特開 2022-136069 骨粗しょう症の予防又は改善をするための分子状水素含有組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022136069

(43)【公開日】2022-09-15

(54)【発明の名称】骨粗しょう症の予防又は改善をするための分子状水素含有組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 33/00 20060101AFI20220908BHJP

   A61P 19/10 20060101ALI20220908BHJP

【ＦＩ】

A61K33/00

A61P19/10

【審査請求】未請求

【請求項の数】1

【出願形態】書面

(21)【出願番号】P 2022080520

(22)【出願日】2022-04-22

(62)【分割の表示】P 2021072182の分割

【原出願日】2021-03-05

(71)【出願人】

【識別番号】394021270

【氏名又は名称】ＭｉＺ株式会社

(72)【発明者】

【氏名】佐藤 文武

(72)【発明者】

【氏名】市川 祐介

(72)【発明者】

【氏名】佐藤 文平

(72)【発明者】

【氏名】平野 伸一

(72)【発明者】

【氏名】永崎 初子

【テーマコード（参考）】

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086HA01

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZA97

(57)【要約】      （修正有）

【課題】骨粗しょう症の予防又は改善をするための分子状水素含有組成物を提供する。
【解決手段】分子状水素を有効成分として含む、骨密度の維持または向上させるための組成物。前記分子状水素を含む気体が、ゼロ（０）より大きく、かつ１８．５体積％以下の水素濃度を有し、前記分子状水素を有効成分として含む組成物を、水素ガス供給装置をもちいて吸入により被験体に吸入によって供給する、前記組成物である。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

分子状水素を有効成分として含む、骨密度の維持または向上させるための組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、骨粗しょう症の予防又は改善をするための分子状水素含有組成物を提供する。

【背景技術】

【0002】

ヒトの骨は多孔質構造で、網目状の骨架橋によって強度が保たれている。骨架橋は骨芽細胞による骨形成と、破骨細胞による骨吸収によって、古い骨を壊す一方で新しい骨を作ることで一定の状態を保っている。骨粗鬆症の病態は、骨吸収の相対的亢進による骨架橋の脆弱化である。骨吸収の相対的亢進は性ホルモンの低下によって加速されるので、閉経後の女性に多い。さらに女性は男性に比べてもともと骨量が少ないため、形成・吸収のバランスが崩れた時に、症状が表面化しやすい。大腿骨や椎体骨の骨折はいわゆる高齢者の寝たきりの原因となり、生活の質を著しく低くする。

【0003】

本発明の有効成分である水素は、活性酸素のうち最も酸化活性が高いヒドロキシルラジカルを消去して水分子に変換することができる（［非特許文献１］：第２４頁）。水素はヒドロキシルラジカルを消去する抗酸化物として作用するため、酸化ストレスに関連する疾病を水素の投与によって完全させることができることについての報告は多々存在する。骨粗しょう症に関する報告は、卵巣切除マウスに３か月間水素水を投与することによって骨密度の減少を抑制することができたことについての報告がある（［非特許文献２］）。しかしながら、疾患モデルマウスのような小動物とヒトでは、種が違えば姿かたちだけでなく、ＤＮＡも違うので、動物実験で水素の改善効果がみられたからといってヒトでも同様の改善が見られる保証はない（［非引用文献１］：第５７頁）。

【0004】

また、水素の医療効果は投与方法、すなわち、水素ガスの吸入によるか、水素水の飲用によるかによって大きく変わることから、各疾患の各症状によってどのような投与方法を選択するか詳しく調べていくことは、今後の水素医療の改題である（［非引用文献１］：第９２頁）。

【0005】

さらに、水素分子は高濃度では爆発性を有するため、爆発限界以下の低濃度の水素を治療や維持に用いるべきである。しかし、爆発限界以下の低濃度の水素濃度においても疾病に対して十分な維持、改善効果を示すかどうかについては疾病ごとに水素の効果を確認する必要がある。

【0006】

ヒトを含む動物の疾病に対する予防または効果についての報告は数多く存在するが、それらの報告はいずれも６６％や６７％といった高濃度の水素ガス吸入機を用いたものであって、依然として爆発の危険性が残る。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0000】

【特許文献1】特許第６７８１４８５号

【特許文献2】特許第６６２８４４９号

【非特許文献】

【非特許文献1】「水素分子はかなりすごい」深井有 著、光文社新書 ２０１７年

【非特許文献2】Ｊｉ－Ｄｏｎｇ Ｇｕｏ ｅｔ ａｌ．“Ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｗａｔｅｒ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｏｓｔｅｏｐｅｎｉａ ｉｎ ｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｉｚｅｄ ｒａｔｓ．”Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２０１３）１６８ １４１２－１４２０

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

本発明は、上述の上述の課題を解決すべく、爆発限界以下の低濃度の水素濃度（例えば、爆轟限界の１８．５％以下）で骨粗しょう症の予防又は改善をしたことを初めて報告するものである。

【課題を解決するための手段】

【0008】

すなわち、本発明は、以下の特徴を包含する。
（１）分子状水素を有効成分として含む、ヒトの骨粗しょう症の予防又は改善をするための組成物である。
（２）前記ヒトの骨粗しょう症が、原発性骨粗しょう症および／または続発性骨粗しょう症であることを特徴とする（１）に記載の組成物である。
（３）前記ヒトの骨粗しょう症の予防又は改善が、骨密度の維持または向上させることであることを特徴とする（１）または（２）に記載の組成物である。
（４）前記分子状水素を含む気体が、ゼロ（０）より大きく、かつ１８．５体積％以下の水素濃度を有する（１）から（３）のいずれかに記載の組成物である。
（５）分子状水素を有効成分として含む組成物を、水素ガス供給装置をもちいて吸入により被験体に吸入によって供給することを特徴とする、（１）から（４）のいずれかに記載の組成物である。
爆発限界以下の低濃度の水素濃度であっても、ヒトの骨粗しょう症の予防又は改善を改善させることができる。

【発明の効果】

【0009】

本発明は、分子状水素を有効成分として含む、ヒトの骨粗しょう症の予防又は改善をするための組成物および／または方法を提供することである。

【発明を実施するための形態】

【0010】

本発明をさらに詳細に説明する。
１．ヒトの骨粗しょう症の予防又は改善をするための組成物または方法
本発明は、分子状水素を有効成分として含む、ヒトの骨粗しょう症の予防又は改善をするための組成物を提供する。

【0011】

本明細書中「ヒトの骨粗しょう症」とは、後天的に発生した骨密度の低下または骨質の劣化により骨強度が低下し、骨折しやすくなる疾患あるいはその状態、および／または、それらに関連する疾病のことをいう。
本明細書中「ヒトの骨粗しょう症」には、老化に伴う原発性骨粗しょう症と、疾患、特にステロイドの様な医薬品など薬物、栄養などによる二次的な続発性骨粗しょう症とがある。

【0012】

本明細書において「骨粗しょう症」であるかどうかの基準は、骨密度によって判断することができる。通常、骨密度が７０％以下で骨粗しょう症と診断され、７０％～８０％で骨量減少で骨粗しょう症の危険性が高い傾向があると診断される。
本明細書において骨密度の測定は、既存の測定方法によって測定することができるが、例えば、ＤＸＡ（Ｄｕａｌ－ｅｎｅｒｇｙ－Ｘ－ｒａｙ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｍｅｔｒｙ、躯幹骨二重Ｘ線吸収法）によって測定することができる。

【0013】

本明細書中「被験体」という用語は、哺乳動物、例えば、ヒトを含む霊長類、イヌ、ネコなどのペット動物、動物園などの観賞用動物などを含む。好ましい被験体はヒトである。ヒトには本願発明の疾病に罹患している患者を含む。しかしながら、動物実験などで用いられる、マウス、ラット、イヌ、ネコ、サル、ブタ、魚類、昆虫等を用いた疾病のモデル動物は含まない。疾病のモデル動物は、医療機関等の臨床の現場で医師、獣医師などの医療関係者によって患者（獣医師が診断する哺乳動物（ペット）を含む）が診断される疾病とは根本的に異なるためである。

【0014】

本明細書中、本発明の組成物の有効成分である「水素」は分子状水素（すなわち、気体状水素もしくは水素ガス）であり、特に断らない限り、単に「水素」又は「水素ガス」と称する。また、本明細書中で使用する用語「水素」は、分子式でＨ_２、Ｄ_２（重水素）、ＨＤ（重水素化水素）、又はそれらの混合ガスを指す。Ｄ_２は、高価であるが、Ｈ_２よりスーパーオキシド消去作用が強いことが知られている。本発明で使用可能な水素は、Ｈ_２、Ｄ_２（重水素）、ＨＤ（重水素化水素）、又はそれらの混合ガスであり、好ましくはＨ_２であり、或いはＨ_２に代えて、又はＨ_２と混合して、Ｄ_２及び／又はＨＤを使用してもよい。
本発明の組成物の好ましい形態は、分子状水素を含む気体又は液体であり、好ましくは分子状水素を含む気体である。

【0015】

分子状水素を含む気体は、好ましくは、水素ガスを含む空気又は、水素ガスと酸素ガスを含む混合ガスである。分子状水素を含む気体の水素ガスの濃度は、ゼロ（０）より大きく、かつ１８．５体積％以下、例えば０．５～１８．５体積％であり、好ましくは１～１０体積％、例えば２～８体積％、２～９体積％、２～１０体積％、３～６体積％、３～７体積％、３～８体積％、３～９体積％、３～１０体積％、４～５体積％、４～６体積％、４～７体積％、４～８体積％、４～９体積％、４～１０体積％、、５～８体積％、５～９体積％、５～１０体積％、６～７体積％、６～８体積％、６～９体積％、６～１０体積％などである。本発明では、爆発限界以下で水素ガス濃度が高いほど、或いは１日あたりの水素投与量が多いほど、ヒトまたは前記動物の疾病を維持または改善する効果が高い傾向がある。また、本発明では、上記の安全濃度を発生し、吐出させる水素ガス供給装置をもちいるべきである。

【0016】

水素は薬理的な副作用をまったく伴わない気体であるので、吸入時間に制限はない。水素の作用機構は、細胞内部、特にミトコンドリナ内部で発生するヒドロキシルラジカルを消去することにより酸化ストレスから細胞や細胞を構成する物質を酸化から守ることにある。したがって、ヒドロキシルラジカルやペルオキシナイトライトを消去し酸化ストレスから細胞を守るために必要な水素の吸入量は、身体を構成する細胞数や細胞内のミトコンドリアの数から概算を算出することができるだろう。ただし、肝臓のような比較的大きな臓器の内部にまで水素を行き渡らせるには、より多くの水素の吸入が必要になるであろう。
このような観点から、水素の１日当たりの水素の吸入時間は１時間以内が好ましい。より好ましくは１日当たり２時間以内、３時以内、４時間以内、５時間以内など、６時間以内から選択される任意の時間が好ましい。さらに好ましくは、７時間以内、８時間以内、９時間以内、１０時間以内、１１時間以内など、１２時間以内から選択される任意の時間が好ましい。さらにより好ましくは、１日当たり１３時間以内、１４時間以内、１５時間以内、１６時間以内、１７時間以内、１８時間以内、１９時間以内、２０時間以内、２１時間以内、２２時間以内、２３時間以内など、２４時間以内から選択される任意の時間が好ましい。

【0017】

水素は可燃性かつ爆発性ガスであり、１８．５％以上の水素濃度の水素ガスは爆発だけでなく、爆轟も伴うために使用を避けるべきである。したがって、ヒトの骨粗しょう症の予防又は改善をすることにおいては、ヒトなどの被験体に安全な条件で本発明の組成物に水素を含有させて被験体に投与することが好ましい。

【0018】

水素ガス以外の気体が空気であるときには、空気の濃度は、例えば８１．５～９９．５体積％の範囲である。水素ガス以外の気体が酸素ガスを含む気体であるときには、酸素ガスの濃度は、例えば２１～９９．５体積％の範囲である。その他の主気体として例えば窒素ガスをさらに含有させることができる。

【0019】

分子状水素を含む液体は、具体的には、水素ガスを溶存させた水性液体であり、ここで、水性液体は、非限定的に、例えば水（例えば精製水、滅菌水）、生理食塩水、緩衝液（例えばｐＨ４～７．４の緩衝液）、点滴液、輸液、注射溶液、飲料（例えば、緑茶、紅茶などの茶飲料、果汁、青汁、野菜ジュース、など）などである。分子状水素を含む液体の水素濃度は、非限定的に、例えば１～１０ｐｐｍ、好ましくは１．２～９ｐｐｍ、例えば１．５～９ｐｐｍ、１．５～８ｐｐｍ、１．５～７ｐｐｍ、１．５～６ｐｐｍ、１．５～５ｐｐｍ、１．５～４ｐｐｍ、２～１０ｐｐｍ、２～９ｐｐｍ、２～８ｐｐｍ、２～７ｐｐｍ、２～６ｐｐｍ、２～５ｐｐｍ、３～１０ｐｐｍ、３～９ｐｐｍ、３～８ｐｐｍ、３～７ｐｐｍ、４～１０ｐｐｍ、４～９ｐｐｍ、４～８ｐｐｍ、４～７ｐｐｍ、５～１０ｐｐｍ、５～９ｐｐｍ、５～８ｐｐｍ、５～７ｐｐｍなどである。

【0020】

分子状水素を含む気体又は液体は、所定の水素ガス濃度になるように配合されたのち、例えば耐圧性の容器（例えば、ステンレスボンベ、アルミ缶、好ましくは内側をアルミフィルムでラミネーションした、耐圧性プラスチックボトル（例えば耐圧性ペットボトル）及びプラスチックバッグ、アルミバッグ、等）に充填される。アルミは水素分子を透過させ難いという性質を有している。或いは、分子状水素を含む気体又は分子状水素を含む液体は、投与時に、水素ガス生成装置、水素水生成装置、又は水素ガス添加装置、例えば、公知のもしくは市販の水素ガス供給装置（分子状水素を含む気体の生成用装置）、水素添加器具（水素水生成用装置）、非破壊的水素含有器（例えば点滴液などの生体適用液バッグ内部へ非破壊的に水素ガスを添加するための装置）などの装置を用いてその場で作製されてもよい。

【0021】

水素ガス供給装置は、水素発生剤（例えば金属アルミニウム、水素化マグネシウム、等）と水の反応により発生する水素ガスを、希釈用ガス（例えば空気、酸素、等）と所定の比率で混合することを可能にする（日本国特許第５２２８１４２号公報、等）。あるいは、水の電気分解を利用して発生した水素ガスを、酸素、空気などの希釈用ガスと混合する（日本国特許第５５０２９７３号公報、日本国特許第５９００６８８号公報、等）。これによって、例えば０．５～１８．５体積％の範囲内の水素濃度の分子状水素を含む気体を調製することができる。

【0022】

水素添加器具は、水素発生剤とｐＨ調整剤を用いて水素を発生し、水などの生体適用液に溶存させる装置である（日本国特許第４７５６１０２号公報、日本国特許第４６５２４７９号公報、日本国特許第４９５０３５２号公報、日本国特許第６１５９４６２号公報、日本国特許第６１７０６０５号公報、特開２０１７－１０４８４２号公報、等）。水素発生剤とｐＨ調整剤の組み合わせは、例えば、金属マグネシウムと強酸性イオン交換樹脂もしくは有機酸（例えばリンゴ酸、クエン酸、等）、金属アルミニウム末と水酸化カルシウム粉末、などである。これによって、例えば１～１０ｐｐｍ程度の溶存水素濃度の分子状水素を含む液体を調製できる。

【0023】

非破壊的水素含有器は、点滴液などの市販の生体適用液（例えば、ポリエチレン製バッグなどの水素透過性プラスチックバッグに封入されている。）に水素ガスをパッケージの外側から添加する装置又は器具であり、例えばＭｉＺ（株）から市販されている（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅ－ｍｉｚ．ｃｏ．ｊｐ／ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．ｈｔｍｌ）。この装置は、生体適用液を含むバッグを飽和水素水に浸漬することによってバッグ内に水素を透過し濃度平衡に達するまで無菌的に水素を生体適用液に溶解させることができる。当該装置は、例えば電解槽と水槽から構成され、水槽内の水が電解槽と水槽を循環し電解により水素を生成することができる。或いは、簡易型の使い捨て器具は同様の目的で使用することができる（特開２０１６－１１２５６２号公報、等）。この器具は、アルミバッグの中に生体適用液含有プラスチックバッグ（水素透過性バッグ、例えばポリエチレン製バッグ）と水素発生剤（例えば、金属カルシウム、金属マグネシウム／陽イオン交換樹脂、等）を内蔵しており、水素発生剤は例えば不織布（例えば水蒸気透過性不織布）に包まれている。不織布に包まれた水素発生剤を水蒸気などの少量の水で濡らすことによって発生した水素が生体適用液に非破壊的かつ無菌的に溶解される。

【0024】

或いは、精製水素ガスボンベ、精製酸素ガスボンベもしくは精製空気ボンベを用意し、所定の水素濃度、所定の酸素もしくは空気濃度になるように調整した分子状水素を含む気体や液体を作製してもよい。

【0025】

上記の装置又は器具を用いて調製された、分子状水素を含む気体や分子状水素を含む液体（例えば水（例えば精製水、滅菌水）、生理食塩水、点滴液、等）は、骨粗しょう症の被験体に、手術の前、手術の間、手術の後に、経口的に又は非経口的に投与されうる。

【0026】

本発明の組成物の別の形態には、被験体に経口投与（もしくは摂取）するように調製された、消化管内で水素の発生を可能にする水素発生剤を含有する剤型（例えば、錠剤、カプセル剤、等）が含まれる。水素発生剤は、例えば食品もしくは食品添加物として承認されている成分によって構成されることが好ましい。

【0027】

本発明の組成物を被験体に投与する方法としては、分子状水素を有効成分とするとき、例えば吸入、吸引等による投与、例えば経肺投与が好ましい、また、分子状水素を含む液体を有効成分とするとき経口投与又は静脈内投与（点滴を含む）が好ましい。ガスを吸入するときには、鼻カニューラや、口と鼻を覆うマスク型の器具、チャンバーなど水素を供給可能な部屋を介して口又は鼻からガスを吸入して肺に送り、血液を介して全身に送達することができる。

【0028】

経口投与する分子状水素を含む液体については、冷却した液体又は常温で保存した液体を被験体に投与してもよい。水素は常温常圧下で約１．６ｐｐｍ（１．６ｍｇ／Ｌ）の濃度で水に溶解し、温度による溶解度差が比較的小さいことが知られている。或いは、分子状水素を含む液体は、例えば上記の非破壊的水素含有器を用いて調製された水素ガスを含有させた点滴液又は注射液の形態であるときには、静脈内投与、動脈内投与などの非経口投与経路によって被験体に投与してもよい。

【0029】

上記水素濃度の分子状水素を含む気体又は上記溶存水素濃度の分子状水素を含む液体を１日あたり１回又は複数回（例えば２～３回）、１週間～３か月又はそれ以上の期間、例えば１週間～６か月又はそれ以上（例えば、１年以上、２年以上、など）にわたりヒトに投与することができる。分子状水素を含む気体が投与されるときには、１回あたり少なくとも３０分吸入することが好ましい。吸入時間は長いほど改善効果があることから、例えば、３０分から１時間、１時間から２時間、２時間から３時間、もしくはそれ以上かけて投与することができる。また、分子状水素を含む気体を吸入又は吸引によって経肺投与するときには、大気圧環境下で、或いは、例えば標準大気圧（約１．０１３気圧をいう。）を超える且つ７．０気圧以下の範囲内の高気圧、例えば１．０２～７．０気圧、好ましくは１．０２～５．０気圧、より好ましくは１．０２～４．０気圧、さらに好ましくは１．０２～１．３５気圧の範囲内の高気圧環境下（分子状水素含有気体を含む）で被験体に当該気体を投与することができる。

【0030】

２．ヒトの骨粗しょう症の予防又は改善をするための方法
本発明はさらに、上記の分子状水素を有効成分として含む組成物を、骨粗しょう症の被験体において、手術の侵襲からの、及び／又は、手術と関連する症状からの回復又は改善を促進するための方法を提供する。

【0031】

分子状水素を含む組成物、ヒトの骨粗しょう症に関連する症状、投与量、投与方法、などについては、上記１．で説明したとおりである。
本発明の方法では、被験体に、ゼロ（０）より大きく、かつ１８．５体積％以下、例えば０．５～１８，５体積％、２～１０体積％、２～９体積％、２～８体積％、３～１０体積％、３～９体積％、３～８体積％、３～７体積％、３～６体積％、４～１０体積％、４～９体積％、４～８体積％、４～７体積％、４～６体積％、４～５体積％、５～１０体積％、５～９体積％、５～８体積％、６～１０体積％、６～９体積％、６～８体積％、６～７体積％など、好ましくは５～１０体積％、５～８体積％、例えば６～１０体積％、６～８体積％、６～７体積％など、の分子状水素を含有する気体（好ましくは、空気もしくは酸素）を１日あたり例えば１～３時間もしくはそれ以上にわたり吸入又は吸引し、例えば１～３か月もしくはそれ以上、４～７か月もしくはそれ以上、１～３年もしくはそれ以上継続することができる。

【0032】

或いは、本発明の方法では、被験体に投与する分子状水素含有液体の濃度は、例えば、０ｐｐｍより大きく１．６ｐｐｍ以下が標準的な濃度である。好ましくは、２．０～５．０ｐｐｍ、２．０～６．０ｐｐｍ、２．０～７．０ｐｐｍ、２．０～８．０ｐｐｍ、２～９ｐｐｍが好ましい。より好ましくは、３．０～７．０ｐｐｍ、３．０～８．０ｐｐｍ、３．０～９．０ｐｐｍ、３．０～１０ｐｐｍ、４．０～７．０ｐｐｍ、４．０～８．０ｐｐｍ、４．０～９．０ｐｐｍ、４．０～１０ｐｐｍ、５．０～７．０ｐｐｍ、５．０～８．０ｐｐｍ、５．０～９．０ｐｐｍ、５．０～１０ｐｐｍ３．０～７．０ｐｐｍ、４．０～８．０ｐｐｍ、５～７．０ｐｐｍ、５．０～８．０ｐｐｍ、５．０～９．０ｐｐｍなどが好ましい。さらにより好ましくは、０．０ｐｐｍより大きく１０ｐｐｍ以下、１．０～１０ｐｐｍ、１．５～１０ｐｐｍ、２．０～１０ｐｐｍ、３．０～１０ｐｐｍ、４．０～１０ｐｐｍ、５．０～１０ｐｐｍ、６．０～１０ｐｐｍ、７．０～１０ｐｐｍであることが好ましい。

【0033】

分子状水素含有液体を、静脈内投与の場合１回あたり例えば２００～５００ｍＬ、また経口投与の場合１回あたり例えば５００～１０００ｍＬを投与し、例えば０．５～３か月もしくはそれ以上、４～７か月もしくはそれ以上、１～３年もしくはそれ以上継続することができる。

【0034】

本発明の方法はさらに、必要に応じて、ヒトの骨粗しょう症の予防又は改善に用いられる治療薬を併用してもよい。併用することによって、骨密度の維持および／またはヒトの骨粗しょう症の予防又は改善が高まることが期待される。

【実施例0035】

以下の実施例を参照しながら本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は当該実施例によって制限されないものとする。また、医師の診断は、科学的根拠だけに基づくものではなく、医師の経験に基づく感覚的な個人的な意見も含まれることから、必ずしも医師の診断に本発明が制限されることはない。

【実施例0036】

＜水素吸入によるヒトの骨粗しょう症の予防又は改善の症例１＞
７７歳、女性、本特許出願の７年前に腰部を２か所圧迫骨折をして、骨密度を測定したところ７４％であった。歩いたり重たい物をもつと痛く成り曲がってしまう症状があった。リハビリを７か月間行い整骨院にも１年通院したが、腰の痛みは治らなかった。プラリア（デノスマブ）を半年に一度注射することによって１年半後に８０％を超えた。２０２０年２月には８６％まで向上したが、２０２０年８月には８４％と若干減少した。２０２０年１１月よりＭｉＺ株式会社製の水素ガス吸入機Ｊｏｂｓ－ｍｉｎｉ（１．５－２．０体積％水素濃度、１００％の水素濃度に換算して３０ｍｌ／分の水素量）を用いてほぼ毎日２３時から吸入を開始した。吸入開始時数週間は２時間程度吸入を行った。その後、吸入時間を増やし、翌朝の７時３０分～８時頃まで睡眠中に吸入を継続した。２０２１年３月に骨密度を測定すると９２％に骨密度が向上した。水素ガスの吸入によるその他の効果としては、圧迫骨折をした腰部分の痛みの改善、歩行の改善、疲れにくくなった、身体が軽くなったように感じられる、庭の草むしりが楽になる、寝起きが良く起床時の気分がさわやかであるなどの効果が見られた。