特開 2022-102809 ＰＤＥ５阻害剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022102809

(43)【公開日】2022-07-07

(54)【発明の名称】ＰＤＥ５阻害剤

(51)【国際特許分類】

   A23L 33/10 20160101AFI20220630BHJP

   A61K 35/64 20150101ALI20220630BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20220630BHJP

   A61P 13/00 20060101ALI20220630BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20220630BHJP

   A61P 9/12 20060101ALI20220630BHJP

【ＦＩ】

A23L33/10

A61K35/64

A61P43/00 111

A61P13/00

A61P11/00

A61P9/12

【審査請求】未請求

【請求項の数】3

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2020217775

(22)【出願日】2020-12-25

(71)【出願人】

【識別番号】000003506

【氏名又は名称】第一工業製薬株式会社

(71)【出願人】

【識別番号】501474081

【氏名又は名称】株式会社バイオコクーン研究所

(74)【代理人】

【識別番号】110000796

【氏名又は名称】特許業務法人三枝国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】齋藤 志穂

(72)【発明者】

【氏名】畑 俊一郎

(72)【発明者】

【氏名】益子 直子

(72)【発明者】

【氏名】石黒 裕美

【テーマコード（参考）】

4B018

4C087

【Ｆターム（参考）】

4B018LB08

4B018LB10

4B018MD76

4B018ME14

4B018MF01

4B018MF06

4B018MF07

4C087AA01

4C087AA02

4C087BB21

4C087CA03

4C087CA06

4C087MA52

4C087NA14

4C087ZA42

4C087ZA59

4C087ZA81

4C087ZC20

4C087ZC41

(57)【要約】

【課題】新たなＰＤＥ５阻害作用を有する物質を提供すること。
【解決手段】サナギ粉又はその抽出物を含む、ＰＤＥ５阻害剤。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

サナギ粉又はその抽出物を含む、ＰＤＥ５阻害剤。

【請求項2】

飲食品組成物の形態である、請求項１に記載のＰＤＥ５阻害剤。

【請求項3】

排尿障害及び／又は肺動脈性肺高血圧症の予防若しくは改善用である、請求項１又は２に記載のＰＤＥ５阻害剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ：Phosphodiesterase）５阻害剤に関する技術が開示される。

【背景技術】

【0002】

ＰＤＥ５阻害作用を有する物質は、尿路障害や肺動脈性肺高血圧症の予防ないし改善に有効であることが知られている（非特許文献１）。ＰＤＥ５阻害作用を有する天然由来の物質も知られている（特許文献１及び２）。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】特開2019-34920

【特許文献2】特開2018-154610

【非特許文献】

【0004】

【非特許文献1】日薬理誌、１５４、２６５－２６９、２０１９

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

新たなＰＤＥ５阻害作用を有する物質を提供することが１つの課題である。

【課題を解決するための手段】

【0006】

上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、サナギ粉にＰＤＥ５阻害作用があることが見出された。斯かる知見に基づき更なる検討を重ね、下記に代表される発明が提供される。
項１
サナギ粉又はその抽出物を含む、ＰＤＥ５阻害剤。
項２
飲食品組成物の形態である、項１に記載のＰＤＥ５阻害剤。
項３
排尿障害及び／又は肺動脈性肺高血圧症の予防若しくは改善用である、項１又は２に記載のＰＤＥ５阻害剤。
項４
ＰＤＥ５阻害剤を製造するためのサナギ粉又はその抽出物の使用。
項５
排尿障害及び／又は肺動脈性肺高血圧症の予防若しくは改善用組成物を製造するための、サナギ粉又はその抽出物の使用。
項６
ＰＤＥ５阻害が必要な対象にサナギ粉又はその抽出物を投与する方法。
項７
対象が排尿障害及び／又は肺動脈性肺高血圧症の予防若しくは改善を必要とする、項６に記載の方法。
項８
ＰＤＥ５阻害における使用のためのサナギ粉又はその抽出物。
項９
排尿障害及び／又は肺動脈性肺高血圧症の予防若しくは改善における使用のためのサナギ粉又はその抽出物。

【発明の効果】

【0007】

ＰＤＥ５阻害作用を有する物質が提供される。一実施形態において、ＰＤＥ５阻害作作用を利用した排尿障害及び／又は肺動脈性肺高血圧症の予防若しくは改善の手段が提供される。

【図面の簡単な説明】

【0008】

【図1】サナギ粉水抽出物についてＰＤＥ５阻害活性を測定した結果を示す。「Ｓａｍｐｌｅ」はサナギ粉水抽出物を示す。「Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ」はｃＧＭＰを示す。

【図2】サナギ粉ＤＭＳＯ抽出物についてＰＤＥ５阻害活性を測定した結果を示す。「Ｓａｍｐｌｅ」はサナギ粉ＤＭＳＯ抽出物を示す。「Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ」はｃＧＭＰを示す。

【発明を実施するための形態】

【0009】

ＰＤＥ５阻害剤は、サナギ粉又はその抽出物を含むことが好ましい。サナギ粉は、蚕の蛹を乾燥して粉末にしたものである。サナギ粉は市販されるものを使用することができ、蚕の蛹から製造して使用することもできる。粉末の粒子径等は制限されず、使用目的等に応じて適宜設定することができる。

【0010】

一実施形態において、ＰＤＥ５阻害剤はサナギ粉の抽出物を含むことが好ましい。抽出物を得るために用いられる方法及び条件は、任意である。例えば、サナギ粉をそのまま、又は更に粉砕し、適当な溶媒を用いて抽出することができる。溶媒の種類は特に制限されず、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール等の多価アルコール；アセトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチルエステル等のエステル類、ジメチルスルホキシド、キシレン、ベンゼン、クロロホルム等が挙げられる。一実施形態において好ましい溶媒は、水である。溶媒の温度は特に制限されないが、例えば、１０℃以上、２０℃以上とすることができる。

【0011】

一実施形態において、サナギ粉の抽出は、超音波を与えながら行うことが好ましい。次の方法で得られたものであることが好ましい。また、抽出する際のサナギ粉と溶媒の混合比率は任意であるが、例えば、乾燥粉末１重量部に対して５～２０重量部、又は７～１５重量部の溶媒を使用することができる。

【0012】

サナギ粉又はその抽出物の水分含量は特に制限されないが、例えば、２０重量％以下、１０重量％以下、８重量％以下、又は５重量％以下とすることができる。

【0013】

ＰＤＥ５阻害剤は、サナギ粉又はその抽出物のみから成るものであっても、更に任意の他の成分を含むものであってもよい。他の成分としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、湿潤剤、流動化剤、保存剤、界面活性剤、安定剤、希釈剤、溶解剤、等張化剤、殺菌剤、防腐剤、矯味剤、矯臭剤、着色剤、香料等を挙げることができる他の成分として、他のＰＤＥ５阻害活性を有する成分や他の生理活性成分を選択することもできる。ＰＤＥ５阻害剤の形態は任意であり、例えば、粉末状、顆粒状、錠剤状、カプセル状、又は液体状とすることができる。

【0014】

ＰＤＥ５阻害剤に含まれる、サナギ粉又はその抽出物の量は任意であるが、例えば、乾燥重量換算で、０．１％以上１００％以下の範囲で設定することができる。含有量の下限は、例えば、１％以上、２％以上、５％以上、１０％以上、１５％以上、２０％以上、３０％以上、４０％以上、５０％以上、６０％以上または７０％以上とすることができ、上限は９９％以下、９５％以下、９０％以下、８０％以下、７０％以下、又は６０％以下とすることができる。これらの下限及び上限は任意に組み合わせられる。

【0015】

一実施形態において、ＰＤＥ５阻害剤は飲食品の形態であることが好ましい。飲食品には、一般食品だけでなく、保健機能食品（具体的には、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品）、病者用食品、サプリメント等が含まれる。

【0016】

一実施形態において、ＰＤＥ５阻害剤の形態は、液剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤等の液状形態、散剤、顆粒剤、細粒剤、錠剤、丸剤、カプセル剤（ハードカプセル、ソフトカプセルを含む）、トローチ、チュアブル、ゲル状、クリーム状、ペースト状、ムース状、シート状等の半固形または固形形態であり得る。

【0017】

一般食品は特に制限されないが、例えば、飲料類（例えば、果汁飲料、野菜ジュース、清涼飲料、アルコール飲料、炭酸飲料、スポーツドリンク、滋養強壮ドリンク、栄養ドリンク等）、菓子類（例えば、スナック菓子、米菓、チョコレート、グミ、キャンディー、ゼリー、プリン、和菓子、洋菓子等）、調味料類（例えば、醤油、味噌、みりん風調味料、ミックススパイス、たれ、つゆ、ソース、ケチャップ等）、ドレッシング類、麺類（例えば、うどん、そば、スパゲッティ等）、畜肉魚肉加工食品類（例えば、ソーセージ、ウインナー、ハム、ハンバーグ等）、乳製品類（ヨーグルト、牛乳、チーズ、クリーム、バター等）等を挙げることができる。

【0018】

一実施形態において、上述のＰＤＥ５阻害剤は、ＰＤＥ５の活性を阻害することによって、排尿障害及び／又は肺動脈性肺高血圧症の予防若しくは改善する用途で用いることができる。尿路障害の原因、種別は問わないが、下部尿路症状を伴う尿路障害を挙げることができる。

【0019】

一実施形態において、ＰＤＥ５阻害剤は医薬の形態とすることができる。ＰＤＥ５阻害剤を含む医薬は、サナギ粉又はその抽出物に必要に応じて薬学的に許容可能な賦形剤を組み合わせて調製することができる。

【0020】

ＰＤＥ５阻害剤の摂取（投与）量は、目的とする効果が奏される限り特に限定されず、対象者（対象動物）の体格、年齢、症状、適用形態、使用目的等に応じて適宜設定すすることができる。例えば、１日当たりの摂取（投与）量は、体重６０ｋｇの成人を基準として、サナギ粉又はその抽出物の乾燥重量換算として、０．００１～８０００ｍｇ、０．０１～５０００ｍｇ等の範囲で設定することができる。摂取（投与）回数は任意であり、例えば、１日あたり単回摂取（投与）であってもよく複数回摂取（投与）であってもよい。

【0021】

上述のとおり、サナギ粉又はその抽出物はＰＤＥ５阻害作用を有するため、サナギ粉又はその抽出物をＰＤＥ５阻害剤を製造するために使用できる。また、排尿障害及び／又は肺動脈性肺高血圧症の予防若しくは改善用組成物を製造するために、サナギ粉又はその抽出物を使用こともできる。

【0022】

上述のとおり、サナギ粉又はその抽出物はＰＤＥ５阻害作用を有するため、ＰＤＥ５阻害が必要な対象にサナギ粉又はその抽出物を投与し、ＰＤＥ５阻害作用を提供することができる。また、ＰＤＥ５阻害によって、排尿障害及び／又は肺動脈性肺高血圧症の予防若しくは改善が可能となるため、排尿障害及び／又は肺動脈性肺高血圧症の予防若しくは改善を必要とする対象にサナギ粉又はその抽出物を投与することにより、当該予防若しくは改善を行うことができる。

【実施例0023】

以下、実施例により本発明についてさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに制限されるものではない。

【0024】

１．サナギ粉の調製
乾燥したカイコ蛹（碓氷製糸株式会社より入手）をミキサーで粉砕し、サナギ粉を得た。反応容器に、サナギ粉（42g）および超純水420mL又はDMSO420mLを入れ、超音波洗浄機で超音波をあてながら15分間抽出した。その後、混合液を５０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上澄みを採取し、スプレー乾燥を行うことによりサナギ粉の水抽出物及びDMSO抽出物を得た。

【0025】

２．ＰＤＥ５阻害活性の測定
ＰＤＥ５阻害活性は、ＰＤＥ－Ｇｌｏ（商標）Ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ Ａａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を用いて行った。サナギ粉の水抽出物及びDMSO抽出物を終濃度が３３μｇ／ｍｌ、１１μｇ／ｇ、３．７μｇ／ｍｌ、１．２μｇ／ｍｌとなるように超純水に希釈したものをサンプルとして用いた。酵素は、ホスホジエステラーゼ５Ａ１ヒト（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ製）を用いた。３１００Ｕ／μｌのＰＤＥ１μと反応バッファー２０５．７μｌを混合し、ＰＤＥ溶液を調製した。ＰＤＥ溶液１５μｌと各サンプル１０μｌを混合し、２分間スピンダウンし、室温で５分間振盪した。この混合液２５μｌに２０μＭのｃＧＭＰを２５μｌを添加して混合し、ＰＣＲチューブに８μｌずつ分注した。これをシェーカーに載せ、室温、４００ｒｐｍで反応させた。各チューブに検出バッファーを４μｌ添加し、スピンダウン後に室温で２０分間振盪した。これとＫｉｎａｓｅ－Ｇｌｏ試薬を１０μｌを３８４ウェルプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ製）の各ウェルに１０μｌずつ分注し、室温で振盪し、反応させた。サナギ粉の抽出物を添加しないサンプルを用いた試験例を０％コントロール、ＰＤＥを添加しない試験例を１００％コントロールとして、サナギ粉の水抽出物及びDMSO抽出物による相対的な阻害率を測定した。測定は４回繰り返した。結果を図１（水抽出物）及び図２（DMSO抽出物）に示す。

【0026】

図１及び２の結果から、サナギ粉の水抽出物及びDMSO抽出物にはＰＤＥ５阻害活性が存在し、その活性が濃度依存的に上昇することが確認された。この結果から、サナギ粉は、肺動脈性肺高血圧症及び排尿障害等の疾患の治療無いし予防に有効と考えられる。

【図1】

【図2】