質に転移させるために使用されてもよい。ＣＤ_３Ｉの使用は以下のスキームでほんの一例として例証されている。

【0090】

【化18】

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【0091】

重水素化リチウムアルミニウム（ＬｉＡｌＤ_４）のような重水素転移試薬は、上記還元条件下の重水素を反応基質に転移させるために縮小する使用される。ＬｉＡｌＤ_４の使用は次の反応スキームでほんの一例として例証される。

【0092】

【化19】

[この文献は図面を表示できません]

【0093】

重水素ガスとパラジウム触媒は、不飽和の炭素−炭素結合を還元し、かつ、ほんの一例として以下の反応スキームで例証されるようなアリール炭素ハロゲン結合の還元的置換を行うために使用される。

【0094】

【化20】

[この文献は図面を表示できません]

【0095】

１つの実施形態において、本明細書で開示される化合物は１つの重水素を含む。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物は２つの重水素原子を含む。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物は３つの重水素原子を含む。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物は４つの重水素原子を含む。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物は５つの重水素原子を含む。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物は６つの重水素原子を含む。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物は６つを超える重水素原子を含む。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物は重水素原子で完全に置換され、交換不可能な１Ｈ水素原子を含まない。１つの実施形態では、重水素取り込みのレベルは、重水素化された合成の構成要素が出発物質として使用される合成方法により決定される。
置換された複素環式誘導体化合物

【0096】

本明細書で記載される置換された複素環式誘導体化合物は、ブロモドメイン阻害剤である。これらの化合物、およびこれらの化合物を含む組成物は、癌および腫瘍疾患の処置に有用である。したがって、本明細書に記載された化合物は、ＮＵＴ正中癌腫、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌、および／または黒色腫などを処置するのに役立つことがある。

【0097】

１つの実施形態は、以下の構造を有する式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、

【0098】

【化21】

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式中、
環Ａは、少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む随意に置換された５または６員のヘテロアリール環、あるいは少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む随意に置換された５または６員のヘテロシクリル環であり、
Ｘ２はＮまたはＣ−Ｒ^１２であり、Ｒ^１２は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｘ５はＮまたはＣ−Ｒ^１５であり、Ｒ^１５は水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｘ６はＮまたはＣ−Ｒ^１６であり、Ｒ^１６は、水素、ハロゲン、または−Ｗ−Ｘであり、Ｗは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり、および、Ｘは、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｇは以下によって表され、

【0099】

【化22】

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式中、
Ｒ^２２はアルキルであり、
Ｒ^２３は水素、ハロゲン、またはアルキルであり、あるいは、随意に、Ｒ^２３がアルキルである場合、Ｒ^２２とＲ^２３は結合して、随意に置換された環を形成し、
Ｒ^２５は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはアルケニルであり、
Ｒ^２６は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、またはアルケニルであり、あるいは、随意に、Ｒ^２３が水素である場合、Ｒ^２５は水素ではなく、Ｒ^２６は水素でもハロゲンでもなく、Ｒ^２５とＲ^２６は結合して、随意に置換された環を形成し、
ただし、式Ｉの化合物は、４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−２−メチルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、２−メチル−４−（２−オキソインドリン−６−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン、４−メチル−６−（２−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンではなく、４−（１’−シクロブチル−４Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］ダイオキシン−２，４’−ピペリジン］−６−イル）−２−メチルイソ−キノリン１（２Ｈ）−オンでもない。

【0100】

別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここではＧは、

【0101】

【化23】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0102】

別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＧは、

【0103】

【化24】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0104】

別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＧは、

【0105】

【化25】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0106】

別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＧは、

【0107】

【化26】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0108】

別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで環Ａは、少なくとも１つのＮの原子を含む、随意に置換された５または６員のヘテロアリール環である。別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで環Ａは、少なくとも１つのＳ原子を含む、随意に置換された５−または６員のヘテロアリール環である。別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで環Ａは、少なくとも１つのＮ原子を含む、随意に置換された５または６員のヘテロシクリル環である。

【0109】

別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで環Ａは、少なくとも１つのＳ原子を含む、随意に置換された５または６員のヘテロシクリル環である。

【0110】

別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＸ５はＣ−Ｒ^１５であり、Ｒ^１５は上に記載された通りである。別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＸ６はＣ−Ｒ^１６であり、Ｒ^１６は上に記載された通りである。別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、Ｘ２はＣ−Ｒ^１２であり、Ｒ^１２は上に記載された通りである。別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＸ５はＮである。別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＸ６はＮである。別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＸ２はＮである。別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＸ２はＣ−Ｒ^１２であり、Ｘ５はＣ−Ｒ^１５であり、Ｘ６はＣ−Ｒ^１６であり、ここでＲ^１２、Ｒ^１５、およびＲ^１６は上に記載された通りである。

【0111】

別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで環Ａは

【0112】

【化27】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
ここで、
Ｒ^１は、水素、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^２１は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^１２、Ｒ^１５、およびＲ^１６は上に記載された通りである。

【0113】

別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで環Ａは随意に

【0114】

【化28】

[この文献は図面を表示できません]

を除く。

【0115】

別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで環Ａは

【0116】

【化29】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
および、Ｒ^１２、Ｒ^１５、およびＲ^１６は上に記載された通りである。

【0117】

別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで環Ａは

【0118】

【化30】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^１６は上に記載された通りである。

【0119】

別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで、Ｒ^１６は、水素または−Ｗ−Ｘであり、Ｗは−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり、Ｘはアルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル−アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、ここでＲ^１は、水素、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、Ｒ^２はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。

【0120】

別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＲ^１６は−Ｗ−Ｘであり、Ｗは−Ｏ−であり、Ｘはアルキルアリール、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、Ｒ^１は水素またはアルキルであり、および、Ｒ^２はアルキルである。

【0121】

別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＲ^１６は

【0122】

【化31】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0123】

別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＲ^１６は

【0124】

【化32】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0125】

少なくとも１つの実施形態は、

【0126】

【化33】

[この文献は図面を表示できません]

によって表される式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、
環Ｂは、少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む随意に置換された５または６員のヘテロアリール環、あるいは少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む随意に置換された５または６員のヘテロシクリル環であり、
Ｘ２はＮまたはＣ−Ｒ^１２であり、Ｒ^１２は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｘ３はＮまたはＣ−Ｒ^１３であり、Ｒ^１３は−Ｙ−Ｚであり、ここで、Ｙは単結合、−ＣＨ_２−、または−ＣＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）であり、および、Ｚは、−ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯ_２Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯＮ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＯＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_３Ｒ^ｂであり、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、Ｒ^ｂは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｘ６はＮまたはＣ−Ｒ^１６であり、Ｒ^１６は、水素、ハロゲン、または−Ｗ−Ｘであり、Ｗは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり、および、Ｘは、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｇは、

【0127】

【化34】

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であり、
式中、
Ｒ^２２はアルキルであり、
Ｒ^２３は水素、ハロゲン、またはアルキルであり、あるいは、随意に、Ｒ^２３がアルキルである場合、Ｒ^２２とＲ^２３は結合して、随意に置換された環を形成し、
Ｒ^２５は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはアルケニルであり、および、
Ｒ^２６は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、またはアルケニルであり、あるいは、随意に、Ｒ^２３が水素である場合、Ｒ^２５は水素ではなく（つまり、Ｒ^２５はハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはアルケニルであり）、Ｒ^２６は水素でもハロゲンでもなく（つまり、Ｒ^２６はアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、またはアルケニルである）、Ｒ^２５およびＲ^２６は結合して随意に置換された環を形成する。

【0128】

別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＧは、

【0129】

【化35】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0130】

別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＧは、

【0131】

【化36】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0132】

別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＧは、

【0133】

【化37】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0134】

別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＧは、

【0135】

【化38】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0136】

別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで環Ｂは、

【0137】

【化39】

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であり、Ｒ^１は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ^３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、ここでＲ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１６は上に記載された通りである。

【0138】

別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで環Ｂは

【0139】

【化40】

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であり、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１６は上に記載された通りである。

【0140】

別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで環Ｂは式

【0141】

【化41】

[この文献は図面を表示できません]

によって例証され、ここでＲ^１、Ｒ^３、およびＲ^１３は上に記載される通りである。

【0142】

別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで環Ｂは、少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む、随意に置換された５または６員のヘテロアリール環である。別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで環Ｂは、少なくとも１つのＳまたはＮ原子を含む、随意に置換された５または６員のヘテロシクリル環である。

【0143】

別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで、環Ｂは、少なくとも１つのＮ原子を含む、随意に置換された５または６員のヘテロシクリル環である。別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで、環Ｂは、少なくとも１つのＮ原子を含む、随意に置換された５または６員のヘテロアリール環である。

【0144】

別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで環Ｂは、少なくとも１つのＳ原子を含む、随意に置換された５または６員のヘテロシクリル環である。別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで環Ｂは、少なくとも１つのＳ原子を含む、随意に置換された５または６員のヘテロアリール環である。

【0145】

別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＸ２はＮである。別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＸ３はＮである。別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＸ６はＮである。別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＸ２はＣ−Ｒ^１２であり、Ｒ^１２は上に記載された通りである。別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＸ３はＣ−Ｒ^１３であり、Ｒ^１３は上に記載された通りである。別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＸ６はＣ−Ｒ^１６であり、Ｒ^１６は上に記載された通りである。別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＸ２はＣ−Ｒ^１２であり、Ｘ３はＣ−Ｒ^１３であり、および、Ｘ６はＣ−Ｒ^１６であり、ここで、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１６は上に記載された通りである。

【0146】

別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここで、Ｒ^１３は−Ｙ−Ｚであり、Ｙは単結合または−ＣＨ_２−であり、および、Ｚは−ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ｂ、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、Ｒ^ｂは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、Ｒ^１は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、ここでＲ^３は、水素、ハロゲン、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。

【0147】

別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＲ^１３は−Ｙ−Ｚであり、Ｙは単結合または−ＣＨ_２−であり、Ｚは−ＳＯ_２Ｒ^ｂまたは−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ｂであり、Ｒ^ａはそれぞれ独立して水素またはアルキルであり、Ｒ^ｂはアルキルであり、ここで、Ｒ^１はアルキル、シクロアルキルアルキル、またはアラルキルであり、そして、ここでＲ^３は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシである。

【0148】

別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＲ^１６は−Ｗ−Ｘであり、Ｗは−Ｏ−であり、および、Ｘはアルキルアリール、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、Ｒ^１は水素またはアルキルであり、および、Ｒ^２はアルキルである。

【0149】

別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＲ^１６は、

【0150】

【化42】

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である。

【0151】

別の実施形態は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＲ^１６は、

【0152】

【化43】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0153】

少なくとも１つの実施形態は、以下によって表される式ＩＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、

【0154】

【化44】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
環Ｃは、少なくとも１つのＯ、Ｓ、またはＮ原子を含む、随意に置換された５または６員のヘテロアリール環であり、
Ｘ２はＮまたはＣ−Ｒ^１２であり、Ｒ^１２は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
Ｘ３はＮまたはＣ−Ｒ^１３であり、Ｒ^１３は−Ｙ−Ｚであり、ここで、Ｙは単結合、−ＣＨ_２−、または−ＣＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）であり、および、Ｚは、−ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯ_２Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯＮ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＯＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_３Ｒ^ｂから選択され、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択され、および、Ｒ^ｂはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｘ４はＮまたはＣ−Ｒ^１４であり、ここで、Ｒ^１４は水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、またはアルコキシであり、および、
Ｇは、

【0155】

【化45】

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であり、
式中、
Ｒ^２２はアルキルであり、
Ｒ^２３は水素、ハロゲン、またはアルキルであり、あるいは、随意に、Ｒ^２３がアルキルである場合、Ｒ^２２とＲ^２３は結合して、随意に置換された環を形成し、
Ｒ^２５は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはアルケニルであり、
Ｒ^２６は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、またはアルケニルであり、あるいは、随意に、Ｒ^２３が水素である場合、Ｒ^２５は水素ではなく、Ｒ^２６は水素でもハロゲンでもなく、Ｒ^２５とＲ^２６は随意に置換された環を形成し、
ただし、式ＩＩＩの化合物は４−（２−エチル−５−（メチル−スルホニル）ベンゾフラン−７−イル）−２−メチルイソキノリン−１（２Ｈ）−オンでもなく、４−（２−シクロプロピル−５−（メチル−スルホニル）ベンゾフラン−７−イル）−２−メチルイソキノリン−１（２Ｈ）−オンでもないとする。

【0156】

別の実施形態は、式ＩＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＧは、

【0157】

【化46】

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である。

【0158】

別の実施形態は、式ＩＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＧは、

【0159】

【化47】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0160】

別の実施形態は、式ＩＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＧは、

【0161】

【化48】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0162】

別の実施形態は、式ＩＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、ここでＧは、

【0163】

【化49】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0164】