特許 6885872 高い有機硫黄化合物含有量を有する、酸と金属との間の錯体の粉末状組成物およびその製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6885872

(24)【登録日】2021年5月17日

(45)【発行日】2021年6月16日

(54)【発明の名称】高い有機硫黄化合物含有量を有する、酸と金属との間の錯体の粉末状組成物およびその製造方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/198 20060101AFI20210603BHJP

   A61K 31/19 20060101ALI20210603BHJP

   C07C 323/58 20060101ALI20210603BHJP

   C07C 323/52 20060101ALI20210603BHJP

   B01J 2/00 20060101ALI20210603BHJP

   B01J 2/04 20060101ALI20210603BHJP

   B01J 2/16 20060101ALI20210603BHJP

   A61K 33/06 20060101ALI20210603BHJP

   A61K 33/26 20060101ALI20210603BHJP

   A61K 33/30 20060101ALI20210603BHJP

   A61K 33/32 20060101ALI20210603BHJP

   A61K 33/34 20060101ALI20210603BHJP

   C07C 319/00 20060101ALI20210603BHJP

【ＦＩ】

   A61K31/198

   A61K31/19

   C07C323/58

   C07C323/52

   B01J2/00 B

   B01J2/04

   B01J2/16

   A61K33/06

   A61K33/26

   A61K33/30

   A61K33/32

   A61K33/34

   C07C319/00

【請求項の数】11

【全頁数】33

(21)【出願番号】特願2017-549392(P2017-549392)

(86)(22)【出願日】2016年3月21日

(65)【公表番号】特表2018-516845(P2018-516845A)

(43)【公表日】2018年6月28日

(86)【国際出願番号】FR2016050620

(87)【国際公開番号】WO2016151229

(87)【国際公開日】20160929

【審査請求日】2019年3月6日

(31)【優先権主張番号】15/52336

(32)【優先日】2015年3月20日

(33)【優先権主張国】FR

(73)【特許権者】

【識別番号】514234193

【氏名又は名称】インノヴィア ３アイ

【氏名又は名称原語表記】ＩＮＮＯＶ’ＩＡ ３Ｉ

(74)【代理人】

【識別番号】100065248

【弁理士】

【氏名又は名称】野河 信太郎

(74)【代理人】

【識別番号】100159385

【弁理士】

【氏名又は名称】甲斐 伸二

(74)【代理人】

【識別番号】100163407

【弁理士】

【氏名又は名称】金子 裕輔

(74)【代理人】

【識別番号】100166936

【弁理士】

【氏名又は名称】稲本 潔

(74)【代理人】

【識別番号】100174883

【弁理士】

【氏名又は名称】冨田 雅己

(74)【復代理人】

【識別番号】100213849

【弁理士】

【氏名又は名称】澄川 広司

(72)【発明者】

【氏名】ビュイッソン，ピエール

(72)【発明者】

【氏名】ユエ，ロベール

(72)【発明者】

【氏名】フルニエ，セバスチャン

(72)【発明者】

【氏名】ヴェンデヴィル，ジャン−ウード

【審査官】 大西 隆史

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１３−５４０７５１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５７−０８５３６５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭６０−０７２８５４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−１６１７０１（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３１／００−３３／４４

Ａ６１Ｋ ９／００− ９／７２

Ａ６１Ｋ ４７／００−４７／６９

Ｃ０７Ｃ １／００−４０９／４４

Ｂ０１Ｊ ２／００− ２／３０

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

・本質的に以下の式（Ｉ）：
(Ａ^-)_nＭⁿ⁺ （Ｉ）
（式中、
Ａ^-は２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタノエート、メチオニネートおよびシステイナートからなる群から選択されるアニオンを表し、
Ｍは二価または三価金属を表し、
ｎは前記金属が二価であるとき２に等しく、前記金属が三価であるとき３に等しい）
の塩からなるコア、および
・遊離型の２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニン、システイン、これらの混合物、
・遊離型の２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニン、システイン、これらの混合物と式（I）の塩との混合物、
・式(Ａ)₄Ｍ（II）（式中、Ａは２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタノエートであり、Ｍは前に定義された通りである）の錯体、
・遊離型の２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニン、システイン、これらの混合物と式（II）の錯体との混合物、および
・遊離型の２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニン、システイン、これらの混合物と、式（I）の塩と、式（II）の錯体との混合物
からなる群から選択される化合物Ｂからなる層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）の塩に対する化合物Ｂの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子。

【請求項2】

−水分量が３重量％未満、特に２重量％または１．５％重量未満であり、
−Ｍがカルシウムであり、カルシウム含有量が６重量％〜１１重量％であり、特に６．５重量％〜１０重量％、とりわけ７重量％〜９重量％、なかんずくカルシウム含有量が約８重量％であり、または
−前記コアの式（Ｉ）の塩に対する化合物Ｂの重量比が約１０％〜４０％、特に約１５％〜３５％、とりわけ約２０％〜３２％である
請求項１に記載の粒子。

【請求項3】

前記金属が、Ｍｇ、Ｂｅ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｐｔ、Ｂ、Ａｌ、Ｇａ、Ｉｎから、特にＭｇ、Ｃａ、Ｆｅ、Ｍｎ、Ａｌ、Ｃｕ、Ｚｎからなる群から選択され、
特に前記式（Ｉ）の塩が、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｍｇ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｆｅ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｍｎ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｚｎ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃｕ、(ＨＭＴＢＡ)₃Ｆｅ、(ＨＭＴＢＡ)₃Ａｌ、(メチオニン)₂Ｃａ、(メチオニン)₂Ｍｇ、(メチオニン)₂Ｆｅ、(メチオニン)₂Ｍｎ、(メチオニン)₂Ｚｎ、(メチオニン)₂Ｃｕ、(メチオニン)₃Ｆｅ、(メチオニン)₃Ａｌ、(システイン)₂Ｃａ、(システイン)₂Ｍｇ、(システイン)₂Ｆｅ、(システイン)₂Ｍｎ、(システイン)₂Ｚｎ、(システイン)₂Ｃｕ、(システイン)₃Ｆｅまたは(システイン)₃Ａｌであり、とりわけ式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｍｇ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｆｅ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｍｎ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｚｎ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃｕ、(メチオニン)₂Ｃａ、(メチオニン)₂Ｍｇ、(メチオニン)₂Ｆｅ、(メチオニン)₂Ｍｎ、(メチオニン)₂Ｚｎ、(メチオニン)₂Ｃｕ、(システイン)₂Ｃａ、(システイン)₂Ｍｇ、(システイン)₂Ｆｅ、(システイン)₂Ｍｎ、(システイン)₂Ｚｎまたは(システイン)₂Ｃｕの塩である
請求項１〜２のいずれか１つに記載の粒子。

【請求項4】

−前記アニオンＡ^-が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタノエートである、
および／または
−前記層に含まれる前記化合物Ｂが遊離型の２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）である、
請求項１〜２のいずれか１つに記載の粒子。

【請求項5】

請求項１〜４のいずれか１つに記載の粒子からなる、またはこれを含む粉末状組成物。

【請求項6】

前記粒子の粒子サイズが、平均粒子サイズ［Ｄｖ(０,５)］において、１０〜３０００μｍ、特に２０〜３００μｍ、とりわけ１００〜２５０μｍである、請求項５に記載の粒子の粉末状組成物。

【請求項7】

−かさ密度が３５０ｇ／Ｌを超える、特に４００ｇ／Ｌを超える、または
−タップ密度が４００ｇ／Ｌを超える、特に４５０ｇ／Ｌを超える
請求項５〜６のいずれか１つに記載の粉末状組成物。

【請求項8】

前記粒子に加えて、油、特に植物オイルを含む、請求項５〜７のいずれか１つに記載の粉末状組成物。

【請求項9】

・本質的に以下の式（Ｉ）：
(Ａ^-)_nＭⁿ⁺ （Ｉ）
（式中、
Ａ^-は２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタノエート、メチオニネートおよびシステイナートからなる群から選択されるアニオンを表し、
Ｍは二価または三価金属を表し、
ｎは前記金属が二価であるとき２に等しく、前記金属が三価であるとき３に等しい）
の塩からなるコア、および
・２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニンおよびシステインからなる群から選択される化合物Ｂを含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）の塩に対する化合物Ｂの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、本質的に上記の定義されたような式（Ｉ）の塩からなる固体への組成物のスプレー工程を含み、
前記組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニンおよびシステインからなる群から選択される化合物Ｂを含み、
前記化合物Ｂの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％であり、
特に、前記組成物が水も含み、前記組成物の前記水の重量比が０．５〜５０である、
粒子の製造方法。

【請求項10】

前記スプレー工程が、
−流動エアーベッドにおけるバッチ式または連続式により、または
−振動流動装置において、または
−共噴霧によるスプレー塔において、
実施され、
特に、前記スプレー工程が連続的に行われる
請求項９に記載の方法。

【請求項11】

本質的に式（Ｉ）の塩からなるコアが、
−反応性噴霧化により、
−流動エアーベッド、造粒機、ロータリー造粒機、または混合機において、
−反応性押出により、または
−静的または動的混合機の使用により、
得られる、請求項９〜１０のいずれか１つに記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、高い有機硫黄化合物含有量を有する、酸と金属との間の錯体の粉末状組成物およびその製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

必須アミノ酸であるメチオニンと、メチオニン類似体である２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）は、ヒト用の食品サプリメントまたは医薬品として、また動物の栄養として広範囲に利用される。これらの金属塩、例えば固体型のカルシウム、マグネシウムまたは亜鉛塩は元素または微量元素の欠乏を補うことができ、有利である。もっともよく知られたＨＭＴＢは、式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａに相当する、カルシウム１モル当たり２モルのＨＭＴＢＡ当量からなるジカルシウム塩である。

【0003】

多くの例は、メチオニンの塩についての、またはメチオニン類似体、特にＨＭＴＢＡの製造法を記述している。
ＨＭＴＢＡの場合、濃縮された酸生成物は液体型で、８７％を超える高濃度のＨＭＴＢＡであるが、塩は固体型であり、塩の形成に使用されたカチオンの導入により低濃度のＨＭＴＢＡである。
大半の粉末型はジカルシウム塩(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの化学量論に相当する組成を有する。

【0004】

それ故に、米国特許４３３５２５７号は、重量組成において８５％未満であるＨＭＴＢＡを提供する、固体型の組成物を得ることができる式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩の調製を記述している。
したがって、米国特許３２７２８６０号、欧州特許００４９０５７号、米国特許６２８７６２７号およびフランス特許２９６４９６８号は、すべてが化学量論的割合でＨＭＴＢＡ最大含有量が８０％〜８７％の、ＨＭＴＢＡから得られる式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩を得ることについて記述している。
ジカルシウム塩(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａ形成における化学量論的割合を超えるＨＭＴＢＡ含有量を含む組成物を得ることについて報告する先行技術文献はわずかである。

【0005】

ロモサー（Romoser）ら（Poult. Sci.、1976、55(3)、pp.1099-1103）は、固体支持体（バーミキュライト）への酸性型のスプレーにより、酸性型(ＨＭＴＢＡ)でのＨＭＡに富む組成物を得ている。しかし、この場合のＨＭＴＢＡ含有量は、わずか５０％である。
同様に、欧州特許１４０８６５号は、カルシウム１モル当たり２モルを超えかつ１０モル未満であるＨＭＴＢＡ当量を含むＨＭＴＢＡのカルシウム塩を得ることについて記述している。これらの塩は、ＨＭＴＢＡを酸化カルシウム（ＣａＯ）、水酸化カルシウム（Ｃａ(ＯＨ)₂）、炭酸カルシウム（ＣａＣＯ₃）および例えば(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩などのＨＭＴＢＡ塩から選択されるカルシウム源と反応させることにより得られる。一般的にＨＭＴＢＡは、高度に濃縮された水溶液の状態にあり、それとカルシウム塩が混合された、次いでこのようにして得られた反応媒体を約７０℃の温度で乾燥させる。

【0006】

得られた生成物は、９４％のＨＭＴＢＡ当量である。しかし、カルシウム源とのＨＭＴＢＡの反応媒体は高粘度で、粘着性である。このことから、従来形の撹拌システムが付設された撹拌機または混合機中で均質化させることは難しく、また反応の最後の段階で反応器を空にするために、その場乾燥を行う必要がある。また乾燥後には粉砕をして、ふるい分けによる形成工程が必要になる。最後に、この工程は必然的にバッチ式であり、連続プロセスは適応しない。
ＨＭＴＢＡカルシウム塩、例えば、(ＨＭＴＢＡ)₂ＣａをＨＭＴＢＡ添加前のカルシウム源にリサイクルすることで、反応媒体の粘度を改善することができ、かつ工程実施を容易にする。しかし、米国特許４３３５２５７号に記載されているように、この改善には、前記塩は少なくとも２０％で、かつ８０％未満の塩に関する重量の供給を必要とする。この必要条件があるので、この工程は生産性を低下させ、設備が過剰寸法になる。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】米国特許４３３５２５７号

【特許文献2】米国特許３２７２８６０号

【特許文献3】欧州特許００４９０５７号

【特許文献4】米国特許６２８７６２７号

【特許文献5】フランス特許２９６４９６８号

【特許文献6】欧州特許１４０８６５号

【非特許文献】

【0008】

【非特許文献1】ロモサーら（Poult. Sci.、1976、55(3)、pp.1099-1103

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

それ故に、本発明の目的は、特に８７％を超えるＨＭＴＢＡ含有量の、有機硫黄化合物含有量を有する、固体粉末型での酸と金属との間の錯体の提供にある。
本発明の別の目的は、取扱いが容易で、かかる錯体が意図する用途に適して、安定したパウダーの型での酸と金属との間の錯体の提供にある。
本発明の別の目的は、製造中の固着または粘性塊の出現などの困難がなく、かつ生成物調製にベッセルヒール（vessels heal）を使用しないで、酸と金属との間の錯体を調製するバッチ式工程の提供にある。
本発明の別の目的は、連続的に酸と金属との間の錯体を製造する方法の提供にある。

【課題を解決するための手段】

【0010】

その結果として、本発明の主題は、
・本質的に以下の式（Ｉ）：
(Ａ^-)_nＭⁿ⁺ （Ｉ）
（式中、
Ａ^-は２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタノエート、メチオニネートおよびシステイナートからなるコア群から選択されるアニオンを表し、
Ｍは二価または三価金属を表し、
ｎは前記金属が二価であるとき２に等しく、前記金属が三価であるとき３に等しい）
の塩からなるコア、および
・２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニン、システイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）の塩に対する化合物Ｂの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記化合物Ｂが、式（Ｉ）の塩の型ではなく、またはそれだけでなく、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子である。

【0011】

有機硫黄化合物含有量は、ＴＯＳ（全有機硫黄）に対応する。
粒子がＨＭＴＢＡを含むとき、ＨＭＴＢＡ含有量は、ＴＯＳを測定することにより計測される。
驚くことに、ＴＯＳが高いにも拘わらず、得られた粒子は安定的で粉末型を保つ。これは粘度もなく、粘着性もない。
用語「粒子」とは、肉眼では１つの塊に見えても、より小さい要素の並置ではない、物質の小さな要素という意味を意図する。
用語「本質的に式（Ｉ）の塩からなるコア」とは、７０重量％を超える、式（Ｉ）の塩を含むコアを特に意味することを意図する。
前記層に含まれる化合物Ｂの重量比は、コアの式（Ｉ）の塩の重量に対して与えられ、粒子の全重量に対して与えられるものではない。
用語「前記化合物Ｂが式（Ｉ）の塩の型ではなく、またはそれだけでない」とは、化合物Ｂが式（Ｉ）の塩以外の型で、例えば遊離型で、または後述するように、式（II）の錯体の型であり、または式（Ｉ）の塩と、遊離型もしくは式（II）の錯体のような少なくとも他の型とが混合した型であるを意味することを意図する。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1A】図１Ａは、実施例１の終了時に得られたパウダーに関する光学顕微鏡画像である。

【図1B】図１Ｂは、実施例１２の終了時に得られたパウダーに関する光学顕微鏡画像である。

【図2A】図２Ａは、実施例１の終了時に得られたパウダーに関する走査光学顕微鏡画像である。

【図2B】図２Ｂは、実施例１２の終了時に得られたパウダーに関する走査光学顕微鏡画像である。

【図3A】図３Ａは、放射線Ｍｏ-Ｋα（λ＝０．７１０７３Å）を用いて得られた２θ＝１°と２θ＝２４°との間のサンプルＡのパウダーのＸ線分析スペクトルを示す。

【図3B】図３Ｂは、放射線Ｍｏ-Ｋα（λ＝０．７１０７３Å）を用いて得られた２θ＝１°と２θ＝２４°との間のサンプルＢのパウダーのＸ線分析スペクトルを示す。

【図3C】図３Ｃは、放射線Ｍｏ-Ｋα（λ＝０．７１０７３Å）を用いて得られた２θ＝１°と２θ＝２４°との間のサンプルＣのパウダーのＸ線分析スペクトルを示す。

【図4】図４は、実施例３のコア（Ａ）において、かつ全く同一の粒子の表面（Ｂ）において実施される、Ｘ線発光分光分析法と結合させた走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）の分析を表す。

【図5】図５は、マルチプルエフェクト塔で実施される、本発明の方法の基本図である。

【図6】図６は、マルチプルエフェクト塔で実施され、かつＡ＝Ａ'＝Ａ''とした図５に記載の、本発明の方法の基本図である。

【図7】図７は、マルチプルエフェクト塔で実施される、本発明の方法の基本図である。

【図8】図８は、流動エアーベッドで実施される、本発明の方法の基本図である。

【発明を実施するための形態】

【0013】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
前記化合物Ｂが、
−２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニンおよびシステインから選択される遊離型、および／または
−請求項１に定義した式（Ｉ）の塩の型、および／または
−式(Ａ)₄Ｍ（II）（式中、ＡおよびＭは上記での定義と同じ、好ましくはＡが２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を表す）の錯体の型、
前記化合物Ｂは式（Ｉ）の塩の型ではなく、またはそれだけでなく、
特に前記化合物Ｂが、
−遊離型
−式（II）の錯体の型、
−遊離型と式（II）の錯体とが混合した型、
−遊離型と式（Ｉ）の塩とが混合した型、
−式（Ｉ）の塩と式（II）の錯体とが混合した型、または
−遊離型と、式（Ｉ）の塩と、式（II）の錯体とが混合した型
である、上に定義した粒子に関する。

【0014】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
前記化合物Ｂが、
−式（II）の錯体の型、
−遊離型と式（II）の錯体とが混合した型、
−式（Ｉ）の塩と式（II）の錯体とが混合した型、または
−遊離型と、式（Ｉ）の塩と、式（II）の錯体とが混合した型、
特に、化合物Ｂが式（II）の錯体の型である、上に定義した粒子に関する。

【0015】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、３重量％未満、特に２重量％または１．５重量％未満の水を含む、上に定義した粒子に関する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、カルシウム含有量が６重量％〜１１重量％であり、特に６．５重量％〜１０重量％、とりわけ７重量％〜９重量％、なかんずく７．５重量％、８．０重量％または８．５重量％であり、格別にカルシウム含有量が約８％である、上に定義した粒子に関する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、コアの式（Ｉ）の塩に対する化合物Ｂの重量比が約１０％〜約４０％、特に約１５％〜約３５％、とりわけ約２０％〜約３２％、なかんずく２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％または３１％である、上に定義した粒子に関する。

【0016】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記金属がＭｇ、Ｂｅ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｐｔ、Ｂ、Ａｌ、Ｇａ、Ｉｎから、特にＭｇ、Ｃａ、Ｆｅ、Ｍｎ、Ａｌ、Ｃｕ、Ｚｎからなる群から選択される、上に定義した粒子に関する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記金属およびｎにおいてＭｎ⁺が、Ｍｇ²⁺、Ｂｅ²⁺、Ｃａ²⁺、Ｓｒ²⁺、Ｂａ²⁺、Ｍｎ²⁺、Ｆｅ²⁺、Ｆｅ³⁺、Ｃｏ²⁺、Ｃｏ³⁺、Ｎｉ²⁺、Ｎｉ³⁺、Ｃｕ²⁺、Ｚｎ²⁺、Ｐｔ²⁺、Ａｌ³⁺、Ｇａ³⁺またはＩｎ³⁺、特にＭｇ²⁺、Ｃａ²⁺、Ｆｅ²⁺、Ｆｅ³⁺、Ａｌ³⁺、Ｍｎ²⁺、Ｃｕ²⁺またはＺｎ²⁺を表す、上に定義した粒子に関する。

【0017】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記式（Ｉ）の塩が、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｍｇ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｆｅ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｍｎ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｚｎ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃｕ、(ＨＭＴＢＡ)₃Ｆｅ、(ＨＭＴＢＡ)₃Ａｌ、(メチオニン)₂Ｃａ、(メチオニン)₂Ｍｇ、(メチオニン)₂Ｆｅ、(メチオニン)₂Ｍｎ、(メチオニン)₂Ｚｎ、(メチオニン)₂Ｃｕ、(メチオニン)₃Ｆｅ、(メチオニン)₃Ａｌ、(システイン)₂Ｃａ、(システイン)₂Ｍｇ、(システイン)₂Ｆｅ、(システイン)₂Ｍｎ、(システイン)₂Ｚｎ、(システイン)₂Ｃｕ、(システイン)₃Ｆｅ、または(システイン)₃Ａｌであり、特に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｍｇ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｆｅ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｍｎ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｚｎ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃｕ、(メチオニン)₂Ｃａ、(メチオニン)₂Ｍｇ、(メチオニン)₂Ｆｅ、(メチオニン)₂Ｍｎ、(メチオニン)₂Ｚｎ、(メチオニン)₂Ｃｕ、(システイン)₂Ｃａ、(システイン)₂Ｍｇ、(システイン)₂Ｆｅ、(システイン)₂Ｍｎ、(システイン)₂Ｚｎまたは(システイン)₂Ｃｕの塩である、上に定義した粒子に関する。

【0018】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記アニオンＡ^-が、２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタノエートである、上に定義した粒子に関する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記層に含まれる化合物Ｂが２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、またはその塩もしくは錯体である、上に定義した粒子に関する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記アニオンＡ^-が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタノエートであり、かつ前記層に含まれる化合物Ｂが２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、またはその塩もしくは錯体である、上に定義した粒子に関する。

【0019】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記アニオンＡ^-を形成する化合物Ａと、Ｂが遊離型である場合の前記化合物Ｂ、またはＢが塩あるいは錯体である場合の化合物Ｂを形成する化合物とが異なる、上に定義した粒子に関する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）が単量体型で６０重量％を超える、上に定義した粒子に関する。

【0020】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニン、システイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含む層
を含む粒子であり
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩に対する化合物Ｂの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記化合物Ｂが、式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩の型ではなく、またはそれだけでなく、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子に関する。

【0021】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を含む層
を含む粒子であり
前記層が、コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩に対する前記層のＨＭＴＢＡの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記層のＨＭＴＢＡが、式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩の型ではなく、またはそれだけでなく、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％、または９０重量％を超える、粒子に関する。

【0022】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・Ｓ／Ｃａ原子比が２．７〜３．７であり、２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）およびカルシウムを含む層
を含む粒子であり
前記層が、コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩に対する前記層のＨＭＴＢＡの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％、または９０重量％を超える、粒子に関する。

【0023】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・式（II）(ＨＭＴＢＡ)₄Ｃａの錯体を含む層
を含む粒子であり
前記層が、コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩に対する前記層のＨＭＴＢＡの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％、または９０重量％を超える、粒子に関する。

【0024】

また、本発明は、上に定義した粒子からなる、またはこれを含む粉末状組成物に関する。
用語「粉末状組成物」とは、すなわち本発明の粒子からなる、分別状態である固体という意味を意図する。

【0025】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記粒子の粒子サイズが、平均粒子サイズ［Ｄｖ(０,５)］において、１０〜３０００μｍ、特に２０〜３００μｍ、とりわけ１００〜２５０μｍである、上に定義した組成物に関する。
用語「平均粒子サイズ［Ｄｖ(０,５)］」とは、前記組成物の５０％の粒子が前記平均の直径よりも大きい直径を有し、かつ前記組成物の５０％の粒子が前記平均直径よりも前記平均直径よりも小さい直径を有する、レーザ回析により測定される平均粒子サイズ直径を意味することを意図する。

【0026】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、かさ密度が３５０ｇ／Ｌを超える、特に４００ｇ／Ｌを超える、上に定義した組成物に関する。
前記粉末状組成物のかさ（または、ゆるく充填された）密度は、２ｍＬ毎に目盛りが付いている２５０ｍＬシリンダを使用して測定できる。この方法は、規格ＡＦＮＯＲ ＮＦ Ｘ ０４-３４４に記述されている。この手順は、容器の最大目盛に近づくように、シリンダに粉末状組成物を注入し、次いで重量および粉末状組成物によって占められる容積を測定することからなる。次いで、かさ密度は、粉末状組成物により占められる容積に対する粉末の重量の比率により計算される。

【0027】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、１０タップ後のタップ密度が４００ｇ／Ｌを超える、特に４５０ｇ／Ｌを超える、上に定義した組成物に関する。
前記粉末状組成物のタップ密度は、２ｍＬ毎に目盛りが付いている２５０ｍＬシリンダと、さらに規格ＡＳＴＭ Ｂ５２７およびＤ４１６４に則りデュアルオートタップ（Dual Autotap）体積計を使って測定できる。この手順は、容器の最大目盛に近づくように、シリンダに粉末状組成物を注入することからなる。次いでシリンダは望ましいタップ密度の関数として（Ｄ１０＝１０タップにおけるタップ密度、Ｄ５００＝５００タップにおけるタップ密度）、望ましい数の垂直形状に従うオートタップ（Autotap）のトレー上に注意深く設置される。次いでタップ密度は、前記シリンダ中のタップされるパウダーにより占められる容積に対する、タップされるパウダーの重量比により計算される。

【0028】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、安息角が３４°〜４０°、特に３６°〜３８°である、上に定義した組成物に関する。
前記粉末状組成物の安息角は、完全に平坦で水平な大理石プレート上に、通常の高さの、サンプルの特殊な漏斗（内径（ｄ）が６ｍｍである、ステンレス鋼漏斗）の通過で得られた落下物の円錐の基底における角度を求めて測定できる。この手順は４回行われ：
−プレートと漏斗の基底との間の高さ（Ｈ）を４０ｍｍに調整する、
−大理石プレート上の漏斗の中央が垂直であることを確認する、
−紙片を漏斗の中央にして、プレート上におく、
−パウダーを漏斗に注入する、
−円錐の先端が漏斗の基底に接触した時点で作動を停止させる、
−円形で、また正方形で、円錐の基底を伸ばす、
−前記正方形の相対する２辺を隔てている距離Ｄを測定する
からなる。

【0029】

落下物の安息角αは、角度で表され、式

【数1】

式中、
Ｈ：ｍｍ単位での円錐の高さ
ｄ：ｍｍ単位での漏斗基底の内径（ｄ＝６ｍｍ）
Ｄ：ｍｍ単位での４回測定の算術平均。
で与えられる。

【0030】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記粒子に加えて、油、特に植物オイルを含む、上に定義した組成物に関する。
特に、植物オイルは、大豆油、ひまわり油、菜種油、落花生油およびこれらの混合油から選択される。

【0031】

また、本発明は、
・本質的に以下の式（Ｉ）：
(Ａ^-)_nＭⁿ⁺ （Ｉ）
（式中、
Ａ^-は２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタノエート、メチオニネートおよびシステイナートからなる群から選択されるアニオンを表し、
Ｍは二価または三価金属を表し、
ｎは前記金属が二価であるとき２に等しく、前記金属が三価であるとき３に等しい）
の塩からなるコア、および
・２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニン、システイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）の塩に対する化合物Ｂの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記化合物Ｂが、式（Ｉ）の塩の型ではなく、またはそれだけでなく、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、本質的に上記の定義されたような式（Ｉ）の塩からなる固体へのスプレー工程を含み、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニン、システイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含み、前記化合物Ｂの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、粒子の製造方法に関する。

【0032】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記組成物が遊離型での２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニンおよびシステインからなる群から選択される化合物Ｂを含む、上に定義した方法に関する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記スプレー工程が、
−流動エアーベッドにおけるバッチ式または連続式により、または
−共噴霧によるスプレー塔において、
実施される、上に定義した方法に関する。
用語「共噴霧」とは、液体およびパウダーを同時にスプレーするを意味することを意図する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、スプレー工程が連続的に行われる、上に定義した方法に関する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、スプレー工程が振動流動装置において行われる、上に定義した方法に関する。

【0033】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、スプレー工程が不活性雰囲気中で、特に不活性ガスがリサイクルされる、とりわけ窒素中で行われる、上に定義した方法に関する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記組成物が液体型である、上に定義した方法に関する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記組成物が水も含み、前記組成物の水の重量比が０．５〜５０である、上に定義した方法に関する。

【0034】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、本質的に式（Ｉ）の塩からなるコアが反応性噴霧化により得られる、上に定義した方法に関する。
用語「反応性噴霧化」とは、共に化学反応が可能な２つ以上の組み合わせの前記混合物を、混合時に、反応混合物の化合物を接触させた直後に噴霧化によるスプレーをする、反応混合物の噴霧化という意味を意図する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、本質的に式（Ｉ）の塩からなるコアが流動エアーベッド、造粒機、ロータリー造粒機または混合機で得られる、上に定義した方法に関する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、本質的に式（Ｉ）の塩からなるコアが反応性押出により得られる、上に定義した方法に関する。
反応性押出は、当業者に周知の技術により実施可能である。特に、式（Ｉ）の塩はフランス出願２９６４９６８号に記載の反応性押出により得られる。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、本質的に式（Ｉ）の塩からなるコアが静的または動的混合機を使用して得られる、上に定義した方法に関する。

【0035】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、本質的に式（Ｉ）の塩からなるコアが反応性押出で得られないときに、本質的に式（Ｉ）の塩からなるコアが不活性雰囲気中で、特に不活性ガスがリサイクルされ、とりわけ窒素中で行われる、反応性噴霧化により得られる、上に定義した方法に関する。

【0036】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
前記層に含まれる前記化合物Ｂが、
−２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニンおよびシステインから選択される遊離型、および／または
−請求項１に定義した式（Ｉ）の塩の型、および／または
−式(Ａ)₄Ｍ（II）（式中、ＡおよびＭは上記での定義と同じ、好ましくはＡが２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を表す）の錯体の型、
前記化合物Ｂは式（Ｉ）の塩の型ではなく、またはそれだけでなく、
特に前記化合物Ｂが、
−遊離型
−式（II）の錯体の型、
−遊離型と式（II）の錯体とが混合した型、
−遊離型と式（Ｉ）の塩とが混合した型、
−式（Ｉ）の塩と式（II）の錯体とが混合した型、または
−遊離型と、式（Ｉ）の塩と、式（II）の錯体とが混合した型
である、上に定義した方法に関する。

【0037】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記粒子が３重量％未満、２重量％または１．５重量％未満の水を含む、上に定義した方法に関する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記粒子が６重量％〜１１重量％であり、特に６．５重量％〜１０重量％、とりわけ７重量％〜９重量％のカルシウム含有量を有する、なかんずくカルシウム含有量が約８重量％である、上に定義した方法に関する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、コアの式（Ｉ）の塩に対する化合物Ｂの重量比が約１０％〜約４０％、特に約１５％〜約３５％、とりわけ約２０％〜約３２％である、上に定義した方法に関する。

【0038】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記金属がＭｇ、Ｂｅ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｐｔ、Ｂ、Ａｌ、Ｇａ、Ｉｎから、特にＭｇ、Ｃａ、Ｆｅ、Ｍｎ、Ａｌ、Ｃｕ、Ｚｎからなる群から選択される、上に定義した方法に関する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記金属およびｎにおいてＭｎ⁺が、Ｍｇ²⁺、Ｂｅ²⁺、Ｃａ²⁺、Ｓｒ²⁺、Ｂａ²⁺、Ｍｎ²⁺、Ｆｅ²⁺、Ｆｅ³⁺、Ｃｏ²⁺、Ｃｏ³⁺、Ｎｉ²⁺、Ｎｉ³⁺、Ｃｕ²⁺、Ｚｎ²⁺、Ｐｔ²⁺、Ａｌ³⁺、Ｇａ³⁺またはＩｎ³⁺、特にＭｇ²⁺、Ｃａ²⁺、Ｆｅ²⁺、Ｆｅ³⁺、Ａｌ³⁺、Ｍｎ²⁺、Ｃｕ²⁺またはＺｎ²⁺を表す、上に定義した方法に関する。

【0039】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記式（Ｉ）の塩が、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｍｇ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｆｅ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｍｎ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｚｎ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃｕ、(ＨＭＴＢＡ)₃Ｆｅ、(ＨＭＴＢＡ)₃Ａｌ、(メチオニン)₂Ｃａ、(メチオニン)₂Ｍｇ、(メチオニン)₂Ｆｅ、(メチオニン)₂Ｍｎ、(メチオニン)₂Ｚｎ、(メチオニン)₂Ｃｕ、(メチオニン)₃Ｆｅ、(メチオニン)₃Ａｌ、(システイン)₂Ｃａ、(システイン)₂Ｍｇ、(システイン)₂Ｆｅ、(システイン)₂Ｍｎ、(システイン)₂Ｚｎ、(システイン)₂Ｃｕ、(システイン)₃Ｆｅ、または(システイン)₃Ａｌであり、特に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｍｇ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｆｅ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｍｎ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｚｎ、(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃｕ、(メチオニン)₂Ｃａ、(メチオニン)₂Ｍｇ、(メチオニン)₂Ｆｅ、(メチオニン)₂Ｍｎ、(メチオニン)₂Ｚｎ、(メチオニン)₂Ｃｕ、(システイン)₂Ｃａ、(システイン)₂Ｍｇ、(システイン)₂Ｆｅ、(システイン)₂Ｍｎ、(システイン)₂Ｚｎまたは(システイン)₂Ｃｕの塩である。上に定義した方法に関する。

【0040】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記アニオンＡ^-が、２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタノエートである、上に定義した方法に関する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記層に含まれる化合物Ｂが２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、またはその塩もしくは錯体である、上に定義した方法に関する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記アニオンＡ^-が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタノエートであり、かつ前記層に含まれる化合物Ｂが２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、またはその塩もしくは錯体である、上に定義した方法に関する。
一つの有利な実施形態によれば、本発明は、前記２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）が単量体型で重量で６０％を超える、上に定義した方法に関する。

【0041】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニン、システイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩に対する化合物Ｂの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記化合物Ｂが、式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩の型ではなく、またはそれだけでなく、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、本質的に式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体へのスプレー工程を含み、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニン、システイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含み、前記化合物Ｂの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0042】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニン、システイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩に対する化合物Ｂの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記化合物Ｂが、式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩の型ではなく、またはそれだけでなく、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、本質的に式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体に対する流動エアーベッドにおけるバッチ式または連続式のスプレー工程を含み、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニン、システイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含み、前記化合物Ｂの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0043】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニン、システイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩に対する化合物Ｂの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記化合物Ｂが、式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩の型ではなく、またはそれだけでなく、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に重量８８重量％、８９重量％または９０重量を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、本質的に式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体に対する流動エアーベッドにおけるバッチ式または連続式のスプレー工程を含み、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニン、システイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含み、前記化合物Ｂの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0044】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニン、システイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩に対する化合物Ｂの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記化合物Ｂが、式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩の型ではなく、またはそれだけでなく、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、共噴霧によるスプレー塔において、本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体にスプレーする工程を含み、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニン、システイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含み、前記化合物Ｂの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0045】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニン、システイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩に対する化合物Ｂの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記化合物Ｂが、式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩の型ではなく、またはそれだけでなく、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、共噴霧によるスプレー塔において、本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体にスプレーする工程を含み、前記固体がスプレー塔において反応性噴霧化により得られ、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニン、システイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含み、前記化合物Ｂの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0046】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩に対する前記層のＨＭＴＢＡの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記層のＨＭＴＢＡが、式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩の型ではなく、またはそれだけでなく、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体にスプレーする工程を含み、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を含み、前記化合物Ｂの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0047】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩に対する前記層のＨＭＴＢＡの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記層のＨＭＴＢＡが、式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩の型ではなく、またはそれだけでなく、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を含む組成物の、本質的に式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体に対する流動エアーベッドにおけるバッチ式または連続式のスプレー工程を含み、前記化合物Ｂの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0048】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、またはその塩もしくは錯体を含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩に対する前記層のＨＭＴＢＡの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記層のＨＭＴＢＡが、式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩の型ではなく、またはそれだけでなく、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、本質的に式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体に対する流動エアーベッドにおけるバッチ式または連続式のスプレー工程を含み、前記固体が反応性噴霧化により得られ、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を含み、前記層のＨＭＴＢＡの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0049】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、またはその塩もしくは錯体を含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩に対する前記層のＨＭＴＢＡの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記層のＨＭＴＢＡが、式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩の型ではなく、またはそれだけでなく、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、共噴霧によるスプレー塔において、本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体にスプレーする工程を含み、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を含み、前記層の前記ＨＭＴＢＡの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0050】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、またはその塩もしくは錯体を含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩に対する前記層のＨＭＴＢＡの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記層のＨＭＴＢＡが、式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩の型ではなく、またはそれだけでなく、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、共噴霧によるスプレー塔において、本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体にスプレーする工程を含み、前記固体がスプレー塔における反応性噴霧化により得られ、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を含み、前記層の前記ＨＭＴＢＡの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0051】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・Ｓ／Ｃａ原子比が２．７〜３．７であり、２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）またはその塩もしくは錯体、およびカルシウムを含む層、
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）の塩に対する前記層のＨＭＴＢＡの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、本質的に式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体へのスプレー工程を含み、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を含み、前記層の前記ＨＭＴＢＡの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0052】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・Ｓ／Ｃａ原子比が２．７〜３．７であり、２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）またはその塩もしくは錯体、およびカルシウムを含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）の塩に対する前記層のＨＭＴＢＡの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を含む組成物の、本質的に式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体に対する流動エアーベッドにおけるバッチ式または連続式のスプレー工程を含み、前記層の前記ＨＭＴＢＡの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0053】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・Ｓ／Ｃａ原子比が２．７〜３．７であり、２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）またはその塩もしくは錯体、およびカルシウムを含む層、
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）の塩に対する前記層のＨＭＴＢＡの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、本質的に式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体に対する流動エアーベッドにおけるバッチ式または連続式のスプレー工程を含み、前記固体が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を含む組成物の反応性噴霧化により得られ、前記層のＨＭＴＢＡの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0054】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・Ｓ／Ｃａ原子比が２．７〜３．７であり、２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）またはその塩もしくは錯体、およびカルシウムを含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）の塩に対する前記層のＨＭＴＢＡの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、共噴霧によるスプレー塔において、本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体にスプレーする工程を含み、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を含み、前記層の前記ＨＭＴＢＡの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0055】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・Ｓ／Ｃａ原子比が２．７〜３．７であり、２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）またはその塩もしくは錯体、およびカルシウムを含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）の塩に対する前記層のＨＭＴＢＡの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、共噴霧によるスプレー塔において、本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体にスプレーする工程を含み、前記固体がスプレー塔における反応性噴霧化により得られ、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を含み、前記層の前記ＨＭＴＢＡの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0056】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・式（II）の(ＨＭＴＢＡ)₄Ｃａの錯体を含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）の塩に対する前記層のＨＭＴＢＡの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体にスプレーする工程を含み、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を含み、前記層の前記ＨＭＴＢＡの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0057】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・式（II）の(ＨＭＴＢＡ)₄Ｃａの錯体の型を含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）の塩に対する前記層のＨＭＴＢＡの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、本質的に式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体に対する流動エアーベッドにおけるバッチ式または連続式のスプレー工程を含み、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を含み、前記層の前記ＨＭＴＢＡの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0058】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・式（II）の(ＨＭＴＢＡ)₄Ｃａの錯体の型を含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）の塩に対する前記層のＨＭＴＢＡの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、本質的に式（Ｉ）(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体に対する流動エアーベッドにおけるバッチ式または連続式のスプレー工程を含み、前記固体が反応性噴霧化により得られ、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を含み、前記層の前記ＨＭＴＢＡの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0059】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・式（II）の(ＨＭＴＢＡ)₄Ｃａの錯体の型を含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）の塩に対する前記層のＨＭＴＢＡの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、共噴霧によるスプレー塔において、本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体にスプレーする工程を含み、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を含み、前記層の前記ＨＭＴＢＡの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0060】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、
・本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなるコア、および
・式（II）の(ＨＭＴＢＡ)₄Ｃａの錯体の型を含む層
を含む粒子であり、
前記層が、前記コアを被覆し、
前記コアの式（Ｉ）の塩に対する前記層のＨＭＴＢＡの重量比が、約１０％〜約５０％であり、
前記粒子の有機硫黄化合物含有量（ＴＯＳ）が、前記粒子の全重量に対して８７重量％を超える、特に８８重量％、８９重量％または９０重量％を超える、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、共噴霧によるスプレー塔において、本質的に式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩からなる固体にスプレーする工程を含み、前記固体が前記スプレー塔における反応性噴霧化により得られ、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）を含み、前記層の前記ＨＭＴＢＡの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0061】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、アニオンＡ^-を形成する化合物Ａと、Ｂが遊離型である場合の化合物Ｂ、またはＢが塩もしくは錯体である場合の化合物Ｂを形成する化合物とが異なる、粒子の製造方法に関する。

【0062】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、アニオンＡ^-を形成する化合物Ａと、Ｂが遊離型である場合の化合物Ｂ、またはＢが塩もしくは錯体である場合の化合物Ｂを形成する化合物とが異なる、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニンおよびシステイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含む組成物の、本質的に上に定義した式（Ｉ）の(Ａ^-)_nＭⁿ⁺の塩からなる固体へのスプレー工程を含み、前記化合物Ｂの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0063】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、アニオンＡ^-を形成する化合物Ａと、Ｂが遊離型である場合の化合物Ｂ、またはＢが塩もしくは錯体である場合の化合物Ｂを形成する化合物とが異なる、粒子の製造方法に関する。

【0064】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、アニオンＡ^-を形成する化合物Ａと、Ｂが遊離型である場合の化合物Ｂ、またはＢが塩もしくは錯体である場合の化合物Ｂを形成する化合物とが異なる、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニンおよびシステイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含む組成物の、本質的に上に定義した式（Ｉ）の(Ａ^-)_nＭⁿ⁺の塩からなる固体に対する流動エアーベッドにおけるバッチ式または連続式のスプレー工程を含み、前記化合物Ｂの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0065】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、アニオンＡ^-を形成する化合物Ａと、Ｂが遊離型である場合の化合物Ｂ、またはＢが塩もしくは錯体である場合の化合物Ｂを形成する化合物とが異なる、粒子の製造方法に関する。

【0066】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、アニオンＡ^-を形成する化合物Ａと、Ｂが遊離型である場合の化合物Ｂ、またはＢが塩もしくは錯体である場合の化合物Ｂを形成する化合物とが異なる、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、本質的に上に定義した式（Ｉ）(Ａ^-)_nＭⁿ⁺の塩からなる固体に対する流動エアーベッドにおけるバッチ式または連続式のスプレー工程を含み、前記固体が反応性噴霧化により得られ、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニンおよびシステイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含み、前記化合物Ｂの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0067】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、アニオンＡ^-を形成する化合物Ａと、Ｂが遊離型である場合の化合物Ｂ、またはＢが塩もしくは錯体である場合の化合物Ｂを形成する化合物とが異なる、粒子の製造方法に関する。

【0068】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、アニオンＡ^-を形成する化合物Ａと、Ｂが遊離型である場合の化合物Ｂ、またはＢが塩もしくは錯体である場合の化合物Ｂを形成する化合物とが異なる、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、共噴霧によるスプレー塔において、２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニンおよびシステイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含む組成物の、本質的に上に定義した式(Ａ^-)_nＭⁿ⁺の塩からなる固体にスプレーする工程を含み、前記化合物Ｂの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0069】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、アニオンＡ^-を形成する化合物Ａと、Ｂが遊離型である場合の化合物Ｂ、またはＢが塩もしくは錯体である場合の化合物Ｂを形成する化合物とが異なる、粒子の製造方法に関する。

【0070】

一つの有利な実施形態によれば、本発明は、アニオンＡ^-を形成する化合物Ａと、Ｂが遊離型である場合の化合物Ｂ、またはＢが塩もしくは錯体である場合の化合物Ｂを形成する化合物とが異なる、粒子の製造方法であり、
前記方法が、前記粒子を得るために、共噴霧によるスプレー塔において、本質的に上に定義した式(Ａ^-)_nＭⁿ⁺の塩からなる固体にスプレーする工程を含み、前記固体がスプレー塔における反応性噴霧化により得られ、組成物が２-ヒドロキシ-４-メチルチオブタン酸（ＨＭＴＢＡ）、メチオニンおよびシステイン、これらの混合物、これらの塩およびこれらの錯体からなる群から選択される化合物Ｂを含み、前記化合物Ｂの重量が固体の式（Ｉ）の塩の重量の約１０％〜約５０％である、
粒子の製造方法に関する。

【0071】

［簡単な図の説明］
図１Ａは、実施例１の終了時に得られたパウダーに関する光学顕微鏡画像である。
図１Ｂは、実施例１２の終了時に得られたパウダーに関する光学顕微鏡画像である。

【0072】

図２Ａは、実施例１の終了時に得られたパウダーに関する走査光学顕微鏡画像である。
図２Ｂは、実施例１２の終了時に得られたパウダーに関する走査光学顕微鏡画像である。

【0073】

図３Ａは、放射線Ｍｏ-Ｋα（λ＝０．７１０７３Å）を用いて得られた２θ＝１°と２θ＝２４°との間のサンプルＡのパウダーのＸ線分析スペクトルを示す。
図３Ｂは、放射線Ｍｏ-Ｋα（λ＝０．７１０７３Å）を用いて得られた２θ＝１°と２θ＝２４°との間のサンプルＢのパウダーのＸ線分析スペクトルを示す。
図３Ｃは、放射線Ｍｏ-Ｋα（λ＝０．７１０７３Å）を用いて得られた２θ＝１°と２θ＝２４°との間のサンプルＣのパウダーのＸ線分析スペクトルを示す。
サンプルＡは、実施例９の初めの部分で得られた式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩のパウダーに対応する。
サンプルＢは、実施例１の終了時に得られたパウダーに対応する。
サンプルＣは、実施例１２の終了時に得られたパウダーに対応する。

【0074】

図４は、実施例３のコア（Ａ）において、かつ全く同一の粒子の表面（Ｂ）において実施される、Ｘ線発光分光分析法と結合させた走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）の分析を表す。

【0075】

図５は、マルチプルエフェクト塔で実施される、本発明の方法の基本図である。
マル印Ａに記号化された、酸を含む水性媒体は、任意にヒータ１３０を通過して、ポンプ１３１で接触デバイス１３４に供給される。マル印Ｂに記号化された、金属または金属カチオンを含む水性媒体は、任意にヒータ１３２を通過して、ポンプ１３３で接触デバイス１３４に供給される。水性媒体Ａと水性媒体Ｂとの混合から得られる水相は、単分散または多分散エアロゾルの製造を目的として、スプレー装置１０４でスプレー塔内に噴霧される。
マル印Ａ'に記号化された、酸を含む水性媒体は、任意にヒータ１４４を通過して、エアロゾルの生産を目的として、ポンプ１４５でスプレー装置１４７に供給される。
マル印Ａ''に記号化された、酸を含む水性媒体は、任意にヒータ１５１を通過して、エアロゾルの生産を目的として、ポンプ１５２でスプレー装置１４８に供給される。

【0076】

マル印Ｃは、必要に応じて、パウダー調量装置１３６経由での、抗凝集化剤のスプレー用の追加の装置を表す。
マル印Ｄは、噴霧−乾燥のバージョンにおいて、ファン１２４を経由する高温ベクトル気体の、特に空気および／または不活性ガスの導入を表す。
マル印Ｅは、ファン１３７経由での、固体または凝固中である、得られた安定化された最終組成物を乾燥および／または最終冷却させる二次ベクトル気体の導入を表す。
マル印Ｊは、ファン１４６を経由する、固体または凝固中である、得られた安定化された最終組成物の乾燥および／または最終冷却のための、外部の振動流動床１３９へのベクトル気体の導入を表す。

【0077】

サイクロン１３８は回収される粉末状組成物と、排出されるベクトル気体Ｇとである、最終生成物Ｆの全部または一部を分離する。
外部の振動流動床１３９は塔底部経由での、粉末状組成物である最終生成物Ｈの全部または一部の回収を可能にする。
流動床型でのパウダー材料を配置するために、二次空気Ｅの導入は塔１３５の透過性底面１４２を介して行われる。使用済み空気はチャンバー１０１の上部壁に作製された、オリフィス１４３経由で排出される。
流動エアーベッド型でのパウダー材料を配置するために、二次空気Ｊの導入は、振動流動床１３９の透過性底面１４９を介して行われる。使用済み空気は、サイクロン１３８の入口に接続されているライン１５０経由で排出される。

【0078】

次に、この実施例の場合では、使用済み空気は、一方で生成物の粒子Ｆを製造し、他方で排出される空気Ｇを生じさせるサイクロン１３８を通過する。多数の粒子は、透過性底面１４２のすぐ上で回収される。図１は、粒子が直接的にＦで、またはＨで外部の流動エアーベッド１３９を用いて収集されることを示す。
また、スプレー領域において、マル印Ｉで表されるパウダー物質、特にサイクロン１３８の出口で回収される粉末状組成物の微粒子である生成物Ｆの添加、または主にパウダー調量装置からなる装置１４１を用いて注入される設備の想定も可能である。

【0079】

図６は、マルチプルエフェクト塔で実施され、かつＡ＝Ａ'＝Ａ''とした図５に記載の、本発明の方法の基本図である。

【0080】

図７は、マルチプルエフェクト塔で実施される、本発明の方法の基本図である。
マル印Ａに記号化された、酸を含む水性媒体は、恒温ジャケット１６１が付設された反応器Ｃに移動される。マル印Ｂに記号化された、金属または金属カチオンを含む水性媒体は、撹拌しながら反応器Ｃに徐々に加えられる。水性媒体Ａと水性媒体Ｂとの混合から得られる水相Ｋは、移動ポンプ１６２経由で供給され、単分散または多分散エアロゾルの製造を目的として、スプレー装置１０４経由で噴霧される。
マル印Ａ'に記号化された、酸を含む水性媒体は、任意にヒータ１４４を通過して、エアロゾルの生産を目的として、ポンプ１４５でスプレー装置１４７に供給される
マル印Ａ''に記号化された、酸を含む水性媒体は、任意にヒータ１５１を通過して、エアロゾルの生産を目的として、ポンプ１５２でスプレー装置１４８に供給される。

【0081】

マル印Ｃは、必要に応じて、パウダー調量装置１３６経由での、抗凝集化剤のスプレー用の追加の装置を表す。
マル印Ｄは、噴霧−乾燥のバージョンにおいて、ファン１２４を経由する高温ベクトル気体の、特に空気および／または不活性ガスの導入を表す。
マル印Ｅは、ファン１３７経由での、固体または凝固中である、得られた安定化された最終組成物を乾燥および／または最終冷却させる二次ベクトル気体の導入を表す。
マル印Ｊは、ファン１４６を経由する、固体または凝固中である、得られた安定化された最終組成物の乾燥および／または最終冷却のための、外部の振動流動床１３９へのベクトル気体の導入を表す。

【0082】

サイクロン１３８は回収される粉末状組成物と、排出されるベクトル気体Ｇとである、最終生成物Ｆの全部または一部を分離する。
外部の振動流動床１３９は塔底部経由での、粉末状組成物である最終生成物Ｈの全部または一部の回収を可能にする。
流動エアーベッド型でのパウダー材料を配置するために、二次空気Eの導入は塔１３５の透過性底面１４２を介して行われる。使用済み空気はチャンバー１０１の上部壁に作製された、１以上のオリフィス１４３経由で排出される。
流動床型でのパウダー材料を配置するために、二次空気Jの導入は、振動流動床１３９の透過性底面１４９を介して行われる。使用済み空気は、サイクロン１３８の入口に接続されている線１５０経由で排出される。

【0083】

次に、この実施例の場合では、使用済み空気は、一方で生成物の粒子Ｆを製造し、他方で排出される空気Ｇを生じさせるサイクロン１３８を通過する。多数の粒子は、透過性底面１４２のすぐ上で回収される。図１は、粒子が直接的にＦで、またはＨで外部の流動床１３９を用いて収集されることを示す。
また、スプレー領域において、マル印Ｉで表されるパウダー物質、特にサイクロン１３８の出口で回収される粉末状組成物の微粒子である生成物Ｆの添加、または主にパウダー調量装置からなる装置１４１を用いて注入される設備の想定も可能である。

【0084】

図８は、流動エアーベッドで実施される、本発明の方法の基本図である。
マル印Ｂに記号化された、塩(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの粉末状組成物は、流動エアーベッド１７０に取り込まれる。マル印Ａに記号化された、酸を含む水性媒体は、任意にヒータ１７１を通過して、エアロゾルの生産を目的として、ポンプ１７２でスプレー装置１７３に供給される。
マル印Ｄは、ファン１７４経由での、固体または凝固中である、得られた安定化された最終組成物を乾燥および／または最終冷却させる、ベクトル気体の導入を表す。
流動床型でのパウダー材料Ｂを配置するために、気体Ｄの導入は、流動床の透過性底面１７５を介して行われる。使用済み空気は、チャンバー１７７の上部壁に作製された、オリフィス１７６経由で１つ以上のフィルターを通して排出される。
最終の粉末状組成物Ｈは、バッチの終了した時点で、流動床を空にする間に回収される。

【実施例】

【0085】

［実施例］
続く実施例１〜１２は、本発明を説明する。

【0086】

実施例１：８８．３重量％のＴＯＳを有するパウダーの製造
８５．５％のＴＯＳ、１１．７％のカルシウムおよび２．３％の水分含有量（moisture content）の(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａ塩の１ｋｇを、５リットルの作業容積を有する流動エアーベッドに取り込んだ。８８％の乾燥物のＨＭＴＢＡ溶液の３００ｇを、４５０ｇ／ｈの流動速度、１．５バールの噴霧圧力および６０℃の流動エアーベッドにおける入力温度で、このパウダー上に噴霧した。噴霧終了時に、生成物を５分間、乾燥させた。
得られた生成物は、８８．３％のＴＯＳ、９．２％のカルシウム含有量および１．３％の水分含有量を有する。この生成物の平均粒径は１９１μｍであり、かさ密度は３９０ｇ／Ｌであり、かつタップ密度は４８０ｇ／Ｌである。

【0087】

実施例２：８９．３重量％のＴＯＳを有するパウダーの製造
８４．６％のＴＯＳ、１１．５％のカルシウムおよび１．９％の水分含有量の(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａ塩の１ｋｇを、５リットルの作業容積を有する流動エアーベッドに取り込んだ。８８％の乾燥物のＨＭＴＢＡ溶液の５０４ｇを、２５０ｇ／ｈの流動速度、１．５バールの噴霧圧力および６０℃の流動エアーベッドにおける入力温度で、このパウダー上に噴霧した。噴霧終了時に、生成物を５分間、乾燥させた。
得られた生成物は、８９．３％のＴＯＳ、８％のカルシウム含有量および１．６％の水分含有量を有する。

【0088】

実施例３：８８．２重量％の５．５ＴＯＳを有するパウダーの製造
８５．５％のＴＯＳ、１１．７％のカルシウムおよび２．３％の水分含有量の(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａ塩の２ｋｇを、１２リットルの作業容積を有する流動エアーベッドに取り込んだ。８８％の乾燥物のＨＭＴＢＡ溶液の６７０ｇを、６００ｇ／ｈの流動速度、１バールの噴霧圧力および５５℃の流動エアーベッドにおける入力温度で、このパウダー上に噴霧した。噴霧終了時に、生成物を５分間、乾燥させた。
得られた生成物は、８８．２％のＴＯＳ、８．８％のカルシウム含有量および２．２％の水分含有量を有する。この生成物の平均粒径は１５０μｍであり、かさ密度は３７０ｇ／Ｌであり、かつタップ密度は４００ｇ／Ｌである。

【0089】

実施例４：８８．１重量％のＴＯＳを有するパウダーの製造
フランス特許２９６４９６８号に基づいて得られた押出材料の形態での(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａ塩の２キログラムについて、ナイフミルでの粉砕工程を実施した。粉砕後に得られたパウダーは、７４％のＴＯＳ、１１．２％のカルシウム含有量、１１％の水分含有量を有し、平均粒径は１５０μｍである。この生成物の１キログラムを、５リットルの作業容積を有する流動エアーベッドに取り込んだ。次いで、８８％の乾燥物のＨＭＴＢＡ溶液の４００ｇを、３００ｇ／ｈの流動速度、１．５バールの噴霧圧力および６０℃の流動エアーベッドにおける入力温度で、このパウダー上に噴霧した。次いで、生成物を３０分間、乾燥させた。
得られた生成物は、８８．１％のＴＯＳ、９．２％のカルシウム含有量および１．４％の水分含有量を有する。この生成物の平均粒径は２５０μｍで、かさ密度は５１０ｇ／Ｌである。

【0090】

実施例５：８８．４重量％のＴＯＳを有するパウダーの製造
８５．５％のＴＯＳ、１１．５％のカルシウムおよび２．３％の水分含有量の(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａ塩の１ｋｇを、流動エアーベッドに取り込んだ。６０℃の温度に加熱された、９５．４７％の乾燥物のＨＭＴＢＡ溶液の２７５ｇを、３００ｇ／ｈの流動速度、１．５バールの噴霧圧力および６０℃の流動エアーベッドにおける入力温度で、このパウダーに噴霧した。次いで、生成物を５分間、乾燥させた。
得られた生成物は、８８．４％のＴＯＳ、８．９％のカルシウム含有量および１．５％の水分含有量を有する。この生成物の平均粒径は６８０μｍであり、かさ密度は３８０ｇ／Ｌであり、かつタップ密度は４１０ｇ／Ｌである。

【0091】

実施例５ａ：８８．２重量％のＴＯＳを有するパウダーの製造
８５．５％のＴＯＳ、１１．７％のカルシウムおよび２．３％の水分含有量の(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａ塩の３ｋｇを、５リットルの作業容積を有するＧＬＡＴＴ ＧＲＣ３タイプのロータリー造粒機に取り込んだ。８８％の乾燥物のＨＭＴＢＡ溶液の１ｋｇを、６００ｇ／ｈの流動速度、１．５バールの噴霧圧力および６０℃の造粒機における入力温度で、このパウダー上に噴霧し、かつディスク回転速度は２００ｒｐｍ（tours/min）である。次いで、生成物を５分間、乾燥させた。
得られた生成物は、８８．２％のＴＯＳ、９．１％のカルシウム含有量および１．７％の水分含有量を有する。この生成物の平均粒径は２３０μｍで、かさ密度は５４０ｇ／Ｌである。

【0092】

実施例６：８８．１重量％のＴＯＳを有するパウダーの製造
８５．２％のＴＯＳ、１１．８％のカルシウムおよび１．８％の水分含有量の(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａ塩のパウダーを、２００ｋｇ／ｈの流動速度で、マルチプルエフェクト噴霧塔に連続的に供給した。８８％の乾燥物のＨＭＴＢＡ溶液を、スプレー塔の底部に連続的に噴霧した。この溶液を、一方で６０ｋｇ／ｈの流動速度および４バールの噴霧圧力で工業設備の静止床上に、また他方で１６ｋｇ／ｈの流動速度および１．５バールの噴霧圧力で振動流動装置上に噴霧した。
適用された温度は、静止床温度で１００℃、振動流動装置の第一部で７０℃および振動流動装置の第二部で３０℃であった。
得られた生成物は、８８．１％のＴＯＳ、９．１％のカルシウム含有量および１．４％の水分含有量を有する。この生成物の平均粒径は１９６μｍで、かさ密度は５３０ｇ／Ｌであり、かつ１０タップにおけるタップ密度は５６０ｇ／Ｌである。

【0093】

実施例７：８８．５重量％のＴＯＳを有するパウダーの製造
８５．１８％のＴＯＳ、１１．７８％のカルシウムおよび１．７９％の水分含有量の(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａ塩のパウダーを、２００ｋｇ／ｈの流動速度で、マルチプルエフェクト塔に連続的に供給した。その粘度を２００センチポイズ未満とするために、６０℃の温度に加熱した、乾燥物の９６％におけるＨＭＴＢＡ溶液を、乾燥塔の底部に連続的に噴霧した。この溶液を、一方で４８ｋｇ／ｈの流動速度および３．５バールの噴霧圧力で工業設備の静止床上に、また他方で１３ｋｇ／ｈの流動速度および１．５バールの噴霧圧力で振動流動装置に噴霧した。
濃縮されたＨＭＴＢＡ溶液の噴霧が十分に発揮されるように、送液ラインの温度を６０℃の一定温度に保った。
適用された温度は、静止床温度で１００℃、振動流動装置の第一部分で７０℃および振動流動装置の第二部分で３０℃であった。
得られた生成物は、８８．５％のＴＯＳ、８．８％のカルシウム含有量および１．３％の水分含有量を有する。この生成物の平均粒径は２５０μｍで、かさ密度は５５０ｇ／Ｌである。

【0094】

実施例８：８８．３重量％のＴＯＳを有するパウダーの製造
３０％の乾燥物で製造された石灰乳および８８％の乾燥物のＨＭＴＢＡ溶液を、フランス特許２９８８０９１号の条件の条件に基づいて連続的に混合した。
供給流速は、それぞれ石灰乳の９５ｋｇ／ｈおよびＨＭＴＢＡ溶液の１３０ｋｇ／ｈであった。
反応混合物を、当業者に周知の方法で、マルチプルエフェクト噴霧塔において１８０℃の入力温度で、かつ１０２℃の出力温度でノズルを用いて噴霧した。
塔の底部においてＥＳＴの８８％におけるＨＭＴＢＡ溶液を、一方で３５ｋｇ／ｈの流動速度および３バールの噴霧圧力でＭＳＤ塔の静止床に、また他方で１０ｋｇ／ｈの流動速度および１．５バールの噴霧圧力で振動流動装置に噴霧した。
適用された温度は、静止床温度で７０℃、振動流動装置の第一部分で６０℃および振動流動装置の第二部分で３０℃であった。
得られた生成物は、８８．３％のＴＯＳ、８．９％のカルシウム含有量および１．６％の水分含有量を有する。この生成物の平均粒径は１８０μｍで、かさ密度は４２０ｇ／Ｌである。

【0095】

実施例９：８８．６重量％のＴＯＳを有するパウダーの製造
３０％の乾燥物で製造された石灰乳および８８％の乾燥物のＨＭＴＢＡ溶液を、（ＮＩＲＯアトマイザ式の）噴霧化タービンで連続的に混合した。供給流速は、それぞれ石灰乳の３．５ｋｇ／ｈおよびＨＭＴＢＡ溶液の４．５ｋｇ／ｈであった。
反応混合物を、１４０℃の入力温度で、かつ８５℃の出力温度で、シングルエフェクト噴霧塔で噴霧化した。
次いで、マルチプルエフェクト塔を擬似するために、生成物を流動エアーベッドに取り込んだ。
乾燥物で８８％のＨＭＴＢＡ溶液の３３０ｇを、３００ｇ／ｈの流動速度、１．５バーの噴霧圧力および６０℃の流動エアーベッドにおける入力温度で、予め製造されたパウダーの１ｋｇを噴霧した。噴霧終了時に、生成物を５分間、乾燥させた。
得られた生成物は、８８．６％のＴＯＳ、８．７％のカルシウム含有量および１．５％の水分含有量を有する。

【0096】

実施例１０：８８．６重量％のＴＯＳを有するパウダーの製造
３７％の乾燥物で製造された石灰乳および８８％の乾燥物のＨＭＴＢＡ溶液を、フランス特許２９６４９６８号の条件に基づいて連続的に混合した。
供給流速は、それぞれ石灰乳の９０ｋｇ／ｈおよびＨＭＴＢＡ溶液の１５０ｋｇ／ｈであった。
混合物を、当業者に周知の方法で、マルチプルエフェクト噴霧塔において１８０℃の入力温度で、かつ１０５℃の出力温度でノズルを用いて噴霧した。
塔の底部において乾燥物の９６％における濃縮されたＨＭＴＢＡ溶液を、一方で３１ｋｇ／ｈの流動速度および３バールの噴霧圧力でＭＳＤ塔の静止床に、また他方で１６ｋｇ／ｈの流動速度および１．５バールの噴霧圧力で振動流動装置に噴霧した。
送液ラインの温度を６０℃の一定温度に保った。
適用された温度は、静止床温度で７０℃、振動流動装置の第一部分で６０℃および振動流動装置の第二部分で３０℃であった。
得られた生成物は、８８．６％のＴＯＳ、８．７％のカルシウム含有量および１．３％の水分含有量を有する。この生成物の平均粒径は２１０μｍで、かさ密度は４３０ｇ／Ｌである。

【0097】

実施例１１：８８．２重量％のＴＯＳを有するパウダーの製造
３０％の乾燥物で製造された石灰乳および８８％の乾燥物のＨＭＴＢＡ溶液を、フランス特許２９８８０９１号の条件に基づいて連続的に混合した。
供給流速は、それぞれ石灰乳の７５ｋｇ／ｈおよびＨＭＴＢＡ溶液の１０２ｋｇ／ｈであった。
反応混合物を、当業者に周知の方法で、マルチプルエフェクト噴霧塔において１６０℃の入力温度で、かつ８５℃の出力温度でノズルを用いて噴霧した。乾燥を、閉回路ガスリサイクリングシステムが付設された塔の窒素中で行った。
塔の底部においてＥＳＴの８８％におけるＨＭＴＢＡ溶液を、一方で２０ｋｇ／ｈの流動速度および３バールの噴霧圧力でＭＳＤ塔の静止床に、また他方で１５ｋｇ／ｈの流動速度および１．５バールの噴霧圧力で振動流動装置に噴霧した。
適用された温度は、静止床温度で６０℃、振動流動装置の第一部分で５０℃および振動流動装置の第二部分で２０℃であった。
得られた生成物は、８８．２％のＴＯＳ、９％のカルシウム含有量および１％の水分含有量を有する。この生成物の平均粒径は２４０μｍで、かさ密度は４８０ｇ／Ｌである。

【0098】

実施例１２：本発明に帰属しない工程によるＨＭＴＢＡを含むパウダーの製造、および本発明に基づいて得られた生成物との比較
製造を、大気の開放したZ−アーム混合機中においてバッチ式で行った。
結晶構造のＨＭＴＢＡ₂(Ｃａ)パウダーの３７２ｇを、混合機に取り込み、次いで、装置のジャケットを用いて８５℃に加熱した。
乾燥物の８８％におけるＨＭＴＢＡ溶液を、１５分間の間隔で運転中の混合機に、４回にわたり加えた。加えられた量は、９３ｇ、９２ｇ、９４ｇおよび９６ｇであった。この添加終了時に、調製物を７３〜８２℃の温度で３７分間、撹拌し続けた。次いで、回収されたペーストを、７０℃のオーブンで２４時間、乾燥操作を施した。
次いで、乾燥後に得られた生成物を、粉砕して粗粒子を得た。
本発明の実施例１２および実施例１に基づいて製造された生成物の比較分析を実施した。
下の表は、パウダーの物理的および化学的性質を示す。

【0099】

【表1】

【0100】

これらの結果は、これらのパウダーの物理的な性質についての有意な相違を示す。実施例１２では、密度＞６５０ｇ／Ｌの、サイズが不均一な顆粒が得られる一方で、本発明の実施例１では、４００ｇ／Ｌに近い密度の、サイズが均一なパウダーが得られる。
別の分析によれば、２つのタイプの生成物の区別が可能である。それ故に、パウダーの視覚的概観は、光学顕微鏡（図１）および走査光学顕微鏡（図２）とで研究された。

【0101】

実施例１に基づいて製造された粒子は、非常に狭い粒度分布を有する小さな球形粒子でクリーム色である。
実施例１２の粒子は不均一なサイズで、角がある形状の、褐色の密な凝集体であり、滑らかな表面外観を有している。
また、Ｘ線分析は、２θ＝９°におけるピークの強度に関連した、工程に基づいて得られた粒子の結晶化度の相違（図３）を示すことができる。

【0102】

これらの結果は、結晶度を昇順での分類提案 Ａ＜Ｂ＜Ｃを可能にする。
サンプルＡは、噴霧前の、実施例９で得られた式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩のパウダーに対応する：これは外層のない式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩のコアである。
サンプルＢは、実施例１の終了時に得られたパウダーに対応する。
サンプルＣは、実施例１２の終了時に得られたパウダーに対応する。
したがって、パウダーＡ（外層のない式（Ｉ）の塩のコア）およびパウダーＢ（本発明の主題）は、パウダーＣと比べて低結晶性である。

【0103】

実施例１３：実施例３で得られた粒子のＸ線発光分光法に結合させたＳＥＭ分析
Ｘ線発光分光法に結合させたＳＥＭ分析は、粒子のコアと外面との間の化学組成における相違を示すようにして、実施例３で得られた粒子において実施された（図４）。
内部定量（図４Ａ）を下に示す。

【0104】

【表2】

Ｓ／Ｃａ原子比は、粒子の内部（コア）において、約１．８である。

【0105】

外部定量（図４Ｂ）を下に示す。

【表3】

【0106】

Ｓ／Ｃａ原子比は、粒子の外部（その表面）において、約３．３である。
この分析は、粒子のコアと粒子の外面との間の化学組成、特にカルシウム百分率における相違を示すことが可能である。

【0107】

式(ＨＭＴＢＡ)₂Ｃａの塩および式（II）の(ＨＭＴＢＡ)₄Ｃａの錯体に関する理論化学組成を下に示す。
式（Ｉ）の塩の型＝３３８ｇ／ｍｏｌ

【表4】

式（Ｉ）の塩について、Ｓ／Ｃａ理論原子比は約１．６である。

【0108】

式（II）の塩の型＝６３６ｇ／ｍｏｌ

【表5】

式（Ｉ）の塩について、Ｓ／Ｃａ理論原子比は約３．２である。

硫黄およびカルシウムについての％の理論値と測定値との比較は、粒子の内側におけるＨＭＴＢＡの式（Ｉ）の塩と、外側における式（II）の錯体との存在を示す。

【図1A】

【図1B】

【図2A】

【図2B】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】