特許 6899336 薬物送達デバイス

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6899336

(24)【登録日】2021年6月16日

(45)【発行日】2021年7月7日

(54)【発明の名称】薬物送達デバイス

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/168 20060101AFI20210628BHJP

   A61M 5/20 20060101ALI20210628BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/168 540

   A61M5/20 510

   A61M5/20 550

   A61M5/168 550

【請求項の数】11

【全頁数】15

(21)【出願番号】特願2017-562572(P2017-562572)

(86)(22)【出願日】2016年6月2日

(65)【公表番号】特表2018-520737(P2018-520737A)

(43)【公表日】2018年8月2日

(86)【国際出願番号】EP2016062449

(87)【国際公開番号】WO2016193343

(87)【国際公開日】20161208

【審査請求日】2019年5月20日

(31)【優先権主張番号】15170581.1

(32)【優先日】2015年6月3日

(33)【優先権主張国】EP

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】カールステン・モーゼバッハ

(72)【発明者】

【氏名】トーマス・マーク・ケンプ

【審査官】 磯野 光司

(56)【参考文献】

【文献】 特表平０５−５０８０９８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１４／１３９９１４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１３−５２６９０４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１５／０６２９１５（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／２０

Ａ６１Ｍ ５／３１５

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬物送達デバイス（１）であって：
ケース（２）内に配置され、該ケース（２）内で近位位置から遠位位置へ摺動可能なプランジャ（１０）と、
弾性要素（１２．１）を含む可聴インジケータ（１２）とを含み、ここで、
弾性要素（１２．１）は、プランジャ（１０）が近位位置にあるとき第１の構成にあり、
弾性要素（１２．１）は、プランジャ（１０）が近位位置から遠位位置に向かって動いている間、第２の構成に向かって径方向外方に撓み、
弾性要素（１２．１）は、プランジャ（１０）が遠位位置に向かって動くときまたは該遠位位置に到達したとき第２の構成から第１の構成に向かって動き、それによって可聴の触覚信号を生成し、
弾性要素（１２．１）は、遠位ばねセクション（１２．１．２）に連結された近位ばねセクション（１２．１．１）を含む板ばねとして構成され、
ケース（２）は、薬剤容器（３）を保持するように適用され、
薬物送達デバイス（１）は、自己注射デバイスとして構成され：
該ケース（２）に嵌め込み式に連結されたニードルシュラウド（７）と、
該ニードルシュラウド（７）をケース（２）に対して遠位に付勢するシュラウドばね（８）と、
薬剤容器（３）から薬剤（Ｍ）を送達するためにプランジャ（１０）を近位位置から遠位位置に向かって付勢する駆動ばね（９）とをさらに含み、
ケース（２）は、ケース（２）に対する薬剤容器（３）の軸方向位置を支持するシリンジサポート（１３）を含み、該シリンジサポート（１３）は、少なくとも２つの支持アーム（１３．１、１３．２）を含み、
弾性要素（１２．１）は、支持アーム（１３．１、１３．２）の１つから遠位に延びるように、シリンジサポート（１３）に連結される、
前記薬物送達デバイス。

【請求項2】

弾性要素（１２．１）はＳ字状であることを特徴とする、
請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項3】

近位ばねセクション（１２．１．１）は、ケース（２）に固定され、遠位ばね端部（１２．１．３）は、弾性要素（１２．１）の自由端として構成されることを特徴とする、
請求項１または２に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項4】

遠位ばねセクション（１２．１．２）は、近位ばねセクション（１２．１．１）に対してプランジャ（１０）に向かって径方向内方に屈曲することを特徴とする、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項5】

遠位ばね端部（１２．１．３）は、遠位ばねセクション（１２．１．２）に対して径方向外方に屈曲したフックを含むことを特徴とする、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項6】

弾性要素（１２．１）は、遠位プランジャセクション（１０．２）から径方向に隔置されることを特徴とする、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項7】

弾性要素（１２．１）は、単一の金属構成要素を含むことを特徴とする、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項8】

弾性要素（１２．１）は、プランジャ（１０）が動いている間、近位プランジャセクション（１０．１）が遠位ばねセクション（１２．１．２）に当接するまで、第１の構成のままであることを特徴とする、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項9】

弾性要素（１２．１）は、近位プランジャセクション（１０．１）が遠位ばねセクション（１２．１．２）に当接したとき、第２の構成に向かって径方向外方に屈曲することを特徴とする、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項10】

弾性要素（１２．１）は、近位プランジャセクション（１０．１）が遠位ばねセクション（１２．１．２）を通過したとき、第１の構成に向かって動くことを特徴とする、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項11】

支持アーム（１３．１、１３．２）は、異なる長さを有するように構成されることを特徴とする、
請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、薬物送達デバイスに関する。

【背景技術】

【0002】

注射の投与は、使用者および医療従事者にとって精神的にも身体的にもいくつかのリスクおよび難題を呈するプロセスである。注射デバイスは、典型的には、２つの部類、すなわち手動デバイスおよび自己注射器に分けられる。従来の手動デバイスでは、針に薬剤を通すために、手の力が必要とされる。これは、典型的には、注射中に連続して押下されるプランジャによって行われる。この手法には多数の欠点が伴う。たとえば、プランジャの解放が早すぎた場合、注射が止まり、意図された用量が送達されない可能性がある。さらに、プランジャを押すために必要とされる力が大きすぎる可能性もある（たとえば、使用者が高齢者または子供である場合）。また、注射デバイスを位置合わせし、注射を投与し、注射中に注射デバイスを静止したまま維持するには器用さが必要とされるが、患者の中にはそのような器用さを有していない人もいる。

【0003】

自己注射デバイスは、患者にとって自己注射をより容易にすることを目的とする。従来の自己注射器は、ばねによって注射を投与する力を提供することができ、トリガボタンまたは他の機構を使用して、注射を起動することができる。自己注射器は、使い捨てまたは再利用可能なデバイスとすることができる。

【0004】

さらに、患者の体内で薬剤の完全な効果を実現するために、全用量を投与する必要がある。

【0005】

したがって、改善された薬物送達デバイスが依然として必要とされている。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明の目的は、改善された薬物送達デバイスを提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0007】

この目的は、請求項１に記載の薬物送達デバイスによって実現される。

【0008】

本発明の例示的な実施形態は、従属請求項に与えられる。

【0009】

本発明によれば、薬物送達デバイス、たとえば手動注射デバイスまたは自己注射器は：
− ケース内に配置され、ケース内で近位位置から遠位位置へ摺動可能なプランジャと、
− 弾性要素を含む可聴インジケータとを含み、ここで、弾性要素は、プランジャが近位位置にあるとき第１の構成にあり、弾性要素は、プランジャが近位位置から遠位位置に向かって動いている間、第２の構成に向かって径方向外方に撓み、弾性要素は、プランジャが遠位位置に向かって動くときまたは遠位位置に到達したとき第２の構成から第１の構成に向かって動き、それによって可聴の触覚信号を生成する。

【0010】

提供される薬物送達デバイスは、薬剤の全用量が使われたことを患者または使用者に示すために使用することができる可聴インジケータによって改善される。それによって、弾性要素が撓むために雑音が生成される。

【0011】

別の例示的な実施形態では、弾性要素は、最初に第２の構成にすることができる。

【0012】

例示的な実施形態では、弾性要素は、遠位ばねセクションに連結された近位ばねセクションを含む板ばねとして構成される。

【0013】

弾性要素はＳ字状とすることができ、それにより薬物送達の終了まで弾性要素が弛緩状態のままであることが可能になる。これにより、収納および薬物送達中に弾性要素の機械的応力をより小さくすることが有効になる。

【0014】

近位ばねセクションは、たとえばスナップ連結によってケースに固定することができ、遠位ばね端部は、弾性要素の自由端として構成される。

【0015】

さらに、遠位ばねセクションは、近位ばねセクションに対してプランジャに向かって径方向内方に屈曲することができる。遠位ばねセクションは、近位プランジャの円周を増大させるための傾斜セクションになることができる。

【0016】

例示的な実施形態では、弾性要素の遠位ばね端部は、遠位ばねセクションに対して径方向外方に屈曲したフックを含むことができる。フックは、可聴の触覚信号を生成するためにプランジャに衝突するように適用された止め部（ｓｔｏｐ ａｒｅａ）を構成する。

【0017】

さらに例示的な実施形態では、弾性要素は、遠位プランジャセクションから径方向に隔置される。

【0018】

弾性要素は、認識可能な可聴信号を生成するために、単一の金属要素を含むことができる。

【0019】

さらに、弾性要素は、薬剤送達中、近位プランジャセクションが遠位ばねセクションに当接するまで、第１の構成のままである。

【0020】

近位プランジャセクションが遠位ばねセクションに当接し、それによって遠位ばね端部に到達したとき、弾性要素は、径方向内方に弛緩することが可能になる。その結果、遠位ばね端部は近位プランジャセクションの外周に当たり、それによって可聴信号を生成する。

【0021】

例示的な実施形態では、薬物送達デバイスは、自己注射器として構成され、自己注射器は、薬剤容器を保持するように適用されたケースと、ケースに嵌め込み式に連結されたニードルシュラウドと、ニードルシュラウドをケースに対して遠位に付勢するシュラウドばねと、薬剤容器から薬剤を送達するためにプランジャを近位位置から遠位位置に向かって付勢する駆動ばねとを含む。

【0022】

さらに例示的な実施形態では、ケースは、ケースに対する薬剤容器の軸方向位置を支持するシリンジサポートを含み、シリンジサポートは、少なくとも２つの支持アームを含む。特に、支持アームは、異なる長さを有するように構成され、一方の支持アームは、他方の支持アームより長い。

【0023】

弾性要素は、支持アームの１つから遠位に延びるように、シリンジサポートに連結することができる。

【0024】

本発明のさらなる適用可能範囲は、以下に記載する詳細な説明から明らかになるであろう。しかし、本発明の趣旨および範囲内の様々な変更および修正は、この詳細な説明から当業者には明らかになるため、本発明の例示的な実施形態を示す詳細な説明および特有の例は、例示のみを目的として記載されていることを理解されたい。

【0025】

本発明は、以下に記載する詳細な説明および添付の図面からより完全に理解されよう。詳細な説明および添付の図面は、例示のみを目的として記載されており、したがって本発明を限定するものではない。

【図面の簡単な説明】

【0026】

【図1】本発明による薬物送達デバイスの例示的な実施形態の概略斜視部分断面図である。

【図2】可聴インジケータの弾性要素の例示的な実施形態の概略斜視図である。

【図3】後方ケース、プランジャ、および可聴インジケータを含む薬物送達デバイスの駆動サブアセンブリの例示的な実施形態の概略斜視図である、

【図4】プランジャが近位位置から遠位位置に向かって動いている間の図１による薬物送達デバイスの一部の概略断面図である。

【図5】プランジャが遠位位置にある図１による薬物送達デバイスの概略断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0027】

対応する部材は、すべての図において同じ参照記号で印付けられている。

【0028】

図１は、本発明による薬物送達デバイス１の例示的な実施形態の概略斜視部分断面図を示す。

【0029】

図示の例示的な実施形態では、薬物送達デバイス１は、自己注射デバイスとして構成される。

【0030】

薬物送達デバイス１は、前方ケース２．１および後方ケース２．２を有するケース２を含み、近位端から遠位端に向かって延びる長手方向軸Ａを有する。ケース２は、シリンジなどの薬剤容器３を保持するように適用される。以下、薬剤容器を「シリンジ３」と呼ぶ。シリンジ３は、薬剤Ｍを収容する充填済みシリンジとすることができ、シリンジ３の遠位端には、針４が配置される。別の例示的な実施形態では、薬剤容器３は、薬剤Ｍを含み、取り外し可能な針に係合（たとえば、ねじ山、スナップ、摩擦などによる）するカートリッジとすることができる。図示の例示的な実施形態では、シリンジ３はケース２内に保持されており、近位端でシリンジサポート１３によって支持されている。シリンジサポート１３については、図３でさらに説明する。

【0031】

薬物送達デバイス１は、針４に連結された保護ニードルシース５をさらに含む。たとえば、保護ニードルシース５は、針４に着脱可能に連結される。保護ニードルシース５は、ゴムのニードルシースまたは剛性のニードルシースとすることができ、剛性のニードルシースは、ゴムおよび全体的または部分的なプラスチックシェルから構成される。

【0032】

シリンジ３を近位方向Ｐに封止し、シリンジ３内に収容された薬剤Ｍを針４を通って変位させるために、ストッパ６が設けられ、シリンジ３内に配置される。

【0033】

ケース２にはニードルシュラウド７が嵌め込み式に連結され、ニードルシュラウド７は、針４が覆われるケース２に対する第１の伸長位置と、針４が露出されるケース２に対する後退位置との間を可動である。さらに、ケース２に対してニードルシュラウド７を遠位に付勢するように、シュラウドばね８が配置される。

【0034】

図示の例示的な実施形態では、ケース２内に駆動ばね９が配置される。プランジャ１０が、駆動ばね９の力をストッパ６へ送る働きをする。プランジャ１０は中空であり、近位プランジャセクション１０．１および遠位プランジャセクション１０．２を含み、近位プランジャセクション１０．１の直径は、遠位プランジャセクション１０．２の直径より大きい。図１に示すように、駆動ばね９はプランジャ１０内に配置され、ケース２に対してプランジャ１０を遠位に付勢する。図示されていない別の例示的な実施形態では、プランジャ１０を中実とすることができ、駆動ばね９は、プランジャ１０の近位端に係合することができる。

【0035】

プランジャ１０は、薬剤Ｍをシリンジ３から針４を通って患者の体内へ駆動するために、ケース２に対して近位位置（図１に示すように）から遠位位置（図５に示すように）に向かって可動である。

【0036】

さらに、ニードルシュラウド７がケース２に対して後退する前にプランジャ１０が解放されることを防止することができる。プランジャ１０は、ニードルシュラウド７が十分に後退した後に解放されるように構成することができる。これは、プランジャ解放機構によって実現される。プランジャ解放機構について、これ以上詳細には説明しない。

【0037】

ケース２の遠位端、特に前方ケース２．１の遠位端に、キャップ１１を取り外し可能に配置することができる。キャップ１１は、たとえばケース２からキャップ１１を捩じり取ることおよび／または引き抜くことによってキャップ１１の取り外しを容易にするため、また保護ニードルシース５、ケース２、および／またはニードルシュラウド７を係合するために、把持機能（詳細には図示せず）を含むことができる。把持機能は、突起、フック、狭いセクションなど含むことができる。

【0038】

キャップ１１が定位置にある限り、ニードルシュラウド７がケース２に対して後退することが防止され、それによって、たとえば出荷または包装中などに落下した場合、薬物送達デバイス１の意図しない起動が回避される。これは、シュラウドロック機構によって実現される。シュラウドロック機構について、これ以上詳細には説明しない。

【0039】

薬物送達デバイス１は、薬剤Ｍの送達完了を示す使用者または患者のための可聴フィードバックをもたらす少なくとも１つの可聴インジケータ１２をさらに含む。言い換えれば、可聴インジケータ１２は、薬剤Ｍの全用量が使われたことを使用者または患者に示すために設けられる。

【0040】

例示的な実施形態によれば、薬物送達デバイス１は、後方ケース２．２内に配置された１つの可聴インジケータ１２を含む。

【0041】

可聴インジケータ１２は、弾性要素１２．１および近位プランジャセクション１０．１を含む。可聴インジケータ１２については、以下の図２〜５の説明内でより詳細に説明する。

【0042】

図２は、弾性要素１２．１を概略斜視図で別個に示す。

【0043】

本実施形態によれば、弾性要素１２．１は、遠位ばねセクション１２．１．２に連結された近位ばねセクション１２．１．１を含むＳ字状の板ばねとして構成される。

【0044】

遠位ばねセクション１２．１．２は、近位ばねセクション１２．１．１から傾斜しており、プランジャ１０に対する傾斜セクションを表し、遠位ばね端部１２．１．３を含む。遠位ばね端部１２．１．３は、フックを含む。フックは、プランジャ１０の外周に衝突するように適用された止め領域を構成する。

【0045】

さらに、弾性要素１２．１は、単一の金属部材を含むことができる。たとえば、単一の金属部材は、遠位ばね端部１２．１．３に連結される。

【0046】

図３は、薬物送達デバイス１の駆動サブアセンブリ１．１内に組み立てられた弾性要素１２．１を示す。

【0047】

駆動サブアセンブリ１．１は、薬物送達デバイス１のサブアセンブリであり、薬物送達デバイス１は、サブアセンブリの製造およびシリンジ３との最終的な組み立ての時間および位置に関する柔軟性を可能にする前方サブアセンブリ（別個に図示せず）をさらに含む。

【0048】

後方ケース２．２は、製造公差のために生じるシリンジ３の可変の長さを補償するように適用されたシリンジサポート１３を含む。

【0049】

シリンジサポート１３は、互いに反対側に配置されて後方ケース２．２の近位端から遠位方向Ｄに突出する２つの支持アーム１３．１、１３．２を含む。本実施形態によれば、支持アーム１３．１、１３．２は、長手方向軸Ａに関して異なる長さを有するように構成される。特に、弾性要素１２．１を配置するための空間を生み出すために、第１の支持アーム１３．１は第２のアーム１３．２より短い。

【0050】

図示の実施形態では、弾性要素１２．１は、第１の支持アーム１３．１に連結される。特に、近位ばねセクション１２．１．１は、第１の支持アーム１３．１に連結される。たとえば、近位ばねセクション１２．１．１は、第１の支持アーム１３．１の内側に配置された案内凹部内に受け入れられ、スナップ連結によって固定される。

【0051】

図１に示す薬物送達デバイス１を参照すると、近位ばねセクション１２．１．１は、長手方向軸Ａに対して平行に通ることができる。近位ばねセクション１２．１．１は、図３に示すように組み立てられたとき、遠位プランジャセクション１０．２の外周から径方向にさらに隔置される。

【0052】

遠位ばねセクション１２．１．２は、第１の支持アーム１３．１の自由遠位端から遠位に突出し、近位ばねセクション１２．１．１に対してプランジャ１０の外周に向かって屈曲する。組み立てられた状態で、遠位ばねセクション１２．１．２は、遠位プランジャセクション１０．２の外周から径方向に隔置されており、長手方向軸Ａから径方向内方に傾斜している。

【0053】

近位ばねセクション１２．１．１が第１の支持アーム１３．１に固定されているため、遠位ばね端部１２．１．３は、弾性要素１２．１の自由端として構成される。遠位ばね端部１２．１．３上に配置されたフックは、プランジャ１０の外周から離れる方へ径方向外方に屈曲する。フックの自由端は、弾性要素１２．１の組み立てられた状態で、長手方向軸Ａに対して平行に通る。

【0054】

組み立て後、特に収納、輸送、および通常使用中、ケース２に対するシリンジ３の軸方向位置を支持するために、シリンジサポート１３は、組み立てられた状態でシリンジ３の可変の長さに対応するように径方向内方に付勢される１つまたはそれ以上の支持梁（図示せず）を含むことができる。

【0055】

図４は、プランジャ１０が近位位置から遠位位置に向かって動いている間の図１に示す薬物送達デバイス１の一部の拡大図を示す。プランジャ１０の遠位への動きが、プランジャ１０内に示す矢印によって示されている。

【0056】

プランジャ１０が近位位置にあるとき、弾性要素１２．１は第１の構成にあり、これは特に、遠位ばねセクション１２．１．２が弛緩状態にあることを意味する。

【0057】

プランジャ１０が近位位置から遠位位置に向かって動いている間、近位プランジャセクション１０．１が遠位ばねセクション１２．１．２に到達したとき、遠位ばねセクション１２．１．２は径方向外方に撓む。遠位ばねセクション１２．１．２は、近位プランジャセクション１０．１の直径が増大するために、径方向外方に撓む。弾性要素１２．１の撓みは、径方向外方を指すさらなる矢印によって示されている。

【0058】

遠位ばねセクション１２．１．２は、図５に示すように、近位プランジャセクション１０．１が遠位ばねセクション１２．１．２を遠位方向Ｄに通過するまで撓む。

【0059】

図５は、薬物送達デバイス１の概略断面図を示し、プランジャ１０は遠位位置にある。

【0060】

遠位ばね端部１２．１．３がプランジャ１０から離れる方へ径方向外方に屈曲するため、弾性要素１２．１は、第２の構成に動くことが可能になる。第２の構成で、付勢された遠位ばねセクション１２．１．２は径方向内方に弛緩するが、そのとき遠位ばね端部１２．１．３は、依然として長手方向軸Ａに対して近位プランジャセクション１０．１と同じ平面にある。遠位ばね端部１２．１．３は、近位プランジャセクション１０．１の外周に当たり、それによって薬剤Ｍの全用量が使われたことを使用者に示すために可聴信号として雑音をもたらす。遠位ばね端部１２．１．３の衝突は、径方向内方を指す矢印によって示されている。当たったときの雑音は、薬剤Ｍの全用量が使われたことを使用者に示す可聴インジケーション信号を生成する。

【0061】

可聴インジケータ１２の適用は、自己注射デバイスに限定されるものではないことが、当業者には容易に理解される。代わりに、可聴インジケータ１２は、手動式の薬物送達デバイス１でも同様に、プランジャ１０が遠位位置に完全に動かされたことを示すために適用することができる。

【0062】

例示的な実施形態では、薬物送達デバイス１内に挿入されたとき、弾性要素１２．１は、たとえば約１５０ｍｍの距離で測定すると、少なくとも１００ｄＢ（Ａ）の音量の可聴信号をもたらすことができる。試験設定において、吸音環境内でニードルシュラウド７を前方に向けて薬物送達デバイス１を台上に配置した。ニードルシュラウド７と台との間には、薬物送達デバイス１を台から音響的にデカップリングするために、エラストマ層を配置した。２つのマイクロフォン（たとえば、ＲＯＧＡ ＭＩ−１７（ＩＥＰＥ））を、薬物送達デバイス１から横方向に互いに反対側に、それぞれ１５０ｍｍの距離をあけて、台から１７０ｍｍ上に配置した。第１の試験は、使用者が右手で薬物送達デバイス１を掴んで薬物送達デバイス１を保持および操作して実行し、マイクロフォンの１つに向かって向けられた薬物送達デバイス１の一方の側を手の指で覆い、他方のマイクロフォンの方を指している反対側を手のひらで覆った。指側のマイクロフォンの可聴信号の音量は少なくとも１００ｄＢ（Ａ）であり、手のひら側のマイクロフォンの音量は１００ｄＢ（Ａ）未満であった。別の試験は、使用者が右手の指先だけで薬物送達デバイス１を保持および操作して実行し、手のひらを薬物送達デバイス１とマイクロフォンの１つとの間に配置したが、手のひらで薬物送達デバイス１には接触しなかった。両方のマイクロフォンによって得られた可聴信号の音量は少なくとも１００ｄＢ（Ａ）であり、手のひら側のマイクロフォンによって検出された音量は、他方のマイクロフォンによって検出された音量よりわずかに小さかった。

【0063】

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を説明するために本明細書において使用される。以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つの低分子もしくは高分子、またはその組み合わせを含むことができる。例示的な薬学的に活性な化合物は、低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドを含むことができる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込むことができる。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物もまた、企図される。

【0064】

用語「薬物送達デバイス」は、薬物をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み（たとえば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここに説明される薬物は、針、たとえば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用であることができる。

【0065】

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含むことができる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の容器とすることができる。たとえば、一部の場合、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を保存するように設計することができる。一部の場合、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計することができる。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。一部の場合、薬物容器は、薬物製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえば薬物および希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に薬物または薬剤の２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成することができる。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成することができる。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成することができる。

【0066】

本明細書において説明される薬物送達デバイスおよび薬物は、数多くの異なるタイプの障害の処置および／または予防に使用することができる。例示的な障害は、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症を含む。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチである。

【0067】

糖尿病または糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のための例示的な薬物は、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、またはそれらの任意の混合物を含む。本明細書において使用される用語「誘導体」は、元の物質と構造的に十分同様のものであり、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。

【0068】

例示的なインスリン類似体は、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0069】

例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストは、たとえば：リキシセナチド（Ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）／エクセンディン−４（Ｅｘｅｎｄｉｎ−４）／バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）／ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ−２９９３（アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）／ビクトザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）、セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（Ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）／アルビグルチド（Ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（Ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、ｒエクセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド（Ｌａｎｇｌｅｎａｔｉｄｅ）／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４．ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎである。

【0070】

例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセン（ｍｉｐｏｍｅｒｓｅｎ）／キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）である。

【0071】

例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビルダグリプチン（Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、ベルベリン（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）である。

【0072】

例示的なホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストを含む。

【0073】

例示的な多糖類は、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩を含む。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ＨｙｌａｎＧ−Ｆ２０／Ｓｙｎｖｉｓｃ、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

【0074】

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例は、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）_２フラグメントを含む。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばマウス）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、Ｆｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、これは、突然変異したまたは欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。

【0075】

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペププチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、二重特異性、三重特異性、および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの単一特異性または多重特異性抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例は、当技術分野で知られている。

【0076】

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

【0077】

例示的な抗体は、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ（Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ））、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ（Ｓａｒｉｌｕｍａｂ））、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ（Ｄｕｐｉｌｕｍａｂ））である。

【0078】

本明細書において説明される化合物は、（ａ）化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）薬学的に許容される担体を含む医薬製剤において使用することができる。化合物はまた、１つまたはそれ以上の他の医薬品有効成分を含む医薬製剤、または存在する化合物またはその薬学的に許容される塩が唯一の有効成分である医薬製剤において使用することもできる。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書において説明される化合物および薬学的に許容される担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。

【0079】

本明細書において説明される任意の薬物の薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリル基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、当業者に知られている。

【0080】

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）またはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。

【0081】

本発明の完全な範囲および精神から逸脱することなく、本明細書に記載する物質、製剤、装置、方法、システム、および実施形態の様々な構成要素の修正（追加および／または削除）を加えることができ、本発明は、そのような修正およびそのあらゆる均等物を包含することが、当業者には理解されよう。

【符号の説明】

【0082】

１ 薬物送達デバイス
２ ケース
２．１ 前方ケース
２．２ 後方ケース
３ 薬剤容器（シリンジ３）
４ 針
５ 保護ニードルシース
６ ストッパ
７ ニードルシュラウド
８ シュラウドばね
９ 駆動ばね
１０ プランジャ
１０．１ 近位プランジャセクション
１０．２ 遠位プランジャセクション
１１ キャップ
１２ 可聴インジケータ
１２．１ 弾性要素
１２．１．１ 近位ばねセクション
１２．１．２ 遠位ばねセクション
１２．１．３ 遠位ばね端部
１３ シリンジサポート
１３．１ 第１の支持アーム
１３．２ 第２の支持アーム
Ｄ 遠位方向
Ｍ 薬剤
Ｐ 近位方向

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】