特許 6871341 ベータ−ラクタマーゼ阻害剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6871341

(24)【登録日】2021年4月19日

(45)【発行日】2021年5月12日

(54)【発明の名称】ベータ−ラクタマーゼ阻害剤

(51)【国際特許分類】

   C07F 5/02 20060101AFI20210426BHJP

   A61P 31/04 20060101ALI20210426BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20210426BHJP

   A61K 31/43 20060101ALI20210426BHJP

   A61K 31/545 20060101ALI20210426BHJP

   A61K 31/407 20060101ALI20210426BHJP

   A61K 31/427 20060101ALI20210426BHJP

   A61K 31/69 20060101ALI20210426BHJP

【ＦＩ】

   C07F5/02 C

   A61P31/04

   A61P43/00 121

   A61K31/43

   A61K31/545

   A61K31/407

   A61K31/427

   A61K31/69

   A61P43/00 111

【請求項の数】21

【外国語出願】

【全頁数】291

(21)【出願番号】特願2019-209069(P2019-209069)

(22)【出願日】2019年11月19日

(62)【分割の表示】特願2016-569785(P2016-569785)の分割

【原出願日】2015年6月11日

(65)【公開番号】特開2020-55820(P2020-55820A)

(43)【公開日】2020年4月9日

【審査請求日】2019年12月16日

(31)【優先権主張番号】62/010,969

(32)【優先日】2014年6月11日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】62/010,940

(32)【優先日】2014年6月11日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】62/010,968

(32)【優先日】2014年6月11日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】62/118,227

(32)【優先日】2015年2月19日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】515153521

【氏名又は名称】ベナトルクス ファーマシューティカルズ，インク．

(74)【代理人】

【識別番号】100082072

【弁理士】

【氏名又は名称】清原 義博

(72)【発明者】

【氏名】バーンズ，クリストファー，ジェイ．

(72)【発明者】

【氏名】デイグル，デニス

(72)【発明者】

【氏名】リウ，ビン

(72)【発明者】

【氏名】ジャクソン，ランディー，ダブリュー．

(72)【発明者】

【氏名】ハムリック，ジョディー

(72)【発明者】

【氏名】マクギャリー，ダニエル

(72)【発明者】

【氏名】ペビアー，ダニエル，シー．

(72)【発明者】

【氏名】トラウト，ロバート，イー．リー

【審査官】 東 裕子

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１３／１２２８８８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１１−５０３１８１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１０／１３０７０８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 ADEDIRAN,S.A.，Bioorg.Med.Chem.Lett.，１９９９年，9(3)，341-346

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｆ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物、又は薬学的に許容可能な塩、互変異性体、あるいはＮ−オキシドであって：

【化1】

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式中：
Ｍは、フルオロ、クロロ、ブロモ、（ＣＲ^１）（Ｃｌ）_２、（ＣＲ^１）（Ｆ）_２、−ＣＦ_３、−ＯＲ^６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^４、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）ＳＯ_２Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したアルケニル、又はヘテロアリールであり；
ただし、Ｍがヘテロアリールであるとき、ｎは２，３，４，５、又は６であり；
Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＦ_３、随意に置換したアリール、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、又は−ＮＲ^４Ｒ^５であり；又は
Ｒ^１とＲ^２は、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成するためにそれらが結合される炭素と一体となり；又は
ｎが少なくとも２である場合、隣接した炭素上の２つのＲ^１は二重結合を形成するために一体となり；又は隣接した炭素上の２つのＲ^１及び２つのＲ^２は、三重結合を形成するために一体となり；
ｎは１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｘ^１は独立して−ＯＲ^４又はＦであり；
Ｚは、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｓ、又は＞ＳＯ_２であり；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、−ＯＲ^４、−ＮＲ^４Ｒ^５、又は−ＳＲ^４であり；
Ｒ^ｄは水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したヒドロキシアルキル、随意に置換したアミノアルキル、随意に置換したシクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したシクロアルキルアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキルアルキル、随意に置換したアラルキル、随意に置換したヘテロアラルキル、（ポリエチレングリコール）エチル、又は随意に置換したサッカライドであり；
Ｒ^４は独立して、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したヒドロキシアルキル、随意に置換したアミノアルキル、随意に置換したシクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したシクロアルキルアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキルアルキル、随意に置換したアラルキル、随意に置換したヘテロアラルキル、（ポリエチレングリコール）エチル、又は随意に置換したサッカライドであり；
Ｒ^５は独立して、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したヒドロキシアルキル、随意に置換したアミノアルキル、随意に置換したシクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したシクロアルキルアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキルアルキル、随意に置換したアラルキル、随意に置換したヘテロアラルキル、（ポリエチレングリコール）エチル、又は随意に置換したサッカライドであり；
又は、一体となったＲ^４とＲ^５は、結合される窒素で随意に置換した複素環を形成し、および；
Ｒ^６は−ＣＮ、−ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したヒドロキシアルキル、随意に置換したアミノアルキル、随意に置換したシクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したシクロアルキルアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキルアルキル、随意に置換したヘテロアラルキル、（ポリエチレングリコール）エチル、又は随意に置換したサッカライドであり；
Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンであり；
ｑはそれぞれ独立して、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ^３０はそれぞれ独立して、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；
Ｒ^３１はそれぞれ独立して、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルケニル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキニル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したアルキルシクロアルキル、随意に置換したアルキルヘテロシクロアルキル、随意に置換したアルキルアリール、又は随意に置換したアルキルヘテロアリールであり；又は
２つのＲ^３１は、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルを形成するためにそれらが結合される窒素と一体となることを特徴とする化合物。

【請求項2】

Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは独立して、水素、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ_３である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは水素である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。

【請求項4】

Ｘ^１は−ＯＨである、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。

【請求項5】

Ｒ^ｄは水素、又はＣ_１−Ｃ_４アルキルである、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。

【請求項6】

Ｒ^ｄは水素である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。

【請求項7】

Ｚは＞Ｃ＝Ｏである、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。

【請求項8】

ｎは１、又は２である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。

【請求項9】

Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、及び−ＣＦ_３である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。

【請求項10】

Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ水素である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。

【請求項11】

Ｍは−ＣＦ_３、−ＯＲ^６、−Ｎ（Ｒ^４）ＳＯ_２Ｒ^５、随意に置換したアルケニル、又はヘテロアリールである、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。

【請求項12】

Ｍは−ＣＦ_３、又は−ＯＲ^６である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。

【請求項13】

Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルである、ことを特徴とする請求項１２に記載の化合物。

【請求項14】

Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。

【請求項15】

Ｒ^３０はそれぞれ独立して、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はそれぞれ独立して、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、アリール、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、又はＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである、ことを特徴とする請求項１４に記載の化合物。

【請求項16】

以下から選択される構造を持つ、請求項１に記載の化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、或いは異性体：

【化2-1】

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【化2-2】

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【化2-3】

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【化2-4】

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【化2-5】

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【化2-6】

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【請求項17】

請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、或いは異性体と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。

【請求項18】

ベータ−ラクタム系抗生物質を更に含む、請求項１７に記載の医薬組成物。

【請求項19】

ベータ−ラクタム系抗生物質は、ペニシリン、セファロスポリン、カルバペネム、モノバクタム、架橋したモノバクタム、又はそれらの組み合わせである、ことを特徴とする請求項１８に記載の医薬組成物。

【請求項20】

細菌感染症を処置するための薬剤の製造における、請求項１乃至１６の何れか１つに記載の化合物、又は請求項１７乃至１９の何れか１つに記載の医薬組成物の使用。

【請求項21】

以下の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、あるいは異性体。

【化3】

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【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

＜相互参照＞
本出願は、２０１５年２月１９日出願の米国仮特許出願第６２／１１８，２２７号、２０１４年６月１１日出願の米国仮特許出願第６２／０１０，９６８号、２０１４年６月１１日出願の米国仮特許出願第６２／０１０，９６９号、及び２０１４年６月１１日出願の米国仮出願第６２／０１０，９４０号の利益を主張するものであり、これらの内容はその全体において参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

＜連邦政府による資金提供を受けた研究の記載＞
本発明は、国立衛生研究所により授与された認可番号１Ｒ０１ＡＩ１１１５３９−０１及び認可番号１Ｒ４３ＡＩ１０９８７９−０１の下で、政府の支援により行われた。政府は本発明に一定の権利を有している。

【0003】

＜発明の分野＞
本発明は、ホウ素含有化合物、組成物、調製物、並びに、ベータ−ラクタマーゼ酵素の阻害剤及び抗菌剤としてのそれらの使用に関する。本発明は、経口で生物利用可能なホウ素含有化合物、組成物、調製物、並びに、ベータ−ラクタマーゼ酵素の阻害剤及び抗菌剤としてのそれらの使用にも関する。

【背景技術】

【0004】

抗生物質は、臨床的に細菌感染症を治療するための最も効果的な薬物である。副作用が制限される優れた抗菌効果の利点のため、それらの市場は幅広いものである。その中で、抗生物質（例えば、ペニシリン、セファロスポリン、及びカルバペネム）のベータ−ラクタムのクラスが広く使用され、なぜなら、それらが強力な殺菌効果を持ちその毒性が低いためである。

【0005】

様々なベータ−ラクタムの効果に対抗するために、細菌は発達すると、ベータ−ラクタマーゼと呼ばれるベータ−ラクタム失活酵素（ｂｅｔａ−ｌａｃｔａｍ ｄｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅｓ）の変異体を生成し、且つ、種間で及び種内でこのツールを共有する能力を発達させる。これらベータ−ラクタマーゼは、酵素活性部位において重要なセリン又は亜鉛の存在に基づき、それぞれ、「セリン」又は「メタロ」として分類される。菌耐性のこの機構が急速に広がることで、病院及び共同体におけるベータ−ラクタム処置の選択を厳しく制限することが可能となる。

【発明の概要】

【0006】

本明細書には、ベータ−ラクタマーゼの活性を調節する化合物が記載される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物はベータ−ラクタマーゼを阻害する。特定の実施形態において、本明細書に記載される化合物は細菌感染症の処置に有用である。他の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、対応するカルボン酸化合物を送達するように設計されるエステルである。

【0007】

１つの様相は、式（ＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、互変異性体、或いはＮ−オキシドを提供し：

【0008】

【化1】

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式中：
Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したアリール、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、又は−ＮＲ^４Ｒ^５であり；又は
Ｒ^１とＲ^２は、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成するためにそれらが結合される炭素と一体となり；又は
ｎが少なくとも２である場合、隣接した炭素上の２つのＲ^１は二重結合を形成するために一体となり；又は隣接した炭素上の２つのＲ^１及び２つのＲ^２は、三重結合を形成するために一体となり；
ｎはそれぞれ独立して、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｘ^１は独立して−ＯＲ^４又はＦであり；
Ｚは、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｓ、又は＞ＳＯ_２であり；
Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンであり；
ｑはそれぞれ独立して、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ^３０はそれぞれ独立して、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；
Ｒ^３１はそれぞれ独立して、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルケニル、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキニル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したアルキルシクロアルキル、随意に置換したアルキルヘテロシクロアルキル、随意に置換したアルキルアリール、又は随意に置換したアルキルヘテロアリールであり；又は
２つのＲ^３１は、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成するためにそれらが結合される窒素と一体となり；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、−ＯＲ^４、−ＮＲ^４Ｒ^５、又は−ＳＲ^４であり；
Ｒ^ｄ、Ｒ^４、及びＲ^５は独立して、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したヒドロキシアルキル、随意に置換したアミノアルキル、随意に置換したシクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したシクロアルキルアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキルアルキル、随意に置換したアラルキル、随意に置換したヘテロアラルキル、（ポリエチレングリコール）エチル、又は随意に置換したサッカライドであり；
又は、一体となったＲ^４とＲ^５は、結合される窒素で随意に置換した複素環を形成する。

【0009】

幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは独立して、水素、フルオロ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＯＲ^４、−ＮＲ^４Ｒ^５、又は−ＳＲ^４である。幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは独立して、水素、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ_３である。幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは水素である。

【0010】

幾つかの実施形態において、Ｘ^１は−ＯＨである。

【0011】

幾つかの実施形態において、Ｒ^ｄは水素又はＣ_１−Ｃ_４アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ^ｄは水素である。

【0012】

幾つかの実施形態において、Ｚは＞Ｃ＝Ｏである。

【0013】

幾つかの実施形態において、ｎは０、１、２、又は３である。幾つかの実施形態において、ｎは２である。幾つかの実施形態において、ｎは１である。

【0014】

幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、及び−ＣＦ_３である。幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ水素である。

【0015】

幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、又は随意に置換したアルキニルである。幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４である。幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；及びＲ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

【0016】

幾つかの実施形態において、Ｒ^３はＲ^３１である。幾つかの実施形態において、Ｒ^３はＲ^３１であり；及びＲ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキル又はＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１である。

【0017】

幾つかの実施形態において、Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；及びＲ^３０は独立して、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ−（ＣＨ_３）−であり；及びＲ^３１はそれぞれ独立して、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、アリール、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、又はＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル。

【0018】

別の様相は、式（ＩＩ）の少なくとも１つ化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、或いは異性体と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物を提供する。

【0019】

幾つかの実施形態において、医薬組成物はベータ−ラクタム系抗生物質を更に含む。

【0020】

幾つかの実施形態において、医薬組成物はベータ−ラクタム系抗生物質を更に含み、ベータ−ラクタム系抗生物質は、ペニシリン、セファロスポリン、カルバペネム、モノバクタム、架橋したモノバクタム、又はそれらの組み合わせである。

【0021】

別の様相は、被験体の細菌感染症を処置する方法を提供し、該方法は、治療上有効な量のベータ−ラクタム系抗生物質と組み合わせて、式（ＩＩ）式の化合物を被験体に投与する工程を含む。

【0022】

本明細書に開示される式（Ｉ）と（ＩＩ）の化合物は、上記の構造において示されるように閉鎖した環状形態、又は式（Ｉ−１）及び（ＩＩ−１）の開放した非環式形態、或いはその両方で提供される。

【0023】

【化2】

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【0024】

従って、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉ）と（ＩＩ）において示される「閉鎖した」環状形態と、式（Ｉ−１）及び（ＩＩ−１）において示される「開放した」非環式形態との平衡状態で存在し得る。加えて、本明細書に記載される化合物は、分子内の二量体、三量体、及び関係する組み合わせに関連付けられてもよい。

【0025】

別の様相において、本明細書には、本明細書に記載されるような式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物、或いはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、又は異性体と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物が提供される。幾つかの実施形態において、医薬組成物はベータ−ラクタム系抗生物質を更に含む。特定の実施形態において、ベータ−ラクタム系抗生物質は、ペニシリン、セファロスポリン、カルバペネム、モノバクタム、架橋したモノバクタム、又はそれらの組み合わせである。

【0026】

更なる様相において、本明細書には、被験体の細菌感染症を処置する方法が提供され、該方法は、随意にベータ−ラクタム系抗生物質と組み合わせて、本明細書に記載されるような医薬組成物を被験体に投与する工程を含む。

【0027】

＜参照による組み込み＞
あたかも個々の刊行物、特許、又は特許出願がそれぞれ参照によって組み込まれるために具体的かつ個々に示されるかのように、本明細書中で言及される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、同じ程度の参照によって本明細書に組み込まれる。

【発明を実施するための形態】

【0028】

ベータ−ラクタマーゼは典型的に、それらのアミノ酸配列に基づいて、４つのクラス：ＡｍｂｌｅｒクラスＡ、Ｂ、Ｃ、及びＤにグループ分けされる。クラスＡ、Ｃ、及びＤの酵素は、活性部位セリン・ベータ−ラクタマーゼであり、一方でクラスＢの酵素はＺｎ依存性である。更に新しい世代のセファロスポリンとカルバペネムは、初期のセリンをベースとするベータ−ラクタマーゼ変異体の不活性化効果を回避する能力に基づき、部分的に発達させられた。しかし、セリンをベースとするベータ−ラクタマーゼの新たなバージョン（例えば、クラスＡの広域スペクトル・ベータ−ラクタマーゼ（ＥＳＢＬ）酵素、クラスＡのカルバペネマーゼ（例えばＫＰＣ−２）、染色体及びプラスミドを媒介とするクラスＣのセファロスポリナーゼ（ＡｍｐＣ、ＣＭＹ等）、及びクラスＤのオキサシリナーゼ（ｏｘａｃｉｌｌｉｎａｓｅｓ））、同様に、クラスＢのメタロ−ベータ−ラクタマーゼ（例えばＶＩＭ、ＮＤＭ）の近年の急増により、より最近の世代のβラクタム薬物を含む、ベータ−ラクタム系抗生物質ファミリーの有用性が減り始め、重大な医療問題に繋がった。実際、カタログに載せられるセリンをベースとするベータ−ラクタマーゼの数は、１９７０年代においては１０未満であったが、７５０以上の変異体にまで急上昇した（例えば、ｔｈｅ Ｌａｈｅｙ Ｃｌｉｎｉｃ ｗｅｂｓｉｔｅ上の、Ｊａｃｏｂｙ ＆ Ｂｕｓｈ， “Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄ Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｆｏｒ ＴＥＭ， ＳＨＶ ａｎｄ ＯＸＡ Ｅｘｔｅｎｄｅｄ−Ｓｐｅｃｔｒｕｍ ａｎｄ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ β−Ｌａｃｔａｍａｓｅｓ”を参照）。

【0029】

市販で入手可能なベータ−ラクタマーゼ阻害剤（クラブラン酸、スルバクタム、タゾバクタム）は、１９７０年代と１９８０年代において臨床的に関連したベータ−ラクタマーゼ（例えばペニシリナーゼ）に対処するために開発された。このような酵素阻害剤は、ペニシリン誘導体との固定された組み合わせとしてのみ、利用可能である。セファロスポリン（又はカルバペネム）との組み合わせは、臨床的に利用可能ではない。より新世代のセファロスポリンとカルバペネムの使用の増加と合わせて、この事実は、新たなベータ−ラクタマーゼ変異体（ＥＳＢＬ、カルバペネマーゼ、染色体及びプラスミドを媒介とするクラスＣ、クラスＤのオキサシリナーゼ等）の選択と普及を促進している（ｄｒｉｖｉｎｇ）。ＥＳＢＬに対する優れた阻害活性を維持している間、レガシー（ｌｅｇａｃｙ）ベータ−ラクタマーゼ阻害剤は、新たなクラスＡとクラスＢのカルバペネマーゼに対し、染色体及びプラスミドを媒介とするクラスＣのセファロスポリナーゼに対し、及びクラスＤのオキサシリナーゼの多くに対して、大きな効果は無い。この増大する治療上の脆弱性に対処するために、ベータ−ラクタマーゼ阻害剤の新たな世代が、広域スペクトル機能性により発達されねばならない。

【0030】

ベータ−ラクタマーゼ酵素を阻害するボロン酸化合物の使用が限定されてきた。例えば、米国特許第７，２７１，１８６号は、（クラスＣから）ＡｍｐＣを標的とするベータ−ラクタマーゼ阻害剤を開示する。Ｎｅｓｓ ｅｔ ａｌ．（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２０００）３９：５３１２−２１）は、ＴＥＭ−１（クラスＡからの非ＥＳＢＬ ＴＥＭ変異体；約１４０の既知のＴＥＭ型ベータ−ラクタマーゼ変異体の１つ）を標的とするベータ−ラクタマーゼ阻害剤を開示する。セリンをベースとするベータ−ラクタマーゼの４つの主要な分子のクラスがあり、且つこれらクラスの各々がベータ−ラクタマーゼ変異体の有意な数字を包含するので、１つ又は召集のベータ−ラクタマーゼの阻害には恐らく、治療的価値は無い。それ故、広域スペクトル機能性を持つ新奇なベータ−ラクタマーゼ阻害剤を急務として開発する必要がある。特に、セリン及びメタロの両方をベースとするベータ−ラクタマーゼ酵素に対して活性である化合物を必要とする。

【0031】

更に、このようなベータ−ラクタマーゼ阻害剤のボロン酸化合物は典型的に、経口投与時には大量に吸収されない。故に、治療上有効な血漿レベルのベータ−ラクタマーゼ阻害剤を得るために、より多くの薬物投与量が経口投与に必要とされ得る。このようなベータ−ラクタマーゼ阻害剤は通常、経口抗生物質と組み合わせて投与されるので、経口のバイオアベイラビリティ及び活性を持つ新奇なベータ−ラクタマーゼ阻害剤を開発する必要がある。本明細書に記載される新奇なボロン酸ベースの阻害剤は、この医療上の必要性に対処する。

【0032】

本発明は、ベータ−ラクタマーゼ阻害剤及び抗菌化合物である、特定のホウ素をベースとする化合物（ボロン酸及び環式のボロン酸エステル）に関する。本発明はまた、ベータ−ラクタマーゼ阻害剤及び抗菌化合物である、特定の経口で生物利用可能なホウ素をベースとする化合物（ボロン酸及び環式のボロン酸エステル）に関する。化合物及びその薬学的に許容可能な塩は、単独で有用であり、及び、細菌感染症（特に抗生物質抵抗性の細菌感染症）の処置用のベータ−ラクタム抗生物質と組み合わせても有用である。幾つかの実施形態は、化合物、組成物、医薬組成物、それらの使用及び調製を含む。

【0033】

＜定義＞
以下の記載において、特定の具体的な詳細が、様々な実施形態の徹底的な理解を提供するために説明される。しかし、当業者は、本発明がこれら詳細を必要とすることなく実行され得ることを理解する。他の例において、周知の構造は、実施形態の記載を不必要に不明瞭にするのを回避するために、詳しく示されておらず、又は記載されていない。文脈が他に要求しない限り、後述の明細書及び請求項の全体にわたって、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、及び、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」及び「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などのその変形は、広い包括的な意味（即ち、「含むが、これらに限定されない（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ，ｂｕｔ ｎｏｔ ｌｉｍｉｔｅｄ ｔｏ）」）で解釈されねばならない。更に、本明細書で提供される見出しは、利便性のためだけのものであり、請求された本発明の範囲又は意味を解釈するものではない。

【0034】

「１つの実施形態（ｏｎｅ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」又は「一実施形態（ａｎ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」又は「幾つかの実施形態（ｓｏｍｅ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔｓ）」に対する、本明細書全体にわたる言及は、実施形態に関連して記載される特定の特徴、構造、又は特性が少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。故に、本明細書全体にわたる様々な場所における句「１つの実施形態において」又は「一実施形態において」又は「幾つかの実施形態において」の出現は、必ずしも全てが同じ実施形態を指すというわけではない。更に、特定の特徴、構造、又は特性は、１つ以上の実施形態において任意の適切な方法で組み合わせられてもよい。また、本明細書と添付の請求項で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、他に文脈が明確に指示しない限り、複数の指示対象を含む。用語「又は」は通常、文脈が他のものを明確に指定しない限り、「及び／又は」を含む意味で利用されることにも、留意されたい。

【0035】

用語「抗生物質（ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ）」は、微生物の生存率を減少させるか、又は微生物の成長又は増殖を阻害する化合物又は組成物を指す。句「成長又は増殖を阻害する」は、少なくとも２倍に生成時間（即ち、細菌細胞を分割する又は集まりを倍にするのに必要な時間）を増加することを意味する。好ましい抗生物質は、少なくとも１０倍以上に（例えば、全ての細胞死におけるように、少なくとも約１００倍、又は無限にまで）生成時間を増加させることが可能なものである。本開示に使用されるように、抗生物質は更に、抗菌剤、静菌剤、又は殺菌剤を含むように意図される。本発明に関して使用するのに適切な抗生物質の例は、ペニシリン、セファロスポリン、及びカルバペネムを含む。

【0036】

用語「β−ラクタム系抗生物質」は、β−ラクタム官能性を含む抗生物質特性を持つ化合物を指す。本発明に関して有用なベータ−ラクタム系抗生物質の制限しない例は、ペニシリン、セファロスポリン、ペネム、カルバペネム、及びモノバクタムを含む。

【0037】

用語「β−ラクタマーゼ」は、β−ラクタム系抗生物質を不活性化することが可能なタンパク質を示す。β−ラクタマーゼは、β−ラクタム系抗生物質のβ−ラクタム環の加水分解を触媒する酵素であり得る。本明細書における特定の対象は、微生物のβ−ラクタマーゼである。β−ラクタマーゼは、例えば、セリンβ−ラクタマーゼ又はメタロ−β−ラクタマーゼでもよい。対象のβ−ラクタマーゼは、ベータ−ラクタマーゼ命名法を監視する継続中のウェブサイト（ｗｗｗ．ｌａｈｅｙ．ｏｒｇ）、及びＢｕｓｈ，Ｋ．ａｎｄ Ｇ．Ａ．Ｊａｃｏｂｙ．２０１０．Ａｎ ｕｐｄａｔｅｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ β−ｌａｃｔａｍａｓｅｓ． Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．５４：９６９−９７６に開示されるものを含む。特に対象とされるβ−ラクタマーゼは、ＳＨＶ、ＣＴＸ−Ｍ、及びＫＰＣのサブクラスを含むクラスＡのβ−ラクタマーゼ、ＶＩＭなどのクラスＢのβ−ラクタマーゼ、クラスＣのβ−ラクタマーゼ（染色体及びプラスミドの両方を媒介とする）、及びクラスＤのβ−ラクタマーゼなど、細菌中に見出されるβ−ラクタマーゼを含む。用語「β−ラクタマーゼ阻害剤」は、β−ラクタマーゼ活性を阻害することが可能な化合物を指す。β−ラクタマーゼ活性の阻害は、クラスＡ、Ｂ、Ｃ、又はＤのβ−ラクタマーゼの活性を阻害することを意味する。抗菌剤の適用のために、５０％の阻害濃度での阻害は、約１００マイクログラム／ｍＬ以下で、又は約５０マイクログラム／ｍＬ以下で、又は約２５マイクログラム／ｍＬ以下で達成されるのが好ましい。用語「クラスＡ」、「クラスＢ」、「クラスＣ」、及び「クラスＤ」のベータ−ラクタマーゼは、当業者によって理解され、且つ、「Ｂｕｓｈ，Ｋ．ａｎｄ Ｇ．Ａ．Ｊａｃｏｂｙ．２０１０．Ａｎ ｕｐｄａｔｅｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ β−ｌａｃｔａｍａｓｅｓ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．５４：９６９−９７６」に記載される

【0038】

用語「経口バイオアベイラビリティ」（Ｆ％）は、全身循環に到達する経口投与薬物の画分を示す。静脈内投与の後、薬物が血流において直接且つ完全に利用可能となり、全身循環を介して薬理効果が生じる点に分配され得る。薬物は、経口投与される場合、全身循環に到達するために更にバリアを渡る必要があり、これは、血流中の薬物の最終的な広がりを著しく減らすことができる。経口バイオアベイラビリティは、薬物の設計及び開発における最も重要な特性の１つである。高い経口バイオアベイラビリティは、所望の薬理効果を達成するのに必要な投与される薬物の量を減らし、それ故、副作用と毒性の危険性を減らすことができる。不十分な経口バイオアベイラビリティは結果として効果の低下及び個体間の変異の上昇をもたらし、それ故、薬物に対する予測不能な応答に繋がりかねない。幾つかの実施形態において、Ｆ％は、約５％より大きく、約１０％より大きく、約１５％より大きく、約２０％より大きく、約２５％より大きく、約３０％より大きく、約３５％より大きく、約４０％より大きく、約５０％より大きく、約５５％より大きく、約６０％より大きく、約６５％より大きく、約７０％より大きく、約７５％より大きく、約８０％より大きく、約８５％より大きく、約９０％より大きく、又は約９５％より大きい。

【0039】

本明細書で使用されるように、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−１）の化合物、式（Ｉａ）の化合物、式（Ｉｂ）の化合物、式（Ｉｃ）の化合物、式（Ｉｄ）の化合物、式（Ｉｅ）の化合物、式（Ｉｆ）の化合物、式（Ｉｇ）の化合物、式（Ｉｈ）の化合物、又は式（Ｉｉ）の化合物を含む。

【0040】

本明細書で使用されるように、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−１）の化合物、式（ＩＩａ）の化合物、式（ＩＩｂ）の化合物、式（ＩＩｃ）の化合物、式（ＩＩｄ）の化合物、式（ＩＩｅ）の化合物、式（ＩＩｆ）の化合物、式（ＩＩｇ）の化合物、式（ＩＩｈ）の化合物、又は式（Ｉｉ）の化合物を含む。

【0041】

下記の用語は、本明細書で使用されるように、他に示されない限り以下の意味を持つ：

【0042】

「アミノ」は−ＮＨ_２ラジカルを指す。

【0043】

「シアノ」又は「ニトリル」は−ＣＮラジカルを指す。

【0044】

「ヒドロキシ」又は「ヒドロキシル」は−ＯＨラジカルを指す。

【0045】

「ニトロ」は−ＮＯ_２ラジカルを指す。

【0046】

「オキソ」は＝Ｏ置換基を指す。

【0047】

「オキシム」は＝Ｎ−ＯＨ置換基を指す。

【0048】

「チオキソ」は＝Ｓ置換基を指す。

【0049】

「アルキル」は、直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指し、これは、完全に飽和されるか又は不飽和を含み、１から３０の炭素原子を有しており、及び、単結合によって分子の残部に結合される。１から３０の炭素原子の任意の数を含むアルキルが含まれる。３０までの炭素原子を含むアルキルはＣ_１−Ｃ_３０アルキルと称され、同様に、例えば、１２までの炭素原子を含むアルキルはＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。他の数の炭素原子を含むアルキル（及び、本明細書に定義される他の部分）は、同様に表わされる。アルキル基は、限定されないが、Ｃ_１−Ｃ_３０アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１５アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８アルキル、及びＣ_４−Ｃ_８アルキルを含む。代表的なアルキル基は、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、２−エチルプロピル、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、ビニル、アリル、プロピニルなどを含む。不飽和を含むアルキルはアルケニル基とアルキニル基を含む。本明細書に別段の定めが無い限り、アルキル基は、以下に記載されるように随意に置換されてもよい。

【0050】

「アルキレン」又は「アルキレン鎖」は、上記のアルキルについて記載されるように、直鎖又は分枝鎖の二価の炭化水素鎖を指す。本明細書に別段の定めが無い限り、アルキレン基は、以下に記載されるように随意に置換されてもよい。

【0051】

「アルコキシ」は、Ｒａが定義されるようなアルキルラジカルである、式−ＯＲａのラジカルを指す。本明細書に別段の定めが無い限り、アルコキシ基は、以下に記載されるように随意に置換されてもよい。

【0052】

「アリール」は、水素、６から３０の炭素原子、及び少なくとも１つの芳香環を含む、炭化水素環系に由来するラジカルを指す。アリールラジカルは、縮合した又は架橋した環系を含み得る、単環式、二環式、三環式、又は四環式の環系でもよい。アリールラジカルは、限定されないが、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレン、及びトリフェニレンの炭化水素環系に由来するアリールラジカルを含む。本明細書に別段の定めがない限り、用語「アリール」又は接頭語「ａｒ」（「アラルキル」などにおける）は、随意に置換したアリールラジカルを含むことを意味する。

【0053】

「シクロアルキル」又は「炭素環」は、飽和又は不飽和である、縮合又は架橋した環系を含み得る、安定した、非芳香族の、単環式又は多環式の炭素環を指す。代表的なシクロアルキル又は炭素環は、限定されないが、３から１５の炭素原子、３から１０の炭素原子、３から８の炭素原子、３から６の炭素原子、３から５の炭素原子、又は３から４の炭素原子を持つシクロアルキルを含む。単環式シクロアルキル又は炭素環は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルを含む。多環式シクロアルキル又は炭素環は、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、シス−デカリン、トランス−デカリン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、及びビシクロ［３．３．２］デカン、及び７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］へプタニルを含む。本明細書に別段の定めがない限り、シクロアルキル基又は炭素環基は、随意に置換されてもよい。シクロアルキル基の実例は、以下の部分を含むがこれらに限定されない：

【0054】

【化3】

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【0055】

「縮合した」は、既存の環構造に縮合される、本明細書に記載の任意の環構造を指す。縮合環がヘテロシクロアルキル環又はヘテロアリール環である場合、縮合ヘテロシクロアルキル環又は縮合ヘテロアリール環の一部となる既存の環構造上の任意の炭素原子は、窒素原子と置き換えられてもよい。

【0056】

「ハロ」又は「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、又はヨードを指す。

【0057】

「ハロアルキル」は、上記に定義されるように、１以上のハロラジカルにより置換される、上記に定義されるようなアルキルラジカルを指し、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１，２−ジブロモエチルなどである。本明細書に別段の定めが無い限り、ハロアルキル基が随意に置換されてもよい。

【0058】

「ハロアルコキシ」は同様に、Ｒａが定義されるようなハロアルキルラジカルである、式−ＯＲａのラジカルを指す。本明細書に別段の定めが無い限り、ハロアルコキシ基が、以下に記載されるように随意に置換されてもよい。

【0059】

「ヘテロシクロアルキル」又は「ヘテロシクリル」又は「複素環式環」又は「複素環」は、２から２３の炭素原子と、窒素、酸素、亜リン酸、及び硫黄から成る群から選択される１から８のヘテロ原子とを含む、安定した３から２４員の非芳香環ラジカルを指す。本明細書において具体的に別段の定めの無い限り、ヘテロシクロアルキルラジカルは、縮合又は架橋した環系を含み得る、単環式、二環式、三環式、又は四環式の環系でもよく；ヘテロシクロアルキルラジカル中の窒素、炭素、又は硫黄の原子は、随意に酸化されてもよく；窒素原子は随意に四級化されてもよく；及び、ヘテロシクロアルキルラジカルは、部分的又は完全に飽和されてもよい。そのようなヘテロシクロアルキルラジカルの例は、限定されないが、アジリジニル、アゼチジニル、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｏｎｙｌ）、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、１２−クラウン−４、１５−クラウン−５、１８−クラウン−６、２１−クラウン−７、アザ−１８−クラウン−６、ジアザ−１８−クラウン−６、アザ−２１−クラウン−７、及びジアザ−２１−クラウン−７を含む。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロシクロアルキル基が随意に置換されてもよい。非芳香族複素環としても称される、ヘテロシクロアルキル基の実例は、以下のものを含む：

【0060】

【化4】

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用語「ヘテロシクロアルキル」はまた、限定されないが、単糖類、二糖類、及びオリゴ糖を含む、炭水化物の環状形態を全て含む。他に明記されない限り、ヘテロシクロアルキルは環の中に２から１０の炭素を持つ。ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数に言及する場合、ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数は、ヘテロシクロアルキルを構築する、（ヘテロ原子を含む）原子（即ち、ヘテロシクロアルキル環の骨格原子）の総数と同じでないことが理解される。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロシクロアルキル基が随意に置換されてもよい。

【0061】

「ヘテロアリール」は、水素原子と、１から１３の炭素原子と、窒素、酸素、亜リン酸、及び硫黄から成る群から選択される１から６のヘテロ原子と、少なくとも１つの芳香環とを含む、５から１４員の環系のラジカルを指す。本発明の目的のために、ヘテロアリールラジカルは、縮合又は架橋した環系を含み得る、単環式、二環式、三環式、又は四環式の環系でもよく；ヘテロアリールラジカル中の窒素、炭素、又は硫黄の原子は、随意に酸化されてもよく；窒素原子は随意に四級化されてもよい。例は、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル（ｄｉｏｘｅｐｉｎｙｌ）、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１−オキシドピリジニル、１−オキシドピリミジニル、１−オキシドピラジニル、１−オキシドピリダジニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、及びチオフェニル（即ち、チエニル）を含む。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアリール基が随意に置換されてもよい。

【0062】

上記の基は全て、置換又は非置換であってもよい。本明細書で使用されるように、用語「置換した（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」は、上述の基の何れか（例えば、アルキル、アルキニル、アルキレン、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び／又はヘテロアリール）が、更に官能化されてもよく、ここで、少なくとも１つの水素原子が非水素原子置換基に対する単結合により置き換えられることを意味する。本明細書に別段の定めがない限り、置換基は、次のものから選択された１以上の置換基を含む場合がある：オキソ、アミノ、−ＣＯ_２Ｈ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、チオオキシ、アルキル、アルキレン、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ジアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、トリアルキルアンモニウム（−Ｎ＋Ｒ３）、Ｎ−オキシド、イミド、及びエナミン；トリアルキルシリル基、ジアルキルアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基、トリアリールシリル基、ペルフルオロアルキル又はペルフルオロアルコキシ、例えば、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシなどの基におけるシリコン原子。「置換した」はまた、オキソ、カルボニル、カルボキシ、及びエステルの基における酸素、及び、イミン、オキシム、ヒドラゾン、及びニトリルなどの群における窒素などのヘテロ原子に対する高位結合（例えば、二重結合又は三重結合）によって、１以上の水素原子が置き換えられる、上述の基の何れかを意味する。例えば、「置換した」は、１以上の水素原子が、−ＮＨ_２、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｇＳＯ_２Ｒｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＲｇ、−ＳＲｇ、−ＳＯＲｇ、−ＳＯ_２Ｒｇ、−ＯＳＯ_２Ｒｇ、−ＳＯ_２ＯＲｇ、＝ＮＳＯ_２Ｒｇ、及び−ＳＯ_２ＮＲｇＲｈで置き換えられる、上述の基の何れかを含む。前述において、ＲｇとＲｈは同じもの又は異なるものであり、独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、チオアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｎ−ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、Ｎ−ヘテロアリール、及び／又はヘテロアリールアルキルである。加えて、前述の置換基の各々はまた、上記の置換基の１以上で随意に置換されてもよい。更に、上記の基の何れかは、１以上の内部の酸素、硫黄、又は窒素の原子を含むように、置換されてもよい。例えば、アルキル基は、エーテル基又はポリエーテル基を形成するために、１以上の内部酸素原子で置換されてもよい。同様に、アルキル基は、チオエーテル、ジスルフィド等を形成するために、１以上の内部硫黄原子で置換されてもよい。

【0063】

用語「随意の（ｏｐｔｉｏｎａｌ）」又は「随意に（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ）」は、後に記載される事象又は状況が生じる又は生じない場合があること、及び、この記載が、前記事象又は状況が生じる場合の例及び生じない場合の例を含むこと、を意図する。例えば、「随意に置換したアルキル」は、上記に定義されるように「アルキル」又は「置換したアルキル」を意味する。更に、随意に置換した基は、未置換（例えば−ＣＨ_２ＣＨ_２）、完全に置換（例えば−ＣＦ_２ＣＦ_３）、単置換（例えば−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ）、或いは、完全な置換と単置換との間のあらゆるレベルで置換（例えば−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＨ_３、−ＣＦＨＣＨＦ_２など）され得る。そのような基が、立体的に非実用的であり及び／又は合成的に実現することのできない任意の置換又は置換パターン（例えば、置換したアルキルは、次に随意に置換したアルキル基を含むと定義される、随意に置換したシクロアルキル基を、潜在的に無制限に含む）を導入するようには意図されないことは、１以上の置換基を含む任意の基に関して、当業者によって認識されるであろう。故に、記載された任意の置換基は通常、約１，０００ダルトン、及びより典型的には、最大約５００ダルトンの最大分子量を持つと理解されねばならない。

【0064】

「有効な量」又は「治療上有効な量」は、所望の治療効果をもたらすのに有効な、一回量又は一連の用量の一部の何れかとして、哺乳動物被験体に投与される化合物の量を指す。

【0065】

個体（例えばヒトなどの哺乳動物）又は細胞の「処置」は、個体又は細胞の自然経過を変更しようとする試みにおいて使用される、任意のタイプの介入である。幾つかの実施形態において、処置は、病的な事象の開始又は病因薬剤との接触後の、医薬組成物の投与、及び、疾病の安定（例えば、疾病が悪化しない）又は疾病の緩和を含む。他の実施形態において、処置はまた、予防的処置（例えば、個体が細菌感染症に苦しんでいると疑われる場合の、本明細書に記載の組成物の投与）を含む。

【0066】

「互変異性体」は、分子の１つの原子から同じ分子の別の原子へのプロトン移動を指す。本明細書に提示された化合物は、互変異性体として存在してもよい。互変異性体は、単結合及び隣接した二重結合の切り換え（ｓｗｉｔｃｈ）を伴う水素原子の移動によって相互転換可能な化合物である。互変異性化が可能である配列を結合する際に、互変異性体の化学平衡が存在する。本明細書に開示される化合物の全ての互変異性体が考慮される。互変異性体の正確な比率は、温度、溶媒、及びｐＨを含む様々な因子に依存する。互変体の相互転換の幾つかの例は次のものを含む：

【0067】

【化5】

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【0068】

＜化合物＞
本明細書には、ベータ−ラクタマーゼの活性を調節する化合物が記載される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物はベータ−ラクタマーゼを阻害する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、経口で生物利用可能である。特定の実施形態において、本明細書に記載される化合物は細菌感染症の処置に有用である。幾つかの実施形態において、細菌感染症は、上気道又は下気道の感染症、尿路感染症、腹腔内感染症、又は皮膚感染症である。

【0069】

１つの様相において、本明細書には、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物、或いはそれらの薬学的に許容可能な塩、互変異性体、又はＮ−オキシドが提供され：

【0070】

【化6】

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式中：
Ｍは、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、（ＣＲ^１）（Ｃｌ）_２、（ＣＲ^１）（Ｆ）_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、随意に置換したアリール、又は−ＮＲ^４Ｒ^５であり；又は
Ｒ^１とＲ^２は、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成するためにそれらが結合される炭素と一体となり；又は
ｎが少なくとも２である場合、隣接した炭素上の２つのＲ^１は二重結合を形成するために一体となり；又は隣接した炭素上の２つのＲ^１及び２つのＲ^２は、三重結合を形成するために一体となり；
ｎはそれぞれ独立して、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｘ^１は独立して、−ＯＨ、−ＯＲ^４、又はＦであり；
Ｚは、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｓ、又は＞ＳＯ_２であり；
Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、又は随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンであり；
ｑはそれぞれ独立して、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ^３０はそれぞれ独立して、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；
Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルケニル、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したアルキルシクロアルキル、随意に置換したアルキルヘテロシクロアルキル、随意に置換したアルキルアリール、又は随意に置換したアルキルヘテロアリールであり；又は
２つのＲ^３１は、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成するためにそれらが結合される窒素と一体となり；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、−ＯＨ、−ＯＲ^４、−ＮＲ^４Ｒ^５、又は−ＳＲ^４であり；
Ｒ^ｄ、Ｒ^４、及びＲ^５は独立して、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したヒドロキシアルキル、随意に置換したアミノアルキル、随意に置換したシクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したシクロアルキルアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキルアルキル、随意に置換したアラルキル、随意に置換したヘテロアラルキル、（ポリエチレングリコール）エチル、又は随意に置換したサッカライドであり；
又は、一体となったＲ^４とＲ^５は、結合される窒素で随意に置換した複素環を形成する。

【0071】

式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、Ｈ、フルオロ、（ＣＲ^１）（Ｆ）_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ^４、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、ヘテロアリールであり；
ｎは１、２、３であり；
Ｘ^１は独立して−ＯＨ又は−ＯＲ^４であり；
Ｚは＞Ｃ＝Ｏであり；
Ｒ^３は存在する場合にアルキル又はアシルオキシアルキルであり；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは独立して、水素、フルオロ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ^４、−ＮＲ^４Ｒ^５、又は−ＳＲ^４であり；
Ｒ^１とＲ^２は独立して、水素、フルオロ、クロロ、又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｄは水素であり；
Ｒ^４とＲ^５は独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

【0072】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、Ｈ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、ヘテロアリールであり；
ｎは１、２、３であり；
Ｘ^１は独立して−ＯＨ又は−ＯＲ^４であり；
Ｚは＞Ｃ＝Ｏであり；
Ｒ^３は存在する場合、メチル、エチル、ブチル、ピバロイルオキシメチル、アセトキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、１−（アセトキシ）エチル、１−（ピバロイルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、及び１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲ^ｄは水素であり；
Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、又はｔｅｒｔ−ブチルであり；
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、又はｔｅｒｔ−ブチルである。

【0073】

式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍ−（ＣＲ^１Ｒ^２）_ｎ−は非置換アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｍ−（ＣＲ^１Ｒ^２）_ｎ−はプロピル又はイソブチルである。

【0074】

式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の他の実施形態において、Ｍ−（ＣＲ^１Ｒ^２）_ｎ−は置換アルキル基である。幾つかの実施形態において、Ｍ−（ＣＲ^１Ｒ^２）_ｎ−は少なくとも１つのシアノ基を含む。式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍ−（ＣＲ^１Ｒ^２）_ｎ−Ｚ−は、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^１Ｒ^２）_ｎＣＮ、例えば−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＮである。

【0075】

幾つかの実施形態において、化合物は、フッ素原子又は塩素原子から選択された少なくとも２つのハロゲン原子を含む。幾つかの実施形態において、化合物は、フッ素原子又は塩素原子から選択された少なくとも３つのハロゲン原子を含む。

【0076】

幾つかの実施形態において、式（Ｉ）又は形式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍ−（ＣＲ^１Ｒ^２）_ｎ−Ｚは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^１Ｒ^２）_ｎＣ（Ｏ）ＣＨ_３、例えば−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３である。

【0077】

１つの様相は、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、互変異性体、或いはＮ−オキシドを提供し：

【0078】

【化7】

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式中：
Ｍは、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^６、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｒ^４）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；
ここで、Ｍがヘテロアリールである場合、ｎは２、３、４、５、又は６であると仮定し；
Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＦ_３、随意に置換したアリール、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、又は−ＮＲ^４Ｒ^５であり；又は
Ｒ^１とＲ^２は、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成するためにそれらが結合される炭素と一体となり；又は
ｎが少なくとも２である場合、隣接した炭素上の２つのＲ^１は二重結合を形成するために一体となり；又は隣接した炭素上の２つのＲ^１及び２つのＲ^２は、三重結合を形成するために一体となり；
ｎはそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｘ^１は独立して−ＯＲ^４又はＦであり；
Ｚは、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｓ、又は＞ＳＯ_２であり；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、−ＯＲ^４、−ＮＲ^４Ｒ^５、及び−ＳＲ^４であり；
Ｒ^ｄ、Ｒ^４、及びＲ^５は独立して、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したヒドロキシアルキル、随意に置換したアミノアルキル、随意に置換したシクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したシクロアルキルアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキルアルキル、随意に置換したアラルキル、随意に置換したヘテロアラルキル、（ポリエチレングリコール）エチル、又は随意に置換したサッカライドであり；
或いは、一体となったＲ^４とＲ^５は、結合される窒素で随意に置換した複素環を形成し；及び
Ｒ^６は、随意に置換した−ＣＮ、−ＣＦ_３、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したヒドロキシアルキル、随意に置換したアミノアルキル、随意に置換したシクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したシクロアルキルアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキルアルキル、随意に置換したヘテロアラルキル、（ポリエチレングリコール）エチル、又は随意に置換したサッカライドであり；
ここで、式（Ｉ）の化合物は、３−（２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）アセトアミド）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸、又は３−（２−ボロノ−２−（４−オキソ−４−（チオフェン−２−イル）ブタンアミド）エチル）−２−ヒドロキシ安息香酸ではないと仮定する。

【0079】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｚは＞Ｃ＝Ｓである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｚは＞ＳＯ_２である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｚは＞Ｃ＝Ｏである。

【0080】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、互変異性体、或いはＮ−オキシドである：

【0081】

【化8】

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【0082】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは独立して、水素、フルオロ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＯＲ^４、−ＮＲ^４Ｒ^５、又は−ＳＲ^４である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、又はイソペンチルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは独立して、水素、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ_３である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは水素である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃの少なくとも１つは水素ではない。

【0083】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ^１は−ＯＲ^４である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ^１は−ＯＨである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ^１はＦである。

【0084】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ｄは水素又はＣ_１−Ｃ_４アルキルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ｄは水素である。幾つかの実施形態において、Ｒ^ｄはメチル、エチル、又はプロピルである。幾つかの実施形態において、Ｒ^ｄはメチルである。

【0085】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、互変異性体、或いはＮ−オキシドである：

【0086】

【化9】

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【0087】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎは０、１、２、３、４、５又は６である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎは０である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎは１である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎは２である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎは３である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎは４である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎは５である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎは６である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎは０、１、２、又は３である。

【0088】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、又は（Ｉｅ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、互変異性体、或いはＮ−オキシドである：

【0089】

【化10】

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【0090】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＦ_３、随意に置換したアリール、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、又は−ＮＲ^４Ｒ^５である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素、随意に置換したアリール、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、又は−ＮＲ^４Ｒ^５である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２は独立して、水素、フルオロ、クロロ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、又は−ＣＦ_３である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素又はメチルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ水素である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、及びクロロである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素及び−ＣＦ_３である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２は、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成するためにそれらが結合される炭素と一体となる。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルを形成するために、それらが結合される炭素と一体となる。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎが少なくとも２である場合、隣接した炭素上の２つのＲ^１は、二重結合を形成するために一体となる。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、隣接した炭素上の２つのＲ^１と２つのＲ^２は、三重結合を形成するために一体となる。

【0091】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、式（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、又は（Ｉｈ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、互変異性体、或いはＮ−オキシドである：

【0092】

【化11】

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【0093】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^６、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｒ^４）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルである。

【0094】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^６、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルである。

【0095】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＣＦ_３である。

【0096】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＣＮである。

【0097】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＯＲ^６である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＯＲ^６であり、Ｒ^６は、−ＣＦ_３、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したヒドロキシアルキル、随意に置換したアミノアルキル、随意に置換したシクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したシクロアルキルアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキルアルキル、随意に置換したヘテロアラルキル、（ポリエチレングリコール）エチル、又は随意に置換したサッカライドである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＯＲ^６であり、Ｒ^６は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル又は随意に置換したアルコキシアルキルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＯＲ^６であり、Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキル又はアルコキシアルキルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＯＲ^６であり、Ｒ^６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、又はイソペンチルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＯＲ^６であり、Ｒ^６はメチルである。

【0098】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）である。

【0099】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５であり；Ｒ^４とＲ^５は独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５であり、Ｒ^４とＲ^５は独立して水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５であり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５であり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、又はイソペンチルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５であり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はメチルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５であり、Ｒ^４とＲ^５は独立して水素又は−ＣＦ_３である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５であり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５は−ＣＦ_３である。

【0100】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり、Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり、Ｒ^４はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり、Ｒ^４は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、又はイソペンチルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり、Ｒ^４はメチルである。

【0101】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）であり、Ｒ^４とＲ^５は独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）であり、Ｒ^４とＲ^５は独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）であり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）であり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、又はイソペンチルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）であり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はメチルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）であり、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）であり、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、又はイソペンチルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）であり、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれメチルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）であり、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ水素である。

【0102】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは随意に置換したアルキニルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはアルキニルである。

【0103】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はオキサゾリルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはイミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はオキサゾリルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはヘテロピロリジノン又はピロリジン−２，５−ジオンである。

【0104】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはフルオロである。

【0105】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはクロロである。

【0106】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはブロモである。

【0107】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは随意に置換したオキシイミノである。

【0108】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは随意に置換したアルケニルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはアルケニルである。

【0109】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、又は−ＳＯ_２−Ｒ^４である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、又は−ＳＯ_２−Ｒ^４であり；Ｒ^４はそれぞれ独立して、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、又は−ＳＯ_２−Ｒ^４であり；Ｒ^４はそれぞれ独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、又は−ＳＯ_２−Ｒ^４であり、Ｒ^４はそれぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、又はイソペンチルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、又は−ＳＯ_２−Ｒ^４であり、Ｒ^４はそれぞれメチルである。

【0110】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−（Ｒ^４）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、又は−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−（Ｒ^４）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、又は−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５であり、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−（Ｒ^４）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、又は−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５である。式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−（Ｒ^４）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、又は−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５であり、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

【0111】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは以下の式である。

【0112】

【化12】

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【0113】

式（Ｉｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、又はＲ^ｃの少なくとも１つは水素ではなく、ＭはＨである。式（Ｉｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、又はＲ^ｃの少なくとも１つは水素ではく、Ｍは−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）である。式（Ｉｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、又はＲ^ｃの少なくとも１つは水素ではなく、Ｍは−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）であり、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、又はＲ^ｃの少なくとも１つは水素ではなく、Ｍは−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）であり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５は水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、又はＲ^ｃの少なくとも１つは水素ではなく、Ｍは−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）であり、Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^５は水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

【0114】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、式（Ｉｉ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、互変異性体、或いはＮ−オキシドである：

【0115】

【化13】

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式中：
Ｍは、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^６、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｒ^４）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＦ_３、随意に置換したアリール、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、又は−ＮＲ^４Ｒ^５であり；又は
Ｒ^１とＲ^２は、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成するためにそれらが結合される炭素と一体となり；又は
ｎが少なくとも２である場合、隣接した炭素上の２つのＲ^１は二重結合を形成するために一体となり；又は隣接した炭素上の２つのＲ^１及び２つのＲ^２は、三重結合を形成するために一体となり；
ｎはそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｘ^１は独立して−ＯＲ^４又はＦであり；
Ｚは、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｓ、又は＞ＳＯ_２であり；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、−ＯＲ^４、−ＮＲ^４Ｒ^５、及び−ＳＲ^４であり；
Ｒ^ｄ、Ｒ^４、及びＲ^５は独立して、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したヒドロキシアルキル、随意に置換したアミノアルキル、随意に置換したシクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、置換したアリール、随意に置換した、随意にしたシクロアルキルアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキルアルキル、随意に置換したアラルキル、随意に置換したヘテロアラルキル、（ポリエチレングリコール）エチル、又は随意に置換したサッカライドであり；
或いは、一体となったＲ^４とＲ^５は、結合される窒素で随意に置換した複素環を形成し；及び
Ｒ^６は、随意に置換した−ＣＮ、−ＣＦ_３、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したヒドロキシアルキル、随意に置換したアミノアルキル、随意に置換したシクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したシクロアルキルアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキルアルキル、随意に置換したヘテロアラルキル、（ポリエチレングリコール）エチル、又は随意に置換したサッカライドである。

【0116】

別の様相は、式（ＩＸ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、互変異性体、或いはＮ−オキシドを提供し：

【0117】

【化14】

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式中：
Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｒ^４）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＦ_３、随意に置換したアリール、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、又は−ＮＲ^４Ｒ^５であり；又は
Ｒ^１とＲ^２は、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成するためにそれらが結合される炭素と一体となり；又は
ｎが少なくとも２である場合、隣接した炭素上の２つのＲ^１は二重結合を形成するために一体となり；又は隣接した炭素上の２つのＲ^１及び２つのＲ^２は、三重結合を形成するために一体となり；
ｎはそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｘ^１は独立して−ＯＲ^４又はＦであり；
Ｚは、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｓ、又は＞ＳＯ_２であり；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、−ＯＲ^４、−ＮＲ^４Ｒ^５、又は−ＳＲ^４であり、ここでＲ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃの少なくとも１つが水素ではないと仮定し；
Ｒ^ｄ、Ｒ^４、及びＲ^５は独立して、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したヒドロキシアルキル、随意に置換したアミノアルキル、随意に置換したシクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したシクロアルキルアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキルアルキル、随意に置換したアラルキル、随意に置換したヘテロアラルキル、（ポリエチレングリコール）エチル、又は随意に置換したサッカライドであり；及び
又は、一体となったＲ^４とＲ^５は、結合される窒素で随意に置換した複素環を形成する。

【0118】

式（ＩＸ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、又はＲ^ｃの少なくとも１つは水素ではなく；Ｍは水素である。式（ＩＸ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、又はＲ^ｃの少なくとも１つは水素ではなく；Ｍは−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５である。式（ＩＸ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、又はＲ^ｃの少なくとも１つは水素ではなく；Ｍは−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５であり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＸ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、又はＲ^ｃの少なくとも１つは水素ではなく；Ｍは−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５であり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＸ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、又はＲ^ｃの少なくとも１つは水素ではなく；Ｍは−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５であり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^５は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＸ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、又はＲ^ｃの少なくとも１つは水素ではなく；Ｍは−ＯＲ^４である。式（ＩＸ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、又はＲ^ｃの少なくとも１つは水素ではなく；Ｍは−ＯＲ^４であり、Ｒ^４は水素、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、又は随意に置換したアラルキルである。

【0119】

幾つかの実施形態において、式（Ｉ）又は式（ＩＸ）の化合物、或いはそれらの薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、又は異性体は、以下の通りである：

【0120】

【化15-1】

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【0121】

【化15-2】

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【0122】

【化15-3】

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【0123】

【化15-4】

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【0124】

幾つかの実施形態において、式（Ｉ）又は式（ＩＸ）の化合物、或いはそれらの薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、又は異性体は、以下の通りである：

【0125】

【化16-1】

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【0126】

【化16-2】

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【0127】

【化16-3】

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【0128】

【化16-4】

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【0129】

１つの様相は、式（ＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、互変異性体、或いはＮ−オキシドを提供し：

【0130】

【化17】

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式中：
Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＦ_３、随意に置換したアリール、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、又は−ＮＲ^４Ｒ^５であり；又は
Ｒ^１とＲ^２は、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成するためにそれらが結合される炭素と一体となり；又は
ｎが少なくとも２である場合、隣接した炭素上の２つのＲ^１は二重結合を形成するために一体となり；又は隣接した炭素上の２つのＲ^１及び２つのＲ^２は、三重結合を形成するために一体となり；
ｎはそれぞれ独立して、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｘ^１は独立して−ＯＲ^４又はＦであり；
Ｚは、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｓ、又は＞ＳＯ_２であり；
Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンであり；
ｑはそれぞれ独立して、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ^３０はそれぞれ独立して、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；
Ｒ^３１はそれぞれ独立して、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルケニル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルケニル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したアルキルシクロアルキル、随意に置換したアルキルヘテロシクロアルキル、随意に置換したアルキルアリール、又は随意に置換したアルキルヘテロアリールであり；又は
２つのＲ^３１は、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成するためにそれらが結合される窒素と一体となり；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、−ＯＲ^４、−ＮＲ^４Ｒ^５、又は−ＳＲ^４であり；
Ｒ^ｄ、Ｒ^４、及びＲ^５は独立して、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したヒドロキシアルキル、随意に置換したアミノアルキル、随意に置換したシクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したシクロアルキルアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキルアルキル、随意に置換したアラルキル、随意に置換したヘテロアラルキル、（ポリエチレングリコール）エチル、又は随意に置換したサッカライドであり；
又は、一体となったＲ^４とＲ^５は、結合される窒素で随意に置換した複素環を形成する。

【0131】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｚは＞Ｃ＝Ｓである。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｚは＞ＳＯ_２である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｚは＞Ｃ＝Ｏである。

【0132】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、互変異性体、或いはＮ−オキシドである：

【0133】

【化18】

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【0134】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは独立して、水素、フルオロ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＯＲ^４、−ＮＲ^４Ｒ^５、又は−ＳＲ^４である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは独立して、水素、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ_３である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは水素である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃの少なくとも１つは水素ではない。

【0135】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ^１は−ＯＲ^４である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ^１は−ＯＨである。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ^１はＦである。

【0136】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ｄは水素又はＣ_１−Ｃ_４アルキルである。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ｄは水素である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^ｄはメチル、エチル、又はプロピルである。幾つかの実施形態において、Ｒ^ｄはメチルである。

【0137】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、互変異性体、或いはＮ−オキシドである：

【0138】

【化19】

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【0139】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎは０、１、２、３、４、５又は６である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎは０である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎは１である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎは２である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎは３である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎは４である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎは５である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎは６である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎは０、１、２、又は３である。

【0140】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、式（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、又は（ＩＩｅ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、互変異性体、或いはＮ−オキシドである：

【0141】

【化20】

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【0142】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＦ_３、随意に置換したアリール、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、又は−ＮＲ^４Ｒ^５である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素、随意に置換したアリール、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、又は−ＮＲ^４Ｒ^５である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２は独立して、水素、フルオロ、クロロ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、又は−ＣＦ_３である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素又はメチルである。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ水素である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、及びクロロである。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素及び−ＣＦ_３である。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２は、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成するためにそれらが結合される炭素と一体となる。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルを形成するために、それらが結合される炭素と一体となる。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、ｎが少なくとも２である場合、隣接した炭素上の２つのＲ^１は、二重結合を形成するために一体となる。式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、隣接した炭素上の２つのＲ^１と２つのＲ^２は、三重結合を形成するために一体となる。

【0143】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、式（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、又は（ＩＩｈ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、互変異性体、或いはＮ−オキシドである：

【0144】

【化21】

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ＬＨＳ−ＳＮ：Ｓｅｍｉ ｎａｒｒｏｗ Ｍ＝Ｈ、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、Ｈ又はアルキルである（作られる化合物は全て、予測できるもの（ｐｒｏｐｈｅｔｉｃｓ）を含む）
ＬＨＳ−ＳＮ：Ｎａｒｒｏｗ Ｍ＝Ｈ、−ＣＮ、アルキン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４であり、Ｒ^４は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル（ＰＫデータについて好ましい化合物）である。

【0145】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、又は随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンである。

【0146】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンである。

【0147】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンである。

【0148】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）であり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンである。

【0149】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）であり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、イソペンチルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンである。

【0150】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）であり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はメチルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンである。

【0151】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンである。

【0152】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンである。

【0153】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジノン、又はピロリジン−２，５−ジオンであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンである。

【0154】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはピリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はオキサゾリルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンである。

【0155】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンである。

【0156】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンである。

【0157】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素であり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンである。

【0158】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＣＮであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンである。

【0159】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンである。

【0160】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；Ｒ^４は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、イソペンチルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンである。

【0161】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；Ｒ^４はメチルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンである。

【0162】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはアルキニルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、及び随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンである。

【0163】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0164】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0165】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキル、アルコキシアルキル、又はＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0166】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、イソペンチル、メトキシエチル、又はイソベンゾフラン−１（３Ｈ）−オンの環である。

【0167】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0168】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0169】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0170】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、アリール、又はアルキルシクロアルキルである。

【0171】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、イソペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ピペリジニル、フェニル、又は４−フルオロフェニルである。

【0172】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ピペリジニル、フェニル、又は４−フルオロフェニルである。

【0173】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0174】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0175】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0176】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又はアルキルシクロアルキルである。

【0177】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、イソペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、又はテトラヒドロピラニルである。

【0178】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、又はテトラヒドロピラニルである。

【0179】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又は随意に置換したアリールである。

【0180】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又は随意に置換したアリールである。

【0181】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又はアリールである。

【0182】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、シクロヘキシル、イソベンゾフラン−１（３Ｈ）−オンの環、又はフェニルである。

【0183】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又は随意に置換したアリールである。

【0184】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又はアリールである。

【0185】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、シクロヘキシル、イソベンゾフラン−１（３Ｈ）−オンの環、又はフェニルである。

【0186】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−Ｃ（ＣＨ_３）_２−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又は随意に置換したアリールである。

【0187】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−Ｃ（ＣＨ_３）_２−であり；Ｒ^３１は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又はアリールである。

【0188】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−Ｃ（ＣＨ_３）_２−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、シクロヘキシル、イソベンゾフラン−１（３Ｈ）−オンの環、又はフェニルである。

【0189】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0190】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0191】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0192】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキル、アルコキシアルキル、又はＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0193】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、イソペンチル、メトキシエチル、又はイソベンゾフラン−１（３Ｈ）−オンの環である。

【0194】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、メトキシエチル、又はイソベンゾフラン−１（３Ｈ）−オンの環である。

【0195】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0196】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0197】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0198】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、アリール、又はアルキルシクロアルキルである。

【0199】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、イソペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ピペリジニル、フェニル、又は４−フルオロフェニルである。

【0200】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ピペリジニル、フェニル、又は４−フルオロフェニルである。

【0201】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0202】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0203】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0204】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又はアルキルシクロアルキルである。

【0205】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、イソペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、又はテトラヒドロピラニルである。

【0206】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、又はテトラヒドロピラニルである。

【0207】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）であり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0208】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）であり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、イソペンチルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0209】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）であり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はメチルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0210】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0211】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0212】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジノン、又はピロリジン−２，５−ジオンであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0213】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはピリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はオキサゾリルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0214】

式（Ｉ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは以下の式であり：

【0215】

【化22】

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Ｒ^３は以下の式である：

【0216】

【化23】

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【0217】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0218】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0219】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素であり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0220】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＣＮであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0221】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0222】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；Ｒ^４は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、イソペンチルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0223】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；Ｒ^４はメチルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0224】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはアルキニルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0225】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0226】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキル、アルコキシアルキル、又はＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0227】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、イソペンチル、メトキシエチル、又はイソベンゾフラン−１（３Ｈ）−オンの環である。

【0228】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、メトキシエチル、又はイソベンゾフラン−１（３Ｈ）−オンの環である。

【0229】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0230】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0231】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0232】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、アリール、又はアルキルシクロアルキルである。

【0233】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、イソペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ピペリジニル、フェニル、又は４−フルオロフェニルである。

【0234】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ピペリジニル、フェニル、又は４−フルオロフェニルである。

【0235】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0236】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0237】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又は随意に置換したアルキルシクロアルキルである。

【0238】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又はアルキルシクロアルキルである。

【0239】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソブチル、イソペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、又はテトラヒドロピラニルである。

【0240】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、又はテトラヒドロピラニルである。

【0241】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又は随意に置換したアリールである。

【0242】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又は随意に置換したアリールである。

【0243】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又は随意に置換したアリールである。

【0244】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又はアリールである。

【0245】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又は随意に置換したアリールである。

【0246】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又はアリールである。

【0247】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−Ｃ（ＣＨ_３）_２−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又は随意に置換したアリールである。

【0248】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−Ｃ（ＣＨ_３）_２−であり；Ｒ^３１は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又はアリールである。

【0249】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又は随意に置換したアリールである。

【0250】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又は随意に置換したアリールである。

【0251】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又は随意に置換したアリールである。

【0252】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又はアリールである。

【0253】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又は随意に置換したアリールである。

【0254】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又はアリールである。

【0255】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−Ｃ（ＣＨ_３）_２−であり；Ｒ^３１は、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又は随意に置換したアリールである。

【0256】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−Ｃ（ＣＨ_３）_２−であり；Ｒ^３１は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、又はアリールである。

【0257】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素であり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0258】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素であり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はイソブチルである。

【0259】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＣＮであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0260】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＣＮであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はイソブチルである。

【0261】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはアルキニルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0262】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはアルキニルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はイソブチルである。

【0263】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；Ｒ^４はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0264】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；Ｒ^４はメチルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0265】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；Ｒ^４はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はイソブチルである。

【0266】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；Ｒ^４はメチルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はイソブチルである。

【0267】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、ヘテロアリールであり；Ｒ^４又はＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0268】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、ヘテロアリールであり；Ｒ^４又はＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はメチルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0269】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、ヘテロアリールであり；Ｒ^４又はＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はイソブチルである。

【0270】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、ヘテロアリールであり；Ｒ^４又はＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はメチルであり；Ｒ^３は、Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はイソブチルである。

【0271】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素であり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１はＣ_４−Ｃ_１２アルキルである。

【0272】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素であり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１は、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はイソブチルである。

【0273】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＣＮであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１はＣ_４−Ｃ_１２アルキルである。

【0274】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＣＮであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１は、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はイソブチルである。

【0275】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはアルキニルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１はＣ_４−Ｃ_１２アルキルである。

【0276】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはアルキニルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１は、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はイソブチルである。

【0277】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；Ｒ^４はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１はＣ_４−Ｃ_１２アルキルである。

【0278】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；Ｒ^４はメチルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１はＣ_４−Ｃ_１２アルキルである。

【0279】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；Ｒ^４はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１は、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はイソブチルである。

【0280】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；Ｒ^４はメチルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１は、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はイソブチルである。

【0281】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、ヘテロアリールであり；Ｒ^４又はＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１はＣ_４−Ｃ_１２アルキルである。

【0282】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、ヘテロアリールであり；Ｒ^４又はＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はメチルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１はＣ_４−Ｃ_１２アルキルである。

【0283】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、ヘテロアリールであり；Ｒ^４又はＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１は、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はイソブチルである。

【0284】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、ヘテロアリールであり；Ｒ^４又はＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はメチルであり；Ｒ^３はＲ^３１であり；Ｒ^３１は、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はイソブチルである。

【0285】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素であり；Ｒ^３は、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキル又はアリールである。

【0286】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素であり；Ｒ^３は、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、又はフェニルである。

【0287】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＣＮであり；Ｒ^３は、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキル又はアリールである。

【0288】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−ＣＮであり；Ｒ^３は、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、又はフェニルである。

【0289】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはアルキニルであり；Ｒ^３は、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキル又はアリールである。

【0290】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍはアルキニルであり；Ｒ^３は、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、又はフェニルである。

【0291】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；Ｒ^４はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキル又はアリールである。

【0292】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；Ｒ^４はメチルであり；Ｒ^３は、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキル又はアリールである。

【0293】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；Ｒ^４はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、又はフェニルである。

【0294】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；Ｒ^４はメチルであり；Ｒ^３は、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、又はフェニルである。

【0295】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、ヘテロアリールであり；Ｒ^４又はＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキル又はアリールである。

【0296】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、ヘテロアリールであり；Ｒ^４又はＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はメチルであり；Ｒ^３は、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキル又はアリールである。

【0297】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、ヘテロアリールであり；Ｒ^４又はＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、又はフェニルである。

【0298】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、ヘテロアリールであり；Ｒ^４又はＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はメチルであり；Ｒ^３は、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、又は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−エチルプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、又はフェニルである。

【0299】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0300】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0301】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0302】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0303】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0304】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0305】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0306】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又は随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0307】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0308】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0309】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0310】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0311】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0312】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0313】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0314】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^４はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0315】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^４はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_１−Ｃ_１２アルキルである。

【0316】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は随意に置換したアリールである。

【0317】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は随意に置換したアリールである。

【0318】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は随意に置換したアリールである。

【0319】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はアリールである。

【0320】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はアリールである。

【0321】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はアリールである。

【0322】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はアリールである。

【0323】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は随意に置換したアリールである。

【0324】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は随意に置換したアリールである。

【0325】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は随意に置換したアリールである。

【0326】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はアリールである。

【0327】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はアリールである。

【0328】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はアリールである。

【0329】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はアリールである。

【0330】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。

【0331】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。

【0332】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。

【0333】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。

【0334】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。

【0335】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。

【0336】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。

【0337】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又は随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。

【0338】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。

【0339】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。

【0340】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。

【0341】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。

【0342】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。

【0343】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。

【0344】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。

【0345】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^４はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。

【0346】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^４はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルである。

【0347】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0348】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0349】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0350】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0351】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0352】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0353】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0354】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又は随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0355】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0356】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0357】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0358】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0359】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0360】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0361】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0362】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^４はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0363】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、又はアルキニルであり；Ｒ^４はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１であり；Ｒ^３０は−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^３１はＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキルである。

【0364】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３１であり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_４−Ｃ_１２アルキルである。

【0365】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、水素又は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３１であり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_４−Ｃ_１２アルキルである。

【0366】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３１であり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_４−Ｃ_１２アルキルである。

【0367】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは、水素、−ＣＮ、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３１であり；Ｒ^３１はＣ_４−Ｃ_１２アルキルである。

【0368】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４は随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３１であり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_４−Ｃ_１２アルキルである。

【0369】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３１であり；Ｒ^３１は随意に置換したＣ_４−Ｃ_１２アルキルである。

【0370】

式（ＩＩ）の化合物の幾つかの実施形態において、Ｍは水素、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、随意に置換したアルキニルであり；Ｒ^４はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は−Ｒ^３１であり；Ｒ^３１はＣ_４−Ｃ_１２アルキルである。

【0371】

幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩｉ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、互変異性体、或いはＮ−オキシドであり：

【0372】

【化24】

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式中：
Ｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｒ^４、−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）−ＳＯ_２−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^４）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、随意に置換したオキシイミノ、随意に置換したアルケニル、随意に置換したアルキニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＦ_３、随意に置換したアリール、−ＯＲ^４、−ＳＲ^４、又は−ＮＲ^４Ｒ^５であり；又は
Ｒ^１とＲ^２は、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成するためにそれらが結合される炭素と一体となり；又は
ｎが少なくとも２である場合、隣接した炭素上の２つのＲ^１は二重結合を形成するために一体となり；又は隣接した炭素上の２つのＲ^１及び２つのＲ^２は、三重結合を形成するために一体となり；
ｎはそれぞれ独立して、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｘ^１は独立して−ＯＲ^４又はＦであり；
Ｚは、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｓ、又は＞ＳＯ_２であり；
Ｒ^３は、Ｒ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−（Ｒ^３０）_ｑＯ（Ｒ^３０）_ｑＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^３１、−Ｒ^３０ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３１）_２、随意に置換したアルキルオキシアルキル、随意に置換したアシルオキシアルキル、随意に置換したアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル、随意に置換したアリールオキシカルボニルオキシアルキル、又は随意に置換したアルキル−［１，３］ジオキソル−２−オンであり；
ｑはそれぞれ独立して、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ^３０はそれぞれ独立して、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、又は随意に置換した１，１’−シクロプロピレンであり；
Ｒ^３１はそれぞれ独立して、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキル、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルケニル、随意に置換したＣ_１−Ｃ_１２アルキニル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したアルキルシクロアルキル、随意に置換したアルキルヘテロシクロアルキル、随意に置換したアルキルアリール、又は随意に置換したアルキルヘテロアリールであり；又は
２つのＲ^３１は、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成するためにそれらが結合される窒素と一体となり；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃは独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、−ＯＲ^４、−ＮＲ^４Ｒ^５、又は−ＳＲ^４であり、ここでＲ^ａ、Ｒ^ｂ、及びＲ^ｃの少なくとも１つが水素ではないと仮定し；
Ｒ^ｄ、Ｒ^４、及びＲ^５は独立して、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、随意に置換したＣ_１−Ｃ_６アルキル、随意に置換したアルコキシアルキル、随意に置換したヒドロキシアルキル、随意に置換したアミノアルキル、随意に置換したシクロアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したシクロアルキルアルキル、随意に置換したヘテロシクロアルキルアルキル、随意に置換したアラルキル、随意に置換したヘテロアラルキル、（ポリエチレングリコール）エチル、又は随意に置換したサッカライドであり；
又は、一体となったＲ^４とＲ^５は、結合される窒素で随意に置換した複素環を形成する。

【0373】

特定の実施形態において、以下の式である式（ＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、又は異性体がある：

【0374】

【化25-1】

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【0375】

【化25-2】

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【0376】

【化25-3】

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【0377】

【化25-4】

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【0378】

【化25-5】

[この文献は図面を表示できません]

【0379】

【化25-6】

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【0380】

【化25-7】

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【0381】

【化25-8】

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【0382】

特定の実施形態において、以下の式である式（ＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、又は異性体がある：

【0383】

【化26-1】

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【0384】

【化26-2】

[この文献は図面を表示できません]

【0385】

【化26-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0386】

【化26-4】

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【0387】

【化26-5】

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【0388】

【化26-6】

[この文献は図面を表示できません]

【0389】

【化26-7】

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【0390】

【化26-8】

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【0391】

＜化合物の調製＞
本明細書には、ベータ−ラクタマーゼの活性を阻害する式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物、及びそれらの調製プロセスが記載される。また、本明細書には薬学的に許容可能な塩も記載される。少なくとも１つのそのような化合物又は薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物も提供される。

【0392】

式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の何れかの化合物は、当業者に既知の標準合成反応を使用して、又は、当該技術分野で既知の方法を使用して、合成されてもよい。この反応は、直線配列に用いることで化合物を提供することが可能であり、又は、それらを使用することで、当該技術分野で既知の方法により後に結合されるフラグメントを合成してもよい。

【0393】

本明細書に記載される化合物の合成に用いられる出発物質は、限定されないが、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）、Ｂａｃｈｅｍ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、又はＳｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．）などの市販の供給源から合成してもよく、又はそれらから入手可能である。本明細書に記載される化合物、及び、異なる置換基を持つ他の関連化合物は、当業者に既知の技術及び材料を用いて合成することができ、これらは例えば、Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４ｔｈ Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ １９９２）；Ｃａｒｅｙ ａｎｄ Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４ｔｈ Ｅｄ．，Ｖｏｌｓ．Ａ ａｎｄ Ｂ（Ｐｌｅｎｕｍ ２０００，２００１）；Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ３ｒｄ Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ １９９９）；Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １−１７（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１）；Ｒｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １−５ ａｎｄ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９）；Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １−４０（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１）；及びＬａｒｏｃｋ’ｓ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．，１９８９）などに記載される。これら文献全ては、その全体において参照により組み込まれる。本明細書に開示されるような化合物の調製のための一般的な方法は、当該技術分野における既知の反応に由来し、反応は、当業者に認識されるように、本明細書で提供される式に見出される様々な部分の導入のための、適切な試薬及び条件の使用によって修飾され得る。

【0394】

反応の生成物は、所望される場合、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含むが、これらに限定されない従来の技術を使用して単離及び精製されてもよい。そのような材料は、物理定数とスペクトルのデータを含む従来の手段を使用して、特徴化されてもよい。

【0395】

本明細書に記載される化合物は、単一の異性体又は異性体の混合物として調製されてもよい。

【0396】

＜本明細書に開示される化合物の更なる形態＞
＜異性体＞
幾つかの実施形態において、ホウ素原子の求オキソ（ｏｘｏｐｈｉｌｉｃ）性質のため、本明細書に記載される化合物は、特に水を含む環境（水溶液、血漿など）において、代替的な形態に変換されるか、又は代替的な形態と平衡して存在する場合がある。従って、本明細書に記載される化合物は、分子内の二量体、三量体、及び関係する組み合わせに関連する場合がある。

【0397】

本明細書に開示される式（Ｉ）と（ＩＩ）の化合物は、上記の構造において示されるように閉鎖した環状形態、又は式（Ｉ−１）及び（ＩＩ−１）の開放した非環式形態、或いはその混合物で提供される。

【0398】

【化27】

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従って、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉ）と（ＩＩ）において示される「閉鎖した」環状形態と、式（Ｉ−１）及び（ＩＩ−１）において示される「開放した」非環式形態との平衡状態で存在し得る。加えて、本明細書に記載される化合物は、分子内の二量体、三量体、及び関係する組み合わせに関連付けられてもよい。

【0399】

更に、幾つかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は幾何異性体として存在する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、１以上の二重結合を含む。本明細書で提供される化合物は、シス、トランス、シン、アンチ、エントゲーゲン（Ｅ）、及びツザメン（Ｚ）異性体、同様にそれらの対応する混合物を全て含む。幾つかの状況において、化合物は互変異性体として存在する。本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される式内に、全ての可能な互変異性体を含む。幾つかの状況において、本明細書に記載される化合物は、１以上のキラル中心を備えており、各中心は、Ｒ配置又はＳ配置に存在する。本明細書に記載される化合物は、ジアステレオマー、エナンチオマー、及びエピマーの形態、同様にそれらの対応する混合物全てを含む。本明細書で提供される化合物及び方法の付加的な実施形態において、単一の調製工程、組み合わせ、又は相互変換から結果として得られるエナンチオマー及び／又はジアステレオ異性体の混合物は、本明細書に記載される用途に有用である。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、化合物のラセミ混合物を光学的に活性な分解剤と反応させて一対のジアステレオ異性体の化合物を形成し、ジアステレオマーを分離し、及び、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することにより、化合物の個々の立体異性体として調製される。幾つかの実施形態において、解離性錯体が好ましい（例えば、結晶性ジアステレオマー塩）。幾つかの実施形態において、ジアステレオマーは、明白な物理的特性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を備えており、これら相違点を利用することにより分離される。幾つかの実施形態において、ジアステレオマーは、キラルクロマトグラフィーによって、又は好ましくは、溶解度の相違に基づく分離／分解技術によって分離される。幾つかの実施形態において、光学的に純粋なエナンチオマーはその後、ラセミ化を生じない任意の実用的な手段により、分解剤と共に回収される。

【0400】

＜薬学的に許容可能な塩＞
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、その薬学的に許容可能な塩として存在する。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される方法は、前記薬学的に許容可能な塩の投与による疾患の処置方法を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される方法は、医薬組成物として前記薬学的に許容可能な塩を投与することによる疾患の処置方法を含む。

【0401】

幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、酸性又は塩基性の基を備え、それ故、薬学的に許容可能な塩を形成するために、多くの無機塩基又は有機塩基、及び無機酸並びに有機酸の何れかと反応する。幾つかの実施形態において、これらの塩は、本発明の化合物の最終的な分離及び精製中に、又は、遊離形態にある精製した化合物を適切な酸或いは塩基と反応させ、それにより形成される塩を分離することにより、インサイツで調製される。

【0402】

薬学的に許容可能な塩の例は、本明細書に記載される化合物の、無機質、有機酸又は無機塩基との反応によって調製される塩を含み、そのような塩は、アセタート、アクリラート、アジパート、アルギナート、アスパルテート、ベンゾアート、ベンゼンスルホナート、重硫酸塩、重亜硫酸塩、臭化物、ブチラート、ブチン−１，４−ジオアート、樟脳酸塩、カンファースルホナート、カプロン酸塩、カプリル酸塩、クロロベンゾアート、塩化物、シトラート、シクロペンタンプロピオナート、デカノアート、ジグルコナート、二水素リン酸塩、ジニトロベンゾアート、硫酸ドデシル、エタンスルホナート、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタノエート、グリセロリン酸塩、グリコラート、ヘミ硫酸、ヘプタノアート、ヘキサノアート、ヘキシン−１，６−ジオアート、ヒドロキシベンゾアート、γ−ヒドロキシブチレート、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヒドロヨージド、２−ヒドロキシエタンスルホナート、ヨウ化物、イソブチラート、ラクタート、マレアート、マロナート、メタンスルホナート、マンデル酸塩、メタ燐酸塩、メタンスルホナート、メトキシベンゾアート、安息香酸メチル、リン酸一水素（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、１−ナフタレンスルホナート、２−ナフタレンスルホナート、ニコチナート、硝酸塩、パモ酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−プロピオン酸フェニル、リン酸塩、ピクラート、ピバレート、プロピオナート、ピロ硫酸塩、ピロリン酸塩、プロピオラート（ｐｒｏｐｉｏｌａｔｅ）、フタラート、フェニルアセテート、フェニルブチラート、プロパンスルホナート、サリチル酸塩、スクシナート、硫酸塩、亜硫酸塩、スクシナート、スベリン酸塩、セバシン酸塩、スルホナート、酒石酸塩、チオシアネート、トシラートウンデカノアート、及びキシレンスルホナートを含む。

【0403】

更に、本明細書に記載される化合物は、化合物の遊離塩基形態を、薬学的に許容可能な無機酸又は有機酸と反応させることにより形成される、薬学的に許容可能な塩として調製され得、前記無機酸は、限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタリン酸などを含み；及び、前記有機酸は、限定されないが、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酒石酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、アリールスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−メチルビシクロ−［２．２．２］オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコへプトン酸、４，４’−メチレンビス−（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプルピオン酸、トリメチル酢酸、ターシャリブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、及びムコン酸などを含む。幾つかの実施形態において、シュウ酸などであるが、一方でそれ自体が薬学的に許容可能でない他の酸は、本発明の化合物及びその薬学的に許容可能な酸付加塩を得る際の中間体として有用な塩の調製において、利用される。

【0404】

幾つかの実施形態において、遊離酸基を含む、本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容可能な金属カチオンの、ヒドロキシド、カルボナート、重炭酸塩、硫酸塩などの適切な塩基と、アンモニアと、又は、薬学的に許容可能な有機の第一級、第二級、第三級、又は第四級アミンと、反応する。代表的な塩は、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、及びアルミニウムの塩などの、アルカリ又はアルカリ土類の塩を含む。塩基の典型的な例は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化コリン、炭酸ナトリウム、Ｎ＋（Ｃ_１−４アルキル）_４などを含む。

【0405】

塩基付加塩の形成に役立つ、代表的な有機アミンは、エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジンなどを含む。本明細書に記載される化合物はまた、それらが包含する任意の塩基性窒素含有基の四級化を含むことを、理解されたい。幾つかの実施形態において、水溶性又は油溶性、或いは分散可能な生成物が、そのような四級化によって得られる。

【0406】

＜医薬組成物／製剤＞
別の様相において、本明細書には、本明細書に記載されるような式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物、或いはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、又は異性体と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物が提供される。幾つかの実施形態において、医薬組成物はベータ−ラクタム系抗生物質を更に含む。特定の実施形態において、ベータ−ラクタム系抗生物質は、ペニシリン、セファロスポリン、カルバペネム、モノバクタム、架橋したモノバクタム、又はそれらの組み合わせである。

【0407】

幾つかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、医薬組成物へと処方される。医薬組成物は、活性化合物の、薬学的に使用され得る製剤への処理を促進する、１以上の薬学的に許容可能な不活性成分を使用する従来の方法で、処方される。適切な製剤は、選択される投与経路に依存する。本明細書に記載される医薬組成物の概要は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ Ｅｄ（Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．：Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９５）；Ｈｏｏｖｅｒ，Ｊｏｈｎ Ｅ．，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９７５；Ｌｉｂｅｒｍａｎ，Ｈ．Ａ．ａｎｄ Ｌａｃｈｍａｎ，Ｌ．，Ｅｄｓ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，１９８０；及び、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｅｄ．（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）において見出され得、それらは開示のために、参照により本明細書に組み込まれる。

【0408】

本明細書には、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な不活性成分とを含む医薬組成物が提供される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物が併用療法におけるように他の活性成分と混合される、医薬組成物として投与される。他の実施形態において、医薬組成物は、他の医療薬剤又は医薬品、担体、アジュバント、防腐剤、安定化剤、湿潤剤又は乳化剤、溶解促進剤、浸透圧を調節するための塩、及び／又は緩衝剤を含む。また他の実施形態において、医薬組成物は、他の治療上有益な物質を含む。

【0409】

医薬組成物は、本明細書で使用されるように、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物と、担体、賦形剤、結合剤、充填剤、懸濁化剤、香味料、甘味料、崩壊剤、分散剤、界面活性剤、潤滑剤、着色料、希釈剤、可溶化剤、加湿剤（ｍｏｉｓｔｅｎｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、可塑剤、安定剤、浸透促進剤、湿潤剤、消泡剤、抗酸化剤、防腐剤、又はそれらの１以上の組み合わせなどの他の化学成分（即ち、薬学的に許容可能な不活性成分）との混合物を指す。医薬組成物は、生体への化合物の投与を促進する。本明細書に提供される処置又は使用の方法の実施において、治療上有効な量の本明細書に記載される化合物は、処置される疾患、障害、又は疾病を有する哺乳動物へと、医薬組成物において投与される。幾つかの実施形態において、哺乳動物は、ヒトである。治療上有効な量は、疾患の重症度、被験体の年齢及び相対的な健康状態、使用される化合物の効能、及び他の要因に依存して広く異なり得る。化合物は、単一で、又は混合物の成分としての１以上の治療剤と組み合わせて、使用され得る。

【0410】

本明細書に記載される医薬製剤は、経口、非経口（例えば、静脈内、皮下、筋肉内）、鼻腔内、頬側、局所、直腸、又は経皮の投与経路を含むが、これらに限定されない適切な投与経路によって、被験体に投与される。本明細書に記載される医薬製剤は、水性液体分散液、液体、ゲル、シロップ、エリキシル、スラリー、懸濁液、自己乳化分散液、固溶体、リポソーム分散液、エアロゾル、固形経口剤形、粉末剤、即時放出製剤、制御放出製剤、速溶製剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、粉末剤、糖衣錠、発泡製剤、凍結乾燥製剤、遅延放出製剤、拡張放出製剤、パルス放出製剤、多重微粒子製剤、及び、即時混合且つ制御放出製剤を含むが、これらに限定されない。

【0411】

式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物を含む医薬組成物は、ほんの一例ではあるが、従来の混合、溶解、造粒、糖衣錠製造、粉砕、乳化、封入、包括、又は圧縮のプロセスの手段などの、従来の方法で製造され得る。

【0412】

医薬組成物は、遊離酸形態又は遊離塩基形態で、又は、薬学的に許容可能な塩の形態で、活性成分として少なくとも１つの式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物を含むことになる。加えて、本明細書に記載される方法及び医薬組成物は、Ｎ−オキシド（適切な場合）、結晶形態、非晶相の使用を含む。

【0413】

経口使用のための医薬調製物は、所望される場合、錠剤又は糖衣錠コアを得るために、適切な助剤を添加した後、１以上の固形賦形剤を、本明細書に記載の１以上の化合物と混合し、結果として生じる混合物を随意に粉砕し、及び顆粒の混合物を処理することによって得られる。適切な賦形剤は、例えば、ラクトース、スクロース、マンニトール、又はソルビトールを含む糖などの充填材；例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース調製物；又は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ又はポビドン）或いはリン酸カルシウムなどの他のものを含む。所望の場合、架橋結合クロスカルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、寒天、又はアルギン酸、或いはアルギン酸ナトリウムなどのその塩などの、崩壊剤が添加される。幾つかの実施形態において、染料又は色素が、活性化合物の用量の異なる組み合わせの識別又は特徴化のために、錠剤又は糖衣錠のコーティングに添加される。

【0414】

経口投与される医薬調製物は、ゼラチン製の押し出し型カプセル、同様に、ゼラチン製のソフト密封カプセル、及び、グリセロール又はソルビトールなどの可塑剤を含む。押し出し型カプセルは、ラクトースなどの充填材、デンプンなどの結合剤、及び／又はタルク或いはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、及び随意に安定剤を備えた混合剤中に、活性成分を包含する。ソフトカプセルにおいて、活性化合物は、脂肪油、液体パラフィン、又は液体ポリエチレングリコールなどの適切な液体中で溶解される又は懸濁される。幾つかの実施形態において、安定剤が添加される。

【0415】

特定の実施形態において、医薬化合物のための送達システムが利用されてもよく、例えばリポソーム及びエマルジョンなどである。特定の実施形態において、本明細書で提供される組成物はまた、例えばカルボキシメチルセルロース、カルボマー（アクリル酸ポリマー）、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリアクリルアミド、ポリカルボフィル、アクリル酸／アクリル酸ブチルコポリマー、アルギン酸ナトリウム、及びデキストランの中から選択される、粘膜付着性ポリマーを含み得る。

【0416】

＜併用処置＞
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）に係る化合物は、細菌感染症の処置において１以上の抗生物質と組み合わせて使用される場合がある。そのような抗生物質は、一般的に使用される経路及び量で、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物と同時に又は連続して投与されてもよい。式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物が１以上の抗生物質と同時に使用されると、そのような他の薬物及び本発明の化合物を含む、単位投与形態の医薬組成物が好ましい。しかし、併用療法はまた、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物と１以上の抗生物質が、異なる重複するスケジュールで投与される治療を含む場合がある。また、１以上の抗生物質と組み合わせて使用されると、抗生物質は、各々が単独に使用される場合よりも少ない用量で使用されてもよいことも、考慮する。

【0417】

従って、本発明の医薬組成物はまた、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）に係る化合物に加えて、１以上の抗生物質を含むものを含む。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物を含む医薬組成物は更に、ベータ−ラクタム系抗生物質を含む。特定の実施形態において、ベータ−ラクタム系抗生物質は、ペニシリン、セファロスポリン、カルバペネム、モノバクタム、架橋したモノバクタム、又はそれらの組み合わせである。

【0418】

上述の組み合わせは、１つの抗生物質だけでなく２以上の抗生物質を含む、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物の組み合わせを含む。同様に、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物は、抗生物質と組み合わせて、又はそれ自体で、細菌感染症の危険性又は細菌感染症に関連する疾病の予防、処置、制御、回復、又は減少に使用される他の薬物と組み合わせて使用されてもよい。そのような他の薬物は、一般的に使用される経路及び量で、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物と同時に又は連続して投与されてもよい。式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物が１以上の他の薬物と同時に使用されると、本発明の化合物に加えてそのような他の薬物を含む医薬組成物が、好ましい。従って、本発明の医薬組成物はまた、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物に加えて、１以上の他の活性成分も包含するものを含む。第２の活性成分に対する、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物の重量比は変動する場合があり、各成分の有効量に依存することになる。一般的に、各々の有効量が使用されることとなる。

【0419】

幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）に係る化合物は、細菌感染症の処置において１以上の抗生物質と組み合わせて使用される。特定の実施形態において、細菌感染症は、上気道又は下気道の感染症、尿路感染症、腹腔内感染症、又は皮膚感染症である。幾つかの実施形態において、１以上の抗生物質は、ベータ−ラクタム系抗生物質から選択される。ベータ−ラクタム系抗生物質は、限定されないが、ペニシリン、ペネム、カルバペネム、セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、又はそれらの組み合わせを含む。ペニシリンは、限定されないが、アモキシシリン、アンピシリン、アジドシリン、アズロシリン、バカンピシリン、ベンザチンベンジルペニシリン、ベンザチンフェノキシメチルペニシリン、ベンジルペニシリン（Ｇ）、カルベニシリン、カリンダシリン、クロメトシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、エピシリン、フルクロキサシリン、ヘタシリン、メシリナム、メタンピシリン、メチシリン、メズロシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペナメシリン、フェネチシリン、フェノキシメチルペニシリン（Ｖ）、ピペラシリン、ピバンピシリン、ピブメシリナム、プロカインベンジルペニシリン、プロピシリン、スルベニシリン、タランピシリン、テモシリン、チカルシリンを含む。ペネムは、限定されないがファロペネムを含む。カルバペネムは、限定されないが、ビアペネム、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム、メロペネム、及びパニペネムを含む。セファロスポリン／セファマイシンは、限定されないが、セファセトリル、セファクロル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファマンドール、セファピリン、セファトリジン、セファザフル、セファゼドン、セファゾリン、セフブペラゾン、セフカペン、セフダロキシム（ｃｅｆｄａｌｏｘｉｍｅ）、セフジニル、セフジトレン、セフェピム、セフェタメト、セフィキシム、セフメノキシム、セフメタゾール、セフミノックス、セフォジジム、セフォニシド、セフォペラゾン、セフォラニド、セフォタキシム、セフォテタン、セフォチアム、セフォベシン、セフォキシチン、セフォゾプラン、セフピミゾール、セフピラミド、セフピロム、セフポドキシム、セフプロジル、セフキノム、セフキノム、セフラジン、セフロキサジン、セフスロジン、セフタロリンフォサミル、セフタジジム、セフテラム、セフテゾール、セフチブテン、セフチオフル、セフチオレン（ｃｅｆｔｉｏｌｅｎｅ）、セフチゾキシム、セフトビプロール、セフトリアキソン、セフロキシム、セフゾナム、フロモキセフ、ラタモキセフ、ロラカルベフを含む。モノバクタムは、アズトレオナム、カルモナム、ノカルジシンＡ、及びチゲモナム（ｔｉｇｅｍｏｎａｍ）を含むが、これらに限定されない。

【0420】

＜医薬組成物の投与＞
適切な投与経路は、経口投与、静脈内投与、直腸投与、エアロゾル投与、非経口投与、経眼投与、経肺投与、経粘膜投与、経皮投与、膣内投与、経耳投与、経鼻投与、及び局所投与を含むが、これらに限定されない。加えて、ほんの一例ではあるが、非経口送達は、くも膜下腔内、直接脳室内、腹腔内、リンパ内、及び鼻腔内の注入だけでなく、筋肉内、皮下、静脈内、髄内の注入も含む。

【0421】

幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物、及びその組成物は、任意の適切な様式で投与される。投与の様式は、例えば、局所又は全身の処置が所望されるかどうか、及び処置される領域に基づいて、選択され得る。例えば、組成物は、経口で、非経口で（例えば、静脈内、皮下、腹腔内、又は筋肉内の注入）、吸入、体外、局所（経皮、経眼、膣内、直腸、鼻腔内を含む）などによって、投与され得る。

【0422】

組成物の非経口投与は一般的に、使用される場合、注入により特徴化される。注射剤は、液体溶液又は懸濁液、注入前の液体における懸濁液の溶液に適切な固体形態、又はエマルジョンの何れかとして、従来の形態で調製され得る。非経口投与のために最近改訂された方法は、一定の投与量が維持されるように、遅延放出又は徐放性のシステムの使用を含む。

【0423】

＜抗菌活性のためのアッセイ＞
ベータ−ラクタマーゼ活性の阻害のためのアッセイは、当該技術分野で周知である。例えば、標準の酵素阻害アッセイにおいてベータ−ラクタマーゼ活性を阻害する化合物の能力が、使用されてもよい（例えば、Ｐａｇｅ，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ，２９５：２９５−３０４（１９９３）を参照）。そのようなアッセイにおいて使用するためのベータ−ラクタマーゼは、細菌源から生成されてもよく、又は好ましくは、多くのベータ−ラクタマーゼのための遺伝子及びｃＤＮＡクローンのコード化が知られているため、組換ＤＮＡ技術によって作られる（例えば、Ｃａｒｔｗｒｉｇｈｔ ＆ Ｗａｌｅｙ，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ ２２１：５０５−１２（１９８４）を参照）。

【0424】

代替的に、ベータ−ラクタマーゼを作ると知られる、又はそのために設計される細菌の、阻害剤に対する感受性が、判定される場合がある。他の細菌阻害アッセイは、寒天ディスク拡散と寒天希釈を含む（例えば、Ｔｒａｕｂ＆Ｌｅｏｎｈａｒｄ，Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ４３ １５９−６７（１９９７）を参照）。故に、ベータ−ラクタマーゼは、ベータ−ラクタマーゼ酵素を有効な量の本発明の（ｉｎｖｅｎｔｉｖｅ）化合物と接触させることにより、又は、ベータ−ラクタマーゼ酵素を作り出す細菌を有効な量の前記化合物と接触させることで細菌中のベータ−ラクタマーゼを阻害剤と接触させることにより、阻害されてもよい。接触は、インビトロ又はインビボで生じ得る。「接触」は、ベータ−ラクタマーゼと阻害剤をくっつけることにより、阻害剤がベータ−ラクタマーゼに結合することができることを意味する。ベータ−ラクタマーゼを阻害するのに有効な化合物の量は、経験に基づいて決定されてもよく、そのような決定は、当該技術分野内で行われる。阻害は、ベータ−ラクタマーゼ活性の減少と除去の両方を含む。

【0425】

＜方法＞
本開示はまた、例えば、ベータ−ラクタム系抗生物質に対する菌耐性を減らすことにより細菌増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、細菌細胞培養物、又は細菌感染した細胞培養物、組織、或いは生体を、本明細書に記載されるベータ−ラクタマーゼ阻害剤と接触させる工程を含む。好ましくは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）のベータ−ラクタマーゼ阻害剤の投与によって阻害される細菌は、ベータ−ラクタム抗生物質に耐性がある細菌である。用語「耐性」は、当業者によって十分に理解される（例えば、Ｐａｙｎｅ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ３８ ７６７−７７２ （１９９４），Ｈａｎａｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ３０ １１２０−１１２６（１９９５）を参照）。

【0426】

このような方法は、様々な状況における細菌増殖を阻害するのに役立つ。特定の実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物は、ベータ−ラクタム耐性菌の増殖を妨げるために、インビトロで実験用細胞培養物に投与される。特定の他の実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物は、インビボでのベータ−ラクタム耐性菌の増殖を妨げるために、ヒトを含む哺乳動物に投与される。この実施形態に係る方法は、ヒトを含む哺乳動物に、治療上有効な時間で、治療上有効な量のベータ−ラクタマーゼ阻害剤を投与する工程を含む。好ましくは、ベータ−ラクタマーゼ阻害剤は、上述されるような医薬組成物の形態で投与される。幾つかの実施形態において、ベータ−ラクタム系抗生物質は、上述されるようなベータ−ラクタマーゼ阻害剤と共に同時投与される。

【0427】

別の様相において、本明細書には、細菌感染症を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＸ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物を、被験体に投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、被験体の細菌感染症を処置する方法は、随意にベータ−ラクタム系抗生物質と組み合わせて、本明細書に記載されるような医薬組成物を被験体に投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、細菌感染症は、上気道又は下気道の感染症、尿路感染症、腹腔内感染症、又は皮膚感染症である。

【0428】

幾つかの実施形態において、処置又は予防される感染症は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄａ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉａ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｐａｒａｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅｒｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏｘｙｔｏｃａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ ｍｏｒｇａｎｉｉ、Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ａｌｃａｌｉｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｒｅｔｔｇｅｒｉ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｓｔｕａｒｔｉｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ、Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｆｅｔｕｓ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｌｉ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｋｉｎｇｅｌｌａ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ３４５２Ａ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｇｒｏｕｐ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｖｕｌｇａｔｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｏｖａｌｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃｕｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｕｌｃｅｒａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ、 Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｙｉｃｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｈｙｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｏｍｉｎｉｓ、又はＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓに関する感染症である。

【0429】

幾つかの実施形態において、処置又は予防される感染症は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｐａｒａｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅｒｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏｘｙｔｏｃａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｆｅｔｕｓ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｌｉ、Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｖｕｌｇａｔｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｏｖａｌｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ、又はＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃｕｓを含む細菌を含む。

【実施例】

【0430】

略語のリスト
上で使用されるように、および、本発明の記載の全体にわたって、以下の略語は、特段の定めのない限り、以下の意味を有することが理解されよう：
ＡＣＮ アセトニトリル
Ｂｎ ベンジル
ＢＯＣまたはＢｏｃ ｔｅｒｔ−ブチルカルバマート
ＢＯＰ ベンゾトリアゾル−１−イル−オキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム
ｔ−Ｂｕ ｔｅｒｔ−ブチル
Ｃｂｚ ベンジルカルバマート
Ｃｙ シクロヘキシル
ＤＢＵ １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＣＣ ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＭ ジクロロメタン（ＣＨ２ＣＩ２）
ＤＩＣ １，３−ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＥＡＤ ジエチルアゾジカルボキシラート
ＤＩＡＤ ジイソプロピルアゾジカルボキシラート
ＤＩＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＰ試薬 デス・マーチンペルヨージナン試薬
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＥ １，２−ジメトキシ・エタン
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
Ｄｐｐｆ １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＤＣＩ １−エチル−３−（３つのジメチルアミノプロピル）カルボジイミドＨＣｌ
ｅｑ 等価物
Ｅｔ エチル
Ｅｔ_２Ｏ ジエチルエーテル
ＥｔＯＨ エタノール
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＨＯＡｔ １−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
ＨＯＢＴ １−ヒドロキシベンズトリアゾール
ＨＯＳｕ Ｎ−ヒドロキシスクシンアミド
ＨＰＬＣ 高性能液体クロマトグラフィー
ＬＡＨ リチウムアルミニウム無水物
ＬＣ 液体クロマトグラフィー
Ｍｅ メチル
ＭｅＩ ヨウ化メチル
ＭｅＯＨ メタノール
ＭＯＭＣｌ メトキシメチルクロリド
ＭＯＭ メトキシメチル
ＭＳ 質量分光法
ＮＭＰ Ｎ−メチル−ピロリジン−２−オン
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＰｙＢＯＰ ベンゾトリアゾル−１−イル−オキシトリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスファート
ＳＰＨＯＳ ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル
ＴＢＤ １，５，７−トリアザビシクロ［４．４．０］−デク−５−エン
ＲＰ−ＨＰＬＣ 逆相高圧力液体クロマトグラフィー
ＴＢＳ ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＢＳＣｌ ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
ＴＢＴＵ Ｏ−（ベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム
ＴＥＯＣ ２−トリメチルシリルエチルカルバマート
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
Ｔｆ_２Ｏ トリフレート無水物
ＴＭＧ １，１，３，３−テトラメチルグアニジン
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＨＰ テトラヒドロピラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＸＰＨＯＳ ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル

【0431】

式（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＸ）の化合物の調製物のための一般的な例
本発明の化合物のための出発物質と中間物は、以下に記載される方法の適用または適応、その明らかな化学当量により、または、例えば、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−８． Ｅｄｉｔｏｒｓ Ｅ． Ｍ． Ｃａｒｒｅｉｒａ ｅｔ ａｌ． Ｔｈｉｅｍｅ ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ （２００１−２００８）などの文献に記載されるように、調製されてもよい。試薬や反応のオプションの詳細はＳｃｉｆｉｎｄｅｒ（ｗｗｗ．ｃａｓ．ｏｒｇ）またはＲｅａｘｙｓ（ｗｗｗ．ｒｅａｘｙｓ．ｃｏｍ）のような市販のコンピューターのサーチエンジンを使用する構造と反応の検索によっても得られる。

【0432】

発明（Ｉ）（模式図１）の特定の化合物は、−７８°Ｃと室温との間の温度でジクロロメタンなどの溶媒中のＢＣｌ_３、ＡｌＣｌ_３、またはＢＢｒ_３のようなルイス酸を用いる処置と、その後の水性のクエンチによって、対応する官能基で保護されたボロン酸エステル（ＩＩＩ）から調製される。

【0433】

【化28】

[この文献は図面を表示できません]

【0434】

【化29】

[この文献は図面を表示できません]

【0435】

代替的に、（Ｉ）は、室温と１００°Ｃの間の温度でジオキサン中の水性の塩酸（約３−５モル）を用いる（ＩＩＩ）の処置によって（ＩＩＩ）から得られる。

【0436】

必要なボロン酸エステル（ＩＩＩ）は、アミン（ＩＶ）をカルボン酸（Ｖ）と結合することにより得られる（模式図２）。この形質転換は、酸塩化物、無水物、または反応性エステル（ＶＩａ、ＶＩｂ、またはＶＩｃ）として最初に酸機能性を活性化し、その後、通常は４−メチル−モルホリン、トリエチルアミン、またはジイソプロピルエチルアミンのような非求核性塩基の存在下で、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦ、またはジクロロメタン（あるいはその混合物）などの溶媒中で（ＩＶ）を用いる活性化基質の処置により、達成される。

【0437】

酸塩化物（ＶＩａ）の形成は、室温あたりでＤＭＦのような触媒の存在下で、ジクロロメタンのような溶媒中の塩化チオニル、亜リン酸ペンタクロリド、または塩化オキサリルなどの塩素化剤による（Ｖ）の処置を含む。特定のケースでは、ＤＭＦは共溶媒としても使用される。無水物（ＶＩｂ）（ＺはＣ＝Ｏである）の形成は、室温以下でトリエチルアミンまたはジイソプロピルアミンのような非求核性塩基の存在下で、ジクロロメタンなどの不活性溶媒中のトリメチルアセチルクロリドまたはクロロギ酸イソプロピルのような、立体的に妨害された酸塩化物またはクロロギ酸エステルによる（Ｖ）の処置を含む。活性化されたエステル（ＶＩｃ）の形成は、室温以下でＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、またはジクロロメタンのような溶媒中のＥＤＣＩ、ＤＣＣ／ＨＯＢｔ、ＨＡＴＵ、ＢＯＰ試薬、またはＴＢＴＵなどの活性化試薬系を用いる（Ｖ）の処置を含む（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （２０１１）， ８（１）， １０８−１１９）。

【0438】

必要な酸（Ｖ）は市販で入手可能であるか、または文献に記載される以下の方法に従って市販の出発物質からの数回の工程で合成されてもよい［例えば、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−８． Ｅｄｉｔｏｒｓ Ｅ． Ｍ． Ｃａｒｒｅｉｒａ ｅｔ ａｌ． Ｔｈｉｅｍｅ ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ （２００１−２００８）。試薬や反応のオプションの詳細はＳｃｉｆｉｎｄｅｒ（ｗｗｗ．ｃａｓ．ｏｒｇ）またはＲｅａｘｙｓ（ｗｗｗ．ｒｅａｘｙｓ．ｃｏｍ）のような市販のコンピューターのサーチエンジンを使用する構造と反応の検索によっても得られる。

【0439】

本発明（ＩＩ）（模式図３）の特定の化合物は、室温でジクロロメタンのような溶媒中のＡｌＣｌ_３などのルイス酸を用いる処置とその後の水性または水／メタノールのクエンチにより、対応する官能基で保護されたボロン酸エステル（ＶＩＩ）から調製される。

【0440】

【化30】

[この文献は図面を表示できません]

【0441】

代替的に、（ＩＩ）は、室温と１２０°Ｃとの間の温度でメタノール、エタノール、またはｎ−ブタノールのようなアルコール溶媒中の塩酸（ジオキサン中の約３−５モル）を用いる（Ｉ）の処置によって得られ得る（模式図４）。

【0442】

【化31】

[この文献は図面を表示できません]

【0443】

所望の保護されたカルボン酸エステル（ＶＩＩ）は、室温でジオキサン中の塩酸（４モル）などの無水物の酸を用いるｔ−ブチルエステル（ＩＩＩ）の処置によって調製される。結果として生じる酸（ＶＩＩＩ）は、室温以上でＤＭＦのような溶媒中のヨードエタン、１−ヨードブタン、ピバル酸クロロメチル、またはブロモメチル酢酸塩などのハロゲン化アルキルと共に炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムのような無機塩基の付加によってアルキル化され得る。あるケースでは、ヨウ化ナトリウムも加えることができる（模式図５）。

【0444】

【化32】

[この文献は図面を表示できません]

【0445】

合成の実施例
式（Ｉ、）（ＩＸ）、または式（ＩＩ）の化合物と中間物の以下の調製は、当業者が本発明をより明確に理解し、かつ実行することができるように与えられる。これらは本発明の範囲を限定するものとしてみなされてはならず、例示的かつ代表的なものに過ぎないとみなされなければならない。

【0446】

実施例１：（Ｒ）３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0447】

【化33】

[この文献は図面を表示できません]

工程１．［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルの合成

【0448】

工程１：ＴＨＦ（４４ｍＬ）中のジクロロメタン（２．２７ｍＬ、３５ミリモル）の冷却した（−１００°Ｃの外部温度）溶液に、４５分にわたってＢｕＬｉ（８．８８ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、２２ミリモル）を液滴でフラスコの側部に加えた。ＢｕＬｉのおよそ８０％が加えられた後、白色沈殿物が形成される。添加完了後、反応混合物を３０分撹拌した。この混合物に、およそ３０分にわたってＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−メトキシ−３−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０ ２，６］デク−４−イルメチル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）をフラスコの側部に液滴で加えた。添加完了後、結果として生じた溶液を５分間撹拌した。この溶液に、およそ１２分にわたってＺｎＣｌ_２（２２ｍＬ、エーテル中の１Ｍ）をフラスコの側部に液滴で加えた。添加完了後、冷浴槽を取り除き、−１０°Ｃの浴槽と取り替えた。反応混合物を１．２５時間撹拌した。この溶液に、氷冷のエーテル（３００ｍＬ）と氷冷の飽和した水性のＮＨ_４Ｃｌ（１２５ｍＬ）を加えた。有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を、シリカ・クロマトグラフィー（ヘキサン中の２−２０％の酢酸エチルで溶出された１２０ｇのシリカ）によって精製することで、無色の油として表題化合物を得た。この材料はゆっくりと−１０°Ｃで結晶する。

【0449】

工程２：ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−メトキシ−３−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イルメチル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０ｇ、５ミリモル）とジクロロメタン（１．６ｍＬ、２５ミリモル）を、３０分間−６０°Ｃで撹拌した。この溶液に、ＬＤＡ（６．５ミリモル、Ａｌｄｒｉｃｈからの２Ｍ溶液）を１０分間にわたって加えた。結果として生じる反応混合物を２０分間−６０°Ｃで撹拌する。ＺｎＣｌ_２（８．７５ミリモル、エーテル中の１Ｍ溶液）を−６０°Ｃでゆっくり加えた。反応混合物を３０分間−５０から−６０°Ｃで撹拌した。この結果として生じる混合物を１時間にわたって０°Ｃまで温め、その間に１０％のＨ２ＳＯ４溶液（１０ｍＬ）を加え、反応混合物を１０分間撹拌した。二相分離の後、有機相を水とブラインで洗浄した。その後、有機相を真空中で乾燥させ濃縮した。残留物をフラッシュシリカ・クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、４／１）によって精製することで、表題化合物を得た。

【0450】

工程２．３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
ＴＨＦ（６．５ｍＬ）中の［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステル（０．９６７ｇ、２．１５ミリモル）の冷却した（−２５°Ｃ）溶液に、リチウム・ビス−トリメチルシリルアミド（２．３ｍＬ、ＴＨＦ中の１Ｍ）を液滴で加えた。添加完了後、冷浴槽を取り除き、１時間撹拌し続けることで、［（１Ｒ）−１−［ビス（トリメチルシリル）アミノ］−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステル（ＴＨＦ中の約０．２５Ｍ）の溶液を得た。この溶液を次の操作で直接使用した。

【0451】

別のフラスコで：酪酸（０．０７ｍＬ、０．７９ミリモル）とＨＡＴＵ（０．３２８ｇ、０．８６ミリモル）の混合物に、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）を加え、その後、Ｎ−メチルモルホリン（０．１０ｍＬ、０．９１ミリモル）を加えた。結果として生じた溶液を１．１時間撹拌し、その後、ＴＨＦ中の［（１Ｒ）−１−［ビス（トリメチルシリル）アミノ］−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールの溶液（上記のように調製される）を加えた。この混合物を２２時間撹拌し、水でクエンチし、ジエチルエーテルで２回抽出した。結合した有機質層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残留物を、シリカ・クロマトグラフィー（３０ｇのシリカ；２５−１００％のＥｔＯＡｃで溶出される：ヘキサン）によって精製することで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５００（ＭＨ）^＋。

【0452】

工程３．（Ｒ）３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸
塩化アルミニウム（０．４４２ｇ、３．３１ミリモル）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２０７ｇ、０．４１ミリモル）の溶液に加え、反応液を１９時間室温で撹拌した。反応混合物を水とメタノールでクエンチし、ヘキサンで２回抽出した。生成物は水層に留まり、逆相ＨＰＬＣによって精製された。純粋な分画を凍結乾燥によって濃縮することで、白色固形物として表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２７８（ＭＨ）^＋。

【0453】

実施例２：（Ｒ）−３−（２−シアノ−アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0454】

【化34】

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工程１．３−［２−（２−シアノ−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成

【0455】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルとシアン酢酸から調製される。粗製生成物をシリカゲル（２５−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４９７（ＭＨ）^＋。

【0456】

工程２．（Ｒ）−３−（２−シアノ−アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１の工程３の手順に従って、３−［２−（２−シアノ−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２７５（ＭＨ）^＋。

【0457】

実施例３：（Ｒ）−３−（２，２−ジヒドロキシ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0458】

【化35】

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工程１．３−［２−（２，２−ジフルオロ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成

【0459】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと２，２−ジフルオロプロピオン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５２２（ＭＨ）^＋。

【0460】

工程２．（Ｒ）−３−（２，２−ジヒドロキシ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（２，２−ジフルオロ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２９６（ＭＨ）^＋。

【0461】

実施例４：（Ｒ）２−ヒドロキシ−３−（３，３，３−トリフルオロ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0462】

【化36】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３，３，３−トリフルオロプロピオン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５４０（ＭＨ）^＋。

【0463】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３，３，３−トリフルオロ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３１８（ＭＨ）^＋。

【0464】

実施例５：（Ｒ）−３−（２−クロロ−４，４−ジフルオロ−ブチリルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0465】

【化37】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと４，４，４−トリフルオロ酪酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５５４（ＭＨ）^＋。

【0466】

工程２．（Ｒ）−３−（２−クロロ−４，４−ジフルオロ−ブチリルアミノ）− ２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３４８（ＭＨ）^＋。

【0467】

実施例６：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0468】

【化38】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（３−メチル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0469】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルとイソ吉草酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５１４（ＭＨ）^＋。

【0470】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−メチル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２９２（ＭＨ）^＋。

【0471】

実施例７：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４，４，４−トリフルオロ−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0472】

【化39】

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【0473】

（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４，４，４−トリフルオロ−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
ジクロロメタン（４．９ｍＬ）中の２−メトキシ−３−［２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例５の工程１で調製されるように）の溶液（０．２１７ｇ、０．３９２ミリモル）に、−７８°Ｃで三塩化ホウ素（ＣＨ_２Ｃｌ_２中の１．０Ｍ、１．６ｍＬ、１．６０ミリモル）を加えた。反応を３０分間−７８°Ｃで撹拌して、その後、３０分間０°Ｃまで温めた。反応を水でクエンチして、ジエチルエーテルを用いて２回抽出した。生成物は水層に留まり、逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、凍結乾燥を用いて乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３２（ＭＨ）^＋。

【0474】

実施例８：（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0475】

【化40】

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工程１．３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成

【0476】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−シアノプロパン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５１１（ＭＨ）^＋。

【0477】

工程２．（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成．
実施例７に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２８９（ＭＨ）^＋。

【0478】

実施例９：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0479】

【化41】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0480】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと４，４，４−トリフルオロ−３−（トリフルオロメチル）酪酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ６２２（ＭＨ）^＋。

【0481】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製された。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４００（ＭＨ）^＋。

【0482】

実施例１０：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0483】

【化42】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0484】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルとレブリン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５２８（ＭＨ）^＋。

【0485】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３０６（ＭＨ）^＋。

【0486】

実施例１１：（Ｒ）−３−（２，２−ジクロロ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0487】

【化43】

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工程１．３−［２−（２，２−ジクロロ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0488】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと２，２−ジクロロプロピオン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５５５（ＭＨ）^＋。

【0489】

工程２．（Ｒ）−３−（２，２−ジクロロ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成．
実施例７に記載される手順に従って、３−［２−（２，２−ジクロロ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３３（ＭＨ）^＋。

【0490】

実施例１２：（Ｒ）−３−（３−クロロ−アクリルオイルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0491】

【化44】

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工程１．３−［２−（２，３−ジクロロ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0492】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと２，３−ジクロロプロピオン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５５５（ＭＨ）^＋。

【0493】

工程２．（Ｒ）−３−（３−クロロ−アクリルオイルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成．
実施例７に記載される手順に従って、３−［２−（２，３−ジクロロ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２９６（ＭＨ）^＋。

【0494】

実施例１３：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（５−オキソ−ヘキサノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0495】

【化45】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（５−オキソ−ヘキサノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0496】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと４−アセチル酪酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５４２（ＭＨ）^＋。

【0497】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（５−オキソ−ヘキサノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（５−オキソ−ヘキサノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２０（ＭＨ）^＋。

【0498】

実施例１４：（Ｒ）−３−（４−シアノ−ブチリルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0499】

【化46】

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工程１．３−［２−（４−シアノ−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0500】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと４−シアノブタン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５２５（ＭＨ）^＋。

【0501】

工程２．（Ｒ）−３−（４−シアノ−ブチリルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（４−シアノ−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３０３（ＭＨ）^＋。

【0502】

実施例１５：（Ｒ）−３−（３−ジメチルカルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0503】

【化47】

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工程１．３−［２−（３−ジメチルカルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0504】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルとＮ，Ｎ−ジメチルスクシンアミド酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（２０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、その後、１５％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５５７（ＭＨ）^＋。

【0505】

工程２．（Ｒ）−３−（３−ジメチルカルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−ジメチルカルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３５（ＭＨ）^＋。

【0506】

実施例１６：（Ｒ）−３−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0507】

【化48】

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工程１．３−［２−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルとスクシンアミド酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（２０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、その後、１５％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５２９（ＭＨ）^＋。

【0508】

工程２．（Ｒ）−３−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３０７（ＭＨ）^＋。

【0509】

実施例１７：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシイミノ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0510】

【化49】

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【0511】

エタノール（１．５ｍＬ）中の（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸（２０．１ｍｇ、０．０６６ミリモル、実施例１０に記載されるように調製される）の溶液に、酢酸ナトリウム（１５．０ｍｇ、０．１８２ミリモル）と、その後、ヒドロキシルアミン塩酸塩（８．２ｍｇ、０．１１８ミリモル）を加えた。固体が５分以内に沈殿し、その溶液を２３時間周囲温度で撹拌した。溶媒を真空中で取り除き、水（５ｍＬ）を加え、１ＮのＮａＯＨとともにスラリーをいれてｐＨを１２にして、固体を溶かした。１ＮのＨＣｌで溶液をｐＨ１にして、粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（１００％のＨ_２Ｏ対１０％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）での逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、凍結乾燥を用いて乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２１（ＭＨ）^＋。

【0512】

実施例１８：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシイミノ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0513】

【化50】

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【0514】

実施例１７に記載される手順に従って、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸とメトキシルアミン塩酸塩から調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（１００％のＨ_２Ｏ対１０％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）での逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を用いて乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３５（ＭＨ）^＋。

【0515】

実施例１９：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メチルカルバモイル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0516】

【化51】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（３−メチルカルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0517】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−メチルカルバモイルプロピオン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（２０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、その後、１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５４３（ＭＨ）^＋。

【0518】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メチルカルバモイル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−メチルカルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２１（ＭＨ）^＋。

【0519】

実施例２０：（Ｒ）−３−（３−アセチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0520】

【化52】

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工程１．３−［２−（３−アセチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0521】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルとＮ−アセチル−β−アラニンから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、その後、１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５４３（ＭＨ）^＋。

【0522】

工程２．（Ｒ）−３−（３−アセチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−アセチルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２１（ＭＨ）^＋。

【0523】

実施例２１：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メタンスルホニル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0524】

【化53】

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工程１．３−［２−（３−メタンスルホニル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0525】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−（メチルスルホニル）プロパン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５６４（ＭＨ）^＋。

【0526】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メタンスルホニル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−メタンスルホニル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３４２（ＭＨ）^＋。

【0527】

実施例２２：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0528】

【化54】

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工程１．３−［２−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0529】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルとＮ−（メチルスルホニル）−β−アラニンから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５７９（ＭＨ）^＋。

【0530】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、３−［２−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５７（ＭＨ）^＋。

【0531】

実施例２３：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−ウレイド−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0532】

【化55】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−２−（３−ウレイド−プロピオニルアミノ）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0533】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−ウレイドプロピオン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５４４（ＭＨ）^＋。

【0534】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−ウレイド−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−２−（３−ウレイド−プロピオニルアミノ）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２２（ＭＨ）^＋。

【0535】

実施例２４：（Ｒ）−３−（４−クロロ−４−メチルペンタンアミド）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0536】

【化56】

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工程１．４−メチル−ペンテ−４−エン酸エチルエステルの合成。

【0537】

室温のＴＨＦ（２５ｍＬ）中のメチルトリフェニルホスホニウムヨウ化物（３．００ｇ、７．３８ミリモル）の溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（１．０Ｍの溶液、８．４ｍＬ、８．４ミリモル）を加えた。１５分後、溶液を−３５°Ｃに冷却し、エチルレブリネート（１．ｍＬ、７．０５ミリモル）を加えた。冷浴槽を取り除き、反応を４０分間撹拌し、水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機質層を組み合わせ、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル（３％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製した。

【0538】

工程２．４−メチル−ペンテ−４−エン酸の合成。
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の４−メチル−ペンテ−４−エン酸エチルエステル（５３０ｍｇ、３．７３ミリモル）の溶液に、１ＮのＮａＯＨ（１０ｍＬ）を加えた。混合物を３日間撹拌し、真空中で濃縮してエタノールを取り除き、Ｈ_２ＯとＥｔ_２Ｏで希釈した。層を分離し、有機質層を水で一度洗浄した。水層を組み合わせ、１ＮのＨＣｌでｐＨ１まで酸性化し、Ｅｔ_２Ｏで２回抽出した。有機質層を組み合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した。粗製生成物をそれ以上精製することなく使用した。

【0539】

工程３．２−メトキシ−３−［２−（４−メチル−ペンテ−４−エノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと４−メチル−ペンテ−４−エン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（２０％−５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５２６（ＭＨ）^＋。

【0540】

工程４．（Ｒ）−３−（４−クロロ−４−メチルペンタンアミド）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（４−メチル−ペンテ−４−エノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（１０％−３０％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）での逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製され、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３４０（ＭＨ）^＋。

【0541】

実施例２５：（Ｒ）−３−（２−エトキシアセトアミド）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0542】

【化57】

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工程１．３−［２−（２−エトキシ−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0543】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルとエトキシ酢酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（２５％−５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５１６（ＭＨ）^＋。

【0544】

工程２．（Ｒ）−３−（２−エトキシアセトアミド）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成．
実施例７に記載される手順に従って、３−［２−（２−エトキシ−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（１００％のＨ_２Ｏ対８％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）での逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を用いて乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２９４（ＭＨ）^＋。

【0545】

実施例２６：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0546】

【化58】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（３−メトキシ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0547】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−メトキシ−プロピオン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（２５％−５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５１６（ＭＨ）^＋。

【0548】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−メトキシ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（１００％のＨ_２Ｏ対８％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）での逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を用いて乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２９４（ＭＨ）^＋。

【0549】

実施例２７：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−アセチルアミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0550】

【化59】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−アセチルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0551】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと（２−メトキシ−エトキシ）−酢酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（２５％−５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５４６（ＭＨ）^＋。

【0552】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−アセチルアミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。

【0553】

実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−アセチルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（１００％のＨ_２Ｏ対８％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）での逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を用いて乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２４（ＭＨ）^＋。

【0554】

実施例２８：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−ピラゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0555】

【化60】

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工程１．３−ピラゾル−１−イル−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製。
アセトニトリル（１２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−アクリル酸ブチル（５．０ｍＬ、３４．３ミリモル）の溶液に、ピラゾール（１．５５ｇ、２２．８ミリモル）を加え、その後、１，８−ジアザビシクロウンデカ−７−エン（ＤＢＵ、１．７ｍＬ、１１．４ミリモル）を加えた。溶液を２日間撹拌し、ヘキサンで希釈し、シリカゲル（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でクロマトグラフィで分離することで、無色の油として４．１９ｇ（９４％）の表題生成物を得た。

【0556】

工程２．３−ピラゾル−１−イル−プロピオン酸塩酸塩の調製。
ジクロロメタン中の３−ピラゾル−１−イル−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０ｇ、１０．２ミリモル）と８０％のＴＦＡの溶液を２．２５時間撹拌し、その時点で反応は完了したことを示した。溶液を真空中で濃縮し、残留物物をトルエン中に入れて、真空中で濃縮した。これを２回繰り返すことで粘着性の油を得た。それをエチルエーテル／ヘキサンを用いて粉にすることで白色固形物として２．２８ｇのトリフルオロ酢酸塩を得た。この材料（７００ｍｇ）を５ｍＬのＨ_２Ｏに溶かして５ｍＬの１ＮのＨＣｌを加えた。その溶液を真空で濃縮して膜にして、このプロセスを３回繰り返すことで完全な塩交換が確実に行われるようにした。粗製生成物を、最初にジオキサン／トルエンで、その後、最終的な共沸混合物で共沸させ、その後、真空下で夜通し乾燥させることで乾燥させた。

【0557】

工程３．２−メトキシ−３−［２−（３−ピラゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−ピラゾル−１−イル−プロピオン酸塩酸塩から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（６０％−１００％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５５２（ＭＨ）^＋。

【0558】

工程４．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−ピラゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−ピラゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（１００％のＨ_２Ｏ対１２％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）での逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を用いて乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３０（ＭＨ）^＋。

【0559】

実施例２９：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−イミダゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0560】

【化61】

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工程１と２．３−イミダゾル−１−イル−プロピオン酸塩酸塩の調製。
実施例２８の工程１と２に記載される手順に従って、イミダゾールとｔｅｒｔ−アクリル酸ブチルから調製される。

【0561】

工程３．２−メトキシ−３−［２−（３−イミダゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−イミダゾル−１−イル−プロピオン酸塩酸塩から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（２％−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５５２（ＭＨ）^＋。

【0562】

工程４．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−ピラゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−イミダゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（１００％のＨ_２Ｏ対１０％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）での逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を用いて乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３０（ＭＨ）^＋。

【0563】

実施例３０：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［２−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−アセチルアミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0564】

【化62】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−［２−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−アセチルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0565】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）酢酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５５７（ＭＨ）^＋。

【0566】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［２−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−アセチルアミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［２−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−アセチルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３５（ＭＨ）^＋。

【0567】

実施例３１：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（チアゾール−２−イル）プロパンアミド）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0568】

【化63】

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工程１．３−チアゾル−２−イル−アクリル酸ベンジルエステルの合成。
０°ＣのＴＨＦ（３２ｍＬ）中のトリフェニルホスホニウムブロミド（３．９２ｇ、７．９５ミリモル）の（ベンジルオキシカルボニルメチル）溶液に、ＬＨＭＤＳ（ＴＨＦ中の１．０Ｍ、８．４ｍＬ、８．４ミリモル）を４分間にわたって加えた。その溶液を０°Ｃで５分間撹拌し、冷浴槽を取り除き、撹拌を１５分間継続した。０°Ｃに冷却した後、チオフェン−２−カルボキサルデヒド（０．７ｍＬ、７．９８ミリモル）を加えた。０°Ｃで３０分間撹拌した後、冷浴槽を取り除き、溶液を１７時間撹拌した。その反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機質層を組み合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した。残りの残留アルデヒドを取り除くために、粗製生成物をＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に溶かして、ＮａＢＨ４を加えた。１０分後、Ｈ_２Ｏを加えて、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機質層を組み合わせ、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した。残留物に２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを加え、混合物をろ過してトリフェニルホスフィンオキシドを取り除いた。濾液をフラッシュクロマトグラフィー（２０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にさらして、アルケン異性体の混合物として所望の生成物を得た。

【0569】

工程２．３−チアゾル−２−イル−アクリル酸の合成。
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の３−チアゾル−２−イル−アクリル酸ベンジルエステル（１．７１ｇ、６．９８ミリモル）の溶液に、１ＮのＮａＯＨ（ａｑ、９ｍＬ、９ミリモル）を加えた。その溶液を５．５時間撹拌し、水で希釈し、真空中で濃縮することでＴＨＦを取り除き、Ｅｔ_２Ｏで２回抽出した。水層を１ＮのＨＣｌでｐＨ１になるまで酸性化し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。結合した有機質層を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮することで粗製生成物を得て、これをそれ以上精製することなく使用した。

【0570】

工程３．３−チアゾル−２−イル−プロピオン酸の合成。
アルゴン下の１０ｍＬのＥｔＯＨと２０ｍＬのＥｔＯＡｃ中の３−チアゾル−２−イル−アクリル酸（０．９５ｇ、６．１３ミリモル）の溶液に、１０％のＰｄ／Ｃを加えた。系を排除して、Ｈ２でパージし、混合物を１８時間、１気圧のＨ２下で撹拌した、その時点でかなりの量の出発物質が残った。混合物をセライトでろ過し、固体をＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を約２分の１の量に濃縮し、その後、水素化条件に再度晒した。３時間後、反応はＬＣ／ＭＳにより完了したとみなされ、混合物をセライトでろ過し、濾液を濃縮することで黄色の固体を得て、これをそれ以上精製することなく使用した。

【0571】

工程４．２−メトキシ−３−［２−（３−チアゾル−２−イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−チアゾル−２−イル−プロピオン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（６０％のＥｔＯＡｃ／／Ｈｅｘａｎｅ−１００％のＥｔＯＡｃ）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５６９（ＭＨ）^＋。

【0572】

工程５．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（チアゾール−２−イル）プロパンアミド）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−チアゾル−２−イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（１００％のＨ_２Ｏ対９％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）での逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を用いて乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３４７（ＭＨ）^＋。

【0573】

実施例３２：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（チアゾール−５−イル）プロパンアミド）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0574】

【化64】

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工程１−３．３−チアゾル−５−イル−プロピオン酸の合成。
実施例３１の工程１〜３に記載される手順に従って、チオフェン−５−カルボキサルデヒドから調製される。

【0575】

工程４．２−メトキシ−３−［２−（３−チアゾル−５−イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−チアゾル−５−イル−プロピオン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（６０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５６９（ＭＨ）^＋。

【0576】

工程５．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（チアゾール−５−イル）プロパンアミド）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−チアゾル−５−イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（１００％のＨ_２Ｏ対９％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）での逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を用いて乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３４７（ＭＨ）^＋。

【0577】

実施例３３：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−アセチルアミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0578】

【化65】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−アセチルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと（２−オキソピロリジン−１−イル）酢酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５５５（ＭＨ）^＋。

【0579】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−アセチルアミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−アセチルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３３（ＭＨ）^＋。

【0580】

実施例３４：（Ｒ）−３−［３−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピオニルアミノ］−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0581】

【化66】

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工程１．３−［２−［３−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）プロパン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５８３（ＭＨ）^＋。

【0582】

工程２．（Ｒ）−３−［３−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピオニルアミノ］−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−［３−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３６１（ＭＨ）^＋。

【0583】

実施例３５：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−スルファモイル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0584】

【化67】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（３−スルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−スルファモイルプロパン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５６５（ＭＨ）^＋。

【0585】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−スルファモイル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−スルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３４３（ＭＨ）^＋。

【0586】

実施例３６：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−ウレイド−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0587】

【化68】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−２−（２−ウレイド−アセチルアミノ）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0588】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルとヒダントイン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５３０（ＭＨ）^＋。

【0589】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−ウレイド−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−２−（２−ウレイド−アセチルアミノ）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３０８（ＭＨ）^＋。

【0590】

実施例３７：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ペンタ−４−イノイルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0591】

【化69】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−ペンタ−４−イノイルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0592】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと４−ペンチン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５１０（ＭＨ）^＋。

【0593】

工程２．（Ｒ）２−ヒドロキシ−３−ペンタ−４−イノイルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−ペンタ−４−イノイルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２８８（ＭＨ）^＋。

【0594】

実施例３８：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（５，５，５−トリフルオロ−４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0595】

【化70】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（５，５，５−トリフルオロ−４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと５，５，５−トリフルオロ−４−オキソペンタン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５８２（ＭＨ）^＋。

【0596】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（５，５，５−トリフルオロ−４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（５，５，５−トリフルオロ−４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３６０（ＭＨ）^＋。

【0597】

実施例３９：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタ−２−エノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0598】

【化71】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（４−オキソ−ペンタ−２−エノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−アセチルアクリル酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５２６（ＭＨ）^＋。

【0599】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタ−２−エノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（４−オキソ−ペンタ−２−エノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３０４（ＭＨ）^＋。

【0600】

実施例４０：（Ｒ）−３−（５，５−ジメチル−４−オキソ−ヘキサノイルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0601】

【化72】

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工程１．３−［２−（５，５−ジメチル−４−オキソ−ヘキサノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと５，５−ジメチル−４−オキソヘキサン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５７０（ＭＨ）^＋。

【0602】

工程２．（Ｒ）−３−（５，５−ジメチル−４−オキソ−ヘキサノイルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成．
実施例７に記載される手順に従って、３−［２−（５，５−ジメチル−４−オキソ−ヘキサノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３４８（ＭＨ）^＋。

【0603】

実施例４１：（Ｒ）−３−（４，６−ジオキソ−ヘプタノイルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0604】

【化73】

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工程１．３−［２−（４，６−ジオキソ−ヘプタノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと４，６−ジオキソヘプタン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５７０（ＭＨ）^＋。

【0605】

工程２．（Ｒ）−３−（４，６−ジオキソ−ヘプタノイルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成．
実施例７に記載される手順に従って、３−［２−（４，６−ジオキソ−ヘプタノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３４８（ＭＨ）^＋。

【0606】

実施例４２：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−４−フェニル−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0607】

【化74】

[この文献は図面を表示できません]

工程１．２−メトキシ−３−［２−（４−オキソ−４−フェニル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0608】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−ベンゾイルプロピオン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５９０（ＭＨ）^＋。

【0609】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−４−フェニル−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（４−オキソ−４−フェニル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３６８（ＭＨ）^＋。

【0610】

実施例４３：（Ｒ）−３−（３−シアノ−３，３−ジメチル−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0611】

【化75】

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工程１．５−イソプロピリデン−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−４，６−ジオンの合成。

【0612】

アルゴン下のトルエン（３７ｍＬ）中の２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（３．７１ｇ、２５．７ミリモル）と酢酸アンモニウム（３．９５ｇ、５１．２ミリモル）の混合物に、アセトン（２．０ｍＬ、２７．２ミリモル）と氷酢酸（３．８ｍＬ、６６．４ミリモル）を加えた。反応混合物を５０°Ｃに加熱し、１７時間撹拌した。その反応を室温に冷まし、Ｈ_２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。結合した有機質層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗製生成物をシリカゲル（０−５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、純粋な生成物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ １８５（ＭＨ）^＋。

【0613】

工程２．２−（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−［１，３］ジオキサン−５−イル）−２−メチル−プロピオニトリルの合成。
エタノール（１２ｍＬ）中の５−イソプロピリデン−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−４，６−ジオン（０．６５０ｇ、３．５３ミリモル）の溶液に、シアン化カリウム（０．２８８ｇ、４．４２ミリモル）とテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（０．１２５ｇ、０．３８８ミリモル）を加えた。その反応を３．５時間８０°Ｃまで加熱し、３０分間かけて室温に冷ました。反応混合物を１ＮのＨＣｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃを用いて３回抽出した。結合した有機質層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗製生成物を精製することなく進めた。

【0614】

工程３．３−シアノ−３，３−ジメチル−プロピオン酸の合成。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（１．０ｍＬ）中の２−（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−［１，３］ジオキサン−５−イル）−２−メチル−プロピオニトリル（０．７４５ｇ、３．５３ミリモル）の溶液を４時間１００°Ｃで加熱した。その反応を室温に冷まし、１０ＮのＮａＯＨを用いてｐＨ１４になるまで塩基化した。結果として生じた溶液をジエチルエーテルで２回抽出した。水層を３ＮのＨＣｌを用いてｐＨ１まで酸性化し、ＥｔＯＡｃを用いて３回抽出した。結合したＥｔＯＡｃ層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、濃縮することで、白色固形物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ １５０（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0615】

工程４．３−［２−（３−シアノ−３，３−ジメチル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−シアノ−３，３−ジメチルプロピオン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５３９（ＭＨ）^＋。

【0616】

工程５．（Ｒ）−３−（３−シアノ−３，３−ジメチル−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成．
実施例７に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−３，３−ジメチル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３１７（ＭＨ）^＋。

【0617】

実施例４４：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−オキサゾール−４−イル−アクリルオイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0618】

【化76】

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工程１．３−オキサゾール−４−イル−アクリル酸の合成。
実施例３１の工程１と工程２に記載される手順に従って調製される。粗製生成物を精製することなく進めた。

【0619】

工程２．２−メトキシ−３−［２−（３−オキサゾール−４−イル−アクリルオイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−オキサゾール−４−イル−アクリル酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（６０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５５１（ＭＨ）^＋。

【0620】

工程３．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−オキサゾール−４−イル−アクリルオイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−オキサゾール−４−イル−アクリルオイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２９（ＭＨ）^＋。

【0621】

実施例４５：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−オキサゾール−４−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0622】

【化77】

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（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−オキサゾール−４−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。

【0623】

実施例３１の工程３−５に記載される手順従って、３−オキサゾール−４−イル−アクリル酸（工程１、実施例４４）から調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３１（ＭＨ）^＋。

【0624】

実施例４６：（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−７−フルオロ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0625】

【化78】

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工程１．ｔｅｒｔ−ブチル−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−ジメチル−シランの合成。

【0626】

ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の４−フルオロ−２−メトキシフェノール（５．６８ｇ、４０ミリモル）、トリエチルアミン（１１．２ｍＬ、８０ミリモル）、およびＤＭＡＰ（０．４９ｇ、４ミリモル）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（７．５ｇ、５０ミリモル）を加え、反応混合物を室温で夜通し撹拌した。反応混合物を飽和したＮａＨＣＯ_３でクエンチして、層を分離した。有機質層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル（２−１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、純粋な生成物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２５７（ＭＨ）^＋。

【0627】

工程２．３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６−フルオロ−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
アルゴン下で−６５°ＣのＴＨＦ（１２０ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（６．６ｍＬ、４６．８ミリモル）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ、１８．２ｍＬ、４６．８ミリモル）を液滴で加えた。反応混合物を２０分間−６０°Ｃから−５５°Ｃで撹拌した。ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェノキシ）−ジメチル−シラン（１０ｇ、３９ミリモル）を液滴で加え、反応混合物を１時間−６０°Ｃで撹拌した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２８．１ｇ、１２９ミリモル）を加え、反応混合物を夜通し室温になるまでゆっくり温めた。その反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃを用いて２回抽出した。結合した有機質層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗製生成物は、シリカゲル（５−５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、純粋な生成物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５７（ＭＨ）^＋。

【0628】

工程３．６−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−６−フルオロ−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８ｇ、２２．５ミリモル）の溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ、５０ｍＬ、５０ミリモル）を加え、反応混合物を１．５時間室温で撹拌した。反応をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和したＮａＨＣＯ_３とブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗製生成物をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶かし、ピペリジン（２７ｍＬ）で処理し、室温で夜通し撹拌した。その反応物を濃縮して、ジクロロメタンに溶かし、飽和したＮＨ_４Ｃｌで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル（５−５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、純粋な生成物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２４３（ＭＨ）^＋。

【0629】

工程４．６−フルオロ−２−メトキシ−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の６−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４ｇ、５．８ミリモル）の溶液に、トリエチルアミン（２．０ｍＬ、１４．５ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ビス（トリフルオロメチルスルホニル）アニリン（２．９ｇ、８．１２ミリモル）、およびＤＭＡＰ（０．０７ｇ、０．５８ミリモル）を加え、反応混合物を室温で夜通し撹拌した。反応物を飽和したＮａＨＣＯ_３で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル（５−７５％のＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、純粋な生成物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３７５（ＭＨ）^＋。

【0630】

工程５．６−フルオロ−２−メトキシ−３−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
ＤＭＦ（３５ｍＬ）中の６−フルオロ−２−メトキシ−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．８５ｇ、１０．３ミリモル）、ビス−（＋）−ピナンジオラートジボラン（ｐｉｎａｎｅｄｉｏｌａｔｏｄｉｂｏｒａｎｅ）（５．７ｇ）、酢酸カリウム（３．１ｇ）、およびジクロロメタン（０．４３ｇ）を含む［１，１’−（ビスジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）複合体の混合物を夜通し９０°Ｃ−１００°Ｃで加熱した。その反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃを用いて２回抽出した。結合した有機質層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル（０−１００％のＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、純粋な生成物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４０５（ＭＨ）^＋。

【0631】

工程６．６−フルオロ−２−メトキシ−３−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イルメチル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
ＴＨＦ（７０ｍＬ）中のクロロヨードメタン（３．２ｍＬ）の冷却した溶液（−７８°Ｃ）に、２０分にわたってアルゴン下でｉ−プロピル塩化マグネシウム塩化リチウム（ＴＨＦ中の１．３Ｍ、１６．８ｍＬ、２１．８ミリモル）を加えた。反応混合物を４５分間−７８°Ｃで撹拌し、その後、ＴＨＦ（９ｍＬ）中の６−フルオロ−２−メトキシ−３−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．３８ｇ、５．８９ミリモル）を液滴で加えた。添加完了後、反応混合物を１．５時間−７８°Ｃで撹拌した。塩化亜鉛（ジエチルエーテル中の１．０Ｍ、６．４ｍＬ、６．４ミリモル）を加え、反応物を夜通し室温まで温める前にさらに１５分間−７８°Ｃで撹拌した。その後、反応混合物を−３０°Ｃまで再度冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、水性のＮＨ_４Ｃｌ、Ｈ_２Ｏ、およびブラインで洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗製生成物は、シリカゲル（５−２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、純粋な生成物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１９（ＭＨ）^＋。

【0632】

工程７．［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−４−フルオロ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルの合成。
実施例１の工程１の手順に従って、６−フルオロ−２−メトキシ−３−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イルメチル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物をシリカゲル（４０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、次の工程に進めた。

【0633】

工程８．３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−６−フルオロ−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−４−フルオロ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−シアノプロパン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５２９（ＭＨ）^＋。

【0634】

工程９．（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−７−フルオロ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成．
実施例７に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−６−フルオロ−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３０７（ＭＨ）^＋。

【0635】

実施例４７：（Ｒ）−７−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0636】

【化79】

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工程１．６−フルオロ−２−メトキシ−３−［２−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例４６の工程１−８の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−４−フルオロ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルとレブリン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５４６（ＭＨ）^＋。

【0637】

工程２．（Ｒ）−７−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、６−フルオロ−２−メトキシ−３−［２−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２４（ＭＨ）^＋。

【0638】

実施例４８：（Ｒ）−７−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0639】

【化80】

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工程１．６−フルオロ−３−［２−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0640】

実施例４６の工程１−８の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−４−フルオロ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルとＮ−（メチルスルホニル）−β−アラニンから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５９７（ＭＨ）^＋。

【0641】

工程２．（Ｒ）−７−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、６−フルオロ−３−［２−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３７５（ＭＨ）^＋。

【0642】

実施例４９：（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−６，７−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0643】

【化81】

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工程１．２，３−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタル（１０ｍＬ、４２ミリモル）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の５，６−ジフルオロサリチル酸（４ｇ、２３ミリモル）に加え、反応物を３．５時間、還流で加熱した。反応混合物を濃縮して、その後、ジエチルエーテルに溶かし、水で３回洗浄した。有機質層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル（５−５０％のＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２３１（ＭＨ）^＋。

【0644】

工程２．２，３−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−５−ヨード−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
Ｎ−ヨードスクシンイミド（５ｇ、２２．２ミリモル）を、ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の２，３−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．０５ｇ、１７．６ミリモル）の溶液に加え、２日間室温で撹拌した。その反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。結合した有機質層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル（１０−５０％のＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５７（ＭＨ）^＋。

【0645】

工程３．２，３−ジフルオロ−５−ヨード−６−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の２，３−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−５−ヨード安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．９６ｇ、１６．７ミリモル）の溶液に、炭酸セシウム（１２．８ｇ、３９．３ミリモル）を加え、反応物を１０分間撹拌した。ヨードメタン（２．７ｍＬ、４３．４ミリモル）を加え、反応混合物を室温で夜通し撹拌した。その反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。結合した有機質層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル（１０−５０％のＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３９３（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0646】

工程４．２，３−ジフルオロ−６−メトキシ−５−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イルメチル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
ＴＨＦ（４５ｍＬ）中の２，３−ジフルオロ−５−ヨード−６−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．１ｇ、１６．５ミリモル）の冷却した溶液（−４５°Ｃ）に、１５分間にわたってｉ−プロピル塩化マグネシウム塩化リチウム（ＴＨＦ中の１．３Ｍ、１４ｍＬ、１８．２ミリモル）を液滴で加え、その後、４５分間撹拌した。ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の４−クロロメチル−２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デカン（４．８ｇ、２１ミリモル）を８分にわたって液滴で加え、その後、１時間撹拌した。塩化亜鉛（ジエチルエーテル中の１．０Ｍ、１８．８ｍＬ、１８．８ミリモル）を６分にわたって加え、添加完了後、冷浴槽を取り除き、反応物を２時間室温で撹拌した。反応物をジエチルエーテルで希釈し、水性のＮＨ_４Ｃｌ、Ｈ_２Ｏ、およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル（０−１５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４５９（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0647】

工程５．［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルの合成。
実施例１の工程１の手順に従って、２，３−ジフルオロ−６−メトキシ−５−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イルメチル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物をシリカゲル（４０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、次の工程に進めた。

【0648】

工程６．３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−５，６−ジフルオロ−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成．
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−シアノプロパン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５４７（ＭＨ）^＋。

【0649】

工程７．（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−６，７−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−５，６−ジフルオロ−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２５（ＭＨ）^＋。

【0650】

実施例５０：（Ｒ）−６，７−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0651】

【化82】

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工程１．２，３−ジフルオロ−６−メトキシ−５−［２−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例４９の工程１−６の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルとレブリン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５６４（ＭＨ）^＋。

【0652】

工程２．（Ｒ）−６，７−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２，３−ジフルオロ−６−メトキシ−５−［２−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３４２（ＭＨ）^＋。

【0653】

実施例５１：（Ｒ）−６，７−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−３−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0654】

【化83】

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工程１．２，３−ジフルオロ−５−［２−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−６−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例４９の工程１−６の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルとＮ−（メチルスルホニル）−β−アラニンから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ６１５（ＭＨ）^＋。

【0655】

工程２．（Ｒ）−６，７−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−３−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２，３−ジフルオロ−５−［２−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−６−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３９３（ＭＨ）^＋。

【0656】

実施例５２：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0657】

【化84】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（３−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0658】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−トリフルオロメタンスルホンアミドプロパン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ６３３（ＭＨ）^＋。

【0659】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
三塩化ホウ素の代わりに３臭化ホウ素を用いて、実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１１（ＭＨ）^＋。

【0660】

実施例５３：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0661】

【化85】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0662】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−スルファモイルブタン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５７９（ＭＨ）^＋。

【0663】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例５２に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５７（ＭＨ）^＋。

【0664】

実施例５４：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0665】

【化86】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（３−メチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0666】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−（メチルスルファモイル）プロパン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（５−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５７９（ＭＨ）^＋。

【0667】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例５２に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−メチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５７（ＭＨ）^＋。

【0668】

実施例５５：（Ｒ）−３−（３−ジメチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0669】

【化87】

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工程１．３−［２−（３−ジメチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0670】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−（ジメチルスルファモイル）プロパン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（５−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５９３（ＭＨ）^＋。

【0671】

工程２．（Ｒ）−３−（３−ジメチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成．
実施例５２に記載される手順に従って、３−［２−（３−ジメチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３７１（ＭＨ）^＋。

【0672】

実施例５６：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−メトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0673】

【化88】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0674】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルとＮ−（メトキシカルボニル）グリシンから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１−３％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５４５（ＭＨ）^＋。

【0675】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−メトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例５２に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の２−メトキシ−３−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと１Ｍの３臭化ホウ素から調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２３（ＭＨ）^＋。

【0676】

実施例５７：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メタンスルホニルアミノ−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0677】

【化89】

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工程１．３−［２−（４−メタンスルホニルアミノ−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルとナトリウム４−［（メチルスルホニル）アミノ］ブタノアートから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１−５％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５９３（ＭＨ）^＋。

【0678】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メタンスルホニルアミノ−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例５２に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の３−［２−（４−メタンスルホニルアミノ−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと１Ｍの３臭化ホウ素から調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３７１（ＭＨ）^＋。

【0679】

実施例５８：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メチルスルファモイル−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0680】

【化90】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−カルボキシプロパンスルホンアミドから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１−３％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５７９（ＭＨ）^＋。

【0681】

工程２．２−メトキシ−３−［２−（４−メチルスルファモイル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
無水物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中の２−メトキシ−３−［２−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２３ ｇ、０．３９ミリモル）に、炭酸カリウム（０．１６ ｇ、１．１８ミリモル）を加え、その後、ヨードメタン（０．１２ｍＬ、１．９６ミリモル）を加え、反応物を２時間室温で撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水／ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗製生成物を分取ＴＬＣプレート（５％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）を使用して精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５９３（ＭＨ）^＋。

【0682】

工程３．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メチルスルファモイル−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
ジクロロメタン中の実施例５２に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（４−メチルスルファモイル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと１Ｍの３臭化ホウ素から調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３７１（ＭＨ）^＋。

【0683】

実施例５９：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メタンスルホニル−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0684】

【化91】

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工程１．３−［２−（４−メタンスルホニル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと４−メタンスルホニルブタン酸から調製される。粗製生成物をシリカゲル（１００％のＥｔＯＡｃ）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５７８（ＭＨ）^＋。

【0685】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メタンスルホニル−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例５２に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の３−［２−（４−メタンスルホニル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと１Ｍの３臭化ホウ素から調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を用いて乾燥させることで、表題化合物ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５６（ＭＨ）^＋を得た。

【0686】

実施例６０：（Ｒ）−３−（２−ベンゾイルアミノ−アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0687】

【化92】

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工程１．３−［２−（２−ベンゾイルアミノ−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと馬尿酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（２０−７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５９１（ＭＨ）^＋。

【0688】

工程２．（Ｒ）−３−（２−ベンゾイルアミノ−アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例５２に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の３−［２−（２−ベンゾイルアミノ−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと１Ｍの３臭化ホウ素から調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３６９（ＭＨ）^＋。

【0689】

実施例６１：（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0690】

【化93】

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工程１．３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと酢酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４７２（ＭＨ）^＋。

【0691】

工程２．（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２５０（ＭＨ）^＋。

【0692】

実施例６２：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−プロピオニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0693】

【化94】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルとプロピオン酸から調製される。粗製生成物をシリカゲル（２５−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４８６（ＭＨ）^＋。

【0694】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−プロピオニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２６４（ＭＨ）^＋。

【0695】

実施例６３：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0696】

【化95】

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工程１．３−［２−（４−ヒドロキシ−ペンタノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルとナトリウム４−ヒドロキシペンタノアートから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５３０（ＭＨ）^＋。

【0697】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例５２に記載される手順に従って、３−［２−（４−ヒドロキシ−ペンタノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３０８（ＭＨ）^＋。

【0698】

実施例６４：（Ｒ）−３−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0699】

【化96】

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工程１．３−［２−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと５−カルボキシメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（３０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ６８９（ＭＨ）^＋。

【0700】

工程２．（Ｒ）−３−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成．
実施例７に記載される手順に従って、３−［２−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３６７（ＭＨ）^＋。

【0701】

実施例６５：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸

【0702】

【化97】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと４−ピリジル酢酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５４９（ＭＨ）^＋。

【0703】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２７（ＭＨ）^＋。

【0704】

実施例１２５：（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸メチルエステル

【0705】

【化98】

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工程１．３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸の合成。
３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例８の工程１で調製される）（１．２ｇ、２．３５ミリモル）と塩酸（１，４−ジオキサン、１８ｍＬ中の４．０Ｍ）の溶液を、７時間室温で撹拌した。反応混合物は真空中で濃縮し、トルエンで２回共沸させた。粗製生成物を精製することなく進めた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４５５（ＭＨ）^＋。

【0706】

工程２．３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸メチルエステルの合成。
アルゴン下のメタノール（３．２ｍＬ）とトルエン（３．６ｍＬ）中の３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（０．２８０ｇ、０．６１６ミリモル）の溶液に、６時間にわたって３回に分けて（０．３１ｍＬ、０．２３ｍＬ、０．５１ｍＬ、合計して２．１０ミリモル）トリメチルシリルジアゾメタン（ヘキサン中の２．０Ｍ）を追加した。その後、反応物を室温でさらに１７時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮して、粗製生成物は精製することなく進めた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４６９（ＭＨ）^＋。

【0707】

工程３．（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸メチルエステルの合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸メチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３０３（ＭＨ）^＋。

【0708】

実施例１２６：（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

【0709】

【化99】

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工程１．３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成．

【0710】

アルゴン下のＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（０．２４０ｇ、０．５２８ミリモル）（実施例１２５の工程１で調製される）の溶液に、炭酸ナトリウム（０．１１３ｇ、１．０７ミリモル）を加え、反応物を５分間室温で撹拌した。ＤＭＦ（０．４ｍＬ）中のピバル酸クロロメチル（０．１３ｍＬ、０．９０２ミリモル）を加え、その後、ヨウ化ナトリウム（０．０４２ｇ、０．２８０ミリモル）を加え、反応物を１９時間室温で撹拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルを用いて３回抽出した。結合した有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５６９（ＭＨ）^＋。

【0711】

工程２．（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４０３（ＭＨ）^＋。

【0712】

実施例１２７：（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸アセトキシメチルエステル

【0713】

【化100】

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【0714】

工程１．３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸アセトキシメチルエステルの合成。
アルゴン下の３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（０．１５８ｇ、０．３４８ミリモル）（実施例１２５の工程１で調製される）と炭酸カリウム（０．０７３ｇ、０．５２８ミリモル）の混合物に、ＤＭＦ（１．８ｍＬ）を加えた。ブロモメチル酢酸塩（０．０５５ｍＬ、０．５６１ミリモル）を加え、反応物を５時間室温で撹拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルを用いて３回抽出した。結合した有機質層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５２７（ＭＨ）^＋。

【0715】

工程２．（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸アセトキシメチルエステルの合成．
実施例７に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸アセトキシメチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３６１（ＭＨ）^＋。

【0716】

実施例１２８：（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸プロピルエステル

【0717】

【化101】

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工程１．３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸のプロピルエステルの合成。

【0718】

実施例１２７の工程１に記載される記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（実施例１２５の工程１で調製される）と１−ヨードプロパンから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４９７（ＭＨ）^＋。

【0719】

工程２．（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］の［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸プロピルエステルの合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸のプロピルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３１（ＭＨ）^＋。

【0720】

実施例１２９：（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステル

【0721】

【化102】

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工程１．３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸エチルエステルの合成。
実施例１２７の工程１に記載される記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（実施例１２５の工程１で調製される）とヨードエタンから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４８３（ＭＨ）^＋。

【0722】

工程２．（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステルの合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸エチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３１７（ＭＨ）^＋。

【0723】

実施例１３０：（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステル

【0724】

【化103】

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工程１．３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ブチルエステルの合成。

【0725】

実施例１２７の工程１に記載される記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（実施例１２５の工程１で調製される）と１−ヨードブタンから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５１１（ＭＨ）^＋。

【0726】

工程２．（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステルの合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３４５（ＭＨ）^＋。

【0727】

実施例１３１：（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸イソブチルエステル

【0728】

【化104】

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工程１．３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸イソブチルエステルの合成。

【0729】

実施例１２７の工程１に記載される記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（実施例１２５の工程１で調製される）と１−ヨード−２−メチルプロパンから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５１１（ＭＨ）^＋。

【0730】

工程２．（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸イソブチルエステルの合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸イソブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３４５（ＭＨ）^＋。

【0731】

実施例１３２：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステル

【0732】

【化105】

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【0733】

ｎ−ブタノール（３０ｍＬ）中の（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸（０．３９ｇ、１．２８ミリモル）の溶液に、ジオキサン（６ｍＬ）中の４ＮのＨＣｌを加えた。溶液を４．５時間４０°Ｃで撹拌し、室温まで冷まし、４ＮのＨＣｌ／ジオキサンの追加のアリコートを加えた（４ｍＬ）。さらに４１時間撹拌した後、溶液を真空中で濃縮し、粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（６％−３５％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）での逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を用いて乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３８４（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0734】

実施例１３３：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

【0735】

【化106】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸の合成。

【0736】

４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（２０ｍＬ）中の２−メトキシ−３−［２−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例１０に記載されるように調製される。１．５７ｇ、２．９８ミリモル）の溶液に、（＋）−ピナンジオール（５１０ｍｇ、３．０ミリモル）を加え、溶液を４時間撹拌した。追加の２０ｍｇの（＋）−ピナンジオールを加え、反応物をさらに１時間撹拌した。溶液を真空中で濃縮し、残留物をＤＣＭに溶かし、真空中で濃縮した。これをＤＣＭで一度、Ｅｔ_２Ｏで一度繰り返すことで、ジアステレオマーの混合物を得て、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。

【0737】

工程２．２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成．

【0738】

実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）エチル］−安息香酸（１．２０ｇ、１．９３ミリモル）とピバル酸クロロメチルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（３５％−６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ６２４（ＭＨ）^＋。

【0739】

工程３．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（４％−３０％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）で逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を用いて乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４２０（ＭＨ）^＋。

【0740】

実施例１３４：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸イソブチルエステル

【0741】

【化107】

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【0742】

実施例１３２に記載される手順に従って、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸、および２−メチル−１−プロパノールから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（１００％のＨ_２Ｏ−２５％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）での逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を用いて乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３８４（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0743】

実施例１３５：（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソル−４−イルメチルエステル

【0744】

【化108】

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工程１．３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソル−４−イルメチルエステルの合成。

【0745】

実施例１２７の工程１に記載される記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（実施例１２５の工程１で調製される）と４−ブロモメチル−５−メチル−１，３−ジオキソル−２−オンから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５６７（ＭＨ）^＋。

【0746】

工程２．（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソル−４−イルメチルエステルの合成。

【0747】

実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソル−４−イルメチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４０１（ＭＨ）^＋。

【0748】

実施例１３６：（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸１−アセトキシ−エチルエステル

【0749】

【化109】

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工程１．３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸１−アセトキシ−エチルエステルの合成。

【0750】

実施例１２７の工程１に記載される記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（実施例１２５の工程１で調製される）と１つのブロモエチル酢酸塩から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５４１（ＭＨ）^＋。

【0751】

工程２．（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸１−アセトキシ−エチルエステルの合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸１−アセトキシ−エチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３７５（ＭＨ）^＋。

【0752】

実施例１３７：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸メチルエステル

【0753】

【化110】

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【0754】

実施例１３２に記載される手順に従って、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸とメタノールから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（１％−１２％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）で逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を用いて乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２０（ＭＨ）^＋。

【0755】

実施例１３８：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステル

【0756】

【化111】

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【0757】

実施例１３２に記載される手順に従って、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸とエタノールから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（１％−１２％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）で逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を用いて乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３４（ＭＨ）^＋。

【0758】

実施例１３９：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸アセトキシメチルエステル

【0759】

【化112】

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【0760】

実施例１２６の工程１と２に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸とクロロメチル酢酸塩から調製される。表題化合物をＣ_１８シリカゲル（３％−２０％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上で逆相フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３７８（ＭＨ）^＋。

【0761】

実施例１４０：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２−エチル−ブチリルオキシメチルエステル

【0762】

【化113】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸２−エチル−ブチリルオキシメチルエステルの合成。

【0763】

実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸とクロロメチル２−エチル酪酸塩から調製される。粗製生成物をシリカゲル（４０％−７０％のＥｔＯＡＣ／ヘキサン）上でフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ７５２（ＭＨ）^＋。

【0764】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２−エチル−ブチリルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸２−エチル−ブチリルオキシメチルエステルから調製される。表題化合物をＣ_１８シリカゲル（２％−３０％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上で逆相フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、凍結乾燥を使用して乾かされた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４５６（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0765】

実施例１４１：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸１−エトキシカルボニルオキシ−エチルエステル

【0766】

【化114】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸１−エトキシカルボニルオキシ−エチルエステルの合成。

【0767】

実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸と１−クロロエチルエチルカルボナート。
粗製生成物を精製することなく進めた。

【0768】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸１−エトキシカルボニルオキシ−エチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸１−エトキシカルボニルオキシ−エチルエステルから調製される。粗製生成物をＣ_１８シリカゲル（２％−２５％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上で逆相フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４４４（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0769】

実施例１４２：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルエステル

【0770】

【化115】

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工程１．クロロメチルシクロヘキシルカルボナートの合成。
０°ＣのＤＣＭ（３０ｍＬ）中のクロロメチルクロロホルメート（１．７６ｍＬ、１９．８ｍｍｏｌｅ）とシクロヘキサノール（２．１ｍＬ、２０ミリモル）の溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ、２．５４ｇ、２０．８ミリモル）を加えた。０°Ｃで５分間撹拌した後、冷浴槽を取り除き、混合物を２３時間、周囲温度で撹拌した。反応生成量をＤＣＭで希釈し、１ＭのＨＣｌを加えた。層を分離し、有機質層をブラインで洗浄し、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した。粗製生成物をシリカゲル（３−４％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。

【0771】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルエステルの合成。
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸（実施例１０に記載されるように調製される。２０ｍｇ、０．０６６ミリモル）の溶液に、クロロメチルシクロヘキシルカルボナート（約２０ｍｇ）、炭酸カリウム、およびヨウ化ナトリウムを加えた。混合物を１８時間周囲温度で撹拌し、その後、７０°Ｃまで加熱して、１．２５時間維持した。溶液を冷まし、同様の反応生成量と組み合わせて、水で希釈し、１０％のＥｔ_２Ｏ／ヘキサンで抽出した。水層を１ＮのＨＣｌでｐＨ３−４まで酸性化し、少量のメタノールで希釈することで濁った溶液を得て、その後、Ｃ_１８シリカゲル（５％−３５％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）で逆相フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４８４（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0772】

実施例１４３：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２−メトキシ−エチルエステル

【0773】

【化116】

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【0774】

実施例１３２に記載される手順に従って、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸と、２−メトキシエタノールから調製される。粗製生成物をＣ_１８シリカゲル（０−１０％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上で逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３６４（ＭＨ）^＋。

【0775】

実施例１４４：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシカルボニルオキシメチルエステル

【0776】

【化117】

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工程１．炭酸クロロメチルエステルテトラヒドロ−ピラン−４−イルエステルの合成。
実施例１４２の工程１に記載される手順に従って、クロロメチルクロロホルメートとテトラヒドロピラン−４−オールから調製される。粗製生成物をシリカゲル（１５％−４０％のＥｔＯＡＣ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。

【0777】

工程２．２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシカルボニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸と、炭酸クロロメチルエステルテトラヒドロ−ピラン−４−イルエステルから調製される。粗製生成物をシリカゲル（５０％−９０％のＥｔＯＡＣ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ７８２（ＭＨ）^＋。

【0778】

工程３．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシカルボニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシカルボニルオキシメチルエステルから調製される。粗製生成物をＣ_１８シリカゲル（５％−１８％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上で逆相フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４８６（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0779】

実施例１４５：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブトキシカルボニルオキシメチルエステル

【0780】

【化118】

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工程１．炭酸ブチルエステルクロロメチルエステルの合成。
実施例１４２の工程１に記載される手順に従って、クロロメチルメチルホルメートとｎ−ブタノールから調製される。粗製生成物をシリカゲル（３−４％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。

【0781】

工程２．２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ブトキシカルボニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸と炭酸ブチルエステルクロロメチルエステル。粗製生成物をシリカゲル（３０％−５０％のＥｔＯＡＣ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ７５４（ＭＨ）^＋。

【0782】

工程３．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブトキシカルボニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ブトキシカルボニルオキシメチルエステルから調製される。表題化合物をＣ_１８シリカゲル（８％−３５％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上で逆相フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４５８（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0783】

実施例１４６：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸１−イソブチリルオキシ−エチルエステル

【0784】

【化119】

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工程１．イソ酪酸１−クロロ−エチルエステルの合成。

【0785】

ｘ−１０°Ｃのイソブチリル塩化物（３．５５ｍＬ、３３．３ミリモル）とＺｎＣｌ_２（４０ｍｇ）のスラリーに、アセトアルデヒドを３分にわたって加えた。−１０°Ｃで１時間撹拌した後、冷浴槽を取り除き、混合物を２０時間撹拌した。その溶液を真空中で濃縮し、粗製生成物を、シリカゲル（２−３％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でのフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製した。

【0786】

工程２．２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸１−イソブチリルオキシ−エチルエステルの合成。
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸とイソ酪酸１−クロロ−エチルエステルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（３０−９０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ７３８（ＭＨ）^＋。

【0787】

工程３．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸１−イソブチリルオキシ−エチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸１−イソブチリルオキシ−エチルエステルから調製される。表題化合物をＣ_１８シリカゲル（７％−３０％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上で逆相フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４４２（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0788】

実施例１４７：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ベンゾイルオキシメチルエステル

【0789】

【化120】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ベンゾイルオキシメチルエステルの合成。
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸とクロロメチルベンゾアートから調製される。粗製生成物をシリカゲル（４０−６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ７５８（ＭＨ）^＋。

【0790】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ベンゾイルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ベンゾイルオキシメチルエステルから調製される。粗製生成物をＣ_１８シリカゲル（１０−２５％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上で逆相フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４６２（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0791】

実施例１４８：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸シクロヘキシルメトキシカルボニルオキシメチルエステル

【0792】

【化121】

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工程１．炭酸クロロメチルエステルシクロヘキシルメチルエステルの合成。
実施例１４２の工程１に記載される手順に従って、クロロメチルクロロホルメートとシクロヘキシルメタノールから調製した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（２−３％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。

【0793】

工程２．２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸シクロヘキシルメトキシカルボニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸と炭酸クロロメチルエステルシクロヘキシルメチルエステルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（３０−８５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ７９４（ＭＨ）^＋。

【0794】

工程３．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸シクロヘキシルメトキシカルボニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸シクロヘキシルメトキシカルボニルオキシメチルエステルから調製される。粗製生成物をＣ_１８シリカゲル（２０−４５％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上で逆相フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４９８（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0795】

実施例１４９：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸シクロヘキサンカルボニルオキシメチルエステル

【0796】

【化122】

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工程１．シクロヘキサンカルボン酸クロロメチルエステルの合成。
０°Ｃのパラホルムアルデヒド（４７０ｍｇ、１５．７ミリモル）とＺｎＣｌ_２（約５ｍｇ）のスラリーに、シクロヘキサン塩化カルボニル（２．０ｍＬ、１３．６ミリモル）を加えた。混合物を５５°Ｃに加熱し、２０時間撹拌した。冷却した後、粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（２−３％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製した。

【0797】

工程２．２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸シクロヘキサンカルボニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸とシクロヘキサンカルボン酸クロロメチルエステルから調製される。粗製生成物をシリカゲル（２５−６５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ７６４（ＭＨ）^＋。

【0798】

工程３．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸シクロヘキサンカルボニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸シクロヘキサンカルボニルオキシメチルエステルから調製される。粗製生成物をＣ_１８シリカゲル（１０−４０％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上で逆相フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４６８（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0799】

実施例１５０：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸４−フルオロ−ベンゾイルオキシメチルエステル

【0800】

【化123】

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工程１．４−フルオロ−安息香酸クロロメチルエステルの合成。
実施例１４９の工程１に記載される手順に従って、パラホルムアルデヒドと４−フルオロベンゾイルクロリドから調製される。

【0801】

工程２．２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸４−フルオロ−ベンゾイルオキシメチルエステルの合成。
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸と４−フルオロ−安息香酸クロロメチルエステルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（３０−８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ７７６（ＭＨ）^＋。

【0802】

工程３．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸４−フルオロ−ベンゾイルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸４−フルオロ−ベンゾイルオキシメチルエステルから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（１５−３５％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上で逆相フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４８０（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0803】

実施例１５１：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２−シクロヘキシル−アセトキシメチルエステル

【0804】

【化124】

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工程１．シクロヘキシル酢酸クロロメチルエステルの合成。
実施例１４９の工程１に記載される手順に従って、、シクロヘキシルアセチルクロリドとパラホルムアルデヒドから調製される。

【0805】

工程２．２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸２−シクロヘキシル−アセトキシメチルエステルの合成。
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸とシクロヘキシル酢酸クロロメチルエステルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（３０−８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ７７８（ＭＨ）^＋。

【0806】

工程３．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２−シクロヘキシル−アセトキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸２−シクロヘキシル−アセトキシメチルエステルから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（１５−４０％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上で逆相フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４８２（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0807】

実施例１５２：（Ｒ）−ピペリジン−１−カルボン酸２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボニルオキシメチルエステル

【0808】

【化125】

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工程１．ピペリジン−１−カルボン酸クロロメチルエステルの合成。
実施例１４９の工程１に記載される手順に従って、クロロメチルクロロホルメートとピペリジンから調製される。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（５−１５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。

【0809】

工程２．ピペリジン−１−カルボン酸２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−ベンゾイルオキシメチルエステルの合成。
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸とピペリジン−１−カルボン酸クロロメチルエステルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（３０−８５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ７６５（ＭＨ）^＋。

【0810】

工程３．（Ｒ）−ピペリジン−１−カルボン酸２−ヒドロキシ−３−（４−オキソ−ペンタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボニルオキシメチルエステルの合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、ピペリジン−１−カルボン酸２−メトキシ−３−［２−［３−（２，４，９，９−テトラメチル−３，５−ジオキサ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−プロピオニルアミノ］−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−ベンゾイルオキシメチルエステルから調製される。粗製生成物をＣ_１８シリカゲル（２０−４５％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上で逆相フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４６９（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0811】

実施例１５３：（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ベンゾイルオキシメチルエステル

【0812】

【化126】

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工程１．３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ベンゾイルオキシメチルエステルの合成。

【0813】

実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（実施例１２５の工程１で調製される）とクロロメチル安息香酸塩から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（５−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５８９（ＭＨ）^＋。

【0814】

工程２．（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ベンゾイルオキシメチルエステルの合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ベンゾイルオキシメチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４２３（ＭＨ）^＋。

【0815】

実施例１５４：（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸４−フルオロ−ベンゾイルオキシメチルエステル

【0816】

【化127】

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工程１．３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸４−フルオロ−ベンゾイルオキシメチルエステルの合成。

【0817】

実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（実施例１２５の工程１で調製される）とクロロメチル４−フルオロベンゾアートから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（５−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ６０７（ＭＨ）^＋。

【0818】

工程２．（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸４−フルオロ−ベンゾイルオキシメチルエステルの合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸４−フルオロ−ベンゾイルオキシメチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４４１（ＭＨ）^＋。

【0819】

実施例１５５：（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸シクロヘキサンカルボニルオキシメチルエステル

【0820】

【化128】

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工程１．３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸シクロヘキサンカルボニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（実施例１２５の工程１で調製される）とシクロヘキサンカルボン酸クロロメチルエステルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（５−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５９５（ＭＨ）^＋。

【0821】

工程２．（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸シクロヘキサンカルボニルオキシメチルエステルの合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸シクロヘキサンカルボニルオキシメチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４２９（ＭＨ）^＋。

【0822】

実施例１５６：（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブトキシカルボニルオキシメチルエステル

【0823】

【化129】

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工程１．３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ブトキシカルボニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（実施例１２５の工程１で調製される）と炭酸ブチルエステルクロロメチルエステルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（５−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５８５（ＭＨ）^＋。

【0824】

工程２．（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブトキシカルボニルオキシメチルエステルの合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ブトキシカルボニルオキシメチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１９（ＭＨ）^＋。

【0825】

実施例１５７：（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸１−イソブチリルオキシ−エチルエステル

【0826】

【化130】

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工程１．３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸１−イソブチリルオキシ−エチルエステルの合成。
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（実施例１２５の工程１で調製される）とイソ酪酸１−クロロ−エチルエステルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（５−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５６９（ＭＨ）^＋。

【0827】

工程２．（Ｒ）−３−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸１−イソブチリルオキシ−エチルエステルの合成．

【0828】

実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−シアノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸１−イソブチリルオキシ−エチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４０３（ＭＨ）^＋。

【0829】

実施例１５８：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

【0830】

【化131】

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工程１．３−［２−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成．
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、３−［２−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（実施例１２５の工程１の手順に従って調製される）とピバル酸クロロメチルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ６３７（ＭＨ）^＋。

【0831】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４７１（ＭＨ）^＋。

【0832】

実施例１５９：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステル

【0833】

【化132】

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工程１．３−［２−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ブチルエステルの合成。
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、３−［２−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（実施例１２５の工程１の手順に従って調製される）と１−ヨードブタンから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５７９（ＭＨ）^＋。

【0834】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１３（ＭＨ）^＋。

【0835】

実施例１６０：（Ｒ）−３−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステル

【0836】

【化133】

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工程１．３−［２−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ブチルエステルの合成。
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、３−［２−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（実施例１２５の工程１の手順に従って調製される）と１−ヨードブタンから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５２９（ＭＨ）^＋。

【0837】

工程２．（Ｒ）−３−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステルの合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ブチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３６３（ＭＨ）^＋。

【0838】

実施例１６１：（Ｒ）−３−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

【0839】

【化134】

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工程１．３−［２−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成．
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、３−［２−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（実施例１２５の工程１の手順に従って調製される）とピバル酸クロロメチルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５８７（ＭＨ）^＋。

【0840】

工程２．（Ｒ）−３−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成．
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４２１（ＭＨ）^＋。

【0841】

実施例１６２：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−ピラゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステル

【0842】

【化135】

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【0843】

実施例１３２に記載される手順に従って、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−ピラゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸と、ｎ−ブタノールから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（５−５０％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上の逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３８６（ＭＨ）^＋。

【0844】

実施例１６３：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−イミダゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステル

【0845】

【化136】

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【0846】

実施例１３２に記載される手順に従って、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−イミダゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸と、ｎ−ブタノールから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（４−２５％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上の逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３８６（ＭＨ）^＋。

【0847】

実施例１６４：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−イミダゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２−メトキシ−エチルエステル

【0848】

【化137】

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【0849】

実施例１３２に記載される手順に従って、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−イミダゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸と、２−メトキシエタノールから調製される。粗製生成物をＣ_１８シリカゲル（０−９％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上で逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３８８（ＭＨ）^＋。

【0850】

実施例１６５：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−チアゾル−２−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステル

【0851】

【化138】

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【0852】

実施例１３２に記載される手順に従って、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（チアゾール−２−イル）プロパンアミド）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸と、ｎ−ブタノールから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（８−３５％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上の逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４０３（ＭＨ）^＋。

【0853】

実施例１６６：２−ヒドロキシ−３−（３−チアゾル−５−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステル

【0854】

【化139】

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【0855】

実施例１３２に記載される手順に従って、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（チアゾール−５−イル）プロパンアミド）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸と、ｎ−ブタノールから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（１０−３５％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上の逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４０３（ＭＨ）^＋。

【0856】

実施例１６７：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−チアゾル−５−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２−メトキシ−エチルエステル

【0857】

【化140】

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【0858】

実施例１３２に記載される手順に従って、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（チアゾール−５−イル）プロパンアミド）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸と、２−メトキシエタノールから調製される。粗製生成物を、Ｃ_１８シリカゲル（２−１５％のＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ）上の逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４０５（ＭＨ）^＋。

【0859】

実施例１６８：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−イミダゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

【0860】

【化141】

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工程１．３−［２−（３−イミダゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成．
実施例１２６の工程１の手順に従って、３−［２−（３−イミダゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸とピバル酸クロロメチルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（０−１０％のＣＨ_３ＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ６１０（ＭＨ）^＋。

【0861】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−イミダゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成。

【0862】

実施例１の工程３の手順に従って、３−［２−（３−イミダゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルから調製される。生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させた。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４４４（ＭＨ）^＋。

【0863】

実施例１６９：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３，５−オキソ−ヘキサノイルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

【0864】

【化142】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（５−オキソ−ヘキサノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。

【0865】

実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと４−アセチル酪酸から調製される。粗製生成物をシリカゲル（２５−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５４２（ＭＨ）^＋。

【0866】

工程２．２−メトキシ−３−［２−（５−オキソ−ヘキサノイルアミノ）−２−（２，２，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸の合成。
トリフルオロ酢酸（１．６ｍＬ）を、ジクロロメタン（８ｍＬ）中の２−メトキシ−３−［２−（５−オキソ−ヘキサノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３８ｇ、０．７１ミリモル）の溶液に加え、反応混合物を３０分室温で撹拌して濃縮した。生成物をトルエンで共沸し、高真空下で乾燥させることで油を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４８６（ＭＨ）^＋。

【0867】

工程３．２−メトキシ−３−［２−（５−オキソ−ヘキサノイルアミノ）−２−（２，２，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成．
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（５−オキソ−ヘキサノイルアミノ）−２−（２，２，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸とピバル酸クロロメチルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ６００（ＭＨ）^＋。

【0868】

工程４．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３，５−オキソ−ヘキサノイルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（５−オキソ−ヘキサノイルアミノ）−２−（２，２，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルと塩化アルミニウムから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４３４（ＭＨ）^＋。

【0869】

実施例１７０：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（５−オキソヘキサノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステル

【0870】

【化143】

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工程１．２−ヒドロキシ−３−（５−オキソヘキサノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
アルゴン雰囲気下で−７８°Ｃのジクロロメタン（１１ｍＬ）中の２−メトキシ−３−［２−（５−オキソ−ヘキサノイルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４３ｇ、０．８ミリモル）に、ジクロロメタン（２．８ｍＬ、２．８ミリモル）中の１Ｍの３臭化ホウ素を液滴で加え、反応混合物を１時間この温度で撹拌し、その後、１５分間０°Ｃまで温めた。反応を水でクエンチし、有機物を濃縮した。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２０（ＭＨ）^＋。

【0871】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（５−オキソヘキサノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステルの合成。

【0872】

実施例１３２に記載される手順に従って、２−ヒドロキシ−３−（５−オキソヘキサノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸とエタノールから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３４８（ＭＨ）^＋。

【0873】

実施例１７１：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ペント−４−イノイルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

【0874】

【化144】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−ペンタ−４−イノイルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル）の合成
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと４−ペンチン酸から調製される。粗製生成物をシリカゲル（２５−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５１０（ＭＨ）^＋。

【0875】

工程２．２−メトキシ−３−［２−ペンタ−４−イノイルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル−エチル］−安息香酸の合成
実施例１６９の工程２の手順に従って、２−メトキシ−３−［２−ペンタ−４−イノイルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルとトリフルオロ酢酸から調製される。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４５４（ＭＨ）^＋。

【0876】

工程３．２−メトキシ−３−［２−ペンタ−４−イノイルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル−エチル］−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−ペンタ−４−イノイルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル−エチル］−安息香酸とピバル酸クロロメチルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（５−７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５６８（ＭＨ）^＋。

【0877】

工程４．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ペンタ−４−イノイルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−ペンタ−４−イノイルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル−エチル］−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルと塩化アルミニウムから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４０２（ＭＨ）^＋。

【0878】

実施例１７２：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ペント−４−イノイルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステル

【0879】

【化145】

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工程１．２−ヒドロキシ−３−ペンタ−４−イノイルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の２−メトキシ−３−［２−ペンタ−４−イノイルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと１Ｍの３臭化ホウ素から調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２８８（ＭＨ）^＋。

【0880】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ペンタ−４−イノイルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステルの合成。
２−ヒドロキシ−３−ペンタ−４−イノイルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸に、エタノール（１２ｍＬ）と塩化チオニル（０．７４ｍＬ）を加え、反応混合物を２時間８０°Ｃで加熱し、水でクエンチした。有機物を濃縮し、粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３１６（ＭＨ）^＋。

【0881】

実施例１７３：（Ｒ）−３−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステル

【0882】

【化146】

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工程１．３−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成．
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の３−［２−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと１Ｍの３臭化ホウ素から調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３０７（ＭＨ）^＋。

【0883】

工程２．（Ｒ）−３−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステルの合成．
実施例１３２に記載される手順に従って、３−（３−カルバモイル−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸とエタノールから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３５（ＭＨ）^＋。

【0884】

実施例１７４：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

【0885】

【化147】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−カルボキシプロパンスルホンアミドから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１−５％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５７９（ＭＨ）^＋。

【0886】

工程２．２−メトキシ−３−［２−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］安息香酸の合成。
実施例１６９の工程２の手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルとトリフルオロ酢酸から調製される。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４２３（ＭＨ）^＋。

【0887】

工程３．２−メトキシ−３−［２−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成。

【0888】

実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］安息香酸とピバル酸クロロメチルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１−１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ６３７（ＭＨ）^＋。

【0889】

工程４．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルと塩化アルミニウムから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４７１（ＭＨ）^＋。

【0890】

実施例１７５：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステル

【0891】

【化148】

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工程１．２−ヒドロキシ−３−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。

【0892】

実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の２−メトキシ−３−［２−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと１Ｍの３臭化ホウ素から調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５７（ＭＨ）^＋。

【0893】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、２−ヒドロキシ−３−（４−スルファモイル−ブチリルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸とエタノールから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３８５（ＭＨ）^＋。

【0894】

実施例１７６：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステル

【0895】

【化149】

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工程１．２−ヒドロキシ−３−（３−メタン−スルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の３−［２−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと１Ｍの３臭化ホウ素から調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５７（ＭＨ）^＋。

【0896】

工程２．２−ヒドロキシ−３−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、２−ヒドロキシ−３−（３−メタン−スルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸とエタノールから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３８５（ＭＨ）^＋。

【0897】

実施例１７７：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−スルファモイル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−オキサ−２−ボラ−ナフタレン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

【0898】

【化150】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（３−スルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−スルファモイルプロパン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１−３％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５６５（ＭＨ）^＋。

【0899】

工程２．２−メトキシ−３−［２−（３−スルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸の合成。
実施例１６９の工程２の手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−スルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルとトリフルオロ酢酸から調製される。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５０９（ＭＨ）^＋。

【0900】

工程３．２−メトキシ−３−［２−（３−スルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成．
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−スルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸とピバル酸クロロメチルから調製される。粗製生成物を分取ＴＬＣプレート（５％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）を使用して精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ６２３（ＭＨ）^＋。

【0901】

工程４．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−スルファモイル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−オキサ−２−ボラ−ナフタレン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−スルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルと塩化アルミニウムから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４５７（ＭＨ）^＋。

【0902】

実施例１７８：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−オキサ−２−ボラ−ナフタレン−８−カルボン酸エチルエステル

【0903】

【化151】

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工程１．２−ヒドロキシ−３−（３−メチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の２−メトキシ−３−［２−（３−メチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと１Ｍの３臭化ホウ素から調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５７（ＭＨ）^＋。

【0904】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−オキサ−２−ボラ−ナフタレン−８−カルボン酸エチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、２−ヒドロキシ−３−（３−メチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸とエタノールから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３８５（ＭＨ）^＋。

【0905】

実施例１７９：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−ウレイド−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

【0906】

【化152】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル−２−（２−ウレイド−アセチルアミノ）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル）の合成
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルとヒダントイン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１−５％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５３０（ＭＨ）^＋。

【0907】

工程２．２−メトキシ−３−［２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル−２−（２−ウレイド−アセチルアミノ）−エチル］−安息香酸の合成
実施例１６９の工程２の手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル−２−（２−ウレイド−アセチルアミノ）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルとトリフルオロ酢酸から調製される。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４７４（ＭＨ）^＋。

【0908】

工程３．２−メトキシ−３−［２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル−２−（２−ウレイド−アセチルアミノ）−エチル］−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル−２−（２−ウレイド−アセチルアミノ）−エチル］−安息香酸とピバル酸クロロメチルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１−５％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５８８（ＭＨ）^＋。

【0909】

工程４．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−ウレイド−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル−２−（２−ウレイド−アセチルアミノ）−エチル］−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルと塩化アルミニウムから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４２２（ＭＨ）^＋。

【0910】

実施例１８０：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−ウレイド−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステル

【0911】

【化153】

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工程１．２−ヒドロキシ−３−（２−ウレイド−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の２−メトキシ−３−［２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル−２−（２−ウレイド−アセチルアミノ）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと１Ｍの３臭化ホウ素から調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３０８（ＭＨ）^＋。

【0912】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−ウレイド−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、２−ヒドロキシ−３−（２−ウレイド−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸とエタノールから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３６（ＭＨ）^＋。

【0913】

実施例１８１：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−イミダゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステル

【0914】

【化154】

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工程１．３−［２−（３−イミダゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−（１Ｈ−イミダゾル−１イル）プロパン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（３−８％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーと、その後の分取ＴＬＣプレート（８％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５５２（ＭＨ）^＋。

【0915】

工程２．２−ヒドロキシ−３−（３−イミダゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の３−［２−（３−イミダゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと１Ｍの３臭化ホウ素から調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３０（ＭＨ）^＋。

【0916】

工程３．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−イミダゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、２−ヒドロキシ−３−（３−イミダゾル−１−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸とエタノールから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５８（ＭＨ）^＋。

【0917】

実施例１８２：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−チアゾル−５−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステル

【0918】

【化155】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（３−チアゾル−５イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−チアゾル−５−イル−プロピオン酸（実施例３１の工程３で調製される）から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１−３％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５６９（ＭＨ）^＋。

【0919】

工程２．２−ヒドロキシ−３−（３−チアゾル−５−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の２−メトキシ−３−［２−（３−チアゾル−５イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと１Ｍの３臭化ホウ素から調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３４７（ＭＨ）^＋。

【0920】

工程３．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−チアゾル−５−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、２−ヒドロキシ−３−（３−チアゾル−５−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸とエタノールから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３７５（ＭＨ）^＋。

【0921】

実施例１８３：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−チアゾル−５−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

【0922】

【化156】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（３−チアゾル−５イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−チアゾル−５−イル−プロピオン酸（実施例３１の工程３で調製される）から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１−３％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５６９（ＭＨ）^＋。

【0923】

工程２．２−メトキシ−３−［２−（３−チアゾル−５イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸の合成。
実施例１６９の工程２の手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−チアゾル−５イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルとトリフルオロ酢酸から調製される。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５１３（ＭＨ）^＋。

【0924】

工程３．２−メトキシ−３−［２−（３−チアゾル−５イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成．
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−チアゾル−５イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸とピバル酸クロロメチルから調製される。粗製生成物を分取ＴＬＣプレート（５％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）を使用して精製した。
ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ６２７（ＭＨ）^＋。

【0925】

工程４．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−チアゾル−５−イル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−チアゾル−５イル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルと塩化アルミニウムから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４６１（ＭＨ）^＋。

【0926】

実施例１８４：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−スルファモイル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−オキサ−２−ボラ−ナフタレン−８−カルボン酸エチルエステル

【0927】

【化157】

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工程１．２−ヒドロキシ−３−（３−スルファモイル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の２−メトキシ−３−［２−（３−スルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと１Ｍの３臭化ホウ素から調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３４３（ＭＨ）^＋。

【0928】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−スルファモイル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−オキサ−２−ボラ−ナフタレン−８−カルボン酸エチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、２−ヒドロキシ−３−（３−スルファモイル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸とエタノールから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３７１（ＭＨ）^＋。

【0929】

実施例１８５：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−オキサ−２−ボラ−ナフタレン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

【0930】

【化158】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（３−メチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成。
実施例１の工程２の手順に従って、［（１Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシ−フェニル）−１−クロロ−エチル］ボロン酸（＋）ピナンジオールエステルと３−（メチルスルファモイル）プロパン酸から調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１−３％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５７９（ＭＨ）^＋。

【0931】

工程２．２−メトキシ−３−［２−（３−メチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸の合成。
実施例１６９の工程２の手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−メチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルとトリフルオロ酢酸から調製される。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５２３（ＭＨ）^＋。

【0932】

工程３．２−メトキシ−３−［２−（３−メチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成．
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−メチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸とピバル酸クロロメチルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１−３％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ６３７（ＭＨ）^＋。

【0933】

工程４．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−オキサ−２−ボラ−ナフタレン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（３−メチルスルファモイル−プロピオニルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルと塩化アルミニウムから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４７１（ＭＨ）^＋。

【0934】

実施例１８６：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−メトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

【0935】

【化159】

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工程１．２−メトキシ−３−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸の合成。
実施例１６９の工程２の手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例５６の工程１で調製される）とトリフルオロ酢酸から調製される。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４８９（ＭＨ）^＋。

【0936】

工程２．２−メトキシ−３−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸とピバル酸クロロメチルから調製される。粗製生成物を、シリカゲル（１−３％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ６０３（ＭＨ）^＋。

【0937】

工程３．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−メトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルと塩化アルミニウムから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４３７（ＭＨ）^＋。

【0938】

実施例１８７：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−メトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステル

【0939】

【化160】

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工程１．２−ヒドロキシ−３−（２−メトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の２−メトキシ−３−［２−（２−メトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例５６の工程１で調製される）と１Ｍの３臭化ホウ素から調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２３（ＭＨ）^＋。

【0940】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−メトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、２−ヒドロキシ−３−（２−メトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸とエタノールから調製される。粗製生成物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥させることで、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５１（ＭＨ）^＋。

【0941】

実施例１８８：（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸メチルエステル

【0942】

【化161】

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【0943】

工程１．３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の（実施例６１の工程１で調製された）３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１Ｍの三臭化ホウ素から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２５０（ＭＨ）^＋。

【0944】

工程２．（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸メチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸およびメタノールから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２６４（ＭＨ）^＋。

【0945】

実施例１８９：（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステル

【0946】

【化162】

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【0947】

工程１．３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸の合成。

【0948】

実施例１２５の工程１に記載される手順に従って、（実施例６１の工程１で調製された）３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。粗製生成物を、次の工程でも使用した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１６（ＭＨ）^＋。

【0949】

工程２．３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸エチルエステルの合成。
実施例１２７の工程１に記載される手順に従って、３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸およびヨードエタンから調製した。粗製生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４４４（ＭＨ）^＋。

【0950】

工程３．（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸エチルエステルから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２７８（ＭＨ）^＋。

【0951】

実施例１９０：（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸プロピルエステル

【0952】

【化163】

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【0953】

工程１．３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の（実施例６１の工程１で調製された）３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１Ｍの三臭化ホウ素から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２５０（ＭＨ）^＋。

【0954】

工程２．３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸プロピルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸およびｎ−プロパノールから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２９２（ＭＨ）^＋。

【0955】

実施例１９１：（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステル

【0956】

【化164】

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【0957】

工程１．３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の（実施例６１の工程１で調製された）３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１Ｍの三臭化ホウ素から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２５０（ＭＨ）^＋。

【0958】

工程２．（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸および１−ブタノールから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３０６（ＭＨ）^＋。

【0959】

実施例１９２：（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸１−アセトキシ−エチルイソブチルエステル

【0960】

【化165】

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【0961】

工程１．３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の（実施例６１の工程１で調製された）３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１Ｍの三臭化ホウ素から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２５０（ＭＨ）^＋。

【0962】

工程２．３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸イソブチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸およびイソブタノールから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３０６（ＭＨ）^＋。

【0963】

実施例１９３：（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

【0964】

【化166】

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【0965】

工程１．３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸の合成。
実施例１２５の工程１に記載される手順に従って、（実施例６１の工程１で調製された）３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。粗製生成物を、次の工程でも使用した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１６（ＭＨ）^＋。

【0966】

工程２．３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸およびピバル酸クロロメチルから調製した。粗製生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５３０（ＭＨ）^＋。

【0967】

工程３．（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３８６（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0968】

実施例１９４：（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ベンゾイルオキシメチルエステル

【0969】

【化167】

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【0970】

工程１．３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸の合成。
実施例１２５の工程１に記載される手順に従って、（実施例６１の工程１で調製された）３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。粗製生成物を、次の工程でも使用した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１６（ＭＨ）^＋。

【0971】

工程２．３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ベンゾイルオキシメチルエステルの合成。
実施例１２６の工程１に記載される手順に従って、３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸および安息香酸クロロメチルエステルから調製した。粗製生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５５０（ＭＨ）^＋。

【0972】

工程３．（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ベンゾイルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ベンゾイルオキシメチルエステルから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４０６（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0973】

実施例１９５：（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２−エチル−ブチリルオキシメチルエステル

【0974】

【化168】

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【0975】

工程１．３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸の合成。
実施例１６９の工程２の手順に従って、（実施例６１の工程１で調製された）３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびトリフルオロ酢酸から調製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１６（ＭＨ）^＋。

【0976】

工程２．３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸２−エチル−ブチリルオキシメチルエステルの合成。
実施例１２７の工程１に記載される手順に従って、３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸およびクロロメチル２−酪酸エチルから調製した。粗製生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５４４（ＭＨ）^＋。

【0977】

工程３．（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２−エチル−ブチリルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸２−エチル−ブチリルオキシメチルエステルおよび塩化アルミニウムから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３７８（ＭＨ）^＋。

【0978】

実施例１９６：（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−１−イル−エステル。

【0979】

【化169】

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【0980】

工程１．３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸の合成。
実施例１６９の工程２の手順に従って、（実施例６１の工程１で調製された）３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびトリフルオロ酢酸から調製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１６（ＭＨ）^＋。

【0981】

工程２．３−オキソ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル−エステル３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸３−オキソ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル−エステルの合成。
アルゴンの雰囲気下の乾燥したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸（０．６３ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）に、炭酸カリウム（０．６２ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）、３−ブロモフタリド（０．６４ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を加え、その後、ヨウ化ナトリウム（０．２３ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を、一晩５０℃で撹拌した。反応物を、酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５４８（ＭＨ）^＋。

【0982】

工程４．３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−１−イル−エステル。（（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−１−イル−エステル。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸３−オキソ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル−エステルおよび塩化アルミニウムから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３８２（ＭＨ）^＋。

【0983】

実施例１９７：（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルエステル

【0984】

【化170】

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【0985】

工程１．３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸の合成。
実施例１６９の工程２の手順に従って、（実施例６１の工程１で調製された）３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびトリフルオロ酢酸から調製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１６（ＭＨ）^＋。

【0986】

工程２．３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルの合成。
実施例１２７の工程１に記載される手順に従って、３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸およびクロロメチルシクロヘキシル炭酸塩から調製した。粗製生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５７２（ＭＨ）^＋。

【0987】

工程３．（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルエステル。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラトリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルエステルおよび塩化アルミニウムから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４０６（ＭＨ）^＋。

【0988】

実施例１９８：（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸アセトキシメチルエステル

【0989】

【化171】

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【0990】

工程１．３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸の合成。
実施例１６９の工程２の手順に従って、（実施例６１の工程１で調製された）３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびトリフルオロ酢酸から調製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１６（ＭＨ）^＋。

【0991】

工程２．３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸アセトキシメチルエステルの合成。
実施例１２７の工程１に記載される手順に従って、３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸およびブロモメチル酢酸塩から調製した。粗製生成物を、シリカゲル上の分取ＴＬＣプレート（９０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４８８（ＭＨ）^＋。

【0992】

工程３．（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸アセトキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸アセトキシメチルエステルおよび塩化アルミニウムから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２２（ＭＨ）^＋。

【0993】

実施例１９９：（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸１−アセトキシ−エチルエステル

【0994】

【化172】

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【0995】

工程１．３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の（実施例６１の工程１で調製された）３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１Ｍの三臭化ホウ素から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２５０（ＭＨ）^＋。

【0996】

工程２．（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸１−アセトキシ−エチルエステルの合成。
アルゴンの雰囲気下でのアセトン（１０ｍＬ）中の３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸（０．１５０ｇ、０．６ｍｍｏｌ）に、炭酸カリウム（０．２５ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）、ブロモエチル酢酸塩（０．２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、その後、ヨウ化ナトリウム（０．０９ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加えて、反応物を一晩５０℃で撹拌した。反応物を、室温で冷却し、セリットのパッドに通して濾過し、ジクロロメタンでよく洗浄し、濃縮した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３６（ＭＨ）^＋。

【0997】

実施例２００：（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチルエステル

【0998】

【化173】

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【0999】

工程１．３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の（実施例６１の工程１で調製された）３−［２−アセチルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１Ｍの三臭化ホウ素から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２５０（ＭＨ）^＋。

【1000】

工程２．（Ｒ）−３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチルエステルの合成。
実施例１９９の工程２に記載される手順に従って、３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸および１−クロロエチルシクロヘキシル炭酸塩から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４２０（ＭＨ）^＋。

【1001】

実施例２０１：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−プロピオニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸メチルエステル

【1002】

【化174】

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【1003】

工程１．２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸の合成。
実施例１２５の工程１に記載される手順に従って、（実施例６２の工程１で調製された）２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。粗製生成物を、次の工程でも使用した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４３０（ＭＨ）^＋。

【1004】

工程２．２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸メチルエステルの合成。
実施例１２５の工程２に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸から調製した。粗製生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４４４（ＭＨ）^＋。

【1005】

工程３．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−プロピオニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸メチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸メチルエステルから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２７８（ＭＨ）^＋。

【1006】

実施例２０２：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−プロピオニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステル

【1007】

【化175】

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【1008】

工程１．２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸の合成。
実施例１２５の工程１に記載される手順に従って、（実施例６２の工程１で調製された）２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。粗製生成物を、次の工程でも使用した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４３０（ＭＨ）^＋。

【1009】

工程２．２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸エチルエステルの合成。
実施例１２７の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸およびヨードエタンから調製した。粗製生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４５８（ＭＨ）^＋。

【1010】

工程３．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−プロピオニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸エチルエステルから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２９２（ＭＨ）^＋。

【1011】

実施例２０３：（Ｒ）−３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸プロピルエステル

【1012】

【化176】

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【1013】

工程１．３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１Ｍの三臭化ホウ素から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２６４（ＭＨ）^＋。

【1014】

工程２．（Ｒ）−３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸（プロピルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸およびｎ−プロパノールから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３０６（ＭＨ）^＋。

【1015】

実施例２０４：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−プロピオニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステル

【1016】

【化177】

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【1017】

工程１．２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸の合成。
実施例１２５の工程１に記載される手順に従って、（実施例６２の工程１で調製された）２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。粗製生成物を、次の工程でも使用した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４３０（ＭＨ）^＋。

【1018】

工程２．２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ブチルエステルの合成。
実施例１２７の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸および１−ヨードブタンから調製した。粗製生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４５８（ＭＨ）^＋。

【1019】

工程３．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−プロピオニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ブチルエステルから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２０（ＭＨ）^＋。

【1020】

実施例２０５：（Ｒ）−３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸イソブチルエステル

【1021】

【化178】

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【1022】

工程１．３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１Ｍの三臭化ホウ素から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２６４（ＭＨ）^＋。

【1023】

工程２．３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸イソブチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸およびイソブタノールから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２０（ＭＨ）^＋。

【1024】

実施例２０６：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−プロピオニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

【1025】

【化179】

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【1026】

工程１．２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸の合成。
実施例１２５の工程１に記載される手順に従って、（実施例６２の工程１で調製された）２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。粗製生成物を、次の工程でも使用した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４３０（ＭＨ）^＋。

【1027】

工程２．２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１２７の工程１に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸およびピバル酸クロロメチルから調製した。粗製生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５４４（ＭＨ）^＋。

【1028】

工程３．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−プロピオニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、２−メトキシ−３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４００（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【1029】

実施例２０７：（Ｒ）−３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ベンゾイルオキシメチルエステル

【1030】

【化180】

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【1031】

工程１．３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸の合成。
実施例１６９の工程２の手順に従って、３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびトリフルオロ酢酸から調製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４３０（ＭＨ）^＋。

【1032】

工程２．３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ベンゾイルオキシメチルエステルの合成。
実施例１２７の工程１に記載される手順に従って、３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸および安息香酸クロロメチルエステルから調製した。粗製生成物を、シリカゲル上の分取ＴＬＣプレート（７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５６４（ＭＨ）^＋。

【1033】

工程３．（Ｒ）−３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ベンゾイルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラトリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ベンゾイルオキシメチルエステルおよび塩化アルミニウムから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３９８（ＭＨ）^＋。

【1034】

実施例２０８：（Ｒ）−３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸アセトキシメチルエステル

【1035】

【化181】

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【1036】

工程１．３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸の合成。
実施例１６９の工程２の手順に従って、３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびトリフルオロ酢酸から調製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４３０（ＭＨ）^＋。

【1037】

工程２．３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸アセトキシメチルエステルの合成。
実施例１２７の工程１に記載される手順に従って、３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸およびブロモメチル酢酸塩から調製した。粗製生成物を、シリカゲル上の分取ＴＬＣプレート（９０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５０２（ＭＨ）^＋。

【1038】

工程３．（Ｒ）−３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸アセトキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸アセトキシメチルエステルおよび塩化アルミニウムから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３６（ＭＨ）^＋。

【1039】

実施例２０９：（Ｒ）−３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸メチルエステル

【1040】

【化182】

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【1041】

工程１．３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸の合成。
実施例１２５の工程１に記載される手順に従って、（実施例１の工程２で調製された）３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。粗製生成物を、次の工程でも使用した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４４４（ＭＨ）^＋。

【1042】

工程２．３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸メチルエステルの合成。
実施例１２５の工程２に記載される手順に従って、３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸から調製した。粗製生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４５８（ＭＨ）^＋。

【1043】

工程３．（Ｒ）−３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸メチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸メチルエステルから調製した。
粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２９２（ＭＨ）^＋。

【1044】

実施例２１０：（Ｒ）−３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル

【1045】

【化183】

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【1046】

工程１．３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸の合成。
実施例１２５の工程１に記載される手順に従って、（実施例１の工程２で調製された）３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。粗製生成物を、次の工程でも使用した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４４４（ＭＨ）^＋。

【1047】

工程２．３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１２７の工程１に記載される手順に従って、３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸およびピバル酸クロロメチルから調製した。粗製生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５５８（ＭＨ）^＋。

【1048】

工程３．（Ｒ）−３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステルから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１４（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【1049】

実施例２１１：（Ｒ）−３−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸メチルエステル

【1050】

【化184】

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【1051】

工程１．３−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、（実施例６４の工程１で調製された）３−［２−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３６７（ＭＨ）^＋。

【1052】

工程２．（Ｒ）−３−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸メチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、３−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸およびメタノールから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３８１（ＭＨ）^＋。

【1053】

実施例２１２：（Ｒ）−３−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステル

【1054】

【化185】

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【1055】

工程１．３−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、（実施例６４の工程１で調製された）３−［２−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３６７（ＭＨ）^＋。

【1056】

工程２．（Ｒ）−３−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、３−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸およびエタノールから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３９５（ＭＨ）^＋。

【1057】

実施例２１３：（Ｒ）−３−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステル

【1058】

【化186】

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【1059】

工程１．３−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、（実施例６４の工程１で調製された）３−［２−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３６７（ＭＨ）^＋。

【1060】

工程２．（Ｒ）−３−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、３−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−５−イル−アセチルアミノ）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸およびｎ−ブタノールから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４２３（ＭＨ）^＋。

【1061】

実施例２１４：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸メチルエステル

【1062】

【化187】

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【1063】

工程１．２−ヒドロキシ−３−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、（実施例６５の工程１で調製された）２−メトキシ−３−［２−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２７（ＭＨ）^＋。

【1064】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸メチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、２−ヒドロキシ−３−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸およびメタノールから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３４１（ＭＨ）^＋。

【1065】

実施例２１５：（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステル

【1066】

【化188】

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【1067】

工程１．２−ヒドロキシ−３−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例７に記載される手順に従って、（実施例６５の工程１で調製された）２−メトキシ−３−［２−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２７（ＭＨ）^＋。

【1068】

工程２．（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、２−ヒドロキシ−３−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸およびｎ−ブタノールから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３８３（ＭＨ）^＋。

【1069】

実施例２１６：（Ｒ）−３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸１−アセトキシエチルエステル

【1070】

【化189】

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【1071】

工程１．３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１Ｍの三臭化ホウ素から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２６４（ＭＨ）^＋。

【1072】

工程２．（Ｒ）−３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸１−アセトキシエチルエステルの合成。
実施例１２７の工程１に記載される手順に従って、３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸およびブロモエチル酢酸塩から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５０（ＭＨ）^＋。

【1073】

実施例２１７：（Ｒ）−３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルエステル。

【1074】

【化190】

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【1075】

工程１．３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の３−［２−プロピオニルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１Ｍの三臭化ホウ素から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２６４（ＭＨ）^＋。

【1076】

工程２．（Ｒ）−３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルエステルの合成。
実施例１２７の工程１に記載される手順に従って、３−プロピオニルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸およびクロロメチルシクロヘキシル炭酸塩から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４２０（ＭＨ）^＋。

【1077】

実施例２１８：（Ｒ）−３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステル

【1078】

【化191】

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【1079】

工程１．３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１Ｍの三臭化ホウ素から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２７８（ＭＨ）^＋。

【1080】

工程２．（Ｒ）−３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸エチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸およびエタノールから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３０６（ＭＨ）^＋。

【1081】

実施例２１９：（Ｒ）−３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸プロピルエステル

【1082】

【化192】

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【1083】

工程１．３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１Ｍの三臭化ホウ素から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２７８（ＭＨ）^＋。

【1084】

工程２．（Ｒ）−３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸プロピルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸および１−プロパノールから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２０（ＭＨ）^＋。

【1085】

実施例２２０：（Ｒ）−３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステル

【1086】

【化193】

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【1087】

工程１．３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１Ｍの三臭化ホウ素から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２７８（ＭＨ）^＋。

【1088】

工程２．（Ｒ）−３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸および１−ブタノールから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３４（ＭＨ）^＋。

【1089】

実施例２２１：（Ｒ）−３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸イソブチルエステル

【1090】

【化194】

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【1091】

工程１．３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１Ｍの三臭化ホウ素から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２７８（ＭＨ）^＋。

【1092】

工程２．（Ｒ）−３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ブチルエステルの合成。
実施例１３２に記載される手順に従って、３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸およびイソブタノールから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３４（ＭＨ）^＋。

【1093】

実施例２２２：（Ｒ）−３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ベンゾイルオキシメチルエステル

【1094】

【化195】

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【1095】

工程１．３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸の合成。
実施例１６９の工程２の手順に従って、３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびトリフルオロ酢酸から調製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４４４（ＭＨ）^＋。

【1096】

工程２．３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ベンゾイルオキシメチルエステルの合成。
実施例１２７の工程１に記載される手順に従って、３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸および安息香酸クロロメチルエステルから調製した。粗製生成物を、シリカゲル上の分取ＴＬＣプレート（７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５７８（ＭＨ）^＋。

【1097】

工程３．（Ｒ）−３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸ベンゾイルオキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラトリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ベンゾイルオキシメチルエステルおよび塩化アルミニウムから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１２（ＭＨ）^＋。

【1098】

実施例２２３：（Ｒ）−３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸アセトキシメチルエステル

【1099】

【化196】

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【1100】

工程１．３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸の合成。
実施例１６９の工程２の手順に従って、３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびトリフルオロ酢酸から調製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ４４４（ＭＨ）^＋。

【1101】

工程２．３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸アセトキシメチルエステルの合成。
実施例１２７の工程１に記載される手順に従って、３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸およびブロモメチル酢酸塩から調製した。粗製生成物を、シリカゲル上の分取ＴＬＣプレート（７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５１６（ＭＨ）^＋。

【1102】

工程３．（Ｒ）−３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸アセトキシメチルエステルの合成。
実施例１の工程３に記載される手順に従って、３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸アセトキシメチルエステルおよび塩化アルミニウムから調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５０（ＭＨ）^＋。

【1103】

実施例２２４：（Ｒ）−３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸アセトキシエチルエステル。

【1104】

【化197】

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【1105】

工程１．３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸の合成。
実施例１７０の工程１に記載される手順に従って、ジクロロメタン中の３−［２−ブチリルアミノ−２−（２，９，９−トリメチル−３，５−ジオキサ−４−ボラ−トリシクロ［６．１．１．０２，６］デク−４−イル）−エチル］−２−メトキシ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１Ｍの三臭化ホウ素から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ２７８（ＭＨ）^＋。

【1106】

工程２．（Ｒ）−３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸アセトキシ−エチルエステルの合成。
実施例１２７の工程１に記載される手順に従って、３−ブチリルアミノ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸およびブロモエチル酢酸塩から調製した。粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥を使用して乾燥して、表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ３６４（ＭＨ）^＋。

【1107】

【表1-1】

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【1108】

【表1-2】

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【1109】

【表1-3】

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【1110】

【表1-4】

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【1111】

【表1-5】

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【1112】

【表1-6】

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【1113】

【表1-7】

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【1114】

【表1-8】

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【1115】

【表1-9】

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【1116】

【表1-10】

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【1117】

【表1-11】

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【1118】

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【1119】

【表1-13】

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【1120】

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【1123】

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【1125】

【表2-1】

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【表2-2】

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【表2-3】

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【1128】

【表2-4】

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【1129】

【表2-5】

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【1130】

【表2-6】

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【表2-7】

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【1132】

【表2-8】

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【1133】

【表2-9】

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【1134】

【表2-10】

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【表2-13】

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【1138】

【表2-14】

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【1139】

【表2-15】

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【1140】

【表2-16】

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【表2-18】

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【1144】

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【1146】

【表2-22】

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【1147】

【表2-23】

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【1148】

【表2-24】

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【1149】

【表2-25】

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【1150】

【表2-26】

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【1151】

【表2-27】

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【1152】

【表2-28】

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【1153】

【表2-29】

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【1154】

【表2-30】

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【1155】

【表2-31】

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【1156】

【表2-32】

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【1157】

【表2-33】

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【1158】

【表2-34】

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【1159】

実施例３４６：非経口組成物
注射による投与に適した非経口医薬組成物を調製するために、１００ｍｇの式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物、またその水溶性の薬学的に許容可能な塩を、ＤＭＳＯ中に溶解し、その後、０．９％の無菌の食塩水１０ｍｌと混合する。混合物を、注射による投与に適した単位剤形に組み込む。

【1160】

実施例３４７：経口組成物
経口送達のための医薬組成物を調製するために、１００ｍｇの式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を、７５０ｍｇのデンプンと混合する。混合物を、経口投与に適した、硬ゼラチンカプセルなどの経口剤形に組み込む。

【1161】

＜生物学的な実施例＞
実施例Ｉ：β−ラクタマーゼ酵素アッセイのための実験的方法
β−ラクタマーゼの分離。
ＳＨＶ−５、Ｋｐｃ−２、ｐ９９ＡｍｐＣおよびＯＸＡ−１β−ラクタマーゼのために、個々のβ−ラクタマーゼのための（天然のタグなしタンパク質として発現された）発現プラスミドを運ぶＥ．ｃｏｌｉ ＢＬ２１（ＤＥ３）細菌細胞を、１８−２０時間の間３５℃で、１００μｇ／ｍｌのカナマイシン選択および１ｘ５０５２（０．５％のグリセロール、０．０５％のグルコースおよび０．２％のα−ラクトース）を補足した、１ＬのＳｕｐｅｒｂｒｏｔｈ（Ｔｅｋｎｏｖａ Ｉｎｃ． Ｈｏｌｌｉｓｔｅｒ， ＣＡ）中で成長させた。細胞を、遠心分離（４，０００ｘｇ、４℃、２０分）によって採取し、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５の５０ｍｌ（最初の量の１／２０）中で再懸濁した。細胞を、氷上での４５Ｗで超音波処理（４５秒の５パルス）によって溶解した。溶解物を、４℃で４０分間１０，０００ｘｇで遠心分離によって浄化した。サンプルを、５０ｍＭの酢酸ナトリウム ｐＨ５．０において５倍希釈し、４℃で一晩保存し、その後、３０分間１０，０００ｘｇで遠心分離機にかけて、浄化し、０．４５μｍのフィルターに通して濾過した。サンプルを、５０のｍＭの酢酸ナトリウム ｐＨ５．０で予め平衡化した、５ｍｌのＣａｐｔｏ Ｓ セファロース陽イオン交換カラム（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）上へと充填した。カラムを、５０ｍＭの酢酸ナトリウム ｐＨ５．０の５カラム体積で洗浄して、非結合タンパク質を洗い出し、ＮａＣｌ（０〜５００ｍＭ）の直線勾配を使用して、カラムからタンパク質（１６ＣＶを超える）を溶出した。分画を、分離された分画における活性のためのレポーターβ−ラクタマーゼ基質として、Ｃｅｎｔａ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ，Ｇｉｂｂｓｔｏｗｎ，ＮＪ）またはニトロセフィン（Ｎｉｔｒｏｃｅｆｉｎ）（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｄａｒｍｓｔａｄｔ， Ｇｅｒｍａｎｙ）を使用して、β−ラクタマーゼ活性のために分析した。活性分画を、プールし、濃縮し、５０ｍＭのＨｅｐｅｓ ｐＨ７．５の１５０ｍＭのＮａＣ中で予め平衡化にされた、Ｓｕｐｅｒｄｅｘ ７５ ｐｒｅｐ ｇｒａｄｅのゲル濾過カラム上のゲル濾過クロマトグラフィーによってさらに精製した（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ， Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ， ＮＪ）。活性分画を、プールし、濃縮し、ＢＣＡタンパク質定量によって定量化し（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ， Ｒｏｃｋｆｏｒｄ， ＩＬ）、ＰＢＳへと透析し、使用するまで２０％のグリセロール中に−８０℃で冷凍した。

【1162】

ＶＩＭ−２ メタロβ−ラクタマーゼのために、手順は、以下の例外を除いて同じであった、第１の例外は、タンパク質を、５０ｍＭの酢酸ナトリウムでｐＨ５にｐＨ調節さしなかったことである。第２の例外は、クロマトグラフィー工程を、５０ｍＭのＨｅｐｅｓ ｐＨ７．５で予め平衡化された５ｍｌのＱセファロース陰イオン交換カラムへと変更し、タンパク質の溶出を、ＮａＣｌ（０−６００ｍＭ）の直線勾配によって達成したことである。最後の例外は、許容可能な純度（＞９０％）を達成するために、ＶＩＭ−２精製に、Ｑセファロース陰イオン交換カラム上の別のラン（ｒｕｎ）（第３工程）を必要としたことである。

【1163】

β−ラクタマーゼ阻害。
β−ラクタマーゼ酵素の阻害のレベルを判定するために、化合物を、ｐＨ７．４でＰＢＳ中に希釈して、９６ウェルのマイクロタイタープレート中に１００μＭから０．００００５μＭの範囲の濃度を得た。同量の希釈した酵素貯蔵物（ｅｎｚｙｍｅ ｓｔｏｃｋ）を加え、プレートを、１５分間３７℃でインキュベートした。ニトロセフィンを、ｐ９９ ＡｍｐＣ、ＶＩＭ−２およびＯＸＡ−１のための基質として使用し、１００μＭの終末濃度で各ウェルへと分注した。４８６ｎｍの吸光度を、ＧＥＮ５ソフトウェアパッケージ（Ｂｉｏｔｅｋ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ， Ｗｉｎｏｏｓｋｉ ＶＴ）を使用するＢｉｏｔｅｋ Ｐｏｗｅｒｗａｖｅ ＸＳ２マイクロプレート分光光度計を使用して、１０分間、すぐにモニタリングした。類似した方法で、イミペネムを、ＫＰＣ−２のための基質として使用し、セフォタキシムを、ＳＨＶ−５のために使用した一方で、β−ラクタム環の加水分解後の吸光度の変化が、９６ウェルのＵＶ透明なマイクロタイターアッセイプレートにおいて、それぞれ、３００ｎｍおよび２６０ｎｍでモニタリングされた。最大加水分解速度を、対照ウェル（阻害剤なし）における最大率と比較し、酵素阻害のパーセンテージを、阻害剤の各濃度のために計算した。基質の加水分解の初速度を５０％（ＩＣ_５０）減少させるために必要とされる阻害剤の濃度を、ＧｒａＦｉｔバージョン７の反応速度論ソフトウェアパッケージ（Ｅｒｉｔｈａｃｕｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ， Ｓｕｒｒｅｙ， ＵＫ）を使用して、４８６ｎｍでのβ−ラクタマーゼの残存活性として計算した。

【1164】

実施例ＩＩ：典型的な化合物による多様なβ−ラクタマーゼの阻害
上に記載される方法論を用いて、本発明の実施例を、すべての４つのＡｍｂｌｅｒ分類（ＡからＤ）からβ−ラクタマーゼ酵素を阻害するそれらの能力に関して評価した。これらのアッセイの結果を、異なるサブタイプにわたる代表的な酵素に関して表３に要約し（ＳＨＶ−５は、Ａｍｂｌｅｒ Ｃｌａｓｓ Ａ Ｅｘｔｅｎｄｅｄ Ｓｐｅｃｔｒｕｍのβ−ラクタマーゼを表わし、ＫＰＣ−２は、Ｃｌａｓｓ Ａのカルバペネマーゼを例示し、Ｐ９９は、染色体のＣｌａｓｓ Ｃ ＡｍｐＣを表わし、ＯＸＡ−１は、Ｃｌａｓｓ Ｄのオキサシリナーゼを表わし、およびＶＩＭ−２は、カルバペネマーゼ活性も保持するＣｌａｓｓ Ｂの亜鉛依存性のメタロ−β−ラクタマーゼを表わす）、ここでＡは、１０−１００μＭのＩＣ_５０を表わし、Ｂは、１〜１０μＭのＩＣ_５０を表わし、Ｃは、０．１〜１μＭのＩＣ_５０を表わし、およびＤは、＜０．１μＭのＩＣ_５０を表わす。ＮＴ＝試験されず。

【1165】

【表3-1】

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【1166】

【表3-2】

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【1167】

実施例ＩＩＩ：β−ラクタマーゼ阻害のインビトロでの抗菌性アッセイ
ベータ−ラクタマーゼ酵素を生成する菌株の増殖の阻害を強める試験化合物の能力を判定するために、典型的な細胞ベースの微量液体希釈のＭＩＣアッセイを使用した。β−ラクタマーゼ酵素を生成する以下の６つの菌株を使用した：Ｃｌａｓｓ Ａ Ｅｘｔｅｎｄｅｄ Ｓｐｅｃｔｒｕｍのβ−ラクタマーゼ（ＥＳＢＬ）ＣＴＸＭ−１５を発現するＥ．ｃｏｌｉ、Ｃｌａｓｓ Ｃ Ｐ９９を発現するＥ． ｃｌｏａｃａｅ、Ｃｌａｓｓ Ａのカルバペネマーゼ ＫＰＣ−３を発現するＫ． ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｃｌａｓｓ Ｂのカルバペネマーゼ ＶＩＭ−２を発現するＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｃｌａｓｓ Ａのカルバペネマーゼ ＫＰＣ−２およびＣｌａｓｓ Ｂのカルバペネマーゼ ＶＩＭ−４を発現するＫ． ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、およびＣｌａｓｓ Ａのペニシリナーゼ ＰＣ−１を生成するＳ． ａｕｒｅｕｓ。アッセイを、Ｃａｔｉｏｎ Ａｄｊｕｓｔｅｄ Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ Ｂｒｏｔｈ（ＣＡＭＨＢ， ＢＤ ＃ ２１２３２２， ＢＤ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｓｐａｒｋｓ， ＭＤ）において実施した。菌株を、ＣＡＭＢＨ培養液中で３−５時間増殖させた。試験化合物は、３２μｇ／ｍＬから０．２５μｇ／ｍｌの終末濃度範囲でＣＡＭＨＢ中の２倍連続希釈でマイクロタイタープレートに加えた。ベータ−ラクタムを含有しているＣＡＭＨＢの重層（ｏｖｅｒｌａｙ）を、４μｇ／ｍｌの終末静的濃度で化合物に加えた。セフタジジム（ＣＡＺ， Ｓｉｇｍａ＃ Ｃ３８０９−１Ｇ， Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ， Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ， ＭＯ）を、Ａｍｂｌｅｒ Ｃｌａｓｓ Ａ ＥＳＢＬ ＣＴＸ−Ｍ−１５を発現するＥ．ｃｏｌｉ（ＭＩＣ単独で＞１２８μｇ／ｍｌ）、およびＣｌａｓｓ Ｃ Ｐ９９を発現するＥ． ｃｌｏａｃａｅ（ＭＩＣ単独＝１２８μｇ／ｍＬ）のためのパートナー抗生物質として使用した。メロペネム（Ｍｅｒｏ， ＵＳＰ ＃ １３９２４５４， Ｕ．Ｓ． Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ， Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ， ＭＤ）を、Ａｍｂｅｒ Ｃｌａｓｓ Ａのカルバペネマーゼ ＫＰＣ−３を発現するＫ． ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（ＭＩＣ単独で＞１２８μｇ／ｍＬ）、Ｃｌａｓｓ Ａのカルバペネマーゼ ＶＩＭ−２を発現するＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（ＭＩＣ単独で＝１６μｇ／ｍＬ）、およびＡｍｂｅｒ Ｃｌａｓｓ Ａのカルバペネマーゼ ＫＰＣ−２およびＡｍｂｅｒ Ｃｌａｓｓ Ｂのカルバペネマーゼ ＶＩＭ−４を発現するＫ． ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（ＭＩＣ単独で＝６４μｇ／ｍＬ）のためのパートナー抗生物質として使用した。ピペラシリン（Ｐｉｐ， Ｆｉｓｈｅｒ ＃ ＩＣＮ１５６２６８０１， ＭＰ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ， Ｓｏｌｏｎ， ＯＨ）を、Ｃｌａｓｓ Ａのペニシリナーゼ ＰＣ−１を生成するＳ． ａｕｒｅｕｓ（ＭＩＣ単独＝６４μｇ／ｍｌ）のためのパートナー抗生物質として使用した。ＭＩＣ読出しでの試験化合物の滴定は、十分にベータ−ラクタマーゼ酵素活性を阻害する及びベータ−ラクタムの固有の抗菌活性を保護するのに必要とされる試験物の濃度がを示す。試験化合物の滴定に加えて、対照ベータ−ラクタムのパネルのＭＩＣも、菌株が試験間で一貫して作用していることを保証するために試験する。試験化合物及び抗生物質が一度加えられると、プレートは、ＣＬＳＩ微量液体希釈法に従って播種され得る。播種後、プレートを、３７℃で１６−２０時間インキュベートし、その後、試験化合物の最小阻止濃度（ＭＩＣ）を、視覚的に判定する。

【1168】

上に記載される方法論を用いて、本発明の実施例を、β−ラクタム抗生物質の存在下でβ−ラクタマーゼを生産する細菌の増殖を阻害するそれらの能力に関して評価した。

【1169】

代表的な結果を、表４に示し、ここで、Ａは、典型的な化合物のβ−ラクタマーゼ阻害剤の＞３２μｇ／ｍＬの存在下での固定した（ｆｉｘｅｄ）β−ラクタム抗生物質のＭＩＣを表わし、Ｂは、典型的な化合物のβ−ラクタマーゼ阻害剤の８μｇ／ｍＬ乃至３２μｇ／ｍＬの存在下でのＭＩＣを表わし、およびＣは、典型的な化合物のβ−ラクタマーゼ阻害剤の≦４μｇ／ｍＬの存在下でのＭＩＣを表わす。ＮＴ＝試験されず。

【1170】

【表4-1】

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【1171】

【表4-2】

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【1172】

【表4-3】

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【1173】

実施例ＩＶ：スプラーグドーリーラットにおける絶対的な経口バイオアベイラビリティ評価
経口投薬後にカルボン酸化合物の血漿レベルを測定するためのインビボでの薬物動態モデルを実行した。血液サンプル収集および静脈内（ＩＶ）投与のために、処置時に体重がおよそ２５０ｇであるオスのスプラーグドーリーラットの、それぞれ、頚静脈および大腿静脈に、二重にカニューレ挿入した。３匹のラットを、用量群につき利用した。試験化合物を、ＩＶ投与のために可溶化酢酸ナトリウム／酢酸バッファー（およそ５．０の最終ｐＨを有する）であった。強制経口投与のための投薬用製剤を、酢酸ナトリウム／酢酸バッファー（およそ５．０の最終ｐＨを有する）における０．５％のＴｗｅｅｎ ８０（ポリソルベート８０）中で調製した。化合物を、異なる対応する酸からの２つのエステル化合物のカセットとして投薬した。すべての投薬を、３ｍｇ／ｋｇの用量レベルで行った。ＩＶ投与のために、０．５ｍＬの血液サンプルを、投与前、および投与の０．０８３、０．２５、０．５、１、２、４、および８時間後に採取した。経口投与のために、、０．５ｍＬの血液サンプルを、投与前、および投与の０．２５、０．５、１、２、４、および８時間後に採取した。血液を、ヘパリンナトリウムを含有しているチューブに収集して、遠心分離にかけ、血漿を、生物分析前に凍結保存した。

【1174】

表６に示される絶対的なバイオアベイラビリティ（％Ｆ）を、分子量の差のために修正された式ＡＵＣ（経口）／ＡＵＣ（ＩＶ）^＊１００を用いて、式（ＩＩ）の試験化合物の経口投与後の式（Ｉ）の酸の血漿ＡＵＣ（「ＡＵＣ（経口）」）および式（Ｉ）の酸の静脈内投与後の式（Ｉ）の酸の血漿ＡＵＣ（「ＡＵＣ（ＩＶ）」）を使用して計算した。生物分析を、Ｗａｔｅｒｓの質量分析計上で内部標準を有するＬＣ−ＭＳ／ＭＳの方法論によって行った。ＬＣ−ＭＳ／ＭＳの方法を、すべての試験化合物のために発達させた。二重標準曲線を、サンプル実行処理の開始および終了時に処理した（ｒｕｎ）。較正曲線は、ダブルブランク、内部標準のみを含んでいる単一ブランク、およびおよそ１ｎｇ／ｍＬの定量化（ＬＬＯＱ）の下限を有する最少で５の標準を含む、ブランク血漿中で調製された標準から成った。直線性を、最少で５の標準（範囲の底値および天井値の両方で少なくとも１つの標準を有する）によって評価し、それらの公称濃度の＋２０％に逆算した。

【1175】

【表5-1】

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【1176】

【表5-2】

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【1177】

本発明の好ましい実施形態が、本明細書に示され、記載されている一方で、そのような実施形態が単に例示目的のみで提供されることは当業者に明白である。多数の変更、変化、および置換が、本発明から逸脱することなく、当業者によって想到されるであろう。本明細書に記載される本発明の実施形態の様々な代替案が、本発明を実行する際に利用され得ることを理解されたい。以下の特許請求の範囲が本発明の範囲を定義するものであり、これらの特許請求の範囲内の構造およびそれらの同等物が、それによって包含されることが意図される。