特許 6865527 組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6865527

(24)【登録日】2021年4月8日

(45)【発行日】2021年4月28日

(54)【発明の名称】組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/67 20060101AFI20210419BHJP

   A61K 8/44 20060101ALI20210419BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20210419BHJP

   A23L 33/15 20160101ALN20210419BHJP

【ＦＩ】

   A61K8/67

   A61K8/44

   A61Q19/00

   !A23L33/15

【請求項の数】2

【全頁数】18

(21)【出願番号】特願2016-31449(P2016-31449)

(22)【出願日】2016年2月22日

(65)【公開番号】特開2017-123833(P2017-123833A)

(43)【公開日】2017年7月20日

【審査請求日】2019年2月22日

(31)【優先権主張番号】特願2016-3929(P2016-3929)

(32)【優先日】2016年1月12日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000162021

【氏名又は名称】共栄化学工業株式会社

(72)【発明者】

【氏名】羽田 容介

(72)【発明者】

【氏名】澤木 茂

(72)【発明者】

【氏名】澤木 茂豊

【審査官】 小林 薫

(56)【参考文献】

【文献】 特開昭６０−１８８３０６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１３−０１０６９４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１２−０８２１８３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１１−１４４１４３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭６２−０５６４１５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１３−２２７２７４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１４／０２０８６６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２００７−１９１４１３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１１−１７１７９３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１０−１６８３３５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１０−０３０９６７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００５−１３９０７０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００６−３２１７６２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０５−００４９２１（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ２３Ｌ ５／４０− ５／４９；３１／００−３３／２９

Ａ２３Ｌ ２／００− ２／８４

Ａ６１Ｋ ８／００− ８／９９；Ａ６１Ｑ １／００−９０／００

Ａ６１Ｋ ３１／３３−３３／４４

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ／ＦＳＴＡ／ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ビタミンＢ６塩酸塩の脱塩酸処理物を含有する顔又は頭皮用化粧料組成物（美白用組成物を除く）。

【請求項2】

ビタミンＢ６塩酸塩の脱塩酸処理物とアスコルビン酸又はその誘導体とピロ亜硫酸ナトリウムを含む化粧料用組成物（美白用組成物を除く）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、生体安全性及び安定性にすぐれたアミノ酸やビタミンを含有する組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

従来、アミノ酸やビタミンを有効成分とする健康増進用、栄養補給用又は美容用の製品が上市されているが、それらアミノ酸やビタミンは経時安定性に欠けるものが多く、かつ、高価であることから工業的な利用の点で問題があった。これらの問題を解決すべく、それらアミノ酸やビタミンの塩酸塩等の誘導体を配合した組成物が提案されているが（特許文献１〜４）、塩酸塩の誘導体は強酸性であるため安定性や安全性の点で問題があった。また、工業的な処理過程で、上記塩酸塩の誘導体を含む組成物のｐＨをｐＨ調整剤等で調製すると大量の塩が発生するという問題も生じた。

【0003】

【特許文献1】特開昭60-04683号公報

【特許文献2】特開平05-004921号公報

【特許文献3】特開平11-092385号公報

【特許文献4】特開平11-171793号公報

【発明の開示】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

以上のことから、本発明は、アミノ酸やビタミンを有効成分とする健康増進用、栄養補給用又は美容用の組成物において、安全性、安全性及び使用性を改善することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0005】

本発明は、アミノ酸又はビタミンの塩酸塩の脱塩酸処理物を含有する組成物である。
本発明は、アミノ酸又はビタミンの塩酸塩の脱塩酸処理物と、酸性化合物とを含有する組成物である。

【発明の効果】

【0006】

本発明は、アミノ酸又はビタミンの塩酸塩の脱塩酸処理物を含有する組成物であって、安全性及び安定性の高い健康増進用、栄養補給用又は美容用の組成物を提供することができる。また、本発明は、アミノ酸又はビタミンの塩酸塩の脱塩酸処理物と、酸性化合物とを含有する組成物であって、安全性及び安定性が高く、使用性にすぐれた組成物を提供することができる。

【発明を実施するための形態】

【0007】

以下、本発明の好ましい実施の形態について詳細に説明する。
本発明は、アミノ酸又はビタミンの塩酸塩の脱塩酸処理物を含有する組成物である。
アミノ酸の塩酸塩としては、例えば、リジン又はヒドロキシリジンの塩酸塩、システイン塩酸塩、オルニチン塩酸塩、アルギニン塩酸塩、グルコサミンの塩酸塩等が挙げられ、ビタミンの塩酸塩としては、チアミン塩酸塩、ピリドキシン塩酸塩等が挙げられる。

【0008】

本発明において、脱塩酸の方法としては、例えば、イオン交換を用いることができる。アミノ酸又はビタミンの塩酸塩水溶液中の塩酸をアミノ酸又はビタミンから取り除くことができれば特に限定されないが、例えば、イオン交換膜を用いた電気透析法やイオン交換樹脂による置換方法が挙げられる。また、脱塩酸の効率的な観点から、電解還元装置を利用した陰イオン交換膜を用いた脱塩酸法を用いることもできる。

【0009】

イオン交換を用いる方法は、塩酸塩の溶液を、強塩基性陰イオン交換樹脂を充填したカラムを通液させることで脱Clを行う。ここで得られた溶液は脱塩酸をされた水溶液となる。

【0010】

また、本発明の組成物においては、アミノ酸又はビタミンの塩酸塩の脱塩酸処理物と酸性化合物を併用することができる。酸性化合物としては、例えば、健康増進用、栄養補給用又は美容用の製品に使用されるアスコルビン酸（ビタミンＣ）又はその誘導体（アスコルビン酸グルコシド、アスコルビン酸エチル（３−Ｏ−エチルアスコルビン酸等）、アスコルビン酸グリセリド等）、アルブチン、コウジ酸、サリチル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリフェノールが挙げられる。これらの化合物は強酸成分と併用すると不安定な組成物となるが、本発明に係る脱塩酸処理物と併用することで、安定性、安全性及び使用性にすぐれた組成物が得られる。

【0011】

また、発明に係る組成物は、安定性の向上のために、さらに、無機酸類又はそれらの塩、有機酸類又はそれらの塩、キレート剤並びに植物、海藻及び動物由来成分等から選ばれる一種又は二種以上を配合することも可能である、無機酸類又はそれらの塩としては、例えば、亜硫酸又はその塩、リン酸又はその塩等の無機塩が挙げられ、また、有機酸類又はそれらの塩としては、クエン酸又はその塩、リンゴ酸又はその塩、酒石酸又はその塩、シュウ酸又はその塩、乳酸又はその塩、ソルビン酸又はその塩、フマル酸又はその塩、フタル酸又はその塩等が挙げられる。また、キレート剤としては、エデト酸又はその塩、エチレンジアミン三酢酸又はその塩、グルコン酸又はその塩、フィチン酸又はその塩、ピロリン酸又はその塩、ポリリン酸又はその塩、メタリン酸又はその塩、及びヒドロキシエタンジホスホン酸又はその塩等が挙げられる。

【0012】

また、本発明において、上記無機酸塩としては、生理学的な許容可能な無機酸塩（カリウム、ナトリウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛等）であればどのような塩であってもよい。例えば、上記亜硫酸塩としては、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムもしくは亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素マグネシウム、及び亜硫酸マグネシウム等が挙げられるが、本発明はこれに限るものではない。また、上記リン酸塩も同様に、生理学的に許容可能な塩（カリウム、ナトリウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛等）であればどのような塩であってもよい。

【0013】

また、本発明で用いる有機酸塩としては、生理学的な許容可能な塩（カリウム、ナトリウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛等）であればどのような塩であってもよい。例えば、クエン酸塩としては、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸二カリウム、及びクエン酸三カリウム等が挙げられるが、本発明これに限るものではない。同様に、上記リンゴ酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、ソルビン酸塩、ピルビン酸塩、フマル酸塩、及びフタル酸塩も同様に、生理学的に許容可能な塩（カリウム、ナトリウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛等）であればどのような塩であってもよい。

【0014】

また、天然物(植物、海藻、動物)由来成分としては、例えば、以下のものが挙げられる。例えば、米抽出物、米糠抽出物、ゲンチアナ抽出物、アロエ抽出物、アマモ抽出物、カミツレ抽出物、ソウハクヒ抽出物、サンゴ草抽出物、白芥抽出物、紫蘭根抽出物、ナス抽出物、パウダルコ抽出物、デイリリー抽出物、ニンジン抽出物、緑藻抽出物、褐藻抽出物、紅藻抽出物、モモ抽出物、ヘチマ抽出物、イチジク抽出物、ハス種子抽出物、ハゴロモグサ抽出物、黒豆抽出物、マンゴー抽出物、マンゴスチン抽出物、チャリモヤ抽出物、イチゴ抽出物、ハイビスカス抽出物、ローヤルゼリー抽出物、豆乳抽出物、タケノコ抽出物、ベニバナ抽出物、バンペイユ抽出物、甘草抽出物、甘藷抽出物、リンゴ抽出物、キウイ抽出物、ハトムギ抽出物、シソ抽出物、バラ抽出物、ベルガモット抽出物、サンショウ抽出物、イネの葉抽出物、ムラサキシキブ抽出物、グアバ葉抽出物、ホワイトアスパラガス抽出物、ドクダミ抽出物、茶抽出物及びそれらの加水分解物もしくは発酵物が挙げられる。

【0015】

以上のように調製する組成物のｐＨは、一般的にはｐＨ５．０〜８．０の範囲に調整し、より好ましくは、ｐＨ６．０〜７．０に調整する。

【0016】

本発明に係る組成物は、健康増進用、栄養補給用又は美容用の組成物として有用である。健康増進用、栄養補給用及び美容用の組成物としては、美容飲料、栄養ドリンク、スポーツドリンク、ニアウォーター、ビタミン飲料、ミネラル飲料、アルコール飲料等の飲料；各種スープ類（粉末スープも含む）、乳製品、ゼリー、キャンディ、錠菓、ガム等の食品；錠剤、液状、顆粒状又はゼリー状の健康食品・飲料等に配合することができるが、本発明はこれに限るものではなく、経口摂取できる飲食品等に配合することができる。また、本発明に係る組成物は外用組成物としての利用も可能であり、例えば、乳液、クリーム、ローション、エッセンス、パック、口紅、ファンデーション、リクイドファンデーション、メイクアッププレスパウダー、ほほ紅、白粉、洗顔料、ボディシャンプー、毛髪用シャンプー、石けん等が挙げられ、また、育毛剤、さらには浴剤等も挙げられるが、これらに限定されるものではない。

【0017】

経口組成物における本発明の抽出物の配合量は、抽出物の固形分として、０．１〜１５重量％の範囲が好ましい。外用組成物における配合量は、抽出物の固形分として、０．００１〜１０．０重量％が好ましい。

【0018】

組成物には、必須成分である化合物のほかに、経口組成物や外用組成物に用いられる成分、例えば油性成分、界面活性剤（合成系、天然物系）、保湿剤、増粘剤、防腐・殺菌剤、粉体成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。また、当該抽出物の有効性、特長を損なわない限り、他の生理活性成分を組み合わせて配合することも何ら差し支えない。

【0019】

ここで、油性成分としては、例えばベルガモット油、オリーブ油、ホホバ油、ヒマシ油、大豆油、米油、米糠油、米胚芽油、ヤシ油、カミツレ油、パーム油、カカオ油、メドウフォーム油、ローズヒップ油、ランベンダー油、シアーバター、ティーツリー油、アボガド油、マカデミアナッツ油、植物由来スクワラン等の植物由来の油脂類；ミンク油、タートル油等の動物由来の油脂類；ミツロウ、カルナウバロウ、ライスワックス、ラノリン等のロウ類；流動パラフィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン等の炭化水素類；ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、エイコセン酸等の脂肪酸類；ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール等の高級アルコール類；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸ブチル、２−エチルヘキシルグリセライド、高級脂肪酸オクチルドデシル（ステアリン酸オクチルドデシル等）等の合成エステル類及び合成トリグリセライド類等が挙げられる。

【0020】

界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤；脂肪酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル燐酸塩、α−スルホン化脂肪酸アルキルエステル塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル燐酸塩等のアニオン界面活性剤；第四級アンモニウム塩、第一級〜第三級脂肪アミン塩、トリアルキルベンジルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、２−アルキル−１−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリニウム塩、Ｎ，Ｎ−ジアルキルモルフォルニウム塩、ポリエチレンポリアミン脂肪酸アミド塩等のカチオン界面活性剤；Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニオベタイン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリアルキル−Ｎ−アルキレンアンモニオカルボキシベタイン、Ｎ−アシルアミドプロピル−Ｎ′，Ｎ′−ジメチル−Ｎ′−β−ヒドロキシプロピルアンモニオスルホベタイン等の両性界面活性剤等を使用することができる。

【0021】

乳化剤又は乳化助剤としては、酵素処理ステビア等のステビア誘導体、サポニン又はその誘導体、カゼイン又はその塩（ナトリウム等）、糖と蛋白質の複合体、ショ糖又はそのエステル、ラクトース、大豆由来の水溶性多糖、大豆由来蛋白質と多糖の複合体、ラノリン又はその誘導体、コレステロール、ステビア誘導体（ステビア酵素処理物等）、ケイ酸塩（アルミニウム、マグネシウム等）、炭酸塩（カルシウム、ナトリウム等）、サポニン及びその誘導体、レシチン及びその誘導体（水素添加レシチン等）、乳酸菌醗酵米、乳酸菌醗酵発芽米、乳酸菌醗酵穀類（麦類、豆類、雑穀等）等を配合することもできる。

【0022】

保湿剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等があり、さらにトレハロース等の糖類、ムコ多糖類（例えば、ヒアルロン酸及びその誘導体、コンドロイチン及びその誘導体、ヘパリン及びその誘導体等）、エラスチン及びその誘導体、コラーゲン及びその誘導体、ＮＭＦ関連物質、乳酸、尿素、高級脂肪酸オクチルドデシル、海藻抽出物、シラン根（白及）抽出物、各種アミノ酸及びそれらの誘導体が挙げられる。

【0023】

増粘剤としては、例えばアルギン酸、寒天、カラギーナン、フコイダン等の褐藻、緑藻又は紅藻由来成分；シラン根（白及）抽出物；ペクチン、ローカストビーンガム、アロエ多糖体、アルカリゲネス産生多糖体等の多糖類；キサンタンガム、トラガントガム、グアーガム等のガム類；カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸共重合体等の合成高分子類；ヒアルロン酸及びその誘導体；ポリグルタミン酸及びその誘導体等が挙げられる。

【0024】

防腐・殺菌剤としては、例えば尿素；パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等のパラオキシ安息香酸エステル類；フェノキシエタノール、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、サリチル酸、エタノール、ウンデシレン酸、フェノール類、ジャマール（イミダゾデイニールウレア）、プロパンジオール、１，２−ペンタンジオール、各種精油類、樹皮乾留物、大根発酵液、サトウキビ等の植物由来のエタノール又は１，３−ブチレングリコール等がある。

【0025】

粉体成分としては、例えばセリサイト、酸化チタン、タルク、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、無水ケイ酸、雲母、ナイロンパウダー、ポリエチレンパウダー、シルクパウダー、セルロース系パウダー、穀類（米、麦、トウモロコシ、キビ等）のパウダー、豆類（大豆、小豆等）のパウダー等がある。

【0026】

紫外線吸収剤としては、例えばパラアミノ安息香酸エチル、パラジメチルアミノ安息香酸エチルヘキシル、サリチル酸アミル及びその誘導体、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル、桂皮酸オクチル、オキシベンゾン、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩、４−ターシャリーブチル−４−メトキシベンゾイルメタン、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、アロエ抽出物等がある。

【0027】

抗酸化剤としては、例えばブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、ビタミンＥ及びその誘導体（例えば、ビタミンＥニコチネート、ビタミンＥリノレート等）等がある。

【0028】

美白剤としては、ｔ−シクロアミノ酸誘導体、コウジ酸及びその誘導体、アスコルビン酸及びその誘導体、ハイドロキノン又はその誘導体、エラグ酸及びその誘導体、ニコチン酸及びその誘導体、レゾルシノール誘導体、トラネキサム酸及びその誘導体、４−メトキシサリチル酸カリウム塩、マグノリグナン（5,5'−ジプロピル−ビフェニル−2,2’−ジオール）、ヒドロキシ安息香酸及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、α−ヒドロキシ酸、ＡＭＰ（アデノシンモノホスフェイト、アデノシン１リン酸）が挙げられ、これらを単独で配合しても、複数を組み合わせて配合しても良い。

【0029】

上記のコウジ酸誘導体としては、例えばコウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸ジブチレート等のコウジ酸エステル類、コウジ酸エーテル類、コウジ酸グルコシド等のコウジ酸糖誘導体等が、アスコルビン酸誘導体としては、例えばＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸エステル塩類、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド、Ｌ−アスコルビン酸−５−グルコシド、アスコルビルトコフェリルマレイン酸、アスコルビルトコフェリルリン酸Ｋ、ミリスチル３−グリセリルアスコルビン酸、カプリリル２−グリセリルアスコルビン酸等のアスコルビン酸糖誘導体、それらアスコルビン酸糖誘導体の６位アシル化物（アシル基は、ヘキサノイル基、オクタノイル基、デカノイル基等）、Ｌ−アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸テトララウリン酸エステル等のＬ−アスコルビン酸テトラ脂肪酸エステル類、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−Ｏ−パルミテートナトリウム、グリセリルアスコルビン酸又はそのアシル化誘導体、ビスグリセリルアスコルビン酸等のアスコルビン酸グルセリン誘導体、Ｌ−アスコルビン酸リン酸アミノプロピル、Ｌ−アスコルビン酸のヒアルロン酸誘導体、３−Ｏ−Ｄラクトース−Ｌ−アスコルビン酸、イソステアリルアスコルビルリン酸塩等が、ハイドロキノン誘導体としては、アルブチン（ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコピラノシド）、α−アルブチン（ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコピラノシド）等が、トラネキサム酸誘導体としては、トラネキサム酸エステル（例えば、トラネキサム酸ラウリルエステル、トラネキサム酸ヘキサデシルエステル、トラネキサム酸セチルエステル又はその塩）、トラネキサム酸のアミド体（例えば、トラネキサム酸メチルアミド）等が挙げられ、レゾルシノール誘導体としては、例えば、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−イソアミルレゾルシノール等が、２，５−ジヒドロキシ安息香酸誘導体としては、例えば２，５−ジアセトキシ安息香酸、２−アセトキシ−５−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシ−５−プロピオニルオキシ安息香酸等が、ニコチン酸誘導体としては、例えばニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等が、α−ヒドロキシ酸としては、例えば乳酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、α−ヒドロキシオクタン酸等がある。

【0030】

次に、製造例、処方例及び試験例によって本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。なお、以下において、部はすべて重量部を、また％はすべて重量％を意味する。

【0031】

製造例１．リジンの調製
リジン塩酸塩１００ｇを精製水９００ｇに溶解した。この塩酸塩水溶液を強塩基性陰イオン交換樹脂カラムに通液し、脱塩酸処理を行った。この液を濃縮乾固し、リジン１０ｇを得た。

【0032】

製造例２．グルコサミンの調製
グルコサミン塩酸塩１００ｇを精製水９００ｇに溶解した。この塩酸塩水溶液を強塩基性陰イオン交換樹脂カラムに通液し、脱塩酸処理を行った。この液を濃縮乾固し、グルコサミン７２ｇを得た。

【0033】

製造例３．チアミンの調製
チアミン塩酸塩１００ｇを精製水９００ｇに溶解した。この塩酸塩水溶液を強塩基性陰イオン交換樹脂カラムに通液し、脱塩酸処理を行った。この液を濃縮乾固し、チアミン４３ｇを得た。

【0034】

製造例４．ピリドキシンの調製
ピリドキシン塩酸塩１００ｇを精製水９００ｇに溶解した。この塩酸塩水溶液を強塩基性陰イオン交換樹脂カラムに通液し、脱塩酸処理を行った。この液を濃縮乾固し、ピリドキシン６ｇを得た。

【0035】

処方例１．飲料
［成分］ 部
製造例１の化合物 ３．０
コラーゲン ５．０
クエン酸 ０．１
甘味料（スクロース） ０．０１
アスコルビン酸 ０．０１
精製水 全量が１００部となる量

【0036】

処方例２．飲料
処方例１に含まれる製造例１の化合物に代えて、製造例２の化合物３．０部を用いるほかは、処方例１と同様にして飲料を得た。

【0037】

処方例３．飲料
処方例１に含まれる製造例１の化合物に代えて、製造例３の化合物３．０部を用いるほかは、処方例１と同様にして飲料を得た。

【0038】

処方例４．飲料
処方例１に含まれる製造例１の化合物に代えて、製造例４の化合物３．０部を用いるほかは、処方例１と同様にして飲料を得た。

【0039】

処方例５．錠剤
［成分］ 部
製造例１の化合物 ２．０
製造例２の化合物 ２．０
製造例３の化合物 ２．０
製造例４の化合物 ２．０
アスコルビン酸 ５．０
脂肪酸エステル １０．０
乳酸カルシウム ２０．０
乳糖 ３０．０
上記重量部の各成分を混合した後、加圧成形し、錠剤とした。

【0040】

処方例６．化粧水
［Ａ成分］ 部
オリーブ油 １．０
ポリオキシエチレン（５．５）セチルアルコール ５．０
ブチルパラベン ０．１
［Ｂ成分］
製造例１の化合物 ２．０
アスコルビン酸 ２．０
エタノール ５．０
グリセリン ５．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
ピロ亜硫酸ナトリウム ２．０
クエン酸 適量
クエン酸三ナトリウム ０．４
水酸化カリウム 適量
精製水 全量が１００部となる量
［Ｃ成分］
香料 適量
Ａ成分及びＢ成分をそれぞれ８０℃以上に加温後、Ａ成分にＢ成分を加えて攪拌し、さらにヒスコトロン（５０００ｒｐｍ）で２分間ホモジナイズを行った。これを５０℃まで冷却した後、Ｃ成分を加えて攪拌混合し、さらに３０℃以下まで冷却して化粧水を得た。

【0041】

処方例２．化粧水
処方例１のＢ成分に含まれる製造例１の化合物に代えて、製造例２の化合物１．０部を用いるほかは、処方例１と同様にして化粧水を得た。

【0042】

処方例３．化粧水
処方例１のＢ成分に含まれる製造例１の化合物に代えて、製造例３の化合物１．０部を用いるほかは、処方例１と同様にして化粧水を得た。

【0043】

処方例４．化粧水
処方例１のＢ成分に含まれる製造例１の化合物に代えて、製造例４の化合物１．０部を用いるほかは、処方例１と同様にして化粧水を得た。

【0044】

処方例５．乳液
［Ａ成分］ 部
流動パラフィン ６．０
ヘキサラン ４．０
ホホバ油 １．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．０
親油型ステアリン酸グリセリル １．０
大豆レシチン １．５
乳酸菌発酵米 ２．０
［Ｂ成分］
製造例１の化合物 ２．０
アスコルビン酸 ２．０
水酸化カリウム ０．５
グリセリン ３．０
１，３−ブチレングリコール ２．０
カルボキシメチルセルロース ０．３
クエン酸ナトリウム ０．１
精製水 全量が１００部となる量
［Ｃ成分］
香料 適量
上記のＡ成分とＢ成分をそれぞれ８０℃以上に加熱した後、攪拌混合した。これを５０℃まで冷却した後、Ｃ成分を加えてさらに攪拌混合して乳液を得た。

【0045】

処方例６．乳液
処方例５のＢ成分中、アスコルビン酸に代えてＬ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部を用いるほかは処方例５と同様にして乳液を得た。

【0046】

処方例７．乳液
処方例５のＢ成分中、アスコルビン酸に代えてアルブチン３．０部を用いるほかは処方例５と同様にして乳液を得た。

【0047】

処方例８．乳液
処方例５のＢ成分中、アスコルビン酸に代えてコウジ酸３．０部を用いるほかは処方例５と同様にして乳液を得た。

【0048】

処方例９．乳液
処方例５のＢ成分中、アスコルビン酸に代えて３−Ｏ−エチルアスコルビン酸２．０部を用いるほかは処方例５と同様にして乳液を得た。

【0049】

処方例１０．乳液
処方例５のＢ成分中、アスコルビン酸に代えてサリチル酸０．３部を用いるほかは処方例５と同様にして乳液を得た。

【0050】

処方例１１．乳液
［Ａ成分］ 部
スクワラン ３．０
ベヘニルアルコール ３．０
ヘキサラン ４．０
ホホバ油 １．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．０
グリセリン脂肪酸エステル １．０
大豆レシチン １．５
［Ｂ成分］
製造例２の化合物 ０．５
製造例４の化合物 ０・５
Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド ２．０
水酸化カリウム ０．５
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
グリセリン ３．０
１，３−ブチレングリコール ２．０
ピロ亜硫酸ナトリウム ０．０１
精製水 全量が１００部となる量

【0051】

処方例１２．ローション
［成分］ 部
製造例１の化合物 １．０
製造例３の化合物 １．０
エタノール １０．０
グリセリン ３．０
１、３−ブチレングリコール ２．０
メチルパラベン ０．２
クエン酸 ０．１
クエン酸ナトリウム ０．３
カルボキシビニルポリマー ０．１
カテキン ０．１
キサンタンガム ０．１
香料 適量
水酸化カリウム 適量
精製水 全量が１００部となる量
上記の成分を混合してローションを得た。

【0052】

試験例１．皮膚一次刺激性抑制試験
本発明の製造例１〜４に係る化合物の安全性を皮膚一次刺激抑制試験により評価した。
［試験方法］
被験者５名（２０〜６０歳の男女）に対してそれぞれの上腕内側部に被験部を設け、洗浄後に初期値として各被験者の被験部の紅斑量を紅斑量測定装置（メグザメーターMexameter(登録商標) MX18、Courage＋Khazaka社製）により測定した。その後、被験部に製造例１〜４の化合物（終濃度が２．０％）を含有した水溶液を４時間閉塞パッチした。閉塞パッチ終了後、被験部を水洗し、３時間後に、各被験者の被験部の紅斑量を上記測定装置により測定し、初期値から処理直後の値を差し引いた値について一次刺激抑制量として５名の被験者の平均値を算出した。また、コントロールとして製造例１〜４の代わりに、精製水を用いて上記と同様の操作を行った。さらに、比較対象として、製造例１〜４の化合物の脱塩酸塩処理前のものをそれぞれ比較例１〜４として使用し、同様の試験を行った。

【0053】

試験例１の結果を表１に示す。
［表１］

【0054】

表１に示す通り、本発明に係る化合物は比較例の化合物と比較して、生体安全性にすぐれていることが確認された。

【0055】

試験例２−１．安定性試験
本発明に係る化合物と酸性化合物を含有する併用組成物に関し、着色の経時性変化の目視試験により、評価した。
［試験方法］
以下の混合物を調製し（pH6.5）、４℃、２０℃及び４０℃の温度条件の下、１週間毎に４週間、着色を目視により確認した。なお、以下の「部」とは、重量％を示すものとする。
（混合物）
［１］製造例１の化合物（１）、製造例２の化合物（２）、製造例３の化合物（３）又は製造例４の化合物（４）：１．０部
［２］酸性化合物：アスコルビン酸（Ａ）、アスコルビン酸グルコシド（Ｂ）、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸（Ｃ）：２．０部
［３］１，３−ブチレングリコール：５．０部
［４］防腐剤（メチルパラベン）：０．２部
［５］精製水：８２部

【0056】

試験例２の結果を表２−１（Ａ）〜（Ｃ）に示す。
［表２−１（Ａ）］

【0057】

［表２−１（Ｂ）］

【0058】

［表２−１（Ｃ）］

【0059】

表２−１（Ａ）〜（Ｃ）に示すように、本発明に係る製造例１〜４に係る化合物と酸性化合物とを併用しても、着色が抑制され、本発明に係る組成物が安定性の点ですぐれていることが確認された。

【0060】

試験例２−２．安定性試験
［試験方法］
以下の混合物を調製し（pH6.5）、４℃、２０℃及び４０℃の温度条件の下、１週間毎に４週間、着色を目視により確認した。なお、以下の「部」とは、重量％を示すものとする。
（混合物）
［１］製造例１の化合物（１）、製造例２の化合物（２）、製造例３の化合物（３）又は製造例４の化合物（４）：１．０部
［２］酸性化合物：アスコルビン酸（Ａ）、アスコルビン酸グルコシド（Ｂ）又は３−Ｏ−エチルアスコルビン酸（Ｃ）：２．０部
［３］ピロ亜硫酸ナトリウム：０．２部
［４］クエン酸：適量
［５］クエン酸ナトリウム：０．４部
［６］１，３−ブチレングリコール：５．０部
［７］防腐剤（メチルパラベン）：０．２部
［８］精製水：全量を１００部とする

【0061】

試験例２−２の結果を、表２−２（Ａ）〜（Ｃ）に示す。
［表２−２（Ａ）］

【0062】

［表２−２（Ｂ）］

【0063】

［表２−２（Ｃ）］

【0064】

表２−２（Ａ）〜（Ｃ）に示すように、本発明に係る製造例１〜４に係る化合物と酸性化合物とは、さらに、安定性向上剤（ピロ亜硫酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム）と併用すると、着色が格段に抑制され、本発明に係る組成物が安定性の点ですぐれていることが確認された。

【0065】

試験例３．使用感の評価試験
本試験例３においては、下記の本発明試料（１）〜（７）及び比較試料（１）及び（２）について、使用感を評価した。なお、以下の「部」とは、重量％を示すものとする。
（１）本発明試料１
［成分］ 部
エタノール ２．０
グリセリン ５．０
メチルパラベン ０．１
製造例１の化合物 ２．０
アスコルビン酸グルコシド ２．０
クエン酸ナトリウム ０．６
精製水 全量が１００部となる量
（２）本発明試料２
上記本発明試料１において製造例１の化合物に代えて、製造例２の化合物２．０部を配合したエッセンス。
（３）本発明試料３
上記本発明試料１において製造例１の化合物に代えて、製造例３の化合物２．０部を配合したエッセンス。
（４）本発明試料４．
上記本発明試料１において製造例１の化合物に代えて、製造例４の化合物２．０部を配合したエッセンス。
（５）本発明試料５
上記本発明試料１においてアスコルビン酸グルコシドに代えてアスコルビン酸２．０部を配合したエッセンス。
（６）本発明試料６
上記本発明試料１においてアスコルビン酸グルコシドに代えて３−Ｏ−エチルアスコルビン酸２．０部を配合したエッセンス。
（７）本発明試料７
上記本発明試料１においてアスコルビン酸グルコシドに代えてアルブチン３．０部を配合したエッセンス。
（８）比較試料１
上記本発明試料１の組成において製造例１の化合物を含まないエッセンス。
［試験方法］
無作為に抽出した年齢２５〜６０歳の男女２１名を被験者として、７グループに分け、各グループの被験者に本発明試料１〜７のいずれか１つと、比較試料１とを、それぞれ左右の頬部に、本発明例又は比較例の乳液を１日２回（朝、晩）、1ヵ月間塗布してもらった時の使用感を評価した。使用感は、手に取った感触（イ）、塗布時の伸び（ロ）、塗布時のなめらかさ（ハ）、及び塗布後の感触（ニ）に基づいて、５：非常に良い、４：良い、３：普通、２：やや悪い、１：悪い、という５段階評価によって、それぞれ行い、本発明試料については各グループの被験者による評価値の合計を示し、比較試料については各グループの被験者による評価値の合計を平均した値を示した。

【0066】

試験例３の結果を表３に示す。
［表３］

【0067】

表３に示すように、本発明に係る製造例１〜４の化合物と酸性化合物とを併用しても、使用感にすぐれた外用組成物が得られることが確認された。