特開 2022-107901 ポリマ被覆線材製造方法、ポリマ被覆線材製造装置、ポリマ被覆線材およびステント

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022107901

(43)【公開日】2022-07-25

(54)【発明の名称】ポリマ被覆線材製造方法、ポリマ被覆線材製造装置、ポリマ被覆線材およびステント

(51)【国際特許分類】

   A61F 2/82 20130101AFI20220715BHJP

【ＦＩ】

A61F2/82

【審査請求】未請求

【請求項の数】15

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2021002588

(22)【出願日】2021-01-12

(71)【出願人】

【識別番号】504255685

【氏名又は名称】国立大学法人京都工芸繊維大学

(74)【代理人】

【識別番号】100095407

【弁理士】

【氏名又は名称】木村 満

(74)【代理人】

【識別番号】100132883

【弁理士】

【氏名又は名称】森川 泰司

(74)【代理人】

【識別番号】100174388

【弁理士】

【氏名又は名称】龍竹 史朗

(72)【発明者】

【氏名】八木 伸一

(72)【発明者】

【氏名】山根 秀樹

(72)【発明者】

【氏名】櫻井 伸一

(72)【発明者】

【氏名】徐 淮中

【テーマコード（参考）】

4C267

【Ｆターム（参考）】

4C267AA47

4C267AA50

4C267BB06

4C267BB16

4C267BB42

4C267CC04

4C267FF10

4C267GG08

4C267GG12

4C267GG16

(57)【要約】

【課題】線材を被覆するポリマ層を効率的且つ安定的に形成することができるポリマ被覆線材製造方法、ポリマ被覆線材製造装置、ポリマ被覆線材およびステントを提供する。
【解決手段】ポリマ被覆線材製造方法は、線材Ｗを囲繞するように配置された電極１４を線材Ｗ周りに予め設定された回転速度で回転させるとともに、線材Ｗを電極１４に対して矢印ＡＲ４に示す方向へ予め設定された移動速度で移動させながら、クロロホルムにポリ－Ｌ－乳酸を溶解させた紡糸液を吐出するノズル１１２が電極１４よりも高い電位に維持した状態で、紡糸液をノズル１１２から線材Ｗにおける電極１４に対向する部分に向けて吐出することにより、紡糸液から生成されるポリマファイバＦＢを線材Ｗに巻回するポリマ巻回工程を含む。
【選択図】図２

【特許請求の範囲】

【請求項1】

線材を囲繞するように配置された電極を前記線材周りに予め設定された回転速度で回転させるとともに、前記線材を前記電極に対して相対的に前記電極の回転軸方向へ予め設定された移動速度で移動させながら、少なくとも１種類の溶媒に少なくとも１種類のポリマを溶解させた紡糸液を吐出するノズルを前記電極よりも高い電位に維持した状態で、前記紡糸液を前記ノズルから前記線材における、前記回転軸方向に直交する方向において前記電極に対向する部分に向けて吐出することにより、前記紡糸液から生成されるポリマファイバを前記線材に巻回するポリマ巻回工程を含む、
ポリマ被覆線材製造方法。

【請求項2】

前記ポリマ巻回工程の後、前記ポリマファイバからなるポリマ層が形成された線材を加熱することにより、前記ポリマファイバを溶融する熱処理工程と、
前記熱処理工程の後、前記線材を冷却することにより前記線材の表面にポリマ被膜を形成する冷却工程と、を更に含む、
請求項１に記載のポリマ被覆線材製造方法。

【請求項3】

前記回転速度は、１００ｒｐｍ以上且つ２０００ｒｐｍ以下である、
請求項１または２に記載のポリマ被覆線材製造方法。

【請求項4】

前記移動速度は、２５ｃｍ／ｍｉｎ以上且つ１２０ｃｍ／ｍｉｎ以下である、
請求項１から３のいずれか１項に記載のポリマ被覆線材製造方法。

【請求項5】

前記紡糸液は、有機溶媒に、ポリグリコール酸、グリコール酸とＬ－乳酸との共重合体、グリコール酸とＤＬ－乳酸との共重合体、ポリ－Ｌ－乳酸、ポリ－Ｄ－乳酸、ポリ－ＤＬ－乳酸、Ｌ－乳酸とε－カプロラクトンとの共重合体およびポリ－ｐ－ジオキサノンから選択される少なくとも１種類のポリマを溶解させたものである、
請求項１から４のいずれか１項に記載のポリマ被覆線材製造方法。

【請求項6】

前記線材は、金属から形成されている、
請求項１から５のいずれか１項に記載のポリマ被覆線材製造方法。

【請求項7】

前記紡糸液は、リムス系薬剤とタキサン系薬剤とから選択される少なくとも１種の薬剤、または、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤、インスリン抵抗性改善剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、一酸化窒素産生促進物質から選択される薬剤を含む、
請求項１から６のいずれか１項に記載のポリマ被覆線材製造方法。

【請求項8】

前記線材を冷却することにより前記線材の表面にポリマ被膜を形成する冷却工程の後、前記薬剤を含む薬液を前記ポリマ被膜の表面に塗布することにより、前記ポリマ被膜を覆う薬剤含有層を形成する薬剤含有層形成工程を更に含む、
請求項７に記載のポリマ被覆線材製造方法。

【請求項9】

線材を囲繞するように配置された電極と、
前記電極を前記線材周りに予め設定された回転速度で回転させる回転駆動部と、
前記線材を巻き取る巻き取りリールと、
前記巻き取りリールを回転させることにより、前記線材を前記電極に対して相対的に前記電極の回転軸方向へ予め設定された移動速度で移動させるリール駆動部と、
少なくとも１種類の溶媒に少なくとも１種類のポリマを溶解させた紡糸液を吐出するノズルと、前記ノズルと前記電極との間に直流電圧を印加する電圧印加部と、を有し、前記ノズルを前記電極よりも高い電位に維持した状態で、前記紡糸液を前記ノズルから前記線材における前記回転軸方向に直交する方向において前記電極に対向する部分に向けて吐出する紡糸液吐出部と、を備える、
ポリマ被覆線材製造装置。

【請求項10】

線材と、
前記線材に巻回されたポリマファイバからなるポリマ層と、を備え、
前記ポリマファイバの直径は、０．１μｍ以上１０μｍ以下である、
ポリマ被覆線材。

【請求項11】

線材と、
前記線材の表面に形成されたポリマ被膜と、を備え、
前記ポリマ被膜の厚さは、０．５μｍ以上１０μｍ以下である、
ポリマ被覆線材。

【請求項12】

前記ポリマ被膜は、ポリ乳酸から形成され、結晶化度は、４０％以上７５％以下である、
請求項１１に記載のポリマ被覆線材。

【請求項13】

前記ポリマ被膜は、リムス系薬剤とタキサン系薬剤とから選択される少なくとも１種の薬剤、または、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤、インスリン抵抗性改善剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、一酸化窒素産生促進物質から選択される薬剤を含む、
請求項１１または１２に記載のポリマ被覆線材。

【請求項14】

前記薬剤を含み且つ前記ポリマ被膜を覆うように形成された薬剤含有層を更に備える、
請求項１３に記載のポリマ被覆線材。

【請求項15】

請求項１０から１４のいずれか１項に記載のポリマ被覆線材から形成された網目状の筒からなるステント。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ポリマ被覆線材製造方法、ポリマ被覆線材製造装置、ポリマ被覆線材およびステントに関する。

【背景技術】

【0002】

無機物または有機物からなる細線の表面に被覆層を形成するためのコーティング方法が提案されている（例えば特許文献１参照）。このコーティング方法では、被覆層を形成するために使用されるコーティング溶液を液滴保持用の治具先端または基板上に点着して保持形成した液滴中に、細線を通過させることによって細線の表面にコーティング溶液をコーティングした後、乾燥処理、加熱処理、光照射処理等を行うことで、細線の表面に被覆層を形成する。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】特開２０１３－２３３５２０号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

しかしながら、特許文献１に記載されたコーティング方法では、例えば線材の表面にコーティングするポリマの厚さを数μｍ乃至数十μｍ程度の厚さで制御する必要がある場合に、効率的且つ安定的にコーティングすることが困難である。

【0005】

本発明は、上記事由に鑑みてなされたものであり、線材を被覆するポリマ層を効率的且つ安定的に形成することができるポリマ被覆線材製造方法、ポリマ被覆線材製造装置、ポリマ被覆線材およびステントを提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明に係るポリマ被覆線材製造方法は、
線材を囲繞するように配置された電極を前記線材周りに予め設定された回転速度で回転させるとともに、前記線材を前記電極に対して相対的に前記電極の回転軸方向へ予め設定された移動速度で移動させながら、少なくとも１種類の溶媒に少なくとも１種類のポリマを溶解させた紡糸液を吐出するノズルを前記電極よりも高い電位に維持した状態で、前記紡糸液を前記ノズルから前記線材における、前記回転軸方向に直交する方向において前記電極に対向する部分に向けて吐出することにより、前記紡糸液から生成されるポリマファイバを前記線材に巻回するポリマ巻回工程を含む。

【0007】

他の観点から見た本発明に係るポリマ被覆線材製造装置は、
線材を囲繞するように配置された電極と、
前記電極を前記線材周りに予め設定された回転速度で回転させる回転駆動部と、
前記線材を巻き取る巻き取りリールと、
前記巻き取りリールを回転させることにより、前記線材を前記電極に対して相対的に前記電極の回転軸方向へ予め設定された移動速度で移動させるリール駆動部と、
少なくとも１種類の溶媒に少なくとも１種類のポリマを溶解させた紡糸液を吐出するノズルと、前記ノズルと前記電極との間に直流電圧を印加する電圧印加部と、を有し、前記ノズルを前記電極よりも高い電位に維持した状態で、前記紡糸液を前記ノズルから前記線材における前記回転軸方向に直交する方向において前記電極に対向する部分に向けて吐出する紡糸液吐出部と、を備える。

【0008】

他の観点から見た本発明に係るポリマ被覆線材は、
線材と、
前記線材に巻回されたポリマファイバからなるポリマ層と、を備え、
前記ポリマファイバの直径は、０．１μｍ以上１０μｍ以下である。

【0009】

他の観点から見た本発明に係るポリマ被覆線材は、
線材と、
前記線材の表面に形成されたポリマ被膜と、を備え、
前記ポリマ被膜の厚さは、０．５μｍ以上１０μｍ以下である。

【0010】

他の観点から見た本発明に係るステントは、
上記ポリマ被覆線材から形成された網目状の筒からなる。

【発明の効果】

【0011】

本発明に係るポリマ被覆線材製造方法およびポリマ被覆線材製造装置よれば、ノズルを電極よりも高い電位に維持した状態で、紡糸液をノズルから線材における電極に対向する部分に向けて吐出することにより、紡糸液から生成されるポリマファイバを線材に巻回する。これにより、線材に巻回するポリマファイバの量を調節することにより線材表面に形成するポリマ層の厚さを制御することができるので、線材を被覆するポリマ層を効率的且つ安定的に形成することができる。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1】本発明の実施の形態に係るポリマ被覆線材製造装置の概略図である。

【図2】（Ａ）は実施の形態に係るポリマ被覆線材製造装置の動作を説明するための概略図であり、（Ｂ）はポリマ被覆線材の一例の光学顕微鏡写真である。

【図3】実施の形態に係るステントの一例を示す図である。

【図4】（Ａ）は線材のＳＥＭ写真であり、（Ｂ）は実施例１に係るポリマ被覆線材のＳＥＭ写真である。

【図5】（Ａ）は実施例２に係るポリマ被覆線材のＳＥＭ写真であり、（Ｂ）は実施例３に係るポリマ被覆線材のＳＥＭ写真である。

【図6】実施例４に係るポリマ被覆線材のＳＥＭ写真である。

【図7】（Ａ）は実施例５に係るポリマ被覆線材のＳＥＭ写真であり、（Ｂ）は実施例６に係るポリマ被覆線材のＳＥＭ写真である。

【図8】（Ａ）は比較例１に係るポリマ被覆線材の光学顕微鏡写真であり、（Ｂ）は比較例２に係るポリマ被覆線材の光学顕微鏡写真である。

【図9】（Ａ）は比較例３に係るポリマ被覆線材の光学顕微鏡写真であり、（Ｂ）は実施例７に係るポリマ被覆線材の光学顕微鏡写真である。

【図10】（Ａ）は実施例７に係るポリマ被覆線材のＳＥＭ写真であり、（Ｂ）は実施例７に係るポリマ被覆線材の他の部分のＳＥＭ写真である。

【発明を実施するための形態】

【0013】

以下、本発明の実施の形態に係るポリマ被覆線材製造方法、ポリマ被覆線材製造装置およびポリマ被覆線材について図面を参照しながら説明する。本実施の形態に係るポリマ被覆線材製造方法では、エレクトロスピニング法により、線材にポリマファイバを巻回させることにより、線材の表面にポリマ層を形成する。本実施の形態に係るポリマ被覆線材製造方法は、例えば表面へのポリマのコーティングが必要とされる金属の線材の全てに適用することができる。

【0014】

例えば図１に示すように、本実施の形態に係るポリマ被覆線材製造装置１は、線材Ｗを繰り出す供給リール２１と、ポリマファイバが巻回された線材Ｗを回収する回収部２４と、線材Ｗを案内するガイドローラ２２、２３と、を備える。ここで、線材Ｗは、ステンレス鋼、Ｎｉ－Ｔｉ合金、Ｔａ、Ｃｏ－Ｃｒ合金等の公知の金属または公知の金属の合金或いは公知のポリマから形成されている。また、線材Ｗの直径は、例えば１０μｍ以上５０μｍ以下に設定される。回収部２４は、線材Ｗを巻き取る巻き取りリール２４１と、巻き取りリール２４１を回転させるリール駆動部２４２と、を有する。リール駆動部２４２は、巻き取りリール２４１を矢印ＡＲ１で示す方向へ回転させることにより、線材Ｗを電極１４に対して相対的に電極１４の回転軸方向、即ち、矢印ＡＲ４で示す方向へ予め設定された移動速度で移動させる。

【0015】

また、ポリマ被覆線材製造装置１は、線材Ｗを囲繞するように配置された電極１４と、電極１４を支持する支持部１３と、電極１４および支持部１３を線材Ｗ周りに予め設定された回転速度で回転させる回転駆動部１６と、紡糸液を吐出する紡糸液吐出部１１と、を備える。支持部１３は、樹脂、金属等から漏斗状の形状を有し、碗状に形成され底部に開口部１３１ａが設けられた主部１３１と、筒状であり内側が主部１３１の開口部１３１ａを介して主部１３１の内側に連通する筒状部１３２と、を有する。電極１４は、金属から碗状に形成され、支持部１３の主部１３１の内壁を覆うように配置されている。また、電極１４は、接地線（図示せず）を介して接地されている。

【0016】

回転駆動部１６は、支持部１３の筒状部１３２に固定された円環状の第１摩擦車１６４と、第２摩擦車１６１と、第２摩擦車１６１を回転駆動するモータ１６２と、第１摩擦車１６４と第２摩擦車１６１との間に架設されたゴム製のタイミングベルト１６３と、を有する。そして、モータ１６２が第２摩擦車１６１を矢印ＡＲ２１に示すように回転させることにより、タイミングベルト１６３を介して第１摩擦車１６４を矢印ＡＲ２２に示すように回転させる。これにより、電極１４および支持部１３が、矢印ＡＲ３に示すように回転する。

【0017】

紡糸液吐出部１１は、筒状であり内側に紡糸液が貯留されるシリンジ１１１と、シリンジ１１１の先端部に装着されたノズル１１２と、シリンジ１１１におけるノズル１１２側とは反対側に挿入されたプランジャ１１３と、ノズル１１２に直流電圧を印加する電圧印加部１１４と、を有する。ここで、電圧印加部１１４は、５ｋＶ乃至２０ｋＶの直流電圧をノズル１１２に引加する直流電圧源である。また、紡糸液吐出部１１は、プランジャ１１３を空気圧によりシリンジ１１１内へ押し込む押圧機構（図示せず）を有する。そして、紡糸液吐出部１１は、ノズル１１２を電極１４よりも高い電位に維持した状態で、紡糸液をノズル１１２から線材Ｗにおける電極１４に対向する部分に向けて吐出する。このとき、押圧機構は、例えば２０ＭＰａの空気圧でプランジャ１１３をシリンジ１１１内へ押し込む。ここで、ノズル１１２の先端部と線材Ｗにおける電極１４に対向する部分との間の距離は、５ｃｍ以上１０ｃｍ以下に設定されており、５ｃｍに設定されることが好ましい。また、ノズル１１２の噴射口が設けられた先端部１１２ａは、電極１４の回転軸方向への電極１４の投影領域Ａ１内に位置していることが好ましい。更に、ノズル１１２からの紡糸液の吐出方向と電極１４の回転軸方向とのなす鋭角側の角度は、２０度以上９０度以下に設定されていることが好ましい。

【0018】

次に、本実施の形態に係るポリマ被覆線材製造装置１を用いたポリマ被覆線材製造方法について説明する。まず、有機溶媒に少なくとも１種類のポリマを溶解させることにより紡糸液を作製する紡糸液作製工程を行う。ここで、ポリマとしては、形状記憶機能を有する生体吸収性の高いポリマを採用することができ、例えば、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、グリコール酸とＬ－乳酸との共重合体（ＰＧＬＡ）、グリコール酸とＤＬ－乳酸との共重合体（ＰＧＤＬＬＡ）、ポリ－Ｌ－乳酸（ＰＬＬＡ）、ポリ－Ｄ－乳酸（ＰＤＬＡ）、ポリ－ＤＬ－乳酸（ＰＤＬＬＡ）、Ｌ－乳酸とε－カプロラクトンとの共重合体（ＬＣＬ）およびポリ－ｐ－ジオキサノン（ＰＤＯ）から選択される。また、有機溶媒としては、ジクロロメタン、トリクロロメタン（ＣＨＣｌ_３）、ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、ピリジン、アセトニトリル、ホルムアミド、ベンゼン、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチルピロリドン、ヘキサン、１，４－ジオキサン、アセトン、メタノール、エタノール等が挙げられる。紡糸液に含まれるポリマの濃度は、５ｗｔ％以上１５ｗｔ％以下であればよく、６ｗｔ％以上８ｗｔ％以下であることが好ましい。

【0019】

次に、紡糸液を、紡糸液吐出部１１のシリンジ１１１内に供給する紡糸液供給工程を行う。これにより、紡糸液がシリンジ１１１内に貯留される。

【0020】

続いて、図２（Ａ）に示すように、紡糸液を紡糸液吐出部１１のノズル１１２から線材Ｗにおける電極１４に対向する部分に向けて吐出することにより、紡糸液から生成されるポリマファイバＦＢを線材Ｗに巻回するポリマ巻回工程を行う。ここで、電極１４および支持部１３を線材Ｗ周りに予め設定された回転速度で回転させるとともに、線材Ｗを矢印ＡＲ４に示す方向へ予め設定された移動速度で移動させながら、ノズル１１２から紡糸液を吐出させる。ここで、ノズル１１２は、電極１４よりも高い電位に維持している。ここで、電極１４および支持部１３の回転速度は、１００ｒｐｍ以上且つ２０００ｒｐｍ以下であればよい。また、線材Ｗの移動速度は、２５ｃｍ／ｍｉｎ以上且つ５７０ｃｍ／ｍｉｎ以下であればよい。このポリマ巻回工程を行うことにより、例えば図２（Ｂ）に示すような、線材Ｗと、線材Ｗの表面に線材Ｗに巻回されたポリマファイバからなるポリマ層と、を有するポリマ被覆線材が形成される。ここで、ポリマファイバの直径は、０．１μｍ以上１０μｍ以下である。

【0021】

その後、ポリマファイバからなるポリマ層が形成された線材Ｗを加熱することにより、ポリマファイバを溶融する熱処理工程を行う。この熱処理工程では、処理温度を２００℃以上とし、処理時間を１０ｓｅｃ以上とすればよい。次に、線材Ｗを冷却することにより線材Ｗの表面にポリマ被膜を形成する冷却工程を行う。この冷却工程では、例えば表面にポリマ被膜が形成された線材Ｗを常温（例えば２５℃）の環境に放置することにより線材Ｗを徐冷する処理を行う。

【0022】

以上の一連の工程を行うことにより、線材Ｗと、線材Ｗの表面に形成されたポリマ被膜と、を備えるポリマ被覆線材を作製することができる。このポリマ被覆線材のポリマ被膜の厚さは、０．５μｍ以上１０μｍ以下にすることができる。また、ポリマ被覆線材のポリマ被膜がポリ乳酸から形成されている場合、その結晶化度は、４０％以上７５％以下とすることができる。

【0023】

また、本実施の形態に係るポリマ被覆線材を用いて、例えば図３に示すような網目状の筒からなるいわゆるブレ－デッドステント（編組ステント）であるステント１００を形成することができる。ここで、ステント１００は、ポリマ被覆線材１０１を連続するＶ字状をなすようにジグザグ状に折り曲げながら全体として筒状となるように螺旋状に巻回していくことにより形成される。また、ポリマ被覆線材１０１は、ステント１００の筒軸方向において隣り合う２つの折り曲げ部分の頂部同士が互いに接触している。この接する頂部同士は、例えば加熱溶融により融着されていてもよい。ここで、ポリマ被覆線材は、熱処理前の状態のもの、即ち、線材Ｗにポリマファイバが巻回された状態のものであってもよいし、熱処理後の状態のもの、即ち、線材Ｗの表面にポリマ被膜が形成されたものであってもよい。

【0024】

以上説明したように、本実施の形態に係るポリマ被覆線材製造方法およびポリマ被覆線材製造装置１によれば、紡糸液吐出部１１のノズル１１２を電極１４よりも高い電位に維持した状態で、紡糸液をノズル１１２から線材Ｗにおける電極１４に対向する部分に向けて吐出することにより、紡糸液から生成されるポリマファイバを線材Ｗに巻回する。これにより、線材Ｗに巻回するポリマファイバの量を調節することにより線材Ｗ表面に形成するポリマ層の厚さを制御することができるので、線材Ｗを被覆するポリマ層を効率的且つ安定的に形成することができる。

【0025】

また、本実施の形態に係るポリマ被覆線材製造方法では、ポリマ巻回工程の後、ポリマファイバからなるポリマ層が形成された線材Ｗを加熱することにより、ポリマファイバを溶融する熱処理工程と、熱処理工程の後、線材Ｗを冷却することにより線材Ｗの表面にポリマ被膜を形成する冷却工程と、を行ってもよい。この場合、線材Ｗと、線材Ｗの表面に形成されたポリマ被膜と、を備え、ポリマ被膜の厚さが、０．５μｍ以上１０μｍ以下であるポリマ被覆線材を作製することができる。このポリマ被膜線材を用いて作製されたステント１００は、線材Ｗの腐食が抑制されることにより、生体内に１２ヶ月程度の長期間に亘って留置することができるという利点がある。

【0026】

以上、本発明の実施の形態について説明したが、本発明は前述の実施の形態の構成に限
定されるものではない。例えば、電極１４が筒状であり、筒状の支持部１３により支持されているものであってもよい。この場合、電極１４の筒軸に沿って線材Ｗを配置し、電極１４および支持部１３を、それらの筒軸周りに回転させるようにすればよい。また、電極１４は、円盤状であってもよい。

【0027】

実施の形態に係るポリマ被覆線材を用いて作製されるステント１００は、図３に示す形状のブレ－デッドステントに限定されるものではなく、例えば本実施の形態に係るポリマ被覆線材を網目状に編むまたは織ることにより筒状のステントを形成してもよい。また、ここでは、ステント１００として、ブレ－デッドステントの例について説明したが、これに限定されるものではなく、例えばポリマ被覆線材を用いて作製されたニットステント等であってもよい。

【0028】

実施の形態において、ステント１００が、薬剤を含むポリマファイバを有するポリマ被覆線材から形成されていてもよい。即ち、ステント１００が、薬剤徐放ステント（ＤＥＳ：Ｄｒｕｇ Ｅｌｕｔｉｎｇ Ｓｔｅｎｔ）として機能するものであってもよい。この場合、前述の紡糸液作製工程において、紡糸液に薬剤を添加するようにすればよい。ここで、紡糸液のポリマ濃度は、５ｗｔ％以上１０ｗｔ％以下であることが好ましく、８ｗｔ％がより好ましい。また、電圧印加部１１４がノズル１１２に印加する直流電圧は、８ｋＶ乃至１２ｋＶ以下が好ましく、１０ｋＶがより好ましい。また、紡糸液に含まれるポリマとして、ポリ乳酸を採用した場合、ポリ乳酸の重量平均分子量が、１００００以上３０００００以下の範囲内において、薬剤の徐放量、徐放期間に応じて適宜選択されればよい。ここで、分子量が小さいほど分解が早く徐放速度が大きい。また、薬剤の添加量は、体内の各適応箇所において治療に必要な期間内で必要に応じた量が徐放できるように設定されてもよい。薬剤としては、シロリムス、ピメクロリムス、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、ノボリムス、ミオリムス、テムシロリムス、デフォロリムスまたはバイオリムス等のリムス系薬剤、パクリタキセルのようなタキサン系薬剤からなる群より選択される少なくとも１種を採用することができる。或いは、薬剤として、例えば、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤、インスリン抵抗性改善剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、一酸化窒素産生促進物質等を採用してもよい。

【0029】

実施の形態において、薬剤を含むポリマファイバを有するポリマ被覆線材からステント１００を作製した後、そのステント１００にディッピング、スプレー法等の塗布方法によりステント１００を構成するポリマ被覆線材のポリマ被膜の表面に薬剤を塗布することにより薬剤を担持する薬剤含有層を形成する薬剤含有層形成工程を行うようにしてもよい。この場合、薬剤含有層に担持された薬剤は、ステント１００を体腔内に配置した後の初期において患部組織へ速やかに導入され、ポリマファイバに含まれる薬剤は、ポリマファイバの分解に伴って少しずつ徐放される。ここで、ポリマ被覆線材の表面にリムス系薬剤を担持させる場合、その表面密度は、１μｇ／ｍｍ^２以上１０μｇ／ｍｍ^２以下であることが好ましい。

【実施例0030】

本発明に係るポリマ被覆線材製造方法およびポリマ被覆線材について、実施例に基づいて説明する。実施例１乃至６に係る線材は、いずれも直径３０μｍのＣｏ－Ｃｒ合金から形成された線材を使用した。また、実施例１乃至６に係る紡糸液は、いずれも有機溶媒としてトリクロロメタン（ＣＨＣｌ_３）を採用し、ＣＨＣｌ_３にポリ－Ｌ－乳酸（ＰＬＬＡ）を溶解させることにより作製した。ここで、ＰＬＬＡの濃度は、いずれも５％乃至７．５％とした。また、紡糸液吐出部１１のノズル１１２に印加する電圧は、１０ｋＶとし、ノズル１１２の先端部と線材Ｗにおける電極１４に対向する部分との間の距離は、５ｃｍに設定した。更に、ノズル１１２からの紡糸液の吐出方向と電極１４の回転軸方向とのなす鋭角側の角度は、４５度に設定した。実施例１乃至６に係るポリマ被覆線材の作製時における電極１４および支持部１３の回転速度並びに線材Ｗの移動速度は、下記表１の通りである。

【0031】

【表1】

【0032】

図４（Ａ）はポリマファイバ巻回前の状態の線材のＳＥＭ写真であり、図４（Ｂ）、図５（Ａ）、図５（Ｂ）および図６は、それぞれ、実施例１乃至４に係るポリマ被覆線材のＳＥＭ写真を示す。図４（Ｂ）乃至図６に示すＳＥＭ写真から、電極１４の回転速度が大きく且つ線材Ｗの移動速度が速くなるほど、線材Ｗに巻回されたポリマファイバの延長方向と線材Ｗの中心軸方向とのなす鋭角側の角度が小さくなることが判った。

【0033】

図７（Ａ）および（Ｂ）は、それぞれ、実施例５、６に係るポリマ被覆線材のＳＥＭ写真を示す。図７（Ａ）および（Ｂ）に示すＳＥＭ写真から、電極１４の回転速度が１５００ｒｐｍであり且つ線材Ｗの移動速度が２２６ｃｍ／ｍｉｎとすると、線材Ｗに巻回されるポリマファイバの巻回方向が比較的均一になることが判った。一方、電極１４の回転速度を１０００ｒｐｍにまで低下させるとともに線材Ｗの移動速度を２８．３ｃｍ／ｍｉｎまで低下させると、線材Ｗに巻回されるポリマファイバの巻回方向が不均一になることが判った。

【0034】

また、実施例２に係るポリマ被覆線材について、前述の熱処理工程および冷却工程を行うことにより、比較例１乃至３および実施例７に係るポリマ被覆線材を作製した。ここで、熱処理工程における処理時間は、いずれも１０ｓｅｃに設定した。また、比較例１乃至３および実施例７それぞれの熱処理工程における処理温度は、１７０℃、１７５℃、１８０℃、２００℃とした。図８（Ａ）、図８（Ｂ）、図９（Ａ）および図９（Ｂ）は、それぞれ、比較例１乃至３および実施例７に係るポリマ被覆線材のＳＥＭ写真を示す。図８（Ａ）乃至図９（Ｂ）に示すＳＥＭ写真から、処理温度１８０℃以下では、一部のポリマファイバが溶融されずに残存しているのに対して、処理温度２００℃では、ポリマファイバが全て溶融してポリマ被膜のみが形成されていることが判った。このことから、良好なポリマ被膜を形成するためには、処理温度を２００℃以上とすればよいことが判る。図１０（Ａ）および（Ｂ）は、実施例７に係るポリマ被覆線材のＳＥＭ写真である。図１０（Ａ）および（Ｂ）から、実施例７に係るポリマ被覆線材が、線材Ｗ表面に形成された良好なポリマ被膜を有することが判る。この結果より、ポリマ被膜を有するポリマ被覆線材を作製する場合、熱処理工程における処理温度は、２００℃以上であることが好ましい。

【産業上の利用可能性】

【0035】

本発明は、ステント用の線材として好適である。

【符号の説明】

【0036】

１：ポリマ被覆線材製造装置、１１：紡糸液吐出部、１３：支持部、１４：電極、１６：回転駆動部、２１：供給リール、２２，２３：ガイドローラ、２４：回収部、１００：ステント、１０１：ポリマ被覆線材、１１１：シリンジ、１１２：ノズル、１１２ａ：先端部、１１３：プランジャ、１１４：電圧印加部、１３１：主部、１３１ａ：開口部、１３２：筒状部、１６１：第２摩擦車、１６２：モータ、１６３：タイミングベルト、１６４：第１摩擦車、２４１：巻き取りリール、２４２：リール駆動部、ＦＢ：ポリマファイバ、Ａ１：投影領域、Ｗ：線材

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】