特許第6945610号(P6945610)IP Force 特許公報掲載プロジェクト 2022.1.31 β版

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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】6945610
(24)【登録日】2021年9月16日
(45)【発行日】2021年10月6日
(54)【発明の名称】リチウムイオンによるＭＩＣ減少
(51)【国際特許分類】
   A01N 25/00 20060101AFI20210927BHJP
   A01N 59/00 20060101ALI20210927BHJP
   A01P 3/00 20060101ALI20210927BHJP
   A01N 31/08 20060101ALI20210927BHJP
   A01N 43/40 20060101ALI20210927BHJP
   A01N 43/32 20060101ALI20210927BHJP
   A01N 33/20 20060101ALI20210927BHJP
   A01N 31/02 20060101ALI20210927BHJP
   A01N 35/02 20060101ALI20210927BHJP
   A01N 47/44 20060101ALI20210927BHJP
   A01N 43/80 20060101ALI20210927BHJP
   A01N 47/48 20060101ALI20210927BHJP
   A01N 41/10 20060101ALI20210927BHJP
   A01N 43/88 20060101ALI20210927BHJP
   A01N 43/78 20060101ALI20210927BHJP
【ＦＩ】
   A01N25/00 101
   A01N59/00 C
   A01P3/00
   A01N31/08
   A01N43/40 101L
   A01N43/32
   A01N33/20 101
   A01N31/02
   A01N35/02
   A01N47/44
   A01N43/80 102
   A01N47/48
   A01N41/10 Z
   A01N43/88 101
   A01N43/78 E
【請求項の数】16
【全頁数】45
(21)【出願番号】特願2019-206960(P2019-206960)
(22)【出願日】2019年11月15日
(62)【分割の表示】特願2016-561701(P2016-561701)の分割
【原出願日】2015年4月8日
(65)【公開番号】特開2020-37586(P2020-37586A)
(43)【公開日】2020年3月12日
【審査請求日】2019年12月13日
(31)【優先権主張番号】14164224.9
(32)【優先日】2014年4月10日
(33)【優先権主張国】EP
(73)【特許権者】
【識別番号】505018120
【氏名又は名称】オムヤ インターナショナル アーゲー
(74)【代理人】
【識別番号】110001173
【氏名又は名称】特許業務法人川口國際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】アニタ・ツムシュテーク
(72)【発明者】
【氏名】ヨアヒム・グラウビッツ
(72)【発明者】
【氏名】シモン・ウルワイラー
(72)【発明者】
【氏名】マティアス・ブリ
(72)【発明者】
【氏名】パトリック・エイ・シー・ゲイン
【審査官】 武貞 亜弓
(56)【参考文献】
【文献】 米国特許出願公開第２０１１／００９７３１１（ＵＳ，Ａ１）
【文献】 特開昭５７−１４９２０３（ＪＰ，Ａ）
【文献】 NICOLA DI MAIUTA; PATRICK SCHWARZENTRUBER; CRAWFORD S DOW，ENHANCEMENT OF THE ANTIMICROBIAL PERFORMANCE OF BIOCIDAL FORMULATIONS USED FOR THE 以下備考，APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY，ドイツ，SPRINGER，2010年09月28日，VOL:89, NR:2，PAGE(S):429 - 439，http://dx.doi.org/10.1007/s00253-010-2884-9，PRESERVATION OF WHITE MINERAL DISPERSIONS
(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）
Ａ０１Ｎ １／００− ６５／４８
Ａ０１Ｐ １／００− ２３／００
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
水性調製物中で、エシェリキア属種（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｓｐ．）、スタフィロコッカス属種（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．）およびこれらの混合物を含む群から選択される細菌の少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させるための方法であって、
ａ）水性調製物を提供する工程、
ｂ）フェノール類、ハロゲン化フェノール類、ハロゲン含有化合物、ハロゲン放出性化合物、イソチアゾリノン類、ピリチオン類、カルバメート類およびこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の殺生物剤を提供する工程、
ｃ）少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源を提供する工程、
ｄ）工程ａ）の水性調製物を工程ｂ）の少なくとも１種の殺生物剤と接触させる工程であって、少なくとも１種の殺生物剤は、水性調製物中に存在する場合に、前記少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源が存在しない状態で、エシェリキア属種（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｓｐ．）、スタフィロコッカス属種（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．）およびこれらの混合物を含む群から選択される細菌の少なくとも１種の菌株に対して有効である、工程、
ｅ）工程ａ）の水性調製物を、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源と、工程ｄ）の前および／または間および／または後に、前記細菌の少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）が、式（Ｉ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧１．１ （Ｉ）
（式中、
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がない状態での前記細菌の少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
ＭＩＣＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がある状態での前記細菌の少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。）
を満たすような量で接触させる工程
を含み、
少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、リチウムイオンの総量が、水性調製物中の水の重量に対して計算して、１５．０から６００．０ｍＭｏｌ／Ｌであるように水性調製物の水相に存在し、
少なくとも１種の殺生物剤は、水性調製物中の水の重量に対して計算して、０．４から６５００．０ｐｐｍの量で水性調製物の水相に存在する、方法。
【請求項2】
工程ａ）の水性調製物が、
（ｉ）少なくとも１種の無機粒子状材料、ならびに／または
（ｉｉ）少なくとも１種の有機材料
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記少なくとも１種の無機粒子状材料が、天然粉砕炭酸カルシウム、天然および／もしくは合成沈降炭酸カルシウム、ドロマイト、カオリン、タルカム、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、二酸化チタンならびにこれらの混合物を含む群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項4】
前記少なくとも１種の無機粒子状材料が、天然粉砕炭酸カルシウムおよび／もしくは合成沈降炭酸カルシウムを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項5】
前記少なくとも１種の有機材料が、デンプン、糖類、セルロースおよびセルロース系パルプ、グリセロール、炭化水素およびこれらの混合物を含む群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項6】
工程ａ）および／または工程ｄ）および／または工程ｅ）の水性調製物が、
（ｉ）２から１２のｐＨ値、および／または
（ｉｉ）水性調製物の総重量に基づいて、８５．０重量％までの固体含量
を有する、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項7】
少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源が、少なくとも１種のリチウム塩である、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項8】
前記少なくとも１種のリチウム塩が、炭酸リチウム、塩化リチウム、水酸化リチウム、リン酸リチウム、クエン酸リチウム、マレイン酸リチウム、酢酸リチウムおよび乳酸リチウム、リチウムのポリマー塩およびこれらの混合物から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項9】
前記リチウムのポリマー塩が、アクリルホモポリマー、アクリル酸とマレイン酸および／またはアクリルアミドとのコポリマー、ポリリン酸塩、およびこれらの混合物のリチウム塩から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項10】
前記リチウムのポリマー塩が、ポリリン酸Ｌｉ２Ｎａ２、ヘキサメタリン酸リチウム−ナトリウムまたはポリアクリル酸リチウムである、請求項９に記載の方法。
【請求項11】
工程ｄ）が、少なくとも１種の殺生物剤が、水性調製物に、
（ｉ）前記細菌の少なくとも１種の菌株についての少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）よりも少なくとも９％低い量で、ならびに／または
（ｉｉ）水性調製物中の水の重量に対して計算して、０．５ｐｐｍから６０００ｐｐｍの量で
添加されるという点において実施される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項12】
工程ｅ）が、前記細菌の少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）が、式（Ｉａ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧１．５ （Ｉａ）
（式中、
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がない状態での前記細菌の少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
ＭＩＣＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がある状態での前記細菌の少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。）
を満たすように実施される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項13】
工程ｅ）が、工程ｄ）の前に実施される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項14】
工程ｄ）および／または工程ｅ）が、１回以上繰り返される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項15】
アルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤に対して耐性であり、耐容性であり、および／またはそれらを分解する細菌の菌株が水性調製物中に存在する場合、工程ｄ）および／または工程ｅ）の水性調製物が、調製物中の水の重量に対して計算して、２５０．０から５０００．０ｐｐｍの量のアルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤を含まない、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項16】
請求項１から１５のいずれか一項で定義された水性調製物中で前記細菌の少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させるための、水溶性リチウムイオン源の使用であって、減少は、前記細菌の少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）が、式（Ｉ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧１．１ （Ｉ）
（式中、
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がない状態での前記細菌の少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
ＭＩＣＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がある状態での前記細菌の少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。）
を満たす場合に達成される、使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させるための方法に関する。本発明はさらに、水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させるための、水溶性リチウムイオン源の使用に関する。
【背景技術】
【0002】
実際に、ミネラル、充填剤または顔料などの水不溶性固体の水性調製物、とりわけ懸濁液、分散液またはスラリーは、コーティング、充填剤、増量剤および顔料（製紙用）ならびに水性ラッカーおよび塗料として、紙、塗料、ゴムおよびプラスチック工業で広範囲に使用されている。例えば、炭酸カルシウム、タルクまたはカオリンの懸濁液またはスラリーは、コート紙の調製で充填剤および／または成分として大量に紙産業で使用されている。水不溶性固体の典型的な水性調製物は、それらが、調製物の総重量に基づいて０．１から９９．０重量％の水不溶性固体含量を有して懸濁液、スラリーまたは分散液の形態で、水、水不溶性固体化合物、および任意選択的に分散剤のようなさらなる添加剤を含むことを特徴とする。典型的な水性調製物は、４５．０から７８．０重量％の固体含量を有する白色ミネラル分散液（Ｗｈｉｔｅ Ｍｉｎｅｒａｌ Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ（ＷＭＤ））である。このような調製物中で、例えば、分散剤および／または粉砕助剤として使用されてもよい水溶性ポリマーおよびコポリマーは、例えば、ＵＳ５，２７８，２４８に記載されている。
【0003】
上述の水性調製物は、真菌、酵母、原性動物ならびに／または好気性および嫌気性細菌のような微生物による汚染をしばしば受け、粘度および／またはｐＨの変化、変色または他の品質パラメータの低下のような調製物の特性の変化をもたらし、これらは、それらの商業的価値に悪影響を及ぼす。したがって、このような水性調製物の製造者は、通常は懸濁液、分散液またはスラリーを安定化させるための手段を取る。例えば、多くの殺生物剤が、水性調製物中のこのような微生物の発育および蓄積を減少させ、したがって、粘度変化（ｃｈａｎｇｅ）または不快な臭気のような、これらの調製物の望ましくない変化（ａｌｔｅｒａｔｉｏｎ）の傾向を減少させ得ることは公知である。
【0004】
水性調製物の許容できる微生物学的品質を確保するために、防腐剤または殺生物剤が調製物のライフサイクル全体（生産、貯蔵、輸送、使用）にわたって使用される。当技術分野では、水性調製物の微生物学的品質を改善するためのいくつかの手法が提案されてきた。例えば、ＥＰ１１３９７４１には、溶液の形態で殺微生物剤および部分中和形態でフェノールの誘導体を含有する、ミネラル、充填剤および／または顔料の水性懸濁液または分散液が記載されている。ＵＳ５，４９６，３９８は、低温の熱と抗微生物剤レベルの低減との組み合わせによってカオリンクレースラリー中の微生物を減少させるための方法に関する。ＷＯ０２／０５２９４１には、少なくとも１種の金属酸化物および少なくとも一種の金属塩を含む、塗料、コーティング、プラスターおよびプラスチックス中に組みこむための殺生物剤組成物が記載されている。ＵＳ２００６／０１１１４１０には、工業材料および製品を微生物による攻撃および破壊に対して保護するための、１，２−ベンズイソチアゾリノン（ＢＩＴ）およびテトラメチロールアセチレン二尿素（ＴＭＡＤ）を含む混合物について述べられている。さらに、当技術分野において、微生物学的品質を改善するためにこのような水性調製物にホルムアルデヒド放出性物質を添加することが示唆されている。例えば、ＵＳ４，６５５，８１５には、ホルムアルデヒド供与体を含む抗菌組成物について述べられている。さらに、ＷＯ２００６／０７９９１１には、懸濁液のＯＨ−イオン濃度を増加させることによって微生物に対して保護する方法が記載されている。
【0005】
ＷＯ２００４／０４０９７９Ａ１は、１，２−ベンズイソチアゾリノン（ＢＩＴ）およびベンジルヘミホルマール（ＢＨＦ）を含有する相乗的抗菌混合物に関する。対応する混合物は、例えば、顔料のスラリーに使用される。ＥＰ１６６１５８７Ａ１は、活性成分としてフタルアルデヒドを含む殺菌組成物に関する。ＥＰ１６１５８７Ａ１では、ハロゲン化イオン、炭酸塩および重炭酸塩が、高耐性バチルス・スブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）胞子に対するフタルアルデヒドの殺菌効力を増強し得ることが示されている。ＵＳ２００１／０００９６８２Ａ１は、グルタルアルデヒドのようなアルデヒド、グリコールおよびリチウム系緩衝剤を含有し得る、改善された殺生物活性を有する消毒剤濃縮物に関する。ＵＳ２００１／００９６８２Ａ１には、濃縮物とその希釈物の両方のｐＨを所望の殺生物剤の有効範囲内に制御するために緩衝剤が必要であることが記載されている。ＥＰ２１９９３４８Ａ１は、少なくとも１種のリチウムイオン中和水溶性有機ポリマーを使用して水性ミネラル材料懸濁液または乾燥ミネラル材料を製造するための方法、ならびに分散および／または粉砕増強剤としての、製造方法におけるリチウムイオン中和水溶性有機ポリマーの使用に関する。ＥＰ２３７４３５３Ａ１は、例えば、炭酸カルシウム調製物のようなミネラル材料の水性調製物を防腐するための方法に関する。ＥＰ２５９６７０２Ａ１は、水性ミネラル調製物を安定化させるための方法であって、少なくとも１種のアルデヒド含有および／またはアルデヒド放出性および／またはフェノール系および／またはイソチアゾリン殺生物剤を前記水性ミネラル調製物に添加する工程を含む方法に言及している。ＵＳ４，８７１，７５４は、１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンのリチウム塩の水性製剤である殺生物剤の使用によって微生物による侵入から保護される水性溶液に言及している。ＥＰ２２７２３４８Ａ１は、９８％の１種以上のハロゲン不含イソチアゾリノンおよび１−５００重量ｐｐｍの銅（ＩＩ）イオンを含む殺生物剤（Ｉ）に言及している。ＢＩＴはそのアルカリ金属塩の形態で提供されてもよいことがさらに記載されている。しかしながら、前記文書のいずれも、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源の添加によって水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させるための方法に関するものではない。
【0006】
さらに、本出願人は、炭酸カルシウムスラリーのような水性調製物を細菌安定化させるための方法およびこのような水性調製物の殺生物処理に使用され得る組成物に言及しているＥＰ２１０８２６０Ａ２について知っている。特に、ＥＰ２１０８２６０Ａ２には、前記調製物が、少なくとも１種のミネラル、ならびにアルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤に耐性であり、耐容性でありおよび／またはそれらを分解する細菌の少なくとも１種の菌株を含むことが記載されている。したがって、単独での殺生物剤は、調製物中に存在する細菌に対して効果をまったく示さず、その結果、細菌の妨げされない発育が観察される。さらに、調製物中に存在するアルデヒド放出性またはアルデヒド系殺生物剤に耐性であり、耐容性であり、および／またはそれらを分解すると考えられる細菌のために、殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）はまったく決定されなかった。水性調製物中での殺生物剤の使用は、とりわけ殺生物剤濃度に関して連続的に増加する限界下に置かれている。
【0007】
しかしながら、減少した殺生物剤濃度では、細菌、酵母および／またはカビに対するそれぞれの殺生物剤の効力は、通常は同じ殺生物剤のより高い濃度で観察される殺生物効力と比較するともはや満足できるものではなく、したがって、減少した殺生物剤濃度での得られた殺生物作用は、典型的には水性調製物の微生物誘発変化を避けるのには不十分である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0008】
【特許文献1】米国特許第５，２７８，２４８号明細書
【特許文献2】欧州特許出願公開第１１３９７４１号明細書
【特許文献3】米国特許第５，４９６，３９８号明細書
【特許文献4】国際公開第０２／０５２９４１号
【特許文献5】米国特許出願公開第２００６／０１１４１０号明細書
【特許文献6】米国特許第４，６５５，８１５号明細書
【特許文献7】国際公開第２００６／０７９９１１号
【特許文献8】国際公開第２００４／０４０９７９号
【特許文献9】欧州特許出願公開第１６６１５８７号明細書
【特許文献10】米国特許出願公開第２００１／０００９６８２号明細書
【特許文献11】欧州特許出願公開第２１９９３４８号明細書
【特許文献12】欧州特許出願公開第２３７４３５３号明細書
【特許文献13】欧州特許出願公開第２５９６７０２号明細書
【特許文献14】米国特許第４，８７１，７５４号明細書
【特許文献15】欧州特許出願公開第２２７２３４８号明細書
【特許文献16】欧州特許出願公開第２１０８２６０号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0009】
したがって、減少した殺生物剤濃度で水性調製物の長期のおよび十分な安定化を達成するために溶液、懸濁液、分散液およびスラリーなどの水性調製物中で十分な殺生物活性を与えるための適切な方法に対して当技術分野で必要性が依然としてある。言い換えれば、有効な殺生物剤濃度がそれぞれの殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）より低い水性調製物中で十分な殺生物活性を与えるための方法に対して必要性が依然としてある。
【0010】
したがって、本発明の目的は、減少した殺生物剤濃度で溶液、懸濁液、分散液およびスラリーのような水性調製物中で十分な殺生物活性を与えるための方法を提供することである。したがって、特に、本発明の目的は、水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させるための方法を提供することである。本発明のさらなる目的は、水性調製物中で微生物の発育および蓄積が減少し、または防止されるように殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させ、したがって、これらの調製物の変化の傾向を有意に減少させ、それらの粘度、ｐＨ、光彩および色などの所望の化学的および機械的特性を維持し、悪臭を防止するための方法を提供することである。本発明の別の目的は、水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対して有効である殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させるための方法を提供することである。別の目的は、水性調製物の微生物汚染の細菌安定化および／または消毒および／または防腐および／または制御が与えられるように殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させるための方法を提供することである。本発明の実にさらなる目的は、減少した殺生物剤濃度で、すなわち、最小発育阻止濃度を減少させる化合物（ＭＩＣ減少性化合物）の非存在下でのそれぞれの殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）未満である殺生物剤濃度において水性調製物中で十分な殺生物活性を与える水性組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【0011】
本発明のこれらのおよび他の目的は、本発明で記載されおよび特許請求の範囲で定義されるとおりの方法および水性調製物によって解決され得る。
【0012】
本出願の一態様によれば、水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させるための方法が提供される。この方法は、
ａ）水性調製物を提供する工程、
ｂ）少なくとも１種の殺生物剤を提供する工程、
ｃ）少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源を提供する工程、
ｄ）工程ａ）の水性調製物を工程ｂ）の少なくとも１種の殺生物剤と接触させる工程であって、少なくとも１種の殺生物剤は、水性調製物中に存在する場合、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対して有効である、工程、
ｅ）工程ａ）の水性調製物を、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源と、工程ｄ）の前および／または間および／または後に、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）が、式（Ｉ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧１．１ （Ｉ）
（式中、
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がない状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
ＭＩＣＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がある状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。）
を満たすような量で接触させる工程
を含み、
少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、リチウムイオンの総量が、水性調製物中の水の重量に対して計算して、１５．０から８００．０ｍＭｏｌ／Ｌであるように水性調製物の水相に存在し、少なくとも１種の殺生物剤は、水性調製物中の水の重量に対して計算して、０．４から６５００．０ｐｐｍの量で水性調製物の水相に存在する。
【発明を実施するための形態】
【0013】
本発明によれば、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源のリチウムイオンは、殺生物剤の最小発育阻止濃度を減少させる化合物（ＭＩＣ減少性化合物）と見なされてもよい。その後にＭＩＣ減少性化合物に言及される場合、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源のリチウムイオンが意味される。
【0014】
用語「最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）」は、水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株の発育および／または蓄積を防止しまたは減少させるために必要な、すなわち、細菌濃度が実施例の項で記載されるとおりにＭＩＣを決定するための方法に従って測定して１００ｃｆｕ／プレート未満に低下したときの、それぞれの殺生物剤の最小濃度を指す。
【0015】
本発明の意味において、「ＭＩＣ減少性化合物」は、ＭＩＣ減少性化合物（水性調製物中に自然に存在し得るある含量の溶解リチウムイオン以外の）の非存在下でのそれぞれの殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）未満である殺生物剤濃度を有する水性調製物中で殺生物活性（例えば、細菌、酵母および／またはカビなどの微生物の発育および／または蓄積の減少または防止）を誘起しまたはもたらす化合物である。
【0016】
したがって、表現「水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させるための方法」は、殺生物剤の殺生物活性が、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源の非存在下での殺生物剤のＭＩＣ未満であるＭＩＣに導く少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源によって誘起されまたはもたらされることを意味する。
【0017】
本発明の意味において、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対して「有効で」ある殺生物剤は、通常の量で（例えば、殺生物剤の供給業者により提示されたとおりに）投与される場合に水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株の発育または蓄積を防止しまたは減少させる能力を有する殺生物剤を指す。
【0018】
本発明によれば、表現「発育または蓄積を防止しまたは減少させる」は、殺生物剤が存在する場合に細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株の有意な発育または蓄積が水性調製物中でまったく観察されないことを意味する。これは、好ましくは、本明細書で実施例の項に記載される細菌計数法を使用して、処理直前の調製物と比較されて、処理された水性調製物中のｃｆｕ値（コロニー形成単位）の減少、より好ましくは１００ｃｆｕ／プレート未満の値、さらにより好ましくは８０ｃｆｕ／プレート未満の値をもたらす。
【0019】
本発明によれば、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株の「有意な発育または蓄積」は、１週以内に試験され、およびトリプシン大豆寒天（ＴＳＡ）上のプレートアウトにより測定される場合に細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株の発育が測定技術に伴う誤差より大きい場合に観察され、ここで、プレートは、本明細書で実施例の項に記載される細菌計数法に従って、３０℃でイキュベートされ、４８時間後に評価される。
【0020】
本発明によれば、水性調製物中のリチウムイオン含量は、膜ろ過（０．２ミクロンの細孔サイズ）により懸濁液中の固体を濾別し、イオンクロマトグラフィーによって濾液中のリチウムイオン含量を測定することによって評価され得る。
【0021】
本発明によれば、水相中の少なくとも１種の殺生物剤の含量は、ＨＰＬＣ（高圧液体クロマトグラフィー）によって評価され得る。必要に応じて、対応する殺生物剤は、ＨＰＬＣによる評価前に誘導体に変換されてもよい。
【0022】
用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」が本明細書および特許請求の範囲で使用される場合、それは他の要素を排除しない。本発明のために、用語「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」は、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ ｏｆ）」の好ましい実施形態であると見なされる。以下である群が少なくとも一定数の実施形態を含むと定義される場合、これはまた、ある群を開示すると理解されるべきであり、これは、好ましくはこれらの実施形態だけからなる。
【0023】
不定冠詞または定冠詞、例えば、「ａ」、「ａｎ」または「ｔｈｅ」が単数形の名詞に言及するときに使用される場合、これには、何か他に特に記載が限り、その名詞の複数形が含まれる。
【0024】
「得られ得る（ｏｂｔａｉｎａｂｌｅ）」または「定義され得る（ｄｅｆｉｎａｂｌｅ）」、および「得られた（ｏｂｔａｉｎｅｄ）」または「定義された（ｄｅｆｉｎｅｄ）」のような用語は、交換可能に使用される。これは、例えば、文脈により他に明らかな指示がない限り、用語「得られた」は、例えば、ある実施形態が、例えば、用語「得られた」に続く工程の順序によって得られなければならないことを、このような限定された理解は、好ましい実施形態として用語「得られた」または「定義された」によって常に含まれるけれども、示すことを意味しないことを意味する。
【0025】
さらに、本発明は、水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させるための、水溶性リチウムイオン源の使用であって、減少は、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）が、式（Ｉ）、好ましくは式（Ｉａ）、より好ましくは式（Ｉｂ）、最も好ましくは式（Ｉｃ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧１．１ （Ｉ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧１．５ （Ｉａ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧２，０ （Ｉｂ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧４．０ （Ｉｃ）
（式中、
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がない状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
ＭＩＣＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がある状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。）
を満たす場合に達成される、使用を指す。
【0026】
本発明の別の態様によれば、
ａ）水性調製物中の水の重量に対して計算して、水性調製物の水相中１５．０から８００．０ｍＭｏｌ／Ｌのリチウムイオン、および
ｂ）細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対して有効である少なくとも１種の殺生物剤を含み、
水性調製物は、少なくとも１種の殺生物剤を、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）が、式（Ｉ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧１．１ （Ｉ）
（式中、
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の水溶性リチウムがない状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
ＭＩＣＬｉは、水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の水溶性リチウムがある状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。）
を満たすような量で含む、水性調製物が提供される。
【0027】
水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させるための本発明の方法の好ましい実施形態または技術的詳細について以下の言及がなされる場合、これらの好ましい実施形態または技術的詳細は、本発明の水性調製物および本明細書で定義されるとおりの水溶性リチウムイオン源の本発明の使用についても言及する（適用される限り）ことが理解されるべきである。例えば、本発明の方法の水性調製物が好ましくは少なくとも１種の無機粒子状材料を含むと提示される場合、やはり本発明の水性調製物および使用は、好ましくは少なくとも１種の無機粒子状材料を含む。
【0028】
本発明の一実施形態によれば、工程ａ）の水性調製物は、（ｉ）少なくとも１種の無機粒子状材料であって、好ましくは少なくとも１種の無機粒子状材料は、天然粉砕炭酸カルシウム、天然および／もしくは合成沈降炭酸カルシウム、ドロマイト、カオリン、タルカム、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、二酸化チタンならびにこれらの混合物を含む群から選択され、最も好ましくは少なくとも１種の無機粒子状材料は、天然粉砕炭酸カルシウムおよび／または合成沈降炭酸カルシウムを含む、少なくとも１種の無機粒子状材料、ならびに／または（ｉｉ）少なくとも１種の有機材料であって、好ましくは少なくとも１種の有機材料は、デンプンのような炭水化物、糖類、セルロースおよびセルロース系パルプ、グリセロール、炭化水素ならびにこれらの混合物を含む群から選択される、少なくとも１種の有機材料を含む。
【0029】
本発明の別の実施形態によれば、工程ａ）および／または工程ｄ）および／または工程ｅ）の水性調製物は、（ｉ）２から１２、好ましくは６から１２、より好ましくは７から１０．５のｐＨ値、および／または（ｉｉ）水性調製物の総重量に基づいて、８５．０重量％まで、好ましくは１０．０から８２．０重量％、より好ましくは２０．０から８０．０重量％の固体含量を含む。
【0030】
本発明のさらに別の実施形態によれば、細菌の少なくとも１種の菌株は、グラム陰性細菌、グラム陽性細菌およびこれらの混合物からなる群から選択される。
【0031】
本発明の一施形態によれば、（ｉ）細菌の少なくとも１種の菌株は、メチロバクテリウム属種（Ｍｅｔｈｙｌｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）、サルモネラ属種（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｓｐ．）、エシェリキア・コリ（Ｅｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）のようなエシェリキア属種（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｓｐ．）、シゲラ属種（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｐ．）、エンテロバクター属種（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．）、シュードモナス・メンドシナ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｍｅｎｄｏｃｉｎａ）のようなシュードモナス属種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）、ブデロビブリオ属種（Ｂｄｅｌｌｏｖｉｂｒｉｏ ｓｐ．）、アグロバクテリウム属種（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）、アルカリゲネス属種（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｓｐ．）、フラボバクテリウム属種（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）、リゾビウム属種（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ ｓｐ．）、スフィンゴバクテリウム属種（Ｓｐｈｉｇｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）、アエロモナス属種（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）、クロモバクテリウム属種（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）、ビブリオ属種（Ｖｉｂｒｉｏ ｓｐ．）、ヒホミクロビウム属種（Ｈｙｐｈｏｍｉｃｒｏｂｉｕｍ ｓｐ．）、レプトトリックス属種（Ｌｅｐｔｏｔｈｒｉｘ ｓｐ．）、マイクロコッカス属種（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．）、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）のようなスタフィロコッカス属種（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．）、アグロマイセス属種（Ａｇｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．）、アシドボラックス属種（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ ｓｐ．）およびこれらの混合物を含む群から選択され、ならびに／または（ｉｉ）酵母の少なくとも１種の菌株は、サッカロミケス亜門（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｔｉｎａ）、タフリナ菌亜門（Ｔａｐｈｒｉｎｏｍｙｃｏｔｉａ）、シゾサッカロミケス綱（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｔｅｓ）、担子菌門（Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｏｔａ）、ハラタケ亜門（Ａｇａｒｉｃｏｍｙｃｏｔｉｎａ）、シロキクラゲ綱（Ｔｒｅｍｅｌｌｏｍｙｃｅｔｅｓ）、プクシニア菌亜門（Ｐｕｃｃｉｎｉｏｍｙｃｏｔｉｎａ）、ミクロボトリウム菌綱（Ｍｉｃｒｏｂｏｔｒｙｏｍｙｃｅｔｅｓ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、カンジダ・トロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、カンジダ・ステラトイデア（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｔｅｌｌａｔｏｉｄｅａ）、カンジダ・グラブラタ（Ｃａｎｄｉｄａ ｇｌａｂｒａｔａ）、カンジダ・クルセイ（Ｃａｎｄｉｄａ ｋｒｕｓｅｉ）、カンジダ・ギリエルモンジィ（Ｃａｎｄｉｄａ ｇｕｉｌｌｉｅｒｍｏｎｄｉｉ）、カンジダ・ビスワナチイ（Ｃａｎｄｉｄａ ｖｉｓｗａｎａｔｈｉｉ）、カンジダ・ルシタニエ（Ｃａｎｄｉｄａ ｌｕｓｉｔａｎｉａｅａ）、およびこれらの混合物のようなカンジダ属種（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｐ．）、ヤロウィア・リポリチカ（Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）のようなヤロウィア属種（Ｙａｒｒｏｗｉａ ｓｐ．）、クリプトコッカス・ガッティ（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｔｔｉｉ）およびクリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆａｒｍａｎｓ）のようなクリプトコッカス属種、ジゴサッカロマイセス属種（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．）、ロドトルラ・ムシラギノサ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｍｕｃｉｌａｇｉｎｏｓａ）のようなロドトルラ属種（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｓｐ．）およびこれらの混合物を含む群から選択され、ならびに／または（ｉｉｉ）カビの少なくとも１種の菌株は、アクレモニウム属種（Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ ｓｐ．）、アルテルナリア属種（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｐ．）、アスペルギルス属種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ．）、クラドスポリウム属種（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｐ．）、フザリウム属種（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｐ．）、ムコール属種（Ｍｕｃｏｒ ｓｐ．）、ペニシリウム属種（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ）、リゾプス属種（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｓｐ．）、スタキボトリス属種（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓ ｓｐ．）、トリコデルマ属種（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｓｐ．）、デマチアセ属種（Ｄｅｍａｔｉａｃｅａｅ ｓｐ．）、フォーマ属種（Ｐｈｏｍａ ｓｐ．）、ユーロチウム属種（Ｅｕｒｏｔｉｕｍ ｓｐ．）、スコプラリオプシス属種（Ｓｃｏｐｕｌａｒｉｏｐｓｉｓ ｓｐ．）、アウレオバシジウム属種（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ ｓｐ．）、モニリア属種（Ｍｏｎｉｌｉａ ｓｐ．）、ボトリチス属種（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｓｐ．）、ステムフィリウム属種（Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ ｓｐ．）、カエトミウム属種（Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ ｓｐ．）、ミセリア属種（Ｍｙｃｅｌｉａ ｓｐ．）、ニューロスポラ属種（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ ｓｐ．）、ウロクラジウム属種（Ｕｌｏｃｌａｄｉｕｍ ｓｐ．）、パエシロマイセス属種（Ｐａｅｃｉｌｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．）、ワレミア属種（Ｗａｌｌｅｍｉａ ｓｐ．）、クルブラリア属種（Ｃｕｒｖｕｌａｒｉａ ｓｐ．）およびこれらの混合物からなる群から選択される。
【0032】
本発明の別の実施形態によれば、工程ｂ）の少なくとも１種の殺生物剤は、フェノール類、ハロゲン化フェノール類、ハロゲン含有化合物、ハロゲン放出性化合物、イソチアゾリノン類、アルデヒド含有化合物、アルデヒド放出性化合物、グアニジン類、スルホン類、チオシアネート類、ピリチオン類、β−ラクタム抗生物質のような抗生物質、第四級アンモニウム塩、過酸化物、過塩素酸塩、アミド類、アミン類、重金属、殺生物性酵素、殺生物性ポリペプチド、アゾール類、カルバメート類、グリホセート類、スルホンアミド類およびこれらの混合物からなる群から選択される。
【0033】
本発明のさらに別の実施形態によれば、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、少なくとも１種のリチウム塩であり、好ましくは少なくとも１種のリチウム塩は、炭酸リチウム、塩化リチウム、水酸化リチウム、リン酸リチウム、クエン酸リチウム、マレイン酸リチウム、酢酸リチウムおよび乳酸リチウム、リチウムのポリマー塩ならびにこれらの混合物から選択され、前記リチウムのポリマー塩は、好ましくはアクリルホモポリマー、アクリル酸とマレイン酸および／またはアクリルアミドとのコポリマーのようなアクリルコポリマー、ポリリン酸塩ならびにこれらの混合物のリチウム塩から選択され、前記リチウムのポリマー塩は、より好ましくはポリリン酸Ｌｉ２Ｎａ２、ヘキサメタリン酸リチウム−ナトリウムまたはポリアクリル酸リチウムである。
【0034】
本発明の一実施形態によれば、工程ｄ）は、少なくとも１種の殺生物剤が、水性調製物に、（ｉ）細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株についての少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）よりも少なくとも９％、好ましくは少なくとも３３％、より好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも７５％低い量で、および／または（ｉｉ）水性調製物中の水の重量に対して計算して、０．５ｐｐｍから６０００ｐｐｍの量で添加されるという点において実施される。
【0035】
本発明の別の実施形態によれば、工程ｅ）は、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビに対する少なくとも１種の殺生物剤の少なくとも１種の菌株の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）が、式（Ｉａ）、好ましくは式（Ｉｂ）、最も好ましくは式（Ｉｃ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧１．５ （Ｉａ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧２，０ （Ｉｂ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧４．０ （Ｉｃ）
（式中、
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がない状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
ＭＩＣＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がある状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。）
を満たすように実施される。
【0036】
本発明のさらに別の実施形態によれば、工程ｅ）は、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源が、水性調製物に、水性調製物の水相中のリチウムイオンの総量が、調製物中の水の重量に対して計算して、１５．０から７００．０ｍＭｏｌ／Ｌであるような量で添加されるという点において実施される。
【0037】
本発明の一実施形態によれば、工程ｅ）は、工程ｄ）の前に実施される。
【0038】
本発明の別の実施形態によれば、工程ｄ）および／または工程ｅ）は、１回以上繰り返される。
【0039】
本発明のさらに別の実施形態によれば、工程ｄ）および／または工程ｅ）の水性調製物は、アルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤に耐性であり、耐容性であり、および／またはそれらを分解する細菌の菌株が水性調製物中に存在する場合、調製物中の水の重量に対して計算して、２５０．０から５０００．０ｐｐｍの量のアルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤を含まない。
【0040】
上に示されたとおり、水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させるための本発明の方法は、工程ａ）、工程ｂ）、工程ｃ）、工程ｄ）および工程ｅ）を含む。以下において、それは、本発明のさらなる詳細、特に、水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させるための本発明の方法の前述の工程について言及される。当業者は、本明細書で記載される多くの実施形態が一緒に組み合わせまたは適用され得ることを理解する。
【0041】
工程ａ）の特徴付け：水性調製物の提供
本発明の方法の工程ａ）によれば、水性調製物が提供される。
【0042】
本方法の工程ａ）で提供される水性調製物は、殺生物活性、すなわち、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株の発育および／または蓄積の減少または防止を必要とする任意の水性調製物であり得ることが認識される。
【0043】
用語「水性」調製物は、調製物の液相が、水を含む、好ましくは水からなる系を指す。しかしながら、前記用語は、水性調製物が、メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類、ケトン類、例えば、アセトンまたはアルデヒドのようなカルボニル基含有溶媒、酢酸イソプロピルのようなエステル類、ギ酸のようなカルボン酸類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類およびこれらの混合物を含む群から選択される有機溶媒を含むことを排除しない。水性調製物が有機溶媒を含む場合、水性調製物は、水性調製物の液相の総重量に基づいて、４０．０重量％まで、好ましくは１．０から３０．０重量％、最も好ましくは１．０から２５．０重量％の量で有機溶媒含む。例えば、水性調製物の液相は、水からなる。水性調製物の液相が水からなる場合、使用されるべき水は、水道水および／または脱イオン水のような入手可能な任意の水であり得る。
【0044】
工程ａ）の水性調製物は、水溶液または水性懸濁液であり得る。本発明の一実施形態において、工程ａ）の水性調製物は水性懸濁液である。
【0045】
本発明の意味における用語「水溶液」は、離散固体粒子が溶媒中にまったく認められない系、すなわち、万一少なくとも１種の有機材料のようなさらなる材料が存在する場合、水とともの溶液が形成され、ここで、さらなる材料の可能な粒子は溶媒に溶解される系を指す。
【0046】
本発明の意味における用語「水性懸濁液」は、溶媒ならびに少なくとも１種の無機粒子状材料および／または少なくとも１種の有機材料を含む系であって、少なくとも１種の無機粒子状材料および／または少なくとも１種の有機材料の粒子の少なくとも一部は、溶媒中に不溶性固体として存在する系を指す。
【0047】
工程ａ）で提供される水性調製物は、好ましくは少なくとも１種の無機粒子状材料を含む。
【0048】
本発明の意味における用語「少なくとも１種の」無機粒子状材料は、無機粒子状材料が、１種以上の無機粒子状材料を含む、好ましくはそれらからなることを意味する。
【0049】
本発明の一実施形態において、少なくとも１種の無機粒子状材料は、１種の無機粒子状材料を含む、好ましくはそれからなる。
【0050】
代わりに、少なくとも１種の無機粒子状材料は、２種以上の無機粒子状材料を含む、好ましくはそれらからなる。例えば、少なくとも１種の無機粒子状材料は、２種または３種の無機粒子状材料を含む、好ましくはそれらからなる。好ましくは、少なくとも１種の無機粒子状材料は、１種の無機粒子状材料を含む、好ましくはそれからなる。
【0051】
例えば、少なくとも１種の無機粒子状材料は、天然粉砕炭酸カルシウム、天然および／または合成沈降炭酸カルシウム、ドロマイト、カオリン、タルカム、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、二酸化チタンおよびこれらの混合物を含む群から選択される。
【0052】
本発明の一実施形態において、少なくとも１種の無機粒子状材料は、天然粉砕炭酸カルシウムおよび／または合成沈降炭酸カルシウムを含む。
【0053】
本発明の意味における「粉砕炭酸カルシウム」（ＧＣＣ）は、石灰石、大理石または白亜のような天然源から得られ、粉砕、篩分けならびに／または湿式および／もしくは乾式による、例えば、サイクロンもしくは分級器による分別のような処理によって処理された炭酸カルシウムである。
【0054】
本発明の意味における「沈降炭酸カルシウム」（ＰＣＣ）は、一般に水性環境中での二酸化炭素と石灰石との反応後の沈降、または水中でのカルシウムおよび炭酸イオンの沈降によって得られた、合成された材料である。
【0055】
天然粉砕炭酸カルシウムおよび／または合成沈降炭酸カルシウムは、例えば、ステアリン酸のような脂肪酸および対応するカルシウム塩によって追加的に表面処理されてもよい。
【0056】
工程ａ）で提供される水性調製物が少なくとも１種の無機粒子状材料を含む場合、少なくとも１種の無機粒子状材料は、生成される生成物の種類に関わる材料（複数可）に従来用いられるとおりの粒径分布を有してもよい。一般に、粒子の９０％は、５マイクロメートル（μｍ）未満のｅｓｄ（Ｓｅｄｉｇｒａｐｈ５１００シリーズ、Ｍｉｃｒｏｍｅｒｉｔｉｃｓを使用して沈降の周知技術によって測定された場合の球相当径）を有する。粗無機粒子状材料は、一般に（すなわち、少なくとも９０重量％で）１から５ミクロンの範囲の粒子ｅｓｄを有してもよい。微細無機粒子状材料は、一般に２μｍ未満、例えば、５０．０から９９．０重量％で２μｍ未満、好ましくは６０，０から９０．０重量％で２μｍ未満の粒子ｅｓｄを有してもよい。水性調製物中の少なくとも１種の無機粒子状材料は、Ｍｉｃｒｏｍｅｒｉｔｉｃｓ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＳｅｄｉｇｒａｐｈ（商標）５１００を使用して測定して０．１から５μｍ、好ましくは０．２から２μｍ、最も好ましくは０．３５から１μｍ、例えば０．７μｍの重量メジアン粒径ｄ５０値を有することが好ましい。
【0057】
このような無機粒子状材料を水性調製物中に分散させたまま保ち、したがって、調製物の粘度が時間とともに実質的に同じままであることを確保するために、分散剤のような添加剤が使用され得る。本発明による好適な分散剤は、好ましくはアクリル酸、メタクリル酸、イタコン酸、クロトン酸、フマル酸、無水マレイン酸、イソクロトン酸、アコニット酸（シスまたはトランス）、メサコン酸、シナピン酸、ウンデシレン酸、アンゲリカ酸、カネル酸（ｃａｎｅｌｌｉｃ ａｃｉｄ）、ヒドロキシアクリル酸、アクロレイン、アクリルアミド、アクリロニトリル、ジメチルアミノエチルメタクリレート、ビニルピロリドン、スチレン、アクリル酸およびメタクリル酸のエステル、ならびにこれらの混合物からなる群から選択されるモノマーおよび／またはコモノマーから作られているホモまたはコポリマーであり、ここで、ポリ（アクリル酸）またはポリ（メタクリル酸）の塩が、分散剤として好ましい。
【0058】
追加的または代わりに、工程ａ）の水性調製物は、少なくとも１種の有機粒子状材料を含む。例えば、少なくとも１種の有機材料は、グリコール類、ＣＭＣまたはデンプンのような炭水化物、セルロースおよびセルロース系パルプ、グリセロールならびにこれらの混合物を含む群から選択される。
【0059】
本発明の一実施形態において、工程ａ）の水性調製物は、少なくとも１種の無機粒子状材料を含み、好ましくは天然粉砕炭酸カルシウム、天然および／または合成沈降炭酸カルシウム、ドロマイト、カオリン、タルカム、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、二酸化チタンならびにこれらの混合物を含む群から選択され、最も好ましくは天然粉砕炭酸カルシウムおよび／または合成沈降炭酸カルシウムを含む。
【0060】
したがって、工程ａ）の水性調製物は、好ましくは水性懸濁液である。
【0061】
工程ａ）で提供される水性調製物の固体含量は、８５．０重量％までであり得ることが認識される。例えば、水性調製物の固体含量は、水性調製物の総重量に基づいて、１０．０から８２．０重量％、より好ましくは２０．０から８０．０重量％である。
【0062】
本出願の意味における総固体含量は、少なくとも３から５ｇの試料で測定して１０５℃で３時間乾燥後の水性調製物の残存重量に対応する。
【0063】
工程ａ）で提供される水性調製物のｐＨは、広い範囲で変わることができ、好ましくはこのような水性調製物について典型的に観察されるｐＨ範囲である。したがって、工程ａ）の水性調製物は、好ましくは２から１２のｐＨ値を有することが認識される。例えば、工程ａ）の水性調製物は、６から１２、より好ましくは７から１０．５のｐＨ値を有する。
【0064】
典型的には、工程ａ）で提供される水性調製物は、１００ｒｐｍの速度で、ＬＶ−３スピンドルを備えたＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＤＶ−ＩＩ粘度計によって測定して好ましくは５０から２０００ｍＰａ・ｓ、好ましくは８０から８００ｍＰａ・ｓの範囲である粘度を有する。
【0065】
本発明による水性調製物は、当技術分野で公知の方法によって、例えば、水不溶性固体、好ましくは無機粒子状材料を、適切な場合、分散剤、適当な場合、さらに水中に添加剤を添加して、分散させ、懸濁させ、またはスラリー化することによって生成され得る。
【0066】
工程ｂ）の特徴付け：少なくとも１種の殺生物剤の提供
本発明の方法の工程ｂ）によれば、少なくとも１種の殺生物剤が提供される。
【0067】
本発明の意味においる用語「少なくとも１種の」殺生物剤は、殺生物剤が１種以上の殺生物剤を含む、好ましくはそれらからなることを意味する。
【0068】
本発明の一実施形態において、少なくとも１種の殺生物剤は、１種の殺生物剤を含む、好ましくはそれからなる。代わりに、少なくとも１種の殺生物剤は、２種以上の殺生物剤を含む、好ましくはそれらからなる。例えば、少なくとも１種の殺生物剤は、２または３種の殺生物剤を含む、好ましくはそれらからなる。好ましくは、少なくとも１種の殺生物剤は、２種以上の殺生物剤を含む、好ましくはそれらからなる。
【0069】
本発明に適した殺生物剤は、ＭＩＣ減少性化合物、すなわち、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源の非存在下での殺生物剤の最小発育阻止濃度で水性調製物中の細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対して有効である任意の殺生物剤であってもよい。
【0070】
本発明による好ましい殺生物剤には、フェノール類、ハロゲン化フェノール類、ハロゲン含有化合物、ハロゲン放出性化合物、イソチアゾリノン類、アルデヒド含有化合物、アルデヒド放出性化合物、グアニジン類、スルホン類、チオシアネート類、ピリチオン類、β−ラクタム抗生物質のような抗生物質、第四級アンモニウム塩、過酸化物、過塩素酸塩、アミド類、アミン類、重金属、殺生物性酵素、殺生物性ポリペプチド、アゾール類、カルバメート類、グリホセート類、スルホンアミド類およびこれらの混合物を含む群から選択される殺生物剤が含まれる。
【0071】
本発明のフェノール殺生物剤は、好ましくはそのナトリウム塩（ＣＡＳ番号１３２−２７−４）またはカリウム塩（ＣＡＳ番号１３７０７−６５−８）のようなアルカリ金属塩の形態の２−フェニルフェノール（ＯＰＰ）（ＣＡＳ番号９０−４３−７）および／または２−フェニルフェノール（ＯＰＰ）である。
【0072】
例えば、ＭＩＣ減少性化合物の非存在下でのこのようなフェノール殺生物剤の商業的供給業者による投与量推奨は、典型的には７５重量％固体含量の炭酸カルシウムを有する水性調製物当たり１５００から６０００ｐｐｍ（ｗ／ｗ）の活性殺生物剤である。
【0073】
本発明のハロゲン化フェノール殺生物剤は、好ましくは４−クロロ−３−メチルフェノール（ＣＡＳ番号５９−５０−７）および／または４−クロロ−２−メチルフェノール（ＣＡ番号１５７０−６４−５）である。
【0074】
例えば、ＭＩＣ減少性化合物の非存在下でのこのようなハロゲン化フェノール殺生物剤の商業的供給業者による投与量推奨は、典型的には７５重量％固体含量の炭酸カルシウムを有する水性調製物当たり３９００から２５０００ｐｐｍ（ｗ／ｗ）の活性殺生物剤である。
【0075】
ハロゲン含有またはハロゲン放出性化合物である殺生物剤は、好ましくはブロノポール（ＣＡＳ番号５２−５１−７）、ブロニドックス（ＣＡＳ番号３０００７−４７−７）、２，２−ジブロモ−３−ニトリルプロピオンアミド（ＤＢＮＰＡ）（ＣＡＳ番号１０２２２−０１−２）、１，２−ジブロモ−２，４−ジシアノブタン（ＣＡＳ番号３５６９１−６５−７）、モノクロロアミン（ＣＡＳ番号１０５９９−９０−３）、臭化アンモニウム（ＣＡＳ番号１２１２４−９７−９）、次亜塩素酸カルシウム（ＣＡＳ番号７７７８−５４−３）、ヨウ素（ＣＡＳ番号７５５３−５６−２）、三ヨウ素（ＣＡＳ番号１４９００−０４−０）、ヨウ素酸カリウム（ＣＡＳ番号７７５８−０５−６）およびこれらの混合物から選択される。
【0076】
本発明によれば、「ハロゲン含有殺生物剤」は、１個以上のハロゲン基を有する殺生物剤を指す。本発明によれば、「ハロゲン放出性殺生物剤」は、ハロゲン基を放出しまたは移動させることができる化合物を指す。
【0077】
例えば、ＭＩＣ減少性化合物の非存在下でのこのようなハロゲン含有またはハロゲン放出性化合物（例えば、ブロノポール）の商業的供給業者による投与量推奨は、典型的には７５重量％固体含量の炭酸カルシウムを有する水性調製物当たり３００から１５００ｐｐｍ（ｗ／ｗ）の活性殺生物剤である。
【0078】
イソチアゾリノン殺生物剤は、好ましくはイソチアゾリオン（ＩＴ）（ＣＡＳ番号１００３−０７−２）、ベンズイソチアゾリノン（ＢＩＴ）（ＣＡＳ番号２６３４−３３−５）、５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−イソチアゾリン−３−オン（ＣＭＩＴ）（ＣＡＳ番号２６１７２−５５−４）、２−メチル−２Ｈ−イソチアゾリン−３−オン（ＭＩＴ）（ＣＡＳ番号２６８２−２０−４）、オクチルイソチアゾリノン（ＯＩＴ）（ＣＡＳ番号２６５３０−２０−１）、ジクロロオクチルイソチアゾリノン（ＤＯＩＴ）（ＣＡＳ番号６４３５９−８１−５）およびこれらの混合物を含む群から選択される。例えば、イソチアゾリノン殺生物剤ＣＭＩＴ／ＭＩＴ（ＣＡＳ番号５５９６５−８４−９）は、５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−イソチアゾリン−３−オン（ＣＭＩＴ）と２−メチル−２Ｈ−イソチアゾリン−３−オン（ＭＩＴ）との３：１の重量比での混合物である。
【0079】
例えば、ＭＩＣ減少性化合物の非存在下でのこのようなイソチアゾリノン殺生物剤の商業的供給業者による投与量推奨は、典型的には７５重量％固体含量の炭酸カルシウムを有する水性調製物当たり２５から１５００ｐｐｍ（ｗ／ｗ）の活性殺生物剤である。例えば、ＭＩＣ減少性化合物の非存在下でのベンズイソチアゾリノン（ＢＩＴ）の商業的供給業者による投与量推奨は、典型的には７５重量％固体含量の炭酸カルシウムを有する水性調製物当たり２４０から１５００ｐｐｍ（ｗ／ｗ）の活性殺生物剤である。例えば、ＭＩＣ減少性化合物の非存在下での２−メチル−２Ｈ−イソチアゾリン−３−オン（ＭＩＴ）の商業的供給業者による投与量推奨は、典型的には７５重量％固体含量の炭酸カルシウムを有する水性調製物当たり７５から４５０ｐｐｍ（ｗ／ｗ）の活性殺生物剤である。５−クロロ２−メチル−２Ｈ−イソチアゾリン−３−オン（ＣＭＩＴ）と２−メチル−２Ｈ−イソチアゾリン−３−オン（ＭＩＴ）との混合物（重量比３：１）が殺生物剤として使用される場合、ＭＩＣ減少性化合物の非存在下での前記混合物の商業的供給業者による投与量推奨は、典型的には７５重量％固体含量の炭酸カルシウムを有する水性調製物当たり２７から９９ｐｐｍ（ｗ／ｗ）の活性殺生物剤である。
【0080】
アルデヒド含有化合物は、好ましくはホルムアルデヒド（ＣＡＳ番号５０−００−０）、アセトアルデヒド、グリオキサール、グルタルアルデヒド（ＣＡＳ番号１１１−３０−８）、２−プロペナール、フタル酸ジアルデヒドおよびこれらの混合物を含む群から選択され、好ましくはホルムアルデヒド、グルタルアルデヒドまたはこれらの混合物である。
【0081】
本発明によれば、「アルデヒド含有殺生物剤」は、１個以上のアルデヒド基を有する殺生物剤を指す。
【0082】
例えば、ＭＩＣ減少性化合物の非存在下でのこのようなアルデヒド含有化合物の商業的供給業者による投与量推奨は、典型的には７５重量％固体含量の炭酸カルシウムを有する水性調製物当たり３００から３０００ｐｐｍ（ｗ／ｗ）の活性殺生物剤である。例えば、ＭＩＣ減少性化合物の非存在下でのグルタルアルデヒドの商業的供給業者による投与量推奨は、典型的には７５重量％固体含量の炭酸カルシウムを有する水性調製物当たり３００から３０００ｐｐｍ（ｗ／ｗ）の活性殺生物剤である。
【0083】
アルデヒド放出性殺生物剤は、好ましくはホルムアルデヒド放出性殺生物剤、アセトアルデヒド放出性殺生物剤、スクシンアルデヒド放出性殺生物剤、２−プロペナール放出性殺生物剤およびこれらの混合物を含む群、好ましくはホルムアルデヒド放出性殺生物剤から選択される。ホルムアルデヒド放出性殺生物剤は、好ましくはベンジルアルコールモノ（ポリ）ヘミホルマール（ＣＡＳ番号１４５４８−６０−８）、テトラメチロールアセチレン二尿素（ＣＡＳ番号５３９５−５０−６）、チアジアジンチオン−テトラヒドロジメチル（ＤＡＺＯＭＥＴ）（ＣＡＳ番号５３３−７４−４）、（エチレンジオキシ）ジメタノール（ＥＤＤＭ）（ＣＡＳ番号３５８６−５５−８）、２−クロロ−Ｎ−（ヒドロキシメチル）アセトアミド（ＣＡＳ番号２８３２−１９−１）、ジメチルオキサゾリジン（ＤＭＯ）（ＣＡＳ番号５１２００−８７−４）、ヘキサメチレンテトラミン（ＣＡＳ番号１００−９７−０）、ビス［テトラキス（ヒドロキシメチル）ホスホニウム］スルフェート（ＴＨＰＳ）（ＣＡＳ番号５５５６６−３０−８）、１−（シス−３−クロロアリル）−３，５，７−トリアザ−１−アゾニアアダマンタンクロリド（ＣＡＳ番号５１２２９−７８−８）、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（ヒドロキシエチル）−ｓ−トリアジン（ＣＡＳ番号４７１９−０４−４）およびこれらの混合物を含む群から選択される。
【0084】
本発明によれば、「アルデヒド放出性殺生物剤」は、モノ−、ジ−、および／またはトリ−アルデヒドを放出することができる化合物を指す。
【0085】
例えば、ＭＩＣ減少性化合物の非存在下でのこのようなアルデヒド放出性化合物の商業的供給業者による投与量推奨は、典型的には７５重量％固体含量の炭酸カルシウムを有する水性調製物当たり３７５から７５０ｐｐｍ（ｗ／ｗ）の活性殺生物剤（例えば、ＤＡＺＯＭＥＴについて）である。
【0086】
グアニジン殺生物剤は、好ましくはグアニジンドデシルモノクロリド（ＣＡＳ番号１３５０−９７−１）および／またはポリエトキシエトキシエチルグアニジニウムヘキサクロリド（ＣＡＳ番号３７４５７２−９１−５）から選択される。スルホン殺生物剤は、好ましくはヘキサクロロジメチルスルホン（ＣＡＳ番号３０６４−７０−８）および／または４，４’−ジアミノジフェニルスルホン（ＣＡＳ番号８０−０８−０）である。チオシアネート殺生物剤は、好ましくはメチレンビス（チオシアネート）（ＣＡＳ番号６３１７−１８−６）および／または（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）メチルチオシアネート（ＣＡＳ番号２１５６４−１７−０）である。抗生物質である殺生物剤は、好ましくはペニシリンＧ（ＣＡＳ番号６９−５７−８）および／またはアンピシリン（ＣＡＳ番号６９−５３−４）および／またはビアペネム（ＣＡＳ番号１２０４１０−２４−４）および／またはセフィキシム（ＣＡＳ番号７９３５０−３７−１）のようなβ−ラクタム抗生物質から選択される。アミド殺生物剤は、好ましくは２，２−ジブロモ−３−ニトロプロピオンアミド（ＤＢＮＰＡ）（ＣＡＳ番号１０２２２−０１−２）である。アゾール殺生物剤は、好ましくは、硝酸ミコナゾール（ＣＡＳ番号２２８３２−８７−７）のような塩の形態の殺生物剤を含めて、クリムバゾール（ＣＡＳ番号３８０８３−１７−９）、ミコナゾール（ＣＡＳ番号２２９１６−４７−８）、クロトリマゾール（ＣＡＳ番号２３５９３−７５−１）およびこれらの混合物から選択され得る。カルバメート殺生物剤は、好ましくはヨードプロピニルブチルカルバメート（ＣＡＳ番号５５４０６−５３−６）、アルジカルブ（ＣＡＳ番号１１６−０６−３）、カルボフラン（ＣＡＳ番号１５６３−６６−２）およびこれらの混合物から選択される。グリホセート殺生物剤は、好ましくは、アンモニウム塩またはイソプロピルアンモニウム塩（ＣＡＳ番号４０４６５−６６−５およびＣＡＳ番号３８６４１−９４−０）のような塩の形態のＮ−（ホスホノメチル）グリシン（ＣＡＳ番号１０７１−８３−６）および／またはＮ−（ホスホノメチル）グリシンから選択される。
【0087】
ピリチオン殺生物剤は、好ましくはナトリウムピリチオン（ＣＡＳ番号３８１１−７３−２）および／または亜鉛ピリチオン（ＣＡＳ番号１３４６３−４１−７）である。
【0088】
例えば、ＭＩＣ減少性化合物の非存在下でのこのようなピリチオン殺生物剤の商業的供給業者による投与量推奨は、典型的には７５重量％固体含量の炭酸カルシウムを有する水性調製物当たり６００から１５００ｐｐｍ（ｗ／ｗ）の活性殺生物剤である。
【0089】
少なくとも１種の殺生物剤は、さらに好ましくは第四級アンモニウム塩、過酸化物、過塩素酸塩、トリブチル錫、重金属、殺生物性酵素、殺生物性ポリペプチド、スルホンアミドおよびこれらの混合物から選択され得る。
【0090】
本発明の一実施形態において、少なくとも１種の殺生物剤は、未希釈、すなわち、濃縮形態である。本発明の別の実施形態において、少なくとも１種の殺生物剤は、工程ｄ）で水性調製物と接触させる前に適当な濃度に希釈される。希釈形態において、少なくとも１種の殺生物剤は、好ましくは水に溶解されており、ここで、対応する希釈組成物は、好ましくは組成物の総重量に基づいて、９９．０重量％までの少なくとも１種の殺生物剤を含む。より好ましくは、水中での組成物は、組成物の総重量に基づいて、１．０から９５．０重量％の少なくとも１種の殺生物剤、最も好ましくは１．０から８５．０重量％の少なくとも１種の殺生物剤を含み、それによって組成物は、適当な安定剤をさらに含んでもよい。
【0091】
本発明の一実施形態において、少なくとも１種の殺生物剤は、アルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤に耐性であり、耐容性であり、および／またはそれらを分解する細菌の菌株が水性調製物中に存在する場合、調製物中の水の重量に対して計算して、２５０．０から５０００．０ｐｐｍの量のアルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤を含まない。好ましくは、少なくとも１種の殺生物剤は、水性調製物中のアルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤に耐性であり、耐容性であり、および／またはこれらを分解する細菌の菌株に対して、細菌のこのような菌株が水性調製物中に存在する場合、有効であるのに十分な量でアルデヒド放出性および／またはアルデヒド系を含まない。したがって、また、本方法の工程ｄ）および／または工程ｃ）後に得られる水性調製物も、好ましくは、アルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤に対して耐性であり、耐容性であり、および／またはこれらを分解する細菌の菌株が水性調製物中に存在する場合、調製物中の水の重量に対して計算して、２５０．０から５０００．０ｐｐｍの量のアルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤を含まない。より好ましくは、本方法の工程ｄ）および／または工程ｅ）後に得られる水性調製物は、水性調製物中でアルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤に対して耐性であり、耐容性であり、および／またはそれらを分解する細菌の菌株に対して、細菌のこのような菌株が水性調製物中に存在する場合、アルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤を有効であるのに十分な量で含まない。
【0092】
工程ｃ）の特徴付け：少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源の提供
本発明の方法の工程ｃ）によれば、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源が提供される。
【0093】
本発明の意味における用語「少なくとも１種の」水溶性リチウムイオン源は、水溶性リチウムイオン源が、１種以上の水溶性リチウムイオン源を含む、好ましくはそれらからなることを意味する。
【0094】
本発明の一実施形態において、少なくとも１種の水溶性リチウムイオンの源は、１種の水溶性リチウムイオン源を含む、好ましくはそれからなる。代わりに、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、２種以上の水溶性リチウムイオン源を含む、好ましくはそれからなる。例えば、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、２または３種の水溶性リチウムイオン源を含む、好ましくはそれらからなる。好ましくは、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、２種以上の水溶性リチウムイオン源を含む、好ましくはそれらからなる。
【0095】
本方法の工程ｃ）で提供される少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、水に可溶性である任意のリチウムイオンを含む化合物であり得ることが認識される。
【0096】
したがって、本発明の意味における用語「水溶性」または「水に可溶性」リチウムイオン源は、リチウムイオン源の少なくとも一部が水と溶液を形成する、すなわち、少なくとも１種のリチウムイオン源の粒子の少なくとも一部が溶媒に溶解されている系を指す。特に、少なくとも１種のリチウムイオン源は、工程ｃ）で提供される少なくとも１種のリチウムイオン源の少なくとも一部が水性調製物の水相に溶解されているリチウムイオンを形成する場合、「水溶性」であると見なされる。
【0097】
本発明の意味における少なくとも１種の水溶性「リチウムイオン源」という用語は、リチウムイオン、すなわち、リチウムカチオンを含む化合物を指す。
【0098】
本発明の一実施形態において、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、好ましくは少なくとも１種のリチウム塩の形態で提供される。好ましくは、少なくとも１種のリチウム塩のアニオン性基は、炭酸イオン、塩化物イオン、水酸化物イオン、リン酸イオン、クエン酸イオン、マレイン酸イオン、酢酸イオン、乳酸イオン、硫酸イオン、硝酸イオンおよびこれらの混合物を含む群から選択される。特に、少なくとも１種のリチウム塩は、炭酸リチウム、塩化リチウム、水酸化リチウム、リン酸リチウム、クエン酸リチウム、マレイン酸リチウム、酢酸リチウムおよび乳酸リチウムから選択され、本発明のＭＩＣ減少性化合物としてとりわけ好ましい。
【0099】
例えば、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、好ましくは炭酸リチウム（ＣＡＳ番号５５４−１３−２）、クエン酸リチウム（ＣＡＳ番号９１９−１６−４）または水酸化リチウム（ＣＡＳ番号１３１０−６５−２）である。
【0100】
本発明の一実施形態において、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、フッ化リチウムを含まない。したがって、また本方法の工程ｄ）および／または工程ｅ）後に得られる水性調製物は、好ましくは、フッ化リチウム、すなわち、フッ化物イオンを含まない。
【0101】
上述の実施形態は、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源を介して水性調製物に添加されるフッ化物イオンの量を反映し、水性調製物中に天然に存在し得るいずれかの溶解フッ化物イオンに及ばないことが留意されるべきである。しかしながら、例えば、炭酸カルシウムスラリー中の溶解された天然に存在するフッ化物イオンの量は通常は無視できるほどであり、スラリーの顔料含量に基づいて、０．５ｐｐｍよりはるかに低い。
【0102】
追加的または代わりに、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、リチウムイオンで部分的または全体的に中和され得る複数の酸性部位を有するアクリルホモポリマー、アクリル酸とマレイン酸および／またはアクリルアミドとのコポリマーのようなアクリルコポリマー、ポリリン酸塩ならびにこれらの混合物のような、リチウムのポリマー塩を介して水性調製物に導入され得る。リチウムのポリマー塩は、好ましくはポリリン酸Ｌｉ２Ｎａ２、ヘキサメタリン酸リチウム−ナトリウムまたはポリアクリル酸リチウムから選択される。
【0103】
本発明の工程ｃ）で提供されてもよいリチウムのポリマー塩は、リチウムのイオンを含有する中和剤ならびに任意選択により、他のアルカリ金属および／またはアルカリ土類金属を使用して、好ましくは５．０から１００．０％程度に、好ましくは２５．０から１００．０％程度に、最も好ましくは７５．０から１００．０％程度に、好ましくは部分的または完全に中和される。一実施形態において、リチウムのポリマー塩の酸性部位は、リチウムだけを含有する中和剤を使用して中和される。せいぜい５００００の平均分子量、好ましくは１０００から２５０００の範囲、より好ましくは３０００から１２０００の範囲の平均分子量を有する中和されたポリアクリル酸塩および／またはポリメタクリル酸塩がとりわけ好適である。
【0104】
一般に、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、水溶液、水性分散液または乾燥材料の形態で提供され得る。少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源が水溶液の形態で提供される場合、水溶液は、水溶液の総重量に基づいて、１．０から４５．０重量％、好ましくは５．０から２５．０重量％の量で、少なくとも１種のリチウム源を含む。
【0105】
少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源が水性分散液の形態で提供される場合、水性分散液は、水性分散液の総重量に基づいて、１．０から６０．０重量％、好ましくは５．０から５０．０重量％、より好ましくは１５．０から４５．０重量％の量で、少なくとも１種の水溶性リチウム源を含む。
【0106】
好ましくは、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、水溶液の形態で提供される。
【0107】
工程ｄ）の特徴付け：水性調製物と少なくとも１種の殺生物剤との接触
本発明の方法の工程ｄ）によれば、工程ａ）の水性調製物は、工程ｂ）の少なくとも１種の殺生物剤と接触させる。工程ｂ）の少なくとも１種の殺生物剤は、水性調製物中に存在する場合に細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対して有効であることが本発明の一つの要件である。
【0108】
したがって、少なくとも１種の殺生物剤は、少なくとも１種の殺生物剤が存在する場合に、水性調製物中の細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対して有効であることが認識される。これは、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株の発育または蓄積を防止するまたは処理された水性調製物中のｃｆｕ値（コロニー形成単位）の減少をもたらすの、いずれかである。
【0109】
本発明の一実施形態において、細菌の少なくとも１種の菌株は、グラム陰性細菌、グラム陽性細菌およびこれらの混合物からなる群から選択される。
【0110】
グラム陽性およびグラム陰性細菌は、当技術分野で周知であり、例えば、Ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ、「Ｂｒｏｃｋ」、Ｍａｄｉｇａｎ ＭＴ、Ｍａｒｔｉｎｋｏ ＪＭ、Ｐａｒｋｅｒ Ｊ、１９９７年、第８版に記載されている。特に、このような細菌は、それぞれが多数の細菌ファミリーを含む、進化的な非常に遠縁なクラスの細菌に相当する。グラム陰性細菌は、２枚の膜（外膜および内膜）を特徴とするが、グラム陽性細菌は、唯一つの膜を有する。通常、前者は、高量のリポ多糖およびペプチドグリカンの薄い単層を有するが、後者は、事実上リポ多糖を有さず、多層の厚いペプチドグリカンを有し、コートはテイコ酸を含有する。これらの違いのために、グラム陽性細菌とグラム陰性細菌とは環境の影響に対して異なって反応する。グラム陽性細菌とグラム陰性細菌とを区別するための方法には、ＤＮＡ配列決定法または生化学的特徴付けによる種同定が含まれる。代わりに、膜の数は、薄片透過型電子顕微鏡によって直接決定され得る。
【0111】
本発明の意味における用語「細菌の少なくとも１種の菌株」は、細菌の菌株が、細菌の１種以上の菌株を含む、好ましくはそれらからなることを意味する。
【0112】
本発明の一実施形態において、細菌の少なくとも１種の菌株は、細菌の１種の菌株を含む、好ましくはそれからなる。代わりに、細菌の少なくとも１種の菌株は、細菌の２種以上の菌株を含む、好ましくはそれらからなる。例えば、細菌の少なくとも１種の菌株は、細菌の２または３種の菌株を含む、好ましくはそれらからなる。好ましくは、細菌の少なくとも１種の菌株は、細菌の２種以上の菌株を含む、好ましくはそれらからなる。
【0113】
例えば、細菌の少なくとも１種の菌株は、メチロバクテリウム属種（Ｍｅｔｈｙｌｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）、サルモネラ属種（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｓｐ．）、エシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）のようなエシェリキア属種（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｓｐ．）、シゲラ属種（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｐ．）、エンテロバクター属種（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．）、シュードモナス・メンドシナ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｍｅｎｄｏｃｉｎａ）のようなシュードモナス属種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）、ブデロビブリオ属種（Ｂｄｅｌｌｏｖｉｂｒｉｏ ｓｐ．）、アグロバクテリウム属種（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）、アルカリゲネス属種（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｓｐ．）、フラボバクテリウム属種（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）、リゾビウム属種（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ ｓｐ．）、スフィンゴバクテリウム属種（Ｓｐｈｉｇｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）、アエロモナス属種（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）、クロモバクテリウム属種（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）、ビブリオ属種（Ｖｉｂｒｉｏ ｓｐ．）、ヒホミクロビウム属種（Ｈｙｐｈｏｍｉｃｒｏｂｉｕｍ ｓｐ．）、レプトトリックス属種（Ｌｅｐｔｏｔｈｒｉｘ ｓｐ．）、マイクロコッカス属種（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．）、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）のようなスタフィロコッカス属種（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．）、アグロマイセス属種（Ａｇｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．）、アシドボラックス属種（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ ｓｐ．）およびこれらの混合物を含む群から選択される。
【0114】
例えば、細菌の少なくとも１種の菌株は、エシェリキア・コリのようなエシェリキア属種、スタフィロコッカス・アウレウスのようなスタフィロコッカス属種およびこれらの混合物から選択される。
【0115】
追加的または代わりに、酵母の少なくとも１種の菌株は、サッカロミケス亜門（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｔｉｎａ）、タフリナ菌亜門（Ｔａｐｈｒｉｎｏｍｙｃｏｔｉａ）、シゾサッカロミケス綱（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｔｅｓ）、担子菌門（Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｏｔａ）、ハラタケ亜門（Ａｇａｒｉｃｏｍｙｃｏｔｉｎａ）、シロキクラゲ綱（Ｔｒｅｍｅｌｌｏｍｙｃｅｔｅｓ）、プクシニア菌亜門（Ｐｕｃｃｉｎｉｏｍｙｃｏｔｉｎａ）、ミクロボトリウム菌綱（Ｍｉｃｒｏｂｏｔｒｙｏｍｙｃｅｔｅｓ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、カンジダ・トロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、カンジダ・ステラトイデア（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｔｅｌｌａｔｏｉｄｅａ）、カンジダ・グラブラタ（Ｃａｎｄｉｄａ ｇｌａｂｒａｔａ）、カンジダ・クルセイ（Ｃａｎｄｉｄａ ｋｒｕｓｅｉ）、カンジダ・ギリエルモンジィ（Ｃａｎｄｉｄａ ｇｕｉｌｌｉｅｒｍｏｎｄｉｉ）、カンジダ・ビスワナチイ（Ｃａｎｄｉｄａ ｖｉｓｗａｎａｔｈｉｉ）、カンジダ・ルシタニエ（Ｃａｎｄｉｄａ ｌｕｓｉｔａｎｉａｅａ）およびこれらの混合物のようなカンジダ属種（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｐ．）、ヤロウィア・リポリチカ（Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）のようなヤロウィア属種（Ｙａｒｒｏｗｉａ ｓｐ．）、クリプトコッカス・ガッティ（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｔｔｉｉ）およびクリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆａｒｍａｎｓ）のようなクリプトコッカス属種、ジゴサッカロマイセス属種（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．）、ロドトルラ・ムシラギノサ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｍｕｃｉｌａｇｉｎｏｓａ）のようなロドトルラ属種（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｓｐ．）、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
【0116】
本発明の意味における用語「酵母の少なくとも１種の菌株」は、酵母の菌株が、酵母の１種以上の菌株を含む、好ましくはそれらからなることを意味する。
【0117】
本発明の一実施形態において、酵母の少なくとも１種の菌株は、酵母の１種の菌株を含む、好ましくはそれからなる。代わりに、酵母の少なくとも１種の菌株は、酵母の２種以上の菌株を含む、好ましくはそれからなる。例えば、酵母の少なくとも１種の菌株は、酵母の２または３種の菌株を含む、好ましくはそれからなる。好ましくは、酵母の少なくとも１種の菌株は、酵母の２種以上の菌株を含む、好ましくはそれらからなる。
【0118】
追加的または代わりに、カビの少なくとも１種の菌株は、アクレモニウム属種（Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ ｓｐ．）、アルテルナリア属種（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｐ．）、アスペルギルス属種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ．）、クラドスポリウム属種（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｐ．）、フザリウム属種（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｐ．）、ムコール属種（Ｍｕｃｏｒ ｓｐ．）、ペニシリウム属種（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ）、リゾプス属種（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｓｐ．）、スタキボトリス属種（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓ ｓｐ．）、トリコデルマ属種（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｓｐ．）、デマチアセ属種（Ｄｅｍａｔｉａｃｅａｅ ｓｐ．）、フォーマ属種（Ｐｈｏｍａ ｓｐ．）、ユーロチウム属種（Ｅｕｒｏｔｉｕｍ ｓｐ．）、スコプラリオプシス属種（Ｓｃｏｐｕｌａｒｉｏｐｓｉｓ ｓｐ．）、アウレオバシジウム属種（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ ｓｐ．）、モニリア属種（Ｍｏｎｉｌｉａ ｓｐ．）、ボトリチス属種（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｓｐ．）、ステムフィリウム属種（Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ ｓｐ．）、カエトミウム属種（Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ ｓｐ．）、ミセリア属種（Ｍｙｃｅｌｉａ ｓｐ．）、ニューロスポラ属種（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ ｓｐ．）、ウロクラジウム属種（Ｕｌｏｃｌａｄｉｕｍ ｓｐ．）、パエシロマイセス属種（Ｐａｅｃｉｌｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．）、ワレミア属種（Ｗａｌｌｅｍｉａ ｓｐ．）、クルブラリア属種（Ｃｕｒｖｕｌａｒｉａ ｓｐ．）およびこれらの混合物からなる群から選択される。
【0119】
本発明の意味における用語「カビの少なくとも１種の菌株」は、カビの菌株が、カビの１種以上の菌株を含む、好ましくはそれからなることを意味する。
【0120】
本発明の一実施形態において、カビの少なくとも１種の菌株は、カビの１種の菌株を含む、好ましくはそれからなる。代わりに、カビの少なくとも１種の菌株は、カビの２種以上の菌株を含む、好ましくはそれからなる。例えば、カビの少なくとも１種の菌株は、カビの２または３種の菌株を含む、好ましくはそれらからなる。好ましくは、カビの少なくとも１種の菌株は、カビの２種以上の菌株を含む、好ましくはそれらからなる。
【0121】
少なくとも１種の殺生物剤は、水性調製物中に存在する場合に細菌の少なくとも１種の菌株および酵母の少なくとも１種の菌株およびカビの少なくとも１種の菌株に対して有効であることが好ましい。
【0122】
代わりに、少なくとも１種の殺生物剤は、水性調製物中に存在する場合に細菌の少なくとも１種の菌株または酵母の少なくとも１種の菌株またはカビの少なくとも１種の菌株に対して有効である。
【0123】
代わりに、少なくとも１種の殺生物剤は、水性調製物中に存在する場合に細菌の少なくとも１種の菌株および酵母の少なくとも１種の菌株、もしくはカビの少なくとも１種の菌株に対して有効であるまたは少なくとも１種の殺生物剤は、水性調製物中に存在する場合に細菌の少なくとも１種の菌株もしくは酵母の少なくとも１種の菌株、およびカビの少なくとも１種の菌株に対して有効である。
【0124】
本発明の一実施形態において、少なくとも１種の殺生物剤は、アルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤に対して耐性であり、耐容性であり、および／またはそれらを分解する細菌の菌株が水性調製物中に存在する場合、調製物中の水の重量に対して計算して、２５０．０から５０００．０ｐｐｍの量のアルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤を含まない。好ましくは、少なくとも１種の殺生物剤は、水性調製物中でアルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤に対して耐性であり、耐容性であり、および／またはそれらを分解する細菌の菌株に対して、このような細菌の菌株が水性調製物中に存在する場合、有効であるのに十分な量のアルデヒド放出性および／またはアルデヒド系を含まない。
【0125】
本発明の意味において、「に対して耐性」である細菌の菌株は、水性調製物中のアルデヒド放出性殺生物剤および／またはアルデヒド系殺生物剤の総量が、調製物中の水の量に対して計算して、２５０．０ｐｐｍから５０００．０ｐｐｍであるような量で投与される場合、アルデヒド放出性殺生物剤および／またはアルデヒド系殺生物剤の効果に耐える能力を有する細菌を指す。本発明の意味において、「に対して耐容性」である細菌の菌株は、無作為の突然変異を発生することなくアルデヒド放出性殺生物剤および／またはアルデヒド系殺生物剤の存在下で生存する能力を有する細菌を指す。本発明の意味における前記アルデヒド放出性殺生物剤および／またはアルデヒド系殺生物剤を「分解する」細菌の菌株は、例えば、それらの経路における中間体としてこれらの基質を用いることによって、前記殺生物剤を不活性形態および／またはより小さい分子に変換する能力を有する細菌に対応する。
【0126】
一般に、工程ａ）の水性調製物および工程ｂ）の少なくとも１種の殺生物剤は、当業者に公知の任意の従来の手段によって接触させることができる。
【0127】
接触工程ｄ）は、好ましくは工程ｂ）の少なくとも１種の殺生物剤を工程ａ）の水性調製物に添加することによって実施されることが認識される。
【0128】
本発明の一実施形態において、工程ａ）の水性調製物を工程ｂ）の少なくとも１種の殺生物剤と接触させる工程は、少なくとも１種の殺生物剤が、混合下で水性調製物に添加されるという点において実施される。十分な混合は、水性調製物の振とうまたは攪拌によって達成されてもよく、これらはより徹底した混合を与え得る。本発明の一実施形態において、接触工程ｄ）は、水性調製物と少なくとも１種の殺生物剤との徹底した混合を確保するために攪拌下で実施される。このような攪拌は、連続的または不連続的に実施することができる。
【0129】
本発明によれば、水性調製物は、少なくとも１種の殺生物剤が、水性調製物中の水の重量に対して計算して、０．４から６５００．０ｐｐｍの量で水性調製物の水相中に存在するように、少なくとも１種の殺生物剤と接触させる。
【0130】
例えば、接触工程ｄ）は、少なくとも１種の殺生物剤が、水性調製物中の水の重量に対して計算して、０．５ｐｐｍから６０００．０ｐｐｍの量で水性調製物中に添加されるという点において実施される。
【0131】
追加的または代わりに、接触工程ｄ）は、少なくとも１種の殺生物剤が、ＭＩＣ減少性化合物、すなわち、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源の非存在で、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対して有効である少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）よりも少なくとも９％低い量で水性調製物に添加されるという点において実施される。
【0132】
例えば、接触工程ｄ）は、少なくとも１種の殺生物剤が、ＭＩＣ減少性化合物、すなわち、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源の非存在で、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）よりも少なくとも３３％、より好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも７５％低い量で水性調製物に添加されるという点において実施される。
【0133】
本発明の一実施形態において、水性調製物は、少なくとも１種の殺生物剤が、水性調製物中の水の重量に対して計算して、０．４ｐｐｍから６５００．０ｐｐｍ、好ましくは０．５ｐｐｍから６０００．０ｐｐｍの量で水性調製物の水相に存在するように、および少なくとも１種の殺生物剤が、ＭＩＣ減少性化合物、すなわち、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源の非存在で、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）よりも少なくとも９％、好ましくは少なくとも３３％、より好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも７５％低い量で水性調製物に添加されるように、少なくとも１種の殺生物剤と接触させる。
【0134】
接触工程ｄ）は、１回以上繰り返しされ得ることが認識される。
【0135】
工程ｄ）で得られる水性調製物は、好ましくは、工程ａ）で提供される水性調製物の固体含量に対応する固体含量を有する。したがって、工程ｄ）で得られる水性調製物は、８５．０重量％までの固体含量を有することが認識される。例えば、工程ｄ）で得られる水性調製物の固体含量は、工程ｄ）で得られる水性調製物の総重量に基づいて、１０．０から８２．０重量％、より好ましくは２０．０から８０．０重量％である。
【0136】
追加的または代わりに、工程ｄ）で得られる水性調製物のｐＨは、好ましくは工程ａ）で提供される水性調製物のｐＨに対応する。したがって、工程ｄ）で得られる水性調製物は、好ましくは、２から１２のｐＨ値を有することが認識される。例えば、工程ｄ）で得られる水性調製物は、６から１２、より好ましくは７から１０．５のｐＨ値を有する。
【0137】
典型的には、工程ｄ）で得られる水性調製物は、１００ｒｐｍの速度で、ＬＶ−３スピンドルを備えたＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＤＶ−ＩＩ粘度計によって測定して好ましくは５０から２０００ｍＰａ・ｓ、および好ましくは８０から８００ｍＰａ・ｓの範囲である粘度を有する。
【0138】
工程ｅ）の特徴付け：水性調製物と少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源との接触
本発明の方法の工程ｅ）によれば、工程ａ）の水性調製物は、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源と、工程ｄ）の前および／または間および／または後に接触させる。
【0139】
工程ａ）の水性調製物および工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、当業者に公知の任意の従来の手段によって接触させ得る。
【0140】
接触工程ｅ）は、好ましくは、工程ｂ）の少なくとも１種の殺生物剤を工程ａ）の水性調製物に添加する前および／または間および／または後に、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源を工程ａ）の水性調製物に添加することによって実施される。
【0141】
例えば、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、好ましくは混合によって水性調製物中に添加される。十分な混合は、振とうまたは攪拌によって達成されてもよく、これらはより徹底した混合を与え得る。本発明の一実施形態において、接触工程ｅ）は、水性調製物と少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源との徹底した混合を確保するために攪拌下で実施される。このような攪拌は、連続的または不連続的に行われ得る。
【0142】
本発明の一実施形態において、工程ａ）の水性調製物を工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源と接触させる工程は、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源が、少なくとも１種の殺生物剤を水性調製物に添加する前および間および後に、水性調製物に添加されるという点において実施される。
【0143】
代わりに、接触工程ｅ）は、少なくとも１種の殺生物剤を水性調製物に添加する前および後に工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源を水性調製物に添加することによって実施される。代わりに、接触工程ｅ）は、少なくとも１種の殺生物剤を水性調製物に添加する前および間に、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源を水性調製物に添加することによって実施される。代わりに、接触工程ｅ）は、少なくとも１種の殺生物剤を水性調製物に添加する間および後に、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源を水性調製物に添加することによって実施される。
【0144】
工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源が、少なくとも１種の殺生物剤を水性調製物に添加する前および間および後に、または前および間に、または間および後に、または前および後に、水性調製物に添加される場合、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、好ましくは水性調製物を工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源と接触させるのに必要な期間にわたって数回に分けておよび／または連続的に添加される。
【0145】
工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源が数回に分けて添加される場合、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、水性調製物にほぼ同等に分けてまたは同等でなく分けて添加され得る。
【0146】
本発明の一実施形態において、接触工程ｅ）は、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源が、少なくとも１種の殺生物剤を水性調製物に添加する前または間または後に、工程（ａ）の水性調製物に添加されるという点において実施される。
【0147】
例えば、接触工程ｅ）は、少なくとも１種の殺生物剤を水性調製物に添加する前または間に、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源を水性調製物に添加することによって実施される。代わりに、接触工程ｅ）は、少なくとも１種の殺生物剤を水性調製物に添加する前または後に、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源を水性調製物に添加することによって実施される。代わりに、接触工程ｅ）は、少なくとも１種の殺生物剤を水性調製物に添加する間または後に、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源を水性調製物に添加することによって実施される。
【0148】
本発明の一実施形態において、接触工程ｅ）は、少なくとも１種の殺生物剤を水性調製物に添加する前に、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源を水性調製物に添加することによって実施される。代わりに、接触工程ｅ）は、少なくとも１種の殺生物剤を水性調製物に添加する間に、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源を水性調製物に添加することによって実施される。代わりに、接触工程ｅ）は、少なくとも１種の殺生物剤を水性調製物に添加する後に、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源を水性調製物に添加することによって実施される。
【0149】
例えば、接触工程ｅ）は、少なくとも１種の殺生物剤を水性調製物に添加する前に、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源を水性調製物に添加することによって実施される。したがって、接触工程ｅ）は、接触工程ｄ）の前に実施されることが好ましい。
【0150】
代わりに、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、仕上げ混合物として工程ｂ）の少なくとも１種の殺生物剤と組み合わせて水性調製物に添加される。したがって、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、好ましくは接触工程ｄ）が実施される間に水性調製物に添加される。
【0151】
この実施形態において、本方法の接触工程ｅ）は、好ましくは工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源および工程ｂ）の少なくとも１種の殺生物剤を含む仕上げ混合物を工程ａ）の水性調製物に添加することによって実施される。
【0152】
工程ｂ）の少なくとも１種の殺生物剤および工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源が混合物の形態で提供される場合、混合物は、任意の適切な形態、例えば、乾燥材料の形態または水溶液の形態で存在し得る。
【0153】
工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源が、少なくとも１種の殺生物剤を水性調製物に添加する前または間または後に水性調製物に添加される場合、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、好ましくは少なくとも１種の殺生物剤を水性調製物に添加する前または間または後に１回でおよび／または連続的に添加される。
【0154】
したがって、少なくとも１種の殺生物剤および少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、別個に（最初に少なくとも１種の殺生物剤、次いで、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源、または逆もまた同様）または同時に（例えば、水性混合物として）水性調製物に添加され得る。さらに、少なくとも１種の殺生物剤および／または少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は水性調製物に、１回または数回、例えば、特定の時間間隔で添加され得る。好ましくは、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は１回、および少なくとも1種の殺生物剤は１回または数回、例えば、特定の時間間隔で、水性調製物に添加される。
【0155】
接触工程ｅ）は、１回以上繰り返され得ることが認識される。
【0156】
本発明の要件の一つは、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源が、リチウムイオンの総量が、水性調製物中の水の重量に対して計算して、１５．０から８００．０ｍＭｏｌ／Ｌであるように水性調製物の水相に存在することである。例えば、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、リチウムイオンの総量が、水性調製物中の水の重量に対して計算して、１５．０から７００．０ｍＭｏｌ／Ｌであるように水性調製物の水相に存在する。本発明の一実施形態において、工程ｃ）の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、リチウムイオンの総量が、水性調製物中の水の重量に対して計算して、１５．０から６００．０ｍＭｏｌ／Ｌであるように水性調製物の水相に存在する。
【0157】
上述の数字は、ＭＩＣ減少性化合物として少なくも１種の水溶性リチウムイオン源を介して水性調製物に添加されるリチウムイオンの量を反映し、水性調製物に天然に存在し得る任意の溶解リチウムイオンに及ばないことが留意されるべきである。しかしながら、例えば、炭酸カルシウムスラリー中の溶解された天然に存在するリチウムイオンの量は、通常は無視できるほどであり、スラリーの顔料含量に基づいて、５０．０ｐｐｍよりはるかに低い。
【0158】
水性調製物に添加される少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源の量は、水性調製物中に添加される少なくとも１種の殺生物剤に依存して個別に調整され得る。特に、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源の量は、水性調製物中で使用される少なくとも１種の殺生物剤の性質および出現に依存する。規定範囲内で用いられる最適量は、予備試験および実験室規模での試験シリーズならびに補足的運用試験によって決定され得る。
【0159】
本発明によれば、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源のリチウムイオンは、ＭＩＣ減少性化合物として作用し、したがって、本方法は、水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させるのに適する。
【0160】
特に、水性調製物は、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）が、式（Ｉ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧１．１ （Ｉ）
（式中、
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種のリチウムイオン源がない状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
ＭＩＣＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がある状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。）
を満たすような量で少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源と接触させる。
【0161】
本発明の一実施形態において、接触工程ｅ）は、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）が、式（Ｉａ）、好ましくは式（Ｉｂ）、最も好ましくは式（Ｉｃ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧１．５ （Ｉａ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧２，０ （Ｉｂ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧４．０ （Ｉｃ）
（式中、
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がない状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
ＭＩＣＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がある状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。）
を満たすように実施される。
【0162】
例えば、接触工程ｅ）は、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）が、式（ＩＩ）、好ましくは式（ＩＩａ）、より好ましくは式（ＩＩｂ）、最も好ましくは式（ＩＩｃ）
１．１≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦３０．０ （ＩＩ）
１．１≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦２５．０ （ＩＩａ）
１．１≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦２０．０ （ＩＩｂ）
１．１≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦１０．０ （ＩＩｃ）
（式中、
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がない状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
ＭＩＣＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がある状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。）
を満たすように実施される。
【0163】
本発明の一実施形態において、接触工程ｅ）は、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）が、式（ＩＩＩ）、好ましくは式（ＩＩＩａ）、より好ましくは式（ＩＩＩｂ）、最も好ましくは式（ＩＩＩｃ）
１．１≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦３０．０ （ＩＩＩ）
１．５≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦２５．０ （ＩＩａ）
２．０≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦２０．０ （ＩＩｂ）
４．０≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦１０．０ （ＩＩｃ）
（式中、
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がない状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
ＭＩＣＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がある状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。）
を満たすように実施される。
【0164】
本発明による少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源の量は、それが、水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させるのに十分な、すなわち、十分高い、水性調製物中での少なくとも１種の殺生物剤との組み合わせであるように選択されることが理解されるべきである。言い換えれば、本発明の方法を使用することによって、殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、水性調製物中の少なくとも１種の殺生物剤の量が効率的な殺生物活性を与えるために、有意に減少され得るように減少される。
【0165】
したがって、本発明の水性調製物は、リチウムイオンを含むことが認識される。水性調製物は、好ましくは本発明の方法、すなわち、水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株の殺生物剤に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させるための方法によって得られ得る。
【0166】
少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源のリチウムイオンは、ＭＩＣ減少性化合物と見なされる。したがって、水性調製物は、水相中のリチウムイオンの総量が、水性調製物中の水の重量に対して計算して、１５．０から８００．０ｍＭｏｌ／Ｌ、より好ましくは１５．０から７００．０ｍＭｏｌ／Ｌ、最も好ましくは１５．０から６００．０ｍＭｏｌ／Ｌであるようにリチウムイオンを含むことが必要とされる。
【0167】
追加的に、水性調製物は、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対して有効である少なくとも１種の殺生物剤を含む。好ましくは、水性調製物は、少なくとも１種の殺生物剤を、水相中のその総量が、水性調製物中の水の重量に対して計算して、０．４から６５００．０ｐｐｍ、好ましくは０．５ｐｐｍから６０００．０ｐｐｍであるように含む。
【0168】
少なくとも１種の殺生物剤、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株、ならびにこれらの好ましい実施形態の定義に関して、本発明の方法の技術的詳細を検討する場合に上で提供された記述について言及される。
【0169】
本発明の一実施形態において、本方法の水性調製物は、アルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤に対して耐性であり、耐容性であり、および／またはそれらを分解する細菌の菌株が水性調製物中に存在する場合、調製物中の水の重量に対して計算して、２５０．０から５０００．０ｐｐｍの量のアルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤を含まない。好ましくは、本方法の水性調製物は、水性調製物中でアルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤に対して耐性であり、耐容性であり、および／またはそれらを分解する細菌の菌株に対して、このような細菌の菌株が水性調製物中に存在する場合、有効であるのに十分な量のアルデヒド放出性および／またはアルデヒド系殺生物剤を含まない。
【0170】
上で既に述べられたとおり、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源のリチウムイオンは、水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対して有効である少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度の減少をもたらす。
【0171】
したがって、水性調製物は、リチウムイオンの非存在下で同じ殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）未満である量で少なくとも１種の殺生物剤を含む。
【0172】
したがって、本水性調製物は、ＭＩＣ減少性化合物、すなわち、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源の非存在下で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対して有効である少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）よりも少なくとも９％、好ましくは少なくとも３３％、より好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも７５％低い量で少なくとも１種の殺生物剤を含むことが認識される。
【0173】
したがって、本水性調製物の特異的所見の一つは、それが、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）が、式（Ｉ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧１．１ （Ｉ）
（式中、
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種のリチウムイオン源がない状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
ＭＩＣＬｉは、水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がある状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。）
を満たすような量で少なくとも１種の殺生物剤を含むことである。
【0174】
好ましくは、水性調製物は、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）が、式（Ｉａ）、好ましくは式（Ｉｂ）、最も好ましくは式（Ｉｃ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧１．５ （Ｉａ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧２，０ （Ｉｂ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧４．０ （Ｉｃ）
（式中、
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がない状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
ＭＩＣＬｉは、水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がある状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。）
を満たすような量で少なくとも１種の殺生物剤を含む。
【0175】
例えば、水性調製物は、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）が、式（ＩＩ）、好ましくは式（ＩＩａ）、より好ましくは式（ＩＩｂ）、最も好ましくは式（ＩＩｃ）
１．１≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦３０．０ （ＩＩ）
１．１≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦２５．０ （ＩＩａ）
１．１≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦２０．０ （ＩＩｂ）
１．１≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦１０．０ （ＩＩｃ）
（式中、
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がない状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
ＭＩＣＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がある状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。）
を満たすような量で少なくとも１種の殺生物剤を含む。
【0176】
本発明の一実施形態において、水性調製物は、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）が、式（ＩＩＩ）、好ましくは式（ＩＩＩａ）、より好ましくは式（ＩＩＩｂ）、最も好ましくは式（ＩＩＩｃ）
１．１≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦３０．０ （ＩＩＩ）
１．５≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦２５．０ （ＩＩａ）
２．０≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦２０．０ （ＩＩｂ）
４．０≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦１０．０ （ＩＩｃ）
（式中、
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位での少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がない状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
ＭＩＣＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がある状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。）
を満たすような量で少なくとも１種の殺生物剤を含む。
【0177】
水性調製物の液相は、水を含む、好ましくはそれからなる。本発明の一実施形態において、水性調製物は、メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類、ケトン、例えば、アセトンまたはアルデヒドのようなカルボニル基含有溶媒、酢酸イソプロピルのようなエステル類、ギ酸のようなカルボン酸類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類およびこれらの混合物を含む群から選択される有機溶媒を含む。水性調製物が有機溶媒を含む場合、水性調製物は、水性調製物の液相の総重量に基づいて、４０．０重量％まで、好ましくは１．０から３０．０重量％、最も好ましくは１．０から２５．０重量％の量で有機溶媒を含む。例えば、水性調製物の液相は、水からなる。水性調製物の液相が水からなる場合、水は、水道水および／または脱イオン水のような任意の水であり得る。
【0178】
水性調製物は、好ましくは少なくとも１種の無機粒子状材料および／または少なくとも１種の有機材料を含む。
【0179】
少なくとも１種の無機粒子状材料、少なくとも１種の有機材料、およびこれらの好ましい実施形態の定義に関して、本発明の方法の技術的詳細を検討する場合に上で提供された記述について言及される。
【0180】
したがって、水性調製物は、好ましくは水性スラリーである。
【0181】
水性調製物は、好ましくは８５．０重量％までの固体含量を有する。例えば、水性調製物の固体含量は、水性調製物の総重量に基づいて、１０．０から８２．０重量％、より好ましくは２０．０から８０．０重量％である。
【0182】
水性調製物は、好ましくは２から１２のｐＨ値を有する。例えば、水性調製物は、６から１２、より好ましくは７から１０．５のｐＨ値を有する。
【0183】
典型的には、水性調製物は、好ましくは、１００ｒｐｍの速度で、ＬＶ−３スピンドルを備えたＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＤＶ−ＩＩ粘度計によって測定して、５０から８００ｍＰａ・ｓ、好ましくは８０から６００ｍＰａ・ｓの間の範囲である粘度を有する。
【0184】
したがって、本発明の方法または水性調製物は、多数の改善された特性を有する。まず第一に、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源の形態での特定量のリチウムイオンの添加は、水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対して有効である少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を、リチウムイオンの非存在下での同じ殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）と比較して、減少させる。したがって、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源のリチウムイオンは、ＭＩＣ減少性化合物として作用する。したがって、本発明の方法は、殺生物活性を維持および／または改善して、水性調製物中の殺生物剤濃度の減少を可能にする。
【0185】
本発明の方法または組成物におけるリチウムイオンの添加は、水性調製物中での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株の減少したまたは防止された発育および蓄積をもたらし、これらの調製物の変化の傾向が減少し、一方で調製物の低粘度、色の光彩および匂い品質は維持され得る。さらに、水性調製物中での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株による攻撃および破壊に対するこのような調製物の安定化は、調製物の良好な微生物学的品質をもたらす。
【0186】
本発明によれば、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源は、ＭＩＣ減少性化合物として使用される。本明細書で言及されるＭＩＣ減少性化合物は、このようなＭＩＣ減少性化合物をまったく有しない水性調製物に対して、水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させることができる化合物である。言い換えれば、少なくとも１種の殺生物剤と組み合わせて本発明によって使用される、少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源のリチウムイオンは、水性調製物中で殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させる。
【0187】
得られた良好な結果を考慮して、本発明は、さらなる態様において、水性調製物中で細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を減少させるための、水溶性リチウムイオン源の使用に言及する。減少は、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）が、式（Ｉ）、好ましくは式（Ｉａ）、より好ましくは式（Ｉｂ）、最も好ましくは式（Ｉｃ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧１．１ （Ｉ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧１．５ （Ｉａ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧２，０ （Ｉｂ）
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≧４．０ （Ｉｃ）
（式中、
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がない状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
ＭＩＣＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がある状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。）
を満たす場合に達成されることが認識される。
【0188】
好ましくは、減少は、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）が、式（ＩＩ）、好ましくは式（ＩＩａ）、より好ましくは式（ＩＩｂ）、最も好ましくは式（ＩＩｃ）
１．１≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦３０．０ （ＩＩ）
１．１≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦２５．０ （ＩＩａ）
１．１≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦２０．０ （ＩＩｂ）
１．１≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦１０．０ （ＩＩｃ）
（式中、
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がない状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
ＭＩＣＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がある状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。）
を満たす場合に達成される。
【0189】
より好ましくは、減少は、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）が、式（ＩＩＩ）、好ましくは式（ＩＩＩａ）、より好ましくは式（ＩＩＩｂ）、最も好ましくは式（ＩＩＩｃ）
１．１≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦３０．０ （ＩＩＩ）
１．５≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦２５．０ （ＩＩａ）
２．０≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦２０．０ （ＩＩｂ）
４．０≦ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ≦１０．０ （ＩＩｃ）
（式中、
ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位の少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がない状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
ＭＩＣＬｉは、工程ａ）の水性調製物中の水の重量に対して計算される、ｐｐｍ単位での少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源がある状態での細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株に対する少なくとも１種の殺生物剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。）
を満たす場合に達成される。
【0190】
少なくとも１種の水溶性リチウムイオン源、水性調製物、少なくとも１種の殺生物剤、細菌の少なくとも１種の菌株および／または酵母の少なくとも１種の菌株および／またはカビの少なくとも１種の菌株、ならびにこれらの好ましい実施形態の定義に関して、本発明の方法の技術的詳細を検討する場合に上で提供された記述について言及される。
【0191】
以下の実施例は、本発明を追加的に例証し得るが、例示された実施形態に本発明を制限することは意味されない。以下の実施例は、本発明による組成物で保護されたミネル、顔料または充填剤の水性調製物の良好な微生物学的安定性を示す。
【実施例】
【0192】
測定方法
実施例および特許請求の範囲で得られたパラメータを評価するために、以下の測定方法を使用した。
【0193】
材料のＢＥＴ比表面積
ＢＥＴ比表面積は、窒素を使用してＩＳＯ９２７７に従ってＢＥＴ法によって測定した。
【0194】
粒子状材料の粒径分布（＜Ｘの直径を有する粒子の質量％）および重量メジアン直径（ｄ５０）
粒子状材料の重量メジアン粒径および粒径質量分布は、沈殿法、すなわち、重力場での沈殿挙動の分析によって決定した。測定は、Ｍｉｃｒｏｍｅｒｉｔｉｃｓ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＳｅｄｉｇｒａｐｈ（商標）５１００で行った。
【0195】
この方法および機器は、当業者に公知であり、充填剤および顔料の粒径を決定するために一般に使用されている。測定は、０．１重量％Ｎａ４Ｐ２Ｏ７の水溶液で実施する。試料は、高速攪拌機および超音波を使用して分散させる。
【0196】
ｐＨ測定
水試料のｐＨは、およそ２５℃で標準ｐＨ計を使用することによって測定する。
【0197】
ブルックフィールド粘度
ブルックフィールド粘度はすべて、１００ｒｐｍの速度および室温（２０±３℃）でＬＶ−３スピンドルを備えたＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＤＶ−ＩＩ粘度計で測定する。
【0198】
殺生物剤およびリチウムの量
ｐｐｍで記載された殺生物剤およびリチウムの量はすべて、水性調製物中の水のキログラム当たりのｍｇ値を表す。リチウムイオン濃度は、水性調製物の水中の国際単位系に従ってｍＭｏｌ／Ｌ（リットル当たりミリモル）またはｍＭ（ミリモル濃度）でさらに記載される。
【0199】
細菌数
他に指示がない場合、以下で表中の記載された細菌数（値はｃｆｕ／プレートである。）は、プレートアウトおよび３０℃でのインキュベーションに続いて２日後に決定した。計数方法は、以下の通りである。水性調製物を綿スワップ（例えば、Ａｐｐｌｉｍｅｄ ＳＡ、番号１１０２２４５）と一緒に十分攪拌し；過剰の水性調製物を水性調製物容器の側面に穏やかに浸すことによって除去し、およそ２００ｍｇの水性調製物をスワップ上で残した。次いで、３本の同等のストリークをトリプシン大豆寒天プレート（ＴＳＡ、ＢＤ２３６９５０を使用して調製）上に右から左に、３本をさらに最上部から最下部に作製した。次いで、ＴＳＡプレートを３０℃で４８時間インキュベートした。次いで、コロニー形成単位（ｃｆｕ）を計数し、ｃｆｕ／プレートとして報告した。プレート当たり１００から９９９ｃｆｕの計数は、≧１００ｃｆｕ／プレートとして報告する。プレート当たり１０００ｃｆｕおよびそれを超える計数は、≧１０００ｃｆｕ／プレートとして報告する。酵母およびカビは、以下の例外、ａ）ＴＳＡの代わりに、クロルアンフェニコールを含有するＳａｂｏｕｒａｕｄ Ｄｅｘｔｒｏｓｅ寒天（ＳＤＡ）（例えば、ｈｅｉｐｈａ Ｄｒ．Ｍｕｌｌｅｒ ＧｍｂＨ、番号１４６００３００２０）を使用した、ｂ）ＳＤＡプレートを２５℃で５日間インキュベートした、ならびにｃ）インキュベーチョン４８時間および５日後にｃｆｕを計数および報告した、とともに細菌について記載したとおりに計数した。プレート当たり２０から９９ｃｆｕの酵母およびカビの計数は、≧２０ｃｆｕ／プレートとして報告する。プレート当たり１００ｃｆｕおよびそれを超える酵母およびカビの計数は、≧１００ｃｆｕ／プレートとして報告する。
【0200】
固体含量
固体含量は、Ｍｅｔｔｌｅｒ−Ｔｏｌｅｄｏ ＭＪ３３の水分計を使用して測定する。この方法および機器は、当業者に公知である。
【0201】
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）
ＭＩＣを決定するために、試験した微生物、すなわち、細菌の菌株および／または酵母の菌株および／またはカビの菌株を、およそ１０７−１０９細胞／ｍｌの密度に、個別の種の要件に従って対数発育期の最後まで新しく発育させた。
【0202】
例えば、細菌Ｅ．コリ、例えば、Ｅ．コリＡＴＣＣ１１２２９、およびＳ．アウレウス、例えば、Ｓ．アウレウス菌株ＤＳＭＺ３４６、の新しい細菌培養液を、ストック培養液から３ｍｌの液体発育培地（トリプシン大豆ブロス、例えば、Ｆｌｕｋａカタログ番号２２０９２）に接種し、１分当たり１５０回転（ｒｐｍ）で攪拌しながら３０℃で１６から２０時間インキュベートし、およそ２×１０８細胞／ｍｌの細胞密度をもたらすことによって調製した。殺生物剤含有ＣａＣＯ３スラリー中で条件に適合させた、耐性細菌の新しい培養液を、ストック培養液から５０ｇの７５重量％固体含量ＣａＣＯ３スラリーに接種することによって調製し、撹拌なしにて３０℃で１４から２８日間インキュベートした。スラリーは、その菌株が以下に記載される濃度で耐性である対応する殺生物剤を含有した。ｒＯｍｙＡＫは、７５０ｐｐｍの１，６−ジヒドロキシ−２，５−ジオキサン（ＣＡＳ番号３５８６−５５−８）と１９ｐｐｍのＣＭＩＴ／ＭＩＴ（ＣＡＳ番号５５９６５−８４−９）との殺生物剤混合物に耐性のシュードモナス・メンドシナ菌株である。ｒＯＰＰは、６００ｐｐｍの２−フェニルフェノール（ＯＰＰ）（ＣＡＳ番号９０−４３−７）に耐性のシュードモナス・メンドシナ菌株である。ｒＧＤＡ／ＩＴは、３４０ｐｐｍのグルタルアルデヒド（ＣＡＳ番号１１１−３０−８）と２０ｐｐｍＣＭＩＴ／ＭＩＴ（ＣＡＳ番号５５９６５−８４−９）との殺生物剤混合物に耐性のシュードモナス・メンドシナ菌株である。
【0203】
水溶性リチウム塩を添加することによって、リチウムイオンを水性調製物（例えば、ＣａＣＯ３スラリー）に添加した。例えば、７５％（ｗ／ｗ）の固体含量を有する５０ｇのＣａＣＯ３スラリーに、７４ｇ／ｌのＬｉ２ＣＯ３懸濁液１．１７７ｍｌを添加し、十分に混合し、水相中１７２ｍＭまたは１２０５ｐｐｍのリチウムイオン濃度をもたらした。別の実施例として、７５重量％（ｗ／ｗ）の固体含量を有する５０ｇのＣａＣＯ３スラリーに、０．０４ｍｌの２９２ｇ／Ｌのクエン酸Ｌｉ３（２Ｍ）溶液を添加し、十分に混合し、水相中１９ｍＭまたは１３５ｐｐｍのリチウムイオン濃度をもたらした。
【0204】
試験される殺生物剤を、０ｐｐｍ（殺生物剤なし）から出発して増加する濃度で水性調製物（例えば、リチウムイオンを有するまたは有しないＣａＣＯ３スラリー）に添加した。濃度は、供給業者により推奨されたよりも高い濃度から非常に低い量（１ｐｐｍ以下程度に低い）の範囲であった。それぞれの殺生物剤濃度について、水性調製物の３ｍｌ試料を２０μｌの新しい細菌培養液と組み合わせた。
【0205】
根治的ＭＩＣを試験する場合、水性調製物３ｍｌ当たり２０μｌの新しい細菌培養液、または水性調製物３ｍｌ当たりスラリーからの耐性細菌の０．１ｍｌの新しい培養液を使用して、殺生物剤およびリチウムを添加する前に細菌を水性調製物に添加した。
【0206】
試料はすべて、３０℃で２４時間インキュベートした。インキュベーション後、プレート当たりのコロニー形成単位（ｃｆｕ）（ｃｆｕ／プレート）を、細菌計数下で上に記載したとおりに決定した。
【0207】
細菌についてのＭＩＣは、試験したすべての試料のうちでリチウムイオンの存在下または非存在下での殺生物剤の最小濃度と定義され、ここで、細菌濃度は１００ｃｆｕ／プレート未満に低下した。酵母およびカビについてのＭＩＣは、試験したすべての試料のうちでリチウムイオンの存在下または非存在下での殺生物剤の最小濃度と定義され、ここで、微生物濃度は、２０ｃｆｕ／プレート未満に低下した。殺生物剤を有しない試料が、細菌について１００ｃｆｕ／プレート超、ならびに酵母およびカビについて２０ｃｆｕ／プレート超を示した場合にのみ、試験は有効であった。それぞれの殺生物剤を含有する試料のいずれも、細菌について１００ｃｆｕ／プレート未満ならびに酵母およびカビについて２０ｃｆｕ／プレート未満に低下しなかった場合、ＭＩＣを、＞試験した最大殺生物剤濃度（例えば、＞１０００ｐｐｍ）として報告した。
【0208】
［実施例１］
炭酸カルシウムスラリーの調製
炭酸カルシウム［イタリア大理石（Ｉｔａｌｉａｎ ｍａｒｂｌｅ）；ｄ５０＝１０μｍ；２１重量％＜２μｍ］の水性スラリーを７５重量％固体含量で調製した。２００ｌの垂直ボールミル中ナトリウム／カルシウム中和ポリアクリレート粉砕剤（Ｍｗ６０００）の乾燥固体材料に対して０．６重量％を使用して、スラリーを９５℃でｄ５０＝０．７μｍ；９０重量％＜２μｍの最終粒径分布に湿式粉砕した。
【0209】
［実施例２］
ＭＩＣ決定および減少
種々の細菌種の菌株に対する、リチウムイオンの非存在下での種々の殺生物剤についての最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）およびリチウムイオンの存在下でのそれぞれの殺生物剤の対応するＭＩＣ減少の決定は、以下の表１から表４にまとめる。試験は、一定のリチウムイオン濃度で異なる殺生物剤濃度によって行った。数字は、ｃｆｕ／プレートを示す。
【0210】
【表1】
【0211】
細菌についてのＭＩＣは、試験したすべての試料のうちでリチウムイオンの存在下または非存在下での殺生物剤の最小濃度として定義し、ここで、細菌濃度は１００ｃｆｕ／プレート未満に低下した。表１から収集され得るように、ｒＯｍｙ ＡＫ菌株に対するＭＩＴの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、殺生物剤が記載された量で単独で実行される場合に明らかに３５ｐｐｍＭＩＴを超えており、すなわち、リチウムイオンの非存在下で、ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、１０６ｐｐｍである。これらの結果は、リチウムイオンがＬｉ２ＣＯ３の添加によって単独で与えられる場合、それらは、ｒＯｍｙ ＡＫ菌株に対して抗菌効果をまったく有しないことも示す。しかしながら、殺生物剤がリチウムイオンと組み合わせて実行される場合、ｒＯｍｙ ＡＫ菌株に対するＭＩＴのＭＩＣＬｉは、３５ｐｐｍＭＩＴに減少する。
【0212】
【表2】
【0213】
表２から収集され得るように、Ｅ．コリ菌株に対する４−クロロ−３−メチルフェノールの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、殺生物剤が記載された量で単独で実行される場合に明らかに１７７ｐｐｍ４−クロロ−３−メチルフェノールを超えており、すなわち、リチウムイオンの非存在下で、ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔは、３５４ｐｐｍである。これらの結果は、リチウムイオンがＬｉ２ＣＯ３の添加によって単独で与えられる場合、それらは、Ｅ．コリ菌株に対して抗菌効果をまったく有しないことも示す。しかしながら、殺生物剤がリチウムイオンと組み合わせて実行される場合、Ｅ．コリ菌株に対する４−クロロ−３−メチルフェノールのＭＩＣＬｉは、１７７ｐｐｍ４−クロロ−３−メチルフェノールに減少する。
【0214】
【表3】
【0215】
表３から収集され得るように、Ｓ．アウレウス菌株に対するＣＭＩＴ／ＭＩＴの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、殺生物剤が記載された量で単独で実行される場合に明らかに１４ｐｐｍＣＭＩＴ／ＭＩＴを超えており、すなわち、リチウムイオンの非存在下で、ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、２８ｐｐｍである。これらの結果は、リチウムイオンがＬｉ２ＣＯ３の添加によって単独で与えられる場合、それらは、Ｓ．アウレウス菌株に対して抗菌効果をまったく有しないことも示す。しかしながら、殺生物剤がリチウムイオンと組み合わせて実行される場合、Ｓ．アウレウス菌株に対するＣＭＩＴ／ＭＩＴのＭＩＣＬｉは、７ｐｐｍＣＭＩＴ／ＭＩＴに減少する。
【0216】
【表4】
【0217】
表４から収集され得るように、Ｓ．アウレウス菌株に対するナトリウムピリチオンの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、殺生物剤が記載された量で単独で実行される場合に明らかに９００ｐｐｍナトリウムピリチオンを超えており、すなわち、リチウムイオンの非存在下で、ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉは、＞９００ｐｐｍである。これらの結果は、リチウムイオンがクエン酸リチウムの添加によって単独で与えられる場合、それらは、Ｓ．アウレウス菌株に対して抗菌効果をまったく有しないことも示す。しかしながら、殺生物剤がこれらのリチウムイオンと組み合わせて実行される場合、Ｓ．アウレウス菌株に対するナトリウムピリチオンのＭＩＣＬｉは、１５０ｐｐｍナトリウムピリチオンに減少する。
【0218】
［実施例３］
種々の殺生物剤についてのＭＩＣ減少
種々の細菌種の菌株に対するリチウムイオンの存在下での試験殺生物剤のＭＩＣ減少は、以下の表５に要約する。試験は、表５に記載されるとおりに異なる殺生物剤濃度、異なるリチウムイオン濃度および異なるリチウムイオン源によって行った。
【0219】
表５において、リチウムイオンの存在が、試験殺生物剤のＭＩＣを減少させることが示される。特に、ＭＩＣ減少は、≧１．１のＭＩＣ比（ＭＩＣｗｉｔｈｏｕｔＬｉ／ＭＩＣＬｉ）によって表す。
【0220】
【表5】
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