特許 6985506 リアルタイムオートフォーカス合焦アルゴリズム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6985506

(24)【登録日】2021年11月29日

(45)【発行日】2021年12月22日

(54)【発明の名称】リアルタイムオートフォーカス合焦アルゴリズム

(51)【国際特許分類】

   G02B 21/06 20060101AFI20211213BHJP

   G02B 7/28 20210101ALI20211213BHJP

   G01N 21/64 20060101ALI20211213BHJP

【ＦＩ】

   G02B21/06

   G02B7/28 J

   G01N21/64 E

【請求項の数】16

【全頁数】18

(21)【出願番号】特願2020-517470(P2020-517470)

(86)(22)【出願日】2018年9月28日

(65)【公表番号】特表2020-535473(P2020-535473A)

(43)【公表日】2020年12月3日

(86)【国際出願番号】US2018053629

(87)【国際公開番号】WO2019068038

(87)【国際公開日】20190404

【審査請求日】2020年3月26日

(31)【優先権主張番号】62/566,145

(32)【優先日】2017年9月29日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】503293765

【氏名又は名称】ライカ バイオシステムズ イメージング インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】Ｌｅｉｃａ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｉｍａｇｉｎｇ， Ｉｎｃ．

(74)【代理人】

【識別番号】100114890

【弁理士】

【氏名又は名称】アインゼル・フェリックス＝ラインハルト

(74)【代理人】

【識別番号】100098501

【弁理士】

【氏名又は名称】森田 拓

(74)【代理人】

【識別番号】100116403

【弁理士】

【氏名又は名称】前川 純一

(74)【代理人】

【識別番号】100135633

【弁理士】

【氏名又は名称】二宮 浩康

(74)【代理人】

【識別番号】100162880

【弁理士】

【氏名又は名称】上島 類

(72)【発明者】

【氏名】アレン オルソン

(72)【発明者】

【氏名】キラン サリグラマ

(72)【発明者】

【氏名】ユンルー ゾウ

(72)【発明者】

【氏名】ペイマン ナジマバディ

【審査官】 殿岡 雅仁

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１７／０５３８９１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１１−５０３５６５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００２−３６５５２４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５３４６４７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１０−２２７９７１（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｇ０２Ｂ ２１／００ − ２１／３６

Ｇ０２Ｂ ７／２８ − ７／４０

Ｇ０１Ｂ ９／００ − ９／１０

Ｈ０４Ｎ ５／２２２− ５／２５７

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

デジタル走査装置であって、前記デジタル走査装置は、
試料を支持するように構成されたステージと、
前記試料の一部を観察するために位置付けられた対物レンズであって、光学径路を定める対物レンズと、
前記対物レンズに光学的に結合された撮像センサと、
前記対物レンズに光学的に結合された合焦センサと、
プロセッサと、
を含み、
前記撮像センサは、前記光学径路を介して画像データを取り込むように構成された複数の撮像センサ画素を含み、前記複数の撮像センサ画素のすべてが、前記光学径路に直交する単一の第１画像平面内にあり、
前記合焦センサは、前記光学径路を介して画像データを取り込むように構成された複数の合焦センサ画素を含み、前記合焦センサは、前記複数の合焦センサ画素のそれぞれが他の前記合焦センサ画素のすべてとは異なる画像平面上にあるように、前記光学径路に対して論理的に傾斜され、前記合焦センサの同焦点位置は、前記第１画像平面と同焦点であり、
前記プロセッサは、前記試料の走査中、前記対物レンズと前記試料との間の距離を自動的に調節するように構成され、自動的に調節することは、
前記複数の撮像センサ画素のそれぞれから画像データを受信し、前記撮像センサの複数の撮像センサ位置のそれぞれについて前記画像データのコントラスト値を決定することと、
前記複数の合焦センサ画素のそれぞれから画像データを受信し、前記合焦センサの複数の合焦センサ位置のそれぞれについて前記画像データのコントラスト値を決定することと、
対応する撮像センサ位置と合焦センサ位置との複数のペアのそれぞれについて、前記ペアにおける前記合焦センサ位置についての前記画像データの前記コントラスト値と、前記ペアにおける前記対応する撮像センサ位置についての前記画像データの前記コントラスト値と、のコントラスト値比を算出することと、
前記算出したコントラスト値比のピーク値を識別することと、
前記合焦センサの前記同焦点位置と関連付けられたコントラスト値比を同焦点値として識別することと、
前記ピーク値と前記同焦点値との間の距離および方向を決定することであって、前記決定した距離および方向は、前記撮像センサから受信した前記画像データにおけるピーク焦点を達成する前記対物レンズの位置を示すことと、
前記ピーク値と前記同焦点値との間の前記決定した距離および方向に従って、前記試料の走査中、前記対物レンズと前記試料との間の距離を、ピーク焦点を達成する前記対物レンズの前記位置に調節することと、
により行う、
デジタル走査装置。

【請求項2】

前記撮像センサおよび前記合焦センサは、等しい数の画素からなる、
請求項１に記載のデジタル走査装置。

【請求項3】

前記複数の撮像センサ位置のそれぞれは、前記複数の撮像センサ画素の個々の１つからなる、
請求項１または２に記載のデジタル走査装置。

【請求項4】

前記複数の合焦センサ位置のそれぞれは、前記複数の合焦センサ画素の個々の１つからなる、
請求項３に記載のデジタル走査装置。

【請求項5】

前記複数の合焦センサ画素のそれぞれは、その対応する撮像センサ画素と同一の前記試料の視野を検知するように、前記光学径路内の位置に対して、対応する撮像センサ画素と論理的に整列される、
請求項４に記載のデジタル走査装置。

【請求項6】

前記複数の合焦センサ画素の少なくとも１つは、その対応する撮像センサ画素と同一の前記試料の視野を検知するように、前記光学径路内の位置に対して、対応する撮像センサ画素と論理的に整列される、
請求項１に記載のデジタル走査装置。

【請求項7】

前記複数の合焦センサ画素のいずれも、前記光学径路内の位置に対して、任意の対応する撮像センサ画素と論理的に整列されない、
請求項１に記載のデジタル走査装置。

【請求項8】

前記撮像センサおよび前記合焦センサは、前記試料の走査中、同一の前記試料の視野を有する、
請求項１から７のいずれかに記載のデジタル走査装置。

【請求項9】

前記光学径路は、前記対物レンズと前記撮像センサとの間の第１光学径路および前記対物レンズと前記合焦センサとの間の第２光学径路を含む、
請求項１から８のいずれかに記載のデジタル走査装置。

【請求項10】

前記ピーク値と前記同焦点値との間の距離を決定することは、前記同焦点位置と前記ピーク値に対応する合焦センサ位置との間の合焦センサ画素の数を算出することを含む、
請求項１から９のいずれかに記載のデジタル走査装置。

【請求項11】

前記ピーク値と前記同焦点値との間の方向を決定することは、前記ピーク値または前記同焦点値のうちの一方を前記ピーク値または前記同焦点値のうちの他方から減算し、値が負か正かを判定することを含む、
請求項１０に記載のデジタル走査装置。

【請求項12】

前記ピーク値と前記同焦点値との間の前記決定した距離および方向に従って前記対物レンズと前記試料との間の前記距離を調節することは、
前記ピーク値と前記同焦点値との間の前記距離を物理的距離に変換することと、
前記ピーク値と前記同焦点値との間の前記方向を前記光学径路に沿った物理的方向に変換することと、
前記物理的方向において前記物理的距離だけ前記対物レンズと前記試料との間の前記距離を変更することと、
を含む、
請求項１０に記載のデジタル走査装置。

【請求項13】

前記ピーク値と前記同焦点値との間の前記距離を物理的距離に変換することは、合焦センサ画素の前記算出した数と前記複数の合焦センサ画素のうちの２つ以上の間の物理的距離とを乗算することを含む、
請求項１２に記載のデジタル走査装置。

【請求項14】

前記複数の撮像センサ位置のそれぞれは、撮像センサ画素の列からなり、
前記複数の合焦センサ位置のそれぞれは、合焦センサ画素の列からなる、
請求項１に記載のデジタル走査装置。

【請求項15】

前記複数の撮像センサ位置のそれぞれについての前記画像データの前記コントラスト値は、前記撮像センサ画素の各列の平均コントラスト値であり、
前記複数の合焦センサ位置のそれぞれについての前記画像データの前記コントラスト値は、前記合焦センサ画素の各列の平均コントラスト値である、
請求項１４に記載のデジタル走査装置。

【請求項16】

デジタル走査装置の対物レンズと前記デジタル走査装置によって走査されている試料との間の距離を自動的に調節する方法であって、前記試料の走査中、
撮像センサの複数の撮像センサ画素のそれぞれから画像データを受信し、前記撮像センサの複数の撮像センサ位置のそれぞれについて前記画像データのコントラスト値を決定することと、
合焦センサの複数の合焦センサ画素のそれぞれから画像データを受信し、前記合焦センサの複数の合焦センサ位置のそれぞれについて前記画像データのコントラスト値を決定することと、
対応する撮像センサ位置と合焦センサ位置との複数のペアのそれぞれについて、前記ペアにおける前記合焦センサ位置についての前記画像データの前記コントラスト値と、前記ペアにおける前記対応する撮像センサ位置についての前記画像データの前記コントラスト値と、のコントラスト値比を算出することと、
前記算出したコントラスト値比のピーク値を識別することと、
前記複数の合焦センサ位置のうちの同焦点合焦センサ位置と関連付けられたコントラスト値比を同焦点値として識別することであって、前記同焦点合焦センサ位置が、前記対物レンズによって定められた光学径路に直交する前記撮像センサの画像平面と同焦点であることと、
前記ピーク値と前記同焦点値との間の距離および方向を決定することであって、前記決定した距離および方向は、前記撮像センサから受信した前記画像データにおけるピーク焦点を達成する前記対物レンズの位置を示すことと、
前記ピーク値と前記同焦点値との間の前記決定した距離および方向に従って、前記試料の走査中、前記対物レンズと前記試料との間の距離を、ピーク焦点を達成する前記対物レンズの前記位置に調節することと、
を含む方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本願は、２０１７年９月２９日に出願された米国仮特許出願第６２／５６６，１４５号に対する優先権を主張するものであり、この出願は、完全に記載されるかのように参照によってここで本明細書に組み込まれる。

【0002】

本開示は、一般に、デジタルパソロジーに関し、より詳細には、デジタルスライド走査装置のリアルタイムオートフォーカスを行うことに関する。

【背景技術】

【0003】

デジタルパソロジーは画像ベースの情報環境である。この情報環境は、物理スライドから生成された情報の管理を可能にするコンピュータテクノロジーによって可能とされる。デジタルパソロジーは、仮想顕微鏡法によって部分的に可能とされる。仮想顕微鏡法は、物理スライドガラス上の標本を走査し、コンピュータモニタ上での保存、表示、管理および分析が可能なデジタルスライド画像を作成する技術である。スライドガラス全体を撮像する能力に関して、デジタルパソロジーの分野は、癌などの重大な疾患に対する更により良好な、より高速な、かつより安価な診断、予後および予測を実現するために、急速に発展し、現在では診断医学の最も有望な手段のうちの１つと考えられている。

【0004】

デジタルパソロジー産業のための主たる目的は、スライドガラスを走査するために必要な時間を減少させることである。いくつかの従来のデジタル走査デバイスでは、スライドガラス上の試料にわたって焦点位置を取得し、取得した焦点位置から焦点面を作成するために少なくとも２０秒の予備走査処理が必要となる。したがって、必要であるのは、上記説明されたような従来のシステムにおいて発見されたそれらの重要な課題を解決するシステムおよび方法である。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0005】

実施形態では、走査装置は、撮像センサ、合焦センサ、ならびに、撮像センサおよび合焦センサによって取り込まれた画像データを分析するように構成されたプロセッサを含む。合焦センサは、合焦センサの個々の画素の光学径路に沿った位置が、取り込まれた画像データの各ラインについて変化する一方、撮像センサの個々の画素の光学径路に沿った位置が、取り込まれた画像データの各ラインについて実質的にすべて同一であるように傾斜されてもよい。しかしながら、画像データの列が撮像センサと合焦センサとの両方によって取り込まれたとき、傾斜された合焦センサの１つの画素は、撮像センサの画素のすべてと同一の、光学径路に沿った論理的画像平面内に位置付けられる。光学径路に沿った論理的画像平面内で共通の位置を有するこの状態は、「同焦点」と呼ばれる。

【0006】

実施形態では、走査中、プロセッサは、撮像センサおよび合焦センサからの画像データを分析して、その最適な焦点位置（すなわち、撮像センサの撮像面が最適な焦点面と一致する対物レンズの位置）からの対物レンズの距離および方向を決定するように構成される。取り込まれた画像データの各画素について、プロセッサは、合焦センサからの画像データのコントラスト値および撮像センサからの画像データのコントラスト値を決定してもよい。プロセッサは、次いで、各画素について合焦センサのコントラスト値を撮像センサのコントラスト値で除算した比を決定してもよい。プロセッサは、コントラスト比をグラフ化してコントラスト曲線を生成してもよい。プロセッサは、次いで、コントラスト曲線のピークを識別して、最高コントラスト値を有する画素を決定してもよい。同焦点位置は、コントラスト曲線上にプロットすることもできる。同焦点位置は、コントラスト曲線上に存在する。これは、光学径路に対して同一の論理的画像平面内にある撮像センサ上の画素と合焦センサ上の画素とが実質的に同一のコントラスト値を有するためである。コントラスト曲線上の同焦点位置とコントラスト曲線上のピークのコントラスト位置との間の画素距離（本明細書では「ΔＸ」とも称される）は、光学径路に沿った物理的距離を示す。この物理的距離は、対物レンズの現在位置と対物レンズの最適な焦点位置（すなわち、最適な焦点面が、対物レンズの光学径路に沿って、撮像センサの個々の画素と一致する位置）との間の距離を表す。同焦点位置から最高コントラスト位置への方向（本明細書では「Ｘ方向」とも称される、またはΔＸの正のまたは負のいずれかの値によって示される）は、対物レンズを移動させるべきである光学径路に沿った方向を示す。同焦点位置がコントラスト曲線上のピークのコントラスト位置と同一である（すなわち、ΔＸ＝０）場合、対物レンズは、既に最適な焦点位置にあることが理解されるべきである。

【0007】

実施形態では、合焦センサの傾斜は、走査装置の走査方向に対して垂直である。この傾斜は合焦センサの軸に沿っており、合焦センサは撮像センサとも整列される。この幾何学的配置は、組織の変動によるコントラストの変化分と焦点によるコントラストの変化分とを区別するのに有利である。これは、比率法が、組織の変動成分を取り消し、焦点によるコントラストの変化のみを残すためである。

【0008】

本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および添付図面を再考した後、当業者にとって更に容易に明らかになるであろう。

【0009】

本発明の構造および動作は、以下の詳細な説明および添付図面の再考から理解され、図面では、同一の参照符号は同一の部分を指す。

【図面の簡単な説明】

【0010】

【図1】実施形態に係る、リアルタイムオートフォーカスのための例示的な撮像センサを例示するブロック図である。

【図2】実施形態に係る、リアルタイムオートフォーカスのための例示的な合焦センサを例示するブロック図である。

【図3】実施形態に係る、リアルタイムオートフォーカスのための撮像センサおよび合焦センサの例示的な論理的配列を例示するブロック図である。

【図4】実施形態に係る、撮像センサおよび合焦センサからの画像データの例示的なコントラスト曲線を例示するグラフ図である。

【図5】実施形態に係る、リアルタイムオートフォーカスのために対物レンズを調節すべく距離および方向を決定するための例示的なプロセスを例示するブロック図である。

【図6】図６Ａは、本明細書で説明される様々な実施形態と関連して使用され得る、例示的なプロセッサ使用可能デバイスを例示するブロック図である。図６Ｂは、本明細書で説明される実施形態と関連して使用され得る、単一の線形アレイを有する例示的なライン走査カメラを例示するブロック図である。図６Ｃは、本明細書で説明される実施形態と関連して使用され得る、３つの線形アレイを有する例示的なライン走査カメラを例示するブロック図である。図６Ｄは、本明細書で説明される実施形態と関連して使用され得る、複数の線形アレイを有する例示的なライン走査カメラを例示するブロック図である。

【発明を実施するための形態】

【0011】

本明細書で開示されるある特定の実施形態は、標本の走査中のリアルタイムオートフォーカスを提供する。実施形態では、プロセッサ制御装置の動作を改善するためにリアルタイムオートフォーカスアルゴリズムがデジタルパソロジー走査装置に実装され得る。例えば、本明細書で開示されるあるシステムは、走査動作中に最適な焦点を実現するために、撮像センサおよび合焦センサからの画像データを分析し、距離および方向を決定することにより、デジタル走査装置の対物レンズおよび／またはステージの相対位置を調節するように構成されたプロセッサを提供する。この説明を読んだ後、当業者にとって、様々な代替的実施形態および代替的適用において発明をどのように実施することができるかが明らかになるであろう。しかしながら、本発明の様々な実施形態について本明細書で説明するが、これらの実施形態が単なる一例として提示され、限定ではないことが理解される。したがって、様々な代替的実施形態のこの詳細な説明は、添付の特許請求の範囲に示されるように、本発明の範囲または広さを限定するものと解釈されるべきではない。

【0012】

図１は、実施形態に係る、リアルタイムオートフォーカスのための例示的な撮像センサ１０を例示するブロック図である。例示された実施形態では、撮像センサ１０は、複数の画素２０を含む。これらは、光学径路６０５を介して視野を検知するように構成される。撮像センサ１０の画素２０のそれぞれは、光学径路６０５に対して実質的に同一の画像平面内にある。本明細書で使用される場合、「画像平面」は、光学径路６０５に直交する平面である。

【0013】

撮像センサ１０は、様々なセンサ型のいずれかとすることができ（例えば、図６Ａ〜図６Ｄ参照）、様々な長さおよび様々な数の画素２０を有することができる。例示された実施形態では、撮像センサ１０は、撮像センサ１０の範囲１５を定めるＮ個の画素を有する。撮像センサ１０の範囲１５は、光学径路６０５に直交し、実施形態では、走査方向に直交する方向で第１端の画素（１）から第２端の画素（ｎ）まで及ぶ。実施形態では、撮像センサ１０の範囲１５は約４３ミリメートルとすることができる。しかしながら、他の実施形態は、例えば、５ミリメートル〜９５ミリメートルの他の範囲を有してもよい。

【0014】

図２は、実施形態に係る、リアルタイムオートフォーカスのための例示的な合焦センサ３０を示すブロック図である。例示された実施形態では、撮像センサ１０と同様に、合焦センサ３０は複数の画素２０を含む。しかしながら、撮像センサ１０の画素とは異なり、合焦センサ３０の各画素２０は、合焦センサ３０の任意の他の画素２０とは異なる画像平面内にある。

【0015】

合焦センサ３０は、様々なセンサ型のいずれかとすることができ（例えば、図６Ａ〜図６Ｄ参照）、様々な長さおよび様々な数の画素２０を有することができる。例示された実施形態では、合焦センサ３０は、合焦センサ３０の範囲３５を定めるＮ個の画素を有する。合焦センサ３０の範囲３５は、走査方向に直交する方向で第１端の画素（１）から第２端の画素（ｎ）まで及ぶ。実施形態では、合焦センサ３０の範囲３５は約４３ミリメートルとすることができる。しかしながら、他の実施形態は、例えば、５ミリメートル〜９５ミリメートルの他の範囲を有してもよい。

【0016】

図３は、実施形態に係る、リアルタイムオートフォーカスのための撮像センサ１０および合焦センサ３０の例示的な論理的配列を示すブロック図である。例示された実施形態では、撮像センサ１０および合焦センサ３０は、撮像センサ１０の範囲１５と合焦センサ３０の範囲３５とが論理的に同一であるように光学径路６０５に対して位置付けられる。更に、撮像センサ１０と合焦センサ３０とは、走査されている試料５９０の同一の論理的視野をそれらが有するようにも位置付けられる。

【0017】

加えて、実施形態では、撮像センサ１０および合焦センサ３０は、撮像センサ１０の個々の画素２０が光学径路に対して合焦センサ３０の個々の画素２０と論理的に整列されるように位置付けられる。換言すれば、撮像センサ１０の個々の画素２０は、合焦センサ３０の対応する個々の画素２０とペアにされてもよく、ペア内の両方の画素は、それらが試料５９０の同一の論理的視野を有するように光学径路６０５と論理的に整列される。あるいは、合焦センサ３０の２つ以上の画素２０のセグメントが、撮像センサ１０の２つ以上の画素２０の対応するセグメントと論理的に整列されてもよく、合焦センサのセグメントと撮像センサのセグメントとのペアが、同一の数または異なる数の画素２０を含んでもよい。

【0018】

あるいは、実施形態では、撮像センサ１０の個々の画素２０の少なくとも一部が、光学径路６０５に対して、合焦センサ３０の個々の画素２０からオフセットされるように、撮像センサ１０および合焦センサ３０は位置付けられ、それにより、撮像センサ１０の様々な個々の画素２０が、合焦センサ３０のそれらの対応する画素２０と同一の試料５９０の論理的視野を有し得る、または有し得ない。このような代替的実施形態では、撮像センサ１０および合焦センサ３０は、撮像センサ１０および合焦センサ３０の個々の画素２０が光学径路６０５内に論理的に整列されないように位置付けられてもよい。例えば、合焦センサ３０の個々の画素２０は、光学径路６０５に対して撮像センサ１０の個々の画素２０から部分的にまたは完全に、論理的にオフセットされてもよい。合焦センサ３０のいくつかの画素２０は、光学径路６０５に対して撮像センサ１０の対応する画素２０と論理的に整列されてよく、合焦センサ３０の他の画素２０は、光学径路６０５に対して撮像センサ１０の対応する画素２０から部分的に論理的にオフセットされてよく、合焦センサ３０の更に他の画素２０は、光学径路６０５に対して撮像センサ１０の対応する画素２０から完全に論理的にオフセットされてもよい。加えて、合焦センサ３０の範囲３５は、撮像センサ１０の範囲１５より小さくてもよく、または大きくてもよい。

【0019】

例示された実施形態では、撮像センサ１０および合焦センサ３０は、合焦センサ３０上の同焦点位置５０における合焦センサ３０の１つの画素の画像平面が撮像センサ１０の画像平面と論理的に整列されるように、光学径路６０５に対して位置付けられる。この配列は、光学径路６０５に対して同焦点画像平面を定める。重要なことに、同焦点画像平面は、撮像センサ１０および合焦センサ３０によって取り込まれた画像データについて、光学径路６０５に対して共通の座標系を提供する。例えば、画像データの単一の視野が撮像センサ１０と合焦センサ３０との両方によって取り込まれたとき、同焦点位置５０（すなわち、同焦点画像平面内）にある合焦センサ画素のコントラスト値は、撮像センサ１０のコントラスト値と類似する。更に、合焦センサ３０の個々の画素２０が撮像センサ１０の対応する個々の画素２０とそれぞれ論理的に整列される場合、同焦点位置５０にある合焦センサ３０の画素２０のコントラスト値は、その同焦点の合焦センサ画素と論理的に整列された撮像センサ１０内の対応する画素２０のコントラスト値と実質的に同一となる。

【0020】

合焦センサ３０によって取り込まれた画像データの単一の各視野について、単一の画像平面内の単一の画素が最高コントラストを有する。例示の都合上、画像平面６０は、最高コントラストを有するこの単一の画像平面であると仮定する。しかしながら、これは単に例であることが理解されるべきである。実際には、センサの範囲３５内の特定の視野について最高コントラストを有する画像平面は、画像平面（１）〜画像平面（ｎ）（例えば、画像平面（同焦点）を含む）の任意の画像平面であり得る。

【0021】

同様に、合焦センサ３０によって取り込まれた画像データの連続する各視野群について、単一の画像平面（例えば、説明を容易にするために画像平面６０として例示される）が、最高平均コントラストを有する。実施形態では、連続する視野群は１，０００個の視野を含んでもよく、個々の各視野は単一の走査線を表す。視野群は、本明細書において「バッファ」と称されてもよい。用語「バッファ」は、ある特定の数の走査線またはある特定の物理メモリセグメントに束縛されず、したがって、バッファのサイズは、物理メモリセグメントまたは走査装置の速度に応じて変化することができる。その場合、速度は、ステージ速度によって、または画像データの取り込み速度によって定めることができる。

【0022】

本明細書では、主として、特定の画素のコントラスト値を算出するものとして実施形態が説明されているが、その代わりに、画像データがバッファ内に記憶された画素の列についてコントラスト値を算出できることが理解されるべきである。具体的には、撮像センサ１０および合焦センサ３０内の各画素２０は、その画素と同一の平面内にあり、かつ例示された範囲１５および３５（例えば、図１〜図３のページの内外に及ぶ）に直交する画素の列を表してもよい。この場合、列のコントラスト値は、列内の画素のすべてのコントラスト値の平均として算出されてもよい。次いで、範囲１５および３５とそれぞれ交差する撮像センサ画素および合焦センサ画素の各列についてのコントラスト値を使用して、範囲１５および３５にわたる個々の画素のコントラスト値の代わりに、本明細書で説明される比を算出することができる。

【0023】

より一般的には、撮像センサ１０のコントラスト値はコントラスト値の第１ベクトルとして表されてもよく、合焦センサ３０のコントラスト値はコントラスト値の第２ベクトルとして表されてもよい。第１および第２ベクトルのそれぞれにおける各値は、単一の画素のコントラスト値、画素の列のコントラスト値（例えば、平均コントラスト値）、または画素の任意のセグメントのコントラスト値（例えば、平均コントラスト値）を表してもよい。しかしながら、各場合において、第１ベクトル内の各コントラスト値は、範囲１５にわたる１つ以上の撮像センサ画素２０のセグメントの位置を表し、第２ベクトル内の各コントラスト値は、範囲３５にわたる１つ以上の合焦センサ画素２０のセグメントの位置を表し、第１ベクトル内の各コントラスト値は、第２ベクトル内の対応する位置におけるコントラスト値に対応する。

【0024】

図４は、実施形態に係る、撮像センサ１０および合焦センサ３０のそれぞれからの画像データの例示的なコントラスト曲線７０を例示するグラフ図である。コントラスト曲線７０は、画像データの単一の走査線について、または画像データの単一のバッファについて算出することができる。動作の際、対応する画像データが撮像センサ１０および合焦センサ３０によって取り込まれたとき、撮像センサ１０および合焦センサ３０の各画素によって提供された生の強度値を使用して、撮像センサ１０および合焦センサ３０の各画素、列または他のセグメントについてコントラスト値を算出する。その後、各撮像センサ位置のコントラスト値をその対応する合焦センサ位置のコントラスト値に分ける（例えば、第２ベクトル内のコントラスト値のそれぞれを第１ベクトル内のその対応するコントラスト値で除算する）ことにより、撮像センサ１０および合焦センサ３０上の対応する位置（例えば、画素、列または他のセグメント）のコントラスト値の比を決定する。得られた比の値を対応する位置（例えば、図４の画素番号）と突き合わせてグラフ上にプロットして、コントラスト曲線７０を生成することができる。

【0025】

有利なことに、撮像センサ１０および合焦センサ３０の先に説明した論理的配列により、撮像センサ１０の各位置（例えば、個々の画素）が合焦センサ３０の対応する位置（例えば、個々の画素）と論理的に整列されるため、同焦点位置５０はコントラスト曲線７０上に位置する。これは、撮像センサ１０と同一の論理的画像平面内にある、合焦センサ３０上の位置（例えば、個々の画素）が既知である、または決定可能であるためである。加えて、同焦点位置５０における合焦センサ位置（例えば、画素）のコントラスト値と、対応する位置付けられた撮像センサ（例えば、合焦センサ画素を論理的に整列させた撮像センサ画素）のコントラスト値とのコントラスト値の比は、実質的に１となる。これは、これらの２つの画素が、実質的に同一のコントラスト値を有するためである。

【0026】

同焦点位置５０を有することに加えて、コントラスト曲線７０は、最高コントラスト位置６０を表すピークをも有する。最高コントラスト位置６０は、単一の走査線または単一のバッファに対する最良の焦点を表す。同焦点位置５０が撮像センサ１０の画像平面を表しているため、最高コントラスト位置６０が同焦点位置５０と同一ではない場合、撮像センサ１０の焦点は最適ではない。したがって、コントラスト曲線７０の画素軸（すなわち、図４に例示されたＸ軸）に沿った同焦点位置５０と最高コントラスト位置６０との間の距離は、最適な焦点を実現するために対物レンズが調節されるべきである距離を表す。同様に、画素軸に沿った同焦点位置５０から最高コントラスト位置６０への方向は、最適な焦点を実現するために対物レンズが光学径路内で調節されるべきである方向を表す。

【0027】

例えば、Ｘ軸に沿って、同焦点位置５０が位置Ａ（例えば、特定の画素）にあり、かつ最高コントラスト位置６０が位置Ｂ（例えば、特定の画素）にある場合、最適な焦点を実現するために対物レンズを移動させる距離はΔＸ＝｜Ａ−Ｂ｜によって表すことができる。同様に、Ｘ軸に沿って、位置Ａの同焦点位置５０から位置Ｂの最高コントラスト位置６０に向かう方向が負である場合、光学径路６０５内で対物レンズ６００を移動させる方向は、試料５９０に向かう（すなわち、対物レンズと試料との間の距離を減少させる）ように決定され得る。他方、この方向が正である場合、光学径路６０５内で対物レンズ６００を移動させる方向は、試料５９０から離れる（すなわち、対物レンズと試料との間の距離を増加させる）ように決定され得る。

【0028】

一実施形態では、物理的距離に達するために、ΔＸの値と、光学径路６０５に沿った合焦センサ３０の個々の画素間の（例えば、ミクロンの）物理的距離Ｄとを乗算することができる。得られた積は、対物レンズ６００とステージ５８０上の試料５９０との間の相対距離を制御するポジショニングシステム（例えば、対物レンズポジショナ６３０）への命令に変換可能である物理的距離を表す。命令をポジショニングシステムに提供して、対物レンズ６００とステージ５８０上の試料５９０との間の相対距離を適切に調節することができる。

【0029】

図５は、実施形態に係る、リアルタイムオートフォーカスのために対物レンズを調整すべく距離および方向を決定するための例示的なプロセスを例示するフロー図である。例示されたプロセスは、図１〜図３および図６Ａ〜図６Ｄに関して説明されたものなどの、デジタル走査装置システムによって実行することができる。簡単にするために、プロセスは、個々の画素のコントラスト値を決定することに関して説明される。しかしながら、上述したように、プロセスは、複数の画素の列または他のセグメントのコントラスト値（例えば、平均コントラスト値）を決定するように一般化されてもよい。

【0030】

最初に、ステップ１００で、システムは、撮像センサ１０および合焦センサ３０から受信した画像データ（すなわち、強度値）の各画素についてコントラスト値を決定する。ここで、撮像センサ１０および合焦センサ３０の個々の画素の少なくとも一部が、光学径路６０５に対して論理的配列において互いに対応する（すなわち、視野の同一の部分に対応する）。次に、ステップ１１０で、システムは、合焦センサからの画素のコントラスト値を分子とし、撮像センサからの画素のコントラスト値を分母として、対応する画素の各ペアについてコントラスト値の比を算出する。

【0031】

次に、ステップ１２０で、システムは、コントラスト値比の値をＹ軸によって表し、撮像および合焦センサの対応する画素のペアの画素番号をＸ軸によって表して、ステップ１１０で算出したコントラスト値比の曲線の表現を生成する。実施形態では、撮像センサ１０の画素のそれぞれは、光学径路６０５に沿って論理的に整列している合焦センサ３０の対応する画素を有する。加えて、またはあるいは、合焦センサ３０の画素のそれぞれは、光学径路６０５に沿って論理的に整列している撮像センサ１０の対応する画素を有する。実施形態では、撮像センサ１０の各画素と合焦センサ３０の対応する画素との間に１対１の論理的整列が存在する。それにより、両方のセンサの各画素が、他のセンサ上の正確に１つの対応する画素と論理的にペアにされる（すなわち、光学径路６０５内で共通の視野を共有する）。

【0032】

コントラスト値比に曲線をフィットさせた後、ステップ１３０で、システムは、コントラスト値比の曲線上のピーク位置６０および同焦点位置５０を識別する。次いで、ステップ１４０で、システムは、同焦点位置５０とピークの位置６０との間の距離値を算出する。同焦点位置５０とピーク位置６０とが同じ一点であることが分かった場合、この距離値はゼロであり得ることが理解されるべきである。加えて、ステップ１５０で、システムは、同焦点位置５０からピーク位置６０への方向値を決定する。実際の実施形態では、単にピーク位置６０を同焦点位置５０から減算することによってステップ１４０とステップ１５０とを組み合わせてもよいことが理解されるべきである。この結果は、ゼロの値（すなわち、ピーク位置６０が同焦点位置５０と同一である）、第１方向を示す負の値（すなわち、ピーク位置６０が同焦点位置５０より大きい画素番号にある）、または第１方向とは反対である第２方向を示す正の値（すなわち、ピーク位置６０が同焦点位置５０より小さい画素番号にある）のいずれかとなる。

【0033】

実施形態では、システムは、ステップ１４０で算出した距離値を、対物レンズを移動させる物理的距離に変換し、ステップ１５０で決定した方向値を、光学径路に沿って対物レンズを移動させる物理的方向に変換する。有利なことに、システムは、物理的距離および物理的方向を使用して対物レンズ調節命令を生成し得る。システムは、次いで、その命令をポジショニングシステム（例えば、対物レンズポジショナ６３０）に提供して、最適な焦点を実現するために試料５９０に対して対物レンズ６００の相対位置を調節することができる。

【0034】

図６Ａは、本明細書で説明される様々な実施形態と関連して使用され得る例示的なプロセッサ使用可能デバイス５５０を例示するブロック図である。デバイス５５０の代替的形態も、当業者によって理解されるように使用され得る。例示された実施形態では、デバイス５５０は、１つ以上のプロセッサ５５５、１つ以上のメモリ５６５、１つ以上の動き制御部５７０、１つ以上のインタフェースシステム５７５、１つ以上の試料５９０を有する１つ以上のスライドガラス５８５をそれぞれ支持する１つ以上の可動ステージ５８０、試料５９０を照射する１つ以上の照明システム５９５、光学軸に沿って進む光学径路６０５をそれぞれ定める、１つ以上の対物レンズ６００、１つ以上の対物レンズポジショナ６３０、１つ以上の任意選択の落射照明システム６３５（例えば、蛍光発光スキャナシステム内に含まれる）、１つ以上の合焦光学系６１０、１つ以上のライン走査カメラ６１５、および／または１つ以上の追加のカメラ６２０（例えば、ライン走査カメラもしくはエリア走査カメラ）を含み、これらが試料５９０および／またはスライドガラス５８５上で別個の視野６２５をそれぞれ定めるデジタル撮像デバイス（スキャナシステム、走査システム、走査装置、デジタル走査装置、デジタルスライド走査装置などとも称される）として提示される。スキャナシステム５５０の様々な要素は、１つ以上の通信バス５６０を介して通信可能に結合される。簡略化のために、スキャナシステム５５０の様々な要素のそれぞれのうちの１つ以上が存在してもよいが、それらの要素は、適切な情報を伝達するために複数であると説明される必要があるときを除き、本明細書では単一であると説明される。

【0035】

１つ以上のプロセッサ５５５は、例えば、命令を並列に処理することが可能な中央処理装置（ＣＰＵ）および別個のグラフィックス処理装置（ＧＰＵ）を含んでもよく、または１つ以上のプロセッサ５５５は、命令を並列に処理することが可能なマルチコアプロセッサを含んでもよい。追加の別個のプロセッサも、特定の構成要素を制御し、または画像処理などの特定の機能を実行するために提供されてもよい。例えば、追加のプロセッサは、データ入力を管理する補助プロセッサ、浮動小数点数値演算を実行する補助プロセッサ、信号処理アルゴリズムの高速実行に適切なアーキテクチャを有する特殊目的プロセッサ（例えば、デジタルシグナルプロセッサ）、メインプロセッサに従属するスレーブプロセッサ（例えば、バックエンドプロセッサ）、ライン走査カメラ６１５、ステージ５８０、対物レンズ２２５および／またはディスプレイ（図示せず）を制御する追加のプロセッサを含んでもよい。このような追加のプロセッサは、別個の離散プロセッサであってもよく、またはプロセッサ５５５と統合されてもよい。

【0036】

メモリ５６５は、プロセッサ５５５によって実行することができるプログラムのためにデータおよび命令の記憶を行う。メモリ５６５は、データおよび命令を記憶する１つ以上の揮発性および／または不揮発性コンピュータ可読記憶媒体、例えば、ランダムアクセスメモリ、リードオンリーメモリ、ハードディスクドライブ、着脱可能な記憶ドライブ、および／または同種のものを含んでもよい。プロセッサ５５５は、スキャナシステム５５０の全体機能を実行するために、メモリ５６５内に記憶された命令を実行し、通信バス５６０を介してスキャナシステム５５０の様々な要素と通信するように構成される。

【0037】

１つ以上の通信バス５６０は、アナログ電気信号を伝達するように構成された通信バス５６０を含んでもよく、デジタルデータを伝達するように構成された通信バス５６０を含んでもよい。したがって、１つ以上の通信バス５６０を介したプロセッサ５５５、動き制御部５７０および／またはインタフェースシステム５７５からの通信は、電気信号とデジタルデータとの両方を含んでもよい。プロセッサ５５５、動き制御部５７０および／またはインタフェースシステム５７５はまた、無線通信リンクを介して、走査システム５５０の様々な要素のうちの１つ以上と通信するように構成されてもよい。

【0038】

動き制御システム５７０は、ステージ５８０および／または対物レンズ６００のＸＹＺの移動を（例えば、対物レンズポジショナ６３０を介して）正確に制御および調整するように構成される。動き制御システム５７０は、スキャナシステム５５０内の任意の他の可動部分の移動を制御するようにも構成される。例えば、蛍光発光スキャナの実施形態では、動き制御システム５７０は、落射照明システム６３５において光学フィルタなどの移動を調整するように構成される。

【0039】

インタフェースシステム５７５は、スキャナシステム５５０が他のシステムおよび人間オペレータとインタフェースすることを可能にする。例えば、インタフェースシステム５７５は、オペレータに情報を直接提供し、かつ／またはオペレータからの直接入力を可能にするユーザインタフェースを含んでもよい。インタフェースシステム５７５は、走査システム５５０と、走査システム５５０に直接接続された１つ以上の外部デバイス（例えば、プリンタ、着脱可能な記憶媒体など）、またはネットワーク（図示せず）を介してスキャナシステム５５０に接続された画像サーバシステム、オペレータステーション、ユーザステーションおよび／もしくは管理サーバシステムなどのリモートデバイスとの間の通信およびデータ転送を容易にするようにも構成される。

【0040】

照明システム５９５は、試料５９０の少なくとも一部を照射するように構成される。照明システムは、例えば、光源および照明光学系を含んでもよい。光源は、光出力を最大化する凹面反射ミラーおよび熱を抑制するＫＧ−１フィルタを有する可変強度ハロゲン光源とすることができる。光源は、任意の種類のアークランプ、レーザまたは他の光源でもあり得る。実施形態では、照明システム５９５は、透過モードにおいて試料５９０を照射し、それにより、ライン走査カメラ６１５および／またはエリア走査カメラ６２０は、試料５９０を透過した光エネルギーを検知する。あるいは、または組み合わせて、照明システム５９５はまた、反射モードにおいて試料５９０を照射するように構成されてもよく、それにより、ライン走査カメラ６１５および／またはエリア走査カメラ６２０は、試料５９０から反射された光エネルギーを検知する。いずれの場合においても、照明システム５９５は、光学顕微鏡検査の任意の既知のモードにおいて顕微鏡試料５９０の調査に適切になるように構成される。

【0041】

実施形態では、スキャナシステム５５０は、任意選択で、蛍光発光走査のためにスキャナシステム５５０を最適化する落射照明システム６３５を含む。蛍光発光走査は、蛍光発光分子を含む試料５９０の走査である。蛍光発光分子は、特定の波長の光を吸収することができる（励起）、光子に敏感な分子である。それらの光子に敏感な分子は、より高い波長の光も放射する（放射）。この光発光現象の効率性が非常に低いため、放射される光の量が非常に少ないことが多い。この少ない量の光が放射されることにより、典型的には、試料５９０を走査およびデジタル化するための従来の技術（例えば、透過モード顕微鏡検査）が妨げられる。有利なことに、スキャナシステム５５０の任意選択の蛍光発光スキャナシステムの実施形態では、複数の線形センサアレイを含むライン走査カメラ６１５（例えば、時間遅延統合（「ＴＤＩ」）ライン走査カメラ）を使用することにより、ライン走査カメラ６１５の複数の線形センサアレイのそれぞれに試料５９０の同一のエリアを露出させることによって、ライン走査カメラ６１５の光に対する感度を増大させる。これは特に、放射された少ない光によってわずかな蛍光発光試料を走査するときに有用である。

【0042】

したがって、蛍光発光スキャナシステムの実施形態では、ライン走査カメラ６１５は、好ましくは、モノクロＴＤＩライン走査カメラである。有利なことに、モノクロ画像は、試料５９０上に存在する様々なチャネルからの実信号の更なる正確な表現を提供するため、蛍光発光顕微鏡検査において理想的である。当業者によって理解されるように、蛍光発光試料５９０は、種々の波長の光を放射する複数の蛍光染料によってラベル付けすることができる。これらの染料は「チャネル」とも称される。

【0043】

更に、様々な蛍光発光試料の最低信号レベルおよび最高信号レベルが、検知するライン走査カメラ６１５に広いスペクトルの波長を提示するため、ライン走査カメラ６１５が検知することができるこれらの最低信号レベルおよび最高信号レベルが同様に広いことが望ましい。したがって、蛍光発光スキャナの実施形態では、蛍光発光走査システム５５０において使用されるライン走査カメラ６１５は、モノクロ１０ビットの６４個の線形アレイのＴＤＩライン走査カメラである。しかしながら、ライン走査カメラ６１５のための様々なビット深度が走査システム５５０の蛍光発光スキャナの実施形態による使用のために採用できることが理解されるべきである。

【0044】

可動ステージ５８０は、プロセッサ５５５または動き制御部５７０の制御下での正確なＸＹ移動（すなわち、可動ステージ５８０の面内の２つの方向における移動）のために構成される。可動ステージ５８０はまた、プロセッサ５５５または動き制御部５７０の制御下でのＺ移動（すなわち、可動ステージ５８０の面に直交する方向における移動）のために構成されてもよい。可動ステージ５８０は、ライン走査カメラ６１５および／またはエリア走査カメラ６２０による画像データの取り込み中、所望の位置に試料５９０を位置付けるように構成される。可動ステージ５８０は、走査方向において実質的に一定の速度に試料５９０を加速させ、次いで、ライン走査カメラ６１５による画像データの取り込み中、実質的に一定の速度を維持するようにも構成される。実施形態では、スキャナシステム５５０は、可動ステージ５８０上での試料５９０の位置において支援するために高精度かつ厳格に調整されたＸＹ格子を採用してもよい。可動ステージ５８０は、Ｘ軸上とＹ軸上との両方に採用された高精度エンコーダを有する線形モータに基づくＸＹステージであってもよい。例えば、非常に正確なナノメートルエンコーダは、走査方向における軸上で使用することができ、更には、走査方向に垂直な方向における軸上かつ走査方向と同一の面内で使用することができる。ステージ５８０は、試料５９０が上部に配置されたスライドガラス５８５を支持するようにも構成される。

【0045】

試料５９０は、光学顕微鏡検査によって調査され得る任意のものとすることができる。例えば、顕微鏡スライドガラス５８５は、組織および細胞、染色体、ＤＮＡ、タンパク質、血液、骨髄、尿、バクテリア、気泡、生検材料、または、死んでいるか生きているか、着色されているか着色されていないか、ラベル付けされているかラベル付けされていないかのいずれかである任意の他の種類の生体材料もしくは物質を含む標本のための観察用基板として頻繁に使用される。試料５９０はまた、マイクロアレイとして一般的に知られている任意の試料およびすべての試料を含む、任意の種類のスライドまたは他の基板上に堆積された任意の種類のＤＮＡまたはｃＤＮＡもしくはＲＮＡなどのＤＮＡ関連材料またはタンパク質のアレイであってもよい。試料５９０は、微量定量プレート（例えば、９６ウェルプレート）であってもよい。試料５９０の他の例としては、集積回路ボード、電気泳動レコード、ペトリ皿、フィルム、半導体材料、法医学材料および機械加工部品が挙げられる。

【0046】

対物レンズ６００は、対物レンズポジショナ６３０上に取り付けられる。この対物レンズポジショナは、対物レンズ６００によって定められた光学軸に沿って対物レンズ６００を移動させるために非常に正確な線形モータを採用してもよい。例えば、対物レンズポジショナ６３０の線形モータは、５０ナノメートルのエンコーダを含んでもよい。ＸＹＺ軸におけるステージ５８０および対物レンズ６００の相対位置は、走査システム５５０の全体動作のためのコンピュータ実行可能なプログラム化ステップを含む、情報および命令を記憶するためのメモリ５６５を採用するプロセッサ５５５の制御下で、動き制御部５７０を使用して閉ループ方式において調整および制御される。

【0047】

実施形態では、対物レンズ６００は、望ましい最高空間分解能に対応する開口数を有する平面アポクロマート（「ＡＰＯ」）無限補正対物レンズであり、その場合、対物レンズ６００は、透過モード照明顕微鏡検査、反射モード照明顕微鏡検査および／または落射照明モード蛍光発光顕微鏡検査（例えば、Ｏｌｙｍｐｕｓ ４０Ｘ、０．７５ＮＡもしくは２０Ｘ、０．７５ＮＡ）に適切である。有利なことに、対物レンズ６００は、色収差および球面収差を補正することが可能である。対物レンズ６００が無限に補正されるため、合焦光学系６１０は、対物レンズ６００の上で光学径路６０５内に配置することができ、その場合、対物レンズを通過する光ビームはコリメート光ビームとなる。合焦光学系６１０は、対物レンズ６００によって取り込まれた光信号をライン走査カメラ６１５および／またはカメラ６２０の光反応素子上に合焦させ、フィルタ、倍率変換器レンズ、および／または同種のものなどの光学構成要素を含んでもよい。合焦光学系６１０と組み合わされた対物レンズ６００は、走査システム５５０に全体倍率を提供する。実施形態では、合焦光学系６１０は、チューブレンズおよび任意選択の２Ｘ倍率変換器を含んでもよい。有利なことに、２Ｘ倍率変換器は、本来の２０Ｘ対物レンズ６００が４０Ｘの倍率で試料５９０を走査することを可能にする。

【0048】

ライン走査カメラ６１５は、画像素子（「画素」）の少なくとも１つの線形アレイを含む。ライン走査カメラは、モノクロまたはカラーであってもよい。カラーライン走査カメラは、典型的には、少なくとも３つの線形アレイを有し、他方、モノクロライン走査カメラは、単一の線形アレイまたは複数の線形アレイを有してもよい。カメラの一部としてパッケージ化されているか、それとも撮像電子モジュールにカスタム統合されているかに関わらず、任意の種類の単数または複数の線形アレイも使用することができる。例えば、３つの線形アレイ（「赤−緑−青」すなわち「ＲＧＢ」）のカラーライン走査カメラまたは９６個の線形アレイのモノクロＴＤＩも使用されてもよい。ＴＤＩライン走査カメラは、典型的には、標本の以前に撮像された領域からの強度データを合計することにより、出力信号において大幅に良好な信号対雑音比（「ＳＮＲ」）を提供して、統合ステージの数の平方根に比例したＳＮＲの向上をもたらす。ＴＤＩライン走査カメラは、複数の線形アレイを含む。例えば、ＴＤＩライン走査カメラは、２４個、３２個、４８個、６４個、９６個、または更に多い線形アレイによって利用可能である。スキャナシステム５５０は、５１２個の画素を有するもの、１０２４個の画素を有するもの、および４０９６個の画素と同数の画素を有する他のものを含む、様々な形式において製造された線形アレイにも対応する。同様に、様々な画素サイズを有する線形アレイも、スキャナシステム５５０において使用することができる。任意の種類のライン走査カメラ６１５の選択のための主たる要件は、ステージ５８０の動きをライン走査カメラ６１５のライン速度と同期することができ、その結果、試料５９０のデジタル画像の取り込み中、ステージ５８０がライン走査カメラ６１５に対して動くことができることである。

【0049】

ライン走査カメラ６１５によって生成された画像データは、メモリ５６５の一部内に記憶され、試料５９０の少なくとも一部の連続するデジタル画像を生成するようにプロセッサ５５５によって処理される。連続するデジタル画像は、プロセッサ５５５によって更に処理することができ、修正後の連続するデジタル画像もメモリ５６５内に記憶することができる。

【0050】

２つ以上のライン走査カメラ６１５を有する実施形態では、ライン走査カメラ６１５のうちの少なくとも１つは、撮像センサ１０として機能するように構成されたライン走査カメラ６１５のうちの少なくとも１つと組み合わせて動作する合焦センサ３０として機能するように構成することができる。合焦センサ３０は、撮像センサ１０と同一の光学軸上に論理的に位置付けることができ、または合焦センサ３０は、スキャナシステム５５０の走査方向に対して撮像センサ１０の前もしくは後に論理的に位置付けられてもよい。合焦センサ３０として機能する少なくとも１つのライン走査カメラ６１５を有するこのような実施形態では、合焦センサ３０によって生成された画像データは、メモリ５６５の一部内に記憶され、スキャナシステム５５０が試料５９０と対物レンズ６００との間の相対距離を調節して走査中の試料５９０に対する焦点を維持することを可能にするための焦点情報を生成するように１つ以上のプロセッサ５５５によって処理される。加えて、実施形態では、合焦センサ３０として機能する少なくとも１つのライン走査カメラ６１５は、合焦センサ３０の複数の個々の画素のそれぞれが光学径路６０５に沿って異なる論理的高さに位置付けられるように方向付けられてもよい。

【0051】

動作の際、スキャナシステム５５０の様々な構成要素およびメモリ５６５内に記憶されたプログラム化モジュールは、スライドガラス５８５上に配置された試料５９０の自動走査およびデジタル化を可能にする。スライドガラス５８５は、試料５９０を走査するためのスキャナシステム５５０の可動ステージ５８０上に固定して置かれる。プロセッサ５５５の制御下で、可動ステージ５８０は、ライン走査カメラ６１５による検知のために実質的に一定の速度に試料５９０を加速させ、その場合、ステージの速度は、ライン走査カメラ６１５のライン速度と同期される。画像データのストライプを走査した後、可動ステージ５８０は、試料５９０を減速させ、実質的に完全停止に至らせる。可動ステージ５８０は、次いで、画像データの後続のストライプ（例えば、隣接するストライプ）の走査のために試料５９０を位置付けるように走査方向に直交して移動する。追加のストライプは、その後、試料５９０の全体部分または試料５９０全体が走査されるまで走査される。

【0052】

例えば、試料５９０のデジタル走査中、試料５９０の連続するデジタル画像は、画像ストライプを形成するように共に組み合わされた複数の連続する視野として取得される。複数の隣接する画像ストライプは、同様に、試料５９０の一部または試料５９０全体の連続するデジタル画像を形成するように共に組み合わされる。試料５９０の走査は、垂直画像ストライプまたは水平画像ストライプを取得することを含んでもよい。試料５９０の走査は、上から下、下から上、またはその両方（双方向）のいずれかであってもよく、試料上の任意の位置にて開始してもよい。あるいは、試料５９０の走査は、左から右、右から左、またはその両方（双方向）のいずれかであってもよく、試料上の任意の位置にて開始してもよい。加えて、画像ストライプを隣接する方式でも連続する方式でも取得する必要はない。試料５９０の得られた画像は、試料５９０の全体または試料５９０の一部のみの画像であってもよい。

【0053】

実施形態では、コンピュータ実行可能命令（例えば、プログラム化モジュールおよびソフトウェア）は、メモリ５６５内に記憶されており、実行されると、走査システム５５０が本明細書で説明される様々な機能を実行することを可能にする。この説明では、用語「コンピュータ可読記憶媒体」は、プロセッサ５５５による実行のためのコンピュータ実行可能命令を記憶し、走査システム５５０に提供するために使用される任意の媒体を指すように使用される。それらの媒体の例としては、メモリ５６５、および、例えば、ネットワーク（図示せず）を介して直接的または間接的のいずれかで走査システム５５０と通信可能に結合された任意の着脱可能な、または外部の記憶媒体（図示せず）が挙げられる。

【0054】

図６Ｂは、電荷結合素子（「ＣＣＤ」）アレイとして実装され得る、単一の線形アレイ６４０を有するライン走査カメラを例示する。単一の線形アレイ６４０は、複数の個々の画素２０を含む。例示された実施形態では、単一の線形アレイ６４０は、４０９６個の画素を有する。代替的実施形態では、線形アレイ６４０は、より多い、またはより少ない画素を有してもよい。例えば、線形アレイの共通の形式は、５１２個、１０２４個、および４０９６個の画素を含む。画素２０は、線形アレイ６４０のための視野６２５を定めるために線形方式において配列される。視野６２５のサイズは、スキャナシステム５５０の倍率に従って変化する。

【0055】

図６Ｃは、それぞれがＣＣＤアレイとして実装され得る３つの線形アレイを有するライン走査カメラを例示する。３つの線形アレイは、カラーアレイ６５０を形成するように組み合わせる。実施形態では、カラーアレイ６５０内の個々の各線形アレイは、異なる色彩強度、例えば、赤、緑、または青を検出する。カラーアレイ６５０内の個々の各線形アレイからのカラー画像データは、カラー画像データの単一の視野６２５を形成するように組み合わされる。

【0056】

図６Ｄは、それぞれがＣＣＤアレイとして実装され得る複数の線形アレイを有するライン走査カメラを例示する。複数の線形アレイは、ＴＤＩアレイ６５５を形成するように組み合わせる。有利なことに、ＴＤＩライン走査カメラは、標本の以前に撮像された領域からの強度データを合計することにより、その出力信号において大幅に良好なＳＮＲを提供して、線形アレイ（統合ステージとも称される）の数の平方根に比例したＳＮＲの向上をもたらし得る。ＴＤＩライン走査カメラは、より多くの種類の多数の線形アレイを含んでもよい。例えば、ＴＤＩライン走査カメラの共通の形式は、２４個、３２個、４８個、６４個、９６個、１２０個および更に多くの線形アレイを含む。

【0057】

開示される実施形態の上記説明は、いずれかの当業者が発明を作成または使用することを可能にするために提供される。それらの実施形態に対する様々な修正は、当業者にとって容易に明らかであり、本明細書で説明された一般的な原理は、本発明の精神または範囲から逸脱することなく他の実施形態に適用することができる。よって、本明細書で提示された説明および図面は、本発明の現時点で好ましい実施形態を表し、したがって、本発明によって広く考慮される主題を表すことが理解されるべきである。更に、本発明の範囲は、当業者にとって明白となり得る他の実施形態を完全に包含し、したがって、本発明の範囲は限定されないことが理解される。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】