特許 6872759 新規な冷却剤組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6872759

(24)【登録日】2021年4月22日

(45)【発行日】2021年5月19日

(54)【発明の名称】新規な冷却剤組成物

(51)【国際特許分類】

   C09K 5/06 20060101AFI20210510BHJP

   A61F 7/10 20060101ALI20210510BHJP

【ＦＩ】

   C09K5/06 J

   C09K5/06 Z

   A61F7/10 310Z

【請求項の数】17

【全頁数】10

(21)【出願番号】特願2018-538777(P2018-538777)

(86)(22)【出願日】2017年1月19日

(65)【公表番号】特表2019-509366(P2019-509366A)

(43)【公表日】2019年4月4日

(86)【国際出願番号】FR2017050113

(87)【国際公開番号】WO2017125687

(87)【国際公開日】20170727

【審査請求日】2020年1月10日

(31)【優先権主張番号】1650448

(32)【優先日】2016年1月20日

(33)【優先権主張国】FR

(73)【特許権者】

【識別番号】505371450

【氏名又は名称】ルサージュ、パトリック

(73)【特許権者】

【識別番号】518256706

【氏名又は名称】ルサージュ， アレクサンドル

(74)【代理人】

【識別番号】110000914

【氏名又は名称】特許業務法人 安富国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ルサージュ， パトリック

(72)【発明者】

【氏名】ルサージュ， アレクサンドル

【審査官】 横山 敏志

(56)【参考文献】

【文献】 米国特許出願公開第２０１１／００２４６７４（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 国際公開第１９９８／０３３４６０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 中国特許出願公開第１０４９９７８４７（ＣＮ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００９／０００５８４２（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 米国特許第０５５１３６２９（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特表２００１−５００４１８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００５−２１１５２８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Vaseline Oil(USP, BP, Ph. Eur.)pure, pharma grade， PanReac AppliChem， [令和２年６月３０日検索]， インターネット＜https://www.itwreagents.com/download_file/tds/141003/en/tds_141003_en.pdf＞

【文献】 流動パラフィン， 山桂産業株式会社， [令和２年６月３０日検索]， インターネット＜http://www.yamakei.jp/aiueo/aiu-ryuupara.html＞

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０９Ｋ５／００−５／２０

Ａ６１Ｆ７／００−７／１２

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

液状疎水性化合物（ａ）、
該化合物中に浸漬された高吸水性ポリマー（ｂ）顆粒、並びに
該顆粒に充填された水（ｃ）及び湿潤剤（ｄ）
を含む冷却剤組成物であって、
上記疎水性化合物（ａ）は凝固点が０℃未満であり、ジヘプタン酸ネオペンチレングリコール、セバシン酸イソプロピル、ネオペンタン酸イソデシル、イソステアリン酸イソステアリル、及びこれらの混合物から選択される、
冷却剤組成物。

【請求項2】

上記組成物の総重量を１００％として上記組成物の総重量に対する重量パーセントで表した場合に、
（ａ）凝固点が０℃未満の疎水性化合物を０．２〜３重量％；
（ｂ）高吸水性ポリマー顆粒を１〜６重量％；
（ｃ）水を７５〜９５重量％；及び
（ｄ）湿潤剤を６〜１０重量％
含む、請求項１に記載の冷却剤組成物。

【請求項3】

上記組成物の総重量を１００％として上記組成物の総重量に対する重量パーセントで表した場合に、
（ａ）凝固点が０℃未満の疎水性化合物を０．２〜２重量％；
（ｂ）高吸水性ポリマー顆粒を１．５〜３重量％；
（ｃ）水を８５〜９０重量％；及び
（ｄ）湿潤剤を７〜９重量％
含む、請求項２に記載の冷却剤組成物。

【請求項4】

上記高吸水性ポリマー（ｂ）は、架橋ポリアクリル酸ナトリウム又はカリウム、ポリアクリルアミド、エチレンと無水マレイン酸とに基づく共重合体、ビニルアルコール共重合体、架橋ポリエチレンオキシド、デンプン系、ゴム系、又はセルロース誘導体系重合体、ペクチン、アルギン酸塩、寒天、ポリエチレンアミン、ポリビニルアミン、及びこれらの混合物から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の冷却剤組成物。

【請求項5】

上記高吸水性ポリマー（ｂ）顆粒は、脱水状態で直径が１〜６ｍｍの球状粒子であり、該球状粒子は自重の少なくとも４０倍を吸収できる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の冷却剤組成物。

【請求項6】

上記高吸水性ポリマー（ｂ）の球状粒子は、脱水状態で直径が１〜３ｍｍのポリアクリル酸ナトリウム又はカリウムのビーズである、請求項５に記載の冷却剤組成物。

【請求項7】

上記高吸水性ポリマー（ｂ）の球状粒子は、脱水状態で直径が１〜３ｍｍのポリアクリル酸カリウムのビーズである、請求項６に記載の冷却剤組成物。

【請求項8】

上記湿潤剤（ｄ）は、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、（ジ）プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，５−ペンタンジオール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジエチレングリコール、流動パラフィン、及びこれらの混合物から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の冷却剤組成物。

【請求項9】

上記湿潤剤（ｄ）は（ジ）プロピレングリコールである、請求項８に記載の冷却剤組成物。

【請求項10】

請求項１〜９のいずれか１項に記載の冷却剤組成物を調製する方法であって、
（ｉ）攪拌下、上記水（ｃ）と上記湿潤剤（ｄ）とを混合する工程と、
（ｉｉ）攪拌下、工程（ｉ）後に得られた混合物に上記高吸水性ポリマー（ｂ）顆粒を添加する工程と、
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）後に得られた混合物を、室温に静置して、該混合物中の上記高吸水性ポリマー（ｂ）顆粒を成長させる工程と、
（ｖｉ）攪拌下、上記液状疎水性化合物（ａ）を含む容器に工程（ｉｉｉ）後に得られた混合物を投入する工程と
を有する方法。

【請求項11】

上記高吸水性ポリマー（ｂ）の顆粒を成長させる工程（ｉｉｉ）は、上記高吸水性ポリマー（ｂ）顆粒の大きさが元の大きさの２〜４倍になるまで実行する、請求項１０に記載の冷却剤組成物。

【請求項12】

上記高吸水性ポリマー（ｂ）顆粒を成長させる工程（ｉｉｉ）は、１〜５時間にわたって実施する、請求項１０又は１１に記載の方法。

【請求項13】

上記高吸水性ポリマー（ｂ）顆粒を成長させる工程（ｉｉｉ）は、２〜４時間にわたって実施する、請求項１２に記載の方法。

【請求項14】

請求項１〜９に記載の冷却剤組成物を含む漏れない容器を有する温度処理装置。

【請求項15】

上記容器は、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリクロロプレン（ネオプレン）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、又はポリエチレン（ＰＥ）から選択される材料で作製された柔軟で且つ漏れない医療バッグである、請求項１４に記載の装置。

【請求項16】

請求項１５に記載の柔軟で且つ漏れない医療バッグを有するフェイスマスク、肩、肘、足首、膝、ヒップ、又は手首用の副木、及びあらゆる支持体から選択される医療装置。

【請求項17】

食品の温度を低減若しくは維持したり、又はその保存を促進したり、又は熱に弱い物品を低温環境下で輸送したりするための請求項１〜９のいずれか１項に記載の冷却剤組成物又は請求項１４に記載の温度処理装置の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、温度処理装置で使用される新規な冷却剤組成物、及びその調製方法に関する。また、本発明は温度処理装置に関し、より具体的には、特に外傷、炎症、又は手術後に、ヒト又は動物の身体の一部を冷却するのに使用される医療装置に関する。従って、本発明は、治療及び／又は医療分野だけでなく、例えば食品の冷却又は低い温度での維持など、他の分野においても利用される。

【背景技術】

【0002】

寒冷療法又は冷却療法が最初に登場したのは１９７０年代であり、今日では、医療分野において損傷した組織を治癒させたり、創傷の閉鎖を促進したり、捻挫、腱炎、又は筋挫傷等の身体痛を緩和したりするのに広く使用されている。その概念は、ヒト又は動物の身体の一部を低温にさらしてエンドルフィンを分泌させるというものであり、これにより無痛覚を引き起こして痛みの閾値を低減させる効果がある。従って、寒冷療法は、その溶血性及び抗浮腫性作用を考慮して、外傷後又は術後行為の後に使用される。

【0003】

寒冷療法では、以下のような各種低温源が使用される。
・液体窒素の瞬間気化による窒素を用いた装置。この手法では、大きくてかさばるため扱いにくい装置を使用する必要がある。
・水を用いた温度処理装置。水は最も冷気を戻す物質の一つである。しかしながら、水は０℃未満になると氷となり、その固体構造の結果、いくつかの欠点を示す。該固体構造を解剖学的構造に形状追従させるのは困難であり、極低温になると組織損傷を引き起こす。
・−２５℃まで凍結中に相転移を示さない不凍化組成物を用いた装置。ビーズ又はゲル状で存在する上記組成物は非常に不安定な冷気を戻すので、寒冷療法で効果的に使用することはできない。上記組成物を用いた装置は、解凍時の表面温度が、ゲルでは約−５℃、ビーズでは約１０℃となり得る。
・特許文献１に記載されたもの等の相転移装置。この特許文献には、水、アクリルポリマー系吸収剤物質、及び湿潤剤を含む組成物が記載されている。凍結時、吸収剤物質のネットワークに存在する水の一部が放出され相転移が起こって、氷晶へと変化する。温めると、水は吸収剤ネットワークへ戻る。上記組成物は柔軟性及び形状追従性を保持したままである。しかしながら、凍結・解凍サイクルの繰り返しにはそれほど強くなく、サイクルが進行するほどどんどん柔軟性が低下していく傾向があるため、使用時に心地悪いものとなったり効果が低下したりする。更に、上記組成物は、水を漏らさず空気を透過させる半透過性領域を有する容器が必要であるため、装置が複雑になるという欠点を持つ。また、解凍時の装置の表面温度は長期にわたって０℃未満となり、従って、温度が０℃超で安定するまで待ったり、使用するために装置と皮膚との間に断熱層を挿入したりするのが望ましいため、装置の使用時間が短くなる。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】欧州特許第１０１１５５８号明細書

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

このような状況下、本発明は、凍結後も申し分ない柔軟性を保持し、且つ凍結・解凍サイクル中にすぐには劣化しないような柔軟で且つ漏れない新規温度処理装置を提供することで、従来技術の装置の欠点を解決することを目的とする。本発明の装置は、複数回（３０回程度まで）再使用できるという利点を有する。本発明の装置は、解凍から数分後には表面温度が０℃よりやや高くなっている。この温度（理想的には３℃〜５℃）は、少なくとも６０分間、更には１２０分間まで安定したままである。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明者らは、疎水性化合物中に包含された高吸水性ポリマー、水、及び湿潤剤を主体とした冷却剤組成物を用いることで、上記性能品質を達成できることを見出した。上記疎水性化合物はポリマー顆粒の周りに疎水膜又は「断熱層」を形成することにより、その内部の水の一部を捕捉することが分かった。この性質により、冷却剤組成物には非常に高い柔軟性が付与される。

【0007】

従って、第一の態様によれば、本発明の主題は、液状疎水性化合物（ａ）、該化合物中に浸漬された高吸水性ポリマー（ｂ）顆粒、並びに該顆粒に充填された水（ｃ）及び湿潤剤（ｄ）を含む冷却剤組成物であって、上記疎水性化合物（ａ）は凝固点が０℃未満である、冷却剤組成物である。

【図面の簡単な説明】

【0008】

【図1】実施例１及び反例１の冷却剤組成物に対して得られた温度−時間曲線を表す。

【図2】実施例２及び反例１の冷却剤組成物に対して得られた温度−時間曲線を表す。

【発明を実施するための形態】

【0009】

本発明において使用できる上記疎水性化合物（ａ）は、凝固点が−７℃未満、好ましくは−１０℃未満、より好ましくは−１５℃未満であることが有利である。上記疎水性化合物（ａ）の凝固点は−２０℃未満であることが特に好ましい。上記疎水性化合物は、２００〜７００ｇ・ｍｏｌ^−１という高分子量であることが有利である。好ましい疎水性化合物（ａ）としては、ジヘプタン酸ネオペンチレングリコール、セバシン酸イソプロピル、ネオペンタン酸イソデシル、イソステアリン酸イソステアリル、ワセリン油、及びこれらの混合物が挙げられ、ジヘプタン酸ネオペンチレングリコール、セバシン酸イソプロピル、ネオペンタン酸イソデシル、イソステアリン酸イソステアリル、及びこれらの混合物が好ましい。これらの物質は、例えば、Ｓｔｅａｒｉｎｅｒｉｅ Ｄｕｂｏｉｓ社からＤＵＢ ＤＮＰＧ（ジヘプタン酸ネオペンチレングリコール、凝固点：−５５℃）、ＤＵＢ ＤＩＳ（セバシン酸イソプロピル、凝固点：−２０℃）、ＤＵＢ ＶＣＩ１０（ネオペンタン酸イソデシル、凝固点：−３５℃）、及びＤＵＢ ＩＳＩＳ（イソステアリン酸イソステアリル）として、またＩｎｔｅｒｃｈｉｍｉｅ社からＨｕｉｌｅ ｄｅ Ｖａｓｅｌｉｎｅ Ｃｏｄｅｘ２２（凝固点：−１０℃）として販売されている。

【0010】

上記疎水性化合物（ａ）は、冷却剤組成物の総重量に対して０．２〜３重量％であることが好ましく、０．２〜２重量％であることがより好ましい。

【0011】

「高吸水性ポリマー」とは、乾燥状態で、自重の少なくとも２０倍の水性液、特に水を自発的に吸収できる重合体を意味すると理解される。該ポリマーは、水及び水性液を吸収及び保持する容量が大きい。水性液を吸収させることで水性液を含浸させたポリマー粒子は、水性液に不溶のままであるため、個々の粒子状態が保持される。高吸水性ポリマーは、例えば、Ｌ．Ｂｒａｎｎｏｎ−Ｐａｐｐａｓ ａｎｄ Ｒ．Ｈａｒｌａｎｄ，“Ａｂｓｏｒｂｅｎｔ ｐｏｌｙｍｅｒ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｔｕｄｉｅｓ ｉｎ ｐｏｌｙｍｅｒ ｓｃｉｅｎｃｅ ８”，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９９０に記載されている。

【0012】

本発明において使用できる高吸水性ポリマー（ｂ）としては、架橋ポリアクリル酸ナトリウム又はカリウム、ポリアクリルアミド、エチレンと無水マレイン酸とに基づく共重合体、ビニルアルコール共重合体、架橋ポリエチレンオキシド、デンプン系、ゴム系、又はセルロース誘導体系重合体、ペクチン、アルギン酸塩、寒天（又はアガロース）、ポリエチレンアミン、ポリビニルアミン、及びこれらの混合物が挙げられる。上記高吸水性ポリマー（ｂ）は、架橋アクリル系単独又は共重合体であることが好ましく、架橋アクリル酸カリウム単独又は共重合体であることがより好ましい。

【0013】

上記高吸水性ポリマー（ｂ）は、通常、冷却剤組成物の総重量に対して１〜６重量％、好ましくは１．５〜３重量％の量で使用される。

【0014】

本発明の高吸水性ポリマー（ｂ）顆粒は、脱水状態で直径が１〜６ｍｍの球状粒子であることが有利である。より好ましい実施形態によれば、高吸水性ポリマー（ｂ）の球状粒子は、ポリアクリル酸ナトリウム又はカリウムのビーズ、より好ましくはポリアクリル酸カリウムビーズ（好ましくは、脱水状態で直径が１〜３ｍｍのもの）である。上記球状粒子は、自重の４０倍超を吸収できる。この特徴は、標準的な温度（２５℃）及び圧力（１０００００Ｐａ）条件下、水に対して定義されたものである。高吸水性ポリマー（ｂ）の球状粒子は、水和すると膨潤して軟らかいビーズとなる。

【0015】

本発明の湿潤剤（ｄ）は、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、（ジ）プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，５−ペンタンジオール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジエチレングリコール、流動パラフィン、及びこれらの混合物から選択でき、グリセリン、（ジ）プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、及びこれらの混合物から選択することが好ましく、（ジ）プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、及びこれらの混合物から選択することがより好ましい。湿潤剤（ｄ）としては、ジプロピレングリコールが最も好ましい。

【0016】

上記湿潤剤（ｄ）は、通常、冷却剤組成物の総重量に対して６〜１０重量％、好ましくは７〜９重量％の量で使用される。

【0017】

好ましい実施形態によれば、本発明の冷却剤組成物は、組成物の総重量を１００％として組成物の総重量に対する重量パーセントで表した場合に、
（ａ）凝固点が０℃未満の疎水性化合物を０．２〜３重量％、好ましくは０．２〜２重量％；
（ｂ）高吸水性ポリマー顆粒を１〜６重量％、好ましくは１．５〜３重量％；
（ｃ）水を７５〜９５重量％、好ましくは８５〜９０重量％；及び
（ｄ）湿潤剤を６〜１０重量％、好ましくは７〜９重量％
含む。

【0018】

他の主題は、本発明に係る冷却剤組成物を調製する方法であって、
（ｉ）攪拌下、上記水（ｃ）と上記湿潤剤（ｄ）とを混合する工程と、
（ｉｉ）攪拌下、工程（ｉ）後に得られた混合物に上記高吸水性ポリマー（ｂ）顆粒を添加する工程と、
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）後に得られた混合物を、好ましくは上記高吸水性ポリマー（ｂ）顆粒の大きさが元の大きさの２〜４倍になるまで、室温に静置して、該混合物中の上記高吸水性ポリマー（ｂ）顆粒を成長させる工程と、
（ｖｉ）攪拌下、上記液状疎水性化合物（ａ）を含む容器に工程（ｉｉｉ）後に得られた混合物を投入して、上記高吸水性ポリマー（ｂ）顆粒の周りに疎水膜又は「断熱層」を形成する工程と
を有する方法である。

【0019】

高吸水性ポリマー（ｂ）顆粒を成長させる工程（ｉｉｉ）は、好ましくは１〜５時間、より好ましくは２〜４時間にわたって実施する。

【0020】

本発明の冷却剤組成物を内部に含む漏れない容器を有する温度処理装置も、本発明の一部を構成する。上記容器は、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリクロロプレン（ネオプレン）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、又はポリエチレン（ＰＥ）等の柔軟性を有する材料、好ましくはポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）で作製されていることが有利である。上記装置は、ヒト又は動物の身体の一部に適用することで、例えば、血腫又は浮腫を再吸収したり、痛みを軽減したりできる柔軟で且つ漏れない医療バッグであることが好ましい。

【0021】

従って、本発明は主に、本発明に係る柔軟で且つ漏れない医療バッグを有するフェイスマスク、肩、肘、足首、膝、ヒップ、又は手首用の副木、及びあらゆる支持体から選択される医療装置を目的としたものである。

【0022】

本発明に係る冷却剤組成物又は本発明に係る温度処理装置は、好ましくは外傷、炎症、又は手術後に、ヒト又は動物の身体の一部を冷却するのに使用できる。温度は、本発明の冷却剤組成物に前もって添加したサーモクロミック顔料を用いて視覚的にモニタリングできる。それを含む構成材料に含まれていてもよい。この顔料は、ＯｌｉＫｒｏｍ社製等のサーモクロミック顔料であってもよい。

【0023】

また、本発明の温度処理装置は非医療用途を意図したものであってもよく、食品の温度を低減若しくは維持したり、又はその保存を促進したり、又は熱に弱い物品を低温環境下で輸送したりするのに使用できる。このような場合、上述したサーモクロミック顔料を用いて温度を視覚的にモニタリングしてもよい。

【0024】

本発明の温度処理装置は、温度処理プロセス、好ましくはヒト又は動物の身体の一部を温度処理するプロセスで使用できる。該プロセスは、
（ｉ’）２〜４時間といった期間にわたって本発明に係る装置を０℃未満の温度、好ましくは−２０℃〜−３０℃の温度まで凍結する工程と、
（ｉｉ’）工程（ｉ’）後に得られた装置を手で揉む工程と、
（ｉｉｉ’）工程（ｉｉ’）後に得られた装置を、本発明に係る医療装置を用いて又は用いないで、好ましくは３０分〜１２０分にわたって、ヒト又は動物の身体の一部に適用する工程と
を有する。

【0025】

上述の構成の他に、本発明は、本発明の組成物の有利な性質を示す実施例及び添付の図１及び図２のグラフ（実施例１及び反例１、並びに実施例２の冷却剤組成物に対して得られた温度−時間曲線を表す）に関する以下の説明から明らかになる他の構成も含む。

【実施例】

【0026】

（実施例１）
手動での攪拌下、水２６．３ｇとジプロピレングリコール（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍｉｅ社製）２．２４ｇとを混合して、本発明に係る組成物を調製する。水とジプロピレングリコールとの混合物に、直径が１．５ｍｍのポリアクリル酸カリウムビーズ（Ａｘｅｖｉ社製Ｆｌｏｒａｇｅｌハイドロビーズ）０．６５ｇを添加する。ポリアクリル酸カリウムビーズの平均直径が５．５ｍｍとなるまで、混合物を室温で３時間静置する（ポリマービーズの水和工程）。凝固点が−５５℃のジヘプタン酸ネオペンチレングリコール（Ｓｔｅａｒｉｎｅｒｉｅ Ｄｕｂｏｉｓ社製ＤＵＢ ＤＰＮＧ）０．４３ｇを、５×７ｃｍ、厚さ０．３ｍｍのＰＶＣバッグに注ぐ。前もって調製した水とジプロピレングリコールとポリアクリル酸カリウムビーズとの混合物もＰＶＣバッグに投入する。続いてバッグを密封し、−２０℃の冷凍庫に３時間置く。凍結時、ポリマービーズ中に存在する水の一部は相転移し、雪のような外観の小さな氷晶へと変化する。また、凍結工程の終了時でもＰＶＣバッグは柔軟性及び形状追従性を保持したままである。

【0027】

ＮＴＣ型プローブを備えたＴｅｓｔｏ１７５Ｔ２温度記録計を用いて、１４ｇ・ｃｍ^−２の圧縮下、試料の温度を７０分間毎分測定する。測定は、凍結したバッグと、厚さ２ｃｍの２０℃の水のバッグとの界面で毎分実施する。温度−時間曲線を図１に示す。バッグの温度は常に０℃を超え、６１分間５℃未満のままである。従って、バッグは６１分間の寒冷療法に使用できる。

【0028】

凍結／解凍サイクルの回数を測定して、組成物の老化も評価する。老化は、ポリマービーズが互いに凝集し始めると視認できるようになり、その結果、凍結したバッグの柔軟性が低下する。実施例１の本発明の組成物の場合、バッグは２５回目の凍結／解凍サイクルまで均一性及び柔軟性を保持している。

【0029】

（実施例２）
手動での攪拌下、水１０００ｇ、ブチレングリコール１０ｇ、ペンチレングリコール１０ｇ、プロピレングリコール１０ｇ、及びジプロピレングリコール５０ｇ（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍｉｅ社製）を混合して、本発明に係る組成物を調製する。水とブチレングリコールとペンチレングリコールとプロピレングリコールとジプロピレングリコールとの混合物に、直径が３ｍｍのポリアクリル酸カリウムビーズ（Ａｘｅｖｉ社製Ｆｌｏｒａｇｅｌハイドロビーズ）２５ｇを添加する。ポリアクリル酸カリウムビーズの平均直径が８ｍｍとなるまで、混合物を室温で３時間静置する（ポリマービーズの水和工程）。凝固点が−３５℃のネオペンタン酸イソデシル（Ｓｔｅａｒｉｎｅｒｉｅ Ｄｕｂｏｉｓ社製ＤＵＢ ＶＣＩ１０）５ｇを、５×７ｃｍ、厚さ０．３ｍｍのＰＶＣバッグに注ぐ。前もって調製した水とブチレングリコールとペンチレングリコールとプロピレングリコールとジプロピレングリコールとポリアクリル酸カリウムビーズとの混合物もＰＶＣバッグに投入する。続いてバッグを密封し、−２０℃の冷凍庫に３時間置く。凍結時、ポリマービーズ中に存在する水の一部は相転移し、雪のような外観の小さな氷晶へと変化する。

【0030】

ＮＴＣ型プローブを備えたＴｅｓｔｏ１７５Ｔ２温度記録計を用いて、１４ｇ・ｃｍ^−２の圧縮下、試料の温度を７０分間毎分測定する。測定は、凍結したバッグと、厚さ２ｃｍの２０℃の水のバッグとの界面で毎分実施する。温度−時間曲線を図２に示す。バッグの温度は常に０℃を超え、５８分間５℃未満のままである。従って、バッグは５８分間の寒冷療法に使用できる。

【0031】

凍結／解凍サイクルの回数を測定して、組成物の老化も評価する。老化は、ポリマービーズが互いに凝集し始めると視認できるようになり、その結果、凍結したバッグの柔軟性が低下する。実施例２の本発明の組成物の場合、バッグは２５回目の凍結／解凍サイクルまで均一性及び柔軟性を保持している。

【0032】

（反例１）
手動での攪拌下、水２７．７５ｇとプロピレングリコール１．８０ｇとを混合して、欧州特許第１０１１５５８号明細書の実施例１に係る組成物を調製する。水とプロピレングリコールとの混合物に、直径が１〜６ｍｍのＴｅｒｒａ−Ｓｏｒｂアクリルアミド共重合体ビーズ（Ｐｌａｎｔ Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｒｅ社製）０．４５ｇを添加する。ポリアクリル酸カリウムビーズの平均直径が８〜９ｍｍとなるまで、混合物を室温で３時間静置する（ポリマービーズの水和工程）。こうして調製した組成物を、５×７ｃｍ、厚さ０．３ｍｍのＰＶＣバッグに入れる。続いてバッグを密閉し、−２０℃の冷凍庫に３時間置く。

【0033】

実施例１と同様に、ＮＴＣ型プローブを備えたＴｅｓｔｏ１７５Ｔ２温度記録計を用いて、１４ｇ・ｃｍ^−２の圧縮下、試料の温度を７０分間毎分測定する。測定は、凍結したバッグと、厚さ２ｃｍの２０℃の水のバッグとの界面で毎分実施する。実施例１及び２の本発明の組成物と比較するために、その温度−時間曲線も図１及び２に示す。バッグの温度は約２５分間０℃未満のままであり、その後２４分間は０℃〜５℃の間に留まっている。従って、バッグは２４分間の寒冷療法に使用できる。

【0034】

実施例１及び２と同様に、凍結／解凍サイクルの回数を測定して、組成物の老化を評価する。１回目のサイクルから、バッグの均一性及び柔軟性が実施例１及び２のバッグより低いことが分かった。欧州特許第１０１１５５８号明細書の組成物の場合、バッグは１０回目の凍結／解凍サイクルまで均一性及び柔軟性を保持している。１１回目のサイクルから、ポリマービーズの凝集が見られる。

【0035】

（反例２）
上記実施例１と類似しているが、ジヘプタン酸ネオペンチレングリコールを用いていない（組成物中に疎水性化合物が存在しない）組成物を調製する。

【0036】

得られた凍結バッグは、疎水性化合物を含む実施例１のものより柔軟性が低い。

【0037】

実施例１と同様に、凍結／解凍サイクルの回数を測定して、組成物の老化を評価する。疎水性化合物が存在しない場合、組成物は１５回目の凍結／解凍サイクルから早期老化を示す。

【0038】

（反例３）
凝固点が−５５℃のジヘプタン酸ネオペンチレングリコール（Ｓｔｅａｒｉｎｅｒｉｅ Ｄｕｂｏｉｓ社製ＤＵＢ ＤＰＮＧ）を凝固点が−１０℃の流動ワセリン（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍｉｅ社製Ｈｕｉｌｅ ｄｅ Ｖａｓｅｌｉｎｅ Ｃｏｄｅｘ２２）に置き換え、実施例１と同様にして本発明に係る組成物を調製する。こうして調製した混合物をＰＶＣバッグに投入する。続いてバッグを密閉し、−２０℃の冷凍庫に３時間置く。凍結時、ＰＶＣバッグは固くなり、流動ワセリンとＰＶＣバッグとの間で否定的な相互作用が見られる。バッグは、柔軟な医療バッグとして使用できるほど充分な柔軟性を有していない。

【図1】

【図2】