特許 6980790 龍眼肉抽出物を含有する二日酔い予防または解消用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6980790

(24)【登録日】2021年11月19日

(45)【発行日】2021年12月15日

(54)【発明の名称】龍眼肉抽出物を含有する二日酔い予防または解消用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 36/77 20060101AFI20211202BHJP

   A61K 36/69 20060101ALI20211202BHJP

   A61K 36/236 20060101ALI20211202BHJP

   A61K 36/488 20060101ALI20211202BHJP

   A61K 36/539 20060101ALI20211202BHJP

   A61K 36/346 20060101ALI20211202BHJP

   A61K 36/232 20060101ALI20211202BHJP

   A61K 36/71 20060101ALI20211202BHJP

   A61K 36/31 20060101ALI20211202BHJP

   A61K 36/882 20060101ALI20211202BHJP

   A61P 39/02 20060101ALI20211202BHJP

   A23L 33/105 20160101ALI20211202BHJP

【ＦＩ】

   A61K36/77

   A61K36/69

   A61K36/236

   A61K36/488

   A61K36/539

   A61K36/346

   A61K36/232

   A61K36/71

   A61K36/31

   A61K36/882

   A61P39/02

   A23L33/105

【請求項の数】9

【全頁数】19

(21)【出願番号】特願2019-535808(P2019-535808)

(86)(22)【出願日】2017年12月26日

(65)【公表番号】特表2020-514285(P2020-514285A)

(43)【公表日】2020年5月21日

(86)【国際出願番号】KR2017015502

(87)【国際公開番号】WO2018124708

(87)【国際公開日】20180705

【審査請求日】2019年9月11日

(31)【優先権主張番号】10-2016-0184103

(32)【優先日】2016年12月30日

(33)【優先権主張国】KR

(73)【特許権者】

【識別番号】304039548

【氏名又は名称】コリア・インスティテュート・オブ・サイエンス・アンド・テクノロジー

(74)【代理人】

【識別番号】110002077

【氏名又は名称】園田・小林特許業務法人

(72)【発明者】

【氏名】ヤン， ヒョンオク

(72)【発明者】

【氏名】ベ， ナヨン

(72)【発明者】

【氏名】リー， フーアン

(72)【発明者】

【氏名】キム， ジュンギ

【審査官】 柴原 直司

(56)【参考文献】

【文献】 韓国公開特許第１０−２００５−０１０５７８１（ＫＲ，Ａ）

【文献】 韓国公開特許第１０−２００６−０１１７５５０（ＫＲ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３６／００−３６／９０６８

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

龍眼肉（ｌｏｎｇａｎ ａｒｉｌｌｕｓ）抽出物を有効成分として含有する、肝組織でのアルコール代謝活性化またはアルコール性二日酔い予防若しくは減少用薬学組成物であって、
前記抽出物は、龍眼肉、遠志および藁本の１：０．１乃至１０：０．１乃至１０の重量比での混合物からの混合抽出物である、薬学組成物。

【請求項2】

葛根、黄ごん、桔梗、白し、升麻、らいふく子および石菖蒲からなる群より選択される少なくとも１種の抽出物を追加的に含有する、請求項１に記載の薬学組成物。

【請求項3】

前記抽出物は、水、Ｃ_１乃至Ｃ_４の直鎖または分枝型低級アルコールからなる群より選択される少なくとも１種の有機溶媒、または水と前記少なくとも１種の有機溶媒との混合物を用いて抽出されたものである、請求項１又は２に記載の薬学組成物。

【請求項4】

前記抽出物は、水、エタノール、または水とエタノールの混合物を用いて抽出されたものである、請求項３に記載の薬学組成物。

【請求項5】

龍眼肉（ｌｏｎｇａｎ ａｒｉｌｌｕｓ）抽出物を有効成分として含有する、肝組織でのアルコール代謝活性化またはアルコール性二日酔い予防若しくは減少用食品組成物であって、
前記抽出物は、龍眼肉、遠志および藁本の１：０．１乃至１０：０．１乃至１０の重量比での混合物からの混合抽出物である、食品組成物。

【請求項6】

葛根、黄ごん、桔梗、白し、升麻、らいふく子および石菖蒲からなる群より選択される少なくとも１種の抽出物を追加的に含有する、請求項５に記載の食品組成物。

【請求項7】

前記抽出物は、水、Ｃ_１乃至Ｃ_４の直鎖または分枝型低級アルコールからなる群より選択された少なくとも１種の有機溶媒、または水と前記少なくとも１種の有機溶媒との混合物を用いて抽出されたものである、請求項５又は６に記載の食品組成物。

【請求項8】

前記抽出物は、水、エタノール、または水とエタノールの混合物を用いて抽出されたものである、請求項７に記載の食品組成物。

【請求項9】

前記食品は、飲料である、請求項５から８のいずれか一項に記載の食品組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、アルコール摂取後に発生する二日酔い現像の改善効能、アルコール脱水素酵素（ＡＤＨ）、およびアセトアルデヒド脱水素酵素（ＡＬＤＨ）活性化効能を有する龍眼肉抽出物のアルコール性二日酔い予防および／または二日酔い解消用途に関する。

【背景技術】

【0002】

現代社会の頻繁な飲酒と過飲により、二日酔いを除去できる薬物または飲料に対する関心が高まっている。二日酔い解消飲料市場は毎年成長の傾向を示して売上１千億ウォンを越える規模に成長しており、海外市場でも注目されている（キム・オンギョン、二日酔い解消飲料市場動向、韓国食品情報院・食品世界、２００９）。

【0003】

二日酔いは、酒を飲んだ後に現れる頭痛、下痢、食欲不振、悪心、嘔吐、悪寒、冷や汗などの症状を意味し、客観的な症状としては認知、運動能力の低下、血液学的変化およびホルモンの変化を称す。二日酔いの原因は、脱水、アルコールおよびアルコール代謝物（アセトアルデヒド、ホルムアルデヒド、アセトンなど）の毒性、吸収障害による栄養素欠乏（血糖、ビタミン、無機質欠乏）などと言われている。二日酔い程度は、遺伝に応じた個人の偏差、環境状態（栄養状態、運動状態、脱水程度、健康状態）により程度の差が非常に激しい（クォンら、韓国応用薬物学会誌、２００５、１３、１０７）。

【0004】

飲酒後にアルコールは３つの経路を通じて代謝されるが、エタノールの濃度が低い時は、胃腸管または肝に存在するアルコール脱水素酵素（Ａｌｃｏｈｏｌ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ）とアセトアルデヒド脱水素酵素（Ａｃｅｔａｌｄｅｈｙｄｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ）の作用によって、エタノールの濃度が高い時は、小胞体に存在するマイクロゾームエタノール酸化体系（ＭＥＯＳ：Ｍｉｃｒｏｓｏｍ ａｌｅｔｈａｎｏｌ ｏｘｉｄｉｚｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ）によりアセトアルデヒドと酢酸に代謝され、以降、ペルオキシソーム（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ）に存在するカタラーゼ（ｃａｔａｌａｓｅ）の作用などを経て二酸化炭素（ＣＯ_２）と水（Ｈ_２Ｏ）に最終分解される。適当量のアルコールが流入されると、前述した代謝体系が円滑に作用してアルコールのために発生する諸般症状が起こらないが、多量のアルコール流入時に代謝体系の均衡が破壊されて生体恒常性を維持することができず、短期的には頭痛または頭重感、集中力減退、胸焼けおよび消化不良などがもたらされ、長期的には肝機能障害が発生することがある。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

一例は、龍眼肉（ｌｏｎｇａｎ ａｒｉｌｌｕｓ）の抽出物、前記抽出物の乾燥物および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上を有効性分として含有するアルコール性二日酔い予防および／または二日酔い解消用薬学組成物を提供する。

【0006】

他の例は、龍眼肉（ｌｏｎｇａｎ ａｒｉｌｌｕｓ）の抽出物、前記抽出物の乾燥物および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上を有効性分として含有するアルコール性二日酔い予防および／または二日酔い解消用食品組成物を提供する。前記食品は、飲料であってもよい。

【0007】

他の例は、龍眼肉（ｌｏｎｇａｎ ａｒｉｌｌｕｓ）の抽出物、前記抽出物の乾燥物および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上の有効量をアルコール性二日酔い予防および／または二日酔い解消を必要とする対象に投与する段階を含む、アルコール性二日酔い予防および／または二日酔い解消方法を提供する。

【0008】

他の例は、龍眼肉（ｌｏｎｇａｎ ａｒｉｌｌｕｓ）の抽出物、前記抽出物の乾燥物および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上の、アルコール性二日酔い予防および／または二日酔い解消用薬学組成物および／または食品組成物に用いるための用途を提供する。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本明細書では、龍眼肉（ｌｏｎｇａｎ ａｒｉｌｌｕｓ）に由来する抽出物がアルコール摂取後に発生する運動能力消失と睡眠誘導症状から迅速に回復されるように作用し、アルコール脱水素酵素とアセトアルデヒド脱水素酵素の活性を増加させてアルコール代謝を促進することによって二日酔い解消に効果があることが提案される。

【0010】

より具体的に、本明細書は、龍眼肉（ｌｏｎｇａｎ ａｒｉｌｌｕｓ）の抽出物がアルコールを投与したマウスで発生する運動能力低下現像を改善し、アルコール投与による睡眠誘導症状も改善し、またアルコールを投与したマウスの肝組織でアルコール脱水素酵素（ＡＤＨ）およびアセトアルデヒド脱水素酵素（ＡＬＤＨ）の活性を増加させる効能があることを提案する。

【0011】

一例は、龍眼肉抽出物、前記抽出物の乾燥物、および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上を有効性分として含有するアルコール性二日酔い予防および／または二日酔い解消用薬学組成物を提供する。

【0012】

他の例は、龍眼肉抽出物、前記抽出物の乾燥物、および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上を有効性分として含有するアルコール性二日酔い予防および／または二日酔い解消用食品組成物を提供する。

【0013】

他の例は、龍眼肉（ｌｏｎｇａｎ ａｒｉｌｌｕｓ）の抽出物、前記抽出物の乾燥物および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上を有効性分として含有するアルコール性二日酔い予防および／または二日酔い解消用食品組成物を提供する。前記食品は、飲料であってもよい。

【0014】

他の例は、龍眼肉（ｌｏｎｇａｎ ａｒｉｌｌｕｓ）の抽出物、前記抽出物の乾燥物および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上、または前述したアルコール性二日酔い予防および／または二日酔い解消用薬学組成物または食品組成物の有効量をアルコール性二日酔い予防および／または二日酔い解消を必要とする対象に投与する段階を含む、アルコール性二日酔い予防および／または二日酔い解消方法を提供する。

【0015】

他の例は、龍眼肉（ｌｏｎｇａｎ ａｒｉｌｌｕｓ）の抽出物、前記抽出物の乾燥物および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上の、アルコール性二日酔い予防および／または二日酔い解消用薬学組成物および／または食品組成物に用いるための用途を提供する。

【0016】

前記薬学組成物および食品組成物は、
（１）龍眼肉抽出物、前記抽出物の乾燥物、および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上に加えて、
（２）藁本、遠志、またはこれらの混合物の抽出物、前記抽出物の乾燥物、および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上
を追加的に含むことができる。

【0017】

したがって、本発明の一例は、
（１）龍眼肉抽出物、前記抽出物の乾燥物、および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上；および
（２）藁本、遠志、またはこれらの混合物の抽出物、前記抽出物の乾燥物、および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上
を有効性分として含むアルコール性二日酔い予防および／または二日酔い解消用薬学組成物を提供する。

【0018】

他の例は、
（１）龍眼肉抽出物、前記抽出物の乾燥物、および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上；および
（２）藁本、遠志、またはこれらの混合物の抽出物、前記抽出物の乾燥物、および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上
を有効性分として含むアルコール性二日酔い予防および／または二日酔い解消用食品組成物を提供する。

【0019】

他の例で、前記薬学組成物および食品組成物は、
（１）龍眼肉抽出物、前記抽出物の乾燥物、および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上、および
（２）藁本、遠志、またはこれらの混合物の抽出物、前記抽出物の乾燥物、および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上に加えて、
（３）葛根、黄ごん、桔梗、升麻、白し、らいふく子、および石菖蒲からなる群より選択された１種以上の抽出物、前記抽出物の乾燥物、および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上
を追加的に含むことができる。

【0020】

したがって、本発明の一例は、
（１）龍眼肉抽出物、前記抽出物の乾燥物、および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上；
（２）藁本、遠志、またはこれらの混合物の抽出物、前記抽出物の乾燥物、および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上；および
（３）葛根、黄ごん、桔梗、升麻、白し、らいふく子、および石菖蒲からなる群より選択された１種以上の抽出物、前記抽出物の乾燥物、および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上
を有効性分として含むアルコール性二日酔い予防および／または二日酔い解消用薬学組成物を提供する。

【0021】

他の例は、
（１）龍眼肉抽出物、前記抽出物の乾燥物、および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上；
（２）藁本、遠志、またはこれらの混合物の抽出物、前記抽出物の乾燥物、および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上；および
（３）葛根、黄ごん、桔梗、升麻、白し、らいふく子、および石菖蒲からなる群より選択された１種以上の抽出物、前記抽出物の乾燥物、および前記抽出物の濃縮物からなる群より選択された１種以上
を有効性分として含むアルコール性二日酔い予防および／または二日酔い解消用食品組成物を提供する。

【0022】

本明細書で、「二日酔い」は、酒などのアルコール飲料（エタノール）を自身の代謝能力以上に摂取することで発生する不快な身体的状態を意味する。アルコール（エタノール）がアセトアルデヒドに代謝されて体内に残ってそれが二日酔い症状を起こす。二日酔いは、夜間に酒を飲んで翌朝起きた後に顕著に現れる現像であってもよい。二日酔いは、急性アルコール中毒とは異なり、生活に直接的な危険ではないが、しばしば酔いと頭痛などの顕著な不快感を伴うことがある。

【0023】

本明細書で提供される二日酔い予防および／または改善効果は、アルコール飲料の摂取前、同時、または後に投与されて、二日酔い症状が発生することを防止したり非投与時と比較して二日酔い症状を弱化／緩和させる効果を総称することができる。

【0024】

本明細書で、別途の言及がない限り、「抽出物」は、抽出物と抽出物を乾燥した乾燥物、および抽出物を濃縮した濃縮物のうちのいずれか一つを意味するために用いられ得る。

【0025】

「龍眼肉」は、龍眼の木の仮種皮を意味し、生薬名がＬｏｎｇａｎ ａｒｉｌｌｕｓである。

【0026】

「藁本」は、セリ科に属する薬品植物で、生薬名がＡｎｇｅｌｉｃａｅ ｔｅｎｕｉｓｓｉｍａｅ Ｒａｄｉｘであり、前記植物の根、茎および葉の部位を抽出して用いることができ、一例で前記植物の根を用いることができる。

【0027】

「遠志」は、遠志科（Ｐｏｌｙｇａｌａｃｅａｅ）に属する薬品植物で、生薬名がＰｏｌｙｇａｌａｅ Ｒａｄｉｘであり、前記植物の根、茎および葉の部位を抽出して用いることができ、一例で前記植物の根を用いることができる。

【0028】

「葛根」は、葛（Ｐｕｅｒａｒｉａｌｏｂａｔｅ（Ｗｉｌｌｄ．） Ｏｈｗｉ）の周皮を除去した根を意味する。

【0029】

「黄ごん」は、生薬名がＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅ Ｒａｄｉｘで、双子葉植物シソ目シソ科の多年草であり、前記植物の根、茎および葉の部位を抽出して用いることができ、例えば前記植物の根を用いることができる。

【0030】

「桔梗」は、生薬名がＰｌａｔｙｃｏｄｉ Ｒａｄｉｘで、キキョウ科の多年草であり、夏に白色と紫色の花が咲く。前記植物の根、茎および葉の部位を抽出して用いることができ、例えば前記植物の根を用いることができる。

【0031】

「升麻」は、生薬名がＣｉｍｉｃｉｆｕｇａｅ Ｒｈｉｚｏｍａで、キンポウゲ科の升麻（Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ ｈｅｒａｃｌｅｉｆｏｌｉａ Ｋｏｍａｒｏｖ）または同属植物の根茎で作った薬剤である。

【0032】

「白し」は、繖形科のヨロイグサ（Ａｎｇｅｌｉｃａ ｄａｈｕｒｉｃａ Ｂｅｎｔｈａｍ ｅｔ Ｈｏｏｋｅｒ）またはその変種の根を乾燥させて作った薬剤で、生薬名がＡｎｇｅｌｉｃａｅ Ｄａｈｕｒｉｃａｅ Ｒａｄｉｘである。

【0033】

「らいふく子」は、十字花科の大根（Ｒａｐｈａｎｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ Ｌ．）または同属植物の種を用いて作った薬剤であり、生薬名がＲａｐｈａｎｉ Ｓｅｍｅｎである。

【0034】

「石菖蒲」は、生薬名がＡｃｏｒｉ Ｇｒａｍｉｎｅｒｉ Ｒｈｉｚｏｍａで、単子葉植物天南星科目天南星科の多年草である。前記植物の根、茎および葉の部位を抽出して用いることができ、例えば、前記植物の根を用いることができる。

【0035】

龍眼肉を含む前述した生薬の抽出物は、熱水抽出物または有機溶媒抽出物であってもよく、当業界に公知の植物抽出物製造方法を利用して製造されてもよい。例えば、抽出溶媒として水；Ｃ_１乃至Ｃ_４の直鎖または分枝型低級アルコール、ヘキサン、塩化メチレン、アセトニトリル、およびアセトンなどからなる群より選択された１種以上の有機溶媒；および水と前記１種以上の有機溶媒の混合溶媒からなる群より選択されたものを用いることができる。

【0036】

一例で、前記抽出溶媒は、水、または水とＣ_１乃至Ｃ_４の直鎖または分枝型低級アルコール（例えば、エタノール）の混合溶媒（例えば、１０乃至５０％（ｖ／ｖ）、１０乃至４５％（ｖ／ｖ）、１０乃至４０％（ｖ／ｖ）、１０乃至３５％（ｖ／ｖ）、１０乃至３０％（ｖ／ｖ）、１０乃至２５％（ｖ／ｖ）、１０乃至２２％（ｖ／ｖ）、１５乃至５０％（ｖ／ｖ）、１５乃至４５％（ｖ／ｖ）、１５乃至４０％（ｖ／ｖ）、１５乃至３５％（ｖ／ｖ）、１５乃至３０％（ｖ／ｖ）、１５乃至２５％（ｖ／ｖ）、１５乃至２２％（ｖ／ｖ）、１８乃至５０％（ｖ／ｖ）、１８乃至４５％（ｖ／ｖ）、１８乃至４０％（ｖ／ｖ）、１８乃至３５％（ｖ／ｖ）、１８乃至３０％（ｖ／ｖ）、１８乃至２５％（ｖ／ｖ）、または１８乃至２２％（ｖ／ｖ）のＣ_１乃至Ｃ_４の直鎖または分枝型低級アルコール（例えば、エタノール）水溶液）であってもよい。

【0037】

一例で、前記抽出物は、生薬を水、Ｃ_１乃至Ｃ_４の直鎖または分枝型低級アルコールからなる群より選択された１種以上、またはこれらの混合物で抽出した１次抽出物；前記１次抽出物を水、ヘキサン、塩化メチレン、およびＣ_１乃至Ｃ_４の直鎖または分枝型低級アルコールからなる群より選択された１種以上を用いて追加的に抽出した２次抽出物；前記２次抽出物をアセトニトリル、Ｃ_１乃至Ｃ_４の直鎖または分枝型低級アルコール（例えば、メタノール）、アセトンおよび水からなる群より選択された１種以上を用いて追加的に抽出した３次抽出物；またはこれらのうちの２以上の混合物であってもよい。例えば、前記１次抽出物および／または２次抽出物および／または３次抽出物を得るに使用された抽出溶媒は、水、または水とＣ_１乃至Ｃ_４の直鎖または分枝型低級アルコール（例えば、エタノール）の混合溶媒（例えば、１０乃至５０％（ｖ／ｖ）、１０乃至４５％（ｖ／ｖ）、１０乃至４０％（ｖ／ｖ）、１０乃至３５％（ｖ／ｖ）、１０乃至３０％（ｖ／ｖ）、１０乃至２５％（ｖ／ｖ）、１０乃至２２％（ｖ／ｖ）、１５乃至５０％（ｖ／ｖ）、１５乃至４５％（ｖ／ｖ）、１５乃至４０％（ｖ／ｖ）、１５乃至３５％（ｖ／ｖ）、１５乃至３０％（ｖ／ｖ）、１５乃至２５％（ｖ／ｖ）、１５乃至２２％（ｖ／ｖ）、１８乃至５０％（ｖ／ｖ）、１８乃至４５％（ｖ／ｖ）、１８乃至４０％（ｖ／ｖ、１８乃至３５％（ｖ／ｖ）、１８乃至３０％（ｖ／ｖ）、１８乃至２５％（ｖ／ｖ）、または１８乃至２２％（ｖ／ｖ）のＣ_１乃至Ｃ_４の直鎖または分枝型低級アルコール（例えば、エタノール）水溶液）であってもよい。

【0038】

一具体例で、前記抽出物は、龍眼肉および遠志の混合抽出物である場合、前記混合抽出物は、龍眼肉抽出物および遠志抽出物の混合物または龍眼肉および遠志の混合物の抽出物を意味し得る。例えば、前記龍眼肉および遠志の混合抽出物は、龍眼肉および遠志が１：０．２乃至１：１０、１：０．４乃至１：５、１：０．８乃至１：２．５、または１：１の重量比（龍眼肉重量：遠志重量）で混合されて抽出されたり、龍眼肉抽出物および遠志抽出物を１：０．２乃至１：１０、１：０．４乃至１：５、１：０．８乃至１：２．５、または１：１の重量比（龍眼肉抽出物重量：遠志抽出物重量）で含むものであってもよい。

【0039】

前記抽出物が龍眼肉および藁本の混合抽出物の場合、前記混合抽出物は、龍眼肉抽出物および藁本抽出物の混合物または龍眼肉および藁本の混合物の抽出物を意味し得る。例えば、龍眼肉および藁本の混合抽出物は、龍眼肉および藁本が１：０．１乃至１：５、１：０．２乃至１：２．５、１：０．８乃至１：１．２５、または１：１の重量比（龍眼肉重量：藁本重量）で混合されて抽出されたり、龍眼肉抽出物および藁本抽出物を１：０．１乃至１：５、１：０．２乃至１：２．５、１：０．８乃至１：１．２５、または１：１の重量比（龍眼肉抽出物重量：藁本抽出物重量）含むものであってもよい。

【0040】

前記抽出物が龍眼肉、遠志および藁本の混合抽出物である場合、前記抽出物は、龍眼肉抽出物、遠志抽出物および藁本抽出物の混合物または龍眼肉、遠志および藁本の混合物の抽出物であってもよい。例えば、前記龍眼肉、遠志および藁本の混合抽出物は、龍眼肉、遠志および藁本が１：０．１乃至１０：０．１乃至１０、１：０．２乃至５：０．２乃至５、１：０．４乃至２．５：０．４乃至２．５、または１：１：１の重量比（龍眼肉重量：遠志重量：藁本重量）で混合されて抽出されたり、龍眼肉抽出物、遠志抽出物、および藁本抽出物を１：０．１乃至１０：０．１乃至１０、１：０．２乃至５：０．２乃至５、１：０．４乃至２．５：０．４乃至２．５、または１：１：１の重量比（龍眼肉抽出物重量：遠志抽出物重量：藁本抽出物重量）で含むものであってもよい。

【0041】

前記抽出物が龍眼肉、遠志、藁本、葛根、黄ごん、桔梗、白し、升麻、らいふく子および石菖蒲抽出物を全て含む混合抽出物である場合、前記混合抽出物は、龍眼肉抽出物、遠志抽出物、藁本抽出物、葛根抽出物、黄ごん抽出物、桔梗抽出物、白し抽出物、升麻抽出物、らいふく子抽出物、および石菖蒲抽出物の混合物、または龍眼肉、遠志、藁本、葛根、黄ごん、桔梗、白し、升麻、らいふく子および石菖蒲の混合物の抽出物であってもよい。例えば、前記龍眼肉、遠志、藁本、葛根、黄ごん、桔梗、白し、升麻、らいふく子および石菖蒲の混合抽出物は、
龍眼肉１５乃至２０重量部、１５乃至１８重量部、または１６乃至１８重量部；
藁本１０乃至１５重量部、１０乃至１３重量部、または１０乃至１２重量部；
遠志１０乃至１５重量部、１０乃至１３重量部、または１０乃至１２重量部；
葛根１５乃至２０重量部、１５乃至１８重量部、または１６乃至１８重量部；
黄ごん５乃至１０重量部、５乃至８重量部、または５乃至７重量部；
桔梗１乃至５重量部、１乃至３重量部、または２乃至３重量部；
白し５乃至１０重量部、５乃至８重量部、または５乃至７重量部；
升麻５乃至１０重量部、５乃至８重量部、または５乃至７重量部；
らいふく子５乃至１０重量部、５乃至８重量部、または５乃至７重量部；および
石菖蒲１５乃至２０重量部、１５乃至１８重量部、または１６乃至１８重量部
が混合されて抽出されたり、
龍眼肉抽出物１５乃至２０重量部、１５乃至１８重量部、または１６乃至１８重量部；
藁本抽出物１０乃至１５重量部、１０乃至１３重量部、または１０乃至１２重量部；
遠志抽出物１０乃至１５重量部、１０乃至１３重量部、または１０乃至１２重量部；
葛根抽出物１５乃至２０重量部、１５乃至１８重量部、または１６乃至１８重量部；
黄ごん抽出物５乃至１０重量部、５乃至８重量部、または５乃至７重量部；
桔梗抽出物１乃至５重量部、１乃至３重量部、または２乃至３重量部；
白し抽出物５乃至１０重量部、５乃至８重量部、または５乃至７重量部；
升麻抽出物５乃至１０重量部、５乃至８重量部、または５乃至７重量部；
らいふく子抽出物５乃至１０重量部、５乃至８重量部、または５乃至７重量部；および
石菖蒲抽出物１５乃至２０重量部、１５乃至１８重量部、または１６乃至１８重量部
を含むものであってもよい。
前記記載された各成分の重量部は、抽出物（前記成分の混合物）１００重量部に対する数値であってもよい。

【0042】

本明細書で、前記抽出物の重量は、抽出溶媒を除去した固形分の重量であってもよく、前記重量部は、抽出物に含有された各成分間の重量比を示すために使用される。

【0043】

前記抽出物を得るための抽出溶媒の使用量は制限がなく、通常使用される量で使用可能である。例えば、有効成分抽出効率を考慮して、抽出溶媒の使用量は、生薬の重量の１乃至２０体積倍（例えば、生薬１ｋｇ当り１Ｌ乃至２０Ｌ、ただし、抽出溶媒が水である場合、溶媒使用量は重量基準で表現されてもよい）、１乃至１５体積倍、１乃至１０体積倍、または１乃至５体積倍であってもよいが、これに制限されるのではない。

【0044】

抽出時間は、これに限定されないが、有効成分の十分な抽出のために１乃至１２時間、好ましくは３乃至６時間にすることができる。抽出温度は、これに限定されないが、有効成分の効果的な抽出のために、室温乃至抽出溶媒の沸点まで（例えば、２５乃至１００℃、３０乃至１００℃、３５乃至１００℃、４０乃至１００℃、４５乃至１００℃、５０乃至１００℃、５５乃至１００℃、６０乃至１００℃、６５乃至１００℃、７０乃至１００℃、７５乃至１００℃、８０乃至１００℃、２５乃至９７℃、３０乃至９７℃、３５乃至９７℃、４０乃至９７℃、４５乃至９７℃、５０乃至９７℃、５５乃至９７℃、６０乃至９７℃、６５乃至９７℃、７０乃至９７℃、７５乃至９７℃、８０乃至９７℃、２５乃至９５℃、３０乃至９５℃、３５乃至９５℃、４０乃至９５℃、４５乃至９５℃、５０乃至９５℃、５５乃至９５℃、６０乃至９５℃、６５乃至９５℃、７０乃至９５℃、７５乃至９５℃、または８０乃至９５℃）にすることができる。

【0045】

前記抽出物を得るための抽出方法は、本発明が属する技術分野の通常使用される公知の抽出方法により製造されてもよい。具体的に、冷浸法、加熱抽出法、熱水抽出法、超音波抽出法、濾過法、加圧抽出法、還流抽出法、超臨界抽出法、電気的抽出法など通常使用される抽出法を用いることができる。

【0046】

前記薬学組成物内の有効成分として抽出物の含有量は、使用形態および目的、使用対象の状態、症状の種類および軽重などにより適切に調節することができ、固形分重量を基準に、０．００１乃至９９．９重量％、または０．１乃至５０重量％であってもよいが、これに限定されない。

【0047】

前記薬学的組成物は、ヒトを含むほ乳動物に多様な経路で投与されてもよい。投与方式は通常使用される全ての方式であってもよく、例えば、経口投与、静脈、筋肉、皮下、または腹腔注射により投与されてもよい。前記薬学的組成物は、それぞれ通常の方法により散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エアゾールなどの経口型剤形、経皮剤、座剤および滅菌注射溶液の形態の非経口剤形などで剤形化して用いられてもよい。

【0048】

前記薬学組成物は、前記の有効成分の他にも、一般に投与方式と標準薬剤学的慣行（Ｓｔａｎｄａｒｄ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ）を考慮して選択した薬剤学的および／または生理学的に許容される担体、賦形剤、および希釈剤などからなる群より選択された１種以上の補助剤と混合して投与されてもよい。例えば、前記薬剤学的および／または生理学的に許容される担体は、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、デンプン、アカシアゴム、アルジネート、ゼラチン、カルシウムホスフェート、カルシウムシリケート、セルロース、メチルセルロース、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、マグネシウムステアレートおよび鉱物油などからなる群より選択された１種以上を含むものであってもよいが、これに制限されるのではなく、薬剤学分野で通常使用される全ての担体であってもよい。

【0049】

前記薬剤学的および／または生理学的に許容される希釈剤および／または賦形剤は、薬学組成物の適切な製剤化に通常使用される全ての充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、潤滑剤、界面活性剤などからなる群より選択された１種以上であってもよい。

【0050】

例えば、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、またはカプセル剤などの経口投与のための固形製剤の場合、前記賦形剤はこのような固形製剤の製剤化のための少なくとも１種以上の物質、例えば、デンプン、カルシウムカーボネート（Ｃａｌｃｉｕｍ ｃａｒｂｏｎａｔｅ）、スクロース（Ｓｕｃｒｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、ゼラチンなどからなる群より選択された１種以上であってもよい。その他にも、マグネシウムステアレート、タルクなどのような潤滑剤も用いられてもよい。また、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などの経口投与のための液状製剤の製剤化の場合、通常使用される単純希釈剤である水、リキッドパラフィンなどからなる群より選択された１種以上が用いられてもよく、その他に、通常使用される多様な賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、および／または保存剤などが含まれてもよいが、これに制限されるのではない。

【0051】

例えば、前記薬学的組成物は、デンプンまたはラクトースを含有する錠剤形態で、または適切な賦形剤を含有するカプセル形態で、または味を付けたり色を付けるようにする化学薬品を含有するエリキシルまたは懸濁剤形態で経口、口腔内または舌下投与されてもよい。このような液体製剤は、懸濁剤（例えば、メチルセルロース、ウイテプゾール（Ｗｉｔｅｐｓｏｌ）のような半合成グリせライドまたは杏子油（Ａｐｒｉｃｏｔ ｋｅｒｎｅｌ ｏｉｌ）とＰＥＧ−６エステルの混合物またはＰＥＧ−８とカプリリック／カプリックグリせライドの混合物のようなグリせライド混合物）のような薬剤学的に許容可能な添加剤と共に剤形化されてもよい。
前記食品組成物で、用語「食品」は、栄養素を一つ以上含有している食用の天然物または加工品を意味し、通常の意味として、各種食品、健康機能食品、飲料、食品添加剤、および飲料添加剤のうちのいずれか一つを意味するために用いられてもよく、用語「食品組成物」は、前記食品を製造するための材料の組み合わせを意味し得る。前記食品の例として各種食品類、飲料、ガム、キャンディ類、お茶、機能性食品などがある。一例で、前記食品は、二日酔い解消飲料であってもよい。

【0052】

前記食品組成物内の有効性分としての前記抽出物の含有量は、食品使用形態、目的などにより適切に調節することができ、例えば、固形分重量を基準に、０．００００１乃至９９．９重量％、または０．００１乃至５０重量％であってもよいが、これに限定されない。

【0053】

また他の側面からアルコール代謝活性化作用および／または二日酔い解消作用に優れた生薬抽出物の製造方法が提供される。前記製造方法は、
生薬に水；Ｃ_１乃至Ｃ_４の直鎖または分枝型低級アルコール、ヘキサン、塩化メチレン、アセトニトリル、およびアセトンなどにからなる１種以上の有機溶媒；および水と前記１種以上の有機溶媒の混合溶媒からなる群より選択された溶媒を加えて抽出して生薬抽出物を得る段階
を含むことができる。

【0054】

より具体的に、一例で、前記製造方法は、
１）生薬に水、Ｃ_１乃至Ｃ_４の直鎖または分枝型低級アルコールからなる群より選択された１種以上、またはこれらの混合物を加えて１次抽出する段階
を含むことができる。

【0055】

他の例で、前記製造方法は、
１）生薬に水、Ｃ_１乃至Ｃ_４の直鎖または分枝型低級アルコールからなる群より選択された１種以上、またはこれらの混合物を加えて１次抽出して１次抽出物を得る段階；および
２）前記１次抽出物に水、ヘキサン、塩化メチレン、およびＣ_１乃至Ｃ_４の直鎖または分枝型低級アルコールからなる群より選択された１種以上を加えて２次抽出して２次抽出物を得る段階
を含むことができる。

【0056】

また他の例で、前記製造方法は
１）生薬に水、Ｃ_１乃至Ｃ_４の直鎖または分枝型低級アルコールからなる群より選択された１種以上、またはこれらの混合物を加えて１次抽出して１次抽出物を得る段階；
２）前記１次抽出物に水、ヘキサン、塩化メチレン、およびＣ_１乃至Ｃ_４の直鎖または分枝型低級アルコールからなる群より選択された１種以上を加えて２次抽出して２次抽出物を得る段階；および
３）前記２次抽出物にアセトニトリル、メタノール、アセトンおよび水からなる群より選択された１種以上を加えて３次抽出して３次抽出する段階
を含むことができる。

【0057】

前記生薬は、
（１）龍眼肉、
（２）龍眼肉と、藁本、遠志、またはこれらの混合物との混合物、または
（３）前記（２）の混合物および葛根、黄ごん、桔梗、升麻、白し、らいふく子、および石菖蒲からなる群より選択された１種以上との混合物
であってもよい。

【0058】

一例で、前記生薬は、
龍眼肉；
龍眼肉、藁本および遠志の混合物；または
龍眼肉、藁本、遠志、葛根、黄ごん、桔梗、升麻、白し、らいふく子、および石菖蒲の混合物
であってもよい。

【0059】

生薬が混合物形態である場合、混合物内の各生薬間比率は前述したとおりである。
前記方法において、前記それぞれの抽出する段階１）は、生薬に抽出溶媒を生薬の重量の１乃至２０体積倍（例えば、生薬１ｋｇ当り１Ｌ乃至２０Ｌ、ただし、抽出溶媒が水である場合、溶媒使用量は重量基準で表現されてもよい）、１乃至１５体積倍、１乃至１０体積倍、または１乃至５体積倍で加えて行われるものであってもよい。

【0060】

また、前記抽出段階は、１回行われるか、２回以上、例えば、２回または３回反復して行われて各抽出段階で得られた濾液を合わせて最終抽出物を得ることができる。したがって、前記製造方法の各抽出段階は、抽出後に抽出物を濾過して濾液を得る段階を追加的に含むことができる。

【0061】

また、前記製造方法は、必要に応じて、最終的に得られた抽出物を濃縮および／または乾燥する段階を追加的に含むことができる。

【0062】

前記抽出は、通常使用される公知の全ての抽出方法により行われてもよく、例えば、冷浸法、加熱抽出法、熱水抽出法、超音波抽出法、濾過法、加圧抽出法、還流抽出法、超臨界抽出法、電気的抽出法など通常使用される抽出法により行われてもよい。

【0063】

抽出時間は、これに限定されないが、有効成分の十分な抽出のために１乃至１２時間、好ましくは３乃至６時間にすることができる。抽出温度は、これに限定されないが、有効成分の効果的な抽出のために、室温乃至抽出溶媒の沸点まで（例えば、２５乃至１００℃、３０乃至１００℃、３５乃至１００℃、４０乃至１００℃、４５乃至１００℃、５０乃至１００℃、５５乃至１００℃、６０乃至１００℃、６５乃至１００℃、７０乃至１００℃、７５乃至１００℃、８０乃至１００℃、２５乃至９７℃、３０乃至９７℃、３５乃至９７℃、４０乃至９７℃、４５乃至９７℃、５０乃至９７℃、５５乃至９７℃、６０乃至９７℃、６５乃至９７℃、７０乃至９７℃、７５乃至９７℃、８０乃至９７℃、２５乃至９５℃、３０乃至９５℃、３５乃至９５℃、４０乃至９５℃、４５乃至９５℃、５０乃至９５℃、５５乃至９５℃、６０乃至９５℃、６５乃至９５℃、７０乃至９５℃、７５乃至９５℃、または８０乃至９５℃）にすることができる。

【0064】

前記濾過、濃縮（例えば、減圧濃縮など）、および／または乾燥（例えば、凍結乾燥など）は、生薬抽出物製造分野に通常使用される全ての方法により行われてもよいが、特別な制限はない。

【発明の効果】

【0065】

以上で説明した通り、本明細書で提供される二日酔い解消用組成物は、アルコール投与により誘導された運動能力低下および睡眠誘導現像を顕著に改善させ、アルコール脱水素酵素とアセトアルデヒド脱水素酵素の活性度を増加させることによって、優れた二日酔い解消効果を発揮することができる。

【図面の簡単な説明】

【0066】

【図1】龍眼肉、藁本および遠志の混合エタノール抽出物をマウスに経口投与した後、アルコールを腹腔投与して低下した運動能力に対する効能をＲｏｔａ−ｒｏｄｔｅｓｔで測定した結果（Ｌａｔｅｎｃｙ ｏｆ Ｆａｌｌｅｎ ｏｆｆ（ｓ））を示すグラフである。

【図2】龍眼肉、藁本および遠志の混合水抽出物（ＤＧ）をマウスに経口投与した後、アルコールを腹腔投与して低下した運動能力に対する効能をＲｏｔａ−ｒｏｄｔｅｓｔで測定した結果（Ｌａｔｅｎｃｙ ｏｆ Ｆａｌｌｅｎ ｏｆｆ（ｓ））を示すグラフである。

【図3】龍眼肉、藁本および遠志の混合エタノール抽出物をマウスに経口投与した後、アルコールを腹腔投与して誘導された睡眠を覚醒させる効能をＬＯＲＲ ｔｅｓｔで測定した結果（ＬＯＲＲ ｄｕｒａｔｉｏｎ）を示すグラフである。

【図4】龍眼肉、藁本および遠志の混合水抽出物をマウスに経口投与した後、アルコールを腹腔投与して誘導された睡眠を覚醒させる効能をＬＯＲＲ ｔｅｓｔで測定した結果（ＬＯＲＲ ｄｕｒａｔｉｏｎ）を示すグラフである。

【図5】龍眼肉、藁本および遠志の混合エタノール抽出物（ＷＩＮ−１００１Ｘ）をマウスに経口投与した後、アルコールを腹腔投与した後、当該マウスの肝組織でのアルコール脱水素酵素の活性変化を示すグラフである。

【図6】龍眼肉、藁本および遠志の混合水抽出物（ＤＧ）をマウスに経口投与した後、アルコールを腹腔投与した後、当該マウスの肝組織でのアルコール脱水素酵素の活性変化を示すグラフである。

【図7】龍眼肉、藁本および遠志の混合エタノール抽出物（ＷＩＮ−１００１Ｘ）をマウスに経口投与した後、アルコールを腹腔投与した後、当該マウスの肝組織でのアセトアルデヒド脱水素酵素の活性変化を示すグラフである。

【図8】龍眼肉、藁本および遠志の混合水抽出物（ＤＧ）をマウスに経口投与した後、アルコールを腹腔投与した後、当該マウスの肝組織でのアセトアルデヒド脱水素酵素の活性変化を示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0067】

以下、本発明を下記の実施例によりさらに具体的に説明する。しかし、これらは本発明を例示するためのものに過ぎず、本発明の範囲がこれら実施例により制限されるのではない。

【0068】

＜実施例１＞龍眼肉抽出物および龍眼肉が含有された混合抽出物の製造
＜１−１＞龍眼肉抽出物の製造
龍眼肉４０ｇをきれいに洗浄し、細かく切断した後、重量比率で４倍の水を加えて陶器薬湯器で９５℃で４時間１次抽出した後、濾過して残った固形分に再び水を半分量追加して前記と同一の条件により２次抽出した。
前記２種の抽出液を集めて濾過して固形分を除去した後、３２００ｒｐｍで２０分間遠心分離した後、上清液を収集した。再び上清液を２．０ｕｍマイクロフィルターを用いてフィルタリングした液体のみを収集して龍眼肉抽出物を製造した。

【0069】

＜１−２＞龍眼肉、藁本および遠志の多様な混合比による混合抽出物の製造
＜１−２−１＞水抽出物の製造
龍眼肉および藁本あるいは龍眼肉および遠志の混合抽出物と龍眼肉、藁本および遠志を全て混合した混合抽出物を多様な混合比率で構成して前記＜実施例１−１＞と同様な方法で混合抽出物を製造した。前記薬剤原料は、全て大田大学附属天安漢方病院で購入した。
特に龍眼肉、藁本および遠志を１：１：１の比率で混合した混合水抽出物をＤＧと命名した。

【表1】

【0070】

＜１−２−２＞エタノール抽出物の製造
龍眼肉２０ｇ、遠志２０ｇ、および藁本２０ｇをきれいに洗浄して細かく切断した後、４体積倍の２０％（ｖ／ｖ）エタノール／水（エタノール水溶液）溶媒を加えて陶器薬湯器で９５℃で４時間１次抽出した後、濾過して残った固形分に再び２０％（ｖ／ｖ）エタノール／水溶媒を半分量追加して前記と同一の条件により２次抽出した。
前記２種の抽出液を集めて濾過して固形分を除去した後、３２００ｒｐｍで２０分間遠心分離した後、上清液を収集した。再び上清液を２．０ｕｍマイクロフィルターを用いてフィルタリングした液体のみを収集して龍眼肉、遠志、および藁本の混合エタノール抽出物を得ており、これをＷＩＮ−１００１Ｘと命名した。

【0071】

＜１−３＞龍眼肉、葛根、藁本、黄ごん、桔梗、白し、升麻、らいふく子、遠志および石菖蒲の混合抽出物の製造
葛根１２ｇ、藁本８ｇ、黄ごん４ｇ、桔梗２ｇ、白し４ｇ、升麻４ｇ、らいふく子４ｇ、遠志８ｇ、石菖蒲１２ｇ、および龍眼肉１２ｇを準備し、これを前記＜実施例１−１＞と同様な方法で抽出して混合抽出物を製造した。

【表2】

【0072】

＜実験例１＞エタノール投与マウスに対する運動能力低下抑制効能の測定（Ａｌｃｏｈｏｌ−Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｍｏｔｏｒ Ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ−ＲｏｔａＲｏｄ Ｔｅｓｔ）
前記実施例１で得られた龍眼肉抽出物または龍眼肉および他の生薬成分の混合抽出物のエタノール投与による運動能力低下抑制効能を測定した。そのために実験動物として６週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス（Ｊａｐａｎ ＳＬＣ Ｉｎｃ．， Ｓｈｉｚｕｏｋａ、Ｊａｐａｎ）を用い、固形飼料と水道水を自由摂取するようにして１週間予備飼育後、試験に用いた。試験２日前から毎日前記マウスを運動能力を測定できるＲｏｔａ−ｒｏｄ機器（２〜１６ｒｐｍ）で３分間４回ずつ訓練させた。

【0073】

まず、実施例１−２−２で製造されたＷＩＮ−１００１Ｘ抽出物のエタノール投与による運動能力低下抑制効能を次のような方法で測定した：１８時間絶食後、正常群および対照群にはＳａｌｉｎｅ溶液を投与し、実験群にはＷＩＮ−１００１Ｘ抽出物をＳａｌｉｎｅに溶かしてそれぞれ３００ｍｇ／ｋｇまたは６００ｍｇ／ｋｇ濃度で経口投与した。比較群には市中に販売する二日酔い解消飲料のうちの１種（モーニングケア（（株）東亜製薬））を選定して、一回推奨摂取量を凍結乾燥した後、成人１人の基準体重（７０ｋｇ）に適用してこれに比例する投与濃度を選定してＳａｌｉｎｅ溶液に溶かした後、経口投与した（投与濃度：凍結乾燥モーニングケア３ｇ／１０ｇ）。１時間後、前記正常群、対照群、比較群および実験群（ＷＩＮ−１００１Ｘ１５０および３００ｍｇ／ｋｇ投与）にアルコール（２０％（ｖ／ｖ）エタノール）を４ｇ／ｋｇ濃度で腹腔投与した。以降、それぞれ５分、３０分、６０分、１２０分、１８０分および３００分後、Ｒｏｔａ−ｒｏｄ機器（２〜１６ｒｐｍ、３分間等加速条件）にマウスを乗せて運動能力を喪失して下端の踏み台に落ちるのにかかる時間（秒）を測定した（Ｌａｔｅｎｃｙ ｏｆ Ｆａｌｌｅｎ ｏｆｆ（ｓ））。

【0074】

前記得られた結果（Ｌａｔｅｎｃｙ ｏｆ Ｆａｌｌｅｎ ｏｆｆ（ｓ））を図１に示した。図１に示したように、本発明によるＷＩＮ−１００１Ｘは、試験された全ての容量でアルコール摂取による運動能力低下を有意性あるように改善させることが分かり、このような効果は市中に販売される二日酔い解消飲料より優れたことが明らかになった。

【0075】

また、実施例１−２−１で製造されたＤＧ抽出物（龍眼肉：遠志：藁本＝１：１：１重量比）に対して前記と同一の試験を行った。ただし、対照群としてモーニングケア０．１７ｍｌ／１０ｇを経口投与した群を、試験群としてＤＧ抽出物を０．０８５ｍｌ／１０ｇまたは０．１７ｍｌ／１０ｇの量で経口投与した群をそれぞれ準備し、前記モーニングケアまたはＤＧ抽出物の投与はアルコール投与前１時間３０分前および３０分前に総２回実施した。

【0076】

前記得られた結果（Ｌａｔｅｎｃｙ ｏｆ Ｆａｌｌｅｎ ｏｆｆ（ｓ））を下記の表３および図２に示した：

【表3】

【0077】

図２でモーニング（−▲−）はモーニングケア投与群、ＤＧ（１／２）（−●−）はＤＧ ０．０８５ｍｌ／１０ｇ投与群、ＤＧ（−■−）はＤＧ ０．１７ｍｌ／１０ｇ投与群、およびｃｏｎｔｒｏｌ（−□−）はアルコールのみを投与した群（アルコール対照群）をそれぞれ意味する。

【0078】

図２および表３に示されているように、ＤＧ投与群の場合、アルコール対照群と比較してアルコール摂取による運動能力低下を有意味な水準に改善させることを確認することができ、その改善程度はＤＧの投与容量依存的に増加することを確認することができる。

【0079】

＜実験例２＞エタノール投与マウスに対する睡眠覚醒効能（Ａｌｃｏｈｏｌ−Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｓｅｄａｔｉｏｎ：ＬＯＲＲ ｔｅｓｔ）の測定
２．１．ＷＩＮ−１００１Ｘ試験
前記実施例１で得た龍眼肉抽出物または龍眼肉および他の生薬成分の混合抽出物のエタノール投与による睡眠覚醒効能を測定するために、実験動物として１０週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６マウス（Ｊａｐａｎ ＳＬＣ Ｉｎｃ．， Ｓｈｉｚｕｏｋａ、Ｊａｐａｎ）を用い、固形飼料と水道水を自由摂取するようにして１週間予備飼育後に試験に用いた。

【0080】

１８時間絶食後、対照群にはＳａｌｉｎｅ溶液を投与し、実験群には実施例１−２−２で製造されたＷＩＮ−１００１ＸをＳａｌｉｎｅに溶かして３００および６００ｍｇ／ｋｇ濃度でそれぞれ経口投与した。比較群として市中に販売する二日酔い解消飲料のうちの１種（モーニングケア（（株）東亜製薬））を選定し、一回推奨摂取量を凍結乾燥した後、成人１人の基準体重（７０ｋｇ）に適用してこれに比例する投与濃度を選定してＳａｌｉｎｅ溶液に溶かした後、経口投与した（投与濃度：凍結乾燥モーニングケア３ｇ／ｋｇ）。

【0081】

１時間後、前記対照群、比較群および実験群（龍眼肉抽出物１５０および３００ｍｇ／ｋｇ／１０ｍｌ投与）にアルコール（２０％エタノール）を４ｇ／ｋｇの量で腹腔投与した。アルコール投与により睡眠に突入したマウスの睡眠覚醒を判定するためにＬＯＲＲ実験法（Ｌｏｓｓ ｏｆ ｒｉｇｈｔｉｎｇ ｒｅｆｌｅｘ ｔｅｓｔ）を行った。睡眠状態に突入したマウスを四肢が上に向かうように藁が敷かれた飼育ケージ内に横にしてこれらが睡眠から目覚めて四肢を下にして正姿勢に戻る（６０秒以内に３回以上正姿勢に戻るか否かにより判定）までかかった時間（ＬＯＲＲ ｄｕｒａｔｉｏｎ）を測定した。

【0082】

前記得られた結果（ＬＯＲＲ ｄｕｒａｔｉｏｎ）を図３に示した。図３に示したように、ＷＩＮ−１００１Ｘはアルコール摂取による睡眠状態を覚醒させるのに有意性ある効果を示し、試験した全ての容量で市中に販売する二日酔い解消飲料より改善された効能を示した。

【0083】

２．１．ＤＧ抽出物の試験
また、実施例１−２−１で製造されたＤＧ抽出物に対して前記と同一の試験を行った。ただし、対照群としてモーニングケア０．１７ｍｌ／１０ｇを経口投与した群を、試験群としてＤＧ抽出物を０．０８５ｍｌ／１０ｇまたは０．１７ｍｌ／１０ｇの量で経口投与した群をそれぞれ準備し、前記モーニングケアまたはＤＧ抽出物の投与はアルコール投与前１時間３０分前および３０分前に総２回実施し、ＬＯＲＲ試験はアルコール投与後３０分後に実施した。
前記得られた結果（ＬＯＲＲ ｄｕｒａｔｉｏｎ）を図４に示した。図４に示したように、ＤＧ抽出物はアルコール対照群と比較してアルコール摂取による睡眠状態を覚醒させることに有意性ある効果を示し、特に、０．１７ｍｌ／１０ｇの容量では市販される二日酔い解消飲料より改善された効能を示した。

【0084】

＜実験例３＞アルコール脱水素酵素（ＡＤＨ）およびアセトアルデヒド脱水素酵素（ＡＬＤＨ）の活性度測定
前記実施例１で得た龍眼肉抽出物および龍眼肉と他の生薬成分の混合抽出物のアルコール脱水素酵素（ＡＤＨ）の活性化効果およびアセトアルデヒド脱水素酵素（ＡＬＤＨ）の活性化効果を把握するために前記実験例２．１（ＷＩＮ−１００１Ｘ投与群ＬＯＲＲ試験）および２．２（ＤＧ投与群ＬＯＲＲ試験）のＬＯＲＲ ｄｕｒａｔｉｏｎ２時間でマウスの肝組織を取った。Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＰＲＯ−ＰＲＥＰＴＭ、ｉＮｔＲＯＮ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｋｏｒｅａ）を肝組織１０ｍｇ当り６００μｌ加えて粉砕して２０分間氷の上で保管した後、遠心分離（１３，０００ｇ、２０分、４℃）された上澄液を測定試料として用いた。

【0085】

３．１．アルコール脱水素酵素（ＡＤＨ）の活性度測定
アルコール脱水素酵素活性度の測定は、１０ｍｌ当り、蒸溜水５．２１４ｍｌ、１．０Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ８．８）２．６４２ｍｌ、２０ｍＭ ＮＡＤ＋１．０７２ｍｌおよび９９．９％ Ａｂｓｏｌｕｔｅ Ｅｔｈａｎｏｌ １．０７２ｍｌを含有するＲｅａｃｔｉｏｎ ｂｕｆｆｅｒを用いて測定した。簡略に説明すると、９６ ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅにＲｅａｃｔｉｏｎ ｂｕｆｆｅｒ ２８５μｌと測定試料１５μｌを注入した後、３０℃で１０分間保管した。以降、０、１０、２０、３０分後の吸光度を３４０ｎｍで測定し、０ｍｉｎに対する各時間帯別吸光度偏差を算出し、その結果を図５（ＷＩＮ−１００１Ｘ投与群に対する試験結果）および図６（ＤＧ投与群に対する試験結果）に示した。

【0086】

図５および図６に示したように、龍眼肉抽出物（ＷＩＮ−１００１ＸまたはＤＧ）投与群は、時間経過に比例して顕著なアルコール脱水素酵素活性増加効能を示し、このような効能は投与濃度依存的に現れた。

【0087】

３．２．アセトアルデヒド脱水素酵素（ＡＬＤＨ）の活性度測定
アセトアルデヒド脱水素酵素活性度測定は、１０ｍｌ当り、蒸溜水７．４９２ｍｌ、１．０Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ８．８）１．０７２ｍｌ、２０ｍＭ ＮＡＤ＋０．３５９ｍｌ、１．０Ｍ Ａｃｅｔａｌｄｅｈｙｄｅ ０．３５９ｍｌ、３．０Ｍ ＫＣｌ ０．３５９ｍｌおよび０．３３Ｍ ２−Ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ ０．３５９ｍｌを含有するＲｅａｃｔｉｏｎ ｂｕｆｆｅｒを用いて測定した。簡略に説明すると、９６ ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅにＲｅａｃｔｉｏｎ ｂｕｆｆｅｒ ２８５μｌと測定試料１５μｌを注入した後、３０℃で１０分間保管した。以降、０、１０、２０、３０分後の吸光度を３４０ｎｍで測定して、０ｍｉｎに対する各時間帯別吸光度偏差を算出した。

【0088】

その結果を図７（ＷＩＮ−１００１Ｘ投与群に対する試験結果）および図８（ＤＧ投与群に対する試験結果）に示した。図７および図８に示したように、龍眼肉抽出物（ＷＩＮ−１００１ＸまたはＤＧ）投与群は、時間経過に比例してアセトアルデヒド脱水素酵素活性を増加させる傾向を示した。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】