知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
特開2022-128077錠剤、錠剤の製造方法、及び錠剤の製造方法に用いられるフィラメント
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2022128077
(43)【公開日】2022-09-01
(54)【発明の名称】錠剤、錠剤の製造方法、及び錠剤の製造方法に用いられるフィラメント
(51)【国際特許分類】
A61K 9/20 20060101AFI20220825BHJP
A61K 47/38 20060101ALI20220825BHJP
A61K 47/04 20060101ALI20220825BHJP
A61K 47/02 20060101ALI20220825BHJP
A61K 47/26 20060101ALI20220825BHJP
A61K 47/34 20170101ALI20220825BHJP
A61K 47/32 20060101ALI20220825BHJP
A61K 9/22 20060101ALI20220825BHJP
A61K 31/522 20060101ALN20220825BHJP
A61K 31/554 20060101ALN20220825BHJP
A61K 31/549 20060101ALN20220825BHJP
【ＦＩ】
A61K9/20
A61K47/38
A61K47/04
A61K47/02
A61K47/26
A61K47/34
A61K47/32
A61K9/22
A61K31/522
A61K31/554
A61K31/549
【審査請求】未請求
【請求項の数】14
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2021026396
(22)【出願日】2021-02-22
(71)【出願人】
【識別番号】307010166
【氏名又は名称】第一三共株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】110001508
【氏名又は名称】弁理士法人 津国
(72)【発明者】
【氏名】濱野 彩香
【テーマコード（参考）】
4C076
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C076AA36
4C076AA39
4C076BB01
4C076CC11
4C076CC15
4C076CC17
4C076DD26
4C076DD28
4C076DD29
4C076DD67
4C076EE06
4C076EE13
4C076EE23
4C076EE32
4C076EE48
4C076EE50
4C076FF31
4C076FF33
4C076FF36
4C086CB07
4C086CB29
4C086CB30
4C086MA02
4C086MA05
4C086MA35
4C086MA52
4C086NA03
4C086NA11
4C086NA12
4C086ZA39
4C086ZA59
4C086ZA83
(57)【要約】
【課題】特徴的な形状によって有効成分の溶出速度を最適に制御することを可能とし、且つ錠剤の強度を高くすることができる錠剤を提供する。
【解決手段】少なくとも有効成分と水溶性の熱可塑性高分子とを含む材料で形成された錠剤１０であって、錠剤１０の全体は、互いに重なり合う複数の層によって構成され、前記層のそれぞれは、前記材料で形成された一定の幅及び厚さを有する線状又は面状の要素１１、１２によって構成され、異なる前記層を構成する要素１１、１２どうしが、錠剤１０の厚さ方向に連続する複数の空間１３を形成する。
【選択図】図４
【解決手段】少なくとも有効成分と水溶性の熱可塑性高分子とを含む材料で形成された錠剤１０であって、錠剤１０の全体は、互いに重なり合う複数の層によって構成され、前記層のそれぞれは、前記材料で形成された一定の幅及び厚さを有する線状又は面状の要素１１、１２によって構成され、異なる前記層を構成する要素１１、１２どうしが、錠剤１０の厚さ方向に連続する複数の空間１３を形成する。
【選択図】図４
【特許請求の範囲】
【請求項1】
少なくとも有効成分と水溶性の熱可塑性高分子とを含む材料で形成された錠剤であって、
前記錠剤の全体は、互いに重なり合う複数の層によって構成され、
前記層のそれぞれは、前記材料で形成された一定の幅及び厚さを有する線状及び／又は面状の要素によって構成され、
異なる前記層を構成する前記要素どうしが、前記錠剤の厚さ方向に連続する複数の空間を形成することを特徴とする錠剤。
前記錠剤の全体は、互いに重なり合う複数の層によって構成され、
前記層のそれぞれは、前記材料で形成された一定の幅及び厚さを有する線状及び／又は面状の要素によって構成され、
異なる前記層を構成する前記要素どうしが、前記錠剤の厚さ方向に連続する複数の空間を形成することを特徴とする錠剤。
【請求項2】
異なる前記層を構成する前記要素どうしが、互いに交差することによって、前記複数の空間を形成する請求項１に記載の錠剤。
【請求項3】
前記層を構成する前記面状の要素の幅が、前記線状の要素の幅の倍数である請求項１又は２に記載の錠剤。
【請求項4】
少なくとも１つの前記層が、前記線状の要素と前記面状の要素とで構成された請求項１～３のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項5】
前記錠剤の輪郭形状が、略円形、略楕円形、略長楕円形又は多角形のいずれかである請求項１～４のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項6】
前記水溶性の熱可塑性高分子が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール－ポリビニルアルコール－グラフトコポリマー、ポリビニルカプロラクタム－ポリビニル酢酸－ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ポリビニルアルコール、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ及びポリ(Ｎ－ビニルピロリドン／酢酸ビニル)からなる群から選択される１種以上である請求項１～５のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項7】
前記錠剤を形成する前記材料が、疎水性の流動化剤をさらに含む請求項１～６のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項8】
前記疎水性の流動化剤が、疎水性フュームドシリカ、タルク、リン酸三カルシウムから選ばれる１種以上である請求項７に記載の錠剤。
【請求項9】
前記錠剤を形成する前記材料が、水溶性の糖及び／又は水溶性の糖アルコールをさらに含む請求項１～８のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項10】
前記水溶性の糖及び／又は前記水溶性の糖アルコールが、ソルビトール、キシリトール、スクロース、マンニトール、ラクトース、トレハロースからなる群から選択される１種以上である請求項９に記載の錠剤。
【請求項11】
３Ｄプリンタを用いた熱溶解積層法によって、請求項１～１０のいずれか１項に記載の錠剤を製造するための方法であって、
前記材料からなるフィラメントを熱によって溶解させる工程と、
溶解された前記材料をノズルからテーブルの上へ押し出す工程と、
前記ノズル又は前記テーブルを動かし、前記材料からなる線状及び／又は面状の前記要素をプリントすることにより、前記テーブルの上に第１の前記層を構成する工程と、
前記ノズル又は前記テーブルを動かし、前記材料からなる線状及び／又は面状の前記要素をプリントすることにより、第１の前記層の上に第２の前記層を構成する工程と、
を含むことを特徴する錠剤の製造方法。
前記材料からなるフィラメントを熱によって溶解させる工程と、
溶解された前記材料をノズルからテーブルの上へ押し出す工程と、
前記ノズル又は前記テーブルを動かし、前記材料からなる線状及び／又は面状の前記要素をプリントすることにより、前記テーブルの上に第１の前記層を構成する工程と、
前記ノズル又は前記テーブルを動かし、前記材料からなる線状及び／又は面状の前記要素をプリントすることにより、第１の前記層の上に第２の前記層を構成する工程と、
を含むことを特徴する錠剤の製造方法。
【請求項12】
少なくとも有効成分と水溶性の熱可塑性高分子とを含む材料で形成されたことを特徴とする請求項１１に記載の錠剤の製造方法に用いられるフィラメント。
【請求項13】
前記材料が、疎水性の流動化剤をさらに含む請求項１２に記載のフィラメント。
【請求項14】
前記材料が、水溶性の糖及び／又は水溶性の糖アルコールをさらに含む請求項１３に記載のフィラメント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、錠剤、錠剤の製造方法、及び錠剤の製造方法に用いられるフィラメントに関する。
【背景技術】
【0002】
３Ｄプリンタは、３Ｄ－ＣＡＤ（Conputer Aided Design）や３ＤＣＧ（Conputer Graphics）などのデータに基づいて、現実の三次元造形物を作る装置である。３Ｄプリンタの造形方式として、例えば、以下の６つの方式が知られている。
・熱溶解積層法（Fused Deposition Modeling, FDM）
・結合剤噴射法（Binder Jetting, BJ）
・材料噴射法（Material Jetting）
・粉末焼結積層造形法（Selective Laser Sintering, SLS）
・ステレオリソグラフィー法（Stereo Lithography Apparatus）
・バイオプリンティング法（Bio Printing）
近年、医薬品の錠剤を３Ｄプリンタによって製造する技術が注目されている。
・熱溶解積層法（Fused Deposition Modeling, FDM）
・結合剤噴射法（Binder Jetting, BJ）
・材料噴射法（Material Jetting）
・粉末焼結積層造形法（Selective Laser Sintering, SLS）
・ステレオリソグラフィー法（Stereo Lithography Apparatus）
・バイオプリンティング法（Bio Printing）
近年、医薬品の錠剤を３Ｄプリンタによって製造する技術が注目されている。
【0003】
例えば、国際公開第２０１７／１７５７９２号には、熱溶解積層法（ＦＤＭ）によって、有効成分の溶出速度がより速くなる三次元造形物を製造することが開示されている。この三次元造形物は、有効成分と、水溶性の熱可塑性高分子と、水溶性の糖及び／又は水溶性の糖アルコールと、可塑剤成分とを含有する。三次元造形物は、従来から知られている円柱形状及び楕円形状としてもよいが、１つ以上のリング形状とすることが好ましい。１つ以上のリング形状とすることによって、三次元造形物の溶出速度がより速くなる。
【0004】
また例えば、Fabrizio Finaらの論文“3D printing of drug-loaded gyroid lattices using selective laser sintering”には、粉末焼結積層造形法（ＳＬＳ）によって、ジャイロイド格子構造の錠剤を製造することが開示されている。ＳＬＳによって製造されるジャイロイド格子構造の錠剤は、有効成分の速い溶出特性を発揮する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0005】
【特許文献1】国際公開第２０１７／１７５７９２号
【非特許文献】
【0006】
【非特許文献1】Fabrizio Fina, Alvaro Goyanes, Christine M. Madla, Atheer Awad, Sarah J. Trenfield, Jia Min Kuek, Pavanesh Patel, Simon Gaisford, Abdul W. Basit “3D printing of drug-loaded gyroid lattices using selective laser sintering”International Journal of Pharmaceutics Volume 547, Issues 1-2, 25 August 2018, Pages 44-52
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
国際公開第２０１７／１７５７９２号の三次元構造物は、２つの特徴によって有効成分の溶出速度を速くしている。第１の特徴は、三次元構造物の材料の組成である。水溶性の糖及び／又は水溶性の糖アルコールの含有量を増やすことによって、有効成分の溶出速度がより速くなる。第２の特徴は、三次元構造物の形状である。三次元造形物の溶出速度は、１つ以上のリング形状とすることによって速くなる。リング形状の数を増やすことによって、有効成分の溶出速度がより速くなる。
【0008】
しかし、国際公開第２０１７／１７５７９２号の三次元構造物は、有効成分の溶出速度に関する２つの問題を有する。第１の問題は、三次元構造物の材料の組成が限定されることである。有効成分の溶出速度を速くするためには、三次元構造物の材料に糖又は糖アルコールを含有しなければならない。さらに、溶出速度をより速くするためには、糖又は糖アルコールの含有量を増やさなければならない。第２の問題は、リング形状の数によって、有効成分の溶出速度を最適に制御できないことである。三次元構造物の材料の組成を一定にした場合に、リング形状の数を増減させるだけでは、有効成分の溶出速度を大きく変化させたり、小さく変化させたりすることができない。
【0009】
一方、“3D printing of drug-loaded gyroid lattices using selective laser sintering” のジャイロイド格子構造の錠剤は、衝撃や摩擦に対する強度が低いという問題がある。ジャイロイド格子構造の錠剤は、粉末を焼結させることによって作られている。このため、ジャイロイド格子構造の錠剤は、１５Ｎ程度の強度しかなく、衝撃や摩擦に対して非常に脆い。
【0010】
本発明は、上記問題点に鑑みてなされたものであり、特徴的な形状によって有効成分の溶出速度を最適に制御することを可能とし、且つ錠剤の強度を高くすることができる錠剤、錠剤の製造方法、及び錠剤の製造方法に用いられるフィラメントを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0011】
（１）上記目的を達成するために、本発明の錠剤は、少なくとも有効成分と水溶性の熱可塑性高分子とを含む材料で形成された錠剤であって、前記錠剤の全体は、互いに重なり合う複数の層によって構成され、前記層のそれぞれは、前記材料で形成された一定の幅及び厚さを有する線状及び／又は面状の要素によって構成され、異なる前記層を構成する前記要素どうしが、前記錠剤の厚さ方向に連続する複数の空間を形成する。
【0012】
（２）好ましくは、上記（１）の錠剤において、異なる前記層を構成する前記要素どうしが、互いに交差することによって、前記複数の空間を形成する。
【0013】
（３）好ましくは、上記（１）又は（２）の錠剤において、前記層を構成する前記面状の要素の幅が、前記線状の要素の幅の倍数である。
【0014】
（４）好ましくは、上記（１）～（３）のいずれかの錠剤において、少なくとも１つの前記層が、前記線状の要素と前記面状の要素とで構成される。
【0015】
（５）好ましくは、上記（１）～（４）のいずれかの錠剤において、前記錠剤の輪郭形状が、略円形、略楕円形、略長楕円形又は多角形のいずれかである。
【0016】
（６）好ましくは、上記（１）～（５）のいずれかの錠剤において、前記水溶性の熱可塑性高分子が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール－ポリビニルアルコール－グラフトコポリマー、ポリビニルカプロラクタム－ポリビニル酢酸－ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ポリビニルアルコール、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ及びポリ(Ｎ－ビニルピロリドン／酢酸ビニル)からなる群から選択される１種以上である。
【0017】
（７）好ましくは、上記（１）～（６）のいずれかの錠剤において、前記錠剤を形成する前記材料が、疎水性の流動化剤をさらに含む。
【0018】
（８）好ましくは、上記（７）の錠剤において、前記疎水性の流動化剤が、疎水性フュームドシリカ、タルク、リン酸三カルシウムから選ばれる１種以上である。
【0019】
（９）好ましくは、上記（１）～（８）のいずれかの錠剤において、前記錠剤を形成する前記材料が、水溶性の糖及び／又は水溶性の糖アルコールをさらに含む。
【0020】
（１０）好ましくは、上記（９）の錠剤において、前記水溶性の糖及び／又は前記水溶性の糖アルコールが、ソルビトール、キシリトール、スクロース、マンニトール、ラクトース、トレハロースからなる群から選択される１種以上である。
【0021】
（１１）上記目的を達成するために、本発明の錠剤の製造方法は、３Ｄプリンタを用いた熱溶解積層法によって、上記（１）～（１０）のいずれかの錠剤を製造するための方法であって、前記材料からなるフィラメントを熱によって溶解させる工程と、溶解された前記材料をノズルからテーブルの上へ押し出す工程と、前記ノズル又は前記テーブルを動かし、前記材料からなる線状及び／又は面状の前記要素をプリントすることにより、前記テーブルの上に第１の前記層を構成する工程と、前記ノズル又は前記テーブルを動かし、前記材料からなる線状及び／又は面状の前記要素をプリントすることにより、第１の前記層の上に第２の前記層を構成する工程と、を含む。
【0022】
（１２）上記目的を達成するために、本発明のフィラメントは、上記（１１）の錠剤の製造方法に用いられるフィラメントであって、少なくとも有効成分と水溶性の熱可塑性高分子とを含む材料で形成される。
【0023】
（１３）好ましくは、上記（１２）のフィラメントにおいて、前記材料が、疎水性の流動化剤をさらに含む。
（１４）好ましくは、上記（１３）のフィラメントにおいて、前記材料が、水溶性の糖及び／又は水溶性の糖アルコールをさらに含む。
（１４）好ましくは、上記（１３）のフィラメントにおいて、前記材料が、水溶性の糖及び／又は水溶性の糖アルコールをさらに含む。
【発明の効果】
【0024】
本発明の錠剤は、錠剤の比表面積を自由に変化させることができる。これにより、有効成分の溶出速度を最適に制御することが可能となる。すなわち、本発明の錠剤は、線状及び／又は面状の要素によって構成された複数の層からなる。そして、異なる層を構成する要素どうしは、錠剤の厚さ方向に連続する複数の空間を形成する。つまり、各要素は、多孔質の物体のように、錠剤の外側と内側とに表面を形成する。したがって、各要素の幅を変えたり、各要素のパターンを変えたりすることによって、錠剤の体積当たりの表面積（以下「比表面積」という）を大きくしたり、小さくしたり、自由に調整することができる。錠剤の比表面積を自由に調整することにより、有効成分の溶出速度を最適に制御することが可能となる。
【0025】
また、線状及び／又は面状の要素は、錠剤の骨格となる構造体である。異なる層を構成する要素どうしが互いに重なり合うことによって、錠剤の強度は高くなる。さらに、異なる層を構成する要素どうしが互いに交差する構成とした場合、本発明の錠剤の強度はより高くなる。これに加えて、本発明の錠剤を、３Ｄプリンタを用いた熱溶解積層法によって製造した場合、錠剤の強度はより高くなる。
【図面の簡単な説明】
【0026】
【図3】図３は、前記３Ｄプリンタによって３層の錠剤が製造されるまでの各工程を示すものある。図３Ａは、第１層のプリントパターンを示す平面図である。図３Ｂは、第２層のプリントパターンを示す平面図である。図３Ｃは、第３層のプリントパターンを示す平面図である。図３Ｄは、前記３層の錠剤を示す平面図である。図３Ｅは、前記３層の錠剤を示す側面図である。図３Ｆは、前記３層の錠剤を示す正面図である。
【図18】図１８は、本発明の第１～第４実施例の試料として用いた錠剤を示す斜視図である。図１８Ａは、実施例に係る特徴的な形状の錠剤を示す。図１８Ｂは、第１の比較例に係る円柱形状の錠剤を示す。図１８Ｃは、第２の比較例に係るリング形状の錠剤を示す。
【図19】図１９は、本発明の第１実施例の溶出試験の結果を示すグラフである。図１９Ａは、実施例１－１及び比較例１－１の試験結果を示す。図１９Ｂは、実施例１－２及び比較例１－２の試験結果を示す。図１９Ｃは、実施例１－３及び比較例１－３の試験結果を示す。
【図21】図２１は、本発明の第２実施例の溶出試験の結果を示すグラフである。図２１Ａは、実施例２－１及び比較例２－１の試験結果を示す。図２１Ｂは、実施例２－２及び比較例２－２の試験結果を示す。図２１Ｃは、実施例２－３及び比較例２－３の試験結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【0027】
以下、本発明の錠剤、錠剤の製造方法、及び錠剤の製造方法に用いられるフィラメントのそれぞれの実施形態について、図面を参照しつつ説明する。なお、本発明は、以下に説明する実施形態に限定されるものではなく、特許請求の範囲の文言は、いかなる意味においても限定的に解釈されるものではない。
【0028】
１．錠剤の製造方法
図１に示されるように、本実施形態の錠剤１０の材料１は、混合機２及び押出機３によってフィラメント４に加工される。このフィラメント４が、３Ｄプリンタ５を用いた熱溶解積層法（ＦＤＭ）によって錠剤１０に加工される。
図１に示されるように、本実施形態の錠剤１０の材料１は、混合機２及び押出機３によってフィラメント４に加工される。このフィラメント４が、３Ｄプリンタ５を用いた熱溶解積層法（ＦＤＭ）によって錠剤１０に加工される。
【0029】
１－１．材料
材料１は、少なくとも有効成分及び水溶性の熱可塑性高分子を含む。有効成分とは、医薬品又は医薬部外品に含まれる物質のうち生理活性を示す１種類以上の成分をいい、特に限定されるものではない。
材料１は、少なくとも有効成分及び水溶性の熱可塑性高分子を含む。有効成分とは、医薬品又は医薬部外品に含まれる物質のうち生理活性を示す１種類以上の成分をいい、特に限定されるものではない。
【0030】
有効成分は、好ましくは薬物である。薬物とは、疾患の治療、予防、診断に用いられる、経口投与可能な成分であれば特に限定されない。本発明の錠剤は高齢者、小児又は嚥下困難な患者に投与される薬物が特に適しており、例えば、解熱鎮痛消炎薬、向精神薬、抗不安薬、睡眠鎮静剤、抗うつ薬、中枢神経作用薬、統合失調症治療剤、抗てんかん剤、抗けいれん剤、抗痙縮剤、抗パーキンソン病症候群治療剤、糖尿病治療剤、肝臓疾患用剤、排尿障害改善薬、胃腸薬、抗潰瘍剤、制酸剤、脳代謝改善薬、鎮咳去痰薬、抗アレルギー薬、気管支拡張薬、強心薬、抗不整脈薬、抗心不全薬、抗心房細動薬、抗ヒスタミン薬、利尿薬、血圧降下薬、抗動脈硬化薬、臓器保護薬、血管収縮薬、利胆薬、抗高脂血症薬、冠血管拡張薬、抹消血管拡張薬、抗プラスミン剤、抗凝固薬、抗血小板剤、抗生物質、抗菌剤、抗インフルエンザ薬、肝機能改善剤、痛風治療薬、アルツハイマー型認知症の治療薬及びがん性疼痛の治療薬などが挙げられる。
【0031】
解熱鎮痛消炎薬としては、例えば、ロキソプロフェンナトリウム水和物、Ｎ－メチルスコポラミンメチル硫酸塩、塩酸ペンタゾシン、メフェナム酸、エピリゾールなどが挙げられる。抗不安薬としては、例えば、クロキサゾラム、オキサゾラム、チミペロン、ニトラゼパム、エチゾラムが挙げられ、睡眠鎮静剤としては、ハロキサゾラムなどが挙げられる。抗うつ薬としては、ロフェプラミン塩酸塩、ミアンセリン塩酸塩、炭酸リチウムが挙げられる。統合失調症治療剤としてはオキシペリチンが挙げられる。抗てんかん剤としては、バルプロ酸ナトリウム、フェニトイン、カルバマゼピンなどが挙げられる。抗けいれん剤としては、フェノバルビタールなどが挙げられる、抗痙縮剤としては、バクロフェンなどが挙げられる。抗パーキンソン病症候群治療剤としては、レボドパ、トリヘキシフェニジル塩酸塩などが挙げられる。糖尿病治療剤としては、メトホルミン、ピオグリタゾン塩酸塩、テネリグリプチン臭化水素酸塩、シタグリプチンリン酸塩水和物、ビルダグリプチン、アログリプチン安息香酸塩、リナグリプチン、アナグリプチンなどが挙げられる。肝臓疾患用剤としては、マロチラート、ジクロロ酢酸ジイソプロピルアミンなどが挙げられる。排尿障害改善薬としては、塩酸タムスロシン、ナフトピジルなどが挙げられる。抗潰瘍剤としては、ファモチジン、オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾールナトリウムなどが挙げられる。制酸剤としては、アルギン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウムなどが挙げられる。脳代謝改善薬としては、ガンマ－アミノ酪酸などが挙げられる。鎮咳去痰薬としては、カルボシステインなどが挙げられる。抗アレルギー薬としては、セチリジン塩酸塩などが挙げられる。気管支拡張薬としては、テオフィリンなどが挙げられる。強心薬としては、ジゴキシンなどが挙げられる。抗不整脈薬としては、プロカインアミド塩酸塩、ベプチジル塩酸塩水和物などが挙げられる。利尿薬としては、ヒドロクロロチアジド、フロセミド、ブメタニドなどが挙げられる。抗心不全薬としては、カルベジロール、ビソプロロールフマル酸塩などが挙げられる。血圧降下薬としては、カルベジロール、ビソプロロールフマル酸塩、メトプロロール酒石酸塩、レセルピン、テモカプリル塩酸塩、オルメサルタンメドキソミル、カンデサルタンシレキセチル、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、ロサルタンカリウム、アジルサルタン、アリスキレンフマル酸塩、アゼルニジピン、アムロジピンベシレート、ブドララジンなどが挙げられる。血管収縮薬としては、塩酸ミドドリンなどが挙げられる。利胆薬としては、ウルソデオキシコール酸などが挙げられる。抗高脂血症薬としては、プラバスタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム、ロスバスタチンなどが挙げられる。冠血管拡張薬としては、ジピリダモール、ニコランジルなどが挙げられる。抹消血管拡張薬としては、イソクスプリン塩酸塩などが挙げられる。抗プラスミン剤としては、トラネキサム酸などが挙げられる。抗凝固薬としては、エドキサバントシル酸塩水和物などが挙げられる。抗血小板剤としては、チクロピジン塩酸塩、シロスタゾールなどが挙げられる。抗菌剤としては、ナリジクス、レボフロキサシン水和物、シタフロキサシン水和物、オフロキサシンなどが挙げられ、抗インフルエンザ薬としては、オセルタミビルが挙げられ、抗生物質としては、セフロキシムアキセチル、クロラムフェニコール、セフポドキシムプロキセチルなどが挙げられる。痛風治療薬としては、アロプリノール、フェブキソスタットなどが挙げられる。アルツハイマー型認知症治療薬としては、メマンチン、ドネペジルなどが挙げられる。がん性疼痛の治療薬としてはヒドロモルフォンなどが挙げられる。
【0032】
中でも、解熱鎮痛消炎薬として用いられるロキソプロフェンナトリウム水和物、抗心不全薬又は血圧降下薬として用いられるカルベジロール、ビソプロロールフマル酸塩、血圧降下薬として用いられるオルメサルタンメドキソミル、アジルサルタン、抗高脂血症薬として用いられるプラバスタチンナトリウム、抗菌剤として用いられるレボフロキサシン水和物、シタフロキサシン水和物、抗凝固薬として用いられるエドキサバントシル酸塩水和物、アルツハイマー型認知症の治療薬として用いられるメマンチン又はその薬理上許容される塩（特にメマンチン塩酸塩）、ドネペジル又はその薬理上許容される塩（特にドネペジル塩酸塩）や、がん性疼痛の治療薬として用いられるヒドロモルフォンに適する。
【0033】
薬物は、目的とする疾患の治療、予防、診断の効果を発揮させるために、２種以上を組み合わせて配合してもよい。
【0034】
熱可塑性高分子は、フィラメント４及び錠剤１０の形を作るための成分である。熱可塑性高分子は、加熱することによって自由な変形が可能となり、冷却することによって変形がしにくくなる性質を有する。熱可塑性高分子は、水に対する有効成分の溶出性を良好にするために、水溶性のものに限定される。熱可塑性高分子は、身体に何ら作用しない成分であるが、例えば、有効成分の吸収を支援する成分であってもよい。水溶性の熱可塑性高分子は、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール－ポリビニルアルコール－グラフトコポリマー、ポリビニルカプロラクタム－ポリビニル酢酸－ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ポリビニルアルコール、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ及びポリ(Ｎ－ビニルピロリドン／酢酸ビニル)からなる群から選択される１種以上である。
【0035】
材料１は、疎水性の流動化剤をさらに含んでもよい。材料１は、粉末の状態で混合機２によって混合され、押出機３によって溶解混練される。流動化剤は、粉末の材料１が混合器２や押出機３の中で閉塞しないように、混合される粉末に均一性を与える。疎水性の流動化剤は、例えば、疎水性フュームドシリカ、タルク、リン酸三カルシウムから選ばれる１種以上であり、好ましくは、疎水性フュームドシリカである。
【0036】
材料１は、水溶性の糖及び／又は水溶性の糖アルコールをさらに含んでもよい。糖及び糖アルコールは、材料１に可塑性を与え、溶解させた材料１の押し出し及び成形を良好にする。糖及び糖アルコールは、水に対する有効成分の溶出性を良好にするために、水溶性のものに限定される。水溶性の糖及び糖アルコールは、例えば、ソルビトール、キシリトール、スクロース、マンニトール、ラクトース、トレハロースからなる群から選択される１種以上である。
【0037】
１－２．フィラメントの製造
上述した材料１は、粉末の状態で混合機２に供給される。混合器２は、粉末の材料１を均一に混合する。均一に混合された粉末の材料１は、押出機３に供給される。押出機３は、粉末の材料１を加熱溶解させ、フィラメント４に成形する。フィラメント４は、図示しないワインダーにセットされたスプールに巻き付けられる。なお、フィラメント４は、スプールに巻き付けずに、そのままの状態で３Ｄプリンタ５に供給してもよい。
上述した材料１は、粉末の状態で混合機２に供給される。混合器２は、粉末の材料１を均一に混合する。均一に混合された粉末の材料１は、押出機３に供給される。押出機３は、粉末の材料１を加熱溶解させ、フィラメント４に成形する。フィラメント４は、図示しないワインダーにセットされたスプールに巻き付けられる。なお、フィラメント４は、スプールに巻き付けずに、そのままの状態で３Ｄプリンタ５に供給してもよい。
【0038】
１－３．錠剤の製造
フィラメント４が巻き付けられたスプールは、３Ｄプリンタ５にセットされる。図２に示されるように、３Ｄプリンタ５は、一対のプーリ５ａ、ノズル５ｂ及びテーブル５ｃを備える。一対のプーリ５ａは、図２中の矢印の方向に回転することによって、フィラメント４をノズル５ｂ側へ送り出す。フィラメント４は、ノズル５ｂ側で加熱されることにより溶解される。溶解された材料は、ノズル５ｂからテーブル５ｃの方向に押し出される。３Ｄプリンタ５は、ノズル５ｂ又はテーブル５ｃのいずれか一方を移動させながら、溶解された材料１をノズル５ｂから押し出すことによって、テーブル５ｃの上に錠剤１０の三次元構造をプリントする。
フィラメント４が巻き付けられたスプールは、３Ｄプリンタ５にセットされる。図２に示されるように、３Ｄプリンタ５は、一対のプーリ５ａ、ノズル５ｂ及びテーブル５ｃを備える。一対のプーリ５ａは、図２中の矢印の方向に回転することによって、フィラメント４をノズル５ｂ側へ送り出す。フィラメント４は、ノズル５ｂ側で加熱されることにより溶解される。溶解された材料は、ノズル５ｂからテーブル５ｃの方向に押し出される。３Ｄプリンタ５は、ノズル５ｂ又はテーブル５ｃのいずれか一方を移動させながら、溶解された材料１をノズル５ｂから押し出すことによって、テーブル５ｃの上に錠剤１０の三次元構造をプリントする。
【0039】
例えば、３層の錠剤１０の製造工程を図３に示す。まず、図３Ａに示されるように、錠剤１０の第１層を構成するパターン（線状の要素１１）が、テーブル５ｃ上にプリントされる。次に、図３Ｂに示されるように、錠剤１０の第２層を構成するパターンが、第１層の上にプリントされる。その後、図３Ｃに示されるように、錠剤１０の第３層を構成するパターンが、第２層の上にプリントされる。この結果、図３Ｄ～図３Ｆに示されるような３層の錠剤１０が製造される。
【0040】
ここで、ノズル５ｂは交換可能であり、例えば、口径０．１ｍｍ～１．７５ｍｍのいずれかのノズル５ｂを選択的に用いることができる。錠剤１０の各層を構成する線状の要素１１の幅及び厚さは、ノズル５ｂの口径によって決まる。ノズル５ｂの口径は、好ましくは、０．１ｍｍ～１．０ｍｍとし、より好ましくは、０．２ｍｍ～１．０ｍｍとする。
【0041】
２．錠剤
図３Ｄ～図３Ｆに示されるように、本実施形態の錠剤１０は、異なる層を構成する要素１１どうしが、錠剤１０の厚さ方向に連続する複数の空間１３を形成することを特徴とする。各層を構成する線状の要素１１は、多孔質の物体のように、錠剤１０の外側と内側とに表面積を形成する。したがって、各層を構成する線状の要素１１の幅を変えたり、パターンを変えたりすることによって、錠剤１０の比表面積を大きくしたり、小さくしたり、自由に調整することができる。錠剤１０の比表面積を自由に調整することにより、有効成分の溶出速度を最適に制御することが可能となる。例えば、錠剤１０の比表面積を大きくすることによって、有効成分の溶出速度は速くなる。逆に、錠剤１０の比表面積を小さくすることによって、有効成分の溶出速度は遅くなる。
図３Ｄ～図３Ｆに示されるように、本実施形態の錠剤１０は、異なる層を構成する要素１１どうしが、錠剤１０の厚さ方向に連続する複数の空間１３を形成することを特徴とする。各層を構成する線状の要素１１は、多孔質の物体のように、錠剤１０の外側と内側とに表面積を形成する。したがって、各層を構成する線状の要素１１の幅を変えたり、パターンを変えたりすることによって、錠剤１０の比表面積を大きくしたり、小さくしたり、自由に調整することができる。錠剤１０の比表面積を自由に調整することにより、有効成分の溶出速度を最適に制御することが可能となる。例えば、錠剤１０の比表面積を大きくすることによって、有効成分の溶出速度は速くなる。逆に、錠剤１０の比表面積を小さくすることによって、有効成分の溶出速度は遅くなる。
【0042】
２－１．第１実施形態の錠剤
図４Ａは、本発明の第１実施形態の錠剤１０を示す。第１実施形態の錠剤１０は、互いに重なり合う複数の層によって構成される。各層は、連続する１つの線状の要素１１で構成される。各層を構成する線状の要素１１は、ノズル５ｂから押し出された１つの連続する材料１でプリントされており、ノズル５ｂの口径と略同一の幅と高さとを有する。線状の要素１１は、錠剤１０の略正方形の輪郭の対向する２辺と平行な直線部分が、対向する他の２辺に沿って交互にターンするパターンを描く。線状の要素１１の直線部分と直線部分との間には、線状の要素１１の幅と略同一の幅の間隔が設けられている。各層を構成する線状の要素１１のパターンは同一であるが、互いに重なり合う層どうしが水平方向に９０°シフトしている（図３Ａ～図３Ｃを参照）。これにより、互いに重なり合う層を構成する線状の要素１１どうしが９０°に交差し、錠剤１０の厚さ方向に連続する複数の空間１３が形成される。
図４Ａは、本発明の第１実施形態の錠剤１０を示す。第１実施形態の錠剤１０は、互いに重なり合う複数の層によって構成される。各層は、連続する１つの線状の要素１１で構成される。各層を構成する線状の要素１１は、ノズル５ｂから押し出された１つの連続する材料１でプリントされており、ノズル５ｂの口径と略同一の幅と高さとを有する。線状の要素１１は、錠剤１０の略正方形の輪郭の対向する２辺と平行な直線部分が、対向する他の２辺に沿って交互にターンするパターンを描く。線状の要素１１の直線部分と直線部分との間には、線状の要素１１の幅と略同一の幅の間隔が設けられている。各層を構成する線状の要素１１のパターンは同一であるが、互いに重なり合う層どうしが水平方向に９０°シフトしている（図３Ａ～図３Ｃを参照）。これにより、互いに重なり合う層を構成する線状の要素１１どうしが９０°に交差し、錠剤１０の厚さ方向に連続する複数の空間１３が形成される。
【0043】
２－２．第２実施形態の錠剤
図４Ｂは、本発明の第２実施形態の錠剤１０を示す。第２実施形態の錠剤１０は、各層を構成する線状の要素１１の幅が、図４Ａに示される線状の要素１１の幅の約２倍となっている。また、図４Ｂに示される各層を構成する線状の要素１１は、図４Ａに示される線状の要素１１と比較して、直線部分の数が少なく、直線部分と直線部分との間隔が広い。すなわち、図４Ｂに示される各層を構成する線状の要素１１のパターンは、図４Ａに示される線状の要素１１のパターンよりも単純化されている。このため、図４Ｂに示される錠剤１０は、図４Ａに示される錠剤１０と比較して、少ない数の大きな空間１３が形成される。
図４Ｂは、本発明の第２実施形態の錠剤１０を示す。第２実施形態の錠剤１０は、各層を構成する線状の要素１１の幅が、図４Ａに示される線状の要素１１の幅の約２倍となっている。また、図４Ｂに示される各層を構成する線状の要素１１は、図４Ａに示される線状の要素１１と比較して、直線部分の数が少なく、直線部分と直線部分との間隔が広い。すなわち、図４Ｂに示される各層を構成する線状の要素１１のパターンは、図４Ａに示される線状の要素１１のパターンよりも単純化されている。このため、図４Ｂに示される錠剤１０は、図４Ａに示される錠剤１０と比較して、少ない数の大きな空間１３が形成される。
【0044】
ここで、図４Ｂに示されるように、線状の要素１１の幅を大きくするには、２つの方法がある。第１の方法は、線状の要素１１をプリントするためのノズル５ｂの口径を大きくすることである。この第１の方法により、線状の要素１１の幅と高さとが大きくなる。第２の方法は、ノズル５ｂから押し出された材料１を同一平面状で往復させることによって、線状の要素１１の幅を広く描く。この第２の方法により、線状の要素１１の幅は倍々に大きくなる。この場合、線状の要素１１の高さは変わらない。
【0045】
２－３．第３実施形態の錠剤
図４Ｃは、本発明の第３実施形態の錠剤１０を示す。第３実施形態の錠剤１０は、各層が面状の要素１２によって構成されている。図４Ｃに示される面状の要素１２の幅は、図４Ｂに示される線状の要素１１の幅の約２倍となっている。また、図４Ｃに示される面状の要素１２は、図４Ｂに示される線状の要素１１と比較して、直線部分の数が少なく、直線部分と直線部分との間隔が広い。すなわち、図４Ｃに示される各層を構成する面状の要素１２のパターンは、図４Ｂに示される線状の要素１１のパターンよりもさらに単純化されている。このため、図４Ｃに示される錠剤１０は、図４Ｂに示される錠剤１０と比較して、さらに少ない数のさらに大きな空間１３が形成される。
図４Ｃは、本発明の第３実施形態の錠剤１０を示す。第３実施形態の錠剤１０は、各層が面状の要素１２によって構成されている。図４Ｃに示される面状の要素１２の幅は、図４Ｂに示される線状の要素１１の幅の約２倍となっている。また、図４Ｃに示される面状の要素１２は、図４Ｂに示される線状の要素１１と比較して、直線部分の数が少なく、直線部分と直線部分との間隔が広い。すなわち、図４Ｃに示される各層を構成する面状の要素１２のパターンは、図４Ｂに示される線状の要素１１のパターンよりもさらに単純化されている。このため、図４Ｃに示される錠剤１０は、図４Ｂに示される錠剤１０と比較して、さらに少ない数のさらに大きな空間１３が形成される。
【0046】
２－４．第４実施形態の錠剤
図５Ａ～図５Ｃは、本発明の第４実施形態の錠剤１０を示す。第４実施形態の錠剤１０の各層は、一定の間隔をおいて平行に並ぶ複数の線状の要素１１で構成される。１つの線状の要素１１は、ノズル５ｂの口径と略同一の幅と高さとを有する。隣り合う２つの線状の要素１１どうしの間隔の幅は、線状の要素１１の幅と略同一である。各層を構成する複数の線状の要素１１のパターンは同一であるが、互いに重なり合う層どうしが水平方向に９０°シフトしている。これにより、互いに重なり合う層を構成する線状の要素１１どうしが９０°に交差し、錠剤１０の厚さ方向に連続する複数の空間１３が形成される。
図５Ａ～図５Ｃは、本発明の第４実施形態の錠剤１０を示す。第４実施形態の錠剤１０の各層は、一定の間隔をおいて平行に並ぶ複数の線状の要素１１で構成される。１つの線状の要素１１は、ノズル５ｂの口径と略同一の幅と高さとを有する。隣り合う２つの線状の要素１１どうしの間隔の幅は、線状の要素１１の幅と略同一である。各層を構成する複数の線状の要素１１のパターンは同一であるが、互いに重なり合う層どうしが水平方向に９０°シフトしている。これにより、互いに重なり合う層を構成する線状の要素１１どうしが９０°に交差し、錠剤１０の厚さ方向に連続する複数の空間１３が形成される。
【0047】
２－５．第５実施形態の錠剤
図６Ａ及び図６Ｂは、本発明の第５実施形態の錠剤１０を示す。第５実施形態の錠剤１０は、図５Ａ及び図５Ｂに示される第４実施形態の錠剤１０の輪郭形状を略円形にした構成となっている。輪郭形状が略円形であること以外、第５実施形態の錠剤１０は、第４実施形態の錠剤１０と同じ構成である。
図６Ａ及び図６Ｂは、本発明の第５実施形態の錠剤１０を示す。第５実施形態の錠剤１０は、図５Ａ及び図５Ｂに示される第４実施形態の錠剤１０の輪郭形状を略円形にした構成となっている。輪郭形状が略円形であること以外、第５実施形態の錠剤１０は、第４実施形態の錠剤１０と同じ構成である。
【0048】
このように、錠剤１０の輪郭形状は、特に限定されるものではなく、例えば、略円形、略楕円形、略長楕円形又は多角形などのいずれであってもよい。錠剤１０の輪郭形状によって、錠剤１０の外側と内側とに形成される表面積が変化する。すなわち、錠剤１０の輪郭形状は、有効成分の溶出速度を制御する１つの要素になる。
【0049】
２－６．第６実施形態の錠剤
図７Ａ及び図７Ｂは、本発明の第６実施形態の錠剤１０を示す。第６実施形態の錠剤１０の各層は、連続する１つの線状の要素１１で構成される。各層を構成する線状の要素１１は、ノズル５ｂから押し出された１つの連続する材料１でプリントされており、ノズル５ｂの口径と略同一の幅と高さとを有する。線状の要素１１は、錠剤１０の略正方形の輪郭の対向する２辺と平行な直線部分が、対向する他の２辺に沿って交互にターンするパターンを描く。線状の要素１１の直線部分と直線部分との間には、線状の要素１１の幅の約２倍の幅の間隔が設けられている。各層を構成する線状の要素１１のパターンは同一であるが、互いに重なり合う層どうしが水平方向に４５°シフトしている。これにより、互いに重なり合う層を構成する線状の要素１１どうしが４５°に交差し、錠剤１０の厚さ方向に連続する複数の空間１３が形成される。
図７Ａ及び図７Ｂは、本発明の第６実施形態の錠剤１０を示す。第６実施形態の錠剤１０の各層は、連続する１つの線状の要素１１で構成される。各層を構成する線状の要素１１は、ノズル５ｂから押し出された１つの連続する材料１でプリントされており、ノズル５ｂの口径と略同一の幅と高さとを有する。線状の要素１１は、錠剤１０の略正方形の輪郭の対向する２辺と平行な直線部分が、対向する他の２辺に沿って交互にターンするパターンを描く。線状の要素１１の直線部分と直線部分との間には、線状の要素１１の幅の約２倍の幅の間隔が設けられている。各層を構成する線状の要素１１のパターンは同一であるが、互いに重なり合う層どうしが水平方向に４５°シフトしている。これにより、互いに重なり合う層を構成する線状の要素１１どうしが４５°に交差し、錠剤１０の厚さ方向に連続する複数の空間１３が形成される。
【0050】
このように、線状の要素１１どうしの交差角度は、特に限定されるものではなく、任意の角度に設定することができる。線状の要素１１どうしの交差角度によって、錠剤１０の厚さ方向に連続する複数の空間１３の形状が変化する。この結果、複数の空間１３へ流入する水の流量や流速が変化し、有効成分の溶出速度に影響を与える。すなわち、線状の要素１１どうしの交差角度は、有効成分の溶出速度を制御する１つの要素になる。
【0051】
２－７．第７実施形態の錠剤
図８Ａ及び図８Ｂは、本発明の第７実施形態の錠剤１０を示す。第７実施形態の錠剤１０は、互いに重なり合う６つの層によって構成される。６つの層のそれぞれは、図７Ａ及び図７Ｂに示される第６実施形態の錠剤１０と同一パターンの線状の要素１１によって構成される。図８Ａ及び図８Ｂ中の下から数えて、第１層、第３層及び第５層を構成する線状の要素１１は、水平方向にシフトしていない。一方、第２層、第４層及び第６層を構成する線状の要素１１は、それぞれ水平方向に１５°、３０°及び４５°シフトしている。これにより、互いに重なり合う層を構成する線状の要素１１どうしが１５°、３０°及び４５°に交差し、錠剤１０の厚さ方向に連続する複数の空間１３が形成される。
図８Ａ及び図８Ｂは、本発明の第７実施形態の錠剤１０を示す。第７実施形態の錠剤１０は、互いに重なり合う６つの層によって構成される。６つの層のそれぞれは、図７Ａ及び図７Ｂに示される第６実施形態の錠剤１０と同一パターンの線状の要素１１によって構成される。図８Ａ及び図８Ｂ中の下から数えて、第１層、第３層及び第５層を構成する線状の要素１１は、水平方向にシフトしていない。一方、第２層、第４層及び第６層を構成する線状の要素１１は、それぞれ水平方向に１５°、３０°及び４５°シフトしている。これにより、互いに重なり合う層を構成する線状の要素１１どうしが１５°、３０°及び４５°に交差し、錠剤１０の厚さ方向に連続する複数の空間１３が形成される。
【0052】
このように、線状の要素１１どうしの交差角度は、１つに限定されるものではなく、互いに重なり合う層どうしの間で、線状の要素１１どうしの交差角度を相違させることができる。これにより、錠剤１０の厚さ方向に連続する複数の空間１３の形状を変化させ、有効成分の溶出速度を制御することが可能である。
【0053】
２－８．第８実施形態の錠剤
図９Ａは、本発明の第８実施形態の錠剤１０を示す。第８実施形態の錠剤１０は、図７Ａ及び図７Ｂに示される第６実施形態の錠剤１０の輪郭形状を略円形にした構成となっている。輪郭形状が略円形であること以外、第８実施形態の錠剤１０は、第６実施形態の錠剤１０と同じ構成である。
図９Ａは、本発明の第８実施形態の錠剤１０を示す。第８実施形態の錠剤１０は、図７Ａ及び図７Ｂに示される第６実施形態の錠剤１０の輪郭形状を略円形にした構成となっている。輪郭形状が略円形であること以外、第８実施形態の錠剤１０は、第６実施形態の錠剤１０と同じ構成である。
【0054】
２－９．第９実施形態の錠剤
図９Ｂは、本発明の第９実施形態の錠剤１０を示す。第９実施形態の錠剤１０は、図８Ａ及び図８Ｂに示される第７実施形態の錠剤１０の輪郭形状を略円形にした構成となっている。輪郭形状が略円形であること以外、第９実施形態の錠剤１０は、第７実施形態の錠剤１０と同じ構成である。
図９Ｂは、本発明の第９実施形態の錠剤１０を示す。第９実施形態の錠剤１０は、図８Ａ及び図８Ｂに示される第７実施形態の錠剤１０の輪郭形状を略円形にした構成となっている。輪郭形状が略円形であること以外、第９実施形態の錠剤１０は、第７実施形態の錠剤１０と同じ構成である。
【0055】
２－１０．第１０実施形態の錠剤
図１０Ａ～図１０Ｃは、本発明の第１０実施形態の錠剤１０を示す。第１０実施形態の錠剤１０は、互いに重なり合う４つの層によって構成される。図１０Ａに示されるように、各層は、錠剤１０の略正方形の輪郭の１／２の領域に配置された５本の長い線状の要素１１ａと、残りの１／２の領域に配置された１０本の短い線状の要素１１ｂとで構成される。長い線状の要素１１ａと短い線状の要素１１ｂとは、水平方向に９０°シフトしている。
図１０Ａ～図１０Ｃは、本発明の第１０実施形態の錠剤１０を示す。第１０実施形態の錠剤１０は、互いに重なり合う４つの層によって構成される。図１０Ａに示されるように、各層は、錠剤１０の略正方形の輪郭の１／２の領域に配置された５本の長い線状の要素１１ａと、残りの１／２の領域に配置された１０本の短い線状の要素１１ｂとで構成される。長い線状の要素１１ａと短い線状の要素１１ｂとは、水平方向に９０°シフトしている。
【0056】
図１０Ｂ及び図１０Ｃに示されるように、各層を構成する線状の要素１１ａ、１１ｂのパターンは同一であるが、互いに重なり合う層どうしが水平方向に９０°シフトしている。具体的に、図１０Ｃ中の下から数えて、第２層及び第４層のパターンは、第１層及び第３層のパターンに対して水平方向に９０°シフトしている。図１０Ｂに示されるように、錠剤１０の略正方形の輪郭の上半分右側の１／４の領域、及び下半分左側の１／４の領域においては、線状の要素１１ａ、１１ｂが９０°に交差し、錠剤１０の厚さ方向に連続する複数の空間１３が形成される。一方、錠剤１０の略正方形の輪郭の上半分左側の１／４の領域、及び下半分右側の１／４の領域においては、線状の要素１１ａ、１１ｂが交差しないで重なり合い、第１層から第４層まで連続する５つの平行な壁を形成する。この５つの平行な壁の間には、それぞれ空間１３が形成される。
【0057】
上述した第１～第９実施形態では、１つの層を構成する線状の要素１１が、錠剤１０の輪郭内で１つのパターンを描く構成となっている。しかし、この構成に限定されるものではない。本実施形態の線状の要素１１ａ、１１ｂのように、錠剤１０の輪郭内で２つ以上のパターンを描く構成であってもよい。また、上述した第１～第９実施形態では、各層を構成する線状の要素１１どうしが全体的に交差する構成となっている。しかし、この構成に限定されるものではない。本実施形態の線状の要素１１ａ、１１ｂのように、部分的に交差し、且つ部分的に交差しない構成であってもよい。本実施形態のような線状の要素１１ａ、１１ｂのパターンを採用することにより、錠剤１０の外側と内側とに形成される表面積を変化させ、有効成分の溶出速度を制御することが可能である。
【0058】
２－１１．第１１実施形態の錠剤
図１１Ａ～図１１Ｃは、本発明の第１１実施形態の錠剤１０を示す。第１１実施形態の錠剤１０は、互いに重なり合う６つの層によって構成される。各層は、複数の短い線状の要素１１ｂで構成される。図１１Ａに示されるように、１つの層を構成する線状の要素１１ｂは、錠剤１０の略正方形の輪郭の１／４の領域ごとに、水平方向に９０°シフトして平行に並べられ、２つのパターンを描く。
図１１Ａ～図１１Ｃは、本発明の第１１実施形態の錠剤１０を示す。第１１実施形態の錠剤１０は、互いに重なり合う６つの層によって構成される。各層は、複数の短い線状の要素１１ｂで構成される。図１１Ａに示されるように、１つの層を構成する線状の要素１１ｂは、錠剤１０の略正方形の輪郭の１／４の領域ごとに、水平方向に９０°シフトして平行に並べられ、２つのパターンを描く。
【0059】
図１１Ｂ及び図１１Ｃに示されるように、各層を構成する線状の要素１１ｂのパターンは同一であるが、互いに重なり合う層どうしが水平方向に９０°シフトしている。具体的に、図１１Ｃ中の下から数えて、第２層、第４層及び第６層のパターンは、第１層、第３層及び第４層のパターンに対して水平方向に９０°シフトしている。図１１Ｂに示されるように、互いに重なり合う層を構成する線状の要素１１ｂどうしが９０°に交差し、錠剤１０の厚さ方向に連続する複数の空間１３が形成される。
【0060】
上述した第１０実施形態の錠剤１０は、各層を構成する線状の要素１１ａ、１１ｂが部分的に交差し、且つ部分的に交差しない構成となっている。これに対し、本実施形態の錠剤１０は、各層を構成する線状の要素１１ｂどうしが全体的に交差する構成となっている。本実施形態のような線状の要素１１ｂのパターンを採用することにより、錠剤１０の外側と内側とに形成される表面積を変化させ、有効成分の溶出速度を制御することが可能である。
【0061】
２－１２．第１２実施形態の錠剤
図１２Ａ～図１２Ｃは、本発明の第１２実施形態の錠剤１０を示す。第１２実施形態の錠剤１０は、互いに重なり合う１５の層によって構成される。１５の層には、線状の要素１１によって構成された１１の層と、面状の要素１２によって構成された４つの層とが含まれる。具体的に、図１２Ｃ中の下から数えて、第３層、第６層、第９層及び第１２層は、１つの面状の要素１２によって構成される。これら以外の１１の層は、連続する１つの線状の要素１１によって構成される。図１２Ｂ及び図１２Ｃに示されるように、面状の要素１２は、錠剤１０の略正方形の輪郭の約１／２の大きさであり、図中の右側と左側とに交互に配置される。面状の要素１２は、図２に示されるノズル５ｂから押し出された材料１を同一平面状で往復させることによって形成される。
図１２Ａ～図１２Ｃは、本発明の第１２実施形態の錠剤１０を示す。第１２実施形態の錠剤１０は、互いに重なり合う１５の層によって構成される。１５の層には、線状の要素１１によって構成された１１の層と、面状の要素１２によって構成された４つの層とが含まれる。具体的に、図１２Ｃ中の下から数えて、第３層、第６層、第９層及び第１２層は、１つの面状の要素１２によって構成される。これら以外の１１の層は、連続する１つの線状の要素１１によって構成される。図１２Ｂ及び図１２Ｃに示されるように、面状の要素１２は、錠剤１０の略正方形の輪郭の約１／２の大きさであり、図中の右側と左側とに交互に配置される。面状の要素１２は、図２に示されるノズル５ｂから押し出された材料１を同一平面状で往復させることによって形成される。
【0062】
錠剤１０を構成する一部の層を面状の要素１２とすることにより、錠剤１０の内側の表面積を大きくすることができる。このような面状の要素１２によって、有効成分の溶出速度が速くなる。
【0063】
２－１３．第１３実施形態の錠剤
図１３Ａ及び図１３Ｂは、本発明の第１３実施形態の錠剤１０を示す。第１３実施形態の錠剤１０は、互いに重なり合う複数の層によって構成される。各層は、連続する１つの線状の要素１１と、４つの面状の要素１２とで構成される。４つの面状の要素１２は、錠剤１０の略正方形の輪郭の四隅に配置される。各層を構成する線状の要素１１及び面状の要素１２のパターンは同一であるが、互いに重なり合う層どうしが水平方向に９０°シフトしている。これにより、互いに重なり合う層を構成する線状の要素１１どうしが９０°に交差し、錠剤１０の厚さ方向に連続する複数の空間１３が形成される。一方、各層の四隅に配置された面状の要素１２は、錠剤１０の厚さ方向に連続する４本の四角柱を形成する。
図１３Ａ及び図１３Ｂは、本発明の第１３実施形態の錠剤１０を示す。第１３実施形態の錠剤１０は、互いに重なり合う複数の層によって構成される。各層は、連続する１つの線状の要素１１と、４つの面状の要素１２とで構成される。４つの面状の要素１２は、錠剤１０の略正方形の輪郭の四隅に配置される。各層を構成する線状の要素１１及び面状の要素１２のパターンは同一であるが、互いに重なり合う層どうしが水平方向に９０°シフトしている。これにより、互いに重なり合う層を構成する線状の要素１１どうしが９０°に交差し、錠剤１０の厚さ方向に連続する複数の空間１３が形成される。一方、各層の四隅に配置された面状の要素１２は、錠剤１０の厚さ方向に連続する４本の四角柱を形成する。
【0064】
これまでに述べた線状の要素１１、１１ａ、１１ｂは、錠剤１０の骨格となる構造体である。異なる層を構成する線状の要素１１、１１ａ、１１ｂが互いに重なり合うことによって、錠剤１０の強度は高くなる。また、異なる層を構成する線状の要素１１、１１ａ、１１ｂが互いに交差する構成とした場合、錠剤１０の強度はより高くなる。さらに、本実施形態では、各層の四隅に配置された面状の要素１２が、錠剤１０の厚さ方向に連続する４本の四角柱を形成する。これにより、錠剤１０の強度はさらに高くなる。
【0065】
２－１４．第１４実施形態の錠剤
図１４Ａ及び図１４Ｂは、本発明の第１４実施形態の錠剤１０を示す。第１４実施形態の錠剤１０は、錠剤１０の中央に大きな開口（空間）１４を形成した構成となっている。本実施形態の錠剤１０のその他の構成は、上述した第１３実施形態の錠剤と同様である。
図１４Ａ及び図１４Ｂは、本発明の第１４実施形態の錠剤１０を示す。第１４実施形態の錠剤１０は、錠剤１０の中央に大きな開口（空間）１４を形成した構成となっている。本実施形態の錠剤１０のその他の構成は、上述した第１３実施形態の錠剤と同様である。
【0066】
錠剤１０の中央に大きな開口１４を形成することにより、錠剤１０の内側の表面積を大きく変化させるができる。これにより、有効成分の溶出速度を制御することが可能である。また、錠剤１０の中央に大きな開口１４を形成した場合でも、錠剤１０の強度は、複数の面状の要素１２からなる４本の四角柱によって十分に維持される。
【0067】
２－１５．第１５実施形態の錠剤
図１５Ａ及び図１５Ｂは、本発明の第１５実施形態の錠剤１０を示す。第１５実施形態の錠剤１０は、互いに重なり合う７つの層によって構成される。各層を構成する線状の要素１１は、複数の三角形の集合体からなるパターンを描く。具体的に、１つの層を構成する線状の要素１１は、６角形の外枠部分と、６角形の３つの対角線に相当する放射状の内枠部分とからなる。各層を構成する線状の要素１１のパターンは同一であるが、互いに重なり合う層どうしが水平方向に３０°シフトしている。
図１５Ａ及び図１５Ｂは、本発明の第１５実施形態の錠剤１０を示す。第１５実施形態の錠剤１０は、互いに重なり合う７つの層によって構成される。各層を構成する線状の要素１１は、複数の三角形の集合体からなるパターンを描く。具体的に、１つの層を構成する線状の要素１１は、６角形の外枠部分と、６角形の３つの対角線に相当する放射状の内枠部分とからなる。各層を構成する線状の要素１１のパターンは同一であるが、互いに重なり合う層どうしが水平方向に３０°シフトしている。
【0068】
三角形の構造体は、四角形の構造体よりも外力に対して変形しにくい。各層を構成する線状の要素１１のパターンを複数の三角形の集合体とすることにより、錠剤１０の強度が高くなる。この結果、線状の要素１１を単純な枠状のパターンにした場合でも、十分な強度が得られる。
【0069】
２－１６．第１６実施形態の錠剤
図１６Ａ及び図１６Ｂは、本発明の第１６実施形態の錠剤１０を示す。第１６実施形態の錠剤１０は、互いに重なり合う６つの層によって構成される。上述した第１５実施形態と同様に、各層を構成する線状の要素１１もまた、複数の三角形の集合体からなるパターンを描く。具体的に、１つの層を構成する線状の要素１１は、大きな三角形の外枠部分と、小さな三角形の内枠部分で構成される。内枠部分は、外枠部分に対して１８０°シフトしている。内枠部分の３つの頂点は、外枠部分の３つの辺に内接する。各層を構成する線状の要素１１のパターンは同一であるが、互いに重なり合う層どうしが水平方向に１８０°シフトしている。このような構成からなる本実施形態の錠剤１０もまた、上述した第１６実施形態の錠剤１０と同様の効果を奏する。
図１６Ａ及び図１６Ｂは、本発明の第１６実施形態の錠剤１０を示す。第１６実施形態の錠剤１０は、互いに重なり合う６つの層によって構成される。上述した第１５実施形態と同様に、各層を構成する線状の要素１１もまた、複数の三角形の集合体からなるパターンを描く。具体的に、１つの層を構成する線状の要素１１は、大きな三角形の外枠部分と、小さな三角形の内枠部分で構成される。内枠部分は、外枠部分に対して１８０°シフトしている。内枠部分の３つの頂点は、外枠部分の３つの辺に内接する。各層を構成する線状の要素１１のパターンは同一であるが、互いに重なり合う層どうしが水平方向に１８０°シフトしている。このような構成からなる本実施形態の錠剤１０もまた、上述した第１６実施形態の錠剤１０と同様の効果を奏する。
【0070】
２－１７．第１７実施形態の錠剤
図１７Ａ及び図１７Ｂは、本発明の第１７実施形態の錠剤１０を示す。第１７実施形態の錠剤１０は、互いに重なり合う４つの層によって構成される。上述した第１５及び第１６実施形態と同様に、各層を構成する線状の要素１１もまた、複数の三角形の集合体からなるパターンを描く。具体的に、１つの層を構成する線状の要素１１は、錠剤の輪郭を形成する大きな正方形の内側を４×４の小さな正方形に区画し、小さな正方形のそれぞれの内側に１つの対角線を対称的に設けることにより、複数の三角形の集合体を形成する。各層を構成する線状の要素１１のパターンは同一であるが、互いに重なり合う層どうしが水平方向に僅かにシフトしている。このような構成からなる本実施形態の錠剤１０もまた、上述した第１６実施形態の錠剤１０と同様の効果を奏する。
図１７Ａ及び図１７Ｂは、本発明の第１７実施形態の錠剤１０を示す。第１７実施形態の錠剤１０は、互いに重なり合う４つの層によって構成される。上述した第１５及び第１６実施形態と同様に、各層を構成する線状の要素１１もまた、複数の三角形の集合体からなるパターンを描く。具体的に、１つの層を構成する線状の要素１１は、錠剤の輪郭を形成する大きな正方形の内側を４×４の小さな正方形に区画し、小さな正方形のそれぞれの内側に１つの対角線を対称的に設けることにより、複数の三角形の集合体を形成する。各層を構成する線状の要素１１のパターンは同一であるが、互いに重なり合う層どうしが水平方向に僅かにシフトしている。このような構成からなる本実施形態の錠剤１０もまた、上述した第１６実施形態の錠剤１０と同様の効果を奏する。
【0071】
２－１８．第１８実施形態の錠剤
図１７Ｃは、本発明の第１８実施形態の錠剤１０を示す。第１８実施形態の錠剤１０は、図１７Ａ及び図１７Ｂに示される第１７実施形態の錠剤１０の輪郭形状を略円形にした構成となっている。輪郭形状が略円形であること以外、第１８実施形態の錠剤１０は、第１７実施形態の錠剤１０と同じ構成である。
図１７Ｃは、本発明の第１８実施形態の錠剤１０を示す。第１８実施形態の錠剤１０は、図１７Ａ及び図１７Ｂに示される第１７実施形態の錠剤１０の輪郭形状を略円形にした構成となっている。輪郭形状が略円形であること以外、第１８実施形態の錠剤１０は、第１７実施形態の錠剤１０と同じ構成である。
【0072】
３．実施例
以下、本発明の錠剤の実施例について説明する。なお、本発明は、以下に説明する実施例に限定されるものではなく、特許請求の範囲の文言は、いかなる意味においても限定的に解釈されるものではない。
以下、本発明の錠剤の実施例について説明する。なお、本発明は、以下に説明する実施例に限定されるものではなく、特許請求の範囲の文言は、いかなる意味においても限定的に解釈されるものではない。
【0073】
３－１．第１実施例
＜形状及び熱可塑性高分子の成分が異なる錠剤＞
第１実施例では、形状及び熱可塑性高分子の成分が異なる１５種類の錠剤を製造し、各錠剤に含まれる有効成分の溶出率（％）を比較した。１５種類の錠剤の成分（重量％）及び平均重量（ｍｇ）は、下記の表１に示される。
＜形状及び熱可塑性高分子の成分が異なる錠剤＞
第１実施例では、形状及び熱可塑性高分子の成分が異なる１５種類の錠剤を製造し、各錠剤に含まれる有効成分の溶出率（％）を比較した。１５種類の錠剤の成分（重量％）及び平均重量（ｍｇ）は、下記の表１に示される。
【0074】
【表1】
【0075】
表１中の７種類の成分として、下記１）～７）の製品を用いた。また、１５種類の錠剤を製造するために、下記８）の加熱溶融混練機及び下記９）の３Ｄプリンタを用いた。
【0076】
１）テオフィリン：富士フィルム和光純薬株式会社の製品名「テオフィリン」
２）疎水性フュームドシリカ：Ｅｖｏｎｉｋ Ｒｅｓｏｕｒｃｅ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ＧｍｂＨの製品名「ＡＥＲＯＳＩＬ Ｒ９７２」
３）ヒドロキシプロピルセルロース：日本曹達株式会社の製品名「ＨＰＣ－Ｌ」
４）ヒドロキシプロピルセルロース：日本曹達株式会社の製品名「ＨＰＣ－ＳＳＬ」
５）ヒドロキシプロピルメチルセルロース：Ｔｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙの製品名「Ａｆｆｉｎｉｓｏｌ ＨＰＭＣ ＨＭＥ １５ ＬＶ」
６）ポリエチレングリコール－ポリビニルアルコール－グラフトコポリマー：ＢＡＳＦ ＳＥの製品名「Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ ＩＲ」
７）ポリビニルカプロラクタム－ポリビニル酢酸－ポリエチレングリコールグラフトコポリマー：製品名：ＢＡＳＦ ＳＥの製品名「Ｓｏｌｕｐｌｕｓ」
８）加熱溶融混練機：Ｔｈｒｅｅ－Ｔｅｃ ＧｍｂＨの製品名「Ｐａｒａｌｌｅｌ Ｔｗｉｎ－Ｓｃｒｅｗ Ｅｘｔｒｕｄｅｒ ＺＥ ９」
９）３Ｄプリンタ：武藤工業株式会社の製品名「Ｖａｌｕｅ３Ｄ ＭａｇｉＸ ＭＦ－２２００Ｄ」
２）疎水性フュームドシリカ：Ｅｖｏｎｉｋ Ｒｅｓｏｕｒｃｅ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ＧｍｂＨの製品名「ＡＥＲＯＳＩＬ Ｒ９７２」
３）ヒドロキシプロピルセルロース：日本曹達株式会社の製品名「ＨＰＣ－Ｌ」
４）ヒドロキシプロピルセルロース：日本曹達株式会社の製品名「ＨＰＣ－ＳＳＬ」
５）ヒドロキシプロピルメチルセルロース：Ｔｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙの製品名「Ａｆｆｉｎｉｓｏｌ ＨＰＭＣ ＨＭＥ １５ ＬＶ」
６）ポリエチレングリコール－ポリビニルアルコール－グラフトコポリマー：ＢＡＳＦ ＳＥの製品名「Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ ＩＲ」
７）ポリビニルカプロラクタム－ポリビニル酢酸－ポリエチレングリコールグラフトコポリマー：製品名：ＢＡＳＦ ＳＥの製品名「Ｓｏｌｕｐｌｕｓ」
８）加熱溶融混練機：Ｔｈｒｅｅ－Ｔｅｃ ＧｍｂＨの製品名「Ｐａｒａｌｌｅｌ Ｔｗｉｎ－Ｓｃｒｅｗ Ｅｘｔｒｕｄｅｒ ＺＥ ９」
９）３Ｄプリンタ：武藤工業株式会社の製品名「Ｖａｌｕｅ３Ｄ ＭａｇｉＸ ＭＦ－２２００Ｄ」
【0077】
上記１）～７）の７種類の成分のうち、テオフィリンは有効成分であり、疎水性フュームドシリカは流動化剤であり、その他の５種類は全て熱可塑性高分子である。表１に示されるように、テオフィリン、疎水性フュームドシリカ、及びいずれか１つの熱可塑性高分子を配合することによって、熱可塑性高分子の成分が異なる５種類の材料を製造した。
【0078】
上記８）の加熱溶融混練機を用いて、５種類の材料のそれぞれをフィラメントに加工した。その後、上記９）の３Ｄプリンタを用いて、５種類のフィラメントのそれぞれを図１８Ａ～図１８Ｃに示される３種類の形状の錠剤１０、１１０、２１０に加工した。これにより、形状及び熱可塑性高分子の成分が異なる１５種類の錠剤を得た。
【0079】
図１８Ａは、実施例に用いた特徴的な形状の錠剤１０を示す。図１８Ａに示される錠剤１０の形状は、図４Ａに示される第１実施形態の錠剤１０の形状と同一である。表１の実施例１－１、１－２、１－３、１－４、１－５の配合に従って、熱可塑性高分子の成分が異なる５種類の錠剤１０を３個ずつ製造し、合計で１５個の錠剤１０を得た。
【0080】
図１８Ｂは、第１の比較例に用いた円柱形状の錠剤１１０を示す。表１の比較例１－１、１－２、１－３、１－４、１－５の配合に従って、熱可塑性高分子の成分が異なる５種類の錠剤１１０を３個ずつ製造し、合計で１５個の錠剤１１０を得た。
【0081】
図１８Ｃは、第２の比較例に用いたリング形状の錠剤２１０を示す。表１の比較例１－１、１－２、１－３、１－４、１－５の配合に従って、熱可塑性高分子の成分が異なる５種類の錠剤２１０を３個ずつ製造し、合計で１５個の錠剤２１０を得た。
【0082】
図１８Ａに示される実施例の錠剤１０は、体積あたりの比表面積が６．５（ｍｍ２／ｍｍ３）であった。図１８Ｂに示される第１の比較例の錠剤１１０は、体積あたりの比表面積が１．２（ｍｍ２／ｍｍ３）であった。図１８Ｃに示される第２の比較例の錠剤２１０は、体積あたりの比表面積が２．４（ｍｍ２／ｍｍ３）であった。
【0083】
表１の実施例１－１、１－２、１－３、１－４、１－５の錠剤１０、比較例１－１、１－２、１－３、１－４、１－５の錠剤１１０、２１０を試料として、第十七改正日本薬局方の「６．１０ 溶出試験法」に規定された「パドル法」に従い、各試料の溶出試験を行った。溶出試験に用いた試験液は、日本薬局方に準拠した「溶出試験第１液」を９００ｍｌ使用した。パドルの回転数は５０ｒｐｍとした。パドルを回転させる前に、溶出試験第１液を入れた容器の底に試料を沈めた。試験中の容器内の温度が３７±０．５℃となるように管理した。パドルを回転させた後、紫外可視吸光光度法によって、試料から溶出される有効成分の溶出率（％）を測定した。
【0084】
具体的には、上述した１５個の錠剤１０を試料とし、実施例１－１、１－２、１－３、１－４、１－５のそれぞれについて３回の溶出試験を行った。３回の溶出試験の測定値の平均値を算出し、実施例１－１、１－２、１－３、１－４、１－５のそれぞれの試験結果とした。第１及び第２の比較例の錠剤１１０、２１０についても、同様の溶出試験を行った。３回の溶出試験の測定値の平均値を算出し、比較例１－１、１－２、１－３、１－４、１－５のそれぞれの試験結果とした。
【0085】
第１実施例の溶出試験の結果は、図１９Ａ、図１９Ｂ、図１９Ｃ、図２０Ａ及び図２０Ｂの各グラフに示される。グラフの横軸は、試験開始後の時間（ｈｒ）を示す。グラフの縦軸は、有効成分の溶出率（％）を示す。各グラフに示されるように、実施例の錠剤１０は、第１及び第２の比較例の錠剤１１０、２１０と比較して、試験開始直後から急速に溶出率（％）が増加している。つまり、実施例の錠剤１０は、図１８Ａに示される特徴的な形状であるが故に、第１及び第２の比較例の錠剤１１０、２１０よりも比表面積が大きく、速やかな溶出性を示す。
【0086】
３－２．第２実施例
＜糖アルコールを配合した錠剤＞
糖アルコールは、図１に示されるフィラメント４の製造工程において、材料１に可塑性を与え、溶解させた材料１の押し出し及び成形を良好にするためのものである。第２実施例では、糖アルコールが本発明の錠剤の溶出性に与える影響を考察する。
＜糖アルコールを配合した錠剤＞
糖アルコールは、図１に示されるフィラメント４の製造工程において、材料１に可塑性を与え、溶解させた材料１の押し出し及び成形を良好にするためのものである。第２実施例では、糖アルコールが本発明の錠剤の溶出性に与える影響を考察する。
【0087】
第２実施例では、図１８Ａ～図１８Ｃに示される錠剤１０、１１０、２１０の成分に糖アルコールを配合して溶出試験を行い、有効成分の溶出率（％）を比較した。溶出試験の試料とした９種類の錠剤１０、１１０、２１０の成分（重量％）及び平均重量（ｍｇ）は、下記の表２に示される。
【0088】
【表2】
【0089】
表２中の６種類の成分として、下記１）～６）の製品を用いた。また、図１８Ａ～図１８Ｃに示される錠剤１０、１１０、２１０を製造するために用いた加熱溶融混練機及び３Ｄプリンタは、上述した第１実施例と同じである。
【0090】
１）テオフィリン：富士フィルム和光純薬株式会社の製品名「テオフィリン」
２）疎水性フュームドシリカ：Ｅｖｏｎｉｋ Ｒｅｓｏｕｒｃｅ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ＧｍｂＨの製品名「ＡＥＲＯＳＩＬ Ｒ９７２」
３）ソルビトール：Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡの製品名「Ｐａｒｔｅｃｋ ＳＩ １５０」
４）ポリビニルアルコール：Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡの製品名「Ｐａｒｔｅｃｋ ＭＸＰ」
５）アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ：Ｅｖｏｎｉｋ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ ＡＧの製品名「ＥＵＤＲＡＧＩＴ ＥＰＯ」
６）ポリ（Ｎ－ビニルピロリドン／酢酸ビニル）：Ａｓｈｌａｎｄ Ｉｎｃ．の製品名「Ｐｌａｓｄｏｎ Ｓ－６３０」
２）疎水性フュームドシリカ：Ｅｖｏｎｉｋ Ｒｅｓｏｕｒｃｅ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ＧｍｂＨの製品名「ＡＥＲＯＳＩＬ Ｒ９７２」
３）ソルビトール：Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡの製品名「Ｐａｒｔｅｃｋ ＳＩ １５０」
４）ポリビニルアルコール：Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡの製品名「Ｐａｒｔｅｃｋ ＭＸＰ」
５）アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ：Ｅｖｏｎｉｋ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ ＡＧの製品名「ＥＵＤＲＡＧＩＴ ＥＰＯ」
６）ポリ（Ｎ－ビニルピロリドン／酢酸ビニル）：Ａｓｈｌａｎｄ Ｉｎｃ．の製品名「Ｐｌａｓｄｏｎ Ｓ－６３０」
【0091】
上記１）～６）の６種類の成分のうち、テオフィリンは有効成分であり、疎水性フュームドシリカは流動化剤であり、ソルビトールは糖アルコールであり、その他の３種類は全て熱可塑性高分子である。表２に示されるように、テオフィリン、疎水性フュームドシリカ、ソルビトール、及びいずれか１つの熱可塑性高分子を配合することによって、熱可塑性高分子の成分が異なる３種類の材料を製造した。
【0092】
第１実施例と同じ加熱溶融混練機を用いて、３種類の材料のそれぞれをフィラメントに加工した。その後、第１実施例と同じ３Ｄプリンタを用いて、３種類のフィラメントのそれぞれを図１８Ａ～図１８Ｃに示される３種類の形状の錠剤１０、１１０、２１０に加工した。
【0093】
第１実施例と同様に、表２の実施例２－１、２－２、２－３の錠剤１０を３個ずつ製造し、合計で９個の錠剤１０を得た。表２の比較例２－１、２－２、２－３の錠剤１１０を３個ずつ製造し、合計で９個の錠剤１１０を得た。表２の比較例２－１、２－２、２－３の錠剤２１０を３個ずつ製造し、合計で９個の錠剤２１０を得た。
【0094】
表２の実施例２－１、２－２、２－３の錠剤１０、比較例２－１、２－２、２－３の錠剤１１０、２１０を試料として、第十七改正日本薬局方の「６．１０ 溶出試験法」に規定された「パドル法」に従い、各試料の溶出試験を行った。溶出試験に用いた試験液は、日本薬局方に準拠した「溶出試験第１液」を９００ｍｌ使用した。パドルの回転数は５０ｒｐｍとした。パドルを回転させる前に、溶出試験第１液を入れた容器の底に試料を沈めた。試験中の容器内の温度が３７±０．５℃となるように管理した。パドルを回転させた後、紫外可視吸光光度法によって、試料から溶出される有効成分の溶出率（％）を測定した。
【0095】
第１実施例と同様に、上述した９個の錠剤１０を試料とし、実施例２－１、２－２、２－３のそれぞれについて３回の溶出試験を行った。３回の溶出試験の測定値の平均値を算出し、実施例２－１、２－２、２－３のそれぞれの試験結果とした。第１及び第２の比較例の錠剤１１０、２１０についても、同様の溶出試験を行った。３回の溶出試験の測定値の平均値を算出し、比較例２－１、２－２、２－３のそれぞれの試験結果とした。
【0096】
第２実施例の溶出試験の結果は、図２１Ａ、図２１Ｂ及び図２１Ｃの各グラフに示される。グラフの横軸は、試験開始後の時間（ｈｒ）を示す。グラフの縦軸は、有効成分の溶出率（％）を示す。各グラフに示されるように、成分に糖アルコールを配合した場合でも、第１実施例と同様の試験結果が得られた。すなわち、実施例の錠剤１０は、第１及び第２の比較例の錠剤１１０、２１０と比較して、試験開始直後から急速に溶出率（％）が増加している。つまり、実施例の錠剤１０は、図１８Ａに示される特徴的な形状であるが故に、第１及び第２の比較例の錠剤１１０、２１０よりも比表面積が大きく、速やかな溶出性を示す。この結果から、糖アルコールの有無は、図１８Ａに示される錠剤１０の速やかな溶出性を低下させるものではないことが理解できる。
【0097】
３－３．第３実施例
＜流動化剤を配合しない錠剤＞
流動化剤は、図１に示されるフィラメント４の製造工程において、粉末の材料１に均一性を与えるためのものである。第３実施例では、流動化剤が本発明の錠剤の溶出性に与える影響を考察する。
＜流動化剤を配合しない錠剤＞
流動化剤は、図１に示されるフィラメント４の製造工程において、粉末の材料１に均一性を与えるためのものである。第３実施例では、流動化剤が本発明の錠剤の溶出性に与える影響を考察する。
【0098】
第３実施例では、有効成分及び熱可塑性高分子の２種類の成分だけで、図１８Ａに示される特徴的な形状の錠剤１０を製造した。つまり、第３実施例の錠剤１０は、第１及び第２実施例の錠剤１０のような流動化剤（疎水性フュームドシリカ）を含まない。第３実施例の錠剤１０の溶出試験を行い、流動化剤を含む第１実施例の錠剤１０と有効成分の溶出率（％）を比較した。第３実施例の３種類の錠剤１０の成分（重量％）及び平均重量（ｍｇ）は、下記の表３に示される。
【0099】
【表3】
【0100】
表３中の４種類の成分は、いずれも第１実施例と同じである。また、図１８Ａに示される錠剤１０を製造するために用いた加熱溶融混練機及び３Ｄプリンタも、第１実施例と同じである。表３中の４種類の成分のうち、テオフィリンは有効成分であり、その他の３種類は全て熱可塑性高分子である。テオフィリン、及びいずれか１つの熱可塑性高分子を配合することによって、熱可塑性高分子の成分が異なる３種類の材料を製造した。
【0101】
第１実施例と同じ加熱溶融混練機を用いて、３種類の材料のそれぞれをフィラメントに加工した。その後、第１実施例と同じ３Ｄプリンタを用いて、３種類のフィラメントのそれぞれを図１８Ａに示される特徴的な形状の錠剤１０に加工した。
【0102】
第１実施例と同様に、表３の実施例３－１、３－２、３－３の錠剤１０を３個ずつ製造し、合計で９個の錠剤１０を得た。
【0103】
表３の実施例３－１、３－２、３－３の錠剤１０を試料として、第十七改正日本薬局方の「６．１０ 溶出試験法」に規定された「パドル法」に従い、各試料の溶出試験を行った。溶出試験に用いた試験液は、日本薬局方に準拠した「溶出試験第１液」を９００ｍｌ使用した。パドルの回転数は５０ｒｐｍとした。パドルを回転させる前に、溶出試験第１液を入れた容器の底に試料を沈めた。試験中の容器内の温度が３７±０．５℃となるように管理した。パドルを回転させた後、紫外可視吸光光度法によって、試料から溶出される有効成分の溶出率（％）を測定した。
【0104】
第１実施例と同様に、上述した９個の錠剤１０を試料とし、実施例３－１、３－２、３－３のそれぞれについて３回の溶出試験を行った。３回の溶出試験の測定値の平均値を算出し、実施例３－１、３－２、３－３のそれぞれの試験結果とした。これらの試験結果を、表１の実施例１－２、１－３、１－４のそれぞれの試験結果と比較した。
【0105】
流動化剤を含む実施例１－２、１－３、１－４、及び流動化剤を含まない実施例３－１、３－２、３－３のそれぞれの試験結果は、図２２のグラフに示される。グラフの横軸は、試験開始後の時間（ｈｒ）を示す。グラフの縦軸は、有効成分の溶出率（％）を示す。図２２のグラフに示されるように、第１実施例と第３実施例との試験結果の間に大きな差異はない。この結果から、流動化剤の有無は、図１８Ａに示される錠剤１０の速やかな溶出性を低下させるものではないことが理解できる。
【0106】
３－４．第４実施例
＜形状及び有効成分が異なる錠剤＞
第４実施例では、第１～第３実施例のテオフィリンと異なる有効成分を配合して、図１８Ａ及び図１８Ｂに示される錠剤１０、１１０を製造し、これらの錠剤１０、１１０の有効成分の溶出率（％）を比較した。第４実施例の４種類の錠剤１０、１１０の成分（重量％）及び平均重量（ｍｇ）は、下記の表４に示される。
＜形状及び有効成分が異なる錠剤＞
第４実施例では、第１～第３実施例のテオフィリンと異なる有効成分を配合して、図１８Ａ及び図１８Ｂに示される錠剤１０、１１０を製造し、これらの錠剤１０、１１０の有効成分の溶出率（％）を比較した。第４実施例の４種類の錠剤１０、１１０の成分（重量％）及び平均重量（ｍｇ）は、下記の表４に示される。
【0107】
【表4】
【0108】
表４中の４種類の成分のうち、ジルチアゼム塩酸塩及びヒドロクロロチアジドが有効成分であり、下記１）、２）の製品を用いた。流動化剤としての疎水性フュームドシリカ、及び熱可塑性高分子としてのヒドロキシプロピルセルロースは、いずれも第１実施例と同じである。また、図１８Ａ及び図１８Ｂに示される錠剤１０、１１０を製造するために用いた加熱溶融混練機及び３Ｄプリンタも、第１実施例と同じである。
【0109】
１）ジルチアゼム塩酸塩：富士フィルム和光純薬株式会社の製品名「ジルチアゼム塩酸塩」
２）ヒドロクロロチアジド：東京化成工業株式会社の製品名「Hydrochlorothiazide」
２）ヒドロクロロチアジド：東京化成工業株式会社の製品名「Hydrochlorothiazide」
【0110】
表４に示されるように、ジルチアゼム塩酸塩及びヒドロクロロチアジドのいずれか１つと、疎水性フュームドシリカ、及びヒドロキシプロピルセルロースを配合することによって、有効成分が異なる２種類の材料を製造した。
【0111】
第１実施例と同じ加熱溶融混練機を用いて、２種類の材料のそれぞれをフィラメントに加工した。その後、第１実施例と同じ３Ｄプリンタを用いて、２種類のフィラメントのそれぞれを図１８Ａ及び図１８Ｂに示される錠剤１０、１１０に加工した。
【0112】
第１実施例と同様に、表４の実施例４－１、４－２の錠剤１０を３個ずつ製造し、合計で６個の錠剤１０を得た。表４の比較例４－１、４－２の錠剤１１０を３個ずつ製造し、合計で６個の錠剤１１０を得た。
【0113】
表４の実施例４－１、４－２の錠剤１０、比較例４－１、４－２の錠剤１１０を試料として、第十七改正日本薬局方の「６．１０ 溶出試験法」に規定された「パドル法」に従い、各試料の溶出試験を行った。溶出試験に用いた試験液は、日本薬局方に準拠した「溶出試験第１液」を９００ｍｌ使用した。パドルの回転数は５０ｒｐｍとした。パドルを回転させる前に、溶出試験第１液を入れた容器の底に試料を沈めた。試験中の容器内の温度が３７±０．５℃となるように管理した。パドルを回転させた後、紫外可視吸光光度法によって、試料から溶出される有効成分の溶出率（％）を測定した。
【0114】
第１実施例と同様に、上述した６個の錠剤１０を試料とし、実施例４－１、４－２のそれぞれについて３回の溶出試験を行った。３回の溶出試験の測定値の平均値を算出し、実施例４－１、４－２のそれぞれの試験結果とした。比較例の錠剤１１０についても、同様の溶出試験を行った。３回の溶出試験の測定値の平均値を算出し、比較例４－１、４－２のそれぞれの試験結果とした。
【0115】
第４実施例の溶出試験の結果は、図２３Ａ及び図２３Ｂの各グラフに示される。グラフの横軸は、試験開始後の時間（ｈｒ）を示す。グラフの縦軸は、有効成分の溶出率（％）を示す。各グラフに示されるように、有効成分が異なる場合でも、第１実施例と同様の試験結果が得られた。すなわち、実施例の錠剤１０は、比較例の錠剤１１０と比較して、試験開始直後から急速に溶出率（％）が増加している。つまり、実施例の錠剤１０は、図１８Ａに示される特徴的な形状であるが故に、比較例の錠剤１１０よりも比表面積が大きく、速やかな溶出性を示す。
【0116】
３－５．第５実施例
＜形状が異なる錠剤＞
第５実施例では、図２４Ａ～図２４Ｆに示される形状の異なる６つの錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１１０、２１０、３１０を製造し、これらの錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１１０、２１０、３１０の有効成分の溶出率（％）を比較した。
＜形状が異なる錠剤＞
第５実施例では、図２４Ａ～図２４Ｆに示される形状の異なる６つの錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１１０、２１０、３１０を製造し、これらの錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１１０、２１０、３１０の有効成分の溶出率（％）を比較した。
【0117】
図２４Ａは、実施例５－１の特徴的な形状の錠剤１０Ａを示す。実施例５－１の錠剤１０Ａは、幅の小さい線状の要素１１で構成され、錠剤１０Ａの厚さ方向に連続する多数の微細な空間１３を有する。錠剤１０Ａは、他の錠剤１０Ｂ、１０Ｃ、１１０、２１０、３１０と比較して、最も複雑な形状であり、且つ１番目に大きな比表面積を有する。なお、錠剤１０Ａの形状は、図４Ａ及び図１８Ａに示される錠剤１０の形状と同一である。
【0118】
図２４Ｂは、実施例５－２の特徴的な形状の錠剤１０Ｂを示す。実施例５－２の錠剤１０Ｂは、幅の大きい線状の要素１１で構成され、錠剤１０Ｂの厚さ方向に連続する複数の空間１３を有する。錠剤１０Ｂは、実施例５－１の錠剤１０Ａよりも単純な形状であり、２番目に大きな比表面積を有する。なお、錠剤１０Ｂの形状は、図４Ｂに示される第２実施形態の錠剤１０の形状と同一である。
【0119】
図２４Ｃは、実施例５－３の特徴的な形状の錠剤１０Ｃを示す。実施例５－３の錠剤１０Ｃは、面状の要素１２で構成され、錠剤１０Ｃの厚さ方向に連続する複数の空間１３を有する。錠剤１０Ｃは、実施例５－２の錠剤１０Ｂよりもさらに単純な形状であり、４番目に大きな比表面積を有する。なお、錠剤１０Ｃの形状は、図４Ｃに示される第３実施形態の錠剤１０の形状と同一である。
【0120】
図２４Ｄは、比較例５－１の円柱形状の錠剤１１０Ｃを示す。錠剤１１０は、他の錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、２１０、３１０と比較して、６番目に大きな比表面積を有する。なお、錠剤１１０の形状は、図１８Ｂに示される第１の比較例の錠剤１１０の形状と同一である。
【0121】
図２４Ｅは、比較例５－２のリング形状の錠剤２１０を示す。錠剤２１０は、他の錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１１０、３１０と比較して、５番目に大きな比表面積を有する。なお、錠剤２１０の形状は、図１８Ｃに示される第２の比較例の錠剤２１０の形状と同一である。
【0122】
図２４Ｆは、比較例５－３の円筒形状の錠剤３１０を示す。錠剤３１０は、他の錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１１０、３１０と比較して、３番目に大きな比表面積を有する。
【0123】
第５実施例の６種類の錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１１０、２１０、３１０の成分（重量％）、比表面積（ｍｍ２／ｍｍ３）及び平均重量（ｍｇ）は、下記の表５に示される。
【0124】
【表5】
【0125】
表５中の３種類の成分であるテオフィリン、疎水性フュームドシリカ及びヒドロキシプロピルセルロースは、いずれも第１実施例と同じである。また、錠剤１０Ａ～１０Ｃ、１１０、２１０、３１０を製造するために用いた加熱溶融混練機及び３Ｄプリンタも、第１実施例と同じである。
【0126】
表５に示されるように、テオフィリン、疎水性フュームドシリカ及びヒドロキシプロピルセルロースを配合することによって、１種類の材料を製造した。第１実施例と同じ加熱溶融混練機を用いて、１種類の材料をフィラメントに加工した。その後、第１実施例と同じ３Ｄプリンタを用いて、１種類のフィラメントを図２４Ａ～図２４Ｆに示される錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１１０、２１０、３１０に加工した。
【0127】
第１実施例と同様に、表５の実施例５－１、５－２、５－３の錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃを３個ずつ製造し、合計で９個の錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃを得た。表５の比較例５－１、５－２、５－３の錠剤１１０、２１０、３１０を３個ずつ製造し、合計で９個の錠剤１１０、２１０、３１０を得た。
【0128】
表５の実施例５－１、５－２、５－３の錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、比較例５－１、５－２、５－３の錠剤１１０、２１０、３１０を試料として、第十七改正日本薬局方の「６．１０ 溶出試験法」に規定された「パドル法」に従い、各試料の溶出試験を行った。溶出試験に用いた試験液は、日本薬局方に準拠した「溶出試験第１液」を９００ｍｌ使用した。パドルの回転数は５０ｒｐｍとした。パドルを回転させる前に、溶出試験第１液を入れた容器の底に試料を沈めた。試験中の容器内の温度が３７±０．５℃となるように管理した。パドルを回転させた後、紫外可視吸光光度法によって、試料から溶出される有効成分の溶出率（％）を測定した。
【0129】
第１実施例と同様に、上述した９個の錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃを試料とし、実施例５－１、５－２、５－３のそれぞれについて３回の溶出試験を行った。３回の溶出試験の測定値の平均値を算出し、実施例５－１、５－２、５－３のそれぞれの試験結果とした。比較例の錠剤１１０、２１０、３１０についても、同様の溶出試験を行った。３回の溶出試験の測定値の平均値を算出し、比較例５－１、５－２、５－３のそれぞれの試験結果とした。
【0130】
第５実施例の溶出試験の結果は、図２５Ａ及び図２５Ｂの各グラフに示される。グラフの横軸は、試験開始後の時間（ｈｒ）を示す。グラフの縦軸は、有効成分の溶出率（％）を示す。各グラフに示されるように、６種類の錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１１０、２１０、３１０は、比表面積（ｍｍ２／ｍｍ３）が大きいほど、急速に溶出率（％）が増加している。
【0131】
ここで、比較例５－２のリング形状の錠剤２１０の重量（ｍｇ）をほとんど変化させずに比表面積を増加させるためには、錠剤２１０の高さを大きくする必要がある。例えば、図２４Ｅのリング形状の錠剤２１０の重量（ｍｇ）をほとんど変化させずに比表面積を増加させると、錠剤２１０は、図２４Ｆの円筒形状の錠剤３１０になる。錠剤２１０と錠剤３１０を比較すると明らかなように、錠剤２１０の比表面積を大きくすると、錠剤２１０の体積が大きくなるという問題がある。例えば、錠剤２１０が経口剤であるならば、錠剤２１０の体積が大きいほど、口からの摂取が困難になる。
【0132】
これに対し、実施例５－１、５－２、５－３の錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃは、体積を大きく変化させることなく、比表面積を大きくしたり、小さくしたり、自由に調整することができる。図２４Ａ～図２４Ｃに示されるように、錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃは、線状又は面状の要素１１、１２によって構成された複数の層からなる。そして、異なる層を構成する要素１１、１２どうしは、錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃの厚さ方向に連続する複数の空間１３を形成する。つまり、各要素１１、１２は、多孔質の物体のように、錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃの外側と内側とに表面積を形成する。したがって、各要素１１、１２の幅を変えたり、各要素１１、１２のパターンを変えたりすることによって、錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃの体積を大きく変化させることなく、比表面積を大きくしたり、小さくしたり、自由に調整することができる。錠剤の比表面積を自由に調整することにより、有効成分の溶出速度を最適に制御することが可能となる。
【0133】
例えば、図２４Ｅのリング形状の錠剤２１０の外径が１２ｍｍ、内径が１０ｍｍ、高さが５ｍｍであると仮定すると、錠剤２１０の比表面積は、２．４ｍｍ２／ｍｍ３である。錠剤２１０の重量（ｍｇ）をほとんど変化させずに比表面積を４．２ｍｍ２／ｍｍ３に増加させると仮定すると、錠剤２１０の外径は１１ｍｍ、内径は１０ｍｍ、高さは１０ｍｍになる。つまり、錠剤２１０の外径はほとんど変わらず、高さが２倍に大きくなる。
【0134】
このように、リング形状の錠剤２１０の重量を変化させずに表面積を増加させるためには、リングの肉厚を薄くし、且つリングの高さを大きくしなければならない。つまり、錠剤２１０の表面積を増加させると、錠剤２１０の体積は大きくなり、肉厚が薄くなる。この結果、錠剤２１０は、飲みやすさと強度が低下してしまう。
【0135】
これに対し、図２４Ａ、図２４Ｂ、図２４Ｃに示される本発明の特徴的な形状の錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃは、重量及び体積をほとんど変化させることなく、比表面積を幅広く変化させることができる。例えば、錠剤１０Ａの辺長を１０．５ｍｍで一定にすると仮定する。この場合、錠剤１０Ａの各層を構成する線状の要素１１の幅を０．５ｍｍ～２．０ｍｍの範囲で変化させ、且つ錠剤１０Ａの高さを３．５ｍｍ～４．５ｍｍの範囲で変更させることにより、錠剤１０Ａの比表面積を３．２ｍｍ２／ｍｍ３～６．６ｍｍ２／ｍｍ３に変化させることができる。錠剤１０Ａは、高さが１ｍｍの範囲で変化するが、重量及び体積をほとんど変化させることなく、比表面積を幅広く変化させることができる。
【0136】
このように、本発明の特徴的な形状の錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃは、各層を構成する線状及び／又は面状の要素１１、１２の幅を変化させること、及び／又は各層を構成する線状及び／又は面状の要素１１、１２のパターンを変化させることによって、錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃの重量及び体積をほとんど変化させることなく、比表面積を幅広く変化させることができる。さらに、錠剤１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃの比表面積を大きくした場合でも、飲みやすさと強度は低下しない。
【0137】
３－６．第６実施例
＜錠剤の強度＞
第６実施例では、小型卓上試験機によって、表５の実施例５－１の錠剤１０Ａ、及び比較例５－３の錠剤３１０の強度を測定した。小型卓上試験機には、株式会社島津製作所の製品名「ＥＺ－ＳＸ」を用いた。錠剤１０Ａ、３１０を試料とし、試験速度１６．６ｍｍ／ｓｅｃの条件で圧縮試験を行なった。錠剤１０Ａ、３１０の強度（Ｎ）は、下記の表６に示される。
＜錠剤の強度＞
第６実施例では、小型卓上試験機によって、表５の実施例５－１の錠剤１０Ａ、及び比較例５－３の錠剤３１０の強度を測定した。小型卓上試験機には、株式会社島津製作所の製品名「ＥＺ－ＳＸ」を用いた。錠剤１０Ａ、３１０を試料とし、試験速度１６．６ｍｍ／ｓｅｃの条件で圧縮試験を行なった。錠剤１０Ａ、３１０の強度（Ｎ）は、下記の表６に示される。
【0138】
【表6】
【0139】
表６に示されるように、比較例５－３の錠剤３１０の強度は１０．９Ｎであった。これに対して、実施例５－１の錠剤１０Ａの強度は、２９．８Ｎであった。つまり、特徴的な形状の錠剤１０Ａは、円筒状の錠剤３１０と比較して、約３倍の強度を有する。
【0140】
図２４Ａに示されるように、錠剤１０Ａを構成する線状の要素１１は、錠剤１０Ａの骨格となる構造体である。異なる層を構成する要素１１どうしが互いに交差し、錠剤１０Ａの強度を高くする。これにより、実施例５－１の錠剤１０Ａは、製造、輸送、保存、服用のいずれの状況においても破損しにくい。さらに、実施例５－１の錠剤１０Ａは、口からの摂取に適した大きさを変えずに、比表面積を自由に調整することができ、有効成分の溶出速度を最適に制御することが可能である。したがって、錠剤１０Ａは、経口剤に応用した場合に優れた性能を発揮する。
【符号の説明】
【0141】
１ 材料
２ 混合機
３ 押出機
４ フィラメント
５ ３Ｄプリンタ
５ａ プーリ
５ｂ ノズル
５ｃ テーブル
１０、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ 錠剤
１１、１１ａ、１１ｂ 線状の要素
１２ 面状の要素
１３ 空間
１４ 開口（空間）
１１０ 錠剤（第１の比較例）
２１０ 錠剤（第２の比較例）
３１０ 錠剤（第３の比較例）
２ 混合機
３ 押出機
４ フィラメント
５ ３Ｄプリンタ
５ａ プーリ
５ｂ ノズル
５ｃ テーブル
１０、１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ 錠剤
１１、１１ａ、１１ｂ 線状の要素
１２ 面状の要素
１３ 空間
１４ 開口（空間）
１１０ 錠剤（第１の比較例）
２１０ 錠剤（第２の比較例）
３１０ 錠剤（第３の比較例）
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
