特許 6957758 ラクタム化合物の製造方法およびそれから製造されたラクタム化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6957758

(24)【登録日】2021年10月8日

(45)【発行日】2021年11月2日

(54)【発明の名称】ラクタム化合物の製造方法およびそれから製造されたラクタム化合物

(51)【国際特許分類】

   C07D 205/12 20060101AFI20211021BHJP

   C07D 209/34 20060101ALI20211021BHJP

   C07D 215/227 20060101ALI20211021BHJP

   C07D 221/06 20060101ALI20211021BHJP

   C07D 209/54 20060101ALI20211021BHJP

   C07D 209/96 20060101ALI20211021BHJP

   C07D 487/22 20060101ALI20211021BHJP

   B01J 31/22 20060101ALI20211021BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20211021BHJP

【ＦＩ】

   C07D205/12

   C07D209/34CSP

   C07D215/227

   C07D221/06

   C07D209/54

   C07D209/96

   C07D487/22

   B01J31/22 Z

   !C07B61/00 300

【請求項の数】13

【全頁数】63

(21)【出願番号】特願2020-536784(P2020-536784)

(86)(22)【出願日】2019年1月2日

(65)【公表番号】特表2021-509116(P2021-509116A)

(43)【公表日】2021年3月18日

(86)【国際出願番号】KR2019000056

(87)【国際公開番号】WO2019135604

(87)【国際公開日】20190711

【審査請求日】2020年8月24日

(31)【優先権主張番号】10-2018-0000421

(32)【優先日】2018年1月2日

(33)【優先権主張国】KR

(31)【優先権主張番号】10-2018-0173117

(32)【優先日】2018年12月28日

(33)【優先権主張国】KR

(73)【特許権者】

【識別番号】516355542

【氏名又は名称】インスティテュート フォー ベーシック サイエンス

【氏名又は名称原語表記】ＩＮＳＴＩＴＵＴＥ ＦＯＲ ＢＡＳＩＣ ＳＣＩＥＮＣＥ

(73)【特許権者】

【識別番号】592127149

【氏名又は名称】韓国科学技術院

【氏名又は名称原語表記】ＫＯＲＥＡ ＡＤＶＡＮＣＥＤ ＩＮＳＴＩＴＵＴＥ ＯＦ ＳＣＩＥＮＣＥ ＡＮＤ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ

(74)【代理人】

【識別番号】100107984

【弁理士】

【氏名又は名称】廣田 雅紀

(74)【代理人】

【識別番号】100182305

【弁理士】

【氏名又は名称】廣田 鉄平

(74)【代理人】

【識別番号】100102255

【弁理士】

【氏名又は名称】小澤 誠次

(74)【代理人】

【識別番号】100096482

【弁理士】

【氏名又は名称】東海 裕作

(74)【代理人】

【識別番号】100131093

【弁理士】

【氏名又は名称】堀内 真

(74)【代理人】

【識別番号】100150902

【弁理士】

【氏名又は名称】山内 正子

(74)【代理人】

【識別番号】100141391

【弁理士】

【氏名又は名称】園元 修一

(74)【代理人】

【識別番号】100198074

【弁理士】

【氏名又は名称】山村 昭裕

(74)【代理人】

【識別番号】100096013

【弁理士】

【氏名又は名称】富田 博行

(74)【代理人】

【識別番号】100221958

【弁理士】

【氏名又は名称】篠田 真希恵

(72)【発明者】

【氏名】チャン スクボク

(72)【発明者】

【氏名】ホン スンヨン

(72)【発明者】

【氏名】パク ユン ス

(72)【発明者】

【氏名】ファン ヨンギュ

(72)【発明者】

【氏名】キム ヨン バム

【審査官】 池上 佳菜子

(56)【参考文献】

【文献】 米国特許第０３８８２２３６（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特開昭６２−２１２３６３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５８−１９２８７４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１０−２３５６０４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 JAIN, Nikita; CIUFOLINI, Marco A.，Oxidative amidation in the Naphthalene Series，Synlett，2015年，vol.26, no.5，pp.631-634

【文献】 GLOVER, Stephen A.; GOOSEN, Andre，N-Iode-amides: Cyclisation of Substituted Biphenyl-2-carboxamides，Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1，1978年，no.6，pp.653-657

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、ラクタム化合物を製造するステップを含む、ラクタム化合物の製造方法。

【化1】

（前記化学式１中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ_１〜Ｒ_５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ_６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
ｎは０〜６の整数である。）

【請求項2】

前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式２の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式３のラクタム化合物を製造するステップを含む、請求項１に記載のラクタム化合物の製造方法。

【化2】

（前記化学式２および３中、
Ｒ_ａ１およびＲ_ａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ_ａ３〜Ｒ_ａ６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
ｑは１または２の整数である。）

【請求項3】

前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式４の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式５のラクタム化合物を製造するステップを含む、請求項１に記載のラクタム化合物の製造方法。

【化3】

（前記化学式４および５中、
Ｒ_ａ１およびＲ_ａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ_ａ７〜Ｒ_ａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
ｑは１または２の整数である。）

【請求項4】

前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式６の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式７のラクタム化合物を製造するステップを含む、請求項１に記載のラクタム化合物の製造方法。

【化4】

（前記化学式６および７中、
Ｒ_ａ１およびＲ_ａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ_ａ７〜Ｒ_ａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
ｑは１または２の整数である。）

【請求項5】

前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式８の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式９のラクタム化合物を製造するステップを含む、請求項１に記載のラクタム化合物の製造方法。

【化5】

（前記化学式８および９中、
Ｒ_ａ１１〜Ｒ_ａ１４は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ_ａ１５は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ｒ_ａ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｐは０〜４の整数である。）

【請求項6】

前記触媒は、前記３−置換されたジオキサゾール−オン化合物１モルに対して０．０１〜０．１モルで用いられる、請求項１に記載のラクタム化合物の製造方法。

【請求項7】

前記塩基は、ＮａＢＡｒ^Ｆ_４、ＡｇＳｂＦ_６、ＡｇＮＴｆ_２、ＡｇＢＦ_４、ＡｇＰＦ_６、ＡｇＯＴｆ、およびＡｇＯＡｃから選択される１つまたは２つ以上である、請求項１に記載のラクタム化合物の製造方法。

【請求項8】

前記塩基は、前記３−置換されたジオキサゾール−オン化合物１モルに対して０．０１〜０．１モルで用いられる、請求項１に記載のラクタム化合物の製造方法。

【請求項9】

前記アミド化は２０〜８０℃で行われる、請求項１に記載のラクタム化合物の製造方法。

【請求項10】

前記化学式１中、Ｍはイリジウムであり、Ｘはクロロであり、Ｒ_１〜Ｒ_５は、互いに独立して（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり、Ｒ_６はハロゲンであり、ｎは０〜２の整数である、請求項１に記載のラクタム化合物の製造方法。

【請求項11】

Ｒ_ａ１およびＲ_ａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、またはフタルイミドであり；
Ｒ_ａ３〜Ｒ_ａ６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環を形成してもよく；
ｑは１〜２の整数である、請求項２に記載のラクタム化合物の製造方法。

【請求項12】

Ｒ_ａ１およびＲ_ａ２は、互いに独立して、水素またはフタルイミドであり；
Ｒ_ａ７〜Ｒ_ａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環を形成してもよく；
ｑは１〜２の整数である、請求項３または４に記載のラクタム化合物の製造方法。

【請求項13】

Ｒ_ａ１１〜Ｒ_ａ１４は、互いに独立して水素であり；
Ｒ_ａ１５は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；
Ｒ_ａ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｐは０または１の整数である、請求項５に記載のラクタム化合物の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ラクタム化合物およびそれから製造されたラクタム化合物に関し、詳細には、特定の触媒を用いたラクタム化合物の製造方法、およびそれから製造されたラクタム化合物に関する。

【背景技術】

【0002】

石油または再生可能なバイオマス供給源で大量に供給される付加価値の低い炭化水素を、高付加価値の化学物質に精製する最も好ましい方法は、触媒を用いてＣ−Ｈ結合を酸化させる反応である。

【0003】

したがって、触媒を用いてＣ−Ｈ結合を酸化させる反応は、化学において最も重要な反応の１つとして扱われており、触媒を用いた、Ｃ−Ｈ結合を有する脂肪族化合物の窒素化反応は、様々な有機合成、医薬品、および材料化学において最もよく用いられている非常に重要な反応である。

【0004】

Ｃ−Ｎカップリング反応を行うための有効で且つ一般的な方法は、金属触媒を用いたＣ−Ｈアミン化反応において、求核性アミノ官能基を、反応性が著しく強い求電子性ニトレンに転換させることである。

【0005】

かかる反応は非常に効率的であるため、多くの研究者によって関連反応が長期間にわたって研究されている。

【0006】

一例として、Ｆｅ（ＩＩＩ）またはＲｈ（ＩＩ）により触媒化されたオキサチアゾリジンの合成において、反応性過酸化物であるＲＯＳＯ_２Ｎ＝ＩＲ´（iminoiodinanes）がsulfonylnitrene前駆体として作用し得ることがＢｒｅｓｌｏｗ等により公知されており、その後、それに関連した種々の方法が研究されて来た。

【0007】

しかしながら、Ｃ−Ｈアミド化は、有機合成の原料、中間体、および医薬用途に非常に有用なラクタムのような環状アミドの製造に適用するには、解決できていない課題を有しており、その経路も明らかではない。

【0008】

環状アミド化合物を直接製造することができる最も単純な前駆体であり、且つ最も重要な中間体は、in−situ反応で生成されたカルボニルニトレン（carbonylnitrenes）と知られている。

【0009】

したがって、原則的に、金属を利用した触媒反応は、主要金属−ニトレン中間体を介して反応が行われ、引き続きＣ−Ｈ結合が挿入されて、それに相応するアザヘテロ環化合物が生成されると判断される。

【0010】

しかし、Ｃ−Ｈアミド化反応によりラクタム化合物を合成できない最も主な理由は、中間体としてみなされる金属−カルボニルニトレン中間体が不安定であって、クルチウス（Curtius）タイプの再配置によりイソシアネートを生成しやすいということである。

【0011】

このような不安定性は、光分解、熱分解、および遷移金属触媒の条件下で合成前駆体としてのアシルアジドとしても説明される。

【0012】

したがって、アシルアジドがＣ−Ｈアミド化反応のアミド供給源として適しないため、特定のアミド供給源が必要であり、さらには、優れた選択性および収率でラクタム化合物を製造するための触媒に関する研究も必要な状況である。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0013】

本発明者らは、上記のような問題を解決するために鋭意研究した結果、特定の官能基を有する出発物質と、特定のリガンドを有する特定の触媒との組み合わせを用いる場合、優れた選択性および収率でラクタム化合物を製造することができることを見出し、本発明を完成した。

【0014】

また、本発明は、本発明のラクタム化合物の製造方法により製造されたラクタム化合物を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0015】

本発明は、特定の触媒と特定の出発物質との組み合わせにより、優れた選択性および収率でラクタム化合物を製造する方法を提供し、本発明のラクタム化合物の製造方法は、下記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、３−置換されたジオキサゾール−オン化合物（ジオキサゾロン化合物）をアミド化することで、ラクタム化合物を製造するステップを含むことを特徴とする。

【0016】

【化1】

【0017】

前記化学式１中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ_１〜Ｒ_５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ_６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
ｎは０〜６の整数である。

【0018】

具体的な本発明の第１態様に係るラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式２の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式３のラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。

【0019】

【化2】

【0020】

【化3】

【0021】

前記化学式２および３中、
Ｒ_ａ１およびＲ_ａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ_ａ３〜Ｒ_ａ６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環（脂環式環）を形成してもよく；
ｑは１または２の整数である。

【0022】

具体的な本発明の第２態様に係るラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式４の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式５のラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。

【0023】

【化4】

【0024】

【化5】

【0025】

前記化学式４および５中、
Ｒ_ａ１およびＲ_ａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ_ａ７〜Ｒ_ａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
ｑは１または２の整数である。

【0026】

具体的な本発明の第３態様に係るラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式６の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式７のラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。

【0027】

【化6】

【0028】

【化7】

【0029】

前記化学式６および７中、
Ｒ_ａ１およびＲ_ａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ_ａ７〜Ｒ_ａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
ｑは１または２の整数である。

【0030】

具体的な本発明の第４態様に係るラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式８の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式９のラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。

【0031】

【化8】

【0032】

【化9】

【0033】

前記化学式８および９中、
Ｒ_ａ１１〜Ｒ_ａ１４は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ_ａ１５は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ｒ_ａ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｐは０〜４の整数である。

【0034】

好ましくは、本発明の一実施形態に係る触媒は、前記３−置換されたジオキサゾール−オン化合物１モルに対して０．０１〜０．１モルで用いられてもよい。

【0035】

好ましくは、本発明の一実施形態に係る塩基は、ＮａＢＡｒ^Ｆ_４（Sodium tetrakis［３，５−bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）、ＡｇＳｂＦ_６（Silver hexafluoroantimonate（V））、ＡｇＮＴｆ_２（Silver bis（trifluoromethanesulfonyl）imide）、ＡｇＢＦ_４（Silver tetrafluoroborate）、ＡｇＰＦ_６（Silver hexafluorophosphate）、ＡｇＯＴｆ（Silver trifluoromethanesulfonate）、およびＡｇＯＡｃ（Silver acetate）から選択される１つまたは２つ以上であってもよく、前記３−置換されたジオキサゾール−オン化合物１モルに対して０．０１〜０．１モルで用いられてもよい。

【0036】

好ましくは、本発明の一実施形態に係るアミド化は、２０〜８０℃で行われてもよい。

【0037】

より向上した選択性および収率を有する点から、好ましくは、本発明の一実施形態に係る化学式１中、Ｍはイリジウムであり；Ｘはクロロであり；Ｒ_１〜Ｒ_５は、互いに独立して（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；Ｒ_６はハロゲンであり；ｎは０〜２の整数であってもよい。

【0038】

好ましくは、本発明のラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る化学式２および３中、Ｒ_ａ１およびＲ_ａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、またはフタルイミドであり；Ｒ_ａ３〜Ｒ_ａ６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環を形成してもよく；ｑは１〜２の整数であってもよい。

【0039】

好ましくは、本発明のラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る化学式４〜７中、Ｒ_ａ１およびＲ_ａ２は、互いに独立して、水素またはフタルイミドであり；Ｒ_ａ７〜Ｒ_ａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環を形成してもよく；ｑは１〜２の整数であってもよい。

【0040】

好ましくは、本発明のラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る化学式８および９中、Ｒ_ａ１１〜Ｒ_ａ１４は、互いに独立して水素であり；Ｒ_ａ１５は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；Ｒ_ａ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；ｐは０または１の整数であってもよい。

【0041】

また、本発明は、本発明のラクタム化合物の製造方法により製造された、前記化学式３、化学式５、化学式７、または化学式９で表されるラクタム化合物を提供する。

【発明の効果】

【0042】

本発明のラクタム化合物の製造方法は、特定のリガンドを有する特定の触媒の存在下で、特定の官能基を有する出発物質を用いることで、高い選択性および収率で高純度のラクタム化合物を容易に製造することができ、これにより製造されたラクタム化合物は、多様な分野における原料物質、中間体などとして有用に使用可能である。

【発明を実施するための形態】

【0043】

以下、本発明の特定触媒の存在下でジオキサゾール−オン化合物からラクタム化合物を製造する方法を詳細に説明するが、これに限定されるものではない。

【0044】

本明細書に記載の「アルキル」、「アルコキシ」、および「アルキル」を含む置換基は、炭素数１〜２０を有する直鎖状または分岐状の炭化水素ラジカルを意味する。

【0045】

本明細書に記載の「アルケニル」は、１つ以上の二重結合を含む炭化水素から誘導された有機ラジカルであり、本明細書に記載の「アルキニル」は、１つ以上の三重結合を含む炭化水素から誘導された有機ラジカルである。

【0046】

本明細書に記載の「ハロアルキル」は、前記アルキルの１つ以上の水素が１つ以上のハロゲンで置換されたものを意味し、好ましくは、フッ素であってもよい。

【0047】

本明細書に記載の「アリール」は、１つの水素の除去により芳香族炭化水素から誘導された有機ラジカルであって、各環に、好適には４〜７個、好ましくは５または６個の環原子を含む単環または縮合環系を含み、多数個のアリールが単一結合により連結されている形態も含む。具体例として、フェニル、ナフチル、ビフェニル、テルフェニル、アントリル、インデニル、フルオレニル、フェナントリル、トリフェニレニル、ピレニル、ペリレニル、クリセニル、ナフタセニル、フルオランテニルなどが挙げられる。前記ナフチルは、１−ナフチルおよび２−ナフチルを含み、アントリルは、１−アントリル、２−アントリル、および９−アントリルを含み、フルオレニルは、１−フルオレニル、２−フルオレニル、３−フルオレニル、４−フルオレニル、および９−フルオレニルを何れも含む。

【0048】

本明細書に記載の「ヘテロアリール」は、芳香族環の骨格原子として、Ｂ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ（＝Ｏ）、Ｓｉ、およびＰから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、残りの芳香族環の骨格原子が炭素であるアリール基を意味するものであって、５〜６員の単環式ヘテロアリール、および１つ以上のベンゼン環と縮合された多環式ヘテロアリールであり、部分的に飽和されてもよい。また、本発明におけるヘテロアリールは、１つ以上のヘテロアリールが単一結合により連結された形態も含む。

【0049】

本明細書に記載の「ヘテロシクロアルキル」は、Ｂ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ（＝Ｏ）、Ｓｉ、およびＰから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、３〜２０個の炭素原子を有する非芳香族単環式（monocyclic）または多環式（multicyclic）環系を意味するものであって、本発明のフタルイミド（phthalimido）

【化10】

もこれに含まれる。

【0050】

本明細書に記載の「縮合環を含む芳香族環または脂環族環」の縮合環は、芳香族環または脂環族環であってもよく、好ましくは、芳香族環または脂環族環であってもよく、具体的に、Ｃ６−Ｃ１２の芳香族環またはＣ１−Ｃ１２の脂環族環であってもよいが、これに限定されるものではない。

【0051】

また、本明細書に記載の「（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル」基は、好ましくは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり、より好ましくは（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、「（Ｃ６−Ｃ２０）アリール」基は、好ましくは（Ｃ６−Ｃ１２）アリールであり、「（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリール」基は、好ましくは（Ｃ３−Ｃ１２）ヘテロアリールであり、「（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル」基は、好ましくは（Ｃ３−Ｃ１２）ヘテロシクロアルキルである。

【0052】

本発明は、優れた化学的選択性でラクタム化合物を製造する方法を提供し、本発明のラクタム化合物の製造方法は、下記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することでラクタム化合物を製造するステップを含む。

【0053】

【化11】

【0054】

前記化学式１中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ_１〜Ｒ_５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ_６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
ｎは０〜６の整数である。

【0055】

本発明のラクタム化合物の製造方法において、前記化学式１で表される触媒以外の触媒ではラクタム化合物を製造することができず、前記化学式１で表される触媒を用いることで、穏やかな条件下で高い選択性および収率でラクタム化合物を得ることができる。

【0056】

さらに、本発明のラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される触媒と、特定の出発物質である３−置換されたジオキサゾール−オン化合物との組み合わせにより、高い選択性および収率でラクタム化合物を容易に製造することができる。

【0057】

すなわち、本発明のラクタム化合物の製造方法は、従来に出発物質として用いられていたカルボニルニトレン（carbonylnitrenes）の代わりに、特定の出発物質である３−置換されたジオキサゾール−オン化合物を出発物質として導入することで、不安定なカルボニルニトレンと異なってラクタムを容易に製造することができ、さらに、穏やかな条件下で高い選択性でラクタム化合物を製造することができる。

【0058】

具体的な本発明の一態様に係るラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式２の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式３のラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。

【0059】

【化12】

【0060】

【化13】

【0061】

前記化学式２および３中、
Ｒ_ａ１およびＲ_ａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ_ａ３〜Ｒ_ａ６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
ｑは１または２の整数である。

【0062】

具体的な本発明の第２態様に係るラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式４の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式５のラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。

【0063】

【化14】

【0064】

【化15】

【0065】

前記化学式４および５中、
Ｒ_ａ１およびＲ_ａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ_ａ７〜Ｒ_ａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
ｑは１または２の整数である。

【0066】

具体的な本発明の第３態様に係るラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式６の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式７のラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。

【0067】

【化16】

【0068】

【化17】

【0069】

前記化学式６および７中、
Ｒ_ａ１およびＲ_ａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ_ａ７〜Ｒ_ａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
ｑは１または２の整数である。

【0070】

具体的な本発明の第４態様に係るラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式８の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式９のラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。

【0071】

【化18】

【0072】

【化19】

【0073】

前記化学式８および９中、
Ｒ_ａ１１〜Ｒ_ａ１４は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ_ａ１５は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ｒ_ａ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｐは０〜４の整数である。

【0074】

好ましくは、本発明のラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る塩基は、ＮａＢＡｒ^Ｆ_４（Sodium tetrakis［３，５−bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）、ＡｇＳｂＦ_６（Silver hexafluoroantimonate（V））、ＡｇＮＴｆ_２（Silver bis（trifluoromethanesulfonyl）imide）、ＡｇＢＦ_４（Silver tetrafluoroborate）、ＡｇＰＦ_６（Silver hexafluorophosphate）、ＡｇＯＴｆ（Silver trifluoromethanesulfonate）、およびＡｇＯＡｃ（Silver acetate）から選択される１つまたは２つ以上であってもよく、好ましくは、ＮａＢＡｒ^Ｆ_４（tetrakis［３，５−bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）、ＡｇＳｂＦ_６、ＡｇＮＴｆ_２、およびＡｇＢＦ_４から選択される１つまたは２つ以上であってもよく、前記３−置換されたジオキサゾール−オン化合物１モルに対して、０．０１〜０．１モル、好ましくは０．０３〜０．０７モルで用いられてもよい。

【0075】

本発明の一実施形態に係る化学式１の触媒は、前記３−置換されたジオキサゾール−オン化合物１モルに対して、０．０１〜０．１モル、好ましくは０．０３〜０．０７モルで用いられてもよい。

【0076】

好ましくは、本発明の一実施形態に係るアミド化は、２０〜８０℃、好ましく４０〜８０℃で８〜２４時間、好ましくは８〜１８時間撹拌させて行われてもよい。

【0077】

本発明の一実施形態に係るラクタム化合物の製造方法において、アミド化は有機溶媒下で行われてもよく、前記反応物質を溶解することができるものであれば、有機溶媒は特に制限される必要はない。本発明の一実施形態に係る前記有機溶媒としては、具体的に、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（１，１，１，３，３，３−Hexafluoro−２−propanol）、ジクロロメタン（dichloromethane）、ジクロロエタン（dichloroethane）、ニトロメタン（nitromethane）、トルエン（toluene）、ベンゼン（benzene）から選択される１つ以上が使用でき、反応物の溶解性および除去の容易性を考慮すると、ジクロロメタン（dichloromethane）、ジクロロエタン、および１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノールから選択される１つ以上を溶媒として使用可能である。

【0078】

高い選択性および収率でラクタム化合物を製造する点から、好ましくは、本発明のラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る化学式１中、Ｍはイリジウムであり；Ｘはクロロであり；Ｒ_１〜Ｒ_５は、互いに独立して（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；Ｒ_６はハロゲンであり；ｎは０〜２の整数であってもよく、一実施形態に係る化学式２および３中、Ｒ_ａ１およびＲ_ａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、またはフタルイミドであり；Ｒ_ａ３〜Ｒ_ａ６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環を形成してもよく；ｑは１〜２の整数であってもよく、一実施形態に係る化学式４〜７中、Ｒ_ａ１およびＲ_ａ２は、互いに独立して、水素またはフタルイミドであり；Ｒ_ａ７〜Ｒ_ａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環を形成してもよく；ｑは１〜２の整数であってもよく、一実施形態に係る化学式８および９中、Ｒ_ａ１１〜Ｒ_ａ１４は、互いに独立して水素であり；Ｒ_ａ１５は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；Ｒ_ａ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；ｐは０または１の整数であってもよい。

【0079】

また、本発明は、下記化学式３、化学式５、化学式７、または化学式９で表されるラクタム化合物を提供する。

【0080】

【化20】

【0081】

【化21】

【0082】

【化22】

【0083】

【化23】

【0084】

前記化学式３、化学式５、化学式７、または化学式９中、
Ｒ_ａ１およびＲ_ａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ_ａ３〜Ｒ_ａ６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
Ｒ_ａ７〜Ｒ_ａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
Ｒ_ａ１１〜Ｒ_ａ１４は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ_ａ１５は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ｒ_ａ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｐは０〜４の整数であり；
ｑは１または２の整数である。

【0085】

以下、実施例を挙げて本発明の構成をより具体的に説明するが、下記の実施例は、本発明の理解を容易にするためのものであって、本発明の範囲がこれらに限定されるわけではない。

【0086】

実施例Ｉ：触媒の製造
［実施例１］触媒Ａの製造

【化24】

バイエルに、［ＩｒＣｐ^＊Ｃｌ_２］_２（Ｃｐ＊：pentamethylcyclopentadienyl）（０．２０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、キノリン−８−オール（７２．６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（sodium carbonate）（０．２１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、およびアセトン（１０ｍＬ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応が完了されると、セライトで濾過（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））し、減圧蒸留して溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィー（n−hexane／acetone＝２：１〜１：１）により分離精製し、触媒Ａを製造した。

【0087】

８−Hydroxyquinoline bound Cp^＊−iridium complex（触媒Ａ）

【化25】

Orange solid（０．２０ｇ、８０％）； ¹H NMR (600 Hz, CDCl₃) δ 8.54 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.3, 4.9 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 1.73 (s, 15H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 169.1, 146.0, 145.8, 137.7, 131.0, 130.7, 121.9, 115.6, 110.9, 84.8 (Cp^*), 8.9 (Cp^*); IR (cm^-1) 1564, 1455, 1367, 1320, 1111, 826, 751, 512; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₉H₂₁ClIrNO [M]⁺: 507.0941, found: 507.0943.

【0088】

［実施例２］触媒Ｂの製造
キノリン−８−オールの代わりに、５，７−ジクロロキノリン−８−オール（０．５０ｍｍｏｌ）を使用したことを除き、前記実施例１と同様の方法により触媒Ｂを製造した。

【0089】

５，７−Dichloroquinolin−８−ol bound Cp^＊−iridium complex（触媒Ｂ）

【化26】

Yellow solid（０．１９ｇ、６７％）； ¹H NMR (800 MHz, CD₂Cl₂) δ 8.62 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H), 8.37 (dd, J = 8.6, 1.3 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.50 (dd, J = 8.6, 4.9 Hz, 1H), 1.69 (s, 15H); ¹³C NMR (200 MHz, CD₂Cl₂) δ 164.5, 148.2, 146.7, 135.6, 130.5, 127.6, 123.5, 118.9, 113.1, 85.9, 9.1; IR (cm^-1) 2920, 1441, 1368, 1193, 974, 745, 656; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₉H₁₉Cl₃IrNO [M]⁺: 575.0161, found: 575.0164.

【0090】

［比較例１］触媒Ｃの製造

【化27】

バイエルに、［ＩｒＣｐ^＊Ｃｌ_２］_２（Ｃｐ＊：pentamethylcyclopentadienyl）（０．４１０６ｇ、０．５１５４ｍｍｏｌ）、２−（２´−ピリジル）−２−プロパノール（０．１４２０ｇ、１．０３６ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（sodium bicarbonate）（０．３４５ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）、およびアセトン（５０ｍＬ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応が完了されると、セライトで濾過（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））し、減圧蒸留して溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィー（n−hexane／acetone＝２：１〜１：１）により分離精製し、触媒Ｃを製造した。

【0091】

２−（２´−pyridyl）−２−propanolbound Cp^＊−iridium complex（触媒Ｃ）

【化28】

Yellow solid（０．４１６ｇ、８１％）；¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.69 (dt, J = 5.2, 1.3 Hz, 1H), 7.88 (td, J = 7.9,1.5 Hz, 1H), 7.467.31 (m, 2H), 1.67 (s, 15H), 1.46 (s, 6H); ¹³C NMR (150 MHz, MeOD) δ 177.34, 150.97, 139.53, 125.54, 122.95, 85.97, 84.74, 33.67, 9.01.

【0092】

［比較例２］触媒Ｄの製造

【化29】

バイエルに、［ＩｒＣｐ^＊Ｃｌ_２］_２（Ｃｐ＊：pentamethylcyclopentadienyl）（０．２０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、８−［Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）アミノ］キノリン（０．５０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．１６ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１０ｍＬ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応が完了されると、セライトで濾過（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））し、減圧蒸留して溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィー（n−hexane／acetone＝２：１〜１：１）により分離精製し、触媒Ｄを得た。

【0093】

８−［Ｎ−（Ｎ，Ｎ−Dimethylaminocarbonyl）amino］quinoline bound Cp^＊−iridium complex（触媒Ｄ）

【化30】

Red solid（０．１５ｇ、５１％）； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.47 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34-7.28 (m, 2H), 6.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.17 (s, 6H), 1.62 (s, 15H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl_3, two carbons merged to others) δ 166.5, 154.8, 147.0, 145.0, 137.7, 130.5, 129.9, 121.7, 115.6, 111.6, 86.0 (Cp^*), 8.4 (Cp^*); IR (cm^-1) 2910, 1622, 1460, 1358, 1327, 1150, 811, 772; HRMS (EI) m/z calcd. for C₂₂H₂₇ClIrN₃O [M]⁺: 577.1472, found: 577.1475.

【0094】

製造例Ｉ：ヒドロキサム酸の製造
Hydroxamic Acids from Carboxylic Acidsのワンポット（One−Pot）合成

【化31】

乾燥されたテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、３０ｍｌ）にカルボン酸（carboxylicacid）（１０ｍｍｏｌ）を添加し、これに、１，１´−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、１５ｍｍｏｌ、１．５equiv）を添加して１時間撹拌した。粉末状のヒドロキシアミンヒドロクロリド（１．３９ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間撹拌した。反応が完了された後、反応混合物を５％のＫＨＳＯ_４水溶液（３０ｍＬ）を追加してＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。集められた有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させてから濃縮させ、カラムクロマトグラフィー（eluent：n−hexane／ＥｔＯＡｃ、１：１〜１：５）により分離精製し、目的のヒドロキサム酸（hydroxamic acid）化合物を得た。

【0095】

［製造例１］２−（３−Methoxyphenyl）acetylhydroxamic acidの製造

【化32】

２−（３−メトキシフェニル）酢酸（２−（３−methoxyphenyl）acetic acid）（１０ｍｍｏｌ scale）から製造；White solid（１．４２ｇ、７８％）；m．p．１１５−１１７℃； ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ 10.62 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 7.20 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.86-6.77 (m, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.25 (s, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, DMSO-d₆) δ 166.9, 159.1, 137.5, 129.2, 121.2, 114.7, 111.8, 55.0, 39.4; IR (cm^-1) 3193, 3031, 2895, 1625, 1488, 1256, 1047, 761; HRMS (EI) m/z calcd. for C₉H₁₁NO₃ [M]⁺: 181.0739, found: 181.0736.

【0096】

［製造例２］２−（３，４−Dimethoxyphenyl）acetylhydroxamic acidの製造

【化33】

２−（３，４−ジメトキシフェニル）酢酸（２−（３，４−dimethoxyphenyl）acetic acid）（５ｍｍｏｌ scale）から製造；White solid（０．５７ｍｇ、５４％）；m．p．１４４−１４６℃； ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ 10.57 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 6.88-6.85 (m, 2H), 6.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.20 (s, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, DMSO-d₆) δ 167.2, 148.5, 147.5, 128.4, 120.9, 112.9, 111.8, 55.6, 55.4, 38.9; IR (cm^-1) 3169, 3010, 1631, 1515, 1259, 1160, 1019, 601; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₃NO₄ [M]⁺: 211.0845, found: 211.0843.

【0097】

［製造例３］２−（３−Methylphenyl）acetylhydroxamic acidの製造

【化34】

２−（３−メチルフェニル）酢酸（２−（３−methylphenyl）acetic acid）（１０ｍｍｏｌ scale）から製造；White solid（１．１７ｇ、７１％）；m．p．１２８−１３０℃； ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ 10.63 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 7.17 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.05-7.02 (m, 2H), 3.23 (s, 2H), 2.28 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, DMSO-d_6, one carbon merged to others) δ 167.0, 137.2, 135.9, 129.5, 128.1, 127.0, 126.0, 21.0; IR (cm^-1) 3159, 3004, 2865, 1628, 1555, 1049, 682, 542; HRMS (EI) m/z calcd. for C₉H₁₁NO₂ [M]⁺: 165.0790, found: 165.0788.

【0098】

［製造例４］２−（３−Chlorophenyl）acetylhydroxamic acidの製造

【化35】

２−（３−クロロフェニル）酢酸（２−（３−chlorophenyl）acetic acid）（１０ｍｍｏｌ scale）から製造；White solid（０．９２ｇ、５０％）；m．p．１２８−１３０℃； ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ 10.67 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 7.36-7.26 (m, 3H), 7.21 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 3.30 (s, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, DMSO-d₆) δ 166.4, 138.5, 132.8, 130.0, 128.7, 127.7, 126.4, 38.9; IR (cm^-1) 3174, 3009, 2897, 1633, 1538, 1052, 617; HRMS (EI) m/z calcd. for C₈H₈ClNO₂ [M]⁺: 185.0244, found: 185.0241.

【0099】

［製造例５］３−Phenylpropanyl hydroxamic acidの製造

【化36】

３−フェニルプロパン酸（３−phenylpropanoic acid）（５．０ｍｍｏｌ scale）から製造；White solid（０．７５ｇ、９１％）；m．p．８７−８９℃； ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ 10.38 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 7.27 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.23-7.13 (m, 3H), 2.80 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.25 (t, J = 7.7 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, DMSO-d₆) δ 168.2, 141.1, 128.3, 128.2, 125.9, 33.9, 30.8; IR (cm^-1) 3285, 2766, 1604, 1059, 694; HRMS (FAB) m/z calcd. for C₉H₁₁NO₂ [M+H]⁺: 166.0868, found: 166.0869.

【0100】

［製造例６］３−（２−Bromophenyl）propanyl hydroxamic acidの製造

【化37】

３−（２−ブロモフェニル）プロパン酸（３−（２−bromophenyl）propanoic acid）（５．０ｍｍｏｌ scale）から製造；White solid（１．１５ｇ、８５％）；m．p．１０４−１０６℃； ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ 10.42 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 7.58 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.34-7.28 (m, 2H), 7.21-7.11 (m, 1H), 2.91 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.27 (t, J = 7.7 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, DMSO-d₆) δ 167.8, 140.0, 132.5, 130.5, 128.3, 127.9, 123.6, 32.1, 31.2; IR (cm^-1) 3160, 3041, 1618, 1024, 743; HRMS (FAB) m/z calcd. for C₉H₁₀BrNO₂ [M+H]⁺: 243.9973, found: 243.9975.

【0101】

［製造例７］３−（３，４−Dimethoxyphenyl）propanoylhydroxamic acidの製造

【化38】

３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン酸（３−（３，４−dimethoxyphenyl）propanoic acid）（１０ｍｍｏｌ scale）から製造；White solid（１．１４ｇ、５０％）；m．p．１０５−１０７℃； ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ 10.35 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 6.83 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.69 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 2.74 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.23 (t, J = 7.7 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, DMSO-d₆) δ 168.3, 148.6, 147.1, 133.5, 119.9, 112.2, 111.9, 55.5, 55.4, 34.2, 30.5; IR (cm^-1) 3191, 3003, 2909, 1631, 1512, 1144, 553; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₅NO₄ [M]⁺: 225.1001, found: 225.1003.

【0102】

製造例ＩＩ：３−置換された−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン化合物の製造
ジクロロメタン（５０ｍＬ）にヒドロキサム酸（hydroxamic acid）化合物（５．０ｍｍｏｌ）を溶かし、これに、室温で１，１´（０．８１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を一度に添加して３０分間撹拌した。反応が完了された後、１Ｎ ＨＣｌ（３０ｍＬ）でクエンチ（quenched）し、ジクロロメタンで抽出（５０ｍＬ×３）し、マグネシウムサルフェートで乾燥し、減圧下で溶媒を除去した。残留物をシリカで濾過し、ジクロロメタン（１０ｍｌ×２）で洗浄した後、濾液を減圧蒸留して標題の化合物を得た。

【0103】

出発物質を変えたことを除き、上記と同様の方法により下記の化合物を製造した。

【0104】

［製造例８］３−（３−Methoxybenzyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化39】

２ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（３３１ｍｇ、９２％）；m．p．４４−４６℃； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.33-7.27 (m, 1H), 6.91-6.86 (m, 2H), 6.83-6.81 (m, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.82 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 165.4, 160.3, 154.0, 131.9, 130.4, 121.3, 114.9, 113.9, 55.5, 31.4; IR (cm^-1) 3079, 3011, 2842, 1810, 1348, 1147, 986, 745; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₉NO₄ [M]⁺: 207.0532, found: 207.0532.

【0105】

［製造例９］３−（３，４−Dimethoxybenzyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化40】

２ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（４２１ｍｇ、８９％）；m．p．７３−７５℃；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.88-6.82 (m, 2H), 6.79-6.76 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.87 (s, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 165.6, 154.1, 149.7, 149.4, 122.7, 121.6, 112.1, 111.9, 56.2, 56.1, 31.0; IR (cm^-1) 3001, 2929, 2845, 1821, 1511, 1142, 987; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₁NO₅ [M]⁺: 237.0637, found: 237.0639.

【0106】

［製造例１０］３−（３−Methylbenzyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化41】

２ｍｍｏｌ scaleで製造；Colorless liquid（３５３ｍｇ、９３％）； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.3 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.12-7.04 (m, 2H), 3.87 (s, 2H), 2.36 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 165.5, 154.1, 139.2, 130.4, 129.8, 129.3, 129.2, 126.1, 31.2, 21.4; IR (cm^-1) 3022, 2922, 1824, 1349, 1143, 981, 744; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₉NO₃ [M]⁺: 191.0582, found: 191.0581.

【0107】

［製造例１１］３−（３−Chlorobenzyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化42】

１ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（１８７ｍｇ、８８％）；m．p．４９−５１℃；¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.37-7.29 (m, 3H), 7.19 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 3.92 (s, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 164.8, 153.8, 135.2, 132.3, 130.6, 129.3, 128.9, 127.3, 30.9; IR (cm^-1) 3064, 2921, 1865, 1831, 1245, 993, 721; HRMS (EI) m/z calcd. for C₉H₆ClNO₃ [M]⁺: 211.0036, found: 211.0035.

【0108】

［製造例１２］３−Phenethyl−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化43】

２．０ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（０．３６ｇ、９５％）；m．p．３８−４０℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.33 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.29-7.23 (m, 1H), 7.19 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 3.03 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 7.7 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.0, 154.1, 138.1, 129.0, 128.3, 127.3, 30.6, 26.8; IR (cm^-1) 1815, 1636, 1149, 980, 694; HRMS (FAB) m/z calcd. for C₁₀H₉NO₃ [M+H]⁺: 192.0661, found: 192.0663.

【0109】

［製造例１３］３−（２−Bromophenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化44】

５．０ｍｍｏｌ scaleで製造。White solid（１．０４ｇ、８５％）；m．p．７１−７３℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.6 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.28 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.25 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.7 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 165.7, 154.1, 137.5, 133.4, 130.6, 129.2, 128.1, 124.3, 31.3, 25.2; IR (cm^-1) 1862, 1831, 1632, 1150, 755; HRMS (FAB) m/z calcd. for C₁₀H₈BrNO₃ [M+H]⁺: 269.9766, found: 269.9763.

【0110】

［製造例１４］３−（３，４−Dimethoxyphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化45】

２ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（４０９ｍｇ、８２％）；m．p．５９−６１℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 6.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 2.98 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 7.1Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.0, 154.1, 149.3, 148.3, 130.6, 120.3, 111.7, 111.6, 56.1, 56.0, 30.3, 27.1; IR (cm^-1) 2962, 2936, 2838, 1821, 1512, 1134, 754; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₃NO₅ [M]⁺: 251.0794, found: 251.0795.

【0111】

［製造例１５］３−（４−Methoxyphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化46】

２ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（４２０ｍｇ、９５％）；m．p．３９−４１℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.12 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.98 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 7.4 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.0, 158.8, 154.2, 130.1, 129.4, 114.5, 55.4, 29.8, 27.1; IR (cm^-1) 3000, 2914, 2834, 1828, 1512, 1222, 750; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₁NO₄ [M]⁺: 221.0688, found: 221.0690.

【0112】

［製造例１６］３−（４−Hydroxyphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化47】

２ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（０．２０ｇ、５０％）；m．p．７７−７９℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.84 (br, 1H), 2.97 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 7.5 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.0, 154.8, 154.2, 130.3, 129.6, 115.9, 29.9, 27.1; IR (cm^-1) 3454, 2918, 1810, 1513, 1166, 985, 825; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₉NO₄ [M]⁺: 207.0532, found: 207.0529.

【0113】

［製造例１７］３−（４−Hydroxy−３−methoxyphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化48】

２ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（０．１９ｇ、４１％）；m．p．９６−９８℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 6.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.73-6.64 (m, 2H), 5.55 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.99-2.95 (m, 2H), 2.94-2.88 (m, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.0, 154.2, 146.8, 144.9, 130.0, 121.0, 114.9, 110.9, 56.1, 30.4, 27.2; IR (cm^-1) 3471, 1827, 1510, 1257, 981, 817; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₁NO₅ [M]⁺: 237.0637, found: 237.0635.

【0114】

［製造例１８］３−（３−Bromo−４−hydroxyphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化49】

１ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（０．０７ｇ、２４％）；m．p．７１−７３℃； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.32 (s, 1H), 7.05 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.51 (s, 1H), 3.45-2.01 (m, 4H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 165.7, 154.0, 151.6, 131.8, 131.7, 129.2, 116.6, 110.6, 29.4, 26.9; IR (cm^-1) 3344, 1816, 1649, 1419, 1169, 985, 769; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₈BrNO₄ [M]⁺: 284.9637, found: 284.9639.

【0115】

［製造例１９］３−（４−Hydroxy−２−methoxyphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化50】

１ｍｍｏｌ scaleで製造；Colorless oil（０．０５ｇ、２２％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 6.93 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 6.34 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.92 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.85 (t, J = 7.2 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.6, 158.6, 156.4, 154.6, 130.7, 118.5, 107.1, 99.2, 55.4, 25.8, 25.5; IR (cm^-1) 3333, 2938, 1817, 1596, 1288, 1151, 831; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₁NO₅ [M]⁺: 237.0637, found: 237.0639.

【0116】

［製造例２０］３−（４−Hydroxy−３，５−dimethylphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化51】

１ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（０．０８ｇ、３６％）；m．p．１００−１０２℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 6.81 (s, 2H), 4.65 (s, 1H), 2.93-2.85 (m, 4H), 2.23 (s, 6H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.2, 154.3, 151.4, 129.7, 128.4, 123.6, 29.9, 27.1, 16.0; IR (cm^-1) 3459, 2942, 1861, 1418, 1202, 1149, 984; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₃NO₄ [M]⁺: 235.0845, found: 235.0843.

【0117】

［製造例２１］２−｛２−（４−Hydroxyphenyl）−１−（５−oxo−１，４，２−dioxazol−３−yl）ethyl｝isoindoline−１，３−dioneの製造

【化52】

１ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（０．１１ｇ、３１％）；m．p．１５３−１５５℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.85-7.79 (m, 2H), 7.79-7.70 (m, 2H), 7.05 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.54 (dd, J = 10.2, 5.6 Hz, 1H), 3.63-3.40 (m, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.8, 163.8, 155.2, 153.4, 134.9, 131.2, 130.5, 126.4, 124.1, 115.9, 46.7, 33.1; IR (cm^-1) 3371, 1855, 1705, 1387, 1310, 991, 711; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₈H₁₂N₂O₆ [M]⁺: 352.0695, found: 352.0699.

【0118】

［製造例２２］３−（２−Hydroxy−４−methoxyphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化53】

１ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（０．０５ｇ、２２％）；m．p．５９−６１℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.00 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.34 (s, 1H), 5.57 (br, 1H), 3.76 (s, 3H), 2.97 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 6.7 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.6, 160.0, 154.7, 154.5, 131.2, 117.2, 106.1, 102.4, 55.5, 25.5, 25.4; IR (cm^-1) 3417, 2951, 1823, 1521, 1212, 1113, 978; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₁NO₅ [M]+: 237.0637, found: 237.0640.

【0119】

［製造例２３］３−｛２−（２−Hydroxynaphthalen−１−yl）ethyl｝−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化54】

１ｍｍｏｌ scaleで製造；Yellow resin（０．０７ｇ、２７％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.84 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.47 (br, 1H), 3.49 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.4 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.6, 154.5, 151.1, 132.8, 129.6, 129.3, 129.2, 127.4, 123.6, 121.8, 117.8, 116.4, 24.8, 20.4; IR (cm^-1) 3394, 3065, 1823, 1627, 1513, 1276, 988, 745; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₄H₁₁NO₄ [M]⁺: 257.0688, found: 257.0689.

【0120】

［製造例２４］３−（４−Hydroxybenzyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化55】

２ｍｍｏｌ scaleで製造；Colorless oil（０．２２ｇ、５６％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.15 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 5.34 (br, 1H), 3.85 (s, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 165.7, 155.9, 154.2, 130.5, 122.5, 116.3, 30.6; IR (cm^-1) 3413, 1818, 1513, 1215, 1145, 983, 756; HRMS (EI) m/z calcd. for C₉H₇NO₄ [M]⁺: 193.0375, found: 193.0371.

【0121】

［製造例２５］３−｛２−（４−Methoxy−１H−indol−３−yl）ethyl｝−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化56】

１ｍｍｏｌ scaleで製造；Pale yellow solid（０．０５ｇ、２６％）；m．p．１３１−１３３℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.98 (br, 1H), 7.12 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.52 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.26 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 6.9 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.9, 154.6, 154.5, 138.3, 123.5, 121.0, 116.9, 113.4, 104.8, 99.8, 55.3, 27.4, 22.8; IR (cm^-1) 3414, 2926, 1812, 1507, 1079, 981, 734; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₃H₁₂N₂O₄ [M]⁺: 260.0797, found: 260.0794.

【0122】

［製造例２６］３−｛２−（１−Methyl−１H−indol−３−yl）ethyl｝−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化57】

１ｍｍｏｌ scaleで製造；Brown solid（０．１２ｇ、４８％）；m．p．７８−８０℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.29-7.24 (m, 1H), 7.15 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.20 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.5 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.4, 154.3, 137.2, 127.2, 126.8, 122.2, 119.4, 118.4, 111.1, 109.7, 32.8, 26.2, 20.6; IR (cm^-1) 2926, 1825, 1412, 1328, 1154, 976, 753; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₃H₁₂N₂O₃ [M]⁺: 244.0848, found: 244.0849.

【0123】

［製造例２７］３−（４−Methylphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化58】

２ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（０．４０ｇ、９７％）；m．p．３５−３７℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.14 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.0, 154.2, 136.9, 135.1, 129.7, 128.2, 30.2, 26.9, 21.2; IR (cm^-1) 2924, 1861, 1815, 1629, 1337, 1147, 984, 788; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₁NO₃ [M]⁺: 205.0739, found: 205.0738.

【0124】

［製造例２８］３−（４−Chlorophenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化59】

２ｍｍｏｌ scaleで製造；Yellow oil（０．５０ｇ、９８％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.31 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 165.7, 154.0, 136.5, 133.3, 129.7, 129.3, 29.9, 26.7; IR (cm^-1) 1866, 1823, 1635, 1491, 1091, 978, 758; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₈ClNO₃ [M]⁺: 225.0193, found: 225.0192.

【0125】

［製造例２９］３−｛４−（Trifluoromethyl）phenethyl｝−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化60】

２ｍｍｏｌ scaleで製造；Yellow oil（０．３２ｇ、６１％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.60 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.7 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 165.6, 154.0, 142.1, 129.8 (q, J = 33.0 Hz), 128.8, 126.1, 124.2 (q, J = 271.9 Hz), 30.2, 26.4; ¹⁹F NMR (564 MHz, CDCl₃) δ -62.6; IR (cm^-1) 1868, 1825, 1321, 1107, 979, 825, 760; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₈F₃NO₃ [M]⁺: 259.0456, found: 259.0454.

【0126】

［製造例３０］３−｛２−（４−Methoxyphenyl）−２−phenylethyl｝−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化61】

１ｍｍｏｌ scaleで製造；Yellow oil（０．２８ｇ、９７％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.33 (appt, J = 7.4 Hz, 2H), 7.28-7.20 (m, 3H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.43 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.33 (d, J = 8.2 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 165.2, 158.9, 154.0, 141.8, 133.4, 129.4, 129.1, 128.6, 127.5, 114.5, 55.4, 46.1, 31.5; IR (cm^-1) 2935, 2836, 1823, 1510, 1246, 979, 698; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₇H₁₅NO₄ [M]⁺: 297.1001, found: 297.1004.

【0127】

［製造例３１］３−（２−Methylphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化62】

２ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（０．３８ｇ、９２％）；m．p．８６−８８℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.22-7.06 (m, 4H), 3.04 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.1, 154.2, 136.4, 136.0, 130.9, 128.6, 127.5, 126.7, 28.1, 25.6, 19.3; IR (cm^-1) 3011, 1831, 1605, 1388, 1151, 984, 742; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₁NO₃ [M]⁺: 205.0739, found: 205.0739.

【0128】

［製造例３２］３−（２，２，２−Triphenylethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化63】

２ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（０．２９ｇ、４３％）；m．p．１７０−１７２℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.40-7.23 (m, 15H), 4.00 (s, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 165.0, 153.7, 144.8, 128.8, 128.4, 127.1, 56.3, 37.0; IR (cm^-1) 3056, 1818, 1366, 1149, 977, 697; HRMS (EI) m/z calcd. for C₂₂H₁₇NO₃ [M]⁺: 343.1208, found: 343.1212.

【0129】

［製造例３３］３−｛２−（Naphthalen−１−yl）ethyl｝−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化64】

２ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（０．２０ｇ、４２％）；m．p．７８−８０℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.98- 7.93 (m, 1H), 7.93-7.88 (m, 1H), 7.83-7.75 (m, 1H), 7.58 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.39-7.32 (m, 1H), 3.50 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 7.9 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃, one carbon merged to others) δ 166.1, 154.1, 134.2, 131.3, 129.4, 128.3, 126.8, 126.5, 126.1, 125.7, 122.8, 28.0, 26.1; IR (cm^-1) 3045, 1828, 1633, 1317, 1154, 986, 761; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₄H₁₁NO₃ [M]⁺: 241.0739, found: 241.0739.

【0130】

［製造例３４］３−（４−Methoxybenzyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化65】

１ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（０．２０ｇ、９６％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.21 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.87 (s, 2H), 3.81 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 165.7, 159.8, 154.1, 130.3, 122.3, 114.8, 55.5, 30.6.

【0131】

［製造例３５］３−（３−Methoxyphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化66】

２ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（０．４３ｇ、９７％）；m．p．３５−３７℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.25 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.84-6.76 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.00 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 7.7 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.0, 160.1, 154.1, 139.7, 130.1, 120.6, 114.3, 112.5, 55.4, 30.6, 26.7; IR (cm^-1) 2940, 1826, 1583, 1257, 1151, 982, 782, 693; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₁NO₄ [M]⁺: 221.0688, found: 221.0686.

【0132】

［製造例３６］３−（３−Bromophenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造

【化67】

２ｍｍｏｌ scaleで製造；Colorless oil（０．５１ｇ、９５％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.21 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.02 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.98-2.90 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 165.6, 154.0, 140.4, 131.5, 130.6, 130.5, 127.0, 123.1, 30.1, 26.6; IR (cm^-1) 1866, 1823, 1634, 1145, 978, 757, 684; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₈BrNO₃ [M]⁺: 268.9688, found: 268.9690.

【0133】

実施例ＩＩ：３−置換されたジオキサゾール−オン化合物からラクタム化合物の製造

【化68】

アルゴン雰囲気下で、よく乾燥されたバイアルに、イリジウム触媒（触媒Ａ、２．６ｍｇ、５．０ｍｏｌ％）、テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸ナトリウム（sodium tetrakis［３，５−bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）（ＮａＢＡｒ^Ｆ_４、４．４３ｍｇ、５．０ｍｏｌ％）、およびヘキサフルオロ−２−プロパノール（ＨＦＰ）またはジクロロメタン（１．２ｍＬ）を添加し、１分間撹拌した後、３−置換されたジオキサゾール−オン化合物（０．１ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴン雰囲気でバイアルを密封した。その後、反応混合物を６０℃で１２時間激しく撹拌した後、室温に冷却させ、セライトで濾過してからジクロロメタン（１０ｍＬ×４）で洗浄した後、減圧下で濃縮した。濃縮された残留物をカラムクロマトグラフィー（展開液：n−hexane／１０％ methanol−ＥｔＯＡｃ solution、２：１〜１：１またはn−hexane／ＥｔＯＡｃ、２：１〜１：２）により分離精製し、目的のラクタム化合物を得た。

【0134】

［実施例３］５−Methoxyindolin−２−one（１−A）／７−Methoxyindolin−２−one（１−B）の製造

【化69】

溶媒としてＤＣＭ（１．２ｍＬ）を使用し、室温で反応を行った。White solid（１５ｍｇ、９０％）；３．０：１の割合で２つの異性体の混合物を得た。

【0135】

Major isomer（５−Methoxyindolin−２−one（１−A））：White solid； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.90 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.80-6.72 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.52 (s, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 177.1, 155.9, 135.9, 126.8, 112.7, 112.0, 110.0, 56.0, 36.7.

【0136】

Minor isomer（７−Methoxyindolin−２−one（１−B））：White solid；¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.64 (s, 1H), 6.98 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.55 (s, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 176.4, 143.8, 131.3, 126.1, 122.9, 117.1, 110.3, 55.8, 36.8.

【0137】

［実施例４］５，６−Dimethoxyindolin−２−one（２）の製造

【化70】

溶媒としてＨＦＰ（１．２ｍＬ）を使用。White solid（１８ｍｇ、９３％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.60 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.50 (s, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 178.5, 149.5, 145.1, 136.2, 116.0, 109.8, 95.8, 57.0, 56.4, 36.6.

【0138】

［実施例５］５−Methylindolin−２−one（３−A）／７−methylindolin−２−one（３−B）の製造

【化71】

溶媒としてＨＦＰ（１．２ｍＬ）を使用。White solid（８ｍｇ、５５％）；３．０：１の割合で２つの異性体の混合物を得、位置異性体が混合された混合物の^１H NMRから位置選択性（Regioselectivity）を決定した。

【0139】

Major isomer（５−Methylindolin−２−one（３−A））： ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.09 (s, 1H), 7.12-6.98 (m, 2H), 6.76 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.50 (s, 2H), 2.32 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 177.9, 140.1, 132.0, 128.3, 125.6, 125.5, 109.5, 36.4, 21.2.

【0140】

Minor isomer（７−methylindolin−２−one（３−B））： ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.55 (s, 1H), 7.12-6.98 (m, 2H), 6.94 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 3.56 (s, 2H), 2.28 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 178.4, 141.6, 129.3, 125.0, 122.4, 122.1, 119.4, 36.8, 16.6.

【0141】

［実施例６］５−Chloroindolin−２−one（４−A）／７−Chloroindolin−２−one（４−B）の製造

【化72】

溶媒としてＨＦＰ（１．２ｍＬ）を使用。White solid（７ｍｇ、４０％）；１．５：１の割合で２つの異性体の混合物を得た。

【0142】

Major isomer（５−Chloroindolin−２−one（４−A））：White solid； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.31 (s, 1H), 7.23-7.19 (m, 2H), 6.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.54 (s, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 176.9, 141.0, 128.1, 127.9, 127.0, 125.3, 110.6, 36.3.

【0143】

Minor isomer（７−Chloroindolin−２−one（４−B））：White solid； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.87 (s, 1H), 7.21 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.62 (s, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 175.5, 140.0, 127.8, 126.4, 123.2, 122.9, 114.7, 36.9.

【0144】

［実施例７］６，７−Dimethoxy−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（５）の製造

【化73】

溶媒としてＨＦＰ（１．２ｍＬ）を使用。White solid（２０ｍｇ、９６％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 9.01 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.88 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 172.1, 148.6, 144.9, 130.8, 115.0, 111.8, 100.6, 56.5, 56.3, 31.1, 25.2.

【0145】

実施例ＩＩＩ：３−置換されたジオキサゾール−オン化合物からラクタム化合物の製造
アルゴン雰囲気下で、よく乾燥されたバイアルに、イリジウム触媒（触媒Ｂ、２．９ｍｇ、５．０ｍｏｌ％）、テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸ナトリウム（sodium tetrakis［３，５−bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）（４．４３ｍｇ、５．０ｍｏｌ％）、およびヘキサフルオロ−２−プロパノール（１．２ｍＬ）を添加して１分間撹拌した後、３−置換されたジオキサゾール−オン化合物（０．１ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴン雰囲気でバイアルを密封した。その後、反応混合物を６０℃で１２時間激しく撹拌した後、室温に冷却させ、セライトで濾過してからジクロロメタン（１０ｍＬ×４）で洗浄した後、減圧下で濃縮した。濃縮された残留物をカラムクロマトグラフィー（展開液：n−hexane／１０％ methanol−ＥｔＯＡｃ solution、２：１〜１：１またはn−hexane／ＥｔＯＡｃ、２：１〜１：２）により分離精製し、目的のラクタム化合物を得た。

【0146】

［実施例８］６−Methoxy−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（６）の製造

【化74】

White solid（１８ｍｇ、９９％）；m．p．１４０−１４２℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 9.08 (s, 1H), 6.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.73-6.68 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.93 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 7.5 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 171.8, 155.7, 131.0, 125.1, 116.4, 114.0, 112.6, 55.7, 30.8, 25.8; IR (cm^-1) 3191, 3054, 2934, 1660, 1499, 1240, 793; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₁NO₂ [M]⁺: 177.0790, found: 177.0791.

【0147】

［実施例９］３，４−Dihydroquinolin−２（１H）−one（７）の製造

【化75】

White solid（１４ｍｇ、９５％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 9.08 (s, 1H), 7.21-7.09 (m, 2H), 6.98 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 2.97 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 7.5 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 172.3, 137.4, 128.0, 127.7, 123.8, 123.2, 115.6, 30.9, 25.5.

【0148】

［実施例１０］６−Methyl−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（８）の製造

【化76】

White solid（１４ｍｇ、８８％）；m．p．１２８−１３０℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.86 (s, 1H), 7.08-6.87 (m, 2H), 6.72 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.92 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 172.1, 134.9, 132.8, 128.7, 128.1, 123.7, 115.5, 30.9, 25.5, 20.9; IR (cm^-1) 3189, 3051, 2918, 1667, 1504, 1373, 812; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₁NO [M]⁺: 161.0841, found: 161.0838.

【0149】

［実施例１１］６−Chloro−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（９）の製造

【化77】

White solid（１７ｍｇ、９４％）；m．p．１５８−１６０℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 9.25 (s, 1H), 7.19-7.08 (m, 2H), 6.77 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 172.0, 136.1, 128.2, 128.1, 127.6, 125.4, 116.8, 30.5, 25.4; IR (cm^-1) 3193, 3051, 2895, 1669, 1406, 1186, 808; HRMS (EI) m/z calcd. for C₉H₈ClNO [M]⁺: 181.0294, found: 181.0298.

【0150】

［実施例１２］６−Methoxy−４−phenyl−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１０）の製造

【化78】

White solid（２５ｍｇ、９９％）；m．p．１２２−１２４℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 9.55 (s, 1H), 7.32 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28-7.21 (m, 1H), 7.18 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.46 (s, 1H), 4.24 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.67 (s, 3H), 2.98-2.83 (m, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 170.9, 155.9, 141.5, 130.9, 129.1, 128.2, 127.9, 127.4, 116.8, 114.5, 112.9, 55.6, 42.4, 38.5; IR (cm^-1) 3208, 3082, 1681, 1492, 1258, 1096, 701; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₆H₁₅NO₂ [M]⁺: 253.1103, found: 253.1099.

【0151】

［実施例１３］５−Methyl−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１１−A）／８−Methyl−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１１−B）の製造

【化79】

White solid（１１ｍｇ、７１％）；１．２：１の割合で２つの異性体の混合物を得た。

【0152】

Major isomer（５−Methyl−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１１−A））：White solid；m．p．１６０−１６２℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.18 (s, 1H), 7.07 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 2.91 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 171.5, 137.3, 136.3, 127.3, 125.2, 122.2, 113.5, 30.5, 22.1, 19.5; IR (cm^-1) 3140, 2915, 1672, 1390, 1218, 766; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₁NO [M]⁺: 161.0841, found: 161.0843.

【0153】

Minor isomer（８−Methyl−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１１−B））：White solid；m．p．１３２−１３４℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.58 (s, 1H), 7.08-7.00 (m, 2H), 6.91 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 2.96 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 171.6, 135.6, 129.2, 126.0, 123.8, 122.9, 122.8, 30.9, 25.8, 16.8; IR (cm^-1) 3233, 2848, 1659, 1381, 1191, 729; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₁NO [M]⁺: 161.0841, found: 161.0839.

【0154】

［実施例１４］４，４−Diphenyl−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１２）の製造

【化80】

White solid（２９ｍｇ、９７％）；m．p．２５３−２５５℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.40 (s, 1H), 7.43-7.17 (m, 7H), 7.11-7.02 (m, 4H), 6.99 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.89-6.78 (m, 2H), 3.40 (s, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 170.3, 143.8, 137.1, 131.4, 129.6, 128.7, 128.5, 128.3, 127.2, 123.2, 116.3, 52.0, 44.6; IR (cm^-1) 3065, 2911, 1674, 1485, 1372, 757, 697; HRMS (EI) m/z calcd. for C₂₁H₁₇NO [M]⁺: 299.1310, found: 299.1313.

【0155】

［実施例１５］３，４−Dihydrobenzo［h］quinolin−２（１H）−one（１３）の製造

【化81】

Brown solid（１８ｍｇ、９３％）；m．p．１９３−１９５℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.94 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.59-7.51 (m, 2H), 7.49 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.13 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 172.1, 133.2, 132.1, 128.8, 126.6, 126.2, 125.9, 123.1, 122.5, 119.6, 119.4, 31.1, 26.1; IR (cm^-1) 3216, 2928, 1660, 1469, 1392, 816, 758; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₃H₁₁NO [M]⁺: 197.0841, found: 197.0842.

【0156】

［実施例１６］８−Bromo−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１４）の製造

【化82】

White solid（１７ｍｇ、７５％）；m．p．７７−７９℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.80 (s, 1H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.87 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 2.99 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.5 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 170.7, 135.3, 131.0, 127.3, 125.7, 123.9, 109.8, 30.8, 26.1; IR (cm^-1) 3185, 2915, 1674, 1467, 1193, 743; HRMS (EI) m/z calcd. for C₉H₈BrNO [M]⁺: 224.9789, found: 224.9786.

【0157】

［実施例１７］５−Methoxyindolin−２−one（１５）の製造

【化83】

White solid（９ｍｇ、５６％）； ¹H NMR (600 MHz, CD₂Cl₂) δ 8.15 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.50 (s, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 176.7, 155.6, 136.0, 126.8, 112.3, 111.7, 109.6, 55.6, 36.5.

【0158】

［実施例１８］６−Methoxy−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１６−A）／８−Methoxy−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１６−B）の製造

【化84】

White solid（１８ｍｇ、９９％）；１．２：１の割合で２つの異性体の混合物を得た。

【0159】

Major isomer（６−Methoxy−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１６−A））：White solid；m．p．１４０−１４２℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 9.08 (s, 1H), 6.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.73-6.68 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.93 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 7.5 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 171.8, 155.7, 131.0, 125.1, 116.4, 114.0, 112.6, 55.7, 30.8, 25.8; IR (cm^-1) 3191, 3054, 2934, 1660, 1499, 1240, 793; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₁NO₂ [M]⁺ : 177.0790, found: 177.0791.

【0160】

Minor isomer（８−Methoxy−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１６−B））：White solid；m．p．９６−９８℃； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.78 (s, 1H), 6.94 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.84-6.62 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.96 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 170.5, 145.9, 126.6, 124.1, 122.8, 120.1, 109.1, 55.9, 30.8, 25.5; IR (cm^-1) 3204, 2953, 1666, 1377, 1261, 1092, 760; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₁NO₂ [M]⁺: 177.0790, found: 177.0788.

【0161】

［実施例１９］６−Bromo−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１７−A）／８−Bromo−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１７−B）の製造

【化85】

White solid（１２ｍｇ、５５％）；２：１の割合で２つの異性体の混合物を得た。

【0162】

Major isomer（６−Bromo−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１７−A））：White solid；m．p．１５６−１５８℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.41 (s, 1H), 7.33-7.27 (m, 2H), 6.67 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 7.5 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 171.3, 136.5, 131.0, 130.6, 125.9, 116.9, 115.6, 30.5, 25.3; IR (cm^-1) 3050, 2895, 1669, 1487, 1250, 811, 542; HRMS (EI) m/z calcd. for C₉H₈BrNO [M]⁺: 224.9789, found: 224.9787.

【0163】

Minor isomer（８−Bromo−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１７−B））：White solid；m．p．７７−７９℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.80 (s, 1H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.87 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 2.99 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.5 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 170.7, 135.3, 131.0, 127.3, 125.7, 123.9, 109.8, 30.8, 26.1; IR (cm^-1) 3185, 2915, 1674, 1467, 1193, 743; HRMS (EI) m/z calcd. for C₉H₈BrNO [M]⁺ : 224.9789, found: 224.9786.

【0164】

［実施例２０］１−Azaspiro［４．５］deca−６，９−diene−２，８−dione（１８）の製造

【化86】

アルゴン雰囲気下で、よく乾燥されたバイアルに、イリジウム触媒（触媒Ｂ、２．９ｍｇ、５．０ｍｏｌ％）、テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸ナトリウム（sodium tetrakis［３，５−bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）（４．４３ｍｇ、５．０ｍｏｌ％）、およびヘキサフルオロ−２−プロパノール（１．２ｍＬ）を添加して１分間撹拌した後、３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴン雰囲気でバイアルを密封した。その後、反応混合物を６０℃で１２時間激しく撹拌した後、室温に冷却させ、セライトで濾過してからジクロロメタン（１０ｍＬ×４）で洗浄した後、減圧下で濃縮した。濃縮された残留物をカラムクロマトグラフィー（展開液：n−hexane／ＥｔＯＡｃ、２：１〜１：２）により分離精製し、１−アザスピロ［４．５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン（１８）を得た。

【0165】

１−Azaspiro［４．５］deca−６，９−diene−２，８−dione（１８）

【化87】

White solid（１６ｍｇ、９８％）；m．p．１６６−１５８℃； ¹H NMR (600 MHz, acetone-d₆) δ 7.04 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 6.12 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 2.45 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.27 (t, J = 8.0 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, acetone-d₆, one carbon merged to others) δ 185.0, 177.0, 151.8, 128.5, 57.9, 32.8; IR (cm^-1) 3246, 1696, 1618, 1247, 859, 682; HRMS (EI) m/z calcd. for C₉H₉NO₂ [M]⁺: 163.0633, found: 163.0633.

【0166】

［実施例２１］７−Methoxy−１−azaspiro［４．５］deca−６，９−diene−２，８−dione（１９）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させて７−メトキシ−１−アザスピロ［４．５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン（１９）を製造した。

【0167】

【化88】

White solid（１９ｍｇ、９９％）；m．p．２２１−２２３℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 6.84 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.23 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.71 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.60-2.52 (m, 2H), 2.38-2.24 (m, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 180.0, 177.1, 150.8, 150.0, 127.9, 116.7, 59.1, 55.2, 33.6, 29.7; IR (cm^-1) 3301, 1671, 1640, 1395, 1209, 1109, 864; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₁NO₃ [M]⁺: 193.0739, found: 193.0739.

【0168】

［実施例２２］７−Bromo−１−azaspiro［４．５］deca−６，９−diene−２，８−dione（２０）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、３−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させて７−ブロモ−１−アザスピロ［４．５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン（２０）を製造した。

【0169】

【化89】

White solid（２３ｍｇ、９５％）；m．p．１８７−１８９℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.29 (s, 1H), 6.86 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.34 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 2.62-2.47 (m, 2H), 2.37-2.25 (m, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 177.5, 177.2, 149.7, 149.6, 127.3, 124.9, 60.3, 32.1, 29.3; IR (cm^-1) 3144, 3053, 2854, 1667, 1334, 1098, 798, 665; HRMS (EI) m/z calcd. for C₉H₈BrNO₂ [M+H]⁺: 241.9817, found: 241.9815.

【0170】

［実施例２３］６−Methoxy−１−azaspiro［４．５］deca−６，９−diene−２，８−dione（２１）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させて６−メトキシ−１−アザスピロ［４．５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン（２１）を製造した。

【0171】

【化90】

White solid（１９ｍｇ、９９％）；m．p．１７９−１８１℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 6.84 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.23 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.71 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.60-2.52 (m, 2H), 2.38-2.24 (m, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 180.0, 177.1, 150.8, 150.0, 127.9, 116.7, 59.1, 55.2, 33.6, 29.7; IR (cm^-1) 3144, 3067, 2875, 1664, 1224, 855, 511; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₁NO₃ [M]⁺: 193.0739, found: 193.0741.

【0172】

［実施例２４］７，９−Dimethyl−１−azaspiro［４．５］deca−６，９−diene−２，８−dione（２２）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させて７，９−ジメチル−１−アザスピロ［４．５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン（２２）を製造した。

【0173】

【化91】

White solid（１８ｍｇ、９３％）；m．p．１８３−１８５℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 6.57 (s, 2H), 6.52 (s, 1H), 2.51 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.18 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.87 (s, 6H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 186.0, 177.7, 144.6, 135.2, 57.7, 32.6, 29.8, 16.0; IR (cm^-1) 3194, 2946, 1634, 1341, 902, 761; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₃NO₂ [M]⁺: 191.0946, found: 191.0948.

【0174】

［実施例２５］３−（１，３−Dioxoisoindolin−２−yl）−１−azaspiro［４．５］deca−６，９−diene−２，８−dione（２３）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、２−｛２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（５−オキソ−１，４，２−ジオキサゾール−３−イル）エチル｝イソインドリン−１，３−ジオン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させて３−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）−１−アザスピロ［４．５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン（２３）を製造した。

【0175】

【化92】

White solid（２８ｍｇ、９１％）；m．p．２６０−２６２℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.87 (dd, J = 5.0, 2.7 Hz, 2H), 7.77 (dd, J = 5.0, 2.7 Hz, 2H), 7.19-7.06 (m, 1H), 7.06-6.88 (m, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.37-6.20 (m, 2H), 5.17 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 2.79-2.69 (m, 1H), 2.64-2.49 (m, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 184.2, 171.5, 167.4, 149.3, 148.4, 134.7, 131.8, 129.7, 128.8, 123.9, 54.7, 48.3, 35.8; IR (cm^-1) 3353, 1703, 1391, 1117, 860, 714; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₇H₁₂N₂O₄ [M]⁺: 308.0797, found: 308.0801.

【0176】

［実施例２６］８−Methoxy−１−azaspiro［４．５］deca−７，９−diene−２，６−dione （２４）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させて８−メトキシ−１−アザスピロ［４．５］デカ−７，９−ジエン−２，６−ジオン（２４）を製造した。

【0177】

【化93】

White solid（１９ｍｇ、９９％）；m．p．１２７−１２９℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 6.38 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.19-6.07 (m, 2H), 5.41 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.75-2.58 (m, 1H), 2.45-2.20 (m, 2H), 2.08-1.95 (m, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 199.7, 179.6, 170.7, 143.5, 123.1, 97.8, 64.3, 56.3, 32.4, 28.5; IR (cm^-1) 3210, 1673, 1572, 1412, 1206, 995, 633; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₁NO₃ [M]⁺: 193.0739, found: 193.0741.

【0178】

［実施例２７］２H−Spiro［naphthalene−１，２´−pyrrolidine］−２，５´−dione（２５）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、３−｛２−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）エチル｝−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させて２H−スピロ［ナフタレン−１，２´−ピロリジン］−２，５´−ジオン（２５）を製造した。

【0179】

【化94】

White solid（２１ｍｇ、９９％）；m．p．２１６−２１８℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.61 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.49-7.43 (m, 2H), 7.40-7.33 (m, 2H), 6.20 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 5.95 (s, 1H), 2.59-2.49 (m, 2H), 2.49-2.39 (m, 1H), 2.09-1.98 (m, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 200.4, 179.3, 145.4, 143.4, 131.1, 130.1, 129.7, 128.8, 125.6, 123.5, 68.8, 36.7, 28.3; IR (cm^-1) 3167, 3070, 2922, 1672, 1353, 1086, 751; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₃H₁₁NO₂ [M]⁺: 213.0790, found: 213.0792.

【0180】

［実施例２８］１−Azaspiro［３．５］nona−５，８−diene−２，７−dione（２６）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、３−（４−ヒドロキシベンジル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させて１−アザスピロ［３．５］ノナ−５，８−ジエン−２，７−ジオン（２６）を製造した。

【0181】

【化95】

White solid（９ｍｇ、６３％）；m．p．１５８−１６０℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 6.96 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 6.58-6.12 (m, 3H), 3.26 (s, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 184.6, 164.9, 148.2, 130.8, 51.0, 50.1; IR (cm^-1) 3292, 1748, 1661, 1617, 1396, 1260, 866; HRMS (EI) m/z calcd. for C₈H₇NO₂ [M]⁺: 149.0477, found: 149.0475.

【0182】

［実施例２９］Di−spiroindoline compound A（２７）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、３−｛２−（４−メトキシ−１H−インドール−３−イル）エチル｝−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させてDi−spiroindoline compound A（２７）を製造した。

【0183】

【化96】

Yellow solid（１２ｍｇ、５６％）；m．p．２８６−２８８℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 6.67 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.07 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.64 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 5.59 (s, 2H), 3.80 (s, 6H), 2.79-2.67 (m, 2H), 2.53-2.43 (m, 2H), 2.43-2.36 (m, 2H), 2.32-2.22 (m, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 176.2, 156.0, 150.0, 131.4, 115.0, 103.1, 101.4, 72.8, 65.8, 55.3, 34.2, 30.3; IR (cm^-1) 3272, 2939, 1676, 1608, 1365, 1252, 1083, 728; HRMS (EI) m/z calcd. for C₂₄H₂₄N₄O₄ [M]⁺: 432.1798, found: 432.1801.

【0184】

［実施例３０］Di−spiroindoline compound B（２８）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、３, ３−｛２−（１−メチル−１H−インドール−３−イル）エチル｝−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させてDi−spiroindoline compound B（２８）を製造した。

【0185】

【化97】

Yellow solid（１５ｍｇ、７７％）；m．p．２０４−２０６℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.02 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 6.94 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.55 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 5.84 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 5.57 (s, 2H), 2.88-2.77 (m, 2H), 2.61-2.51 (m, 2H), 2.50-2.41 (m, 2H), 2.36-2.24 (m, 8H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 176.1, 149.0, 130.0, 129.3, 122.1, 116.8, 105.1, 75.6, 65.4, 34.9, 30.2, 30.0; IR (cm^-1) 3053, 2927, 1686, 1607, 1343, 1226, 729; HRMS (EI) m/z calcd. for C₂₄H₂₄N₄O₂ [M]⁺: 400.1899, found: 400.1899.

【0186】

［比較例３］
実施例３において、触媒Ａの代わりに触媒Ｃを使用したことを除き、同様にして５−メトキシインドリン−２−オンを製造した。

【0187】

その結果、５−メトキシインドリン−２−オンと７−メトキシインドリン−２−オンがそれぞれ５％以下で得られた。

【0188】

［比較例４］
実施例３において、触媒Ａの代わりに触媒Ｄを使用したことを除き、同様にして５−メトキシインドリン−２−オンを製造した。

【0189】

その結果、５−メトキシインドリン−２−オンは全く製造されなかった。

【0190】

本発明の実施例に係るラクタム化合物の製造方法により、特定の溶媒を用いることでラクタム化合物を製造することができたが、本発明の触媒と異なるリガンドを有する触媒である触媒Ｃおよび触媒Ｄを使用した比較例３〜４は、ラクタム化合物が製造されなかった。

【0191】

したがって、特定の触媒および特定の出発物質を用いた本発明のラクタム化合物の製造方法は、ラクタム化合物の製造に非常に有用に用いられることができる。