特開 2022-104572 １，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022104572

(43)【公開日】2022-07-08

(54)【発明の名称】１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法

(51)【国際特許分類】

   C07D 257/04 20060101AFI20220701BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20220701BHJP

【ＦＩ】

C07D257/04 G

C07B61/00 300

【審査請求】有

【請求項の数】7

【出願形態】ＯＬ

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2021206580

(22)【出願日】2021-12-21

(31)【優先権主張番号】202011577648.7

(32)【優先日】2020-12-28

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(71)【出願人】

【識別番号】518382094

【氏名又は名称】江西理工大学

(74)【代理人】

【識別番号】100095407

【弁理士】

【氏名又は名称】木村 満

(74)【代理人】

【識別番号】100132883

【弁理士】

【氏名又は名称】森川 泰司

(74)【代理人】

【識別番号】100148633

【弁理士】

【氏名又は名称】桜田 圭

(74)【代理人】

【識別番号】100147924

【弁理士】

【氏名又は名称】美恵 英樹

(72)【発明者】

【氏名】劉 晋彪

(72)【発明者】

【氏名】蔡 穎

(72)【発明者】

【氏名】叶 秋香

【テーマコード（参考）】

4H039

【Ｆターム（参考）】

4H039CA42

4H039CH40

(57)【要約】      （修正有）

【課題】１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法を提供する。
【解決手段】合成方法は、空気雰囲気中で、０．５ミリモルのジアリールセミカルバジドを１０モル％の触媒の酢酸パラジウムと混合し、１．０ミリモルの炭酸カリウムを塩基として加え、上記の混合物を溶媒に入れ、反応温度を７０～１００℃に制御し、２～４時間磁気的に攪拌する、工程ａと、ＴＬＣを使用して、反応が完了するまで反応プロセスを監視し、反応後、室温まで冷却し、反応後、適量の水を加えて反応を停止し、適量のジクロロメタンを加えて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下でスピン乾燥した後、カラムクロマトグラフィーによる分離をした後、純粋な１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩を得る、工程ｂとを含む。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法であって、
ジアリールセミカルバジド試薬を反応原料とし、触媒と塩基の作用下で、反応溶媒中での反応により、１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩を得、前記反応のプロセスは以下の通りであり、

【化1】

ここで、Ｒは、４－メチル、３－メチル、４－メトキシ、４－クロロ、４－フルオロ置換基または水素であり、
前記合成方法は、
空気雰囲気中で、０．５ミリモルのジアリールセミカルバジドを１０モル％の触媒酢酸パラジウムと混合し、１．０ミリモルの炭酸カリウムを塩基として加え、上記の混合物を溶媒に入れ、反応温度を７０～１００℃に制御し、２～４時間磁気的に攪拌する、工程ａと、
ＴＬＣを使用して、反応が完了するまで反応プロセスを監視し、反応後、室温まで冷却し、反応後、適量の水を加えて反応を停止し、適量のジクロロメタンを加えて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下でスピン乾燥した後、カラムクロマトグラフィーによる分離をした後、純粋な１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩を得る、工程ｂと
を含むことを特徴とする、１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法。

【請求項2】

前記溶媒は、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサンのいずれかであることを特徴とする、請求項１に記載の１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法。

【請求項3】

前記ジアリールセミカルバジド試薬は、ジフェニルセミカルバジド、ビス－ｐ－メチルフェニルセミカルバジド、ビス－ｍ－メチルフェニルセミカルバジド、ビス－ｐ－メトキシフェニルセミカルバジド、ビス－ｐ－ジクロロフェニルセミカルバジド、およびビス－ｐ－フルオロフェニルセミカルバジドのいずれかであることを特徴とする、請求項１に記載の１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法。

【請求項4】

前記ジアリールセミカルバジドを触媒の酢酸パラジウムと混合して触媒し、空気中の酸素で酸化してアゾ中間体を生成することを特徴とする、請求項１に記載の１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法。

【請求項5】

前記アゾ中間体は、パラジウム触媒作用および塩基としての炭酸カリウムの下で環化転位反応を起こすことを特徴とする、請求項４に記載の１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法。

【請求項6】

前記工程中の反応温度は７０～１００℃に制御されていることを特徴とする、請求項１に記載の１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法。

【請求項7】

前記反応温度は９０℃であることを特徴とする、請求項６に記載の１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、有機化学合成の分野に関し、特に、パラジウム触媒を使用して１工程で１，３－ジアリール置換テトラゾロン内部塩を合成する方法に関する。

【背景技術】

【0002】

カルボン酸の非典型的なバイオアイソステアとしてのテトラゾール骨格は、薬物分子に広く保存されている。たとえば、テトラゾリウムテトラゾリウムはｏ－ホルミルアミノベンズアミド系の殺虫剤である。テトラゾール環の５位に酸素を有するテトラゾール－５－オン（テトラゾロン）は、市販の鎮痛性アルフェンタニル分子に存在する（非特許文献１）。さらに、テトラゾロンは一連のβ３－アドレナリン受容体アゴニストのコア骨格でもある（非特許文献２）。

【0003】

テトラゾロン化合物は、高温で酸塩化物とトリメチルシラジドから調製できるが（非特許文献３）、この方法は通常、一置換テトラゾロンの合成にのみ使用される。テトラゾロンでは、１，３－位を芳香環で置換すると、１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩（１,３-ｄｉａｒｙｌ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｔｅｔｒａｚｏｌｉｄｏｎｅ ｉｎｎｅｒ ｓａｌｔ）が得られ、１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩が合成される方法は少ない（非特許文献４、非特許文献５、非特許文献６）。報告されている合成経路では、通常、さまざまな複雑な反応原料や多段階反応が含まれ、収率は低くなる。したがって、穏やかな反応条件で１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の簡単で効率的な合成方法を探求することは、高い理論的および実用的な応用価値を持っている。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0004】

【非特許文献1】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８６，２９，１１，２２９０－２２９７

【非特許文献2】Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９９，９，１２５１－１２５４

【非特許文献3】Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０１６，１４，９３３８－９３４２

【非特許文献4】Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ． １，１９７９，７３６－７４０

【非特許文献5】Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｂｅｒｉｃｈｔｅ，１９９３，１２６，１１４９－５５

【非特許文献6】Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８，１２１－１２７

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

従来技術の欠点を解決するために、本発明は、ジアリールセミカルバジドを原料とし、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶媒中で、触媒としての酢酸パラジウム、塩基としての炭酸カリウム、および９０℃の温度の条件下で１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩を調製するための新しい方法を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明は、先行技術の上記の欠点を克服し、初めて、１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法を革新的に提案する。ジアリールセミカルバジド試薬は、反応原料として使用され、触媒と塩基の作用下で、反応溶媒中で反応させて、１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩を得る。反応プロセスは次のとおりである。

【化1】

ここで、Ｒは４－メチル、３－メチル、４－メトキシ、４－クロロ、４－フルオロ置換基または水素である。
前記合成方法は、
空気雰囲気中で、０．５ミリモルのジアリールセミカルバジドを１０モル％の触媒の酢酸パラジウムと混合し、１．０ミリモルの炭酸カリウムを塩基として加え、上記の混合物を溶媒に入れ、反応温度を７０～１００℃に制御し、２～４時間磁気的に攪拌する、工程ａと、
ＴＬＣを使用して、反応が完了するまで反応プロセスを監視し、反応後、室温まで冷却し、反応後、適量の水を加えて反応を停止し、適量のジクロロメタンを加えて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下でスピン乾燥した後、カラムクロマトグラフィーによる分離をした後、純粋な１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩を得る、工程ｂとを含む。

【0007】

さらに、前記溶媒は、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサンのいずれかである。

【0008】

さらに、前記ジアリールセミカルバジド試薬は、ジフェニルセミカルバジド、ビス－ｐ－メチルフェニルセミカルバジド、ビス－ｍ－メチルフェニルセミカルバジド、ビス－ｐ－メトキシフェニルセミカルバジド、ビス－ｐ－ジクロロフェニルセミカルバジド、およびビス－ｐ－フルオロフェニルセミカルバジドのいずれかである。

【0009】

さらに、前記ジアリールセミカルバジドを触媒の酢酸パラジウムと混合して触媒し、空気中の酸素で酸化してアゾ中間体を生成する。

【0010】

さらに、前記アゾ中間体は、パラジウム触媒作用および塩基としての炭酸カリウムの下で環化転位反応を起こす。

【0011】

さらに、前記工程中の反応温度は７０～１００℃に制御されている。

【0012】

さらに、前記反応温度は９０℃である。

【0013】

本発明では、ジアリールセミカルバジドを原料として、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶媒中で酢酸パラジウムを触媒とし、炭酸カリウムを塩基として使用し、１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩を９０℃で調製する新方法を提供する。パラジウム触媒作用と酸素酸化により、原料としてジアリールセミカルバジドを使用して、１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩を簡単かつ効率的に合成する。最適な反応時間は３時間であり、反応時間を３時間にすると、反応物の変換を最大化する。反応時間が３時間より長い場合、収率は増加しなくなる。当該反応原料は単純で入手しやすく、操作が便利で、高収率である。

【発明の効果】

【0014】

１）本発明の１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩を調製するための簡単な方法は、複雑な原料の使用および多段階反応を回避する。
２）本発明は、ジアリールセミカルバジドを使用し、原料が簡単で入手しやすく、大量のテトラゾロン内塩誘導体に適している。
３）本発明の方法は、高い反応効率、簡単な操作、低コスト、少ない副生成物、および高い生成物純度を有する。
４）本発明の方法により得られた生成物分子はテトラゾロンを含み、テトラゾロンは様々な薬物分子に広く存在するため、得られた生成物はかなりの応用の見通しがある。

【0015】

本発明の付加価値および利点は、以下の説明で与えられ、いくつかの価値および利点は、説明を通して強調される。

【図面の簡単な説明】

【0016】

【図1】本発明の化合物２ａのプロトン核磁気共鳴スペクトル。

【図2】本発明の化合物２ａの炭素核磁気共鳴スペクトル。

【図3】本発明の化合物２ａの単結晶Ｘ線回折構造図。

【発明を実施するための形態】

【0017】

本発明は、以下の特定の実施例を通じて詳細に説明されるが、これらの例示的な実施形態の使用および目的は、本発明を説明するためにのみ使用され、いかなる形態においても本発明の実際の保護範囲を制限するものではなく、また、本発明の保護の範囲はこれに限定されない。図面を参照して以下に説明する実施形態は例示的なものであり、本発明を説明することを意図している。以下は、特定の実施形態を参照して本発明を詳細に説明する。

【0018】

図１－３に示すように、１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法は、ジアリールセミカルバジド試薬を反応原料とし、触媒と塩基の作用下で、反応溶媒中での反応により、１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩を得、前記反応プロセスは以下の通りである。

【化2】

ここで、Ｒは、４－メチル、３－メチル、４－メトキシ、４－クロロ、４－フルオロ置換基または水素である。
前記合成方法は、
空気雰囲気中で、０．５ミリモルのジアリールセミカルバジドを１０モル％の触媒酢酸パラジウムと混合し、１．０ミリモルの炭酸カリウムを塩基として加え、上記の混合物を溶媒に入れ、反応温度を７０～１００℃に制御し、２～４時間磁気的に攪拌する、工程ａと、
ＴＬＣを使用して、反応が完了するまで反応プロセスを監視し、反応後、室温まで冷却し、反応後、適量の水を加えて反応を停止し、適量のジクロロメタンを加えて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下でスピン乾燥した後、カラムクロマトグラフィーによる分離をした後、純粋な１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩を得る、工程ｂとを含む。

【0019】

この実施形態では、それは、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、およびジオキサンのいずれか１つである。前記溶媒は、好ましくはジメチルスルホキシドである。

【0020】

この実施形態では、前記ジアリールセミカルバジド試薬は、ジフェニルセミカルバジド、ビス－ｐ－メチルフェニルセミカルバジド、ビス－ｍ－メチルフェニルセミカルバジド、ビス－ｐ－メトキシフェニルセミカルバジド、ビス－ｐ－ジクロロフェニルセミカルバジド、およびビス－ｐ－フルオロフェニルセミカルバジドのいずれかである。

【0021】

この実施形態では、前記ジアリールセミカルバジドを触媒酢酸パラジウムと混合して触媒し、空気中の酸素で酸化してアゾ中間体を生成する。

【0022】

この実施形態では、前記アゾ中間体は、パラジウム触媒作用および塩基としての炭酸カリウムの下で環化転位反応を起こす。

【0023】

この実施形態では、前記工程中の反応温度は７０～１００℃に制御されている。

【0024】

この実施形態では、前記反応温度は９０℃である。

【0025】

実施例１

【化3】

【0026】

空気雰囲気中で、０．５ミリモルのジアリールセミカルバジド、１０モル％の酢酸パラジウム、および１．０ミリモルの炭酸カリウムを、ＤＭＳＯ中、９０℃で３時間磁気的に攪拌し、反応が完了するまでＴＬＣによって反応プロセスを監視した。処理後、適量の水を加えて反応を停止し、適量のジクロロメタンを加えて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下でスピン乾燥した後、カラムクロマトグラフィーによる分離をした後、純粋な１，３－ジフェニルテトラゾロン内塩２ａを得た。分離収率は、８４％であった。該化合物の構造は、単結晶Ｘ線回折、ＣＣＤＣ番号：１９１９６６２によって確認されている。

【0027】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７－８．１１（ｍ，４Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．０Ｈｚ，３Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５９．４５，１３６．５８，１３４．２８，１３１．４２，１２９．８０，１２９．５３，１２８．７１，１２０．５２，１１９．９８；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ） ｃａｌｃｄ． Ｆｏｒ Ｃ_１３Ｈ_１０Ｎ_４ＮａＯ^＋：２６１．０７４７（Ｍ＋Ｎａ^＋）， ｆｏｕｎｄ：２６１．０７４７

【0028】

実施例２
空気雰囲気中で、０．５ミリモルのジアリールセミカルバジド、１０モル％の酢酸パラジウム、および１．０ミリモルの炭酸カリウムをテトラヒドロフラン中、８０℃で３時間磁気的に撹拌し、反応が完了するまでＴＬＣによって反応プロセスを監視した。処理後、適量の水を加えて反応を停止し、適量のジクロロメタンを加えて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下でスピン乾燥した後、カラムクロマトグラフィーによる分離をした後、純粋な１，３－ジフェニルテトラゾロン内塩２ａを得た。分離収率は、５８％であった。

【0029】

実施例３
空気雰囲気中で、０．５ミリモルのジアリールセミカルバジド、１０モル％の酢酸パラジウム、および１．０ミリモルの炭酸カリウムを、ジオキサン中、１００℃で磁気的に３時間撹拌し、反応が完了するまでＴＬＣによって反応プロセスを監視した。処理後、適量の水を加えて反応を停止し、適量のジクロロメタンを加えて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下でスピン乾燥した後、カラムクロマトグラフィーによる分離をした後、純粋な１，３－ジフェニルテトラゾロン内塩２ａを得た。分離収率は、５９％であった。

【0030】

実施例４

【化4】

【0031】

空気雰囲気中で、０．５ミリモルのビス－ｐ－メチルフェニルセミカルバジド、１０モル％の酢酸パラジウム、および１．０ミリモルの炭酸カリウムを、ＤＭＳＯ中、９０℃で３時間磁気的に攪拌し、反応が完了するまでＴＬＣによって反応プロセスを監視した。処理後、適量の水を加えて反応を停止し、適量のジクロロメタンを加えて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下でスピン乾燥した後、カラムクロマトグラフィーによる分離をした後、純粋な１，３－ジ－ｐ－トリルテトラゾロン内塩２ｂを得た。分離収率は、７２％であった。

【0032】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５９．５０，１４１．９２，１３８．７５，１３４．３８，１３１．８９，１３０．２８，１３０．００，１２０．３９，１１９．７６，２１．３８，２１．２２；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ． Ｆｏｒ Ｃ_１５Ｈ_１４Ｎ_４ＮａＯ^＋：２８９．１０６０（Ｍ＋Ｎａ^＋），ｆｏｕｎｄ：２８９．１０６６

【0033】

実施例２は、主に、電子供与基（メチル）基質の適用可能性を調査した。実施例の結果は、電子供与性基質が、テトラゾロン内塩２ｂを得るためのこの反応にも適していることを示している。

【0034】

実施例５

【化5】

【0035】

空気雰囲気中で、０．５ミリモルのビス－ｍ－メチルフェニルセミカルバジド、１０モル％の酢酸パラジウム、および１．０ミリモルの炭酸カリウムを、ＤＭＳＯ中、９０℃で３時間磁気的に攪拌し、反応が完了するまでＴＬＣによって反応プロセスを監視した。処理後、適量の水を加えて反応を停止し、適量のジクロロメタンを加えて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下でスピン乾燥した後、カラムクロマトグラフィーによる分離をした後、純粋な１，３－ジ－ｍ－トリルテトラゾロン内塩２ｃを得た。分離収率は、７０％であった。

【0036】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２５－８．０１（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．８Ｈｚ，３Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５９．１９，１３２．６１，１３０．２７，１２２．５５，１２２．４７，１２２．１７，１２２．０８，１１７．１５，１１６．９２，１１６．７０，１１６．４７，３０．１９，２９．７１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ． Ｆｏｒ Ｃ_１５Ｈ_１４Ｎ_４ＮａＯ^＋：２８９．１０６０（Ｍ＋Ｎａ^＋），ｆｏｕｎｄ：２８９．１０７０

【0037】

実施例６

【化6】

【0038】

空気雰囲気中で、０．５ミリモルのビス－ｐ－メトキシフェニルセミカルバジド、１０ｍｏｌ％の酢酸パラジウム、および１．０ミリモルの炭酸カリウムを、ＤＭＳＯ中、９０℃で３時間磁気撹拌した。反応が完了するまでＴＬＣによって反応プロセスを監視した。処理後、適量の水を加えて反応を停止し、適量のジクロロメタンを加えて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下でスピン乾燥した後、カラムクロマトグラフィーによる分離をした後、純粋な１，３－ジ－ｐ－メトキシフェニルテトラゾロン内塩２ｄを得た。分離収率は、７９％であった。

【0039】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，４Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５９．５７，１２９．９０，１２７．３９，１２２．１９，１２１．４２，１１４．７８，１１４．６０，５５．７８，５５．６２；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ． Ｆｏｒ Ｃ_１５Ｈ_１４Ｎ_４ＮａＯ_３ ^＋：３２１．０９５８（Ｍ＋Ｎａ^＋），ｆｏｕｎｄ：３２１．０９６２

【0040】

実施例４は、主に、電子供与基（メトキシ）を含む基質の適用可能性を調査した。実施例の結果は、メトキシ基質が、テトラゾロン内塩１ｄを得るためのこの反応にも適していることを示している。

【0041】

実施例７

【化7】

【0042】

空気雰囲気中で、０．５ミリモルのビス－ｐ－ジクロロフェニルセミカルバジド、１０モル％の酢酸パラジウム、および１．０ミリモルの炭酸カリウムを、ＤＭＳＯ中、９０℃で３時間磁気的に撹拌し、反応が完了するまでＴＬＣによって反応プロセスを監視した。処理後、適量の水を加えて反応を停止し、適量のジクロロメタンを加えて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下でスピン乾燥した後、カラムクロマトグラフィーによる分離をした後、純粋な１，３－ジ－ｐ－クロロフェニルテトラゾロン内塩２ｅを得た。分離収率は６８％であった。

【0043】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５９．０１，１３７．８５，１３４．８２，１３４．６４，１３２．６８，１３０．１３，１２９．７７，１２１．５４，１２１．２４；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ． Ｆｏｒ Ｃ_１３Ｈ_８Ｃｌ_２Ｎ_４ＮａＯ^＋：３２８．９９６７（Ｍ＋Ｎａ^＋），ｆｏｕｎｄ：３２８．９９６９

【0044】

実施例５は、この反応におけるハロゲン含有原子の適合性を説明することを目的としている。この実験は、ハロゲン原子がこの反応に適合して、１，３－ジ－ｐ－クロロフェニルテトラゾロン内塩２ｅを得ることができることを示している。ハロゲン原子はさらに他の官能基に変換することができ、これは基質としてのこの方法の幅広い適用性をさらに示している。

【0045】

実施例８

【化8】

【0046】

空気雰囲気中で、０．５ミリモルのビス－ｐ－フルオロフェニルセミカルバジド、１０モル％の酢酸パラジウム、および１．０ミリモルの炭酸カリウムを、ＤＭＳＯ中、９０℃で３時間磁気的に撹拌し、反応が完了するまでＴＬＣによって反応プロセスを監視した。処理後、適量の水を加えて反応を停止し、適量のジクロロメタンを加えて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下でスピン乾燥した後、カラムクロマトグラフィーによる分離をした後、純粋な１，３－ジ－ｐ－フルオロフェニルテトラゾロン内塩２ｆを得た。分離収率は、６５％であった。

【0047】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２５－８．０１（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．８Ｈｚ，３Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １５９．１９，１３２．６１，１３０．２７，１２２．５５，１２２．４７，１２２．１７，１２２．０８，１１７．１５，１１６．９２，１１６．７０，１１６．４７；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ． Ｆｏｒ Ｃ_１３Ｈ_８Ｆ_２Ｎ_４ＮａＯ^＋：２９７．０５５８（Ｍ＋Ｎａ^＋），ｆｏｕｎｄ：２９７．０５７３

【0048】

本発明は、１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩を合成する方法であり、方法の工程は、ジアリールセミカルバジドを反応基質として使用し、パラジウムによって触媒され、空気中の酸素で酸化されアゾ中間体（ＰｈＮ＝ＮＣＯＮ＝ＮＰｈ）を生成し、次に、アゾ中間体（ＰｈＮ＝ＮＣＯＮ＝ＮＰｈ）は、パラジウム触媒作用と炭酸カリウムを塩基として、環化転位反応を起こし、反応時間は２～４時間である。より高い収率で、１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩を調製する。

【0049】

本明細書の説明において、「一実施例」、「いくつかの実施例」、「例」、「特定の例」、または「いくつかの例」などの用語を参照する説明は、当該実施例または例に関連して説明される特定の特徴、構造、材料を意味するか、または特徴は、本発明の少なくとも１つの実施形態または例に含まれる。本明細書では、上記の用語の概略説明は、必ずしも同じ実施形態または例を指すとは限らない。さらに、記載された特定の特徴、構造、材料または特性は、任意の１つまたは複数の実施形態または例において適切な方法で組み合わせることができる。さらに、当業者は、本明細書に記載されている異なる実施形態または実施例を結合および組み合わせることができる。

【0050】

本発明の実施形態が示され、説明されてきたが、当業者は、本発明の原理および目的から逸脱することなく、これらの実施形態に対して様々な変更、修正、置換および修正を行うことができることを理解することができる。本発明の範囲は、特許請求の範囲およびそれらの同等物によって定義される。

【0051】

（付記）
（付記１）
１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法であって、
ジアリールセミカルバジド試薬を反応原料とし、触媒と塩基の作用下で、反応溶媒中での反応により、１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩を得、前記反応のプロセスは以下の通りであり、

【化9】

ここで、Ｒは、４－メチル、３－メチル、４－メトキシ、４－クロロ、４－フルオロ置換基または水素であり、
前記合成方法は、
空気雰囲気中で、０．５ミリモルのジアリールセミカルバジドを１０モル％の触媒酢酸パラジウムと混合し、１．０ミリモルの炭酸カリウムを塩基として加え、上記の混合物を溶媒に入れ、反応温度を７０～１００℃に制御し、２～４時間磁気的に攪拌する、工程ａと、
ＴＬＣを使用して、反応が完了するまで反応プロセスを監視し、反応後、室温まで冷却し、反応後、適量の水を加えて反応を停止し、適量のジクロロメタンを加えて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下でスピン乾燥した後、カラムクロマトグラフィーによる分離をした後、純粋な１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩を得る、工程ｂと
を含むことを特徴とする、１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法。

【0052】

（付記２）
前記溶媒は、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサンのいずれかであることを特徴とする、付記１に記載の１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法。

【0053】

（付記３）
前記ジアリールセミカルバジド試薬は、ジフェニルセミカルバジド、ビス－ｐ－メチルフェニルセミカルバジド、ビス－ｍ－メチルフェニルセミカルバジド、ビス－ｐ－メトキシフェニルセミカルバジド、ビス－ｐ－ジクロロフェニルセミカルバジド、およびビス－ｐ－フルオロフェニルセミカルバジドのいずれかであることを特徴とする、付記１に記載の１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法。

【0054】

（付記４）
前記ジアリールセミカルバジドを触媒の酢酸パラジウムと混合して触媒し、空気中の酸素で酸化してアゾ中間体を生成することを特徴とする、付記１に記載の１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法。

【0055】

（付記５）
前記アゾ中間体は、パラジウム触媒作用および塩基としての炭酸カリウムの下で環化転位反応を起こすことを特徴とする、付記４に記載の１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法。

【0056】

（付記６）
前記工程中の反応温度は７０～１００℃に制御されていることを特徴とする、付記１に記載の１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法。

【0057】

（付記７）
前記反応温度は９０℃であることを特徴とする、付記６に記載の１，３－ジアリール置換テトラゾロン内塩の合成方法。

【図1】

【図2】

【図3】

【外国語明細書】