特許 6936908 内服組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6936908

(24)【登録日】2021年8月31日

(45)【発行日】2021年9月22日

(54)【発明の名称】内服組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 36/69 20060101AFI20210909BHJP

   A61K 47/12 20060101ALI20210909BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20210909BHJP

【ＦＩ】

   A61K36/69

   A61K47/12

   A61K9/20

【請求項の数】6

【全頁数】21

(21)【出願番号】特願2020-132287(P2020-132287)

(22)【出願日】2020年8月4日

(62)【分割の表示】特願2017-49553(P2017-49553)の分割

【原出願日】2016年2月18日

(65)【公開番号】特開2020-176146(P2020-176146A)

(43)【公開日】2020年10月29日

【審査請求日】2020年8月4日

(31)【優先権主張番号】特願2015-115684(P2015-115684)

(32)【優先日】2015年6月8日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2015-206846(P2015-206846)

(32)【優先日】2015年10月21日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000115991

【氏名又は名称】ロート製薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100079382

【弁理士】

【氏名又は名称】西藤 征彦

(74)【代理人】

【識別番号】100123928

【弁理士】

【氏名又は名称】井▲崎▼ 愛佳

(74)【代理人】

【識別番号】100136308

【弁理士】

【氏名又は名称】西藤 優子

(72)【発明者】

【氏名】▲高▼梨 真樹

(72)【発明者】

【氏名】水垂 陽子

【審査官】 鶴見 秀紀

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３６／００−３６／９０６８

Ａ６１Ｋ ４７／００−４７／６９

Ａ６１Ｋ ９／００−９／７２

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

オンジエキスとステアリン酸塩とを含有し、生薬としてオンジのみが配合される内服組成物であって、上記ステアリン酸塩がステアリン酸マグネシウムであり、上記ステアリンマグネシウムの含有量がオンジエキス１質量部に対し０．０３〜１００質量部の範囲に設定されることを特徴とする内服組成物。

【請求項2】

オンジエキスを、内服組成物全体に対し１質量％以上含有する請求項１記載の内服組成物。

【請求項3】

原生薬１〜１０ｇから抽出されたオンジエキスを一日量として含有する請求項１または２記載の内服組成物。

【請求項4】

オンジエキスとして、原生薬からの収率が３〜５０質量％のものを用いる請求項１〜３のいずれか一項に記載の内服組成物。

【請求項5】

固形組成物として成型された請求項１〜４のいずれか一項に記載の内服組成物。

【請求項6】

さらに、結合剤を含有する請求項１〜５のいずれか一項に記載の内服組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、変質・変色等の経時的劣化が効果的に防止され、長期間にわたって優れた薬効が安定に保たれる、オンジ生薬単味エキス含有内服組成物に関するものである。

【背景技術】

【0002】

生薬を配合した製剤には、生薬そのもの（原生薬）を配合した製剤と、生薬を水等で煎じて調製した生薬抽出エキスを配合した製剤とが存在している。そして、原生薬を配合するとかさ高になるため、生薬抽出エキスを配合するものが多くみられる。しかし、生薬抽出エキスを使用した製剤は、変質・変色等が起こりやすく、保管や取扱いが難しいという問題がある。

【0003】

したがって、このような生薬抽出エキス含有製剤において、その変質・変色等を防止するために、様々な提案がなされている。例えば、特許文献１には、原生薬から水等を用いてエキスを抽出し、この抽出液に特定の吸着能を有する吸着剤を２種類配合して粉末化した生薬抽出エキスを配合する製剤が提案されている。この生薬抽出エキス粉末を用いると、製剤のケーキング（固化）および経時的な変色を有効に抑制できるとされる。

【0004】

しかしながら、このものは、生薬抽出エキスを、抽出液に２種類の異なる吸着剤を配合して粉末化するという特殊で大掛かりな手法によって調製することが必要であり、より簡便な方法が求められている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特開２０１３−３２３４６号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明は、このような事情に鑑みなされたもので、変質・変色等の経時的劣化が効果的に防止され、簡便な手法によって製造することができる、生薬としてオンジのみが配合された内服組成物の提供をその目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

上記目的を達成するため、本発明は、その要旨とするオンジ抽出物とステアリン酸塩とを含有し、生薬としてオンジのみが配合されることを特徴とする内服組成物。。

【0008】

すなわち、本発明者らは、生薬としてオンジのみが配合された内服組成物を製造するに際し、オンジ抽出物に由来する成分の経時的劣化を防止するため、種々の検討を重ねた。その結果、オンジ生薬そのもの（原生薬）ではなく、生薬を水等で煎じて調製した抽出液由来のオンジ抽出物を用いることを選択し、さらに、そのオンジ抽出物とステアリン酸塩とを併用すると、意外なことに、その色、形状の変化を、長期間にわたって抑制できること、さらに製造直後からオンジ生薬特有のにおいを軽減することができることを見い出し、本発明に到達した。

【0009】

なお、本発明において、「生薬としてオンジのみが配合される」とは、単味生薬（生薬を複数組み合わせた漢方薬等としての利用ではなく、単独で利用される場合の生薬）としてオンジが配合される、の意味である。

【発明の効果】

【0010】

このように、本発明の内服組成物は、長期間保存後においても、その色、形状、においの変化が抑制され、品質の安定化が図られている。また、この内服組成物は、製造直後から、オンジ生薬に由来する特有のにおいが軽減されているため、生薬特有のにおいが苦手な人でも容易に服用することができる。本発明の内服組成物は、生薬としてオンジが配合されるため、特に脳機能の改善剤や高齢者用の記憶改善剤として供することができる。

【発明を実施するための形態】

【0011】

つぎに、本発明を実施するための形態について説明する。

【0012】

本発明の内服組成物は、オンジ抽出物を、ステアリン酸塩とともに含有しているが、他の生薬の抽出物を含有していない。このため、オンジ生薬由来の成分を含有しながらも長期保存安定性に優れ、しかも、そのオンジ生薬に由来する特有のにおいが軽減されるという、オンジ抽出物配合の内服組成物にとって極めて優れた効果を奏する。

【0013】

本発明において、オンジ抽出物とは、オンジ原生薬（刻みまたは粉末）から水、エタノール等の有機溶媒またはその混合物を用いて抽出した、抽出液由来のもの全般を意味し、抽出液、それを濃縮した軟エキス、抽出液または軟エキスを乾燥させたエキス粉末等の、いずれの形態をも含む趣旨である。本発明のオンジ抽出物には、処方の小型化および取扱いの点から、エキス粉末を用いることが好ましい。

【0014】

本発明の内服組成物において、オンジ抽出物の含有量は特に制限されるものではない。しかし、その収率にもよるが、本発明の効果を奏する観点から、内服組成物全体に対し、通常１質量％以上含有するものであり、５〜９９質量％含有することが好ましく、より好ましくは８〜９５質量％、特に好ましくは１５〜９０質量％、さらに好ましくは２０〜７５質量％、一層好ましくは２５〜５０質量％、特に好ましくは２５〜４０質量％、最も好ましくは３０〜４０質量％含有するものである。また、１日の服用量として、２００〜２０００ｍｇ含有することが好ましく、より好ましくは３００〜１０００ｍｇ、一層好ましくは４００〜１０００ｍｇ、特に好ましくは５００〜６００ｍｇである。すなわち、オンジ抽出物が少なすぎるとオンジ生薬由来の薬効成分を充分に配合することができない傾向がみられるうえに、本発明における課題が発生しない場合がある。一方で、オンジ抽出物が多すぎると上記薬効成分が過剰に配合され、固化や着色が抑制されない等、本発明の効果を奏しないおそれがあるためである。

【0015】

さらに、オンジ抽出物は、一日の服用量としてオンジ原生薬１〜１０ｇ、好ましくは３〜１０ｇ、さらに好ましくは３〜５ｇ、特に好ましくは３ｇを、４〜２００倍量、好ましくは１０〜１２０倍量、とりわけ、１２０倍量の水およびエタノールの少なくとも一方をもって煮て得られた抽出液から得られるものであることが好ましい。また、本発明の内服組成物に用いられるオンジ抽出物としては、原生薬からの収率が３〜５０質量％、好ましくは５〜３０質量％、特に好ましくは１０〜２０質量％のものを用いることが好ましい。この収率が低すぎると不純物が多くオンジ生薬由来の薬効成分を充分に配合することができない傾向がみられ、高すぎると上記薬効成分が過剰に配合され、さらには固化や着色の抑制等、本発明の効果を奏しないおそれがあるためである。

【0016】

内服組成物に用いられるステアリン酸塩は、一般的には、圧縮錠剤（Ｃｏｍｐｒｅｓｓｅｄ Ｔａｂｌｅｔ）製造時の滑沢剤（Ｌｕｂｒｉｃａｎｔ）として使用されるものであるが、本発明では、内服組成物を圧縮錠剤の形状としない場合にも使用する。ステアリン酸塩としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸カリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸亜鉛が挙げられる。これらはいずれも白色の微差なかさ高い粉末であり、わずかなにおいが生じることがあり、また、水やエタノールに溶けにくいなど共通の物性を有する。このようなステアリン酸塩のうち、本発明の内服組成物に好ましく用いられるのは、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸カリウムであり、特に好ましくはステアリン酸マグネシウムである。

【0017】

本発明の内服組成物において、ステアリン酸塩の含有量は特に制限されないが、本発明の効果を奏する観点から、内服組成物全体に対し、０．１〜９０質量％含有することが好ましく、より好ましくは０．３〜５０質量％、一層好ましくは０．５〜１０質量％、特に好ましくは１〜５質量％である。

【0018】

また、ステアリン酸塩の含有量は、オンジ抽出物１質量部に対し、０．０１〜１００質量部の範囲に設定されることが好ましく、より好ましくは、０．０１〜５０質量部の範囲に設定され、一層好ましくは、０．０３〜１０質量部の範囲に設定され、特に好ましくは、１〜１０質量部の範囲に設定されることである。オンジ抽出物に対するステアリン酸塩の比率が少なすぎると、製剤の形状、におい、色の変化の抑制効果が薄れる傾向が見られ、逆に、多すぎると、製剤が大型化するだけで、所定以上の効果は得られないためである。上記の範囲に設定されていると、製剤の小型化と、製剤の色、形状、においの変化の抑制の効果をバランス良く両立するものとなる。

【0019】

さらに、本発明の内服組成物は、生薬としてオンジのみが配合されることを特徴とするものであり、オンジ抽出物以外の原生薬および原生薬から得られた抽出物を含有しない。換言すると、本発明の内服組成物には、構成生薬の一つとしてオンジ抽出物を含有する漢方薬等の複数の生薬を組み合わせた内服組成物は該当しない。これは、オンジ抽出物以外の原生薬および原生薬抽出物を含有すると、着色、固化もしくは異臭等の性状変化が起き易くなり、本発明の効果を奏しない傾向がみられるためである。ただし、グリチルリチン酸二カリウムのように、原生薬であるカンゾウから抽出され、一化合物として精製されたものは、原生薬から得られた抽出物に該当せず、本発明の内服組成物に含有することができる。

【0020】

そして、本発明の内服組成物は、オンジ抽出物およびステアリン酸塩以外の他の材料を含んでいてもよい。すなわち、本発明の内服組成物は、一般に製剤学的に利用可能な製剤添加物、例えば、安定化剤、安定剤、界面活性剤、滑沢化剤、滑沢剤、可溶（化）剤、緩衝剤、甘味剤、基剤、吸着剤、矯味剤、結合剤、懸濁（化）剤、硬化剤、抗酸化剤、光沢化剤、香料、コーティング剤、剤皮、湿潤剤、湿潤調整剤、充填剤、消泡剤、清涼（化）剤、咀嚼剤、静電防止剤、着香剤・香料、着色剤、糖衣剤、等張化剤、軟化剤、乳化剤、粘着剤、粘着増強剤、粘調（化）剤、発泡剤、ｐＨ調整剤、ｐＨ調節剤、賦形剤、分散剤、崩壊剤、崩壊補助剤、芳香剤、防湿剤、防腐剤、保存剤、溶解剤、溶解補助剤、溶剤、流動化剤を必要に応じて含有することができる。

【0021】

このような製剤添加物の具体例としては、精製白糖、ブドウ糖、トレハロース、乳糖、マルトース、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラロース、カンゾウ抽出物、ステビア抽出物、ラカンカ抽出物、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、炭酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム、結晶セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルメロースカルシウム、ヒプロメロースフタル酸エステル、セルロースアセテートフタレート、デキストリン、α化デンプン、アラビアゴム、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、カゼイン、カゼインナトリウム、カルボキシビニルポリマー、タルク、水素添加植物油、マクロゴール、シリコーン油、寒天、炭酸水素ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、セラック、グリセリン、芳香性精油類、水溶性食用色素、黄酸化鉄、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、褐色酸化鉄、黒酸化鉄、二酸化チタン、レーキ色素、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸、ポリソルベート８０、グリセリン脂肪酸エステル、サラシミツロウ、中鎖脂肪酸トリグリセリド、アスコルビン酸、トコフェロール、チオ硫酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、オレンジやレモン等の柑橘系香料やコーヒー系香料、チョコレート系香料、ヨーグルト系香料、ミルク系香料やレモン油、ペパーミント油、スペアミント油、スパイス油などの植物精油などを挙げることができる。なお、本発明の内服組成物に使用できる製剤添加剤は、上記列挙したものに限定されず、製剤学上利用可能なものであれば特に限定されない。

【0022】

これらの中でも、本発明の内服組成物には、オンジ抽出物の着色やにおいを抑制する観点から、結合剤を添加することが好適である。結合剤としては、例えば、精製白糖、ブドウ糖、トレハロース、乳糖、マルトース、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム等の多糖、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプンおよびこれらのα化デンプン、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、スクラロース等の糖アルコール、結晶セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルメロースカルシウム、ヒプロメロースフタル酸エステル、セルロースアセテートフタレート等のセルロース系高分子があげられる。特に好ましい結合剤としては、結晶セルロース、バレイショデンプン、マンニトール、乳糖があげられる。

【0023】

本発明の内服組成物において、結合剤の含有量は特に制限されるものではないが、本発明の効果をより奏する観点から、内服組成物全体に対し、通常５〜９５質量％含有することが好ましく、より好ましくは２０〜９０質量％、特に好ましくは３０〜８５質量％、さらに好ましくは４０〜８０質量％である。

【0024】

そして、本発明の内服組成物は、オンジ抽出物、ステアリン酸塩および必要であればその他の材料を、慣用の方法で混合することによって得ることができる。すなわち、まず、オンジ抽出物とステアリン酸塩とを混合し、この混合物にその他の材料を混ぜ合わせるようにしてもよいし、オンジ抽出物、ステアリン酸マグネシウムを含む全ての材料を一度に混ぜ合わせるようにしてもよい。しかし、オンジ生薬由来のにおいがより抑制され、形状安定性が高まる点から、まず、オンジ抽出物とステアリン酸塩とを混合し、この混合物にその他の材料を混ぜ合わせることが好ましい。得られた内服組成物は、多くの場合、乾燥および整粒され、固形組成物となる。

【0025】

本発明の内服組成物を、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、丸剤、ドライシロップ剤等とするため、すなわち、内服組成物の形状を調整する必要がある場合には、一般に利用される造粒法、例えば、噴霧造粒法、撹拌造粒法、流動造粒法、転動造粒法、転動流動造粒法等の湿式造粒法、圧密造粒法などの乾式造粒法を用いることができる。また、錠剤、顆粒剤等に成形された内服組成物は、小分けして充填し、分包とすることもできる。錠剤は、内服組成物、粉末剤、細粒剤、顆粒剤、丸剤等と製剤添加物を混合し、圧縮成型することにより製造することができる。糖衣錠、フィルムコーティング錠、コーティング顆粒などのコーティング製剤は、パンコーティング法、流動コーティング法、転動コーティング法、および、これらの組み合わせなどの常法により製造することができる。

【0026】

そして、本発明の内服組成物は、錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤、チュアブル錠、糖衣剤、フィルムコーティング剤、発泡製剤、口腔内崩壊製剤、マトリックス製剤、ドリンク剤、ゼリー剤、シロップ剤等、どのような形状であってもよいが、本発明の効果を顕著に奏するという点から、錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、チュアブル錠等の固形組成物が好ましく、簡易な組成で、服用が容易になる点から、錠剤または顆粒剤がより好ましく用いられる。

【0027】

また、本発明の内服組成物は、変質・変色等の経時的劣化が効果的に防止され、長期間にわたって優れた薬効が安定に保たれる。このため、１日に服用する錠数や包数が多い場合にも少ない場合にも有用となる。単味生薬としてエキス粉末が配合された固形組成物の１日に服用する錠数や包数は、錠剤であれば、通常１〜３０錠、好ましくは２〜２５錠程度であり、散剤、顆粒剤であれば、２〜５包程度である。その場合、1錠（包）あたりの質量は通常、５０〜１０００ｍｇ、好ましくは２００〜６００ｍｇ程度となる。

【0028】

さらに、本発明の内服組成物には、製剤添加物などを用い、薬効成分の安定化、徐放化、持続化、速崩化、速溶化、溶解性の改善、服用感の改善などの機能を付加してもよい。これらの機能の付加は、一般に使用する方法で行うことができ、例えば、薬効成分を別々の顆粒に配合する、多層の顆粒にする、多層錠や有核錠にする、別々の顆粒にして打錠する、マイクロカプセルとする、糖衣錠、フィルムコーティング錠、コーティング顆粒などのコーティング製剤とする、発泡製剤とする、チュアブル製剤とする、口腔内崩壊製剤とする、マトッリックス製剤とする、共粉砕する、固溶体とする、甘味剤や清涼化剤を添加する、抗酸化剤や安定（化）剤を添加する、特定のｐＨ・粘度・浸透圧・塩濃度に調整する、という手法を挙げることができ、これらの方法を組み合わせても良い。

【実施例】

【0029】

つぎに、実施例について、比較例と併せて説明する。ただし、本発明はこれに限定されるものではない。なお、以下に示す成分組成は、特に記載がない限り、すべて質量基準（質量部）で示している。

【0030】

〔実施例１〜９、比較例１〜１３〕
後記の表１〜６に示す組成の通り、内服組成物（実施例１〜９、比較例１〜１３）を調製した。すなわち、各材料を準備し、これらを一度に混合して、粉末状の内服組成物を調製した。なお、各生薬の抽出物に関しては、下記のものを使用し、その他の材料は日本薬局方の収載品を用いた。

【0031】

オンジ抽出物：刻まれたオンジ原生薬を、１０倍量の水をもって煮て（約１００℃）、３０分間抽出を行った。得られた抽出液を１００メッシュの篩でろ過し、ろ液を７０℃以下で濃縮した。濃縮液は加熱殺菌し、噴霧乾燥して粉末状のオンジ抽出物を得た。この方法では、オンジ原生薬５ｇから約０．５５ｇのオンジ抽出物が得られた（収率１１質量％）。
カンゾウ抽出物：カンゾウエキス末（日本粉末薬品社）
ニンジン抽出物：人参乾燥エキス（日本粉末薬品社）

【0032】

各実施例および各比較例の内服組成物について、（１）色差抑制率１、（２）質量変化抑制率、（３）固化の有無、（４）においの抑制、（５）においの変化、（６）色差抑制率２、の６項目について評価を行った。各項目の評価方法は、以下に示すとおりである。なお、各実施例および各比較例における上記６項目の各評価は、オンジ抽出物として収率１１質量％のものを同量用いれば同じものとなる。すなわち、オンジ原生薬５ｇから得られた約０．５５ｇのオンジ抽出物に代えて、オンジ原生薬３ｇから得た約０．３３ｇのオンジ抽出物を同量用いた場合であっても、各実施例および各比較例における上記６項目の各評価はかわることはない。

【0033】

（１）色差抑制率１
表１および表２に示す組成の通り調製した内服組成物０．５ｇをプラスチック製シャーレに入れ、４０℃、湿度７５％ＲＨで１０分間保存後の内服組成物の色の変化を、色差計（コニカミノルタ社製、品番：ＣＲ−４００）を用いて測定し、調製直後の内服組成物の色をスタンダードとし、下記の式１を用いて保管前後における色差（ΔＥ*ab）を求めた。さらに、オンジ抽出物のみが配合された内服組成物（比較例１）の色の経時変化（ΔＥ*ab）を基準とし、経時による色の変化をどの程度抑制できたか（色差抑制率％）を式２により算出した。色差抑制率が高いほど、高温高湿度保存下での変色が抑制されたことを意味する。表１および表２に併せて結果を示す。
式１：色差（ΔＥ*ａｂ）＝[（Δａ^*）²＋(Δｂ^*)²＋(ΔＬ^*）²]^1/2
Δａ^*：保存後の錠剤のａ値−保存前の錠剤のａ値
Δｂ^*：保存後の錠剤のｂ値−保存前の錠剤のｂ値
ΔＬ^*：保存後の錠剤のＬ値−保存前の錠剤のＬ値
式２：色差抑制率（％）＝（(比較例１の色差−各組成物の色差)／比較例１の色差）×１００

【0034】

【表1】

【0035】

【表2】

【0036】

上記表１および表２に示されたように、オンジ抽出物とステアリン酸マグネシウムとを含有し、生薬としてオンジのみが配合される実施例１〜５のすべてにおいて、高温高湿下での経時的な変色が抑制されており、品質が安定していることが確認された。一方で、オンジ抽出物以外に、生薬としてカンゾウ抽出物もしくはニンジン抽出物を含有する比較例２、３においては、変色が抑制されておらず、むしろ一層変色していた。また、ステアリン酸マグネシウムに換えて、結晶セルロース、バレイショデンプン、もしくはマンニトールを用いた比較例４〜６においても、変色が抑制されず、むしろ一層変色していた。

【0037】

（２）質量変化抑制率
下記の表３に示す組成の通り調製した内服組成物０．５ｇをプラスチック製シャーレに入れ、４０℃，湿度７５％ＲＨで１０分間保存後の内服組成物の吸湿による質量の変化を、調製直後の内服組成物の質量をスタンダードとし、下記の式３に示すとおり、質量変化率（％）として算出した。さらに、オンジ抽出物のみが配合された内服組成物（比較例１）の質量変化率（％）を基準とし、経時による質量の変化をどの程度抑制できたか（質量変化抑制率（％））を下記の式４を用いて算出した。質量変化抑制率が高いほど、高温高湿度保存下での吸湿による質量変化が抑制されたことを意味する。表３に併せて結果を示す。
式３：質量変化率（％）＝〔（保存後の質量−保存前の質量）／保存前質量〕×１００
式４：質量変化抑制率（％）＝〔(比較例１の質量変化率−各組成物の質量変化率)／比較例１の質量変化率〕×１００

【0038】

【表3】

【0039】

上記表３に示されたように、オンジ抽出物とステアリン酸マグネシウムとを含有し、生薬としてオンジのみが配合される実施例１〜５のすべてにおいて、高温高湿下での経時的な変色が抑制されており、品質が安定していることが確認された。

【0040】

（３）固化の有無
下記の表４および表５に示す組成の通り調製した内服組成物１０ｇをプラスチック製シャーレに入れ、４０℃、湿度７５％ＲＨで１時間保存後の外観を目視により観察し、下記の基準に基づいて内服組成物の固化の有無を評価した。表４および表５に併せて結果を示す。
◎：固化は生じなかった。
○：固化がごくわずかに認められたが、問題とならない程度のものであった。
△：部分的に固化が生じた。
×：全体が固化した。

【0041】

【表4】

【0042】

【表5】

【0043】

上記表４および表５に示されたように、オンジ抽出物のみを含有する比較例７が高温高湿下で固化したのに対して、オンジ抽出物とステアリン酸マグネシウムとを含有し、生薬としてオンジのみが配合される実施例６〜９のすべてにおいて、経時的な固化が抑制されており、品質が安定していることが確認された。一方で、オンジ抽出物以外に、生薬としてカンゾウ抽出物、ニンジン抽出物、もしくはショウキョウ抽出物を含有する比較例８〜１０においては、固化が抑制されていなかった。また、ステアリン酸マグネシウムに換えて、結晶セルロース、バレイショデンプン、もしくはマンニトールを用いた比較例１１〜１３においても、固化が抑制されていなかった。

【0044】

（４）においの抑制
下記の表６に示す組成比の通り調製した調製直後の内服組成物について、１０ｃｍ離れたところからそのにおいを嗅ぎ、下記の基準に基づいて評価した。評価を表６に併せて示す。
〇：オンジ生薬由来のにおいが抑制されたように感じた。
×：オンジ生薬由来のにおいの抑制は感じられなかった。

【0045】

（５）においの変化
下記の表６に示す組成比の通り調製した内服組成物１０ｇをプラスチック製シャーレに入れ、４０℃、湿度７５％ＲＨで１時間保存した。調製直後の内服組成物のにおいと、保存後の内服組成物のにおいを対比し、下記の基準に基づいて内服組成物のにおいの変化を評価した。評価を表６に併せて示す。
〇：においの変化は感じられなかった。
×：においが悪化した（不快なにおいが強くなった）。

【0046】

【表6】

【0047】

上記表６に示されたように、オンジ抽出物のみを含有する比較例７が生薬特有のにおいを発し、高温高湿下でにおいが悪化したのに対して、オンジ抽出物とステアリン酸マグネシウムとを含有し、生薬としてオンジのみが配合される実施例８、９のすべてにおいて、調製直後のにおいが改善され、また経時的なにおいの悪化が抑制されており、品質が安定していることが確認された。一方で、ステアリン酸マグネシウムに換えて、結晶セルロース、バレイショデンプン、もしくはマンニトールを用いた比較例１１〜１３においては、においが改善されず、においの悪化が抑制されていなかった。

【0048】

（６）色差抑制率２
下記の表７〜１０に示す組成の通り調製した内服組成物における、４０℃、湿度７５％ＲＨで１０分間保存後の保管前後の色差を求めた。色差および色差抑制率は、前記「色差抑制率１」試験と同様の方法で測定、算出した。なお、実施例１０については比較例１の代わりに比較例１４を、実施例１１については比較例１の代わりに比較例１５を、実施例１２については比較例１の代わりに比較例１６を、実施例１３については比較例１の代わりに比較例１７を用いた。表７〜１０に併せて結果を示す。

【0049】

【表7】

【0050】

【表8】

【0051】

【表9】

【0052】

【表10】

【0053】

上記表７〜表１０に示されたように、ステアリン酸マグネシウムを含有しない比較例１４〜１７に対して、オンジ抽出物とステアリン酸マグネシウムが配合される実施例１０〜１３のすべてにおいて、高温高湿下での経時的な変色が抑制されており、品質が安定していることが確認された。

【0054】

〔製剤例〕
下記の表１１〜１６に示す材料を用いて、本発明の内服組成物（製剤例１〜２８）を調製した。なお、製剤例１〜２８の材料としては、オンジ抽出物については、実施例１〜１３で用いたもの、およびそれに準じる方法により得られたものを用い、その他の材料は日本薬局方の収載品を用いた。また、表中、錠剤（素錠）とはコーティングされていない錠剤を意味し、錠剤（フィルム）とはフィルムコーティングされた錠剤を意味している。

【0055】

【表11】

【0056】

【表12】

【0057】

【表13】

【0058】

【表14】

【0059】

【表15】

【0060】

【表16】

【0061】

上記表１１〜１６に示す製剤例１〜２８について、実施例と同様の方法により、固化の有無、においの抑制、においの変化の３項目の評価を行った。その結果、オンジ抽出物とステアリン酸塩とを含有し、生薬としてオンジのみが配合される製剤例１〜２８のすべてにおいて、経時的な固化が抑制されており、調製直後のにおいが改善されていた。また、経時的なにおいの悪化が抑制されており、品質が安定していることが確認された。

【産業上の利用可能性】

【0062】

本発明は、長期保存性に優れるオンジ単味生薬エキス含有の内服組成物であり、服用により、高齢者の記憶力の改善効果が期待できる。