特許 6874336 多孔質繊維及びリン吸着カラム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6874336

(24)【登録日】2021年4月26日

(45)【発行日】2021年5月19日

(54)【発明の名称】多孔質繊維及びリン吸着カラム

(51)【国際特許分類】

   B01J 20/02 20060101AFI20210510BHJP

   B01D 15/00 20060101ALI20210510BHJP

   B01J 20/28 20060101ALI20210510BHJP

   A61M 1/36 20060101ALI20210510BHJP

   D01F 6/00 20060101ALI20210510BHJP

【ＦＩ】

   B01J20/02 A

   B01D15/00 101B

   B01D15/00 P

   B01J20/28 Z

   A61M1/36 165

   D01F6/00 A

   D01F6/00 Z

【請求項の数】7

【全頁数】18

(21)【出願番号】特願2016-220209(P2016-220209)

(22)【出願日】2016年11月11日

(65)【公開番号】特開2017-104852(P2017-104852A)

(43)【公開日】2017年6月15日

【審査請求日】2019年9月13日

(31)【優先権主張番号】特願2015-232770(P2015-232770)

(32)【優先日】2015年11月30日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000003159

【氏名又は名称】東レ株式会社

(72)【発明者】

【氏名】韓 愛善

(72)【発明者】

【氏名】岩川 紗里

(72)【発明者】

【氏名】上野 良之

【審査官】 瀧 恭子

(56)【参考文献】

【文献】 米国特許出願公開第２００７／０１２８４２４（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特開昭６２−１４５０２４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００１−３４０７５６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００６−５１４６００（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特許第５７３２６７６（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】 国際公開第２０１８／１８６２１０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１６／０６７９６７（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｂ０１Ｊ ２０／００−２０／３４

Ｂ０１Ｄ １５／００−１５／４２

Ａ６１Ｍ １／００−１／３８

Ｄ０１Ｆ １／００−６／９６、９／００−９／０４

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

リン吸着剤が繊維内部に担持された多孔質繊維であって、
前記リン吸着剤が希土類元素の炭酸塩を含むものであり、
前記希土類元素はランタン、セリウム、プラセオジム、サマリウム、ネオジムから選ばれる一つであり、
前記繊維は生理食塩水中で４時間撹拌後のｐＨ変化が−１以上＋１以下である、多孔質繊維。

【請求項2】

リン吸着性能が３ｍｇ／ｇ以上である、請求項１記載の多孔質繊維。

【請求項3】

前記リン吸着剤が粉粒体であって、
前記多孔質繊維に担持された状態における前記粉粒体の２０℃の水１００ｇにおける溶解度が１０ｍｇ以下である、請求項１または２記載の多孔質繊維。

【請求項4】

前記リン吸着剤が粉粒体であって、平均粒径が１００μｍ以下である、請求項１〜３のいずれか一項記載の多孔質繊維。

【請求項5】

繊維径が５０〜１０００μｍである、請求項１〜４のいずれか一項記載の多孔質繊維。

【請求項6】

平均細孔半径が０．５〜１００ｎｍであり、かつ細孔の比表面積が１０ｍ^２／ｇ以上である、請求項１〜５のいずれか一項記載の多孔質繊維。

【請求項7】

前記請求項１〜６のいずれか一項記載の多孔質繊維が内蔵されたリン吸着カラム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、リンを吸着する多孔質繊維、およびこれを内蔵したリン吸着カラムに関する。

【背景技術】

【0002】

腎機能障害患者は、リン排泄の減少によって高リン血症に罹患することが多い。高リン血症はカルシウムやリンの代謝における重篤な異常をきたし、血清カルシウム低下、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）産生・分泌促進、異所性石灰化、ビタミンＤ活性化抑制による腎性骨異栄養症を引き起こす。腎不全により透析療法に移行しても、リンの恒常性が維持されない限り上記の病態は持続する。そのため、高リン血症治療は腎不全透析患者、腎不全未透析患者にとって必要不可欠なものである。現在、高リン血症の治療法としては、食事療法と、経口リン吸着剤を用いる方法が知られている。腎不全透析患者、腎不全未透析患者の高リン血症の治療においては、食事療法では不十分であり、経口リン吸着剤を用いる方法が必要とされている。

【0003】

経口リン吸着剤としては、無機系のものと有機系のものが知られている。

【0004】

無機系経口リン吸着剤としては、従来、アルミニウム塩あるいはカルシウム塩が広く用いられてきた。摂取されたアルミニウムやカルシウムは腸内のリン酸と結合し不溶性のリン酸塩を形成し、リンの吸収が阻害される。しかし、アルミニウム塩の投与はアルミニウムの体内の蓄積をもたらし、脳疾患、骨軟化症などを引き起こし得ることが問題となっている。また、カルシウムの吸収も高カルシウム血症を引き起こし得るものであり、大動脈へのカルシウム沈着、異所性石灰化により患者の死期を早め得ることが問題となっている。

【0005】

そこで、カルシウム濃度が上昇しない無機系経口リン吸着剤として、炭酸ランタンが知られている。しかし、ランタンの腸管吸収及び骨の蓄積が認められており、長期安全性の面で懸念が示されている（非特許文献１）。

【0006】

また、特許文献１には、無機系経口リン吸着剤として、ランタノイド炭酸塩が開示されている。しかし、ランタノイド炭酸塩は、炭酸ランタンと同じく、中性条件では水溶解性が低くても、胃酸のような強酸雰囲気下では、容易に金属イオンを遊離することができる。そのため、長期にわたる使用により、ランタノイドの骨への蓄積が起こりうるという問題があった。

【0007】

一方、有機系経口リン吸着剤としては、ポリアリルアミンの一種である塩酸セベラマーが知られている。塩酸セベラマーは、上記無機塩による副作用を引き起こさないため、高リン血症の治療に広く用いられている。しかしながら、リン酸吸収を顕著に減少させるためには高用量の投与が必要となることから、塩酸セベラマーの用量は通常３〜６ｇ／日、最大９ｇ／日と設定されている。そして、塩酸セベラマーは胃腸管内で水を吸収して膨潤するため、便秘、腹痛、腹部膨満などの副作用を引き起こすことが問題となっており、腸管穿孔、腸閉塞などの深刻な副作用の報告もある（非特許文献２参照）。さらに、脂溶性ビタミン（ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ）や葉酸塩の吸収が阻害するため、長期間投与の場合、これらを補給する必要がある。

【0008】

しかも、経口型のリン酸吸着剤は、一生涯の透析治療とともに継続して服用しなければならないことを考えると、上記したように使用する経口剤の種類によっては血中のカルシウム濃度の上昇や便秘・腹部膨張等の副作用があることは、患者のクオリティ・オブ・ライフ（ＱＯＬ）を鑑みれば望ましいことではない。

【0009】

よって、経口服用薬とは全く違う、新しい形態の高リン血症治療法の開発は意義のあることである。

【0010】

特許文献１には、体外循環を目的としリン吸着剤を多孔質担体に担持させて成形体とすることが記載されており、成形体の形成は、粒状、糸状、中空糸状等、使用方法に適した任意の形状が選択できると記載されている。当該リン吸着剤として、希土類元素の水和酸化物が開示されている。具体的にはポリエチレン−ビニルアルコロールに水酸化セリウムを添加し、粒状に形成し、カラムに充填し、リン吸着性能を評価する例が開示されている。

【0011】

また特許文献２には、リン吸着カラムとダイアライザーとの併用について記載されている。同特許文献には、リン吸着剤として、特定構造のポリカチオン性ポリマーが開示されている。

【0012】

また、特許文献３では、リン吸着剤を透析液側へ分散、及び中空糸の内表面及び外表面に担持する方法が開示されている。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0013】

【非特許文献1】重松隆他、「骨生検試験」、バイエル薬品社内資料、２００９年

【非特許文献2】石切山一彦他（Kazuhiko Ishikiriyama et al.）、ジャーナル・オブ・コロイド・アンド・インターフェイス・サイエンス（JOURNAL OF COLLOID AND INTERFACE SCIENCE）、１９９５年、１７１巻、ｐ．１０３−１１１

【特許文献】

【0014】

【特許文献1】特開昭６１−００４５２９号公報

【特許文献2】特開２００２−１０２３３５号公報

【特許文献3】国際公開第２０１１／１２５７５８号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0015】

しかしながら、特許文献１で多孔質担体に担持されるリン吸着剤である希土類元素の水和酸化物は、ｐＨ変化が大きく、生体環境を大きく乱すという問題があるため、多孔質繊維の内部に担持させて用いることは好ましくない。

【0016】

また、特許文献２に記載のリン吸着カラムにおいて、リン吸着剤として用いられる特定構造のポリカチオン性ポリマーは、塩酸と交換にリンを吸着するためにｐＨ変化が大きく、血液のｐＨバランス、すなわち生体環境を乱すおそれがあるものであった。

【0017】

また、特許文献３に記載のリン吸着剤の使用形態においては、透析液全体に粒子を均一に分散させるためには、透析液に回転子を添加したりする工夫が必要であり、バイオハザードの面からでも宜しくない。さらに、担持可能なリン吸着剤量は限られているため、リンの除去不十分の懸念がある。

【0018】

本発明は上記現状に鑑み、体外循環におけるリン吸着用途に用いるリン吸着剤であって、生体環境を乱すおそれが小さいリン吸着剤を提供すること、並びに、リン吸着剤が内部に担持された多孔質繊維であって、生体環境を乱すおそれが小さい多孔質繊維、及びそれが内蔵されたリン吸着カラムを提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0019】

本発明では、上記課題を解決するために鋭意検討を進めた結果、以下に示す発明を完成するに到った。

【0020】

本発明に係る多孔質繊維はリン吸着剤が繊維内部に担持されたものであり、生理食塩水中で４時間撹拌後のｐＨ変化が−１以上＋１以下である。なお、リン吸着剤自体の生理食塩水中で４時間撹拌後のｐＨ変化も、−１以上＋１以下であることが好ましい。

【発明の効果】

【0021】

本発明のリン吸着剤は、体外循環におけるリン吸着用途に用いるリン吸着剤であって、生体環境を乱すおそれが小さいリン吸着剤である。

【0022】

また、本発明の多孔質繊維は、リン吸着剤が内部に担持された多孔質繊維であって、生体環境を乱すおそれが小さい多孔質繊維である。

【0023】

本発明のリン吸着カラムは、本発明の多孔質繊維が内蔵されたリン吸着カラムである。

【発明を実施するための形態】

【0024】

本発明のリン吸着剤、多孔質繊維及びリン吸着カラムについて、以下、具体的に説明する。

【0025】

＜リン吸着剤＞
本発明のリン吸着剤は、希土類元素の炭酸塩又は第４族酸化物を含むことが好ましく、２０℃の水１００ｇへの溶解度が１０ｍｇ以下の粉粒体であることが好ましいものであって、体外循環におけるリン吸着用途に用いるものである。

【0026】

本発明において、リン吸着剤とは、リン吸着性能を有する化合物、すなわち、後述するリン吸着性能の測定において、リンスタート液からのリン濃度の減少が認められるものである。また、粉粒体とは、平均粒径が１ｎｍ以上１０ｍｍ以下の粒子を言う。

【0027】

本発明のリン吸着剤は、希土類元素の炭酸塩又は第４族酸化物を含むことが好ましい。希土類元素の炭酸塩は、高いリン吸着性を有しながら、水への溶解性は低く、さらに生理食塩中におけるｐＨ変化が小さいため、リン吸着剤と血液とが接触した際にも無機イオンが遊離し難く、体外循環に適している。

【0028】

また、第４族酸化物のうち、特に好ましいものとしては酸化チタンが挙げられる。酸化チタンは希土類元素の炭酸塩と同様に高いリン吸着性能を有するものであり、かつ、水への溶解度は低く、上記ｐＨ変化も少ないことから、体外循環に適している。

【0029】

ここで、本発明における体外循環とは、生体内の血液を体外に誘導し、所定の物質（本発明における対象はリン化合物）の除去を行う等の後、再び体内に戻すことをいう。

【0030】

本発明のリン吸着剤は、希土類元素の炭酸塩を含むことが好ましい。リン吸着剤が希土類の炭酸塩を含むことにより、生理食塩水中におけるｐＨ変化がより小さくなりやすい。

【0031】

ここで、希土類元素とは、周期表の位置で原子番号２１番のスカジウム（Ｓｃ）、原子番号３９のイットリウム（Ｙ）の２元素と、原子番号５７番のランタン（Ｌａ）から７１番のルテチウム（Ｌｕ）までのＬａ，Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｙｂ、Ｌｕ、１５元素の計１７元素である。

【0032】

本発明のリン吸着剤は、前記希土類元素が、ランタン、セリウム、サマリウム、プラセオジムおよびネオジムからなる群から選ばれることが好ましい。この場合、希土類元素の炭酸塩は炭酸ランタン、炭酸セリウム、炭酸サマリウム、炭酸プラセオジムおよび炭酸ネオジムである。これらの希土類元素の炭酸塩は水への溶解性が低く、また、後述する生体内におけるｐＨ変化が小さいために好ましい。さらに好ましいのは炭酸サマリウムであり、特に好ましいのはリン吸着性能が高い炭酸セリウム及び炭酸ネオジムである。

【0033】

本発明のリン吸着剤において粉粒体は、希土類元素の炭酸塩又は第４族酸化物以外の成分として、希土類の酸化物、希土類の水和酸化物などを含んでもよい。

【0034】

これらのリン吸着剤は単独で用いてもよいし、二種類以上の混合物として用いてもよい。

【0035】

本発明のリン吸着剤は、２０℃の水１００ｇへの溶解度が１０ｍｇ以下の粉粒体であることが好ましい。前記溶解度は、好ましくは５ｍｇ以下であり、より好ましくは２ｍｇ以下であり、特に好ましくは１ｍｇ以下である 本発明に係るリン吸着剤の溶解度は、後述の方法により測定する。

【0036】

本発明のリン吸着剤は、リン吸着性能が３．０ｍｇ／ｇ以上である。そして、リン吸着性能が４．０ｍｇ／ｇ以上であることが好ましい。前記リン吸着性能はより好ましくは４．５ｍｇ／ｇ以上、さらに好ましくは５．０ｍｇ／ｇ以上であり、１５．０ｍｇ／ｇ以上であることがさらにより好ましく、その中でも７０．０ｍｇ／ｇ以上であることが好ましく、１００．０ｍｇ／ｇ以上であることが特に好ましい。リン吸着剤のリン吸着性能が前記範囲であることにより、例えば、リン吸着剤を多孔質繊維の内部に担持して用いる場合、最終形態の体外循環用カラムにした際に、リン吸着剤を内部に担持した多孔質繊維を多く充填しなくても十分なリン吸着除去の効果が得られやすくなる。そのため、結果として、十分なリン除去のために体外に持ち出す血液量を減らしやすくなる。また、好ましい吸着性能は１０００．０ｍｇ／ｇ以下であり、より好ましくは８００．０ｍｇ／ｇ以下であり、さらに好ましくは５００．０ｍｇ／ｇ以下である。リン吸着性能が前記範囲であることにより、例えば、リンの除去増大で起こりうる低リン血症を防ぎやすくなる。本発明におけるリン吸着剤のリン吸着性能の測定方法は後述のとおりである。

【0037】

本発明のリン吸着剤は、平均粒径が１００ｎｍを超え１００μｍ以下の粉粒体であることが好ましい。前記平均粒径は、リン吸着剤が可能な限り小さな微粒体であることが好ましいことから、１００μｍ以下が好ましく、８０μｍ以下がより好ましく、５０μｍ以下が特に好ましい。前記平均粒径が１００μｍ以下であると、例えば、リン吸着剤を多孔質繊維の内部に担持して用いる場合、紡糸の際に、口金が詰まりにくく、紡糸性能が低下しにくくなるため、好ましい。また、前記平均粒径が小さいほど比表面積が大きく、リン吸着効率が高くなりやすい。しかし、前記平均粒径が多孔質繊維の細孔より小さい場合、リン吸着剤が細孔を通過して血液等の被処理液中に溶出する可能性があるため、細孔径より大きい方が好ましく、１００ｎｍを超えることが好ましいといえる。しかし、粉粒体が一次粒子の凝集体の場合、一次粒子はこれに限ることはない。

【0038】

本発明における、粒径の測定方法としては、レーザ回折・散乱法を用い、微粒子カウンター、粒度分布計等で計測することができる。粒子形状を非球形と設定し、横軸粒経、縦軸頻度（％）をプロットして、粒子径として体積平均（ＭＶ）、個数平均（ＭＮ）、面積平均（ＭＡ）等の値が得られるところ、本発明においては個数平均を用いて平均粒径とする。

【0039】

また、透析治療において体外血液回路を循環する血液にリン吸着剤を直接接触させない形態として、かかるリン吸着剤を、多孔質繊維に練りこむ方法以外に、透析液に分散して使用してもよいし、あるいは中空糸状透析膜の外側に充填して、使用してもよい。

【0040】

また、かかるリン吸着剤が混合されたポリマーを繊維形状に加工するときの加工法としては、乾式紡糸法、湿式紡糸法、若しくは乾式と湿式を組み合わせた乾湿式紡糸法があり、特に限定するものではない。凝固により形成された繊維の形状は、使用する口金形状によって定まり、主な形状としては中空糸状や中実糸状がある。

【0041】

＜ｐＨ＞
一般に、生態内におけるｐＨバランスは非常に重要であり、バランスが乱れると様々な疾患に繋がる。本発明に係るリン吸着剤は、血液と接触した際、生理学的血液のｐＨ変化が小さいことから、血液等の体液のｐＨに影響することが少ない。ここで、本発明では、生理食塩水中でのｐＨ変化を以て、生態内ｐＨバランスに優れているかの指標とする。具体的には、透析における４時間循環を想定して、リン吸着剤を生理食塩水中に入れて２００ｒｐｍで４時間撹拌した後の前後のｐＨ変化を測定する。本発明のリン吸着剤は、かかるｐＨ変化が−１．０以上＋１．０以下（±１．０以内）であり、好ましくは±０．８以内、より好ましいのは±０．６以内で、最も好ましいのはほとんどｐＨ変化がない、すなわち±０．１以内である。

【0042】

本発明のリン吸着剤は、後述の本発明の多孔質繊維の内部に担持して用いられることが好ましい。

【0043】

＜多孔質繊維＞
本発明の多孔質繊維は、リン吸着剤が内部に担持された多孔質繊維であって、生理食塩水中で４時間撹拌後のｐＨ変化が−１．０以上＋１．０以下である。

【0044】

本発明において、リン吸着剤が内部に担持された状態とは、リン吸着剤が、その機能が損なわれることがないよう、多孔質繊維と物理的に混ざり合っており、多孔質繊維内部に付着して保たれている状態を主にいう。ただし、必ずしも多孔質繊維と物理的に混ざり合った状態に限られるものではなく、リン吸着剤の機能が損なわれることがなければ、化学的に多孔質繊維内部の構成分子と結合しているものも、リン吸着剤が内部に担持された状態といってよい。

【0045】

本発明の多孔質繊維は、生理食塩水中で４時間撹拌後のｐＨ変化が−１．０以上＋１．０以下である。前記ｐＨ変化は、好ましくは−０．８以上＋０．８以下（±０．８以内）であり、より好ましくは±０．６以内、最も好ましくはほとんどｐＨ変化がない、すなわち±０．１以内である。上述のとおり、一般に、生体内におけるｐＨバランスは非常に重要であり、バランスが乱れると様々な疾患に繋がる。本発明の多孔質繊維は、血液と接触した際、生理学的血液のｐＨ変化が小さいことから、血液等の体液のｐＨに影響することが少ない。ここで、本発明では、生理食塩水中でのｐＨ変化を以て、生体内ｐＨバランスに優れているかの指標とする。具体的には、透析における４時間循環を想定して、リン吸着剤を内部に担持した多孔質繊維を生理食塩水中に入れて２００ｒｐｍで４時間撹拌した後の前後のｐＨ変化を測定する。本発明における多孔質繊維のｐＨ測定方法は、後述のとおりである。

【0046】

本発明の多孔質繊維は、リン吸着性能が３．０ｍｇ／ｇ以上であることが好ましい。より好ましいリン吸着性能は３．５ｍｇ／ｇ以上であり、さらに好ましいリン吸着性能は４．０ｍｇ／ｇ以上であり、その中でも７．０ｍｇ／ｇ以上であることが好ましく、１５．０ｍｇ／ｇ以上あれば特に好ましいと言える。多孔質繊維のリン吸着性能が３．０ｍｇ／ｇ以上であることにより、最終形態の体外循環用カラムにした際、多孔質繊維を多く充填しなくても十分なリン吸着除去の効果が得られやすくなる。そのため、結果として、十分なリン除去のために体外に持ち出す血液量を減らしやすくなる。本発明における多孔質繊維のリン吸着性能の測定方法は後述のとおりである。

【0047】

本発明の多孔質繊維は、前記リン吸着剤が粉粒体であって、前記多孔質繊維に担持された状態における前記粉粒体の２０℃の水１００ｇにおける溶解度が１０ｍｇ以下であることが好ましい。前記リン吸着剤が粉粒体であることにより、多孔質繊維において均質に担持されやすく、加工操作が容易になるため好ましい。また、前記多孔質繊維に担持された状態における前記粉粒体の２０℃の水１００ｇにおける溶解度が１０ｍｇ以下であることにより、血液と接触する際、金属イオンの溶出量が少なくなるため、好ましく用いることができる。ここで、多孔質繊維に担持された状態における粉粒体の２０℃の水１００ｇにおける溶解度は、後述の方法により測定される。

【0048】

本発明の多孔質繊維は、前記リン吸着剤が粉粒体であって、平均粒径が１００ｎｍを超え１００μｍ以下であることが好ましい。前記平均粒径は、リン吸着剤が可能な限り小さな粉粒体であることが好ましいことから、１００μｍ以下が好ましく、８０μｍ以下がより好ましく、５０μｍ以下が特に好ましい。前記平均粒径が１００μｍ以下であると、紡糸する際、口金が詰まりにくく、紡糸性能が低下しにくくなるため好ましい。また、前記平均粒径が小さいほど比表面積が大きく、リン吸着効率が高くなりやすい。しかし、前記平均粒径が多孔質繊維の細孔より小さい場合、リン吸着剤が細孔を通過して血液等の被処理液中に溶出する可能性があるため、細孔径より大きい方が好ましく、１００ｎｍを超えることが好ましいといえる。しかし、粉粒体が一次粒子の凝集体の場合、一次粒子はこれに限ることはない。

【0049】

本発明の多孔質繊維の内部に担持されるリン吸着剤は、リン酸イオン、特に生体液中に存在するリン酸イオンを特異的に吸着できるものであり、主に無機粒子が用いられる。

【0050】

本発明の多孔質繊維は、前記リン吸着剤が希土類元素塩又は第４族酸化物を含むことが好ましい。希土類元素塩は、水への溶解度が低く、かつリン吸着能が高い点で好ましい。また、第４族酸化物は、水への溶解度が低く、かつｐＨ変化が小さい点で好ましい。

【0051】

前記希土類元素塩の中でも、希土類元素の炭酸塩がより好ましい。希土類元素の炭酸塩は、高いリン吸着性を有しながら、溶解性は低く、さらにｐＨ変化が小さいため、血液と接触した際、無機イオンが遊離し難く、体外循環に適している。

【0052】

本発明の多孔質繊維は、前記リン吸着剤が希土類元素の炭酸塩を含むものであり、前記希土類元素はランタン、セリウム、サマリウム、プラセオジムおよびネオジムからなる群から選ばれることが好ましい。この場合、希土類元素の炭酸塩は炭酸ランタン、炭酸セリウム、炭酸サマリウム、炭酸プラセオジムおよび炭酸ネオジムである。これらは水への溶解性が低く、また、上述の生体内におけるｐＨ変化が少ないために好ましい。より好ましいのは炭酸サマリウム、さらに好ましいのはリン吸着性能が高い炭酸ネオジム及び炭酸セリウムである。

【0053】

本発明の多孔質繊維の内部に担持されるリン吸着剤はこれら記載の化合物に限るものではなく、上記ｐＨ変化が少なく、本発明に係る範囲のものであれば用いてもよい。

【0054】

本発明の多孔質繊維の内部に担持されるリン吸着剤は、上述の本発明のリン吸着剤であることが好ましい。

【0055】

本発明の多孔質繊維は、リン吸着剤を生体適合性のあるポリマーと混合し、リン吸着剤が練り込まれた繊維の形態とすることが好ましい。この場合のリン吸着剤添加率は、混合されるポリマーに対し５質量％以上が好ましく、より好ましくは２０質量％以上、さらに好ましくは４０質量％以上であり、上限としては、８０質量％以下が好ましく、７０質量％以下がより好ましく、６０質量％以下がさらに好ましい。リン吸着剤の添加率が５質量％未満の場合には、カラム化した際、十分なリン吸着のために必要な多孔質繊維量が多くなるため、カラム体積が大きくなり、体外に持ち出す血液量が増えかねない懸念がある。一方、リン吸着剤の添加率が８０質量％より多い場合には、繊維強度が低下し、紡糸性が悪くなりかねない懸念がある。リン吸着剤の添加率は以下の式１にて計算することができる。
式１：添加率％：［添加したリン吸着剤質量］／（添加したリン吸着剤質量＋原料ポリマー質量）×１００
本発明の多孔質繊維は、表面細孔半径が０．５〜１００ｎｍであり、かつ細孔の比表面積が１０ｍ^２／ｇ以上であることが好ましい。平均細孔半径（以下、孔径又は細孔径ともいう）の下限としては、好ましくは０．５ｎｍ以上、より好ましくは１．５ｎｍ以上、特に好ましくは２．０ｎｍ以上であり、一方、上限としては、好ましくは１００ｎｍ以下、より好ましくは４０ｎｍ以下、特に好ましくは２５ｎｍ以下である。均細孔半径の下限が前記のとおりであると、被吸着物質が孔に入りやすくなるため、吸着効率が低下しにくくなる。一方、細孔径の上限が前記のとおりであると、空隙部分に被吸着物質が吸着されやすくなるため、吸着効率が向上することがある。上記の孔径範囲内で、除去対象とする被吸着物質の大きさに応じて最適な孔径が存在する。

【0056】

多孔質繊維の平均細孔半径は、示差走査熱量計（ＤＳＣ）を用いた示差走査熱量（ＤＳＣ）測定により、細孔内の水の毛管凝集による氷点降下度を測ることで１次平均細孔半径として求められる。吸着材料を−５５℃に急冷し、５℃まで０．３℃／ｍｉｎで昇温させて測定し、得られた曲線のピークトップ温度を融点として、次式２から細孔の１次平均細孔半径を算出する。
式２： １次平均細孔半径［ｎｍ］＝（３３．３０−０．３１８１×融点降下量［℃］）／融点降下量［℃］
なお、上記測定・算出方法においては、上述した非特許文献２の記載を参照する。

【0057】

本発明の多孔質繊維は、被吸着物質を吸着するために、細孔の比表面積を大きくすることで、吸着性能を向上させることができる。そのため、細孔比表面積の下限として、好ましくは１０ｍ^２／ｇであり、より好ましくは２０ｍ^２／ｇ、さらに好ましくは３０ｍ^２／ｇ、特に好ましくは４０ｍ^２／ｇ、その上で好ましくは５０ｍ^２／ｇとなる。一方で、細孔比表面積が大きすぎると機械的強度が不足することから、細孔比表面積の上限としては好ましくは１０００ｍ^２／ｇが好ましく、より好ましくは８００ｍ^２／ｇ、さらに好ましくは６５０ｍ^２／ｇ、特に好ましくは５００ｍ^２／ｇとなる。

【0058】

細孔比表面積の測定は、平均細孔半径の測定方法と同様にＤＳＣを用いて行う。細孔の比表面積の算出方法は、上記非特許文献２（ｐ１０４）に記載の通りである。

【0059】

本発明の多孔質繊維は、リンの吸着効率を高めるために、表面のみならず、内部までリン吸着剤を担持することが好ましい。体外循環においては、患者の血圧低下リスクを防ぐため、できるだけ患者から持ち出す血液量を減少したほうがよい。そのためには、繊維体積あたりのリン吸着性能を大きくする必要がある。多孔質繊維の表面のみならず、内部までリン吸着剤を担持することにより、リン吸着剤が目的とするリンを含有した血液と効率的に接触するので、単位体積あたりのリン吸着性能が大きいことが好ましい。血液に含まれるリンを効率よく除去しやすくすることが可能である。従って、リン吸着剤が多孔質繊維の内部に担持されたもの、言い換えれば、吸着剤が繊維内部に練り込まれているものが好ましい。すなわち、リン吸着剤を多孔質繊維中に分散性よく存在させることが好ましい。

【0060】

その方法として、所定濃度に調製した繊維原料のポリマー液中にリン吸着剤を添加し、一定の回転速度で混合させる方法が挙げられる。あるいは、最初からポリマー原料、リン吸着剤、ポリマー原料を溶解する溶媒を同じ容器にいれ、回転子を回転しながら混合する方法が挙げられる。あるいはすでに所定濃度に調製したポリマー溶液にリン吸着剤を吹きつけながら添加する方法が挙げられる。リン吸着剤を均一にポリマー中に分散することができさえすれば、上記方法に限ることはない。また、室温でゲル化するポリマーの場合には、ポリマーの溶解効率をあげるために、加熱するほうが好ましい。

【0061】

＜多孔質繊維の素材＞
本発明における多孔質繊維の素材としては、特に限定されるものではないが、成形加工のし易さやコストなどの観点から有機物が好適に用いられる。より具体的にはポリメチルメタクリレート（以下、ＰＭＭＡという）、ポリアクリロニトリル（以下、ＰＡＮという）、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリアリールエーテルスルホン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリカーボネート、セルロース、セルローストリアセテート、エチレン−ビニルアルコール共重合体等が好適に用いられる。中でも、非晶性の高分子であり、タンパク質を吸着できる特性を有する素材を含むことが好ましく、例えば、ＰＭＭＡ、ＰＡＮ等が挙げられる。ＰＭＭＡ、ＰＡＮは、また、厚み方向に均一構造を有する繊維の代表例であり、均質構造で孔径分布がシャープな構造を得やすいため好ましい。特にＰＭＭＡは、成形加工性やコストに優れ、また、透明性も高いため、多孔質繊維の内部状態も比較的観察が容易であり、ファウリング状態を評価しやすく好ましい。

【0062】

＜多孔質繊維の糸形状＞
さらに、多孔質繊維の糸形状が中空糸状や中実糸状の場合、それぞれ膜厚部や糸内部の形態を吸着に適した多孔質とすることで、吸着面積を十分に確保しやすくなり、ひいては血液中に含まれる吸着標的物質を効率的に吸着除去しやすくなる。これらのうち、特に好ましいのは中実糸状である。中空糸の場合には、中空糸の内側と外側で圧力損失が異なる場合などでは、中空糸内外で被処理液の流量に差が生じ、結果としてカラムの吸着効率の低下を引き起こすことが懸念されるためである。また、中空糸の内側と外側の圧力損失を同等にするためには、中空糸の内径およびカラム充填率に大きな制約が生じる。さらに、中空糸を充填したカラムに血液を流した場合、中空糸の中空部は、カラム内における中空糸外部の環境に比べて固定された閉鎖的な環境であり（中空糸外部の隙間は、糸がカラム内で動くことで変形する）血栓などが形成しやすいことが懸念される。

【0063】

また、中実糸の場合、糸断面は必ずしも真円に限定するものではなく、その他に楕円孔、矩形、三角形、またそれらの断面形状が異形化したものも場合に応じて好適に用いられ得る。

【0064】

＜繊維径の測定方法＞
本発明の多孔質繊維は、繊維径が５０〜１０００μｍであること好ましい。前記繊維径は、５０μｍ以上が好ましく、より好ましいのは１００μｍ以上、さらに好ましいのは１５０μｍ以上である。また、前記繊維径は１０００μｍ以下が好ましく、より好ましいのは８００μｍ以下、さらに好ましいのは５００μｍ以下である。前記繊維径が５０μｍ以上、より好ましくは１００μｍ以上、さらに好ましくは１５０μｍ以上の場合、粒子添加率を高くしても、繊維強度が低下しにくくなり、生産性が向上しやすくなる。一方、前記繊維径が１０００μｍ以下、より好ましくは８００μｍ以下、さらに好ましくは５００μｍ以下の場合、カラム内に充填する吸着繊維の充填率が大きくなりやすく、吸着性能が向上しやすくなる。

【0065】

繊維径の測定方法は以下のとおりである。すなわち、カラム内に充填された糸（繊維）のうち、任意に５０本を抽出し、洗浄する。洗浄した後、洗浄液を純水で完全に置換する。スライドグラスとカバーガラスの間に挟む。投影機（たとえばＮｉｋｏｎ社製Ｖ−１０Ａ）を用いて同一の糸について任意に２箇所ずつ糸の外径（最外周の直径）を測定する。その２箇所の外径の平均値を採り、小数点以下第１位を四捨五入する。尚、充填された糸本数が５０本未満である場合には、その全ての糸を測定して、同様に平均値を採る。また、多孔繊維の糸断面が真円以外の場合には、その糸断面の形状に内接する円の直径をａ、外接する円の直径をｂとして、（ａ×ｂ）^０．５をその糸の直径とする。

【0066】

＜リン吸着カラム＞
本発明のリン吸着カラムの別の一態様は、本発明の多孔質繊維が内蔵されたものである。

【0067】

以下に本発明のリン吸着カラム（以下、単にカラムと記載する場合がある）の作製例について、糸形状として中実糸状のものを用いた一例を示すが、本発明はこれに限定されるものではない。

【0068】

＜紡糸方法＞
多孔質繊維の原料となるポリマーを適当な溶媒に溶かした後、選定したリン吸着剤の粒子を所定量添加し、紡糸原液を調製する。溶媒は、溶解するポリマーに応じて適宜選択されるが、一般的に、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサノン、キシレン、テトラリン、シクロヘキサノン、四塩化炭素などが使用されている。例えばポリマーとしてＰＭＭＡを用いる場合は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）が好ましく使用される。

【0069】

紡糸原液の粘度は、低すぎると、原液の流動性が高く目的の形状を維持しにくい場合がある。そのため、紡糸口金部の温度での原液粘度の下限としては、好ましくは１０ｐｏｉｓｅ、より好ましくは９０ｐｏｉｓｅ、さらに好ましくは４００ｐｏｉｓｅ、特に好ましくは８００ｐｏｉｓｅとなる。一方で、紡糸原液の粘度が高すぎる場合には、原液吐出時の圧力損失の増大によって吐出の安定性が低下しやすくなったり、原液の混合が困難になる場合があったりする。そのため、紡糸口金部の温度での原液粘度の上限としては、１０００００ｐｏｉｓｅ、より好ましくは５００００ｐｏｉｓｅとなる。

【0070】

紡糸原液は、円形の原液吐出口をもつ口金、もしくは、異形断面繊維を紡糸する場合はその断面形状に合わせた形状の原液吐出口をもつ口金から吐出され、凝固浴にて中実の糸形状に凝固される。凝固浴は通常、水やアルコールなどの凝固剤、または紡糸原液を構成している溶媒と凝固剤との混合物からなる。また、凝固浴の温度をコントロールすることにより、多孔質繊維の空隙率を変化させることができる。空隙率は紡糸原液の種類等によって影響を受け得るために、凝固浴の温度も適宜選択されるものであるが、一般に凝固浴温度を高くすることにより、空隙率を高くすることが出来る。この機序は正確には明らかではないが、原液からの脱溶媒と凝固収縮との競争反応で、高温浴では脱溶媒が速く、収縮する前に凝固固定されるからではないかと考えられる。しかしながら、凝固浴温度が高くなりすぎると、細孔径が過大になるため、例えば、基材としてＰＭＭＡを含む中実糸で、かつ内管に気体を入れる場合の凝固浴温度は３９℃以上が好ましく、４２℃以上がより好ましい。一方で、前記凝固浴温度は５０℃以下が好ましく、より好ましくは４６℃以下である。

【0071】

次いで、凝固した中実糸に付着している溶媒を洗浄する工程を通過させる。中実糸を洗浄する手段は特に限定されないが、多段の水を張った浴（水洗浴という）中に中実糸を通過させる方法が好ましく用いられる。水洗浴中の水の温度は、糸を構成するポリマーの性質に応じて決めればよい。例えばＰＭＭＡを含む糸である場合、３０〜５０℃が用いられる。

【0072】

また、水洗浴を通過した後の中実糸における細孔径を保持するために、保湿成分を付与する工程を入れても良い。ここでいう保湿成分とは、中実糸の湿度を保つことが可能な成分、または、空気中にて、中実糸の湿度低下を防止することが可能な成分をいう。保湿成分の代表例としてはグリセリンやその水溶液などがある。

【0073】

水洗や保湿成分付与の終わった後、収縮性の高い中実糸の寸法安定性を高めるため、加熱した保湿成分の水溶液が満たされた浴（熱処理浴という）の工程を通過させることも可能である。熱処理浴には加熱した保湿成分の水溶液が満たされており、中実糸がこの熱処理浴を通過することで、熱的な作用を受けて収縮し、以後の工程で収縮しにくくなり、糸構造を安定させることが出来る。このときの熱処理温度は、多孔質繊維の素材によって異なるが、ＰＭＭＡを含む糸の場合には７５℃以上が好ましく、８２℃以上がより好ましい。また、９０℃以下が好ましく、８６℃以下がより好ましい温度として設定される。

【0074】

＜ケーシング形状＞
この様に製造された中実糸を、ケーシングに内蔵してリン吸着カラムとする。ケーシングの形状としては、両端が開放端であり、例えば四角筒体、六角筒体等の角筒体や円筒体が挙げられ、中でも円筒体、特に断面が真円状の筒体が好ましい。これはケーシングが角をもたないことで、角部での被処理液の滞留を抑制しやすくなるためである。また、両側を開放端とすることで、被処理液の流れが乱流になりにくく圧力損失を最小限に抑えやすくすることができる。

【0075】

また、ケーシングはプラスチックや金属等により構成される器具であることが好ましい。前者の場合には、金型による射出成形や、素材を切削加工することにより製作される。また、後者の場合には、素材を切削加工することにより器具が製作される。中でもコストや成型性、重量、血液適合性の観点からプラスチックが好適に用いられる。

【0076】

プラスチックの場合は、例えば機械的強度、熱安定性に優れる熱可塑性樹脂が用いられる。このような熱可塑性樹脂の具体例としては、ポリカーボネート系樹脂、ポリビニルアルコール系樹脂、セルロース系樹脂、ポリエステル系樹脂、ポリアリレート系樹脂、ポリイミド系樹脂、環状ポリオレフィン系樹脂、ポリスルホン系樹脂、ポリエーテルスルホン系樹脂、ポリオレフィン系樹脂、ポリスチレン樹脂、ポリビニルアルコール系樹脂、及びこれらの混合物が挙げられる。これらの中でもケーシングに求められる成形性、透明性、放射線耐性の点においてポリスチレン、ポリカーボネートおよびそれらの誘導体が好ましい。透明性に優れた樹脂は、血液灌流時に内部の様子を確認できるため安全性の確保に好都合であり、放射線耐性に優れる樹脂は滅菌時に放射性照射する場合に好ましいためである。前者の場合には、金型による射出成形や、素材を切削加工することにより製作され、後者の場合には、素材を切削加工することにより器具が製作される。中でもコストや成型性、重量、血液適合性の観点からプラスチックが好適に用いられる。

【0077】

本発明のリン吸着カラムのケーシング長は、１ｃｍ以上、５００ｃｍ以下であることが好ましく、より好ましくは３ｃｍ以上、５０ｃｍ以下である。ここで、ケーシング長とは、隔壁が設けられたり、キャップが装着される前の、筒状ケーシングの軸方向の長さのことである。カラムのケーシング長が５００ｃｍ以下、より好ましくは５０ｃｍ以下であると、カラム内への多孔質繊維の挿入性が良好になりやすく、リン吸着カラムとして実使用する際の取扱いが容易になりやすいことが考えられる。また、１ｃｍ以上、より好ましくは３ｃｍ以上であると、例えば隔壁部を形成する場合などに有利になりやすく、カラム化した際の取り扱い性が良好になりやすい。 カラムに内蔵する際の多孔質繊維の形状としてはストレート形状が好ましく、ストレート形状の繊維をカラムケースの長手方向に対して平行に挿入して内蔵することが好ましい。ストレート形状の多孔質繊維は、被処理液の流路を確保しやすいため、カラム内に被処理液を均等に分配しやすく、また、流路抵抗の抑制がしやすく、被処理液中の溶質の付着などによる圧力損失の増大に対しても有利である。そのため、粘性の高い血液を被処理液とした場合においても、ケーシング内での凝固などのリスクを小さく抑えやすくなる。多孔質繊維を編物、織物、不織布などとして加工することもできる。ただし、加工に際して糸に大きな張力がかかるため、多孔質繊維の空孔率を高くできないなどの制約が生じる。さらに、多孔質繊維を加工することにより、工程数の増加やコストの増大を招く場合がある。

【0078】

本発明のリン吸着カラムに内蔵する多孔質繊維の本数は１０００本〜５０００００本程度が好ましい。

【0079】

＜充填率＞
カラムのケーシング内における吸着体の充填率の上限としては７０％が好ましく、更に好ましくは６３％以下である。吸着体の充填率の下限としては１３％が好ましく、更に好ましくは３０％、特に好ましくは４５％である。吸着体の充填率を１３％以上とすることにより、血液浄化に必要な血液量が低減されるため、患者の負担を軽減しやすくなる。また、吸着体の充填率を７０％以下とすると、エア抜け性が良好となりやすい。さらに、吸着体を充填しやすくなるため、作業効率が向上しやすくなる。なお、ここでいう充填率とは、浄化前の血流が流入する入口部と浄化後の血流が排出される出口部が設けられたケーシング体積に占める吸着体体積の割合のことであり、ヘッダー部などは含まない。

【0080】

充填率は、ケーシングの断面積と長さから計算されるケーシング体積（Ｖｃ）と繊維断面積およびケーシング長、繊維本数から計算される繊維体積（Ｖｆ）の比率であり、以下のように求められる。
Ｖｃ＝ケーシング胴部の断面積×有効長
Ｖｆ＝繊維断面積×繊維本数×有効長
充填率＝Ｖｆ／Ｖｃ×１００（％）
なお、ケーシング胴部の断面積については、ケーシングにテーパーがある場合は、ケーシング中央における断面積とする。

【0081】

ここでいうＶｃは、繊維を含まない部材、例えばヘッダー、ヘッダーキャップと呼ばれるような被処理液の出入口ポートとなる部材についての体積は含まないものとする。また、Ｖｆについては、ケース内で繊維同士の密着を防ぐためのスペーサー繊維などを用いる場合には、その体積も含むものである。繊維の有効長とは、ケーシング長から隔壁の長さを減じた長さを指すものであるが、繊維の有効長の上限としては、繊維が湾曲しにくくなる、カラム化した際に圧力損失を低減しやすくなる等の観点から、５０００ｍｍが好ましく、より好ましくは５００ｍｍ、特に好ましくは２１０ｍｍとなる。また、繊維の有効長の下限としては、糸の長さを揃えるためにカラムから飛び出た余分な糸をカットする際などに廃棄する糸の量を低減でき、生産性が向上しやすくなりまた、繊維束の取り扱いが容易になりやすい等の観点から５ｍｍが好ましく、より好ましくは２０ｍｍ、特に好ましくは３０ｍｍとなる。繊維の有効長の測定方法としては、クリンプ等の捲縮がかかった糸の場合、糸両端を伸ばしたストレートな形状の状態で糸長さを測定する。具体的には、カラムから取り出した繊維の一片をテープ等で固定し、垂直に下げ、もう一片には、糸の断面積（ｍｍ^２）当たり８ｇのおもりを付与し、繊維が直線状になった際の全長を速やかに測定する。この測定をカラム等の内で任意に選んだ３０本の繊維について行い、３０本の平均値をｍｍ単位で算出し、小数点以下第１位を四捨五入する。

【0082】

＜滅菌方法＞
また、医療用具等に用いる際には殺菌又は滅菌して用いることが好ましい。殺菌、滅菌方法としては、種々の殺菌・滅菌方法、例えば、高圧蒸気滅菌、ガンマ線滅菌、エチレンオキサイドガス滅菌、薬剤殺菌、紫外線殺菌などが例示できる。これらの方法のうち、ガンマ線滅菌、高圧蒸気滅菌、エチレンオキサイドガス滅菌は、滅菌効率と材料に与える影響が少なく好ましい。

【0083】

＜カラムのリン吸着性能＞
上記のようにして作製したカラムについてもリン吸着性能を測定することができる。詳細な測定方法は実施例にて後述する。カラムのリン吸着性能は、好ましくは３．０ｍｇ／ｇ以上、より好ましくは４．０ｍｇ／ｇ、さらに好ましくは５．０ｍｇ／ｇ以上、その中でも好ましくは１０．０ｍｇ／ｇ以上、特に好ましくは１５．０ｍｇ／ｇ以上である。

【0084】

＜使用形態＞
本発明におけるリン吸着カラムの使用用途は多種多様であり、水処理、精製、血液浄化などの用途として用いることができる。血液浄化用途の場合、処理方法には全血を直接灌流する方法と血液から血漿を分離した後に血漿をカラムに通す方法とがあるが、本発明のリン吸着カラムはいずれの方法にも用いることができる。

【0085】

また、血液浄化器として用いる場合、１回の処理量や操作の簡便性などの観点から体外循環回路に組み込みオンラインで吸着除去を行う方法が好ましい。この場合、本発明のリン吸着カラムを単独で用いても良いし、透析時などに人工腎臓と直列に繋いで用いることもできる。このような方法を用いることで、透析と同時に人工腎臓のみでは除去が不十分である物質を除去することができる。特に人工腎臓では除去不足であるリンを、本発明のリン吸着カラムを用いて吸着除去することで人工腎臓の機能を補完できる。

【0086】

また、人工腎臓と同時に用いる場合には、回路内において、人工腎臓の前に接続しても良いし人工腎臓の後に接続しても良い。人工腎臓の前に接続するメリットとしては、人工腎臓による透析の影響を受けにくいため、リン吸着カラムの本来の性能を発揮し易いことがある。一方で人工腎臓の後に接続するメリットとしては、人工腎臓で除水を行った後の血液等を処理するため、溶質濃度が高く、リンの吸着除去効率の増加が期待できる。

【実施例】

【0087】

［測定例１〜９］
（１）リン吸着性能評価
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムを添加した牛血液から、遠心分離によって血漿を得た。該牛血漿について、総タンパク量（ＴＰ）が６．５±０．５ｇ／ｄＬとなるように調整した。尚、牛血漿は、採血後５日以内のものを用いた。

【0088】

上記牛血漿４００ｍＬあたりに、３１．４ｍｇのリン酸一水素ナトリウム（Ｎａ_２ＨＰＯ_４）及び１３．８ｍｇのリン酸二水素カリウム（ＫＨ_２ＰＯ_４）を溶解し、リンスタート液とした。このリンスタート液のリン濃度をＣｓ（ｍｇ／ｄＬ）とする。

【0089】

表１に示す各種の粒子状のリン吸着剤０．０１ｇに上記リンスタート液を５０ｍＬ添加し、３７℃で４時間振とうし、反応させた。かかる４時間の反応の後、反応液を９０００ｒｐｍで５分間遠心分離し、上澄みを回収した。上澄みをオリエンタル酵母工業株式会社の長浜ライフサイエンスラボラトリーに送付した。上澄み中のリン濃度を測定し、終濃度Ｃｅ（ｍｇ／ｄＬ）とした。なお、リンスタート液も長浜ライフサイエンスラボラトリーに送付し測定した。その後、下記式３にて吸着剤１ｇあたりのリン吸着性能を計算した。なお、本式から求めたリン吸着性能は吸着飽和してない場合の値となる。
式３： リン吸着性能〔ｍｇ／ｇ〕＝〔（Ｃｓ−Ｃｅ）×０．５（ｄＬ）〕／０．０１（ｇ）
また、多孔質繊維のリン吸着性能の測定方法は、上記においてリン吸着剤０．０１ｇを用いる代わりにリン吸着剤が担持された多孔質繊維０．０２ｇを用いる点を除けば、吸着剤のリン吸着性能の場合と同様にして行った。リン吸着性能の算出においては、下記式４を用いた。
式４： 多孔質繊維のリン吸着性能〔ｍｇ／ｇ〕＝〔（Ｃｓ（ｍｇ／ｄＬ）−Ｃｅ（ｍｇ／ｄＬ））×０．５（ｄＬ）〕／多孔質繊維質量（ｇ）
（２）リン吸着剤の平均粒径
ＮＩＫＫＩＳＯ社のＭＴ３３００を用いてレーザ回折・散乱法で測定した。粒子形状を非球形と設定し、横軸粒経、縦軸頻度（％）をプロットして、平均粒径として個数平均を用いた。

【0090】

（３）ｐＨ測定
ｐＨ測定方法としては、一般に最も多く用いられている測定法であるガラス電極法を用いる。これは、ガラス電極と比較電極の２本の電極を用いて、この２つの電極の間に生じた電圧（電位差）を知ることで、対象の溶液のｐＨを測定する方法である。具体的には、堀場製作所製のコンパクトｐＨメータＬＡＱＵＡｔｗｉｎ等を用いることができる。

【0091】

リン吸着剤のｐＨは、堀場製作所製のコンパクトｐＨメータＬＡＱＵＡｔｗｉｎで測定した。まず、既知の標準緩衝液（ｐＨ４．０１及び６．８６）を用いて、ｐＨ目盛りの校正を行う。生理食塩水のｐＨを測定し、ｐＨ（スタート）とする。リン吸着剤０．１ｇを秤量し、生理食塩水１０ｍＬに添加して室温で４時間撹拌した。撹拌後、前記リン吸着剤を添加した生理食塩水溶液１ｍＬをサンプリングし、９０００ｒｐｍで５分間遠心分離した。上澄み５００μＬを測定チャンバーに添加してｐＨを測定し、ｐＨ（４Ｈ）とした。ｐＨ変化は式５により求めた。

【0092】

多孔質繊維のｐＨを直接測定する場合には、サンプルとして多孔質繊維０．２ｇを秤量する以外は、上記リン吸着剤を測定する場合と同様にして行った。
式５：ｐＨ変化＝ｐＨ（４Ｈ）−ｐＨ（スタート）
４）吸着剤の溶解度（水溶解性）測定
恒温槽で２０℃にした水１００ｇと回転子をフラスコにいれ、リン吸着剤１００ｍｇを投入し、４時間以上撹拌した。その後、１２０００ｒｐｍで２０分遠心分離することにより、リン吸着剤の粒子と溶液とを分離した。上澄みをサンプリングし、溶解したリン吸着剤の粒子イオン濃度を測定した。吸着剤が粉粒体の場合は誘導結合プラズマ−質量分析（ＩＣＰ−ＭＳ）により測定した。測定した上記イオン濃度から粒子質量を算出し、上澄み１００ｇあたりの溶解した粒子質量を上記水溶解性とした。

【0093】

多孔質繊維の場合には、同じく水１００ｇに対し、多孔質繊維２００ｍｇを投入した以外、前記同様に評価した。

【0094】

以下の実施例において、実施例１〜３、及び６は、それぞれ参考例１〜３、及び６とする。
［実施例１］
まず、２１質量％ＰＭＭＡ原液の調製を行った。質量平均分子量が４０万のシンジオタクティック−ＰＭＭＡ（ｓｙｎ−ＰＭＭＡ、三菱レイヨン製、“ダイヤナール”ＢＲ−８５）を３１．７質量部、質量平均分子量が１４０万のｓｙｎ−ＰＭＭＡ（住友化学製、“スミペックス”ＡＫ−１５０）を３１．７質量部、質量平均分子量が５０万のアイソタクティック−ＰＭＭＡ（ｉｓｏ−ＰＭＭＡ、東レ製）多孔質繊維を１６．７質量部、パラスチレンスルホン酸ソーダを１．５ｍｏｌ％含む分子量３０万のＰＭＭＡ共重合体（東レ製）２０質量部をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）３７６質量部と混合し、１１０℃で８時間撹拌し紡糸原液を調製した。得られた紡糸原液の１１０℃での粘度は１２４０ｐｏｉｓｅであった。

【0095】

次に、得られた紡糸原液５０ｇに、リン吸着剤として酸化チタン粒子（測定例６）を１ｇ添加し、酸化チタン／ＰＭＭＡ原液を調製した。１００℃で加熱しながら、１００ｒｐｍで撹拌し、均一に混合した。１０ｍＬのシリンジに上記原液を添加し、シリンジポンプを用いて、毎分６ｍの吐出線速度で４５℃の温度に保たれた凝固液中に吐出した後、毎分１００ｒｐｍで自動巻き取りした。形成された繊維は純水を用いて十分に洗浄した。リン吸着剤が８．７質量％含まれ、断面外径がφ２００μｍである中実形状の多孔質繊維が得られた。

【0096】

上記実施例１で得られたリン吸着繊維のリン吸着性能評価を実施した。測定例に上述した（１）リン吸着性能評価で調製したリンスタート液５０ｍＬ中に、多孔質繊維１ｇ（内リン吸着剤は０．０８７ｇ）を添加し、３７℃で振とうしながら４時間吸着反応を行った。振とう中、所定時間ごとに反応液をサンプリングし、サンプリングした液を９０００ｒｐｍで５分間遠心分離し、上澄みを回収してそのリン濃度を定量した。一方、４時間の反応を行った繊維は、生理食塩水で洗浄した後、さらに水で洗浄し、５０度のオーブンで一晩乾燥させ、質量変化がないことを確認し、再度秤量した値を多孔質繊維質量とした。多孔質繊維のリン吸着性能を上記式４により計算した。結果を表２に示す。

【0097】

［実施例２］
実施例１で調製した２１質量％ＰＭＭＡ原液５０ｇに、リン吸着剤として酸化チタン粒子（測定例６）を４ｇ添加し、酸化チタン／ＰＭＭＡ原液を調製した。その後、実施例１と同様の手法で紡糸した。リン吸着剤が２７．６質量％含まれ、断面外径がφ３５０μｍである中実形状の多孔質繊維が得られた。
上記の多孔質繊維のリン吸着性能評価を実施した。実施例１同様に、測定例で示した（１）リン吸着性能評価で調製したリンスタート液５０ｍＬ中に、多孔質繊維１ｇ（内リン吸着剤は０．２７５ｇ）を添加し、他は実施例１と同様にリン濃度および多孔質繊維質量を定量し、また多孔質繊維のリン吸着性能を式４により計算した。結果を表２に示す。

【0098】

［実施例３］
実施例１で調製した２１質量％ＰＭＭＡ原液２３．８１ｇにＤＭＳＯを２６．１９ｇ添加し、ＰＭＭＡが１０質量％含まれたポリマー溶液５０ｇを得た。かかる１０質量％ＰＭＭＡ原液５０ｇにリン吸着剤として酸化チタン粒子（測定例６）を５ｇ添加し、１００℃に加温して１００ｒｐｍの回転数で撹拌しながら均一に混合し、酸化チタン／ＰＭＭＡ原液を調製した。その後、実施例１と同様の手法で紡糸した。リン吸着剤が５０質量％含まれ、断面外径がφ２５０μｍである中実形状の多孔質繊維が得られた。

【0099】

上記で得られた多孔質繊維０．１ｇ（内リン吸着剤は０．０５ｇ）に上記（１）リン吸着性能評価にて調製したリンスタート液５０ｍＬを添加し、実施例１と同様にリン濃度および多孔質繊維質量を定量し、また多孔質繊維のリン吸着性能を式４により計算した。

【0100】

［実施例４］
実施例１で調製した２１質量％ＰＭＭＡ原液２３．８１ｇにＤＭＳＯを２６．１９ｇ添加し、ＰＭＭＡ濃度が１０質量％のポリマー溶液５０ｇを得た。かかる１０質量％ＰＭＭＡ原液５０ｇにリン吸着剤として炭酸ランタン粒子（測定例３）を５ｇ添加し、１００℃に加温して１００ｒｐｍの回転数で撹拌しながら均一に混合し、炭酸ランタン／ＰＭＭＡ原液を調製した。その後、実施例１と同様の方法で紡糸した。リン吸着剤が５０質量％含まれ、断面外径がφ１７０μｍである中実形状の多孔質繊維が得られた。

【0101】

上記で得られた多孔質繊維０．１ｇ（内リン吸着剤は０．０５ｇ）に上記（１）リン吸着性能評価にて調製したリンスタート液５０ｍＬを添加し、実施例１と同様にリン濃度および多孔質繊維質量を定量し、また多孔質繊維のリン吸着性能を式４により計算した。

【0102】

［実施例５］
実施例４と同様の方法により炭酸ネオジム／ＰＭＭＡ原液を調製した。その後、実施例１と同様な方法で紡糸した。リン吸着剤が５０質量％含まれ、断面外径がφ１７０μｍである中実形状の多孔質繊維が得られた。

【0103】

上記多孔質繊維０．１ｇ（内リン吸着剤は０．０５ｇ）に上記（１）リン吸着性能評価にて調製したリンスタート液５０ｍＬを添加し、実施例１と同様にリン濃度および多孔質繊維質量を定量し、また多孔質繊維のリン吸着性能を式４により計算した。

【0104】

［比較例１］
粒子を添加しないこと以外、実施例１と同様の手法により紡糸し、断面外径φ１３８μｍである中実糸形状のＰＭＭＡ繊維が得られた。得られたＰＭＭＡ繊維について実施例１と同様な手法でリン吸着性能を評価した。

【0105】

［実施例６〜７］
＜カラムの作製＞
実施例３又は実施例４で得られた多孔質繊維複数本を、それぞれ内径１０ｍｍ、軸方向長さ１２．２ｍｍのポリカーボネート製円筒状ケーシング内に、繊維を長手方向に引き揃えてカラムケースの長手方向に対して平行にストレート形状で挿入した。

【0106】

より具体的には、実施例６においては、実施例３で得られた糸径２７０μｍの糸を長さ１１ｍｍにカットしたものを合計５４０本充填し、充填率が３５．５％のカラムを得た。一方、実施例７においては、実施例４で得られた糸径１７０μｍの糸を同じく長さ１１ｍｍにカットしたものを合計７６０本充填し、充填率が１９．８％のカラムを得た。

【0107】

次にこれらのカラムの両側端面の被処理液の流出入口に、ケーシング内径と同等の径にカットした目開き相当直径８４μｍ、開口率３６％のポリプロピレン製メッシュフィルタを装着した。最後に、ケーシング端部に被処理液の流入口、流出口をもつヘッダーと呼ばれるキャップをとりつけた。

【0108】

＜カラムのリン吸着性能測定＞
吸着性能評価として、カラムのリン吸着性能を測定した。上記実施例１〜５、比較例１〜３の（１）リン吸着性能評価と同様にして牛血漿を得た。該牛血漿について、総タンパク質が６．５±０．５ｇ／ｄＬとなるように調製した。尚、牛血漿は、採血後５日以内のものを用いた。次に、上記牛血漿１００ｍＬあたりに、７．８５ｍｇのリン酸一水素ナトリウム（Ｎａ_２ＨＰＯ_４）及び３．４５ｍｇのリン酸二水素カリウム（ＫＨ_２ＰＯ_４）を溶解し、高リン血漿を模倣した被処理液を作成した。

【0109】

カラムの入口、出口にシリコーンチューブを取り付け、入口、出口とも被処理液に漬けて循環系とした。被処理液を流速１ｍＬ／ｍｉｎで流し、カラム入口からカラムを通液後、出口から浄化済み液を被処理液に戻した。被処理液および出口の浄化済み液をサンプリングし、サンプル中のリン濃度を測定した。また、循環後、糸を生理食塩水及び水で洗浄後、６０℃のオーブンで一晩乾燥し、質量変化がないことを確認し、乾燥質量とした。

【0110】

【表1】

【0111】

【表2】

【0112】

【表3】