特開 2022-103476 ニコチンアミドモノヌクレオチドを含む抗糖化・抗酸化組成物及びその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022103476

(43)【公開日】2022-07-08

(54)【発明の名称】ニコチンアミドモノヌクレオチドを含む抗糖化・抗酸化組成物及びその使用

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/706 20060101AFI20220701BHJP

   A61P 39/06 20060101ALI20220701BHJP

   A61P 17/18 20060101ALI20220701BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 38/39 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 38/05 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 31/164 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 31/122 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 36/87 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 36/185 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 36/63 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 36/82 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 36/736 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 31/375 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 31/525 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 31/4415 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 31/01 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 47/38 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 47/04 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 47/12 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 9/14 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20220701BHJP

   A61K 9/48 20060101ALI20220701BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20220701BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20220701BHJP

   A61P 9/10 20060101ALI20220701BHJP

【ＦＩ】

A61K31/706

A61P39/06

A61P17/18

A61P43/00 121

A61K38/39

A61K38/05

A61K31/164

A61K31/122

A61K36/87

A61K36/185

A61K36/63

A61K36/82

A61K36/736

A61K31/375

A61K31/525

A61K31/4415

A61K31/01

A61K47/26

A61K47/38

A61K47/04

A61K47/12

A61K9/08

A61K9/14

A61K9/20

A61K9/48

A61P3/10

A61P25/28

A61P9/10 101

【審査請求】未請求

【請求項の数】10

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2020218118

(22)【出願日】2020-12-28

(71)【出願人】

【識別番号】520195235

【氏名又は名称】曙光ライフテック株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110001818

【氏名又は名称】特許業務法人Ｒ＆Ｃ

(72)【発明者】

【氏名】郭 婉琳

【テーマコード（参考）】

4C076

4C084

4C086

4C088

4C206

【Ｆターム（参考）】

4C076AA12

4C076AA29

4C076AA36

4C076AA53

4C076BB01

4C076CC50

4C076DD41

4C076DD67

4C076EE31

4C076EE32

4C076FF34

4C076FF51

4C076FF63

4C076GG03

4C076GG04

4C084AA01

4C084AA02

4C084BA01

4C084BA14

4C084BA44

4C084CA45

4C084DA40

4C084MA02

4C084MA17

4C084MA35

4C084MA37

4C084MA43

4C084MA52

4C084NA05

4C084NA14

4C084ZA16

4C084ZA45

4C084ZC35

4C084ZC37

4C084ZC52

4C084ZC75

4C086AA01

4C086AA02

4C086BA18

4C086BC18

4C086CB09

4C086EA16

4C086MA03

4C086MA04

4C086MA05

4C086MA17

4C086MA35

4C086MA37

4C086MA43

4C086MA52

4C086NA05

4C086NA14

4C086ZA16

4C086ZA45

4C086ZC35

4C086ZC37

4C086ZC52

4C086ZC75

4C088AB12

4C088AB45

4C088AB52

4C088AB56

4C088AB64

4C088AC03

4C088AC04

4C088AC05

4C088MA07

4C088MA08

4C088MA17

4C088MA35

4C088MA37

4C088MA43

4C088MA52

4C088NA05

4C088NA14

4C088ZA16

4C088ZA45

4C088ZC35

4C088ZC37

4C088ZC52

4C088ZC75

4C206AA01

4C206AA02

4C206BA02

4C206CB25

4C206GA03

4C206GA25

4C206MA03

4C206MA04

4C206MA05

4C206MA37

4C206MA55

4C206MA57

4C206MA63

4C206MA72

4C206NA05

4C206NA14

4C206ZA16

4C206ZA45

4C206ZC35

4C206ZC37

4C206ZC52

4C206ZC75

(57)【要約】

【課題】既存技術における製品の抗糖化・抗酸化の効果が良くなく、かつ皮膚による吸収率が低いということに対し、本発明はニコチンアミドモノヌクレオチドを含む抗糖化・抗酸化組成物及びその使用を提供する。
【解決手段】本発明は、ニコチンアミドモノヌクレオチドを含む抗糖化・抗酸化組成物及びその使用を開示する。前記組成物は、５０～７０．１部のＮＭＮ、８～１２部のコラーゲン、６．３～７．５部のカルノシン及び０．７～０．８部のセラミドを含む。前記組成物は、細胞内におけるＡＧＥｓ及びＭＤＡの生成を顕著に減少し、同時にＧＳＨ－Ｐｘの生成を促進し、皮膚の老化を緩和させることができる。ＮＭＮと各活性物質の配合により、製剤のコストを減少させ、経口投与製剤でも活性物質の吸收率を向上させることができる。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

５０～７０．１部のＮＭＮ、８～１２部のコラーゲン、６．３～７．５部のカルノシン及び０．７～０．８部のセラミドを含むことを特徴とする組成物。

【請求項2】

前記組成物において、前記コラーゲンは８～１０部であり、及び／又は、前記カルノシンは６．３～６．７部であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

前記組成物は、さらに、０．５～５部の植物抽出物、０．５～２部のアスタキサンチン、０．２～１２部のビタミン、０．５～３部の赤ワインエキス末のうちの１種又は複数種を含むことを特徴とする請求項１又は２に記載の組成物。

【請求項4】

前記植物抽出物は０．５～１部のブドウ種子抽出物、０．５～１部のザクロ果実抽出物、０．５～１部のオリーブ葉抽出物、０．５～１部の緑茶抽出物、０．５～１部の桜花抽出物のうちの１種又は複数種であり、前記ビタミンは０．２～１部のビタミンＢ２、０．２～１部のビタミンＢ６塩酸塩、５～１０部のビタミンＣの１種又は複数種であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。

【請求項5】

前記植物抽出物は０．７～４部であり、前記アスタキサンチンは０．７～０．８部であり、前記ビタミンは０．４～８．８部であり、前記赤ワインエキス末は０．７～０．８部であり、好適に、前記植物抽出物は０．７～０．８部のブドウ種子抽出物、０．７～０．８部のザクロ果実抽出物、０．７～０．８部のオリーブ葉抽出物、０．７～０．８部の緑茶抽出物、０．７～０．８部の桜花抽出物のうちの１種又は複数種であり、前記ビタミンは０．４～０．６部のビタミンＢ２、０．４～０．６部のビタミンＢ６塩酸塩、６～８部のビタミンＣの１種又は複数種であることを特徴とする請求項４に記載の組成物。

【請求項6】

前記コラーゲンはサカナコラーゲンペプチドであり、及び／又は、前記カルノシンはアンセリンであることを特徴とする請求項１～５の何れか一項に記載の組成物。

【請求項7】

前記組成物は７０．１部のＮＭＮ、８部のサカナコラーゲンペプチド、６．３部のアンセリン、０．８部のセラミド、０．８部のアスタキサンチン、０．８部のブドウ種子抽出物、０．８部の桜花抽出物、０．８部のザクロ果実抽出物、０．８部のオリーブ葉抽出物、０．８部の赤ワインエキス末、０．８部の緑茶抽出物、０．６部のビタミンＢ２、０．６部のＢ６塩酸塩、６部のビタミンＣを含み、好ましくは、さらに、０．８部のリコピン、及び合計１３０．１２部のマルチトール、微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、シリカ微粒子及びステアリン酸マグネシウムを含み、或いは、前記組成物は６６．７部のＮＭＮ、１０部のサカナコラーゲンペプチド、６．７部のアンセリン、０．７部のセラミド、０．７部のアスタキサンチン、０．７部のブドウ種子抽出物、０．７部の桜花抽出物、０．７部のザクロ果実抽出物、０．７部のオリーブ葉抽出物、０．７部の赤ワインエキス末、０．７部の緑茶抽出物、０．４部のビタミンＢ２、０．４部のＢ６塩酸塩、８部のビタミンＣを含み、好ましくは、さらに、０．７部のリコピン、ならびに合計１３０．１２部のマルチトール、微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、シリカ微粒子及びステアリン酸マグネシウムを含み、或いは、前記組成物は６０部のＮＭＮ、８部のサカナコラーゲンペプチド、６．３部のアンセリン、０．８部のセラミド、０．８部のアスタキサンチン、０．８部のブドウ種子抽出物、０．８部の桜花抽出物、０．８部のザクロ果実抽出物、０．８部のオリーブ葉抽出物、０．８部の赤ワインエキス末、０．８部の緑茶抽出物、０．６部のビタミンＢ２、０．６部のＢ６塩酸塩、６部のビタミンＣを含み、好ましくは、さらに、０．８部のリコピン、及び合計１３０．１２部のマルチトール、微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、シリカ微粒子及びステアリン酸マグネシウムを含み、或いは、前記組成物は５０部のＮＭＮ、８部のサカナコラーゲンペプチド、６．３部のアンセリン、０．８部のセラミド、０．８部のアスタキサンチン、０．８部のブドウ種子抽出物、０．８部の桜花抽出物、０．８部のザクロ果実抽出物、０．８部のオリーブ葉抽出物、０．８部の赤ワインエキス末、０．８部の緑茶抽出物、０．６部のビタミンＢ２、０．６部のＢ６塩酸塩、６部のビタミンＣを含み、好ましくは、さらに、０．８部のリコピン、及び合計１３０．１２部のマルチトール、微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、シリカ微粒子及びステアリン酸マグネシウムを含み、或いは、前記組成物は５３．９部のＮＭＮ、１２部のサカナコラーゲンペプチド、７．５部のアンセリン、０．７部のセラミド、０．７部のアスタキサンチン、０．７部のブドウ種子抽出物、０．７部の桜花抽出物、０．７部のザクロ果実抽出物、０．７部のオリーブ葉抽出物、０．７部の赤ワインエキス末、０．７部の緑茶抽出物、０．４部のビタミンＢ２、０．４部のＢ６塩酸塩、８部のビタミンＣを含み、好ましくは、さらに、０．７部のリコピン、１５部のマルチトール及び１０部のマンニトールを含むことを特徴とする請求項６に記載の組成物。

【請求項8】

前記組成物の調製は、
（１）前記組成物の各成分を粉砕し、好ましくは６０メッシュの篩にかけて、それぞれ各成分の粉末を得る工程、
（２）前記各成分の粉末を前記部数で均一に混合し、前記組成物を得る工程、を含むことを特徴とする請求項１～７の何れか一項に記載の組成物。

【請求項9】

老化防止製品の調製における請求項１～７の何れか一項に記載の組成物の使用。

【請求項10】

前記老化防止製品は抗糖化・抗酸化に関連する経口投与製剤であり、好適に、前記経口投与製剤は丸剤、経口投与液、カプセル又は固体粉末製剤であることを特徴とする請求項９に記載の組成物の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、医薬保健の技術分野に関し、具体的に、ニコチンアミドモノヌクレオチドを含む抗糖化・抗酸化組成物及びその使用に関する。

【背景技術】

【0002】

現在の研究では、終末糖化産物（Advanced glycosylation end products、ＡＧＥｓ）は人体の老化を加速させ、様々な慢性退行性疾患、例えば、糖尿病、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化などの疾患につながることが示された。終末糖化産物はタンパク質などの分子における遊離アミノ基と還元糖のメイラード（Maillard）反応（非酵素糖化）による最終産物である。

【0003】

メイラード反応は、主に３つの段階に分かれている。第１段階では、還元性の糖（例えばブドウ糖、フルクトース）におけるカルボニル基と遊離アミノ基が求核付加反応し、快速に不安定なイミン化合物のシッフ塩基（Schiff base）が生じる。シッフ塩基の形成には、通常、数時間しかかからず、かつ反応が可逆的である。その後、シッフ塩基から自発的な転位反応、及びアマドリ（Amadori）転位反応により、構造が比較的に安定したケトンアミンが生成する。この段階は糖化の早期段階と呼ばれる。第２段階では、アマドリ転位産物からエノラート化、環化、酸化、脱水や分解反応などの過程によって無色又は黄色の活発なカルボニル化合物、例えばグリオキサール、メチルグリオキサール、３－デオキシグルコソン、グルコソンなどが生成する。第３段階では、ジカルボニル化合物が再びタンパク質と結合し、一連の反応によって褐色のメラノイジン、ペントシジン、カルボキシメチルリジンなどのＡＧＥｓが生成する。

【0004】

皮膚分野の糖化反応は内因性及び外因性の皮膚老化過程において発生し、コラーゲン及びエラスチンの分子に影響する。外因性の影響、例えば紫外線照射はＡＧＥｓの生成を加速させることができる。年齢の増加につれ、ＡＧＥｓは体内で蓄積していき、皮膚のコラーゲン及びエラスチンの変性につながり、皮膚にくすみ、たるみ、粗いキメ、毛穴の開き、ニキビ頻発、ほうれい線、乾燥などの問題が現れるようになる。皮膚老化の遅延が切望されている中、関連する抗糖化・抗酸化・老化防止の製品ができてきた。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

しかしながら、現在、抗糖化・抗酸化の製品は数少なく、かつ市販の多くの抗糖化・抗酸化製品は使用効果が満足できず、皮膚の一部の有効成分に対する吸収率が低いといった問題が存在するため、市場及び女性消費者の需要に満足するには、有効成分の吸収が良く、効果が顕著でかつ無害な皮膚用抗糖化・抗酸化製品の研究・開発が切望されている。

【0006】

既存技術における製品の抗糖化・抗酸化の効果が良くなく、かつ皮膚による吸収率が低いということに対し、本発明はニコチンアミドモノヌクレオチドを含む抗糖化・抗酸化組成物及びその使用を提供する。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明の発明者は、ＮＭＮを様々な物質と配合したところ、本発明で選択した配合により、抗糖化及び抗酸化の面で相乗効果が得られ、同時にＮＭＮの使用量を減少することでコストが削減できることを見出した。前記ＮＭＮはニコチンアミドモノヌクレオチド（β-Nicotinamide Mononucleotide）である。

【0008】

上記技術的課題を解決するために、本発明により提供される解決策１は、５０～７０．１部のＮＭＮ、８～１２部のコラーゲン、６．３～７．５部のカルノシン及び０．７～０．８部のセラミドを含む組成物である。

【0009】

本発明のすべての解決策に記載の部は質量部である。

【0010】

好ましくは、前記組成物において、前記コラーゲンは８～１０部であり、及び／又は、前記カルノシンは６．３～６．７部である。

【0011】

好ましくは、前記組成物は、さらに、０．５～５部の植物抽出物、０．５～２部のアスタキサンチン、０．２～１２部のビタミン、０．５～３部の赤ワインエキス末のうちの１種又は複数種を含む。

【0012】

好ましくは、前記植物抽出物は、０．５～１部のブドウ種子抽出物、０．５～１部のザクロ果実抽出物、０．５～１部のオリーブ葉抽出物、０．５～１部の緑茶抽出物、０．５～１部の桜花抽出物のうちの１種又は複数種であり、前記ビタミンは０．２～１部のビタミンＢ２、０．２～１部のビタミンＢ６塩酸塩、５～１０部のビタミンＣの１種又は複数種である。

【0013】

好ましくは、前記植物抽出物は０．７～４部であり、前記アスタキサンチンは０．７～０．８部であり、前記ビタミンは０．４～８．８部であり、前記赤ワインエキス末は０．７～０．８部である。好適に、前記植物抽出物は０．７～０．８部のブドウ種子抽出物、０．７～０．８部のザクロ果実抽出物、０．７～０．８部のオリーブ葉抽出物、０．７～０．８部の緑茶抽出物、０．７～０．８部の桜花抽出物のうちの１種又は複数種であり、前記ビタミンは０．４～０．６部のビタミンＢ２、０．４～０．６部のビタミンＢ６塩酸塩、６～８部のビタミンＣの１種又は複数種である。

【0014】

本発明の一つの好適な実施例において、前記コラーゲンはサカナコラーゲンペプチドであり、及び／又は、前記カルノシンはアンセリンである。

【0015】

本発明の一つの好適な実施例において、前記組成物は、７０．１部のＮＭＮ、８部のサカナコラーゲンペプチド、６．３部のアンセリン、０．８部のセラミド、０．８部のアスタキサンチン、０．８部のブドウ種子抽出物、０．８部の桜花抽出物、０．８部のザクロ果実抽出物、０．８部のオリーブ葉抽出物、０．８部の赤ワインエキス末、０．８部の緑茶抽出物、０．６部のビタミンＢ２、０．６部のＢ６塩酸塩、６部のビタミンＣを含み、好ましくは、さらに、０．８部のリコピン、ならびに合計１３０．１２部のマルチトール、微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、シリカ微粒子及びステアリン酸マグネシウムを含み、あるいは、前記組成物は６６．７部のＮＭＮ、１０部のサカナコラーゲンペプチド、６．７部のアンセリン、０．７部のセラミド、０．７部のアスタキサンチン、０．７部のブドウ種子抽出物、０．７部の桜花抽出物、０．７部のザクロ果実抽出物、０．７部のオリーブ葉抽出物、０．７部の赤ワインエキス末、０．７部の緑茶抽出物、０．４部のビタミンＢ２、０．４部のＢ６塩酸塩、８部のビタミンＣ、好ましくは、さらに、０．７部のリコピン、ならびに合計１３０．１２部のマルチトール、微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、シリカ微粒子及びステアリン酸マグネシウムを含み、あるいは、前記組成物は６０部のＮＭＮ、８部のサカナコラーゲンペプチド、６．３部のアンセリン、０．８部のセラミド、０．８部のアスタキサンチン、０．８部のブドウ種子抽出物、０．８部の桜花抽出物、０．８部のザクロ果実抽出物、０．８部のオリーブ葉抽出物、０．８部の赤ワインエキス末、０．８部の緑茶抽出物、０．６部のビタミンＢ２、０．６部のＢ６塩酸塩、６部のビタミンＣを含み、好ましくは、さらに、０．８部のリコピン、及び合計１３０．１２部のマルチトール、微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、シリカ微粒子及びステアリン酸マグネシウムを含み、あるいは、前記組成物は５０部のＮＭＮ、８部のサカナコラーゲンペプチド、６．３部のアンセリン、０．８部のセラミド、０．８部のアスタキサンチン、０．８部のブドウ種子抽出物、０．８部の桜花抽出物、０．８部のザクロ果実抽出物、０．８部のオリーブ葉抽出物、０．８部の赤ワインエキス末、０．８部の緑茶抽出物、０．６部のビタミンＢ２、０．６部のＢ６塩酸塩、６部のビタミンＣを含み、好ましくは、さらに、０．８部のリコピン、及び合計１３０．１２部のマルチトール、微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、シリカ微粒子及びステアリン酸マグネシウムを含み、あるいは、前記組成物は、３０部のＮＭＮ、８部のサカナコラーゲンペプチド、６．３部のアンセリン、０．８部のセラミド、０．８部のアスタキサンチン、０．８部のブドウ種子抽出物、０．８部の桜花抽出物、０．８部のザクロ果実抽出物、０．８部のオリーブ葉抽出物、０．８部の赤ワインエキス末、０．８部の緑茶抽出物、０．６部のビタミンＢ２、０．６部のＢ６塩酸塩、６部のビタミンＣを含み、好ましくは、さらに、０．８部のリコピン、及び合計１３０．１２部のマルチトール、微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、シリカ微粒子及びステアリン酸マグネシウムを含み、あるいは、前記組成物は、５３．９部のＮＭＮ、１２部のサカナコラーゲンペプチド、７．５部のアンセリン、０．７部のセラミド、０．７部のアスタキサンチン、０．７部のブドウ種子抽出物、０．７部の桜花抽出物、０．７部のザクロ果実抽出物、０．７部のオリーブ葉抽出物、０．７部の赤ワインエキス末、０．７部の緑茶抽出物、０．４部のビタミンＢ２、０．４部のＢ６塩酸塩、８部のビタミンＣを含み、好ましくは、さらに、０．７部のリコピン、１５部のマルチトール及び１０部のマンニトールを含む。

【0016】

一部の具体的な実施例において、前記「含む」は「・・・からなる」に置き換えてもよい。

【0017】

好ましくは、前記組成物の調製は、
（１）前記組成物の各成分を粉砕し、好ましくは６０メッシュの篩にかけて、それぞれ各成分の粉末を得る工程、
（２）前記各成分の粉末を前記部数で均一に混合し、前記組成物を得る工程を含む。

【0018】

上記技術的課題を解決するために、本発明の解決策２は、老化防止製品の調製における解決策１のうちの何れかに記載の組成物の使用である。

【0019】

好ましくは、前記老化防止製品は抗糖化・抗酸化に関連する経口投与製剤である。好適に、前記経口投与製剤は丸剤、経口投与液、カプセル又は固体粉末製剤である。

【0020】

本分野の常識に合うことを前提に、上記各好適な条件を任意に組み合わせれば、本発明の各好適な実例が得られる。

【0021】

本発明で用いられる試薬及び原料はいずれも市販品として得られる。

【発明の効果】

【0022】

本発明の積極的な進歩効果は以下の通りである。

【0023】

本発明によって提供されるニコチンアミドモノヌクレオチドを含む抗糖化・抗酸化組成物は、ＮＭＮを複数種の抗糖化・抗酸化物質と適切な配合比率で配合して経口投与製剤を形成した。各成分は相乗効果を発揮し、マウス老化モデルにおいて大幅にＡＧＥｓ及びＭＤＡの生成を減少させ、同時にＧＳＨ－Ｐｘの生成を促進することができる。ボランティアの使用実験において、好ましくは１８～５０歳の女性の糖化を顕著に抑制し、そして３０％のシワを減少させ、皮膚ハリ度を７２％向上させることができる。ＮＭＮと各活性物質の配合は、製剤のコストを削減することができる。経口投与製剤は安全に、効率的に生体に吸収することができる。本発明の製剤の調製方法は、プロセスフローが簡単で、プロセス時間が短く、副産物がなく、生産コストが低く、大規模の生産が実現しやすい。

【発明を実施するための形態】

【0024】

以下、実施例によってさらに本発明を説明するが、これによって本発明を記載された実施例の範囲内に限定するわけではない。以下の実施例において、具体的な条件が記載されていない実験方法は、通常の方法及び条件、あるいは商品の説明書に従って選ばれる。

【0025】

本発明によって提供される解決策では、特定の成分の特定の配合比率により、処方が合理的で、配合が適切で、中医薬と現代医薬を組み合わせた理論に合致し、使用が便利で、吸収効果が良く、不良反応及び毒性・副作用がない。

【0026】

下記実施例で使用された試薬は、特別に説明しない限り、通常の市販品として得られる。

【0027】

【表1】

【実施例0028】

〔実施例１〕
ニコチンアミドモノヌクレオチドを含む丸剤の調製
原料（組成物１）：ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）７０．１ｇ、サカナコラーゲンペプチド８ｇ、アンセリン６．３ｇ、セラミド０．８ｇ、アスタキサンチン０．８ｇ、ブドウ種子抽出物０．８ｇ、桜花抽出物０．８ｇ、ザクロ果実抽出物０．８ｇ、オリーブ葉抽出物０．８ｇ、赤ワインエキス末０．８ｇ、緑茶抽出物０．８ｇ、ビタミンＢ２ ０．６ｇ、ビタミンＢ６塩酸塩０．６ｇ、ビタミンＣ ６ｇ。

【0029】

添加剤：本分野の通常の添加剤を使用し、好ましくは０．８ｇのリコピン、及び合計１３０．１２ｇのマルチトール、微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、シリカ微粒子及びステアリン酸マグネシウムを使用した。

【0030】

乾燥された原料及び添加剤を配合比率で量り、粉砕し、ふるいにかけて薬物の微細粉末を得た後、通常のプロセスで湿潤丸に調製し、さらに乾燥し、処理して乾燥丸にし、乾燥丸を平滑化し、コーティングして丸剤を得た。

【0031】

調製方法は、以下の工程を含む。
（１）上記原料・添加剤を粉砕し、６０メッシュのふるいにかけて、使用に備えた。
（２）原料・添加剤成分の粉末を処方量で均一に混合し、組成物を得た。
（３）組成物を湿潤丸に調製し、乾燥・処理して乾燥丸を得た。
（４）乾燥丸を平滑化し、コーティングして丸剤を得たが、丸剤は３２０ｍｇ／粒であった。

【0032】

上記混合、湿潤丸の調製、乾燥、平滑化及びコーティングはいずれも本分野の通常の操作であればよい。実験製品１を得た。

【0033】

〔実施例２〕
ニコチンアミドモノヌクレオチドを含む丸剤の調製
原料（組成物２）：ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）６６．７ｇ、サカナコラーゲンペプチド１０ｇ、アンセリン６．７ｇ、セラミド０．７ｇ、アスタキサンチン０．７ｇ、ブドウ種子抽出物０．７ｇ、桜花抽出物０．７ｇｍ、ザクロ果実抽出物０．７ｇ、オリーブ葉抽出物０．７ｇ、赤ワインエキス末０．７ｇ、緑茶抽出物０．７ｇ、ビタミンＢ２ ０．４ｇ、ビタミンＢ６塩酸塩０．４ｇ、ビタミンＣ ８ｇ。

【0034】

添加剤：本分野の通常の添加剤であり、好ましくは０．７ｇのリコピン、及び合計１３０．１２ｇのマルチトール、微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、シリカ微粒子及びステアリン酸マグネシウムを使用した。

【0035】

乾燥された原料及び添加剤を配合比率で量り、粉砕し、ふるいにかけて薬物の微細粉末を得た後、通常のプロセスで湿潤丸に調製し、さらに乾燥し、処理して乾燥丸にし、乾燥丸を平滑化し、コーティングして丸剤を得た。

【0036】

調製方法は、以下の工程を含む。
（１）上記原料・添加剤を粉砕し、６０メッシュの篩にかけて、使用に備えた。
（２）原料・添加剤成分の粉末を処方量で均一に混合し、組成物を得た。
（３）組成物を湿潤丸に調製し、乾燥・処理して乾燥丸を得た。
（４）乾燥丸を平滑化し、コーティングして丸剤を得たが、丸剤は３２０ｍｇ／粒であった。

【0037】

上記混合、湿潤丸の調製、乾燥、平滑化及びコーティングはいずれも本分野の通常の操作であればよい。実験製品２を得た。

【0038】

〔実施例３〕
ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）の量を６０ｇ、５０ｇ、３０ｇに調整し、組成物３～５を得た。ほかの条件及び調製方法は実施例１と同様で、実験製品３、４、５を得た。

【0039】

〔実施例４〕
実施例１との相違点は、サカナコラーゲンペプチド、アンセリン及びセラミドを入れなかったことであり、ほかの成分の含有量及び調製方法は実施例１と同様である。実験製品６を得た。

【0040】

〔実施例５〕
実施例１との相違点は、植物抽出物及びアスタキサンチンを入れなかったことであり、ほかの成分の含有量及び調製方法は実施例１と同様である。実験製品７を得た。

【0041】

〔実施例６〕
実施例１との相違点は、ビタミンを入れなかったことであり、ほかの成分の含有量及び調製方法は実施例１と同様である。実験製品８を得た。

【0042】

〔実施例７〕
ニコチンアミドモノヌクレオチドを含む経口投与液の調製
ニコチンアミドモノヌクレオチドを含む経口投与液は、以下の原料成分を含む：ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）５３．９ｇ、サカナコラーゲンペプチド１２ｇ、アンセリン７．５ｇ、セラミド０．７ｇ、アスタキサンチン０．７ｇ、ブドウ種子抽出物０．７ｇ、桜花抽出物０．７ｇｍ、ザクロ果実抽出物０．７ｇ、オリーブ葉抽出物０．７ｇ、赤ワインエキス末０．７ｇ、緑茶抽出物０．７ｇ、ビタミンＢ２ ０．４ｇ、ビタミンＢ６塩酸塩０．４ｇ、ビタミンＣ ８ｇ。

【0043】

添加剤：リコピン０．７ｇ、マルチトール１５ｇ。

【0044】

調製方法：
（１）上記原料を粉砕し、５０メッシュの篩にかけて、使用に備えた。
（２）原料・添加剤成分の粉末を処方量で５～２０分混合・撹拌し、均一に混合して組成物を得た。
（３）工程（２）で調製された混合粉末を５倍重量の純水に入れ、超音波で沸騰させて溶液体積が加熱前の溶媒体積の１／５になるようにし、沈殿をろ過で除去した。溶液重量の１／１０のマンニトール（約１０ｇ）を入れ、均一に撹拌した。
（４）１０ｍＬ／瓶でボトリングして得た。

【0045】

〔実施例８〕
抗糖化組成物の効果の検証
終末糖化産物（Advanced glycosylation end products、ＡＧＥｓ）はタンパク質などの分子における遊離アミノ基と還元糖のメイラード（Maillard）反応（非酵素糖化）による最終産物である。

【0046】

グルタチオンペルオキシダーゼ（Glutathione peroxidase、ＧＳＨ－Ｐｘ）は生体内で幅広く存在する重要な過酸化物分解酵素である。ＧＳＨ－Ｐｘの活性中心はセレノシステインであり、その活性の大きさが生体のセレンレベルを反映する。セレンはＧＳＨ－Ｐｘ酵素系の構成成分であり、ＧＳＨからＧＳＳＧへの変換を触媒し、有毒な過酸化物を無毒なヒドロキシ化合物に還元させることで、細胞膜の構造及び機能を過酸化物の損害から保護することができる。

【0047】

マロンジアルデヒド（Malonic Dialdehyde、ＭＤＡ）は膜脂質過酸化の最も重要な産物の一つであり、過剰なＭＤＡの生成により膜の損傷を加速化し、細胞毒性を有するため、ＭＤＡは老化テストの重要な指標の一つである。

【0048】

本発明によって開示されたニコチンアミドモノヌクレオチドを含む抗糖化・抗酸化組成物製剤でマウステストを行うことによってその効果及び安全性を検証した。

【0049】

成年のマウスを１２０匹選び、すべてのマウスは動物部屋で２週間適応性飼育を行い、１２時間昼のリズムで光照射を調節した。飼育期間において、自由に摂食と飲水をさせ、飼育環境温度を２０℃～２２℃に維持し、相対湿度が５０％～６０％であった。

【0050】

２週間の適応期間を経てから実験を行い、マウスを体重によって均等に正常群、モデル群（経口投与、Ｄ－ｇａｌ １００ｍｇ／ｋｇ／日、代表的な投与量）、実験群（経口投与、実施例１～５の製品組成物（実験製品１～８）５０ｍｇ／ｋｇ／日、代表的な投与量）に、２０匹／群で分けた。

【0051】

モデルの構築：正常群以外、ほかの群では、１００ｍｇ／ｋｇ ｂｗ／日でＤ－ｇａｌを腹腔内に注射し、正常群では、同じ投与量で同様の方法によって生理食塩水を腹腔内に注射し、１０週間持続し、亜急性老化モデルを構築した。

【0052】

７週目から、実験群では、胃内投与の手段でそれぞれ相応する被験薬である実施例１～５の製品組成物（実験製品１～８）を投与し、投与量は上記の通りであった。正常群、モデル群では、１００ｍｇ／ｋｇ ｂｗで生理食塩水を胃内投与し、４週間持続し、１０週目の実験終了後、水を摂取させながら断食させ、すべての実験マウスを殺処分した。

【0053】

マウスを殺処分した後、小脳組織を収集し、正確に０．１ｇの小脳組織を量って２ｍＬ Ｅｐ管に置き、０．９ｍＬの予め冷却された生理食塩水を入れ、さらに均質化し、遠心し、上清液を収集し、使用に備えて分注し、質量分率が１０％の均質化液を調製した。まず、均質化液のタンパク質濃度を測定し、さらに厳格に相応する各キットの説明書に従って操作してＡＧＥｓ、ＧＳＨ－Ｐｘ及びＭＤＡの含有量を測定した。

【0054】

実験結果は下記表に示す。

【0055】

【表2】

【0056】

実験データから以下のことが分かる。

【0057】

実験群１、２、３、７、８の製品組成物（実験製品１、２、３、７、８）で処理された実験マウスはモデル群と比べ、ＡＧＥｓ含有量がいずれもモデル群よりもずっと低く、ひいては正常群よりもやや低く、ＧＳＨ－Ｐｘ含有量がいずれもモデル群よりも高く、ＭＤＡ含有量がいずれもモデル群よりも低かった。実験群１、２、３、７、８の製品組成物は優れた抗糖化・抗酸化の効果に達したことが示された。

【0058】

実験群４の製品組成物（実験製品４）で処理された実験マウスはモデル群と比べ、ＡＧＥｓ含有量がいずれもモデル群よりも低く、ＧＳＨ－Ｐｘ含有量がいずれもモデル群よりも高く、ＭＤＡ含有量がいずれもモデル群よりも低かった。実験群４の製品組成物は良い抗糖化・抗酸化の効果に達したことが示された。

【0059】

実験群１～８の間の比較から、ＮＭＮ、コラーゲン、カルノシン及びセラミドが抗糖化・抗酸化の相乗効果を有し、これに基づいてさらにアスタキサンチン、植物抽出物、ビタミン、赤ワインエキス末などの物質を配合することにより、さらに抗糖化・抗酸化の相乗効果を向上させることができることが分かる。

【0060】

〔実施例９〕
ボランティアによる試食研究
１．ボランティアの選択：５０名の年齢が１８～５０歳の間の女性ボランティアを選択し、試食志願契約書を締結した。
２．薬物の選択：実施例２で調製された丸剤。
３．投与方法：毎日２回で、朝晩１回ずつで、毎回３２０ｍｇ（１粒）で、連続して３か月投与し、テスト期間でほかの製品を一切使用しなかった。
４．Reveal面部画像分析装置によって本分野の通常の設定でテストを行い、糖化抑制率の結果を得た。

【0061】

統計結果から、３か月の丸剤の投与を経た後、糖化抑制率が９６％以上に達し、中では、シワが３０％顕著に減少し、皮膚ハリ度が７２％向上したことが示された。

【0062】

安全性の考察：長さが３か月の投与過程において、選ばれた一般のボランティアには、毒性・副作用及び不良反応の事例がまだ見られていなかった。

【0063】

上記実験について、使用過程の一部の典型的な事例の様子を簡単に紹介する。

【0064】

（１）陳○：女、２８歳で、皮膚が乾燥でキメが粗く、くすみ、ニキビができやすかったが、毎日２回、昼晩１回ずつ、毎回３２０ｍｇ（１粒）のニコチンアミドモノヌクレオチドを含む組成物の丸剤を、連続して３か月投与した後、皮膚に明るみが出て滑らかになり、ニキビが顕著に減少し、顔色がよくなった。

【0065】

（２）李○：女、３４歳で、皮膚にほうれい線が顕著であったが、毎日２回、朝晩１回ずつ、毎回３２０ｍｇ（１粒）のニコチンアミドモノヌクレオチドを含む組成物の丸剤を、連続して３か月投与した後、ほうれい線が顕著に減少し、面部全体が引き締められた。

【産業上の利用可能性】

【0066】

本発明は、医薬保健の技術分野に利用できる。