特許 6963528 嚥下機能改善剤、口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤、嚥下機能改善用飲食品、及び嚥下機能改善方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6963528

(24)【登録日】2021年10月19日

(45)【発行日】2021年11月10日

(54)【発明の名称】嚥下機能改善剤、口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤、嚥下機能改善用飲食品、及び嚥下機能改善方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/58 20060101AFI20211028BHJP

   A61P 1/00 20060101ALI20211028BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20211028BHJP

   A61K 36/258 20060101ALI20211028BHJP

   A23L 33/10 20160101ALI20211028BHJP

   A23L 33/105 20160101ALI20211028BHJP

【ＦＩ】

   A61K31/58

   A61P1/00

   A61P43/00 111

   A61K36/258

   A23L33/10

   A23L33/105

【請求項の数】6

【全頁数】18

(21)【出願番号】特願2018-64830(P2018-64830)

(22)【出願日】2018年3月29日

(65)【公開番号】特開2019-172632(P2019-172632A)

(43)【公開日】2019年10月10日

【審査請求日】2020年9月17日

(73)【特許権者】

【識別番号】000006769

【氏名又は名称】ライオン株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100107515

【弁理士】

【氏名又は名称】廣田 浩一

(74)【代理人】

【識別番号】100107733

【弁理士】

【氏名又は名称】流 良広

(74)【代理人】

【識別番号】100115347

【弁理士】

【氏名又は名称】松田 奈緒子

(72)【発明者】

【氏名】青山 薫英

(72)【発明者】

【氏名】大國 礼

(72)【発明者】

【氏名】中村 啓亮

【審査官】 伊藤 幸司

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００５−５３４６５４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１６−５２２７４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 中国特許出願公開第１０２６３１３２２（ＣＮ，Ａ）

【文献】 特開２０１５−５９１０２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１５−４２６３０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１３−１４７４７８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１３−１３９３９４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１１−１２００５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１２／１５０６７５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２０１７−８０４８（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ

Ａ６１Ｐ

Ａ２３Ｌ

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする嚥下機能改善剤。

【請求項2】

パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤。

【請求項3】

前記パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種が、ウコギ科トチバニンジン属植物の酸処理加工粉末に含まれる請求項１から２のいずれかに記載の嚥下機能改善剤。

【請求項4】

前記ウコギ科トチバニンジン属植物が、田七人参である請求項３に記載の嚥下機能改善剤。

【請求項5】

サブスタンスＰ分泌促進作用を有する請求項１から４のいずれかに記載の嚥下機能改善剤。

【請求項6】

請求項１から５のいずれかに記載の嚥下機能改善剤を含有することを特徴とする嚥下機能改善用飲食品。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、嚥下機能改善剤、口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤、嚥下機能改善用飲食品、及び嚥下機能改善方法に関する。

【背景技術】

【0002】

現在、日本は超高齢社会を迎えており、脳血管疾患や神経変性疾患、加齢による筋肉低下などに誘発される嚥下障害を抱える患者が増加し、深刻な問題となっている。嚥下障害患者はその病態により「食べる」機能が制限され低栄養状態に陥っている場合が多く、筋肉や内臓蛋白の減少、免疫能の低下などフレイルやサルコペニアを発症するリスクが高い。また、嚥下障害は誤嚥性肺炎を惹き起こし、寿命にも大きく影響する。そのため、現在では嚥下補助剤や流動食などによる摂食・服薬支援が行われているが、嚥下補助剤や流動食では、食事の味わいが減ぜられるなど、嚥下障害患者のクオリティオブライフ（ＱＯＬ）を下げることになりかねない。このような状況の中、食事の味わいを低減することなく、安全かつ容易に、嚥下機能を改善することができる嚥下機能改善剤の提供が強く望まれている。

【0003】

パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種（ウコギ科トチバニンジン属植物の加工粉末）は、安全かつ容易に、筋肉のグリコーゲン蓄積量を増加することが知られている（特許文献１）。しかしながら、食事の味わいを低減することなく、安全かつ容易に、嚥下機能を改善することができる嚥下機能改善剤については知られていない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特開２０１５−５９１０３号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、食事の味わいを低減することなく、安全かつ容易に、嚥下機能を改善することができる嚥下機能改善剤、口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤、嚥下機能改善用飲食品、及び嚥下機能改善方法を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0006】

前記課題を解決するため本発明者が鋭意検討を重ねた結果、パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種を含有することにより、安全かつ容易に、嚥下機能を改善することができる嚥下機能改善剤及び口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤を提供できることを知見した。

【0007】

本発明は、本発明者らによる前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする嚥下機能改善剤である。
＜２＞ パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤である。
＜３＞ 前記パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種が、ウコギ科トチバニンジン属植物の酸処理加工粉末に含まれる前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の嚥下機能改善剤である。
＜４＞ 前記ウコギ科トチバニンジン属植物が、田七人参である前記＜３＞に記載の嚥下機能改善剤である。
＜５＞ サブスタンスＰ分泌促進作用を有する前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の嚥下機能改善剤である。
＜６＞ 前記＜１＞から＜５＞のいずれかに記載の嚥下機能改善剤を含有することを特徴とする嚥下機能改善用飲食品である。
＜７＞ 口腔筋力強化運動を行う工程と、前記＜１＞から＜５＞のいずれかに記載の嚥下機能改善剤及び前記＜６＞に記載の嚥下機能改善用飲食品の少なくともいずれかを摂取する工程とを含むことを特徴とする嚥下機能改善方法（但し、ヒトの治療方法を除く）である。

【発明の効果】

【0008】

本発明によると、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、食事の味わいを低減することなく、安全かつ容易に、嚥下機能を改善することができる嚥下機能改善剤、口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤、嚥下機能改善用飲食品、及び嚥下機能改善方法を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0009】

【図1】図１は、実施例１のコントロール群及びカプセル剤摂取群における、試験開始前、４週後、及び８週後の唾液サブスタンスＰ濃度を示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0010】

（嚥下機能改善剤及び口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤）
本発明の嚥下機能改善剤は、パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。
本発明の口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤は、パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。

【0011】

＜パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種＞

【0012】

前記パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）は、ダンマラン系トリテルペン類に属する化合物である。
前記パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）は、植物由来のサポニン（配糖体）から糖がはずれ、アグリコン体になったものである。

【0013】

前記嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤における前記パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。また、前記嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤は、前記パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種そのものであってもよい。

【0014】

前記パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、嚥下機能改善効果の点で、パナキサトリオール（ＰＴ）、及びパナキサジオール（ＰＤ）から選択される少なくとも１種を含むものが好ましく、パナキサトリオール（ＰＴ）、及びパナキサジオール（ＰＤ）を含むものがより好ましく、パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）を含むものがさらに好ましい。

【0015】

＜＜パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種の入手方法＞＞
前記パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種の入手方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記ウコギ科人参から抽出して得る方法、前記ウコギ科人参を酵素発酵して得る方法、前記ウコギ科人参を加水分解して得る方法、合成により得る方法などが挙げられる。また、市販品を用いることもできる。

【0016】

前記ウコギ科人参は、天然から採取されたそのままの状態で用いてもよいが、その根や根茎に特に有効成分を多く含んでいるので、その根や根茎部分の部分や、これを粉砕した粉末を用いることが好ましい。これらの中でも、後述する酸処理を効率的に行う点で、粉末状のものが好ましい。

【0017】

前記抽出により得る方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水−エタノール溶液で抽出する方法、超臨界抽出法、ＨＰＬＣ抽出法などが挙げられる。
前記水−エタノール溶液で抽出する場合、前記水−エタノール溶液の混合比としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、水：エタノール（Ｖ／Ｖ）が、９：１〜２：１が好ましく、３：１がより好ましい。

【0018】

前記入手方法は、これらの中でも、前記ウコギ科人参を加水分解して得る方法が好ましく、前記ウコギ科人参を酸加水分解した酸処理加工粉末より得る方法がより好ましく、前記ウコギ科トチバニンジン属植物を酸加水分解した酸処理加工粉末より得る方法がさらに好ましく、前記ウコギ科トチバニンジン属植物を強酸水溶液及び低級アルコールの存在下で加水分解処理後、加水濾過した酸処理加工粉末より得ることが特に好ましい。

【0019】

前記ウコギ科トチバニンジン属植物の酸処理加工粉末は、前記ウコギ科トチバニンジン属植物を用いるよりも、優れた作用を示す。
この理由は、前記ウコギ科トチバニンジン属植物を酸処理すると、植物体に含まれる薬効成分である配糖体（サポニン）から糖がはずれ、パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、プロトパナキサジオール（ＰＰＤ）等のサポゲニン（アグリコン体）が生成されるからである。

【0020】

前記酸処理加工粉末中の、前記サポゲニンの含有量の下限値としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、３質量％以上が好ましく、５質量％以上がより好ましく、１０質量％以上が特に好ましい。
前記酸処理加工粉末中の、前記サポゲニンの含有量の上限値としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、２５質量％以下が好ましく、２０質量％以下がより好ましく、１５質量％以下がさらに好ましい。
前記サポゲニンの含有量は、例えば、液体クロマトグラフィーなどで測定することができる。

【0021】

特に、パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種を効率的に得ることができる点で、以下の製造方法により製造することが好ましい。

【0022】

即ち、前記パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種は、前記ウコギ科トチバニンジン属植物を所定の濃度の強酸水溶液及び低級アルコールの存在下で加水分解処理し（加水分解処理工程）、得られた加水分解処理後の液を中和後（中和工程）、加水濾過し（加水濾過工程）、濾別された残渣を乾燥する（乾燥工程）方法により製造することが好ましい。
以下、前記好ましい製造方法について、詳細に説明する。

【0023】

−加水分解処理工程−
前記加水分解処理工程では、前記ウコギ科トチバニンジン属植物に所定の濃度の強酸水溶液及び低級アルコールの存在下で前記ウコギ科トチバニンジン属植物を加水分解し、前記酸処理加工粉末を生成させる。

【0024】

前記ウコギ科トチバニンジン属植物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、田七人参（デンシチニンジン、別名：三七人参（サンシチニンジン））、御種人参（オタネニンジン、別名：朝鮮人参（チョウセンニンジン）、高麗人参（コウライニンジン））、トチバニンジン（別名：竹節人参（チクセツニンジン））、アメリカニンジン（別名：西洋人参（セイヨウニンジン）、西洋参（セイヨウジン））、ベトナムニンジン、ヒマラヤニンジン、相思子様人参（ソウシシヨウニンジン）、ホソバチクセツニンジン、狭葉仮人参（キョウヨウカニンジン、別名：竹根七（チクコンシチ））、羽葉三七（ウヨウサンシチ）、秀麗仮人参（シュウレイカニンジン、別名：竹節三七（チクセツサンシチ））、大葉三七（ダイヨウサンシチ）、峨眉三七（ガビサンシチ）、ビョウブサンシチニンジン（別名：托三七（タクサンシチ））、ミツバニンジン、ノサンシチニンジン（別名：姜状三七（キョウジョウサンシチ））などが挙げられる。これらの中でも、御種人参、田七人参が好ましく、嚥下機能改善効果の点、及び安定的に入手できる点で、田七人参がより好ましい。

【0025】

前記トチバニンジン属植物としては、天然から採取されたそのままの状態で用いてもよいが、その根や根茎に特に有効成分を多く含んでいるので、その根や根茎部分の部分や、これを粉砕した粉末を用いることが好ましい。これらの中でも、後述する酸処理を効率的に行う点で、粉末状のものが好ましい。

【0026】

前記強酸水溶液としては、強酸を含む水溶液であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、これらの中でも、塩酸、リン酸、硫酸、硝酸等の無機酸を含む水溶液が好ましく、塩酸を含む水溶液が特に好適である。
前記強酸水溶液における酸の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、０．０１ｍｏｌ／Ｌ〜４ｍｏｌ／Ｌが好ましく、０．５ｍｏｌ／Ｌ〜３ｍｏｌ／Ｌがより好ましく、１．０ｍｏｌ／Ｌ〜２．５ｍｏｌ／Ｌがさらに好ましい。
前記酸の濃度が、０．０１ｍｏｌ／Ｌ未満であると、加水分解が不十分で効率よく前記パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種が生成されない場合があり、４ｍｏｌ／Ｌを超えると、加水分解が進み過ぎたり、コスト的に不利になる場合がある。一方、前記酸の濃度が、前記好ましい範囲内であると、十分な加水分解により、効率よくパナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種が得られる点で有利である。

【0027】

前記強酸水溶液は、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記ウコギ科トチバニンジン属植物に対して、２倍容量〜２０倍容量を使用することが好ましく、３倍容量〜１８倍容量を使用することがより好ましく、５倍容量〜１５倍容量を使用することがさらに好ましい。
前記強酸水溶液の使用量が、前記ウコギ科トチバニンジン属植物に対して、２倍容量以上とすることで、前記ウコギ科トチバニンジン属植物が十分に浸るため加水分解処理が行いやすくなり、２０倍容量以下とすることで、コスト的に有利になる。

【0028】

−−低級アルコールの使用−−
前記加水分解処理は、低級アルコールの存在下で行う。前記低級アルコールを使用することにより、前記ウコギ科トチバニンジン属植物と、前記強酸水溶液との親和性を向上させ、効率よく加水分解を進めることが可能となる。また、前記低級アルコールを使用することにより、得られる酸処理加工粉末の味や取扱い性を高めることができる点でも有利である。
前記低級アルコールとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、これらの中でも、メタノール、エタノール、プロパノールが好ましく、安全性の点から、エタノールが特に好適である。
なお、本明細書において、低級アルコールとは、炭素数が１〜４のアルコール化合物を意味する。

【0029】

前記低級アルコールの使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、加水分解液総量に対して、１容量％〜８０容量％が好ましく、１０容量％〜５０容量％がより好ましく、２０容量％〜４０容量％がさらに好ましい。
前記低級アルコールの使用量が、前記加水分解液総量に対して、１容量％以上とすることで、効率よく酸処理加工粉末が得られ易くなり、８０容量％以下にすることで、効率よく前記パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種が得られ易くなり、コスト的に有利になる。なお、前記「加水分解液総量」とは、前記強酸水溶液、及び、前記低級アルコールを含めた全反応液量のことをいう。

【0030】

前記強酸水溶液、及び、前記低級アルコールを含めた全反応液量（加水分解液総量）としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記ウコギ科トチバニンジン属植物に対して、２倍容量〜２０倍容量とすることが好ましく、３倍容量〜１８倍容量を使用することがより好ましく、５倍容量〜１５倍容量を使用することがさらに好ましい。
前記全反応液量が、前記ウコギ科トチバニンジン属植物に対して、２倍容量以上とすることで、十分に浸るため加水分解処理が行いやすくなり、２０倍容量以下にすることで、コスト的に有利になる。

【0031】

前記加水分解処理における処理温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、６０℃〜１００℃が好ましく、７０℃〜９０℃がより好ましい。
前記処理温度が、６０℃以上とすることで、加水分解が進み効率よく前記パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種が生成され易くなり、１００℃以下にすることで、汎用設備で製造できるため、コスト的に有利である。

【0032】

また、前記加水分解処理における処理時間としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、３０分間〜２４時間が好ましく、２時間〜８時間がより好ましい。
前記処理時間が、３０分間以上とすることで、加水分解が進み効率よく前記パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種が得られ易くなり、２４時間以内にすることで、反応が進みすぎることが無く、コスト的にも有利である。

【0033】

−中和工程−
前記中和工程では、前記加水分解処理後、得られた加水分解処理後の液を中和する。
前記中和は、特に制限はなく、公知の手法により行うことができ、例えば、前記加水分解処理後の液に、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の強塩基水溶液を適宜加えることにより、行うことができる。なお、前記中和後のｐＨは、５〜８とすることが好ましい。

【0034】

−加水濾過工程−
前記加水濾過工程では、前記中和工程後の加水分解処理後の液を加水濾過し、濾液と残渣とに濾別する。
前記加水濾過は、特に制限はなく、公知の手法により行うことができる。なお、濾過後は、更に塩がなくなるまで水洗を繰り返してもよい。

【0035】

−−加水濾過−−
前記加水分解処理工程で低級アルコールを使用することから、濾過前に、前記パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種の残渣への残留を促す目的で、水を加えて加水分解処理後の液中の低級アルコール濃度を下げることが好ましい。
この場合に加水分解処理後の液中の低級アルコール濃度は、低ければ低いほどよく、したがって、添加する水は多いほどよいが、加水分解処理後の液中の低級アルコール濃度が５０容量％以下となるように添加することが好ましく、３０容量％以下となるように添加することがより好ましく、１０容量％以下となるように添加することがさらに好ましい。
前記加水分解処理後の液中の低級アルコール濃度を、さらに好ましい範囲内とすると、より効率よく前記パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種が得られる点で有利である。

【0036】

−乾燥工程−
前記乾燥工程では、前記加水濾過工程後の濾別された残渣を乾燥し、精製された前記パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種を得る。
前記乾燥は、特に制限はなく、公知の手法により行うことができ、例えば、凍結乾燥、通風乾燥、加熱乾燥、減圧乾燥などの通常の方法が利用できる。

【0037】

＜その他の成分＞
前記その他の成分としては、特に制限はなく、薬理学的に許容される担体の中から前記嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤の剤形などに応じて適宜選択することができ、例えば、エタノール、水、デンプンなどが挙げられる。また、前記嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤を後述する飲食品に利用する場合、前記その他の成分としては、例えば、各種補助的原料又は添加物などが挙げられる。前記その他の成分の含有量としても、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

【0038】

＜剤形＞
前記嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤の剤形としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、アンプル剤、経口固形剤、経口半固形剤、及び経口液剤などが挙げられる。これらの中でも、経口固形剤が好ましい。

【0039】

−経口固形剤−
前記経口固形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例
えば、錠剤、糖衣錠、腸溶錠、チュアブル錠、発泡錠、口腔内崩壊錠、トローチ剤、ドロップ剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、乾燥粉末剤、散剤、丸剤、ドライシロップ剤、浸剤などが挙げられる。これらの中でも、カプセル剤、錠剤、腸溶錠が好ましく、カプセル剤、錠剤がより好ましい。
前記カプセル剤としては、例えば、クリオカプス株式会社製の１号 Ｓ・ロック、キャップ：ＸＫＺ ＨＰ ＢＲＯＷＮ５、ボディ：ＸＫＺ ＨＰ ＢＲＯＷＮ５などが挙げられる。

【0040】

−経口半固形剤−
前記経口半固形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、舐剤、チューインガム剤、ホイップ剤、ゼリー剤などが挙げられる。

【0041】

−経口液剤−
前記経口液剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、シロップ剤、ドリンク剤、懸濁剤、乳剤、酒精剤などが挙げられる。

【0042】

前記嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤の製造方法としては、特に制限はなく、剤形などに応じて、公知の方法の中から適宜選択することができる。

【0043】

＜摂取＞
前記嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤の摂取方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、経口で摂取する方法が、容易に摂取できるため継続しやすい点で好ましい。

【0044】

前記嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤の摂取量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

【0045】

前記パナキサトリオール（ＰＴ）の摂取量としては、特に制限はなく、摂取対象個体の年齢、体重、体質、症状、他の成分を有効成分とする飲食品の摂取の有無など、様々な要因を考慮して適宜選択することができるが、１日あたりの摂取量が、０．０５ｍｇ〜１２０ｍｇが好ましく、０．５ｍｇ〜６０ｍｇがより好ましく、１ｍｇ〜３０ｍｇがさらに好ましい。０．０５ｍｇ以上とすることで嚥下機能改善作用が向上する。１２０ｍｇ以下とすることで、安全性や服用性が向上する。

【0046】

前記パナキサジオール（ＰＤ）の摂取量としては、特に制限はなく、摂取対象個体の年齢、体重、体質、症状、他の成分を有効成分とする飲食品の摂取の有無など、様々な要因を考慮して適宜選択することができるが、１日あたりの摂取量が、０．０２５ｍｇ〜６０ｍｇが好ましく、０．２５ｍｇ〜３０ｍｇがより好ましく、０．５ｍｇ〜１５ｍｇがさらに好ましい。０．０２５ｍｇ以上とすることで嚥下機能改善作用が向上する。６０ｍｇ以下とすることで、安全性や服用性が向上する。

【0047】

前記プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）の摂取量としては、特に制限はなく、摂取対象個体の年齢、体重、体質、症状、他の成分を有効成分とする飲食品の摂取の有無など、様々な要因を考慮して適宜選択することができるが、１日あたりの摂取量が、０．０００５ｍｇ〜１．２ｍｇが好ましく、０．００５ｍｇ〜０．６ｍｇがより好ましく、０．０１ｍｇ〜０．３ｍｇがさらに好ましい。０．０００５ｍｇ以上とすることで嚥下機能改善作用が向上する。１．２ｍｇ以下とすることで、安全性や服用性が向上する。

【0048】

前記プロトパナキサジオール（ＰＰＤ）の摂取量としては、特に制限はなく、摂取対象個体の年齢、体重、体質、症状、他の成分を有効成分とする飲食品の摂取の有無など、様々な要因を考慮して適宜選択することができるが、１日あたりの摂取量が、０．００１ｍｇ〜３．２ｍｇが好ましく、０．０１ｍｇ〜１．６ｍｇがより好ましく、０．０２ｍｇ〜０．８ｍｇがさらに好ましい。０．００１ｍｇ以上とすることで嚥下機能改善作用が向上する。３．２ｍｇ以下とすることで、安全性や服用性が向上する。

【0049】

前記パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）の総摂取量としては、特に制限はなく、摂取対象個体の年齢、体重、体質、症状、他の成分を有効成分とする飲食品の摂取の有無など、様々な要因を考慮して適宜選択することができるが、１日あたりの摂取量が、０．１ｍｇ〜１５５ｍｇが好ましく、１〜８０ｍｇがより好ましく、２ｍｇ〜４０ｍｇがさらに好ましい。０．１ｍｇ以上とすることで嚥下機能改善作用が向上する。１５５ｍｇ以下とすることで、安全性や服用性が向上する。

【0050】

前記パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種を含有するウコギ科トチバニンジン属植物の酸処理加工粉末の摂取量としては、特に制限はなく、摂取対象個体の年齢、体重、体質、症状、他の成分を有効成分とする飲食品の摂取の有無など、様々な要因を考慮して適宜選択することができるが、１日あたりの摂取量が、１ｍｇ〜１，０００ｍｇが好ましく、１０ｍｇ〜５００ｍｇがより好ましく、２０ｍｇ〜２５０ｍｇがさらに好ましい。１ｍｇ以上とすることで嚥下機能改善作用が向上する。１，０００ｍｇ以下とすることで、安全性や服用性が向上する。

【0051】

前記嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤の１日あたりの摂取回数としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、複数回に分けた摂取や、１日１回の摂取などが挙げられる。これらの中でも、服用性の点から、１日１回の摂取が好ましい。

【0052】

前記嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤の摂取期間としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、１週間以上、２週間以上、４週間以上、８週間以上などが挙げられる。これらの中でも、４週間以上が好ましい。

【0053】

前記嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤の摂取時期としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、食事と同時摂取、食事と非同時摂取、食前摂取などが挙げられる。これらの中でも、服用性の点から、摂取時期を制限しないことが好ましい。

【0054】

前記嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤の摂取対象としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、ヒトに対して好適に適用される。また、その作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、トリ、イヌ、ネコ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ブタ、サルなど）に対して適用することもできる。

【0055】

＜使用＞
前記嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤は、単独で使用されてもよいし、他の有効成分を含有する飲食品や医薬品と併せて使用されてもよい。また、前記嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤は、他の有効成分を含有する飲食品や医薬品に、配合された状態で使用されてもよく、他の有効成分を含有する飲食品や医薬品に、サブスタンスＰ分泌促進作用又は嚥下機能改善作用からなる群から選ばれる少なくとも１つの作用を付与するための添加剤として使用されてもよい。

【0056】

併用可能な有効成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、サブスタンスＰ分泌促進作用、嚥下機能改善作用を示す有効成分などが挙げられ、前記サブスタンスＰ分泌促進作用、嚥下機能改善作用を示す有効成分として、トウガラシなどに含まれるカプサイシン、ショウガなどに含まれるジンゲロール類、ショウガオール類、ジンゲロン類、メントールやアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、フォスフォジエステラーゼＩＩＩ阻害剤、アマンタジン、黒胡椒精油、半夏厚朴湯などが挙げられる。

【0057】

＜用途＞
本発明の嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤は、優れた嚥下機能改善作用を有することから、医薬品や、後述する嚥下機能改善用飲食品、又は後述する嚥下機能改善方法に好適に利用することができる。

【0058】

＜口腔筋力強化運動併用時＞
前記口腔筋力強化運動併用時とは、口腔筋力強化運動と組み合わせて、嚥下機能改善剤を摂取することを意味する。
前記口腔筋力強化運動とは、舌筋力強化運動、咀嚼筋力強化運動、口唇筋力強化運動などの口腔トレーニングを意味する。

【0059】

前記舌筋力強化運動は、上顎口蓋に向けて舌を力強く押し出す運動であり、例えば、舌トレーニング用具を用いた運動が挙げられる。
前記舌筋力強化運動の１日あたりの実施回数としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、トレーニング用具を口でくわえ、舌で上あごに押し付けるように力を入れる動作を連続して１０回行うセットを１日１回、１セット以上行うことが好ましく、２セット以上行うことがより好ましく、３セット以上行うことがさらに好ましい。
前記舌筋力強化運動の１週間あたりの実施回数としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１週間に１日以上が好ましく、２日以上がより好ましく、３日以上がさらに好ましい。

【0060】

前記咀嚼筋力強化運動は、嚥下機能や咀嚼機能を高める飲食品の摂取による運動であり、例えば、弾性の高いガムやグミなどを力強く噛む運動が挙げられる。
前記咀嚼筋力強化運動の１日あたりの実施回数としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、嚥下機能や咀嚼機能を高める飲食品を飲食品がなくなるまで噛み続けるセットを１日１回、１セット以上行うことが好ましく、２セット以上行うことがより好ましく、３セット以上行うことがさらに好ましい。
前記咀嚼筋力強化運動の１週間あたりの実施回数としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１週間に１日以上が好ましく、２日以上がより好ましく、３日以上がさらに好ましい。

【0061】

前記口唇筋力強化運動は、口唇で固形物を保持し、上下に力強く揺り動かす運動であり、例えば、フィットネスバーを用いた運動が挙げられる。
前記口唇筋力強化運動の１日あたりの実施回数としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、フィットネスバーを口でくわえ、上下に振る動作を連続して３０秒間行うセットを１日１回、１セット以上行うことが好ましく、２セット以上行うことがより好ましい。
前記口唇筋力強化運動の１週間あたりの実施回数としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１週間に１日以上が好ましく、３日以上がより好ましく、５日以上がさらに好ましく、毎日行うことが特に好ましい。

【0062】

前記口腔トレーニングとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１種類以上の口腔トレーニングを行うことが好ましく、２種類以上がより好ましく、３種類以上がさらに好ましい。これらの中でも、前記舌筋力強化運動、前記咀嚼筋力強化運動、及び前記口唇筋力強化運動を含む３種類以上の口腔トレーニングを行うことが特に好ましい。

【0063】

前記口腔筋力強化運動と前記嚥下機能改善剤摂取の時期及び順序としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記口腔筋力強化運動の直前又は直後に行う前記嚥下機能改善剤摂取、前記口腔筋力強化運動から間隔をあけて行う前記嚥下機能改善剤摂取、前記嚥下機能改善剤摂取から間隔をあけて行う前記口腔筋力強化運動、前記口腔筋力強化運動と同時に行う前記嚥下機能改善剤摂取などが挙げられる。

【0064】

前記嚥下機能改善剤は、口腔筋力強化運動を行いながら摂取すると、更に嚥下機能改善効果を高めることが出来る。

【0065】

（飲食品）
前記飲食品は、前記嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤を含有し、必要に応じて、更にその他の成分を含有する。
ここで、前記飲食品とは、人の健康に危害を加えるおそれが少なく、通常の社会生活において、経口又は消化管投与により摂取されるものをいい、例えば、経口的に摂取される一般食品、健康食品、保健機能食品、栄養機能食品、特定保健用食品、機能性表示食品を意味する。

【0066】

前記飲食品中の前記嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤の配合量としては、特に制限はなく、本発明の効果を損なわない範囲内で、対象となる飲食品の種類に応じて適宜配合することができるが、２０質量％以上が好ましく、２５質量％以上がより好ましく、３０質量％以上がさらに好ましい。

【0067】

前記飲食品は、前記嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤のみを含有するものであってもよく、また、前記飲食品は、前記嚥下機能改善剤又は口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤そのものであってもよい。

【0068】

−飲食品の種類−
前記飲食品の種類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージなどの水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれなどの調味料；カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、うな丼、ハヤシライス、おでん、マーボドーフ、牛丼、ミートソース、玉子スープ、オムライス、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール等のレトルトパウチ食品；種々の形態の健康食品、栄養補助食品、栄養機能食品、特定保健用食品、機能性表示食品などが挙げられる。

【0069】

＜その他の成分＞
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、飲食品を製造するにあたって通常用いられる、補助的原料又は添加物などが挙げられる。
前記補助的原料又は添加物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤などが挙げられる。
前記その他の成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

【0070】

（嚥下機能改善方法）
前記嚥下機能改善方法は、口腔筋力強化運動を行う運動工程と、嚥下機能改善剤、口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤、及び嚥下機能改善用飲食品の少なくともいずれかを摂取する摂取工程とを含み、更に必要に応じてその他の工程を含む。

【0071】

前記運動工程と前記摂取工程の時期及び順序としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記運動工程の直前又は直後に行う前記摂取工程、前記運動工程から間隔をあけて行う前記摂取工程、前記摂取工程から間隔をあけて行う前記運動工程、前記運動工程と同時に行う前記摂取工程などが挙げられる。

【0072】

前記嚥下機能改善方法の対象となる動物種としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ヒト、サル、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、マウス、ラット、トリなどが挙げられるが、これらの中でもヒトに好適に用いられる。

【0073】

＜運動工程＞
前記運動工程における、前記口腔筋力強化運動は、前記嚥下機能改善剤及び口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤に記載のものと同様にして行うことができ、好ましい態様も同様である。

【0074】

＜摂取工程＞
前記摂取工程における、前記嚥下機能改善剤、前記口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤、及び前記嚥下機能改善用飲食品は、前記嚥下機能改善剤及び口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤に記載のものと同様のものを用いることができ、好ましい態様も同様である。

【0075】

前記摂取工程における摂取は、前記嚥下機能改善剤及び口腔筋力強化運動併用時の嚥下機能改善剤に記載のものと同様にして行うことができ、好ましい態様も同様である。

【0076】

＜用途＞
本発明の嚥下機能改善方法は、食事の味わいを低減することなく、安全かつ容易に、嚥下機能を改善できるため、例えば、脳血管疾患や神経変性疾患、加齢による筋肉低下などに誘発される嚥下障害の治療又は予防に好適に利用可能である。

【実施例】

【0077】

以下、実施例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。

【0078】

（製造例１）
＜有効成分の調製＞
本発明の有効成分を含む素材の一例として、田七人参酸処理加工粉末を以下のように調製した。
田七人参粉末（松浦薬業株式会社製）１ｋｇを、５．９質量％塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ塩酸）を含む２５質量％エタノール水溶液１０Ｌに懸濁し、ゆっくり攪拌しながら７０℃にて６時間反応させ、サポニン配糖体から糖を切り離し、アグリコン化させた。次いで、この反応液を氷上で冷却した後、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ７．０に調整した。次いで、前記ｐＨ調整後の溶液を蒸留水で１０倍に希釈し、吸引濾過し、濾液と残渣に濾別した。得られた残渣を凍結乾燥し、１８０ｇの、アグリコンを高濃度で含有する、田七人参酸処理加工粉末を得た。

【0079】

＜カプセル剤の製造＞
上記田七人参酸処理加工粉末１８０ｍｇを、カプセル充填器（Ｃａｐ．Ｍ．Ｑｕｉｃｋ、Ｓ．Ｌ．Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ社製）を用いて、ＨＰＭＣカプセル（クオリカプス株式会社製、カラー白）に充填した。
以下の方法で分析し、測定したところ、得られた田七人参酸処理加工粉末１８０ｍｇ中における、パナキサトリオールの含有量は９．０％（１６．２ｍｇ）、パナキサジオールの含有量は４．２％（７．６ｍｇ）、プロトパナキサトリオール、及びプロトパナキサジオールの含有量は微量であり、パナキサトリオール、パナキサジオール、プロトパナキサトリオール、及びプロトパナキサジオールの総量は２３．８ｍｇであった。

【0080】

＜＜パナキサトリオール、パナキサジオール、プロトパナキサトリオール、及びプロトパナキサジオールの含有量の測定＞＞
田七人参酸処理加工粉末約０．１ｇを精密に量り、エタノール（純度９９．５容量％）約８ｍＬを加え、超音波槽を用いて１５分間懸濁した。約７００×ｇで１０分間遠心分離した後、上清にエタノール（純度９９．５容量％）を加えて正確に１０ｍＬとした。この液につき、下記条件でガスクロマトグラフィーによりパナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）含有量を測定した。また、高速液体クロマトグラフィーによりプロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、プロトパナキサジオール（ＰＰＤ）含有量を測定した。なお、下記条件におけるＰＴの保持時間は、約２９分間であり、ＰＤの保持時間は、約１８分間であり、ＰＰＴの保持時間は、約１１分間であり、ＰＰＤの保持時間は、約２１分間であった。

【0081】

［パナキサトリオール、パナキサジオール分析条件］
ガスクロマトグラフ ： ＧＣ３５３Ｂ（ＧＬサイエンス社製）
検出器 ： 水素炎イオン化検出器（ＦＩＤ）
注入法 ： スプリット注入法（スプリット比 １：５０）
カラム ： ＤＢ−１７ＭＳ（長さ３０ｍ、内径０．２５ｍｍ、膜厚０．２５μｍ、アジレント・テクノロジー株式会社製）
カラム温度 ： 初期温度：３１０℃
初期温度保持時間：２０分間
昇温速度：１０℃／分間
到達温度：３２０℃
到達温度保持時間：１４分間
キャリヤーガス ： ヘリウム
流量 ： １．５ｍＬ／分間
注入口温度 ： ３２０℃
検出器温度 ： ３２０℃
注入量 ： １μＬ

【0082】

［プロトパナキサトリオール、プロトパナキサジオール分析条件］
装置 ： １２００シリーズ高速液体クロマトグラフ（アジレント・テクノロジー株式会社製）
カラム ： ＴＳＫｇｅｌ ＯＤＳ―８０Ｔｓ（内径４．６ｍｍ、長さ１５ｃｍ、東ソー株式会社製）
カラム温度 ： ４０℃
溶離液 ： 水：アセトニトリル＝５０：５０（ＰＰＴ分析時）
： 水：アセトニトリル＝３０：７０（ＰＰＤ分析時）
測定波長 ： １９６ｎｍ
流速 ： １ｍＬ／分間
注入量 ： １０μＬ

【0083】

パナキサトリオールの標準品（ＬＫＴラボラトリーズ社製）、パナキサジオールの標
準品（ＬＫＴラボラトリーズ社製）、プロトパナキサトリオールの標準品（ＬＫＴラボラトリーズ社製）及びプロトパナキサトリオールの標準品（ＬＫＴラボラトリーズ社製）を、それぞれ１ｍｇ／１ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬ、及び０．１ｍｇ／ｍＬに調整し、検量線用標準溶液を作製した。この検量線用標準溶液をそれぞれ１μＬ用いて前記同様の条件でガスクロマトグラフィーにより測定した。それぞれのピーク面積を測定し、各検量線用標準溶液のピーク面積及び濃度から検量線を作成した。この検量線を用いて、前記田七人参酸処理加工粉末におけるパナキサトリオール、パナキサジオール、プロトパナキサトリオール、及びプロトパナキサジオールの含有量の含有量を測定した。

【0084】

（実施例１：嚥下機能改善効果）
〔方法〕
嚥下機能改善効果を検証するため、唾液中のサブスタンスＰ濃度を測定した。サブスタンスＰは、哺乳動物の生体中に存在する１１アミノ酸からなる神経ペプチドである。唾液中のサブスタンスＰ濃度は、嚥下内視鏡検査による嚥下機能と相関することより（非特許文献１ Ｈｉｒａｔａ Ａ ｅｔ ａｌ． Ｂｉｏｌ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ．２０１６ ３９：１１０７−１１１１）、唾液中のサブスタンスＰ濃度を測定することで、嚥下機能を評価することができる。

【0085】

＜試験群＞
健常者男女１８名（平均年齢４６．６±６．８）を、コントロール群（ｎ＝９）とパナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種を含有するカプセル剤摂取群（ｎ＝９）とに分けた。

【0086】

＜カプセル剤の摂取＞
カプセル剤摂取群のみ、１日１回、８週間、１６．２ｍｇのパナキサトリオール、７．６ｍｇのパナキサジオール、微量のプロトパナキサトリオール、及び微量のプロトパナキサジオールを含有するカプセル剤を摂取した。

【0087】

＜口腔筋力強化運動＞
コントロール群とカプセル剤摂取群の両群において、以下の３種類の口腔筋力を強化するための運動を週３回実施した。

【0088】

（１）舌筋力強化運動（上顎口蓋に向けて舌を力強く押し出す運動）
ぺこぱんだ（株式会社ジェイ・エム・エス社製）を使用した。ぺこぱんだトレーニングマニュアルに従い、ぺこぱんだを口でくわえ、トレーニング部を舌で上あごに押し付けるように力を入れる動作を連続して１０回行った。これを１セットとし、セット間に１分間の休憩を挟み１日１回、３セット実施した。１週間に３日実施した。

【0089】

（２）咀嚼筋力強化運動（弾性の高いグミを力強く噛む運動）
ゼラチン（新田ゼラチン株式会社製、ＢＣＮ３００Ｓ）２０質量部、還元澱粉糖化物（三菱商事フードテック株式会社製、ＰＯ−６０）を固形分として５５質量部、クエン酸（日本ガーリック株式会社製）０．８質量部、香料（高砂香料工業株式会社製）０．４質量部、水を合計１００質量部となるように配合し、公知の方法にて本試験に供するグミを調製した。１粒あたりの質量は３ｇとした。グミ２個を同時に口に含み、グミがなくなるまで噛み続ける動作を行った。これを１セットとし、１日１回、３セット連続で行った。１週間に３日実施した。

【0090】

（３）口唇筋力強化運動（口唇で固形物を保持し、上下に力強く揺り動かす運動）
フェイシャルフィットネスＰＡＯ（株式会社ＭＴＧ社製）を使用した。ＰＡＯインストラクションマニュアルに従い、ＰＡＯを口でくわえ、上下に振る動作を連続して３０秒間行った。これを１セットとし、間隔を空けて１日１回、２セット実施した。毎日実施した。

【0091】

＜唾液検体採取＞
試験開始前（摂取０週後）、摂取４週後、摂取８週後に洗口吐出液（蒸留水３ｍｌで１０秒間口を漱いだのち、吐き出した吐出液）を採取した。採取した洗口吐出液は分注し、プロテアーゼインヒビター（Ｐ８３４０、Ｓｉｇｍａ社製）を１００分の１容量になるように加え、−２０℃で凍結保存した。唾液採取は朝８：３０〜９：３０の時間帯に行い、唾液採取当日は、カプセル剤の摂取および口腔筋力強化運動を控えた。唾液採取前日から唾液採取までの間、ショウガ、コショウ、唐辛子、及びカプサイシンの少なくともいずれかを含む食品の摂取はしなかった。

【0092】

＜唾液サブスタンスＰ濃度の測定＞
凍結保存した唾液検体を融解し、遠心分離して得られた上清をサブスタンスＰ測定に供した。サブスタンスＰ測定は、市販のＥＬＩＳＡキット（Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ Ｐ Ｐａｒａｍｅｔｅｒ Ａｓｓａｙ ｋｉｔ、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社製）を用いて行った。ヒツジ抗マウスポリクローナル抗体でコーティングされたマイクロプレートに唾液検体及び検量線作成用のサブスタンスＰスタンダード（Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ Ｐ ｓｔａｎｄａｒｄ）を添加し、１次抗体溶液（Ｐｒｉｍａｒｙ ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）及びサブスタンスＰコンジュゲート（Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ Ｐ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）を加えて室温で３時間攪拌反応させた。反応終了後、反応液を除き、洗浄バッファー（Ｗａｓｈ ｂｕｆｆｅｒ）で洗浄した。カラーリージェントＡ（Ｃｏｌｏｒ ｒｅａｇｅｎｔ Ａ）及びカラーリージェントＢ（Ｃｏｌｏｒ ｒｅａｇｅｎｔ Ｂ）から基質溶液を調整し、マイクロプレートに添加して室温で３０分間攪拌反応させた。反応終了後、停止溶液（Ｓｔｏｐ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を加えて攪拌し、反応を停止させた。マイクロプレートリーダーで波長４５０ｎｍの吸光度を測定し（補正用に波長５４０〜５７０ｎｍの吸光度も測定した）、検量線を用いて各唾液検体中のサブスタンスＰ濃度を算出し、表１及び図１に示した。
表１及び図１の＊は、Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔによる、初期値に対するｐ値が、０．０５未満であることを示す。表１及び図１の＊＊は、Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔによる、コントロール群に対するｐ値が、０．０５未満であることを示す。図１において、Ｃはコントロール群の結果を示し、Ｐはカプセル剤摂取群を示す。表１及び図１より、摂取４週後、摂取８週後の唾液サブスタンスＰ濃度は、初期値に対して有意に高く、摂取４週後の唾液サブスタンスＰ濃度は、コントロール群に対して有意に高いことがわかる。

【0093】

〔評価結果〕
ＥＬＩＳＡ解析の結果、唾液中サブスタンスＰは、カプセル剤摂取群において、初期値と比較して摂取４週後、及び８週後で有意に増加し、４週後にはコントロール群と比較して有意に高値を示した（図１）。口腔筋力強化運動のみを実施したコントロール群では有意な嚥下機能改善作用は見られなかった。これらの結果から、（１）パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種の摂取を併用することにより唾液サブスタンスＰ濃度が有意に増加し、パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種が、食事の味わいに影響を及ぼすことなく、嚥下機能を改善する優れた効果を有することが分かった。また、コントロール群と比較して有意に高値を示したことから、（２）パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種を摂取することにより唾液サブスタンスＰ濃度が有意に増加し、パナキサトリオール（ＰＴ）、パナキサジオール（ＰＤ）、プロトパナキサトリオール（ＰＰＴ）、及びプロトパナキサジオール（ＰＰＤ）から選択される少なくとも１種が、食事の味わいに影響を及ぼすことなく、嚥下機能を改善する優れた効果を有することが分かった。

【0094】

【表1】

【産業上の利用可能性】

【0095】

本発明の嚥下機能改善剤は、食事の味わいを低減することなく、安全かつ容易に、嚥下機能を改善することができる。更に、前記嚥下機能改善剤は、天然物系で安全性が高く、入手が容易であるため、飲食品として好適に利用可能である。

【図1】