特許 6882289 二環式ＢＥＴブロモドメイン阻害剤及びその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6882289

(24)【登録日】2021年5月10日

(45)【発行日】2021年6月2日

(54)【発明の名称】二環式ＢＥＴブロモドメイン阻害剤及びその使用

(51)【国際特許分類】

   C07D 413/14 20060101AFI20210524BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20210524BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20210524BHJP

   A61P 35/02 20060101ALI20210524BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20210524BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20210524BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20210524BHJP

   A61K 31/5377 20060101ALI20210524BHJP

【ＦＩ】

   C07D413/14CSP

   A61P43/00 111

   A61P35/00

   A61P35/02

   A61P19/02

   A61P29/00 101

   A61P25/28

   A61K31/5377

【請求項の数】6

【全頁数】275

(21)【出願番号】特願2018-527799(P2018-527799)

(86)(22)【出願日】2016年11月23日

(65)【公表番号】特表2019-501140(P2019-501140A)

(43)【公表日】2019年1月17日

(86)【国際出願番号】US2016063485

(87)【国際公開番号】WO2017091661

(87)【国際公開日】20170601

【審査請求日】2019年11月22日

(31)【優先権主張番号】62/259,894

(32)【優先日】2015年11月25日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】515254758

【氏名又は名称】コンバージーン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー

【氏名又は名称原語表記】ＣＯＮＶＥＲＧＥＮＥ ＬＬＣ

(73)【特許権者】

【識別番号】515037612

【氏名又は名称】ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・アメリカ・アズ・リプリゼンテッド・バイ・ザ・セクレタリー・デパートメント・オブ・ヘルス・アンド・ヒューマン・サービシーズ

【氏名又は名称原語表記】Ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ，ａｓ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｓｅｃｒｅｔａｒｙ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ

(74)【代理人】

【識別番号】100145403

【弁理士】

【氏名又は名称】山尾 憲人

(74)【代理人】

【識別番号】100150500

【弁理士】

【氏名又は名称】森本 靖

(74)【代理人】

【識別番号】100176474

【弁理士】

【氏名又は名称】秋山 信彦

(72)【発明者】

【氏名】ジェフリー・ウィリアム・ストローベル

(72)【発明者】

【氏名】マコト・ヨシオカ

(72)【発明者】

【氏名】デイビッド・ジェイ・マロニー

(72)【発明者】

【氏名】シー・ミン・ヤン

(72)【発明者】

【氏名】アジト・ジャダブ

(72)【発明者】

【氏名】ダニエル・ジェイソン・アーバン

【審査官】 高橋 直子

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１５／００４５３３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１３−５１６４２８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００８／０８９３０７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 米国特許出願公開第２０１３／０２８１３９７（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ ４１３／１４

Ａ６１Ｋ ３１／５３７７

Ａ６１Ｐ １９／０２

Ａ６１Ｐ ２５／２８

Ａ６１Ｐ ２９／００

Ａ６１Ｐ ３５／００

Ａ６１Ｐ ３５／０２

Ａ６１Ｐ ４３／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オールである化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項2】

請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害するための医薬組成物。

【請求項3】

請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、アセチル化タンパク質に結合することを阻害することによりブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害するための医薬組成物。

【請求項4】

前記アセチル化タンパク質が、遺伝子発現の調節または異常調節に関与するアセチル化ヒストンである、請求項３に記載の医薬組成物。

【請求項5】

請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、ヒトＮＵＴ正中線癌、多発性骨髄腫、バーキットリンパ腫、骨髄性白血病、ＮＰＭ１ｃ変異白血病、Ｔ細胞リンパ芽球性白血病、肝細胞がん腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、肉腫、乳がん、大腸がん、肺がん、膵臓がん、卵巣がん、脊索腫、神経内分泌腫瘍、メルケル細胞がん腫、前立腺がん、変形性関節症、関節リウマチ、アルツハイマー病、及びＨＩＶ感染からなる群から選択される疾患または状態の治療または予防のための医薬組成物。

【請求項6】

請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、及び急性リンパ性白血病からなる群から選択される疾患または状態の治療または予防のための医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年１１月２５日に出願された米国出願第６２／２５９，８９４号の利益を主張するものであり、当該開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

【0002】

連邦政府支援の研究または開発に関する声明
本発明は、米国衛生研究所（ＮＩＨ）、米国保健社会福祉省との共同研究開発契約の履行により作成された。米国政府は、本発明の特定の権利を有する。

【0003】

共同研究契約のある当事者
本発明は、ＣｏｎｖｅｒＧｅｎｅ、ＬＬＣと、米国衛生研究所（ＮＩＨ）、米国保健社会福祉省との共同研究契約の対象である。

【0004】

本発明は、ブロモドメイン含有タンパク質がアセチル化タンパク質に結合することを阻害する化合物、これらの化合物を調製するためのプロセス、これらの化合物を含有する医薬組成物、及び広範な医学的状態、疾患または障害を処置するためにこれらの化合物を使用する方法に関する。

【背景技術】

【0005】

エピジェネティックなクロマチン再構成は、遺伝子発現の調節のための中心的メカニズムである。エピジェネティック変化の薬理的調節は、がん及び炎症のための治療的介入の新規の形態を表す。新たな証拠は、かかるエピジェネティック調節が、肥満、並びに代謝、心血管、神経変性、精神及び感染性疾患の処置のための治療的手段を提供する場合もあることを示唆している。

【0006】

真核生物のゲノムは、Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３、及びＨ４タンパク質のそれぞれの２のサブユニットからなるヒストンオクタマーの周囲に巻き付いた約１４７塩基対の二本鎖ＤＮＡヘリックスから構成されるヌクレオソームと呼ばれる塩基パッケージングユニットに組織化される。ヌクレオソームは、比較的緩いユークロマチン状態または密にパッキングされたヘテロクロマチン構造で存在することができるクロマチン構造にさらにパッケージングされる。ヘテロクロマチンからユークロマチンへの転移は、遺伝子の転写を可能にするが、ユークロマチン構造における遺伝子の全てが転写されるわけではない。ヘテロクロマチンからユークロマチンへのこの転移は、Ｈ３／Ｈ４タンパク質におけるリジン残基のアセチル化を含めた、ヒストンタンパク質の翻訳後修飾によって制御される。ヒストンアセチル化は、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（ＨＡＴ）によって触媒され、結果として、腫瘍抑制遺伝子を含む遺伝子の転写を可能にする開いたユークロマチン構造を生じさせる。反対に、ヒストン脱アセチル化は、かかる遺伝子の抑制につながり、この活性は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）によって触媒される。ヒストンデアセチラーゼの阻害は、がん処置の１つの形態であり、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤であるボリノスタット（Ｚｏｌｉｎｚａ（登録商標））は、ヒトにおける皮膚Ｔ細胞リンパ腫に有効な薬物であることが示されている。

【0007】

ヒストンアセチル化もまた、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される。ブロモドメインは、アセチル化タンパク質のアセチルリジン残基に結合する、４のα―ヘリックスの約１１０アミノ酸長の進化的に保存された束である。これらのドメインは、ＨＡＴを含めた多くのクロマチン関連タンパク質に存在する。ブロモドメインは、最初、ショウジョウバエのホメオティック遺伝子の調節因子であるｂｒａｈｍａタンパク質における新規の構造モチーフとして同定されたが、単一コピーまたは継続的に繰り返されるドメインのいずれかとしてヒト及び酵母中のタンパク質においても見出され、ヒストンコードとして知られているエピジェネティック修飾の複合体パターンに対する特異性を付与すると考えられる（Ｃｅｌｌ．１９９２ Ｆｅｂ ７；６８（３）：５６１−７２；Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｃｒｅｅｎ．２０１１ Ｄｅｃ；１６（１０）：１１７０−８５）。ヒトゲノムは、約５０のブロモドメイン含有タンパク質をコードし（Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ．２００４ Ｊｕｎ １２；２０（９）：１４１６−２７）、これらのいくつかが、がん、炎症、肥満、代謝、心血管、神経変性、精神及び感染性疾患の原因に関与する場合がある（Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．２０１２ Ｊａｎ ４ ３（２）：１２３−１３４；Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ．Ｄｅｖｅｌ．２００９ Ｓｅｐ；１２（５）：６５９−６５；Ｄｉｓｃｏｖ．Ｍｅｄ．２０１０ Ｄｅｃ；１０（５５）：４８９−９９；ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．２０１０ Ａｕｇ ４；５８４（１５）：３２６０−８；Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．２００６ Ｓｅｐ；８０（１８）：８９０９−１９；Ｊ Ｖｉｒｏｌ．２００５ Ｊｕｌ；７９（１４）：８９２０−３２；Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００８ Ｆｅｂ；８（１）：５７−６４）。このように、ブロモドメイン含有タンパク質の阻害及び／または調節は、かかる疾患のための薬理的介入の新規の形態を提示し得る。

【0008】

ヒトゲノムによってコードされる約５０のブロモドメイン含有タンパク質のうち、ＢＥＴタンパク質は、ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４、及びＢＲＤＴを含む小さなタンパク質ファミリーを表す。ＢＥＴタンパク質は、２のタンデムブロモドメイン、続いて、カルボキシ−末端領域におけるタンパク質−タンパク質相互作用のためのエキストラ末端（ＥＴ）ドメインを含有する（Ｊ．Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２００７ Ｍａｙ ４；２８２（１８）：１３１４１−５）。ＢＥＴタンパク質は、アセチル化ヌクレオソームに結合していて、クロマチン構造を開くことによって及び／または転写開始を容易にすることによって機能すると考えられる（Ｆｒｏｎｔ．Ｂｉｏｓｃｉ．２００１ Ａｕｇ １；６：Ｄ１００８−１８）。

【0009】

以前に、ＢＲＤ４−特異的ＲＮＡｉによってまたは小分子ＢＥＴ阻害剤（ＪＱ１）によってのいずれかでのＢＲＤ４の阻害が、ＭＹＣがん遺伝子の抑制を誘発すると明らかに示されていた（Ｎａｔｕｒｅ．２０１１ Ａｕｇ ３；４７８（７３７０）：５２４−８）。ＢＲＤ４阻害の二次的効果としてのＭＹＣ遺伝子発現のこの非直接的な抑制は、ＢＥＴ阻害剤によって発揮される作用の中心的メカニズムを含む。

【0010】

ＢＥＴタンパク質の阻害は、ＭＹＣ遺伝子（Ｎａｔｕｒｅ．２０１０ Ｄｅｃ ２３；４６８（７３２７）：１０６７−７３；Ｃｅｌｌ．２０１１ Ｓｅｐ １６；１４６（６）：９０４−１；Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．２０１１ Ｏｃｔ ４；１０８（４０）：１６６６９−７４）、並びにＭＹＣＮ遺伝子（Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖ．２０１３ Ｍａｒ：３（３）３０８−２３）の発現を抑制することによってヒトＮＵＴ正中線癌、多発性骨髄腫、バーキットリンパ腫及び急性骨髄性白血病のげっ歯類モデルにおいて有効な介入形態であることが示された。ＭＹＣ及び相同遺伝子は、ヒトのがんにおいて最も過剰発現される遺伝子のいくつかであるが、しかしながら、有効な薬物結合部位の欠失に部分的に起因して、これまで、ＭＹＣ遺伝子及び相同遺伝子によってコードされるタンパク質の活性を直接アンタゴナイズする医薬化合物は存在しなかった。そのため、種々のがんを含めた種々の疾患、障害または医学的状態に有効な処置形態を提供するＢＥＴタンパク質のブロモドメインを阻害することによってＭＹＣ及び相同遺伝子の発現を非直接的に抑制する手段に対する必要性が存在する。

【発明の概要】

【0011】

本発明は、ブロモドメイン含有タンパク質に結合し、ブロモドメイン含有タンパク質へのアセチル化タンパク質の結合を続いて調節する化合物を含む。一態様において、本発明は、式Ｉ：

式Ｉ
式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｌ_１、Ｘ、Ｙ、及びＺの各々は、本明細書における実施形態において定義及び記載されている通りであり、式Ｉの化合物並びにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、異性体、及びプロドラッグを提供する。

【発明を実施するための形態】

【0012】

本発明の一態様によれば、その薬学的に許容可能な塩、多形体、及び異性体を含む、式Ｉの化合物であって、

式Ｉ
式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＣＨまたはＮであり；但し、ＸがＣＨである場合、Ｚは、ＣＨでもなく；
Ｙは、水素（Ｈ）、Ｃｌ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＯＲ_５、ＮＲ_６Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、Ｃ_６〜１０アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキル及び５〜１０員のヘテロアリールは、１つ以上の窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）または硫黄（Ｓ）原子を含み；前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜１０アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールは、各々、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｌ_１は、−（ＣＲ_９Ｒ_１０）_ｎ−、Ｃ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）_２であり；
ｎは、０、１、２、または３であり；
Ｒ_１は、Ｃ_６〜１０アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記５〜１０員のヘテロアリールは、１つ以上のＮ、Ｏ、またはＳ原子を含み；前記Ｃ_６〜１０アリール及び５〜１０員のヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_２は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキルは、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されており；
または場合により、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、４、５、６または７員の複素環またはヘテロアリール環系を形成していてもよく、前記複素環またはヘテロアリール環系は、１つ以上のさらなるＮ、Ｏ、またはＳ原子を含んでいてもよく；前記複素環またはヘテロアリール環系は、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_３及びＲ_４は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ_１１、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−ＮＲ_１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１１Ｒ_１２、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキル及び５〜１０員のヘテロアリールの各々は、１つ以上のＮ、Ｏ、またはＳ原子を含み；前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、Ｃ_３〜１０シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、各々、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されており；
Ｒ_５は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜１０アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜１０アリール、または５〜１０員のヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されており；
Ｒ_６及びＲ_７は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルからなる群から出現ごとに独立して選択され、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキルまたは５〜１０員のヘテロアリールは、１つ以上のＮ、Ｏ、またはＳ原子を含み；前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルの各々は、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
または場合により、Ｒ_６及びＲ_７は、含まれている窒素と一緒になって、４、５、６または７員の複素環またはヘテロアリール環系を形成していてもよく、前記複素環またはヘテロアリール環系は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるさらなる１〜４個のヘテロ原子を場合により有する単または二環式環であり；前記複素環またはヘテロアリール環系は、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_８は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ_１１、−ＳＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−ＮＲ_１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_１６、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｒ_１７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルからなる群から出現ごとに独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ_１４によって場合により置換されており；
ｍは、１、２、３、または４であり；
ｑは、２、３、または４であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、ＨまたはＣ_１〜６アルキルから出現ごとに独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキルは、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
または場合により、Ｒ_９及びＲ_１０は、含まれている炭素と一緒になって、３、４、５、または６員の炭素環系を形成していてもよく；
Ｒ_１１、Ｒ_１２、及びＲ_１３は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜１０アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールからなる群から出現ごとに独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜１０アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
または場合により、Ｒ_１１、及びＲ_１２、またはＲ_１２、及びＲ_１３は、含まれている窒素と一緒になって、４、５、６または７員の複素環またはヘテロアリール環系を形成していてもよく、前記複素環またはヘテロアリール環系は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるさらなる１〜４個のヘテロ原子を場合により有する単または二環式環であり；前記複素環またはヘテロアリール環系は、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_１４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ_１８、ＳＨ、ＳＲ_１８、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、ＮＲ_１８Ｒ_１９、ＮＲ１_８Ｃ（Ｏ）Ｒ_１９、ＮＲ_１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１９、ＮＲ_１８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１９、ＮＲ_１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１９Ｒ_２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ_１８、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１８、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜１０アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールからなる群から出現ごとに独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜１０アリール、及び５〜１０員のヘテロアリール基は、１つ以上のＲ_１５によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_１５は、Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、ｎ−プロピル、イソプロピル、−ＯＣＨ_３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２からなる群から出現ごとに独立して選択され；
各Ｒ_１６は独立して、−ＣＯ_２Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７であり；
各Ｒ_１７は独立して、−ＯＨまたは−ＮＲ_６Ｒ_７であり；及び
各Ｒ_１８、Ｒ_１９、及びＲ_２０は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜１０アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールからなる群から出現ごとに独立して選択される、化合物である。

【0013】

いくつかの実施形態では、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＣＨまたはＮであり；但し、ＸがＣＨである場合、Ｚは、ＣＨでもなく；
Ｙは、水素（Ｈ）、Ｃｌ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＯＲ_５、ＮＲ_６Ｒ_７、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは、１つ以上の窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）または硫黄（Ｓ）原子を含み；前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、各々、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｌ_１は、−（ＣＲ_９Ｒ_１０）_ｎ−、Ｃ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）_２であり；
ｎは、０、１、２、または３であり；
Ｒ_１は、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは、１つ以上のＮ、Ｏ、またはＳ原子を含み；前記アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_２は、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１であり、前記アルキルは、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されており；
場合により、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、４、５、６、または７員の複素環式環系を形成していてもよく、前記複素環式環系は、１つ以上のさらなるＮ、Ｏ、またはＳ原子を含んでいてもよく；前記複素環式環系は、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_３及びＲ_４は、Ｈ、アルキル、−ＯＲ_１１、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−ＮＲ_１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１１Ｒ_１２、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルからなる群から出現ごとに独立して選択され、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＮ、Ｏ、またはＳ原子を含み；前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、各々、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されており；
Ｒ_５は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されており；
Ｒ_６及びＲ_７は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルからなる群から出現ごとに独立して選択され、前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、１つ以上のＮ、Ｏ、またはＳ原子を含み；前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルの各々は、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
場合により、Ｒ_６及びＲ_７は、含まれている窒素と一緒になって、４、５、６、または７員の複素環式環系を形成していてもよく、前記複素環式環系は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるさらなる１〜４個のヘテロ原子を場合により有する単または二環式環であり；前記環式環系は、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_８は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ_１１、−ＳＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−ＮＲ_１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_１６、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｒ_１７、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルからなる群から出現ごとに独立して選択され、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ_１４によって場合により置換されており；
ｍは、１、２、３、または４であり；
ｑは、２、３、または４であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、Ｈまたはアルキルから出現ごとに独立して選択され、前記アルキルは、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
場合により、Ｒ_９及びＲ_１０は、含まれている炭素と一緒になって、３、４、５、または６員の炭素環系を形成していてもよく；
Ｒ_１１、Ｒ_１２、及びＲ_１３は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から出現ごとに独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
場合により、Ｒ_１１及びＲ_１２、またはＲ_１２及びＲ_１３は、含まれている窒素と一緒になって、４、５、６、または７員の複素環式環系を形成していてもよく、前記複素環式環系は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるさらなる１〜４個のヘテロ原子を場合により有する単または二環式環であり；前記環式環系は、１つ以上のＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_１４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ_１８、ＳＨ、ＳＲ_１８、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、ＮＲ_１８Ｒ_１９、ＮＲ_１８Ｃ（Ｏ）Ｒ_１９、ＮＲ_１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１９、ＮＲ_１８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１９、ＮＲ_１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１９Ｒ_２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ_１８、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１８、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から出現ごとに独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリール基は、１つ以上のＲ_１５によって場合によりさらに置換されていてもよく；
Ｒ_１５は、Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、ｎ−プロピル、イソプロピル、−ＯＣＨ_３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２からなる群から出現ごとに独立して選択され；
各Ｒ_１６は独立して、−ＣＯ_２Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７であり；
各Ｒ_１７は独立して、−ＯＨまたは−ＮＲ_６Ｒ_７であり；及び
各Ｒ_１８、Ｒ_１９、及びＲ_２０は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から出現ごとに独立して選択される。

【0014】

いくつかの実施形態では、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、但し、ＸがＣＨである場合、Ｚは、ＣＨでもなく；
Ｙは、水素（Ｈ）、Ｃｌ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＯＲ_５、ＮＲ_６Ｒ_７、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは、１つ以上の窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）または硫黄（Ｓ）原子を含み；前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、各々、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｌ_１は、−（ＣＲ_９Ｒ_１０）_ｎ−、Ｃ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）_２であり；
ｎは、０、１、２、または３であり；
Ｒ_１は、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは、１つ以上のＮ、Ｏ、またはＳ原子を含み；前記アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_２は、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１であり、前記アルキルは、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されており；
場合により、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、４、５、６、または７員の複素環式環系を形成していてもよく、前記複素環式環系は、１つ以上のさらなるＮ、Ｏ、またはＳ原子を含んでいてもよく；及び前記複素環式環系は、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_３及びＲ_４は、Ｈ、アルキル、−ＯＲ_１１、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−ＮＲ_１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１１Ｒ_１２、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルからなる群から出現ごとに独立して選択され、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＮ、Ｏ、またはＳ原子を含み；前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、各々、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されており；
Ｒ_５は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されており；
Ｒ_６及びＲ_７は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルからなる群から出現ごとに独立して選択され、前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、１つ以上のＮ、Ｏ、またはＳ原子を含み；前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルの各々は、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
場合により、Ｒ_６及びＲ_７は、含まれている窒素と一緒になって、４、５、６、または７員の複素環式環系を形成していてもよく、前記複素環式環系は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるさらなる１〜４個のヘテロ原子を場合により有する単または二環式環であり；前記環式環系は、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_８は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ_１１、−ＳＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−ＮＲ_１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_１６、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｒ_１７、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルからなる群から出現ごとに独立して選択され、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ_１４によって場合により置換されており；
ｍは、１、２、３、または４であり；
ｑは、２、３、または４であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、Ｈまたはアルキルから出現ごとに独立して選択され、前記アルキルは、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
場合により、Ｒ_９及びＲ_１０は、含まれている炭素と一緒になって、３、４、５、または６員の炭素環系を形成していてもよく；
Ｒ_１１、Ｒ_１２、及びＲ_１３は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から出現ごとに独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
場合により、Ｒ_１１及びＲ_１２、またはＲ_１２及びＲ_１３は、含まれている原子と一緒になって、４、５、６、または７員の複素環式環系を形成していてもよく、前記複素環式環系は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるさらなる１〜４個のヘテロ原子を場合により有する単または二環式環であり；前記環式環系は、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_１４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ_１１、ＳＨ、ＳＲ_１１、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、ＮＲ_１１Ｒ_１２、ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、ＮＲ_１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から出現ごとに独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリール基は、１つ以上のＲ_１５によって場合によりさらに置換されていてもよく；
Ｒ_１５は、Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、ｎ−プロピル、イソプロピル、−ＯＣＨ_３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２からなる群から出現ごとに独立して選択され；
Ｒ_１６は、−ＣＯ_２Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７であり；及び
Ｒ_１７は、−ＯＨまたは−ＮＲ_６Ｒ_７である。

【0015】

いくつかの実施形態では、Ｒ_８は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ_１１、−ＳＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−ＮＲ_１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_１６、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｒ_１７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルからなる群から出現ごとに独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ_１４によって場合により置換されており；
但し、Ｒ_８が窒素原子（例えば、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、Ｒ_１、Ｒ_２、またはＲ_１及びＲ_２によって形成されたヘテロシクロアルキル基の窒素原子）に結合している場合、Ｒ_８は、Ｒ_２１から選択され、式中、Ｒ_２１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及びフェニルは、各々、１つ以上のＲ_１４によって場合により置換されている。

【0016】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１のＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及びフェニルは、各々、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されている。

【0017】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキルは、ＮＲ_１１Ｒ_１２によって場合により置換されていてもよい。

【0018】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキルは、ＮＲ_１１Ｒ_１２によって場合により置換されていてもよい。

【0019】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、またはＣ（Ｏ）ＮＨ（シクロプロピル）である。

【0020】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３またはＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３である。

【0021】

いくつかの実施形態では、Ｒ_８は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＯＲ_１１、−ＳＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−ＮＲ_１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１３、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_１６、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｒ_１７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルからなる群から出現ごとに独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ_１４によって場合により置換されており；
但し、Ｒ_８が炭素原子（例えば、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、Ｒ_１、Ｒ_２、またはＲ_１及びＲ_２によって形成されたヘテロシクロアルキル基の炭素原子）に結合している場合、Ｒ_８は、Ｒ_８ａから選択され、式中、Ｒ_８ａは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、フェニル、または５〜６員のヘテロアリールであり、前記Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、及びヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよい。

【0022】

いくつかの実施形態では、Ｒ_８ａは、ベンジル、フェニル、または５〜６員のヘテロアリールであり、前記フェニル及びヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよい。

【0023】

いくつかの実施形態では、Ｒ_８ａは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、前記フェニル及びヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよい。

【0024】

いくつかの実施形態では、Ｒ_８ａは、フェニルまたはチエニルであり、前記フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、Ｅｔ、シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルキル、及び−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルケニルからなる群から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基によって場合により置換されていてもよく；前記チエニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、Ｅｔ、シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルキル、及び−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルケニルからなる群から独立して選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されていてもよい。

【0025】

いくつかの実施形態では、化合物は、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である。

【0026】

いくつかの実施形態では、Ｌ_１は、−（ＣＨ_２）−、−（ＣＨ（ＣＨ_３））−、−（Ｃ（ＣＨ_３）_２）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、または

である。

【0027】

いくつかの実施形態では、Ｌ_１は、−（ＣＨ_２）−、−（ＣＨ（ＣＨ_３））−、−（Ｃ（ＣＨ_３）_２）−、または

である。

【0028】

いくつかの実施形態では、Ｌ_１は、−（ＣＨ_２）−または−（ＣＨ（ＣＨ_３））−である。

【0029】

いくつかの実施形態では、Ｌ_１は、−（ＣＨ_２）−である。

【0030】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されている。

【0031】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１は、Ｃ_６〜１０アリールまたは５〜１０員のヘテロアリールであり、前記Ｃ_６〜１０アリールまたは５〜１０員のヘテロアリールは、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されている。

【0032】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ_３、及び−ＯＣＨ_３からなる群から選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されていてもよい。

【0033】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１は、Ｃ_６〜１０アリールまたは５〜６員のヘテロアリールであり、前記Ｃ_６〜１０アリールまたは５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されている。

【0034】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１は、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、前記フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールは、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ_３、及び−ＯＣＨ_３からなる群から選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されていてもよい。

【0035】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１は、フェニル、チエニル、またはピリジルであり、前記フェニル、チエニル、またはピリジルは、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ_３、及び−ＯＣＨ_３からなる群から選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されていてもよい。

【0036】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１は、フェニルであり、前記フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ_３、及び−ＯＣＨ_３からなる群から選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されている。

【0037】

いくつかの実施形態では、Ｌ_１Ｒ_１は、ＣＨ_２−フェニルであり、前記フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ_３、及び−ＯＣＨ_３からなる群から選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されている。

【0038】

いくつかの実施形態では、Ｌ_１Ｒ_１は、ＣＨ_２−ピリジルであり、前記ピリジルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ_３、及び−ＯＣＨ_３からなる群から選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されている。

【0039】

いくつかの実施形態では、Ｌ_１Ｒ_１は、ＣＨ_２−チエニルであり、前記チエニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＣＨ_３からなる群から選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されている。

【0040】

いくつかの実施形態では、Ｌ_１Ｒ_１は、ＣＨ_２−ＣＨ_２−フェニルであり、前記フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ_３、及び−ＯＣＨ_３からなる群から選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されている。

【0041】

いくつかの実施形態では、Ｌ_１Ｒ_１は、−１，１−シクロプロピル−フェニルであり、前記フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ_３、及び−ＯＣＨ_３からなる群から選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されている。

【0042】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２は、Ｈ、ＣＨ_３、またはシクロプロピルである。

【0043】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２は、ＨまたはＣＨ_３である。

【0044】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２は、Ｈである。

【0045】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、窒素及び酸素から独立して選択される１つまたは２つのヘテロ原子を有する４〜６員のヘテロシクロアルキル基を形成しており、前記ヘテロシクロアルキル基は、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_８基によって場合により置換されている。

【0046】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成しており、前記アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環は、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_８基によって場合により置換されている。

【0047】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成しており、
式中、Ｒ_２１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及びフェニルは、各々、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されている。

【0048】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキルは、ＮＲ_１１Ｒ_１２によって場合により置換されていてもよい。

【0049】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、またはＣ（Ｏ）ＮＨ（シクロプロピル）である。

【0050】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３またはＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３である。

【0051】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成しており、
式中、Ｒ_２１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及びフェニルは、各々、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されている。

【0052】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成しており、
式中、Ｒ_２１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及びフェニルは、各々、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されている。

【0053】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成しており、
式中、Ｒ_２１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及びフェニルは、各々、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されている。

【0054】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキルは、ＮＲ_１１Ｒ_１２によって場合により置換されていてもよい。

【0055】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、またはＣ（Ｏ）ＮＨ（シクロプロピル）である。

【0056】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３またはＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３である。

【0057】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成しており、
式中、Ｒ_８は、フェニルであり；
式中、Ｒ_２１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及びフェニルは、各々、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されている。

【0058】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成しており、
式中、Ｒ_８は、フェニルであり；
式中、Ｒ_２１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及びフェニルは、各々、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されている。

【0059】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成しており、
式中、Ｒ_８は、フェニルであり；
式中、Ｒ_２１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及びフェニルは、各々、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されている。

【0060】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキルは、ＮＲ_１１Ｒ_１２によって場合により置換されていてもよい。

【0061】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、またはＣ（Ｏ）ＮＨ（シクロプロピル）である。

【0062】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３またはＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３である。

【0063】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成している。

【0064】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成している。

【0065】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成している。

【0066】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成している。

【0067】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成している。

【0068】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成している。

【0069】

いくつかの実施形態では、Ｒ_３及びＲ_４は、アリール及びヘテロアリールからなる群から出現ごとに独立して選択され、前記アリール及びヘテロアリールは、各々、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよい。

【0070】

いくつかの実施形態では、Ｒ_３及びＲ_４は、各々、Ｃ_６〜１０アリール及び５〜１０員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ_６〜１０アリール及び５〜１０員のヘテロアリールは、各々、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよい。

【0071】

いくつかの実施形態では、Ｒ_３及びＲ_４は、各々、Ｃ_６〜１０アリール及び５〜１０員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ_６〜１０アリール及び５〜１０員のヘテロアリールは、各々、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよい。

【0072】

いくつかの実施形態では、Ｒ_３及びＲ_４は、各々、フェニル及び５〜６員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記フェニル及び５〜６員のヘテロアリールは、各々、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよい。

【0073】

いくつかの実施形態では、Ｒ_３は、イソキサゾリル、ピラゾリル、２−オキソピリジニル、２−ヒドロキシピリジニルであり、それらの各々は、１つまたは２つのメチル基によって場合により置換されている。

【0074】

いくつかの実施形態では、Ｒ_３及びＲ_４は、各々、Ｈ、

、及び

からなる群から独立して選択される。

【0075】

いくつかの実施形態では、Ｒ_３は、

及び

からなる群から選択され；Ｒ_４は、Ｈである。

【0076】

いくつかの実施形態では、Ｘは、ＣＨである。

【0077】

いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｎである。

【0078】

いくつかの実施形態では、Ｚは、ＣＨである。

【0079】

いくつかの実施形態では、Ｚは、Ｎである。

【0080】

いくつかの実施形態では、Ｘは、ＣＨであり、Ｚは、Ｎである。

【0081】

いくつかの実施形態では、Ｘ及びＺの両方は、Ｎである。

【0082】

いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｎであり；Ｚは、ＣＨである。

【0083】

いくつかの実施形態では、Ｙは、ＮＲ_６Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されている。

【0084】

いくつかの実施形態では、Ｙは、ＮＲ_６Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されている。

【0085】

いくつかの実施形態では、Ｙは、ＮＲ_６Ｒ_７である。

【0086】

いくつかの実施形態では、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１である。

【0087】

いくつかの実施形態では、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２である。

【0088】

いくつかの実施形態では、Ｙは、４〜６員のヘテロシクロアルキルであり、前記４〜６員のヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよい。

【0089】

いくつかの実施形態では、Ｙは、４〜６員のヘテロシクロアルキルであり、前記４〜６員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ_１〜６アルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１からなる群から独立して選択される１つまたは２つのＲ_８基によって場合により置換されていてもよく、前記Ｃ_１〜６アルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及びフェニルは、各々、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_１４基によって場合により置換されており；
ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１の各Ｒ_１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４−６員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２の各Ｒ_１２は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；及び
Ｒ_８またはＲ_１１に結合した各Ｒ_１４は、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、ＯＲ_１８、ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ_１８からなる群から独立して選択され、前記フェニル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、１つまたは２つのメチル基によって場合により置換されていてもよい。

【0090】

いくつかの実施形態では、Ｙは、４〜６員のヘテロシクロアルキルであり、前記４〜６員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ_１−３アルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_１１、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択される１つまたは２つのＲ_８基によって場合により置換されていてもよく、前記Ｃ_１〜６アルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及びフェニルは、各々、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されており；
−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_１１の各Ｒ_１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４−６員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_８またはＲ_１１に結合した各Ｒ_１４は、クロロ、メチル、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、１−メチル−１Ｈ−イミダゾリル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾリル、及び１−メチルアゼチジニルからなる群から独立して選択される。

【0091】

いくつかの実施形態では、Ｙは、５〜６員のヘテロアリールであり、前記５〜６員のヘテロアリールは、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよい。

【0092】

いくつかの実施形態では、Ｙは、５〜６員のヘテロアリールであり、前記５〜６員のヘテロアリールは、Ｃ_１〜６アルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１からなる群から独立して選択される１つまたは２つの独立して選択されたＲ_８基によって場合により置換されていてもよく、前記Ｃ_１〜６アルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及びフェニルは、各々、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_１４基によって場合により置換されており；
ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１の各Ｒ_１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４−６員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２の各Ｒ_１２は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；及び
Ｒ_８またはＲ_１１に結合した各Ｒ_１４は、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、ＯＲ_１８、ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ_１８からなる群から独立して選択され、前記フェニル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、１つまたは２つのメチル基によって場合により置換されていてもよい。

【0093】

いくつかの実施形態では、Ｙは、５〜６員のヘテロアリールであり、前記５〜６員のヘテロアリールは、Ｃ_１−３アルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_１１、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択される１つ以上のＲ_８基によって場合により置換されていてもよく、前記Ｃ_１〜６アルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及びフェニルは、各々、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されており；
−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_１１の各Ｒ_１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_８またはＲ_１１に結合した各Ｒ_１４は、クロロ、メチル、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、１−メチル−１Ｈ−イミダゾリル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾリル、及び１−メチルアゼチジニルからなる群から独立して選択される。

【0094】

いくつかの実施形態では、Ｙは、Ｈ、クロロ、メチル、メトキシ、ＮＨＲ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_１１、ピリジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、ピペリジニル、チエニル、イソキサゾリル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ジアゼパニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、７−アザスピロ［３．５］ノナニル、１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オンイル、及び４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニルであり、前記ピリジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、ピペリジニル、チエニル、イソキサゾリル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ジアゼパニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、７−アザスピロ［３．５］ノナニル、１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オンイル、４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニルは、Ｃ_１−３アルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_１１、及びＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択される１つまたは２つのＲ_８基によって場合により置換されていてもよく、前記Ｃ_１〜６アルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及びフェニルは、各々、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されており；
−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_１１の各Ｒ_１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_８またはＲ_１１に結合した各Ｒ_１４は、クロロ、メチル、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、１−メチル−１Ｈ−イミダゾリル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾリル、及び１−メチルアゼチジニルからなる群から独立して選択される。

【0095】

いくつかの実施形態では、Ｙは、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_１１、ピペラジニル、ピラゾリル、ピペリジニル、またはチエニルであり、前記ピペラジニル、ピラゾリル、ピペリジニル、チエニルは、Ｃ_１−３アルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_１１、及びＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択される１つまたは２つの独立して選択されたＲ_８基によって場合により置換されていてもよく、前記Ｃ_１〜６アルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及びフェニルは、各々、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されており；
−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_１１の各Ｒ_１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_８またはＲ_１１に結合した各Ｒ_１４は、クロロ、メチル、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、１−メチル−１Ｈ−イミダゾリル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾリル、及び１−メチルアゼチジニルからなる群から独立して選択される。

【0096】

いくつかの実施形態では、Ｙは、

からなる群から選択される。

【0097】

いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｉの化合物を提供し、式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、但し、ＸがＣＨである場合、Ｚは、ＣＨでもなく；
Ｙは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはＮＲ_６Ｒ_７から選択され、前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されており；
Ｌ_１は、−ＣＨ_２−または−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；
Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ_３、及び−ＯＣＨ_３からなる群から選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_２は、ＨまたはＣＨ_３であり；
Ｒ_３及びＲ_４は、Ｈ、アリール、またはヘテロアリールから出現ごとに独立して選択され、前記アリールまたはヘテロアリールは各々、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよい。

【0098】

いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｉの化合物を提供し、式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、但し、ＸがＣＨである場合、Ｚは、ＣＨでもなく；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリールまたはＮＲ_６Ｒ_７であり、前記４〜７員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、各々、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されており；
Ｌ_１は、−ＣＨ_２−または−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；
Ｒ_１は、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、前記フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールは、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ_３、及び−ＯＣＨ_３からなる群から選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_２は、ＨまたはＣＨ_３であり；
Ｒ_３は、１つまたは２つのメチル基によって置換されている５〜６員のヘテロアリールであり；
Ｒ_４は、Ｈである。

【0099】

いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｉの化合物を提供し、式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、但し、ＸがＣＨである場合、Ｚは、ＣＨではなく；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または

から選択されるヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり；
式中、
ｎは、１または２であり；
ｐは、０、１、または２であり；
Ｒ_８は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、または−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_１６、または−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｒ_１７であり；
ｍは、１、２、３、または４であり；
ｑは、２、３、または４であり；
Ｒ_１６は、−ＣＯ_２Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７であり；
Ｒ_１７は、ＯＨまたはＮＲ_６Ｒ_７である。

【0100】

いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｉの化合物を提供し、式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、但し、ＸがＣＨである場合、Ｚは、ＣＨではなく；
Ｙは、以下のもの：

から選択されるヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり；
式中、
ｎは、１または２であり；
ｐは、０、１、または２であり；
Ｒ_８は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、または−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_１６、または−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｒ_１７であり；
ｍは、１、２、３、または４であり；
ｑは、２、３、または４であり；
Ｒ_１６は、−ＣＯ_２Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７であり；及び
Ｒ_１７は、ＯＨまたはＮＲ_６Ｒ_７である。

【0101】

いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｉの化合物を提供し、式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、但し、ＸがＣＨである場合、Ｚは、ＣＨでもなく；
Ｌ_１は、−ＣＨ_２−または−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または

から選択されるヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり；
式中、
ｎは、１または２であり；
ｐは、０、１、または２であり；
Ｒ_８は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、または−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_１６、または−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｒ_１７であり；
ｍは、１、２、３、または４であり；
ｑは、２、３、または４であり；
Ｒ_１６は、−ＣＯ_２Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７であり；
Ｒ_１７は、ＯＨまたはＮＲ_６Ｒ_７である。
Ｒ_１は、Ｃ_６〜１０アリールまたは５〜１０員のヘテロアリールであり、前記Ｃ_６〜１０アリールまたは５〜１０員のヘテロアリールは、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ_３、及び−ＯＣＨ_３からなる群から選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_２が、ＨまたはＣＨ_３であり；
Ｒ_３及びＲ_４が、Ｈ、Ｃ_６〜１０アリールまたは５〜１０員のヘテロアリールから出現ごとに独立して選択され、前記Ｃ_６〜１０アリールまたは５〜１０員のヘテロアリールは、各々、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよい。

【0102】

いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｉの化合物を提供し、式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、但し、ＸがＣＨである場合、Ｚは、ＣＨでもなく；
Ｌ_１は、−ＣＨ_２−または−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；
Ｙは、

から選択されるヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり；
式中、
ｎは、１または２であり；
ｐは、０、１、または２であり；
Ｒ_８は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、または−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_１６、または−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｒ_１７であり；
ｍは、１、２、３、または４であり；
ｑは、２、３、または４であり；
Ｒ_１６は、−ＣＯ_２Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７であり；
Ｒ_１７は、ＯＨまたはＮＲ_６Ｒ_７であり、
Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ_３、及び−ＯＣＨ_３からなる群から選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_２は、ＨまたはＣＨ_３であり；及び
Ｒ_３及びＲ_４は、Ｈ、アリール、またはヘテロアリールから出現ごとに独立して選択され、前記アリールまたはヘテロアリールは、各々、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよい。

【0103】

いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｉの化合物を提供し、式中、
Ｘは、Ｎであり；
Ｚは、Ｎであり；
Ｌ_１は、−ＣＨ_２−または−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または

から選択されるヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり；
式中、
ｎは、１または２であり；
ｐは、０、１、または２であり；
Ｒ_８は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_１６、または−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｒ_１７であり；
ｍは、１、２、３、または４であり；
ｑは、２、３、または４であり；
Ｒ_１６は、−ＣＯ_２Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７であり；
Ｒ_１７は、ＯＨまたはＮＲ_６Ｒ_７であり；
Ｒ_１は、Ｃ_６〜１０アリールまたは５〜１０員のヘテロアリールであり、前記Ｃ_６〜１０アリールまたは５〜１０員のヘテロアリールは、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ_３、及び−ＯＣＨ_３からなる群から選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_２は、ＨまたはＣＨ_３であり；及び
Ｒ_３及びＲ_４は、Ｈ、Ｃ_６〜１０アリール、または５〜１０員のヘテロアリールから出現ごとに独立して選択され、前記Ｃ_６〜１０アリールまたは５〜１０員のヘテロアリールは、各々、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよい。

【0104】

いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｉの化合物を提供し、式中、
Ｘは、Ｎであり；
Ｚは、Ｎであり；
Ｌ_１は、−ＣＨ_２−または−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；
Ｙは、

から選択されるヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり；
式中、
ｎは、１または２であり；
ｐは、０、１、または２であり；
Ｒ_８は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_１６、または−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｒ_１７であり；
ｍは、１、２、３、または４であり；
ｑは、２、３、または４であり；
Ｒ_１６は、−ＣＯ_２Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７であり；
Ｒ_１７は、ＯＨまたはＮＲ_６Ｒ_７であり；
Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ_３、及び−ＯＣＨ_３からなる群から選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_２は、ＨまたはＣＨ_３であり；及び
Ｒ_３及びＲ_４は、Ｈ、アリール、またはヘテロアリールから出現ごとに独立して選択され、前記アリールまたはヘテロアリールは、各々、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよい。

【0105】

いくつかの実施形態では、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＣＨまたはＮであり；但し、ＸがＣＨである場合、Ｚは、ＣＨでもなく；
Ｙは、Ｈ、Ｃｌ、Ｃ_１〜６アルキル、ＯＲ_５、ＮＲ_６Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜１０アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ_３〜１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜１０アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されている４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
Ｒ_３は、Ｈ、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記５〜６員のヘテロシクロアルキル及び５〜６員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_４は、Ｈ及び５〜６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記５〜６員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_５は、Ｃ_１〜６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、前記フェニルは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_６は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_７は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_８は、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、フェニル、ＣＮ、ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、ＮＲ_１１Ｒ_１２、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ_１１からなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_１２は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_１４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、ＣＮ、ＯＲ_１８、ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１８、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及びフェニルからなる群から独立して選択され、前記Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及びフェニルは、１、２、３、または５つの 独立して選択されたＲ_１５によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_１５は、−ＣＨ_３、ハロゲン、及びＣＮからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_１８は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_１９は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される。

【0106】

いくつかの実施形態では、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＣＨまたはＮであり；但し、ＸがＣＨである場合、Ｚは、ＣＨでもなく；
Ｙは、Ｈ、Ｃｌ、Ｃ_１〜６アルキル、ＮＲ_６Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、フェニル、及び５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、１つ以上のＲ_８によって場合により置換されている４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
Ｒ_３は、Ｈ、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記５〜６員のヘテロシクロアルキル及び５〜６員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_４は、Ｈであり；
各Ｒ_６は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_７は、独立して選択されたＣ_１〜６アルキル基であり、それらの各々は、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_８は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１からなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、フェニルは、各々、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されており；
各Ｒ_１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリールは、１つ以上のＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_１２は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_１４は、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＯＲ_１８、ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ_１８からなる群から独立して選択され、前記フェニル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリールは、１つ以上のＲ_１５によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_１５は、ＣＨ_３またはＣＮであり；
各Ｒ_１８は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_１９は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される。

【0107】

いくつかの実施形態では、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＣＨまたはＮであり；但し、ＸがＣＨである場合、Ｚは、ＣＨでもなく；
Ｙは、Ｈ、Ｃｌ、ＮＲ_６Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されている４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
Ｒ_３は、Ｈ、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記５〜６員のヘテロシクロアルキル及び５〜６員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_４は、Ｈであり；
各Ｒ_６は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_７は、独立して選択されたＣ_１〜６アルキル基であり、それらの各々は、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_８は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１からなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及びフェニルは、各々、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されており；
各Ｒ_１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_１２は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_１４は、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、ＯＲ_１８、ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ_１８からなる群から独立して選択され、前記フェニル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_１５によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_１５は、ＣＨ_３またはＣＮであり；
各Ｒ_１８は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_１９は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される。

【0108】

いくつかの実施形態では、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＣＨまたはＮであり；但し、ＸがＣＨである場合、Ｚは、ＣＨでもなく；
Ｙは、Ｈ、ＮＲ_６Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールが、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成しており；
Ｒ_３は、Ｈ、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記５〜６員のヘテロシクロアルキル及び５〜６員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_４は、Ｈであり；
各Ｒ_６は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_７は、独立して選択されたＣ_１〜６アルキル基であり、それらの各々は、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_８は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１からなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及びフェニルは、各々、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されており；
各Ｒ_１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_１２は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_１４は、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、ＯＲ_１８、ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ_１８からなる群から独立して選択され、前記フェニル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_１５によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_１５は、ＣＨ_３またはＣＮであり；
各Ｒ_１８は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_１９は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
式中、Ｒ_２１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及びフェニルは、各々、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されている。

【0109】

いくつかの実施形態では、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＣＨまたはＮであり；但し、ＸがＣＨである場合、Ｚは、ＣＨでもなく；
Ｙは、Ｈ、ＮＲ_６Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールが、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成しており；
Ｒ_３は、Ｈ、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記５〜６員のヘテロシクロアルキル及び５〜６員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_４は、Ｈであり；
各Ｒ_６は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_７は、独立して選択されたＣ_１〜６アルキル基であり、それらの各々は、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_８は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１からなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及びフェニルは、各々、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されており；
各Ｒ_１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_１２は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_１４は、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、ＯＲ_１８、ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ_１８からなる群から独立して選択され、前記フェニル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_１５によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_１５は、ＣＨ_３またはＣＮであり；
各Ｒ_１８は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_１９は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ_２１は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、及びＣ（Ｏ）ＮＨ（シクロプロピル）からなる群から選択される。

【0110】

いくつかの実施形態では、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＣＨまたはＮであり；但し、ＸがＣＨである場合、Ｚは、ＣＨでもなく；
Ｙは、Ｈ、ＮＲ_６Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキル及び５〜１０員のヘテロアリールが、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成しており；
Ｒ_３は、Ｈ、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記５〜６員のヘテロシクロアルキル及び５〜６員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_４は、Ｈであり；
各Ｒ_６は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_７が、独立して選択されたＣ_１〜６アルキル基であり、それらの各々は、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_８は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１からなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及びフェニルは、各々、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されており；
各Ｒ_１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_１２は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_１４は、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、ＯＲ_１８、ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ_１８からなる群から独立して選択され、前記フェニル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、または４つの独立して選択されたＲ_１５によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_１５は、ＣＨ_３またはＣＮであり；
各Ｒ_１８は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_１９は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される。

【0111】

いくつかの実施形態では、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＣＨまたはＮであり；但し、ＸがＣＨである場合、Ｚは、ＣＨでもなく；
Ｙは、Ｈ、ＮＨＲ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_１１、ピペラジニル、ピラゾリル、ピペリジニル、及びチエニルからなる群から選択され、前記ピペラジニル、ピラゾリル、ピペリジニル、及びチエニルは、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成しており；
Ｒ_３は、イソキサゾリル、ピラゾリル、２−オキソピリジニル、２−ヒドロキシピリジニルであり、それらの各々は、１つまたは２つのメチル基によって場合により置換されており；
Ｒ_４は、Ｈであり；
各Ｒ_６は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_７が、独立して選択されたＣ_１〜６アルキル基であり、それらの各々は、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_８は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１からなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及びフェニルは、各々、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されており；
各Ｒ_１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_１２は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_１４は、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、ＯＲ_１８、ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ_１８からなる群から独立して選択され、前記フェニル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_１５によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_１５は、ＣＨ_３またはＣＮであり；
各Ｒ_１８は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_１９は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される。

【0112】

いくつかの実施形態では、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、ＣＨまたはＮであり；但し、ＸがＣＨである場合、Ｚは、ＣＨでもなく；
Ｙは、Ｈ、ＮＨＲ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_１１、ピペラジニル、ピラゾリル、ピペリジニル、及びチエニルからなる群から選択され、前記ピペラジニル、ピラゾリル、ピペリジニル、及びチエニルは、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成しており；
Ｒ_３は、イソキサゾリル、ピラゾリル、２−オキソピリジニル、２−ヒドロキシピリジニルであり、それらの各々は、１つまたは２つのメチル基によって場合により置換されており；
Ｒ_４は、Ｈであり；
各Ｒ_６は、Ｈ及びＣ_１〜３アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ_７は、独立して選択されたＣ_１〜３アルキル基、それらの各々は、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_８によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_８は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_１１、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及びフェニルは、各々、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されており；
各Ｒ_１１は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよく；
各Ｒ_１４は、クロロ、メチル、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、１−メチル−１Ｈ−イミダゾリル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾリル、及び１−メチルアゼチジニルからなる群から独立して選択される。

【0113】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成している。

【0114】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、

からなる群から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成している。

【0115】

いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｒ_３及びＲ_４は、

からなる群から出現ごとに独立して選択される。

【0116】

いくつかの実施形態では、化合物は、式ＩＩの化合物：

式ＩＩ
またはその薬学的に許容可能な塩である。

【0117】

いくつかの実施形態では、Ｒ_３は、

または

である。

【0118】

いくつかの実施形態では、化合物は、式ＩＩＩの化合物：

式ＩＩＩ
またはその薬学的に許容可能な塩であり、式中、ｐは、０〜４の整数であり、Ｑは、ＣＨまたはＮである。

【0119】

いくつかの実施形態では、Ｒ_３は、

または

である。

【0120】

いくつかの実施形態では、ｐは、０〜２の整数である。

【0121】

いくつかの実施形態では、ｐは、０である。

【0122】

いくつかの実施形態では、ｐは、１である。

【0123】

いくつかの実施形態では、ｐは、２である。

【0124】

いくつかの実施形態では、化合物は、式ＩＶの化合物：

式ＩＶ
またはその薬学的に許容可能な塩であり、式中、Ｒ_２１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及びフェニルは、各々、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されている。

【0125】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキルは、ＮＲ_１１Ｒ_１２によって場合により置換されていてもよい。

【0126】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、またはＣ（Ｏ）ＮＨ（シクロプロピル）である。

【0127】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３またはＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３である。

【0128】

いくつかの実施形態では、Ｒ_３は、

または

である。

【0129】

いくつかの実施形態では、化合物は、式Ｖの化合物：

式Ｖ
またはその薬学的に許容可能な塩であり、式中、Ｒ_２１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及びフェニルは、各々、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されており；
Ｒ_８ａは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、前記Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、及びヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよい。

【0130】

いくつかの実施形態では、Ｒ_８ａは、ベンジル、フェニル、または５〜６員のヘテロアリールであり、前記フェニル及びヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよい。

【0131】

いくつかの実施形態では、Ｒ_８ａは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、前記フェニル及びヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよい。

【0132】

いくつかの実施形態では、Ｒ_８ａは、フェニルまたはチエニルであり、前記フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、Ｅｔ、シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルキル、及び−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルケニルからなる群から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基によって場合により置換されていてもよく；前記チエニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、Ｅｔ、シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルキル、及び−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルケニルからなる群から独立して選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されていてもよい。

【0133】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１であり、前記Ｃ_１〜６アルキルは、ＮＲ_１１Ｒ_１２によって場合により置換されていてもよい。

【0134】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、またはＣ（Ｏ）ＮＨ（シクロプロピル）である。

【0135】

いくつかの実施形態では、Ｒ_２１は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３またはＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３である。

【0136】

いくつかの実施形態では、Ｒ_３は、

または

である。

【0137】

いくつかの実施形態では、式Ｖの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、式Ｖａの化合物：

式Ｖａ
またはその薬学的に許容可能な塩である。

【0138】

いくつかの実施形態では、式Ｖの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、式Ｖｂの化合物：

式Ｖｂ
またはその薬学的に許容可能な塩である。

【0139】

いくつかの実施形態では、化合物は、式ＶＩの化合物：

式ＶＩ
またはその薬学的に許容可能な塩であり、式中、Ｒ_８ａは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、前記Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、及びヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよい。

【0140】

いくつかの実施形態では、Ｒ_８ａは、ベンジル、フェニル、または５〜６員のヘテロアリールであり、前記フェニル及びヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよい。

【0141】

いくつかの実施形態では、Ｒ_８ａは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、前記フェニル及びヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよい。

【0142】

いくつかの実施形態では、Ｒ_８ａは、フェニルまたはチエニルであり、前記フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、Ｅｔ、シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルキル、及び−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルケニルからなる群から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基によって場合により置換されていてもよく；前記チエニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、Ｅｔ、シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルキル、及び−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルケニルからなる群から独立して選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されていてもよい。

【0143】

いくつかの実施形態では、Ｒ_３は、

または

である。

【0144】

いくつかの実施形態では、式ＶＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、式ＶＩａの化合物：

式ＶＩａ
またはその薬学的に許容可能な塩である。

【0145】

いくつかの実施形態では、式ＶＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、式ＶＩｂの化合物：

式ＶＩｂ
またはその薬学的に許容可能な塩である。

【0146】

いくつかの実施形態では、化合物は、式ＶＩＩの化合物：

式ＶＩＩ
またはその薬学的に許容可能な塩である。

【0147】

いくつかの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２によって形成されたピペリジニル環に結合したＲ_８基は、含まれている窒素原子及びＬ_１と一緒になって、Ｒ_８ａであり、式中、Ｒ_８ａは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、前記フェニル及びヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよい。

【0148】

いくつかの実施形態では、Ｒ_８ａは、フェニルまたはチエニルであり、前記フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、Ｅｔ、シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルキル、及び−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルケニルからなる群から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基によって場合により置換されていてもよく；前記チエニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、Ｅｔ、シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルキル、及び−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルケニルからなる群から独立して選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されていてもよい。

【0149】

いくつかの実施形態では、Ｒ_３は、

または

である。

【0150】

いくつかの実施形態では、化合物は、式ＶＩＩＩの化合物：

式ＶＩＩＩ
またはその薬学的に許容可能な塩であり、式中、Ｒ_８ａは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、フェニル、または５〜６員のヘテロアリールであり、前記フェニル及びヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_１４によって場合により置換されていてもよい。

【0151】

いくつかの実施形態では、Ｒ_８ａは、フェニルまたはチエニルであり、前記フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、Ｅｔ、シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルキル、及び−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルケニルからなる群から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基によって場合により置換されていてもよく；前記チエニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、Ｅｔ、シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルキル、及び−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜４アルケニルからなる群から独立して選択される１つまたは２つの置換基によって場合により置換されていてもよい。

【0152】

いくつかの実施形態では、Ｒ_３は、

または

である。

【0153】

いくつかの実施形態では、式ＶＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、式ＶＩＩＩａの化合物：

式ＶＩＩＩａ
またはその薬学的に許容可能な塩である。

【0154】

いくつかの実施形態では、式ＶＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、式ＶＩＩＩｂの化合物：

式ＶＩＩＩｂ
またはその薬学的に許容可能な塩である。

【0155】

いくつかの実施形態では、化合物は、
２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−メチルキノリン−４−アミン；
Ｎ４−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ２−メチルキナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ４−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ２−（１−メチルピペリジン−４−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−メトキシキナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−メチルキナゾリン−４−アミン；
Ｎ４−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ２−（２−モルホリノエチル）キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
３−（（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）アミノ）プロパン−１−オール；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２，６−ビス（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−４−アミン；
６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン；
（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン；
６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−イソペンチルピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ４−（３−クロロベンジル）−Ｎ２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ２−メチルキナゾリン−２，４−ジアミン；
（１−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（１−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペリジン−３−イル）メタノール；
（１−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペリジン−２−イル）メタノール；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−４−アミン
Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）（ピリジン−４−イル）メタノン；
２−（１−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）エタノール；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノール；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）（ピリジン−３−イル）メタノン；
１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシエタノン；
１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタノン；
２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（１−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノール；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）イソキノリン−１−アミン；
２−（４−（１−（（３−クロロベンジル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール；
（Ｒ）−１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール；
（Ｓ）−１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド；
２−アミノ−１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール；
３−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトニトリル；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オール；
（５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノール；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン；
５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）ピリジン−２−オール；
２，６−ビス（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２，６−ビス（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシベンジル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（３−メトキシベンジル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−ブロモベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（５−メチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（（４−クロロピリジン−２−イル）メチル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（４−メチルピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−メチルキナゾリン−４−アミン；
５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−３−フルオロピリジン−２−オール；
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（４−メチルチオフェン−２−イル）メチル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（５−メチルチオフェン−２−イル）メチル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（チオフェン−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（１−（３−クロロフェニル）エチル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−３−メチルピリジン−２−オール；
Ｎ−ベンジル−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３−メチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）ピリジン−２−オール；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）キナゾリン−４−アミン；
５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル；
５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（１−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（２−（４−（２−アミノアセチル）ピペラジン−１−イル）−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
（Ｓ）−５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
５−（２−クロロ−４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（５−メチルピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−４−アミン；
４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド；
２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−２−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド；
２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−アミノ−１−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシエタノン；及び
５−（２−（４−（２−アミノアセチル）ピペラジン−１−イル）−４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール；
１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール；
２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オール；
１−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール；
２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
５−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール；
２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
５−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−２−（１−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（（４−クロロフェニル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール；
６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン；
１−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
１−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
５−（４−（（４−クロロフェニル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロフェネチル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（４−（３−ベンジルアゼチジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸；
２−（４−（４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール；
（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）メタノン；
２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸；
Ｎ４−（３−クロロベンジル）−Ｎ２−（４−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−クロロフェノキシ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−（（２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノール；
２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（２−フェニルピロリジン−１−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（２−フェニルピペリジン−１−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
Ｎ−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
Ｎ２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−Ｎ４−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン；
２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（２−フェニルアゼチジン−１−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
Ｎ−（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−（４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
１−（４−（４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（４−メチルピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（４−クロロピリジン−２−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（５−メチルピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
１−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（６−メチルピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（２−クロロピリジン−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（６−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（（２−クロロピリジン−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（３−クロロピリジン−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（５−メチルチアゾール−２−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（３−メチルピリジン−４−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メチルピリジン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（３−フルオロピリジン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル）キノリン−２−カルボキサミド；
４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）チオモルホリン １，１−ジオキシド；
４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）チオモルホリン １，１−ジオキシド；
４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−Ｎ−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（２−メチルピリジン−４−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（トランス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（トランス）−３−ヒドロキシシクロブチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
１−（２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（４−メチルチアゾール−５−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（Ｒ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール；
４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン；
（Ｓ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
（Ｒ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
１−（２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（Ｒ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン；
（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン；
１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（トランス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（（Ｓ）−３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド；
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（トランス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）キノリン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）（１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）メタノン；
（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン；
（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン；
（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド；
（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）（１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）メタノン；
（Ｓ）−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）（１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）メタノン；
（４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）（１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）メタノン；
（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）（１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）メタノン；
（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−イル）（１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）メタノン；
（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン；
（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（Ｓ）−５−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン；
（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−オン；
（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（Ｓ）−１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−Ｎ−エチルピペラジン−１−カルボキサミド；
（Ｓ）−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン；
（Ｓ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（（メチルスルホニル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン；
（Ｓ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
（Ｓ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オール；
（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシエタン−１−オン；
（Ｓ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オール；
（Ｓ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（（Ｓ）−３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール；
（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−イル）エタン−１−オン；
（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（４−（メチルスルホニル）−２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（３−メチル−３，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン；
１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）（シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（Ｓ）−７−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナン−２−オール；
（Ｓ）−８−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）（２−ヒドロキシ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）メタノン；
（Ｓ）−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）（１−メチル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン；
（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン；
（Ｓ）−４−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（Ｓ）−８−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−２−メチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン；
（Ｓ）−（５−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノール；
（Ｓ）−Ｎ−シクロプロピル−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド；
（Ｓ）−（５−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）チオフェン−２−イル）メタノール；
（Ｓ）−１−（３−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アゼチジン−１−イル）エタン−１−オン；
（Ｓ）−４−（２−（１−（アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン；
（Ｓ）−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）チオフェン−２−イル）メタノール；
（Ｓ）−１−（４−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタン−１−オン；
（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン；
（Ｓ）−８−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン；
（Ｓ）−８−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１−メチル−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
（Ｓ）−Ｎ−（（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド；
１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン；
（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン；
（Ｓ）−３−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル；
（Ｓ）−８−（４−（４−アセチル−２−フェニルピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１−メチル−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
（Ｓ）−８−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（４−（メチルスルホニル）−２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−２−イル）−１−メチル−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
（Ｓ）−５−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−モルホリノキナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（Ｓ）−５−（４−（４−アセチル−２−フェニルピペラジン−１−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
またはその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される。

【0156】

いくつかの実施形態では、化合物は、表１に提供される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、本明細書において提供される化合物（例えば、式Ｉの化合物）の薬学的に許容可能な塩は、トリフルオロ酢酸塩である。

【0157】

本明細書に記載されている化合物のうちある特定のものは、１つ以上のキラル中心（例えば、化学名がほかに指定されていない限り、実施例の化合物種を含む）を含有し、または、他の場合には、複数の立体異性体として存在することが可能であってよい。本開示の範囲は、立体異性体の混合物、並びに、精製されたエナンチオマー、またはエナンチオマー及び／またはジアステレオマー濃縮した混合物を含む。いくつかの実施形態では、本明細書において提供される化合物は、（S）-エナンチオマーとして存在している。いくつかの実施形態では、本明細書において提供される化合物は、（Ｒ）-エナンチオマーとして存在している。本開示の範囲内にはまた、式Ｉによって表される化合物の個々の立体異性体、並びにこれらのあらゆる完全または部分平衡化混合物も含まれる。本開示はまた、上記式によって表される化合物の個々の立体異性体も、１つ以上のキラル中心が反転されたその異性体との混合物として含む。

【0158】

いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、本明細書に記載の化合物の非毒性塩を含む薬学的に許容可能な塩として提供される。好適な薬学的に許容可能な塩の例としては、無機酸付加塩、例えば、塩化物、臭化物、硫酸塩、リン酸塩、及び硝酸塩；有機酸付加塩、例えば、酢酸塩、ガラクタル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、グリコール酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、及びアスコルビン酸塩；酸性アミノ酸との塩、例えば、アスパラギン酸塩及びグルタミン酸塩；アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム塩及びカリウム塩；アルカリ土類金属塩、例えば、マグネシウム塩及びカルシウム塩；アンモニウム塩；有機塩基性塩、例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、及びＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩；並びに塩基性アミノ酸との塩、例えば、リジン塩及びアルギニン塩が挙げられる。

【0159】

提供される塩は、いくつかの場合において、水和物または溶媒和物であってよい。本発明は、本明細書に記載されている化合物の塩または溶媒和物を、これらの組み合わせ、例えば塩の溶媒和物を含めて含む。本開示の化合物は、溶媒和されて、例えば、水和されて、またはエタノール複合体化されて、並びに非溶媒和形態で存在していてよく、本発明は、全てのかかる形態を包含する。本開示の塩は、薬学的に許容可能な塩であり得る。

【0160】

本明細書において提供される化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、１を超える形態で結晶化していてよく、多形として知られている特徴、及びかかる多形相（「多形体」）は、本発明の範囲内である。多形は、温度、圧力、または両方の変化に対する応答として生じ得る。多形はまた、結晶化プロセスにおける変動の結果として得ることもできる。多形体は、ｘ線回折パターン、溶解度、及び融点などの当該技術分野において知られている種々の物性によって区別され得る。

【0161】

本開示の化合物をバルク活性化学物質の形態で投与することが可能であるが、該化合物を医薬組成物または製剤の形態で投与することが好ましい。このように、式Ｉの１つ以上の化合物及び／またはその薬学的に許容可能な塩並びに１つ以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬組成物が提供される。

【0162】

本発明のさらなる実施形態は、医薬組成物の調製のためのプロセスであって、式Ｉの１つ以上の化合物及び／またはその薬学的に許容可能な塩を、１つ以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤と混合することを含む、上記プロセスを提供する。

【0163】

いくつかの実施形態では、ブロモドメイン含有タンパク質に結合し、そうでなければブロモドメイン含有タンパク質に結合するアセチル化タンパク質を調節する化合物が提供される。かかる化合物として、本明細書において提供される式Ｉから選択される少なくとも１つの化合物が挙げられる。例示的な化合物としては、限定されないが、名前だけは先に記載されているそれらの化合物が挙げられる。

【0164】

いくつかの実施形態では、ブロモドメイン含有タンパク質がアセチル化タンパク質に結合することを阻害することによって媒介される疾患または状態の処置または防止における使用のための化合物が提供される。いくつかの実施形態では、ブロモドメイン含有タンパク質がアセチル化タンパク質に結合することを阻害することによって媒介される疾患または状態の処置における使用のための化合物が提供される。

【0165】

いくつかの実施形態では、アセチル化タンパク質がブロモドメイン含有タンパク質に結合することを阻害することによって媒介される疾患または状態の処置または防止における使用のための化合物が提供される。いくつかの実施形態では、アセチル化タンパク質がブロモドメイン含有タンパク質に結合することを阻害することによって媒介される疾患または状態の処置における使用のための化合物が提供される。

【0166】

いくつかの実施形態では、疾患の処置または防止のための方法であって、本明細書において提供される化合物を投与して、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害するステップを含む、上記方法が提供される。

【0167】

いくつかの実施形態では、疾患の処置または防止のための方法であって、本明細書において提供される化合物を投与して、アセチル化タンパク質に結合することを阻害することによりブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害するステップを含む、上記方法が提供される。いくつかの実施形態では、本方法は、本明細書において提供される化合物を投与して、アセチル化タンパク質に結合することを阻害することによりブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害するステップを含む、疾患の処置のための方法である。

【0168】

いくつかの実施形態では、アセチル化タンパク質に結合することを阻害することによりブロモドメイン含有タンパク質を阻害することによって媒介される疾患または状態の処置または防止のための医薬組成物の調製のための、化合物またはその塩の使用が提供される。いくつかの実施形態では、アセチル化タンパク質に結合することを阻害することによりブロモドメイン含有タンパク質を阻害することによって媒介される疾患または状態の処置のための医薬組成物の調製のための、化合物またはその塩の使用が提供される。いくつかの実施形態では、アセチル化タンパク質は、アセチル化ヒストンである。

【0169】

いくつかの実施形態では、アセチル化タンパク質は、遺伝子発現の調節または異常調節に関与するアセチル化ヒストンである。

【0170】

本発明の化合物、これらの薬学的に許容可能な塩、及びこれらの医薬組成物は、広範な状態または障害を処置または防止するのに使用され得る。いくつかの実施形態では、本発明の化合物、これらの薬学的に許容可能な塩、及びこれらの医薬組成物は、広範な状態または障害を処置するのに使用され得る。

【0171】

いくつかの実施形態では、防止または処置の対象となる疾患または状態としては、ヒトＮＵＴ正中線癌、多発性骨髄腫、バーキットリンパ腫、骨髄性白血病、ＮＰＭ１ｃ変異白血病、Ｔ細胞リンパ芽球性白血病、肝細胞がん腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、肉腫、乳がん、大腸がん、肺がん、膵臓がん、神経内分泌腫瘍、メルケル細胞がん腫、前立腺がん、卵巣がん、脊索腫、変形性関節症、関節リウマチ（例えば、若年性関節リウマチ）、アルツハイマー病、及びＨＩＶ感染が挙げられる。いくつかの実施形態では、処置の対象となる疾患または状態としては、ヒトＮＵＴ正中線癌、多発性骨髄腫、バーキットリンパ腫、骨髄性白血病、ＮＰＭ１ｃ変異白血病、Ｔ細胞リンパ芽球性白血病、肝細胞がん腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、肉腫、乳がん、大腸がん、肺がん、膵臓がん、神経内分泌腫瘍、メルケル細胞がん腫、前立腺がん、卵巣がん、脊索腫、変形性関節症、関節リウマチ（例えば、若年性関節リウマチ）、アルツハイマー病、及びＨＩＶ感染が挙げられる。

【0172】

いくつかの実施形態では、防止または処置の対象となる疾患または状態としては、ヒトＮＵＴ正中線癌、多発性骨髄腫、バーキットリンパ腫、骨髄性白血病、ＮＰＭ１ｃ変異白血病、Ｔ細胞リンパ芽球性白血病、肝細胞がん腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、肉腫、乳がん、大腸がん、肺がん、膵臓がん、神経内分泌腫瘍、メルケル細胞がん腫、前立腺がん、変形性関節症、関節リウマチ（例えば、若年性関節リウマチ）、アルツハイマー病、及びＨＩＶ感染が挙げられる。いくつかの実施形態では、処置の対象となる疾患または状態としては、ヒトＮＵＴ正中線癌、多発性骨髄腫、バーキットリンパ腫、骨髄性白血病、ＮＰＭ１ｃ変異白血病、Ｔ細胞リンパ芽球性白血病、肝細胞がん腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、肉腫、乳がん、大腸がん、肺がん、膵臓がん、神経内分泌腫瘍、メルケル細胞がん腫、前立腺がん、変形性関節症、関節リウマチ（例えば、若年性関節リウマチ）、アルツハイマー病、及びＨＩＶ感染が挙げられる。

【0173】

いくつかの実施形態では、防止または処置の対象となる疾患または状態としては、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、及び急性リンパ性白血病が挙げられる。いくつかの実施形態では、治療される疾患は、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、及び急性リンパ性白血病から選択される。

【0174】

いくつかの実施形態では、ブロモドメイン含有タンパク質によって媒介される疾患または状態の処置または防止のための方法が提供され、該方法は、本明細書において提供される化合物を投与するステップを含む。いくつかの実施形態では、ブロモドメイン含有タンパク質によって媒介される疾患または状態の処置のための方法が提供され、該方法は、本明細書において提供される化合物を投与するステップを含む。本明細書において提供される方法または使用のいずれもが、治療有効量の、その塩もしくは多形体を含めた本明細書において提供される化合物、またはかかる化合物、塩、または多形体を含む医薬組成物を、対象に投与することを含んでいてもよい。

【0175】

本明細書に記載の化合物またはそれらの医薬組成物が投与され得る方式は、変動し得る。いくつかの実施形態では、化合物は、経口投与され得る。好ましい医薬組成物は、錠剤、カプセル、カプレット、シロップ、液剤、及び懸濁液の形態で経口投与用に製剤化されてもよい。かかる経口製剤は、放出調節剤形、例えば、徐放性錠剤、及びカプセル製剤で提供され得る。医薬組成物はまた、注入を介して、すなわち、静脈内、筋肉内、皮下、腹腔内、動脈内、髄腔内、及び側脳室内に投与することもできる。静脈内投与が、好ましい注入方法である。注入に好適な担体は、当業者に周知されており、５％デキストロース溶液、生理食塩水、及びリン酸塩緩衝生理食塩水が挙げられる。

【0176】

医薬組成物はまた、他の手段、例えば、直腸投与を使用して投与されてもよい。直腸投与に有用な製剤、例えば、坐剤は、当業者に周知されている。化合物はまた、吸入によって、例えば、エアロゾルの形態で；局所的に、例えば、ローション形態で；経皮的に、例えば、経皮パッチを使用して（例えば、Ｎｏｖａｒｔｉｓ及びＡｌｚａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販されている技術を使用することによって）；粉体注入によって；または口腔、舌下、もしくは経鼻吸収によって投与することもできる。医薬組成物はまた、単位剤形で、または複数もしくはサブユニット剤形で製剤化されてもよい。

【0177】

本明細書に記載されている医薬組成物の投与は、断続的であり得、または漸次、連続、一定もしくは制御された速度であり得る。医薬組成物は、温血動物、例えば、哺乳動物、例えばヒトに投与されてよい。また、医薬組成物が投与される日の時間及び１日当たりの回数は、変動し得る。

【0178】

本明細書において提供される化合物はまた、アセチル化タンパク質に結合して正常な遺伝子発現を変更するブロモドメイン含有タンパク質を特徴とする疾患または状態の処置または防止のための薬剤の調製に使用されてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書において提供される化合物はまた、アセチル化タンパク質に結合して正常な遺伝子発現を変更するブロモドメイン含有タンパク質を特徴とする疾患または状態の処置のための薬剤の調製に使用されてもよい。処置を必要とする哺乳動物において、遺伝子発現の調節または異常調節に関与するアセチル化タンパク質によって媒介される障害の発生を処置、防止、遅延させる、または該障害の進行を減速させるための方法も提供される。本方法は、対象に、治療有効量の、その塩を含めた本明細書において提供される化合物、またはかかる化合物を含む医薬組成物を投与することを含む。

【0179】

いくつかの実施形態では、処置を必要とする哺乳動物において、遺伝子発現の調節または異常調節に関与するアセチル化タンパク質によって媒介される障害を処置し、防止し、その発生を遅延させ、またはその進行を減速させるための方法は、限定されないが、式Ｉによって提供される化合物を含む少なくとも１つの本明細書において提供される化合物の投与を含む。

【0180】

単独または本明細書において提供される医薬組成物中の化合物は、種々の障害及び状態の処置において使用されてよく、こうして、これらの障害または状態の処置または予防に有用な種々の他の好適な治療剤と併用されてもよい。このように、いくつかの実施形態では、本開示は、他の治療化合物と組み合わせた本開示の化合物の投与を含む。薬学的に活性な剤のかかる組み合わせは、一緒にまたは別々に投与されてよく、別々に投与される場合、投与は、同時または逐次的に、いずれの順序でなされてもよい。化合物または剤の量及び投与の相対的なタイミングは、所望の治療効果を得るために選択される。本開示の化合物と他の処置剤とを組み合わせた投与は：（１）２つ以上の化合物を含む単一の医薬組成物；または（２）該化合物の一方をそれぞれ含む別々の医薬組成物と併用した投与によって組み合わされてよい。代替的には、組み合わせは、一方の処置剤が最初に投与され、他方が次に投与される逐次的な方式で別々に投与されてよい。かかる逐次投与は、時間内が近接していても、時間内が離れていてもよい。

【0181】

いくつかの実施形態では、本開示は、対象に治療または予防有効量の本開示の化合物を投与することと、化学療法、放射線治療、遺伝子治療、または免疫療法を含む１つ以上の他の治療とを含む併用療法を含む。

【0182】

本開示の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質がアセチル化タンパク質に結合することを阻害することによって媒介される種々の状態または障害の防止または処置を媒介するのに使用され得る。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質がアセチル化タンパク質に結合することを阻害することによって媒介される種々の状態または障害の処置を媒介するのに使用され得る。化合物またはこれらの医薬組成物は、種々のタイプのがん、炎症、肥満、代謝、心血管、神経変性、精神及び感染性疾患の処置または防止に特に有用である。いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、種々のタイプのがん、炎症、肥満、代謝、心血管、神経変性、精神及び感染性疾患の処置に特に有用である。

【0183】

いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、全身または組織の炎症、感染または低酸素症に対する炎症反応、細胞の活性化及び増殖、脂質代謝、線維症、及びウイルス感染の処置または防止に特に有用である。いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、全身または組織の炎症、感染または低酸素症に対する炎症反応、細胞の活性化及び増殖、脂質代謝、線維症、及びウイルス感染の処置に特に有用である。

【0184】

いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、種々の慢性自己免疫及び炎症状態、例えば、バセドウ眼症、バセドウ病、ギラン・バレー症候群、関節リウマチ（例えば、若年性関節リウマチ）、変形性関節症、急性痛風、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎）、ぜんそく、慢性閉塞性気道疾患、肺炎、心筋炎、心膜炎、筋炎、湿疹、皮膚炎、脱毛症、白斑、水疱性皮膚疾患、腎炎、血管炎、アテローム性動脈硬化症、鬱病、網膜炎、ブドウ膜炎、強膜炎、肝炎、膵炎、原発性胆汁性肝硬変症、硬化性胆管炎、アジソン病、下垂体炎、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、及び移植臓器の急性拒絶の処置または防止に特に有用である。いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、本明細書において提供される種々の慢性自己免疫及び炎症状態の処置に特に有用である。いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、広範な急性炎症状態、例えば、急性痛風、巨細胞性動脈炎、ループス腎炎を含む腎炎、糸球体腎炎などの臓器病変による血管炎、巨細胞性動脈炎を含む血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発動脈炎、ベーチェット病、川崎病、高安動脈炎、臓器病変による血管炎、及び移植臓器の急性拒絶の処置または防止に特に有用である。いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、本明細書において提供される広範な急性炎症状態の処置に特に有用である。

【0185】

いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、細菌、ウイルス、菌類、寄生虫もしくはこれらの毒素による感染、例えば、敗血症、敗血症症候群、敗血症性ショック、内毒素血症、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器機能不全症候群、毒素性ショック症候群、急性肺損傷、ＡＲＤＳ（成人呼吸窮迫症候群）、急性腎不全、劇症肝炎、火傷、急性膵炎、手術後症候群、サルコイドーシス、ヘルクスハイマー反応、脳炎、脊髄炎、髄膜炎、マラリア、並びにインフルエンザ、帯状疱疹、単純ヘルペス及びコロナウイルスなどのウイルス感染によるＳＩＲＳに対する炎症反応を含む疾患または状態の処置または防止に特に有用である。いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、本明細書において提供される、細菌、ウイルス、菌類、寄生虫もしくはこれらの毒素による感染に対する炎症反応を含む疾患または状態の処置に特に有用である。

【0186】

いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、虚血再灌流傷害、例えば、心筋梗塞、脳血管虚血（脳卒中）、急性冠不全症候群、腎臓の再灌流傷害、臓器移植、冠動脈バイパス術、心肺バイパス手法、肺、腎、肝、胃腸または末梢肢塞栓症に関連する状態の処置または防止に特に有用である。いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、本明細書において提供される虚血再灌流傷害に関連する状態の処置に特に有用である。

【0187】

いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、ＡＰＯ−Ａ１の調節を介した脂質代謝の障害、例えば、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症及びアルツハイマー病などの処置または防止に特に有用である。いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、ＡＰＯ−Ａ１の調節を介した、本明細書において提供される脂質代謝の障害の処置に特に有用である。

【0188】

いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、特発性肺線維症、腎線維症、術後狭窄、ケロイド形成、強皮症、心筋線維症、嚢胞性線維症の肺炎症、及び肝線維症などの線維性状態の処置または防止に特に有用である。いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、特発性肺線維症、腎線維症、術後狭窄、ケロイド形成、強皮症、及び心筋線維症などの線維性状態の処置または防止に特に有用である。いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、嚢胞性線維症の肺炎症、特発性肺線維症、及び肝線維症などの線維性状態の処置または防止に特に有用である。いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、本明細書において提供される線維性状態の処置に特に有用である。

【0189】

いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、ルビンシュタイン・テイビ症候群の処置または防止に特に有用である。いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、ルビンシュタイン・テイビ症候群の処置に特に有用である。

【0190】

いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、若年性関節リウマチ、嚢胞性線維症の肺炎症、特発性肺線維症、肝線維症、ギラン・バレー症候群、及びルビンシュタイン・テイビ症候群から選択される疾患の処置または防止に特に有用である。いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、若年性関節リウマチ、嚢胞性線維症の肺炎症、特発性肺線維症、肝線維症、ギラン・バレー症候群、及びルビンシュタイン・テイビ症候群から選択される疾患の処置に特に有用である。

【0191】

いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、ヘルペスウイルス、ヒトパピローマウイルス、アデノウイルス、及びポックスウイルス、並びに他のＤＮＡウイルスなどのウイルス感染の処置または防止に特に有用である。いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、本明細書において提供されるウイルス感染の処置に特に有用である。

【0192】

いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、敗血症、火傷、膵炎、大外傷、出血、及び局所貧血を含めた全身性炎症反応症候群に関連する疾患の処置または防止に特に有用である。いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、本明細書において提供される全身性炎症反応症候群に関連する疾患の処置に特に有用である。

【0193】

いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、急性肺損傷、ＡＲＤＳ、急性腎、肝、心臓、及び胃腸傷害の発生、並びに死亡を含めた、ＳＩＲＳ、ショックの発生、多臓器機能不全症候群の処置または防止に特に有用である。いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、ＳＩＲＳ、ショックの発生、及び多臓器機能不全症候群の処置に特に有用である。

【0194】

いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、敗血症、敗血症症候群、敗血症性ショック及び内毒素血症、急性または慢性膵炎、単純ヘルペス感染及び再活性化、ヘルペス、帯状疱疹感染及び再活性化、水痘、帯状疱疹、ヒトパピローマウイルス、子宮頸部新生物、急性呼吸器疾患を含むアデノウイルス感染、牛痘及び天然痘並びにアフリカブタコレラウイルスなどのポックスウイルス感染の処置または防止に、並びに、皮膚または子宮頸部上皮のヒトパピローマウイルス感染の処置に特に有用である。いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、敗血症、敗血症症候群、敗血症性ショック及び内毒素血症、急性または慢性膵炎、単純ヘルペス感染及び再活性化、ヘルペス、帯状疱疹感染及び再活性化、水痘、帯状疱疹、ヒトパピローマウイルス、子宮頸部新生物、急性呼吸器疾患を含むアデノウイルス感染、牛痘及び天然痘並びにアフリカブタコレラウイルスなどのポックスウイルス感染の処置に、並びに、皮膚または子宮頸部上皮のヒトパピローマウイルス感染の処置に特に有用である。

【0195】

いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、急性骨髄性白血病、ＮＰＭ１ｃ変異白血病、バーキットリンパ腫、多発性骨髄腫、Ｔ細胞リンパ芽球性白血病、及び混合系統白血病遺伝子（ＭＬＬ）の転座が関与する他の血液がんを含めた種々の形態のがん、白血病及びリンパ腫；固形腫瘍、例えば、肝細胞がん腫、膠芽細胞腫、髄芽腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌、肉腫、乳がん、大腸がん、肺がん、膵臓がん、卵巣がん、脊索腫、膵臓及び胸腺（ＰａｎＮＥＴＳ及びＮＥＴ）が関与するものを含めた神経内分泌腫瘍、並びにメルケル細胞がん腫（ＭＣＣ）及び前立腺がん；変形性関節症及び関節リウマチ（例えば、若年性関節リウマチ）；アルツハイマー病；並びにＨＩＶ感染の処置または防止に特に有用である。いくつかの実施形態では、化合物またはこれらの医薬組成物は、急性骨髄性白血病、ＮＰＭ１ｃ変異白血病、バーキットリンパ腫、多発性骨髄腫、Ｔ細胞リンパ芽球性白血病、及び混合系統白血病遺伝子（ＭＬＬ）の転座が関与する他の血液がんを含めた種々の形態のがん、白血病及びリンパ腫；固形腫瘍、例えば、肝細胞がん腫、膠芽細胞腫、髄芽腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌、肉腫、乳がん、大腸がん、肺がん、膵臓がん、卵巣がん、脊索腫、膵臓及び胸腺（ＰａｎＮＥＴＳ及びＮＥＴ）が関与するものを含めた神経内分泌腫瘍、並びにメルケル細胞がん腫（ＭＣＣ）及び前立腺がん；変形性関節症及び関節リウマチ（例えば、若年性関節リウマチ）；アルツハイマー病；並びにＨＩＶ感染の処置に特に有用である。いくつかの実施形態では、疾患は、ヒトＮＵＴ正中線癌、多発性骨髄腫、バーキットリンパ腫、骨髄性白血病、ＮＰＭ１ｃ変異白血病、Ｔ細胞リンパ芽球性白血病、肝細胞がん腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、肉腫、乳がん、大腸がん、肺がん、膵臓がん、卵巣がん、脊索腫、神経内分泌腫瘍、メルケル細胞がん腫、前立腺がん、変形性関節症、関節リウマチ、アルツハイマー病、及びＨＩＶ感染から選択される。いくつかの実施形態では、疾患は、ヒトＮＵＴ正中線癌、多発性骨髄腫、バーキットリンパ腫、骨髄性白血病、ＮＰＭ１ｃ変異白血病、Ｔ細胞リンパ芽球性白血病、肝細胞がん腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、肉腫、乳がん、大腸がん、肺がん、膵臓がん、神経内分泌腫瘍、メルケル細胞がん腫、前立腺がん、変形性関節症、関節リウマチ、アルツハイマー病、及びＨＩＶ感染から選択される。

【0196】

上記に記載されているいずれの特徴も、上記に記載されているいずれの他の特徴とも組み合わされ得ることが企図されており、したがって、本発明の範囲内である。

【0197】

否定の条件が付加されて、いずれかの化合物を排除するまたはいずれかの特徴を除去することができることも企図されており、したがって、本発明の範囲内である。

【0198】

定義
以下の定義は、限定しないが、定義された用語を明確にすることを意図している。本明細書で使用される特定の用語が具体的に定義されていない場合、かかる用語は、限定されていないとみなされるべきではない。むしろ、これらの用語は、その許容される意味の範囲内で使用される。

【0199】

本明細書を通じて使用される場合、原子、例えば、炭素原子の好ましい数は、本明細書で定義される場合、特定された数の炭素原子を含有するアルキル基を称する、例えば、句「Ｃ_ｘ〜Ｃ_ｙアルキル」によって表されている。同様の専門用語が、他の好ましい用語及び範囲にも同様に適用される。このように、例えば、Ｃ_１〜６アルキルは、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖の炭化水素を表す。追加の例としては、Ｃ_１〜４、Ｃ_１〜３などが挙げられる。

【0200】

本明細書で使用される場合、用語「アルキル」は、複数の置換度が可能である、場合により置換されていてもよい直鎖または分岐鎖炭化水素を称する。「アルキル」の例としては、本明細書で使用される場合、限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、及びｎ−ペンチルが挙げられる。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６個の炭素原子、１〜４個の炭素原子、１〜３個の炭素原子、または１〜２個の炭素原子を含有する。

【0201】

本明細書で使用される場合、用語「アルケン」は、１つ以上の炭素−炭素二重結合を含む不飽和炭化水素を称する。用語「低級アルケン」は、５〜２０個の炭素原子、例えば、２〜１０個の炭素原子を含むアルケンを称するが、用語「高アルケン」は、２０個を超える炭素原子、例えば、２１〜１００個の炭素原子を含むアルケンを称する。用語「置換アルケン」は、１つ以上の置換基、例えば、ハロゲンによって置き換えられた１つ以上のその水素原子を有するアルケンを称する。いくつかの実施形態では、アルケン基は、２〜６、２〜４、または２〜３個の炭素原子を含有する。

【0202】

本明細書で使用される場合、用語「アルキン」」は、１つ以上の炭素−炭素三重結合を含む不飽和炭化水素を称する。用語「低級アルキン」は、５〜２０個の炭素原子、例えば、２〜１０個の炭素原子を含むアルキンを称するが、用語「高アルキン」は、２０個を超える炭素原子、例えば、２１〜１００個の炭素原子を含むアルキンを称する。用語「置換アルキン」は、１つ以上の置換基、例えば、ハロゲンによって置き換えられた１つ以上のその水素原子を有するアルキンを称する。いくつかの実施形態では、アルキニル部分は、２〜６、２〜４、または２〜３個の炭素原子を含有する。

【0203】

本明細書で使用される場合、用語「シクロアルキル」は、複数の置換度が可能である、完全飽和の場合により置換された単環式、二環式、スピロ環式、または有橋炭化水素環を称する。好ましくは、環は、３〜１２員、より好ましくは、５〜６員である。例示的な「シクロアルキル」基としては、本明細書で使用される場合、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルが挙げられる。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、オキソまたはスルフィド（例えば、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ））によって場合により置換され得る。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ_３〜１０単環式または二環式シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ_３〜１０単環式シクロアルキルである。

【0204】

本明細書で使用される場合、用語「アルコキシ」は、基−ＯＲ^ａを称し、Ｒ^ａは、本明細書で定義される「アルキル」である。例示的なアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシ、及びイソプロポキシ）、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、アルコキシ基は、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

【0205】

本明細書で使用される場合、用語「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロ環」または「ヘテロシクリル」は、１つ以上の不飽和度を場合により含有し、１つ以上のヘテロ原子も含有し、複数の置換度が可能でありつつ場合により置換されていてもよい、場合により置換された単または多環式環系を称する。例示的なヘテロ原子としては、Ｎ−酸化物、硫黄酸化物、及び二酸化物を含めた、窒素、酸素、または硫黄原子が挙げられる。好ましくは、環は、３〜１２員、好ましくは５または６員であり、完全飽和であるか、または１つ以上の不飽和度を有するかのいずれかである。かかる環は、別の複素環式環（複数可）またはシクロアルキル環（複数可）の１つ以上と場合により縮合していてもよい。「複素環式」基の例としては、本明細書で使用される場合、限定されないが、テトラヒドロフラン、ピラン、テトラヒドロピラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキサン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、テトラヒドロチオピラン、及びテトラヒドロチオフェンが挙げられる。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、４〜１０環員を有するスピロ環式であってもよい単または二環式環系であり、単環式環系の１つまたは２つの環員、または二環式環系の１、２、３、または４環員は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される。

【0206】

本明細書で使用される場合、用語「アリール」は、複数の置換度が可能である、場合により置換されていてもよい単一のベンゼン環または縮合ベンゼン環系を称する。「アリール」基の例としては、使用される場合、限定されないが、フェニル、ベンジル、２−ナフチル、１−ナフチル、アントラセン、及びフェナントレンが挙げられる。好ましいアリール環は、５〜１０員を有する。用語「アリール」は、縮合ベンゼン環系を含む。すなわち、ここで、環式炭化水素またはヘテロ環（例えば、シクロヘキサンもしくはジオキサン環）またはヘテロアリール（例えば、ピリジン）は、芳香族環（アリール、例えば、ベンゼン環）と縮合している。いくつかの実施形態では、アリール基は、６〜１０個の炭素原子を有する。

【0207】

本明細書で使用される場合、用語「ヘテロアリール」は、単環式５〜７員芳香族環、複数の置換度が可能である、場合により置換されていてよい、かかる芳香族環のうちの２つを含む縮合二環式芳香族環系を称する、または、縮合二環式環系：すなわち、ここで、シクロアルキルもしくはヘテロ環（例えば、シクロヘキサンもしくはジオキサン環）は、ヘテロアリール環と縮合している；を称する。好ましくは、ヘテロアリール環は、５〜１０員を含有する。これらのヘテロアリール環は、１つ以上の窒素、硫黄、及び／または酸素原子を含有する。ある特定の実施形態では、ヘテロアリール環は、１〜３個の窒素、１〜３個の酸素、または１もしくは２個の硫黄原子を含有する。Ｎ−酸化物、硫黄酸化物、及び二酸化物は、許容されるヘテロ原子置換体である。「ヘテロアリール」基の例としては、本明細書で使用される場合、限定されないが、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、ベンゾフラン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチオフェン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、イミダゾピリジン、ピラゾロピリジン、及びピラゾロピリミジンが挙げられる。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５〜１０環員を有する単または二環式環系であり、単環式環系の１、２、または３環員、または二環式環系の１、２、３、または４環員は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される。

【0208】

本明細書で使用される場合、用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を称する。

【0209】

本明細書で使用される場合、用語「ハロアルキル」は、本明細書で定義される場合、少なくとも１つのハロゲンによって置換されている置換または非置換アルキル基を称する。分岐鎖または直鎖状の「ハロアルキル」基の例としては、本明細書で使用される場合、限定されないが、１つ以上のハロゲン、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードによって独立して置換されているメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、及びｔ−ブチルが挙げられる。用語「ハロアルキル」は、ペルフルオロアルキル基のような置換基、例えば、−ＣＦ_３を含むと解釈されるべきである。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基は、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

【0210】

本明細書で使用される場合、用語「スルフヒドリル」は、−ＳＨ基を称する。

【0211】

本明細書で使用される場合、用語「チオアルコキシ」は、本明細書で定義される場合Ｒ^ａが「アルキル」である、基−ＳＲ^ａを称する。いくつかの実施形態では、チオアルコキシ基は、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

【0212】

本明細書で使用される場合、用語「カルボキシアミド」は、Ｗが水素または非置換もしくは置換アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロ環基である−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｗを称する。

【0213】

本明細書で使用される場合、用語「アミン」は、その通常の意味が与えられ、第１級（例えば、−ＮＨ_２）、第２級（例えば、−ＮＨＲ）、及び第３級アミン（例えば、−ＮＲＲ）を含む。

【0214】

本明細書で使用される場合、用語「アミド」は、式中、Ｒ’及びＲ’’は、置換もしくは非置換アルキル、シクロアルキルもしくはヘテロ環であり、またはＲ’及びＲ’’は、シクロアルキルもしくはヘテロ環を形成することができる式−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’の基を称する。

【0215】

本明細書で使用される場合、用語「スルフアミド」は、式中、
Ｒ’及びＲ’’が「アミド」の定義において定義されている基−ＳＯ_２ＮＲ’Ｒ’’を称する。

【0216】

本明細書で使用される場合、「場合により置換されている」基は、置換されていても置換されていなくてもよい。置換（または置換体）基としては、限定されることなく、以下の群またはそれらの表記されたサブセット：低級（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アリール、ヘテロアリール、脂環式、複素環式、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、低級アルコキシ、低級アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアリールアルキルアミノ、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、オキソ、オキサ、カルボニル（−Ｃ（Ｏ））、カルボキシエステル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ）、カルボキサミド（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２）、カルボキシ、アシルオキシ、−Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、パーハロアルキル、パーハロアルコキシ、パーハロアシル、グアニジン、ピリジニル、チオフェン、フラニル、インドール、インダゾール、エステル、アミド、ホスホネート、ホスホン酸、ホスフェート、ホスホルアミド、スルホネート、スルホン、サルフェート、スルホンアミド、カルバメート、ウレア、チオウレア、及びチオアミド、チオアルキルから独立して選択される１つ以上の置換基を含み得る。場合により置換された基は、非置換（例えば、−ＣＨ_２ＣＨ_３）、完全置換（例えば、−ＣＦ_２ＣＦ_３）、モノ置換（例えば、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ）、または完全置換とモノ置換（例えば、−ＣＨ_２ＣＦ_３）との間にあるいずれかのレベルでの置換であってよい。いくつかの実施形態では、基は、１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの独立して選択された基によって場合により置換されていてもよい（例えば、Ｒ_１のアリール及びヘテロアリール基は、１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの独立して選択されたＲ_８基によって場合により置換されていてもよい）。いくつかの実施形態では、基は、１つ、２つ、３つの独立して選択された基によって場合により置換されていてもよい（例えば、Ｒ_１のアリール及びヘテロアリール基は、１つ、２つ、または３つの独立して選択されたＲ_８基によって場合により置換されていてもよい）。いくつかの実施形態では、基は、１つまたは２つの独立して選択された基によって場合により置換されていてもよい（例えば、Ｒ_１のアリール及びヘテロアリール基は、１つまたは２つの独立して選択されたＲ_８基によって場合により置換されていてもよい）。いくつかの実施形態では、基は、１つの基によって場合により置換されていてもよい（例えば、Ｒ_１のアリール及びヘテロアリール基は、１つのＲ_８基によって場合により置換されていてもよい）。

【0217】

本明細書で使用される場合、用語「薬学的に許容可能な」は、医薬組成物の製剤の他の成分と相溶性である、本発明の化合物の担体（複数可）、希釈剤（複数可）、賦形剤（複数可）、または塩形態を称する。

【0218】

本明細書で使用される場合、用語「医薬組成物」は、１つ以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤と場合により混合された本発明の化合物を称する。医薬組成物は、それらを製造及び商業的目的に好適にするような安定度を環境条件に対して示すのが好ましい。

【0219】

本明細書で使用される場合、用語「有効量」、「治療量」、及び「有効用量」は、所望の薬理または治療効果を引き出すことにより、結果として障害の有効な防止または処置をもたらすのに十分な、本発明の化合物の量を称する。障害の処置は、障害の発生または進行を遅延または防止すること、並びに障害と関連する症状の発生または進行を遅延または防止することによって明白にされ得る。障害の処置はまた、症状の減少または排除、障害の進行の反転、並びに患者の満足できる生活状態に対するあらゆる他の寄与によっても明白にされ得る。有効用量は、患者の状態、障害の症状の重篤度、及び医薬組成物が投与される方式などの因子に応じて変動し得る。

【0220】

用語「プロドラッグ」は、本明細書で使用される場合、代謝的に不安定な部分が、利用可能なＮＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＯＨ、またはＳＨ官能基を介して本発明の化合物に結合している、本発明の前記化合物のアナログのクラスを包含することが意図される。プロドラッグ形成部分は、遊離ＮＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＯＨ、またはＳＨ基を有する活性化合物をインビボで代謝処理及び放出することによって除去される。プロドラッグは、溶解性及び／または疎水性、胃腸管における吸収、バイオアベイラビリティ、組織浸透性、及びクリアランス速度のような化合物の薬物動態特性を調整するのに有用である。種々の形態のプロドラッグの設計及び調製は、当業者に公知であり、例えば：
ａ）Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｃａｍｉｌｌｅ Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈ．３１（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９９６）．
ｂ）Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５）；３３．
ｃ）Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｐ．Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｏｎ ａｎｄ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ｅｄｓ．Ｃｈ．５，ｐｐ．１１３−１９１（Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）；及び
ｄ）Ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ ａｎｄ Ｐｒｏｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，Ｂｅｒｎａｒｄ Ｔｅｓｔａ ａｎｄ Ｊｏａｃｈｉｍ Ｍ．Ｍａｙｅｒ（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００３）
に記載されている。前記参照文献は、プロドラッグを説明するために参照により本明細書に組み込まれる。

【0221】

化合物の調製のための一般的方法
本発明は、本開示の化合物の合成のための方法も提供する。本発明は、本開示の化合物の調製における中間体として有用な化合物の合成のための方法をさらに提供する。化合物は、容易に入手可能な出発物質及び試薬を使用して以下に記載の方法に従って調製され得る。これらの反応において、それら自体は当業者に知られているがここでは詳細に記載していない変形例が用いられてもよい。有機合成の当業者は、本開示の化合物を生成する複数の手段が存在することを認識する。表２に記されている具体的な選択された化合物を対象とするものを含めた例示的な合成法を本明細書に記載する。

【0222】

典型的または好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応体のモル比、溶媒、圧力など）が付与されており、別途記されていない限り、他のプロセス条件を使用することもできることが認識される。最適な反応条件は、使用される具体的な反応体または溶媒によって変動してよいが、かかる条件は、常套的な最適化手順によって当業者によって決定され得る。

【0223】

有機合成の当業者は、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）及びＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＯＨ並びにＳＨ部分などの攻撃されやすい部分が、必要に応じて保護及び脱保護されてよいことを理解する。Ｃ（Ｏ）ＯＨ部分のための保護基としては、限定されないが、アリル、ベンゾイルメチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、エチル、メチル、２，２，２−トリクロロエチルなどが挙げられる。Ｃ（Ｏ）及びＣ（Ｏ）Ｈ部分のための保護基としては、限定されないが、１，３−ジオキシルケタール、ジエチルケタール、ジメチルケタール、１，３−ジチアニルケタール、Ｏ−メチルオキシム、Ｏ−フェニルオキシムなどが挙げられる。ＮＨ部分のための保護基としては、限定されないが、アセチル、ベンゾイル、ベンジル（フェニルメチル）、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、パラ−メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリル、パラ−トルエンスルホニルなどが挙げられる。

【0224】

ＯＨ及びＳＨ部分のための保護基としては、限定されないが、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンゾイル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、ジフェニルメチル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、パラ−メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル、パラ−トルエンスルホニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニルなどが挙げられる。

【0225】

保護基の議論は、Ｔ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９９）において提供されている。

【実施例】

【0226】

一般的な合成プロトコル
本発明を以下の例示的な実施例を参照してここでさらに説明する。別途記述しない限り：（ｉ）空気または水分に感受性の反応は全て、乾燥器で乾燥したガラス器具により、窒素陽圧下で実施した；（ｉｉ）化学試薬及び無水溶媒は、商業的供給元から入手し、そのまま使用した；（ｉｉｉ）温度をセ氏温度（℃）で与える；操作を室温（ＲＴ）または周囲温度、すなわち、１８〜２５℃の範囲で実施する；（ｉｖ）有機溶液を、別途記述しない限り、無水硫酸ナトリウムまたは無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた；有機溶媒の蒸発を、減圧下、ロータリーエバポレーターを使用して行った；（ｖ）カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを意味する；薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）をシリカゲルプレートにおいて行った；（ｖｉ）一般に、反応の過程をＴＬＣまたは液体クロマトグラフィー／質量分析（ＬＣ／ＭＳ）によって追跡し、反応時間を実例のためのみ与える；（ｖｉｉ）分取的精製は、Ｗａｔｅｒｓ半分取ＨＰＬＣで実施した；流速４５ｍＬ／分で用いたカラムは、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８（５マイクロメートル、３０×７５ｍｍ）であった；移動相は、アセトニトリル及び水（それぞれ０．１％トリフルオロ酢酸を含有する）からなっていた；精製中、８分間で１０％〜５０％アセトニトリルの勾配を用いた；分取は、ＵＶ検出（２２０ｎｍ）により起動した；（ｖｉｉｉ）純度の分析的分析は、最終ＱＣ法１及び２として示す２つの異なる方法で測定した；方法１：分析をＡｇｉｌｅｎｔ １２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ Ｓｅｒｉｅｓ ＨＰＬＣで実施した；４．５分間のうちの３分間の実行時間でＵＨＰＬＣ Ｌｏｎｇ Ｇｒａｄｉｅｎｔ Ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ ４％〜１００％アセトニトリル（０．０５％トリフルオロ酢酸）／水、流速０．８ｍＬ／分；Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム（３ミクロン、３×７５ｍｍ）を５０℃の温度で用いた；方法２：分析をＡｇｉｌｅｎｔ １２６０により、８分間の実行時間のうち７分間の４％〜１００％アセトニトリル（０．０２５％トリフルオロ酢酸を含有する）／水（０．０５％トリフルオロ酢酸を含有する）の勾配、流速１ｍＬ／分で実施した；Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム（３ミクロン、３×７５ｍｍ）を５０℃の温度で用いた；純度測定は、方法１及び方法２共にＡｇｉｌｅｎｔ Ｄｉｏｄｅ Ａｒｒａｙ Ｄｅｔｅｃｔｏｒを用いて行った；質量測定は、Ａｇｉｌｅｎｔ ６１３０質量分析計及びポジティブモードのエレクトロスプレーイオン化を用いて行った；アッセイ法のための類似体は全て、両方の分析法に基づいて、９５％よりも高い純度を有する；（ｉｘ）高分解能質量分析は、Ａｇｉｌｅｎｔ ６２１０ Ｔｉｍｅ−ｏｆ−Ｆｌｉｇｈｔ ＬＣ／ＭＳシステムで記録した；（ｘ）最終生成物は、満足のいくプロトン核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル及び／または質量スペクトルデータを有する；（ｘｉ）ＮＭＲデータは、与えられている場合、主な診断プロトンについてデルタ値の形態であり、内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対して百万分の１（ｐｐｍ）で部分的に与えられ、示した溶媒中でバリアン４００（１００）及び６００ＭＨｚ質量分析計で得られた；（ｘｉｉ）化学記号は通常の意味を有する；（ｘｉｉｉ）所与の化合物に割り当てられた命名が、本明細書において表示されている化合物構造に該当しない事象においては、該構造が優先する；（ｘｉｖ）溶媒比を体積：体積（ｖ／ｖ）換算で与える；（ｘｖ）収率を実例目的のみで与え、必ずしも、熱心なプロセス開発によって得ることができるものである必要はない；さらなる物質が必要である場合、調製を繰り返した。

【0227】

代表的な合成スキーム
スキーム１

式Ｉ（式中、Ｙは、ＮＲ_６Ｒ_７、アリール、またはヘテロアリールである）の化合物は、スキーム１に従って調製することができる。二塩化物１をエタノール溶液中のアミン、Ｒ_１−Ｌ_１−ＮＨ−Ｒ_２と反応させて、中間化合物２を生じることができる。２のカップリングは、パラジウム触媒の存在下でボロン酸またはボロン酸エステルによって行い、化合物３を生じることができる。エタノール溶液中のアミンＲ_６Ｒ_７ＮＨによる３の処理によって式Ｉ（式中、Ｙは、ＮＲ_６Ｒ_７である）のアミンを生じる一方、３のカップリングは、パラジウム触媒の存在下でアリールまたはヘテロアリールボロン酸またはボロン酸エステルによって行い、式Ｉ（式中、Ｙは、アリールまたはヘテロアリールである）の化合物を生じることができる。

【0228】

スキーム２

別の方法では、式Ｉ（式中、Ｘ及びＺは、Ｎであり、Ｙは、ＮＲ_６Ｒ_７である）の化合物は、スキーム２に従って調製することができる。二塩化物１をｔｅｒｔ−ブトキシドカリウムと反応させて、ｔ−ブチルエーテル４を生じることができる。４のカップリングは、パラジウム触媒の存在下でボロン酸またはボロン酸エステルによって行い、化合物５を生じることができる。エタノール溶液中のアミンによる５の処理後、トリフルオロ酢酸の存在下における脱保護によってアミン６を生じ、アミン６を適当な活性化剤、例えば、ＰｙＢｒＯＰの存在下でアミン、Ｒ_１−Ｌ_１−ＮＨ−Ｒ_２とカップリングさせて、式Ｉの化合物を生じることができる。

【0229】

スキーム１またはスキーム２に従って調製された本発明の化合物を表１に提示し、それらの調製物のさらなる詳細を以下の合成手順においてその後に提供する。

【0230】

表１

【0231】

【0232】

【0233】

【0234】

【0235】

【0236】

【0237】

【0238】

【0239】

【0240】

【0241】

【0242】

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【0245】

【0246】

【0247】

【0248】

【0249】

【0250】

【0251】

【0252】

【0253】

【0254】

【0255】

【0256】

【0257】

【0258】

【0259】

【0260】

【0261】

【0262】

【0263】

【0264】

【0265】

【0266】

【0267】

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【0270】

【0271】

【0272】

【0273】

【0274】

【0275】

【0276】

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【0278】

【0279】

【0280】

【0281】

【0282】

【0283】

【0284】

【0285】

【0286】

【0287】

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【0289】

【0290】

【0291】

【0292】

【0293】

【0294】

【0295】

【0296】

【0297】

【0298】

【0299】

詳細な合成手順
実施例１．２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
ステップ１：６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）キナゾリン−４−アミン。
ＴＨＦ（２ｍｌ）中の６−ブロモ−２，４−ジクロロキナゾリン（２７８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、及び（３−クロロフェニル）メタンアミン（１４２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（０．２０９ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ／５ｍＬ）に注いだ。水層をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、生成物をヘキサンですりつぶした後、乾燥させて、６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）キナゾリン−４−アミン（３６０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ、９４％収率）を白色固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８４。

【0300】

ステップ２：２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
２つ口フラスコに、６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）キナゾリン−４−アミン（３４５ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ボロン酸（１２７ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（６５．９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（３１１ｍｇ、２．２５０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（３ｍｌ）と水（１ｍｌ）の混合物を添加し、（予熱した）９５℃で２時間撹拌した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、生成物を５０％のＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサンですりつぶした後、４８ｍｇの純粋な固体生成物を得た。濾液を濃縮し、２０〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した後、５％のＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサンで生成物をすりつぶし、１７０ｍｇの純粋な固体生成物を得た。合計で２１８ｍｇの２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（２１８ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ、６０．７％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．３０（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．２８（ｍ、３Ｈ）、４．７７（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４００。

【0301】

実施例２．Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
ステップ１：６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）キナゾリン−４−アミン。
ＴＨＦ（２ｍｌ）中の６−ブロモ−４−クロロキナゾリン（２４３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、及び（３−クロロフェニル）メタンアミン（１４２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（０．２１ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ／５ｍＬ）に注いだ。水層をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、生成物をヘキサンですりつぶした後、乾燥させて、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）キナゾリン−４−アミン（３４２ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ、９８％収率）を白色固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３５０。

【0302】

ステップ２：Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
２つ口フラスコに、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）キナゾリン−４−アミン（６９．７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ボロン酸（４２．３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１４．６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（８３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）と水（０．５ｍｌ）の混合物を添加し、（予熱した）９５℃で２時間撹拌した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、２０〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製した後、Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（６１．５ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ、８４％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ ８．７０（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６５−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．２２（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、４．９２（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４４−２．３４（ｍ、３Ｈ）、２．２１（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６５。

【0303】

実施例３．Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−４−アミン。
ステップ１：６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）キノリン−４−アミン。
マイクロ波管に、６−ブロモ−４−クロロキノリン（２４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、（３−クロロフェニル）メタンアミン（２８３ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（１ｍｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．３４９ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を入れた。管を密封し、マイクロ波照射下で、１５０℃で１時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ／３０ｍＬ）に注いだ。有機層をＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、生成物を２％のＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサンですりつぶした後、乾燥させて、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）キノリン−４−アミン（２３８ｍｇ、０．６８５ｍｍｏｌ、６８．５％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３４９。

【0304】

ステップ２：Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−４−アミン。
２つ口フラスコに、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）キノリン−４−アミン（８７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ボロン酸（７０．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１８．２９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（１３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）と水（０．５ｍｌ）の混合物を添加し、（予熱した）９５℃で２時間撹拌した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、０〜５％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製した後、Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−４−アミン（８８．５ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ、９７％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ ８．５１（ｄｄ、Ｊ＝５．５、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄｔ、Ｊ＝８．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．２３（ｍ、３Ｈ）、６．４４（ｄｄ、Ｊ＝５．５、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．０１（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｄｄ、Ｊ＝５．６、１．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６４。

【0305】

実施例４．Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−メチルキノリン−４−アミン。
ステップ１：６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−メチルキノリン−４−アミン。
マイクロ波管に、６−ブロモ−４−クロロ−２−メチルキノリン（２５７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、（３−クロロフェニル）メタンアミン（２８３ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（１ｍｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．３４９ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を入れた。管を密封し、マイクロ波照射下で、１５０℃で１時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ／３０ｍＬ）に注いだ。有機層をＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、生成物を２％のＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサンですりつぶした後、乾燥させて、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−メチルキノリン−４−アミン（２１１ｍｇ、０．５８３ｍｍｏｌ、５８．３％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６３。

【0306】

ステップ２：Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−メチルキノリン−４−アミン。
２つ口フラスコに、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−メチルキノリン−４−アミン（９０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ボロン酸（７０．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１８．２９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（１３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）と水（０．５ｍｌ）の混合物を添加し、（予熱した）９５℃で２時間撹拌した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、０〜５％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製した後、Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−メチルキノリン−４−アミン（８８．４ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ、９４％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７８。

【0307】

実施例５．Ｎ４−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ２−メチルキナゾリン−２，４−ジアミン。
ＥｔＯＨ（１ｍｌ）中の２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３９．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、メタンアミン（１．０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）（ＴＨＦ中で２Ｍ）を添加した。管を密封し、７５℃で１６時間加熱した。室温に冷却後、混合物を濃縮し、残渣をＤＭＳＯに再溶解し、フィルターを通して濾過し、精製に供して、Ｎ４−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ２−メチルキナゾリン−２，４−ジアミン、２ＴＦＡ（１５．９ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、２５．６％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９４。

【0308】

実施例６．Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１ｙｌ）キナゾリン−４−アミン。
２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３３．９ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、及び１−メチルピペラジン（１０２ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＥｔＯＨ（１ｍｌ）を添加した。管を密封し、７５℃で６時間加熱した。室温に冷却後、混合物を濃縮し、残渣をＤＭＳＯに再溶解し、フィルターを通して濾過し、精製に供して、Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ（２３．１ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、３９．３％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．１４（ｓ、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８６−７．２３（ｍ、６Ｈ）、４．７６（ｍ、４Ｈ）、４．２０−２．９５（ｍ、６Ｈ）、２．７９７（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４６３。

【0309】

実施例７．Ｎ４−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ２−（１−メチルピペリジン−４−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン。
２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３３．９ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、及び１−メチルピペリジン−４−アミン（１１６ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＥｔＯＨ（１ｍｌ）を添加した。管を密封し、８５℃で１６時間加熱した。室温に冷却後、混合物を濃縮し、残渣をＤＭＳＯに再溶解し、フィルターを通して濾過し、精製に供して、Ｎ４−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ２−（１−メチルピペリジン−４−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン、２ＴＦＡ（１７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、２８．４％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４７７。

【0310】

実施例８．Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−メトキシキナゾリン−４−アミン。
２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３３．９ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）に、ナトリウムメトキシド（１４０５ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ）（ＭｅＯＨ中で２５重量％、約６．５Ｍ）を添加した。管を密封し、７５℃で３時間加熱した。室温に冷却後、混合物を濃縮した後、Ｈ_２Ｏ（６ｍＬ）を添加した。白色固体を収集し、水（２ｍＬ×２）とヘキサン（２ｍＬ）ですりつぶした後、乾燥させて、Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−メトキシキナゾリン−４−アミン（２９ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ、８６％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ ７．７７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．２９−７．２６（ｍ、３Ｈ）、６．２４（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．８８（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９５。

【0311】

実施例９．Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−メチルキナゾリン−４−アミン）。
ステップ１：６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−メチルキナゾリン−４−アミン。
Ｎ_２下で６−ブロモ−２−メチルキナゾリン−４−オール（１２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、及びブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（５８３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４−ジオキサン（４ｍｌ）、その後、トリエチルアミン（２５３ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、（３−クロロフェニル）メタンアミン（１４２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物に、Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）を添加し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、２０〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製した後、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−メチルキナゾリン−４−アミン（６６ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ、３６．４％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６４。

【0312】

ステップ２：Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−メチルキナゾリン−４−アミン。
２つ口フラスコに、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−メチルキナゾリン−４−アミン（６０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）、（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ボロン酸（３０．３ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１２．１１ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６８．６ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１ｍｌ）と水（０．３ｍｌ）の混合物を添加し、（予熱した）９５℃で２時間撹拌した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、３５〜６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−メチルキナゾリン−４−アミン（５２．４ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ、８４％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ ７．８５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｑｄ、Ｊ＝４．１、２．０Ｈｚ、３Ｈ）、６．００（ｓ、１Ｈ）、４．９０（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７９。

【0313】

実施例１０．Ｎ４−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ２−（２−モルホリノエチル）キナゾリン−２，４−ジアミン。
２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３９．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及び２−モルホリノエタンアミン（１３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＥｔＯＨ（１ｍｌ）を添加した。管を密封し、９０℃で１６時間加熱した。室温に冷却後、フィルターを通して混合物を濾過し、精製に供して、Ｎ４−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ２−（２−モルホリノエチル）キナゾリン−２，４−ジアミン、２ＴＦＡ（２３．１ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、３２．０％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １３．００（ｓ、１Ｈ）、１０．１０（ｓ、１Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．２９（ｍ、３Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、１２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）。（２塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９３。

【0314】

実施例１１．Ｎ４−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）キナゾリン−２，４−ジアミン。
２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３９．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及び２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタンアミン（１４３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＥｔＯＨ（１ｍｌ）を添加した。管を密封し、９０℃で１６時間加熱した。室温に冷却後、フィルターを通して混合物を濾過し、精製に供して、Ｎ４−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）キナゾリン−２，４−ジアミン、２ＴＦＡ（２８．６ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、３９．０％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．８１（ｓ、１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、９．６２（ｄ、Ｊ＝１４１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．２７（ｍ、３Ｈ）、４．８３（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３−２．６７（ｍ、１５Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０６。

【0315】

実施例１２．Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３９．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）エタンアミン（１５７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＥｔＯＨ（１ｍｌ）を添加した。管を密封し、９０℃で１６時間加熱した。室温に冷却後、フィルターを通して混合物を濾過し、精製に供して、Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ（２１ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、２８．１％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９２（ｓ、１Ｈ）、１０．０５（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．２９（ｍ、３Ｈ）、４．８０（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｍ、６Ｈ）、３．２２（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、６Ｈ）、２．７２−２．５０（ｍ、４Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。（２塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２０。

【0316】

実施例１３．３−（（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）アミノ）プロパン−１−オール。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３９．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及び３−アミノプロパン−１−オール（７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．３３（ｓ、１Ｈ）、１０．０１（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．２９（ｍ、３Ｈ）、４．８１（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５６（ｓ、１Ｈ）、３．４４（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、４Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．６９（ｄ、Ｊ＝５８．０Ｈｚ、２Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４３８。

【0317】

実施例１４．Ｎ−（３−クロロベンジル）−２，６−ビス（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−４−アミン。
４，４’−（４−クロロキノリン−２，６−ジイル）ビス（３，５−ジメチルイソキサゾール）（５３．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及び（３−クロロフェニル）メタンアミン（２１２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＳＯ（１ｍｌ）を添加した。管を密封し、マイクロ波照射下で、１６０℃で１時間加熱した。その後、フィルターを通して混合物を濾過し、精製に供して、Ｎ−（３−クロロベンジル）−２，６−ビス（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−４−アミン、２ＴＦＡ（１７．９ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、１７．３７％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４５９。

【0318】

実施例１５．６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−４−アミン。
４−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−２−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール（５０．６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及び（３−クロロフェニル）メタンアミン（２１２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＳＯ（容量：１ｍｌ）を添加した。管を密封し、マイクロ波照射下で、１６０℃で１時間加熱した。その後、フィルターを通して混合物を濾過し、精製に供して、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−４−アミン、２ＴＦＡ（１５．９ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１５．８０％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４４２、４４４。

【0319】

実施例１６．Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−アミン（４２．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６７（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、４Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．２６（ｍ、３Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、８Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．８２−２．７３（ｍ、６Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．９８（ｂｓ、２Ｈ）。（２塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３４。

【0320】

実施例１７．（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、シクロプロピル（ピペラジン−１−イル）メタノン、ＨＣｌ（４７．７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．０４４ｍｌ、０．２５０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９５（ｓ、１Ｈ）、１０．１０（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．２８（ｍ、３Ｈ）、４．８１（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１−３．３４（ｍ、８Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．９３（ｍ、１Ｈ）、０．８０−０．６６（ｍ、４Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１７。

【0321】

実施例１８．（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン、ＨＣｌ（５７．７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．０４４ｍｌ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９９（ｓ、１Ｈ）、１０．１０（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．４４−７．２８（ｍ、３Ｈ）、４．８１（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、４Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、４Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５５７。

【0322】

実施例１９．６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）キナゾリン−４−アミン（１９．１５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）エタンアミン（３９．３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９６（ｓ、１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、９．０８（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．２９（ｍ、３Ｈ）、４．７５（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．２３（ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、６Ｈ）、２．７１−２．５０（ｍ、６Ｈ）。（２塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０５。

【0323】

実施例２０．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノール。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び２−（ピペラジン−１−イル）エタノール（３２．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９３。

【0324】

実施例２１．Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−イソペンチルピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び１−イソペンチルピペラジン（３９．１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１９。

【0325】

実施例２２．Ｎ４−（３−クロロベンジル）−Ｎ２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ２−メチルキナゾリン−２，４−ジアミン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びＮ１，Ｎ１，Ｎ２−トリメチルエタン−１，２−ジアミン（２５．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４６５。

【0326】

実施例２３．（１−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びピペリジン−４−イルメタノール（２８．８ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．７２（ｓ、１Ｈ）、９．９９（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．２９（ｍ、３Ｈ）、４．７８（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．５０（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．７６（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４７８。

【0327】

実施例２４．（１−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペリジン−３−イル）メタノール。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びピペリジン−３−イルメタノール（２８．８ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．７４（ｓ、１Ｈ）、９．９８（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３９−７．２７（ｍ、３Ｈ）、４．７８（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５１（ｍ、４Ｈ）、３．０７（ｍ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．８０−１．２２（ｍ、５Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４７８。

【0328】

実施例２５．（１−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペリジン−２−イル）メタノール。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びピペリジン−２−イルメタノール（２８．８ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４７８。

【0329】

実施例２６．Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−４−アミン。
２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−４−アミン（５９．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）エタンアミン（２３６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（１ｍｌ）を添加した。管を密封し、マイクロ波照射下で、１８０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、フィルターを通して混合物を濾過し、精製に供して、Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−４−アミン、２ＴＦＡ（２１．６ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ、１９．２７％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．７２（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．２９（ｍ、３Ｈ）、６．０２（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．６７（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、４Ｈ）、３．２３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、６Ｈ）、２．６１（ｍ、６Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１９。

【0330】

実施例２７．Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−アミン。
４−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−アミン（５９．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）エタンアミン（２３６ｍｇ、１．５００ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（１ｍｌ）を添加した。管を密封し、マイクロ波照射下で、１８０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、フィルターを通して混合物を濾過し、精製に供して、Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−アミン、２ＴＦＡ（２２．８ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、２０．３４％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．６１（ｓ、１Ｈ）、９．４０（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．３５（ｍ、３Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０（ｄ、Ｊ＝３７．４Ｈｚ、６Ｈ）、２．７９（ｍ、１２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１９。

【0331】

実施例２８．Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
２つ口フラスコに、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３９．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン（６１．４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．００μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６９．１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）と水（０．５ｍｌ）の混合物を添加し、（予熱した）９５℃で１時間撹拌した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、生成物をＤＭＦ中に溶解させて、フィルターを通して濾過し、精製に供して、Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ（１５．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１９．６９％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．９８（ｓ、２Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、２Ｈ）、７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４７−７．２６（ｍ、３Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、１０Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４４。

【0332】

実施例２９．（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）（ピリジン−４−イル）メタノン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ピペラジン−１−イル（ピリジン−４−イル）メタノン、２ＨＣｌ（６６．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１７５ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．０２（ｓ、１Ｈ）、１０．０９（ｓ、１Ｈ）、８．８４−８．４９（ｍ、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．２４（ｍ、３Ｈ）、４．７８（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１−３．７０（ｍ、６Ｈ）、３．３８（ｓ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５５４。

【0333】

実施例３０．２−（１−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）エタノール，
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び２−（ピペリジン−４−イル）エタノール（３２．３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．８９−１１．５４（ｍ、１Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．２６（ｍ、３Ｈ）、４．７７（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．４６（ｍ、３Ｈ）、３．５３−２．９２（ｍ、４Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．３３（ｍ、２Ｈ）、１．１６−０．９６（ｍ、２Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９２。

【0334】

実施例３１．Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
ステップ１：４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
２つ口フラスコに、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３９９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２２ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（６ｍｌ）と水（３ｍｌ）の混合物を添加し、（予熱した）９５℃で２時間撹拌した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、２０〜４０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０３ｍｇ、０．７３８ｍｍｏｌ、７３．８％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４６。

【0335】

ステップ２：Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
１，４−ジオキサン（２ｍｌ）中の４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０３ｍｇ、０．７３８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中で４Ｍ、２ｍＬ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。その後、ヘキサン（２０ｍＬ）を添加し、溶媒を注意深く除去した（３回繰り返す）。その後、固体を真空中で乾燥させて、Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＨＣｌ（３９０ｍｇ、０．７５２ｍｍｏｌ、１０２％粗収率）を得た。物質をさらに精製することなく次のステップで使用した。２５ｍｇに精製に供して、Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ（ＴＦＡ塩として）を得て、スクリーニングした。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．０８（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、２Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．３６−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、４．８３（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．３０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４４６。

【0336】

実施例３２．Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（４２．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．７９（ｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、２Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、３Ｈ）、４．７８（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５−２．８１（ｍ、１２Ｈ）、２．７５（ｓ、６Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．０２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．６９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３４。

【0337】

実施例３３．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノール。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノール（３６．１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９８（ｓ、１Ｈ）、１０．１５（ｓ、１Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、３Ｈ）、５．３９（ｓ、１Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝１９．６Ｈｚ、３Ｈ）、４．３５（ｓ、１Ｈ）、３．５３（ｍ、９Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０７。

【0338】

実施例３４．Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペリジン−４−イル）エタンアミン（３９．１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．８２（ｓ、１Ｈ）、１０．０５（ｓ、１Ｈ）、９．３７（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．２９（ｍ、３Ｈ）、４．８７−４．６７（ｍ、２Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、３．５６−２．９３（ｍ、４Ｈ）、２．７４（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、６Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．８２−１．４２（ｍ、５Ｈ）、１．１６（ｍ、２Ｈ）。（２塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１９。

【0339】

実施例３５．（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）（ピリジン−３−イル）メタノン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びピペラジン−１−イル（ピリジン−３−イル）メタノン（４７．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９９（ｓ、１Ｈ）、１０．０９（ｓ、１Ｈ）、８．７８−８．４９（ｍ、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝１４．７、８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．２６（ｍ、３Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．７１（ｍ、８Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５５４。

【0340】

実施例３６．（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）（ピリジン−３−イル）メタノン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び２−ヒドロキシ−１−（ピペラジン−１−イル）エタノン（３６．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９３（ｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．１５（ｍ、３Ｈ）、４．８０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、４Ｈ）、３．５２（ｍ、４Ｈ）、２．９６（ｓ、１Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０７。

【0341】

実施例３７．１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタノン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、２−（ジメチルアミノ）−１−（ピペラジン−１−イル）エタノン、２ＨＣｌ（６１．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１７５ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．０４（ｓ、１Ｈ）、１０．１４（ｓ、１Ｈ）、９．５４（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、２Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、３Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５−３．６０（ｍ、８Ｈ）、２．８０（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、６Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。（ｉｎｃｌｕｄｉｎｅ ２塩 ＮＨ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３４。

【0342】

実施例３８．２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
２つ口フラスコに、７−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）キナゾリン−４−アミン（３８３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾール（２２３ｍｇ、１．０００ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（３ｍｌ）と水（１．５ｍｌ）の混合物を添加し、（予熱した）９５℃で２時間撹拌した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、２５〜６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（３７０ｍｇ、０．９２７ｍｍｏｌ、９３％収率）を得た。２５ｍｇの物質にＨＰＬＣ精製に供して、ＴＦＡ塩を得て、スクリーニングした。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９９。

【0343】

実施例３９．Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）エタンアミン（３９．３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２０。

【0344】

実施例４０．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノール。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び２−（ピペラジン−１−イル）エタノール（３２．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９３。

【0345】

実施例４１．Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチル−１−（ピペリジン−４−イル）メタンアミン（３５．６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．８８（ｓ、１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、９．３３（ｓ、１Ｈ）、８．３８−８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、３Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、１Ｈ）、１．７９（ｓ、２Ｈ）、１．１８（ｍ、２Ｈ）。（２塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０５。

【0346】

実施例４２．２−（１−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノール。
２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノール（２８．０ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（３４．６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（容量：１ｍｌ）を添加した。管を密封し、マイクロ波照射下で、１５０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、フィルターを通して混合物を濾過し、精製に供して、２−（１−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノール、２ＴＦＡ（０．６ｍｇ、０．８５４μｍｏｌ、１．７０７％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４７５。

【0347】

実施例４３．Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）イソキノリン−１−アミン。
３−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）イソキノリン−１−アミン（０．０２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）エタンアミン（０．１５７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（１ｍｌ）を添加した。管を密封し、マイクロ波照射下で、２００℃で２時間加熱した。室温に冷却後、フィルターを通して混合物を濾過し、精製に供して、Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）イソキノリン−１−アミン、２ＴＦＡを得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１９。

【0348】

実施例４４．２−（４−（１−（（３−クロロベンジル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタノール。
３−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）イソキノリン−１−アミン（０．０２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び２−（ピペラジン−１−イル）エタノール（０．１３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（１ｍｌ）を添加した。管を密封し、マイクロ波照射下で、２００℃で２時間加熱した。室温に冷却後、フィルターを通して混合物を濾過し、精製に供して、２−（４−（１−（（３−クロロベンジル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタノール、２ＴＦＡを得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９２。

【0349】

実施例４５．１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び１−（ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール（３６．１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０７。

【0350】

実施例４６．（Ｒ）−１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び（Ｒ）−１−（ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール（３６．１ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．２０（ｍ、３Ｈ）、５．５１（ｓ、１Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）、４．０６（ｓ、１Ｈ）、３．２９（ｍ、８Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）。；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０７。

【0351】

実施例４７．（Ｓ）−１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び（Ｓ）−１−（ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール（３６．１ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０７。

【0352】

実施例４８．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（２３．８１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．４２（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、２Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．２５（ｍ、２Ｈ）、５．０１（ｓ、３Ｈ、１ＯＨを含む）、４．２６（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）。；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４７５。

【0353】

実施例４９．Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２０．８１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４４５。

【0354】

実施例５０．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（２５．１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８８。

【0355】

実施例５１．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−７−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（２５．１ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（３４．６ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．４８（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、３Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．２０（ｍ、３Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、２．５１（ｍ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）。；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８８。

【0356】

実施例５２．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド（４２．８ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．２２（ｍ、３Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、６Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３４。

【0357】

実施例５３．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド、ＨＣｌ（４８．４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１７５ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．１０（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｓ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３９−７．２３（ｍ、３Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、３．４８（ｍ、１０Ｈ）、２．６５（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２０。

【0358】

実施例５４．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド、ＨＣｌ（４４．９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１７５ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０７（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．０１−７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．２５（ｍ、３Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、４．１４−２．８６（ｍ、１０Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０６。

【0359】

実施例５５．２−アミノ−１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、２−アミノ−１−（ピペラジン−１−イル）エタノン、ＨＣｌ（４４．９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１７５ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．０６（ｓ、１Ｈ）、１０．１５（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、３Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．３９−７．２６（ｍ、３Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、３．９８−３．７２（ｍ、６Ｈ）、３．３７（ｓ、４Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。（２塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０６。

【0360】

実施例５６．１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（２６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０３。

【0361】

実施例５７．３−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル（２４．７１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８４。

【0362】

実施例５８．Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、１−（２−メトキシエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２５．２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．４５（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、２Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．２６（ｍ、３Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８９。

【0363】

実施例５９．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトニトリル。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトニトリル（２３．３１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４７０。

【0364】

実施例６０．Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタンアミン（０．０２７ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｓ、２Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、２Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．３１（ｍ、２Ｈ）、４．９８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．６３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．８２（ｓ、６Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）。；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０２。

【0365】

実施例６１．Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、１−（オキセタン−３−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２５．０１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８７。

【0366】

実施例６２．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オール。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３９．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（５３．２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（８３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．８５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、２Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、２Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０３（ｓ、１Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、１．４９（ｓ、６Ｈ）。；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０３。

【0367】

実施例６３．（５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノール。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、（６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸（１５．２９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３８（ｄｄ、Ｊ＝２．２、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．７８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．９６−７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄｄ、Ｊ＝７．９、２．１、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、２．９６（ｓ、１Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）。（１本のＭｅピークは、ＤＭＳＯと重複する）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４７２。

【0368】

実施例６４．Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
ステップ１：６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン。
ＥｔＯＨ（６ｍｌ）中の６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）キナゾリン−４−アミン（５７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）エタンアミン（３１４ｍｇ、１．９９５ｍｍｏｌ）、次いで、ヒューニッヒ塩基（０．３４８ｍｌ、１．９９５ｍｍｏｌ）を添加した。管を密封し、９０℃で５時間加熱した。室温に冷却後、混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ／５０ｍＬ）に注いだ。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、生成物を真空中で乾燥させて、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン（７６０ｍｇ、１．５０８ｍｍｏｌ、１０１％収率）を得た。これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０５。

【0369】

ステップ２：Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
２つ口フラスコに、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン（０．０２５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０２９ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（４．０８ｍｇ、５．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（０．０４１ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１ｍｌ）と水（０．５ｍｌ）の混合物を添加し、（予熱した）９５℃で１時間撹拌した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、生成物をＰＬ−チオ−樹脂を通じて濾過し、ＥｔＯＡｃで溶出し、乾燥させて、ＤＭＦ中に溶解し、塩基性条件を用いて精製に供して、Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １３．０５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１１．７８（ｓ、１Ｈ）、９．９９（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．２８（ｍ、３Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、４Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、６Ｈ）、２．６８−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｂｒ ｓ、４Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９１。

【0370】

実施例６５．Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン。
２つ口フラスコに、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン（２５．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２．２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（４．０８ｍｇ、５．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１ｍｌ）と水（０．５ｍｌ）の混合物を添加し、（予熱した）９５℃で一晩撹拌した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、生成物をＰＬ−チオ−樹脂を通じて濾過し、ＥｔＯＡｃで溶出し、乾燥させて。その後、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加し、１０分間撹拌して、完全な脱保護を助けた。その後、混合物を濃縮し、ほとんどのＴＦＡを除去し、ＤＭＦ中に溶解し、塩基性条件を用いて精製に供して、Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ（３ｍｇ、４．０２μｍｏｌ、８．０３％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．８３（ｓ、１Ｈ）、１０．０１（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．２７（ｍ、３Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．２２（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、６Ｈ）、２．６９−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、２．２０（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１９。

【0371】

実施例６６．５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン。
表題化合物は、実施例６５に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン（２５．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（２３．５１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（４．０８ｍｇ、５．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．８８（ｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、Ｊ＝９．５、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．２８（ｍ、３Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、４Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、６Ｈ）、２．６４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、４Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３２。

【0372】

実施例６７．５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）ピリジン−２−オール。
表題化合物は、実施例６５に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン（２５．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−オール（２２．１１ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（４．０８ｍｇ、５．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．０３（ｓ、１Ｈ）、１１．８３（ｓ、１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝９．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．２８（ｍ、３Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、４Ｈ）、３．２２（ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、６Ｈ）、２．６８−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、４Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１８。

【0373】

実施例６８．２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール。
ステップ１：６−ブロモ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−クロロキナゾリン。
ＴＨＦ（１２ｍｌ）中の６−ブロモ−２，４−ジクロロキナゾリン（３．４７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）の０℃の部分懸濁液に、ＫＯｔＢｕ（１３．７５ｍｌ、１３．７５ｍｍｏｌ）（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）を添加した。混合物を０℃で１．５時間撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ／ＮＨ_４Ｃｌ_ａｑ（２５ｍＬ／２５ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、０〜５〜１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、６−ブロモ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−クロロキナゾリン（３．９１ｇ、１２．３９ｍｍｏｌ、９９％粗収率）を得た。この物質をさらに精製することなく次のステップで使用した。

【0374】

ステップ２：４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−クロロキナゾリン−６−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール。
２つ口フラスコに、６−ブロモ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−クロロキナゾリン（１５１５ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾール（１１７８ｍｇ、５．２８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（３９２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（２１８９ｍｇ、１５．８４ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１２ｍｌ）と水（６ｍｌ）の混合物を添加し、（予熱した）９５℃で１．５時間撹拌した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、生成物を真空中で乾燥させて、４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−クロロキナゾリン−６−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール（８９０ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ、５５．９％収率）（^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ ７．９２（ｄｄ、Ｊ＝２．１、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、１．７５（ｓ、９Ｈ）、及び４，４’−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）キナゾリン−２，６−ジイル）ビス（３，５−ジメチルイソキサゾール）（１５８ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ、８．３９％収率）（^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ ７．９６（ｄｄ、Ｊ＝２．１、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．７７（ｓ、９Ｈ）を得た。

【0375】

ステップ３：２−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン。
ＥｔＯＨ（６ｍｌ）中の４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−クロロキナゾリン−６−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール（８９０ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）エタンアミン（４６４ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）、次いで、ヒューニッヒ塩基（０．７０３ｍｌ、４．０２ｍｍｏｌ）を添加した。管を密封し、９０℃で５時間加熱した。室温に冷却後、混合物を濃縮し、ほとんどのＥｔＯＨを除去した後、ＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ／Ｎａ_２ＣＯ_３（ａｑ）（５０ｍＬ／３０ｍＬ／２０ｍＬ）に注いだ。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、０〜１０〜２０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、２−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（１０３０ｍｇ、２．２７６ｍｍｏｌ、８５％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ ７．７２（ｄｄ、Ｊ＝２．０、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、４Ｈ）、３．０３（ｓ、２Ｈ）、２．８９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、６Ｈ）、２．６４（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、１．６８（ｓ、９Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４５３。

【0376】

ステップ４：２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（６ｍｌ）中の２−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（１２４０ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中で４Ｍ、１２ｍＬ）を添加した。懸濁液を室温で５時間激しく撹拌した。混合物に、ヘキサン（４０ｍＬ）を添加した。固体を濾過し、ヘキサン（５ｍＬ×３）で洗浄した。その後、生成物をバイアル（吸湿性）に移し、真空中で乾燥させて、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌをオフ白色固体として得た。物質をさらに精製することなく次のステップで使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９７。

【0377】

実施例６９．２，６−ビス（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）キナゾリン−４−アミン。
ステップ１：２，６−ビス（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、ＨＣｌ。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）中の４，４’−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）キナゾリン−２，６−ジイル）ビス（３，５−ジメチルイソキサゾール）（５００ｍｇ、１．２７４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中で４Ｍ、６ｍＬ）を添加した。懸濁液を室温で３時間撹拌した。混合物に、ヘキサン（２０ｍＬ）を添加した。固体を濾過し、ヘキサン（３ｍＬ×３）で洗浄した。その後、生成物をバイアルに移して、真空中で乾燥させて、２，６−ビス（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、ＨＣｌ（３９５ｍｇ、１．０６０ｍｍｏｌ、８３％収率）をオフ白色固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３３７。

【0378】

ステップ２：２，６−ビス（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）キナゾリン−４−アミン。
１，４−ジオキサン（１ｍｌ）中の２，６−ビス（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、ＨＣｌ（３７．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及びブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（９３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｅｔ_３Ｎ（０．１３９ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した後、チオフェン−２−イルメタンアミン（２２．６４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃でさらに５時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＤＭＦ中に溶解し（２ｍＬ）、フィルターを通じて濾過し、精製に供して、２，６−ビス（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ（１４．１ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ、２１．３８％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４３２。

【0379】

実施例７０．Ｎ−（３−クロロベンジル）−２，６−ビス（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
１，４−ジオキサン（１ｍｌ）中の２，６−ビス（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、ＨＣｌ（３７．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及びブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（９３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｅｔ_３Ｎ（０．１３９ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した後、（３−クロロフェニル）メタンアミン（２８．３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃でさらに５時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＤＭＦ中に溶解し（２ｍＬ）、フィルターを通じて濾過し、精製に供して、Ｎ−（３−クロロベンジル）−２，６−ビス（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ（１５．４ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、２２．３８％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４６０。

【0380】

実施例７１．２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）キナゾリン−４−アミン。
１，４−ジオキサン（１ｍｌ）中の２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｅｔ_３Ｎ（０．１３９ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した後、チオフェン−２−イルメタンアミン（１１．３２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃でさらに５時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＤＭＦ中に溶解し（２ｍＬ）、フィルターを通して濾過し、精製に供して、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ（１１．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、３２．２％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９２。

【0381】

実施例７２．２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシベンジル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び（２−メトキシフェニル）メタンアミン（１３．７２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１６。

【0382】

実施例７３．２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（３−メトキシベンジル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び（３−メトキシフェニル）メタンアミン（１３．７２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．８８（ｓ、１Ｈ）、１０．０５（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９−６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．８８−６．７６（ｍ、１Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、４Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、６Ｈ）、２．６８−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｓ、４Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。（ｉｍｃｌｕｄｉｎｇ １塩 ＮＨ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１６。

【0383】

実施例７４．Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び（２−クロロフェニル）メタンアミン（１４．１６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２０。

【0384】

実施例７５．Ｎ−（３−ブロモベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び（３−ブロモフェニル）メタンアミン（１８．６０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５６６。

【0385】

実施例７６．２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び（２−フルオロフェニル）メタンアミン（１２．５１ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０４。

【0386】

実施例７７．２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び（３−フルオロフェニル）メタンアミン（１２．５１ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０４。

【0387】

実施例７８．Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（５−メチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例６５に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン（２５．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾール（２０．９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（４．０８ｍｇ、５．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９０（ｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｑ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．２２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、６Ｈ）、２．６８−２．６０（ｍ、５Ｈ）、２．５４（ｂｒ ｓ、４Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０６。

【0388】

実施例７９．２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及びフラン−２−イルメタンアミン（９．７１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９１（ｓ、１Ｈ）、９．９８（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝１．８、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．４７−６．３３（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．２４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．８１（ｓ、６Ｈ）、２．７２−２．５４（ｍ、６Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４７６。

【0389】

実施例８０．２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及びピリジン−３−イルメタンアミン（１０．８１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．８９（ｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝３７．０Ｈｚ、３Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ、１Ｈ）、４．８３（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．２２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、６Ｈ）、２．７１−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８７。

【0390】

実施例８１．Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び（５−クロロピリジン−３−イル）メタンアミン（１４．２６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から一晩で調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２１。

【0391】

実施例８２．Ｎ−（（４−クロロピリジン−２−イル）メチル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び（４−クロロピリジン−２−イル）メタンアミン（１４．２６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から一晩で調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２１。

【0392】

実施例８３．２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び（５−フルオロピリジン−３−イル）メタンアミン（１２．６１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から一晩で調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０５。

【0393】

実施例８４．２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（４−メチルピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び（４−メチルピリジン−３−イル）メタンアミン（１２．２２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から一晩で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９５（ｓ、１Ｈ）、９．８６（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、４．８７（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．２３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、６Ｈ）、２．７３−２．５２（ｍ、６Ｈ）、２．４１（ｂｒ ｓ、６Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０１。

【0394】

実施例８５．Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−メチルキナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び１−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン（１５．５６ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）から一晩で調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３４。

【0395】

実施例８６．５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−３−フルオロピリジン−２−オール。
表題化合物は、実施例６５に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン（２５．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−オール（０．０２４ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（４．０８ｍｇ、５．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３６。

【0396】

実施例８７．２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（４−メチルチオフェン−２−イル）メチル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び（４−メチルチオフェン−２−イル）メタンアミン（１２．７２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０６。

【0397】

実施例８８．２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（５−メチルチオフェン−２−イル）メチル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び（５−メチルチオフェン−２−イル）メタンアミン、ＨＣｌ（１６．３７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０６。

【0398】

実施例８９．２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（チオフェン−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び１−（チオフェン−２−イル）エタンアミン（１２．７２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０６。

【0399】

実施例９０．Ｎ−（１−（３−クロロフェニル）エチル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び１−（３−クロロフェニル）エタンアミン（１５．５６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３４。

【0400】

実施例９１．５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−３−メチルピリジン−２−オール。
表題化合物は、実施例６５に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン（２５．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、（６−ヒドロキシ−５−メチルピリジン−３−イル）ボロン酸（１５．２９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（４．０８ｍｇ、５．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９３（ｓ、２Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝２．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．３９−７．２９（ｍ、３Ｈ）、４．８１（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．２２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、６Ｈ）、２．７０−２．５１（ｍ、６Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３２。

【0401】

実施例９２．Ｎ−ベンジル−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及びフェニルメタンアミン（１０．７２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から一晩で調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８６。

【0402】

実施例９３．Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３−メチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例６５に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン（２５．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾール（２０．９０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（４．０８ｍｇ、５．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９３（ｓ、１Ｈ）、１０．０９（ｓ、１Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３９−７．２６（ｍ、３Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．２２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、６Ｈ）、２．７０−２．５０（ｍ、６Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０６。

【0403】

実施例９４．Ｎ−（（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び（５−クロロチオフェン−２−イル）メタンアミン、ＨＣｌ（１８．４１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２６。

【0404】

実施例９５．Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び（４−クロロフェニル）メタンアミン（０．０１４ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２０。

【0405】

実施例９６．４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）ピリジン−２−オール。
表題化合物は、実施例６５に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン（２５．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−オール（２２．１１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（４．０８ｍｇ、５．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９５（ｓ、１Ｈ）、１１．６７（ｓ、１Ｈ）、１０．１８（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、２Ｈ）、７．４１−７．２６（ｍ、３Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０ ｂｒ（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．２２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、６Ｈ）、２．７１−２．５１（ｍ、６Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１８。

【0406】

実施例９７．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（２６．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．４２（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝７１．６Ｈｚ、３Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝３６．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．２８（ｍ、１Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、２．６２（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０２。

【0407】

実施例９８．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、１９．９６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（２７．９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３９（ｓ、１Ｈ）、８．６３（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１６。

【0408】

実施例９９．２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、２３．４７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４６．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び（４−フルオロフェニル）メタンアミン（１２．５１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０４。

【0409】

実施例１００．５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン。
２つ口フラスコに、６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）キナゾリン−４−アミン（７６６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（５１７ｍｇ、２．２００ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１６３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（９１２ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（６ｍｌ）と水（３ｍｌ）の混合物を添加し、（予熱した）９５℃で２時間撹拌した。室温に冷却後、Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）を添加し、固体を濾過し、Ｈ_２Ｏ（３ｍＬ×２）で洗浄した後、乾燥させた。乾燥させた固体を５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３０ｍＬ）中に置き、３０分間激しく撹拌した後、濾過し、５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（７４１ｍｇ、１．４４１ｍｍｏｌ、７２．１％粗収率）を黄色固体として得た。約８０％純度の物質をさらに精製することなく使用した。２０ｍｇの粗物質を精製に供して、スクリーニングした。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４１１。

【0410】

実施例１０１．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１００、０．０３９ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（０．０３８ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２ｍｇ、１５μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５００

【0411】

実施例１０２．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１００、０．０３９ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（３９．８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２ｍｇ、１５μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１４。

【0412】

実施例１０３．５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１００、０．０３９ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（３９．９ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２ｍｇ、１５μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１５。

【0413】

実施例１０４．３−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１００、０．０３９ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル（３７．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２ｍｇ、１５μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９６。

【0414】

実施例１０５．５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（１−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１００、０．０３９ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（３９．９ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２ｍｇ、１５μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１５。

【0415】

実施例１０６．５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１００、３８．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び２−ヒドロキシ−１−（ピペラジン−１−イル）エタノン（５４．１ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１９。

【0416】

実施例１０７．５−（２−（４−（２−アミノアセチル）ピペラジン−１−イル）−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１００、３８．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−アミノ−１−（ピペラジン−１−イル）エタノン、２ＨＣｌ（０．０８１ｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１８。

【0417】

実施例１０８．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１００、３８．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド、ＨＣｌ（６７．４ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１８。

【0418】

実施例１０９．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１００、３８．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド、ＨＣｌ（７２．６ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３２。

【0419】

実施例１１０．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１００、３８．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド（６４．２ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４６。

【0420】

実施例１１１．（Ｓ）−５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１００、３８．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール、ＨＣｌ（０．０６８ｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１９。

【0421】

実施例１１２．２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
ステップ１：６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−４−アミン。
ＴＨＦ（容量：２０ｍｌ）中の６−ブロモ−２，４−ジクロロキナゾリン（１．９４６ｇ、７ｍｍｏｌ）の混合物に、（５−クロロピリジン−３−イル）メタンアミン（０．９９８ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、その後、Ｅｔ_３Ｎ（１．４６３ｍｌ、１０．５０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を０℃で１５分間撹拌した後、室温に１．５時間温めた（ＴＬＣによって完了）。混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ／５０ｍＬ）に注いだ。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、生成物とある程度のＥｔＯＡｃ（５〜１０ｍＬ）を超音波処理した後、ヘキサン（２００ｍＬ）をゆっくり添加した。固体を濾過し、ヘキサンですりつぶした後、乾燥させて、６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−４−アミン（２．３１ｇ、６．０１ｍｍｏｌ、８６％収率）を固体として得た。

【0422】

ステップ２：２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
２つ口フラスコに、６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−４−アミン（０．９６０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾール（０．６１３ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（０．２０４ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（１．１４０ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（９ｍｌ）と水（４．５ｍｌ）の混合物を添加し、（予熱した）９５℃で１．５時間撹拌した。室温に冷却後、有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。生成物を１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンですりつぶした後、乾燥させて、粗の２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（１．５ｇ、２．２４９ｍｍｏｌ、９０％粗収率）を得た。ある程度の不純物を含有する粗物質をさらに精製することなく使用した。４０ｍｇの物質を精製に供して、スクリーニングした。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４００。

【0423】

実施例１１３．５−（２−クロロ−４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン。
２つ口フラスコに、６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−４−アミン（１．１５２ｇ、３ｍｍｏｌ）、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（０．７７６ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（０．２４５ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（１．３６８ｇ、９．９０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）と水（５ｍｌ）の混合物を添加し、（予熱した）９５℃で１．５時間撹拌した。室温に冷却後、Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）を添加し、固体を濾過し、Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ×２）で洗浄した後、乾燥させた。その後、生成物を１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンですりつぶした後、乾燥させて、粗の５−（２−クロロ−４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（１．５２ｇ、２．７７ｍｍｏｌ、９２％収率）を得た。ある程度の不純物を含有する粗物質をさらに精製することなく使用した。４０ｍｇの物質を精製に供して、スクリーニングした。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４１２。

【0424】

実施例１１４．５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１００、０．０３９ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（３５．７ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２ｍｇ、１５μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８７。

【0425】

実施例１１５．２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（５−メチルピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、４６．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（９３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、及び（５−メチルピリジン−３−イル）メタンアミン（２４．４３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０１。

【0426】

実施例１１６．４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン。
表題化合物は、実施例６５に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン（２５．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（０．０２４ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（４．０８ｍｇ、５．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３２。

【0427】

実施例１１７．２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド、ＨＣｌ（６７．４ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０７。

【0428】

実施例１１８．２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド、ＨＣｌ（７２．６ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２１。

【0429】

実施例１１９．２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド（６４．２ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３５。

【0430】

実施例１２０．２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノール。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−（ピペラジン−１−イル）エタノール（４８．８ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９４。

【0431】

実施例１２１．５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１００、３８．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−（ピペラジン−１−イル）エタノール（４８．８ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０５。

【0432】

実施例１２２．５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１００、３８．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン、ＨＣｌ（８７ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５６９。

【0433】

実施例１２３．５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１００、３８．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−アミン（０．０６４ｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４６。

【0434】

実施例１２４．５−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）エタンアミン（０．０５９ｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３３。

【0435】

実施例１２５．５−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−２−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−アミン（０．０６４ｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４７。

【0436】

実施例１２６．５−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−（ピペラジン−１−イル）エタノール（０．０４９ｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０６。

【0437】

実施例１２７．２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド、ＨＣｌ（０．０６７ｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１９。

【0438】

実施例１２８．２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド、ＨＣｌ（０．０７３ｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３３。

【0439】

実施例１２９．２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド（０．０６４ｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４７。

【0440】

実施例１３０．Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−アミン（６４．２ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３５。

【0441】

実施例１３１．２−アミノ−１−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−アミノ−１−（ピペラジン−１−イル）エタノン、２ＨＣｌ（０．０８１ｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０７。

【0442】

実施例１３２．１−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシエタノン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシ−１−（ピペラジン−１−イル）エタノン（５４．１ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０８。

【0443】

実施例１３３．５−（２−（４−（２−アミノアセチル）ピペラジン−１−イル）−４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−アミノ−１−（ピペラジン−１−イル）エタノン、２ＨＣｌ（８１ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１９。

【0444】

実施例１３４．５−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１００、３０．８ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び２−メチル−１−（ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール、２ＨＣｌ（５２．０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．３０（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、Ｊ＝９．５、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．４１−７．２８（ｍ、２Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８（ｓ、１Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、４．６８−２．７８（ｍ、１０Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３３。

【0445】

実施例１３５．５−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１１３、３０．９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び２−メチル−１−（ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール、２ＨＣｌ（５２．０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．２７（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６−７．９３（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｄｄ、Ｊ＝９．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８（ｓ、１Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．６６−２．８５（ｍ、１０Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３４。

【0446】

実施例１３６．１−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、３０．０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び２−メチル−１−（ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール、２ＨＣｌ（５２．０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．２７（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、１Ｈ）、４．８２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．７０−２．８２（ｍ、１０Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２２。

【0447】

実施例１３７．１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、０．０３ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び２−メチル−１−（ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール、２ＨＣｌ（０．０５２ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．３６（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．２２（ｍ、３Ｈ）、５．２６（ｓ、１Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．６７−２．７６（ｍ、１０Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２１。

【0448】

実施例１３８．２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オール、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（３９．９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２．２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３８（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、２Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、２Ｈ）、８．０５（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、１．５３（ｓ、６Ｈ）。（ＯＨは不図示）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０４。

【0449】

実施例１３９．１−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（３９．９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２．２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３５（ｓ、１Ｈ）、８．６９−８．６８（ｍ、２Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、１．１０（ｓ、６Ｈ）。（ＯＨは不図示）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０４。

【0450】

実施例１４０．２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（４１．９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２．２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．４２（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１７。

【0451】

実施例１４１．２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（３９．８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２．２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３９（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、２Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、４．９２（ｓ、２Ｈ）、２．６３（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０３。

【0452】

実施例１４２．２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（３７．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２．２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３５（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、５．０６（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．９２（ｓ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８９。

【0453】

実施例１４３．５−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１１３、３０．９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（３５．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２．２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３４（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝９．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、４．２６（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８８。

【0454】

実施例１４４．２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、４６．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（３５．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２．２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３４（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．３４−８．２７（ｍ、１Ｈ）、８．０５（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）。（ＯＨは不図示）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４７６。

【0455】

実施例１４５．２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１１３、３０．９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（３７．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２．２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３９（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝９．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０１。

【0456】

実施例１４６．２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１１３、３０．９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（４１．９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２．２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３８（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）、８．５７−８．５０（ｍ、２Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝９．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８（ｓ、２Ｈ）、５．０７（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２９。

【0457】

実施例１４７．２−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１１３、３０．９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（３９．８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２．２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３６（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、２Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝３０．２Ｈｚ、２Ｈ）、８．０８−８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝９．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｄｄ、Ｊ＝４．５、２．８Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１５。

【0458】

実施例１４８．５−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１１３、３０．９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（３９．９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２．２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３７（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝９．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、４．８３（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、１．０９（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１６。

【0459】

実施例１４９．５−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−２−（１−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、５−（２−クロロ−４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１１３、３０．９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（３９．９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（６２．２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３５（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝９．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、１．５３（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１６。

【0460】

実施例１５０〜１５１．２−（４−（４−（（４−クロロフェニル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール、２ＴＦＡ（実施例１５０）、及び６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン（実施例１５１）。
ステップ１：６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン。
ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の６−ブロモ−２，４−ジクロロキナゾリン（１．１１２ｇ、４ｍｍｏｌ）、及び４−クロロアニリン（０．７６５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の０℃の混合物に、カリウムｔ−ブトキシド（５．０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を０℃で１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ／５０ｍＬ）に注いだ。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、生成物を１０％のＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサンですりつぶした後、乾燥させて、１．２５ｇの粗生成物を得た。これをさらに精製することなく使用した。濾液を濃縮し、０〜２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、さらに１００ｍｇの粗生成物を得た。合計で、〜１．３５ｇの粗の６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン（１．３５ｇ、２．９３ｍｍｏｌ、７３．２％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．２８（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５−７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．４４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６９。

【0461】

ステップ２：６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン（実施例１５１）。
２つ口フラスコに、６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン（７３８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾール（４９１ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１６３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（９１２ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（７ｍｌ）と水（３．５ｍｌ）の混合物を添加し、（予熱した）９５℃で１．５時間撹拌した。室温に冷却後、有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。生成物を７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンですりつぶした後、乾燥させて、２８０ｍｇの粗生成物を得た。これをさらに精製することなく使用した。濾液を濃縮し、１０〜２０％のＥｔＯＡｃ／ＣＨ_２Ｃｌ_２を溶出として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、さらに１６５ｍｇの粗生成物を得た。合計で４４５ｍｇの２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（１．１６ｍｍｏｌ、５７．８％収率）を得た。２０ｍｇを精製し、ＴＦＡ塩を得て、スクリーニングした。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８６。

【0462】

ステップ３：２−（４−（４−（（４−クロロフェニル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（４８．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（４７．６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１６．３３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（８３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．６７（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、３Ｈ）、７．６０−７．５２（ｍ、２Ｈ）、４．２６（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）。（ＯＨは不図示）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４６１。

【0463】

実施例１５２．Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、６１．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及び１−（メチルスルホニル）ピペラジン（４９．３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．０５（ｓ、１Ｈ）、１０．０９（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８２−７．７１（ｍ、２Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、４Ｈ）、３．１９（ｓ、４Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２９。

【0464】

実施例１５３．Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３９．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及び４−（メチルスルホニル）ピペリジン（４９．０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９０（ｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．２８（ｍ、３Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、４．６５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．１９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｄ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．５９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２７。

【0465】

実施例１５４．Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、６１．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及び４−（メチルスルホニル）ピペリジン（４９．０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９２（ｓ、１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、４．８３（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．６３（ｓ、１Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｓ、２Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２８。

【0466】

実施例１５５．Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３９．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及び１−（メチルスルホニル）ピペラジン（４９．３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．０２（ｓ、１Ｈ）、１０．１１（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８２−７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．２７（ｍ、３Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、４Ｈ）、３．１９（ｓ、４Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２８。

【0467】

実施例１５６．１−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３９．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及び４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル、ＨＣｌ（４８．２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９２（ｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．３９−７．２８（ｍ、３Ｈ）、４．７８（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、３．２７（ｓ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．９８（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．５６（ｓ、２Ｈ）、１．３４（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８７。

【0468】

実施例１５７．１−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、６１．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及び４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル、ＨＣｌ（４８．２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９４（ｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．９７（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．５６（ｓ、２Ｈ）、１．３４（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８８。

【0469】

実施例１５８．Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ。
ステップ１．６−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン
６−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミンは、実施例１、ステップ１に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−２，４−ジクロロキナゾリン、及び（３−クロロフェニル）メタンアミンから調製した。

【0470】

ステップ２．Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１５１に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン（５０．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾール（６６．９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（１２４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．７１（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３−７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．５６−７．４７（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３５１。

【0471】

実施例１５９．５−（４−（（４−クロロフェニル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１５１に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン（実施例１５８、ステップ１、５０．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（３５．３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（１２４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．７４（ｓ、１Ｈ）、８．８０−８．７１（ｍ、２Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝９．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９−７．７６（ｍ、３Ｈ）、７．５７−７．４８（ｍ、２Ｈ）、６．６０（ｄｄ、Ｊ＝９．４、０．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６３。

【0472】

実施例１６０．Ｎ−（４−クロロフェネチル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、９４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（１８６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及び２−（４−クロロフェニル）エタンアミン（６２．２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から一晩で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．７５（ｓ、１Ｈ）、９．５４（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４−２．８８（ｍ、１０Ｈ）、２．８１（ｓ、６Ｈ）、２．７２−２．５３（ｍ、６Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）。（２塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３５。

【0473】

実施例１６１．２−（４−（４−（３−ベンジルアゼチジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、９４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（１８６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及び３−ベンジルアゼチジン、ＨＣｌ（７３．５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から一晩で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．８９−１１．５１（ｍ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２−７．１７（ｍ、５Ｈ）、５．０１（ｓ、１Ｈ）、４．６９（ｓ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、４Ｈ）、３．２３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５−２．５２（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｓ、６Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．７１（ｑ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、４Ｈ）。（２塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２６。

【0474】

実施例１６２．Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１５１、７２．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）エタンアミン、２ＨＣｌ（１７３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．０５（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、７．９７−７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３−２．５１（ｍ、１２Ｈ）、２．７９（ｓ、６Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０７。

【0475】

実施例１６３．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸、ＴＦＡ。
ステップ１：６−ブロモ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−２−カルボン酸エチル。
１，４−ジオキサン（１２ｍｌ）中の６−ブロモ−４−ヒドロキシキナゾリン−２−カルボン酸エチル（０．８９１ｇ、３ｍｍｏｌ）、及びブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（２．１０ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｅｔ_３Ｎ（１．２５４ｍｌ、９．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温３時間で撹拌した後、（３−クロロフェニル）メタンアミン（０．８５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温でさらに５時間撹拌した。混合物をヘキサン／Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）に注いだ。固体を濾過し、３％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンですりつぶした後、乾燥させて、６−ブロモ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−２−カルボン酸エチル（１．２ｇ、２．８５ｍｍｏｌ、９５％収率）を得た。物質をさらに精製することなく使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４２１。

【0476】

ステップ２：４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸エチル。
２つ口フラスコに、６−ブロモ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キナゾリン−２−カルボン酸エチル（１．６９ｇ、４ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾール（１．３４ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（０．３３ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（２．４９ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１６ｍＬ）と水（８ｍＬ）の混合物を添加し、（予熱した）８５℃で１．５時間撹拌した。室温に冷却後、有機層を分離し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、５０〜７５〜９０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸エチル（１．７ｇ、３．８９ｍｍｏｌ、９７％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４３７。

【0477】

ステップ３：４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸．
ＴＨＦ（１１ｍＬ）とＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸エチル（１．７ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ ＮａＯＨ（ａｑ）（１１．７ｍＬ、１１．７ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。その後、混合物を５０℃で２時間撹拌した。室温に冷却後、水層のｐＨが約４になるまで１Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）を添加した。生成物は、フラスコの表面上に粘着性のガムとなり、生成物を溶媒から注意深く分離した。水層をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過し、濃縮した。残渣を粘着性のガムと一緒に真空中で１時間乾燥させた。粗生成物に、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）を添加し、混合物を超音波処理した後、ヘキサン（４０ｍＬ）を添加した。固体を濾過し、２％のＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサン（３ｍＬ×３）ですりつぶした後、乾燥させて、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（１．１１ｇ、２．７２ｍｍｏｌ、６９．８％収率）を得た。物質を精製し、ＴＦＡ塩を得て、スクリーニングした。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｑ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．２７（ｍ、３Ｈ）、４．９０（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）。（酸性ＯＨは不図示）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０９。

【0478】

実施例１６４．２−（４−（４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール、２ＴＦＡ。
ステップ１．２−クロロ−Ｎ−（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン
２−クロロ−Ｎ−（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミンは、実施例１に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−２，４−ジクロロキナゾリン、及び１−（３−クロロフェニル）シクロプロパン−１−アミンから調製した。

【0479】

ステップ２．２−（４−（４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（６３．８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（７１．４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（１２４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．５３（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ｓ、１Ｈ）、４．２６（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｓ、２Ｈ）、１．４４（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０１。

【0480】

実施例１６５．（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）メタノン、２ＴＦＡ。
４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、１３６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、約４５％純度）とＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（１ｍｌ）中のＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）エタンアミン（４７．２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した後、ヒューニッヒ塩基（０．１０５ｍｌ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。フィルターを通して混合物を濾過し、精製し、（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）メタノン、２ＴＦＡ（１５．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１３．５７％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．２５（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．３７−７．２６（ｍ、３Ｈ）、４．７８（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）、３．１９（ｓ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、６Ｈ）、２．７０−２．５０（ｍ、６Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４８。

【0481】

実施例１６６．２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸、ＴＦＡ。
２つ口フラスコに、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（１１２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（３２．７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（１６６ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）と水（０．５ｍｌ）の混合物を添加し、（予熱した）９５℃で１時間撹拌した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、生成物をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ／０．３ｍＬ）中に溶解した後、１Ｎ ＮａＯＨ（ａｑ）（１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をｐＨ約４〜５に中和させた後、空気を吹き込むことによって溶媒を除去し、粗生成物を得た。生成物をＭｅＯＨ中に溶解し、ＰＬ−チオールＭＰ樹脂を通じて濾過し、ＭｅＯＨで溶出した。濾液を濃縮し、残渣をＤＭＦ中に溶解させて、濾過し、精製し、２−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸、ＴＦＡ（２７．２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ、２２．６％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １３．３２−１３．２５（ｍ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）、５．０３−４．９６（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８９。

【0482】

実施例１６７．Ｎ４−（３−クロロベンジル）−Ｎ２−（４−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３９．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及び（４−クロロフェニル）メタンアミン（４２．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．５９（ｓ、１Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．０３（ｍ、８Ｈ）、４．８９−４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０５。

【0483】

実施例１６８．Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、１３６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、（４−クロロフェニル）メタンアミン（４２．５ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１０５ｍｌ、０．６０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．８８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．６２（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．３２（ｍ、７Ｈ）、５．０９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３３。

【0484】

実施例１６９．Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−クロロフェノキシ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ。
マイクロ波管に、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、０．０４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、４−クロロフェノール（０．０２６ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（０．０２８ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を入れた。その後、ＤＭＦ（１ｍｌ）を添加し、管を密封し、マイクロ波照射下で、１６０℃で１時間加熱した。フィルターを通して混合物を濾過し、精製し、Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−クロロフェノキシ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．３８（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．１８（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．２５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９２。

【0485】

実施例１７０．Ｎ−（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１６４、ステップ１、０．０６４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）エタンアミン、２ＨＣｌ（０．１７３ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．００（ｓ、１Ｈ）、１０．１４（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．３０−７．２２（ｍ、４Ｈ）、３．６４（ｄ、Ｊ＝７３．６Ｈｚ、８Ｈ）、３．１９（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、６Ｈ）、２．６７−２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、１．４７（ｓ、２Ｈ）、１．４０（ｓ、２Ｈ）。（２塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４６。

【0486】

実施例１７１．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、１３６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルメタンアミン（１６．２２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１０５ｍｌ、０．６０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．９３（ｓ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．２９（ｍ、２Ｈ）、５．１１（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．６８（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９９。

【0487】

実施例１７２．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、１３６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、１−メチルピペリジン−４−アミン（１７．１３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（０．１０５ｍｌ、０．６０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５７（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．０５−７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４４−７．２６（ｍ、３Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、４．０６−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．４７（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５−３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．７６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．０８−２．００（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．８２（ｍ、２Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０５。

【0488】

実施例１７３．（Ｓ）−２−（（２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノール、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、９４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（１８６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及び（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニルエタノール（５４．９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から一晩で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９２（ｓ、１Ｈ）、９．６３（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．２１（ｍ、１Ｈ）、５．３７（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４−３．６７（ｍ、６Ｈ）、３．２２（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１（ｓ、１Ｈ）、２．８０（ｓ、６Ｈ）、２．７１−２．４９（ｍ、６Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１６。

【0489】

実施例１７４．２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（２−フェニルピロリジン−１−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、９４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（１８６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及び２−フェニルピロリジン（５８．９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から一晩で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９２（ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．０７（ｍ、５Ｈ）、５．４１（ｓ、１Ｈ）、４．６３（ｓ、１Ｈ）、４．３０（ｓ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｓ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、６Ｈ）、２．６８−１．５０（ｍ、１７Ｈ）。（２塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２６。

【0490】

実施例１７５．２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（２−フェニルピペリジン−１−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、９４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（１８６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及び２−フェニルピペリジン（６４．５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から一晩で調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４０。

【0491】

実施例１７６．２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、９４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（１８６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及び３−フェニルモルホリン（６５．３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から一晩で調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４２。

【0492】

実施例１７７．Ｎ−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、１３６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及び（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン、２ＨＣｌ（２５．５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５１（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、２Ｈ）、７．５２−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄｔ、Ｊ＝７．４、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．７８（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）。（１ＮＨは不図示）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８８。

【0493】

実施例１７８．Ｎ２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−Ｎ４−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３９．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及び（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン、２ＨＣｌ（５１．０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０９（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、２Ｈ）、７．３６−７．２１（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、４．９２（ｓ、２Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）。（１ＮＨは不図示）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４６０。

【0494】

実施例１７９．２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（２−フェニルアゼチジン−１−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例７１に記載された同様の手順に従って、２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、２ＨＣｌ（実施例６８、９４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（１８６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及び２−フェニルアゼチジン（０．０５３ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から一晩で調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１２。

【0495】

実施例１８０．Ｎ−（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１６４、ステップ１、６３．８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及び１−（メチルスルホニル）ピペラジン、２ＨＣｌ（１７８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．１３（ｓ、１Ｈ）、１０．２０（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．２０（ｍ、３Ｈ）、３．８６（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、４Ｈ）、３．１３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、４Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、１．５１（ｓ、２Ｈ）、１．３８（ｓ、２Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５５３。

【0496】

実施例１８１．２−（４−（４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１６４、ステップ１、４２．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（５３．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（８３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．４７（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｓ、２Ｈ）、２．６２（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｓ、２Ｈ）、１．４５（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２８。

【0497】

実施例１８２．１−（４−（４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２８に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１６４、ステップ１、４２．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（５３．２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（８３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．５１（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｓ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、１．５８（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．４５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．０９（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２９。

【0498】

実施例１８３．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、９１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、約４５％純度）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及び（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メタンアミン（２２．２３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５９（ｓ、１Ｈ）、９．４３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、９．００（ｄｄ、Ｊ＝１．６、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄｔ、Ｊ＝７．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．２６（ｍ、２Ｈ）、５．０１（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６０（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０２。

【0499】

実施例１８４．１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３９．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及び１−（ピペラジン−１−イル）エタノン、２ＨＣｌ（１０１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９７（ｓ、１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．２６（ｍ、３Ｈ）、４．８１（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、４Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９１。

【0500】

実施例１８５．１−（４−（４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１６４、ステップ１、４２．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及び１−（ピペラジン−１−イル）エタノン、２ＨＣｌ（１０１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．０２（ｓ、１Ｈ）、１０．１６（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．１４（ｍ、４Ｈ）、３．７８（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４８（ｓ、４Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．３８（ｓ、２Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１７。

【0501】

実施例１８６．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、９１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及び（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン（２２．２３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．１０（ｓ、１Ｈ）、９．４９（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｑ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．２７（ｍ、４Ｈ）、５．１９−５．０８（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０２。

【0502】

実施例１８７．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（４−メチルピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、９１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及び（４−メチルピリジン−３−イル）メタンアミン（２４．４３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．８３（ｓ、１Ｈ）、９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．２６（ｍ、２Ｈ）、５．０７（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１３。

【0503】

実施例１８８．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（４−クロロピリジン−２−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、９１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及び（４−クロロピリジン−２−イル）メタンアミン（２８．５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．１８（ｓ、１Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄｄ、Ｊ＝５．３、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．２９（ｍ、２Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６７（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３４。

【0504】

実施例１８９．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、９１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及びピリジン−３−イルメタンアミン（２１．６３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．９５（ｓ、１Ｈ）、９．７１（ｓ、１Ｈ）、８．７０−８．６０（ｍ、１Ｈ）、８．５８−８．４９（ｍ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｔ、Ｊ＝６．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．２６（ｍ、２Ｈ）、５．１１（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９９。

【0505】

実施例１９０．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、９１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及び（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン（２５．０３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．２２（ｓ、１Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１６。

【0506】

実施例１９１．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、９１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及び（５−クロロピリジン−３−イル）メタンアミン（２８．５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．１２（ｓ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｔ、Ｊ＝６．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．２８（ｍ、２Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．６０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３４。

【0507】

実施例１９２．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、９１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及び（５−フルオロピリジン−３−イル）メタンアミン（２５．２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．１９（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、２Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｔ、Ｊ＝６．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．２９（ｍ、２Ｈ）、５．１６（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１７。

【0508】

実施例１９３．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（５−メチルピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、９１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及び（５−メチルピリジン−３−イル）メタンアミン（２４．４３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．９６（ｓ、１Ｈ）、９．７１（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｔ、Ｊ＝６．８、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．２８（ｍ、２Ｈ）、５．１２（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６０（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１３。

【0509】

実施例１９４．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、９１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及び（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン（２７．８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．０７（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｑ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．２４（ｍ、３Ｈ）、４．８７（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３０。

【0510】

実施例１９５．１−（４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、６６．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及び１−（ピペラジン−１−イル）エタノン、２ＨＣｌ（１０１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９３（ｓ、１Ｈ）、１０．０５（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、４Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）。（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｏｎｅ 塩 ＮＨ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９２。

【0511】

実施例１９６．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（２−メチルチアゾール−４−イル）メタンアミン（１９．２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．１９（ｓ、１Ｈ）、９．６７（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｔ、Ｊ＝６．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６３−４．５３（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１９。

【0512】

実施例１９７．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（６−メチルピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（６−メチルピリジン−３−イル）メタンアミン（１８．３３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．９５（ｓ、１Ｈ）、９．７１（ｓ、１Ｈ）、８．６３（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．２７（ｍ、３Ｈ）、５．１０（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１３。

【0513】

実施例１９８．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、１−メチルアゼチジン−３−アミン（１２．９２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６２（ｓ、１Ｈ）、９．３７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、９．３１（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．２７（ｍ、３Ｈ）、４．９６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．９１−４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．５０−４．４１（ｍ、２Ｈ）、４．２４−４．１２（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４７７。

【0514】

実施例１９９．Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、１−（４−アミノピペリジン−１−イル）エタノン（２１．３３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．１６（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．２９（ｍ、３Ｈ）、５．１０（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５−４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２−３．０８（ｍ、１Ｈ）、２．６７（ｔｄ、Ｊ＝１１．９、１０．４、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、１．８７−１．４５（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３３。

【0515】

実施例２００．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（１−メチルアゼチジン−３−イル）メタンアミン（１５．０２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．２５（ｍ、３Ｈ）、５．０３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、８．７、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｄｔ、Ｊ＝１２．２、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｔｄ、Ｊ＝１１．２、１０．１、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．０、８．８、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１．５Ｈ）、２．７２（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１．５Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９１。

【0516】

実施例２０１．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−アミン（２６．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．８７（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、４．０１−３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０−２．８３（ｍ、５Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、１．９３−１．６７（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５６９。

【0517】

実施例２０２．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（２−クロロピリジン−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（２−クロロピリジン−４−イル）メタンアミン（２１．３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０１（ｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．７１（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｄｄ、Ｊ＝５．１、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．２８（ｍ、５Ｈ）、５．１２（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３４。

【0518】

実施例２０３．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（６−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（６−クロロピリジン−３−イル）メタンアミン（２１．３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．８５（ｓ、１Ｈ）、９．６４（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄｄ、Ｊ＝２．５、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１−７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．２７（ｍ、３Ｈ）、５．０８（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３４。

【0519】

実施例２０４．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン １，１−ジオキシド（２２．３８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０５（ｓ、１Ｈ）、８．９３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｔ、Ｊ＝７．４、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８−４．９６（ｍ、２Ｈ）、４．３２−４．１８（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｔｄ、Ｊ＝１３．６、３．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１４−３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．３２−２．２３（ｍ、５Ｈ）、２．０８（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４０。

【0520】

実施例２０５．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及び（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン（１８．７８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．２０（ｓ、１Ｈ）、９．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．３０（ｍ、３Ｈ）、５．１４（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１６。

【0521】

実施例２０６．４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（（２−クロロピリジン−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
ステップ１．４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸
４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸は、実施例１６３に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−４−ヒドロキシキナゾリン−２−カルボン酸エチル、及び（５−クロロピリジン−３−イル）メチルアミンから調製した。

【0522】

ステップ２．４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（（２−クロロピリジン−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（２−クロロピリジン−４−イル）メタンアミン（２１．３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．７４（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８−８．３３（ｍ、２Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６−７．９７（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｄｔ、Ｊ＝５．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．６０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３５。

【0523】

実施例２０７．４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２０６、ステップ１、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルメタンアミン（１６．２２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．９７（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）、８．７２−８．６７（ｍ、２Ｈ）、８．６６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．１３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５００。

【0524】

実施例２０８．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（３−クロロピリジン−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（３−クロロピリジン−４−イル）メタンアミン、２ＨＣｌ（３２．３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０９（ｓ、１Ｈ）、９．７３（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｔ、Ｊ＝７．０、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３０（ｍ、３Ｈ）、５．１４（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３４。

【0525】

実施例２０９．４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２０６、ステップ１、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、１−メチルピペリジン−４−アミン（１７．１３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５５（ｓ、１Ｈ）、９．２８（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８、及び４．９４（２組のｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７−３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．４９−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．８３、及び２．７７（２組のｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．１５−１．７７（ｍ、４Ｈ）。（２個の回転異性体、１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０６。

【0526】

実施例２１０．Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）中のＮ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン、ＨＣｌ（実施例３１、４８．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｅｔ_３Ｎ（０．１３９ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）、その後、メタンスルホニルクロリド（３４．４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ／Ｎａ_２ＣＯ_３（ａｑ）（１０ｍＬ／５ｍＬ／５ｍＬ）に注いだ。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過し、濃縮した。残渣をＤＭＦ中に溶解させて、濾過し、精製し、Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン、２ＴＦＡ（９．３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、１２．４％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、２Ｈ）、７．５２−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、４．９０（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．０５−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）。（ＮＨは、約９．８０ｐｐｍで非常に広域）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２４。

【0527】

実施例２１１．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，１−ジメチルピペリジン−４−アミン（１９．２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１９。

【0528】

実施例２１２．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（２−メチルチアゾール−５−イル）メタンアミン（１９．２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．２１（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．２８（ｍ、３Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６６（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１９。

【0529】

実施例２１３．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（５−メチルチアゾール−２−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（５−メチルチアゾール−２−イル）メタンアミン（１９．２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０２（ｓ、１Ｈ）、９．８９（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．２７（ｍ、４Ｈ）、５．１４（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．７３（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１９。

【0530】

実施例２１４．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（４−メチルチアゾール−２−イル）メタンアミン（１９．２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０４（ｓ、１Ｈ）、９．９２（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｑ、Ｊ＝１．４、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｔ、Ｊ＝７．１、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｑ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．７７（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１９。

【0531】

実施例２１５．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（３−フルオロピリジン−４−イル）メタンアミン（１８．９２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．２０（ｓ、１Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．２９（ｍ、４Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６５（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１７。

【0532】

実施例２１６．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（５−メチルオキサゾール−２−イル）メタンアミン（１６．８２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．９８（ｓ、１Ｈ）、９．６７（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｔ、Ｊ＝７．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．２２（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｑ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０３。

【0533】

実施例２１７．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（３−メチルピリジン−４−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（３−メチルピリジン−４−イル）メタンアミン（１８．３３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．８５（ｓ、１Ｈ）、９．６８（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄｔ、Ｊ＝７．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．２８（ｍ、２Ｈ）、５．１０（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１３。

【0534】

実施例２１８．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メチルピリジン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−メチルピリジン−４−アミン（１６．２２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．５１（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６６（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄｄ、Ｊ＝６．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９９。

【0535】

実施例２１９．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、６−メチルピリジン−３−アミン（１６．２２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．９０（ｓ、１Ｈ）、９．５５（ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄｄ、Ｊ＝７．９、２．１、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９９。

【0536】

実施例２２０．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、４−メチルピリジン−３−アミン（１６．２２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．６２（ｓ、１Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｔ、Ｊ＝７．４、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１０（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９９。

【0537】

実施例２２１．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、５−フルオロピリジン−３−アミン（１６．８２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．８０（ｓ、１Ｈ）、９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄｄ、Ｊ＝２．９、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４−８．３５（ｍ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄｄ、Ｊ＝７．９、２．１、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０７（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０３。

【0538】

実施例２２２．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、６−クロロピリジン−３−アミン（１９．２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．８０（ｓ、１Ｈ）、９．３８（ｓ、１Ｈ）、８．９４−８．７６（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄｄ、Ｊ＝７．９、２．１、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．０１（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２０。

【0539】

実施例２２３．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（３−フルオロピリジン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、３−フルオロピリジン−４−アミン（１６．８２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０３。

【0540】

実施例２２４．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、０．０３１ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチルピリジン−４−アミン（０．０１８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（０．０８６ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．４３（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、２Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．２６（ｍ、２Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．６４（ｓ、６Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１３。

【0541】

実施例２２５．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（１４．５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．８４（ｓ、１Ｈ）、９．９４（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２−８．１０（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８８。

【0542】

実施例２２６．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン（１５．１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０１（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｔ、Ｊ＝７．４、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０７（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｄｔ、Ｊ＝１１．６、３．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．１、８．１、４．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、１．７３（ｔｄ、Ｊ＝１０．５、９．３、３．８Ｈｚ、４Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９２。

【0543】

実施例２２７．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
ステップ１：６−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド。
６−ブロモ−４−クロロキノリン−２−カルボン酸（５７３ｍｇ、２ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１１４１ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（６ｍＬ）中の１−メチルピペリジン−４−アミン（３４３ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した後、ヒューニッヒ塩基（０．５２４ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を、撹拌したＨ_２Ｏ（１５０ｍＬ）中に落とした。得られた固体を濾過し、Ｈ_２Ｏ（２×５ｍＬ）で洗浄した後、乾燥させて、６−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド（５８７ｍｇ、１．５３４ｍｍｏｌ、７７％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８３。

【0544】

ステップ２：６−ブロモ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド。
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の６−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド（１５３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、（３−クロロフェニル）メタンアミン（２８３ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。管を密封し、マイクロ波照射下で、１６５℃で１時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ／５０ｍＬ）に注いだ。水層をＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、１０〜４０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、６−ブロモ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド（〜５０％純度）を得た。物質をさらに精製することなく使用した。

【0545】

ステップ３：４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
２つ口フラスコに、６−ブロモ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド（１４６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ〜５０％純度）、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（７０．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（１２４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）の混合物を添加し、（予熱した）８５℃で１．５時間撹拌した。室温に冷却後、有機層を分離し、ＥｔＯＡｃ（２×２ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、ＰＬ−チオールＭＰ樹脂を通じて生成物を濾過し、ＭｅＯＨで溶出した。濾液を濃縮し、ＤＭＦ中に再溶解し、濾過した後、精製し、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ（２６．７ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、２３．９２％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４１（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９−８．００（ｍ、３Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、４．０８−３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１０（ｑ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．７６（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．０８−１．７５（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１６。

【0546】

実施例２２８．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
ステップ１：６−ブロモ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キノリン−２−カルボン酸メチル。
１，４−ジオキサン（２５ｍｌ）中の６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−カルボン酸メチル（８４６ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、及びブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（２０９８ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｅｔ_３Ｎ（１．２５４ｍｌ、９．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した後、（３−クロロフェニル）メタンアミン（８５０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。その後、反応物を６０〜６５℃に一晩加熱した。その後、反応物を９５〜１００℃にさらに２４時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ／５０ｍＬ）に注いだ。有機層をＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、２０〜７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、生成物を得た。生成物を５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンですりつぶした後、乾燥させて、６−ブロモ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キノリン−２−カルボン酸メチル（５７１ｍｇ、１．４０８ｍｍｏｌ、４６．９％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０６。

【0547】

ステップ２：４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−カルボン酸メチル。
２つ口フラスコに、６−ブロモ−４−（（３−クロロベンジル）アミノ）キノリン−２−カルボン酸メチル（０．４８７ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾール（０．４０２ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（０．０９８ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（０．７４６ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、フラスコにＮ_２（２回）を再充填した。その後、１，４−ジオキサン（６ｍｌ）と水（２ｍｌ）の混合物を添加し、（予熱した）８０℃で１．５時間撹拌した。室温に冷却後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、ＰＬ−チオールＭＰ樹脂を通じて濾過し、ＥｔＯＡｃで溶出した。濾液を濃縮し、粗の４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−カルボン酸メチルを得た。物質をさらに精製することなく次のステップで使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４２２。

【0548】

ステップ３：４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−カルボン酸。
ＴＨＦ（５ｍＬ）とＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−カルボン酸メチル（５０６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）（ステップ２からの粗）の懸濁液に、１Ｎ ＮａＯＨ（ａｑ）（４．８ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ、４当量）を添加した。混合物を５０℃で２時間加熱した。室温に冷却後、水層のｐＨが〜３になるまで、１Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）をゆっくり添加した。その後、ヘキサン（３０ｍＬ）をゆっくり添加した。溶媒を除去し、生成物を真空中で１時間乾燥させた。固体を５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン中で３０分間撹拌し、濾過した。生成物を乾燥させて、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−カルボン酸（４７０ｍｇ、１．１５２ｍｍｏｌ、９６％収率）を黄褐色の固体として得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０８。

【0549】

ステップ４：４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−カルボン酸（３０．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、１−メチルピペリジン−４−アミン（１７．１３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．３１（ｓ、１Ｈ）、８．９３（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６−３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．７６（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．０７−１．７６（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０４。

【0550】

実施例２２９．４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２０６、ステップ１、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン（７．５９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０７（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．６６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｄｔ、Ｊ＝１１．５、３．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．４１（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．６、７．６、５．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、１．７７−１．７１（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９３。

【0551】

実施例２３０．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２２８に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−カルボン酸（実施例２２８、ステップ３、３０．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン（１８．７８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．９０−９．２０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｔｔ、Ｊ＝５．２、３．１Ｈｚ、４Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．３３（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１５。

【0552】

実施例２３１．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル）キノリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２２８に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−カルボン酸（実施例２２８、ステップ３、３０．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（１−メチルアゼチジン−３−イル）メタンアミン（７．５１ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６０（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．９、８．５、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６（ｄｔ、Ｊ＝１２．３、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｔｄ、Ｊ＝１０．０、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｄｔ、Ｊ＝１１．０、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０−２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．８０、及び２．７５（２組のｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ、アゼチジンの立体構造に起因する）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９０。

【0553】

実施例２３２．４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２０６、ステップ１、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メタンアミン（１６．６７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６４（ｓ、１Ｈ）、９．４７（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４−７．９１（ｍ、３Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０３（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０３。

【0554】

実施例２３３．４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２０６、ステップ１、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（１−メチルアゼチジン−３−イル）メタンアミン（７．５１ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６５（ｓ、１Ｈ）、９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｔ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６−８．５２（ｍ、１Ｈ）、８．３３（ｄｄ、Ｊ＝３．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９−７．８５（ｍ、３Ｈ）、５．０７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．１、８．６、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｄｔ、Ｊ＝１２．２、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｔｄ、Ｊ＝１１．３、１０．２、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４−３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３−２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．８２、及び２．７４（２組のｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、３Ｈ、アゼチジンの立体構造に起因する）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）（小さな組の回転異性体は、報告されなかった）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９２。

【0555】

実施例２３４．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２２８に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−カルボン酸（実施例２２８、ステップ３、３０．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、１−メチルアゼチジン−３−アミン（６．４６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５４（ｓ、２Ｈ）、８．３９−８．３１（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、４．８１（ｔｔ、Ｊ＝１６．４、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、４．４２（ｄｑ、Ｊ＝１６．１、８．３、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３−４．１０（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４７６。

【0556】

実施例２３５．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２２８に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−カルボン酸（実施例２２８、ステップ３、３０．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン １，１−ジオキシド（１１．１９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．００−９．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０８（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４４−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７（ｄｔ、Ｊ＝１４．５、８．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１８−３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｔｄ、Ｊ＝８．５、３．１Ｈｚ、４Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３９。

【0557】

実施例２３６．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２２８に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−カルボン酸（実施例２２８、ステップ３、３０．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン（７．５９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．００−９．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４５−７．１５（ｍ、４Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４−３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｔｄ、Ｊ＝１１．８、２．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、１．８６−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．７０−１．５３（ｍ、２Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９１。

【0558】

実施例２３７．４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２０６、ステップ１、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、１−メチルアゼチジン−３−アミン（６．４６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６２（ｓ、１Ｈ）、９．４０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、８．６６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｑ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｑ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９−７．８７（ｍ、２Ｈ）、４．９７（ｄｄ、Ｊ＝１２．１、５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．７８（ｑ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１ −４．４２（ｍ、２Ｈ）、４．２４−４．１２（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４７８。

【0559】

実施例２３８．４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２０６、ステップ１、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン（１８．７８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３２（ｓ、１Ｈ）、９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１７。

【0560】

実施例２３９．４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２０６、ステップ１、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン １，１−ジオキシド（１１．１９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．１１（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．６７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１−４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｔｄ、Ｊ＝１３．７、３．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７−２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３６−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．１０−２．０６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４１。

【0561】

実施例２４０．４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
ステップ１．４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸
４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸は、実施例１６３に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−４−ヒドロキシキナゾリン−２−カルボン酸エチル、及び１−（３−クロロフェニル）シクロプロパン−１−アミンから調製した。

【0562】

ステップ２．４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（３２．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（１−メチルアゼチジン−３−イル）メタンアミン（７．５１ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５４（ｓ、１Ｈ）、９．４５（ｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６−８．４４（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｄｄ、Ｊ＝３．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄｔｔ、Ｊ＝８．６、４．３、１．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｄｔ、Ｊ＝８．４、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄｑ、Ｊ＝７．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．１、８．６、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１（ｄｔ、Ｊ＝１２．３、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｔｄ、Ｊ＝１１．２、１０．１、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５−３．４０（ｍ、３Ｈ）、３．０５−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．８１、及び２．７０（２組のｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、１．５８−１．３３（ｍ、４Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１７。

【0563】

実施例２４１．４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）チオモルホリン １，１−ジオキシド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、２０．０１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びチオモルホリン １，１−ジオキシド、２ＨＣｌ（５２．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．１６（ｓ、１Ｈ）、１０．１５（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．７５−７．５５（ｍ、１Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、４Ｈ）、３．１８（ｓ、４Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９９。

【0564】

実施例２４２．４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２４０、ステップ１、３２．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、１−メチルアゼチジン−３−アミン（６．４６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５８、及び９．５１（２組のｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．１３（ｄｄ、Ｊ＝１９．８、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６−７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄｔ、Ｊ＝４．４、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄｔ、Ｊ＝６．９、３．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｔｄ、Ｊ＝７．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄｄ、Ｊ＝７．８、２．１、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｑ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２−４．４０（ｍ、２Ｈ）、４．２１−４．０８（ｍ、２Ｈ）、２．８９−２．８６（ｍ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、１．４８−１．３２（ｍ、４Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０３。

【0565】

実施例２４３．４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）チオモルホリン １，１−ジオキシド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３９．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及びチオモルホリン １，１−ジオキシド、２ＨＣｌ（１０４ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）からマイクロ波照射下で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．１５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１０．１５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝２９．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．２８（ｍ、３Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．１８（ｓ、４Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９８。

【0566】

実施例２４４．４−（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、３９．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド、２ＨＣｌ（１１５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）からマイクロ波照射下で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９１（ｓ、１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｑ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．２８（ｍ、３Ｈ）、４．８０（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．２２（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、６Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２０。

【0567】

実施例２４５．４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−Ｎ−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２４０、ステップ１、３２．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン（１８．７８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．９３（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、１．５３−１．３６（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４２。

【0568】

実施例２４６．４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２４０、ステップ１、３２．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン １，１−ジオキシド（１１．１９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６７（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄｔ、Ｊ＝６．９、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．３９−３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．０９−２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．１２−１．８８（ｍ、４Ｈ）、１．５８−１．４７（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５６６。

【0569】

実施例２４７．４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２４０、ステップ１、３２．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン（７．５９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．７２（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７−７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｄｔ、Ｊ＝２．０、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｄｄｄ、Ｊ＝５．９、２．９、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｄｔ、Ｊ＝１１．７、３．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．４７−３．３１（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．７２（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．５３（ｑ、Ｊ＝５．０、４．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．４５−１．１５（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１８。

【0570】

実施例２４８．４−（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１１２、２０．０１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド、２ＨＣｌ（５７．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）からマイクロ波照射下で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９５（ｓ、１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、４Ｈ）、３．３３−３．１９（ｍ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、６Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２１。

【0571】

実施例２４９．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（２−メチルピリジン−４−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（２−メチルピリジン−４−イル）メタンアミン（１８．３３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．７２（ｓ、２Ｈ）、８．６３（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．２３（ｍ、３Ｈ）、５．０９（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．７０（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．６１（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１３。

【0572】

実施例２５０．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（トランス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（トランス）−４−アミノシクロヘキサンｏｌ（１７．２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０９（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．２５（ｍ、３Ｈ）、５．１４−４．９６（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｔｄ、Ｊ＝１０．５、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、１．９５−１．７１（ｍ、４Ｈ）、１．６０−１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．３９−１．１３（ｍ、２Ｈ）。（ＯＨは不図示）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０６。

【0573】

実施例２５１．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン（１６．６７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５４（ｓ、１Ｈ）、９．３４（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｔ、Ｊ＝７．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．２６（ｍ、２Ｈ）、４．９９（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０２。

【0574】

実施例２５２．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、４，４−ジフルオロシクロヘキサンアミン（２０．２７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．９８（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．２８（ｍ、３Ｈ）、５．０７（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．１０−１．６８（ｍ、８Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２６。

【0575】

実施例２５３．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（トランス）−３−ヒドロキシシクロブチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（トランス）−３−アミノシクロブタノール（１３．０７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０５（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３０（ｍ、３Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、４．５２（ｐ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７−４．２３（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｓ、１Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．４２−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．２２−２．１５（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４７８。

【0576】

実施例２５４．１−（２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、２ＴＦＡ。
ステップ１．１−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−ルボン酸メチル
１−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−ルボン酸メチルは、実施例１に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−２，４−ジクロロキナゾリン、及びピペリジン−４−ルボン酸メチルから調製した。

【0577】

ステップ２．１−（２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、２ＴＦＡ。
１−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル（４０．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）エタンアミン、２ＨＣｌ（１１５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）、及びヒューニッヒ塩基（０．０８７ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加した。管を密封し、９０℃で３時間加熱した。残りが〜０．５ｍＬになるまで、空気を吹き込むことによって溶媒を除去した。その後、ＴＨＦ（１ｍＬ）、及び１Ｎ ＮａＯＨ（ａｑ）（０．５ｍＬ）を添加し、室温で２時間撹拌した。水層のｐＨが〜７になるまで、１Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）を滴下した。空気を吹き込むことによって溶媒を除去した。残渣をＤＭＦ中に溶解させて、フィルターを通して濾過した後、精製し、１−（２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、２ＴＦＡ（１９．４ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、２６．４％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０８

【0578】

実施例２５５．１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、２ＴＦＡ。
２つ口フラスコに、１−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル（実施例２５４、ステップ１、４０．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（４７．６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（８３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）の混合物を添加し、（予熱した）９５℃で１．５時間撹拌した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４を有するＰＬ−チオールＭＰ樹脂を通じて濾過した後、ＥｔＯＡｃ及びＭｅＯＨで溶出した。溶媒の除去後、粗生成物をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ／０．５ｍＬ）中に溶解し、１Ｎ ＮａＯＨ（ａｑ）（０．５ｍＬ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。水層のｐＨが約７になるまで、１Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）を滴下した。空気を吹き込むことによって溶媒を除去した。残渣をＤＭＦ中に溶解させて、フィルターを通して濾過した後、精製し、１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、２ＴＦＡ（２．２ｍｇ、３．１９μｍｏｌ、３．１９％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４６３

【0579】

実施例２５６．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（３，３−ジフルオロシクロブチル）メタンアミン、ＨＣｌ（２３．６４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０８（ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄｔ、Ｊ＝７．１、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３１（ｍ、２Ｈ）、５．１３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４７（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．６８−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．５０−２．３４（ｍ、４Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１２。

【0580】

実施例２５７．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−Ｎ−（（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン（１８．７８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３０（ｓ、１Ｈ）、９．３９（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０−７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．２６（ｍ、３Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）。（２つの回転異性体と主要な異性体が報告された。ピラゾールのＮＨは、不図示）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１６。

【0581】

実施例２５８．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（４−メチルチアゾール−５−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（４−メチルチアゾール−５−イル）メタンアミン（１９．２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．１７（ｓ、１Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄｄ、Ｊ＝６．５、２．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．２９（ｍ、２Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６６（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１９。

【0582】

実施例２５９．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メタンアミン（１８．９２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０８（ｓ、１Ｈ）、９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｑ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．２７（ｍ、３Ｈ）、５．１２（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１７。

【0583】

実施例２６０．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）メチル）キナゾリン−２−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）メタンアミン（２１．３３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．１１（ｓ、１Ｈ）、９．６８（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｑ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄｄ、Ｊ＝６．２、３．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．３０（ｍ、２Ｈ）、５．１３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３３。

【0584】

実施例２６１．１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸。
ステップ１．１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチルは、実施例１に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン、及びピペリジン−４−カルボン酸メチルから調製した。

【0585】

ステップ２．１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸。
ＴＨＦ（３ｍＬ）／ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル（１０５ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ ＮａＯＨ（ａｑ）（１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ、約５当量）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。水層のｐＨが約６〜７になるまで、１Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）をゆっくり添加した。ヘキサン（２０ｍＬ）を添加した。固体を濾過し、Ｈ_２Ｏ（２×３ｍＬ）及びヘキサン（２×３ｍＬ）で洗浄した後、乾燥させた。固体を家庭真空下で、６０℃で一晩さらに乾燥させて、１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（８７ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ、８６％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．２９（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、７．９５−７．７３（ｍ、３Ｈ）、４．１８（ｄｔ、Ｊ＝１３．４、３．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７−３．２１（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｔｔ、Ｊ＝１０．７、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、１．９６（ｄｄ、Ｊ＝１３．１、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．７７（ｑｄ、Ｊ＝１０．９、５．６Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３５３。

【0586】

実施例２６２．（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール。
ステップ１：（Ｓ）−４−（６−ブロモ−２−クロロキナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン。
ＴＨＦ（２５ｍｌ）中の６−ブロモ−２，４−ジクロロキナゾリン（４１６９ｍｇ、１５ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−３−フェニルモルホリン（２５７１ｍｇ、１５．７５ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（２２７７ｍｇ、２２．５０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（６０ｍＬ／６０ｍＬ）に注いだ。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、３０〜７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、（Ｓ）−４−（６−ブロモ−２−クロロキナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（５６１１ｍｇ、１３．８６ｍｍｏｌ、９２％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０５。

【0587】

ステップ２：（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン。
２つ口フラスコに、（Ｓ）−４−（６−ブロモ−２−クロロキナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（２４２８ｍｇ、６ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾール（１４７２ｍｇ、６．６０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（４９０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２７３６ｍｇ、１９．８０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２で（３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）／水（１０ｍＬ）を添加し、７５〜８０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、２０〜７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（２４１４ｍｇ、４．８８ｍｍｏｌ、８１％収率）を得た（約８５％純度で、約１５％のジカップリング生成物（ＭＷ：４８１）を有する）。物質をさらに精製することなく使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４２１。

【0588】

ステップ３：（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール。
２つ口フラスコに、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（２１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（２００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（４０．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（３１１ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２で（３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（４．５ｍＬ）／水（１．５ｍＬ）を添加し、９０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＰＬ−チオールＭＰ樹脂を通じて濾過した後、ＭｅＯＨで溶出した。濾液を濃縮した後、４０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（２０１ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ、７７％収率）を淡黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．２５（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．４、７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３−７．１５（ｍ、１Ｈ）、５．３３（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）、４．１４−３．６４（ｍ、６Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２５。粗生成物の一部を半分取ＨＰＬＣによって精製し、（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、２ＴＦＡを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．９４−７．８９（ｍ、３Ｈ）、７．６３−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．２４（ｍ、３Ｈ）、５．８０（ｓ、１Ｈ）、４．３９（ｓ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、４．００−３．２３（ｍ、６Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、１．０９（ｓ、６Ｈ）。

【0589】

実施例２６３．（Ｒ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、２ＴＦＡ。
ステップ１．（Ｒ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン
（Ｒ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリンは、実施例２６２、ステップ１〜２に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−２，４−ジクロロキナゾリン、及び（Ｒ）−３−フェニルモルホリンから調製した。

【0590】

ステップ２．（Ｒ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６２に記載された同様の手順に従って、（Ｒ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（４２．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（５３．２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（８３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．９６−７．９０（ｍ、３Ｈ）、７．６５−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．２４（ｍ、３Ｈ）、５．８８（ｓ、１Ｈ）、４．３９（ｓ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、４．０５−３．２６（ｍ、６Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、１．０９（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２５。

【0591】

実施例２６４．４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、２ＴＦＡ。
ステップ１：４−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン。
ＴＨＦ（６ｍＬ）中の６−ブロモ−４−クロロキナゾリン（３６５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物に、３−フェニルモルホリン（３１８ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、その後、Ｅｔ_３Ｎ（０．４１８ｍｌ、３．０ｍｍｏｌ）を７０℃で添加した。混合物を室温で１時間撹拌した後、７０℃で一晩加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（４０ｍＬ／４０ｍＬ）に注いだ。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、３０〜７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、４−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（２３０ｍｇ、０．６２１ｍｍｏｌ、４１．４％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２５。

【0592】

ステップ２：４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、２ＴＦＡ。
２つ口フラスコに、４−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（３７．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾール（４４．６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（８３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）の混合物を添加し、（予熱した）８５℃で１．５時間撹拌した。室温に冷却後、有機層を分離し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４を有するＰＬ−チオールＭＰ樹脂を通じて濾過し、ＭｅＯＨで溶出した。濾液を濃縮し、ＤＭＦ中に再溶解し、濾過した後、半分取ＨＰＬＣによって精製し、４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、２ＴＦＡ（１４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、２３．７６％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．８５（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．２９（ｍ、１Ｈ）、５．８７（ｓ、１Ｈ）、４．５０−４．３６（ｍ、２Ｈ）、３．９８−３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．８４−３．６８（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８７。

【0593】

実施例２６５．（Ｓ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、２ＴＦＡ。
（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、６３．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）エタンアミン（１１８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加した。管を密封し、９０℃で３時間加熱した。室温に冷却後、フィルターを通して混合物を濾過し、半分取ＨＰＬＣによって精製し、（Ｓ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、２ＴＦＡ（３７．８ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、３２．７％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７６−７．６９（ｍ、３Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２−７．１９（ｍ、３Ｈ）、５．５５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．６２−２．５１（ｍ、１８Ｈ）、２．８０（ｓ、６Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４２。

【0594】

実施例２６６．（Ｒ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｒ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６３、ステップ１、６３．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）エタンアミン（１１８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７６ −７．６９（ｍ、３Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．２３（ｍ、３Ｈ）、５．５６（ｓ、１Ｈ）、４．４０−２．５１（ｍ、１８Ｈ）、２．８０（ｓ、６Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）。；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４２。

【0595】

実施例２６７．１−（２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
ステップ１．１−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド
１−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミドは、実施例１に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−２，４−ジクロロキナゾリン、及びＮ−メチルピペリジン−４−カルボキサミドから調製した。

【0596】

ステップ２．１−（２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、１−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、約５０％純度）、及びＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）エタンアミン（７９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．０６（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、７．９２−７．６１（ｍ、３Ｈ）、４．６１−２．５８（ｍ、１７Ｈ）、２．８０（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、６Ｈ）、２．５５（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．９２−１．６３（ｍ、４Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２１。

【0597】

実施例２６８．（Ｒ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｒ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６３、ステップ１、４２．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及び１−（メチルスルホニル）ピペラジン（８２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７７−７．６９（ｍ、３Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５−７．２２（ｍ、３Ｈ）、５．５８（ｓ、１Ｈ）、４．３８−２．９９（ｍ、１４Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４９。

【0598】

実施例２６９．（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、２ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、４２．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及び１−（メチルスルホニル）ピペラジン（８２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．８４−７．７７（ｍ、３Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７−７．２９（ｍ、３Ｈ）、５．５２（ｓ、１Ｈ）、４．５５−２．９９（ｍ、１４Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）。；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４９。

【0599】

実施例２７０．１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
ステップ１．１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド
１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミドは、実施例１、ステップ１に記載された同様の手順に従って、６−ブロモ−４−ジクロロキナゾリン、及びＮ−メチルピペリジン−４−カルボキサミドから調製した。

【0600】

ステップ２．１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド、２ＴＦＡ。
２つ口フラスコに、１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（６９．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾール（８９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１６．３３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（１６６ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２を（２〜３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）の混合物を添加し、（予熱した）８５℃で１．５時間撹拌した。室温に冷却後、有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４を有するＰＬ−チオールＭＰ樹脂を通じて濾過し、ＭｅＯＨで溶出した。濾液を濃縮し、ＤＭＦ中に再溶解し、濾過した後、精製し、１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド、２ＴＦＡ（５４．７ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ、４６．１％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．８１（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｑ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．６２−２．５２（ｍ、１Ｈ）、２．５６（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、１．９７−１．７０（ｍ、４Ｈ）；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６６。

【0601】

実施例２７１．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、３−アミノチエタン １，１−ジオキシド（１８．１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．７０（ｓ、１Ｈ）、９．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、Ｊ＝９．３、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．００−７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．６５（ｄｔ、Ｊ＝１３．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０−４．５２（ｍ、２Ｈ）、４．５０−４．４１（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１２。

【0602】

実施例２７２．（Ｓ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド。
表題化合物は、実施例２６２に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、６３．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１２４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．３３（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｑ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．１７（ｍ、１Ｈ）、５．３８（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２−３．７９（ｍ、４Ｈ）、３．７１（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６２（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２４。

【0603】

実施例２７３．６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（トランス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（（Ｓ）−３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド、ＴＦＡ。
ステップ１：（Ｓ）−６−ブロモ−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸エチル。
６−ブロモ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−カルボン酸エチル（８９１ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、及びブロモトリ（ピロリジン−１−イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（２０９８ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）、その後、トリエチルアミン（１３６６ｍｇ、１３．５０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２〜３時間撹拌し、（Ｓ）−３−フェニルモルホリン（５８８ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を添加した。その後、混合物を７０℃で６時間加熱した。室温に冷却後、混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（１５ｍＬ／１５ｍＬ）に注いだ。水層をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、３０〜７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、（Ｓ）−６−ブロモ−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸エチル（１１９０ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ、９０％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４４３。

【0604】

ステップ２：（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸エチル。
マイクロ波管に、（Ｓ）−６−ブロモ−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸エチル（１１９０ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾール（９００ｍｇ、４．０４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（２２０ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（１６７３ｍｇ、１２．１１ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２で（３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）／水（５ｍＬ）を添加し、９０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、５０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸エチル（１２２５ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ、９９％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４５９。

【0605】

ステップ３：（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸。
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸エチル（１２２５ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（ａｑ）（１．５Ｎ、７．１３ｍＬ、１０．６９ｍｍｏｌ、４当量）を添加した。その後、混合物を室温で１．５時間撹拌した。水層のｐＨが約５になるまで、ＨＣｌ（ａｑ）（１Ｎ）をゆっくり添加した。空気を吹き込むことによってある程度の有機溶媒を除去した、その後、ヘキサン（３０ｍＬ）を添加した。混合物を１５分間撹拌した。固体を濾過し、Ｈ_２Ｏ（３ｍＬ×２）及びヘキサン（５ｍＬ×２）で洗浄した後、乾燥させて、（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸（９８０ｍｇ、２．２７７ｍｍｏｌ、８５％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４３１。

【0606】

ステップ４：６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（トランス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（（Ｓ）−３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド、ＴＦＡ。
（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸（３２．３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（トランス）−４−アミノシクロヘキサン−１−オール（２５．９ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（１ｍＬ）、次いで、ヒューニッヒ塩基（０．１３１ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。マイクロフィルターを通じて混合物を濾過し、半分取ＨＰＬＣによって精製し、６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（トランス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（（Ｓ）−３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド、ＴＦＡ（５．９ｍｇ、９．２０μｍｏｌ、１２．２６％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．４、６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、４．３７−４．２１（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｔｄ、Ｊ＝１２．１、１１．０、４．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６−３．３０（ｍ、４Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、１．９２−１．６８（ｍ、４Ｈ）、１．５７−１．３４（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｄｔｄ、Ｊ＝１３．１、９．７、３．２Ｈｚ、２Ｈ）。（ＯＨは不図示）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２８。

【0607】

実施例２７４．４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（トランス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）キノリン−２−カルボキサミド、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２２８に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−カルボン酸（実施例２２８、ステップ３、３０．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（トランス）−４−アミノシクロヘキサン−１−オール（２５．９ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及び及びＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６５（ｓ、１Ｈ）、８．８０（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｐ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、４Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、３．８４−３．１８（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、４Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、１．８５（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、４Ｈ）、１．４３（ｑ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．２５（ｑ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、２Ｈ）。（ＯＨは不図示）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０６。

【0608】

実施例２７５．（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２７３に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２７３、ステップ３、３２．３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン １，１−ジオキシド（３３．６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．７８（ｓ、１Ｈ）、４．３５−４．２６（ｍ、２Ｈ）、４．２５−４．１３（ｍ、１Ｈ）、３．９７ −３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．４１−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．２８−１．９６（ｍ、４Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５６２。

【0609】

実施例２７６．（Ｓ）−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）（１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）メタノン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２７３に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２７３、ステップ３、３２．３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン、ＨＣｌ（２６．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．９６−７．８２（ｍ、３Ｈ）、７．５５−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．４１−７．１９（ｍ、３Ｈ）、５．６０、及び５．４９（２組のｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．７２−３．５７（ｍ、８Ｈ）、３．７５、及び３．７０（２組のｓ、３Ｈ）、３．３７−３．３１（ｍ、１Ｈ）、２．７２−２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．５５−２．４８（ｍ、２Ｈ）、２．３１、及び２．２９（２組のｓ、３Ｈ）、２．１４、及び２．１２（２組のｓ、３Ｈ）。（２組のｒｏｔａｍｅｒｓ）；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５５０．

【0610】

実施例２７７．（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２７３に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２７３、ステップ３、３２．３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、１−メチルアゼチジン−３−アミン（１９．３８ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５７（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、４．９１−４．７１（ｍ、１Ｈ）、４．５３−４．２６（ｍ、４Ｈ）、４．１８（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｑ、Ｊ＝９．９、９．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．９１（ｆｏｕｒ ｓｅｔ ｏｆ ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９９。

【0611】

実施例２７８．Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、２９．９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン、ＨＣｌ（２６．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９４（ｓ、１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．５２−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．２７（ｍ、３Ｈ）、４．９３−４．７１（ｍ、４Ｈ）、４．０７（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｓ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＴＦＡ；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０１。

【0612】

実施例２７９．（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２７３に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２７３、ステップ３、３２．３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メタンアミン（０．０２５ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．２４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．９９（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．４１−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．２２（ｍ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、４．６６−４．５０（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、３．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３−３．８７（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８０−３．６５（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２４。

【0613】

実施例２８０．（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２７３に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２７３、ステップ３、３２．３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、１−メチルピペリジン−４−アミン（２５．７ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．２５（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８−７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．５７−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．４、６．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｄｔｄ、Ｊ＝８．７、６．５、５．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．６３（ｓ、１Ｈ）、４．３７−２．９９（ｍ、１１Ｈ）、２．７７（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．１１−１．６８（ｍ、４Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２７。

【0614】

実施例２８１．（Ｓ）−Ｎ−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２７３に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２７３、ステップ３、３２．３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン（２８．２ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．３、６．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．２２（ｍ、２Ｈ）、３．９７−３．８７（ｍ、２Ｈ）、３．８１−３．７０（ｍ、３Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３８。

【0615】

実施例２８２．（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン、２ＨＣｌ（７３．５ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、３Ｈ）、７．３９（ｓ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．７３（ ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．８８（ｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｓ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、１Ｈ）、４．１３−４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．９９−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．８５−３．７０（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。（２つのプロトンは広域であり、割り当てられていない）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０８。

【0616】

実施例２８３．（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２７３に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２７３、ステップ３、３２．３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（１−メチルアゼチジン−３−イル）メタンアミン（０．０２３ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．５９−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．４、６．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．７７（ｓ、１Ｈ）、４．３５（ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．９６−３．８６（ｍ、３Ｈ）、３．８４−３．４２（ｍ、５Ｈ）、３．１２−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．８２、及び２．７６（２組のｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１３。

【0617】

実施例２８４．（４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）（１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）メタノン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（（５−クロロピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２０６、ステップ１、３０．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン、２ＨＣｌ（４４．１ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１５。

【0618】

実施例２８５．（Ｓ）−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）（１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）メタノン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２７３に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２７３、ステップ３、０．０３２ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン、２ＨＣｌ（０．０４４ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（０．１１４ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．９４−７．８２（ｍ、３Ｈ）、７．５４−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．４１−７．１４（ｍ、３Ｈ）、５．６０、及び５．５０（２組のｓ、１Ｈ）、４．７４−２．５１（ｍ、１２Ｈ）、２．３１、及び２．２９（２組のｓ、３Ｈ）、２．１３、及び２．１２（２組のｓ、３Ｈ）。（２つの回転異性体；ピラゾールのＮＨは不図示）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３６。

【0619】

実施例２８６．（４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）（１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）メタノン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２４０、ステップ１、３２．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン、２ＨＣｌ（４４．１ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５１、及び９．５９（２組のｓ、１Ｈ）、８．４０−８．３８（ｍ、１Ｈ）、７．９４−７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．０２（ｍ、５Ｈ）、４．５８（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、１Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．３１−２．２８（ｍ、４Ｈ）、１．４８−１．４０（ｍ、４Ｈ）。（ピラゾールのＮＨは不図示；１つのＣＨ_３は、ＤＭＳＯと重複する）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４０。

【0620】

実施例２８７．（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）（１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）メタノン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例１６３、０．０３１ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン、２ＨＣｌ（０．０４４ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（０．１１４ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１４。

【0621】

実施例２８８．（４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−イル）（１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）メタノン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２２８に記載された同様の手順に従って、４−（（３−クロロベンジル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キノリン−２−カルボン酸（実施例２２８、ステップ３、０．０３１ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン、２ＨＣｌ（０．０４４ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（０．１１４ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１３。

【0622】

実施例２８９．（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン、ＨＣｌ（２６．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．１６（ｓ、１Ｈ）、８．００−７．０５（ｍ、９Ｈ）、５．７３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．９５−３．１７（ｍ、１１Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、２．８６−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｂｒ ｓ、３Ｈ）（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２２。

【0623】

実施例２９０．Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例１２に記載された同様の手順に従って、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（実施例１、２９．９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン、２ＨＣｌ（２９．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９６（ｓ、１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝２．５、１．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．２８（ｍ、３Ｈ）、４．８３（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、４Ｈ）、４．０９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８６。

【0624】

実施例２９１．（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、ＴＦＡ。
ステップ１：（Ｓ）−４−（６−ブロモ−２−クロロキナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
ＴＨＦ（６ｍＬ）中の６−ブロモ−２，４−ジクロロキナゾリン（８３４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、及び（Ｓ）−３−フェニルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８６６ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（４５５ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（４０ｍＬ／４０ｍＬ）に注いだ。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、１０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、（Ｓ）−４−（６−ブロモ−２−クロロキナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１５１ｍｇ、２．２８５ｍｍｏｌ、７６％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０４。

【0625】

ステップ２：（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
マイクロ波管に、（Ｓ）−４−（６−ブロモ−２−クロロキナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１５１ｍｇ、２．２８５ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾール（５６１ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１８７ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１０４２ｍｇ、７．５４ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２（３回）で再充填した。その後、１，４−ジオキサン（８ｍＬ）／水（４ｍＬ）を添加し、７５〜８０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、２０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９７５ｍｇ、１．３１２ｍｍｏｌ、５７．４％収率、約７０％純度）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２０。

【0626】

ステップ３：（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−（２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール、２ＨＣｌ。
１，４−ジオキサン（４ｍＬ）中の（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９７５ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中で４Ｍ、３ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。その後、ヘキサン（１５ｍＬ）を添加し、３０分間激しく撹拌した。溶媒をピペットで除去した後、ヘキサンを添加した（１５ｍＬ）。このプロセスを３回繰り返した。固体残渣を真空中で乾燥させて、（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−（２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール、２ＨＣｌ（７５６ｍｇ、１．２７３ｍｍｏｌ、９７％収率、〜８３％純度）を得た。これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４２０。

【0627】

ステップ４：（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、ＴＦＡ。
マイクロ波管に、（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−（２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール、２ＨＣｌ（５９．４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、〜８３％純度）、２−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（５３．２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（８３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２で（３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）／水（０．５ｍＬ）を添加し、９０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をＰＬ−チオールＭＰ樹脂を通じて濾過した後、ＭｅＯＨで溶出した。溶媒の除去後、粗生成物をＤＭＦ中に溶解し、濾過し、半分取ＨＰＬＣによって精製し、（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、ＴＦＡ（１１．１ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、１７．４１％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．９４（ｓ、２Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、２Ｈ）、７．６２−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、４．０５−３．３０（ｍ、６Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、６Ｈ）（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２４。

【0628】

実施例２９２．（Ｓ）−５−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、ＴＦＡ。
ステップ１：（Ｓ）−５−（２−クロロ−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン。
マイクロ波管に、（Ｓ）−４−（６−ブロモ−２−クロロキナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（８０９ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（５１７ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１６３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（９１２ｍｇ、６．６０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２で（３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（６ｍＬ）／水（３ｍＬ）を添加し、７５〜８０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、０〜１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、（Ｓ）−５−（２−クロロ−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（６３６ｍｇ、１．４６９ｍｍｏｌ、７３．５％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４３３。

【0629】

ステップ２：（Ｓ）−５−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、ＴＦＡ。
マイクロ波管に、（Ｓ）−５−（２−クロロ−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（４３．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（５３．２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（８３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２で（３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）／水（０．５ｍＬ）を添加し、９０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をＰＬ−チオールＭＰ樹脂を通じて濾過した後、ＭｅＯＨで溶出した。溶媒の除去後、粗生成物をＤＭＦ中に溶解し、濾過し、半分取ＨＰＬＣによって精製し、（Ｓ）−５−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、ＴＦＡ（１３ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、１９．９８％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．３６−７．８８（ｍ、５Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝３８．１Ｈｚ、３Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、５．７３（ｓ、１Ｈ）、５．０２−４．５６（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、４．０６−３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、１．０９（ｓ、６Ｈ）（１つのＣＨ_２ピークは、水ピークとの重複により不図示である）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３７。

【0630】

実施例２９３．（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び１−メチルピペラジン（２２．５４ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６９（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．７１−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．３、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｓ、１Ｈ）、４．７１−４．６１（ｍ、２Ｈ）、４．１６−２．９１（ｍ、１２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．３６−２．２６（ｍ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８５。

【0631】

実施例２９４．（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−オン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び１−（ピペラジン−１−イル）エタン−１−オン（２８．８ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７６（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７−７．３０（ｍ、３Ｈ）、５．７３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．４７−３．１８（ｍ、１４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１３。

【0632】

実施例２９５．（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び２−メチル−１−（ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール、２ＨＣｌ（５２．０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．１４（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１８．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５−３．２２（ｍ、１０Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｓ、１Ｈ）、２．３５−２．２５（ｍ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｓ、６Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４３。

【0633】

実施例２９６．（Ｓ）−１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及びＮ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（３２．０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２７。

【0634】

実施例２９７．（Ｓ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６２に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（３７．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（６．１２ｍｇ、７．５０μｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（６２．２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、３Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７−７．２１（ｍ、４Ｈ）、５．７３（ｓ、１Ｈ）、４．８８（ｓ、２Ｈ）、４．５２−３．１９（ｍ、６Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１０。

【0635】

実施例２９８．（Ｓ）−１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及びＮ−メチル−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド、ＨＣｌ（４３．６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．１３（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３（ｓ、１Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．２７−２．９３（ｍ、１４Ｈ）、２．６６（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４２。

【0636】

実施例２９９．（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−Ｎ−エチルピペラジン−１−カルボキサミド、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及びＮ−エチルピペラジン−１−カルボキサミド、ＨＣｌ（４３．６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９９（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、３Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８−７．３０（ｍ、３Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、６．０８−５．４０（ｍ、１Ｈ）、４．５４−３．１３（ｍ、１４Ｈ）、３．１１−２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、１．００（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４２。

【0637】

実施例３００．（Ｓ）−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン、２ＨＣｌ（６０．１ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｍ、３Ｈ）、５．７３（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．５５−３．１７（ｍ、１４Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５７９。

【0638】

実施例３０１．（Ｓ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６２に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（４１．９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（６．１２ｍｇ、７．５０μｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（６２．２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．０１−７．７１（ｍ、３Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６−７．２４（ｍ、３Ｈ）、５．７３（ｓ、１Ｈ）、５．２４（ｓ、２Ｈ）、４．５６−３．３５（ｍ、６Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．３６−２．２０（ｍ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３８。

【0639】

実施例３０２．（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（（メチルスルホニル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６２に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、１−（（メチルスルホニル）メチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４２．９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（６．１２ｍｇ、７．５０μｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（６２．２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８７（ｓ、２Ｈ）、５．７２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．４２−３．４０（ｍ、６Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４５。

【0640】

実施例３０３．（Ｓ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド、２ＨＣｌ（５４．９ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．９７（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、４．１１−２．９６（ｍ、１２Ｈ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５５６。

【0641】

実施例３０４．（Ｓ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オール、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６２に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（３９．９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（６．１２ｍｇ、７．５０μｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（６２．２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．９５ −７．８８（ｍ、３Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝２８．８Ｈｚ、３Ｈ）、５．０９（ｓ、１Ｈ）、４．４７−３．０２（ｍ、７Ｈ）、３．６１（ｓ、２Ｈ）、２．３４（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、１．５１（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２５。

【0642】

実施例３０５．（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシエタン−１−オン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び２−ヒドロキシ−１−（ピペラジン−１−イル）エタン−１−オン（３２．４ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７５（ｓ、３Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６−７．２９（ｍ、３Ｈ）、６．０９−５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、４．０３−３．１６（ｍ、１５Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２９。

【0643】

実施例３０６．（Ｓ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オール、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６２に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オール（３５．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（６．１２ｍｇ、７．５０μｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（６２．２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、３Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝３５．３Ｈｚ、３Ｈ）、５．９７−５．３３（ｍ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、１Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．０２−３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．４０−２．２１（ｍ、３Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）（１組のＣＨ_２は、水ピークとの重複により不図示である）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９７。

【0644】

実施例３０７．（Ｓ）−２−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド、ＨＣｌ（４０．４ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．００（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．６９− ７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｓ、１Ｈ）、４．６１（ｓ、２Ｈ）、４．２０−２．９６（ｍ、１４Ｈ）、２．３１（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２８。

【0645】

実施例３０８．（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（（Ｓ）−３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び（Ｓ）−１−（ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オール（３２．４ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５４（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．７２−７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．４９（ｓ、１Ｈ）、５．２６（ｓ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９−２．６８（ｍ、１５Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２９。

【0646】

実施例３０９．（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−イル）エタン−１−オン、ＴＦＡ。
ステップ１：（Ｓ）−１−（４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−イル）エタン−１−オン。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）中の（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−（２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール、２ＨＣｌ（実施例２９１、ステップ３、１７８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（０．４１８ｍｌ、３．００ｍｍｏｌ）、その後、塩化アセチル（７０．６ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２／Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）に注いだ。有機層をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、生成物を真空中で乾燥させて、（Ｓ）−１−（４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−イル）エタン−１−オン（１７２ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ、１０３％収率）を得た。これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４６２。

【0647】

ステップ２：（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−イル）エタン−１−オン、ＴＦＡ。
マイクロ波管に、（Ｓ）−１−（４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−イル）エタン−１−オン（８５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１２４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２で（３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）／水（０．５ｍｌ）を添加し、９０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をＰＬ−チオールＭＰ樹脂を通じて濾過した後、ＭｅＯＨで溶出した。溶媒の除去後、粗生成物をＤＭＦ中に溶解し、濾過し、半分取ＨＰＬＣによって精製し、（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−イル）エタン−１−オン、ＴＦＡ（２３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、２２．５６％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．００−７．８３（ｍ、３Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝３３．６、６．５Ｈｚ、３Ｈ）、５．８９（ｄ、Ｊ＝３５．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５−３．１７（ｍ、９Ｈ）、２．３３（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、１．９４（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５６６。

【0648】

実施例３１０．（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（４−（メチルスルホニル）−２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、ＴＦＡ。
ステップ１：（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−（４−（メチルスルホニル）−２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）中の（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−（２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール、２ＨＣｌ（実施例２９１、ステップ３、１７８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（０．４１８ｍｌ、３．００ｍｍｏｌ）、その後、メタンスルホニルクロリド（１０３ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２／Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）に注いだ。有機層をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、生成物を真空中で乾燥させて、（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−（４−（メチルスルホニル）−２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール（１７７ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ、９７％収率）を得た。これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９８。

【0649】

ステップ２：（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（４−（メチルスルホニル）−２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、ＴＦＡ。
マイクロ波管に、（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−（４−（メチルスルホニル）−２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール（７４．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１２４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２で（３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）／水（０．５ｍＬ）を添加し、９０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をＰＬ−チオールＭＰ樹脂を通じて濾過した後、ＭｅＯＨで溶出した。溶媒の除去後、粗生成物をＤＭＦ中に溶解し、濾過し、半分取ＨＰＬＣによって精製し、（Ｓ）−１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（４−（メチルスルホニル）−２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、ＴＦＡ（１８．９ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、１７．６０％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、３Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、１Ｈ）、４．９７−３．１６（ｍ、９Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、１．０９（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝６０２。

【0650】

実施例３１１．（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（３−メチル−３，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２ＨＣｌ（４７．３ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．９０（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、１Ｈ）、４．９７（ｄ、Ｊ＝１６．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｓ、１Ｈ）、４．２３−３．３７（ｍ、９Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｄ、Ｊ＝１４．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２２。

【0651】

実施例３１２．１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）（シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、ＴＦＡ。
ステップ１：６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ−シクロプロピルキナゾリン−４−アミン。
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の６−ブロモ−２，４−ジクロロキナゾリン（２２２３ｍｇ、８ｍｍｏｌ）、及びＮ−（３−クロロベンジル）シクロプロパンアミン、ＨＣｌ（１８３２ｍｇ、８．４０ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（１２１４ｍｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（６０ｍＬ／６０ｍＬ）に注いだ。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、０〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ−シクロプロピルキナゾリン−４−アミン（２９２７ｍｇ、６．９２ｍｍｏｌ、８６％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４２４。

【0652】

ステップ２：２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン。
２つ口フラスコに、６−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ−シクロプロピルキナゾリン−４−アミン（１０５８ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾール（６１３ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（２０４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１１４０ｍｇ、８．２５ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２で（３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）／水（４ｍＬ）を添加し、７５〜８０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、２０〜７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（１０１３ｍｇ、２．３０６ｍｍｏｌ、９２％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４４０。

【0653】

ステップ３：１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）（シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、ＴＦＡ。
マイクロ波管に、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（６５．９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１２４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２で（３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）／水（０．５ｍＬ）を添加し、９０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をＰＬ−チオールＭＰ樹脂を通じて濾過した後、ＭｅＯＨで溶出した。溶媒の除去後、粗生成物をＤＭＦ中に溶解し、濾過し、半分取ＨＰＬＣによって精製し、１−（４−（４−（（３−クロロベンジル）（シクロプロピル）アミノ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、ＴＦＡ（２３．６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、２３．９４％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４３。

【0654】

実施例３１３．（Ｓ）−７−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナン−２−オール、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び７−アザスピロ［３．５］ノナン−２−オール、ＨＣｌ（４０．０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８５−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４−７．２５（ｍ、３Ｈ）、５．７３（ｓ、１Ｈ）、５．００−２．９６（ｍ、１２Ｈ）、２．３５−１．８３（ｍ、８Ｈ）、１．７１−１．３１（ｍ、６Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２６。

【0655】

実施例３１４．（Ｓ）−８−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン、ＨＣｌ（４２．９ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．０６（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４−７．２１（ｍ、３Ｈ）、５．７３（ｓ、１Ｈ）、４．７７−２．９９（ｍ、１０Ｈ）、２．３５−２．１６（ｍ、５Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）、１．８７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．６２（ｓ、４Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３９。

【0656】

実施例３１５．（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２７３に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２７３、ステップ３、３２．３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、３−アミノチエタン １，１−ジオキシド（２７．３ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．２６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．７８（ｓ、１Ｈ）、４．７６−３．７２（ｍ、１１Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３４。

【0657】

実施例３１６．（Ｓ）−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）（２−ヒドロキシ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）メタノン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２７３に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２７３、ステップ３、３２．３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、７−アザスピロ［３．５］ノナン−２−オール、ＨＣｌ（４０．０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．９３ −７．８６（ｍ、３Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．２３（ｍ、１Ｈ）、５．５１（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｄｔ、Ｊ＝１２．４、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６−３．３２（ｍ、９Ｈ）、２．９１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．１７ −２．０８（ｍ、５Ｈ）、１．６４−１．１４（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５５４。

【0658】

実施例３１７．（Ｓ）−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）（１−メチル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２７３に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２７３、ステップ３、３２．３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、ＨＣｌ（３９．１ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．９７−７．８１（ｍ、３Ｈ）、７．５２−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．２８、及び７．０２（２組のｓ、１Ｈ）、５．６０、及び５．４９（２組のｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．３７−３．６７（ｍ、１０Ｈ）、３．６６、及び３．６４（２組のｓ、３Ｈ）、３．３８−３．３６（ｍ、１Ｈ）、２．８１−２．４９（ｍ、１Ｈ）、２．３０、及び２．２９（２組のｓ、３Ｈ）、２．１３、及び２．１２（２組のｓ、３Ｈ）（２つの回転異性体）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５５０。

【0659】

実施例３１８．（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、２ＨＣｌ（４７．３ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．９２−７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５−７．２３（ｍ、４Ｈ）、５．８０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．８２（ｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｓ、１Ｈ）、４．５２−３．１７（ｍ、１２Ｈ）、２．７８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２２。

【0660】

実施例３１９．（Ｓ）−４−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
ステップ１：（Ｓ）−４−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
２つ口フラスコに、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、１６８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２６ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（３２．７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２４９ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２で（３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）を添加し、９０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、４０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、（Ｓ）−４−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２１ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ、８７％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝６３６。

【0661】

ステップ２：（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、ＨＣｌ。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）中の（Ｓ）−４−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２１ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中で４Ｍ、２．７８ｍｍｏｌ、０．７ｍＬ、８当量）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。その後、ヘキサン（１５ｍＬ）を添加し、１５分間撹拌した。その後、溶媒をピペットで除去した。追加のヘキサン（１５ｍＬ）を添加し、３回除去した。残りの固体を乾燥させて、（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、ＨＣｌ（１９５ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ、９８％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．３６−８．７５（ｍ、４Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２−７．３３（ｍ、３Ｈ）、５．７３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．７２−４．３５（ｍ、２Ｈ）、３．９８−３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．３３（ｍ、３Ｈ）、３．１２−３．０３（ｍ、３Ｈ）、２．４２−１．９０（ｍ、１０Ｈ）（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３６。

【0662】

実施例３２０．（Ｓ）−８−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−２−メチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び２−メチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン、ＨＣｌ（４６．１ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．００（ｓ、１Ｈ）、７．８５−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３−７．２５（ｍ、３Ｈ）、５．７６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．５８−３．１１（ｍ、１２Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）、１．９８（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．６９−１．４７（ｍ、４Ｈ）（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５５３。

【0663】

実施例３２１．（Ｓ）−（５−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノール、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６２に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、４２．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、（６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸（３０．６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（８３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．３６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．４、７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６−７．１９（ｍ、１Ｈ）、５．５４（ｓ、１Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、４．１９（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４−３．７２（ｍ、５Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９４。

【0664】

実施例３２２．（Ｓ）−Ｎ−シクロプロピル−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、ＴＦＡ。
ステップ１：（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−シクロプロピル−３−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）中の（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−（２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール、２ＨＣｌ（実施例２９１、ステップ３、０．１７８ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（０．４１８ｍｌ、３．０ｍｍｏｌ）、その後、イソシアナトシクロプロパン（０．０７５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ／５ｍＬ）を添加した。水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、生成物を真空中で乾燥させて、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−シクロプロピル−３−フェニルピペラジン−１−カルボキサミドを得た。これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０３。

【0665】

ステップ２：（Ｓ）−Ｎ−シクロプロピル−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、ＴＦＡ。
マイクロ波管に、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−シクロプロピル−３−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド（９２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１２４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２で（３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）／水（０．５ｍＬ）を添加し、９０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をＰＬ−チオールＭＰ樹脂を通じて濾過した後、ＭｅＯＨで溶出した。溶媒の除去後、粗生成物をＤＭＦ中に溶解させて、濾過し、半分取ＨＰＬＣによって精製し、（Ｓ）−Ｎ−シクロプロピル−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、ＴＦＡ（８．９ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、８．２３％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．９２−７．８７（ｍ、３Ｈ）、７．５７−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．２４（ｍ、３Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．７８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、５．０２−２．９１（ｍ、７Ｈ）、２．５０−２．００（ｍ、７Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）、０．５５−０．３８（ｍ、２Ｈ）、０．３８−０．１７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝６０７。

【0666】

実施例３２３．（Ｓ）−（５−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）チオフェン−２−イル）メタノール、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６２に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、４２．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、（５−（ヒドロキシメチル）チオフェン−２−イル）ボロン酸（３１．６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（８３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．８９−７．７８（ｍ、４Ｈ）、７．５９−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．３、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、１Ｈ）、４．６８−４．６０（ｍ、２Ｈ）、４．３０−３．６３（ｍ、７Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９９。

【0667】

実施例３２４及び３２６．（Ｓ）−１−（３−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アゼチジン−１−イル）エタン−１−オン、ＴＦＡ（実施例３２４）、及び（Ｓ）−４−（２−（１−（アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、ＴＦＡ（実施例３２６）。
ステップ１：（Ｓ）−３−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
２つ口フラスコに、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、１６８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（３２．７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２４９ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２で（３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）を添加し、９０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、４０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、（Ｓ）−３−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ、９１％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝６０８。

【0668】

ステップ２：（Ｓ）−４−（２−（１−（アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、ＴＦＡ（実施例３２６）。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中で４Ｍ、２．８９ｍｍｏｌ、０．７２ｍＬ、８当量）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。その後、ヘキサン（１５ｍＬ）を添加し、撹拌した１５分間。溶媒をピペットで除去した。追加のヘキサン（１５ｍＬ）を添加し、３回除去した。残りの固体を乾燥させて、１９１ｍｇのＨＣｌ塩（〜９７％）を得た。約４０ｍｇの生成物をＤＭＦ中に溶解させて、半分取ＨＰＬＣによって精製し、（Ｓ）−４−（２−（１−（アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、ＴＦＡ（２ｍｇ、３．２２μｍｏｌ、０．８８９％収率）を得た。残りの物質をさらに精製することなく次のステップで使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．０５（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、３Ｈ）、７．５９−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．６６−５．３５（ｍ、２Ｈ）、４．４９−３．４３（ｍ、１０Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）。（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０８。

【0669】

ステップ３：（Ｓ）−１−（３−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アゼチジン−１−イル）エタン−１−オン、ＴＦＡ（Ｃｐｄ。３２４）。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）中の（Ｓ）−４−（２−（１−（アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、ＨＣｌ（４０．８ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（０．０６３ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）、その後、塩化アセチル（０．０１６ｍＬ、０．２２５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を濃縮した後、ＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ／Ｎａ_２ＣＯ_３（ａｑ）（３ｍＬ／２／ｍＬ／２ｍＬ）を添加した。水層（塩基性）をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、粗生成物をＤＭＦ中に溶解させて、濾過し、半分取ＨＰＬＣによって精製し、（Ｓ）−１−（３−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アゼチジン−１−イル）エタン−１−オン、ＴＦＡ（４．７ｍｇ、７．０８μｍｏｌ、９．４４％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．９１− ７．８６（ｍ、３Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．７５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．３５（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．３、８．１、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄｔ、Ｊ＝９．４、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７−４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｄｔ、Ｊ＝１０．０、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４−３．５８（ｍ、６Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、１．８１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５５０。

【0670】

実施例３２５．（Ｓ）−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）チオフェン−２−イル）メタノール、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６２に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、４２．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、（５−（ヒドロキシメチル）チオフェン−３−イル）ボロン酸（３１．６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（８３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．００−７．８３（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．６９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．６７（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８−３．４５（ｍ、７Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９９。

【0671】

実施例３２７．（Ｓ）−１−（４−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタン−１−オン、ＴＦＡ。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）中の（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、ＨＣｌ（実施例３１９、４２．９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（０．０６３ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）、その後、塩化アセチル（０．０１６ｍＬ、０．２２５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を濃縮した後、ＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ／Ｎａ_２ＣＯ_３（ａｑ）（３ｍＬ／２／ｍＬ／２ｍＬ）を添加した。塩基性水層をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、粗生成物をＤＭＦ中に溶解させて、濾過し、半分取ＨＰＬＣによって精製し、（Ｓ）−１−（４−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタン−１−オン、ＴＦＡ（６．３ｍｇ、９．１１ μｍｏｌ、１２．１４％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．９２−７．８２（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．７８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．６０−４．２６（ｍ、３Ｈ）、４．０２−３．７１（ｍ、６Ｈ）、３．２０（ｔ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８−２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、１．９１（ｑｄ、Ｊ＝１１．２、１０．５、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．８４−１．７０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５７８。

【0672】

実施例３２８．（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（３０．９ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４（ｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９−３．４９（ｍ、９Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２２。

【0673】

実施例３２９．（Ｓ）−８−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン、ＨＣｌ（４２．９ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．０２（ｓ、１Ｈ）、７．９０−７．６７（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２−７．２２（ｍ、３Ｈ）、５．７８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．５７−３．０２（ｍ、１２Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）、２．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．０、５．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．６８−１．４７（ｍ、４Ｈ）（１塩ＮＨを含む）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３９。

【0674】

実施例３３０．（Ｓ）−８−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１−メチル−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、３１．６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び１−メチル−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン、２ＨＣｌ（５４．３ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．３２−１１．７５（ｍ、１Ｈ）、７．９０−７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．５６−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．２９（ｍ、３Ｈ）、５．７８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．７３−２．９１（ｍ、１３Ｈ）、２．５２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．３４−２．２０（ｍ、５Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．２６（ｍ、４Ｈ）；（１塩ＮＨを含む）ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５５３。

【0675】

実施例３３１．（Ｓ）−Ｎ−（（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボキサミド。
表題化合物は、実施例２７３に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−カルボン酸（実施例２７３、ステップ３、０．０３２ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン、ＨＣｌ（０．０３６ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（０．１１４ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３８。

【0676】

実施例３３２．１−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド。
表題化合物は、実施例２６２に記載された同様の手順に従って、１−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（実施例２６７、ステップ１、０．０８ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（０．０５３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（８．１７ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（０．０８３ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０４。

【0677】

実施例３３３．（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６２に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２、０．０３２ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．０４２ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（６．１２ｍｇ、７．５０μｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（０．０６２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３７。

【0678】

実施例３３４．（Ｓ）−４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６２に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２，６３．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（６２．４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１２４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．９５−７．８０（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０−５．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．３５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．９７−３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．８５−３．７１（ｍ、２Ｈ）、２．３８−２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４６７。

【0679】

実施例３３５．（Ｓ）−３−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（３−フェニルモルホリノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６２に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルモルホリン（実施例２６２、ステップ２，６３．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル（７４．１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２．２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１２４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、３Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．００−５．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．４９（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．４１−３．７１（ｍ、６Ｈ）、３．１７−３．０９（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０６。

【0680】

実施例３３６．（Ｓ）−８−（４−（４−アセチル−２−フェニルピペラジン−１−イル）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１−メチル−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−１−（４−（２−クロロ−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−イル）エタン−１−オン（実施例３０９、ステップ１、８３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及び１−メチル−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン、２ＨＣｌ（１０９ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９０−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．５２−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．２６（ｍ、３Ｈ）、５．６９（ｍ、１Ｈ）、４．８１−２．８３（ｍ、１０Ｈ）、２．６０−１．０４（ｍ、２０Ｈ）。（１塩ＮＨを含む。いくつかのピークは、広域すぎて割り当てられない。）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５９４。

【0681】

実施例３３７．（Ｓ）−８−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−（４−（メチルスルホニル）−２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−２−イル）−１−メチル−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン、ＴＦＡ。
表題化合物は、実施例２６５に記載された同様の手順に従って、（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−（４−（メチルスルホニル）−２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール（実施例３１０、ステップ１、４９．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及び１−メチル−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン、２ＨＣｌ（７２．３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．１０（ｓ、１Ｈ）、７．９０−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．２５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｍ、３Ｈ）、５．７６（ｄ、Ｊ＝３１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７（ｄ、Ｊ＝１０８．３Ｈｚ、１０Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、２．５７−１．２６（ｍ、１７Ｈ）。（１塩ＮＨを含む。広域すぎて割り当てられない。）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝６３０。

【0682】

実施例３３８．（Ｓ）−５−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、ＨＣｌ。
ステップ１：（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
マイクロ波管に、（Ｓ）−４−（６−ブロモ−２−クロロキナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例２９１、ステップ１、７５６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（３８８ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１２２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（６８４ｍｇ、４．９５ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、Ｎ_２で（３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（６ｍＬ）／水（３ｍＬ）を添加し、７５℃で１時間加熱した。室温に冷却後、Ｈ_２Ｏ（６ｍＬ）及びヘキサン（６ｍＬ）を添加した。固体を濾過し、Ｈ_２Ｏ（３ｍＬ×３）及びヘキサン（５ｍＬ×３）で洗浄した後、乾燥させて、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７６８ｍｇ、１．４４３ｍｍｏｌ、９６％収率）を得た。物質は、ある程度の不純物を含有し、さらに精製することなく次のステップで使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３２。

【0683】

ステップ２：（Ｓ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２つ口フラスコに、（Ｓ）−４−（２−クロロ−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（２９９ｍｇ、１．１２５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（６１．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（４６６ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、フラスコにＮ_２を（３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）を添加し、９０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をＰＬ−チオールＭＰ樹脂を通じて濾過した後、ＭｅＯＨで溶出した。溶媒の除去後、０〜１５％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、（Ｓ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６０ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ、９６％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝６３６。

【0684】

ステップ３：（Ｓ）−５−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、ＨＣｌ。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）中の（Ｓ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）−３−フェニルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６０ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中で４Ｍ、１．４５ｍＬ、５．７９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。その後、ヘキサン（１５ｍＬ）を添加し、混合物を３０分間激しく撹拌した。溶媒をピペットで注意深く除去した後、ヘキサン（１５ｍＬ）を添加した。このプロセスを３回繰り返した。固体残渣を真空中で乾燥させて、（Ｓ）−５−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、ＨＣｌ（３５０ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ、８５％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．９５（ｓ、１Ｈ）、９．３４（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．３５−７．８５（ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７−７．２４（ｍ、３Ｈ）、６．４４−６．１６（ｍ、１Ｈ）、５．９９（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、５．１３−３．２２（ｍ、１０Ｈ）、１．０９（ｓ、６Ｈ）。（いくつかのピークは広域であり、ＮＨは不図示）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３６。

【0685】

実施例３３９．１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−モルホリノキナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール。
ステップ１：１−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール。
２つ口フラスコに、４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−クロロキナゾリン−６−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール（実施例６８、ステップ２、１．２７ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（１．２２２ｇ、４．５９ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（０．３１３ｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１．９０４ｇ、１３．７８ｍｍｏｌ）を入れた。空気を除去し、フラスコにＮ_２を（３回）再充填した。その後、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）／水（５ｍＬ）を添加し、９０℃で１．５時間加熱した。室温に冷却後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、３０〜８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、１−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（１．２８ｇ、２．９４ｍｍｏｌ、７７％収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４３６。

【0686】

ステップ２：６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、ＨＣｌ。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（８ｍＬ）中の１−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（１．２８ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中で４Ｍ、２３．５ｍｍｏｌ、５．８８ｍＬ、８当量）を室温で添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、ヘキサン（２０ｍＬ）を添加した。混合物を１０分間撹拌し、固体を濾過し、ヘキサンですりつぶした後（３ｍＬ×３）、乾燥させて、６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、ＨＣｌ（１．２１ｇ、２．９１ｍｍｏｌ、９９％収率）を固体として得た。化合物をさらに精製することなく使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８０。

【0687】

ステップ３：１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−モルホリノキナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール。
１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−オール、ＨＣｌ（８３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、及びブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（１８６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｅｔ_３Ｎ（０．１９５ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、モルホリン（３４．８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温でさらに３時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ／５ｍＬ）に分画した。水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。溶媒の除去後、０〜１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを溶離液として用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって生成物を精製し、１−（４−（６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−モルホリノキナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（８５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、９５％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．８９−７．７１（ｍ、３Ｈ）、４．７４（ｓ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、２Ｈ）、３．８８−３．６６（ｍ、６Ｈ）、３．２９（ｓ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、１．０７（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４４９。

【0688】

実施例３４０．（Ｓ）−５−（４−（４−アセチル−２−フェニルピペラジン−１−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、ＴＦＡ。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）中の（Ｓ）−５−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（２−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、ＨＣｌ（実施例３３８、０．０８６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（０．２０９ｍｌ、１．５０ｍｍｏｌ）、その後、塩化アセチル（０．０３５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＤＭＦ中に溶解させて、フィルターを通して濾過し、半分取ＨＰＬＣによって精製に供し、（Ｓ）−５−（４−（４−アセチル−２−フェニルピペラジン−１−イル）−２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−６−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、ＴＦＡを得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５７８。

【0689】

生物学的アッセイ
以下のインビトロアッセイは、ブロモドメインと相互作用する本発明の化合物の活性を決定するのに使用されてもよい。ブロモドメインアッセイに関する代表的なデータを表２に要約し、これにより、本発明の化合物の利用可能性に関するサポートを提供する。

【0690】

ブロモドメインアッセイを行って、ある特定の化合物とブロモドメインとの間の相互作用を測定した。ＢＲＤ４に対する化合物の直接活性度を測定するために、本発明のブロモドメイン阻害剤の解離定数（Ｋｉ値）を、生物物理的結合アッセイ、ＢＲＯＭＯｓｃａｎＳＭ（ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ、サンディエゴ、カリフォルニア州）、キナーゼ用に元来開発された変異ファージ−表示システム（Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２００５ Ｍａｒ；２３（３）：３２９−３６）を使用して得た。

【0691】

上記アッセイをＤｉｓｃｏｖｅｒ ＲｘからのＢＲＯＭＯｓｃａｎプロトコルに従って行った。簡潔には、Ｔ７ファージの融合カプシドタンパク質として発現されるＢＲＤ４ブロモドメインを固相におけるアセチル化ペプチドリガンドに結合させ、競合結合を実施した。ブロモドメインを表示するＴ７ファージ株をＢＬ２１株由来のＥ．ｃｏｌｉ宿主において２４ウエルブロック中で平行して成長させた。Ｅ．ｃｏｌｉを対数期まで増殖させ、凍結されたストックからＴ７ファージに感染させ（感染多重度＝０．４）、溶解まで３２℃で振とうしながらインキュベートした（９０〜１５０分）。溶解物を遠心分離し（５，０００×ｇ）、濾過して（０．２μｍ）、細胞破片を除去した。ストレプトアビジン被覆磁気ビーズを、室温で３０分間、ビオチン化小分子またはアセチル化ペプチドリガンドで処理して、ブロモドメインアッセイのための親和性樹脂を生じさせた。リガンド付ビーズを過剰のビオチンで遮断し、ブロッキング緩衝液（ＳｅａＢｌｏｃｋ（Ｐｉｅｒｃｅ）、１％ＢＳＡ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０、１ｍＭ ＤＴＴ）で洗浄して、未結合のリガンドを除去し、非特異的ファージ結合を減少させた。ブロモドメイン、リガンド付親和性ビーズ、及び試験化合物を、１×結合緩衝液（１７％ＳｅａＢｌｏｃｋ、０．３３×ＰＢＳ、０．０４％Ｔｗｅｅｎ２０、０．０２％ＢＳＡ、０．００４％ナトリウムアジド、７．４ｍＭ ＤＴＴ）において組み合わせることによって、結合反応を組み立てた。試験化合物を１０００×ストックとして１００％ＤＭＳＯ中で調製し、その後、モノエチレングリコール（ＭＥＧ）において１：１０に希釈して、スクリーニング濃度の１００×でストックを作り出した（得られたストック溶液は、１０％ＤＭＳＯ／９０％ＭＥＧである）。化合物を、次いで、ＤＭＳＯ及びＭＥＧの最終濃度がそれぞれ０．１％及び０．９％であるようにアッセイ中で直接希釈した。全ての反応を、ポリスチレン９６ウエルプレートにおいて０．１３５ｍｌの最終容量で実施した。アッセイプレートを１時間振とうしながら室温でインキュベートし、親和性ビーズを洗浄緩衝液（１×ＰＢＳ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０）で洗浄した。次いで、ビーズを溶出緩衝液（１×ＰＢＳ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０、２μＭ非ビオチン化親和性リガンド）中に再懸濁させ、室温で振とうしながら３０分間インキュベートした。溶出液中のブロモドメイン濃度をｑＰＣＲによって測定した。データを、０〜１０μＭの範囲の１１の化合物濃度で収集した。次いで、Ｋｄ値をヒルの式（ヒルの傾きを−１に設定した）を用いて作成した標準用量−応答曲線から誘導し、非線形最小二乗をＬｅｖｅｎｂｅｒｇ−Ｍａｒｑｕａｒｄｔアルゴリズムと適合させた。
応答＝バックグラウンド＋シグナル−バックグラウンド／１＋（Ｋｄヒルの傾き／用量ヒルの傾き）

【0692】

データを相対活性として表２において報告する。ここで、０．５μＭ未満のＫｄを（＋＋＋）によって表し、０．５μＭ〜５μＭとの間のＫｄを（＋＋）によって表し、５μＭ超のＫｄを（＋）によって表す。

【0693】

表２

【0694】

【0695】

【0696】

【0697】

【0698】

観察された具体的な薬理応答は、選択される特定の活性化合物、または薬学的担体が存在するか否か、並びに製剤のタイプ及び用いた投与形態に従って、かつ、これに応じて変動し得、結果におけるかかる予測される変動または差は、本開示の実施によって予期される。

【0699】

本開示の具体的な実施形態を本明細書において示して詳細に記載しているが、本発明は、これに限定されない。上記の詳細な説明は、本開示の例示として提供されており、本発明のいずれの限定をも構成するものとして解釈されるべきではない。変更が当業者に明らかであり、本発明の精神から逸脱しない全ての変更が、添付の特許請求の範囲に含まれることが意図される。