特開 2022-118704 ナノ粒子組成物、抗菌抗かび抗ウイルス剤、抗菌抗かび抗ウイルス塗料、抗菌抗かび抗ウイルス剤調製キット及びナノ粒子組成物の製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022118704

(43)【公開日】2022-08-15

(54)【発明の名称】ナノ粒子組成物、抗菌抗かび抗ウイルス剤、抗菌抗かび抗ウイルス塗料、抗菌抗かび抗ウイルス剤調製キット及びナノ粒子組成物の製造方法

(51)【国際特許分類】

   A01N 61/00 20060101AFI20220805BHJP

   A01P 3/00 20060101ALI20220805BHJP

   A01N 43/78 20060101ALI20220805BHJP

   A01N 31/08 20060101ALI20220805BHJP

   A01N 43/40 20060101ALI20220805BHJP

   A61K 9/10 20060101ALI20220805BHJP

   A61K 9/14 20060101ALI20220805BHJP

   A61K 47/04 20060101ALI20220805BHJP

   A61K 47/12 20060101ALI20220805BHJP

   A61K 31/785 20060101ALI20220805BHJP

   A61K 31/427 20060101ALI20220805BHJP

   A61K 31/05 20060101ALI20220805BHJP

   A61K 31/44 20060101ALI20220805BHJP

   A61P 31/10 20060101ALN20220805BHJP

   A61P 31/12 20060101ALN20220805BHJP

   A61P 31/04 20060101ALN20220805BHJP

【ＦＩ】

A01N61/00 D ZNM

A01P3/00

A01N43/78 A

A01N31/08

A01N43/40 101L

A61K9/10

A61K9/14

A61K47/04

A61K47/12

A61K31/785

A61K31/427

A61K31/05

A61K31/44

A61P31/10

A61P31/12

A61P31/04

【審査請求】未請求

【請求項の数】10

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022006032

(22)【出願日】2022-01-18

(31)【優先権主張番号】P 2021014962

(32)【優先日】2021-02-02

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）令和元年度、国立研究開発法人科学技術振興機構、研究成果展開事業、研究成果最適展開支援プログラムＡ－ＳＴＥＰ 試験研究タイプ、及び令和３年度、国立研究開発法人科学技術振興機構、研究成果展開事業、研究成果最適展開支援プログラムＡ－ＳＴＥＰ トライアウトタイプ、研究課題名「抗菌・防かび・抗ウイルス性を発揮するナノカプセル型塗料用添加剤の開発」、産業技術力強化法第１７条の適用を受ける特許出願

(71)【出願人】

【識別番号】504258527

【氏名又は名称】国立大学法人 鹿児島大学

(71)【出願人】

【識別番号】507333546

【氏名又は名称】株式会社エムアイシー

(74)【代理人】

【識別番号】100095407

【弁理士】

【氏名又は名称】木村 満

(74)【代理人】

【識別番号】100168114

【弁理士】

【氏名又は名称】山中 生太

(74)【代理人】

【識別番号】100162259

【弁理士】

【氏名又は名称】末富 孝典

(74)【代理人】

【識別番号】100146916

【弁理士】

【氏名又は名称】廣石 雅紀

(72)【発明者】

【氏名】岡村 浩昭

(72)【発明者】

【氏名】鬼束 聡明

(72)【発明者】

【氏名】内田 洋志

(72)【発明者】

【氏名】新井 清隆

【テーマコード（参考）】

4C076

4C086

4C206

4H011

【Ｆターム（参考）】

4C076AA16

4C076AA30

4C076BB31

4C076CC31

4C076CC35

4C076DD22

4C076DD41

4C076DD43

4C076FF61

4C086AA02

4C086BC17

4C086BC82

4C086FA03

4C086GA07

4C086GA10

4C086MA02

4C086MA04

4C086MA21

4C086MA41

4C086MA63

4C086NA05

4C086ZB33

4C086ZB35

4C086ZC75

4C206AA02

4C206CA17

4C206KA01

4C206MA41

4C206MA61

4C206MA83

4C206NA05

4C206ZB33

4C206ZB35

4C206ZC75

4H011AA02

4H011AA03

4H011BA04

4H011BA06

4H011BB03

4H011BB09

4H011BB10

4H011BB19

4H011BC06

4H011BC07

4H011BC18

4H011DA13

4H011DH08

(57)【要約】

【課題】溶媒に対する溶解性及び分散性を調整でき、かつ幅広い病原微生物に対して抗微生物活性を示すナノ粒子組成物、抗菌抗かび抗ウイルス剤、抗菌抗かび抗ウイルス塗料、抗菌抗かび抗ウイルス剤調製キット及びナノ粒子組成物の製造方法を提供する。
【解決手段】ナノ粒子組成物は、グアニジノ基又はビグアニジノ基を繰り返し構造単位に有し、抗菌活性及び抗ウイルス活性を有する重合体と、酸性プロトンを有し、抗かび活性を有する化合物と、を含む。
【選択図】図４

【特許請求の範囲】

【請求項1】

グアニジノ基又はビグアニジノ基を繰り返し構造単位に有し、抗菌活性及び抗ウイルス活性を有する重合体と、
酸性プロトンを有し、抗かび活性を有する化合物と、
を含む、ナノ粒子組成物。

【請求項2】

前記重合体は、
ポリヘキサメチレンビグアニドである、
請求項１に記載のナノ粒子組成物。

【請求項3】

前記化合物は、
チアベンダゾール、オルトフェニルフェノール及び２－メルカプトピリジン－Ｎ－オキシドからなる群から選択される少なくとも１種である、
請求項１又は２に記載のナノ粒子組成物。

【請求項4】

酸性成分をさらに含む、
請求項１から３のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。

【請求項5】

前記酸性成分の酸解離定数ｐＫａは、
１０以下である、
請求項４に記載のナノ粒子組成物。

【請求項6】

前記酸性成分は、
塩酸、安息香酸、オレイン酸、ラウリン酸、乳酸及び酢酸からなる群から選択される少なくとも１種である、
請求項４又は５に記載のナノ粒子組成物。

【請求項7】

請求項１から６のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物を含む、
抗菌抗かび抗ウイルス剤。

【請求項8】

請求項１から６のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物を含む、
抗菌抗かび抗ウイルス塗料。

【請求項9】

請求項１から３のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物と、
前記ナノ粒子組成物と混合される酸性成分と、
を備える、抗菌抗かび抗ウイルス剤調製キット。

【請求項10】

グアニジノ基又はビグアニジノ基を繰り返し構造単位に有し、抗菌活性及び抗ウイルス活性を有する重合体と、酸性プロトンを有し、抗かび活性を有する化合物とを、アルカリ条件下で混合する混合ステップを含む、
ナノ粒子組成物の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ナノ粒子組成物、抗菌抗かび抗ウイルス剤、抗菌抗かび抗ウイルス塗料、抗菌抗かび抗ウイルス剤調製キット及びナノ粒子組成物の製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

様々な製品に抗菌性を簡便に付与するために、抗菌性成分を含有する塗料が製造後の製品の表面に塗布される。抗菌性成分としてグアニジノ基又はビグアニジノ基を繰り返し構造単位に有する化合物が広く利用されている。例えば、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）の塩酸塩は、ビグアニジノ基由来のカチオンによる細胞膜破壊によって広範囲の細菌に有効である。さらに、ＰＨＭＢは抗ウイルス活性も有する。

【0003】

清潔志向の高まりから、抗菌性のみならず、抗かび性を併せ持つ製品の需要が高まっている。上述のＰＨＭＢは抗かび性に関しては効果が乏しい。抗かび剤としては、広範囲の真菌に対して高い抗菌性を示すチアベンダゾール（ＴＢＺ）が知られている。しかし、ＴＢＺは細菌に対する抗菌性をほとんど示さない。

【0004】

オルトフェニルフェノール（ＯＰＰ）及び２－メルカプトピリジン－Ｎ－オキシド（ピリチオン酸、ＰＴ）は、真菌及び細菌に抗菌性を示す。しかし、ＯＰＰ及びＰＴが抗菌性を示す細菌及び真菌の種類は少ない。幅広い範囲の細菌及び真菌に有効な単一な化合物はこれまでのところ知られていない。

【0005】

抗菌剤と抗かび剤とを組み合わせた組成物は多数知られている。例えば、特許文献１には、ＰＨＭＢ塩酸塩水溶液とＴＢＺとを界面活性剤存在下で混和して得られる木材用抗変色菌組成物が開示されている。特許文献２には、ＰＨＭＢ塩と抗真菌剤とで形成されたナノ粒子を含む、真菌性爪感染症の治療に用いるための局所組成物が開示されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【特許文献1】特開２０２０－０９０５４６号公報

【特許文献2】特開２０１９－２１８３９３号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

ＰＨＭＢは水溶性であって、有機溶媒、特に脂溶性の高い溶媒にはほとんど溶解しない。ＰＨＭＢとともに抗かび剤を溶媒に溶解させる場合、ＰＨＭＢ及び抗かび剤の分散性を考慮すると、溶解性がＰＨＭＢと同程度である抗かび剤を採用せざるを得ない。ＴＢＺの水及び有機溶媒に対する溶解性は低い。このように溶媒に対する溶解性が大きく異なるＰＨＭＢとＴＢＺ等とを組み合わせて塗料等に利用するのは困難である。また、溶媒に対する溶解性が同程度の抗菌剤及び抗かび剤を採用したとしても、溶媒が限られるため、適用できる塗料が限定されてしまう。

【0008】

本発明は上述の事情に鑑みてなされたものであり、溶媒に対する溶解性及び分散性を調整でき、かつ幅広い病原微生物に対して抗微生物活性を示すナノ粒子組成物、抗菌抗かび抗ウイルス剤、抗菌抗かび抗ウイルス塗料、抗菌抗かび抗ウイルス剤調製キット及びナノ粒子組成物の製造方法を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明の第１の観点に係るナノ粒子組成物は、
グアニジノ基又はビグアニジノ基を繰り返し構造単位に有し、抗菌活性及び抗ウイルス活性を有する重合体と、
酸性プロトンを有し、抗かび活性を有する化合物と、
を含む。

【0010】

この場合、前記重合体は、
ポリヘキサメチレンビグアニドである、
こととしてもよい。

【0011】

また、前記化合物は、
チアベンダゾール、オルトフェニルフェノール及び２－メルカプトピリジン－Ｎ－オキシドからなる群から選択される少なくとも１種である、
こととしてもよい。

【0012】

また、上記本発明の第１の観点に係るナノ粒子組成物は、
酸性成分をさらに含む、
こととしてもよい。

【0013】

また、前記酸性成分の酸解離定数ｐＫａは、
１０以下である、
こととしてもよい。

【0014】

また、前記酸性成分は、
塩酸、安息香酸、オレイン酸、ラウリン酸、乳酸及び酢酸からなる群から選択される少なくとも１種である、
こととしてもよい。

【0015】

本発明の第２の観点に係る抗菌抗かび抗ウイルス剤は、
上記本発明の第１の観点に係るナノ粒子組成物を含む。

【0016】

本発明の第３の観点に係る抗菌抗かび抗ウイルス塗料は、
上記本発明の第１の観点に係るナノ粒子組成物を含む。

【0017】

本発明の第４の観点に係る抗菌抗かび抗ウイルス剤調製キットは、
上記本発明の第１の観点に係るナノ粒子組成物と、
前記ナノ粒子組成物と混合される酸性成分と、
を備える。

【0018】

本発明の第５の観点に係るナノ粒子組成物の製造方法は、
グアニジノ基又はビグアニジノ基を繰り返し構造単位に有し、抗菌活性及び抗ウイルス活性を有する重合体と、酸性プロトンを有し、抗かび活性を有する化合物とを、アルカリ条件下で混合する混合ステップを含む。

【発明の効果】

【0019】

本発明に係るナノ粒子組成物は、溶媒に対する溶解性及び分散性を調整でき、かつ幅広い病原微生物に対して抗微生物活性を示す。

【図面の簡単な説明】

【0020】

【図1】実施例５に係る組成物の^１Ｈ ＮＭＲ（Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ）スペクトルを示す図である。

【図2】実施例６に係る組成物の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す図である。

【図3】実施例７に係る組成物の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す図である。

【図4】実施例６に係る組成物の散乱強度別粒子径分布を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0021】

本発明に係る実施の形態について図面を参照して説明する。なお、本発明は下記の実施の形態及び図面によって限定されるものではない。なお、下記の実施の形態において、“有する”、“含む”又は“含有する”といった表現は、“からなる”又は“から構成される”という意味も包含する。

【0022】

（実施の形態１）
本実施の形態に係るナノ粒子組成物は、抗菌活性及び抗ウイルス活性を有する重合体と、抗かび活性を有する化合物とを含む。重合体は、グアニジノ基又はビグアニジノ基を繰り返し構造単位に有する。重合体はポリマー又はオリゴマーともいう。好ましくは、重合体は、その繰り返し構造に、グアニジノ基又はビグアニジノ基に結合するＣ_２～Ｃ_１４０の炭素原子を含有する脂肪族基、例えばＣ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ_７、Ｃ_８、Ｃ_９又はＣ_１０等のアルキル基を含む。好適には、重合体は、メチレン基に結合したグアニジノ基又はビグアニジノ基を繰り返し構造単位に有する。繰り返し構造単位におけるメチレン基の個数は任意であるが、例えば、２～１０個、３～８個、４～６個で、特に好ましくは、３個又は６個である。

【0023】

グアニジノ基を繰り返し構造単位に有する重合体は、例えば、式１に示すポリヘキサメチレングアニジン（ＰＨＭＧ）等である。ビグアニジノ基を繰り返し構造単位に有する重合体は、例えば式２に示すＰＨＭＢ、式３に示すポリアミノプロピルビグアニド（ＰＡＰＢ）及びクロルヘキシジン等である。なお、式１～３に示す“ｎ”は重合体を構成する繰り返し単位の数である重合度を示す。

【0024】

【化1】

【0025】

【化2】

【0026】

【化3】

【0027】

好ましくは、ｎは２～４０、３～３０、４～２０又は５～１５、好ましくは８～１２である。本実施の形態に係るナノ粒子組成物に使用する重合体は、ｎが異なる重合体の混合物であってもよいし、ｎが同一の重合体のみであってもよい。ナノ粒子組成物は、重合体として、上述の重合体の複数種類を組み合わせて含有してもよい。

【0028】

抗かび活性を有する化合物は、酸性プロトンを有し、アルカリ処理によって陰イオンとなり得る化合物であれば特に限定されない。化合物は、例えばイミダゾール系、チアゾール系、イソチアゾリン系、フェノール系、ピリチオン系、トリアジン系、ニトリル系、ヨード系、アニリド系、アミノ酸系、チオカーバメート系、エステル系、スルファミド系及びアゾール系の抗かび活性を有する化合物である。

【0029】

例えば、イミダゾール系の化合物は、ＴＢＺ、カルベンタジム、２－メチルカルボニルアミノベンツイミダゾール及びこれらの誘導体である。チアゾール系の化合物は、２－（４－チオシアノメチルチオ）ベンツチアゾール及びその誘導体である。イソチアゾリン系の化合物は、２－ｎ－オクチル－４－イソチアゾリン－３－オン（ＯＩＴ）及びその誘導体である。フェノール系の化合物は、ＯＰＰ、２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシジフェニルエーテル及びこれらの誘導体である。

【0030】

ピリチオン系の化合物は、式７に示すＰＴ、２，２’－ジチオビスピリジン－１－オキシド及びこれらの誘導体である。トリアジン系の化合物は、ヘキサヒドロ－１，３，５－トリス（２－ヒドロキシエチル）－Ｓ－トリアジン及びその誘導体である。ニトリル系の化合物は、２，４，５，６－テトラクロロイソフタロニトリルである。ヨード系の化合物は、３－ヨード－２－プロピルブチルカルバメート、ジヨードメチルパラトリルスルホン及びこれらの誘導体である。

【0031】

アニリド系の化合物は、トリクロロカルバニリド及びその誘導体である。アミノ酸系の化合物は、アルキルジアミノグリシン及びその誘導体である。チオカーバメート系の化合物は、Ｎ－メチルジチオカルバミド酸及びその誘導体である。エステル系の化合物は、ｐ－ヒドロキシ安息香酸エステル、脂肪酸モノグリセリド、ショ糖脂肪酸エステル及びこれらの誘導体である。

【0032】

スルファミド系の化合物は、Ｎ－（フルオロジクロロメチルチオ）フタルイミド、Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ’－フェニル‐Ｎ’－（フルオロジクロロメチルチオ）スルファミド、Ｎ－［ジクロロ（フルオロ）メチル］スルファニル－Ｎ’，Ｎ’－ジメチル－Ｎ－ｐ－トリルスルファミド、フォルペット及びこれらの誘導体である。アゾール系の化合物は、テブコナゾール、ヘキサコナゾール、プロピナゾール、ジプロコナゾール及びこれらの誘導体である。

【0033】

好適には、抗かび活性を有する化合物として、ＴＢＺ（式４）、ＯＰＰ（式５）及びＰＴ（式６）が挙げられる。

【0034】

【化4】

【0035】

本実施の形態に係るナノ粒子組成物に使用する化合物は１種に限らず、複数種類を組み合わせて使用してもよい。好適には、化合物は、ＴＢＺ、ＯＰＰ及びＰＴからなる群から選択される少なくとも１種である。

【0036】

本実施の形態に係るナノ粒子組成物における重合体と化合物との組成比は、特に限定されず、例えばモル比（重合体：化合物、ただし重合体のモル数は重合体の繰り返し構造単位の分子量に基づく）で２～１０：１又は４～８：１、好ましくは２：１又は５：１である。

【0037】

続いて、本実施の形態に係るナノ粒子組成物の製造方法について説明する。ナノ粒子組成物の製造方法は、上述の重合体と化合物とをアルカリ条件下で混合するステップを含む。アルカリ条件下とは、ｐＨが１０～１４、好ましくは１２～１４の範囲であることを意味する。以下では、重合体としてＰＨＭＢを用いた場合を例に、ナノ粒子組成物の製造方法について説明する。

【0038】

まず、ＰＨＭＢ塩を溶媒に溶解させ、撹拌しながらアルカリを添加する（アルカリ処理）。ＰＨＭＢ塩を溶解させる溶媒は水以外でＰＨＭＢ塩が可溶であれば特に限定されない。溶媒としては、脂肪族アルコール類、グリコール類及びグリコールエーテル類が挙げられる。好適には溶媒はエタノールである。アルカリ処理に用いるアルカリは特に限定されない。好ましくは、アルカリは、ＰＨＭＢ塩を溶解させた溶媒にアルカリを溶解させた溶液として添加される。

【0039】

混合物をさらに撹拌した後、混合物中に生じた塩の結晶をろ過によって取り除き、ＰＨＭＢ溶液を得る。当該溶液中に、抗かび活性を有する化合物の懸濁液を撹拌しながら添加し、さらに撹拌する。好ましくは、懸濁液はＰＨＭＢ塩を溶解させた溶媒に化合物を懸濁させた懸濁液である。以上により、本実施の形態に係るナノ粒子組成物が得られる。

【0040】

グアニジノ基又はビグアニジノ基を有する重合体と酸性プロトンを有する化合物との組み合わせによって、下記実施例に示すように、イオン結合性のナノ粒子組成物が調製可能である。本実施の形態に係るナノ粒子組成物は、重合体に由来する抗菌活性及び抗ウイルス活性と、化合物に由来する抗かび活性とを示す。

【0041】

本実施の形態に係るナノ粒子組成物の製造方法によれば、アルカリ条件下で重合体と化合物とを混合することで、例えば、これまで均一な溶液を得ることが難しかったＰＨＭＢとＴＢＺとの組み合わせでも、均一な溶液となる組成物が得られる。

【0042】

本実施の形態に係るナノ粒子組成物は、疎水性の部分構造を外側に向け、イオン性の部分構造を内側に向けた重合体によって化合物が包囲されたカプセル構造の粒子となる。当該ナノ粒子組成物は、抗菌活性及び抗ウイルス活性を有する重合体と、抗かび活性を有する化合物とがイオン性結合することで形成されるナノ粒子組成物である。粒子は、その粒径がナノメートルオーダーの微細な粒子である。ナノ粒子の粒径は、例えば、１～１０００ｎｍ、２～１００ｎｍ、３～５０ｎｍ又は４～１０ｎｍである。

【0043】

ナノ粒子の粒径は、ふるい分け法、沈降法、顕微鏡法、動的光散乱法（ＤＬＳ）、レーザー回折・散乱法、電気的抵抗試験、透過型電子顕微鏡による観察及び走査型電子顕微鏡による観察等の公知の方法で測定できる。粒径は、測定方法に応じて、ストーク相当径、円相当径、球相当径で表すことができる。また、粒径は、複数の粒子を測定対象として、平均で表した平均粒径、体積平均粒径及び面積平均粒径等であってもよい。また、粒径は、レーザー回折・散乱法等の測定に基づく個数分布等から算出される平均粒径であってもよい。

【0044】

本実施の形態に係るナノ粒子組成物は、必要に応じて、酸性成分をさらに含むことで、その溶解性を制御できる。好ましくは、酸性成分の酸解離定数ｐＫａは１０以下である。ここでの“ｐＫａ”は「水中における酸解離定数」を意味し、特には「２５℃水中における酸解離定数」を意味する。酸解離定数が水中で測定できない酸性成分では「ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中における酸解離定数」を意味し、ＤＭＳＯ中でも測定できない酸性成分では「アセトニトリル中の酸解離定数」を意味する。

【0045】

例えば、酸性成分は、塩酸、硫酸及びリン酸等の無機酸、酢酸、安息香酸、ソルビン酸、オレイン酸及びラウリン酸等のカルボン酸、フェニルアラニン及びフェニルグリシン等のアミノ酸、グリコール酸、酒石酸及び乳酸等のヒドロキシカルボン酸、トルエンスルホン酸等の芳香族スルホン酸、並びにメタンスルホン酸等のアルキルスルホン酸である。好ましくは、酸性成分は塩酸、安息香酸、オレイン酸、ラウリン酸、乳酸及び酢酸からなる群から選択される少なくとも１種である。酸性成分は１種に限らず、複数種類を組み合わせて使用してもよい。

【0046】

酸性成分を含む場合の本実施の形態に係るナノ粒子組成物の製造方法について例示する。当該ナノ粒子組成物の製造方法では、アルカリ条件下で上述の重合体の塩と化合物とを混合する。以下で説明する製造方法では、重合体の塩及び酸性成分として、それぞれＰＨＭＢ塩酸塩及び塩酸を使用するものとする。

【0047】

まず、化合物を溶媒に懸濁し、撹拌しながらアルカリを添加し、化合物のアルカリ塩溶液を得る。ＰＨＭＢ塩を溶媒に溶解させ、撹拌しながら化合物のアルカリ塩溶液と混合する。さらに撹拌した後、生じた塩の結晶をろ過によって取り除き、ＰＨＭＢ－化合物－ＨＣｌ組成物の溶液を得る。以上により、本実施の形態に係るナノ粒子組成物が得られる。

【0048】

なお、複数種類の化合物を組み合わせる場合は、各化合物の懸濁液又はアルカリ塩溶液を任意の順序で混合すればよい。また、酸性成分を含む場合であっても酸性成分を含まない場合であっても、本実施の形態に係るナノ粒子組成物の製造方法によれば、ナノ粒子組成物の各成分の比率は、重合体又は化合物の量によって任意に設定できる。酸性成分を含むナノ粒子組成物における重合体と化合物と、酸性成分との組成比は、特に限定されず、例えば化合物を１とした場合、重合体及び酸性成分のモル比は、それぞれ１～２０、２～１０又は３～５である。好ましくは、重合体と化合物と酸性成分との組成比は、モル比（重合体：化合物：酸性成分）で２０：１：１９、５：１：４又は２：１：１である。

【0049】

グアニジノ基及びビグアニジノ基は強塩基である。グアニジノ基又はビグアニジノ基を有する重合体は、酸性プロトンを有する化合物と安定な塩を形成することが期待される。形成される塩の組成比は添加する酸性成分の量によって制御することができるため、任意に組成比を決定できる。また、適切な酸性成分を添加することで、ナノ粒子組成物の物性を変化させ、各種の溶媒に対する溶解性を制御することができる。

【0050】

本実施の形態に係るナノ粒子組成物は、例えば、水、アルコール及び有機溶媒等、種々の溶媒に溶解できる。溶媒は、例えば、エタノール、イソプロパノール、フェノキシエタノール及びベンジルアルコール等のアルコール類、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ブチレングリコール、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル及びトリプロピレングリコールモノメチルエーテル等のグリコール系溶剤、グリセリン及びジグリセリン等のグリセリン系溶剤、ジメチルスルホキシド、Ｎ－メチルピロリドン及びγ－ブチロラクトン等の環状有機溶媒、フタル酸エステル、アジピン酸エステル及びセバシン酸エステル等のエステル系溶媒、メチルナフタレン、フェニルキシリルエタン及びアルキルベンゼン等の芳香族系溶媒、ノルマルパラフィン及びイソパラフィン等の脂肪族炭化水素溶媒、菜種油、綿実油、大豆油及びヒマシ油等である。これらの溶媒は、単独で使用してもよく、２種類以上を組み合わせてもよい。

【0051】

本実施の形態に係るナノ粒子組成物は、溶液中でナノメートルサイズの微粒子状の物質として存在し、空気中の二酸化炭素に由来する炭酸等の酸性物質と触れることで、徐々に重合体と化合物とに分解して、抗菌性及び抗かび性を発揮すると考えられる。

【0052】

本実施の形態に係るナノ粒子組成物は、例えば、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、レジオネラ菌（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ）、リステリア菌（Ｌｉｓｔｅｒｉａ）、プロテウス菌（Ｐｒｏｔｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、サルモネラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）及びレンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）等に対して抗菌活性を示す。また、当該ナノ粒子組成物は、例えば、コウジカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、ケタマカビ（Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ ｇｌｏｂｏｓｕｍ）、ペニシリウム・シトリナム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｃｉｔｒｉｎｕｍ）、クモノスカビ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｏｒｙｚａｅ）及びクラドスポリウム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｐｈａｅｒｏｓｐｅｒｍｕｍ）等に対して抗かび活性を示す。

【0053】

本実施の形態に係るナノ粒子組成物は、例えば、インフルエンザウイルス、ネコカリシウイルス、ロタウイルス、ノロウイルス、コロナウイルス及び新型コロナウイルス等に対して抗ウイルス活性を示す。

【0054】

以上詳細に説明したように、本実施の形態に係るナノ粒子組成物は、溶媒に対する溶解性及び分散性を調整できる。また、当該ナノ粒子組成物は、下記実施例に示すように、幅広い細菌及び真菌に対して抗菌活性を示し、複数のウイルスに対して抗ウイルス活性を示す。

【0055】

別の実施の形態では、本実施の形態に係るナノ粒子組成物を有効成分として含む抗菌抗かび抗ウイルス剤が提供される。抗菌抗かび抗ウイルス剤は、緩衝液、賦形剤、結合剤、油、水、乳化剤、グリセリン、抗酸化剤、防腐剤、透過剤及び香料等さらに含み得る。抗菌抗かび抗ウイルス剤は、ペースト又は懸濁液であってもよい。抗菌抗かび抗ウイルス剤は、ローション剤、液剤、クリーム剤、軟膏剤又は散布剤の形態であってもよい。

【0056】

当該抗菌抗かび抗ウイルス剤は、ヒトを含む動物における真菌、細菌又はウイルスの感染領域に適用してもよい。当該抗菌抗かび抗ウイルス剤を皮膚に適用する場合、抗菌抗かび抗ウイルス剤は、例えば、鉱油、液体石油、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックス及び水等にナノ粒子組成物が懸濁した、あるいは溶解した軟膏剤等として製剤できる。抗菌抗かび抗ウイルス剤は、例えば、鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール、液体パラフィン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２－オクチルドデカノール、ベンジルアルコール及び水等にナノ粒子組成物が懸濁した、あるいは溶解したローション剤又はクリーム剤として製剤できる。

【0057】

当該抗菌抗かび抗ウイルス剤は、真菌、細菌及びウイルスの増殖を防止又は抑制したい対象に塗布又は散布し、当該対象の表面を抗菌抗かび抗ウイルス剤に暴露することによって、当該対象の表面の真菌、細菌及びウイルスの増殖を防止又は抑制することができる。

【0058】

また、当該抗菌抗かび抗ウイルス剤によって、真菌性爪感染症、水虫、及び真菌性皮膚感染症等の真菌感染症を治療又は予防できる。また、当該抗菌抗かび抗ウイルス剤は、細菌又はウイルス感染を原因とする各種の疾患の治療又は予防にも使用できる。

【0059】

また、別の実施の形態では、抗菌抗かび抗ウイルス剤調製キットが提供される。抗菌抗かび剤抗ウイルス調製キットは、上記実施の形態１に係るナノ粒子組成物、特には酸性成分を含まないナノ粒子組成物と、ナノ粒子組成物と混合される酸性成分と、を備える。上述のように、当該ナノ粒子組成物は、酸性成分を添加することで、ナノ粒子組成物の物性を変化させ、各種の溶媒に対する溶解性を制御することができる。よって、ナノ粒子組成物を溶解させる溶媒に応じて、酸性成分の種類及び量を調整することで、溶媒に適合した溶解性をナノ粒子組成物に付与することができる。

【0060】

当該抗菌抗かび抗ウイルス剤調製キットは、ナノ粒子組成物とは分離した形態で酸性成分を備える。例えば、当該抗菌抗かび抗ウイルス剤調製キットでは、ナノ粒子組成物が第１の容器に保持され、酸性成分が第１の容器とは異なる第２の容器に保持される。例えば、第１の容器に保持されるのは、上述のＰＨＭＢ塩のアルカリ処理によって生じた塩の結晶をろ過によって取り除くことで得られたＰＨＭＢ溶液と化合物の懸濁液とを混合して得られたナノ粒子組成物である。一方、第２の容器に保持されるのは、酸性成分である。この場合、第１の容器に保持されたナノ粒子組成物と、第２の容器に保持された酸性成分とを使用者が使用時に混合することで、抗菌抗かび抗ウイルス剤を調製できる。

【0061】

抗菌抗かび抗ウイルス剤の用途、例えば、抗菌抗かび抗ウイルス剤を塗料に添加する場合、塗料の成分に応じて適切な酸性成分を混合することで、抗菌抗かび抗ウイルス剤の溶解性を塗料に応じて調整することができる。当該抗菌抗かび抗ウイルス剤調製キットは、１種類に限らず、複数種類の酸性成分を備えてもよい。これにより、抗菌抗かび抗ウイルス剤の用途に応じて、使用者は酸性成分を選択したり組み合わせたりできる。

【0062】

なお、当該抗菌抗かび抗ウイルス剤調製キットは、ナノ粒子組成物と、酸性成分とを混合することが記載された指示書等を備えてもよい。指示書には、用途ごとに使用する酸性成分の種類、用量及び混合後の撹拌時間等が記載されていてもよい。

【0063】

（実施の形態２）
本実施の形態に係る抗菌抗かび抗ウイルス塗料は、上記実施の形態１に係るナノ粒子組成物を含む。抗菌抗かび抗ウイルス塗料は、ナノ粒子組成物の他に、目的に応じて公知の塗料の成分を含んでもよい。塗料の成分は、例えば、バインダー（結合剤）、溶剤、着色剤、顔料、充填剤、粘度調整剤、表面調整剤、分散剤、界面活性剤、紫外線吸収剤、光安定化剤及び消泡剤等である。各成分の含有量は、添加目的等に応じて任意に調整することができる。

【0064】

バインダーは、塗料の成分として公知のバインダーであればいずれでもよく、無機系又は有機系のバインダーが用いられる。バインダーは、ナノ粒子組成物を塗膜中に固定する作用等を有する。バインダーの形態としては、溶剤型、エマルジョン（分散体）型、無溶剤型、１液型、多液型及び粉体型のいずれでもよい。

【0065】

無機系バインダーとしては、例えば、シリカバインダー、ジルコニアバインダー、アルミナバインダー、チタニアバインダー及び水ガラス（ケイ酸ソーダ、ケイ酸カリウム及びケイ酸リチウム）等が挙げられる。

【0066】

有機系バインダーとしては、例えば、（メタ）アクリル系ポリマー、スチレン系ポリマー、酢酸ビニル系ポリマー、ゴム系、塩化ビニル系ポリマー、ビニルアルコール系ポリマー、ポリオレフィン系、ポリエステル系、フッ素樹脂系、シリコーン系、ウレタン系ポリマー、エポキシ系ポリマー、コアシェルポリマー系及びエチレン性不飽和結合を有する硬化性化合物系（（メタ）アクリレートモノマー系及びビニル系モノマー系等）等が挙げられる。

【0067】

有機系バインダーは、塗料分野で使用されている硬化剤をさらに含んでもよい。硬化剤としては、例えば、ポリイソシアネート化合物、ポリオール化合物、ポリカルボン酸化合物、メラミン化合物、エポキシ化合物、アルデヒド化合物及びアジリジン化合物等が挙げられる。

【0068】

バインダーの含有量は、抗菌抗かび抗ウイルス性、分散性及び塗膜形成性等の観点から、抗菌抗かび抗ウイルス塗料全体に対して１～５０質量％、好ましくは５～４０質量％、より好ましくは１０～３０質量％とすることができる。また、抗菌抗かび抗ウイルス塗料の固形分比率で５０～９９質量％、好ましくは７０～９７質量％、好ましくは８０～９５質量％とすることができる。バインダーの含有量が多すぎると、所望の抗菌活性、抗かび活性及び抗ウイルス活性が得られず、塗膜の強度及びコストの点で不利となるおそれがある。バインダーの含有量が少なすぎると、所望の抗菌活性、抗かび活性及び抗ウイルス活性が得られず、塗膜の強度及び分散性の点で問題が生じるおそれがある。

【0069】

溶剤としては、特に限定されず、粘度調整や希釈等を目的として、水、有機溶剤及び二酸化炭素等が用いられる。有機溶剤としては、例えば、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール系；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系；塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系；メチルピロリドン、ジメチルアセトアミド等のアミド系；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系；エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等のグリコールエーテル系；γ-ブチロラクトン等の環状エステル系；ミネラルスピリット等の脂肪族炭化水素系；等が挙げられる。

【0070】

着色剤としては、特に限定されず、塗膜に所望の色調を付与することを目的として、無機着色顔料、有機着色顔料、蛍光顔料、光輝顔料、着色樹脂粒子及び染料等が用いられる。このうち、顔料は、少なくとも１種の親水性基又は親油性基が顔料の表面に直接又は種々の原子団により結合している自己分散型のものであってもよく、顔料の表面を種々の表面改質剤で改質したものであってもよい。

【0071】

充填剤としては、例えば、タルク、マイカ、硫酸バリウム、クレー、炭酸カルシウム、カオリン、シリカ、ベントナイト、炭酸バリウム、ジルコニア及びアルミナ等が挙げられる。

【0072】

粘度調整剤としては、例えば、セルロース系、ポリアミン系、デンプン系、アルギン酸系、脂肪酸エステル系、ポリビニルアルコール系及びポリアクリル酸（塩）系等が挙げられる。

【0073】

本実施の形態に係る抗菌抗かび抗ウイルス塗料が塗布される基材としては、抗菌性、抗かび性及び抗ウイルス性を付与したいもので、塗料を塗布できるものであれば任意である。基材を構成する素材としては、特に限定されないが、例えば、鉄、アルミニウム等の金属、ガラス、コンクリート、各種プラスチック、紙及び木材等が挙げられる。また、これらの１種以上を含む積層体及び組成物等の複合材でもよい。

【0074】

抗菌抗かび抗ウイルス塗料が塗布される対象としては、特に限定されないが、例えば、医療機関、商業施設、学校、公共施設、食品工場、介護現場、調理現場、飲食料品関連現場及び交通機関等に設置される各種の物品等があげられる。このような物品等としては、例えば、ドア、ドアノブ、手すり、ハンドル、壁、ガラス、建材、テーブル、いす、家電、筆記具、文房具、事務用品、医療機器、押しボタン、パソコン、キーボード、マウス、タッチパネル、携帯通信機器、電子カルテ、表示装置、机、引き出し、ファイル、名札・表示板、操作ボタン及びスイッチ等があげられる。

【0075】

本実施の形態に係る抗菌抗かび抗ウイルス塗料による塗膜形成方法としては、物品及び基材等の形状又はその用途等に応じて、抗菌抗かび抗ウイルス塗料の塗膜を物品及び基材等の上に設けるための一般的な方法を採用することができる。塗膜形成方法は、例えば、エアスプレー、エアレススプレー、静電、回転霧化、ハケ、ローラー、ハンドガン、万能ガン、浸漬、ロールコーター、カーテンフローコーター、ローラーカーテンコーター、ダイコーター及びインクジェット等である。好ましくは、塗膜形成方法は、エアスプレー、エアレススプレー、静電、回転霧化、ハケ、ハンドガン、万能ガン及びインクジェットである。

【0076】

抗菌抗かび抗ウイルス塗料を基材に塗装する際、油等の汚染物質で塗装面が汚染されている場合は、アルコール等で基材表面を脱脂及び清浄化するのが好ましい。基材と塗膜との間の付着性及び耐食性を改善するために、粗面化処理、プラズマ処理、火炎処理及びプライマー処理等の公知の表面処理を行ってもよい。

【0077】

抗菌抗かび抗ウイルス塗料を塗装後、常温乾燥又は強制乾燥等の手段で塗膜を乾燥させて塗装物を形成してもよい。常温乾燥の場合は、常温（例えば、１０～４０℃未満）で塗装物を静置すればよい。強制乾燥の場合は、ブロアー等を用いて乾燥してもよく、常温を超える温度、例えば５０℃以上で１分以上加熱することで焼付け乾燥してもよい。また、バインダーが硬化性のものである場合には、紫外線等のエネルギー線又は熱により硬化させてもよい。仕上り性の点から、乾燥又は硬化前に予め常温に静置してもよい。

【0078】

塗装物において、抗菌抗かび抗ウイルス塗料により形成される塗膜の厚さ（乾燥膜厚）は、特に限定されず、用途等に合わせて適宜調整することができる。例えば、乾燥膜厚で０．１～１０００μｍとすることができ、８０μｍ以下、好ましくは５０μｍ以下、より好ましくは３０μｍ以下、さらに好ましくは１～２０μｍの範囲内とすることができる。

【0079】

以下の実施例により、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。

【実施例0080】

次の組成を有する組成物を以下のように調製した。なお、表１における組成の括弧内は、モル比を示す。例えば、実施例１－１の組成はＰＨＭＢとＴＢＺのモル比が２：１である（ＰＨＭＢのモル数はＰＨＭＢの繰り返し構造単位の分子量に基づく）。

【0081】

【表1】

【0082】

（実施例１－１及び１－２）
ＰＨＭＢ塩酸塩水溶液（２０％ｗ／ｗ）２ｍＬをエバポレーターによって濃縮してエタノール１０ｍＬに溶かし、撹拌しながらナトリウムエトキシドエタノール溶液（１．０Ｍ）２ｍＬを添加した。混合物は淡黄色溶液となり生じた塩化ナトリウムのために白濁した。これを室温でさらに１時間撹拌した後、塩化ナトリウムの結晶をろ過によって取り除き、ＰＨＭＢのエタノール溶液を調製した。

【0083】

ＰＨＭＢのエタノール溶液中に、ＴＢＺ １ｍｍｏｌ（２０１ｍｇ）のエタノール懸濁液（１０ｍＬ）を撹拌しながら添加し、室温でさらに１時間撹拌した。得られた溶液をエタノールによって希釈し、全量を５５ｇとして濃度１．０％ｗ／ｗの溶液を実施例１－１として得た。また、上記のＰＨＭＢのエタノール溶液中に、ＴＢＺ ２ｍｍｏｌ（４０２ｍｇ）のエタノール懸濁液（２０ｍＬ）を撹拌しながら添加し、室温でさらに１時間撹拌した。得られた溶液をエタノールによって希釈し、全量を７５ｇとして濃度１．０％ｗ／ｗの溶液を実施例１－２として得た。

【0084】

（実施例２）
実施例１－１の調製と同様に得たＰＨＭＢのエタノール溶液中に、ＰＴ ２ｍｍｏｌ（２９８ｍｇ）のエタノール懸濁液（１０ｍＬ）を撹拌しながら添加し、室温でさらに１時間撹拌した。得られた溶液をエタノールによって希釈し、全量を６５ｇとして濃度１．０％ｗ／ｗの溶液を実施例２として得た。

【0085】

（実施例３）
実施例１－１と同様にＰＨＭＢのエタノール溶液中に、ＴＢＺ １ｍｍｏｌ（２０１ｍｇ）のエタノール懸濁液（１０ｍＬ）を撹拌しながら添加し、室温でさらに１時間撹拌した。得られた溶液にＰＴ １ｍｍｏｌ（１４９ｍｇ）を添加し、室温でさらに数時間撹拌した。得られた溶液をエタノールで希釈して全量を７０ｇとして濃度１．０％ｗ／ｗの溶液を実施例３として得た。

【0086】

（実施例４－１及び４－２）
ＴＢＺ ０．１ｍｍｏｌ（２０ｍｇ）をエタノール５ｍＬに懸濁し、撹拌しながらナトリウムエトキシドエタノール溶液（１．０Ｍ）１ｍＬを添加し、ＴＢＺナトリウム塩のエタノール溶液を調製した。ＰＨＭＢ塩酸塩水溶液（２０％ｗ／ｗ）２ｍＬをエバポレーターによって濃縮してエタノール１０ｍＬに溶かし、撹拌しながらＴＢＺナトリウム塩のエタノール溶液を添加した。これを室温でさらに数時間撹拌した後、塩化ナトリウムの結晶をろ過によって取り除き、ＰＨＭＢ－ＴＢＺ－塩酸（ＨＣｌ）組成物のエタノール溶液を得た。得られた溶液をエタノールで希釈して全量を３７ｇとして濃度１．０％ｗ／ｗの溶液を実施例４－１として得た。

【0087】

ＴＢＺ ０．４ｍｍｏｌ（８０ｍｇ）及びＰＨＭＢ塩酸塩水溶液（２０％ｗ／ｗ）２ｍＬを用いて、実施例４－１の調製と同様にＰＨＭＢ－ＴＢＺ－塩酸組成物のエタノール溶液を得た。得られた溶液をエタノールで希釈して全量を４３ｇとして濃度１．０％ｗ／ｗの溶液を実施例４－２として得た。

【0088】

（実施例５～１０）
実施例１－１と同様にＰＨＭＢのエタノール溶液中に、ＴＢＺ １ｍｍｏｌ（２０１ｍｇ）のエタノール懸濁液（１０ｍＬ）を撹拌しながら添加し、室温でさらに１時間撹拌した。得られた溶液に１ｍｍｏｌの安息香酸（１２２ｍｇ）を添加し、室温でさらに数時間撹拌した。得られた溶液をエタノールで希釈して全量を６７ｇとして濃度１．０％ｗ／ｗの溶液を実施例５として得た。

【0089】

実施例６、７、８、９及び１０の調製では、実施例５の調製において添加した安息香酸を、それぞれオレイン酸（２８２ｇ）、ラウリン酸（２００ｇ）、トルエンスルホン酸（１７２ｇ）、乳酸（９０ｇ）及び酢酸（６０ｇ）に置き換えたことを除いて実施例５と同様に調製した。

【0090】

（組成物の組成比の確認）
上記で得られた組成物中の各成分の組成比を^１Ｈ ＮＭＲによって決定した。溶媒には重メタノールを用いて、各成分のプロトンシグナルの積分値から組成比を決定した。^１Ｈ ＮＭＲの装置にはＪＥＯＬ ＪＮＭ－ＥＣＸ４００（日本電子社製）を用いた。

【0091】

（結果）
組成比の決定例として、実施例５、実施例６及び実施例７の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルを図１～３にそれぞれ示す。実施例５はその組成比がモル比２：１：１となるように調製した。実施例５の各成分のプロトンシグナルは以下の通りであった。

【0092】

ＰＨＭＢ：３．１６ｐｐｍ（ｂｒ ｓ，７Ｈ），１．５３ｐｐｍ（ｂｒ ｓ，９Ｈ），１．３５ｐｐｍ（ｂｒ ｓ，８Ｈ），ＴＢＺ：９．０９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３－７．９０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），７．５９ｐｐｍ（ｍ，Ｊ＝６．３，３．２Ｈｚ，２Ｈ），安息香酸：７．３９－７．３０ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ），７．２２－７．１９ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）。

【0093】

各成分のプロトンシグナルの積分値より、各成分は１．９８：１．１２：０．９９の比であり、調製の際に加えた各成分の量比とほぼ一致していることが確認された。

【0094】

実施例６は、その組成比がモル比２：１：１となるように調製した。実施例６の各成分のプロトンシグナルは以下の通りであった。

【0095】

ＰＨＭＢ：３．１７ｐｐｍ（ｂｒ ｓ，７Ｈ），１．５４ｐｐｍ（ｂｒ ｓ，９Ｈ），１．３６－１．２８ｐｐｍ（ｍ，２９Ｈ），ＴＢＺ：９．１０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９ｐｐｍ（ｑ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２１ｐｐｍ（ｑ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，２Ｈ），オレイン酸：５．３６－５．２８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ），２．１６－１．９９ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ），１．３６－１．２８ｐｐｍ（ｍ，２９Ｈ），０．８９ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。

【0096】

各成分のプロトンシグナルの積分値より、各成分は２．０１：１．０９：１．０４の比であった。調製の際に加えた各成分の量比とほぼ一致していることが確認された。

【0097】

実施例７は、その組成比がモル比２：１：１となるように調製した。実施例７の各成分のプロトンシグナルは以下の通りであった。

【0098】

ＰＨＭＢ：３．１４ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ，６Ｈ），１．６０－１．４５ｐｐｍ（ｍ，１１Ｈ），１．３６－１．２８ｐｐｍ（ｍ，１５Ｈ），ＴＢＺ：９．０９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０ｐｐｍ（ｍ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１９ｐｐｍ（ｍ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，２Ｈ），ラウリン酸：２．１３ｐｐｍ（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５４ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ），１．３６－１．２８ｐｐｍ（ｍ，１５Ｈ），１．１７ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６８Ｈ），０．９３－０．８５ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）。

【0099】

各成分のプロトンシグナルの積分値より、各成分は１．７１：１．０９：１．０６の比であった。調製の際に加えた各成分の量比とほぼ一致していることが確認された。

【0100】

（組成物の構造の確認）
実施例６の５％エタノール溶液に対して、ＤＬＳ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｐａｎａｌｙｔｉｃａｌ社製のＺｅｔａｓｉｚｅｒ Ｎａｎｏ ｓｅｒｉｅｓ Ｎａｎｏ－ＺＳ）を用いて組成物の粒径を測定した。

【0101】

（結果）
図４に示すとおり、粒径約６．４ｎｍの微細な粒子からなるコロイド溶液であることが確認された。ＰＨＭＢの主成分は、単位構造が１０個連結したポリマーであり、平均分子量は約２２００である。分子シミュレーションによるとＰＨＭＢの鎖長は約１０ｎｍ、オレイン酸の鎖長が約０．２ｎｍであることを考えると、ＰＨＭＢ２～数分子が、ＴＢＺ及びオレイン酸それぞれ約１０～数十個と結合した組成物が一つの独立した粒子になっていると推測できる。

【0102】

（組成物の性状と溶解性の検討）
表２に一部の実施例の性状と溶解性を示す。実施例の性状と溶解性は主として組み合わせる酸性成分に影響を受ける。塩酸塩であるＰＨＭＢ－ＴＢＺ－ＨＣｌ組成物は、淡黄色の固体として得られ、塩酸塩の比率が大きい実施例４－１の場合は水に溶ける。塩酸塩の比率が小さい実施例４－２の場合は水にはほとんど解けず、エタノールに非常によく溶け、最大１５％ｗ／ｗの濃度の溶液が得られる。酸性成分を含まない実施例１－１は疎水性の淡黄色固体として得られ、エタノール及びベンジルアルコールに非常によく溶ける。

【0103】

酸性成分として安息香酸又は長鎖脂肪酸を有する実施例５～７は淡黄色固体から淡黄色ロウ状物質となり、エタノールとベンジルアルコールに良く溶ける。酸性成分としてスルホン酸を有する実施例８は疎水性の高い淡黄色固体として得られ、水及びエタノールに溶けないが、ベンジルアルコールに良く溶ける。

【0104】

【表2】

【0105】

（試験例１：組成物の抗菌性試験）
実施例に対して、抗菌性試験を行った。抗菌性試験としては、実施例を含ませたペーパーディスクを試験培地上に試料としておき、４８時間培養後のハローの大きさで抗菌性を確認した。試験に用いた菌はＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ及びＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉの２種である。

【0106】

肉エキス５．０ｇ、ペプトン１０．０ｇ、精製水１０００ｍＬ、寒天１５．０ｇ、塩化ナトリウム５．０ｇ及び生理食塩水１０００ｍＬを混合した培地を寒天培地として用いた。培地に菌のストックカルチャーを加え１０^６±２０００００個／ｍＬになるよう混合して試験培地とした。実施例４－２等をＤＭＳＯ又はエタノールで希釈して試験溶液とした。試験溶液に直径８ｍｍのペーパーディスクを浸し、ろ紙上で２４時間風乾したものを試験片とした。

【0107】

試験培地をシャーレに分注、固化させたのち、試験培地上に試験片を置き、３４～３６℃で４８時間培養した。培養後、試験片を肉眼で観察してハローの有無を調べた。確認されたハローの大きさに従って抗菌性を次のように数値で示した。０：ハローが確認できない、１：ハローが１ｍｍ未満、２：ハローが１ｍｍ以上かつ３ｍｍ未満、３：ハローが３ｍｍ以上。

【0108】

（結果）
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ及びＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉに対する実施例の抗菌性試験の結果を表３及び表４にそれぞれ示す。程度の差はあるが、試験対象のすべての実施例について抗菌性が確認された。ハローの大きさは試料の水溶性に依存することが知られており、今回の結果も実施例の水溶性に応じたものであると考えられる。

【0109】

【表3】

【0110】

【表4】

【0111】

（試験例２：組成物のかび抵抗性試験）
かび抵抗性試験としては、ＪＩＳ Ｚ ２９１１に規定された試験法を参考にして、実施例を含ませたペーパーディスクを試料として実施した。試験に用いたかびは、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ及びＣｈａｅｔｏｍｉｕｍ ｇｌｏｂｏｓｕｍである。

【0112】

無機塩寒天培地（リン酸二水素カリウム０．７ｇ、硝酸ナトリウム２．０ｇ、塩化カリウム０．５ｇ、リン酸水素二カリウム０．３ｇ、硫酸鉄（ＩＩ）七水和物０．０１ｇ、硫酸マグネシウム七水和物０．５ｇ、蒸留水１０００ｍＬ及び寒天２０ｇ）から寒天を除いた水溶液に、試験に用いるかびの胞子を加え、１０６±２００，０００個／ｍＬとなるよう調整し、湿潤液（ラウリル酸ナトリウム水溶液０．０５ｇ／Ｌ）と当量混和し、接種用菌液とした。

【0113】

実施例をＤＭＳＯ又はエタノールで希釈して試験溶液とした。この溶液に直径８ｍｍのペーパーディスクを浸し、ろ紙上で２４時間風乾したものを試験片とした。無機塩寒天培地を滅菌後、シャーレに分注、固化させたのち、接種用菌液を白金耳で塗布した。この上に試験片を置き、２８～３０℃で１４～２８日間培養した。

【0114】

培養後、試験片を肉眼及び顕微鏡（倍率４０倍）観察して試験菌の発育の程度を調べた。発育の程度は次のように数値で示した。０：試料表面に全く菌が発育しない、１：顕微鏡下で試料表面に菌の発育が確認できる、２：試料表面積に対して２５％未満の発育、３：試料表面積に対して２５％以上５０％未満の発育、４：試料表面積に対して５０％以上の発育、５：菌が試料表面の全面を覆っている。

【0115】

さらに、実際的な環境下でのかび抵抗性を確認するため、５種類のかび（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ、Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ ｇｌｏｂｏｓｕｍ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｃｉｔｒｉｎｕｍ、Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｏｒｙｚａｅ及びＣｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｐｈａｅｒｏｓｐｅｒｍｕｍ）を混合した菌体試料を用いて、上述のようにかび抵抗性試験を行った。

【0116】

（結果）
Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ及びＣｈａｅｔｏｍｉｕｍ ｇｌｏｂｏｓｕｍに対するかび抵抗性試験の結果を、それぞれ表５及び表６に示す。ＴＢＺはＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ及びＣｈａｅｔｏｍｉｕｍ ｇｌｏｂｏｓｕｍに対して良好なかび抵抗性を示すことが知られている。実際にＴＢＺを含む組成物のかび抵抗性試験では双方の真菌に対して明確なかび抵抗性が確認された。

【0117】

【表5】

【0118】

【表6】

【0119】

５種類のかびを使用したかび抵抗性試験の結果を表７に示す。ＴＢＺを含む実施例１－１、１－２、４－２、５、９の結果を見ると、親水性の高い実施例４－２及び実施例９は、より疎水性である実施例５、実施例１－１及び実施例１－２に比べてより明確なかび抵抗性を示している。この結果は、培地中の水分に二酸化炭素が溶け込んで生じた炭酸によって組成物が徐々に分解されて抗菌性と防かび性とが発揮されるという考えを裏付けるものである。

【0120】

防かび剤としてＯＰＰを含む実施例１０については、ＴＢＺと同様に明確なかび抵抗性が確認されている。一方、ＰＴを含む実施例２ではかび抵抗性が確認できなかったが、ＴＢＺを組み合わせた実施例３でかび抵抗性が改善された。

【0121】

【表7】

【0122】

（試験例３：組成物の生物活性試験）
実施例５又は実施例６を１～５％（質量％）添加した市販の塗料（鉄部用クリアコートＪＡＮ４９７０９２５－５２５６９７：アクリル樹脂、ニトロセルロース、有機溶剤含有、アサヒペン社製）を５ｃｍ角のプラスチック片に塗布した。２４時間乾燥させて試験片とした。試験片を蒸留水で水洗し、２４時間水中に放置した後、乾燥させて、抗菌性試験（ＪＩＳ Ｚ ２８０１：２０００法）、かび抵抗性試験（ＪＩＳ Ｚ ２９１１法）及び抗ウイルス性試験（ＩＳＯ２１７０２法）を行った。なお、ウイルス感染価はプラーク法によって検定した。

【0123】

抗菌性試験には、黄色ブドウ球菌及び大腸菌を使用した。かび抵抗性試験では、試験例２と同じ５種類のかびを使用して試験例２と同様に試験菌の発育の程度を評価した。抗ウイルス性試験には、インフルエンザウイルス及びネコカリシウイルスを使用した。

【0124】

（結果）
表８は実施例５を含有する塗料の黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性を示す。表９は実施例５を含有する塗料の大腸菌に対する抗菌活性を示す。なお、以下の抗菌活性値は、２４時間後の生菌数に対する接種直後の生菌数の割合の対数であって、２．０以上で十分な抗菌活性を有すると言える。

【0125】

【表8】

【0126】

【表9】

【0127】

表１０は実施例６を含有する塗料の黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性を示す。表１１は実施例６を含有する塗料の大腸菌に対する抗菌活性を示す。

【0128】

【表10】

【0129】

【表11】

【0130】

表１２は、実施例５を含有する塗料の防かび性を示す。表１３は実施例６を含有する塗料の防かび性を示す。実施例５及び実施例６は濃度依存的に防かび性を示した。

【0131】

【表12】

【0132】

【表13】

【0133】

表１４は実施例６を含有する塗料のインフルエンザウイルスに対する抗ウイルス活性を示す。表１５は実施例６を含有する塗料のネコカリシウイルスに対する抗ウイルス活性を示す。なお、以下の抗ウイルス活性は、ブランク試験、すなわちサンプル１のウイルス感染価に対する２４時間後のウイルス感染価の割合の対数であって、２．０以上で十分な抗ウイルス活性を有すると言える。

【0134】

【表14】

【0135】

【表15】

【0136】

本試験例において、実施例５及び実施例６は塗料に添加しても、抗菌性、かび抵抗性及び抗ウイルス性を有していることが示された。

【0137】

上述した実施の形態は、本発明を説明するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。すなわち、本発明の範囲は、実施の形態ではなく、特許請求の範囲によって示される。そして、特許請求の範囲内及びそれと同等の発明の意義の範囲内で施される様々な変形が、本発明の範囲内とみなされる。

【産業上の利用可能性】

【0138】

本発明は、抗菌活性、抗かび活性及び抗ウイルス活性を有する塗料に有用である。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】