特許 6879719 口腔用及び／又は咽喉用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6879719

(24)【登録日】2021年5月7日

(45)【発行日】2021年6月2日

(54)【発明の名称】口腔用及び／又は咽喉用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/49 20060101AFI20210524BHJP

   A61K 8/31 20060101ALI20210524BHJP

   A61K 8/33 20060101ALI20210524BHJP

   A61K 8/34 20060101ALI20210524BHJP

   A61K 8/60 20060101ALI20210524BHJP

   A61Q 11/00 20060101ALI20210524BHJP

   A61K 8/02 20060101ALI20210524BHJP

   A61K 31/4425 20060101ALI20210524BHJP

   A61K 9/12 20060101ALI20210524BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20210524BHJP

   A61K 47/10 20060101ALI20210524BHJP

   A61K 47/06 20060101ALI20210524BHJP

   A61P 1/02 20060101ALI20210524BHJP

【ＦＩ】

   A61K8/49

   A61K8/31

   A61K8/33

   A61K8/34

   A61K8/60

   A61Q11/00

   A61K8/02

   A61K31/4425

   A61K9/12

   A61K9/08

   A61K47/10

   A61K47/06

   A61P1/02

【請求項の数】4

【全頁数】13

(21)【出願番号】特願2016-227729(P2016-227729)

(22)【出願日】2016年11月24日

(65)【公開番号】特開2018-83779(P2018-83779A)

(43)【公開日】2018年5月31日

【審査請求日】2019年8月26日

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】000106324

【氏名又は名称】サンスター株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110000796

【氏名又は名称】特許業務法人三枝国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】横見 尚桂

(72)【発明者】

【氏名】石川 真実

【審査官】 山中 隆幸

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００６−３４７９５８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００６−３０６７６８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１２−１４４４８０（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ８／００−８／９９

Ａ６１Ｑ１／００−９０／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

（ａ）塩化セチルピリジニウムを０．０８〜０．４質量％、
（ｂ）グリセリンを３５質量％以上、
（ｃ）ソルビトールを７〜３０質量％、
（ｄ）ｌ−メントールを０．１〜０．１５質量％、並びに、
（ｅ）１，８−シネオール、リモネン、リナロール、及びイソプレゴールからなる群より選択される少なくとも１種を０．００５〜０．０３質量％、
含有し、
且つ、（ｂ）グリセリンと（ｃ）ソルビトールの合計含有量が６０〜８０質量％であり、（ｂ）グリセリンの含有量をＢ質量％、（ｃ）ソルビトールの含有量をＣ質量％としたとき、１．５≦Ｂ／Ｃ≦５である、
口腔用及び／又は咽喉用組成物。

【請求項2】

（ｂ）グリセリンを３５〜８０質量％含有する、請求項１に記載の口腔用及び／又は咽喉用組成物。

【請求項3】

液体組成物である、請求項１又は２に記載の口腔用及び／又は咽喉用組成物。

【請求項4】

スプレー用組成物である、請求項１〜３のいずれかに記載の口腔用及び／又は咽喉用組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、口腔用及び／又は咽喉用組成物等に関する。

【背景技術】

【0002】

塩化セチルピリジニウムを含有する口腔用又は咽喉用組成物について、これまで様々な開発が行われてきている（例えば特許文献１〜３）。

【0003】

塩化セチルピリジニウムは、独特の苦みがあり、また刺激性も有しているため、特に口腔や咽喉に適用するにあたっては、これらを出来るだけ低減させることが求められる。また、口腔用又は咽喉用組成物として用いるにあたり、使用後のさっぱり感も重要である。また、当該組成物は、商品として市場に流通するにあたり、変色したり、内容物が析出したりしないことが求められる。さらには、当該組成物は口腔や咽喉に簡便に適用するために噴霧（スプレー）に適した物性を有すると好ましい。これらの要望を十分に満たす口腔用又は咽喉用組成物が求められている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特開２００６−３０６７６８号公報

【特許文献2】特開２０１０−０４３０３１号公報

【特許文献3】特開２０１０−２８０６１０号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明は、塩化セチルピリジニウムの苦み及び刺激性が低減され、適用時にさっぱりとした感覚を得ることができ、変色や析出が抑制され、スプレー性にも優れる、口腔用又は咽喉用組成物を提供することを課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明者らは、塩化セチルピリジニウム含有組成物に配合すべき成分及びその配合量を多数検討し、特定の成分を特定の量組み合わせて配合することで、上記課題を解決し得ることを見出し、さらに改良を重ねて本発明を完成させるに至った。

【0007】

本発明は例えば以下の項に記載の主題を包含する。
項１．
（ａ）塩化セチルピリジニウムを０．０５〜０．８質量％、
（ｂ）グリセリンを３５質量％以上、
（ｃ）ソルビトールを０．５〜３０質量％、
（ｄ）ｌ−メントールを０．０５〜０．２５質量％、並びに
（ｅ）１，８−シネオール、リモネン、リナロール、及びイソプレゴールからなる群より選択される少なくとも１種を０．０００４〜０．０９質量％、
含有し、
且つ、（ｂ）グリセリンと（ｃ）ソルビトールの合計含有量が４８〜９０質量％である、
口腔用及び／又は咽喉用組成物。
項２．
（ｂ）グリセリンを３５〜８０質量％、（ｃ）ソルビトールを３〜３０質量％、含有する、請求項１に記載の口腔用及び／又は咽喉用組成物
項３．
（ｂ）グリセリンの含有量をＢ質量％、（ｃ）ソルビトールの含有量をＣ質量％としたとき、
１．２≦Ｂ／Ｃ≦２３である、請求項１又は２に記載の口腔用及び／又は咽喉用組成物。
項４．
液体組成物である、請求項１〜３のいずれかに記載の口腔用及び／又は咽喉用組成物。
項５．
スプレー用組成物である、請求項１〜４のいずれかに記載の口腔用及び／又は咽喉用組成物。

【発明の効果】

【0008】

本発明に包含される口腔用及び／又は咽喉用組成物は、塩化セチルピリジニウムの苦み及び刺激性が低減され、適用時にさっぱりとした感覚を得ることができ、変色や析出が抑制され、スプレー性にも優れる。

【図面の簡単な説明】

【0009】

【図1】噴霧性評価の概要を示す。（α）に濾紙へ組成物を噴霧する様子を示し、（β）に組成物を噴霧した濾紙の様子を示す。

【発明を実施するための形態】

【0010】

以下、本発明の各実施形態について、さらに詳細に説明する。

【0011】

本発明に包含される口腔用及び／又は咽喉用組成物（以下、「本発明に係る口腔用及び／又は咽喉用組成物」と呼ぶことがある）は、（ａ）塩化セチルピリジニウム、（ｂ）グリセリン、（ｃ）ソルビトール、（ｄ）ｌ−メントール、及び（ｅ）１，８−シネオール、リモネン、リナロール、及びイソプレゴールからなる群より選択される少なくとも１種、を含む。

【0012】

（ａ）塩化セチルピリジニウムは、本発明に係る組成物に、０．０５〜０．８質量％含まれる。口腔や咽喉に適用した時の殺菌効果や安全性を考慮すると、０．０６〜０．６質量％含まれることが好ましく、０．０８〜０．４質量％含まれることがより好ましく、０．１〜０．３質量％含まれることがさらに好ましく、０．２〜０．３質量％含まれることが最も好ましい。

【0013】

（ｂ）グリセリンは、本発明に係る組成物に、３５質量％以上含まれる。３５〜８０質量％含まれることが好ましく、４０〜７０質量％含まれることがより好ましく、５０〜７０質量％含まれることがさらに好ましい。

【0014】

（ｃ）ソルビトールは、本発明に係る組成物に、０．５〜３０質量％含まれる。含有量の下限は、本発明の効果が奏される限り特に限定はされないが、１質量％以上が好ましく、２質量％以上がより好ましく、３質量％以上がさらに好ましい。また、含有量の上限は、本発明の効果が奏される限り特に限定はされないが、２８質量％以下が好ましく、２５質量％以下がより好ましく、２１質量％以下がさらに好ましい。特に、２〜３０質量％含まれることが好ましく、５〜２５質量％含まれることがより好ましく、７〜２１質量％含まれることがさらに好ましい。

【0015】

（ｄ）ｌ−メントールは、本発明に係る組成物に、０．０５〜０．２５質量％含まれる。０．０５〜０．２質量％含まれることが好ましく、０．０５〜０．１５質量％含まれることがより好ましい。

【0016】

（ｅ）１，８−シネオール、リモネン、リナロール、及びイソプレゴールからなる群より選択される少なくとも１種は、本発明に係る組成物に、０．０００４〜０．０９質量％含まれる。０．０００５〜０．０８質量％含まれることが好ましく、０．００１〜０．０５質量％含まれることがより好ましく、０．００５〜０．０３質量％含まれることがさらに好ましい。また、これら４種の成分のうち、中でも１，８−シネオールが好ましい。

【0017】

当該組成物に含まれる（ｂ）グリセリン及び（ｃ）ソルビトールの量は、合計して４８〜９０質量％である。噴霧性の観点から、当該合計量は８０質量％以下であることが好ましい。さらに好ましくは５０〜７８質量％であり、よりさらに好ましくは５５〜７５質量％であり、特に好ましくは６０〜７０質量％である。

【0018】

また、当該組成物は、液体組成物であることが好ましい。

【0019】

（ａ）塩化セチルピリジニウムを０．０５〜０．８質量％、（ｂ）グリセリンを３５質量％以上、（ｃ）ソルビトールを４０質量％以下、（ｄ）ｌ−メントールを０．０５〜０．２５質量％、（ｅ）１，８−シネオール、リモネン、リナロール、及びイソプレゴールからなる群より選択される少なくとも１種を０．０００４〜０．０９質量％、を含有し、且つ、（ｂ）グリセリンと（ｃ）ソルビトールの合計含有量が４８〜９０質量％であることにより、本発明に係る口腔用及び／又は咽喉用組成物は、塩化セチルピリジニウムの苦み及び刺激性が低減されており、適用時にはさっぱりとした感覚を使用者に与え、変色や析出が抑制され、且つスプレー性にも優れる。

【0020】

なお、本明細書における「質量％」は、「（重量／重量）の百分率」を意味する。

【0021】

また、特に制限はされないが、本発明に係る口腔用及び／又は咽喉用組成物においては、（ｂ）グリセリンの含有量をＢ質量％、（ｃ）ソルビトールの含有量をＣ質量％としたとき、１．２≦Ｂ／Ｃ≦２３であることが好ましい。より好ましくは１．５≦Ｂ／Ｃ≦２０であり、さらに好ましくは２≦Ｂ／Ｃ≦１０であり、よりさらに好ましくは３≦Ｂ／Ｃ≦５である。

【0022】

本発明に係る口腔用及び／又は咽喉用組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、薬学的に許容される公知成分、あるいは食品衛生学的に許容される公知成分をさらに含んでもよい。特に、口腔用及び／又は咽喉用組成物に配合し得る公知の公知成分をさらに好ましく含有し得る。このような成分としては、例えば、香味剤、甘味剤、湿潤剤、防腐剤、保存剤、着色剤、ｐＨ調整剤等が挙げられるが、特に限定されない。以下、当該公知成分について記載するが、当該記載は例示であり、これに限定されるものではない。

【0023】

香味剤としては、メントール、カルボン、サリチル酸メチル、バニリン、ベンジルサクシネート、メチルオイゲノール、アネトール、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコール、メチルアセタート、シトロネニルアセテート、シネオール、エチルリナロール、ワニリン、タイム、ナツメグ、シンナミックアルデヒド、ベンズアルデヒド、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、珪皮油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油、ティーツリー油、タバナ油、スターアニス油、フェンネル油、珪藻油、バジル油、ハッカ油などが例示できる。これら香料は、単独であるいは２種以上を組み合わせて用いることができる。

【0024】

甘味剤としては、サッカリン、サッカリンナトリウム、アセスルファムカリウム、ステビアエキス、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ソウマチン、アスパルチルフェニルアラニンメチルエステル、メトキシシンナミックアルデヒド、パラチノース、パラチニット、エリスリトール、マルチトール、キシリトール、ラクチトールなどが例示できる。これら甘味剤は、単独であるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。

【0025】

湿潤剤としては、エタノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１,３−ブチレングリコール、イソプレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ソルビット、ポリエチレングリコール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、トルナーレ、トレハロース、トレハロース硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸などが挙げられる。これらは単独であるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。

【0026】

防腐剤又は保存剤としては、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラベン類、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等が例示できる。これらは単独であるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。

【0027】

着色剤としては、青色１号、黄色４号、赤色２０２号、緑３号等の法定色素、群青、強化群青、紺青等の鉱物系色素、酸化チタン等が例示できる。これらは単独であるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。

【0028】

ｐＨ調整剤としては、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、ピロリン酸、乳酸、酒石酸、グリセロリン酸、酢酸、硝酸、またはこれらの化学的に可能な塩や水酸化ナトリウム等が例示できる。これらは、組成物のｐＨが、好ましくは４〜８、より好ましくは５〜７の範囲となるよう、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。ｐＨ調整剤の配合量は、好ましくは０．０１〜２重量％である。

【0029】

また、そのほかの成分として、動植油脂、粉体、紫外線吸収剤、動植物抽出物なども挙げられる。

【0030】

なお、本発明に係る抗歯周病組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、さらに、薬効成分を配合してもよい。例えば、殺菌剤として、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジンなどのカチオン性殺菌剤；ドデシルジアミノエチルグリシンなどの両性殺菌剤；トリクロサン（２’，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシ−ジフェニルエーテル）などのハロゲン化ジフェニルエーテルやイソプロピルメチルフェノールなどのフェノール系殺菌剤；ヒノキチオール；血行促進剤として酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロールなどのビタミンＥ類；デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素（リテックエンザイム）などの酵素；抗炎症剤としてイプシロンアミノカプロン酸など；出血改善剤としてアスコルビン酸など；組織修復剤としてアラントインなど；再石灰化剤としてフッ化ナトリウムなどのフッ素化合物；その他、水溶性溶媒で抽出された植物抽出物、クロロフィル、塩化ナトリウム、塩化亜鉛、硝酸カリウムなどが挙げられる。これらの薬効成分は、単独でまたは２種以上を組み合わせて用いることができる。

【0031】

また、基剤として、水、ハッカ水、ブドウ水、ヘチマ水、ボダイジュ水、ヤグルマギク水、ユーカリ水、ヨモギ水、リンゴ水、ローズマリー水などの植物関連の水、エタノール、ブタノール、プロピレングリコールなどのアルコール類、シリコン等を用いることができる。スプレー用組成物として用いる観点からは、水、アルコール類を用いることが好ましい。アルコールとしては、特にエタノールを用いることが好ましい。水及び／又はエタノールを配合する場合、 特に制限はされないが、エタノールの含有量は、好ましくは０．５〜６質量％、より好ましくは１〜４質量％である。また、水の含有量は、好ましくは５〜５０質量％、より好ましくは１５〜４５質量％、さらに好ましくは２５〜４０質量％である。当該水含有量には、前記植物関連の水が用いられる場合には、それら植物関連の水も含まれる。

【0032】

本発明に係る口腔用及び／又は咽喉用組成物は、常法に従って製造することができる。例えば、原料を適宜混合して製造することができる。また、本発明に係る口腔用及び／又は咽喉用組成物は、例えば医薬品、医薬部外品として用いることができる。また、本発明に係る口腔用及び／又は咽喉用組成物は、殺菌、抗炎症用として好ましく用いることができる。本発明に係る口腔用及び／又は咽喉用組成物は、優れた噴霧性を有することから、特にスプレー用組成物として用いることが好ましい。

【0033】

なお、本発明に係る口腔用及び／又は咽喉用組成物について上述した各種内容（特に配合成分及び配合割合）については、適宜組み合わせてよい。言い換えれば、本発明に係る口腔用及び／又は咽喉用組成物は、上述した各種内容の任意の組み合わせで示される組成物を包含する。

【0034】

本発明に係る口腔用及び／又は咽喉用組成物は、好ましくは、スプレー容器に収容され、使用時に口腔及び／又は咽喉に噴霧して適用される。この場合、スプレー容器としては、薬剤を噴霧できる構造を有しているものであれば特に制限されない。具体的には、例えば、当該組成物を収容するプラスチックボトル等の容器本体と、ポンプディスペンサー等の噴霧機構を有するスプレー部とを備え、容器本体の上部開口部に密着して装着されたスプレー部の押圧部を押圧することで、容器本体に収容された内容物が、スプレー部の内容物排出機構によって内容物排出口（ノズル）から噴霧、排出されるものが使用できる。

【0035】

このようなスプレー容器は、市販品を使用してもよく、例えばスプレー容器のディスペンサー部分としては、吉野工業所製のＹ−２０（１プッシュ約０．２ｍＬ排出）、Ｙ−７０（１プッシュ約０．０７ｍＬ排出）、Ｙ−１５０（１プッシュ約０．１５ｍＬ排出）等や、三谷バルブ社製Ｚ−１５５（１プッシュ０．１５ｍＬ排出）などのディスペンサーを用いることができる。また、ボトル部としては、吉野工業所製の前記ディスペンサーに対応したポリエチレンテレフタレート製、ポリエチレン製、ポリプロピレン製などのボトルを用いることができる。

【0036】

特に制限されるわけではないが、本発明に係る口腔用及び／又は咽喉用組成物は、ノズル孔径約０．２〜０．４ｍｍのスプレー容器用として好適であり、よって当該範囲のノズルを備えるディスペンサー部分を有するスプレー容器用として好適である。

【0037】

なお、本明細書において「含む」とは、「本質的にからなる」と、「からなる」をも包含する（The term "comprising" includes "consisting essentially of” and "consisting of."）。

【実施例】

【0038】

以下、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。

【0039】

表１〜６に記載の組成に従い、各種成分を混合して、口腔用及び／又は咽喉用組成物を調製した。なお、ソルビトールを組成物に含有させるために、原料としてソルビトール液（ソルビトール７０質量％水溶液）を用いた。従って、表に記載されるソルビトール液の使用量に０．７を乗じることで、各組成物に含まれるソルビトール量を算出できる。

【0040】

次に、各組成物を吉野工業所製のＹ−７０ディスペンサーを備えたスプレー容器に入れ、評価に用いた。なお、当該スプレー容器の構成を次に示す。
ディスペンサー部（ポンプ部）
１プッシュ用量（１プッシュで噴霧される量）：約０．０７〜０．１１ｍＬ
ノズル孔径：約０．３ｍｍ
ボトル部
用量：約２０ｍＬ
高さ：約６２ｍｍ
直径：約２４ｍｍ
材質：ＰＰ（ポリプロピレン）

各評価内容について次に示す。また、評価結果を表１〜６に併せて示す。

【0041】

＜苦み、刺激、及びさっぱり感の評価＞
パネラー５人に対して、調製した各組成物を喉及び口腔内に４プッシュして適用し、使用直後の咽喉および舌の奥に感じる苦味、刺激性、及びさっぱり感を評価した。各評価項目の評価基準（数値）及び判定基準を次に示す。なお、表１〜６に示す評価数値は、５人のパネラーの評価数値の平均値である。

【0042】

〔苦味の評価基準〕
０：苦味なし
１：ほとんど苦味なし
２：わずかに苦味あり
３：苦味あり
４：非常に苦味あり

【0043】

〔苦味の判定基準〕
◎：２点未満
○：２点以上３点未満
×：３点以上

【0044】

〔刺激の評価基準〕
０：刺激なし
１：ほとんど刺激なし
２：わずかに刺激あり
３：刺激あり
４：非常に刺激あり

【0045】

〔刺激の判定基準〕
◎：２点未満
○：２点以上３点未満
×：３点以上

【0046】

〔さっぱり感の評価基準〕
０：全くさっぱりしない
１：ほとんどさっぱりしない
２：ややさっぱりする
３：さっぱりする
４：非常にさっぱりする

【0047】

〔さっぱり感の判定基準〕
◎：３点以上
○：２点以上３点未満
×：２点未満

【0048】

＜析出、おりの評価＞
調製した各組成物をスプレー容器に充填した状態で、−５℃の温度条件下に１週間放置し、性状を以下の基準で目視評価した。
〔析出・おりの評価基準〕
−：無色透明で析出物は認められない
＋：析出物又はおりが認められる

【0049】

＜変色の評価＞
調製した各組成物をスプレー容器に充填した状態で、５５℃の温度条件下に１ヶ月放置し、性状を以下の基準で目視評価した。
〔変色の評価基準〕
−：無色透明で変色は認められない
＋：渇変し黄色味を帯びている

【0050】

＜噴霧性評価＞
調製した各組成物をスプレー容器に充填した状態で、５５℃の温度条件下に１ヶ月放置した。容器を正立させて、室温（２０℃）で５ｃｍの距離からろ紙に１プッシュしたときの吐出パターンの直径を評価した。当該評価についての概要を図１に示す。
〔噴霧性の評価基準〕
×：４０ｍｍを超える、又は１０ｍｍ未満もしくは吐出しない
○：１０ｍｍ以上４０ｍｍ以下
＊口腔と喉両方への適応を考えると１５ｍｍ以上３５ｍｍ以下がより好ましい。

【0051】

【表1】

【0052】

【表2】

【0053】

【表3】

【0054】

【表4】

【0055】

【表5】

【0056】

【表6】

【図1】