特開 2022-126956 静脈撮像装置、静脈撮像方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022126956

(43)【公開日】2022-08-31

(54)【発明の名称】静脈撮像装置、静脈撮像方法

(51)【国際特許分類】

   A61B 10/00 20060101AFI20220824BHJP

   G01N 21/359 20140101ALI20220824BHJP

   G01N 21/27 20060101ALI20220824BHJP

【ＦＩ】

A61B10/00 E

A61B10/00 K

G01N21/359

G01N21/27 A

【審査請求】未請求

【請求項の数】9

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2021024825

(22)【出願日】2021-02-19

【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）平成３１年（令和元年）度、国立研究開発法人日本医療研究開発機構、「医療分野研究成果展開事業（先端計測分析技術・機器開発プログラム）」、「１４５０ｎｍ計測イメージングによる分子病理解析システムの開発研究」、委託研究開発、産業技術力強化法第１７条の適用を受ける特許出願

(71)【出願人】

【識別番号】304021831

【氏名又は名称】国立大学法人千葉大学

(71)【出願人】

【識別番号】310004219

【氏名又は名称】アイアールスペック株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100121706

【弁理士】

【氏名又は名称】中尾 直樹

(74)【代理人】

【識別番号】100128705

【弁理士】

【氏名又は名称】中村 幸雄

(74)【代理人】

【識別番号】100147773

【弁理士】

【氏名又は名称】義村 宗洋

(72)【発明者】

【氏名】池原 譲

(72)【発明者】

【氏名】小倉 睦郎

(72)【発明者】

【氏名】池原 早苗

【テーマコード（参考）】

2G059

【Ｆターム（参考）】

2G059AA06

2G059BB08

2G059BB12

2G059CC16

2G059EE02

2G059EE11

2G059GG02

2G059HH01

2G059HH02

2G059HH06

2G059KK04

(57)【要約】

【課題】ＩＣＧ（インドシアニングリーン）などの造影剤の使用なしで静脈の状況を判定できるように血管を可視化する。
【解決手段】静脈撮像装置は、照明と近赤外カメラを備える。照明は、波長が１０４０ｎｍ以上１１００ｎｍ以下の範囲に属する光を照射する。近赤外カメラは、隣接する素子同士の間に電位障壁が形成された半導体受光素子アレイを有し、照明が照射した波長１０４０ｎｍ以上１１００ｎｍ以下の範囲に属する光の反射光を検出する。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

波長が１０４０ｎｍ以上１１００ｎｍ以下の範囲に属する光を照射する照明と、
隣接する素子同士の間に電位障壁が形成された半導体受光素子アレイを有し、前記照明が照射した波長１０４０ｎｍ以上１１００ｎｍ以下の範囲に属する光の反射光を検出する近赤外カメラと
を備える静脈撮像装置。

【請求項2】

請求項１記載の静脈撮像装置であって、
前記半導体受光素子アレイは、ＩｎＧａＡｓ感光層を有する
ことを特徴とする静脈撮像装置。

【請求項3】

請求項１または２記載の静脈撮像装置であって、
前記近赤外カメラが可視光を検出しないためのフィルタを備える
ことを特徴とする静脈撮像装置。

【請求項4】

請求項１から３のいずれかに記載の静脈撮像装置であって、
前記近赤外カメラは、あらかじめ定めた時間間隔で連続して反射光を検出する
ことを特徴とする静脈撮像装置。

【請求項5】

請求項１から４のいずれかに記載の静脈撮像装置であって、
さらに、
可視光を検出する可視カメラと、
前記近赤外カメラで取得した画像と前記可視カメラで取得した画像を重ね合わせた画像を出力する制御装置
も備えることを特徴とする静脈撮像装置。

【請求項6】

請求項１から５のいずれかに記載の静脈撮像装置であって、
前記近赤外カメラは、照度が９２μW/cm²において、発光物もしくは光を反射する物の輪郭が絞りに依存してあらかじめ定めた長さ以上は変化しない
ことを特徴とする静脈撮像装置。

【請求項7】

請求項１から５のいずれかに記載の静脈撮像装置であって、
前記近赤外カメラは、照度が０．００７μW/cm²以上９２μW/cm²以下の範囲において、静脈の輪郭が１００μｍ分以上は変化しない
ことを特徴とする静脈撮像装置。

【請求項8】

請求項１から５のいずれかに記載の静脈撮像装置であって、
前記近赤外カメラは、アイアールスペック社製のNVU3VL-2である
ことを特徴とする静脈撮像装置。

【請求項9】

波長が１０４０ｎｍ以上１１００ｎｍ以下の範囲に属する光を照射し、
隣接する素子同士の間に電位障壁が形成された半導体受光素子アレイを有し、照射した波長１０４０ｎｍ以上１１００ｎｍ以下の範囲に属する光の反射光を検出する近赤外カメラを用いて静脈を撮像する
ことを特徴とする静脈撮像方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、静脈の状態を可視化する静脈撮像装置、静脈撮像方法に関する。

【背景技術】

【0002】

特許文献１～１２には、薬剤投与や採血のルートとなる十分な太さのある直径５ｍｍ程度の血管の描出を目的に、体表面の撮像により静脈を提示する装置、撮像システムと画像表示システムに関する技術が開示されており、この技術に適した照明、カメラ、撮像システムに関する内容が示されている。

【0003】

皮下組織の静脈のうち薬剤投与や採血のルートとなる太さのあるものについては、その視認性を高めるための機器装置が開発されている。特許文献１～３には、静脈を視認するための装置が示されている。これらの装置は、表皮から１０ｍｍまでの深さに存在する静脈を検知し、薬剤投与や採血のルートとして利用可能な静脈について、その走行状態をリアルタイムで皮膚表面へ直接、投影する。いずれの装置においても、波長が９００ｎｍ以下の近赤外線を放射し、血液中のヘモグロビンに吸収された光と、周辺組織で反射された光とをアレイ検出器でとらえる。コンピュータは、検出結果を画像強調アルゴリズムで処理し、デジタル強調されたグレースケール画像とする。そして、プロジェクターが、薬剤投与や採血のルートとして利用可能な静脈の位置情報を皮膚表面に表示する。

【0004】

特許文献１，２に基づく装置は、静脈と周囲間質とのコントラストを強調することで薬剤投与や採血のルートとなる血管を捉える。特許文献３に基づく装置も、特許文献１，２に基づく装置と全く同じことを可能にしている。

【0005】

特許文献１～３に基づく皮下の血管走行を可視化する装置と方法は、例えば特許文献４に示されたように、近赤外光とその検出にConventional silicon CCDを使用する。Conventional silicon CCDを使用した近赤外光とその検出は、特許文献５で示されるように、波長７００～９００ｎｍの近赤外光波長域を利用した静脈走行の描出でおこなわれており、特許文献６で示されるように薬剤投与や採血など、静脈を対象に行う処置を補助する。

【0006】

特許文献５，６では、皮下組織の静脈のうち薬剤投与もしくは採血のルートにはなりえない特に１ｍｍに満たない血管径の静脈を「細静脈」と表現している。一般の採血や薬剤投与で用いられる注射針としては、２４ゲージ針（外径0.46±002ｍｍ）～２６ゲージ針（外径0.56±002ｍｍ）がもっとも狭小であるが、細静脈内へ的確に穿刺するのは困難である。加えて十分な分量の薬剤投与も困難である。さらには採取した血液が溶血するため、血液採取で利用することも困難である。これらの理由のため、特許文献１～３に基づく装置では、血管径が１ｍｍ程度の静脈は、プロジェクターによって皮膚表面に表示する対象としていない。

【0007】

皮下組織の静脈のうち薬剤投与もしくは採血のルートとなる太さのある静脈（血管径が１ｍｍを超えていて薬剤投与や採血を行うことができる静脈）を視認する際には、Conventional silicon CCDカメラを用いることができる。その際、たとえば特許文献７に示されているように、波長６５０～１１００ｎｍを透過するフィルタを用いると、視認性が改善する。

【0008】

特許文献８は、採血等を目的に注射針を穿刺する際に使用する装置デバイスを提供するものである。特許文献８には、波長６００～１２００ｎｍの照明を用いると、薬剤投与や採血のルートとなりうる太さの血管、あるいは注射針穿刺が可能な太さの静脈の視認性が向上すると記載されている。

【0009】

特許文献９は、薬剤投与や採血のルートとなりうる注射針穿刺が可能な血管径の静脈を視認するための手段を開示している。特許文献９には、Conventional silicon CCDカメラを使用した装置仕様においては、ＩＣＧ（インドシアニングリーン）等の投与を行って静脈を造影することが、目的に合う血管検出に役立つと示されている。

【0010】

特許文献１０には、薬剤投与や採血のルートとなりうる注射針穿刺の可能な静脈の検出において用いられるConventional silicon CCDカメラは、波長１１００ｎｍの光を照明として用いると、光電変換を担うシリコンの光吸収効率がゼロ近くになってしまうことが示されている。そして、特許文献１０は、１０００ｎｍを超える波長域での撮像では、ＩｎＧａＡｓ，ＩｎＳｂ，またはＨｇＣｄＴｅのFocal Plane Arraysを備えたセンサーを使用することが必要になると開示している。

【0011】

特許文献１１は、血流中の赤血球移動により生じる光散乱の大きさを血流量測定に利用する方法の１形態を開示している。より具体的には、特許文献１１の方法は、表皮に照射したレーザー光の散乱により発生するドップラーシフトのうち、血管形状を描出できない領域において検出されるドップラーシフトから、微小血管内を移動している赤血球に由来する情報を取り出し、抹消血流状態を知る方法である。

【0012】

特許文献１２は波長７４０，７８０，８５０，および９４０ｎｍの光で、筋肉組織と血管に含まれるヘムと酸化ヘムの光吸収の違いを検出する。特許文献１２では、筋肉内と血管内を区別することなしに合算される酸素飽和度を算出し、径５ｍｍ程度の薬液投与に用いる血管走行を基軸に、組織酸素飽和度分布(tissue oxygen saturation map)を提示する。しかし、薬液投与に使用しない径１ｍｍ程度の血管の位置情報を提示することなく、酸素飽和度の算出に使用している。なお、特許文献１２で利用する酸素飽和度は、薬剤投与や採血のルートとなる静脈に由来する値と、間質を構成する筋細胞と筋線維芽細胞に存在するミオグロビンと由来する値との総和である。

【0013】

波長１０００～１３００ｎｍの光は、波長１０００ｎｍ未満の光に比べて光吸収と組織散乱が小さく、減衰されにくいため、より深い皮下組織まで届く。非特許文献１は、１０００ｎｍを超える波長域を利用して行った皮膚と皮下組織でのグルコース濃度計測を紹介する文献である。非特許文献１では、波長１０００～１３００ｎｍの光の組織透過性の測定結果を示している。１０００ｎｍを超える近赤外波長域(超１０００ｎｍ波長域)でグルコースの光吸収を測定するモジュールは、歴史的にＩｎＧａＡｓ素子で作られることが多く（非特許文献２）、非特許文献１では、ＩｎＧａＡｓ素子を使用することでヘモグロビンより弱い光吸収のグルコースの光吸収を計測し、グルコース濃度を算出している。

【0014】

非特許文献３は、体外から観察することによって体内のさまざまな生命現象をとらえる計測を非侵襲生体計測法として解説している。非特許文献３では、光を利用した非侵襲生体計測法では、間質組織での散乱と吸収減衰の少ない波長７００～９００ｎｍの光を利用した分光計測技術の可能性を紹介している。

【0015】

光を利用した非侵襲生体計測法の具体例として、パルスオキシメータがある。パルスオキシメータは、ヘモグロビンの酸素化と脱酸素化状態によってその吸収が異なる７００～９００ｎｍの波長域を利用して、動脈血の酸素飽和度を測定する。

【0016】

非侵襲生体計測法で測定するグルコース値は、画像として静脈走行を捉えて計測された領域に由来する場合は、血糖値に関係する値であると判断できる。これに対し、静脈走行を捉えられない領域に由来するグルコース値は、この領域の占有面積を考慮すると、脂肪細胞、線維細胞、筋細胞、筋線維芽細胞、および間質組織液に由来するものが大部分であり、細静脈や毛細血管に存在する糖の濃度の寄与は少ないと判断される。

【0017】

非特許文献４は、silicon製のCharge-coupled device(CCD)カメラは、波長１０００～１３５０ｎｍに感度がないことを、データを提示して示し、９００ｎｍより長い波長域ではＩｎＧａＡｓカメラのQuantum efficiencyが、siliconのそれより優れていることを明らかにしている。また、非特許文献４では、１０００～１３５０ｎｍの波長域を生体イメージングに適したSecond windowであると結論付けている。

【0018】

非特許文献５には、単層カーボンナノチューブは１０８０ｎｍより長い波長の蛍光を発するので、マウスの血管へこれを投与することで血管造影を行うことができ、ＩｎＧａＡｓカメラを用いて体外から観察すれば、深部に存在する大動脈を可視化できることが示されている。

【0019】

非特許文献４，６は、希土類含有セラミックスナノ粒子、量子ドット、単層カーボンナノチューブ、低分子有機蛍光色素を挙げて、１０５０ｎｍ以上の波長で造影に利用可能な蛍光物質を提示している。しかし、動画撮像に成功した報告ではない。

【0020】

なお、特許文献１３には、赤外領域の複数の波長を発光する照明ユニットと赤外領域の波長の光に感度を有する赤外カメラを用いて、生体組織の識別を支援する技術が示されている。特許文献１４には、隣接する素子間のクロストークを低減する化合物半導体受光素子アレイに関する技術が示されている。また、非特許文献７には、Ｄ－ダイマーなどの血液検査、太い静脈に形成された血栓の超音波ドップラー法での検査について示されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0021】

【特許文献1】米国特許第５９６９７５４号明細書

【特許文献2】米国特許第６５５６８５８号明細書

【特許文献3】米国特許第８４６３３６４号明細書

【特許文献4】米国特許第４８１７６２２号明細書

【特許文献5】米国特許第５５１９２０８号明細書

【特許文献6】米国特許第５６０８２１０号明細書

【特許文献7】米国特許出願公開第２００３／００１８２７１号明細書

【特許文献8】特開２００４－２３７０５１号公報

【特許文献9】米国特許第６１７８３４０号明細書

【特許文献10】米国特許出願公開第２００９／００１８４１４号明細書

【特許文献11】米国特許第６２６３２２７号明細書

【特許文献12】米国特許第９９６８２８５号明細書

【特許文献13】国際公開第２０１４／１９２８７６号

【特許文献14】国際公開第２０１１／０８９９４９号

【非特許文献】

【0022】

【非特許文献1】Maruo, K., et al., Noninvasive blood glucose assay using a newly developed near-infrared system. Ieee Journal of Selected Topics in Quantum Electronics, 2003.

【非特許文献2】西村, 吾., 近赤外生体分光法の展望-1μm波長域の可能性. 脈管学 : 日本脈管学会機関誌 : the journal of Japanese College of Angiology, 2009.

【非特許文献3】岩根, 久. and 隆. 浜岡, 近赤外分光法による生体内酸素動態の測定. 体力科学, 1995.

【非特許文献4】Smith, A.M., M.C. Mancini, and S. Nie, Bioimaging: second window for in vivo imaging. Nat Nanotechnol, 2009.

【非特許文献5】Iizumi, Y., et al., Oxygen-doped carbon nanotubes for near-infrared fluorescent labels and imaging probes. Sci Rep, 2018.

【非特許文献6】上村, 真. and 公. 曽我, 創案と開発 近赤外蛍光プローブによる生体内イメージング法の開発. ぶんせき, 2019.

【非特許文献7】Ackermann, M., et al., Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med, 2020.

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0023】

リアルタイムでの血流計測にはドップラー法があるが、この方法は断層イメージング法であり、直径が５ｍｍ程度の血管径が必要であり、１ｍｍに満たない細静脈は画像化ができないので血流測定できない。

【0024】

微小血栓が発生し、それが成長してくか否かを評価するためには、数分から数時間にわたって連続的な観察を行える技術が必要である。ＩＣＧ（インドシアニングリーン）造影を使用した血管の血流状態評価はこの目的に利用可能である。しかし、ＩＣＧの副反応を予防する必要があるため、投与量は可能な限り最小量でおこなわなければならない。また、ＩＣＧは血流により流れ去るため、１shotで観察できるのは数秒間程度である。したがって、数分から数時間にわたって連続的な観察を行うための技術がさらに必要である。

【0025】

また、ＩＣＧ造影では、siliconカメラを用いて波長８３５ｎｍの蛍光を検出する。しかし、室内照明に用いられる蛍光灯やＬＥＤ照明に由来する光がsiliconカメラに感光してしまうので、暗室の利用や遮光の工夫なしに、直径が１ｍｍ未満の血管を良好な画像として検出するのは困難である。

【0026】

さらに、ＩＣＧ液を持続注入するための留置針で、直径１ｍｍ未満の血管を的確にとらえることは、不可能である。このため、通常は大きな血管へＩＣＧを投与し、直径１ｍｍ未満の末梢血管へ流れ込む状態を利用して描出している。よって、直径１ｍｍ未満の末梢血管の観察時間は数秒に限られる。直径１ｍｍ未満の末梢血管を対象として、数１０秒単位、数分単位、あるいは数時間単位で、可逆的もしくは不可逆的な血流の増加、減衰、途絶を直接観察もしくは観察記録する方法は無い。

【0027】

新型コロナウイルス(COVID-19)感染症の広がりによって、全身の血栓形成と重症化が注目されるようになり、Ｄ－ダイマーなどの血液検査、または太い静脈に形成された血栓の超音波ドップラー法での検査が行われている（非特許文献７）。しかしながら、これらの方法およびＩＣＧ造影は、COVID-19感染で血栓形成の始まる直径１ｍｍ未満の末梢血管を対象に、血栓形成による血流低下を判定することに利用できない。このため、COVID-19感染を起点とする血栓形成をモニタリングし、早期に診断できる有効な手段は確立されていない。

【0028】

骨髄移植後に生じる血栓性微小血管症は、COVID-19感染と同様に、直径１ｍｍ未満の細小静脈から血栓形成がはじまる。しかし、血栓形成による血流低下を判定する方法は確立されていない。血栓形成の始まる直径１ｍｍ未満の末梢血管を対象に、数時間連続的に血管の状態を観察記録して、可逆的もしくは不可逆的なダイナミクスを評価して、病的状態の判断に利用できる手段が必要とされている。

【0029】

１０００～１３５０ｎｍの波長域は、生体イメージングに適したSecond windowであり、ＩｎＧａＡｓカメラのQuantum efficiencyはこの波長域でsiliconのQuantum efficiencyより優れている。故に、体外からの静脈観察では、波長１０５０ｎｍ程度の近赤外光照明とＩｎＧａＡｓカメラでの撮像の方が、波長９００ｎｍの照明とsiliconカメラによる撮像よりも優れている。そのため、波長１０５０ｎｍ程度の近赤外光照明とＩｎＧａＡｓカメラでの撮像であれば、ＩＣＧ（インドシアニングリーン）を使用した静脈造影に近い画像を取得できるのではないかと期待されてきた。しかしながらそれには、広いダイナミックレンジが必要であり、ＩＣＧ静脈造影で取得される直径１ｍｍ未満の血管の分布と同様の画像の取得は達成されていない。

【0030】

従来のＩｎＧａＡｓカメラにおいては、素子間のクロストークに起因する課題が指摘されており、波長１０５０ｎｍの近赤外光については１μW/cm²に収まるダイナミックレンジでしか、設定することができない。たとえば、特許文献１３は、被写体（検体）の周囲を直接透過する光が強すぎて赤外カメラ等による撮像画像が飽和し、画像情報を取得できないことを指摘している。故に特許文献１３には、透過して減弱させることで弱い光のみが赤外カメラへ入射するように手段を講じない限り、画像分析することができないと記載されている。

【0031】

従来型ＩｎＧａＡｓ赤外カメラにおいては、電荷積分回路内の帰還路に置かれたキャパシタンスを用いてダイナミックレンジを小さく制限することで、光励起キャリアの隣接画素への漏れ出しを防いでいる。ダイナミックレンジを小さく制限しているために、絞りを利用した撮像を行うことができないので、一定の深さの血管のみの描出となる。このことは即ち、検査対象にできる血管は、浅層から深層渡って分布する血管の中の一部に制限されることを意味する。

【0032】

上述した問題を解決するため、本発明は、ＩＣＧ（インドシアニングリーン）などの造影剤の使用なしで静脈の状況を判定できるように血管を可視化することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0033】

本発明の静脈撮像装置は、照明と近赤外カメラを備える。照明は、波長が１０４０ｎｍ以上１１００ｎｍ以下の範囲に属する光を照射する。近赤外カメラは、隣接する素子同士の間に電位障壁が形成された半導体受光素子アレイを有し、照明が照射した波長１０４０ｎｍ以上１１００ｎｍ以下の範囲に属する光の反射光を検出する。

【発明の効果】

【0034】

本発明では、酸化ヘモグロビンには吸収されやすく、還元ヘモグロビンには吸収されにくい波長を用いる。また、隣接する素子同士の間に電位障壁を形成しているので、画素間のクロストークを低減でき、近赤外カメラのダイナミックレンジを広くできる。したがって、ＩＣＧ（インドシアニングリーン）などの造影剤の使用なしで、静脈内の酸化ヘモグロビンに依存した情報を可視化できる。よって、本発明の静脈撮像装置によれば、例えば、長時間にわたって継続的に抹消組織に供給されている酸素の状態を可視化できるので、血栓形成の状況を判断しやすくなる。

【図面の簡単な説明】

【0035】

【図1】静脈撮像装置の概略を示す図。

【図2】静脈撮像装置の近赤外カメラと可視カメラの位置関係の第１の具体例を示す図。

【図3】静脈撮像装置の近赤外カメラと可視カメラの位置関係の第２の具体例を示す図。

【図4】暗箱も有する静脈撮像装置のイメージを示す図。

【図5】回転アームも有する静脈撮像装置のイメージを示す図。

【図6】静脈撮像装置の処理フローの例を示す図。

【図7】ＩｎＧａＡｓ製の受光素子アレイの構造を示す図。

【図8】近赤外カメラ１に設定可能な条件の例を示す図。

【図9】近赤外カメラ１の光電変換特性の計測を行ったときの構成を示す図。

【図10】近赤外カメラ１の設置位置での単位面積あたりの照度と近赤外カメラ１のデジタル出力値との関係を示す図。

【図11】電位障壁を形成したＩｎＧａＡｓ製の半導体受光素子アレイの素子ごとの出力を示す図。

【図12】電位障壁を形成した受光素子アレイを用いた近赤外カメラ１と電位障壁を形成していない受光素子アレイを用いた近赤外カメラ３４を比較するための実験装置の構成を示す図。

【図13】電位障壁を形成した受光素子アレイを用いた近赤外カメラ１と電位障壁を形成していない受光素子アレイを用いた近赤外カメラ３４を比較した実験の結果を示す図。

【図14】静脈撮像装置を用いて手指の血管を撮像した例を示す図。

【発明を実施するための形態】

【0036】

以下、本発明の実施の形態について、詳細に説明する。なお、同じ機能を有する構成部には同じ番号を付し、重複説明を省略する。

【実施例0037】

＜静脈撮像装置＞
図１は静脈撮像装置の概略を示す図、図２は静脈撮像装置の近赤外カメラと可視カメラの位置関係の第１の具体例を示す図、図３は静脈撮像装置の近赤外カメラと可視カメラの位置関係の第２の具体例を示す図、図４は暗箱も有する静脈撮像装置のイメージを示す図、図５は回転アームも有する静脈撮像装置のイメージを示す図、図６は静脈撮像装置の処理フローの例を示す図である。

【0038】

静脈撮像装置１００は、少なくとも照明３と近赤外カメラ１を備える。照明３は、波長が１０４０ｎｍ以上１１００ｎｍ以下の範囲に属する光を照射する。「波長が１０４０ｎｍ以上１１００ｎｍ以下の範囲に属する光」とは、この範囲に属す一部の波長の光を含んでいればよいという意味である。例えば、照明３は、波長１０５０ｎｍで発光するＬＥＤを備えれば、「波長が１０４０ｎｍ以上１１００ｎｍ以下の範囲に属する光」に該当する。また、この範囲以外の光を含んでもよい。例えば、照明３は、波長１０５０ｎｍで発光するＬＥＤと可視波長域で発光するＬＥＤを備えてもよい。２種類以上のＬＥＤを備えるときは、照明３は２つ以上の筐体で構成してもよい。また、照明３の位置は固定してもよいし、スライドできるようにしてもよい。照射された光は、検査対象物６で反射される。

【0039】

近赤外カメラ１は、隣接する素子同士の間に電位障壁が形成された半導体受光素子アレイを有し、照明が照射した波長１０４０ｎｍ以上１１００ｎｍ以下の範囲に属する光の反射光を検出する。近赤外カメラ１の半導体受光素子アレイがＩｎＧａＡｓ感光層を有するようにすれば、波長１０４０ｎｍ以上１１００ｎｍ以下の範囲に属する光を検出しやすい。近赤外カメラ１は、波長１０４０ｎｍ以上１１００ｎｍ以下の範囲外の光も検出してもよい。ただし、可視光を照射しながら使用する場合は、近赤外カメラ１が可視光を検出しないように、フィルタ（図１，２には図示していない）を配置してもよい。例えば、図３に示したダイクロイックミラー７を前述のフィルタとして用いてもよい。なお、近赤外カメラ１が、あらかじめ定めた時間間隔で連続して反射光を検出するように設定すれば、長時間にわたって継続的に静脈を撮像できる。

【0040】

静脈撮像装置１００は、さらに、可視光を検出する可視カメラ２、近赤外カメラで取得した画像と可視カメラ２で取得した画像を重ね合わせた画像を出力する制御装置４、制御装置４が出力する画像を表示する表示装置５も備えればよい。近赤外カメラ１と可視カメラ２は、検査対象物６に対してほぼ同じ範囲を撮像できるように配置しておけば、画像を重ね合わせやすい。

【0041】

血管は、空間的広がりを持って分布する。近赤外カメラ１は、クリアな血管像を取得できるように絞り機能を備えている方が望ましい。絞り機能により確保される焦点深度の範囲内で画像取得を行うことができるからである。ただし、静脈撮像装置１００は波長１０４０ｎｍ以上１１００ｎｍ以下の範囲に属する光を用いるので、深い皮下組織まで届く。皮膚近傍で反射する光と深い位置で反射する光の照度は大きく異なるので、近赤外カメラ１は照度に関して広いダイナミックレンジを有することが求められる。具体的には、照度のダイナミックレンジが０．００７μW/cm²以上９２μW/cm²以下であることが望ましい。これだけの広いダイナミックレンジがあれば、撮像可能な範囲に空間的に広がりを持つ血管を撮像しやすい。直径１ｍｍ程度の静脈を撮像の対象とするのであれば、近赤外カメラ１は、照度が０．００７μW/cm²以上９２μW/cm²以下の範囲において、静脈の輪郭が１００μｍ分以上は変化しないような特性を有していることが望ましい。なお、撮像対象となる静脈の太さによって許容できる長さは異なる。また、一般的には絞りによっても輪郭は変化するが、近赤外カメラは１、照度が９２μW/cm²において、発光物もしくは光を反射する物の輪郭が絞りに依存してあらかじめ定めた長さ以上は変化しないようにすればよい。言い換えると、絞りを解放した状態と絞った状態での輪郭の差があらかじめ定めた長さ以下であればよい。「あらかじめ定めた長さ」は用途に応じて適宜定めればよい。可視カメラ２は、一般的には１５６万画素以上の解像度があれば十分である。ただし、撮像の目的に適合させて解像度を選択すればよい。

【0042】

制御装置４は、近赤外カメラ１で取得される近赤外光で描出された静脈系と、可視カメラ２で取得される検査対象物の位置空間情報を収集して処理し、リアルタイム動画または、静止画で表示するための画像処理を行う。近赤外カメラ１で取得される動画または静止画に基づいて血管への穿刺や血管生検をおこなう場合には、可視カメラ２で取得される動画または静止画像の位置空間情報をもとに制御装置４で補正し、表示装置５において並列画面として、もしくは重ね合わせや覆うような表示を行えばよい。

【0043】

図２の例では、近赤外カメラ１と可視カメラ２を１２度離した位置に設置し、検査対象を撮像もしくは動画を撮影する様子を示している。図３は、波長の違いに応じてダイクロイックミラー７で光路を分けて、近赤外カメラ１と可視カメラ２のそれぞれで撮像を行う様子を示している。

【0044】

静脈撮像装置１００は、図４のように、暗箱８を備えてもよい。なお、図３に示したダイクロイックミラー７を備える場合も、暗箱８を備えてもよい。暗箱８を備えれば、近赤外カメラ１、可視カメラ２、照明３を協調させて、検査対象物６の動画または静止画像を取得することもできる。例えば、図６に示す処理フローを行えばよい。検査対象物６を可視カメラ２で位置決めする（Ｓ１０１）。次に、暗状態で近赤外カメラ１と可視カメラ２で撮影し（Ｓ１０２）、波長１０４０ｎｍ～１１００ｎｍの光を照射して近赤外カメラ１で撮影する（Ｓ１０３）。ステップＳ１０３では、静脈内の酸化ヘモグロビンを撮影できる。次に可視カメラ２で可視画像を撮影し（Ｓ１０４）、制御装置４が酸化ヘモグロビンの画像と可視画像とを重ね合わせした画像を出力し、表示装置５に表示する（Ｓ１０５）。

【0045】

図５は、近赤外カメラ１、可視カメラ２、照明３を一体化した構造の例示である。近赤外カメラ１と可視カメラ２は、光路を図３に示すようにダイクロイックミラー７で分けることで一体化して、マクロ顕微鏡１２を構成している。また、レンズ１１の周囲にリング状に配置された照明１０は、波長１０４０ｎｍ以上１１００ｎｍ以下の範囲に属する光と可視波長域の光を照射できる照明である。

【0046】

図５の静脈撮像装置は、回転アーム１３、直動機構１４に装着されており、検査対象物６の周囲を回転・直進させながら、連続的に動画または静止画像を取得できる。このような装置で取得した画像であれば、立体画像として表示することもできる。

【0047】

＜近赤外カメラ＞
図７にＩｎＧａＡｓ製の受光素子アレイの構造を示す。図７（Ａ）は電位障壁を有するＩｎＧａＡｓ製の受光素子の構造を模式的に示したものであり、特許文献１４の図４と同様の構造である。図７（Ｂ）は図７（Ａ）の構造の場合のＡ－Ａ線に沿った電位分布を示している。図７（Ｃ）は電位障壁構造を形成していないＩｎＧａＡｓ製の受光素子の構造を模式的に示したものであり、特許文献１４の図５と同様の構造である。図７（Ｄ）は図７（Ｃ）の構造の場合のＢ－Ｂ線に沿った電位分布を示している。素子に電位障壁構造を形成する方法には、特許文献１４に示された方法を用いればよい。図７（Ａ）の受光素子アレイも図７（Ｃ）の受光素子アレイも、基板２１上に形成された受光素子アレイである。どちらの受光素子アレイも、狭いバンドギャップエネルギーを有する感光層２２が広いバンドギャップを持つ窓層２３およびバリア層２８に挟まれており、Ｎ側電極２６とＰ側電極２７との間に逆バイアス電圧を印加する。そして、どちらの受光素子アレイも、感光層２２に入射した光を光電変換し、発生した電荷を検出する。なお、図７（Ｃ）の２５はＰ型拡散層である。

【0048】

特許文献１４には、図７（Ａ）の受光素子アレイは、図７（Ｃ）の受光素子アレイに比べて隣接画素との電位差が電位障壁層２４の電位障壁を越えるまでは光励起電子が特定画素に留まりやすいという特性が記載されている。このように隣接する素子同士の間に電位障壁が形成された半導体受光素子アレイにおいては、画素を構成する受光素子の周囲がＰ型選択拡散による電位障壁層２４により囲まれている。よって、隣接画素に沿ったコンダクションバンドには、拡散電位に相当する電位障壁（～０．３ｅＶ）が発生している。そのために特定の画素で発生した光励起電子は、隣接する画素へ移動することができず、優れた画素分離特性を有する構造であることを示している。近赤外カメラ１は、図７（Ａ）のような電位障壁が形成された半導体受光素子アレイを有している。

【0049】

図８は、近赤外カメラ１に設定可能な条件の例を示している。近赤外カメラ１には、このような条件が設定され、例えば、１秒間に３０フレームの撮像を行い、露光時間は１６ミリ秒のように動作できる。皮下組織に存在する血管は、身体の部位および肥満の程度などにより、表皮表層からの距離が異なるので、図８に示す設定の中から視認性の良い条件を選択すればよい。

【0050】

図９に、近赤外カメラ１の光電変換特性の計測を行ったときの構成を示す。この計測では、近赤外カメラ１には、渋谷光学製の撮像レンズ（OK002-Monf/2.8、焦点距離30.8mm）を装着したアイアールスペック社製のNVU3VL-2型を用いた。ＬＥＤマトリックス３２には１０５０ｎｍのＬＥＤを配置し、拡散板３１には積水化成品工業株式会社製の拡散板SS180を使用した。近赤外カメラ１を設置した位置における単位面積あたりの照度μW/cm²を計測する照度計３０には、浜松ホトニクス製フォトディテクタ（G12181-230K、Φ３mm、カットオフ1.85μm)を用いた。

【0051】

駆動電流を変化させることで照度調整を行い、近赤外カメラ１からのデジタル出力値（16bit）を記録してグラフにプロットし、設定条件によって異なる光電変換特性を比較した。近赤外カメラ１の設置位置での単位面積あたりの照度と近赤外カメラ１のデジタル出力値との関係を図１０に示す。横軸は単位面積あたりの照度μW/cm²、縦軸は近赤外カメラ１からのデジタル出力値（ＡＤＣ出力）である。図８に示した（１）～（３）の設定ごとに異なる結果が得られている。設定を変更することで異なる特性にできることが分かる。

【0052】

図１１は、電位障壁を形成したＩｎＧａＡｓ製の半導体受光素子アレイの素子ごとの出力を示している。図１１の駆動電流は、ＬＥＤマトリックス３２のＬＥＤを駆動する電流を示しており、数値が大きいほど照度が高い。ＡＤＣ出力は、近赤外カメラ１からのデジタル出力値である。図１１に例示した結果は、ＬＥＤの駆動電流が５００μＡを超えて照度が増えるとＡＤＣ出力値が飽和状態に達して変化が見られなくなり、その状態は駆動電流２０００μＡとなっても、ＡＤＣ出力値に変化が見られない状態が続くことを例示している。一方、ＡＤＣ出力値が飽和状態に達して変化が見られない状態となった素子から１００μｍ程度離れた位置に存在する素子のＡＤＣ出力は、駆動電流が０μＡのときと同様であり、クロストークの影響を受けていないことを示している。言い換えると、照度が０．００７μW/cm²以上９２μW/cm²以下の範囲において変化しても、撮像対象物の輪郭が１００μｍ分以上は変化しないと期待できる。さらに、ＬＥＤの駆動電流が５００μＡを超えてＡＤＣ出力値に変化が見られなくなった素子の隣に位置する１５μｍ程度離れた素子においても、わずかな上昇を認める程度であることから、電位障壁による画素分離（クロストーク低減）の有効性を確認することができる。

【0053】

図１１に示した結果は、静脈撮像装置１００に使用する近赤外カメラ１を選択するに際し、強い光を受光したときに受光素子の飽和により周囲画素へあふれ出すブルーミング現象が防止される仕組みが存在するか否かの判断に有効であることを示している。

【0054】

図１２に、電位障壁を形成した受光素子アレイを用いた近赤外カメラ１と電位障壁を形成していない受光素子アレイを用いた近赤外カメラ３４を比較するための実験装置の構成を示す。この実験では、電位障壁を形成したＩｎＧａＡｓ受光素子アレイを用いた近赤外カメラ１として、アイアールスペック社製のNVU3VL-2を使用し、電位障壁を形成していないＩｎＧａＡｓ受光素子アレイを用いた近赤外カメラ３４として、アートレイ社製のArtcam031T型を使用した。撮像レンズは興和光学製の近赤外撮像レンズ(LM35HC-SW）を共用して行った。ＬＥＤ３３には、波長１０５０ｎｍで発光するウシオエピテックス製のＬＥＤ(L1050 S-66-60)を使用した。近赤外カメラ１，３４の受光面は、ＬＥＤ３３から４０ｃｍ離れた位置となるようにセットした。照度はＬＥＤ３３を駆動する電流量で調整した。近赤外カメラ１，３４の受光位置における単位面積あたりの照度μW/cm²を計測する照度計３０には、浜松ホトニクス製フォトディテクタ（G12181-230K、Φ３mm、カットオフ1.85μm)を用いた。

【0055】

図１３に、電位障壁を形成した受光素子アレイを用いた近赤外カメラ１と電位障壁を形成していない受光素子アレイを用いた近赤外カメラ３４を比較した実験の結果を示す。いずれの撮影もシャッター速度は１８ｍ秒（１／６０秒）とした。図１３（Ａ）は、照度を０．００７～９２μW/cm²で変化させたときの比較である。上段が近赤外カメラ１（NVU3VL-2）で撮像した結果、下段が近赤外カメラ３４（Artcam031T）で撮像した結果を示している。近赤外カメラ１で撮像した結果では、高照度では撮像レンズでのフレアにより輪郭形状が不明確になっているが、設定したすべての照度でＬＥＤ３３の形状を描出していることが分かる。一方、近赤外カメラ３４で撮像した結果では、照度の増加とともに描出されるＬＥＤ３３の輪郭が拡大していることが分かる。

【0056】

図１３（Ｂ）は、照度を９２μW/cm²に設定して絞りを変更した例を示している。上段が近赤外カメラ１（NVU3VL2）で撮像した結果、下段が近赤外カメラ３４（Artcam031T）で撮像した結果を示している。近赤外カメラ１で撮像した結果では、絞りを変更してもＬＥＤ３３の発光部分のサイズは変化していないことが分かる。一方、近赤外カメラ３４で撮像した結果では、小絞りとすることでＬＥＤ３３の発光部分のサイズが小さくなっていることが分かる。つまり、近赤外カメラ３４でＬＥＤ３３の大きさを正確に認識できるようにするためには、絞りを適正に調整する必要がある。なお、空間的に分布する静脈の撮像には広いダイナミックレンジ（具体的には、０．００７μW/cm²以上９２μW/cm²以下）があることが望ましい。また、照度が９２μW/cm²において、発光物もしくは光を反射する物の輪郭が絞りに依存して変化しない方が望ましい。アイアールスペック社製のNVU3VL-2であれば、近赤外カメラ１として適していることが分かる。

【0057】

体外から観察することによって体内のさまざまな生命現象をとらえる非侵襲生体計測法では、体表面から距離の異なる血管分布を撮像する必要があり、それには、皮下組織に存在する血管へ十分な光量を届けるとともに、絞りを利用して被写界深度を確保して行う必要がある。図１３に示したように、電位障壁を形成した受光素子アレイを用いた近赤外カメラ１であれば、ブルーミングを起こすことなく撮像できる照度の範囲が広いので、非侵襲生体計測法に利用しやすいことが分かる。

【0058】

図１４は、静脈撮像装置１００を用いて手指の血管を撮像した例である。電位障壁を形成した受光素子アレイを用いた近赤外カメラ１には、アイアールスペック社製のNVU3VL-2を使用し、波長１０５０ｎｍの近赤外光を照明して、動画として手指の血管を撮像したデータである。このように、ＩＣＧ（インドシアニングリーン）などの造影剤を用いることなく手指の血管を描出し、数分間以上にわたって画像を記録することができる。

【0059】

本発明では、酸化ヘモグロビンには吸収されやすく、還元ヘモグロビンには吸収されにくい波長１０４０～１１００ｎｍの光を用いる。また、隣接する素子同士の間に電位障壁を形成しているので、画素間のクロストークを低減でき、近赤外カメラのダイナミックレンジを広くできる。したがって、ＩＣＧ（インドシアニングリーン）などの造影剤の使用なしで、静脈内の酸化ヘモグロビンに依存した情報を可視化できる。つまり、本発明の静脈撮像装置によれば、長時間にわたって継続的に抹消組織に供給されている酸素の状態を可視化できるので、血栓形成の状況を判断しやすくなる。例えば、１枚あたり１００ミリ秒未満の速さで、連続的に撮像を行い記録することで、直径１ｍｍ程度の血管が、うっ血、乏血、血流の途絶などによって変化することを検出できる。そして、数１０秒、数分、数時間、数日、あるいは数週間にわたり経時的に記録することも可能になる。このような経時的に記録した情報を解析することで、急性のみならず慢性進行性病変、もしくは回復へ向かっていることを判断するのに利用できる。

【0060】

なお、今回開示された実施の形態は全ての点で例示であって制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は、今回開示された実施の形態に限定されるものではなく、特許請求の範囲によって示された範囲内又は特許請求の範囲と均等の範囲内での全ての変更が含まれることが意図される。

【符号の説明】

【0061】

１，３４ 近赤外カメラ ２ 可視カメラ
３ 照明 ４ 制御装置
５ 表示装置 ６ 検査対象物
７ ダイクロイックミラー ８ 暗箱
１０ 照明 １１ レンズ
１２ マクロ顕微鏡 １３ 回転アーム
１４ 直動機構 ２１ 基板
２２ 感光層 ２３ 窓層
２４ 電位障壁層 ２５ Ｐ型拡散層
２６ Ｎ側電極 ２７ Ｐ側電極
２８ バリア層 ３０ 照度計
３１ 拡散板 ３２ ＬＥＤマトリックス
３３ ＬＥＤ １００ 静脈撮像装置

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】