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特許6899063統合ストレス経路のモジュレーター

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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6899063

(24)【登録日】2021年6月16日

(45)【発行日】2021年7月7日

(54)【発明の名称】統合ストレス経路のモジュレーター

(51)【国際特許分類】

C07C 235/22 20060101AFI20210628BHJP

C07D 241/20 20060101ALI20210628BHJP

A61K 31/4965 20060101ALI20210628BHJP

C07D 213/74 20060101ALI20210628BHJP

C07D 263/34 20060101ALI20210628BHJP

A61K 31/44 20060101ALI20210628BHJP

A61K 31/421 20060101ALI20210628BHJP

C07D 307/68 20060101ALI20210628BHJP

A61K 31/341 20060101ALI20210628BHJP

C07D 413/04 20060101ALI20210628BHJP

A61K 31/4439 20060101ALI20210628BHJP

A61K 31/506 20060101ALI20210628BHJP

C07D 231/14 20060101ALI20210628BHJP

A61K 31/415 20060101ALI20210628BHJP

C07D 261/18 20060101ALI20210628BHJP

A61K 31/42 20060101ALI20210628BHJP

C07D 241/24 20060101ALI20210628BHJP

C07D 239/28 20060101ALI20210628BHJP

A61K 31/505 20060101ALI20210628BHJP

C07D 213/81 20060101ALI20210628BHJP

C07D 471/04 20060101ALI20210628BHJP

A61K 31/437 20060101ALI20210628BHJP

C07D 487/04 20060101ALI20210628BHJP

A61K 31/519 20060101ALI20210628BHJP

C07D 401/04 20060101ALI20210628BHJP

C07D 237/20 20060101ALI20210628BHJP

A61K 31/50 20060101ALI20210628BHJP

C07D 317/64 20060101ALI20210628BHJP

A61K 31/36 20060101ALI20210628BHJP

A61K 31/4402 20060101ALI20210628BHJP

A61K 31/4406 20060101ALI20210628BHJP

C07D 237/24 20060101ALI20210628BHJP

A61K 31/422 20060101ALI20210628BHJP

A61K 31/454 20060101ALI20210628BHJP

A61P 25/28 20060101ALI20210628BHJP

A61P 25/14 20060101ALI20210628BHJP

A61P 25/00 20060101ALI20210628BHJP

A61P 25/16 20060101ALI20210628BHJP

C07C 235/54 20060101ALI20210628BHJP

C07C 255/57 20060101ALI20210628BHJP

C07C 237/38 20060101ALI20210628BHJP

C07C 311/20 20060101ALI20210628BHJP

C07C 237/42 20060101ALI20210628BHJP

C07C 311/19 20060101ALI20210628BHJP

C07C 317/44 20060101ALI20210628BHJP

C07C 311/08 20060101ALI20210628BHJP

C07C 323/62 20060101ALI20210628BHJP

C07C 255/41 20060101ALI20210628BHJP

【ＦＩ】

C07C235/22 BCSP

C07D241/20

A61K31/4965

C07D213/74

C07D263/34

A61K31/44

A61K31/421

C07D307/68

A61K31/341

C07D413/04

A61K31/4439

A61K31/506

C07D231/14

A61K31/415

C07D261/18

A61K31/42

C07D241/24

C07D239/28

A61K31/505

C07D213/81

C07D471/04 106A

A61K31/437

C07D487/04 142

A61K31/519

C07D401/04

C07D237/20

A61K31/50

C07D317/64

A61K31/36

A61K31/4402

A61K31/4406

C07D237/24

A61K31/422

A61K31/454

A61P25/28

A61P25/14

A61P25/00

A61P25/16

C07C235/54

C07C255/57

C07C237/38

C07C311/20

C07C237/42

C07C311/19

C07C317/44

C07C311/08

C07C323/62

C07C255/41

【請求項の数】28

【全頁数】768

(21)【出願番号】特願2019-510580(P2019-510580)

(86)(22)【出願日】2017年5月5日

(65)【公表番号】特表2019-530649(P2019-530649A)

(43)【公表日】2019年10月24日

(86)【国際出願番号】US2017031393

(87)【国際公開番号】WO2017193063

(87)【国際公開日】20171109

【審査請求日】2020年5月1日

(31)【優先権主張番号】62/332,272

(32)【優先日】2016年5月5日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】518390343

【氏名又は名称】カリコライフサイエンシーズエルエルシー

(73)【特許権者】

【識別番号】512212195

【氏名又は名称】アッヴィ・インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100102978

【弁理士】

【氏名又は名称】清水初志

(74)【代理人】

【識別番号】100102118

【弁理士】

【氏名又は名称】春名雅夫

(74)【代理人】

【識別番号】100160923

【弁理士】

【氏名又は名称】山口裕孝

(74)【代理人】

【識別番号】100119507

【弁理士】

【氏名又は名称】刑部俊

(74)【代理人】

【識別番号】100142929

【弁理士】

【氏名又は名称】井上隆一

(74)【代理人】

【識別番号】100148699

【弁理士】

【氏名又は名称】佐藤利光

(74)【代理人】

【識別番号】100128048

【弁理士】

【氏名又は名称】新見浩一

(74)【代理人】

【識別番号】100129506

【弁理士】

【氏名又は名称】小林智彦

(74)【代理人】

【識別番号】100205707

【弁理士】

【氏名又は名称】小寺秀紀

(74)【代理人】

【識別番号】100114340

【弁理士】

【氏名又は名称】大関雅人

(74)【代理人】

【識別番号】100114889

【弁理士】

【氏名又は名称】五十嵐義弘

(74)【代理人】

【識別番号】100121072

【弁理士】

【氏名又は名称】川本和弥

(72)【発明者】

【氏名】シドロスキー，カルメーラ

(72)【発明者】

【氏名】プリウシュチェフ，マリーナ

(72)【発明者】

【氏名】フロスト，ジェニファーエム．

(72)【発明者】

【氏名】ブラック，ローレンスエー．

(72)【発明者】

【氏名】シュー，シャンドン

(72)【発明者】

【氏名】スワイス，ラムジーファラー

(72)【発明者】

【氏名】シ，レイ

(72)【発明者】

【氏名】ジャン，チンウェイ

(72)【発明者】

【氏名】トン，ユンソン

(72)【発明者】

【氏名】ハッチンス，チャールズダブリュー．

(72)【発明者】

【氏名】チュン，スンウォン

(72)【発明者】

【氏名】ダート，マイケルジェイ．

【審査官】高橋直子

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２０１４／１４４９５２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２０１４−５０８１２８（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１６／００９６８００（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ２０１／００−４０９／４４

Ｃ０７Ｄ２０１／００−５２１／００

Ａ６１Ｋ３１／００−Ａ６１Ｋ３１／８０

Ａ６１Ｐ１／００−Ａ６１Ｐ４３／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）の化合物：

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またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ｄは、

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択され；
Ｌ^１は、ＣＨ_２Ｏ−^＊であり、ここで、「−^＊」は、Ａへの結合点を示し；
Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ独立に、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｑは、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）_２であり；
Ａはフェニルであり、及びＷは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールは、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており；
各Ｒ^Ｘは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、シアノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲ^Ａ、−ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、−ＳＲ^Ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｄ、及びＧ^２からなる群から独立に選択され；
各Ｒ^Ｙは、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アミド−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、シアノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、シロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシル−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲ^Ａ、−ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、−Ｓ（Ｒ^Ｆ）_ｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−ＮＲ^ＢＳ（Ｏ）_２Ｒ^Ｄ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^Ｄ、Ｒ^ＦＳ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｒ^ＤＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｂ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（Ｒ^Ｂ）（Ｒ^Ｃ）Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｒ^ＤＯＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｂ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｇ^１、Ｇ^１−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｇ^１−Ｎ（Ｒ^Ｂ）、Ｇ^１−Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニ
ル、Ｇ^１−Ｏ−、Ｇ^１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｂ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及びＧ^１−ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）からなる群から独立に選択されるか；または
隣接する原子上の２個のＲ^Ｙ基は、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている縮合フェニル、３〜７員の縮合シクロアルキル環、３〜７員の縮合ヘテロシクリル環、または５〜６員の縮合ヘテロアリール環を形成しており；
各Ｇ^１またはＧ^２は独立に、３〜７員のシクロアルキル、４〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、各３〜７員のシクロアルキル、４〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールは、１〜６個のＲ^Ｚで任意選択で置換されており；
各Ｒ^Ｚは、−ＯＲ^Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、ハロ、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄからなる群から独立に選択され；
Ｒ^Ａは出現する毎に独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＲＡ^１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄであり；
Ｒ^Ｂ及びＲ^Ｃのそれぞれは独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｇ^１−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、３〜７員のシクロアルキル、または４〜７員のヘテロシクリルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、１〜６個のＲ^Ｚで任意選択で置換されているか；または
Ｒ^Ｂ及びＲ^Ｃは、それらが結合している原子と一緒に、１〜６個のＲ^Ｚで任意選択で置換されている３〜７員のシクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒ^Ｄは出現する毎に独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
各Ｒ^Ｅは独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
各Ｒ^Ｆは独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはハロであり；
各ＲＡ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、３〜７員のシクロアルキル、または４〜７員のヘテロシクリルであり；及び
ｍは、１、３、または５であり；及び
ｔは、０または１である］。

【請求項2】

Ｄが、１個のＲ^Ｘで置換されており、及びＲ^Ｘが、−ＯＨである、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

Ｄが、０個のＲ^Ｘで置換されている、請求項１に記載の化合物。

【請求項4】

Ｄが、

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である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項5】

ｔが、１である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項6】

ｔが、０である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項7】

Ｒ^１及びＲ^２のそれぞれが独立に、水素である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項8】

Ｒ^１及びＲ^２の一方が独立に、水素であり、Ｒ^１及びＲ^２の他方が独立に、ＣＨ_３である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項9】

Ｑが、Ｃ（Ｏ）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項10】

Ａが、

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である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項11】

Ｗが、

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からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項12】

各Ｒ^Ｙが独立に、クロロ、フルオロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＮＨＣＨ_３、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ_２ＳＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＳｉ（ＣＨ_３）_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＮＨＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３、ＳＣＨ_３、ＳＣＨ_２ＣＨ_３、ＳＯ_２ＮＨ_２、Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｇ^１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＧ^１、Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２Ｇ^１、ＮＨＧ^１、ＯＧ^１、ＣＨ_２Ｇ^１、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｇ^１、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ^１、及びＣＨ＝ＣＨＧ^１からなる群から選択されるか、または
隣接する原子上の２個のＲ^Ｙが、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている５〜７員の縮合ヘテロシクリル環、５〜６員の縮合ヘテロアリール環、５〜６員の縮合シクロアルキル、または縮合フェニルを形成している、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項13】

前記２個のＲ^Ｙが、それらが結合している原子と一緒に、ジオキソラニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピリジル、またはピリミジニル環を形成しており、これらがそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている、請求項１２に記載の化合物。

【請求項14】

各Ｒ^Ｘが独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フルオロ、クロロ、オキソ、ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、またはＧ^２である、請求項１２または１３に記載の化合物。

【請求項15】

Ｇ^１が、ピロリジニル、アゼチジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、モルフィリノ、フラニル、トリアゾリル、オキセタニル、またはピラジニルであり、これらがそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｚで任意選択で置換されている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項16】

各Ｒ^Ｚが独立に、フルオロ、クロロ、ＯＨ、ＯＣＨ_３、オキソ、ＣＨ_３、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３またはＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３である、請求項１５に記載の化合物。

【請求項17】

式（Ｉ−ｂ）の化合物：

[この文献は図面を表示できません]

式（Ｉ−ｂ）
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ｄは、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、またはビシクロ［２．１．１］ヘキサンであり、これらはそれぞれ、１〜４個のＲ^Ｘで任意選択で置換されており；
Ｌ^１は、ＣＨ_２Ｏ−^＊であり、ここで、「−^＊」は、Ａへの結合点を示し；
Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ独立に、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ａは、１〜２個のＲ^Ｙで任意選択で置換されているフェニルであり；
Ｗは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールは、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており；
各Ｒ^Ｘは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フルオロ、クロロ、オキソ、ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、またはＧ^２であり；
各Ｒ^Ｙは独立に、クロロ、フルオロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＮＨＣＨ_３、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ_２ＳＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＳｉ（ＣＨ_３）_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＮＨＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３、ＳＣＨ_３、ＳＣＨ_２ＣＨ_３、ＳＯ_２ＮＨ_２、Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｇ^１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＧ^１、Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２Ｇ^１、ＮＨＧ^１、ＯＧ^１、ＣＨ_２Ｇ^１、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｇ^１、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ^１、またはＣＨ＝ＣＨＧ^１であるか；または
隣接する原子上の２個のＲ^Ｙ基は、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている５〜７員の縮合ヘテロシクリル環、５〜６員の縮合ヘテロアリール、５〜６員の縮合シクロアルキル、または縮合フェニルを形成しており；
Ｇ^１及びＧ^２はそれぞれ独立に、ピロリジニル、アゼチジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、モルフィリノ、フラニル、トリアゾリル、オキセタニル、またはピラジニルであり、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｚで任意選択で置換されており；
各Ｒ^Ｚは独立に、フルオロ、クロロ、ＯＨ、ＯＣＨ_３、オキソ、ＣＨ_３、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３またはＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３であり；及び
ｔは、０または１である］。

【請求項18】

以下からなる群から選択される化合物：

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体。

【請求項19】

請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的に許容される組成物。

【請求項20】

請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む、それを必要とする対象において、神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患を処置する際に使用するための組成物。

【請求項21】

前記神経変性疾患が、白質ジストロフィー、白質脳症、ミエリン形成不全もしくは脱髄疾患、知的障害症候群、認知障害、神経膠細胞機能不全、外傷性脳損傷または毒素誘発性脳損傷を含む、請求項２０に記載の組成物。

【請求項22】

前記神経変性疾患が、白質消失病、ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン−シュトラウスラー−シャインカー病、ハンチントン病、ＨＩＶ関連認知症、レビー小体型認知症、クールー病、多発性硬化症、パーキンソン病、またはプリオン病を含む、請求項２０または２１に記載の組成物。

【請求項23】

前記神経変性疾患が白質消失病を含む、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項24】

前記がんが、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、または分泌細胞の癌を含む、請求項２０に記載の組成物。

【請求項25】

前記炎症性疾患が、手術後認知機能不全、関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性特発性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、若年発症型糖尿病、１型糖尿病、ギラン−バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、脈管炎、糸球体腎炎、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息、尋常性ざそう、セリアック病、慢性前立腺炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶、間質性膀胱炎、アテローム硬化症、またはアトピー性皮膚炎を含む、請求項２０に記載の組成物。

【請求項26】

前記筋骨格疾患が、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー筋ジストロフィー、遠位筋ジストロフィー、先天性筋ジストロフィー、エメリー−ドレフュス型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、緊張性筋ジストロフィー、多発性硬化症、筋委縮性側索硬化症、原発性側索硬化症、進行性筋委縮症、進行性球麻痺、偽性延髄麻痺、脊髄性筋萎縮症、進行性球脊髄性筋委縮症、脊髄痙縮、脊髄性筋萎縮症、重症筋無力症、神経痛、線維筋痛症、マチャド−ジョセフ病、有痛性痙縮−線維束性収縮症候群、フリードライヒ運動失調、筋萎縮症、サルコペニア、悪液質、封入体筋障害、運動ニューロン疾患、または麻痺を含む、請求項２０に記載の組成物。

【請求項27】

前記代謝性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝臓線維症、肥満、心疾患、アテローム硬化症、関節炎、シスチン蓄積症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、妊娠性糖尿病、フェニルケトン尿症、増殖性網膜障害、またはカーンズ−セイヤ病を含む、請求項２０に記載の組成物。

【請求項28】

がんを処置するための薬剤、神経変性疾患を処置するための薬剤、白質ジストロフィーを処置するための薬剤、炎症性疾患を処置するための薬剤、筋骨格疾患を処置するための薬剤、代謝性疾患を処置するための薬剤、及びｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分の機能減少と関連する疾患または障害を処置するための薬剤からなる群から選択される第２の薬剤と組み合わせて用いられることを特徴とする、請求項２０〜２７のいずれか一項に記載の組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、参照によりその全体で本明細書に組み込まれる２０１６年５月５日出願の米国特許出願第６２／３３２，２７２号による優先権を主張する。

【背景技術】

【0002】

後生動物では、多様なストレスシグナルが、共通エフェクターである翻訳開始因子ｅＩＦ２αのセリン５１での単一のリン酸化事象に集束する。このステップは、哺乳類細胞では４種のｅＩＦ２αキナーゼ、すなわち、小胞体（ＥＲ）における折りたたみ不全タンパク質の蓄積に対して応答するＰＥＲＫ、アミノ酸枯渇及びＵＶ線に対するＧＣＮ２、ウイルス感染及び代謝ストレスに対するＰＫＲ、ならびにヘム欠乏に対するＨＲＩにより実行される。シグナル伝達経路のこの集まりは、それらが同じ分子事象に集束するので、「統合ストレス応答」（ＩＳＲ）と名付けられている。ｅＩＦ２αリン酸化は、細胞が多様なストレスに対処することを可能にするという帰結を含む翻訳の減弱をもたらす（Ｗｅｋ，Ｒ．Ｃ．ｅｔａｌ，ＢｉｏｃｈｅｍＳｏｃＴｒａｎｓ（２００６）３４（Ｐｔ１）：７−１１）。

【0003】

ｅＩＦ２（３つのサブユニット、α、β及びγから構成される）は、ＧＴＰ及び開始因子Ｍｅｔ−ｔＲＮＡに結合して、三元複合体（ｅＩＦ２−ＧＴＰ−Ｍｅｔ−ｔＲＮＡ_ｉ）を形成し、次いでこれは、ｍＲＮＡの５’ＵＴＲをスキャニングする４０Ｓリボソームサブユニットと会合して、開始ＡＵＧコドンを選択する。そのα−サブユニットがリン酸化されると、ｅＩＦ２は、そのＧＴＰ交換因子（ＧＥＦ）の競合阻害因子、ｅＩＦ２Ｂとなる（Ｈｉｎｎｅｂｕｓｃｈ，Ａ．Ｇ．ａｎｄＬｏｒｓｃｈ，Ｊ．Ｒ．ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＰｅｒｓｐｅｃｔＢｉｏｌ（２０１２）４（１０））。リン酸化ｅＩＦ２とｅＩＦ２Ｂとの緊密で非生産的な結合は、ｅＩＦ２複合体へのＧＴＰの負荷を阻止し、したがって、三元複合体の形成を遮断し、翻訳開始を減少させる（Ｋｒｉｓｈｎａｍｏｏｒｔｈｙ，Ｔ．ｅｔａｌ，ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ（２００１）２１（１５）：５０１８−５０３０）。ｅＩＦ２Ｂは、ｅＩＦ２よりも豊富ではないので、ｅＩＦ２全体のうちの少量のみのリン酸化でも、細胞におけるｅＩＦ２Ｂ活性に劇的な影響を有する。
ｅＩＦ２Ｂは、複雑な分子マシンであり、５種の異なるサブユニット、ｅＩＦ２Ｂ１からｅＩＦ２Ｂ５から構成される。ｅＩＦ２Ｂ５は、ＧＤＰ／ＧＴＰ交換反応を触媒し、部分的に相同するサブユニットｅＩＦ２Ｂ３と一緒に、「触媒コア」を構成する（Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｄ．Ｄ．ｅｔａｌ，ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ（２００１）２７６：２４６９７−２４７０３）。残りの３種のサブユニット（ｅＩＦ２Ｂ１、ｅＩＦ２Ｂ２、及びｅＩＦ２Ｂ４）も、相互に高度に相同性であり、ｅＩＦ２Ｂの基質ｅＩＦ２のための結合部位を提供する「調節サブ複合体（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｓｕｂ−ｃｏｍｐｌｅｘ）」を形成する（Ｄｅｖ，Ｋ．ｅｔａｌ，ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ（２０１０）３０：５２１８−５２３３）。ｅＩＦ２におけるＧＤＰからＧＴＰへの交換は、その専用のグアニンヌクレオチド交換因子（ＧＥＦ）ｅＩＦ２Ｂにより触媒される。ｅＩＦ２Ｂは、十量体（Ｂ１_２Ｂ２_２Ｂ３_２Ｂ４_２Ｂ５_２）または２つの五量体の二量体として細胞内に存在する（Ｇｏｒｄｉｙｅｎｋｏ，Ｙ．ｅｔａｌ，ＮａｔＣｏｍｍｕｎ（２０１４）５：３９０２；Ｗｏｒｔｈａｍ，Ｎ．Ｃ．ｅｔａｌ，ＦＡＳＥＢＪ（２０１４）２８：２２２５−２２３７）。ＩＳＲＩＢなどの分子は、ｅＩＦ２Ｂ二量体構造と相互作用し、それを安定化させ、それにより、固有のＧＥＦ活性を増強し、ｅＩＦ２αのリン酸化の細胞作用に対する細胞の感受性を低くしている（Ｓｉｄｒａｕｓｋｉ，Ｃ．ｅｔａｌ，ｅＬｉｆｅ（２０１５）ｅ０７３１４；Ｓｅｋｉｎｅ，Ｙ．ｅｔａｌ，Ｓｃｉｅｎｃｅ（２０１５）３４８：１０２７−１０３０）。したがって、ｅＩＦ２Ｂ活性をモジュレートすることができる小分子治療薬は、ＵＰＲのＰＥＲＫブランチ及びＩＳＲ全体を減弱させる可能性を有し得、したがって、神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患などの様々な疾患の予防及び／または処置において使用され得る。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0004】

【非特許文献1】Ｗｅｋ，Ｒ．Ｃ．ｅｔａｌ，ＢｉｏｃｈｅｍＳｏｃＴｒａｎｓ（２００６）３４（Ｐｔ１）：７−１１

【非特許文献2】Ｈｉｎｎｅｂｕｓｃｈ，Ａ．Ｇ．ａｎｄＬｏｒｓｃｈ，Ｊ．Ｒ．ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＰｅｒｓｐｅｃｔＢｉｏｌ（２０１２）４（１０）

【非特許文献3】Ｋｒｉｓｈｎａｍｏｏｒｔｈｙ，Ｔ．ｅｔａｌ，ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ（２００１）２１（１５）：５０１８−５０３０

【非特許文献4】Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｄ．Ｄ．ｅｔａｌ，ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ（２００１）２７６：２４６９７−２４７０３

【非特許文献5】Ｄｅｖ，Ｋ．ｅｔａｌ，ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ（２０１０）３０：５２１８−５２３３

【非特許文献6】Ｇｏｒｄｉｙｅｎｋｏ，Ｙ．ｅｔａｌ，ＮａｔＣｏｍｍｕｎ（２０１４）５：３９０２

【非特許文献7】Ｗｏｒｔｈａｍ，Ｎ．Ｃ．ｅｔａｌ，ＦＡＳＥＢＪ（２０１４）２８：２２２５−２２３７

【非特許文献8】Ｓｉｄｒａｕｓｋｉ，Ｃ．ｅｔａｌ，ｅＬｉｆｅ（２０１５）ｅ０７３１４

【非特許文献9】Ｓｅｋｉｎｅ，Ｙ．ｅｔａｌ，Ｓｃｉｅｎｃｅ（２０１５）３４８：１０２７−１０３０

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0005】

本発明は、ｅＩＦ２Ｂをモジュレートする（例えば、ｅＩＦ２Ｂを活性化する）、及びＩＳＲシグナル伝達経路を減弱させるための化合物、組成物、及び方法に関する。一部の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含むｅＩＦ２Ｂモジュレーター（例えば、ｅＩＦ２Ｂ活性化因子）に関する。他の実施形態では、本発明は、疾患または障害、例えば、神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、筋骨格疾患、代謝性疾患、またはｅＩＦ２ＢもしくはＩＳＲ経路（例えば、ｅＩＦ２経路）における成分の機能減少と関連する疾患もしくは障害を処置するために、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を使用する方法に関する。

【0006】

一態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体に関する［式中、Ｄは、架橋単環式シクロアルキル、架橋単環式ヘテロシクリル、またはクバニル（ｃｕｂａｎｙｌ）であり、ここで、各架橋単環式シクロアルキル、架橋単環式ヘテロシクリル、またはクバニルは、１〜４個のＲ^Ｘで任意選択で置換されており；Ｌ^１は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニレン、または２〜７員のヘテロアルキレンであり、ここで、各Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンＣ_１〜Ｃ_６アルケニレン、または２〜７員のヘテロアルキレンは、１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されており；Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはシリルオキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり；Ｑは、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）_２であり；Ａ及びＷはそれぞれ独立に、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールは、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており；各Ｒ^Ｘは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、シアノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲ^Ａ、−ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、−ＳＲ^Ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｄ、及びＧ^２からなる群から独立に選択され；各Ｒ^Ｙは、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アミド−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、シアノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、シロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシル−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲ^Ａ、−ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、−Ｓ（Ｒ^Ｆ）_ｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−ＮＲ^ＢＳ（Ｏ）_２Ｒ^Ｄ，−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^Ｄ、Ｒ^ＦＳ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｒ^ＤＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｂ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル，（Ｒ^Ｂ）（Ｒ^Ｃ）Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｒ^ＤＯＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｂ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｇ^１、Ｇ^１−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｇ^１−Ｎ（Ｒ^Ｂ）、Ｇ^１−Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニル、Ｇ^１−Ｏ−、Ｇ^１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｂ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及びＧ^１−ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）からなる群から独立に選択されるか；または隣接する原子上の２個のＲ^Ｙ基は、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている縮合フェニル、３〜７員の縮合シクロアルキル環、３〜７員の縮合ヘテロシクリル環、または５〜６員の縮合ヘテロアリール環を形成しており；各Ｇ^１またはＧ^２は独立に、３〜７員のシクロアルキル、４〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールであり、ここで各３〜７員のシクロアルキル、４〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールは、１〜６個のＲ^Ｚで任意選択で置換されており；各Ｒ^Ｚは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ、シアノ、オキソ、−ＯＲ^Ａ、−ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、及び−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｄからなる群から独立に選択され；Ｒ^Ａは出現する毎に独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＲＡ^１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄであり；Ｒ^Ｂ及びＲ^Ｃのそれぞれは独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｇ^１−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、３〜７員のシクロアルキル、または４〜７員のヘテロシクリルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、１〜６個のＲ^Ｚで任意選択で置換されているか；またはＲ^Ｂ及びＲ^Ｃは、それらが結合している原子と一緒に、１〜６個のＲ^Ｚで任意選択で置換されている３〜７員のシクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成しており；Ｒ^Ｄは出現する毎に独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり；各Ｒ^Ｅは独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり；各Ｒ^Ｆは独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはハロであり；各ＲＡ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、３〜７員のシクロアルキル、または４〜７員のヘテロシクリルであり；ｍは、１、３、または５であり；ｔは、０または１である］。

【0007】

一部の実施形態では、Ｄは、１〜４個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている架橋単環式シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｄは、１〜４個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている架橋４〜６員のシクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｄは、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、またはビシクロ［２．１．１］ヘキサンから選択され、これらはそれぞれ、１〜４個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている。一部の実施形態では、Ｄは、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、またはビシクロ［２．１．１］ヘキサンから選択され、これらはそれぞれ、１〜４個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている。一部の実施形態では、Ｄは、

【化2】

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から選択される。一部の実施形態では、Ｄは、

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｄは、

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｄは、

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｄは、１個のＲ^Ｘで置換されている。一部の実施形態では、Ｄは、１個のＲ^Ｘで置換されており、Ｒ^Ｘは、ハロまたは−ＯＲ^Ａ（例えば、フルオロ、ＯＨ）である。一部の実施形態では、Ｄは、０個のＲ^Ｘで置換されている。一部の実施形態では、Ｄは、

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0008】

一部の実施形態では、Ｌ^１は、１〜５個のＲ^Ｘにより任意選択で置換されている２〜７員のヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、Ｌ^１は、０個のＲ^Ｘにより置換されている２〜７員のヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、Ｌ^１は、ＣＨ_２ＯＣＨ_２−^＊、ＣＨ_２Ｏ−^＊であり、ここで、「−^＊」は、Ａへの結合点を示す。一部の実施形態では、Ｌ^１は、ＣＨ_２Ｏ−^＊であり、ここで、「−^＊」は、Ａへの結合点を示す。

【0009】

一部の実施形態では、Ｑは、Ｃ（Ｏ）である。一部の実施形態では、Ｑは、Ｓ（Ｏ）_２である。

【0010】

一部の実施形態では、ｔは、１である。一部の実施形態では、ｔは、０である。

【0011】

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のそれぞれは独立に、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル（例えば、ＣＨ_３）である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のそれぞれは独立に、水素である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は独立に、水素であり、Ｒ^１及びＲ^２の他方は独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（例えば、ＣＨ_３）である。

【0012】

一部の実施形態では、Ａは、フェニルであり、Ｗは独立に、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、各Ａ及びＷは独立に、フェニルである。一部の実施形態では、Ａは、フェニルであり、Ｗは、５〜６員のヘテロアリールである。

【0013】

一部の実施形態では、Ｗは、単環式５〜６員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｗの隣接する原子上の２個のＲ^Ｙ基は、それらが結合している原子と一緒に、１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている３〜７員の縮合シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成して、二環式ヘテロアリールを形成している。一部の実施形態では、Ｗは、１０員のヘテロアリール、９員のヘテロアリール、６員のヘテロアリール、または５員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｗは、価により許されるとおり、窒素、酸素または硫黄を含有するヘテロアリールである。

【0014】

一部の実施形態では、各Ａ及びＷは独立に、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されているフェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、各Ｒ^Ｙは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、シリルオキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ、−ＯＲ^Ａ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、またはＧ^１である。一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、またはピラゾリルであり、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｙ基で任意選択で置換されている。

【0015】

一部の実施形態では、各Ａ及びＷは、

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは、

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは、

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0016】

一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれは、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており、各Ｒ^Ｙは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、シロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ、−ＯＲ^Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、またはＧ^１である。一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、またはピラゾリルであり、ここで、Ａ及びＷは、それぞれ１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されている。

【0017】

一部の実施形態では、Ａは、

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

である。一部の実施形態では、Ａは、

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0018】

一部の実施形態では、Ｗは、

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｗは、

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0019】

一部の実施形態では、各Ｒ^Ｙは独立に、クロロ、フルオロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＮＨＣＨ_３、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ_２ＳＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＳｉ（ＣＨ_３）_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＮＨＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３、ＳＣＨ_３、ＳＣＨ_２ＣＨ_３、ＳＯ_２ＮＨ_２、Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｇ^１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＧ^１、Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２Ｇ^１、ＮＨＧ^１、ＯＧ^１、ＣＨ_２Ｇ^１、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｇ^１、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ^１、またはＣＨ＝ＣＨＧ^１から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ^Ｙは独立に、クロロ、フルオロ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＮＨＣＨ_３、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＨ_２ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＳｉ（ＣＨ_３）_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、またはＧ^１である。

【0020】

一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、隣接する原子上で２個のＲ^Ｙで置換されており、その２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている３〜７員の縮合ヘテロシクリル環または５〜６員のヘテロアリール環を形成している。一部の実施形態では、２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、ジオキソラニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピリジル、またはピリミジニル環を形成し、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている。一部の実施形態では、各Ｒ^Ｘは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フルオロ、クロロ、オキソ、ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、またはＧ^２である。

【0021】

一部の実施形態では、Ｇ^１またはＧ^２は、ピロリジニル、アゼチジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、モルフィリノ、フラニル、トリアゾリル、オキセタニル、またはピラジニルであり、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｚで任意選択で置換されている。一部の実施形態では、Ｇ^１は、ピロリジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｚで任意選択で置換されている。

【0022】

一部の実施形態では、Ｇ^１は、ピロリジニル、アゼチジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、モルフィリノ、フラニル、トリアゾリル、オキセタニル、またはピラジニルであり、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｚで任意選択で置換されている。一部の実施形態では、Ｇ^１は、ピロリジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｚで任意選択で置換されている。

【0023】

一部の実施形態では、各Ｒ^Ｚは独立に、ＯＲ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、ハロ、ハロＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、またはＣ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ（例えば、フルオロ、クロロ、ＯＨ、ＯＣＨ_３、オキソ、ＣＨ_３、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３またはＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３）である。一部の実施形態では、各Ｒ^Ｚは独立に、ＯＲ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、ハロ、ハロＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ（例えば、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３またはＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３）である。

【0024】

一態様では、本発明は、式（Ｉ−ａ）の化合物：

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体に関する［式中、Ｄは、架橋単環式シクロアルキル、架橋単環式ヘテロシクリル、またはクバニルであり、ここで、各架橋単環式シクロアルキル、架橋単環式ヘテロシクリル、またはクバニルは、１〜４個のＲ^Ｘで任意選択で置換されており；Ｌ^１は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンまたは２〜７員のヘテロアルキレンであり、ここで、各Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンまたは２〜７員のヘテロアルキレンは、１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されており；Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはシリルオキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり；Ａ及びＷはそれぞれ独立に、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールは、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており；各Ｒ^Ｘは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、シアノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲ^Ａ、−ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、−ＳＲ^Ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、及び−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｄからなる群から独立に選択され；各Ｒ^Ｙは、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、シアノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、シロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシル−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲ^Ａ、−ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、−Ｓ（Ｒ^Ｆ）_ｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｄ、及びＧ^１からなる群から独立に選択されるか；または隣接する原子上の２個のＲ^Ｙ基は、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている３〜７員の縮合シクロアルキル環、３〜７員の縮合ヘテロシクリル環、または５〜６員の縮合ヘテロアリール環を形成しており；各Ｇ^１は独立に、３〜７員のシクロアルキル、４〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、各３〜７員のシクロアルキル、４〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールは、１〜３個のＲ^Ｚで任意選択で置換されており；各Ｒ^Ｚは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲ^Ａ、−ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、及び−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｄからなる群から独立に選択され；Ｒ^Ａは出現する毎に独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄであり；Ｒ^Ｂ及びＲ^Ｃのそれぞれは独立に、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであるか；またはＲ^Ｂ及びＲ^Ｃは、それらが結合している原子と一緒に、１〜３個のＲ^Ｚで任意選択で置換されている３〜７員のシクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成しており；Ｒ^Ｄは出現する毎に独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり；各Ｒ^Ｅは独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり；各Ｒ^Ｆは独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはハロであり；ｍは、１、３、または５であり；ｔは、０または１である］。

【0025】

一部の実施形態では、Ｄは、１〜４個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている架橋単環式シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｄは、１〜４個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている架橋４〜６員のシクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｄは、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、またはビシクロ［２．１．１］ヘキサンから選択され、これらはそれぞれ、１〜４個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている。一部の実施形態では、Ｄは、

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｄは、

【化16】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｄは、１個のＲ^Ｘで置換されている。一部の実施形態では、Ｄは、１個のＲ^Ｘで置換されており、Ｒ^Ｘは、−ＯＲ^Ａ（例えば、ＯＨ）である。一部の実施形態では、Ｄは、０個のＲ^Ｘで置換されている。一部の実施形態では、Ｄは、

【化17】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0026】

一部の実施形態では、Ｌ^１は、１〜５個のＲ^Ｘにより任意選択で置換されている２〜７員のヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、Ｌ^１は、０個のＲ^Ｘにより置換されている２〜７員のヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、Ｌ^１は、ＣＨ_２Ｏ−^＊であり、ここで、「−^＊」は、Ａへの結合点を示す。

【0027】

一部の実施形態では、ｔは、１である。一部の実施形態では、ｔは、０である。

【0028】

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のそれぞれは独立に、水素である。

【0029】

【化18】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0030】

一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれは、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており、各Ｒ^Ｙは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、シロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ、−ＯＲ^Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、またはＧ^１である。一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、またはピラゾリルであり、ここで、Ａ及びＷはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されている。

【0031】

一部の実施形態では、Ａは、

【化19】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0032】

一部の実施形態では、Ｗは、

【化20】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0033】

一部の実施形態では、各Ｒ^Ｙは独立に、クロロ、フルオロ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＨ、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＳｉ（ＣＨ_３）_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、またはＧ^１である。

【0034】

【0035】

一部の実施形態では、Ｇ^１は、ピロリジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｚで任意選択で置換されている。一部の実施形態では、各Ｒ^Ｚは独立に、ＯＲ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、ハロ、ハロＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ（例えば、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３またはＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３）である。

【0036】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｂ）の化合物：

【化21】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体である［式中、Ｄは、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、またはビシクロ［２．１．１］ヘキサンであり、これらはそれぞれ、１〜４個のＲ^Ｘで任意選択で置換されており；Ｌ^１は、ＣＨ_２Ｏ−^＊であり、ここで、「−^＊」は、Ａへの結合点を示し；Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ独立に、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；Ａは、１〜２個のＲ^Ｙで任意選択で置換されているフェニルであり；Ｗは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールは、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており；各Ｒ^Ｘは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フルオロ、クロロ、オキソ、ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、またはＧ^２であり；各Ｒ^Ｙは独立に、クロロ、フルオロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＮＨＣＨ_３、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ_２ＳＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＳｉ（ＣＨ_３）_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＮＨＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３、ＳＣＨ_３、ＳＣＨ_２ＣＨ_３、ＳＯ_２ＮＨ_２、Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｇ^１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＧ^１、Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２Ｇ^１、ＮＨＧ^１、ＯＧ^１、ＣＨ_２Ｇ^１、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｇ^１、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ^１、またはＣＨ＝ＣＨＧ^１であるか；または隣接する原子上の２個のＲ^Ｙ基は、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている５〜７員の縮合ヘテロシクリル環、５〜６員の縮合ヘテロアリール、５〜６員の縮合シクロアルキル、または縮合フェニルを形成しており；Ｇ^１及びＧ^２はそれぞれ独立に、ピロリジニル、アゼチジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、モルフィリノ、フラニル、トリアゾリル、オキセタニル、またはピラジニルであり、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｚで任意選択で置換されており；各Ｒ^Ｚは独立に、フルオロ、クロロ、ＯＨ、ＯＣＨ_３、オキソ、ＣＨ_３、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３またはＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３であり；ｔは、０または１である］。

【0037】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｃ）の化合物：

【化22】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ、Ｗ、Ｄ、及びｔのそれぞれは、式（Ｉ）についてのとおりに定義される。

【0038】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｄ）の化合物：

【化23】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ、Ｗ、Ｑ、及びｔのそれぞれは、式（Ｉ）についてのとおりに定義される。

【0039】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｅ）の化合物：

【化24】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ｗ、Ｑ、及びｔのそれぞれは、式（Ｉ）についてのとおりに定義される。

【0040】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｆ）の化合物：

【化25】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ｗ及びｔのそれぞれは、式（Ｉ）についてのとおりに定義される。

【0041】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｇ）の化合物：

【化26】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ及びＷのそれぞれは、式（Ｉ）についてのとおりに定義される。

【0042】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｈ）の化合物：

【化27】

[この文献は図面を表示できません]

【0043】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｉ）の化合物：

【化28】

[この文献は図面を表示できません]

【0044】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｊ）の化合物：

【化29】

[この文献は図面を表示できません]

【0045】

一部の実施形態では、化合物は、表１に記載の任意の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体から選択される。

【0046】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物（例えば、式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）、（Ｉ−ｄ）、（Ｉ−ｅ）、（Ｉ−ｆ）、（Ｉ−ｇ）、（Ｉ−ｈ）、（Ｉ−ｉ）または（Ｉ−ｊ）の化合物）または薬学的に許容されるその塩を、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む薬学的に許容される組成物として製剤化する。

【0047】

別の態様では、本発明は、対象において、神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、筋骨格疾患、代謝性疾患、またはｅＩＦ２ＢもしくはＩＳＲ経路（例えば、ｅＩＦ２経路）における成分の機能減少と関連する疾患もしくは障害を処置する方法であって、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体、あるいはその組成物を対象に投与することを含む方法に関する。

【0048】

一部の実施形態では、方法は、神経変性疾患の処置を含む。一部の実施形態では、神経変性疾患は、白質消失病、ＣＮＳミエリン形成不全（ｈｙｐｏ−ｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ）を伴う小児期運動失調、白質ジストロフィー、白質委縮症、ミエリン形成不全もしくは脱髄疾患、知的障害症候群、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン−シュトラウスラー−シャインカー病、ハンチントン病、認知症（例えば、ＨＩＶ関連認知症またはレビー小体型認知症）、クールー病、パーキンソン病、進行性核麻痺、タウオパシー（ｔａｕｏｐａｔｈｙ）、またはプリオン病を含む。一部の実施形態では、神経変性疾患は、白質消失病を含む。一部の実施形態では、神経変性疾患は、広場恐怖症、アルツハイマー病、神経性食欲不振、健忘症、不安障害、双極性障害、身体醜形障害、神経性過食症、閉所恐怖症、うつ病、妄想、ディオゲネス症候群、統合運動障害、不眠症、ミュンヒハウゼン症候群、ナルコレプシー、ナルシズム性人格症候群、強迫性障害、精神疾患、恐怖性障害、統合失調症、季節性情動障害、統合失調質人格障害、夢中歩行、社会恐怖症、物質乱用、遅発性ジスキネジア、トゥーレット症候群、または抜毛症などの精神疾患を含む。一部の実施形態では、神経変性疾患は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、統合失調症、自閉症、前頭側頭型認知症、認知症（例えば、ＨＩＶ関連認知症またはレビー小体型認知症）、加齢性認知症、慢性外傷性脳症、ＨＩＶ誘発性神経認知障害、ＨＩＶ関連神経認知障害、低酸素損傷（例えば、早産脳損傷（ｐｒｅｍａｔｕｒｅｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ）、慢性周産期低酸素症）、外傷性脳損傷、または手術後認知機能不全などの、認知障害または認知低下の症状を伴う疾患または障害を含む。一部の実施形態では、神経変性疾患は、知的障害症候群を含む。一部の実施形態では、神経変性疾患は、軽度認知障害を含む。

【0049】

一部の実施形態では、方法は、がんの処置を含む。一部の実施形態では、がんは、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、または分泌細胞の癌を含む。一部の実施形態では、方法は、記憶（例えば、長期記憶）を増強するための化学療法薬と組み合わせたがんの処置を含む。

【0050】

一部の実施形態では、方法は、炎症性疾患の処置を含む。一部の実施形態では、炎症性疾患は、手術後認知機能不全、外傷性脳損傷、関節炎（例えば、関節リウマチ、乾癬性関節炎、または若年性特発性関節炎）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、糖尿病（例えば、若年発症型糖尿病または１型糖尿病）、ギラン−バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、脈管炎、糸球体腎炎、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息（例えば、アレルギー性喘息）、尋常性ざそう、セリアック病、慢性前立腺炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶、間質性膀胱炎、またはアトピー性皮膚炎を含む。

【0051】

一部の実施形態では、方法は、筋骨格疾患の処置を含む。一部の実施形態では、筋骨格疾患は、筋ジストロフィー、多発性硬化症、フリートライヒ運動失調症、筋消耗障害（例えば、筋萎縮、サルコペニア、悪液質）、封入体筋障害、進行性筋委縮、運動ニューロン疾患、手根管症候群、外上顆炎、腱炎、背部痛、筋痛、筋肉痛、反復性ストレス障害、または麻痺を含む。

【0052】

一部の実施形態では、方法は、代謝性疾患の処置を含む。一部の実施形態では、代謝性疾患は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝臓線維症、肥満、心疾患、アテローム硬化症、関節炎、シスチン蓄積症、フェニルケトン尿症、増殖性網膜障害、またはカーンズ−セイヤ病を含む。

【0053】

別の態様では、本発明は、対象において、ｅＩＦ２Ｂ活性もしくはレベルのモジュレーション（例えば、減少）、ｅＩＦ２α活性もしくはレベルのモジュレーション（例えば、減少）、ｅＩＦ２αリン酸化のモジュレーション（例えば、増加）、リン酸化ｅＩＦ２α経路活性のモジュレーション（例えば、増加）、またはＩＳＲ活性のモジュレーション（例えば、増加）に関連する疾患または障害を処置する方法であって、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体、あるいはその組成物を対象に投与することを含む方法に関する。一部の実施形態では、疾患は、ｅＩＦ２経路（例えば、ｅＩＦ２αシグナル伝達経路またはＩＳＲ経路）のメンバーに関連する遺伝子またはタンパク質配列に対する変異に起因し得る。

【0054】

別の態様では、本発明は、白質消失病（ＶＷＭＤ）または中枢神経系ミエリン形成不全を伴う小児期運動失調などの白質ジストロフィーを処置する方法に関する。一部の実施形態では、白質ジストロフィーは、ｔＲＮＡシンテターゼにおけるアミノ酸変異（例えば、アミノ酸欠失、アミノ酸付加、またはアミノ酸置換）により特徴づけられる。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の投与は、白質消失病（ＶＷＭＤ）または中枢神経系ミエリン形成不全を伴う小児期運動失調などの白質ジストロフィーを有する対象において、ｅＩＦ２Ｂ活性を増強する。

【0055】

別の態様では、本発明は、タンパク質合成をモジュレートする（例えば、減少させる）遺伝子または遺伝子産物（例えば、ＲＮＡまたはタンパク質）におけるアミノ酸変異（例えば、アミノ酸欠失、アミノ酸付加、またはアミノ酸置換）に関連する疾患または障害を処置する方法を特徴とする。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の投与は、対象において、変異ＧＥＦ複合体の残留ＧＥＦ活性を増強する。

【0056】

別の態様では、本発明は、対象において、神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患を処置する際に使用するための組成物であって、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む組成物に関する。

【0057】

一部の実施形態では、神経変性疾患は、白質消失病、ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調、白質ジストロフィー、白質委縮症、ミエリン形成不全もしくは脱髄疾患、知的障害症候群、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン−シュトラウスラー−シャインカー病、ハンチントン病、認知症（例えば、ＨＩＶ関連認知症またはレビー小体型認知症）、クールー病、パーキンソン病、進行性核麻痺、タウオパシー、またはプリオン病を含む。一部の実施形態では、神経変性疾患は、白質消失病を含む。一部の実施形態では、神経変性疾患は、広場恐怖症、アルツハイマー病、神経性食欲不振、健忘症、不安障害、双極性障害、身体醜形障害、神経性過食症、閉所恐怖症、うつ病、妄想、ディオゲネス症候群、統合運動障害、不眠症、ミュンヒハウゼン症候群、ナルコレプシー、ナルシズム性人格症候群、強迫性障害、精神疾患、恐怖性障害、統合失調症、季節性情動障害、統合失調質人格障害、夢中歩行、社会恐怖症、物質乱用、遅発性ジスキネジア、トゥーレット症候群、または抜毛症などの精神疾患を含む。一部の実施形態では、神経変性疾患は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、統合失調症、自閉症、前頭側頭型認知症、認知症（例えば、ＨＩＶ関連認知症またはレビー小体型認知症）、加齢性認知症、慢性外傷性脳症、ＨＩＶ誘発性神経認知障害、ＨＩＶ関連神経認知障害、低酸素損傷（例えば、早産脳損傷、慢性周産期低酸素症）、外傷性脳損傷、または手術後認知機能不全などの、認知障害または認知低下の症状を伴う疾患または障害を含む。一部の実施形態では、神経変性疾患は、知的障害症候群を含む。一部の実施形態では、神経変性疾患は、軽度認知障害を含む。

【0058】

一部の実施形態では、がんは、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、または分泌細胞の癌を含む。一部の実施形態では、方法は、記憶（例えば、長期記憶）を増強するための化学療法薬と組み合わせたがんの処置を含む。

【0059】

一部の実施形態では、炎症性疾患は、手術後認知機能不全、外傷性脳損傷、関節炎（例えば、関節リウマチ、乾癬性関節炎、または若年性特発性関節炎）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、糖尿病（例えば、若年発症型糖尿病または１型糖尿病）、ギラン−バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、脈管炎、糸球体腎炎、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息（例えば、アレルギー性喘息）、尋常性ざそう、セリアック病、慢性前立腺炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶、間質性膀胱炎、またはアトピー性皮膚炎を含む。

【0060】

一部の実施形態では、筋骨格疾患は、筋ジストロフィー、多発性硬化症、フリートライヒ運動失調症、筋消耗障害（例えば、筋萎縮、サルコペニア、悪液質）、封入体筋障害、進行性筋委縮、運動ニューロン疾患、手根管症候群、外上顆炎、腱炎、背部痛、筋痛、筋肉痛、反復性ストレス障害、または麻痺を含む。

【0061】

一部の実施形態では、代謝性疾患は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝臓線維症、肥満、心疾患、アテローム硬化症、関節炎、シスチン蓄積症、フェニルケトン尿症、増殖性網膜障害、またはカーンズ−セイヤ病を含む。

【0062】

別の態様では、本発明は、対象において、ｅＩＦ２Ｂ活性もしくはレベルのモジュレーション（例えば、減少）、ｅＩＦ２α活性もしくはレベルのモジュレーション（例えば、減少）、ｅＩＦ２αリン酸化のモジュレーション（例えば、増加）、リン酸化ｅＩＦ２α経路活性のモジュレーション（例えば、増加）、またはＩＳＲ活性のモジュレーション（例えば、増加）に関連する疾患または障害を処置する際に使用するための組成物であって、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む組成物に関する。一部の実施形態では、疾患は、ｅＩＦ２経路（例えば、ｅＩＦ２αシグナル伝達経路またはＩＳＲ経路）のメンバーに関連する遺伝子またはタンパク質配列に対する変異に起因し得る。

【0063】

別の態様では、本発明は、白質消失病（ＶＷＭＤ）または中枢神経系ミエリン形成不全を伴う小児期運動失調などの白質ジストロフィーを処置する際に使用するための組成物に関する。一部の実施形態では、白質ジストロフィーは、ｔＲＮＡシンテターゼにおけるアミノ酸変異（例えば、アミノ酸欠失、アミノ酸付加、またはアミノ酸置換）により特徴づけられる。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物を含む組成物は、白質消失病（ＶＷＭＤ）または中枢神経系ミエリン形成不全を伴う小児期運動失調などの白質ジストロフィーを有する対象において、ｅＩＦ２Ｂ活性を増強する。

【0064】

別の態様では、本発明は、タンパク質合成をモジュレートする（例えば、減少させる）遺伝子または遺伝子産物（例えば、ＲＮＡまたはタンパク質）におけるアミノ酸変異（例えば、アミノ酸欠失、アミノ酸付加、またはアミノ酸置換）に関連する疾患または障害を処置する際に使用するための組成物に関する。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物を含む組成物は、対象において、変異ＧＥＦ複合体の残留ＧＥＦ活性を増強する。
[本発明1001]
式（Ｉ）の化合物：

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またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体［式中、
Ｄは、架橋単環式シクロアルキル、架橋単環式ヘテロシクリル、またはクバニルであり、ここで、各架橋単環式シクロアルキル、架橋単環式ヘテロシクリル、またはクバニルは、1〜4個のＲ^Ｘで任意選択で置換されており；
Ｌ¹は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルケニレン、または2〜7員のヘテロアルキレンであり、ここで、各Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルケニレン、または2〜7員のヘテロアルキレンは、1〜5個のＲ^Ｘで任意選択で置換されており；
Ｒ¹及びＲ²はそれぞれ独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、またはシリルオキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルであり；
Ｑは、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）₂であり；
Ａ及びＷはそれぞれ独立に、フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールは、1〜5個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており；
各Ｒ^Ｘは、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、シアノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲ^Ａ、−ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、−ＳＲ^Ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^Ｄ、及びＧ²からなる群から独立に選択され；
各Ｒ^Ｙは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルケニル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミド−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、シアノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、シロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲ^Ａ、−ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、−Ｓ（Ｒ^Ｆ）_ｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^Ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−ＮＲ^ＢＳ（Ｏ）₂Ｒ^Ｄ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ^Ｄ、Ｒ^ＦＳ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｒ^ＤＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｂ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｒ^Ｂ）（Ｒ^Ｃ）Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｒ^ＤＯＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｂ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｇ¹、Ｇ¹−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｇ¹−Ｎ（Ｒ^Ｂ）、Ｇ¹−Ｃ₁〜Ｃ₆アルケニル、Ｇ¹−Ｏ−、Ｇ¹Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｂ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、及びＧ¹−ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）からなる群から独立に選択されるか；または
隣接する原子上の2個のＲ^Ｙ基は、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ1〜5個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている縮合フェニル、3〜7員の縮合シクロアルキル環、3〜7員の縮合ヘテロシクリル環、または5〜6員の縮合ヘテロアリール環を形成しており；
各Ｇ¹またはＧ²は独立に、3〜7員のシクロアルキル、4〜7員のヘテロシクリル、アリール、または5〜6員のヘテロアリールであり、ここで、各3〜7員のシクロアルキル、4〜7員のヘテロシクリル、アリール、または5〜6員のヘテロアリールは、1〜6個のＲ^Ｚで任意選択で置換されており；
各Ｒ^Ｚは、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ、シアノ、オキソ、−ＯＲ^Ａ、−ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、及び−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ^Ｄからなる群から独立に選択され；
Ｒ^Ａは出現する毎に独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、−ＯＲＡ¹、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄであり；
Ｒ^Ｂ及びＲ^Ｃのそれぞれは独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｇ¹−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、3〜7員のシクロアルキル、または4〜7員のヘテロシクリルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、1〜6個のＲ^Ｚで任意選択で置換されているか；または
Ｒ^Ｂ及びＲ^Ｃは、それらが結合している原子と一緒に、1〜6個のＲ^Ｚで任意選択で置換されている3〜7員のシクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒ^Ｄは出現する毎に独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、またはハロ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルであり；
各Ｒ^Ｅは独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、またはハロ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルであり；
各Ｒ^Ｆは独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、またはハロであり；
各ＲＡ¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、3〜7員のシクロアルキル、または4〜7員のヘテロシクリルであり；
ｍは、1、3、または5であり；
ｔは、0または1である］。
[本発明1002]
Ｄが、1〜4個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている架橋単環式シクロアルキルである、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Ｄが、1〜4個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている架橋4〜6員のシクロアルキルである、本発明1001〜1002のいずれかの化合物。
[本発明1004]
Ｄが、ビシクロ［1．1．1］ペンタン、ビシクロ［2．2．1］ヘプタン、ビシクロ［2．2．2］オクタン、またはビシクロ［2．1．1］ヘキサンから選択され、これらがそれぞれ、1〜4個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1005]
Ｄが、

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から選択される、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
Ｄが、

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から選択される、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
Ｄが、1個のＲ^Ｘで置換されている、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1008]
Ｄが、1個のＲ^Ｘで置換されており、Ｒ^Ｘが、−ＯＲ^Ａ（例えば、ＯＨ）である、本発明1001〜1007のいずれかの化合物。
[本発明1009]
Ｄが、0個のＲ^Ｘで置換されている、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1010]
Ｄが、

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である、本発明1001〜1006及び1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
Ｌ¹が、1〜5個のＲ^Ｘにより任意選択で置換されている2〜7員のヘテロアルキレンである、本発明1001〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1012]
Ｌ¹が、0個のＲ^Ｘにより置換されている2〜7員のヘテロアルキレンである、本発明1001〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1013]
Ｌ¹が、ＣＨ₂Ｏ−^＊であり、ここで、「−^＊」が、Ａへの結合点を示す、本発明1001〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1014]
ｔが、1である、本発明1001〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1015]
ｔが、0である、本発明1001〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1016]
Ｒ¹及びＲ²のそれぞれが独立に、水素である、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1017]
Ｒ¹及びＲ²の一方が独立に、水素であり、Ｒ¹及びＲ²の他方が独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（例えば、ＣＨ₃）である、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1018]
Ｑが、Ｃ（Ｏ）である、本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1019]
Ａが、フェニルであり、Ｗが、フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールが、1〜5個のＲ^Ｙで任意選択で置換されている、本発明1001〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1020]
Ａ及びＷのそれぞれが、

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から選択される、本発明1001〜1019のいずれかの化合物。
[本発明1021]
Ａ及びＷのそれぞれが独立に、それぞれ1〜5個のＲ^Ｙで任意選択で置換されているフェニルである、本発明1001〜1019のいずれかの化合物。
[本発明1022]
Ａが、

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である、本発明1001〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1023]
Ｗが、

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から選択される、本発明1001〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1024]
各Ｒ^Ｙが独立に、クロロ、フルオロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂ＯＨ、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、ＣＨ₂ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、ＣＨ₂ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、ＣＨ2Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｃ（ＣＨ₃）₂ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｃ（ＣＨ₃）₃、ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＦ₃、ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₂ＯＨ、ＣＨ₂ＳＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＮ、ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₂ＯＨ、ＣＨ₂ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ₃、ＯＣＨ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、ＯＣＦ₃、ＯＣＨ₂ＣＦ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＯＨ、ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、ＯＣＨＦ₂、ＯＣＦ₃、ＯＣＨ₃、ＣＨ₂ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ₃、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₃、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂ＣＨ₃、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ₂ＣＨ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＯＳｉ（ＣＨ₃）₂Ｃ（ＣＨ₃）₃、ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ₃、ＣＨ₂ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ₃）₃、ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ₃）₂ＯＨ、Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、ＮＨＣＨ₂ＣＨ₃、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ₃、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＮＨＳ（Ｏ）₂ＣＨ₃、ＳＣＨ₃、ＳＣＨ₂ＣＨ₃、ＳＯ₂ＮＨ₂、Ｓ（Ｏ）ＣＨ₃、Ｓ（Ｏ）₂ＣＨ₃、Ｇ¹、Ｃ（Ｏ）ＮＨＧ¹、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂Ｇ¹、ＮＨＧ¹、ＯＧ¹、ＣＨ₂Ｇ¹、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｇ¹、ＣＨ₂ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ¹、またはＣＨ＝ＣＨＧ¹である、本発明1001〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1025]
Ａ及びＷのそれぞれが独立に、隣接する原子上で2個のＲ^Ｙで置換されており、前記2個のＲ^Ｙが、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ1〜5個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている5〜7員の縮合ヘテロシクリル環、5〜6員の縮合ヘテロアリール環、5〜6員の縮合シクロアルキル、または縮合フェニルを形成している、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1026]
前記2個のＲ^Ｙが、それらが結合している原子と一緒に、ジオキソラニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピリジル、またはピリミジニル環を形成しており、これらがそれぞれ、1〜5個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている、本発明1023の化合物。
[本発明1027]
各Ｒ^Ｘが独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フルオロ、クロロ、オキソ、ＯＣＨ₃、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₃、またはＧ²である、本発明1025〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1028]
Ｇ¹が、ピロリジニル、アゼチジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、モルフィリノ、フラニル、トリアゾリル、オキセタニル、またはピラジニルであり、これらがそれぞれ、1〜5個のＲ^Ｚで任意選択で置換されている、本発明1001〜1027のいずれかの化合物。
[本発明1029]
各Ｒ^Ｚが独立に、ＯＲ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、ハロ、ハロＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、またはＣ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ（例えば、フルオロ、クロロ、ＯＨ、ＯＣＨ₃、オキソ、ＣＨ₃、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、Ｃ（Ｏ）ＣＨ₃またはＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ₃）₃）である、本発明1028の化合物。
[本発明1030]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｂ）の化合物：

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またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体である、本発明1001〜1029のいずれかの化合物
［式中、
Ｄは、ビシクロ［1．1．1］ペンタン、ビシクロ［2．2．1］ヘプタン、ビシクロ［2．2．2］オクタン、またはビシクロ［2．1．1］ヘキサンであり、これらはそれぞれ、1〜4個のＲ^Ｘで任意選択で置換されており；
Ｌ¹は、ＣＨ₂Ｏ−^＊であり、ここで、「−^＊」は、Ａへの結合点を示し；
Ｒ¹及びＲ²はそれぞれ独立に、水素またはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり；
Ａは、1〜2個のＲ^Ｙで任意選択で置換されているフェニルであり；
Ｗは、フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールは、1〜5個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており；
各Ｒ^Ｘは独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フルオロ、クロロ、オキソ、ＯＣＨ₃、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₃、またはＧ²であり；
各Ｒ^Ｙは独立に、クロロ、フルオロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂ＯＨ、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、ＣＨ₂ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、ＣＨ₂ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、ＣＨ2Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｃ（ＣＨ₃）₂ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｃ（ＣＨ₃）₃、ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＦ₃、ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₂ＯＨ、ＣＨ₂ＳＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＮ、ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₂ＯＨ、ＣＨ₂ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ₃、ＯＣＨ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、ＯＣＦ₃、ＯＣＨ₂ＣＦ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＯＨ、ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、ＯＣＨＦ₂、ＯＣＦ₃、ＯＣＨ₃、ＣＨ₂ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ₃、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₃、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂ＣＨ₃、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ₂ＣＨ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＯＳｉ（ＣＨ₃）₂Ｃ（ＣＨ₃）₃、ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ₃、ＣＨ₂ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ₃）₃、ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ₃）₂ＯＨ、Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、ＮＨＣＨ₂ＣＨ₃、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ₃、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＮＨＳ（Ｏ）₂ＣＨ₃、ＳＣＨ₃、ＳＣＨ₂ＣＨ₃、ＳＯ₂ＮＨ₂、Ｓ（Ｏ）ＣＨ₃、Ｓ（Ｏ）₂ＣＨ₃、Ｇ¹、Ｃ（Ｏ）ＮＨＧ¹、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂Ｇ¹、ＮＨＧ¹、ＯＧ¹、ＣＨ₂Ｇ¹、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｇ¹、ＣＨ₂ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ¹、またはＣＨ＝ＣＨＧ¹であるか；または
隣接する原子上の2個のＲ^Ｙ基は、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ1〜5個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている5〜7員の縮合ヘテロシクリル環、5〜6員の縮合ヘテロアリール、5〜6員の縮合シクロアルキル、または縮合フェニルを形成しており；
Ｇ¹及びＧ²はそれぞれ独立に、ピロリジニル、アゼチジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、モルフィリノ、フラニル、トリアゾリル、オキセタニル、またはピラジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個のＲ^Ｚで任意選択で置換されており；
各Ｒ^Ｚは独立に、フルオロ、クロロ、ＯＨ、ＯＣＨ₃、オキソ、ＣＨ₃、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、Ｃ（Ｏ）ＣＨ₃またはＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ₃）₃であり；
ｔは、0または1である］。
[本発明1031]
式（Ｉ）の化合物が、式の化合物（Ｉ−ｃ）：

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またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ、Ｗ、Ｄ、及びｔのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1032]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｄ）の化合物：

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またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ、Ｗ、Ｑ、及びｔのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1033]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｅ）の化合物：

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またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ｗ、Ｑ、及びｔのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1034]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｆ）の化合物：

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またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ｗ及びｔのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1035]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｇ）の化合物：

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またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ及びＷのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1031のいずれかの化合物。
[本発明1036]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｈ）の化合物：

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またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ及びＷのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1031のいずれかの化合物。
[本発明1037]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｉ）の化合物：

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またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ、Ｗ、Ｑ、及びｔのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1006、1009、及び1011〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1038]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｊ）の化合物：

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またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ、Ｗ、Ｑ、及びｔのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1006、1009、及び1011〜1028のいずれかの化合物。
[本発明1039]
表1に記載のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体から選択される、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1040]
先行本発明のいずれかの化合物及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的に許容される組成物。
[本発明1041]
先行本発明のいずれかの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む、対象において、神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患を処置する際に使用するための組成物。
[本発明1042]
前記神経変性疾患が、白質ジストロフィー、白質脳症、ミエリン形成不全もしくは脱髄疾患、知的障害症候群、認知障害、神経膠細胞機能不全、または脳損傷（例えば、外傷性脳損傷または毒素誘発性脳損傷）を含む、本発明1041の組成物。
[本発明1043]
前記神経変性疾患が、白質消失病、ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン−シュトラウスラー−シャインカー病、ハンチントン病、認知症（例えば、ＨＩＶ関連認知症またはレビー小体型認知症）、クールー病、多発性硬化症、パーキンソン病、またはプリオン病を含む、本発明1041または1042のいずれかの組成物。
[本発明1044]
前記神経変性疾患が白質消失病を含む、本発明1041〜1043のいずれかの組成物。
[本発明1045]
前記がんが、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、または分泌細胞の癌を含む、本発明1041の組成物。
[本発明1046]
前記炎症性疾患が、手術後認知機能不全、関節炎（例えば、関節リウマチ、乾癬性関節炎、または若年性特発性関節炎）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、糖尿病（例えば、若年発症型糖尿病または1型糖尿病）、ギラン−バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、脈管炎、糸球体腎炎、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息（例えば、アレルギー性喘息）、尋常性ざそう、セリアック病、慢性前立腺炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶、間質性膀胱炎、アテローム硬化症、またはアトピー性皮膚炎を含む、本発明1041の組成物。
[本発明1047]
前記筋骨格疾患が、筋ジストロフィー（例えば、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー筋ジストロフィー、遠位筋ジストロフィー、先天性筋ジストロフィー、エメリー−ドレフュス型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、または緊張性筋ジストロフィー）、多発性硬化症、筋委縮性側索硬化症、原発性側索硬化症、進行性筋委縮症、進行性球麻痺、偽性延髄麻痺、脊髄性筋萎縮症、進行性球脊髄性筋委縮症、脊髄痙縮、脊髄性筋萎縮症、重症筋無力症、神経痛、線維筋痛症、マチャド−ジョセフ病、有痛性痙縮−線維束性収縮症候群、フリードライヒ運動失調、筋消耗障害（例えば、筋萎縮症、サルコペニア、悪液質）、封入体筋障害、運動ニューロン疾患、または麻痺を含む、本発明1041の組成物。
[本発明1048]
前記代謝性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝臓線維症、肥満、心疾患、アテローム硬化症、関節炎、シスチン蓄積症、糖尿病（例えば、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、または妊娠性糖尿病）フェニルケトン尿症、増殖性網膜障害、またはカーンズ−セイヤ病を含む、本発明1041の組成物。
[本発明1049]
対象に、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体、あるいはその組成物を、第2の薬剤（例えば、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格疾患、代謝性疾患、あるいはｅＩＦ2Ｂ、ｅＩＦ2α、またはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の成分の機能減少と関連する疾患または障害を処置するための薬剤）と組み合わせて投与することを含む、本発明1041〜1048のいずれかの組成物。
[本発明1050]
先行本発明のいずれかの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む、ｅＩＦ2Ｂ活性もしくはレベル、ｅＩＦ2α活性もしくはレベル、またはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の成分の活性もしくはレベルのモジュレーションと関連する疾患を処置する際に使用するための組成物。
[本発明1051]
前記モジュレーションが、ｅＩＦ2Ｂ活性もしくはレベルの上昇、ｅＩＦ2α活性もしくはレベルの上昇、またはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の成分の活性もしくはレベルの上昇を含む、本発明1050の組成物。
[本発明1052]
前記疾患が、ｅＩＦ2経路（例えば、ｅＩＦ2αシグナル伝達経路）のメンバーに関する遺伝子またはタンパク質配列に対する変異に起因し得る、本発明1050の組成物。

【発明を実施するための形態】

【0065】

本発明は、例えば、ｅＩＦ２Ｂのモジュレーション（例えば、活性化）及びＩＳＲシグナル伝達経路の減弱において使用するための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む化合物、組成物、及び方法に関する。

【0066】

定義
化学的定義
具体的な官能基及び化学用語の定義を下記でより詳細に記載する。化学元素は、元素周期表（ＣＡＳ版、ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＰｈｙｓｉｃｓ、第７５版の内表紙）に従って同定されており、具体的な官能基は概して、本明細書において記載されているとおりに定義される。加えて、有機化学の一般原理、さらには、具体的な官能部分及び反応性は、ＴｈｏｍａｓＳｏｒｒｅｌｌ，ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｉｅｎｃｅＢｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９；ＳｍｉｔｈａｎｄＭａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，５^ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９８９；及びＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，ＳｏｍｅＭｏｄｅｒｎＭｅｔｈｏｄｓｏｆＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，３^ｒｄＥｄｉｔｉｏｎ，ＣａｍｂｒｉｄｇｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載されている。

【0067】

本明細書において使用する略語は、化学及び生物学の分野におけるそれらの従来の意味を有する。本明細書に記載の化学構造及び式は、化学分野で公知の化学価の標準的な規則に従って構築されている。

【0068】

本明細書に記載の化合物は、１つまたは複数の不斉中心を含むことができ、したがって、様々な異性体型、例えば、鏡像異性体及び／またはジアステレオ異性体で存在し得る。例えば、本明細書に記載の化合物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオ異性体もしくは幾何異性体の形態であり得るか、またはラセミ混合物及び１つもしくは複数の立体異性体が富化した混合物を含む立体異性体の混合物の形態であり得る。異性体は、混合物から、キラル高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）ならびにキラル塩の形成及び結晶化を含む当業者に公知の方法により単離することができるか；または好ましい異性体は、不斉合成により調製することができる。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓｅｔａｌ．，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，ＲａｃｅｍａｔｅｓａｎｄＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（ＷｉｌｅｙＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎｅｔａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，ＳｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆＣａｒｂｏｎＣｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；及びＷｉｌｅｎ，ＴａｂｌｅｓｏｆＲｅｓｏｌｖｉｎｇＡｇｅｎｔｓａｎｄＯｐｔｉｃａｌＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｅｄ．，Ｕｎｉｖ．ｏｆＮｏｔｒｅＤａｍｅＰｒｅｓｓ，ＮｏｔｒｅＤａｍｅ，ＩＮ１９７２）を参照されたい。本発明は加えて、他の異性体を実質的に含有しない個々の異性体としての、及び別法では、様々な異性体の混合物としての本明細書に記載の化合物を包含する。

【0069】

本明細書で使用する場合、純粋な鏡像異性体化合物は、化合物の他の鏡像異性体または立体異性体を実質的に含有しない（すなわち、鏡像異性体過剰で）。言い換えると、化合物の「Ｓ」形態は、化合物の「Ｒ」形態を実質的に含有せず、したがって、「Ｒ」形態の鏡像異性体過剰である。用語「鏡像異性的に純粋」または「純粋な鏡像異性体」は、その化合物が鏡像異性体７５重量％超、８０重量％超、８５重量％超、９０重量％超、９１重量％超、９２重量％超、９３重量％超、９４重量％超、９５重量％超、９６重量％超、９７重量％超、９８重量％超、９９重量％超、９９．５重量％超、または９９．９重量％超を含むことを示す。特定の実施形態では、重量は、化合物のすべての鏡像異性体または立体異性体の合計重量に基づく。

【0070】

本明細書において提供する組成物では、鏡像異性的に純粋な化合物は、他の活性または不活性な成分と共に存在することができる。例えば、鏡像異性的に純粋なＲ化合物を含む医薬組成物は、例えば、添加剤約９０％及び鏡像異性的に純粋なＲ化合物約１０％を含むことができる。特定の実施形態では、そのような組成物における鏡像異性的に純粋なＲ化合物は、例えば、化合物の合計重量に対して、Ｒ化合物を少なくとも約９５重量％及びＳ化合物を多くとも約５重量％含むことができる。例えば、鏡像異性的に純粋なＳ化合物を含む医薬組成物は、例えば、添加剤約９０％及び鏡像異性的に純粋なＳ化合物約１０％を含むことができる。特定の実施形態では、そのような組成物における鏡像異性的に純粋なＳ化合物は、例えば、化合物の合計重量に対して、Ｓ化合物を少なくとも約９５重量％及びＲ化合物を多くとも約５重量％含むことができる。特定の実施形態では、活性成分を、添加剤または担体をほとんど用いずに、または用いずに製剤化することができる。

【0071】

本明細書に記載の化合物は、１つまたは複数の同位体置換を含んでもよい。例えば、Ｈは、^１Ｈ、^２Ｈ（Ｄまたはジュウテリウム）、及び^３Ｈ（Ｔまたはトリチウム）を含む任意の同位体形態であってよく；Ｃは、^１２Ｃ、^１３Ｃ、及び^１４Ｃを含む任意の同位体形態であってよく；Ｏは、^１６Ｏ及び^１８Ｏを含む任意の同位体形態であってよい；など。

【0072】

冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、冠詞の目的語の１つまたは１つより多く（すなわち、少なくとも１つ）を指すために、本明細書では使用され得る。例として、「ａｎａｎａｌｏｇｕｅ（類似体）」は、１つの類似体または１つより多くの類似体を意味する。

【0073】

値が範囲で列挙されている場合、これは、その範囲内のそれぞれの値及び準範囲を含むことが意図されている。例えば「Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル」は、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_５、Ｃ_１〜Ｃ_４、Ｃ_１〜Ｃ_３、Ｃ_１〜Ｃ_２、Ｃ_２〜Ｃ_６、Ｃ_２〜Ｃ_５、Ｃ_２〜Ｃ_４、Ｃ_２〜Ｃ_３、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_３〜Ｃ_５、Ｃ_３〜Ｃ_４、Ｃ_４〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_５、及びＣ_５〜Ｃ_６アルキルを含むことが意図されている。

【0074】

次の用語は、下記に示されている意味を有することが意図されており、本発明の記載及び意図されている範囲を理解する際に有用である。

【0075】

「アルキル」は、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖または分枝飽和炭化水素基のラジカル（「Ｃ_１〜Ｃ_２０アルキル」）を指す。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜１２個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜Ｃ_５アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ_１アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル」）。Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基の例には、メチル（Ｃ_１）、エチル（Ｃ_２）、ｎ−プロピル（Ｃ_３）、イソプロピル（Ｃ_３）、ｎ−ブチル（Ｃ_４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ_４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ_４）、イソ−ブチル（Ｃ_４）、ｎ−ペンチル（Ｃ_５）、３−ペンタニル（Ｃ_５）、アミル（Ｃ_５）、ネオペンチル（Ｃ_５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ_５）、第三級アミル（Ｃ_５）、及びｎ−ヘキシル（Ｃ_６）が含まれる。アルキル基の追加の例には、ｎ−ヘプチル（Ｃ_７）、ｎ−オクチル（Ｃ_８）などが含まれる。アルキル基の各例は独立に、任意選択で置換されていてよい、すなわち、非置換であっても（「非置換アルキル」）、または１個または複数の置換基；例えば、例えば１〜５個の置換基、１〜３個の置換基、または１個の置換基で置換されていてもよい（「置換アルキル」）。特定の実施形態では、アルキル基は、非置換Ｃ_１〜１０アルキル（例えば、−ＣＨ_３）である。特定の実施形態では、アルキル基は、置換Ｃ_１〜６アルキルである。共通のアルキル略語には、Ｍｅ（−ＣＨ_３）、Ｅｔ（−ＣＨ_２ＣＨ_３）、ｉＰｒ（−ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、ｎＰｒ（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、ｎ−Ｂｕ（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、またはｉ−Ｂｕ（−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）が含まれる。

【0076】

用語「アルキレン」は単独で、または別の置換基の一部として、別段に述べない限り、限定されないが−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−により例示されるとおりのアルキルから誘導される二価ラジカルを意味する。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は、１〜２４個の炭素原子を有するが、１０個以下の炭素原子を有する基が、本発明では好ましい。用語「アルケニレン」は単独で、または別の置換基の一部として、別段に述べない限り、アルケンから誘導される二価ラジカルを意味する。アルキレン基は、例えば、Ｃ_１〜Ｃ_６員のアルキレンと記載されることもあり、その場合、用語「員の」は、その部分内の非水素原子を指す。

【0077】

「アルケニル」は、２〜２０個の炭素原子、１つまたは複数の炭素−炭素二重結合を有し、三重結合を有さない直鎖または分枝炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ_２〜Ｃ_２０アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜Ｃ_４アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ_２アルケニル」）。１つまたは複数の炭素−炭素二重結合は、内部（２−ブテニルにおいてなど）または末端（１−ブテニルにおいてなど）であってよい。Ｃ_２〜Ｃ_４アルケニル基の例には、エテニル（Ｃ_２）、１−プロペニル（Ｃ_３）、２−プロペニル（Ｃ_３）、１−ブテニル（Ｃ_４）、２−ブテニル（Ｃ_４）、ブタジエニル（Ｃ_４）などが含まれる。Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル基の例には、上述のＣ_２〜４アルケニル基、さらには、ペンテニル（Ｃ_５）、ペンタジエニル（Ｃ_５）、ヘキセニル（Ｃ_６）などが含まれる。アルケニルの追加の例には、ヘプテニル（Ｃ_７）、オクテニル（Ｃ_８）、オクタトリエニル（Ｃ_８）などが含まれる。アルケニル基の各例は独立に、任意選択で置換されていてよい、すなわち、非置換であっても（「非置換アルケニル」）、または１個もしくは複数の置換基；例えば、例えば１〜５個の置換基、１〜３個の置換基、もしくは１個の置換基で置換されていてもよい。特定の実施形態では、アルケニル基は、非置換Ｃ_２〜１０アルケニルである。特定の実施形態では、アルケニル基は、置換Ｃ_２〜６アルケニルである。

【0078】

「アリール」は、芳香環系で示される６〜１４個の環炭素原子及び０個のヘテロ原子を有する単環式または多環式（例えば、二環式または三環式）４ｎ＋２芳香環系（例えば、６、１０、または１４個のπ電子が環式アレイ内で共有されている）のラジカルを指す（「Ｃ_６〜Ｃ_１４アリール」）。一部の実施形態では、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_６アリール」；例えば、フェニル）。一部の実施形態では、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_１０アリール」；例えば、１−ナフチル及び２−ナフチルなどのナフチル）。一部の実施形態では、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ_１４アリール」；例えば、アントラシル）。アリール基は、例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０員のアリールと記載されることもあり、ここで、用語「員の」は、その部分内の非水素原子を指す。アリール基には、これらだけに限定されないが、フェニル、ナフチル、インデニル、及びテトラヒドロナフチルが含まれる。アリール基の各例は独立に、任意選択で置換されていてよい、すなわち、非置換であっても（「非置換アリール」）、または１個または複数の置換基で置換されていてもよい（「置換アリール」）。特定の実施形態では、アリール基は、非置換Ｃ_６〜Ｃ_１４アリールである。特定の実施形態では、アリール基は、置換Ｃ_６〜Ｃ_１４アリールである。

【0079】

特定の実施形態では、アリール基は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、及びアミノから選択される基の１個または複数で置換されている。

【0080】

代表的な置換アリールの例には、以下が含まれる

【化30】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^５６及びＲ^５７の１個は、水素であってよく、Ｒ^５６及びＲ^５７の少なくとも１個はそれぞれ独立に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、４〜１０員のヘテロシクリル、アルカノイル、アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヘテロアリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ＮＲ^５８ＣＯＲ^５９、ＮＲ^５８ＳＯＲ^５９、ＮＲ^５８ＳＯ_２Ｒ^５９、Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏアリール、ＣＯＮＲ^５８Ｒ^５９、ＣＯＮＲ^５８ＯＲ^５９、ＮＲ^５８Ｒ^５９、ＳＯ_２ＮＲ^５８Ｒ^５９、Ｓ−アルキル、Ｓ（Ｏ）−アルキル、Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ（Ｏ）−アリール、Ｓ（Ｏ_２）−アリールから選択されるか；またはＲ^５６及びＲ^５７は一緒になって、５〜８個の原子からなり、任意選択でＮ、Ｏ、またはＳの群から選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する環式環（飽和または不飽和）を形成していてもよい］。

【0081】

縮合ヘテロシクリル基を有する他の代表的なアリール基には、以下が含まれる：

【化31】

[この文献は図面を表示できません]

［ここで、各Ｗは、Ｃ（Ｒ^６６）_２、ＮＲ^６６、Ｏ、及びＳから選択され；各Ｙは、カルボニル、ＮＲ^６６、Ｏ及びＳから選択され；Ｒ^６６は独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクリル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールである］。

【0082】

「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は単独で、または別の置換基の一部として、それぞれアリール及びヘテロアリールから誘導される二価ラジカルを意味する。ヘテロアリール基の非限定的例には、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、チエニル、フラニル、インドリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、チアナフサニル、ピロロピリジニル、インダゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ピリドピラジニル、キナゾリノニル、ベンゾイソオキサゾリル、イミダゾピリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、フェニル、ナフチル、ビフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリルチエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、プリニル、ベンズイミダゾリル、イソキノリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピロリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、またはキノリルが含まれる。上の例は、置換または非置換であってよく、上の各ヘテロアリール例の二価ラジカルは、ヘテロアリーレンの非限定的例である。

【0083】

「ハロ」または「ハロゲン」は独立に、または別の置換基の一部として、別段に述べない限り、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、またはヨウ素（Ｉ）原子を意味する。用語「ハライド」は単独で、または別の置換基の一部として、フルオリド、クロリド、ブロミド、またはヨージド原子を指す。特定の実施形態では、ハロ基は、フッ素または塩素のいずれかである。

【0084】

加えて、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むことが意味されている。例えば、用語「ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル」は、これらだけに限定されないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピルなどを含む。

【0085】

用語「ヘテロアルキル」は単独で、または別の用語と組み合わせて、別段に述べない限り、少なくとも１個の炭素原子ならびにＯ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（窒素及び硫黄原子は任意選択で酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は任意選択で第四級化されていてもよい）を含む非環式の安定な直鎖もしくは分枝鎖、またはそれらの組合せを意味する。ヘテロ原子（複数可）Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、及びＳｉは、ヘテロアルキル基の任意の内部位に、またはアルキル基が分子の残りに結合する位置に位置してよい。例示的なヘテロアルキル基には、これらだけに限定されないが：−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ_３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ_３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_３、−Ｏ−ＣＨ_３、及び−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_３が含まれる。例えば、−ＣＨ_２−ＮＨ−ＯＣＨ_３及び−ＣＨ_２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３など、最高２個または３個のヘテロ原子が連続していてもよい。「ヘテロアルキル」が挙げられ、続いて、−ＣＨ_２Ｏ、−ＮＲ^ＢＲ^Ｃなどの具体的なヘテロアルキル基が挙げられる場合、用語ヘテロアルキル及び−ＣＨ_２Ｏまたは−ＮＲ^ＢＲ^Ｃが余分ではなく、または相互に排他的ではないことは理解されるであろう。むしろ、具体的なヘテロアルキル基は、明解さを加えるために挙げられている。したがって、用語「ヘテロアルキル」は、−ＣＨ_２Ｏ、−ＮＲ^ＢＲ^Ｃなどの具体的なヘテロアルキル基を排除するものとして、本明細書で解釈されるべきではない。

【0086】

同様に、用語「ヘテロアルキレン」は単独で、または別の置換基の一部として、別段に述べない限り、限定されないが−ＣＨ_２Ｏ−及び−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−により例示されるとおりのヘテロアルキルから誘導される二価ラジカルを意味する。ヘテロアルキレン基は、例えば、２〜７員のヘテロアルキレンとして記載されることがあり、この場合、用語「員の」は、その部分内の非水素原子を指す。ヘテロアルキレン基では、ヘテロ原子はまた、鎖の末端の一方または両方を占めることができる（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。いっそうさらに、アルキレン及びヘテロアルキレン架橋基では、架橋基の配向は、架橋基の式が記載されている方向により示されるものではない。例えば、式−Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’−は、−Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’−及び−Ｒ’Ｃ（Ｏ）_２−の両方を示し得る。

【0087】

「ヘテロアリール」は、芳香環系で示される環炭素原子及び１〜４個のヘテロ原子（ここで、各ヘテロ原子は独立に、窒素、酸素及び硫黄から選択される）を有する５〜１０員の単環式または二環式４ｎ＋２芳香環系（例えば、６または１０個のπ電子が環式アレイ内で共有されている）のラジカルを指す（「５〜１０員のヘテロアリール」）。１個または複数の窒素原子を含有するヘテロアリール基では、結合点は、価により許されるとおり、炭素または窒素原子であってよい。ヘテロアリール二環式環系は、一方または両方の環中に１個または複数のヘテロ原子を含むことができる。「ヘテロアリール」はまた、上記で定義したとおりのヘテロアリール環が、１個または複数のアリール基と縮合している環系を含み、ここで、結合点は、アリールまたはヘテロアリール環のいずれかの上にあり、そのような場合、環員の数は、縮合（アリール／ヘテロアリール）環系中の環員の数を示す。１個の環がヘテロ原子を含有しない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）では、結合点は、いずれかの環、すなわち、ヘテロ原子を担持する環（例えば、２−インドリル）またはヘテロ原子を含有しない環（例えば、５−インドリル）のいずれかの上にあってよい。ヘテロアリール基は、例えば、６〜１０員のヘテロアリールと記載されることがあり、ここで、用語「員の」は、その部分内の非水素原子を指す。

【0088】

一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、芳香環系に示されている環炭素原子及び１〜４個の環ヘテロ原子（ここで、各ヘテロ原子は独立に、窒素、酸素、及び硫黄から選択される）を有する５〜１０員の芳香環系である（「５〜１０員のヘテロアリール」）。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、芳香環系に示されている環炭素原子及び１〜４個の環ヘテロ原子（ここで、各ヘテロ原子は独立に、窒素、酸素、及び硫黄から選択される）を有する５〜８員の芳香環系である（「５〜８員のヘテロアリール」）。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、芳香環系に示されている環炭素原子及び１〜４個の環ヘテロ原子（ここで、各ヘテロ原子は独立に、窒素、酸素、及び硫黄から選択される）を有する５〜６員の芳香環系である（「５〜６員のヘテロアリール」）。一部の実施形態では、５〜６員のヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、５〜６員のヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、５〜６員のヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。ヘテロアリール基の各例は独立に、任意選択で置換されていてよい、すなわち、非置換であっても（「非置換ヘテロアリール」）、または１個または複数の置換基で置換されていてもよい（「置換ヘテロアリール」）。特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、非置換５〜１４員のヘテロアリールである。特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、置換５〜１４員のヘテロアリールである。

【0089】

１個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロアリール基には、限定ではないが、ピロリル、フラニル及びチオフェニルが含まれる。２個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロアリール基には、限定ではないが、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、及びイソチアゾリルが含まれる。３個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロアリール基には、限定ではないが、トリアゾリル、オキサジアゾリル、及びチアジアゾリルが含まれる。４個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロアリール基には、限定ではないが、テトラゾリルが含まれる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な６員のヘテロアリール基には、限定ではないが、ピリジニルが含まれる。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員のヘテロアリール基には、限定ではないが、ピリダジニル、ピリミジニル、及びピラジニルが含まれる。３個または４個のヘテロ原子を含有する例示的な６員のヘテロアリール基には、限定ではないが、それぞれトリアジニル及びテトラジニルが含まれる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な７員のヘテロアリール基には、限定ではないが、アゼピニル、オキセピニル、及びチエピニルが含まれる。例示的な５，６−二環式ヘテロアリール基には、限定ではないが、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニル、及びプリニルが含まれる。例示的な６，６−二環式ヘテロアリール基には、限定ではないが、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、及びキナゾリニルが含まれる。

【0090】

代表的なヘテロアリールの例には、下式が含まれる：

【化32】

[この文献は図面を表示できません]

[式中、各Ｙは、カルボニル、Ｎ、ＮＲ^６５、Ｏ、及びＳから選択され；Ｒ^６５は独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクリル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールである］。

【0091】

「シクロアルキル」は、非芳香環系中に３〜１０個の環炭素原子（「Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル」）及び０個のヘテロ原子を有する非芳香族環式炭化水素基のラジカルを指す。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル」）。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル」）。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル」）。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５〜Ｃ_１０シクロアルキル」）。シクロアルキル基は、例えば、Ｃ_４〜Ｃ_７員のシクロアルキルと記載されることがあり、ここで、用語「員の」は、その部分内の非水素原子を指す。例示的なＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル基には、限定ではないが、シクロプロピル（Ｃ_３）、シクロプロペニル（Ｃ_３）、シクロブチル（Ｃ_４）、シクロブテニル（Ｃ_４）、シクロペンチル（Ｃ_５）、シクロペンテニル（Ｃ_５）、シクロヘキシル（Ｃ_６）、シクロヘキセニル（Ｃ_６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ_６）などが含まれる。例示的なＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル基には、限定ではないが、上述のＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル基、さらには、シクロヘプチル（Ｃ_７）、シクロヘプテニル（Ｃ_７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ_７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ_７）、シクロオクチル（Ｃ_８）、シクロオクテニル（Ｃ_８）、クバニル（Ｃ_８）、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル（Ｃ_５）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ_８）、ビシクロ［２．１．１］ヘキサニル（Ｃ_６）、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル（Ｃ_７）などが含まれる。例示的なＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル基には、限定ではないが、上述のＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル基、さらには、シクロノニル（Ｃ_９）、シクロノネニル（Ｃ_９）、シクロデシル（Ｃ_１０）、シクロデセニル（Ｃ_１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ_９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ_１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ_１０）などが含まれる。上述の例が示すとおり、特定の実施形態では、シクロアルキル基は、単環式（「単環式シクロアルキル」）であるか、または縮合、架橋またはスピロ環系、例えば、二環系（「二環式シクロアルキル」）を含有し、かつ飽和であってもよいし、または部分的に不飽和であってもよい。「シクロアルキル」はまた、シクロアルキル環が、上記で定義したとおり、１個または複数のアリール基と縮合している環系を含み、ここで、結合点は、シクロアルキル環の上にあり、かつそのような例では、炭素の数は、シクロアルキル環系中の炭素の数を示し続ける。シクロアルキル基の各例は独立に、任意選択で置換されていてよい、すなわち、非置換であっても（「非置換シクロアルキル」）、または１個または複数の置換基で置換されていてもよい（「置換シクロアルキル」）。特定の実施形態では、シクロアルキル基は、非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、シクロアルキル基は、置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキルである。

【0092】

一部の実施形態では、「シクロアルキル」は、３〜１０個の環炭素原子を有する単環式飽和シクロアルキル基である（「Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル」）。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル」）。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル」）。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、５〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５〜Ｃ_６シクロアルキル」）。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５〜Ｃ_１０シクロアルキル」）。Ｃ_５〜Ｃ_６シクロアルキル基の例には、シクロペンチル（Ｃ_５）及びシクロヘキシル（Ｃ_５）が含まれる。Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル基の例には、上述のＣ_５〜Ｃ_６シクロアルキル基、さらには、シクロプロピル（Ｃ_３）及びシクロブチル（Ｃ_４）が含まれる。Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル基の例には、上述のＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル基、さらには、シクロヘプチル（Ｃ_７）及びシクロオクチル（Ｃ_８）が含まれる。別段に指定しない限り、シクロアルキル基の各例は独立に、非置換であっても（「非置換シクロアルキル」）、または１個または複数の置換基で置換されていてもよい（「置換シクロアルキル」）。特定の実施形態では、シクロアルキル基は、非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、シクロアルキル基は、置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキルである。

【0093】

「ヘテロシクリル」または「複素環式」は、環炭素原子及び１〜４個の環ヘテロ原子（ここで、各ヘテロ原子は独立に、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、及びケイ素から選択される）を有する３〜１０員の非芳香環系のラジカルを指す（「３〜１０員のヘテロシクリル」）。１個または複数の窒素原子を含有するヘテロシクリル基では、結合点は、価が許すとおり、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）、または縮合、架橋もしくはスピロ環系、例えば、二環系（「二環式ヘテロシクリル」）であってよく、かつ飽和であってもよいし、または部分的に不飽和であってもよい。ヘテロシクリル二環式環系は、一方または両方の環中に１個または複数のヘテロ原子を含むことができる。「ヘテロシクリル」はまた、ヘテロシクリル環が上記で定義したとおり、１個または複数のシクロアルキル基と縮合していて、ここで、結合点がシクロアルキルまたはヘテロシクリル環のいずれかの上にある環系、またはヘテロシクリル環が上記で定義したとおり、１個または複数のアリールまたはヘテロアリール基と縮合していて、ここで、結合点がヘテロシクリル環の上にある環系を含み、このような例では、環員の数は、ヘテロシクリル環系中の環員の数を示し続ける。ヘテロシクリル基は、例えば、３〜７員のヘテロシクリルと記載されることがあり、ここで、用語「員の」は、その部分内の非水素原子、すなわち、炭素、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、及びケイ素を指す。ヘテロシクリルの各例は独立に、任意選択で置換されていてよい、すなわち、非置換であっても（「非置換ヘテロシクリル」）、または１個または複数の置換基で置換されていてもよい（「置換ヘテロシクリル」）。特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、非置換３〜１０員のヘテロシクリルである。特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、置換３〜１０員のヘテロシクリルである。

【0094】

一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子及び１〜４個の環ヘテロ原子（ここで、各ヘテロ原子は独立に、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、及びケイ素から選択される）を有する５〜１０員の非芳香環系である（「５〜１０員のヘテロシクリル」）。一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子及び１〜４個の環ヘテロ原子（ここで、各ヘテロ原子は独立に、窒素、酸素、及び硫黄から選択される）を有する５〜８員の非芳香環系である（「５〜８員のヘテロシクリル」）。一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子及び１〜４個の環ヘテロ原子（ここで、各ヘテロ原子は独立に、窒素、酸素、及び硫黄から選択される）を有する５〜６員の非芳香環系である（「５〜６員のヘテロシクリル」）。一部の実施形態では、５〜６員のヘテロシクリルは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、５〜６員のヘテロシクリルは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、５〜６員のヘテロシクリルは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。

【0095】

１個のヘテロ原子を含有する例示的な３員のヘテロシクリル基には、限定ではないが、アジリジニル、オキシラニル、チオレニルが含まれる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な４員のヘテロシクリル基には、限定ではないが、アゼチジニル、オキセタニル及びチエタニルが含まれる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロシクリル基には、限定ではないが、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル及びピロリル−２，５−ジオンが含まれる。２個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロシクリル基には、限定ではないが、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジスルフラニル、及びオキサゾリジン−２−オンが含まれる。３個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロシクリル基には、限定ではないが、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、及びチアジアゾリニルが含まれる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な６員のヘテロシクリル基には、限定ではないが、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、及びチアニルが含まれる。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員のヘテロシクリル基には、限定ではないが、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルが含まれる。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員のヘテロシクリル基には、限定ではないが、トリアジナニル（ｔｒｉａｚｉｎａｎｙｌ）が含まれる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な７員のヘテロシクリル基には、限定ではないが、アゼパニル、オキセパニル及びチエパニルが含まれる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な８員のヘテロシクリル基には、限定ではないが、アゾカニル（ａｚｏｃａｎｙｌ）、オキセカニル（ｏｘｅｃａｎｙｌ）及びチオカニル（ｔｈｉｏｃａｎｙｌ）が含まれる。Ｃ_６アリール環に縮合している例示的な５員のヘテロシクリル基（５，６−二環式複素環式環とも、本明細書では称される）には、限定ではないが、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニルなどが含まれる。アリール環に縮合している例示的な６員のヘテロシクリル基（６，６−二環式複素環式環とも、本明細書では称される）には、限定ではないが、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが含まれる。

【0096】

ヘテロシクリル基の特定の例を以下の実例で示す：

【化33】

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［式中、各Ｗ”は、ＣＲ^６７、Ｃ（Ｒ^６７）_２、ＮＲ^６７、Ｏ、及びＳから選択され；各Ｙ”は、ＮＲ^６７、Ｏ、及びＳから選択され；Ｒ^６７は独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクリル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールである］。これらのヘテロシクリル環は、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル（例えば、アミド）、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、アリール、アリールオキシ、アジド、カルボキシル、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、ニトロ、チオール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、及び−Ｓ（Ｏ）_２−アリールからなる群から選択される１個または複数の基で任意選択で置換されていてもよい。置換基には、カルボニルまたはチオカルボニルが含まれ、これらは、例えば、ラクタム及び尿素誘導体をもたらす。

【0097】

「窒素含有ヘテロシクリル」基は、少なくとも１個の窒素原子を含有する４〜７員の非芳香族環式基、例えば、限定ではないが、モルホリン、ピペリジン（例えば、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル及び４−ピペリジニル）、ピロリジン（例えば、２−ピロリジニル及び３−ピロリジニル）、アゼチジン、ピロリドン、イミダゾリン、イミダゾリジノン、２−ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペラジン、及びＮ−アルキルピペラジン、例えば、Ｎ−メチルピペラジンを意味する。特定の例には、アゼチジン、ピペリドン及びピペラゾンが含まれる。

【0098】

「アミノ」は、ラジカル−ＮＲ^７０Ｒ^７１を指し、ここで、Ｒ^７０及びＲ^７１はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクリル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、アミノは、ＮＨ_２を指す。

【0099】

「シアノ」は、ラジカル−ＣＮを指す。

【0100】

「ヒドロキシ」は、ラジカル−ＯＨを指す。

【0101】

本明細書において定義するとおりのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリール基は、任意選択で置換されている（例えば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」シクロアルキル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリールまたは「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、用語「置換（置換されている）」は、用語「任意選択で」が先行するかしないかに関わらず、基（例えば、炭素または窒素原子）の上に存在する少なくとも１個の水素が許容可能な置換基、例えば、置換で安定な化合物、例えば、再配列、環化、除去、または他の反応などによる自発的変換を受けない化合物をもたらす置換基で置き換えられていることを意味する。別段に示さない限り、「置換（置換されている）」基は、置換基を、その基の１つまたは複数の置換可能な位置に有し、所与の構造中の１つより多い位置で置換されている場合、その置換基は、それぞれの位置で同じか、または異なる。用語「置換（置換されている）」は、安定な化合物の形成をもたらす有機化合物のすべての許容可能な置換基、例えば、本明細書に記載の置換基のいずれかでの置換を含むことが企図されている。本発明は、安定な化合物を得るために、あらゆるすべてのそのような組み合わせを企図している。本発明の目的では、窒素などのヘテロ原子は、ヘテロ原子の価を満たし、かつ安定な部分の形成をもたらす水素置換基及び／または本明細書に記載のとおりの任意の適切な置換基を有してよい。

【0102】

２個以上の置換基が任意選択で一緒になって、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい。そのようないわゆる環形成置換基は、必ずしもではないが典型的には、環の基礎構造に結合して存在する。一実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の隣接するメンバーに結合している。例えば、環の基礎構造の隣接するメンバーに結合している２個の環形成置換基は、縮合環構造を作製する。別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の１個のみのメンバーに結合する。例えば、環の基礎構造の１個のみのメンバーに結合している２個の環形成置換基は、スピロ環式構造を作製する。また別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の隣接していないメンバーに結合している。

【0103】

「対イオン」または「陰イオン性対イオン」は、電子を中性に維持するために、陽イオン性の第四級アミノ基と会合する負の電荷をもつ基である。例示的な対イオンには、ハライドイオン（例えば、Ｆ⁻、Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻、Ｉ⁻）、ＮＯ_３⁻、ＣｌＯ_４⁻、ＯＨ⁻、Ｈ_２ＰＯ_４⁻、ＨＳＯ_４⁻、スルホナートイオン（例えば、メタンスルホナート、トリフルオロメタンスルホナート、ｐ−トルエンスルホナート、ベンゼンスルホナート、１０−カンファスルホナート、ナフタレン−２−スルホナート、ナフタレン−１−スルホン酸−５−スルホナート、エタン−１−スルホン酸−２−スルホナートなど）、及びカルボキシラートイオン（例えば、アセタート、エタノアート、プロパノアート、ベンゾアート、グリセラート、ラクタート、タルトラート、グリコラートなど）が含まれる。

【0104】

用語「薬学的に許容される塩」は、本明細書に記載の化合物上に存在する特定の置換基に応じて、相対的に非毒性の酸または塩基と共に調製される活性な化合物の塩を含むことが意味されている。本発明の化合物が相対的に酸性の官能基を含有する場合、無溶媒で、または適切な不活性な溶媒中で、そのような化合物の中性形態を充分な量の所望の塩基と接触させることにより、塩基付加塩を得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例には、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、またはマグネシウム塩、または同様の塩が含まれる。本発明の化合物が相対的に塩基性の官能基を含有する場合、無溶媒で、または適切な不活性な溶媒中で、そのような化合物の中性形態を充分な量の所望の酸と接触させることにより、酸付加塩を得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例には、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸などの無機酸から誘導されるものなど、さらには、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸などの相対的に非毒性の有機酸から誘導される塩が含まれる。アルギニン酸塩などのアミノ酸の塩、及びグルクロン酸またはガラクツロン酸などの有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅｅｔａｌ，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ６６：１−１９（１９７７）を参照されたい）。本発明の特定の具体的な化合物は、化合物が塩基または酸付加塩のいずれかへと変換されることを可能にする塩基性及び酸性官能基の両方を含有する。当業者に公知の他の薬学的に許容される担体が本発明に適している。塩は、対応する遊離塩基形態よりも、水性または他のプロトン性溶媒中に可溶性である傾向がある。他の場合には、製剤は、４．５〜５．５のｐＨ範囲の第１の緩衝液、例えば、１ｍＭ〜５０ｍＭヒスチジン、０．１％〜２％スクロース、２％〜７％マンニトール中の凍結乾燥粉末であってよく、これを、使用前に第２の緩衝液と混合する。

【0105】

したがって、本発明の化合物は、薬学的に許容される酸などとの塩として存在してよい。本発明は、そのような塩を含む。そのような塩の例には、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）−酒石酸塩，（−）−酒石酸塩、またはラセミ混合物を含むその混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、及びグルタミン酸などのアミノ酸との塩が含まれる。これらの塩は、当業者に公知の方法により調製することもできる。

【0106】

化合物の中性形態を好ましくは、従来の手法で、塩を塩基または酸と接触させ、親化合物を単離することにより再生させる。化合物の親形態は、極性溶媒における溶解性などのいくつかの物理的特性において、様々な塩形態とは異なる。

【0107】

塩形態に加えて、本発明は、プロドラッグ形態である化合物を提供する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で化学的変化を容易に受けて、本発明の化合物を提供する化合物である。加えて、プロドラッグは、ｅｘｖｉｖｏ環境において化学的または生化学的方法により、本発明の化合物に変換され得る。例えば、プロドラッグは、適切な酵素または化学試薬と共に経皮貼付剤レザバー内に配置された場合に、本発明の化合物にゆっくり変換され得る。

【0108】

本発明の特定の化合物は、非溶媒和形態で、さらには、水和形態を含む溶媒和形態で存在し得る。一般に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲内に包含される。本発明の特定の化合物は、多数の結晶質または非晶質形態で存在し得る。一般に、すべての物理的形態が、本発明が企図する使用について同等であり、本発明の範囲内であることが意図されている。

【0109】

本明細書で使用する場合、用語「塩」は、本発明の方法で使用される化合物の酸または塩基塩を指す。許容される塩の実例は、鉱酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸など）塩、有機酸（酢酸、プロピオン酸、グルタミン酸、クエン酸など）塩、第四級アンモニウム（ヨウ化メチル、ヨウ化エチル）塩である。

【0110】

本発明の特定の化合物は、不斉炭素原子（光学的またはキラル中心）または二重結合；アミノ酸では絶対立体化学の点において、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−として、または（Ｄ）−もしくは（Ｌ）−として定義され得る鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオ異性体、互変異性体、幾何異性体、立体異性体形態を有し、個々の異性体は、本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物は、合成する、及び／または単離するには不安定すぎると当分野において公知のものは含まない。本発明は、ラセミ形態及び光学的に純粋な形態の化合物を包含することが意味されている。光学的に活性な（Ｒ）−及び（Ｓ）−、または（Ｄ）−及び（Ｌ）−異性体を、キラルシントンもしくはキラル試薬を使用して調製するか、または従来の技術を使用して分割してもよい。本明細書に記載の化合物がオレフィン結合または幾何学的非対称の他の中心を含有する場合、別段に指定しない限り、これは、化合物がＥ及びＺ幾何異性体の両方を包含することが意図されている。

【0111】

本明細書で使用する場合、用語「異性体」は、同じ数及び種類の原子を、したがって同じ分子量を有するが、原子の構造配置または立体配置に関して異なる化合物を指す。

【0112】

用語「互変異性体」は、本明細書で使用する場合、平衡して存在し、かつ一方の異性体型から他方へと容易に変換する２つ以上の構造異性体のうちの１つを指す。

【0113】

本発明の特定の化合物が互変異性型で存在し得て、化合物のそのような互変異性型がすべて、本発明の範囲内であることは当業者には明らかであろう。

【0114】

用語「処置すること」または「処置」は、緩解；寛解；症状減弱または損傷、病態もしくは状態を患者にとってより許容可能なものとすること；変性または錐体の速度の低下；変性の最終点を、より衰弱したものではなくすること；患者の身体的または精神的健康を改善することなどの任意の客観的または主観的パラメーターを含む、損傷、疾患、病態または状態の処置または寛解の成功の任意の兆候を指す。症状の処置または寛解は、理学的検査、神経精神疾患学的検査、及び／または精神医学的評価の結果を含む、主観的または客観的パラメーターに基づき得る。例えば、本明細書に記載の特定の方法は、がん（例えば、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、分泌細胞の癌）、神経変性疾患（例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭型認知症）、白質ジストロフィー（例えば、白質消失病、ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調）、手術後認知機能不全、外傷性脳損傷、知的障害症候群、炎症性疾患、筋骨格疾患、代謝性疾患、またはｅＩＦ２ＢもしくはＩＳＲ経路を含むシグナルトランスダクションもしくはシグナル伝達経路における成分の機能減少及びｅＩＦ２経路活性の減少と関連する疾患もしくは障害を処置する。例えば、本明細書に記載の特定の方法は、がんを、がんの発生、成長、転移、もしくは進行を減少させること、もしくは低下させること、もしくは予防すること、またはがんの症状を減少させることにより処置する；神経変性を、精神的健康を改善させること、精神的機能を増大させること、精神的機能の減少を減速させること、認知症を減少させること、認知症の発生を遅延させること、認知技能を改善すること、認知技能の喪失を減少させること、記憶を改善すること、記憶の退化を減少させること、神経変性の症状を減少させること、または生存を延長することにより処置する；白質消失病を、白質消失病の症状を減少させること、または白質の喪失を減少させること、またはミエリンの喪失を減少させること、またはミエリンの量を増加させること、または白質の量を増加させることにより処置する；ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調を、ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調の症状を減少させること、またはミエリンのレベルを上昇させること、またはミエリンの喪失を減少させることにより処置する；知的障害症候群を、知的障害症候群の症状を減少させることにより処置する、炎症性疾患を、炎症性疾患の症状を処置することにより処置する；筋骨格疾患を、筋骨格疾患の症状を処置することにより処置する；あるいは代謝性疾患を、代謝性疾患の症状を処置することにより処置する。本明細書に記載の疾患、障害、または状態の症状（例えば、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格疾患、代謝性疾患、あるいはｅＩＦ２ＢまたはｅＩＦ２経路、ｅＩＦ２αリン酸化、もしくはＩＳＲ経路を含むシグナルトランスダクション経路の成分の機能減少と関連する状態または疾患）は、公知であるか、または当技術分野における通常の技能のものにより決定され得る。用語「処置すること」及びその語形変化は、損傷、病態、状態、または疾患の予防（例えば、本明細書に記載の疾患、障害、または状態の１種または複数の症状の進展を予防すること）を含む。

【0115】

「有効量」は、規定の目的を達成する（例えば、そのために投与される効果を達成する、疾患を処置する、酵素の活性を低下させる、酵素の活性を上昇させる、または疾患もしくは状態の１種もしくは複数の症状を減少させる）ために十分な量である。「有効量」の例は、疾患の１つまたは複数の症状の処置、予防、または減少に貢献するために十分な量であり、これは、「治療有効量」とも称され得るであろう。薬物の「予防有効量」は、対象に投与した場合に、意図された予防効果、例えば、損傷、疾患、病態もしくは状態の発症（または再発）を予防すること、もしくは遅延させること、または損傷、疾患、病態、もしくは状態、もしくはそれらの症状の発症（または再発）の可能性を低下させることを有するであろう薬物の量である。完全な予防効果は、１回の投与により必ずしも起こるものではなく、一連の用量の投与後にのみ起こり得る。したがって、予防有効量を、１回または複数回の投与で投与してもよい。正確な量は、処置の目的に依存しており、公知の技術を使用して、当業者により確認され得る（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＤｏｓａｇｅＦｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１−３，１９９２）；Ｌｌｏｙｄ，ＴｈｅＡｒｔ，ＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）；Ｐｉｃｋａｒ，ＤｏｓａｇｅＣａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）；及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓを参照されたい）。

【0116】

１つまたは複数の症状の「減少」（及びこの語句の文法的同等句）は、症状（複数可）の重症度もしくは頻度の減少、または症状（複数可）の除去を意味する。

【0117】

疾患（例えば、本明細書に記載の疾患または障害、例えば、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格疾患、代謝性疾患、あるいはｅＩＦ２ＢまたはｅＩＦ２経路、ｅＩＦ２αリン酸化、もしくはＩＳＲ経路を含むシグナルトランスダクション経路の成分の機能減少と関連する疾患または障害）と関連した物質または物質の活性もしくは機能の文脈における用語「関連」または「と関連した」は、その疾患が、その物質または物質の活性もしくは機能に（全部または一部）起因する、またはその疾患の症状がそれらに（全部または一部）起因することを意味する。例えば、ｅＩＦ２Ｂの機能減少と関連する疾患または状態の症状は、ｅＩＦ２Ｂ活性の低下（例えば、ｅＩＦ２Ｂ活性もしくはレベルの低下、ｅＩＦ２αリン酸化もしくはリン酸化ｅＩＦ２αの活性の上昇、またはｅＩＦ２活性の低下、またはリン酸化ｅＩＦ２αシグナルトランスダクションもしくはＩＳＲシグナル伝達経路の活性の上昇）から（全部または一部）生じる症状であり得る。本明細書で使用する場合、疾患と関連していると記載されるものが、原因因子であれば、疾患を処置するための標的であり得るであろう。例えば、ｅＩＦ２活性またはｅＩＦ２経路活性の低下と関連する疾患を、ｅＩＦ２もしくはｅＩＦ２経路のレベルもしくは活性を上昇させるために、またはリン酸化ｅＩＦ２α活性もしくはＩＳＲ経路を低下させるために有効な薬剤（例えば、本明細書に記載のとおりの化合物）で処置し得る。例えば、リン酸化ｅＩＦ２αと関連する疾患は、リン酸化ｅＩＦ２αまたはリン酸化ｅＩＦ２αの下流成分もしくはエフェクターの活性のレベルを低下させるために有効な薬剤（例えば、本明細書に記載のとおりの化合物）で処置し得る。例えば、ｅＩＦ２αと関連する疾患は、ｅＩＦ２またはｅＩＦ２の下流成分もしくはエフェクターの活性のレベルを上昇させるために有効な薬剤（例えば、本明細書に記載のとおりの化合物）で処置し得る。

【0118】

「対照」または「対照実験」は、その明白な通常の意味に従って使用され、これらは、実験の対象または試薬を、実験の１つの手順、試薬、または変項を省略することを除いて、平行実験においてのとおりに処理する実験を指す。一部の例では、対照を、実験効果を評価する際の比較標準として使用する。

【0119】

「接触させること」は、その明白な通常の意味に従って使用され、少なくとも２つの別個の種（例えば、生体分子を含む化学化合物、または細胞）が反応する、相互作用する、または物理的に隣接するために十分に近接することを可能にするプロセスを指す。しかしながら、得られる反応生成物が、添加された試薬の間での反応から直接的に、または反応混合物中で生成され得る、添加された試薬のうちの１種もしくは複数からの中間体から生成され得ることは認められるべきである。用語「接触させること」は、２種の種が反応する、相互作用する、または物理的に隣接することを可能にすることを含んでよく、ここで、その２種の種は、本明細書に記載のとおりの化合物及びタンパク質または酵素（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分）であってよい。一部の実施形態では、接触させることは、本明細書に記載の化合物が、シグナル伝達経路に関係するタンパク質または酵素（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分）と相互作用することを可能にすることを含む。

【0120】

本明細書において定義するとおりの、タンパク質−阻害薬（例えば、アンタゴニスト）相互作用に関連する用語「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」などは、阻害薬の非存在下でのタンパク質の活性または機能に対して、タンパク質の活性または機能にマイナスの影響を及ぼすこと（例えば、それらを減少させること）を意味する。一部の実施形態では、阻害は、疾患または疾患の症状の減少を指す。一部の実施形態では、阻害は、シグナルトランスダクション経路またはシグナル伝達経路の活性を低下させることを指す。したがって、阻害には、少なくとも一部、部分的にまたは全部、刺激を遮断すること、活性化を減少させること、予防すること、もしくは遅延させること、またはシグナルトランスダクションもしくは酵素活性もしくはタンパク質の量を不活性化すること、脱感作させること、もしくは下方調節することが含まれる。一部の実施形態では、阻害は、シグナルトランスダクション経路またはシグナル伝達経路（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路、ｅＩＦ２αリン酸化により活性化される経路、もしくはＩＳＲ経路の成分）の活性の低下を指す。したがって、阻害には、少なくとも一部、部分的に、または全部、刺激を減少させること、活性化を減少させること、もしくは低下させること、または疾患において増加するシグナルトランスダクションもしくは酵素活性もしくはタンパク質の量（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分、ここで、それぞれは、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患と関連している）を不活性化させること、脱感作させること、もしくは下方調節することが含まれ得る。阻害には、少なくとも一部、部分的に、または全部、刺激を減少させること、活性化を減少させること、もしくは低下させること、または別のタンパク質のレベルをモジュレートし得る、もしくは細胞の生存を増加させ得るシグナルトランスダクションもしくは酵素活性もしくはタンパク質の量（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分）を不活性化させること、脱感作させること、もしくは下方調節することが含まれ得る（例えば、リン酸化ｅＩＦ２α経路の活性の低下は、非疾患対照に対してリン酸化ｅＩＦ２α経路の活性の上昇を有しても有さなくてもよい細胞の細胞生存を増加させ得るか、またはｅＩＦ２α経路の活性の低下は、非疾患対照に対してｅＩＦ２α経路の活性の上昇を有しても有さなくてもよい細胞の細胞生存を増加させ得る）。

【0121】

本明細書において定義するとおりの、タンパク質−活性化因子（例えば、アゴニスト）相互作用に関連する用語「活性化」、「活性化させる」、「活性化させること」などは、活性化因子（例えば、本明細書に記載の化合物）の非存在下でのタンパク質の活性または機能に対して、タンパク質（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分）の活性または機能にプラスの影響を及ぼすこと（例えば、それらを増加させること）を意味する。一部の実施形態では、活性化は、シグナルトランスダクション経路またはシグナル伝達経路の活性（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分）の増加を指す。したがって、活性化には、少なくとも一部、部分的に、または全部、刺激を増加させること、活性化を増加させること、もしくは可能にすること、または疾患において低下するシグナルトランスダクションもしくは酵素活性もしくはタンパク質の量（例えば、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患と関連するｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分のレベル）を活性化させること、増感させること、もしくは上方調節することが含まれ得る。活性化には、少なくとも一部、部分的に、または全部、刺激を増加させること、活性化を増加させること、もしくは可能にすること、または別のタンパク質のレベルをモジュレートし得る、もしくは細胞の生存を増加させ得るシグナルトランスダクションもしくは酵素活性もしくはタンパク質の量（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分のレベル）を活性化させること、増感させること、もしくは上方調節することが含まれ得る（例えば、ｅＩＦ２α活性の上昇は、非疾患対照に対してｅＩＦ２α活性の低下を有しても有さなくてもよい細胞の細胞生存を増加させ得る）。

【0122】

用語「モジュレーション」は、標的分子または標的分子の機能のレベルの上昇または低下を指す。一部の実施形態では、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分のモジュレーションは、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分と関連する疾患（例えば、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患）あるいはｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分に起因しないが、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分のモジュレーション（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２αまたはｅＩＦ２経路の成分のレベルまたはそれらの活性のレベルの低下）から利益を受け得る疾患の１つまたは複数の症状の重症度の低下をもたらし得る。

【0123】

用語「モジュレーター」は、本明細書で使用する場合、標的分子のレベルまたは標的分子の機能のモジュレーション（例えば、上昇または低下）を指す。実施形態では、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分のモジュレーターは、抗がん薬である。実施形態では、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分のモジュレーターは、神経保護薬である。実施形態では、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分のモジュレーターは、記憶増強薬である。実施形態では、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分のモジュレーターは、記憶増強薬（例えば、長期記憶増強薬）である。実施形態では、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分のモジュレーターは、抗炎症薬である。一部の実施形態では、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分のモジュレーターは、鎮痛薬である。

【0124】

「患者」または「それを必要とする対象」は、本明細書において提供するとおりの化合物または医薬組成物の投与により処置され得る疾患または状態に罹患しているか、またはそれらに罹患しやすい生体を指す。非限定的例には、ヒト、他の哺乳類、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、ウシ、シカ、及び他の非哺乳類動物が含まれる。一部の実施形態では、患者はヒトである。一部の実施形態では、患者は家庭内動物である。一部の実施形態では、患者はイヌである。一部の実施形態では、患者はオウムである。一部の実施形態では、患者は家畜動物である。一部の実施形態では、患者は哺乳類である。一部の実施形態では、患者はネコである。一部の実施形態では、患者はウマである。一部の実施形態では、患者はウシである。一部の実施形態では、患者はイヌである。一部の実施形態では、患者はネコである。一部の実施形態では、患者はサルである。一部の実施形態では、患者はサルである。一部の実施形態では、患者はマウスである。一部の実施形態では、患者は実験動物である。一部の実施形態では、患者はラットである。一部の実施形態では、患者はハムスターである。一部の実施形態では、患者は検査動物である。一部の実施形態では、患者は新生動物である。一部の実施形態では、患者は新生児である。一部の実施形態では、患者は新生哺乳類である。一部の実施形態では、患者は高齢動物である。一部の実施形態では、患者は高齢者である。一部の実施形態では、患者は高齢哺乳類である。一部の実施形態では、患者は老人患者である。

【0125】

「疾患」、「障害」または「状態」は、本明細書において提供する化合物、医薬組成物、または方法で処置することができる患者または対象の存在状態または健康状態を指す。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物及び方法は、例えば、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の投与により、疾患、障害、または状態の１つまたは複数の症状を減少させる、または除去することを含む。

【0126】

用語「シグナル伝達経路」は、本明細書で使用する場合、一成分の変化を１種または複数の他の成分に伝え、次いで、それが、変化を追加の成分に伝え得て、それが任意選択で、他のシグナル伝達経路成分に伝播する、細胞成分と任意選択で細胞外の成分（例えば、タンパク質、核酸、小分子、イオン、脂質）との間の一連の相互作用を指す。

【0127】

「薬学的に許容される添加剤」及び「薬学的に許容される担体」は、対象への活性薬剤の投与、及び対象による吸収を補助し、かつ患者に対して著しい有害な毒物学的作用をもたらすことなく、本発明の組成物中に含まれてよい物質を指す。薬学的に許容される添加剤の非限定的例には、水、ＮａＣｌ、正常食塩溶液、乳酸リンゲル液、正常スクロース、正常グルコース、結合剤、増量剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング、甘味剤、香味剤、塩溶液（リンゲル液）、アルコール、油、ゼラチン、炭水化物、例えば、ラクトース、アミロースまたはデンプン、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、及び着色剤などが含まれる。そのような製剤を滅菌し、所望の場合には、本発明の化合物と有害に反応しない補助剤、例えば、滑沢剤、防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼすための塩、緩衝剤、着色剤、及び／または芳香物質などと混合することができる。当業者は、他の医薬品添加剤が本発明において有用であることを分かるであろう。

【0128】

用語「製剤」は、他の担体を伴うか、または伴わない活性成分が担体に囲まれている、したがって担体がそれと会合している、カプセル剤をもたらす担体として封入物質を備えた活性化合物の製剤を含むことが意図されている。同様に、カシェ剤及びロゼンジ剤が含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、及びロゼンジ剤を、経口投与に適した固体剤形として使用することができる。

【0129】

本明細書で使用する場合、用語「投与すること」は、対象への経口投与、坐剤としての投与、局所接触、静脈内、非経口、腹腔内、筋肉内、病変内、髄腔内、頭蓋内、鼻腔内もしくは皮下投与、または持続放出機器、例えば、ミニ浸透圧ポンプの移植を意味する。投与は、非経口及び経粘膜（例えば、頬側、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、膣、直腸、または経皮）を含む任意の経路による。非経口投与には、例えば、静脈内、筋肉内、動脈内、皮内、皮下、腹腔内、心室内、及び頭蓋内が含まれる。送達の他の様式には、これらだけに限定されないが、リポソーム製剤、静脈内輸液、経皮貼付剤などの使用が含まれる。「同時投与」では、本明細書に記載の組成物を、１種または複数の追加の治療（例えば、抗がん薬、化学療法薬、または神経変性疾患のための処置）の投与と同時に、その直前に、またはその直後に投与することが意味されている。本発明の化合物は患者に、単独で投与することができるか、または同時投与することができる。同時投与は、個別での、または組み合わせ（１種よりも多い化合物または薬剤）での化合物の同期または連続投与を含むことが意味されている。したがって、製剤を、所望の場合には、（例えば、代謝分解を減少させるために）他の活性物質と組み合わせることもできる。

【0130】

用語「ｅＩＦ２Ｂ」は、本明細書で使用する場合、ヘテロ五量体真核細胞翻訳開始因子２Ｂを指す。ｅＩＦ２Ｂは、５つのサブユニット：ｅＩＦ２Ｂ１、ｅＩＦ２Ｂ２、ｅＩＦ２Ｂ３、ｅＩＦ２Ｂ４及びｅＩＦ２Ｂ５からなる。ｅＩＦ２Ｂ１は、Ｅｎｔｒｅｚ遺伝子１９６７、ＯＭＩＭ６０６６８６、ＵｎｉｐｒｏｔＱ１４２３２、及び／またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿００１４０５と関連するタンパク質を指す。ｅＩＦ２Ｂ２は、Ｅｎｔｒｅｚ遺伝子８８９２、ＯＭＩＭ６０６４５４、ＵｎｉｐｒｏｔＰ４９７７０、及び／またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿０５５０５４と関連するタンパク質を指す。ｅＩＦ２Ｂ３は、Ｅｎｔｒｅｚ遺伝子８８９１、ＯＭＩＭ６０６２７３、ＵｎｉｐｒｏｔＱ９ＮＲ５０、及び／またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿０６５０９８と関連するタンパク質を指す。ｅＩＦ２Ｂ４は、Ｅｎｔｒｅｚ遺伝子８８９０、ＯＭＩＭ６０６６８７、ＵｎｉｐｒｏｔＱ９ＵＩ１０、及び／またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿７５１９４５と関連するタンパク質を指す。ｅＩＦ２Ｂ５は、Ｅｎｔｒｅｚ遺伝子８８９３、ＯＭＩＭ６０３９４５、ＵｎｉｐｒｏｔＱ１３１４４、及び／またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿００３８９８と関連するタンパク質を指す。

【0131】

用語「ｅＩＦ２アルファ」、「ｅＩＦ２ａ」または「ｅＩＦ２α」は、互換的であり、タンパク質「真核生物翻訳開始因子２アルファサブユニットｅＩＦ２Ｓ１」を指す。実施形態では、「ｅＩＦ２アルファ」、「ｅＩＦ２ａ」または「ｅＩＦ２α」は、ヒトタンパク質を指す。用語「ｅＩＦ２アルファ」、「ｅＩＦ２ａ」または「ｅＩＦ２α」には、そのタンパク質の野生型及び変異体型が含まれる。実施形態では、「ｅＩＦ２アルファ」、「ｅＩＦ２ａ」または「ｅＩＦ２α」は、Ｅｎｔｒｅｚ遺伝子１９６５、ＯＭＩＭ６０３９０７、ＵｎｉＰｒｏｔＰ０５１９８、及び／またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿００４０８５と関連するタンパク質を指す。実施形態では、直前の参照番号は、本出願の出願日の時点で公知であるタンパク質及び関連核酸を指す。

【0132】

化合物
一態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：

【化34】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体に関する［式中、Ｄは、架橋単環式シクロアルキル、架橋単環式ヘテロシクリル、またはクバニルであり、ここで、各架橋単環式シクロアルキル、架橋単環式ヘテロシクリル、またはクバニルは、１〜４個のＲ^Ｘで任意選択で置換されており；Ｌ^１は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニレン、または２〜７員のヘテロアルキレンであり、ここで、各Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニレン、または２〜７員のヘテロアルキレンは、１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されており；Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはシリルオキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり；Ｑは、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）_２であり；Ａ及びＷはそれぞれ独立に、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールは、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており；各Ｒ^Ｘは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、シアノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲ^Ａ、−ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、−ＳＲ^Ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｄ、及びＧ^２からなる群から独立に選択され；各Ｒ^Ｙは、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アミド−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、シアノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、シロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシル−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲ^Ａ、−ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、−Ｓ（Ｒ^Ｆ）_ｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−ＮＲ^ＢＳ（Ｏ）_２Ｒ^Ｄ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^Ｄ、Ｒ^ＦＳ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｒ^ＤＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｂ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（Ｒ^Ｂ）（Ｒ^Ｃ）Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｒ^ＤＯＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｂ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｇ^１、Ｇ^１−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｇ^１−Ｎ（Ｒ^Ｂ）、Ｇ^１−Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニル、Ｇ^１−Ｏ−、Ｇ^１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｂ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及びＧ^１−ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）からなる群から独立に選択されるか；または隣接する原子上の２個のＲ^Ｙ基は、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている縮合フェニル、３〜７員の縮合シクロアルキル環、３〜７員の縮合ヘテロシクリル環、または５〜６員の縮合ヘテロアリール環を形成しており；各Ｇ^１またはＧ^２は独立に、３〜７員のシクロアルキル、４〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、各３〜７員のシクロアルキル、４〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールは、１〜６個のＲ^Ｚで任意選択で置換されており；各Ｒ^Ｚは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ、シアノ、オキソ、−ＯＲ^Ａ、−ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、及び−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｄからなる群から独立に選択され；Ｒ^Ａは出現する毎に独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＲＡ^１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄであり；Ｒ^Ｂ及びＲ^Ｃのそれぞれは独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｇ^１−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、３〜７員のシクロアルキル、または４〜７員のヘテロシクリルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、１〜６個のＲ^Ｚで任意選択で置換されているか；またはＲ^Ｂ及びＲ^Ｃは、それらが結合している原子と一緒に、１〜６個のＲ^Ｚで任意選択で置換されている３〜７員のシクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成しており；Ｒ^Ｄは出現する毎に独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり；各Ｒ^Ｅは独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり；各Ｒ^Ｆは独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはハロであり；各ＲＡ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、３〜７員のシクロアルキル、または４〜７員のヘテロシクリルであり；ｍは、１、３、または５であり；ｔは、０または１である］。

【0133】

【化35】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｄは、

【化36】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｄは、

【化37】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｄは、

【化38】

[この文献は図面を表示できません]

【化39】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0134】

【0135】

一部の実施形態では、Ｑは、Ｃ（Ｏ）である。一部の実施形態では、Ｑは、Ｓ（Ｏ）_２である。

【0136】

一部の実施形態では、ｔは、１である。一部の実施形態では、ｔは、０である。

【0137】

【0138】

【0139】

【0140】

【0141】

一部の実施形態では、各Ａ及びＷは、

【化40】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは、

【化41】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは、

【化42】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0142】

一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれは、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており、各Ｒ^Ｙは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、シロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ、−ＯＲ^Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、またはＧ^１である。一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、またはピラゾリルであり、ここで、Ａ及びＷはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されている。

【0143】

一部の実施形態では、Ａは、

【化43】

[この文献は図面を表示できません]

である。一部の実施形態では、Ａは、

【化44】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0144】

一部の実施形態では、Ｗは、

【化45】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｗは、

【化46】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0145】

【0146】

一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、隣接する原子上で２個のＲ^Ｙで置換されており、その２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている３〜７員の縮合ヘテロシクリル環または５〜６員のヘテロアリール環を形成している。一部の実施形態では、２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、ジオキソラニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピリジル、またはピリミジニル環を形成しており、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている。一部の実施形態では、各Ｒ^Ｘは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フルオロ、クロロ、オキソ、ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、またはＧ^２である。

【0147】

【0148】

【0149】

【0150】

一態様では、本発明は、式（Ｉ−ａ）の化合物：

【化47】

[この文献は図面を表示できません]

【0151】

一部の実施形態では、Ｄは、１〜４個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている架橋単環式シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｄは、１〜４個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている４〜６員の架橋シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｄは、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、またはビシクロ［２．１．１］ヘキサンから選択され、これらはそれぞれ、１〜４個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている。一部の実施形態では、Ｄは、

【化48】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｄは、

【化49】

[この文献は図面を表示できません]

【化50】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0152】

【0153】

一部の実施形態では、ｔは、１である。一部の実施形態では、ｔは、０である。

【0154】

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のそれぞれは独立に、水素である。

【0155】

【化51】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0156】

一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれは、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており、各Ｒ^Ｙは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、シロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ、−ＯＲ^Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、またはＧ^１である。一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、またはピラゾリルであり、ここで、Ａ及びＷはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されている。

【0157】

一部の実施形態では、Ａは、

【化52】

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である。

【0158】

一部の実施形態では、Ｗは、

【化53】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0159】

【0160】

一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、隣接する原子上で２個のＲ^Ｙで置換されており、その２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている３〜７員の縮合ヘテロシクリル環または５〜６員のヘテロアリール環を形成している。一部の実施形態では、２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、ジオキソラニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピリジル、またはピリミジニル環を形成しており、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている。一部の実施形態では、各Ｒ^Ｘは独立に、フルオロである。

【0161】

【0162】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｂ）の化合物：

【化54】

[この文献は図面を表示できません]

【0163】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｃ）の化合物：

【化55】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ｗ、Ｄ、Ｒ^Ｙ、及びｔのそれぞれは、式（Ｉ）についてのとおりに定義される。

【0164】

【化56】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｄは、

【化57】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｄは、

【化58】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｄは、

【化59】

[この文献は図面を表示できません]

【化60】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0165】

一部の実施形態では、ｔは、１である。一部の実施形態では、ｔは、０である。

【0166】

一部の実施形態では、Ｗは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｗは、フェニルである。一部の実施形態では、Ｗは、５〜６員のヘテロアリールである。

【0167】

【0168】

一部の実施形態では、Ｗは独立に、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されているフェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、各Ｒ^Ｙは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、シリルオキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ、−ＯＲ^Ａ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、またはＧ^１である。一部の実施形態では、Ｗは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、またはピラゾリルであり、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｙ基で任意選択で置換されている。

【0169】

一部の実施形態では、Ｗは、

【化61】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0170】

【0171】

一部の実施形態では、各Ｒ^Ｙは独立に、クロロ、フルオロ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＮＨＣＨ_３、ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＨ_２ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＳｉ（ＣＨ_３）_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、またはＧ^１である。

【0172】

【0173】

一部の実施形態では、Ｗは、隣接する原子上で２個のＲ^Ｙで置換されており、その２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている３〜７員の縮合ヘテロシクリル環または５〜６員のヘテロアリール環を形成している。一部の実施形態では、２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、ジオキソラニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピリジル、またはピリミジニル環を形成しており、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている。一部の実施形態では、各Ｒ^Ｘは独立に、フルオロである。

【0174】

【0175】

【0176】

【0177】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｄ）の化合物：

【化62】

[この文献は図面を表示できません]

【0178】

一部の実施形態では、Ｑは、Ｃ（Ｏ）である。一部の実施形態では、Ｑは、Ｓ（Ｏ）_２である。

【0179】

一部の実施形態では、ｔは、１である。一部の実施形態では、ｔは、０である。

【0180】

【0181】

【0182】

【0183】

一部の実施形態では、各Ａ及びＷは、

【化63】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは、

【化64】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは、

【化65】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0184】

一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれは、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており、各Ｒ^Ｙは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、シロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ、−ＯＲ^Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、またはＧ^１である。一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、またはピラゾリルであり、ここで、Ａ及びＷはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されている。

【0185】

一部の実施形態では、Ａは、

【化66】

[この文献は図面を表示できません]

である。一部の実施形態では、Ａは、

【化67】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0186】

一部の実施形態では、Ｗは、

【化68】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｗは、

【化69】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0187】

【0188】

一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、隣接する原子上で２個のＲ^Ｙで置換されており、その２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている３〜７員の縮合ヘテロシクリル環または５〜６員のヘテロアリール環を形成している。一部の実施形態では、２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、ジオキソラニル、ヒドロピリミジニル、ピリジル、またはピリミジニル環を形成しており、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている。一部の実施形態では、各Ｒ^Ｘは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フルオロ、クロロ、オキソ、ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、またはＧ^２である。

【0189】

【0190】

【0191】

【0192】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｅ）の化合物：

【化70】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ｗ、Ｑ、Ｒ^Ｙ、及びｔのそれぞれは、式（Ｉ）についてのとおりに定義される。

【0193】

【0194】

一部の実施形態では、Ｗの隣接する原子上の２個のＲ^Ｙ基は、それらが結合している原子と一緒に、１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている３〜７員の縮合シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成して、二環式ヘテロアリールを形成している。一部の実施形態では、Ｗは、１０員のヘテロアリール、９員のヘテロアリール、６員のヘテロアリール、または５員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｗは、価により許されるとおり、窒素、酸素または硫黄を含有するヘテロアリールである。

【0195】

一部の実施形態では、Ｗは、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されているフェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、各Ｒ^Ｙは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、シリルオキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ、−ＯＲ^Ａ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、またはＧ^１である。一部の実施形態では、Ｗは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、またはピラゾリルであり、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｙ基で任意選択で置換されている。

【0196】

一部の実施形態では、Ｗは、

【化71】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｗは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており、ここで、各Ｒ^Ｙは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、シロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ、−ＯＲ^Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、またはＧ^１である。一部の実施形態では、Ｗは、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されているフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、またはピラゾリルである。

【0197】

一部の実施形態では、Ｗは、

【化72】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0198】

【0199】

【0200】

【0201】

【0202】

【0203】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｆ）の化合物：

【化73】

[この文献は図面を表示できません]

【0204】

【0205】

【0206】

【0207】

一部の実施形態では、各Ａ及びＷは、

【化74】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは、

【化75】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは、

【化76】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0208】

一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれは、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており、各Ｒ^Ｙは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、シロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ、−ＯＲ^Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、またはＧ^１である。一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、またはピラゾリルであり、ここで、Ａ及びＷはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されている。

【0209】

一部の実施形態では、Ａは、

【化77】

[この文献は図面を表示できません]

である。一部の実施形態では、Ａは、

【化78】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0210】

一部の実施形態では、Ｗは、

【化79】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｗは、

【化80】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0211】

【0212】

一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、隣接する原子上で２個のＲ^Ｙで置換されており、その２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている３〜７員の縮合ヘテロシクリル環または５〜６員のヘテロアリール環を形成している。一部の実施形態では、２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、ジオキソラニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピリジル、またはピリミジニル環を形成しており、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている。一部の実施形態では、各Ｒ^Ｘは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フルオロ、クロロ、オキソ、ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、またはＧ^２である。

【0213】

【0214】

【0215】

【0216】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｇ）の化合物：

【化81】

[この文献は図面を表示できません]

【0217】

【0218】

【0219】

【0220】

一部の実施形態では、各Ａ及びＷは、

【化82】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは、

【化83】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは、

【化84】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0221】

一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれは、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており、各Ｒ^Ｙは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、シロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ、−ＯＲ^Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、またはＧ^１である。一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、またはピラゾリルであり、ここで、Ａ及びＷはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されている。

【0222】

一部の実施形態では、Ａは、

【化85】

[この文献は図面を表示できません]

である。一部の実施形態では、Ａは、

【化86】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0223】

一部の実施形態では、Ｗは、

【化87】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｗは、

【化88】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0224】

【0225】

一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、隣接する原子上で２個のＲ^Ｙで置換されており、その２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている３〜７員の縮合ヘテロシクリル環または５〜６員のヘテロアリール環を形成している。一部の実施形態では、２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、ジオキソラニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピリジル、またはピリミジニル環を形成しており、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている。一部の実施形態では、各Ｒ^Ｘは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フルオロ、クロロ、オキソ、ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、またはＧ^２である。

【0226】

【0227】

【0228】

【0229】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｈ）の化合物：

【化89】

[この文献は図面を表示できません]

【0230】

【0231】

【0232】

【0233】

一部の実施形態では、各Ａ及びＷは、

【化90】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは、

【化91】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは、

【化92】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0234】

一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれは、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており、各Ｒ^Ｙは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、シロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ、−ＯＲ^Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、またはＧ^１である。一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、またはピラゾリルであり、ここで、Ａ及びＷはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されている。

【0235】

一部の実施形態では、Ａは、

【化93】

[この文献は図面を表示できません]

である。一部の実施形態では、Ａは、

【化94】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0236】

一部の実施形態では、Ｗは、

【化95】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｗは、

【化96】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0237】

【0238】

一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、隣接する原子上で２個のＲ^Ｙで置換されており、その２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている３〜７員の縮合ヘテロシクリル環または５〜６員のヘテロアリール環を形成している。一部の実施形態では、２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、ジオキソラニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピリジル、またはピリミジニル環を形成しており、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている。一部の実施形態では、各Ｒ^Ｘは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フルオロ、クロロ、オキソ、ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、またはＧ^２である。

【0239】

【0240】

【0241】

【0242】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｉ）の化合物：

【化97】

[この文献は図面を表示できません]

【0243】

一部の実施形態では、Ｑは、Ｃ（Ｏ）である。一部の実施形態では、Ｑは、Ｓ（Ｏ）_２である。

【0244】

一部の実施形態では、ｔは、１である。一部の実施形態では、ｔは、０である。

【0245】

【0246】

【0247】

【0248】

一部の実施形態では、各Ａ及びＷは、

【化98】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは、

【化99】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは、

【化100】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0249】

一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれは、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており、各Ｒ^Ｙは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、シロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ、−ＯＲ^Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、またはＧ^１である。一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、またはピラゾリルであり、Ａ及びＷはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されている。

【0250】

一部の実施形態では、Ａは、

【化101】

[この文献は図面を表示できません]

である。一部の実施形態では、Ａは、

【化102】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0251】

一部の実施形態では、Ｗは、

【化103】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｗは、

【化104】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0252】

【0253】

一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、隣接する原子上で２個のＲ^Ｙで置換されており、その２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている３〜７員の縮合ヘテロシクリル環または５〜６員のヘテロアリール環を形成している。一部の実施形態では、２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、ジオキソラニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピリジル、またはピリミジニル環を形成しており、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている。一部の実施形態では、各Ｒ^Ｘは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フルオロ、クロロ、オキソ、ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、またはＧ^２である。

【0254】

【0255】

【0256】

【0257】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｊ）の化合物：

【化105】

[この文献は図面を表示できません]

【0258】

一部の実施形態では、Ｑは、Ｃ（Ｏ）である。一部の実施形態では、Ｑは、Ｓ（Ｏ）_２である。

【0259】

一部の実施形態では、ｔは、１である。一部の実施形態では、ｔは、０である。

【0260】

【0261】

【0262】

【0263】

一部の実施形態では、各Ａ及びＷは、

【化106】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは、

【化107】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは、

【化108】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0264】

一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれは、１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されており、各Ｒ^Ｙは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、シロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ、−ＯＲ^Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、またはＧ^１である。一部の実施形態では、Ａは、フェニルまたはピリジルであり、Ｗは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、またはピラゾリルであり、Ａ及びＷは、それぞれ１〜５個のＲ^Ｙで任意選択で置換されている。

【0265】

一部の実施形態では、Ａは、

【化109】

[この文献は図面を表示できません]

である。一部の実施形態では、Ａは、

【化110】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0266】

一部の実施形態では、Ｗは、

【化111】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。一部の実施形態では、Ｗは、

【化112】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0267】

【0268】

一部の実施形態では、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、隣接する原子上で２個のＲ^Ｙで置換されており、その２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている３〜７員の縮合ヘテロシクリル環または５〜６員のヘテロアリール環を形成している。一部の実施形態では、２個のＲ^Ｙは、それらが結合している原子と一緒に、ジオキソラニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピリジル、またはピリミジニル環を形成しており、これらはそれぞれ、１〜５個のＲ^Ｘで任意選択で置換されている。一部の実施形態では、各Ｒ^Ｘは独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フルオロ、クロロ、オキソ、ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、またはＧ^２である。

【0269】

【0270】

【0271】

【0272】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物（例えば、式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）、（Ｉ−ｄ）、（Ｉ−ｅ）、（Ｉ−ｆ）、（Ｉ−ｇ）、（Ｉ−ｈ）、または（Ｉ−ｉ）の化合物）またはその薬学的に許容される塩を、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む薬学的に許容される組成物として製剤化する。

【0273】

一部の実施形態では、化合物を、表１に記載のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体から選択する。

【表1-1】

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【表1-2】

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【表1-3】

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【表1-4】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-5】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-6】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-7】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-8】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-9】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-10】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-11】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-12】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-13】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-14】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-15】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-16】

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【表1-17】

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【表1-164】

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【表1-165】

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【0274】

例示的な化合物を作製する方法
化合物を調製することができる手段を図示する次の合成スキーム及び方法に関連づけると、本発明の化合物をより良好に理解することができる。本発明の化合物は、様々な合成手順により調製することができる。代表的な合成手順を、これらだけに限定されないが、スキーム１〜１２に示す。変項Ａ、Ｄ、Ｗ、Ｇ^１、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｒ^１、及びＲ^２は、本明細書において、例えば、要約において詳述するとおりに定義される。

【0275】

スキーム１：本発明の例示的な化合物を合成するための代表的なスキーム。

【化113】

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スキーム１に示されているとおり、式（１−７）の化合物を、式（１−１）の化合物から調製することができる。式（１−１）の化合物を、当業者に公知の条件を使用して保護基（ＰＧ^１、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニル）を選択的に配置することにより、式（１−２）の化合物に変換することができる。式（１−２）のアミン（市販もあり）を、アミド結合形成条件下で式（１−３）のカルボン酸とカップリングさせると、式（１−４）のアミドを得ることができる。カルボン酸及びアミンの混合物からアミドを生成するために公知の条件の例には、これらだけに限定されないが、カップリング試薬、例えば、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドまたは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ、ＥＤＡＣまたはＥＤＣＩ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰＣｌ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ−オキシドまたは２−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートまたは１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファートまたは２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）または２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）、２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（ＨＢＴＵ）、２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド（Ｔ３Ｐ（登録商標））、（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノ−モルホリノ−カルベニウムヘキサフルオロホスファート（ＣＯＭＵ（登録商標））、及びフルオロ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスファートの添加が含まれる。カップリング試薬を、固体、溶液として、または固体支持樹脂に結合した試薬として添加してもよい。

【0276】

カップリング試薬に加えて、補助カップリング試薬が、カップリング反応を促進し得る。カップリング反応で使用されることが多い補助カップリング試薬には、これらだけに限定されないが（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）が含まれる。反応を任意選択で、塩基、例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下で実施してもよい。カップリング反応は、溶媒、例えば、これらだけに限定されないが、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、及び酢酸エチル中で実施してもよい。別法では、式（１−３）のカルボン酸を、塩化チオニル、ＰＣｌ_３、ＰＣｌ_５、塩化シアヌル、または塩化オキサリルと反応させることにより、対応する酸塩化物に変換することができる。塩化チオニル及び塩化オキサリルとの反応をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで、周囲温度で、溶媒、例えば、ジクロロメタン中で触媒することができる。次いで、得られた酸塩化物を、任意選択で、塩基、例えば、第三級アミン塩基、例えば、トリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンまたは芳香族塩基、例えば、ピリジンの存在下で、室温で、溶媒、例えば、ジクロロメタン中で式（１−２）のアミンと反応させると、式（１−４）のアミドを得ることができる。

【0277】

式（１−４）の化合物を、当業者に公知であり、かつ使用される保護基（ＰＧ^１）に依存した条件を使用して脱保護すると、式（１−５）を得ることができる。式（１−５）の化合物を、核芳香族置換反応条件下で、式（１−６）の化合物（式中、ＬＧ^１は、脱離基、例えば、ハロゲンまたはスルホナートである）と反応させると、式（１−７）の化合物を得ることができる。式（１−６）のＷが、ＬＧ^１で置換されている炭素に隣接する環窒素を有する６員の窒素含有ヘテロアリールである化合物のサブセットでは、式（１−５）の化合物を、塩基、例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下で、周囲温度で、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン中で、式（１−６）の化合物と反応させると、式（１−７）の化合物を得ることもできる。別法では、式（１−５）の化合物を、第三級アミン塩基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下で、高温で、溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、式（１−６）の化合物と反応させると、式（１−７）の化合物を得ることもできる。式（１−７）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

【0278】

スキーム２：本発明の例示的な化合物を合成するための代表的なスキーム

【化114】

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スキーム２に示されているとおり、式（２−２）の化合物を、式（１−５）の化合物から調製することができる。式（１−５）の化合物を、パラジウム触媒クロス−カップリング反応条件下で、ＬＧ^２が脱離基、例えば、塩素、臭素、ヨウ素、またはスルホナートである式（２−１）の化合物と反応させると、式（２−２）の化合物を得ることができる。パラジウムクロスカップリング反応条件の例には、これらだけに限定されないが、パラジウム触媒（例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０））、リガンド（例えば、キサントホス）、及び塩基（例えば、炭酸カリウム）を、溶媒（例えば、ジオキサン）中で、不活性な雰囲気下で加熱することが含まれる。

【0279】

スキーム３：本発明の例示的な化合物を合成するための代表的なスキーム

【化115】

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スキーム３に示されているとおり、式（３−２）の化合物を、式（１−５）の化合物から調製することができる。式（１−５）の化合物を、スキーム１に記載のアミド結合形成反応条件下で、式（３−１）の化合物と反応させると、式（３−２）の化合物を得ることができる。式（１−５）の化合物を、スキーム１に示されているとおり式（３−１）のカルボン酸に対応する酸塩化物と反応させることもできる。式（３−２）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

【0280】

スキーム４：本発明の例示的な化合物を合成するための代表的なスキーム

【化116】

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スキーム４に示されているとおり、式（４−５）の化合物を、式（４−１）の化合物から調製することができる。式（４−１）の化合物を、スキーム１に記載のアミド結合形成反応条件下で、式（１−３）の化合物と反応させると、式（４−２）の化合物を得ることができる。式（４−１）の化合物を、スキーム１に記載のとおり式（３−１）のカルボン酸に対応する酸塩化物と反応させて、式（４−２）の化合物を得ることもできる。式（４−２）の化合物のエステル部分を、当業者に公知の条件下で加水分解させると、対応するカルボン酸を得ることができる。次いで、カルボン酸をクルチウス反応条件下で反応させると、式（４−３）のアミンを得ることができる。式（４−３）の化合物中のケトン部分を、還元剤、例えば、ホウ水素化ナトリウムで、溶媒、例えば、メタノールまたはジクロロメタン及びメタノールの混合物中で還元させると、式（４−４）の化合物を得ることができる。式（４−４）の化合物を、スキーム１に記載のアミド結合形成反応条件下で、式（３−１）の化合物と反応させると、式（４−５）の化合物を得ることができる。式（４−５）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

【0281】

スキーム５：本発明の例示的な化合物を合成するための代表的なスキーム

【化117】

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スキーム５に示されているとおり、式（５−３）及び式（５−４）の化合物を、式（５−１）の化合物から調製することができる。ＰＧ^２が適切なアミン保護基である式（５−１）の化合物を、スキーム１に記載のアミド結合形成反応条件下で、式（１−３）の化合物と反応させると、式（５−２）の化合物を得ることができる。次いで、式（５−２）の化合物中の保護基を当業者に公知の条件下で除去し、続いて、スキーム１に記載のアミド結合形成反応条件下で、露出したアミンを式（３−１）の化合物と共にアミド結合形成させると、式（５−３）の化合物を得ることができる。式（５−３）の化合物を、還元剤、例えば、ホウ水素化ナトリウムで、溶媒、例えば、メタノールまたはジクロロメタン及びメタノールの混合物中で還元させると、式（５−４）の化合物を得ることができる。式（５−３）の化合物及び式（５−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

【0282】

スキーム６：本発明の例示的な化合物を合成するための代表的なスキーム

【化118】

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スキーム６に示されているとおり、式（６−３）の化合物及び式（６−６）の化合物を、式（６−１）の化合物から調製することができる。式（６−１）の化合物を、第三級アミン塩基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン及び（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）オキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）の存在下で、式（６−２）の化合物と反応させると、式（６−３）の化合物を得ることができる。

【0283】

式（６−１）の化合物を、第三級アミン塩基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンの存在下で、１，１’−チオカルボニルビス（ピリジン−２（１Ｈ）−オン）と反応させると、式（６−４）のイソチオシアナートを得ることもできる。式（６−４）の化合物を、ケトンのエノラート、ＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｇ^１と反応させ、次いで、ヨードメタンでアルキル化すると、式（６−５）の化合物を得ることができる。式（６−５）の化合物を、加熱エタノール中でヒドロキシルアミン水溶液と反応させると、式（６−６）の化合物を得ることができる。

【0284】

式（６−３）の化合物及び式（６−６）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

【0285】

スキーム７：本発明の例示的な化合物を合成するための代表的なスキーム

【化119】

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スキーム７に示されているとおり、式（６−４）の化合物を、式（７−１）の化合物に変換することができる。式（６−４）の化合物を、加温ジクロロメタン中でヒドラジド、Ｇ^１Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２と、次いで、周囲温度で酸、例えば、濃硫酸と反応させると、式（７−１）の化合物を得ることができる。式（７−１）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

【0286】

スキーム８：本発明の例示的な化合物を合成するための代表的なスキーム

【化120】

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スキーム８に示されているとおり、式（８−４）の化合物を、式（８−１）の化合物から得ることができる。式（８−１）の化合物を、スキーム１に記載のアミド結合形成反応条件下で式（３−１）の化合物と反応させると、式（８−２）の化合物を得ることができる。式（８−２）の化合物を、塩基、例えば、水素化ナトリウムの存在下で、周囲温度またはその付近で、適切な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、Ｒ^２ａ−ＬＧ^２［式中、ＬＧ^２は、脱離基、例えば、塩素、臭素、ヨウ素、またはスルホナートであり、Ｒ^２ａは、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルである］でアルキル化すると、式（８−３）の化合物を得ることができる。式（８−３）の化合物のｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護基を、当業者に公知の酸性条件下で除去することができ、次いで、露出したアミンを、スキーム１に記載のアミド結合形成反応条件下で、式（１−３）の化合物と第２のステップで反応させると、式（８−４）の化合物を得ることができる。式（８−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

【0287】

スキーム９：本発明の例示的な化合物を合成するための代表的なスキーム

【化121】

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スキーム９に示されているとおり、式（１−７）の化合物を、式（９−１）の化合物から調製することもできる。ＰＧ^１が適切なアミン保護基（ＰＧ^１、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニル）である式（９−１）の化合物を、クロス−カップリング反応条件下で、ＬＧ^１が脱離基、例えば、ハロゲンまたはスルホナートである式（１−６）の化合物と反応させると、式（９−２）の化合物を得ることができる。式（９−２）の化合物を、当業者に公知の適切な条件を使用して脱保護して、アミンを露出させることができ、そのアミンを続いて、スキーム１に記載のアミド結合形成反応条件下で式（１−３）の化合物とカップリングさせて、式（１−７）の化合物を得る。式（１−７）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

【0288】

スキーム１０：本発明の例示的な化合物を合成するための代表的なスキーム

【化122】

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スキーム１０に示されているとおり、式（１０−４）の化合物を、式（１０−１）の化合物から調製することができる。式（１０−１）の化合物を、スキーム１に記載のアミド結合形成反応条件下で式（１−３）の化合物とカップリングさせると、式（１０−２）の化合物を得ることができる。式（１０−２）の化合物を、２ステッププロセスで式（１０−３）の化合物に変換することができる。第１のステップで、式（１０−２）のエステルを、当業者に公知の条件を使用して、対応するカルボン酸に加水分解させることができる。カルボン酸を、クルチウス反応条件下で反応させると、式（１０−３）の化合物を得ることができる。式（１０−３）の化合物を、スキーム１に記載のアミド結合形成反応条件下で、式（３−１）の化合物と反応させると、式（１０−４）の化合物を得ることができる。式（１０−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

【0289】

スキーム１１：本発明の例示的な化合物を合成するための代表的なスキーム

【化123】

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スキーム１１に示されているとおり、式（１１−２）のスルホンアミドを、式（１−５）の化合物から調製することができる。式（１−５）の化合物を、第三級アミン塩基、例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下で、溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、周囲温度で、式（１１−１）のスルホニル塩化物と反応させると、式（１１−２）の化合物を得ることができる。式（１１−２）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

【0290】

スキーム１２：本発明の例示的な化合物を合成するための代表的なスキーム

【化124】

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スキーム１２に示されているとおり、式（１２−１）の化合物を、式（１２−４）の化合物に変換することができる。式（１２−１）の化合物を、Ｒ^２ａが任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルである式（１２−２）の化合物に還元的アミノ化することができる。式（１２−２）の化合物を、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護基を選択的に除去するために当業者に公知の酸性条件下で処理し、次いで、スキーム１に記載のアミド結合形成反応条件を使用して、露出したアミンを、式（１−３）の化合物とカップリングさせると、式（１２−３）の化合物を得ることができる。別法では、式（１−３）のカルボン酸の対応する酸塩化物を、同じくスキーム１に記載のとおりにアミンとカップリングさせることができる。式（１２−３）の化合物のベンジル保護基を接触水素化条件下で除去することができ、次いで、露出したアミンを、式（３−１）のカルボン酸とカップリングさせると、式（１２−４）の化合物を得ることができる。式（１２−４）の化合物を、対応する酸塩化物を、同じくスキーム１に記載の条件を使用して、上述した露出アミンと反応させることにより得ることもできる。式（１２−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

【0291】

医薬組成物
本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む医薬組成物に関する。一部の実施形態では、医薬組成物はさらに、薬学的に許容される添加剤を含む。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体を、医薬組成物において有効量で提供する。一部の実施形態では、有効量は、治療有効量である。特定の実施形態では、有効量は、予防的有効量である。

【0292】

本明細書に記載の医薬組成物は、薬理学の分野で公知の任意の方法により調製することができる。一般に、そのような調製方法は、式（Ｉ）の化合物（「活性成分」）を担体及び／または１種または複数の他の補助成分と会合させるステップ、次いで、必要な、及び／または望ましい場合には、成形するステップ及び／または産物を所望の単回または多回投与単位に包装するステップを含む。医薬組成物を、調製し、包装し、バルクで、単回単位用量として、及び／または多回単一用量として販売することができる。本明細書で使用する場合、「単位用量」は、所定の量の活性成分を含む医薬組成物の個別の量である。活性成分の量は一般に、対象に投与されるであろう活性成分の投薬量及び／またはそのような投薬量の便利な画分、例えば、そのような投薬量の１／２もしくは１／３に等しい。

【0293】

本発明の医薬組成物中の式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容される添加剤、及び／または任意の追加の成分の相対量は、処置される対象のアイデンティティ、体格、及び／または状態に応じて、さらに、組成物が投与される経路に応じて様々であろう。例として、組成物は、式（Ｉ）の化合物０．１％〜１００％（ｗ／ｗ）を含んでよい。

【0294】

用語「薬学的に許容される添加剤」は、それと共に製剤化される化合物の薬理活性を破壊しない非毒性担体、アジュバント、希釈剤、またはビヒクルを指す。本発明の医薬組成物の製造において有用な薬学的に許容される添加剤は、医薬製剤の分野で周知のもののいずれかであり、これには、不活性な希釈剤、分散剤及び／または造粒剤、表面活性剤及び／または乳化剤、崩壊剤、結合剤、防腐剤、緩衝剤、滑沢剤、及び／または油が含まれる。本発明の医薬組成物の製造において有用な薬学的に許容される添加剤には、これらだけに限定されないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質、例えば、ヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えば、リン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば、硫酸プロタミン、二リン酸水素ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースベースの物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリラート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコール及び羊毛脂が含まれる。

【0295】

本発明の組成物を、経口で、非経口で（皮下、筋肉内、静脈内及び皮内を含む）、吸入噴霧により、局所で、直腸で、経鼻で、頬側で、膣で、または移植レザバーにより投与してよい。一部の実施形態では、提供する化合物または組成物は、静脈内で、及び／または経口で投与可能である。

【0296】

用語「非経口」には、本明細書で使用する場合、皮下、静脈内、筋肉内、眼内、硝子体中、関節内、滑膜内、胸骨内、髄腔内、肝臓内、腹腔内、病変内及び頭蓋内注射または注入技術が含まれる。好ましくは、組成物を、経口で、皮下で、腹腔内で、または静脈内で投与する。本発明の組成物の滅菌注射用形態は、水性または油性懸濁液であってよい。これらの懸濁液を、適切な分散剤または湿潤剤及び懸濁化剤を使用する当技術分野で公知の技術により製剤化してもよい。滅菌注射用製剤は、非毒性非経口許容される希釈剤または溶媒中の、例えば、１，３−ブタンジオールの溶液としての滅菌注射用液剤または懸濁剤であってもよい。使用され得る許容されるビヒクル及び溶媒のうちには、水、リンゲル液及び等張性塩化ナトリウム溶液がある。加えて、滅菌不揮発性油が従来、溶媒または懸濁媒として使用される。

【0297】

本発明の薬学的に許容される組成物を、これらだけに限定されないが、カプセル剤、錠剤、水性懸濁剤または液剤を含む任意の経口許容される剤形で経口投与してもよい。経口使用のための錠剤の場合には、通常使用される担体には、ラクトース及びトウモロコシデンプンが含まれる。滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムも、典型的には添加される。カプセル剤形態での経口投与では、有用な希釈剤には、ラクトース及び乾燥トウモロコシデンプンが含まれる。水性懸濁剤が経口使用のために必要とされる場合、活性成分を、乳化剤及び懸濁化剤と合わせる。所望の場合には、ある種の甘味剤、香味剤または着色剤を添加してもよい。一部の実施形態では、提供する経口製剤を、即時放出または持続／遅延放出のために製剤化する。一部の実施形態では、組成物は、錠剤、ロゼンジ剤及び香錠を含む頬側または舌下投与に適している。式（Ｉ）の化合物はまた、マイクロ封入形態であってよい。

【0298】

本発明の組成物を、経皮で、局所経路により送達することができ、アプリケータースティック、液剤、懸濁剤、乳剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、ペースト剤、ゼリー剤、ペイント剤、散剤、及びエアロゾル剤として製剤化することができる。経口剤には、患者が摂取するために適した錠剤、丸剤、散剤、糖剤、カプセル剤、液剤、ロゼンジ剤、カシェ剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁剤などが含まれる。固体形態の製剤には、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤、及び分散顆粒剤が含まれる。液体形態の製剤には、液剤、懸濁剤、及び乳剤、例えば、水または水／プロピレングリコール液剤が含まれる。本発明の組成物は、加えて、持続放出及び／または快適さを提供するための成分を含んでよい。そのような成分には、高分子量、陰イオン性粘膜模倣性（ｍｕｃｏｍｉｍｅｔｉｃ）ポリマー、ゲル化多糖及び微粉薬物担体基質が含まれる。これらの成分は、米国特許第４，９１１，９２０号；同第５，４０３，８４１号；同第５，２１２，１６２号；及び同第４，８６１，７６０号により詳細に論述されている。これらの特許の内容全体が、あらゆる目的のためにそれらの全体で参照により本明細書に組み込まれる。本発明の組成物をまた、身体への遅効放出のためにマイクロスフェアとして送達することができる。例えば、マイクロスフェアを、皮下でゆっくり放出する薬物含有マイクロスフェアの皮内注射（Ｒａｏ，Ｊ．ＢｉｏｍａｔｅｒＳｃｉ．Ｐｏｌｙｍ．Ｅｄ．７：６２３−６４５，１９９５を参照されたい）を介して；生分解性及び注射用ゲル製剤（例えば、ＧａｏＰｈａｒｍ．Ｒｅｓ．１２：８５７−８６３，１９９５を参照されたい）として；または、経口投与のためのマイクロスフェア（例えば、Ｅｙｌｅｓ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４９：６６９−６７４，１９９７を参照されたい）として投与することができる。別の実施形態では、本発明の組成物の製剤を、細胞膜と融合するか、または細胞内取り込みされるリポソームを使用することにより、すなわち、細胞の表面膜タンパク質受容体に結合して、細胞内取り込み作用をもたらす、リポソームに付着した受容体リガンドを使用することにより、送達することができる。リポソームを使用することにより、特に、リポソーム表面が標的細胞に特異的な受容体リガンドを持つか、または別段に、特異的な臓器を優先的に指向する場合、本発明の組成物の送達を、ｉｎｖｉｖｏで標的細胞に集中することができる（例えば、Ａｌ−Ｍｕｈａｍｍｅｄ，Ｊ．Ｍｉｃｒｏｅｎｅｎｃａｐｓｕｌ．１３：２９３−３０６，１９９６；Ｃｈｏｎｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６：６９８−７０８，１９９５；Ｏｓｔｒｏ，Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍ．４６：１５７６−１５８７，１９８９を参照されたい）。本発明の組成物はナノ粒子として送達することもできる。

【0299】

別法では、本発明の薬学的に許容される組成物を、直腸投与のための坐剤の形態で投与してもよい。特に、処置の標的が眼、皮膚、または下部腸管の疾患を含めて、局所施与により容易にアクセス可能な領域または臓器を含む場合には、本発明の薬学的に許容される組成物を局所で投与してもよい。これらの領域または臓器のそれぞれのために、適切な局所製剤が容易に調製される。

【0300】

一部の実施形態では、薬物の効果を延長するために、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を減速させることが多くの場合に望まれる。これは、不十分な水溶性を有する結晶質または非晶質物質の液体懸濁液を使用することにより達成することができる。次いで、薬物の吸収速度は、その溶解速度に依存しており、次いで、溶解は、結晶の寸法及び結晶形に依存し得る。別法では、非経口投与された薬物形態の遅延吸収は、油状ビヒクルへの薬物の溶解または懸濁により達成される。

【0301】

本明細書において提供する医薬組成物の記載は主に、ヒトへの投与に適した医薬組成物を対象としているが、そのような組成物が一般に、すべての種類の動物への投与に適していることは当業者に理解されるであろう。組成物を様々な動物への投与に適したものとする、ヒトへの投与に適した医薬組成物の変更形態は十分に理解され、普通の技能の獣医薬理学者は、普通の実験で、そのような変更形態を設計及び／または実行することができる。

【0302】

本明細書において提供する化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を典型的には、投与の容易さ及び投薬量の均一性のために、投薬単位形態、例えば、単一単位剤形で製剤化する。しかしながら、本発明の組成物の全１日使用量は、適性な医学的判断の範囲内で主治医により決定されるであろうことは理解されるであろう。任意の特定の対象または生体のための具体的な治療上有効な用量レベルは、処置される疾患及び障害の重症度；使用される具体的な活性成分の活性；使用される具体的な組成物；対象の年齢、体重、全身健康、性別及び食事；使用される具体的な活性成分の投与時間、投与経路、及び排泄速度；処置の期間；使用される具体的な活性成分と組み合わせて、または同時に使用される薬物；ならびに医学分野で周知の同様の因子を含む様々な因子に依存するであろう。

【0303】

有効量を達成するために必要な化合物の正確な量は、例えば、対象の種、年齢、及び全身状態、副作用または障害の重症度、特定の化合物（複数可）のアイデンティティ、投与様式などに依存して、対象により様々であろう。所望の投薬量を、１日３回、１日２回、１日１回、１日おき、２日おき、毎週、２週ごと、３週ごと、または４週ごとに送達することができる。特定の実施形態では、所望の投薬量を、多回投与（例えば、２回、３回、４回、５回、６回、７回、８回、９回、１０回、１１回、１２回、１３回、１４回、またはそれ以上の投与）を使用して送達することができる。

【0304】

特定の実施形態では、１日１回または複数回投与するための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体の有効量は、単位剤形１つ当たり化合物約０．０００１ｍｇ〜約５０００ｍｇ、例えば、約０．０００１ｍｇ〜約４０００ｍｇ、約０．０００１ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約０．０００１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約０．１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、または約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇを含んでよい。

【0305】

特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体は、所望の治療効果を得るために、１日１回または複数回で、１日当たり対象の体重当たり約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇ、例えば、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約２５０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約４０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ、または約１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇを送達するために十分な投薬量レベルであってよい。

【0306】

本明細書に記載のとおりの用量範囲は、提供する医薬組成物を成人に投与するための指針を示していることは分かるであろう。例えば、小児または青年に投与される量は、医師または当業者が決めることができ、それは、成人に投与される量よりも少ないか、または同じであり得る。

【0307】

本明細書に記載のとおりの化合物または組成物、例えば、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を１種または複数の追加の医薬品と組み合わせて投与することができることも分かるであろう。化合物または組成物を、それらの生物学的利用能を改善する、それらの代謝を減少させる、及び／または変更する、それらの排出を阻害する、及び／または身体内でのそれらの分布を変化させる追加の医薬品と組み合わせて投与することができる。使用される治療が同じ障害について所望の効果を達成し得る、及び／または異なる効果を達成し得ることも分かるであろう。

【0308】

化合物または組成物を、例えば、併用療法として有用であり得る１種または複数の追加の医薬品と同時に、その前に、またはその後に投与することができる。医薬品には、治療活性な薬剤が含まれる。医薬品には、予防活性薬剤も含まれる。各追加の医薬品を、医薬品で決定される用量及び／または時間スケジュールで投与してよい。追加の医薬品をまた、相互に、及び／または本明細書に記載の化合物または組成物と一緒に、単回用量で投与してもよいし、または異なる用量で別々に投与してもよい。レジメンで使用するための特定の組合せでは、本発明の化合物と追加の医薬品との適合性及び／または達成される所望の治療及び／または予防効果を考慮する。一般に、組合せで使用される追加の医薬品を、個別にそれらが利用されるレベルを超えないレベルで利用することが予測される。一部の実施形態では、組合せで利用されるレベルは、個別に利用されるレベル未満である。

【0309】

例示的な追加の医薬品には、これらだけに限定されないが、抗増殖薬、抗がん薬、抗糖尿病薬、抗炎症薬、免疫抑制薬、及び鎮痛薬が含まれる。医薬品には、小さな有機分子、例えば、薬物化合物（連邦規則集（ＣｏｄｅｏｆＦｅｄｅｒａｌＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ；ＣＦＲ）において示されているとおり、米国食品医薬品局により認可された化合物）、ペプチド、タンパク質、炭水化物、単糖、オリゴ糖、多糖、核タンパク質、ムコタンパク質、リポタンパク質、合成ポリペプチドまたはタンパク質、タンパク質に連結した小分子、糖タンパク質、ステロイド、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、脂質、ホルモン、ビタミン、及び細胞が含まれる。

【0310】

本発明が提供する医薬組成物は、活性成分（例えば、実施形態または実施例を含む本明細書に記載の化合物）が治療有効量で、すなわち、その意図されている目的を達成するために有効な量で含まれている組成物を含む。特定の用途に有効な実際の量は、特に、処置される状態に依存するであろう。疾患を処置するための方法で投与する場合には、そのような組成物は、所望の結果、例えば、標的分子（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２またはｅＩＦ２αシグナルトランスダクション経路の成分またはリン酸化ｅＩＦ２α経路もしくはＩＳＲ経路の成分）の活性のモジュレーション、及び／または疾患症状（例えば、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格疾患、代謝性疾患、あるいはｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２αまたはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分の機能減少と関連する疾患または障害の症状）を減少させること、除去すること、またはその進行を減速させることを達成するために有効な活性成分の量を含有する。本発明の化合物の治療有効量の決定は十分に、特に本明細書に記載の詳細な開示に照らして、当業者の能力の範囲内である。

【0311】

哺乳類に投与される投薬量及び頻度（単回または多回投与）は、様々な因子、例えば、哺乳類が別の疾患に罹患しているかどうか、及びその投与経路；受容者の体格、年齢、性別、健康、体重、肥満指数、及び食事；処置される疾患の症状の性質及び程度（例えば、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格疾患、代謝性疾患、あるいはｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２αまたはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分の機能減少と関連する疾患または障害の症状）、同時処置の種類、治療される疾患からの合併症または他の健康関連の問題に応じて変動し得る。他の治療レジメンまたは薬剤を、出願人の発明の方法及び化合物と併せて使用することができる。確立された投薬量の調節及び操作（例えば、頻度及び期間）は十分に、当業者の能力の範囲内である。

【0312】

本明細書に記載の任意の化合物では、治療有効量を最初に、細胞培養アッセイから決定することができる。標的濃度は、本明細書に記載の、または当技術分野で公知の方法を使用して測定した場合に、本明細書に記載の方法を達成することができる活性化合物（複数可）の濃度である。

【0313】

当技術分野で周知のとおり、ヒトで使用するための治療有効量を、動物モデルから決定することもできる。例えば、ヒトでの用量を、動物において有効であると判明している濃度を達成するために製剤化することができる。ヒトにおける投薬量を、化合物の有効性をモニターし、上記のとおりに投薬量を上下に調節することにより調節することができる。上記の方法及び他の方法に基づいて、ヒトにおいて最大有効性を達成する用量を調節することは十分に、当業者の能力の範囲内である。

【0314】

投薬量は、患者の要求及び使用される化合物に応じて、変動し得る。患者に投与される用量は、本発明の状況では、経時的に患者において有利な治療反応をもたらすために十分であるべきである。用量のサイズはまた、いずれかの不利な副作用の存在、性質、及び程度により決定される。特定の状況についての正確な投薬量の決定は、医師の技能の範囲内である。一般に、処置を、化合物の最適な用量よりも少ない、より少ない投薬量から開始する。その後、状況下で最適な効果が達成されるまで、投薬量を、少量の増分で増加させる。投薬量及び間隔を、処置される特定の臨床的適応に有効な投与化合物のレベルが得られるように個々に調節することができる。これは、個体の病態の重症度に相応する治療レジメンを提供する。

【0315】

本明細書において提供する教示を利用して、重大な毒性をもたらさず、かつ特定の患者が示す臨床症状を処置するためになお有効である有効な予防または治療処置レジメンを計画することができる。この計画は、化合物効力、相対的生物学的利用能、患者の体重、不利な副作用の存在及び重症度、好ましい投与様式ならびに選択された薬剤の毒性などの因子を考慮することによる活性化合物の慎重な選択を伴うはずである。

【0316】

キット（例えば、医薬パック）も、本発明に包含される。本発明のキットは、疾患（例えば、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格疾患、代謝性疾患、または本明細書に記載の他の疾患もしくは状態）を予防及び／または処置するために有用であり得る。

【0317】

提供するキットは、本発明の医薬組成物または化合物及び容器（例えば、バイアル、アンプル、ボトル、シリンジ、及び／またはディスペンサーパッケージ、または他の適切な容器）を含んでよい。一部の実施形態では、提供するキットは任意選択でさらに、本発明の医薬組成物または化合物を希釈または懸濁させるための医薬品添加剤を含む第２の容器を含んでもよい。一部の実施形態では、容器及び第２の容器内で提供される本発明の医薬組成物または化合物を組み合わせて、１つの単位剤形を形成する。

【0318】

したがって、一態様では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体、あるいはその医薬組成物を含む第１の容器を含むキットを提供する。特定の実施形態では、キットは、対象において増殖性疾患を予防する、及び／または処置する際に有用である。特定の実施形態では、キットはさらに、本明細書に記載の疾患を予防する、及び／または処置するために、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体、あるいはその医薬組成物を対象に投与するための指示を含む。

【0319】

処置方法
本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む、化合物、組成物、及び方法に関する。一部の実施形態では、化合物、組成物、及び方法を、疾患、障害、または状態の予防または処置において使用する。例示的な疾患、障害、または状態には、これらだけに限定されないが、神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患を含む。

【0320】

一部の実施形態では、疾患、障害、または状態は、ｅＩＦ２Ｂ活性もしくはレベル、ｅＩＦ２α活性もしくはレベル、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分のモジュレーション（例えば、その低下）に関する（例えば、それに起因する）。一部の実施形態では、疾患、障害、または状態は、ｅＩＦ２経路またはＩＳＲ経路の成分に関するシグナル伝達経路のモジュレーション（例えば、ｅＩＦ２経路またはＩＳＲ経路の成分のリン酸化）に関する。一部の実施形態では、疾患、障害、または状態は、神経変性に関する（例えば、それに起因する）。一部の実施形態では、疾患、障害、または状態は、神経細胞死または機能不全に関する（例えば、それに起因する）。一部の実施形態では、疾患、障害、または状態は、神経膠細胞死または機能不全に関する（例えば、それに起因する）。一部の実施形態では、疾患、障害、または状態は、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分のレベルまたは活性の上昇に関する（例えば、それに起因する）。一部の実施形態では、疾患、障害、または状態は、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分のレベルまたは活性の低下に関する（例えば、それに起因する）。

【0321】

一部の実施形態では、疾患は、ｅＩＦ２経路のメンバー（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、または他の成分）に関連する遺伝子またはタンパク質配列に対する変異に起因し得る。例示的な変異には、ｅＩＦ２Ｂ１、ｅＩＦ２Ｂ２、ｅＩＦ２Ｂ３、ｅＩＦ２Ｂ４、ｅＩＦ２Ｂ５サブユニットにおけるアミノ酸変異が含まれる。一部の実施形態では、特定のタンパク質におけるアミノ酸変異（例えば、アミノ酸置換、付加、または欠失）は、タンパク質の機能に影響を及ぼす構造変化、例えば、配座異性または立体の変化をもたらし得る。例えば、一部の実施形態では、活性部位の、及びその周囲の、または結合部位（例えば、リン酸化部位、小分子結合部位、またはタンパク質結合部位）に近いアミノ酸が変異し得ると、タンパク質の活性が影響を受けることとなる。一部の事例では、アミノ酸変異（例えば、アミノ酸置換、付加、または欠失）は、保存的であってよく、タンパク質の構造または機能に実質的に影響を与えないことがある。例えば、特定の場合には、トレオニン残基でのセリン残基の置換は、タンパク質の機能に多大な影響を与え得ない。他の場合には、荷電アミノ酸（例えば、アスパラギン酸またはリシン）を大きな非極性アミノ酸（例えば、フェニルアラニンまたはトリプトファン）で置換するなどのアミノ酸変異は、より劇的であり得、したがって、タンパク質機能に多大な影響を及ぼし得る。遺伝子またはタンパク質の構造または機能に影響を及ぼす変異の性質は、当技術分野で周知である標準的な配列決定技術、例えば、大規模シークエンシング技術を使用して容易に同定し得る。一部の実施形態では、ｅＩＦ２経路のメンバーの変異は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体の結合または活性に影響を及ぼし、それにより、特定の疾患、障害、もしくは状態、またはその症状の処置をモジュレートし得る。

【0322】

一部の実施形態では、ｅＩＦ２タンパク質は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、またはバリン残基に、アミノ酸変異（例えば、アミノ酸置換、付加、または欠失）を含んでよい。一部の実施形態では、ｅＩＦ２タンパク質は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、またはバリン残基に、アミノ酸置換を含んでよい。一部の実施形態では、ｅＩＦ２タンパク質は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、またはバリン残基に、アミノ酸付加を含んでよい。一部の実施形態では、ｅＩＦ２タンパク質は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、またはバリン残基に、アミノ酸欠失を含んでよい。

【0323】

一部の実施形態では、ｅＩＦ２タンパク質は、ｅＩＦ２Ｂ１、ｅＩＦ２Ｂ２、ｅＩＦ２Ｂ３、ｅＩＦ２Ｂ４、ｅＩＦ２Ｂ５サブユニットのアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、またはバリン残基に、アミノ酸変異（例えば、アミノ酸置換、付加、または欠失）を含んでよい。一部の実施形態では、ｅＩＦ２タンパク質は、ｅＩＦ２Ｂ１、ｅＩＦ２Ｂ２、ｅＩＦ２Ｂ３、ｅＩＦ２Ｂ４、ｅＩＦ２Ｂ５サブユニットのアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、またはバリン残基にアミノ酸置換を含んでよい。一部の実施形態では、ｅＩＦ２タンパク質は、ｅＩＦ２Ｂ１、ｅＩＦ２Ｂ２、ｅＩＦ２Ｂ３、ｅＩＦ２Ｂ４、ｅＩＦ２Ｂ５サブユニットのアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、またはバリン残基に、アミノ酸付加を含んでよい。一部の実施形態では、ｅＩＦ２タンパク質は、ｅＩＦ２Ｂ１、ｅＩＦ２Ｂ２、ｅＩＦ２Ｂ３、ｅＩＦ２Ｂ４、ｅＩＦ２Ｂ５サブユニットのアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、またはバリン残基に、アミノ酸欠失を含んでよい。例示的な変異には、Ｖ１８３Ｆ（ｅＩＦ２Ｂ１サブユニット）、Ｈ３４１Ｑ（ｅＩＦ２Ｂ３）、Ｉ３４６Ｔ（ｅＩＦ２Ｂ３）、Ｒ４８３Ｗ（ｅＩＦ２Ｂ４）、Ｒ１１３Ｈ（ｅＩＦ２Ｂ５）、及びＲ１９５Ｈ（ｅＩＦ２Ｂ５）が含まれる。

【0324】

一部の実施形態では、ｅＩＦ２経路のメンバー（例えば、ｅＩＦ２Ｂタンパク質サブユニット）におけるアミノ酸変異（例えば、アミノ酸置換、付加、または欠失）は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体の結合または活性に影響を及ぼし、それにより、特定の疾患、障害、もしくは状態、またはその症状の処置をモジュレートし得る。

【0325】

神経変性疾患
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、神経変性疾患を処置するために使用する。本明細書で使用する場合、用語「神経変性疾患」は、対象の神経系の機能が損傷を受ける疾患または状態を指す。本明細書に記載の化合物、医薬組成物、または方法で処置され得る神経変性疾患の例には、アレキサンダー病、アルパース病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性運動失調、バッテン病（シュピールマイヤー−フォークト−シェーグレン−バッテン病としても公知）、ウシ海綿状脳障害（ＢＳＥ）、キャナバン病、コケーン症候群、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルト−ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー症候群、ハンチントン病、ＨＩＶ関連認知症、ケネディ病、クラッベ病、クールー病、レビー小体型認知症、マチャド−ジョセフ病（３型脊髄小脳失調）、多発性萎縮症、ナルコレプシー、神経ボレリア症、パーキンソン病、ペリツェウス−メルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発する脊髄の亜急性連合性変性、統合失調症、脊髄小脳失調（様々な特徴を有する複数の型）、脊髄性筋萎縮症、スティール−リチャードソン−オルスゼフスキー病、または脊髄ろうが含まれる。

【0326】

【0327】

一部の実施形態では、神経変性疾患は、白質消失病、ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調、白質ジストロフィー、白質委縮症、ミエリン形成不全もしくは脱髄疾患、または知的障害症候群を含む。

【0328】

一部の実施形態では、神経変性疾患は、精神疾患、例えば、広場恐怖症、アルツハイマー病、神経性食欲不振、健忘症、不安障害、注意欠陥障害、双極性障害、身体醜形障害、神経性過食症、閉所恐怖症、うつ病、妄想、ディオゲネス症候群、統合運動障害、不眠症、ミュンヒハウゼン症候群、ナルコレプシー、ナルシズム性人格症候群、強迫性障害、精神疾患、恐怖性障害、統合失調症、季節性情動障害、統合失調質人格障害、夢中歩行、社会恐怖症、物質乱用、遅発性ジスキネジア、トゥーレット症候群、または抜毛症を含む。

【0329】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、白質消失病を処置するために使用する。白質消失病を処置する例示的な方法は、これらだけに限定されないが、対象において、白質消失病の症状を減少させる、もしくは除去すること、白質の喪失を減少させること、ミエリンの喪失を減少させること、ミエリンの量を増加させること、または白質の量を増加させることを含む。

【0330】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調を処置するために使用する。ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調を処置する例示的な方法は、これらだけに限定されないが、対象において、ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調の症状を減少させる、もしくは除去すること、ミエリンのレベルを上昇させること、またはミエリンの喪失を減少させることを含む。

【0331】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、知的障害症候群を処置するために使用する。知的障害症候群を処置する例示的な方法は、これらだけに限定されないが、知的障害症候群の症状を減少させる、または除去することを含む。

【0332】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、神経変性を処置するために使用する。神経変性を処置する例示的な方法は、これらだけに限定されないが、精神的健康を改善すること、精神的機能を増加させること、精神的機能の減少を減速させること、認知症を減少させること、認知症の発症を遅延させること、認知技能を改善すること、認知技能の喪失を減少させること、記憶を改善すること、記憶の低下を減少させること、または生存を延長させることを含む。

【0333】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、白質脳症または脱髄疾患を処置するために使用する。例示的な白質脳症には、これらだけに限定されないが、進行性多巣性白質脳症、毒性白質脳症、白質消失を伴う白質脳症、神経軸索スフェロイドを伴う白質脳症、可逆性後白質脳症症候群、高血圧性白質脳症、皮質下嚢胞を伴う巨大脳白質脳症、シャルコー−マリー−トゥース障害、及びデビック病が含まれる。白質脳症は、遺伝性または後天性であってよい脱髄疾患を含み得る。一部の実施形態では、後天性脱髄疾患は、炎症性脱髄疾患（例えば、感染性炎症性脱髄疾患または非感染性炎症性脱髄疾患）、毒性脱髄疾患、代謝性脱髄疾患、低酸素性脱髄疾患、外傷性脱髄疾患、または虚血性脱髄疾患（例えば、ビンスワンガー病）であり得る。白質脳症または脱髄疾患を処置する例示的な方法は、これらだけに限定されないが、対象において、白質脳症もしくは脱髄疾患の症状を減少させる、もしくは除去すること、ミエリンの喪失を減少させること、ミエリンの量を増加させること、白質の喪失を減少させること、または白質の量を増加させることを含む。

【0334】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、神経系（例えば、脳）に対する外傷性損傷または毒素誘発性損傷を処置するために使用する。例示的な外傷性脳損傷には、これらだけに限定されないが、脳膿瘍、振盪、虚血、脳出血、頭蓋破損、広汎性軸索損傷、かぎしめ症候群、または器官もしくは組織に対する損傷の原因となる神経系または脳への外傷性の力もしくは殴打に関連する損傷が含まれる。例示的な毒素誘発性脳損傷には、これらだけに限定されないが、毒性脳症、髄膜炎（例えば、細菌性髄膜炎またはウイルス性髄膜炎）、髄膜脳炎、脳炎（例えば、日本脳炎、東部ウマ脳炎、西ナイル脳炎）、ギランバレー症候群、シドナム舞踏病、狂犬病、ハンセン病、神経梅毒、プリオン病、または化学薬品（例えば、ヒ素、鉛、トルエン、エタノール、マンガン、フッ化物、ジクロロジフェニルトリクロロエタン（ＤＤＴ）、ジクロロジフェニルジクロロエチレン（ＤＤＥ）、テトラクロロエチレン、ポリ臭素化ジフェニルエーテル、殺虫剤、ナトリウムチャンネル阻害薬、カリウムチャンネル阻害薬、クロリドチャンネル阻害薬、カルシウムチャンネル阻害薬、または血液脳関門阻害薬）に対する曝露が含まれる。

【0335】

他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、対象において記憶を改善するために使用する。記憶の誘導は、ｅＩＦ２αリン酸化の増加により減少する、及び損傷を受けることにより促進されることが示されている。本明細書において開示する化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）などの翻訳のレギュレーターは、記憶喪失と関連するヒト障害、例えば、アルツハイマー病において、及びニューロンのＵＰＲまたはＩＳＲを活性化させ、したがって、記憶固定にマイナスの作用を有し得るであろう他の神経学的障害、例えば、パーキンソン病、統合失調症、筋萎縮性側索硬化症及びプリオン病において、記憶を改善する治療薬として役立ち得るであろう。加えて、複合体の完全性を破壊するｅＩＦ２γの変異は、ヒトにおいて、知的障害（知的障害症候群またはＩＤ）を翻訳開始の障害に連結した。したがって、ｅＩＦ２機能の障害を伴う２つの疾患、ＩＤ及びＶＷＭは、別個の表現型を示すが、両方とも主に、脳に影響を及ぼし、学習を損なう。一部の実施形態では、疾患または状態は、不十分な記憶（例えば、作業記憶、長期記憶、短期記憶、または記憶固定）である。

【0336】

さらに他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体態様を、対象において記憶を改善するための方法で使用する（例えば、作業記憶、長期記憶、短期記憶、または記憶固定）。一部の実施形態では、対象は、ヒトである。一部の実施形態では、対象は、非ヒト哺乳類である。一部の実施形態では、対象は、家庭内動物である。一部の実施形態では、対象は、イヌである。一部の実施形態では、対象は、トリである。一部の実施形態では、対象は、ウマである。実施形態では、患者は、ウシである。一部の実施形態では、対象は、霊長類である。

【0337】

がん
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、がんを処置するために使用する。本明細書で使用する場合、「がん」は、ヒトがん及び癌腫、肉腫、腺癌、リンパ腫、白血病、黒色腫などを指し、固形及びリンパのがん、腎臓、乳房、肺、膀胱、結腸、卵巣、前立腺、膵臓、胃、脳、頭頚部、皮膚、子宮、精巣、膠腫、食道、肝臓（肝細胞癌を含む）の癌、リンパ腫（Ｂ急性リンパ芽球性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキット、小細胞、及び大細胞リンパ腫）、ホジキンリンパ腫を含む）、白血病（ＡＭＬ、ＡＬＬ、及びＣＭＬを含む）、及び／または多発性骨髄腫を含む。一部のさらなる事例では、「がん」は、肺癌、乳癌、卵巣癌、白血病、リンパ腫、黒色腫、膵臓癌、肉腫、膀胱癌、骨癌、脳癌、子宮頸癌、結腸癌、食道癌、胃癌、肝臓癌、頭頚部癌、腎臓癌、骨髄腫、甲状腺癌、前立腺癌、転移癌、または癌腫を指す。

【0338】

本明細書で使用する場合、用語「がん」は、白血病、リンパ腫、癌腫及び肉腫を含む、哺乳類において見い出されるがん、新生物または悪性腫瘍のすべての種類を指す。本明細書において提供する化合物、医薬組成物、または方法で処置され得る例示的ながんには、リンパ腫、肉腫、膀胱癌、骨癌、脳腫瘍、子宮頸癌、結腸癌、食道癌、胃癌、頭頚部癌、腎臓癌、骨髄腫、甲状腺癌、白血病、前立腺癌、乳癌（例えば、ＥＲ陽性、ＥＲ陰性、化学療法抵抗性、ハーセプチン抵抗性、ＨＥＲ２陽性、ドキソルビシン抵抗性、タモキシフェン抵抗性、腺管癌、小葉癌、原発性、転移性）、卵巣癌、膵臓癌、肝臓癌（例えば、肝細胞癌）、肺癌（例えば、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞肺癌、腺癌、大細胞肺癌、小細胞肺癌、類癌腫、肉腫）、多形神経膠芽細胞腫、膠腫、または黒色腫が含まれる。追加の例には、甲状腺、内分泌系、脳、乳房、子宮頸、結腸、頭頚部、肝臓、腎臓、肺、非小細胞肺、黒色腫、中皮腫、卵巣、肉腫、胃、子宮の癌、または髄芽細胞腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、膠腫、多形神経膠芽細胞腫、卵巣癌、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、がん、悪性膵臓インスリノーマ（ｉｎｓｕｌａｎｏｍａ）、悪性類癌腫、膀胱癌、前悪性皮膚病変、睾丸癌、リンパ腫、甲状腺癌、神経芽細胞腫、食道癌、尿生殖路癌、悪性過カルシウム血症、子宮内膜癌、副腎皮質癌、内分泌または膵臓外分泌部の新生物、髄様甲状腺癌、髄様甲状腺癌、黒色腫、結腸直腸癌、乳頭状甲状腺癌、肝細胞癌、乳房パジェット病、葉状腫瘍、小葉癌、腺管癌、膵臓星状細胞の癌、肝星状細胞の癌、または前立腺癌が含まれる。

【0339】

用語「白血病」は広く、造血臓器の進行性悪性疾患を指し、一般に、血液及び骨髄における白血球及びその前駆体のゆがんだ（ｄｉｓｔｏｒｔｅｄ）増殖及び発生により特徴づけられる。白血病は一般に臨床的に、（１）疾患の期間及び特徴−急性または慢性；（２）関係する細胞の種類；骨髄系（骨髄性）、リンパ球系（リンパ性）、または単球性；ならびに（３）血液中での異常細胞の数の増加または非増加−白血性または非白血性（亜白血性）に基づき分類される。本明細書において提供する化合物、医薬組成物、または方法で処置され得る例示的な白血病には、例えば、急性非リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞性白血病、非白血性白血病、白血球血漿性（ｌｅｕｋｏｃｙｔｈｅｍｉｃ）白血病、好塩基球性白血病、芽細胞性白血病、ウシ白血病、慢性骨髄球性白血病、皮膚白血病、胎児性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、毛様細胞性白血病、血芽球性（ｈｅｍｏｂｌａｓｔｉｃ）白血病、血球芽細胞性（ｈｅｍｏｃｙｔｏｂｌａｓｔｉｃ）白血病、組織球性白血病、幹細胞性白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病、リンパ芽急性白血病、リンパ球性白血病、リンパ性白血病、リンパ性白血病、リンパ肉腫細胞性白血病、肥満細胞性白血病、巨核球白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄球性白血病、骨髄性顆粒球性白血病、骨髄性単球性白血病、ネーゲリ白血病、形質細胞性白血病、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞性白血病、シリング白血病、幹細胞性白血病、亜白血性白血病、または未分化細胞白血病が含まれる。

【0340】

用語「肉腫」は一般に、胚性結合組織のような物質から構成される腫瘍を指し、一般に、原線維または均一な物質に包埋されている密に充填された細胞から構成される。本明細書において提供する化合物、医薬組成物、または方法で処置され得る肉腫には、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アバーネシー肉腫（Ａｂｅｍｅｔｈｙ’ｓｓａｒｃｏｍａ）、脂肪肉腫（ａｄｉｐｏｓｅｓａｒｃｏｍａ）、脂肪肉腫（ｌｉｐｏｓａｒｃｏｍａ）、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、緑色肉腫（ｃｈｌｏｒｏｍａｓａｒｃｏｍａ）、絨毛癌、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍肉腫、子宮内膜肉腫、間質性肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞肉腫、巨細胞肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性出血性肉腫、Ｂ細胞の免疫芽球性肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞の免疫芽球性肉腫、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉腫肉腫、傍骨性肉腫、細網肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢胞性肉腫、滑膜肉腫、または毛細血管拡張性肉腫（ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｌｔｉｃｓａｒｃｏｍａ）が含まれる。

【0341】

用語「黒色腫」は、皮膚及び他の臓器のメラニン細胞系（ｍｅｌａｎｏｃｙｔｉｃｓｙｓｔｅｍ）から生じる腫瘍を意味することとする。本明細書において提供する化合物、医薬組成物、または方法で処置され得る黒色腫には、例えば、末端性黒子性黒色腫（ａｃｒａｌ−ｌｅｎｔｉｇｉｎｏｕｓｍｅｌａｎｏｍａ）、無色素性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング−パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子型黒色腫、悪性黒色腫、結節型黒色腫、爪下黒色腫、及び表在拡大型黒色腫が含まれる。

【0342】

用語「癌腫」は、周辺組織に浸潤して転移を起こす傾向がある上皮細胞から構成される、悪性の新たな増殖を指す。本明細書において提供する化合物、医薬組成物、または方法で処置され得る例示的な癌腫には、例えば、髄様甲状腺癌、家族性髄様甲状腺癌、腺房癌、小葉癌、腺嚢癌、腺様嚢胞癌、腺腫様癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａａｄｅｎｏｍａｔｏｓｕｍ）、副腎皮質の癌腫、肺胞上皮癌、肺胞上皮細胞癌、基底細胞癌（ｂａｓａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ）、基底細胞癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａｂａｓｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、類基底細胞癌、基底扁平上皮細胞癌、細気管支肺胞上皮癌、細気管支癌、気管支原性癌、脳状癌（ｃｅｒｅｂｒｉｆｏｒｍｃａｒｃｉｎｏｍａ）、胆管細胞癌、絨毛膜癌、膠様癌、面疱癌、体癌、篩状癌、鎧状癌、皮膚癌、円柱状癌、円柱細胞癌、管癌、緻密性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａｄｕｒｕｍ）、胎児性癌、脳様癌、類表皮癌、咽頭扁桃上皮癌、外方増殖性癌、潰瘍癌、線維性癌、ゼラチン性癌、ゼラチン状癌、巨細胞癌（ｇｉａｎｔｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ）、巨細胞癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａｇｉｇａｎｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、腺癌、顆粒膜細胞癌、毛母癌、血様癌（ｈｅｍａｔｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ）、肝細胞癌、ヒュルトレ細胞癌、硝子状癌、副腎様癌（ｈｙｐｅｒｎｅｐｈｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ）、幼児型胎児性癌、上皮内癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎｓｉｔｕ）、表皮内癌、上皮内癌（ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ）、クロンペチャー（Ｋｒｏｍｐｅｃｈｅｒ）癌、クルチスキー（Ｋｕｌｃｈｉｔｚｋｙ）細胞癌、大細胞癌、レンズ状癌（ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ）、レンズ状癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｅ）、脂肪腫性癌、小葉癌、リンパ上皮癌、髄様癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａｍｅｄｕｌｌａｒｅ）、髄様癌（ｍｅｄｕｌｌａｒｙｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色癌、軟性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａｍｏｌｌｅ）、粘液性癌（ｍｕｃｉｎｏｕｓｃａｒｃｉｎｏｍａ）、粘液性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａｍｕｃｉｐａｒｕｍ）、粘液細胞癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａｍｕｃｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、粘表皮癌、粘液癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａｍｕｃｏｓｕｍ）、粘液癌（ｍｕｃｏｕｓｃａｒｃｉｎｏｍａ）、粘液腫様癌、上咽頭癌、燕麦細胞癌、骨化性癌、類骨癌、乳頭状癌、門脈周囲癌、前浸潤癌、有棘細胞癌、髄質様癌、腎臓の腎細胞癌、予備細胞癌、肉腫様癌、シュナイダー癌、硬癌、陰嚢癌、印環細胞癌、単純癌、小細胞癌、ソラノイド癌（ｓｏｌａｎｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ）、球状細胞癌、紡錘細胞癌、海綿様癌、扁平上皮癌、扁平上皮細胞癌、紐癌（ｓｔｒｉｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａ）、毛細血管拡張性癌、毛細血管拡張様癌、移行細胞癌、結節癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、細管癌、結節癌（ｔｕｂｅｒｏｕｓｃａｒｃｉｎｏｍａ）、疣状癌、または絨毛癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａｖｉｌｌｏｓｕｍ）が含まれる。

【0343】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、分泌細胞の癌を処置するために使用する。例えば、本明細書に記載の特定の方法は、がんの発生、増殖、転移、または進行を減少させる、低下させる、または予防することにより、がんを処置する。一部の実施形態では、本明細書に記載の方法を、がんの症状を減少させる、または除去することにより、がんを処置するために使用してよい。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、本明細書に記載のがん（例えば、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、分泌細胞の癌）を処置するために、組成物で単一薬剤として、または組成物で別の薬剤と組み合わせて使用してよい。

【0344】

炎症性疾患
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、炎症性疾患を処置するために使用する。本明細書で使用する場合、用語「炎症性疾患」は、異常な炎症（例えば、疾患に罹患していない健康なヒトなどの対照と比較して、炎症レベルの上昇）により特徴づけられる疾患または状態を指す。炎症性疾患の例には、手術後認知機能不全、関節炎（例えば、関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性特発性関節炎）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、若年発症型糖尿病、１型糖尿病、ギラン−バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、脈管炎、糸球体腎炎、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼障害、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息（例えば、アレルギー性喘息）、尋常性ざそう、セリアック病、慢性前立腺炎、炎症性腸疾患、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶、間質性膀胱炎、アテローム硬化症、及びアトピー性皮膚炎が含まれる。炎症及び炎症性疾患と関連するタンパク質（例えば、異常な発現が疾患の症状または原因またはマーカーである）には、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、インターロイキン−１８（ＩＬ−１８）、ＴＮＦ−ａ（腫瘍壊死因子−アルファ）、及びＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）が含まれる。

【0345】

一部の実施形態では、炎症性疾患は、手術後認知機能不全、関節炎（例えば、関節リウマチ、乾癬性関節炎、または若年性特発性関節炎）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、糖尿病（例えば、若年発症型糖尿病または１型糖尿病）、ギラン−バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、脈管炎、糸球体腎炎、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼障害、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息（例えば、アレルギー性喘息）、尋常性ざそう、セリアック病、慢性前立腺炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶、間質性膀胱炎、アテローム硬化症、またはアトピー性皮膚炎を含む。

【0346】

一部の実施形態では、炎症性疾患は、手術後の認知機能（例えば、記憶または執行的機能（例えば、作業記憶、推論、タスクフレキシビリティ（ｔａｓｋｆｌｅｘｉｂｉｌｉｔｙ）、処理速度、または問題解決））の低下を指す手術後認知機能不全を含む。

【0347】

他の実施形態では、処置方法は、予防方法である。例えば、手術後認知機能不全を処置する方法は、外科手術の前に本明細書に記載の化合物を投与することにより、手術後認知機能不全もしくは手術後認知機能不全の症状を予防すること、または手術後認知機能不全の症状の重症度を低下させることを含み得る。

【0348】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、疾患の症状を減少させる、または除去することにより炎症性疾患（例えば、本明細書に記載の炎症性疾患）を処置するために使用する。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、炎症性疾患（例えば、本明細書に記載の炎症性疾患）を処置するために、組成物で単一薬剤として、または組成物で別の薬剤と組み合わせて使用してよい。

【0349】

筋骨格疾患
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を筋骨格疾患を処置するために使用する。本明細書で使用する場合、用語「筋骨格疾患」は、対象の筋骨格系（例えば、筋肉、靱帯、腱、軟骨、または骨）の機能が損傷を受ける疾患または状態を指す。式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体で処置され得る例示的な筋骨格疾患には、筋ジストロフィー（例えば、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー筋ジストロフィー、遠位筋ジストロフィー、先天性筋ジストロフィー、エメリー−ドレフュス型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、または緊張性筋ジストロフィー）、多発性硬化症、筋委縮性側索硬化症、原発性側索硬化症、進行性筋委縮症、進行性球麻痺、偽性延髄麻痺、脊髄性筋萎縮症、進行性球脊髄性筋委縮症、脊髄痙縮、脊髄性筋萎縮症、重症筋無力症、神経痛、線維筋痛症、マチャド−ジョセフ病、有痛性痙縮−線維束性収縮症候群（ｃｒａｍｐｆａｓｃｉｃｕｌａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ）、フリードライヒ運動失調、筋消耗障害（例えば、筋萎縮症、サルコペニア、悪液質）、封入体筋障害、運動ニューロン疾患、または麻痺が含まれる。

【0350】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、疾患の症状を減少させる、または除去することにより筋骨格疾患（例えば、本明細書に記載の筋骨格疾患）を処置するために使用する。一部の実施形態では、処置する方法は、筋骨格疾患に関連する筋肉痛または筋肉硬直を処置することを含む。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、筋骨格疾患（例えば、本明細書に記載の筋骨格疾患）を処置するために、組成物で単一薬剤として、または組成物で別の薬剤と組み合わせて使用してよい。

【0351】

代謝性疾患
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、代謝性疾患を処置するために使用する。本明細書で使用する場合、用語「代謝性疾患」は、対象において代謝プロセスに影響を及ぼす疾患または状態を指す。式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体で処置され得る例示的な代謝性疾患には、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝臓線維症、肥満、心疾患、アテローム硬化症、関節炎、シスチン蓄積症、糖尿病（例えば、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、または妊娠性糖尿病）、フェニルケトン尿症、増殖性網膜障害、またはカーンズ−セイヤ病が含まれる。

【0352】

一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、疾患の症状を減少させる、または除去することにより、代謝性疾患（例えば、本明細書に記載の代謝性疾患）を処置するために使用する。一部の実施形態では、処置する方法は、血圧の上昇、血糖値の上昇、体重増加、倦怠、かすみ目、腹痛、膨満、便秘、下痢、黄疸などを含む症状を減少させる、または除去することを含む。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、代謝性疾患（例えば、本明細書に記載の筋骨格疾患）を処置するために、組成物で単一薬剤として、または組成物で別の薬剤と組み合わせて使用してよい。

【0353】

タンパク質産生を増加させる方法
別の態様では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体は、タンパク質産生量の増加が望ましい用途、例えば、タンパク質産生のためのｉｎｖｉｔｒｏ無細胞系において有用であり得る。

【0354】

一部の実施形態では、本発明は、細胞またはｉｎｖｉｔｒｏ発現系のタンパク質発現を増加させる方法であって、化合物の有効量を細胞または発現系に投与することを含み、その化合物が、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体である方法に関する。一部の実施形態では、方法は、細胞によるタンパク質発現を増加させる方法であり、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体）の有効量を細胞に投与することを含む。他の実施形態では、方法は、ｉｎｖｉｔｒｏタンパク質発現系によるタンパク質発現を増加させる方法であり、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体）の有効量をｉｎｖｉｔｒｏ（例えば、無細胞）タンパク質発現系に投与することを含む。

【0355】

一部の実施形態では、本発明は、タンパク質産生の異常な、または低いレベルにより特徴づけられる疾患、障害、または状態（例えば、白質ジストロフィー、白質脳症、ミエリン形成不全もしくは脱髄疾患、筋肉消耗性疾患、またはサルコペニア）において、タンパク質発現を増加させる方法に関する。

【0356】

一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物を、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体及び薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物として提供する。方法の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、第２の薬剤（例えば、治療薬）と共に同時投与する。方法の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を、治療有効量で投与される第２の薬剤（例えば、治療薬）と共に同時投与する。実施形態では、第２の薬剤は、記憶を改善するための薬剤である。

【0357】

併用療法
一態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体、さらには第２の薬剤（例えば、第２の治療薬）を含む医薬組成物に関する。一部の実施形態では、医薬組成物は、第２の薬剤（例えば、第２の治療薬）を治療有効量で含む。一部の実施形態では、第２の薬剤は、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格疾患、代謝性疾患、あるいはｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分の機能減少と関連する疾患または障害を処置するための薬剤である。

【0358】

本明細書に記載の化合物を、相互に；がん、神経変性疾患、炎症性疾患、筋骨格疾患、代謝性疾患、あるいはｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分の機能減少と関連する疾患または障害を処置する際に有用であると公知の他の活性薬剤と；または単独では有効ではあり得ないが、活性薬剤の有効性に寄与し得る補助薬剤と組み合わせて使用することができる。

【0359】

一部の実施形態では、同時投与は、一方の活性薬剤を第２の活性薬剤の０．５、１、２、４、６、８、１０、１２、１６、２０、または２４時間以内に投与することを含む。同時投与は、２種の活性薬剤を同期で、ほぼ同期で（例えば、相互に約１、５、１０、１５、２０、または３０分以内に）、または連続的に任意の順序で投与することを含む。一部の実施形態では、同時投与を、同時製剤化すること、すなわち、両方の活性薬剤を含む単一の医薬組成物を調製することにより達成することができる。他の実施形態では、活性薬剤を別々に製剤化することができる。別の実施形態では、活性及び／または補助薬剤を相互に連結またはコンジュゲートしてもよい。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物を、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格疾患、代謝性疾患、あるいはｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分の機能減少と関連する疾患または障害のための処置と組み合わせてもよい。

【0360】

実施形態では、第２の薬剤は、抗がん薬である。実施形態では、第２の薬剤は、化学療法薬である。実施形態では、第２の薬剤は、記憶を改善するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、神経変性疾患を処置するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、白質ジストロフィーを処置するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、白質消失病を処置するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調を処置するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、知的障害症候群を処置するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、膵臓癌を処置するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、乳癌を処置するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、多発性骨髄腫を処置するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、骨髄腫を処置するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、分泌細胞の癌を処置するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、ｅＩＦ２αリン酸化を減少させるための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、ｅＩＦ２αリン酸化により活性化される経路を阻害するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、ｅＩＦ２αにより活性化される経路を阻害するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、統合ストレス応答を阻害するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、抗炎症薬である。実施形態では、第２の薬剤は、手術後認知機能不全を処置するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、外傷性脳損傷を処置するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、筋骨格疾患を処置するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、代謝性疾患を処置するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、抗糖尿病薬である。

【0361】

抗がん薬
「抗がん薬」は、その明白な通常の意味に従って使用され、細胞の成長または増殖を阻害する抗新生物特性または能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、アンタゴニスト、阻害薬、モジュレーター）を指す。一部の実施形態では、抗がん薬は、化学療法薬である。一部の実施形態では、抗がん薬は、がんを処置する方法において有用性を有すると本明細書において同定される薬剤である。一部の実施形態では、抗がん薬は、がんを処置するために、ＦＤＡまたは米国以外の国の同様の規制当局により認可されている薬剤である。抗がん薬の例には、これらだけに限定されないが、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、またはＭＥＫ１及びＭＥＫ２）阻害薬（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ−１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１１２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ−０９７３、ＡＲＲＹ−１６２、ＡＲＲＹ−３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ−７３３、ＰＤ３１８０８８、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ８６９７６６）、アルキル化薬（例えば、シクロフォスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソウレア、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロロエタミン、シクロフォスファミド、クロラムブシル、メイファラン）、エチレンイミン及びメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、ニトロソウレア（例えば、カルムスチン、ロムスチン（ｌｏｍｕｓｉｔｎｅ）、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（デカルバジン）、代謝拮抗薬（例えば、５−アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸類似体（例えば、メトトレキサート）、またはピリミジン類似体（例えば、フルオロウラシル、フロキソウリジン、シタラビン）、プリン類似体（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）など）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセルなど）、トポイソメラーゼ阻害薬（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、エトポシドホスファート、テニポシドなど）、抗腫瘍抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシンなど）、白金ベースの化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン、カルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換尿素（例えば、ヒドロキシ尿素）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制薬（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例えば、Ｌ−アスパラギナーゼ）、マイトジェン活性化プロテインキナーゼシグナル伝達の阻害薬（例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ４３−９００６、ウォルトマニン、またはＬＹ２９４００２、Ｓｙｋ阻害薬、ｍＴＯＲ阻害薬、抗体（例えば、リツキサン）、ゴシホール（ｇｏｓｓｙｐｈｏｌ）、ジェナセンス、ポリフェノールＥ、クロロフシン、全トランス−レチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ブリオスタチン、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導性リガンド（ＴＲＡＩＬ）、５−アザ−２’−デオキシシチジン、全トランスレチノイン酸、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））、ゲルダナマイシン、１７−Ｎ−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、フラボピリドール、ＬＹ２９４００２、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、ＢＡＹ１１−７０８２、ＰＫＣ４１２、ＰＤ１８４３５２、２０−ｅｐｉ−ｌ、２５ジヒドロキシビタミンＤ３；５−エチニルウラシル；アビラテロン；アクラルビシン；アシルフルベン；アデシペノール；アドゼレシン；アルデスロイキン；ＡＬＬ−ＴＫアンタゴニスト；アルトレタミン；アムバムスチン；アミドックス；アミフォスチン；アミノレブリン酸；アムルビシン；アムサクリン；アナグレライド；アナストロゾール；アンドログラホリド；血管新生阻害薬；アンタゴニストＤ；アンタゴニストＧ；アンタレリックス；抗背方化形態形成タンパク質（ａｎｔｉｄｏｒｓａｌｉｚｉｎｇｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ）−１；抗アンドロゲン、前立腺癌；抗エストロゲン；アンチネオプラストン；アンチセンスオリゴヌクレオチド；アフィディコリングリシナート；アポトーシス遺伝子モジュレーター；アポトーシスレギュレーター；アプリン酸；ａｒａ−ＣＤＰ−ＤＬ−ＰＴＢＡ；アルギニンデアミナーゼ；アスラクリン；アタメスタン；アトリムスチン；アキシナスタチン１；アキシナスタチン２；アキシナスタチン３；アザセトロン；アザトキシン；アザチロシン；バッカチンＩＩＩ誘導体；バラノール；バチマスタット；ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト；ベンゾクロリン；ベンゾイルスタウロスポリン；ベータラクタム誘導体；ベータ−アレチン；ベタクラマイシンＢ；ベツリン酸；ｂＦＧＦ阻害薬；ビカルタミド；ビサントレン；ビスアジリジニルスペルミン；ビスナフィド；ビストラテンＡ；ビゼレシン；ブレフラート；ブロピリミン；ブドチタン；ブチオニンスルホキシイミン；カルシポトリオール；カルフォスチンＣ；カンプトテシン誘導体；カナリアポックスＩＬ−２；カペシタビン；カルボキサミド−アミノ−トリアゾール；カルボキシアミドトリアゾール；ＣａＲｅｓｔＭ３；ＣＡＲＮ７００；軟骨由来阻害薬；カルゼレシン；カゼインキナーゼ阻害薬（ＩＣＯＳ）；カスタノスペルミン；セクロピンＢ；セトロレリクス；クロリン；クロロキノキサリンスルホンアミド；シカプロスト；ｃｉｓ−ポルフィリン；クラドリビン；クロミフェン類似体；クロトリマゾール；コリスマイシンＡ；コリスマイシンＢ；コンブレタスタチンＡ４；コンブレタスタチン類似体；コナゲニン；クラムベシジン８１６；クリスナトール；クリプトフィシン８；クリプトフィシンＡ誘導体；クラシンＡ；シクロペンタントラキノン；シクロプラタム（ｃｙｃｌｏｐｌａｔａｍ）；シペマイシン；シタラビンオクホスファート；細胞溶解因子；サイトスタチン；ダクリキシマブ（ｄａｃｌｉｘｉｍａｂ）；デシタビン；デヒドロジデムニンＢ；デスロレリン；デキサメタゾン；デキシホスファミド（ｄｅｘｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ）；デクスラゾキサン；デクスベラパミル；ジアジコン；ジデムニンＢ；ジドックス；ジエチルノルスペルミン；ジヒドロ−５−アザシチジン；９−ジオキサマイシン；ジフェニルスピロムスチン；ドコサノール；ドラセトロン；ドキシフルリジン；ドロロキシフェン；ドロナビノール；デュオカルマイシンＳＡ；エブセレン；エコムスチン；エデルホシン；エドレコロマブ；エフロルニチン；エレメン；エミテフール；エピルビシン；エプリステリド；エストラムスチン類似体；エストロゲンアゴニスト；エストロゲンアンタゴニスト；エタニダゾール；エトポシドリン酸塩；エキセメスタン；ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フィルグラスチム；フィナステリド；フラボピリドール；フレゼラスチン；フルアステロン；フルダラビン；塩酸フルオロダウノルニシン（ｆｌｕｏｒｏｄａｕｎｏｒｕｎｉｃｉｎ）；ホルフェニメクス；ホルメスタン；フォストリエシン；フォテムスチン；ガドリニウムテキサフィリン；硝酸ガリウム；ガロシタビン；ガニレリックス；ゲラチナーゼ阻害薬；ゲムシタビン；グルタチオン阻害薬；ヘプスルファム；ヘレグリン；ヘキサメチレンビスアセトアミド；ヒペリシン；イバンドロン酸；イダルビシン；イドキシフェン；イドラマントン；イルモホシン；イロマスタット；イミダゾアクリドン（ｉｍｉｄａｚｏａｃｒｉｄｏｎｅ）；イミキモド；免疫刺激ペプチド；インスリン様成長因子−１受容体阻害薬；インターフェロンアゴニスト；インターフェロン；インターロイキン；イオベングアン；ヨードドキソルビシン；イポメアノール、４−；イロプラクト（ｉｒｏｐｌａｃｔ）；イルソグラジン；イソベンガゾール（ｉｓｏｂｅｎｇａｚｏｌｅ）；イソホモハリコンドリン（ｉｓｏｈｏｍｏｈａｌｉｃｏｎｄｒｉｎ）Ｂ；イタセトロン；ジャスプラキノライド；カハラリドＦ；ラメラリン−Ｎトリアセタート；ランレオチド；レイナマイシン；レノグラスチム；硫酸レンチナン（ｌｅｎｔｉｎａｎｓｕｌｆａｔｅ）；レプトルスタチン；レトロゾール；白血病阻害因子；白血球アルファインターフェロン；ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；ロイプロレリン；レバミゾール；リアロゾール；直鎖ポリアミン類似体；親油性二糖類ペプチド；親油性白金化合物；リッソクリナミド７；ロバプラチン；ロンブリシン；ロメテレキソール；ロニダミン；ロソキサントロン；ロバスタチン；ロキソリビン；ラルトテカン；ルテチウムテキサフィリン；リソフィリン；溶解ペプチド；メイタンシン（ｍａｉｔａｎｓｉｎｅ）；マンノスタチンＡ；マリマスタット；マソプロコール；マスピン；マトリライシン阻害薬；マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害薬；メノガリル；メルバロン；メテレリン；メチオニナーゼ；メトクロプラミド；ＭＩＦ阻害薬；ミフェプリストン；ミルテホシン；ミリモスチム；ミスマッチ二本鎖ＲＮＡ；ミトグアゾン；ミトラクトール；マイトマイシン類似体；ミトナフィド；マイトトキシン線維芽細胞成長因子−サポリン；ミトキサントロン；モファロテン；モルグラモスチム；モノクローナル抗体；ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｈｉｎ）；モノホスホリルリピドＡ＋ミオバクテリウム（ｍｙｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）細胞壁ｓｋ；モピダモール；多剤耐性遺伝子阻害薬；多発腫瘍サプレッサー１−ベース療法；マスタード抗ガン薬；ミカペルオキシドＢ；ミコバクテリア細胞壁抽出物；ミリアポロン；Ｎ−アセチルジナリン；Ｎ−置換ベンズアミド；ナファレリン；ナグレスチップ（ｎａｇｒｅｓｔｉｐ）；ナロキソン＋ペンタゾシン；ナパビン（ｎａｐａｖｉｎ）；ナフテルピン；ナルトグラスチム；ネダプラチン；ネモルビシン；ネリドロン酸；中性エンドペプチダーゼ；ニルタミド；ニサマイシン；酸化窒素モジュレーター；ニトロキシド抗酸化薬；ニトルリン（ｎｉｔｒｕｌｌｙｎ）；０６−ベンジルグアニン；オクトレオチド；オキセノン；オリゴヌクレオチド；オナプリストン；オンダンセトロン；オンダンセトロン；オラシン；経口サイトカイン誘導因子；オルマプラチン；オサテロン；オキサリプラチン；オキサウノマイシン；パラウアミン；パルミトイルリゾキシン；パミドロン酸；パナキシトリオール；パノミフェン；パラバクチン；パゼリプチン；ペグアスパラガーゼ；ペルデシン；ポリ硫酸ペントサンナトリウム；ペントスタチン；ペントロゾール（ｐｅｎｔｒｏｚｏｌｅ）；ペルフルブロン；ペルホスファミド；ペリリルアルコール；フェナジノマイシン；酢酸フェニル；ホスファターゼ阻害薬；ピシバニール；ピロカルピン塩酸塩；ピラルビシン；ピリトレキシム；プラセチン（ｐｌａｃｅｔｉｎ）Ａ；プラセチンＢ；プラスミノーゲン活性化因子阻害薬；白金錯体；白金化合物；白金−トリアミン錯体；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニゾン；プロピルビス−アクリドン；プロスタグランジンＪ２；プロテアソーム阻害薬；プロテインＡベースの免疫モジュレーター；プロテインキナーゼＣ阻害薬；プロテインキナーゼＣ阻害薬（微細藻）；タンパク質チロシンホスファターゼ阻害薬；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害薬；プルプリン；ピラゾロアクリジン；ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレンコンジュゲート；ｒａｆアンタゴニスト；ラルチトレキセド；ラモセトロン；ｒａｓフ

ァルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害薬；ｒａｓ阻害薬；ｒａｓ−ＧＡＰ阻害薬；脱メチル化レテリプチン；エチドロン酸レニウムＲｅ１８６（ｒｈｅｎｉｕｍＲｅ１８６ｅｔｉｄｒｏｎａｔｅ）；リゾキシン；リボザイム；ＲＩＩレチンアミド；ログレチミド；ロヒツキン；ロムルチド；ロキニメックス；ルビギノンＢ１；ルボキシル；サフィンゴール；サイントピン；ＳａｒＣＮＵ；サルコフィトールＡ；サルグラモスチム；Ｓｄｉ１模倣体；セムスチン；老化由来阻害薬１；センスオリゴヌクレオチド；シグナル伝達阻害薬；シグナル伝達モジュレーター；単鎖抗原結合タンパク質；シゾフィラン；ソブゾキサン；ボロカプト酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍｂｏｒｏｃａｐｔａｔｅ）；フェニル酢酸ナトリウム；ソルベロール（ｓｏｌｖｅｒｏｌ）；ソマトメジン結合タンパク質；ソネルミン；スパルホス酸；スピカマイシンＤ；スピロムスチン；スプレノペンチン；スポンジスタチン１；スクアラミン；幹細胞阻害薬；幹細胞分裂阻害剤；スチピアミド；ストロメライシン阻害薬；スルフィノシン；超活性血管作動性腸管ペプチドアンタゴニスト；スラジスタ（ｓｕｒａｄｉｓｔａ）；スラミン；スワインソニン；合成グリコサミノグリカン；タリムスチン；タモキシフェンメチオジド；タウロムスチン；タザロテン；テコガランナトリウム；テガフール；テルラピリリウム；テロメラーゼ阻害薬；テモポルフィン；テモゾロマイド；テニポシド；テトラクロロデカオキシド；テトラゾミン；タリブラスチン；チオコラリン；トロンボポイエチン；トロンボポイエチン模倣体；チマルファシン；チモポエチン受容体アゴニスト；チモトリナン；甲状腺刺激ホルモン；エチルエチオプルプリンスズ；チラパザミン；二塩化チタノセン；トプセンチン；トレミフェン；全能性幹細胞因子；翻訳阻害薬；トレチノイン；トリアセチルウリジン；トリシリビン；トリメトレキサート；トリプトレリン；トロピセトロン；ツロステリド；チロシンキナーゼ阻害薬；チルホスチン；ＵＢＣ阻害薬；ウベニメクス；尿生殖洞由来成長阻害因子；ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト；バプレオチド；バリオリンＢ；ベクター系、赤血球遺伝子療法；ベラレソール；ベラミン（ｖｅｒａｍｉｎｅ）；ベルジン；ベルテポルフィン；ビノレルビン；ビンキサルチン（ｖｉｎｘａｌｔｉｎｅ）；ビタキシン；ボロゾール；ザノテロン；ゼニプラチン；ジラスコルブ；ジノスタチンスチマラマー、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、シスプラチン、アシビシン；アクラルビシン；塩酸アコダゾール；アクロニン；アドゼレシン；アルデスロイキン；アルトレタミン；アンボマイシン；酢酸アメタントロン；アミノグルテチミド；アムサクリン；アナストロゾール；アントラマイシン；アスパラギナーゼ；アスペルリン；アザシチジン；アゼテパ；アゾトマイシン；バチマスタット；ベンゾデパ；ビカルタミド；塩酸ビサントレン；ジメシル酸ビスナフィド；ビゼレシン；硫酸ブレオマイシン；ブレキナルナトリウム；ブロピリミン；ブスルファン；カクチノマイシン；カルステロン；カラセミド；カルベチマー；カルボプラチン；カルムスチン；塩酸カルビシン；カルゼレシン；セデフィンゴール；クロラムブシル；シロレマイシン；クラドリビン；メシル酸クリスナトール；シクロホスファミド；シタラビン；ダカルバジン；塩酸ダウノルビシン；デシタビン；デキソルマプラチン；デザグアニン；メシル酸デザグアニン；ジアジクオン；ドキソルビシン；塩酸ドキソルビシン；ドロロキシフェン；クエン酸ドロロキシフェン；プロピオン酸ドロモスタノロン；デュアゾマイシン；エダトレキセート；塩酸エフロルニチン；エルサミトルシン；エンロプラチン；エンプロメート；エピプロピジン；塩酸エピルビシン；エルブロゾール；塩酸エソルビシン；エストラムスチン；リン酸エストラムスチンナトリウム；エタニダゾール；エトポシド；リン酸エトポシド；エトプリン；塩酸ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フロクスウリジン；リン酸フルダラビン；フルオロウラシル；フルオロシタビン；ホスキドン；ホストリエシンナトリウム；ゲムシタビン；塩酸ゲムシタビン；ヒドロキシ尿素；塩酸イダルビシン；イホスファミド；イルモホシン；インターロイキンＩＩ（組換えインターロイキンＩＩ、又はｒｌＬ_２を含む）、インターフェロンアルファ−２ａ；インターフェロンアルファ−２ｂ；インターフェロンアルファ−ｎ１；インターフェロンアルファ−ｎ３；インターフェロンベータ−１ａ；インターフェロンガンマ−１ｂ；イプロプラチン；塩酸イリノテカン；酢酸ランレオチド；レトロゾール；酢酸ロイプロリド；塩酸リアロゾール；ロメテレキソールナトリウム；ロムスチン；塩酸ロソキサントロン；マソプロコール；メイタンシン；塩酸メクロレタミン；酢酸メゲステロール；酢酸メレンゲストロール；メルファラン；メノガリル；メルカプトプリン；メトトレキサート；メトトレキサートナトリウム；メトプリン；メツレデパ；ミチンドロミド；マイトカルシン；マイトクロミン；マイトギリン；マイトマルシン；マイトマイシン；マイトスペル；ミトタン；塩酸ミトキサントロン；ミコフェノール酸；ノコダゾール；ノガラマイシン；オルマプラチン；オキシスラン；ペグアスパラガーゼ；ペリオマイシン；ペンタムスチン；硫酸ペプロマイシン；ペルホスファミド；ピポブロマン；ピポスルファン；塩酸ピロキサントロン；プリカマイシン；プロメスタン；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニムスチン；塩酸プロカルバジン；ピューロマイシン；塩酸ピューロマイシン；ピラゾフリン；リボプリン；ログレチミド；サフィンゴール；塩酸サフィンゴール；セムスチン；シムトラゼン；スパルホサートナトリウム；スパルソマイシン；塩酸スピロゲルマニウム；スピロムスチン；スピロプラチン；ストレプトニグリン；ストレプトゾシン；スロフェヌル；タリソマイシン；テコガランナトリウム；テガフール；塩酸テロキサントロン；テモポルフィン；テニポシド；テロキシロン；テストラクトン；チアミプリン；チオグアニン；チオテパ；チアゾフリン；チラパザミン；クエン酸トレミフェン；酢酸トレステロン；リン酸トリシリビン；トリメトレキサート；グルクロン酸トリメトレキサート；トリプトレリン；塩酸ツブロゾール；ウラシルマスタード；ウレデパ；バプレオチド；ベルテポルフィン；硫酸ビンブラスチン；硫酸ビンクリスチン；ビンデシン；硫酸ビンデシン；硫酸ビネピジン；硫酸ビンクリシナート；硫酸ビンロイロシン；酒石酸ビノレルビン；硫酸ビンロシジン；硫酸ビンゾリジン；ボロゾール；ゼニプラチン；ジノスタチン；塩酸ゾルビシン、細胞をＧ２−Ｍ期で停止させる、及び／または微小管の形成または安定性をモジュレートする薬剤（例えば、タキソール（すなわち、パクリタキセル）、タキソテール、タキサン骨格を含む化合物、エルブロゾール（すなわち、Ｒ−５５１０４）、ドラスタチン１０（すなわち、ＤＬＳ−１０及びＮＳＣ−３７６１２８）、イセチオン酸ミボブリン（すなわち、ＣＩ−９８０）、ビンクリスチン、ＮＳＣ−６３９８２９、ディスコデルモリド（すなわち、ＮＶＰ−ＸＸ−Ａ−２９６）、ＡＢＴ−７５１（Ａｂｂｏｔｔ、すなわち、Ｅ−７０１０）、アルトリルチン（例えば、アルトリルチンＡ及びアルトリルチンＣ）、スポンジスタチン（例えば、スポンジスタチン１、スポンジスタチン２、スポンジスタチン３、スポンジスタチン４、スポンジスタチン５、スポンジスタチン６、スポンジスタチン７、スポンジスタチン８、及びスポンジスタチン９）、塩酸セマドチン（すなわち、ＬＵ−１０３７９３及びＮＳＣ−Ｄ−６６９３５６）、エポチロン（例えば、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ（すなわち、デスオキシエポチロンＡまたはｄＥｐｏＡ）、エポチロンＤ（すなわち、ＫＯＳ−８６２、ｄＥｐｏＢ、及びデスオキシエポチロンＢ）、エポチロンＥ、エポチロンＦ、エポチロンＢＮ−オキシド、エポチロンＡＮ−オキシド、１６−アザ−エポチロンＢ、２１−アミノエポチロンＢ（すなわち、ＢＭＳ−３１０７０５）、２１−ヒドロキシエポチロンＤ（すなわち、デスオキシエポチロンＦ及びｄＥｐｏＦ）、２６−フルオロエポチロン、オーリスタチンＰＥ（すなわち、ＮＳＣ−６５４６６３）、ソブリドチン（すなわち、ＴＺＴ−１０２７）、ＬＳ−４５５９−Ｐ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ、すなわち、ＬＳ−４５７７）、ＬＳ−４５７８（Ｐｈａｒｍａｃｉａ、すなわち、ＬＳ−４７７−Ｐ）、ＬＳ−４４７７（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ＬＳ−４５５９（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ＲＰＲ−１１２３７８（Ａｖｅｎｔｉｓ）、硫酸ビンクリスチン、ＤＺ−３３５８（Ｄａｉｉｃｈｉ）、ＦＲ−１８２８７７（Ｆｕｊｉｓａｗａ、すなわち、ＷＳ−９８８５Ｂ）、ＧＳ−１６４（Ｔａｋｅｄａ）、ＧＳ−１９８（Ｔａｋｅｄａ）、ＫＡＲ−２（ＨｕｎｇａｒｉａｎＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＢＳＦ−２２３６５１（ＢＡＳＦ、すなわち、ＩＬＸ−６５１及びＬＵ−２２３６５１）、ＳＡＨ−４９９６０（Ｌｉｌｌｙ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＳＤＺ−２６８９７０（Ｌｉｌｌｙ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＡＭ−９７（Ａｒｍａｄ／ＫｙｏｗａＨａｋｋｏ）、ＡＭ−１３２（Ａｒｍａｄ）、ＡＭ−１３８（Ａｒｍａｄ／ＫｙｏｗａＨａｋｋｏ）、ＩＤＮ−５００５（Ｉｎｄｅｎａ）、クリプトフィシン５２（すなわち、ＬＹ−３５５７０３）、ＡＣ−７７３９（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ、すなわち、ＡＶＥ−８０６３Ａ及びＣＳ−３９．ＨＣ１）、ＡＣ−７７００（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ、すなわち、ＡＶＥ−８０６２、ＡＶＥ−８０６２Ａ、ＣＳ−３９−Ｌ−Ｓｅｒ．ＨＣｌ、及びＲＰＲ−２５８０６２Ａ）、ビチレブアミド、ツブリシンＡ、カナデンソール、センタウレイジン（すなわち、ＮＳＣ−１０６９６９）、Ｔ−１３８０６７（Ｔｕｌａｒｉｋ、すなわち、Ｔ−６７、ＴＬ−１３８０６７及びＴＩ−１３８０６７）、ＣＯＢＲＡ−１（ＰａｒｋｅｒＨｕｇｈｅｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ、すなわち、ＤＤＥ−２６１及びＷＨＩ−２６１）、Ｈ１０（ＫａｎｓａｓＳｔａｔｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、Ｈ１６（ＫａｎｓａｓＳｔａｔｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、オンコシジンＡ１（すなわち、ＢＴＯ−９５６及びＤＩＭＥ）、ＤＤＥ−３１３（ＰａｒｋｅｒＨｕｇｈｅｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ）、フィジアノリドＢ、ラウリマリド、ＳＰＡ−２（ＰａｒｋｅｒＨｕｇｈｅｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ）、ＳＰＡ−１（ＰａｒｋｅｒＨｕｇｈｅｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ、すなわち、ＳＰＩＫＥＴ−Ｐ）、３−ＩＡＡＢＵ（Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ／Ｍｔ．ＳｉｎａｉＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ、すなわち、ＭＦ−５６９）、ナルコシン（ＮＳＣ−５３６６としても公知）、ナスカピン（Ｎａｓｃａｐｉｎｅ）、Ｄ−２４８５１（ＡｓｔａＭｅｄｉｃａ）、Ａ−１０５９７２（Ａｂｂｏｔｔ）、ヘミアステリン、３−ＢＡＡＢＵ（Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ／Ｍｔ．ＳｉｎａｉＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ、すなわち、ＭＦ−１９１）、ＴＭＰＮ（ＡｒｉｚｏｎａＳｔａｔｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、バナドセンアセチルアセトナート、Ｔ−１３８０２６（Ｔｕｌａｒｉｋ）、モンサトロール（Ｍｏｎｓａｔｒｏｌ）、イナノシン（Ｉｎａｎｏｃｉｎｅ）（すなわち、ＮＳＣ−６９８６６６）、３−ＩＡＡＢＥ（Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ／Ｍｔ．ＳｉｎａｉＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ）、Ａ−２０４１９７（Ａｂｂｏｔｔ）、Ｔ−６０７（Ｔｕｌａｒｉｋ、すなわち、Ｔ−９００６０７）、ＲＰＲ−１１５７８１（Ａｖｅｎｔｉｓ）、エロイテロビン（デスメチルエロイテロビン、デスアセチルエロイテロビン、イソエロイテロビンＡ、及びＺ−エロイテロビンなど）、カリベオシド、カリベオリン、ハリコンドリンＢ、Ｄ−６４１３１（ＡｓｔａＭｅｄｉｃａ）、Ｄ−６８１４４（ＡｓｔａＭｅｄｉｃａ）、ジアゾナミドＡ、Ａ−２９３６２０（Ａｂｂｏｔｔ）、ＮＰＩ−２３５０（Ｎｅｒｅｕｓ）、タッカロノリドＡ、ＴＵＢ−２４５（Ａｖｅｎｔｉｓ）、Ａ−２５９７５４（Ａｂ

ｂｏｔｔ）、ジオゾスタチン、（−）−フェニルアヒスチン（すなわち、ＮＳＣＬ−９６Ｆ０３７）、Ｄ−６８８３８（ＡｓｔａＭｅｄｉｃａ）、Ｄ−６８８３６（ＡｓｔａＭｅｄｉｃａ）、ミオセベリンＢ、Ｄ−４３４１１（Ｚｅｎｔａｒｉｓ、すなわち、Ｄ−８１８６２）、Ａ−２８９０９９（Ａｂｂｏｔｔ）、Ａ−３１８３１５（Ａｂｂｏｔｔ）、ＨＴＩ−２８６（すなわち、ＳＰＡ−１１０、トリフルオロ酢酸塩）（Ｗｙｅｔｈ）、Ｄ−８２３１７（Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、Ｄ−８２３１８（Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＳＣ−１２９８３（ＮＣＩ）、レスベラスタチンホスファートナトリウム、ＢＰＲ−ＯＹ−００７（ＮａｔｉｏｎａｌＨｅａｌｔｈＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓ）、及びＳＳＲ−２５０４１１（Ｓａｎｏｆｉ）、ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害薬、生殖腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）、例えば、ゴセレリンまたはロイプロリド、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、ヒドロキシプロゲステロンカプロナート、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン）、エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド）、免疫賦活薬（例えば、カルメット−ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、レバミゾール、インターロイキン−２、アルファ−インターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＨＬＡ−ＤＲ、及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体−カリケアマイシンコンジュゲート、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体−シュードモナス外毒素コンジュゲートなど）、放射性免疫療法（例えば、^Ｕ１ｌｎ、^９０Ｙ、または^１３１Ｉなどにコンジュゲートした抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）、トリプトリド、ホモハリングトニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５−ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＥＧＦＲ阻害薬、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）標的療法または治療薬（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ−２７２、ＣＰ−７２４７１４、ＴＡＫ−２８５、ＡＳＴ−１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ−３８０、ＡＧ−１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ−４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ−５６９、ＣＵＤＣ−１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ−４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、ＢＭＳ−５９９６２６）、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブなどが含まれる。

【0362】

「化学療法薬（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ）」または「化学療法薬(ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｇｅｎｔ）」は、その明白な通常の意味に従って使用され、抗新生物特性または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する化学的組成物または化合物を指す。

【0363】

加えて、本明細書に記載の化合物を、これらだけに限定されないが、免疫賦活薬（例えば、カルメット−ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、レバミゾール、インターロイキン−２、アルファ−インターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＨＬＡ−ＤＲ、及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体−カリケアマイシンコンジュゲート、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体−シュードモナス外毒素コンジュゲートなど）、及び放射性免疫療法（例えば、^ｍＩｎ、^９０Ｙ、または^１３１Ｉにコンジュゲートした抗ＣＤ２０モノクローナル抗体など）を含む、従来の免疫治療薬と同時投与することができる。

【0364】

さらなる実施形態では、本明細書に記載の化合物は、これらだけに限定されないが、任意選択で、腫瘍抗原を指向する抗体にコンジュゲートしている^４７Ｓｃ、^６４Ｃｕ、^６７Ｃｕ、^８９Ｓｒ、^８６Ｙ、^８７Ｙ、^９０Ｙ、^１０５Ｒｈ、^ｍＡｇ、^ｍＩｎ、^１１７ｍＳｎ、^１４９Ｐｍ、^１５３Ｓｍ、^１６６Ｈｏ、^１７７Ｌｕ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^２１１Ａｔ、及び^２１２Ｂｉなどの放射性核種を含む、従来の放射線治療薬と同時投与することができる。

【0365】

追加の薬剤
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）またはその組成物と組み合わせて使用するための第２の薬剤は、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患を処置する際に使用するための薬剤である。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）またはその組成物と組み合わせて使用するための第２の薬剤は、本明細書に記載の疾患、障害、または状態を処置するために、ＦＤＡまたは米国以外の国の同様の規制当局により認可されている薬剤である。

【0366】

一部の実施形態では、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患を処置する際に使用するための第２の薬剤には、これらだけに限定されないが、抗精神疾患薬、抗うつ薬、抗不安薬、鎮痛薬、刺激薬、鎮静薬、疼痛緩和薬（ｐａｉｎｒｅｌｉｅｖｅｒ）、抗炎症薬、ベンゾジアゼピン、コリンエステラーゼ阻害薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、コルチコステロイド、ＭＡＯ阻害薬、ベータ−遮断薬、カルシウムチャンネル遮断薬、制酸薬、または他の薬剤が含まれる。例示的な第２の薬剤には、ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミン、メマンチン、レボドパ、ドーパミン、プラミペキソール、ロピニロール、ロチゴチン、ドキサプラム、オキサゼパム、クエチアピン、セレギリン、ラサギリン、エンタカポン、ベンズトロピン、トリヘキシフェニジル、リルゾール、ジアゼパム、クロロジアゼポキシド、ロラゼパム、アルプラゾラム、ブスピロン、ゲピロン、イスパピロン、ヒドロキシジン、プロプラノロール、ヒドロキシジン、ミダゾラム、トリフルオペラジン、メチルフェニデート、アトモキセチン、メチルフェニデート、ペモリン、ペルフェナジン、ジバルプロエクス、バルプロ酸、セルトラリン、フルオキセチン、シタロプラム、エスシタロプラム、パロキセチン、フルボキサミン、トラゾドン、デスベンラファキシン、デュロキセチン、ベンラファキシン、アミトリプチリン、アモキサピン、クロミプラミン、デシプラミン、イミプラミン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、トリミプラミン、マプロチリン、ブプロピオン、ネファゾドン、ボルチオキセチン、リチウム、クロザピン、フルフェナジン、ハロペリドール、パリペリドン、ロキサピン、チオチキセン、ピモジド、チオリダジン、リスペリドン、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、アセトアミノフェン、アザチオプリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸、レフルノミド、ジベンゾイルメタン、シロスタゾール、ペントキシフィリン、デュロキセチン、カンナビノイド（例えば、ナビロン）、シメチコン、マガルドレート、アルミニウム塩、カルシウム塩、ナトリウム塩、マグネシウム塩、アルギン酸、アカルボース、アルビグルチド、アログリプチン、メトホルミン、インスリン、リシノプリル、アテノロール、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチンなどが含まれ得る。

【0367】

天然由来の薬剤またはサプリメントを、神経変性疾患、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患を処置するために、式（Ｉ）の化合物またはその組成物と併せて使用することもできる。例示的な天然由来の薬剤またはサプリメントには、オメガ−３脂肪酸、カルニチン、シチコリン、クルクミン、イチョウ、ビタミンＥ、ビタミンＢ（例えば、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、またはビタミンＢ１２）、フペルジンＡ、ホスファチジルセリン、ローズマリー、カフェイン、メラトニン、カモミール、セントジョーンズワート、トリプトファンなどが含まれる。

【実施例】

【0368】

本明細書に記載の本発明がより十分に理解され得るように、次の実施例を記載する。本出願に記載の合成及び生物学的例は、本明細書において提供する化合物、医薬組成物、及び方法を例示するために提供されており、本発明の範囲を限定するものとは決して解釈されるべきではない。

【0369】

合成プロトコル
本明細書において提供する化合物は、当業者にはよく分かるであろう下記の具体的な合成プロトコルの変更形態を使用して、容易に入手可能な出発物質から調製することができる。典型的な、または好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力など）が示されている場合に、別段に述べない限り、他のプロセス条件も使用することができることは分かるであろう。最適な反応条件は、使用される特定の反応物または溶媒で変動し得るが、そのような条件は、当業者であれば、ルーチン的な最適化手順により決定することができる。加えて、本発明の例示化合物を作製する方法に関する一般スキームを、化合物を作製する方法と題されたセクションにおいて記載する。

【0370】

加えて、当業者には明らかであろうとおり、特定の官能基が望ましくない反応を受けることを防ぐために、慣用の保護基が必要であることがある。特定の官能基に適した保護基の選択、さらには保護及び脱保護のための適切な条件は当技術分野で周知である。例えば、多数の保護基、ならびにそれらの導入及び除去は、Ｇｒｅｅｎｅｅｔａｌ．，ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＳｅｃｏｎｄＥｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９９１、及びそこに引用されている参照文献に記載されている。

【0371】

略語
ＡＰＣＩは、大気圧化学イオン化；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシド；ＥＳＩはエレクトロスプレーイオン化；ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィー；ＭＳは質量スペクトル；及びＮＭＲは核磁気共鳴である。

【0372】

実施例１：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）アセトアミド（化合物１００）
実施例１Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）カルバマート
ビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジアミンジヒドロクロリド（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、ＣＡＳ＃２２７７−９３−２、２００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解させた。溶液を、５０％水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした。１５分間にわたって撹拌した後に（僅かに発熱）、混合物を水及びブラインで希釈し、ジクロロメタン（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、遊離塩基を白色の固体として得た。この遊離塩基、ビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジアミン（１７６ｍｇ、１．２５５ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ、１．２５５ｍｍｏｌ）、及びテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を周囲温度で１７時間にわたって撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルと炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、次いで、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の中間体をオフホワイト色の固体として得た（２５８ｍｇ、収率８６％）。^１ＨＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ１．９１−１．８５（ｍ，７Ｈ），１．６５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ_３）ｍ／ｚ＝２４１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0373】

実施例１Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル（４−（２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）カルバマート
磁気撹拌棒を備えた５０ｍＬ丸底フラスコに、２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）酢酸（２３４ｍｇ、１．１４４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）カルバマート（実施例１Ａ、２５０ｍｇ、１．０４０ｍｍｏｌ）、及びＣＯＭＵ（登録商標）（５３５ｍｇ、１．２４８ｍｍｏｌ）を装入した。フラスコ内容物を乾燥窒素雰囲気下に置き、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を、シリンジを介して導入した。次いで、反応混合物を周囲温度で撹拌しながら、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５４５ｍＬ、３．１２ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して滴下添加した。反応混合物を周囲温度で１９時間にわたって撹拌した。反応混合物を水（ｐＨ＝１０）で希釈した。不溶性のベージュ色の固体を濾取し、水で充分にすすいだ。物質を、カラムクロマトグラフィーにより、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ（商標）−３１０（ＩｓｃｏＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）４０ｇシリカゲルカートリッジで、７０：３０から０：１００ヘプタン／酢酸エチルで精製して、標題の中間体を白色の固体として得た（６９．５ｍｇ、収率１５．６５％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ７．３１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，１２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋，ｍ／ｚ＝８５３（２Ｍ＋Ｈ）^＋；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２５（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0374】

実施例１Ｃ：Ｎ−（４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド
磁気撹拌棒を備えた４ｍＬバイアルに、ｔｅｒｔ−ブチル（４−（２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）カルバマート（実施例１Ｂ、６９ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）を装入した。メタノール（１ｍＬ）を添加し、得られた溶液を周囲温度で撹拌し、その間、ジオキサン中４ＭＨＣｌ（１．２ｍＬ、４．８０ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して添加した。反応混合物を周囲温度で８９時間にわたって撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して、標題の中間体を白色の固体として得た（５８．３ｍｇ、収率９９％）。^１ＨＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ７．３６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），２．１５−２．０８（ｍ，６Ｈ），１．９４１．８７（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２７（Ｍ＋Ｈ）^＋；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２５（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0375】

実施例１Ｄ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）アセトアミド
磁気撹拌棒を備えた４ｍＬバイアルに、Ｎ−（４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド（実施例１Ｃ、２８．２ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（Ａｎｉｃｈｅｍ、ＣＡＳ＃１１９６１５２−３８−１、２１．１５ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５４２ｍＬ、０．３１０ｍｍｏｌ）、及びジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）を装入した。バイアルを、圧力リリーフセプタムキャップで密閉し、反応混合物を９０℃で１６．５時間にわたって撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、セプタムキャップを取り外した。バイアル内容物を酢酸エチルと水との間で分配した。水層をもう一度、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで２回洗浄し、次いで、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、茶色の油状物を得、これを、カラムクロマトグラフィーにより、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ（商標）−３１０（ＩｓｃｏＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）１２ｇシリカゲルカートリッジ、１００％ヘプタンから６０：４０ヘプタン／酢酸エチルへ）で精製した。標題化合物を含有する画分を合わせ、減圧下で濃縮して、標題化合物を白色の固体として得たが、さらなる汚染が存在したので、第２のカラムを実行した（Ｐｒａｃｔｉｃｈｅｍ２×４ｇシリカゲルカートリッジ、１００％ジクロロメタンから９０：１０ジクロロメタン／酢酸エチルへ）。標題化合物を含有する画分を合わせ、減圧下で濃縮して、標題化合物を白色の固体として得、これを、終夜、真空炉内で５０℃で乾燥させた（３．５ｍｇ、収率９．５％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），２．１９−２．０５（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４７３（Ｍ＋Ｈ）^＋；（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４７１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0376】

実施例２：２−（３，４−ジクロロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ−［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物１０１）
実施例２Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（３−（２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバマート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の２−（３，４−ジクロロフェノキシ）酢酸（３．５３ｇ、１５．９８ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバマート（Ｐｈａｒｍａｂｌｏｃｋ、３．２ｇ、１４．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２．６９ｍＬ、７２．６ｍｍｏｌ）及びフルオロ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスファート（８．２８ｇ、２１．７９ｍｍｏｌ）を周囲温度で窒素下で添加した。得られた混合物を撹拌し、水（３００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。残渣をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１５ｍＬ）で処理し、高真空下で乾燥させて、標題化合物４．２ｇ（７２．３％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0377】

実施例２Ｂ：Ｎ−（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド
ジクロロメタン（１０ｍＬ）／メタノール（１ｍＬ）中の実施例２Ａ（３．４５ｇ、１５ｍｍｏｌ）に、ジオキサン中４ＮＨＣｌ（５３．８ｍＬ、２１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌し、次いで、濃縮して、標題化合物２．９１ｇ（収率１００％）を白色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９０（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８，２，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0378】

実施例２Ｃ：２−（３，４−ジクロロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ、６．４６ｍｍｏｌ）中のＮ−（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド（０．０８ｇ、０．２３７ｍｍｏｌ、実施例２Ｂ）の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１６６ｍＬ、０．９４８ｍｍｏｌ）を、続いて、２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（０．０６５ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜、９０℃で撹拌した。次いで、これを、減圧下で、５０℃で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル（２４ｇ）上で、ヘプタン及び酢酸エチル（０〜１００％）で溶離して精製して、標題化合物４０ｍｇ（収率３５．９％）を白色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）． ^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ −６４．８３；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0379】

実施例３：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物１０２）
実施例３Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（３−（２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバマート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中の２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）酢酸（ＡｌｄｌａｂＣｈｅｍｉｃａｌｓ、２．０１ｇ、９．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（３．９６ｍＬ、２２．７ｍｍｏｌ）を、続いて、２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（３．０２ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で５分間にわたって撹拌し、次いで、ｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバマート（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、１．５ｇ、７．５７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ）で洗浄した。水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機画分を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１０％酢酸エチル／ヘプタンから８０％酢酸エチル／ヘプタンへ）により精製して、標題化合物（２．６５ｇ、６．８９ｍｍｏｌ、収率９１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

【0380】

実施例３Ｂ：Ｎ−（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド
ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例３Ａ（１．２０ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）及び４ＮＨＣｌ（ジオキサン中、４．６８ｍＬ、１８．７１ｍｍｏｌ）の混合物を終夜撹拌した。固体を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、真空炉乾燥させて、標題化合物（０．９８５ｇ、９８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２８４．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0381】

実施例３Ｃ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ、６．４６ｍｍｏｌ）中の実施例３Ｂ（０．０８ｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７４ｍＬ、０．９９６ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）−ピラジン（０．０６８ｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜、９０℃で撹拌し、次いで、これを減圧下で、５０℃で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル（１２ｇ）上で、ヘプタン及び酢酸エチル（０〜１００％）で溶離して精製して、標題化合物４０ｍｇ（収率３７．３％）を白色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ −６４．８３， −１１４．０６；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0382】

実施例４：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物１０３）
実施例４Ａ：Ｎ−（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の実施例３Ａ（９ｇ、２３．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（３０ｍＬ、３８９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を周囲温度で１２時間にわたって撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水（３００ｍＬ）で希釈した。水相を、ＮａＨＣＯ_３でｐＨ＝８に調節し、次いで、ジクロロメタン（４×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮して、標題化合物６ｇ（９０％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0383】

実施例４Ｂ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド
ジオキサン（１ｍＬ）中の実施例４Ａ（４０ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６．４３ｍｇ、７．０２μｍｏｌ、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３）、キサントホス（８．１３ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（３４．９ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）を、続いて、炭酸カリウム（５８．３ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜、８０℃で撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル（１２ｇ）上で、ヘプタン及び酢酸エチル（０〜１００％）で溶離して精製して、標題化合物２５ｍｇ（収率４１．４％）を白色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．３７ − ８．３１（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ −５８．９４， −１１３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，８．９Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0384】

実施例５：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物１０４）
ジオキサン（１ｍＬ）中の実施例４Ａ（４０ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６．４３ｍｇ、７．０２μｍｏｌ、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３）、キサントホス（８．１３ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）及び５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（３４．９ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）を、続いて、炭酸カリウム（５８．３ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜、８０℃で撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル（１２ｇ）上で、ヘプタン及び酢酸エチル（０〜１００％）で溶離して精製して、標題化合物５ｍｇ（収率８．２８％）を固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８１（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0385】

実施例６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物１０５）
実施例６Ａ：エチル２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）オキサゾール−５−カルボキシラート
エチル２−ブロモオキサゾール−５−カルボキシラート（ＡｒｋＰｈａｒｍＩｎｃ．、１ｇ、４．５５ｍｍｏｌ）、（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ボロン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、０．９９ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−１，３，５，７−テトラメチル−８−フェニル−２，４，６−トリオキサ−８−ホスファアダマンタン（Ｓｔｒｅｍ、０．１３３ｇ、０．４５５ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（Ｓｔｒｅｍ、０．１３ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．５７ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の混合物を圧力管内で３回、各回、窒素のバックフラッシュで脱気した。テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）及び水（３．０ｍＬ）を添加し、混合物を再び、３回、各回、窒素のバックフラッシュで脱気した。反応混合物を６５℃に加温し、１２時間にわたって撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４を添加し、混合物を、珪藻土を通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１〜５０％酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標題化合物（０．４１ｇ、１．５２ｍｍｏｌ、収率３４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２７０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0386】

実施例６Ｂ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）オキサゾール−５−カルボン酸
メタノール（５ｍＬ）及び水（２．５ｍＬ）中の実施例６Ａの生成物（０．２６ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（５Ｍ、１．９３ｍＬ、９．６４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水に溶解させた。溶液を濃ＨＣｌで酸性化し、得られた沈澱物を濾過により単離して、標題化合物（０．２１ｇ、０．８５ｍｍｏｌ、収率８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２４０（Ｍ−Ｈ）^＋。

【0387】

実施例６Ｃ：Ｎ−（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミドトリフルオロアセタート
ＣＨ_２Ｃｌ_２（７ｍＬ）中の実施例３Ａの生成物（０．７９ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、周囲温度で、トリフルオロ酢酸（３．１６ｍＬ、４１．１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で３時間にわたって撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、トルエンと共に共沸させて、標題化合物（１．０６ｇ、２．０７ｍｍｏｌ、収率１００％）を得、これを、精製せずに進めた。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0388】

実施例６Ｄ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例６Ｃの生成物（０．１１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び実施例６Ｂの生成物（０．０６２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．１５ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）を、続いて、２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．０８６ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、７５％酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標題化合物（０．０９ｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率８３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８ − ７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９ − ６．８１（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0389】

実施例７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）フラン−２−カルボキサミド（化合物１０６）
実施例７Ａ：エチル５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）フラン−２−カルボキシラート
圧力管内のエチル−５−ブロモフラン−２−カルボキシラート（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、１．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ボロン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、１．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−１，３，５，７−テトラメチル−８−フェニル−２，４，６−トリオキサ−８−ホスファアダマンタン（Ｓｔｒｅｍ、０．１３３ｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（Ｓｔｒｅｍ、０．１３ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．６ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の混合物を３回、各回窒素バックフラッシュで脱気した。テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）及び水（３．００ｍＬ）を添加し、混合物を再び３回、各回窒素バックフラッシュで脱気した。反応混合物を６５℃に加温し、１２時間にわたって撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、次いで、無水Ｎａ_２ＳＯ_４を添加し、混合物を、珪藻土を通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１〜２０％酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標題化合物（１．１ｇ、４．１ｍｍｏｌ、収率９０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

【0390】

実施例７Ｂ：５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）フラン−２−カルボン酸
メタノール（１５ｍＬ）及び水（７．５０ｍＬ）中の実施例７Ａの生成物（１．１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（８．２ｍＬ、４０．９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水に溶解させた。溶液を濃ＨＣｌで酸性化し、得られた沈澱物を濾過により単離して、標題化合物（０．９８ｇ、４．１ｍｍｏｌ、収率９９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２５８（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

【0391】

実施例７Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）フラン−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の実施例６Ｃの生成物（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び実施例７Ｂの生成物（０．０９４ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．１８ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を、続いて、２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のメタノールの２０〜１００％勾配）により精製して、標題化合物（０．０８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ、収率６３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０７（Ｍ−Ｈ）^＋。

【0392】

実施例８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物１０７）
実施例８Ａ：エチル２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキサゾール−５−カルボキシラート
エチル−２−ブロモオキサゾール−５−カルボキシラート（０．５０ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、０．７８ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−１，３，５，７−テトラメチル−８−フェニル−２，４，６−トリオキサ−８−ホスファアダマンタン（Ｓｔｒｅｍ、０．０６６ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（０．０６５ｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．７９ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）の混合物を圧力管内で３回、各回窒素バックフラッシュで脱気した。テトラヒドロフラン（７．５ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）を添加し、混合物を再び３回、各回窒素バックフラッシュで脱気した。反応混合物を６５℃に加温し、１２時間にわたって撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、次いで、無水Ｎａ_２ＳＯ_４を添加し、混合物を、珪藻土を通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１−４０％酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標題化合物（０．４３ｇ、１．５０ｍｍｏｌ、収率６６％）を得た。（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0393】

実施例８Ｂ：２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキサゾール−５−カルボン酸
メタノール（１０ｍＬ）及び水（５．０ｍＬ）中の実施例８Ａの生成物（０．４３ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（５Ｍ、３．００ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、混合物を減圧下で濃縮し、水に溶解させた。溶液を、濃ＨＣｌで酸性化し、得られた沈澱物を濾過により単離して、標題化合物（０．４０ｇ、１．５５ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２５７（Ｍ−Ｈ）^＋。

【0394】

実施例８Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例６Ｃの生成物（０．１０ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）及び実施例８Ｂの生成物（０．０６０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．１３６ｍＬ、０．７８ｍｍｏｌ）を、続いて、２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．０７８ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、７５％酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標題化合物（９０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、収率８８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５２５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0395】

実施例９Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド（化合物１０８）
実施例９Ａ：エチル２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）オキサゾール−４−カルボキシラート
エチル２−ブロモオキサゾール−４−カルボキシラート（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、０．５０ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）、（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ボロン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、０．５０ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−１，３，５，７−テトラメチル−８−フェニル−２，４，６−トリオキサ−８−ホスファアダマンタン（Ｓｔｒｅｍ、０．０６６ｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（０．０６５ｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．７９ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）の混合物を圧力管内で３回、各回窒素バックフラッシュで脱気した。テトラヒドロフラン（７．５ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）を添加し、混合物を再び３回、各回窒素バックフラッシュで脱気した。反応混合物を６５℃に加温し、１２時間にわたって撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、次いで、無水Ｎａ_２ＳＯ_４を添加し、混合物を、珪藻土を通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１〜４０％酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標題化合物（０．６１ｇ、２．２６ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２７０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0396】

実施例９Ｂ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）オキサゾール−４−カルボン酸
メタノール（１０ｍＬ）及び水（５．００ｍＬ）中の実施例９Ａの生成物（０．６４ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（５Ｍ、４．７５ｍＬ、２３．７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水に溶解させ、溶液を濃ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、得られた沈澱物を濾過により単離して、標題化合物（０．６０ｇ、１．９９ｍｍｏｌ、収率８４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２４０（Ｍ−Ｈ）^＋。

【0397】

実施例９Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中の実施例６Ｃの生成物（０．１６ｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）及び実施例９Ｂの生成物（０．１１３ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．２２ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を、続いて、２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．１３ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、７５％酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標題化合物（０．１４ｇ、０．２８ｍｍｏｌ、収率８８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０ − ７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0398】

実施例１０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（２−メチルピリミジン−５−イル）−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物１０９）
実施例１０Ａ：エチル２−（２−メチルピリミジン−５−イル）オキサゾール−５−カルボキシラート
エチル２−ブロモオキサゾール−５−カルボキシラート（０．５０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、２−メチルピリミジン−５−ボロン酸ピナコールエステル（０．６２５ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−１，３，５，７−テトラメチル−８−フェニル−２，４，６−トリオキサ−８−ホスファアダマンタン（０．０６６ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（０．０６５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．７９ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の混合物を圧力管内で３回、各回窒素バックフラッシュで脱気した。テトラヒドロフラン（７．５ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）を添加し、混合物を再び３回、各回窒素バックフラッシュで脱気した。反応混合物を６５℃に加温し、１６時間にわたって撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、次いで、無水Ｎａ_２ＳＯ_４を添加し、混合物を、珪藻土を通して濾過した。次いで、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１〜４０％酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標題化合物（０．２９５ｇ、１．２７ｍｍｏｌ、収率５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0399】

実施例１０Ｂ：２−（２−メチルピリミジン−５−イル）オキサゾール−５−カルボン酸
メタノール（１０ｍＬ）及び水（５．０ｍＬ）中の実施例１０Ａの生成物（０．３０ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（５Ｍ、２．５３ｍＬ、１２．７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水に溶解させ、溶液を濃ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、得られた沈澱物を濾過により単離して、標題化合物（０．１０ｇ、０．４９ｍｍｏｌ、収率３９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0400】

実施例１０Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（２−メチルピリミジン−５−イル）−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例６Ｃの生成物（０．１１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び実施例１０Ｂの生成物（０．０５３ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．１５ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ）を、続いて、２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．０８６ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、これを、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１５％酢酸エチル／ヘプタンから、１００％酢酸エチル、酢酸エチル中１０％メタノールへ）により精製して、標題化合物（９０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、収率８９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３２（ｓ，２Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0401】

実施例１１：２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ−［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物１１０）
実施例１１Ａ：ベンジル｛４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝カルバマート
標題化合物を、実施例１９７Ａに記載のとおりに、２−（３，４−ジクロロフェノキシ）酢酸（Ａｌｄｒｉｃｈから市販）を２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．４７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０ − ７．２９（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．１１ − ２．００（ｍ，２Ｈ），１．８０ − １．６７（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ４４７（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0402】

実施例１１Ｂ：Ｎ−（４−アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル）−２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド
実施例１１Ａの生成物（０．３ｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ、１３．０ｍｍｏｌ）に溶解させ、８０℃で密閉管内で１時間にわたって撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、次いで、真空中で濃縮した。得られた残渣をメタノール（３．０ｍＬ）に入れ、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（０．１５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ、収率７１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３１５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0403】

実施例１１Ｃ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド
標題化合物を、実施例１９７Ｃに記載のとおりに、実施例６Ｂの生成物を、５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに、及び実施例１１Ｂの生成物を実施例１９７Ｂの生成物の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．１９ − ２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９９ − １．８２（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５３８／５４０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0404】

実施例１２：１−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］−ヘキサン−１−イル｝５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物１１１）
実施例１２Ａ：エチル１−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート
４−クロロフェニルヒドラジンスルファート（ＴＣＩＪａｐａｎ、２．２９ｇ、５．９８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（０．８３ｍＬ、５．９８ｍｍｏｌ）を、続いて、エチル２，４−ジオキソペンタノアート（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．８４ｍＬ、５．９８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で１８時間にわたって撹拌した。得られた粗製の混合物をジクロロメタン（２×２００ｍＬ）と炭酸ナトリウム水溶液（１．０Ｍ、２００ｍＬ）との間で分配した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘプタン中３〜２５％酢酸エチル）により精製して、標題化合物（０．４６ｇ、１．７４ｍｍｏｌ、収率２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２６５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0405】

実施例１２Ｂ：１−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
実施例１２Ａの生成物（０．４６ｇ、１．７３８ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム水溶液（２．５Ｍ、１０ｍＬ）を添加し、得られた混合物を周囲温度で２０分間にわたって撹拌した。混合物をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）とクエン酸水溶液（１０重量％、１００ｍＬ）との間で分配した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮して、標題化合物（０．４０ｇ、１．７０ｍｍｏｌ、収率９８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0406】

実施例１２Ｃ：１−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］−ヘキサン−１−イル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
標題化合物を、実施例１９７Ｃに記載のとおりに、実施例１２Ｂの生成物を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに、及び実施例１１Ｂの生成物を１９７Ｂの生成物の代わりに使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．５１（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．６６ − ７．６０（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３４ − ２．３３（ｍ，３Ｈ），２．１２ − ２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９１ − １．７９（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５３３／５３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0407】

実施例１３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物１１２）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０５ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）及び１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（５８ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）を、実施例１２Ｂの生成物（２９．３ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）及び実施例４Ａの生成物（３２ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）の混合物に順番に添加した。次いで、反応混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌した。得られた溶液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤカラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（５２ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ、収率９２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．６７ − ７．６０（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．３１（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0408】

実施例１４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（４−クロロフェニル）−１，２−オキサゾール−３−カルボキサミド（化合物１１３）
標題化合物を、実施例１３に記載のとおりに、５−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−３−カルボン酸（Ｅｎａｍｉｎｅから市販）を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．９７ − ７．９３（ｍ，２Ｈ），７．６６ − ７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0409】

実施例１５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物１１４）
標題化合物を、実施例１３に記載のとおりに、５−メチルピラジン−２−カルボン酸（Ａｌｆａから市販）を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３６（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0410】

実施例１６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド（化合物１１５）
標題化合物を、実施例１３に記載のとおりに、５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸（Ａｎｉｃｈｅｍから市販）を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．７０（ｓ，１Ｈ），９．４１ − ９．２９（ｍ，１Ｈ），９．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0411】

実施例１７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４，６−メトキシピリミジン−２−カルボキサミド（化合物１１６）
標題化合物を、実施例１３に記載のとおりに、４，６−ジメトキシピリミジン−２−カルボン酸（ＡｒｋＰｈａｒｍから市販）を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，６Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0412】

実施例１８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１１７）
標題化合物を、実施例１３に記載のとおりに、５−（トリフルオロメトキシ）ピコリン酸（ＯａｋｗｏｏｄＣｈｅｍｉｃａｌから市販）を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７ − ８．１０（ｍ，１Ｈ），８．１１ − ８．０４（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0413】

実施例１９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４，６−ジメトキシピリミジン−５−カルボキサミド（化合物１１８）
標題化合物を、実施例１３に記載のとおりに、４，６−ジメトキシピリミジン−５−カルボン酸（Ｐｈａｒｍａｂｌｏｃｋから市販）を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，６Ｈ），２．２８（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0414】

実施例２０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１１９）
標題化合物を、実施例１３に記載のとおりに、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルボン酸（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅから市販）を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｑ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｔ，Ｊ＝９．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔｄ，Ｊ＝６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0415】

実施例２１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１２０）
標題化合物を、実施例１３に記載のとおりに、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸（ＡｒｋＰｈａｒｍから市販）を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５０（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０ − ６．８３（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0416】

実施例２２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−メチルピリミジン−５−カルボキサミド（化合物１２１）
標題化合物を、実施例１３に記載のとおりに、２−メチルピリミジン−５−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓから市販）を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３２（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，２Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0417】

実施例２３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボキサミド（化合物１２２）
標題化合物を、実施例１３に記載のとおりに、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸（Ｃｈｅｍ−Ｉｍｐｅｘから市販）を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１２（ｓ，１Ｈ），９．１１ − ９．０８（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．８９ − ６．８４（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0418】

実施例２４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１２３）
標題化合物を、実施例１３に記載のとおりに、５−ピロリジン−１−イルピリジン−２−カルボン酸（ＡｒｋＰｈａｒｍから市販）を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．３５ − ３．３２（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｂｒｓ，６Ｈ），２．０３ − １．９３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0419】

実施例２５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−メトキシピラジン−２−カルボキサミド（化合物１２４）
標題化合物を、実施例１３に記載のとおりに、５−メトキシピラジン−２−カルボン酸（ＡｒｋＰｈａｒｍから市販）を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0420】

実施例２６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボキサミド（化合物１２５）
実施例２３の生成物（５４．５ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（４２ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）をメタノール（２．０ｍＬ）と合わせ、周囲温度で撹拌した。トリフルオロ酢酸（５０μＬ、０．６４９ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた溶液を３０分間にわたって撹拌し、次いで、真空中で濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（２０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、３６．４％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１８ − ６．１４（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１９ − ３．１１（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｂｒｓ，６Ｈ），２．０３ − １．９５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0421】

実施例２７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物１２６）
実施例２７Ａ：エチル２−（４，４−ジフルオロシクロヘキサ−１−エン−１−イル）オキサゾール−５−カルボキシラート
エチル２−ブロモオキサゾール−５−カルボキシラート（ＡｒｋＰｈａｒｍ、０．２６ｇ、１．１８２ｍｍｏｌ）、２−（４，４−ジフルオロシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（Ｅｍｏｌｅｃｕｌｅｓ、０．２８８ｇ、１．１８２ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−１，３，５，７−テトラメチル−８−フェニル−２，４，６−トリオキサ−８−ホスファアダマンタン（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．０３５ｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（Ｓｔｒｅｍ、０．０３４ｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．４０８ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の混合物を圧力管内で３回、各回窒素バックフラッシュで脱気した。次いで、テトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）を添加し、混合物を再び３回、各回窒素バックフラッシュで脱気した。反応混合物を密閉し、６５℃で１２時間にわたって撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、次いで、無水硫酸ナトリウムを添加し、混合物を、珪藻土のパックを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘプタン中１〜４０％酢酸エチル）により精製して、標題化合物（０．２５５ｇ、０．９９１ｍｍｏｌ、収率８４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２５８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0422】

実施例２７Ｂ：２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキサゾール−５−カルボン酸
マイクロ波バイアル（２ｍＬ）に、実施例２７Ａの生成物（３６ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）、炭素上のパラジウム（Ａｌｄｒｉｃｈ、湿潤支持体上に１０重量％負荷（無水ベース）（１４．９ｍｇ、７．００μｍｏｌ））、ギ酸アンモニウム（７０．６ｍｇ、１．１２０ｍｍｏｌ）及びエタノール（２ｍＬ）を添加した。バイアルを密閉し、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ＋マイクロ波反応器内で加熱し、１００℃で４０分間にわたって照射した。バイアルを開放し、さらなるギ酸アンモニウム（４０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及び炭素上のパラジウム（Ａｌｄｒｉｃｈ、１０重量％負荷（無水）、１１ｍｇ、１０．３４μｍｏｌ）を添加し、バイアルを密閉し、再びマイクロ波反応器内で１３０℃で４０分間にわたって照射した。得られた反応混合物を、珪藻土のパックを通して濾過し、濾液をさらなるメタノール（５ｍＬ）で洗浄した。ＮａＯＨ溶液（２．５Ｍ、５ｍＬ）を濾液に添加し、得られた溶液を周囲温度で３０分間にわたって撹拌し、次いで、ジクロロメタン（２×３０ｍＬ）とクエン酸水溶液（１０％、５０ｍＬ）との間で分配した。得られた有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮して、標題化合物（２７ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ、収率８３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ２３０（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0423】

実施例２７Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド
標題化合物を、実施例１３に記載のとおりに、実施例２７Ｂの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７ − ６．８１（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），３．１１ − ３．０１（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｂｒｓ，６Ｈ），２．１３ − １．８５（ｍ，６Ｈ），１．８５ − １．７０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0424】

実施例２８：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物１２７）
テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）中の実施例３Ｂ（０．１ｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）及び３−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリダジン（０．０６１ｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で、カリウム２−メチルプロパン−２−オラート（０．７２９ｍＬ、０．７２９ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン）を滴下添加した。反応混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（２５ｍＬ／分で、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）上で０．１％トリフルオロ酢酸／水中の１０〜８５％アセトニトリル）により精製して、標題化合物４９ｍｇを黄色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0425】

実施例２９：４−［（３−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］−ペンタン−１−イル）カルバモイル］安息香酸（化合物１２８）
実施例２９Ａ：２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−オール
テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中の５−ブロモ−２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール（５．７５ｍＬ、４２．２ｍｍｏｌ）の冷溶液に、テトラヒドロフラン中のイソプロピルマグネシウムクロリドの２．０Ｍ溶液（２８．１ｍＬ、５６．１ｍｍｏｌ）を５〜１０分以内に添加し、その間、温度を１０〜２０℃の範囲内に維持した。反応混合物を同じ温度でさらに１５分間にわたって撹拌し、次いで、終夜、撹拌を継続しながら室温を達成した。反応混合物を氷浴で冷却し、トリイソプロピルボラート（１２．７４ｍＬ、５４．９ｍｍｏｌ）を２分かけて滴下添加し、室温での撹拌を３０分間にわたって継続した。反応混合物を１０℃に冷却し、１０％Ｈ_２ＳＯ_４溶液（５０ｍＬ）をゆっくり添加すると、２０℃への僅かな発熱が生じた。１５分間にわたって撹拌した後に、混合物を水と酢酸エチルとの間で分配し、合わせた有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル１００ｍＬに溶解させ、０℃に冷却した。３０％過酸化水素水溶液（５．３９ｍＬ、５２．７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、続いて、水（６０ｍＬ）を添加し、混合物を終夜撹拌し、その間に、周囲温度まで加温した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、チオ硫酸ナトリウム溶液及びブラインで２回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲル上で精製して（ヘプタン中０〜５０％酢酸エチル）、標題化合物６．４３ｇをコハク色の油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．７５（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１７３．１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0426】

実施例２９Ｂ：２−（（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキシ）酢酸
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の実施例２９Ａ（３．０ｇ、１７．２３ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度で、炭酸カリウム（４．７６ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．９１ｍＬ、１９．８２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を６５℃に加温し、１．５時間にわたって撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、次いで、酢酸エチル（５０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキシ）アセタート５．５ｇを得、これをさらに精製せずに使用した。メタノール（６０ｍＬ）及び水（２０．００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキシ）アセタート（５．０ｇ、１７．３５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＯＨ（１７．３５ｍＬ、８７ｍｍｏｌ、５Ｍ水溶液）を添加した。この混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌し、次いで、これを減圧下で濃縮した。残渣を水に溶解させ、ｐＨを１ＮＨＣｌで約１に調節した。得られた固体を濾取して、標題化合物（３．２８ｇ、１４．１３ｍｍｏｌ、収率８１％）を白色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１３．１０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ）。

【0427】

実施例２９Ｃ：Ｎ−（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−（（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキシ）アセトアミドヒドロクロリド
標題化合物を、実施例２９Ｂを２−（３，４−ジクロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いたことを除いて実施例２Ａ〜２Ｂに記載の手順を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ）。

【0428】

実施例２９Ｄ：４−［（３−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］−ペンタン−１−イル）カルバモイル］安息香酸
標題化合物を、実施例２９Ｃを実施例６Ｃの代わりに、及びテレフタル酸を実施例６Ｂの代わりに用いたことを除いて実施例６Ｄに記載のとおりに調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１３．１２（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６０．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0429】

実施例３０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１２９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄｔ，Ｊ＝４．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３ − ７．９７（ｍ，２Ｈ），７．６４ − ７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0430】

実施例３１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド（化合物１３０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄｔ，Ｊ＝４．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２ − ７．９８（ｍ，２Ｈ），７．６３ − ７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0431】

実施例３２：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物１３１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３７（ｓ，１Ｈ），９．０２ − ９．００（ｍ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．６１ − ８．５８（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0432】

実施例３３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物１３２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．７８ − ８．７５（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0433】

実施例３４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−カルボキサミド（化合物１３３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．６０（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，２Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ４５７［Ｍ−Ｈ］⁻。

【0434】

実施例３５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド（化合物１３４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．６２（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝５４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0435】

実施例３６：５−ブチル−Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１３５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．４７ − ８．４５（ｍ，１Ｈ），７．９３ − ７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８３ − ７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ），１．６３ − １．５２（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0436】

実施例３７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物１３６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３６（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．６１ − ８．５８（ｍ，１Ｈ），７．３８ − ７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０１ − ６．９５（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0437】

実施例３８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−メチルピリダジン−３−カルボキサミド（化合物１３７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．７０（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0438】

実施例３９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物１３８）
実施例３９Ａ：エチル２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキサゾール−５−カルボキシラート
ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）を、マイクロ波管内のエチル２−ブロモオキサゾール−５−カルボキシラート（ＡｒｋＰｈａｒｍ、３３４ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−ボロン酸ピナコールエステル（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、３１９ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（８９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５２５ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。管を密閉し、３回、各回窒素バックフラッシュで脱気した。管をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ＋マイクロ波反応器内で加熱し、１１５℃で３５分間にわたって照射した。密閉を開放し、反応混合物をシリカゲル（１５ｇ）と合わせ、減圧下で濃縮して自由流動性粉末にした。粉末をそのまま、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘプタン中の１５〜１００％酢酸エチル）により精製して、標題化合物（０．２４ｇ、１．０８ｍｍｏｌ、収率７１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0439】

実施例３９Ｂ：２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキサゾール−５−カルボン酸
実施例３９Ａの生成物（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解させた。水酸化ナトリウム水溶液（２．５Ｍ、１ｍＬ）を添加し、得られた混合物を周囲温度で５分間にわたって撹拌した。混合物をジクロロメタン（４×３０ｍＬ）と、クエン酸水溶液（１０重量％、３０ｍＬ）と、ＮａＨ_２ＰＯ_４水溶液（０．５Ｍ、３０ｍＬ）との間で分配した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮して、標題化合物（３１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、収率７１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１９６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0440】

実施例３９Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド
実施例３９Ｂの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７６ − ８．６８（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１ − ６．７６（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．３０ − ４．２４（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0441】

実施例４０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（オキサン−４−イル）−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物１３９）
実施例４０Ａ：２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキサゾール−５−カルボン酸
実施例３９Ａの生成物を実施例２７Ａの生成物の代わりに用いる実施例２７Ｂに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１９８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0442】

実施例４０Ｂ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（オキサン−４−イル）−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド
実施例４０Ａの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｔｄ，Ｊ＝１１．４，２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｔｔ，Ｊ＝１１．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｂｒｓ，６Ｈ），１．９５ − １．８７（ｍ，２Ｈ），１．８０ − １．６７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0443】

実施例４１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−メチルピリジン−３−カルボキサミド（化合物１４０）
標題化合物を上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0444】

実施例４２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−メトキシピリジン−２−カルボキサミド（化合物１４１）
標題化合物を上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0445】

実施例４３：Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物１４２）
標題化合物を上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０８（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６０ − ８．５８（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．１７ − ２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９７ − １．８１（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0446】

実施例４４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−シクロプロピルピリジン−２−カルボキサミド（化合物１４３）
標題化合物を上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９ − ７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｂｒｓ，６Ｈ），２．０６（ｔｔ，Ｊ＝８．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），１．１３ − １．０３（ｍ，２Ｈ），０．８４ − ０．７８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0447】

実施例４５：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１４４）
標題化合物を上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．７１ − ８．６８（ｍ，１Ｈ），８．１６ − ８．１２（ｍ，１Ｈ），８．１０ − ８．０５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0448】

実施例４６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−エチルピリジン−２−カルボキサミド（化合物１４５）
標題化合物を上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５ − ７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８６ − ７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0449】

実施例４７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−メチルピリジン−２−カルボキサミド（化合物１４６）
標題化合物を上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．４７ − ８．４５（ｍ，１Ｈ），７．９２ − ７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８２ − ７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0450】

実施例４８：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物１４７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0451】

実施例４９：２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物１４８）
実施例４９Ａ：エチル２−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）オキサゾール−５−カルボキシラート
１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン（ＡｒｋＰｈａｒｍ）を３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−ボロン酸ピナコールエステルの代わりに用いる実施例３９Ａに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２５６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0452】

実施例４９Ｂ：エチル２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキサゾール−５−カルボキシラート
マイクロ波バイアル（５ｍＬ）に、実施例４９Ａの生成物（３６ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）、炭素上のパラジウム（Ａｌｄｒｉｃｈ、１０重量％負荷、９ｍｇ、８．５μｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（１１９ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）及びエタノール（４．５ｍＬ）を添加した。バイアルを密閉し、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ＋マイクロ波反応器内で加熱し、１２０℃で２０分間にわたって照射した。得られた反応混合物を、珪藻土のパックを通して濾過した。濾過ケーキをさらなるエタノール（５ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８Ｈｙｂｒｉｄ５μｍカラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリル５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（７９ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ、収率９４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0453】

実施例４９Ｃ：２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキサゾール−５−カルボン酸、２水酸化ナトリウム
実施例４９Ｂの生成物（７８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム水溶液（２．５Ｍ、０．２３ｍＬ）を添加し、得られた混合物を周囲温度で２０分間にわたって撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して、標題化合物（９４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0454】

実施例４９Ｄ：２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド
実施例４９Ｃの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．２９ − ４．１９（ｍ，１Ｈ），３．８３ − ３．７４（ｍ，１Ｈ），３．３０ − ３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２２ − ３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８３ − ２．７４（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｂｒｓ，６Ｈ），２．０３ − １．９０（ｍ，４Ｈ），１．７２ − １．６０（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｑｄ，Ｊ＝１１．４，４．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0455】

実施例５０：２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物１４９）
実施例４９Ｃの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例２Ｂの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．４７ − ４．４２（ｍ，１Ｈ），４．２８ − ４．１８（ｍ，１Ｈ），３．８４ − ３．７５（ｍ，１Ｈ），３．２２ − ３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８５ − ２．７３（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｂｒｓ，６Ｈ），２．０４ − １．９１（ｍ，４Ｈ），１．７６ − １．５９（ｍ，１Ｈ），１．６０ − １．４７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５２１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0456】

実施例５１：ｔｅｒｔ−ブチル５−［５−（｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝カルバモイル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（化合物１５０）
実施例５１Ａ：エチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）オキサゾール−５−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（ＡｓｔａＴｅｃｈ）を３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−ボロン酸ピナコールエステルの代わりに用いる実施例３９Ａに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0457】

実施例５１Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル５−［５−（｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝カルバモイル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート
実施例５１Ａの生成物（８２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム水溶液（２．５Ｍ、０．５１ｍＬ）を添加し、得られた混合物を周囲温度で３分間にわたって撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣に、実施例６Ｃの生成物（１３０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（１２６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）を順番に添加した。次いで、反応混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。得られた混合物を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、濾液を分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８Ｈｙｂｒｉｄ５μｍカラム、５０×１００ｍｍ、流速７０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（９２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、収率６４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５ − ６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．２５ − ４．１９（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４０ − ２．２９（ｍ，８Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ５５９［Ｍ−Ｈ］⁻。

【0458】

実施例５２：２−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物１５１）
実施例４９Ａの生成物（２８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム水溶液（２．５Ｍ、０．１３ｍＬ）を添加した。混合物を周囲温度で３分間にわたって撹拌した後に、ＨＣｌ水溶液（１．０Ｍ、０．４８ｍＬ）を添加した。反応混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣に、実施例６Ｃの生成物（５４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０９ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（５２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）を順番に添加した。次いで、反応混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。得られた混合物を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、濾液を、分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８Ｈｙｂｒｉｄ５μｍカラム、５０×１００ｍｍ、流速７０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、収率２８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，１２０ °Ｃ） δ ｐｐｍ８．６２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８ − ６．８１（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６１ − ２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0459】

実施例５３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１５２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１ − ７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0460】

実施例５４：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１５３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0461】

実施例５５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−メトキシピリジン−３−カルボキサミド（化合物１５４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０ − ６．８４（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0462】

実施例５６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物１５５）
実施例５６Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ニコチナート
ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモニコチナート（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ）をエチル２−ブロモオキサゾール−５−カルボキシラートの代わりに用いる実施例３９Ａに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２０６［Ｍ−（ｔｅｒｔ−ブチル）］^＋。

【0463】

実施例５６Ｂ：６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ニコチン酸、トリフルオロ酢酸
実施例５６Ａの生成物（１２０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３ｍＬ、３９ｍｍｏｌ）に溶解させ、周囲温度で２０分間にわたって、次いで、４０℃で１時間にわたって撹拌した。得られた溶液を減圧下で濃縮して、標題化合物（０．１５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0464】

実施例５６Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
実施例５６Ｂの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６ − ７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０ − ６．８７（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．２９ − ４．２４（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６３ − ２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0465】

実施例５７：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１５６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００ − ７．９４（ｍ，２Ｈ），７．６１ − ７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0466】

実施例５８：６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）−Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド（化合物１５７）
実施例５８Ａ：メチル６−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）ニコチナート
周囲温度で撹拌されている２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エタノール（ＡｒｋＰｈａｒｍ、２００ｍｇ、１．１３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、６８ｍｇ、１．７０１ｍｍｏｌ）を一度に添加した。５分後に、メチル６−フルオロニコチナート（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、１７６ｍｇ、１．１３４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５分間にわたって撹拌した後に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を添加した。３０分後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）及びメタノール（１．５ｍＬ）の溶媒混合物に入れた。得られた懸濁液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、濾液を分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８Ｈｙｂｒｉｄ２０μｍカラム、２５×１５０ｍｍ、流速８０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリルの２０〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（０．１１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ、収率３１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３１２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0467】

実施例５８Ｂ：６−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）ニコチン酸
実施例５８Ａの生成物（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム水溶液（２．５Ｍ、０．７７ｍＬ）を添加した。得られた混合物を周囲温度で１８時間にわたって撹拌し、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、そのまま分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８Ｈｙｂｒｉｄ２０μｍカラム、２５×１５０ｍｍ、流速８０ｍＬ／分、炭酸緩衝液（使用直前に１５分間にわたって、脱イオン水に二酸化炭素ガスを吹き込んで散布することにより調製）中のアセトニトリルの０〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（４２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２９８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0468】

実施例５８Ｃ：６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）−Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
実施例５８Ｂの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９ − ６．８３（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．３８ − ４．３４（ｍ，２Ｈ），３．９４ − ３．８８（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），０．０４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５６４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0469】

実施例５９：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物１５８）
実施例５９Ａ：６−（２−ヒドロキシエトキシ）ニコチン酸
実施例５８Ｂの分取ＨＰＬＣ精製は、この標題化合物ももたらした。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１８４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0470】

実施例５９Ｂ：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−カルボキサミド
実施例５９Ａの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、実施例２Ｂの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．３４ − ４．２９（ｍ，２Ｈ），３．７４ − ３．６８（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0471】

実施例６０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１５９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９ − ７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９２ − ７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４８ − ５．４１（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0472】

実施例６１：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１６０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８ − ７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９２ − ７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0473】

実施例６２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物１６１）
実施例５９Ａの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９ − ６．８４（ｍ，２Ｈ），４．８９ − ４．７８（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝５．８，４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７４ − ３．６８（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0474】

実施例６３：５−メチル−Ｎ−［３−（２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル］ピラジン−２−カルボキサミド（化合物１６２）
実施例６３Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）アセタート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−オール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、１０ｇ、６０．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１６．６１ｇ、１２０ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルブロモアセタート（９．２５ｍＬ、６３．１ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃に加温し、１６時間にわたって撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（４０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（４０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１５〜２５％酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標題化合物（１６．２ｇ、５８．４ｍｍｏｌ、収率９７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２７８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0475】

実施例６３Ｂ：２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の実施例６３Ａの生成物（１６．２ｇ、５８．４ｍｍｏｌ）の溶液に、周囲温度でトリフルオロ酢酸（４５．０ｍＬ、５８４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で４時間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮し、トルエンと共沸させて、固体を得、これを酢酸エチル／ヘプタンから沈殿させて、標題化合物（１２．２５ｇ、５５．４ｍｍｏｌ、収率９５％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２３９（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

【0476】

実施例６３Ｃ：Ｎ−（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−メチルピラジン−２−カルボキサミドビス（２，２，２−トリフルオロアセタート）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）、ピリジン（１．０ｍＬ、１２．３６ｍｍｏｌ）、及び１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（９４５ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）を、５−メチルピラジン−２−カルボン酸（Ａｌｆａ、２７７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバマート（Ｐｈａｒｍａｂｌｏｃｋ、３７９ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）の混合物に順番に添加した。次いで、反応混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌し、次いで、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）と炭酸ナトリウム水溶液（１．０Ｍ、１００ｍＬ）との間で分配した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）を残渣に添加し、得られた溶液を周囲温度で１時間にわたって撹拌し、真空中で濃縮した。残渣をそのまま、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤカラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（（０．７１ｇ、１．５９ｍｍｏｌ、収率８３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0477】

実施例６３Ｄ：５−メチル−Ｎ−［３−（２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル］ピラジン−２−カルボキサミド
実施例６３Ｂの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６３Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３７（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0478】

実施例６４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（４−ヒドロキシシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物１６３）
実施例６４Ａ：エチル２−（４−ヒドロキシシクロヘキサ−１−エン−１−イル）オキサゾール−５−カルボキシラート
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）シクロヘキサ−３−エノール（ＡｕｒｕｍＰｈａｒｍａｔｅｃｈ）を３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−ボロン酸ピナコールエステルの代わりに用いる実施例３９Ａに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２３８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0479】

実施例６４Ｂ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（４−ヒドロキシシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド
実施例６４Ａの生成物を実施例５１Ａの生成物の代わりに用いる実施例５１Ｂに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４ − ６．８０（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．８５ − ３．７８（ｍ，１Ｈ），２．６１ − ２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４３ − ２．３４（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｂｒｓ，６Ｈ），２．１５ − ２．０６（ｍ，１Ｈ），１．８６ − １．７９（ｍ，１Ｈ），１．６３ − １．５４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0480】

実施例６５：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピラジン−２−カルボキサミド（化合物１６４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４６（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７２ − ８．７０（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0481】

実施例６６：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１６５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７ − ７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６２ − ７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0482】

実施例６７：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１６６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７ − ７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６２ − ７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0483】

実施例６８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１６７）
実施例６８Ａ：エチル１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラート
トルエン（２００ｍＬ）中のエチル４−オキソシクロヘキサンカルボキシラート（１１．７０ｍＬ、７３．４ｍｍｏｌ）、エタン−１，２−ジオール（１２．２９ｍＬ、２２０ｍｍｏｌ）、及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１．３９７ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で、ディーンスタークトラップ装置を用いて１８０分間にわたって撹拌した。反応混合物をＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミンで中和し、次いで、濃縮した。残渣をシリカゲル上で精製して（ヘプタン中の０〜３０％酢酸エチル）、標題化合物１２．７７ｇを透明な油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ４．０１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，４Ｈ），２．３２（ｔｔ，Ｊ＝１０．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８３ − １．７１（ｍ，２Ｈ），１．６６ − １．５７（ｍ，１Ｈ），１．６２ − １．３８（ｍ，５Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。

【0484】

実施例６８Ｂ：エチル８−アセチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラート
０℃のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（５．１９ｍＬ、３６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、５℃未満でｎ−ブチルリチウムをゆっくり添加した。３０分間にわたって撹拌した後に、溶液を窒素下で−７８℃に冷却し、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の実施例６８Ａ（６．０ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加し、得られた混合物を３０分間にわたって同じ温度で撹拌した。次いで、塩化アセチル（２．５９ｍＬ、３６．４ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、温度を−６０℃未満に維持し、混合物を−７０℃で２時間にわたって撹拌した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、水相を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲル上で精製して（ヘプタン中０〜７０％酢酸エチル）、標題化合物６．７８ｇを透明な油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ４．１９ − ４．１１（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１０ − ２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，９．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｔｈ，Ｊ＝１３．６，４．７Ｈｚ，４Ｈ），１．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．５Ｈｚ，３Ｈ）。

【0485】

実施例６８Ｃ：エチル１−アセチル−４−オキソシクロヘキサン−１−カルボキシラート
アセトン（６０ｍＬ）中の実施例６８Ｂ（６．５ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）及びＨＣｌ（２１．１３ｍＬ、１２７ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で終夜撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、標題化合物５．４６ｇを透明な油状物として得、さらに精製せずに使用した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ４．１６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．３５２．０７（ｍ，８Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。

【0486】

実施例６８Ｄ：エチル４−（ベンジルアミノ）−２−オキソビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキシラート、塩酸
トルエン（１００ｍＬ）中の実施例６８Ｃ（９．７ｇ、４５．７ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（１４．９８ｍＬ、１３７ｍｍｏｌ）、及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．０８７ｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）の混合物を、１３０℃でディーンスターク装置を用いて終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）及び３ＮＨＣｌ（１００ｍＬ）の混合物と共に３０分間にわたって撹拌した。沈澱物を濾取し、酢酸エチル／ヘプタンの混合物で洗浄し、空気乾燥させて、標題化合物１１．３ｇをＨＣｌ塩として得た。濾液を６ＮＮａＯＨで中和し、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。残渣をシリカゲル上で精製して（ヘプタン中の０〜７０％酢酸エチル）、さらなる標題化合物０．７７ｇを黄色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．７３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８７ − ７．１２（ｍ，５Ｈ），４．０９（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．０８（ｄｔ，Ｊ＝２０．７，１３．４Ｈｚ，６Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３０２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0487】

実施例６８Ｅ：エチル４−アミノ−２−オキソビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキシラート、塩酸
５０ｍＬ圧力ボトル内のテトラヒドロフラン（１１０ｍＬ）中の実施例６８Ｄ（ＨＣｌ塩１１．２ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）の混合物に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ、湿潤（２．２ｇ、１．５９８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を５０℃で水素５０ｐｓｉ下で２２時間にわたって振盪した。反応混合物を周囲温度に冷却し、固体を濾過により除去し、メタノール（１Ｌ）で洗浄した。濾液及び洗浄液を濃縮して、標題化合物７．９ｇを薄黄色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．４６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），２．１７ − ２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０４ − １．７８（ｍ，６Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。

【0488】

実施例６８Ｆ：エチル４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−オキソビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキシラート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）中の実施例６８Ｅ（７．８ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（２２．００ｍＬ、１２６ｍｍｏｌ）及び２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）酢酸（７．４１ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（１４．９７ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた茶色の溶液を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。水を添加し、混合物を１５分間にわたって撹拌した。沈澱物を濾取し、水で洗浄し、空気乾燥させて、標題化合物１２．１ｇをオフホワイト色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．８７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０１ − １．８４（ｍ，６Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0489】

実施例６８Ｇ：４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−オキソビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸
メタノール（１００ｍＬ）中の実施例６８Ｆ（１１．３７ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（７．１５ｍＬ、５７．２ｍｍｏｌ、８Ｍ溶液）の懸濁液を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣を１ＮＨＣｌで酸性化した。沈澱物を濾取し、真空乾燥炉内で乾燥させて、標題化合物９．９ｇを白色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１２．４９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３ − ６．７４（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），２．０１ − １．８１（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ３６８．１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0490】

実施例６８Ｈ：Ｎ−（４−アミノ−３−オキソビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド
トルエン（１００ｍＬ）中の実施例６８Ｇ（３．２４ｇ、８．７６ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（２．８４ｍＬ、１３．１４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（３．６６ｍＬ、２６．３ｍｍｏｌ）の混合物を２時間にわたって１１０℃で加熱した。溶液を周囲温度に冷却し、３ＮＨＣｌ溶液１５０ｍＬに注ぎ入れた。混合物を１６時間にわたって撹拌して、懸濁液を得た。沈澱物を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、空気乾燥させて、標題化合物（１．６３ｇ）をＨＣｌ塩として、白色の固体として得た。次いで、濾液を固体炭酸水素ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲル上で精製して（０〜１０％メタノール／ジクロロメタン）、標題化合物（０．６ｇ）を遊離塩基として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．４９（ｓ，３Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．１２ − １．７９（ｍ，８Ｈ）。

【0491】

実施例６８Ｉ：Ｎ−（４−アミノ−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド
メタノール／ジクロロメタンの１：１混合物（５０ｍＬ）中の実施例６８Ｈ（２．５ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）及びホウ水素化ナトリウム（１．２５４ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）の混合物を２４時間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機画分を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。次いで、残渣をジオキサン中４ＮＨＣｌで処理した。懸濁液を音波処理し、濃縮した。残渣を真空下で乾燥させて、標題化合物２．８２ｇを薄黄色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．９７（ｓ，３Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｔｄ，Ｊ＝１０．８，９．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９６ − １．５１（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３４３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0492】

実施例６８Ｊ：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例６８Ｉ（０．０５ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、ピコリン酸（０．０１５ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．０７６ｍＬ、０．４３８ｍｍｏｌ）の混合物を２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．０６２ｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度で終夜、撹拌した。揮発性物質を高真空下で除去し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）上で、２５ｍＬ／分の流速で約１５分かけて水（Ｂ）中の５〜１００％アセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸の直線勾配で行われた。検出方法は２１８ｎＭ及び２５４ｎＭの波長のＵＶであった）により精製し、生成物４７ｍｇを固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．５６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０１ − ７．８９（ｍ，２Ｈ），７．５９ − ７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｄｔ，Ｊ＝９．３，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５１ − ２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９，９．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０７ − １．６７（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0493】

実施例６９：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−フルオロピリジン−２−カルボキサミド（化合物１６８）
標題化合物を、実施例６８に記載の方法を使用して、５−フルオロピコリン酸をピコリン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．５８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３８．０１（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｔｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．００３．９１（ｍ，１Ｈ），２．５７２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１１１．９９（ｍ，１Ｈ），２．００１．７４（ｍ，６Ｈ），１．７９１．６３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0494】

実施例７０：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチルピリジン−２−カルボキサミド（化合物１６９）
標題化合物を、実施例６８に記載の方法を使用して、５−メチルピコリン酸をピコリン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３７．４０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５７２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．３７２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１０１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０１１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｔｔ，Ｊ＝９．５，４．６Ｈｚ，５Ｈ），１．６９（ｄｔｄ，Ｊ＝１４．２，８．０，７．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0495】

実施例７１：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−シアノピリジン−２−カルボキサミド（化合物１７０）
標題化合物を、実施例６８に記載の方法を使用して、５−シアノピコリン酸をピコリン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，３．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４６ − ２．５４（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１１２．００（ｍ，１Ｈ），２．０１１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８８１．７５（ｍ，４Ｈ），１．８０１．６５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７２．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0496】

実施例７２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−［（１Ｅ）−３−メトキシプロパ−１−エン−１−イル］ピラジン−２−カルボキサミド（化合物１７１）
実施例７２Ａ：（Ｅ）−メチル５−（３−メトキシプロパ−１−エン−１−イル）ピラジン−２−カルボキシラート
（Ｅ）−２−（３−メトキシプロペニル）−４，４，５，５−テトラメチル−（１，３，２）−ジオキサボロラン（ｄｉｏｘａｂｏｒｏａｎｅ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−ボロン酸ピナコールエステルの代わりに、及びメチル５−ブロモピラジン−２−カルボキシラート（ＡｒｋＰｈａｒｍ）をエチル２−ブロモオキサゾール−５−カルボキシラートの代わりに用いる実施例３９Ａに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２０９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0497】

実施例７２Ｂ：（Ｅ）−５−（３−メトキシプロパ−１−エン−１−イル）ピラジン−２−カルボン酸
実施例７２Ａの生成物を実施例３９Ａの生成物の代わりに用いる実施例３９Ｂに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0498】

実施例７２Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−［（１Ｅ）−３−メトキシプロパ−１−エン−１−イル］ピラジン−２−カルボキサミド
実施例７２Ｂの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３８（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１ − ７．０３（ｍ，２Ｈ），６．８９ − ６．８１（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0499】

実施例７３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（３−メトキシプロピル）ピラジン−２−カルボキサミド（化合物１７２）
実施例７３Ａ：５−（３−メトキシプロピル）ピラジン−２−カルボン酸
マイクロ波バイアル（２ｍＬ）に、実施例７２Ａの生成物（７６ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、ＰｔＯ_２（１５ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（１６１ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）及びメタノール（１ｍＬ）を添加した。バイアルを密閉し、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ＋マイクロ波反応器中で加熱し、１２０℃で１０分間にわたって、次いで、１００℃で１時間にわたって照射した。得られた反応混合物を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、濾液をＮａＯＨ（２．５Ｍ、０．４４ｍＬ）と共に１０分間にわたって撹拌した。得られた溶液をそのまま、分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８Ｈｙｂｒｉｄ２０μｍカラム、２５×１５０ｍｍ、流速８０ｍＬ／分、炭酸緩衝液（使用直前に１５分間にわたって、脱イオン水に二酸化炭素ガスを吹き込んで散布することにより調製）中のアセトニトリルの０〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（２５ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ、収率３５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１９７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0500】

実施例７３Ｂ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（３−メトキシプロピル）ピラジン−２−カルボキサミド
実施例７３Ａの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３７（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），２．９４ − ２．８９（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ），１．９９ − １．８９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0501】

実施例７４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−シアノピリジン−２−カルボキサミド（化合物１７３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５２（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0502】

実施例７５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（メトキシメチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１７４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２ − ７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６２ − ７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0503】

実施例７６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピラジン−２−カルボキサミド（化合物１７５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４６（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0504】

実施例７７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１７６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５１（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．２２ − ８．１９（ｍ，１Ｈ），８．０４ − ８．００（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0505】

実施例７８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−メトキシピリジン−２−カルボキサミド（化合物１７７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３ − ７．４７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0506】

実施例７９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１７８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３ − ７．４７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0507】

実施例８０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１７９）
実施例８０Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピコリナート
密閉管に、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（Ｓｔｒｅｍ、４７．５ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシアゼチジンヒドロクロリド（ＡＫＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、２０４ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９０９ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモピリジン−２−カルボキシラート（ＣｏｍｂｉＢｌｏｃｋｓ、２４０ｍｇ、０．９３０ｍｍｏｌ）及びジオキサン（６．２ｍＬ）を順番に装入した。管を密閉し、３回、各回窒素バックフラッシュで脱気した。反応混合物を１００℃で３時間にわたって撹拌した。バイアルを周囲温度に冷却し、反応混合物をシリカゲル（１５ｇ）と合わせ、減圧下で濃縮して、自由流動性粉末を得た。粉末をそのまま、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘプタン中１０〜７５％２−プロパノール）により精製して、標題化合物（３８ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ、収率１６％）を得た。

【0508】

実施例８０Ｂ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．４９ｍｍｏｌ）を実施例８０Ａの生成物（３５ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）に添加し、混合物を４０℃で１時間にわたって撹拌した。得られた反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１１７ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）、実施例６Ｃの生成物（７２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、及び１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（６４ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）を順番に添加した。次いで、反応混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。得られた混合物を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、濾液を分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（４８ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ、収率７５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５ − ４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．２１ − ４．１６（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，４．５，１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0509】

実施例８１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（モルホリン−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１８０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．７４ − ３．７０（ｍ，４Ｈ），３．３６ − ３．３２（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0510】

実施例８２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１８１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０ − ７．０６（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，４Ｈ），２．３３（ｂｒｓ，６Ｈ），２．００ − １．９４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0511】

実施例８３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−シアノピリジン−２−カルボキサミド（化合物１８２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４７（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0512】

実施例８４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−ヒドロキシピリジン−２−カルボキサミド（化合物１８３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１１．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１６ − ９．０７（ｍ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４ − ６．８０（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0513】

実施例８５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−ヒドロキシピラジン−２−カルボキサミド（化合物１８４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１２．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0514】

実施例８６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１８５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８ − ７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０１ − ６．９５（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｂｒｓ，６Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0515】

実施例８７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１８６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３３（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．７３ − ８．７０（ｍ，２Ｈ），７．７５ − ７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0516】

実施例８８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピリミジン−４−カルボキサミド（化合物１８７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５９（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0517】

実施例８９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピリミジン−５−カルボキサミド（化合物１８８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，２Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0518】

実施例９０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１８９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．２５ − ８．２３（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２ − ７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１ − ４．４１（ｍ，６Ｈ），２．３３（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0519】

実施例９１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１９０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｔｔ，Ｊ＝６．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．３，１．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８１ − ３．７６（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0520】

実施例９２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（ジフルオロメチル）ベンズアミド（化合物１９１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６７ − ７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２ − ６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0521】

実施例９３：ｔｅｒｔ−ブチル｛［２−（｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝カルバモイル）ピリジン−４−イル］メチル｝カルバマート（化合物１９２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０ − ７．８６（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0522】

実施例９４：４−（アミノメチル）−Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１９３）
実施例９３の生成物（８５ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）に溶解させ、周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（５９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率８６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ８．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0523】

実施例９５：４−（アセトアミドメチル）−Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１９４）
酢酸を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例９４の生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．５５ − ８．５０（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６ − ７．４３（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0524】

実施例９６：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド（化合物１９５）
標題化合物を、実施例６８に記載の方法を使用して、５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸をピコリン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝５５．１Ｈｚ１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄｔ，Ｊ＝９．０，５．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，９．５，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１４ − ２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０４ − １．９３（ｍ，２Ｈ），１．９６ − １．７６（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0525】

実施例９７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５，６−ジメチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物１９６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１９（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｓ，６Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0526】

実施例９８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−エチルピリジン−２−カルボキサミド（化合物１９７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｂｒｓ，６Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0527】

実施例９９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ベンズアミド（化合物１９８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．００（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．８７ − ７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５７ − ７．４０（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0528】

実施例１００：４−クロロ−Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ベンズアミド（化合物１９９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．８９ − ７．８３（ｍ，２Ｈ），７．５５ − ７．４７（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0529】

実施例１０１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシプロパ−１−エン−１−イル］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物２００）
実施例１０１Ａ：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ヒドロキシプロパ−１−エン−１−イル）ピコリナート
（Ｅ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−プロペン−１−オール（ＡｎｉＣｈｅｍ）を３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−ボロン酸ピナコールエステルの代わりに、及びｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモピリジン−２−カルボキシラート（Ａｌｄｒｉｃｈ）をエチル２−ブロモオキサゾール−５−カルボキシラートの代わりに用いる実施例３９Ａに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0530】

実施例１０１Ｂ：（Ｅ）−４−（３−ヒドロキシプロパ−１−エン−１−イル）ピコリン酸
実施例１０１Ａの生成物（２６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）に溶解させ、周囲温度で１８時間にわたって撹拌した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８Ｈｙｂｒｉｄ２０μｍカラム、２５×１５０ｍｍ、流速８０ｍＬ／分、炭酸緩衝液（使用直前に１５分間にわたって、脱イオン水に二酸化炭素ガスを吹き込んで散布することにより調製）中のアセトニトリルの０〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（１５ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ、収率７６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１８０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0531】

実施例１０１Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシプロパ−１−エン−１−イル］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１０１Ｂの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．５６ − ８．５２（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５ − ６．６９（ｍ，３Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0532】

実施例１０２：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド（化合物２０１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．６３（ｓ，１Ｈ），９．２６ − ９．２４（ｍ，１Ｈ），９．０１ − ８．９８（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝５４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0533】

実施例１０３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド（化合物２０２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．６３（ｓ，１Ｈ），９．２６ − ９．２４（ｍ，１Ｈ），９．０１ − ８．９８（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．３７ − ７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝５４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１ − ６．９６（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0534】

実施例１０４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物２０３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４７（ｓ，１Ｈ），９．１３ − ９．１２（ｍ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．４６ − ８．４３（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0535】

実施例１０５：エチル２−（｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝カルバモイル）ピリジン−４−カルボキシラート（化合物２０４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４３（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0536】

実施例１０６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物２０５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１１．４４（ｓ，１Ｈ），１１．１８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0537】

実施例１０７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（シアノメチル）ベンズアミド（化合物２０６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．５０ − ７．４１（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｔｄ，Ｊ＝７．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0538】

実施例１０８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物２０７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３７（ｓ，１Ｈ），９．０６ − ９．０２（ｍ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0539】

実施例１０９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド（化合物２０８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５２ − ７．４１（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0540】

実施例１１０：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−シアノベンズアミド（化合物２０９）
４ｍＬバイアルに、撹拌棒、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中の実施例６８Ｉ（４７．７４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液５００μＬ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１０００μＬ中の３−シアノ安息香酸（２０．５８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を含む０．３５ｍｍｏｌの予め秤量したバイアルのアリコット３９５．７μＬ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中の２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（５７．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液５００μＬ、及びトリエチルアミン（５３．０１μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を装入した。これにキャップをし、室温で１時間にわたって撹拌するために設置した。完了したら、混合物を濃縮乾固し、ジメチルスルホキシド／メタノール（１：１ｖ／ｖ）１．４ｍＬに溶解させた。粗製の物質をＨＰＬＣ精製（ＨＰＬＣはＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）上で、５０ｍＬ／分の流速で水（Ｂ）中の０．１％トリフルオロ酢酸中の１０〜１００％アセトニトリル（Ａ）の勾配で行った）により精製して、生成物１７．１ｍｇを固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．２０（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０ − ８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４ − ７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．３５ − ４．２７（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｄｄｔ，Ｊ＝３１．７，１９．４，８．６Ｈｚ，３Ｈ），２．００ − １．７９（ｍ，５Ｈ），１．７７（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0541】

実施例１１１：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−４−シアノベンズアミド（化合物２１０）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、４−シアノ安息香酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．９１（ｓ，４Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．３３ − ４．２５（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１６ − １．７２（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0542】

実施例１１２：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド（化合物２１１）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボン酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１ − ７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．２２ − ４．１４（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１５ − １．９８（ｍ，１Ｈ），１．９９ − １．７１（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0543】

実施例１１３：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２１２）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、１，３−チアゾール−４−カルボン酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１３ − １．９０（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｄｔ，Ｊ＝１６．５，６．１Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0544】

実施例１１４：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物２１３）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、１，３−チアゾール−５−カルボン酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１５（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３６ − ２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１４ − ２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｔｄ，Ｊ＝１２．１，１１．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．８４ − １．７１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0545】

実施例１１５：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物２１４）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０３（ｓ，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．１９ − ４．１１（ｍ，１Ｈ），２．３６ − ２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１３ − ２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０５ − １．９３（ｍ，２Ｈ），１．９１ − １．７０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0546】

実施例１１６：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物２１５）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、１，２−オキサゾール−５−カルボン酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６ − ６．９７（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．２８ − ４．２０（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，９．５，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１２ − １．７３（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0547】

実施例１１７：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−カルボキサミド（化合物２１６）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−カルボン酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．２３ − ４．１５（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４１ − ２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０８ − １．９４（ｍ，４Ｈ），１．９６ − １．７３（ｍ，５Ｈ）．；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0548】

実施例１１８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド（化合物２１７）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、ニコチン酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８４ − ８．７４（ｍ，１Ｈ），８．５３ − ８．４０（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，５．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．３９ − ４．３０（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，９．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２１ − ２．０３（ｍ，３Ｈ），２．０３ − １．７３（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0549】

実施例１１９：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２１８）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、イソニコチン酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．８９ − ８．７７（ｍ，２Ｈ），８．０６ − ７．９３（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３９ − ４．３１（ｍ，１Ｈ），２．４０ − ２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１８ − １．７６（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0550】

実施例１２０：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝ピラジン−２−カルボキサミド（化合物２１９）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、ピラジン−２−カルボン酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．１１ − ４．０３（ｍ，１Ｈ），２．５３ − ２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｔｄ，Ｊ＝９．６，９．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１３ − ２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０８ − １．９２（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｐ，Ｊ＝９．６，８．４Ｈｚ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0551】

実施例１２１：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物２２０）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、５−メチルピラジン−２−カルボン酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７ − ６．８０（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0552】

実施例１２２：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物２２１）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７３ − ７．４４（ｍ，８Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３６ − ２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１３ − １．９９（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，２Ｈ），１．９４ − １．７２（ｍ，５Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５２７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0553】

実施例１２３：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−カルボキサミド（化合物２２２）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−カルボン酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０ − ２．５３（ｍ，４Ｈ），２．３７ − ２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，４Ｈ），１．９１ − １．７１（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0554】

実施例１２４：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝キノキサリン−２−カルボキサミド（化合物２２３）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、キノキサリン−２−カルボン酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．２９ − ８．１６（ｍ，２Ｈ），８．０６ − ７．９４（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．２２ − ４．１４（ｍ，１Ｈ），２．５２ − ２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１７ − ２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０８ − １．９９（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄｑ，Ｊ＝２１．１，１２．９，１０．５Ｈｚ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0555】

実施例１２５：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物２２４）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，１Ｈ），２．３５（ｔｄ，Ｊ＝１１．７，１０．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９５ − １．７３（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0556】

実施例１２６：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（化合物２２５）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．９２ − ７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６ − ７．３８（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０９ − １．９９（ｍ，５Ｈ），２．００ − １．７２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５３１．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0557】

実施例１２７：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝ピリミジン−４−カルボキサミド（化合物２２６）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、ピリミジン−４−カルボン酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ９．２９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５２ − ２．３３（ｍ，２Ｈ），２．１３ − ２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０５ − １．９１（ｍ，２Ｈ），１．９０ − １．７５（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0558】

実施例１２８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝ピリダジン−３−カルボキサミド（化合物２２７）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、ピリダジン−３−カルボン酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．１５ − ４．０６（ｍ，１Ｈ），２．５３ − ２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｑ，Ｊ＝１１．３，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｄｄ，Ｊ＝２０．３，８．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0559】

実施例１２９：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−６−メチルピリジン−３−カルボキサミド（化合物２２８）
標題化合物を、実施例１１０に記載の方法を使用して、６−メチルピリジン−３−カルボン酸を３−シアノ安息香酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９８ − ８．９３（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１ − ７．７４（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．４０ − ４．３１（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．３９ − ２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２５ − ２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１４ − １．７４（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0560】

実施例１３０：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド（化合物２２９）
実施例１３０Ａ：４−（ベンジルアミノ）−２−オキソビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ヒドロクロリド
メタノール（２００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）中の６８Ｄ（２０．７ｇ、６１．３ｍｍｏｌ）及び２５％水酸化ナトリウム水溶液（４９．０ｍＬ、３０６ｍｍｏｌ）の混合物を２４時間にわたって周囲温度で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を１ＮＨＣｌで酸性化した。沈澱物を濾取し、水で洗浄し、空気乾燥させて、標題化合物１６．４ｇを黄色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１２．７０（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．０８（ｔｄｑ，Ｊ＝１４．４，１０．８，５．８，５．０Ｈｚ，８Ｈ）。

【0561】

実施例１３０Ｂ：１−アミノ−４−（ベンジルアミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オン、トリフルオロ酢酸
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の実施例１３０Ａ（５．０ｇ、１６．１４ｍｍｏｌ）及びオキサリルジクロリド（２４．２１ｍＬ、４８．４ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２５０ｍＬ、３．２３ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を周囲温度で１４時間にわたって撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をエーテル／ヘプタンで摩砕した。沈澱物を濾取し、乾燥させて、粗生成物４．９９ｇを薄黄色の固体として得、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。０℃のジオキサン（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中のアジ化ナトリウム（０．８３２ｇ、１２．８０ｍｍｏｌ）の混合物に、ジオキサン（３０ｍＬ）中の粗製の４−（ベンジルアミノ）−２−オキソビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニルクロリド（０．９３４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の懸濁液を添加し、透明なオレンジ色の溶液を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去して、粗製の物質を淡白色の固体として得、これをトルエン５０ｍＬで懸濁させ、２時間にわたって６５℃で加熱して、イソシアナートに変換した。次いで、３ＮＨＣｌ（４０ｍＬ）を慎重に添加し、混合物を１００℃で３時間にわたって撹拌した。揮発性物質を真空下で除去し、残渣をメタノールと共に撹拌し、無機塩を濾過により除去した。濾液を濃縮し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８１０μｍ（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）カラム上で、５０ｍＬ／分の流速で０．１％トリフルオロ酢酸／水中の０〜６０％アセトニトリル）により精製して、標題化合物５５０ｍｇを白色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４７（ｓ，２Ｈ），８．５９（ｓ，３Ｈ），７．５５ − ７．３９（ｍ，５Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｓ，２Ｈ），２．２８ − ２．０９（ｍ，６Ｈ），１．９６（ｔｄ，Ｊ＝１２．６，１２．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２４５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0562】

実施例１３０Ｃ：Ｎ−［４−（ベンジルアミノ）−２−オキソビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の実施例１３０Ｂ（０．６６ｇ、０．６９９ｍｍｏｌ）、２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）酢酸（０．１７９ｇ、０．８７３ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．６１０ｍＬ、３．４９ｍｍｏｌ）の混合物を、２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．３９８ｇ、１．０４８ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度で１５分間にわたって撹拌した。反応混合物を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機層を濃縮し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８１０μｍ（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）カラム上で、５０ｍＬ／分の流速で０．１％トリフルオロ酢酸／水中の１５〜１００％アセトニトリル）により精製して、標題化合物０．３４ｇを白色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．５５ − ７．３９（ｍ，６Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５０ − ２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２３ − ２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１３ − １．９５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0563】

実施例１３０Ｄ：Ｎ−（４−アミノ−２−オキソビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド、トリフルオロ酢酸
テトラヒドロフラン（５００ｍＬ）中のＰｄ（ＯＨ）_２（２．７ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）の混合物に、実施例１３０Ｃ（１０ｇ、２２．０５ｍｍｏｌ）をアルゴン下で、周囲温度で添加し、反応混合物を７．５時間にわたってＨ_２下で、５０ｐｓｉで撹拌した。メタノール（１０００ｍＬ）を添加し、混合物を、珪藻土のパッドを通して濾過した。濾過ケーキをメタノール（１０００ｍＬ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（２５０ｍｍ×８０ｍｍＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）−Ｃ１８１０μｍカラム上で、８０ｍＬ／分の流速で、３０分かけて０．０７５％トリフルオロ酢酸／水中の１０〜８０％アセトニトリル）により精製して、標題化合物を白色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．４９（ｓ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，６Ｈ）。

【0564】

実施例１３０Ｅ：Ｎ−（４−アミノ−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド、トリフルオロ酢酸
メタノール（４０ｍＬ）中の実施例１３０Ｄ（２．７ｇ、６．０１ｍｍｏｌ）及びホウ水素化ナトリウム（０．４５５ｇ、１２．０２ｍｍｏｌ）の懸濁液を周囲温度で４８時間にわたって撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８１０μｍ（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）カラム上で、５０ｍＬ／分の流速で０．１％トリフルオロ酢酸／水中の２０〜１００％アセトニトリル）により精製して、標題化合物１．７５ｇをオフホワイト色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．８６（ｓ，３Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｓ，１Ｈ），２．１７ − １．４８（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３４３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0565】

実施例１３０Ｆ：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例１３０Ｅ（０．０５ｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）、５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸（０．０２９ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．１０２ｍＬ、０．５８３ｍｍｏｌ）の混合物を２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．０８３ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。揮発性物質を高真空下で除去し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８５μｍ（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）カラム上で、２５ｍＬ／分の流速で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０〜９５％アセトニトリル）により精製して、標題化合物４３ｍｇを固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０７６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，５．４，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１３２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｑ，Ｊ＝４．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９４１．７６（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0566】

実施例１３１：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−フルオロピリジン−２−カルボキサミド（化合物２３０）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、５−フルオロピコリン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．５６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｔｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．１３ − ４．０２（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１４ − １．７７（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0567】

実施例１３２：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−４−フルオロベンズアミド（化合物２３１）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、４−フルオロ安息香酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．８８ − ７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７ − ７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．１２ − ３．９９（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０３ − １．７３（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0568】

実施例１３３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−［（プロパン−２−イル）オキシ］ベンズアミド（化合物２３２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８１（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｐ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0569】

実施例１３４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物２３３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３９（ｓ，１Ｈ），８．８６ − ８．７９（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．２３ − ８．０８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８ − ７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１１ − ７．０２（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0570】

実施例１３５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド（化合物２３４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｔ，Ｊ＝８．９，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0571】

実施例１３６：Ｎ−｛（２Ｒ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド（化合物２３５）
標題化合物を、実施例９６のキラル分取ＳＦＣ（超臨界流体クロマトグラフィー）により、カラムから溶離される第１のピークとして単離した。分取ＳＦＣを、ＳｕｐｅｒＣｈｒｏｍ（商標）ソフトウェア制御下で操作するＴＨＡＲ／ＷａｔｅｒｓＳＦＣ８０システムで行った。分取ＳＦＣシステムは、８ウェイ分取カラムスイッチャー、ＣＯ_２ポンプ、調整ポンプ（ｍｏｄｉｆｉｅｒｐｕｍｐ）、自動バックプレッシャーレギュレーター（ＡＢＰＲ）、ＵＶ検出器、及び６ポジションフラクションコレクターを備えていた。移動相は、メタノールの調整剤を含む、３５０ｐｓｉまで加圧された絶乾非認定ＣＯ_２のデュワーにより７０ｇ／分の流速で供給される超臨界ＣＯ_２からなった。カラムは周囲温度にあり、バックプレッシャーレギュレーターを、１００バールを維持するように設定した。サンプルをメタノール／ジクロロメタン（１：１）の混合物に１５ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させた。サンプルを注入物２ｍＬ（３０ｍｇ）で調整剤流に装填した。移動相を３５％メタノール：ＣＯ_２で定組成に保持した。画分収集を時間駆動させた。機器に、２１ｍｍ内径×２５０ｍｍ長さで、５μｍ粒子を有するＣｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標）ＯＪ−Ｈカラムを装着した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０６ − ４．００（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９，９．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１１ − ２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０２ − １．８９（ｍ，２Ｈ），１．８３ − １．７４（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。Ｘ線結晶学により、指定の立体化学が確認された。

【0572】

実施例１３７：Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド（化合物２３６）
標題化合物を実施例９６のキラル分取ＳＦＣにより、実施例１３６に記載の方法を使用してカラムから溶離される第２のピークとして単離した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０６ − ４．００（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９，９．５，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１１ − ２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０２ − １．９１（ｍ，２Ｈ），１．８９ − １．７４（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0573】

実施例１３８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−［（オキセタン−３−イル）オキシ］ピリジン−３−カルボキサミド（化合物２３７）
実施例１３８Ａ：メチル６−（オキセタン−３−イルオキシ）ニコチナート
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の６−フルオロニコチン酸メチルエステル（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、０．５ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）及びオキセタン−３−オール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、０．２３ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（６．４５ｍＬ、６．４５ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中１Ｍ）を、シリンジポンプを介して１５分かけて滴下添加した。物質を周囲温度に加温し、３時間にわたって撹拌した。物質を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２％酢酸エチル／ヘプタンから４０％酢酸エチル／ヘプタンへ）により精製して、標題化合物（０．１５ｇ、０．７２ｍｍｏｌ、収率２２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0574】

実施例１３８Ｂ：６−（オキセタン−３−イルオキシ）ニコチン酸
メタノール（４．０ｍＬ）及び水（２．０ｍＬ）中の実施例１３８Ａの生成物（０．１４８ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（０．４８ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌し、次いで、混合物を減圧下で濃縮し、水に溶解させた。溶液を濃ＨＣｌでｐＨ約６に酸性化し、次いで、有機層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（７５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、収率５４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１９６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0575】

実施例１３８Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−［（オキセタン−３−イル）オキシ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の実施例６Ｃの生成物（０．１４ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及び実施例１３８Ｂの生成物（０．０７２ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．２５ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）を、続いて、２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（ＨＡＴＵ、０．１５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、７５％酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標題化合物（０．１２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ、収率７４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．００（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｔｔ，Ｊ＝６．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，６．２，１．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０，０．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0576】

実施例１３９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物２３８）
２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボン酸（１７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、９３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド０．５ｍＬ中で混合した。実施例４Ａの生成物（２８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６９μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、その後、逆相クロマトグラフィー：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（５０ｍｍ×３０ｍｍ）により精製した。Ｈ_２Ｏ（Ｂ）中のＣＨ_３ＣＮ（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸の勾配を４０ｍＬ／分の流速で使用して（０〜０．５分は５％Ａ、０．５〜６．５分は直線勾配５〜１００％Ａ、６．５〜８．５分は１００％Ａ、８．５〜９．０分は直線勾配１００〜５％Ａ、９．０〜１０．０分は５％Ａ）、標題化合物（１９ｍｇ、４５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0577】

実施例１４０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド（化合物２３９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0578】

実施例１４１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボキサミド（化合物２４０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２ − ７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0579】

実施例１４２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物２４１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0580】

実施例１４３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（メトキシメチル）フラン−２−カルボキサミド（化合物２４２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４ − ７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0581】

実施例１４４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−ベンゾフラン−３−カルボキサミド（化合物２４３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．１１ − ８．００（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄｔ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２ − ７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0582】

実施例１４５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−シクロプロピル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物２４４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５９ − ７．３９（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．１３ − ２．００（ｍ，１Ｈ），１．１１ − １．０２（ｍ，２Ｈ），０．８５ − ０．７３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【0583】

実施例１４６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（プロパン−２−イル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド（化合物２４５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0584】

実施例１４７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物２４６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0585】

実施例１４８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−エチル−１，２−オキサゾール−３−カルボキサミド（化合物２４７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｑｄ，Ｊ＝７．６，０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0586】

実施例１４９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−シクロプロピル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド（化合物２４８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．３２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｔｔ，Ｊ＝８．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．２４ − １．０１（ｍ，２Ｈ），１．０１ − ０．９１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0587】

実施例１５０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−メチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド（化合物２４９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．３７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0588】

実施例１５１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−エチルフラン−２−カルボキサミド（化合物２５０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄｔ，Ｊ＝３．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．７３ − ２．６０（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0589】

実施例１５２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−エチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド（化合物２５１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0590】

実施例１５３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物２５２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．１１（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0591】

実施例１５４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−メトキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物２５３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0592】

実施例１５５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物２５４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0593】

実施例１５６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（プロパン−２−イル）−１，２−オキサゾール−３−カルボキサミド（化合物２５５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．１２（ｑｄ，Ｊ＝６．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0594】

実施例１５７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−シクロプロピル−１，２−オキサゾール−３−カルボキサミド（化合物２５６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．１９（ｔｔ，Ｊ＝８．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），１．１８ − １．０３（ｍ，２Ｈ），０．９６ − ０．７８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0595】

実施例１５８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物２５７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．３７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0596】

実施例１５９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（化合物２５８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５４（ｄｔ，Ｊ＝６．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．８８ − ７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８ − ７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0597】

実施例１６０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−カルボキサミド（化合物２５９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．２０ − ３．９６（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５９ − ２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0598】

実施例１６１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物２６０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７４ − ８．７０（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0599】

実施例１６２：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピリミジン−４−カルボキサミド（化合物２６１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0600】

実施例１６３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−フルオロピリジン−２−カルボキサミド（化合物２６２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，４．７，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｔｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0601】

実施例１６４：Ｎ^２−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−Ｎ^４−（３，３−ジフルオロシクロブチル）ピリジン−２，４−ジカルボキサミド（化合物２６３）
実施例１６４Ａ：２−（（３−（２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバモイル）イソニコチン酸
実施例１０５の生成物を実施例３９Ａの生成物の代わりに用いる実施例３９Ｂに記載の反応条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３９（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0602】

実施例１６４Ｂ：Ｎ^２−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−Ｎ^４−（３，３−ジフルオロシクロブチル）ピリジン−２，４−ジカルボキサミド
実施例１６４Ａの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び３，３−ジフルオロシクロブタンアミンヒドロクロリド（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ）を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３６（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．３１ − ４．２２（ｍ，１Ｈ），３．０１ − ２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８３ − ２．６９（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0603】

実施例１６５：２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物２６４）
実施例１６５Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝カルバマート
テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバマート（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、１．１ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２．３２０ｍＬ、１６．６４ｍｍｏｌ）を、続いて、４−クロロフェノキシアセチルクロリド（０．８７ｍＬ、５．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で４時間にわたって撹拌した。得られた固体を濾過により単離して、標題化合物（２．０ｇ、５．４５ｍｍｏｌ、収率９８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６４（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３７ − ７．３０（ｍ，２Ｈ），７．００ − ６．９３（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），２．１３（ｓ，６Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0604】

実施例１６５Ｂ：Ｎ−（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミドトリフルオロアセタート
ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の実施例１６５Ａの生成物（２ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、周囲温度でトリフルオロ酢酸（８．４０ｍＬ、１０９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮し、トルエンと共に共沸させて、標題化合物（１．５ｇ、３．９ｍｍｏｌ、収率７２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８４（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，３Ｈ），７．３８ − ７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０１ − ６．９４（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0605】

実施例１６５Ｃ：２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド
実施例１６５Ｂの生成物（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、２５．８ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．０９２ｍＬ、０．５２５ｍｍｏｌ）を（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）オキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（６９．７ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を周囲温度で４時間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、緩衝液（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの１０〜９０％勾配）により精製して、標題化合物（１７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ、収率１５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８８ − ７．７７（ｍ，３Ｈ），７．６６ − ７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４０ − ７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０３ − ６．９４（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0606】

実施例１６６：２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−（４−クロロフェニル）−１，２−オキサゾール−３−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物２６５）
実施例１６６Ａ：２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（３−イソチオシアナトビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド
ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中の実施例１６５Ｂの生成物（２００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．０９２ｍＬ、０．５２５ｍｍｏｌ）を１，１’−チオカルボニルビス（ピリジン−２（１Ｈ）−オン）（１２２ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）溶液で滴下処理し、周囲温度で２時間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物（１５８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、収率９７％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ３０９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0607】

実施例１６６Ｂ：２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［（１Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１−（メチルスルファニル）−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の１−（４−クロロフェニル）エタノン（０．０３３ｍＬ、０．２５６ｍｍｏｌ）に、水素化ナトリウム（１０．２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間にわたって周囲温度で撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５０ｍＬ）中の実施例１６６Ａの生成物（０．０７９ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下添加し、反応混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌した。ヨードメタン（０．２８ｍｍｏｌ、０．０１８ｍＬ）を添加し、反応混合物を２時間にわたって周囲温度で撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、標題化合物（０．１２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ、収率９８％）を得、これを、精製または特性解析せずに進めた。

【0608】

実施例１６６Ｃ：２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−（４−クロロフェニル）−１，２−オキサゾール−３−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド
エタノール（１ｍＬ）中の実施例１６６Ｂの生成物（０．１２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンの５０％水溶液（０．０６６ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を１００℃で２時間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、緩衝液（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの１０〜９０％勾配）により精製して、標題化合物（２２ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ、収率２０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６９（ｓ，１Ｈ），７．８５ − ７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５８ − ７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３７ − ７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０１ − ６．９２（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0609】

実施例１６７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−シクロプロピルピラジン−２−カルボキサミド（化合物２６６）
５−シクロプロピルピラジン−２−カルボン酸（ＡｎｉＣｈｅｍ、２０ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）と共に撹拌し、塩化オキサリル（ジクロロメタン中２．０Ｍ溶液、０．６１ｍＬ）を、続いて、１滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加した。周囲温度で５分間にわたって撹拌した後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に、実施例４Ａの生成物（３５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液を添加した。得られた混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に入れ、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、次いで、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（１６ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ、収率３１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３８ − ２．２９（ｍ，７Ｈ），１．１７ − １．０９（ｍ，２Ｈ），１．０７ − １．００（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0610】

実施例１６８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（フラン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物２６７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１ − ７．８９（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0611】

実施例１６９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−メチルピリミジン−２−カルボキサミド（化合物２６８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３４（ｓ，１Ｈ），８．７９ − ８．７７（ｍ，２Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３８ − ２．３２（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0612】

実施例１７０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（エチルアミノ）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物２６９）
実施例１７０Ａ：エチル５−（エチルアミノ）ピコリナート
エチルアミン（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ、６ｍＬ）及びエチル５−フルオロピリジン−２−カルボキシラート（ＦｌｕｏｒｏＣｈｅｍ、１５０ｍｇ、０．８８７ｍｍｏｌ）を２０ｍＬマイクロ波管内で合わせた。管をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ＋マイクロ波反応器内で加熱し、１２０℃で３０分間にわたって、次いで、１８０℃で１時間にわたって、及び２００℃で３０分間にわたって照射した。得られた反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に入れ、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８Ｈｙｂｒｉｄ２０μｍカラム、２５×１５０ｍｍ、流速８０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリメチルアミン）中のアセトニトリルの３〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（８６ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ、収率５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２１７（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0613】

実施例１７０Ｂ：５−（エチルアミノ）ピコリン酸、トリフルオロ酢酸
実施例１７０Ａの生成物を実施例４９Ｂの生成物の代わりに用いる実施例４９Ｃに記載の反応条件により、標題化合物のナトリウム塩を得、これを分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８Ｈｙｂｒｉｄ２０μｍカラム、２５×１５０ｍｍ、流速８０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの３〜１００％勾配］によりさらに精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１８４（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

【0614】

実施例１７０Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（エチルアミノ）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７０Ｂの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｑｄ，Ｊ＝７．１，５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｂｒｓ，６Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0615】

実施例１７１：Ｎ^２−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−Ｎ^５−エチルピリジン−２，５−ジカルボキサミド（化合物２７０）
実施例１７１Ａ：メチル５−（エチルカルバモイル）ピコリナート
６−（メトキシカルボニル）ニコチン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ）を５−シクロプロピルピラジン−２−カルボン酸の代わりに、及びエチルアミンを実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１６７に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２０９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0616】

実施例１７１Ｂ：Ｎ^２−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−Ｎ^５−エチルピリジン−２，５−ジカルボキサミド
実施例１７１Ａの生成物を実施例４９Ａの生成物の代わりに用いる実施例５２に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，１２０ °Ｃ） δ ｐｐｍ９．３６（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．３７ − ３．２３（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｂｒｓ，６Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0617】

実施例１７２：２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物２７１）
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の４−クロロベンゾヒドラジド（０．０３８ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）及び実施例１６６Ａの生成物（０．０６８ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で３時間にわたって撹拌し、濃硫酸（０．２４ｍＬ、４．４０ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（２×５ｍＬ）で抽出した。有機層を珪藻土上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、緩衝液（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの２０〜１００％勾配）により精製して、標題化合物（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率５９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８４（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．８３ − ７．７７（ｍ，２Ｈ），７．５７ − ７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３８ − ７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０２ − ６．９３（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0618】

実施例１７３：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチル−１，２−オキサゾール−３−カルボキサミド（化合物２７２）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、５−メチルイソオキサゾール−３−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，９．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１２ − １．７４（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0619】

実施例１７４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−メチル−１，２−オキサゾール−３−カルボキサミド（化合物２７３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0620】

実施例１７５：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メトキシピラジン−２−カルボキサミド（化合物２７４）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、３−メトキシピラジン−２−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．２５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０９ − ４．００（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｓ，１Ｈ），２．５１（ｓ，１Ｈ），２．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１４ − １．９９（ｍ，１Ｈ），２．０３ − １．９０（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１９．０，１１．６，７．５，３．１Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0621】

実施例１７６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物２７５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１２．８７（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．１６（ｔｄ，Ｊ＝７．４，３．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0622】

実施例１７７：２−（｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝カルバモイル）ピリジン−４−カルボン酸（化合物２７６）
実施例１０５の生成物を実施例３９Ａの生成物の代わりに用いる実施例３９Ｂに記載の反応条件により、標題化合物のナトリウム塩を得、これを、ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８Ｈｙｂｒｉｄ２０μｍカラム、２５×１５０ｍｍ、流速８０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］によりさらに精製して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３９（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0623】

実施例１７８：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物２７７）
実施例１７８Ａ：Ｎ−（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）アセトアミド
（３，４−ジフルオロフェノキシ）酢酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ）を５−メチルピラジン−２−カルボン酸の代わりに、及び分取ＨＰＬＣのために前記のｐＨ１０緩衝液を０．１％トリフルオロ酢酸緩衝液の代わりに用いる実施例６３Ｃに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0624】

実施例１７８Ｂ：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−３−カルボキサミド
６−（トリフルオロメトキシ）ニコチン酸（Ｏａｋｗｏｏｄ）を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例１７８Ａの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．７７ − ８．７５（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３ − ７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，６．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４ − ６．７７（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0625】

実施例１７９：５−（ジフルオロメチル）−Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピラジン−２−カルボキサミド（化合物２７８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．６２（ｓ，１Ｈ），９．２６ − ９．２３（ｍ，１Ｈ），９．０１ − ８．９８（ｍ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．４３ − ７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝５４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４ − ７．０７（ｍ，１Ｈ），６．８４ − ６．７８（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0626】

実施例１８０：エチル４−（｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝カルバモイル）ピリジン−２−カルボキシラート（化合物２７９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５４（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｂｒｓ，６Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0627】

実施例１８１：４−（｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝カルバモイル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２８０）
実施例１８０の生成物（８４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解させた。水酸化ナトリウム水溶液（２．５Ｍ、０．２９ｍＬ）を添加し、得られた混合物を周囲温度で１０分間にわたって撹拌した。得られた懸濁液に、ＨＣｌ溶液（ジオキサン中３．０Ｍ、０．２７３ｍＬ）を添加し、得られた透明な溶液をマイクロファイバーフリットで濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８Ｈｙｂｒｉｄ２０μｍカラム、２５×１５０ｍｍ、流速８０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５４（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．４４ − ８．４２（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0628】

実施例１８２：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物２８１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０ − ７．８６（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），３．７０ − ３．６３（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0629】

実施例１８３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物２８２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０ − ７．８６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0630】

実施例１８４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−［（Ｅ）−２−シクロプロピルエテニル］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物２８３）
実施例１８４Ａ：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（２−シクロプロピルビニル）ピコリナート
（Ｅ）−２−シクロプロピルビニルボロン酸ピナコールエステル（Ａｌｄｒｉｃｈ）を３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−ボロン酸ピナコールエステルの代わりに、及びｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモピコリナート（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ）を２−ブロモオキサゾール−５−カルボキシラートの代わりに用いる実施例３９Ａに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２６８（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0631】

実施例１８４Ｂ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−［（Ｅ）−２−シクロプロピルエテニル］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１８４Ａの生成物（２０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）に溶解させ、周囲温度で１０分間にわたって撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣に、実施例６Ｃの生成物（４２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０６８ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）、及び１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（３３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）を順番に添加した。混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。得られた溶液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（２３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率６２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７ − ７．９３（ｍ，１Ｈ），７．９１ − ７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｂｒｓ，６Ｈ），１．６８ − １．６０（ｍ，１Ｈ），０．９１ − ０．８１（ｍ，２Ｈ），０．６３ − ０．５５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0632】

実施例１８５：２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物２８４）
実施例１６５Ｂの生成物（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（２９．７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．０６９ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５０ｍＬ）溶液を９０℃で２時間にわたって撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、緩衝液（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの１０〜８０％勾配）により精製して、標題化合物（２３ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、収率４０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３９（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），７．９５ − ７．８６（ｍ，２Ｈ），７．６３ − ７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４０ − ７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０３ − ６．９４（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0633】

実施例１８６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物２８５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0634】

実施例１８７：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３，５−ジメチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物２８６）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、３，５−ジメチルピラジン−２−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄｑ，Ｊ＝９．５，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．１，９．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１８ − ２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０９ − １．９９（ｍ，１Ｈ），２．０１ − １．８０（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0635】

実施例１８８：２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物２８７）
実施例１８８Ａ：３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
濃塩化水素（２．０ｍＬ、６４．４ｍｍｏｌ）中の５−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−アミン（０．２５ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴内で冷却し、水（０．５ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（０．１８ｇ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。反応物を１時間にわたって浴内で、次いで、２時間にわたって周囲温度で撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出し、水（２×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を珪藻土上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率１１％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ２１６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0636】

実施例１８８Ｂ：２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミドトリフルオロアセタート
実施例１６５Ｂの生成物（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、実施例１８８Ａの生成物（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．０６９ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５０ｍＬ）溶液を１００℃で２４時間にわたって撹拌し、次いで、周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、緩衝液（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの１０〜９０％勾配）により精製して、標題化合物（１２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、収率１６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｓ，２Ｈ），７．３９ − ７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０２ − ６．９５（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．４８ − ２．４４（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0637】

実施例１８９：Ｎ^４−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−Ｎ^２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，４−ジカルボキサミド（化合物２８８）
実施例１８１の生成物を５−シクロプロピルピラジン−２−カルボン酸の代わりに、及びエタノールアミンを実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１６７に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５６（ｓ，１Ｈ），８．８１ − ８．６９（ｍ，３Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0638】

実施例１９０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（２−シクロプロピルエチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物２８９）
実施例１９０Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル５−（２−シクロプロピルエチル）ピコリナート：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（２−シクロプロピルビニル）ピコリナート（３：１）
密閉管（５ｍＬ）に、実施例１８４Ａの生成物（５０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）、炭素上のパラジウム（Ａｌｄｒｉｃｈ、１０重量％−湿潤支持体、１ｍｇ、０．４７μｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（９０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）及びエタノール（４．０ｍＬ）を装入した。管を密閉し、４５℃で１時間にわたって、次いで、１００℃で１時間にわたって、及び９０℃で８時間にわたって撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、マイクロファイバーフリットを通して濾過し、減圧下で濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘプタン中１０〜３０％酢酸エチル）により精製して、標題化合物（３２ｍｇ、３：１混合物、０．１３ｍｍｏｌ、収率６４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１９０，１９２（Ｍ−（ｔｅｒｔ−ブチル））^＋。

【0639】

実施例１９０Ｂ：５−（２−シクロプロピルエチル）ピコリン酸、０．１５トリメチルアミン
実施例１９０Ａの生成物（３２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）に溶解させ、５０℃で３０分間にわたって撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に入れ、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８Ｈｙｂｒｉｄ５μｍカラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリメチルアミン）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（１６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率６１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７６ − ２．６９（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．９Ｈ，トリエチルアミン），１．５４ − １．４４（ｍ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１．３Ｈ，トリエチルアミン），０．７３ − ０．６２（ｍ，１Ｈ），０．４３ − ０．３２（ｍ，２Ｈ），０．０６ − −０．０２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１９２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0640】

実施例１９０Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（２−シクロプロピルエチル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１９０Ｂの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．７９ − ２．７２（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｂｒｓ，６Ｈ），１．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．７２ − ０．６１（ｍ，１Ｈ），０．４１ − ０．３４（ｍ，２Ｈ），０．０６ − −０．０１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0641】

実施例１９１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−エチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物２９０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ７．６１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0642】

実施例１９２：５−（２−シクロプロピルエチル）−Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド（化合物２９１）
実施例１９０Ｂの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例１７８Ａの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．４９ − ８．４５（ｍ，１Ｈ），７．９３ − ７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８４ − ７．７９（ｍ，１Ｈ），７．４１ − ７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，６．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３ − ６．７７（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｂｒｓ，６Ｈ），１．５０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），０．７２ − ０．６１（ｍ，１Ｈ），０．４１ − ０．３４（ｍ，２Ｈ），０．０５ − −０．０２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0643】

実施例１９３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−エチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物２９２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0644】

実施例１９４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−プロピル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物２９３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），１．７３（ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0645】

実施例１９５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−エチル−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物２９４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７３（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0646】

実施例１９６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物２９５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0647】

実施例１９７：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド（化合物２９６）
実施例１９７Ａ：ベンジル｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝カルバマート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９．９ｍＬ）、トリエチルアミン（０．９７ｍＬ、６．９３ｍｍｏｌ）及び１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（０．４８９ｇ、１．２９ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）を、ベンジル（４−アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル）カルバマートヒドロクロリド（ＭａｃｒｏＣｈｅｍ、０．２８ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）及び２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）酢酸（ＡｌｄｌａｂＣｈｅｍｉｃａｌｓ、０．２２３ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の混合物に順番に添加した。次いで、反応混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌した。得られた溶液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤカラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリルの２０〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（０．３６ｇ、０．８３ｍｍｏｌ、収率８４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．４５（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９ − ７．２８（ｍ，５Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．１４ − １．９５（ｍ，２Ｈ），１．８３ − １．６５（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

【0648】

実施例１９７Ｂ：Ｎ−（４−アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミドトリフルオロアセタート
実施例１９７Ａの生成物（１１０ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ、２６．０ｍｍｏｌ）に溶解させ、８０℃で密閉管内で３時間にわたって撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、次いで、真空中で濃縮した。得られた残渣をメタノール（３．０ｍＬ）に入れ、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８Ｈｙｂｒｉｄ２０μｍカラム、５０×１５０ｍｍ、流速１３０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの３〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（９５ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ、収率９１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0649】

実施例１９７Ｃ：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０８１ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）及び１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（４８ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）を、実施例１９７Ｂの生成物（４０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）及び５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸（Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ、１６．９ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の混合物に順番に添加した。次いで、反応混合物を周囲温度で０．５時間にわたって撹拌した。得られた溶液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤカラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中でアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（３９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、収率８８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３４（ｓ，１Ｈ），９．３１ − ９．２２（ｍ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝５４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．１８ − ２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９９ − １．８０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0650】

実施例１９８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝−５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物２９７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄｔ，Ｊ＝２．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．１４ − ８．１０（ｍ，１Ｈ），８．０８ − ８．０２（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．１７ − ２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９７ − １．７７（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0651】

実施例１９９：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝−６−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物２９８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．２０ − ２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９７ − １．８１（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0652】

実施例２００：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物２９９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．２７ − ４．２２（ｍ，２Ｈ），３．７２ − ３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0653】

実施例２０１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物３００）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１ − ７．３４（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0654】

実施例２０２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−メトキシベンズアミド（化合物３０１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ８．８４（ｓ，０Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４ − ７．３４（ｍ，３Ｈ），７．１５ − ７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0655】

実施例２０３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３，４−ジメトキシベンズアミド（化合物３０２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ８．９５（ｓ，１Ｈ），７．５７ − ７．３６（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｔ，Ｊ＝８．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，６Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0656】

実施例２０４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３，５−ジメトキシベンズアミド（化合物３０３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ７．５０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９２ − ６．８３（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0657】

実施例２０５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝フラン−２−カルボキサミド（化合物３０４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１ − ６．８４（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0658】

実施例２０６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝フラン−３−カルボキサミド（化合物３０５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，３．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0659】

実施例２０７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝チオフェン−３−カルボキサミド（化合物３０６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ８．１４ − ８．０４（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３ − ７．４３（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｔ，Ｊ＝９．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0660】

実施例２０８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド（化合物３０７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０ − ６．８２（ｍ，２Ｈ），６．７９ − ６．７１（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄｄ，Ｊ＝３．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

【0661】

実施例２０９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３０８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ９．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0662】

実施例２１０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物３０９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0663】

実施例２１１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物３１０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ８．０１（ｓ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0664】

実施例２１２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３１１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ８．７０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0665】

実施例２１３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−カルボキサミド（化合物３１２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0666】

実施例２１４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（化合物３１３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４ − ６．９９（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0667】

実施例２１５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド（化合物３１４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ９．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５６ − ７．４５（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0668】

実施例２１６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−カルボキサミド（化合物３１５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ１０．２４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．１４ − ２．０３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0669】

実施例２１７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−プロポキシベンズアミド（化合物３１６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ８．８３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），１．７４（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0670】

実施例２１８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（化合物３１７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ７．７８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６ − ７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0671】

実施例２１９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド（化合物３１８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ８．２２ − ８．１０（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0672】

実施例２２０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−メトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（化合物３１９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ９．３６（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７ − ７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３ − ６．８３（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0673】

実施例２２１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物３２０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ７．７４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0674】

実施例２２２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（化合物３２１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ７．９８ − ７．９０（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｔ，Ｊ＝９．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0675】

実施例２２３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−ヒドロキシピリジン−３−カルボキサミド（化合物３２２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ７．９９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0676】

実施例２２４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−エチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３２３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４２（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄｔ，Ｊ＝８．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0677】

実施例２２５：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝−３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３２４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１３ − ２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９１ − １．７６（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0678】

実施例２２６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−スルファモイルピリジン−３−カルボキサミド（化合物３２５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４３（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0679】

実施例２２７：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３２６）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９ − ６．７７（ｍ，２Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０９ − ４．０１（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０３ − １．９２（ｍ，１Ｈ），１．９５ − １．７６（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0680】

実施例２２８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−シクロプロピル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３２７）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、３−シクロプロピル−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｔ，Ｊ＝９．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｔｄ，Ｊ＝１１．２，１０．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１３ −１．９６（ｍ，３Ｈ），１．８７（ｄｑ，Ｊ＝１８．７，７．６，６．２Ｈｚ，７Ｈ），１．０６ − ０．９５（ｍ，２Ｈ），０．８１ − ０．７２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0681】

実施例２２９：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２，１−ベンゾオキサゾール−３−カルボキサミド（化合物３２８）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、２，１−ベンゾオキサゾール−３−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．４８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０ − ７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３０ − ７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５ − ６．７６（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．１２４． − ０３（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１３ − １．７６（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0682】

実施例２３０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物３２９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），１．８４（ｔｔ，Ｊ＝８．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），０．９３ − ０．８１（ｍ，２Ｈ），０．６５ − ０．５５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0683】

実施例２３１：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３３０）
標題化合物を、実施例６８に記載の方法を使用して、３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸をピコリン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５３ − ７．３９（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄｔ，Ｊ＝８．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．１９ − ４．０５（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｔｄ，Ｊ＝９．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，１０．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．００ − １．６９（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0684】

実施例２３２：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−シクロプロピル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３３１）
標題化合物を、実施例６８に記載の方法を使用して、３−シクロプロピル−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸をピコリン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５３ − ７．３９（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄｔ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．５，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１０ − １．６９（ｍ，９Ｈ），１．０５ − ０．９４（ｍ，２Ｈ），０．７９ − ０．６８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0685】

実施例２３３：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２，１−ベンゾオキサゾール−３−カルボキサミド（化合物３３２）
標題化合物を、実施例６８に記載の方法を使用して、２，１−ベンゾオキサゾール−３−カルボン酸をピコリン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝２２．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，１０．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０８ − １．８８（ｍ，４Ｈ），１．９０ − １．７３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0686】

実施例２３４：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝−４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物３３３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９２（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０ − ７．４３（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５ − ６．８０（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．１６ − ２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９３ − １．７５（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0687】

実施例２３５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−プロピルピラジン−２−カルボキサミド（化合物３３４）
実施例２３５Ａ：メチル５−プロピルピラジン−２−カルボキシラート
２０ｍＬ密閉管に、メチル５−ブロモピラジン−２−カルボキシラート（ＡｒｋＰｈａｒｍ、．４．０ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０２５ｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、トリ（２−フリル）ホスフィン（０．０２６ｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．６ｍＬ）を装入した。管を窒素流で２分間にわたってパージし、密閉し、周囲温度で撹拌した。プロピル亜鉛（ＩＩ）ブロミド（テトラヒドロフラン中０．５Ｍ、５．１６ｍＬ）を、カニューレ針を介して２分かけて滴下添加した。反応混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌し、次いで、水（０．５ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物を短時間、減圧下で濃縮して、テトラヒドロフラン溶媒の大部分を除去した。得られた溶液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、そのまま、逆相フラッシュクロマトグラフィー［１５０ｇＲｅｄｉｓｅｐ（登録商標）ＧｏｌｄＣ１８カラム、流速１１０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（０．３３ｇ、１．８３ｍｍｏｌ、収率９９％）を薄黄色のシロップ状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１８１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0688】

実施例２３５Ｂ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−プロピルピラジン−２−カルボキサミド
実施例２３５Ａの生成物を実施例４９Ａの生成物の代わりに用いる実施例５２に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３７（ｓ，１Ｈ），９．０６ − ９．０４（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６１ − ８．５８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０ − ６．８２（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．７４（ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0689】

実施例２３６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（２−シアノエチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物３３５）
実施例２３６Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル５−（２−シアノエチル）ピコリナート
２０ｍＬ密閉管に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０４９ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボラート（Ｓｔｒｅｍ、０．０３７ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモピコリナート（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、０．４５６ｇ、１．７６７ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．８ｍＬ）を装入した。管を窒素流で２分間にわたってパージし、密閉し、周囲温度で撹拌した。２−シアノエチル亜鉛ブロミド（テトラヒドロフラン中０．５Ｍ、４．７７ｍＬ）を、カニューレ針を介して２分かけて滴下添加した。反応混合物を周囲温度で６時間にわたって、次いで、７５℃で１８時間にわたって撹拌した。反応物を周囲温度に冷却し、水（０．５ｍＬ）でクエンチし、得られた混合物を短時間、減圧下で濃縮して、テトラヒドロフラン溶媒の大部分を除去した。得られた溶液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、そのまま、逆相フラッシュクロマトグラフィー［１５０ｇＲｅｄｉｓｅｐ（登録商標）ＧｏｌｄＣ１８カラム、流速１１０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（０．１５ｇ、０．６５ｍｍｏｌ、収率３７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２３３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0690】

実施例２３６Ｂ：５−（２−シアノエチル）ピコリン酸
実施例２３６Ａの生成物を実施例１９０Ａの生成物の代わりに、及び分取ＨＰＬＣのために０．１％トリフルオロ酢酸緩衝液を０．１％トリメチルアミン緩衝液の代わりに用いる実施例１９０Ｂに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１７７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0691】

実施例２３６Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（２−シアノエチル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２３６Ｂの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７ − ７．９３（ｍ，１Ｈ），７．９３ − ７．８８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），３．０１ − ２．９６（ｍ，２Ｈ），２．９０ − ２．８５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0692】

実施例２３７：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝−５−（２−シアノエチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物３３６）
実施例２３６Ｂの生成物を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いる実施例１９７Ｃに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．８３（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0693】

実施例２３８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝−５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物３３７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１ − ８．０４（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．１７ − ２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９６ − １．７８（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0694】

実施例２３９：３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物３３８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0695】

実施例２４０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−フェニル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３３９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１３ − ８．０３（ｍ，２Ｈ），７．５８ − ７．５３（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0696】

実施例２４１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物３４０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ７．８１ − ７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３９ − ７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0697】

実施例２４２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−カルボキサミド（化合物３４１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0698】

実施例２４３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボキサミド（化合物３４２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ９．４３（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0699】

実施例２４４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物３４３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ７．７７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），１．８０（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0700】

実施例２４５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−フェニル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３４４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ８．１８ − ８．０８（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６７ − ７．５６（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0701】

実施例２４６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物３４５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ７．６２ − ７．４５（ｍ，６Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0702】

実施例２４７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１，２−ベンゾオキサゾール−３−カルボキサミド（化合物３４６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ８．１０（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，Ｊ＝８．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６ − ７．４６（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0703】

実施例２４８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（化合物３４７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ８．０５ − ７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９２ − ７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６１ − ７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５ − ７．４７（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0704】

実施例２４９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−（２−メチルプロピル）−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３４８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，３．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），１．９４（ｄｐ，Ｊ＝１３．５，７．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．７，５．７Ｈｚ，２Ｈ），０．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．６，３．７Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0705】

実施例２５０：Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物３４９）
実施例２５０Ａ：Ｎ−（４−アミノ−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド
標題化合物を、実施例６８Ｆ〜６８Ｉに記載の方法を使用して、２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）酢酸を２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．００（ｓ，３Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｔ，Ｊ＝１０．６，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，６．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｔｄ，Ｊ＝８．５，３．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｄｔ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９，９．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０８ − １．９２（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｔｔ，Ｊ＝１３．６，６．９Ｈｚ，５Ｈ），１．６８（ｄｄｔ，Ｊ＝１１．５，７．２，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｄｄｔ，Ｊ＝１４．４，１０．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３２７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0706】

実施例２５０Ｂ：Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド
標題化合物を、実施例６８に記載の方法を使用して、実施例２５０Ａを実施例６８Ｉの代わりに、及び５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸をピコリン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０２ − ８．９６（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｔ，Ｊ＝１０．６，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，６．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｔｄ，Ｊ＝８．６，３．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，３．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５７ − ２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，９．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１２ − ２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０２ − １．６７（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５００．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0707】

実施例２５１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３５０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４２（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0708】

実施例２５２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−エトキシベンズアミド（化合物３５１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ） δ ｐｐｍ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0709】

実施例２５３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物３５２）
実施例２５３Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボニル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバマート
５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸（ＡｒｋＰｈａｒｍ）を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及びｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバマート（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ）を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２９９（Ｍ−（ｔｅｒｔ−ブチル））^＋。

【0710】

実施例２５３Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボニル］（メチル）アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバマート
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中の実施例２５３Ａの生成物（１０３ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、１５．４ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）を一度に、続いて、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）を添加した。周囲温度で５分間にわたって撹拌した後に、ヨウ化メチル（０．０２９ｍＬ、０．４６５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。１時間後に、反応物を水（１ｍＬ）でクエンチし、４ｍＬ未満の体積が残るまで、得られた溶液を短時間、減圧下で濃縮した。次いで、混合物を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（６４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、収率６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0711】

実施例２５３Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド
実施例２５３Ｂの生成物を実施例１８４Ａの生成物の代わりに、及び２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）酢酸（ＡｌｄｌａｂＣｈｅｍｉｃａｌｓ）を実施例６Ｃの生成物の代わりに用いる実施例１８４Ｂに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，１２０ °Ｃ） δ ｐｐｍ８．９１ − ８．９０（ｍ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝５４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0712】

実施例２５４：３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３５３）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．１０ − ３．９９（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０５ − １．８２（ｍ，９Ｈ），１．２４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0713】

実施例２５５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド（化合物３５４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ７．６１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0714】

実施例２５６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−Ｎ，３−ジメチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３５５）
実施例２５６Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボニル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝カルバマート
３−メチルイソオキサゾール−５−カルボン酸（ＡｌｆａＡｅｓａｒ）を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及びｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバマート（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ）を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0715】

実施例２５６Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボニル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝カルバマート
実施例２５６Ａの生成物を実施例２５３Ａの生成物の代わりに用いる実施例２５３Ｂに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0716】

実施例２５６Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−Ｎ，３−ジメチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド
実施例２５６Ｂの生成物を実施例１８４Ａの生成物の代わりに、及び２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）酢酸（ＡｌｄｌａｂＣｈｅｍｉｃａｌｓ）を実施例６Ｃの生成物の代わりに用いる実施例１８４Ｂに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，９０ °Ｃ） δ ｐｐｍ８．４１（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｂｒｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0717】

実施例２５７：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド（化合物３５６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄｔ，Ｊ＝４．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．０４ − ７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，４．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．２１ − ２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９８ − １．８１（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0718】

実施例２５８：Ｎ−｛（３Ｒ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３５７）
標題化合物を、実施例２２７のキラル分取ＳＦＣにより、実施例１３６に記載の方法を使用してカラムから溶離される第１のピークとして単離した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９ − ６．７７（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０９ − ４．０１（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１３ − １．９０（ｍ，２Ｈ），１．９４ − １．７６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0719】

実施例２５９：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３５８）
標題化合物を、実施例２２７のキラル分取ＳＦＣにより、実施例１３６に記載の方法を使用してカラムから溶離する第２のピークとして単離した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９ − ６．７７（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１３ − １．８３（ｍ，５Ｈ），１．８８ − １．７６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0720】

実施例２６０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物３５９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0721】

実施例２６１：Ｎ−｛３−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド（化合物３６０）
２−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾールを２−クロロ−４−フェニルピリミジンの代わりに用いる実施例２６４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0722】

実施例２６２：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物３６１）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．６８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１５ − ６．９７（ｍ，２Ｈ），６．８３ − ６．７３（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０４ − １．７７（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0723】

実施例２６３：Ｎ−（３−｛［（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセチル］（メチル）アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（ジフルオロメチル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物３６２）
実施例２６３Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（３−（５−（ジフルオロメチル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）（メチル）カルバマート
実施例２５３Ｂの分取ＨＰＬＣ精製により、この標題化合物も得られた。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0724】

実施例２６３Ｂ：Ｎ−（３−（２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（ジフルオロメチル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド
実施例２６３Ａの生成物を実施例１８４Ａの生成物の代わりに、及び２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）酢酸（ＡｌｄｌａｂＣｈｅｍｉｃａｌｓ）を実施例６Ｃの生成物の代わりに用いる実施例１８４Ｂに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，１２０ °Ｃ） δ ｐｐｍ８．９１ − ８．８９（ｍ，１Ｈ），８．８６ − ８．８５（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0725】

実施例２６４：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（４−フェニルピリミジン−２−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物３６３）
ジメチルスルホキシド（０．５ｍＬ）中の実施例６Ｃの生成物（４０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−フェニルピリミジン（２３ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（４９．３ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）の混合物を３日間にわたって７０℃で加熱した。得られた溶液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（０．０１ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、収率２３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ）．）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

【0726】

実施例２６５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−メチル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物３６４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），１．２３ − １．１３（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0727】

実施例２６６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物３６５）
実施例２６６Ａ：メチル３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラート
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）中のメチル３−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラート（ＢｅｌｌｅｎＣｈｅｍ；１ｇ、５．９５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中のビス−（２−メトキシエチル）アミノ硫黄−トリフルオリド（３．２９ｍＬ、１７．８ｍｍｏｌ）を、シリンジポンプを介して４０分かけて滴下添加した。混合物を０℃で２０分間にわたって撹拌し、次いで、氷浴を取り外し、混合物を周囲温度に加温した。次いで、混合物を、さらに９０分間にわたって撹拌し、シリンジポンプを介して１時間かけて添加される飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２５ｍＬ）をゆっくり添加することにより、クエンチした。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）で希釈し、次いで、層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×７ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、５０％酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標題化合物（１．０１ｇ、５．３１ｍｍｏｌ、収率８９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１９１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0728】

実施例２６６Ｂ：３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メタノール（２０ｍＬ）及び水（１０．０ｍＬ）中の実施例２６６Ａの生成物（１ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（２．５２ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で９０分間にわたって撹拌し、次いで、混合物を減圧下で濃縮し、水に溶解させた。溶液を濃ＨＣｌでｐＨ約３に酸性化し、得られた沈澱物を濾過により単離して、標題化合物（０．６１ｇ、３．５ｍｍｏｌ、収率６６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．２８ − ６．６４（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，１Ｈ）。

【0729】

実施例２６６Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中の実施例４Ａの生成物（０．１４５ｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）及び実施例２６６Ｂの生成物（０．０９９ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．２８ｍＬ、２．０４ｍｍｏｌ）を、続いて、２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（ＨＡＴＵ、０．２１３ｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１４時間にわたって撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、７５％酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標題化合物（０．１８ｇ、０．４１ｍｍｏｌ、収率８０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７ − ６．８２（ｍ，４Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0730】

実施例２６７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−シアノベンズアミド（化合物３６６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｔｄ，Ｊ＝１．６，０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔｄ，Ｊ＝７．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0731】

実施例２６８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３６７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0732】

実施例２６９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（化合物３６８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．４４ − ８．４０（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0733】

実施例２７０：Ｎ−｛３−［（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド（化合物３６９）
２，５−ジクロロベンゾオキサゾールを２−クロロ−４−フェニルピリミジンの代わりに用いる実施例２６４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0734】

実施例２７１：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［４−（４−クロロフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物３７０）
２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）ピリミジンを２−クロロ−４−フェニルピリミジンの代わりに用いる実施例２６４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0735】

実施例２７２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−シアノ−３−フルオロベンズアミド（化合物３７１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３４（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0736】

実施例２７３：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物３７２）
実施例２７３Ａ：エチル４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキシラート
ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）及びメタノール（５ｍＬ）中の実施例６８Ｆの生成物（３５０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（３６．６ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１．５時間にわたって撹拌した。溶液をブライン及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で処理し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を１２ｇシリカゲルカラム上で、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用して、ヘプタン／酢酸エチル（５：５から４：６へ）で溶離して精製して、標題化合物（０．２２３ｇ、０．５６ｍｍｏｌ、収率６３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９９．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0737】

実施例２７３Ｂ：エチル４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキシラート
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中の実施例２７３Ａの生成物（１８５．０ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ、０．１２２ｍＬ、０．９２５ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後に、反応混合物を室温に加温し、５時間にわたって撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を１２ｇカラム上で、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（６：４）で溶離して精製して、標題化合物（０．１２４ｇ、０．３１ｍｍｏｌ、収率６７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0738】

実施例２７３Ｃ：４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸
メタノール（１．５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中の実施例２７３Ｂの生成物（０．１２０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、水（０．５ｍＬ）中の水酸化リチウム（０．０２１ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を１６時間にわたって撹拌した。揮発性物質の大部分を蒸発させた。残りの溶液を水１ｍＬで希釈し、白色の懸濁液が生じるまで２．５ＮＨＣｌで処理した。懸濁液を濾取し、水で洗浄し、真空オーブン乾燥させて、標題化合物（８８．９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３７４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0739】

実施例２７３Ｄ：Ｎ−（４−アミノ−３−フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド
トルエン（４０ｍＬ）中の実施例２７３Ｃの生成物（１．００ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリエチルアミン（０．９３ｍＬ、６．６９ｍｍｏｌ）及びジフェニルホスホリルアジド（０．８７ｍＬ、４．０１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１１０℃で１時間にわたって加熱した。冷却後に、反応混合物を３ＮＨＣｌ（４０ｍＬ）で処理し、１６時間にわたって撹拌した。有機層中の懸濁液を濾取し、次いで、水及びエーテルで洗浄した。固体を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液に懸濁させ、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して、粗製の標題化合物（０．３９３ｇ、１．１４ｍｍｏｌ、収率４３％）を得た。粗製の標題化合物をさらに精製せずに次のステップに進めた。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３４５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0740】

実施例２７３Ｅ：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボキサミド
テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中の実施例２７３Ｄの生成物（５０．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸（３０．５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ−オキシド（ＨＡＴＵ、６６．２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０３０ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物を１６時間にわたって撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液及びブラインで処理し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＺｏｒｂａｘＲｘ−Ｃ１８カラム（２５０×２１．２ｍｍ、７μｍ粒径）上で行われる逆相ＨＰＬＣにより、１８ｍＬ／分の流速で３０分かける１０％〜９５％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を使用して精製して、標題化合物（２３．５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ、収率２８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１２ − ８．９９（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄｄ，Ｊ＝５４．１，８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．４４ − １．７３（ｍ，１０Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５１８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0741】

実施例２７４：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド（化合物３７３）
５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸を６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸の代わりに用いる実施例２７３Ｅに記載の反応により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝５４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄｄ，Ｊ＝５４．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．４６ − １．７１（ｍ，１０Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0742】

実施例２７５：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３７４）
３−メチルイソオキサゾール−５−カルボン酸を６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸の代わりに用いる実施例２７３Ｅに記載の反応により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．２７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄｔ，Ｊ＝９．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝５４．１，８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．４７ − ２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２５ − １．５４（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0743】

実施例２７６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド（化合物３７５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１０．０１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0744】

実施例２７７：Ｎ−（３−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド（化合物３７６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．６２（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０１ − ８．９９（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．３７ − ７．０５（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0745】

実施例２７８：Ｎ−（３−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３７７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４７（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0746】

実施例２７９：Ｎ−（３−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物３７８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３３（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５ − ８．０９（ｍ，１Ｈ），８．０９ − ８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0747】

実施例２８０：Ｎ−（３−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物３７９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．７４ − ８．７２（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0748】

実施例２８１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−（トリフルオロメチル）−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３８０）
実施例２８１Ａ：（Ｅ）−２，２，２−トリフルオロアセトアルデヒドオキシム
水（２０ｍＬ）及びメタノール（２５ｍＬ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（３．７０ｇ、５３．３ｍｍｏｌ）及び２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエタノール（６．３ｇ、４８．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ水溶液（５０重量％、９ｍＬ、４８．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで、反応混合物を、撹拌しながら１６時間かけて２０℃に加温した。ヘプタン（５０ｍＬ）を添加し、層を分離した。次いで、水層を、塩酸（６Ｍ水溶液、３０ｍＬ）の添加により酸性化し、次いで、ジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、大気圧で濃縮して、標題化合物（２０ｇ、収率９１％、２５％純度）を得、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ７．４２（ｑ，Ｊ＝４．２８Ｈｚ，１Ｈ），１１．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）。

【0749】

実施例２８１Ｂ：（Ｚ）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−ヒドロキシアセトイミドイルブロミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１５０ｍＬ）中の実施例２８１Ａ（１６ｇ、３５．４ｍｍｏｌ、２５％純度）の溶液に、１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（９．４５ｇ、５３．１ｍｍｏｌ）を少しずつ０℃で添加した。次いで、反応混合物を、撹拌しながら１６時間かけて２０℃に加温した。反応混合物を水（１０００ｍＬ）で希釈し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３×３５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（３×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（９．５ｇ、収率８０％、５７％純度）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ１０．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）。

【0750】

実施例２８１Ｃ：（３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル）メタノール
実施例２８１Ｂ（７．５ｇ、２２．３ｍｍｏｌ、５７％純度）及びプロパ−２−イン−１−オール（３．７５ｇ、６６．８ｍｍｏｌ）をトルエン（５０ｍＬ）中で合わせた。水（７５ｍＬ）中のＮａ_２ＣＯ_３（４．７２ｇ、４４．５ｍｍｏｌ）の溶液を、シリンジポンプを介して１６時間かけて２０℃で、撹拌されている反応混合物に滴下添加した。ヘキサン（１００ｍＬ）を添加し、反応混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題化合物（１６ｇ、収率６５％、１５％純度）を得、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ４．８２（ｄ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ）。

【0751】

実施例２８１Ｄ：３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−カルボン酸
アセトン（１２０ｍＬ）中の実施例２８１Ｃ（１６ｇ、１４．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＪｏｎｅ試薬（５５ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を２０℃でさらに１２時間にわたって撹拌した。次いで、メタノール（５０ｍＬ）を混合物に添加し、混合物を１時間にわたって撹拌した。混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３×１００ｍＬ）で抽出した。次いで、水層をＨＣｌ（２Ｎ）でｐＨ＝１に酸性化し、酢酸エチル（５×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この物質を、逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）ＳｎａｐＣ１８カラム、４００ｇ、流速７０ｍＬ／分、緩衝液（０．０５％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの０〜１００％勾配）により精製した。アセトニトリルの大部分が蒸発するまで、得られた溶液（２．５Ｌ）を減圧下で濃縮した。残りの大部分水性の混合物を酢酸エチル（４×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（９２０ｍｇ、４．９３ｍｍｏｌ、収率３４％、９７％純度）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ７．３１（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｂｒｓ，１Ｈ）。

【0752】

実施例２８１Ｅ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−（トリフルオロメチル）−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ９．７７（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0753】

実施例２８２：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物３８１）
実施例２８２Ａ：２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン
１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）及び水（０．２５ｍＬ）中の２，４−ジクロロピリミジン（１４９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２０８ｍｇ、１．０００ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５７．８ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）の混合物を１８時間にわたって１００℃で加熱した。周囲温度に冷却した後に、混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（４０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ）上で、ヘプタン中の１０％〜１００％酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物（１２０ｍｇ、０．６１７ｍｍｏｌ、収率６２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0754】

実施例２８２Ｂ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド
実施例２８２Ａの生成物を２−クロロ−４−フェニルピリミジンの代わりに用いる実施例２６４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物（０．０１６ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、収率１６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0755】

実施例２８３：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［３−（｛４−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル］アセトアミド（化合物３８２）
実施例２８３Ａ：２−クロロ−４−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン
１−（ジフルオロメチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに用いる実施例２８２Ａに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．（ｔ，Ｊ＝６０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２３１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0756】

実施例２８３Ｂ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［３−（｛４−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル］アセトアミド
実施例２８３Ａを２−クロロ−４−フェニルピリミジンの代わりに用いる実施例２６４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０（ｔ，Ｊ＝６０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0757】

実施例２８４：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（４−エトキシ−６−メチルピリミジン−２−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物３８３）
２−クロロ−４−エトキシ−６−メチル−ピリミジンを２−クロロ−４−フェニルピリミジンの代わりに用いる実施例２６４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0758】

実施例２８５：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（７−クロロキノリン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物３８４）
実施例２８５Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（７−クロロキノリン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝カルバマート
１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバマート（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、８００．０ｍｇ、４．０４ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−７−クロロキノリン（９７９ｍｇ、４．０４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（＋）−（１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ、２０１ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、３６．２ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（２１４１ｍｇ、１０．０９ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、１６時間にわたって８５℃で加熱した。反応混合物を水及びブラインで処理し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を１２０ｇシリカゲルカラム上で、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用し、ヘプタン／酢酸エチル（２：８〜１：９）で溶離して精製して、標題化合物（０．６４０ｇ、１．７８ｍｍｏｌ、収率４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３６０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0759】

実施例２８５Ｂ：Ｎ^１−（７−クロロキノリン−４−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１，３−ジアミンヒドロクロリド
ＣＨ_２Ｃｌ_２（６ｍＬ）中の実施例２８５Ａの生成物（０．６３ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（１．３５ｍＬ、１７．５ｍｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮した。濃縮物をメタノール５ｍＬに溶解させ、エーテル（５ｍＬ）中２ＮＨＣｌで処理した。得られた懸濁液をエーテルで希釈し、１５分間にわたって撹拌した。固体を濾過し、エーテルで洗浄し、真空炉乾燥させて、標題化合物（０．５２１ｇ、１．５６ｍｍｏｌ、収率８９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２６０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0760】

実施例２８５Ｃ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（７−クロロキノリン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド
テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中の実施例２８５Ｂの生成物（４５．０ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）酢酸（３０．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ−オキシド（ＨＡＴＵ、６１．７ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）の混合物を４時間にわたって撹拌した。反応混合物を水及びブラインで処理し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（実施例２７３Ｅのプロトコルを参照されたい）により精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩（５２．４ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ、収率６９％）として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．７５（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６ − ７．０３（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0761】

実施例２８６：Ｎ−｛３−［（７−クロロキノリン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝アセトアミド（化合物３８５）
２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸を２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いる実施例２８５Ｃに記載の反応により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．７６（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４ − ７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0762】

実施例２８７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド（化合物３８６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0763】

実施例２８８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド（化合物３８７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７ − ７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｔｄ，Ｊ＝５．２，３．７Ｈｚ，４Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0764】

実施例２８９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物３８８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８ − ６．８４（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0765】

実施例２９０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物３８９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0766】

実施例２９１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（シクロプロピルアミノ）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物３９０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．００（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．４６ − ２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），０．７９ − ０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４６ − ０．３８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0767】

実施例２９２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−｛［（シクロプロパンカルボニル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−カルボキサミド（化合物３９１）
シクロプロパンカルボン酸を１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例９４の生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．７３ − ８．６８（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８ − ７．８４（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），１．６３（ｐ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），０．７１ − ０．６７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0768】

実施例２９３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３９２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５９（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．９５ − ７．８６（ｍ，２Ｈ），７．６２ − ７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0769】

実施例２９４：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物３９３）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の実施例４Ａ（６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール（３７．８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７２時間にわたって８０℃で撹拌した。次いで、混合物を分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］で精製して、標題化合物（３６ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ、収率４７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７３（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0770】

実施例２９５：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物３９４）
４−クロロ−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジンを２−クロロ−４−フェニルピリミジンの代わりに用いる実施例２６４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0771】

実施例２９６：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［６−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物３９５）
実施例２９６Ａ：Ｎ−｛３−［（６−ブロモピラジン−２−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド
ジオキサン（１ｍＬ）中の実施例４Ａの生成物（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、２，６−ジブロモピラジン（２５１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１６．１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、キサントホス（２０．３ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１４６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１８時間にわたって８０℃で加熱し、次いで、酢酸エチル（１０ｍＬ）及び水で希釈した。分離した有機層を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘプタン：酢酸エチル０〜１００％）により精製して、標題化合物（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率５２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0772】

実施例２９６Ｂ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［６−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド
１，４−ジオキサン（１ｍＬ）中の実施例２９６Ａの生成物（７０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、（４−クロロフェニル）ボロン酸（２４．８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４（１８．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６５．７ｍｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を添加した。反応混合物を４時間にわたって８０℃で撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）及び水で希釈した。分離した有機層を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘプタン：酢酸エチル０〜１００％）により、続いて、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（４５ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ、収率６０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．０７ − ８．００（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５５ − ７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0773】

実施例２９７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボキサミド（化合物３９６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５ − ７．４２（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0774】

実施例２９８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−（２−メトキシフェニル）−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物３９７）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、３−（２−メトキシフェニル）−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２ − ７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８ − ６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．１０ − ４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．９，９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１２ − １．９７（ｍ，２Ｈ），１．９８ − １．７４（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５４４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0775】

実施例２９９：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物３９８）
実施例２９９Ａ：Ｎ−｛３−［（６−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド
２，６−ジブロモピリジンを２，６−ジブロモピラジンの代わりに用いる実施例２９６Ａに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0776】

実施例２９９Ｂ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド
実施例２９９Ａの生成物を実施例２９６Ａの生成物の代わりに用いる実施例２９６Ｂに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５３ − ７．４５（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0777】

実施例３００：Ｎ−（３−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物３９９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．５５ − ２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0778】

実施例３０１：Ｎ−（３−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物４００）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄｔ，Ｊ＝４．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３ − ７．９７（ｍ，２Ｈ），７．６３ − ７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0779】

実施例３０２：Ｎ−（３−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物４０１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３ − ７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0780】

実施例３０３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−オキソ−１λ^５−ピリジン−３−カルボキサミド（化合物４０２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３３（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝６．４，１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４ − ７．４８（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0781】

実施例３０４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−オキソ−１λ^５−ピリジン−２−カルボキサミド（化合物４０３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１１．６３（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．４４ − ８．３８（ｍ，１Ｈ），８．２０ − ８．１４（ｍ，１Ｈ），７．６４ − ７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0782】

実施例３０５：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４０４）
２−ブロモ−５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾールを２−ブロモ−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾールの代わりに用いる実施例２９４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），７．８３ − ７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５６ − ７．４２（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0783】

実施例３０６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボキサミド（化合物４０５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0784】

実施例３０７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（プロパン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド（化合物４０６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0785】

実施例３０８：Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボキサミド（化合物４０７）
実施例３０８Ａ：Ｎ−［（３Ｓ）−４−アミノ−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミドトリフルオロアセタート
標題化合物を、実施例６８Ｉのキラル分取ＳＦＣにより、カラムから溶離される第２のピークとして単離し、続く、逆相ＨＰＬＣ精製により、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。分取ＳＦＣ（超臨界流体クロマトグラフィー）を、Ｔｈａｒ２００分取ＳＦＣ（ＳＦＣ−５）システムで、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＩＣ、３００×５０ｍｍ内径、１０μｍカラムを使用して行った。カラムを３８℃で加熱し、バックプレッシャーレギュレーターを、１００バールを維持するように設定した。移動相ＡはＣＯ_２であり、Ｂはイソプロパノール（０．１％ＮＨ_４ＯＨ）であった。溶離液を２００ｍＬ／分の流速で、定組成で移動相Ｂ４５％に維持した。画分収集を、２２０ｎｍに設定されたＵＶモニター波長で時間駆動させた。分取ＨＰＬＣを、Ｇｉｌｓｏｎ２８１半分取ＨＰＬＣシステムで、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×８０ｍｍ）カラムを使用して行った。水（Ｂ）中のアセトニトリル（Ａ）及び０．０７５％トリフルオロ酢酸の勾配を８０ｍＬ／分の流速で使用した。直線勾配を、約３０分かけてＡ約３０％からＡ約１００％へと使用した。検出方法は、２２０ｎＭ及び２５４ｎＭの波長のＵＶであった。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ７．３６（ｔ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，２．８５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｂｒｄ，Ｊ＝９．２１Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｂｒｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｂｒｔ，Ｊ＝１２．５０Ｈｚ，１Ｈ），２．３５ − １．８４（ｍ，８Ｈ），１．８３ − １．５８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３４３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0786】

実施例３０８Ｂ：Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例３０８Ａ（７５ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）、２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸（３７．５ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．１４３ｍＬ、０．８２１ｍｍｏｌ）の混合物を２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（９４ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８１０μｍ（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）カラム上で、５０ｍＬ／分の流速で０．１％トリフルオロ酢酸／水中の２０〜１００％アセトニトリル）により精製して、標題化合物５２ｍｇを白色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．１４ − ８．０３（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５３ − ７．３８（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１０ − １．７０（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５１５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0787】

実施例３０９：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−シクロヘキシル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物４０８）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、３−シクロヘキシル−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｔ，Ｊ＝８．７，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７６ − ２．６４（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１１ − １．５９（ｍ，１３Ｈ），１．４５ − １．１５（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５２０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0788】

実施例３１０：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物４０９）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．３１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｔｔ，Ｊ＝８．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８ − ７．２５（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．１１ − ４．０２（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１４ − １．７５（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５５０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0789】

実施例３１１：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−［（４−クロロフェニル）メチル］−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物４１０）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、３−［（４−クロロフェニル）メチル］−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０ − ７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３１ − ７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７ − ６．７５（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｔ，Ｊ＝１４．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１０ − １．９７（ｍ，１Ｈ），１．９９ − １．８６（ｍ，１Ｈ），１．９０ − １．７３（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５６２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0790】

実施例３１２：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物４１１）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１１．５８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，９．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１１ − １．７３（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0791】

実施例３１３：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−４−メチル−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，２］オキサゾール−３−カルボキサミド（化合物４１２）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、４−メチル−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，２］オキサゾール−３−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．３４（ｓ，２Ｈ），８．２１（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，２Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｓ，４Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，５Ｈ），３．１３（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．５，２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，１１．１，５．４Ｈｚ，４Ｈ），２．００ − １．８７（ｍ，６Ｈ），１．９１ − １．７４（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0792】

実施例３１４：Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物４１３）
標題化合物を、実施例３０８に記載の方法を使用して、３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５７ − ７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４ − ６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝５４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５ − ６．７４（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１４ − １．６８（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0793】

実施例３１５：３−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物４１４）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、３−クロロ−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．２８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，９．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０９ − １．７７（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0794】

実施例３１６：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［４−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物４１５）
実施例３１６Ａ：Ｎ−｛３−［（４−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド
２，４−ジブロモピリジンを２，６−ジブロモピラジンの代わりに用いる実施例２９６Ａに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５２ − ７．４７（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0795】

実施例３１６Ｂ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［４−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド
実施例３１６Ａの生成物を実施例２９６Ａの生成物の代わりに用いる実施例２９６Ｂに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ）；^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ −７４．０８， −１１４．０８；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0796】

実施例３１７：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−クロロ−６−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物４１６）
４，５−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを２−クロロ−４−フェニルピリミジンの代わりに用いる実施例２６４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を主生成物（第１の画分）として得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0797】

実施例３１８：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−クロロ−３−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，３−ジヒドロピリダジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物４１７）
４，５−ジクロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを２−クロロ−４−フェニルピリミジンの代わりに用いる実施例２６４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を副生成物（第２の画分）として得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0798】

実施例３１９：Ｎ−（３−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）ピリジン−４−カルボキサミド（化合物４１８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．７５ − ８．７０（ｍ，３Ｈ），７．７５ − ７．７２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0799】

実施例３２０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−（ヒドロキシメチル）ベンズアミド（化合物４１９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．７７ − ７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４ − ７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３８ − ７．３３（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0800】

実施例３２１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−［（シクロブチルメチル）（メチル）アミノ］ピラジン−２−カルボキサミド（化合物４２０）
実施例３２１Ａ：メチル５−（（シクロブチルメチル）（メチル）アミノ）ピラジン−２−カルボキシラート
ジオキサン（１０ｍＬ）を、密閉管内のメチル５−ブロモピラジン−２−カルボキシラート（ＡｒｋＰｈａｒｍ、４００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、（シクロブチルメチル）メチルアミンヒドロクロリド（ＣｈｅｍＢｒｉｄｇｅ、２３８ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（Ｓｔｒｅｍ、９４ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．２ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。管を密閉し、３回、各回窒素バックフラッシュで脱気した。反応混合物を撹拌し９５℃で１８時間にわたって撹拌し、周囲温度に冷却し、珪藻土のパックを通して濾過した。濾過ケーキをさらに、さらなるＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）ですすぎ、得られた濾液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）ＨｙｂｒｉｄＣ１８２０μｍカラム、５０×１５０ｍｍ、流速１００ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（７８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率１８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．６８ − ２．５７（ｍ，１Ｈ），２．０１ − １．８９（ｍ，２Ｈ），１．８６ − １．６６（ｍ，４Ｈ）。

【0801】

実施例３２１Ｂ：５−（（シクロブチルメチル）（メチル）アミノ）ピラジン−２−カルボン酸
実施例３２１Ａの生成物を実施例１８０の生成物の代わりに用いる実施例１８１に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２４４（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0802】

実施例３２１Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−［（シクロブチルメチル）（メチル）アミノ］ピラジン−２−カルボキサミド
実施例３２１Ｂの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），１．９９ − １．８９（ｍ，２Ｈ），１．８６ − １．６７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0803】

実施例３２２：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物４２１）
２−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾールを２−ブロモ−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾールの代わりに用いる実施例２９４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0804】

実施例３２３：２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］−Ｎ−｛３−［（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４２２）
実施例３２３Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝カルバマート
ジメチルスルホキシド（０．５ｍＬ）中の４−クロロ−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン（１４１ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバマート（２８３ｍｇ、１．４２８ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（２４４ｍｇ、１．８９０ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃で６日間にわたって撹拌した。得られた溶液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（０．１６１ｇ、０．４８９ｍｍｏｌ、収率５８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0805】

実施例３２３Ｂ：Ｎ^１−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１，３−ジアミン、トリフルオロ酢酸
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の実施例３２３Ａの生成物（１４４ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（９９７ｍｇ、８．７４ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、標題化合物（０．２５ｇ、０．４３８ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７６（ｂｒｓ，３Ｈ），８．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２３０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0806】

実施例３２３Ｃ：２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］−Ｎ−｛３−［（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の実施例３２３Ｂの生成物（０．０３６ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、実施例２９Ｂの生成物（０．０１５ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．０７３ｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）の混合物に、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（０．０３１ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）を添加した。混合物を周囲温度で０．５時間にわたって撹拌した。得られた溶液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリル中の５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（０．０３１ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ、収率８８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，６Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0807】

実施例３２４：Ｎ−｛３−［（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド（化合物４２３）
２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）酢酸を２−（（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキシ）酢酸の代わりに用いる実施例３２３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0808】

実施例３２５：Ｎ−｛３−［（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド（化合物４２４）
２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）酢酸を２−（（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキシ）酢酸の代わりに用いる実施例３２３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0809】

実施例３２６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド（化合物４２５）
実施例３２６Ａ：エチル５−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−カルボキシラート
ＣＨ_２Ｃｌ_２（５４ｍＬ）中の三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ、１３．７ｍＬ、１０４ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（９１ｍＬ）中の２−エチルチアゾール−５−カルボアルデヒド（Ｅｎａｍｉｎｅ、９ｇ、５２．０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を１７℃で３時間にわたって撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１００ｍＬ）でゆっくりクエンチし、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（１９．８ｇ、５０．７ｍｍｏｌ、収率４９％）を得、これを精製または特性解析せずに進めた。

【0810】

実施例３２６Ｂ：カリウム５−（ジフルオロメチル）チアゾール−２−カルボキシラート
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の実施例３２６Ａの生成物（０．４ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、カリウムトリメチルシラノラート（０．２８ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、混合物を２０℃で４時間にわたって撹拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮して、標題化合物（０．４７ｇ、２．０３ｍｍｏｌ、収率８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１８０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0811】

実施例３２６Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の実施例４Ａの生成物（０．１３ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及び実施例３２６Ｂの生成物（０．１０５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．４８ｍＬ、３．４２ｍｍｏｌ）を、続いて、２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（ＨＡＴＵ、０．１９ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、７５％酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標題化合物（０．１１ｇ、０．２６ｍｍｏｌ、収率５４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．６６（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０ − ７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0812】

実施例３２７：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４２６）
７−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジンを２−クロロ−４−フェニルピリミジンの代わりに用いる実施例２６４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0813】

実施例３２８：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［２−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物４２７）
実施例３２８Ａ：Ｎ−｛３−［（２−ブロモピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド
２，４−ジブロモピリミジンを２，６−ジブロモピラジンの代わりに用いる実施例２９６Ａに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0814】

実施例３２８Ｂ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［２−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド
実施例３２８Ａの生成物を実施例２９６Ａの生成物の代わりに用いる実施例２９６Ｂに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．３０ − ８．１７（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１ − ７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，６Ｈ）；^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ −７４．３３， −１１４．０８；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0815】

実施例３２９：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（７−クロロイミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４２８）
５，７−ジクロロイミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジンを２−ブロモ−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾールの代わりに用いる実施例２９４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，６Ｈ）；^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ −７４．３２， −１１４．０９；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0816】

実施例３３０：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物４２９）
実施例３３０Ａ：２−クロロ−４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン
１，３−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに用いる実施例２８２Ａに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２０９（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0817】

実施例３３０Ｂ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド
実施例３３０Ａを２−クロロ−４−フェニルピリミジンの代わりに用いる実施例２６４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0818】

実施例３３１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−エン−１−イル］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物４３０）
実施例３３１Ａ：（Ｅ）−メチル４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−エン−１−イル）ピコリナート
（Ｅ）−２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ブタ−３−エン−２−オール（ＡｒｋＰｈａｒｍ）を３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−ボロン酸ピナコールエステルの代わりに、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．１当量）を、及び１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．２当量）を［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の代わりに、及びメチル４−ブロモピコリナート（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ）をエチル２−ブロモオキサゾール−５−カルボキシラートの代わりに用いる実施例３９Ａに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２２２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0819】

実施例３３１Ｂ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−エン−１−イル］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３１Ａの生成物を実施例５１Ａの生成物の代わりに用いる実施例５１Ｂに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0820】

実施例３３２：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物４３１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４７（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0821】

実施例３３３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物４３２）
実施例３３３Ａ：メチル４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ピコリナート、ギ酸
マイクロ波管（２０ｍＬ）に、実施例３３１Ａの生成物（６６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、炭素上のパラジウム（Ａｌｄｒｉｃｈ、１０重量％湿潤支持体、２０ｍｇ、９．４μｍｏｌ））、ギ酸アンモニウム（９０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）及びメタノール（８．０ｍＬ）を装入した。管を密閉し、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ＋マイクロ波反応器内で加熱し、１１０℃で３０分間にわたって照射した。反応混合物を周囲温度に冷却し、マイクロファイバーフリットを通して濾過し、真空中で濃縮して、標題化合物（８５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、定量的）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２２２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0822】

実施例３３３Ｂ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３３Ａの生成物を実施例５１Ａの生成物の代わりに用いる実施例５１Ｂに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），２．７５ − ２．６６（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），１．６８ − １．５８（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0823】

実施例３３４：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物４３３）
実施例３３３Ａの生成物を実施例５１Ａの生成物の代わりに、及び実施例２Ｂの生成物を実施例６Ｃの生成物の代わりに用いる実施例５１Ｂに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），２．７６ − ２．６７（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．６９ − １．６１（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0824】

実施例３３５：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４３４）
ジオキサン（１ｍＬ）中の実施例４Ａの生成物の溶液に、１−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン（６４．３ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７．８９ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、キサントホス（２０．３ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１４６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１８時間にわたって８０℃で加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘプタン：酢酸エチル０〜１００％）で、続いて、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］で精製して、標題化合物（８ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、６％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６ − ７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８７ − ６．８１（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0825】

実施例３３６：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４３５）
４−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンを２−クロロ−４−フェニルピリミジンの代わりに用いる実施例２６４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0826】

実施例３３７：２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４３６）
２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）酢酸を２−（（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキシ）酢酸の代わりに用いる実施例３２３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４００（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0827】

実施例３３８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物４３７）
標題化合物を、実施例１３０Ｆに記載の方法を使用して、３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１１ − ６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．８４ − ６．７６（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０８ − ３．９６（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，９．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１０ − １．７５（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0828】

実施例３３９：２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ］−Ｎ−｛３−［（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４３８）
２−（４−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）酢酸を２−（（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキシ）酢酸の代わりに用いる実施例３２３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0829】

実施例３４０：２−［３−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ］−Ｎ−｛３−［（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４３９）
２−（３−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）酢酸を２−（（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキシ）酢酸の代わりに用いる実施例３２３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｍ，４Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，６Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0830】

実施例３４１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物４４０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝７２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0831】

実施例３４２：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物４４１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0832】

実施例３４３：Ｎ−（３−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物４４２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0833】

実施例３４４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（ジフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物４４３）
実施例３４４Ａ：メチル２−（ジフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシラート
ジクロロメタン（１１．７ｍＬ）中のメチル２−ホルミルチアゾール−５−カルボキシラート（Ｐｈａｒｍａｂｌｏｃｋ、０．５０ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）の溶液に−１０℃で、シリンジポンプにより３０分かけてジクロロメタン（５ｍＬ）中のビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．６２ｍＬ、８．７６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。添加の間、内部温度を−５℃から０℃の間で維持した。次いで、混合物を３０分かけて周囲温度に加温し、さらに２時間にわたって周囲温度で撹拌した。反応を、シリンジポンプにより１時間かけて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を添加することによりクエンチした。得られた混合物をジクロロメタン（５ｍＬ）と合わせた。層を分離し、有機層を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘプタン中の１０〜５０％酢酸エチル）により精製して、標題化合物（０．１１ｇ、０．５６９ｍｍｏｌ、収率２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１９４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0834】

実施例３４４Ｂ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（ジフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド
実施例３４４Ａの生成物を実施例４９Ａの生成物の代わりに用いる実施例５２に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．５０ − ８．４８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝５４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0835】

実施例３４５：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物４４４）
実施例３４５Ａ：メチル４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキシラート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中のメチル４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキシラートヒドロクロリド（ＰｒｉｍｅＯｒｇａｎｉｃｓｓ、０．２５ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）酢酸（０．２８ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノ−モルホリノ−カルベニウムヘキサフルオロホスファート（ＣＯＭＵ、０．６３ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．４８ｍＬ、３．４４ｍｍｏｌ）の混合物を１８時間にわたって撹拌した。混合物を酢酸エチル（７ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２０〜６０％酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標題化合物（０．３３ｇ、０．９０ｍｍｏｌ、収率７９％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0836】

実施例３４５Ｂ：４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及びメタノール（１ｍＬ）中の実施例３４５Ａの生成物（０．３３ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、及び１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）の混合物を１時間にわたって撹拌し、次いで、追加の１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃で２時間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を水（５ｍＬ）で希釈した。この混合物をジクロロメタンで洗浄し、次いで、水層を１ＮＨＣｌ（１．７ｍＬ）で酸性化した。水性画分を酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機画分をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題化合物（０．３０ｇ、０．８５ｍｍｏｌ、収率９５％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0837】

実施例３４５Ｃ：Ｎ−（４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド
トルエン（３．０ｍＬ）中の実施例３４５Ｂの生成物（０．３０ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．５１ｍｍｏｌ）の混合物に周囲温度で、ジフェニルホスホラジダート（０．２８ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を１０５℃にゆっくり加熱し、１時間にわたって撹拌し、次いで、周囲温度に冷却した。２Ｍ塩酸（３ｍＬ）を添加した。混合物を１６時間にわたって撹拌し、次いで、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、飽和１ＮＮａＯＨ水溶液（４ｍＬ）で中和した。層を分離し、有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮して、白色の固体を得、これを濾取し、メチルｔ−ブチルエーテルで洗浄した。物質は、約１：１の標題化合物：ジフェニル水素ホスファートを含有したので、固体を１ＮＨＣｌ（２ｍＬ）の混合物で酸性化し、水（５ｍＬ）で希釈した。この物質をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５ｍＬ）で洗浄し、次いで、１ＮＮａＯＨ（３ｍＬ）で塩基性にした。水層を酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機画分を水（５ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮して、標題化合物（０．１２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ、収率４３％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0838】

実施例３４５Ｄ：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．１ｍＬ）中の実施例３４５Ｃの生成物（０．１２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、３−メチルイソオキサゾール−５−カルボン酸（０．０６０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノ−モルホリノ−カルベニウム（ＣＯＭＵ（登録商標）、０．２０２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液を２０時間にわたって撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、有機層を水（５ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）で洗浄し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をシリカ上に吸着させ、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、５％ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製して、物質を得、これをメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで摩砕し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１５％酢酸エチル／ＣＨ_２Ｃｌ_２〜３％ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製した。さらなる不純物質を酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、１ＮＮａＯＨ（３ｍＬ）及びブライン（３ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、３％ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製した。得られた物質をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで摩砕して、標題化合物（０．０３２ｇ、０．０７２ｍｍｏｌ、収率２０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５２ − ７．４４（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．０３ − １．９６（ｍ，６Ｈ），１．９６ − １．８８（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0839】

実施例３４６：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４４５）
８−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンを２−ブロモ−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾールの代わりに用いる実施例２９４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0840】

実施例３４７：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物４４６）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５０ − ７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３０ − ２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１１ − １．７３（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0841】

実施例３４８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物４４７）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｓ，１Ｈ），２．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２，９．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７ − １．７３（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0842】

実施例３４９：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−８−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４４８）
８−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジンを２−クロロ−４−フェニルピリミジンの代わりに用いる実施例２６４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0843】

実施例３５０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（ピロリジン−１−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物４４９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．３８ − ３．３１（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），１．９８ − １．９１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0844】

実施例３５１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド（化合物４５０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３３（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．６０ − ７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0845】

実施例３５２：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−６−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物４５１）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、６−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−３−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｔ，Ｊ＝８．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．８，１０．１，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１７ − ２．００（ｍ，２Ｈ），２．０１ − １．８０（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５３２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0846】

実施例３５３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルベンズアミド（化合物４５２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0847】

実施例３５４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物４５３）
エチル５−（ヒドロキシメチル）ニコチナート（ＡｒｋＰｈａｒｍ）を実施例４９Ａの生成物の代わりに用いる実施例５２に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0848】

実施例３５５：５−（トリフルオロメトキシ）−Ｎ−［３−（２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物４５４）
実施例３５５Ａ：２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−オールを実施例２９Ａの生成物の代わりに用いる実施例２９Ｂに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２３９（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

【0849】

実施例３５５Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル［３−（２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル］カルバマート
実施例３５５Ａの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及びｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバマート（Ｐｈａｒｍａｂｌｏｃｋ）を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0850】

実施例３５５Ｃ：５−（トリフルオロメトキシ）−Ｎ−［３−（２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３５５Ｂの生成物を実施例１８４Ａの生成物の代わりに、及び５−（トリフルオロメトキシ）ピコリン酸（ＡｒｋＰｈａｒｍ）を実施例６Ｃの生成物の代わりに用いる実施例１８４Ｂに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３６（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．７１ − ８．６８（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６ − ８．１１（ｍ，１Ｈ），８．１０ − ８．０５（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２ − ７．５４（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0851】

実施例３５６：５−（ジフルオロメチル）−Ｎ−［３−（２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル］ピラジン−２−カルボキサミド（化合物４５５）
実施例３５５Ｂの生成物を実施例１８４Ａの生成物の代わりに、及び５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸（ＡｒｋＰｈａｒｍ）を実施例６Ｃの生成物の代わりに用いる実施例１８４Ｂに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．６２（ｓ，１Ｈ），９．２７ − ９．２３（ｍ，１Ｈ），９．０１ − ８．９９（ｍ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０ − ７．５５（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝５３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0852】

実施例３５７：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド（化合物４５６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．９９ − ８．９６（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0853】

実施例３５８：Ｎ−（３−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物４５７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0854】

実施例３５９：Ｎ−（３−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物４５８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝７２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0855】

実施例３６０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物４５９）
実施例３６０Ａ：エチル１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラート
１−ヒドラジニル−２−メチルプロパン−２−オール（ＣｈｅｍＢｒｉｄｇｅ、０．４８ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（０．６４ｍＬ、４．６１ｍｍｏｌ）を、続いて、エチル２，４−ジオキソペンタノアート（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．６４７ｍＬ、４．６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で１８時間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８Ｈｙｂｒｉｄ２０μｍカラム、２５×２５０ｍｍ、流速７０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（０．２３ｇ、１．０２ｍｍｏｌ、収率２２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２２７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0856】

実施例３６０Ｂ：１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸・４水酸化ナトリウム
実施例３６０Ａの生成物（２９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）に溶解させた。水酸化ナトリウム水溶液（２．５Ｍ、０．２０５ｍＬ）を添加し、得られた混合物を５５℃で１時間にわたって撹拌し、周囲温度で１８時間にわたって撹拌した。混合物を真空中で濃縮して、標題化合物（４８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１９９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0857】

実施例３６０Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例３６０Ｂの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８ − ６．３７（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．２９ − ２．２９（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0858】

実施例３６１：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物４６０）
実施例３６０Ｂの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例２Ｂの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．３０ − ２．２９（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0859】

実施例３６２：Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−オキソビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物４６１）
実施例３６２Ａ：１−アミノ−４−（ベンジルアミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オン、塩酸
トルエン（１００ｍＬ）中の実施例１３０Ａの生成物（１０．０１ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド（２２ｍＬ、３７．０ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルアジド（５．０ｍＬ、３７．７ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１１．５ｍＬ、８３ｍｍｏｌ）の５０％酢酸エチル溶液を添加した。混合物を３０分間にわたって周囲温度で撹拌し、次いで、２時間にわたって８５℃で加熱し、及び３Ｎ塩化水素水溶液（８６ｍＬ、２５８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をさらに９０分間にわたって８５℃で撹拌し、減圧下で濃縮した。得られた物質をアセトニトリル（１５０ｍＬ）と共に撹拌して、白色の固体を沈殿させ、これを濾取し、アセトニトリル（３０ｍＬ）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥させて、標題化合物をＨＣｌ塩として得た（６．２４ｇ、１９．７ｍｍｏｌ、収率６１％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ２４５．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0860】

実施例３６２Ｂ：Ｎ−［４−（ベンジルアミノ）−２−オキソビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）アセトアミド
ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の実施例３６２Ａの生成物（０．２５０ｇ、０．７８８ｍｍｏｌ）、２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）酢酸（０．１５６ｇ、０．８２７ｍｍｏｌ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ−オキシド（ＨＡＴＵ、０．４４９ｇ、１．１８２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．５４９ｍＬ、３．９４ｍｍｏｌ）の混合物を１時間にわたって撹拌した。水を反応混合物に添加した。得られた懸濁液を３０分間にわたって撹拌し、水及びエーテルですすぎ、１２ｇシリカゲルカラム上で、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用しヘプタン／酢酸エチル（４：６から２：８へ）で溶離して精製して、標題化合物（０．１８ｇ、０．４３５ｍｍｏｌ、収率５５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0861】

実施例３６２Ｃ：Ｎ−（４−アミノ−２−オキソビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）アセトアミド、トリフルオロ酢酸
２０ｍＬＢａｒｎｓｔｅａｄＨａｓｔｅｌｌｏｙ（登録商標）Ｃ反応器内で、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の実施例３６２Ｂの生成物（０．１７５ｇ、０．４２２ｍｍｏｌ）の混合物に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（０．１０５ｍｇ、０．３８１μｍｏｌ、水中５１％）を添加した。混合物を１７．７時間にわたって２５℃で、水素５０ｐｓｉと共に撹拌した。反応混合物を濾過した。濾液を濃縮し、残渣をＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０×５０ｍｍ、１０μｍ粒径）上で行われるＨＰＬＣにより、５０ｍＬ／分の流速で１５分かけて５％〜１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を使用して精製して、標題化合物（９８．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、収率５５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３２５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0862】

実施例３６２Ｄ：Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−オキソビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド
テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の実施例３６２Ｃの生成物（９５．０ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）、３−メチルイソオキサゾール−５−カルボン酸（３３．１ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ−オキシド（ＨＡＴＵ、１２４ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１０６ｍＬ、０．７５９ｍｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって撹拌した。反応混合物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（実施例２７３Ｅのプロトコルを参照されたい）により精製して、標題化合物（６０．３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率６４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｔ，Ｊ＝１０．６，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，６．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄｔｄ，Ｊ＝８．６，３．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），２．４９ − ２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，４Ｈ），１．８７（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，８．２Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0863】

実施例３６３：Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物４６２）
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５ｍＬ）及びメタノール（１．５ｍＬ）中の実施例３６２Ｄの生成物（５５．１ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）及びホウ水素化ナトリウム（７．２１ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）の混合物を２時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（実施例２７３Ｅのプロトコルを参照されたい）により精製して、標題化合物（３８．２ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ、収率６９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｔ，Ｊ＝１０．５，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，６．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄｔｄ，Ｊ＝９．１，３．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．１１ − ４．００（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．８，９．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１６ − １．７９（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0864】

実施例３６４：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４６３）
８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジンを２−クロロ−４−フェニルピリミジンの代わりに用いる実施例２６４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0865】

実施例３６５：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−［（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４６４）
実施例３６５Ａ：Ｎ−［（３Ｒ）−４−アミノ−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド、トリフルオロ酢酸
標題化合物を、実施例６８Ｉのキラル分取ＳＦＣにより、実施例３０８Ａに記載の方法を使用してカラムから溶離される第１のピークとして単離した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ７．３６（ｔ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，２．８５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３ −６．７４（ｍ，１Ｈ），，４．４３（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｂｒｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｂｒｔ，Ｊ＝１２．５０Ｈｚ，１Ｈ），２．３２ − １．８６（ｍ，８Ｈ），１．８２ − １．５８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３４３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0866】

実施例３６５Ｂ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−［（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝アセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の実施例３６５Ａの生成物（７０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）の溶液に、８−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（３５．５ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０８０ｍＬ、０．４６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４日間にわたって７０℃で撹拌し、次いで、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（１５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、収率１７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．１７ − ４．１４（ｍ，２Ｈ），２．６４ − ２．５０（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，９．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２７ − ２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０４ − １．７７（ｍ，８Ｈ）；^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ −７５．００， −１１４．１７；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0867】

実施例３６６：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（３−メチル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４６５）
８−クロロ−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンを２−クロロ−４−フェニルピリミジンの代わりに用いる実施例２６４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0868】

実施例３６７：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４６６）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１３ − ４．０５（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１８ − ２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０５ − １．７８（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５２１．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0869】

実施例３６８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−メチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド（化合物４６７）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、２−メチル−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５ − ６．８７（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１８ − ２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０５ − １．９７（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．６，８．９，２．５Ｈｚ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0870】

実施例３６９：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物４６８）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，９．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１５ − ２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０５ − １．８０（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0871】

実施例３７０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−メチル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド（化合物４６９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0872】

実施例３７１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド（化合物４７０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１９（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0873】

実施例３７２：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物４７１）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１０ − ４．０２（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１６ − ２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０４ − １．７８（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0874】

実施例３７３：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド（化合物４７２）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、２，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，３．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．４０ − ２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１３１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９９ −１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｄｔｄｄ，Ｊ＝１７．６，１４．６，８．５，６．２Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0875】

実施例３７４：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４７３）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１３ − ４．０４（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１６ − ２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０８ − １．９９（ｍ，１Ｈ），２．０１ − １．８６（ｍ，４Ｈ），１．９０ − １．７９（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６７．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0876】

実施例３７５：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−４，５−ジメチルフラン−２−カルボキサミド（化合物４７４）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、４，５−ジメチルフラン−２−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７ − ６．８０（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．０８４．０２（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１４ − ２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０５ − １．９８（ｍ，１Ｈ），２．０１ − １．７６（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６５．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0877】

実施例３７６：５−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛２−［４−（ジフルオロメチル）−３−フルオロフェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）ピラジン−２−カルボキサミド（化合物４７５）
実施例３７６Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（ジフルオロメチル）−３−フルオロフェノキシ）アセタート
回収フラスコ（２００ｍＬ）内の−１０℃のジクロロメタン（２７．４ｍＬ）中の２−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、０．９６ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、ジクロロメタン（５ｍＬ）中のビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（Ａｌｄｒｉｃｈ、３．７９ｍＬ、２０．５６ｍｍｏｌ）を、シリンジポンプを介して３０分かけて添加した。添加の経過の間、内部温度を−５℃〜０℃に維持した。混合物を１時間かけて周囲温度に加温し、周囲温度で１８時間にわたって撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を、シリンジポンプを介して１時間かけてゆっくり添加することにより、反応をクエンチした。得られた混合物を周囲温度で撹拌し続けた。１８時間にわたって撹拌した後に、層を分離し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、そのまま、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘプタン中１０〜５０％酢酸エチル）により精製して、粗製のフェノール中間体を得た。粗製のフェノール中間体を含有する画分を濃縮し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）、ヘプタン（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（２０ｍＬ）と合わせ、周囲温度で撹拌した。炭酸カリウム（０．９４７ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５０６ｍＬ、３．４３ｍｍｏｌ）を順に添加し、得られた混合物を周囲温度で１８時間にわたって撹拌した。次いで、反応混合物を真空中で濃縮し、残渣をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間で分配した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８Ｈｙｂｒｉｄ２０μｍカラム、２５×２５０ｍｍ、流速７０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（１２ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、収率０．６％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２９４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0878】

実施例３７６Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボニル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバマート
５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸（Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ）を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及びｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバマート（Ｐｈａｒｍａｂｌｏｃｋ）を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0879】

実施例３７６Ｃ：５−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛２−［４−（ジフルオロメチル）−３−フルオロフェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）ピラジン−２−カルボキサミド１−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
トリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１３．０ｍｍｏｌ）を実施例３７６Ａの生成物（１１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び実施例３７６Ｂの生成物（１７ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。得られた反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０５５ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）、及び１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（１６．４ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）を順番に添加した。次いで、反応混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌し、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８Ｈｙｂｒｉｄ２０μｍカラム、２５×１５０ｍｍ、流速８０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（３．５ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ、収率１９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ９．４１ − ９．３９（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９ − ６．６０（ｍ，５Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），１．７５ − １．５８（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0880】

実施例３７７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（１−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物４７６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９３ − ４．８５（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0881】

実施例３７８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド（化合物４７７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３ − ７．４６（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．１９ − ２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９４ − １．８２（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0882】

実施例３７９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−カルボキサミド（化合物４７８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３６（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４ − ７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0883】

実施例３８０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド（化合物４７９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．９９（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0884】

実施例３８１：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物４８０）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１５ − ４．０７（ｍ，１Ｈ），２．４７ − ２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１９ − ２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９９ − １．８１（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５３２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0885】

実施例３８２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物４８１）
実施例３８２Ａ：４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピコリン酸、２ナトリウムクロリド
メチル４−フルオロピコリナート（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、２１０ｍｇ、１．３５４ｍｍｏｌ）、１，２，４−トリアゾール（Ａｌｄｒｉｃｈ、１１２ｍｇ、１．６２４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５６１ｍｇ、４．０６ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（５．０ｍＬ）と合わせ、混合物を７５℃で１８時間にわたって撹拌した。得られた反応混合物を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８Ｈｙｂｒｉｄ２０μｍカラム、２５×２５０ｍｍ、流速７０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製した。粗製のメチルエステルを含有する画分を合わせ、減圧下で濃縮し、得られた残渣に、メタノール（５ｍＬ）及びＮａＯＨ水溶液（２．５Ｍ、０．５４ｍＬ）を添加した。得られた懸濁液を周囲温度で３０分間にわたって撹拌し、次いで、真空中で濃縮した。得られた白色の粉末に、ＨＣｌ水溶液（２．５Ｍ、２．７１ｍＬ）を添加し、透明な溶液を真空中で濃縮して、標題化合物（０．２５ｇ、０．７２８ｍｍｏｌ、収率５４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１９１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0886】

実施例３８２Ｂ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８２Ａの生成物を実施例１２Ｂの生成物の代わりに、及び実施例６Ｃの生成物を実施例４Ａの生成物の代わりに用いる実施例１３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．６５（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄｄ，Ｊ＝５．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．５０ − ８．４７（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0887】

実施例３８３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝キノキサリン−２−カルボキサミド（化合物４８２）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の実施例４Ａの生成物（２５ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）の溶液に、キノキサリン−２−カルボン酸（１６．８ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（３６．７ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４６ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。反応混合物を３時間にわたって撹拌し、次いで、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（３０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、収率７７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５７（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．２１ − ８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝５．５，４．６，３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0888】

実施例３８４：Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−フルオロベンズアミド（化合物４８３）
実施例３０８Ａの生成物（４５．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（３９．９ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）及び２−フルオロ安息香酸（１４．０１ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．９ｍＬ）中のＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（７８ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で０．５時間にわたって撹拌した。得られた溶液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（０．０３９ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ、収率８４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．６２（ｄｔ，Ｊ＝２，７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），２．２３ − ２．３６（ｍ，２Ｈ），１．７８ − ２．０２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0889】

実施例３８５：Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝ベンズアミド（化合物４８４）
安息香酸を２−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例３８４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物（０．０３０ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ、収率６７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．７７（ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４２ − ７．５２（ｍ，５Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），１．７６ − ２．０６（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0890】

実施例３８６：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物４８５）
標題化合物を実施例３４８のキラル分取ＳＦＣにより、実施例１３６に記載の方法を使用してカラムから溶離する第２のピークとして単離した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，９．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０５ − １．８９（ｍ，２Ｈ），１．９２ − １．７１（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0891】

実施例３８７：Ｎ−｛（３Ｒ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物４８６）
標題化合物を、実施例３４８のキラル分取ＳＦＣにより、実施例１３６に記載の方法を使用してカラムから溶離する第１のピークとして単離した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．３６ − ２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝３４．０，１４．０，６．３Ｈｚ，４Ｈ），１．８７ − １．７６（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0892】

実施例３８８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド（化合物４８７）
実施例３８８Ａ：５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸、トリフルオロ酢酸
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中のエチル５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシラート（１．０ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（１．７０２ｍＬ、３２．２ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣を１ＮＨＣｌ溶液で酸性化した。水を高真空下で除去し、粗製の残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８１０μｍ（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）カラム上で、５０ｍＬ／分の流速で、０．１％トリフルオロ酢酸／水中の０〜７０％アセトニトリル）により精製して、標題化合物４６０ｍｇを白色の固体として得た。

【0893】

実施例３８８Ｂ：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−オキソビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中の実施例１３０Ｄ（７１ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）、実施例３８８Ａ（５６．７ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．１６４ｍＬ、０．９４１ｍｍｏｌ）の混合物を２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（１０７ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８１０μｍ（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）カラム上で、５０ｍＬ／分の流速で、０．１％トリフルオロ酢酸／水中の２０〜１００％アセトニトリル）により精製して、標題化合物４０ｍｇを固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．４６ − ２．３３（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，４Ｈ），１．８４（ｄｔ，Ｊ＝１１．５，８．１Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0894】

実施例３８８Ｃ：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、トリフルオロ酢酸
ジクロロメタン（１．０ｍＬ）及びメタノール（１ｍＬ）中の実施例３８８Ｂ（０．０３８ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロホウ酸ナトリウム（９．５９ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８１０μｍ（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）カラム上で、５０ｍＬ／分の流速で、０．１％トリフルオロ酢酸／水中２０〜１００％アセトニトリル）により精製して、生成物３１ｍｇを固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５３ − ７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５７ − ２．４７（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１５ − ２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０７ − １．９５（ｍ，１Ｈ），１．９８ − １．７８（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0895】

実施例３８９：Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−フルオロベンズアミド（化合物４８８）
３−フルオロ安息香酸を２−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例３８４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５６ − ７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），１．７０ − ２．１０（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0896】

実施例３９０：Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−４−フルオロベンズアミド（化合物４８９）
４−フルオロ安息香酸を２−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例３８４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．８５（ｄｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．７２ − ２．１２（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0897】

実施例３９１：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（イソキノリン−５−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４９０）
実施例３９１Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（イソキノリン−５−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝カルバマート
水（１２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバマート（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、０．８７５ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）、５−ブロモイソキノリン（０．９００ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）、及び６個のＨＰＭＣ触媒カプセル（アリルＰｄ１重量％、ｃＢＲＩＤＰ４重量％、及びＫＯ^ｔＢｕ９５重量％で、カプセル１個当たり１１５ｍｇ負荷）の混合物を脱気し、５０℃で２時間にわたって撹拌した。反応混合物をブライン及び飽和Ｎａ_２ＳＯ_４水溶液で希釈し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、８０ｇカラム上でＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（４：６から３：７へ）で溶離して精製して、標題化合物（０．２６２ｇ、０．８１ｍｍｏｌ、収率１９％）を得た。ＨＰＭＣ：（ヒドロキシプロピル）メチルセルロース。ｃＢＲＩＤＰ：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２，２−ジフェニル−１−メチル−１−シクロプロピル）ホスフィン。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３２６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0898】

実施例３９１Ｂ：Ｎ^１−（イソキノリン−５−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１，３−ジアミン、塩酸
ＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍＬ）中の実施例３９１Ａの生成物（０．２３１ｇ、０．７１０ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（０．５４７ｍＬ、７．１０ｍｍｏｌ）の混合物を４時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をメタノール３ｍＬに溶解させた。溶液をエーテル中２ＭＨＣｌ３ｍＬで処理し、エーテル５ｍＬで希釈し、１５分間にわたって撹拌した。固体を濾取し、エーテルで洗浄し、真空炉乾燥させて、標題化合物（０．１７２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ、収率８１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２２６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0899】

実施例３９１Ｃ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（イソキノリン−５−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド
ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の実施例３９１Ｂの生成物（０．１７１ｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）、２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）酢酸（０．１３５ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ−オキシド（ＨＡＴＵ、０．２８３ｇ、０．７４５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．４００ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）の混合物を２時間にわたって撹拌した。水を反応混合物に添加した。得られた懸濁液をブライン及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を１２ｇシリカゲルカラム上でＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用して、ヘプタン／酢酸エチル（１：９）から１００％酢酸エチルで溶離して、標題化合物（０．１７１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ、収率７２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｔ，Ｊ＝６．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８ − ７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｔ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５ − ６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0900】

実施例３９２：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４９１）
メタノール（１ｍＬ）中の実施例３９１Ｃの生成物（３０．０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ヨウ化メチル（０．０２７ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３時間にわたって撹拌し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ）を添加して、懸濁液を溶液にした。溶液を１６時間にわたって撹拌した。追加のヨウ化メチル（０．１ｍＬ）を添加し、混合物を６時間にわたって４０℃に加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮した。濃縮物をメタノール（１．５ｍＬ）に懸濁させ、ホウ水素化ナトリウム（８．２７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（実施例２７３Ｅのプロトコルを参照されたい）により精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩（１３．２ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、収率３４％）として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．８５（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３ − ６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８８ − ６．６９（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．３７−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．７３ − ３．６２（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２１（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．７４ − ２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0901】

実施例３９３：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４９２）
４−クロロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジンを２−クロロ−４−フェニルピリミジンの代わりに用いる実施例２６４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１１．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0902】

実施例３９４：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４９３）
７−クロロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンを２−クロロ−４−フェニルピリミジンの代わりに用いる実施例２６４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１１．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0903】

実施例３９５：２−（３，４−ジクロロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４９４）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の実施例３２３Ｂの生成物（３０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（３，４−ジクロロフェノキシ）酢酸（２１．３ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ−オキシド（３６．５ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０７６ｍＬ、０．４３７ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。反応混合物を１時間にわたって撹拌し、次いで、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、収率５２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）；^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ −７４．５５；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0904】

実施例３９６：Ｎ−｛３−［（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）アセトアミド（化合物４９５）
２−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）酢酸を２−（３，４−ジクロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いる実施例３９５に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４ − ６．９７（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）；^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ −７４．６２， −１３４．６３（ｄｄ，Ｊ＝２２．５，９．９Ｈｚ）， −１７１．６１（ｔｔ，Ｊ＝２２．６，５．９Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0905】

実施例３９７：２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］−Ｎ−｛３−［（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物４９６）
２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）酢酸を２−（３，４−ジクロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いる実施例３９５に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ −５８．４９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）， −７４．６９， −１２７．５６， −１２７．７１（ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0906】

実施例３９８：Ｎ−｛（３Ｒ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２，５−ジメチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４９７）
実施例３９８Ａ：Ｎ−［（２Ｒ）−４−アミノ−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド、塩酸
標題化合物を、実施例１３０Ｅのキラル分取ＳＦＣにより、カラムから溶離される第２のピークとして単離し、続く、逆相ＨＰＬＣ精製により、標題化合物を塩酸塩として得た。分取ＳＦＣ（超臨界流体クロマトグラフィー）を、Ｔｈａｒ２００分取ＳＦＣ（ＳＦＣ−５）システム上で、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＩＣ−Ｈ、２５０×３０ｍｍ内径、５μｍカラムを使用して行った。カラムを３８℃にし、バックプレッシャーレギュレーターを、１００バールを維持するように設定した。移動相ＡはＣＯ_２であり、Ｂはイソプロパノール（０．１％水酸化アンモニウム）であった。溶離液を７５ｍＬ／分の流速で、定組成で移動相Ｂ４０％に維持する。画分収集を、２２０ｎｍに設定されたＵＶモニター波長で時間駆動させた。分取ＨＰＬＣを、Ｇｉｌｓｏｎ２８１半分取ＨＰＬＣシステムで、ＳＮＡＰ（登録商標）Ｃ１８カラムを使用して行った。水（Ｂ）中のアセトニトリル（Ａ）及び０．０５％塩酸の勾配を５０ｍＬ／分の流速で使用する。約５０分かけてＡ約３０％からＡ約１００％への直線勾配を使用する。検出方法は、２２０ｎＭ及び２５４ｎＭの波長のＵＶである。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ７．３７（ｔ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝１０．９６，２．６３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．９９，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｂｒｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．４０ − ２．２６（ｍ，１Ｈ），２．２５ − ２．０８（ｍ，３Ｈ），２．０６ − １．６３（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３４３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。Ｘ線結晶学により、指定の立体化学が確認された。

【0907】

実施例３９８Ｂ：Ｎ−｛（３Ｒ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２，５−ジメチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例３９８Ａ（３２ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、２，５−ジメチルチアゾール−４−カルボン酸（１３．７６ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．０６１ｍＬ、０．３５０ｍｍｏｌ）の混合物を２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（４０．０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８１０μｍ（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）カラム上で、５０ｍＬ／分の流速で、０．１％トリフルオロ酢酸／水中の２０〜１００％アセトニトリル）により精製して、標題化合物２１ｍｇを固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１６ − ２．００（ｍ，２Ｈ），２．０２ − １．９０（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，６．０Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0908】

実施例３９９：Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−４−フルオロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物４９８）
実施例３９９Ａ：メチル４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート
メタノール（３ｍＬ）中の４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ヒドロクロリド（０．５４ｇ、３ｍｍｏｌ）及び硫酸（０．３５ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で１８時間にわたって撹拌した。次いで、０．３ＮＮａＯＨ水溶液（２３ｍＬ）を添加した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、次いで、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた固体を、フラッシュカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル（４０ｇ）上でヘプタン中７０〜１００％酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物（０．４８ｇ、３ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１３．４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0909】

実施例３９９Ｂ：メチル４−フルオロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラート
トルエン（１ｍＬ）中の実施例３９９Ａ（２３７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及び硫酸ジメチル（２１２ｍｇ、１．６８０ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で４時間にわたって撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、得られた生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル（４０ｇ）上で、ヘプタン中２０〜５０％酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物（０．１０３ｇ、０．５９８ｍｍｏｌ、収率４０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ４．０４（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１７３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0910】

実施例３９９Ｃ：４−フルオロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メタノール（８ｍＬ）中の実施例３９９Ｂ（２４０ｍｇ、１．３９４ｍｍｏｌ）の混合物に、３ＮＮａＯＨ溶液（２．３２ｍＬ）を添加した。混合物を周囲温度で１８時間にわたって撹拌した。次いで、混合物を周囲温度に冷却し、２ＮＨＣｌ水溶液（３．５ｍＬ）を添加した。混合物を減圧下で濃縮し、次いで、酢酸エチル（８０ｍＬ）を得られた固体に添加した。物質を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（０．２１８ｇ、１．３７９ｍｍｏｌ、収率９９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ４．０７（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0911】

実施例３９９Ｄ：Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−４−フルオロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例３９９Ｃを２−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例３８４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物（０．０４７ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ、収率８１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．８０ − １．９８（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0912】

実施例４００：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−フルオロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物４９９）
実施例３９９Ｃの生成物をキノキサリン−２−カルボン酸の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）；^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ −１１４．０７， −１６９．７２；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0913】

実施例４０１：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−フルオロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物５００）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の実施例２Ｂの生成物（２５ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例３９９Ｃ（１４．４４ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ−オキシド（３４．７ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４３ｍＬ、０．２４９ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。反応混合物を３時間にわたって撹拌し、次いで、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（２７ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ、収率７４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋ＣＨ_３ＣＮ）^＋。

【0914】

実施例４０２：４−アセチル−Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド（化合物５０１）
エチル４−アセチルピコリナート（Ｊ＆ＷＰｈａｒｍｌａｂ）を実施例４９Ａの生成物の代わりに用いる実施例５２に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３９（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0915】

実施例４０３：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−プロピル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５０２）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、２−プロピル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３ − ６．８０（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１６ − ２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０７ − １．８８（ｍ，３Ｈ），１．９３ − １．８４（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0916】

実施例４０４：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド（化合物５０３）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄｔ，Ｊ＝８．５，３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０６ − １．９５（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｄｄｄｄ，Ｊ＝２０．７，１２．６，９．９，４．０Ｈｚ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0917】

実施例４０５：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物５０４）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１２ − ４．０４（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．４２ − ２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１６ − １．７９（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５３６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0918】

実施例４０６：４−アセトアミド−Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物５０５）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、４−アセトアミド−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４２（ｓ，１Ｈ），７．５３ − ７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｔｄ，Ｊ＝１０．０，９．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２，１０．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９９ − １．９１（ｍ，３Ｈ），１．９４ − １．７９（ｍ，３Ｈ），１．８３ − １．７０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５２２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0919】

実施例４０７：Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物５０６）
１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を２−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例３８４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．７５ − ２．１０（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0920】

実施例４０８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−フルオロベンズアミド（化合物５０７）
２−フルオロ安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0921】

実施例４０９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−フルオロベンズアミド（化合物５０８）
３−フルオロ安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｂｒｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），，７．６２（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0922】

実施例４１０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２，３−ジフルオロベンズアミド（化合物５０９）
２，３−ジフルオロ安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0923】

実施例４１１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２，５−ジフルオロベンズアミド（化合物５１０）
２，５−ジフルオロ安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．００（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0924】

実施例４１２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２，４−ジフルオロベンズアミド（化合物５１１）
２，４−ジフルオロ安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），），７．３３（ｄｔ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｔ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0925】

実施例４１３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２，６−ジフルオロベンズアミド（化合物５１２）
２，６−ジフルオロ安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いて実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0926】

実施例４１４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３，５−ジフルオロベンズアミド（化合物５１３）
３，５−ジフルオロ安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0927】

実施例４１５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３，４−ジフルオロベンズアミド（化合物５１４）
３，４−ジフルオロ安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝７，９，３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0928】

実施例４１６：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−エチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物５１５）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、３−エチル−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１４ − ２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０５ − １．８８（ｍ，３Ｈ），１．８６（ｔｑ，Ｊ＝９．３，３．７Ｈｚ，４Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0929】

実施例４１７：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド（化合物５１６）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，３．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．４０ − ２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１４ − １．７９（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0930】

実施例４１８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−４−フルオロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物５１７）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、実施例３９９Ｃを５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，９．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．１１ − ２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０６ − １．９５（ｍ，１Ｈ），１．９８ − １．７８（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0931】

実施例４１９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−フルオロ−４−メトキシベンズアミド（化合物１８５）
２−フルオロ−４−メトキシ安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２− ６．９０（ｍ，３Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0932】

実施例４２０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−フルオロ−３−メトキシベンズアミド（化合物５１９）
２−フルオロ−３−メトキシ安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），１Ｈ７．２５（ｄｔ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｔ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0933】

実施例４２１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−フルオロ−５−メトキシベンズアミド（化合物５２０）
２−フルオロ−５−メトキシ安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２ − ７．１０（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0934】

実施例４２２：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ベンズアミド（化合物５２１）
安息香酸を実施例６Ｂの代わりに、及び実施例２Ｂを実施例６Ｃの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．４３ − ７．５８（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0935】

実施例４２３：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−シクロプロピル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５２２）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、２−シクロプロピル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｄｄｄｄ，Ｊ＝２０．９，１５．７，８．８，３．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１４ − ２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０７ − １．９４（ｍ，１Ｈ），１．９８ − １．８０（ｍ，７Ｈ），１．１７ − １．０８（ｍ，２Ｈ），１．０２ − ０．９３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0936】

実施例４２４：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−（メトキシメチル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５２３）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、２−（メトキシメチル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１３ − ４．０４（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，９．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１８ − ２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０４ − １．７９（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0937】

実施例４２５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物５２４）
４ｍＬバイアルに、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４０１ｍｇ、４．１７μｍｏｌ）、トルエン（２ｍＬ）、実施例４０２の生成物（３６ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）及びピナコールボラン（０．０１３ｍＬ、０．０９２ｍｍｏｌ）を順番に添加した。反応混合物を周囲温度で４時間にわたって撹拌した。水（１ｍＬ）及びメタノール（１ｍＬ）を、反応混合物に添加し、得られた混合物を真空中で濃縮した。次いで、残渣を水（０．５ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の溶媒ミックスに入れた。得られた溶液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８Ｈｙｂｒｉｄ２０μｍカラム、２５×２５０ｍｍ、流速７０ｍＬ／分、緩衝液（０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液、水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（２５ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ、収率６９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１ − ７．９７（ｍ，１Ｈ），７．５６ − ７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0938】

実施例４２６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（化合物５２５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１９（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５ − ７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0939】

実施例４２７：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（化合物５２６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１９（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５ − ７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５ − ７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0940】

実施例４２８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−フルオロ−２−メトキシベンズアミド（化合物５２７）
４−フルオロ−２−メトキシ安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝９，８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0941】

実施例４２９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−フルオロ−６−メトキシベンズアミド（化合物５２８）
２−フルオロ−６−メトキシ安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９２（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５ − ６．９５（ｍ，３Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0942】

実施例４３０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−メトキシベンズアミド（化合物５２９）
２−メトキシ安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0943】

実施例４３１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−フルオロ−４−メトキシベンズアミド（化合物５３０）
３−フルオロ−４−メトキシ安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0944】

実施例４３２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−フルオロ−３−メトキシベンズアミド（化合物５３１）
４−フルオロ−３−メトキシ安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８，９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0945】

実施例４３３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（ジメチルアミノ）ベンズアミド（化合物５３２）
２−（ジメチルアミノ）安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５８（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｓ，６Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0946】

実施例４３４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−メトキシベンズアミド（化合物５３３）
４−メトキシ安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0947】

実施例４３５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド（化合物５３４）
３−（ジメチルアミノ）安息香酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５ − ７．１５（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｓ，６Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0948】

実施例４３６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−メチルベンズアミド（化合物５３５）
３−メチル安息香酸（２７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、８４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド０．５ｍＬ中で混合した。Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド０．５ｍＬ中の実施例４Ａの生成物（３８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７０μＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１６時間にわたって撹拌し、その後、逆相クロマトグラフィー：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（５０ｍｍ×３０ｍｍ）により精製した。Ｈ_２Ｏ（Ｂ）中のアセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸の勾配を４０ｍＬ／分の流速で使用して（０〜０．５分は５％Ａ、０．５〜６．５分は直線勾配５〜１００％Ａ、６．５〜８．５分は１００％Ａ、８．５〜９．０分は直線勾配１００〜５％Ａ、９．０〜１０．０分は５％Ａ）、標題化合物（４３ｍｇ、８１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．６５ − ７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７ − ７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．３６ − ２．２９（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0949】

実施例４３７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド（化合物５３６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．７３ − ７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３ − ６．６５（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0950】

実施例４３８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２，５−ジメチルフラン−３−カルボキサミド（化合物５３７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0951】

実施例４３９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−エトキシベンズアミド（化合物５３８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６ − ７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１８ − ６．９７（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0952】

実施例４４０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５３９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0953】

実施例４４１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−フルオロ−２−メトキシベンズアミド（化合物５４０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，７．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0954】

実施例４４２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５４１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0955】

実施例４４３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンズアミド（化合物５４２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７ − ７．５６（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｓ，６Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0956】

実施例４４４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−（ジエチルアミノ）ベンズアミド（化合物５４３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．８０ − ７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0957】

実施例４４５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド（化合物５４４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．４１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６ − ７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0958】

実施例４４６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−メチルフラン−２−カルボキサミド（化合物５４５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．６１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0959】

実施例４４７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンズアミド（化合物５４６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３ − ６．７７（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｓ，６Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0960】

実施例４４８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−フルオロ−２−メトキシベンズアミド（化合物５４７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０ − ７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，３Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0961】

実施例４４９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−メトキシチオフェン−２−カルボキサミド（化合物５４８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．７０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８ − ６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0962】

実施例４５０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンズアミド（化合物５４９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５７ − ７．４０（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２ − ７．００（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６０ − ３．４５（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0963】

実施例４５１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（メトキシメチル）ベンズアミド（化合物５５０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５７ − ７．２３（ｍ，５Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0964】

実施例４５２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−エトキシチオフェン−２−カルボキサミド（化合物５５１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．７０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７ − ６．９９（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0965】

実施例４５３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（メトキシメチル）ベンズアミド（化合物５５２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．８６ − ７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３ − ７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0966】

実施例４５４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンズアミド（化合物５５３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．００ − ７．７８（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｓ，６Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0967】

実施例４５５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−エチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５５４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0968】

実施例４５６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−メチルフラン−２−カルボキサミド（化合物５５５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄｔ，Ｊ＝３．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0969】

実施例４５７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−メチルフラン−３−カルボキサミド（化合物５５６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５５ − ７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｐ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0970】

実施例４５８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−メトキシチオフェン−３−カルボキサミド（化合物５５７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．９８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0971】

実施例４５９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物５５８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0972】

実施例４６０：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５５９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８１（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0973】

実施例４６１：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−フルオロベンズアミド（化合物５６０）
ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の実施例４７３Ａの生成物（２０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）の溶液に、２−フルオロ安息香酸（８．１ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、２２．０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３７ｍＬ、０．２１１ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。反応混合物を１時間にわたって撹拌し、次いで、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリル５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（２０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、収率８２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．７９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３ − ７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３０ − ７．１７（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１４ − １．７９（ｍ，９Ｈ）；^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ −１１４．０３， −１１５．０７；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0974】

実施例４６２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−カルボキサミド（化合物５６１）
実施例４６２Ａ：エチル２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−カルボキシラート
２０ｍＬ圧力管内の４−クロロ−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン（２００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン−パラジウム（ＩＩ）クロリド（Ｐｄ（ｄｐｐｂ）Ｃｌ_２、１８．６ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１６ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）の混合物に、エタノール（８ｍＬ）を添加した。混合物を窒素で、続いて、一酸化炭素で脱気した。一酸化炭素（６０ｐｓｉ）の雰囲気下で、混合物を２４．５時間にわたって１２０℃に加温した。反応混合物を周囲温度に冷却し、珪藻土に通した。濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（１８６ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、収率７６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0975】

実施例４６２Ｂ：２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−カルボン酸
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の実施例４６２Ａ（１８０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（８４ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）及び水（０．７５ｍＬ）を添加した。混合物を周囲温度で１８時間にわたって撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、次いで、６ＮＨＣｌ（水溶液）でｐＨ＝３に酸性化した。溶液を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（６０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、収率３９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。

【0976】

実施例４６２Ｃ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−カルボキサミド
実施例４６２Ｂの生成物をキノキサリン−２−カルボン酸の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４２（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0977】

実施例４６３：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−カルボキサミド（化合物５６２）
実施例４６２Ｂの生成物を実施例３９９Ｃの生成物の代わりに用いる実施例４０１に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４２（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0978】

実施例４６４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物５６３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５９（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0979】

実施例４６５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物５６４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0980】

実施例４６６：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物５６５）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１５ − １．７９（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５１９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0981】

実施例４６７：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド（化合物５６６）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、５−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．５６ − ７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０７ − １．９３（ｍ，１Ｈ），１．９８ − １．８６（ｍ，１Ｈ），１．９０ − １．８２（ｍ，１Ｈ），１．８６ − １．６８（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０５．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0982】

実施例４６８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド（化合物５６７）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０９ − ４．０１（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．３，１１．０，７．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８７（ｄｔｄ，Ｊ＝２３．３，１３．５，１２．２，５．９Ｈｚ，７Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６７．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0983】

実施例４６９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（メトキシメチル）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物５６８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５４ − ４．４５（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0984】

実施例４７０：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−（メトキシメチル）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物５６９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３１（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0985】

実施例４７１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物５７０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７ − ７．３３（ｍ，２Ｈ），７．０１ − ６．９６（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0986】

実施例４７２：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物５７１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．５７ − ２．５０（ｍ，２Ｈ），２．１５ − ２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９０ − １．７８（ｍ，６Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0987】

実施例４７３：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５７２）
実施例４７３Ａ：Ｎ−［（２Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド、塩酸
標題化合物を実施例１３０Ｅのキラル分取ＳＦＣにより、カラムから溶離する第１のピークとして、続いて、実施例３９８Ａに記載の方法を使用して分取ＨＰＬＣにより単離して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ７．３６（ｔ，Ｊ＝８．７１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．９１，２．７６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，１．３２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｂｒｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，１Ｈ），２．２２ − １．９８（ｍ，４Ｈ），１．９０（ｔｄ，Ｊ＝１１．７４，４．３０Ｈｚ，１Ｈ），１．８２ − １．４９（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３４３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0988】

実施例４７３Ｂ：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例４７３Ａ（４０．０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、２−メチルチアゾール−４−カルボン酸（１７．３６ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．０６４ｍＬ、０．３６９ｍｍｏｌ）の混合物を２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（５０．１ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８１０μｍ（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）カラム上で、５０ｍＬ／分の流速で、０．１％トリフルオロ酢酸／水中２０〜１００％アセトニトリル）により精製して、生成物３７ｍｇを固体として得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１７ − ２．００（ｍ，２Ｈ），２．００ − １．９２（ｍ，１Ｈ），１．９５ − １．８０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0989】

実施例４７４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物５７３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0990】

実施例４７５：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝−６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物５７４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝７２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．２１ − ２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９３ − １．８１（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0991】

実施例４７６：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド（化合物５７５）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｍ，４Ｈ），２．１２ − １．７５（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0992】

実施例４７７：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メトキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物５７６）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、３−メトキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７ − ６．７４（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．３９ − ２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１５ − ２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０７ − １．９８（ｍ，１Ｈ），２．００ − １．８２（ｍ，６Ｈ），１．８６ − １．７８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0993】

実施例４７８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物５７７）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、３−（プロパン−２−イル）−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１０６．９８ − （ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１６ − １．９５（ｍ，２Ｈ），２．００ − １．９３（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｔｄｄ，Ｊ＝１２．１，７．２，３．５Ｈｚ，５Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0994】

実施例４７９：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物５７８）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、３−メチル−１，２−チアゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１２ − ４．０４（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４０ − ２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１６ − １．７９（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0995】

実施例４８０：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物５７９）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１１ − ６．９９（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１２ − ４．０４（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１８ − １．７７（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５４６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0996】

実施例４８１：ｔｅｒｔ−ブチル｛［２−（｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝カルバモイル）ピリジン−４−イル］メチル｝カルバマート（化合物５８０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６０ − ７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0997】

実施例４８２：３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物５８１）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１１ − ４．０３（ｍ，１Ｈ），２．４０ − ２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１６ − ２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，２Ｈ），１．８９（ｄｑ，Ｊ＝２４．１，１０．９，９．１Ｈｚ，６Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0998】

実施例４８３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物５８２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0999】

実施例４８４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−シクロプロピル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物５８３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１８ − ２．０８（ｍ，１Ｈ），１．１２ − ０．９９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1000】

実施例４８５：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物５８４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．５５ − ２．４９（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1001】

実施例４８６：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物５８５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1002】

実施例４８７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝キノリン−２−カルボキサミド（化合物５８６）
キノリン−２−カルボン酸をキノキサリン−２−カルボン酸の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４０（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９ − ８．１３（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，６．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，６Ｈ）；^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ −１１４．０７；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1003】

実施例４８８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝キノリン−３−カルボキサミド（化合物５８７）
キノリン−３−カルボン酸をキノキサリン−２−カルボン酸の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．１４ − ８．０５（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，６．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ）；^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ −７４．９０，−１１４．０６；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1004】

実施例４８９：Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド（化合物５８８）
ピコリン酸を２−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例３８４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６０（ｂｒｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），１．６５ − ２．１０（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1005】

実施例４９０：Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチルピリジン−２−カルボキサミド（化合物５８９）
５−メチルピコリン酸を２−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例３８４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），１．６５ − ２．１０（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1006】

実施例４９１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド（化合物５９０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１４ − ２．０３（ｍ，１Ｈ），０．９７ − ０．８２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1007】

実施例４９２：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝チオフェン−３−カルボキサミド（化合物５９１）
４ｍＬバイアルに、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．５ｍＬ）に溶解させたチオフェン−３−カルボン酸（９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液を、続いて、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．５ｍＬ）に溶解させた２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液を、続いて、無溶媒Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン３９μＬを添加した。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．５ｍＬ）に溶解させた実施例１３０Ｅ（２１．７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を室温で３０分間にわたって振盪した。次いで、反応混合物を、逆相ＨＰＬＣ（下記のトリフルオロ酢酸法）により精製して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０８（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７ − ７．４２（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４６ − ２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１４ − １．８１（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1008】

逆相ＨＰＬＣ法：水（Ｂ）中のアセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸の勾配を５０ｍＬ／分の流速で使用した（０〜０．５分は５％Ａ、０．５〜８．５分は直線勾配０５〜１００％Ａ、８．７〜１０．７分は１００％Ａ、１０．７〜１１分は直線勾配１００〜０５％Ａ）。サンプルをジメチルスルホキシド：メタノール（１：１）１．５ｍＬに注入した。Ａｇｉｌｅｎｔ１１００ＳｅｒｉｅｓＰｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎシステムを使用したが、これは次のモジュールから構成された：ＡＰＩ−エレクトロスプレー源を備えたＡｇｉｌｅｎｔ１１００ＳｅｒｉｅｓＬＣ／ＭＳＤＳＬ質量分析計；２個のＡｇｉｌｅｎｔ１１００Ｓｅｒｉｅｓ分取ポンプ；Ａｇｉｌｅｎｔ１１００Ｓｅｒｉｅｓ定組成ポンプ；分取（０．３ｍｍ）フローセルを備えたＡｇｉｌｅｎｔ１１００Ｓｅｒｉｅｓダイオードアレイ検出器；Ａｇｉｌｅｎｔアクティブスプリッター、ＩＦＣ−ＰＡＬ画分コレクター／オートサンプラー。質量分析計のためのメイクアップポンプは、０．１％ギ酸を含む３：１のメタノール：水を１ｍＬ／分の流速で使用した。画分の収集は、標的質量の抽出イオンクロマトグラム（ＥＩＣ）が方法で指定された閾値を超えたときに自動トリガーされた。このシステムを、ＡｇｉｌｅｎｔＣｈｅｍｓｔａｔｉｏｎ（ＲｅｖＢ．１０．０３）、ＡｇｉｌｅｎｔＡ２Ｐｒｅｐ、及びＬｅａｐＦｒａｃｔＰａｌソフトウェアをデータエクスポートのための特注Ｃｈｅｍｓｔａｔｉｏｎマクロと共に使用して制御した。

【1009】

実施例４９３：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５９２）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、１，３−チアゾール−４−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，３．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｔｔ，Ｊ＝１１．１，６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０３ − １．９１（ｍ，３Ｈ），１．９５ − １．８０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1010】

実施例４９４：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物５９３）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、１，３−チアゾール−５−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，９．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１８ − １．７９（ｍ，５Ｈ），１．９２（ｓ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1011】

実施例４９５：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物５９４）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｔ，Ｊ＝９．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０ − ６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１７ − ４．０９（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６ − ２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０７ − １．９２（ｍ，４Ｈ），１．９７ − １．７９（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1012】

実施例４９６：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（化合物５９５）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５６（ｄｔ，Ｊ＝７．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．００ − ７．８８（ｍ，２Ｈ），７．５５ − ７．４３（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１８ − ２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０７ − １．７８（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1013】

実施例４９７：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（化合物５９６）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、１−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７６ − ８．６７（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄｔ，Ｊ＝８．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８ − ７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１８ − ７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１３ − １．７７（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1014】

実施例４９８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物５９７）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．５８（ｑ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．７３ − ７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｔｄ，Ｊ＝１０．３，９．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．１４ − ２．００（ｍ，２Ｈ），２．０２ − １．８２（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1015】

実施例４９９：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物５９８）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５２ − ２．３８（ｍ，４Ｈ），２．１６ − ２．００（ｍ，２Ｈ），２．０５ − １．９３（ｍ，５Ｈ），１．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９３ − １．８２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1016】

実施例５００：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物５９９）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６２ − ８．５１（ｍ，２Ｈ），７．５８ − ７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．２０ − ４．１１（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１５ − ２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１０ − １．８１（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1017】

実施例５０１：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物６００）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８８（ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４ − ７．４３（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９ − ６．８１（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１８ − ４．１０（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１１ − １．８４（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1018】

実施例５０２：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物６０１）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７８（ｄｔ，Ｊ＝６．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），７．８５ − ７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６ − １．８３（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1019】

実施例５０３：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物６０２）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９ − ６．７５（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，３．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．４５ − ２．３３（ｍ，１Ｈ），２．１３ − １．８８（ｍ，４Ｈ），１．９３ − １．７７（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1020】

実施例５０４：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物６０３）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１４ − ４．０５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．１，９．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１１ − １．７７（ｍ，９Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1021】

実施例５０５：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチル−１，２−オキサゾール−４−カルボキサミド（化合物６０４）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、５−メチル−１，２−オキサゾール−４−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１３ − ４．０５（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．１０ − １．８０（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1022】

実施例５０６：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−オキサゾール−４−カルボキサミド（化合物６０５）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、３−メチル−１，２−オキサゾール−４−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１４ − ４．０５（ｍ，１Ｈ），２．４２ − ２．３３（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１１ − １．９１（ｍ，２Ｈ），１．９５ − １．７７（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1023】

実施例５０７：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−エチル−１，２−オキサゾール−３−カルボキサミド（化合物６０６）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、５−エチル−１，２−オキサゾール−３−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，３．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｑｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２，９．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１２ − １．７８（ｍ，９Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1024】

実施例５０８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−（プロパン−２−イル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド（化合物６０７）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、２−（プロパン−２−イル）−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．３８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１５ − ４．０７（ｍ，１Ｈ），３．２０ − ３．０２（ｍ，１Ｈ），２．４５ − ２．３３（ｍ，１Ｈ），２．１３ − １．９６（ｍ，２Ｈ），２．０１ − １．７８（ｍ，７Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1025】

実施例５０９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物６０８）
１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸をキノキサリン−２−カルボン酸の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１９（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1026】

実施例５１０：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物６０９）
５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを２−ブロモ−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾールの代わりに用いる実施例２９４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔｄ，Ｊ＝８．９，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｔｄ，Ｊ＝９．０，２．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1027】

実施例５１１：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（３−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物６１０）
５−クロロ−３−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを２−ブロモ−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾールの代わりに用いる実施例２９４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1028】

実施例５１２：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド（化合物６１１）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、チオフェン−２−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．７８（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２ − ７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１３ − ７．０３（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０８ − １．９９（ｍ，１Ｈ），２．００ − １．７９（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５２．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1029】

実施例５１３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４，５−ジメチルフラン−２−カルボキサミド（化合物６１２）
４，５−ジメチルフラン−２−カルボン酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1030】

実施例５１４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−メチルフラン−２−カルボキサミド（化合物６１３）
４−メチルフラン−２−カルボン酸を実施例６Ｂの代わりに用いる実施例６Ｄに記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1031】

実施例５１５：２−シクロプロピル−Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物６１４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．５８ − ７．５３（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．１４（ｔｔ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．１２ − １．０５（ｍ，２Ｈ），１．０４ − １．００（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1032】

実施例５１６：４−（アミノメチル）−Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド（化合物６１５）
実施例４８１の生成物を実施例９３の生成物の代わりに用いる実施例９４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１９（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９ − ７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1033】

実施例５１７：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝−５−メチル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド（化合物６１６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．７２ − ７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．５４ − ２．４５（ｍ，３Ｈ），２．１８ − ２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９３ − １．７８（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1034】

実施例５１８：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物６１７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３６（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1035】

実施例５１９：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−エチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物６１８）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、３−エチル−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０９ − １．９６（ｍ，１Ｈ），１．９９ − １．８８（ｍ，１Ｈ），１．９１ − １．７７（ｍ，５Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1036】

実施例５２０：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−（メトキシメチル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６１９）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、２−（メトキシメチル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０５（ｄｄｔ，Ｊ＝１８．３，１１．５，６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．００ − １．７５（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1037】

実施例５２１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物６２０）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）中の実施例５０９の生成物（２５ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化メチル（０．０６ｍＬ、０．１１６ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（２４．１ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３時間にわたって６０℃で撹拌し、次いで、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］で精製して、標題化合物（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ、収率７７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２３（ｓ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３ − ７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９０ − ６．８３（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1038】

実施例５２２：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチルチオフェン−２−カルボキサミド（化合物６２１）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、５−メチルチオフェン−２−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５７ − ７．４４（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９ − ６．７６（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１３ − ４．０５（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），２．４１ − ２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１０ − １．８２（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1039】

実施例５２３：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−４−メチルチオフェン−２−カルボキサミド（化合物６２２）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、４−メチルチオフェン−２−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１４ − ４．０５（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），２．１１ − １．９９（ｍ，２Ｈ），２．０２ − １．９３（ｍ，１Ｈ），１．９５ − １．８３（ｍ，５Ｈ），１．８３（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６７．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1040】

実施例５２４：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物６２３）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、５−（ジフルオロメチル）チオフェン−２−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．７５（ｄｔ，Ｊ＝３．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３ − ７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１９ − ４．０７（ｍ，１Ｈ），２．４５ − ２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１１ − １．７９（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1041】

実施例５２５：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチルフラン−２−カルボキサミド（化合物６２４）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、５−メチルフラン−２−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１３ − ４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，１Ｈ），２．４３ − ２．２８（ｍ，４Ｈ），２．１１ − １．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３ − １．７７（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1042】

実施例５２６：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）フラン−２−カルボキサミド（化合物６２５）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、５−（トリフルオロメチル）フラン−２−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２ − ７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｄｔ，Ｊ＝９．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，１Ｈ），３．１８（ｓ，１Ｈ），２．４４ − ２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１１ − １．７８（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０５．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1043】

実施例５２７：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物６２６）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１ − ６．７９（ｍ，１Ｈ），５．１４ − ５．０８（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，９．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１６ − ２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０５ − １．８６（ｍ，２Ｈ），１．８９ − １．７７（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1044】

実施例５２８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルボキサミド（化合物６２７）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、チエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１８ − ４．１０（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１０ − １．８８（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1045】

実施例５２９：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物６２８）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、２−オキサゾール−５−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９ − ６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，３．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４４ − ２．３３（ｍ，１Ｈ），２．１１ − １．７７（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1046】

実施例５３０：２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド（化合物６２９）
標題化合物を、実施例４９２に記載の方法を使用して、２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸をチオフェン−３−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１５ − ４．０７（ｍ，１Ｈ），２．４４ − ２．３４（ｍ，１Ｈ），２．１３ − １．８９（ｍ，５Ｈ），１．９２ − １．７５（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1047】

実施例５３１：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−オキソビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物６３０）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例１３０Ｄ（０．１４ｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、３−メチルイソオキサゾール−５−カルボン酸（０．０２４ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．０９４ｍＬ、０．５３９ｍｍｏｌ）の懸濁液を、２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．０８８ｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。揮発性物質を高真空下で除去し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８５μｍ（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）カラム上で、２５ｍＬ／分の流速で、０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０〜９５％アセトニトリル）により精製して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｄｔ，Ｊ＝１３．１，９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，４Ｈ），１．９３ − １．８３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1048】

実施例５３２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボキサミド（化合物６３１）
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸をキノキサリン−２−カルボン酸の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５０（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６ − ７．４６（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９ − ６．８５（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1049】

実施例５３３：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−（ジフルオロメチル）−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物６３２）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、実施例５５５Ｆの生成物を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．３４（ｓ，１Ｈ），７．５３ − ７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝５２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝２０．５，１１．１，８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８９（ｄｔｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．５，７．１，４．５Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1050】

実施例５３４：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物６３３）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１６ − ２．０１（ｍ，２Ｈ），２．００ − １．８９（ｍ，４Ｈ），１．９２ − １．８１（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５１８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1051】

実施例５３５：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキサミド（化合物６３４）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１４．３３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１０ − ４．０３（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．１，９．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．１，１１．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０２ − １．９４（ｍ，１Ｈ），１．９７ − １．８９（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｄｔ，Ｊ＝５．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９０ − １．７６（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1052】

実施例５３６：Ｎ−［（３Ｓ）−４−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］−３−フルオロベンズアミド（化合物６３５）
実施例５３６Ａ：（２Ｓ）−１−アミノ−４−（ベンジルアミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール、塩酸
実施例３６２Ａの生成物（０．５６ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、ＭｇＳＯ_４（１Ｍ、９０μＬ）、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスファート（ＮＡＤＰＨ、５０ｍｇ／ｍＬ、２２４μＬ）をリン酸カリウム緩衝液（１２０ｍＭ、ｐＨ＝７．０）１１ｍＬ及びイソプロパノール５．６ｍＬ中で混合した。この溶液に、同じリン酸カリウム緩衝液５．４ｍＬに溶解させたＣｏｄｅｘｉｓＫＲＥＤＰ０２Ｃ２酵素（５０．４ｍｇ）を添加した。反応物を３０℃で終夜撹拌した。揮発性成分（イソプロパノール）及び水の一部を真空中で除去した。残りの水性画分を飽和ＮａＯＨ水溶液でｐＨ＝１０．５に調節し、凍結乾燥させた。得られた粉末を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）でスラリー化し、濾過し、固体を酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。濃縮物をメタノール（約１０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサン中３ＮＨＣｌ（３ｍＬ）で処理した。溶液を５分間にわたって撹拌し、濃縮した。濃縮物をアセトン中でスラリー化し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた固体を真空中で乾燥させて、標題生成物（０．４６ｇ、収率８２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２４７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1053】

実施例５３６Ｂ：Ｎ−［（２Ｓ）−４−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］−２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中の実施例２９Ｂの生成物（０．６２ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６８ｍＬ、４．８５ｍｍｏｌ）、及びＮ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ−オキシド（ＨＡＴＵ、１．０１４ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）の溶液を１０分間にわたって撹拌し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中の実施例５３６Ａの生成物（０．３９ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の懸濁液に滴下添加した。反応混合物を１時間にわたって撹拌し、２．５Ｍ水酸化ナトリウム（２．９１ｍＬ、７．２７ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を３時間にわたって撹拌し、ブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を４０ｇシリカゲルカラム上でＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用して、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ（１８：１：０．１）で溶離して精製して、標題化合物（０．４８ｇ、１．０４ｍｍｏｌ、収率８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1054】

実施例５３６Ｃ：Ｎ−［（２Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］−２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド
テトラヒドロフラン（５．３ｍＬ）中の実施例５３６Ｂの生成物（４００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を、アルゴンでパージされた２０ｍＬＢａｒｎｓｔｅａｄＨａｓｔｅｌｌｏｙ（登録商標）Ｃ反応器内の２０％Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（８３ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、水中５１％）に添加した。混合物を水素５０ｐｓｉ下で２５℃で１９時間にわたって撹拌した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物を１２ｇシリカゲルカラム上でＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用して、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ（９：１：０．１）で溶離して精製して、標題化合物（０．２１６ｇ、０．５８ｍｍｏｌ、収率６７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３７１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1055】

実施例５３６Ｄ：Ｎ−［（３Ｓ）−４−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］−３−フルオロベンズアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例５３６Ｃの生成物（５２．０ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．０３９ｍＬ、０．２８１ｍｍｏｌ）、３−フルオロ安息香酸（２１．６４ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ−オキシド（ＨＡＴＵ、８０ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間にわたって撹拌した。反応混合物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（実施例２７３Ｅのプロトコルを参照されたい）により精製して、標題化合物（３３．２ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ、収率４８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６３ − ７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｔｄ，Ｊ＝８．０，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，ｂｒｄ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１７ − １．７２（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1056】

実施例５３７：Ｎ−［（３Ｓ）−４−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］−３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物６３６）
３−メチルイソオキサゾール−５−カルボン酸を３−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例５３６Ｄに記載の反応により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｑ，Ｊ＝１３．１，４．５，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１３ − １．７６（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1057】

実施例５３８：Ｎ−［（３Ｓ）−４−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］−４−フルオロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物６３７）
４−フルオロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を３−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例５３６Ｄに記載の反応により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．１１ − １．７６（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５１１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1058】

実施例５３９：Ｎ−［（３Ｓ）−４−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物６３８）
５−メチルピラジン−２−カルボン酸を３−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例５３６Ｄに記載の反応により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．１１ − ３．９２（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｔｄ，Ｊ＝１０．７，１０．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１８ − １．７５（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1059】

実施例５４０：２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物６３９）
２−（４−フルオロフェノキシ）酢酸を２−（（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキシ）酢酸の代わりに用いる実施例３２３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1060】

実施例５４１：２−（３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物６４０）
２−（３−フルオロフェノキシ）酢酸を２−（（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキシ）酢酸の代わりに用いるに実施例３２３記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０ − ６．９０（ｍ，４Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1061】

実施例５４２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６４１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1062】

実施例５４３：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（プロパン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物６４２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1063】

実施例５４４：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（プロパン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物６４３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1064】

実施例５４５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−メチルピリジン−３−カルボキサミド（化合物６４４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１ − ７．９８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３７ − ２．３３（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1065】

実施例５４６：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−メチルピリジン−３−カルボキサミド（化合物６４５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．５５ − ８．５３（ｍ，１Ｈ），８．０１ − ７．９７（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３６ − ２．３２（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1066】

実施例５４７：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物６４６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．６２（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．６２ − ８．５８（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９７（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

【1067】

実施例５４８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝−２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物６４７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３７（ｓ，１Ｈ），８．６６ − ８．６１（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．２１ − ２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９６ − １．８３（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

【1068】

実施例５４９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物６４８）
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸をキノキサリン−２−カルボン酸の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５ − ７．０５（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1069】

実施例５５０：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物６４９）
実施例５５０Ａ：２−クロロ−５−（ジフルオロメチル）ピラジン
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中の５−クロロピラジン−２−カルボアルデヒド（５００ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、（ジエチルアミノ）ジフルオロスルホニウムテトラフルオロボラート（２．０ｇ、８．７７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミントリヒドロフルオリド（０．５７ｍＬ、３．５１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１８時間にわたって周囲温度で撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘプタン：酢酸エチル０〜６５％）により精製して、標題（２００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、収率３５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．００ − ８．９３（ｍ，１Ｈ），８．８６（ｑ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝５４．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１８６（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【1070】

実施例５５０Ｂ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド
実施例５５０Ａの生成物を２−ブロモ−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾールの代わりに用いる実施例２９４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．３５ − ８．２２（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０１ − ６．７０（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1071】

実施例５５１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物６５０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1072】

実施例５５２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物６５１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1073】

実施例５５３：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド（化合物６５２）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１５ − ４．０８（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｔｄ，Ｊ＝９．９，９．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｔｄ，Ｊ＝１３．７，１２．３，８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０４ − １．８０（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５１７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1074】

実施例５５４：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−シクロプロピルピラジン−２−カルボキサミド（化合物６５３）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、５−シクロプロピルピラジン−２−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，３．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｔｔ，Ｊ＝８．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１７ − ２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１１ − ２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０２ − １．８１（ｍ，７Ｈ），１．１７ − １．０８（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｄｔ，Ｊ＝４．６，３．１Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1075】

実施例５５５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−（ジフルオロメチル）−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物６５４）
実施例５５５Ａ：２，２−ジメトキシアセトアルデヒドオキシム
水（２０ｍＬ）中のヒドロキシルアミン、塩酸の溶液に（２．０ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）、水（２０ｍＬ）中のＮａＨＣＯ_３（３．８７ｇ、４６．１ｍｍｏｌ）の溶液を２０℃で添加し、次いで、２−メトキシ−２−メチルプロパン（３０ｍＬ）中の２，２−ジメトキシアセトアルデヒド（５ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）の溶液を２０℃で添加し、得られた溶液を１２時間にわたって２０℃で撹拌した。混合物を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機画分を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（３．５ｇ、２６．４、収率９２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ８．７１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ，１Ｈ），３．３７−３．４４（ｍ，６Ｈ）。

【1076】

実施例５５５Ｂ：Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジメトキシアセトイミドイルクロリド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の実施例５５５Ａの生成物（３．５ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ、４．２４ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで、反応混合物を撹拌しながら１６時間かけて２０℃に加温した。反応混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分をブライン（３×２００ｍＬ）で洗浄し、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（３．３ｇ、１９．３ｍｍｏｌ、収率７３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ８．５８（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｓ，６Ｈ）。

【1077】

実施例５５５Ｃ：メチル３−（ジメトキシメチル）イソオキサゾール−５−カルボキシラート
トルエン（１００ｍＬ）中のプロピオール酸メチル（３．１５ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）の溶液に５℃で、実施例５５５Ｂの生成物（３．２ｇ、１８．７５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．６０ｍＬ、２０．６ｍｍｏｌ）を５℃で滴下添加し、混合物を周囲温度に加温し、１２時間にわたって撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより（ＳｉＯ_２、石油エーテル及び酢酸エチル（１００：１から５０：１））により精製して、標題化合物（２．２ｇ、１０．４ｍｍｏｌ、収率５５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ７．０１（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，６Ｈ）。

【1078】

実施例５５５Ｄ：メチル３−ホルミルイソオキサゾール−５−カルボキシラート
トリフルオロ酢酸（３０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中の実施例５５５Ｃの生成物（２．１ｇ、９．９２ｍｍｏｌ）の混合物を１２時間にわたって２０℃で撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で（慎重に）洗浄し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ９．９８−１０．２３（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ）。

【1079】

実施例５５５Ｅ：メチル３−（ジフルオロメチル）イソオキサゾール−５−カルボキシラート
ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）中の実施例５５５Ｄの生成物（１．０５ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）の溶液に−４０℃でＮ_２下で、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ、１．７ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を２０℃に加温し、１２時間にわたって撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、層を分離した。有機画分をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題化合物（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ、収率７９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ７．１５（ｓ，１Ｈ），６．６６−６．９９（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．０３（ｍ，３Ｈ）。

【1080】

実施例５５５Ｆ：３−（ジフルオロメチル）イソオキサゾール−５−カルボン酸
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の実施例５５５Ｅの生成物（０．９５ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（０．２３ｇ、９．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、得られた溶液を２時間にわたって２０℃で撹拌した。物質を減圧下で濃縮し、残渣を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）で抽出した。水層をＨＣｌ水溶液（０．５Ｍ）の添加によりｐＨ＝１に調節し、得られた混合物を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル抽出物を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題化合物（０．７３ｇ、４．４ｍｍｏｌ、収率９１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．４７（ｍ，１Ｈ）。

【1081】

実施例５５５Ｇ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−（ジフルオロメチル）−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の実施例４Ａの生成物（０．１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及び実施例５５５Ｆの生成物（０．０５７ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．２０ｍＬ、１．４１ｍｍｏｌ）を、続いて、２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（ＨＡＴＵ、０．１４７ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、７５％酢酸エチル／ヘプタン）により精製し、次いで、分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（０．０７ｇ、０．１６ｍｍｏｌ、収率４６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．６８（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．６１ − ７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1082】

実施例５５６：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−シクロプロピル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６５５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．４７ − ２．３７（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），１．１７ − １．１０（ｍ，２Ｈ），１．０８ − １．０１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1083】

実施例５５７：２−（｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝カルバモイル）安息香酸（化合物６５６）
水（３ｍＬ）中の実施例１３０Ｅ（２００ｍｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）、Ｎ−カルボエトキシフタルイミド（１３９ｍｇ、０．６３３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２００ｍｇ、１．４５０ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。アセトニトリル（３ｍＬ）及び過剰のＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミンを添加し、混合物を５０℃でさらに４８時間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８５μｍ（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）カラム上で、２５ｍＬ／分の流速で０．１％トリフルオロ酢酸／水中の２０〜１００％アセトニトリル）により精製して、生成物３０ｍｇを白色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１２．８３（ｓ，１Ｈ），７．７８ − ７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５９ − ７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４０ − ７．２４（ｍ，４Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．０８ − ４．００（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，９．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１７ − ２．００（ｍ，１Ｈ），２．０３ − １．８９（ｍ，１Ｈ），１．９３ − １．７７（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1084】

実施例５５８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，５−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド（化合物６５７）
標題化合物を、実施例１３０に記載の方法を使用して、１，５−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸を５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，４Ｈ），２．１３２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９７ − １．８１（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1085】

実施例５５９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１，５−ナフチリジン−２−カルボキサミド（化合物６５８）
１，５−ナフチリジン−２−カルボン酸をキノキサリン−２−カルボン酸の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４９（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｔ，Ｊ＝８．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1086】

実施例５６０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド（化合物６５９）
１，６−ナフチリジン−２−カルボン酸をキノキサリン−２−カルボン酸の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｔ，Ｊ＝９．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，６Ｈ）；^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ −７４．９１， −１１４．１１ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1087】

実施例５６１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝イソキノリン−３−カルボキサミド（化合物６６０）
イソキノリン−３−カルボン酸をキノキサリン−２−カルボン酸の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｔ，Ｊ＝９．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1088】

実施例５６２：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（５−クロロピリジン−２−スルホニル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物６６１）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例３Ｂ（６０．０ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）及び５−クロロピリジン−２−スルホニルクロリド（４３．６ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０６５ｍＬ、０．４６７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間にわたって撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３及びブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（実施例２７３Ｅのプロトコルを参照されたい）により精製して、標題化合物（２６．７ｍｇ、３１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），１．９６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1089】

実施例５６３：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（４−メチルベンゼン−１−スルホニル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物６６２）
ｐ−トルエンスルホニルクロリドを５−クロロピリジン−２−スルホニルクロリドの代わりに用いる実施例５６２に記載の反応により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．７５ − ７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｔ，Ｊ＝８．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｐ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ），１．９４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1090】

実施例５６４：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］アセトアミド（化合物６６３）
実施例５６４Ａ：Ｎ−［（３Ｓ）−４−アミノ−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド
エーテル（１００ｍＬ）中の実施例３０８Ａ（４．５ｇ、９．８５ｍｍｏｌ）及び塩化水素（１，４−ジオキサン中４Ｎ、１０．０ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ヘキサンで摩砕して、標題化合物（３．２ｇ、８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３４３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1091】

実施例５６４Ｂ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］アセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例５６４Ａ（５５．０ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリド（３５．５ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０５１ｍＬ、０．３６３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３時間にわたって撹拌し、ブラインで処理し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（実施例２７３Ｅのプロトコルを参照されたい）により精製して、標題化合物（３４．０ｍｇ、４３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，９．３Ｈｚ，３Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｄｔ，Ｊ＝９．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，９．４，３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８９ − １．５０（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５６７．９（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

【1092】

実施例５６５：５−クロロ−Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（化合物６６４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ− ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，３Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1093】

実施例５６６：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−４−（ジフルオロメチル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物６６５）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５６７Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及び４−（ジフルオロメチル）チオフェン−２−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５ − ７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，０Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１２ − ４．０４（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，９．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１７ − １．９５（ｍ，３Ｈ），１．９９ − １．８４（ｍ，５Ｈ），１．８９ − １．７９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０２．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1094】

実施例５６７：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物６６６）
実施例５６７Ａ：Ｎ−（４−アミノ−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド
メタノール（２００ｍＬ）及び塩化メチレン（２００ｍＬ）の混合物中の実施例１３０Ｄ（７ｇ、１５．３９ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ_４（０．５８２ｇ、１５．３９ｍｍｏｌ）の混合物を２０℃で１２時間にわたって撹拌した。溶液を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＳＮＡＰＣ１８（２０〜３５μｍ、８００ｇ）カラム上で、２００ｍＬ／分の流速で、０．０５％ＨＣｌを含む水中５〜１００％アセトニトリル）により精製して、標題化合物（５．０ｇ、８３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３４３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1095】

実施例５６７Ｂ：Ｎ−［（２Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド
標題化合物をキラル分取ＳＦＣ（実施例３９８Ａのプロトコルを参照されたい）により、カラムから溶離する第１のピークとして単離した。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３４３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1096】

実施例５６７Ｃ：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物６６６）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例５６７Ｂ（５５．０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．０３４ｍＬ、０．２４１ｍｍｏｌ）、５−メチルピラジン−２−カルボン酸（２４．３８ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）及び（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノ−モルホリノ−カルベニウムヘキサフルオロホスファート（ＣＯＭＵ，８２ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４時間にわたって撹拌した。反応混合物をブライン及び飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（実施例２７３Ｅのプロトコルを参照されたい）により精製して、標題化合物（３６．７ｍｇ、４９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１５ − １．７６（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1097】

実施例５６８：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝キノキサリン−２−カルボキサミド（化合物６６７）
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中の実施例５６７Ｂ（４０．０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）、及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．１０２ｍＬ、０．５８３ｍｍｏｌ）の混合物に、キノキサリン−２−カルボニルクロリド（４９．４ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８１０μｍ（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）カラム上で、５０ｍＬ／分の流速で０．１％トリフルオロ酢酸／水中２０〜１００％アセトニトリル）により精製して、標題化合物３５ｍｇを白色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４２（ｓ，１Ｈ），８．２６ − ８．１３（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｔｔ，Ｊ＝５．９，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．１９ − ４．０４（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５１ − ２．４３（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｔｄ，Ｊ＝９．７，９．２，３．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０７ − １．９４（ｍ，６Ｈ），１．９８ − １．８３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９８．６（Ｍ＋ＮＨ_４−Ｈ_２Ｏ）^＋。

【1098】

実施例５６９：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−エチル−１，２−オキサゾール−３−カルボキサミド（化合物６６８）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５６７Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及び５−エチルイソオキサゾール−３−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．８６（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１０４．０４（ｍ，１Ｈ），２．８２２．７４（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１４２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０７１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９８１．７９（ｍ，７Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1099】

実施例５７０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１，８−ナフチリジン−２−カルボキサミド（化合物６６９）
１，８−ナフチリジン−２−カルボン酸（２０．１９ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）をキノキサリン−２−カルボン酸（１６．８２ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５４（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１ − ６．８５（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，６Ｈ）；^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ−７４．７０， −１１４．１５；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1100】

実施例５７１：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝ピラジン−２−カルボキサミド（化合物６７０）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５６７Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及びピラジン−２−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７２８．６７（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．１０７．０３（ｍ，１Ｈ），６．８７６．７９（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１５４．０７（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１７２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０２１．８２（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４９．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1101】

実施例５７２：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−（ジフルオロメチル）−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物６７１）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５６７Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及び実施例５５５Ｆを２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．３３（ｓ，１Ｈ），７．５３７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０１１．７９（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1102】

実施例５７３：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５，６−ジメチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物６７２）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５６７Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及び５，６−ジメチルピラジン−２−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１５ − ４．０６（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，６Ｈ），２．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１９ − ２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０３ − １．８１（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1103】

実施例５７４：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド（化合物６７３）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５６７Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及び実施例３８８Ａを２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５３７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１２４．０４（ｍ，１Ｈ），２．４３２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１７１．９８（ｍ，２Ｈ），２．００１．７８（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1104】

実施例５７５：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−エチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物６７４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1105】

実施例５７６：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物６７５）
メチル２−メチルオキサゾール−５−カルボキシラート（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ）を実施例４９Ａの生成物の代わりに、メタノールをエタノールの代わりに、及び実施例２Ｂの生成物を実施例６Ｃの生成物の代わりに用いる実施例５２に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1106】

実施例５７７：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６７６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1107】

実施例５７８：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−メチル−１，２−チアゾール−３−カルボキサミド（化合物６７７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．５７ − ７．４３（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1108】

実施例５７９：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（３−メチルピラジン−２−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物６７８）
ジオキサン（０．８ｍＬ）中の実施例４Ａ（５０ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、８．０ｍｇ、８．７８μｍｏｌ）、キサントホス（１０．２ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−３−メチルピラジン（２４．８ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、炭酸カリウム（７２．８ｍｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜、８０℃で撹拌した。反応混合物を濾過し、固体をアセトニトリル（３×２ｍＬ）で洗浄した。濾液及び洗浄液を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）により；水（Ｂ）中のアセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸の勾配を５０ｍＬ／分の流速（０〜１．０分は５％Ａ、１．０〜８．５分は直線勾配５〜１００％Ａ、８．５〜１１．５分は１００％Ａ、１１．５〜１２．０分は直線勾配９５〜５％Ａ）で使用して精製して、標題化合物（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率７６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1109】

実施例５８０：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物６７９）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５６７Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及び３−メチルイソチアゾール−５−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１２４．０４（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｔｄ，Ｊ＝９．８，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１６２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０７１．８７（ｍ，４Ｈ），１．９１１．７９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1110】

実施例５８１：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物６８０）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例４７３Ａ（５５．０ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０５１ｍＬ、０．３６３ｍｍｏｌ）、４−（ヒドロキシメチル）ピコリン酸（２８．９ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）及び１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート、７１．７ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）の混合物を２時間にわたって撹拌した。反応混合物をブライン及び飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（実施例２７３Ｅのプロトコルを参照されたい）により精製して、標題化合物（３６．７ｍｇ、４９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ） δ ｐｐｍ８．５３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０ − ７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５１ − ４．４２（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，３．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７０ − ２．５４（ｍ，１Ｈ），２．２９ − １．８９（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1111】

実施例５８２：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−フルオロベンズアミド（化合物６８１）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例５６７Ｂ（５５．０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．０３６ｍＬ、０．２５７ｍｍｏｌ）、３−フルオロ安息香酸（２４．７３ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）及び１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、７９ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間にわたって撹拌した。反応混合物をブライン及び飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（実施例２７３Ｅのプロトコルを参照されたい）により精製して、標題化合物（４２．５ｍｇ、５７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２ − ７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５２ − ４．４３（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｄｔ，Ｊ＝１１．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１６ − ２．００（ｍ，２Ｈ），２．００ − １．７９（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1112】

実施例５８３：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物６８２）
５−（トリフルオロメトキシ）ピコリン酸を３−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例５８２に記載の反応により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７ − ８．１０（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄｄｑ，Ｊ＝８．６，２．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．１７ − ４．０５（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１８ − ２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０３ − １．７９（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５３２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1113】

実施例５８４：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，２−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物６８３）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５６７Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及びイソチアゾール−５−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１７２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０８２．００（ｍ，１Ｈ），２．０１１．８７（ｍ，５Ｈ），１．８６（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，３．５Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1114】

実施例５８５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２，６−ジメチルピリジン−３−カルボキサミド（化合物６８４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４ − ７．０６（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ４１８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1115】

実施例５８６：４−クロロ−Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−フルオロベンズアミド（化合物６８５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．８９ − ７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７４ − ７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５７／４５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1116】

実施例５８７：５−クロロ−Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド（化合物６８６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３３（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1117】

実施例５８８：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２，６−ジメチルピリジン−３−カルボキサミド（化合物６８７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1118】

実施例５８９：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（６−メチルピラジン−２−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物６８８）
２−ブロモ−６−メチルピラジン（３３．４ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を２−クロロ−３−メチルピラジン（２４．８ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例５７９に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1119】

実施例５９０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝インドリジン−２−カルボキサミド（化合物６８９）
インドリジン−２−カルボン酸（１８．７ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）をキノキサリン−２−カルボン酸（１６．８ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７２（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），８．２５（ｄｑ，Ｊ＝７．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｑ，Ｊ＝９．２，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｔｄ，Ｊ＝６．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1120】

実施例５９１：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド（化合物６９０）
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸（１８．９ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）をキノキサリン−２−カルボン酸（１６．８ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1121】

実施例５９２：５−クロロ−Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド（化合物６９１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ４４０／４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1122】

実施例５９３：４−クロロ−Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−フルオロベンズアミド（化合物６９２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４ − ７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1123】

実施例５９４：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５，６−ジメチルピリジン−３−カルボキサミド（化合物６９３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３ − ７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1124】

実施例５９５：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−エチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物６９４）
実施例５９５Ａ：Ｎ−［（２Ｓ）−４−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］−２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）中の実施例５３６Ａ（１．１５９ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（１．５１９ｇ、４．００ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）、及びトリエチルアミン（１．７０ｍＬ、１２．２０ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃で、２−（３，４−ジクロロフェノキシ）酢酸（０．８４３５ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温に加温し、４０分間にわたって撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１ＮＮａＯＨ及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー処理して（４０ｇＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）シリカカラム上で１０〜２０％ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）、標題化合物（１．３４１ｇ、８２％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ４４９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1125】

実施例５９５Ｂ：Ｎ−［（２Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］−２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド
テトラヒドロフラン（４０．９ｍＬ）中の実施例５９５Ａ（１．４６９５ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）を、２５０ｍＬ圧力ボトル内の２０％Ｐｄ（ＯＨ）_２／炭素（０．２９３ｇ、１．０６３ｍｍｏｌ、水中５１％）及びジオキサン中４ＭＨＣｌ（０．９８１ｍＬ、３．９２ｍｍｏｌ）に添加し、１６時間にわたって水素５０ｐｓｉ下で振盪した。圧力ボトルをベントし、さらなる２０％Ｐｄ（ＯＨ）_２／炭素（０．９００ｇ、３．２７ｍｍｏｌ、水中５１％）を添加した。反応物を水素５０ｐｓｉ下で１７時間にわたって振盪し、ベントし、濾過した。濾液を濃縮した。濃縮物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（ＭＴＢＥ、６ｍＬ）で摩砕し、固体を濾取した。この物質を飽和ＮａＨＣＯ_３で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２中の約５％ＣＨ_３ＯＨで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー処理して（２４ｇシリカカラム上で、２％トリエチルアミンを含むＣＨ_２Ｃｌ_２中の５％ＣＨ_３ＯＨ）、不純な物質０．５４ｇを得、これを分取ＨＰＬＣ（実施例２７３Ｅのプロトコルを参照されたい）によりさらに精製した。標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を、エーテル（２ｍＬ）及びエーテル（２ｍＬ）中の２ＭＨＣｌで処理した。懸濁液を１５分間にわたって撹拌し、濾取し、エーテルで洗浄し、真空炉乾燥させて、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３５９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1126】

実施例５９５Ｃ：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−エチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５９５Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及び３−エチルイソオキサゾール−５−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９７６．８９（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｔ，Ｊ＝８．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２，９．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１３１．７５（ｍ，７Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1127】

実施例５９６：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−１，２−チアゾール−３−カルボキサミド（化合物６８５）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５６７Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及びイソチアゾール−５−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１７２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０８２．００（ｍ，１Ｈ），２．０１１．８７（ｍ，５Ｈ），１．８６（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，３．５Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1128】

実施例５９７：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−エチルピリジン−２−カルボキサミド（化合物６９６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８ − ７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1129】

実施例５９８：４−シクロプロピル−Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド（化合物６９７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．５７ − ７．５３（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｔｔ，Ｊ＝８．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），０．９７ − ０．８６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1130】

実施例５９９：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−エチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６９８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1131】

実施例６００：Ｎ−（３−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−エチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６９９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1132】

実施例６０１：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−エチルピリジン−２−カルボキサミド（化合物７００）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１９（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．５１ − ８．４３（ｍ，１Ｈ），７．９４ − ７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８５ − ７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1133】

実施例６０２：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７０１）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５９５Ｂを実施例４７３Ａの代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．１２４．０５（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２，９．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１４１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９４１．８０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1134】

実施例６０３：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド（化合物７０２）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５９５Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及び実施例３８８Ａを２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．５８７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．１１４．０４（ｍ，１Ｈ），２．４２２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１５１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９７１．８０（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1135】

実施例６０４：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド（化合物７０３）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５９５Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及び５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．１５４．０７（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｔｄ，Ｊ＝１３．９，１２．５，８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０２１．８３（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５１５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1136】

実施例６０５：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−（トリフルオロメチル）−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物７０４）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５６７Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及び実施例２８１Ｄを２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３８２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．９，１０．７，７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９７１．８５（ｍ，３Ｈ），１．８９１．７６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1137】

実施例６０６：５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝ピラジン−２−カルボキサミド（化合物７０５）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５６７Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及び５−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピラジン−２−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．００（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．１１４．０３（ｍ，１Ｈ），２．４４２．３３（ｍ，１Ｈ），２．１５１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９９１．７７（ｍ，７Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1138】

実施例６０７：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−Ｎ，３−ジメチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物７０６）
実施例６０７Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（４−（ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）カルバマート
実施例３６２Ａ（２．５０ｇ）、ＭｇＳＯ_４（１Ｍ、２００μＬ）、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスファート（ＮＡＤＰＨ、５０ｍｇ）をリン酸カリウム緩衝液５０ｍＬ（１２０ｍＭ、ｐＨ＝７．０）及びイソプロパノール２５ｍＬ中で混合した。この溶液に、同じリン酸カリウム緩衝液２５ｍＬに溶解させたＣｏｄｅｘｉｓＫＲＥＤＰ０２Ｃ２酵素（２００ｍｇ）を添加した。反応物を終夜撹拌した。濁った水溶液を５０重量／重量％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＞１１に調節した。この混合物に、酢酸エチル１００ｍＬ中の二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル２．５８ｇ（１１．５８ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。二相溶液を２時間にわたって撹拌し、反応の進行をモニターした。水層をルーチン的にチェックして、ｐＨ＞１０を維持した。２時間目に、追加の二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル０．４２ｍｇ（０．２５当量）を添加し、反応をさらに１時間進めた。２層を分離した。水層を酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン中で沈殿させて、標題化合物（１．３０ｇ、４８％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ３４７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1139】

実施例６０７Ｂ：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（４−（ベンジル（メチル）アミノ）−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）カルバマート
ＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ）中の実施例６０７Ａの生成物（１．００ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸（０．４９６ｍＬ、８．６６ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（水中３７％）（０．９０１ｍＬ、１１．５５ｍｍｏｌ）、及びマクロ孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２．３２ｇ、５．７７ｍｍｏｌ、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）からの固体支持体上の試薬、２．４９ｍｍｏｌ／ｇ）を添加した。反応混合物を３時間にわたって撹拌し、濾過した。濾液を濃縮し、酢酸エチルで処理し、飽和ＮａＨＣＯ_３及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、４０ｇカラム上でＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用して、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ（９５：５）で溶離して精製して、標題化合物（０．５９９ｇ、５８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３６１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1140】

実施例６０７Ｃ：（Ｓ）−１−アミノ−４−（ベンジル（メチル）アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール、２塩酸
ＣＨ_２Ｃｌ_２（８ｍＬ）中の実施例６０７Ｂ（０．５２０ｇ、１．４４２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（１．１１ｍＬ、１４．４２ｍｍｏｌ）の混合物を６時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、ＣＨ_３ＯＨ（５ｍＬ）に溶解させた。得られた溶液に、エーテル中の２ＮＨＣｌ（４ｍＬ）を添加し、混合物を１５分間にわたって撹拌し、濃縮した。濃縮物をエーテルに懸濁させ、混合物を１５分間にわたって撹拌した。固体を濾取し、エーテルで洗浄し、真空炉乾燥させて、標題化合物（０．４１５ｇ、８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２６１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1141】

実施例６０７Ｄ：Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［ベンジル（メチル）アミノ］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中の実施例６０７Ｃ（０．４０９ｇ、１．２２７ｍｍｏｌ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（０．９８０ｇ、２．５８ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）、２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）酢酸（０．５２７ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．６８４ｍＬ、４．９１ｍｍｏｌ）の混合物を４時間にわたって撹拌した。反応混合物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。濃縮物をＣＨ_３ＯＨ（２ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解させ、２．５Ｍ水酸化ナトリウム（１．９６ｍＬ、４．９１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を２時間にわたって撹拌し、ブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を１２ｇシリカカラム上でＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用して、ヘプタン／酢酸エチル（１：９）で溶離して精製して、標題化合物（０．２０５ｇ、３７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1142】

実施例６０７Ｅ：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−（メチルアミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル］アセトアミド、塩酸
２０ｍＬＢａｒｎｓｔｅａｄＨａｓｔｅｌｌｏｙ（登録商標）Ｃ反応器内のメタノール（３ｍＬ）及びジオキサン中４ＭＨＣｌ（０．２５２ｍＬ、１．００７ｍｍｏｌ）中の実施例６０７Ｄの生成物（１５０ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）_２／炭素（６５ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、水中５１％）を添加した。反応器をアルゴンでパージした。混合物を１６００ＲＰＭで水素５０ｐｓｉ下で、２５℃で撹拌した。１．６時間後に反応器をベントした。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して、標題化合物（０．１２５ｇ、９５％）を得、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３５７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1143】

実施例６０７Ｆ：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−Ｎ，３−ジメチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例６０７Ｅ（３０．０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、３４．８ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、３−メチルイソオキサゾール−５−カルボン酸（１１．６３ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０３２ｍＬ、０．２２９ｍｍｏｌ）の混合物を２時間にわたって撹拌した。反応物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（実施例２７３Ｅのプロトコルを参照されたい）により精製して、標題化合物（８．５ｍｇ、２４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１３ − ４．０４（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．４９ − ２．４４（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２１ − １．７６（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1144】

実施例６０８：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝−３−メトキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物７０７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．１７ − ２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９４ − １．７９（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1145】

実施例６０９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−エチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物７０８）
実施例６０９Ａ：メチル５−エチルピラジン−２−カルボキシラート
亜鉛粉末（９６４ｍｇ、１４．７５ｍｍｏｌ）を、窒素充填した密閉管（４ｍＬ）に装入した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）及びトリメチルクロロシラン（０．３０６ｍＬ、２．４０ｍｍｏｌ）を順に添加し、混合物を３０分間にわたって周囲温度で激しく撹拌し、次いで、７０℃の加熱ブロック上で、減圧下で、３０分間にわたって濃縮した。バイアルを周囲温度に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．１７ｍＬ）中のヨードエタン（０．１９４ｍＬ、２．４０ｍｍｏｌ）の溶液を活性化亜鉛に添加した。反応混合物を周囲温度で１５分間にわたって撹拌し、次いで、そのまま、ピペットでプラスチック製シリンジに移し、ガラスマイクロファイバーシリンジフィルターを通して、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８８ｍＬ）中のトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２５．３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、トリ（２−フリル）ホスフィン（２５．７ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）、及びメチル５−ブロモピラジン−２−カルボキシラート（４００ｍｇ、１．８４３ｍｍｏｌ）を含有する密閉管（２０ｍＬ）に濾過した。得られた混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌した。管を開放し、反応混合物をメタノール（３ｍＬ）及びシリカゲル（１５ｇ）と合わせた。混合物を減圧下で濃縮して、自由流動性粉末を得た。粉末をそのまま、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘプタン中１０〜３５％酢酸エチル）により精製して、標題化合物（１５６ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ、収率５１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１６７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1146】

実施例６０９Ｂ：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−エチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物７０８）
実施例６０９Ａの生成物を実施例４９Ａの生成物の代わりに、及びメタノールをエタノールの代わりに用いる実施例５２に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３６（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1147】

実施例６１０：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−メトキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物７０９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４７（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋ＣＨ_３ＣＮ＋Ｈ）^＋。

【1148】

実施例６１１：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝−３−メチル−１，２−チアゾール−５−カルボキサミド（化合物７１０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１６ − ２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９１ − １．８０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1149】

実施例６１２：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−５−エチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物７１１）
実施例６０９Ａの生成物を実施例４９Ａの生成物の代わりに、実施例２Ｂの生成物を実施例６Ｃの生成物の代わりに、及びメタノールをエタノールの代わりに用いる実施例５２に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３６（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1150】

実施例６１３：Ｎ−｛４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−１−イル｝−５−エチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物７１２）
実施例６０９Ａの生成物を実施例４９Ａの生成物の代わりに、実施例１９７Ｂの生成物を実施例６Ｃの生成物の代わりに、及びメタノールをエタノールの代わりに用いる実施例５２に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０８（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１８ − ２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９８ − １．７７（ｍ，６Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1151】

実施例６１４：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物７１３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1152】

実施例６１５：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物７１４）
２−ブロモ−６−シクロプロピルピラジン（５２．４ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）を２−クロロ−３−メチルピラジン（２４．８ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例５７９に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），１．９５（ｔｔ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），０．９４ − ０．９０（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｄｔ，Ｊ＝４．４，２．８Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1153】

実施例６１６：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキサミド（化合物７１５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ８．６９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９１ − ７．８２（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３ − ６．９０（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1154】

実施例６１７：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物７１６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．６，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９ − ７．３８（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1155】

実施例６１８：２−シクロプロピル−Ｎ−（３−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物７１７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１４（ｔｔ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．１２ − ０．９８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1156】

実施例６１９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物７１８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．９３ − ８．８９（ｍ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３ − ６．９７（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1157】

実施例６２０：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物７１９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1158】

実施例６２１：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（５−シアノピラジン−２−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物７２０）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（０．５ｍＬ）中の実施例４Ａ（３０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）の溶液に、５−ブロモピラジン−２−カルボニトリル（２３．２６ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５５ｍＬ、０．３１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜、８０℃で撹拌し、次いで、混合物を周囲温度に冷却した。混合物をそのまま、分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）；水（Ｂ）中のアセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸の勾配を５０ｍＬ／分の流速（０〜１．０分は５％Ａ、１．０〜８．５分は直線勾配５〜１００％Ａ、８．５〜１１．５分は１００％Ａ、１１．５〜１２．０分は直線勾配９５〜５％Ａ）で使用した）により精製して、標題化合物（２５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ、収率６１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1159】

実施例６２２：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物７２１）
ジオキサン（０．５ｍＬ）中の実施例２９６Ａ（５０ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）及びモルホリン（０．０１５ｍＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）の溶液に、キサントホス（６．６ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、５．２ｍｇ、５．６６μｍｏｌ）を添加した。炭酸カリウム（４６．９ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を終夜、８０℃で撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を添加した。層を分離し、有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８５μｍＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、水性緩衝液（０．１％トリフルオロ酢酸）中のアセトニトリルの５〜１００％勾配］により精製して、標題化合物（２７ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、収率５３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．４９（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），７．８０ − ７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，５．１Ｈｚ，８Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1160】

実施例６２３：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物７２２）
４−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン（２７．０ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）を２−クロロ−３−メチルピラジン（２４．８３ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例５７９に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８ − ７．９２（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２ − ７．０２（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1161】

実施例６２４：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物７２３）
チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（２０．８ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）をキノキサリン−２−カルボン酸（１６．８ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1162】

実施例６２５：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物７２４）
１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１７．１ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）をキノキサリン−２−カルボン酸（１６．８ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝５８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1163】

実施例６２６：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（ピラジン−２−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物７２５）
２−クロロピラジン（０．０１７ｍＬ、０．１９３ｍｍｏｌ）を２−クロロ−３−メチルピラジン（２４．８３ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例５７９に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1164】

実施例６２７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド（化合物７２６）
４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（２４．２ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）をキノキサリン−２−カルボン酸（１６．８ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１１．００（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｐ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1165】

実施例６２８：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド（化合物７２７）
ピコリン酸を３−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例５８２に記載の反応により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．６１（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５ − ７．９３（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，４．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ，ｂｒｄ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．１６ − ４．０２（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１７ − ２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０３ − １．８５（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４７．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1166】

実施例６２９：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物７２８）
５−（トリフルオロメチル）ピコリン酸を３−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例５８２に記載の反応により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０４ − ８．９４（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ，ｂｒｄ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１９ − １．８２（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５１６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1167】

実施例６３０：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチルピリジン−２−カルボキサミド（化合物７２９）
５−メチルピコリン酸を３−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例５８２に記載の反応により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．４９ − ８．３１（ｍ，１Ｈ），７．９５ − ７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１６ − ４．０４（ｍ，１Ｈ），２．４７ − ２．２８（ｍ，４Ｈ），２．１８ − １．７６（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1168】

実施例６３１：５−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド（化合物７３０）
５−クロロピコリン酸を３−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例５８２に記載の反応により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５３ − ４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１６ − ４．０１（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１７ − ２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０３ − １．８０（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1169】

実施例６３２：２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−（ピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物７３１）
実施例６３２Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［５−（ピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバマート、トリフルオロ酢酸
２−ブロモ−５−（ピリジン−３−イル）ピラジンを４−クロロ−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジンの代わりに用いる実施例３２３Ａに記載の反応及び精製条件により、標題化合物（０．２２１ｇ、０．４７３ｍｍｏｌ、収率４１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８，６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1170】

実施例６３２Ｂ：Ｎ^１−［５−（ピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１，３−ジアミン、トリフルオロ酢酸
実施例６３２Ａを実施例３２３Ａの代わりに用いる実施例３２３Ｂに記載の反応及び精製条件により、標題化合物（０．２６８ｇ、０．４５ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３４（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｍ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），８．８０（ｂｒｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８，６Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２５４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1171】

実施例６３２Ｃ：２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［５−（ピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド、トリフルオロ酢酸
２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）酢酸を実施例２９Ｂの代わりに、及び実施例６３２Ｂを実施例３２３Ｂの代わりに用いる実施例３２３Ｃに記載の反応及び精製条件により、標題化合物（０．０４０ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、収率８０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６，１Ｈ），７．３７（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1172】

実施例６３３：Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝ピラジン−２−カルボキサミド（化合物７３２）
ピラジン−２−カルボン酸を２−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例３８４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物（０．０３５ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ、収率７８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．１７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄｄ，Ｊ＝３，２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），１．７２ − ２．１０（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1173】

実施例６３４：Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物７３３）
５−メチルピラジン−２−カルボン酸を２−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例３８４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物（０．０４０ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、収率８６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），１．７２ − ２．１２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1174】

実施例６３５：Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−６−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物７３４）
６−メチルピラジン−２−カルボン酸を２−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例３８４に記載の反応及び精製条件により、標題化合物（０．０４０ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、収率８０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９６（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），１．７５ − ２．１２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1175】

実施例６３６：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物７３５）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５９５Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及び５−メチルピラジン−２−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，９．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｔｄ，Ｊ＝１０．９，７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９９１．８６（ｍ，５Ｈ），１．９０１．７８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1176】

実施例６３７：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−メチルピリジン−３−カルボキサミド（化合物７３６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．４９ − ８．４３（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０ − ７．２６（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３６ − ２．３４（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1177】

実施例６３８：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−６−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物７３７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２９（ｓ，１Ｈ），９．００ − ８．９１（ｍ，１Ｈ），８．７７ − ８．７４（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1178】

実施例６３９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−４−メチルピリジン−３−カルボキサミド（化合物７３８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．４９ − ８．４３（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｔ，Ｊ＝５．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1179】

実施例６４０：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（化合物７３９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1180】

実施例６４１：Ｎ−｛３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−フェニル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物７４０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．１７ − ８．０８（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６２ − ７．５３（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1181】

実施例６４２：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキサミド（化合物７４１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1182】

実施例６４３：Ｎ−（３−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−フェニル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物７４２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．１５ − ８．１０（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６２ − ７．５６（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1183】

実施例６４４：２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［６−（ピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物７４３）
２−ブロモ−６−（ピリジン−３−イル）ピラジンを２−ブロモ−５−（ピリジン−３−イル）ピラジンの代わりに用いる実施例６３２に記載の反応及び精製条件により、標題化合物（０．０３５ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ、収率８１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７８（ｍ，２Ｈ），８．６７（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８，６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1184】

実施例６４５：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［６−（モルホリン−４−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物７４４）
４−（６−ブロモピラジン−２−イル）モルホリン（５１．４ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）を２−クロロ−３−メチルピラジン（２４．８ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例５７９に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝５．８，４．０Ｈｚ，４Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1185】

実施例６４６：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（６−シアノピラジン−２−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物７４５）
６−ブロモピラジン−２−カルボニトリル（３８．８ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）を２−クロロ−３−メチルピラジン（２４．８ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例５７９に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1186】

実施例６４７：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物７４６）
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（３１．３ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）をキノキサリン−２−カルボン酸（１６．８２ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ１１．８８（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1187】

実施例６４８：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物７４７）
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン（２４．０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を５−ブロモピラジン−２−カルボニトリル（２３．３ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例６２１に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．１９ − ８．１５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1188】

実施例６４９：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド（化合物７４８）
２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸（１５．５６ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）をキノキサリン−２−カルボン酸（１６．８２ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｔ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1189】

実施例６５０：Ｎ−｛３−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝キナゾリン−２−カルボキサミド（化合物７４９）
キナゾリン−２−カルボン酸（１６．８ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）をキノキサリン−２−カルボン酸（１６．８ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例３８３に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ９．７５（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８ − ８．１０（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1190】

実施例６５１：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボキサミド（化合物７５０）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５６７Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及び５，７−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９ − ７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２，９．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１５ − ２．０２（ｍ，２Ｈ），２．００ − １．７７（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５１７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1191】

実施例６５２：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−２−シクロプロピル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７５１）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５６７Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及び２−シクロプロピルチアゾール−４−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ７．６３ − ７．４４（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１３ − ４．０５（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１７ − ２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１２ − ２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０９ − １．８９（ｍ，４Ｈ），１．９３ − １．７９（ｍ，４Ｈ），０．９７ − ０．７８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1192】

実施例６５３：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物７５２）
５−（ジフルオロメチル）ピコリン酸を３−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例５８２に記載の反応により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８２（ｄｑ，Ｊ＝２．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｑ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８ − ７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１ − ４．４７（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｄｑｄ，Ｊ＝１２．９，６．５，５．８，３．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０３ − １．８１（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1193】

実施例６５４：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−カルボキサミド（化合物７５３）
５−（ヒドロキシメチル）ピコリン酸を３−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例５８２に記載の反応により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５ − ７．８７（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．１５ − ４．０７（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１７ − ２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０３ − １．８２（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1194】

実施例６５５：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−５−エチルピリジン−２−カルボキサミド（化合物７５４）
５−エチルピコリン酸を３−フルオロ安息香酸の代わりに用いる実施例５８２に記載の反応により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７ − ７．８７（ｍ，２Ｈ），７．８６ − ７．７９（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６ − ２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０２ − １．８２（ｍ，７Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４７６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1195】

実施例６５６：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物７５５）
５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン（３９．９ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）を２−クロロ−３−メチルピラジン（２４．８ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例５７９に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．８４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ）；^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ −６７．２８， −１１４．０９；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1196】

実施例６５７：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛３−［（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル｝アセトアミド（化合物７５６）
２−ブロモ−６−メトキシピラジン（４９．８ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）を２−クロロ−３−メチルピラジン（２４．８ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例５７９に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７４（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1197】

実施例６５８：２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（３−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミド（化合物７５７）
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．０２７ｍＬ、０．２１１ｍｍｏｌ）を２−クロロ−３−メチルピラジン（２４．８ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）の代わりに用いる実施例５７９に記載の反応及び精製条件により、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．２８ − ８．２１（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｔ，Ｊ＝１．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1198】

実施例６５９：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−（ジフルオロメチル）−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物７５８）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５９５Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及び実施例５５５Ｆを２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．２９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｑ，Ｊ＝６．６，２．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．１，９．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１３１．７６（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５０４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1199】

実施例６６０：Ｎ−｛（３Ｓ）−４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド］−３−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル｝−３−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物７５９）
標題化合物を、実施例４７３に記載の方法を使用して、実施例５９５Ｂを実施例４７３Ａの代わりに、及び３−メチルイソオキサゾール−５−カルボン酸を２−メチルチアゾール−４−カルボン酸の代わりに用いて調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１２１．７５（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４６８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1200】

下表の化合物を、上記の方法を使用して調製した。

【表4-1】

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【表4-2】

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【表4-3】

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【表4-4】

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【表4-5】

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【表4-6】

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【表4-7】

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【表4-8】

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【表4-9】

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【表4-10】

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【表4-11】

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【表4-12】

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【表4-13】

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【表4-14】

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【表4-15】

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【表4-16】

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【表4-17】

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【表4-18】

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【表4-19】

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【表4-20】

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【表4-21】

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【表4-22】

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【表4-23】

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【表4-24】

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【表4-25】

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【表4-26】

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【表4-27】

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【表4-28】

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【表4-29】

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【表4-30】

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【表4-33】

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【表4-34】

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【表4-36】

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【表4-37】

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【表4-38】

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【表4-39】

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【表4-40】

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【表4-41】

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【表4-42】

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【表4-43】

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【表4-44】

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【表4-45】

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【表4-46】

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【表4-47】

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【表4-48】

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【表4-49】

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【表4-50】

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【表4-51】

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【表4-52】

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【表4-53】

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【表4-54】

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【表4-55】

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【表4-56】

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【表4-57】

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【表4-58】

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【表4-59】

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【表4-60】

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【表4-61】

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【表4-62】

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【表4-63】

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【表4-64】

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【表4-65】

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【表4-66】

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【1201】

実施例８６８：細胞白質消失病（ｖａｎｉｓｈｉｎｇｃｅｌｌｗｈｉｔｅｍａｔｔｅｒｄｉｓｅａｓｅ；ＶＷＭＤ）のｉｎｖｉｔｒｏモデルにおける例示化合物の活性
細胞状況において本発明の例示化合物を試験するために、安定なＶＷＭＤ細胞系を初めに構築した。Ｓｉｄｒａｕｓｋｉｅｔａｌ（ｅＬｉｆｅ２０１３）に記載されているとおりに、イニシエーターメチオニンを欠いたホタルルシフェラーゼ（ＦＬｕｃ）コード配列の前にヒト全長ＡＴＦ４５’−ＵＴＲ（ＮＣＢＩＡｃｃｅｓｓｉｏｎＮｏ．ＢＣ０２２０８８．２）を融合することにより、ＡＴＦ４レポーターを調製した。この構築物を使用して、標準的な方法を使用して組換えレトロウイルスを生成し、得られたウイルス上清を使用して、ＨＥＫ２９３Ｔ細胞に形質導入し、続いて、そのＨＥＫ２９３Ｔ細胞を、安定な細胞系を生成するためにピューロマイシンで選択した。

【1202】

ＡＴＦ４ルシフェラーゼレポーターを担持するＨＥＫ２９３Ｔ細胞を、ポリリシンコーティングされた３８４ウェルプレート（ＧｒｅｉｎｅｒＢｉｏ−ｏｎｅ）上に１ウェル当たり３０，０００細胞でプレーティングした。翌日、細胞を１μｇ／ｍＬのツニカマイシン及び２００ｎＭの式（Ｉ）の化合物で７時間にわたって処理した。製造者により規定されたとおりにＯｎｅＧｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用して、ルミネセンスを測定した。細胞を、１０％熱不活化ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ）及びＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃ−Ａｎｔｉｍｙｃｏｔｉｃ液（Ｇｉｂｃｏ）を補充されたＬ−グルタミンを含むＤＭＥＭ中で維持した。

【1203】

下の表２に、本発明の例示化合物についてＡＴＦ４−Ｌｕｃアッセイを使用して得られたＥＣ_５０データをまとめる。この表において、「Ａ」は５０ｎＭ未満のＥＣ_５０を表し；「Ｂ」は５０ｎＭ〜２５０ｎＭのＥＣ_５０を表し；「Ｃ」は２５０ｎＭ〜１μＭのＥＣ_５０を表し；「Ｄ」は１μＭ〜２μＭのＥＣ_５０を表し；「Ｅ」は２μＭ超のＥＣ_５０を表し；及び「Ｆ」はデータが利用不可能であることを示す。

【表2-1】

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【表2-2】

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【表2-3】

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【表2-4】

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【表2-5】

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【表2-6】

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【表2-7】

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【表2-8】

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【表2-9】

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【表2-10】

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【表2-11】

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【表2-12】

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【表2-13】

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【表2-14】

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【表2-15】

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【1204】

ＯＦＰレポーターキットを含むＧｅｎｅＡｒｔＣＲＩＳＰＲヌクレアーゼベクター（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ；下の表３を参照されたい）を使用することにより、ＶＷＭＤ変異をＨＥＫ２９３ＴＡＴＦ４−Ｆｌｕｃ安定細胞系のゲノムに導入した。ＣＲＩＳＰＲＤｅｓｉｇｎＴｏｏｌ（ｈｔｔｐ：／／ｃｒｉｓｐｒ．ｍｉｔ．ｅｄｕ）を使用してガイドＲＮＡを設計し、ＣＲＩＳＰＲＯＦＰヌクレアーゼベクターにライゲーションした。ゲノムにおいてＶＷＭＤ点変異を取り込む相同組換え修復（ＨＤＲ）を得るために、１５０ｂｐｓｓＤＮＡウルトラマーオリゴが、ＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＤＮＡＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓにより合成され、目的の特異的変異を含有した。ＶＷＭＤ変異に加えて、ｓｓＤＮＡＨＤＲテンプレートは、ＣＲＩＳＰＲｇＲＮＡ配列のＰＡＭ部位に対するサイレント変異（さらなるＣａｓ９切断を回避するために）及び変異の両側に７５ｂｐの相同性を含有した。

【1205】

製造者指示に従ってリポフェクタミン３０００（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）またはＳＦＣｅｌｌ４Ｄ−ヌクレオフェクターＸＫｉｔ（Ｌｏｎｚａ）を使用して、ＨＥＫ２９３ＴＡＴＦ４−Ｆｌｕｃ細胞に、５００ｎｇのＣＲＩＳＰＲＯＦＰヌクレアーゼベクター及び１ｕＬの１０μＭｓｓＤＮＡＨＤＲテンプレートを遺伝子導入した。２〜３日の回復後に、単細胞を陽性ＯＦＰ発現について、ＦＡＣＳＡｒｉａＩＩ（ＢＤＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で９６ウェルプレートのウェルに選別し、１〜２週間にわたって回復させた。

【1206】

ＰｕｒｅＬｉｎｋＧｅｎｏｍｉｃＤＮＡキット（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）でゲノムＤＮＡを採取し、編集部位付近の５００ｂｐ遺伝子座を増幅させ、アンプリコンを配列決定することにより、得られたクローンをＣＲＩＳＰＲ編集及びＨＤＲについて調査した。ＴＡクローニング（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）及びアンプリコンの配列決定により予測されたＣＲＩＳＰＲ編集部位付近で不明瞭なクロマトグラムシグナルを示したクローンをさらに調査して、クローンにおいて各対立遺伝子の配列を得た。得られた典型的なクローンは、ＶＷＭＤ点変異についてヘミ接合性であり、その際、１つまたは２つの対立遺伝子は所望の変異を持ち、残りの対立遺伝子はノックアウトした（未成熟終止コドンを生成するように編集した）。

【表3】

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【1207】

同等物及び範囲
請求項において、冠詞、例えば、「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、反対に示されていない限り、または別段に文脈から明らかでない限り、１つ、または１つより多くを意味し得る。群の１つまたは複数のメンバー間に「または」を含む請求項または記述は、反対に示されていない限り、または別段に文脈から明らかでない限り、１つ、１つより多く、またはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセス中に存在し、使用され、または別段にこれらに関連する場合に、満たされるとみなされる。本発明は、群の正確に１つのメンバーが、所与の生成物またはプロセス中に存在し、使用され、または別段にこれらに関連する実施形態を含む。本発明は、１つより多い、またはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセス中に存在し、使用され、または別段にこれらに関連する実施形態を含む。

【1208】

さらに、本発明は、列挙した請求項の１つまたは複数からの１つまたは複数の限定事項、要素、条項、記述用語などが別の請求項中に導入されるすべての変形形態、組合せ、及び並び換えを包含する。例えば、別の請求項に従属している任意の請求項は、同じ基本請求項に従属している任意の他の請求項において見い出される１つまたは複数の限定事項を含むように改変することができる。要素が、例えば、マーカッシュ群形式でリストとして提示されている場合、要素の各亜群も開示されており、任意の要素（複数可）をその群から除去することができる。一般に、本発明または本発明の態様が、特定の要素及び／またはフィーチャを含むと言及されている場合、本発明の特定の実施形態または本発明の態様が、そのような要素及び／またはフィーチャからなり、またはこれらから本質的になることは理解されるべきである。単純にする目的で、これらの実施形態は、本明細書で、このとおりの言葉で具体的に示されていない。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」及び「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」は、オープンであることが意図されており、追加の要素またはステップを含めることを可能にすることにも留意されたい。範囲が与えられている場合、終点は含まれている。さらに、別段に示さない限り、または文脈及び当業者の理解から別段に明白でない限り、範囲として表現されている値は、文脈により別段に明確に要求されない限り、その範囲の下限の単位の１／１０まで、本発明の異なる実施形態において、述べられている範囲内の任意の具体的な値またはサブ範囲を想定することができる。

【1209】

本出願は、様々な発行特許、公開特許出願、雑誌論文、及び他の刊行物に言及しており、これらはすべて、参照により本明細書に組み込まれる。組み込まれる参照文献のいずれかと本明細書との間に矛盾が存在する場合には、本明細書が優先される。加えて、従来技術に該当する本発明のいずれか特定の実施形態は、請求項のいずれか１項または複数から明らかに排除され得る。そのような実施形態は、当業者に公知であると考えられるので、これらは、除外することが本明細書で明確に示されていなくても除外され得る。本発明の任意の特定の実施形態は、従来技術の存在に関係しているか否かを問わず、任意の理由で任意の請求項から除外され得る。

【1210】

当業者は、ルーチンを超えない実験を使用して、本明細書に記載の特定の実施形態の多くの同等物を理解する、または確認することができるであろう。本明細書に記載の本実施形態の範囲は、上記の説明に限定されず、むしろ、添付の請求項に記載されたとおりであることが意図されている。当業者は、次の請求項において定義されているとおり、本発明の意図及び範囲から逸脱することなく、この記載に様々な変化及び変更を成すことができることが分かるであろう。

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